Кальцийзависимые и эндотелийзависимые механизмы гуморальных констрикторных реакций венозных сосудов скелетной мускулатуры тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Цвященко, Татьяна Юрьевна

• Цвященко, Татьяна Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Цвященко, Татьяна Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.ю

1.1 .Морфофункциональные особенности венозных сосудов.ю

1.2.Кальцийзависимые механизмы гуморальной регуляции резистивной и ёмкостной функции органных сосудов.

1.3 Эндотелиальные механизмы регуляции сосудистого тонуса.зо

1.4 Взаимовлияние кальцийзависимых и эндотелийзависимых механизмов регуляции тонуса кровеносных сосудов.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ1 ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Метод регистрации динамических изменений сопротивления кровотоку выделенной подкожной вены задней конечности кошек.

2.2.Метод регистрации динамических изменений сопротивления кровотоку большой подкожной вены (in vivo).

2.3 Метод регистрации изменений сопротивления глубоких вен задней конечности кошки.

ГЛАВА 3. ИЗМЕНЕНИЯ СОПРОТИВЛЕНИЯ КРОВОТОКУ И ЕМКОСТИ ИЗОЛИРОВАННОЙ БОЛЬШОЙ ПОДКОЖНОЙ ВЕНЫ ЗАДНЕЙ КОНЕЧНОСТИ В ОТВЕТ НА ДЕЙСТВИЕ НОРАДРЕНАЛИНА И/ИЛИ АНГИОТЕНЗИНА II ПРИ СОЧЕТАННОМ ВЛИЯНИИ ВЕРАПАМИЛА И ДЕЭНДОТЕЛ ИЗ АЦИИ (ЭТАНОЛОМ, ГЕМОГЛОБИНОМ).

ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЕ СОПРОТИВЛЕНИЯ КРОВОТОКУ И ЕМКОСТИ ИЗОЛИРОВАННОЙ БОЛЬШОЙ ПОДКОЖНОЙ ВЕНЫ НА НОР АДРЕНАЛИН ПРИ ИНФУЗИИ НИФЕДИПИНА И ПРИ ДЕЭНДОТЕЛИЗАЦИИ ЭТАНОЛОМ И/ИЛИ ГЕМОГЛОБИНОМ'.

ГЛАВА 5. КОНСТИКТОРНЫЕ (НОРАДРЕНАЛИН И АНГИОТЕНЗИН И) РЕАКЦИИ БОЛЬШОЙ ПОДКОЖНОЙ ВЕНЫ ЗАДНЕЙ КОНЕЧНОСТИ in vivo ПРИ ДЕЙСТВИИ АНТАГОНИСТА КАЛЬЦИЯ НИФЕДИПИНА ДО

И ПОСЛЕ ТОРМОЖЕНИЯ ВЫДЕЛЕНИЯ Э1ЩОТЕ Л ИА ЛЬНЫХ ФАКТОРОВ ГЕМОГЛОБИНОМ.

ГЛАВА 6. КОНСТРИКТОРНЫЕ (НОРАДРЕНАЛИН И АНГИОТЕНЗИН II) РЕАКЦИИ ГЛУБОКИХ ВЕН ЗАДНЕЙ КОНЕЧНОСТИ КОШКИ ПРИ ДЕЙСТВИИ АНТАГОНИСТА КАЛЬЦИЯ НИФЕДИПИНА ДО И ПОСЛЕ ТОРМОЖЕНИЯ ВЫДЕЛЕНИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ

ФАКТОРОВ ЭТАНОЛОМ.

ОБСУЖДЕНИЕ, ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кальцийзависимые и эндотелийзависимые механизмы гуморальных констрикторных реакций венозных сосудов скелетной мускулатуры»

Физиология венозного отдела сердечнососудистой системы имеет относительно небольшую историю. Согласно современным представлениям (Б.И. Ткаченко,1979; Б.И. Ткаченко, Ю.А. Кудряшов, A.B. Самойленко,2000), венозные сосуды предназначены для осуществления двух функций -емкостной и резистивной, первая из которых служит для обеспечения адекватного венозного возврата крови от органов к сердцу, а вторая — для поддержания гидростатического капиллярного давления, одного из показателей обменной функции микрососудов. Малоразработанным направлением исследований в физиологии органного кровообращения является изучение роли кальцийзависимых механизмов в регуляции активных реакций вен на гуморальные раздражители, в реализации резистивной и емкостной функций венозных сосудов. Ведущая роль ионов кальция в реализации как электро-, так и фармакомеханического сопряжения процессов возбуждения и сокращения в гладких мышцах сосудов была показана еще в 1968 г. В работе Somlyo ( Somlyo A.V., Somlyo А.Р., 1968). Вместе с тем большинство исследований, касающихся механизмов регуляции кальциевого обмена в сосудистых миоцитах, выполнено на артериальных сосудах (P.C. Орлов и др., 1971; Bayer -Symposium IX «Cardiovascular Effects of Dihydropyridine-Type Calcium Antagonists and Agonists», 1985; Kim A. Dora et al,2008). Сведения о венозных сосудах в указанных работах практически не представлены, хотя известно (Kudryashov et al, 1989; Torok et al, 1997), что сократительные реакции сегментов брыжеечных вен кролика в большей степени зависят от входа в миоциты ионов кальция, чем сегментов артерий. Многочисленные исследования механизмов транслокации ионов кальция в гладкомышечных клетках проводятся на сегментах крупных артериальных сосудов с использованием веществ, обладающих свойствами блокаторов кальциевых каналов, т.е. ограничивающих вход кальция в клетки и уменьшающих его внутриклеточную концентрацию (Fleckenstein, 1985).

