Изучение биосовместимости и возможности применения аутологичного хрящевого эквивалента в офтальмологии (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Канукова, Тамара Альбертовна

• Канукова, Тамара Альбертовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Канукова, Тамара Альбертовна

Оглавление:

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 5

ВВЕДЕНИЕ 6

ГЛАВА 1. Обзор литературы 12

1.1. Характеристика ожоговой травмы 12

1.2. Хирургическая реабилитация пациентов с последствиями ожогов 15

1.3. Тканеинженерные конструкции в офтальмологии 24 ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 30

2.1. Материал экспериментальных исследований 30

2.2. Методы исследования 31

2.2.1. Методы клинического исследования 31

2.2.2. Гистологическое исследование 33

2.2.3. Иммуногистохимическое исследование 34

2.2.4. Функциональные методы исследования 35

2.3. Забор биопсийного материала и его транспортировка 35

2.3.1. Выделение и культивирование хондроцитов 36

2.3.2. Приготовление тканеинженерной конструкции 36

2.4. Техника трансплантации аутологичного хрящевого эквивалента на модели периферической кератэктомии 39

2.5. Техника трансплантации аутологичного хрящевого эквивалента в субтеноново пространство 41

2.6. Техника подкожной трансплантации аутологичного хрящевого эквивалента в ухо животного 43

2.7. Техника центральной субтотальной трансплантации аутологичного хрящевого эквивалента в несквозной дефект роговицы 45

2.8. Методика формирования ожогового бельма 47 2.8.1.Поиск оптимальной ожоговой модели для проведения

экспериментального исследования 47

2.8.2. Техника нанесения ожога 48

2.9. Техника центральной субтотальной трансплантации аутологичного хрящевого эквивалента в ожоговое бельмо 4-5 категорий 50

ГЛАВА 3. Анализ результатов хирургического лечения бельм 4-5 категорий (по данным архивного материала) 53

3.1. Общая классификация клинического материала 53

3.2. Анализ результатов укрепления ожоговых бельм различными материалами 59

3.3. Анализ результатов кератопротезирования после укрепления бельма различными материалами 61 ГЛАВА 4. Результаты экспериментальных исследований 67

4.1. Характеристика культуры хондроцитов 67

4.2. Характеристика тканеинженерной конструкции 68

4.3. Результаты трансплантации аутологичного хрящевого эквивалента 70

4.3.1. Результаты трансплантации аутологичного хрящевого эквивалента на модели периферической кератэктомии 71

4.3.1.1. Оценка клинической картины 71

4.3.1.2.Результаты гистологического и иммуногистохимического исследований глаз животных после периферической трансплантации аутологичного хрящевого эквивалента на модели периферической

кератэктомии 75

4.3.2. Результаты трансплантация аутологичного хрящевого эквивалента в субтеноново пространство 79

4.3.2.1. Оценка клинической картины 79

4.3.2.2. Результаты гистологического исследования глаз животных после трансплантации аутологического хрящевого эквивалента в субтеноново пространство 82

4.3.3. Результаты подкожная трансплантация аутологичного хрящевого эквивалента в ухо животного 83

4.3.3.1. Оценка клинической картины 83

4.3.3.2. Результаты гистологического исследования ушей животных после трансплантации аутологичного хрящевого эквивалента 85

4.3.4. Результаты центральной субтотальной трансплантации аутологичного хрящевого эквивалента в несквозной дефект роговицы 88

4.3.4.1. Оценка клинической картины 88

4.3.4.2. Результаты гистологического исследования глаз животных после центральной субтотальной трансплантации аутологичного хрящевого эквивалента в несквозной дефект роговицы 92

4.3.5. Результаты центральной субтальная трансплантация аутологичного хрящевого эквивалента в ожоговое бельмо 4-5 категории 94

4.3.5.1. Оценка клинической картины 94

4.3.5.2. Данные функциональных методов исследования 97

4.3.5.3. Результаты гистологического исследования глаз животных после центральной субтотальной трансплантации аутологичного хрящевого эквивалента в ожоговое бельмо 4-5 категории 100 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 102

ВЫВОДЫ 108

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 110

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АХЭ - аутологичный хрящевой эквивалент ВГД - внутриглазное давление ВКМ - внеклеточный матрикс

ДМЕМ - питательная среда Игла, модифицированная Дульбекком, с высоким

содержанием D-глюкозы

МПСК - мультипотентная стволовая клетка

ПММА - полиметилметакрилат

ТИК - тканеинженерная конструкция

ФБ - фибробласт

ФСБ - фосфатно- солевой буфер

ХЭ - хрящевой эквивалент

DAPI - флуоресцентный краситель

HRT - гейдельбергский ретинальный томограф

ОСТ - оптическая когерентная томография

PTFE - политетрафторэтилен

Ph - мера активности ионов водорода в растворе

TIMP - тканевой ингибитор металлопротеиназ

UVA - ультрафиолетовое излучение

VEGF - фактор роста эндотелия сосудов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение биосовместимости и возможности применения аутологичного хрящевого эквивалента в офтальмологии (экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Лечение ожоговой травмы занимает особое место среди всех травматических повреждений органа зрения. На сегодняшний день доля глазной ожоговой травмы достигает 38,4% от всех повреждений глаз. [Гундорова P.A., 1996, 2000; Либман Е.С., 2001; Ермолаев В.Г., 2000; Макаров П.В., 2003; Нероев В.В., 2006; Кваша О.И., 2003, 2006; Бойко Э.В., Чурашов C.B., 2007; Чернетский И.С.,2009; Kernodle D.S., Kaiser A.B., 1995; Sharma S., SaffraN.A., 2003].

По данным различных авторов до 87,8% пострадавших составляют люди трудоспособного возраста и у каждого четвертого последствия травмы ведут к инвалидизации, что и обусловливает медико-социальную и экономическую значимость данной проблемы в офтальмопатологии [Макаров П.Г., Лазаренко

B.И., Велисова Л.Ф., 1977; Либман Е.С., Шахова Е.В., 2006, 2007]. Наиболее тяжелую для терапии группу пациентов составляют пострадавшие от химических ожогов, в исходе которых формируются грубые сосудистые бельма [Пучковская H.A., 2001; Овчарова Н.Г., 2002].

Несмотря на активное развитие микрохирургической техники, для пациентов с тяжелыми ожоговыми бельмами 4-5 категории (по классификации Филатова В.П. и Бушмич Д.Г., 1947) единственным оптико-реконструктивным методом является метод кератопротезирования. Однако и сегодня процент отторжения кератопротезов остается достаточно высоким и составляет от 10 до 75% [Гундорова P.A., 1979; Пучковская H.A., Якименко С.А., 1978; Калинников Ю.Ю., 2005; Castroviejo R., Cardona H., de Voe, 1983]. Большинству авторов после имплантации кератопротезов в клинической практике так и не удалось справиться с такими осложнениями, как протрузия импланта, врастание эпителия в переднюю камеру, лизис адгезивного вещества и с самым грозным и специфическим осложнением - асептическим некрозом роговой оболочки [Hicks

C.R. и др., 1997; Marchi V., 1994]. Эти осложнения значительно снижают прочность соединения кератопротеза с тканями глаза вплоть до распада всей

конструкции, поэтому поиск новых биоматериалов и методик для повышения функциональных результатов данного вида лечения является крайне востребованным.

Степень разработанности темы. Особый интерес для усиления прочностных свойств ожогового бельма представляет хрящевая ткань. Являясь разновидностью соединительной ткани, она выполняет опорную функцию в организме. Протеогликаны хрящевой ткани имеют способность ускорять процессы регенерации, а сама ткань, будучи бессосудистым образованием, устойчива к васкуляризации.

Еще в работах Ченцовой Е.В (1996) было предложено применять аутохондрокератопластику при послойной кератопластике для лечения последствий ожогов роговицы. По данным автора данная методика позволяла значительно снизить степень васкуляризации роговицы при ожогах. Позже Чернетский И.С. (2009) в своей работе показал высокие результаты при предварительном укреплении бельма аутохрящем ушной раковины, но столкнулся с такими трудностями, как дефицит аутохрящевой ткани, в результате чего отсутствовала возможность формировать хондрокомплексы большего диаметра (9-12мм), которые имеют больший потенциал к приживлению.

Однако использование свежевыделенных собственных тканей имеет ряд серьезных недостатков - адаптация пересаженной ткани к неестественному биологическому окружению, физиологический стресс трансплантируемых тканей, частая невозможность получения аутотрансплантата заданных параметров -толщины, формы, радиуса кривизны и т.д. Данную проблему можно преодолеть с помощью тканеинженерных конструкций хрящевой ткани, которые представляют собой аутологичного или аллогенно происхождения хондроциты или мезенхимные мультипотентные стромальные клетки, дифференцированные в хондрогенном направлении и нанесенные на биосовместимый носитель или заключенные в него.

Таким образом, актуальность и перспективность разработки тканеинженерной конструкции (хрящевого эквивалента) для применения в реконструктивной хирургии глаза, в частности для усиления прочностных свойств тканей глаза, не вызывает сомнений и представляет интерес как для фундаментальной физиологии, так и для практической медицины.

Цель исследования:

исследовать биосовместимость аутологичного хрящевого эквивалента с тканями глаза и возможность его применения в офтальмологии при травматических повреждениях органа зрения.

Задачи исследования:

1.Изучить необходимость использования аутологичных хрящевых эквивалентов при посттравматической патологии глаза по данным отдела травматологии, реконструктивной хирургии и глазного протезирования ФГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России.

2.Исследовать в эксперименте реакцию склеры и окружающих тканей на эписклеральную трансплантацию аутологичного хрящевого эквивалента.

