ГИПЕРПЛАЗИЯ ЭНДОМЕТРИЯ В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И ЭНДОКРИННЫЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ПАТОГЕНЕЗА И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Аракелов, Сергей Эрнестович

• Аракелов, Сергей Эрнестович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Аракелов, Сергей Эрнестович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Гиперпластические процессы эндометрия: статистика,

проблемы, перспективы

1.2 Классификация гиперпластических процессов эндометрия

1.3 Этиология и патогенез гиперпластических процессов эндометрия

1.4 Современные методы диагностики

гиперпластических процессов эндометрия

ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП

2.1 Клинико-анамнестическая характеристика обследованных женщин репродуктивного возраста

2.2 Клинико-анамнестическая характеристика обследованных женщин периода менопаузального перехода

2.3 Клинико-анамнестическая характеристика обследованных женщин

постменопаузального возраста

ГЛАВА III. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ

И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ДИАГНОСТИКЕ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ

В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ

3.1 Результаты традиционных методов исследования

в репродуктивном возрасте

3.2 Результаты традиционных методов исследования

в период менопаузального перехода

3.3 Результаты традиционных методов исследования

в постменопаузальном возрасте

3.4 Сравнительная оценка диагностической ценности традиционных методов при гиперпластических процессах эндометрия

в различные возрастные периоды

ГЛАВА IV. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И ЭНДОКРИННЫЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ПАТОГЕНЕЗА ГИПЕРПЛАЗИИ ЭНДОМЕТРИЯ В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ

4.1 Результаты молекулярно-генетических методов исследования

4.2 Результаты иммуноферментных методов исследования

4.3 Результаты исследования активности лизосомальных ферментов

пациенток изучаемой когорты

ГЛАВА V. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ МАРКЕРОВ ПРОЛИФЕРАЦИИ И АПОПТОЗА, БИОМОЛЕКУЛЯРНЫХ МАРКЕРОВ (Ю67, P27, P53, CYCLINE), РЕЦЕПТОРНОГО СТАТУСА ЭНДОМЕТРИЯ В ИДЕНТИФИКАЦИИ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ЭНДОМЕТРИЯ

5.1 Результаты иммуногистохимических методов исследования рецептивного статуса эндометрия

5.2 Результаты иммуногистохимических методов исследования пролиферативного и антионкогенного статуса эндометрия

пациенток изучаемой когорты

ГЛАВА VI. НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ АЛГОРИТМА РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ, ОЦЕНКА ЕГО ЭФФЕКТИВНОСТИ

6.1 Прогнозирование риска развития и прогрессирования течения гиперпластических процессов эндометрия

в различные возрастные периоды жизни

6.1.1 Прогнозирование развития ГПЭ в возрастном аспекте

6.2 Клинико-морфологическая модель прогнозирования гиперпластических процессов эндометрия в различные возрастные периоды жизни

6.3 Клинико-экономическая оценка эффективности предложенного алгоритма ранней диагностики и прогнозирования

гиперпластических процессов эндометрия

Глава VII. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы

Практические рекомендации

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ГИПЕРПЛАЗИЯ ЭНДОМЕТРИЯ В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И ЭНДОКРИННЫЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ПАТОГЕНЕЗА И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В течение последних двух десятилетий в России, как и в большинстве стран мира, сформулировалась отчетливая тенденция к росту распостраненности гормонозависимых заболеваний, и в первую очередь это относится к гиперпластическим процессам эндометрия (ГПЭ). Возникновению и развитию ГПЭ, а также предрака и рака эндометрия, способствуют увеличение средней продолжительности и изменение образа жизни женщин, использование некоторых видов контрацепции, проабортная культура, увеличение частоты соматических заболеваний [55, 57, 75]. Возможности консервативного лечения ограничивают несовершенные сведения о патогенезе ГПЭ, эффективности любых видов воздействия, отсутствие доказательной базы и, наконец, увеличенный перечень противопоказаний к гормонотерапии. [57, 195].

ГПЭ занимают 15-40% в структуре всех гинекологических заболеваний, а при сочетании с миомой матки (самой распространенной опухолью женских половых органов) этот показатель увеличивается до 76% [57, 75].

Вероятность озлокачествления ГПЭ остается предметом исследований на протяжении более половины столетия и все еще до концане уточнена. С одной стороны, гиперпластические и пролиферативные процессы являются одними из главных предвестников опухолевой трансформации. С другой — совсем необязательно, что нарушения клеточного деления приведут к развитию рака. Только 2% гиперпластических очагов без атипии прогрессирует в аденокарциному, а из атипических гиперплазий озлокачествляется 25% [7, 121]. Выделение контингентов риска озлокачествления ГПЭ затрудняется тем, что, несмотря на выраженные клинические симптомы данного заболевания, у некоторых пациенток отсутствуют маточные кровотечения, в результате такие больные остаются недообследованными и своевременно не получают лечение [122]. Особой проблемой является сложность дифференциальной диагностики между атипической гиперплазией и высокодифференцированной аденокарциномой [192].

Требует уточнения и само понятие «гиперплазия эндометрия», так как до сих

пор нет единого мнения, какие патологические изменения, затрагивающие и стромальный, и железистый компоненты эндометрия, должны рассматриваться как гиперпластические процессы. С одной стороны, согласно общепринятому определению, гиперплазия — увеличение числа клеток, внутриклеточных структур и межклеточных образований вследствие усиленной функции органа или в результате патологического новообразования ткани. В этом случае наличие множества кистозно-расширенных желез в эндометрии должно квалифицироваться как гиперпластический процесс. [192, 195]. С другой стороны, в ряде руководств под гиперплазией эндометрия подразумевают пролиферацию желез неодинаковой формы и размеров с повышением железисто-стромального соотношения. Тогда расширенные железы не следует рассматривать как гиперпластический процесс из-за очень низкой пролиферативной активности [10].

По инициативе ВОЗ и Международного общества гинекологов-патоморфологов гиперплазия эндометрия была подразделена на 2 категории на основании наличия или отсутствия клеточной атипии, а также на простую и сложную в зависимости от степени выраженности нарушений состояний ткани вследствие избыточной эндогенной (ановуляция, ожирение) или экзогенной стимуляции [156]. В этой связи простая и сложная гиперплазия эндометрия объединены в единую категорию — гиперплазия, а атипическая гиперплазия и высокодифференцированная аденокарцинома — в единую категорию «эндометриоидная неоплазия» [139].

Не меньший интерес представляют новые концепции этиологии и патогенеза ГПЭ, которые благодаря неуклонному научному поиску часто подвергаются пересмотру. Роль несбалансированной эстрогенной стимуляции в развитии ГПЭ хорошо известна [113]. Однако гистогенетические механизмы развития различных повреждений эндометрия, таких как гиперплазия, полипы, аденокарцинома, до сих пор полностью не изучены. С современных позиций следует признать более правильным рассматривать ГПЭ как результат нарушения равновесия между процессами пролиферации и апоптоза клеток, которые регулируются клеточными и внеклеточными компонентами на молекулярном уровне [94, 188].

Иммунологическим аспектам гиперпластических заболеваний матки посвящено множество различных исследований. Многими авторами было показано нарушение надзорных функций иммунной системы, регулирующих процессы пролиферации клеток. Эти изменения могут быть как наследственно обусловленными, так и развившимися при экспрессии или мутациях соответствующих генов в течение жизни. Результаты других исследований позволили высказать предположение, что существует генетическая предрасположенность к развитию ГПЭ, и главным фактором риска и триггером патогенетических механизмов пролиферативных процессов в матке являются генетические детерминанты (аллель PL-AI гена GP-IIIa) [69, 71], ксенобиотики [58, 68, 84], PTEN [45, 64,67].

Диагностика ГПЭ не представляет особых трудностей, однако имеет несколько спорных моментов. Распознавание патологических процессов в эндометрии до появления клинической симптоматики возможно при эхографическом трансвагинальном сканировании в сочетании с цветовым допплеровским картированием [145, 162, 181].

Цитологическое исследование аспирата из полости матки имеет высокую диагностическую ценность, но не вся является достаточным для достоверной постановки диагноза [184]. Из-за возможной множественной локализации патологического процесса в слизистой оболочке матки или одновременного существования различных типов гиперплазии эндометрия оптимальным является раздельное диагностическое выскабливание стенок полости матки под контролем гистероскопии с последующей морфологической верификацией диагноза [157]. Однако и кюретаж матки не всегда позволяет полностью изучить весь эндометрий, так как участки с клеточной атипией могут не попасть к морфологу. Кроме того, отсутствие гистологических признаков атипической гиперплазии или аденокарциномы не исключает наличия злокачественного процесса в матке в том случае, если остаются клинические симптомы заболевания [116]. Важным моментом в диагностике ГПЭ остается высокая квалификация патоморфолога: существуют различные варианты патологии эндометрия и их дифференциальный

диагноз достаточно труден. Однако расхождения мнений морфологов при оценке атипической ГПЭ и РЭ по данным некоторых исследователей составляет 11-25% случаев. В связи с этим поиски более достоверных диагностических критериев продолжаются [93].

Следовательно, необходима разработка и внедрение в практику новых и информативных методов ранней диагностики гиперпластических процессов эндометрия. В последние годы для поиска в сыворотке крови новых маркеров различных заболеваний все чаще используются постгеномные методы анализа, среди которых протеомные технологии занимают ведущие позиции [78].

