Исследование некоторых аспектов механизма противоаритмического действия димефосфона и мексидола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Верещагина, Вероника Сергеевна

• Верещагина, Вероника Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Верещагина, Вероника Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патогенез ишемических аритмий.

1.2. Фармакологические свойства пропранолола, мексидола и димефосфона.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика исследуемых соединений.

2.2. Характеристика подопытных животных.

2.3. Методы экспериментальных исследований.

2.4. Методы статистической обработки результатов.

Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЙ И

ПРОТИВОФИБРИЛЛЯТОРНОЙ АКТИВНОСТИ

ДИМЕФОСФОНА, МЕКСИДОЛА И ПРОПРАНОЛОЛА

3.1. Оценка противоаритмической активности исследуемых препаратов при экспериментальной ишемии миокарда у кошек.

3.2. Исследование противоаритмической и противофибрилля-торной активности димефосфона, мексидола и пропранолола на модели острой окклюзионной аритмии у крыс.

3.3. Исследование прооксидантной и антиоксидантной активности исследуемых соединений на ишемизированный миокард.

3.4. Сравнительный анализ противоаритмического действия и антиоксидантной активности димефосфола, мексидола и пропранолола.

Глава 4. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКУЮ РЕГУЛЯЦИЮ МИОКАРДА.

Глава 5. ВЛИЯНИЕ ДИМЕФОСФОНА И МЕКСИДОЛА НА ЭНЕРГЕТИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ЛИМФОЦИТОВ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХИМИЧЕСКОЙ

ГИПОКСИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование некоторых аспектов механизма противоаритмического действия димефосфона и мексидола»

Актуальность исследования: Проблема совершенствования фармакотерапии нарушений сердечного ритма продолжает оставаться одной из ведущих в современной кардиологии и фармакологии. Противоаритмические средства, как правило, отличаются тесной взаимозависимостью между степенью эффективности и выраженностью побочных, особенно кардиальных эффектов (Замотаев И.П., 1989; Метелица В.И., 1996; Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., 1997; Спасов А.А. и др., 1997; Шварц Ю.Т. и др., 1997; Trip Miek P. Et al., 1991; Mc Neil K.D., 1992), что определяется единством молекулярных механизмов основного и побочного действия антиаритмиков (Бердяев С.Ю., 1987).

В связи с этим внимание клиницистов стали привлекать работы ряда фармакологов теоретически и экспериментально обосновавших возможность безопасного и эффективного воздействия на первичные звенья аритмогенеза препаратами с антиоксидантными, энергообеспечивающими, противогипок-сическими и вегетотропными свойствами (Розенштраух JI.B., 1990; Крыжа-новский С.А. и др., 1991; Гацура В.В., 1993; Сернов Л.Н. и др., 1993; 1995; 1997; Балашов В.П. и др., 1994; 1996; Галенко-Ярошевский П.А., 1998; Балы-кова Л.А., 1999). Некоторые из этих средств нашли свое применение в комплексной терапии нарушений сердечного ритма, возникающих при ишемиче-ской болезни (Сурменков А.А., 1975; Безбородько Б.Н. и др., 1990; Перепеч Н.Б. и др., 1990). Наиболее эффективные препараты, такие как мексидол и димефосфон используют в педиатрической практике при синдроме слабости синусового узла и в комбинации с традиционными антиаритмическими средствами - при жизнеугрожающих аритмиях (Солдатов О.М., 1998; Балыкова Л.А., 1999; Кемаева Н.Н., 2000; Маркелова И.А., 2001). Характерной особенностью их действия является отсутствие негативных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы и других органов.

Однако, недостаточность представлений о механизмах антиаритмического действия препаратов метаболического типа действия существенно сдерживает более широкое использование мексидола и димефосфона в качестве корректоров сердечного ритма. Понимание этих механизмов, во многом, эмпирично, и строится на аппроксимации известных свойств препаратов, лежащих в основе нейротропной, иммунотропной (Хафизьянова Р.Х., 1993; Анчикова Л.И., 1988, 1995; Куршакова JI.H., 1995; Маленкова Т.С., 1995; Калинин И.Н., 1999) и других видов активности применительно к кардиальной патологии.

В связи с этим сохраняется актуальность целенаправленного изучения механизмов влияния метаболических средств на ведущие звенья патогенеза нарушений сердечного ритма.

Цели и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось исследование механизмов антиаритмического действия димефосфона и мексидола. В соответствии с целью исследования при выполнении работы планировалось решение следующих задач:

1. Изучить зависимость между антиаритмическими и антиоксидантны-ми свойствами димефосфона и мексидола при экспериментальном инфаркте миокарда.

2. Оценить воздействие исследуемых препаратов на симпатическую иннервацию миокарда.

3. Исследовать влияние димефосфона и мексидола на морфо-функциональное состояние митохондрий при экспериментальной гипоксии клеток.

Работа выполнялась в соответствии с научной тематикой Мордовского государственного университета «Фармакологическая коррекция ритма сердечной деятельности» (номер государственной регистрации 01860049307).

Научная новизна. Впервые установлено отсутствие прямопропорцио-нальной зависимости противоаритмической активности димефосфона и мексидола от их антиоксидантных свойств. Выявлено, что эти препараты предупреждают опосредованное ишемией высвобождение норадреналина из симпатических терминалей, чем уменьшают повреждающее адренергическое воздействие на кардиомиоциты.

По данным флуоресцентного анализа с зондом ДСМ (п-толуол сульфоната-4-(п-диметиламиностирил)-1 -метилпиридиний) исследуемые препараты пролонгируют функциональную активность митохондрий лимфоцитов при отравлении азидом натрия.

Научно-практическая ценность работы. Полученные данные расширяют представления о механизмах антиаритмического действия димефосфона и мексидола.

Материалы диссертационной работы внедрены в научно-исследовательскую работу кафедры фармакологии, курса медицинской биологии медицинского факультета, а также кафедры биохимии биологического факультета Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарева и являются предпосылкой для совершенствования лекарственной коррекции нарушений сердечного ритма. Результаты исследования могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах фармакологии и терапии медицинских институтов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Механизм антиаритмического действия димефосфона и мексидола многокомпонентен и не может быть объяснен лишь антиоксидантными свойствами препаратов.

2. Димефосфон и мексидол предупреждают ишемически опосредованную активацию симпатического нейрогуморального звена.

3. Исследуемые препараты пролонгируют время функционирования митохондрий при экспериментальной гипоксии.

Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на VI Всероссийской школе молодых ученых

Казань, 1999), IV, V и VI Конференциях молодых ученых (Саранск, 1999, 2001); IV Международном конгрессе по клинической электро-физиологии сердца (Москва, 2000); II Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 2000); II Российской конференции молодых ученых России с международным участием (Москва, 2001).

По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 134 стр машинописного текста, документирована 8 таблицами и иллюстрирована 34 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), изложения собственных результатов (3-5 главы), заключения и библиографического указателя, включающего 272 источника, в том числе 216 отечественных и 56 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Верещагина, Вероника Сергеевна

ВЫВОДЫ:

1. Противоаритмическую активность димефосфона и мексидола на модели острых окклюзионных аритмий нельзя объяснить только антиоксидант-ными свойствами препаратов.

2. Исследуемые антиоксиданты и препарат сравнения не влияют на интенсивность флуоресценции адренергических нервных волокон в участках миокарда, не затронутых ишемическим процессом.

3. Димефосфон и мексидол препятствуют усиленному высвобождению норадреналина и снижают концентрацию адреналина в ишемизирован-ном миокарде, оказывая эффекты, противоположные действию корона-роокклюзии.

4. Пропранолол не оказывает существенного влияния на содержание кате-холаминов в миокарде при экспериментальном инфаркте.

5. Димефосфон и мексидол пролонгируют период функциональной активности лимфоцитов доноров в условиях экспериментальной гипоксии in vitro.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последнее время у клиницистов существенно возрос интерес к препаратам метаболического типа действия. Противогипоксические, антиокси-дантные и антиацидотические свойства обуславливают их широкое применение при различных заболеваниях, опосредованных ишемическим повреждением органов: стенокардии, инфаркте миокарда, ишемических и геморрагических инсультах (Панкова В.П., 1978; Репин А.Н., Максимов И.В.и соавт., 1994; Лазебник Л.Б., Фришберг А.И., 1994; Хафизьянова Р.Х. и соавт., 1993; 1995). Ишемическая болезнь сердца, частным проявлением которой является острый инфаркт миокарда, сопровождается различными нарушениями ритма сердечной деятельности, которые нередко приводят к летальному исходу (Сметнев А.С. и др., 1991; Сыркин А.А., 1991; Липовецкий Б.М., 1992). В последние годы была экспериментально обоснована и клинически доказана эффективность препаратов метаболического типа действия, обладающих ан-тиоксидантной активностью в коррекции нарушений сердечного ритма (Ро-зенштраух Л.В., 1990; Крыжановский С.А. и др., 1991; Сернов Л.Н. и др., 1991; Гацура В.В., 1993; Липницкий Т.Н., 1993; Балашов В.П. и др., 1994; 1996; Балыкова Л.А., 1999; Кемаева Н.Н., 2000).

