Интерстициальная фотодинамическая терапия злокачественных новообразований с фотосенсибилизатором "Фотолон" в эксперименте и клинике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат медицинских наук Скугарева, Ольга Александровна

• Скугарева, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Скугарева, Ольга Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Краткая история вопроса.

1.2 Молекулярные и структурно-метаболические механизмы-фото динамической терапии.'.

1.3 Фотосенсибилизаторы. Источники света.

1.4 Области применения ФДТ.

1.5 Метод интерстициальной фотодинамической терапии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика объекта исследования.

2.2 Характеристика фотосенсибилизатора.

2.3 Флюоресцентная спектроскопия.

2.4 Методика выполнения термометрии.

2.5 Аппаратура для проведения интерстициальной фотодинамической терапии.

2.6 Методика проведения интерстициальной фото динамической терапии.

2.7 Методы морфологического исследования.

2.8 Статистическая обработка.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Результаты изучения накопления фотосенсибилизатора в опухоли методом спектрометрии.

3.2 Интерстициальная фотодинамическая терапия опухолей при выходной мощности 100 мВт с использованием одного диффузора длиной 1,0 см.

3.3 Интерстициальная фото динамическая терапия опухолей при выходной мощности 200 мВт с использованием одного диффузора длиной 1,0 см.

3.4 Интерстициальная фото динамическая терапия опухолей при выходной мощности 300 мВт с использованием одного диффузора длиной 1,0 см.

3.5 Интерстициальная фотодинамическая терапия опухолей с использованием двух диффузоров длиной 1,5 см.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Клиническая характеристика больных.

4.2 Аппаратура для интерстициальной фотодинамической терапии и флуоресцентной диагностики.

4.3 Методика проведения интерстициальной фотодинамической терапии.

4.4 Результаты клинического применения метода.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Интерстициальная фотодинамическая терапия злокачественных новообразований с фотосенсибилизатором "Фотолон" в эксперименте и клинике»

Актуальность темы исследования. Органосохраняющее лечение злокачественных новообразований является важной современной концепцией экспериментальной и клинической онкологии. Одним из перспективных методов является фотодинамическая терапия [Каплан М. А. и др., 2009; Странадко Е. Ф. и др., 2009; Цыб А. Ф. и др., 2009; Якубовская Р. И. и др., 2009].

ФДТ основана на способности специальных химических веществ (фотосенсибилизаторов) накапливаться в опухолевой ткани и под воздействием кванта света определенной длины волны вызывать фотохимические реакции, приводящие к гибели раковых клеток [Странадко Е. Ф., 2000; Цыб А. Ф. и др., 2009; Dougherty Т. J., 2002; Huang Z. et al., 2008].

Хорошо известны основные достоинства ФДТ: способность полного разрушения опухоли при минимальном повреждении окружающих здоровых тканей, сохранение функции органа, возможность повторных сеансов и хорошие косметические результаты, отсутствие токсических и иммунодепрессивных реакций.

На сегодняшний день ФДТ широко используется при лечении рака кожи [Странадко Е. Ф. и др., 1997; Каплан М. А. и др., 2000; Волгин В. Н. и др., 2007; Amini S. et. al., 2010] и пищевода [Филоненко Е. В., 2006; Chen М. et. al., 2006; Gross S. A., Wolfsen H. С., 2010]. Нередко объектом лечения становятся опухоли верхних дыхательных путей, головы и шеи [Вакуловская Е. Г. и др., 2006; Петровский В. Ю. и др., 2006; Рагулин Ю. А. и др., 2009; Biel М., 2006; Rigual N. R. et. al., 2009; Schweitzer V. G., Somers M. L., 2010].

Несмотря на довольно широкое использование, одним из главных ограничивающих факторов применения фотодинамической терапии при лечении онкологических заболеваний является недостаточная глубина проникновения светового излучения (0,8-0,9 см). Поэтому возможности дистанционной ФДТ крупных узловых форм опухолей кожи и слизистых, а также опухолей, расположенных подкожно и в мягких тканях значительно ограничены [Филинов В. Л., 2004; Karrer S. et. al., 2001]. Для реализации фотодинамического эффекта в данном случае целесообразно использование внутритканевого (интерстициального) облучения, что может улучшить результаты лечения [Lou Р. J. et. al., 2004; Jager Н. R. et. al., 2005; Biel8 M., 2006; Jerjes W. et. al., 2009].

