Функциональное состояние периферического нервно-мышечного аппарата у детей и подростков с острыми лейкозами и лифомами на фоне проведения современной программной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Политова Екатерина Алексеевна

• Политова Екатерина Алексеевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Политова Екатерина Алексеевна

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Современная терапия острых лейкозов и лимфом у детей и подростков

1.2. Раковая кахексия у онкогематологических пациентов

1.3. Двигательные нарушения при терапии острого лимфобластного лейкоза и лимфом

1.4. Химио-индуцированная полинейропатия

1.5. Химио-индуцированная миопатия

1.6. Полинейропатии и миопатии критических состояний

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика пациентов

2.2. Терапия основного заболевания

2.3. Методы обследования

2.3.1. Неврологическое обследование пациентов и оценка степени тяжести полинейропатии

2.3.2. Электронейромиография

2.3.3. Статистическая обработка результатов

Глава III. Результаты исследования

3.1. Нервно-мышечные осложнения при терапии острого лимфобластного лейкоза

3.2. Нервно-мышечные осложнения при терапии острого миелобластного лейкоза

3.3. Нервно-мышечные осложнения при терапии неходжкинских лимфом

3.4. Нервно-мышечные осложнения при терапии лимфомы Ходжкина

3.5. Полинейропатии и миопатии критических состояний

Клинические примеры

Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние периферического нервно-мышечного аппарата у детей и подростков с острыми лейкозами и лифомами на фоне проведения современной программной терапии»

Введение Актуальность темы

Гемобластозы составляют значительную часть онкологических заболеваний детского возраста. Только на долю острого лимфобластного лейкоза приходится около 1/3 всех злокачественных новообразований у детей. Благодаря современным методам диагностики и терапии, выживаемость таких пациентов существенно повысилась, составляя более 90% для острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) и лимфомы Ходжкина (ЛХ) и до 60% для острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) и ряда неходжкинских лимфом (НХЛ). Успехи в терапии гемобластозов у детей достигнуты благодаря проведению риск-адаптивной программной химио-лучевой терапии [33, 36, 143]. Высокий риск рецидива основного заболевания подразумевает более интенсивную химиотерапию, включая аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) [1, 40, 50]. Длительные сроки ремиссии по основному заболеванию акцентируют внимание врачей на состояниях, которые могут ухудшить качество жизни этих пациентов. Такими состояниями являются нервно-мышечные осложнения - нарушение функции скелетной мускулатуры вследствие поражения нервно-мышечного аппарата, включая периферические нервы и поперечнополосатые мышцы [4, 17].

Нервно-мышечные осложнения при терапии острых лейкозов и лимфом имеют различную этиологию, включая побочное действие химио- и лучевой терапии, нутритивный дефицит, раковую кахексию, малоподвижный образ жизни, инфекционные и аутоиммунные осложнения, различные критические состояния [192, 198, 219]. Наиболее часто у онкогематологических пациентов развиваются полинейропатии при применении цитостатиков (химио-индуцированные) [3, 47, 117, 120], в то время, как этиология мышечной слабости более разнообразна. Ведение шкал для определения степени тяжести химио-индуцированной полинейропатии и балльная оценка мышечной силы позволяют объективно определить выраженность повреждения нервов и мышц

и решить вопрос о коррекции дозы химиопрепарата и сопутствующей терапии [81, 204]. Проведение дополнительных электрофизиологических исследований позволяет уточнить характер поражения периферических нервов.

Большинство работ в отечественной и зарубежной литературе посвящено осложнениям при терапии винкристином и глюкокортикостероидами у пациентов с острым лимфобластным лейкозом [3, 5, 117]. При этом недостаточно данных о распространенности нервно-мышечных осложнений у пациентов с миелобластным лейкозом и различными видами лимфом. В русскоязычной литературе не представлены подробные данные о структуре нервно-мышечных осложнений у детей и подростков с острыми лейкозами и лимфомами в зависимости от выбранной программы химиотерапии. Также недостаточно изучены факторы, дополнительно влияющие на развитие мышечной слабости у таких пациентов, что, в свою очередь, затрудняет выявление ее причин и дальнейшую тактику ведения пациентов.

Данные положения определяют актуальность настоящего исследования.

Цель исследования:

Изучить структуру и клиническую картину нервно-мышечных осложнений при проведении высокоинтенсивной адаптивной терапии гемобластозов у детей и подростков.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту встречаемости, степень тяжести и клиническую динамику химио-индуцированной полинейропатии и стероидной миопатии при терапии гемобластозов.

2. Провести сравнительный анализ нервно-мышечных осложнений при риск-зависимой терапии пациентов с гемобластозами.

3. Выявить факторы усугубления мышечной слабости в процессе терапии гемобластозов.

4. Изучить изменение функционального состояния периферических нервов при

химио-индуцированной полинейропатии по данным электронейромиографии.

4

Научная новизна

Впервые получены данные о распространенности и систематизированы клинические характеристики нервно-мышечных осложнений у детей и подростков с гемобластозами, включая острый миелобластный лейкоз и злокачественные лимфомы. Впервые проведена оценка нервно-мышечных осложнений на различных этапах терапии. Предложена классификация химио-индуцированной полинейропатии по степени тяжести при острых лейкозах и лимфомах, а также установлена ее электрофизиологическая характеристика. Впервые в онкогематологической практике проведено сравнение тяжести нервно-мышечных осложнений у пациентов в зависимости от длительности и интенсивности химиотерапии. Получены новые данные о факторах, усугубляющих мышечную слабость, таких как нутритивная недостаточность и критические состояния.

Практическая значимость

Результаты проведенного исследования способствуют повышению качества диагностики нервно-мышечных осложнений при терапии острых лейкозов и лимфом в педиатрической практике. Полученные данные позволяют выявить пациентов из группы риска по развитию тяжелых нервно-мышечных осложнений с целью своевременной адекватной сопроводительной терапии или коррекции основной терапии. Результаты исследования раскрывают роль дополнительных факторов, усугубляющих мышечную слабость при терапии гемобластозов, что дает возможность провести их своевременную коррекцию.

Положения, выносимые на защиту

1. Снижение силы в мышцах проксимальных и дистальных отделах конечностей, выявляемое в процессе терапии, может зависеть от нескольких факторов, включая эффект полихимиотерапии, дефицит массы тела, перенесенные критические состояния, ранний детский возраст.

2. Наиболее тяжелые нервно-мышечные осложнения диагностируются при рефрактерном и рецидивирующем течении заболевания, а также при проведении высокоинтенсивной терапии у пациентов с высоким риском рецидива.

3. Пациенты с низким индексом массы тела имеют более низкие показатели мышечной силы, преимущественно, в проксимальных группах мышц.

4. Нервно-мышечные осложнения при терапии гемобластозов являются дозозависимыми и могут быть обратимы при отмене терапии.

Внедрение результатов в практику

Материалы диссертации внедрены в работу Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации (главный врач - к.м.н. Д.В. Литвинов), Федерального государственного бюджетного учреждения министерства здравоохранения Российской Федерации «Российская детская клиническая больница» (главный врач -профессор Н.Н.Ваганов), Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения города Москвы (главный врач - профессор И.Е.Колтунов).

Апробация диссертации

Материалы работы доложены на VI Межрегиональном совещании национального Общества детских гематологов и онкологов (НОДГО) «Перспективы детской гематологии-онкологии - мультидисциплинарный подход» (Москва, 2015); XI Ежегодном Конгрессе специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии, качество» (Москва, 2015). Работа обсуждена и апробирована на совместном заседании кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики педиатрического

факультета ФГБОУ ВО РНИМУ имени Н.И. Пирогова и ФГБУ ФНКЦ ДГОИ имени Д. Рогачева Минздрава России от 29.08.2016г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 статей и тезисов, из них 4 оригинальные статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Личный вклад автора

Автор непосредственно участвовала в формулировании цели и задач исследования, наборе клинического материала, создании баз данных по отдельным видам гемобластозов, статистической обработке данных, анализе и интерпретации полученных данных, подготовке публикаций и докладов по теме диссертации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 1 рабочей главы с 5 подглавами с результатами собственных исследований, клинических примеров, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка условных сокращений, списка литературы, приложения. Диссертация содержит 16 таблиц и 19 рисунков. Библиографический указатель включает 51 отечественный и 219 зарубежных источников.

Диссертация выполнена на кафедре неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики педиатрического факультета (зав. кафедрой - профессор Н.Н. Заваденко) ФГБОУ ВО РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава России (ректор - академик РАН С.А. Лукьянов). Набор пациентов осуществлялся на базе ФГБУ ННПЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева Минздрава России генеральный директор-академик РАН А.Г. Румянцев, главный врач - к.м.н. Д.В. Литвинов).

Глава I. Обзор литературы 1.1. Современная терапия острых лейкозов и лимфом у детей и подростков

Успехи в терапии острых лейкозов и лимфом в педиатрической практике, позволяющие значительно увеличить выживаемость пациентов, достигнуты благодаря применению программной риск-адаптивной терапии [34]. Программная химиотерапия подразумевает введение определенных доз и комбинаций химиопрепаратов в строго определенные сроки. Риск-адаптивная терапия определяет интенсивность полихимиотерапии (ПХТ) в зависимости от выбранной группы риска. При распределении на группы риска учитываются клинические, иммунофенотипические, цитогенетические и молекулярные особенности заболевания, а также риск развития рецидива и ответ на первоначальную терапию [223, 225]. Совершенствование методов диагностики позволило открыть ряд мембранных и цитоплазматических опухолевых белков-антигенов, объединенных в кластеры дифференцировки, наличие которых напрямую определяет прогноз заболевания и служит мишенью для новых таргетных препаратов [14, 212]. Определение минимальной остаточной болезни, т.е. опухолевых клеток, не выявляемых обычными цитологическими методами, позволяет оценить эффективность химиотерапии и риск развития рецидива [28, 48].

Терапия острых лейкозов и лимфом является сложной и многокомпонентной. Арсенал химиотерапевтических средств существенно расширился за счет внедрения новых препаратов, ранее не использованных в онкогематологии или использованных для терапии других злокачественных заболеваний.

Основными современными этапами терапии острого лимфобластного

лейкоза (ОЛЛ) являются индукция ремиссии, консолидация ремиссии и длительная

поддерживающая терапия (ПТ). Основными препаратами, используемыми для

терапии ОЛЛ являются глюкокортикостероиды (ГКС), антрациклины, винкристин,

антиметаболиты (меркаптопурин, метотрексат, цитарабин), алкилирующие агенты и

аспарагиназа. В отечественной практике при лечении у пациентов старше года

8

чаще применяются протоколы Берлин-Франкфурт-Мюнстер (BFM) и Москва-Берлин (MB) [33]. В основе протоколов BFM лежит принцип быстрой редукции опухолевых клеток на фоне индукционной терапии [35, 143]. Протоколы МВ пересматривают стратификацию групп риска при ОЛЛ и отличаются меньшей токсичностью и стоимостью лечения. В частности, в протоколе ALL-MB-2002 проведена замена преднизолона на дексаметазон и использована пролонгированная интратекальная терапия [36, 37, 38]. В протоколе ALL-MB-2008 усовершенствована стратификация пациентов на группы риска и продолжена рандомизация пациентов, в терапию индукции включена пегелированная аспарагиназа, введены дополнительные люмбальные пункции с целью профилактики нейролейкоза [30, 37]. Более дифференцированный подход к стратификации групп риска и дифференцированной терапии нашел отражение в новом протоколе ALL-MB-2015.

Для пациентов с наличием «филадельфийской хромосомы» предусмотрено дополнительное назначение ингибиторов тирозинкиназы [264]. Отдельно выделена группа детей 1 года с перестройкой гена myeloid/lymphoid leukemia (MLL), терапия у которых включает применение полностью транс-ретиноевой кислоты (АТРА) [48, 104].

