Иммунодиагностика на основе магнитных наночастиц тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Кропанева Мария Дмитриевна

• Кропанева Мария Дмитриевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Кропанева Мария Дмитриевна

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Магнитные наночастицы

1.1. Характеристика магнитных наночастиц

1.2. Биоконъюгаты на основе магнитных наночастиц в иммунодиагностике

1.3. Модификация поверхности магнитных наночастиц

Глава 2. Методы анализа на основе ЯМР-релаксометрии

2.1. Принцип ЯМР-релаксометрии

2.2. Методы иммунодиагностики с применением ЯМР-релаксометрии

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Глава 3. Материалы и оборудование

Глава 4. Методы

4.1. Модификация поверхности магнитных наночастиц

4.1.1. Аминирование магнитных наночастиц

4.1.2. Синтез конъюгатов магнитных наночастиц с распознающими молекулами

4.2. Оценка основных характеристик магнитных наночастиц

4.3. Биотинилирование БСА

4.4. Твердофазный ЯМР-иммуноанализ

4.4.1. Прямой твердофазный ЯМР-иммуноанализ на нитроцеллюлозной мембране

4.4.2. Сэндвич-формат твердофазного ЯМР-иммуноанализа на нитроцеллюлозной мембране

4.5. ЯМР-иммуноанализ с использованием планшета для иммунологических реакций

4.5.1. Оценка стабильности конъюгатов наночастиц в элюирующих растворах

4.5.2. Прямой ЯМР-иммуноанализ с использованием планшета для иммунологических реакций в определении биотинилированного БСА

4.5.3. Сэндвич-формат ЯМР-иммуноанализа с использованием планшета для иммунологических реакций в определении ПСА

4.5.4. Непрямой ЯМР-иммуноанализ с использованием планшета для иммунологических реакций в определении антител против столбнячного анатоксина

4.6. Статистическая обработка данных

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Глава 5. Синтез конъюгатов на основе магнитных наночастиц

5.1. Модификации поверхности МНЧ молекулами бычьего сывороточного альбумина

5.2. Подбор оптимальной концентрации распознающих молекул

5.3. Воспроизводимость метода синтеза

5.4. Оценка стабильности полученных конъюгатов при хранении

Глава 6. Разработка твердофазного ЯМР-иммуноанализа

6.1. Конструирование иммуносорбента для твердофазного ЯМР -иммуноанализа

6.1.1. Определение оптимального способа нанесения моноклональных антител на твердую фазу

6.1.2. Определение оптимальных условий для создания иммуносорбента

6.2. Оптимизация процедуры твердофазного ЯМР-иммуноанализа для определения ПСА

6.2.1. Условия проведения твердофазного ЯМР-иммуноанализа

6.2.3. Определение оптимальных концентраций реагентов, используемых в структуре анализа

6.3. Оценка основных аналитических характеристик разработанного твердофазного ЯМР-иммуноанализа

Глава 7. Разработка твердофазного ЯМР-иммуноанализа с использованием планшета для иммунологических реакций

7.1. Оптимизация процесса элюции

7.2. Оптимизация ЯМР-иммуноанализа с использованием иммунологических планшетов для определения антител против столбнячного анатоксина

7.3. Оценка основных аналитических характеристик разработанного иммуноанализа

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунодиагностика на основе магнитных наночастиц»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности. Как

известно, маркеры многих патологических процессов находятся в биологических средах в очень низких концентрациях [33]. Даже при современном уровне медицины достаточно сложно выявить онкологические заболевания на ранних стадиях или своевременно диагностировать сепсис [49, 93]. Существует настоятельная потребность в создании новых и совершенствовании уже имеющихся методов лабораторной диагностики с целью повышения их аналитической чувствительности [47, 77, 160]. Разработки высокочувствительных методов анализа необходимы и в сфере иммунологических исследований, связанных с изучением иммунопатологических и аллергических процессов, а также в исследованиях, направленных на разработку вакцин. Данные исследования тесно связаны с оценкой выработки иммунокомпетентными клетками таких молекул, как антитела, интерлейкины, хемокины и т.д. Соответственно, высокая точность данных, полученных в научных работах такого типа, напрямую зависит от аналитических характеристик используемых методов определения биологических молекул [39, 90, 162, 167].

Одним из подходов к повышению чувствительности иммуноанализов является использование наноматериалов различной природы [24, 51, 110]. Такие физико-химические свойства наноматериалов, как разнообразие цвета, способность к флуоресценции, магнитные и каталитические свойства, расширяют возможности для создания тест-систем с улучшенными аналитическими характеристиками.

Наноматериалы с магнитными свойствами успешно используются при создании иммуноанализов, чтобы определять присутствие бактерий, вирусов и различных биологических молекул [143]. Так, Rashidiani й а1. в 2021 году был сконструирован иммуносенсор в сэндвич-формате с применением магнитных

наночастиц с золотым покрытием для определения холерного вибриона [131]. Существует также иммуноанализ на основе магнитных наночастиц оксида железа для детекции поверхностного антигена вируса гепатита В, сочетающий магнитную сепарацию и иммуноферментный анализ [54]. Кроме того, разработана высокочувствительная тест-система с применением магнитных наночастиц в формате иммунной хроматографии для определения тиреотропного гормона [190].

Магнитные наночастицы (МНЧ) обладают уникальными магнитными свойствами, благодаря которым можно регистрировать аналитический сигнал, используя различные магнитные феномены [153]. Одним из таких феноменов является ядерный магнитный резонанс (ЯМР). Данное физическое явление, суть которого будет описана в обзоре литературы (см. глава 2, 2.1), позволяет конструировать тест-системы с высокой чувствительностью для определения вирусов, бактерий, опухолевых клеток, белков, ДНК, РНК, ионов и аминокислот [6, 184, 176]. Практически все диагностические тест-системы на основе ЯМР, описанные в литературе, выполнены в гомогенном формате и проводятся в однофазной системе. Следует отметить, что гомогенный формат анализа несет в себе такие преимущества, как простота использования и быстрота проведения анализа благодаря отсутствию этапов промывки [156, 140]. Несмотря на это, при конструировании тест-систем в подобном формате исследователи сталкиваются с негативным влиянием неспецифических взаимодействий на специфичность анализов, поскольку компоненты исследуемой пробы не удаляются в процессе промывки [35, 156]. Кроме того, использование гомогенных анализов для детекции биомолекул в широком диапазоне их концентраций ограничено низкой аналитической чувствительностью и влиянием хук-эффекта [20]. В свою очередь, гетерогенные анализы характеризуются более высокой чувствительностью и специфичностью, благодаря наличию в их процедуре этапов промывки после каждой стадии и этапа блокирования неспецифических сайтов связывания. В данном исследовании мы использовали описанные преимущества гетерогенного

формата анализа и ядерного магнитного резонанса для разработки диагностических тест-систем.

Цель настоящей диссертационной работы - разработка диагностических реагентов на основе магнитных наночастиц, функционализированных различными распознающими молекулами; и их применение в создании твердофазных тест-систем, предусматривающих использование явления ядерного магнитного резонанса.

Задачи:

1) Разработать метод синтеза стабильных диагностических реагентов на основе магнитных наночастиц, модифицированных различными распознающими молекулами (стрептавидин, белок G, моноклональные антитела) и показать возможность применения данных реагентов в системах детекции, использующих феномен ядерного магнитного резонанса;

2) Разработать твердофазный иммуноанализ, предусматривающий использование явления ядерного магнитного резонанса, на нитроцеллюлозной мембране на основе полученных реагентов;

3) Разработать твердофазный иммуноанализ на основе ядерного магнитного резонанса с использованием планшета для иммунологических реакций.

Научная новизна. В рамках диссертационной работы исследованы способы контроля размеров железоуглеродных наночастиц покрытых бычьим сывороточным альбумином. Разработан метод синтеза стабильных диагностических реагентов на основе железоуглеродных наночастиц, функционализированных различными типами распознающих молекул.

Впервые предложен ЯМР-иммуноанализ на основе пористой твердой фазы для определения простатспецифического антигена. Создан усовершенствованный ЯМР-иммуноанализ с использованием планшета для иммунологических реакций.

Разработанный метод сочетает в себе преимущества твердофазного анализа и анализа в объеме жидкости. Эффективность его использования была показана на примере тест-системы для определения антител против столбнячного анатоксина.

Методология и методы исследования

В работе использовались наночастицы железа с углеродным покрытием, синтезированные в лаборатории прикладного магнетизма Института физики металлов имени М.Н. Михеева УрО РАН. Произведена оптимизация процедуры синтеза конъюгатов на основе описанных МНЧ.

При помощи полученных данных синтезированы конъюгаты с распознающими молекулами: О белком и моноклональными антителами против простатспецифического антигена (клон 1А6). Данные конъюгаты использовали в качестве диагностических реагентов при разработке твердофазного ЯМР -иммуноанализа на нитроцеллюлозной мембране для определения ПСА и ЯМР-анализа в иммунологических планшетах для детекции антител против столбнячного анатоксина.

Для получения диагностических реагентов на основе железоуглеродных наночастиц с распознающими молекулами использовали метод конъюгации на основе гомобифункционального сшивающего реагента - глутарового альдегида.

Размеры получаемых железоуглеродных наночастиц оценивали методом обратного динамического светорассеяния.

