Изменение электрофоретической подвижности эритроцитов при действии стресс-факторов и коррекции состояния организма биологически активными веществами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Захарова, Ольга Анатольевна

• Захарова, Ольга Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Захарова, Ольга Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Стресс и его роль в развитии патологических процессов.

1.2. Гипоксия - один из определяющих факторов тяжести патологического процесса.

1.3. Химический состав и фармакологическое действие веществ -адаптогенов различной природы.

1.4. Поверхностный заряд эритроцитов, и его биологическая роль.

1.4.1. Электрофоретическая подвижность эритроцитов крови организма как интегральный показатель состояния клеток в условиях действия стресс-факторов.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Экспериментальные исследования.

2.2. Клинические исследования.

Глава 3. Результаты и их обсуждение

3.1. Исследование ЭФПЭ крови крыс при моделировании альтераций функций организма животных.

3.2. Исследование ЭФПЭ крови крыс при альтерирующих воздействиях и профилактическом действии адаптогенов.

3.3. Исследование ЭФПЭ крови крыс при моделировании тотальной и локальной ишемии головного мозга и введении фармакологических средств.

3.4. Исследование изменений ЭФПЭ крови больных дисциркуляторной энцефалопатией разной степени тяжести в ходе терапевтических мероприятий.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменение электрофоретической подвижности эритроцитов при действии стресс-факторов и коррекции состояния организма биологически активными веществами»

Среди актуальных проблем современной физиологии и медицины возрастающее внимание уделяется проблеме стресса. Такой интерес обусловлен все возрастающими антропогенными факторами, которые, так или иначе, воздействуют на организм человека и животных, провоцируя развитие стресса. Известно, что в ответ на любое нарушение гомеостаза или внешнее воздействие организм реагирует развитием общего адаптационного синдрома (Селье, 1960). В зависимости от силы и длительности стрессового фактора организм либо приспосабливается к новым условиям, либо погибает. На начальных этапах стресса происходит активация приспособительных процессов, а при дальнейшем прогрессировании альтерационного процесса возможно истощение адаптационных резервов. При этом чрезмерная по интенсивности и длительности стресс-реакция из звена адаптации превращается в звено патогенеза. В то же время адекватная реакция организма способствует стабилизации состояния и предупреждает нарастание недостаточности функций. В связи с этим крайне важной представляется оптимизация адаптационного процесса при действии стресс-факторов.

Показано, что применение веществ-адаптогенов способствует тренировке механизмов адаптации (Рапгкшап, \Vikim, 2006). Кроме того, адаптогены оказывают антигипоксическое и цитопротективное действие (Арбузов и др., 2006; БапсИэе^, ОепсЬег, 1994). Адаптогенным действием могут обладать различные природные соединения. Широкое применение в медицине на сегодняшний день получили продукты пчеловодства (Крылов и др., 2007; Сулим, 2009), в частности маточное молочко, которое способствует повышению резистентности организма и обладает выраженной антиоксидантной активностью (Крылов, Сокольский, 2000; Вахонина и др., 2004). В терапевтических- целях применяются препараты антигипоксического действия, такие как убихинон-10 (Крылов, Лукьянова, 2002), который обладает выраженным кардио- и радиозащитными 5 свойствами (Корягин, Крылова, 2002) и янтарная кислота, обладающая антиоксидантными свойствами (Лукьянова, 2004). При лечении хронической цереброваскулярной недостаточности (ХЦВН) используются препараты кавинтон, цитофлавин, дельтаран, геримакс, обладающие нейропротективным и вазоактивным действиями (Остроумова, Ватутина,

2003).

Однако природные вещества-адаптогены в практике предупреждения и лечения заболеваний, связанных с действием стресс-факторов, на сегодняшний день не находят широкого применения для коррекции нарушенных функций. Это, видимо, связано с их относительно «мягким» и неочевидным действием и отсутствием экспериментального обоснования воздействовать на адаптационный процесс при действии стресс-факторов.

Среди методов, позволяющих привести такие доказательства, сегодня привлекает внимание измерение электрофоретической подвижности эритроцитов (ЭФПЭ) крови организма в условиях действия стресс-факторов и экспериментальной терапии веществами-адаптогенами.

Электрофоретическая подвижность эритроцитов (ЭФПЭ) является одним из жизненно важных параметров гомеостаза человека (Рязанцева, Новицкий,

2004). Регистрация перемещения клеток крови в электрическом поле позволяет оценить не только их электрокинетический потенциал и, следовательно, морфофункциональное состояние мембраны, но и состояние гомеостаза организма в целом'(Крылов, Густов, Дерюгина, 1998). Анализ литературных данных свидетельствует об однообразной реакции электрокинетического потенциала эритроцитов, их электрофоретической подвижности (ЭФПЭ) - снижении при самых разных заболеваниях: у пациентов, страдающих гепатитом, при инфекционных и опухолевых процессах, у больных хронической и подростковой гипопластической анемией, при физических нагрузках и психическом напряжении (Гильмутдинов, 1994; Матюшичев, Шамратова, Гуцаева, 1995; Матюшичев и 6

1. ,,. др., 1996, 1997). На этом основании развивается положение о том, что изменение электрокинетического потенциала эритроцитов при различных экстремальных воздействиях является отражением общей неспецифической реакции организма и связан с развитием стресс-реакции и вовлечением стресс-реализующих систем на действие раздражителей (Крылов, Дерюгина, 1998, 2005). Данное положение доказано авторами в опытах на животных: изменение у крыс при стрессовых воздействиях носит однотипный двухфазный характер - первоначальное снижение с последующим повышением и восстановлением по мере отмены стресса (Крылов и др., 1998). При этом понижение ЭФПЭ авторы связывают с активацией симпато-адреналовой системы, а повышение с активацией гипофизарно-надпочечниковой системы. В - связи с тем, что в основе многих патологических процессов и чрезвычайных раздражителей лежит развитие стресса разной выраженности (Гаркави и др., 1977), можно предположить, что изменение ЭФПЭ является ранним критерием стресс - реакции. Поэтому измерение и анализ ЭФПЭ могут служить достаточно убедительным маркером идущего в организме патологического процесса. Учитывая, что ЭФПЭ позволяет исследовать развитие не только стресс-реакции в организме, но и патологического процесса, отражая состояние гомеостаза организма в целом, можно полагать, что исследование электрокинетических свойств эритроцитов может быть- эффективным критерием выраженности адаптационных реакций организма при проведении терапии (Крылов, Дерюгина, 2000). Таким образом, измерение ЭФПЭ может быть использовано для анализа степени вовлечения адаптационных резервов организма при проведении терапевтических мероприятий веществами-адапогенами. Вышеизложенное послужило обоснованием цели исследования.