Другим направлением интенсивно развиваемых исследований регуляции венозных сосудов, их реактивности к действию гуморальных стимулов является изучение роли венозного эндотелия. Это направление получило свое развитие начиная с 1980 года после публикации работы R. F. Furchgott и J. V. Zawadzki. Следует отметить, что исследование роли эндотелия в изменениях реактивности кровеносных сосудов к гуморальным воздействиям проводится как правило на сегментах крупных артериальных сосудов и aopTe(Ando Н et al,2006; Mandala et.al, 2007). А исследования на венозных сосудах единичны (Ma J et.al, 2006). В указанном плане проведение исследований на органных венозных сосудах является актуальным.

В настоящее время является актуальным изучение взаимодействия кальциевых и эндотелиальных механизмов, участвующих в изменении реактивности органных венозных сосудов. По данному вопросу имеются лишь единичные работы (Jimenez et.al, 2001) в которых, однако, отсутствует единое мнение по поводу этого взаимодействия. Отмечается, однако, заметное преобладание исследований в пользу наличия такого взаимодействия, вместе с тем и противоположная точка зрения остается значимой. Очевидно, что исследования в указанном плане должны быть направлены на выяснение условий и степени взаимодействия кальциевых и эндотелиальных факторов, зависимости этого взаимодействия и функциональной принадлежности сосудов, включая возможные различия в регуляции тонуса органных венозных сосудов. Большинство исследований, проведены на сегментах и полосках крупных артериальных сосудов и аорты, т.е. в жёстких биохимических условиях, позволяющих производить точный анализ полученных данных, но малорепрезентативны по сравнению с исследованиями в условиях, приближающихся к физиологическим, т.е. при перфузии венозных сосудов аутокровью животного с применением методов динамической регистрации изменений сопротивления кровотоку в венозных сосудах.

Цель исследования. Определение кальцийзависимых и эндотелийзависимых механизмов и их взаимодействия в гуморальной регуляции венозных сосудов скелетной мускулатуры в условиях перфузии аутокровыо животных.

Задачи исследования.

1. Изучить реакции изолированной большой подкожной вены задней конечности кошки в ответ на действие норадреналина и/или ангиотензина П при сочетанном влиянии верапамила и деэндотелизации (этанолом, гемоглобином).

2. Провести исследования сдвигов адренергической (норадреналин) реактивности изолированной подкожной вены при инфузии нифедипина и при деэндотелизации этанолом и гемоглобином

3. Охарактеризовать констрикторные (норадреналин, ангиотензин II) реакции поверхностной вены задней конечности in vivo при действии антагониста кальция нифедипина до и после торможения выделения эндотелиальных факторов гемоглобином.

4. Определить величину констрикторных (норадреналин, ангиотензин II) реакций глубоких вен задней конечности кошки при действии антагониста кальция нифедипина до и после торможения выделения эндотелиальных факторов этанолом.

Научная новизна. Впервые показано, что блокада выделения эндотелиальных факторов вызывает увеличение констрикторных реакций на норадреналин и ангиотензин глубоких и поверхностных вен задней конечности кошки.

Получены новые экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что блокаторы кальциевых каналов верапамил и нифедипин приводят к понижению констрикторных реакций поверхностных и глубоких венозных сосудов задней конечности кошки независимо от функциональной полноценности венозных эндотелиоцитов.

В исследованиях обнаружено, что феномен возвращения констрикторных реакций к исходному уровню (имевшему место до действия блокаторов кальциевых каналов) имеет органную специфичность, то есть имеет место на поверхностных венах задней конечности и не проявляется на глубоких.

Научно - практическая значимость работы. Полученные в процессе работы ранее неизвестные материалы о взаимоотношениях кальциевых и эндотелиальных механизмов в регуляции венозных сосудов скелетной мускулатуры относятся к фундаментальным физиологическим разработкам.

Обнаруженные в работе экспериментальные факты, касающиеся1 кальциевых и эндотелиальных механизмов- изменения реактивности венозных сосудов скелетной мускулатуры могут открыть новые пути поиска превентивных мероприятий и разработку лекарственных средств для коррекции нарушений реактивности периферических вен в результате повреждений венозных миоцитов и эндотелиоцитов.

Установленные в работе закономерности и механизмы регуляции венозного тонуса с участием кальциевых и эндотелиальных факторов при действии гуморальных стимулов и фармакологических средств на вены органов и тканей могут быть использованы в лекционных курсах в ВУЗах медико - биологического профиля, а также в соответствующих пособиях и руководствах.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Блокаторы кальциевых каналов верапамил и нифедипин приводят к понижению констрикторных реакций поверхностных и глубоких венозных сосудов задней конечности кошки независимо от функциональной полноценности венозных эндотелиоцитов.

2. Блокада выделения расслабляющих эндотелиальных факторов экзогенным гемоглобином и/или деэндотелизация этанолом увеличивает констрикторные реакции подкожной и глубоких вен задней конечности кошек на норадреналин и ангиотензин II.

3. Сочетанное влияние повреждающих факторов на венозные эндотелиоциты, то есть химической или физико-химической деэндотелизации на фоне действия антагонистов ^ кальция приводит к возвращению констрикторных реакций подкожной вены задней конечности к исходному уровню, имевшему место до применения» блокаторов кальциевых каналов. Этот феномен не проявляется на глубоких венах.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на заседании Отдела физиологии висцеральных систем НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН; на научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (16-17 мая 2007 года г. Санкт-Петербург); на IV всероссийской с международным участием школе-конференции по физиологии кровообращения* (17-19 ноября 2008 г. Москва); на III Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения - 2009» (2-4 декабря 2009 года г. Санкт-Петербург).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 2 статьи в реферируемых журналах и тезисы 5 докладов.

