Физические аспекты взаимодействия полихлорированных дибензо-п-диоксинов с клеточным фосфатидилэтаноламином тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат физико-математических наук Байгулова, Ольга Витальевна

• Байгулова, Ольга Витальевна
• кандидат физико-математических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат физико-математических наук Байгулова, Ольга Витальевна

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Биологическая мембрана

1.1.1. Состав и функции биологической мембраны

1.1.2. Классификация и роль липидных молекул в составе мембраны

1.1.3. Организация фосфолипидов в бислое

1.1.3.1. Жидкокристаллическая структура фосфолипидов

1.1.3.2. Положение полярных головок в бислое

1.1.3.3. Положение углеводородных цепочек в бислое

1.1.4. Пространственная структура и подвижность фосфоли-пидных молекул

1.1.4.1. Пространственная структура и подвижность глицеринового позвоночника

1.1.4.2. Пространственная структура и подвижность полярных головок фосфолипидов

1.1.4.3. Пространственная структура и подвижность углеводородных цепочек

1.2. Диоксины

1.2.1. Возникновение, развитие и современное состояние ди-оксиновой проблемы

1.2.2. Основные характеристики диоксинов, определяющие их поведение в окружающей среде и взаимодействие с биологическими системами

1.2.2.1. Изомерный состав и геометрические особенности

1.2.2.2. Физико-химические свойства и структурные особенности

1.2.3. Особенности поведения в окружающей среде и взаимодействия с биологическими системами

1.2.3.1. Окружающая среда

1.2.3.2. Взаимодействие с биологическими системами

1.2.3.3. Токсичность

1.2.3.4. Концепция рецепторного механизма взаимодействия ксенобиотиков с биологическими системами

1.2.3.5. Роль Ah-рецептора в проявлении токсичности

1.2.3.6. Цитохром Р

1.2.4. Экспериментальные и теоретические исследования диоксинов

1.2.4.1. Данные ЯМР-спектроскопии 59 ® 1.2.4.2. Данные исследований, проведенных с использованием квантово-химических методов 60 1.2.4.3. Механизмы взаимодействия с биомембранами 64 1.3. Межмолекулярные взаимодействия в биологических системах

Глава 2. Методы исследования 72 2.1. Расчетные методы 72 ф 2.2. Обоснование выбора метода исследования

2.3. Основные приближения квантовохимических методов расчета электронной структуры молекул

2.3.1. Преимущества и недостатки неэмпирического и полуэмпирического квантовомеханических подходов

2.4. Полуэмпирические приближения и допущения

2.5. Обзор полуэмпирических методов расчета

2.5.1. Обоснование выбора квантовохимического полуэмпирического метода MNDO для проведения исследований

2.6. Основные этапы работы программ для полуэмпирических расчетов

2.7. Степень надежности и достоверности результатов квантово-химических расчетов

2.8. Индексы реакционной способности биоактивных молекул

2.8.1. Роль электростатического потенциала в межмолекулярных взаимодействиях

Глава 3. Расчеты структурных и электронных параметров комплексов "диоксин - фосфатидилэтаноламин"

3.1. Методика проведения квантовохимических расчетов

3.2. Расчеты структурных параметров и электронных свойств молекул фосфатидилэтаноламина и диоксинов при образовании ^-комплексов

3.2.1. Взаимодействие диоксинов с одной молекулой фосфатидилэтаноламина на одном из крайних диоксиновых колец

3.2.2. Взаимодействие диоксинов одновременно с двумя молекулами фосфатидилэтаноламина на крайних диоксиновых кольцах с одной стороны относительно плоскости диоксиновой молекулы

3.2.2.1. Исследование минимумов энергии

3.2.2.2. Исследование отрыва атома Н[2] от NH3-rpynnbi ФЭ

3.3. Электростатические потенциалы диоксиновых молекул 141 Выводы 144 Список литературы 145 Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физические аспекты взаимодействия полихлорированных дибензо-п-диоксинов с клеточным фосфатидилэтаноламином»

Все возрастающая по интенсивности деятельность человечества на данном этапе развития науки и технологии привела к появлению в биосфере Земли огромных масс веществ, которые отсутствовали в период биологической эволюции. Преобладающая часть их составляют впервые синтезированные или выделенные из природных источников соединения. Сегодня уже известно около 7 млн. соединений, и их количество ежегодно увеличивается на десятки тысяч. Основная часть этих химических соединений появилась в XX веке.

Почти все химические соединения обладают в разной степени способностью влиять на функции тех или иных биологических систем. Однако на современном этапе развития науки знания о последствиях этого воздействия явно недостаточны, чтобы прогнозировать достаточно длительное и оптимальное существование человека в этом все более насыщающемся биологически активными веществами мире. Сегодня становится очевидным, что возник расширяющийся разрыв между все возрастающей способностью нашей технологической цивилизации создавать все новые химические соединения и ограниченной возможностью биосферы воспринимать действие этого химического потенциала без необратимых тяжелых последствий. Этот существующий разрыв неизбежно приводит к тому, что общество из-за отсутствия знаний о биологической активности преобладающего количества известных соединений не может достаточно полно их использовать. Не вызывает сомнения тот факт, что среди уже имеющихся соединений могут быть найдены эффективные регуляторы патологических процессов, протекающих в организме, и новые лечебные препараты. В то же время химия проводит интенсивный синтез все новых препаратов. Эта деятельность непрерывно генерирует опасные для человека и среды яды, канцерогены, мутагены, аллергены. Их появление приводит к дополнительной необходимости синтеза новых лекарств. Такая деятельность, продолжающаяся свыше века, привела к тому, что человек и среда обитания испытывают действие множества химических препаратов, отрицательные последствия которых для живой природы не всегда предсказуемы.

В определенной мере ограниченность наших знаний о биологической активности химических соединений обусловлена существующими приоритетами, когда уделяется большое внимание и выделяются материальные ресурсы на развитие синтеза, а исследование свойств полученных соединений недооценивается. Следует отметить и то, что традиционные методы исследования биологической активности с помощью тест-объектов на животных являются трудоемкими, малопродуктивными и требуют больших затрат времени и ресурсов.

