Информативность диагностических эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых методов в оценке фукнционального состояния эндотелия и сосудистого тонуса у больных с ишемическим поражением головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Гоголева, Екатерина Александровна

• Гоголева, Екатерина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гоголева, Екатерина Александровна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология ишемических поражений головного мозга.

1.2. Общие представления о патогенезе острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения.

1.3. Структурный характер поражения экстра- и интракраниальных сосудов.

1.4. Основные подходы к хирургическому лечению больных со стенотическим поражением магистральных сосудов шеи и головы.

1.5. Частота встречаемости ишемического инсульта у больных без атеросклеротической и кардиологической патологии.

1.6. Роль гипертонической болезни и эндотелиальной дисфункции в патогенезе развития ишемии мозга.

1.7. Современные представления о функциях эндотелия сосудистой стенки.

1.8. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе ишемических поражений головного мозга.

1.9. Методы оценки функциональной активности эндотелия сосудистой стенки.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы вариационной статистики.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ЭНДОТЕЛИЙ-ЗАВИСИМЫМ И ЭНДОТЕЛИЙ-НЕЗАВИСИМЫМ МЕТОДАМ.

3.1. Диагностические эндотелий-зависимые и эндотелий-независимые методы в контрольной группе.

3.2. Диагностические эндотелий-зависимые и эндотелий-независимые методы в группе больных, перенесших ишемический инсульт.

3.3. Диагностические эндотелий-зависимые и эндотелий-независимые методы в группе больных с хроническим ишемическим поражением головного мозга.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Информативность диагностических эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых методов в оценке фукнционального состояния эндотелия и сосудистого тонуса у больных с ишемическим поражением головного мозга»

В структуре общей заболеваемости болезни системы кровообращения занимают одно из первых мест (Миняев В.А., Вишняков Н.И., Юрьев В.К., Лучкевич B.C., 1997, Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г., 1999). Ишемические нарушения мозгового кровообращения являются самой частой формой сосудистых поражений головного мозга, при этом на долю ишемического инсульта приходится 75-85% среди общего числа ОНМК (Гулевская Т. С., Моргунов В.А., Верещагин Н.В., Покровский A.B., 1999).

К основным факторам риска развития острого нарушения мозгового кровообращения относят артериальную гипертензию, заболевания сердца (сердечная недостаточность, ИБС, нарушения сердечного ритма), сахарный диабет, курение, злоупотребление алкоголем, гиподинамию (Гехт А. Б., 2001, Oliveras A., Roquer J., Puig J., 2003). Ряд авторов (Imbesi S.G., Kerber C.W.* 1998) утверждают, что большинство ишемических нарушений мозгового кровообращения связаны с атеросклеротическим поражением сосудов или кардиоэмболией, при этом на долю атеросклеротического поражения экстракраниальных отделов МАГ приходится около 50%. Системный характер и прогрессирующее течение атеросклероза у некоторых больных приводит к развитию сочетанных стенозирующих поражений в экстра- и интракраниальных отделах сонных артерий (Варакин Ю.Я., 1994). По данным современной литературы степень выраженности стеноза играет далеко не единственную роль в патогенезе и риске развития нарушений мозгового кровообращения (Гайдар Б.В., Дуданов И. П., Парфенов В. Е., Свистов Д. В., 1994; Парфенов В. Е., 1996).

Актуальной остается проблема прогноза заболевания, выбора тактики лечения и его контроль у больных с церебральной ишемией. В настоящее время современная медицина достигла определенных успехов в вопросах лечения церебральной ишемии, но при этом удовлетворительный результат достигается не всегда. У большинства пациентов сохраняется клиническая симптоматика, высоким остается риск возникновения ОНМК. В настоящее время не определены четкие подходы к раннему выявлению каротидных стенозов и этапности скринингого обследования этих больных. На сегодняшний день не разработаны четкие показания для оперативного лечения и определения тактики консервативного лечения при средних и малых степенях стеноза ВСА, что приводит к необходимости поиска других прогностических критериев, на основании которых можно оценить дальнейший риск развития ишемического инсульта.

Перспективы пациентов на этой стадии заболевания по-прежнему остаются достаточно неясными.

Наряду с широко используемыми способами оценки морфологических изменений артериальной стенки и атеросклеротической бляшки, по данным ангиографии, УЗИ, МРАГ начинают приобретать значение методики, характеризующие состояние сосудистого русла, как по состоянию тонуса, так и по степени эндотелиальной дисфункции. При этом если раньше первостепенное значение имела оценка цереброваскулярной реактивности, то на сегодняшний день эта методика остается приоритетной при стенозах высокой степени. В настоящее время практически не существует работ, в которых сопоставлялась клиническая эффективность эндотелий-зависимых и эндотелий-независимых тестов и были бы четко определены показания к их применению в зависимости от этиологии и стадии заболевания. При стенозах малых и средних степеней все шире используется целый спектр диагностических исследований, позволяющих оценить именно функциональное состояние сосудистой стенки. Эти методики в перспективе должны помочь выработать прогностические критерии уже на ранних стадиях заболевания. Цель исследования

Установить возможности функциональных эндотелий-зависимых и эндотелий-независимых методов в оценке состояния тонуса артерий шеи и эндотелия сосудистого русла при ишемической болезни головного мозга. Задачи исследования

1. Изучить состояние эндотелия сосудов с помощью метода подсчета циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов и методики эндотелий-зависимой вазодилатации по Се1егша]ег у больных с ишемическим поражением головного мозга.

2. Разработать неинвазивный метод оценки тонуса артерий шеи и уточнить показания к его применению при ишемической болезни головного мозга.

3. Уточнить чувствительность и специфичность эндотелий-зависимых и эндотелий-независимых методик функциональной диагностики в оценке состояния сосудистого русла при ишемической болезни мозга.

4. Оценить информативность эндотелий-зависимых и эндотелий-независимых методик функциональной диагностики в зависимости от стадии, клинического течения ишемической болезни мозга и характера неврологической симптоматики.

Научная новизна

Впервые разработан и научно обоснован новый неинвазивный, ультразвуковой метод оценки тонуса артерий шеи у больных с ишемическим поражением головного мозга. Высокая эффективность данного метода подтверждена положительным решением о выдаче патента на изобретение: «Способ определения тонуса внутренней сонной артерии» (Патент Российской Федерации на изобретение № 2268653 от 27.01.2006).

