Исследования по применению электрофореза на бумаге и капиллярного электрофореза при анализе азотсодержащих соединений основного характера в биoлогических объектах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, доктор фармацевтических наук Фомин, Анатолий Николаевич

• Фомин, Анатолий Николаевич
• доктор фармацевтических наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Фомин, Анатолий Николаевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. ЭЛЕКТРОФОРЕЗ НА БУМАГЕ И КАПИЛЛЯРНЫЙ ЭЛЕКТРОФОРЕЗ КАК ЭЛЕКТРОМИГРАЦИОННЫЕ МЕТОДЫ В АНАЛИЗЕ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ ОСНОВНОГО ХАРАКТЕРА

1.1. Электрофорез на бумаге

1.1.1. Бумага для электрофореза

1.1.2. Электролиты

1.1.3. Электрофорез

1.1.4. Определение констант ионизации соединений электрофорезом на бумаге

1.1.5. Применение электрофореза на бумаге для очистки и определения веществ при химико-токсикологических анализах

1.2. Характеристика метода капиллярного электрофореза

1.2.1. Применение метода КЭ при аналитических исследованиях

1.2.1.1. Неводный КЭ

1.2.1.2. Показатель ионизации

1.2.1.3. Прямое введение без пробоподготовки

1.2.1.4. Приём стекинга

1.2.1.5. Фармацевтические препараты

1.2.1.6. Примеси

1.2.1.7. Биологические жидкости

1.2.1.8. Энантиомеры

1.2.1.9. Скрининг

1.2.1.10. Сравнение методов исследования

1.2.1.11. Развитие и совершенствование метода КЭ

Заключение по главе 1

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования АССОХ

2.2.1. Условия проведения исследования АССОХ методом электрофореза на бумаге

2.2.1.1. Пропитывание полосок бумаги электролитом

2.2.1.2. Выбор рабочих стандартов

2.2.1.3. Нанесение исследуемых образцов и метчиков

2.2.1.4. Подготовка прибора и проведение электрофореза

2.2.1.5. Обнаружение зон АССОХ на ЭФГ

2.2.2. Условия проведения исследования АССОХ методом капиллярного электрофореза

2.2.2.1. Общая характеристика системы капиллярного электрофореза «Капель - 105»

2.2.2.2. Выбор рабочих стандартов

2.2.2.3. Подготовка капилляра

2.2.2.3.1. Условия подготовки нового капилляра

2.2.2.3.2. Условия подготовки капилляра между анализами

2.2.2.4. Рабочий электролит

2.2.3. Статистическая обработка результатов исследований

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ УСЛОВИЙ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОГО (СКРИНИНГОВОГО) ОБНАРУЖЕНИЯ И ИДЕНТИФИКАЦИИ (ПОДТВЕРЖДАЮЩЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ) АЗОТСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ ОСНОВНОГО ХАРАКТЕРА (АССОХ) МЕТОДАМИ

ЭЛЕКТРОФОРЕЗА НА БУМАГЕ И КАПИЛЛЯРНОГО ЭЛЕКТРОФОРЕЗА

3.1. Условия предварительного (скринингового) обнаружения АССОХ

методом электрофореза на бумаге

3.1.1. Прибор и режим работы

3.1.2. Носитель

3.1.3. Электролиты

3.1.4. Сравнительная характеристика разделительной способности электролитов при проведении электрофореза-скрининга группы АССОХ

3.1.5. Внутригрупповая идентификация АССОХ методом электрофореза-скрининга с помощью ЭФС и их количественных

параметров

3.2. Условия идентификации (подтверждающего исследования) АССОХ методом капиллярного электрофореза

3.2.1. Условия исследования АССОХ методом капиллярного электрофореза

3.2.2. Идентификация представителей группы АССОХ методом капиллярного электрофореза с использованием ЭФС по tH

3.2.3. Изучение ионного состояния АССОХ по ЭФС tH

3.2.4. Количественные характеристики ЭФС tH АССОХ

Заключение по главе 3

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СО ЭКСТРАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ В СОСТАВЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТОВ НА УСЛОВИЯ СКРИНИНГОВОГО ОБНАРУЖЕНИЯ И ИДЕНТИФИКАЦИИ (ПОДТВЕРЖДАЮЩЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ) АССОХ МЕТОДАМИ

ЭЛЕКТРОФОРЕЗА

4.1. Электрофорез-скрининг АССОХ в модельных биологических смесях

4.1.1. Исследование печени растворами органических кислот

4.1.2. Исследование печени ацетоном

4.1.3. Приготовление модельных биологических смесей АССОХ

4.1.4. Предварительное (групповое) обнаружение АССОХ в составе модельных биологических смесей методом электрофореза на бумаге

4.1.5. Внутригрупповая ЭФС-идентификация (второй этап электрофореза-скрининга) АССОХ в составе модельных биологических смесей методом электрофореза на бумаге

4.2. ЭФС - идентификация доксициклина (представителя амфотерных АССОХ) в составе модельных биологических смесей (мочи и крови)

4.2.1. Исследование мочи

4.2.2. Исследование крови

4.2.3. Приготовление модельных смесей

4.2.4. Разработка условий идентификации доксициклина, метациклина и тетрациклина электрофорезом на бумаге по ЭФС

4.2.4.1. Идентификация антибиотиков по ЭФСсм

4.2.4.2. Идентификация антибиотиков по ЭФСисм и Исм

4.2.4.3. Изучение ионного состояния исследуемых соединений по ЭФСисм

4.2.4.4. Количественные характеристики ЭФСИ см исследуемых соединений

4.2.5. Влияние соэкстрактивных веществ на идентификацию доксциклина по ЭФС в составе модельных биологических смесей

4.3. Применение электрофореза на бумаге для ЭФС - идентификации тримекаина и его метаболита - мезидина в жидких средах и внутренних органах экспериментальных животных

4.3.1. ЭФС- идентификация тримекаина в жидких средах и внутренних органах экспериментальных животных

4.3.2. ЭФС - идентификация мезидина в жидких средах и внутренних органах экспериментальных животных

4.4. Идентификация ряда азотсодержащих соединений основного характера в присутствии соэкстрактивных веществ мочи и крови методом капиллярного электрофореза

4.4.1. Приготовление модельных биологических смесей

4.4.2.Электрофоретическое исследование АССОХ в составе модельных биологических смесей (мочи, крови) методом капиллярного

электрофореза

Заключение по главе 4

ГЛАВА 5. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ АССОХ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТАХ МЕТОДАМИ

ЭЛЕКТРОФОРЕЗА НА БУМАГЕ И КАПИЛЛЯРНЫМ

ЭЛЕКТРОФОРЕЗОМ

5.1. Определение доксициклина в биологических жидкостях методом электрофореза на бумаге и электрофорезо-спектрофотометрическим методом

5.1.1. Изучение условий количественного определения доксициклина методом электрофореза на бумаге

5.1.1.1. Установление зависимости между количеством нанесённого вещества и площадью пятна после проведения электрофореза

5.1.1.2. Погрешность определения доксициклина методом электрофореза на бумаге

5.1.2. Изучение условий спектрофотометрического определения доксициклина

5.1.2.1. Изучение УФ-спектра доксициклина

5.1.2.2. Построение калибровочного графика

5.1.2.3. Определение удельного коэффициента поглощения

5.1.2.4.Погрешность спектрофотометрического определения доксициклина

5.1.3. Влияние рН среды и природы органического растворителя на степень экстракции доксициклина из водных растворов

5.1.4. Влияние кратности экстригирования на степень извлечения доксициклина из водных растворов

5.1.5. Изучение потерь доксициклина при элюировании из хроматографической бумаги

5.1.6. Определение доксициклина в моче

5.1.6.1. Количественное планиметрическое определение доксициклина в моче методом электрофореза на бумаге

5.1.6.2. Электрофорезо - спектрофотометрическое определение доксициклина в моче

5.1.7. Количественное определение доксициклина в крови электрофорезо-спектрофотометрическим методом

5.2. Экспрессный метод определения доксициклина в моче капиллярным электрофорезом с использованием прибора «Нанофор-01»

5.2.1. Приготовление буферных растворов

5.2.2. Подготовка капилляра и условия проведения капиллярного электрофореза доксициклина гидрохлорида

5.2.3. Построение калибровочного графика, аналитические параметры метода

5.2.4. Изучение возможности определения доксициклина в моче капиллярным электрофорезом («Нанофор - 01»)

5.2.4.1. Условия пробоподготовки объекта

5.2.4.2. Определение чувствительности метода при анализе доксициклина

5.3. Определение артикаина в биологических объектах методом капиллярного электрофореза («Капель-105»)

5.3.1. Построение калибровочного графика

5.3.2. Погрешность количественного определения артикаина методом капиллярного электрофореза

5.3.3. Влияние рН среды и природы органического растворителя на степень экстракции артикаина из водных растворов

5.3.4. Влияние кратности экстрагирования и объёма экстрагента на степень экстракции артикаина из водных растворов

5.3.5. Количественное определение артикаина в моче

5.3.6. Количественное определение артикаина в крови

Заключение по главе 5

ГЛАВА 6. К ОБЪЕКТИВНОЙ ОЦЕНКЕ УРОВНЯ КОНЦЕНТРАЦИИ ДОКСИЦИКЛИНА И АРТИКАИНА В КЛИНИЧЕСКИХ БИОЛОГИЧЕСКИХ СУБСТРАТАХ МЕТОДАМИ ЭЛЕКТРОФОРЕЗА НА БУМАГЕ И КАПИЛЛЯРНОГО ЭЛЕКТРОФОРЕЗА

6.1. Исследование особенностей фармакокинетики доксициклина при лечении острой гнойной хирургической инфекции

6.2. Аналитическое обоснование объективного контроля уровня концентрации артикаина в биологических средах организма при хирургических вмешательствах под местной анестезией

Заключение по главе 6

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследования по применению электрофореза на бумаге и капиллярного электрофореза при анализе азотсодержащих соединений основного характера в биoлогических объектах»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Азотсодержащие соединения основного характера (АССОХ), как вещества обладающие сильным физиологическим действием, находят широкое применение в современной медицинской практике.

Вместе с тем, во многих развитых странах отмечается резкое увеличение количества острых и хронических отравлений, возникновение аллергических состояний при определённых условиях под воздействием лекарственных препаратов, в том числе АССОХ. В нашей стране эта проблема является также, актуальной- Диагностика отравлений представляет большие трудности, так как клиническая, патологоанатомическая и гистологическая картина при интоксикации АССОХ, как правило, не характерны. Поэтому основным доказательством причины интоксикации являются результаты химико-токсикологического исследования.

В то же время, в клинической хирургической практике в ряде случаев возникает потребность в проведении лабораторного анализа АССОХ в биологических средах.

Несмотря на значительное число работ, посвященных анализу АССОХ, до настоящего времени продолжают оставаться актуальными вопросы исследования в области разработки новых и дальнейшего совершенствования существующих методик их химико-токсикологического анализа. Эта проблема может быть успешно реализована при применении различных скрининговых систем и широком использовании современных физико-

и

химических методов анализа на базе отечественного приборного обеспечения.

В анализе АССОХ в биологическом материале широко используются скрининговые программы, с применением метода тонкослойной хроматографии (ТСХ). Вместе с тем, применение ТСХ-скрининга в химико-токсикологических лабораториях может быть затруднено из-за отсутствия набора дефицитных общих и частных систем растворителей, модифицированных хроматографических пластин.

В последние десятилетия пристальное внимание уделяется электромиграционным методам анализа веществ.

Электрофорез на бумаге является эффективным и родственным ТСХ (планарных) методом очистки органических соединений, сочетающимся с последующим обнаружением и идентификацией их на электрофореграмме (ЭФГ), при исследовании биологических объектов.

Метод отличается, также, простым аппаратурным оформлением, доступными расходными реактивами и материалами, длительной сохранностью проявленных ЭФГ.

В тоже время, он не изучен в варианте электрофореза-скрининга С целью проведения ненаправленного химико-токсикологического (судебно-химического) исследования биологического материала на неизвестный яд, а также при анализе фальсифицированных лекарственных средств.

Одним из современных и перспективных подтверждающих электромиграционных методов является капиллярный электрофорез, характеризующийся высокой эффективностью (превышающий ВЭЖХ в сотни тысяч раз), сочетанием разделения веществ ионогенной и нейтральной природы, с последующей их детекцией в УФ-области спектра непосредственно в кварцевом капилляре.

Однако, необходимо отметить, что его возможности, применительно к системному химико-токсикологическому (судебно-химическому) и лабораторному клиническому исследованию АССОХ, не изучены.

