Иммуногенетическое исследование норок в связи с алеутской болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Кочлашвили, Тереза Ираклиевна

• Кочлашвили, Тереза Ираклиевна
• кандидат биологических наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кочлашвили, Тереза Ираклиевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ 5

ВВЕДЕНИЕ 6

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10

1.1. Наследственность и болезни 10

1.1.1. Классификация наследственных болезней 10

1.1.2. Краткий очерк организации иммунной системы 12

1.1.3. Наследственные дефекты В-клеточного иммунитета - иммуноглобулинопатии 19

1.1.4. Роль аллоантигенных маркеров иммуногенетических систем в устойчивости к заболеваниям 25

1.2. Алеутская болезнь - основное инфекционное заболевание норок 34

1.2.1. Этиология заболевания 35

1.2.2. Патогенез 38

1.2.3. Иммунологические аспекты заболевания 41

1.2.4. Генетические аспекты алеутской болезни 42

1.3. Генетические системы аллотипов сывороточных белков норки 44

1.3.1. Ьрт -система 45

1.3.2. Ы-система 46

1.3.3. Генетические маркеры иммуноглобулинов 47-

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ 51

2.1. Материал 51-53 2.1.1. Экспериментальные животные и образцы сывороток крови 51

2.1.2. Аллоантисыворотки 52

2.1.3. Гетероантисыворотки 53-53 2.2.Методы 54

2.2.1. Ишунодиффузионные методы 54

2.2.2. Выделение норки и получение препаратов его тяжелых и легких цепей 56

2.2.3. Электрофорез и иммуноэлектрофорез 57

2.2.4. Методы диагностики алеутской болезни 58

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ

АЛЕУТСКОЙ БОЛЕЗНИ 60

3.1. Краткие сведения о методах диагностики алеутской болезни 60

3.2. Результаты электрофоретического исследования сывороточных белков норок при алеутской болезни 63

3.3. Результаты сравнения диагностических тестов алеутской болезни 70

3.4. Обсуждение результатов 76

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуногенетическое исследование норок в связи с алеутской болезнью»

Американская норка (Mustela vison ) - основной вид пушного животного, используемый в промышленном звероводстве. За рубежом шкурки норок составляют почти 100% всей звероводческой продукции, в СССР - 85$ (Афанасьев, 1981).

Вирусный плазмоцитоз, называемый чаще алеутской болезнью (АБ), представляет собой самую распространенную патологию норки. Принимая форму эпизоотий, АБ наносит большой экономический ущерб звероводству всех стран за счет высокой смертности норок, ухудшения качества пушнины, снижения плодовитости самок, повышенной стерильности самцов и падежа молодняка (Слу-гин, 1972, 1975; Porter, Cho, 1980; Lodmell, Portis, 1981).

Изучение АБ актуально, по крайней мере, по двум главным причинам. Во-первых, необходимо добиться ликвидации этой болезни. Во-вторых, она может служить прекрасной моделью для изучения аналогичных иммунопатологий человека, в частности системной эритематозной волчанки ( Trautwein, 1982). Обусловлено это тем, что в патогенезе АБ центральную роль играют специфические иммунологические реакции, в том числе аутоиммунные. Характерной чертой этих реакций является бурная пролиферация В-лимфоцитов и развитие, вследствии этого, гипериммуно-глобулинемии. Однако специфические механизмы иммунопатогенеза АБ до сих пор не ясны. Для их понимания и на основе этого успешной борьбы с АБ, необходимо детальное изучение особенностей системы иммунитета норок в норме и при воздействии вируса АБ.

С самого начала изучения АБ появились данные о том, что заражение ею и характер патологического процесса зависят от генотипа норок. Установлено влияние на степень выраженности и продолжительность течения болезни генов окраски шкурки, однако эти гены не создают абсолютной восприимчивости или невосприимчивости к АБ (Porter et al., 1975; Porter, Lars en, 1974-; Johnson et al., 1975; Lodmell, Portis, 1981). B.C. Слугин (1981) показал, что в стадах норок могут встречаться особи с повышенной резистентностью к АБ независимо от генов окраски шкурки. Другие генетические маркеры, другие гены в этом отношении не оценивались. В то же время естественно полагать, что гены, кодирующие различные варианты иммуноглобулинов и другие иммуногенетические маркеры могут быть каким-то образом связаны с АБ. Вопрос генетической основы дифференциальной устойчивости норок к АБ совершенно не изучен и требует специальных исследований с привлечением арсенала подходящих генных маркеров.

В лаборатории эволюционной генетики животных Института цитологии и генетики СО АН СССР открыты и разносторонне изучены иммуногенетические системы, объединяющие самые мощные и разнообразные аллоантигены (аллотипы) сыворотки крови. Это Lpm -система липопротеина очень высокой плотности, представляющая собой мультигенное семейство; Ld -система липопротеина низкой плотности и генные комплексы, кодирующие аллотипы тяжелых и легких цепей igG - иммуноглобулина класса G (Беляев и др., 1974, 1984а,б; Фомичева и др., 1977; Баранов, 1981; Баранов и др., 1984а,б; Baranoy, Savina, 1981).

Учитывая иммунологический и предполагаемый генетический характер АБ, иммуногенетическое исследование норок при этой болезни с использованием аллоантигенных маркеров перечисленных выше иммуногенетических систем весьма актуально. Настоящее исследование является первой иммуногенетической работой по АБ норок. Оно направлено на получение совокупности иммуногенетических характеристик норок и их популяций при АБ. Особенность данной работы - популяционно-генетический подход к проблеме АБ. Были поставлены для решения следующие основные задачи:

1. Комплексное сравнительное исследование включающее в себя: а) тестирование общей видоспецифической антигенной структуры молекул и его субъединиц - тяжелых и легких це-цей у здоровых и больных АБ норок с целью установления качественных и количественных особенностей этого класса иммуноглобулинов при АБ; б) исследование генетических антигенных маркеров (аллотипов) 1б<* в благополучных и неблагополучных по АБ популяциях норок.