Степень разработанности темы. В одних исследованиях в качестве прогностически значимых маркеров были отобраны такие факторы как, потеря экспрессии PTEN, мутации гена репарации MSH1, снижение апоптотического индекса BCL-2/BAX, а также низкий уровень экспрессии обеих изоформ прогестероновых рецепторов (PGR) [148]. В других работах определены иные показатели: снижение экспрессии COX-2, увеличение экспрессии р16, значение морфометрического показателя D score менее 1. В доступной литературе можно встретить и такой взгляд на проблему: молекулярно-генетические маркеры, идентифицированные для РЭ (MSI, MSH1, KRAS, Р-катенина и другие), едва ли могут рассматриваться в качестве надежных предикторов возникновения ГЭ [31, 115, 164].

Контраверсионным и все еще малоизученным направлением в исследовании патологических изменений эндометрия на молекулярном уровне остается определение наличия метилирования гена ESR и микросателлитной нестабильности (microsatellite instability - MSI) различных локусов генома [31]. Авторы исследования считают, что определение метилирования гена ESR и MSI позволит определить факторы риска развития у женщин с определенным фенотипом различных нарушений эндометрия (гиперплазия, полипы и др.). Наличие или отсутствие таких прогностических факторов, как метилирование гена ESR и MSI позволит индивидуализировать подходы к лечению. Однако дороговизна и недоступность использования маркеров в широкой практике

ограничивают рутинные возможности клинициста.

Следует отметить, что в настоящее время вопрос об изменении в структуре и свойствах эстрогенных рецепторов, связанных с нарушением гена ESR, остается открытым [31]. Кроме того, пока четко не доказано предположение, что риск развития некоторых гормонозависимых опухолей (эндометрия, молочной железы) коррелирует с определенными особенностями аллельного полиморфизма самих генов эстрогенных рецепторов (ESR), а также наличием в них эпигенетических нарушений [31].

Противоречивость результатов исследований, сложившаяся порочная практика назначения лечения без морфологической верификации диагноза ГПЭ, неточная, а зачастую просто ошибочная интерпретация морфологических исследований, низкие показатели результативности стандартного лечения обусловливают необходимость дальнейших научных изысканий в области персонифицированного менеджмента пациенток с ГПЭ.

Таким образом, актуальность настоящего исследования обусловлена поиском новых подходов к прогнозированию, доклинической диагностике и профилактике гиперпластических процессов эндометрия в возрастном аспекте, что и определило выбор темы к цели.

Цель исследования: разработать и внедрить эффективный комплекс диагностических мероприятий, направленный на повышение точности ранней диагностики и прогнозирования течения гиперпластических процессов эндометрия в различные возрастные периоды жизни женщины.

Задачи исследования:

1. Выявить значимые факторы риска и определить возможности математического прогнозирования развития и течения гиперпластических процессов эндометрия у женщин в репродуктивном возрасте, в период менопаузального перехода и в постменопаузе;

2. Оценить информативность традиционных методов диагностики гиперплазии эндометрия в различные возрастные периоды жизни женщины;

3. Определить характер сочетанного полиморфизма генов ферментов

биотрансформации ксенобиотиков (GSTP1, CYP1A1) и гена межклеточных взаимодействий (GP-IIIa) у пациенток изучаемой когорты в возрастном аспекте;

4. Изучить состояние иммунореактивности организма (продукция эмбриоспецифических аутоантител) у женщин с ГПЭ в репродуктивном возрасте, в период менопаузального перехода и в постменопаузе;

5. Определить патогенетическую роль плазменных и тканевых лизосомальных гидролаз N-ацетил-b-D-глюкозаминидазы (ACE) и b-D-глюкуронидазы (GLU) при гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного, переходного- и постменопаузального возраста;

6. Уточнить патогенетическую роль и возможность использования биомолекулярных маркеров Ki67 и р53 с целью прогнозирования течения гиперпластических процессов эндометрия в различные возрастные периоды жизни женщины;

7. Определить ценность иммуногистохимического исследования рецепторного статуса эндометрия в идентификации гиперпластических процессов эндометрия в возрастном аспекте;

8. Разработать и внедрить алгоритм ранней диагностики и прогнозирования течения гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного, переходного- и постменопаузального возраста, оценить его эффективность.

Научная новизна. Разработана научная идея, существенно обогащающая концепцию ранней диагностики ГПЭ, прогноза и профилактики рецидивов заболевания и онкотрансформации эндометрия. Расширены и дополнены существующие представления о структурно-функциональных и молекулярных механизмах патогенеза ГПЭ в возрастном аспекте.

Показана роль полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков (антиоксидантной защиты) и гена межклеточных взаимодействий (GP-IIIa) в развитии пролиферативного процесса в эндометрии.

Определены особенности нарушения надзорной функции иммунной системы, регулирующей процессы пролиферации клеток. Выявлены изменения иммунореактивности при ГПЭ в возрастном аспекте (определяемой по содержанию

эмбриоспецифических аутоантител): в репродуктивном возрасте у 29% женщин -гипореактивность, в период менопаузального перехода соотношение гипореактивных к гиперреактивным составляет 10:1, в постменопаузе — 3:1 соответственно.

Показано значение плазменных и тканевых лизосомальных гидролаз в механизмах нарушения апоптоза при различных формах гиперпластических процессов в возрастном аспекте.

Установлено, что патогенез развития ГПЭ в репродуктивном и переходном возрасте определяется специфичностью генных взаимодействий в системе детоксикации и межклеточных контактов. Конкурентное связывание генов с рецепторами половых стероидов дает основание считать их эндокринными «нарушителями» с гормоноподобными свойствами. Повышение активности лизосомальных ферментов в плазме крови и мембранах эндометрия создает благоприятные условия для пролиферации эндометриальной ткани, имплантации и инвазии клеток. Далее включается иммунная система, которая отвечает гиперреактивностью. В постменопаузе к развитию ГПЭ предрасположены женщины с наличием «ослабленного» аллеля D гена GSTP1, «дикого» аллеля AA гена CYP1A1 и аллеля PLAI гена GP-IIIa, сниженной активностью лизосомальных ферментов (GLU и ACE) в плазме крови и снижением продукции эмбриотропных аутоантител (гипореактивность).

Теоретическая и практическая значимость работы. Обоснована недостаточная эффективность комплекса методов диагностики ГПЭ, используемых в рутинной практике (УЗИ, гистероскопия, стандартное морфологическое исследование).

Разработаны математические модели прогнозирования риска развития и прогрессирования ГПЭ в различные возрастные периоды жизни женщины. Практическому здравоохранению предложен модифицированный алгоритм целенаправленного обследования групп риска, включающий определение генов системы детоксикации (GSTP1 и CYP1A1) и гена межклеточных взаимодействий (GP-IIIa); исследование иммунореактивности по Эли-П-тесту, а также

верификацию морфологического диагноза с использованием дополнительных иммуногистохимических критериев: уровня экспрессии ER в эпителии (167,6%) и строме (123,3%); PR в эпителии и строме (199% и 70%); пролиферативной активности Кь67 в эпителии (7,05%) и строме (2,75%) и активности маркера апоптоза (р53) в эпителии (3,6%) и строме (2,55%).

Внедрение предложенного алгоритма ранней диагностики и прогнозирования ГПЭ в клиническую практику способствует снижению частоты рецидивов в 2,3 раза (ОШ=7,27; 95%; ДИ: 1,24-4,41), а также позволяет на 36,3% (р<0,05) снизить затраты на ведение пациенток с ГПЭ (20 980 руб. на одну пациентку) за счет достоверной верификации диагноза и персонифицированного выбора метода лечения с учетом риска рецидивов и онкотрансформации эндометрия.

Методология и методы исследования. Проведено когортное, проспективное исследование в период 2006-2016 гг. на базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии (зав. кафедрой — член-корр. РАН, заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., проф. Радзинский В.Е.) медицинского факультета Медицинского института федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов» (ректор — академик РАО, д. ф.-м. н., проф. В.М. Филиппов). Исследование выполнено на базе гинекологического отделения ГБУЗ «ГКБ имени В.М. Буянова Департамента здравоохранения города Москвы» (зав. отделением — д.м.н. Петрова. В.Д, гл. врач — к.м.н. доцент.Саликов. А.В.).

Научно-статистическая программа исследования включала в себя сбор статистического материала и регистрацию данных медицинской документации, разработку критериев включения и исключения из исследования, математико-статистическую обработку полученных данных, анализ и обобщение полученных результатов. В соответствии с поставленными целью и задачами разработана программа исследований, предусматривающая клинико-анамнестические и инструментальные методы диагностики (ультразвуковые, эндоскопические); лабораторные (морфологические, иммуногистохимические) исследования;

инструментальные (гистероскопия и раздельное выскабливание слизистой матки) и математическую обработку массива полученных данных (Таблица 1.1).

Под наблюдением с целью углубленного обследования находились 788 женщин с ГПЭ, составивших основную исследуемую группу, а также 90 условно здоровых женщин, составивших группу контроля. Основная группа пациенток была стратифицирована, в свою очередь, на три возрастные когорты.

Таблица 1.1 — Структура и объем выполненных методов исследования

Количество пациенток,

Метод удельный вес в процентах %

Абс. %

Клинико-статистический анализ данных 778 100,0

Ультразвуковое исследование органов малого таза 778 100,0

Гистероскопия 778 100,0

Гистологическое исследование биоптата эндометрия 778 100,0

Исследование крови для определения аллельного полиморфизма генов GP-IIIa, CYP 1A1, GSTP1 390 50,1

Исследование крови на содержание эмбриотропных 390 50,1

аутоантител —Эли-П-тест

Определение активности лизосомальных ферментов 390 50,1

ACE и GLU в плазме крови и в ткани эндометрия

Иммуногистохимические исследования (ER, PR, Ki67, p53) 390 50,1

Статистическая обработка полученных результатов 778 100,0

Первую группу составили 176 (n=176)пациенток репродуктивного возраста (25-45 лет), вторую группу — 173(п=173) пациентки периода менопаузального перехода (46-55 лет) и третью группу — 99 (n=99)женщин в постменопаузе (56-68 лет). Окончательно формировали группы после морфологической верификации диагноза.