При сравнительной оценке результатов комплексного обследования больных с ишемией мозга доказана информативность метода оценки тонуса внутренней сонной артерии при различной степени выраженности атеросклеротического поражения прецеребральных артерий.

Впервые проведено сопоставление по чувствительности и специфичности эндотелий-зависимых и эндотелий-независимых методов в оценке состояния эндотелия сосудистого русла, а также поражения интимы и медиа магистральных артерий шеи у больных с ишемическим поражением головного мозга.

Практическое значение

Результаты исследования показали целесообразность применения нового неинвазивного ультразвукового метода оценки тонуса внутренней сонной артерии у пациентов с ишемическим поражением головного мозга. Данный метод может быть использован для оценки тонуса и других артерий, в том числе и позвоночных.

Предлагаемый метод может быть использован не только как диагностический, но и как прогностический критерий в качестве контроля эффективности лечения, течения и исхода заболевания, возможного риска повторных нарушений мозгового кровообращения у больных с ишемическим поражением головного мозга. Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с ишемическим поражением головного мозга при оценке степени выраженности атеросклероза среди методов функциональной диагностики более чувствительными являются эндотелий-зависимые пробы (метод эндотелий-зависимой вазодилатации по Се1егта]ег, метод подсчета десквамированных эндотелиоцитов), наибольшей специфичностью обладают эндотелий-независимые тесты (метод оценки коэффициента тонуса, компрессионный тест с оценкой коэффициента овершута).

2. Эндотелий-зависимые пробы (метод подсчета десквамированных эндотелиоцитов, метод эндотелий-зависимой вазодилатации по Се1егта]ег) подтверждают структурные и функциональные изменения эндотелиального слоя сосудистого русла у пациентов с ишемическим поражением головного мозга.

3. Метод оценки тонуса внутренней сонной артерии остается наиболее информативным критерием поражения магистральных сосудов как при начальных признаках атеросклероза (утолщение комплекса интима-медиа), так и при малых, и средних степенях стеноза внутренней сонной артерии. Внедрение в практику

Результаты исследования, полученные в результате выполнения диссертации внедрены в практическую работу отделения хирургии сосудов головного мозга ФГУ РНХИ им. проф. А. Л. Поленова, в ФГУ Российском научно-исследовательском институте травматологии и ортопедии им. Р. Р. Вредена Росздрава, в Городском акушерском гематологическом центре. Апробация работы

Получен патент Российской Федерации на изобретение: «Способ определения тонуса внутренней сонной артерии» (Патент Российской Федерации на изобретение № 2268653 от 27.01.2006).

Основные положения диссертации опубликованы в 19 печатных работах, три из них в журналах, рекомендованных списком ВАК, в которых обосновано применение и доказана информативность метода оценки тонуса внутренней сонной артерии, произведена сравнительная оценка нескольких групп больных с ишемическим поражением головного мозга, определены прогностические критерии развития ишемии мозга.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на III съезде нейрохирургов России (Санкт-Петербург, 2002), международном конгрессе «Тромбоз, гемостаз, патология сосудов» (Санкт-Петербург, 2002), Всероссийской научной конференции «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2005), восьмой ежегодной сессии Научного центра сердечнососудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученных (Москва, 2004), девятой ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученных (Москва, 2005), Допплеровском клубе (Санкт-Петербург, 2006). Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа изложена на 134 страницах машинописного текста, иллюстрирована 15 таблицами и 26 рисунками. Список литературы включает 195 источников: 69 работ отечественных и 126 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Гоголева, Екатерина Александровна

104 ВЫВОДЫ

1. Нарушения функционального состояния эндотелия сосудистого русла у пациентов с ишемическим поражением головного мозга характеризуются повышенным содержанием циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов (более 5,5x104) и проявляются недостаточной реакцией вазодилатации (менее 8,0 процентного увеличения диаметра плечевой артерии) по данным ультразвукового метода по Се1егта]ег.

2. Достаточной чувствительностью к изменениям внутреннего и среднего слоев стенки прецеребральных артерий при ишемическом поражении головного мозга обладают эндотелий-зависимые методы диагностики, включающие метод эндотелий-зависимой вазодилатации по Се1егта]ег и метод подсчета циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов. Наибольшую специфичность имеют эндотелий-независимые методы функциональной диагностики, такие как метод определения тонуса внутренней сонной артерии и коэффициент овершута.

3. Метод эндотелий-зависимой вазодилатации по Се1егта]ег у больных с ишемией мозга не коррелирует с числом циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов, но имеет слабую взаимосвязь с эндотелий-независимыми пробами, включающими оценку коэффициента тонуса внутренней сонной артерии и коэффициента овершута.

4. Способ неинвазивной оценки тонуса внутренней сонной артерии является диагностическим критерием определения степени атеросклероти-ческого поражения прецеребральных артерий и позволяет по величине коэффициента тонуса (более 0,47+0,02) выделить группу риска дальнейшего прогрессирования атеросклероза у данной категории больных.

5. Результаты эндотелий-зависимых и эндотелий-независимых проб не сопряжены с периодом церебрального инсульта и выраженностью неврологической симптоматики при ишемическом поражении головного мозга. Изменения показателя количественной оценки тонуса внутренней сонной артерии являются прогностическим критерием течения заболевания и могут применяться для оценки эффективности проводимой медикаментозной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Для комплексной неинвазивной оценки состояния прецеребральных и периферических артерий у больных с атеросклеротическим поражением сосудов необходимо применять такие методы функциональной диагностики, как эндотелий-зависимые и эндотелий-независимые методики.

С целью уточнения степени атеросклеротических изменений внутреннего и мышечного слоев сосудистой стенки прецеребральных артерий необходимо использовать метод оценки тонуса внутренней сонной артерии.

Для выявления группы риска среди больных с начальными признаками недостаточности мозгового кровообращения в комплекс функциональной ультразвуковой диагностики необходимо включать метод оценки тонуса внутренней сонной артерии.

106

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гоголева, Екатерина Александровна, 0 год

1. Алмазов, В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / В.А. Алмазов, О.А.Беркович, М.Ю. Ситникова и соавт. // Кардиология. 2001.- № 5.- С. 26-29.

2. Балахонова, Т.В. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / Т.В. Балахонова, О.В. Иванова. Г.Н. Соболева // Кардиология. 1997.- № 7. - С. 41-45.