Элементный состав химических соединений и их строение полностью определяют физические и химические свойства молекул, включая и их биологическую активность. Сейчас настоятельно стоит задача создания теории связи строения молекул с их биологической активностью, которая может быть построена на основе данных о молекулярном механизме действия биоактивных препаратов. Решение этой задачи открывает возможность истолкования глубинных молекулярных основ жизни - сложнейших биохимических реакций, протекающих в клетках, и является необходимым условием сознательного управления всем живым.

На протяжении нескольких последних десятилетий полихлорированные дибензо-п-диоксины и обширная группа родственных соединений привлекают пристальное внимание ученых во всем мире [75, 77, 219]. Многие из этих соединений являются причиной неблагоприятных биологических эффектов в организме человека и животных [74, 81]. Хотя молекулярный механизм биологической активности данного класса веществ интенсивно изучается многими исследователями [91, 186, 187, 230], но все еще остаются невыясненными многочисленные вопросы механизма их действия и зависимости между структурой молекул этих соединений и их биологической активностью [176]. По данным многочисленных публикаций [75] ПХДД и родственные соединения образуют относительно прочные комплексы с так называемым внутриклеточным цитозольным диоксиновым рецептором (Ah- рецептором), посредством чего они проявляют свое биологическое воздействие [215]. Эти комплексы имеют длительное время существования, что и обуславливает большую вероятность проявления токсического действия. Поэтому важным этапом в понимании молекулярного механизма биологической активности и предсказании токсических эффектов диоксинов является исследование механизма возникновения этих комплексов. Однако структура и функции этого рецептора пока остаются предметом интенсивных дискуссий [124, 223]. В центре внимания исследователей, как правило, находятся вопросы взаимодействия диоксинов с белковыми молекулами. В то же время, определенное значение в биологическом действии диоксинов имеет их воздействие на клеточные фосфолипиды, поскольку для взаимодействия с внутриклеточным Ah-рецептором необходимо проникновение диоксинов через мембрану клетки. Механизм проникновения диоксинов в клетку пока не ясен, но уже существуют доказательства того, что этот процесс включает их перенос в клетку из фосфолипидных везикул [181]. Поэтому для понимания механизма биологического действия диоксинов неизбежным и важным этапом является изучение особенностей межмолекулярных взаимодействий диоксинов с фосфолипидами клеточных мембран.

В мембранах идут важные для жизни метаболические и энергетические процессы. Фосфолипиды, являясь основным компонентом клеточных мембран, выполняют специфические функции в метаболических превращениях и межклеточных взаимодействиях, играют роль разделительного барьера и обеспечивают механическую прочность клеток. Изменения естественного течения различных биохимических процессов в клетке, вызываемые попадающими в организм чужеродными соединениями - ксенобиотиками (КБ), тем или иным образом связаны с нарушением барьерной или структурной функции мембраны [17, 41, 67]. Биологическая активность веществ широкого спектра действий проявляется в значительной степени по их взаимодействию с фосфолипидами. Поэтому огромный интерес представляет исследование молекулярного механизма взаимодействия БАС с этими структурообразующими компонентами клеточной мембраны, поскольку изменения в мембранных структурах непременно сказываются и на ее физико-химических свойствах.

Физико-химические исследования фосфолипидных молекул имеют важное значение для понимания свойств биологических мембран. Поведение индивидуальных фосфолипидов можно анализировать, основываясь на геометрической форме и электронном строении этих молекул. Значительный вклад в изучение биологических мембран вносят исследования изменения пространственного пространственной структуры и электронного строения изолированных фосфолипидов под действием различных классов биологически активных соединений.

Для того, чтобы БАС вызвало биологический эффект, оно должно обладать способностью взаимодействовать с биомолекулами; поэтому теория биологической активности веществ тесно связана с теорией реакционной способности. Реакционная способность, пространственное строение и многие другие характеристики молекул БАС определяются взаимодействием электронов с ядрами, их поведением во времени и пространственным распределением [22, 79]. Изучение сложных биологических систем можно начинать с изучения распределения электронной плотности молекул при данном расположении ядер.

Достаточно адекватное описание реакционной способности и биологической активности веществ требует квантовохимического расчета полных энергий исходных молекул и образующихся в результате их взаимодействия молекулярных систем. Полная энергия является наиболее фундаментальным индексом реакционной способности. Кроме полной энергии, к наиболее важным индексам реакционной способности относятся энергии ВЗМО и НСМО и коэффициенты вкладов при этих орбиталях, электростатический потенциал, заряды на атомах. Энергии ВЗМО и НСМО играют особенно важную роль, поскольку именно с ними связаны основные физико-химические свойства молекул. Знание распределения электронных зарядов в молекуле особенно важно для решения проблемы реакционной способности.

Современный уровень естественных наук и вычислительной техники открывает новые возможности подхода к проблемам биологической активности химических соединений и дает возможность применения вычислительных методов к биологическим системам [1, 34, 45, 68, 72]. Интенсивное развитие квантовомеханической теории молекулярных взаимодействий за последние годы обязано использованию современных быстродействующих ЭВМ, общему развитию методов расчета электронной структуры молекул и их пространственного строения, и использованию более точных математических методов.

Аналитические расчеты поверхности потенциальной энергии имеют большое значение для развития теории межмолекулярных взаимодействий, для более точных расчетов термодинамических характеристик молекулярных систем. Поэтому одной из важных задач является разработка методики построения потенциальных поверхностей и соответствующего программного обеспечения.

Но несмотря на всю важность исследований в области построения взаимосвязи структуры биологических молекул с их реакционной способностью и биологической активностью, развитие исследований сдерживается высокой сложностью изучаемых биологических систем. Именно поэтому при работе с такими системами ограничиваются исследованиями, проводимыми вычислительными методами. Использование полуэмпирических методов на корректно выбранной модели позволяет вычислять геометрические, термодинамические, электронные параметры сложных молекул и молекулярных систем.

Ранее при исследованиях методами квантовой химии и ЯМР- спектроскопии действия пиразола и пиридина и некоторых их производных на фосфо-липиды клеточных мембран было показано образование трех типов комплексов между гетероциклом данных молекул и молекулой фосфатидилхолина [30-31, 38-40, 53, 56-64, 174]. Первый комплекс образуется за счет водородной связи между фосфатной группой фосфатидилхолина (ФХ) и атомом азота пиридина или пиразола (комплекс 1-го типа); второй комплекс образуется вследствие взаимодействия я-электронов кольца гетероцикла и холиновой группы ФХ N(CH3)3 (комплекс П-го типа); третий комплекс образуется за счет взаимодействия кольца гетероцикла с двойной связью С = С в остатке олеиновой кислоты ФХ (комплекс III-го типа). Поскольку молекулы диоксинов также принадлежат к классу шестичленных гетероциклических соединений, некоторые расчетные данные, полученные для пиразола и пиридина, можно по аналогии соотнести с диоксинами.