Из 176(п=176) женщин репродуктивного возраста у 58 (33,0%) была диагностирована железистая гиперплазия эндометрия (ЖГЭ), у 70 (39,8%) — выявлен полип эндометрия (ПЭ) и у 48 (27,3%) — аденоматозная гиперплазия эндометрия (АГЭ).

Во второй группе обследованных женщин переходного возраста(n=173) у

93 (53,8%) была диагностирована железистая гиперплазия эндометрия, у 42 (24,3%) — полип эндометрия, у 38 (22,0%) — аденоматозная гиперплазия эндометрия.

Из числа женщин третьей группы (п=99) (постменопауза) железистая гиперплазия эндометрия определена у 32 (32,3%) пациенток, полип эндометрия — у 45 (45,5%), аденоматозная гиперплазия эндометрия — у 22 (22,2%).

Контрольную группу составили 90 условно здоровых женщин репродуктивного, переходного и постменопаузального возраста без ГПЭ. Данная группа была сформирована из числа женщин обратившиеся для профилактического осмотра и давших информированное согласие на участие в исследовании.

Дизайн диссертационного исследования предусматривал три этапа.

На первом этапе были изучены клинико-анамнестические данные пациенток с различными вариантами ГПЭ в разрезе возрастных категорий. По результатам этого этапа были разработаны прогностические модели, позволяющие рассчитать вероятный риск развития ГПЭ. Каждую модель характеризовали соответствующими значениями чувствительности и специфичности.

На втором этапе была изучена информативность методов рутинной диагностики, в том числе ультразвукового исследования, гистероскопии, а также результатов стандарного морфологического, иммуноферментного, молекулярно-генетического и иммуногистохимического исследования. Полученные значения сравнивали с точки зрения диагностической ценности с данными иммуногистохимического исследования. Исходя из полученных результатов был усовершенствован традиционный диагностический алгоритм верификации ГПЭ у женщин в разные периоды жизни.

Третий этап исследования был посвящен оценке клинической и экономической эффективности разработанного алгоритма ранней диагностически и прогнозирования ГПЭ. Для этого были изучены результаты обследования и исходы лечения в экспериментальной выборке пациенток с ГПЭ, отобранных «слепым» методом. Численность выборки составила 240 женщин поступивших на стационарное лечение с диагнозом ГПЭ и давших информированное согласие на

участие, в том числе 120 пациенток получали медицинскую помощь с учетом применения разработанного унифицированного диагностического алгоритма и прогнозирования, контрольную группу составили 120 пациенток с ГПЭ, у которых заболевание диагностирована по традиционному алгоритму. Срок наблюдения за пациентками экспериментальной группы составил 2 года — с 10.01. 2014 по 30.12. 2016 г. Оценивали частоту рецидивов, длительность срока наступления первого рецидива, показатели качества жизни по опроснику SF-36 «Health Status Survey», а также экономическую эффективность суммарных затрат на диагностику и ведение пациенток с ГПЭ в лечебно-профилактическом учреждении.

Критерии включения в исследование: возраст пациенток от 18 до 70 лет, наличие гистологически подтвержденного диагноза ГЭ (МКБ: N85.0, N85.1, N84.0; простой, комплексной и атипической), наличие информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии исключения из исследования: онкологические заболевания в настоящее время или в анамнезе, острые воспалительные заболевания органов малого таза, некомпенсированные тяжелые соматические болезни, гормонально-активные опухоли яичников, беременность, психические заболевания, отказ от участия или неволнение рекомендаций.

Выкопировку данных из историй болезни и амбулаторных карт, проводили с помощью разработанной статистической карты. На каждую пациентку была составлена индивидуальная карта, в которой был зашифрован 171 признак. Изучаемые параметры отражали паспортные данные, сведения об образовании, социальном статусе, наличии профессиональных вредностей, жалоб, перенесенных заболеваний (инфекционных, экстрагенитальных, гинекологических).

При сборе анамнеза обращали внимание на возраст менархе, характер менструальной функции, регулярность и продолжительность менструального цикла. Оценке была подвержена модель сексуального поведения пациенток: возраст начала половой жизни, количество половых партнеров, сведения о браке. Учитывали длительность лечения, течение, исход, перенесенных гинекологических заболеваний; особенности детородной функции, сведения о

каждой беременности, особенности их течения, родах, паритете, интергенетическом интервале. Учет экстрагенитальных заболеваний проводили в соответствии с данными клинических, лабораторных и функциональных исследований по специально разработанной программе, при детальном изучении анамнеза и сведений, полученных из медицинской документации (выписки из амбулаторных карт, историй болезни, эпикризы, протоколы исследований, заключения гистологических исследований).

Особое внимание уделяли времени наступления менопаузы, течению периода менопаузального перехода и постменопаузы, а также наличию клинических проявлений климактерического синдрома с учетом их выраженности, длительности течения и коррекции.

Для оценки антропометрических данных у обследованных женщин определяли индекс массы тела (ИМТ) по Кетле: ИМТ=вес (кг)/рост (м2). ИМТ<25,0 кг/м2 свидетельствует о нормальной массе тела, от 25,0 кг/м2 до 30,0 кг/м2 — избыточная масса тела, от 30,0 кг/м2 до 34,99 кг/м2 — ожирение I степени, от 35,0 кг/м2 до 39,99 кг/м2 — ожирение II степени, >40,0 кг/м2 — ожирение III степени.

Клиническое обследование включало традиционные методы: клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, коагулограмму, определение группы крови и резус фактора; реакцию Вассермана, иммуноферментные анализы на ВИЧ, гепатиты В и С; оценку телосложения и конституциональных особенностей; оценку состояния сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной, эндокринной, мочевыделительной систем; обследование молочных желез. Гинекологический статус определяли на основании осмотра наружных половых органов, исследования влагалища и шейки матки в зеркалах, бимануального влагалищного исследования, по показаниям - ректовагинального исследования.

При гинекологическом исследовании оценивали положение матки относительно продольной оси таза, величину матки, ее форму, характер поверхности, консистенцию, подвижность, чувствительность при пальпации, а

также длину, форму и консистенцию шейки матки; путем тракции за шейку матки исследовали ее подвижность и чувствительность. Определяли состояние наружного зева и придатков матки.

Всем пациенткам была проведена простая и расширенная кольпоскопия на кольпоскопе Carl Zeiss Surgical GmbH150-FC (ФРГ), с последующим цитологическим исследованием.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза проводили всем пациенткам на аппарате «Aloka» (Япония) с использованием трансвагинального датчика 7,5 МГц. Эхографические изображения записывали на жесткий диск прибора в виде цифровых изображений в двухмерном режиме, фотографий и видеофайлов. Данные обрабатывали при помощи компьютерной программы архивирования и обработки ультразвуковых данных. В ходе эхографического исследования определяли положение матки, характер контура, внутреннюю структуру, затем измеряли размеры матки, толщину и эхоструктуру миометрия. Объем матки определяли по формуле для измерения объема овоидных предметов по J. Brunn (1981) [117]:

объем матки=(D1мxD2мxD3м)x0,457, где длина матки - D^, ширина - D2м и переднезадний размер - D3м.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Аракелов, Сергей Эрнестович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аномальные маточные кровотечения: структура патологических изменений эндометрия, вопросы патогенеза и тактики ведения / Ю.Ю. Табакман, А.Х. Биштави, О.А. Горных, А.Г. Солопова [и соавт.] // Проблемы репродукции. — 2013. — №5. — С. 54-56.

2. Арутюнян, Н.А. Роль иммунологических нарушений эндометрия при внутриматочной патологии у женщин с бесплодием / Арутюнян Нарина Анатольевна

3. Асатурова, А.В. Современные подходы к диагностике гиперпластических процессов эндометрия на основе молекулярно-биологических исследований : автореф. дисс... канд. мед.наук : 14.01.01 / Асатурова Александра Вячеславовна. - М., 2011. - 24 с.

4. Бантыш Б.Б. Иммуноморфологические особенности эпителиально-стромальных взаимоотношений при железистой гиперплазии эндометрия : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.03.02 / Бантыш Борис Борисович. — М., 2011. — 24 с.

5. Бантыш, Б.Б. Построение математической модели для постановки диагноза при гиперплазии эндометрия / Б.Б. Бантыш, В.Л. Токарев // Вестник новых медицинских технологий. — 2011. — Т. 18. — N. 4. — С. 7-8.

6. Бантыш, Б.Б. Эпителиально-стромальные взаимоотношения при гиперпластических процессах эндометрия / Б.Б. Бантыш, Е.А. Коган // Сборник тезисов научно-практической конференции. — М., 2011. — С. С. 9-10.

7. Башмакова, Н.В. Оценка гистологических и иммуногистохимических изменений в эндометрии после проведения эмболизации маточных артерий по поводу миомы матки / Н.В. Башмакова, М.О. Рощина, М.А. Чистяков // Научно-практический журнал акушерство и гинекология. — 2012. — № 8/1. — С. 20-24.

8. Белозерова, И.С. Соноэластография в дифференциальной диагностике патологических процессов эндометрия : дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.13 / Белозерова, Ирина Сергеевна. — М., 2016.