Личный вклад автора в проведении исследования. Соискателем были проведены: анализ литературы по теме исследования, спланированы и проведены эксперименты, статистически обработаны полученные данные, написание статей и подготовка докладов на конференциях. Морфологические исследования были проведены совместно со с.н.с., к.б.н. Отдела общей и частной морфологии НИИЭМ СЗО РАМН Л.А. Федосихиной.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 168 источников. Работа изложена на 114 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Цвященко, Татьяна Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Физико - химическая деэндотелизация этанолом и химическая экзогенным гемоглобином приводит к увеличению констрикторных реакций на норадреналин и ангиотензин глубоких и подкожной вен задней конечности кошки, в результате блокады выделения венозными эндотелиоцитами факторов расслабления.

2. Блокаторы кальциевых каналов верапамил и нифедипин приводят к понижению констрикторных реакций поверхностных и глубоких венозных сосудов задней конечности кошки независимо от функциональной полноценности венозных эндотелиоцитов.

3. Химическая деэндотелизация экзогенным гемоглобином и физико-химическая этанолом приводит к возвращению констрикторных реакций изолированной in situ большой подкожной вены задней конечности на норадреналин и ангиотензин II к исходному уровню, который был до их понижения блокатором кальциевых каналов верапамилом или нифедипином.

4. Констрикторные (норадреналин, ангиотензин II) реакции поверхностной вены задней конечности in vivo, также как и в исследованиях на изолированной большой подкожной вене, при действии антагониста кальция нифедипина понижаются, а при последующем торможении эндотелиальных факторов экзогенным гемоглобином возвращаются к исходному уровню и даже превышают его.

5. Реакции глубоких вен задней конечности кошки, вызванные норадреналином и ангиотензинном II, при действии антагониста кальция нифедипина понижаются, но после торможения выделения эндотелиальных факторов этанолом не возвращаются к исходному, до действия блокатора кальциевых каналов, уровню.

6. Феномен возвращения констрикторных реакций к исходному уровню (имевшему место до действия блокаторов кальциевых каналов) имеет органную специфичность, то есть проявляется в опытах на подкожной вене задней конечности и не проявляется на глубоких.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Цвященко, Татьяна Юрьевна, 2010 год

1. Бернштейн С.А. Дефицит кислорода и сосудистый тонус./ С.А. Бернштейн, М.И.Гуревич, А.И. Соловьев. Киев: Наукова думка, 1984. - 126 с.

2. Частная морфология сосудистого эндотелия. /Бобрик И.И и др.; под.ред. В.В. Куприянова, И.И. Бобрика, Я.Л. Караганова. Киев: Здоровь'я, 1986.- 146-182с.

3. Вальдман В.А. Венозное давление и венозный тонус./В.А. Вальдма. Л.: Медицина,1947. - 240с.

4. Вальдман В.А. Сосудистый тонус./ В.А.Вальдман.- Л.: Медицина, 1960.-326 с.

5. Банков Л.А. Особенности действия некоторых химических раздражителей на сосуды сопротивления и емкостные сосуды /Л.А. Банков //Физиол.Ж.СССР. 1968. - Т. 54, № 9. - С. 1066-1072

6. Власов Т.Д. Системные нарушения микроциркуляции как следствие органной постишемической реперфузии /Т.Д. Власов // Патофизиология микроциркуляции и гемостаза: сб.ст. / под ред.Н.Н.Петрищева. СПб: Изд-во СПбГму им.акад.И.П. Павлова,1998. -С.90-105

7. Габриэлян Э.С. Физиология и фармакология сосудистой стенки / Амроян Э.А., Акопов С.Э. ; Ереван.: Изд-во АН Армянской ССР, 1987. -313 с.

8. Гуревич B.C. Роль ионов кальция в развитии противосудорожного эффекта таурина /B.C. Гуревич, Е.И. Ткаченко, О.Г. Куликова // Бюлл. Эксперим.Биол. Мед. 1980. - 89 - С.418-420

9. Гуревич М.И. Гладкие мышцы сосудов // Руководство по физиологии. Физиология кровообращения. Физиология сосудистой системы / М.И. Гуревич, С.А. Бернштейн./ под.ред. Б.И. Ткаченко. Л., 1994. - гл.5. -С.141-176.

10. Дворецкий Д.П., Поленов С.А. Транскапиллярный обмен веществ // Руководство по физиологии. Физиология кровообращения: Физиология сосудистой системы /Д.П.Дворецкий, С.А. Поленов/Под.ред. Б.И. Ткаченко. — Л.,1994 гл.7. - С.212-218.

11. Дворецкий Д.П. Гемодинамическое сопряжение капиллярного, артериального и венозного давлений в сосудах скелетных мышц / Д.П. Дворецкий, Ю.А. Кудряшов, А.К. Савельев // Физиол.Ж. СССР. 1986. -Т.72, № 7. — С. 926-932

12. Интеграция сосудистых функций / Под ред Б.И.Ткаченко. -Л.Д984. —294 с.

13. Караганов Я.Л./ Я.Л. Караганов, A.A. Миронов, В.А. Миронов, И.Д.Сенатова // в кн.: Сосудистый эндотелий. — Киев: Здоровья, 1986

14. Механика кровообращения / Каро К. и др.. -М.: Мир, 1981. —386с.

15. Козлов В.И. Организация путей микроциркуляторного кровотока // Руководство по физиологии. Физиология кровообращения. Физиология сосудистой системы / В.И. Козлов / Под.ред. Б.И. Ткаченко. Л., 1994 - гл.7. -С.212-218

16. Кудряшов Ю.А. Периферические Механизмы адренергической регуляции емкостных сосудов: автореф.дисс. канд.мед.наук/ Кудряшов Юрий Анатольевич. Ленинград, 1978. - 23с.

