Генетические и иммунологические факторы риска развития деструктивных форм одонтогенной инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат медицинских наук Васильев, Олег Николаевич

• Васильев, Олег Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Васильев, Олег Николаевич

Введете.

Глава 1. Обзор литературы.

1. Современные подходы к оценке показателя морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата и причины его снижения.

1.1.1 Способы оценки показателя морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата.

1.1.2 Причины снижения показателя морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата;.

1.2 Факторы, определяющие объем поражения костной ткани при деструктивных формах одонтогенной инфекции.

1.3 Роль генетических нарушений, в развитии хронического воспаления костной ткани.

1.3.1 Роль полиморфизмов генов интерлейкинов в развитии деструктивных заболеваний челюстей.

1.3.2 Другие генетические факторы.

1.3.3 Наиболее перспективные для изучения полиморфизмы генов, ответственные за развитие редукции костной ткани челюстёй.

1.4 Иммунологические факторы в патогенезе заболеваний пародонта.

1.4.1 Иммунологические факторы в патогенезе хронического пародонтита.

1.4.2 Иммунологические факторы в патогенезе хронического периодонтита.

Глава 2. Разработка метода оценки состояния морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата (ЗЧА).

Глава 3. Материалы и методы исследования.

3.1 Генетические методы исследования.

3.2 Иммунологические методы исследования.

Глава 4. Результаты исследования.

4.1 Апробация методики определения морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата.

4.2 Результаты собственных иммунологических исследований.

4.3 Результаты собственных генетических исследований.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетические и иммунологические факторы риска развития деструктивных форм одонтогенной инфекции»

Основной задачей стоматологии, как раздела медицины, является максимально полное и длительное сохранение функций жевателыю-речевого аппарата, существенно влияющих на состояние здоровья и качество жизни человека. Существуют различные пути достижения этой цели, но главной из них является первичная профилактика стоматологических заболеваний. Тем не менее, по данным Э.М. Кузьминой и соавт. (1999), распространенность кариеса зубов в возрастной группе от 35 до 44 лет в России составляет 98%. У 86,2% населения- этой возрастной группы имеются признаки заболевания пародонта. Поэтому другим, не менее важным направлением деятельности стоматологов по длительному сохранению функций жевательно-речевого аппарата является своевременное и эффективное лечение различных форм кариеса и заболеваний пародонта. Современная стоматология обладает достаточно эффективными методами лечения этих заболеваний, но реализовать имеющиеся возможности на популяционном уровне не удается по причинам социально-экономического характера и психоэмоциональных особенностей отдельных индивидуумов. Так, по данным Е.В. Боровского (1999), Ш. Фридмана, X. Мора (2004), успешный исход эндодонтического лечения осложнённых форм кариеса, составляет от 32 до 98% случаев. Нередко после подготовки интактных зубов с удалением пульпы с целью использования их в качестве опор для протезов развиваются деструктивные формы хронического периодонтита. Последние являются основной причиной развития остеомиелита челюстей. Частота возникновения деструктивного остеомиелита челюстей не находится в прямой пропорциональной зависимости от выраженности местных клинических симптомов воспаления, распространённости воспалительного процесса на ранних стадиях заболевания [Соловьев М.М., 1985; Соловьев М.М.,

Большаков О.П., 2001; Ярёменко А.И., 2007]. Отсутствие такой зависимости между выраженностью местных проявлений воспаления и исходом инфекционно-воспалительного процесса часто является причиной несвоевременного начала адекватного лечения. Поэтому можно предположить, что изучение корреляции между генетическими, иммунологическими факторами и исходом одонтогенного инфекционно-воспалительного процесса позволит выявить те из них, которые можно было бы рассматривать как факторы риска развития деструктивных форм одонтогенной инфекции. Такие факторы риска могли бы использоваться в клинической практике для прогнозирования исхода острых одонтогенных воспалительных заболеваний, для обоснования выбора места'проведения лечения и необходимого уровня его интенсивности.

Еще одной весьма актуальной проблемой стоматологии является оптимальное сохранение объема тканей альвеолярного отростка после операции удаления зуба, в связи с чем по-прежнему важны поиск способов повышения эффективности лечения больных в период от удаления зуба до изготовления постоянной ортопедической конструкции, а также разработка методов, способствующих снижению редукции костной ткани.

Решение данной проблемы предусматривает системный подход как при анализе состояния зубочелюстного аппарата, так и в период лечения стоматологических заболеваний пациента.

Как правило, к удалению зубов приводят осложнённые формы кариеса, различные формы хронического периодонтита, заболевания пародонта, травмы челюстно-лицевой области. Очень часто после удаления зубов возникает инфицирование раневой поверхности и обострение патологических процессов в тканях пародонта. Все перечисленные факторы, в свою очередь, приводят к усилению резорбции костной ткани, зубо-альвеолярному выдвижению, непрогнозируемому формированию рельефа альвеолярных отростков челюстей, снижению высоты нижнего отдела лица, западению губ и щек, формированию выраженных носогубных складок. Подвергающиеся значительной редукции участки альвеолярного отростка челюстей затрудняют лечение с использованием съёмных протезов [Трезубов ВН. и соавт., 2001], ухудшают эстетические показатели при протезировании несъёмными конструкциями и являются относительным противопоказанием при использовании дентальных имплантатов из-за дефицита расстояния до важных анатомических образований челюстей [Иванов С.Ю. и соавт., 2000; Параскевич В.Л., 2002; Раад З.К., 2010].

С конца XX века во многих странах идет поиск более глубоких — молекулярно-генетических - факторов; которые могли бы быть ответственны за развитие деструктивных форм одонтогенной инфекции и, в связи с этим, редукции; альвеолярной части челюстей: Вместе с тем, однозначного ответа в отношении этих, факторов до сих пор не найдено, что определило выбор темы нашего исследования.

Цель исследования - изучить роль генетических и иммунологических факторов? риска развития: деструктивных форм одонтогенной инфекции, снижающих морфофункциональную сохранность зубочелюстного аппарата;.

Задачи исследования:

1. Усовершенствовать метод оценки состояния морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата на основании данных клинического и (или) рентгенологического исследования больных.

2. Разработать компьютерную программу для расчёта показателя морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата и показателя редукции альвеолярной части челюстей.

3. Изучить ряд показателей местного и системного иммунитета у больных хронической одонтогенной инфекцией с разной степенью редукции альвеолярной части челюстей.

4. Изучить частоту выявления полиморфизмов генов SOD2 (VI6А), Collai (+1245 G^-T), VDR (Bsml) y больных хронической одонтогенной инфекцией с разной степенью редукции альвеолярной части челюстей.

5. Уточнить роль изученных иммунологических и генетических факторов в развитии деструктивных форм одонтогенной инфекции, сопровождающихся редукцией альвеолярной части челюстей.

Научная новизна.

1. Впервые разработан метод оценки состояния морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата и редукции альвеолярной части челюстей.

2. Подана заявка на получение патента на изобретение «Способ определения морфофункциональной сохранности ЗЧА».

Заявка № 2011104273 от 07.02.2011.

3. Впервые разработана компьютерная программа для ускоренного расчёта показателя морфофункциональной- сохранности зубочелюстного аппарата и редукции альвеолярной части челюстей.

4. Впервые установлено, что носительство генотипа SOD2 (V16A), Collai (+1245G—>Т), VDR (Bsml) является фактором риска развития деструктивных форм одонтогенной инфекции, приводящих к выраженной редукции альвеолярной части челюстей.

Практическая значимость работы.

Разработан и апробирован метод оценки морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата по данным клинического обследования пациентов или по ортопантомограммам. Развитие представлений об этиопатогенезе редукции альвеолярной части челюстей и детальное изучение механизмов влияния различных генетических полиморфизмов на предрасположенность к развитию деструкции костной ткани альвеолярной части челюстей позволит в будущем расширить возможности практических врачей в диагностике, лечении и профилактике заболеваний пародонта.