Цель и задачи исследования. Теоретическое и экспериментальное обоснование аспектов применения электрофореза на бумаге и капиллярного электрофореза, с целью расширения их возможностей как аналитических методов при системном анализе азотсодержащих соединений основного характера (АССОХ) в биологических объектах.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1 .Теоретически обосновать и экспериментально подтвердить оптимальные условия предварительного (скринингового) обнаружения АССОХ методом электрофореза на бумаге.

2.Разработать условия идентификации (подтверждающего исследования) АССОХ методом капиллярного электрофореза.

3. Изучить ионный состав АССОХ в зависимости от рН среды методом капиллярного электрофореза.

4. Обосновать возможность идентификации по электрофоретическим спектрам (ЭФС) и определения величин рКа АССОХ методом капиллярного элетрофореза.

5. Изучить влияние соэкстрактивных веществ в составе биологических объектов (мочи, крови, ткани печени) на условия предварительного (скринингового) обнаружения и идентификации (подтверждающего исследования) АССОХ методами электрофореза.

6. Разработать на базе электрофореза на бумаге и капиллярного электрофореза экспрессные и чувствительные методики количественного определения АССОХ в биологических объектах.

7. Привести схему системного анализа АССОХ в биологических объектах, с использованием на 1 этапе электрофореза-скрининга (на базе электрофореза на бумаге) и подтверждающего исследования (на базе капиллярного электрофореза).

8. Изучить пригодность разработанных методик предварительного обнаружения, идентификации (подтверждающего исследования) и

количественного определения АССОХ методами электрофореза на бумаге и капиллярного электрофореза для химико-токсикологической практики и клинической лабораторной диагностики.

Научная новизна. Впервые теоретически обоснована и экспериментально подтверждена возможность системного анализа, на базе электромиграционных методов (электрофореза на бумаге и капиллярного электрофореза) лекарственных веществ, выделенных из биологических объектов.

При этом предложена методика электрофореза-скрининга изучаемых АССОХ, как в виде субстанций, так и выделенных из биологических объектов, для применения в системном ходе анализа лекарственных веществ.

В результате проведённых исследований по сравнительному электрофоретическому разделению АССОХ предложены оригинальные системы электролитов и показаны возможности использования их для скрининг-анализа.

Установлены условия идентификации (подтверждающих исследований) АССОХ с помощью электрофоретических спектров (ЭФС) на базе капиллярного электрофореза.

Показана эффективность предлагаемого маркера электроосмотического потока (ЭОП) - бензилового спирта при изучении исправленного времени миграции аналитов (1:и), построения ЭФС по 1и и расчёта на их основе рКа величин АССОХ.

Изучено ионное состояние АССОХ в зависимости от рН среды, с использованием капиллярного электрофореза.

Предложен способ количественной характеристики ЭФС АССОХ, выделенных из биологических объектов (1и, рКа).

Показана возможность ЭФС - идентификации АССОХ в жидких средах и внутренних органах экспериментальных животных, в экспертном материале, с использованием электрофоретических методов.

Разработаны экспрессные и чувствительные методики количественного определения ряда АССОХ в биологических объектах на основе капиллярного электрофореза.

Практическая значимость и внедрение результатов исследования

В рамках общего совершенствования химико-токсикологического анализа на основе принципов комплексного использования электромиграционных методов (электрофореза на бумаге, капиллярного электрофореза) разработаны методики системного (ненаправленного) анализа АССОХ в биологических объектах, позволяющих сократить время проведения экспертиз, и обеспечивающих универсальность и более эффективное решение судебно-химических задач.

С помощью разработанных методик может проводится определение АССОХ в биологических субстратах в условиях клиники, с целью оптимизации режима дозирования препаратов.

Результаты проведённых исследований рекомендованы для внедрения и используются в судебно-медицинской практике, в химико-токсикологических лабораториях медико-профилактических и наркологических центров.

Материалы исследования вошли в монографию «Электрофорез в анализе лекарственных азотсодержащих веществ основного характера (100 с.)»; методическое пособие «Комплексное лечение острой хирургической инфекции мягких тканей с синдромом системной реакции на воспаление (36 с.)».

Отдельные фрагменты диссертационной работы внедрены в практику бюро судебно-медицинской экспертизы, химико-токсикологических лабораторий наркологических больниц городов Ярославля, Перми, Йошкар-Ола, в учебный процесс фармацевтических факультетов медицинских ВУЗов городов Ярославля, Тюмени.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на съездах, конференциях, совещаниях с опубликованием

материалов: на Третьей Всесоюзной конференции по фармакокинетике «Современное состояние и перспективы развития фармакокинетики», Москва, 1991 г.; на VII Научно-практической конференции хирургов Федерального управления «Медбиоэкстрем», Саратов, 2004 г.; на конференции хирургов России, посвященной 100-летию со дня рождения профессора B.C. Семёнова, Тверь, 2004 г.; на X съезде медицинских и фармацевтических работников Ярославской области, Ярославль, 2003 г.; на межвузовской научно-практической конференции с международным участием, Ярославль, 2004 г.; на межрегиональной научно-практической конференции, Ярославль, 2005 г.; на научных конференциях Ярославской государственной медицинской академии, 1994-2012 г.г.

В полном объёме результаты диссертационного исследования доложены на межкафедральной конференции фармацевтического факультета Ярославской государственной медицинской академии, 2012 г.

Личный вклад автора. Для получения результатов, изложенных в диссертации, автор лично изучил электрофоретические свойства 48 АССОХ методом электрофореза.

Предложил на этой основе схему системного анализа исследуемых оснований, включающую: разработанные автором методики предварительного (скринингового) обнаружения методом электрофореза на бумаге и идентификации (подтверждающего исследования) методом капиллярного электрофореза, как стандартных образцов, так и в присутствии соэкстрактивных веществ биологических объектов; методики количественного определения ряда АССОХ с использованием электрофорезо-спектрофотометрии, капиллярного электрофореза в растворах стандартных образцов, биологических объектах, экспертном материале и выполнил валидацию предложенных методик; провел лабораторные исследования доксициклина, артикаина с помощью разработанных электрофоретических методик идентификации и определения в

биологических средах организма в условиях клиники при хирургических вмешательствах под местной анестезией и при антибиотикотерапии.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 32 работы, из них 12 - в журналах Перечня ВАК РФ.

Связь задач исследований с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО ЯГМА Минздравсоцразвития (номер государственной регистрации 01201052735).

Объём и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 330 страницах машинописного текста, содержит 102 таблицы, 67 рисунков. Работа состоит из введения, 6 глав, выводов, списка литературы, включающего 316 источников, из них 223 на иностранных языках и приложения. В приложении представлены материалы, подтверждающие практическую значимость проведенных исследований: акты внедрения, монография, информационное письмо, методическое пособие.

Основные положения, выносимые на защиту. На защиту диссертационной работы выносятся следующие результаты теоретических и экспериментальных исследований:

- результаты исследований по разработке ненаправленного (системного) метода анализа лекарственных веществ из группы АССОХ в биологических объектах, с использованием электромиграционных методов (электрофореза на бумаге, капиллярного электрофореза);

- теоретическое изучение и экспериментальное подтверждение по сравнительной характеристике разделительной способности электролитов при проведении электрофореза-скрининга и внутригрупповой ЭФС -идентификации АССОХ методом электрофореза на бумаге;

результаты исследований по возможности идентификации (подтверждающего исследования) АССОХ методом капиллярного электрофореза по ЭФС 1И и их количественным характеристикам (рКа, Р1 -внутреннему коэффициенту);

- методологическое обоснование и результаты по изучению влияния соэкстрактивных веществ, в составе биологических объектов, на условия скринингового обнаружения и идентификации (подтверждающего исследования) АССОХ методами электрофореза (в модельных биологических смесях, жидких средах и внутренних органов экспериментальных животных);

- электрофоретические методики количественного определения ряда АССОХ («ПВЭФ-1», «Капель-105»), разработанные применительно к целям и задачам химико-токсикологической (судебно-химической) и клинической лабораторной практики;

-результаты исследований по объективной оценке концентраций ряда АССОХ в клинических биологических субстратах методом электрофореза на бумаге и капиллярным электрофорезом.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Фомин, Анатолий Николаевич

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Изучены оптимальные условия электрфореза-скрининга ряда АССОХ методом электрофореза на бумаге («ПВЭФ-1»).

Показано, что на этапе группового обнаружения, наиболее воспроизводимые величины ДПФСМ исследуемых соединений и более равномерная частота распределения их на ЭФГ по электрофоретическим группам получены при использовании в качестве электролита 5% раствора уксусной кислоты.

На втором этапе электрофореза-скрининга АССОХ предложена методика внутригрупповой идентификации («ПВЭФ-1», электролит — буферный раствор Бриттона-Робинсона, рН 1,8 8,0. Показано, что подлинность ЭФС-идентификации исследуемых соединений значительно увеличивается с использованием их количественных характеристик (ДПФмакс, ДПФМИН, Р0.

2. Установлена возможность идентификации (подтверждающего исследования) ряда АССОХ с использованием новой отечественной системы для капиллярного электрофореза - «Капель-105». Разработанные условия электрофореза показали, что наибольшая воспроизводимость качественного параметра (1м) исследуемых соединений, получены при использовании буферного раствора Бриттона-Робинсона, рН 2,3.

3. Предложена методика ЭФС-идентификации АССОХ по (маркер электроосмотического потока - бензиловый спирт), с применением капиллярного электрофореза («Капель-105»). Установлено с помощью ЭФС по 1:и ионное состояние исследуемых соединений в зависимости от рН среды, рассчитаны их рКа.

4. Результаты исследований по предварительному (групповому) обнаружению АССОХ в присутствии соэкстрактивных веществ печени (извлекатели - водные растворы щавелевой, рН 2,0; уксусной, рН 2,0; трихлоруксусной, рН 1,0 кислот и ацетона) методом электрофореза на бумаге

ПВЭФ-1») показали, что независимо от природы извлекателей исследуемые соединения располагаются в электрофоретические группы, соответствующие расположению АССОХ - стандартов при электрофорезе-скрининге в разработанных условиях.

Количественные характеристики ЭФС (ДПФмакс, ДПФМИН, Рі) исследуемых оснований (в присутствии соэкстрактивных веществ, при использовании выше приведённых извлекателей), практически совпадают с количественными характеристиками ЭФС соответствующих АССОХ-стандартов, и позволяют в сочетании с ЭФС - профилями надёжно осуществлять их внутригрупповую идентификацию в модельных биологических смесях.

5. Проведённые исследования на экспериментальных животных (кроликах) показали, что способ установления ЭФС («ПВЭФ-1») может быть использован для идентификации АССОХ на примере тримекаина и его метаболита - мезидина), изолированных из жидких сред (крови, мочи) и внутренних органов животных (желудка, печени) и мышечной ткани с места введения анестетика. Специфичность доказательства их по ЭФС повышается с применением наряду ДПФСМ, также и относительных электрофоретических величин (ДПФкодх ю, ДПФхинх ю).

6. Впервые установлена возможность ЭФС-идентификации (подтверждающего исследования) ряда АССОХ (лидокаина, бупивакаина, азалептина) методом капиллярного электрофореза («Капель-105») в присутствии соэкстрактивных веществ биологических объектов (мочи, крови). Профили ЭФС по ^ АССОХ, их количественные характеристики (рКаї 2) в присутствии соэкстрактивных веществ практически совпадают с соответствующими профилями и характеристиками ЭФС АССОХ-стандартов.

7. Изучена возможность экспрессного количественного определения ряда АССОХ с использованием скринингового метода - электрофореза на бумаге («ПВЭФ-1») и подтверждающего электрофоретического метода -капиллярного электрофореза («Капель-105», «Нанофор-01»).

Установлены валидационные характеристики предложенных методик анализа по показателям: специфичность, чувствительность, правильность, линейность, сходимость и внутрилабораторная прецизионность полученных результатов.

8. Продемонстрирована возможность использования разработанных методик для определения ряда АССОХ в биологических объектах при химико-токсикологических исследованиях.

Предложена схема системного химико-токсикологического анализа АССОХ в биологических объектах, с использованием электрофореза на бумаге и капиллярного электрофореза

9. Разработанные электрофоретические методики идентификации и количественного определения ряда АССОХ в моче, крови и тканях применены в условиях клиники с целью экспрессного контроля уровня препаратов в биологических средах организма при хирургических вмешательствах под местной анестезией и при антибиотикотерапии.

