Иммуномодуляторы в медицинском обеспечении борцов высокой квалификации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат наук Алпатов, Сергей Петрович

• Алпатов, Сергей Петрович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Алпатов, Сергей Петрович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Иммунная система при высокой физической нагрузке

1.2. Патогенез вторичных иммунодефицитов у спортсменов

1.3. Коррекция иммунных нарушений у спортсменов

1.3.1. Профилактическая (экстраиммунная) терапия

1.3.2. Собственно иммунотерапия

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Дизайн и схема исследования, характеристика исследуемой выборки

2.2. Программы профилактической и направленной иммунотерапии

2.3. Методы оценки показателей иммунной системы

2.3.1.Исследование количественных и функциональных характеристик клеточного иммунитета

2.3.2.0ценка гуморального иммунитета

2.4. Статистический анализ

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Оценка показателей иммунной системы у борцов высокой квалификации

3.1.1. Содержание лейкоцитов и лейкоцитарная формула

3.1.2. Показатели клеточного иммунитета

3.1.3. Иммуноглобулины

3.2. Влияние профилактической и направленной иммунотерапии на

показатели иммунной системы у борцов высокой квалификации

3.2.1. Оценка показателей иммунной системы у борцов высокой квалификации после проведения профилактической иммунотерапии

3.2.2. Оценка показателей иммунной системы у борцов высокой квалификации после проведения направленной иммунотерапии

Обсуждение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БВК - борцы высокой квалификации

ВИДС — вторичное иммунодефицитное состояние

ВИД - вторичный иммунодефицит

ВСС - входящие в состав сборной

ДИ - доверительный интервал

ЗМС - заслуженный мастер спорта

ИКК - иммунокомпетентные клетки

ИС - иммунная система

МС - мастер спорта

МСМК - мастер спорта международного класса

ЛПЦ - лазерная проточная цитометрия

МкАТ — моноклональные антитела

НИТ - направленная иммунотерапия

ОХИ - очаг хронической инфекции

ОШ - отношение шансов

ПИ - популяционный интервал

ПИТ — профилактическая иммунотерапия

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РИ - референтный интервал

СВД - сверхвысокие достижения

УМО - углубленное медицинское обследование

УТС - учебно-тренировочный сбор

ФН - физическая нагрузка

ЦЗ - центральное значение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуномодуляторы в медицинском обеспечении борцов высокой квалификации»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Известно, что умеренные физические нагрузки положительно влияют на иммунную систему [54, 69]. Однако в современном спорте высших достижений физические и психические нагрузки вызывают состояние перенапряжения и перетренированности [2, 11, 84]. Учитывая частые перелеты, а, следовательно, смену часовых поясов, зачастую некачественное питание и неконтролируемое использование фармакологических препаратов, то вероятность различных заболеваний у спортсменов высокой квалификации резко возрастает [75, 82]. Одной из первых страдает система иммунитета [1, 86].

Заболеваемость спортсменов острыми респираторными инфекциями (syndrome «open window» - синдром открытого окна) и склонность к хрони-зации процесса (в том числе вирусных заболеваний) неуклонно растет [65, 84, 114]. В соревновательный период, во время нахождения на пике формы, респираторные заболевания регистрируются у спортсменов в 40% случаев [69].

Весьма остро в современном спорте высших достижений стоит проблема вторичных иммунодефицитов (ВИД), возникающих на фоне длительных, высокоинтенсивных физических нагрузок [71, 154]. В настоящее время спортивная иммунология («exercise immunology», «sport immunology») выделена в отдельную научную дисциплину, более 10 лет выходит журнал «Exercise Immunology Review».

В связи с этим исследования, касающиеся профилактики и коррекции ВИД у спортсменов, требуют дальнейшего развития и определяют актуальность настоящей работы.

С учетом вышеизложенного, была сформулирована цель исследования: динамическое изучение состояния иммунной системы борцов высокой квалификации и подбор рациональной иммунотерапии для коррекции выявленных нарушений.

В рамках поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучить показатели иммунной системы на фоне высоких физических нагрузок у борцов высокой квалификации

2. Изучить показатели иммунной системы борцов высокой квалификации в зависимости от уровня спортивных достижений

3. Разработать программу профилактики и коррекции выявленных нарушений показателей иммунной системы препаратами с иммунотропной активностью для борцов высокой квалификации

4. Оценить влияние неспецифической профилактической иммунотерапии на показатели иммунной системы у борцов высокой квалификации

5. Оценить влияние направленной иммунотерапии на показатели иммунной системы у борцов высокой квалификации.

Научная новизна работы. В результате впервые проведенного проспективного продольного исследования лабораторных данных иммунной системы, установлены особенности системы иммунитета борцов высокой квалификации по группам достижения высших спортивных результатов.

Выявлена взаимосвязь иммунологических показателей и уровня спортивных достижений. Иммунная система борцов высших достижений, победителей и призеров чемпионатов Европы, Мира и Олимпийских Игр, характеризуется более высокой концентрацией иммунокомпетентных клеток, большей сбалансированностью клеточного иммунитета, более выраженной активацией гуморального иммунитета и отсутствием аллергического состояния в сравнении со спортсменами без указанных достижений.

Предложены программы профилактической и направленной иммунотерапии для борцов высокой квалификации.

Доказана иммуностимулирующая и иммуномодулирующая эффективность предложенных программ профилактической и направленной иммунотерапии, приводящих к нормализации показателей иммунной системы у борцов высокой квалификации.

Установлена более высокая эффективность профилактической иммунотерапии у борцов высших достижений.

Практическая значимость работы. Исследование показателей иммунной системы является одним из дополнительных критериев оценки перспективы достижения высших спортивных результатов у борцов высокой квалификации.

Предложенная программа профилактической иммунотерапии позволяет эффективно корригировать нарушения показателей иммунной системы у борцов высокой квалификации.

Курс предложенной направленной иммунотерапии позволяет нормализовать показатели иммунной системы при недостаточной эффективности профилактической иммунокоррекции.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Высокие физические нагрузки у борцов высокой квалификации вызывают нарушение баланса иммунокомпетентных клеток и концентрации иммуноглобулинов.

2. Анализ показателей иммунной системы позволил разделить обследуемых спортсменов по группам достижения высших спортивных результатов.

3. Предложенные программы профилактической и направленной иммунокоррекции обладают высокой эффективностью в нормализации показателей системы иммунитета.

4. Эффективность профилактической иммунотерапии взаимосвязана с уровнем спортивных достижений.

Внедрение в практику. Результаты исследования используются в процессе медицинского обеспечения спортсменов сборных команд России по дзюдо и профессиональных клубов Континентальной хоккейной лиги.

Материалы диссертации используются в лекциях и практических занятиях, проводимых на кафедре спортивной медицины ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Апробация диссертации. Результаты исследования были доложены: 10-й международный конгресс «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», Казань, 20-23.05.2009 г.; 9-я научно-практическая конференция «Самбо для всех», РГУФКСиТ, Москва, 05.06.2009 г.; конференции «Медицинская реабилитация в спорте высших достижений» ФГУ «Центр реабилитации» Управления делами Президента РФ 28-29.10.2009 г.

Материалы диссертации были доложены и рекомендованы к защите на совместном заседании кафедр реабилитации и спортивной медицины и фармакологии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова 25.06.2013 г.

Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 3 статьи в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, иллюстрирована 1 схемой, 25 рисунками, содержит 36 таблиц. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов и списка литературы. Библиографический указатель включает 162 ссылки на литературу, из них 81 отечественный и 81 зарубежный источник.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Иммунная система при высокой физической нагрузке

В настоящее время уже не вызывает сомнений, что причиной срыва адаптации у спортсменов, являются хронические физические и психоэмоциональные стрессы, находящие свое непосредственное выражение в иммунных реакциях организма [1,2,19,71,154].

