«Исследование по стандартизации лекарственных растительных препаратов на основе сырья видов рода Боярышник (Crataegus L.)» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Шайхутдинов Ильнур Хясяинович

• Шайхутдинов Ильнур Хясяинович
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Шайхутдинов Ильнур Хясяинович

1.1. Историческая справка

1.2. Ботаническое описание рода Боярышник

1.3. Сырье боярышника

1.3.1. Цветки и побеги боярышника

1.3.2. Плоды боярышника

1.4. Химический состав сырья боярышника

1.4.1. Формулы некоторых веществ сырья боярышника

1.4.2. Химический состав плодов боярышника

1.4.3. Химический состав цветков боярышника

1.4.4. Химический состав листьев и побегов боярышника

1.5. Фармакологические свойства различных видов сырья боярышника

1.6. Проблемы стандартизации сырья и препаратов боярышника

1.6.1. Качественный анализ

1.6.2. Количественный анализ

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы морфолого-анатомического анализа

2.2.2. Химические методы анализа

2.2.3. Хроматографические методы анализа

2.2.4. Физико-химические методы анализа

2.2.5. Технологические методы

2.2.6.3. Изучение острой токсичности

ГЛАВА 3. МОРФОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СВЕЖИХ И ВОЗДУШНО-СУХИХ ПЛОДОВ БОЯРЫШНИКА ПОЛУМЯГКОГО

3.1. Морфолого-анатомический анализ свежих плодов боярышника полумягкого

3.2. Морфолого-анатомический анализ воздушно-сухих плодов боярышника полумягкого

3.3. Морфолого-анатомический анализ жома плодов боярышника полумягкого

ГЛАВА 4. ВЫДЕЛЕНИЕ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ПЛОДОВ БОЯРЫШНИКА ПОЛУМЯГКОГО

4.1. Выделение индивидуальных веществ из плодов боярышника полумягкого

4.2. Идентификация выделенных веществ

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ СТАНДАРТИЗАЦИИ ПЛОДОВ БОЯРЫШНИКА ПОЛУМЯГКОГО И ПРЕПАРАТОВ НА ЕГО ОСНОВЕ

5.1. Подходы к качественному анализу плодов боярышника и его препаратов

5.2. Количественный анализ плодов и препаратов боярышника полумягкого и кроваво-красного

ГЛАВА 6. ОБОСНОВАНИЕ СПОСОБОВ ПОЛУЧЕНИЯ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ СЫРЬЯ БОЯРЫШНИКА

6.1. Сравнительный анализ образцов сырья различных видов боярышника

6.1.1. Сравнительный анализ образцов плодов различных видов боярышника

6.1.2. Изучение образцов цветков, листьев и побегов различных видов боярышника

6.2. Разработка препаратов на основе плодов боярышника полумягкого

6.3. Исследование сырья плодов боярышника с целью создания новых лекарственных препаратов

6.4. Исследование безопасности сырья и препаратов плодов боярышника полумягкого

6.5. Обоснование фармакологических свойств новых препаратов на основе сырья боярышника

6.5.1. Антидепрессантное действие

6.5.2. Диуретическая активность

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение 1. Акты о внедрении результатов диссертационного исследования

Приложение 2. Патент на изобретение «Способ количественного определения суммы флавоноидов в плодах боярышника мягковатого»

Приложение 3. Патент на изобретение «Сок из свежих боярышника мягковатого, обладающий диуретической активности»

Приложение 4. Патент на изобретение «Способ комплексной переработки свежих плодов боярышника мягковатого

Приложение 5. Проект фармакопейной статьи на новый вид ЛРС «Боярышника мягковатого (полумягкого) плоды »

Приложение 6. Проект фармакопейной статьи на новый вид ЛРС «Боярышника мягковатого (полумягкого) плоды свежие»

Приложение 7. Проект фармакопейной статьи на новый вид ЛРС «Боярышника плодов экстракт густой»

Приложение 8. Проект фармакопейной статьи на новый вид ЛРС «Боярышника свежих плодов сок»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Исследование по стандартизации лекарственных растительных препаратов на основе сырья видов рода Боярышник (Crataegus L.)»»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В соответствии с Указом Президента Российской Федерации о Стратегии лекарственного обеспечения населения РФ до 2025 года одной из приоритетных задач современной фармации является создание новых отечественных эффективных и безопасных лекарственных препаратов. В связи с этим, сейчас особенно актуальны растительные препараты (ЛРП), которые обладают мягкостью и широтой терапевтического действия в сочетании с отсутствием побочных эффектов и существенных противопоказаний по сравнению с препаратами синтетического происхождения. (Самылина И.А. и др., 2003, 2010; Киселева Т.Л. и др., 2008; Куркин В.А., 2019; Кудашкина Н.В. и др. 2019).

Особенно важной задачей является создание лекарственных средств, оказывающих положительное воздействие на сердечно-сосудистую систему человека. Как известно, разного рода кардиопатологии очень распространены в современном мире и требуют длительного курсового лечения. При этом для лечения хронических заболеваний сердца и сосудов наиболее целесообразно использование лекарственных растительных препаратов. Особенно это касается пациентов молодого возраста, а также пожилых людей.

Среди лекарственных растительных средств, обладающих кардиотоническими свойствами, наиболее популярным является сырье боярышника (Crataegus L., сем. Розоцветные - Rosaceae). Однако фактически единственным отечественным препаратом на основе плодов боярышника является «Боярышника плодов настойка», который содержит спирт этиловый и имеет ряд противопоказаний для назначения. Стандартизация данного лекарственного препарата, в частности, раздел «Количественное определение», нуждается, на наш взгляд, в некоторой оптимизации. Возможно, что сложности именно в стандартизации сырья и препаратов боярышника являются препятствием к созданию новых отечественных лекарственных средств на основе сырья боярышника, предназначенных как

для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, так и их профилактики.

В данный момент используется 12 видов растений рода боярышник для заготовки сырья, представляющего собой цветки и плоды, однако многие из них мало распространены на территории Российской Федерации. Известно, что сырье боярышника кроваво-красного (Crataegus sanguínea Pall.) заготавливают наиболее часто. Вместе с тем, вид боярышника из Северной Америки - Crataegus submollís Sarg. длительное время возделывается в России. Плоды этого растения в медицинской практике в настоящее время не используются, однако являются популярным пищевой культурой. Известно, что Crataegus submollís Sarg устойчив к действию холодных температур и для него характерен быстрый рост. Все виды сырья боярышника полумягкого имеют большие размеры по сравнению с сырьем боярышника кроваво -красного. Однако химический состав сырья боярышника полумягкого не изучен в полной мере. В настоящее время почти отсутствует информация о терапевтический активности плодов боярышника полумягкого и подходов к стандартизации препаратов на его основе.

Принимая во внимание необходимость унифицированного подхода к анализу сырья и препаратов боярышника (Самылина И.А., 1994) актуальным вопросом является углубленное фармакогностическое изучение плодов боярышника полумягкого с целью создания на его основе новых лекарственных растительных препаратов, а также изучение вопросов их стандартизации.

Степень разработанности темы. На территории Российской Федерации цветки и плоды боярышника входят в Государственную фармакопею Российской Федерации XIV издания, в которую также включены препарат «Боярышника плодов настойка» и настойка гомеопатическая матричная «Кратегус», получаемая на основе свежих плодов боярышника. Подлинность обоих препаратов оценивается с помощью тонкослойной хроматографии. Однако условия хроматографирования данных

препаратов плохо коррелируют с аналогичной методикой анализа плодов боярышника. Также в настойке гомеопатической «Кратегус» определяют наличие дубильных веществ и сахаров с помощью качественных реакций. Методикой количественного анализа сырья и препаратов боярышника является дифференциальная спектрофотометрия в пересчете на гиперозид. Причем содержание суммы флавоноидов в гомеопатическом препарате составляет 0,004% и это выше, чем в лекарственном средстве «Боярышника плодов настойка» (0,003%). Причиной столь низкого показателя содержания флавоноидов, на наш взгляд, является подход к анализу, заключающийся в определении окисленных форм флавоноидов, хотя в сырье, как известно, доминируют их восстановленные формы. И качественный, и количественный анализ обоих препаратов, на наш взгляд, нуждающийся в существенной оптимизации. Совершенствование методик, на наш взгляд, необходимо и в случае сырья, представляющего собой цветки и плоды боярышника. Кроме того, в Государственной фармакопее Российской Федерации XIV издания отсутствует статья на свежие плоды боярышника, как которые используются производства препарата «Кратегус».

Также следует отметить, что в Государственной фармакопее Российской Федерации XIV издания не указан боярышник полумягкий (мягковатый) (Crataegus submollis Sarg.) как источник получения сырья для лекарственных препаратов.

Цель работы и основные задачи исследования.

Целью настоящей работы является фармакогностическое исследование по стандартизации лекарственных растительных препаратов на основе плодов боярышника (Crategus L.).

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Проведение морфолого-анатомического исследования свежих и воздушно-сухих плодов боярышника полумягкого.

2. Изучение химического состава плодов боярышника полумягкого методом колоночной хроматографии с выделением индивидуальных веществ.

3. Разработка методик определения подлинности для свежих и воздушно-сухих плодов боярышника и лекарственных растительных препаратов на их основе.

4. Разработка унифицированных методик количественного анализа для свежих и воздушно-сухих плодов боярышника, а также лекарственных растительных препаратов на их основе.

5. Проведение сравнительного фитохимического анализа цветков, листьев, побегов и плодов девяти видов рода боярышник.

6. Обоснование целесообразности использования в медицинской практике свежих плодов боярышника полумягкого, для получения новых лекарственных препаратов на их основе.

7. Обоснование целесообразности использования в медицинской практике сока и густого экстракта на основе плодов боярышника полумягкого.

8. Разработка проектов ФС на новые виды лекарственных растительных средств «Боярышника мягковатого (полумягкого) плоды свежие» и «Боярышника мягковатого (полумягкого) плоды», а также препараты «Боярышника свежих плодов сок», «Боярышника плодов экстракт густой».

Научная новизна. Морфолого-анатомическое изучение свежих, а также воздушно-сухих плодов боярышника полумягкого (мягковатого) позволило впервые обнаружить новые признаки сырья боярышника, которые раннее в литературе не описывались. К особенностям плодов боярышника полумягкого относятся следующие признаки: эпидермис плодов боярышника полумягкого окрашен в красно-малиновый цвет и состоит из плотно сомкнутых тонкостенных клеток с чечевичками, которые пропитаны суберином. Кроме того, на поверхности плода имеются многочисленные

простые одноклеточные волоски, а в эндосперме семени находятся капли жирного масла и сложные алейроновые зерна.