Положения диссертации, выносимые назащиту.

1.Разработанная методика оценки морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата может быть использована при проведении эпидемиологических исследований, а также для оценки эффективности реабилитации пациентов стоматологического профиля:

2. Носительство генотипа 8С©2 (VI6А), Со11а1 (+1245С->Т), УОЯ (Вят!) у больных: хроническими одонтогенными воспалительными заболеваниями; повышает риск развития редукции альвеолярной части челюстей.

Апробация работы;

Основные положения диссертации доложены на пленарных заседаниях стоматологов г. Санкт-Петербурга в январе, феврале и октябре 2010г.; на Всероссийском форуме «Пироговская^ хирургическая неделя» в ноябре 2010г., на заседании проблемной комиссии «Стоматология и смежные дисциплины с секцией химические науки» Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова 08.04.2011.

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 5 научных статей в журналах, в том числе в 4, рекомендованных ВАК РФ.

Внедрение результатов исследования в практику

Основные положения диссертации внедрены в учебный процесс и клиническую работу кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ГБОУ ВПО СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, городской стоматологической поликлиники №2, ООО «Пьер Фошар».

Объём и структура диссертации

Работа изложена на 132 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя использованной литературы; иллюстрирована 27 таблицами, 6 рисунками, 3 диаграммами, 1 графиком. Библиографический указатель включает 342 источников, из них 245 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Васильев, Олег Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Разработан метод оценки морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата и редукции альвеолярной части челюстей.

2. Компьютерная программа «Chewing», разработанная с участием проф. Р.А. Фадеева, позволяет сократить время расчёта показателя морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата и показателя редукции альвеолярношчасти челюстей.

3. Установлено, что в патогенезе* редукции альвеолярной части челюстей, приводящей к снижению морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата, ведущую роль играет пародонтит, затем — периодонтит и травма костных структур альвеолярной части челюстей при удалении зубов.

4. Отсутствие достоверной корреляции между выраженностью редукции альвеолярной части челюстей и изученными показателями местного и системного иммунитета* обусловлено зависимостью последних от фазы воспалительного процесса, его распространённости, возраста пациента и наличия у него заболеваний внутренних органов.

5. Высокая частота выявления у обследованных больных деструктивными формами хронической одонтогенной инфекции (пародонтит, периодонтит, остеомиелит) полиморфизмов генов SOD2 (V16A), Collai (+1245G—>-Т), VDR (BsmI), контролирующих отдельные фазы репаративного остеогенеза, неблагоприятно влияет на процесс ремоделирования костной ткани и способствует развитию редукции альвеолярной части челюстей.

6. Данные о повышенном риске развития редукции альвеолярной части челюстей у лиц, имеющих генотип SOD2 (V16A), Collai (+1245G—>Т), VDR (BsmI), служат основанием для применения остеотропных препаратов с целью оптимизации условий для репаративного остеогенеза после оперативных вмешательств на челюстях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанная методика оценки морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата рекомендуется к использованию для оценки эффективности диспансеризации и реабилитации пациентов стоматологического профиля, судебной и трудовой экспертизы, а также при проведении эпидемиологических и научных исследований.

2. При расчёте показателя морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата и показателя редукции альвеолярной части челюстей рекомендуется использовать компьютерную программу «Chewing», которая позволяет сократить время расчёта этих показателей в 3 раза.

3. Повышенный риск развития выраженной редукции альвеолярной части челюстей у больных хроническим пародонтитом, периодонтитом с генотипом SOD2 (V16A), Collai (+1245G-+T), VDR (BsmI) является основанием для включения их в группу диспансерного обслуживания. У таких больных при оперативных вмешательствах (удаление зубов, цистэктомия, радикальные лоскутные операции по поводу пародонтита и др.) целесообразно заполнять дефект костной ткани остеотропными препаратами с целью оптимизации условий для репаративного остеогенеза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Васильев, Олег Николаевич, 2011 год

1. Алфимова O.A. Лечение острых и хронических форм периодонтитов с использованием иммобилизированного стопангина: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 / O.A. Алфимова. Ставрополь, 2002.-22 с.I

2. Андерсен П.М. Генетика бокового амиотрофического склероза // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2001. — № 3. — С. 54-63.

3. Андриасян Л.Г. Лечение воспалительных осложнений и профилактика атрофии альвеолярных отростков после удаления зубов с применением брефотрансплантационной костной ткани: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 / Л.Г. Андриасян. Ереван, 1989. - 19 с.

4. Артюшкевич A.C., Трофимова Е.К., Латышева C.B. Клиническая периодонтология. Минск: Ураджай, 2002. - 303 е.: ил.

5. Бажанов H.H., Козлов В.А., Максимовский Ю.М., Робустова Т.Г. // Стоматология. 1996. - Спец. вып.

6. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности» (Введение в предиктивную медицину). СПб.: Интермедика, 2000.

7. Бездрека A.M. Очерки по иммунитету. М., 1929.

8. Бережная Н.М., Горецкий Б.А. Биологические эффекты интерлейкина-2 и перспективы его использования в иммунотерапии злокачественных новообразований // Экспериментальная онкология. — 1989. — Т. 11, № 6. С. 38—44.

9. Бетельман А.И., Бынин Б.Н. Ортопедическая стоматология. -М.: Медгиз, 1951.-387 с.

10. Биберман Я.М., Мордвинова Н.Б., Рогунова К.А. О свойствах стафилококков, выделенных у больных с одонтогенными воспалительными процессами // Стоматология. 1968. - № 3. - С. 45-48.

11. Богомолов Д.В., Шехонин Б.В., Чумаков A.A. Изменения строения коллагеновых волокон соединительной ткани при хроническом воспалении в периодонте // Стоматология. 1998. - Т. 77, № 1. - С. 8-11.

12. Боровский Е.В. // Стоматология. 1999. - Т. 78, № 1. - С. 21-24.

13. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта- М.: Медицина, 1991. 304 с. .

14. Боровский Е.В., Jleyc П.А. Кариес зубов. М.: Медицина. -1979,- 256 с.

15. Боровский Е.В., Протасов М.Ю. Распространенность осложненного кариеса и эффективность эндодонтического лечения // Клиническая стоматология. 1998. — № 3. — С. 4-7.

16. Боровский Е.В. Клиническая эндодонтия. Изд-е 2-е Е.В. Боровский. М.: Изд-во Символ Плюс. 2003. 176 с.

17. Воложин А.И., Алексеева И.В., Петрикас А.Ж., Румянцев В.А. Патофизиология кислотно-щелочного равновесия: Метод, гос.- М.: ММСИ, 1991.-60 с.

18. Воронько O.E. и соавт. Полиморфный минисателлит ecNOS 4a/4b в гене эндотелиальной NO-синтазы и сердечнососудистые заболевания // Молекулярная биология. 2000. - № 34(5). - С. 875-878.

19. Вольф Г.Ф., Ратейцхак Э.М., Ратейцхак К. , Пародонтология: ' Пер. с нем. / Под ред. проф. Г.М. Барера. М.: МЕДпресс-информ, 2008. -548 с.

20. Гельман С.Е. О показаниях и противопоказаниях к зубному протезированию». -1935.

21. Данилевский Н.Ф., Заверная A.M., Зелинская A.M., Зелинская H.A., Ткачук H.H. Иммунологическая реактивность и иммунотерапия больных пародонтозом // Стоматология. 1982. - № 4. - С. 24-26.

22. Данилов Е.О., Григорьев В.А., Характеристика стоматологической заболеваемости населения Ленинградской области по данным эпидемиологического обследования // Пародонтология. 1998. - № 4.-С. 9-12.

23. Данилевский Н.Ф., Магид Е.А., Мухин H.A. Заболевания пародонта: Атлас. М.: Медицина, 1993. - 320 е.: ил. (Учеб. лит. для студ. мед. ин-тов).

24. Дубов М.Д. О классификации воспалительных заболеваний челюстей. Стоматология. —1956. — № 3. — С. 32—39.