3. Баллюзик, М.Ф. Состояние функции эндотелия у больных артериальной гипертонией с учетом стратифицированной степени риска / М.Ф. Баллюзик, Н.А Шпилькина // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. М., 2003. - Т. 2. - С. 81-83.

4. Балуда, В.П. Физиология системы гемостаза. / В.П. Балуда, И.И.Деянов, И.К. Тлепшуков. М.,1995. - С.98-103.

5. Балунов, О. А. Влияние соматовисцеральных факторов на эффективность лечебно-восстановительных мероприятий у постинсультных больных / О.А.Балунов // Актуальные вопросы клинической и военной неврологии. СПб., 1997. - С. 15.

6. Бархатов, Д.Ю. Значение гемодинамических факторов при различных формах атеросклеротического поражения магистральных артерий головы / Д.Ю. Бархатов, Д.Н. Джибладзе, Ю.М. Никитин // Ангиол. и сосуд, хир.- 1998.-№2.-С. 36-46.

7. Бокерия, Л.А. Здоровье населения Российской Федерации и хирургическое лечение болезней сердца и сосудов / Л.А. Бокерия, Р.Г.Гудкова. -М.,1999 84с.

8. Бородуля, A.B. Гистохимическое исследование сосудодвигательной иннервации бассейна внутренней сонной артерии / A.B. Бородуля, Е.К. Плечкова // Физиол. журн. СССР. -1975. №10. - С. 1473-1477.

9. Варакин, Ю.Я. Эпидемиологические аспекты профилактики острыхнарушений мозгового кровообращения : Автореф. дисс. д рамед.наук / КХЯ.Варакин. М., 1994. - 26 с.

10. Верещагин, Н.В. Инсульт / Н.В.Верещагин. СПб.,1995. - 40 с.

11. Верещагин, Н. В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н. В.Верещагин, В. А. Моргунов, Т.С. Гулевская. М. ¡Медицина, 1997. - 228 с.

12. Верещагин, Н.В. Сосудистые заболевания мозга: концепции и реалии / Н.В.Верещагин//Мед. газ. 1996, № 4. - С. 51.

13. Верещагин, Н.В. Эпидемиология ишемического инсульта / Н.В.Верещагин, Ю.Я. Варакин // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1996. - № 5. - С. 5-9.

14. Власов, Т.Д. Реактивность сосудов и параметры тромбообразования при постишемической реперфузии / Т.Д.Власов // Росс. Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1999.-Т.85, № 11.-С. 1391-1395.

15. Гайдар, Б.В. Ультразвуковые методы исследования в диагностике поражений ветвей дуги аорты / Б.В.Гайдар, И.П.Дуданов, В.Е.Парфенов и соавт. // Учебное пособие. Петрозаводск, 1994. - 72с.

16. Ганнушкина, И.Б. Патофизиологические механизмы нарушений мозгового кровообращения и новые направления в их профилактики и лечении / И.Б.Ганнушкина // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1996. - № 1.-С. 14-18.

17. Гехт, А. Б., Consilium medicum / А.Б.Гехт //- 2001. Т.З, № 5. - С.24-26.

18. Гогин, Е.Е. Варианты нестабильной стенокардии в свете современных представлений о механизмах повреждения эндотелия / Е.Е.Гогин, А.К.Груздев, И.А.Лазарев и соавт. // Тер. архив.- 1999. №4. - С. 21-28.

19. Гогин, Е.Е. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь / Е.Е.Гогин // Клин. Мед. 1998. -Т.76 - С. 10-14.

20. Гордеев, Н.А. Показатели состояния интимы артерий у больных с различными локализациями атеросклеротического процесса / Н.А. Гордеев, В.М. Пизин // Учен. зап. СПб.мед.ун-та. им. А. Н. Павлова. -2001,- Т.8, №2. С. 97-98.

21. Грацианский, Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Некоторые факты о патогенезе и их значение для лечения / Н.А.Грацианский // Кардиология.- 1996.- № 11.- С. 4-16.

22. Грацианский, Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Предупреждение обострения ИБС. Статины и антибиотики / Н.А.Грацианский // Кардиология. - 1997. - № 11. - С. 4-17.

23. Гулевская, Т. С. «Симптомные» и асимптомные атеросклеротические бляшки ВСА (исследование биоптатов, полученных при операции каротидной эндатерэктомии) / Т. С. Гулевская, В.А. Моргунов, Н.В. Верещагин и соавт. // Неврол. журн. 1999. -№ 2. - С. 12-17.

24. Гуревич, М.И. Гладкие мышцы сосудов и сосудистый тонус / М.И. Гуревич, С.А. Берштейн. Киев, 1972. - 183. с.

25. Гусев, Е. И. Ишемия головного мозга / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова. -М.,2001. — 245 с.

26. Гусев, Е.И. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, А.В.

27. Коваленко и соавт. // Журн. неврол. и психиатр. им.С.С.Корсакова. -1999.-№2.-С. 65-70.

28. Гусев, Е. И. Consilium medicum / Е.И.Гусев, В.И. Скворцова.- 2000.-Т.2, № 2. С. 64-66.

29. Гусев, Е. И. Церебральная и центральная гемодинамика у больных вертебробазилярным инсультом / Е.И.Гусев // Журн. неврол. и психиатр. им.С.С.Корсакова. 1994. - №2. - С. 9-11.

30. Джибладзе, Д.Н. Асимптомные стенозы артерий каротидного бассейна / Д.Н. Джибладзе, А. В. Красников, О. В. Лагода и соавт. // Нервн. болезни. -2005.-№ 2.-С. 26-31.

31. Джурич, Д. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения / Д. Джурич, Е. Стефанович, Н. Тасич // Кардиология. 2000. - № 11.- С. 24-28.

32. Жарков, Е.И., Клинико-иммунологические параллели у больных с недостаточностью кровообращения / Е.И. Жарков, А.Л. Верткин, Л.В. Белов // Кардиология. 1987. - № 3. - С. 62-66.

33. Жданов, Г. Н. Клиническая характеристика и патофизиологические механизмы ишемического инсульта : Дисс. канд. мед. наук / Г.Н.Жданов. М., 2001. - 24 с.

34. Исмагилов, М. Ф. Ишемический мозговой инсульт: терминология, эпидемиология, принципы диагностики, патогенетические подтипы, терапия острого периода заболевания / М.Ф.Исмагилов // Неврол. вестн. 2005. -Т. XXXVII, вып. 1/2. - С. 67-76.