Однако, несмотря на внедрение этих средств в клиническую практику, механизмы их противоаритмического действия до конца не ясны. Недостаточное знание фармакодинамики, в свою очередь, ограничивает возможности врача в применении препаратов.

В связи с этим основной целью нашей работы явилось изучение некоторых возможных механизмов противоишемического, а как следствие, и противоаритмического действия препаратов метаболического типа действия -димефосфона и мексидола. В качестве препарата сравнения использовали традиционный антиаритмик, (3-адреноблокатор - пропранолол.

На первом этапе нашего исследования мы поставили перед собой задачу определить, имеется ли зависимость антиаритмической эффективности димефосфона и мексидола от их антиоксидантных свойств. При сравнительном анализе выраженности противоаритмического действия и прооксидантной и антиоксидантной активности димефосфона, мексидола и пропранолола в зоне ишемии были получены следующие данные (рис. 6.1.).

ИПАД ВАОА ППОЛ

Рис.6.1. Зависимость противоаритмической активности димефосфона, мексидола и пропранолола от степени ингибирования ПОЛ и стимуляции АОА, где ПАД - противоаритмическое действие [100% - (СИТАх 100%)]; ПОЛ - перекисное окисление липидов; АОА - антиоксидантная активность; % - выраженность антиаритмических свойств, степень ингибирования ПОЛ и стимуляции АОА.

Последующий анализ полученных данных (рис. 6.1.) позволил выявить отсутствие прямопропорциональной зависимости между противоаритмической активностью тестируемых препаратов по данным суммарного индекса терапевтической активности и их способностью проявлять антиоксидантные свойства в зоне ишемии миокарда.

В-частности, пропранолол, димефосфон и мексидол, соответственно в дозах 1, 200 и 44 мг/кг, проявили примерно одинаковую противоаритмиче-скую активность, однако их антиокислительные свойства заметно отличались. Меньшая антиокислительная активность была характерна для бета-адреноблокатора (121,9%), а мексидол был более эффективен как непрямой антиоксидант. Интенсивность перекисного окисления липидов, также мало зависела от выраженности противоаритмических свойств препаратов. Данные рисунка 6.1. свидетельствуют, что наибольшее подавление вспышки хе-милюминесценции в зоне ишемии удалось получить на фоне терапии димефосфоном (32,2%), тогда как именно этот препарат в меньшей степени, чем пропранолол и мексидол коррегировал острые окклюзионные аритмии у кошек (СИТА - 0,43).

Таким образом, полученные результаты позволили предположить, что в основе противоаритмического действия изучаемых препаратов, по-видимому, лежат не только их антиоксидантные свойства. Поэтому, в своем дальнейшем исследовании мы попытались расширить представление о механизмах противоаритмической активности димефосфона и мексидола.

В этой связи обращает на себя внимание наличие у препаратов метаболического типа действия энергообеспечивающего эффекта как одного из механизмов противоишемического действия. Рядом авторов показано, что мексидол уменьшает зону некроза при экспериментальном инфаркте миокарда, улучшает метаболические показатели и кровоснабжение в зоне повреждения (Гацура В.В., Пичугин В.В., Сернов J1.H., Смирнов Л.Д., 1996). Для димефосфона подобных исследований не проводилось, либо определялись лишь биохимические показатели.

В связи с этим, на следующем этапе нашего исследования, учитывая имеющийся дефицит данных литературы об особенностях энергообеспечивающего действия димефосфона и мексидола, мы провели оценку морфо-функционального состояния митохондрий в условиях экспериментальной гипоксии, вызванной азидом натрия. Исследование основывалось на изучении влияния димефосфона и мексидола на интенсивность флуоресценции зонда -ДСМ в митохондриях лимфоцитов донорской крови.

В чистой взвеси лимфоцитов, как документировано на микрофотографиях, представленных в главе 6, обнаруживались живые клетки с ярко-желтой флуоресценцией митохондрий и ядер. Средняя интенсивность (Fmx) флуоресценции чистой взвеси лимфоцитов составила 82,1 ±3,58 у.е., при чем наибольшая доля клеток была в диапазоне Fmx 50 - 100 - 66%.

При инкубации взвеси лимфоцитов с пропранололом существенных изменений в характере флуоресценции не произошло, средняя интенсивность флюоресценции была близка к контрольному показателю с некоторым увеличением доли клеток с Fmx -до 50.

Димефосфон и мексидол проявляли однотипное влияние на энерго-обеспечивающую функцию митохондрий. Интенсивность флуоресценции под их влиянием возрастала, причем за счет появления лимфоцитов с Fmx от 150 до 200 (24% и 16%).

Полученные результаты свидетельсгвуют о способности димефосфона и мексидола повышать энергетический статус клеток, что возможно, опосредованно способствует усилению их функциональной активности. Реализация энергообеспечивающего эффекта у этих препаратов, возможно, связана с мембранопроекторным действием (Святкина О.Б., 1987; Вайнберг М.М., 1987; Гиниатуллина P.P., 1992). При этом происходит уменьшение полярности центров связывания ДСМ в мембране за счет повышения «гидрофобно-сти», что затрудняет конформационные перестройки зонда, способствует увеличению возбужденных молекул и увеличивает квантовый выход света. Это в свою очередь ведет к повышению интенсивности флуоресценции.

В условиях гипоксии на 15 и 30 минутах происходило статистически достоверное снижение интенсивности митохондриальной флуоресценции ДСМ, соответственно до 68,32 ± 5,12 и 67,4 ± 4,88 у.е. По данным литературы (Горбенко Г.П., Дюбко Т.С., 1996) при изменении физико-химических свойств центров сорбции ДСМ в мембране - полярность центров связывания повышается. Это может быть следствием модификации структуры липидного бислоя в ходе ишемии. Полярная среда облегчает конформационные перестройки, ведущие к безызлучательному переходу, в результате чего флуоресценция падает (Добрецов Г.Е., 1989). Происходит исчезновение пула более интенсивно флуоресцирующих клеток (Fmx 150-200) и увеличение лимфоцитов с Fmx до 50 у.е.

Под действием пропраиолола интенсивность флуоресценции ДСМ в митохондриальном комплексе через 15 минут инкубации с азидом натрия была немногим выше контрольного уровня - 77,6 ± 4,27 у.е.(р < 0,05). Несмотря на статистически недостоверное отличие этого показателя от контрольного, важно отметить тенденцию пропранолола к сохранению функционального состояния митохондрий. Морфологически это проявлялось некоторым сохранением желтоЛ) свечения митохондрий в лимфоцитах с преобладанием оранжево-красного свечения ядра и небольшим увеличением пула лимфоцитов с интенсивностью флуоресценции от 100 до 150 у.е. - 16%.

Димефосфон и мексидол на 15 минуте химической гипоксии проявляли выраженное защитное действие на клетку, что проявилось в статистически достоверном увеличении интенсивности флуоресценции ДСМ в митохондриях, соответственно: - 94,04 ± 5,38 у.е. и 88,24 ± 5,05 у.е., главным образом за счет клеток с Fmx 100-150у.е. При этом в клетках сохранялась желтая флуоресценция митохондрий с преимущественно желтым свечением ядра. Надо отметить, что в основе реализации энергосберегающего действия этих препаратов лежат, по-видимому, различные механизмы. Димефосфон, обладая выраженной липофильностью, способен быстро проникать в липид-ный бислой наружной мембраны клеток, предотвращая на какое-то время развитие в ней деструктивных процессов. В связи с этим происходит уменьшение вязкости и обводненности мембран с одновременным снижением отрицательного заряда, что уменьшает сродство к ним зонда-катиона ДСМ и препятствует его проникновению в цитоплазму и ядро.

Мексидол же, в свою очередь, активируя сукцинатоксидазный путь окисления при ишемии, способствует сохранению способности цитохромно-го участка к образованию энергии и в результате сдерживает развитие деструктивных процессов в митохондриях.

Действие изучаемых препаратов на 30 минуте экспериментальной гипоксии сопровождалось превалированием красной флуоресценции ядра, и отсутствием в большинстве лимфоцитов желтого свечения митохондрий.