25. Жяконис И.М. Иммунологические аспекты гингивита и пародонтита: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1986. — 36 с.

26. Иванов С.Ю., Бизяев А.Ф., Ломакин М.В. Клинические результаты использования различных костнопластических материалов при синуслифтинге //Новое в стоматологии. — 1999. — № 5. — С. 51—56.

27. Иорданишвили А.К. Клиническая ортопедическая стоматология-М.: МЕДпресс-информ, 2007.

28. Иоффе В.И. Клиническая и эпидемиологическая иммунология. — Л., 1968.

29. Капранов C.B., Сиделкина Т.М. Распространенность кариеса у детей дошкольного возраста промышленных городов // Стоматология. -1993. Т.72, № 3. - С. 56-59.

30. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Эндогенные иммуностимуляторы. -1992.

31. Климович В.Б. Моноклональные антитела против иммуноглобулинов человека: Дис. . д-ра. мед. наук / В.Б. Климович. -СПб.,-1996.-350 с.

32. Кочеткова Е.А., Волкова М.В. Функциональное состояние костной ткани у курящих и некурящих больных хронической обструктивной болезнью легких // Терапевтический архив. — 2005. — № 3' (77).-С. 14-18.

33. Криштаб С.И. Ортопедическая стоматология. Учебник для высш. мед: школы:—Киев: Выща школа, 1986:

34. Кузьмина Э.М. Профилактика стоматологических заболеваний. -М., 2001.-С. 37-38.

35. Курляндскиш В.Ю. Ортопедическая стоматология;— М.: Медицина, 1977.

36. Лаптева O.F. Колонизационная резистентность полости рта- при острых лейкозах: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 2000. - 27 'е.; :.

37. Левин М.Я., Орехова Л.Ю:, Свирина О.А. Показатели местного иммунитета полости рта у спортсменов с воспалительными заболеваниями пародонта // Пародонтология. 2000. - № 1. - С. 8-10.

38. Лемецкая Т.Н., Брусенина Н.Д., Давыдова М.М. Клиническая оценка/ показателей специфического и: несиецифического местного иммунитета полости рта ири воспалительных заболеваниях пародонта. — М., 1984. -22 с.

39. Леонтьев В:К. Кариес и процессы минерализации. (Разработка методических подходов,, молекулярные механизмы, патогенетическое обоснование принципов профилактики и лечения): Автореф; дис. . д-ра мед. наук.-М., 1978. 45 с.

40. Леус П.А. Клинико-экспериментальное , исследование патогенеза; патогенетической, консервативной терапии и профилактики кариеса: Автореф: дис. . д-ра. мед. наук. -М., 1977. -.30 с.

41. Логинова Н.К. Воложин А.И. Патофизиология пародонта (теория и практика). Уч.-метод, пос. 2-е изд. -М., 1994. - 108 с.

42. Лукиных JIM., Лившиц Ю.Н. Верхушечный периодонтит. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1999. - 91 с. ^

43. Лукиных Л.М., Лившиц Ю.Н. Верхушечный периодонтит. — Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2004. 92 с.

44. Лукомский И.Г. Одонтогенные остеомиелиты челюстей. — М.,1929.

45. Магид Е.А., Триголос H.H., Алешина Н.Ф. // Актуальные вопросы стоматологии. Волгоград, 1996. - С. 86-91.

46. Макеева И.М; Влияние экологических факторов на состояние органов и тканей полости рта у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1992.-23 с.

47. Максимовский Ю.М. // Стоматология- 1996. Спец. вып.— С.67.

48. Максимовский Ю.М., Максимовская Л.Н., Орехова Л.Ю. Терапевтическая стоматология: Учебник. — М., 2002.

49. Маниатис Т. и др. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование: Пер. с англ. Маниатис Т., Фрич-Э., Сэмбрук Дж.-М.: Мир; 1984.-480 е.: ил. . .

50. Медведева А.Ф. С-реактивный белок при одонтогенных остеомиелитах // Стоматология. 1965. -№ 1. - С. 54—57.

51. Мельничук Г.М. Патогенетическое значение цитокинов крови в развитии генерализованного пародонтита. Med Эксперт. Ивано-Франковская государственная медицинская академия, 2008.

52. Митронин A.B. Лечение хронических форм периодонтита с применением иммуномодуляторов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1988.

53. Митронин A.B. Комплексное лечение и реабилитация больных с деструктивными формами хронического периодонтита: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 2004.

54. Молчанова К.А. О некротических процессах в полости рта при хронической сердечно-сосудистой недостаточности // Стоматология. — 1961.-№2.-С. 33-39.

55. Недосеко В.Б. Резистентность зубов в проблеме кариеса (клинико-лабораторное исследование): Дис. . д-ра мед. наук Омск, 1987.' -541 с.

56. Некрасова С.П: Оценка прогностического значения иммунных нарушений при болезнях пародонта / Казан, гос. мед. ин-т им. С.В.Курашова.- Казань, 1988: С. 22.

57. Овруцкий Г.Д., Низамудинов И.Н., Дегтярев И.М. Пародонтит. -Казань, 1990.-144 с.

58. Овруцкий Г.Д. Профилактика и лечение болезней зубов и пародонта. Казань, 1988. - 152 с.

59. Олейник И.И., Немецкая Т.И., Москвина Е.М. и соавт. Изучение некоторых защитных ^ факторов слюны у больных с воспалительными поражениями пародонта // Стоматология. 1981. - № 3. - С. 32-35.

60. Орехова- Л.Ю. Иммунологические механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — СПб., 1997. -34 с.

61. Орехова Л.Ю., Кудрявцева Т.В., Прохорова О.В. Возможные пути влияния на репаративный остеогенез при заболеваниях пародонта // Пародонтология. 2000. - № 4 (18). - С. 5-11.

62. Орехова Л.Ю., Левин М.Я. Показатели клеточной сенсибилизации при воспалительных заболеваниях пародонта // Новое в стоматологии. 1999; -№ 7-С. 71-78.

63. Орехова Л.Ю., Левин М;Я:, Калинина В.И. Аутоиммунные процессы при воспалительных заболеваниях пародонта // Новое в стоматологии. 1996. -№ 3. -С. 17-20.

64. Павлов Б.Л., Шишкин В.В. экзостозы после удаления зубов по поводу хронического периодонтита / Перм. мед. ин-т. Пермь, 1988!; -9 с.

65. Пайпалене П.А. Оценка комплексного лечения гингивита и пародонтита по клинико-иммунологическим показателям: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1985. - 20 с.

66. Параскевич В.Л. Дентальная имплантология: основы теории и практики. Минск: Юнипресс, 2002. - 386 е.: ил.

67. Пинелис И.С., Бородулина И1И., Псенков A.A. Опыт проведения зубосохраняющих операций // Труды Y Съезда СтАР.-М., 1999. С. 281282. Д '.

68. Пинелис Ю:И., Малежик М.С. Хронический пародонтит у лиц пожилого и старческого возраста // Сибирский* медицинский журнал. 2009- Л"» 4. С. 105-107.

69. Поселянова И.В. Особенности влияния кариеспрофилактических мероприятий на состояние органов и тканей полости рта у лиц с различным уровнем резистентности зубов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Омск, 1996. - 26 с.

70. Раад З.К. Дентальная имплантация в нестандартных клинических ситуациях : Автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.21. — М., 2010.

71. Рахимова Э.И. Критерии оценки нарушений кровоснабжения тканей десны методом ультразвуковой допплерографии при заболеваниях пародонта (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2005. -19 с.

72. Ревенко Е.В. Клинико-йммунологические показатели при генерализованном пародонтите у больных молодого возраста // Стоматология: .Респ. межвед. сб. — Киев: Здоров'я, 1989. С. 47-49.

73. Ремизова A.A., Акимова М.Ю., Севбитов A.B.' Упрощенная методика оценки жевательной эффективности // Пародонтология. 2010. -№ 4 (53). - С.65-68.