Стресс является основным биологическим механизмом повышения работоспособности спортсмена, но если он превышает уровни резервных возможностей организма (по Г. Селье - адаптационной энергии [62]), происходит острый срыв адаптации или стресс приобретает хронический характер. В том и в другом случае адаптационные механизмы нарушаются. Наиболее раннее отражение подобной дисфункции - нарушение иммунитета [8,40,68,120].

По мнению ряда исследователей (Nieman D.C., 1996; Mackinnon L.T., 1998; Nieman D.C., Pedersen B.K., 1999; Суздальницкого P.C., Левандо В.А., 2003), оправдано выделение новой нозологической единицы, самостоятельного вида иммунодефицита - спортивного стрессорного иммунодефицита [11,54,69]. Это состояние относят к группе вторичных иммунодефицитов (ВИД). Такие ВИД носят временный характер и обратимы при условии устранения причины отрицательного стрессорного влияния на иммунную систему (ИС) хотя в современном спорте это практически невозможно. В этом заключается отличие ВИД от первичного генетического дефекта [27,74].

Б.Б. Першин (2002) в результате обследования 30 тыс. человек разных профессий показал, что по частоте развития ВИД спортсмены занимают «почетное» третье место (50-60%) [54].

Состояние ИС, развивающееся под влиянием неадекватных физических нагрузок (ФН), как у человека, так и у животных, характеризуется угнетением Т-клеточной системы иммунитета, нарушением межклеточной кооперации и снижением функциональной активности Т-лимфоцитов; активацией В-

клеточной системы с появлением аутоагрессивных клонов В-клеток, что ведет к аутоиммунизации. В крайних вариантах (на «пике спортивной формы») развивается комбинированный ВИД со снижением количества и функциональной активности как Т-, так и В-клеточного звена иммунитета [2,19,28,66,104,143,163].

Негативные изменения показателей ИС нарастают по мере увеличения спортивного стажа и на пике «спортивной формы» [11,12,130,134]. Заболеваемость разного рода простудными инфекциями может достигать 50% [54,67,68,71,113].

Изучение проблемы иммунодефицитных состояний, у спортсменов высоких квалификаций, в период подготовки к ответственным соревнованиям ведется уже многие годы. Впервые предположение о связи заболеваемости спортсменов с нарушением системы иммунитета высказал американский фи-

и

зиолог Е. Иокль (1974) [77]. Установлены основные фазы реакции ИС на спортивную тренировку, которые охарактеризованы как фазы активации (мобилизации), компенсации (стабилизации), декомпенсации и восстановления [52,108,151].

Фаза активации (мобилизации) — наблюдается при нагрузках небольшой интенсивности. Иммунологические резервы организма в этой фазе мобилизуются. Заболеваемость спортсменов в эту фазу минимальна, работоспособность высокая. Многие исследователи указывали, что ФН в этой фазе предотвращали заболеваемость респираторными заболеваниями [59,157].

Фаза компенсации (стабилизации) - наблюдается при среднем объеме и интенсивности. Со стороны иммунной системы отмечается компенсаторное повышение одних показателей при снижении других. Физиологическая защита еще остается на том же уровне из-за выраженной мобилизации резервов иммунологических механизмов и, поэтому, заболеваемость достоверно не отличается от таковой в предыдущей фазе.

Фаза декомпенсации — наблюдается в период реализации высоких по объему и интенсивности нагрузок. Со стороны показателей иммунной системы наблюдается резкое снижение всех показателей иммунитета. Физиологические резервы иммунной системы находятся на грани истощения. Именно в этой фазе проявляется вторичный (стрессорный) иммунодефицит. Было установлено, что титры иммуноглобулинов снижаются до нуля, т.е. возникает функциональный «паралич» иммунной системы. Это явление получило название «феномен исчезающих антител и иммуноглобулинов». Указанное явление и механизмы его возникновения были зарегистрированы, в качестве научного открытия, в 1985 году [52].

Фаза восстановления — наблюдается после значительного снижения тренировочных нагрузок, как правило, в период после соревнований. Показатели иммунной системы постепенно возвращаются (или почти возвращаются) к исходному уровню [81].

Некоторые авторы полагают, что не следует начинать следующий тренировочный цикл (сезон) до стабилизации показателей иммунологической реактивности [1].

Таким образом: ФН обладают дозозависимым эффектом - адекватные нагрузки стимулируют и модулируют иммунные реакции; длительные, истощающие - оказывают негативное влияние на ИС спортсменов, способствуя снижению резистентности организма и развитию инфекционных, аутоиммунных и опухолевых заболеваний, а также другой патологии, связанной с иммунными нарушениями [11,56,71,117,140].

1.2. Патогенез вторичных иммунодефицитов у спортсменов

Основными патогенетическими причинами ВИД у спортсменов являются:

1. Нарушение нейроэндокринной регуляции иммунной системы

2. Нарушение энергетического, пластического и субстратного обеспечения иммунной системы

3. Интоксикационный синдром (эндогенный и экзогенный) [38,39,44,154,155].

Следствием высоких ФН является усиленный распад органических и неорганических веществ и накопление их в кровотоке, что приводит к выраженным биохимическим изменениям: накоплению лактата, мочевины, изменению буферной емкости крови, выходу ферментов из разрушенных пере-кисными соединениями тканей, влияющим, в свою очередь, на ИС спортсмена [1,19,44,56,65,89,96].

Под действием перекисного окисления липидов (ПОЛ) и эндогенной интоксикации истощается и разрушается лимфоидная ткань, нарушается жизнедеятельность лимфоцитов и их иммуноактивных продуктов, в частности, происходит распад иммуноглобулинов [53,117].

Интенсификация обмена веществ сопровождается ускоренным выведением продуктов их распада. Выведение отработанных веществ осуществляется через кишечник, кожу, почки, легкие, а также в виде циркулирующих иммунных комплексов. Ускоренный метаболизм, в свою очередь, требует такого же ускоренного поступления в организм спортсмена основных биологически активных веществ (витаминов, макро- и микроэлементов, аминокислот, жирных кислот и полисахаридов), причем в объемах больших, чем это требуется лицам, физически не активным [15,26,31,127,153].

Однако, в результате физиологической перестройки организма атлета, направленной на поддержание кровотока главным образом в мышечной ткани, кровоток во внутренних органах при тренировочных нагрузках (в частности, в кишечнике), значительно сокращается.

Это влечет за собой нарушение всасывания и возникновение дефицита витаминов, макро- и микроэлементов, аминокислот, незаменимых жирных кислот. Помимо этого, процесс всасывания в желудочно-кишечном тракте изменяется также из-за конкуренции с продуктами распада, поступающими в кишечник при интенсификации метаболизма. Как следствие организм вы-

нужден активно использовать депонированные вещества, что нарушает обеспечение ИС [94,130,154].

На сегодняшний день является доказанным факт, что дефицит витаминов и микроэлементов, особенно железа, сопровождается падением активности нейтрофилов, уменьшением числа Т-лимфоцитов, снижением резистентности организма спортсмена к бактериальным, вирусным и паразитарным инфекциям. Это наиболее часто встречающийся механизм развития ВИД у спортсменов [44,71,77].

Вышеперечисленные процессы усугубляются и из-за таких факторов, как: нарушение питания (в том числе предсоревновательный контроль веса); экологические причины - низкое содержание в почве и воде необходимых для ИС минералов, прежде всего, селена и йода, и создание тем самым их дефицита в организме [11,42,77,82].

Спорт высших достижений - один из самых стрессогенных видов человеческой деятельности. На нервную и эндокринную систему спортсменов ложится очень большая нагрузка, что не может не отразиться на функционировании ИС [1,11,98,123,156].

Не случайно перетренированность («Overtraining syndrome») клинически чаще всего обозначается, как комплекс функциональных нарушений или нейро-эндокринно-иммунная дисрегуляция при адаптации к физическим нагрузкам [6,17,84,145].

Так как, центральные органы иммунитета находятся под контролем нервной и эндокринной систем, то и, по мнению многих исследователей, решение проблемы стрессорных иммунодефицитов необходимо искать во взаимодействии этих систем [17,48,69,150].