2. Сравнительный анализ групп здоровых и больных норок, а также благополучных и неблагополучных в отношении АБ норочьих популяций по аллотипам иммуногенетических систем ы и ьрт.

3. Исследование сывороток крови норок с целью выявления особенностей их электрофоретических картин при АБ и получения электрофоретических характеристик типа (моно-, олиго-, или поли-) клональной пролиферации В-лимфоцитов при этом заболевании.

4. Вспомогательная задача, которая хронологически решена первой, - сравнение пяти методов диагностики АБ (оценка пата-логоанатомической картины, йодный тест, электрофорез сывороток крови в геле агарозы, специфическая реакция встречного имму-ноэлектроосмофореза, определение количества ). При этом имелось в виду, превде всего, обеспечить на основе показателей совокупности методов надежную диагностику АБ у норок, использованных для иммуногенетического анализа.

На защиту выносятся следующие основные положения: а) Установлено, что в очагах АБ разные методы диагностики этой болезни дают высоко совпадающие результаты - 77-99%. Различия между ними незначительны,, что подтверждает низкое значение корреляционного отношения Tj2 = 0,08. Это позволило нам надежно диагностировать по АБ норок, б) Обнаружена прямопропорциональная зависимость между абсолютной концентрацией сывороточного IgG и степенью развития паталогоанатомических изменений у пораженных АБ норок, в) Выявлены, преимущественно выраженные в сыворотках крови норок с АБ, изменения в картинах иммунопреципитации тяжелых и легких цепей igG. Установлена статистически достоверная связь аллотипа тяжелых цепей НЗ с АБ. г) Установлено, что в стационарных очагах АБ резко усиливается отбор гомозигот по субвитальному гену Ld2. д) Выявлены достоверные различия генотипичес-кой структуры Lpm-системы между благополучной и неблагополучными по АБ популяциями. В последних впервые обнаружены норки с ранее неизвестными, по-видимому, рекомбинантными Lpm-фенотипами.

Автор выражает глубокую благодарность научному руководителю О.К.Баранову, а также сотрудникам группы иммуногенетики лаборатории эволюционной генетики Фомичевой И.И., Савиной М.А., Ермолаеву В.И. и, особенно, Таранину A.B. за большую помощь в работе. Приношу свою признательность также Волковой О.Ю., Белоусову Е.С., Мечетиной Л.В., Филиппову В.В., Кутявиной Т.В. за моральную поддержку и помощь в работе.

Данная работа выполнена в лаборатории эволюционной генетики животных Института цитологии и генетики СО АН СССР. Автор очень признательна ее заведующему, академику Д.К.Беляеву, который является инициатором проведения исследований по иммуногене-тике АБ.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Кочлашвили, Тереза Ираклиевна

ВЫВОДЫ

1. Разные методы диагностики алеутской болезни (оценка паталогоанатомической картины, йодный тест, электрофорез сыворотки крови в агарозе, специфическая реакция встречного иммуно-электрофореза, определение количества ) в очагах этой эпизоотии дают хорошо совпадающие результаты - 77-99%.

2. Сыворотки больных алеутской болезнью норок в отличие от здоровых по результатам их электрофореза в геле агарозы разделяются на шесть типов, два из которых являются наиболее частыми, их имеют 78$ больных норок (38 и 40$). Эти данные свидетельствуют с одной стороны, о том, что развитие плазмо-цитоза при алеутской болезни может осуществляться через пролиферацию определенных групп клонов В-лимфоцитов, а с другой стороны, что плазмоцитоз развивается по поликлональному типу. Литературные сведения о синтезе при алеутской болезни гомогенных иммуноглобулинов не подтверждаются.

3. Имеет место прямо пропорциональная зависимость между количеством З^с* у норок с алеутской болезнью и степенью развития у них морфо-патологических изменений: средней выраженности морфо-патологии соответствует концентрация 15-19 мг/мл, при яркой паталогоанатомической картине средняя концентрация З^ 36-39 мг/мл. 15% норок из последней группы имеют чрезвычайно высокое содержание 1ё(х (до 70 мг/шг), приближающееся к общей концентрации сывороточных белков в крови норок в норме. Такая зависимость выявлена у норок всех трех исследованных нами генотипов.

4. Установлены изменения картины иммунопреципитации тяжелых (преимущественно у норок с алеутской болезнью) и легких у части больных алеутской болезнью норок) полипептидных цепей Изменения по тяжелым цепям свидетельствуют как о возрастании их антигенной микрогетерогенности, возможно связанной с появлением патологических вариантов иммуноглобулинов, так и об изменении количественных соотношений между популяциями тяжелых цепей разных подклассов. Особенности картины иммунопреципитации легких цепей обусловлены резким сдвигом количественных соотношений между двумя их популяциями или подтипами.

Установлена достоверная взаимосвязь аллотипа НЗу-тяжелых цепей с алеутской болезнью.

5. Популяции норок благополучных и неблагополучных по алеутской болезни (стационарные очаги этой эпизоотии) зверосовхозов достоверно отличаются по частотам генов, генотипов и фенотипов аллотипической ьа-системы лило про теина низкой плотности. Эти различия обусловлены элиминацией гомозигот 1к12/Ьй2, не обнаруженных в выборках из неблагополучных по алеутской болезни зверосовхозов и уменьшение в них вдвое количества гетерозигот ь&^/ьа2.

6. Установлены достоверные различия по частотам генов

12 3 4 5

Ьрт , Ьрт »Ьрт , Ьрт и Ьрт , частотам соответствующих

Ьрш -гаплотипов и Ьрт-фенотипов между популяциями норок из благополучного (Экспериментального хозяйства СО АН СССР) и неблагополучных по алеутской болезни зверосовхозов. В популяциях норок из неблагополучных по алеутской болезни зверосовхозов не обнаружены фенотипы: Ьрт6,8,9,10{ Ьрт1,6,8,9,Ю,11; 1ри1,4-,6,8,9»Ю,11 и Ьрт1,2,б,7»8,9,Ю,11.