74. Риггз Б.Л., Мелтон Л. Дж. III. Остеопороз: Пер. с англ. М-СПб., 2000.

75. Рогов М.А. Цитокины в зубодесневой жидкости человека: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2002. 101 с.

76. Рубинов И.С. Физиологические основы стоматологии. — Л., 1970. '

77. Самойленко A.B., Мищенко И.С., Макаревич А.Ю. Дисбаланс в системе цитокинов больных генерализованным пародонтитом и его коррекция цитокинотерапией // Современная стоматология. 2001. - № 2. -С. 40-42.

78. Соловьев М.М., Большаков О.П. Абсцессы, флегмоны головы и шеи. -М.: МЕДпресс, 2001.

79. Соловьев М.М., Малышева Н.М., Иванова Л.П., Огородников В.Б. Использование имплантатов из пористой керамики с целью устранения деформаций нижней челюсти и подготовки для внутрикостного введения имплантатов // Terra Medica. 2003. - № 2. - С. 25-27.

80. Сунцов В.Г. Пути совершенствования первичной профилактики и лечения начального кариеса зубов у детей: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Омск, 1986. - 380 с.

81. Трезубов В.Н., Щербаков A.C., Мишнев JIM. Ортопедическая стоматология (факультетский курс): Учебник для медицинских вузов. — 7-е изд., перераб. и доп. СПб.: Фолиант, 2005. - 592 с.

82. Тульчинский Т.Г., Варавикова Е.А. Новое общественное здравоохранение: введение в современную науку. Иерусалим: Amutah for education and Health. - 1999. - С. 1049.

83. Фридман III., Mop X. Успех эндодонтического лечения. Морфологические и функциональные аспекты // Эндодонтия. 2004. - Т. 32, № 6.

84. Фролова JI.E. Нома и ее последствия: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1955.

85. Центило Т.Д. Состояние системного- иммунитета и индивидуальный подбор иммунокорректора у больных генерализованным пародонтитом // Современная стоматология и чешостно-лицевая хирургия. — Киев, 1998. С. 100-101.

86. Цепов JI.M., Николаева А.И. Патология пародонта как проявление соматических заболеваний // Пародонтология. 1998. - № 1. — С. 28-32.

87. Чукаева H.A. Выбор метода лечения острого и обострившегося хронического периодонтита на основании клинико-иммунологических показателей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1990.

88. Чухловин А.Б., Тотолян A.A., Трофимова Ю.Г. и др. Стоматологические проблемы курильщиков и пути их решения // Клиническая стоматология. 2007. - № 2. - С. 52-56.

89. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: Ангар, 1998.

90. Чучмай Г.С., Деньга И.С., Цвих JI.A. Сравнительная оценка противовоспалительной и иммуномодулирующей активности хлотазола и ортофена у больных генерализованным пародонтитом // Стоматология. Респ. межвед. сб. Киев.: Здоров'я, 1992. -С.48-53.

91. Шаргородский А.Г. // Актуальные вопросы эндодонтии: Тр. ЦНИИС/ЦНИИ стоматологии. М., 1990. - С. 107-111.

92. Шишкин В.В. Оптимизация репаративной регенерации тканей альвеолярного отростка после операции удаления зуба: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 1990. - 16 с.

93. Ярилин А.А., Климова С.В., Симонова А.В. и др. Применение проточной цитометрии для оценки функциональной активности иммунной системы человека: Пособие для врачей клинической лабораторной диагностики. М., 2008.

94. Andreiotelli M., Koutayas S.O., Madianos P.N., Strub J.R. Relationship between interleukin-1 genotype and peri-implantitis: a literature review. Quintessence Int. 2008. Apr; 39(4): 289-298.

95. Anusaksathien O., Sukboon A., Sitthiphong P., Teanpaisan R. Distribution of interleukin-lbeta(+3954) and IL-lalpha(-889) genetic variations in a Thai population group // J. Periodontol. 2003. Dec; 74(12): 1796-1802.

96. Anliytsky W., Schuler M., Peschel C. // Drugs. 1994. - Vol. 48. № 5.-P. 667.

97. Arima N., DaitokuG., Hidakd S., Smith P. // J. Immunol. 1995. -Vol. 135.-P. 474.

98. Ashman A., Bruins P: Prevention of alveolar bone loss postextraction with HTR polymer grafting material // J. Oral Implantol. 1987; 13(2): 270-281.

99. Beamer N.B., Sexton G., Wym M. etal. // Neurology. 1998; 50(6): 1722-1728.1 11. Bencher H., Nickells, Colten H. // J. Biol. Chem. 1988: - Vol: 263. -P. 4023.

100. Berdeli A, Gürkan A, Emingil G, Atilla G, Köse T. Endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp gene polymorphism in periodontal diseases // J. Periodontol. 2006. Aug; 77(8): 1348-1354. •

101. Bergers, G., et al., Effects of angiogenesis inhibitors on multistage carcinogenesis in mice. Science. 1999; 284(5415): 808-812.114; Bilan A. I. //J. Immunol Today. 1987. T № 8. -P. 84.

102. Bishayi B., Samanta A.K. // Scand J. Immunol. 1996; 43 (5): 531536. •• .

103. Bokor M. Immunoglobulin A levels in the saliva in patients with periodontal disease // Med, Pregl,- 1997. № 1- 2. - P. 9-11.

104. Brandtzaeg P. Overview of the mucosal immune system // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1989. - Vol. 146. -P. 13-25.

105. Braquet P., Paubert-Braquet, M;, Bourgain, R:H., Bussolino, F. and Hosford, D. (1989) // J. Lipid Mediators. 1; 75-112.

106. Brett P.M., Zygogianni P., Griffiths G.S., Tomaz M., Parkar M., D'Aiuto F., Tonetti M. Functional gene polymorphisms in aggressive and chronic periodontitis // J. Dent Res. 2005. Dec; 84(12): 1149-1153.

107. Burke F., Nay lor M., Davies B. // Immunol'Today. 1993. - *4. -P. 165.

108. Byrd L., Grossmann M., Potter M., Shen-Ong G.L. Chronic multifocal osteomyelitis, a new recessive mutation on chromosome 18 of the mouse. Genomics. 1991. Dec; 11(4): 794-798.

109. Cao Z., Li C., Zhu G. MMP-1 promoter gene polymorphism and susceptibility to chronic periodontitis in a Chinese population. Tissue Antigens. -2006. Jul; 68(1): 38-43.

110. Carton J.A., Paz .J, Fierer J., Celada A. et al. The NOS3 (27-bp repeat, intron 4) polymorphism is associated with susceptibility to osteomyelitis. // Nitric Oxide. 2006. Jun 23.

111. Chen D., Wang Q., Ma Z.W., Chen F.M., Chen Y., Xie G.Y., Wang Q.T., Wu Z.F. MMP-2, MMP-9 and TIMP-2 gene polymorphisms in Chinesepatients with generalized aggressive periodontitis // J. Clin Periodontol. 2007. May; 34(5): 384-389.

112. Churg A., Dai J., Tai H., Xie C. Tumor necrosis factor-alpha is central to acute cigarette smoke-induced inflammation and connective tissue breakdown. Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2002; 166 (6): 849-8541

113. Clore, G.M., Appella, E., Yamada, M., Matsushima. K. and Gronenborn A.M. (1990). Biochemistry; 29: 1689-1696.

114. Colic M., Vasilijic S., Gazivoda D., Vucevic D., Maijanovic M., Lukic A. Interleukin-17 plays a role in exacerbation of inflammation within chronic periapical lesions //Eur J. Oral Sci. 2007. Aug; 115(4): 315-320.

115. Costa A.M., Guimarâes M.C., de Souza E.R., Nôbrega O.T., Bezerra A.C. Interleukin-6 (G-174C) and tumour necrosis factor-alpha (G-308A) gene polymorphisms in geriatric patients with chronic periodontitis // Gerodontology. -2009. Jun: 25.