Для экспериментов по созданию твердофазного ЯМР-иммуноанализа на нитроцеллюлозной мембране были использованы сыворотки крови 11 здоровых женщин-доноров в возрасте от 23 до 43 лет. Концентрации ПСА в сыворотке определяли методом иммуноферментного анализа. ПСА-отрицательные образцы сывороток крови использовали для приготовления пула сывороток. В

экспериментах по созданию ЯМР-иммуноанализа в лунках планшета для определения антител против столбнячного анатоксина были использованы сыворотки крови 14 доноров, вакцинированных цельноклеточными адсорбированными коклюшно-дифтерийно-столбнячными (АКДС)

отечественными вакцинами, и одного невакцинированного донора. В работе также использовали пул отрицательных сывороток крови, полученный от трех интактных кроликов. Концентрацию антител против столбнячного анатоксина в пуле сывороток крови кроликов и сыворотках крови доноров оценивали с помощью иммуноферментного анализа. Исследование проводилось согласно Хельсинской Декларации ВМА 2000 г. и протоколу Конвенции Совета Европы о правах человека и биомедицине 1999 г.; получено разрешение этического комитета ИЭГМ УрО РАН (ШБ00010009) от 09.06.2017.

ЯМР-иммуноанализ проводили с использованием портативного ЯМР-релаксометра, созданного специалистами лаборатории прикладного магнетизма Института физики металлов имени М.Н. Михеева УрО РАН.

Калибровочные кривые для разработанных методов анализа были построены в соответствии с четырехпараметрической логистической моделью, которая традиционно используется для работы с сигмоидальными кривыми [156].

Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретическая значимость настоящей работы состоит в исследовании условий синтеза диагностических реагентов на основе железоуглеродных наночастиц с распознающими молекулами, а также в выявлении закономерностей, проявляющихся при создании твердофазного ЯМР-иммуноанализа на их основе в различных аранжировках.

Полученные данные и разработанные методологические подходы являются теоретической базой для конструирования диагностических тест-систем с применением ЯМР-релаксометрии и магнитных наночастиц, пригодных для использования в клинической лабораторной диагностике, при контроле

эффективности иммунизации, оценке продукции иммунокомпетентными клетками различных биологических молекул.

По части результатов исследования получен патент (№ 2743426, «Способ определения биологических макромолекул на основе ЯМР -релаксометрии»).

Положения, выносимые на защиту:

1. Оптимизированный метод синтеза позволяет получать стабильные диагностические реагенты на основе железоуглеродных наночастиц с регулируемыми размерами, пригодные для конструирования твердофазных тест-систем, предусматривающих использование явления ядерного магнитного резонанса;

2. Разработанные подходы к конструированию диагностических тест -систем в формате твердофазного анализа на основе ядерного магнитного резонанса могут быть использованы в иммунодиагностике различных заболеваний, оценке эффективности вакцинации и в иммунологических исследованиях.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора. Все исследования проведены на сертифицированном оборудовании. Полученные результаты не противоречат данным, представленным в независимых источниках по данной тематике. В работе использованы современные методики сбора и обработки данных с помощью пакета прикладных компьютерных программ MS Office Excel, Microsoft (США), GraphPad Prism (GraphPad Software, США), Originlab 2020b, OriginLab Corporation (США).

Основные положения диссертационной работы были представлены и обсуждены на следующих конференциях:

1. II Международная научная конференция Высокие технологии, определяющие качество жизни, 2018 г, Пермь: «Высокочувствительная ЯМР-диагностика при помощи магнитных наночастиц»;

2. V Международная научная конференция молодых ученых: биотехнологов, вирусологов, молекулярных биологов, прошедшая в рамках площадки открытых коммуникаций OpenBio-2018, 2018 г., Новосибирск: «Разработка методы синтеза биоконъюгатов на основе магнитных наночастиц для твердофазного ЯМР-анализа»;

3. Биотехнология: состояние и перспективы развития, 2019, г. Москва: «Твердофазный ЯМР-анализ для детекции простатспецифического антигена»;

4. XI Всероссийский конгресс молодых ученых-биологов с международным участием Симбиоз-Россия, 2019, г. Пермь: «Иммунодиагностика с применением магнитных наночастиц»;

5. Объединенный иммунологический форум, 2019, г. Новосибирск: «Иммунодиагностика на основе ядерно-магнитного резонанса»;

6. Международная конференция «Актуальные вопросы органической химии и биотехнологии», 2020, г. Екатеринбург: «Nuclear magnetic resonance-based assays in immunodiagnostics».

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Планирование научной работы, определение методологии, общей концепции и дизайна диссертационного исследования проводились совместно с научным руководителем д.б.н. Михаилом Борисовичем Раевым, в.н.с. лаборатории экологической иммунологии ИЭГМ УрО РАН и научным консультантом к.б.н. Павлом Викторовичем Храмцовым, м.н.с. лаборатории экологической иммунологии ИЭГМ УрО РАН. Цель и задачи сформулированы совместно с научным руководителем. Анализ современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме проведен лично диссертантом. Все экспериментальные и технологические исследования проведены лично диссертантом. Статистическая обработка первичных данных, интерпретация и анализ полученных результатов, написание и оформление рукописи диссертации, представление результатов работы в виде докладов на конференциях осуществлялись соискателем лично. Представление результатов

работы в научных публикациях осуществлялось совместно с научным руководителем и научным консультантом.

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 4 статьи в научных журналах, соответствующих требованиям ВАК и индексируемых Scopus и Web of Science, а также 5 тезисов в материалах конференций, 1 патент РФ.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в учебный процесс, в курс «Стереоспецифические взаимодействия», в темы магистерских диссертаций, дипломных, курсовых работ кафедры микробиологии и иммунологии ПГНИУ, а также в НИР лаборатории экологической иммунологии ПФИЦ ИЭГМ УрО РАН.

Конкурсная поддержка исследования. Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда (проект №17-15-01116) «ЯМР-релаксометрия в количественной иммунодиагностике онкологических заболевании с использованием функционализированных магнитных нанокомпозитов»

Объем и структура работы. Работа изложена на 129 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания организации и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 191 источник, среди которых 1 русскоязычный и 190 англоязычных. Работа иллюстрирована 36 рисунками, 8 таблицами.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Глава 1. Магнитные наночастицы

1.1. Характеристика магнитных наночастиц

Магнитные наночастицы (МНЧ) представляют собой частицы природного или синтетического происхождения с размерами от нанометров до микрометров, обладающие не только магнитными свойствами, но и ферментативной (например, пероксидазоподобной) активностью [1, 64]. По своему химическому составу МНЧ чаще всего представляют собой кристаллы переходных металлов (железо, никель, кобальт); галогениды железа, марганца, хрома; оксиды железа II и III; ферромагниты типа шпинели (MgFe2O4, CoFe2O4), сплавы металлов (СоР^ FePt), многофункциональные композиты (FeзO4-Ag, FeзO4-Au) [1, 95, 143]. Большинство МНЧ, используемых в разработке аналитических тест-систем, являются наночастицами оксидов железа II и III [107].

Методы синтеза магнитных наночастиц можно разделить на три группы: физические, химические и биологические. Самым простым физическим методом получения МНЧ является дробление крупноразмерных объектов в шаровой мельнице [1, 62, 99, 143]. К недостаткам данного метода относят низкий выход, высокий показатель полидисперсности получаемых наночастиц и большое количество примесей. Существуют и более эффективные физические методы получения МНЧ: лазерная абеляция, электронно-лучевая литография, ультразвуковое разложение, вакуумная конденсация [99, 147]. Следует учитывать, что все физические методы получения МНЧ требуют больших энергетических затрат и высокотехнологического оборудования.

Наиболее популярными (90% от всех методов синтеза) являются химические методы получения МНЧ, которые можно разделить на методы

синтеза в водной среде и негидролитические методы (например, в водородсодержащих жидкостях) [103]. К первым относят соосаждение (копреципитация), соосаждение в мицеллах и гидротермальное осаждение [95, 99]. Негидролитические методы основаны на разложении в органических средах (например, полиол) металлоорганических предшественников МНЧ [1]. Следует отметить, что гидролитические методы наиболее приемлемы для создания биоконъюгатов на основе магнитных наночастиц, поскольку создаваемые реагенты в данном случае должны быть растворимыми в воде [103].

Кроме того, выделяют биологические методы, позволяющие при помощи бактерий получать МНЧ биогенного происхождения. Одним из примеров биологического синтеза наночастиц, проявляющих магнитные свойства, является биоминерализация магнитосом, образующихся внутриклеточно у магнитотактических бактерий, в которых они служат навигационным устройством для пространственной ориентации в морских и пресноводных средах обитания путем взаимодействия с магнитным полем Земли [75, 143].

Важным аспектом при синтезе любых наноматериалов и последующей работе с ними, в том числе и с магнитными наночастицами, является их детальная характеризация. Известно, что процедура синтеза влияет на создание биоконъюгатов на основе наноматериалов [138]. Любые структурные изменения наночастиц влияют на их свойства, что в последующем сказывается на аналитических параметрах тест-систем, в которых они применяются [83].

Для характеризации магнитных наночастиц применяется целый ряд методов: динамическое светорассеяние, просвечивающая электронная микроскопия (ПЭМ), сканирующая электронная микроскопия (СЭМ), термомагнитные измерения, темнопольная микроскопия, атомно-силовая микроскопия (АСМ), акустическая спектрометрия и т.д. [134].

