Функция иммунной системы в остром периоде легкой механической травмы: Экспериментально-клиническое исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Тухватулина, Людмила Кашфуловна

• Тухватулина, Людмила Кашфуловна
• кандидат биологических наук
• 1990

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Тухватулина, Людмила Кашфуловна

Введение

Глава I. Влияние легкой механической травмы на функцию иммунной системы (обзор литературы) »

1.1. Этиология и патогенез легкой механической травмы

1.2. Возможная роль патогенетических факторов легкой механической травмы в модуляции иммунного ответа

1.3. Патогенетическое обоснование анализа состояния иммунной системы при легкой механической травме Г

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Экспериментальная часть.

2.1.1. Изучение возможных механизмов модуляции иммунного ответа при легкой механической травме

2.1.2. Методы исследования этапов иммуногенеза при легкой механической травме.

2.1.3. Исследование противоинфекционной резистентности у животных, перенесших легкую механическую травму

2.2. Клиническая часть

2.2.1. Объект исследования

2.2.2. Методы оценки состояния иммунной системы у больных, перенесших легкую механическую травму

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1, Характеристика экспериментальной модели легкой механической травмы.

3.2. Возможные механизмы модуляции иммунного ответа при легкой механической травме.

3.2.1. Болевая афферентадия в генезе модуляции иммунного ответа

3.2.2. Роль местной крово~плазмопотери в модуляции гуморального иммунного ответа

3.2.3. Роль гуморальных факторов сыворотки в модуляции иммунного ответа.

3.2.4. Роль глюкокортикоидного компонента стресса в модуляции гуморального иммунного ответа

3.3. Состояние основных этапов иммуногенеза в остром периоде легкой механической травмы

3.3Д. Миграция стволовых кроветворных клеток

3.3.2. Миграция Т-лимфоцитов.

3.3.3. Миграция В-лимфоцитов.

3.3.4. Дифференцщювка предшественников В-клеток в В-лимфоциты

3.3.5. Эффект Т-В-кооперации в гуморальном иммунном ответе.

3.3.6. Функциональная активность Т-лимфоцитов-су-црессоров.

3.3.7. Функциональная активность Т-лимфоцитов-килле

3.3.8. Способность макрофагов к индукции гуморального иммунного ответа.

3.4. Противоинфекционная резистентность мышей, перенесших легкую механическую травму.

3.5. Влияние легкой механической травмы на иммунный статус человека

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функция иммунной системы в остром периоде легкой механической травмы: Экспериментально-клиническое исследование»

В структуре промышленного, бытового и военного травматизма преобладают, как правило, легкие механические травмы. По имеющимся данным /26,27,28,76,98/, они составляют от 40 до 94% всех производственных и бытовых механических травм, а в спортивном травматизме - не менее 90% /12,49/. В условиях военного времени доля легкораненых составляет от 30 до 60% всех санитарных потерь /57,80,121,130,134/. Однако, несмотря на то, что проблема лечения легкой механической травмы с давних пор привлекает внимание хирургов и травматологов /33,39,47,65,75,93/, вопросам ее этиологии и патогенеза до настоящего времени не уделяется достаточного внимания. Очевидно, именно по этой причине сроки лечения больных и раненых не уменьшаются и достигают 60 суток /19,171/, что отрицательно сказывается как в сфере экономики (учитывая затраты на оплату больничных листов и ущерб от нецроизведенных материальных благ /13/), так и на боеспособности армии /9/.

В аспекте исследования этиопатогенеза легкой механической травмы лишь недавно наметились определенные сдвиги. Анализ состояния регуляторной системы /99/, системы дыхания /55/ и кровообращения /35/ позволил вскрыть основные патогенетические факторы легкой травмы, выявить реальные подходы в направлении оптимальной терапии пострадавших. Что касается реакции иммунной системы на легкую травму , то этот вопрос и поныне остается вне поля зрения патофизиологов. Имеющиеся литературные данные, как правило, не выходят за рамки описания состояния факторов неспецифической резистентности или ограничиваются констатацией факта стимуляции антителообразования /4Д19/ без попытки выяснения патогенеза посттравматической модуляции иммунного ответа, причины имщуностищгляции и ее биологических последствий. Однако, на наш взгляд, нельзя забывать о том, что иммунная система обеспечивает поддержание генетического постоянства внутренней среды организма, его антигенно-структурного гомеостаза /74/, играет ведущую роль как в борьбе с инфекционными осложнениями /102,168/, так и в регуляции регенераторных процессов в ране /8/; является одним из "важнейших механизмов сохранения надежности работы всех звеньев биосистемы, необходимой эффективности и точности" /23,69/. Учитывая это, мы считаем, что изучение системы иммунного надзора у больных, перенесших легкую механическую травму, является актуальной задачей. Ее прикладной аспект особенно очевиден, если реакция иммунной системы изучается в остром периоде травмы, то есть до оказания медицинской помощи (на месте происшествия или в первые часы после травмы), связанной, к сожалению, с ятрогенными воздействиями на систему иммунитета.

Цель и задачи исследования

Основной целью исследования явилось изучение состояния и возможных механизмов модуляции функции иммунной системы в первые сутки после легкой механической травмы.

Для ее реализации были поставлены следующие задачи.

1. Изучить основные этапы иммуногенеза после легкой механической травмы в условиях эксперимента.

2. Исследовать иммунный статус больных, перенесших легкую механическую травму.