116. Cox D.G., Tamimi R.M., Hunter D.J. Gene x Gene interaction between MnSOD and GPX-1 and breast cancer risk: a nested case-control study. BMC Cancer. 2006. Aug 31; 6: 217.

117. D'Aiuto F., Parkar M., Brett P.M., Ready D., Tonetti M.S. Gene polymorphisms in pro-inflammatory cytokines are associated with systemic inflammation in patients-with severe periodontal infections // Cytokine. 2004. Oct 7; 28(1): 29-34.

118. Detert J., Pischon N., Burmester G.R., Buttgereit F. Pathogenesis of parodontitis in rheumatic diseases // Z Rheumatol. 2010. Mar; 69(2): 109-112; 114-116.

119. Drozdzik A., Kurzawski M., Safronow K., Banach J. Polymorphism in interleukin-lbeta gene and the risk of periodontitis in a Polish population. Adv Med Sei. -2006; 51, Suppl 1: 13-17.

120. Drozdzik A. The effect of environmental and genetic factors in the pathogenesis of periodontitis // Ann Acad Med Stetin. 2008; 54(1): 118-126.

121. Durum S., Oppenheim J., Mutsushima K. //Annual Rev. Immunol. 1985.-Vol. 3.-P. 263.

122. Echeverria J.J. How to integrate prevention into a successful practice // Int. Dent. J. -1994. Vol. 44, № 4. -P. 312-316.

123. Engebrelson S.P., Grbic J.T., Singer R. et al. IL-lß profiles in periodontal desease // J. Clin Periodontol. r- 2002; 29: 48-53.

124. Engström G.N., Engström P.E., Hammarström L., Smith C.I. Oral conditions in individuals with selective immunoglobulin A deficiency and common variable immunodeficiency // J. Periodontol. 1992. Dec; 63(12): 984989.

125. Fassbender K., Rossol S., Kammer T. et al. // J. Neurol Sei. 1994; 122: 135-139.

126. Field E.A., Speechley J.A., Rotter E., Scott J. Dry socket incidence compared after a 12 year interval1. Br J Oral Maxillofac Surg. 1985 Dec; 23(6): 419-427.

127. Foster S.J., Aked D.M., Schroder J.- M., Christophers E. Immunology. 1989; 67: 181-183.

128. Furie M.B., Randolph G.J. Am J Pathol 1995; 146: 1287-1301.

129. Furlong B., Henderson A.H., Lewis M,J. (1987) Brit. J. Pharmacol; -90; 687-692.

130. Gonzales LR., Michel J., Rodriguez E.L., Herrmann J.M., Bodeker R.H., Meyle J. Comparison of interleukin-1 genotypes in two populations with aggressive periodontitis // Eun L Oraf Sci- 2003; Oct; 1-11(5): 395-399.

131. Gonzales JiR., Mann M, Stelzig L,vBi)Ueker R;H:, Meyle L Single-nucleotide polymorphisms in the IL-4 and IL-13 promoter region in aggressive periodontitis // J. Clin Periodontol. 2007. Jun; 34(6): 473-479; Epub 2007. Apr. 23!

132. Grbic J.T., Lamster I.B., Singer R.E. Clinical relevance of gingival crevicular fluid IgA to periodontal disease // Oral. Dis. — 1999. № 5. - P. 5567.

133. Grbic J.T., Singer E., Jans H.H., Celenti R.S., Lamster I.B. Immunoglobulin isotypes in gingival crevicular fluid: possible protective role of IgA // J. Periodontal. 1995. - № 1. - P. 55-61.

134. Green D.R., Reed J.C. Mitochondria and apoptosis. // Science, 1998; 281: 1309-1312.

135. Greenstein G., Hart T.C. A critical assessment of interleukin-1 (IL-1) genotyping when used in a genetic susceptibility test for severe chronic periodontitis // J. Periodontal. 2002. Feb; 73(2): 231-247.

136. Griffiss J.M., Goroff D.K. (1983). IgA blocks IgM and IgG-initiated immune lysis by separate molecular mechanisms // J. Immunol. 130: 28822885.

137. Griffiths G.S., Wilton J.M., Curtis M.A. Permeability of the gingival tissues to IgM during an experimental gingivitis study in man // Arch Oral Biol. -1997. Feb; 42(2): 129-136.

138. Guan Z.M., Liu J.J., Ma X., Wu D.H., Yu J., Huang G.Q. Relationship between interleukin-6 gene-572C/G polymorphism and chronic periodontitis. Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2008. Jul; 43(7):.410-413.

139. Gunes S., Sumer A.P., Keles G.C., Kara N., Koprulu H., Bagci H., Bek Y. Analysis of vitamin D receptor gene polymorphisms in patients with chronic periodontitis // Indian J. Med. Res. 2008. Jan; 127(1): 58-64.

140. Guzeldemir E., Gunhan M., Ozcelik O., Tastan H. Interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha gene polymorphisms in Turkish patients with localized aggressive periodontitis//J. OrdiSci; 2008. Jun; 50(2): 151-159.

141. Hagiwara H., Huang H., Aral N., Herzenberg L. // J. Immunol. -1987.- Vol. 138.- P. 2514.175; HamblinA.S. Lymphokines and interleukins // Immunology. 1988. -№1.-P. 39-41.

142. Hansen MB., Nielsen S.E., Berg K. Re-examination and further development of a precise and rapid dye method for measuring cell growth / cell kill// J. Immunol. Meth. 1989; 119:203-210.

143. Holla L.I., Fassmann A., Stejskalova A., Znojil V., Vanek J., Vacha J. Analysis of the interleukin-6 gene promoter polymorphisms in Czech patients with chronic periodontitis // J. Periodontal. 2004. Jan; 75(1): 30-36.

144. Holla L.I., Fassmann A., Muzik J., Vanek J., Vasku A. Functional polymorphisms in the matrix metalloproteinase-9 gene in relation to severity of chronic periodontitis // J. Periodontal. 2006. Nov; 77(1 l)f 1850-1855.

145. Holla L.I., Fassmann A., Augustin P., Halabala T., Znojil V., Vanek J. The association of interleukin-4 haplotypes with chronic periodontitis in a Czech population//J. Periodontal. 2008. Oct; 79(10): 1927-1933.

146. Hooshmand B., Hajilooi M., Rafiei A., Mani-Kashani K.H., Ghasemi R Interleukin-4 (C-590T) and interferon-gamma (G5644A) gene polymorphisms in patients with periodontitis // J. Periodontal'Res. 2008. Feb; 43(1): 111-115.

147. Hopper J.L., Seeman E. The bone density of female twins discordant for tobacco use. // N. Engl. J. Med. 1994; 330 (3): 387-392.

148. Huang H.Y., Zhang J.C. Investigation on the association of interleukin-1 genotype polymorphism with chronic periodontitis. Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2004. Oct; 22(5): 415^29.

149. Hustmyer F.G., Peacock M., Hui S., Johnston C.C., Christian J. Bone mineral density in relation to polymorphism at the vitamin D receptor gene locus //J. Clin Invest. 1994. - Vol. 94 (5). - P. 2130-2134.

150. Huynh-Ba G., Lang N.P., Tonetti M.S., Zwahlen M., Salvi G.E. Association of the composite EL-1 genotype with peri-implantitis: a systematic review // Clin Oral Implants Res. 2008. Nov; 19(11): 1154-1162.

151. Ignarro L.J., Buga G.M., Wood K.S., Byrns R.E., Chaudhuri G. (1987) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 84, 9265- 9269.

152. Ihan Hren N., Ihan A. T lymphocyte activation and cytokine expression in periapical granulomas and radicular cysts. Arch Oral Biol 2009. Feb; 54(2): 156-161. Epub. 2008. Nov 5.

153. Ishibashi T., Kimura H., TJchida T., Kariyone S., Friese P. // Proc.

154. Natl Acad. Sci USA. -1989. Vol. 86. - P. 5953.

155. Itagaki M., Kubota T., Tai H., Shimada Y., Morozumi T., Yamazaki K. Matrix metalloproteinase-1 and -3 gene promoter polymorphisms in Japanese patients with periodontitis //J. Clin Periodontol. 2004. Sep; 31(9): 764-769.