Объективность полученных результатов («Капель-105») подтверждена хромато-масс-спектральным анализом.

10. Разработанные методики внедрены в практику химико-токсикологических лабораторий Бюро судебно-химических экспертиз и наркологических больниц городов Ярославля, Перми, Йошкар-Ола, в учебный процесс фармацевтических факультетов медицинских ВУЗов городов Ярославля, Тюмени, Кемерово.

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Фомин, Анатолий Николаевич, 2012 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Алексеева A.B. Возможности лигандообменного капиллярного электрофореза при определении биологически активных веществ / А.В.Алексеева, Л.А.Карцова // Журнал аналитической химии - 2011. - Т. 66, № 7. - С. 764-772.

2. Аналитическая верификация анестетиков у больных с сахарным диабетом, оперированных по поводу хирургической инфекции / А.Н.Фомин [и др.] // Морфологические ведомости. - М., 2005 - № 1-2. - С. 245.

3. Арианова Е. А. Подходы к определению качества и безопасности лекарственных средств на основе низкомолекулярных гепаринов / Е.А.Арианова, М.Н.Богачук, О.И.Передеряев // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2012. - № 2. - С. 3-8.

4. Ахмед-заде Ф.Д. Физико-химические методы анализа производных тропана / Ф.Д.Ахмед-заде, Н.Н.Дементьева // Фармация. - 1987. - №3. - С. 69-73.

5. Балуба С.А. Судебно-химическое определение димедрола // I Всесоюзн. съезд судебных медиков: тезисы докл. - Киев, 1976. С. - 542.

6. Бекетов Б.Н. Электрофорез на бумаге как метод очистки дикаина и его метаболита - и-бутиламинобензойной кислоты в химико-токсикологическом анализе. Автореф. дис. канд. фарм. наук. - М., 1981. — 16 с.

7. Беленький Б.Г. Капиллярные электро-сепарационные методы новая эра в анализе многокомпонентных проб. // Научное приборостроение. 1992. - № 1.-С. 3-36.

8. Бендрышева С.Н. Возможности термолинзового детектирования в капиллярном электрофорезе: Автореф. дис. канд. хим. наук. М., 2007. - 26 с.

9. Богачу к М. Н. Определение водорастворимых витаминов в поливитаминных препаратах методом капиллярного зонального

электрофореза / М.Н.Богачук, О.И.Передеряев, Г.В.Раменская // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2011. - № 9. -С. 14-22.

Ю.Буданова Н.Ю. Капиллярное электрофоретическое разделение энантиомеров при использовании олиго- и полисахаридных хиральных селекторов: Автореф. дис. канд. хим. наук. М., 2005. - 26 с.

П.Величкина А.Д. К вопросу определения алкалоида резерпина методом вертикального электрофореза. / Суд. - мед. эксперт, и криминал, на службе следствия .// Ставрополь, 1967. - № 5. - С. 657.

12.Вестфаль Н.И. Применение электрофореза в фармацевтическом анализе. -В кн.: Аптечное дело за рубежом // М.-1970.- Вып. 4. - С. 91-104.

И.Вестфаль Н.И. Электрофорез и его применение в фармации. //Аптечное дело. - 1966,- Т. 15, №1. - С. 80-86.

14.Глазков И.Н. Определение органических примесей в фармацевтических препаратах / И.Н.Глазков, Н.Л.Бочкарёва, И.А.Равельский // Журнал аналитической химии. - 2005. - №2. - С. 124-136.

^.Государственная фармакопея СССР. - 11-е изд. - Вып. 1. - М.: Медицина, 1987.-336 с.

^.Государственная Фармакопея Российской Федерации: 12-е изд., 4.1. - М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. - 704 с.

17.Грязнова Е.А. Сравнительная оценка методов изолирования и очистки анабазина и никотина при доказательстве их в биологическом материале / Е.А.Грязнова, Л.А.Подколзина // Актуальн. вопр. фармации, Пятигорск, 1968. - Вып. 1. - С. 95.

18.Долинкин А.О. Хроматографическое и электрофоретическое определение тиоамидов-тиреостатиков на основе пиридина, пиримидина и пурина: Автореф. дис. канд. хим. наук. - Краснодар, 2010. - 18 с.

19.Идентификация ряда азотсодержащих соединений основного характера в присутствии соэкстрактивных веществ мочи и крови методом капиллярного электрофореза / А.Н.Фомин [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2010. - № 9. - С. 46-48.

20.Изолирование азотсодержащих оснований из крови / Л.В.Песахович [и др.] // Судебно-медицинская экспертиза. - 1980. - Т. 23, №1 - С. 40-41.

21.Изучение влияния соэкстрактивных веществ (мочи) на идентификацию ряда азотсодержащих соединений основного характера методом капиллярного электрофореза / А.Н.Фомин [и др.] // Актуальные вопросы медицинской науки: Сб. науч. работ, посвященный 65-летию ЯГМА: -Ярославль, 2009. - С. 97-98.

22.Изучение особенностей фармакокинетики артикаина у пациентов с острой печёночной дисфункцией для целей лекарственного мониторинга / А.Н.Фомин [и др.] // Актуальные вопросы клинической лабораторной диагностики: Сб. материалов. - Ярославль, 2005. - С. 48-50.

23 .Изучение условий скринингового обнаружения ряда азотсодержащих соединений основного характера методом электрофореза на бумаге / А.Н.Фомин [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. -2011.-№ 11.-С. 32-38.

24.Использование агара для твёрдофазной экстракции наркотических средств, при судебно-химических исследованиях биоматериала с применением метода электрофореза для очистки извлечений / Н.А.Доронина [и др.] // Современные проблемы химико-токсикологического анализа наркотических средств: Матер. Всерос. науч. - практич. конф. (СПб 23-24 сентября 1999 г.) СПб ГУ, 1999. - С. 46-48.

2 5. Использование метода капиллярного электрофореза для изучения фармакокинетики бутоконазола нитрата / С.П.Сенченко [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2009. -№ 11. - С. 7-10.

26.Исследование азотсодержащих оснований методом электрофореза на бумаге / Песахович Л.В. [и др.] // Химико-фармацевтический журнал -1984. Т. 18, №6.-С. 755-756.

27.К изучению возможностей анализа ряда местных анестетиков методом капиллярного электрофореза / А.Н.Фомин [и др.] // Матер. X съезда медицинских и фармацевтических работников Ярославской обл. (часть II). -Ярославль, 2003. - С. 350-353.

28.К объективной оценке уровня концентрации доксициклина и артикаина в клинических объектах методом электрофореза /А.Б.Ларичев [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 4; URL: www.science-education.ru/104-6545 (дата обращения: 31.07.2012).

29.К электрофорезо-денситометрическому определению отдельных лекарственных средств в моче и в составе лекарственных форм / А.Н Фомин [и др.]// 2-я школа-семинар «Количественная ВТСХ. Проблемы и их решение». - Санкт-Петербург, 2002. - С.26.

30.Каменцев М.Я. Новые возможности ON-LINE концентрирования ионов металлов при их капиллярно-электрофоретическом определении: Автореф. дис. канд. хим. наук. Санкт-Петербург, 2010. - 24 с.

31.Каменцев Я.С. Основы метода капиллярного электрофореза. Аппаратурное оформление и области применения / Я.С.Каменцев, Н.В.Комарова // Журн. «Аналитика и контроль». - 2002. - Т. 6, №1. - С. 1318.

32.Капиллярный электрофорез как метод объективной оценки артикаина при проводниковой анестезии у больных с хирургической инфекцией / А.Н.Фомин [и др.] // Матер. VII науч. - практ. конф. хирургов Федерального управления «Медбиоэкстрем». Саров, 2004. - С. 178-179.

33.Карцова Л.А. Методы концентрирования в капиллярном электрофорезе / Карцова Л.А., Бессонова Е.А. // Журнал аналитической химии. - 2009. - Т. 64, №4.-С. 340-351.

34.Карцова Jl. А. Возможности и ограничения различных режимов капиллярного электрофореза для количественного определения катехинов и кофеина в чёрном и зелёном чае / Л.А.Карцова, О.В.Ганжа,

A.В.Алексеева // Журнал аналитической химии. - 2010. - Т. 65, № 2. - С. 212-217.

35.Карцова Л. А. Различные вариантыоп-Нпе концентрирования при электрофоретическом определении аминов, аминокислот и стероидных гормонов / Л.А.Карцова, А.А.Сидорова, Е.А.Бессонова // Журнал аналитической химии - 2012. - Т. 67, № 7. - С. 715- 720.

36.Книжник А.З. Исследования в области применения тонкослойной хроматографии и электрофореза в фармацевтическом анализе: Автореф. дисс. докт. фарм. наук. - Москва, 1972. - 33 с.

37.Книжник А.З.Тонкослойный электрофорез фармацевтических препаратов фенольного характера / А.З.Книжник, М.Н.Колочевская // Фармация. -1972.-Т. 21, №4.-С. 38-41.

38.Книжник А.З. Электрофорез в тонких слоях / А.З.Книжник,

B.М.Печенников, П.Л.Сенов // Фармация. - 1970. - Т. 19, №2. -С. 64-67.

39.Козулин P.A. Лазерный флуориметрический детектор со сверхвысокой чувствительностью для приборов капиллярного электрофореза: Автореф. дис. канд. техн. наук. Санкт-Петербург, 2007. - 21 с.

40.Количественное определение рифампицина в присутствии изониазида методом капиллярного зонного электрофореза с ультрафиолетовым детектированием / Л.П.Овчаренко [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2006. - № 3. - С. 27-29.

41.Количественное определение свободных форм L-аргинина и L-пролина в амниотической жидкости / Е.В.Нарежная [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2011. - № 1. -

C. 48-50.

42.Количественное определение цефоперазона методом капиллярного электрофореза / А.Н.Фомин [и др.] // Современные вопросы теории и практики лекарствоведения: Сб. материалов. - Ярославль, 2007. - С. 301305.

43.Комарова Н. В. Оптимизация капиллярного электрофоретического определения производных карбоновых кислот и триазинов: Автореф. дис. канд. хим. наук. Санкт-Петербург, 2003. - 22 с.

44.Комарова Н. В. Практическое руководство по использованию систем капиллярного электрофореза «Капель» / Н.В.Комарова, Я.С.Каменцев /7 -Санкт-Петербург: ООО «Веда», 2006. - 212 с.

45.Кривошеева С.К. Электрофорез на бумаге как метод очистки гетероциклических азотсодержащих оснований (пахикарпин, хинин, дибазол) в химико-токсикологическом анализе: Автореф. дисс. канд. фарм. наук. - Львов, - 1975. - 19 с.

46.Лайпанов А.Х. К определению клофелина в моче при химико-токсикологических исследованиях / А.Х.Лайпанов, А.Н.Фомин, Л.Ю.Тихомирова // Сб. науч. трудов Ярослав.госуд. мед. академии. -Ярославль, 1996. - Вып.2. - С. 34.

47.Ларская К. С. Разработка способов анализа бутоконазола нитрата в лекарственном препарате и биологических жидкостях: Автореф. дис. канд. фарм. наук. - Пятигорск, 2012. - 23 с.

48.Ларский Э.Г. Методы зонального электрофореза. - М.: Медицина, 1971. -112 с.

49.Ларский Э.Г. Современные методы электрофореза // Лабораторное дело. -1990. - №9. -С. 4-12.

50.Манаенков О.В. Количественное определение метронидазола методом капиллярного зонного электрофореза с УФ-детектированием / О.В.Манаенков, А.И.Сидоров, Э.М.Сульмо // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. -Т.37, №11.- С.47-48.

51 .Машковский М. Д. Лекарственные средства: 16-е изд., - М.: Новая волна, 2010. - 1216 с.

52.Мельников И.О. Разработка микрометодов анализа аминокислот, коротких пептидов и олигонуклеотидов с использованием ОФ ВЭЖХ и капиллярного электрофореза: Автореф.дис. канд. хим. наук. Москва, 2006.-24 с.

53.Михно В.В. Выделение и количественное определение галантамина и секуренина в судебно-химическом анализе: Автореф. дисс. канд. фарм. наук. - Львов, 1967. - 20 с.

54.Мюнье Р. Электрофорез в инертном носителе // Успехи химии. - 1957. - Т. 26, №5. - С. 568-607.

