Функциональное состояние системы нейтрофильных гранулоцитов и маркеры апоптоза при сахарном диабете I типа у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Эрдни-Горяева, Наталья Эдуардовна

• Эрдни-Горяева, Наталья Эдуардовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Эрдни-Горяева, Наталья Эдуардовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. КЛИНИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

САХАРНОГО ДИАБЕТА I ТИПА У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Клиническая и эпидемиологическая характеристика сахарного 10 диабета I типа у детей на современном этапе

1.2. Апоптоз иммунокомпетентных клеток при сахарном диабете I типа

1.3. Система нейтрофильных гранулоцитов и инфекционные осложнения 25 при сахарном диабете I типа

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА САХАРНОГО ДИАБЕТА I ТИПА У ДЕТЕЙ (РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ)

3.1. Клиническая характеристика, функциональное состояние системы 47 нейтрофильных гранулоцитов и маркеры апоптоза при СД1 у детей дошкольного возраста

3.2. Клиническая характеристика, функциональное состояние системы 55 нейтрофильных гранулоцитов и маркеры апоптоза при СД1 у детей школьного возраста

3.3. Сравнительная характеристика клинико-иммунологических 70 показателей у детей различных возрастных групп

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АФК - активные формы кислорода

ДР - диабетическая ретинопатия

ИС - индекс стимуляции

ИФ у - интерферон у

ЛКБ - лизосомальные катионные белки

ЛПС - липополисахарид

МП - миелопероксидаза

НГ - нейтрофильные гранулоциты

ПЖ - поджелудочная железа

ПМН - полиморфноядерные нейтрофилы

ПМЯЛ - полиморфноядерные лейкоциты

ПНСД - перманентный неонатальный сахарный диабет

СД1- сахарный диабет I типа

СД2 - сахарный диабет II типа

СК - Ставропольский край

ТНСД - транзиторный неонатальный сахарный диабет

ХГВ - хронический гепатит В

ЦМВИ - цитомегаловирус

ЦФО - Центральный федеральный округ

ЮФО - Южный федеральный округ

Вс1-2 - противоапоптотический белковый фактор

HBAlc - гликозилированный гемоглобин

ICAM-1 (Inter-Cellular Adhesion Molecule) - молекула клеточной адгезии

IFNy - интерферон у

IL 1,6,8,12 - интерлейкин 1,6,8,12

NK - естественные киллеры

Thl -Т-хелперы 1 типа

TNFa - фактор некроза опухоли a

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние системы нейтрофильных гранулоцитов и маркеры апоптоза при сахарном диабете I типа у детей»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Сахарный диабет в XXI веке развивается по самым неутешительным прогнозам. Быстрый рост заболеваемости, серьезные осложнения, высокая инвалидность и смертность определяют его острейшую медико-социальную значимость [23].

Прогноз заболевания у детей определяется, преимущественно, развитием хронических диабетических осложнений, приводящих к ранней инвалидизации, сокращению ожидаемой продолжительности жизни больных, снижению ее качества [14, 25, 102].

По современным представлениям сахарный диабет I типа является результатом клеточно-опосредованной деструкции (3-клеток поджелудочной железы, приводящей к абсолютной инсулиновой недостаточности [59].

Ведущими звеньями в патогенезе аутоиммунных поражений являются дисрегуляция иммунитета и программированной гибели клеток [53, 52]. Основными в развитии заболевания становятся нарушения процессов инициации и реализации апоптоза [67, 66, 314].

Важную роль в развитии сахарного диабета играют полиморфноядерные лейкоциты [132, 112, 114, 277]. Установлено участие нейтрофилов в разрушении р-клеток поджелудочной железы, патогенезе микроваскулярных и нефротических повреждений [116], формировании инсулинорезистентности [120].

У больных сахарным диабетом выявляются дефектный хемотаксис, низкая бактерицидная активность нейтрофильных гранулоцитов, аномальная продукция супероксида, лейкотриенов, секреция лизосомальных ферментов, а также изменение базального уровня внутриклеточного кальция [119,118, 133,122].

Нейтрофилы являются основными клетками врожденного иммунитета и выполняют главенствующую роль в антибактериальной защите.

Нарушение их функциональной компетенции становится основой низкой возрастной устойчивости ребенка, его подверженности инфекционным заболеваниям [132, 112, 114, 123].

Несмотря на очевидную значимость проблемы роль апоптоза лейкоцитарных клеток при сахарном диабете I типа у детей окончательно не установлена. Дискутируется участие нейтрофильных гранулоцитов в возникновении и развитии заболевания.

В течение 10 лет на территории Ставропольского края не проводились исследования, посвященные распространенности сахарного диабета у детей, характеристике его клинического течения с оценкой структуры и сроков развития осложнений.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Выявление особенностей клинического течения, патогенетической роли апоптоза иммунокомпетентных клеток и функциональных нарушений нейтрофильных гранулоцитов при сахарном диабете I типа у детей.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1.Выявить распространенность сахарного диабета I типа у детей в Ставропольском крае.

2. Оценить клинические особенности и сроки развития осложнений при сахарном диабете I типа у детей в зависимости от возраста и стажа заболевания.

2,Определить экспрессию маркеров апоптоза СР95, С095Ъ, Вс12 на лимфоцитах и нейтрофильных гранулоцитах периферической крови при сахарном диабете I типа у детей.

3.Оценить функциональную активность полиморфноядерных лейкоцитов при сахарном диабете I типа у детей с оценкой показателей фагоцитоза, миелопероксидазы, лизосомальных катионных белков, активных радикалов кислорода.

4.Провести сравнительную характеристику клинических и иммунологических показателей в зависимости от возраста и длительности заболевания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые представлены данные о распространенности сахарного диабета I типа у детей Ставропольского края. Впервые показаны клинические особенности, характер и сроки развития осложнений в зависимости от возраста и длительности заболевания.

Впервые исследован апоптоз лимфоцитов и полиморфноядерных лейкоцитов у детей с сахарным диабетом в зависимости от возраста и стажа заболевания.

Впервые установлено, что у детей, страдающих сахарным диабетом I типа, отмечается снижение готовности к апоптозу лимфоцитов периферической крови, её повышение у нейтрофильных гранулоцитов, что сопровождается изменением экспрессии СБ95 и Вс12 и зависит от стажа заболевания.

Впервые показано увеличение экспрессии СБ95Ь на лимфоцитах и полиморфноядерных лейкоцитах при СД1 у детей, что может способствовать усилению процессов запрограммированной клеточной гибели в островковых (3-клетках поджелудочной железы, инфильтрированных

иммунокомпетентными клетками.

Впервые изучено функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов у детей дошкольного и школьного возраста в зависимости от длительности сахарного диабета I типа. Установлено снижение бактерицидной активности нейтрофилов с дефицитом поглощения, секреции активных радикалов кислорода, функционального резерва. Выявлено, что степень функциональной недостаточности НГ зависит от длительности заболевания и увеличивается у детей со стажем СД1 более 3-х лет.

Впервые установлены признаки метаболической активации полиморфноядерных лейкоцитов при СД1 в виде повышения уровней миелопероксидазы и лизосомальных катионных белков. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

На основании полученных результатов определена важная патогенетическая роль процессов апоптоза лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов периферической крови в развитии сахарного диабета I типа у детей, изучено функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов и их цитотоксический потенциал в зависимости от возраста и стажа заболевания. Полученные данные представляют основу возможных подходов к прогнозированию заболевания и могут применяться в качестве прогностических критериев развития инфекционных и неинфекционных осложнений при СД1 у детей.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА В ИССЛЕДОВАНИЕ

Диссертантом определены основные положения и дизайн научного исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, анализ первичной документации МБУЗ г. Ставрополя «ГДКБ им. Г.К. Филиппского», где проходили лечение и диспансерное наблюдение дети с сахарным диабетом. Автор самостоятельно осуществлял клиническое наблюдение, обследование и лечение детей, госпитализированных в гастроэнтерологическое отделение с эндокринологическим постом МБУЗ г. Ставрополя «ГДКБ им. Г.К. Филиппского». Диссертантом осуществлен анализ и интерпретация клинических, эпидемиологических и иммунологических данных, их математическая обработка, сформулированы выводы и практические рекомендации.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Результаты исследования внедрены в учебный процесс и практическую работу кафедр поликлинической педиатрии и эндокринологии ГОУ ВПО СтГМУ Минздрава России, в лечебную практику гастроэнтерологического

отделения с эндокринологическим постом МБУЗ г. Ставрополя «ГДКБ им. Г.К. Филиппского».

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1 .Показатели распространенности сахарного диабета I типа среди детей и подростков в Ставропольском крае с 2008 по 2012 гг. составляют 55,4564,70 на 100 тыс. детского населения и сопоставимы со средними показателями в Северо-Кавказском федеральном округе и России в целом.

2.Диабетические осложнения диагностируются у 35% дошкольников и 52% школьников, зависят от возраста и стажа СД1 и развиваются в относительно короткие сроки от начала заболевания.

3.У детей, страдающих сахарным диабетом I типа, отмечается снижение готовности к апоптозу лимфоцитов периферической крови, повышение нейтрофильных гранулоцитов, что сопровождается изменением экспрессии СБ95 и Вс12 и зависит от стажа заболевания.

4.Нейтрофильные гранулоциты при сахарном диабете у детей характеризуются низкой функциональной активностью с дефицитом фагоцитоза, активных радикалов кислорода, функционального резерва.

ПУБЛИКАЦИИ И АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XX итоговой научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием (Ставрополь, 2012), на краевой научно-практической конференции педиатров и неонатологов «Актуальные вопросы педиатрии и неонатологии» (Ставрополь, 2012), XI конгрессе детских инфекционистов «Педиатрия и инфекции» (Москва, 2012), XVII съезде педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2013). Диссертация апробирована на совместном заседании кафедр «Детские инфекционные болезни», «Пропедевтика детских

болезней», «Поликлиническая педиатрия» Ставропольского государственного медицинского университета.

Глава 1. КЛИНИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ САХАРНОГО ДИАБЕТА I ТИПА У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1.Клиническая и эпидемиологическая характеристика сахарного диабета I типа у детей на современном этапе

Сахарный диабет является одной из самых важных проблем, стоящих перед медицинской наукой и здравоохранением практически всех стран мира [160, 367, 223] вследствие большой распространенности [26, 98, 127, 310], бурного «роста» [263, 321], высокой ранней инвалидизации, смертности по причине развития поздних сосудистых осложнений [65, 215], значительных экономических затрат общества на лечение [9, 98].

5 В последние десятилетия распространенность сахарного диабета в

мире приобрела характер пандемии, и Россия в этом плане не исключение [25, 174]. Согласно данным ВОЗ ожидается, что общее число больных СД увеличится со 171 млн. в 2000 г. до 366 млн. в 2030 г. [24, 237, 361]. При этом его распространенность возрастет с 2,8% до 5% [87, 323].

Лидером является Европейский регион (76,77 на 100 тыс. детского населения), несколько ниже распространенность в странах Юго-Восточной Азии (76,63 на 100 тыс.) и в Северной Америке (67,42 на 100 тыс.); наименьший показатель регистрируется в Африканском регионе (9,51 на 100 тыс.). Высокая распространенность СД1 в Европе обусловлена плотностью населения: от 35,5 на 100 тыс. детского населения в Финляндии до 4,6 на 100 тыс. детского населения в Северной Греции [18, 201].

Повышение заболеваемости диабетом среди детей дошкольного возраста не менее, чем на 3-5% в год, представляет проблему, серьезность которой нельзя недооценивать [197, 237].

Каждый год в мире СД1 заболевают около 77 000 детей от 0 до 14 лет. Пик заболеваемости приходится на 6, 5 лет, заболевание не имеет тендерных

отличий [21, 30, 38, 81]. Имеются данные о большей встречаемости СД1 у мальчиков [16, 101, 359].

В среднем, заболеваемость снижается с севера на юг. Так, в Англии, Германии, странах Балтии заболеваемость колеблется от 11-20, в Австрии, Чехословакии, Португалии, Франции - от 7 до 12, в Хорватии, Болгарии, Италии, Румынии - от 8 до 13 случаев [111, 110].

Сегодня в 172 странах мира созданы государственные регистры сахарного диабета, которые позволяют провести всестороннюю оценку заболеваемости, распространенности, факторов риска, структуры осложнений, потребности в лечебно-профилактических мероприятиях и качестве оказания медицинской помощи.

На 1.01.2010 г. в России зарегистрировано 3163,3 тыс. больных сахарным диабетом. Из них дети с СД1 - 16654 человек, подростки - 9106 чел. и взрослые - 268497 человек [88, 89].

В среднем в Российской Федерации в 2007 г. распространенность СД1 типа составила 59, 64 (41,55 69,21); заболеваемость - 11,01 (6,39 15,19); смертность - 0,04 (0 0,09) на 100 000 детского населения. Показатель распространенности увеличивается с возрастом и наибольший в группе 10-14 лет (14,36 на 100 000 детского населения) [62, 104].

В странах с высокой распространностью (Финляндия, Швеция, Англия, Дания, Германия) отмечена тенденция к более высокой частоте СД1 у детей в возрастной группе 0-4 года, где ежегодный прирост составил 6,5% от общего числа заболевших [22, 185]. В России ежегодный прирост в период 2001-2007 гг. в этой возрастной группе составил 6,37%; в группе 5-9 лет - 11,2%; в группе 10-14 лет - 13,59% на 100 000 детского населения. Однако в Южном Федеральном округе (ЮФО) и Сибирском Федеральном округе (СФО) в 2003-2004гг. неожиданно отмечен прирост в возрастной группе 5-9 лет, а в Северо-Западном Федеральном округе (СЗФО) высокий показатель в возрастной группе 0-4 года [104].

В соответствии с рекомендациями Сент-Винсентской декларации впервые в рамках Государственного регистра СД в 1994 г. был создан Регистр больных детей в Москве, затем проведено изучение распространенности, заболеваемости, смертности и осложнений СД распространилось по другим регионам России [104].

По данным исследований Института детской эндокринологии ФГУ ЭНЦ за период 2001- 2007 гг. распространенность остается на максимальном уровне в СЗФО РФ - 15, 66 на 100 000 детского населения. Показатели распространенности в Центральном Федеральном округе (ЦФО) и Приволжском Федеральном округе (ПФО) находятся на уровне 12,82 и 10,62 на 100 000 детского населения соответственно. Указанные показатели близки к среднему по РФ - 11,01 на 100 тыс. детского населения. Тенденция к снижению распространенности сохраняется в ЮФО, среднегодовое снижение составляет 6,61%. В Уральском Федеральном округе и СФО отмечается волнообразное изменения показателя распространенности. В пределах России сохраняется феномен «градиента» Север-Юг [104, 99].