3.Исследовать в эксперименте биосовместимость аутологичного хрящевого эквивалента при посттравматической патологии придаточного аппарата глаза.

4.Исследовать в эксперименте переносимость и биосовместимость трансплантированного хрящевого эквивалента при посттравматической патологии роговицы.

5.Определить физические параметры модели аутологичного хрящевого эквивалента для укрепления ожогового бельма роговицы.

Научная новизна

¡.Впервые в экспериментальном исследовании произведена трансплантация аутологичного хрящевого эквивалента в роговицу животного (кролики).

Клинически и морфологически показана его переносимость и биосовместимость с роговичной тканью животного.

2.Впервые произведена трансплантация тканеинженерного аутологичного хрящевого эквивалента в субтеноново пространство и собственную соединительную ткань животных. Произведено морфологическое исследование данных структур после трансплантации тканеинженерной конструкции.

3.Впервые показана возможность формирования с помощью хирургической методики субтотального роговично-хрящевого комплекса, включающего роговичную ткань реципиента и аутологичный хрящевой эквивалент.

4.Впервые в эксперименте на животных показана возможность и доказано изменение морфологических и структурных характеристик ожогового бельма после трансплантации тканеинженерного аутологичного хрящевого эквивалента.

Теоритическая и практическая значимость

1.На основании изучения архивного материала установлены основные недостатки укрепления ожогового бельма аутохрящем из уха по данным отдела травматологии, реконструктивной хирургии и глазного протезирования ФГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России.

2.Выявлены особенности влияния структур глазного яблока (роговица, соединительная ткань - склера, ухо) на состояние аутологичного хрящевого эквивалента после его трансплантации. Полученные результаты могут стать основой для дальнейших исследований в данной области.

3.Оптимизирован комплекс физических параметров тканеинженерного аутологичного хрящевого эквивалента (форма, толщина, диаметр, количество клеток) для укрепления ожогового бельма.

4. Разработан способ подготовки ожогового бельма к кератопротезированию с помощью тканеинженерной конструкции, состоящей из хондроцитов, помещенных в коллагеновый гель (Приоритетная справка на патент РФ №2014127131 от 3.07.2014г.).

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне экспериментального исследования с использованием клинических, инструментальных и морфологических методов.

Положения, выносимые на защиту

1.Тканеинженерный хрящевой эквивалент, представленный культивированными клетками хряща, помещенными в коллагеновый гель, может быть трансплантирован в различные структуры глаза животных: в строму роговицы, эписклерально и подкожно в области собственной хрящевой ткани.

2.Возможна трансплантация тканеинженерного аутологичного хрящевого эквивалента в смоделированное ожоговое бельмо 4-5категорий (6 месяцев формирования бельма) с его полным приживлением и выполнением каркасных функций.

Степень достоверности и апробация результатов работы

Степень достоверности проведённых исследований определяется достаточным объёмом выборки исследований. Работа выполнена с использованием современных методов обследования. Методы статистической обработки полученных результатов адекватны поставленным задачам. Сформулированные в диссертации выводы и положения аргументированы и логически вытекают из результатов многоуровневого анализа.

Основные положения диссертации и результаты проведенных исследований доложены и обсуждены на научно-практических конференциях: V, VI Российский общенациональный офтальмологический форум «Р00ф-2012, 2013» (Москва, 2012-13гг); Международный конгресс по травме глаза «180Т-2012,2014» (Джайпур, Индия,2012г; Дуборвник, Хорватия,2014г); XII Всероссийская научная конференция с международным участием «Федоровские чтения» (Москва, 2014); VI Троицкая конференция «Медицинская физика и инновации в медицине»

(Москва, 2014г); межотделенческая конференция ФГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца (Москва, 2014).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 2 в журналах, рецензируемых ВАК РФ. Подана заявка на патент РФ «Способ подготовки ожогового бельма роговицы к кератопротезированю», авторы: Гундорова P.A., Ченцова Е.В., Макаров П.В., Киселева Е.В., Капитонов Ю.А., КануковаТ.А. (Приоритетная справка №№2014127131 от 3.07.2014г).

Структура и объем диссертации

Работа содержит 130 страницы компьютерного текста; иллюстрирована таблицами (13), диаграммами (3) и рисунками (30). Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Список использованной литературы включает 232 источника, из них 119 отечественных и 114 иностранных.

Работа выполнена на базе ФГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» под руководством д.м.н., профессора Гундоровой P.A. в Отделе травматологии, реконструктивной хирургии и глазного протезирования (руководитель - д.м.н., проф. Ченцова Е.В.) и в ФГБУН «Институт биологии развитии им. Н.К. Кольцова» РАН под руководством к.б.н. Киселевой Е.В в Лаборатории клеточной пролиферации (руководитель - д.б.н., проф. Васильев A.B.).

12

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика ожоговой травмы

Ожоги глаз являются тяжелым видом повреждения, характеризующиеся высокой степенью развития неблагоприятных исходов и частым поражение обоих глаз [84]. Инвалидизация среди ожоговых больных, получивших стационарное лечение, достигает 30-50% [46], что обуславливает высокую социальную значимость данного вида офтальмотравмы.

В офтальмологии принято выделять два основных этиологических фактора ожоговой травмы [84]:

- физические - электрический ток, различного рода излучения, температура и т.д.;

- химические - кислоты, щелочи, спирты и т.д.

Отдельно можно выделить особую этиологическую группу - термохимические ожоги, развивающиеся при взрывных травмах, травмах из огнестрельного оружия (газовый пистолет) [34].

Ожоги в зависимости от этиологического фактора отличаются, однако в роговице при этом текут сходные патогенетические процессы. Особенностью тяжелых ожогов глаз является распространение патологических изменений далеко за пределы первично травмированной зоны [5,10,24,31,32,33, 84,108,115,207]. После травмы мгновенно образуется зона первичного некроза, которая имеет тенденцию к частичному или полному отторжению и выделению продуктов распада. Длительное развитие зоны альтернативного воспаления с преобладанием некробиотических изменений приводят к появлению так называемого вторичного некроза с возникновением новых морфологических и физико-химических свойств и новой антигенной специфичностью белков, с чем и связана длительность и тяжесть течения ожоговой травмы [127].

Наиболее тяжелым течением характеризуются щелочные ожоги, так как травмирующий агент быстро разрушает клеточную мембрану и проникает через роговицу и конъюнктиву во внутренние структуры глазного яблока, тем самым вызывает увеличение рЬ камерной влаги с повреждением радужной оболочки, цилиарного тела, трабекуллярной зоны и сосудистого русла [10,36,81,139]. Поэтому для моделирования ожога исследователи чаще всего выбирают именно «щелочную модель», которая позволяет наиболее полно отразить тяжесть ожоговой травмы глазного яблока [10,36,132].

Р. А. Гундорова и Г.Г. Бордюгова [73] делят ожоговую болезнь на 4е стадии:

-стадия ожогового шока (занимает до 2 суток); -острая ожоговая токсемия (около 8-18суток); -септикопиемия (от 2-Знедель до 2-Змесяцев); -реконвалесценция.

По классификации Н.А.Пучковской [84] выделяется 4е степени тяжести ожога:

- легкий ожог (гиперемия кожи, конъюнктивы, области лимба, появление эрозий роговицы);

- ожог средней тяжести (пузыри кожи, ишемия, отек , поверхностные пленки конъюнктивы, возможно ишемии или гиперемия лимба, помутнение передних слоев роговицы с возможным изменением радужной оболочки);

- тяжелый ожог (некроз кожи 3-4степени, конъюнктивы, поражение склеры(не больше половины глазного яблока), резкая ишемия сосудов(не больше половины окружности лимба), глубокие помутнения роговицы с несквозным дефектом ткани(не больше трети толщины роговичной ткани-«запотевшее стекло»), выраженный иридоциклит, возможно повышение ВГД или нерезкая гипотония, экссудат не больше трети высоты передней камеры);

- особо тяжелый ожог (некроз кожи и подлежащих тканей больше половины века, некроз конъюнктивы и поражение склеры (больше половины глазного яблока), полная ишемия и тромбоз сосудов, помутнение роговицы («фарфоровая

роговица» или «вареная рыба») больше половины площади с глубоким дефектом ткани (больше трети площади), стойкое повышение ВГД или стойкая гипотония, выраженный иридоциклит с пластическим процессом, помутнение хрусталика).

Частым исходом развития ожогов является формирования ожоговых бельм. Классификацию ожоговых бельм по категориям предложили еще в 1947г. Филатов В.П. и Бушмич Д.Г., и по сей день, она остается актуальной [104]:

- первая категория - бессосудистые интенсивные, центрально расположенные бельма диаметром от 4 до 6мм; синехии отсутствуют ; определяются передняя камера и хрусталик; внутриглазное давление и кривизна роговицы нормальные;

- вторая категория - бессосудистые бельма различной интенсивности, в диаметре больше 6мм; имеются передняя камера и хрусталик; синехии отсутствуют или же единичные; ВГД и кривизна роговицы нормальные;

- третья категория - сосудистые бельма различной интенсивности и степени васкуляризации с неодинаковой протяженностью; имеются передняя камера (равномерная или неравномерная) и хрусталик; синехии отсутствуют или единичные; ВГД и кривизна роговицы нормальные;

- четвертая категория - бельма различной интенсивности, сосудистые и бессосудистые, с уплощением или эктазией роговицы, с наличием передних синехий, хрусталик имеется; передняя камера неравномерная или отсутствует; ВГД нормальное. Сюда также относятся все бельма при наличии афакии; случаи с частичным наращением на роговицу (не более чем на половину поверхности) конъюнктивы глазного яблока;

- пятая категория - бельма, осложненные глаукомой с наращением на роговицу конъюнктивы глазного яблока (больше половины поверхности роговицы), с наличием буфтальма, стафиломы, фистулы.

