Изучение бронхолитической активности химических модуляторов окислительно-восстановительных процессов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Проскурина, Оксана Владимировна

• Проскурина, Оксана Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Проскурина, Оксана Владимировна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ГЛАВА

Обзор литературы

1.1. Роль воспалительных изменений и окислительно- 9 восстановительного дисбаланса в патогенезе бронхообструкции

1.2. Роль оксида азота в патогенезе бронхообструктивного 18 синдрома

1.3. Роль системы цитохрома Р-450 в редокс-процессах в 22 легких

1.4. Метиленовый синий

1.5. Аминазин

1.6. Доксорубицин

ГЛАВА

Материалы и методы исследования

2.1. Метод приготовления гладкомышечного препарата 38 изолированной трахеи морской свинки по Blattner

2.2. Модель гистамин- и ацетилхолин-индуцированной 39 контрактуры гладких мышц изолированной трахеи морской свинки

2.3. Метод активной иммунизации морских свинок

2.4. Модель антиген-индуцированной контрактуры гладких 40 мышц изолированной трахеи активно иммунизированной морской свинки (реакция Щульца-Дейла)

2.5. Модель бронхоспазма in vivo у ненаркотизированной 41 морской свинки

2.5.1. Гистамин-индуцированный бронхоспазм

2.5.2. Антиген-индуцированный бронхоспазм

2.6. Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА

Результаты собственных исследований и их обсуждение

3.1. Изучение бронхорасширяющей активности метиленового 43 синего, бриллиантового синего и синего Эванса

3.1.1. Изучение бронхорасширяющей активности метиленового 44 синего, бриллиантового синего и синего Эванса на модели гистамин-индуцированной контрактуры гладких мышц изолированной трахеи неиммунизированной морской свинки in vitro

3.1.2. Изучение бронхорасширяющей активности метиленового синего и бриллиантового синего на модели ацетилхолин-индуцированной контрактуры гладких мышц изолированной трахеи неиммунизированной морской свинки in vitro

3.1.3 Изучение бронхорасширяюгцей активности метиленового 54 синего и бриллиантового синего на модели антиген-индуцированной контрактуры гладких мышц изолированной трахеи иммунизированной морской , свинки in vitro

3.1.4. Изучение бронхорасширяюгцей активности метиленового 57 синего на модели гистамин-индуцированного бронхоспазма in vivo у ненаркотизированной морской свинки

3.2. Изучение бронхорасширязощей активности нейролептика 60 аминазина

3.2.1. Изучение бронхорасширяющей активности аминазина на 61 модели гистамин-индуцированной контрактуры гладких мышц изолированной трахеи неиммунизированной морской свинки in vitro

3.2.2. Изучение бронхорасширяющей активности аминазина на 64 модели ацетилхолин-индуцированной контрактуры гладких мышц изолированной трахеи неиммунизированной морской свинки in vitro

3.2.3. Изучение бронхорасширяющей активности аминазина на 68 модели антиген-индуцированной контрактуры гладких мышц изолированной трахеи иммунизированной морской свинки in vitro

3.2.4. Изучение бронхорасширяющей активности аминазина на 68 модели гистамин-индуцированного бронхоспазма in vivo у ненаркотизированной морской свинки

3.3. Изучение бронхорасширяющей активности 72 противоопухолевого антибиотика доксорубицина

3.3.1. Изучение бронхорасширяющей активности 72 доксорубицина на моделях бронхоспазма in vitro у неиммунизированных морских свинок

3.3.2. Изучение бронхорасширязощей активности 76 доксорубицина 1 на модели гистамин-индуцированного бронхоспазма in vivo у ненаркотизированной морской свинки

3.4. Изучение бронхорасширяющей активностей изатина и 76 карнозина

3.4.1. Изучение бронхорасширяющей активности изатина на 77 моделях бронхоспазма in vitro

3.4.2. Изучение бронхорасширяющей активности карнозина на 82 моделях бронхоспазма in vitro и in vivo у ненаркотизированной морской свинки 3.5. Изучение бронхорасширяющей активностей байкалина и шлемника байкальского 3.5.1. Изучение бронхорасширяющей активностей байкалина и 86 шлемника байкальского на моделях бронхоспазма in vitro

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение бронхолитической активности химических модуляторов окислительно-восстановительных процессов»

Актуальность проблемы

Бронхиальная астма (БА) относится к одной из наиболее сложных проблем современной медицины. Для этого заболевания характерно неуклонное прогрессирование процесса с возможным развитием летального исхода (Чучалин А.Г., 2000; Cserhati Е., 2004; Нал Р., 2004; Milgrom Н., 2004).

Распространенность бронхиальной астмы значительно возросла в последние три десятка лет; по данным ВОЗ, она относится к числу наиболее распространенных болезней человека: на сегодняшний день число болеющих БА составляет около 300 млн. человек (World Health Organization, 2006). В детской популяции БА самое частое хроническое заболевание (American Thoracic Society, 2005).

В последние годы достигнут значительный прогресс в фармакотерапии бронхиальной астмы в целом, однако проблема успешного лечения этого заболевания далеко не решена в полной мере (Barnes Р.J., 2004; Waikart L., 2004; Slominski J.M., 2004; Nunes de Melo M., 2004; Siroux V., 2004). В соответствии с рекомендациями GINA для купирования спазма бронхов и обеспечения нормальной проходимости дыхательных путей применяются две основные группы лекарственных препаратов: противовоспалительные средства (ингаляционные и системные глюкокортикостероиды; препараты кромолинового ряда) и бронходилятаторы ф2-адреномиметики, М-холинолитики, спазмолитики миотропного действия) (Чучалин А.Г., 1997; О'Вгупе P.M., 1997). Однако их использование во многих случаях не предотвращает развитие финальной стадии аллергического воспаления дыхательных путей - необратимой обструкции бронхов (Чучалин А.Г., 1998; Ковалева В.Л., 1995), и кроме того, эти препараты имеют серьезные побочные эффекты (Чучалин А.Г., 2000).

Несмотря на расширение современных представлений о механизмах формирования БА, многие аспекты патогенеза остаются малоисследованными. Согласно современным представлениям, болезнь определена как хроническое, вне зависимости от стегени тяжести, воспалительное заболевание дыхательных путей, протекающее при участии эозинофилов и других клеток иммунной системы. Эксперты, составляя проект GINA, поддержанный как официальный документ ВОЗ, подчеркнули, что человек, страдающий бронхиальной астмой, может находиться в состоянии стойкой ремиссии, но у него остаются морфологические признаки воспаления (Чучалин А.Г., 2005; Дрынов Г.И., 2003; Barnes P.J., 2004; Milgrom Н., 2004).