Динамическое светорассеяние является самым распространенным методом определения размера наночастиц, в частности, магнитных. В основе данного

метода лежит воздействие светового луча на образец наночастиц, параметры рассеяния которого зависят от их размера. В результате размер частиц в виде гидродинамического радиуса рассчитывается по формуле Стокса-Эйнштейна, которая связывает размер частиц с коэффициентом их диффузии и вязкостью жидкости. Динамическое светорассеяние позволяет различать наночастицы с размерами от 1 нм до 5 мкм [83].

Просвечивающая электронная микроскопия основана на обнаружении различий в электронной плотности и позволяет оценивать размер и форму МНЧ, в то время как СЭМ и ТЭМ используются для характеристики морфологических свойств наночастиц, кристалличности, состава и распределения по размерам [134]. Темнопольная микроскопия основана на прямой оценке оптического сигнала, излучаемого магнитными наночастицами во время броуновского движения [34]. При использовании АСМ регистрируется силовое взаимодействие между поверхностью исследуемого образца с МНЧ и наноразмерным зондом [132]. Размер наночастиц и гранулометрический состав также могут быть охарактеризованы с помощью акустического спектрометра, основанного на передаче звуковых импульсов через суспензию частиц [189]. С помощью рентгеноструктурного анализа определяют размер и кристаллическую структуру МНЧ [103].

Для характеризации поверхности МНЧ и изучения функциональных групп на их поверхности используют инфракрасную спектроскопию. Концентрацию МНЧ, полученных при синтезе, определяют методами термического анализа и масс-спектрометрии [102, 138]. Поверхностный заряд и стабильность магнитных наночастиц оценивают с использованием приборов для измерения дзета-потенциала [102, 138].

Магнитные свойства МНЧ оцениваются при помощи устройств на основе сверхпроводящих квантовых интерференционных датчиков (СКВИД) и вибрационных магнитометров [102, 134, 138].

Каждый метод характеризации магнитных наночастиц имеет свои преимущества и недостатки. При выборе определенного метода следует, в первую очередь, руководствоваться целями исследования.

Магнитные наночастицы обладают уникальными химическими, термическими и механическими свойствами, поэтому их использование открывает широкий ряд возможностей для решения различных технологических и исследовательских задач. От других наноматериалов магнитные наночастицы отличаются наличием, прежде всего, магнитных свойств. Известно, что применение магнитного поля к раствору с МНЧ дает возможность их быстрого концентрирования в одном месте [51]. Это позволяет определять их количественно и проводить их анализ. Намагниченность МНЧ пропорциональна их объему, что также может быть использовано для определения их концентрации. Более того, возможность концентрирования магнитных наночастиц в одном месте повышает чувствительность анализов при их использовании [71].

Следует отметить, что некоторые магнитные наночастицы способны проявлять ферментативную активность [64]. Например, известно, что наночастицы оксида железа обладают пероксидазоподобной активностью и могут быть использованы в качестве замены пероксидазы хрена при создании биосенсоров, иммуноанализов и т.д. Такие искусственные нанозимы обладают большей стабильностью по сравнению с естественными ферментами, а методы их получения являются менее затратными и трудоемкими [64; 55].

Перечисленные особенности МНЧ повышают их привлекательность для широкого применения в биомедицине. Использование МНЧ для биомедицинских целей можно разделить на две категории: использование in vitro и in vivo. К применению in vitro относятся разделение и очистка биологических образцов, иммунодиагностика, магнитная твёрдофазная экстракция [1, 51, 65, 68, 100, 119,

157]; к применению in vivo - терапия (лечение с помощью гипертермии, адресная доставка лекарственных средств) и диагностика (например, МРТ) [10, 57, 120]

Магнитные наночастицы находят свое применение и в таких областях, как химический анализ, синтез, нефтяная промышленность, мониторинг загрязнения окружающей среды и оценка качества продуктов питания [26, 41, 89, 187, 179,182, 187].

1.2. Биоконъюгаты на основе магнитных наночастиц в

иммунодиагностике

В период с 1997 по 2020 год в базе данных научных статей Scopus опубликовано 90830 статей по магнитным наночастицам (рисунок 1). Применение МНЧ в конструировании аналитических тест-систем упоминается в 7804 статьях. Количество статей по аналитическому применению магнитных наночастиц за последние 5 лет превысило отметку в 600 статей в год. Их доля относительно всех статей, посвященных МНЧ, постепенно растет, и в последние годы держится около 10%.

Магнитные наночастицы играют важную роль в аналитических тест-системах в следующих аспектах [1, 174]:

1. Концентрирование и разделение образцов на основе магнитных свойств МНЧ;

2. Использование биоконъюгатов на основе магнитных наночастиц в качестве твердой фазы;

3. Усиление аналитического сигнала, основанное на большой площади поверхности, массе или высокой ферментативной активности МНЧ;

4. Использование МНЧ в качестве метки в составе диагностического реагента.

Количество публикаций

10000 8000 6000 4000 2000 0

«Г

А

/

I 11 11 м м I I

öS хУ А Л «S>

Год

Количество публикаций

1000 800 600 400 200 0

Б

> т? т? tfW

Год

%

15 10 5

В

Год

Рисунок - 1. (А) Научные статьи по МНЧ (по запросу magnetic nanoparticles), опубликованные с 1997 по 2020 год в базе данных Scopus; (Б) Количество статей, посвящённых аналитическому применению МНЧ (по запросу magnetic nanoparticles + biosensor or immunoassay or assay) c 1997 по 2020 год; (В) Процентное соотношение аналитических статей к общему числу публикаций по МНЧ в базе Scopus за 1997 - 2020 годы. Данные получены по базе Scopus на март 2021 года

1. Предварительная подготовка образцов является первым этапом любого анализа. При разделении и очистке биологических образцов необходимыми считаются такие характеристики, как высокая эффективность и специфичность, простота в эксплуатации и быстрота. Магнитные наночастицы способны

двигаться по направлению внешнего магнитного поля, но после прекращения его действия не проявляют намагниченности [116, 124]. Эти свойства магнитных наночастиц позволяют использовать их для выделения аналита из образца [70]. Для проведения магнитной сепарации широко применяются конъюгаты магнитных наночастиц с распознающими молекулами. Такая процедура проходит в несколько этапов [1, 116, 124]. Конъюгаты МНЧ добавляют к тестируемой пробе. Распознающие элементы на поверхности МНЧ связываются с аналитом, находящимся в пробе. После инкубации проводят разделение фаз, применив магнитное поле. Молекулы аналита концентрируют и десорбируют с поверхности МНЧ, наночастицы удаляют и проводят дальнейший анализ с пробой, содержащей очищенный аналит.

Магнитная сепарация может уменьшить неспецифическую сорбцию с помощью контроля химического состава поверхности МНЧ. В отличие от таких традиционных методов пробоподготовки, как центрифугирование или фильтрация, которые могут повредить биологический образец, магнитная сепарация на основе МНЧ преодолевает это ограничение и сохраняет активность биологических образцов, обеспечивая более эффективный анализ [83, 169]. Более того, магнитная сепарация исключает использование такого специального оборудования, как хроматографические колонки, системы фильтрации, центрифуги и т.д.

Методы пробоподготовки, основанные на магнитной сепарации с применением конъюгатов на основе МНЧ, успешно используются для выделения различных клеток, вирусов, биологических макромолекул и низкомолекулярных соединений [8, 137, 146, 154].

Магнитная сепарация в иммунодиагностике может быть использована в комбинации с другими аналитическими методами. Известен биолюминесцентный иммуносенсор, в котором применяются функционализированные антителами МНЧ и портативный детектор АТФ [28]. Использование МНЧ упрощает

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кропанева Мария Дмитриевна, 2021 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Урусов, А.Е. Применение магнитных наночастиц в иммуноанализе / А.Е. Урусов, А.В. Петракова, А.В. // Российские нанотехнологии. - 2017. - T.12, №9-10 - C. 3-13.

2. Acevedo, B. Fast and novel purification method to obtain the prostate specific antigen (PSA) from human seminal plasma / B. Acevedo, Y. Perera, E. Torres [et al.] // Prostate. - 2006. - V.66, №10 - P. 1029-1036.

3. Ahmad, A.L. Hindered diffusion in lateral flow nitrocellulose membrane: Experimental and modeling studies / A.L. Ahmad, S.C. Low, S.R.A. Shukor [et al.] // Journal of Membrane Science. - 2010. - V.357, №1-2 - P. 178-184.

4. Ahnert-Hilger, G. Monoclonal antibodies against tetanus toxin and toxoid / G. Ahnert-Hilger, B. Bizzini, K. Goretzki [et al.] // Medical Microbiology and Immunology. - 1983. - V.172, № 2 - P. 123-135.

5. Albanese, A. Effect of gold nanoparticle aggregation on cell uptake and toxicity / A. Albanese, W.C.W. Chan // ACS Nano. - 2011. - V. 5 - P. 5478-5489.

6. Alcantara, D. Iron oxide nanoparticles as magnetic relaxation switching (MRSw) sensors: Current applications in nanomedicine / D. Alcantara, S. Lopez, M.L. Garcia-Martin [et al.] // Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine. -2016. - V.12, №5 - P. 1253-1262.

7. Antunes, P. Quantification of NS1 dengue biomarker in serum via optomagnetic nanocluster detection / P. Antunes, D. Watterson, M. Parmvi [et al.] // Scientific Reports. - 2015. - P. 16145.

8. Araujo, J.E. Novel nanocomposites based on a strawberry-like gold- coated magnetite (Fe@Au) for protein separation in multiple myeloma serum samples / J.E. Araujo, C. Lodeiro, J.L. Capelo [et al.]// Nano Research. - 2015. - V.8 - P. 1189-1198.