9. Биштави, А.Х. Современные представления о гиперплазии эндометрия и эндометриальной интраэпителиальной неоплазии (обзор литературы) /

A.Х. Биштави, И.Б. Манухин, Ю.Ю. Табакман // Проблемы репродукции. — 2010. — № 6. — С. 52-58.

10. Богатырева, Л.Н. Особенности клиника, диагностики и лечения гиперпластических процессов эндометрия у многорожавших : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Богатырева Лидия Николаевна. — Волгоград, 2011. — 24 с.

11. Боровкова, А.В. Современные методы диагностики доброкачественных и злокачественных процессов эндометрия / А.В. Боровкова,

B.О. Ершова, А.А. Игнатьев //Медицинский альманах. Онкология. — 2009. — №3. — С. 107.

12. Бохман, Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. — СПб., 2002. — 540 с.

13. Бочкарева, Н.В. Нужна ли метаболическая реабилитация больным с ГПЭ и РЭ на фоне МС / Н.В. Бочкарева, Л.А. Коломиец, А.Л. Чернышева // Сибирский онкологический журнал. — 2010. — №5. — С. 101.

14. Бочков, Н.П. Клиническая генетика / Н. П. Бочков, В. П. Пузырев,

C. А. Смирнихина. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 592 с.

15. Бреусенко, В.Г. Патология эндометрия в период постменопаузы (патогенез, клиника, диагностика, терапия) : автореф. дисс. ... д-ра мед. наук : 14.01.01 / Бреусенко Валентина Григорьевна. — М., 1988. - 50 с.

16. Верескунова, М.И. Эндокринно-метаболические механизмы развития гиперпластических процессов органов женской репродуктивной системы в пери- и постменопаузе : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.12 / Верескунова Марина Ильинична. — Ростов-на-Дону, 2011. — 24 с.

17. Власов, Р.С. Клиническое значение метилирования генов-супрессоров опухолевого роста при патологических процессах эндометрия у женщин репродуктивного возраста : автореф. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Власов Роман Сергеевич. — Москва, 2011. — 20 с.

18. Внутриматочная патология в постменопаузе. Диагностика и лечение / В. Г. Бреусенко, Ю. А. Голова, Л. М. Каппушева [и соавт.] // Акушерство и гинекология. — 2003. — № 2. — С. 36-40.

19. Вовк, И.Б. Гиперплазия эндометрия (Клиническая лекция) / И.Б. Вовк, Н.Е. Горбань, О.Ю. Борисюк // Здоровье женщины. — 2016. — №5. — С. 10-18.

20. Возможности ультразвукового исследования в диагностике патологии эндометрия у больных раком молочной железы / Колпакова М.Н., Чекалова М.А., Шабанов М.А. [и соавт.] // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2010. — №1. — С. 50-58.

21. Вопросы этиологии, патогенеза и факторы риска пролиферативных процессов эндометрия / Гребенникова Э.К., Цхай В.Б., Пашов А.И., Сивова Е.Н. // Мать и дитя в Кузбассе. — 2012. — №2 (49). — С. 3-8.

22. Генетические аспекты рака эндометрия / Пушкарев В.А., Кулавский В.А., Викторова Т.В., Исхакова Г.М. [и соавт.] // Опухоли женской репродуктивной системы. — 2009. — №1-2. — 2009. — С. 72-76.

23. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы: теория и практика : монография / Киселев В.И., Сидорова И.С., Унанян А.Л. [и соавт.]. — М.: Медпрактика, 2011. — 468 с.

24. Горчакова, Л.В. Разработка модели интегрированной системы поддержки принятия решений при гистологической и цитологической диагностике опухолей / Л.В. Горчакова // Научная сессия МИФИ. — 2008. — Т. 3. — С. 94-95.

25. Гуриев, Т.Д. Сочетание миомы матки и аденомиоза / Т.Д. Гуриев, И.С. Сидорова, А.Л. Унанян. — М.: МИА, 2012. — 256 с.

26. Данилова, О.С. Роль лучевых методов исследования в уточняющей диагностике рака эндометрия в сочетании с метаболическим синдромом / О.С. Данилова, С.А. Величко // Сибирский онкологический журнал. — 2012. — №3. — С. 51.

27. Девятовская, А.Г. Применение трехмерной эхографии в мониторинге лечения гиперпластических процессов эндометрия : дисс. ... канд. мед. наук : 14.00.19, 14.00.01 / Девятовская Анжелика Георгиевна. - М., 2009. - 148с.

28. Доброхотова, Ю.Э. Современные подходы к терапии гиперпластических процессов эндометрия / Ю.Э. Доброхотова, Л.В. Сапрыкина, Н.А. Литвинова // Эффективная фармакотерапия. — 2011. — №3. — С. 24-30.

29. Допплерография в гинекологии / Абдуллаев Р.Я., Грабарь В.В., Лысенко Т.П. [и соавт.]. — Харьков.: Новое слово, 2009. — 104 с.

30. Дубровина, С.О. Маркеры пролиферативной активности и ангиогенеза у больных с гиперпластическими процессами эндометрия / С.О. Дубровина, Ю.Д. Берлим // Проблемы репродукции. - 2012. - № 3. - С. 22-27.

31. Думановская, М.Р. Клиническое значение экспрессии молекулярно-генетических маркеров опухолевого роста при гиперплазии эндометрия и

оптимизация гормонотерапии : автореф. дисс..... канд. мед. наук : 14.01.01 /

Думановская Мадина Равилевна. — М., 2015. — 21 с.

32. Значение трехмерной эхографии для диагностики рака эндометрия Чекалова М.А., Кузнецов В.В., Брюзгин В.В., Колпакова М.Н. // Сибирский онкологический журнал. — 2009. — №2 (32).

33. Зубарева, Г.М. Использование метода инфракрасной спектрометрии в гинекологической практике / Г.М. Зубарева, М.А. Костина, Ю.В. Раскуратов // Росс. мед. журнал. — 2010. — №3. — С. 34-36.

34. Игнатченко, О.Ю. Перспективы ранней диагностики рака эндометрия и яичников / О.Ю. Игнатченко, JI.A. Озолиня, A.B. Финковская // Вестник РГМУ. — 2009. — №4. — С. 94-97.

35. Ильина, E.H. Масс-спетрометрия нуклеиновых кислот в молекулярной медицине / Е.Н. Ильина, В.М. Говорун // Биоорг. химия. — 2009. — №2 (35). — С. 1-16.

36. Исмайлова, Н.Ч. Эффективность аблации эндометрия при рецидивирующих процессах слизистой оболочки тела матки / Н.Ч. Исмайлова // Материалы XV Международной научной конференции. Онкология-XXI век. — Дубай. — 2011.

37. Карташова, М.А. Диагностика и лечение гиперпролиферативных процессов эндометрия у больных с микросателлитной нестабильностью и

метилированием гена ESR : 14.01.01 / Карташова Марина Александровна. — Харьков, 2015. — 179 с.

38. Киселев, В.И. Роль метаболитов эстрогенов в канцерогенезе репродуктивных органов / В.И. Киселев, Е.Л. Муйжнек // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 3. - С. 55-59.

39. Кириллова, Е.Н. Классификации гиперпластических процессов эндометрия: морфологические аспекты / Е.Н. Кириллова, Л.Н. Гришенкова // Репродуктивное здоровье в Беларуси : научно-практический журнал . — 2010. — №6. — С. 27-37.

40. Клещёв, М.А. Возрастные особенности гиперплазии эндометрия / М.А. Клещёв, М.Ю. Смирнова // Фармация, Серия Медицина. — 2010. — №22(93).

— Выпуск 12/1. — С. 34-39.

41. Клещёв, М.А. Возрастные особенности гиперплазии эндометрия / М.А. Клещёв, М.Ю. Смирнова // Научные ведомости, Серия Медицина. Фармация.

— 2010. — № 22 (93). — Выпуск 12/1. — С.34-39.

42. Клинико-патогенетическое обоснование комбинированного лечения гиперпластических процессов матки / Попов Э.Н., Опарина Т.И., Прокопенко В.М., Степанов М.Г. // Журнал акушерства и женских болезней. — 2010. — №4. — С. 71-75.

43. Клиническое значение аномального метилирования генов-супрессоров опухолевого роста при патологических процессах эндометрия и шейки матки / Сидорова И.С., Унанян А.Л., Власов Р.С., Залетаев Д.В. [и соавт.] // Врач. - 2011. -№1- С. 21-23.

44. Клинышкова, Т.В. Клинико-морфологическое обоснование оптимизации лечения больных с гиперплазией эндометрия / Т.В. Клинышкова, Н.Б. Фролова, С.И. Мозговой //Российский вестник акушерства-гинекологии. — 2010. — № 3. — С. 16-19

45. Клинышкова, Т.В. Клиническое значение комплексной оценки рецепторного аппарата при полипах эндометрия / Т.В. Клинышкова, Н.Б. Фролова, С.И. Мозговой // Акушерство и гинекология. — 2011. — №3. — С. 37-41.

46. Клинышкова, Т.В. Особенности пролиферативной активности и апоптоза при гиперпластических процессах эндометрия / Т.В. Клинышкова, Н.Б. Фролова // Проблемы репродукции. Спец. выпуск. — 2009. — С.190-191.

47. Коломиец, Л.А Иммуно-гистохимические критерии прогноза при раке эндометрия / Л.А. Коломиец // Сибирский онкологический журнал. — 2010. — №1. — С. 79-85.

48. Коломиец, Л.А. Рак эндометрия и метаболический синдром / Л.А. Коломиец, Н.В. Бочкарева, А.Л. Чернышова. — Томск: Иван Федоров, 2010. — С. 228.