17. Кудряшов Ю.А. Реакции артериальных и венозных сосудов скелетной мышцы на норадреналин после повреждения сосудистого эндотелия/Ю.А. Кудряшов, Л.В. Силин, Б.И. Ткаченко и др.авторы //Бюлл. эксп. биол. и мед. 1994. - №9. -С. 315-318.

18. Кудряшов Ю.А. Резистивная функция венозных сосудов и фильтрационно абсорбционные процессы в скелетной мышце /Ю.А. Кудряшов, Б.И. Ткаченко //Физиол. журн. СССР. -1987. - Т.73, № 6. - С. 783-789.

19. Кудряшов Ю.А. Метод регистрации динамических изменений посткапиллярного сопротивления и капиллярного давления в скелетной мышце // Физиол. журнал. СССР. -1988. -Т. 74, вып. 6. - С. 861 -885

20. Кудряшов Ю.А., Маковская В.А., Ткаченко Б.И. Влияние на фильтрационно-абсорбционные процессы в тонком кишечнике изменений кровотока, уровня его артериального и венозного давлений // Физиол.Ж.СССР. — 1993— №79 (7). С. 82-90

21. Кудряшов Ю.А. Резистивная функция венозных сосудов скелетной мышцы // Р. Физиол .Ж. -1998. № 84 (9. - С. 884-891

22. Кудряшов Ю.А., Ткаченко Б. И. Сравнительная характеристика реакций органных венозных сосудов на антигипотензивные и антигипертензивные препараты // Мед.Акад.журн. 2004. - Т.№4. - С.37- 44

23. Кудряшов Ю.А., Табаров М.С., Ткаченко Б.И. Влияние дофамина и нитропруссида натрия на миоциты органных артериальных и венозных сосудов в условиях гипоксии и гипотермии организма // Бюлл.экспер.биол. и мед. — 2002. — №7. — С.27-29

24. Куприянов В. В. Микроциркуляторное русло / В. В. Куприянов, Я. Л. Караганов, В. И. Козлов. М.: Медицина, 1975. - 214 с.

25. Куприянов В.В. Сосудистый эндотелий / В.В. Куприянов, И.И. Бобрик, Я.Л. Караганов // Киев: Здоров'я,- 1986.- 248 с.

26. Конради Г.П. О периферических механизмах поддержания сосудистого тонуса // Бюлл.Экспер. Биол. Мед. 1944. -№17(6). — С.41-44

27. Левтов В.А. Химическая регуляция местного кровообращения Текст. / В .А. Левтов. Л.: Наука, 1967. - 198 с.

28. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока // Вестник КРСУ. - 2003. - № 7. - С. 26-35.

29. Мажбич Б.И. Осцилловазометрия артериальных сосудов конечностей./ Б.И. Мажбич. — Новосибирск: «Наука», 1990 — 152 с.

30. Медведева H.A., Шендеров С.М. Эндотелийзависимые реакции сосудов на вазоактивные вещества / Физиология человека и животных / Итоги науки и техники ВИНИТИ. 1989.- Т.38. -С. 3-26.

31. Медведева H.A., Медведев О.С. Фармакология эндотелийзависимых сосудистых реакций // Фармакология и токсилогия. — 1988. — С.92-107

32. Мелландер С. Влияние различных регуляторных систем и вазоактивных веществ на резистивную, обменную и емкостную функцию в скелетной мышце // Труды международного симпозиума по регуляции емкостных сосудов. — 1977. — С. 298-312

33. Оберг Б. Аспекты рефлекторной регуляции емкостных сосудов // Труды международного симпозиума по регуляции емкостных сосудов. -1977.- С.109-120

34. Орлов P.C. Механизмы расслабления гладких мышц сосудов // Актуальные вопросы физиологии кровообращения. — Симферополь: «Таврида», 1980.- С. 117-122

35. Орлов P.C. Механизмы активации сокращения гладкой мускулатуры мозговых сосудов / P.C. Орлов, А.Л. Азин, В.А. Бразговский, A.C. Игнатенко, ИЛ.Плеханов // Физиол.Ж. СССР. 1975. - №61(10). -С. 1458-65

36. Орлов Р.С.Влияние растяжения на сократительные ответы гладкой мускулатуры изолированной вены / P.C. Орлов, C.B. Попов // Физиол.Ж.СССР. 1977. - №67(2). - С.303-312

37. Руководство по физиологии. Физиология кровообращения: Регуляция.кровообращения /под ред. Б.И. Ткаченко. Л.: Наука, 1986. — 482 с.

38. Руководство по физиологии. Физиология кровообращения: Физиология сосудистой системы / под ред. Б.И. Ткаченко. — Л.: Наука, 1984. 528с.

39. Савицкий H.H. Механизмы венозного кровообращения // Физиол.СССР. 1936. - № 21(3). - С.455-460

40. Серебряков В.Н., Такеда К. Ангиотензин II ингибирует L-тип потенциал-управляемого Са2+ -тока в гладкомышечных клетках аорты крысы // Р.Физиол.Ж. 1999. - №85(7): - С.941-947 .