Взаимодействие ЦНС и ИС связано с общими рецепторами и иннервацией органов ИС. Многие клетки головного мозга и ИС реагируют на сходные лиганды [27,39].

Крайне интересной, но малоизученной является взаимосвязь психического типа и показателей ИС. Еще хирург наполеоновской армии Ларей отмечал, что раны у победителей заживают быстрее, чем у побежденных [11]. В последнее время получены убедительные данные, что психологические особенности людей и животных тесно связаны с иммунным статусом организма [60,98,123]. Доказано, что у спортсменов с высокой тревожностью и эмоционально лабильных более вероятно возникновение иммунодефицитных и аутоиммунных состояний в процессе спортивной деятельности [8,10,13]. Само наличие ВИД у спортсменов является одним из факторов, определяющих снижение мотивации и готовности к соревновательной борьбе [10]. Спортсмены с устойчивым психотипом, легче переносят не только психоэмоциональные перегрузки, но и интенсивные ФН, сопровождающиеся чаще стимуляцией иммунитета, а не угнетением [123].

Большое влияние на иммунитет оказывает эндокринная система. Гормоны надпочечников, мозгового и коркового слоя, играют наиболее важную роль во взаимодействии эндокринной и иммунной систем [6, 33,72]. Практически во всех популяциях клеток, участвующих в иммунных реакциях, идентифицированы рецепторы к глюкокортикоидам, лимфоциты продуцируют собственный АКТГ, который, в свою очередь, индуцирует секрецию корти-костероидов [17]. Катехоламины, в физиологических дозах, оказывают стимулирующее действие на ИС, сходное по механизму с симпатическим вегетативным влиянием [33]. Кортикостероиды, в небольших дозах, стимулируют ИС, способствуя пролиферации лимфоцитов. Глюкокортикоиды повышают эффективность энергетических процессов в клетках, стимулируя устойчивость организма к внешним воздействиям [14, 24,40]. Однако доказано, что глюкокортикоиды обладают дозозависимым эффектом. Во время физических и соревновательных нагрузок наблюдается выраженное повышение содержания кортикостероидов в крови [76]. Неадекватно высокие дозы глю-кокортикоидов (гиперадаптоз) способствуют: аплазии лимфатической ткани

в тимусе; снижению числа макрофагов и моноцитов в крови; лизису Т-лимфоцитов; снижению продукции цитокинов; задержке выхода стволовых клеток из костного мозга и лимфоцитов из центральных органов ИС в кровоток [48,56,61,112]. На фоне высоких значений кортизола в крови у спортсменов отмечается снижение основных популяций ИКК [20,72]. В процессе адаптации, за периодом усиленной деятельности коры надпочечников, может наступить торможение ее функциональной активности со снижением экскреции кортикостероидов [46,65]. Низкий уровень кортикостероидов, в свою очередь, способствует развитию аутоиммунных реакций [27,33,41]. Таким образом, в начальный период адаптации к стрессу, повышение уровня кортизола оказывает стимулирующее влияние на иммунный ответ и в основном способствует активации гуморального звена иммунитета. При длительном же воздействии стресса кортизол выступает уже в качестве иммуносупрессора [3,14].

Интенсивные и длительные ФН, особенно в сочетании с соревнованиями, сопровождаются подавлением функции щитовидной железы. Дефицит тиреоидных гормонов усиливает мембранные повреждения клеток, стимулируя тем самым разрушение клеток ИС и синтез аутоантител [17,39], что приводит к лимфопении, снижению повышению количества нулевых клеток. В то же время ТТГ восстанавливает подавленную различными факторами пролиферацию ИКК [27].

В последние годы интенсивно исследуется влияние на ИС гормона эпифиза мелатонина, который наряду с иммуностимулирующим действием имеет также ритморегулирующий, антиоксидантный и другие эффекты [139].

Таким образом, дисбаланс гормонального статуса вызывает нарушение экстраиммунных механизмов регуляции иммунного гомеостаза.

Спортивный травматизм — один из факторов, способствующий развитию ВИД у спортсменов. Его патогенетическое влияние на ИС осуществляется через все вышеперечисленные механизмы. Напряжение нервной и эн-

докринной систем связано с воспалением, болевым синдромом, вынужденным нарушением или разрушением стереотипа жизни и тренировок. Мобилизация пластических субстратов для заживления и интоксикация из очага воспаления создает дефицит необходимых биологически активных веществ и усиливает эндогенный интоксикационный синдром [25,131].

Очаги хронической инфекции (ОХИ), глистные инвазии, частые респираторные заболевания, дисбактериозы и грибковые поражения, могут быть проявлением иммунодефицита, а с другой стороны сами становятся этиологическими факторами развития иммунодефицита у спортсменов.

Очаги хронической инфекции, являясь причиной хронической интоксикации, требуют усиленного поступления питательных веществ. Однако большая часть питательных веществ расходуется для поддержания интенсивно работающей ИС или обеспечения жизнедеятельности патогенной флоры, что резко снижает резервные возможности ИС [11, 124,128,151].

Дисбактериоз - причина нарушения синтеза и всасывания в кишечнике витаминов, микроэлементов и ферментов - также значимый фактор, мешающий нормальному функционированию ИС. Неполноценная ИС не в состоянии справиться с чужеродными антигенами, а их персистенция в организме вызывает дополнительное напряжение и нарушение нормальной работы ИС, что еще больше снижает иммунологический контроль [94,114,153].

Все вышеперечисленные патогенетические причины развития ВИД у спортсменов, в полной мере присутствуют у борцов. Борьба (дзюдо, самбо, вольная, греко-римская, сумо) - контактный вид спорта, связанный с большой частотой повреждения кожных покровов и слизистых оболочек в результате активного соприкосновения борцов при проведении тренировочных и соревновательных схваток. Обязательная спортивная одежда, впитывая пот, становится прекрасной средой обитания и размножения для различной патогенной микрофлоры. Это становится дополнительным фактором напряженности ИС и развития патологических процессов на повреждённых по-

верхностях кожи и слизистых оболочек. Первой линией обороны, в силу своей специфики, выступает IgA [21,27,47,74,100,114].

Таким образом, коррекция ВИД у спортсменов необходима в качестве профилактики срыва адаптации ИС при спортивной деятельности, что является важной задачей спортивной медицины.

1.3. Коррекция иммунных нарушений у спортсменов Требования к препаратам, применяемым для коррекции ВИД у спортсменов, были сформулированы в 1998 г. P.C. Суздальницким и В.А. Левандо [68]. Они включают в себя 7 пунктов:

1. Отсутствие заметного влияния на спортивную работоспособность.

2. Минимальная токсичность.

3. Возможность многократного применения.

4. Необходимое время наступления и удержания эффекта.

5. Отсутствие отрицательного эффекта в последействии.

6. Сочетаемость с препаратами энергетического, пластического и субстратного обеспечения спортивной работоспособности.

7. Назначаемые средства на должны входить в списки препаратов запрещенных WADA.

Существуют также и другие требования к результатам иммунотропной терапии - купирование клинических проявлений иммунной недостаточности, уменьшение частоты рецидивов заболевания, нормализация исходно измененных лабораторных показателей иммунитета [22,48,73].

Все препараты, применяемые для иммунокоррекции у спортсменов можно разделить на средства профилактической (экстраиммунной) терапии, так называемая метаболическая группа (препараты обеспечивающие устранение максимального числа иммуносупрессирующих факторов, описанных выше); и собственно иммунотерапия — фармакологическая группа [9,11,22,73].

К препаратам метаболической группы относятся витамины, макро- и микроэлементы, аминокислоты, антиоксиданты, антигипоксанты, системные энзимы, адаптогены, эубиотики и пробиотики, препараты мембранопласти-ческого действия [63,67,77].