Для интерстициальной фотодинамической терапии обычно используют световоды с цилиндрическим диффузором на конце, которые вводят в толщу опухолевой ткани, после чего проводится облучение [Volg Т. J. et. al., 2004; Hung Z. et. al., 2008]. При этом использование диффузоров различной длины, и/или одновременное применение нескольких диффузоров позволяет облучать образования гораздо большего объема, чем при использовании дистанционной ФДТ.

В настоящее время известны возможности применения интерстициальной ФДТ при лечении рака поджелудочной железы [Bown S. G., 2002], периферического рака легкого [Okunaka Т., 2004], рака предстательной железы [Selman S., 2007; Trachtenberg J. et al., 2008; Moore C. et al., 2009], метастатического поражения печени [Vogl Т. J., 2004], рака молочной железы [Филинов В. Л., 2004].

Вместе с тем недостаточно информации об оптимальных параметрах воздействия, дозе лазерного излучения, расстоянии между диффузорами при проведении интерстициальной ФДТ с фотосенсибилизаторами хлоринового ряда. Отсутствуют сведения о морфологических изменениях в опухолевой ткани после проведения внутритканевого облучения, нет данных о значении термического компонента при проведении интерстициальной ФДТ с ФС хлоринового ряда.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Скугарева, Ольга Александровна

выводы J

1. Разработанная методика интерстициальной фотодинамической терапии на модели экспериментальной солидной опухоли (саркомы М-1) с фотосенсибилизатором «Фотолон» позволяет получить некроз опухолевой ткани и торможение роста опухоли.

2. В эксперименте установлено, что оптимальными, параметрами воздействия при расстоянии между диффузорами 7-8 мм являются: выходная мощность 100-125 мВт, время воздействия 25 минут, доза лазерного излучения 120-150 Дж/см. При таких параметрах достаточно высокая частота полных регрессий опухоли (80-82 %) не сопровождается существенными повреждениями окружающих здоровых тканей.

3. При использовании диффузора длиной 1,0 см, выходной мощности более 200 мВт и дозы лазерного излучения 240-300 Дж/см наряду с незначительным повышением эффективности процедуры регистрируются грубые изменения окружающих здоровых тканей.

4. Разработанная в экспериментальных условиях методика интерстициальной фотодинамической терапии с ФС «Фотолон». апробирована в клинике. По результатам лечения 21 больного выявлена эффективность метода при лечении рака кожи. Эффект зарегистрирован у всех пациентов, полная регрессия при распространенности процесса ТГТ2 достигнута в 100 % случаев, Т3-Т4 -в 50 % случаев.

5. Оптимальными параметрами интерстициальной фото динамической терапии при лечении рака кожи с фотосенсибилизатором «Фотолон» в дозе 0,6-1,9 мг/кг являются: доза лазерного излучения 120-150 Дж/см и расстояние между диффузорами 0,7-1,0 см.

6. Проведение интерстициальной фото динамической терапии с использованием диффузора длиной 1,0 см и выходной мощности лазерного излучения 100 мВт не вызывает значимого повышения температуры над областью воздействия, а увеличение выходной мощности до 300 мВт приводит к повышению температуры над зоной облучения до гипертермических значений.

7. Полученные данные позволяют рекомендовать методику интерстициальной фотодинамической терапии как самостоятельную, а также в сочетании с дистанционной фотодинамической терапией для лечения новообразований различных локализаций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В практической деятельности могут быть использованы следующие положения диссертационной работы:

1. Результаты проведенных экспериментальных исследований, подтвержденные морфологическим анализом, позволяют рекомендовать методику интерстициальной ФДТ как самостоятельную, а также в сочетании с дистанционной ФДТ для лечения новообразований кожи и слизистых.

2. При экзофитном росте начальных стадий рака кожи рекомендуется проведение интерстициальной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором «Фотолон» при следующих параметрах: доза лазерного излучения 150 Дж/см, расстояние между диффузорами 0,7-1,0 см.

3. При экзофитном росте местнораспространенных стадий рака кожи рекомендуется проведение интерстициальной фотодинамической терапии в самостоятельном варианте, а также в сочетании с дистанционной ФДТ. Оптимальными параметрами воздействия при ФДТ являются: доза лазерного излучения 120-150 Дж/см, расстояние между диффузорами 0,7-1,0 см. Плотность энергии при л дистанционном облучении 50-100 Дж/см .

116

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Скугарева, Ольга Александровна, 2010 год

1. Анищенко И. С., Важенин А. В. Плоскоклеточный рак кожи: клиника, диагностика, лечение. Челябинск: Урал LTD, 2000.