41. Тараненко В.М. Механизмы действия норадреналина и адреналина на гладкомышечные клетки кровеносных сосудов // Успехи физиологических наук. 1975. -№61(1). — С. 32-48

42. Теплов С.И: Гормональные факторы регуляции /С.И. Теплов // Руководство, по физиологии. Физиология кровообращения: Физиология сосудистой системы /под ред. Б.И. Ткаченко. Л.: Наука; 1984. — С.94-110

43. Ткаченко Б.И. Сопряженные функции органного сосудистого русла // Физиол.Ж.СССР. 1986: - № 72(9). - С.1161-1169

44. Ткаченко Б.И.Изучение емкостных сосудов / Б.И. Ткаченко, Г.В. Чернявская // Методы исследования кровообращения. Л.:б.и., 1976. — С.67

45. Ткаченко Б.И. Коэффициент капиллярной фильтрации в скелетных мышцах при изменении в них гидродинамики / Б.И. Ткаченко, Д.П. Дворецкий, Ю.А. Кудряшов, А.К.Савельев, В.А. Демидов, Г.Ф. Султанов // Физиол.Ж.СССР. 1982. -№ 68(2). - С.1666-1672

46. Ткаченко Б.И. Эффективность сочетанного действия вазодилататорных гуморальных стимулов на артериальные и венозные сосуды скелетной мышцы / Б.И. Ткаченко, С.А. Талаш, Ю.А. Кудряшов // Физиол.Ж.СССР. 1990. - №76(2). - С. 213-218

47. Ткаченко Б.И. Роль венозных сосудов в органной и системной гемодинамике / Б.И. Ткаченко, Ю.А. Кудряшов, А.В. Самойленко // Институт экспериментальной медицины на рубеже тысячелетий. Спб.: Наука, 2000. -С.112-129

48. Чернух A.M. Особенности венозного звена микроциркуляторной системы /A.M. Чернух // Труды международного симпозиума по регуляции емкостных сосудов. 1977. - С.19-35

49. Шаповалов А.Н. Термомеханические и механохимические свойства коллагена и немышечных компонентов сосудистого тонуса /А.Н. Шаповалов// Тезисы докладов VI Всесоюзной конференции по биохимии мышц / Тбилиси, 1989. С.256-258

50. Шаповалов А.Н. Влияние температуры на оптические и механические свойства гладких мышц / А.Н. Шаповалов, М.Ф.Шуба, В.И. Мирутенко // Доклады АН СССР. 1989 . - С.748-753

51. Шуба М.Ф. Физиология гладких мышц /М.Ф. Шуба, Н.Г. Кочемасова. — Киев.: «Наукова думка», 1988. 157с.

52. Шуба М.Ф. Механизмы возбуждения и сокращения гладких мышц мозговых сосудов /М.Ф. Шуба, Н.И. Гокина, А.В. Туровская. — Киев.: «Наукова думка», 1990. 196с.

53. Удельнов М.Г. О соотношении между вазомоторными реакциями на нервное воздействие и норадреналин / М.Г. Удельнов, В.П. Кулагина // Бюлл. Экспер. Биол. и Мед. 1970. - №69 (4). - С.11-21

54. Цирульников В.А. Взаимоотношение между основными показателями гемодинамики и периферическим сопротивлением отдельных сосудистых областей на введение норадреналин 7/ Физиол.Ж.СССР. — 1966. — №12(4). С.489-495

55. Adelstein R.S., Sellers J.R. Effects of calcium on vascular smooth muscle contraction //American Jornal of Cardiology. — 1987. — V. 59(3). P.4-10

56. Ahquist R.P. A study of adrenotropic receptors // Amer.J.Physiol. — 1948.-V. 153(3).-P. 586-600

57. Altura B.M. Chemical and humoral regulation of blood flow through precapillary sphincter // Microvasc.Res. 1971. - V. 3(4). — P.361-384

58. Angus J.A. Sympathetic vasoconstriction no control for — adrenoreceptors // TIPS. - 1982. - P. 64-465

59. Ando H., Nakanishi K., Shibata M., Hasegawa K. et al. Benidipin, a dihydropyridin-Ca channel blocker, increases the endothelial differentiation of endothelial cells in vitro //Hypernens Res. -2006.- Vol. 29 (12). -P. 1047-1054.

60. Ariens E.J. Classification of beta-adrenoreceptors //TIPS. -1981. V. 2(7).-P. 170-172

61. Arner M. Action of some vasidilatator on isolated human hand veins // Acta Physiologica Scandinavica. 1987. - V. 130(4). -P.671-677

62. Attinger E.O. Wall proprieties of veins.// IEEB Trans. Bio-Med.Eng. -1969. — V.16(4). -P.253-261

63. Azuma T., Hasegawa Distensibility of vein: from the architectural point of view.// Biorheology. 1973. - V. 10(3). - P. 469-479

64. Backer C.Hi Blood flow and volume distribution with elevated venous pressure.//Amer.J.Physiol. 1970. - V.218(3). - P.674-680

65. Bancroft F.W. Venomotor nerves to the hind limb.// Amer J.Physiol. -1989.-V. 1. — P.477-485

66. Bassenge E. Endothelial function in different organs./ZProgress, in Cardiovascular Diseases. 1996. - V.39(3). - P.209-28

67. Batova S., DeWever J., Godfraind T., Balligand JL. et ali The calcium channel blocker amlodipine promotes the unclamping of eNOS from« caveolin in endothelial cells // Cardovasc.Res.,-2006. Vol. -71 (3).- P. 478-485.

68. Benjamin N., Collier J.G., Webb DJ. Angiotensin. II augments sympathetically induced venoconstriction in man.// Clinocal Science. — 1988. V. 75(4). — P.337-40

69. Bolton T.B. Calcium metabolism in vascular smoth muscle.//British Medical Bulletin. .-1986. V. 42(4).- P.421-429

70. Buluc M., Demirel — Yilmaz E. Resveratrol decreases calcium sensitivity of vascular smooth muscle and enhances cytosolic calcium increase in endothelium // Vase. Pharmacol. -2006.- Vol. 44(4).- P. 231-237.

71. Cohen RA., Adachi T. Nitric-oxide- induced vasodilatation: regulation by physiologic s-glutathiolation and pathologic oxidation of the sarcoplasmic endoplasmic reticulum calcium ATPase // Trends Cardivasc.Med.-2006. -Vol. 16(4).-P. 109-114.