Терапия острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) по протоколам BFM включает индукционную терапию с применением высоких доз антрациклинов и цитарабина [88]. Современные отечественные протоколы Москва-Минск (ММ) основаны на проведении двойной индукции с введением высоких доз цитарабина, при этом цитарабин был исключен из циторедуктивной фазы, что привело к снижению токсичности терапии [50]. Протокол AML-ММ 2006 уточняет критерии распределения пациентов на группы риска. Проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) после консолидации у пациентов неблагоприятного и промежуточного риска позволяет, в большинстве случаев, сохранить ремиссию у данной категории пациентов [6, 34]. Ряд терапевтических протоколов при ОМЛ включают

введение транс-ретиноевой и вальпроевой кислоты [27].

9

Эффективность терапии неосложненных ОЛЛ составляет более 90%, снижаясь в 2 раза при неблагоприятном течении [13, 40]. Применение нуклеозид-содержащих схем терапии с включением флударабина и неларабина у пациентов с неблагоприятным течением позволяет «вывести» пациентов на этап ТГСК, являющейся, зачастую, единственным куративным методом [40].

Для ОМЛ общая выживаемость существенно ниже, чем при ОЛЛ, составляя 50-60% [6, 16]. Терапию рефрактерных и рецидивирующих форм ОМЛ проводят флударабином, высокими дозами цитарабина, гранулоцит-колониестимулирующим фактором, этопозидом и ифосфамидом [14, 85].

Терапия рефрактерных форм острых лейкозов при неэффективности стандартной терапии также включает новые нуклеотидные препараты (клофарабин), ингибиторы протеосом (бортезомиб), ингибиторы тирозинкиназы (азацитидин, децитабин) и протеинкиназы (сорафениб) [56, 140, 175, 226].

Лимфома Ходжкина (ЛХ) является потенциально куративным заболеванием. Как и при других гемобластозах, инициальная терапия ЛХ зависит от стадии заболевания и терапевтической группы риска [2]. Терапия первой линии по протоколам ВЕАСОРР, ВАЬ-ГО-90 и ВАЬ-0Р0Н-2002 позволяет добиться полной ремиссии более чем в 90% [7, 23, 168]. В случае рецидивирующего и/или рефрактерного течения ЛХ проводят терапию второй линии с включением таких препаратов, как ифосфамид, этопозид, препараты платины с последующей высокодозной ПХТ и аутологичной или аллогенной ТГСК [23]. Арсенал терапии 3 линии при ЛХ расширился за счет применения новых алкилирующих агентов (бендамустин) и таргетных препаратов (брентуксимаб вендотин) [25, 185].

Для терапия зрелых В-клеточных неходжкинских лимфом (НХЛ)

используются 5-ти дневные блоки химиопрепаратов умеренной интенсивности

с введением моноклонального антитела ритуксимаба. В России распространены

протоколы В-НХЛ 2004М и В-НХЛ 2010М, отличающиеся высокой

эффективностью [9, 44]. При недостаточном ответе проводят терапия второй

10

линии и ТГСК. Лечение НХЛ из предшественников Т- и В-клеток проводится по ОЛЛ-ориентированным протоколам с высокоинтенсивной ПХТ и длительной поддерживающей терапией [9]. Терапия периферических Т-клеточных лимфом, как правило, включает СНОР-блоки в качестве терапии первой линии с включением ГКС и винкристина [229]. Для лечения анапластических крупноклеточных лимфом (АЛК+) используют 5-6-ти дневные блоки ПХТ, сходные с блоками терапии В-клеточных лимфом. При неэффективности терапии 1-2 линии применяют кластер-ориентированные таргетные препараты - брентуксимаб-вендотин и кризотиниб [187, 267]. Рефрактерное течение лимфомы предполагает проведение ТГСК [9].

Перед проведением аллогенной ТГСК при лейкозах и лимфомах проводится кондиционирование, преимущественно на основе флударабин-содержащих схем. Для профилактики и лечения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) чаще применяют комбинацию ингибиторов кальциневрина с глюкокортикостероидами, метотрексатом, микофенолата мофетилом (ММФ) и сиролимусом [8, 41]. Для профилактики рецидива основного заболевания в посттрансплантационном периоде используются гипометилирующие агенты (децитабин, азацитидин) и бортезомиб [56, 133, 238].

1.2. Раковая кахексия у онкогематологических пациентов

Утомляемость - одни из наиболее частых симптомов у пациентов с онкологическими заболеваниями, который может развиваться на любом этапе заболевания [114]. Под утомляемостью понимают постоянное субъективное чувство физической эмоциональной и/или умственной усталости/истощения, связанное с раком или его терапией, непропорциональное недавней активности и нарушающее обычную жизнедеятельность [191]. При вовлечении нервной системы утомляемость подразделяется на центральную и периферическую, подразумевающую снижение функции мышц и мышечную слабость [114]. Непосредственно мышечная слабость состоит из двух «компонентов» -мышечной утомляемости, при которой восстановление мышечной силы

происходит после отдыха, и мышечной слабости, при которой мышечная сила не восстанавливается после отдыха [195].

Мышечная слабость у пациентов со злокачественными заболеваниями носит полиэтиологический характер. В ее развитии участвуют такие факторы, как раковая кахексия, снижение поступления нутриентов, малоподвижный образ жизни, цитокиновые реакции, включая системный воспалительный ответ, побочное действие химио- и лучевой терапии [100].

Раковая кахексия - симптомокомплекс, характеризующийся снижением массы тела, истощением мышечной массы (саркопения), возможным истощением жировой массы, пониженным потреблением нутриентов и метаболическими нарушениями, сопровождающийся нарушением функционального состояния организма [62, 101]. Механизм развития кахексии представлен на рисунке 1 [45, 58, 246].

Рисунок 1. Патогенез раковой кахексии

Причинами кахексии являются недостаточное поступление питательных веществ в организм, гиперкатаболизм мышечной и, в меньшей степени, жировой ткани, нарушение обмена лептинов и нейропептидов, цитокиновые реакции [45, 58, 246].

Раковая кахексия сопровождается пониженным нутритивным статусом и снижением индекса массы тела (ИМТ). У детей снижение ИМТ преимущественно за счет мышечной ткани может развиться на любом этапе онкологического заболевания, включая посттрансплантационный период [10]. При развитии РТПХ нутритивный дефицит может встречаться в 43%. Предполагается, что РТПХ-ассоциированный нутритивный дефицит связан не только с часто встречающейся патологии желудочно-кишечного тракта, но и цитокин-индуцированными процессами гиперкатаболизма [138].

Раковая кахексия развивается в 50% у взрослых пациентов [244]. В педиатрической практике снижение массы тела у детей также встречается, в среднем, у 50% [219]. По сравнению с солидными опухолями, раковая кахексия при гемобластозах у взрослых развивается реже. Агрессивные неходжкинские лимфомы и острый лимфобластный лейкоз чаще ассоциированы с кахексией, чем лимфома Ходжкина или острый нелимфобластный лейкоз [156]. Пациенты с раковой кахексией и онкогематологическими заболеваниями имеют худший прогноз по основному заболеванию и находятся в группе риска по развитию осложнений химиотерапии [116]. Синдром раковой кахексии у детей с острым лимфобластным лейкозом может являться непосредственной причиной смерти при несвоевременном начале терапии [240].

Саркопения - один из ведущих симптомов раковой кахексии. Частота

саркопении в детской онкогематологической практике в настоящее время

неизвестна, у взрослых пациентов с гематологическими и

онкогематологическими заболеваниями после ТГСК саркопения выявляется в

половине случаев [182, 183]. Клинически саркопения представлена мышечной

слабостью с последующей атрофией мышц. У пациентов с кахексией и

саркопенией, помимо диффузной мышечной слабости и утомляемости,

13

отмечается наиболее выраженное снижение силы в мышцах кистей и бедер [183]. Для детей, особенно, младшего возраста, характерны задержка роста и физического развития.

Саркопения подразумевает уменьшение размера (атрофия) и числа (гипоплазия) мышечных волокон с преимущественным вовлечением «быстрых» мышечных волокон II типа [189]. Деградация мышечных белков происходит с участием 3-х систем: лизосом, протеосом и убиквитин-протеаз, активаторами которой являются провоспалительные цитокины организма и опухолевых клеток - фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-а), интерлейкины 1В и 6, интерферон у и фактор индукции протеолиза [157, 173]. Считается, что деградации при кахексии подвержены все типы мышечных белков, но в большей степени белок миозин. Распад миозина происходит вследствие активации системы убиквитин-протеосом и нарушении белкового синтеза. Процесс деградации белка является генетически опосредованным [52]. В ряде экспериментов установлено, что в развитии саркопении играют роль процессы апоптоза [244]. Помимо этого, воспалительные цитокины индуцируют повышенный синтез оксида азота, снижающего сократимость скелетных мышц [249]. При кахексии отмечается повышенное содержание миостатина, негативно влияющего на мышечный рост [84].

Дополнительными факторами развития мышечной слабости являются снижение уровня анаболического гормона тестостерона, процессы хронического воспаления, резистентность к инсулину, и, как вследствие, нарушение его анаболической функции [102].

Таким образом, пациенты с раковой кахексией находятся в «порочном

круге», в котором снижение потребления нутриентов, процессы мальабсорбции

и потеря питательных веществ организмом на фоне процессов

гиперкатаболизма приводят к вышеописанным изменениям. Мышечная

слабость, утомляемость, снижение двигательной активности, повышенная

чувствительность органов и тканей к действию химиопрепаратов, снижение

общего качества жизни, в свою очередь, проявляются прогрессирующим

14

снижением массы тела, в первую очередь, мышечной. [246]. Адекватная нутритивная поддержка может привести к значительному улучшению прогноза основного заболевания, переносимости терапии и повышению качества жизни пациентов [210].

1.3. Двигательные нарушения при терапии острого лимфобластного

лейкоза и лимфом

С успехами в терапии острого лимфобластного лейкоза появляется все больше данных о нервно-мышечных осложнениях в процессе терапии. Известно, что двигательные нарушения на фоне терапии ОЛЛ обусловлены сочетанием стероидной миопатии и винкристиновой полинейропатии и развиваются в той или иной степени у всех пациентов [3, 47]. В отечественной литературе они получили коды G 62.0 (полинейропатия) и G 72.0 (миопатия) согласно международной классификации болезней 10 пересмотра [3].

Винкристиновая полинейропатия - хорошо известное осложнение при приеме алкалоидов винка у детей с ОЛЛ, которое может развиваться уже после 2-3 введения препарата [3, 117]. После окончания индукционной терапии винкристиновая полинейропатия выявляется практически у всех пациентов [248].

Большинство авторов считают винкристиновую полинейропатию дозозависимый [192, 193], хотя в отдельных исследованиях этой связи не установлено [127]. Двигательные нарушения в виде дистальной мышечной слабости при винкристиновой полинейропатии развиваются позже гипорефлексии и чувствительных расстройств. Снижение мышечной силы более выражено в сгибателях стопы, что приводит к риску развития контрактур в голеностопном суставе [21, 262].

В настоящее время существует недостаточно работ, посвященных

оценке тяжести винкристиновой полинейропатии в зависимости от риск-

адаптированной терапии. L. Vainionpaa было проведено обследование 40 детей,

получающих терапию по режиму Nordic для группы стандартного риска

15

(n = 20) и протоколу ALL-BFM-83 для групп промежуточного (n = 8) и высокого (n = 12) риска [252]. У пациентов из группы стандартного риска полинейропатия развивалась чаще, протекала тяжелее и сохранялась дольше по сравнению с остальными пациентами, что, по мнению автора, связано с большей кумулятивной дозой препарата в группе стандартного риска [252].

Винкристиновая полинейропатия постепенно регрессирует после окончания терапии, однако, неврологический дефицит может сохраняться спустя месяцы и даже годы [47]. Среди 40 пациентов с неходжкинскими лимфомами, в среднем, через 34 месяца от последнего введения винкристина, в 32,5% были выявлены остаточные проявления полинейропатии [205].