Средняя интенсивность флуоресценции ДСМ соответствовала контрольным показателям с практически аналогичным распределением лимфоцитов сол-гасно диапазону Fmx.

Димефосфон и мексидол, таким образом, как препараты метаболического типа действия в отличие от пропранолола пролонгируют способность клетки выполнять свои основные функции значительное время в условиях экспериментальной гипоксии. Выявленное нами пролонгирование функционального состояния митохондрий под действием димефосфона и мексидола может быть значимым и, вполне возможно, определяет антиаритмическое действие этих препаратов.

Говоря об антиаритмическом действии препаратов, нельзя не учитывать их способность влиять на нейровегетативную регуляцию миокарда, так как в основе развития острых ишемических аритмий огромное значение играет активация симпатического звена вегетативной нервной системы (Бере-зов В.М. и др., 1994; ; Schwartz P.J., Priori S.G., 1990; De Ferrari G.M., Vaholi E., 1995; Pedretti R.F., Colombo E., Caru В., 1994). Учитывая важность этого звена в ишемическом повреждении сердечной мышцы и аритмогенезе, необходимо было определить влияние изучаемых препаратов на состояние адре-нергической иннервации миокарда при экспериментальной ишемии.

По результатам нашей работы в зоне ишемии в контроле происходило резкое истощение нейромедиаторов, что проявлялось снижением показателей плотности адренергических волокон с нечетко выраженными варикозностя-ми. Выявленная нами морофологическая картина идентична результатам, полученным в ранее проведенных исследованиях (Швалев В.П. и соавт, 1987; Сосунов А.А., 1988). Объясняется это, вероятно, потерей катехоламинов нервными терминалями и в литературе рассматривается как один из известных механизмов повреждающего действия ишемии на миокард. Этот вывод подтверждается биохимическим исследованием. Содержание норадреналина в зоне ишемии по сравнению с неповрежденным участком значительно снижалось. В связи с этим можно предположить, что защитным эффектом, повидимому, будут обладать препараты, задерживающие выброс катехолами-иов из нервных терминал ей.

В этом плане способность димефосфона и мексидола увеличивать содержание НА в адренергических терминалях, подтвержденную гистохимическим и биохимическим исследованием, можно рассматривать как положительное действие препаратов. Морфологически это проявлялось увеличением плотности адренергических нервных волокон в зоне ишемии с сохранением варикозных и межварикозных участков. Не исключено, что выявленный нами эффект, возможно, обеспечивает защиту миокарда от кардиотоксического действия нейромедиатора и может определять противоаритмическую активность димефософна и мексидола при коронарогенных повреждениях миокарда.

Введение пропранолола не предохраняет миокард от выброса норадре-налина, что подтверждено снижением содержания норадреналина и морфологической картиной, выявляющей единичные нервные волоконца с сохранением светящихся варикозностей со слабо выраженными межварикозными участками. Вероятно, кардипротекторное действие пропранолола связано, главным образом, только с классической блокадой (3-адренорецепторов, что предохраняет миокард от токсического действия катехоламинов на уровне постсинаптической мембраны адренгергического синапса.

Обобщая собственные результаты исследования и данные литературы об особенностях фармакодинамики димефосфона и мексидола, можно составить представление о следующих механизмах их антиаритмического действия (рис. 6.2.). Таким образом, можно утверждать, что выявленная широта спектра фармакологического действия димефосфона и мексидола позволит составить более полное представление об их противоишемическом и проти-воаритмическом действии. В клинической практике знание этих механизмов, вполне возможно, увеличит эффективность применения исследуемых препаратов как при различных формах ИБС, так и при сопутствующих этому состоянию нарушениях ритма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Верещагина, Вероника Сергеевна, 2002 год

1. Абдалла Аднан, Мазур Н.А., Шестакова Н.В., Сумароков А.Б. Аритмо-генное действие антиаритмических средств: частота, возможные механизмы и врачебная тактика. // Кардиология. 1990. - Т.30. - N1. - С. 95-99.

2. Абзалов Р.А., Ситдиков Ф.Г. Развивающееся сердце и двигательный режим. Казань, 1998.

3. Абзалов Р.А., Нигматуллина P.P., Миннибаев Э.Ш. Показатели сердечного выброса у крыс разного возраста при блокаде оц и Р-адренорецепторов. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1999. Т. 127. - N 6. - С. 638 - 641.

4. Авакян О.М. Симпато-адреналовая система. Л.: Наука, 1977. - 183 с.

5. Акберова С.А., Менделевич Д.М. Димефосфон корректор интеллек-туально-мнестических и эмоционально-волевых нарушений у детей при интеллектуальной недостаточности. // Метод, рекомендации. - Казань. - 1993.

6. Алиев А.Н. Характеристика противосудорожной активности в ряду производных 3-оксипиридина. // Автореферат дисс.канд. мед. наук, Москва, 1987.

7. Внутриклеточные механизмы антиацидотического действия димефосфона. Л.И. Анчикова и соавт. // Соверш. профил., диагностики, лечения и реабилит. в практике здравоохранения. Тезисы доклада ГИДУВа. Казань. -1990.-С. 158-159.

8. Синтез и новые биологические эффекты фосфорорганических соединений с низкой токсичностью. Б.А. Арбузов, А.О. Визель, К.М. Ивановская и др.//Доклады АН СССР.- 1968.-Т. 182.-N1.-C. 101-104.

9. Артюков О.П. Противоаритмическая активность мексидола в сочетании с некоторыми традиционными антиаритмиками. // Автореферат дисс.канд. мед. наук, Саранск, 1997.

10. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Неодинаковое влияние анаприлина в различное время суток на динамику принудительного плавания крыс. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. - Т. 57. - N 6. - С. 22-24.

11. Сравнительная эффективность эмоксипина и оксибутирата натрия при экспериментальной ишемии миокарда. С.А. Афанасьев и соавт. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. - Т. 57. - N 4. - С. 24-26.

12. Влияние фруктозо-1,6-дифосфата и фосфоенолпирувата на течение ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий у крыс. В.П Балашов, Я.В. Костин, Д.Г. Седова и др. // Бюлл. Эксперим. биол. и мед. 1993. - N 6. - С 629-633.

13. Балашов В.П. Противоаритмическая активность соединений метаболического типа действия и их комбинации с традиционнымипротивоаритмическими средствами. // Автореферат дисс.докт. биол. наук,1. Купавна, 1994.

14. Балашов В.П., Балыкова J1.A., Котин Я.В., Сернов Л.П. Противоаритмическая активность некоторых энергообеспечивающих и электроноакцеп-торных соединений. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1996.- Т. 59.- № 2.- С.17-19.

15. Балыкова Л.А. Исследование противоаритмической активности некоторых энергообеспечивающих и дегидрирующих соединений. // Автореферат дисс.канд. мед. наук, Казань, 1992.

16. Балыкова Л А. Экспериментально-клиническое исследование эффективности метаболической терапии нарушений ритма сердца. // Автореферат дисс.докт. мед. наук, Казань, 1999.

17. Балыкова JI.A., Балашов В.П., Солдатов О.М., Желудкова О.Г. Опыт применения димефосфона при синдроме слабости синусового узла у детей. // 5-ый Конгресс «Человек и лекарство», Москва. 1998. - С. 253.

18. Балыкова JI.A., Балашов В.П. Метод сравнительной оценки противоаритмической активности лекарственных средств. // Межвузовский сборник научных трудов: Современные аспекты теоретической и клинической медицины, Саранск, 2000.

19. Безбородько Б.Н., Шехунова И.А. Цитохром С в лечении больных острым инфарктом миокарда. // Врачебное дело. 1990. - N 8. - С. 8-9.

20. Бердяев С.Ю. Современные аспекты поиска новых антиаритмических средств // Фармакология и токсикология. 1987. - N 4. - С. 5-14.

21. Березов В.М., Чабан Т.И., Самсоненко Р.А. Сравнительная характеристика вегетативных показателей сердечно-сосудистой системы у больных инфарктом миокарда в динамике. // Врачебное дело. 1994. - N 7-8. - С. 106109.

22. Структурно-функциональное состояние клеточных мембран у детей с эктопическими видами аритмий, влияние электро и магнитотерапии на процессы клеточного метаболизма. Т.В. Бершова и соавт. // Кардиология. N 12. - 1994.

23. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). М.: Медицина, 1989.-368 с.

24. Бобров В.А., Куковницкая И.Г. Противоаритмические эффекты антиаритмических препаратов. // Кардиология. 1991. -N 10. - С. 82 - 86.

25. Бобров В.А., Поливода С.Н. Состояние перекисного окисления липидов мембран и антиоксидантной обеспеченности на различных стадиях формирования «гипертенизвного» сердца. // Кардиология. 1992. - N 3. - С.42-44.