72. Cauvin C., Saida K., van Breemen C. Extracellular Ca dependence and diltiazem inhibition of contraction in rabbit conduit arteries and mesenteric resistance vessels.// Blood Vessels. 1984. - V. 21(1).- P.23-31

73. Cohen M.L., Wiley K.S.,Furst R.H. Effects of the ionofore A 23187 on contraction and dilatation of rat arteries and veins.// Proc. Soc. Exper. Biol, and Med. 1978. - V. 159(3). -P.353-358

74. Cohen D.M., Murphy R.A. Cellular thin filamentsprotein contents and force generation in porcine arteries and veins.// Circulation Research.-1984. -V.45(5). —P.661-665.

75. Cooper K.E. Functional aspects of the venous system in structure and function of the circulation volume. NY, Plenum, 1981.

76. Crelewski J.P., Botting R., Vane J. Mediators produced by the endothelial cell.//Hypertension. 1988. -V. 12. -P.530-548

77. Davies R.E. A molecular theory of contraction: Calcium dependent contractions with hydrogen bon formation, plus ATP-dependent extensions of part of the myosin-actin crossbriges.// Nature. — 1963. V.51.- P.217:529

78. Debbas G., Hoffman L., Landon E.J., Hurwitz L.Electron microscopic localization of calcium in vascular smooth muscle.//AnatomicalrRecord. — 1975. -V.182(4). — P.447-71

79. Devine C.E., Somlyo A.V., Somlyo A.P. Sarcoplasmatic reticulum-and excitation contracrion coupling in mammalian smooth-muscle.//J.Cell Biol. — 1972.-V. 52. -P.690-6991

80. Diana J.N., Shadur C.A. Effects of arterial* and venous pressure on capillary pressure and vascular volume.// Amer.J. Physiol*. 1973. — V.225. -P.627-650

81. Droogmans G., Raeymackers L., Castls R. Electro and pharmacomehcanical coupling in smooth muscle cells of rabbit ear artery.// J.Gen.Physiol. 1977. - V.70(2). - P. 129-148

82. Dong YY., Wu M.,Yim AP.,He GW. Effect of hypoxia-reoxygenation on endothelial function in cardiac micriveins //The Annals of Thoracic Surgery. -1996.- Vol.81. №5.-P.1708-1714

83. Ekelund U., Albert U., EdvinssonL., Mellander S. In-vivo effects of endothelin-1 and ETA receptor blockade on arterial, venous and capillary functions in skeletal muscule.//ActaPhys. Scandinavica. 1993. - V.148(3). -P.273-83

84. Ekelund: U. In vivo effects of endothelin-2, endothelin-3 and ETA receptor blockade on arterial, venous and capillary functions in cat skeletal muscle.// Acta Phys. Scandinavica. 1994. - V. 150(1). - P.47-56

85. Eliassen E., Folkow B., Hilton S., Oberg S. Isovolumetric capillary pressure and compliance characteristics of the interatitial fluid' space in skeletal muscle.// Acta Phys. Scandinavica. — 1973. -V. 87. -P.52-60

86. Fleckenstein A. Calcium antagonists and1 calcium agonists: Fundamental, criteria and classification. Bauer-Symp.IX, Cardiovascular effects of dyhydropyridine-type, Calcium agonists and antagonists.Springer-Verlag BerlinHeidelberg, 1985. -P.3-31

87. Folkow B., Neil E. Circuation. NY, London, Toronto, 1971. 236p.

88. Folkow B. Intravascular pressure as a factor regulating the tone of the small'vessels// Acta PhysioI.Scand.-1949.-Vol 17.№ 3.- P.289-G 10

89. Folkow B. Regulation of the peripheral circulation // Rit.Heart J.-1971.-Suppl.33- P.27-31

90. Franco-Obergon, A. Lopez-Barneo J. Low PO2 inhibits calcium channel activity in arterial smooth muscle cells.// AmerJ. Physiol. — 1996. — V. 271(6). -P.H2290-9

91. Freer R.J. Calcium* and angiotensin tachyphylaxos in rat uterine smooth muscle.// Amer.J. Physiol/ 1975. - V. 228(5). - P.1423-1430

92. Fujioka M. Lack of causal relationship between the vasodilatator effect of papaverine and cyclic AMP production in the dog basilar artery.//British J. of Pharmacol. 1984. - V.83. - P. 113-124

93. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation, of arterial smooth muscle by acethylcholin//Nature. -1980.-Vol;298. -P. 373-376

94. Furchgott R.F., Carvalho M.H., Khan M.T., Matsunaga K. Evidence of endothelium-dependent vasodilatation of resistsnce vessels by acetylcholine.// Blood vessels. 1987. - V. 24. - P. 154-149

95. Geary G.G., Osol GL., Longo LD. Development affects in vitro vascular tone calcium sensitivity in ovine cerebral arteries // J. Physiol.-2004.-Vol.558 (3).-P. 883-896.

96. Golenhofen K. Proceedings: Electrical activity and calcium activation in vascular smooth muscle.// Arzneimittel- Forschung. 1975. - V. 25(10). -PI 666

97. Gokina N1., Goecks T. Upregulation of endothelial cells Ca signaling contributes to pregnancy-enhanced vasodilatation of rat uteroplacenal arteries // Am.J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2006.- Vol. 290 (5).- H124-135.