Характерной чертой хронической стероидной миопатии является симметричная слабость проксимальных отделов преимущественно нижних конечностей. Интересны данные K.K. Ness о том, что прием более высоких доз ГКС коррелировал с более выраженной слабостью мышц кистей, но не бедер [192]. При стероидной миопатии могут присоединяться миалгии и спазмы икроножных мышц (крампи). Отмечается слабость мышц брюшной стенки [3, 121, 201]. В ряде случаев в патологический процесс вовлекаются дыхательные мышцы [94]. У детей с ОЛЛ, получающих дексаметазон, стероидная миопатия развивается чаще по сравнению с пациентами, принимающими преднизолон [178].

В последнее время появляются данные о влиянии других цитостатиков на нервно-мышечные осложнения. Пациенты, получающие более высокие кумулятивные дозы аспарагиназы, метотрексата и дополнительную интратекальную терапию, чаще испытывают затруднение при тыльном сгибании стоп и разгибании нижних конечностей в коленных суставах [192, 193]. При проведении дополнительных интратекальных введений отмечена большая утомляемость при ходьбе после окончания терапии [193].

Мышечная слабость в проксимальных отделах нижних конечностей

описана при лимфомах после химиотерапии с включением доксорубицина

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Политова Екатерина Алексеевна, 2017 год

Список литературы

1. Абугова, Ю. Г. Опыт применения неларабина при рецидивирующем/рефрактерном течении острого лимфобластного лейкоза у детей: собственные клинические наблюдения. / Ю. Г. Абугова, Ю. Ю. Дьяконова, О. В. Макарова [и др.] // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2013. - 12(4). - стр. 38-41.

2. Аршанская, Е. Г. Отдаленные результаты лечения лимфомы Ходжкина у подростков и молодых взрослых. — Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Москва - 2014.

3. Ахадова, Л. Я. Неврологические нарушения у детей с острым лимфобластным лейкозом в условиях современной программной терапии. — Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. -Москва - 1998.

4. Бадалян, Л. О. Невропатология. М.: Просвещение, 1982.- 350 с.

5. Балашева, И. И. Осложнения химиотерапии при проведении программного лечения острого лимфобластного лейкоза у детей. / И. И. Балашева и Л. Ф. Десятова // Сибирский онкологический журнал. - 2002. - 3-4. - стр. 118-122.

6. Баровская, Ю. А. Результаты лечения острого миелоидного лейкоза у детей по протоколу ОМЛ-ММ-2006 в Республике Беларусь. / Ю. А. Баровская и О. В. Алейникова // Медицинский журнал. - 2014. - 4. - стр. 56-59.

7. Белогурова, М. Б. Результаты лечения детей и подростков с лимфомой Ходжкина по протоколам DAL-HD И GPOH-HD. / М. Б. Белогурова, Г. Г. Радулеску, Т. Д. Викторович [и др.] // Педиатрия. - 2009. - 4(87) - стр. 28-32.

8. Бондаренко, С. Н. Эффективность аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с миелоаблативным режимом и режимом кондиционирования со сниженной интенсивностью у детей и подростков с острым миелобластным лейкозом. / С. Н. Бондаренко, С. В. Разумова, Н. В. Станчева, [и др.] // Онкопедиатрия. - 2015. - 4(2) - стр. 396-403.

9. Валиев, Т. Т. Современная стратегия диагностики и лечения неходжкинских лимфом у детей. — Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. - Москва - 2014.

10. Вашура, А. Ю. Нутритивный статус и тканевый состав тела у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. / А. Ю. Вашура, М. В. Коновалова, Е. В. Скоробогатова [и др.] // Онкогематология. - 2011. - 4(6) -стр. 27-32.

11. Делягин, В. М. Состояние нервно-мышечного аппарата у детей на фоне химиотерапии по данным электрофункциональных методов исследования. / В. М. Делягин, О. А. Сердюк, Е. А. Корепанова, Т. А. Мякишева // Практическая медицина. - 2014. - 3(79) - стр. 85-89.

12. Дурнов, Л. А. Неврологические нарушения в процессе химиотерапии лимфобластных опухолей у детей. / Л. А. Дурнов, В. И. Курмашов и Л. В. Бондаренко // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 1994. - Т. 5. - стр. 3941.

13. Казакова, А. Н. В-острый лимфобластный лейкоз с ^12;21). Методы определения. Результаты терапии по протоколу МВ-2008. / А. Н. Казакова, Е. А. Матвеева, Н. М. Тимофеева [и др.] // Вестник гематологии. - 2013. - 2(9) -стр. 19.

14. Калинина, И. И. Клинические и генетические особенности острого миелоидного лейкоза с ^8;21) у детей и результаты терапии по протоколу ОМЛ-ММ-2000. / И. И. Калинина, М. М. Шнейдер, Н. П. Кирсанова [и др.] // Онкогематология. - 2011. - 6(1). - стр. 11-19.

15. Карачунский, А. И. Стратегия терапии острого лимфобластного лейкоза у детей // Автореферат диссертации на соискание сепени докора медицинских наук. - Москва - 1999.

16. Кирсанова, Н. П. Результаты лечения острого миелоидного лейкоза у детей группы неблагоприятного прогноза по протоколу ОМЛ-ММ-2000. / Н. П. Кирсанова, О. В. Алейникова, А. М. Кустанович [и др.] // Онкогематология. -2009. - 1. - стр. 5-14.

17. Команцев, В. Н. Методические основы клинической электронейромиоргафии. - Санкт-Петербург - 2006.

18. Команцев, В. Н. Полинейропатия и миопатия критических состояний у взрослых и детей: диагностика, клинические проявления, прогноз, лечение. / В. Н. Команцев, Н. В. Скрипченко, Е. С. Сосина, А. В. Климкин // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - 5. - стр. 1-9.

19. Кондратьев, С. А. Полинейропатия критических состояний: патогенетические аспекты, дифференциальная диагностика, лечение. — Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. -Санкт-Петербург - 2014.

20. Крячок, И. А. Эффективность и токсичность лечения больных с лимфомой Ходжкина промежуточного риска: результаты многоцентрового рандомизированного исследования. / И. А. Крячок, А. А. Амдиев, И. Б. Титоренко [и др.] // Клин. онкогематол. - 2015. - 3(8) - стр. 281-286.

21. Кулева, С. А. Поздняя нейротоксичность противоопухолевого лечения у детей: часть 1 / С. А. Кулева, М. Б. Белогурова и Б. А. Колыгин // Онкопедиатрия. - 2014. - 2. - стр. 11-16.

22. Куликова, С. С. Долгосрочные результаты ББМ-ориентированной стратегии лечения детей и подростков с лимфобластными лимфомами. / С. С. Куликова, С. В. Семочкин, Д. В. Литвинов [и др.] // Онкогематология. - 2010. -2. - стр 13-19

23. Ларина, Ю. В. Лечение распространенных форм лимфомы Ходжкина у подростков и молодых взрослых. Проблема эффективности и токсичности. / Ю. В. Ларина, С. В. Миненко, Э. Р. Биячуев [и др.] // Онкогематология. - 2014. - 1. - стр. 11-18.

24. Михеев, А. В. Оценка токсичности программной химиотерапии протокола БФМ-90М у детей с острым лимфобластным лейкозом. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Владивосток - 2004.

25. Мякова, Н. В. Брентуксимаб ведотин в лечении пациентки с рефрактерной лимфомой Ходжкина и синдромом Протея. / Н. В. Мякова, Н. В. Смирнова, Д. А. Евстратов [и др.] // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2015. - 2. - стр. 38-42.

26. Мякова, Н.В. Применение брентуксимаба вендотина у детей и подростков с лимфомой Ходжкина и анапластической крупноклеточной лимфомой - обзор литературы и собственные наблюдения. / Н. В. Мякова, Д. А. Евстратов, Д. С. Абрамов [и др.]// Онкогематология. - 2016. - 11(1) - стр. 8-13.

27. Немировченко, В. С. Роль вальпроевой и полностью транс-ретиноевой кислот в лечении детей с острыми миелоидными лейкозами. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. -Москва - 2014.

28. Попов, А. М. Применение проточной цитометрии для определения минимальной остаточной болезни у детей с острым лимфобластным лейкозом, получающих терапию по протоколам со сниженной интенсивностью. / А. М. Попов, Т. Ю. Вержбицкая, Г. А. Цаур [и др.] // Онкогематология. - 2015. - 4(10)

- стр. 44-55.

29. Протокол В-НХЛ 2010M. Комбинированная иммуно-химиотерапия неходжкинских лимфом и острого лимфобластного лейкозаиз зрелых B-клеток (В-НХЛ /-ОЛЛ) у детей и подростков: ритуксимаб (мабтера) + полихимиотерапия умеренной интенсивности. / Е. В. Самочатова, А. А. Масчан, М. Б. Белогурова [и др.] - Москва - 2010.

30. Пшонкин, А. В. Лечение острого лимфобластного лейкоза у подростков и молодых взрослых: опыт Москва-Берлин. / А. В. Пшонкин, Ю. В. Румянцева, Д. В. Литвинов [и др.] // Российский журнал детской гематологии и онкологии.

- 2016. - 1(3) - стр. 35-43.

31. Румянцев, А. Г. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению острого миелобластного лейкоза. / А. Г. Румянцев, А. А. Масчан -Москва - 2014. - стр. 1 -30

32. Румянцев, А. Г. Федеральные клинические рекомендации по лечению хронической реакции трансплантат против хозяина у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. / А. Г. Румянцев и А. А. Масчан - Москва - 2014. А.

33. Румянцев, А. Г. Эволюция лечения острого лимфобластного лейкоза у детей: эмпирические, биологические и организационные аспекты. / А. Г. Румянцев // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2015. - 1. - стр. 5-15.

34. Румянцев, А. Научные достижения и перспективы развития детской гематологии/онкологии. / А. Румянцев // Вопросы современной педиатрии. -2010. - 9(4) - стр. 7-15.

35. Румянцева, Ю. В. Оптимизация терапии острого лимфобластного лейкоза у детей в России и Белоруссии стратегия Москва-Берлин. / Ю. В. Румянцева и А. И. Карачунский // Вопросы гематологии/онкологии и иммунологии в педиатрии. - 2007. - 4(6) - стр. 13-21.

36. Румянцева, Ю. В. Оптимизация терапии острого лимфобластного лейкоза у детей в России. / Ю. В. Румянцева, А. И. Карачунский и А. Г. Румянцев // Педиатрия. - 2009. - 4(87) - стр. 19-27.

37. Румянцева, Ю. В. Прогностические факторы в мультицентровом исследовании лечения острого лимфобластного лейкоза у детей в протоколах Москва-Берлин. / Ю. В. Румянцева, А. И. Карачунский, О. В. Алейникова [и др.] // Онкогематология. - 2010. - 1. - стр. 37-49.

38. Румянцева, Ю. В. Риск-адаптированная терапия острого лимфобластного лейкоза у детей и подростков в исследовании ALL-MB-2002. // Диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. - Москва - 2011.

39. Семенова, А. И. Кардио- и нейротоксичность противоопухолевых препаратов (патогенез, клиника, профилактика, лечение). / А. И. Семенова // Практ. онкол. - 2009. - 10(3) - стр. 168-176.

40. Семенова, Е. В. Лечение рефрактерных форм острого лимфобластного

лейкоза у детей и подростков: реиндукция ремиссии с последующей

102

аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. / Е. В. Семенова, Н. В. Станчева, С. Н. Бондаренко [и др.] // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. -2013. - 1(6) - стр. 53-58.

41. Скворцова, Ю. В. Реакция "трансплантат против хозяина" при аллогенных трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток у детей: встречаемость, клиническая структура, результаты и профилактики и терапии. — Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. -Москва - 2004.

42. Слесарчук, О. А. Эффективность инфузий донорских лимфоцитов для профилактики и лечения рецидивов лейкозов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Санкт-Петербург. - 2013.

43. Смирнов, Д. С. Клинико-электромиографическое сопоставление у больных с химиоиндуцированной полинейропатией на фоне острого лимфобластного лейкоза. / Д. С. Смирнов, М. И. Карпова, А. В. Садырин, Е. В. Жуковская // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - 4.