Цель работы: изучение электрофоретической подвижности эритроцитов (ЭФПЭ) крови человека и животных в норме, при альтерации и коррекции нарушенных функций организма веществами-адаптогенами.

Для достижения данной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Исследовать действие убихинона-10 и янтарной кислоты на ЭФПЭ крови крыс при моделировании адреналиновой токсемии и гипобарической гипоксии

2. Исследовать действие пирацетама, кавинтона, цитофлавина и дельтарана на ЭФПЭ крови крыс на моделях локальной и тотальной ишемии головного мозга.

3. Исследовать изменения ЭФПЭ крови больных дисциркуляторной энцефалопатией разной степени тяжести в ходе терапевтических мероприятий.

Научная новизна I

В работе впервые проведено исследование ЭФПЭ крови человека и животных при проведении терапевтических и профилактических мероприятий природными веществами-адаптогенами. Установлено, что предварительное введение убихинона-10, маточного молочка и янтарной кислоты препятствует снижению ЭфПЭ при проведении профилактических мероприятий гипоксических состояний организма, вызванных адреналиновой токсемией и гипобарической гипоксией. Показано восстановление ЭФПЭ в ходе проведения стресс-модулирующей терапии при развитии ишемических повреждений головного мозга крыс. Выявлена однотипность изменения ЭФПЭ крови больных ДЭ и крови крыс при применении стресс-модулирующей терапии. Показана зависимость ЭФПЭ крови больных от тяжести заболевания и выбора препаратов-адаптогенов.

Теоретическая и практическая значимость работы

Работа выполнена в соответствии с плановыми НИР кафедры. Часть работы выполнена в рамках реализации программы ФЦП «Научные и научно- педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы («Исследование типовых изменений мембран клеток крови при нарушении функций организма разного патогенеза» Государственный контракт № П604).

Полученные результаты позволили установить закономерности изменения ЭФПЭ при формировании целостной реакции организма в ответ 1 . .,; ^ на стресс различного генеза, а также при профилактике и терапии альтераций веществами-адаптогенами. Анализ изменений ЭФП эритроцитов позволил обосновать эффективность применения эффективных и безопасных адаптогенов в профилактики и терапии гипоксии, а так же при нарушениях мозгового кровообращения и включения в реабилитационный комплекс методов при лечении больных дисциркуляторной энцефалопатией.

Выявленная направленность изменений ЭФПЭ при идущем в организме патологическом процессе и фармакологическом воздействии позволяет рекомендовать методику измерения электрофоретической подвижности эритроцитов при исследовании крови ;с Iцелью ранней диагностики развития патологии и проводимой терапии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Моделирование гипобарической гипоксии и адреналиновой токсемии вызывает однофазное изменение ЭФПЭ крови крыс: снижение с последующим восстановлением.

2. Предварительное введение маточного молочка, убихинона-10 и янтарной кислоты препятствуют снижению ЭФПЭ при гипобарической гипоксии и адреналиновой токсемии.

3. Моделирование тотальной и локальной ишемии головного мозга вызывает двухфазное изменение ЭФПЭ: первоначальное снижение (1 фаза) с последующим повышением (2 фаза).

4. Изменение ЭФПЭ крови больных дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) зависит от тяжести заболевания. Направленность изменения ЭФПЭ в ходе терапии сочетается с развитием общих адаптационных процессов в организме.

Апробация работы

Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедры физиологии и биохимии человека и животных ННГУ им. Н.И.Лобачевского.

Основные положения доложены на XV, XVI Международных конференциях студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов- 2008, 2009» (Москва, 2008, 2009); 13- й и 14- й Нижегородской сессии молодых ученых (Нижний Новгород, 2008, 2009); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы современной науки и образования» (Башкирия, 2010); ХГУ-ая Пущинская Международная школа- конференция молодых ученых. (Пущино, 2010); XXI съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Калуга 2010); Международной конференции Пчеловодство XXI в. «Пчеловодство, апитерапия и качество жизни» (Москва, 2010); III Всероссийский с международным участием конгресс студентов и аспирантов-биологов «Симбиоз-Россия 2010», (Нижний Новгород, 2010).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 работ, из них 2 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Материалы диссертации изложены на 120 страницах машинописного текста, иллюстрированы 10 таблицами и К) рисунками. Работа состоит из

10 введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, глав результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, содержащего 197 источников, из которых 154 на русском и 43 на иностранных языках.

Личный вклад соискателя

В исследованиях, которые положены в основу диссертационной работы, соискатель планировал и принимал участие в проведении экспериментальных исследований, в оценке результатов и формулировке выводов.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Захарова, Ольга Анатольевна

выводы

1. Моделирование гипобарической гипоксии и адреналиновой токсемии у крыс вызывали типовое однофазное изменение ЭФПЭ крови: снижение с последующим восстановлением данного показателя.

2. Предварительное введение маточного молочка, убихинона-10 и янтарной кислоты, а также их смеси препятствовало снижению ЭФПЭ крови крыс при гипобарической гипоксии и адреналиновой токсемии.

3. Тотальная и локальная ишемия головного мозга крыс вызывали однотипное двухфазное изменение ЭФПЭ: первоначальное снижение (1фаза), с последующим повышением (2 фаза).