26. Бобров В.А., Силорот В.Н., Степаненко А.П., Белоножко А.Г. Желудочковые нарушения ритма у больных ИБС: возможная роль автономной нервной системы. // Кардиология. 1993. - N1. - С.11.

27. Введение в биомембранологию. А.А. Болдырев и соавт. // М.: Изд-во МГУ.- 1990.-208 с.

28. Возможная роль апоптоза в возникновении аритмий у больных с паро-ксизмальными тахикардиями. J1.A Бокерия. и соавт. // Кардиология. 1995. -N5.-С. 52-56.

29. Бокерия J1.A. Желудочковые аритмии у больных ИБС. // Кардиология. -1998.-N10.-С. 18-24.

30. Исследование реперфузионной аритмии на экспериментальной модели методом картирования. А.Ю. Бурашников и соавт. // Кардиология. 1993. -N 1.-С 52-55.

31. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. Е.Б. Бурлакова и соавт. М., 1982. - С. 113 - 140.

32. Органоспецифичность действия малотоксичных фосфорорганических соединений. И.Х Валеева. и соавт. // Депонирование рукописи. 1987. -N 7. -Б/О 623.

33. Василец J1.A., Мох В.П. Антиаритмическое действие антиоксиданта СД-6 при развитии ишемических и реперфузионных нарушений ритма изолированного сердца крысы. // Бюллетень экспериментальной биологии. 1987. -N 5.-С. 593 -595.

34. Вайнберг М.М. Роль мембраностабилизирующих препаратов в хирургическом лечении детей с острой гнойной деструктивной пневмонией. // Автореферат дисс.канд. мед. наук. М., 1987.

35. Владимиров Ю.А., Арчаков А.Н. Перекисное окисление липидов и биологических мембран. // Москва, 1972.

36. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П., Азимбаев Т.К. Оценка антиокислительной и антирадикальной активности веществ и биологических объектов спомощью железоинициированной хемолюминисценции.// Биофизика. 1992. - Т.37. - N6. - 1041с.

37. Власова В.П. Влияние димефосфона на липидный обмен толстой кишки при острой ишемии. // Автореферат диссерт.канд. мед. наук, Саранск,1997.

38. Винтин Н.А. Влияние димефосфона, мексидола и вамина на гемостаз и перекисное окисление липидов при длительном иммобилизационном стрессе. // Автореферат дисс. канд. мед. наук, Саранск, 1999.

39. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Возможности применения мексидола в экстремальных ситуациях. // 7-ой Росс. Нац. Конгресс «Человек и лекарство», 2000.

40. Сравнительная эффективность эмоксипина, лития оксибутирата и пи-камилона при экспериментальной ишемии мозга. М.Д. Гаевый и соавт. // 5-ый Конгресс «Человек и лекарство», Москва, 1998.

41. Галенко-Ярошевский П.А., Ханкоева А.И., Духанина А.С. Определение трансмембранного потенциала кардиомиоцитов с помощью потенциал-чувствительных флюоресцентных зондов. // Бюллетень эксперим. биологии и медицины.- 1998.-Т. 126.-N 11.-С. 594-597.

42. Противоаритмическая активность бефола, суфана, мексидола и ТЗ-146 в сочетании с некоторыми антиаритмиками. П.А.Галенко-Ярошевский и соавт. // Бюллетень экспериментальной биологии. 1998. - Т. 125. - N 5. - С. 545 - 547.

43. Гараев Р.С. Антидоты ингибиторов холинэстеразы среди малотоксичных фосфорорганических соединений. // Казанский медицинский журнал. -1994.- N3.-C. 166-171.

44. Гацура В.В., Смирнов Л.Д. Кардиопротекторные свойства некоторых синтетических анитоксидантов. // Хим. Фарм. Журнал. N 11-12. - 1992. -С.10-15.

45. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда. // Москва, 1993.

46. Гацура В.В., Пичугин В.В., Сернов Л.Н., Смирнов Л.Д. Противоише-мический кардиопротективный эффект мексидола. // Кардиология. 1996. -N 11.-С. 59-62.

47. Гераськина М.А. Фармакологическая коррекция процессов перекисно-го оксиления дипидов при длительном иммобилизационном стрессе. // Автореферат диссерт.канд. мед. наук, Саранск, 1997.

48. Системы окислительного метаболизма печени при воздействии мани-нила и обзидана. Ф.Н. Гильямирова и соавт. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. - Т. 54. - N 5. - С. 35 - 37.

49. Гильямирова Ф.Н., Голенищев В.Ю., Радомская В.М. Механизмы метаболических нарушений при экспериментальной ишемии. // Бюллетень экспериментальной биологии. 1996. - Т. 69. - N 6. - С. 621 - 624.

50. Гиниатуллина P.P. Клиническое значение системы гистамин-гистаминаза-гистаминопексия крови при острых респираторных вирусныхинфекциях у детей раннего возраста. // Автореферат дисс.канд. мед. наук. 1. Казань, 1992.

51. Головкин В.Д. Влияние некоторых антиангинальных средств на пере-кисное окисление липидов при острой ишемии миокарда. // Автореферат дисс.канд. мед. наук. Купавна, 1988.

52. Горбенко Г.П., Дюбко Т.С. Взаимодействие 4-(п-диметил-аминостирил)-1-метилпиридиний n-толуолсульфоната с липосомами: анализ спектров флюоресценции. // Биофизика. 1996. - Т. 41. - вып.2. - С. 348-353.

53. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга. // Вестн. Росс. Акд. Мед наук. 1993. -N 7. - С. 34-39.

54. Эффекты мексидола при болевых синдромах. Данилова Е.Д., Графова В.Н, и соавт. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - Т. 58.-N3.-C. 17-20.

55. Добрецов Г.Е. Флюоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротеинов. // М., 1989.

56. Доровских В.А., Кодинцев В.В., Салкина С.В. Влияине эмоксипина на перекисное окисление липидов и свертываемость крови при длительном охлаждении. // 5-ый Конгресс «Человек и лекарство», 1998, 562 с.

57. Дощицын В.Л., Чернова Е.В., Лапин А.Ю. Экстренная терапия аритмий сердца. // Кардиология 1993.- N3. - С. 73-78.

58. Дубовская Т.Н. Влияние некоторых производных 3-оксипиридина, димефосфона и ксимедона на цитохимическую и фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов при длительном иммобилизационном стрессе. // Автореферат диссерт.канд. мед. наук, Саранск, 1997.

59. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС., Москва. 1995. - 272 с.

60. Дядых A.M., Ватутин Н.Т., Ревуцкий Б.И., Левина С.М. Случай аритмогенногоэффекта этацизина. //Кардиология. 1994.

61. Евстигнеева Р.П., Волков И.М., Чудинова В.В. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран. // Биологические мембраны. Т. 15. - N2. - 1998. - С. 119-130.

62. Побочные действия антиаритмических средств: возможности предупреждения и коррекции. И.П. Замотаев, Б.Л.Лозинский, Б.Л.Сандомирский и др. //Кардиология. 1989. -Т. 29.-N5. -С. 119-124.

63. Замотаев И.П., Лозинский Л.Г., Керимова Р.Э. Современные представления о патогенезе, прогнозировании и лечении пароксизмальной формы мерцательной аритмии. // Кардиология.- 1990.Т.30. N 5. - С. 105 -109.

64. Влияние димефосфона на процессы экссудации и пролиферации. Л.Е. Зиганшина и соавт. // Фармакология и токсикология. 1990. - Т. 53. - N 1. -С. 57-59.

65. Зиганшина Л.Е., Студенцова И.А., Зиганшин А.У. К характеристике флоготропной активности димефосфона. // Фармакология и токсикология . -1991.-N3.- 87с.

66. Зиганшина Л.Е., Студенцова И.А., Зиганшин А.У., Валеев И.Х. Механизм действия димефосфона. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. - Т. 53. - N 2. - С. 43 - 45.

67. Зиганшин Л.Е., Зиганшин А.У. Возможности лекарственной регуляции воспаления. // Казанский медицинский журнал. 1996. - N 3. - С. 212-215.

68. Золотов Н.Н., Смирнов Л.Д., Кузьмин В.И. и др. Произ-водные 3-оксипиридина как ингибиторы протеолитических ферментов. // Конгресс "Человек и лекарство". М. 1997. - С.50.

69. Иванова Н.В., Школьникова М.А., Макаров J1.M. и др. Хроническая непароксизмальная тахикардия у детей (клиника, диагностика, лечение). // Методические рекомендации НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РСФСР.-М., 1991.- 19 с.