44. Смирнова, Н. В. Лечение зрелоклеточных В-клеточных неходжкинских лимфом с использованием комбинированной иммунохимиотерапии: возможности оптимизации терапевтической стратегии. / Н. В. Смирнова, Н. В. Мякова, М. Б. Белогурова [и др.] // Онкогематология. - 2015. - 4(10) - стр. 1524.

45. Снеговой, А. В. Нутритивная недостаточность и методы ее лечения у онкологических больных. / А. В. Снеговой, А. И. Салтанов, Л. В. Манзюк, В. Ю. Сельчук // Практическая онкология. - 2009. - 1(10) - стр. 49-57.

46. Степанова, Н. В. Нейротоксичность бортезомиба в лечении множественной миеломы: опыт одного центра и обзор литературы. / Н. В. Степанова, Е. Р. Мачюлайтене, Г. Н. Салогуб, Е. В. Мельникова // Онкогематология. - 2009. - 1. - стр. 21 -28.

47. Хондкарян, Г. Ш. Нейротоксические расстройства у детей, обусловленные лечением острого лимфобластного лейкоза. — Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. - Москва - 2003.

48. Цаур, Г. А. Методические основы диагностики и мониторинга минимальной остаточной болезни при острых лейкозах у детей первого года жизни. / Г. А. Цаур, А. М. Попов, Л. Г. Фечина, С. А. Румянцев // Онкогематология. - 2016. - 1(11) - стр. 62-74.

49. Цаур, Г. А. Острые лейкозы у детей первого года жизни: прогностическое значение локализации точки разрыва в ДНК гена MLL / Г. А. Цаур, К. Мейер, Т. О. Ригер [и др.] // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика - 2016. - 1(9) - стр. 22-29.

50. Шнейдер, М. М. Эффективность риск-адаптированной терапии острого миелоидного лейкоза у детей с использованием режимов интенсивного тайминга и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. // Авторферат диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук. - Москва - 2008.

51. Яковлев, А. А. Полинейропатия у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Санкт-Петербург - 2015.

52. Acharyya, S. Cancer cachexia is regulated by selective targeting of skeletal muscle gene products. / S. Acharyya, K. J. Ladner, L. L. Nelsen [et al.] // Clin Invest. - 2004. - 114. - pp 370-378.

53. ALCL-Relapse: Treatment protocol for relapsed anaplastic large cell lymphoma of childhood and adolescence. An European Inter-group Cooperation on Childhood Non-Hodgkin Lymphoma (EICNHL) International Multicentre Therapy Study, 2005. http://www.kinderkrebsinfo.de/health professionals/clinical trials/pohkinderkrebsinf otherapiestudien/alcl relapse/index eng.html

54. ALL-REZ BFM 2002. Protokoll zur Behandlung von Kindern mit Rezidiv

einer akuten lymphoblastischen Leukämie. Therapieoptimierungsstudie mit Einsatz

104

von Chemo- und Strahlentherapie der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie / G. Henze, R. Fengler, A. von Stackelberg, A. Kretschmann - (GPOH) - 2003.

55. Amptoulach, S. Neurotoxicity Caused by the Treatment with Platinum Analogues. / S. Amptoulach, N. Tsavaris // Chemother Res Pract. - 2011. - T. 2011.

56. Annesley, C. E. Novel agents for the treatment of childhood acute leukemia. / C. E. Annesley, P. Brown // Ther Adv Hematol. - April 2015. - 6(2) - pp 61-79.

57. Arastu-Kapur, S. Non-proteasomal targets of the proteasome inhibitors bortezomib and carfilzomib: a link to clinical adverse events. / S. Arastu-Kapur, J. L. Anderl, M. Kraus [et al.] // Clin Cancer Res. - 1 May 2011. - 17(9) - pp 2734-2743.

58. Argiles, J. M. Chapter The Role of Cytokines in Cancer Cachexia. / J. M. Argiles, S. Busquets, R. Moore-Carrasco, F. J. Lopez-Soriano // Cachexia and Wasting: A Modern Approach. - 2006.

59. Ashraf, M. Prospective study of nerve conduction parameters and serum magnesium following cisplatin therapy. / M. Ashraf, J. E. Riggs, S. Wearden, P. Scotchel // Gynecol Oncol. - April 1990. - 37(1) - pp 29-33.

60. Avivi, I. Neurological complications following alemtuzumab-based reduced-intensity allogeneic transplantation. / I. Avivi, S. Chakrabarti, P. Kottaridis [et al.] // Bone Marrow Transplant. - July 2004. - 34(2) - pp 137-142.

61. Banwell, B. L. Muscle weakness in critically ill children. / B. L. Banwell, R. J. Mildner, A. C. Hassall, L. E. Becker, J. Vajsar, S. D. Shemie // Neurology. - 23 December 2003. - 61(12) - pp 1779-1782.

62. Baracos, V. E. Pitfalls in defining and quantifying cachexia. / V. E. Baracos // Cachexia Sarcopenia Muscle. - 2011. - 2. - pp 71-73.

63. Batchelor, T. Steroid myopathy in cancer patients. / T. Batchelor, L. Taylor, H. Thaler [et al.] // Neurology. - May 1997. - 48(5) - pp 1234-1238.

64. Bednarik, J. Critical illness polyneuromyopathy: the electrophysiological components of a complex entity. / J. Bednarik, Z. Lukas, P. Vondracek // Intensive Care Med. - September 2003. - 29(9) - pp 1505-1514.

65. Berg, S. L. Phase II Study of Nelarabine (compound 506U78) in Children and Young Adults with Refractory T-Cell Malignancies: A Report From the Children's Oncology Group. / S. L. Berg, S. M. Blaney, M. Devidas [et al.] // Clin Oncol. - 20 May 2005. - 23(15) - pp 3376-3382.

66. Bhagavati, S. Chronic sensorimotor polyneuropathy associated with tacrolimus immunosuppression in renal transplant patients: case reports. / S. Bhagavati, P. Maccabee, E. Muntean, N. B. Sumrani // Transplant Proc. - December 2007. -39(10) - pp 3465-3467.

67. Bhat, K. G. Successful treatment of vincristine induced ptosis and polyneuropathy with pyridoxine and pyridostigmine in a child with acute lymphoblastic leukemia. / K. G. Bhat, V. Singhal, A. S. Borker // Indian J Med Paediatr Oncol. - July-September 2012. - 33(3) - pp 185-187.

68. Biondi, A. Imatinib after induction for treatment of children and adolescents with Philadelphia-chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia (EsPhALL): a randomised, open-label, intergroup study / A. Biondi, M. Schrappe, P. De Lorenzo [et al.] // Lancet Oncol. - September 2012. - 13(9) - pp 936-945.

69. Boland, A. M. Dietary Protein Intake and Lean Muscle Mass in Survivors of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Report from the St. Jude Lifetime Cohort Study. / A. M. Boland, T. M. Gibson, L. Lu [et al.] // Phys Ther. - July 2016. - 96(7) - pp 1029-1038.

70. Bolton, C. F. Critical illness polyneuropathy. / C. F. Bolton, G. B. Young // Current Treatment Options in Neurology. - 2000. - 2. - pp 489-498.

71. Bolton, C. F. Neuromuscular manifestations of critical illness. / C. F. Bolton // Muscle Nerve. - August 2005. - 32(2) - pp 140-163.

72. Bolton, C. F. Polyneuropathy in critically ill patients. / C. F. Bolton, J. J. Gilbert, A. F. Hahn // Neurol Neurosurg Psychiatry. - 1984. - 47. - pp 1223-1231.

73. Bolton, C. F. Sepsis and the systemic inflammatory response syndrome: neuromuscular manifestations. / C. F. Bolton // Crit Care Med. - August 1996. -24(8) - pp 1408-1416.

74. Bonifati, D. M. Neuromuscular damage after hyperthermic isolated limb perfusion in patients with melanoma or sarcoma treated with chemotherapeutic agents. / D. M. Bonifati, C. Ori, C. R. Rossi [et al.] // Cancer Chemother Pharmacol. - 2000. - 46(6) - pp 517-522.

75. Boyette-Davis, J. Intraepidermal nerve fiber loss corresponds to the development of taxol-induced hyperalgesia and can be prevented by treatment with minocycline. / J. Boyette-Davis, W. Xin, H. Zhang, P. M. Dougherty // Pain. -February 2011. - 152(2) - pp 308-313.

76. Brealey, D. Association between mitochondrial dysfunction and severity and outcome of septic shock. / D. Brealey, M. Brand, I. Hargreaves [et al.] // Lancet. - 20 July 2002. - 360(9328) - pp 219-223.

77. Breil, M. Muscle disorders associated with cyclosporine treatment. / M. Breil, P. Chariot // Muscle Nerve. - December 1999. - 22(12) - pp 1631-1636.

78. Cavaletti, G. Bortezomib- induced peripheral neurotoxicity: a neurophysiological and pathological study in the rat. / G. Cavaletti, A. Gilardini, A. Canta [et al.] // Exp Neurol. - 2007. - 204. - pp 317-325.

79. Cavaletti, G. Chemotherapy-Induced Neuropathy. / G. Cavaletti, P. Alberti, B. Frigeni [et al.] // Current Treatment Options in Neurology. - 2011. - 13. - pp 180190.

80. Cavaletti, G. The chemotherapy-induced peripheral neuropathy outcome measures standardization study: from consensus to the first validity and reliability findings. / G. Cavaletti, D. R. Cornblath, I. S. Merkies [et al.] // Ann Oncol. -February 2013. - 24(2) - pp 454-462.

81. Cavaletti, G. The Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy Outcome Measures Standardization (CI-Perinoms) Study: An Answer to the Unsettled Question of Drug-Related Neuropathy Assessmentin Cancer Patients. / G. Cavaletti // Eur. Assoc of Neurooncol Mag. - 2012. - 2(1) - pp 37-40.

82. Chakupurakal, G. Peripheral neuropathy as an adverse effect of imatinib therapy. / G. Chakupurakal, R. J. Etti, J. A. Murray // Journal of Clinical Pathology. -May 2011. - 5(64) - pp 456.

83. Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Treatment Protocol Moscow-Berlin 2008 (ALL-MB 2008) URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01953770

84. Christensen, J. F. Muscle dysfunction in cancer patients. / J. F. Christensen, L. W. Jones, J. L. Andersen [et al.] // Annals of Oncology. - 2014. - 00. - pp 1-12.

85. Clavio, M. High efficacy of fludarabine-containing therapy (FLAG-FLANG) in poor risk acute myeloid leukemia. / M. Clavio, P. Carrara, M. Miglino [et al.] // Haematologica. - November-December 1996. - 81(6) - pp 513-520.

86. Coakley, J. H. Patterns of neurophysiological abnormality in prolonged critical illness. / J. H. Coakley, K. Nagendran, G. D. Yarwood [et al.] // Intensive Care Med. - August 1998. - 24(8) - pp 801-807.

87. Cohen, M. H. Approval summary: nelarabine for the treatment of T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma. / M. H. Cohen, J. R. Johnson, T. Massie [et al.] // Clin Cancer Res. - 15 September 2006. - 12(18) - pp 5329-5335.

88. Creutzig, U. Randomized trial comparing liposomal daunorubicin with idarubicin as induction for pediatric acute myeloid leukemia: results from Study AML-BFM 2004. / U. Creutzig, M. Zimmermann, J. P. Bourquin [et al.] // Blood. - 4 July 2013. - 122(1) - pp 37-43.

89. Cullu, E. Doxorubicin-induced chemomyectomy effects in rat skeletal muscle. / E. Cullu, I. Ozkan, N. Culhaci [et al.] // Acta Orthop Traumatol Turc. - 2003. -37(4) - pp 323-329.

90. Danon, M. J. Study of skeletal muscle glycogenolysis and glycolysis in chronic steroid myopathy, non-steroid histochemical type-2 fiber atrophy, and denervation. / M. J. Danon, L. H. Schliselfeld // Clin Biochem. - January 2007. - 40(1-2) - pp 4651.