4. Установлено, что в условиях как тотальной, так и локальной ишемии головного мозга у крыс, на 60- е сутки эксперимента (2-я фаза изменения ЭФПЭ) действие исследуемых веществ-адаптогенов: пирацетам+кавинтон, пирацетам+ кавинтон+цитофлавин приводило к дальнейшему повышению ЭФПЭ относительно уровня у интактных животных, а применение пирацетама+кавинтона+дельтарана приводило к восстановлению ЭФПЭ.

5. Установлено, что ЭФПЭ крови больных ДЭ первой, второй, третьей стадии заболевания изменяется разнонаправлено и зависит от тяжести заболевания. У больных ДЭ 1-й и 2-й стадии ЭФПЭ была повышенной, а при 3-й -пониженной по сравнению с нормой.

6. Направленность изменения ЭФПЭ в ходе-терапии сочеталась с развитием общих адаптационных процессов в организме. Эффективность использования лекарственных средств зависела от тяжести заболевания. На 1-й стадии восстановление ЭФПЭ наблюдалось при действии базовой терапии и дополнительно дельтарана и цитофлавина; на 2-й при действии дельтарана на фоне базовой терапии; на 3-й при действии дельтарана и цитофлавина на фоне базовой терапии.

100

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На основании проведенных исследований можно заключить, что установлены закономерные изменения ЭФПЭ при формировании целостной реакции организма в ответ на стресс различного генеза и при профилактике и терапии альтераций веществами - адаптогенами. Анализ изменений ЭФП эритроцитов позволил обосновать эффективность применения эффективных и безопасных адаптогенов в профилактике и терапии гипоксии, при нарушениях мозгового кровообращения, и включения в реабилитационный комплекс при лечении больных дисциркуляторной энцефалопатией.

Таким образом, изменение ЭФПЭ может быть чувствительным методом выявления определенных этапов стресса различной природы, характеризующим вовлечение адаптационных систем организма, анализ которой дает возможность целенаправленно воздействовать на механизмы компенсации, способные повысить неспецифическую устойчивость организма. Выявленная направленность изменений ЭФПЭ при идущем в организме патологическом процессе и фармакологическом воздействии позволяет рекомендовать методику измерения электрофоретической подвижности эритроцитов при исследовании крови с целью ранней диагностики развития'патологии и проводимой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Захарова, Ольга Анатольевна, 2012 год

1. Агамалян Н.Г. Иследование процесса гемолиза эритроцитов под влиянием различных физико химических факторов в норме и при сердечно-сосудистых заболеваниях. Автореф. дис. канд. биол. наук. Ереван, 1988. 23 с.

2. Агеева Т.С., Захарова Н.Б., Рассомахин A.A.: Структурно-функциональные свойства эритроцитарных мембран у больных с ишемическим инсультом и дисциркуляторной энцефалопатией / Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова 1992 - т.94(1) - стр.6-8.

3. Аитов К.А., Борисов В.А., Прокопьева П.Л., Ходус В.И. Детоксикация тяжелого течения боррелиоза с помощью соли янтарной кислоты // Вестник Санкт Петербургской медицинской академии им. И.И. Мечникова. 2004, № 4. С. 153-155.

4. Аитов К.А., Прокопьева П.Л., Ходус В.И. Актуальные вопросы интенсивной терапии. 2004. Выпуск 1, № 14-15.

5. Аладашвили Н.З., Сарычева Т.Г., Попова О.В., Чернов В.М., Козинец Г.И. Электрофоретическая подвижность эритроцитов у детей с заболеваниями органов дыхания // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2003. Т.2, №4. С.36-39.

6. Александрова М.П. Действие маточного молочка на микробы. Рязань: 1962. 34-37с.

7. Александровский Ю.А. Психиатрия и психофармакотерапия (избранные лекции и выступления). М: ГЭОТАР - МЕД, 2003. - 432 с.

8. Алексеева Н.С., Кистенев Б.А.: Применение кавинтона для лечения сосудистых заболеваний головного мозга с учетом возрастных особенностей / М., 1983 стр.57-63.

9. Алешин Б.В., Бондаренко; Л.А. Стресс, адаптация и функциональные нарушения.- Кишинев:Штиинца.-1984.-С.11-12.

10. Алмазов В.А. Физиология лейкоцитов человека. Л.: Наука, 1979.230 с.101. 1 . . . >t 1, • II V, 1 V ' ! V

11. П.Афанасьев B.B. Цнтофлавнн в интенсивной терапии. Пособие для врачей. СПб, 2005. 36 с.

12. Аронов Д.М. Применение коэнзима Q10 в кардиологической практике // РМЖ.2004.Т. 12,№ 15.

13. Арбузов А.Г., Крылатов A.B., Маслов JI.H. и др. Антигипоксический, кардиопротекторный и антифибрилляторный эффекты комплексного адаптогенного препарата растительного происхождения // Бюлл. экспер. биологии- 2006- Т. 142, № 8.- С 177-179.

14. Аткинс Р. Природная альтернатива лекарствам при лечении и профилактике болезней. Биодобавки доктора Аткинса: Пер. с англ. -М.: РИПОЛ КЛАССИК, Трансперсональный институт, 1999. -480 с.

15. Афанасьев В. В. Клиническая фармакология реамберина (очерк): Пособие для врачей: СПб., 2005. 44 с.

16. Бабский Е. Б., Косицкий Г. И., Ходоров Б. И. Физиология человека. Учебное пособие. М.: "Медицина", 1985. 544 с.

17. Баранов H.H. Мышечная деятельность, адаптация, тренированность. Кишинёв: Штиинца, 1989. 150 с.

18. Барабой В. А. Стресс: природа, биологическая роль, механизмы, исходы. Киев: Фитосоциоцентр, 2006. 424 с.

19. Белявский А. Д., Исаян Л. А. О целесообразности использования реамберина и цитофлавина в интенсивной терапии ожоговой болезни // Вестник интенсивной терапии-. № 5, 2006. С. 225-227.