3. Оценить возможную иммуномодулирующую активность патогенетических факторов легкой механической травмы (боли, крово-потери, сыворотки травмированных животных).

Научная новизна и практическая значимость исследования.

Впервые проведено комплексное исследование состояния основных этапов иммуногенеза у экспериментальных животных, перенесших легкую механическую травму, иммунного статуса травмированных больных, патогенеза посттравматической модуляции иммунного ответа. Это позволило обосновать следующие положения, составляющие научную новизну и практическую значимость работы.

1. Реакция иммунной системы экспериментальных животных на легкую механическую травму характеризуется переходом ее на новый, более высокий уровень функционирования, что проявляется в активации основных этапов иммуногенеза на уровне Т- и В-систем иммунного надзора, в стимуляции функции макрофагоцитов и в повышении протжвоинфекционной резистентности.

2. Стимуляция функции иммунной системы в раннем периоде экспериментальной легкой механической травмы опосредуется болевой афферентацией, местной крово-плазмопотерей и гуморальными сывороточными факторами.

3. Реакция иммунной системы больных, перенесших легкую механическую травму, является защитно-приспособительной и коррелирует с основными сдвигами со стороны этапов иммуногенеза у экспериментальных животных.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Легкая механическая травма сопровождается стимуляцией функции иммунной системы, реализующейся на уровне всех основных этапов иммуногенеза и факторов не специфической резистентности и проявляющейся в усилении антителообразования, клеточного иммунного ответа и фагоцитоза.

2. Основными патогенетическими факторами, опосредующими стимуляцию функции иммунной системы, являются боль, крово-плаз

- 9 мопотеря (не превышающая 10% ОЦК) и термолабильные, контрика-лочувствительные факторы сыворотки.

Апробация работы.

Результаты работы были доложены на ЗУ Всесоюзном симпозиуме "Регуляция иммунного гомеостаза", Суздаль, 1986; на зональной научно-практической конференции "Осложнения травматической болезни", Ленинград, 1987; на Всесоюзной конференции "Стресс и иммунитет", Ростов-на-Дону, 1989. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ. Диссертационная работа проводилась в соответствий с темами, имеющими номера государственной регистрации: 3405078, 79038558. Теш выполнялись в рамках проблемы № 5 - "Патогенез, клиника и лечение современной хирургической травмы".

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Тухватулина, Людмила Кашфуловна

выводы

1. Легкая механическая травма в эксперименте и в клинике сопровождается повышением иммунной реактивности организма, реализующейся на уровне Т- и В-систем иммунного надзора и факторов неспецифической резистентности.

2. Конечным приспособительным результатом повышения иммунной реактивности является усиление противоинфекционной резистентности экспериментальных животных к экзо- и эндогенной инфекции в раннем периоде легкой механической травмы.

3. В основе усиления иммунного ответа у животных, перенесших легкую механическую травму , лежит активация процессов миграции стволовых клеток и В-лимфоцитов из костного мозга, Т-лимфоцитов из вилочковой железы, образования В-лимфоцитов из пред-В-кпеток; возрастание функциональной активности Т- и В-лимфоцитов в системе кооперативного взаимодействия в гуморальном иммунном ответе; усиление способности макрофагов к индукции гуморального иммунного ответа я функции Т-лимфоцитов-киллеров.

4. Проявлением усиления иммунного ответа у больных, перенесших легкую механическую травму, является повышение экспрессии рецепторов на мембране Т-лимфоцитов к Т-зависимому антигену, нарастание синтеза и секреции В-клетками иммуноглобулинов класса Ми а, увеличение фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса нейтрофильных гранулоцитов.

5. Посттравматическое усиление функциональной активности иммунной системы опосредуется болевой афферентацией, крово-плаз-мопотерей, не превышающей 10% О¡ЦК, и термолабильным, контрика-лочувствительным фактором сыворотки.

ЗЖДЮЧЕНИЕ

Легкая механическая травма по своим биологическим последствиям, безусловно, не может конкурировать с тяжелой травмой, частым осложнением которой является развитие шока.

Тем не менее, литературные данные указывают на то, что в структуре травматизма доминирует именно легкая механическая травма, составляющая от 40 до 94% всех производственных травм /76/, а в спортивном травматизме - не менее 90% /12/.

Существенно отметить, что в условиях военного времени доля легкораненых, являющихся основным резервом восполнения санитарных потерь /9,20,89,162/, составляет от 30 до 60% /57,121,14-2, 159/.

И все же, несмотря на очевидность военно-медицинского и социального значения легкой механической травмы, многие вопросы, связанные с лечением этого вида травм, не нашли убедительного научного обоснования.

Первые шаги в этом направлении бьши предприняты группой сотрудников под руководством профессора Ю.Н.Шанина /104/. Авторы показали наличие существенных сдвигов со стороны наиболее реактивных функциональных систем, участвующих в развитии аварийно-приспособительных реакций - ЦНС /99/, системы внешнего дыхания /55/ и кровообращения /35/.

Однако в доступной нам литературе нет сведений о том, как реагирует иммунная система на легкую механическую травцу, на каком ее уровне реализуются эффекты, опосредуемые патогенетическими факторами травмы; нуждается ли легкораненый в иммунокорри-гирующей терапий. Если же учесть, что иммунная система обеспечивает не только поддержание иммунного гомеостаза организма, но и целостность и оптимальную функцию других систем /69/, то становится очевидной необходимость глубокого осмысления ее функции в раннем периоде легкой механической травмы.