7. В стационарных очагах эпизоотии алеутской болезни выявлено семь больных норок с ранее неизвестными фенотипами ЬртЗ,4-, 6,9,10,11 и ЬртЗ,4,6,7,9»Ю,11, которые по всей видимости обусловлены возникновением и распространением в

-5469 10 11 этих популяциях рекомбинантного гаплотипа Бриг* 99» .

8. Установленные многообразные количественные и качественные особенности биосинтеза 1б&, которые отражают поликло-нальный и не единообразный характер усиленной пролиферации В-лимфоцитов, говорят о комплексности изменений гуморального иммунитета при алеутской болезни норок.

Выявленные различия по иммуногенетическим ьа. и Ьрт-системам между популяциями благополучных и неблагополучных по алеутской болезни зверосовхозов предполагают дифференциальную устойчивость норок разных генотипов к алеутской болезни.

5.2.3. Заключение

Проведенное впервые и описанное выше исследование по им-муногенетическим ьа. и Ьрт-системам популяций норок из зверосовхозов, представляющих ветеринарно благополучные, с одной стороны, и стационарные очаги АБ, с другой стороны, позволило получить следующие основные результаты.

Прежде всего, на значительном по объему новом популяцион-ном материале убедительно подтверждены сформулированные ранее представления об ьа -системе липопротеина низкой плотности американской норки, как "закрытой" иммуногенетической системы с двумя кодоминантными аллелями и М2 (Баранов и др., 1982; вагапслг, Бау1па, 1981). Получены дополнительные экспериментальные доказательства того, что неравное соотношение частот 1 2

Ш и ы аллелей является характеристикой всех разводимых на зверофермах норок. При этом аллель ьа1 является преобладающим и в популяциях норок с эпизоотией АБ (частота > 0.9)«

Установлены четкие количественные и качественные различия по частотам генов, фено- и генотипов ы-локуса между совхозными "популяциями", благополучными по АБ и являющимися очагами этой эпизоотии. Эти межпопуляционные различия обусловлены избирательной элиминацией ьй-генотипов, наиболее подверженных АБ или наиболее тяжело ее переносящих. Таковыми являются гомозиготы ьа2/ь&2, не обнаруженные в неблагополучных по АБ популяциях, и возможно, гетерозиготы количество которых в них вдвое меньше, чем в благополучных популяциях. В обеих неблагополучных по АБ популяциях частоты гетзрозигот ьа1 Ад2 в группах больных норок ниже, чем в группах здоровых норок. Еще ниже частота гетерозигот среди норок с яркой формой АБ. Таким образом, выступая в качестве экстремального фактора,резко усиливающегося действие естественного отбора, АБ способствует наиболее полному выявлению селективных различий ЬсЬ-генов. В результате в очагах эпизоотии усиливается превосходство частоты высоко адаптивного и эволюционно консервативного гена Ьй1 над его субвитальным и, вероятно, видоспецифичным для американской норки, аллелем ьа2.

Обнаружены достоверные различия генотипической структуры Ьрпгсистемы между благополучной по АБ популяцией ЭХОЗ и популяциями, представляющими очаги АБ. Дифференциация рассматриваемых популяций нашла отражение, прежде всего,по генам второй категории црт1, Ьрт2, 1»рт^, ЬрпЛ и Ърт^, которые вносят основной вклад в генотипическое разнообразие по ьрт-системе у американской норки. Установлены также межпопуляционные различия по частотам нескольких гаплотипов и следующих фенотипов:

Ьрт5,4,6,8,9,10,11, Ьрт4,6,8,9,10,11 и ЬртЗ,4,6,7,8,9,Ю,11.

В популяции 1+11 отсутствуют норки четырех фенотипов:

1»рт6,8,9,Ю; Ьрт1,6,8,9,10,11; Ьрт1,4,6,8,9,Ю,11 И Ьрт1,2,6,7,8,9,10,11• Возможная причина отсутствия этих фенотипов - усиление давления отбора за счет эпизоотии АБ.

Впервые при исследовании ьрт-системы обнаружены норки, причем сразу семь особей, с ранее не известными фенотипами Ьртз,4,6,9,10,11 и Ьрт$,4,6,7,9,10,11. Примечательно, что все семь норок выявлены в популяциях зверосовхозов, являющихся очагами эпизоотии АБ и все эти норки больны АБ. Наиболее вероятной причиной существования необычных ьрт. -фенотипов мо

5 ¿1. с а ю 11 жет быть возникновение рекомбинантного гаплотипа Ьрпг» » » , который в гомозиготном состоянии или в комбинации с гаплотипом ЬрпЛ'^*'1'1 обусловливает фенотип Ърт$,4,6,9,10,11, а в комбинации с гаплотипом фенотип ЬртЗ,4-,6,7|9»Ю,11.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кочлашвили, Тереза Ираклиевна, 1984 год

1. Акулова В.П., Гусев Б.А. Посмертная диагностика алеутской болезни (вирусного плазмоцитоза) норок. - Кролиководство и звероводство, 1968, № 3, с.35-37.

2. Афанасьев В.А. Звероводство в X и XI пятилетках. В сб.: Биология и патология пушных зверей, Петрозаводск, 1981, с. 18-24.

3. Анакина Ю.Г. Борьба с алеутской болезнью. Кролиководство и звероводство, 1983, № 2, с. 32-33.

4. Баранов O.K. Отсутствие Lpm-аллодетерминант липопротеина очень высокой плотности домашней HopKn(Mustela vison Sehr.) у близкородственных ей видов. Докл. Акад. Наук СССР, 1977, т. 237, № 2, с.451-454.

5. Баранов O.K. Эволюционная иммуногенетика сывороточных белков животных. Новосибирск,"Наука", 1981, 258 с.

6. Баранов O.K. Генетика иммуноглобулинов: успехи и проблемы. -Усп. Совр. Биол., 1982, т. 94, вып.2, № 5, с.184-202.