В настоящее время в литературе широко обсуждается вопрос о значении оксида азота (NO) в патогенезе БА (Barnes P.J., 1996; Kharitonon S., 1997). Как недостаток, так и избыток NO могут нарушать процессы регуляции тонуса гладкой мускулатуры бронхов, мукоцилиарного клиренса и оказывать провоспалительное и бронхоконстрикторное действие (Freeman В.А., 1995). С нарастанием длительности и тяжести процесса увеличивается число эпителиоцитов, вырабатывающих NO-синтазу. Секреция NO эпителиоцитами бронхов в условиях воспаления направлена прежде всего на защиту организма, но его избыточное количество нарушает работу ресничного аппарата клеток. Согласно литературным данным, релаксирующее влияние NO на гладкие миоциты происходит через активацию растворимой гуанилатциклазы (ГЦ) плазмолеммы и синтеза вторичного посредника - циклической ГМФ (цГМФ). Избыточное накопление NO в результате экспрессии iNOS может оказывать опосредованное констрикторное воздействие через активацию сосудистой проницаемости и появления воспалительного отека в результате накопления свободных радикалов и увеличения продукции провоспалительных простагландинов (Nijkamp F.P., 1994). Кроме того, одним из важнейших звеньев патогенеза БА является нарушение процессов обеспечения кислородом и его производными физико-химических биологических процессов организма, т.е. окислительно-восстановительных процессов (Ковалев И.Е., 1999; Rahman I., 2000; Reynaert N.L., 2005).

На основании вышеизложенного очевидна необходимость развития нового направления в поиске бронхолитических средств, базирующееся на использовании фармакологических веществ, обладающих как прямым бронхолитическим действием (Bousquet J., 1996; Мштау J., 2004), так и способностью модулировать окислительно-восстановительные процессы в организме (Ковалев И.Е., 1999; Пирузян JI.A., 2000).

Цель и задачи исследования

Основной целью настоящего исследования явилось изучение бронхолитической активности на моделях бронхоспазма in vitro и in vivo веществ, обладающих окислительно-восстановительным потенциалом и модуляторов активности NO-синтазы. Для достижения цели были поставлены следующие основные задачи:

1. Изучить на моделях гистамин-, ацеталхолин- и антиген-индуцированной контрактуры гладких мышц изолированной трахеи морской свинки in vitro бронхорасширяющие свойства метиленового синего как классического модулятора окислительно-восстановительных процессов и ингибитора NO-синтазы.

2. Исследовать бронхопротективную активность метиленового синего в условиях модели гистамин-индуцированного бронхоспазма in vivo.

3. Изучить бронхолитическую и бронхопротективную активности на моделях бронхоспазма in vitro и in vivo нейролептика аминазина производного фенотиазина и ингибитора NO-синтазы.

4. Изучить бронхорасширяющую активность антибиотика доксорубицина - модулятора активности NO-синтазы.

5. Исследовать бронхолитическую активность на моделях бронхоспазма модуляторов окислительно-восстановительных процессов с антиоксидантными свойствами - изатина и карнозина.

6. Изучить бронхорасширяющие свойства веществ, обладающих редокс-потенциалом - байкалина и шлемника байкальского.

Научная новизна и теоретическая ценность

В представленной работе на экспериментальных моделях бронхоспазма in vitro и in vivo впервые показаны бронхорасширяющие свойства веществ, обладающих окислительно-восстановительным потенциалом - метиленового синего, аминазина, доксорубицина, изатина, карнозина и шлемника байкальского.

Впервые продемонстрирован выраженный бронхорасширяющий и бронхопротективный эффекты метиленового синего - классического модулятора редокс-потенциала и ингибитора NO-синтазы. Выявлено бронхолитическое и бронхопротективное действие у нейролептика аминазина.

У карнозина впервые обнаружен протективный эффект в отношении гистамин-индуцированного и анафилактического бронхоспазма.

Практическая значимость

Проведенные исследования дают возможность рассматргзать вещества с окислительно-восстановительными свойствами и ингибиторов NO-синтазы как перспективные для дальнейшего изучения в качестве потенциальных препаратов для лечения бронхообструктивного синдрома при ьА, ХОБЛ и других обструктивных заболеваний дыхательных путей.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Проскурина, Оксана Владимировна

выводы

1. Впервые показано, что модуляторы окислительно-восстановительных реакций проявляют бронхолитическую и бронхопротективную активность.

2. Метиленовый синий и бриллиантовый синий, в отличие от голубого красителя Эванса, вызывают выраженный дозозависимый бронхорасширяющий эффект в условиях моделирования контрактуры гладких мышц изолированной трахеи морской свинки. При этом по указанной активности метиленовый синий и бриллиантовый синий на модели бронхоспазма in vitro превосходят теофиллин, но уступают {Зг-агонисту - сальбутамолу. Метиленовый синий оказывает выраженный протективный эффект в условиях целого организма на модели бронхоспазма in vivo

3. Аминазин на моделях гистамин-, ацетилхолин- и антиген-индуцированной контрактуры ГМПТ в больших концентрациях (10-4М) проявляет выраженное бронхорасширяющее и бронхопротективное действие.

4. Изатин обладает бронхолитической активностью на модели гистамин-индуцированной контрактуры ГМП изолированной трахеи морской свинки.

5. Карнозин проявляет выраженную бронхопротективную активность на модели гистамин- и антиген-индуцированного бронхоспазма in vivo.

6. Шлемник байкальский в отличие от байкалина обладает бронхорасширяюшей активностью на модели гистамин-индуцированной контрактуры ГМП изолированной трахеи морской свинки.

7. Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что вещества, относящиеся к модуляторам окислительно-восстановительных процессов, могут быть потенциальными эффективными средствами терапии бронхолегочных заболеваний.

Заключение

В настоящее время бронхиальная астма рассгатриг 1ется как аллергическое воспаление легких, сопровождающееся, во-первых, окислительно-восстановительным дисбалансом, что является одной из главных причин повреждения клеток, а во-вторых, нарушением образования оксида азота (недостаток или избыток), приводящее к бронхоконстрикции. Нами в условиях моделирования бронхоконстрикции in vitro и in vivo проведено исследование бронхолитической и бронхопротективной активности химических модуляторов окислительно-восстановительных процессов и активности N0 — синтазы, принадлежащих к различным химическим классам.

Анализ экспериментальных данных показал, что вещества, обладающие окислительно-восстановительным потенциалом, и модуляторы NO-синтазы способны в той или иной степени оказывать бронхолитическое и бронхопротективное действие.

В качестве основного исследуемого вещества был выбран классический модулятор окислительно-восстановительных процессов и ингибитор NO-синтазы метиленовый синий, который в условиях моделирования бронхоспазма in vitro, индуцированного гистамином, оказывал выраженное дозозависимое бронхорасширяющее действие. Кроме того, установлено, что МС при превентивном введении предотвращает развитие гистамин-индуцированного бронхоспазма как на моделях бронхоспазма in vitro, так и in vivo. Следовательно, можно говорить о бронхопротективном эффекте данного исследуемого вещества. Однако в отличие от традиционных бронхолитиков - сальбутамола и теофиллина - МС не оказывал расслабляющего действия на модели ацетилхолин-индуцированной контрактуры ГМП трахеи морской свинки. Указанное обстоятельство свидетельствует о том, что МС, в отличие от препаратов сравнения, вероятно, не является функциональным антагонистом холинорецепторов.

Другой исследуемый препарат - нейролептик аминазин, являющийся ингибитором NO-синтазы и имеющий структурное сходстго с МС также проявляет выраженное бронхопротективное и бронхолитическое действие. Аминазин проявляет бронхорасширяющую активность на моделях гистамин-, ацетилхолин- и антиген-индуцированной контрактуры ГМП трахеи морской свинки, однако уступает по эффективности препаратам сравнения. Бронхопротективное действие препарата более выраженное, чем бронхолитическое, и проявляется на моделях бронхоспазма как in vitro, так и in vivo.