Оказалось, что при легкой механической травме отчетливо регистрируются изменения со стороны иммунного гомеостаза. В ответ на антигенную стимуляцию эритроцитами барана в селезенке травмированных мышей формируется достоверно больше АОК, чем в контроле. Напряжение иммунного ответа поддерживается достаточно длительно и отмечается даже на 8-е сутки посттравматического периода.

Не является ли обнаруженный феномен стимуляции иммунного ответа следствием иягибиции функции Т-супрессоров? Подобные адаптивные сдвиги в иммунной системе в экстремальных условиях /95/ таят в себе риск развития аутоиммунных осложнений. С другой стороны, стимуляция иммунного ответа может обеспечиваться активацией этапов иммуногенеза.

Ответ на этот вопрос был получен в результате экспериментального анализа основных этапов иммуногенеза у мышей, перенесших легкую механическую травму.

С помощью методов экзо- и эндоклонирования на сублетально и летально облученных мышах в системах сингенного и аллогенно-го переноса клеток удалось показать, что цри легкой механической травме формируются прежде всего аварийно-приспособительные реакции. Последние захватывают все этапы иммуногенеза (табл.29).

Усиливается миграция стволовых клеток из костного мозга, что сопровождается уменьшением в последнем СКК и одновременным нарастанием колонне образующих единиц в селезенке, а, в конечном итоге, - восстановлением массы и клеточности центрального органа Т-системы иммунитета - вилочковой железы. За счет ускоренной миграции Т-лимфоцитов из тимуса и В-клеток из костного мозга п/п 1 2 3 4 6 7 8

9 10 .II

Анализ этапов иммуногенеза после механической травмы

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Тухватулина, Людмила Кашфуловна, 1990 год

1. Абрамов В.В., Козлов В.А. Характер и механизмы влияния ацетилхолина на синтез igG- и пролиферацию лимфоцитов человека в культуре // Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза. I.» 1986. - С.89-90.

2. Агафонова H.A., Лунина Н.В. Влияние иммобилизационного стресса на морфо-функциональные свойства лизосомального аппарата нейтрофильных лейкоцитов периферической крови // Рукопись деп.в Укр.НИЙНТЙ II.02.86, Ш 518-Ук Деп.

3. Александров В.Н. Характеристика некоторых звеньев иммуногенеза после тяжелой механической травмы (экспериментальное исследование): Автореф.дис. . канд. мед.наук. Л., 1981. - 21 с.

4. Александров В.Н. Гуморальный иммунный ответ после травмыразной тяжести // Патол.физиология и эксперим.терапия.- 1983. й 4. - С.70-72.

5. Александров В.Н. Функция иммунной системы в остром периодетравматической болезни: Автореф .дис', . докт. мед. наук.- Л., 1989. 32 с.

6. Артемова А.Г. Феномен торможения миграции лейкоцитов кровиу морских свинок в ГЗГ к чужеродному тканевому антигену // Бюл.эксперим.биологии и медицины. 1973. - № 10. -С.67-71.

7. Арцимович Н.Г., Чугунов B.C., Корнев A.B. и др. Анализ взаимосвязи иммунной и симпатоадреналовой системы у больных с острым и хроническим психо-эмоциональным напряжением // Стресс и иммунитет. Ленинград, 1989. - С.5.

8. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М.: Медицина, 1985. 255 с.

9. Баграмян И.Х. Всемерно повышать боеготовность медицинской службы // Воен.-мед.журн. 1963. - № 5. - С.3-9.

10. Барабой В.А. Перекисное окисление в механизме общего синдрома адаптации // Нарушение механизмов регуляции и их коррекция. 1989. - С.521.

11. Баткин А.А., Катрушенко Р.Н., Кочетыгов Н.И. и др. Рольпротеолитических ферментов лизосом в патогенезе ожогового шока // Патогенез, Лечение и профилактика травматического шока: Тез.докл. Л., 1979. - С.10-11.

12. Банкиров В.Ф. Возникновение и лечение травм у спортсменов.- М.: Физкультура и спорт, 1981. 224 с.

13. Бедный М.С., Саввин С.И., Стягов Г.И. Социально-гигиеническая характеристика заболеваемости городского и сельского населения. М.: Медицина, 1975. - 266 с.

14. Беловолова Р.А. Посттравматические дисфункции иммунной системы и их патофизиологический анализ // Стресс и иммунитет. Ленинград, 1989. - С.7.

15. Белозеров А.П. Иммунологическая'реактивность в патологии.

16. Киев-Винница, 1979. С.32-33.

17. Беркутов П.А., Лебедев В.В. К вопросу о лечении и црофилектике нагноений послеоперационных ран // X всесоюзная конференция по ранам и раневой инфекции. М., 1977. -С.274-275.

18. Блумберг В.Я., Шице И.Р., Войтане А.К. Анализ исходов тяжелой травмы у пожилых больных // Лечение сочетайных, множественных и тяжелых травм. Т.84. - Куйбышев, 1973. -С.60-61.

19. Бойшенко А.Ф. Легкораненый, легко пораженный // Большая медицинская энциклопедия, 3-е изд. 1980. - Т.12. - С.426--427.

20. Бурназян А.И. Борьба за жизнь раненых и больных на Калининском Первом Прибалтийском фронте (1941-1945 гг.).- М.: Медицина, 1982. 304 с.