Данная работа посвящена исследованию воздействия некоторых соединений из класса полихлорированных дибензо-п-диоксинов (ПХДД) на пространственную структуру и электронное строение фосфолипидов биомембран. И хотя в настоящей работе приводится результаты исследований одного вида фосфолипида, а именно фосфатидилэтаноламина (ФЭ), характер взаимодействий биоактивных веществ с другими видами фосфолипидов может быть схожим.

Вследствие исключительной токсичности ПХДД, трудностей получения и идентификации отдельных изомеров проведение исследований взаимодействия диоксинов с фосфолипидами экспериментальными методами в настоящее время затруднено. Поэтому одним из доступных на сегодняшний день источником информации являются данные исследований, проводимых с использованием квантовохимических методов.

Представленная работа выполнена в рамках обширной программы кафедры медицинской физики БГМУ по исследованию молекулярного механизма действия БАС и установлению взаимосвязи структуры этих соединений с их реакционной способностью и биологической активностью. Знания о молекулярном механизме действия диоксинов на биологические мембраны позволит в дальнейшем разработать эффективные препараты и методы для выведения их из организма или снижения до минимума их токсического воздействия.

Заключение диссертации по теме «Физическая химия», Байгулова, Ольга Витальевна

выводы

1. Впервые установлено образование комплексов диоксинов с клеточным фосфатидилэтаноламином с участием тс- системы электронов диоксиновых колец и NH3-rpynnbi ФЭ как результата межмолекулярных взаимодействий; определены структурные и электронные параметры образующейся молекулярной системы.

2. Разработана методика и программа построения потенциальных поверхностей комплексов "диоксин-фосфатидилэтаноламин"; определена энергия образования данных комплексов, и показано образование нескольких разновидностей этих комплексов.

3. Выявлена корреляционная зависимость между относительной биологической активностью диоксиновых молекул и энергией образования комплексов диоксинов с одной фосфолипидной молекулой.

4. Установлено, что образование указанных комплексов ведет к изменению пространственной структуры и электронного строения не только фосфолипидных, но и диоксиновых молекул; наиболее значительные изменения отмечены при взаимодействии одной диоксиновой молекулы одновременно с двумя молекулами фосфатидилэтаноламина.

5. Показано, что механизм межмолекулярных взаимодействий диоксинов с клеточным фосфатидилэтаноламином с участием я-системы электронов является общим для всего исследованного ряда диоксиновых молекул.

6. Вычислены электростатические потенциалы диоксиновых молекул на расстоянии вандерваальсового радиуса и построены картины пространственного распределения этих потенциалов; показана корреляция картин распределения потенциалов и биологической активности диоксиновых молекул.

Основные материалы диссертации опубликованы в работах [2-13, 47-52, 70, 117].

Список литературы диссертационного исследования кандидат физико-математических наук Байгулова, Ольга Витальевна, 2003 год

1. Антомонов Ю.Г. Моделирование биологических систем. Киев: Науко-ва думка, 1977.

2. Антонов В.Ф. Липиды и ионная проницаемость мембран. М.: Наука,1982.

3. Байгулова О.В., Косарева Д.И. Влияние полихлорированных дибензо-п-диоксинов на конформацию и электронное строение клеточных фосфолипидов //Структура и динамика молекулярных систем. Сборник статей. Йошкар-Ола, 2001.-ч. 1-е. 47-51.

4. Байгулова О.В., Косарева Д.И., Сутюшева М.А. Моделирование взаимодействия 2,3,7,8 ТХДД с клеточными фосфолипидами //Тез. докл. Молодежной конференции "Проблемы моделирования в естествознании". - Волжский, 1997. -с. 15-16.

5. Байгулова О.В., Насибуллин Р.С. Конформационные и электронные изменения в молекулах ФЭ при взаимодействии с диоксинами //Структура и динамика молекулярных систем. Сборник тезисов IX Всероссийской конференции. -Уфа, 2002.-с. 21-22.

6. Байгулова О.В., Насибуллин Р.С. Квантовохимические исследования механизмов взаимодействия диоксинов с клеточными фосфолипидами //Электронный журнал "Исследовано в России". 2003. - с. 733-742. (httm://zhurnal.ape.relarn.ru/articles/2003/064.pdf)

7. Байгулова О.В., Насибуллин Р.С. Конформационные и электронные изменения в молекулах ФЭ при взаимодействии с диоксинами //Структура и динамика молекулярных систем. Сборник статей IX Всероссийской конференции. -Уфа, 2002. том 1. - с. 43-46.

8. Байгулова О.В., Насибуллин Р.С., Терегулов Р.Г. Взаимодействие поли-хлорированных дибензо-п-диоксинов с фосфатидилэтаноламином //Мат. Региональной конференции "Резонансные и нелинейные явления в конденсированных средах". Уфа, 1999. - с. 26-28.

9. Байгулова О.В., Пономарева В.А., Насибуллин Р.С. О комплексообра-зовании диоксинов с фосфолипидами клеточных мембран //Структура и динамика молекулярных систем. Сборник статей. Йошкар-Ола, Казань, Москва, 1998.-с. 107-111.

10. Байгулова О.В., Сетченков М.С., Косарева Д.И., Насибуллин Р.С. Ком-плексообразование 2,3,7,8- ТХДД с двумя молекулами ФЭ //Тезисы конференции "Структура и динамика молекулярных систем". Йошкар-Ола, Казань, Москва, 1999. - с. 93.

11. Байгулова О.В., Сетченков М.С., Косарева Д.И., Насибуллин Р.С. Ком-плексообразование 2,3,7,8- ТХДД с двумя молекулами ФЭ //Структура и динамика молекулярных систем. Сборник статей. Казань: УНИПРЕСС, 1999. - вып. VII.-с. 251-254.

12. Байгулова О.В., Сетченков М.С., Косарева Д.И., Насибуллин Р.С. Ком-плексообразование 2,3,7,8- ТХДД с двумя молекулами ФЭ //"Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения". 1999. - № 2.