2. Арсеньев А. И., Гельфонд М. Л., Клименко В. Н., Левченко Е. В., Чайка О. В. Интраоперационная фдт в комбинированном лечении первичных и вторичных поражений плевры // Российский биотерапевтический журнал. -2008.-Т. 7,-№4.-С. 12-15.

3. Баландин В. Е., Родионова В. А., Никитина Т. В. Опыт применения радиотермометрии в диагностике заболеваний щитовидной железы // Организационные, медицинские и технические аспекты клинической маммологии / под ред. В.П. Харченко -2008. С. 21-24.

4. Баранова О. В. Фотодинамическая терапия псориаза препаратами тетрасульфофталоцианинового ряда : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.11. Москва, 2009.

5. Боргуль О. В. Фотодинамическая терапия кожных метастазов при диссеминированной меланоме кожи : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.19. Обнинск, 2007.

6. Бурдина Л. М., Пинхосевич Е. Г., Хайленко В. А., Бурдина И. И., Веснин С. Г., Тихомирова Н. Н. Радиотермометрия в алгоритме комплексного обследования молочных желез // Современная онкология. -2006.-Т. 6. №1. - С. 8-10.

7. Бурмистрова Н. В. Фотодинамическая терапия саркомы М-1 с фотосенсибилизаторами "Фотогем", "Фотосенс" и "Фотодитазин" автореферат дис. . кандидата биологических наук : 03.00.01. Обнинск, 2005.

8. Вайнер Б. Г. Матричные тепловизионные системы в медицине // Врач. 1999. - №10. - С. 30-31.

9. Вайсблат А. В. Радкстермография как метод диагностики в медицине. Москва: НЦЗД РАМН, 2003.

10. Вакуловская Е. Г. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика опухолей : диссертация . доктора медицинских наук : 14.00.14. Москва, 2006.

11. Вакуловская Е. Г., Летягин В. П., Погодина Е. М. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика у больных раком молочной железы // Российский биотерапевтический журнал. 2003. - Т. 2. -№4. - С. 57-60.

12. Вакуловская Е. Г., Любаев В. Л., Поддубный Б. К., Кувшинов-Ю. и др. Современные возможности флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии // Вестник Московского онкологического общества. 2007. - №4. - С. 3-4.

13. Вакуловская Е. Г., Стратонников А. А., Таболиновская Т. Д., Кондратьева Т. Т. Фотодинамическая терапия у больных раком слизистой оболочки полости рта, ротоглотки, нижней губы // Сибирский онкологический журнал. 2005 -Т. 14. - №2. - С. 13-17.

14. Васильев Д. В., Стуков А. Н., Гельфонд М. Л. Повышение эффективности фотодинамической терапии опухолей с применением фотодитазина // Российский биотерапевтический журнал -2003. Т. 2. - №4. -С. 61-66.

15. Васильев Н. Е., Сысоева Г. М:, Даниленко Е. Д. Иммунологические аспекты фотодинамической терапии // Медицинская иммунология. 2003. -Т. 5.-№5.-С. 507-518.

16. Веснин С. Г. Теоретические основы использования РТМ метода в маммологии / под ред. В.П. Харченко // Организационные, медицинские и технические аспекты клинической маммологии -2008. С. 3-6.

17. Волгин В. Н. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи при интерстициальном введении фотодитазина : методические рекомендации. Москва: ГВКГ им. Н. Н. Бурденко, 2008.

18. Волгин В. Н., Странадко Е. Ф., Ламоткин И. А., Рябов М. В. Оптимизация режимов фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи с фотосенсом // Лазерная медицина. 2007. - Т. 11. - №1. - С. 50-54.

19. Володин П. Л. Фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором хлоринового ряда в офтальмологии (экспериментально-клиническое исследование) : диссертация . доктора медицинских наук : 14.00.19. -Обнинск, 2009.

20. Галил-Оглы Г. А., Мол очков В. А., Сергеева Ю. В. Дерматоонкология. М.: Медицина для всех, 2005.

21. Гейниц А. В., Цыганова Г. И. Аналитический обзор научно-исследовательских работ, выполненных в 2005г. в учреждениях здравоохранения Российской Федерации по проблемам лазерной медицины // Лазерная медицина. 2006. - Т. 10. - №2. - С. 47-60.

22. Дубенский В. В., Гармонов А. А. Современные аспекты эпидемиологии, патогенеза, клиники и лечения базально-клеточного рака кожи // Вестн. дерматол. и венерол. 2004. - №4. - С. 7-12.