7. Баранов O.K. Ермолаев В.И. Иммуноэлектрофоретический анализ сывороточных липопротеинов норки, фракционированных методом препаративного ультрацентрифугирования. Биохимия, 1977, т.42, № I, с. 60-66.

8. Баранов O.K., Эппель М.С. Генетические основы разнообразия антител. Генетика, 1984, т. 20, А 9, с.1397-1413.

9. Баранов O.K., Савина М.А., Юришина H.A. Антигенный спектр белков сыворотки и гемолизатов крови у лисиц и норок. -Сельскохозяйственная биология, 1974, т.9, № 4, с.601-605.

10. Баранов O.K., Савина М.А., Юришина H.A., Беляев Д.К. О генетическом контроле Lp m-аллотипов норок. Генетика, 1975, т.II, № 4, с.69-76.

11. Баранов O.K., Ермолаев В.И., Савина М.А. Идентификацияlpm-аллотипов а2 -яипопротеинов норок методом препаративного ультрацентрифутирования. Генетика, 1977, т.13, № 3, с. 541-543.

12. Баранов O.K., Савина М.А., Беляев Д.К. Иммуногенетика и эволюция липопротеина низкой плотности американской норки В сб.: Успехи теоретической и прикладной генетики, Новосибирск, ИЦиГ СО АН СССР, 1982, с.168-170.

13. Баранов O.K., Ермолаев В.И., Савина М.А., Филиппов В.В., Кутявина Т.В. Организация и эволюция супергена Lpm американской норки. В сб.: 4 съезд ВОГиС, Кишинев, 1982, с.165.

14. Баранов O.K., Таранин A.B., Фомичева И.И. Скачкообразная эволюция у -тяжелых цепей иммуноглобулинов американской норки. Докл. Акад. Наук, 1983, т.270, № I, с.227-229.

15. Баранов O.K., Кочлашвили Т.И., Таранин A.B. Количественное и качественное исследование иммуноглобулинов класса G при алеутской болезни норок. Сибирский вестник сельскохозяйственной науки, 1984, № 4, с.63-68.

16. Баранов O.K., Беляев Д.К., Савина М.А., Ермолаев В.И. Генетика и эволюция Ьрт-системы американской норки.--Сообщение I. Идентификация и генетический анализ алло типа Ьртб.-Генетика, 1984а, т.20 № I, с.114-127.

17. Баранов O.K., Беляев Д.К., Волкова О.Ю., Фомичева И.И., Таранин A.B. Иммуногенетика иммуноглобулинов американской норки. Сообщение 1У. Идентификация и генетический контроль аллотипа Ъ1В легких цепей. Генетика, 19846, т.20, № 5, с. 826-834.

18. Беляев Д.К,, Баранов O.K., Савина М.А., Юришина H.A., Титенко Н.В., Евсиков В.И. Идентификация пяти аллотипов сывороточных <х2-липопротеинов-эстераз американской норки

19. Mustela vison ). Генетика, 1974, т. 10, № I, с.62-70.

20. Беляев Д. К., Фомичева И. И., Таранин A.B., Волкова О.Ю., Баранов O.K. Латентные си -аллотипы IgG американской норки. -Докл. Акад. Наук СССР, 1983а, т.273, № 2, с.470-475.

21. Беляев Д.К., Фомичева И.И., Баранов O.K. Иммуношенетика иммуноглобулинов американской норки. Сообщение I. Идентификацияи популяционно-генетический анализ шести (L1A, Н2, НЗ, Н4,Н6и : 5) аллотипов igG. Генетика, 1984а,т.20, №3 с. 478-488.

22. Беляев Д.К., Фомичева И.И., Таранин A.B., Баранов O.K. ймму-ногенетика иммуноглобулинов американской норки. Сообщение Ш. Два новых аллотипа тяжелых цепей IgGr-H7 и Н8. Генетика, 1984b. т.20, № 4, с.682-690.

23. Беляев Д.К., Баранов O.K., Кочлашвили Т.Н., Савина М.А. Сдвиг частот аллелей Ld -локуса в стадах норок, пораженных алеутской болезнью. Цитология и генетика, 1985, т.19, М.

24. Бердышев Г.Д., Криворучко И.Ф. Генетика человека с основами медицинской генетики. Киев, "Высшая школа", 1979, 448 с.

25. Берестов В.А. Алеутская болезнь норок (вопросы патогенеза). -Уч. зап. Петрозаводского ун-та "Вопросы звероводства",1969, т.16, № 3, с.89-100.

26. Берестов В.А. Биохимия и морфология крови пушных зверей. Петрозаводск, Карельский филиал АН СССР, 1971, 292с.

27. Берестов В.к*, Родюков А.П. Гепатоз (жировая дистрофия печени) норок. Петрозаводск, Карельское книжное издательство, 1968, 52с.

28. Берестов В.А., Кожевникова Л.К. Ферменты крови пушных зверей. Ленинград, "Наука", 1981, 184с.

29. Болотников И.А., Яковлева К.Е., Слугин B.C. Сравнительные испытания радиальной иммунодиффузии и реакции иммуноэлектро-осмофореза при диагностике алеутской болезни норок. Ветеринария, 1982, № 12, с.70 .

30. Бородин П-М., Беляев Д.К. Влияние стресса на частоту крос-синговера во 2-й хромосоме домовой мыши. Докл. Акад.Наук СССР, 1980, т.253, № 3, с.727-729.

31. Бочков Н.П. Генетика человека. Наследственность и патология. М.,"Медицина", 1978, 377с.

32. Брок И. Выделение иммуноглобулина G(igG). В кн.: Иммуно-химические методы. М., "Мир", 1979, с.264-274.

33. Брондз Б.Д., Рохлин О.В. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания. М., "Наука", 1978, 336с.

34. Бузинов И.А., Дукур И.EL, Чижов В.А., Рютова В.П., Метел-кин O.A. Диагностика алеутской болезни норок при помощи йодной реакции. Кролиководство и звероводство, 1967,3, с.28-29.

35. Васильева Е.Г. Влияние гона . на распространение алеутской болезни норок. В сб.: Биология и патология клеточных пушных зверей. Киро?,1977а, с.179-180.