55.Объективная оценка концентрации артикаина методом капиллярного электрофореза у хирургических больных / А.Н.Фомин [и др.] // Достижения и проблемы клинической и экспериментальной хирургии: Матер.конф. хирургов России, посвященной 100-летию со дня рождения

пппгЬ Г Гририлоо _ То^и ОПГ)А _ г 5«_б0

56.Определение катехоламинов методами капиллярного электрофореза и обращенно-фазовой ВЭЖХ / Л.А.Карцова [и др.] // Журнал аналитической химии. - 2004. - Т.59, №8. - С. 826-831.

57.Определение кодеина в биологическом материале / В.В.Зимнухов [и др.] //Судебно-медицинская экспертиза. - 1976. - №19. - С. 34.

58.Патогенетические аспекты лечения хирургической инфекции у больных сахарным диабетом / А.Н.Фомин [и др.] // Морфологические ведомости. -М., 2005.-№ 1-2.-С. 217.

59.Патогенетические аспекты эффективной вакуум терапии в комплексном лечении острой хирургической инфекции мягких тканей / А.Б.Ларичев [и др.]// Буковинський медичний вюник. - Чершвщ, 2001. - №3. - С. 124-126.

60.Песахович Л.В. Вопросы оценки положения зон на электрофореграммах. Матер. II Всерос. съезда фармацевтов. Свердловск, 1975. - С. 203.

61.Песахович Л.В. Изучение возможности применения электрофоретических спектров (ЭФС) для обнаружения хинина в биологическом материале. Суд.- мед. эксперт, и кримин. на службе следствия. Ставрополь, 1971. -№6.-С. 203.

62.Песахович Л.В. Исследование азотсодержащих оснований электрофорезом на бумаге. - В кн.: Тез.докл. республ. конф. «Актуальные вопросы поиска и технологии лекарств». Харьков, 1981. - С. 170.

63.Песахович Л.В. Количественное определение азотсодержащих оснований в биологических субстратах электрофорезом на бумаге/ Л.В.Песахович, З.М.Деева // IV Всесоюзная конференция по аналитической химии органических веществ. - М.: Наука, 1980. - С. 125.

64.Песахович Л.В. Определение дикаина и его метаболита - п-бутиламинобензоной кислоты в биологическом материале / Л.В.Песахович, Б.Н.Бекетов // Тез.докл. III Всесоюзн. съезда фамацевтов.

- Кишинев, 1980. - С. 286.

65.Песахович Л.В. Электрофорез на бумаге как метод идентификации и очистки алкалоидов и алкалоидоподобных веществ в химико-токсикологическом анализе. Тез.докл. I науч. конф. фармацевтов Урала и Сибири. Тюмень, 1974.-С. 11-13.

66.Приборы аналитического контроля на основе комбинированного метода капиллярного электрофореза и флуоресценции /Б.Г.Беленький [и др.] // Оптический журнал. 2002. - Т. 69, №3. - С. 69-77.

67.Применение капиллярного электрофореза в анализе цефалоспоринового антибиотика - цефобида/ А.Н.Фомин [и др.] // Матер. X съезда медицинских и фармацевтических работников Ярославской обл. (часть II).

- Ярославль, 2003. - С. 301-304.

68.Радюк М.И. Сохраняемость новокаина при гнилостном разложении трупного материала. Матер. III Всерос. съезда фармацевтов. Свердловск, 1975.-С. 266.

69.Сидорова A.A. Электрофоретическое определение нейротрансмиттеров в биологических объектах с использованием OFF-LINE и ON-LINE концентрирования: Автореф. дис. канд. хим. наук. Санкт-Петербург, 2006. - 18 с.

70.Симонов Е.А. Наркотики: методы анализа на коже, в ее придатках и выделениях / Е.А.Симонов, Б.Н.Изотов, А.В.Фесенко // - М.: «Анахарсис», 2000. - 130 с.

71.Система капиллярного электрофореза. Основы метода. Аппаратура. Примеры использования систем капиллярного электрофореза «Капель-103, 104, 105». Составитель Комарова Н.В. СПб: «Петрополис», 2001. - 65 с.

72.Сравнительная оценка степени извлечения цефоперазона из водных растворов в зависимости от pH среды и природы органического растворителя / А.Н.Фомин [и др.] // Современные вопросы теории и практики лекарствоведения: Сб. материалов. - Ярославль, 2007. - С. 345348.

73.Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов / под ред. Н.И.Калетиной. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1016 с.

74.Фомин А.Н. Валидационная оценка методики определения доксициклина в моче спектрофотометрическим методом после электрофоретического выделения / А.Н. Фомин, Ю.А. Хомов // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 3. - URL:www.science-education.ru/103-6159 (дата обращения: 18.05.2012).

7 5. Фомин А. Н. Идентификация артикаина и бупивакаина методом капиллярного электрофореза / А. Н. Фомин, А. В. Шпак, А. В. Смирнова // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - М., 2010. - №7.-С. 68-72.

76.Фомин А.Н. Идентификация бупивакаина методом капиллярного электрофореза / А.Н.Фомин, А.В.Смирнова // Современные вопросы

теории и практики лекарствоведения: Сб. материалов. - Ярославль, 2007. -С. 342-345.

77.Фомин А.Н. Изучение вопросов выделения азотсодержащих соединений основного характера из биологического материала // Матер, науч.-практ. конф. Ярослав.гос. мед. академии. - Ярославль, 1997. - С. 98.

78.Фомин А.Н. К применению электрофореза на бумаге при химико-токсикологических исследованиях клофелина в биологическом материале / А.Н. Фомин, Н.В. Кошечкина // Сб. науч. трудов Ярослав.госуд. мед. академии. - Ярославль, 1996. - Вып. 2. - С. 35.

79.Фомин А.Н. Количественное определение новокаинамида в биологических жидкостях капиллярным электрофорезом / А.Н. Фомин, Л.И.Иващенко, Ю.А.Джурко // Современные вопросы фармакогнозии: Сб. материалов. - Ярославль, 2004. - С. 304-307.

80.Фомин А.Н. Комплексное лечение хирургической инфекции мягких тканей с синдромом системной реакции на воспаление / А.Н. Фомин, А.Б.Ларичев, В.С.Кузьмин /V Методическое пособие для врачей. -Ярославль, 2002. - 36 с.

81.Фомин А.Н. Разработка и валидация методики определения артикаина в моче капиллярным электрофорезом («Капель - 105») / А.Н.Фомин, Ю.А.Хомов, Ю.А.Джурко // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 5; URL: www.science-education.ru/105-6757 (дата обращения: 31.07.2012).

82.Фомин А.Н. Разработка условий скринингового обнаружения ряда местных анестетиков методом электрофореза на бумаге / А.Н.Фомин, А.В.Смирнова, М.Б.Семенов // Матер, науч.-практ. конф. Ярослав.гос. мед. академии. - Ярославль, 2007. - С. 348-352.

83.Фомин А.Н. Сравнительная оценка методов изолирования клофелина из биологического материала / А.Н.Фомин, С.Ю.Лихачева // Матер, науч.-практ. конф. Ярослав.госуд. мед. академии - Ярославль, 1997. - С.97.

84.Фомин А. Н. Экспрессный вариант определения доксициклина в моче методом капиллярного электрофореза / А. Н. Фомин, Ю. А. Хомов // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 4; URL: www.science-education.ru/104-6464 (дата обращения: 31.07.2012).

85.Фомин А.Н. Электрофорезо-спектрофотометрическое определение хлоргексидина в моче и крови / А.Н. Фомин, А.Х.Лайпанов, Н.В.Балыкова // Современное состояние и перспективы развития фармакокинетики: Третья Всесоюзн. конф. по фармакокинетике. М., 1991. - С. 38.

86.Фомин А.Н. Электрофорезо-спектрофотометрия доксициклина как метод объективный оценки эффективности вакуумтерапии в комплексном лечении острой хирургической инфекции мягких тканей / Фомин А.Н. [и др.] // Буковинський медичний вюник. - Чершвщ, 2001. - №3. - С. 153155.

87.Фомин А.Н. Электрофоретическое исследование клофелина в моче / А.Н. Фомин, А.Х.Лайпанов, А.Н.Белозёров // Современное состояние и перспективы развития фармакокинетики: Третья Всесоюзн. конф. по фармакокинетике. М., 1991. - С. 53.

88.Хомов Ю.А. Капиллярный электрофорез как высокоэффективный аналитический метод (обзор литературы) / Ю.А.Хомов, А.Н.Фомин // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 5; URL: www.science-education.ru/ 105-6775 (дата обращения: 31.07.2012).

89.Хохлов Е.В. Определение гетероароматических тиоамидов и исследование их взаимодействия с молекулярным йодом: Автореф. дисс. канд. хим. наук. Краснодар - 2007. - 24 с.

90.Храмов В. А. Разделение изомеров урокановой кислоты методом электрофореза на бумаге / В. А. Храмов, Е. Ю. Турина, Ю. А. Голосеев // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2008. - N 2. - С. 35-36.

91.Черноглазов В.Н. Развитие капиллярного электрофореза и его аппаратурного оформления / В. Н. Черноглазов, П. Н. Нестеренко // Рос.хим. журн. - 1996. - №1. - С. 100-110.

92.Шелард Э. Количественная хроматография на бумаге и в тонком слое. Пер. с англ. -М.: Мир, 1971. - 192 с.

93 .Юрьев А.В. Применение метода капиллярного электрофореза при анализе фармпрепаратов// Актуальные проблемы аналитической химии: тезисы.докл. Всерос. конф. (Москва, 11-15 марта 2002 г.). - М., 2002. - С. 107-108.

94.Adsorbtion-voltammetric determination of guanine, guanosine, adenine and adenosine with capillary zone electrophoresis separation / J. Wenrui [et al] // Anal. chim. acta. - 1997. - №3. - P. 269-274.

95.AlshanaU. Ultrasound-assisted emulsification microextraction for the determination of ephedrines in human urine by capillary electrophoresis with direct injection. Comparison with dispersive liquid-liquid microextraction / U.Alshana, N.G.Goger, N.Erta? // Journal of Separation Science. - 2012. - Vol. 35, №16. - P. 2114-2121.

96.An online field-amplification sample stacking method for the determination of diuretics in urine by capillary electrophoresis-amperometric detection / X.Zhengjet al.] // Talanta. - 2008. - Vol. 76, № l.-P. 15-20.

97.Analysis of Amaryllidaceae alkaloids from Narcissus by GC-MS and capillary electrophoresis / R. Gotti [et al.] //Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2006. - Vol. 42, № 1. - P. 17-24.

98.Analysis of 3-quinuclidinol derivatives by capillary electrophoresis / P.Bednar [et al.] // J. Separation Science. - 2003. - Vol.26, №8. - P. 709-714.

99.Application of high performance capillary electrophoresis on toxic alkaloids analysis / L.Zhang [et al.] // J. Separation Science. - 2007. - Vol.30, №9. - P. 1357-1363.

100. Aquoes and non-aquoes capillary electrophoresis of pharmaceutical amines / G.Annabel [et al. // Pharm.and Pharmacol. Commun. - 1998. - №4. - P. 189192.

101. Arrowood S. Determination of Cimetidine in Urine by Capillary Zone Electrophoresis / S. Arrowood, A.M.Hoyt // Microchemical Journal. - 1993. -Vol. 47, № 1-2.-P. 90-95.

102. Assay for the simultaneous determination of guanidinoacetic acid, creatinine and creatine in plasma and urine by capillary electrophoresis UV-detection / A.Zinellu[et al.]// J. Separation Science. - 2006. - Vol.29, №5. - P. 704-708.

103. Assay of tramadol in urine by capillary electrophoresis using laser-induced native fluorescence detection /U.B.Soetebeerjet al.] // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 2000. - Vol. 745, №2.-P. 271-278.

104. Baldacci A. Analysis of lorazepam and its 30-glucuronide in human urine by capillary electrophoresis: Evidence for the formation of two distinct diastereoisomeric glucuronides / A. Baldacci, W. Thormann /7 J. Separation Science. - 2006. - Vol. 29, № 1. - P. 153-163.

105. Bors G. Asupra separararii pirmidone i fenobarbitaluli din material biologie / G.Bors, I.Popa, A.Voicu // Farmacia (Bucuresti). - 1968. - № 16. - S. 613.

106. Bors G. Separarea electroforetica a strichninei de unele medicamenta fenotiazinica in cercetarea chimico-toxicologia / G.Bors, I.Popa, A.Voicu // Farmacia (Bucuresti). - 1975. - № 15. - S. 521.

107. Buchberger W. Determination of cinchona alkaloids by non-aqueous CE with MS detection / W.Buchberger, D.Gstottenmayr, M.Himmelsbach // Electrophoresis. - 2010. - Vol. 31, № 7. - P. 1208-1213.