70. Идрисова Е.М., Бощенко А.А., Боровкова Н.В., Кладиева Е.А. Гипотензивный эффект пропранолола у больных ИБС с нормальным и пониженным артериальным давлением. // 7-ой Росс. нац. Конгресс «Человек и лекарство», 2000.

71. Каверина Н.В. Антиаритмические средства: итоги и перспективы. // Эксперим. и клин, фармакология. 1995. - N 6. - С. 12-18.

72. Калинин Н.Н. Влияние димефосфона на перекисное окисление липидов, гематологические, биохимические и иммунологические показатели крови при лучевой терапии рака молочной железы. // Автореферат дисс.канд.мед. наук, Саранск, 1999.

73. Келейникова Т.Т. Изучение гепатопротекторной активности при острых и хронических повреждениях печени. // Автореферат дисс.канд. мед.наук, Саранск, 1998.

74. Келейникова Т.Т., Инчина В.И., Зорькина А.В. Возможности коррекции синдрома метаболической дисфункции некоторыми производными 3-оксипиридина. // 5-ый Конгресс «Человек и лекарство». 1998. - С.574.

75. Келейников С.Б., Инчина В.И. Антиоксидантная защита при облитери-рующем атеросклерозе. // 7-ой Конгресс «Человек и лекарство», 2000. 529 с.

76. Кемаева Н.Н. Экспериментально-клиническое исследование противоаритмической активностиь комбинаций димефосфона с традиционными антиаритмическими средствами. //Автореферат дисс.канд. мед. наук, Саранск, 2000.

77. Киньябулатов А.У., Насыров Х.М., Студенцова И.А. Мембранопротек-торные и антиоксидантные свойства димефосфона. // Тез. докл. III Росс. Национ. конгресс "Человек и лекарство". 1996. - С. 269.

78. Кириллов В.В. Внезапная аритмогенная смерть больных ИБС и ее маркеры. // 7-ой Росс. Нац. Конгресс "Человек и лекарство", 2000.

79. Киселева Р.Е. Морфогистохимическое исследование нервного аппарата сердца и его проводящей системы при воздействии нейротропных и антиритмических средств. // Автореферат дисс.докт. биол. наук. Москва.1980.

80. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Кактурский JI.B. // Пат. Физиология. 1992. -N2.-C.5-15.

81. Коновалова Т.Г. Защита ишемизированного миокарда от повреждающего действия активных форм кислорода и липопероксидов антиоксидантами и антиоксидантными ферментами. // Автореферат дисс.канд.биол. наук, Купавна, 1988.

82. Котина М.С. Исследование некоторых аспектов механизма действия этмозина и этацизина. // Автореферат дисс.канд. мед. наук, Саранск, 1997.

83. Красовский Г.И., Филаретов Г.Ф. Планирование эксперимента. Мн.: Изд-во БГУ им. Ленина, 1982. 302с.

84. Крыжановский С.А., Качарова В.Г., Марко Р. и др. Электрофизиологическое исследование механизмов аритмического действия фосфокреатина при острой ишемии и реперфузии миокарда. // Кардиология. -1991. -N11.- С. 66-770.

85. Кудашкин С.С. Влияние димефосфона и ксимедона на некоторые метаболические показатели при длительной гиподинамии. // Автореферат дисс.канд. мед. наук, Саранск, 1997.

86. Курбанов Р.Д., Киякбаев Г.К., Абдулаев Т.А., Асриянц Л.С. Динамика желудочковых аритмий в течение первого года после инфаркта миокарда и ее значение для прогноза жизни больных. // Кардиология. 1997. -N11. - С. 36-40.

87. Кушаковский М.С. Аритмии сердца.// Санкт- Петербург: ИКФ «Фолиант», 1998. 640 с.

88. Лазебник Л.Б., Фришберг А.И., Дроздов В.Н. Место антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии острого осложненного инфаркта миокарда. // Кардиология. —1994. N 2. - С. 12-15.

89. Ланкин В.З., Коган А.Х., Ковалевская А.Л. Ферменты детоксикации активных форм кислорода и липоперекисей при экспериментальной ишемии и инфаркте миокарда. // Бюллетень экспериментальной биологии. 1982. - Т. 93.-N5.-C. 58-60.

90. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. // Кардиология. -2000.-N7.-C. 49-61.

91. Предупреждение ишемических нарушений сократительной функции изолированного сердца с помощью кратковременных эпизодов тотальной ишемии. Б.И. Лаптев и соавт. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - Т. 123. - N 5. - С. 512-515.

92. Липовецкий Б.М. Внезапная сердечная смерть. // Клин. мед. 1992. -N12.-С. 108-112.

93. Отсутствие параллелизма между антигипоксическим и противоишеми-ческим действием фармакологических средств. Д.М. Ломтадзе и соавт. // Фармакология и токсикология. 1991. - Т. 54. - 3. - С. 26-29.

94. Сравнительная оценка эффективности этацизина и бонекора при лечении наджелудочковой пароксизмальной тахикардии. // Кардиология. — 1991. — Т. 32.-N1.-C. 67-69.

95. Лукьянова Л.Д., Романова В.Е., Чернобаева Г.Н. // Бюллетень экспериментальной биологии. 1991.-Т. 112.-N7. -С. 49-51.

96. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции. // Бюллетень экспериментальной биологии. 1997. - Т. 124.-N9.-С. 244-253.

97. Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. Методика количественного морфологического анализа острых очаговых повреждений и инфаркта миокарда. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - Т. 125. - N 1.-С. 112-115.

98. Мазур Н.А., Абдалла А. Фармакотерапия аритмий. // М.: Оверлей. -1995.-244с.

99. Малая Л.Т. Советско-британский симпозиум «(3-блокатор пролонгированного действия надолол (коргард) в кардиологии. // Врач. Дело. 1992. - N 8. - С. 114-118.

100. Малышев В.Д., Потапов А.Ф., Трепилец В.Е. Нарушение процессов перекисного окисления у хирургических больных на этапе лечения.// Реанимация и анестезиология. 1994. - N6. - С. 53-59.

101. Мареев В.Ю. Сердечная недостаточность и нарушения ритма. // Кардиология. 1996. -N 12. - С 4-12.

102. Мареев В.Ю. Терапия сердечной недостаточности (3-адрено блокато-рами. // Кардиология. 1998. - N 12. - С. 3-10.

103. Маркелова И.А. Экспериментально-клиническое исследование влияния метаболических средств на функцию сино-атриального узла. // Автореферат дисс.канд. мед. наук, Казань, 2001.

104. Маркова И.В., Гусель В.А. Справочник педиатра по клинической фармакологии. // М.: «Медицина», 1989.

105. Матлина Э.Ш., Меньшиков В.В. Клиническая биохимия катехолами-нов. М.: Медицина, 1967. - 303с.

106. Меерсон Ф.З. патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца. Москва, 1984.

107. Меерсон Ф.З., Вовк В.И., Белкина J1.M. Кардиопротекторный эффект некоторых антиоксидантов. // Кардиология. 1991. - N 6. - С 73-76.

108. Меерсон Ф.З. Первичное стрессорное повреждение миокарда и аритмическая болезнь сердца. //Кардиология.- 1993.- N4. С. 50-59.

109. Метелица В.И. «Справочник кардиолога по клинической фармакологии». М.: Медицина. - 1996. - 450 с.

110. Мещишен И.Ф., Писько Г.Т., Тащук К.Г. Антиоксидантная активность бисчетвертичных аммониевых сеодинений метиленового ряда. // Эксперим. и клин, фармакол. 1992. - Т. 53. - N 2. - С. 40-43.

111. Нейрохимические аспекты механизма действия мексидола. И.И. Мирошниченко, Л.Д. Смирнов // 7-ой Росс. Нац. Конгресс «Человек и лекарство», 2000.

112. Михалков В.П., Смирнов Л.Д., Курагин Г.В., Золотов А.Н. Влияние ан-тиоксиданта эмоксипина на липидный обмен в легких при развитии их отека. // Бюлл. Экспер. Мед. и биол. 1992. - 113. - N2. - С. 139-141.

113. Михин В.П., Пичугин В.В., Сернов Л.Н., Смирнов Л.Д. Роль антиокси-дантных препаратов в комплексной терапии различных форм ИБС. // 7-ой Росс. Нац. Конгресс «Человек и лекарство», 2000.

114. Моргунов А.А. Защитный эффект ингибиторов свободно радикальных процессов на миокард при тотальной ишемии миокарда и ишемическом шоке. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Купавна. - 1990.

115. Морозова Г.И. Флуоресцентные зонды для исследования взаимодействия ксенобиотоков-ионов с мембранами живых клеток. // Автореферат дисс.канд. биол. наук. Купавна. - 1985.