1.2. Хирургическая реабилитация пациентов с последствиями ожогов

Формирование бельм тяжелых степеней заставляет хирургов применять единственно возможный при данных обстоятельствах метод - кератопластику.

Первая сквозная кератопластика была выполнена в 1906 г. Ziпn. Но основной рассвет пришелся на середину XX в. В СССР активно работал в данной области Филатов В.П., на долю которого приходилась большая часть проведенных кератопласических операций [103].

Реабилитация пациентов с исходами ожогов глаз, сопровождающимися значительными повреждениями роговицы, является одной из наиболее трудных проблем офтальмохирургии. Это связано в первую очередь с тем, что консервативные методы лечения эффективны только на стадии формирования бельма. Чем бы ни был вызван ожог глаза, важен исход повреждения, то есть степень помутнения роговицы и ее васкуляризация. Именно от категории бельма зависит вид и объём оперативного вмешательства [38].

Известно, что при неинтенсивных ожоговых бельмах изменения роговицы не сопровождаются грубыми помутнениями всех слоев и выраженной васкуляризацией, однако и при таких бельмах пересадка роговицы далеко не всегда оказывается эффективной [38,84,104]. Важно отметить, что помутнение роговичного трансплантата при ожоговых бельмах происходит от 38 до 89% случаев [27,38,84,52,53,128], при этом большинство оперирующих хирургов считают последний показатель наиболее отражающим истинное состояние проблемы.

Достаточно высокий процент помутнений трансплантата на глазах с ожоговыми бельмами, прежде всего зависит от повышенной сенсибилизации организма и изменений иммунного статуса [19,85,175,180,216].

По мнению части авторов, иммунный конфликт, развивающийся после пересадки роговицы, связан с накоплением клона специфических сенсибилизированных лимфоцитов и выработкой специфических антител к антигенам трансплантата [19,84,85,154,175,180]. Поэтому обязательным условием

успешной кератопластики является иммуноподготовка пациента к трансплантации роговицы в зависимости от прогнозирования результата [26,43,175,180].

Надо сказать, что послеожоговая кератопластика непрестанно развивается, модифицируется, комбинируется с различными хирургическими и консервативными методиками. Однако, не смотря на все успехи микрохирургии риск отторжения кератоторансплантата при васкуляризированных бельмах достигает 82% [1,2,66,67]. Это в первую очередь связано с течением ожоговой болезни. По данным многих авторов причиной отторжения трансплантата является его васкуляризация [2,30,52,53,61,73]. То есть, для улучшения результатов кератопластики необходимо перевести сосудистое бельмо в бессосудистое. Для этих целей было предложено множество методик. В частности Бойко А. В. и Ченцова Е.В. [14,15,109] предложили применять хондрокератопластику, при которой во время послойной кератопластики в зону лимба помещалось кольцо аутохряща ушной раковины шириной 1 мм и толщиной 0,3мм. По мнению авторов данная методика является высокоэффективной и позволяет снизить степень васкуляризации.

Гундорова P.A. с соавт. [31,32] в своих работах предлагала применять аргоновой лазер с целью коагуляции сосудов роговицы на предварительных этапах перед кератопластикой. Пучковская H.A. [84] для борьбы с этой проблемой применяла периферическую послойную пересадку роговицы. При этом хирургическом вмешательстве происходит стимулирование регенеративных свойств тканей роговицы оперируемого глаза. Однако применяется это методика только при неполных бельмах.

В свою очередь, Мороз З.И. [66] предложила менять направление роста основных магистральных сосудов. Достигается это за счет отсепаровывания поверхностной ткани от роговицы и вправлением ее в сформированные карманы вершиной к экватору с фиксацией узловыми швами. По мнению автора, степень прозрачного приживления трансплантатов возросла до 80%.

Таюке был предложен метод фотохимической деструкции сосудов

роговицы, при которой в сосуды роговицы вводится фотосенсибилизатор и производится воздействие светом галогеновой лампы операционного микроскопа или лазером. По представлению авторов запустевание сосудов происходит в течении 10 дней и достигается длительно сохраняющийся эффект прозрачного приживления трансплантата [2,53].

В последние годы для снижения васкуляризации применяется введение анти VEGF-факторов. С этой целью препарат, обладающий ингибирующим действием на фактор роста сосудов (VEGF), вводят субконъюнктивально на предварительном этапе предоперационной подготовки. За это время сосуды полностью запустевают. Однако эта методика может быть оправдана лишь при слабой васкуляризации с мелкой сосудистой сеткой бельма [147,188].

Несмотря на достигнутые успехи микрохирургической техники и фармакологии, тяжелыми для лечения по-прежнему остаются бельма 4-5 категории, являющиеся крайне неблагоприятными для пересадки роговицы с оптической целью [47,66,67,84,85]. Здесь метод кератопластики является абсолютно неэффективным. При таких тяжелых исходах ожоговой травмы, особенно при условии двустороннего поражения, единственно возможным способом для получения предметного зрения считается метод кератопротезирования [63,84]. Он был предложен еще в 1789г. Г. Куэнси и выполнен впервые Дж. Нусбаумом в 1853г. В СССР впервые операция кератопротезирования была проведена в 1936г. В.П.Филатовым.

Все существующие кератопротезы можно разделить по способу крепления на:

- конструкции с экстракорнеальной фиксацией («болт-гайка»): особенностями хирургической техники являются фиксация кератопротеза ретрокорнеальной пластиной, которую вводят в переднюю камеру за роговицу через лимбапьный разрез, и ввинчивание в нее оптического цилиндра через трепанационное отверстие в центре роговицы до тех пор, пока контактная линза плотно не положится на переднюю поверхность роговицы [133]. В 1963г. C.H.Dolman предложил кератопротез похожей конструкции фиксировать на донорской

роговице и вместе с ней имплантировать в роговицу пациента после ее иссечения по типу почти полной сквозной кератопластики, но поскольку процент изъязвления роговицы был очень высоким (до 83 %), в дальнейшем автор стал имплантировать кератопротез в роговицу больного;

- конструкции с интракорнеальной фиксацией( «кайма-центр» ): наиболее популярные в мире конструкции. Особенностью их является межслойная фиксация кератопротеза в роговице, либо между роговицей и предварительно пересаженными на ее поверхность или в ее слои тканями [67,100,102,117,145];

- конструкции с двойной фиксацией («пробка шампанского»): кератопротез состоит полностью из полимерного материала, по форме напоминает пробку. Диаметр головки составляет 6,0мм, а шейки 3,0мм, которая к концу немного увеличивается до 4,5мм. Этот протез предложил в 1993г. J.Worst.

Развитие современного кератопротезирования было в нескольких направлениях: поиск тканей для повышения приживляемости кератопротезов и выбор оптимальных физико-химических параметров самого протеза для снижения травматизма оперативного вмешательства. Необходимость подобного поиска возникла из-за достаточно часто развивающегося осложнения после операция кератопротезирования - асептический некроз роговицы (так называемой передней опорной пластинки) над гаптической частью протеза [7,29,63,99,136].

Было доказано, что асептический некроз роговицы при имплантации протеза Федорова-Зуева в сосудистые бельма 4-5 категории развивается в 3 раза чаще при ожоговой этиологии бельма, чем при дистрофической [29,48,67].

По мнению многих авторов [87,101,122,123] одной из главных причин развития данного осложнения является травматичность самой операции, так как грубое воздействие и давление опорной пластинки кератопротеза на ткань бельма ведет к нарушению анатомической структуры роговицы и ее метаболизма.

Часть исследователей считали, что асептический некроз является следствием несовершенства применяемых моделей кератопротеза. В частности Castroviejo R. с соавторами [136], Cardona Н. [133], Barraqquer J.[122,123] и др. считали, что асептический некроз развивается из-за дегидратации передних слоев

роговицы вследствие затрудненного притока жидкости к ним из-за разделения их опорной частью кератопротеза. А Федоров С.Н. с соавторами [48] показали, что также нарушается трофика передних слоев роговицы. Кроме всего прочего над диском происходит нарушение метаболизма в тканях - полное отсутствие гликогена, снижение клеточного деления и уменьшение клеточных слоев в эпителии.

Однако совершенствование моделей кератопротезов не привело к значительному снижению частоты развития асептического некроза. Тогда ряд авторов предположили, что кератопротез значительно хуже удерживается в истонченных бельмах [7,67,87]. Для предупреждения протрузии кератопротеза были разработаны многочисленные способы усиления прочностных свойств бельма [55,62,67,68,75,113,117,134,135,136,170,217]. Подобные операции делятся на эпикорнеальнее и интрастромальнее укрепления бельма. Проводятся они как до кератопротезирования, так и совместно с каким-либо из его этапов.

Castroviejo R. [135] и Choyce D. [145] впервые для этих целей предложили поверхностную кератопластику донорской роговицей. Girard L. [170] использовал эпикорнеальное укрепление бельма послойным склеральным трансплантатом. Castroviejo R. [135] также использовал склеру и дополнительный конъюнктивальный лоскут на ножке для этих целей. Однако гомотрансплантат в условиях васкуляризированного бельма сам подвергался расплавлению [55,99].

Кроме всего прочего эпикорнеальное укрепления бельма проводили и проводят до сегодняшнего дня слизистой оболочкой полости рта [22,67,68,117] и роговицей [135,145].