108. Chankvetadze B. Simultaneous enantioseparation of cis-diltiazem hydrochloride and its metabolite cis-desacetyldiltiazem using highperformance liquid chromatography and capillary electrophoresis/

B.Chankvetadze, I.Kartozia, G.Blaschke // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2002. - Vol. 27, № 1-2. - P. 161-166.

109. Cai J. Elucidation of LSD in vitro metabolism by liquid chromatography and capillary electrophoresis coupled with tandem mass spectrometry // J. Anal. Toxicol. - 1996. - Vol. 20, № 1. - P. 27-37.

110. Capella-Peiro M.E. Optimization by factorial design of a capillary zone electrophoresis method for the simultaneous separation of antihistamines / M.E.Capella-Peiro, A.Bossi, J.Esteve-Romero //Analytical Biochemistry. -2006. -Vol. 352, № 1. - P. 41-49.

111. Capillary electrophoresis: a new tool in forensic toxicology. Applications and prospects in hair analysis for illicit drugs / F. Tagliarofet al.] // Forensic Science International. - 1995. - Vol. 70, № 1-3. - P. 93-104.

112. Capillary electrophoresis: A powerfullmicroanalitical technique for biologically active molecules //J.P.Landers [et al.] // Biotechniques. - 1993. -Vol. 14, № 1. - P. 98-111.

113. Capillary electrophoresis with end-column amperometric detection of urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine / S.Mei [et al.] // Electrophoresis. - 2003. -Vol.24, №9. - P. 1411-1415.

114. Capillary electrophoretic chiral separation of Cinchona alkaloids using a cyclodextrin selector / D. Tsimachidis [et al.] // J. Separation Science. - 2008. -Vol.31, №7-8. - P. 1130-1136.

115. Capillary electrophoretic determination of triamterene, methotrexate, and creatinine in human urine /J.R.Flores [et al.] // J. Separation Science. - 2005. -Vol.28, №7. - P. 658-664.

116. Capillary zone electrophoresis in pharmaceutical analysis / S.Fanali [et al.]// Farmaco. - 1990. - Vol.45, №6.- P. 693-702.

117. Capillary zone electrophoretic assay of biologically active thioacridine derivatives / R.Matalova [et al.] // J. Separation Science. - 2003. - Vol.26, №12. - P. 129-132.

118. Capillary zone electrophoretic separation and determination of imidazolic antifungal drugs. /A.J. Arranz [et al.] // J. Chromatography A. - 2000. - Vol. 25, №871 № 1-2. - P.399-402.

119. Caslavska J. Rapid analysis of furosemide in human urine by capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence and electrospray ionization-ion trap mass spectrometric detection /J.Caslavska, W.Thormann // Journal of Chromatography B. - 2002. -Vol. 770, № 1-2. - P. 207-216.

120. Chankvetadze B. Simultaneous enantioseparation of cis-diltiazem hydrochloride and its metabolite cis-desacetyiaiitiazem using highperformance liquid chromatography and capillary electrophoresis /В.Chankvetadze, I.Kartozia, G.Blaschke // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2002. - Vol. 27, № 1-2. - P. 161-166.

121. Chen Y. Determination of metoprolol in rabbit blood using capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence detection / Y.Chen, W.Yang, Z.Zhang // Chinese Chemical Letters. - 2011. -Vol. 22, № 3. - P. 350-353.

122. ChenY. Pharmacokinetic study of metoprolol in rabbit plasma by capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence detection /Y.Chen, W.Yang // Журнал аналитической химии. - 2012. - Т. 67, № 6. - С. 632- 636.

123. Cherkaoui S. Use of negatively charged cyclodextrins for the simultaneous enantioseparation of selected anesthetic drugs by capillary electrophoresis-mass spectrometry / S.Cherkaoui, J.Veuthey // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2002. -Vol. 27, № 3-4. -P. 615-626.

124. Chiral separation of muscarinic antagonists by capillary zone electrophoresis with cyclodextrin additives / C.Felli[et al.] // Journal of Chromatography A. -1996. -Vol. 741, № 2.-P. 287-294.

125. Chung Y. On-line identification of 3,4-methylenedioxymethamphetamine in human urine by non-aqueous capillary electrophoresis-fluorescence spectroscopy at 77 К / Y.Chung, J.Liu, C.Lin // Journal of Chromatography

B: Biomedical Sciences and Applications. - 2001. -Vol. 759, № 2. - P. 219226.

126. Comparison between micellar liquid chromatography and capillary zone electrophoresis for the determination of hydrophobic basic drugs in pharmaceutical preparations / S. Torres-Cartas [et al.] // Biomedical Chromatography. - 2007. - Vol. 21, № 1. - P. 21-28.

127. Comparison of capillary zone electrophoresis and high performance liquid chromatography methods for quantitative determination of ketoconazole in drug formulations / I.Velikinac [et al.] // Farmaco. - 2004. - Vol. 59, № 5. -P. 419-424.

128. Credo A. L. Optimization of the separate of a group of antifungals by capillary zone electrophoresis/ A. L. Credo, M. L. Marina, J. L. Lavandera// J. of Chromatography A. - 2001. -Vol. 917, № 1-2. - P. 337-345.

129. Dahab A.A. Determination of trace amount of enantiomeric impurity in therapeutic nicotine derivative using capillary electrophoresis with new imaging technology detection / A.A. Dahab, N.W. Smith // J. Separation Science. - 2012. - Vol.35, №1. - P. 66-72.

130. Determination of allopurinol and its active metabolite oxypurinol by capillary electrophoresis with end-column amperometric detection / X. Sun [et al.] // Anal. chim. acta. - 2001. - №1. - P. 121-128.

131. Determination of amphetamine-derived designer drugs in human urine by SPE extraction and capillary electrophoresis with mass spectrometry detection / Gianpiero Boatto [et al.] // Journal of Chromatography B. - 2005. - Vol. 814, № 1. - P. 93-98.

132. Determination of aromatic amines in water samples by capillary electrophoresis with electrochemical and fluorescence detection / A.Asthana [et al.] // J.Chromatogr. - 2000. - Vol. 895. - P. 197-203.

133. Determination of (3-blockers in pharmaceutical and human urine by capillary electrophoresis with electrochemiluminescence detection and studies on the

pharmacokinetics / Y.Wang[et al.] // Journal of Chromatography B. - 2011. -Vol. 879, № 13-14. - P. 871-877.

134. Determination of bupivacaine and metabolites in rat urine using capillary electrophoresis with mass spectrometry detection / R.M.Krisko [et al.] // Electrophoresis. 2003. - Vol.24, №14. - P. 2340-2347.

135. Determination of caffeine and its metabolites in urine by capillary electrophoresis-mass spectrometry /U.L.Peri-Okonny [et al.] // Electrophoresis. - 2005. - Vol.26, №13. - P. 2652-2663.

136. Determination of catecholamines and metanephrines in urine by capillary electrophoresis-electrospray ionization-time-of-flight mass spectrometry / Z.D.Peterson [et al.] // Journal of Chromatography B. - 2002. -Vol. 776, № 2. -P. 221-229.

137. Determination of cephalosporins in urine and bile by capillary zone electrophoresis / Y.Mrestani [et'al.] // Analytica Chimica Acta. -1997. - Vol. 349, № 1-3. - P. 207-213.

138. Determination of clotrimazole in mice plasma by capillary electrophoresis / F.Wienen [et al.] // J. of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2003. -Vol. 30, № 6. - P. 1879-1887.

139. Determination of disopyramide in human urine by capillary electrophoresis with electrochemiluminescence detection of tris(2,2'-bipyridyl) ruthenium (II) / L.Fang [et al.] // Analytica Chimica Acta. - 2005. - Vol. 537, № 1-2. - P. 2530.

140. Determination of dissociation constants of ten alkaloids by capillary zone electrophoresis /S.Gong [et al.]// J. of Separation Science. 2003. -Vol.26, №67. - P. 549-554.

141. Determination of dopamine in single rat pheochromocytoma cell by capillary electrophoresis with amperometric detection / L.Zhang [et al.] // J. Chromatogr. B. - 2003. - Vol. 792, №2. - P. 381-385.

142. Determination of endogenous norepinephrine levels in different chambers of the rat heart by capillary electrophoresis coupled with amperometric detection / M.Novotny [et al.] // Journal of Neuroscience Methods. - 2007. -Vol. 163, № l.-P. 52-59.

143. Determination of fenticonazole and its impurities by capillary electrophoresis and high performance liquid chromatography / M. Giovanna Quaglia [et al.]// J. of High Resolution Chromatography. - 2001. -Vol. 24, № 5. - P. 392-396.

144. Determination of galanthamine in Bulbus Lycoridis Radiatae by coupling capillary electrophoresis with end-column electrochemiluminescence detection / B.Deng [et al.] // J. Separation Science. - 2010. - Vol.33, №15. - P. 23562360.

145. Determination of ionization constants by paper electrophoresis / I.T.Edward [et al.] // - J. Org. Chem. - 1977. - Vol. 42, №2. - P. 225-237.

146. Determination of losartan and hydrochlorothiazide in tablets by CE and CEC /M.G Quaglia [et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis -2002. - Vol. 29, № 6. -P. 981-987.

147. Determination of metformin in plasma by capillary electrophoresis using field-amplified sample stacking technique / J. Song[et al.] // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 1998. - Vol. 708, № 1-2. - P. 277-283.

148. Determination of monoamines in urine by capillary electrophoresis with field-amplified sample stacking and amperometric detection / Q.Weng [et al.]// Journal of Chromatography B. - 2006. - Vol. 835, № 1-2, - P. 55-61.

149. Determination of morphine by capillary electrophoresis immunoassay in thermally reversible hydrogel-modified buffer and laser-induced fluorescence detection / X.Zhang[et al.] // Journal of Chromatography A. - 2000. - Vol. 895, № 1-2. - P. 1-7.

150. Determination of nicotine and its metabolites in urine by solid-phase extraction and sample stacking capillary electrophoresis-mass spectrometry /

K.P.Edward [et al.] // Journal of Chromatography B. - 2003, - Vol. 796, № 2. -P. 303-313.

151. Determination of phenothiazines in pharmaceutical formulations and human urine using capillary electrophoresis with chemiluminescence detection /F.J.Lara [et al.] // Electrophoresis. - 2006. - Vol. 27, № 12. - P. 2348-2359.

152. Determination of pKa values by capillary zone electrophoresis with a dynamic coating procedure / L.Geiser [et al.] // J. Separation Science. - 2005. -Vol. 28, № 17. - P.2374-2380.

153. Determination of quinine in beverages by online coupling capillary isotachophoresis to capillary zone electrophoresis with UV spectrophotometric detection / P.Mikus [et al.] // J. Separation Science. -2011. - Vol.34, №23. - P. 3392-3398.

154. Determination of riboflavin in urine and beverages by capillary electrophoresis with in-column optical fiber laser-induced fluorescence detection /L.Hu [et al.] // Journal of Chromatography B. - 2007. - Vol. 856, № 1-2. - P. 245-251.

155. Determination of scopolamine, atropine and anisodamine in Flos daturae by capillary electrophoresis / N.Ye [et al.] // Biomedical Chromatography. -2001. - Vol. 15, № 8.-P. 509-512.

156. Determination of tetracycline residues in honey by CZE with ultraviolet absorbance detection /S. Casado-Terrones [et al.] // Electrophoresis. - 2007. -Vol. 28, № 16. - P. 2882-2887.

157. Determination of thermodynamic p^a values of benzimidazole and benzimidazole derivatives by capillary electrophoresis / G.Jerez [et al.] // J. Separation Science. - 2009. - Vol. 32, № 7. - P. 1087-1095.

158. Development and validation of a capillary zone electrophoresis method for the determination of atropine, homatropine and scopolamine in ophthalmic solutions / S.Cherkaoui[et al.] // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 1997. - Vol. 696, № 2,- P. 283-290.

159. Development and validation of a method for quantitative determination of econazole nitrate in cream formulation by capillary zone electrophoresis / A.A. Gaona-Galdos [et al.] // J. of Chromatography A. - 2008. - Vol. 1192, №2.-P. 301-305.

160. Development and validation of a plasma assay for acyclovir using highperformance capillaiy electrophoresis with sample stacking / H.Vo [et al.] // Journal of Chromatography B. - 2002. - Vol. 772, № 2. - P. 291-297.

161. Development and validation of a capillary zone electrophoresis method for the determination of propranolol and N-desisopropylpropranolol in human urine / Nevado J. [et al.] // Analytica Chimica Acta. - 2006. - Vol. 559, № 1. -P.-9-14.