13. Бергельсон Л.Д. Биологические мембраны. М.: Наука, 1975.

14. Берсукер И.Б. Эффект Яна-Теллера и вибронные взаимодействия в современной химии. М.: Наука, 1987.

15. Биохимическая фармакология /Под. ред. П.В. Сергеева. М.: Высшая школа, 1982. - 343 с.

16. Болдырев А.А. Биологические мембраны и транспорт ионов. М.: Мир, 1985.

17. Буркерт У., Эллинджер Н. Молекулярная механика. М.: Мир, 1986.

18. Видовая токсичность 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксина при остром и хроническом воздействии на организм млекопитающих /А.Д. Кунцевич, Н.М. Трошкин, С.И. Баулин и др. //Докл. Рос. АН. 1995. - т. 340, № 2. - с. 268-270.

19. Войтюк А.А., Близнюк А.А. Квантово-химическое изучение ион-молекулярных комплексов с водородными связями //Журнал структурной химии. Новосибирск: Наука, Сибирское отд., 1992. - т. 33, № 6. - с. 157-183.

20. Волькенштейн М.В. Конфигурационная статистика полимерных цепей. М., Л.: Изд-во АН СССР, 1959.

21. Волькенштейн М.В., Голованов И.Б., Соболев В.М. Молекулярные орбитали в энзимологии. М.: Наука, 1982. - 293 с.

22. Говил Дж., Госур Р.В. Структура фосфолипидов в биологической мембране //Успехи квантовой химии и квантовой биологии. Киев: Наукова думка, 1980. - ч. II. - с. 92-103.

23. Голубеев В.Н., Контуш А.С. Механизмы взаимодействия пестицидов с липидным бислоем клеточных мембран. М: Международная ассоциация "Интербиос", 1991.-36 с.

24. Давыдов А.С. Квантовая химия. М.: Наука, 1973. - 703 с.

25. Диоксины и их опасность для здоровья человека: Обзор /М.П. Бессонова, А.Д. Власова, A.M. Гордов и др. М.: НИИ медстатистики, 1992. - 161 с.

26. Диоксины реальная опасность: Международная конференция Санкт-Петербург 19-21 мая 1993 г. - СПб., 1993.

27. Дьячков П.Н. Квантовохимические расчеты в изучении механизма действия и токсичности чужеродных веществ //Итоги науки и техники. Сер. Токсикологическая. М: ВИНИТИ, 1990. - т. 16. - 280 с.

28. Дюар М. Теория молекулярных орбиталей в органической химии. М.: Мир, 1972. - 590 с.

29. Загитов Г.Н. Математическое моделирование процессов взаимодействия пиразола и некоторых его производных с фосфолипидами клеточных мембран: Дисс. канд. физ.-мат. наук. Уфа, 1992. - 115 с.

30. Зелеев М.Х. Математическое моделирование взаимодействия пиридина и некоторых его производных с клеточными фосфолипидами: Дисс. канд. физ.-мат. наук. Уфа, 1995. - 110 с.

31. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Динамическая структура липидного бислоя.-М., 1981.-293 с.

32. Илиел Э., Аллинжер Н., Энжиал С., Моррисон Г. Конформационный анализ /Пер. с англ. под. ред. А.А. Ахрема. М.: Мир, 1969. - 592 с.

33. Кларк Т. Компьютерная химия. М.: Мир, 1990. - 384 с.

34. Клопман Г., Ивэнс Р. Полуэмпирические методы расчета электронной структуры /Ред. Дж. Сигал. М.: Мир, 1980. - т. 1.-е. 47-93.

35. Кондратьев В.Н. Биологические мембраны. Методы. /Под ред. Дж.Б. Финдлея, У.Г. Эванза. М.: Мир, 1990. - 424 с.

36. Конформационный анализ углеводородов и их производных /А.Н. Верещагин, В.Е. Катаев, А.А. Бредихин и др. М.: Наука, 1990. - 296 с.

37. Косарева Д.И. Математическое моделирование конформационных свойств фосфолипидов клеточных мембран при образовании комплексов с пиридином и некоторыми его производными: Дисс. канд. физ.-мат. наук. Уфа, 1999.-203 с.

38. Косарева Д.И., Насибуллин Р.С. Исследование комплексов пиридина с клеточными фосфолипидами //Мат. междунар. конференции "Структура и динамика молекулярных систем". Йошкар-Ола, 1998. - ч. 3. - с. 200-203.

39. Косарева Д.И., Насибуллин Р.С., Ишембетов А.Р. Влияние молекулы пиридина на конформации углеводородных цепей фосфатидилхолина //Структура и динамика молекулярных систем. Сборник статей VI Всероссийской конференции. Казань, 1999. - с. 214-217.

40. Ландау М.А. Молекулярная природа отдельных физиологических процессов. М.: Наука, 1985. - 260 с.

41. Ландау Л.Д., Лившиц Е.М. Квантовая механика. М.: Наука, 1974.752 с.

42. Ленинджер А. Биохимия. М.: Мир, 1974.

43. Майер Г.В., Данилова В.И. Квантовая химия, строение и фотоника молекул. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1984. - 218 с.

44. Математическое моделирование биологических процессов /Отв. ред. A.M. Молчанов. М.: Наука, 1979.

45. Молекулярные структуры. Прецизионные методы исследования /Под ред. А. Доменикано, И. Харгиттаи. М.: Мир, 1997. - 671 с.

46. Насибуллин Р.С., Байгулова О.В. II. Квантовохимическое моделирование взаимодействия полихлорированных дибензо-п-диоксинов с фосфатидилэ-таноламином //Токсикологический вестник". 2001. - № 1. - с. 10-14.

47. Насибуллин Р.С., Байгулова О.В., Косарева Д.И. Комплексообразова-ние полихлорированных дибензо-п-диоксинов с фосфатидилэтаноламином //Структура и динамика молекулярных систем. Тезисы докладов VII Всероссийской конференции. Москва, 2000. - с. 113-114.

48. Насибуллин Р.С., Байгулова О.В., Косарева Д.И. Комплексообразова-ние полихлорированных дибензо-п-диоксинов с фосфатидилэтаноламином //Структура и динамика молекулярных систем. Сборник статей. Москва: ИФХ РАН, 2000. - вып. VII. - с. 431-434.