Для подготовки ожоговых бельм известно использование имплантата в виде аутослизистой с губы, которую пересаживают на бельмо [83]. Кроме пересадки аутослизистой через 1,5-2 месяца больному проводит интраламеллярную керато- или склеропластику с использованием гомотрансплантата роговицы или склеры, высушенного силикагелем или нативного. Кератопротезирование проводят через 3-4 месяца после укрепления бельма. Однако в ходе этой операции обнаружилось истончение пересаженной

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Канукова, Тамара Альбертовна, 2015 год

Список литературы:

1.Абрамов, В.Г. Болезнь трансплантата роговицы. - Ярославль: Верхне-Волжское кн. изд-во/ Абрамов, В.Г. - 1972. - С.215.

2.Андреев, Ю.В. Фотохимическая деструкция новообразованных сосудов роговицы: автореф. дисс. ...канд. мед. наук / Андреев, Ю. В. - М., 1993. - 23 С.

3.Астахов, Ю.С. Биоинтегрируемый опорный элемент кератопротеза из отечественного политетрафторэтилена / Астахов, Ю. С., Хапчаев Р.Т. // Вестник офтальмологии. - 2005.- Т.2, № 2.- С.38-42.

4.Аутотрансплантация выращенных вне организма кератиноцитов с целью лечения обширных ожогов / Малахов С.Ф. [ и др. ] // Вест, хирургии. - 1993. - N 3.

- С.59-61.

5.Багатурия, Т.Г. Анализ осложнений ожоговой болезни глаза / Багатурия, Т.Г. // Ожоги глаз и их последствия: мат. научн.-практ. конф. - М., 1997. - С. 3-4.

6.Багров, С.Н. Источники регенерации роговой оболочки глаза/ Багров, С.Н. // Военно-медицинский журн. - 1998. -Т. 1. - С. 231-233.

7.Бедило, В.Я. Значение трансплантации тканей, профилактики разрушений роговицы при ее протезировании / Бедило, В. Я., Тарабукин В. И. // Офтальм. журнал. - 1979, №7. - С.394-396.

8.Бедило, В.Я. Отдаленные результаты переднего сквозного протезирования бельм после химических ожогов / Бедило, В.Я., Бедило, A.B. // Офтальм. журнал.

- 1985, №3. - С.138-139.

9.Берк, Г.С. Восполнение голосовых связок культивированными фибробластами / Берк, Г.С., Блюмин, Дж.Х., Себастиан, Дж.Л. // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2000. -Т. 130, №8. - С. 207-209

Ю.Бирич, Т.В. Ожоги глаз /Бирич, Т.В. - Минск: Медицина, 1979. - С.144. 11 .Бобров, Л.И. Фибробласты и их значение в тканевых реакциях / Бобров, Л.И. // Арх. Патологии. - 1990. - Т.52, №2. - С.65-68.

12.Бордюгова, Г.Г. Современная тактика лечения особо тяжелых ожогов глаз / Бордюгова, Г.Г., Травкин, А.Г. // 6 Всесоюзный съезд офтальмологов: тез.

Докладов. - M., 1985. -Т.4. - С. 20-22.

И.Борзенок, С. А. Предконсервационная ресусцитация донорской роговицы как метод фармакологической защиты трансплантата / Борзенок, С. А., Мороз, 3. И., Комах, Ю. А.// 2-ая междунар. конф. «Успехи современной криобиологии»: тез. докл. - Харьков, 1992. - С. 23.

14.Бойко, A.B. Новый хирургический способ реабилитации больных с васкуляризированными бельмами / Бойко, A.B., Ченцова, Е.В. // 4 Всероссийский съезд офтальм: тез. докладов. - М., 1982. - С. 69-70.

15.Бойко, A.B. Хондрокератопластика в лечении васкуляризированных послеожоговых бельм роговицы / Бойко, A.B., Ченцова, Е.В. // Новое в лечении ожогов глаз: тез. докладов. - М., 1989. - С. 63-64.

16.Быков, B.JI. Цитология и общая гистология / Быков, B.JI. - С-Пб.: Сотис, 2000. -520 С.

17.Васильев, A.B. Изучение закономерностей культивирования эпидермальных кератиноцитов для восстановления кожных покровов: дис. ... канд. биол. наук. / Васильев, A.B. - М., 1993. - 114 С.

18.Васильев, A.B. Моделирование регенерации эпидермиса in vitro: совместное действие сыворотки и эпидермального фактора роста / Васильев, A.B., Воротеляк, Е.А., Терских В.В. // Онтогенез. - 1994. - Т.25. - С.74-79.

19.Варданян, И.Р. Клинико-иммунологическая характеристика и лечение больных с ожогами и послеожоговыми бельмами роговицы / Варданян, И.Р.: автореф. дисс.канд. мед. наук. — М., 2000. — 18 С.

20.Вихрев, Б.С. Прогнозирование исхода ожоговой болезни / Вихрев, Б.С., Бурмистров, В. М. //Хирургия. - 1981. -№5. - С.43-48.

21.Войшвилло, Р.Ф. Лечение тяжелых и особо тяжелых ожогов глаз дегидратированной гомогенной роговой оболочкой / Войшвилло, Р.Ф. // 1 зональная конференция офтальм. Дальнего Востока: тез. докл. - Владивосток, 1967. -С.70-71.

22.Волков, В.В. О выборе рационального способа укрепления бельма в интересах сквозного кератопротезирования / Волков, В.В., Ушаков, H.A. // Вопросы

восстановительной офтальмологии: труды БМОЛА.- Л., 1972.-С. 37-39.

23.Волков, В.В. Лечебная тактика при тяжелых ожогах глаз в зависимости от периода ожоговой болезни / Волков, В.В., Ушаков, H.A., Даниличев, В. Ф. // Научн.конф. по проблеме "Ожоги": тез. докладов. - М., 1974. - С.31-33.

24.Волков, В.В. О звеньях патогенеза ожоговой болезни глаз / Волков, В.В. // Новое в лечении ожогов глаз: тез. докладов. - Москва, 1989. - С.3-4.

25.Воротеляк, Е.А., Терских, В.В. Стволовые клетки эпителиальных тканей // Биология стволовых клеток и клеточные технологии / Воротеляк, Е.А., Терских, В.В. под ред. Пальцева,М.А. - М.:Медицина, 2009. - Т. 2. - С. 53-74.

26.Гафурова, Л.Г. Прогнозирование отдаленных результатов кератопластики: дисс. ...канд. мед. наук. /Гафурова, Л.Г. -М., 1985. -171 С.

27.Горгиладзе, Т.У. Программированный анализ основных причин неудач при сквозной кератопластике / Горгиладзе, Т.У., Кочкарева, О.И., Соколова, Э.Н. // Офтальмол. журн. - 1986. - №2. - С. 92-96.

28.Гольфельд, Л. Г. Поверхностная послойная кератопластика при ожогах глаз 34 степени и тяжелых заболеваниях роговой оболочки / Гольфельд, JI. Г., Федотов, В.Г. // 4 Всеросс. съезд офтальм: тез.докл. - М.,1982. - С.325-326.

29. Гундорова, P.A. Значение комплексного обследования больных при протезировании роговицы с оптической и лечебной целью / Гундорова, P.A., Малаева, Л.В. //Вестн. офтальмол. - 1975. - №1. - С. 27 - 31.

30. Гундорова, P.A. Реконструктивные операции на глазном яблоке / Гундорова, P.A., Бордюгова, Г.Г., Травкин, А.Г. - М.: Медицина, 1983. -208 С.

31. Гундорова, P.A. Современные принципы лечения тяжелых ожогов глаз / Гундорова, P.A., Бордюгова, Г.Г., Дризе, Л.А. // Современные средства первой помощи и методы лечения ожоговой болезни: Всесоюзн. конф. -М., 1986. - С. 326328.

32.Гундорова, P.A. Лечение и профилактика осложнений ожогов органа зрения / Гундорова, P.A., Бордюгова, Г.Г., Южаков, A.M. // Методические рекоменд. - М., 1982. -ПС.

33.Гундорова, P.A. Травмы глаза / Гундорова, P.A., Малаев, A.A., Южаков, A.M. -

М.: Медицина, 1986. - 363 С.

34.Гундорова, P.A. Смещение акцентов в этиологии ожоговой болезни. / Гундорова, P.A.// Ожоги глаз и их последствия: матер, науч.- прак. конф. - М., 1997. -С. 1-2.

35. Гундорова, P.A. Приоритетные направления в проблеме глазного травматизма. / Гундорова, P.A. // VII съезд офтальмологов России: матер, конф. -М, 2000. -С.55-60.

36.Дик, Г.М. Изменения заднего отдела глазного яблока при тяжелых ожогах роговицы и склеры щелочью (экспериментально-клиническое исследование): автореф. дисс. ...канд. мед. Наук // Дик, Г.М. - Куйбышев, 1984. - С.24.

37.Джалиашвили, O.A. О разных способах длительной консервации роговой оболочки для послойной кератопластики / Джалиашвили, O.A. - Киев, 1966. - С. 285-288.

38.Джавришвили, Г.В. Современные аспекты хирургического лечения ожоговых бельм: дисс. ...докт. мед. наук/ Джавришвили, Г.В. -М., 2004. - С.263.

39.Ермолаев В.Г. Клинические и хрономедицинские аспекты производственного глазного травматизма. / Ермолаев В.Г., Ермолаев A.B. // Теоретические и клинические исследования как основа медикаментозного и хирургического лечения травм органа зрения: матер, науч.-практ. конф. - М., 2000. - С.7-8.

40. Зайкова, М.В. Пластические операции в офтальмологии / Зайкова, M.B. - М.: Медицина, 1980. - С.206.

42.3олотарева, М.М. Послойная кератопластика в лечении больных с наиболее тяжелыми ожогами роговицы / Золотарева, М.М. // Офтальмол. журн. - 1965. -№5 - С. 350-354.