91. De Jonghe, B. Paresis acquired in the intensive care unit: a prospective multicenter study. / B. De Jonghe, T. Sharshar, J. P. Lefaucheur [et al.] // JAMA. -2002. - 288(22) - pp 2859-2867.

92. DeAngelo, D. J. Nelarabine induces complete remissions in adults with relapsed or refractory T-lineage acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic

lymphoma: Cancer and Leukemia Group B study 19801. / D. J. DeAngelo, D. Yu, J. L. Johnson [et al.] // Blood. - 15 June 2007. - 109(12) - pp 5136-5142.

93. Dekhuijzen, P. N. Corticosteroid treatment and nutritional deprivation cause a different pattern of atrophy in rat diaphragm. / P. N. Dekhuijzen, G. Gayan-Ramirez, A. Bisschop [et al.] // Appl Physiol (1985). - February 1995. - 78(2) - pp 629-637.

94. Dekhuijzen, PN. Steroid-induced myopathy and its significance to respiratory disease: a known disease rediscovered. / P. N. Dekhuijzen, M. Decramer // Eur Respir J. - September 1992. - 5(8) - pp 997-1003.

95. Djaldetti, R. Vincristine-induced alterations in Schwann cells of mouse peripheral nerve. / R. Djaldetti, J. Hart, S. Alexandrova [et al.] // Am J Hematol. -August 1996. - 52(4) - pp 254-257.

96. Douglass, J. A. Myopathy in severe asthma. / J. A. Douglass, D. V. Tuxen, M. Horne [et al.] // Am Rev Respir Dis. - August 1992. - 146(2) - pp 517-519.

97. Dunlap, B. Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy: A Need for Standardization in Measurement. / B. Dunlap, J. A. Paice // Support Oncol. - 2006. -

4. - pp 398-399.

98. Dunsmore, K. P. Pilot Study of Nelarabine in Combination With Intensive Chemotherapy in High-Risk T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Report From the Children's Oncology Group. / K. P. Dunsmore, M. Devidas, S. B. Linda [et al.] // Clin Oncol. - 1 August 2012. - 30(22) - pp 2753-2759.

99. Elbl, L. Cardiopulmonary exercise testing in the evaluation of functional capacity after treatment of lymphomas in adults. / L. Elbl, I. Vasova, I. Tomaskova, [et al.] // Leuk Lymphoma. - May 2006. - 47(5) - pp 843-851.

100. Elkina, Y. The role of myostatin in muscle wasting: an overview. / Y. Elkina,

5. von Haehling, S. D. Anker, J. Jochen Springer // Cachexia Sarcopenia Muscle. -September 2011. - 2(3) - pp 143-151.

101. Evans, W. J. Cachexia: a new definition. / W. J. Evans, J. E. Morley, J. Argiles [et al.] // Clin Nutr. - December 2008. - 27(6) - pp 793-799.

102. Evans, W. J. Skeletal muscle loss: cachexia, sarcopenia, and inactivity. / W. J. Evans // Clin Nutr. - 2010. - 91.

103. Falkenberg, J. H. Physiological assessment of muscle strength in vitro after direct injection of doxorubicin into rabbit sternocleidomastoid muscle. / J. H. Falkenberg, P. A. Iaizzo, L. K. McLoon // Mov Disord. - July 2001. - 16(6) - pp 683-692.

104. Fechina, L. Contribution of All-Trans Retinoic Acid to Improved Early Relapse-Free Outcome in Infant Acute Lymphoblastic Leukemia Comparing to the Chemotherapy Alone. / L. Fechina, E. Shorikov, G Tsaur [et al.] // Blood. - 2007. -110. - p 2828.

105. Fenzi, F. Enhanced expression of E-selectinon the vascular endothelium of peripheral nerve in critically ill patients with neuromuscular disorders. / F. Fenzi, N. Latronico, N. Refatti, N. Rizzuto // Acta Neuropathol (Berl). - 2003. - 106. - pp 7582.

106. Fernandez-Lorente, J. Critical illness myopathy. Neurophysiological and muscular biopsy assessment in 33 patients. / J. Fernandez-Lorente, A. Esteban, E. Salinero [et al.] // Rev Neurol. - 16 June 2010. - 50(12) - pp 718-726.

107. Fernandez-Sola, J. Patients with chronic glucocorticoid treatment develop changes in muscle glycogen metabolism. / J. Fernandez-Sola, R. Cusso, C. Picado [et al.] // Neurol Sci. - July 1993. - 117(1-2) - pp 103-106.

108. Filosto, M. A high-dose bortezomib neuropathy with sensory ataxia and myelin involvement. / M. Filosto, G. Rossi, A. M. Pelizzari [et al.] // Neurol Sci. - 15 December 2007. - 263(1-2) - pp 40-43.

109. Fontana, I. Severe rhabdomyolysis and acute renal failure in a kidney transplant patient treated with tacrolimus and chimaeric CD25 monoclonal antibody. / I. Fontana, F. Ginevri, G. Basile [et al.] // Transplant Proc. - April 2004. - 36(3) - pp 711-712.

110. Garnacho-Montero, J. Critical illness polyneuropathy: risk factors and clinical consequences. A cohort study in septic patients. / J. Garnacho-Montero, J. Madrazo-Osuna, J. L. Garcia-Garmendia [et al.] // Intensive Care Med. - August 2001. - 27(8) - pp 1288-1296.

111. Gilchrist, L. Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy in Pediatric Cancer Patients. / L. Gilchrist // Semin Pediatr Neurol. - March 2012. - 19(1) - pp 9-17.

112. Gilchrist, L. S. Comparison of two chemotherapy-induced peripheral neuropathy measurement approaches in children. / L. S. Gilchrist, L. Marais, L. Tanner // Support Care Cancer. - 2014. - 22. - pp 359-366.

113. Gill, S. Cisplatin-induced apoptosis in rat dorsal root ganglion neurons is associated with attempted entry into the cell cycle. / S. Gill, A. J. Windebank // Clin Invest. - 15 June 1998. - 101(12) - pp 2842-2850.

114. Gilliam, L. A. Chemotherapy-Induced Weakness and Fatigue in Skeletal Muscle: The Role of Oxidative Stress. / L. A. Gilliam, D. K. St. Clair // Antioxid Redox Signal. - 1 November 2011. - 15(9) - pp 2543-2563.

115. Gilliam, L. A. Doxorubicin acts through tumor necrosis factor receptor subtype 1 to cause dysfunction of murine skeletal muscle. / L. A. Gilliam, L. F. Ferreira, J. D. Bruton [et al.] // Appl Physiol (1985). - December 2009. - 107(6) - pp 1935-1942.

116. Go, S. Prognostic impact of sarcopenia in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone. / S. Go, M. J. Park, H. N. Song [et al.] // Cachexia Sarcopenia Muscle. - 12 April 2016. - 10.

117. Gomber, S. Vincristine induced neurotoxicity in cancer patients. / S. Gomber, P. Dewan, D. Chhonker // Indian J Pediatr. - January 2010. - 77(1) - pp 97-100.

118. Gopal, A. K. Safety and efficacy of brentuximab vedotin for Hodgkin lymphoma recurring after allogeneic stem cell transplantation. / A. K. Gopal, R. Ramchandren, O. A. O'Connor [et al.] // Blood. - 2012. - 120(3) - pp 560-568.

119. Gratwohl, A. Principles of Conditioning. In: ESH-EBMT Handbook on Haematopoietic Stem Cell Transplantation 2012, 6th edition / A. Gratwohl, E. Carreras; Editors: J. Apperley, E. Carreras, E. Gluckman, T. Masszi. - European School of Haematology. - Paris. - 2012.

120. Grisold, W. Chemotherapy and Polyneuropathies. / W. Grisold, S. Oberndorfer, A. J. Windebank // Eur Assoc Neurol Mag. - 2012. - 2(1) - pp 25-36.

121. Gupta, A. Glucocorticoid-induced myopathy: Pathophysiology, diagnosis, and treatment. / A. Gupta, Y. Gupta // Indian J. Endocrinol. Metab. - September-October 2013. - 17(5) - pp 913-916.

122. Haim, N. Muscle cramps associated with vincristine therapy. / N. Haim, S. A. Barron, E. Robinson // Acta Oncol. - 1991. - 30(6) - pp 707-711.

123. Han, Y. Pathobiology of cancer chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN). / Y. Han, M. T. Smith // Front Pharmacol. - 2013. - 4. - pp 156-157.

124. Harada, Y. Primary omental gamma/delta T-cell lymphoma involving the central nervous system. / Y. Harada, S. Kato, H. Komiya [et al.] // Leuk Lymphoma. - September 2004. - 45(9) - pp 1947-1950.

125. Hartman, A. A randomized trial investigating an exercise program to prevent reduction of bone mineral density and impairment of motor performance during treatment for childhood acute lymphoblastic leukemia. / A. Hartman, M. L. te Winkel, R. D. van Beek [et al.] // Pediatr Blood Cancer. - July 2009. - 53(1) - pp 6471.

126. Hartman, A. Motor Performance and Functional Exercise Capacity in Survivors of Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. / A. Hartman, W. Hop, T. Takken [et al.] // Pediatr Blood Cancer. - March 2013. - 60(3) - pp 494-499.

127. Hartman, A. Motor Performance Following Chemotherapy for Childhood Cancer. // Doctoral thesis. - 2009. - pp 1-141.

128. Hasselgren, P. O. Muscle cachexia: current concepts of intracellular mechanisms and molecular regulation. / P. O. Hasselgren, J. E. Fischer // Ann Surg. -January 2001. - 233(1) - pp 9-17.

129. Henze, G. Treatment of relapsed acute lymphoblastic leukemia. In: Treatment of acute leukemias. New directions for clinical research / G. Henze, A. von Stackelberg; Editor: C.H. Pui - Humana Press - Totova - USA. - 2002. - pp 199219.

130. Hermans, G. Clinical review: intensive care unit acquired weakness. / G. Hermans, G. Van den Berghe // Crit Care. - 5 August 2015. - 19(274)

131. Hirabayashi, K. Critical Illness Polyneuropathy and Myopathy Caused by Bacillus Cereus Sepsis in Acute Lymphoblastic Leukemia. / K. Hirabayashi, M. Shiohara, T. Suzuki [et al.] // Pediatr Hematol Oncol. - April 2012. - 34(3) - pp 110113.

132. Horenstein, M. S. Molecular basis of anthracycline-induced cardiotoxicity and its prevention. / M. S. Horenstein, R. S. Vander Heide, T. J. L'Ecuyer // Mol Genet Metab. - September-October 2000. - 71(1-2) - pp 436-444.

133. Horton, T. M. A Phase 1 Study of the Proteasome Inhibitor Bortezomib in Pediatric Patients with Refractory Leukemia: a Children's Oncology Group Study. / T. M. Horton, D. Pati, S. E. Plon [et al.] // Clin Cancer Res. - 1 March 2007. - 13(5) - pp 1516-1522.

134. Hund, E. Myopathy in critically ill patients. / E. Hund // Crit Care Med. -November 1999. - 27(11) - pp 2544-2547.

135. Inbar, M. Cisplatin-related Lhermitte's sign. / M. Inbar, O. Merimsky, N. Wigler, S. Chaitchik // Anticancer Drugs. - August 1992. - 3(4) - pp 375-377.

136. Inder, W.J. Dexamethasone administration inhibits skeletal muscle expression of the androgen receptor and IGF-1-implications for steroid-induced myopathy. / W. J. Inder, C. Jang, V. R. Obeyesekere, F. P. Alford // Clin Endocrinol (Oxf). - July 2010. - 73(1) - pp 126-132.

137. Iyer, S. P. Romidepsin for the Treatment of Peripheral T-Cell Lymphoma. / S. P. Iyer, F. F. Foss // Oncologist - September 2015. - 20(9) - pp 1084-1091.

138. Jacobsohn, D. A. Weight loss and malnutrition in patients with chronic graft-versushost disease. In: Bone Marrow Transplantation / D. A. Jacobsohn, J. Margolis, J. Doherty [et al.] - 2002.