20. Белая О.Л. и др. Опыт применения коэнзима Q10 в комплексной терапии ИБС с дислипидемией // Клиническая медицина. 2006. № 5.21 .Бердичевский М.Я. Венозная дисциркуляторная патология головного мозга. М.: Медицина, 1989. 224 с.

21. Бизенкова М.Н.,! Романцов М.Г., Чеснокова Н.П. Метаболические эффекты антиоксидантов в условиях острой гипоксической гипоксии / Фундаментальные исследования. 2006. - №1. - С. 17-22.

22. Блума Р.К. Калния И.Э., Иванова С.М. Исследование структурно-функциональных свойств мембран эритроцитов с помощью флуоресцентных зондов ДСМ и ДСП-6 // Биол. мембраны. 1992. Т.9, №5. С.47-52

23. Брайен М.В. Общественные насекомые: экология и поведение. М.: Мир. 1986.-400 с.

24. Брайнес Л.Н. Маточное' молочко в свете вопросов биологии и медицины.М: 1958. 51 с.

25. Буканова Ю.Н., Солнцева Е.И.: Ноотроп винпоцетин блокирует калиевый ток задержанного выпрямления сильнее, чем высокопороговый кальциевый ток / Журн. высшей нервной деят. 1996 -т.46(5)-стр.911-916.

26. Буканова Ю.В., Солнцева Е.И., Скребицкий В.Г.: Влияние винпоцетина на различные типы высокопорогового калиевого тока нейронов моллюска / Бюлл. эксперимент, биол. и медицины 1998 -т. 126(10) - стр.408-41-2пю. .

27. Вавилов Ю.Л. Биохимические компоненты маточного молочка медоносной пчелы и их морфогенетические действия //Автореф. дисс. канд. биол. наук -Горький, 1971.-21 с.

28. Василенко Н.П. Влияние белковых подкормок на молочную продуктивность пчелиных семей. «Апитерапия». 1998. 24-27 с.

29. Василенко Н.П. Сравнительная оценка пчел разных пород как производителей маточного молочка. «Апитерапия» 1997. 40-42.

30. Вахонина Т.В., Бурмистрова JI.A. Состав и свойства маточного молочка //Материалы 4-ой Междун. науч.-практ.конф. «Пчеловодство XXI век» (4-5 сентября 2003 г.). М.: МСХ РФ, 2003. - С.85-90.

31. Вахонина Т.В. Пчелиная аптека. С-Пб.:-1995. 240 с.

32. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М: Медицина, 1977, 228 с.

33. Верещагин Н. В. Гетерогенность инсульта в клинической практике // Альманах № 1. Академия инсульта. 2006.С. 4-7.

34. Весельский И.Ш., Саник A.B.: Коррекция нарушения микроциркуляции у больных с дисциркуляторной энцефалопатией / Врачебное дело 1991 - №7 - стр.85-87.

35. Владимиров Ю.А., Поглазов А.Ф. Структурная организация мембран // Биологические мембраны, 1973. №4. С 7-8.

36. Владимиров Ю.А., Арчаков, А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембанах. М: Наука, 1972. 252с

37. Волчегорский И. А., Москвичев И. А., Чащина Е. Н. Влияние антиоксидантов на проявления сенсомоторной полиневропатии и аффективные нарушения при сахарном диабете // Клиническая медицина. 2004, № 11. С. 31-35.'

38. Ганнушкина И.В., Коплик Е.В., Конорова И.Л. и др. Индивидуальная устойчивость к ишемии головного мозга у крыс: негативное влияние эмоционального стресса на ее течение. Бюл. экспер. биол. и мед 2004; № 2: С. 145-148.

39. Ганнушкина И.В., Конорова И., Коплик Е.В., Антелава A.JI. Коррекция церебральной ишемии у низкорезистентных к ней животных антистрессорным препаратом дельтаран. бюл. экспер. биол. и мед 2005; № 3. С. 259-262.

40. Гаркави JI.X. Активационная терапия. Ростов Н/Д: Изд-во Рост, ун-та, 2006. 256 с.

41. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б. Адаптационные реакции и резистентность огранизма. Ростов Н/Д., 1990. 222 с.

42. Гаркави JI.X. Адаптационная реакции и резистентность организма. Ростов Н/Д., 1977. 275 с.

43. Гафуров Б.Г., Бусаков Б.С.: Состояние неспецифических систем мозга при первичных проявлениях недостаточности мозгового кровоснабжения и циркуляторной энцефалопатии / Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова 1992 - т.92(1) - стр.38-40.

44. Геннис Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функция. М.: Мир, 1997. 624с

45. Гильмутдинов Р.Я. Электрокинетические характеристики клеток крови и их взаимосвязь с другими гематологическими показателями в норме и патологии. Афтореф. дис. докт. биол. наук. Казань, 1994. 34 с.

46. Герасименко А. В. Патофизиологическое обоснование антиоксидантной терапии и коррекции функционального состояния печени при остром панкреатите. Автореферат дисс. канд. мед. наук. Москва, 2006, 36 с.

47. Гланц С. Медико биологическая статистика. - М.: Практика, 1999.

48. Гольдберг Е.Д., Гольдберг A.M., Дыгай A.M., Зюзьков Г.Н., Гипоксия и система крови, Издательство Томского университета, 2006.

49. Гончарова Ё.И., Пинаев Т.Л. Белки цитоскелета эритроцитов // Цитология, 1988, № 1. С.5-8.

50. Гонян С.А. Поверхностный заряд клеток при различных функциональных состояниях: автореф. дисс. канд. биол. наук. Ереван, 1993. 21 с.

51. Горизонтов Н.Д., Протасова Т.Н. Роль КТГ и кортикостероидов в патологии. М.: Медицина, 1968.335 с.

52. Горчакова H.A., Гудивок Я.С., Гунина JI.M. Фармакология спорта/ К.Юлимп. л-ра, 2010.- 640 с.