Выделенные в ходе анализа из плодов боярышника полумягкого методом колоночной хроматографии индивидуальные соединения относятся к флавоноидам, фенилпропаноидам, сапонинам и стеринам. Все вещества

1 13

были идентифицированны на основании данных УФ-, Н-ЯМР- С-ЯМР- и масс-спектров, а также результатов кислотного гидролиза как 3' '-O-п-кумароилизокверцитрин, изокверцитрин, гиперозид, авикулярин, витексин, олеаноловая кислота, бетулин и S-O-ß-D-глюкопиранозид стигмастерина и хлорогеновая кислота, которые впервые выделены из плодов боярышника мягковатого. При этом 3''-0-п-кумароилизокверцитрин, авикулярин и 3-O-ß-D-глюкопиранозид стигмастерина впервые выделены из видов рода Crataegus L.

Разработана новая технологическая схема переработки свежих плодов боярышника полумягкого с получением сока, пектинов и жидкого экстракта на основе высушенного жома плодов.

Разработаны унифицированные методики стандартизации для свежего и воздушно-сухого сырья боярышника и его препаратов. Обоснована целесообразность использования в медицинской практике препаратов на основе свежих и воздушно-сухих плодов боярышника полумягкого. Проведен сравнительный фитохимический анализ цветков, листьев, побегов и воздушно-сухих плодов девяти видов рода боярышник. Данный анализ позволил обнаружить высокий уровень флавоноидов во всех видах сырья боярышника полумягкого, по сравнению с другими видами. Разработаны проекты ФС на новые виды лекарственного растительного сырья «Боярышника мягковатого (полумягкого) плоды свежие» и «Боярышника мягковатого (полумягкого) плоды», а также препараты «Боярышника свежих плодов сок», «Боярышника плодов экстракт густой».

Теоретическая и практическая значимость.

Разработаны унифицированные методики стандартизации для свежих и сухих плодов боярышника полумягкого и препаратов на его основе, заключающиеся в определении суммы флавоноидов в пересчете на катехин методом прямой спектрофотометрии.

Предложена технологическая схема переработки свежих плодов боярышника полумягкого с получением сока, пектинов и густого экстракта на основе высушенного жома плодов.

Результаты диссертационного исследования нашли применение на кафедрах химии Института фармации, фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии, фармацевтической технологии с курсом биотехнологий, управления и экономики фармации ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, а также применяются в производственном процессе предприятия ЗАО «Самаралектравы», ООО «Самарская фармацевтическая фабрика» и в рабочем процессе ГБУЗ «Центр контроля качества лекарственных средств Самарской области».

Методология и методы исследования.

Методология диссертационного исследования основана на изучении и систематизации литературных данных, а также получения результатов собственных исследований по фармакогностическому анализу с целью научного обоснования создания и стандартизации новых видов лекарственного растительного сырья (ЛРС), а также препаратов на их основе.

Объектами диссертационного исследования являлись образцы свежих и воздушно-сухих плодов, листьев, цветков и побегов боярышника полумягкого, боярышника кроваво-красного, боярышника алтайского, боярышника даурского, боярышника однопестичного, боярышника отогнуточашелистикового, боярышника зеленомясого, боярышника алмаатинского и боярышника Максимовича. Также нами были использованы образцы препаратов, полученные в лабораторных условиях на основе свежих и воздушно-сухих плодов боярышника полумягкого и боярышника кроваво-

красного. Кроме того, были использованы промышленные образцы препарата «Боярышника плодов настойка», которые использовались в качестве образцов сравнения. Исследования проводили с помощью цифровой микроскопии, с применением метода хроматографии в тонком слое сорбента (ТСХ), УФ-спектроскопии, ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии. В диссертационной работе использовались пробирочные и гистохимические реакции на отдельные группы биологически активных соединений (БАС).

Статистическая обработка данных диссертационного исследования проводилась с использованием компьютерных программ по методике, описанной в Государственной фармакопее Российской Федерации XIV издания.

Связь задач исследования с планами научных работ.

Диссертационная работа выполнялась согласно тематическому плану научно -исследовательских работ ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России (№ Гос. регистрации 115042810034 до 14.05.2019, наименование НИОКР -«Комплексные исследования по разработке лекарственных средств природного и синтетического происхождения»; с 14.05.2019 № Гос. регистрации АААА-А19-119051490148-7 наименование НИОКР -«Химикофармацевтические, биотехнологические, фармакологические и организационно-экономические исследования по разработке, анализу и применению фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов»). Основные положения, выносимые на защиту.

1. Результаты морфолого-анатомических исследований свежих и воздушно-сухих плодов боярышника полумягкого.

2. Результаты химического исследования состава плодов боярышника полумягкого методом колоночной хроматографии с выделением индивидуальных соединений.

3. Результаты исследования по разработке унифицированных методик определения подлинности для свежих и воздушно-сухих плодов боярышника и препаратов на их основе.

4. Результаты исследования по разработке количественного анализа для свежих и воздушно-сухих плодов боярышника, а также лекарственных растительных препаратов на их основе.

5. Результаты сравнительного фитохимического анализа цветков, листьев, побегов и плодов девяти видов рода боярышник.

6. Результаты исследований по разработке способов получения лекарственных растительных препаратов на основе свежих плодов боярышника полумягкого.

7. Результаты фармакологических исследований препаратов на основе боярышника полумягкого.

8. Результаты исследования по разработке проектов ФС на новые виды лекарственных растительных средств «Боярышника мягковатого (полумягкого) плоды свежие» и «Боярышника мягковатого (полумягкого) плоды», а также препараты «Боярышника свежих плодов сок», «Боярышника плодов экстракт густой».

Степень достоверности. Достоверность проведенных исследований подтверждена экспериментальными данными, полученными с помощью результатов метода микроскопии, а также современных химических, физико -химических и спектральных методов: ТСХ, УФ-спектроскопии, ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии.

Апробация работы. Материалы работы доложены и обсуждены на VI Научной конференции «Молодые ученые и фармация XXI века» (Москва,

2018); II Международной научной конференции «Роль метаболомики в совершенствовании биотехнологических средств производства» (Москва,

2019); Международной конференции «Современные достижения фармацевтической науки и практики» (Витебск, 2019); VII Научная конференция «Современные тенденции развития технологий здоровьесбережения» (Москва, 2019); Международной научной конференции «От растения до лекарственного препарата» (Москва, 2020); конференциях «Аспирантские чтения» (г. Самара, 2019; 2020); на III, IV и V Межвузовской

научно-практической конференции «Современные проблемы фармакогнозии» (г. Самара, 2018, 2019, 2020); на Межвузовской научно-практической конференции «Фармацевтическая ботаника: современность и перспективы» (г. Самара, 2019, 2020).

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 22 научные работы, из которых 8 статей в журналах, рекомендуемых ВАК Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, 2 статьи в международной базе данных (Scopus), получено 3 патента Российской Федерации на изобретение.

Внедрение результатов исследования. Полученные в результате диссертационных исследований данные используются в учебном процессе на кафедре фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии, на кафедре химии Института фармации, на кафедре управления и экономики фармации, на кафедре фармацевтической технологии с курсом биотехнологий ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России. Кроме того, полученные результаты используются в производственном процессе ЗАО «Самаралектравы» и ГБУЗ «Центр контроля качества лекарственных средств Самарской области».

Личный вклад автора. Все приведенные экспериментальные результаты диссертационного исследования получены самим автором. Автором выполнены исследования по изучению морфолого-анатомических признаков свежих и воздушно-сухих плодов боярышника полумягкого. Автором были выделены из плодов боярышника полумягкого с помощью колоночной хроматографии и идентифицированы индивидуальные соединения.

Кроме того, была разработана схема переработки свежих плодов боярышника полумягкого с получением сока, пектинов и жидкого экстракта на основе высушенного жома плодов. Также разработаны унифицированные методики стандартизации для свежего и высушенного сырья боярышника и его препаратов. Обоснована целесообразность использования в медицинской практике свежих плодов боярышника полумягкого и препаратов на их

основе. Проведен сравнительный фитохимический анализ цветков, листьев, побегов и плодов девяти видов рода боярышник.

Также автором были разработаны проекты ФС на новые виды лекарственных растительных средств «Боярышника мягковатого (полумягкого) плоды свежие» и «Боярышника мягковатого (полумягкого) плоды», а также препараты «Боярышника свежих плодов сок», «Боярышника плодов экстракт густой».

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Основные положения, изложенные в данной работе, соответствуют паспорту научной специальности 14.04.02 - Фармацевтическая химия, фармакогнозия (фармацевтические науки) по пункту 2 «Формулирование и развитие принципов стандартизации и установление нормативов качества, обеспечивающих терапевтическую активность и безопасность лекарственных средств»; 3 пункту «Разработка новых, совершенствование, унификация и валидация существующих методов контроля качества лекарственных средств на этапах их разработки, производства и потребления»; 5 пункту «Изучение вопросов рационального использования ресурсов лекарственного растительного сырья с учетом влияния различных факторов на накопление биологически активных веществ в сырье» и 6 пункту «Изучение химического состава лекарственного растительного сырья, установление строения, идентификация природных соединений, разработка методов выделения, стандартизации и контроля качества лекарственного растительного сырья и лекарственных форм на его основе».

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 181 странице машинописного текста, полученные данные представлены в форме 35 таблиц и проиллюстрированы 36 рисунков. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, 4-х глав, в которых приведены результаты собственных исследований и их

обсуждение, заключения и списка литературы, включающего 15 2 источника, из которых 26 на иностранных языках.

Глава 1 содержит обзор отечественной и зарубежной литературы, посвященный проводимым исследованиям ЛРС и препаратам на основе сырья видов рода Боярышник. В данной главе представлены имеющиеся сведения по химическому составу сырья, описаны основные лекарственные препараты на их основе и их фармакологические эффекты. Отражены основные методики стандартизации сырья боярышника, применяемые в Российской Федерации и зарубежной практике. В обзоре литературы раскрыты актуальные вопросы по созданию новых лекарственных препаратов на основе сырья растений рода боярышник, что еще раз подтверждает актуальность диссертационных исследований.

В главе 2 представлены и описаны объекты и методы исследования сырья и препаратов плодов, цветков и листьев девяти видов рода Боярышник.

В главе 3 представлены результаты морфолого-анатомического анализа свежих и воздушно-сухих плодов боярышника полумягкого, а также жома плодов. В данной главе описаны диагностические признаки, выявленные с использованием метода световой микроскопии и цифрового микроскопа.

Глава 4 посвящена результатам фитохимических исследований плодов боярышника полумягкого методом колоночной хроматографии. Кроме того, приведены результаты выделения индивидуальных биологически активных соединений (БАС) из плодов, а также установления их структуры.