36. Васильева Е.Г. Особенности клинического проявления алеутской болезни норок. В сб.: Биология и патология клеточных пушных зверей, Киров, 19776, с.176-177.

37. Визнер Э., Виллер 3. Ветеринарная патогенетика. М., "Колос", 424с.

38. Глинн Л. Аутоиммунитет при инфекционных заболеваниях.

39. В кн.: Иммунологические аспекты инфекционных заболеваний. М., "Медицина", 1979, с.435-468.

40. Гурвич А.Е. д-микроглобулин и иммуноглобулины. Усп. совр. биол., 1978, т.85, Jß 2, с.179-193.

41. Гусев А.И. Микрометод преципитации в агаре. В кн.: Иммуно-химический анализ. М., "Медицина", 1968, с.99-119.

42. Давиденкова Е.Ф., Либерман И.О., Штильбанс И.И. Наследственные болезни и наследственное предрасположение. В кн.:

43. Генетика и патология. М., "Медицина",1968, с.21-40.

44. Дукур И.И. Роль контакта в распространении алеутской болезни у норок. Научные труды НИИ пушного звероводства и кролиководства, 1971, т.10, с.300-305.

45. ДукурИ.И., Демина А.И. Некоторые вопросы эпизоотологии алеутской болезни. Научные труды НИИ пушного звероводства и кролиководства, 1977, т.13, с.230-235.

46. Дукур И.И., Чижов В.А., Акулова В.П. Алеутская болезнь. -В кн.: Болезни пушных зверей. М., "Колос", 1973,с.83-94.

47. Дукур И.И., Слугин B.C., Чижов В.А., Акулова В.П. Алеутская болезнь норок. В кн.: Болезни пушных зверей. М., "Колос", 1984, с.78-87.

48. Ермолаев В.И., Баранов O.K. Выделение и некоторые свойства Lpm -липопротеина очень высокой плотности сыворотки норки.-Биохимия, 1980, т.45, № 7, с.1208-1214.

49. Жаров Д.В. Алеутская болезнь (вирусный плазмоцитоз) норок.-В сб.: Ветеринария 1966 (Итоги науки, ВИНИТИ АН СССР). М., 1968, с.58-98.

50. Зильбер Л.А. Основы иммунологии. М., "Медицина", 1958, 599с.

51. Зотиков Е.А. Антигенные системы человека и гомеостаз. М., "Наука", 1982, 236с.

52. Кочлашвили Т.И., Баранов O.K., Ермолаев В.И. Исследования1.m-системы аллотипов норок в связи с алеутской болезнью. -Генетика, 1985 (в печати).

53. Кульберг А.Я. Ионообменная хроматография и гель-фильтрация в иммунохимии. В кн.: Иммунохимический анализ. М., "Медицина", 1968, с.21-30.

54. Линдквист Р. Механизмы трансплантационного иммунитета. -В кн.: Механизмы иммунопатологии. М., "Медицина", 1983, с.361-397.

55. Литман Г., Кихоу Дж. Филогенетическое происхождение структуры иммуноглобулинов. В кн.; Иммуноглобулины. М., "Мир", 1981, с.277-309.

56. Людоговская Л.А. Получение и обработка иммунных сывороток.-В кн.: Иммунохимический анализ. М., "Медицина", 1968,с.5-20.

57. Машуров A.M. Генетические маркеры в селекции животных. -М., "Наука", 1980, 315с.

58. Медавар П., Медавар Да. Наука о живом. Современные концепции в биологии. М., "Мир", 1983, 207сv

59. Незлин Р.С. Строение и биосинтез антител. М., "Наука, 1972, 312с.

60. Осипова Л.П., Сукерник Р.И. Вероятная делеция гена, кодирующего постоянную область тяжелых цепей иммуноглобулина G1в гомозиготе у трех сибсов. Докл. Акад. Наук СССР, 1979, т.249, № 4, с.987-989.

61. Осипова Л.П., Сукерник Р.И. Популяционная структура лесных ненцев. Сообщение 1У. Аллотипы иммуноглобулинов, концентрация и происхождение Gm-гаплотипов с нулевой экспрессией

62. С-гена. Генетика, 1984, т.20, № I, с.155-165.

63. Паркхаус Р. Биосинтез иммуноглобулинов. В кн.: Образование антител. М., "Мир", 1983, с.10-38.

64. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М., "Медицина", 1976, 338с.

65. Петров P.B. Иммунология. M., "Медицина'', 1982, 368с.

66. Петрова I.M., Хайкин Б.Я., Мартынов В.Ф. Алеутская болезнь норок в зверосовхозах Омской и Кокчетавской областей.-В сб.: Материалы научно-производственной конференции по профилактике заболеваний пушных зверей. Омск, 1972,с.25-28.

67. Плохинский H.A. Биометрия. М., Из-во Московского Университета, 1970, 368с.

68. Рокицкий П.Ф. Биологическая статистика. Шнек, "Высшая школа", 1964, 326с.

69. Роуз Н.Р. Основные аспекты аутоиммунного заболевания. -В кн.: Механизмы иммунопатологии. М., "Медицина", 1983, с.165-180.

70. Савина М.А. Иммуногенетика липопротеина низкой плотности американской норки. Канд.дисс., Новосибирск, 1984.

71. Савина М.А., Баранов O.K. Диаллельность локуса, контролирующего Ld -аллотипы липопротеина низкой плотности в,сыворотке крови норки (Mustela vison Sehr.). Докл. Акад.Наук СССР, 1980, т.252, № I, с.226-228.

72. Сидорова Е.В. Гены иммуноглобулинов. Усп. совр. биол., 1982, т.94, вып.1, с.38-54.

73. Слугин B.C. К вопросу о диагностической ценности иодно-агглютинационного теста при алеутской болезни. В сб.: Материалы научно-производственной конференции по профилактике заболеваний пушных зверей. Омск, 1972, с.20-24.