53. Григоренко Г.А. Апитерапия рассеянного склероза //Апитерапия сегодня: Тез. докл. V науч.-практ. конф. Рыбное, 1997. С. 148-149.

54. Гузюкина Е.П. О сроках применения маточного молочка у преждевременнс рожденных детей / Е.П. Гузюкина, Н.В. Дмитриева, A.B. Дмитриев и др. //Апитерапия сегодня: Тез. докл. VI науч.-практ. конф. по апитерапии. Рыбное. Рязань, 1998. С. 85-87.

55. Гусев С.И., Коновалов А.Н., Бурд Г.С. Неврология и нейрохирургия. М. :Медицина, 2000.656 с.

56. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга.- М.: Медицина, 2002.

57. Дмитриева Н.В. Использование маточного молочка при перинатальной энцефалопатии у новорожденных детей / Н.В. Дмитриева, Е.П. Гузюкина. A.B. Дмитриев, Д.Г. Узбекова //Апитерапия сегодня: Тез. докл. V науч.-правк, конф. Рыбное, 1997. С. 135-136.

58. Ефимова Н.В., Шибкова Д.З. Модифицирующее действие радиационного фактора на стволовые кроветворные клетки экспериментальных животных. Челябинск: Изд-во Челяб. гос. пед. унта. 2007. 201 с.

59. Заречнова Н.В. Экспериментально-клиническое обоснование комплексного, применения:раннего энтерального питания и реамберина при панкреатодуоденальной резекции. Автореферат дисс. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2007. 22 с.

60. Захаров В.В., Дамулин И.В., Яхно Н.И. Диагностика и лечение нарушений памяти и других высших мозговых функций у пожилых: Метод. Рекомендации. -М.:ММА, 1997.

61. Каган В.Е. Механизмы структурно функциональной модификации биомембран при перекисном окислении липидов: автореф. дис. д. б. н. М: МГУ, 1981.48с.

62. Канарейкин К.Ф., Манвелов Л.С.: Лечение больных с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга при вазомоторных дистониях / Клиническая медицина 1992 - т.70(5-6) -стр.56-60., I

63. Коган А.Б. Физиология человека и животных. М.: Высш. Шк.,1984.85с.

64. Козинец Г.И., Макаров В.А. Исследование системы крови в клинической практике. М.: Триада, 1998. 480 с.

65. Козинец Г. И. Анализы крови и мочи. Клиническое значение. М.: Практическая медицина, 2008. 152 С.

66. Козинец Г.И. и др. Электрофоретическая подвижность эритроцитов у больных с тяжелыми формами интоксикации / Попова О.В., Мороз

67. В.В., Бирюкова Л.С., Головецкий И.Я. // Общая реаниматология. 2007. № 5. С.75-79.1. >

68. Козлова E.H., Усман В.Б., Лобкова Т.Н.: Применение кавинтона для лечения сосудистых заболеваний головного мозга с учетом возрастных особенностей / М., 1983 стр.43-47.

69. Кокс Т. Стресс. М.: Медицина, 1981. 216 с.

70. Кокшаров Г.И., Борзова Л.В., Кульман P.A. Поверхностный заряд клеток крови и некоторые аспекты его биологической роли // Лабораторное дело. 1975.№5. 284 с.

71. Кривцов Н.И., Лебедев В.И. Содержание пчелиных семей с основами селекции. М.: Колос. 1995. - 400 с.

72. Кривцов Н.И. Продукты пчеловодства для здоровья // Н.И. Кривцов, В.Н. Крылов, В.И. Лебедев и др. Краснодар: «Агропромполиграфист», 2002. с. 272.

73. Крохотина Л.В., Моршчакова Е.Ф.: Влияние кавинтона на систему эритрон и. газовый состав .крови. у крыс /.Эксп. клинич. фармакол. -1994 т.54(5) - стр.32-33.

74. Крылов В.Н., Дерюгина A.B. Электрофоретическая подвижность эритроцитов и стресс // Физиология человека. 1998. Т.24, №6.С. 108-111.

75. Крылов В.Н., Дерюгина A.B. Типовые изменения электрофоретической подвижности эритроцитов при стрессовых воздействиях // Бюлл. эксп. биол. и мед., 2005, №4, 364-366

76. Крылов В. Н., Агафонов А. В., Кривцов Н. И. с соавт. Теория и средства апитерапии. М.; 2007. 236 с.

77. Крылов В.Н., Сокольский ,С.С. Маточное молочко пчел. Свойства, получение, применение. Краснодар: Агропромполиграфист. 2000. -216 с.

78. Крылов В.Н., Дерюгина A.B., Захарова O.A., Антипенко Е.А. // Клинич. лабор. диагностика. 2010, №12. - С.28-30

79. Ковалев Г.И., Ахапкина В.И., Абаимов Д.А., Фирстова Ю.Ю. «Фенотропил как рецепторный модулятор синаптической нейропередачи»; Атмосфера Нервные болезни, 2007, No4, С. 1—4.

80. Кочетков А.Г. Адаптационный процесс: общие закономерности, диагностика и коррекция величины воздействия. Нижегородский медицинский журнал. 2005.№1. С.56-64.

81. Куниёси Кисаки Способы применения пчелиного маточного молочка. Япония, Кайгай. 2005.

82. Лакомкин В.Л., Коркина О.В. и др. Защитное действие убихинона (коэнзима Q10) при ишемии и реперфузии сердца // Кардиология. 2002, 12,51-55.

83. Ланкин В.З., Капелько В.И., Рууге Э.К. и др. Коэнзим Q10: физиологическая функция и перспективы использования в комплексной терапии заболеваний сердечно—сосудистой системы: пособие для врачей. М.: Медпрактика-М, 2008.

84. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra // Кардиология, 2004, 72-81.

85. Ласукова Т.В. Влияние опиоидных пептидов на функцию коры надпочечников в норме и при стрессе// дис. на соиск. степени канд. биол. наук.-Томск.-1991.