В главе 5 приводятся результаты исследований по разработке методик стандартизации свежих плодов боярышника полумягкого и воздушно-сухих плодов боярышника полумягкого и боярышника кроваво-красного, а также высушенного жома плодов боярышника полумягкого. Кроме того, приведены методика анализа препаратов на их основе, представляющих собой отвар, сок, жидкий экстракт, густой экстракт.

Глава 6 посвящена описанию способа переработки свежих плодов боярышника полумягкого и способа получения сока свежих плодов,

пектинов и густого экстракта жома плодов. Также проводится обсуждение результатов доклинических исследований антидепрессантной активности и диуретического действия сока свежих плодов и густого экстракта плодов боярышника полумягкого, а также изучение острой токсичности новых лекарственных препаратов.

Кроме того, в этой главе приводятся результаты сравнительного анализа листьев, цветков, побегов и плодов девяти видов рода Боярышник, среди которых имеются как дикорастущие, так и культивируемые в РФ виды боярышников.

Диссертационная работа завершается заключением, представленным общими выводами, и списком литературы, на которые ссылается автор. В приложениях диссертации представлены акты внедрения, проекты фармакопейных статей «Боярышника мягковатого (полумягкого) плоды свежие» и «Боярышника мягковатого (полумягкого) плоды», «Боярышника свежих плодов сок» и «Боярышника плодов экстракт густой».

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ

В ОБЛАСТИ СТАНДАРТИЗАЦИИ СЫРЬЯ И ПРЕПАРАТОВ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ РОДА БОЯРЫШНИК (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Виды рода Боярышник (Crataegus L.), известны с глубокой древности как лекарственные и пищевые растения. Плоды и цветки боярышника применялись для лечения самых различных заболеваний, в том числе заболевания сердца и желудочно-кишечного тракта. В настоящее время многие виды боярышника служат для декоративных целей и создания живых изгородей, так как широко культивируются.

1.1. Историческая справка

Латинское название рода растения Crataegus L. произошло от греч. краОаю<;, которое переводится как «сильный, крепкий» (греч. Кра0о<; - сила) [10, 45, 46, 48, 66, 125]. Такое наименование растение получило из-за свойства древесины, твердой, стойкой и долговечной, а также из-за наличия колючек, которые защищают растения от разного рода воздействий. Русское название «боярышник» происходит от слова «боярыня» или «боярышня» -жена либо дочь боярина. Схожие народные названия растения - боярка, боярыня-дерево, барыня-дерево. Такое название дали из -за того, что в период созревания, куст усыпается красными плодами, в древности такой дорогой красный наряд носили боярыни. Английское родовое название Hawthorn происходит от древнего англосаксонского слова haguthorn, которое переводится как «забор с шипами», так как кусты боярышника в англосаксонской Британии использовали в качестве живой изгороди [46, 47]. Видовой эпитет боярышника кроваво-красного (Crataegus sanguínea Pall.) переводится с латинского «кровавый», что говорит нам о пурпурно-коричневых ветвях растения и красной окраски созревших плодов [46, 48].

Так же интересен факт, что английское название боярышника полумягкого (Crataegus submollís Sarg.) - Quebec hawthorn, указывает нам о

происхождении вида и его ареала - провинция Квебек (Северная Америка, Канада) [52].

1.2. Ботаническое описание рода Боярышник

Род Боярышник (Crataegus L.) относится к семейству Розоцветные (Rosaceae). Растения рода Боярышник представляют собой невысокие деревья (до 12 м) или многоствольные, кустообразные листопадные кустарники [2, 31, 98]. Они имеют коричневую или серую кору, неравномерно ребристую с трещинами. Крона растений часто шаровидная и яйцевидная, с крепкими прямыми иногда плакучими ветвями [2, 11, 31, 9 8].

Молодые побеги голые или густоопушенные иногда войлочные имеют пурпурно-красный окрас. Большинство видов имеют многочисленные колючки, представляющие собой видоизмененные побеги. Колючки боярышника безлистые размером от 0,5-1 см до 6-7 см [27, 31, 40, 54].

Листья боярышника расположены спирально. По форме яйцевидные или обратнояйцевидные, иногда имеют ромбическую или округлую форму [31, 40, 46, 54, 96]. Форма листовой пластинки разнообразна: перистонадрезанная или цельная, встречается даже лопастная. Край листьев глубоко и крупно зубчатые или пильчатые, редко цельнокрайние. Длина листьев варьируется от 1 до 12 см. Листья бывают голые и опушенные, снизу часто войлочные. Встречаются черешковые или реже сидячее листья. Листья, расположенные на длинных побегах крупнее и более глубоко лопастные. Осенью листья некоторых боярышников ярко окрашиваются в золотистый, оранжевый и красные цвета, и опадают и буреют [31, 40, 46].

Соцветия сложный щиток, редко зонтик, расположены на концах густо опушенных или войлочных ветвей, оси соцветий часто не опушены [27, 31, 56, 96]. Цветки один или два сантиметра в диаметре. Лепестки в количестве пяти штук, белого или реже розового цвета, округлые. Чашелистиков количестве пяти штук, по форме отогнутые или распростертые. Тычинки обычно от пяти до двадцати, пыльники тычинок белого, желтого, розового и

красного окраса. Столбиков от одного до пяти. Завязь образована 1 -5 плодолистиками, срастающиеся со спинной стороны с гипантием [27, 31, 40, 98].

Цветки распускаются весной или в начале лета [56]. Являются медоносами, но из-за неприятного запаха цветков опыляются главным образом мухами или жуками. Плод представляют собой «яблочко». Они шаровидные или широкоэллипсоидные, окраска от желтой до красно-черной. Мякоть мучнистая, может быть сухой или сочной. Внутри плода имеется 1 -5 косточек (перинариев), с твердой каменистой оболочкой. Они желтоватые или бурые, трехгранной формы, сжатые с боков. Гипостиль различной величины [31, 56, 98].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шайхутдинов Ильнур Хясяинович, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аврач, А.С. Хромато-масс-спектрометрическое определение флавоноидов в плодах боярышника / А.С. Аврач, Е.В. Сергунова, И.А. Самылина // Фармация. - 2013. - № 3. - С. 14-16.

2. Акопов, И.Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение / И.Э. Акопов. - М.: Медицина, 1986. - С. 172-174.

3. Анцышкина, А.М. О фармакологической активности препаратов боярышника / А.М. Анцышкина, Е.И. Барабанов, И.А. Самылина, Н.В. Каверина // Фармация. - 1990. - № 2. - С. 63-65.

4. Артюшенко, З.Т. Атлас по описательной морфологии высших растений: Семя / З.Т. Артюшенко. - Л.: «Наука», 1990. - С. 38-39.

5. Артюшенко, З.Т., Федоров А.А. Атлас по описательной морфологии высших растений: Плод / З.Т. Артюшенко, А.А. Федоров. - Л.: «Наука», 1986. - 392 с

6. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР. М.: ГУГК, 1980. С. 242-243.

7. Басырова, И.Р. Распространенность основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и их комбинаций у жителей города Оренбурга / И.Р. Басырова, Р.А. Либис // Аспирантский вестник Поволжья. -2017. - № 1-2. - С. 48-53.

8. Башкирова, И.Б. Способность СО2 экстрактов зверобоя продырявленного, боярышника кроваво-красного и родиолы розовой к подавлению роста микроорганизмов / И.Б. Башкирова, А.Г. Сергеев, В.Ф. Голиков, Л.П. Ларионов // Материалы конференции «Фармация и общественное здоровье». - Екатеринбург, 2008. - С. 32-35.

9. Беликов, В.В. Реакции комплексообразования в анализе флавоноидов / В.В. Беликов, Т.В. Точкова // Фенольные соединения и их физиологические свойства. - Алма-Ата, 1973. - С. 168-172.

10. Большой энциклопедический словарь лекарственных растений / под ред. Г.П. Яковлева. - 3-е изд., испр. и доп. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2015. - 759 с.

11. Буданцев, А.Л. Дикорастущие полезные растения России / А.Л. Буданцев, Е.Е. Лесиовская. - СПб.: СПХФА, 2001. - 663 с.

12. Быков, В.И. К фитохимическому изучению боярышников, произрастающих на территории Хабаровского крася / В.И. Быков // Вопросы фармации на Дальнем Востоке. Хабаровск. 1973. - Вып. 1. - С. 80-81.

13. Быков, В.И. Флавоноиды рода Crataegus /В.И., Быков, В.И. Глызин // Химия природных соединений. - 1972. - Т. 8, №. 5. - С. 657-657.

14. Вайс, Р.Ф. Фитотерапия. // Р.Ф. Вайс, Ф. Финтельманн / Руководство: Пер. с нем. - М.: Медицина, 2004. - С. 325-354.

15. Валеева А.Р., Макарова Н.В., Валиулина Д.Ф. Сравнительная характеристика влияния технологии экстракции на антиоксидантные свойства для плодов и цветков боярышника (Crataegus) // Химия растительного сырья. - 2020. - № 1. - С. 157-166.

16. Гайнетдинова, А.А. Изучение антиоксидантной активности боярышника алма-атинского / А.А. Гайнетдинова, Н.К. Жалалова, П.А. Андресова, С.Р. Хасанова, Н.В. Кудашкина // Вестник Башкирского государственного медицинского университета (сетевое издание). - 2019. - № 4. - С. 47-50.

17. Галушкин, С.Г. Сравнительный анализ урожайности зарослей Crataegus L. в Курской области / С.Г. Галушкин // Материалы научной конференции «Молодежная наука и современность», Курск. - 2010. - С. 256257.

18. Геогриевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Геогриевский, Н.Ф. Комисаренко, С.Е. Дмитрук. - М.: Наука, 1990. - С. 101-109.

19. Георгиевский, В.П. Физико-химические и аналитические характеристики флавоноидных соединений / В.П. Геогриевский, А.И. Рыбаченко, А.Л. Казаков. - Ростов на Дону: Издательство Ростовского университета, 1998. - С. 142.

20. ГОСТ 12.1.007-76. Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности.

21. Государственная Фармакопея Российской Федерации. 12-е издание. Ч.1. / Москва: «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. - 704 с.

22. Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIII издание. Т.1-3. Москва, 2015.

23. Государственная Фармакопея Российской Федерации. - Четырнадцатое издание. - М.: Министерство здравоохранения РФ, 2018. / URL: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php

24. Государственная фармакопея СССР. 11-е издание. Вып. 2. М.: Медицина, 1990. 400 с.

25. Государственная фармакопея Республики Беларусь, Первое издание, Том 2. Минск, 2007.

26. Государственная фармакопея Республики Казахстан. Том 1. Алматы, 2008. - 592 с

27. Губанов, И.А. Иллюстрированный определитель растений Средней России. Том 3: Покрытосеменные (двудольные: раздельнолепестные) / И.А. Губанов. - М.: Т-во научных изданий КМК, Ин-т технологических исследований, 2004. - С.496.