49. Насибуллин Р.С., Байгулова О.В., Косарева Д.И. Комплексообразова-ние полихлорированных дибензо-п-диоксинов с фосфатидилэтаноламином //Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2001. - № 4.

50. Насибуллин Р.С., Байгулова О.В., Фахретдинова Е.Р., Пономарева В.А. Квантово- химические исследования воздействия 2,3,7,8-ТХДД на клеточные фосфолипиды //Токсикологический вестник. 1999. - № 4. - с. 14-16.

51. Насибуллин Р.С., Косарева Д.И. Влияние пиридина на конформацион-ные свойства фосфолипидов клеточных мембран //Материалы IV Всероссийской конференции "Структура и динамика молекулярных систем". Йошкар-Ола, 1997. -ч. 3. - с. 45.

52. Насибуллин Р.С., Косарева Д.И., Спирихин JI.B. //Биополимеры и клетка. 1998. - т. 14, № 5. - с. 15-17.

53. Насибуллин Р.С., Косарева Д.И, Спирихин JI.B., Фахретдинова Е.Р. Влияние пиридина на электронное строение клеточного фосфатидилхолина //Башкирский химический журнал. 1998. - т. 5, № 4. - с.21-23.

54. Насибуллин Р.С., Пономарева В.А., Спирихин JI.B. //Биомембраны. -1992.-т. 9, №3.-с. 308-311.

55. Насибуллин Р.С., Ремизов А.Б., Алпарова М.В., Насыров Х.М. Образование водородной связи между молекулами пиразола и его производных и фосфолипидами клеточных мембран в растворах //Хим.-фарм. журнал. 1991. - № 12.-с. 15-16.

56. Насибуллин Р.С., Серебреник М.А. //Биополимеры и клетка. 1997. -№2.-с. 12-15.

57. Насибуллин Р.С., Серебреник М.А. Структура и подвижность жирно-кнслотных цепей в комплексе фосфатидилхолин пиразол //Материалы V Всероссийской конференции "Структура и динамика молекулярных систем". -Йошкар-Ола, 1998. ч. 1. - с. 103-106.

58. Насибуллин Р.С., Спирихин Л.В., Пономарева В.А. Образование комплексов молекулы пиразола с фосфолипидами //Биофизика. 1991. - т. 36, вып. 4. - с. 594-598.

59. Насибуллин Р.С., Султанова B.C., Загитов Г.Н., Зелеев М.Х. //Биофизика. 1993. - т. 38, вып. 4. - с. 684-686.

60. Несмеянов А.Н., Несмеянов Н.А. Начала органической химии. М.: Мир, 1974.

61. Нечипоренко С.П., Ротенберг Ю.С. Метаболизм ароматических углеводородов //Итоги науки и техники. Сер. Токсикологическая. М.: ВИНИТИ, 1981.-т. 12.

62. Нижний С.В., Эпштейн Н.А. Количественные соотношения химическая структура биологическая активность //Успехи химии. - 1978. - т. 47, № 4. -с. 739-772.

63. Никифорович Г.В. Конформации и функции биологических молекул /Под ред. Г.И. Чипенса. Рига: Зинатне, 1984. - с. 7-16.

64. Поликар А. Молекулярная цитология мембран животной клетки и ее микроокружение. Новосибирск: Наука, Сибирское отделение, 1975. - 182 с.

65. Пульман Б.П., Пульман А.П. Квантовая биохимия. М.: Мир, 1965.

66. Селюжницкий Г.В., Воробьева Л.В. Медико-биологическое воздействие диоксинов на живые организмы //Диоксины реальная опасность: Международная конференция. Сб. пленарных докладов. - СПб., 1993. - с. 35-41.

67. Серебреник М.А., Косарева Д.И., Байгулова О.В., Садыков С.С., Насибуллин Р.С. Влияние биологически активных веществ на конформационные свойства клеточных фосфолипидов //Мат. конференции "Проблемы теоретической медицины". Уфа: БГМУ, 1997. - с. 74-76.

68. Слэтер Дж. Электронная структура молекул. М.: Мир. - 1965. - 587 с.

69. Стьюпер Э., Бреггер У., Джорс П. Машинный анализ связи химической структуры и биологической активности /Пер. с англ. М.: Мир, 1982. - 235 с.

70. Тиунов J1.А. Основные механизмы метаболизма ксенобиотиков в организме человека и животных //Итоги науки и техники. Сер. Токсикологическая. -М.: ВИНИТИ, 1981. т. 12. - с. 5-64.

71. Федоров JI.A. Диоксины как фундаментальный фактор техногенного загрязнения природы //Экологическая химия. 1993. - № 3. - с. 169-187.

72. Федоров JI.A. Диоксины как экологическая опасность: ретроспектива и перспективы. М.: Наука, 1993. - 260 с.

73. Федоров Л.А., Мясоедов Б.Ф. Диоксины: химико-аналитические аспекты проблемы //Успехи химии. 1990. - т. 59, № 11.- с. 1818-1866.

74. Фокин А.В., Борисов Ю.А., Коломиец А.Ф. Некоторые корреляции строения и свойств полигалогенированных дибензо-п-диоксинов //Хим.-фарм. журнал. 1986. - т. 20, № 7. - с. 787-791.

75. Фудзинага С. Методы молекулярных орбиталей. М.: Мир, 1988. - 356с.

76. Хедвиг Р. Прикладная квантовая химия. М.: Мир, 1977. - 596 с.

77. Хобза П., Заградник Р. Межмолекулярные комплексы. М.: Мир, 1989. -376 с.

78. Accidental exposure to dioxins human health aspects: International Forum. Bethesda, 1981 /Ed. F. Coulston, F. Pocchiary. - N.Y.: Acad, press., 1983.- 294 p.

79. Aniline O. Chlorodioxins origins and fate /Ed. E.H. Blair. - Wash. (D.C): Amer. Chem. Soc., 1973. - p. 126-135 (Adv. Chem. Ser.; vol. 120).

80. Ashley D.L., Barnaut E.R, Patterson D.G., Hill R.H. Use of *H nuclear magnetic resonance longitudinal relaxation times in structure elucitation of chlorinated polyaromatic compounds //Anal. Chem. 1988. - vol. 60. - p. 15-19.