74. Слугин B.C. О прижизненной диагностике и ликвидации алеутской болезни норок. Кролиководство и звероводство, 1973,2, с.38-39.

75. Слугин B.C. Алеутская болезнь норок. Обзорная информация. М., ВНИИТЭИСХ, 1975, 63с.

76. Слугин B.C. Диагностика алеутской болезни норок. Ветеринария, 1980а, № 9, с.32-33.

77. Слугин B.C. Диагностическая ценность реакции иммуноэлектро-осмофореза при алеутской болезни норок. В сб.: Вопросы ветеринарии биологии клеточных пушных зверей и кроликов. М., 19806, с.14-20.

78. Слугин B.C. Чувствительность норок к алеутской болезни.-Ветеринария, 1981, № 5, с.29-31.

79. Слугин B.C. О применении иодноагглютинанионного теста при диагностике болезней норок. Ветеринария, 1982, № 8,' с.66-67.

80. Слугин B.C., Чеботарев М.И. Специфическая диагностика алеутской болезни норок. Кролиководство и звероводство, 1976, № 5, с.37-38.

81. Слугин B.C., Чеботарев М.И. Реакция иммуноэлектроосмофореза при алеутской болезни. Ветеринария, 1977, № 10, с.105-107.

82. Слугин B.C., Акулова В.П. Инволюция патологического процесса при алеутской болезни норок. В сб.: Вопросы ветеринарии и биологии клеточных пушных зверей и кроликов. М., 1980, с.21-28.

83. Слугин B.C., Карпов В.М. Алеутская болезнь норок. М., "Колос", 1980, с.1-16.

84. Слугин B.C. Нестеренко Е.П., Смирнова О.Н., Бобрышев К.П. Роль перекладки щенков норок в распространении алеутской болезни. В сб.: Актуальные вопросы ветеринарной вирусологии. Тезисы докладов 5-й Всесоюзной конференции. Казань, 1980а, с.27.1. Ч Л

85. Снелл Да., Доссе Ж., Нэтенсон С. Совместимость тканей. М., "Мир", 1979, 502с.

86. Стенуорт Д. Иммуноглобулинопатии. В кн.: Образование антител. М., "Мир", 1983, с.124-182.

87. СюринВ.Н., Фомина Н.В. Частная вирусология. М., "Колос", 1979, 472с.

88. Тернер М. Структура и функции иммуноглобулинов. В кн.: Структура и функции антител. М., "Мир", 1983, с.8-75.

89. Титов М.Б., Луцик Б.Д. Иммунные комплексы при инфекционных болезнях. Врачебное дело, 1983, № 1(886), с.7-10.

90. Тихонов В.Н. Использование групп крови при селекции животных. М., "Колос", 1967, 391с.

91. Тихонов В.Н. Картирование хромосом при совершенствовании свиней. Животноводство, 1984, № 3, с.22-25.

92. Туманов А.К., Томилин В.В. Наследственный полиморфизм изоантигенов и ферментов крови в норме и патологии человека. М., "Медицина;' 1969, 436с.

93. Цветков B.C. Иммуноэлектрофорез и препаративный электрофорез в агаре. В сб.: Иммунохимический анализ. М., "Медицина", 1968, с.120-142.

94. Хейуорд А.Р. Иммунодефициты. В кн.: Иммунологические аспекты инфекционных заболеваний. М., "Медицина^ 1982, 576с.

95. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезней. М., "Медицина", 1982, 456с.

96. Феннер Ф., Мак-Ослан Б., Миме С. Сэмбрук №., Уайт Д. . Биология вирусов животных. М., "Мир", 1977, т.2, 624с.

97. Фомичева И.И., Юришина H.A., Баранов O.K. Иммуногенетичес-кое изучение четырех аллотипов IgG-глобулина норок. -Докл. Акад. Наук СССР, 1977, т.237, № 6, с.1490-1493.

98. Фомичева И.И., Баранов O.K. Локализация аллотипов американской норки на цепях IgG. Иммунология, 1982, № 5, с.25-28.

99. Франдаоне Б. Структура атипичных иммуноглобулинов: связь с механизмами генетического контроля. В кн.: Иммуноглобулины. М., "Мир", 1981, 496с.

100. Фукс X. В. Основы патологических иммунных реакций. В кн.: Иммунопрофилактика болезней животных. М., "Колос", 1981,416с.

101. Фьюденберг X., Пинк Дж., Стайте Д., Ванг А. Введение в имму-ногенетику. М., "Мир", 1975, 224с.

102. Элпер Ч.Э., Роузен Ф.С. Недостаточность комплемента у человека. В кн.: Механизмы иммунопатологии. М., "Медицина", 1983, с.325-344.

103. Эфроимсон В.П. Введение в медицинскую генетику. М., "Медицина", 1964, 490с.

104. Эфроимсон В. П. Иммуногенетика. М., "Медицина*!, 1971, 336с.

105. An S.H., Ingram D.G. Detection of inapparent Aleutian disease virus infection in mink. Amer. J. Yet. Res., 1977, v.38,1. H 10, p.1619-1624.

106. An S.H., Ingram D.G. Transmission of Aleutian disease from mink with inapparent infections. Amer. J. Vet. Res., 1978, v.39, N >2, p.309-313.

107. Baranov O.K., Savina M.A. Immunogenetic study on the polymor-hism of serum cdg-lipopro'k6^118 in mink. IV.Diallelism at the Ld locus of low-density lipoprotein. Biochem. Genet., 1981, v.19, N 9/10, p.997-1014.

108. Baranov O.K., Savina M.A., Belyaev D.K. Immunogenetic study on the polymorphism of serum ^-lipoproteins in mink. I. Identification and genetic control of five Lpm allotypes. Biochem. Genet., 1976, v.14, N 3/4, p.327-345.

109. Baranov O.K., Fomicheva I.I., Ternovsky D.V., TemoVskaya J.G. Interspecific distribution of allotypic mink (Mustela vison) IgG antigens. J. Immunogenetics, 1981, v.8, N 4* p.249-256.