28. Гусакова В.А., Андресова П.А., Хасанова С.Р., Кудашкина Н.В. Изучение различных условий количественного определения на содержание флавоноидов на примере плодов Crataegus submollis Sarg. // Вестник Башкирского государственного медицинского университета (сетевое издание). - 2019. - № 4. - С. 50-61.

29. Девятловская А.Н., Журавлева Л.Н., Алашкевич Ю.А. Изучение содержания фитостеринов и анатомических частях боярышника кроваво -красного // Химия растительного сырья. - 2014. - № 2. - С. 195-198.

30. Дейнека В.И., Макаревич С.Л., Дейнека Л.А., Фирсов Г.А., Сорокопудов В.Н., Третьяков М.Ю., Бакшутов С.А. Антоцианы плодов некоторых видов боярышника (Crataegus L., Rosaceae) // Химия растительного сырья. - 2014. - № 1. - С. 119-124.

31. Деревья и кустарники СССР // Т. 3, Издание Академии наук СССР Москва-Ленинград, 1954. - 872 с.

32. Дрозд, Г.А. Ограничения и противопоказания для лекарственного растительного сырья: Информационно-аналитическое пособие по побочным эффектам лекарственных растений / Г.А. Дрозд. - Курск: КГМУ, 2006. - С. 58-59.

33. Дубищев, А.В. Нейротропная активность растительных препаратов, содержащих флавоноиды / А.В. Дубищев, Д.В. Кадацкая // Тезисы докладов Х Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2003.- С. 713.

34. Евдокимова, О.В. Фармакологическое действие препаратов боярышника / О.В. Евдокимова // Современные проблемы фармацевтической науки и практики: научные труды ВНИИФ. - 1999. - Т. 38, Ч. 2. - С.205-212.

35. Еникеева К.Е., Хасанова С.Р., Кудашкина Н.В., Андресова П.А., Асадуллина Д.Д., Ярочкина А.Р. Выбор оптимальных условий извлечения антоциановых соединений из плодов боярышника мягковатого // Вестник Башкирского государственного медицинского университета (сетевое издание). - 2018. - № 4. - С. 130-133.

36. Запесочная, Г.Г. Структурные исследования флавоноидов / Г.Г. Запесочная // Тезисы докладов Пятого Всесоюзного симпозиума по фенольным соединениям. - Таллин, 1987. - С. 32-33.

37. Йорданов, Д. Фитотерапия / Д. Йорданов, П. Николов, Асп. Бойчинов. - София: Медицина и физкультура, 1970. - С. 135-137.

38. Каррер, П. Курс органической химии / П. Каррер / Пер. с нем. Государственное научно-техническое издательство химической литературы, Ленинград, 1962. - С. 717-729.

39. Киселева, Т.Л. Лекарственные растения в мировой медицинской практике: государственное регулирование номенклатуры и качества / Т.Л. Киселева, Ю.А. Смирнова. - М.: Издательство Профессиональной ассоциации натуротерапевтов, 2009. - 295 с.

40. Коропачинский, И.Ю. Древесные растения Азиатской России / И.Ю. Коропачинский, Н.Т. Встовкая. - Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2002. - 707 с.

41. Корсун, В.Ф. Энциклопедия фитотерапии. Травы жизни профессора Корсуна / В.Ф. Корсун, Е.В. Корсун. - М.: ЗАО Центролиграф, 2007. - С. 305308.

42. Кузнецов, П.В. Именные (цветные) реакции в фармацевтическом и химико-токсикологическом функциональном анализе: учебное пособие / П.В. Кузнецов. - Кемерово: АИ «Кузбассвузиздат», 2016. - 167 с.

43. Куркин, В.А. Изучение нейротропной активности новых лекарственных препаратов зверобоя травы / В.А. Куркин, А.В. Дубищев, О.Е. Правдивцева, Л.Н. Зимина, А.А. Аюпова, Е.А. Боткин // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. Издательство: Самарский научный центр российской академии наук. - 2009, Т. 11, № 1(6). - С. 13001303.

44. Куркин, В.А. Актуальные аспекты создания импортозамещающих лекарственных растительных препаратов / В.А. Куркин, И.К. Петрухина // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 11. - С. 366-371.

45. Куркин, В.А. Иллюстрированный словарь терминов и понятий в фармакогнозии: Учебное пособие для студентов медицинских и фармацевтических вузов, врачей и фармацевтических работников / В.А.

Куркин, В.Ф. Новодранова, Т.В. Куркина. - Москва; Самара: ГП «Перспектива», СамГМУ, 2002. - 188 с.

46. Куркин, В.А. Фармакогнозия: Учебник для фармацевтических вузов (факультетов) / В. А. Куркин. - 5-е изд., перераб. и доп. - Самара: ООО «Офорт»: ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, 2020. - 1278 с.

47. Куркин В.А. Основы фитотерапии: учебник / В.А. Куркин. - Самара: ООО «Офорт»; ФГОУ ВО СамГМУ Минздрава России, 2020. - 963 с.

48. Куркин, В.А. Этимология названий лекарственных растений: Учебное пособие для студентов медицинских и фармацевтических вузов (факультетов) / В.А. Куркин, Е.В. Бекишева, Т.В. Куркина. - Москва, 2000. -44 с.

49. Куркин В.А., Морозова Т.В., Правдивцева О.Е. Исследование по разработке методики стандартизации листьев боярышника кроваво-красного // Химия растительного сырья. - 2017. - № 3. - С 169-173.

50. Куркин, В.А., Диуретическая и антидепрессантная активность густого экстракта боярышника кроваво-красного / В.А. Куркин, А.В. Куркина, Е.Н. Зайцева, А.В. Дубищев, О.Е. Правдивцева, Т.В. Морозова // Бюллетень сибирской медицины. - 2015. - № 14 (3). - С. 18-22.

51. Куркин, В.А. Сравнительное исследование диуретической активности водно-спиртовых извлечений лекарственных растений, содержащих флавоноиды / В.А. Куркин, Е.Н. Зайцева, А.В. Куркина, А.В. Дубищев, ОЕ. Правдивцева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. Т. 159, № 3. - С. 348-352.

52. Куркин, В.А. Виды рода боярышник (Crataegus L.): стандартизация и создание лекарственных препаратов / В.А. Куркин, О.Е. Правдивцева, И.Х. Шайхутдинов, А.В. Куркина, Е.Н. Зайцева, Н.А. Волкова. - Самара: ООО «Офорт», 2020. 118 с.

53. Куркин, В.А. Сравнительное фитохимическое и микробиологическое исследование жидких экстрактов из плодов боярышника кроваво-красного и боярышника полумягкого / Т.В. Морозова, И.Х. Шайхутдинов, А.В. Лямин,

О.Е. Правдивцева, С.В. Первушкин, А.А. Кретова // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2019. - № 4. - С. 3-6.

54. Куркин, В.А. Разработка подходов к стандартизации свежих плодов боярышника полумягкого И.Х. Шайхутдинов, О.Е. Правдивцева, Е.В. Авдеева, А.В. Куркина, В.В. Стеняева, Н.Р. Варина, А.В. Жданова // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2020. -Т.23, № 3. - С. 37 - 42.

55. Куркин, В.А. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов в цветках боярышника полумягкого. / О.Е. Правдивцева Т.В. Морозов, И.Х. Шайхутдинов, А.В. Куркина, А.А. Кретова // Химия растительного сырья. - 2020. - № 3. - С.137 - 144

56. Куркин, В.А. Количественное определение суммы флавоноидов в плодах боярышника кроваво-красного / О.Е. Правдивцева, И.Х. Шайхутдинов, А.В. Куркина, Н.А. Волкова // Химико-фармацевтический журнал. - 2020. - Т. 54, № 1. - С. - 14-18.

57. Куркин, В.А. Сравнительная фармакологическая активность препаратов плодов боярышника / Е.В. Авдеева, В.В. Стеняева, И.Х. Шайхутдинов, А.В. Жданова, Е.Н. Зайцева // Наука и инновации в медицине. - 2020. - Т. 5, № 2. - С. 136-139.

58. Куркин, В.А. Содержание суммы флавоноидов в цветках боярышника полумягкого / О.Е. Правдивцева, И.Х. Шайхутдинов, А.А. Кретова // Материалы Международной научной конференции «Роль метаболомики в совершенствовании биотехнологических средств производств». - Москва, 2019. - С. 123-126.

59. Куркина, А.В. Флавоноиды фармакопейных растений: монография / А.В. Куркина. - Самара: ООО «Офорт», ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России, 2012. - 290 с.

60. Лекарственные растения: Справ. / Под ред. Чикова П.С. - Москва: Агропромиздат, 1989. - 431 с.

61. Литвиненко, В.И. Биогенез и классификация флавоноидов / В.И. Литвиненко // Тезисы докладов Пятого Всесоюзного симпозиума по фенольным соединениям. - Таллин, 1987. - С. 53-55.

62. Маевский, П.Ф. Флора средней полосы европейской части России. 11 -е издание / П.Ф. Маевский. - М.: Товарищество научных изданий КМК, 2014. -635 с.

63. Макаренко, Н.В. Исследование острой токсичности и диуретической активности металлопроизводных гуминовых, фульвовых и гумусовых кислот / Н.В. Макаренко, Е.Н. Зайцева, А.В. Дубищев, Д.А. Андриянов // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2015. - Т. 17, № 53. - С. 925-929.

64. Махлаюк, В.П. Лекарственные растения в народной медицине / В.П. Махлаюк. - Саратов: Приволж. кн. изд-во, 1991. - 544 с.

65. Машковский, М. Д. Лекарственные средства: пособие для врачей. / М.Д. Машковский. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2008. - 425 с.

66. Минина, С.А. Химия и технология фитопрепаратов: учебное пособие. -2-е изд., перераб. и доп. / С.А. Минина, И.Е. Каухова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 560 с.

67. Морозова, Т.В. Изучение антидепрессантных свойств жидких экстрактов на основе сырья боярышника полумягкого / Т.В. Морозова, В.А. Куркин, Е.Н. Зайцева, О.Е. Правдивцева, А.В. Дубищев, П.В. Афанасьева, А.А. Кретова, Г.Ф. Гамирова // Вестник Башкирского государственного медицинского университета (сетевое издание). - 2018. - № 4. - С. 150-155.

68. Морозова, Т.В. Антидепрессантная активность экстрактов боярышника кроваво-красного / Т.В. Морозова, В.А. Куркин, Е.Н. Зайцева, А.В. Дубищев, А.В. Куркина, О.Е. Правдивцева, Н.А. Волкова // Фармация. -2017 - Т. 66, № 4. - С. 37-39.