43.Иммунологические обоснования к выбору методов хирургического и терапевтического лечения больных с кератопластикой / Илуридзе, C.JI [и др.] // Офтальмол. журн,- 1983.-№3. - С. 169-174.

44.Использование культивированных фибробластов для восстановления кожных покровов у тяжело обожженных / Саркисов Д.С. [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1995. - №6. - С.566-570

45.Использование культивированных фибробластов при лечении ожоговых ран / Туманов В.П. [и др.] // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. -1990. - №4. -С.400-402.

46.Капитонов, Ю.А. Коррекция протеолиза роговицы в ранние сроки после ожога: дис. ...канд. мед. наук. / Капитонов, Ю.А. - М., 2001. - 254 С.

47.Калинников, Ю.Ю. Оптическое биокератопротезирование ожоговых бельм: дисс. ...доктора мед. наук. / Калинников, Ю.Ю. -М., 2005. - 260 С.

48.Кератопротезирование при тяжелых бельмах и эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы (клинико-экспериментальное исследование) / Федоров, С.Н. [и др.] // Офтальмол. журн.- 1970.-№ 4.-С. 253-259.

49.Кишкина, В.Я. Ранняя послойная пересадка высушенной роговицы при тяжелых ожогах глаз аммиачной водой / Кишкина, В.Я. // Вестн. офтальмол. -1973. -№3. -С.51-52.

50.Кишкина, В.Я. Эффективность операции Пассова при свежих химических ожогах глаз / Кишкина, В.Я. // Офтальм. журнал. - 1969. - №7. - С. 515-518.

51.Клеточные технологии для восстановления роговицы / Киселева, Е.В. [и др.] // Клеточные технологии для регенеративной медицины: сб. трудов. - С-П., 2011.

52.Копаева, В.Г. Современные аспекты сквозной субтотальной кератопластики: дисс. ...доктора мед.наук. / Копаева, В.Г. - М., 1982. - 738 С.

53.Копаева, В.Г. Эффективность сквозной кератопластики на ожоговых бельмах при фотохимической деструкции новообразованных сосудов в трансплантанте / Копаева, В.Г., Андреев, Ю.В. // Ожоги глаз и их последствия: мат. научн.-практ. конф.-М., 1997.-С. 50-51.

54.Комах, Ю.А. Современное состояние проблемы повторной пересадки роговицы / Комах, Ю.А., Мороз, З.И., Борзенок, С.А. // Офтальмохирургия. - 1997. -№ 1.-е. 19-27.

55.Краснов, М.М. Ауто-алло-кератопластика (реконструктивная аутотрансплантация хряща, надкостницы и склеры, как основы для кератопротезирования) / Краснов, М.М., Удинцов, Б.Е. // Вестник офтальмологии.- 1975. -№ 1,- С.35-39.

56.Леонов, C.B. Применение модифицированного дермального эквивалента для лечения гранулирующих ран: дис. ...кан. мед. наук. / Леонов C.B. - М., 2000. - 102 С.

57.Лечение ожогов с использованием культивированных клеток кожи человека / Саркисов Д.С. [и др.] // Хирургия. -1993. -№3. - С.22-26.

58.Лимбальные мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки: способ выделения и органного культивирования / Борзенок, С.А. [и др.] // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2010. -Т.5. -№3. - С.17-18.

59.Липатов, Ю.С. Взаимопроникающие полимерные сетки / Липатов, Ю.С. -Киев: Наук. Думка, 1979. - 159С.

60.Либман, Е.С. Эпидемиология ожогов глаз и инвалидности вследствие ожоговой болезни / Либман, Е.С., Кремкова, Е.В., Иофан, К.Л. // Новое в лечении ожогов глаз: тез. докл.симпоз. с участием иностранных специалистов. - М., 1989. -С.76-77.

61.Макаров, П.В. Осложнения тяжелой ожоговой травмы глаз: патогенез, анализ причин, профилактика и возможные пути оптимизации результатов лечения: дисс. ...доктора мед. наук. / Макаров, П.В. - Москва, 2003. - 335 С.

62.Макаров, П.В. Оптическое кератопротезирование протезами Фёдорова-Зуева у пациентов, перенесших особо тяжелые ожоги глаз / Макаров, П.В., Гундорова, P.A., Чернетский, И.С. // Офтальмохирургия. - 2007. -№ 3. - С.20.

63.Малаева, Л.В. Значение комплексного обследования больных при протезировании роговицы с оптической и лечебной целью: автореф. дисс. ...канд. мед. наук. /Малаева, Л.В. - М., 1973. - С. 27.

64.Милюдин, Е.С. Оценка эффективности амниопластики при хирургическом лечении тяжелой ожоговой травмы глаза / Милюдин, Е.С. // Вестн. офтальмол. -2007.-Т. 123,-№4.-С. 13-16.

65.Могильцев, В.В. Лечебная кератопластика в лечении ожоговых бельм. / Могильцев, В.В., Савицкая, И.В. // Ожоги глаз и их последствия: мат. научн.-практ. конф. - Москва, 1997. - С.41.

66.Мороз, З.И. Кератопластика в лечении ожоговых бельм. / Мороз, З.И., Тоцкая, Т.Д., Ковшун, Е.В. // Новое в лечении ожогов глаз: тез. докладов. - Москва, 1989. - С.55-56.

67.Мороз, З.И. Медико-технологическая система оптического кератопротезирования: дисс. ...доктора мед. наук. / Мороз, З.И. - М., 1987. - 312 С.

68.Мороз, З.И. Новый метод укрепления бельма при сквозном кератопротезировании. / Мороз, З.И., Глазко, В.И. // Физиология и патология механизмов адаптации органа зрения.- Владивосток, 1983.- Т.4.-С. 68-69.

69.Мороз, З.И. Амниопластика при симблефароне после кератопротезирования. / Мороз, З.И., Калинников, Ю.Ю., Ковшун, Е.В. // Новое в офтальмологии. - 2000. -№1. - С. 32-33.

70.Морфологические изменения ожоговых ран после пересадки аллогенных фибробластов / Колокольчикова Е.Г. [и др.] // Бюлл. экспер. биол. - 2001. - №1. -С.107-111

71.Николаева, Л.Р. Трансплантация стволовых клетое эктодермального происхождения при ожогах роговицы: дисс. ...канд. мед. наук. / Николаева, Л.Р. -М., 2006.-199С.

72.Новый тип тканеинженерной конструкции на основе политетрафторэтилена с наноструктурированным многофункциональным биосовместимым нерезорбируемым покрытием / Григорьян А. С. [и др.] // Клеточные технологии и тканевая инженерия. - 2010. - Т.5. -№3. -С.71-76.

73.0жоговая травма глаз / Гундорова, Р. А. [и др.] // - М.: Медицина, 1989. - 200 С.

74.0шибки в тактике лечения тяжелых ожогов глаз на ранних стадиях и их причины/ Легеза Г. В. [и др.] // Ожоги глаз и их последствия: материалы нучн.-практ. конф. - Москва, 1997. - С.23-24.

75.Панфилов, Н.И. Интраламеллярное укрепление склеры при высокой близорукости, осложнённой кровоизлиянием и транссудативной дистрофией макулы / Панфилов, Н.И. // Офтальмол. журн. -1984. - №38. - С. 467-468.

76.Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / Пальцев, М.А. Иванов, A.A. // - М.: Медицина, 1995. -224 С.

77.Патогенетически ориентированное консервативное и хирургическое лечение ожоговой травмы глаз / Гундорова, P.A. [и др.] // Методические рекомендации. -М., 1986.-С.12.

78.Пашев, A.A. Пересадка конъюнктивы взамен слизистой с губы // Башкирский трахоматозный НИИ и клиника глазных болезней Башк. ГМИ: сборник научн.трудов. -Уфа, 1947. -Т.4. С.78-81.

79.Петруня, С. П. Кератопластика при потерях собственной ткани роговицы в результате изъязвления или травмы / Петруня, С. П. // Офтальмол. журн. - 1963. -№3.-С. 153-156.

80.Преображенский, П.В. О пересадке роговой оболочки при ожогах глазного яблока и их последствиях. / Преображенский, П.В. // 4 съезда офтальм.УССР: тез.докл. - Одесса, 1962. - С.27-28.

81.Поляк, Б.Л. Повреждения органа зрения / Поляк, Б.Л. - Л.: Медицина, 1972. -416 С.

82.Применение культур постнатальных фибробластов кожи человека в офтальмотоксикологических исследованиях / Федоров С.Н. [и др.] // Офтальмохирургия. - 1998. - №3. - С. 49-53.

83. Пучковская, H.A. Двухэтапный метод кератопротезирования / Пучковская, H.A., Якименко, С.А. // Офтальмол. журн,- 1976.-№ 7.-С. 497-500.

84.Пучковская, H.A. Ожоги глаз / Пучковская, H.A., Якименко, С.А., Непомящая, В.М. - М.: Медицина, 2001. - 269 С.

85.Пучковская, H.A. Пересадка роговой оболочки при осложненных бельмах. / Пучковская, H.A. - Киев: Госмедиздат, 1960. -216С.

86.Пучковская, H.A. Ранняя пересадка роговой оболочки при ожогах глаз (клинические наблюдения) /Пучковская, Н. А., Непомящая, В.М.// Межд. симпозиума по кератопластике: сб. тезисов. - Киев, 1966. - С. 135-140.

87.Пучковская, H.A. Оптическое кератопротезирование. / Пучковская, H.A. Якименко, С.А. - Киев: Здоровье, 1986. - 120 С.

88.Разработка тканеинженерной конструкции на основе декстраномера и гиалуроновой кислоты для лечения стрессового недержания мочи у женщин / Арутюнян И.В. [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. -Т.10. -С. 63-68.