9. Arneth, B. M. Clinical Significance of Measuring Prostate-Specific Antigen / B. M. Arneth // Laboratory Medicine. - 2009. - V.40, №8:- P. 30.

10. Atanasijevic, T. Calcium-sensitive MRI contrast agents based on superparamagnetic iron oxide nanoparticles and calmodulin / T. Atanasijevic, M. Shusteff, P. Fam [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2006. - V.103, № 40 - P. 14707-14712.

11. Ayyar, B.V. Affinity chromatography as a tool for antibody purification / B.V. Ayyar, S. Arora, C. Murphy [et al.] // Methods. - 2012. - V.56, №2 - P. 116-129.

12. Bamrungsap, S. Detection of lysozyme magnetic relaxation switches based on aptamer-functionalized superparamagnetic nanoparticles / S. Bamrungsap, M.I. Shukoor, T. Chen [et al.] // Analytical Chemistry. - 2011. - V.83, №20 - P. 7795-7799.

13. Basaran, A.C. Detection of in-depth helical spin structures by planar Hall effect / C. Basaran, R. Morales, S. Guenon [et al.] // Applied Physics Letters. - 2015. -V.106, №25 - P. 252404

14. Berg, E. A Labeling Antibodies // E. A Berg, J. B Fishman // Cold Spring Harbor Protocols. - 2020. - V.7 - P. 252-263.

15. Bergaoui, M. New insights in the adsorption of Bovine Serum Albumin onto carbon nanoparticles derived from organic resin: Experimental and theoretical studies / M. Bergaoui, C. Aguir, M. Khalfaoui // Microporous and Mesoporous Materials. - 2017. - V. 241 - P. 418-428.

16. Bhattacharjee S. DLS and zeta potential - What they are and what they are not? / S. Bhattacharjee // Journal of Controlled Release. - 2016. - V.238 - P. 311-312.

17. Biehl, P. Synthesis, Characterization, and Applications of Magnetic Nanoparticles Featuring Polyzwitterionic Coatings / P. Biehl, M. von der Luhe, S. Dutz [et al.] // Polymers (Basel). - 2018. - V.10, №1 - P. 91.

18. Bioanalytical Method Validation Guidance for Industry. - Текст: электронный. - Maryland, USA, 2018 // U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration [сайт] - URL: https://www.fda.gov/media/70858/download (дата обращения: 20.02.2020).

19. Blumich, B. Introduction to compact NMR: A review of methods / B. Blumich // TrAC - Trends in Analytical Chemistry. - 2016. - V.83 - P. 2-11.

20. Bravin, C. Wide range detection of C-Reactive protein with a homogeneous immunofluorimetric assay based on cooperative fluorescence quenching assisted by gold nanoparticles // C. Bravin, V. Amendola // Biosensors and Bioelectronics. - 2020. - V.169 - P. 112591.

21. Burtea, C., Laurent, S., Mahieu, I. In vitro biomedical applications of functionalized iron oxide nanoparticles, including those not related to magnetic properties / C. Burtea, S. Laurent, Mahieu, I. [et al.] // Contrast Media and Molecular Imaging. - 2011. - V.6, №4 - P. 236-250.

22. Cai, S. A miniature chip for protein detection based on magnetic relaxation switches / S. Cai, G. Liang, P. Zhang [et al.] // Biosensors and Bioelectronics. - 2011. -V.26 - P. 2258-2263.

23. Cai, S. Rational strategy of magnetic relaxation switches for glycoprotein sensing / S. Cai, G. Liang, P. Zhang // Analyst. - 2011. V.136 - P. 201-204.

24. Chemla, Y.R. Ultrasensitive magnetic biosensor for homogeneous immunoassay / Y.R. Chemla, H.L. Crossman, Y. Poon [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2000. - V.97,№26 -P. 14268-14272.

25. Chen, P. Vertical Flow Immunoassay (VFI) for detection of bio-threat pathogens / P. Chen, M. Gates-Hollingsworth, S. Pandit [et al.] // Talanta. - 2019. -V.191 - P. 81-88.

26. Chen, Q. Recent progress in nanomaterial-based assay for the detection of phytotoxins in foods / Q. Chen, L. Zhu, J. Chen [et al.] // Food Chemistry. - 2019. -V.227 - P. 162-178.

27. Chen, Y. A dual-readout chemiluminescent-gold lateral flow test for multiplex and ultrasensitive detection of disease biomarkers in real samples / Y. Chen, ,J. Sun,Y. Xianyu [et al.] // Nanoscale. - 2016. - V.8, №33 - P. 15205-15212.

28. Chen, Y. Click chemistry-mediated nanosensors for biochemical assays / Y.P. Chen, Y.L. Xianyu, J. Wu [et al.] // Theranostics. - 2016. - V. 6, №7 - P. 969-985.

29. Chen, Y. Double-Enzymes-Mediated Bioluminescent Sensor for Quantitative and Ultrasensitive Point-of-Care Testing / Y.P. Chen, Y.L. Xianyu, J. Wu [et al.] // Analytical Chemistry. - 2017. - V. 89, №10 - P. 5422-5427.

30. Chen, Y. One-step detection of pathogens and viruses: Combining magnetic relaxation switching and magnetic separation / Y. Chen, Y. Xianyu, Y. Wang [et al.] // ACS Nano. - 2015. - V.9, № 3 - P. 3184-3191.

31. Chung, H.J. A magneto-DNA nanoparticle system for rapid detection and phenotyping of bacteria / H.J. Chung, C.M. Castro, H. Im [et al.] // Nature Nanotechnology. - 2013. - V.8, №5 - P. 369-375.

32. Cleuziou, J.P. Carbon nanotube superconducting quantum interference device / J.P. Cleuziou, W. Wernsdorfer, V. Bouchiat [et al.] // Nature Nanotechnology.

- 2006. - V.1 - P. 53-59.

33. Damborska, D. Nanomaterial-based biosensors for detection of prostate specific antigen / D. Damborska, T. Bertok, E. Dosekova [et al.] // Microchimica Acta.

- 2017. - V.184, №9. - P. 3049-3067.

34. Deng, H.D. Observation of the dynamics of magnetic nanoparticles induced by a focused laser beam by using dark-field microscopy / H.D. Deng, G.C. Li, H. Li // Journal of Magnetism and Magnetic Materials. - 2014. - №363 - P. 103-107.

35. Dinis-Oliveira, R.J. Heterogeneous and homogeneous immunoassays for drug analysis // R.J. Dinis-Oliveira // Bioanalysis. - 2014. - V.6, №21 - P. 2877-2896.

36. Du, J. The interaction of serum proteins with carbon nanotubes depend on the physicochemical properties of nanotubes / J. Du, C. Ge, Y. Liu // Journal of Nanoscience and Nanotechnology. - 2011. - V. 11 - P. 10102-10110.

37. Fahmi, M.Z. Development of bovine serum albumin-modified hybrid nanoclusters for magnetofluorescence imaging and drug delivery / M.Z. Fahmi, K.L Ou, J.K. Chen [et al.] // RSC Advances. - 2014. - V.4, №62 - P. 32762-32772.

38. Feng, Z. An integratedmagnetic microfluidic chip for rapid immunodetection of the prostate specific antigen using immunomagnetic beads / Z. Feng, S. Zhi, L.Guo [et al.] // Microchimica Acta. - 2019. - V. 186 - P. 252.

39. Ferrari, C. Evaluation of immunity for mumps among vaccinated medical students / C. Ferrari, M.T. Aurilio, A. Mazza [et al.] // Vaccines - 2021. - V. 9, №6 - P. 599.

40. Font, M.D. Sepsis and Septic Shock - Basics of diagnosis, pathophysiology and clinical decision making / M.D. Font, B. Thyagarajan, A.K. Khanna // Medical Clinics of North America. - 2020. - V.104, №4. - P. 573-585.

41. Fu, Q. C. Impact of key geochemical parameters on the attenuation of Pb(II) from water using a novel magnetic nanocomposite: fulvic acid -coated magnetite nanoparticles / Q. C. Fu, Hu, B. W, Zhou, X. D [et al.] // Desalin Water Treat. - 2016. -V.57, №54 - P. 26063-26072.

42. Garibo, D. SPR immunosensor for the detection of okadaic acid in mussels using magnetic particles as antibody carriers / D. Garibo, K. Campbell, A. Casanova [et al.] // Sensors and Actuators, B: Chemical. - 2014. - №190 - P.822-828.

43. Gaster, R.S. Matrix-insensitive protein assays push the limits of biosensors in medicine / R.S. Gaster, D.A. Hall, C.H. Nielsen [et al.] // Nature Medicine. - 2009. -№15 - P. 1327-1332.

44. Gaster, R.S. Quantification of protein interactions and solution transport using high-density GMR sensor arrays / R.S. Gaster, L. Xu, S.J. Han // Nature Nanotechnology. - 2011. - V.6, №5 - P. 314-320.

45. Golberg, A. Picoliter droplet microfluidic immunosorbent platform for point-of-care diagnostics of tetanus // A. Golberg, M.L. Yarmush, T. Konry // Microchimica Acta. - 2013. - V.180 - P.855-860.

46. Goncalves, H.M.R. Biosensor for label-free DNA quantification based on functionalized LPGs / H.M.R. Goncalves, L. Moreira, L. Pereira [et al.] // Biosensors and Bioelectronics. - 2016. - V.84 - P. 30-36.