35. Кабаева, Н.В. Повреждение и репарация эндотелия сосудов человека: возможная роль в атерогенезе : Автореф. дисс. . канд.мед.наук / Н.В.Кабаева. М.,1990. - 20 с.

36. Каредина, B.C. Сравнительная характеристика холин- и адренергической иннервации артерий мозговой оболочки у некоторых млекопитающих и человека / B.C. Каредина, Г.И. Мухина // Арх. анат., гистол. и эмбриол.-1978. № 5. - С. 84-95.

37. Кузник, Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В.Васильева, H.H. Цыбиков.

38. М. Медицина, 1989.- 162 с.

39. Кунцевич, Г. И. Ультразвуковая диагностика в абдоминальной и сосудистой хирургии / Г.И.Кунцевич. Минск, 1999. - 104 с.

40. Куперберг, Е. Б. Современные показания к каротидной эндартерэктомии / Е.Б.Куперберг // Ангиол. и сосуд, хир. 1997. - № 2. - С. 63.

41. Мартынов, М.Ю. Хроническая сосудистая мозговая недостаточность и ишемический инсульт : Автореф. дисс. . канд. мед.наук / М.Ю.Мартынов. М. ,2000. - С.48 с.

42. Миняев, В.А. Социальная медицина и организация здравоохранения : Рук. для студентов, клин, ординаторов и аспирантов. В 2 т. / В.А. Миняев, Н.И. Вишняков, В.К. Юрьев и соавт. СПб.,1997. - Т.1. - С. 219.

43. Митьков, В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / В.В.Митьков. М.,1997. - 234 с.

44. Мотавкин, П.А. Гистофизиология сосудистых механизмов мозгового кровообращения / П.А.Мотавкин, В.М. Черток. М.: Медицина, 1980,200 с.

45. Мчедлишвили, Г.И. Физиологические механизмы регулирования макро-и микроциркуляции в головном мозге / Г.И. Мчедлишвили // Физиол. журн. 1986.- Т.72. - № 9. - С. 1170-1179.

46. Насонов, E. А. Патология сосудов при интифосфолипидном синдроме / Е.

47. A. Насонов, А. А. Баранов, Н. П. Шилкина // М-Ярославль,1995.- С. 5256.

48. Парфенов, В.Е. Транскраниальная допплерография в нейрохирургии : Автореф. дисс. . д ра. мед.наук / В.Е.Парфенов. - СПб.,1996. - 44 с.

49. Петрищев, Н.Н. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заолеваний / Н.Н.Петрищев, JI. П. Папаян // Учебное пособие. СПб.,1999. - 117 с.

50. Пирцхалаишвили, 3. К. Опыт клинического применения экстра-интракраниального микроанастомоза / 3. К.Пирцхалаишвили, А.

51. B.Лаврентьев, Н.А.Дарвиш, Чуракова и соавт. // Анн. пласт., реконструкт. и эстет, хир. 2005. - № 4. - С 24-25.

52. Покровский, А.В. Что влияет на стандарты «качества» выполнения каротидной эндатерэктомии? / А.В. Покровский, Д.Ф.Белоярцев, Р.В. Колосов // Ангиол. и сосуд, хир. 2003. - Т.9, № 3. - С. 80-87.

53. Саложин, К.В. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии / К.В.Саложин, Е.Л.Насонов, Ю.Н.Беленков // Тер. архив. 1992.- № З.-С. 150-157.

54. Сергиенко, В.Б. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями / В.Б.Сергиенко, Е.В.Саютина, Л.Е.Самойленко // Кардиология. 1999. - № 1. - С. 25-30.

55. Скворцова, В. И. Ишемический инсульт / В. И. Скворцова // Неврол. журн. 2001. -№3.- С. 4.

56. Скворцова, В. И. Роль аутоиммунных механизмов в повреждающем действии церебральной ишемии / В. И. Скворцова, В. В.Шерстнев, М.А. Грудень // Инсульт. 2001 .-Вып. 1. - С. 46-54.

57. Соболева, Г.Н. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза / Г.Н.Соболева, О.В.Иванова, Ю.А.Карпов // Тер. архив. 1997. - № 9. - С. 80-83.

58. Суслина, З.А. Иммуномодулятор Циклоферон в профилактике вторичных гнойно-септических осложнений при инсульте / З.А. Суслина,

59. A.И.Федина. М.,2005. - 24 с.

60. Тихомирова, О. В. К вопросу о патогенезе ишемического инсульта в каротидном бассейне / О.В.Тихомирова // Актуальные вопросы клинической и военной неврологии. СПб., 1997. - С. 258.

61. Тихомирова, О. В. Особенности течения ишемического инсульта у пациентов с кардиогенным источником эмболии / О. В.Тихомирова, Н. Т.Маматова, Е. Г.Клочева и соавт. // Инсульт. 2002.-Вып. 2.- С. 31-34.

62. Трошин, В.Д. Острые нарушения мозгового кровообращения / В.Д. Трошин, А.В.Густов, О.В.Трошин. Н. Новгород, 2000. - 76 с.

63. Федин, А. И. Профилактика инсульта / А.И.Федин // Неврол. вестн. -2005. -Т. XXXVII, вып. 1/2. С. 93-104.

64. Фомичева, О. А. Поражение клапанов сердца при антифосфолипидном синдроме связь с антителами к эндотелию / О. А. Фомичева // Тезе. Докл. 2 съезда. - Тула., 1997. - С. 182-183.

65. Чухловина, М. Л. Особенности патогенеза и диагностики геморрагического инсульта у лиц молодого возраста / М. Л. Чухловина,

66. B. И. Гузева, Е. М. Мацукатова // Клин. Мед. №3.- 2004

67. Широков, Е. А. Ишемия мозга (диагностика и профилактическое значение факторов этиологии и патогенеза) : Автореф. дисс. .д-ра мед. наук / Е.А.Широков. СПб, 1995.-49. с.

68. Aaslid, R. Cerebral autoregulation dynamics in humans / R.Aaslid, K.Lindegaard, W.Sorteberg et al. // Stroke. 1989. - Vol.20. - P. 45-52.

69. Alafaci, C. Noradrenergic innervation of gerbil large cerebral arteries / C.Alafaci, T.Cowen, H.Crockard et al. // Blood vessels. 1986. - Vol.23, № 3. - P. 54-160.