139. Järvelä, L. S. Physical activity and fitness in adolescent and young adult long-term survivors of childhood acute lymphoblastic leukaemia. / L. S. Järvelä, H. Niinikoski, P. M. Lähteenmäki [et al.] // Cancer Surviv. - December 2010. - 4(4) -pp 339-345.

140. Jeha, S. Clofarabine, a novel nucleoside analog, is active in pediatric patients with advanced leukemia. / S. Jeha, V. Gandhi, K. W. Chan [et al.] // Blood. - 1 February 2004. - 103(3) - pp 784-789.

141. Jones, D. P. Redefining oxidative stress / D. P. Jones // Antioxid Redox Signal.

- September-October 2006. - 8(9-10) - pp 1865-1879.

142. Jongen, J. L. Chemotherapy-induced peripheral neuropathies in hematological malignancies. / J. L. Jongen, A. Broijl, P. Sonneveld // Neurooncol. - Jauary 2015. -121(2) - pp 229-237.

143. Karachunskiy, A. Results of the first randomized multicentre trial on childhood acute lymphoblastic leukaemia in Russia. / A. Karachunskiy, R. Herold, A. von Stackelberg [et al.] // Leukemia. - June 2008. - 22(6) - pp 1144-1153.

144. Kawakami, M. Irreversible neurological defects in the lower extremities after haploidentical stem cell transplantation: possible association with nelarabine. / M. Kawakami, K. Taniguchi, S. Yoshihara [et al.] // Am J Hematol. - October 2013. -88(10) - pp 853-857.

145. Kemmler, G. Comparison of Two Quality-of-Life Instruments for Cancer Patients: The Functional Assessment of Cancer Therapy-General and the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 / G. Kemmler, B. Holzner, M. Kopp [et al.] // Clin Oncol. - September 1999. -17(9) - pp 2932-2940.

146. Klaude, M. Proteasome proteolytic activity in skeletal muscle is increased in patients with sepsis. / M. Klaude, K. Fredriksson, I. Tjader [et al.] // Clin Sci (Lond).

- July 2007. - 112(9) - pp 499-506.

147. Koerholz, D. Treatment Recommendations for Children and Adolescents with Hodgkins Lymphoma in Russia / D. Koerholz, G. Schellong, W. Doerffel - 2007

148. Kukreti, V. Intensive care unit acquired weakness in children: Critical illness polyneuropathy and myopathy. / V. Kukreti, M. Shamim, P. Khilnani // Indian J Crit Care Med. - February 2014. - 18(2) - pp 95-101.

149. Kumar, R. Protein energey malnutrition and skeletal muscle wasting in childhood acute lymphoblastic leukemia. / R. Kumar, R. K. Marwaha, A. K. Bhalla, M. Gulati // Indian Pediatr. - July 2000. - 37(7) - pp 720-726.

150. Landowski, T. H. Mitochondrial-mediated disregulation of Ca2+ is a critical determinant of Velcade (PS-341/bortezomib) cytotoxicity in myeloma cell lines. / T. H. Landowski, C. J. Megli, K. D. Nullmeyer [et al.] // Cancer Res. - 1 May 2005. -65(9) - pp 3828-3836.

151. Larner, A. J. Myopathy with ragged red fibres following renal transplantation: possible role of cyclosporin-induced hypomagnesaemia. / A.J. Larner, S. G. Sturman, J. B. Hawkins, M. Anderson // Acta Neuropathol. - 1994. - 88(2) - pp 189-192.

152. Larsson, L. Acute quadriplegia and loss of muscle myosin in patients treated with nondepolarizing neuromuscular blocking agents and corticosteroids: mechanisms at the cellular and molecular levels. / L. Larsson, X. Li, L. Edström [et al.] // Crit Care Med. - January 2000. - 28(1) - pp 34-45.

153. Latronico, N. Critical illness myopathy and neuropathy. / N. Latronico, E. Peli, M. Botteri // Curr Opin Crit Care. - 2005. - 11. - pp 126-132.

154. Latronico, N. Simplified electrophysiological evaluation of peripheral nerves in critically ill patients: The Italian multicenter CRIMYNE study. / N. Latronico, G. Bertolini, B. Guarneri [et al.] // Crit Care. - 2007. - 11(11)

155. Lauria, G. European Federation of Neurological Societies/ Peripheral Nerve Society Guideline on the use of skin biopsy in the diagnosis of small fiber neuropathy. Report of a joint task force of the European Federation of Neurological Societies and the Peripheral Nerve Society. / G. Lauria, S. T. Hsieh, O. Johansson [et al.] // Eur J Neurol. - July 2010. - 17(7) - pp 903-912.

156. Laviano, A. Therapy insight: Cancer anorexia-cachexia syndrome-when all you can eat is yourself. / A. Laviano, M. M. Meguid, A. Inui [et al.] // Nat Clin Pract Oncol. - March 2005. - 2(3) - pp 158-165.

157. Lecker, S. H. Muscle protein breakdown and the critical role of the ubiquitin-

proteasome pathway in normal and disease states. / S. H. Lecker, V. Solomon, W. E.

Mitch, A. L. Goldberg // Nutr. - January 1999. - 129(1S Suppl) - pp 227-237.

115

158. Lee, H. Steroid myopathy in patients with acute graft-versus-host disease treated with high-dose steroid therapy. / H. Lee, B. Oran, R. Saliba [et al.] // Bone Marrow Transplant. - August 2006. - 38(4) - pp 299-303.

159. Lefaucheur, J. P. Origin of ICU acquired paresis determined by direct muscle stimulation. / J. P. Lefaucheur, T. Nordine, P. Rodriguez, L. Brochard // Neurol Neurosurg Psychiatry. - April 2006. - 77(4) - pp 500-506.

160. Lehtinen, S. S. Motor nervous system impairment persists in long-term survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia. / S. S. Lehtinen, U. E. Huuskonen, A. H. Harila-Saari [et al.] // Cancer. - 1 May 2002. - 94(9) - pp 24662473.

161. Lexell, J. Growth and development of human muscle: a quantitative morphological study of whole vastus lateralis from childhood to adult age. / J. Lexell, M. Sjostrom, A. S. Nordlund, C. C. Taylor // Muscle Nerve. - March 1992. - 15(3) -pp 404-409.

162. Liu, Z. Branched chain amino acids activate messenger ribonucleic acid translation regulatory proteins in human skeletal muscle, and glucocorticoids blunt this action. / Z. Liu, L. A. Jahn, W. Long [et al.] // Clin Endocrinol Metab. - May 2001. - 86(5) - pp 2136-2143.

163. Ma, K. Glucocorticoid-induced skeletal muscle atrophy is associated with upregulation of myostatin gene expression. / K. Ma, C. Mallidis, S. Bhasin [et al.] // Am J Physiol Endocrinol Metab. - August 2003. - 285(2) - pp 363-371.

164. Malik, B. Chemotherapy-induced Peripheral Neuropathy. / B. Malik, M. Stillman // Current Neurology and Neuroscience Reports. - 2008. - 8. - pp 56-65.

165. Maramattom, B. V. Acute neuromuscular weakness in the intensive care unit. / B. V. Maramattom, E. F. Wijdicks // Crit Care Med. - November 2006. - 34(11) - pp 2835-2841.

166. Mariotto, S. Brentuximab vedotin: axonal microtubule's Apollyon. / S. Mariotto, S. Ferrari, M. Sorio [et al.] // Blood Cancer Journal. - 28 August 2015. -5(8)

167. Masuda, H. Cisplatin generates superoxide anion by interaction with DNA in a cell-free system. / H. Masuda, T. Tanaka, U. Takahama // Biochem Biophys Res Commun. - 15 September 1994. - 203(2) - pp 1175-1180.

168. Mauz-Körholz, C. Procarbazine-free OEPA-COPDAC chemotherapy in boys and standard OPPA-COPP in girls have comparable effectiveness in pediatric Hodgkin's lymphoma: the GPOH-HD-2002 study. / C. Mauz-Körholz, D. Hasenclever, W. Dörffel [et al.] // Clin Oncol. - 10 August 2010. - 28(23) - pp 36803686.

169. McDiarmid, S. V. FK506 (tacrolimus) compared with cyclosporine for primary immunosuppression after pediatric liver transplantation. Results from the U.S. Multicenter Trial. Transplantation. 1995 February 27 / S. V. McDiarmid, R. W. Busuttil, N. L. Ascher [et al.]; In: Neurologic Complications of Cancer Therapy, Demos Medical Publishing / Q. E. Lee, D. Schiff, P. Y. Wen - 2011.

170. McDonald, E. S. Cisplatin preferentially binds to DNA in dorsal root ganglion neurons in vitro and in vivo: a potential mechanism for neurotoxicity. / E. S. McDonald, K. R. Randon, A. Knight, A. J. Windebank // Neurobiol Dis. - March 2005. - 18(2) - pp 305-313.

171. McLeod, J. G. Vincristine neuropathy: an electrophysiological and histological study. / J. G. McLeod, R. Penny // Neurol Neurosurg Psychiatry. - August 1969. -32(4) - pp 297-304.

172. McLoon, L. K. Quantification of muscle loss in the doxorubicin-treated orbicularis oculi of the monkey. Effect of local injection of doxorubicin into the eyelid. / L. K. McLoon, G. Bauer, J. Wirtschafter // Invest Ophthalmol Vis Sci. -April 1991. - 32(5) - pp 1667-1673.

173. Melstrom, L. G. Mechanisms of skeletal muscle degradation and its therapy in cancer cachexia. / L. G. Melstrom, Jr. K. A. Melstrom, X. Z. Ding, T. E. Adrian // Histol Histopathol. - 2007. - 22 - pp 805-814

174. Meregalli, C. An Overview of Bortezomib-Induced Neurotoxicity. / C. Meregalli // Toxics. - 2015. - 3. - pp 294-303.

175. Messinger, Y. H. Bortezomib with chemotherapy is highly active in advanced B-precursor acute lymphoblastic leukemia: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia & Lymphoma (TACL) Study. / Y. H. Messinger, P. S. Gaynon, R. Sposto [et al.] // Blood. - 12 July 2012. - 120(2) - pp 285-290.

176. Minetto, M. Muscle fiber conduction slowing and decreased levels of circulating muscle proteins after short-term dexamethasone administration in healthy subjects. / M. Minetto, A. Botter, F. Lanfranco [et al.] // Clin Endocrinol Metab. -April 2010. - 95(4) - pp 1663-1671.

177. Mitch, W. E. Mechanisms of muscle wasting. The role of the ubiquitin-proteasome pathway. / W. E. Mitch, A. L. Goldberg // N Engl J Med. - December 1996. - 335(25) - pp 1897-1905.

178. Mitchell, C. D. Benefit of dexamethasone compared with prednisolone for childhood acute lymphoblastic leukaemia: results of the UK Medical Research Council ALL97 randomized trial. / C. D. Mitchell, S. M. Richards, S. E. Kinsey [et al.] // Br J Haematol. - June 2005. - 129(6) - pp 734-745.

179. Mitsui, T. Chronic corticosteroid administration causes mitochondrial dysfunction in skeletal muscle. / T. Mitsui, H. Azuma, M. Nagasawa [et al.] // Neurol. - August 2002. - 249(8) - pp 1004-1009.

180. Mohamed, H. E. Protection against doxorubicin cardiomyopathy in rats: role of phosphodiesterase inhibitors type 4. / H. E. Mohamed, M. E. Asker, S. I. Ali, T. M. el-Fattah // Pharm Pharmacol. - June 2004. - 56(6) - pp 757-768.

181. Moricke, A. Risk-adjusted therapy of acute lymphoblastic leukemia can decrease treatment burden and improve survival: treatment results of 2169 unselected pediatric and adolescent patients enrolled in the trial ALL-BFM 95 / A. Moricke, A. Reiter, M. Zimmermann [et al.] // Blood. - 1 May 2008. - 111(9) - pp 4477-4489.