89.Розенцвейг, М.Г. Пересадка трупной конъюнктивы / Розенцвейг, М.Г. // Вестн. офтальмол. - 1939. -№2-3. - С. 26-36.

90.Сапоровский, С.С. Коллагеновые покрытия в комплексном лечении химических ожогов глаз / Сапоровский, С.С. // Офтальмол. журн. - 1994. - №2. -С.75-79.

91.Саркисов, Д.С. Трансплантация культивированных фибробластов: пятилетний опыт лечения обожженных / Саркисов, Д.С., Алексеев, A.A., Туманов, В.П. // Междунар. конф. "Пластическая хирургия ожоговых ран": матер.конф. - 1994. -С.57-58.

92.Слепова, О.С. Практическое значение исследования цитокинов при заболеваниях глаз / Слепова, О.С. // VII съезда офтальмологов России: Тезисы, докл.-М., 2000. - С. 159-160.

93.Суркова, В.К. Хирургическое лечение последствий ожогов глаз / Суркова, В.К., Семенова, Е.М. // Новое в лечении ожогов глаз: тез. докладов. - Москва, 1989. -С.59-60.

94.Теория и практика лечения ожогов./ Рудовский, В. [и др.]. - М.: Медицина, 1980.- 375 С.

95.Теоретические и практические аспекты использования культивированных фибробластов при восстановлении целостности кожных покровов / Саркисов Д.С. [и др.] // Вест. РАМН. -1994. -N 6. - С.6-11.

96.Тестирование перспективных перевязочных материалов на культурах фибробластов и кератиноцитов кожи человека / Мымрина И.А. [и др.] // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 1992. -N 5. - С.536-538.

97.Тринчук, В.В. Определение показаний к хирургическому лечению ожогов глаз / Тринчук, В.В., Лоза A.B., Перетягин, O.A. // Новое в лечении ожогов глаз: тез. докладов. - Москва, 1989. - С. 66-67.

98.Туманов, В.П. Способ получения трансплантата из культивированных

фибробластов человека для лечения обожженных / Туманов, В.П. //Международный симпозиум "Новые методы лечения ожогов с использованием культивированных клеток кожи.": тез. докл. - Тула., 1996. - С.11. 99.Ушаков, H.A. О выборе рационального способа укрепления бельма в интересах сквозного кератопротезирования / Ушаков, H.A. // Вестн. офтальмол. - 1973. - №2. -С. 7-10.

ЮО.Федоров С.Н. Сквозное протезирование роговой оболочки при ожоговых бельмах. / Федоров, С.Н., Зуев, В.К. // Вестник офтальмологии. - 1976.-№ 4. -С. 39-44.

101.Федоров, С.Н. Сквозное кератопротезирование при ожоговых и дистрофических бельмах роговой оболочки / Федоров, С.Н., Мороз, З.И., Зуев, В.К. // Офтальмол. журн.- 1976.-№ 8.-С. 573-580.

102.Федоров С.Н. Кератопротезирование / Федоров С.Н., Мороз З.И., Зуев В.К. -М.: Медицина, 1982. - С.144.

ЮЗ.Филатов, В.П. О лечебной гомопластической пересадке консервированной на холоде слизистой оболочки / Филатов, В.П. // Вестн. офтальмол. -1938. - Т.12. -№3.-С. 307-310.

104. Филатов, В.П. Выработка категорий бельм для пересадки роговой оболочки / Филатов, В.П., Бушмич, Д.Г. // Офтальмол. журнал. - 1947. - №2. - С.9-14.

105.Филатова, И.А. К вопросу о срочной кожной пластике век после ожога. / Филатова, И.А., Катаев, М.Г. // Ожоги глаз и их последствия: мат. научн.-практ. конф. - Москва, 1997. - С.46-47.

Юб.Хирургическое лечение тяжелых ожогов глаз при сопутствующих поражениях век, конъюнктивы и сводов / Макаров, П.В. [и др. ] // Методические реком. -М., 1994. -7С.

107.Ходжабекян, Г.В. Трансплантация аплогенных культивированных клеток в лечении ожоговых дефектов роговицы в эксперименте: дисс. ...канд.мед.наук. / Ходжабекян, Г.В. - Москва, 2003. - 120С.

108.Чаланова, Р.И. Неотложная кератопластика с предварительной ферментативной некрэктомией при экспериментальном щелочном ожоге

роговицы. / Чаланова, Р.И. // Ожоги глаз и их последствия: мат. научн.-практ. конф. -М.,1997. -С.40.

Ю9.Ченцова, Е.В. Применение аутохряща в хирургическом лечении васкуляризированных послеожоговых бельм: дисс. ...канд. мед. наук. / Ченцова, Е.В. -М., 1984. - 167 С.

ПО.Ченцова, Е.В. Система патогенетически обоснованного лечения ожоговой травмы глаз (экспериментально-клиническое исследование): дисс. ...доктора мед.наук. / Ченцова, Е.В. - М., 1996. - 304С.

111.Черныш, В.Ф. Лимбальная трансплантация в лечении и зрительной реабилитации пациентов с тяжёлыми химическими ожогами глаз / Черныш, В.Ф., Бойко, Э.В., Шишкин, М.М. // Вестн. офтальмол. -2004. -Т.120. - №2. - С.8-11. 112. Черныш, В.Ф. Ожоги глаз состояние проблемы и новые подходы / Черныш, В.Ф., Бойко, Э.В. - СПб.: ВМедА, 2008. - 135С.

113.Черкунов, Б.Ф. Сквозное оптическое кератопротезирование с

о

интралавмеллярной корнеопластикой / Черкунов, Б.Ф., Малов, В.М.// 4И Всесоюзный съезд офтальмологов: сб. трудов. -М., 1973. - С.636-638. 114.Чернетский, И.С. Оптимизация отдаленных результатовлечения особо тяжелых ожогов глаз на основе рациональной схемы хирургической реабилитации: дисс. ...канд.мед. наук. /Чернетский, И.С. - М, 2009. - 154С.

115.Шульгина, Н.С. Иммунотерапия ожогов глаз в эксперименте. / Шульгина, Н.С.//Всесоюзная конф. офтальм.: материалы конф. - Тбилиси, 1961. - С.270-271.

116.Шипунова, A.B. Медико-биологические аспекты конструирования биокератопротезивного комплекса с использованием культивированных фибробластов: автореф. дисс. ...канд.мед.наук / Шипунова, A.B. - М., 2012. -С. 24.

117. Якименко, С.А. Двухэтапный метод кератопротезирования с одномоментным интраламеллярным укреплением бельма. / Якименко, С.А. // Международная конференция офтальмологов городов-побратимов Одессы: тез. докл. - Одесса, 1981.-С. 83-86.

118.Якименко, С.А. Кератопротезирование как метод восстановления зрения при

грубых рубцовых бельмах и дистрофиях роговицы / Якименко, С.А. // VII съезд офтальмологов России: матер, конф. - М, 2000. - С. 54-55.

119.Ashkenas J. The extracellular matrix in epithelial biology: shared molecules and common themes in distant phyla / Ashkenas J., Muschler J., Bissel M.J. //Dev. Biol. 1997.-V. 180.-P. 433-444.

120.Autologoue chondrocyte implantation for treatment of cartilague defects of the knee / Jungmann P.M. [et all] // Av J. Sports Med. - 2012. - V. 40. -№1. - P. 58-67.

121. Basti S. Unusual intermediate outcome in three cases of limbal autograft transplantation / Basti S., Mathur U. // Ophthalmology. - 1999. - V.106. - P. 958-963.

122. Barraquer J. And see, no longer blinded by our eyes / Barraquer J. // Abbottempo. -1968. -V.l. -P. 24-27.

123.Barraquer J. Surgical treatment of corneal disease / Barraquer J. // Amer. J. Ophthalmol.- 1965.- V.56.- P. 213-222.

124. Bell E. Development and use of a living skin equivalent / Bell E., Ehrlich H.P., Sher S. // J. Plast. Reconstr. Surg. - 1981. - V. 67. - P. 386-392.

125. Bell E. Production of a tissue-like structure by contraction of collagen lattices by human fibroblasts of different proliferative potential in vitro / Bell E., Ivarsson В., Merrill C. // Proc. Nath. Acad. Sci USA. - 1979. - V.76. - N 3. - P. 1274-1278.

126. Bron A. J. Clinical features of human limbus, in Trevor-Roper PD/ Bron A. J., Goldberg M. F.// The Cornea in Health and Disease:Vth Congress of the European Society of Ophthalmology. - London, Grune and Stratton. -1989. -P. 15-20.

127.Brown S.I. Collagenase ingibitors in prevention of ulcers of alkali - burned corneas / Brown S.I., Weller C.A. // Arch. Ophtalmol. - 1970. - V.83. - P. 351.

128. Brown S.I. A follow-up report on transplantation of the alkali-burned cornea / Brown S.I., Blomfield S.E., Pearse D.B. // Ann ophthalmol.- 1974.- V. 77.- P. 538.

129. Buck R. C. Cell migration in repair of mouse corneal epithelium / Buck R. C. // Invest. Ophthalmol. -Vis. Sci. - 1979. -18. - P. 767-784.

130. Buck R. C. Measurement of centripetal migration of normal corneal epithelial cell in the mouse / Buck R. C. // Invest. Ophthalmol. - Vis. Sci. - 1985. - V.29. -P. 12961299.

131.Bickenbach J.R. Identification and behavior of label-retaining cells in oral mucosa and skin./ Bickenbach J.R. // J. Dent. Res. -1981. -V.60. -P. 1611 -20.

132.Cejkova J. Alkali burns of the rabbit cornea: a histochemical study/ Cejkova J., Lojda Z., Obenberger J. // Histochemistry. - 1975. - V. 45. - P. 65-70.