В развитии сахарного диабета большое имеет значение генетический фактор. Антигены НЬА системы Б11з - БЯд, а также БС>-гены коррелируют с реализацией СД 1 типа [47]. Наличие 0(^2, БС)8 гаплотипов у здоровых сибсов прогнозирует высокий риск развития СД1, однако и их отсутствие не защищает полностью от развития заболевания [95].

По данным литературы, при наличии предрасполагающих НЬА-гаплотипов риск развития СД1 составляет 18-50% [144, 341].

На основе проведения молекулярно-генетических исследований выделены предрасполагающие и протекторные гаплотипы в отношении развития СД1и рассчитаны относительные риски в зависимости от их встречаемости в российской популяции [96]. Выделено 5 предрасполагающих гаплотипов БКВ1*4-ОС>А1*301-ВС)В 1*302 (ОР=4,7), ОКВ1*17-ОС>А1*501-ВС)В1*201 (ОР=2,7), БКВ1*4- ВС>А1*301-ВдВ 1*304 (С)Р=4,0), ВКВ1*1-О(2А1*101-ОдВ1*501 (ОР=1,9), БИВ 1*16-ОС>А 1*10212

БС)В 1*502/4 (ОР=2,4) и 3 протекторных: ОКБ 1*15ЛЭС)А1*102-0(ЗВ1*602/8 (ОР=0,08), ОБШ1*11-В(ЗА1*501-ОдВ1*301 (ОР=(>,14), 01161*13-0(^1*103-Б(ЗВ1* 602/8 (ОР=ОД6). Кроме того, имеются этнические различия в ассоциации предрасполагающих гаплотипов с развитием СД1, которые необходимо учитывать при оценке индивидуального риска [48].

Инфекционные заболевания, вызванные вирусом краснухи, Коксаки, цитомегаловирусом, могут провоцировать аутоиммунные процессы в поджелудочной железе с разрушением (3- клеток у лиц с генетической предрасположенностью за счет цитотропного действия возбудителей [168, 251].

Доказано, что врожденная краснуха в 20% случаев осложняется СД1 и большинство этих больных имеют НЬЛ-БЯ ген [312].

Имеются сведения о некоторых видах ретровирусов и паровирусов, участвующих в развитии СД тип I [139, 202].

Дискутируется вопрос о роли коровьего молока в питании ребенка первых месяцев жизни. Некоторые авторы указывают на повышение риска реализации СД1у генетически предрасположенных детей при употреблении коровьего молока в возрасте до 3-х месяцев, что связано с возможной мимикрией белков коровьего молока и протеина 68 кДА, предположительно участвующего в патогенезе сахарного диабета 1 типа [61, 355]. Однако не все авторы находят подтверждение инициации аутоиммунной реакции белками коровьего молока [130].

Спровоцировать развитие сахарного диабета I типа у детей может острый или хронический стресс, в том числе начало посещения детского сада, школы, экзамены, смена места жительства [6, 61, 109].

Некоторые токсины и химические вещества (пентамидин, стрептозотацин, родентицид) могут индуцировать аутоиммунную реакцию (3- клеток, вызывая синдром сахарного диабета [207, 234].

В настоящее время схема патогенеза Джорджа Эйзенбарта претерпела ряд существенных изменений [131].

Взаимодействие предрасполагающих генов с факторами окружающей среды происходит не только при инициации аутоиммунного процесса, а весь период до развития заболевания. В следующей стадии происходит аутоиммунное разрушение Р-клеток с появлением Т-активированных лимфоцитов, цитокинов и специфических аутоантител [48].

В настоящее время при скрининге определяют следующие виды аутоантител: островковоклеточные цитоплазматические аутоантитела- 1С А, аутоантитела к инсулину - IAA, аутоантитела к глютаматдекарбоксилазе -GAD, тирозинфосфатазе — IA-2A. Считается, что эти антитела появляются за несколько лет до манифестации заболевания и выявляются с частотой от 50 до 90% в дебюте СД 1 против 1% - в популяции [6, 109, 364]. Недавно были выявлены новые аутоантитела к транспортеру цинка 8, который является также одним из антигенов (3 - клеток. Считается, что эти антитела могут обнаруживаться у 26% больных СД1 типа, негативных на другие 3 вида аутоантител [358].

Течение аутоиммунного процесса волнообразно, с периодами затихания и новыми обострениями. В дальнейшем наблюдается снижение инсулиновой секреции, нарушение толерантности к углеводам и развивается манифестный СД 1 [6, 48].

Выделяют 3 основных пути разрушения Р- клеток при сахарном диабете I типа [41]. Первый путь- действие NO, который продуцируется макрофагами и самими Р- клетками [188, 264, 304]. При этом нарушается целостность мембран, разобщающих окислительно-восстановительные процессы в митохондриях и вызывающих повреждения ДНК, происходят изменения метаболизма глюкозы в митохондриях, что приводит к снижению инсулина [179].

Второй путь- Fas-зависимый. Поскольку Р- клетки экспрессируют FasL в норме [248], то индукция экспрессии Fas и рецепторов ФН01Р на Р-клетках под воздействием ИЛ-ip и ИФ-у составляет основной патогенетический механизм их деструкции [248, 267]. Апоптоз подобным

путем может запускаться при взаимодействии ФНОа с рецептором ФНОа -1РР. Это приводит к индукции специфических ферментов - каспаз, запускающих апоптоз [346].

Третий путь - перфориновый. Цитотоксические лимфоциты при непосредственном контакте с (3-клетками способны встраивать в её мембрану белок перфорин, формирующий дефект плазмолеммы, через который поступают гранзимы — сериновые протеазы, вызывающие деградацию хроматина в ядре [346] путем активации каспаз. В деструкции (3- клеток при сахарном диабете этот механизм играет наименьшую роль [268, 41].

Все пути в зависимости от концентрации повреждающих веществ могут приводить либо к апоптозу, либо к некробиозу клеток [117]. Однако большое количество исследований свидетельствуют о том, что основным механизмом деструкции Р- клеток является апоптоз [268, 334].

При сахарном диабете происходит нарушение баланса, выражающееся в начальной активации резидентных макрофагов с последующим запуском иммунных реакций. Цитокины, образующиеся в островках, во-первых, приводят к нарушению эндокринных взаимодействий между островковыми клетками, во-вторых, извращают эффекты таких нейротрансмиттеров, как ацетилхолин. Все это создает единую систему нарушенных нейроиммуноэндокринных взаимодействий, обусловливающую деструкцию островков [41].

Сахарный диабет может развиться у ребенка в любом возрасте. В течение первого месяца встречается редко. Риск увеличивается после 9 месяца, сохраняется до пубертата, снижается у взрослых [143].

Клинические проявления сахарного диабета во многом зависят от возраста ребенка в период его выявления. У большинства детей отмечается острое, бурное начало [6]. Это объясняется обменно-гормональными особенностями растущего организма, проявляющимися при наличии сахарного диабета чрезвычайной лабильностью обмена с возможностью

быстрой (а порой неожиданной) метаболической расбалансировки вплоть до выраженного кетоацидоза или, наоборот, тяжелых гипогликемий [33].

Коматозные состояния для новорожденных не характерны. Этот феномен объясняют особенностью обменных процессов новорожденных, а также антикетогенным эффектом чрезмерной гипергликемии и тяжелой дегидратации. Наблюдается снижение секреции инсулина. Имеются сообщения, что до начала инсулинотерапии базальный уровень инсулина в плазме не отличается от нормы, однако его реакция на введение глюкозы отсутствует или очень низкая [283].

После клинической манифестации у большинства пациентов с сахарным диабетом 1 типа в сроки от 1 до 6 месяцев отмечается преходящее снижение потребности в инсулине, связанное с улучшением функции оставшихся (3-клеток. По определению J. Dupre и С. Stiller, клиническая ремиссия, или «медовый месяц» - это период наиболее благоприятного течения сахарного диабета I типа, развивающийся в первые месяцы после установления диагноза, когда потребность в экзогенном инсулине быстро снижается, а у некоторых пациентов возможна даже отмена инсулина [143].

Полная клиническая ремиссия заболевания, когда экзогенный инсулин может быть отменен, наблюдается в 2-12% случаев. Частичная ремиссия (потребность в экзогенном инсулине составляет менее 0,4 ЕД/ кг массы тела в сутки) встречается в 18-62% случаев [84] .

Развитие клинической ремиссии при сахарном диабете I типа является особенностью течения заболевания. Снижение потребности в экзогенно вводимом инсулине свидетельствует о состоянии оставшихся Р- клеток и, в определенной степени, об активности продолжающегося аутоиммунного процесса, вызывающего их деструкцию.

На «медовый месяц» оказывают влияние следующие факторы: возраст к началу заболевания (чем пациент старше, тем продолжительность ремиссии дольше), пол (у мужчин ремиссия чаще возникает и более продолжительна), степень метаболических нарушений и наличие кетоацидоза в дебюте

заболевания (чем менее тяжёлым является начало заболевания, тем продолжительнее ремиссия), раннее и интенсивно начатое лечение инсулином (чем раньше начата инсулинотерапия, тем дольше ремиссия), низкая частота выявления или отсутствие аутоантител к ß- клетке или глютаматдекарбоксилазе и отсутствие HLA DR3 и DR4 [84].

Отмечено также, что ремиссия чаще встречается у мужчин, у которых отсутствуют аллели HLA DR3 и DR4, преобладают аутоантитела к цитоплазме ß- клеток (но не глютаматдекарбоксилазе), которые снижаются в течение первых 2-3 лет заболевания с 87% (в период дебюта) до 38% [84].

Hutchinson с соавт. впервые выделили перманентную и транзиторную формы врожденного или неонатального СД (ПНСД и ТНСД) [215]. Эти две основные группы характеризуются главным образом клиническими различиями по продолжительности инсулинозависимости после манифестации. При ТНСД инсулинотерапия требуется в течение первых нескольких месяцев жизни, но менее чем через 18 месяцев наступает ремиссия заболевания с последующим рецидивом через несколько лет. Возврат заболевания происходил в возрасте от 4 до 25 лет (в среднем в 14 лет) [339]. При ПНСД ремиссии заболевания не наблюдается. По объединенным литературным данным, ТНСД встречается несколько чаще, чем ПНСД(57% против 43%) [115].

Хотя большинство детей с сахарным диабетом I типа рождается с нормальной массой тела [101 ,64], у 30% в дальнейшем отмечается избыток веса при среднем росте [63]. Половина детей имеют среднее гармоничное физическое развитие. В то же время, по данным Polak с соавт., для ПНСД в большинстве случаев характерна внутриутробная задержка роста [299].

Выявлено негативное влияние декомпенсации сахарного диабета на процесс роста детей при длительности заболевания более 3 лет [166, 63].

Время дебюта СД1 (особенно в препубертатном периоде), длительность заболевания и отсутствие компенсации углеводного обмена являются причиной задержки пубертата, отрицательно влияют на возраст начала

менархе, а также увеличивают частоту нарушений менструального цикла (преимущественно по типу олиго - и аменореи) [54, 311, 17].

В настоящее время, несмотря на большое количество исследований на данную тему, основную причину репродуктивной дисфункции выявить не удается, однако достоверно известно отрицательное влияние СД1 на различные звенья гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы [2, 50].

При СД1, помимо гипоталамических влияний, возможно непосредственное воздействие на гипофиз продуктами свободнорадикального окисления липидов, ведущих к снижению продукции тропных гормонов [17, 347, 190].

Только понимание всех биохимических процессов поможет разработать специфические методы терапии для оказания индивидуальной помощи в пораженных семьях [140].

По данным различных авторов, в РФ около 30% детей с СД1 имеют поздние диабетические осложнения [3, 77, 34]. Последние исследования показали, что первые осложнения развиваются при стаже СД до 5 лет у 71,4% детей и у 63,9% подростков [4, 82]. Имеется мнение, что развитие диабетических осложнений зависит от возраста ребенка на момент манифестации СД1. Если ребенок заболел сахарным диабетом в возрасте 5-9 лет, осложнения появляются через 4 года; в возрасте 10-15 лет - через 2—2,5 года; в возрасте 15-17 лет - через 1-1,5 года от установления диагноза СД1

[4].

Диабетическая ретинопатия (ДР) является одной из основных причин слепоты среди населения развитых стран мира. Слепота у больных сахарным диабетом наступает в 25 раз чаще, чем в общей популяции (ВОЗ, 1987 г.).

В настоящее время используют классификацию Е. Kohner и М. Porta, согласно которой выделяют непролиферативную, препролиферативную, пролиферативную стадии ретинопатии.

По данным Висконсинского эпидемиологического исследования диабетической ретинопатии, пролиферативная ДР встречалась у пациентов с

СД1 в 23% случаев. В Европейском исследовании осложнений инсулинзависимого СД общая распространенность пролиферативной ДР была меньше - 10,3%. Распространенность ДР увеличивалась с длительностью диабета, достигая 37%. Относительно низкие цифры ДР были получены в исследовании, проведенном в Санкт-Петербурге - 7,9%. Макулярный отек встречался в 15,8% случаях [77, 70, 102]. Возникновение ретинопатии на ранних сроках заболевания диабетом четко коррелирует с качеством контроля гликемии [22]. Вероятность развития тяжелой ретинопатии в препубертатном возрасте невелика, поэтому офтальмологическое обследование детей приурочивают к началу полового созревания [62]. Диабетическая полинейропатия развивается в любом возрасте в короткие сроки (через 2,8±2,1 лет после дебюта заболевания), с одинаковой частотой поражает больных СД1 и И. Самой частой формой поражения является диабетическая диффузная периферическая полинейропатия (около 80%). Вторая по частоте - автономная диабетическая полинейропатия (обнаруживается у 15% больных СД на момент постановки диагноза и у 50% через 20 лет) [77, 34, 261].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Эрдни-Горяева, Наталья Эдуардовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авакова, К.А. Оптимизация методов современной инсулинотерапии при лечении сакарнош диабета I типа / К.А. Авакова // Практикующему эндокринологу. ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава». - 2009. - № 2 (20). - С. 25 - 30.

2. Адамян, Л.В. Состояние и перспективы репродуктивного здоровья населения России. Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний / Л.В. Адамян, Г.Т. Сухих. -М., 2007. - С. 5-19.

3. Азова, Е.А. Осложнения сахарного диабета 1 типа у детей и подростков: региональный мониторинг, оптимизация медицинской помощи: авт. дис.... д.м.н. / Е.А. Азова. - Нижний Новгород, 2009. - 42 с.