116. Морозова Г.И. // Структура и функция клеточного ядра. Черноголовка.-1987.-С. 260.

117. Островский О.В., Дрозд В.В., Спасов А.А., Анисимов В.А. Создание противогипоксических средств на основе соединений проявляющих антиок-сидантные свойства. // Сб. тезисов 1-го Съезда Российского научного общества фармакологов. М. 1995. - С.313.

118. Панкова В,П. Влияние димефосфона на центральный и периферический кровоток. // Автореферат дисс.канд. мед.наук. Казань, 1978.

119. Пауков B.C., Проценко Д.Д. Рекомбинационные преобразования митохондрий в поврежденных кардиомиоцитах. // 1998. Т. 125. - N 3. - С. 244247.

120. Влияние эмоксипина и дибунола на метаболизм ишемизированного миокарда. Е.Н. Пашин и соавт. // Диагн. первич. и вторич. профилак. ИБС и гипертонической болезни: клин.-эксперим. исслед., Курск. Гос. мед. ун-т, Курск, 1994, С. 53-56.

121. Перепеч Н.Б., Сакс В.А., Недовишин А.О., Кутузова А.Э., Алисова Н.П. Фосфокреатин в лечении больных инфарктом миокарда: влияние на гемодинамику и кислородной обеспечение организма. // Кардиология. 1990. -N9.-С. 37-40.

122. Противоишемические эффекты производных 3-оксипиридина при це-реброваскулярной патологии. В.Е. Погорелый., В.В. Гацура., Л.Д. Смирнов и соавт. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т. 62. -N5.-С. 15-17.

123. Попов В.В., Копица Н.П., Опарин А.Л. Вариабельность сердечного ритма у больных, перенесших инфаркт миокарда: клиническое значение, проблемы и перспективы. // Клиническая медицина. 1998. - N 2. - С. 15-19.

124. Преображенский Д.В. Вторичная профилактика после инфаркта миокарда. // Кардиология. 1993. - N 4. - С. 72-79.

125. Пфенингсдорф Герхард. Изоптин. // Кардиология. 1992. - Т. 32. - N 1.-С. 73-78.

126. Ревин В.В., Максимов Г.В., Колье О.Р. Физиология и биофизика мембранных процессов. // Саранск: Изд-во Мордов. Ун-та. 1995. - 96 с.

127. Оценка кардиопротекторного действия эмоксипина при тромболитиче-ской реперфузии миокарда. А.Н. Репин и соавт., 1994. N 3. - С. 5 - 7.

128. Розен М.Р. Антиаритмические вещества: обучение врачей и фармакологов. // Кардиология. 1996. - N 6. - С. 19 - 27.

129. Розенштраух JI.B., Витт Р., Розанский Г. Электрофизиологические аспекты действия креатинфосфата на клеточную активность миокарда в нормальных условиях и при ишемии. // Кардиология. 1990. - N 11. - С. 97-102.

130. Руководство к практическим занятиям по социальной гигиене и организации здравоохранения //Под ред. Ю.П.Лисицына, Н.Я.Копыта. 2-е изд. -М.: Медицина, 1984. - 400 с.

131. Савватеев К.Л., Десятниченко В.М. Эффективность пропранолола в острой пробе и при курсовом лечении у больных стенокардией. // Тер. Архив. 1988.-N2.-C. 96-101.

132. Кинетика выведения мексидола и его глюкороноконьюгата с мочой больных. А.К. Сариев и соавт. // Экспериментальная и клиническая фармакология . 1999. - Т. 62. - N 5. - С. 42-46.

133. Сахаров И.Ю., Духанина Е.А., Пучнина Е.А. // Биохимия. 1991. - Т. 56.-N1.-C. 7-14.

134. Светликова И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты. Автореф. канд.мед. наук, Купавна. 1994.

135. Коррекция ишемических некрозов метаболическими электроноакцеп-торными соединениями. И.В., Светликова, Л.Н. Сернов и др.// I Росс, конгресс по патофизиологии. Москва, 7-9 октября 1996. М.: Тез. докл. С.79.

136. СвяткинаО.Б. Патогенетическое значение структурно-функциональных изменений мембран иммунокомпетентных клеток и возможности их коррекции при атопической бронхиальной астме у детей. // Автореферат дисс.докт. мед. наук. М., 1987.

137. Седова Д.Г. Исследование противоаритмической активности некоторых комбинаций антиаритмиков и интермедиатов тканевого дыхания. // Автореферат дисс.канд. биол. наук, Казань, 1995.

138. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Г. //Фармакология и токсикология. 1990. -N6.-C.3-10.

139. Семинар Европейского общества кардиологов (26-28/IX 1996, г. Будапешт). // Казанский медицинский журнал. - 1996. -N 6. - С. 467-468.

140. Сербии В.И., Куприянова О.О., Климова В.О., Белова Н.Д. Эффективность кордарона при лечении нарушений ритма сердца у детей с кардиомио-патиями. //Российск. вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - N2. - С.53.

141. Липиды крови, липопереоксидация и влияние на них антиангинальных препаратов у больных ишемической болезнью сердца. В.К. Серкова и соавт. II Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - Т. 61. - N 2. -С. 75-78.

142. Сернов Л.Н., Соколова О.А., Гацура В.В. Антиацидотический и карди-опротекторный эффекты фруктозо-1,6-дифосфата и дегидроаскорбиновой кислоты. // Бюлл. ВНЦ БАВ. 1991. - N 4. - С. 24-26.

143. Энергообеспечивающие и электроноакцепторные соединения как потенциальные противоаритмические средства. Л.Н. Сернов, Я.В. Костин, В.П. Балашов и др. // Бюлл. ВНЦ по безопасности БАВ, Купавна. 1993. - N 1. -С. 4-16.

144. Сернов Л.Н. Анализ механизма антиангинального кардиопротективно-го действия 3-оксипиридина. // Тез. докл. 2-го Нац. конгресса "Человек и Лекарство". Москва. - 1995. - С.328.

145. Сернов JI.H., Береговых В.В., Давидов Е.Р., Гацура В.В. Биотехнологический цитохром С (Химия. Фармакология).-М.: "Антекс", 1997.-239 С.

146. Клинико-экспериментальные исследования противоишемической и гиполипидемической активности мексикора. Л.Н. Сернов , Л.Д. Смирнов и соавт. // 5-ый Конгресс «Человек и лекарство», 1998, 619 с.

147. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антагонисты кальция. М.: АОЗТ «Информатик». - 1997. - 176 с.

148. Скулачев В.П. Снижение внутриклеточной концентрации кислорода как особая функция дыхательных систем клетки. // Биохимия. 1994. - Т. 59. -N 12. -С. 1910-1913.

149. Скулачев В.П. Нефосфорилирующее дыхание как механизм, предотвращающий образование активных форм кислорода. // Молекулярная биология. 1995. - Т. 29. - N 6. - С. 1199-1209.

150. Скулачев В.П. «Белок самоубийства» митохондрий. // Новости биохимии. 1996. - Т. 61.-вып. 11.-С. 2060-2063.

151. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло. // Соровский образовательный журнал. 1996. - N 3. - С. 4-11.

152. Структура сердечного ритма у больных ИБС с наджелудочковыми аритмиями. А.С. Сметнев и др.// Кардиология. 1991. - Т.34. - N1. - С. 2426.

153. Антиаритмические препараты: классификация, механизмы действия, принципы выбора препаратов в клинической практике. А.С. Сметнев и соавт. //Кардиология. 1993.-N 1.-С. 7-11.

154. Сметнев А.С., Гросу А.А., Шевченко Н.М. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца. Кишинев.: Штиинца, 1990. - 327 с.

155. Коррекция синтетическими антиоксидантами нарушений в регулятор-ной и микроциркуляторной системах на ранних стадиях экспериментального атеросклероза. Л.Д. Смирнов и соавт. // Бюллетень экспериментальной биологии. 1993. -N 3. - С. 242-244.

156. Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и мексидола. // Бюлл. ВНЦ БАВ. М. 1992. - С. 9-14.

157. Смирнов Л.Д., Мирошниченко И.И. Влияние мексидола на дофами-нергические системы головного мозга грызунов. // 5-ый Конгресс «Человек и лекарство», 1998.-С. 589.

158. Солдатов О.М. Исследование противоаритмической активности димефосфона. // Автореферат дисс.канд. мед. наук, Саранск, 1998.

159. Сосунов А.А. Нервный аппарат сердца млекопитающих животных животных и человека в индивидуальном развитии. // Автореферат дисс. докт. мед. наук. М., 1988. - 31 с.