70. Augustin, H.G. Differentiation of endothelial cells: analysis of the constitutive and activated endothelial cell phenotypes / H.G.Augustin, D.H.Kozian, R.C.Jonson // Bioessays. 1994. - Vol.16. - P. 901-1002.

71. Azurna, H. Endothelium-dependent inhibition of platelet aggregation / H.Azurna, M.Ishikawa, S.Sekizaki // Br. J. 1986.- Vol.88. - P. 411-415.

72. Arnet, U.A. Regulation of endothelial nitric-oxide synthase during hypoxia / U.A.Arnet, A.McMillan, J.L.Dinerman et al. // J. Biol. Chem. 1996. Vol. 271, №25.-P. 15069-15073.

73. Armstead, V.E. Regulation of P-selectin expression in human endothelial cells by nitric oxide / V.E.Armstead, A.G.Minchenko, R.A.Schuhl et al. // Am. J. Phys. 1997.-273.-2, Pt 2.-P.740-746.

74. Anderson, T. J. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations / T. J.Anderson, A.Uehata, M.D.Gerhard // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 26. - P. 1235-1241.

75. Benesch, C.G. Best treatment for intracranial arterial stenosis? 50 years of uncertainty for the WASID Investigators / C.G.Benesch, M.Chimowitz // Neurology. 2000.- Vol. 55. - P. 465-466.

76. Bonita, R. Epidemiology of stroke / R. Bonita // Lancet. 1992.- Vol. 339.-P.342-347.

77. Campbell, D.J. The kallikrein-kinin system in humans / D.J. Campbell // Clin. Exp. Pharmacol. Phys. 2001. - Vol. 28. - P. 1060-1065. :

78. Cines, D.B. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D.B Cines, E.S.Pollak, C.A. Buck // Blood. 1998. -Vol.10.-P. 3527 -3562.

79. Celermajer, D.S. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults / D.S.Celermajer, M.R.Adams, P.Clarkson // N. Eng. J. Med. 1996.- Vol. 18.-334.-3.-P.150-154.

80. Celermajer, D.S. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women / D.S.Celermajer, K.E.Sorensen, D.J.Spiegelhalter et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. -Vol.24.-P. 471-475.

81. Comwell, T.L. Inhibition of smooth muscle cell growth by nitric oxide and activation of cAMP-dependent protein kinase by cGMP / T.L.Comwell, E.Arnold, N.J.Boerth et al. // Am. J. Phys. 1994. - Vol. 267.-P. 1405-1413.

82. Cleland, J. Combined data from primary and secondary prevention trials: AFASAK, SPAF-I, BAATAF, CAFA, SPINAF, EAFT, SPAF II / J. Cleland // Heart J. 1996. - Vol. 17.- P. 674-681.

83. Chalmers, J. Clinician's manual on blood pressure and stroke prevention / J.Chalmers, S.Mac Mahon, C.Anderson. London, 2000. - 234 p.

84. De Graaf, J.C. Nitric oxide functions as an inhibitor of platelet adhesion under flow conditions / J.C.De Graaf, J.D.Banda, S.Moncada // Circulation. 1992. -Vol. 85.-P.2284-2290.

85. Derlon, J. Impaired cerebral hemodynamics in internal carotid occlusion / J.Derlon, G.Bouvard, F.Viader // Cerebrovasc. Disord. 1992. - № 2. - P. 7281.

86. Drake, T.A. Minimally oxidized low-density lipoprotein induces tissue factor expression in cultured human endothelial cells / T.A.Drake, K.Hannani, H.H.Fei et al. // Am. J. Pathol. 1991.- Vo.138, №3. - P. 601-607.

87. D' Oleary Thiking of the Carotis Wall / D' Oleary // Stroke. 1996.-№ 2,- P. 224-233.

88. Dyker, A. Risk Factor of Stroke : Abst. / A. Dyker // Joint. 3-rd World Stroke Congress. Munich, 1996. - 478 p.

89. Esther, CRJr. The critical role of tissue angiotensyn-converting enzyme as revealed by gene targeting in mice / CRJr Esther, E.M.Marino, T.E.Howard // J.Clin. Invest. 1997.-Vol. 99.-P.2375-2385.

90. Faraci, F.M. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels / F.M.Faraci, D.D.Heistad // Phys. Rev.- 1998. Vol.78, №1.-P. 53-97.

91. Feletou, M. The alternative: EDHF / M.Feletou, P.M. Vanhoutte // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999.-Vol.31.-P. 381-402.

92. Feron, O. Hypercholesterolemia descreases nitric oxide production by promoting the interaction of caveolin and endothelial nitric oxide synthase / O.Feron, C.Dessy, S.Moniotte //J. Clin. Invest.- 1999. Vol. 103. - P.897-905.

93. Ferrario, C.M. Pathologic consequences of increased angiotensin II activity / C.M.Ferrario, J.M.Flack // Cardiovasc. Drugs Ther. 1996. - Vol. 10. - P. 511518.

94. Ferri, C. Plasma endothelin-1 levels during transient acute myocardial ischaemia in men effecys of coronary revascularization / C.Ferri, P.De Marzio, G.Desideri et al. // Europ. J. Clin. Invest. 1997. - Vol.27, №6. - P. 526-532.

95. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cell in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F.Furchgott, J.V.Zawadzki // Nature. 1980.- Vol. 288.-P. 373-376.

96. Galle, J. Glyc-oxidized LDL impair endothelial function more potently than oxidized LDL role of enhanced oxidative stress / J.Galle, R.Schneider, B.Winner et al. // Atherosclerosis. 1998.- Vol.138, №1.-P. 65-77.

97. Gertler, J. P. Ambient oxygen tension modulates endothelial fibrinolysis / J. P.Gertler, L.Perry, G.LItalien et al. // J. Vase. Surg. -1993. Vol.18, № 6. -P. 939-945.

98. Gho, B.C. Myocardial protection by brief ischemia in noncardiac tissue / B.C.Gho, R.G.Schoemaker, M.A.Van den Doel et al. // Circulation. 1996. -Vol. 94, №9.-P. 2193-2200.

99. Gorelick, P.B. Prevention of afirst stroke areview of guidelines and amultidisciplinary consensus statement from the National Stroke Association / P.B.Gorelick, R. L.Sacco, D.B.Smith et al. // JAMA. 1999.- Vol. 281.-P.l112-1120

100. Gräfe, M., Human cardiac microvascular and macrovascular endothelial cells respond differently to oxidatively modifiend LDL / M. Gräfe, W. Auch-Schwelk, H. Hertel // Atherosclerosis. 1998.- Vol.137, № 1.- P.87-95.