86. Левин Г.Я., Шереметьев Ю.А. Роль N-ацетилнейраминовой кислоты и отрицательного заряда эритроцитов в их агрегации // Пробл. гематол. и перелив, крови. 1981. №6. С.6-8

87. Литвицкий П.Ф., Патофизиология, М., ГЭОТАР-МЕД, 2002.

88. Лысенко А.В. Протеолитические процессы в мозге крыс при стрессе и адаптации, влияние- сон индуцирующего пептида// дис. на соиск. степени канд. биол. наук.- Ростов Н/Д.-1993.

89. Малы Е. Пчелиное молочко и его применение в медицине. «Пчеловодство». 1961. 35-36 с.

90. Мазина Н. К. и соавт. Системный анализ клинико-фармакологической эффективности реамберина при ишемическом инсульте // Вестник Санкт-Петербургской государственной академии им. И. И. Мечникова. 2006, № 1.С. 35-42.

91. Манвелов A.A., Кадыков А.Ю. Инсульт— проблема социальная и медицинская // Наука и жизнь. 2002, № 5 С. 52 -54.

92. Маркосян A.A., Тихомиров А.Н. Дайняк Б.А. Изменение структурного состояния мембран эритроцитов при дегидратации // Бюлютень эксперементальной биологии и медицины. 1996, №16.С. 402-404.

93. Маслова М.Н. Молекулярные механизмы стресса // Росс, физиол. журн. им И.М.Сеченова.2005.Т.91 ,№ 11 .С. 1320-1328.

94. Матюшев В.Б., Шамратова В.Г. Изменение электрофоретической подвижности крови при больших физических нагрузках и психическом напряжении // Физиология человека. 1995, №4. С.123-127.

95. Матюшичев В.Б., Шамратова В.Г. Изменение электрофоретической подвижности эритроцитов при онкопатологии // Биофизика. 1996. Т.41, Вып.5. С. 1093-1096.

96. Махнева A.B. Возрастные особенности состояния клеточных мембран эритроцитов у больных с ишемической болезнью сердца // Вестник Российского государственного медицинского университета, 2011. №3. С. 19-24

97. Меерсон Ф.З., Малышева И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. М.: Наука, 1993. 159с.

98. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам.- М.: Медицина 1998.

99. Мирошников А.И., Фомченков В.М., Иванов А.Ю. Электрофоретический анализ и разделение клеток. М.: Наука, 1986. 184с. . w . . .Ii.,.nie,.:.-.

100. Моргунов С. С. Коррекция реамберином тканевой гипоксии и состояние проантиоксидантной систем у хирургических больных с110гастродуоденальным кровотечением // Вестник интенсивной терапии. 2006, № 3. С. 58-62.

101. Мчедлишвили Г.И.: Микроциркуляция крови / Л.: Наука, 1989 -стр.296.

102. Ненашев В.А. Слияние клеточных и модельных мембран // Итоги науки и техники ВИНИТИ. 1984, №З.С.87-118.

103. Орлов А.Д., Ноздрачев А.Д. Нормальная физиология: Учебник.- М.: ГЭОТАР- Медиа, 2006.- 696 с.

104. Островский Д.Н. Молекулярная организация биологических мембран. Рига: Знание, 1977.157 с. № 10. С. 1030-1041 .

105. Пальчик А.Б., Шаболов Н.П. Гипоксически ишемическая энцефалопатия новорожденных. С.- Петербург, 2001.224 с.

106. Ш.Панин Л.Е. Биохимическиемеханизмы стресса. Новосибирск: Наука, С.- Петербург, 1983. 216 с.

107. Парамонова Н.С., Лискович В.А., Наумов И.А. и др. Неонатология // Учебное пособие. ГрГМУ, 2005.

108. ПЗ.Петруняк В.В. Активация и ингибирование №,К-АТФазы мембран эритроцитов эндогенными Ca 2- зависимыми регуляторами. 1990, №4.352 с.

109. Рембольд Г. Маточное молочко //В кн.: Матководство. Бухарест: Апимондия, 1982. С. 18-24.

110. Робу А.И. Стресс и¡гипоталамические гормоны. /Кишенев.: /Штица/, 1989.210 с.

111. Романова Е.Б., Гелашвили Д.Б. Иммунотропная активность зоотоксинов. Учебное пособие. Издательство ННГУ, 2011.-224 с.111

112. Русяев В.Ф., Савушкин A.B. Влияние биоактивных веществ на электрокинетические свойства эритроцитов. 1974, №8. С. 23-25.

113. Саврасов Е.Д. Неврология и анализ. С.- Петербург, 2003.Т.7.1561-6274 с.

114. Салиева P.M., Коплик Е.В., Каменов З.А. Пептид, вызывающий дельта-сон в крови и гипоталамусе крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу. Бюл экспер биол и мед 1988; 9: 264-266.

115. Салиева P.M., Коплик Е.В., Каменов З.А. Влияние бета-эндорфина и пептида, вызывающего дельта-сон на устойчивость к эмоциональному стрессу. Бюл экспер биол и мед 1989; 10: 464-466.

116. Сапронов Н.С. Фармакология гипофизарно-надпочечниковой системы СПб: Специальная литература, 1998. 336с.

117. Сашенков С.Л., Захаров Ю.М., Егорова Н.В. Механизм изменения электрофоретической подвижности эритроцитов акклиматизированных к теплу животных // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1989.Т.75, №9. С. 1238-1242.

118. Селье,Г. Очерки об,.адаптационном синдроме. М.: МЕДГИЗ, 1960. 254с.

119. Селье Г. Стресс без дистресса. М.: Прогресс, 1979. 123с.

120. Сергеев П.В. Стероидные гормоны. М.: Наука, 1984. 240с.

121. Сигал В.П. Электрокинетический заряд эритроцитов и его роль в обеспечении структурных ■ свойств крови // Вопросы трансфузиологии.1989, №5.С. 40-44.

122. Сим Э. Биохимия мембран. М.: Мир, 1985.110 с.