21. Вагнер В,А,, Черешнев В,А., Горбунов Ю.А. и др. Нарушениерегуляции иммунного ответа при экстремальных состояниях // Нарушение механизмов регуляции и их коррекция. М., 1989. - 0.245.

22. Васильев Н.В., Вознюк Д.И. Иммунологические аспекты синдрома длительного раздавливания // Стресс и иммунитет. -Ленинград, 1989. С.160-161.

23. Васильев O.A. Стресс, экология, иммунитет и психическоездоровье // Стресс и иммунитет. Ленинград, 1989. -С .161-162.

24. Ватин O.E. Исследование иммунодепрессивных свойств оливомицина // Антибиотики и мед.биотехнол. 1985. - № 2.- С.119-122.

25. Веселов А.Я. Значение исходного иммунологического фона ухирургических больных для прогноза осложнений // Хирургия. 1986. - № 6. - С .29-33.

26. Битюгов И.А., Никитин М.Н., Подыкс В.М. и др. Травматизмпромышленного города // Актуальные вопросы травматологии и ортопедии. Л., 1983. - C.8-II.

27. Волков М.В. 0 путях дальнейшего развития и совершенствования травматолого-ортопедической помощи населению страны // Ортопедия, травматология и протезирование. 1973. - № 3. - 0.84-92.

28. Волков М.В., Журавлев С.М. Специализация в развитии травматолого-ортопедической помощи // Ортопедия, травматология и протезирование. 1979. - № 9. ~ С.1-7.

29. Галактионов С .Г., Михнева Л.М., Николайчик В.В. и др. Квопросу о не специфичности действий "средних молекул1* на аппарат клеточного иммунитета // Химия и биол.иммуноре-гуляторов. Рига, 1985. - С.253-264.

30. Глу боков екая В.М. Течение травматического шка цри экспериментальной гипертонии // Травматический шок. Острый живот. Инфаркт миокарда. I., 1967. - С.84-88.

31. Горизонтов П.Д. Стресс. Система крови в механизме гомеостаза. Стресс и болезни // Гомеостаз. М.: Медицина. -1981. - С.538-573.

32. Гориневская В.В. Комплексное лечение в госпиталях для легкораненых. М.: Медгиз, 1944. - 128 с.

33. Горнушкина ЕД)., Денисенко Н.П. Динамика изменения моноамин-эргической и ГАМК-эргической систем гипоталамуса в процессе длительного эмоционального стресса // Стресс и иммунитет. Ленинград, 1989. - 0^61,

34. Грызунов В.В. Система кровообращения цри легкой механической травме: Автореф.дис. . канд.мед.наук. Л., 1988.- 23 с.

35. Гущин Г,В., Яковлева Е.Э. Роль периферических холинергических и адренергических медиаторных механизмов в регуляции иммунологических процессов // Нейро-гуморальная регуляция иммунного гомеостаза. Л., 1986. - С.101-102.

36. Девойно Л.В. Значение костного мозга в реализации нейроиммуномодулщии нейромедиаторными системами // Нейро-гуморальная регуляция иммунного гомеостаза. Л., 1986. - 0.104-105.

37. Дерябин Й.Й., Насонкин О.С. Травматическая болезнь. Л.:1. Медицина, 1987. 302 с.

38. Долинин В.А., Решетников Е.В. Реабилитация раненых и больных в системе этапного лечения. Л.: Б.и., 1981. - 180с.

39. Дуринян Р.А., Решетнияк В.К., Чувин Б.Т., Мейзеров Е.Е. Кхарактеристике биоэлектрических реакций нейронов специфических и не специфических ядер таламуса на электропунктур-ное воздействие ,// Патол.физиология и эксперим.терапия.- 1985. В 5. - 0.35-37.

40. Духанин А.С., Сергеев П.В. Рецепторная система кортизола наплазматической мембране тимоцитов крыс // Нарушение механизмов регуляции и их коррекция. М., 1989. - С.166.

41. Еснеманов Т.А. Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов и аллергической перестройки организма у животных, привитых вакциной БЩС в процессе адаптации к условиям высокогорья // Здравоохр.Киргизии. 1980. - № 2. - С,31-35.

42. Журавкин И.Н. Антителообразующая способность клеток селезенки мышей после гипоксии и введения эритропоэтина // Бюл. эксперим.биологии и медицины. 1978. - Т.35. - № 5. 1. С.565-567.

43. Зимин 10.И. Стресс: иммунологические аспекты // Итоги наукии техн. ВИНИТИ. Иммунология. 1983. - В 12. - С.41-62.

44. Идова Г.В. Стимуляция иммунного ответа различными моноаминными системами, пути ее реализации // Нейро-гуморальная регуляция иммунного гомеостаза. Л., 1986. - С .109-110.

45. Капилевич Я.Б. Организация лечения легкораненых // Воен.мед .жури. * 1970. JB 5. - С .64-67.

46. Кармолина Ф.С. Динамика фагоцитарных показателей в зависимости от тяжести гипоксии // Острая ишемия органов и ранние постишемические расстройства: Тез .докл.II Всесоюзного симпозиума. М.: Медицина, 1978. - С.281-282.

47. Карпман В.Л. Спортивная медицина. М.: Физкультура и спорт,1980. 349 с.

48. Карпов P.C., Бойко В.А., Грачева Л .А. и др. Липопротеидыкак регуляторы функции иммунокомпетентных клеток у больных хронической ишемической болезнью сердца и здоровых лиц // Рукопись деп.в ВИНИТИ 29.03.84, № 1743-84 Деп.