69. Морозова, Т.В. Фармакогностическое исследование некоторых видов рода Боярышник (Crataegus L.): Дис. канд. фарм. наук: 14.04.02 / Морозова

Татьяна Владимировна; Самарский государственный медицинский университет. - Самара, 2019. - 159 с.

70. Мухаметова, С.В. Содержание каротина и сахара в плодах некоторых видов рода Crataegus, культивируемых в условиях Республики Марий Эл / С.В. Мухаметова // Растительные ресурсы. - 2019. - Т. 55, вып. № 1. - С. 122129.

71. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / Под ред. проф. В.Л. Багировой, проф. В.А. Северцева. - Санкт-Петербург: Спецлит. - 2001. -223 с.

72. Носаль, М.А. Лекарственные растения и способы их применения в народе / М.А. Носаль, И.М. Носаль. - Мн.: Полымя, 1997. - С. 77-82.

73. Палов, М. Энциклопедия лекарственных растений. Пер. с немец. под ред. И.А. Губанова / М. Палов. - М.: Мир, 1998. - С. 467.

74. Пастушенков, Л.В. Лекарственные растения: Использование в народной медицине и быту / Л.В. Пастушенков, А.Л. Пастушенков, В.Л. Пастушенков. - Л.: Лениздат, 1990. - 384 с.

75. Патент 2494703 Рос. Федерация Способ получения диуреза у лабораторных животных / опубл. 10.10.2013 // Бюл. № 28.

76. Патент на ПМ 115651 Рос. Федерация №2011138631/13. Устройство для введения водной нагрузки лабораторным животным / Зайцева Е.Н. [и др.]; заявл. 20.09.11; опубл. 10.05.12 // Изобретения. Полезные модели. -2012; 13: 2 с.

77. Патент РФ на изобретение № 2698325. Сок из свежих плодов боярышника мягковатого, обладающего диуретической активностью от 26.08.2019.

78. Пашинский, В.Г. Растения в терапии и профилактике болезней / В.Г. Пашинский. - Томск: Издательство Томского университета, 1989.

79. Первушкин, С.В. Использование шрота некоторых видов лекарственного растительного сырья для изготовления водных извлечений /

С.В. Первушкин, Л.Д. Климова, О.В. Бер, Т.В. Кукина, А.А. Мастерова, А.С. Калеткина // Сборник тезисов конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции». - Пятигорск, 2004. - Вып. 59. - С. 108-110.

80. Попов, И.В. Проблемы использования ресурсов дикорастущих лекарственных растений / И.В. Попов // Труды научно-практической конференции «Фармация из века в век». - Санкт-Петербург, 2008. -Часть 3. -С. 124-128.

81. Правила сбора и сушки лекарственных растений (сборник инструкций). М.: Медицина, 1985. - 328 с.

82. Пронченко, Г.Е. Лекарственные растительные средства / Г.Е. Пронченко. - М.: «Гэотар-мед», 2002. - 288 с.

83. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Hydrangeaceae - Haloragaceae. Л.: Наука, 1987. С. 34-42.

84. Растительные ресурсы России: Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Т. 2, СПб.; М.: Товарищество научных изданий КМК, 2009. - С. 191-197.

85. Росихин Д.В. Фармакогностическое исследование по обоснованию комплексного использования Расторопши пятнистой (Silybum Marianum (L.) Gaertn.): Дис. канд. фарм. наук: 14.04.02 / Росихин Данил Владимирович; Самарский государсвенный медицинский университет. - Самара, 2018. - 165 с.

86. Сагарадзе, В.А. Определение флавоноидов в цветках с листьями боярышника методом ВЭЖХ со спектрофотометрическим детектированием / В.А. Сагарадзе, Е.В. Бабаева, Е.И. Каленикова // Химико-фармацевтический журнал. - 2017. - № 51 (4). - С. 30-33.

87. Самбукова, Т.В., Овчинников, Б.В., Ганапольский, В.П., Ятманов, А.Н., Шабанов, П.Д. Перспективы использования фитопрепаратов в современной

фармакологии / Т.В. Самбукова, Б.В. Овчинникова, В.П. Ганапольский, А.Н. Ятманов, П.Д. Шабанов // Фитофармакология. - 2017. - Т. 15, № 2. - С. 56-63.

88. Самылина, И.А. Проблемы стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных средств / И.А. Самылина // Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты: Материалы I Международного научного конгресса. -М.: Институт традиционных методов лечения МЗ РФ и др., 1994. - 254 с.

89. Самылина, И.А. Атлас лекарственных растений и сырья. Учебное пособие по фармакогнозии / И.А. Самылина, А.А, Сорокина. - М.: Авторская Академия; Товарищество научных изданий КМК, 2008. - 318 с.

90. Самылина, И.А. Пути использования лекарственного растительного сырья и его стандартизация / И.А. Самылина, И.А. Баландина // Фармация. -2004. - № 2. - С. 39-41.

91. Самылина, И.А. О фармакологической активности препаратов боярышника / И.А. Самылина // Фармация. - 1990. - № 2. - C. 63-65.

92. Самылина, И.А. Фармакогнозия. Атлас: учебное пособие в 2 -х томах / И.А. Самылина, О.Г. Аносова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т. 2, С. 384.

93. Самылина, И.А. Боярышник (Crataegus): возможности медицинского применения / И.А. Самылина, А.А. Сорокина, Н.В. Пятигорская // Фарматека. - 2010. - № 8. - С.83-85.

94. Сергунова, Е.В. Сравнительный анализ состава настоек матричных гомеопатических из свежих, замороженных и высушенных плодов / Е.В. Сергунова // Фармация. - 2017. - Т. 66, № 1. - С. 48-51.

95. Сергунова Е.В. Влияние отрицательных температур на проявляемость диагностических признаков плодов боярышника и рябины обыкновенной / Е.В. Сергунова // Фармация. - 2016. - № 1. - С. 9-13.

96. Сидора, Н.Ф. Изучение фенольных соединений плодов североамериканских видов боярышников / Н.Ф. Сидора, Н.В. Ковалева, А.М. Комиссаренко, А.Н. Гончаров // Прикладные информационные аспекты медицины. - 2006. - Т 9 (2). - С. 149-155.

97. Современная фитотерапия / Под ред. В. Петкова. — София: Медицина и физкультура, 1988.

98. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям / С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. - Москва: Медицина, 1984. - 464 с.

99. Сохина, А.А. Внедрение безотходных технологий при переработке некоторых видов лекарственного растительного сырья / А.А. Сохина, С.В. Первушкин, А.В. Воронин // Сборник научных трудов конференции Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Пятигорск, 2004. - Вып. 59. - С. 125-126.

100. Трофимова, С.В. Изучение антиаритмической активности листьев Crataegus sanguinea (Rosaceae) / С.В. Трофимова, С.Р. Хасанова, Н.В. Кудашкина, Н.Ж. Басченко, Т.А. Сапожникова, Р.Ю. Хисамутдинова // Медицинский вестник Башкортостана. - 2011. - № 2. - С. 299-302.

101. Турищев, С. П. Фитотерапия: Учебное пособие для студентов высших медицинских учебных заведений / С. П. Турищев. - М.: Издательский дом «Академия», 2003. - С. 137-143.

102. Тюкавкина, Н.А. Биомедицинский анализ флавоноидных соединений методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / Н.А. Тюкавкина, С.К. Еремин, Ю.А. Колесник, И.В. Шервашидзе, Н.Н. Артемьева // Тезисы Четвертого Всесоюзного симпозиума по фенольным соединениям. - Ташкент, 1982. - С. 78-79.

103. Тюкавкина, Н.А. Использование ВЭЖХ в области фенольных соединений / Н.А. Тюкавкина // Тезисы докладов Пятого Всесоюзного симпозиума по фенольным соединениям. - Таллин, 1987. - С. 112-113.

104. Флора СССР. Москва, Ленинград: Издательство академии наук СССР, 1939. Т. IX, С. 416-468.

105. Фурса, Н.С. Сравнительный анализ фенольных соединений представителей подклассов дилленииды, розиды и астериды / Н.С. Фурса,

Н.К. Вавилова, А.В. Деготь, В.И. Ошмарина, Н.А. Гриненко, А.В. Бурбо, Е.А. Краснокукотская, Н.К. Попова // Тезисы докладов пятого Всесоюзного симпозиума по фенольным соединениям. Секция Химии. - Таллин, 1987. - С. 116-117.

106. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев. - Москва, 2005. - 832 с.

107. Хажжар Ф., Горяинов С.В., Потанина О.Г., Абрамович Р.А. Стандартизация густого экстракта из плодов боярышника // Сборник трудов седьмой научной конференции «Современные тенденции развития технологий здоровьесбережения». - М.: ВИЛАР, 2019. - С. 335-343.

108. Хасанова, С.Р. Определение флавоноидного состава листьев боярышника кроваво-красного из флоры РБ методом ВЭЖХ / С.Р. Хасанова, С.В. Трофимова, Н.В, Кудашкина // Современная медицина и фармацевтика: анализ и перспективы развития: материалы 8 Международной научнопрактической конференции. - М., Изд-во «Спутник». - 2013. - С. 36.

109. Хасанова, С.Р. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов в растительном сборе «Кардиофит» / С.Р. Хасанова, А.П. Потанина, Н.В. Кудашкина // Башкирский химический журнал. - 2013. -Т 20, № 3. - С. 60-62.

110. Хисямова Д.М., Куркин В.А. Изучение фенольного состава надземной и подземной части лапчатки прямой / Д.М. Хисямова, В.А. Куркин // Аспирантский вестник Поволжья. 2015. № 3-4. С. 350-352.

111. Хишова, О.М. Количественное определение процианидинов плодов боярышника / О.М. Хишова, Г.Н. Бузук // Химико-фармацевтический журнал. - 2006. Т. 2, № 2. - С. 20-22.

112. Хишова, О.М. Количественное опредление процианидинов в листьях боярышника / О.М. Хишова, А.С. Чаботько // III Гаммермановские чтения. С -Пб. - 2017. - С. 139-141.

113. Хишова, О.М. Сравнительная количественная оценка содержания флавоноидов в растительном сырье боярышника кроваво-красного / О.М. Хишова, Т.В. Родионова // Вестник фармации. - 2008. - № 1 (39). - С. 15-17.

114. Черепнин, В.Л. Пищевые растения Сибири / В.Л. Черепнин. -Новосибирск: Наука, 1987. - 192 с.

115. Шайхутдинов, И.Х. Фармакогностическое и фармакологическое исследование жидкого экстракта цветков боярышника полумягкого / Т.В. Морозова, В.А. Куркин, Е.Н.Зайцева. О.Е. Правдивцева, А.В. Куркина, В.В. Стеняева // Аспирантский вестник Поволжья. - 2019. - № 5-6. - С. 160-164.