Изучение антиоксидантов — изатина и карнозина, обладающих выраженными окислительно-восстановительными свойствами, показало что, изатин проявляет бронхолитическую и бронхопротекгивную активность только на модели гистамин-индуцированной контракгуры ГМП изолированной трахеи морской свинки. Карнозин оказывает выраженную бронхопротекгивную активность на модели гистамин- и антиген-индуцированного бронхоспазма in vivo.

Шлемник байкальский обладает бронхолитической активностью на модели гистамин-индуцированной контрактуры ГМП изолированной трахеи морской свинки. У байкалина бронхолитического действия выявлено не было.

К числу наиболее активных из изученных веществ молото отнести метиленовый синий, аминазин и карнозин.

Большинство испытанных препаратов по активности бронхолитического действия превосходят традиционный, широко использующийся бронхолитик теофиллин, но уступают р2-адреномиметику сальбутамолу.

Исходя из вышесказанного, можно утверждать, что вещества, относящиеся к модуляторам окислительно-восстановительных процессов и ингибиторы NO-синтазы, могут быть потенциальными эффективными средствами терапии бронхолегочных заболеваний.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Проскурина, Оксана Владимировна, 2007 год

1. Анаев Э.Х., Черняев А.Л., Татарский А.Р. Структурно-функциональная характеристика и роль эозинофилов в патогенезе и лечении бронхиальной астмы. // Пульмонология. 1994. - №4. - С. 82-86.

2. Бережная Н.М., Котова С.А. Бета2-адренергические рецепторы цитоплазматической мембраны лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой. // Иммунология. 1990. - №1. - С. 46-48.

3. Биличенко Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы. // В кн.: Бронхиальная астма. Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Агар. -1997. - Т. 1. - С. 400-423.

4. Бронхиальная астма. Глобальная инициатива. Пульмонология. (Приложение). 1996. - С. 1-165.

5. Вознесенский H.A., Чучалин А.Г., Антонов Н.С. Окись азота и легкие //Пульмонология. 1998. - Т. 8. -№ 2,- С. 1-10.

6. Гембицкий Е.В., Печатников Л.И. Нарушения холинергической регуляции у больных бронхиальной астмы. // Тер. арх. 1986. - №4. -С. 9-13.

7. Гублер Е.В. Вычислительные методы распознавания патологических процессов. -Л: Медицина. -1970. 320 с.

8. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. -М.: «Фармарус Принт». 1998. - 252 с.

9. Гущин И.С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза IgE. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1999. - №1. -С. 24-32.

10. Гущин И.С. Взаимодействие клеток иммунного и эффекторного звеньев аллергического ответа и возможные пути его фармакологического контроля. // Иммунология. 1994. - №4. - С. 89.

11. Гущин И.С. Клегочно-молекулярная организация аллергического воспаления. //В кн.: Бронхиальная астма. Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Агар.-1997.-Т. 1.-432 с.

12. Гущин И.С., Фассахов P.C. Поздняя реакция бронхов в патогенезе бронхиальной астмы. //Пульмонология. 1992. -№3. - С. 72-77.

13. Гущин И.С., Читаева В.Г., Прозоровский Н.С. Обоснование контроля аллергии на этапе IgE-запускаемой активации клеток-мишеней. // Иммунология. -1995. № 3. - С. 55-58.

14. Дрынов Г.И. Актуальные проблемы современной аллергологии. М.: ООО «Пробел - 2000». - 2003.

15. Зарудий Ф.С. Арахидонаты рецепторы тонуса бронхов. // Патол. физиол. - 1989. - №2. - С. 71-79.

16. Збарский Б.И., Иванов И.И., Мардашов С.Р. Биологическая химия. -М.: Медгиз. 1954. - С. 260-268.

17. Ковалев И.Е., Азизов Р.Г. Проблемы иммунотоксикологии. // Фармакология и токсикология. — 1986. №1. - С. 1-5.

18. Ковалев И.Е., Дуракова Л.И., Шмарьян М.И. Исследование иммунотропной активности некоторых адамантильных производных фенотиазина. // Хим.-фарм. журн. 1977. - Т. 11. - №2. - С. 3-7.

19. Ковалев И.Е., Ковалева B.JI. Роль иммунохимической функциональной системы гомеостаза в поиске фармакологических средств лечения болезней органов дыхания. // Хим.-фарм. журн. -1999. -№ 9. -С. 3-7.

20. Ковалев И.Е., Пирузян Л.А., Шатерников В.А. Участие системы цитохрома Р-450 в аллергической реакции немедленного типа. // Доклад АН СССР. 1982. - Т. 266. - №1. - С. 247-249.

21. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. Антитела к физиологически активным соединениям. -М.: Медицина. 1981.

22. Ковалев И.Е., Сергеев П.В. Введение в иммунофармакологию. -Казань, Изд. Казанского университета. 1972.

23. Ковалев И.Е., Чучалин А.Г., Колганова Н.А. // Пульмонология. -1998. -№ 1.-С. 79-87.

24. Ковалев И.Е., Шипулина Н.В. Иммунотропные агенты как модуляторы цитохрома Р-450-зависимого метаболизма лекарств. // Хим.-фарм. журн. 1988. - Т. 22. -№1. - С. 5-9.

25. Ковалева В.Л. Методические указания по изучению бронхолитических, муколитических и противовоспалительных средств. // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва. -2ООО. - С. 242-250.

26. Ковалева В.Л., Шилова Е.В., Поройков В.В. Современные тенденции в поиске и разработке новых антиастматических/антиаллергических средств. // Хим-фарм. журн. 2003. - Т.37. - № 6. - С. 16-20.

27. Ковальчук Л.В., Ганковская Л .В., Рубакова ЭЛ. Система цитокинов. -Москва. -1999.

28. Кокосов Р.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких: Аналит. очерк. // Тер. арх. 2000. - Т. 72. - № 3. - С. 75 - 77.

29. Котова С.А, Бережная Н.М. Внутриклеточная регуляция взаимодействия гистамина с рецепторами в норме и при атопии. // Иммунология. 1992. -№5. - С. 4-7.

30. Котова С.А., Бережная Н.М., Белова О.Б. Метаболизм циклического аденозинмонофосфата в лимфоцитах периферичекой крови больных атопией при воздействии гистамина. // Экспер. и клин, фармакология. -1994. -№1.- С. 61-63.

31. Машковский М.Д. Лекарственные средства. — 15-е изд., перераб., испр. и доп. -М.: ООО «Издательство Новая Волна». -2005.

32. Медуницын Н.В. Цитокины и аллергия, опосредованная // Иммунология. -1993. № 5. - С. 11-13.

33. Мецлер Д. Биохимия. Химические реакции в живой клетке. М.: Мир.- 1980.-Т.2.- С. 254.

34. Неницеску К.Д. Органическая химия. М.: Изд. Иностр. Литер. -1963.

35. Нефедов В.Б., Попова JI.A. Значение бронхоспазма в нарушении бронхиальной проходимости при бронхиальной астме в межприступном периоде. // Клин. мед. 1999. - Т. 77. - № 12. - С. 3033.

36. Новоженов В.Г., Белогонов М.А., Маньков Ю.У. К патогенезу бронхообструкгавного синдрома у больных хроническим бронхитом. // Клин. мед. -1995. -№ 3. С. 4-44.