101. Gryglewski, R.J. Prostacyclin, nitric oxide, and atherosclerosis / R.J.Gryglewski, S.Chlopicki, J.Swies et al. // Ann. NY. Asad. Sei. 1995.-Vol.748.-P. 194-197.

102. Harder, D.R. Pressure-induced myogenic activation of cat cerebral arteries is dependent on intact endothelium. Ibid.-1987. Vol. 60, №1. - P. 102-107.

103. Hart, R. T. Atrial fibrillation, stroke, and acute antithrombotic therapy analysis of randomized clinical trials / R. T.Hart, S.Palacio, L. A. Pearce // Stroke. 2002. - Vol.33. - P. 2722-2727.

104. Harris, L.M. Vascular reactivity in patients with peripheral vascular disease / L.M.Harris, G.L.Faggioli, R.Shah // Am. J. Cardiol. 1995.- Vol. 76.- P. 207212.

105. Heras, M. Endothelial dysfunction of the non-infarct related, angiographically normal, coronary artery in patients with an acute myocardial infaction / M.Heras, G.Sanz, E.Roig // Europ. Heart J.- 1996. Vol. 17. -P.715-720.

106. Hendrikse, J. Collateral ability of the Circle of Willis in patients with unilateral internal carotid artery occlusion border zone infarcts and clinicalsymptoms / J.Hendrikse, M.J.Hartkamp, B.Hillen et al. // Stroke.- 2001.- Vol. 32.- P. 2768-2773.

107. Hollander, M. Comparison between measures of atherosclerosis and risk of stroke. The Rotterdam Study / M.Hollander, A.E.Hak, P.J.Koudstaal et al. // Stroke. 2003. - Vol.34, №10. - P. 2367-2373.

108. Holschermann, H. In situ detection of tissue factor within the coronary intima in rat cardiac allograft vasculopathy / H.Holschermann, R.M.Bohle, H.Zeller et al. // Am. J. Pathol. 1999.- Vol.154, № 1. - P. 211-220.

109. Howard, G. Cigarette Smoking and Other Risk Factors for Silent Cerebral Infaction in the General Population / G. Howard, L.E. Wagenknecht, J. Cai et al. // Stroke. 1998. - Vol. 29. - P. 913-917.

110. Iiyama, K. Impaired endothelial function with essential hypertension assessed by ultrasonography / K.Iiyama, M.Nagano, Y.Yo // Am. Heart J.-1996.-Vol. 132.-P. 779-782.

111. Imbesi, S.G. Why do ulcerated atherosclerotic carotid artery plaques embolize? A flow dynamics study / S.G. Imbesi, C.W. Kerber // Am. J. Neuroradiol. 1998.- Vol.19, № 4. - P. 761-766.

112. Joannides, R. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilation of human peripheral conduit arteries in vivo / R.Joannides, W.E.Haefeli, L.Linder // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 1314-1319.

113. Jorgensen, H.S. Acute Stroke With Atrial Fibrillation. The Copenhagen Stroke Stady / H.S.Jorgensen, H.Nakayma, J.Ruth et al. // Stroke. 1996. -Vol. 10. -P. 1765-1769.

114. Jousilahti, P. Parental History of Cardiovascular Disease and Risk of Stroke. A Prospective follow-up of 14371 Middle-aged Men and Women / P. Jousilahti, A. Rastenyte, J.Tuomilehto et al. // Stroke 1997.- Vol. 28. P. 1361-1366.

115. Kaku, B. The correlation between coronary stenosis index and flow -mediated dilation of the brachial artery / B.Kaku, S.Mizuno, K.Obsato // Jpn. Circulat. J. 1998. - Vol. 62. - P. 425-430.

116. Katusic, Z.S. Vasopressin causes endothelium-dependent relaxation of the canine basilar artery / Z.S.Katusic, J.T.Shepherd, P.M.Vanhoutte // Circ. Res.-1984.- Vol.55, №5. P. 575 -579.

117. Kazumata, K. Dissociation of Vasoreactivity to Acetazolamide and Hypercapnia / K.Kazumata, N.Tanaka, T.Ishikawa // Stroke. 1996. - Vol. 27.-P. 2052-2058.

118. Kingwell, B.A. Enhanced vasodilation to acetylcholine in athletes is associated with lower plasma cholesterol / B.A. Kingwell, B. Tran, J.D. Cameron // Am. J. Phys. 1996. - Vol. 270,- P. 2008.

119. Kistler, J. Effects on nitroglycerin on the diameter of intracranial and extracranial arteries in monkeys / J.Kistler, J.Vielma, K.David // Arch. Neurol. 1982.-Vol.39.-P. 631-634.

120. Kolpakov, V. Nitric oxide-generating compounds inhibit total protein and collgen synthesis in cultured vascular smooth cells / V.Kolpakov, D.Gordon, T.J.Kulik // Circ. Res. 1995. - Vol. 76. - P. 305-309.

121. Kourembanas, S. Hypoxia induces endothelin gene expression and secretion in cultured human endothelium / S.Kourembanas, P.A.Marden, L.P.McQuillan et al. // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 88, № 3. - P. 1054-1057.

122. Laupacic, A. Prognosis of individuals with atrial fibrillation, / LA. aupacic, H. Cuddy // Can. J. Cardiol. 1996,Suppl. A. - P.-14A-16A.

123. Li, C.G. Evidence fore role of nitric oxide in the neurotransmitter system mediating relaxation of the rat anococcygeus muscle / C.G.Li, M.G. Rand // Clin. Exp. Pharmacol. Phys.- 1989.- Vol.16. P. 933-938.

124. Linder, L. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human foream circulation in vivo. Blunted response in essential hypertension / L.Linder, W.Kiowski, F.R.Buhler // Circulation 1990. Vol. 81. -P. 1762-1767.

125. Lindegaard, K. Doppler diagnosis of intracranial artery occlusive disorders / K.Lindegaard, S.Bakke, R.Aaslid et al. // J. Neurol. Neurosurg. Phys. 1986. -49.-P. 510-518.

126. Lindegaard, K. Variations in middle cerebral artery blood flow investigated with noninvasive transcranial blood velocity measurements / K.Lindegaard, T.Lundar, J.Wiberg // Stroke. 1987. - Vol. 18. - P. 1025-1030

127. Lucher, T.F. Angiotensin, ACE-ingibitors and endothelial control of vasomotor tone. Basic Research / T.F. Lucher // Cardiol. 1993. - Vol. 881. P. 15-24.