47. Granger, J.H. Prospects for point-ofcare pathogen diagnostics using surface-enhanced Raman scattering (SERS) / J.H. Granger, N.E. Schlotter, A.C. Crawford [et al.] // Chemical Society Reviews. - 2016. - V.45, №14. - P. 3865-3882.

48. Grass, R.N. Covalently functionalized cobalt nanoparticles as a platform for magnetic separations in organic synthesis / R.N. Grass, E.K. Athanassiou, W.J.

Stark // Angewandte Chemie - International Edition. - 2007. - V.46, №26 - P. 49094912.

49. Grossman, H.L. Detection of bacteria in suspension by using a superconducting quantum interference device / H.L. Grossman, W.R. Myers, V.J. Vreeland [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2004. - V.101,№1 - P. 129-134.

50. Guerrini, L. N. Surface modifications of nanoparticles for stability in biological fluids / L. Guerrini, R.A. Alvarez-Puebla, N. Pazos-Perez // Materials. -2018. - V.11,№7 - P. 1154.

51. Ha, Y. Recent Advances Incorporating Superparamagnetic Nanoparticles into Immunoassays / Y. Ha, S. Ko, I. Kim [et al.] // ACS Applied Nano Materials. -2018. - V.1, №2 - P. 512-521.

52. Haun, J.B. Micro-NMR for rapid molecular analysis of human tumor samples / J.B. Haun, C.M. Castro, R. Wang [et al.] // Science Translational Medicine. -2011. - V.3, №71 - P. 71ra16.

53. Hoffman, W.L. Binding of antibodies and other proteins to nitrocellulose in acidic, basic, and chaotropic buffers / W.L. Hoffman, A.A. Jump, P.J. Kelly [et al.] // Analytical Biochemistry. - 1991. - V.198, №1 - P. 112-118.

54. Hu, Y. Magnetic separation and enzymatic catalysis conjugated colorimetric immunosensor for Hepatitis B surface antigen detection / Y. Hu, R. Chen, M. Chen [et al.] // Microchemical Journal. - 2021. - V.168- P. 106155.

55. Huang, Y. Nanozymes: Classification, Catalytic Mechanisms, Activity Regulation, and Applications / Y. Huang, J. Ren, X. Qu // Chemical Reviews. - 2019. -V.119, №6 - P. 4357-4412.

56. Huber, S. Multichannel digital heteronuclear magnetic resonance biosensor / S. Huber, C. Min, C. Staat [et al.] // Biosensors and Bioelectronics. - 2019. - V. 126 -P. 240-248.

57. Israel, L.L. Magnetic iron oxide nanoparticles for imaging, targeting and treatment of primary and metastatic tumors of the brain / L.L. Israel, A. Galstyan, E. Holler [et al.] // Journal of Controlled Releas. - 2020. - V.320 - P.45-62.

58. Jachimska, B. Physico-chemical characterization of bovine serum albumin in solution and as deposited on surfaces / B. Jachimska, A. Pajor // Bioelectrochemistry.

- 2012. - V.87 - P. 138-146.

59. Jain, S. Detection of anti-tetanus toxoid antibody on modified polyacrylonitrile fibers / S. Jain, S. Chattopadhyay, R. Jackeray [et al.] // Talanta. -2010. - V.82 - P.1876-1883.

60. Jin, Z. Magnetic nanoclusters for ultrasensitive magnetophoretic assays / Z. Jin, Y.K Hahn, E. Oh [et al.] // Small. - 2009. - V. 5 - P. 2243-2246.

61. Josephson, L. Magnetic nanosensors for the detection of oligonucleotide sequences / L. Josephson, J. Manuel Perez, R.Weissleder // Angewandte Chemie -International Edition. - 2001. V.40 - P. 3204-3206.

62. Kaiser, R. Magnetic Properties of Stable Dispersions of Subdomain Magnetite Particles / R. Kaiser, G. Miskolczy // Journal of Applied Physics. - 2018. -V. 41, №3 - P. 1074-1072.

63. Kaittanis, C. The assembly state between magnetic nanosensors and their targets orchestrates their magnetic relaxation response / C. Kaittanis, S. Santra, O.J. Santiesteban [et al.] // Journal of the American Chemical Society. - 2011. - V.133, №10

- P. 94-102.

64. Kang, T. Inorganic nanoparticles with enzyme-mimetic activities for biomedical applications / T. Kang, Y.G. Kim, D. Kim [et al.] // Coordination Chemistry Reviews. - 2020. - V.403 - P. 213092.

65. Kepekci-Tekkeli, S.E. Magnetic solid phase extraction applications combined with analytical methods for determination of drugs in different matrices / S.E. Kepekci-Tekkeli, Z. Durmus // Journal of The Chilean Chemical Society. - 2019. -V.64, №2 - P. 4448-4458.

66. Khramtsov P, Barkina I, Kropaneva M. Magnetic nanoclusters coated with albumin, casein, and gelatin: Size tuning, relaxivity, stability, protein corona, and application in nuclear magnetic resonance immunoassay / Khramtsov P, Barkina I, Kropaneva M [et al.] // Nanomaterials. - 2019. - V.9, №9 - P. 1345.

67. Khramtsov, P. Highly Stable Conjugates of Carbon Nanoparticles with DNA Aptamers / P. Khramtsov, M. Kropaneva, T. Kalashnikova [et al.] // Langmuir. -2018. - V.34, №35 - P. 10321-10332.

68. Kim, D. Nanosensor dosimetry of mouse blood proteins after exposure to ionizing radiation / D. Kim, F. Marchetti, Z.X. Chen [et al.] // Scientific Reports. -2013. - №3 - P. 2234.

69. Kim, G.Y. Magnetic relaxation switch detection of human chorionic gonadotrophin / G.Y. Kim, L. Josephson, R. Langer [et al.] // Bioconjugate Chemistry.

- 2007. - V.18 - P. 2024-2028.

70. Kim, S. E. Magnetic Particles: Their Applications from Sample Preparations to Biosensing Platforms / S.E. Kim, M.V. Tieu, S.Y. Hwang [et al.] // Micromachines - 2020. - V.11, №3 - P. 302.

71. Ko, S. Amine functionalized magnetic nanoparticles for removal of oil droplets from produced water and accelerated magnetic separation / S. Ko, E.S. Kim, S. Park [et al.] // Journal of Nanoparticle Research. - 2017. - V.19 - P. 132.

72. Kosiol, P. Determination of pore size distributions of virus filtration membranes using gold nanoparticles and their correlation with virus retention / P.Kosiol, B. Hansmann, M. Ulbricht [et al.] // Journal of Membrane Science. - 2017. -V.533 - P. 289-301.

73. Krishnan, S. Attomolar detection of a cancer biomarker protein in serum by surface plasmon resonance using superparamagnetic particle labels / S. Krishnan, V. Mani, D. Wasalathanthri [et al.] // Angewandte Chemie - International Edition. - 2011.

- V. 50, №5 - P. 1175-1178.

74. Kristiansen, M. Improved ELISA for determination of anti-diphtheria and/or anti-tetanus antitoxin antibodies in sera / M. Kristiansen, H. Aggerbeck, I. Heron // APMIS. - 1997. - V.105, №11 - P. 843-853.

75. Lang, C. Biogenic nanoparticles: production, characterization, and application of bacterial magnetosomes / C. Lang, D. Schüler // Journal of Physics: Condensed Matter - 2006. - V.18, №38 - P. 2815-2828.

76. Larsen, B. A. Controlled aggregation of superparamagnetic iron oxide nanoparticles for the development of molecular magnetic resonance imaging probes / B. A. Larsen, M.A. Haag, N.J. Serkova [et al.] // Nanotechnology. - 2008. - V.19 - P. 265102.

77. Laurentius, L.B. Advantages and limitations of nanoparticle labeling for early diagnosis of infection / L.B. Laurentius, N.A. Owens, J. Park [et al.] // Expert Review of Molecular Diagnostics. - 2016. - V.16, №9. - P. 883-895.

78. Lee, H. Chip-NMR biosensor for detection and molecular analysis of cells / H. Lee, E. Sun, D. Ham [et al.] // Nature Medicine. - 2008. V.14 - P. 869-874.

79. Lee, W. 3D-Printed micro fluidic device for the detection of pathogenic bacteria using size-based separation in helical channel with trapezoid cross-section / W. Lee, D. Kwon, W. Choi [et al.] // Scientific Reports. - 2015. - V. 5 - P. 5.

80. Lei, J.P. Signal amplification using functional nanomaterials for biosensing / J.P. Lei, H.X. Ju // Chemical Society Reviews - 2012 - V. 41, №6 - P. 2122-2134.

81. Lei, Z.Q. Liver cancer immunoassay with magnetic nanoparticles and MgO-based magnetic tunnel junction sensors / Z.Q. Lei, L.Li, G.J. Li [et al.] // Journal of Applied Physics. - 2012. - V.111, №11 - P. 07E505.

82. Leslie, D.C. New Detection Modality for Label-Free Quantification of DNA in Biological Samples via Superparamagnetic Bead Aggregation / D.C. Leslie, J.Y. Li, B.C. Strachan [et al.] // Journal of the American Chemical Society. - 2012. -V.134, №12 - P. 5689-5696.

83. Li, H. Synthesis of ß-cyclodextrin conjugated superparamagnetic iron oxide nanoparticles for selective binding and detection of cholesterol crystals / H.G. Li, M.H. El-Dakdouki, D.C. Zhu [et al.] // Chemical Communications. - 2012. - V.48, №28 - P. 3385-3387.