37. Норис A.A., Форд Д.М., Филсен С.А. Современное положение и перспективы в патофизиологии и лечении астмы. // Иммунология. -1993.-№2.-С. 4-5.

38. Остен К. Френк. Болезни, обусловленные гиперчувствительностью немедленного типа. // Внутренние болезни. М.: Медицина. -1996. - кн. 7. -С. 384-398.

39. Пирузян Л.А., Ковалев И.Е. Синтетические красители и природные пигменты со свойствами модуляторов окислительно-восстановительных процессов как потенциальные иммунотропные и анги-ВИЧ средства // Хим.-фарм. журн. 2000. - Т. 34 - №10. - С. 38.

40. Пирузян Л.А., Ковалев И.Е., Азизов Р.Г. // Докл. Акад. Наук. 1998. - Т. 363. - №4. - С. 554-557.

41. Потапнёв М.П., Печковский Д.В. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии при бронхиальной астме. // Пульмонология. 1997. -№3,-С. 74-81.

42. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова AB. Аллергические заболевания. -М.: "Триада-X". -1999.-470 с.

43. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. Волгоград: издательство «Семь ветров». - 1999.-231 с.

44. Скворцов В.И. Курс фармакологии. М.: Медгиз. - 1948.

45. Фассахов P.C. Эозинофильный лейкоцит как ключевая клетка воспаления при атопической бронхиальной астме. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1999. - № 1. - С. 22-24.

46. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) под ред. А.Г.Чучалина, Ю.Б.Белоусова, В.В.Яснецова. Москва. - 2005. - С. 183-184.

47. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма. СПб. - 1996. - С. 249-250.

48. Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. «Нордмед-издат.». -1998.

49. Ферш Э. Структура и механизм действия ферментов. М: Мир. -1980.

50. Харитонов CA., Барнс П. Дж., Чучалин AT. Выдыхаемый оксид азота; новый тест в оценке функции легких. // Пульмонология. 1997. - № 3. - С. 7-13.

51. Чучалин А.Г. «Белая книга. Пульмонология» // «Пульмонология», 2004. -№1.- С. 7-34.

52. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии. // Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 8. - №17 (118). - С. 727-729.

53. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. // Русск. мед. журнал. 1995. - Т. 1. - № 2.-С. 7-10.

54. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. В 2-х томах. // Под общей редакцией Чучалина А.Г. М.: "Агар". - 1997. - Т.1. - 432 с.

55. Чучалин А.Г., Баранова И.А. Функциональное состояние кальцийрегулирующей системы у больных бронхиальной астмой и его коррекция кальцитонином. // В кн.: Бронхиальная астма. Под ред. А.Г.Чучалина. -М.: Агар. 1997. - Т. 2. -С. 68-81.

56. Чучалин А.Г., Шварц Г.Я., Машковский М.Д. Использование холиноблокирующих препаратов в фармакотерапиибронхообструктивного синдрома. // Новые лекарственные препараты. -1991. -С. 5-12.

57. Ялкут С.И, Котова С.А., Белова О.Б. Особенности действия эуфиллина и активность форм фосфодиэстеразы цАМФ в лимфоцитах больных бронхиальной астмой. // Фармак. и токсикол. 1989. - №5. — С.81-83.

58. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. И Иммунология. —1997. — № 5. С. 7-13.

59. Abd El-Gawad Н.М., El-Sawalhi М.М. Nitric oxide and oxidative stress in brain and heart of normal rats treated with doxorubicin: role of aminoguanidine. // Biochem. Mol. Toxicol. 2004. - Vol.18. - №2. - P. 6977.

60. Adcock IM, Caramori G. Chemokine receptor inhibitors as a novel option in treatment of asthma. // Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy. -2004. Vol.3. -№3. - P. 257-261.

61. Adnot S., RafFestin В., Eddahibi S. NO in the lung. // Repir. Physiol. -1995. Vol. 101. -№2. -P. 109- 120.

62. Alam R, York J., Boyars M. et al. Increased MCP-1, RANTES and МГР -lb in bronchalveolar fluid of allergic asthmatic patients. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med.-1996.-Vol. 153.-№4.-P. 1398-1404.

63. Aldieri E., Bergandi L., Riganti C., Doxorubicin induces an increase of nitric oxide synthesis in rat cardiac cells that is inhibited by iron supplementation. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2002. - Vol.185. - №2. - P. 85-90.

64. Alving K., Weitzberg E., Lundberg J.M. Increased amount of nitric oxide in exhaled air of asthmatics. //Eur. Respir. J. -1993. Vol. 6. - P. 1368-1370.

65. American Thoracic Society. Adult Asthma and Asthma and Children Fact Sheet. New York, American Thoracic Society, 2005.

66. Anderson P. Antigen-induced bronchial anaphulaxis in actively sensitized geinea-pigs. // Allergy. -1980. Vol. 35. - P. 63-71.

67. Antoshina S.V., Selishcheva AA, Sorokoumova G.M., Uikina E.A Effect of flavonoids of different structure on peroxidation of neutral lipids of animal origin. // Prikl. Biokhim. Mikrobiol. 2005. - Vol. 41. - №1. - 23-28.

68. Arinc E. Cytochrome P450. Springer-Verlag, Berlin. - 1993. - P. 373-386.

69. Baker M., Gebicki J.M. The effect of pH on yields of hydroxyl radicals produced from superoxide by potential biological iron chelators. // Arch. Bichem Biopsys. 1986. - Vol.246. - № 2. - P. 581-588.

70. Barnes P. J. Pathophysiology of asthma // British Journal of Clinical Pharmacology. 1996. - Vol. 42. - № 1. -P. 3-10.

71. Barnes P.J. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease. // Pharmacol. Rev. 2004. - Vol.56. - №4. - P.515-548.

72. Barnes P.J. New drugs for asthma. // Nat. Rev. Drug Discov- 2004. -Vol.3. -№10. P. 831-844.

73. Barnes P.J. The size of the problem of managing asthma. // Respir. Med. 2004. -Oct;98 SupplB:S4-8.

74. Basyigit I., Yildiz F., Kacar Ozkara S., Boyaci H., Ilgazli A., Ozkarakas O. Effects of different anti-asthmatic agents on induced sputum and eosinophil cationic protein in mild asthmatics. // Respirology. 2004. - Vol.9. - №4. -P.514-520.

75. Beasley D., Schwartz J.H., Brenner B.M. Interleukin 1 induces prolonged L-arginine-dependent cyclic guanosine monophosphate and nitrite production in rat vascular smooth muscle cells. // J. Clin. Invest. 1991. -Vol.87. - №2. - P. 602-608.

76. Belvisi M.G. Nitric oxide is the endogenous neurotransmitter of bronchodilator nerves in humans. // Eur.J.Pharmacol. 1992. - Vol. 210. -№2. -P.221-222.

77. Belvisi M.G., Ward J.K., Mitchell J.A., Barnes PJ. Nitric oxide as a neurotransmitter in human airways. // Arch. Int. Pharmacodyn. 1995. - Vol. 329. № 1. -P. 97-110.

78. Blattner R., Classen H.G., Dehner H. et al. Experiments on isolated smooih muscle preparations. // Ed. Barnden J.M. A Colson R. -1980.

79. Bochnowicz J., Underwood D.C. Dose-dependent mediation of leuktriene D4-induced airway microvascular leakage and bronchoconstriction in guinea pig. // Prostaglan., Leucotr., Essent. Fatty Acids. 1995. - Vol.52. - P.403-411.