162. Development and validation of a simple capillary zone electrophoresis method for the analysis of kanamycin sulfate with UV detection after precapillary derivatization / E.Kaale [et al.] // Journal of Chromatography A. -2001. -Vol. 924, № 1-2.-P. 451-458.

163. Development and validation method for determination of fluoxetine and its main metabolite norfluoxetine by nonaqueous capillary electrophoresis in human urine / J.R.Flores[et al.] // Talanta. - 2005. - Vol. 65, № 1. - P. 163171.

164. Development of a Capillary Zone Electrophoretic method to determine six antidepressants in their pharmaceutical preparations. Experimental design for evaluating the ruggedness of method / J.R.Flores [et al.] // J. Separation Science. - 2004. - Vol.27, №1-2. - P. 33^0.

165. Development of a non-aqueous electrophoresis method for the simultaneous determination of tricyclic antidepressants in human serum / M. Valenzuela [et al.] // Electrophoresis. - 2009. - Vol. 30, № 6. - P. 1052-1058.

166. Direct capillary electrophoretic determination of three chemotherapeutic drugs in human urine / R.J.Flores [et al.] // Chromatographia. - 2003. - Vol. 57, № 7-8. - P. 493.

167. Enantiomeric separation of omeprazole and its metabolite 5-hydroxyomeprazole using non-aqueous capillary electrophoresis / J.Olssonfet al.] // Journal of Chromatography A. - 2006. -Vol. 1129, № 2. - P. 291-295.

168. Enantiomeric separation of some common controlled stimulants by capillary electrophoresis with contactless conductivity detection / T.Mantim[et al.] // Electrophoresis. 2012. - Vol.33, №2. - P. 388-394.

169. Enantioselective analysis of ketamine and its metabolites in equine plasma and urine by CE with multiple isomer sulfated [3-CD / R.Theurillat [et al.] // Electrophoresis. - 2007. - Vol. 28, № 15. - P. 2748-2757.

170. Enantioselective analysis of primaquine and its impurity quinocide by capillary electrophoresis /A.A.Elbashir [et al.] // Biomedical Chromatography. - 2009. - Vol. 23, № 3. - P. 295-301.

171. Enantioseparation of atropine by capillary electrophoresis using sulfated fi-cyclodextrin: application to a plant extract / L.Mateus[et al.] // Journal of Chromatography A. - 2000. - Vol. 868, № 2. - P. 285-294.

172. End-column amperometric detection of 5-fluoruraacil by capillary zone electrophoresis with a carbon fiber microelectrode / Y.Tanyan [et al.] // Anal, lett. - 1999. - №6.-P. 1109-1119.

173. End-column electrochemical detection for aromatic amines with high performance capillary electrophoresis / X.Huang [et al.] // Electroanálisis. -1999. -№13. - P. 969-972.

174. Factorial design applied to a non-aqueous capillary electrophoresis method for the separation of (3-agonists / O.Anurukvorakun[et al.] // Journal of Chromatography A - 2006. - Vol. 1134, № 1-2. - P. 326-332.

175. Fan B. Determination of lamivudine (didanosine)saquinavir in human serum using capillary zone electrophoresis // J. Liq. Chromatogr. and Relat. Technol. - 2002. - №2. - P. 241-249.

176. Fast determination of sugars in Coke and Diet Coke by miniaturized capillary electrophoresis with amperometric detection / Q.Chu [et al.] // J. Separation Science. - 2005. - Vol.28, №3. - P. 234-238.

177. Field-amplified on-line sample stacking for separation and determination of cimaterol, clenbuterol and salbutamol using capillary electrophoresis / Y.Shi [et al.]// Journal of Chromatography A. - 2006. - Vol. 1125,№ 1. - P. 124-128.

178. Field-amplified sample stacking in capillary electrophoresis for the determination of clozapine, clozapine N-oxide, and desmethylclozapine in schizophrenics' plasma / Y.Ho[et al.] // Journal of Chromatography B. - 2004. -Vol. 809, № l, .p. 111-116.

179. Flurer C.L. Analysis of antibiotics by capillary electrophoresis// Electrophoresis. - 2003. - Vol. 24, № 22-23. - P. 4116-1427.

180. Fujiya N.M. Analysis of underivatized amino acids in protein hydrolysates for cosmetic application by capillary electrophoresis / N.M.Fujiya, M.Franco, M.Tavares // J. of Separation Science. - 2003. - Vol. 26, № 6-7. - P. 562-568.

181. Caspar A. Application of capillary zone electrophoresis to the analysis and to a stability study of cephalosporins / A.Gaspar, M.Andrasi, S.Kardos // Journal of Chromatography B. - 2002. - Vol. 775, № 2, -P. 239-246.

182. Gausepohl C. Stereoselective determination of clenbuterol in human urine by capillary electrophoresis / C Gausepohl, G Blaschke // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 1998. -Vol. 713, №2.-P. 443-446.

183. Geiser L. Simultaneous analysis of some amphetamine derivatives in urine by nonaqueous capillary electrophoresis coupled to electrospray ionization mass spectrometry / L.Geiser, S.Cherkaoui, J.Veuthey // Journal of Chromatography A. - 2000. - Vol. 895, № 1-2. - P. 111-121.

184. Giddings I.S. Mechanism of electrophoretic migration in paper / I.S.Giddings, I.R.Boya // Analyt. Chem. - 1964. - Vol. 36, №7. - P. 1229-1233.

185. Goldbaum L.P. The determination of morphine in urine using paper ionophoresis and ultraviolet spectrophotometric analysis / L.P.Goldbaum, L.J.Kazyak // J. Pharmacol. Exper. Therap. - 1952. - Vol. 106,№ 4. -P. 388389.

186. Gong X.Y. Determination of different classes of amines with capillary zone electrophoresis and contactless conductivity detection /X.Y.Gong, P.C.Hauser // Electrophoresis. - 2007. - Vol.27, №2. - P. 468-473.

187. González E. Direct determination of diuretic drugs in urine by capillary zone electrophoresis using fluorescence detection / E. González, A. Becerra, J. Laserna // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 1996, - Vol. 687, № 1. - P. 145-150.

188. Govindaraju K. Analysis of glutathione in rat airway surface liquid by capillary zone electrophoresis with conductivity detection / K.Govindaraju, V.Govindaraju, D.H.Eidelman // J. Chromatogr. B. -2003. - Vol. 788, №2. -P. 369-376.

189. Grune A. Die Papier chromatographic unter besonderer Beruchsichtiguns der Eigeu schaften des Papieres / Arzneimitt. Forsch. - 1954 - Bd. 4, №5. - S. 347-354.

190. Hair analysis for abused drugs by capillary zone electrophoresis with field-amplified sample stacking / F Tagliaro [et al.] // Forensic Science International. - 1998, Vol. 92, № 2-3. - P. 201-211.

191. Hansen S.H. Comparison of CZE, MEKC, MEEKC and non-aqueous capillary electrophoresis for the determination of impurities in bromazepam / S.H.Hansen, Z.A.Sheribah // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2005. - Vol. 39, № 1-2. - P. 322-327.

192. Heinig K. Determination of carnitine and acylcarnitines in biological samples by capillary electrophoresis-mass spectrometry / K.Heinig, J.Henion// Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications, - 1999. - Vol. 735, №2. - P. 171-188.

193. Heitmeier S. Direct assay of nonopioid analgesics and their metabolites in human urine by capillary electrophoresis and capillary electrophoresis-mass spectrometry / S.Heitmeier, G.Blaschke // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 1999. -Vol. 721, № 1. - P. 109-125.

194. Hempel G. Direct determination of Zolpidem and its main metabolites in urine using capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence detection / G. Hempel, G. Blaschke // J. of Chromatography. - 1996. - Vol. 675. - P. 131137.

195. Hempel G. Enantioselective determination of zopiclone and its metabolites in urine by capillary electrophoresis / G. Hempel, G. Blaschke // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 1996. - Vol. 675, № 1,-P. 139-146.

196. Henion J. Quantitative capillare electrophoresis - ion spray mass spectrometry on a benchtop ion trap for the determination of isoqunaline alkaloids / J.Henion, Mordehai, I.Cai // Anal. Chem. - 1994. - Vol. 66. - P. 2103-2109.

197. Heuermann M. Simultaneous enantioselective determination and quantification of dimethindene and its metabolite N-demethyl-dimethindene in human urine using cyclodextrins as chiral additives in capillary electrophoresis / M.Heuermann, G.Blaschke // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 1994. -Vol. 12, № 6. - P. 753-760.

198. Highly sensitive transient isotachophoresis sample stacking coupling with capillary electrophoresis-amperometric detection for analysis of doping substances / L.Zheng [et al.] // Talanta. - 2010. - Vol. 81, № 4-5. - P. 12881294.

199. Horstkotter C. Stereoselective determination of ofloxacin and its metabolites in human urine by capillary electrophoresis using laser-induced fluorescence detection / C.Horstkotter, G.Blaschke // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 2001. -Vol. 754, № 1. - P. 169-178.

200. High-throughput capillary electrophoretic method for determination of total aminothiols in plasma and urine / P.Lochman [et al.] // Electrophoresis. 2003. - Vol. 24, № 7-8. - P. 1200-1207.

201.Hsieh Y. Analysis of ethambutol and methoxyphenamine by capillary electrophoresis with electrochemiluminescence detection / Y.Hsieh, C.Whang // Journal of Chromatography A. - 2006. -Vol. 1122, № 1-2. - P. 279-282.

202. Identification and quantitation of cis-ketoconazole impurity by capillary zone electrophoresis mass spectrometry / M.Castro-Puyana [et al.] // J. of Chromatography A. - 2006. -Vol. 1114, № 1. - P. 170-177.

203. Investigation of the metabolic fate of the neuroleptic drug haloperidol by capillary electrophoresis-electrospray ionization mass spectrometry / A.J.Tomlinsonfet al.] // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 1993. - Vol. 621, № 2.-P. 239-248.

204. Jacquier J.C. Determination of critical micelle concentration by capillary electrophoresis. Theoretical approach and validation / J.C. Jacquier, P.L. Desbene // Journal of Chromatography A. - 1995. - Vol. 718, № 1. - P. 167175.

205. Jeong J. Capillary electrophoresis mass spectrometry with sheathless electrospray ionization for high sensitivity analysis of underivatized amino acids / J.Jeong, S.Kim, S.Park // Electrophoresis. 2012. - Vol.33, №14. - P. 2112-2121.

206. Kitahashi T.Determination of Meropenem by Capillary Electrophoresis Using Direct Injection of Serum /T.Kitahashi, I Furuta // J. Chromatogr. Sci. -2005.Vol. 43, №8. - P. 430-433.

207. Lammerhofer M. Chiral separations by capillary electromigration techniques in nonaqueous media: I. Enantioselective nonaqueous capillary electrophoresis. // Journal of Chromatography A. - 2005. - Vol. 1068, № 1. -P. 3-30.

208. Laser-induced quenched phosphorescence detection in capillary electrophoresis / J.Kuijt [et al.] // Electrophoresis. - 2003. - Vol. 24, № 7-8. -P. 1193-1199.

209. Li J. Rapid and sensitive determination of strychnine and brucine in human urine by capillary electrophoresis with field-amplified sample stacking / J.Li, Y.Jiang // Biomedical Chromatography. - 2010. - Vol. 24, № 2. - P. 186-194.

210. Li J. Simultaneous determination of ethamsylate, tramadol and lidocaine in human urine by capillary electrophoresis with electrocheminescence detection / J.Li, H.Ju ././ Electrophoresis. - 2006. - №27. - P. 3467-3474.

211. Li J. Simultaneous determination of psychotropic drugs in human urine by capillary electrophoresis with electrochemiluminescence detection / J.Li, F.Zhao, H.Ju // Analytica Chimica Acta. - 2006. -Vol. 575, № 1. - P. 57-61.

212. Li X. Non-aqueous capillary electrophoresis of tamoxifen and its acid hydrolysis products / X.Li, S.Carter, N.Dovichi // Journal of Chromatography A. - 2000. - Vol. 895, № 1-2. - P. 81-85.

213. Liu X. Application of Experimental Design in Optimization of the Separation Condition for Determination of Four Active Components in Cold Medicines by Flow Injection-Capillary Electrophoresis /X.Liu, X.Chen// J. Chromatogr. Sci.-2011. - Vol. 49, №2.-P. 142-147.