84. Li, J. Aqueous-phase synthesis of iron oxide nanoparticles and composites for cancer diagnosis and therapy / J. Li, S. Wang, X. Shi [et al.] // Advances in Colloid and Interface Science. - 2017. - V.249 - P. 374-385.

85. Li, J.Y. Label-free DNA quantification via a 'pipette, aggregate and blot' (PAB) approach with magnetic silica particles on filter paper / J.Y. Li, Q. Liu, H. Alsamarri [et al.] // Lab on a Chip. - 2013. - V.13,№5 - P. 955-961.

86. Liang, G. Magnetic relaxation switch and colorimetric detection of thrombin using aptamerfunctionalized gold-coated iron oxide nanoparticles / G. Liang, S. Cai, P. Zhang [et al.] // Analytica Chimica Acta. - 2011. V.689 - P. 243-249.

87. Lim, J. Characterization of magnetic nanoparticle by dynamic light scattering / J. Lim , S.P. Yeap, H.X. Che [et al.] // Chemical Reviews. - 2013. - V.8, №1: 381.

88. Liong, M. Magnetic barcode assay for genetic detection of pathogens / M. Liong, A.N. Hoang, J. Chung [et al.] // Nature Communications. - 2013. - V.4 - P. 1752.

89. Liu, C.Y. Lateral flow immunochromatographic assay for sensitive pesticide detection by using Fe3O4 nanoparticle aggregates as color reagents / C.Y. Liu, Q.J. Jia, C.H. Yang [et al.] // Biosensors and Bioelectronics. - 2011. - V.83, №170 - P. 6778-6784.

90. Liu, G. Recent advances in cytokine detection by immunosensing / G. Liu, M. Qi, M.R. Hutchinson [et al.] // Biosensors and Bioelectronics. - 2016. - № 79. - P. 810-821.

91. Liu, J. A lateral flow assay for the determination of human tetanus antibody in whole blood by using gold nanoparticle labeled tetanus antigen / J. Liu, J. Wang, Z. Li [et al.] // Microchimica Acta. - 2018. - V.185 - P. 110.

92. Liu, Q. Rapid, cost-effective DNA quantification via a visually-detectable aggregation of superparamagnetic silica-magnetite nanoparticles / Q. Liu, J.Y. Li, H.X. Liu [et al.] // Nano Research. - 2014. - V.7 - P. 755-764.

93. Loud, J. T. Cancer Screening and Early Detection in the 21 st Century / J.T. Loud, J. Murphy // Seminars in Oncology Nursing. - 2017. - V.33, №2. - P. 121-128.

94. Low, S.C., Shaimi, R., Thandaithabany, Y. Electrophoretic interactions between nitrocellulose membranes and proteins: Biointerface analysis and protein

adhesion properties / S.C. Low, R. Shaimi, Y. Thandaithabany [et al.] // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2013. - V.110 - P. 248-253.

95. Lu, A.H. Magnetic Nanoparticles: Synthesis, Protection, Functionalization, and Application / A.H. Lu, E. L. Salabas, F. Schüth // Angewandte Chemie International Edition. - 2007. - V.46, №8 - P. 1222-1244.

96. Lu, W. Quantitative Detection of MicroRNA in One Step via Next Generation Magnetic Relaxation Switch Sensing / W. Lu, Y. Chen, Z. Liu [et al.] // ACS Nano. - 2016.- V.10, № 7 - P. 6685-6692.

97. Luo, Y. Portable nuclear magnetic resonance biosensor and assay for a highly sensitive and rapid detection of foodborne bacteria in complex matrices / Y. Luo, E.C. Alocilja // Journal of Biological Engineering. - 2017. - V.11, №1- P. 14.

98. Luo, Z.X. New frontiers in in vitro medical diagnostics by low field T2 magnetic resonance relaxometry / Z.-X. Luo, L. Fox, M. Cummings [et al.] // TrAC -Trends in Analytical Chemistry. - 2016. - №83 - P. 94-102.

99. Marcelo, G. A. Magnetic, fluorescent and hybrid nanoparticles: From synthesis to application in biosystems / G. A. Marcelo, C. Lodeiro, J. L. Capelo // Materials Science and Engineering: C. - 2020. - V. 106 - P. 110104.

100. Mezger, A. Scalable DNA-based magnetic nanoparticle agglutination assay for bacterial detection in patient samples / A. Mezger, J. Fock, P. Antunes [et al.] // ACS Nano. - 2015. - V.9, №7 - P. 7374-7382.

101. Moradi, O. Comparison between kinetics studies of protein adsorption by single-walled carbon nanotube and gold nanoparticles surfaces / O. Moradi, M.S. Maleki, S.Tahmasebi // Fullerenes Nanotubes and Carbon Nanostructures. - 2013. -V.21, №8 - P. 733-748.

102. Mourdikoudis, S. Characterization techniques for nanoparticles: Comparison and complementarity upon studying nanoparticle properties / S. Mourdikoudis, R.M. Pallares, N.T.K. Thanh // Nanoscale. - 2018. - V.10 - P.12871-12934.

103. Moyano, A. Magnetic Lateral Flow Immunoassays / A. Moyano, E. S. Pertierra, M. Salvador // Diagnostics. - 2020. - V.10, №5: 288.

104. Mu, X.H. A new rapid detection method for ricin based on tunneling magnetoresistance biosensor / X.H. Mu, H.F. Liu, Z.Y. Tong [et al.] // Sensors and Actuators B: Chemical. - 2019. - V.284 - P. 638-649.

105. Mujawar, L.H. Influence of Pluronic F127 on the distribution and functionality of inkjet-printed biomolecules in porous nitrocellulose substrates / L.H. Mujawar, A. Van Amerongen, W. Norde // Talanta. - 2015. - V.131 - P. 541-547.

106. Mylonakis, E. T2 magnetic resonance assay for the rapid diagnosis of candidemia in whole blood: a clinical trial / E. Mylonakis, C.J. Clancy, L. Ostrosky-Zeichner [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2015. - №60 - P. 892-899.

107. Nabaei, V. Magnetic biosensors: modelling and simulation / V. Nabaei, R. Chandrawati, H. Heidari. // Biosensors and Bioelectronics. - 2018. - №103 - P. 69-86.

108. Neely, L.A. T2 magnetic resonance enables nanoparticle-mediated rapid detection of candidemia in whole blood / L.A. Neely, M. Audeh, , N.A. Phung [et al.] // Science Translational Medicine. - 2013. - V.5 - P. 182ra54

109. Nelson, D.A. Dual-force aggregation of magnetic particles enhances labelfree quantification of DNA at the sub-single cell level / D.A. Nelson, B.C. Strachan, H.S. Sloane [et al.] // Analytica Chimica Acta. - 2012. - V.819 - P. 34-41.

110. Nishat, S. Nanoparticle-based point of care immunoassays for in vitro biomedical diagnostics / S. Nishat, F.R. Awan, S.Z. Bajwa. // Analytical Sciences. -2019. - V.35, №2 - P. 123-131.

111. Nowak, J. Antibody binding, platelet adhesion, and protein adsorption on various polymer surfaces / J. Nowak, C. Watala, M. Boncler // Blood Coagulation and Fibrinolysis. - 2014. - V. 25, №1 - P. 52-60.

112. Olson D.L. High-Resolution Microcoil 1H-NMR for Mass-Limited, Nanoliter-Volume Samples/ D.L. Olson, T.L. Peck, A.G. Webb [et al.] // Science. -1995. - V.270, № 5244 - P. 1967-1970.

113. Osterberg, F.W. Measurements of Brownian relaxation of magnetic nanobeads using planar Hall effect bridge sensors / F.W. Osterberg, G. Rizzi, T. Zardan Gomez de la Torre [et al.] // Biosensors and Bioelectronics. - 2013. - V.40,№1 - P. 147-152.

114. Osterberg, F.W. On-chip detection of rolling circle amplified DNA molecules from Bacillus globigii spores and Vibrio cholera / F.W. Osterberg, G. Rizzi, M. Donolato [et al.] // Small. - 2014. - V.10, №14 - P. 2877-2882.

115. Pappert, G. Immunomagnetic nanoparticle-based sandwich chemiluminescence-ELISA for the enrichment and quantification of E. coli / G. Pappert, M. Rieger, R. Niessner [et al.] // Microchimica Acta. - 2010. - V. 168, №1-2 -P. 1-8.

116. Park, H. Immunomagnetic nanoparticle-based assays for detection of biomarkers / H. Park, M.P. Hwang, K.H. Lee // International Journal of Nanomedicine.

- 2013. - V.8 - P. 4543-4552.

117. Park, S.Y. Magneto-optical biosensing platform based on light scattering from self-assembled chains of functionalized rotating magnetic beads / S.Y. Park, H. Handa, A. Sandhu // Nano Letters. - 2010. - V.10, №2 - P. 446-451.

118. Parolo, C. Tutorial: design and fabrication of nanoparticlebased lateral-flow immunoassays / C.Parolo, A. Sena-Torralba, J. F. Bergua [et al.] // Nature Protocols. - 2020. V.15 - P. 3788-3816.

119. Peng, W.K. Micromagnetic resonance relaxometry for rapid label-free malaria diagnosis / W.K. Peng, T.F. Kong, C.S. Ng [et al.] // Nature Medicine. - 2014.

- №20 - P. 1069-1075.