80. Boldyrev A.A. Protection of proteins from oxidative stress: a new illusion or a novel strategy? // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2005. - Vol.1057. - P. 193205.

81. Bolotina VM., Naijbib S., Palacino J.J., Pagano P.J., Cohen R.A Nitric oxide directly activates calcium-dependent potassium channels in vascular smooth muscle. //Nature. Vol.368. -P.850-853.

82. Bousquet J., Chanez P., Godard P., Michel F.B. Bronchial asthma: current concepts. //Presse Med. 1996. - Vol.25. -№25. - P. 1152-1155.

83. Bousquet J., Chanez P., Lacoste J.Y. et al. Eosinophilic inflammation in asthma. //N. Engl. J. Med. -1990. Vol. 323. -№15. -P. 1033-1039.

84. Bredt D.S., Shyder S.H. Nitric oxide, a novel neuronal messenger. // Neuron. 1992. -№8. -P.3-11.

85. Capdevila J.H., Zeidin D., Makita K. Cytochrome P-450: Structure, Mechanism, and Biochemistry (Second edition), Ortiz P.R. de Montellano (ed.). Plenum Press, New York. - 1995. - P.443-471.

86. Chen F.H., Samson K.T., Miura K., Ueno K., Odajima Y., Shougo T., Yoshitsugu Y., Shioda S. Airway remodeling: a comparison between fatal and nonfatal asthma. //J. Asthma. -2004. -Vol. 41. -№6. -P.631-638.

87. Chen G., Zhou D., Kang B.C. A comparative study on cockroach and ovalbumin sensitizations and challenge responses in Hartley guinea-pigs. U Respir. Physiol. 2001. - Vol. 125. - №3. - P. 239-247.

88. Chiba Y., Srisodsai A., Supavilai P., Kimura S. Interleukin-5 reduces the expression of uteroglobin-related protein-1 gene in allergic airway inflammation. // Immunol. Lett.-2005.-Vol. 97.-№l.-P. 123-129.

89. Chung R.F. Leukotriene receptor antagonists and biosynthesis inhibitors: potential breakthrough in asthma therapy.// Eur. Respir. J. 1995. - Vol.8. -P.1203-1213.

90. Cieslak M., Szmidt M. Pet allergens in a house-dust and elimination procedures against them. // Pol. Merkuriusz Lek. 1999. - Vol. 39. - №7. -P. 139-142.

91. Conigan C.J. T cells and eosinophils in the pathogenesis of asthma. // Immunol. Today. -1992. Vol. 13. -№ 12. - P. 501-507.

92. Cserhati E. Therapy of bronchial asthma in childhood. // Orv Hetil. 2004. - Vol. 145. - №45. - P. 2275-2284.

93. Czarny D. Asthma and allergy. What in the connection? // Aust. Fam. Physician. 1993. - Vol.22. -№11. -P.1967-1970.

94. Dahlet S.E., Hedqvist P., Hammarstrom S. Leucotrienes are constrictors of human bronchi. // Nature. 1980. - V.288. - P.484-486.

95. Dawson V.L., Dawson T.M. Methods in Neuroscience. // Academic Press. -1996.-Vol.31.-P. 253-263.

96. Den Hartog G.J., Boots A.W., Haenen G.R. Lack of inhibition of endothelial nitric oxide synthase in the isolated rat aorta by doxorubicin. // Toxicol. In Vitro. -2003. Vol. 17. - №2. - P. 165-167.

97. Djukanovic R., Roche J.R., Wilson S.W. Mucosal inflammation in asthma. // Am. Rev. Respir. Dis. -1990. -№ 142. -P. 434-457.

98. Djuric D.M., Nesic M.T., Andjecovic I.Z. // Mediators Inflam. 1996. -Vol. 5.-P. 69-74.

99. Drazen J.M., Schneider M.W. Comparative responses of tracheal spirals and parenchymal strips to histamine and carbachol in vitro. // J. Clin. Invest. 1978. - Vol.61. -P.1441-1447.

100. Ebel R.E., O'Keefe D.H., Peterson J.A. Nitric oxide complexes of cytochrome P-450. // FEBS Lettel. 1975. - Vol. 55. - P. 198-201.

101. Erb K.J., Le Gros G. The role of Th2 type CD4+T cells and Th2 type CD8+ cells in asthma. // Immunol. Cell. Biol 1996. - Vol. 74. - № 2. - P. 206-208.

102. Färber P.M., Arscott L.D., Williams C.H. Recombinant Plasmodium falciparum glutathione reductase is inhibited by the antimalarial dye methylene blue. // FEBS Letters. 1988. - Vol. 422. - №3. - P. 311-314.

103. Flak i.A., Goldman W.E. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. -Vol. 154. - P. 202-206.

104. Ford-Hutchinson A.W., Bray M.A., Doig M.E., et al. Leukotriene B: a potential chemokinetic and aggregating substance released from polymorphonuclear leukocytes. // Nature. 1980. - V. 286. - P. 264.

105. Foster A., Chan C.C. Peptide leukotriene involvement in pulmonary eosinophil migration upon antigen challenge in the actively sensitized guinea pig. // Arch. Allergy Appl. Immunol. 1991. - V. 96. - P. 279-284.

106. Fratelli M., Delgado R., Zinetti M., Galli G., Rolland Y., Ghezzi P. Chlorpromazine inhibits nitric oxide-mediated increase in intracellular cGMP in a mouse teratocarcinoma cell line. // Inflamm. Res. 1995. - Vol. 44.-№7.-P. 287-290.

107. Frigas E., Cleich G.J. The eosinophil and pathophysiology of astma. 11 J. Allergy Clin. Immunol. 1986. - V. 77. - P. 527-537.

108. Fukuchi Y., Nishimura M., Ichinose M., Adachi M., Nagai A., Kuriyama T., Takahashi K., Nishimura K., Ishioka S., Aizawa H., Zäher C. COPD in Japan: the Nippon COPD Epidemiology study. // Respirology. -2004. Vol. 9. - №4. - P. 458-465.

109. Fulkerson P.C., Zimmermann N., Hassman L.M., Finkelman F.D., Rothenberg M.E. Pulmonary Chemokine Expression Is Coordinately Regulated by STAT1, STAT6, and IFN-gamma. // J. Immunol. 2004. -Vol. 173. - №12. - P. 7565-7574.

110. Geller D.A., Nussler A.K., Di Silvo M. Cytokines, endotoxin, and glucocorticoids regulate the expression of inducible nitric oxide synthase in hepatocytes. // Proc. Natl. Acad. Sei. 1993. - Vol. 90. - №2. - P. 522-528.

111. Gervasi P.G., Longo V. // Abstracts of 14th Eur. Workshop on Drug Metabolism, Paris. 1994. - L. 38. - P. 51.

112. Giraldez R.R., Panda A., Xia Y. Decreased nitric-oxide synthase activity causes impaired endothelium-dependent relaxation in the postishemic heart. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - №34. - P. 2142021426.

113. Gorski P. Eosinophils in bronchial asthma. // Allergol. et Immunol. 1989. -Vol. 17. —№2. -P. 113-116.

114. Gronkiewicz C., Borkgren-Okonek M. Acute exacerbation of COPD: nursing application of evidence-based guidelines. // Crit Care Nurs Q. -2004. Vol. 27. - №4. - P. 336-352.