214. Liu X. Determination of biogenic amines by 3-(2-furoyl)quinoline-2-carboxaldehyde and capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence detection / X.Liu, L.Yang, Y.Lu // J. Chromatogr. A. - 2003. - Vol. 998, №12. - P. 213-219.

215. Liu Y. Determination of enoxacin and ofloxacin by capillary electrophoresis with electrochemiluminescence detection in biofluids and drugs and its application to pharmacokinetics / Y.Liu, Y.Shi, Z.Liu // Biomedical Chromatography. - 2010. - Vol. 24, № 9. - P. 941-947.

216. Liu Y. Simultaneous determination of methylephedrine and pseudoephedrine in human urine by CE with electrochemiluminescence detection and its

application to pharmacokeinetics / Y.Liu,Y.-M.Liu, W.Tian // Biomedical Chromatography. - 2009. - Vol. 23, № 12. - P. 1138-1144.

217. Liu Y.Determination of quinolone antibiotics in urine by capillary electrophoresis with chemiluminescence detection / Y.Liu, Y.Jia, W.Tian // J. Separation Science. - 2008. - Vol. 31, № 21. - P. 3765-3771.

218. Lombardo-Agüí M. Capillary zone electrophoresis with diode-array detection for analysis of local anaesthetics and opium alkaloids in urine samples / M.Lombardo-Agüí, C. Cruces-Blanco, A.M. García-Campaña // Journal of Chromatography B. - 2009. -Vol. 877, № 8-9. - P. 833-836.

219. Lu W. Determination of chiral pharmaceutical compounds, terbutaline, ketamine and propranolol, by on-line capillary electrophoresis-electrospray ionization mass spectrometry / W.Lu, R.B.Cole // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 1998. -Vol. 714, № 1. -P. 69-75.

220. Luksa J. Determination of cimetidine in human plasma by free capillary zone electrophoresis / J.Luksa, D.Josic // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 1995. -Vol. 667, № 2. - P. 321-327.

221. Mandrioli R. Chiral analysis of amphetamines, methadone and metabolites in biological samples by electrodriven methods / R.Mandrioli, L.Mercolini, M.Raggi// Electrophoresis. - 2011. - Vol.32, №19. - P. 2629-2639.

222. Martin-Girardeau A. Optimization of a capillary electrophoresis-electrospray mass spectrometry method for the quantitation of the 20 natural amino acids in childrens blood/ A.Martin-Girardeau, M.Renou-Gonnord // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 2000. - Vol. 742, № l.-P. 163-171.

223. Mateus-Avois L. Development and validation of a capillary zone electrophoresis method for the determination of ephedrine and related compounds in urine without extraction / L.Mateus-Avois, P.Mangin, M.Saugy // Journal of Chromatography B. - 2003. - Vol. 791, № 1-2.-P. 203-216.

224. Matysik F. Application of non-aqueous capillary electrophoresis with electrochemical detection to the determination of nicotine in tobacco // Journal of Chromatography A. - 1999. - Vol. 853, № 1-2. - P. 27-34.

225. Micelle to solvent stacking of two alkaloids in nonaqueous capillary electrophoresis / H.Zhu [et al.] // Journal of Chromatography A. - 2011. - Vol. 1218, №34.-P. 5867-5871.

226. Migration behaviour and separation of tramadol metabolites and diastereomeric separation of tramadol glucuronides by capillary electrophoresis/ P.Lehtonen [et al.] // Journal of Chromatography A. - 2004. -Vol. 1041, № 1-2. - P. 227-234.

227. Mrestani Y. Thiamine analysis in biological media by capillary zone electrophoresis with a high-sensitivity cell / Y.Mrestani, R.H.Neubert // Journal of Chromatography A. - 2000. - Vol. 871, № 1-2. - P. 351-356.

228. Nemutlu E. Determination of sertaconazole in pharmaceutical preparations by capillary zone electrophoresis / Emirhan Nemutlu, Ceren Yardimci, Nuran Ozaltm // Analytica Chimica Acta. - 2005. - Vol. 547, № l.-P. 83-88.

229. Nevado C.J B. Determination of sulfametoxazole, sulfadiazine and associated compounds in pharmaceutical preparations by capillary zone electrophoresis / C.J.B.Nevado, G.Penalvo, F.J.G. Bernardo // Journal of Chromatography A. -2001.-Vol. 918, № l.-P. 205-210.

230. Nonaqueous capillary electrophoresis for rapid and sensitive determination of fangchinoline and tetrandrine in Radix Stephaniae tetrandrae and its medicinal preparations / W.Gao [et al.] // J. Separation Science. - 2005. - Vol. 28, № 7.. p. 639-646.

231. Nonaqueous capillary electrophoresis method for the analysis of tamoxifen, imipramine and their main metabolites in urine / J.R.Flores [et al.] // Talanta. -2005. - Vol. 65, № 1. - P. 155-162.

232. Nonaqueous capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence detection: A case study of comparison with aqueous media/ L.Zhou [et al.] // Analytica Chimica Acta. - 2008. - Vol. 611, № 2. - P. 212-219.

233. Nonaqueous versus aqueous capillary electrophoresis for the dosage of N-butylscopolamine in various pharmaceutical formulations / S.Cherkaoui [et al.] //Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 1999. - Vol. 21, № l.-P. 165-174.

234. Non-aqueous capillary electrophoresis for simultaneous separation and determination of three major active components in traditional medicinal preparations / C.Li [et al.] // Biomedical Chromatography. - 2005. - Vol. 19, № 5.-P. 369-374.

235. Non-aqueous capillary electrophoresis with diode array and electrospray mass spectrometric detection for the analysis of selected steroidal alkaloids in plant extracts / S.Cherkaoui [et al.] // Journal of Chromatography A. - 2001. - Vol. 922, № 1-2. - P. 321-328.

236. Non-aqueous capillary zone electrophoresis method for the analysis of paroxetine, tamoxifen, and their main metabolites in urine / J.R.Flores[et al.] // Analytica Chimica Acta. -2004. - Vol. 512, № 2.- P. 287-295.

237. Nuchtavorn N. Simultaneous Analysis of Biologically Active Pyridines in Pharmaceutical Formulations by Capillary Zone Electrophoresis / N.Nuchtavorn, L.Suntornsuk // J. Chromatogr. Sci. - 2012. - Vol. 50, № 2. -P. 151-156.

238. On-line coupling of cyclodextrin mediated nonaqueous capillary electrophoresis to mass spectrometry for the determination of salbutamol enantiomers in urine / A.Servais[et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2006. Vol. 40, № 3.- P. 752-757.

239. On-line field-amplified sample stacking in capillary electrophoresis for analysis of amitriptyline and its metabolite nortriptyline in plasma / C.Chen [et al.] // Analytica Chimica Acta. - 2004. Vol. 517, № 1-2. - P. 103-110.

240. On the perspectives of capillary electrophoresis modes for the determination of morphine in human plasma without sample pretreatment /S.Emara [et al.] // Biomedical Chromatography. - 2004. - Vol. 18, № 1. - P. 21-27.

241. Optimization of a capillary zone electrophoresis method by using a central composite factorial design for the determination of codeine and paracetamol in pharmaceuticals / M.Capella-Peiro[et al.] // Journal of Chromatography B. -2006. -Vol. 839, № 1-2. - P. 95-101.

242. Osbourn D.M. On-Column Electrochemical Detection for Microchip Capillary Electrophoresis / D.M.Osbourn, C.E.Lunte // Analytical Chemistry. -2003. - Vol.75, №11. - P. 2710-2714.

243. Pandeeswaran M. Electronic, Raman and FT-IR spectral investigations of the charge transfer interactions between ketoconazole and povidone drugs with iodine / M. Pandeeswaran, K.P. Elango // Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. - 2009. - Vol. 72, № 4. - P. 789795.

244. Pajchel G. Adaptation of capillary electrophoresis to piperacillin drug analysis / G.Pajchel, S.Tyski // Journal of Chromatography A. - 1999. - Vol. 846, № 1-2. - P. 223-226.

245. Pajchel G. Adaptation of capillary electrophoresis to the determination of selected cephalosporins for injection / G.Pajchel, S.Tyski // Journal of Chromatography A. - 2000. - Vol. 895, № 1-2. - P. 27-31.

246. Pajchel G. Application of capillary electrophoresis to the determination of various benzylpenicillin salts / G.Pajchel, K.Michalska, S.Tyski // Journal of Chromatography A. - 2004. - Vol. 1032, № 1-2.-P. 265- 272.

247. Pesek J.J. Etched chemically modified capillaries: Novel separation media for electrophoretic analyses / J.J. Pesek, M.T.Matyska // J. Separation Science. -2004. - Vol. 27, №15-16. - P. 1285-1291.

248. Pioch M. Capillary electrophoresis/mass spectrometry relevant to pharmaceutical and biotechnological applications /M.Pioch, S. Bunz, C.NeusiiB // Electrophoresis. 2012. - Vol.33, №11.- P. 1517-1530.

249. Plenis A.Modern chromatographic and electrophoretic measurements of antidepressants and their metabolites in biofluids / A.Plenis, T.B^czek // Biomedical Chromatography. - 2011. - Vol. 25, № 1-2. - P. 164-198.

250. Potential of capillary electrophoresis, tandem mass spectrometry and coupled capillary electrophoresis-tandem mass spectrometry as diagnostic tools / K.P. Elgstoen[et al.] /'/' Journal of Chromatography A. - 2001. -Vol. 914, № 1-2.-P. 265-275.

251. Proksa B. Separation of morphine and its oxidation products by capillary zone electrophoresis // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. -1999. - Vol. 20, № 1-2. -P. 179-183.

252. Pucci V. Determination of valproic acid (2-propylpentanoic acid) in human plasma by capillary electrophoresis with indirect UV detection / V.Pucci, R.Mandrioli, M.A.Raggi. // Electrophoresis. - 2003. - Vol. 24, №12-13. - P. 2076-2083.

253. Pucci V. Separation of antipsychotic drugs (clozapine, loxapine) and their metabolites by capillary zone electrophoresis / V.Pucci, M.Raggi, E.Kenndler // Journal of Chromatography A. - 1999. - Vol. 853, № 1-2. - P. 461-468.

254. Quantification of histidine, 1-methylhistidine and 3-methylhistidine in plasma and urine by capillary electrophoresis UV-detection / A.Zinellu [et al.] // J. Separation Science. - 2010. - Vol. 33, №23-24. - P. 3781-3785.

255. Quantitative bioanalysis of enantiomeric drugs using capillary electrophoresis and electrospray mass spectrometry / E.K.Kindt[et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2003. - Vol. 31, № 5. -P. 893-904.

256. Rapid analysis of 3,4-methylenedioxymethamphetamine: a comparison of nonaqueous capillary electrophoresis/fluorescence detection with GC/MS /

C.Fangjet al.] // Forensic Science International - 2002. - Vol. 125, № 2-3. - P. 142-148.

257. Rapid and sensitive determination of posaconazole in patient plasma by capillary electrophoresis with field-amplified sample stacking / H.Liao [et al.] // Journal of Chromatography A. - 2012. - Vol. 1226. - P. 48-54.

258. Rapid determination of 5-fluorouracil in plasma using capillary electrophoresis / H.J.Lu [et al.] // J. Chromatogr. B. - 2003. - Vol.788, №2.-P. 291-296.

259. Rapid determination of short chain carnitines in human plasma by electrospray ionisation-ion trap mass spectrometry using capillary electrophoresis instrument as sampler /C.Desiderio [et al.] // Journal of Chromatography A. - 2007. - Vol. 1150, № 1-2.-P. 320-326.

260. Schepdael V.A. Analysis of doxycycline by capillary electrophoresis. Method development and validation / V.A.Schepdael, E.Roets, J.Hoogmartens// J. Chromatogr. A. - 2000. - Vol. 895, №1-2,- P. 43-49.

261. Screening for the presence of drugs in serum and urine using different separation modes of capillary electrophoresis / C.M.Boonefet al.] // Forensic Science International - 2001. - Vol. 121, № 1-2, - P. 89-96.

262. Scriba G. Nonaqueous capillary electrophoresis-mass spectrometry. // Journal of Chromatography A. - 2007. - Vol. 1159, № 1-2. - P. 28-41.

263. See K.L Simultaneous determination of ofloxacin and ornidazole in pharmaceutical preparations by capillary zone electrophoresis / K.L.See [et al.] // Biomedical Chromatography. - 2009. - Vol. 23, № 12. - P. 1283-1290.