120. Peng, X.H. Targeted magnetic iron oxide nanoparticles for tumor imaging and therapy / X.H. Peng., X. Qian, H. Mao [et al.] // International Journal of Nanomedicine. - 2008. - V.3, №3 - P.311-321.

121. Perez, J.M. Magnetic relaxation switches capable of sensing molecular interactions / 108. J.M. Perez, L. ai, T. O'Loughlin [et al.] // Nature Biotechnology. -2002. - V.20, №8 - P. 816-820.

122. Perez, J.M. Viral-Induced Self-Assembly of Magnetic Nanoparticles Allows the Detection of Viral Particles in Biological Media / J.M. Perez F.J. Simeone, Y. Saeki [et al.] // Journal of the American Chemical Society. - 2003. - V.125, № 34 -P. 10192-10193.

123. Petrakova, A.V. Magnetic ELISA of aflatoxin B1-pre-concentration without elution / A. V. Petrakova, A. E. Urusov, A. V. Zherdev [et al.] // Analytical Methods. - 2015. - V. 7, №24 - P. 10177-10184.

124. Plouffe, B.D. Fundamentals and application of magnetic particles in cell isolation and enrichment: A review / B.D. Plouffe, S.K. Murthy, L.H. Lewis // Reports on Progress in Physics. - 2015. - V.78, №1 - P. 016601.

125. Postnikov, P.S. Aryldiazonium tosylates as new efficient agents for covalent grafting of aromatic groups on carbon coatings of metal nanoparticles / P.S. Postnikov, M.E. Trusova, T.A. Fedushchak [et al.] // Nanotechnologies in Russia. -2010. - V.5 - P. 446-449.

126. Prostate Cancer: Screening. Final Recommendation Statement - Текст: электронный. - Rockville, USA, 2018 // U.S. Preventive Services Task Force [сайт] -URL: https://www.uspreventiveservicestaskforce.org/uspstf/recommendation/prostate-cancer-screenmg#fuürecommendationstart (дата обращения: 21.08.2021).

127. Qiu, S. A new spot quality control for protein macroarray based on immunological detection / S. Qiu, C. Song, S. Zhao [et al.] // Talanta. - 2015. - V.138 -P. 176-182.

128. Raeisi, S. Detection of anti-tetanus toxoid monoclonal antibody by using modified polycarbonate surface / S. Raeisi, A. Molaeirad, M. Sadri [et al.] // Plasmonics. - 2018. - V.13 - P.1555-1567.

129. Raev, M.B. Investigation into size distribution of carbon nanoparticles covalently functionalized with proteins / M.B. Raev, P.V. Khramtsov, M.S. Bochkova // Nanotechnologies in Russia Edition. - 2015. - V.10, №1-2 - P. 140-148.

130. Ranzoni, A. Frequency-Selective Rotation of Two-Particle Nanoactuators for Rapid and Sensitive Detection of Biomolecules / A. Ranzoni, J.J.H.B. Schleipen, L.J. van Ijzendoorn [et al.] // Nano Letters. - 2011. - V.11,№5 - P. 2017-2022.

131. Rashidiani, J. Application of gold core-shell magnetic nanoparticles immunosensor for detection of vibrio cholera / J. Rashidiani, K. Eskandari, R. Ranjbar [et al.] // Journal of Applied Biotechnology Report. - 2021. - V.8 - P. 71-75.

132. Ray, J. Magnetic and dielectric studies of Fe substituted sillenite phase bismuth cobaltite nanoparticles / J. Ray, A.K. Biswal, S. Kuila [et al.] // Journal of Alloys and Compounds. - 2015. - V.633 - P. 370-376.

133. Reder, S. Measuring immunoglobulin G antibodies to tetanus toxin, diphtheria toxin, and pertussis toxin with single-antigen enzyme-linked immunosorbent assays and a bead-based multiplex assay / S. Reder, , M. Riffelmann, C. Becker [et al.] // Clinical and Vaccine Immunology. - 2008. - V. 15 - P. 744-749.

134. Rios, A. Recent advances in magnetic nanomaterials for improving analytical processes / A. Rios, M. Zougagh // TrAC - Trends in analytical chemistry. -2018. - V.84, №4 - P. 72-83.

135. Rybak, J.N. Purification of biotinylated proteins on streptavidin resin: A protocol for quantitative elution / J.N. Rybak, S.B. Scheurer, D. Neri [et al.] // Proteomics. - 2004. - V.4, №8 - P. 2296-2299.

136. Saha, D. Method for Homogeneous Spotting of Antibodies on Membranes: Application to the Sensitive Detection of Ochratoxin A / D. Saha, D. Acharya, T.K Dhar // Analytical and Bioanalytical Chemistry. - 2006. - V. 385 - P. 847-854.

137. Samanta, A. Magnetic separation of proteins by a self-assembled supramolecular ternary complex / A.Samanta, B.J. Ravoo // Angewandte Chemie -International Edition. - 2014. - V. 53, №47 - P. 12946-12950.

138. Sandler, S.E. Best Practices for Characterization of Magnetic Nanoparticles for Biomedical Applications / S.E. Sandler, B. Fellows, O. Thompson Mefford // Analytical Chemistry. - 2019. - V.91, №22 - P. 14159-14169.

139. Sapsford, K. E. Functionalizing nanoparticles with biological molecules: developing chemistries that facilitate nanotechnology / K. E. Sapsford, W. R. Algar, L. Berti [et al.] // Chemical Reviews. - 2013. - V.113, №3 - P.1904-2074.

140. Sassolas, A. Immobilization strategies to develop enzymatic biosensors / A. Sassolas, L.J. Blum, B.D. Leca-Bouvier // Biotechnology Advances. - 2012. - V.30, №3 - P. 489-511.

141. Schenz, J. Molecular and biomarker-based diagnostics in early sepsis: current challenges and future perspectives / J. Schenz, M.A. Weigand, F. Uhle // Expert Review of Molecular Diagnostics. - 2019. - V.19, №12 - P. 1069-1078.

142. Schubert, J. Coating matters: Review on colloidal stability of nanoparticles with biocompatible coatings in biological media, living cells and organisms / J. Schubert, M. Chanana // Current Medicinal Chemistry. - 2018. - V.25, №35 - P. 45534586.

143. Shabatina, T. I. Magnetic Nanoparticles for Biomedical Purposes: Modern Trends and Prospects / T. I. Shabatina, O.I. Vernaya, V.P. Shabatin [et al.] // Magnetochemistry. - 2020. - V.6, №3 - P. 30.

144. Shao, H. Magnetic nanoparticles and micronmr for diagnostic applications / H. Shao, C. Min, D. Issadore [et al.] // Theranostics. - 2012. - V.2, №1 - P. 55-65.

145. Shen, Z.Q. QCM immunosensor detection of Escherichia coli O157:H7 based on beacon immunomagnetic nanoparticles and catalytic growth of colloidal gold / Z.Q. Shen, J.F. Wang, Z.G. Qiu [et al.] // Biosensors and Bioelectronics Chemical. -2014. - V.26, №7 - P. 3376-3381.

146. Shukla, S. Optimization of influencing factors of nucleic acid adsorption onto silica-coated magnetic particles: Application to viral nucleic acid extraction from serum / S. Shukla, G. Lee, X. Song [et al.] // Biosensors and Bioelectronics. - 2016. -№77 - P. 986-994.

147. Sodipo, B.K. Recent advances in synthesis and surface modification of superparamagnetic iron oxide nanoparticles with silica / B.K. Sodipo, A.A. Aziz // Journal of Magnetism and Magnetic Materials. - 2016. - V.416 - P. 275-291.

148. Speroni, F. Magnetic particles functionalized with PAMAM-dendrimers and antibodies: A new system for an ELISA method able to detect Ara h3/4 peanut allergen in foods / F. Speroni, L.Elviri, M.Careri [et al.] // Analytical and Bioanalytical Chemistry. - 2010. - V. 397, №7 - P. 3035-3042.

149. Spike, Recovery, and Linearity Protocol for Validating Untested Samples in R&D Systems ELISAs. - Текст: электронный. - Minneapolis, USA, 2014 // R&D Systems, Inc. [сайт] - URL:

https://fnkprddata.blob.core.windows.net/domestic/download/pdf/RSD_spike_recovery. pdf (дата обращения: 28.07.2020).

150. Srinivasan, B. A detection system based on giant magnetoresistive sensors and high-moment magnetic nanoparticles demonstrates zeptomole sensitivity: potential for personalized medicine / B. Srinivasan, Y.P. Li, Y. Jing [et al.] // Angewandte Chemie International Edition. - 2009. - №48 - P. 2764-2767.

151. Stephan, G. Clinical utility of human glandular kallikrein 2 within a neural network for prostate cancer detection / G. Stephan, K. Jung, A. Soosaipillai [et al.] // BJU International. - 2005. - V.96, №4 - P. 521-527.

152. Strozyk, M.S. Protein/polymer-based dual-responsive gold nanoparticles with pH-dependent thermal sensitivity // M.S. Strozyk, M. Chanana, I. Pastoriza-Santos [et al.] // Advanced Functional Materials. - 2012. - V.22, №7 - P. 1436-1444.

153. Su, D. Advances in magnetoresistive biosensors / D. Su, K. Wu, R. Saha [et al.] // Micromachines. - 2020. - V.11, №11 - P. 3049-3067.