81. Ashley D.L., Reddy V.V., Patterson D.G. Proton nuclear magnetic resonance studies of dibenzo-p-dioxins: substituent effects //Magn. Reson. in Chem. -1989-vol. 27-p. 117-122.

82. Bailar J.C. How dangerous dioxin? //N. Engl. J. Med. 1991. - vol. 321. - p. 260-262.

83. Beatty P.W. Studies on the metabolism and possible mechanism of toxicity of 2,3,7,8 TCDD: Ph. D. Thesis. - USA: Vanderbilt University, 1978.

84. Bell R.A., Gara A. /Ed. L.H. Keith, C. Rappe, G. Choudharu //Chlorinated dioxins and dibenzofurans in the total environment. Stoneham: Butterworth, 1985. -p. 3-16.

85. Bickel M.H., Muhlebach S. /Ed. O. Hutzinger, R.W. Frei, E. Merian, F. Pocchairi //Chlorinated.dioxins and related compounds: Impact on the environment. -Oxsford: Pergamon press, 1982. p. 303-306.

86. Biological mechanisms of dioxin action: Banbury Report 18 /Ed. A. Poland, R. Kimbrough. N.Y.: Cold Spring Harbor Lab., 1984.

87. Biological membranes: physical fact and function /Ed. D. Chapman. London: Academic Press, 1968.

88. Birnbaum L. Evidence the role Ah receptor in responses to dioxin //Prog. Clin. Biol. Res. 1993.

89. Blaurock A.E. The spaces between membrane bilayers within PNS myelin as characterized by X- ray diffraction //Brain res. 1981. - vol. 210. - p. 383-387.

90. Boer F.B., Van Remoortere F.P., North P.P., Newman M.A. //Acta. Crys-tallogr. Sect. B: Struct. Crystallogr. Cryst. Chem. 1972. - vol. B28. - p. 1023-1029.

91. Boggs J.M. Lipid Intermolecular Hydrogen Bonding: Influence on Structural Organization and Membrane Function //Biochim. Biophys. Acta. 1987. - vol. 906.-p. 353-404.

92. Bowman W.G., Spiro T.G. MNDO-MOCIC evaluation of the uracil force field: application to the interpretation of flavine vibrational spectra //J. Chem. Phys. -1980.-vol. 73.-p. 5482-5492.

93. Brosio C.F., Di Nola A., Kovales A.L. A stereochemical model for phospholipids. I. Conformational energy refinement and molecular packing of L-a-dipalmitoyllecitin (DPL) //J. Theor. Biol. 1977. - vol. 67, № 2. - p. 319-334.

94. Buldt G., Gaily H.I., Seelig J., Zaccai G. Neutron diffraction studies on phosphatidylcholine model membranes //J. Molec. Biol. 1979. - vol. 134. - p. 673691.

95. Buldt G., Gaily H.I., Seelig A., Seelig J., Zaccai G. Neutron diffraction studies on selectively deuterated phospholipid bilayers //Nature. 1978. - vol. 271. - p. 182-184.

96. Buldt G., Seelig J. The conformation of phosphatidylethanolamine in the gel phase as seen by neutron diffraction //Biochemistry. 1980.

97. Buldt G., Wohlgemuth R. The headgroup conformation of phospholipids in membranes //J. Membrane Biol. 1981. - vol. 58. -p. 81-100.

98. Cantrell J.S., Webb N.C., Mabis A.J. //Acta Crystallogr. 1969. - vol. 25B, № l.-p. 150-156.

99. Chan S.I., Bocian D.F., Peterson N.O. Nuclear magnetic resonance studies of the phospholipid bilayer membrane /Ed. E. Grell //In: Membrane Spectroscopy. -Springer- Verlag, Berlin, Heideiberg and New York, 1980. p. 1.

100. Chinghsien Huang, Jeffrey T. Mason. Structure and properties of mixed-chain phospholipid assemblies //Biochim. Biophys. Acta. 1986. - vol. 864 .- p. 423470.

101. Connett P., Webster T. //Chemosphere. 1987. - vol. 16, № 8/9. - p. 20792083.

102. Crosby D.G., Moilanen K.W., Wong A.S. //Environ. Health Perspect. -1973.-vol. 5.-p. 259-266.

103. Davenport J.B., Johnson A.R. The nomenclature and classification of lipids. In: Biochemistry and methodology of lipids /Ed. A.R. Johnson, J.B. Davenport. -N-Y.: Wiley- Intersci., 1971. p. 47-83.

104. David J.H. Deuterium magnetic resonance study of the gel and liquid crystalline phases of dipalmitoyl phosphatidylcholine //Biophys. J. 1979. - vol. 27. -p. 339-358.

105. Dewar M.J.S. The molecular theory of organic chemistry. New York: McGraw-Hill, 1969.

106. Dewar M.J.S., Ford G.P., Rzepa H.S. An MNDO study of the structures, vibrational frequencies and ionization energies of the first five poly-yenes //Chem. Phys. Lett. 1977. - vol. 50. - p. 262-265.

107. Dewar M.J.S., Thiel W. //J. Amer. Chem. Soc. 1977. - vol. 99. - p. 4899.

108. Dewar M.J.S., Zoebisch E.G., Healy E.F., Stewart J.J.P. AMI: a new general purpose quantum mechanical molecular model //J. Amer. Chem. Soc. 1985. -vol. 107. - p. 3902-3909.

109. Dewar M.J.S., Yamaguchi Y., Suck S.H. Calculation of the vibrational frequencies of polyethylene and polyethylene-d4 by the MNDO semiempirical SCF method //Chem. Phys. Lett. 1977. - vol. 51. - p.l75-177.

110. Dewar M.J.S., Yamaguchi Y., Suck S.H. //Chem. Phys. 1979. - vol. 55. -p. 145.

111. Dunagin W.G. //J. Amer. Chem. Soc. 1984. - vol. 10, № 6. - p. 688-700.

112. Esposito M.P., Tierman Т.О., Dryden F.E. Dioxins: Report US EPA-600/2-80/197. Cincinnati: Office of Res. and Develop., 1980. - 351 p.

113. Fedorov L.A., Dostovalova V.I. //Abstracts of 11th Intern. Symp. on chlorinated dioxins and related compounds. Triangle Park, 1991. Rep. - p. 176.