4. Азова, Е.А. Осложнения сахарного диабета 1-го типа у детей и подростков: региональный мониторинг, оптимизация медицинской помощи / Е.А. Азова // Международный эндокринологический журнал. Нижегородская государственная медицинская академия. - 2009. - № 4 (22).- С. 33-36.

5. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом // Сахарный диабет. Приложение. - 2011. - № 3,5 выпуск. - С. 53 - 54.

6. Александрович, Г.А. Эндокринология детского возраста / Г.А. Александрович. - Ставрополь: СтГМА, 2006. - 187 с.

7. Андрианова, Е.А. Оценка степени компенсации углеводного обмена и распространенности диабетических осложнений у детей и подростков до 1 лет в Российской Федерации / Е.А. Андрианова, И.И. Александрова, В.П. Максимова // Сахарный диабет. - 2007. - № 1. - С. 24 - 29.

8. Бабичев, В.Н. Формирование гипоталамической регуляции шнадотропной функции гипофиза в условиях гипоинсулинемии у крыс / В.Н. Бабичев, И.В. Шишкина // Проблемы эндокринологии. -1993. - № 4. - С. 42 - 45.

9. Балаболкин, М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете / М.И., Балаболкин, Е.М.Клебанова, В.М. Креминская // Сахарный диабет. - 1999. - №1. -С. 2-8.

10. Балаболкин, М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможность его коррекции препаратами а-липоевой кислоты / М.И. Балаболкин // Проблемы эндокринологии. - 2005. - № 3. - С. 22-33.

11. Балоболкин, М.И. Эндокринология / М.И. Балоболкин. - М: Универсум паблипшнг, 1998. - 587 с.

12. Бирюкова, Е.В. Сахарный диабет и гнойно-воспалительные заболевания JIOP-органов / Е.В. Бирюкова, A.B. Гуров, М.А. Юшкина // Сахарный диабет. -

2012.-№ 2.-С. 54-59.

13. Бокарев, И.Н. Сахарный диабет: руководство для врачей / И.Н. Бокарев, В.К. Беликов. - М.: МИА, 2006. - 400 с.

14. Болотова, Н.В. Оценка качество жизни как составляющая мониторинга состояния детей и подростков с сахарным диабетом I типа / Н.В. Болотова, О.В. Компаниец, Н.Ю. Филина // Сахарный диабет. - 2009. - №3. - С.57-59.

15. Болотова, Н.В. Опыт использования помповой инсулинотерапии у детей и подростков с сахарным диабетом I типа / Н.В. Болотова, О.В. Компаниец, Н.Ю. Филина // Сахарный диабет. - 2010. - № 4. - С. 93 - 96.

16. Болотова, Н.В. Частота диабетического кетоацидоза у детей и возможные пути его снижения/ Н.В. Болотова, В. К. Полякова, Е. Г. Дронова // Неотложные состояния у детей: Материалы 6 конгресса педиатров России.—М., 2000. - С. 64-65.

17. Григорян, O.P. Особенности становления пубертата у девочек с сахарным диабетом I типа и нарушения менструальной и овариальной функций / O.P. Григорян, A.A. Охотникова, E.H. Андреева // Сахарный диабет. Репродуктивное здоровье и сахарный диабет. - 2009. - № 4. - С. 10 - 14.

18. Дедов, И.И. Эпидемиологические исследования СД1 типа в детском возрасте в Европе / И.И. Дедов, Т.Л. Кураева, В.А. Петеркова // Сахарный диабет. - 2003. -№ 1.-С. 2-6.

19. Дедов, И. И. Ведение больных сахарным диабетом с терминальной почечной недостаточностью на диализе / И.И. Дедов.—М., 2004. —178 с.

20. Дедов, И.И Инсулиновая помпа в лечении сахарного диабета I типа у детей и подростков / И.И. Дедов, Т.Л. Кураева, В.А. Петеркова. - М., 2008. -101 с.

21. Дедов, И.И. Генетика сахарного диабета у детей и подростков / И.И. Дедов, Т.Л. Кураева, О.В. Ремизов. - М., 2003. - 74 с.

22. Дедов, И.И. Проспективное наблюдение за детьми с СД 1 типа в Москве / И.И. Дедов, В.А. Петеркова, Л.Л. Болотская // Сахарный диабет. - 1999. - № 3. - С. 2-6.

23. Дедов, И.И. Руководство по детской эндокринологии / И.И. Дедов, В.А. Петеркова. - М.: Универсум Паблишинг, 2006. - 600 с.

24. Дедов, И.И. Редакторская статья / И.И. Дедов // Сахарный диабет. Спецвыпуск. - 2009. - С.1 - 2.

25. Дедов, И.И. Сахарный диабет в России: проблемы и пути решения / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Ю.И. Сунцов. -М., 2008. -14 с.

26. Дедов, И.И. Сахарный диабет у детей и подростков / И.И. Дедов. - М., 2003. -170 с.

27. Дедов, И.И. Сахарный диабет у детей и подростков / И.И. Дедов, Т.Л. Кураева, В.А. Петеркова. - М.: Универсум Паблишинг, 2002. — 392 с.

28. Дедов, И.И. Лечение сахарного диабета у детей и подростков / И.И. Дедов, Т.Л. Кураева, В.А. Петеркова. - М., 2008. -160 с.

29. Дедов, И.И. Сахарный диабет у детей и подростков / И.И. Дедов, Т.Л. Кураева, В. А. Петеркова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. -156 с.

30. Дианов, O.A. Возрастные и гендерные особенности сроков манифестации сахарного диабета I типа и развития хронических осложнений у детей / O.A. Д ианов, Е.А. Коваленко // Сахарный диабет. Детская диабетология. - 2010. - № 4 — С. 97-100.

31. Дианов, O.A. Кардиоваскулярные нарушения у детей при сахарном диабете / O.A. Дианов, С. Ф. Гнусаев, Д. А Иванов // Сахарный диабет. - 2005. - № 4. - С. 40 -44.

32. Добронравов, В. А. Анемия и хроническая болезнь почек / В.А. Добронравов, A.B. Смирнов // Анемия. - 2005. - № 2 - С. 2 - 8.

33. Жуковский, М.А. Сахарный диабет у детей / М.А. Жуковский, Л.Н. Щербачева, P.M. Алексеева. - М., 1989. -174 с.

34. Зелинская, Д.И. Осложнения сахарного диабета у детей Калужской области / Д.И. Зелинская, JI.B. Ширяева, Р.Н. Терлецкая // Социальные аспекты здоровья населения. - 2012. - №5. http://vestnik.mednet.ru (19.01.2012 г.)

35. Калмыкова, A.C. Влияние поздних осложнений СД на физическое развитие детей / A.C. Калмыкова, JI.A. Щебрикова, Т.А. Углова // Матер. IX конгресса педиатров России. - М., 2004. - С. 74 - 76.

36. Касаткина, Э.П. Профилактика хронических осложнений сахарного диабета у детей и подростков / Э.П. Касаткина, Е.А. Одуд, И.Г. Сичинова // Проблемы эндокринологии. - 2000. - № 1. - С. 3 - 7.

37. Касаткина, Э.П. Профилактика хронических осложнений сахарного диабета у детей и подростков / Э.П. Касаткина, И.Г. Сичинова, Э.А. Очирова // Сахарный диабет у детей. - 2003. - № 4. - С. 9 -13.

38. Кияев, A.B. Клиническая и лабораторно-инструментальная характеристика диабетической полинейропатии у детей, страдающих сахарным диабетом I типа / A.B. Кияев, O.A. Львова, О.В. Корякина // Нейрохирургия и неврология детского возраста.-2013.-№ 1.-С. 11-15.

39. Кияев, A.B. Лечение сахарного диабета I типа с В-клеточной лимфомой у ребенка 12 лет: лечение ршуксимабом не влияет на течение диабета / A.B. Кияев, М.С. Карачева // Сахарный диабет. - 2009. - №3. - С. 91-93.

40. Кокряков, В.Н. Катионные противомикробные пептиды, как молекулярные факторы иммунитета мультифункциональность / В.Н. Кокряков, Л.В. Ковальчук, Г.М. Алешина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2006.-№6.-С. 98-105.

41. Колесник, Ю.М. Панкреатические островки: некоторые аспекты морфологии, физиологии и процессов деструкции при сахарном диабете тип I / Ю.М. Колесник, М.А. Орловский // Проблемы эндокринологии. - 2004. - Том 50, № 2. - С.8 -11.

42. Консенсус по основным принципам лечения больных инсулинзависимым (I типа) сахарным диабетом детей и подростков. Декларация Ст. Винсента и Кос. [Электронный ресурс] - Копенгаген, 1995. - 43 с. Режим доступа: URL://www.diabet-news.ru/doc/l 1 .htm

43. Консервативные и хирургические методы в ринологии / под ред. М.С. Плужникова. - СПб.: Диалог, 2005. - 290 с.

44. Корудко, И.В., Функциональная активность нейтрофилов у больных сахарным диабетом и ишемической болезни сердца роль миелопероксидазы в развитии окислительного стресса / И.В. Корудко, В.А. Костевич // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012.—№ 154 (1). - С. 23 - 26.

45. Костинов, М.П. Иммунокоррекция в педиатрии / М.П. Костиков - М., 2001. -112 с.

46. Кратнов, А.Е. Внутриклеточный метаболизм нейтрофилов и риск развития сахарного диабета П типа у больных с метаболическим синдромом / А.Е. Кратнов, E.H. Лопатникова, A.A. Кратнов // Сахарный диабет. - 2012. - № 2. - С. 13 -16.

47. Кураева, Т.Л. Ассоциация сахарного диабета I типа с полиморфными аллелями HLA-DR и DQ-генов в двух русских популяциях - московской и вологодской / Т.Л. Кураева, М.Н. Кашенин, М.Н. Болдырева // Сахарный диабет. Диагностика, контроль и лечение. - 2010. - № 9. - С. 28 - 32.

48. Кураева, Т.Л. Генетика моногенных форм сахарного диабета / Т.Л. Кураева, Л.И. Зильберман, Е.В. Титович // Сахарный диабет. Генетика. -2011. -№ 1. -С. 20 -27.

49. Кураева, Т.Л. Новые возможности инсулинотерапии сахарного диабета у детей и подростков / Т.Л. Кураева, А.О. Емельянов, И.А. Еремина // Сахарный диабет. - 2007. - № 1. - С. 17 - 23.

50. Лещенко, О.Я. Сахарный диабет и репродуктивная система девочек-подростков / О.Я. Лещенко // Лечащий врач. - 2004. - № 6. - С. 24 - 31.

51. Мартынова, М.И. Оценка состояния кожи у детей и подростков, больных инсулинзависимым сахарным диабетом. / М.И. Мартынова, А.И. Деев, Е.В. Кожухова // Вопросы охраны материнства. - 1976. - № 8. - С. 32 - 34.

52. Маянский, А.Н. Механизмы и регуляции клеточной гибели нейтрофилов: авт. дис.... д.м.н. / А.Н. Маянский. - Москва, 2005. - С. 34.

53. Маянский, H.A. Каспазозависимый механизм апоптоза нейтрофилов апоптогенный эффект ТНФ-а / H.A. Маянский // Иммунология. - 2002. - № 1. - С. 15-18.

54. Мешкова, И.П. Особенности периода полового созревания и овариально-менструальная функция у девушек / И.П. Мешкова, О.Р. Григорян, И.С. Яровая // Проблемы репродукции. -1999. - № 6. - С. 54 - 59.

55. Михайличенко, Т.Е. Гиперлипопротеинемия у больных сахарным диабетом [Электронный ресурс] / Т.Е. Михайличенко, JI.A. Книшевицкая // Электронный медицинский справочник «Лекарства Медицина». - Режим доступа: http: // lekmed.ru. (дата обращения 13.06.2013г.)

56. Науменко, С.Л. Динамика заболеваемости сахарным диабетом I типа и ее прогноз в разных возрастных группах детей Калининградской области / С.Л. Науменко, Т.Л. Кураева, Л.Н. Щербачева // Сахарный диабет. - 2005. - № 4. - С. 52 -55.

57. Нижевич, A.A. Гастропагия при сахарном диабете I типа у детей: эндоскопические и морфологические аспекты / A.A. Нижевич, Г.М. Якупова, А.Г. Арзамасцев // Практическая медицина. - 2012. —№ 3 (58). - С. 62 - 64.

58. Никонова, Т.В. Апоптоз в развитии ремиссии сахарного диабета I типа / Т.В. Никонова, С.А. Прокофьев // Сахарный диабет. - 2006. - № 4. - С. 47 - 50.

59. Никонова, Т.В. Перспективы антигеннеспецифической иммунотерапии при сахарном диабете I типа / Т.В. Никонова, Ю.В. Алексеева // Сахарный диабет. -2012. - №4 - С.28 - 32.

60. Ница, H.A. Роль лейкоцитарной системы в патогенезе диабетической микроангиопатии / H.A. Ница // Вестник СПбГУ. - 2009. -№11, вып. 4. - С. 49 - 53.

61. Новоселкина, С.А. Анализ заболеваемости сахарным диабетом I типа у детей и подростков на примере Тюменской области / С.А. Новоселкина, Л.А. Степанова. -Салехард, 2013. - 31 с.

62. Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика) / под ред. И.И. Дедова. -М, 1995. -21с.

63. Панфилова, В.Н. Особенности физического развития у детей и подростков с сахарным диабетом тип I / В.Н. Панфилова, Т.Е. Таранушенко // Сахарный диабет у детей и подростков. - 2009. - № 3. - С. 53 - 56.

64. Папышева, О.В. Физическое развитие детей, больных сахарным диабетом I типа / О.В. Папышева // Сахарный диабет. - 2003. - № 3. - С.37 - 41.

65. Пархоменко, А.Д. Оценка психологического статуса (качества жизни) пациентов с сахарным диабетом и его динамика в процессе обучения / А.Д. Пархоменко // Первый Российский диабетологический конгресс: тезисы докладов. М., 1998.-243 с.

66. Пекарева, Е.В. Маркеры апоптоза у больных сахарным диабетом I типа в дебюте заболевания / Е.В. Пекарева, Т.В. Никонова, В.А. Горелышева // Сахарный диабет. - 2009. - № 4. - С. 86 - 89.

67. Пекарева, Е.В. Роль апоптоза в патогенезе сахарного диабета I типа / Е.В. Пекарева, Т.В. Никонова, О.М. Смирнова // Сахарный диабет. - 2010. - № 1. - С. 45 -48.

68. Петеркова, В.А Оптимизация современной инсулинотерапии в лечении сахарного диабета I типа у детей и подростков / В.А. Петеркова, Т.Д. Кураева // Медицинский совет. - 2010. -№ 7 - 8. - С. 1 - 5.