156. Jansson H. Studies on periodontitis and analyses of individuals at risk for periodontal diseases // Swed Dent J. Suppl. 2006; (180): 5-49.

157. Jansson H., Lyssenko V., Gustavsson A., Hamberg K., Soderfeldt B., Groop L., Bratthall G. Analysis of the interleukin-1 and interleukin-6 polymorphisms in patients with chronic periodontitis. A pilot study. Swed Dent J. 2006; 30(1): 17-23.

158. Jarret J., Chen E. et al. Human transforming growth factor-beta complementary DNA sequence and expression in normal and transformed cells. Nature 1985; 316: 701-705.

159. Jenkins G.N. The physiology and biochemistry of mouth // Caries Res. 1978. - Vol. 12, № 5. - P. 599-612.

160. Jevnikar N., Gaspersic D., Gale N., Cor A. // European Society of Endodontology 10-th Biennial Congress. Munich, Germany, 4-6 Oct., 2001. P. 40.

161. Jin H., Evangelou E., Ioannidis J.P, Ralston S.H. Polymorphisms in the 5' flank of COL1A1 gene and osteoporosis: meta-analysis of published studies. Osteoporos Int. 2011 Mar; 22(3): 911-921. Epub 2010. Aug 27.

162. Kabashima H., Yoneda M., Nakamuta H., Nagata K., Isobe R., Motooka N., Maeda K. Presence of CXCR3-positive cells and IFN-gamma-producing cells in human periapical granulomas // J. Endod. 2004. Sep; 30(9): 634-637.

163. Kang B.Y., Choi Y.K., Choi W.H., Kim K.T., Choi S.S., Kim K., Ha N.J. Two polymorphisms of interleukin-4 gene in Korean adult periodontitis // Arch Pharm Res. 2003. Jun; 26(6): 482-486.

164. Keegan A., Nelms K., Wang L., Pierce J., Paul W. // Immunol. Today. 1994. - Vol. 15. -P. 423.

165. Keles G.C., Gunes S., Sumer A.P., Sumer M., Kara N., Bagci H., Koprulu H. Association of matrix metalloproteinase-9 promoter gene polymorphism with chronic periodontitis // J. Periodontol. 2006. Sep; 77(9): 1510-1514.

166. Kilian M., Mestecky J., Russell M.W. Defense mechanisms involving Fc-dependet functions of immunoglobulin A and their subversion by bacterial immunoglobulin A proteases. // Microbiol. Rev. 1988. - № 52. - P. 296-303.

167. Kim Y.J., Viana A.C., Curtis K.M., Orrico S.R., Cirelli J.A., Scarel-Caminaga R.M. Lack of association of a functional polymorphism in the interleukin 8 gene with susceptibility to periodontitis // DNA Cell Biol. 2009. Apr; 28(4): 185-190.

168. Kishimoto T. //Blood. 1989. - Vol-. 74. - P. 1.

169. Kita M., Ohmoto Y., Hirai Y. et al. Induction of cytokines in human peripheral blood mononuclear cells by mycoplasmas h Microbiol. Immunol. -1992.-Vol. 36.-P. 507-516.

170. Koike K., Nakahata T., Tahagi M., Kobayashi T., Ishiguro A. // Exptl Med. 1988. - Vol. 168. - P. 879.

171. Komatsu Y., Galicia J.C., Kobayashi T., Yamazaki K., Yoshie H. Association of interleukin-1 receptor antagonist +2018 gene polymorphism with

172. Japanese chronic periodontitis patients using a novel genotyping method // Int. J. Immunogenet. 2008. Apr; 35(2): 165-170.

173. Kowalski J., Gorska R., Dragan M., Kozak I. Clinical state of the patients with periodontitis, IL-1 polymorphism and pathogens in periodontal pocket—is there a link? (An introductory report). Adv Med Sci, 2006; 51 Suppl. 1: 9-12.

174. Kurer J.R, Watts T.L, Weinman J., Gower D.B. Psychological mood of regular dental attenders in relation to oral hygiene behaviour- and gingival health // J. Clin Periodontal. 1995. Jan; 22(1): 52-55.

175. Laine M.L., Leonhardt A., Roos-Jansaker A.M., Pena A.S., van Winkelhoff A.J., Winkel E.G., Renvert S. IL-1RN gene polymorphism is associated with periimplantitis // Clin Oral Implants ,Res. 2006. Aug; 17(4): 380-385.

176. Landry R.G. Specific serum IgA titres as realistic indicators of treatment prognoses // Int Dent J. -1995. Aug; 45(4): 267-274.

177. Lappin D.F., MacLeod ClP., Kerr A., Mitchell T., Kinane D.F. Antiinflammatory cytokine IL-10 and T cell cytokine profile in periodontitis granulation tissue// Clin Exp Immunol. 2001. Feb; 123(2): 294-300.

178. Leak L.V., Cadet J.L., Griffin C.P., Richardsor 22a K. (1995) Biochem. Biophys. Res. Commun., 217, 96-101 Of.

179. Lin L., Pan Y.P., Yin L.Y. Study on the correlation of cytokine gene polymorphism with chronic periodontitis // Shanghai Kou Qiang Yi Xue, 2003 Dec; 12(6): 456-459.

180. Lindström F.D., Folke L.E. Salivary IgA in periodontal disease // Acta Odontol Scand. 1973; 31(1): 31-34.

181. Liotta, L.A., P.S. Steeg, and W.G. Stetler-Stevenson, Cancer metastasis and angiogenesis: an imbalance of positive and negative regulation. Cell, 1991; 64(2): 327-336.

182. Liu G. Zhou W. Park S. Wang L.I. Miller D.P. Wain J.C., et al. The SOD2 Val/Val genotype enhances the risk of nonsmall cell lung carcinoma by p53 and XRCC1 polymorphisms. Cancer. 2004a; 101: 2802-2808.

183. Liu G. Zhou W. Wang L.I. Park S. Miller D.P. Xu L.L., et al. MPO and SOD2 polymorphisms, gender, and the risk of non-small cell lung carcinoma. Cancer Lett. 2004b; 214: 69-79.

184. Lopez N.J., Jara L., Valenzuela C.Y. Association of interleukin-1 polymorphisms with periodontal disease // J. Periodontal. 2005. Feb; 76(2): 234-243.

185. Lukic A., Vojvodic D., Majstorovic I., Colic M. Production of interleukin-8 in vitro by mononuclear cells isolated from human periapical lesions // Oral Microbiol Immunol. 2006. Oct; 21(5): 296-300.

186. Mann V., Ralston S.H. Meta-analysis of~ COL1A1 Spl polymorphism in relation to bone mineral density and osteoporotic fracture. Bone, 2003 Jun; 32(6): 711-717.

187. Marggraf E. Autoimmune phenomena in profund periodontopathies // Dtsch Zahnarztl Z.- 1982. Oct; 37(10): 866-868.

188. Marggraf E. Vascular immune complexes in deep marginal periodontitis //Dtsch Zahnarztl Z. 1982. Aug; 37(8): 680-684.

189. Marggraf E. Plasma proteins and immunoglobulins in patients with generalized profound marginal periodontitis // Dtsch Zahnarztl Z. — 1982. Jun; 37(6): 521-525.

190. Martin T.J. Endocrine and paracrine factors the regulation of bone metabolis. Proc. XVI International Congress Clinical. Chemistry. London, 1996.-P. 1-2.

191. Matrisian, L.M. Cancer biology: extracellular proteinases in malignancy // Curr Biol. 1999; 9(20): R776-778.

192. McCall T., Whittle B.J.R., .Boughton-Smith N.K., an* 221 Moncada, S. (1988) Brit. J. Pharmacol., 95, P. 517.

193. McCord J.M., Fridovich 1:1969. Superoxide dismutase. An enzymic function for erythrocuprein (hemocuprein). J.Biol. Chem. 244, 6049-6055.