154. Sun, N. Optimization of influencing factors of nucleic acid adsorption onto silica-coated magnetic particles: Application to viral nucleic acid extraction from serum / N. Sun, C.L. Deng, Y. Liu [et al.] // Journal of Chromatography A. - 2014. - №1325 -P. 31-39.

155. The ELISA Guidebook Second Edition / J. R. Crowther - Vienna: International Atomic Energy Agency, Animal Production & Health Section, Humana Press, a part of Springer Science and Business Media, 2009. - 566 с. - ISBN 9781603272544.

156. The Immunoassay Handbook 4th Edition: Theory and Applications of Ligand Binding, ELISA and Related Techniques / D.G.Wild, E.F. Ullman, C. Davies [et al.] - Amsterdam: Elsevier Science, 2013. - 1036 с. - ISBN 9780080970387.

157. Thomas, J. A. Immunomagnetic Separation of Microorganisms With Iron Oxide Nanoparticles / J.A. Thomas, F. Schnell, Y. Kaveh-Baghbaderani [et al.] // Chemosensors. - 2020. - V.8, №17 - P. 31-39.

158. Tian, B. Optomagnetic Detection of MicroRNA Based on Duplex-Specific Nuclease-Assisted Target Recycling and Multilayer Core-Satellite Magnetic

Superstructures / B. Tian, J. Ma, Z. Qiu [et al.] // ACS Nano. - 2017. - V.11, №2 - P. 1798-1806.

159. Tian, H.Q. Quadruple-CO32- bridged octanuclear dysprosium(iii) compound showing single-molecule magnet behaviour / H.Q. Tian, L. Zhao, Y.N. Guo [et al.] // Chemical communications. - 2012. - №48 - P. 708-710.

160. Tighe, P.J. ELISA in the multiplex era: Potentials and pitfalls / P.J. Tighe, R.R. Ryder, I. Todd [et al.] // Proteomics - Clinical Applications. - 2015. - V.9, №3-4.

- P. 406-422.

161. Tovey, E.R. Protein binding to nitrocellulose, nylon and PVDF membranes in immunoassays and electroblotting / E.R. Tovey, B.A. Baldo // Journal of Biochemical and Biophysical Methods. - 1989. - V.19, №2-3 - P. 169-183.

162. Trombetta, C.M. Overview of serological techniques for influenza vaccine evaluation: Past, Present and Future / C.M. Trombetta, D. Perini, S. Mather [et al.] // Vaccines - 2014. - V.2, №4. - P. 707-734

163. van Gageldonk, P. G. M. Development and validation of a multiplex immunoassay for the simultaneous determination of serum antibodies to Bordetella pertussis, diphtheria and tetanus / P.G.M. van Gageldonk, F.G. van Schaijk, F.R. van der Klis // Journal of Immunological Methods - 2008 - V.335 - P. 79-89. .

164. van Lieshout, R.M.L. Three-dimensional flow-through protein platform / R.M.L. Van Lieshout, T. Van Domburg, M. Saalmink [et al.] // Analytical Chemistry. -2009. - V.81, №13 - P. 5165-5171.

165. Volk, W.A. Neutralization of tetanus toxin by distinct monoclonal antibodies binding to multiple epitopes on the toxin molecule / W.A. Volk, B. Bizzini, R.M. Snyder [et al.] // Infection and Immunity. - 1984. - V. 45 - P. 604-609.

166. Wang, W. A magnetic nanoparticles relaxation sensor for protein-protein interaction detection at ultra-low magnetic field / W.Wang, P. Ma, H. Dong [et al.] // Biosensors and Bioelectronics. - 2016. - V.80 - P. 661-665.

167. Wang, X. Molecular and functional analysis of monoclonal antibodies in support of biologics development / X. Wang, Z. An, W. Luo [et al.] // Protein and Cell.

- 2019. - V.9, №1. - P. 74-85.

168. Wang, Y. Giant magnetoresistive-based biosensing probe station system for multiplex protein assays / Y. Wang, W. Wang, L.N. Yu [et al.] // Biosensors and Bioelectronics. - 2015. - №70 - P. 61-68.

169. Wang, Y. N-methylimidazolium functionalized magnetic particles as adsorbents for rapid and efficient capture of bacteria / Y. Wang, M.C. Deng, L. Jia // Microchimica Acta. - 2014. - V.181, №11-12 - P. 1275-1283.

170. Webb, A.G. Radiofrequency microcoils for magnetic resonance imaging and spectroscopy / A.G. Webb // Journal of Magnetic Resonance. - 2013. - V.229 - P. 55-66.

171. Wood, W.G. "matrix effects" in immunoassays / W.G. Wood // Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. - 1991. - V.51 - P. 105112.

172. Wu, Y. Evaluating the sensing performance of nanopore blockade sensors: A case study of prostate-specific antigen assay / Y. Wu, K. Chuah, J.J. Gooding [et al.] // Biosensors and Bioelectronics. - 2020. - V.165 - P. 112434.

173. Xianyu, Y. Horseradish peroxidase-mediated, iodide-catalyzed cascade reaction for plasmonic immunoassays / Y.L. Xianyu, Y.P. Chen, X.Y. Jiang // Analytical Chemistry. - 2015. - V. 87, №21 - P. 10688-10692.

174. Xianyu, Y. Magnetic particles-enabled biosensors for point-of-care testing / Y. Xianyu, Q. Wang, Y. Chen // TrAC - Trends in Analytical Chemistry. - 2018. -V.106 - P. 213-224.

175. Xu, J. A fixation method for the optimisation of western blotting / J. Xu, H. Sun, G. Huang [et al.] // Scientific Reports. - 2019. - V.9 - P. 6649.

176. Xu, L. MRI biosensor for lead detection based on the DNAzyme-induced catalytic reaction / L. Xu, H.Yin, W. Ma [et al.] // Journal of Physical Chemistry B. -2013. - V.117, №46 - P. 14367-14371.

177. Yan, L. Highly sensitive furazolidone monitoring in milk by a signal amplified lateral flow assay based on magnetite nanoparticles labeled dual-probe / L. Yan, L. Dou, T. Bu [et al.] // Food Chemistry - 2018 - V.261 - P. 131-138.

178. Yan, Z. Chromatographic behavior of mouse serum immunoglobulin G in protein G perfusion affinity chromatography / Z. Yan, J.Huang // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 2000. - V.738, №1 - P. 116-129.

179. Yang, Y. A highly selective magnetic sensor with functionalized Fe/Fe3O4 nanoparticles for detection of Pb2+ / Y. Yang, Y. Zhang, J.C. Shen [et al.] // Chinese Chemical Letters. - 2016. - V.26, №6 - P. 891-895.

180. Yen, L. M. Tetanus / L. M. Yen, C.L. Thwaites // Lancet. - 2019. - V. 393, №101818 - P. 1657-1668.

181. Yilmaz, A. Proton T1 and T2 relaxivities of serum proteins / A. Yilmaz, F.S. Ulak, M.S. Batun // Magnetic Resonance Imaging. - 2004. - V. 22, №5 - P. 683688.

182. Yin, H. A ligation Dnazyme-induced magnetic nanoparticles assembly for ultrasensitive detection of copper ions / H. Yin, H. Kuang, L. Liu [et al.] // ACS Applied Materials and Interfaces. - 2014. - V.6, №7 - P. 4752-4757.

183. Zare, I. Protein-protected metal nanoclusters as diagnostic and therapeutic platforms for biomedical applications // I. Zare, D.M. Chevrier, A. Cifuentes-Rius // Materials Today. - 2021.

184. Zhang, Y. Recent Advances on Magnetic Relaxation Switching Assay-Based Nanosensors / Y. Zhang, H. Yang, Z. Zhou [et al.] // Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine. - 2017. - V.28, №4 - P. 869-879.

185. Zheng, C. Rapid detection of fish major allergen parvalbumin using superparamagnetic nanoparticle-based lateral flow immunoassay / C. Zheng, X.Wang, Y. Lu [et al.] // Food Control. - 2012. - V.26, №2 - P. 446-452.

186. Zhi, X. A novel HBV genotypes detecting system combined with microfluidic chip, loop-mediated isothermal amplification and GMR sensors / X. Zhi, M. Deng, H. Yang [et al.] // Biosensors and Bioelectronics. - 2014. - №54 - P. 372377.

187. Zhou, K. Application of magnetic nanoparticles in petroleum industry: A review / K. Zhou, X. Zhou, J. Liu [et al.] // Journal of Petroleum Science and Engineering. - 2020. - V.188 - P. 106943.

188. Zhu, Y. Effects of serum proteins on intracellular uptake and cytotoxicity of carbon nanoparticles / Y. Zhu, W. Li, Q. Li [et al.] // Carbon. - 2009. - V.47, №5 -P. 1351-1358.

189. Zimny, K. Design of a fluorinated magneto-responsive material with tuneable ultrasound scattering properties / K. Zimny, B. Mascaro, T. Brunet [et al.] // Journal of Materials Chemistry B. - 2014. - V.2, №10 - P. 1285-1297.

190. Znoyko, S.L. Nanomagnetic lateral flow assay for high-precision quantification of diagnostically relevant concentrations of serum TSH / S.L. Znoyko, A.V. Orlov, V.A. Bragina [et al.] // Talanta. - 2020. - V.216 - P. 3049-3067.

191. Zook, J.M. Stable nanoparticle aggregates/agglomerates of different sizes and the effect of their size on hemolytic cytotoxicity / J.M. Zook, R.I. MacCuspie, L.E. Locascio // Nanotoxicology. - 2011. - V. 5 - P. 517-530.