116. Шайхутдинов, И.Х. Морфолого - анатомическое исследование особенностей строения плодов боярышника полумягкого (Crataegus submollis Sarg.) / В.А. Куркин, О.Е. Правдивцева, В.М. Рыжов, Л.В. Тарасенко, В.В. Стеняева, Т.М. Жавкина, С.А. Розно // Аспирантский вестник Поволжья -2020. - № 1-2. - С.164-170.

117. Шайхутдинов, И.Х. Разработка подходов к стандартизации плодов боярышника мягковатого. / В.А. Куркин, О.Е. Правдивцева // Фармация. -2020. - Т. 69, № 6. - С. 20-24.

118. Шайхутдинов, И.Х. Содержание суммы флавоноидов в плодах боярышника мягковатого / В.А. Куркин, О.Е. Правдивцева, А.А. Кретова,

A.В. Севастьянова // Вестник Башкирского государственного медицинского университета. - Уфа, 2019. - № 4. - С. 371 - 374.

119. Шайхутдинов, И.Х. Изучение антидепрессантной активности сока плодов боярышника полумягкого / В.А. Куркин, Е.Н. Зайцева, О.Е. Правдивцева // Сборник трудов седьмой научной конференции с международным участием. «Современные тенденции развития технологий здоровьесбережения». - Москва. 2019. - С. 505 - 508.

120. Шайхутдинов, И.Х. Изучение антидепрессантной и диуретической активности препаратов плодов боярышника мягковатого / Т.В. Морозова,

B.А. Куркин, О.Е. Правдивцева, Е.Н. Зайцева, А.А. Базитова, А.А. Кретова // В сборнике трудов шестой научной конференции с международным

участием: «Молодые ученые и фармация XXI века». - Москва, 2018. - С. 302-306.

121. Шайхутдинов, И. Х. Способ переработки свежих плодов боярышника полумягкого / В.А. Куркин, О.Е. Правдивцева, А.В. Куркина, А.А. Кретова // Материалы международной научной конференции «От растения до лекарственного препарата», ФГБНУ ВИЛАР - Москва, 2020. - С. 353 - 357.

122. Шамрук, С.Г. Лекарственные растения: сбор, заготовка, применение. Справочное пособие / С.Г. Шамрук. - Минск: Ураджай, 1988. - 287 с.

123. Шаршунова, М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец. - М.: Мир, 1980. - Т. 1-2, С. 20.

124. Шемякина А.В. Боярышник (Crataegus L.) на Российском Дальнем Востоке // Материалы международной конференции «Перспективы лекарственного растениеведения». - М.: ВИЛАР, 2018. - С. 135-138.

125. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: Учебное пособие / Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. - СПб.: Специальная литература, 1999. - 407 с.

126. Bekbolatova. E. Phenolic composition and antioxidant potential of different organs of Kazakh Crataegus almaatensis Pojark: A comparison with the European Crataegus oxyacantha L. flowers / E. Bekbolatova, W. Kukula-Koch, T. Baj, N. Stasiak, G. Ibadullayeva, W. Koch, K. Glowniak, S. Tulemissov, Z. Sakipova, F. Boylan // Open Chemistry. - 2018. - Vol. 16, No. 1. - P. 415-426.

127. Chang, Q. Hawthorn / Q. Chang, Z. Zuo, F. Harrison, M.S.S.Chow // Journal Clinical Pharmacology. - 2002. - No. 42. - P. 605-612.

128. Chen Z.Y. Change and the immpact of IFHL on oxidative stress in the formation of NASH in rats / Z.Y. Chen, M.X. Yan, B.H. He // J. Med. Res. - 2007. - Vol. 36, P. 33-36.

129. Crataegus submollis Sargent / URL: http://www.efloras.org/florataxon.aspx?flora_id=1&taxon_id=250100176 -20.10.2018.

130. European Pharmacopoeia. - 6-th Ed. - Rockville: United States Pharmacopoeial Convention, Inc., 2008.

131. Kumar, D. The genus Crataegus: chemical and pharmacological perspectives / D. Kumar, V. Arya, Z.A. Bhat, N.A. Khan, D.N. Prasad // Revista Brasileira de Farmacognosia. - 2012. - No. 22(5). - P. 1187-1200.

132. Harborne, J.B. Comparative Biochemistry of the Flavonoids / J.B. Harborne // London: Academic Press inc., 1967. - P. 80-89.

133. Hu, M. Evaluation of a Crataegus-based multiherb formula for dyslipidemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial / M. Hu, W. Zeng, B. Tomlinson // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. - 2014.

134. Ji, Y.S. Protective effect and its molecular mechanism of FMCL on PC 12 cells apoptosis induced by H2O2 / Y.S. Ji, H. Li., S.J. Yang // Chin. Pharmacol. Bull. - 2006. - Vol. 22, P. 760-762.

135. Jie, W. Effect of Crataegus Usage in Cardiovascular Disease Prevention: An Evidence-Based Approach / Jie W., Feng B. // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. - 2013.

136. Li, C.Q. Study on germicidal efficacy of extract of hawthorn fruit pit and its influencing factors / C.Q. Li, W. Wu, Y. Tong // Chin. J. Disinfect. - 2007. - Vol. 24, P. 50-52.

137. Li, L. Anti-aging effect of total flavone of hawthorn leaf / L. Li, H. Lv, H. Pang. // Lishizhen Med. Mater. Med. Res. - 2007. - Vol. 9, P. 2143-2144.

138. Lin, L. Experimental observation on germicidal efficacy of hawthorn liquid and its influencing factors / L. Lin, Y.J. Chen, L. Li, Y. Cao, Q.X. Sun // Chin. J. Disinfect. - 2000. - Vol. 17, P. 85-88.

139. Liu, X.Y. Study on lipid regulation mechanism of total flavonoids from Folium crataegi by 3T3-L1 cells / X.Y. Liu, L. Zhou, R.Y. Liang // Chin. Arch. Tradit. Chin. Med. - 2009. - No. 27. - P. 1066-1068.

140. Mabry, T.J. The Systematic Identification of Flavonoids / T.J. Mabry, K.R. Markham, M.B. Thomas // Berlin-Heidelberg-New York: Springer Verlag, 1970. -354 p.

141. Mot, C.A. The chemical composition and pharmaceutical usage of Hawthorn (Crataegus monogyna L.) extracts / C.A. Mot, D. Copolovici, E. Madosa, G. Mot, L. Copolovici // Journal of Biotechnology. - 2016. - No. 231. - P. 59.

142. Mudge, E.M. Single-Laboratory Validation for the Determination of Flavonoids in Hawthorn Leaves and Finished Products by LC-UV / E.M. Mudge, Y. Liu, J.A. Lund, P.N. Brown // Planta Medica. - 2016. - No. 82(17). - P. 14871492.

143. Pal, S.K. Herbal medicine: current status and the future / S.K. Pal, Y. Shukla // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. - 2003. - No. 4(4). - P. 281-288.

144. Pittler, M.H. Hawthorn extract for treating chronic heart failure: metaanalysis of randomized trials / M.H. Pittler, K. Schmidt, E. Ernst // American Journal of Medicine. - 2003. - No. 114(8). - P. 665-774.

145. Rastogi, S. Traditional herbs: a remedy for cardiovascular disorders / S Rastogi, M.M. Pandey, A.K. Rawat // Phytomedicine. - 2016. - No. 23(11). - P. 1082-1089.

146. Schmidt, U. Efficacy of the hawthorn (Crataegus) preparation LI 132 in 78 patients with chronic congestive heart failure defined as NYHA functional class II / U. Schmidt, U. Kuhn, M. Ploch, W.D. Hubner // Phytomedicine. - 1994. -Vol. 1, P. 17-24.

147. Sydora, N.V. Phytochemical research of Crataegus submollis Sarg. leaves lipophilic complex and study of its antibacterial activity / N.V. Sydora, A. M. Kovaleva, V.K. Iakovenko, T.V. Ilyina, E.V. Krivoruchko // Der Pharmacia Lettre. - 2016. - Vol. 8, No. 21. - P. 19-23.

148. Yang, R.M. Mechanism of early atherosclerosis in guinea pig: abnormal metabolism of LDL-C / Yang R.M., Chen H.M., Gao N.N., Song X., Li J.L., Cai, D.Y. // Acta Lab. Anim. Sci. Sin. - 2011. - Vol. 23, P. 237-241.

149. Wang, C.L. Chemical constituent, pharmacological effects and clinical application of Crataegus pinnatifida / Wang C.L., Lu B.Z., Hou G.L. // Strait Pharm. J. - 2010. - Vol. 3, P. 75-78.

150. Zorniak, M. Crataegus special extract WS 1442: up-to-date review of experimental and clinical experiences / Zorniak M., Szydlo B., Krzeminski T.F. // Journal of physiology and pharmacology. - 2017. - No. 68 (4). - P. 521-526.

151. 32 United States Pharmacopeia. DOI: http://www.uspbpep.com/usp32/pub/data/v32270/usp32nf27s0_m36580.html Venskutonis P.R. Phytochemical composition and bioactivities of hawthorn (Crataegus sp.): review of recent research advances // Journal of food bioactives. -2018. - P. 69-87.

152. Wu, J. Chemical Constituents, Pharmacology, and Potential Applications / J. Wu, W. Peng, R. Qin, H. Zhou // Molecules. - 2014. - Vol. 19, No. 2. - P. 16851712.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БАВ - биологически активные вещества

БАС - биологически активные соединения

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ГФ - государственная фармакопея

ДСК - диазобензосульфокислота

ЛРП - лекарственный растительный препарат

ЛРС - лекарственное растительное сырье

ОФС - общая фармакопейная статья

РФ - Российская Федерация

ТСХ - тонкослойная хроматография

УФ-спектр - ультрафиолетовый спектр

ФС - фармакопейная статья

ЯМР - ядерный магнитный резонанс

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение 1. Акты о внедрении результатов диссертационного

исследования

«Утверждаю»

Проректор по научной работе

ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России,

лауреат премии Правительства РФ,

доктора хнаук,

професс

H.J1. Давыдкин

« » января 2021

АКТ

о внедрении результатов диссертационной работы Шайхутдинова Ильнура Хясяиновича «Исследование по стандартизации лекарственных растительных препаратов на основе сырья видов рода Боярышник (Crataegus L.)» на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 14.04.02 - «Фармацевтическая химия, фармакогнозия» (фармацевтические науки) на кафедре химии фармацевтического факультета ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России

Комиссия в составе сотрудников кафедры химии фармацевтического факультета: зав. кафедрой химии фармацевтического факультета, д. фарм.н., доцент А.В. Воронина доцента, к.х.н. С.Х. Шариповой. доцента, к.б.н. Н.В. Расцветовой подтверждает использование материалов диссертационного исследования Шайхутдинова И.Х., посвященного изучению химического состава, определению диагностических признаков и обоснованию подходов к стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных препаратов на основе боярышника (Crataegus L.), в учебном процессе при проведении практических занятий со студентами, а также в научно-исследовательской работе в области изучения лекарственного растительного сырья, содержащего флавоноиды.