69. Петеркова, В.А. Диагностика, лечение и профилактика диабетических осложнений у детей и подростков / В.А. Петеркова, JI.H. Щербачева, Т.Д. Кураева / под.ред. академика РАМН Дедова И.И. - М.: ЭНЦ РАМН, 1997. - 45 с.

70. Петеркова, В.А. Инсулинотерапия сахарного диабета 1 типа у детей и подростков / В .А. Петеркова, И.И. Дедов, Т.Д. Кураева. - М.: ЭНЦ РАМН, 2003. -101с.

71. Петеркова, В.А. Современная инсулинотерапия сахарного диабета I типа у детей и подростков / В.А. Петеркова, Т.Д. Кураева, Е.В. Титович // Лечащий врач. Педиатрия. - 2003. - № 10. http://www.lvrach.ru. (дата обращения 06.07.2013г).

72. Пигаревский, В.Е. Клинико-морфологические тесты оценки функционального состояния нейтрофильных гранулоцитов / В.Е. Пигаревский // Архив патологии. -1987. - № 2. - С. 77 - 84.

73. Пинегин, Б.В. Нейтрофилы структура и функции / Б.В. Пинегин, А.Н. Маянский // Иммунология. - 2007. - № 6. - С. 374 - 382.

74. Полилова, Т.А. Современные представления о влиянии сахарного диабета у детей на сердечно-сосудистую систему / Т.А. Полилова, М.С. Савенкова, В.В. Смирнов // Лечащий врач. - 2013. - № 3. http://www.lvrach.ru. (дата обращения 06.07.2013г).

75. Попова, В.В. Открытие аутоантител к островкам Лангерганса поджелудочной железы — выдающееся достижение в области предсказания возникновения и диагностики типа сахарного диабета в клинике / В.В. Попова, К.П. Зак // Лжарьска справа. Врачебное Дело. - 2006. -№ 7. - С. 3 -12.

76. Попова, В.В. Хемокины при сахарном диабете I типа у человека / В.В. Попова, К.П. Зак // Врачу-практику. - 2008. - № 6 (68). http://www.umi.com.ua. (дата обращения 06.07.2013г).

77. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ./ И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. - М.: Литгерра, 2011. — 1114с.

78. Реагенты для проточной цитометрии [Электронный ресурс]. - 2012. - С. 485487. http: www.Biochemmack.ru. (дата обращения 06.07.2013г)

79. Родионова, Е.М. Клиника, течение и исходы осложнений острого диабетического кетоацидоза у детей: авт. дис.... к.м.н. / Е.М. Родионова. - М., 1999. -22 с.

80. Саломатина, И.И. Эпидемиология сахарного диабета I типа и структура его поздних осложнений у детей и подростков в Оренбургском регионе / И.И. Саломатина, Е.П. Кулагина, Н.П. Малеева // Российский педиатрический журнал. -2003.-№ 2.-С. 50-51.

81. Саприна, Т.В. Клинический полиморфизм дебюта сахарного диабета I типа у детей и подростков - диагностические ошибки / Т.В. Саприна, A.A. Васильева // Науки о человеке: материалы X конгресса молодых ученых и специалистов. Томск: СибГМУ, 2009. - С. 46 - 48.

82. Сенаторова, A.C. Сосудистые осложнения сахарного диабета у детей. / A.C. Сенаторова, Т.В. Чайченко, Л.Г. Тельнов. - Харьков: ХГМУ, 2007. - 97 с.

83. Сичинова, И.Г. Профилактика поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков: авт. дисс.... к.м.н. / И.Г. Сичинова. - М., 1998. - 22 с.

84. Смирнова, О.М. Характеристика фазы ремиссии при впервые выявленном инсулинзависимом сахарном диабете / О.М. Смирнова, В.А. Горелышева, И.И. Дедов // Сахарный диабет. -1999. - № 1. - С. 9 -12.

85. Строев, Ю.И. Сахарный диабет и клинический анализ крови / Ю.И. Строев, З.А. Шейх, А. Лиакат // Матер, научно-практ. конф. «Актуальные проблемы диагностики и лечения в условиях городской многопрофильной больницы». - СПб.: ГПМА, 1998. - С. 130-132.

86. Сунцов, Ю.И. Государственный регистр больных сахарным диабетом (результаты контрольных эпидемиологических исследований) / Сунцов Ю.И., Болотская Л.Л., О.В. Маслова // Сахарный диабет. Материалы IV Всероссийского диабетологического конгресса. - 2008. - №2. - С. 2 - 3.

87. Сунцов, Ю.И. Сравнительная характеристика затрат на лечение СД-П традиционными сахароснижающими средствами и комбинированной терапии вилдаглиптином / Ю.И. Сунцов, М.В. Шестакова // Профессиональный медицинский журнал. Поликлиника. - 2011. - № 1. - С. 25 - 28.

88. Сунцов, Ю.И. Эпидемиология СД и прогноз его распространенности в РФ / Ю.И. Сунцов, Л.Л. Болотская, О.В. Маслова // Сахарный диабет. - Эпидемиология. -2011.-№ 1 -С.15-18.

89. Суплотова, Л.А. Результаты скрининга осложнений СД в Тюменской области / Л.А. Суплотова, Ю.И. Сунцов, Л.Н. Кретинина // Сахарный диабет. - 2005. - № 2. -С. 10-13.

90. Тарабрина, Ю.О. Оценка показателей липидного обмена и функционального состояния иммунной системы / Ю.О. Тарабрина, О.Л. Колесников, A.A. Колесникова // Вестник Челябинского государственного университета. Биология. -2013. - № 7 (298). - С. 204 - 205.

91. Тарабрина, Ю.О. Состояние факторов врожденного иммунитета у больных сахарным диабетом П типа / Ю.О. Тарабрина, A.A. Колесникова // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2011. - № 2/1(35). - С. 203-204.

92. Тарасов, A.A. Особенности клинической картины и обоснование выбора антибиотиков при остром бактериальном синусите различной этиологии: авт. дис.... к. м. н. / A.A. Тарасов. - Смоленск, 2003. -16 с.

93. Тарасова, A.A. Влияние вакцинопрофилактики гриппа на течение сахарного диабета I типа у подростков / A.A. Тарасова, Е.А. Агафонова // Практическая медицина. - 2010. - №7 (46). - С. 119 -120.

94. Тарасова, A.A. Возможности профилактики респираторных инфекций у детей с сахарным диабетом первого типа / A.A. Тарасова, М.П. Костиков, О.Н. Волкова // Вопросы современной педиатрии. - 2006 - Т. 5, № 5. - С. 55 - 59

95. Титович, Е.В. HLA-гаплотипы, аутоантитела к ß-клеткам: роль в прогнозировании сахарного диабета I типа (результаты 11-летнего наблюдения) / Е.В. Титович, Т.Д. Кураева, С.А. Прокофьев // Сахарный диабет. Генетика. - 2010. -№4.-С. 12-17.

96. Титович, Е.В. Профилактика сахарного диабета: прошлое, настоящее, будущее//Проблемы эндокринологии. -2009. - Т. 55, №2. - С. 3-9.

97. Тюкавкина, С.Ю. Роль апоптоза в формировании иммунопатологических процессов, способствующих развитию инфекционных заболеваний / С.Ю. Тюкавкина // Иммунология. - 2013. - №1. - С. 52 - 56.

98. Удовиченко, О.В. Диабетическая микроангиопатия в генезе синдрома диабетической стопы / О.В. Удовиченко, А.Ю. Токмакова // Сахарный диабет. -2001.-№2.-С. 10-13.

99. Уильмз, Г. Руководство по диабету / Г. Уильмз, Д. Пикап. - М.: МЕДпресс-информ, 2003.-241 с.

100. Хамнуева, Л.Ю. Влияние HBV - и HCV-инфекции на развитие диабетических осложнений у больных сахарным диабетом / Л.Ю. Хамнуева, И.В. Малов, Л.С. Андреева // Сибирь-Восток. - 2005. - № 9. - С. 25-28.

101. Черняк, И.Ю. Клинико-эпидемиологические особенности СД1 типа у детей и подростков (на примере Краснодарского края): дисс....к.м.н. / И.Ю. Черняк. -Ставрополь, 2009. - 171с.

102. Шадричев, Ф.Е. Протокол офтальмологического ведения больных сахарным диабетом / Ф.Е. Шадричев // Офтальмологические ведомости. - 2008. - № 1(2). - С. 54-61.

103. Шиленок, О.Г. Оценка поражений печени у больных сахарным диабетом / О.Г. Шиленок, А.Л. Калинин //Достижения медицинской науки Белоруссии. - 2002. -№2.-С. 45-47.

104. Ширяева, Т.Ю. Динамика заболеваемости и распространенности сахарного диабета I типа у детей в Российской Федерации с 2001 - 2007гт / Т.Ю. Ширяева, Е.А. Андрианова, Ю.И. Сунцов // Сахарный диабет у детей и подростков. - 2009. -№3.-С. 24-28.

105. Ширяева, Т.Ю. Динамика основных эпидемиологических показателей сахарного диабета I типа у детей в Российской Федерации / Т.Ю. Ширяева, Е.А. Андрианова, Ю.И. Сунцов // Сахарный диабет. - 2010. - № 4. - С. 6 -11.

106. Щербачева, Л.Н. Д инамика заболеваемости и распространенности СД1 типа у детей в России в 2000-2004 гг / Л.Н. Щербачева, Т.Ю. Ширяева, Т.Л. Кураева // Материалы V Всероссийского конгресса эндокринологов. - М., 2006. - С. 11 -16.

107. Щербачева, Л.Н. Сахарный диабет I типа у детей Российской Федерации: распространенность, заболеваемость, смертность / Л.Н. Щербачева, Т.Ю. Ширяева, Ю.И. Сунцов // Проблемы эндокринологии. - 2007. - № 2. - С. 24 - 29.

108. Щербачева, Л.Н. Эпидемиологическая характеристика сахарного диабета I типа у детей в Российской Федерации / Л.Н. Щербачева, Т.Л. Кураева, Т.Ю. Ширяева // Сахарный диабет. - 2004. - № 3. - С. 2 - 6.

109. Эндокринология: национальное руководство / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. -1072 с.

110. Яковлева, Л.В. Скрининг диабетической ретинопатии (опыт клиники эндокринологии НМА им. Сеченова) / Л.В. Яковлева, Т.В. Морозова, О.В. Роик // Сахарный диабет. - 2000. - № 4. - С. 30 - 32.

111. Abraha, A. Glicaemic control and familial factors determine hyperlipidaemia in early childhood diabetes. Oxford Regional Prospective Study of Childhood Diabetes / A. Abraha, C. Schultz, T. Konopelska-Bahu // Diabet. Med. - 1999. - Vol. 169 (7). - P. 598 -604.

112. Aburawi, E. Acute respiratory viral infections aggravate arterial endothelial dysfunction in children with type 1 diabetes / E. Aburawi, P. Liuba, E. Pesonen // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. - P. 2733 - 2735.

113. Acerini, C.L. IFR-I and diabetes in adolescence / C.L. Acerini, D.B. Dunger // Diabet. Metabol. -1998. - Vol. 24, suppl. 2. - P. 101 -107.

114. Adeghate, E. An update on the etiology and epidemiology of diabetes mellitus / E. Adeghate, P. Schattner, E. Dunn // Ann NY Acad Sci, 2006. - Vol. 1084. - P. 1 - 29.

115. Aguilar-Bryan, L. Neonatal Diabetes Mellitus / L. Aguilar-Biyan, J. Bryan // Endocrine Review. - 2008. - № 29 (3). - P. 265 - 291.

116. Ahmed, I. Diabetes mellitus /1. Ahmed, B. Goldstein // Clin Dermatol. - 2006. - N 24.-P. 237-246.

117. Ahren B. Leptin inhibits insulin secretion induced by cellular cAMP in a pancreatic B cell line (INS-l cells) / B. Ahren, P.J. Havel // Am. Physiol. - 1999. - Vol. 277. - P. 959 -966.

118. Alba-Loureiro, T.C. Neutrophil function and metabolism in individuals with diabetes mellitus / T.C. Alba-Loureiro, C.D. Munhoz, J.O. Martins // Braz J Med Biol Res. -2007. - Vol. 40. -P. 1037 -1044.

119. Alba-Loureiro, T.C. Role of insulin on PGE2 generation during LPS-induced lung inflammation in rats / T.C. Alba-Loureiro, E.F. Martins, R.G. Landgraf // Life Sci. - 2006. -Vol. 78.-P. 578-585.

120. Alba-Loureiro T.C. Diadetes causes marked changes in function and metabolism of rat neutrophils / T.C. Alba-Loureiro, S.M. Hirabara, J.R. Mendon?a // Journal of Endocrinology. - 2006. - P. 295 - 303.

121. Alberti, K.G. International textbook of ds m-s / K.G. Alberti, R.A. De Fronzo, P. Zimmet. -New York: John Wiley and Sons, 1995. -P.l 134 -1142.

122. Altannavch, T.S. Effect of high glucose concentrations on expression of ELAM-1, VCAM-1 and ICAM-1 in HUVEC with and without cytokine activation / T.S. Altannavch, K. Roubalova, P. Kucera // Physiol Res. - 2004. - Vol. 53. - P. 77 - 82.

123. Alves, C. Lipodystrophic syndrome in children and adolescents infected with the human immunodeficiency virus / C. Alves, A.C. Oliveira, C. Brites // Braz J Infect Dis. -2008.-N12.-P. 342-348.

124. Alves-Filho, J.C. The role of neutrophils in severe sepsis / J.C. Alves-Filho, A. de Freitas, F. Spille // Shock. - 2008. - N 30. - Suppl. 1. - P. 3 - 9.

125. Alves-Filho, J.C. Interleukin-33 attenuates sepsis by enhancing neutrophil influx to the site of infection / J.C. Alves-Filho, F. Sonego, F.O. Souto // Nat Med. - 2010. - N 16. -P. 708-712.

126. American Diabetes Association (ADA) Standards of medical care in diabetes-2011. Diabetes Care.-2011.-P. 11-61.

127. American Diabetes Association / Implications of the diabetes control and complications trial // Diabetes Care. - Volume 25. - Supplement 1. - Januaiy 2002. - P. 525-527.

128. Angiolillo, D. J. Impact of Platelet Reactivity on Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Coronary Arteiy Disease / D. J. Angiolillo, E. Bernardo, M. Sabate // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 50. - P. 1541 -1547.

129. Anjos-Valotta, E.A. Inhibition of tumor necrosis factor-alpha-induced intercellular adhesion molecule-1 expression in diabetic rats role of insulin / E.A. Anjos-Valotta, J.O. Martins, M.A. Oliveira // Inflamm Re. - 2006. - Vol. 55. - P. 16 - 22.