Фармакологическая группа включает:

• Микробные

• Тимические

• Костномозговые

• Цитокины

• Нуклеиновые кислоты

• Растительные

• Химически чистые [73]

Иммунотерапия препаратами обеих групп должна осуществляться под контролем врача, при обязательном мониторинге показателей ИС во избежание негативных последствий [31,32,49].

1.3.1. Профилактическая (экстраиммунная) терапия

Распространено мнение, что применение препаратов метаболической группы не требует врачебного контроля и может самостоятельно назначаться тренером и самим спортсменом, в том числе и для профилактики развития иммунодефицита. Подобная практика является нежелательной, так как любое использование средств медикаментозной коррекции возможно только после консультации с врачом.

По мнению ряда исследователей, экстраиммунная терапия наиболее предпочтительна в плане профилактики и коррекции ВИД у спортсменов [32,36,95,115,127,133,148]. Одними из первостепенных мер профилактики и лечения ВИД, у спортсменов, являются курсовые приемы витаминов и микроэлементов [9,15,29,49,67].

Витамины

Авитаминоз сам по себе может стать причиной развития иммунодефицита. У спортсменов потребность в витаминах выше, чем у лиц, не занимающихся спортом (особенно в случаях с ВИД). Это связано, как отмечалось выше, с интенсификацией обменных процессов при ФН и психоэмоциональных стрессах, характерных для спортивной деятельности [16,26,31,43].

Витамин С (аскорбиновая кислота) играет ведущую роль в иммунологических реакциях организма: стимулирует миграцию и дифференцировку Ти В-лимфоцитов, выработку интерферона и комплемента, усиливает фагоцитарную активность крови, синтез специфических антител, способствует процессам регенерации. Аскорбиновая кислота повышает устойчивость к различным видам стресса, в том числе и соревновательного. Это связано с ее участием в обмене кортикостероидов и гормонов щитовидной железы, играющих ведущую роль в адаптации организма к стрессу и устойчивости к инфекционным заболеваниям. Токсичность аскорбиновой кислоты чрезвычайно низка. В больших дозах (1-3 г/сут) обладает противовоспалительным и противоаллергическим действием [48,125,147]. Большинство спортивных клиницистов в нашей стране считают, что максимальные суточные дозы аскорбиновой кислоты для спортсмена при ВИД (или для его профилактики) должны составлять до 4 г в сутки [22,31,49,63,133]. Однако не рекомендуется назначать большие дозы витамина С на длительный срок (более полугода), так как это само по себе может вызвать нарушения ИС [9,11,127].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Алпатов, Сергей Петрович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аронов, Г.Е. Иммунологическая реактивность при различных режимах физических нагрузок / Т.Е. Аронов, Н.И. Иванова. - М.: Физкультура и спорт, 1987.-210 с.

2. Афанасьева, И.А. Показатели неспецифической защиты у спортсменов при интенсивных физических нагрузках / И.А. Афанасьева // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. - 2006. -№22.-С. 11-15.

3. Афанасьева, И.А. Уровень кортизола и фагоцитарная активность лейкоцитов у спортсменов при высоких физических нагрузках / И.А. Афанасьева // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. - 2009. -№ 1(47).-С. 6-10.

4. Афанасьева, И.А. Показатели B-системы иммунитета при стрессе у спортсменов / И. А. Афанасьева // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. - 2007. - № 5(27). - С. 3-7.

5. Балыкова, Л.А. Обоснование использования L-карнитина в спортивной медицине / Л.А. Балыкова. // Спортивная медицина: теория и практика. -2011. № 1.-С. 22-31.

6. Буш, Д.А. Мозговой слой надпочечников: проэнкефалины и физическая нагрузка // Эндокринная система, спорт и двигательная активность: пер. с англ. / Д.А. Буш, Н.Т. Триплет, под ред. У. Дж. Кремера и А.Д. Рогола. - К.: Олимп, л-ра, 2008. - 600 с.

7. Видаль Справочник. Лекарственные препараты в России: Справочник. / М.: АстраФармСервис, 2010. - 1640 с.

8. Гаврилова, Е.А. Стресс-индуцированные нарушения иммунной функции и их психокоррекция / Е.А. Гаврилова, Л.Ф. Шабанова // Физиология человека. - 1998. - № 1. - С. 123-130.

9. Гаврилова Е.А., Загородный Г.М. Медикаментозная коррекция и профилактика иммунодефицитов у спортсменов // Рецепт. - 2011. - №4. — С. 107-131.

10. Гаврилова, Е.А. Возможности психокоррекции функциональных иммунных расстройств у лиц молодого возраста / Е.А. Гаврилова, Л.Ф. Шабанова, О.И. Иванова // Медицинская иммунология. - 1999. - Т. 1. -№3(4).-С. 118.

11. Гаврилова, Е.А. Стрессорный иммунодефицит у спортсменов / Е.А. Гаврилова. - М.: Советский спорт, 2009. - 192 с.

12. Гладков, В.Н. Некоторые особенности заболеваний, травм, перенапряжений и их профилактика в спорте высших достижений / В.Н. Гладков. - М.: Советский спорт, 2007. - 152 с. : ил.

13. Гладков, В.Н. Психопрессинг лидерства. К проблеме модификации личности (опыт комплексного применения психотерапевитических методов в спорте высших достижений) / В.Н. Гладков. - М.: Советский спорт, 2007.-188 с.

14. Гольдфарб, А.Х. Изменения уровня ß-эндорфина и кортизола под влиянием физических упражнений: значение для функции иммунной системы // В кн. Эндокринная система, спорт и двигательная активность: пер. с англ., под ред. У.Дж. Кремера и А.Д. Рогола. - К.: Олимп, л-ра, 2008. - 600 с.

15. Горчакова, H.A. Фармакология спорта / H.A. Горчакова, Я.С. Гудивок, Л.М. Гунина и др. - К.: Олимп, л-ра, 2010. - 640 с.

16. Громова, O.A. Витаминодефициты у детей в осенний период / O.A. Громова, В.Г. Ребров. // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - Т. 8.-№5.-С. 11-14.

17. Гриневич, В.В. Основы взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем / В.В. Гриневич, И.Г. Акмаев, О.В. Волкова. - СПб.: Simposium, 2004. - 159 с.

18. Дидур, М.Д. Возможности применения метаболиков в практике спортивной медицины и физической реабилитации на примере препарата «Элькар». Пособие для врачей. / М.Д. Дидур. - С-Пб., 2007. - 35 с.

19. Жуков, Ю.Ю. Влияние спортивного стресса на иммунологический статус и состояние здоровья спортсменов / Ю.Ю. Жуков. // Ученые записки университета имени П.Ф. Лесгафта - 2009. - № 8. - С. 50-55.

20. Жуков Ю.Ю. Уровень кортизола как маркер хронического стресса и его влияние на организм спортсмена /Ю.Ю. Жуков. // Ученые записки университета имени П.Ф. Лесгафта - 2009. - № 9. - С. 33-38.

21. Зайцева И.П. Изменение уровней сывороточных иммуноглобулинов у студентов-спортсменов с различным уровнем тренированности в зависимости от пола и сезона года / И.П. Зайцева. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2012. - №2. - с. 127-128.

22. Ивянский, С.А. Состояние иммунного статуса и использование имму-нотропных средств у детей спортсменов / С.А. Ивянский, Л.А. Балыко-ва, Э.Н. Каплина, О.В. Ферапонтова. // Практическая медицина. — 2010. -№45-С. 121-125.

23. Иванов, О.И. Обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам / О.И. Иванов, О.Н. По-горелюк. - М. Медицина. - 1990. - 218 с.

24. Индер, У.Дж. Занятия физическими упражнениями и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система // В кн. Эндокринная система, спорт и двигательная активность: пер. с англ. / под ред. У.Дж. Кремера и А.Д. Рогола. - К.: Олимп, л-ра, 2008. - 600 с.

25. Калинина, Н.М. Травма: воспаление и иммунитет / Н.М. Калинина, А.Е. Сосюкин, Д.А. Вологжанин и др. // Цитокины и воспаление. — 2005. - Т.4 - № 1.-С. 28-35.