110. Belyaev D.K., Borodin P.M. The influence of stress on variation and its role in evolution. Biol. Zbl., 1982, v»101, N 6, p.705-714.

111. Benoist C.O., Mathis D.J., Kanter M.R., Williams V.E., McDevitt H.0. The murine la chains, E and A schow a surprising degree of sequence homology. Froc. Iiatl. Acad. Sci* USA, 1983, v.80, N 2, p.534-538.

112. Cherebro В., Bloom M., Hadlow W., Race H. Purification and ultrastructure of Aleutian disease virus of mink. Nature, 1975, v.254, N 5499, p.456-457.

113. Cho H.J. Demonstration of heavy and light density populations of Aleutian disease virus. Can. J. Сотр. Med., 1977, v.41, N 2, p.215-218.

114. Cho H.J., Ingram D.6. Antigen and antibody in Aleutian disease in mink. I.Precipitation reaction by agar-gel electrophoresis. J. Immunol., 1972a, v.108, N 2, p.555-557.

115. Coe J.E. Studies on immunoglobulins of mink: definition of two populations of light chains. Immixnochemistry, 1972, v.9, N2, p.147-151.

116. Dausset J. The major histocompatibility complex in man. Science, 1981, v.213, N4515, p.1469-1474.

117. Dray S. Immunoglobulin allotype supression in rabbits. Ann. Immunol., 1979» v.130, N 4, p.481-494.

118. Early P.W., Davis M.M., Kaback D.B., Davidson N., Hood L. Immunoglobulin heavy chain gene organization in mice: analysis of a myeloma genomic clone containg variable and (¿constant regions. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1979» v.76, N 2, p.857-861.

119. Ekland C.M., Hadlow W.J., Kennedy R.C., Boyle C.C., Jackson T. A. Aleutian disease of mink: properties of the etiologic agent and the host responses.— J. Infect. Dis., 1968, v.118, N 5» p.510-526.

120. Pahey J.L. Chromatographic separation of immunoglobulins. In: Methods in immunology and immunochemistry. N.Y.» Acad. Press, 1967, p.321-332.

121. Franek P#, Simek L. The antibody response of pigs to dinitro-phenylated bovine IgG administered with a novel type of adjuvant. Eur. J. Immunol., 1971, v.1, p#302-304.

122. Henson J.B., Leader R.W., Gorham J.R. Hypergammaglobulinemia in mink. Proc. Soc. Exp. Biol. Med.,1961, v.107,N4, p.919-920.

123. Henson J.B., Gorham J.R., Tanaka Y. Renal glomerular ultrastructure in mink affected by Aleutian disease. Lab. Investig., 1967« v.17, N 2, p.123-139»

124. Henson J.B., Gorham J.R., Tanaka Y., Padgett G.A. The sequential development of ultrastructural lesions in the glomeruli of mink with experimental Aleutian disease. Lab. Invest., 1968, v.19, N 2, p.153-162.

125. Henson J.B., Gorham J.R., Padgett G.A., Davis W.C. Pathogenesis of the glomerular lesions in Aleutian disease of mink. Im-munofluorescent studies. Arch.Pathol.,1969»v.87fN1tp.21-28.

126. Anim* Blood Grps* Biochem* Genet*, 1972, v*3(suppl*1), p.33. 155» Jeme N.K. She somatic generation of immune recognition*

127. Bur* J* Immunol*, 1971, v*1, N 1, p.1-9* 156* Jeme E*K* Toward a network theory of the imoiune system*

128. Kelus A.S. Recombination frequence between genetic loci for the variable and constant region of heavy polypeptide chains of rabbit Ig. Ann. Report Basel Institute for Immun.,1982,p.71-72.

129. Kenyon A.J., Helmboldt C.P., Nielson S.W. Experimental transmission of Aleutian disease with urine, Amer, J, Vet. Res., 1963, v.24, N 102, p.1066-1067.

130. Kindt T.J,, Yarmush M.L. Expression of latent immunoglobulin allotypes and alien histocompatibility antigens: relevance to models of eukaryotic gene regulation. CRC Crit. Rev, Immunol. , 1981, N 2, p.297-348.

131. Kohler 0. Mutant monoclonal antibodies. Immunol, Today, 1983, v.4, If 4, p. 106-107.

132. Kurosawa Y, , von Boehmer H., Haas W<,, Sakano H., Trauneker A., Tonegawa S. Identification of D segment of immunoglobulin heavy chain genes and their rearrangements in T-lymphocytes. -Nature, 1981, v.290, N 5807, p.565-570,

133. Kurosawa Y., Tonegawa S* Organization, structure and assembly of immunoglobulin heavy chain diversity DNA segments. J. Exp. Med., 1982, v.155, N 1, p,201-208.

134. Larsen A.E, , Porter D,D, Pathogenesis of Aleutian disease of mink: Identification of nonpersistent infections, Infect, Immun., 1975, v.11, p,92.

135. Leader R.W., Wagner Б.М., Henson J.В., Gorham J.R. Structural and histochemical observations of liver and kidney in Aleutian disease of mink. Amer. J* Pathol., 1963, v.43, N 1, p.33-45.

136. Mallen M.S., Ugalde E.L., Balcazar M.R., Bolivar J.I., Meyran S. Precipitation of abnormal serums by Lugol*s solution. Am. J. Clin. Pathol., 1950, v.20, p.39.

137. Mancini G., Carbonara A.O., Heremans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion. Immu-nochemistry, 1965, v.2, N 6, p.235-254.

138. Matousek J* Polymorphic and antigenic substances in the fertility of farm animals. Anim. Blood Grps. Biochem. Genet., 1970, v*1, p.213-228.

139. McGuire T.C., Crawford T.B., Henson J.B., Gorham J.R. Aleutian disease of mink: detection of large quantities of complement -fixing antibody to viral antigen. J* Immunol., 1971, v.107, N 5, p.1481-1482. !