123. Сторожок С.А., Соловьев C.B. Структурные и функциональные особенности цитоскелета эритроцитов // Вопросы медицинской химии. 1992, №2. С. 14-17.

124. Татков О. В., Гаркави JI. X., Рубцов В. В., Фатькина Н. Б. Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии. СПб.: Изд-во С.-Петерб. ун-та, 2004. 242 с.

125. Тодуа, Д. Г. Гачечиладзе, Берая М.В., Берулава Д.В. Состояние церебральной венозной гемодинамики при хронических нарушениях мозгового кровообращения // Антиология и сосудистая хирургия. 2005. Т.11, № 2 С.37-32.

126. Трещинский А.И.,Мищук И.И. Электрокинетические свойства крови // Анестезиология и реаниматология. 1981, №4. С. 17-20.

127. Трошин В.Д., Густов A.B. Сосудистые заболевания нервной системы. Изд. НГМА. Н.Новгород . 2005. 2002 с.

128. Трошин В.Д. Стресс и стрессорные расстройства. М.: Медицинское информационное агентство, 2007. 784 с.

129. Умрюхин П.Е. . Пептид, v . .вызывающий дельта-сон, блокирует возбуждающие эффекты глутамата на нейронах мозга у крыс. Бюл экспер биол и мед 2002; 134: 7: 9-11.

130. Федин А. И., Румянцева С. А., Пирадов М. А. и соав. Клиническая эффективность Цитофлавина у больных с хронической ишемией головного' ' мозга ' (многоцентровое плацебоконтролируемое рандомизированное исследование //Врач. 2006.№ 13. - С. 52-58.

131. Филаретов A.A., Богданов А.И., Ярушкина Н.И. Стресс- вызванная анальгезия. Роль гормонов гипофизарно- адренокортикальной системы // Физиол. журн.-1995.-81 .-№2.-С.40-46.

132. Филаретов A.A. Подвигина Т.Г., Филоретова Л.П. Адаптация как функция гипофизарно-адреналовой системы. СПБ.:Наука, 1994. 131с.

133. Флеров М.А., Вьюшина A.B. Свободнорадикальное окисление липидов в гипоталамусе крыс при стрессе после введения кортизола // Рос. физиол. журн., им. И.М. .Сеченова. 2011. Т.97, №9. С.898-902.113

134. Фурдуй Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс- факторов// дис.на соиск. степени доктора биол. наук.-Л.-1987.

135. Хавинсон В.Х. Свободнорадикальное окисление и старение / В.Х. Хавинсон, В.А. Баринов, A.B. Арутюнян с соавт. СПб.: Наука, 2003. -С. 10-122.

136. Харамоненко С.С., Ракитянская A.A. Электрофорез клеток крови в норме и патологии. Минск: Беларусь, 1974.144 с.

137. Хитров Н.К., Пауков B.C., Адаптация сердца к гипоксии, М., Медицина, 1991.

138. Чарный A.M. Патофизиология гипоксических состояний. Медгиз, М., 1961.

139. Черницкий Е.А., Воробей A.B. Структура и функции эритроцитарных мембран. Минск: Наука и техника, 1981.216 с.

140. Чернух A.M., Александров гЛ.'Н. Микроциркуляция. М. Медицина, 1984.432 с.

141. Чижевский A.J1. Биохимические механизмы реакции оседании эритроцитов.- Новосибирск: Наука, 1980. 178с

142. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология (п/р Шевченко Ю.Л.) // Учебник для медицинских вузов.- СПб. "Специальная литература", 1998. С. 569.

143. Шмидт Е.В., Лунев Д.К. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. М.: Медицина,. 1976.284 с.

144. Шпрах В.В. Варианты клинического течения дисциркуляторной энцефалопатии // Проблемы неврологии и нейрохирургии./ Под ред. Бурцева Е.М. М.: Медицина, 1994. С.257-266.

145. Эделыптейн Э.А., Бондаренко Е.С., Быкова Л.И. Перинатальные гипоксические синдромы. Учебное пособие. М., 1988.

146. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р. Болезни нервной системы. М.: Медицина, 1995.653 с.

147. Aejmelaeus R., Metsa-Ketela Т. et al. Ubiquinol-10 and total peroxil radical trapping capacity of LDL lipoproteins during aging: the effects of Q-10 supplementation // Mol. Aspects Med. 1997, 18, 113-120.

148. Arango V., Underwood M.D., Mann J.J.: Fewer pigmented neurons in the locus coeruleus of uncomplicated alcoholics / Brain Res. 1994 - Vol. 650(1)-p.1-8.

149. Bennet V. The • membrane - skeleton of human erythrocytes and its implications for complex cells // Anni. Rev.Biochem.1985.- V.54.-H.273-304.

150. Goodman S.R., Shiffer C., Fmre. G.Physiol. // The spectrin membrane skeleton in normal and abnormal human erythrocytes. 1983.-V.244.-P.44-121.

151. Beyer R. E. The participation of coenzim Q in free radical production and antioxidation / R. E Beyer // Free Radic. Biol. Med., 2004. Vol. 8. - P. 545-565.

152. Birringer M. Vitamin.,E, analogues as inducers of apoptosis: structure-function relation / M. Birringer, J. H. EyTina, В A. Salvatore // Br. J. Cancer., 2003. Vol. 88. - P. 1948-1955.115

153. Bowler J., Hachinski V.: Vascular cognitive impairment: a new approach to vascular dementia / Baill. Clin. Neurol. 1995 - Vol.4(2) - p.357-376.

154. Choy R.J., Deng Y.M. et al. Coenzyme Q(10) supplementation inhibits aortic lipid oxidation but fails to attenuate intimal thickening in balloon-injured New Zealand white rabbits // Free. Radic. Biol. Med. 2003, 1, 35 (3), 300-309.

155. Crestanello J.A., Doliba N.M. et al. Effect of coenzyme Q10 supplementation on mitochondrial function after myocardial ischemia reperfusion // J. Surg. Res. 2002, 102 (2), 221-228.