194. McDevitt M.J., Wang H.Y., Knobelman C., Newman M.G., di Giovine F.S., Timms J., Duff G.W., Kornman K.S. Interleukin-1 genetic association with periodontitis in clinical practice // J. Periodontol. 2000 Feb; 71(2): 156-63.

195. Mei L.X., Jiang Y., Zhao C.H., Liu Z., Zhang P. Relationships between periapical lesion and EL-1, TNF-alpha gene expression in rat. Zhonghua Kou QiangYiXueZaZhi. 2003 Sep; 38(5): 345-347.

196. Mitrunen K., Sillanpaa P., Kataja V., Eskelinen M., Kosma V.M., Benhamou S., Uusitupa M., Uirvonen A. Association between manganese superoxide dismutase (MnSOD) gene polymorphism and breast cancer risk. Carcinogenesis. 2001 May; 22(5): 827-829.

197. Moreira P.R., Costa J.E., Gomez R.S., Gollob K.J., Dutra W.O. The ILIA (-889) gene polymorphism is associated with chronic periodontal disease in a sample of Brazilian individuals // .J Periodontal Res. 2007. Feb; 42(1): 23-30.

198. Morgan D.A., Ruscetti F.W., Gallo R.C. Selective in vitro growth of T lymphocytes from normal human bone marrows // Sci- ence. 1976. - Vol. 193, № 4257.-P. 1007-1008.

199. Morrison, N. A., Qi J.C. ,Tokita A., Kelly P.J: Prediction of tone density from vitamin D receptor alleles // Nature. 1994. - Vol. 367. - P. 284287.

200. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and. survival: application to proliferation and» cytotoxicity assays // J. Immunol. Methods, 65, 55,1983.

201. Nakamura I., Jimi E. Regulation of osteoclast differentiation and function by interleukin-1, Vitam Horm. 2006; 74: 357-370.

202. Nastri L., Caruso F. Association* between interleukin-1 composite genotype and severe periodontitis: case-control study. Minerva Stomatol. 2003 Jun; 52(6): 253-259.

203. Nibali L., D'Aiuto F., Donos N., Griffiths G.S., Parkar M., Tonetti M.S., Humphries S.E., Brett P.M. Association between periodontitis and common variants in the promoter of the interleukin-6 gene. Cytokine. 2009. Jan; 45(1): 50-4. Epub 2008. Dec 11.

204. Nibali L., Donos N., Brett P.M., Parkar M., Ellinas T., Llorente M., Griffiths G.S. A familial analysis of aggressive periodontitis clinical and genetic findings // J. Periodontal Res. - 2008. Dec; 43(6): 627-634. Epub 2008. Aug 22.

205. Nibali L., Griffiths G.S., Donos N., Parkar M., D'Aiuto F., Tonetti M.S., Brett P.M. Association between* interleukin-6 promoter haplotypes and aggressive periodontitis // Ji Clin Periodontal. 2008 Mar; 35(3): 193-198.

206. Nibali L., Tonetti M.S., Ready D., Parkar M., Brett P.M., Donos N., D'Aiuto F. Interleukin-6 polymorphisms are associated with pathogenic bacteria in subjects with periodontitis // J. Periodontol. 2008. Apr; 79(4): 677-683.

207. Nikolopoulos G.K., Dimou N.L., Hamodrakas S.J., Bagos P.G. Cytokine gene polymorphisms in periodontal disease: a meta-analysis of 53 studies including 4178 cases and 4590 controls // J. Clin Periodontal. 2008 Sep; 35(9): 754-767. Epub 2008. Jul 31.

208. Noelle R., Kramner P., Ohara J. // Proc. Natl Acad. Sci USA. 1984. -Vol. 81.-P. 6149.

209. Noor R, Mittal S, Iqbal J. Superoxide dismutase-applications and relevance to human diseases. Med Sci Monit. 2002/ Sep; 8(9): RA210-5.

210. Nordan R., Pumphrey J., Rudikoff S. // J. Immunol. 1987. Vol. 139.-P. 813. 1

211. Oberley L.W., Oberley T.D. The role of superoxide dismutase and gene amplification in carcinogenesis. Theor Biol. 1984 Feb 7; 106(3): 403-422.

212. Olsanska-Seidlova A., Skarlandt P., Mikulecky M., Seymour G. Some immunological findings in adult periodontitis // Aust. Dent. J. 1989 Oct; 34(5): 417-420.

213. Orozco A, Gemmell E, Bickel M, Seymour GJ. Interleukin-lbeta, interleukin-12 and interleukin-18 levels in gingival fluid and serum of patients with gingivitis and periodontitis // Oral Microbiol Immunol. 2006. Aug; 21(4): 256-260.

214. Oppenheim J., Kovasc E., Mutsishima K. // Immunol Today. 1986. -Vol. 7.-P. 245.

215. Orstavik D., Brandtzaeg P. Secretion of parotid IgA in relation to gingival inflammation and dental caries experience in man. // Arch. Oral. Biol. -1975.-№20.-P. 701.

216. Ortaldo J., Mason A., Gerard; J., Oshea J. 7/ J. Immunol. 1984. -Vol. 133 - P. 779.

217. Paccaud J. //BBRC. 1990. - Vol. 166.-V. 187.275: Page RC, Schroeder HE. Pathogenesis of inflammatory periodontal disease. A summary of current work. Lab Invest 1976. Mar; 34 (3): 235-249.

218. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. (1987) Nitric oxide induces cultured cortical neuron apoptosis, Nature, 327, 524-526.

219. Paul N., Ruddle N. // Annual Rev. Immunol. 1988. - Vol. 6. - P.407:

220. Paul W. // Blood. 1991. - Vol. 77. - P. 1859.

221. Peace D., Kern D., Schultz K. // J. Immunol. 1988. - Vol. 140. - P.3679.

222. Perelmutter L. Cell surface IgG subclasses // Monogr Allergy. — 1986; 19: 36-39:

223. Piatt D., Crosby R.G., Dalbow M.H. Evidence for the presence of immunoglobulins and antibodies in inflamed periodontal tissues // Br. Dent. J. -1969.-№ 19.-P. 165-169.

224. Prabhu A., Michalowicz B:S., Mathur A. Detection of local and systemic cytokines in adult periodontitis // J. Periodontol. 1996. May; 67(5): 515-522.

225. Prsö LB:, Kocjan W., Simic H., Brumini G., Pezelj-Ribaric S., Borcic J., Ferreri S., Karlovic I.M. Tumor necrosis factor-alpha and interleukin 6 in human periapical lesions. Mediators In flamm. 2007; 2007: 38210. Epub 2006. Dec 27.

226. Quan J.M., Martin T.K. et aL Biochem Biophys Res Commun 1996; 219 (2): 405-411.

227. Quappe L., Jara L., López N.J. Association of interleukin-1 polymorphisms with aggressive periodontitis // J. Periodontal. 2004. -Nov; 75(11): 1509-1515.

228. Radomski M:W., Moneada S. (1993) Thromb.Haemosti 70, 36-41.

229. Ransohoff P.M., GlabinskiA., Tani M. Cytokine Growth Factor Rev 1996; 7 (1): 35-46:291: ReichertrSv,MachuUáí® Zimmennatin^., Rfeicfierfc

230. Y., Gläser C:, Schaller H.G., Schulz: S. Interleukin-2 -330 and 166 gene polymorphisms in relation to aggressive or chronic; periodontitis and the presence of periodontopathic bacteria // J. Periodontal Res. 2009. May 18.

231. Robertson P.B., Mackler B.F., Wright T.E. Abnormalities; of the immune system n. Obsevations over a 2-year period//J. of Perioodontol. 1980. — № 2 (Feb). — P. 70-73.

232. Russell M.W., Lue C. et al. Molecular heterogeneity of human IgA antibodies during an immune response // Clin. Exp. Immunol. 1992: - № 87. -P. 1-6.