115. Guney Y., Ozel Turkcu U., Hicsonmez A., Nalca Andrieu M., Guney H.Z., Bilgihan A., Kurtman C. Carnosine may reduce lung injury caused by radiation therapy. // Med Hypotheses.' 2006. - Vol. 66. - №5. - P. 957959.

116. Guo F.H., De-Raeve H.R., Rice T.W., Stuehr D.J., Thunnissen F.B., Eizurum S.C. Continuous nitric oxide synthesis by inducible nitric oxide . // Sci. USA. -1995. Vol. 92. -№ 17. - P. 7809-7813.

117. Han P., Cole R.P. Evolving differences in the presentation of severe asthma requiring intensive care unit admission. // Respiration. 2004. - Vol. 71,-№5.-P. 458-462.

118. Holecek V., Liska J., Racek J., Rokyta R. The significance of free radicals and antioxidants due to the load induced by sport activity. // Cesk Fysiol. 2004. Vol. 53. - №2. - P. 76-79.

119. Holgate S.T., Roche W.R., Church M.K. The role of eosinophil in asthma. //Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - V.143. -P.S66-S70.

120. Hook G.E.R., Bend J.R. Pulmonary metabolism of xenobiotics. // Life Sci. 1976. - Vol. 18. - №3. - P. 279-290.

121. Hultquist D.E., Hu F., Quandt K.S. Evidence that NADPH-dependent methemoglobin reductase and administered riboflavin protect tissues from oxidative injury. // Am. J. Hematol. 1993. - Vol. 42. - №l. - P. 13-18.

122. Jain D., Chhabra SX., Raj H.G. Effect of sensitization on membrane ion fluxes & intracellular calcium in guineapigs. I I Indian. J Med. Res. — 2004. — Vol. 120.-P. 534-541.

123. Janssen F., Nusselder W.J., Looman C.W., Mackenbach J.P., Kunst A.E. NEDCOM. Stagnation in mortality decline among elderly in The Netherlands. // Tijdschr. Gerontol. Geriatr. 2004. - Vol. 35. - №5. - P. 173-185.

124. Jeffery P. Phosphodiesterase 4-selective inhibition: novel therapy for the inflammation of COPD. // Pulm. Pharmacol. Ther. 2005. - Vol. 18. -№1. - P. 9-17.

125. Jung I.D., Lee J.S., Yun S.Y. Doxorubicin inhibits the production of nitric oxide by colorectal cancer cells // Arch. Pharm. Res. 2002. - Vol. 25.-№5.-P. 691-696.

126. Juniper E.F. The value of quality of life in asthma. // J. Eur. Respir. Rev. 1997. - Vol. 7. -№ 49. - P. 333-337.

127. Kalyanaraman B., Joseph J., Kalivendi S. Doxorubicin-induced apoptosis: implications in cardiotoxicity // Mol. Cell. Biochem. 2002. -Vol. 234-235. -№1-2. - P. 119-124.

128. Kamin H., Flavins and Flavoproteins. Univ. Park Press, Baltimore, Mariland. -1971.

129. Kay A.B. Asthma and inflammation. // J.Allergy. Clin. Immunol. — 1991. — Vol. 87. P. 893-910.

130. Kharitonov S., Alving K., Barnes PJ. Increased nitric oxide in enxaled air of asthmatic patients. // European Resp. Jour. 1997. - Vol. 10, S. 7.-P. 1683-1693.

131. Kharitonov S.A., Chung K.F., Evans D. J., O'Connor B. J., Barnes PJ. Increased exhaled nitric oxide in asthma in mainly derived from the lower respiratory tract. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1996. - Vol. 153. - P. 17731780.

132. Kharitonov SA, O'Connor B.J., Evans D.J., Barnes P.J. Allergen-induced late asthmatic reactions are associated with elevation of exhaled nitric oxide. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1995. - Vol. 151. -№ 6. -P. 1894-1899.

133. Kharitonov S.A., Yates D.H., Barnes P.J. Inhaled glucocorticoids decrease nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients. // Ibid. 1996. - Vol. 153. -№ 1. -P. 454-457.

134. Kharitonov S.A, Yates D.H., Chung K.F., Barnes P.J. Changes in the dose of inhaled steroid affect exhaled nitric oxide level in asthmatic patients. // Eur. Respir. J. -1996. Vol. 9. -P. 196-201.

135. Khatsenko O.G., Gross S.S., Rifkind A.B., Vane J.R. Nitric oxide is a mediator of the decrease in cytochrome P450-dependent metabolism caused by immunostimulants. // Proc. Natl. Acad. Sci., USA. 1993. - Vol. 90. -№23.-P. 11147-11151.

136. Kim D.H., Kim H.K., Park S., Kim J.Y., Zou Y. Short-term feeding of baicalin inhibits age-associated NF-kappaB activation. // Mech. Ageing Dev. 2006. - Vol. 127. - №9. - P. 719-725.

137. Kitagawa Y., Okamoto M., Sugiyama T. 3-Methylcholanthrene-induced ethoxyresorufin O-deethylase activity in alveolar type II cells of rabbit lung. // Arch. Toxicol. 1986. - Vol. 59. - P. 1-3.

138. Koda A, Nagai H., Wada H. Pharmacological actions baicalin and baicalein. // Folia Pharmacol. -1970. Vol. 66. - P. 237-247.

139. Kondakova I.V., Zagrebelnaya G.V., Choinzonov E.T. NO-generating compounds modify tumoritoxic effect of doxorubicin. // Bull. Exp. Biol. Med. -2004. Vol. 137. - №6. - P. 585-587.

140. Laitinen A., Laitinen L.A. Airway morphology: epithelium/basement membrane. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150. - № 5 Pt 2.-P. S 14-S17.

141. Laitinen L.A., Latinen A., Widdicombe J. Effects of inflammatory and other mediators on airway vascular beds. // Am. Rev. Respir. Dis. 1987. -Vol.135. -N° 6 Pt2. — P. S 67-S 70.

142. Lang M., Batzel-Hartmann Ch., Furet' P. Perspectives in Medical Chemistry. Verlag Helvetica Chimica Acta, Basel. - 1993.

143. Lee K.S., Kim S.R., Park H.S., Jin G.Y., Lee Y.C. Cysteinyl leukotriene receptor antagonist regulates vascular permeability by reducing vascular endothelial growth factor expression. // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 114. - №5. -P. 1093-1099.

144. Lores-Arnaiz S., D'Amico G., Czerniczyniec A., Bustamante J., Boveris A. Brain mitochondrial nitric oxide synthase: in vitro and in vivo inhibition by chlorpromazine. // Arch. Biochem. Biophys. 2004. - Vol. 430.-№2.-P. 170-177.

145. Loscalzo J. Nitric oxide and vascular disease (editorial; comment). // N. Engl. J. Med. -1995. Vol. 333. -№ 4. -P. 251-253.

146. Mansour M.A., El-Din A.G., Nagi M.N. Nomega-nitro-L-arginine methylester ameliorates myocardial toxicity induced by doxorubicin. // J. Biochem. Mol. Biol. 2003. - Vol. 36. -№ 6. - P. 593-596.

147. Marone G., Triggiani M., de Paulis A. Mast cells and basophils: friends as well as foes in bronchial asthma? // Trends Immunol. 2005. -Vol. 26. -№ 1. - P. 25-31.