49. Коляда Т.Н., Хорева С.А., Ершов А.Ф., Бушов Ю.В. Связь показателей иммунитета и неспецифической резистентности у человека с содержанием гормонов в крови и моче на фоне воздействия дозированной гипоксии // Стресс и иммунитет. Ленинград, 1989. - С.124.

50. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Физиологические механизмы влияниястресса на иммунную систему // Вестн.АМН СССР. 1985, -Л 8. - С.44-50.

51. Корнева Е.А. Нарушение нейро-гуморальной регуляции функцийиммунной системы и проблемы патологии // Нарушение механизмов регуляции и их коррекция. М., 1989. - С.267.

52. Краснов А.Ф., Мирошниченко В.Ф. Амбулаторная травматология.- Куйбышев: Куйбышев .мед .ин-т, 1983. 115 с.

53. Кропотов С.П. Состояние системы внешнего дыхания при легкоймеханической травме: Автореф.дис. . канд.мед.наук. -Л., 1987. 23 с.

54. Кулагин В.К. Патологическая физиология травмы и шока. Л.:1. Медицина, 1978. 281 с.

55. Лидов И.П., Комаров А.И. Госпиталь для легкораненых // Большая медицинская энциклопедия, 3-е изд. 1977. - Т.6. -С.32-34.

56. Линчевская A.A., Яхнина Д.А. Содержание свободных жирныхкислот и перекисное окисление лшшдов при воздействии холода и введение cL -токоферола // Патол.физиология и эксперим.терапия. 1986. - 1 5. - С.10-11.

57. Лобжанидзе A.A. Нарушения механизмов неспецифической резистентности при черепно-мозговой травме и их коррекция: Автореф.дис. . канд. мед .наук. 1., 1989. - 21 с.

58. Лосев Н.И., Войнов В.А. Физико-химический гомеостаз организма // Гомеостаз. М.: Медицина, 1981. - С. 186-236.

59. Ляшенко В.А., Дроженников В.А., Молотковская И.М. Механизмыактивации иммунокомпетентных клеток. М.: Медицина, 1988. - 239 с.

60. Невидимов М.Г., Клименко В.М. Исследование структуры реакциикатехоламинергической системы мозга на антиген // Стресс и иммунитет. Ленинград, 1989. - С.33-34.

61. Оппель Л.А. Очерки хирургии войны. Л.: Медгиз, 1940.400 с.

62. Оценка иммунологического статуса человека (Методические рекомендации). М., 1980. - 27 с.

63. Оценка субпопуляций Т-лимфоцитов у человека: Т-суцрессоры и

64. Т-помощники (Методические рекомендации). М., 1982. -26 с.

65. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск,1983. 230 с.

66. Панин Л.Е. Диалектика взаимодействия внешней и внутреннейсред организма. Принципы системного подхода // Вести.АМН СССР. 1984. - 1 6. - С.47-54.

67. Петленко В.П. Основные методологические проблемы теории медицины. Л.: Медицина, 1982. - 256 с.

68. Петров И.Р. Травматический шок. Л.: Медгиз, 1962. - 240 с.

69. Петров Р.В., Хаитов P.M., Сеславина Л.С. Подавление эццоколонизации селезенки у сублеталъно облученных мышей при трансплантации аллогенных лимфоидных клеток // Радиобиология. 1970. - Т. 10. - Вып.4. - С.532-535.

70. Петров Р.В., Хаитов P.M. Миграция стволовых клеток из экранированного костного мозга при неравномерном облучении //

71. Радиобиология, 1972. - Т.12. - Вып.1. - С.69-76.

72. Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммунологические механизмы клеточного гомеостаза // Гомеостаз. М.: Медицина, 1981. -С.312-362.

73. Пирогов Н.И. Военно-врачебное дело и частная помощь на театре войны в Болгарии и в тылу действующей армии 1877-1878 гг. СПб, 1879. - 4.1. - 406 с.

74. Присакарь И.Ф. Травматизм и его профилактика. Кишинев:1. Штиинца, 1981. 192 с.

75. Пшенникова М.Г., Кузнецова Б.А., Шимкович М.В., Меерсон Ф.З.

76. Влияние адаптации к стрессу на соотношение содержания в крови катехоламинов и простагландинов при остром стрес-сорном воздействии // Нарушение механизмов регуляции и их коррекция. М., 1989. - С.631.

77. Решетняк В.К., Чувин Б.Т., Дуринян P.A. Биоэлектрические реакции нейронов центрального серого вещества мозга на электропунктурное воздействие // Патол.физиология и эксперим.терапия. 1985. - I 5. - С.39-45.

78. Рубцова Е.Р., Подымова Н.Г. Влияние кофеина на иммунный ответ мышей на эритроциты барана // Хим.-фарм.журн. 1985. - )£ 19. - С.405-407.

79. Русанов М.Н. Классификация огнестральных ранений мягких тканей и статистические данные // Опыт советской медицины в Великой Отечественной войне I94I-I945 гг. М., 1951. -Т.14. - С.22-23.

80. Рыбакина Е.Г., Козинец И.А., Уханова ИЛС., Фомичева Е.Е.

81. Влияние ротационного стресса на продукцию ИИ-I перитоне-альными макрофагами мышей // Стресс и иммунитет. Ленинград, 1989. - С.40-41.

82. Ряжкин Г.А. О роли коры головного мозга в патогенезе шока //

83. Веотн.хирургии. 1956. - Л II. « С.95-101.

84. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций (руководство). М.: Медицина, 1987. -342 с.

85. Сепетлнев Д.А. Статистические методы в научных медицинскихисследованиях. М|: Медицина, 1968. - 419 с.

86. Сергеев П.В., Калинин Г.В., Духанин A.C. Плазматическая мембрана тимоцитов место локализации специфических участков связывания глюкокортикоидов // Бюл.эксперим.биол.и мед. - 1986. - 11 8. - С.192-194.

87. Симбирцев A.C., Калинина H.H., Кетлинский С.А. Взаимосвязьглюкокортикоидных гормонов, интерлейкина-I, интерлейки-на-2 в иммунорегулщии // Стресс и иммунитет. Ленинград, 1989. -С,90.

88. Сишшвая Л.1., Прокопенко Л .Г. Влияние аминокислот, являющихся нейромедиаторами, на развитие иммунного ответа при вибрационном поражении // Нейро-гуморальная регуляция иммунного гомеостаза. Л., 1986. - C.II9-I20.

89. Сишшвая Л.Е., Прокопенко Л.Г. Развитие иммунного ответа иего коррекция при вибрационном поражении // Патол.физиология и эксдарим.терапия. 1986. - 1 5.- С.51-54.

90. Смирнов Е.И. Война и военная медицина: 1939-1946 годы. М.:1. Медицина, 1979. 524 с,

91. Соколова E.H., Смелянская А.З. Применение теста с нитросинимтетразолием для диагностики инфекционных осложнений в онкологической кяинике // Даб.дело. 1981. -18,- С.462-464

92. Судаков К.В. Функциональные системы организма. М.: Медицина,1987. 407 с.

93. Схема определения тяжести производственных травм и методические рекомендации по применению схемы определения тяжести производственных травм. 1С, 1980. - 9 с.

94. Ткаченко С.С. Оказание помощи и лечение травм в части //

95. Воен.-мед .журн. 1979. -14. - С.63-64.

96. Тулумбеков Б.Т. Особенности генерации Т-супрессоров и природы супрессирующего фактора сыворотки у гипериммунизиро-ванных мышей // Иммунология. 1982. - В 3. - С.56-58.

97. Фролов B.A. Стрессорные нарушения функции иммунной системыи их предупреждение // Нарушение механизмов регуляции и их коррекция. M., 1989. - С.303.

98. Хаитов P.M. Новый принцип иммунодепрессии: угнетение отдельных этапов иммуногенеза (миграции стволовых, В- и Т-кле-ток и взаимодействия В- и Т-лимфоцитов)// Мед.реф.журн.- 1975. Вып.21. - f 3. - С.9-20.

99. Хеладзе З.С. Циркулирующий в крови фактор, способный угнетатьиммунный ответ при терминальных состояниях организма // Анестезиология и реаниматология. 1984. - № 6. - С.42-45.

100. Храмов Б.М., Шейко В.й. Хирургическая помощь в поликлиникахи амбулаториях. -Л.: Медицина, 1980. 518 с.

101. Черешнев В.А., Шмагель К.В, Иммунный ответ при механической и комбинированной травме // Стресс и иммунитет. Ленинград, 1989. С.50-51.

102. Четверикова Л .К., Кильдиватов И.Ю., Крамская Т.Н. и др.

103. Стресс-индуцированные нарушения в системах неспецифической резистентности и иммунитета, их роль в патогенезе гриппозной инфекции // Стресс и иммунитет. Ленинград, 1989. - С.51.

104. Шанин Ю.Н., Цыган В.Н., Александрова Н.Г., Суворов Н.Б.

105. Индивидуально-типологические особенности поведения крыс после легкой механической травмы // Патол.физиология и эксперим.терапия. 1987. - Вып.1. - C.9-EE.

106. Шанин Ю.Н., Балихина В.И., Грызунов В.В., Цыган В.Н. Некоторые аспекты патогенеза травматической болезни легкой степени тяжести // Нарушение механизмов регуляции и их коррекция. М., 1989. - С.649.

107. Шерман Д.М. Проблема травматического шока. М.: Медицина,1972. 268 с.

108. Шхинек Э.К., Фомичева Е.Е., Лесникова М.П., Козинец И.А.

109. Гормональные механизмы стресс-индуцированных нарушений функций иммунной системы // Нарушение механизмов регуляции и их коррекция. М., 1989. - С.312.

110. Яковлева Е.Э., Гущин Г.В. Участие холинергических регуляторных механизмов в цродуктивном периоде иммуногенеза // Нейро-гуморальная регуляция иммунного гомеостаза. Л., 1986. - С.127.

111. Яременко Б.Р. Влияние длительной гиподинамии на развитие итечение травматического шока: Автореф.дис. . канд.мед. наук. Л., 1970. - 18 с.

112. Alvarez-Mon Ж,, Kehrl «Т.Н., fauci A.S. A potential role for adrenocorticotropic in regulating human Вlymphocyte functions // J.Immunol, 1985« - Vol. 135. - N 6. - P.3823-5826.

113. Argyris B.3?. Role of macrophages in antibody production. Immune response to sheep red blood cells // J.Immunol. 1967. - Vol.99. - H 4. - P.744-750.

114. Beller D.I. Interleukin I, interferon gamma, and themodulation of macrophage (D-cell interactions // Hybridoma Technol.Biosci.and Med. - Hew York; London, 1985. - P.587-596.