49. Кондриков, Н.И. Воспроизводимость диагнозов гиперплазии эндометрия по классификации ВОЗ и по модифицированной (бинарной классификации) / Н.И. Кондриков, А.В. Асатурова, О.А. Могиревская // Акушерство и гинекология. — 2011. — №3. — С. 42-46.

50. Кондриков, Н.И. Гиперпластические изменения и предраковые состояния эндометрия: вопросы терминологии и классификации / Н.И. Кондриков,

A.В. Силакова // Архив патологии. — 2010. — Т. 72. — №1. — С. 60-62.

51. Красильников, Р.Г. Трансвагинальное ультразвуковое исследование и магниторезонансная томография в диагностике гиперпластических процессов эндометрия / Р.Г. Красильников, Р.Я. Абдуллаев // Международный медицинский журнал. — 2013. — №1. — С. 113-117.

52. Кузнецова, И.В. Гиперпластические процессы эндометрия / И.В. Кузнецова. — М, 2009. — С. 48.

53. Кулаков, В.И. / Гинекология. Национальное руководство /

B.И. Кулаков, Г.М. Савельева, И.Б. Манухин. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. —

C. 420.

54. Литвинова, Н.А. Состояние эндометрия у больных с сочетанной патологией эндо- и миометрия, перенесших эмболизацию маточных артерий в пременопаузальном возрасте : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Литвинова Наталия Александровна. — М., 2009. — 29 с.

55. Лукач, А.А. Гиперпластические процессы гениталий, ассоциированные

с инфекционной патологией гениталий (патогенез, клиника, диагностика) : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Лукач Анна Алексеевна. — М., 2010. — 41 с.

56. Макаров, И.О. Молекулярно-биологический профиль при гиперпластических процессах эндометрия / И.О. Макаров // Гинекология. — 2012. — Том 14. — № 1. — С. 17-19.

57. Нартаева, А.Е. Морфологическая характеристика эндометрия при дисфункциональных маточных кровотечениях / А.Е. Нартаева, Д.Н. Маханбеткулова // Вестник КазНМУ. - 2012. — №4. — С. 1-3.

58. Нерешенные проблемы терапии сочетанных доброкачественных новообразований гормонально зависимых органов (обзор литературы) / Манухин И.Б., Тихомиров А.Л., Крамар В.А., Батаева А.Е. // Русский медицинский журнал. — 2010. - Том 18. — №4. — С. 176-179.

59. Озолиня, Л.А. Современные представления о патогенезе гиперпластических процессов эндометрия и возможности их лечения / Озолиня Л.А., Патрушев Л.И., Болдина Е. // Лечение и профилактика. — 2013. — №2. — С. 106-112.

60. Оценка протеолитической активности ферментов при различных видах гиперпластических процессов эндометрия / Стрижова Н.В., Сухих Г.Т., Соболева Г.М., Ибрагимов А.И. [и соавт.] // Проблемы репродукции. Спец. выпуск. - 2009. - С. 215-216.

61. Оценка риска прогрессирования гиперплазии эндометрия у больных с метаболическим синдромом / Бочкарева Н.В, Чернышова А.Л, Стуканов С.Л., Коломиец Л.А. // Вопросы онкологии. — 2010. — № 56(5). — С. 617-622.

62. Оценка риска развития рака эндометрия у больных с гиперпластическими процессами эндометрия и миомой матки в различные возрастные периоды / Бочкарева Н.В., Коломиец Л.А., Кондакова И.В., Мунтян А.Б. [и соавт.] // Опухоли женской репродуктивной системы. — 2009. — №1-2. — С. 102-108.

63. Оценка роли ультразвукового исследования и спиральной

компьютерной томографии в диагностике рака эндометрия / Данилова О.С., Фролова И.Г., Величко С.А., Трухачева Н.Г. // Современные наукоемкие технологии. — 2010. — Т.9. — С. 197—198.

64. Павлова, Е.А. Прогнозирование и ранняя диагностика гиперпластических заболеваний матки и молочных желез : автореф. дисс. канд. мед. наук : 14.01.01 / Павлова Екатерина Андреевна. — М., 2013. — 24 с.

65. Павловская, М.А. Гиперплазия эндометрия у женщин репродуктивного возраста: диагностика, лечение и профилактика рецидивирования : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Павловская Мария Андреевна. — Минск, 2015. — 26. с.

66. Павловская, М.А. Современные представления об этиопатогенезе гиперпластических процессов эндометрия в репродуктивном возрасте / М.А. Павловская, Л.В. Гутикова // Медицинские аспекты здоровья женщины. — 2013. — №3 (67). — С. 28-34.

67. Панова, Е.А. Дифференцированный выбор лечебной тактики при гиперпластических процессах эндометрия : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Панова Екатерина Александровна. — М., 2012. — 24 с.

68. Пашков, В.М. Дифференцированный подход к диагностике и хирургическому лечению женщин с доброкачественными заболеваниями матки: автореферат дисс. ... д-ра мед. наук : 14.00.01 / Пашков Владимир Михайлович. -М., 2004. - 48 с.

69. Полина, М.Л. Генетические детерминанты гинекологических и маммологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Полина Мирослава Леонидовна. — М., 2008. -29 с.

70. Попов, Э.Н. Доброкачественные пролиферативные заболевания матки у женщин репродуктивного возраста: патогенез и принципы лечения : дисс. . д-ра мед. наук : 14.01.01 / Попов Эдуард Николаевич. — Санкт-Петербург, 2014. — 277 с.

71. Прудникова, Н.Ю. Патогенетические аспекты рецидивирующих

гиперпластических процессов эндометрия у женщин пре- и постменопаузального периода: автореф. дисс. канд. мед. наук : 14.00.01 / Прудникова Наталья Юрьевна. — М., 2008. - 24 с.

72. Радзинский, В.Е. Доказательная медицина: состояние проблемы и прогнозы / В.Е. Радзинский // Status Praesens. — 2011. — №6. — С. 5-6.

73. Ранняя диагностика рака эндометрия и яичников / Ашрафян Л.А, Антонова И.Б, Ивашина С.В, Люстик А.В. [и соавт.] // Практическая онкология. — 2009. — Т. 10. — №2. — С.71-75.

74. Роль полиморфизмов генов детоксикации ксенобиотиков в развитии миомы матки и эндометриоза / Ступко Е.Е., Шенин В.А., Колесникова Л.И., Лабыгина А.В. [и соавт.] // Сибирский медицинский журнал. — 2011. — №5. — С. 5-8.

75. Сапрыкина, Л.В. Гиперпластические процессы эндометрия: вопросы этиопатогенеза, клиники, диагностики, лечения / Л.В. Сапрыкина, Ю.Э. Доброхотова, Н.А. Литвинов // Лечебное дело. — 2011. — №3. — С. 64-68.

76. Серов, В.Н. Метаболический синдром: гинекологические проблемы / В.Н. Серов // Акуш. и гин. — 2006. — Приложение. — С. 9-10.

77. Сидорова, И.С. Современный взгляд на проблему гиперпластических процессов в эндометрии / Сидорова И.С., Шешукова Н.А., Федотова А.С. //Российский вестник акушера-гинеколога. — 2008. — №5. — 2008. — С. 19-22.

78. Сметник, А.А. Эстрогеновые рецепторы и их функции (обзор литературы) / А.А. Сметник // Проблемы репродукции. — 2011. — №3. — С. 31-36.

79. Современное состояние вопроса о патогенезе, клинике, диагностике и лечении миомы матки у женщин репродуктивного возраста / Сидорова И.С., Унанян А.Л., Агеев М.Б., Ведерникова Н.В. [и соавт.] // Акушерство, гинекология и репродукция. — 2012. — №4. — С. 22-28.

80. Современные аспекты лечебной тактики у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия / Духин А.О, Шапиевский Б.М, Багдасарова 3.3, Хачатрян Л.Т. // Материалы X Всероссийского научного форума

«Мать и дитя». - Москва, 2009. — с. 304.

81. Солопова, Н.В. Липопероксидация эритроцитарных мембран у женщин с доброкачественными и злокачественными новообразованиями эндометрия / Солопова Н.В., Самойлова А.А., Пашов А.И. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2010. — № 4. — С. 421-423.

82. Сорокина, А.В. Патогенез, прогнозирование и постгеномная диагностика аденомиоза : автореф. дисс. ... д-ра. мед. наук : 14.01.01 / Сорокина Анна Владимировна. — М., 2012. — 42 с.

83. Сочетанные доброкачественные опухоли и гиперпластические процессы матки Адамян

84. Станоевич, И.В. Дифференцированный подход к диагностике и лечению гиперплазии эндометрия у женщин позднего репродуктивного и пременопаузального периода : автореф дисс. ...канд. мед. наук : 14.00.01 / Станоевич Ирина Васильевна. - М., 2007. - 24 с.

85. Сухарева, Е.А. Анализ эффективности диспансерного наблюдения за пациентками с дисгормональной дисплазией молочной железы / Е.А. Сухарева, Л.А. Пономарева // Опухоли женской репродуктивной системы. — 2011. — №2. — С. 10-15.

86. Сухих, Г.Т. Хронический эндометрит: Руководство / Сухих Г.Т., Шуршалина А.В. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 72 с.

87. Табакман, Ю.Ю. Рак эндометрия: руководство для врачей / Ю.Ю. Табакман. — М.: Практическая медицина, 2009. — С. 12-19.

88. Ультразвуковые признаки для диагностики и оценки эффективности медикаментозного лечения сочетанных пролиферативных заболеваний матки / Кедрова А.Г., Леваков С.А., Нечаева О.Е. [и соавт.] // Клиническая практика. — 2014. — №3. — С. 25-34.