26. Калинин В.М. Витамины, минералы и другие лекарственные средства в спортивно-медицинской практике / В.М. Калинин, Р.В. Конькова, А.Н. Туренков, С.Н. Валеев. - Ростов н/Д.: Феникс, 2007. - 95 с.

27. Караулов A.B. Клиническая иммунология и аллергология: учебное пособие / A.B. Караулов. - М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 604 с.

28. Колупаев, В.А. Состояние иммунного статуса у спортсменов с разной динамикой аэробных физических нагрузок в цикле года / В.А. Колупаев, И.Л. Пылаева, С.Л. Сашенков // Мат. Всероссийского конгресса «Медицина для спорта». -2012.-е. 99-101.

29. Кожока, Т.Г. Лекарственные средства в фармакотерапии патологии клетки / Т.Г. Кожока. - М.: 2007. - 136 с.

30. Кохан, С.Т. Экспериментальное исследование антиоксидантных свойств растительных адаптогенов / С.Т. Кохан, Е.М. Кривошеева // Вестник фармации. - 2010. - №4. - С. 29.

31. Кулиненков, О.С. Подготовка спортсмена: фармакология, физиотерапия, диета / О.С. Кулиненков. - М.: Советский спорт, 2009. - 432 е.: ил.

32. Кулиненков, О.С. Фармакологическая помощь спортсмену: Коррекция факторов, лимитирующих спортивный результат / О.С. Кулиненков. -2-е изд., испр. - М.: Советский спорт, 2007. - 240 с.

33. Кьер, М. Надпочечники: быстрая реакция на стресс в спорте и занятиях физическими упражнениями // В кн. Эндокринная система, спорт и двигательная активность: пер. с англ. / под ред. УДж. Кремера и А.Д. Рогола. - К.: Олимп, л-ра, 2008. - 600 с.

34. Ланг, Т.А. Описание статистики в медицине. Руководство для авторов, редакторов и рецензентов // Т.А.Ланг, М.Сесик. - М. : Практическая медицина. - 2011. - 477с.

35. Левандо, В.А. Применение натуральных адаптогенов для регуляции гормональной и морфофункциональной систем организма спортсме-

нов-лыжников при адаптации к физическим нагрузкам / В.А. Левандо и др. // Вестник российского университета дружбы народов. - 2011. - № 1. -С. 67-73.

36. Макарова, Г.А. Фармакологическое сопровождение спортивной деятельности: реальная эффективность и спорные вопросы / Г.А. Макарова. - М.: Советский спорт, 2013. - 232 с.

37. Макарова, Г.А. Справочник детского спортивного врача. Клинические аспекты / Г.А. Макарова, Т.С. Гуревич - М.: Советский спорт, 2008. -438 с.

38. Маргазин, В.А. Анемия у спортсменов / В.А. Маргазин, A.C. Носкова // Лечебная физкультура и спортивная медицина. - 2010. - № 5. - С. 2732.

39. Майлз, М.П. Нейроэндокринная модуляция иммунной системы при физической нагрузке и повреждениях мышц // В кн. Эндокринная система, спорт и двигательная активность: пер. с англ. / под ред. У.Дж. Кре-мера и А.Д. Рогола. - К.: Олимп, л-ра, 2008. - 600 с.

40. Мастро, A.M. Влияние двигательной активности на иммунитет: роль нейроэндокринно-иммунных взаимодействий // В кн. Эндокринная система, спорт и двигательная активность: пер. с англ. / под ред. У.Дж. Кремера и А.Д. Рогола. - К.: Олимп, л-ра, 2008. - 600 с.

41. Мейл Д. Иммунология / Д. Мейл, пер. с англ. - М.: Логосфера, 2007. -462 с.

42. Михайлов, С.С. Спортивная биохимия: учебник для вузов физической культуры. 3-е изд. / С.С. Михайлов. - М.: Советский спорт, 2006. - 260 с.

43. Мокеева, Е.Г. Иммунные дисфункции и их профилактика у высококвалифицированных спортсменов: Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. / Е.Г. Мокеева; ВМедА им. С.М. Кирова. - СПб, 2009. - 40 с.

44. Мохан, Р. Биохимия мышечной деятельности и физической тренировки: пер. с англ. / Р. Мохан, М. Глессон, П.Л. Гринхафф. - Киев: Олимпийская литература, 2001.-296 с.

45. Мусаханов, З.А. Влияние тиоловых соединений на содержание глута-таиона в крови дзюдоистов высокой квалификации / З.А. Мусаханов и др. // Педагогика, психология и медико-биологические проблемы физического воспитания и спорта. - 2012. - № 12. - С. 89-94.

46. Мусин, З.Х. Уровень кортизола в крови у спортсменов до и после соревнований / З.Х. Мусин, C.B. Латухов, P.A. Давлетшин // Пермский медицинский журнал. - 2008. - Т. 137. - № 4. - С. 108-110.

47. Мусин, З.Х. Динамика концентрации иммуноглобулинов A, M, G, Е в крови спортсменов до и после соревнований / З.Х. Мусин, C.B. Латухов, P.A. Давлетшин // Пермский медицинский журнал. - 2008. — Т. 25. -№4.-С. 58-61.

48. Никулин, Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса / Б.А. Никулин.

- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 376 с.

49. Олейник, С.А. Спортивная фармакология и диетология / С.А. Олейник.

- М.: ООО «ИД. Вильяме», 2008. - 256 с.

50. Парастаев, С.А. Физиологическое обоснование применения антигипо-ксантов в спорте высших достижений / С.А. Парастаев, Б.А. Поляев, В.Н. Ерин, и др. // В кн. Применение гипоксена в спортивной практике. -2006.-48 с.

51. Парастаев, С.А. О результатах применения L-карнитина (препарат Эль-кар) у спортсменов высокой квалификации / Парастаев С.А., Тополь-ский A.B., Хван Д.Е. и др. // Спортивная медицина: наука и практика. -2012.-№2.-С. 21-29.

52. Першин, Б.Б. Феномен исчезающих иммуноглобулинов у человека. Открытие № 345. / Б.Б. Першин, С.Н. Кузьмин, В.А. Левандо, P.C. Суз-дальницкий - M., 1985.

53. Першин, Б.Б. Одновременное исчезновение двух классов иммуноглобулинов из сыворотки крови спортсмена при попытке побития мирового рекорда / Б.Б. Першин, С.Н. Кузьмин, А.Б. Суханевский и др. // Иммунология. - 1994. - № 1. - С. 43.

54. Першин, Б.Б. Реакции иммунной системы на физические нагрузки: Обзор / Б.Б. Першин и др. // Russian Journal of Immunology. - 2002. - T.7. -№ l.-C. 1-24.

55. Петри, А. Наглядная медицинская статистика / А. Петри, К. Сэбин. -Москва : Гэотар-Медиа, 2010.-169 с.

56. Полетаев, А.Б. Иммунофизиология и иммунопатология (избранные главы) / А.Б. Полетаев. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 208 с.

57. Полетаев, А.Б. Клиническая и лабораторная иммунология: Избранные лекции / А.Б. Полетаев. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 184 с.

58. Португалов, С.Н. Программы спортивного питания в эргогенном обеспечении подготовки спортсменов / С.Н. Португалов, Н.И. Волков, В.И. Олейников и др. - М.: Советский спорт, 2012. - 60 с.

59. Рыкова, М.П. Адаптационные возможности системы иммунитета человека в условиях силовых тренировок / М.П. Рыкова, Е.Н. Антропова // Физиология человека. - 2007. - Т.ЗЗ. - № 1 - С. 101-108.

60. Савкин, И.В. Психодинамика дисбаланса иммунной системы / И.В. Савкин, Т.П. Пушкина, Е.К. Букин и др. // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Психология. - 2009.- Т.З. - № 1. - С. 75-87.

61. Сапин, М.Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит / М.Р. Сапин, Д.Б. Никитюк. - М.: АПП «Джангар», 2000. - 184 с.

62. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. - М.: Медгиз, 1960.-255 с.

63. Сейфулла, Р.Д. Спортивная фармакология / Р.Д. Сейфулла. - Москва: ИПК «Московская правда», 1999. - 118 с.

64. Сейфулла, Р. Д. Лекарства и Б АД в спорте: Практическое руководство для спортивных врачей, тренеров и спортсменов // Р.Д. Сейфулла. -М.: Литера, 2003. - 320 с.

65. Стернин, Ю.И. Особенности регуляции иммунной системы при высокой физической активности / Ю.И. Стернин, Г.Ю. Кнорринг // Цитоки-ны и воспаление. - 2007. - Т.6 - № 2. - С. 63-67.

66. Стернин, Ю.И. Особенности состояния иммунной системы при спортивной деятельности / Ю.И. Стернин, Г.Ю. Кнорринг // Лечащий врач, 2008.-№8.-С. 94-95.

67. Стернин, Ю.И. Адаптация и реабилитация в спорте высших достижений / Ю.И. Стернин. - СПб.: «ИнформМед», 2008. - 152 с.

68. Суздальницкий, P.C. Иммунологические аспекты спортивной деятельности человека / P.C. Суздальницкий, В.А. Левандо // Теория и практика физической культуры. - 1998. - № 10. - С.43-46.

69. Суздальницкий, P.C. Новые подходы к пониманию спортивных стрес-сорных иммунодефицитов / P.C. Суздальницкий, В.А. Левандо // Теория и практика физической культуры. - 2003. - № 1. - С. 18-22.

70. СПСС (SPSS): искусство обработки информации. Под редакцией А. Бююль, П. Цёфель / Москва, Санкт-Петербург, Киев: ТИД «DiaSoft» -2005. - 602 с.

71. Таймазов, В.А. Спорт и иммунитет / В.А. Таймазов, В.Н. Цыган, Е.Г. Мокеева. - СПб.: Олимп СПб, 2003. - 200 с.

72. Фрай, Э.К. Эндокринология перетренировки // В кн. Эндокринная система, спорт и двигательная активность: пер. с англ. / под ред. У.Дж. Кремера и А.Д. Рогола. - К.: Олимп, л-ра, 2008. - 600 с.

73. Хаитов P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2000. - №5. - с. 4-7.

74. Хаитов, P.M. Аллергология и иммунология. Национальное руководство / P.M. Хаитов, Н.И. Ильина - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 636 с.

75. Хильдебрант, Г. Хронобиология и хрономедицина: пер. с нем. / Г. Хильдебрант. - М.: Арнебия, 2006. - 144 с.

76. Хофман, Д.Р. Эндокринология спортивно-соревновательной деятельности // В кн. Эндокринная система, спорт и двигательная активность: пер. с англ. / под ред. У.Дж. Кремера и А.Д. Рогола. - К.: Олимп, л-ра, 2008. - 600 с.

77. Цыган, В.Н. Спорт. Иммунитет. Питание / В.Н. Цыган, A.B. Скальный, Е.Г. Мокеева - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2012. - 240 с.

78. Чернозуб, A.A. Содержание гормона кортизола в крови юношей с различным уровнем физической подготовки и его изменения в процессе разовых тренировочных занятий по атлетизму / A.A. Чернозуб // Педагогика, психология и медико-биологические проблемы физического воспитания и спорта. - 2011. - №7. - С. 97-99.

79. Шапошникова, В.И. Хронобиология и спорт / В.И. Шапошникова, В.А. Таймазов. - М.: Советский спорт, 2005. - 180 с.

80. Швеллнус, М. Олимпийское руководство по спортивной медицине. Пер. с англ. Науч. редактор В.В. Уйба. - М.: «Практика», 2011. - 672 с.

81. Яременко, К.В. Оптимальное состояние организма и адаптогены / К.В. Яременко. - СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2007. -136 с.

82. Anderson, S.D. Airway injury as a mechanism for exercise-induced bron-choconstriction in elite athletes / S.D. Anderson, P. Kippelen // J Allergy Clin Immunol. - 2008. - Vol. 122. - P. 225-235.

83. Agostini, F. Effect of physical activity on glutamine metabolism / F. Agosti-ni, G. Biolo // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. - 2010. - Vol. 13. - P. 5864.

84. Angeli, A. The overtraining syndrome in athletes: a stress-related disorder / A. Angeli, M. Minetto, A. Dovio // J. Endocrinol. Invest. - 2004. - Vol. 27. -Pt. 6.-P. 603-612.

85. Altman, D.G. Statistical guidelines for contributors to medical journals / D.G. Altman, S.M. Gore, M.J. Gardner, S J. Pocock // BMJ. - 1983. - №286. -P. 1489-1493.

86. Bacurau, A.V. Effect of a high-intensity exercise training on the metabolism and function of macrophages and lymphocytes of walker 256 tumor bearing rats / A.V. Bacurau, M.A. Belmonte, F. Navarro // Exp. Biol. Med. (May-wood). - 2007. - Vol. 232 - № 10. - P. 1289-1299.

87. Berg, A. A soy-based supplement alters energy metabolism but not the exercise-induced stress response / A. Berg, D. Shaffter, Y. Polmann et al. // Exercise immunology review.-2012.-Vol. 18.-P. 128-41.

88. Bergen, W.G. Intestinal nitrogen recycling and utilization in health and disease / W.G. Bergen, G. Wu // J Nutr. - 2009. - Vol. 139. - P. 821-825.

89. Bishop, N.C. Acute and chronic effects of exercise on markers of mucosal immunity / N.C. Bishop, M. Gleeson // Front Biosci. - 2009. - Vol. 14. - P. 444-456.

90. Bu, B. Effects of martial arts on health status: a systematic review / B. Bu, H. Haijum, L. Yong, et al. // J Evid Based Med. - 2010. - Vol. 3. - P. 205219.

91. Brown, L. D. Interval estimation for a binomial proportion / L.D. Brown, T.T. Cai, A. Dasgupta // Statistical science. - 2001. - № 2. - P. 101-133.

92. Cases, N. Differential response of plasma and immune cell's vitamin E levels to physical activity and antioxidant vitamin supplementation / N. Cases,

A. Aguilo, P. Tauler, A. Sureda // Eur. J. Clin. Nutr. - 2005. - Vol. 59. - № 6.-P. 781-788.

93. Chiang, L.M. Modulation of dendritic cells by endurance training / L.M. Chiang, Y.J. Chen, J. Chiang // Int. J. Sports. Med. - 2007. - V. 28. - № 9. -P. 798-803.

94. Cox, A.J. Oral administration of the probiotic Lactobacillus fermentum VRI - 003 and mucosa immunity in endurance athletes / A.J. Cox, D.B. Pyne, P.U. Saunders, P.A. Fricker // Br. J. Sports. Med. - 2008. - № 2. - P. 13-15.

95. Davis, M. Effects of the Dietary Flavonoid Quercetin Upon Performance and Health / M. Davis, E. Murphy et al. // Current Sports Medicine Reports. -2009. - Vol. 8. - P. 206-213.

96. Davis, M.S. Effects of training and strenuous exercise on hematologic values and peripheral blood leukocyte sabsets in racing sled dogs / M.S. Davis, W.C. Davis, W.Y. Ensingn // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 2008. - Vol. 15. -№6.-P. 873-878.

97. Di Gacomo, C. Oxidative and Antioxidant Status in Plasma of Runners: Effect of Oral Supplementation with Natural Antioxidants / C. Di Gacomo, R. Asquaviva, V. Sorrenti et al // Journal of Medicinal Food. - 2009. Vol. 12. -P. 145-150.

98. Eyre, H. Neuroimmunological effects of physical exercise in depression / H. Eyre, B.T. Baune // Brain Behav Immun. - 2012. Vol. 26. - P. 251-56.

99. Freidenreich, D.J. Immune responses to resistance exercise / D.J. Frei-denreich, J.S. Volek // Exerc Immunol Rew. - 2012. - Vol. 18. - P. 8-41.