130. Atkinson, M.A. The pathogenesis of insulin-dependent diabetes mellitus / M.A. Atkinson, N.K. Maclaren // N. Engl. J. Med. -1994. - Vol. 331. - P. 1428 -1444.

131. Atkinson, M.A. Thirty years of Investigating the autoimmune basis for Type I Diabetes / M.A. Atkinson // Diabetes. - 2005. - N 54. - P. 1253 -1263.

132. Awadhesh, K.A. Estimation of lymphocyte apoptosis in patients with chronic, non healing diabetic foot ulcer / K. A. Awadhesh, T. Kamlakar, P. Deepa // Int J Med Sci Public Health.-2013.-N2(4).-P. 216-218.

133. Awadhesh, K.A. Impact of Lymphocyte Apoptosis in Diabetes mellitus / K.A. Awadhesh, P. Deepa, T. Kamlakar // Asian Journal of Medical Sciences. - 2011. - N 2. -P. 1-6.

134. Awadhesh, K.A. Relationship between oxidative stress and apoptotic markers in lymphocytes of diabetic patients with chronic non healing wound / K.A. Awadhesh, P. Deepa, T. Kamlakar // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2011. - Vol. 94. - Issue 3.-P. 377-384.

135. Bader, M.S. Diabetic foot infection / M.S. Bader // Am Fam Physician. - 2008. -Vol.78.-P.71-79.

136. Baena, J.F. Emphysematous cystitis. Case report and review of literature / J.F. Baena, J.P. Caballero Romeu, J.A. Galán Llopis // Actas Urol Esp. - 2008. - N 32. - P. 948-950.

137. Balasingh, S. Patients with Type I Diabetes Display Selective Defect in Antigen Receptor Mediated T Cell Apoptosis / S. Balasingh, D. Baidal, P. Cure // Open Journal of Biology and Biochemistry. -2012. -N1. -P. 2.

138. Balasingh, S. Patients with Type I Diabetes Display Selective Defect in Antigen Receptor Mediated T Cell Apoptosis / S. Balasingh, J. Expósito, G. Ponte // Open Journal of Biology and Biochemistry. - 2012. -N 1-2. -11 p.

139. Barnett, A.H. Diabetes in identical twins: a study of200 pairs / A.H. Barnett, C. Eff, RD. Leslie // Diabetologia. -1981. - Vol. 20. - P. 87 - 93.

140. Barret, T.G. Differential diagnosis of type I diabetes: which genetic syndromes need to be considered / T.G. Barret // Pediatric Diabetes. - 2007. - N 8. - P. 15 - 23.

141. Barros, M.M. Prevention of community-acquired pneumonia in adults / M.M. Barros, S.C. Cartagena, F.L. Bavestrello // Rev Chilena Infectol. - 2005. - N22. - P. 67 -74.

142. Bellin, C. Generation of reactive oxygen species by endothelial and smooth muscle cells influence of hyperglycemia and metformin / C. Bellin, D.H. de Wiza, N.F. Wiernsperger // Horm Metab Res. - 2006. - N 38. - P. 732 - 739.

143. Bennet, P. Diabetes Mellitus / P. Bennet, M. Rewers, W. Knoller / eds. D. Porte. R. Sherwin.- 1997.-382 p.

144. Bingley, P.J. The European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial (ENDIT) Group. Progression to type I diabetes in islet cell antibodypositive relatives in the European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial: the role of additional immune, genetic and metabolic markers of risk / PJ. Bingley, E.A. Gale // Diabetologia. - 2006. - N 49. - P. 881-890.

145. Bognetti, E. Growth changes in children adolescents with short-term diabetes / E. Bognetti//Diabetes care.-1998.-Vol. 21.-N8.-P. 1226-1229.

146. Botelho, R.J. FcgR-mediated phagocytosis stimulates localized pinocytosis in human neutrophils / R.J. Botelho, H. Tapper, W. Furuya // J. Immunol. - 2002. - Vol. 169. -P. 4423 - 4429.

147. Boyko, EJ. NIDDM and prevalence of nasal Staphylococcus aureus colonization / E.J. Boyko, B.A. Lipsky, R. Sandoval // San Luis Valley Diabetes Study. Diabetes Care. -1989.-N 12. -P. 189-192.

148. Brinkmann, V. Neutrophil extracellular traps kill bacteria / V. Brinkmann, U. Reichard, C. Goosmann // Science. - 2004. - Vol. 303. - P. 1532 -1535.

149. Brownlee, M. Biochemistiy and molecular cell biology of diabetic complications / M. Brownlee // Nature. - 2001. - Vol. 414. - P. 813 - 820.

150. Cano, M. Influenza A virus (H1N1) infection as a cause of severe diabetic ketoacidosis in type 1 diabetes / M. Cano, P. Iglesias, G. Pérez // Endocrinol Nutr. - 2010. -Vol. 57.-P. 37-38.

151. Carfrae, M.J. Malignant otitis externa / M.J. Carfrae, B.W. Kesser // Otolaryngol Clin North Am. - 2008 . - Vol. 41. - P. 537 - 549.

152. Casqueiro, J. Infections in patients with diabetes mellitus A review of pathogenesis / J. Casqueiro, J. Casqueiro, C. Alves // Indian J Endocrinol Metab. - 2012. - March 16 (Suppll). - P. 27 - 36.

153. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). The Pink Book Chapters Epidemiology and Prevention of Vaccine Preventable Diseases [Электронный ресурс]. — 2011. - N 12. - Apr. http//www.cdc.gov/vaccines/ pubs/pinkbook/pink-chapters.htm .(дата обращения 28.12.2012)

154. Chanchamroen, S. Human polymorphonuclear neutrophil responses to Burkholderia pseudomallei in healthy and diabetic subjects / S. Chanchamroen, C. Kewcharoenwong, W. Susaengrat // Infect Immun. - 2009. - Vol. 77. - P. 456 - 463.

155. Chen, S.L. Diabetes mellitus and urinary tract infection epidemiology, pathogenesis and proposed studies in animal models / S.L. Chen, S.L. Jackson, E.J. Boyko // J Urol. -2009.-Vol. 182.-P. 51-56.

156. Chin-Hong, P.V. Infections in patients with diabetes mellitus im-portance of early recognition? Treatment and prevention / P.V. Chin-Hong // Adv. Stud. Med. - 2006. - N6 (2).-P. 71-81.

157. Chow, F.Y. Monocyte chemoattractant protein-1-induced tissue inflammation is critical for the development of renal injury but not type 2 diabetes in obese db/db mice / F.Y.Chow, D.J. Nikolic-Paterson, F.Y. Ma // Diabetologia. - 2007. - Vol. 50(2). - P. 471 -480.

158. Chung, F.-M. Peripheral Total and Differential Leukocyte Count in Diabetic Nephropathy The relationship of plasma leptin to leukocytosis / F.-M. Chung, J.C. Tsai, D.M. Chang//Diabetes Care.-July 1.-2005.-Vol. 28 (7).-P. 1710-1717.

159. Collier, A. Neutrophil activation detected by increased neutrophil elastase activity in type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus / A. Collier, M. Jackson, D. Bell // Diabetes Res.-1989.-N10.-P. 135-138.

160. Cruickshank, K.J. The cardiovascular risk profile of adolescents with insulin-dependent diabetes mellitus / K.J. Cruickshank, T.J. Orchard, D.J. Becker // Diabetes Care. -1985.-Vol. 8.-P. 119-124.

161. Cruz, J.W. Influence of tolrestat on the defective leukocyte-endotheliai interaction in experimental diabetes / J.W. Cruz, M.A. Oliveira, T.C. Hohman // Eur J Pharmacol. -2000.-Vol. 391. - P. 163 -174.

162. Curi, R Molecular mechanisms of glutamine action / R. Curi, C.J. Lagranha, S. Doi // Journal of Cell Physiology. - 2005. - Vol. 204. - P. 392 - 401.

163. Dang, P. M. A specific p47phox-serine phosphorylated by convergent MAPKs mediates neutrophil NADPH oxidase priming at inflammatory sites / Dang P.M. // J Clin Invest. - 2006. - Vol. 116. - P. 2033 - 2043.

164. Daoud, A.K. Effects of diabetes mellitus vs. in vitro hyperglycemia on select immune cell functions / A.K. Daoud, M. Tayyar, I. Fouda // J Immunotoxicol. - 2009. -N6.-P. 36-41.

165. De Oliveira, MJ. Modulation of lipopolysaccharide-induced acute lung inflammation Role of insulin / M.J. de Oliveira, A. Meyer-Pflug, T. Alba-Loureiro // Shock. - 2006. - N 25. - P. 260 - 266.

166. De Onis, M. WHO Child Growth standarts / M. De Qnis, A. Onyango, E. Borghi // Acta psd. -2006. - Vol. 95, sup. 450. - P. 1 -104.

167. De Souza Feireira, C. Neutrophil dysfunction induced by hyperglycemia modulation of myeloperoxidase activity. Our data suggest that impaired activity of myeloperoxidase (MPO) may play an important role in the dysfunction of neutrophils from

A

hyperglycemic rats / C. Souza Ferreira de, T.H. Araujo, M.L. Angelo // Cell Biochemistry and Function. - 2012. - Vol. 30, issue 7. - P. 604 - 610.

168. De Val, M. Cytomegalovirus prevents antigen presentation by blocking the transport of peptide - loaded major histocompability complex class 1 molecules into the medical - Golgi compartment / M. De Val, H. Hengel, H. Hacker // J. Exp. Med. -1992. -Vol. 176.-P. 729-738.

169. DeFranco, S. Defective Function of Fas in Patients With Type 1 Diabetes Associated With Other Autoimmune Diseases / DeFranco S., Bonissoni S. // Diabetes. -2001. - Vol., N 3. - P. 483 - 488.

170. Delamaire, M. Impaired leucocyte functions in diabetic patients / M. Delamaire, D. Maugendre // Diabetic Medicine. - 1997. - N 14. - P. 29 - 34.

171. DeLeo, F.R Modulation of phagocyte apoptosis by bacterial pathogens / F.R. DeLeo // Apoptosis. - 2004. - N 9. - P. 399 - 413.

172. Desrocher, M. Neurocognitive correlates of type 1 diabetes mellitus in childhood /M. Desrocher, J. Rovet // Neuropsychol. Dev. Cogn. Sect. X. Child. Neuro-psychol. -2004.-N10.-P. 36-52.

173. Devitt, A. CD 14-dependent clearance of apoptotic cells by human macrophages the role of phosphatidylserine / A. Devitt, S. Pierce // Cell Death Differ. - 2003. - N 10. - P. 371-382.

174. Diabetes atlas. IDF - 2010. - 5 edition, [официальный сайт] http://www.diabetesatlas.org/ru (дата обращения 16.12.2010)

175. Ding, Y. Activation of RAGE induces elevated 02 - generation by mononuclear phagocytes in diabetes / Y. Ding, A. Kantarci, H. Hasturk // J Leukoc Biol. - 2007. - Vol. 81.-P. 520-527.

176. Donaghne, K.C. Secular trends in growth in diabetes: are we wining? / K.C. Donaghne // Arch. Dis. Child. - 2003. - Vol. 88. - P. 151-154.

177. Dunger, D.B. Growth hormone insulin - like growth factor 1 axis in insulin-dependent diabetes mellitus / D.B. Dunger, T.D. Cheetham // Horm.Res. - 1996. - Vol. 46(1).-P. 2-6.

178. Dziatkowiak, H. Phagocytic and bactericidal activity of granulocytes in diabetic children / H. Dziatkowiak, M. Kowalska, A. Denys // Diabetes. -1982. -N 31. - P. 10411043.

179. Eizirik, D. Differential sensitivity to beta-cell secretagogues in cultured rat pancreatic islets exposed to human interleukin-1 beta / D. Eizirik, Sandler S, Hallberg A. // Endocrinology. -1989. - Vol. 125. - P. 752 - 759.

180. Eledrisi, M.S. Overview of the diagnosis and management of diabetic ketoacidosis / M.S. Eledrisi, M.S. Alshanti, M.F. Shah // Am J Med Sci. - 2006. - Vol. 331. - P. 243251.

181. Elhawaiy, E.I. Association of UW with diabetes mellitus an Egyptian case-control study / E.I. Elhawaiy, G.F. Mahmoud, M. A. El-Daly // Virology Journal. - 2011. - N 8. -P. 2-9.

182. Ellger, B. Survival benefits of intensive insulin therapy in critical illness impact of maintaining normoglycemia versus glycemia-independent actions of insulin / B. Ellger, Y. Debaveye, I. Vanhorebeek // Diabetes. - 2006. -N 55. - P. 1096 - 1105.

183. Esmann, V. The polymorphonuclear leukocyte in diabetes mellitus / V. Esmann // Journal of Clinical Chemistry and Clinical Biochemistry. - 1983. - N21.-P. 561- 567.

184. Etienne, M. Management of fungal urinaiy tract infections / M. Etienne, F. Caron // Presse Med. - 2007. - N 36 (12 Pt 3). - P. 1899 -1906.

185. Eyzaguirre, F. Differences in the clinical presentation of diabetes type I (DM 1) in children younger than 5 years in Chile. Joint Meeting Paediatric Endocrinology in collaboration with APEG, APPES, JSPE, SLEP / F. Eyzaguirre, X. Gaete, E. Codner. -Lyon, 2005.-493 p.

186. Flyvbjerg, A. Diabetic angiopathy, the complement system and the tumor necrosis factor superfamily / A. Flyvbjerg // Nat Rev Endocrinol. - 2010. - N 6. - P. 94 -101.

187. Fuller, C.J. I superoxide production and LDL oxidation by diabetic neutrophils / C. J. Fuller, A. Agil, D. Lender // Diabet. Complications. -1996. -N10. - P. 206-210.

188. Gale, E.A. Molecular mechanisms of beta-cell destruction in IDDM: the role of nicotinamide / E.A. Gale // Horm. Res. - 1996. - Vol. 45, suppl.l. - P. 39-43.

189. Gallacher, S.J. Neutrophils bactericidal function in diabetes mellitus evidence for association with blood glucose control / SJ. Gallacher, G. Thomson, W.D. Fraser // Diabet Med.-1995.-N12.-P. 916-920.

190. Garcia, M.C. Role of ghrelin in reproduction / M.C. Garcia // Reproduction. - 2007. -Vol. 133.-P. 531-540.

191. Geerlings, S.E. Urinary tract infections in patients with diabetes mellitus Epidemiology, pathogenesis and treatment / S.E. Geerlings // Int J Antimicrob Agents. -2008.-N31. —P. 54-57.