89. Унанян, А.Л. Современный взгляд на проблему хронического эндометрита / А.Л. Унанян, Р.С. Власов // Женская консультация. — 2010. — №3. — С. 13.

90. Ферментативная активность НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ

опухолевой ткани и периферической крови больных раком эндометрия / Пашов А.И., Дыхно Ю.А., Цхай В.Б., Булыгин Г.В. // Сб. науч. ст. - Красноярск, 2010. — 110 с.

91. Харенкова, Е.Л. Оценка влияния полиморфизма генов СУР1Л2 и 8иЪТ1Л1 на развитие гиперпластических процессов и рака эндометрия / Харенкова Е.Л., Артымук Н.В., Гуляева Л.Ф. // Мать и дитя в Кузбассе. - 2010. -Спец.выпуск №1. - С. 175-178.

92. Хмельницкая, Н.М. Трудности и ошибки диагностики атипичной гиперплазии эндометрия / Хмельницкая Н.М., Нейштадт Э.Л., Халимджанов З.К. // Арх. пат. - 2006. - Вып. 6. - С. 39-42.

93. Чернуха, Г.Е. Гиперплазия эндометрия: перспективы развития проблемы / Г.Е. Чернуха // Акушерство и гинекология. — 2009. — № 4. — С. 1116.

94. Чернышова, А.Л. Иммуногистохимические критерии прогноза при раке эндометрия / Чернышева А.Л., Коломиец Л.А., Бочкарева Н.В. // Сибирский онкологический журнал. — 2010. — №1(37). — С. 79-84.

95. Чешем, К. Лизосомы и их роль в регуляции функции репродуктивной системы / Чешем К., Радзинский В.Е., Фролов В.А. // Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. — 1998. — №4. — С. 44-48.

96. Чуркина, С.О. Возможности соноэластографии в гинекологии : дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.13 / Чуркина Светлана Олеговна. — М., 2011. — 173 с.

97. Шакирова, Е.А. Эффективность лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста с ожирением : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Шакирова Елена Александровна. — М., 2014. — 24 с.

98. Шапиевский, Б.М. Дифференцированный выбор метода лечения гиперпластических процессов эндометрия в пременопаузальном периоде: автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Шапиевский Борис Михайлович. — М., 2009. — 24 с.

99. Шешукова, Н. А. Гиперпластические процессы эндометрия: клинико-морфологические аспекты, прогностические критерии развития,

дифференцированный подход к лечению : автореф. дисс. ... д-ра мед. наук : 14.00.01 / Шешукова Наталия Алексеевна. - М., 2012. - 48 с.

100. Шешукова, Н.А. Гиперпластические процессы эндометрия: дифференцированный подход к лечению / Н.А. Шешукова, И.О. Макаров // Гинекология. - 2012. - Том 14. — № 1. - С. 20-23.

101. Шешукова, Н.А. Гиперпластические процессы эндометрия: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение / Шешукова Н.А., Макаров И.О., Фомина М. Н. //Акушерство и гинекология. — 2011. — №4. — С. 16-20.

102. Шешукова, Н.А. Нарушения процессов нарушения процессов регуляции ангиогенезе и склерозирования при гиперпластических процессах эндометрия / Шешукова Н.А., Макаров И.О., Федотова А.С. // Акушерство, гинекология, репродукция. — 2012. — Т. 6. — №3. — С. 45-48.

103. Щеглова, Е.А. Ультразвуковая диагностика гиперпластических процессов эндометрия у женщин различных возрастных периодов : дисс. ... канд. мед. наук : 14.00.19 / Щеглова Елена Анатольевна. — М., 2009. — 152 с.

104. Эффективность эмболизации маточных артерий (ЭМА) в комплексном лечении аденомиоза / Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Капранов С.А., Ваганов Е.Ф. [и соавт.] // Журнал акушерства и женских болезней. — 2011. — №4. — С. 91-97.

105. A comparison between ultrasonography and hysteroscopy in the diagnosis of uterine pathology / Vitner D., Filmer S., Goldstein I., Khatib N. [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2013. — N. 171(1). — P. 143-5.

106. Abnormal uterine bleeding in pre-menopausal women / Singh S., Best C., Dunn S. [et al.] // JOGC. — 2013. — Vol. 35. — Iss. 5. — P. 1-28.

107. American College of Obstetricians and Gynecologists. ACOG Practice Bulletin No. 108. Polycystic ovary syndrome // Obstet. Gynecol. — 2009. — Vol. 114. — P. 936-49.

108. Altered PTEN expression; a diagnostic marker for differentiating normal, hyperplastic and neoplastic endometrium / Sarmadi S., Izadi-Mood N., Sotoudeh K., Tavangar S.M. // Diagn. Pathol. — 2009. — N. 25. — P. 41.

109. Analysis of PTEN, estrogen receptor and progesterone receptor expression

in endometrial hyperplasia using tissue microarray / Pieczynska B., Wojtylak S., Zawrocki A., Biernat W. // Pol. J. Pathol. — 2011. — N. 62(3). — P. 133-8.

110. Atypical endometrial lesions: hysteroscopic resection as an alternative to hysterectomy / Litta P., Bartolucci C., Saccardi C., Codroma A. [et al.] // Eur. J. Gynaecol. Oncol. — 2013. — N. 34(1). — P. 51-3.

111. Bantysh, B.B. Immunomorphologic features of epithelial-stromal relationships at hyperplasia and endometrial carcinoma / Bantysh B.B., Paukov V.S., Kogan E.A. // Arkh. Patol. — 2012. — N. 74(3). — P. 22-25.

112. Barczyk, M. Integrins / Barczyk M., Carracedo S., Gullberg D. // Cell and Tissue Research. - 2010. - Vol. 339 (1). - P. 269-280.

113. Bedell, S. The pros and cons of plant estrogens for menopause / Bedell S., Nachtigall M, Naftolin F. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. — 2014. — N. 139. — P. 225236.

114. Benefit of Negative Pressure Drain Within Surgical Wound After Cytoreductive Surgery for Ovarian Cancer / Kim S.I., Lim M.C., Bae H.S., Shin S.R. [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. — 2014. — P. 10.

115. Biomarkers of progestin therapy resistance and endometrial hyperplasia progression / K. Upson [ et al. ] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol. 207. - P. 36.

116. Biomarkers of progestin therapy resistance and endometrial hyperplasia progression / Upson K., Allison K.H., Reed S.D., Jordan C.D. [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2012. — N. 207(1). — P. 361-8.

117. Brunn, J. Volumetrie der Schilddrusenlappen mittels Realtime-Sonogrpahie / J. Brunn, U. Block, G. Ruf // Dtsch. Med. Wochenschr. - 1981. - N. 106. - P. 1338-1340.

118. Cancerogenesis of PTEN Positive and PTEN Negative Endometrial Adenocarcinomas (EAC) / Evgeniya A. Kogan, Tatiana A. Demura, Nafisa M. Faizullina [et al.] // Reproductive Sciences. — 2011. — Vol. 18. — N. 4.

119. Caringella, A.M. Clinical function of estrogen receptors in endometrial cancer / Caringella A.M., Di Naro E., Loverro G. // Minerva Ginecol. — 2011. — N. 63(6). — P. 495-504.

120. Catch it before it kills: progesterone, obesity, and the prevention of endometrial cancer / Carlson M.J., Thiel K.W., Yang S, Leslie K.K. // Discov. Med. — 2012. — N. 14(76). — P. 215-22.

121. Changes in expression of some apoptotic markers in different types of human endometrium / Driak D., Dvorska M., Svandova I., Sehnal B. // Folia. Biol. (Praha). — 2011. —N. 57(3). — P. 104-11.

122. Chen, H. Expression and the clinical significance of Wnt10a and Wnt10b in endometrial cancer are associated with the Wnt/p-catenin pathway / Chen H., Wang Y., Xue F. // Oncol. Rep. — 2013. — N. 29(2). — P. 507-14.

123. Clinical effects of A4889G and T6235C polymorphisms in cytochrome P-450 CYP1A1 for breast cancer patients treated with tamoxifen: implications for tumor aggressiveness and patient survival / Cardoso-Filho C., Sarian L.O., de Oliveira C.B.M., da Silveira Bossi L. [et al.] // Cancer chemotherapy and pharmacology. - 2013.-Vol. 72(3).- P. 529-535.

124. Clinical effects of A4889G and T6235C polymorphisms in cytochrome P-450 CYP1A1 for breast cancer patients treated with tamoxifen: implications for tumor aggressiveness and patient survival / Cardoso-Filho C., Sarian L.O., de Oliveira C.B.M., da Silveira Bossi L. [et al.] // Cancer chemotherapy and pharmacology.- 2013.-Vol. 72(3).- P. 529-535.

125. Comparing transvaginally defined endometrial thickness with hysteroscopic and histopathologic findings in asyptomatic postmenopausal women / Kalampokas T., Gregoriou O., Grigoriadis C., Iavazzo C. [et al.] // Eur. J. Gynaecol. Oncol. — 2012. — N. 33(5). — P. 508-11.

126. Comparison of hysterosonography and hysteroscopy for diagnosing perimenopausal bleeding / Dimitrijevic D., Vasiljevic M., Anicic R., Brankovic S. // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. — 2013. — N. 40(2). — P. 246-9.

127. CyclinD1, a prominent prognostic marker for endometrial diseases / Liang S., Mu K., Wang Y., Zhou Z. [et al.] // Diagn. Pathol. — 2013. — N. 15. — P. 138.

128. Decidual PTEN expression is required for trophoblast invasion in the mouse / Lague M.N., Detmar J., Paguet M., Boyer A. [et al.] // Am. J. Physiol.