160. Сосунов Е А, Костин Я.В., Балашов В.П. Действие N-пропилаймалинбромида на нормальную и аномальную автоматию волокон Пуркинье собаки. // Кардиология.- 1990. Т.30. - N 2. - С. 70-74.

161. Спасов А.А., Гурова Н.А. Кардиотоксические свойства противоарит-мических средств. // Эксперим. и клин, фармакол. 1997. - N 2. - С. 20-23.

162. Сторожу к В.Г. Противофибрилляторная активность некоторых проти-воаритмических средств при максимально высокой перевязке коронарной артерии и ее реперфузии у кошек. // Фармакол. и Токсикол. 1985. - N 3. - С. 47-49.

163. Поздние потенциалы ЭКГ и желудочковые аритмии в госпитальном периоде инфаркта миокарда. И.Д.Стражеско и соавт. // Кардиология. 1995. -N11.-С. 18-23.

164. Изучение антиацидотической активности димефосфона. И.А. Студен-цова и соавт. //Казанский медицинский журнал. 1989. -N 2. - С. 118 - 120.

165. Фармако-токсикологическая характеристика димефосфона. И.А Сту-денцова и соавт. // Экологич. проблемы фарм. и токсикол.: Тез. докл. науч. конф. Казань. - 1990. - С. 101-102.

166. Сулимов В.А., Полтавская М.Г., Преображенский В.Ю. Субстратный энергетический метаболизм миокарда как один из факторов патогенеза паро-ксизмальных тахикардий. // Кадиология. 1996. - N 4. - С. 28-37.

167. Сурменков А.А. Влияние цитохрома С и НАДФна кровоснабжение иметаболизм ишемизированного миокарда. // Автореферат дисс.канд.мед. наук. Курск. - 1975.

168. Сыренский А.В., Цырлин В.А. К анализу влияния анаприлина на проводимость сосудистого русла. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995.-N5.-С. 510-512.

169. Сыркин A.J1. Инфаркт миокарда.- М.: Медицина.-1991.- 304С.

170. Сысолятина Н.А. Экспериментальная и клиническая фармакология. -1992.-N 5.-С. 33 -36.

171. Сысолятина Н.А., Артамонова В.В. Действие натрия оксибутирата и эмоксипина на функциональное состояние поврежденного адреналином миокарда в эксперименте. // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1998.-Т. 61.-N2.-C. 30-32.

172. Сысолятина Н.А., Артамонова В.В. Современные возможности фармакологической регуляции метаболизма при экспериментальных катехолами-новых некрозах. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. -T.61.-N 1.-С. 70-73.

173. Тарасова Т.В. Влияние витамина Е, димефосфона и ксимедона на активность фосфолипазы А2 и перекисное окисление липидов кишечника, печени и плазмы крови при экспериментальном перитоните. // Автореферат диссерт.канд. мед. наук, Саранск, 1998.

174. Татарченко И.П., Искандеров Б.Г. Эффекты обзидана и нифедипина у больных с искусственным водителем ритма сердца, страдающих гипертонической болезнью. // Кардиология. 1996. - N 12. - С. 49-53.

175. Тощаков В.Ю., Морозова Г.И., Боровик И.Н., Онищенко Н.А. // Биохимические аспекты криоповреждения и криозащиты клеточных систем. -Харьков.-1989.-С. 86-91.

176. Особенности действия обзидана у больных эссенциальной артериальной гипертензией. А.В. Туев и соавт. // 5-ый Конгресс "Человек и лекарство", Москва. 1998. - 219с.

177. Роль структуры мембран в активации митохондриальных фосфолипаз. Ю.Т. Тимушева и соавт. // Биологические мембраны. 1.15. - N1. - 1998. -С.36-42.

178. Тригулова Р.Х., Костко С.З., Овчинников И.В. // Кардиология. 1987.

179. Утешев Д.Б., Сергеев А.В., Утешев Б.С. Апоптоз: фармакологические аспекты. // Эксперим. и клин, фармакология. 1998. - Т. 61. -N 4. - С. 57-65.

180. Кардиодепрессивное действие антиаритмических средств. А.Г. Хаки-мов и соавт. // Кардиология. 1992. -- Т. 32. - N 2. - С. 53.

181. Ханина Н.Я. Биохимическая фармакодинамика. // Кардиология. 1991. -N6.-C. 82-84.

182. Хафизьянова Р.Х. Физиология медиаторов, периферический синапс. // Тезисы доклада VI Всесоюзного симпозиума. Казань. - 1991.

183. Димефосфон вазоактивное средство для нормализации функции нервной системы. Р.Х. Хафизьянова и соавт. // Казанский медицинский журнал.-1993.-N 1.-С. 9-11.

184. Хафизьянова Р.Х. Малотоксичные неантихолинэстеразные фосфорор-ганические соединения новый перспективный класс ноотропов. //Казанский медицинский журнал. - 1995. -N 3. - С. 169-171.

185. Цибулькина В.Н. Ведущие механизмы лечебного действия димефосфона. // Казанский медицинский журнал. 1999. - N 2. - С. 120-122.

186. Цибулькин А.П., Минуллина И.Р., Цибулькина В.Н. Влияние димефосфона на кальцийзависимые механизмы клеточной активации. //5-ый Конгресс «Человек и лекарство», Москва, 1998. С. 633.

187. Чернов Ю.Н., Васин М.В. Патологические изменения клеточных мембран при ишемической болезни сердца и возможные пути фармакологической коррекции. // Экспериментальная и клиническая фармакология. Т.57. -1992.-N4.-С. 67-72.

188. Шабалин А.В., Никитин Ю.П. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы. // Кардиология. 1999. -N 3. - С. 4-10.

189. Швалев В.Н., Жучкова Н.И. Простой метод выявления адренергиче-ских нервных структур в тканях человека и животных с применением раствора глиоксалевой кислоты. // Архив анатомии. 1979. - N 6. - С. 114-116.

190. Швалев В.Н., Сосунов А.А., Гуски Г. Морфологические основы иннервации сердца. М.: Наука, 1992. - 368 с.

191. Шварц Ю.Г., Киричук В.Ф. Прогноз осложнений, развившихся вследствие введения антиаритмических препаратов при пароксизмальных надже-лудочковых тахиаритмиях на догоспитальном этапе лечения. // Кардиология. -1997.-Т. 37.-N 8.-С. 31-35.

192. Шевченко Н.М., Гросу А.А. Нарушения ритма сердца.- М.:НПП "Кон-тимед", 1992.- 144 С.

193. Шевченко Н.М. Роль кордарона в лечении аритмий. // Росс, кардиол. журнал. 1996. - N 6. - С. 9-12.

194. Шейх-Заде Ю.Р. Новые аргументы в пользу положительного инотроп-ного влияния блуждающего нерва на сократимость сердца у кошек. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - Т. 129. - N 4. - С. 396-398.

195. Школьникова М.А. Показания к хирургическому лечению хронических тахиаритмий у детей. // Росс .вестн. перинатол. и педиатр. 1996. - N 3. - С.41-45.

196. Школьникова М.А., Леонтьева И.В. Современная структура сердечнососудистых заболеваний у детей, лечение и профилактика. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - N 6. - С. 14 - 20.

197. Экспериментальное изучение терапевтической эффективности нового антиоксиданта мексидола при токсическом поражении печени. А.Н. Яворский и соавт. // 5-ый Конгресс «Человек и лекарство», Москва, 1998.

198. Юрявичус А.И., Розенштраух Л.В. Действие нового антиаритмического препарата этмозина на силу сокращения, трансмембранный потенциал действия и быстрый входящий ток натрия предсердной мышцы лягушки. // Кардиология. 1978. -N9.-C. 118-121.

199. Якубова P.P., Мурин А.В. // Лабораторное дело. 1990.-N 5. - С. 26 -29.

200. Abe Yuji, Narimatsu Akihiro, Tobe Akihiro. Betaxolol a cardioselective beta-adrenoreceptor antagonist attenuates ischemic myocardial acidosis in dogs. // Jap. J.Pharmacol. 1990. - Vol. - N 2. - 185-194 p.

201. A clinical stady of amiodarone as a single oral dose in patients with recent-onset tachyarrythmia. P. Andrivet et al. // Eroup. Heart. J. - 1994. - N 15. - P. 1396-1402.

202. Alison J.E., Mohama R. Et al. Эффективность соталола неотложного и длительного лечения желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков. // Austral, and N.Z.Y. Med. 1993. - Vol 23. - N 1. - P.96.

203. Axelson T. Catecholamine functions. Am. G. Physiol. - 1971. - Vol. 33. -P. 1-30.

204. Bannister R. Autonomic Failure: A Textbook of Clinical Disoders of the Autonomic Nervous System. Oxford; New York, 1988.