114. Fingerhut M.A., Halperin W.E., Marlow D.A. et.al. //New England J. Med.- 1991. vol. 324, № 4. - p. 212-218.

115. Fock V.A. //Ztschr. Phys. 1930. - Bd. 61. - s. 126-134.

116. Galla H.J., Hartmann W., Sackmann E. Lipid- protein interaction in model membranes: Binding of mellitin to lecitine bilayer vesicles //Ber. Bubsenges. phys. chem. 1978. - vol. 82. - p. 918-922.

117. Garattini S., Vecchi A., Sironi M., Mantovani A. /Ed. O. Hutzinger, R.W. Frei, E. Merian, F. Pocchairi //Chlorinated dioxins and related compounds: Impact on the environment. Oxsford: Pergamon press, 1982. - p. 403-409.

118. Gasiewicz T.A., Elferink C.J., Henry E.C. Characterization of multiple forms of the Ah receptor: recognition of a dioxin- responsive enhancer involves het-eromer formation //Biochemistry. 1991. - vol. 30. - p. 2909-2916.

119. Gelbaum L.T., Patterson D.G., Ashley D.L., Groce D.F. //Chemosphere. -1988. vol. 17, № 3. - p. 551-558.

120. Gilman H., Deetrich J.J. Halogen derivatives of dibenzo-p-dioxin //J. Amer. Chem. Soc. 1957. - vol. 79, № 6. - p. 1439-1441.

121. Govil G., Hosur R.V., Saran A. //Chem. Phys. Lipids. 1978. - vol. 21. - p.77.

122. Gupta S.P., Govil G. Molecular orbital studies on the conformation of phospholipids //FEBS Lett. 1972. - vol. 27, № 1. - p. 68-70.

123. Gupta S.P., Govil G., Mishra R.E. //J. Theor. Biol. 1975. - vol. 51. - p.13.

124. Halogenated biphenyls, naphthalenes, dibenzodioxins and related product /Ed. R.D. Kimbrough. Amsterdam: Elsevier, 1980. - 406 p.

125. Harris M.W., Moore J.A., Vos J.G., Gupta B.N. //Environ. Health Perspect.- 1973.-vol. 5.-p. 101-109.

126. Hartree D.R. //Proc. Cambridge Philos. Soc. 1928. - vol. 24. - p.89-96.

127. Hauser H., Pasher I., Sundell S. Conformation of phospholipids: crystal structure of a lysophosphatidylcholine analogue //J. Mol. Biol. 1980. - vol. 137. - p. 249-264.

128. Hauser H., Pearson R.H., Pasher I., Sundell S. Preferred conformation and molecular packing of phosphatidylethanolamine and phosphatidylcholine //Biochim. Biophys. Acta. 1981. - vol. 650. - p. 21 -51.

129. Health effects of halogenated aromatic hydrocarbons /Ed. W.J. Nicholson, J.A. Moore. N.Y.: Acad. Sci., 1979. - 730 p. (Ann. N.Y. Acad. Sci., vol.320).

130. Helling C.S. Pesticide mobility of soils II. Applications of soil thin-layer chromatography //Soil Sci. Soc. Amer. Proc. - 1971. - vol. 35, № 5. - p. 737-743.

131. Hitchcock P.B., Mason R., Thomas K.M. Structural chemistry of 1,2-dilauryl- DL- phosphatidylethanolamine: molecular comformation and intermolecular packing of phospholipids //Proc. Nat. Acad. Sci. (USA). 1974. - vol. 71, № 8. - p. 3036-3040.

132. Hosur R.V., Govil G. //Ind. J. Biochem. Biophys. 1977. - vol. 14. - p.364.

133. Hosur R.V., Govil G. //J. Ind. Inst. Sci. 1975. - vol. 57. - p. 165.

134. Hosur R.V., Govil G. //Proc. Ind. Nat. Sci. Acad. 1979.

135. Hutzinger O., Fiedler H. Formation of dioxin and related compounds in industrial processes: Report N 173. NATO/ CCMS, 1988.

136. Hug W., Tinoko I J. Electronic spectra of nucleic acid bases. I. Interpretation of the in-plane spectra with the aid of all valence electron MO-SCF calculation //J. Amer. Chem. Soc. 1973. - vol. 95. - p. 2803-2813.

137. Isensee A.R., Jones G.E. //Environ Sci. Technol. 1975. - vol. 9. - p. 668672.

138. International Meeting "Dioxin".

139. International symposium on dioxins and related compounds.

140. Jensen L.R., Mabis A.J. //Acta Crystallogr. 1966. - vol. 21. - p. 770.

141. Jensen N.E., Sneddon I.B., Walker A.E. //Trans. St. Hosp. Dermatol. Soc. -1972. vol. 58, № 2. - p. 172-177.

142. Kearney P.C., Woolson E.A., Ellington C.P. //Environ. Sci. Technol. -1972. vol. 6, № 12. - p. 1017-1019.

143. Kende A.S., Wade J.J., Ridge D., Poland A. Synthesis and Fourier transform carbon-13 nuclear magnetic resonance spectroscopy of new polyhalodibenzo-p-dioxins //J. Org. Chem. 1974. - vol. 39, № 7. - p. 931-937.

144. Larson K. //Ark Kemi. 1964. - vol. 23. - p. 1.

145. Lee A.G. //Prog. Biophys. Molec. Biol. 1975. - vol. 29. - p. 3.

146. Lee A.G., Birdsall N.J.M., Metcalf J.C. /Ed. E.D. Korn //In: Methods in membrane biology. N.Y. and London: Plenum Press, 1974. - vol. 2. - p. 1.

147. Lee A.G., Birdsall N.J.M., Metcalfe J.C. NMR studies of biological membranes //Chem. Brit. 1973. - v. 9, № 3. - p. 116-123.

148. Lee A.G., Birdsall N.J.M., Metcalf J.C., Warren G.B., Roberts G.C.K. A determination of the mobility gradient in lipid bilayers by 13C nuclear magnetic resonance //Proc. R. Soc. B. 1976. - vol. 193. - p. 253-274.

149. Levine Y.K., Birdsall N.J.M., Lee A.G., Metcalfe J.C. Nuclear magnetic resonance relaxation measurements of synthetic lecithins and the effect of spin-labeled lipids //Biochemistry. 1972. - vol. 11. - p. 1416-1421.