Внедренные результаты способствуют повышению объективности стандартизации лекарственных препаратов на основе рода боярышник.

Члены комиссии:

Зав. кафедрой химии института фармации,

д. фарм. н., доцент

А.В. ВОРОНИН

Доцент кафедры химии института фармации, к. х. н., доцент

С.Х. ШАРИПОВА

Доцент кафедры химии института фармации, к. б. н., доцент

Н.В. РАСЦВЕТОВА

443099, г. Самара, ул. Чапаевская, д. 89

«Утверждаю» Проректор по научной работе ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, лауреат премии Правительства РФ, доктор медицинских наук, профессор

IX наук _И.Л. Давыдкин

>21 г.

^ишз**

о внедрении результатов диссертационной работы Шайхутдинова Ильнура Хясяиновича «Исследование по стандартизации лекарственных растительных препаратов на основе сырья видов рода Боярышник (Crataegus L.)» на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 14.04.02 - «Фармацевтическая химия, фармакогнозия» (фармацевтические науки) на кафедре управления и экономики фармации ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России

Комиссия в составе сотрудников кафедры управления и экономики фармации: зав. кафедрой управления и экономики фармации, профессора, д. фарм. н. И.К. Петрухиной, профессора, д. фарм. н. Е.П. Гладуновой, доцента, к. фарм. н. E.JI. Абдулмановой подтверждает использование материатов диссертационного исследования Шайхутдинова И.Х., посвященного изучению химического состава и разработке подходов к стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных препаратов на основе боярышника (Crataegus L.), в учебном процессе при проведении практических занятий со студентами, а также в научно-исследовательской работе в области фармакоэкономических исследований диуретических средств.

Внедренные результаты способствуют научному обоснованию целесообразности создания конкурентоспособных лекарственных средств, обладающих диуретическим действием, в том числе импортозамещающих препаратов.

Члены комиссии:

Зав. кафедрой управления и экономики фармации, д. фарм. н., профессор

Профессор кафедры управления и экономики фармации, д. фарм. н.

Доцент кафедры управления и экономики фармации, к. фарм. н.

443099, г. Самара, ул. Чапаевская, д. 89

1f%

И.К. ПЕТРУХИНА Jhu-ejs Е.П. ГЛАДУНОВА Е.Л. АБДУЛМАНОВА

Проректор по научной работе ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России,

гва РФ,

« » янваоя2021г.

ИЛ. Давыдкин

о внедрении результатов диссертационной работы Шайхутдинова Ильнура Хясяиновича «Исследование по стандартизации лекарственных растительных препаратов на основе сырья видов рода Боярышник (Crataegus L.)» на соискание ученой степени кандидата

фармацевтических наук по специальности 14.04.02 - «Фармацевтическая химия, фармакогнозия» (фармацевтические науки) на кафедре фармакогнозии с ботаникой и

Комиссия в составе сотрудников кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии: зав. кафедрой, д. фарм. н., профессора В.А. Куркина, д. фарм. н., доцента М.В. Егорова, доцента, д. фарм. н. О.Е. Правдивцевой подтверждает использование материалов диссертационного исследования Шайхутдинова И.Х., посвященного фармакогностическому исследованию и обоснованию подходов к стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных препаратов, растений рода Боярышник (Crataegus L.), в учебном процессе при проведении практических занятий со студентами, ординаторами и аспирантами, а также в научно-исследовательской работе.

Внедренные результаты способствуют разработке объективных методик диагностики и определения качества сырья растений рода Боярышник и препаратов на его основе. Используемые результаты исследования химического состава, а также разработанные подходы для стандартизации сырья являются методической и методологической основой для научного обоснования создания препаратов на основе плодов боярышника. Члены комиссии:

Зав. кафедрой фармакогнозии с ботаникой и основами фитотрпяпин

основами фитотерапии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России

Доцент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами ф д. фарм. н., доцент

Доцент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами ф д. фарм .н., доцент

д. фарм. н., профессор

«Утверждаю» Проректор по научной работе ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, лауреат премии Правительства РФ, доктор медицинских наук,

АКТ

И.Л. Давыдкин

января 2021 г.

¿а*

о внедрении результатов диссертационной работы Шайхутдинова Ильнура Хясяиновича «Исследование по стандартизации лекарственных растительных препаратов на основе сырья видов рода Боярышник (Crataegus L.)» на соискание ученой степени кандидата

фармацевтических наук по специальности 14.04.02 — «Фармацевтическая химия, фармакогнозия» (фармацевтические науки) на кафедре фармацевтической технологии с курсом биотехнологий ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России

Комиссия в составе сотрудников кафедры фармацевтической технологии с курсом биотехнологий: зав. кафедрой фармацевтической технологии с курсом биотехнологий, д. фарм. н., профессора С.В. Первушкина. доцента, к. фарм. н. Л.Д. Климовой, старшего преподавателя, к. фарм. н. О.В. Бер подтверждает использование материалов диссертационного исследования Шайхутдинова И.Х., посвященного изучению химического состава и обоснованию использования в медицине лекарственного растительного сырья и лекарственных препаратов на основе боярышника (Crataegus L.). в учебном процессе при проведении практических занятий со студентами, а также в научно-исследовательской работе в области технологических исследований по производству лекарственных препаратов на основе данного растения.

Используемые при этом результаты изучения химического состава, а также разработанные подходы к стандартизации сырья и лекарственных препаратов являются методической и методологической основой для научного обоснования ресурсосберегающих технологий.

Жг

Члены комиссии:

Зав. кафедрой фармацевтической технологии с курсом биотехнологий, д. фарм. н., профессор

Доцент кафедры фармацевтической технологии с курсом биотехнологий, к. фарм .н., доцент

Старший преподаватель кафедры фармацевтической технологии с курсом биотехнологий, к. фарм. н.

С.В. ПЕРВУШКИН

Л.Д. КЛИМОВА

В. БЕР

Начальник ГБУЗ

:онтроля качества лекарственных арской области»

О.В. Осипова _2019 г.

АКТ

о внедрении результатов диссертационной работы Шайхутдинова Ильнура Хясяиновича «Исследование по стандартизации лекарственных растительных препаратов на основе сырья видов рода Боярышник (Crataegus L.)» на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 14.04.02 - «Фармацевтическая химия, фармакогнозия» (фармацевтические науки) в ГБУЗ «Центр контроля качества лекарственных средств Самарской области»

Комиссия в составе сотрудников ГБУЗ «Центр контроля качества лекарственных средств Самарской области» заместителя начальника Центра Жнякиной Л.Е., провизора-аналитика Власовой Г.И., провизора-аналитика Мироновой Е.Е. подтверждает использование материалов диссертационного исследования Шайхутдинова И.Х., посвященного фармакогностическому изучению сырья и лекарственных препаратов, растений рода Боярышник. Разработанные методики качественного и количественного анализа апробированы в процессе работы предприятия. В основе разработанных методик лежат методологические подходы, предусматривающие использование TCX, ВЭЖХ и УФ-спектроскопии. Методики определения подлинности сырья и препаратов растений рода Боярышник, а также методики определения суммы флавоноидов воспроизводимы и удобны в работе.

Таким образом, внедрение результатов диссертационного исследования Шайхутдинова И.Х., будет способствовать повышению объективности стандартизации сырья и лекарственных препаратов растений рода Боярышника.

Члены комиссии:

Заместитель начальника ГБУЗ «Центр контроля качества лекарственных средств Самарской области», кандидат фармацевтических наук

Провизор-аналитик ГБУЗ «Центр контроля качества лекарственных средств Самарской области»

Ж

Провизор-аналитик ГБУЗ «Центр контроля качества '

лекарственных средств Самарской области» ? ¿¿¿/^

443070, г. Самара, ул. Партизанская, д. 33

Л.Е. ЖПЯКИНА

Г.И. ВЛАСОВА

Е.Е. МИРОНОВА

Генеральный директор

ЛУЖКОМ

/*А\ 2021г.

АКТ

о внедрении результатов диссертационной работы Шайхутдинова Ильнура Хясяиновича «Исследование по стандартизации лекарственных растительных препаратов на основе сырья видов рода Боярышник (Crataegus L.)» на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 14.04.02 - «Фармацевтическая химия, фармакогнозия» (фармацевтические науки) в ЗАО «Самаралектравы»

Комиссия в составе сотрудников ЗАО «Самаралектравы» зав. производством ЗАО «Самаралектравы» А.Н. Загорянского, главного инженера A.B. Никитенкова подтверждает использование материалов диссертационного исследования Шайхутдинова И.Х., посвященного исследованию химического состава, а также разработке методик сырья растений рода боярышник, определению диагностических признаков и обоснованию подходов к стандартизации нового вида лекарственного растительного сырья - «Боярышника полумягкого плоды» и лекарственного растительного препарата -«Боярышника полумягкого сок» в работе предприятия.

Разработанные методики качественного и количественного анализа сырья боярышника полумягкого апробированы в процессе работы предприятия. Внедренные результаты способствуют повышению объективности стандартизации сырья и лекарственных препаратов на основе боярышника полумягкого.

Члены комиссии:

Заведующий производством ЗАО «Самаралектравы» MZcrf А.Н. ЗАГОРЯНСКИЙ

Главный инженер ЗАО «Самаралектравы»

A.B. НИКИТЕНКОВ

446554, Самарская обл., Сергиевский район, с. Антоновка, ул. Полевая, д. 19А

УТВЕРЖДАЮ

Генеральный директор ООО «Самарская фармацевтическая

446 [паевск,

1- офис 5

^ С. Глебов

О г.

АКТ ВНЕДРЕНИЯ

о внедрении результатов диссертационной работы Шайхутдинова Ильнура Хясяиновича «Исследование по стандартизации лекарственных растительных

препаратов на основе сырья видов рода Боярышник (Crataegus L.)» на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 14.04.02 - «Фармацевтическая химия, фармакогнозия» (фармацевтические науки) в ООО «Самарская фармацевтическая фабрика»

Результаты диссертационной работы Шайхутдинова И.Х., посвященные исследованию химического состава, а также разработке методик анализа сырья боярышника полумягкого, обоснованию подходов к стандартизации нового вида лекарственного растительного сырья - «Боярышника полумягкого плоды» и лекарственного растительного препарата - «Боярышника полумягкого сок», используются в условиях производства ООО «Самарская фармацевтическая фабрика».

Внедренные результаты способствуют научному обоснованию целесообразности использования нового вида лекарственного растительного сырья на основе плодов боярышника полумягкого, а также созданию импортозамещающих растительных лекарственных препаратов на основе данного вида сырья.