128. Ludmer, P.L. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in athersclerosic coronary arteries / P.L.Ludmer, A.P.Selwin, T.L.Shook // N. Eng. J. Med.- 1986.- Vol. 315. P. 1046-1051.

129. Luscher, T.F. Interactions between endothelium-derived relaxing and contracting factors in health and cardiovascular disease / T.F.Luscher, C.M.Boulanger, Z.Yang// Circulation. 1993. - Vol. 325. - P. 1551-1556.

130. Luscher, T.F. Mediators in the cardiovascular system: regional ischemia / T.F.Luscher, R.R. Wenzel // Birkhausen Verlag. Basel. 1995. - Vol. 23. - P. 237-253.

131. Luscher, T.F. Endothelial cell dysfunctions / T.F.Luscher, P.M. Vanhoutte. -New York: Plenum Press, 1992. P. 65-102.

132. Marcus, A.J. The endothelial cell ecto-ADPase responsible for inhibition of platelet function is CD39 / A.J.Marcus, M.J.Broekman, J.H.F. Drosopoulos // J. Clin. Invest. 1997. - Vol.99. - P. 1351-1357.

133. Meredith, I.T. Role of impaired endothelium-dependent vasodilation in ischemic manifestation of coronary artery disease / I.T.Meredith, A.S.Yeung, F.F.Weidinger // Circulation. 1993. - Vol.87, Suppl. V. -P. V56-V66.

134. McGarthy, S.A. Heterogeneity of the endothelial cell and its role in organ preferens of tumour metastasis / S.A.McGarthy, I.Kuzu, K.S.Gatter // TIPS. -1991.- Vol.12.-P. 462-465.

135. McVeigh, G. E. Effects of longterm cigarette smoking on endothelium-dependent responses in humans / G. E.McVeigh, L.Lemay, D.Morgan et al. // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 78. - P. 668-672.

136. McQuillan, L.P. Hypoxia inhibits expression of eNOS via transcriptional and posttranscriptional mechanisms / L.P.McQuillan, G.K.Leung, P.A.Marsden et al. //Am. J. Phys. 1994.- Vol. 267, №5.- P. 1921-1927.

137. Nagashima, G. Role of neuroexcitation in development of blood-brain barrier and oedematous changes following cerebral ischemia and traumatic brain injury / G.Nagashima, N.Saito, C.Chang // Acta Neurochir. (Wien).-1990.- Vol.51, Suppl. P. 186-188.

138. Neunteufl, T. Impairment of flow-mediated vasodilation in brachial artery is related to angiographically documented artery disease / T.Neunteufl, R.Katzenschlanger, A.Hassan // Europ. Heart J. 1995. - Vol. 16.- P. 456-460.

139. Noveral, J. P. Release of angiotensin I-converting enzyme by endothelial cells in vitro / J. P.Noveral, S.N.Mueller, E.M.Levine // J. Cel.l Phys. 1987. -Vol. 131.-P. 1-5.

140. Oliveras, A. / J.Roquer, J.Puig // Clin. Transplant. 2003.-Vol.17, №1. - P. 1-8.

141. Ogawa, S. Modulation of endothelial function by hypoxia perturbation of barrier and anticoagulant function, and induction of a novel factor X activator / S.Ogawa, R.Shreeniwas, C.Butura et al. // Adv. Exp. Med. Biol.-1990.- Vol. 281.-P. 303-312.

142. Oravec, S. Atherogenic and antiatherogenic plasma lipoproteins modulate secretion of prostanoids by endothelial cells in vitro / S.Oravec, K.Demuth, I.Myara, A.Hornych et al. // Bratisl. Lek. Listy. 1998.-Vol.99, №10.- P. 525530.

143. Oxman, T. Limb ischemia preconditions the heart against reperfusion tachyarrythmia. Amer. J. Effect of cholesterol oxides on prostacyclin production and platelet adhesion / T.Oxman, M.Arad, R.Klein et al. // Artery. 1993. - Vol.20, № 3.- P. 122-134.

144. Panza, J.A. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A.Panza, A.A.Quyyumi, J.E Brush et al. // New Eng. J. Med.- 1990. Vol. 323. - P. 22-27.

145. Panza, J.A. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension / J.A. Panza, P.R.Casino, C.M.Kilcoyne // Circulation. 1993.-Vol. 87. -P. 1468-1474.

146. Peng, S.K. Effect of cholesterol oxides on prostacyclin production and platelet adhesion / S.K.Peng, B.Hu, A.Y.Peng, R.J.Morin //Artery. 1993,-Vol.20,№3.-P. 122-134.

147. Pepine, C.J. Influence of smoking status on progression of endothelial dysfunction. TREND Investigators. Trial on Reversing Endothelial Dysfunction / C.J.Pepine, J.D.Shlaifer, G.B. Mancini // Clin. Cardiol.-1998.-21. P. 331-334.

148. Pohl, U. Crucial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo / U.Pohl, J.Holtz, R.Busse et al. // Hypertension.-1986.- Vol. 8.-P. 37-44.

149. Powers, W. Hemodynamics and metabolism in ischemic cerebrovascular disease / W. Powers // Neurol. Clin. 1992.- Vol. 10.- P. 31-48.

150. Quyyumi, A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into genesis of cardiovascular disease / A.A. Quyyumi // Am. J. Med. 1998. -105.- P. 32S-39S.

151. Rabiet, M.J. Thrombin-induced endothelial cell dysfunction / M.J.Rabiet, J.L. Plantier, E.Dejana // Br. Med. Bull.-1994.-Vol 50, №4. P. 936-945.

152. Radomski, M.W. An L-arginin/nitric oxide pathway present in human platelets regulates aggregation / M.W.Radomski, R.M.Palmer, S.Moncada // Proc. Natl. Asad. Sci. USA. -1990. Vol.87. - P. 5193-5197.

153. Redmond, E.M. 17-beta-estradiol ingibits flow-and acute hypoxia-induced prostacyclin release from perfused endocardial endothelial cells / E.M.Redmond, M.N.Cherian, R.C.Wetzel // Circulation. 1994.-Vol.90, № 5. -P. 2519-2524.