148. Matheus M.E., Violante Fde A., Garden S.J., Pinto A.C., Femandes P.D. Isatins inhibit cyclooxygenase-2 and inducible nitric oxide synthase in a mouse macrophage cell line. // Eur. J. Pharmacol. 2007. - Vol. 556. - № 1-3.-P. 200-206.

149. Mayer B., Brunner F., Schmidt K.V. Inhibition of nitric oxide synthesis by methylene blue. // Biochemical Pharmacol. 1993. - Vol. 45. -№2.-P. 367-374.

150. Mazzone S.B., Canning B.J. An in vivo guinea pig preparation for studying the autonomic regulation of airway smooth muscle tone. // Auton Neurosci. 2002. - Vol. 99. - № 2. - P. 91-101.

151. Milgrom H. Anti-IgE therapy in children with asthma. // Minerva Pediatr. 2004. - Vol. 56. - № 5. - P. 469-479.

152. Mohamed H.E., Asker M.E., Ah S.I. Protection against doxorubicin cardiomyopathy in rats: role of phosphodiesterase inhibitors type 4. // J. Pharm. Pharmacol. 2004. - Vol. 56. - № 6. - P. 757-768.

153. Myou S., Eujimura M. Inhibitory effects of a selective tromboxane synthetase inhibitor, on acetaldehyde-induced bronchoconstriction in asthmatic patients. // Chest. 1994. - Vol. 106. -№ 5. - P. 1414-1418.

154. Nakagawa K., Ueno A., Nisliikawa Y. Interactions between carnosine and captopril on free radical scavenging activity and angiotensin-converting enzyme activity in vitro. // Yakugaku Zasshi. 2006. - Vol. 126. - № 1. - P. 37-42.

155. Nakaki T., Shintani F., Kanba S., Miyaoka H. Antipsychotic, antidepressant, anxiolytic, and anticonvulsant drugs induce type II nitric oxide synthase mRNA in rat brain. // Neurosci Lett. 2002. - Vol. 333. - № 3.-P. 217-219.

156. Nakamura T., Nakamura H., Hoshino T., Ueda S., Wada H., Yodoi J. Redox regulation of lung inflammation by thioredoxin. // Antioxid. Redox. Signal. -2005. Vol. 7. -№ 1-2. - P. 60-71.

157. Nath P., Eynott P., Leung S.Y., Adcock I.M., Bennett B.L., Chung K.F.

158. Potential role of c-Jun NH(2)-terminal kinase in allergic airway inflammation and remodelling: effects of SP600125. // Eur. J. Pharmacol. -2005. Vol. 506. -№ 3. - P. 273-283.

159. Nebert D.W., Gielen J.E. Genetic regulation of aryl hydrocarbon hydroxylase induction in the mouse. // Fed. Proc. 1972. - Vol. 31. - № 4. -P. 1315-1325.

160. Nelson D.R., Kamataki T., Waxman D.J. The P450 superfamily: update on new sequences, gene mapping, accession numbers, early trivial names of enzymes, and nomenclature. // DNA and cell biology. 1993. -Vol. 12.-№ l.-P. 1-51.

161. Nijkamp F. P., Folkerts G. Nitric-Oxide and Bronchial Reactivity. // Clinical & Experimental Allergy. 1994. - Vol. 24. - № 10. - P. 905-914.

162. Nijkamp F.P., Folkerts G. Nitric oxide and bronchial reactivity. // Clin. Exp. Allergy. -1994. Vol. 24. - № 10. - P. 905-914.

163. Okamura T., Yoshida K., Toda N. J. Suppression by methylene blue of prostaglandin 12 synthesis in isolated dog renal arteries. // Pharmacol. Exp. Ther. 1990. - Vol. 254. - P. 198-203.

164. Oldenburg P. J., Mustafa S J. Involvement of Mast Cells in Adenosine-Mediated Bronchoconstriction and Inflammation in an Allergic Mouse Model. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2004. - Dec. 30.

165. Ong H.L., Barritt G.J. Transient receptor potential and other ion channels as pharmaceutical targets in airway smooth muscle cells. // Respirology. 2004. - Vol. 9. - № 4. - P. 448-457.

166. Palmer R.M.J., Ashton D.S., Moneada S. // Nature. 1988. - Vol. 333. -P. 664-666.

167. Parng C., Ton C., Lin Y.X., Roy N.M., McGrath P. A zebrafish assay for identifying neuroprotectants in vivo. // Neurotoxicol Teratol. 2006. -Vol. 28,- №4.-P. 509-516.

168. Paterson J.W. Bronchodilators. In: Asthma. Physiology, Immunopharmacology and Treatment. // Acad. Press. N.Y. 1998. - P. 251-271.

169. Pearson P.J., Vanchoutte P.M. Vasodilator and vasoconstrictor substances produced by the endothelium. // Rev. Physiol., Biochem&Pharmacol. 1993. - Vol. 122.-P. 1-67.

170. Petroni K.C., Shen L., Guyre P.M. Modulation of human polymor polymorphnuclear leukocyte JgG Fc receptors and Fc receptor-medicated functions by IFN-gamma and glucocorticoids. // J. Immunol. 1988. - Vol. 140. -№ 10. - P. 3467-3472.

171. Piper P.J. Formation and actions of leukotrienes. I I Pharmacol. Rev. -1984.- Y.64. P.744-761.

172. Piper P.J. Leukotrienes: potent mediators of airway constriction. // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1985. - V.76. - suppl.l. - P.43-48.

173. Pittner R.A., Stitzer J.A. Endotoxin and TNF alpha directly stimulate nitric oxide formation in cultured rat hepatocytes from chronically endotoxemic rats. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol. 185. -№ 1. - P. 430-435.

174. Rahman I., MacNee W. Oxidative stress and regulation of glutathione in lung inflammation. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16. - № 3. - P. 534540.

175. Reed C.E. The importance of eosinophils in the immunology of asthma and allergic disease. //Ann. Allergy. -1994. Vol. 74. -№ 4. - P. 376-380.

176. Reynaert N.L., Ckless K., Wouters E.F., van der Vliet A., Janssen-Heininger Y.M. Nitric oxide and redox signaling in allergic airway inflammation. // Antioxid Redox Signal. 2005. - Vol. 7. - № 1-2. - P. 129-143.

177. Robinson D.S. Activated memory T-helper cells in bronchoalveolar lavage fluid from patients with atopic asthma: relation to asthma symptoms, lung function, and bronchial responsiveness. // Thorax. -1993. Vol. 48. -№ 1. - P. 26-32.

178. Rolla G., Brussino L., Bertero M.T., Colagrande P., Converso M., Bucca C., Polizzi S., Caligaris-Cappio F. Increased nitric oxide in exhaled air of patients with systemic lupus erythematosus. // J. Rheumatol. 1997. - Vol. 24. - № 6. - P. 10661071.

179. Salaris S.C., Babs C.F., Voorhees W.D. Methylene blue as an inhibitor of superoxide generation by xanthine oxidase. A potential newdrug for the attenuation of ischemia/reperfusion injury. // Biochem. Pharmacol. 1991. - Vol. 42. - № 3. - P. 499-506.

180. Samuelsson B. Leukotrienes: mediators of immediate hypersensitivity reaction and inflammation. // Science. 1983. - V.220. - P. 568.