115. Besedovshy H.O., Del Rey A.E., Sorkin !. Immune-neuroendocrine interactions // J.Immunol. 1985* -Vol.135» - I 2. - P.750-754.

116. Bhalla Ä.K. Hormones and the immune response // inn.

117. Rheum.Dis. 1989. - Vol.48. - Ii I. - P. 1-6.

118. Blazar B.A., Rodrick 11.L., O'Mahony J.B. et al. Sup resion of natural killer-cells function in humans following thermal and traumatic injury // J.Clin. Immunol. 1986. - Vol.6. -HI.- P.26-31.

119. Bodmer J.L. Membrane receptors for particles and opsonons // Mononucl.Phagocytes: Physiol.andPathol. -Amsterdam e.a., 1985. P.55-78.

120. Bonnet M., lespinats G., Burtin C. Histamine and serotonin supression of lymphocyte response to Phytohämagglutinin and allogenic cells // Cell.Immunol. 1984. - Vol.83. - K 2. - P.280-291.

121. Callard R.E., Smith S.H., Shields J.G., Levinsky R.J.1. cell help in human antigen-specific antibody res ponses can be replaced by interleukin 2 // lur.J. Immunol. 1986. - Vol.16. -19.- P.1037-1042.

122. Cruchande A., Unanue E.B. Pate and immunogeneticityof antigens endocytosed "by macrophages? a study using foreign red cells and immunoglobulin G // J.Immunol. 1967. - Vol.107. - N 5. - P.I329-I34G.

123. Di Padova E., Di Padova C., Eovagnati P., Tritapepe E.

124. Appearance of spontaneously Ig secreting B cells in human peripheral blood after surgery // Olin. and Brp.Immunol. 1986. - Vol.65. -13.- P.582--588.

125. Kämpfen in Vietnam // Wehrmed.Monafsschr. 1968.- Jg.12. N II. - 3.$63-467.

126. Garraud 0., Moreau Th. Effect of blood storage on lymphocyte subpopulations // J.Immunol.Meth. 1984. -Vol.75. -HI.- P.95-98.

127. Gearing A.J., Johnstone A.P., ¡Thorpe E. Production andassay of the interleukins // J. Immunol.Meth. 1985.- Vol.83. -HI.- P.1-27.

128. Goris E.J. The injury severity score // World J.Surg.- 1983. Vol.7. - N I. - P.12-18.

129. Ha T.V., Waksman B.H., Treffers H.P. The thymic supressor cell. I. Separation on subpopulation with su-pressor activity // J.Bxper.Med. 1974. - Vol.139.- ¥ I. P.13-23.

130. Hoffman-Goetz L.t Shorne R.J., Houston M.S. Splenicimmune responses following treadmill exercise in mice //' Can.J.Physiol.and Pharmacol. 1988. -Vol.66. - U II. - P.I4I5-I4I9.

131. Jabaley M.B., Peterson H.B. Early treatment of warwounds of the hand and forearm in Vietnam // Ann. Surg. 1973. - Vol.177. - 5 2. - P.167-173.

132. Jerne R.I., Nordin A.A. Plague formation "by singleantibody-producting cells // Science. 1963. -Vol.140. - 1 3565. - P.405.

133. Kavelaars A., Ballieux R.E., Heijnen C.J. Ore inducedproduction of S-endorphin by human lymphocytess The role of interleukin I and glucocorticoides // Neuroendocrinol.Lett. 1988. - Yol.IQ. -14.-P.248.

134. Kiess W.» Belohradsky B.H. Endocrine regulation of theimmune system// Klin.Wochenschr. 1986. - Vol.64.- 1 It P.1-7.

135. Kowaric J.J.i A&by Hamit E.f. et al. Vietnam casualty statistics // Arch.Surg. 1969. - Vol.98.- N 2. P.150-152.

136. Lafleur L., Miller E.G., Phillips H.A. A quantitativeassay for the progenitors of bone marrow-lymphocytes // J.Bxper.Med. 1972. - Vol.135. -13,-P.I363-I374.

137. Laneer M.S., Brown G.S., Mora H. et al. Trauma serumsupresses superoxide production by normal neitrp-ph.il s // Arch.Surg. 1986. - Vol. 121. - I 2. -P.157-161.

138. Mahinodan I., Albright J.F. Cellular variation duringthe immune responses on© possible model of cellular differentiation // J.Cell.Physiol. 1962. - Vol.60.- Suppl.I, part 2. P. 129-144.

139. Mancini G., liash D.E., Heremans J.P. Further studieson single radial immunodiffusion. Quantitative analysis of related and unrelated antigens // Immuno-chemistry. 1970. - I 7. - P.261-264.

140. Meuleman J., Katz P. £he immunologic effects, hineticsand use of glucocorticosteroids // Med.Clin. N.Amer.- 1985. Vol.69. - N 4. - P.805-816.

141. Moore F.D.J., Davis C., Rodrick M. et al. neutrophilactivation in thermal injury as assessed "by increased expression of complement receptors // M.Engl.J. Med. 1986. - Yol.314. - H 15. - P.948-953.

142. Moore fh.C. Anesthesia-associated depression in lymphocyte traffic and its modulation // Amer.J.Surg. -1984. Yol.147. - U 6,. - P.807-812.

143. Morits I,, Perkins B.H. A simple quantitative methodto assays in vitro engulfing and degradative potentials of mouse peritoneal phagocytes cells // J.Re-ticuloendothel.Soc. 1966. - Vol.2. - P.406-419.