264. Sensitive determination of d-carnitine as enantiomeric impurity of levo-carnitine in pharmaceutical formulations by capillary electrophoresis-tandem mass spectrometry / L.Sánchez-Hernández [et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2010. - Vol. 53, № 5. - P. 1217-1223.

265. Sensitive method for the determination of ambroxol in body fluids by capillary electrophoresis and fluorescence detection / T.Perez-Ruiz[et al.] //

Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 2000. -Vol. 742. № l.-P. 205-210.

266. Sentellas S. Chemometrics in capillary electrophoresis. Part B: Methods for data analysis / S.Sentellas, J.Saurina// J. Separation Science. - 2003. - Vol.26, №15-16. - P. 1395-1402.

267. Separation and Determination of Ephedrine and Pseudoephedrine by Combination of Flow Injection with Capillary Electrophoresis / H.Chen [et al.] // J. Chromatogr. Sci. - 2003. Vol. 41, № 1. - P. 1 -5.

268. Separation and determination of levodopa and carbidopa in composite tablets by capillary zone electrophoresis with amperometric detection / L.Zhang [et al.] // Analytica Chimica Acta. - 2001. -Vol. 431, № 2. - P. 287292.

269. Separation of aceclofenac and diclofenac in human plasma by free zone capillary electrophoresis using N-methyl-d-glucamine as an effective electrolyte additive / A.Zinellu [et al.] // European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2005. -Vol. 24, № 4. -P. 375-380.

270. Separation of promethazine and thioridazine using capillary electrophoresis with end-column amperometric detection / R.Wang [et al.] // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 1999. - Vol. 721, №2.-P. 327-332.

271. Shamsi S.A. Capillary electrophoresis-mass spectrometry: Recent advances to the analysis of small achiral and chiral solutes / S.A. Shamsi, B.E.Miller // Electrophoresis. - 2004. - Vol. 25, № 23-24. - P. 3927-3961.

272. Short-capillary electrophoresis with electrochemiluminescence detection using porous etched joint for fast analysis of lidocaine and ofloxacin / X.B. Yin [et al.]// Journal of chromatography A. - 2004. - № 5. - P. 223-228

273. Simple method for determination of cocaine and main metabolites in urine by CE coupled to MS / CostaJ. [et al.] // Electrophoresis. - 2009. - Vol.30, №12. - P. 2238-2244.

274. Simultaneous analysis of cocaine and its metabolites in urine by capillary electrophoresis-electrospray mass spectrometry using a pressurized liquid junction nanoflow interface / V.Hezinova[et al.] // Electrophoresis. 2012. -Vol.33, №4. - P. 653-660.

275. Simultaneous determination of atenolol and amiloride in pharmaceutical preparations by capillary zone electrophoresis with capacitively coupled contactless conductivity detection /Khaldun M. [et al.] // Biomedical Chromatography. - 2010. - Vol. 24, № 9. - P. 948-953.

276. Simultaneous determination of atropine, anisouarnine anu scopolamine in plant extract by nonaqueous capillary electrophoresis coupled with electrochemiluminescence and electrochemistry dual detection / B. Yuan [et al.] // Journal of Chromatography A. - 2010. - Vol. 1217, № 1. - P. 171 -174.

277. Simultaneous determination of sulfamethoxazole and trimethoprim in human plasma by capillary zone electrophoresis / D.Teshima [et al.] // Biomedical Chromatography. - 2004. - Vol. 18, № 1. - P. 51-54.

278. Simultaneous determination of ten amphetamine designer drugs in human whole blood by capillary electrophoresis with diode array detection / Maria Nieddu [et al.] // Biomedical Chromatography. - 2005. - Vol. 19, № 10. - P. 737-742.

279. Simultaneous stereoselective analysis of tramadol and its main phase I metabolites by on-line capillary zone electrophoresis-electrospray ionization mass spectrometry /S.Rudaz [et al.] //Journal of Chromatography A. - 2000. -Vol. 868, № 2, - P. 295-303.

280. Sirichai S. Rapid analysis of clenbuterol, salbutamol, procaterol, and fenoterol in pharmaceuticals and human urine by capillary electrophoresis / S.Sirichai, P.Khanatharana // Talanta. - 2008. - Vol. 76, № 5. - P. 1194-1198.

281. Smith F.P. Detection of cocaine metabolite in blood - stain, perspiration stain and hair / F.P.Smith. R.H. Lui // J. Forens. Sci. - 1986. - Vol.31, № 4. - P. 1269-1273.

282. Song L. Separation and determination of chiral composition in penicillamine tablets by capillary electrophoresis in a broad pH range / L.Song, Z.Guo, Y.Chen // Electrophoresis. - 2012. - Vol. 33, №13. - P. 2056-2063.

283. Stability evaluation of tramadol enantiomers using a chiral stability-indicating capillary electrophoresis method and its application to pharmaceutical analysis / A. Mohammadi [et al.] // J. Separation Science. -2011. - Vol.34, №13. - P. 1613-1620.

284. Strategies for the determination of cefazolin in plasma and microdialysis samples by short-end capillar}' zone electrophoresis /B.X.Mayer [et al.] // Electrophoresis. - 2003. - Vol.24, №7-8. -P. 1215-1220.

285. Studial comparative al identificari strichninei pe cale chinica si electroforetica in Toxicologia medica-judiciara / G.Bors [et al.] // Farmacia (Bucuresti). -1966. -№ 14.-S. 651.

286. Sun H. Simultaneous Determination of Tetracaine, Proline and Enoxacin in Human Urine by CE with ECL Detection / H.Sun, M.Su, L.Li // J. Chromatogr. Sci. - 2010. - Vol. 48, № 1 - P. 49-54.

287. Suntornsuk L. Capillary Electrophoresis in Pharmaceutical Analysis: A Survey on Recent Applications // J. Chromatogr. Sci. - 2007. - Vol. 45, №9. -P. 559-576.

288. Suntornsuk L. Capillary electrophoresis of phytochemical substances / Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2002. - Vol. 27, № 5. - P. - 679-698.

289. Suzuki Y. The capillary electrophoresis separation of benzodiazepine drug using dextran sulfate and SDS as running buffer / Y.Suzuki, H.Arakawa, M.Maeda // Biomedical Chromatography. - 2004. - Vol. 18, № 4. - P. 150154.

290. Taylor R.B. Determination of opiates in urine by capillary electrophoresis/ R.B. Taylor, A.S. Low, R.G. Reid // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications, - 1996. - Vol. 675, № 2. - P. 213-223.

291. Taylor R.B. Heroin: liquid chromatography and capillary electrophoresis / R.B.Taylor, A.S. Low, R.G. Reid // Encyclopedia of Separation Science. -2000.-P. 3010-3017.

292. Teng H. Recent Advances in Application of Nonaqueous Capillary Electrophoresis / H.Teng, B.Yuan, T. You // Chinese Journal of Analytical Chemistry-2010. Vol. 38, № 11. -P 1670- 1677.

293. Tewari S.N. Separation and identification of alkaloids by paper electrophoresis and its application in medico-legal cases // Pharmazie. - 1968. -Vol. 23, №2. -P. 58-60.

294. The analysis of basic and acidic compounds using non-aqueous CE and nonaqueous CE-MS / J.Senior [et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2000. -Vol. 22, № 3. -P. 413-421.

295. The importance of capillary electrophoresis, capillary electro chromatography, and ion chromatography in separations of inorganic ions / V.Pacakova [et al.] // Electrophoresis. - 2003. - Vol.24, №12-13. - P. 18831891.

296. The use of CE ECL with ionic liquid for the determination of drug alkaloids and applications in human urine/ Y.Liu [et al.] // Electrophoresis. - 2009. -Vol. 30, № 8. - P. 1406-1411.

297. Tomita M. Application of capillary electrophoresis to the simultaneous screening and quantitation of benzodiazepines / M.Tomita, T.Okuyama // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. -1996.-Vol. 678, №2.-P. 331-337.

298. Trkulja S. Definite peak identification of (7?)-and (^-methadone and (R)- and (S)-EDDP using established HPLC and CE methods / S.Trkulja, K.Kovar// J. Separation Science. - 2005. - Vol. 27, № 7-8. - P. 557-559.

299. Use of Capillary Electrophoresis and Poly(ethylene Oxide) as the Coating Agent for the Determination of Substances Related to Heroin Addiction and

Treatment /N.D.Pietro [et al.] // J. Anal. Toxicol. - 2006. - Vol. 30, № 9. - P. 679-682.

300. Utility of nonaqueosus capillary electrophoresis for the determination of lidocaine and its metabolites in human plasma: a comparison of UV and MS detection / M.S.Anderson [et al.] // Rapid commun. mass spectrum. - 2004. -№18.-P. 2612-2618.

301. Vaher M. Specific background electrolytes for nonaqueous capillary electrophoresis /М. Vaher, M.Koel // Journal of Chromatography A. - 2005. -

\ 1 А/С О \Г„ 1 P ОЛ QO

V Ul. 1UUO, I. - Ґ. OJ-OO.

302. Validation and application of capillary electrophoresis for the analysis of lidocaine in a skin tape stripping study / Z. Chik [et al.] // Biomedical Chromatography. - 2007. - Vol. 21, № 8. - P. 775-779.

303. Validation of Capillary Electrophoresis Method for Determination of N-Methylpyrrolidine in Cefepime for Injection / S.J.Prasanna [et al.] // J. Chromatogr. Sci. - 2010. - Vol. 48, № 10. - P. 830-834.

304. Varenne A. Recent strategies to improve resolution in capillary electrophoresis / A.Varenne, S.Descroix // Analytica Chimica Acta. - 2008. -Vol. 628, № l.-P. 9-23.

305. Waldron-Edward D. The micro determination of acid and base dissociation constants by paper electrophoresis // Journal of Chromatography A. - 1965. -Vol. 20.-P. 556-562.

306. Wang R. Chiral separation of promethazine by capillary electrophoresis with end-column amperometric detection / R.Wang, X.Lu, M.Wu// J. Separation Science. - 2001. - Vol.24, №8. - P. 658-662.

307. Wang L. Determination of enrofloxacin and its metabolite ciprofloxacin by high performance capillary electrophoresis with end-column amperometric detection / L.Wang, X.Wu, Z.Xie // J. Separation Science. - 2005. - Vol.28, №11. - P. 1143-1148.

308. Ward V.L. Nonaqueous capillary electrophoresis with laser induced luorescence detection / V.L.Ward, M.G.Khaledi // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 1998. - Vol. 718, № l.-P. 15-22.

309. Wey A.B. Analysis of codeine, dihydrocodeine and their glucuronides in human urine by electrokinetic capillary immunoassays and capillary electrophoresis-ion trap mass spectrometry / A.B.Wey, J.Caslavska, W.Thormann // Journal of Chromatography A. - 2000 -Vol. 895, № 1-2.-P. 133-146.

310. Wey A.B. Capillary electrophoresis-electrospray ionization ion trap mass spectrometry for analysis and confirmation testing of morphine and related compounds in urine / A.B.Wey, W.Thormann // Journal of Chromatography A. - 2001. - Vol. - 916, № 1-2. - P. 225-238.

311. Whitt J.T. Capillary electrophoresis to mass spectrometry interface using a porous junction / J.T.Whitt, M.Moini // Analytical Chemistry. - 2003. - Vol.

NbQ _ P 91 »«-01Q1

312. Xu D. Determination of purine bases by capillary zone electrophoresis with wall-jet amperometric detection // D.Xu, L.Hua, H.Chen // Analytica Chimica Acta1996. - Vol. 335, № 1-2. - P. 95-101.

313. Yan Q. Highly sensitive fluorescence detection with Hg-lamp and photon counter in microchip capillary electrophoresis / Q.Yan, R.S.Chen, J.Cheng // Analytica Chimica Acta. - 2006. - Vol. 555, № 2.-P. 246-249.

314. Yao C. Quantitative sample injection for capillary electrophoresis / C.Yao, R.Gao, C.Yan // J. Separation Science. - 2003. - Vol.26, № 1-2. - P. 37-42.

315. Ye N. Chiral Separation of Ephedrine Isomers by Capillary Electrophoresis Using Bovine Serum Albumin as a Buffer Additive / N.Ye, X.Gu, G.Luo // J. Chromatogr. Sci. - 2007. - Vol. 45, №5. - P. 246-250.

316. Zhao Y. Determination of caffeine and its metabolites by micellar electrokinetic capillary electrophoresis / Y.Zhao, C.E.Lunte // Journal of

Chromatography В: Biomedical Sciences and Applications. - 1997. - Vol. 688, №2.-P. 265-274.