98. Grande P.O., Mellander S. Beta-adrenergic inhibitory interference with myogenic vascular reactivity during experimental intervention.// Acta Phys. Scandinavica. 1979. -V. 160(1). - P.87-89

99. Green H.D., Ottis K., Kitchen T. Automatic stimulation and blockade on canine spleniv inflow, outflow, and weight.// Amer.J. Physiol. — 1984. -P.351:13-24

100. Guimaraes S. Futher study of the adrenoreceptors of the saphenous vein of the dog: influence of factors which interfere with the concentration of agonists at the receptor level.// European J. of Pharmacology. — 1975. — V. 34(1). -P. 9-19

101. Harshorne D.J., Mrwa U. Regulation of smooth muscle actomyosin.// Bloodvessels. 1982. -V. 19(1). - P. 1-18

102. Hirata M., Mikewa T., Nonomura Y., Ebashi S. Ca2+ regulation in vascular smooth muscle.//J. Biochem. 1980. - V:87(2). - P.369-78

103. Hiromichi Takato, Kim A.Dora, Michaela M. Spitaler and Chris J. Garland. Spreading dilatation in rat mesenteric arteries associated with calcium-independ endothelial cell hyperpolarization // J.Physiol. -2004.- Vol.556 (3).-P.887-903.

104. Hughes A.D. Calcium channels in vascular smooth muscle cells //J. Vase. Res. 1995. - V.32(6). - P.353-70

105. Jayakody R.L., Kappagoda C.T., Senerathe M.P.J., Sreeharan N. Absence of effect of calcium antagonists on endothelium-dependent relaxation in rabbit aorta // Br. J. Pharmac.- 1987. -Vol. 91. -P.155-164

106. Jimenez A., Arriero MM., Lopez-Blaya A., Gonzalez- Fernandez F. et al. Regulation of endothelial nitric oxide synthase expression in the vascular wall and in mononuclear cells from hypercholesterolemic rabbits // Circ. -2001. -Vol. 104.- P. 1822-1831

107. Kim A. Dora, Nicola T. Gallagher, Alister McNeish and Christopher J. Garland. Modulation of endothelial cell KCa 3.1 channels during EDHF signaling in mesenteric resistance arteries // Circ.Res.- 2008. -Vol. 102. -P. 12471255.

108. Kim A. Dora, Doyle M.P., Duling B.R. Elevation of intracellular calcium in smooth muscle causes endothelial cell generation of NO on arterioles // Proc.Natl.Acad.Sci USA.- 1997. -Vol. 94.- P.6529-6534.

109. Kudryashov Yu.A., Torok J., Tkachenko B.I. Comprasion of the diltiazem effects on contraction of rabbit mesenteric artery and vein.// Physiol. Bohemoslov. 1989. - V.58. - P.371

110. Kunos G., Srentivanyi M. Evidence of existing unitary adrenergic receptor.//Nature. 1968. - V.218(5133). - P. 1077-1078

111. Lands A.M., Arnold A., McAuliff J.P., Laduena F.P., Brown T.G. The beta adrenergic receptors subtype.// Nature. 1967. - V. 214. - P.57-67,

112. Landis E.M., Pappenheimer J.R., Exchange of substances through the capillary walls./In: Handbook of physiology, BaltimoreiWilliams Wilking Co., 1963. - Vol.11, sect.2.-P.961-1034

113. Langer S.Z., Shepperson N.B. Recent development in vascular smooth muscle pharmacology:the post-synsptic alpha-2-adrenoreceptors.//TIPS. -1982. V.3(l 1). - P.441-444

114. Lefcowitz R.J., Hoffman B.B. New directions in adrenergic receptor research.//TIPS. 1980. - V. 1(13). - P.369-372

115. Lipe S., Moulds R.F. Comparison of the effects of endrallazine, hydralazine and verapamil on human isolated arteries and veins.// Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 1980. - V. 9(6). - P.613-20

116. Mandala M., Heppner TJ., Bonev AD., Nelson MT. Effect of endogenous nitric oxide on calcium sparks as targets for vasodilatation in rat cerebral artery //Nitric Oxide-. 2007. -Vol. 16.№ 1.- P. 104-109.

117. Mellader S. Comparative studies on the adrenergic neurohormonal of resistance and capacitance blood vessel pressure in cat.//Acta Physiol. Scand.-1960. —V.50(suppl. 176). -P. 1-98

118. Mellander S., Bjornberg J., Maspers M., Myrhage R. Method* for continuous recording of hydrostatic exchange vessel pressure in cat skeletal muscle.// Physiol. Scand. 1987. - V. 129(3). -P.325-35

119. Miller V.M., Reigel M.M., Hollier L.H., Vanhoutte P.M. Endothelium-dependent responses in autogenous femoral veins grafted into the arterial circulation of the dog.//J. of Clinical Investigation. 1987. - V.80(5). -P.1350-7

120. Movession M. Calcium physiology in smooth muscle //Progress in Cardiovascular Diseases. 1982 25(3):211-224

121. Nahorski S.R. Identification and significance of beta-adrenoreceptor subtypes //TIPS. 1981. -V. 2(4). - P.95-98

122. Nicoll P.A., Webb R.L. Vascular patterns and active vasomotion as determiners 3a flow through minute vessels // Angiology. 1955. - V. 6. - P.291-308

123. Noboru Toda, Tomio Okamura. Cerebral Vasodilators // Jpn. J. Pharmacol. 1998. - V.76. - P. 349-367

124. Oberg B. Overall cardiovascular regulation //Ann. Rev.,Physiol. -1976.- V. 38.-P.357-370

125. Orlov S.N., Aksenstev S.L., Pokudin N.L, Tremblay J., Hamet P. Na+/H+ echange in vascular smooth muscle cells is controlled by GTP-binding proteins.//Hypertension. 1998. - V. 3 l(lPt 2). - P.259-65

126. Olah M.E. , Rahwan R.G. Differential effects of calcium channel blockade and intracellular calcium antagonism on endothelium-dependent responses of the rat aorta to drugs // Pharmacology. -1988.- Vol. 37.-P 305-320

127. Oshima Tetsuya, Ryoji Ozono, Yoko Yano, Yukihito Higashi et.al. Beneficial effect of T-type calcium channel blockers on endothelial function in patients with essential hypertension // Hypertens res. -2005. -Vol. 28.- P. 889-894.