182. Morishita, S. Impaired physiological function and health-related QOL in patients before hematopoietic stem-cell transplantation. / S. Morishita, K. Kaida, K. Ikegame [et al.] // Support Care Cancer. - 2012. - 20 - pp 821-829

183. Morishita, S. Prevalence of sarcopenia and relevance of body composition,

physiological function, fatigue, and health-related quality of life in patients before

118

allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. / S. Morishita, K. Kaida, T. Tanaka [et al.] // Support Care Cancer. - 2012. - 20 - pp 3161-3168

184. Moskowitz, A. J. Bendamustine is highly active in heavily pre-treated relapsed and refractory Hodgkin lymphoma and serves as a bridge to allogeneic stem cell transplant. / A. J. Moskowitz, P. A. Hamlin Jr, J. Gerecitano [et al.] // Blood - 2009.

- 114(22) - p720

185. Moskowitz, A. J. Phase II study of bendamustine in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma. / A. J. Moskowitz, P. A. Hamlin Jr., M. A. Perales [et al.] // Clin Oncol. - 1 February 2013. - 31(4) - pp 456-460.

186. Moskowitz, C. H. Brentuximab vedotin as consolidation therapy after autologous stem-cell transplantation in patients with Hodgkin's lymphoma at risk of relapse or progression (AETHERA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. / C. H. Moskowitz, A. Nademanee, T. Masszi [et al.] // Lancet. - 2015.

- 385. - pp 1853-1862.

187. Mosse, Y. P. Safety and activity of crizotinib for paediatric patients with refractory solid tumours or anaplastic large-cell lymphoma: a Children's Oncology Group phase 1 consortium study. / Y. P. Mosse, M. S. Lim, S. D. Voss [et al.] // Lancet Oncol. - May 2013. - 14(6) - pp 472-480.

188. Medical Research Council Mem, 1976. Memorandum № 45. Aids to the examination of the peripheral nervous system

189. Narici, M. V. Sarcopenia: characteristics, mechanisms and functional significance. / M. V. Narici, N. Maffulli // Br Med Bull. - 2010. - 95. - pp 139-159.

190. National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for AdverseEvents (CTCAE) URL: https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic applications/ctc.htm

191. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Cancer-Related Fatigue -Version 1.2014 ed. / National Comprehensive Cancer Network. - URL: http: //oralcancerfoundation. org/treatment/pdf/fati gue. pdf

192. Ness, K. K. Energy balance and fitness in adult survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia. / K. K. Ness, J. P. DeLany, S. C. Kaste [et al.] // Blood. -2015. - 25(22) - pp 3411-3419.

193. Ness, K. K. Neuromuscular Impairments in Adult Survivors of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia. / K. K. Ness, M. M. Hudson, C. H. Pui [et al.] // Cancer. - 2012. - 118. - pp 828-838.

194. Ness, K. K. Skeletal, neuromuscular and fitness impairments among children with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia. / K. K. Ness, S. C. Kaste, L. Zhu [et al.] // Leuk Lymphoma. - April 2015. - 56(4) - pp 1004-1011.

195. NHLBI Workshop summary Respiratory muscle fatigue. Report of the Respiratory Muscle Fatigue Workshop Group // Am Rev Respir Dis - 1990. - 142. -pp 474-480

196. Paganoni, S. Electrodiagnostic Evaluation of Myopathies. / S. Paganoni, A. Amato // Phys. Med. Rehabil. Clin. N. Am. - 2013. - 24. - pp 193-207.

197. Pal, P. K. Clinical and electrophysiological studies in vincristine induced neuropathy. / P. K. Pal // Electromyogr Clin Neurophysiol. - September 1999. -39(6) - pp 323-330.

198. Park, H. Y. Outcome and prognostic factors of patients with acute leukemia admitted to the intensive care unit for septic shock. / H. Y. Park, G. Y. Suh, K. Jeon [et al.] // Leuk Lymphoma. - October 2008. - 49(10) - pp 1929-1934.

199. Pati, S. Approach to critical illness polyneuropathy and myopathy. / S. Pati, J. A. Goodfellow, S. Iyadurai, D. Hilton-Jones // Postgrad Med J. - July 2008. -84(993) - pp 354-360.

200. Pediatric Relapsed AML 2009/01. International randomized phase III study on the treatment of children and adolescents with refractory or relapsed acute myeloid leukemia / G. J. L. Kaspers, D. Reinhardt, A. Baruchel [et al.] - 2009

201. Pereira, R. M. Glucocorticoid-induced myopathy. / R. M. Pereira, J. Freire de Carvalho // Joint Bone Spine. - January 2011. - 78(1) - pp 41-44.

202. Perfetti, V. Bortezomib-induced paralytic ileus is a potential gastrointestinal

side effect of this first-in-class anticancer proteasome inhibitor. / V. Perfetti, G.

120

Palladini, L. Brunetti [et al.] // Eur J Gastroenterol Hepatol. - July 2007. - 19(7) - pp 599-601.

203. Plasmati, R. Clinical And Neurophysiological Spectrum Of Peripheral Neurotoxicity In Patients With CD30-Positive Malignancies, Treated With Brentuximab Vedotin. / R. Plasmati, F. Pastorelli, F. Salvi // Neurology. - 8 April 2014. - 10(82)

204. Postma, T. J. Grading of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. / T. J. Postma, J. J. Heimans // Annals of Oncology. - 2000. - 11. - pp 509-513.

205. Postma, T. J. Long-term effects of vincristine on the peripheral nervous system. / T. J. Postma, B. A. Benard, P. C. Huijgens [et al.] // Neurooncol. - January 1993. - 15(1) - pp 23-27.

206. Postma, T. J. Pitfalls in grading severity of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. / T. J. Postma, J. J. Heimans, M. J. Muller [et al.] // Annuls of Oncology. - July 1998. - 9(7) - pp 739-744.

207. Protocol ALCL 99. Protocol voor diagnostiek en behandeling van kinderen met grootcelling anaplastisch lymfoom. Stichting Nederlanse WerkGroep Leukemie bij Kinderen (SNWLK) - 2000. - URL: https://www.skion.nl/workspace/uploads/alcl-99.pdf.

208. Pui, C. H. Improved outcome for children with acute lymphoblastic leukemia: results of Total Therapy Study XIIIB at St Jude Children's Research Hospital. / C. H. Pui, J. T. Sandlund, D. Pei [et al.] // Blood. - 1 November 2004. - 104(9) - pp 26902696.

209. Ramchandren, S. Peripheral neuropathy in survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia. / S. Ramchandren, M. Leonard, R. J. Mody [et al.] // Peripher Nerv Syst. - September 2009. - 14(3)

210. Ravasco, P. Dietary counseling improves patient outcomes: a prospective, randomized, controlled trial in colorectal cancer patients undergoing radiotherapy. / P. Ravasco, I. Monteiro-Grillo, P. M. Vidal // Clin Oncol. - 1 March 2005. - 23(7) -pp 1431-1438.

211. Reinders-Messelink, H. A. Fine motor and handwriting problems after treatment for childhood acute lymphoblastic leukemia. / H. A. Reinders-Messelink, M. M. Schoemaker, M. Hofte [et al.] // Med Pediatr Oncol. - December 1996. -27(6) - pp 551-555.

212. Rezaei, A. Leukemia markers expression of peripheral blood vs bone marrow blasts using flow cytometry. / A. Rezaei, M. Adib, F. Mokarian [et al.] // Med Sci Monit. - August 2003. - 9(8) - pp 359-362.

213. Rich, M. M. Crucial role of sodium channel fast inactivation in muscle fibre inexcitability in a rat model of critical illness myopathy. / M. M. Rich, M. J. Pinter // Physiol. - 2003. - 547(2) - pp 555-566.

214. Richardson, P. G. Bortezomib-associated peripheral neuropathy: Relationship between clinical neurophysiologic evidence in previously untretreated multiple myeloma patients and preclinical characterization in a mouse model. / P. G. Richardson, J. Bruna, A. A. Amato [et al.] - 5-8 December 2009. - URL: http://myeloma.org/pdfs/ASH2009 Richardson-Navarro 3860.pdf

215. Richardson, P. G. Frequency, characteristics, and reversibility of peripheral neuropathy during treatment of advanced multiple myeloma with bortezomib. / P. G. Richardson, H. Briemberg, S. Jagannath [et al.] // Clin Oncol. - 2006. - 24. - pp 3113-3120.

216. Richardson, P. G. Single-Agent Bortezomib in Previously Untreated Multiple Myeloma: Efficacy, Characterization of Peripheral Neuropathy, and Molecular Correlations With Response and Neuropathy. / P. G. Richardson, W. Xie, C. Mitsiades [et al.] // Clin Oncol. - 20 July 2009. - 27(21) - pp 3518-3525.

217. Rodriguez, V. Guillain-Barre syndrome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. / V. Rodriguez, I. Kuehnle, H. E. Heslop [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2002. - 29. - pp 515-517.

218. Roy, R. R. Response of the neuromuscular unit to spaceflight: what has been learned from the rat model. / R. R. Roy, K. M. Baldwin, V. R. Edgerton // Exerc Sport Sci Rev. - 1996. - 24. - pp 399-425.

219. Sala, A. Children, cancer, and nutrition. A dynamic triangle in review. / A. Sala, P. Pencharz, R. D. Barr // Cancer. - 15 February 2004. - 100(4) - pp 677-687.

220. Sayin, R. Polyneuropathy due to cyclosporine A in patients with renal transplantation: a case report. / R. Sayin, Y. U. Soyoral, R. Erkoc // Ren Fail. - 2011. - 33(5) - pp 528-530.

221. Scheede-Bergdahl, C. After the chemotherapy: potential mechanisms for chemotherapy-induced delayed skeletal muscle dysfunction in survivors of acute lymphoblastic leukaemia in childhood. / C. Scheede-Bergdahl, R. T. Jagoe // Front Pharmacol. - 19 April 2013. - 4. - pp 49.

222. Schellongowski, P. Prognostic Factors For Intensive Care Unit Admission, Intensive Care Outcome, And Post-Intensive Care Survival In Patients With De Novo Acute Myeloid Leukemia: A Single Center Experience. / P. Schellongowski, T. Staudinger, M. Kundi [et al.] // Haematologica. - February 2011. - 96(2) - pp 231237.

223. Schlenk, R. F. Mutations and treatment outcome in cytogenetically normal acute myeloid leukemia. / R. F. Schlenk, K. Dohner, J. Krauter [et al.] // N Engl J Med. - 1 May 2008. - 358(18) - pp 1909-1918.

224. Schoenmakers, M. Muscle strength and functional ability in children during and after treatment for acute lymphoblastic leukemia or T-cell Non-Hodgkin lymphoma: a pilot study. / M. Schoenmakers, T. Takken, V. A. Gulmans [et al.] // Cancer Therapy. - 2006. - T. 4. - pp 241-248.

225. Schultz, K. R. Risk-and response-based classification of childhood B-precursor acute lymphoblastic leukemia: a combined analysis of prognostic markers from the Pediatric Oncology Group (POG) and Children's Cancer Group (CCG). / K. R. Schultz, D. J. Pullen, H. N. Sather [et al.] // Blood. - 1 February 2007. - 109(3) - pp 926-935.

226. Seval, G. C. Treatment of Acute Myeloid Leukemia in Adolescent and Young Adult Patients. / G. C. Seval, M. Ozcan // Clin. Med. - 2015. - 4. - pp 441-459.

227. Shah, O. J. Acute attenuation of translation initiation and protein synthesis by glucocorticoids in skeletal muscle. / O. J. Shah, S. R. Kimball, L. S. Jefferson // Am J Physiol Endocrinol Metab. - January 2000. - 278(1) - pp 76-82.

228. Shin, I. S. Guillain-Barré and Miller Fisher syndromes occurring with tumor necrosis factor alpha antagonist therapy. / I. S. Shin, A. N. Baer, H. J. Kwon [et al.] // Arthritis Rheum. - 2006. - 54(5) - pp 1429-1434.

229. Skarbnik, A. P. Peripheral T-Cell Lymphomas: A Review of Current Approaches and Hopes for the Future. / A. P. Skarbnik, M. Burki, B. Pro // Front Oncol. - 2013. - 3. - p 138.