Endocrinol. Metab. — 2010. — N. 299(6). — P. 936-46.

129. Diagnosis and management of endometrial hyperplasia / Armstrong A.J., Hurd W.W., Elguero S., Barker N.M. [et al.] // J. Minim. Invasive Gynecol. — 2012. — N. 19(5). — P. 562-571.

130. Diagnostic accuracy of liquid-based endometrial cytology in the evaluation of endometrial pathology in postmenopausal women / Remondi C., Sesti F., Bonanno E., Pietropolli A. [et al.] //Cytopathology. — 2013. — N. 24(6). — P. 365-71.

131. Diagnostic accuracy of saline infusion sonography in the evaluation of uterine cavity abnormalities prior to assisted reproductive techniques: a systematic review and meta-analyses / Seshadri S., El-Toukhy T., Douiri A. [et al.] / Hum. Reprod. Update. — 2015. — Vol. 21. — Iss. 2. — P. 262-274.

132. Diagnostic accuracy of sonohysterography and transvaginal sonography as compared with hysteroscopy and endometrial biopsy: a prospective study / La Sala G.B., Blasi I., Gallinelli A., Debbi C. [et al.] // Minerva Ginecol. — 2011. — N. 63(5). — P. 421-7.

133. Endometrial cancer and genetic variation in PTEN, PIK3CA, Aktl, MLH1 and MSH2 within a population-based case-control study / James V. Lacey Jr, Hannah Yang, Mia M. Gaudet, Alison Dunning [et al.] // Gynecologic Oncology. — 2011. — N. 120. — P. 167-173.

134. Endometrial hyperplasia - the dilemma of management remains: a retrospective observational study of 280 women / Daud S., Jalil S.S., Griffin M., Ewies A.A. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 201. — N. 159(1). — P. 172-5.

135. Endometrial polyp surveillance in premenopausal breast cancer patients using tamoxifen / Jeon S.J., Lee J.I., Lee M., Kim H.S. [et al.] // Obstet. Gynecol. Sci. — 2017. — Vol. 60(1). — P. 26-31.

136. Endometrial thickness measurement for detecting endometrial cancer in women with postmenopausal bleeding: a systematic review and meta-analysis / Timmermans A., Opmeer B.C., Khan K.S. [et al.] // Obstet. Gynecol. — 2010. — Vol. 116. — P. 160-167.

137. Evaluation of the histopathological diagnosis of patients preoperatively

diagnosed with atypical endometrial hyperplasia after hysterectomy / Kurt S., Demirta§ O., Kopuz A., Beyan E. [et al.] // Eur. J. Gynaecol. Oncol. — 2012. — N. 33(5). — P. 459-62.

138. Expression of ER-a36, a novel variant of estrogen receptor in endometrial carcinoma and its clinical significance / Sun L., Wang J., Zhang L., Li X. [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. — 2013. N. 75(1). — P. 68-72.

139. Expression of ER-a36, a novel variant of estrogen receptor in endometrial carcinoma and its clinical significance / Sun L., Wang J., Zhang L., Li X., Shen D. // Gynecol. Obstet. Invest. — 2013. — N. 75(1). — P. 68-72.

140. Expression of metabolically targeted biomarkers in endometrial carcinoma / Wahl H., Daudi S., Kshirsagar M. [et al.] // Gynecologic Oncology. — 2010. — N. 116. — P. 21-7.

141. Fertility-preserving treatment in young women with well-differentiated carcinoma and severe atypical hyperplasia of endometrium / Yu M., Yang J.X., Lang J.H., Huo Z. // Fertil. Steril. — 2009. — N. 92(6). - P. 2122-6.

142. Gallos, I.D. Comment on: What about the relapse of endometrial hyperplasia? / Gallos I.D., Gupta J.K. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2013. — N. 171(2). — P. 5.

143. Galv, R. Three-dimensional power Doppler angiography in endometrial cancer: correlation with tumor characteristics / Galv R., Merc L., Jurado M. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2010. - V. 35.6. - P. 723-729.

144. Histopathologic assessment of the entire endometrium in asymptomatic women / Menzies R., Wallace S., Ennis M., Bennett A. // Hum. Pathol. — 2013. — N. 44(10). - P. 2293-301.

145. Hysteroscopic inspection and total curettage are insufficient for discriminating endometrial cancer from atypical endometrial hyperplasia / Kurosawa H., Ito K., Nikura H., Takano T. [et al.] // Tohoku J. Exp. Med. — 2012. — N. 228(4). — P. 365-70.

146. Identifying estrogen receptors target genes / Welboren W.J., Strunnenberg H.G., Sweep F.C., Span P.N. // Mol. Oncol. — 2010. —N. 1. — P. 138-

147. Image analysis and multi-layer perceptron artificial neural networks for the discrimination between benign and malignant endometrial lesions / Makris G.M., Pouliakis A., Siristatidis C., Margari N. [et al.] // Diagn. Cytopathol. — 2017. — Vol. 45(3). — P. 202-211.

148. Immunohistochemical markers in endometrial hyperplasia: is there a panel with promise? A Review / K. H. Allison [et al.] // Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. - 2008. - Vol. 16 (4). - P. 329-343.

149. Incidence of endometrial hyperplasia / Reed S.D., Newton K.M., Clinton W.L., Epplein M. [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2009. — N. 200. — P. 678.

150. Indirect mechanisms of carcinogenesis via downregulation of PTEN function / Leslie N.R., Spinelli L., Tibarewal P., Zilidis G. [et al.] // Advances in Enzyme Regulation. — 2010. — N. 50. — P. 112-118.

151. Infertility and incident endometrial cancer risk: a pooled analysis from the epidemiology of endometrial cancer consortium (E2C2) / Yang H.P., Cook L.S., Weiderpass E. [et al.] // British Journal of Cancer. — 2015. — Vol. 112. — P. 925-933.

152. Intrauterine levonorgestrel delivery with frameless fibrous delivery system: review of clinical experience / Wildemeersch D., Andrade A., Goldstuck N.D., Hasskamp T. [et al.] // Int. J. Womens Health. — 2017. — Vol. 21. — Iss. 9. — P. 4958.

153. Jakubowska, A. Lack of evolutionary conservation at positions important for thermal stability in the yeast ODCase protein / Jakubowska A., Korona R. // Mol. Biol. Evol. — 2009. — N. 26(7). — P. 1431-4.

154. Jarboe, E.A. Endometrial intraepithelial neoplasia / Jarboe E.A., Mutter G.L. // Semin. Diagn. Pathol. — 2010. — N. 27(4). — P. 215-25.

155. Jianying, X.U. Expression of Survivin Gene among Human Normal Endometrium, Atypical Hyperplasia of Endometrium and Endometrial Carcinoma / Jianying X.U., Shufang Wang, Zhongyan Wan // Journal of Reproduction and Contraception. — 2010. — N. 21 (3). — P. 129-135.

156. Joshi, A. Adenovirus mediated homozygous endometrial epithelial PTEN

deletion results in aggressive endometrial carcinoma / A. Joshi, L.H. Ellenson // Experimental Cell Research. — 2011. — P. 1580-1589.

157. Kotdawala, P. Evaluation of endometrium in peri-menopausal abnormal uterine bleeding / Kotdawala P., Kotdawala S., Nagar N. // J. Midlife Health. — 2013. — N. 4(1). - P. 16-21.

158. Leptin receptor expression during the progression of endometrial carcinoma is correlated with estrogen and progesterone receptors / Méndez-López L.F., Zavala-Pompa A., Cortés-Gutiérrez E.I., Cerda-Flores R.M. [et al.] // Arch. Med. Sci. — 2017. — Vol. 1. — Iss. 3(1). — P. 228-235.

159. LNG-IUS versus oral progestogen treatment for endometrial hyperplasia: a long-term comparative cohort study / I. D. Gallos [ et al. ] // Hum. Reprod. - 2013. -Vol. 28 (11). - P. 2966-2971.

160. Management of reproductive health in Cowden syndrome complicated by endometrial polyps and breast cancer / Kalin A., Merideth M.A., Regier D.S., Blumenthal G.M. [et al.] // Obstet. Gynecol. — 2013. — N. 121. — P. 461-4.

161. Marsden, D.E. Optimal management of endometrial hyperplasia / Marsden D.E., Hacker N.F. // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. — 2011. — N. 15(3). — P. 393-405.

162. Mitochondrial DNA content and mass increase in progression from normal to hyperplastic to cancer endometrium / Cormio A., Guerra F., Cormio G., Pesce V. [et al.] // BMC Res. Notes. — 2012. — N. 7. — P. 279.

163. Mohamed A.M. Abraheem Serum and tissue angiogenin in patients with endometrial hyperplasia / Mohamed A.M., Naglaa F. // Middle East Fertility Society Journal. — 2010. — N. 15. — P. 248-252.

164. Molecular biomarkers in endometrial hyperplasias predict cancer progression / A. Steinbakk [ et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 204 (4). - P. 357.

165. Molecular pathology of endometrial carcinoma: practical aspects from the diagnostic and therapeutic viewpoints / Llobet D., Pallares J., Yeramian A. [et al.] // J. Clin. Pathol. — 2009. — N. 116. — P. 21-7.

166. Molecular profiles of benign and (pre)malignant endometrial lesions / Van der Putten L.J.M., Van Hoof R., Tops B.B.J., Snijders M.P.L.M. [et al.] // Carcinogenesis. — 2017. — Vol. 1. — Iss. 38(3). — P. 329-335.

167. Morphological diagnosis of endometrial intraepithelial neoplasia and expression of PTEN / Zhou W.X., Lianq Z.Y., Gao J., Liu T.H. // Zhonghua Binq Li Xue Za Zhi. — 2009. — N. 38(6). — P. 3939-6.