100. Frederics, S. Changes in salivary immunoglobulin A (IgA) following matchplay and training among English premiership footballers / S. Frederics, L. Fitzgerald, G. Shaw, D.W. Holt // Med J Malaysia. - 2012. - 67(2). - P. 155158.

101. Gallagher, S. Caregiving is associated with low secretion rates of immunoglobulin A in saliva / S. Gallagher, A.C. Phillips, P. Evans // Brain Behav. Immun. - 2008. - Vol. 22. - № 4. - P. 565-572.

102. Garcia-Perez, M.A. / On the confidence interval for the binomial parameter / M. A. Garcia-Perez // Quality and quantity. - 2005. - № 39. - P. 467-481.

103. Gruber, B.F. Antibacterial properties of synovial fluid in the knee / B.F. Gruber, B.S. Miller, J. Onnen, R. Welling // J. Knee Surg. - 2008. - Vol. 21. - № 3. - P. 180-185.

104. Gunzer, W. Exercise-induced immunodepression in endurance athletes and nutritional intervention with carbohydrate, protein and fat-what is possible, what is not? / W. Gunzer, M. Konrad, E. Pail // Nutrients. - 2012. Vol. 4. -P. 187-212.

105. Gomes, E.C. Oxidants, antioxidants, and the beneficial roles of exercise-induced production of reactive species / E.C. Gomes, A.N. Silva, M.R. de Oliveira // Oxid Med Cell Longev. - 2012. - P. 45-48.

106. Gleeson, M. Dosing and efficacy of glutamine supplementation in human exercise and sport training / M. Gleeson // J Nutr. - 2008. - Vol. 13. -P. 2045-2049.

107. Godinez-Victoria, M. Effects on secretory IgA levels in small intestine of mice that underwent moderate exercise training followed by a bout of strenuous swimming exercise / M. Godinez-Victoria, M.E. Drago-Serrano, H. Reyna-Garfias et al. // Brain Behav Immun - 2012. Vol. 26. - P. 1300-1309.

108. Haaland, D.A. Is regular exercise a friend or foe of the aging immune system? A systematic review / D.A. Haaland, T.F. Sabljc, D.A. Baribeau et al. // Clin J Sport Med. - 2008. - Vol/ 18. P. 539-48.

109. Hemila, H. Vitamin C and exercise-induced bronchoconstriction in athletes / H. Hemila // J Allergy Clin Immunol. - 2009. - Vol. 3. - P. 274-275.

110. Heisterberg, M.F. Extensive monitoring through multiple blood samples in professional soccer players / M.F. Heisterberg, J. Fahrenkrug, P. Krustrup et al. // J Strength Cond Res. - 2013. - №27 (5). - P. 1260-1271.

111. Hwang, H.J. Combined effects of swim training and ginseng supplementation on exercise performance time, ROS, lymphocyte proliferation, and DNA damage following exhaustive exercise stress / H.J. Hwang, Y.S. Kwak, G.A. Yoon // Int. J. Vitam. Nutr. Res. - 2007. - Vol. 77. - № 4. - P. 289-296.

112. Hejazi, K. Influence of selected exercise on serum immunoglobulin, testosterone and Cortisol in semi-endurance elite runners / K. Hejazi, S.R. Hosseini // Asian J Sports Med. - 2012. - № 3(3). -P. 185-192.

113. Kakanis, M.W. The open window of susceptibility to infection after acute exercise in healthy young male elite athletes / M.W. Kakanis, J. Peake, E.W. Brenu et al. // Exerc Immunol Rew. - 2010. - Vol. 4. - P. 119-37.

114. Koch, A.J. Salivary immunoglobulin A response to a collegiate rugby game / A.J. Koch, A.D. Wherry, M.C. Petersen // J. Strength. Cond. Res. - 2007. -Vol.21.-№1.-P. 86-90.

115. Kreider, R.B. Effects of ingesting protein with various forms of carbohydrate following resistance-exercise on substrate availability and markers of anabolism, catabolism, and immunity / R.B. Kreider, C.P. Earnest, J. Lundberg // J. Int. Soc. Sports. Nutr. - 2007. - № 12. - P. 4-18.

116. Kwon, K. Effects of swimming exercise and soybean supplementation on the immune functions of rats fed a high-fat diet / K. Kwon, K.H. Hwang, Y.K. Kim // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2008. - V. 35. - № 5-6. - P. 638-642.

117. Konigsrainer, I. Impact of endotoxin exposure after exhausting exercise on the immune system in solid organ transplant recipients / I. Konigsrainer, M. Loffter, S. Buhler et al. // Exercise immunology review. - 2012. - Vol. 18. -P. 177-183.

118. Kon, M. Effect of Coenzyme Q10 supplementation on exercise-induced muscular injury of rats / M. Kon, F. Kimura, T. Akimoto et al. // Exerc Immunol Rev. - 2007. - Vol.13. - P. 76-88.

119. Knab, A. Effects of a Flavonoid-rich Juice on Inflammation, Oxidative Stress, and Immunity in Elite Swimmers: A Metabolomics Based Approach / A. Knab, D.C. Nieman, N.D. Gillitt et al. // Int J Sport Nutr Exerc Metab -2013.-№2.-P. 150-160.

120. Lakier, Smith L. Overtraining, excessive exercise, and altered immunity: is this a T helper-2 lymphocyte response? / L. Lakier Smith // Sports. Med. -2003. - Vol. 33. - № 5. - P. 347-364.

121. Llorente, R. Early maternal deprivation and neonatal single administration with a cannabinoid agonist induce long-term sex-dependent psychoimmuen-docrine effects in adolescent rats / R. Llorente, L. Arranz, E.M. Marco // Psychoneuroendocrinology. - 2007. - Vol. 32. - № 6. - P. 636-650.

122. Lykowski, T.A. The history holds the key in this gardener with a skin infection / T.A. Lykowski, E.R. Orpilla // JAAPA. - 2008. - Vol. 21. - № 9. - P. 35-37.

123. Maes, M. Chronic fatigue syndrome: Harvey and Wessely's (bio) psychosocial model versus a bio(psychosocial) model based on inflammatory and oxidative and nitrosative stress pathways / M. Maes, F.N. Twisk // BMC Med. - 2010. - Vol. 15. - №8. - P.35.

124. Majtan, J. Pleuran (P-Glucan from Pleurotus ostreatus): An Effective Nutritional Supplement against Upper Respiratory Tract Infections? / J. Majtan // Acute Topics in Sport Nutrition. - 2013. - Vol. 59. - P. 57-61.

125. McAnulty, S.R. Effect of mixed flavonoids, n-3 fatty acids, and vitamin C on oxidative stress and antioxidant capacity before and after intense cycling / S.R. McAnulty, D.C. Nieman, L.S. McAnulty et al. // International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism. - 2011. - Vol. 21. - P. 328337.

126. Mochida, N. The main neutrophil and neutrophilrelated functions may compensate for each other following exercise-a finding from training in university judoists / N. Mochida, T. Umeda, Y. Yamamoto // Luminescence. - 2007. -Vol. 22.-№ l.-P. 20-28.

127. Moreira, A. Nutritional modulation of exercise-induced immunodepression in athletes: a systematic review and meta-analysis / Moreira A. // European Journal of Clinical Nutrition. - 2007. - Vol. 61. - P. 443-460.

128. Moreira, A. Does exercise increase the risk of upper respiratory tract infections? / A. Moreira et al. // British Medical Bulletin. - 2011. - Vol. 90. - P. 111-131.

129. Moreira, A. Session RPE and salivary immune-endocrine responses to simulated and official basketball matches in elite young male athletes / A. Moreira, B. Crewther, C.G. Freitas et al. // J Sports Med Phys Fitness. -2012. - №52(6). - P. 682-687.