128. Owen N.E., Ridge K.M. Effects of angiotensine II on Na-K-Cl cotransport of vascular smooth muscle cells // J. Gen.Physiol. — 1988. — V.92.N6. -P.49a-50a

129. Pals D.T., Fulton R.W. Interrelationship between angiotensine and vascular alpha-adrenergic receptors //Amer.J. Physiol. — 1968. — V.214(3). -P.516-512

130. Pawolski J.R.,Chapnick B.M. Leukotriens C4 and D4 are potent endothelium dependent relaxing agents in canine splanchic venous capacitance vessels //Circulation Research. 1993. - V.73(2). - P. 395-404o j

131. Perusquia M., Villalon CM. Possible role of Ca channels in the vasodilating effect of beta dihydrotestosterone in rat aorta // Eur. J. Pharmacol.-1999.-Vol. 371.-P. 169-178

132. Regoli D. Receptors for angiotensin: A critical analyse.// Canadian J. of Physiol. And Pharmacology. 1979. - V. 57(2). - P. 129-139

133. Reid J.L. Alpha-adrenergic receptors and blood pressure control // Amer. J. of Cardiology. 1986. - V. 57(9). - P.6E-12E

134. Reuter H., Beeler G.W. Calcium current and activation of contraction in ventricular myocardium fibres // Science. — 1969.' — V. 162. — P.399-401

135. Rice A.J. Localisation of venoconstrictor responses.// J. Pharmac. Exp. Ther. 1966. - V.205(5 Pt 2). - P.H706-H710

136. Rowell L.B. Human cardiovascular control. NY: Oxford university press, 1993.-376 p.

137. Robinson B.F. Functional differences in blood vessels determined from studies with calcium channel blockers. Functional changes in forearm resistance vessels of men with primary hypertension // Amer. J. of Card. — 1985. — V. 55(3). — P.24B-29B

138. Samuelson U.E., Jernbeck J. Calcitonin generelatea peptide relax porcine arteries via one endothelium-dependent and one endothelium-independent mechanism//Acta Physiol. Scand. -1991. -Vol. 141.-P. 281-282.

139. Sankaralingam S., Desai KM., Wilson TW. Clofibrate acutely reverses sakine-induced endothelial dysfunction: role of calcium- activated potassium channels // Am.J.Hypertens. -2006.- Vol. 19(11). -P. 1167-73

140. Schuh K., Quaschning T., Knauer S., Hu K. et al. Regulation of vascular tone in animals overexpressing the sarcolemmal calcium pump // J.Biol.Chem. -2003. -Vol.278.,№ 42. -P. 41246-41252.

141. Sheperd J.T., Vanhoutte P.M. Veins and their control. London -Phyladelphia, Sannders Press, 1975. 386 p.

142. Somlyo A.V., Somlyo A.P. Electromechanical and pharmacomechanical coupling in vascular smooth muscle.// J. of Pharm. and Experimental Ther.-1968. V.159. -P.129-145

143. Sorop O., Bakker EM., Pistea A., Spaan JA. Et al. Calcium channel blockade prevents pressure-depend inward remodeling in isolated subendocardial resistance vessels // Am.J.Physiol.Heart Circ.Physiol. -2006.- Vol. 291 (3). -P.H1236-1245.

144. Stephens N.L.Smooth muscle contraction. NY, Basel:Marcel Dekker INC, 1984

145. Su C., Bevan J.A. Electrical and mechanical responses of pulmonary artery muscle to neural and chemical stimulation.// Bibl. Anat. — 1966. V.8. — P 25-6

146. Tabrizchi R., Pang C.C. Are angiotensin receptors in vascular smoothmuscle a homogeneous population? // European J. of Pharmacology. — 1987. — V. 142(3).-P.359-66

147. Teubl Margo, Klaus Groschner, Sepp D. Kohlwein, Bernd Mayer et.al. Na+/Ca2+ Exchange facilitates Ca2+ dependent activation of endothelial nitric - oxide synthase // J. Biol.Chem. 1999. Vol.274, №41. P. 29529-29535

148. Thayer S.A., Stein L., Fairhurst A.S. Endogenous modulator ofiLcalcium channels. (9 Internat. Congr. Pharmacol.,London).//Blood vessels. -1984. — V.19. -P.6

149. Thulesius 0., Biland., Gjores J.E., Berlin E. Uber die bedeuting von venosen a-and b-rezeptoren // Phleb. Und Proctol. 1980. - V.9(l). -P.15-18

150. Thulesius G.,Ugaily-Thulesius L., Neglen P., Shuhaiber H. The role of the endothelium in the control of venous tone: studies on isolated human veins //Clinical Physiology. 1988. - V. 8(4). - P.359-66

151. Tkachenko B.I.,Kudryashov Yu.A. Direct recording: of postcapillaiy resistance in cat; skeletal muscle:measurement in the presence of humoral stimul.Biomed.Sci.- 1991.- V.2(l). -P.33-37.

152. Vanhoutte P.M. Endothelium-dependent contractions, in arteries and veins // Blood vessels.-1987.-Vol. 24.-P. 141-144

153. Wang X., van Breemen C. Multiple mechanisms of activating Ca2+ entry in freshly isolated rabbit aortic endothelial cells // J.Vasc.Res. -1997. -Vol. 34(3).- P. 196-207. .

154. Warner T.D. Simultaneous perfusion, of rat isolated; superior mesenteric arterial and; venous beds: comparison' of their vasoconstrictor and vasodilatator responses to agonists // British J. of Pharmac. 1990. V.99(2): -P.427-433

155. Webb-Peploe M.M., Shepherd J.T. Beta-receptor mechanism in the superficial limb veins of the dog // J. of Clinical Investigation. 1969. - V. 48(3). — P.1328-1335