230. Smith, E. L. Measuring Vincristine-Induced Peripheral Neuropathy in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia. / E. L. Smith, L. Li, R. J. Hutchinson [et al.] // Cancer Nurs. - September-October 2013. - 36(5) - pp 49-60.

231. Staff, N.P. Bortezomib alters microtubule polymerization and axonal transport in rat dorsal root ganglion neurons. / N. P. Staff, J. L. Podratz, L. Grassner [et al.] // Neurotoxicology. - December 2013. - 39. - pp 124-131.

232. Stary, J. Intensive chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia: results of the randomized intercontinental trial ALL IC-BFM 2002 / J. Stary, M. Zimmermann, M. Campbell [et al.] // Clin Oncol. - 2014. - 32(17)

233. Stevens, R. D. Neuromuscular dysfunction acquired in critical illness: a systematic review. / R. D. Stevens, D. W. Dowdy, R. K. Michaels [et al.] // Intensive Care Med. - November 2007. - 33(11) - pp 1876-1891.

234. Stratos, I. Granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) enhances muscle proliferation and strength following skeletal muscle injury in rats. / I. Stratos, R. Rotter, C. Eipel [et al.] // Appl Physiol. - 23 August 2007. - pp 1-29.

235. Sun, X. F. Efficacy of modified B-NHL-BFM-90 protocol on anaplastic T-cell lymphoma in children and adolescents. / X. F. Sun, Z. J. Zhen, X. J. Xiang [et al.] // Ai Zheng. - May 2009. - 28(5) - pp 506-510.

236. Supinski, G. S. Free radical-mediated skeletal muscle dysfunction in inflammatory conditions. / G. S. Supinski, L. A. Callahan // Appl Physiol (1985). -May 2007. - 102(5) - pp 2056-2063.

237. Tanner, K. D. Microtubule disorientation and axonal swelling in unmyelinated sensory axons during vincristine-induced painful neuropathy in rat. / K. D. Tanner, J. D. Levine, K. S. Topp // Comp Neurol. - 15 June 1998. - 395(4) - pp 481-492.

238. Tasian, S. K. Molecular Therapeutic Approaches for Pediatric Acute Myeloid Leukemia. / S. K. Tasian, J. A. Pollard, R. Aplenc // Front Oncol. - 2014. - 4. - pp 55.

239. Taskinen, M. H. Physical performance of nontransplanted childhood ALL survivors is comparable to healthy controls. / M. H. Taskinen, M. Kurimo, J. Kanerva, L. Hovi // Pediatr Hematol Oncol. - May 2013. - 35(4) - pp 276-280.

240. Tattoli, L. Acute Lymphoblastic Leukemia misdiagnosed as lethal child neglect. / L. Tattoli, S. Leonardi, F. Carabellese, B. Solarino // Rom J Leg Med. -2012. - 20. - pp 111-116.

241. te Pas, M. F. Glucocorticoid inhibition of C2C12 proliferation rate and differentiation capacity in relation to mRNA levels of the MRF gene family. / M. F. te Pas, P. R. de Jong, F. J. Verburg // Mol Biol Rep. - June 2000. - 27(2) - pp 87-98.

242. Therapy Study EURO-LB 02. - 2002. - URL: http://www.recerca.com/shop/entrar/crd pdf/CRD euro-lb02 ingles.pdf

243. Timolati, F. Neuregulin-1 beta attenuates doxorubicin-induced alterations of excitation-contraction coupling and reduces oxidative stress in adult rat cardiomyocytes. / F. Timolati, D. Ott, L. Pentassuglia [et al.] // Mol Cell Cardiol. -November 2006. - 41(5) - pp 845-854.

244. Tisdale, M. J. Mechanisms of Cancer Cachexia. / M. J. Tisdale // Physiol Rev. - 2009. - 89. - pp 381-410.

245. Tomas, F. M. Effect of glucocorticoid administration on the rate of muscle protein breakdown in vivo in rats, as measured by urinary excretion of N tau-methylhistidine. / F. M. Tomas, H. N. Munro, V. R. Young // Biochem J. - 15 January 1979. - 178(1) - pp 139-146.

246. Topkan, E. Cancer Cachexia: Pathophysiologic Aspects and Treatment Options. Asian Pacific / E. Topkan, AA. Yavuz, O. Ozyilkan // Cancer Prev. - July-September 2007. - 8(3) - pp 445-451.

247. Tulub, A. A. Cisplatin stops tubulin assembly into microtubules. A new insight into the mechanism of antitumor activity of platinum complexes. / A. A. Tulub, V. E. Stefanov // Int J Biol Macromol. - 14 March 2001. - 28(3) - pp 191-198.

248. Turner-Gomes, S. O. Cardiorespiratory status after treatment for acute lymphoblastic leukemia. / S. O. Turner-Gomes, L. C. Lands, J. Halton [et al.] // Med Pediatr Oncol. - March 1996. - 26(3. - pp 160-165.

249. Ungureanu-Longrois, D. Myocardial contractile dysfunction in the systemic inflammatory response syndrome: role of a cytokine-inducible nitric oxide synthase in cardiac myocytes. / D. Ungureanu-Longrois, J. L. Balligand, R. A. Kelly, T. W. Smith // Mol Cell Cardiol. - January 1995. - 27(1) - pp 155-167.

250. Usman, M. Cyclosporin induced fatal rhabdomyolysis in a Young Patient with Acquired Aplastic Anemia: a Case Report. / M. Usman, S. N. Adil, G. N. Kakepoto, M. Khurshid // JPMA Journal Of Pakistan Medical Association. - July 2003. - 7(53) - pp 1-2.

251. Vahdat, L. Therapeutic and neurotoxic effects of 2-chlorodeoxyadenosine in Adults with acute myeloid leukemia. / L. Vahdat, E. T. Wong, M. J. Wile [et al.] // Blood. - 15 November 1994. - 10(84) - pp 3429-3434.

252. Vainionpaa, L. Clinical neurological findings of children with acute lymphoblastic leukaemia at diagnosis and during treatment. / L. Vainionpaa // Eur J Pediatr. - February 1993. - 152(2) - pp 115-119.

253. van Brussel, M. Physical function and fitness in long-term survivors of childhood leukaemia. / M. van Brussel, T. Takken, J. van der Net [et al.] // Pediatr Rehabil. - July-September 2006. - 9(3) - pp 267-274.

254. van der Hoop, R. G. Incidence of neuropathy in 395 patients with ovarian cancer treated with or without cisplatin. / R. G. van der Hoop, M. E. van der Burg, W. W. ten Bokkel Huinink [et al.] // Cancer. - 15 October 1990. - 66(8) - pp 1697-1702.

255. Villani, F. Cardiopulmonary response to exercise in patients with different degrees of lung toxicity after radio-chemotherapy for Hodgkin's disease. / F. Villani, A. Busia, M. Villani [et al.] // Anticancer Res. - February 2009. - 29(2) - pp 777783.

256. von Schlippe, M. Cisplatin neurotoxicity in the treatment of metastatic germ cell tumour: time course and prognosis. / M. von Schlippe, C. J. Fowler, S. J. Harland // British Journal of Cancer. - 2001. - 85(6) - pp 823-826.

257. Wang, G. W. Metallothionein inhibits doxorubicin-induced mitochondrial cytochrome c release and caspase-3 activation in cardiomyocytes / G. W. Wang, J. B. Klein, Y. J. Kang // Pharmacol Exp Ther. - August 2001. - 298(2) - pp 461-468.

258. Wang, H. Dexamethasone represses signaling through the mammalian target of rapamycin in muscle cells by enhancing expression of REDD1. / H. Wang, N. Kubica, L. W. Ellisen [et al.] // Biol Chem. - 22 December 2006. - 281(51) - pp 39128-39134.

259. Weniger, M. A. Treatment-induced oxidative stress and cellular antioxidantcapacity determine response to bortezomib in mantle cell. / M. A. Weniger, E. G. Rizzatti, P. Perez-Galan [et al.] // Clin Cancer Res. - 1 August 2011. - 17(15) - pp 5101-5112.

260. Wilson, W. H. Dose-adjusted EPOCH chemotherapy for untreated large B-cell lymphomas: a pharmacodynamic approach with high efficacy. / W. H. Wilson, M. L. Grossbard, S. Pittaluga [et al.] // Blood. - 15 April 2002. - 99(8) - pp 2685-2693

261. Witt, N. J. Peripheral nerve function in sepsis and multiple organ failure. / N. J. Witt, D. W. Zochodne, C. F. Bolton [et al.] // Chest. - January 1991. - 99(1) - pp 176-184.

262. Wright, M. J. Limitation of ankle range of motion in survivors of acute lymphoblastic leukemia: a cross-sectional study. / M. J. Wright, J. M. Halton, R. D. Barr // Med Pediatr Oncol. - April 1999. - 32(4) - pp 279-282.

263. Wright, M. J. Long-term gross motor performance following treatment for acute lymphoblastic leukemia. / M. J. Wright, J. M. Halton, R. F. Martin, R. D. Barr // Med Pediatr Oncol. - August 1998. - 31(2) - pp 86-90.

264. Wu, K. H. Dasatinib for a child with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia and persistently elevated minimal residual disease during imatinib therapy. / K. H. Wu, H. P. Wu, T. Weng [et al.] // Curr Oncol. - August 2015. - 22(4) - pp 303-306.

265. Yamamoto, Y. Atrogin-1 ubiquitin ligase is upregulated by doxorubicin via p38-MAP kinase in cardiac myocytes. / Y. Yamamoto, Y. Hoshino, T. Ito [et al.] // Cardiovasc Res. - July 2008. - 79(1) - pp 89-96.

266. Yang, L. Asparaginase may influence dexamethasone pharmacokinetics in acute lymphoblastic leukemia. / L. Yang, J. C. Panetta, X. Cai [et al.] // Clin Oncol. -20 April 2008. - 26(12) - pp 1932-1939.

267. Younes, A. Brentuximab vedotin (SGN-35) for relapsed CD30-positive lymphomas. / A. Younes, N. L. Bartlett, J. P. Leonard [et al.] // N Engl J Med. -2010. - 363(19) - pp 1812-1821.

268. Younes, A. Results of a pivotal Phase II study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma. / A. Younes, A. K. Gopal, S. E. Smith [et al.] // Clin Oncol. - 2012. - 30(18) - pp 2183-2189.

269. Zifko, U. A. Long-term outcome of critical illness polyneuropathy. / U. A. Zifko // Muscle Nerve Suppl. - 2000. - 9. - pp 49-52.

270. Zochodne, D. W. Critical illness polyneuropathy. A complication of sepsis and multiple organ failure. / D. W. Zochodne, C. F. Bolton, G. A. Wells [et al.] // Brain. -August 1987. - 110(4) - pp 819-841.

Приложение 1.

National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events

(NCI-CTCAE). Version 4.0, 2010.

неврологические осложнения

Побочное 1 2 3 4 5

действие

Периферичес- Асимптомная; Умеренно Выраженные Жизнеугро- смерть

кая моторная только выражен- симптомы; жающие

нейропатия клинические ные ограничение последст-

или диагности- симптомы; ухода за вия;

ческие ограниче- собой в требуется

отклонения; ние повседнев- неотложное

вмешательство инструмен- ной жизни; вмеша-

не показано тальной требуется тельство

активности применение

в вспомога-

повседнев- тельных

ной жизни устройств

Определение: расстройство, характеризующееся воспалением или дегенерацией

периферических двигательных нервов.

Периферичес- Асимптомная; Умеренно Жизнеугро- смерть

кая сенсорная снижение/ выражен- Выраженные жающие

нейропатия угнетение ные симптомы; последст-

глубоких симптомы; ограничение вия;

сухожильных ограниче- ухода за требуется

рефлексов или ние собой в неотложное

парестезии инструмен- повседнев- вмеша-

тальной ной жизни тельство

активности

в повседнев-

ной жизни

Определение: расстройство, характеризующееся воспалением или дегенерацией

периферических чувствительных нервов.