23. Зеновко Г. И. Термография в хирургии. М.: Медицина, 1998.

24. Коган Е. А., Невольских А. А., Жаркова Н. Н., Лощенов В. Б. Морфо- и патогенез повреждений злокачественных опухолей при фото динамической терапии // Архив патологии. 1993. - №6. - С. 73-76.

25. Козин С.В., Фурманчук А.Е. Особенности кровоснабжения опухолей и их роль при лучевой терапии, гипертермии и гипергликемии // Мед. радиология. 1986. №12. - С. 76-83.

26. Лопатин В. Ф., Мардынский Ю. С. Радиочастотная гипертермия в лучевой терапии злокачественных опухолей // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2008. - Т. 53. - №5. - С. 40-50.

27. Маркичев Н. А., Елисеенко В. И., Алексеев Ю. В., Армичев А. А. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с применением фотосенсибилизатора хлоринового ряда // Лазерная медицина. 2005. - Т. 9. -№1. - С. 16-20.

28. Матвеева О. В. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с локальным применением фотосенсибилизатора : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.11, 14.00.19. Москва, 2009.

29. Медведев И. Б., Беликова Е. И., Сямичев М. П. Фотодинамическая терапия в офтальмологии. Москва: б. и., 2006.

30. Мельникова В. П., Мирошников М. М., Брюнелли Е. Б., Воронов В. Г., Гончар Н. В., Козлов О. А., Мошкалов А. А., Никифоров Е. М., Рождественская Ю. И., Строев В. Ф. Клиническое тепловидение. СПб: ГОИ им. С.И.Вавилова, 1999.

31. Михайловская'А. А. Сочетанный метод фотодинамической терапии и электрохимического лизиса саркомы М-1 : экспериментальное исследование : автореферат дис. кандидата биологических наук : 03.00.01. -Обнинск, 2009.

32. Молочков В. А., Хлебникова А. Н., Третьякова Е. И., Давыдова И. Л. Иммунотерапия базалиом интроном А. // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 1998. - №2. - С. 12-15.

33. Мустафин Ч. К. Радиотермометрические основы исследования молочных желез // Медицинская визуализация. 2006. - №3. - С. 32-38.

34. Наговицына О. В., Башкирова Г. А. Место РТМ исследования в диагностике заболеваний молочных желез // Организационные, медицинскиеи технические аспекты клинической маммологии / под ред. акад. РАМН В.П. Харченко. 2008. - С. 13-18.

35. Петровский В. Ю., Титова В. А., Странадко Е. Ф., Рябов М. В. фотодинамическая терапия в многокомпонентных программах лечения рака орофаренгиальной области // Сибирский онкологический журнал. 2006. -№1. - С. 84-85.

36. Писклакова Т. П., Ильин И. И. К вопросу об эффективности лечения,базалиомы кожи // Вест, дермат. венер. . 1990. - №6. - С. 66-67.

37. Попов Г1. Б. Оптимизация режимов проведения ФДТ с препаратом Фотодитазин при лечении местнораспостраненного рака кожи // Российский, биотерапевтический журнал.- 2009^-Т. 8;„-№2.-С. 40:

38. Пупкова Т. Н. Фотодинамическая терапия при неоваскуляризации роговицы с фотосенсибилизатором "Фотолон" : автореферат дис; . кандидата медицинских наук : 14.00.19, 14.00.08. Обнинск, 2008.

39. Рагулин: Ю. А;, Фотодинамическая терапия с: фотосенсибилизаторами хлоринового ряда в комбинированном- лечении;центрального рака легкого : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.19, 14.00.14. Обнинск, 2007.

40. Рехвиашвили С. А. Фотодинамическая терапия фоновых и предраковых заболеваний шейки матки : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.01. Москва, 2005.

41. Рожкова Н. И., Смирнова Н. А., Назаров А. А. Радиотермометрия молочной железы и факторы, влияющие на ее эффективность // Маммология. 2007.-№3.-С. 21-25.

42. Романко Ю. С. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи : Экспериментально-клиническое исследование : автореферат дис. . доктора медицинских наук : 14.00.19, 14.00.11. Обнинск, 2005.

43. Рябов М. В., Странадко Е. Ф. Фотодинамическая терапия местнораспространенного рака кожи // Лазерная медицина. 2002. - Т. 6. -№1. - С. 18-25.

44. Скобелкин О. К., Литвин Г. Д., Странадко Е. Ф. Первый опыт клинического применения фотодинамической терапии рака в России // Мат. Росс. науч. конф. «Лазерные технологии». 14—16 апреля, г . Шатура. 1993. -С. 2-3.