233. Russell M.W., Mestecky J. Induction of the mucosal immune response //Rev. Infect. Dis. 1-988: 10. - P. 440-446.

234. Russell M.W., Reinholdt J., Kikian M. Anti-inflammatory activity of human IgA antibodies and their Fab-fragments: inhibition of IgG-mediated complement activation // Eur. J. Immunol. -1989. № 19. - P. 2243-2249.

235. Sakellari D., Katsares V., Georgiadou M., Kouvatsi A., Arsenakis M., Konstantinidis A. No correlation of five gene polymorphisms with periodontal conditions in a Greek population // J. Clin Periodontol. 2006. Nov; 33(11): 765-770: Epub 2006. Aug 14.

236. Scarel-Caminaga R.M., Trevilatto P.C., Souza A.P., Brito R.B., Line S.R. Investigation of an IL-2 polymorphism in patients with different levels of chronic periodontitis // J. Clin Periodontol. 2002. Jul; 29(7): 587-591.

237. Schroder J.M., Sticherling M., Henneicke H.H. efc al. J Immunol 1990; 144: 2223-2232.

238. Schenk K., Poppelsdorf D:, Denis C. et al: Levels of salivary IgA antibodies reactive with bacteria from dental plaque are associated with susceptibility to experimental gingivitis // J. Clin1. Periodontol. 1993. — № 20. -P. 411-417.

239. Searle N.R., Sahab P. (1992) Can. J. Anaesth., 3921, 838-857.t301/ Sehgal P., Grienger G., Tostata G. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1989. -Vol. 557.-P. 1.

240. Shimpuku H., Nosaka Y., Kawamura T., Tachi Y., Shinohara M., Ohura K. , Genetic polymorphisms of the interleukin-1 gene and early marginal bone loss around endosseous dental implants. Clin Oral Implants Res. 2003 Aug; 14(4): 423-429.

241. Sincovics J.G. Oncogenes and growth factors // Critical Rev. Immunol. 1988. - Vol.8, № 4. - P. 217-299.

242. Smith J.//Proc. Natl Acad: Sci. USA.-1985.-Vol. 82.-P. 864:

243. Smith K.A. T-cell growth factor//Immunol. Rev. 1980. - Vok 51. -P. 337-357.

244. SmithK.A. Interleukin-2: inception^ impact, implication //Science.-1988. Vol. 240, № 4856. - P. 1169-1176.

245. Snapper C., Finkelman F., Paul W. // Immunol. Rev. 1988: - Vol. 102.-P. 51.

246. Sneddon J.M: and Vane J.R. (1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 85, 2800-2804. 16.

247. Socransky S.S., Haffaj ee A.D. Evidence of bacterial etiology: a historical perspective // Periodontal; 2000; -1994: Jun; 5: 7-25:

248. Tachi Y., Shimpuku H., Nosaka Y., Kawamura T., Shinohara M., Ueda M., Imai H., Ohura K. Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with chronic periodontitis //Life Sci. -2003. Nov 14; 73(26): 3313-3321.

249. Tervonen T., Raunio T., Rnuuttila M., Karttunen R. Polymorphisms in the CD 14 and IL-6 genes associated with periodontal disease // J. Clin Periodontol. -2007.-May; 34(5): 377-383.

250. Tokoro Y., Matsuki Y., Yamamoto T., Suzuki T., Hara K. Relevance of local Th2-type cytokine mRNA expression in immunocompetent infiltrates in inflamed gingival tissue to periodontal diseases // Clin Exp Immunol. 1997. -Jan; 107(1): 166-174.

251. Tomasi T.B., Bienenstock J. Secretorynimmunoglobulins. Adv. Immunol., 1968. Vol. 9. - P. 1-97.

252. Tomblyn M., Kasarskis E.J., Xu Y., et al. Distribution of MnSOD polymorphisms in sporadic ALS patients // J. Mol. Neurosci. 1998: 1; 65-66.

253. Tsarev V.N., Nikolaeva E.N. The allelic polymorhism of IL-lalpha and IL-lbeta genes in patients with chronic inflammatory periodontal diseases. Vesta Ross Akad Med Nauk. 2007; (3): 43-47.

254. Ustun K., Alptekin N.O., Hakki S.S.,Hakki E.E. Investigation of matrix metalloproteinase-1-1607 1G/2G polymorphism in a Turkish population with periodontitis // J. Clin Periodontol. 2008. Dec; 35(12): 1013-1019:

255. Uysal A.R., Sahin M;, Giirsoy A., Giillii S: Vitamin D receptor gene polymorphism and osteoporosis in the Turkish population Genet Test. 2008 Dec; 12(4): 591-594.

256. Van Landeghem G.F., Tabatabaie P., Beckman L., et al. Mn-SOD Signal Sequence Polymorphism Associated with Sporadic Motor Neuron Disease // Europ. J. Neurol. 1999; 6: 639-644.

257. Wagner J;, Kaminski W.E., Aslanidis C., Moder D:, Hiller K.A., Christgau M., Schmitz G., Schmalz G. Prevalence of OPG and IE-1 gene polymorphisms in chronic periodontitis // J. Clin Periodontol. 2007. - Oct; 34(10): 823-827. Epub 2007. Aug 17.

258. Waldmann T.A., Goldman C.K., Robb R.J. Expression of interleukinr2 receptors on activated^ human B-cells // J: Exp. Med. 1984. - Vol. 160, №5.-P. 1450-1466.

259. Wang C., Zhao H., Xiao L., Xie C., Fan W., Sun S., Xie B., Zhang J. Association between vitamin D receptor gene polymorphisms and severe chronic periodontitis in a Chinese population // J: Periodontol. 2009. Apr; 80(4): 603608.

260. Wang H.Y., Ebersole J.L., Smith D.J. Salivary IgA antibody in periodontal disease : a case-control study // Immunol. Infect. Dis. 1992. — № 2. -P. 87-96.

261. Wang L.I., Miller D.P., Sai Y., Liu G., Su L., Wain J.C., Lynch T.J., Christiani D.C. Manganese superoxide dismutase alanine-to-valine polymorphism at codon 16 and lung cancer risk // J. Natl Cancer Inst. 2001. - Dec. 5; 93(23): 1818-1821.

262. Wang X.L. et al. A smoking-dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene // Nature Medicine. 1996; 2(1): 41-45.

263. Wells T.H., Power C.A., Lusti Narasimhan M. et al. // J. Leukoc Biol. 1996; 59 (1): 53-60.

264. Woelfel J. B., Souza Neto M. D. //Braz. Dent. J. 1991. - Vol. 2, № l.-P. 45-50.

265. Wohlfahrt J.C., Wu T., Hodges J.S., Hinrichs J.E., Michalowicz B.S. No association between selected candidate gene polymorphisms and severe chronic periodontitis // J. Periodontal. 2006. - Mar; 77(3): 426-36.

266. Wu X.L., Huangr P., Zhou X.D. Association of the progress of chronic periodontitis with interleukin-lB-511 genetic polymorphisms. Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2006, Dec.; 24(6): 523-526.

267. Yamasaki K., Taga T., Hirata Y. // Science. 1988. - Vol. - 241. -P. 825.

268. Yi J.F., Li Y.M., Liu T., He W.T., Li X., Zhou W.C., Kang S.L., Zeng X.T., Zhang J.Q. Mn-SOD and CuZn-SOD polymorphisms and interactions with risk factors in gastric cancer // World J. Gastroenterol. 2010, Oct. 7; 16(37): 4738-4746.

269. Zejnilovic J., Akev N., Yilmaz H., Isbir T. Association between manganese superoxide dismutase polymorphism and risk of lung cancer. Cancer Genet Cytogenet. -2009, Feb; 189(1): 1-4.

270. Zintzaras E., Rodopoulou P., Koukoulis G. N. BsmI, TaqI, Apal and Fokl polymorphisms in the vitamin D receptor (VDR) gene and the risk of osteoporosis: a meta-analysis. Dis Markers. -2006; 22(5-6): 317-326.