181. Satouchi M., Maeda H., Yu Y., Yokoyama M. Clinical Significance of the increased peak levels of exhaled nitric oxide in patients with bronchial asthma. // Intern. Med. -1996. Vol. 35. -№ 4. - P. 270-275.

182. Seifulla N.R., Kovalev I.E., Rozhkova E.A., Paniushkin V.V. Effect of caraosine and its combination with essentiale on lipid peroxidation and work capacity of experimental animals. // Eksp Klin Farmakol. — 2005. — Vol. 68. № 5. - P. 44-46.

183. Sen C.K., Packer L. Antioxidant and redox regulation of gene transcription. J J FASEB J. 1996. - Vol. 10. - № 7. - P. 709-720.

184. Shore S.A., Schwartzman I.N., Mellema M.S., Flynt L., Imrich A., Johnston R.A. Effect of leptin on allergic airway responses in mice. // J. Allergy Clin. Immunol.-2005.-Vol. 115.- №1.-P. 103-109.

185. Simons F.E.R. HI-receptor antagonists: clinical pharmacology and therapeutics. // J. Allergy. 1989. - V.84. - № 6. - P.845-861.

186. Simons K.J., Simons F.E.R. Hl-receptor antagonists: pharmacokinetics and clinical pharmacology. In Histamine and Hl-receptor antagonists in allergic disease. Ed. F.E.R. Simons. // Clinical Allergy and Immunology. New York. 1996.- V.7. - P.175-213.

187. Singh S., Evans T.W. Nitric oxide the biological mediator of the decade: feet or fiction? //Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. -P. 699-707.

188. Siroux V., Pin I., Pison C., Kaufimann F. Severe asthma in the general population: definition and prevalence. // Rev. Ma1. Respir. 2004. - Vol. 21.- № 5 Rl.-P. 961-969.

189. Slaughter S.R., Wolf C.R. The rabbit pulmonaiy monooxygenase system, partial structural characterization of the cytochrome P-450 components and comparison to the hepatic cytochrome P-450. // .

190. Martciniszyn and Philpot R.M., Environ. Health Perspect. 1979. - Vol. 33. P. 327.

191. Slominski J.M., Gorzewska A., Pacek M., Wolf H. Assessment of drug therapy in chronic pulmonary obstructive disease. // Pol. Merkuriusz Lek. 2004. - Vol. 16. - № 92. - P. 133-136.

192. Smith D.L., Deshazo R.D. Bronchoalveolar lavage in asthma an update and perspective. //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - V.148. - P.523-532.

193. Smith M.J.H., Ford-Hutchinson A.W., Bray M.A. Leukotriene B: a potential mediator of inflammation. // J. Pharm. Pharmacol. 1980. - V.32.1. P.517-518.

194. Southam D.S., Widmer N., Ellis R., Hirota J.A., Inman M.D., Sehmi R. Increased eosinophil-lineage committed progenitors in the lung of allergen-challenged mice. // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. - Vol. 115. -№ l.-P. 95-102.

195. Southey A., Tanaka S., Murakami T. Pathophysiological role of nitric oxide in rat experimental colitis. // Int. J. Immunopharmacol. 1997. - Vol. 19.- № 11-12.-P. 669-676.

196. Stephens NL. Airway smooth muscle. // Lung. 2001. - Vol. 179. -№6.-P. 333-373.

197. Steurer-Stey C. Management of COPD: a review. // Schweiz. Rundsch. Med. Prax.-2004.-Vol. 93.- №41.-P. 1673-1678.

198. Sun C.X., Young H.W., Molina J.G., Volmer J.B., Schnermann J., Blackburn M.R. A protective role for the A(l) adenosine receptor in adenosine-dependent pulmonary injury. // J. Clin. Invest. 2005. - Vol. 115.- № l.-P. 35-43.

199. Suzuki E., Nakaki T., Shintani F., Kanba S., Miyaoka H. Antipsychotic, antidepressant, anxiolytic, and anticonvulsant drugs induce type II nitric oxide synthase mRNA in rat brain. // Neurosci Lett. 2002. -Vol. 333. - № 3. - P. 217-219.

200. Takahashi N., Liu M.C. et al. Soluble intercellular adliesion molecule in bronchoalveolar lavage fluid of allergic subjects following segmental antigen challenge. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150. -№ 3. - P. 704-709.

201. Takeoka S., Ohgushi T., Sakai H. Construction of artificial methemoglobin reduction systems in Hb vesicles. // Artif. Calls Blood Substit. hnmobil. Biotechnol. 1997. - Vol. 25. - № 1-2. - P. 31-41.

202. Takizawa H. Cytokines/chemokines and adhesion molecules in local inflammatory responses of the lung. //Drug News Perspect. 1998. - Vol. 11.- № 10.-P. 611-619.

203. Tang X.F., Zhou D.Y., Kang G.F. Effect of inducible nitric oxide on intracellular homeostasis of hepatocytes. // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. -2002. Vol. 22. - № 2. - P. 117-120.

204. Teel R.W. Induction of aryl hydrocarbon hydroxylase in primary cultures of type II alveolar lung cells and binding of metabolically activated benzoa.pyrene to nuclear macromolecules. // Cancer Lett. 1979. - Vol. 7. - №6.-P. 349-355.

205. Thio L.L., Zhang H.X. Modulation of inhibitory glycine receptors in cultured embryonic mouse hippocampal neurons by zinc, thiol containing redox agents and carnosine. I I Neuroscience. 2006. - Feb 28.

206. Tomonaga S., Tachibana T., Takahashi H., Sato M., Denbow D.M., Furuse M. Nitric oxide involves in carnosine-induced hyperactivity in chicks. //Eur. J. Pharmacol. 2005. - Vol. 524. - № 1-3. - P. 84-88.

207. Urazaev A.K., Naumenko N.V., Nikolsky E.E., Vyskocil F. Carnosine and other imidazole-containing compounds enhance the postdenervationdepolarization of the rat diaphragm fibres. // Physiol Res. 1998. - Vol. 47. - №4.-P. 291-295.

208. Visarius T.M. Stimulation of respiration by methylene blue in rat liver mitochondria. // FEBS Lett. 1997. - Jul.21.

209. Waikart L., Blaiss M.S. Pharmacologic therapy for the treatment of asthma in children. // Minerva Pediatr. 2004. - Vol. 56. - № 5. - P. 457467.

210. World Health Organization. Bronchial Asthma. Fach sheet number 307. World Health Organization, 2006.

211. Xin Q., Fujimura M., Nomura M. et al. Bronchial hypeiresposiveness and airway neutrofil accumulation induced by unterleukin-8 and the eifect of the thromboxane A2 antagonist S-1452 in guinea pigs. // Clin. Exp. Allergy. 1995. -Vol. 25.-№1.-P. 51-59.

212. Yan H., Harding J.J. Carnosine inhibits modifications and decreased molecular chaperone activity of lens alpha-crystallin induced by ribose and fructose 6-phosphate. // Mol. Vis. 2006. - Vol. 12. - P. 205-214.

213. Zhao Y., Li H., Gao Z., Gong Y., Xu H. Effects of flavonoids extracted from Scutellaria baicalensis Georgi on hemin-nitrite H202 induced liver injury. // Eur. J. Pharmacol. 2006. - Vol. 536. - №1-2. - P. 192-199.