Главный технолог

ООО «Самарская фармацевтическая фабрика»

Д.с.Зуев

Приложение 2. Патент на изобретение «Способ количественного определения суммы флавоноидов в плодах боярышника мягковатого».

Приложение 3. Патент на изобретение «Сок из свежих боярышника мягковатого, обладающий диуретической активности».

Приложение 4. Патент на изобретение «Способ комплексной переработки свежих плодов боярышника мягковатого.

Приложение 5. Проект фармакопейной статьи на новый вид ЛРС «Боярышника мягковатого (полумягкого) плоды »

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

УТВЕРЖДАЮ

Директор Центра фармакопеи и международного сотрудничества

ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», доктор фармацевтических наук, профессор

_Е.И. САКАНЯН

« » 20 г.

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Организация-разработчик: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Боярышника мягковатого ФС.2.5. .

(полумягкого) плоды Вводится впервые

Crataegi ниЬтоШ*ГисЫъ_

Срок введения установлен

с «_»_20_г.

до «_»_20_г

Собранные в фазу начала созревания и высушенные плоды древесного культивируемого растения боярышника мягковатого (полумягкого) -Crataegus submollis Sarg., сем. розоцветные - Rosaceae_

ИЗДАНИЕ ОФИЦИАЛЬНОЕ ПЕРЕПЕЧАТКА ВОСПРЕЩЕНА

ПОДЛИННОСТЬ

Внешние признаки. Сырье изучается невооруженным глазом, с помощью лупы (х10) или под микроскопом (8х, 16х, 20х, 40х) в соответствии с разделом «Методы анализа лекарственного растительного сырья» (ГФ РФ XIV издания).

Цельное сырье. Плоды яблокообразные, эллипсовидной формы, твредые, морщинистые, длиной мм, шириной мм. В мякоти плода находятся 1-5 деревянистых косточек, имеющих неправильную треугольную форму. Поверхность косточек бороздчатая по спинке. В основании плода могут находиться остатки плодоножки. На верхушке имеется кольцевая оторочка, образованная сухими чашелистиками. На поверхности плодов встречаются простые волоски. Цвет плодов - малиново-коричневый. Запах отсутствует. Вкус водного извлечения сладковатый.

Порошок. Смесь частичек околоплодника и косточек плода, проходящих сквозь сито с отверстием размеров 2 мм. Цвет экзокарпия -малиново-красный, мякоти плода - оранжево-коричневый, встречаются вкрапления темного цвета. Запах отсутствует. Вкус водного извлечения сладкий.

Микроскопические признаки. Цельное сырье. Сырье исследуется с помощью микроскопа (40*, 100*, 400*) в соответствии с разделом «Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья» (ГФ РФ XIV издания).

Экзокарпий, или эпидермис оболочки плодов, сложен из плотно сомкнутых 5-6-угольных по периметру тонкостенных клеток, местами имеет окончатую структуру, состоящую из двух клеток. Изредка по всей поверхности эпидермы встречаются чечевички размером 100 -200 мкм, сложенные суберенизированными клетками. (рис. 1).

Рис. 1. - Микроскопия плода боярышника полумягкого (мягковатого)

(Crataegus submollis Sarg.)

А - Фрагмент эпидермиса с чечевичкой (х10); Б - Клетки мякоти плода (х10)

Плодоножка и верхушка яблочка на кольцевой оторочке опушены многочисленными спутанными одноклеточными волосками. Мякоть плодовой оболочки - мезокарпий, выполнен округлыми клетками, с оранжевыми или желто-оранжевыми включениями хромопластов. Изредка в мякоти плодов встречаются призматические по форме друзы - кристаллы оксалата кальция. Внутренняя часть плодовой оболочки, эндокарпий, сложен склереидами, овальными по форме каменистыми клетками, с равномерно утолщенными лигнифицированными стенками, которые пронизаны поровыми каналами.

Эндокарпий, частично срастающийся с оболочками семян, состоит из округлых лигнифицированных клеток, содержащих кристаллические включения. Внутри семени залегает маслянистый эндосперм толщиной до 6 клеток. В семядолях зародыша хорошо выражены клетки столбчатого и рыхлого мезофилла. Они содержат в большом количестве капли масла. Клетки мезофилла также заполнены сложными глобоидными по форме алейроновыми зернами, которые под действием раствора Люголя приобретают желтый оттенок (рис. 2).

Рис. 2. - Фрагмент семени боярышника полумягкого (Crataegus submollis Sarg.): А - Фрагмент семядоли, поперечный срез (x100); Б -Мезофилл семядоли (x400); В -Эндосперм, поперечный срез, без

окрашивания (х400); Г - Эндосперм, поперечный срез, окрашенный реактивом Судан III (х400). Д - Фрагмент оболочки семени, окрашенный раствором сернокислого анилина; Е - Давленный препарат семени.

ФС 42-_с.5

Обозначения: 1 - Семенная оболочка; 2 - Эндосперм; 3 - Семядоля; 4 -Столбчатый мезофилл; 5 - Рыхлый мезофилл; 6 - Капли жирного масла; 7 -Кристаллические включения; 8 - Сложные алейроновые зерна.

Порошок. При рассмотрении микропрепаратов должны быть видны фрагменты эпидермиса плода с фрагментами волосков и чечевичками, фрагменты мякоти плода с призматическими кристаллами оксалата кальция и оранжевыми хромопластами. Встречаются одиночные каменистые клетками с сильно утолщенными стенками и поровыми каналами, фрагменты волосков и одиночные друзы кристаллов, обрывки тканей плода.

Определение основных групп биологически активных веществ:

1. Качественные реакции

1) К 1 мл извлечения, приготовленного как указано в разделе «Количественное определение», прибавляют 2 мл 5% спиртовый раствор натрия гидроксида. При этом полученный раствор заметно темнеет (фенольные соединения).

2) К 1 мл извлечения приготовленного как указано в разделе «Количественное определение», прибавляют 2 мл 5 % спиртовый раствора хлорида окисного железа. При этом сразу появляется черное окрашивание (фенольные соединения).

3) К 1 мл извлечения приготовленного как указано в разделе «Количественное определение», прибавляют 1 мл спиртового раствора алюминия хлорида 3%. Через пять минут наблюдается малиновое окрашивание.

2. УФ-спектроскопия

Испытуемый раствор, приготовленный как указано в разделе «Количественное определение» имеет максиму поглощения при длине волны 282±2 нм (рис. 3).

[А]

7--1

6'

5-— ---

4 3 2 1 О

200 250 300 350 400 450 1™]

АЬйогЬапсе

Рис. 3. - Электронный спектр раствора водно-спиртового извлечения из

плодов боярышника полумягкого

ИСПЫТАНИЯ Влажность. Цельное сырье, порошок - не более 12%. Зола общая. Цельное сырье, порошок - не более 10%. Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте. Цельное сырье, порошок - не более 3 %.

Измельченность сырья. Порошок: частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 2 мм, - не более 5%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстием размером 0,18 мм, - не более 5%. Посторонние примеси.

Подгоревшие плоды. Цельное сырье - не более 2%. Недозрелые плоды. Цельное сырье - не более 1 %. Недозрелые плоды. Цельное сырье - не более 2%.

Плоды, поврежденные вредителями, дробленые, отдельные косточки и веточки, плодоножки, в том числе отделенные при анализе.

Цельное сырье - не более 5%.

Примечание. Плодами, поврежденными вредителями, считаются те плоды, у которых имеются явные повреждения наружных покровов и мякоти плода вредителями, а именно борозды, ходы, изъеденные участки и т. д.

Органическая примесь. Цельное сырье - не более 1%.

Минеральная примесь. Цельное сырье, порошок - не более 0,5 %.

Тяжелые металлы. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах» (ГФ РФ XIV издания).

Радионуклиды. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах» (ГФ РФ XIV издания).

Остаточные количества пестицидов. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах» (ГФ РФ XIV издания).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота» (ГФ РФ XIV издания).

Количественное определение. Цельное сырье, порошок: суммы флавоноидов в пересчете на катехин не менее 3,0 %.

Сумма флавоноидов.

Аналитическую пробу высушенных плодов боярышника мягковатого (полумягкого) измельчают до размера частиц 3 мм. Около 1 г (точная навеска) измельченного сырья помещают в колбу со шлифом вместимостью 200 мл, прибавляют 100 мл 70% этилового спирта. Колбу закрывают пробкой

ФС 42-_с.8

и взвешивают на тарирных весах с точностью до + 0,01. Колбу присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на кипящей водяной бане (умеренное кипение) в течение 60 минут. Затем колбу закрывают той же пробкой, снова взвешивают и восполняют недостающий экстрагент до первоначальной массы. Извлечение фильтруют через бумажный фильтр с красной полосой и остужают в течение 30 минут (извлечение из плодов).

Испытуемый раствор для анализа суммы флавоноидов готовят следующим образом: 2 мл полученного извлечения помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора до метки 70% этиловым спиртом (испытуемый раствор).

Раствором сравнения является 70% этиловым спиртом.

Оптическую плотность измеряют при аналитической длине волны 282 нм и определенное значение оптической плотности используют в формуле расчета.

В х 100 х 25 х 100

Х =.................................. ,

144 х т х2 х (100 - Ж)

где:

В - оптическая плотность испытуемого раствора;

т - масса сырья, г;

1%

144 - удельный показатель поглощения (Е 1см) стандартного образца катехина при 282 нм;

Ж - потеря в массе при высушивании в процентах.

Упаковка, маркировка и транспортирование. В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов» (ГФ РФ XIV издания).

Приложение 6. Проект фармакопейной статьи на новый вид ЛРС «Боярышника мягковатого (полумягкого) плоды свежие»

ФС 42-

с.

Хранение. На приемных пунктах плоды хранят в прохладном месте не более 3 суток со дня сбора, а при температуре не выше 5 °С - в течение десяти суток.

Проректор по научной работе ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, лауреат премии Правительства РФ, доктор медицинских наук, профессор

Заведующий кафедрой фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, доктор фармацевтических наук, профессор

Доцент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, доктор фармацевтических наук, доцент

Доцент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, доктор фармацевтических наук, доцент

ш ||

ш

|ЁЛ. Давыдкин

'ЩёШМ2- 2020

'-о,

чО

В.А. Куркин -уХ ' 2020

ОП

О.Е. Правдивцева «/I 2020

А.В. Куркина

<&» А 2020

Очный аспирант кафедры фармакогнозии

с ботаникой и основами фитотерапии ^ , И.Х. Шайхутдинов

«¿> 3 » (■? 2020

с Ьотаникои и основами фитотерапии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России

Приложение 7. Проект фармакопейной статьи на новый вид ЛРС «Боярышника плодов экстракт густой».

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

УТВЕРЖДАЮ