130. Northoff, H. Exercise Immunology Review / H. Northoff // Exerc Immunol Rev. - 2009.-Vol. 15.-P. 136-151.

131. Neubauer, O. Recovery after an Ironman triathlon: sustained inflammatory responses and muscular stress / O. Neubauer, D. Konig, K.H. Wagner // Eur. J. Appl. Physiol. - 2008. - Vol. 104. - № 3. - P. 417-426.

132. Neumayr, G. The impact of prolonged strenuous endurance exercise on in-terleukin 18 and interleukin 18 binding protein in recreational cyclists / G. Neumayr, O. Ludwiczek, H. Hoertnagl // Int. J. Sports. Med. - 2005. - V. 26.-№ 10. -P.836-840.

133. Nieman, D.C. Immunonutrition support for atletes / D.C. Nieman // Nutr. Rev. - 2008. - Vol. 66. - № 6. - P. 310-320.

134. Nieman, D.C. Variance in the Acute Inflammatory Response to Prolonged Cycling Is Linked to Exercise Intensity / D.C. Nieman, M. Konrad, D.A. Henson et al. // Journal of Interferon & Cytokine Research. - 2012. - Vol. 32.-P. 12-17.

135. Neto, J.C. Importance of exercise immunology in health promotion / J.C. Neto, F.S. Lira, M.T. de Mello, R.V. Santos // Amino Acids. - 2011. - Vol. 41.-P. 165-72.

136. Papacosta, E. Salivary hormones IgA and performance during intense training and tapering in judo athletes / E. Papacosta, M. Gleeson, G.P. Nassis // J Strength Cond Res. - 2012. - Vol. 11. - P. 159-164.

137. Pacque, P.F. The effect of an ultra-endurance running race on mucosal and humoral immune function / P.F. Pacque, C.K. Booth, M.J. Ball // J. Sports Med. Phys. Fitness. - 2007. - Vol. 47. - № 4. - P. 496-501.

138. Packer, N. Does physical activity affect quality of life, disease symptoms and immune measures in patients with inflammatory bowel disease? A systematic review / N. Packer, L. Hoffman-Goetz, G. Ward // J Sports Med Phys Fitness. - 2010. - Vol. 50. - P. 1-18.

139. Paredes, S.D. Altered circadian rhythms of corticosterone, melatonin, and phagocytic activity in response to stress in rats / S.D. Paredes, S. Sanches, H. Parvez // Neuro Endocrinol. Lett. - 2007. - Vol. 28. - № 4. - P. 489-495.

140. Paulsen, G. Leucocytes, cytokines and satellite cells: what role do they play in muscle damage and regeneration following eccentric exercise? / G. Paulsen, U.R. Mikkelsen, T. Raastad, J.M. Peake // Exerc Immunol Rev. -2012.-Vol. 18.-P. 42-97.

141. Pervaiz, N. Immune cell inflammatory cytokine responses differ between central and systemic compartments in response to acute exercise in mice / N. Pervaiz, L. Hoffman-Goets // Exercise immunology review. - 2012. - Vol. 18.-P. 142-57.

142. Phillips, A.C. Stress and exercise: Getting the balance right for aging immunity / A.C. Phillips, V.E. Barns, J.M. Lord // Exerc. Sports. Sci. Rev. -2007. - Vol. 35. - № 1. - P.35-39.

143. Pillon, N.J. Cross-talk between skeletal muscle and immune cells: muscle-derived mediators and metabolic implications / N.J. Pillon, P.J. Billan, L.N.

Fink, A. Klip // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2012. - Vol. 304. - P. 453-465.

144. Shepard, R.J. Development of the discipline of exercise immunology / R.J. Shepard // Exerc Immunol Rev. - 2010. - Vol. 16. - P. 194-222.

145. Snyder-Cappione, J.E. When diet and exercise are not enough, think immunomodulation / J.E. Snyder-Cappione, B.S. Nikolajczyk // Mol Aspects Med. - 2013. - Vol. 34. - P. 30-8.

146. Sugama, K. IL-17, neutrophil activation and muscle damage following endurance exercise / K. Sugama, K. Suzuki, K. Yoshitani // Exercise immunology review. - 2012.-Vol. 18.-P. 116-127.

147. Taghiyar, M. The effect of Vitamin C and E sapplementation on muscle damage and oxidative stress in female athletes: a clinical trial / M. Taghiyar, L. Darvishi, G. Askari et al. // Int J Prev Med. - 2013. - Vol. 4. - P. 16-23.

148. Trushanina, E.N. Immune dysfunction in highly skilled athletes and nutritional rehabilitation / E.N. Trushanina, O.K. Mustafina, D.B. Nikitiuk, V.D. Kuznetsov // Vopr Pitan. - 2012. - Vol. 8. - P. 73-80.

149. Turner, J.E. Measurement of exercise-induced oxidative stress in lymphocytes / J.E. Turner, J.A. Bosch, S. Aldred // Biochem Soc Trans. - 2011. Vol. 39.-P. 299-304.

150. Fragala, M.S. Neuroendocrine-immune interactions and responses to exercise / M.S. Fragala, W.J. Kraemer, C.R. Denegar // Sports Med. -2011.-Vol. 41.-P. 621-39.

151. Romeo, J. Physical activity, immunity and infection / J. Romeo, J. Warnberg, T. Pozo, A. Marcos // Proc Nutr Soc. - 2010. - Vol. 69. - P. 390-399.

152. Umeda, T. Changes in neutrophil immune functions under different exercise stresses / T. Umeda, I. Takahashi, K. Danio, et all. // Nihon Eiseigaku Zasshi. - 2011. - Vol. 66. - P. 533-542.

153. Valdes-Ramos, R. Diet, exercise and gut mucosal immunity / R. Valdes-Ramos, B.E. Martines-Carillo, I. Aranda-Gonzales et al. // Proc Nutr Soc. -2010.-Vol. 69.-P. 644-650.

154. Walsh, N.P. Position statement. Part one: Immune function and exercise / N.P. Walsh, M. Gleeson, R.J. Shepard et all. // Exerc Immunol Rev. - 2011. -Vol. 17.-P. 6-63.

155. Walsh, N.P. Position statement. Part two: Maintaining immune health / N.P. Walsh, M. Gleeson, D.B. Pyne et al. // Exerc Immunol Rev. - 2011. - Vol. 17.-P. 64-103.

156. Welc, S.S. The regulation of interleukin-6 implicates skeletal muscle as an integrative stress sensor and endocrine organ / S.S. Welc, T.L. Clanton // Exp Physiol. - 2013. Vol. 98. - P. 59-71.

157. West, N.P. The effect of exercise on innate mucosal immunity / N.P. West, D.B. Pyne, J.M. Kyd // Br. J. Sports. Med. - 2008. - № 5. - P. 22-28.

158. West, N.P. Probiotics, immunity and exercise: a review / N.P. West, D. Pyne, J. Peake, A. Cripps // Exercise immunology review. - 2009. - Vol. 1. -P. 107-126.

159. Willis, K.S. Should we be concerned about the vitamin D status of athletes? / K.S. Willis, N.J. Peterson, D.E. Larson-Meyer // Int. J. Sport. Nutr. Exerc. Metab. - 2008. - Vol. 18. - № 2. - P. 204-224.

160. Wilson, I.D. The role of gut microbiota in drug response / I.D. Wilson, J.K. Nicholson //Curr Pharm Des. -2009. -Vol. 15.-P. 1519-1523.

161. Wilson, E.B. / Probable inference, the law of succession, and statistical inference / E.B. Wilson // Journal of American Statistical Association. - 1927. - № 22. - P. 209-212. Yamamoto, Y. Effects of long-term training on neutrophil function in male university judoists / Y. Yamamoto, S. Nakaji, T. Umeda // Br. J. Sports. Med. - 2008. - Vol. 42. - № 4. - P. 255-259.

162. Zhao, G. Effects of moderate and high intensity exercise orr T1/T2 balance / G. Zhao, S. Zhou, A. Davie et al. // Exercise immunology review. - 2012. -Vol. 18.-P. 98-114.

c