168. Mountzios, G. Developments in the systemic treatment of endometrial cancer / Mountzios, G., Pectasides D., Bournakis E. // Critical Reviews in Oncology / Hematology. — 2011. — N. 79. — P. 278-292.

169. Mutual contribution of PTEN and estrogen to endometrial carcinogenesis in a PtenloxP/lox P Mouse Model / Saito F., Tashiro H., To Y., Ohtake H. [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. — 2011. — N. 21(8). — P. 1343-9.

170. Heavy menstrual bleeding: assessment and management. NICE Clinical guideline 44, 2007. — Режим доступа: https://www.nice.org.uk/guidance/cg44.

171. Norimatsu, Y. Utility of liquid-based cytology in endometrial pathology: diagnosis of endometrial carcinoma / Norimatsu Y., Kobayashi T., Kouda H. // Cytopathology. — 2009. — N. 20(6). — P. 395-402.

172. Nomura, H. Clinical Management of HBOC in Our Hospital / Nomura H., Takeshima N. // Gan To Kagaku Ryoho. — 2017. — Vol. 44(2). — P. 116-120.

173. Oral contraceptive use and risk of breast, cervical, colorectal, and endometrial cancers: a systematic review / Gierisch J., Coeytaux R., Urrutia R. [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 2013. — Vol. 22. — N. 11. — P. 1931-1943.

174. Overexpression of p53 in the endometrial gland in postmenopausal women / Koi C., Hachisuga T., Murakami M., Kurita T. [et al.] // Menopause. — 2015. — N. 22(1). — P. 104-7.

175. Pavlakis, K. PTEN-loss and nuclear atypia of EIN in endometrial biopsies can predict the existence of a concurrent endometrial carcinoma / K. Pavlakis, I. Messini, T. Vrekousis // Gynecologic Oncology. — 2010. —N. 119. — P. 516-519.

176. Prediction of coexistent carcinomas risks by subjective EIN diagnosis and comparison with WHO classification in endometrial hyperplasias / Yang Y.F., Liao Y.Y.,

Peng N.F., Li L.Q. [et al.] // Pathol. Res. Pract. — 2012. — N. 208(12). — P. 708-12.

177. Predictive ability of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), COX-2, Mlh1, and Bcl-2 expressions for regression and relapse of endometrial hyperplasia treated with LNG-IUS: a prospective cohort study / Gallos I.D., Devey J., Ganesan R., Gupta J.K. // Gynecol. Oncol. — 2013. — N. 130(1). — P. 58-63.

178. Preoperative local staging of endometrial cancer: transvaginal sonography vs. magnetic resonance imaging / Savelli L., Ceccarini M., Ludovisi M. [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 31. — P. 560-566.

179. Preoperative staging of endometrial cancer using TVS, MRI, and hysteroscopy / Ortoft G., Dueholm M., Mathiesen O., Hansen E.S. [et al.] // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. — 2013. — N. 92(5). — P. 536-45.

180. Promoter hypermethylation of the tumor-suppressor genes RASSF1A, GSTP1and CDH1 in endometrial cancer / Fiolka R., Zubor P., Janusicova V., Visnovsky J. [et al.] // Oncol. Rep. — 2013. — N. 30(6). —P. 2878-86.

181. Prospective study of the contribution of hydrosonography in the exploration of the uterine cavity / Malek-Mellouli M., Ben Amara F., Khaled N., Arfaoui R. [et al.] // Tunis Med. — 2012. — N. 90(10). — P. 702-7.

182. PTEN Expression in endometrial biopsies as a marker of progression to endometrial carcinoma / Lacey J.V., George J., Mutter L. [et al.] // Cancer Res. — 2008. — Vol. 68 (14). — P. 6014-6020.

183. Quddus, M.R. Utility of PTEN expression of endometrial "surface epithelial changes" and underlying atypical endometrial hyperplasia / Quddus M.R., Ologun B.A., Sung C.J. // Int. J. Gynecol. Pathol. — 2009. — N. 28(5). — P. 471-6.

184. Rao, A.C. Immunohistochemical phosphor tensin tumor suppressor gene staining patterns in endometrial hyperplasia: a 2-year study / Rao A.C., Arya G., Padma P.J. // Indian J. Pathol. Microbiol. — 2011. — N. 54(2). — P. 264-8.

185. Relapse of endometrial hyperplasia after conservative treatment: a cohort study with long-term follow-up / Gallos I.D., Krishan P., Shehmar M., Ganesan R. [et al.] // Hum. Reprod. — 2013. — N. 28(5). — P. 1231-6.

186. Risk factor analysis of coexisting endometrial carcinoma in patients with

endometrial hyperplasia: a retrospective observational study of Taiwanese Gynecologic Oncology Group / Y.L. Chen [et al.] // J. Gynecol. Oncol. - 2013. - Vol.24, N 1. - P. 1420.

187. Risk factors for developing endometrial cancer after benign endometrial sampling / Torres M.L., Weaver A.L., Kumar S., Uccella S. [et al.] // Obstet. Gynecol. — 2012. — N. 120(5). — P. 998-1004.

188. Risk of malignancy in endometrial polyps in premenopausal and postmenopausal women according to clinicopathologic characteristics / Costa-Paiva L., Godoy C.E. Jr, Antunes A Jr, Caseiro J.D., Arthuso M. [et al.] // Menopause. — 2011. — N. 18(12). — P. 1278-82.

189. Rizner, T.L. Estrogen biosynthesis, phase I and phase II metabolism, and action in endometrial cancer / T.L. Rizner // Mol. Cell. Endocrinol. — 2013. — N. 5. — P. 124-39.

190. Shevra, C.R. Cyclin D1 and Ki-67 expression in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium / Shevra C.R., Ghosh A., Kumar M. // J. Postgrad. Med. — 2015. — N. 61(1). — P. 15-20.

191. Vergote I. Should we screen for endometrial cancer? / Vergote I., Amant F., Timmerman D. // Lancet Oncol. — 2011. — P. 12:4-5.

192. Significance of abnormal sonographic findings in postmenopausal women with and without bleeding // J. Obstet. Gynaecol. Can. — 2011. — N. 33(9). - P. 94451.

193. Sivridis, E. Endometrial stromal hyperplasia: an underrecognized condition / Sivridis E., Koutsougeras G., Giatromanolaki A. // Case Rep. Pathol. — 2013. — P. 2040-82.

194. Specifics of hormonal and energy balance in patients with hyperplasia and endometrial neoplasia with metabolic syndrome in the background / Chernyshova A.L., Kolomiets L.A., Bochkareva N.V., Kondakova I.V. // Vopr. Onkol. — 2013. — N. 59(1). — P. 65-71.

195. Squamous morules are functionally inert elements of premalignant endometrial neoplasia / Lin M.C., Lomol L., Baak J.P. [et al.] // Mod. Pathol. — 2009. —

N. 22. — P. 167-174.

196. The accuracy of endometrial sampling in the diagnosis of patients with endometrial carcinoma and hyperplasia: a meta-analysis / Dijkhuizen F.P., Mol BW, Br^lmann HA, Heintz AP // Cancer. — 2000. — Vol. 15. — Iss. 89(8). — P. 1765-72.

197. The fertility-sparing treatment in patients with endometrial atypical hyperplasia and early endometrial cancer: a debated therapeutic option / Gadducci A., Spirito N., Baroni E., Tana R. // Gynecol. Endocrinol. — 2009. — N. 25(10). - P. 68391.

198. The prognostic value in tissue removed by curettage from FIGO stage 1 and 2 endometrioid type endometrial cancer / Steinbakk A., Skaland I., Gudlaugsson E. [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. — 2009. — N. 200. — P. 78.

199. The role of hypertension, body mass index, and serum leptin levels in patients with endometrial hyperplasia during premenopausal period / Balbi G., Napolitano A., Seguino E., Scaravilli G. [et al.] // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. — 2012. — N. 39(3). — P. 321-325.

200. Ultrasound and sonohysterography in the evaluation of abnormal vaginal bleeding / Miller J.C., Schiff I., Thrall J.H., Lee S.I. / J. Am. Coll. Radiol. — 2008. — Vol. 5. — P. 1154-6.

201. Utility of Ki-67, p53, Bcl-2, and Cox-2 biomarkers for low-grade endometrial cancer and disordered proliferative/benign hyperplastic endometrium by imprint cytology / Apostolou G., Apostolou N., Biteli M., Kavantzas N. [et al.] // Diagn. Cytopathol. — 2014. — N. 42(2). — P. 134-142.

202. Vaginal mifepristone for the treatment of symptomatic uterine leiomyomata: an open-label study / Yerushalmi G. M., Gilboa Y., Jakobson-Setton A. [et al.] // Fertil. Steril. — 2014. — Vol. 101. — P. 496-500.

203. Value of endometrial thickness measurement for diagnosing focal intrauterine pathology in women without abnormal uterine bleeding / Dreisler E., Sorensen S.S., Ibsen P.H., Lose G. // Ultrasound Obstet. Gynecol. — 2009. — N. 33(3). — P. 344-8.

204. Yasue, A. Effects of tamoxifen on the endometrium and its mechanism of

carcinogenicity / Yasue A., Hasegawa K., Udagawa Y. // Hum. Cell. — 2011. — N. 24(2). — P. 65-73.

205. Zaino, R.J. Reproducibility of the Diagnosis of Atypical Endometrial Hyperplasia / Zaino R.J., Kanderer J., Trimble C.L. // Cancer. - 2006. - Vol. 106. -P. 804-811.