45. Снарская Е. С., Молочков В. А. Базалиома. М.: Медицина, 2003.

46. Спиченкова И. С. Сочетанная фотодинамическая и рентгенотерапия саркомы М1 : Экспериментальное исследование : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.19. Обнинск, 2005.

47. Странадко Е. Ф. Фото динамическая терапия \\ Применение низкоинтенсивных лазеров в клинической практике \ под ред. О.К. Скобелкина. М., 1997. - 173-184 с.

48. Странадко Е. Ф. Механизмы действия фотодинамической терапии // Российский онкологический журнал. 2008. - Т. 4. - №4. - С. 52.

49. Странадко Е. Ф., Волгин В. Н., Ламоткин И. А., Рябов М. В. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с фотосенсибилизатором второго поколения фосканом // Российские медицинские вести. 2009. - Т. 14."- №1. - С. 62-68.

50. Странадко Е. Ф., Волгин В. Н., Ламоткин И. А., Рябов М. В., Садовская М. В. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с фотосенсибилизатором фотодитазином // Российский биотерапевтический журнал. 2008. - Т. 7. - №4. - С. 7-11.

51. Таранец Т. А. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с локальным использованием фотосенсибилизатора хлоринового ряда : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.11, 14.00.19. -Москва, 2007.

52. Улупов М. Ю. Выбор режима лазерного излучения для интерстициальной фотодинамической терапии злокачественных новообразований // Российская оториноларингология. 2008. - №1. - С. 152155.

53. Филинов В. Л. Методика интерстициальной фотодинамической терапии меланомы и рака молочной железы. Автореферат дис. . кандидата медицинских наук -14.00.14. Москва, 2004.

54. Филоненко Е. В. Флуоресцентная диагностика^ и фото динамическая; терапия в онкологии: автореферат дис. . доктора, медицинских наук. : 14.00.14.-Москва, 2006.

55. Хлебникова А. II. Клинико-морфологические: и иммуногистохимические особенности различных форм базально-клеточного рака кожи и комплексный метод его лечения : автореферат дис. . докторам медицинских наук : 14.00.11, 14.00.15. Москва, 2007. .

56. Цыб А. Ф. Фотодинамическая терапия: — Москва: Мед. информ. агентство (МИА), 2009.69; Чиссов В^ И., Старинский В; В1, Петрова Г. В: Злокачественные* новообразования в России: (Заболеваемость и смертность); М:: МНИОИ им. П. А. Герцена, 2005.

57. Шенталь В: В:, Пусгынский И. Н., Малаев С. Г. Рак кожи // Мед. помощь.-2000.-№4.-С. 6-10. •

58. Шубина А. М. Фотодинамическая и лазерная терапия псориаза: автореферат дискандидата медицинских наук : 14.00.19. Обнинск, 2005.

59. Шумай Н: И. Эпидемиология:опухолей кожи // Вест, дермат. венер. 1993.-№2.- С. 26-31.

60. Якубовская Р. И., Казачкина Н. И., Плютинская А. Д., Панкратов А. А., Андреева Т. П., Бенедиктова, Ю. Б;,. Кармакова Т. А., Немцова Е. Р.

61. Новый отечественный препарат гексасенс-лио для флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии злокачественных новообразований //Российский онкологический журнал. 2009. - №2. - С. 1722.

62. Январева И. А., Стрельцова Ю. А., Калугина Р. Р., Гамаюнов С. В. ОКТ-мониторинг фотодинамической терапии // Российский биотерапевтический журнал -2008. Т. 7. - №4. - С. 25-29.

63. Ярмоненко С. П., Вайнсон А. А. Радиобиология человека и животных : учеб. пособие для студентов мед. и биол. специальностей вузов. -М.: Высш. шк., 2004.

64. Ярославцева-Исаева Е. В. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с локальным введением фотосенсибилизатора : Экспериментально-клиническое исследование: автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.19. Обнинск, 2005.

65. Ярослацева-Исаева Е. В., Каплан М. А. Эффективность фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи начальных стадий с локальным введением фотосенсибилизатора фотодитазин // Российский биотерапевтический журнал. 2008. - Т. 7. - №4. - С. 36.

66. Ahmad N., Feyes D. K., Agarwal R., Mukhtar H. Photodynamic therapy results in induction of WAF1/CIP1/P21 leading to cell cycle arrest and apoptosis // Proc Natl Acad Sci USA.- 1998. V. 95. - №12. - P. 6977-6982.