133. Cardona H. Nut and bolt mushroom transcorneal keratoprosthesis / Cardona H. // Amer. J. Ophthalmol. - 1969. - V.68. - №4. - P.604-612.

134.Cardona H. Symposium: keratoprosthesis, prosthokeratoplasty / Cardona H., de Voe A // Trans. Am. Acad. Ophthalmol. Otolaryngol. - 1977. - V. 83. -P.271-280.

135.Castroviejo R. Panel eight / Castroviejo R. // The Cornea World Congess. -London: Butterworths. - 1965. -P. 685-692.

136.Castroviejo R. Present status of prosthokeratoplasty / Castroviejo R., Cardona H., de Voe A.//Am.J.Op. - 1969. - V.68. - P. 613-625.

137.C/EBPdelta regulates cell cycle and self-renewal of human limbal stem cells. / Barbaro V, [et all] // Cell Biol. - 2007. -177(6). - P. 1037-49.

138.Cell transplantation from limb allografts / Butler P. E. [et al.] // Plast. Reconstruct. Surg. - 1998. -V.102. - P.161-168.

139.Chung J.H. Experimental corneal alkali wound healing // Chung J.H., Fagerholm P. //Acta Ophthalmol. - 1988.-Suppl. 187.-P. 31-35.

140.Changes observed in keratolimbal allograft / Maruyama-Hosoi F. [et al.] // Cornea. - 2006. - V.25. -№4 . - P. 377-382.

141. Cheng J. J. Y. Corneal epithelial wound healing in partial limbal deficiency / Cheng J. J. Y., Tseng S. C. G. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1990. - V.31. -P.l 3011314.

142. Cheng J. J. Y. Abnormal corneal epithelial wound healing in partial thickness removal of limbal epithelium / Cheng J. J. Y., Tseng S. C. G. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1991.- V.32. - P.2219-2233.

143. Chirila T.V. An overview of the development of artificial corneas with porous skirts and the use of PHEMA for such an application. / Chirila T.V.// Biomaterials. -2001. - V. 22. - №24. - P.3311-3317.

144.Chirila T.V. First development of a polyurethane keratoprosthesis and its Australian

connection: an unbeknown episode in the history of artificial cornea. / Chirila T.V. // Clin. Experiment Ophthalmol. - 2006. - V. 34. - №5. - P. 485-488.

145.Choys D.P. Keratoprosthesis / Choys D.P. // Amer. J. ophthalmol. - 1980. - V.89. -№1. - P.152-153.

146.Clinical observations on corneal epithelial cell migration in humans. / Dua H. S. [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1993. - V.34. - P. 1017.

147.Corneal neovascularization: an anti-VEGF therapy review // Chang J.H. [et all]. Surv. Ophthalmol. - 2012. - V.57. - №5. - P.415-429.

148.Cohen E.J. Use of autologous limbal epithelial cells cultured on amniotic membranes for unilateral stem cell deficiency / Cohen E.J. //Arch. Ophthalmol. - 2001. -V.119. -P.123-124.

149.Construction and delivery of tissue-engineered human retinal pigment epithelial cell sheets, using magnetite nanoparticles and magnetic force / Ito A. [et all] // Tissue Eng. - 2005. - V. 11. - №3-4. -P.489-96.

150.Copeland R.A. Limbal autograft reconstruction after conjunctival squamous cell carcinoma / Copeland R.A., Char D.H. // Am. J. Ophthalmol. - 1990. - V.l 10. - P. 412415.

151.Corneal limbal microenvironment can induce transdifferentiation of hair follicle stem cells into corneal epithelial-like cells. / Blazejewska E.A. [et all] // Stem Cells. -2009. -V. 27. -№3. -P. 642-52.

152.Corneal graft survival: a retrospective Australian study / Bishop V.L. [et all] //Aust. NZ J. Ophthalmol. - 1986. -V. 14. -№ 2. - P. 133-138

153.Corneal replacement using a synthetic hydrogel cornea, Alphacor: device, preliminary outcomes and complications / Hicks C. R.[ et al.] // Eye. - 2003. - V. 17. -P. 385-392.

154.Corneal epithelial regeneration and adhesion following acid burns in the rhesus monkey / Hirst L. W. [ et al.]/ / Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1982. - V. 23. - P. 764773.

155.Dohlman C.H. Keratoprostheses. / Dohlman C.H. // Principles and Practice of

Ophthalmology. -Philadelphia. - 1994. - P. 338-342.

156.Davanger M. Role of the pericorneal peripapillary structure in renewal of corneal epithelium / Davanger M., Evensen A. // Nature. -1971. - V.229. - P. 560-561.

157.Deep sclerectomy with collagen implant: medium term results / Karlen M. E. [et al.] // Br. J. Ophtalm. -1999. - V.83. -P.6-11.

158.Development of hydrogel based keratoprosthesis: a materials perspective / Myung D. [et al.] // Biotechnol.prog. - 2008. -V.24. - P.735-741.

159.Different cell sizes in human limbal and central corneal basal epithelia measured by confocal microscopy and flow cytometry / Tseng S.C. [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2003. - V. 44. -№12. - P. 5125-29.

160.Dua H.S. Clinical patterns of corneal wound healing. / Dua H.S., Forrester J.V. // Am. J. Ophthalmol. - 1990. - V.l 10. - P. 646-656.

161.Dua H.S. The conjunctiva in corneal epithelial wound healing. / Dua H.S. // Br. J.Ophthalmol. - 1998. - V.82. - P. 1407-1411.

162. Dua H. S. Allo-limbal transplantation in patients with limbal stem cell deficiency / DuaH.S., Azuara-Blanco A. //Br. J. Ophthalmol. - 1999. -V. 83. -P.414-419.

163.Early Results of Penetrating Keratoplasty following Limbal Stem Cell Transplantation. / Sangwan V.S. [et al.] //Official publication of All India Ophthalmological Society. -2005. -V. 53. - P.31-35.

164.Establishment of a cultivated human conjunctival epithelium as an alternative tissue source for autologous corneal epithelial transplantation. / Tanioka H. [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2006. -.V. 47. -P. 3820-27.

165.Existence of slowcycling limbal epithelial basal cells that can be preferentially stimulated to proliferate: implications on epithelialstem cells / Costarelis G. [et all] // Cell. - 1989. - V.57. - P. 201-209.

166.Expression of specific keratin markers by rabbit corneal, conjunctival, and esophageal epithelium during vitamin A deficiency / Tseng S.C.G. [et al.] // J. Cell Biol. - 1984.-V. 99. - P.2279-2286.

167.Fagerholm P. Corneal stem cell grafting after chemical injury / Fagerholm P., Lisha G. //Acta Ophthalmol. - Scand. - 1999. - V.77. - P. 165-169.

168.Fibronectin production by cultured human fibroblasts in three-dimentional collagen gel culture / Adachi Y. [ et al.] // In vitro Cell Dev. Biol. Anim. -1998. - V.3. - P.203-210.

169.Generation of bioengineered corneas with decellularized xenografts and human keratocytes / Gonzalez-Andrades M. [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sei. - 2011. -V.52. -№1. -P. 215-22.

170. Girard L. Keratoprosthesis / Girard L. // Cornea. - 1983. - V.2. -№3. - P. 207-224.

171.Goblet cell density and vascularization during conjunctival transdifferentiation / Tseng S.C.G. [ et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. -1984. - V. 25. - P. 1168-1176.

172. Golberg M. F. Limbal palissades of Vogt / Golberg M.F., Bron A J. // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. - 1982. - V. 80. - P. 155-171.

173.Comparative experiments for in vivo fibroplasia and biological stability of four porous polymers intended for use in the Seoul-type keratoprosthesis / Kim M.K. [et all] // Br. J. Ophthalmol. - 2002. - V. 86. - №7. - P. 80.

174. Greiner J. V. The human limbus.A scanning electron microscopy study / Greiner J. V., Covington H. I., Allansmith M. R. // Arch. Ophthalmol. -1979. - V.97. -P. 11591165.

175. Grimble R.F. Malnutrition and immune response / Grimble R.F. // Trans.Roy.Soc.Trop.Med. and Hyg. -1994. - V.88. -№6. -P.615-619.

176.Glicosaminoglicans facilitate the movementof fibroblasts through three-dimentional collagen matrices / Docherty R. [et all] // J. Cell Sei. -1989. - V.92. - P.263-270.

177.1rreversible optical clearing of rabbit dermis for autogenic corneal stroma transplantation / Tanaka Y. [et all] // Biomaterials. - 2011. - V.32. -№28. - P. 6764-72.

178. Haaskjold E. Cell kinetics during healing of corneal epithelial wounds / Haaskjold E., Bjerknes R., Refsum S. B. // Acta Ophthalmol. - Copenh. - 1989. - V.67. - P. 174180.

179. Hall P. Stem cells: thegeneration and maintenance of cellular diversity / Hall P., Watt F. M. // Development. - 1989. - V.106. - P. 619-633.

180.HLA typing in high risk keratoplasty/ Hirsch N. [et all] // Ophthalmologe. -1993. -V. 90. -№2. - P. 174-177.

181. Holland J. H. The evolution of epithelial transplantation for severe ocular ocular surface disease and a proposed classification system / Holland J. H., Schwartz G. S. // Cornea. -1996. - V.15. -№6. - P. 549-556.

182.Human corneal epithelial equivalents constructed on Bombyx mori silk fibroin membranes./ Bray L.J. [et all] // Biomaterials. - 2011. -№32(22). - P. 5086-91. 183.Immunogenicity of human amniotic epithelial cell after transplantation into volunteers / Akle C.A. [et all.] // Lancet. -1981. - V.2. -P. 1003-1005. 184.1nfluence of dacron tissue thickness on the performance of the Pintucci biointegrable keratoprosthesis: an in vitro and in vivo study/ Pintucci S. [et all.] // Cornea. -2001. -V.20. -№6. - P. 647-650.