154. Reutern, G.M. Ultrasonic diagnosis of cerebrovascular disease / G.M.Reutern, H.J. Budingen // N.Y. TMP, 1993. P. 397

155. Sarcar, R. Nitric oxide reversibility inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells / R.Sarcar, E.G.Meinberg, J.C.Stanley // Circ. Res. 1996. - Vol. 78. - P. 225-230.

156. Sasayma, S. New insights into the pathophysiological role for cytokins in heart failure / S.Sasayma, A.Matzumori, Y.Kihara // J. Cardiovasc. Res. -1999.-Vol. 42.-P. 557-564.

157. Sata, M. Oxidized LDL Activates fas-mediated endothelial cell apoptosis / M.Sata, K.Walsh // J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 102. - P. 1682-1689.

158. Schroeder, T. Hemodynamic significance of carotid artery disease / T. Schroeder//Acta Neurol. Scand. 1998. - Vol. 77. - P. 353-372.

159. Sorensen, K.E. Atherosclerosis is a common finding in the human brachial artery that correlates with coronary and carotid disease : Abst. / K.E.Sorensen, I.B. Kristensen, D.S.Celermajer // J. Am. Coll. Cardiol.- 1996. Vol. 27. -383A.

160. Steinberg, H.O. Obesity/insulin resistance is associated with endothelial dysfunction / H.O.Steinberg, H.Chaker, R.Leaming // J. Clin. Invest. 1996.-Vol.97.-P. 2601-2607.

161. Taddei, S. Aging and endothelial function in normotensive subjects and patients with essential hypertension / S.Taddei, A.Virdis, P.Mattei // Circulation. 1995. - Vol. 91. - 1981-1987.

162. Tanne, D. High-Density Lipoprotein Cholesterol and Risk of Ischemic Stroke Mortality. A 21-year Follow-up of 8586 Men From the Israeli Ischemic Heart Disease Study / D.Tanne, S. Yaari, U.Goldourt // Stroke. -1997.-Vol.28. P. 83-87.

163. Tawakol, A. Hyperhomocyst(e)-inemia is associated with impaired endothelium-dependent vasodilation in humans / A.Tawakol, T.Omland, M.Gethard // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1119-1121.

164. Tousoulis, D. Basal and flow-mediated nitric oxide production by atheromatous coronary arteries / D.Tousoulis, C.Tentolouris, T.Crake // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 29. - P. 1256-1262.

165. Toyry, J. Automnic Neuropathy Predicts the Development of Stroke in Patients With Non-Insulin-Dependent Diabeted Mellitus / ( J.Toyry, L.Niskanen, E.Lansimies et al. // Stroke. 1996. - Vol. 27. - P. 1316-1318.

166. Treasure, C.B. Epicardial coronary artery response to acetylcholine are impared in hypertensive patients / C.B. Treasure, S.V.Manoukian, J.L. Klem // Circ. Research. 1992. - Vol. 71. - P. 776-781.

167. Tullio, M. Left Atrial Size and the Risk of Ischemic Stroke in an Ethnically Mixed Population / M.Tullio, R.L.Sacco, S R.ciacca // Stroke.-1999. Vol. 30. - P. 2019-2024.

168. Uehata, A. Close relationship of endothelial dysfunction in coronary and brachial artery / A. Uehata, M.D. Gerhard, I.T. Mezerdith // Circulation. -1993,- Vol. 88.-P. 618.

169. Vane, J.R. Regulatory function of the vascular endothelium / J.R.Vane, E.E.Anggard, R.M.Botting // N. Eng. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 27-36.

170. Vanhoutte, P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors / P.M. Vanhoutte // Circulation. 1993. - Vol.87, Suppl. V.- V9-V17.

171. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis / P.M. Vanhoutte // Europ. Heart J. 1997. -18, Suppl. E.- E19-E29.

172. Vinall, P.E. Whole mounted pressurized in vitro model for the study of cerebral arterial mechanics / P.E.Vinall, F.A.Simeone // Blood vessels. -1987. -Vol.24, №1/2.-P. 51-62.

173. Vogel, R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review / R.A. Vogel // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20. - P. 426-432.

174. Vong, K. Intracranial stenosis in Chinese patients with acute stroke / K.Vong, Y.Huang, S.Gao et al. // Neurology. 1998. - Vol. 50. - P. 812-813.

175. Warlow, C.P. Epidemiology of stroke / C.P. Warlow // Lancet. 1998. -Vol.352, Suppl. II.-P. 1-4.

176. Watkins, M.T. Endogenous reactive oxygen metabolites mediate sublethal endothelial cell dysfunction during reoxygenation / M.T.Watkins, H.al-Badawi, R.Cardenas et al. // J. Vase. Surg. 1996.- Vol.23, № 1. - P. 95-103.

177. Wautier, J.L. Increased adhesion of erythrocytes to endothelial cells in diabetes vellitus and its relation to vascular complications / J.L.Wautier, R.C.Panton, M.P. Wautier // N. Eng. Med.- 1981.- Vol.305.- P.237-240.

178. Way, G.M. Genetic expression of endothelial nitric oxide synthase in human atrial myocardium / G.M.Way, S.W.Jiang, J.Lust et al. // Mayo Clin. Proc. 1996. - Vol.71.- P. 346-350.

179. Wolf, P.A. / R.D.Abbott, W.B. Cannel // Stroke. 1991.-Vol.22 - P. 983988.

180. Wolf, P.A. Secular trends in the prevalence of atrial fibrillation. The Framingham Study / P.A.Wolf, E.J. Benjamin, A.J.Belanger et al. // Am. Heart J.- 1996. Vol. 131. - P. 790-795/

181. Yeung, A.C. The effect of atherosclerosis on the vasomotor response of coronary arteries to mental stress /Y A.C.eung, V.I.Vekshtein, D.S.Krantz // N. Eng. J. Med. -1991.- Vol. 325. P. 1551-1556.

182. You, R. Risk Factors for Stroke Due to Cerebral Infarction in Young Adults / R.You, Mc. Neil Joun, H.O'Malley et al. // Stroke. 1997. - 28. -P. 19131918.

183. Young, W. Three-minute blood flow index for assessment of cerebrovascular reserve / W.Young, J.Prohovnik, J.Correll // Stroke. 1990.-Vol. 21.-P. 278-282.

184. Zeiher, A.M. Long-term cigarette smoking impairs endothelium-dependent coronary arterial vasodilator function / A.M.Zeiher, V.Schachlinger, J.Minners // Circulation. 1995. - 92. - P. 1094-1100.