67. Aljiffry M., Walsh M. J., Molinari M. Advances in diagnosis, treatment and palliation of cholangiocarcinoma: 1990-2009 // World J Gastroenterol. 2009. - V. 15. - №34. - P. 4240-4262.

68. Allison B. A., Pritchard P. H., Levy J. G. Evidence for low-density lipoprotein receptor-mediated uptake of benzoporphyrin derivative // Br J Cancer. -1994. V. 69. - №5. - P. 833-839.

69. Allison R. R., Downie G. H., Cuenca R., Hu X.-H., Childs C., SibataC. H. Photosensitizers in clinical PDT // Photodiag Photodyn Ther. 2004. - V. 1. -№1. - P. 27-42.

70. Amini S., Viera M. H., Valins W., Berman B. Nonsurgical innovations in the treatment of nonmelanoma skin cancer // J Clin Aesthet Dermatol V. 3. -№6. - P. 20-34'.

71. Asilian A., Tamizifar B. Aggressive and neglected basal cell carcinoma //Dermatol Surg. 2005. - V. 31. - №11 Pt 1. - P. 1468-1471.

72. Betz C. S., Rauschning W., Stranadko E. P., Riabov M. V., Albrecht V., Nifantiev N. E., Hopper C. Optimization of treatment parameters for Foscan-PDT of basal cell carcinomas // Lasers Surg Med. 2008. - V. 40. - №5. - P. 300-311.

73. Biel M. Advances in photodynamic therapy for the treatment of head and neck cancers // Lasers Surg Med. 2006. - V. 38. - №5. - P. 349^355.

74. Bonnett R. Photodynamic therapy in historical perspective // Rev.-Contemp. Pharma-cother. 1999. - V. 10. - №1. - P. 1-17.

75. Bown S. G., Rogowska A. Z., Whitelaw D. E., Lees W. R., Lovat L. B., Ripley P., Jones L., Wyld P., Gillams A., Hatfield A. W. Photodynamic therapy for cancer of the pancreas // Gut. 2002. - V. 50. - №4. - P. 549-557.

76. Burch S., London C., Seguin B., Rodriguez C., Wilson B. C., Bisland S. K. Treatment of canine osseous tumors with photodynamic therapy: a pilot study // Clin Orthop Relat Res. 2009. - V. 467. - №4. - P. 1028-1034.

77. Calzavara-Pinton P., Arisi M., Sereni E., Ortel B. A critical reappraisal of off-label indications for topical photodynamic therapy with aminolevulinic acid and methylaminolevulinate // Rev Recent Clin Trials V. 5. - №2. - P. 112-116.

78. Castano A., Demidova T., Hamblin M. Mechanisms in photodynamic therapy: part two: cellular signaling, cell metabolism and modes of cell death. // Photodiagnos Photodynamic Therapy. 2005. - V. 2. - P. 1-23.

79. Chen M., Pennathur A., Luketich J. D. Role of photodynamic therapy in unresectable esophageal and lung cancer // Lasers Surg Med. 2006. - V. 38. - №5. - P. 396-402.

80. De Siervi A., Vazquez E. S., Rezaval C., Rossetti M. V., del Batlle A. M. Delta-aminolevulinic acid cytotoxic effects on human hepatocarcinoma cell lines // BMC Cancer. 2002. - V. 2. - P. 6.

81. Dougherty T. J. An update on photodynamic therapy applications // J Clin Laser Med Surg. 2002. - V. 20. - №1. - P. 3-7.

82. Dougherty T. J., Gomer C. J., Henderson B. W., Jori G., Kessel D., Korbelik M., Moan J., Peng Q. Photodynamic therapy // J Natl Cancer Inst. 1998. -V. 90.-№12.-P. 889-905.

83. Filonenko E. V., Sokolov V. V., Chissov V. I., Lukyanets E. A., Vorozhtsov G. N. Photodynamic therapy of early esophageal cancer // Photodiagnosis Photodyn Ther. 2008. - V. 5. - №3. - P. 187-190.

84. Gibson S. L., VanDerMeid K. R., Murant R. S., Raubertas R. F., Hilf R. Effects of various photoradiation regimens on the antitumor efficacy of photodynamic therapy for R3230AC mammary carcinomas // Cancer Res. 1990. -V. 50. - №22. - P. 7236-7241.

85. Gjertsen B. T., Doskeland S. O. Protein phosphorylation in apoptosis // Biochim Biophys Acta. 1995. - V. 1269. - №2. - P. 187-199.