156. Dimick P.S. Howe S.R. Stable carbon isotop analysis of harvested and commercial Royall Jelly //Apicultural Research. 1985. V. 24, № 1. - P. 4951.

157. Dolowy K.,- Godlewski Z. Computation of the erythrocyte cell membrane parameters from electrj phoretical and biochemical data sternlike electrochemical model of the cell membrane // J. theor.Biol. 1982. V.84, №4. P.709-723

158. Donath E., Voigt A. Charge distribution within cell surfase coats of single and interaction surface-a minimum free electrostatic energe approach: coclusions for electrjphoretic mobility measurements // J. Jhror.Biol. 1983. V.101. P.569-584

159. Eder P., Soong C., Nao M. Phosphorylation reduces the affinity of protein 4.1 for spectrin//Biochemistry. 1986. V.25, №7. P.1764-1770

160. Gill R, Brazell C, Woodruff GN, Kemp JA. The neuroprotective action of dizocilpine (MK-801) in the rat middle cerebral artery occlusion model of focal ischemia // Br J Pharmacol. 1991. № 103. P. 2030-2036.116

161. Giurgea C. and Salama M. «Nootropic drugs»; Prog. Neuro-Psychopharmac. Vol. 1, pp. 235-247, 1977.

162. Greenquist A.C., Shohet S.B. Phosphorylation in erythrocyte membranes from abnormally shaped cells // Blood. 1976.V.48.P.877-886

163. Grimes A.J. Human red cell metabolism. Blackwell. Scintific publications. Oxford. London. Edinburg. Melboum, 1980.22lp.

164. Jannuzzi J. Royal Jelly: mistery food //Amer. Bee J. 1990. № 8. - P. 532534.

165. Irwin R. S., Rippe J. M. // Intensive care medicine. 2003. - P. 2336.

166. Kasapoglu M., Ozben T. Alterations of antioxidant enzymes and oxidative stress markers in aging // Exp. Gerontol. 2001.V.36, №2.P.209~220.

167. Kendell S. et al. Principles of neural Sciences Appleton &Lange. 2000.1134 p.

168. Lenaz G., D'Aurelio M., Merlo Pich M. et al «Mitochondrial bioenergetics in aging» Biochim.Biophys. Acta, 2000, 1459(2-3), 3997-404.

169. Malykh Andrei G. and M. Reza Sadaie «Piracetam and piracetam-like drugs. From basic science to novel clinical applications to CNS disorders»; Drugs 2010; 70(3): 287-312.

170. Marikovsky Y. The cytoskeleton in ATP—depended erythrocytes6 the effects of shape transformation // Mech. Ageing and dev. 1996.V.86.P.191-197.

171. Melov, S. Animal models of oxidative stress, aging and therapeutic antioxidant interventions / S. Melov // Int. J. Biochem. Cell Biol., 2003. -Vol. 34.-P. 1395-1400.

172. Mondadori C., Petschke F. «Do piracetam-like compounds act centrally via peripherial mechanisms?»; Brain Research, 435 (1987) 310-314.

173. Morison M., Mikozak A., Gomutkilwicz J. The effect of ATP on the other and the mobility of lipids in bovine erythrocytes membrane // Biochem.-1990.-V. 1092.-№3p.361-3 64.

174. Mueller T., Morison M. Glycoconnectin ( Pas 2 ) a membrane attachment site for the human erythrocytes cytoskeleton // Erythrocyte Membranes Receert Clinical and Experimental Advances. 1981. Vol.2.P. 95-112.

175. Padayatty, S. J. Vitamin C as an Antioxidant: Evaluation of Its Role in Disease Prevention / S. J. Padayatty, A. Katz, Y. Wang // Journal of the American College of Nutrition, 2003. Vol. 22. - P. 18-35.

176. Pannosian A., Wikim G. The patology of plant adaptogens: on overview with particular reference to their mechanisms of action and indications// 8 World Congress ISAM- Moscow, 2006.- P. 176-177.

177. Pilch H., Muller W.F. «Piracetam elevates muscarinic cholinoreceptor density in the frontal cortex of aged but not of young mice»; Psychopharmacology (1988) 94: 74-48.

178. Sandberg F., Dencher F. Experimental and clinical tests on Ginseng// Z. Phytother.- 1994. Bd 15, N1.- S.38-42/

179. Sahin E., Gumutslu S. Immobilization stress in rat tissues6: alterations in protein oxidation, lipid peroxidation and antioxidant defense system// Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2007. V.34, № (5-6). P.425-431

180. Seaman G., Heard P.H. A micro electrophoresis chamber of small volumt for use with biological systems. // Hematology. -1983. -V.97. -P. 107-113.

181. Sherman W. Membrane structure and function of malaria parasites //

182. Parasitology. 1985. Vol 90;P.611-616.

183. Stoltz J.F., Donner M. Red blood cell aggregation: measurements and clinical application//Jurk. j ofmed. sciences. 1991. V.15, №1. P.26-32.

184. Thomas S.R., Neuzil J., Stocker R. «Inhibition of LDL oxidation by ubiquinol-10. A protective mechanism for coenzyme Q10 in atherogenesis?» Mol.Aspects Med., 1997, 18, 85-103.

185. Tuma D.J., Thiele G.M., Xu D. Acetaldehyde and malondialdehyde react together to generate distinct proteib adducts in the liver during long-term ethanol administration//Hepatology. 1996. V.23, 4. P.872-880.

186. Walter H., Krob E.J. Fixation with even small guantities of glutaraldehyde effects red bloods cell surface properties in a cell // Bioscience reports. 1989. V.9.P.727-73 5.

187. Winblad B. «Piracetam: a review of pharmacological properties and clinical uses»; CNS Drug Reviews, Vol 11, No.2, pp. 169-182, 2005.

188. Wong P. The behavior of the human erythrocyte as an imperfect osmometer6 A hypothesis // J. Theor.Biol. 2006. V. 238. P. 167-171.