185. Johnson-Wint B. Autocrine regulation of collagenase production by passaged corneal cells in vitro / Johnson-Wint B.// Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1987. -V.28. -P.230.

186. Kaye D.B. Epithelial response in penetrating keratoplasty / Kaye D.B. // Am. J. Ophthalmol. - 1980. - V.89. - P.381

187.Kenyon K.R. Anatomy and pathology of the ocular surface. / Kenyon K.R. // International ophthalmology clinics. The ocular surface. - Boston. - 1979. - P. 3-36.

188.Keating A.M. Anti-VEGF treatment of corneal neovascularization / Keating A.M., Jacobs D.S. // Ocul. surf. - 2011. - V.9. - №4. - P. 227-237.

189.Kenyon K.R. Limbal autograft transplantation for ocular surface disorders / Kenyon K.R., Tseng S.C.G. // Ophthalmology. - 1989. - V. 96. - P.709-723.

190.Kenyon K.R. Limbal allograft transplantation for ocular surface disorders / Kenyon K.R, Rapoza P.A. // Ophthalmology. - 1995. - V. 102. - P. 101-102.

191 .Keratolimbal allograft: recommendations for tissue procurement and preparation by eye banks and standard surgical technique / Croasdale C. R. [et all] // Cornea. -1999. -V.18. - P. 52-58.

192.Keratoprothesis with biocolonizable microporous fluorocarbon haptic. Preliminary results in a 24-patients study./ Legeais J.M. [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1995. -V. 113.-P. 757-763.

193.Kim J.C.I. Transplantation of preserved human amniotic membrane for surface

reconstruction in severely damaged rabbit corneas / Kim J.C.I., Tseng S.C.G. // Cornea. - 1995. -V. 14. - P. 473-484.

194.Koizumi N. Ocular surface reconstruction, amniotic membrane, and cultivated epithelial cells from the limbus / Koizumi N., Kinoshita S. // British Journal of Ophthalmology. - 2003. - V. 87. - P. 1437-1439.

195.Lai J. Functional biomedical polymers for cornel regenerative medicine / Lai J., Hsiue G. // Reactive and functional polymers. - 2007. - V. 67. - P. 1284-1291.

196.Lavker R. Clonal analysis of the in vivo differnetiation potential of keartinocytes./ Lavker R. // Ocular surface and tear workshop, Bascom Palmer Eye Instiute. - Miami, Florida. -1996.

197.Lehrer M. S., Sun T. T., Lavker R. M. Strategies of epithelial repair modulation of stem cell and transient amplifying cell proliferation // J. Cell Sci.~V. 111.-P. 28672875.

197.Limbal cell autograft transplantation for severe ocular surface disorders / Frucht P. J. [et al. ] // Graefes Arch. Clin. exp. Ophthalmol. - 1998. - V.236. - P.582-587.

198.Living tissue formed in vitro and accepted as a skin-equivalent tissue of full thickness / Bell E. [et al.] // Science. - 1981. -V. 211. - P. 1052-1054.

199.Location and clonal analyses of stem cells and their differentiated progeny in the human ocular surface / De Luca M. [et al.] // J. Cell Biol. - 1999. - V.145. - P.769-782.

200.Long-term restoration of damaged corneal surfaces with autologous cultivated corneal epithelium / De Luca M. [et al.] // Lancet. - 1997. - V.349. - P.990-993.

201 .Macchiarini P. Trachea-guded generation: De'ja Vu all aver again? / Macchiarini P. // J.Thorac Cardiovasc. Surg. - 2004 -V.128. - P. 14-16.

202.Multicentre experience in the treatment of burns with autologous and allogenic cultured epithelium, fresh or preserved in a frozen state / De Luca M. [et al.] // Burns. -1989. -V. 15.-P. 303 -309.

203.Novel materials to enhance corneal epithelial cell migration on keratoprosthesis / Kakhaneh A. [et al.] // Br. J. Ophtalmol. - 2011. - V.95. - P.405-409. 204.0utcomes and DNA analysis of ex vivo expanded stem cell allograft for ocular surface reconstruction / Daya S.M. [et all] // Ophthalmology. - 2005. - V.l 12. -№3. - P.

470-477.

205 .Pang K. A rabbit anterior cornea replacement derived from acellular porcine cornea matrix, epithelial cells and keratocytes / Pang K., Du L., Wu X. // Biomaterials. - 2010. -V.31. -№28.-P. 7257-65.

206.Paracrine role of keratinocyte growth factor in rabbit corneal epithelial cell growth / Sotozono C. [et all] // Exp. Eye Res. - 1994. - V. 59. - P.385 - 392.

207.Pfister R.R. Corneal stem cell disease: concepts, categorization, and treatment by auto-and homotransplantations of limbal stem cell / Pfister R.R.// CLAO J. - 1994. -V.20. -P. 64-72.

208.Pfister R.R. The anterior segments of rabbits after alkali burns. Metabolic and histologic alterations / Pfister R.R., Friend J. // Arch, ophtal. -1971. -V.86. -P. 189-193.

209.Regional heterogeneity in human corneal and limbal epithelia: an immunohistochemical evaluation / Wiley L. [et all] // Invest. Ophthalmol Vis. Sci. -1991.-V. 32. - P.594-602.

210.Reim M. 2 years experience with Tenon-plasty / Reim M., Overkamping B., Kuckelkorn R. // Ophthalmologe. - 1992. - V.89. - P. 534-540.

211 .Reim M. A new treatment concept in severe caustic injuries and thermal burns of the eye / Reim M. // Fortschr. Ophthalmol. - 1989. - V.86. - P. 722726. 212.Sandeman S.R. Novel materials to enhance keratoprosthesis integration / Sandeman S. R., Faragher R. G. A., Allen M. C. // Br. J. Ophthalmol. - 2000. - V. 84. -P. 640-644. 213.Schermer A. Differentiation-related expression of a major 64K corneal keratin in vivo and in culture suggests limbal location of corneal epithelial cells / Schermer A., Galvin S., Sun T.T. //J. Cell. Biol. - 1986. - V. 103. - P.49-62.

214.Seoul-type keratoprosthesis: preliminary results of the first 7 human cases. / Kim M.K. [et all.] // Archives of Ophthalmol. - 2002. - V. 120 - №6. - P.761-766. 215.Sperling L.H. Polymer Sci / Sperling L.H. // Macromolecular reviews. -1977. - V. 12.-P. 141-180.

216.Stark W.J. Transplantation immunology of penetrating keratoplasty / Stark W.J. // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. - 1980. -V. 78. - P.1079-1117.

217.Strampelli B. Tecnica e risultati delia osteo-odonto cheratoprotesi./ Strampelli B. //

SOI Proc. XLIII. -1964. -P.288-291.

218.Survival of transplanted human corneal stem cells. Case report / Stenevi U. [et al.] // Acta Ophthalmol. Scand. - 2002. -V. 80. - №1. - P. 105-108.

219.Tan D. Reconstruction of the ocular surface by transplantation of a serum-free derived cultivated conjunctival epithelial equivalent. / Tan D., Ang L., Beuerman R.W.//Transplantation, - 2004. -V. 77. -P. 1729-34.

220.Tissue-engineered recombinant human collagen-based corneal substitutes for implantation: performance of type I versus type III collagen / Griffith M. [et all] // Invest. Ophthal. - 2008. - V.49. - №9. - P.3887-3894.

221.Temprano J. Keratoprosthesis with tibial autograft / Temprano J. // Refract. Corneal Surg. - 1993.-V. 9.-P. 192-193.

222.Teping C. Tenoplasty as a new surgical principle in the early tratment of the most severe chemical eye burns / Teping C., Reim M.// Klin. Monatsbl. Augenheilkd. - 1989. -V.194.-P. 1-5.

223.The Chondrocyte: Biology and Clinical Application / Lin Z. [et all] // Tissue Engineering. - 2006. - V. 12. -№7.-P. 1971-84.

224.The long-term safety of donor eye for 180 degrees limbal transplantation/ Han E. S. [et all] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2007. - V.245. - P. 745-748.

225.Thofit R.A. Conjunctival transplantation as an alternative to keratoplasty / Thoft R.A. // Ophthalmology. - 1979. - V.86. - P. 1084-1092.

226.Thoft R.A. Chemical and thermal injury / Thoft R.A. // Int. Ophthalmol. Clin. -1979.-V.19.-P.243-256.

227.Thoft R.A. Keratoepithelioplasty / Thoft R.A. // Am. J. Ophthalmol. - 1984. -V.97. -№1. - P. 1-6.

228.Thoft R.A. The multipotential cells of the limbus / Thoft R.A., Wiley L.A., Sundarraj N. // Eye, - 1989. - V.3. - P. 109-113.

229.Tissue engineered human skin substitutes developed from collagen populated hydrated gels: clinical and fundamental applications / Auger F.A. [et al.] // Med. Biol. Eng. Comput. - 1998. - V.36. - P.801-812.

230.Trese M. Advances in Retinal. / Trese M., Regatieri C.V., Young M. // Tissue

Engineering Materials. - 2012. -V. 5. -№1. -P. 108-120

231.Tseng S.C.G. Important concepts for treating ocular surface and tear disorders / Tseng S.C.G., Tsubota K. // Am. J. Ophthalmol. - 1997. - V. 124. - P.825-835.

232.Waldock A., Cook S.D. Corneal transplantation: how successful are we?/ Waldock A. // Br. J. Ophthalmol. - 2000. - V.8, 8. - P.813-815.