192. Gershengorn, M.C. Epithelial-to-mesenchymal transition generates proliferative human islet precursor cells / M.C. Gershengorn, A.A. Hardikar., C. Wei. // Science. -2004. - Vol. 306(5705). - P. 2261 -2264.

193. Gin, H. Influence of glycaemic normalization by an artificial pancreas on phagocytic and bactericidal functions of granulocytes in insulin dependent diabetic patients / H. Gin, E. Brottier, J.Aubertin // Journal of Clinical Pathology. - 1984. -N 37. - P. 1029 -1031.

194. Giordano, C. Defective expression of the apoptosis-inducing CD95 (Fas/APO-1) molecule on T and B cells in IDDM / C. Giordano, R. Testi, A. Galluzzo // Diabetologia. -1995. - Vol. 38, issue 12. - P. 1449 -1454.

195. Giordano, C. The role of free radicals in pathogenesis of insulin dependent diabetes mellitus / C. Giordano, K. Komosiñska, K. Olczyk // Postepy Hig Med Dosw. - 1995. -Vol. 49.-P. 733 - 746.

196. Giordano, C. Anemia: an early complication of chronic renal insufficiency / C. Giordano, W.H. Kazmi, // Am J Kidney Dis. - 2001. - Vol. 38. - P. 803 - 812.

197. Gnanalingham, M.G. Accuracy and reproducibility of low dose insulin administration using pen-injectors and syringes / M.G. Gnanalingham, P. Newland, C.P. Smith // Arch Dis Child. -1998. - Vol. 79. - P. 59 - 62.

198. Goldstein, B.J. Insulin action is facilitated insulin-stimulated reactive oxygen species with multiple potential signaling targets / B.J. Goldstein, M. Kalyankar, X. Wu // Diabetes. - 2005. - Vol. 54. - P. 311 - 321.

199. Graves, D.T. Inflammation is more persistent in type I diabetic mice / D.T. Graves, R.A. Kayal // J Dent Res. - 2005. - Vol. 84. - P. 324 - 328.

200. Grinberg, N. P-Hydroxybutyrate abrogates formation of bovine neutrophil extracellular traps and bactericidal activity against mammary pathogenic Escherichia coli / N. Grinberg, S. Elazar, I. Rosenshine // Infect Immun. - 2008. - Vol. 76. - P. 2802 - 2807.

201. Gubanov, N. Diabetes Care and Research in Europe (Abstract Third European Meeting from Implementation of the St. Vincent Declaration) / N. Gubanov, N. Lebedev. U. Sunzov. - Athens, 1995. - 26 p.

202. Guberski, D.L. Induction of type I diabetes by Klh man's rat virus in diabetes -resistant BB/WOR rats / D.L. Guberski, V.A. Thomas, W. R. Shek // Science. — 1991. — Vol. 254.-P. 1010-1013.

203. Gunji, T. Helicobacter pylori infection significantly increases insulin resistance in the asymptomatic Japanese population / T. Gunji, N. Matsuhashi, H. Sato // Helicobacter. -2009.-N14.-P. 144-150.

204. Gutiérrez-Grobe, Y. Viral hepatitis infection and insulin resistance A review of pathophysiological mechanisms / Y. Gutiérrez-Grobe, G. Ponciano-Rodriguez, N. Méndez-Sánchez // Salud Pub Méx. - 2010. - Vol. 53. - P. 46 - 51.

205. Hanses, F. Reduced Neutrophil Apoptosis in Diabetic Mice during Staphylococcal Infection Leads to Prolonged Tnfa Production and Reduced Neutrophil Clearance / F. Hanses, S. Park, J. Rich // PLoS One. - N 6 (8). - P. 23633.

206. Harries, A.D. The looming epidemic of diabetes-associated tuberculosis learning lessons from the HTV-associated tuberculosis / A.D. Harries, T.P. Filippova // Inter J Tuberc Lung Dis. -2011. -N 15. -P. 1436 -1445.

207. Hauser, L. Pancreatic pathology in pentamidine - induced diabetes in acquired Immunodeficiency syndrome patients / L. Hauser, P. Sheehan, H. Simpkins // Hum. Pathrol. -1991. - Vol. 22. - N 9. - P. 926 - 927.

208. Hayasaka, S. Vitreous Chemokines and Sho (Zheng in Chinese) of Chinese-Korean-Japanese medicine in patients with diabetic vitreoretinopathy / S. Hayasaka // Am. J. Chin. Med. - 2006. - N 34 (4). - P. 537 - 543.

209. Hedman, M. Suppressed Thl and induced naive T-cell phenotype in type I diabetes children / M. Hedman, J. Ludvigsson, M.K. Faresjo // Diabetologia. - 2007. - Vol. 50 (Supll. 1).-P. 191.

210. Hernandez, C. Interleukin-8, monocyte chemoattractant protein-1 and EL-10 in the vitreous fluid of patients with proliferative diabetic retinopathy / C. Hernandez, R.M. Segura, A. Fonollosa // Diabet. Med. - 2005. - N 22 (6). - P. 719 - 722.

211. Hesketh, K.D. Health-related quality of liew and metabolic control in children with type I diabetes / K.D. Hesketh, M.A. Wake, F.J. Cameron // Diabetes Care. - 2004. - N 27. -P. 415 - 420.

212. Hober, D. Enteroviral pathogenesis of type I diabetes / D. Hober // Discov Med. -2010.-N10.-P. 151-160.

213. Hokkam, E.N. Assessment of risk factors in diabetic foot ulceration and their impact on the outcome of the disease / E.N. Hokkam // Prim Care Diab. - 2009. - N 3. - P. 219 -224.

214. Huang, Z.S. Asymptomatic chronic hepatitis B virus infection does not increase the risk of diabetes mellitus A ten-year observation / Z.S. Huang, T.H. Wu, M.F. Chen // J Gastroenterol Hepatol.-2010.-N25.-P. 1420-1425.

215. Hutchinson, J.H. Congenital temporary diabetes mellitus / J.H. Hutchinson, A.J. Keay, M.M. Keir IIBMJ. -1962. - N 2. - P. 436 - 440.

216. Ibrahim, H.M. Blocking type I interferon signaling rescues lymphocytes from oxidative stress, exhaustion, and apoptosis in a streptozotocin-induced mouse model of type I diabetes / H.M. Ibrahim, I.A. El-Elaimy, H.M. Saad Eldien // Oxid Med Cell Longev. - 2013. - P. 148725.

217. Ikejima, S. Impairment of host resistance to Listeria monocytogenes infection in liver of db/db and ob/ob mice / S. Ikejima, S. Sasaki; H. Sashinami // Diabetes. - 2005. -Vol 54.-P. 182-189.

218. Iwanicka, Z. Relationship between nitrogen oxide and the degree of metabolic control of diabetes mellitus type I in children and adolescents / Z. Iwanicka // Wiad Lek. -2006.-Vol. 59.-P. 27-31.

219. Jacob, R. Diabetes, Hyperglycemia, and Infections / R. Jacob // Best Practice & Research Clinical Anesthesiology. - 2008. - Vol. 22. -N 3. - P. 519 - 535.

220. Jacobsson, G. The epidemiology of and risk factors for invasive Staphylococcus aureus infections in western Sweden / G. Jacobsson, S. Dashti, T. Wahlberg // Scand J Infect Dis. - 2007. - N 39. - P. 6 -13.

221. Jain, S. Hospitalized patients with 2009 H1N1 influenza in the United States, AprilJune 2009 / S. Jain // N Engl J Med. - 2009. - Vol. 361. - P. 1935 -1944.

222. Jakelic, J. Nonspecific immunity in diabetes hyperglycemia decreases phagocytic activity of leukocytes in diabetic patients / J. Jakelic, S. Kokic, I. Hozo // Med Arh. - 1995. -Vol. 49.-P. 9-12.

223. Jenkins, D.J.A. Glycaemic index of food: a physiological basis for carbohydrate exchange / D.J.A. Jankins, T.M.S. Wolever, T.R. Hetal // Am. J. Clin. Nutrition. - 1981. -Vol. 34.-P. 362-366.

224. Kaczmarek, M. Whole blood neutrophil chemiluminescence in children with diabetes depending on their clinical condition / M. Kaczmarek, A. Lewandowicz-Uszynska, Z. Iwanicka // Centr Eur J Immunol. - 2012. - N 37 (4). - P. 345 - 349.

225. Karavanaki, K. Early signs of left ventricular dysfunction in adolescents with type I diabetes mellitus: the importance of impaired circadian modulation of blood pressure and

heart rate / K. Karavanaki, G. Kazianis, E. Tsouvalas // J Endocrinol Invest. - 2008. - Apr. -N31(4). P. 289-296.

226. Karima, M. Enhanced superoxide release and elevated protein kinase C activity in neutrophils from diabetic patients association with periodontitis / M. Karima, A. Kantarci, T. Ohira // J Leukoc Biol. - 2005. - Vol. 78. - P. 862 - 870.

227. Kazmi, W.H. Anemia: an early complication of chronic renal insufficiency / W.H. Kazmi, A. Kausz, S. Khan // Am J Kidney Dis. - 2001. - Vol. 38. - P. 803 - 812.

228. Kazuhiro, O. Priming of neutrophil oxidative burst in diabetes requires preassembly of the NADPH oxidase / O. Kazuhiro // J Leukoc Biol. - 2008. - Vol. 84 (1). - P. 292 -301.

229. Ki Hyun, S. Neutrophil Apoptosis and H202 Release by LPS in Diabetics / S. Ki Hyun // Tuberculosis and Respiratory Diseases. - 2004. - Vol. 57 (3). - P. 250 - 256.

230. Kobayashi, S.D. Bacterial pathogens modulate an apoptosis differentiation program in human neutrophils / S.D. Kobayashi, K.R. Braughton, A.R Whitney // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2008. - Vol. 100. -P. 10948 -10953.

231. Koh, G.C.K.W. The impact of diabetes on the pathogenesis of sepsis. Eur. J. Clin. Microbiol / G.C.K.W. Koh, T. van der Poll, W.J. Wiersinga // Infect Dis. - 2012. - N 31 (4).-P. 379-388.

232. Komosinska, K. The role of free radicals in pathogenesis of insulin dependent diabetes mellitus / K. Komosiñska, K. Olczyk // Postepy Hig Med Dosw. - 1995. - Vol. 49.-P. 733-746.

233. Kornum, J.B. Type II diabetes and pneumonia outcomes A population-based cohort study / J.B. Kornum, R W. Thomsen, A. Riis // Diabetes Care. - 2007. - N 30. - P. 2251 -2257.

234. Kostaba, J.N. Nitrate levels in community drinking waters and risk of IDDM / J.N. Kostaba // Diabetes Care. -1995. - Vol. 15. - P. 1505 - 1508.

235. Kourt, S. Long Term Complicationa Prevalence and Management / S. Kourt // http: http://iekmed.ru. (28.05.2013).

236. Krishnasamy, P.V. Mphysematous pyelonephritis caused by Candida tropicalis / P.V. Krishnasamy, C. Liby // Am J Med. - 2010. - Vol. 123. - P. 7 - 8.

237. Krzywon, M. Accuracy of batching of widely used disposable syringe-pens / M. Krzywon // Current Medical Reserch & Opinion. - 2008. - Vol. 26. - N 4. - P. 901.

238. Kuhns, D.B. Ca2+-dependent production and release ofIL-8 in human neutrophils / D.B. Kuhns, H.A. Young, E.K. Gallin // J Immunol. -1998. - Vol. 161. - P. 4332-4339.

239. Lao, T.T. Maternal hepatitis B infection and gestational diabetes mellitus / T.T. Lao, B.C. Chan, W.C. Leung // J Hepatol. - 2007. - Vol. 47. - P. 46 - 50.

240. Laupland, K.B. Staphylococcus aureus bloodstream infections risk factors, outcomes, and the influence of methicillin resistance in Calgary, Canada, 2000-2006 / K.B. Laupland, T. Ross, D.B. Gregson // J Infect Dis. - 2008. - Vol. 198. - P. 336 - 343.

241. Ley, K. Getting to the site of inflammation the leukocyte adhesion cascade updated / K. Ley, CLaudanna, M.I. Cybulsky // Nat Rev Immunol. - 2007. - N 7. - P. 678 - 689.

242. Li, J. KB-R7943 inhibits high glucose-induced endothelial ICAM-1 expression and monocyte-endothelial adhesion / J. Li, H.-B. Jin, Y.-M. Sun // Biochem Biophys Res Commun. - 2010. - Vol. 392. - P. 516 - 519.

243. Lin, J.C. Impaired phagocytosis of capsular serotypes K1 or K2 Klebsiella pneumoniae in type 2 diabetes mellitus patients with poor glycemic control / J.C. Lin // J. Clin. Endocrinol Metab. - 2006. - Vol. 91. - P. 3084 - 3087.

244. Lipsky, B.A. Skin and soft tissue infections in hospitalized patients with diabetes Culture isolates and risk factors associated with mortality, length of stay and cost / B.A. Lipsky, Y.P. Tabak, R.S. Johannes // Diabetologia. - 2010. - Vol. 53. - P. 914 - 923.

245. Liu, M. The endothelial cell receptor GRP78 is required for mucormycosis pathogenesis in diabetic mice / M. Liu, B. Spellberg, T.Ph. Quynh // J Clin Invest. - 2010. -Vol. 120.-P. 1914-1924.

246. Liu, S. A Prospective Study of Inflammatory Cytokines and Diabetes Mellitus in a Multiethnic Cohort of Postmenopausal Women / S. Liu, L. Tinker, Y. Song // Arch. Intern. Med.-2007.-Vol. 167(15).-P. 1676-1685.

247. Lo, H.C. The relationship among serum cytokines, chemokine, nitric oxide, and leptin in children with type 1 diabetes mellitus / H.C. Lo, S.C. Lin, Y.M. Wang // Clin. Biochem. - 2004. - № 37(8). - P. 666 - 672.

248. Loweth, A.C. Human islets of Langerhans express Fas ligand and undergo apoptosis in response to interleukin-lbeta and Fas ligation / A.C. Loweth, G.T. Williams, R.F. James // Diabetes. -1998. - Vol. 47. - N 5. - P. 727 - 732.

249. Ludvigsson, J. Why diabetes incidence increases-a unifying theory / J. Ludvigsson // Ann NY Acad Sci. - 2006. - Vol. 1079. - P. 374 - 382.

250. Ludwig, E. Urinary tract infections in diabetes mellitus / E. Ludwig // Qrv Hetil. -2008. - Vol. 149. - P. 597 - 600.