86. Gollnick S. O., Brackett C. M. Enhancement of anti-tumor immunity by photodynamic therapy // Immunol Res V. 46. - №1-3. - P. 216-226.

87. Gross S. A., Wolfsen H. G. The role of photodynamic therapy in the esophagus // Gastrointest Endosc Clin N Am V. 20. - №1. - P. 35-53, vi;

88. Hongcharu W., Taylor C. R., Chang Y., Aghassi D., Suthamjariya K., Anderson R. R. Topical ALA-photodynamic therapy for the treatment of acne vulgaris // J Invest Dermatol. 2000. - V. 115. - №2. - P. 183-192.

89. Huang Z. A review of progress in clinical photodynamic therapy // Technol Cancer Res Treat. 2005. - V. 4. - №3. - P. 283-293.

90. Huang Z., Chen Q., Luck D., Beckers J., Wilson B. C., Trncic N., Larue S. M., Blanc D., Hetzel F. W. Studies of a vascular-acting photosensitizer,

91. Kessel D., Luo Y. Mitochondrial photodamage and: PDT-induced apoptosis // J Photochem Photobiol B. 1998. - V. 42. - №2. - P. 89-95.

92. Kessel D., Poretz R. D. Sites of photodamage induced- by photodynamic therapy with a chlorin e6 triacetoxymethyl ester (CAME) // Photochem Photobiol. 2000. - V. 71. - №1, - P. 94-96.

93. Kessel D:, Reiners J. J., Jr. Apoptosis and autophagy after mitochondrial or endoplasmic reticulum photodamage // Photochem Photobiol. -2007. V. 83. - №5. - P. 1024-1028.

94. Korbelik M., Cecic I. Complement activation cascade and its regulation: relevance for the response of solid tumors to photodynamic therapy // J Photochem Photobiol B. 2008. - V. 93. - №1. - P. 53-59.

95. Korbelik M., Cecic I., Merchant S., Sun J. Acute phase response induction by cancer treatment with photodynamic therapy // Int J, Cancer. 2008. -V. 122.-№6.-P. 1411-1417.

96. Kruijt B., van der Ploeg-van den Heuvel A., de Bruijn H. S., Sterenborg H. J., Amelink A., Robinson D. J. Monitoring interstitial m-THPC-PDT in vivo using fluorescence and reflectance spectroscopy // Lasers Surg Med. 2009. - V. 41.-№9.-P. 653-664.

97. Laihia J. K., Pylkkanen L., Laato M., Bostrom P. J., Leino L. Protodynamic therapy for bladder cancer: in vitro results of a novel treatment concept // BJU Int. 2009. - V. 104. - №9. - P. 1233-1238.

98. Lam M., Oleinick N. L., Nieminen A. L. Photodynamic therapy-induced apoptosis in epidermoid carcinoma cells. Reactive oxygen species and mitochondrial inner membrane permeabilization // J Biol Chem. 2001. - V. 276. -№50. - P. 47379-47386.

99. Leroy Y., Bocquet B., Mamouni A. Non-invasive microwave radiometry thermometry // Physiol Meas. 1998. - V. 19. - №2. - P. 127-148.

100. Loewen G. M., Pandey R., Bellnier D., Henderson B., Dougherty T. Endobronchial photodynamic therapy for lung cancer // Lasers Surg Med. 2006. -V. 38. - №5. - P. 364-370.

101. Lou P. J., Jager H. R., Jones L., Theodossy T., Bown S. G., Hopper C. Interstitial photodynamic therapy as salvage treatment for recurrent head and neck cancer // Br J Cancer. 2004. - V. 91. - №3. - P. 441-446.

102. Lowdell C. P., Ash D. V., Driver I., Brown S. B. Interstitial photodynamic therapy. Clinical experience with diffusing fibres in the treatment of cutaneous and subcutaneous tumours // Br J Cancer. 1993. - V. 67. - №6. - P. 1398-1403.

103. Luo Y., Kessel D. Initiation of apoptosis versus necrosis by photodynamic therapy with chloroaluminum phthalocyanine // Photochem Photobiol. 1997. - V. 66. - №4. - P. 479-483.

104. Mathur P. N., Edell E., Sutedja T., Vergnon J. M. Treatment of early stage non-small cell lung cancer // Chest. 2003. - V. 123. - №1 Suppl. - P. 176S-180S.