144. Okimura 2., ITigo IT. Stress and immune responses. I.

145. Supression of 2! cell-function in restraint-stressed mice // Jap.J.Pharmacol. 1986. - Vol.40. -14.-P.505-511.

146. Okimura 2)., Ogaws M., Tamauchi Sasaki T. Stressand immune responses. IV. Adrenal involvement in the alteration of antibody responses in restraint-stressed mice // Jap.J.Pharmacol. 1986. - Vol.41.- N 2. P.237-245.

147. Oropeza R.L., Werb Z. Binding of hormones and otherbiological messengers to macrophage receptors // Mononucl.Phagocytes: Physiol.and Pathol. Amsterdam e•a.| 1985. - P.225-241.

148. Paegelow J., Werner H. Pharmacological studies on lymphocyte®. 3. She influence of catecholamines on lymphocyte migration and secretion of lymphokines // Wiss.Beitr.M. luther-Univ. Halle-Wittenberg. -1984. - N 86. « P.100-106.

149. Paegelow J., Werner H., Hagen M. et al. Influence ofserotonin on lymphokine secretion in vitro // Int.J. ImmunoPharmacol. 1985. - Vol.7. -16.- P.889-896,

150. Pantic V.S., Pantic S. Effect of alpha-adrenergic antagonist phentolamine on the number of blood S-lympho-cytes in guinea-pigs // Period.biologorum. 1983.- Vol.85. Suppl. N 3. - P.99-100.

151. Park B.H., Fikrig S.M., Smithwick E.M. Infection andnitrobluetetrazolium reduction by neutrophils: a diagnostic aid // lancet. 1968. - Vol.11. -P.532-534.

152. Patel E., Williams 0., Patel D.B. T cell and T cellsubset determination in normal peripheral bloods comparison of the indirect immunofluorescence and lymphocytotoxicity techniques // Bxperimentia. -1984. Vol.40. - I 12. - P.1412-1413»

153. Payan D.G., Me Gillis J.P., Goetzl l.J. Heuroimmunology // Adv.Immunol. Vol.39. Orlando e.a., 1986. P.299-323.

154. Puppo S., Corsini G., Mangini P. et al. Influence of8.endorphin on phyt©hemagglutinin-induced lymphocyte proliferation and on the expression of mononuclear cell surface in vitro /'/ Immunopharmacology. -1985. Toi.10. - Ж 2. - P.ÏI9-I25.

155. Sanders V.M., Munson A.B. Role of alpha-adrenoceptoractivation in modulating the murine primary antibody response in vitro // J.Pharmacol.and Bxp.Ther. -1985. Vol.232. - Ж 2. - P.395-400.

156. Schwartze G., lozniak K.-B. Der Binfluss von Psoriatikerserum auf die Rozettenbildung nichtpsoriati-scher Spenderlymphocyten // Dermatol.Monatsschr. -1985. Bd.171. -NI.- S.58-60.

157. Sheedy J. The role of forward medical support in handling masses of causalties in active nuclear warfare // Milit.Med. 1962. - Vol.127. - Ж 2. - P.147-154.

158. Shou L., Liu Jene-Yong, Schwartz S.A. et al. Separationand further characterization of early and late rosette-forming cells // Чжунхуа минько вэйшэнъу той мяньисюэ цзачжи, Chin.J.Microbiol.and Immunol. 1985. Vol.18. - N 4. - P.211-223.

159. Smith Б.М., Morrill A.C., Meyer W.J., Blalock J. Corticotropin releasing factor induction of leucocyte-derived immunoreactive ACIH and endorphins // nature.1986. Vol.321. - N 6073. - P.881-882.

160. Snyder L. Mass casualties on the nuclear battlefield //

161. Millt.Rev. 1961-r - Vol.41. - N 5. - P.2-7.

162. Till J.E., Me Galloch E.Ä. A direct measurement ofthe radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells // Radiat.Res. 1961. - Vol.14. -H 2. - P.213-222.

163. Till J.E., Mc Calloeh E.A. Early repair in marrow cellsirradiated and proliferation in vivo // Radiat.Res. 1963. - Vol.18. -HI.- P.96-105.

164. Van Lambalgen R., Van Meurs G.J.I. Lymphocyte subpopulations do not after during blood storage at 4°C // J.Immunol.Meth. 1985. - Vol.80. -HI.- P.39—43.

165. Walther T., Rytter m., Haustein ü.-r. Spontaner undstimulierter HBT-test bei ausgewahliten Erkrankungen // Wiss.Z.Humboldt-Univ.Berlin.Math.-Haturwiss. R. 0986. - Vol,35. -HI.- S.86-90.

166. Wong L., Wilson J.D. The identification of fC and 03receptors on human neutrophils // J.Immunol.Meth. -1975. Vol.7. -HI.- P.69-76.

167. Yodfat Y. Is there a relationship between psychosocialfactors, immunity, and morbidity? // Fam.Phys. -1988. Vol.16. -HI.- P.7-9.

168. Zapata-Sirvent R.L., Hansbrough J.F., Carter l.M. Immunosupression post-anestesica. Evaluation de la immu-nidal celular // Arch.Hosp.Var. 1984. - Vol.26. -H 3-4. - P.85-99.

169. Zapata-Sirvent R.L., Hansbrough J.F., Bender l.M. et al.

170. Postburn immunosupression in an animal model. IV. Improved resistance to septic challenge with immuno-modulating drugs // Surgery. 1986. - Vol.99.