251. Margeiter, R. Cytomegalovirus - pancreatitis: a rare complication after pancreas transplantation/R. Margeiter,T. Schmid,M. Dunser//Transplat. Ptoc.-1991.-P. 16191622.

252. Marhoffer, W. Evidence of ex vivo and in vitro impaired neutrophil oxidative burst and phagocytic capacity in type 1 diabetes mellitus / W. Marhoffer, M. Stein, L. Schleinkofer // Diabetes Res Clin Prac. -1993. - N 19. - P. 183-188.

253. Marhoffer, W. Impairment of polymorphonuclear leukocyte function and metabolic control of diabetes / W. Marhoffer, M. Stein, E. Maeser // Diabetes Care. - 1992. - N 15. -P. 256-260.

254. Marhoffer, W. Monitoring of polymorphonuclear leukocyte functions in diabetes mellitus - a comparative study of conventional radiometric function tests and low-light imaging systems / W. Marhoffer, M. Stein, L. Schleinkofer // J Biolumin Chemilumin. -1994.-N 9.-P. 165 - 70.

255. Martens, G.W. Tuberculosis susceptibility of diabetic mice / G.W. Martens, M.C. Arikan, J. Lee // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2007. - N 37. - P. 518 - 524.

256. Mastej, K. Neutrophil surface expression of CDllb and CD62L in diabetic microangiopathy / K. Mastej, R. Adamiec // Acta Diabetol. - 2008. - Vol. 45. - P. 183 -190.

257. McManus, L. Agonist-dependent failure of neutrophil function in diabetes correlates with extent of hyperglycemia / McManus L, M. Blodgett and R. Neal Pinckard // Journal of Leukocyte Biology. - 2001. - Vol. 70. - N 3. - P. 395^04.

258. Meigs, J.B. Biomarkers of Endothelial Dysfunction and Risk of Type 2 Diabetes Mellitus / J.B. Meigs, F.B. Hu, N. Rifai // JAMA. - 2004. - Vol. 291. - P. 1978 -1986.

259. Menezes, E.A. Frequency and enzymatic activity of Candida spp.oral cavity of diabetic patients of the service of endocrinology of a hospital of Fortaleza-CE / E.A. Menezes, K.L. Augusto, C.F. Freire // J Bras Patol Med Lab. - 2007. - Vol. 43. - P. 241 -244.

260. Mestriner, F.L. Acute-phase protein alpha-l-acid glycoprotein mediates neutrophil migration failure in sepsis by a nitric oxide-dependent mechanism / F.L. Mestriner, F. Spiller, H.J. Laure // Proc Natl Acad Sci USA. - 2007. - Vol. 104. - P. 19595 -19600.

261. Mijnhout, G.S. Alpha lipoic acid: a new treatment for neuropathic pain in patients with diabetes? / G.S. Mijnhout, A. Alkhalaf, N. Kleefstra // The Netherlands Jornal of Medicine. - 2010. - Vol. 68(4). - P. 158 -162.

262. Miller, A.C. Influenza A 2009 (H1N1) virus in admitted and critically ill patients / A.C. Miller, F. Safi, S. Hussain // J Intensive Care Med. - 2011. - N 27. - P. 25 - 31.

263. Miller, V.A. Decision-making competence and adherence to treatment in adolescents with diabetes / V.A. Miller, D. Drotar // Pediatr. Psycol. - 2007. - N 32 (2). -P. 178-188.

264. Mohan, I.K. Effect of L-arginine-nitric oxide system on chemical-induced diabetes mellitus / I.K. Mohan, U. Das // Free Rad. Biol. - 1998. - Vol. 25. -N 7. - P. 757 - 765.

265. Mohsin, N. Emphysematous pyelonephritis a case report series of four patients with review of literature / N. Mohsin, M. Budruddin, S. Lala // Ren Fail. - 2009. - N 31. - P. 597-601.

266. Montoya, R.C. Fournier's gangrene. Descriptive analysis of 20 cases and literature review / R.C. Montoya, E.I. Morejon, B.N. Pietricica // Actas Urol Esp. - 2009. - N 33. -P. 873-880.

267. Morgan, D.G. Inhibition of glucose stimulated insulin secretion by neuropeptide Y is mediated via the Y1 receptor and inhibition of adenylyl cyclase in RIN 5AH rat insulinoma cells / D.G. Morgan, R.N. Kulkarni, J.D. Hurley // Diabetologia. - 1998. - Vol. 41.-Nil.-P. 1482-1491.

268. Moriwaki, M. Fas and Fas ligand expression in inflamed islets in pancreas sections of patients with recent-onset Type I diabetes mellitus / M. Moriwaki, N. Itoh, J. Miyagawa //Diabetologia.-1998.-Vol. 42.-N ll.-P. 1332-1340.

269. Mowat, A. Chemotaxis of polymorphonuclear leukocytes from patients with diabetes mellitus / A. Mowat, J. Baum // The New England Journal of Medicine. —1971. — Vol. 284.-P. 621-627.

270. Muller, L.M. Increased risk of common infections in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus / L.M. Muller, E. Hak, K.J. Gorter // Clin Infect Dis. - 2005. - Vol. 41. -P. 281-288.

271. Muscari, A. Serum C3 Is a Stronger Inflammatory Marker of Insulin Resistance Than C-Reactive Protein, Leukocyte Count, and Erythrocyte Sedimentation Rate Comparison study in an elderly population / A. Muscari, S. Antonelli, G. Bianchi // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30 (9). - P. 2362 - 2368.

272. Nagasawa, T. Relationship between periodontitis and diabetes - importance of a clinical study to prove the vicious cycle / T. Nagasawa, M. Noda, S. Katagiri // Intern Med. - 2010. - Vol. 49. - P. 881 - 885.

273. Nandy, D. Effect of hyperglycemia on human monocyte activation / D. Nandy // J Investig Med. - 2011. - Vol. 59. - P. 661 - 667.

274. Negro, F. Hepatitis C. virus and type II diabetes / F. Negro, M. Alaei // World J Gastroenterol. -2009. -N15. -P. 1357.

275. Nicolau, D.P. Therapeutic options for diabetic foot infections a review with an emphasis on tissue penetration characteristics / D.P. Nicolau, G.E. Stein // J Am Podiatry Med Assoc. - 2010. - Vol. 100. - P. 52 - 63.

276. Nielson, C.P. Inhibition of polymorphonuclear leukocyte respiratory burst by elevated glucose concentrations in vitro / C.P. Nielson, D.A. Hindson // Diabetes. - 1989. -N38.-P. 1031-1035.

277. Nurun, A.H.M. Polymorphonuclear Neutrophil Dysfunctions Streptozotocin-induced Type I Diabetic Rats / A.H.M. Nurun, L.N. Islam, M.M. Rahman // Journal of Biochemistry and Molecular Biology. - 2005. - Vol. 38. -N 6. -P. 661 - 667.

278. Oberg, G. Bactericidal proteins and neutral proteases in diabetes neutrophils / G. Oberg // Diabetologia. -1986. - N 29. - P. 26 - 29.

279. Ocana, M.G. Autoregulation mechanism of human neutrophil apoptosis during bacterial infection / M.G. Ocana, B. Meana, B. Celada // Mol. Immunol. - 2008. - Vol. 45. -P. 2087-2096.

280. Oguz, H. Necrotizing fasciitis of the head and neck Report of two cases and literature review / H. Oguz, M. Demirci, N. Arslan // Ear Nose Throat J. - 2010. - Vol. 89. -P. 7-10.

281. Ohshita, K. Elevated white blood cell count in subjects with impaired glucose tolerance / K. Ohshita, K .Yamane, M. Hanafusa // Diab. Care. - 2004. - N 27. - P. 491496.

282. Ojetti, V. Helicobacter pylori infection and diabetes / V. Ojetti, M. Berrutti, A. Gasbanini//Minerva Med.-2010. -Vol. 101.-P. 115-119.

283. Ong, K.K. Birth weight, infant growth and insulin resistance / K.K. Ong, D.B. Dunger // Eur. J. Endocrinol. - 2004. - Vol. 151. - P. 131 -139.

284. Ortmeyer, J. Inhibition of phospholipase D and superoxide generation by glucose in diabetic neutrophils / J. Ortmeyer, V. Mohsenin // Life Sci. - 1996. - Vol. 59. - P. 255 -262.

285. Panneerselvam, S. Sodium molybdate improves the phagocytic function in alloxan-induced diabetic rats / S. Panneerselvam, S. Govindasamy // Chemical and Biological Interactions.-2003.-Vol. 145.-P. 159-163.

286. Papamichael, K.X. Helicobacter pylori infection and endocrine disorders is there a link? / K.X. Papamichael, G. Papaioannou, H. Karga // World J Gastroenterol. - 2009. - N 15.-P. 2701-2707.

287. Papazafiropoulou, A. Prevalence of asymptomatic bacteriuria in type II diabetic subjects with and without microalbuminuria / A. Papazafiropoulou, I. Daniil, A. Sotiropoulos // BMC Res Notes. - 2010. - N 3. - P. 169.

288. Park, C.W. High glucose-induced intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) expression through an osmotic effect in rat mesangial cells is PKC-NF-KB-dependent / C.W. Park, J.H. Kim, J.H. Lee // Diabetologia. - 2000. - Vol. 43. - P. 1544 -1553.

289. Peleg, A.Y. Common infections in diabetes Pathogenesis, management and relationship to glycaemic control / A.Y. Peleg, T.M. Davis, T. Weerarathna // Diabetes Metab Res Rev. - 2007. - N 23. - P. 3 -13.

290. Penfold, J. Decreasing incidence of major amputation in diabetic patients: a consequence of a multidisciplinaiy foot care team approach? / J. Penfold, J. Larsson, J. Apelqvist // Diabet. Med. - 1995. -N12. - P. 770 - 776.

291. Pereira, M.A. Inhibition of leukocyte chemotaxis by factor in alloxan-induced diabetic rat plasma / M.A. Pereira, P. Sannomiya, J.G. Leme // Diabetes. -1987. -N 36. -P. 1307-1314.

292. Petri, B. The physiology of leukocyte recruitment an in vivo perspective / B. Petri, M. Phillipson, P. Kubes // J Immunol. - 2008. - Vol. 180. - P. 6439-6446.

293. Pettersson, U.S. Increased Recruitment but Impaired Function of Leukocytes during Inflammation in Mouse Models of Type I and Type II Diabetes / U.S. Pettersson, G. Christoffersson, S. Massena // Am J Physiol Endocrinol Metab. - PloS One. - 6 (7). - P. 22480.

294. Pfleger, C. Relation of serum cytokine levels and chemokine levels with HbAlc, C-peptide and proinsulin in patients with newly diagnosed type I diabetes mellitus. Results from the Hvidore Study Group / C. Pfleger // Diabetologia. - 2006. - Vol. 49. - P. 282.

295. Philip, M. Use of insulin Pump Therapy in the Pediatric Age-Group: Consensus statement from the European Society for Paediatric Endocrinology the Lawson Wilkins Pediatric Society, and the International Society for Pediatric and Adoleccment Diabetes, endorced by the American Associationand the European Association for the Study of Diabetes / M. Philip, T. Battelino, H. Rodriguez // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30 (6). -P. 1653 -1662.

296. Phillip, B. Endolysosomal proteases and their inhibitors in immunity / B. Phillip, J. Trapani, J. Villadangos // Nature reviews. Immunology. - 2009. - Vol. 9 (12). P. 871 -882.

297. Pithon-Curi, T.C. Glutamine delays spontaneous apoptosis in neutrophils / T.C. Pithon-Curi, S.Q. Doi, R. Curi // American Journal Physiology. - 2003. - Vol. 284. - P. 1355-1361.

298. Pitozzi, V. Oxidative DNA damage in peripheral blood cells in type II diabetes mellitus higher vulnerability of polymorphonuclear leukocytes / V. Pitozzi, L. Giovannelli, G. Bardini // Mutat Res. - 2003. - Vol. 529. - P. 129 -133.

299. Polak, M. Neonatal and veiy-early-onset diabetes mellitus / M. Polak, J. Shield // Semin Neonatol. - 2004. - N 9. - P. 59 - 65.

300. Powlson, A.S. The treatment of diabetic foot infections / A.S. Powlson, A.P. Coll // J Antimicrob Chemother. - 2010. - Vol. 65. - P. 3 - 9.

301. Prasad, P. Association of TGFbetal, TNFalpha, CCR2 and CCR5 gene polymorphisms in type II diabetes and renal insufficiency among Asian Indians / P. Prasad, A. Gupta, R. Gupta // BMC Med. Genet. - 2007. - N 8. - P. 20.

302. Ptak, W. Exacerbation of group B streptococcal sepsis and arthritis in diabetic mice / W. Ptak, G. Orefici, L. Tissi // Microbes Infect. - 2006. - N 8. - P. 2376 - 2383.

303. Ptak, W. acrophage function in alloxan diabetic mice expression of adhesion molecules, generation of monokines and oxygen and NO radicals / W. Ptak, M. Klimek, K. Biyniarski // Clin Exp Immunol. -1998. - Vol. 114. - P. 13 -18.

304. Rabinovitch, A. An update on cytokines in the pathogenesis of insulin-dependent diabetes mellitus / A. Rabinovitch // Diabet. Metab. - 1998. - Vol. 14. - N 2. - P. 129 -151.

305. Ravakhah, K. Emphysematous urinary tract infections diagnosis, treatment and survival (case review series) / K. Ravakhah, R. Mokabberi // Am J Med Sci. - 2007. - Vol. 333.-P. 111-116.

306. Rayner, C.K. Relationships of upper gastrointestinal motor and sensory function with glycemic control / C.K. Rayner, M. Samsom, K.L. Jones // Diabetes Care. — 2001. -N24.-P. 371-381.

307. Restrepo, B.I. Cross-sectional assessment reveals high diabetes prevalence among newly-diagnosed tuberculosis cases / B.I. Restrepo, W.B. Weiwei, M.A Restrepo // Bull World Health Organ. - 2011. - Vol. 89. - P. 352 - 359.

308. Rich, J. The pathogenesis of Staphylococcus aureus infection in the diabetic NOD mouse / J. Rich, J.C. Lee // Diabetes. - 2005. - Vol. 54. - P. 2904 - 2910.

309. Rickhem, P.L Assessment of group versus individual diabetes education / P.L. Rickhem // Diabetes Care. - 2002. - N 25. - P. 269 - 274.

310. Roche, E.F. Clinical presentation of type I diabetes /E.F. Roche, A. Menon, D. Gill, H. Hoey // Pediatr Diabetes. - 2005. - Vol. - 6 (2). - P. 75 - 78.