140. Morganti G., Beolchini P.B., Butler R., Butler-Brunner E., VI-eruccl A. Contribution to the genetics of serum JJ-lipoproteins in man. VIII.Linkage of the Ag1^* locus with the Ag*^, Aga1^d, Ag0'6 and Ag^z. Humangenetic, v.30, N 4, p.341-342.

141. Morrison S.L., Scharff M.D. Mutational events in mouse myeloma cells* CRC Crit. Rev. Immunol., 1981, v.3, issuel, p.1-22.

142. Mathenson S,G., Uehara H., Ewenstein B.M., Kindt T.J., Coligan J.B. Primary structural analysis of the transplantation antigens of the murine H-2 Major Histocompatibility Complex. Ann. Rev. Biochem., 1981, v.50, p.1025-1052,

143. Pan Tsai JUS., Karstad L. Glomerulonephritis in Aleutian disease of mink: histological and immunofluorescence studies. J. Pathol., 1970, v.101, N 2, p.119-127.

144. Ferryman L.E., Banks K.L., McGuire Т.О. lymphocyte abnormalities in Aleutian disease virus infection of mink: decreased T lymphocyte responses and increased В lymphocyte levels in persistent viral infection. J. Immunol., 1975» v.115, p.22-27.

145. Porter D.D., Larsen А.Б. Statistical survey of Aleutian disease in ranch mink. Amer. J. Vet. Res., 1964, v.25, N 107,p.1226-1299.

146. Porter D.D., Larsen А.Б.-Aleutian disease of mink. Progr. Med. Virol., 1974, v.18, N 1* p.32-47.

147. Porter D.D., Cho H.J. Aleutian disease of mink: a model for persistent infection. In: Comprehensive Virology. N.Y., Plenum Press, 1980, v.16, p.223-256.

148. Porter D.D., Dixon F.J., Larsen A.E* The development of a myeloma-like condition in mink with Aleutian disease. Blood J. Hematol., 1965, v.25, N 5, p.736-742.

149. Porter D.D., Larsen A.B., Porter H.G. The pathogenesis of Aleutian disease of mink. I.In vivo viral replication and the host antibody response to viral antigen. J. Exp. Med., 1969, v.130, N 3, p.575-589.

150. Porter D.D., Larsen A.E., Porter H.G. The pathogenesis of Aleutian disease of mink. Ill«Immune complex arteritis. -Amer. J. Pathol., 1973, v.71, N 2, p.331-344.

151. Porter H.G«, Porter D.D., Larsen А.Б. Aleutian disease in ferrets. Infect, and Immun., 1982, v.36, N 1, p.379-386.

152. Porter D.D., Larsen A.E., Cox H.A., Porter H.G., Suffin S.C. Isolation of Aleutian disease virus of mink in cell culture* -Intervirology, 1977» v.8, N 3# p.129-144.

153. Portis J.L., Сое J.E. Deposition of IgA in renal glomeruli of mink affected with Aleutian disease* Amer. Pathol., 1979» v.96, H 1, p.227-236.

154. Race R.E., Сое J.E., Bloom М.Б. Blastogenesis of lymphocytes from mink infected with Aleutian disease virus (ADV). Fed. Proc. Fed. Ann* Soc. Exp. Biol., 1980, v.39, p.356.

155. Rejnek J., Kostka J., Prokesova L. The determination of the level of serum IgG as a diagnostic test for the Aleutian disease of minks. Vet. Med. (PRAGUE), 1972, v.17, N 6, p.353-358.

156. Silver J. Partial amino acid sequences of MHC products. Cold Spring Harbor Simp. Quant. Biol., 1977, v.41, part 1, p.405-406.

157. Strosberg A.D. A possible control by regulatory allelic genes of allotypic expression. Biochem. Soc. Trans., 1976, v.4, N 1,p.41-44.

158. Tabel H., Ingram D.G* Immunoglobulins of mink evidence for five immunoglobulin classes 7S type. Immunology, 1972, v.22, N 6, p*933-942.

159. Tabel H., Ingram B.Gt Fletch S.M. Natural antibodies in sera of mink before and after the development of Aleutian disease (viral plasmacytosis). Can. J. Comp. Med., 1970, v.34» N 4, p.320-324.

160. Tolleshaug H., Hobgood K.K., Brown M.S., Goldstein J.L. The LDL receptor locus in familial hypercholesterolemia: multiple mutations dusrupt transport and processing of a membrane receptor. -Cell, 1983, v.32, N 3, p.941-951.

161. Tsapis A., Sakano H. Immunoglobulin gene structure in human heavy chain disease. Ann. Report. Basel Institute for Immunol., 1981, p.25.

162. Trautwein G. Aleutian disease of mink: a model a systemic immune complex mediated vascular disease of viral etiology. -Exp. Biol. Med., 1982, v.7, p.150-152.

163. Trautwein G.W., Helmboldt C.F. Aleutian disease of mink. I.Experimental transmission of the disease. Amer. J. Yet. Res., 1962, v.23, N 97, p.1280-1288.

164. Tucker P.W., Marcu K.B., Newell N., Richards J., Blattner F.B. Sequence of the cloned gene for the constant region of murine ^/2b immunoglobulin heavy chain. Science, 1979» v*206, N 4423» p.1303-1306.

165. Yelton D.B., Scharff M.D. A powerful new tool in biology and medicine. Ann. Rev. Biochem., 1981, v.50, p#657-680.

166. Zinkernagel R.M., Doherty P.O. Immunological surveillance against altered self components by sensitised T-lymphocytes in lymphocytic choriomeningitis. Nature, 1974, v.251, N 5475, p.547-548.

167. Williams R.C., Williams L.P., Wollheim P.A. Immunoglobulins in mink ranchers associated with Aleutian disease. J. Amer. Med. Ass., 1965, v.194, N 6, p.605-608.

168. Wolf B., Urban R., Miller A.B., Kimball E.S., Mudgett M., Catty D., Daneman J. Nonallelic inheritance of VH region group allotypes: cell surface and serum studies in double and triple expressing rabbits. J. Immunol., 1979» v.123, N 4, p.1858--1863.