105. Miller S. J. Biology of basal cell carcinoma (Part I) // J Am Acad Dermatol. 1991. - V. 24. - №1. - P. 1-13.

106. Miller S. J. Biology of basal cell carcinoma (Part II) // J Am Acad Dermatol. 1991. - V. 24. - №2 Pt i; - P. 161-175.

107. Moore C. M., Pendse D., Emberton M. Photodynamic therapy for prostate cancer—a review of current status and future promise // Nat Clin Pract Urol. 2009. - V. 6. - №1. - P. 18-30.

108. Mori M., Kuroda T., Obana A., Sakata I., Hirano T., Nakajima S., Hikida M., Kumagai T. In vitro plasma protein binding and cellular uptake of ATX-S10(Na), a hydrophilic chlorin photosensitizer // Jpn J Cancer Res. 2000. -V. 91. - №8. - P. 845-852.

109. Moseley H., Ibbotson S., Woods J., Brancaleon L., Lesar A., Goodman C., Ferguson J. Clinical and research applications of photodynamic therapy in dermatology: experience of the Scottish PDT Centre // Lasers Surg Med. 2006. -V. 38. - №5. - P. 403-416.

110. Muller P. J., Wilson B. C. Photodynamic therapy of brain tumors—a work in progress // Lasers Surg Med. 2006. - V. 38. - №5. - P. 384-389.

111. Nelson J. S., Liaw L. H., Orenstein A., Roberts W. G., Berns M. W. Mechanism of tumor destruction following photodynamic therapy withhematoporphyrin derivative, chlorin, and phthalocyanine // J Natl Cancer Inst. -1988. V. 80. - №20. - P. 1599-1605.

112. Okunaka T., Kato H., Tsutsui H., Ishizumi T., Ichinose S., Kuroiwa Y. Photodynamic therapy for peripheral lung cancer // Lung Cancer. 2004. - V. 43. -№1. - P. 77-82.

113. Pass H. I. Photodynamic therapy in oncology: mechanisms and clinical use // J Natl Cancer Inst. 1993. - V. 85. - №6. - P. 443-456.

114. Pinthus J. H., Bogaards A., Weersink R., Wilson B. C., Trachtenberg J. Photodynamic therapy for urological malignancies: past to current approaches // J Urol. 2006. - V. 175. - №4. - P. 1201-1207.

115. Qiang Y. G., Zhang X. P., Li J., Huang Z. Photodynamic therapy for malignant and non-malignant diseases: clinical investigation and application // Chin Med J (Engl). 2006. - V. 119. - №10. - P. 845-857.

116. Rendon A., Beck J. C., Lilge L. Treatment planning using tailored and standard cylindrical light diffusers for photodynamic therapy of the prostate // Phys Med Biol. 2008. - V. 53. - №4. - P. 1131-1149.

117. Rigual N. R., Thankappan K., Cooper M., Sullivan M. A., Dougherty T., Popat S. R., Loree T. R., Biel M. A., Henderson B. Photodynamic therapy for head and neck dysplasia and cancel II Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2009. -V. 135.-№8.-P. 784-788.

118. Schweitzer V. G., Somers M. L. PHOTOFRIN-mediated photodynamic therapy for treatment of early stage (Tis-T2N0M0) SqCCa of oral cavity and oropharynx // Lasers Surg Med V. 42. - №1. - P. 1-8.

119. Selman S. Photodynamic therapy for prostate cancer: One urologist's perspective. // Photodiag Photodyn Ther -2007. V. 4. - №1. - P. 26-30.

120. Sidoroff A., Thaler P. Taking treatment decisions in non-melanoma skin cancer—the place for topical photodynamic therapy (PDT) // Photodiagnosis Photodyn Ther V. 7. - №1. - P. 24-32.

121. Sievert K. D., Amend B., Nagele U., Schilling D.-, Bedke J., Horstmann M., Hennenlotter J., Kruck S., Stenzl A. Economic aspects of bladder cancer: what are the benefits and costs? // World J Urol. 2009. - V. 27. - №3. - P. 295-300.

122. Suhr M. A., Hopper C., MacRobert A. J., Speight P. M., Kubler A. C., Kunz L. Clinical pilot study of interstitial photodynamic therapy for treatment of advanced head and neck tumors. // Mund Kiefer Gesichtschir. 2001. - V. 5. - №5. - P. 277-282.

123. Tanaka H., Hashimoto K., Yamada I., Masumoto K., Ohsawa T., Murai M., Hirano T. Interstitial photodynamic therapy with rotating and reciprocating optical fibers // Cancer. 2001. - V. 91. - №9. - P. 1791-1796.