311. Rohrer, T. Delayed pubertal onset and development in German children and adolescents with type I diabetes: cross-sectional analysis of recent data from the DPV diabetes documentation and quality management system / T. Rohrer, E. Stierkorb // European Journal of Endocrinology. - 2007. - Vol. 157. - P. 647 - 653.

312. Rubinstein, P.M. The NLA system in congenital rubella patients with and without diabetes / P.M. Rubinstein, W. Walker, N. Fedun // Diabetes. - 1982. - Vol. 31. - P. 1088 -1091.

313. Ruslami, R. Implications of the global increase of diabetes for tuberculosis control and patient care / R Ruslami, RE. Aarnoutse, B. Alisjahbana // Trop Med Int Health. — 2010.-N 15. —P. 1289-1299.

314. Rutter, G.A. The pancreatic beta-cell birth, life and death. Biochemical / G.A. Rutter, F.S. Wong // Society Transactions. - 2008. - N 36 (3). - P. 267 - 271.

315. Saba, K. Impairment of Mitochondrial-Nuclear Cross Talk in Neutrophils of Patients with Type II Diabetes Mellitus / K. Saba, V. Gorantla, P. Neelam // Indian Journal of Clinical Biochemistry. - 2013. - April. - P. 974 - 422.

316. Saeed, F.A. Neutrophil chemiluminescence during phagocytosis is inhibited by abnormally elevated levels of acetoacetate Implications for diabetic susceptibility to infections / F.A. Saeed, G.E. Castle // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. -1998.-N5(5).-P. 740-743.

317. Salamone, G. Analysis of the mechanisms involved in the stimulation of neutrophil apoptosis by tumour necrosis factor-alpha / G. Salamone, A. Trevani, D. Martinez // Immunology. - 2004. - Vol. 113. - P. 355 - 362.

318. Saswata, T. Neutrophils mediate insulin resistance in mice fed a high-fat diet through secreted elastase / T. Saswata, G. Bandyopadhyay, D. Li // Nature Medicine. -2012.-N10.-P. 2885.

319. Sato, N. Epalrestat, an aldose reductase inhibitor, improves an impaired generation of oxygen-derived free radicals by neutrophils from poorly controlled NIDDM patients / N. Sato, K. Kashima, Y. Uehara // Diabetes. -1997. - N 20. - P. 995 - 998.

320. Sawant, J.M. Biochemical changes in polymorphonuclear leucocytes in diabetic patients / J.M. Sawant // J Postgrad Med. -1993. - N 39. - P. 183 - 186.

321. Schectman, J.M. The association between diabetes metabolic control and drug adherence in an indigent population / J.M. Schectman, M.M. Nadkarni, J.D. Voss // Diabetes Care. - 2002. - Vol. 256. - P. 1015 -1021.

322. Schimke, K. Antiplatelet therapy, Helicobacter pylori infection and complicated peptic ulcer disease in diabetes The fremantle diabetes study / K. Schimke , S.A. Chubb, W.A. Davis // Diabet Med. - 2009. - N 26. - P. 70-75.

323. Schwarz, B. Cost - effectiveness of sitagliptin - based treatment regimens in European patients / B. Schwarz // Diabetes, Obesity and Metabolism. - 2008. - P. 43 - 55.

324. Severo, C.B. Hospital epidemiology of emergent cervical necrotizing fasciitis / C.B. Severo, A.C. Pasqualotto, M.C. Diaz // J Emerg Trauma Shock. - 2010. - N 3. - P. 123 -125.

325. Shamaei-Tousi, A. Association between plasma levels of heat shock protein 60 and cardiovascular disease in patients with diabetes mellitus / A. Shamaei-Tousi, J.W. Stephens, R. Bin // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27. - P. 1565 -1570.

326. Shimizu, T. Necrotizing fasciitis / T. Shimizu, Y. Tokuda // Intern Med J. - 2010. -Vol. 49.-P. 1051-1057.

327. Simpson, T.C. Treatment of periodontal disease for glycaemic control in people with diabetes / T.C. Simpson, I. Needleman, S.H. Wild // Cochrane Database Syst Rev. -2010. -N 5. - P. 4714.

328. Slyper, A. What vascular ultrasound testing has revealed about pediatric atherogenesis, and a potential clinical role ultrasound in pediatric risk assessment / A. Slyper // J. Clin. Endocrinol. & Metabol. - 2004. - Vol. 89 (7). - P. 3089 - 3095.

329. Smitherman, K.O. Infectious emergencies in patients with diabetes mellitus / K.O. Smitherman, J.E. Jr. Peacock // Med Clin North Am. -1995. - Vol. 79. - P. 53 - 77.

330. Spiller, F. al-Acid Glycoprotein Decreases Neutrophil Migration and Increases Susceptibility to Sepsis in Diabetic Mice / F. Spiller, D. Carlos, F.O Souto // Diabetes. -2012.-Vol. 61 (6).-P. 1584-1591.

331. Stasikowska, O. Chemokines and chemokine receptors in glomerulonephritis and renal allograft rejection / O. Stasikowska, M. Wagrowska-Danilewicz // Med. Sci. Monit. -2007.-N 13(2).-P. 31 -36.

332. Stene, L.C. Enterovirus infection and progression from islet autoimmunity to type I diabetes. The Diabetes and Autoimmunity Study in the Young (DAISY) / L.C. Stene, S. Oikarinen, H. Hyôty // Diabetes. - 2010. - Vol. 59. - P. 3174-3180.

333. Streich, E. Type I diabetes and heart disease linked by inflammatory protein // http://www. cumc.columbia.edu [Columbia University Medical Center] (7-May-2013).

334. Suarez-Pinzon, W. Poly (ADP-Ribose) Polymerase Inhibition Prevents Spontaneous and Recurrent Autoimmune Diabetes in NOD Mice by Inducing Apoptosis of Islet-Infiltrating Leukocytes / W. Suarez-Pinzon, G.G. Mabley, R Power // Diabete. -1999. - Vol. 48. -N 1. - P.21 - 28.

335. Sudhir, V. Chemiluminescence and superoxide anion production by leukocytes from diabetic patients / V. Sudhir, J.D. Wallin, S.D. Eilen // J Clin Endocrinol Metab. -1983. - Vol. 57. - P. 402 - 409.

336. Sudo, C. Clinical significance of neutrophil apoptosis in peripheral blood of patients with type II diabetes mellitus / C. Sudo, H. Ogawara, A.W Saleh // Lab Hematol. - 2007. -№13(3).-P. 108-112.

337. Talbot T.R Diabetes mellitus and cardiothoracic surgical site infections / T.R. Talbot // American Journal of Infection Control. - 2005. - N 33. - P. 353 - 359.

338. Tan, J.S. Neutrophil dysfunction in diabetes mellitus / J.S. Tan, J.L Anderson, C. Watanakunakorn // J Lab Clin Med. -1975. - Vol. 85. - P. 26 - 33.

339. Temple, I.K. Transient neonatal diabetes, a disorder of imprinting / I.K. Temple, J.P. Shield // J. Med. Genet. - 2002. - N 39. - P. 872 - 875.

340. Tennenberg, S.D. Absence of lipopolysaccharide-induced inhibition of neutrophil apoptosis in patients with diabetes / S.D. Tennenberg, R. Finkenauer, A. Dwivedi // Arch. Surg.-1999.-Vol. 134.—P. 1229-1233.

341. The Diabetes Prevention Trials - Type I Study Group. Effects of oral insulin in relatives of patients with type I diabetes // Diabetes Care. - 2005. - N 28. - P. 1068 - 1076.

342. Theilgaard-Monch, K. Systems biology of neutrophil differentiation and immune response / K. Theilgaard-Monch, B.T. Porse, N. Borregaard // Curr. Opin. Immunol. -2006.-N18.-P. 54-60.

343. Thomas, A.A. Emphysematous cystitis A review of 135 cases / A.A. Thomas, B.R. Lane, A.Z. Thomas // BJU Int. - 2007. - Vol. 100. - P. 17 - 20.

344. Tong, P.C. White blood cell count is associated with macro-and microvascular complications in Chinese patients with type I diabetes / P.C. Tong, K.F. Lee, W.Y. So // Diabetes Care. - 2004. - N 27. - P. 216 - 222.

345. Tran, H.A. Fournier's gangrene / H.A. Tran, A.M. Hart // Intern Med J. - 2006. - N 36.-P. 200-201.

346. Trapani, J.A. Perforin-dependent nuclear entry of granzyme B precedes apoptosis, and is not a consequence of nuclear membrane dysfunction / J.A. Trapani, P. Jans, M.J. Smyth // Cell death and differentiation. -1998. - Vol. 5. - N 6. - P. 488 - 496.

347. Tropea, A. Ghrelin Affects the Release of Luteolytic and Luteotropic Factors in Human Luteal Cells/ A. Tropea, F. Tiberi, F. Minici // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2007. - Vol. 92. -N 8. - P. 3239 - 3245.

348. Turina, M. Effects of hyperglycemia, hyperinsulinemia, and hyperosmolarity on neutrophil apoptosis / M. Turina, F.N. Mller, C. Tucker // Surgical Infections. - 2006. - N 7.-P. 111-121.

349. Uchimura, K. Changes in superoxide dismutase activities and concentrations and myeloperoxidase activities in leukocytes from patients with diabetes mellitus J. Diabetes / K. Uchimura, A. Nagasaka, R. Hayashi //Complications. - 1999.-N 13.-P. 264-270.

350. Valenti, M. Family history and risk of insulin-dependent diabetes mellitus: a population-based case-control study / M. Valenti, E. Altobelli, F. Chiarelli // Acta Diabetol. -1998. - Vol.35(1). -P.57-60.

351. Valle, A. Reduction of circulating neutrophils precedes and accompanies type I diabetes / A. Valle, G.M. Giamporcaro, M. Scavini // Diabetes. - 2013. - Vol. 62 (6). - P. 2072-2077.

352. Van der Werf, N. Viral infections as potential trigger of type I diabetes / N. Van der Werf, F.G.Kroese, J. Rozing//Diabetes MetabRes Rev.-2007.-N23.-P. 169-183.

353. Van Zandbergen, G. Cutting edge neutrophil granulocyte serves as a vector for Leishmania entry into macrophages / G. Van Zandbergen, M. Klinger, A. Mueller // Journal Immunol. - 2004. - Vol. 173. - P. 6521 - 6525.

354. Vardakas, K.Z Diabetes mellitus as a risk factor for nosocomial pneumonia and associated mortality / K.Z. Vardakas, I.I. Siempos, M.E. Falagas // Diabet Med. - 2007. -N24.-P. 1168-1171.

355. Verge, C.F. Autoantibodies in new onset childhood IDDM / C.F. Verge, NJ. Howard, T. Tuomi // Ped. Res. -1993. - Vol. 33. -P. 432.

356. Walrand, S. In vivo evidences that insulin egulates human polymorphonuclear neutrophil functions / S. Walrand, C. Guillet, Y. Boirie // Journal of Leukocyte Biology. -2004. - Vol. 76. - P. 1104 - 1110.

357. Wautier, J.L. Protein glycation a firm link to endothelial cell dysfunction / J.L. Wautier, A.M. Schmidt // Circ Res. - 2004. - Vol. 95. - P. 233 - 238.

358. Wenzlau, J.M. The cation efflux transporter ZnT8 (Slc30A8) is a major autoantigen in human type I diabetes / J.M. Wenzlau, K. Juhl, L. Yu // Proceedings of the National Academy of Sciences (U.S.A.). - 2007. - Vol. 104 (43). - P. 17040 -17045.

359. Werther, G. Marked increase in Type I Diabetes in children aged 0-14 years between 1999 - 2002 in Victoria, Austrelia // ESPEL/LWPES 7 Joint Meeting Paediatric Endocrinology in collaboration with APEG, APPES, JSPE, SLEP / G. Werther, J. Chong, S. Donath-Lyon, 2005. - P. 1 -493.

360. Wierusz-Wysocka, H. Evidence of polymorphonuclear neutrophil activation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / H. Wierusz-Wysocka, H. Wysocki, H. Siekierka//J. Leukoc. Biol. -1987. - Vol. 42. -P. 519 - 523.

361. Wild, S. Global prevalence of diabetes / S. Wild, G. Roglic, A. Green // Diabetes Care. - 2004. - N 27. - P. 1047 -1053.

362. Wilson, R.M. Neutrophil phagocytosis and killing in insulin-dependent diabetes / RM. Wilson, W.G. Reeves // Clin Exp Immunol. -1986. - Vol. 63. - P. 478 - 484.

363. Wilson, R.M. Starting insulin treatment as an outpatient, consecutive patients followed up for at least one year / R.M. Wilson, P. Clarke, H. Barkes // Journal of the American Medical Association. -1986. - Vol. 256. - P. 877 - 880.

364. Winter, W.E. Immunological markers in the diagnosis and prediction of autoimmune type I diabetes / W.E. Winter, N. Harris, D. Schatz // Clinical Diabetes. -2002.-Vol. 20 (4).-P. 183-191.

365. Wu, J.H. Infectivity of hepatic strain Klebsiella pneumoniae in diabetic mice / J.H. Wu, C.G. Tsai // Exp Biol Med (Maywood). - 2005. - Vol. 230. - P. 757 - 761.

366. Yang, Z. Childhood diabetes in China / Z. Yang, K. Wang, T. Li // Diabetes Care. -1998. - Vol. 21. - N 4. - P. 525 - 529.

367. Zachrisson, I. Determinants of growth in diabetic pubertal subjects /1. Zachrisson, K. Brismar, K. Hall // Diabetes Care. -1997. - Vol. 20. - N 8. -P. 1261 -1265.

368. Zhang, B. Elucidation of molecular events leading to neutrophil apoptosis following phagocytosis cross-talk between caspase 8, reactive oxygen species, and MAPK/ERK activation / B. Zhang, J. Hirahashi, X. Cullere // J Biol Chem. - 2003. - Vol. 278. - P. 28443 - 28454.

369. Zhou, Q. In vivo reprogramming of adult pancreatic exocrine cells to P-cells / Q. Zhou, J. Brown, A. Kanarek // Nature. - 2008. - Vol. 455. - P. 627 - 632.

370. Ziegler, D. Oxidative stress and antioxidant defense in relation to the severity of diabetic poly-neuropathy and autonomic neuropathy / D. Ziegler, C.G. Sohr, J. Nourooz-Zadeh // Diabetes Care. - 2004. -N 27 (9). - P. 2178 - 2183.

371. Zozulinska, D.A. The influence of insulin-dependent diabetes on superoxide anion and hydrogen peroxide production by polymorphonuclear neutrophils / D.A. Zozulinska, B. Wierusz-Wysocka, H. Wysocki // Diabetes Research and Clinical Practice. - 1996. - N 33.-P. 139- 144.