205. Ben-David J., Zipes D.P. Differential responses to right and left ansae subclavian stimulation of early afterpotentials and ventricular tachycardia induced by cesium in dogs.// Circulation. 1988. - Vol. 78. -N 2. - P. 1241-1250.

206. Beresewicz A. Komorkowe mechanizmy zaburzen rytmyserca. Czerc I. Pobudzenie krazace. //Kardiol.pol. 1985. - Vol.28. - N5. -P.340-354.

207. Beresewicz A. Komorkowe mechanizmy zaburzen rytmyserca. Czerc II. Laburzenia automatyzmu. //Kardiol. pol.- 1986. Vol.29.-Nl.-P.60-74.

208. Bernardi P., Broekemeier K.M., Pfeiffer D.R. Mitochondrial bioenergitics process // J. Bioenerg. Biomembr. 1994. - Vol. 26. - P. 509-517.

209. Buckingham Т., Volgman A., Wimer E. Trends in pacemaker use: results of a multicenter registry. PACE. // Pacing Clin. Electrophysiol. 1991. - N 14. -P.1437-1439.

210. Campbell R.W.F. Assessment of the risk benefit ratio for antiarhitmic drug use. // Drugs. 1998. - N5. - P.616-632.

211. Chacota E., Acosta D. // Toxical. Appl. Pharmacol. 1991. - Vol. 107. - P. 117-128.

212. Cerati D., Schwartz P.J. Singl cardiac vagal fiber activity, acute myocardial ischemia, and risk for sudden death. // Circulat. Res. 1991. - Vol. 69. - P. 13891401.

213. Damiano B.P., Rosen M.R. Effects of pacing on triggered activy induced by earby afterdepolarization // Circulation 1984 - Vol. 69 - No. 5 - P. 1013- 1025.

214. Dangman K.H., Hoffman B.F. The effects of singlle premature stimulion automatic and triggered rhythms in isolsted canine purkinje fibers. //Circulation. 1985. - Vol. 71 - N4. P. 813-822.

215. De Ferrari G.M., Vanoli E., Schwartz P.J. Cardiac vagal activity, myocardial ischemia and sudden death. // Cardiac Electrophysiology. From Cell to Bedside / Eds D.P. Zipes, J. Jalife. Philadelphia. - 1995. - P. 422-434.

216. Mortality and morbidity in pacients receving encainide, flecainide, or placebo. D.S. Echt et al. // The Cardiac Arrhythmia Supression Trail. N Engl. J. -1991.-Vol. 324.-P. 781-788.

217. Esterbauer H., Schaur R.J., Zollner H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes. // Free Radic Biol. Med. -1991.-Nil.-P. 81-128.

218. Feria M., Abren P., Abad F. Mechanism of pain syndromes. // Pain. 1992. -Vol. 48.-P. 429-437.

219. Ferrara L.A., Capalolo B. Et al. // Europ. J. Clin. Pharmacol. 1987. - Vol. 33.-P. 272-277.

220. Frumin H., Kerin N., DeSanctis R. et al. Classifications of antiarrhythmic drugs // J. Clin. Pharrmacol. 1989. - Vol. N5. - P.387-394.

221. Guazzi M., Polese A., Fiorentini C. // Amer. J. Med. Sci. 1990. - Vol. 273.-N l.-P. 63.

222. Horowitz L.N. Drugs and Proarrhythmia // Progr. Cardiol.- 1988.- N1.-P.109.

223. Jaffe Alton S. Применение антиаритмических средств для успешного поддержания сердечной деятельности. // Ann-Emergency-Med. 1993. - Vol 22. -N 2. -pt.2. - P. 307-316.

224. Kim D. The role of Ca2+ entering cells for initiation arhythmias. // J. Physiol. (Lond). 1991. - Vol. 22, Suppl. 2. - P. 42.

225. Kubler W., Haas M. Cardioprotection: definition, classification and fundamental principles. // Heart. 1996. - N 75. - P. 330-333.

226. Kuhn H., Belkner J., Suzuki H., Yamamoto S. Oxidative modification of human lipoproteins by lipoxygenases of different positional specificities. // J. Lipid Res.-1994.-N35.-P. 1749-1759.

227. Lazzara R., Sherlag B.J. Electrophysiological basis for arrhythmias in ischemic heart disease. // Ibid. 1984. - Vol. 53. - N 5.

228. Levi A.J., Brooksby P., Hancox J.C. // Cardiovasc. Res. 1993. - Vol. 27. -P. 1743-1757.

229. Levy M.N., Schwartz P.J. Vagal Control of the Heart: Experimental Basis and Clinical Implications. // Armonk. 1994. - P. 35-79.

230. Lewin G., Popov J. Med. Hypotheses. 1994. - Vol 42. - N 42. - P. 269279.

231. Lucovic L., Petty A., Bolkenius F. Eur. J. Pharmacol. 1993. - Vol. 233. -N l.-P. 63-70.

232. Mc. Neil K.D., Oliver W., Tiorus-Abadi A., Zimmerman P.V. Amiodarone pulmonary toxicity three unusual manifestations. // Austral and N.Z.Med. -1992.- Vol.22. -N l.-P. 14-18.

233. Opie L.H. Обмен веществ и энергии в миокарде. // Физиология и патофизиология сердца.- М.: Медицина. -1990.- Р. 7-63.

234. Paraidathathu Т., DeGroot Н., Kehrer J.P. // Free Rad. Biol. Med. 1992. -Vol. 13.-P. 289-297.

235. Pedretti R.F., Colombo E., Sarzi-Braga S., Caru B. Effect of thrombolysis on heart rate variability and life-threatening ventricular arhythmias in survivors of acute myocardial infarction. // Amer. J. Cardiol. 1994. - Vol. 23. - N 1. - P. 1926.

236. Podrid D.I. Potassium and ventricular arrhythmias.// Am.-J. Cardial. 1990. - Vol. 65.-N 10.-P. 33-44.

237. Pogwizd S.M., Corr P.B. Electrophysiology mechanisms underlying arrhythmias due to reperfusion of ischemic myocardium // Circulat.- 1987.-Vol.72.- P. 404 426.

238. Class IB agents lidocaine, mexiletine, tocainide, phenytoin. P. Rizzon et al. // Europ. Heart. I., 1987. N 8. - Suppl. A. 21-25.

239. Rozen M.R. et al. The Sicilian Gambit. A new approach to the classification of antiarrhythmic drugs based on their action on arrhythmogenic mechanisms. // Circulation.- 1991. N 84. - P. 1831 - 1856.

240. Sanguinetty Michael C. Modulation of potassium channels by antiarrythmic and antyhypertensive drugs. // Hypertension. 1992. - Vol.19. - N3. - P.228-236.

241. Schwartz P.J., Priori S.G. Sympathetic nervous system and cardiac arthyth-mias. // Cardiac Electrophysiology. From Cell to Bedside / Eds D.P. Zipes, J. Jalife. Philadelphia, 1990. - P. 330-343.

242. Schwartz P.J., De Ferrari G.M. Interventions changing heart rate variability after acute myocardial infarction. // Heart Rate Variability.// Eds M. Mailk, A.J. Camm. Armonk. - 1995. - P.407-420.

243. Skulachev V.P. Quart. Rev. Biophys. 1996. - N 29. - P. 169-206.

244. Smirnov L.D., Dumaev K.M. Sov. Med. Rev. Cardiol., 1991. N 3. - P. 169-196.

245. Smirnov L.D., Gatsura V.V., Rosonov Yu. В., Sernov L.N. Moll. Cell Cardiol., 1992.-N24.-P. 82.

246. Tertov V.V., Chasov E.L., Orekhov A.N. // Lancet. 1986. - Vol. 2. - P. 595.

247. Trip M.P., Wiersinga W., Plomp Th. A. Incident, predictability and pangenesis of amiodarone-induced thyrotoxicosis and hypothyroidism. // Am. J. Med. 1991. - V. 91. - N 5. - P. 507-511.

248. Vaughan Willams E.A. Classifying antiarrhythmic action:By facts or speculation. // J. Clin. Pharmacol. 1992. - Vol. 32.- P. 964- 977.

249. Vanhoutte P.M. // Blood Vessels. 1990. - Vol. 27. -N 2-5. - P. 301.

250. Zamzami N., Susin S.A., Marchetti P., Castedo M., Kroemer G. J. Exp. Med. 1996. - N 183. - P. l-12.Zipes D.P. Proarrhythmic events //Amer.I. Cardiol., 1988, 61, N2, P. 70-76

251. Zoratti M., Szabo I. Biochim. Biophys. Acta. -N 1241. P. 139-176.