150. Long G.A., McKinney J.D., Pedersen L.G. //Quant. Struct.-Act. Relat. -1987.-vol. 6.-p. 1.

151. Lorenzen A., Okey A.B. Detection and characterization of Ah receptor in tissue and cell from human tonsils //Toxicol. Appl. Pharmacol. 1991. - vol. 107. - p. 203-214.

152. Lucier G.W., Tritscher A.M., Van den Heuvel J.P. et al. //Organohalogen compounds: Extented abstracts of 12th Intern. Symp. on dioxins and related compounds. Tamper: Finnish Institute of occupational health, 1992. - vol. 10. - p. 3-6.

153. Manz A., Berger J., Dwyer J.H. et.al. Cancer mortality among workers in chemical plant contaminated with dioxin //Lancet. 1991. - vol. 338, № 8773. - p. 959-964.

154. Mason G., Safe S.H. //Chemosphere. 1986. - vol. 15, № 9/12. - p. 20812083.

155. MatsumuraF., Benzet J.H. //Environ. Health Perspect. 1973. - vol. 5. - p. 253-258.

156. McAlister J., Yathindra Y., Sundaralingam M. Potential energy calculations of phospholipids. Preffered conformations with intramolecular stacking and mutually titled hydrocarbon chain planes //Biochem. 1973. - vol. 12. - p. 1189-1195.

157. McKinney J.D., Darden Т., Lyerly M.A., Pedersen L.G. //Quant. Struct. -Act. Relat. 1985. - vol. 4. - p. 166.

158. McKinney J.D., Long G.A., Pedersen L.G. //Quant. Struct.-Act. Relat. -1984.-vol. 3.-p. 99.

159. McKinney J.D, McConuell E. Chlorinated dioxins and related compounds: Impact on the environment. //In: Structural specifitity and dioxin receptor. Oxford: Pergamon press, 1982. - p. 367-381.

160. McKinney J.D., Pedersen L.G. //Biochem. 1986. - vol. 240. - p. 621.

161. McLayghlin A.C., Cumis P.R., Hemminga M.A., Hoult D.I., Radda G.K., Ritchie G.A., Seeley R.J., Richards R.E. Application of 31P-NMR to model and biological membrane system//FEBS Lett. 1975. - vol. 57, № 2. - p. 213-218.

162. Miller G., Sontum S., Crosby D.G. //Bull. Environ. Comtam. Toxicol. -1977.-vol. 18.-p. 611-615.

163. Milnes M.H. //Nature. 1971. - vol. 232, № 5310. - p. 395-396.

164. Mitra C.K., Govil G. //Ind. J. Biochem. Biophys. 1976. - vol. 14A. - p.

165. Murray J.S., Evans P., Politzer P. A comparative analysis of the electrostatic potentials of some structural analogues of 2,3,7,8- TCDD and related aromatic system //Int.J. Quant. Chem. 1990. - vol. 37, № 3. - p. 271-289.

166. Murray J.S., Zilles B.A., Jayasuriya K., Politzer P. Comparative analysis of electrostatic potentials of dibenzofuran and some dibenzo-p-dioxins //J. Am. Chem. Soc. 1986. - vol. 108. - p. 915-918.

167. Okamoto Y. A new dioxin decomposition process based on a hybrid density-functional calculation //Chem. Phys. Lett. 1999. - vol. 310. - p. 355-360.

168. Okey A.B. The Ah receptor: a specific site for action of chlorinated dioxins? /Eds. R.E. Tucker, A.L. Young, A.P. Gray //Human and environmental risks of chlorinated dioxins and related compounds. N.Y.: Plenum Press, 1983. - p. 423-440.

169. Pariser R., Parr R.G. A semiempirical theory of the electronic spectra and electronic structure of complex unsaturated molecules. I. //J. Chem.Phys. 1953. - vol. 21. - p. 446-471.

170. Pasher I., Sundell S., Harlos K., Eibl H. Conformation and packing properties of membrane lipids: the crystal structure of sodium dimyristoylphosphatidyl-glycerol //Biochim. Biophys. Acta. 1987. - vol. 896. - p. 77-88.

171. Pearson R.H., Pasher I. The molecular structure of lecithin dehydrate //Nature. 1979. - vol. 281. - p. 499-501.

172. Petersen N.O., Chan S.I. More on the motional state of lipid bilayer membranes: interpretation of order parameters obtained from nuclear magnetic resonance experiments //Biochemistry. 1977. - vol. 16. - p. 2657-2667.

173. Plant A.L., Knapp R.D., Smith L.C. Mechanism and rate permeation of cell by polycyclic aromatic hydrocarbons //J. Biol. Chem. 1987. - vol. 262. - p. 2514

174. Plimmer J.R., Klingebiel U.I., Crosby D.G., Wong A.S. Chlorodioxins -origins and fate /Ed. E.H. Blair //Amer. Chem. Soc. 1973. - p. 44-54 (Adv. Chem. Ser.; vol. 120.).

175. Poland A., Glover E. //Environ. Health Perspect. 1973. - vol. 5. - p. 245251.

176. Poland A., Glover E. //Mol. Pharmacol. 1973. - vol. 10. - p. 349-359.

177. Poland A., Glover E., Kende A.S. Stereospecific high affinity binding of 2,3,7,8- tetrachlordibenzo-p-dioxin by hepatic cytosol. //J. Biol. Chem. 1976. - vol. 251, № 16.-p. 4936-4946.

178. Poland A., Greenlee W.F., Kende A.S. Studies on the mechanism of action of the chlorinated dibenzo-p-dioxins and related compounds //Ann. N.Y. Acad. Sci. -1979.-vol. 320.-p. 214-230.

179. Poland A., Knutson J.C. 2,3,7,8-TCDD and related halogenated aromatic hydrocarbons: examination of the mechanism of toxicity //Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1982. - vol. 22. - p. 517-554.

180. Poland A., Smith D., Metter G., Possick P. //Environ. Health Perspect. -1971. vol. 22, № 3. - p. 316-327.

181. Polychlorinated dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans: IPCP environmental health criteria. Geneva: WHO, 1990. (IPCP International Programme on Chemical Safety, vol. 88).

182. Pople J.A., Beveridge D.L. Approximate Molecular Orbital Theory. New York: McGraw-Hill, 1970.

183. Pople J.A., Santry D.P., Segal G.A. //J. Chem. Phys. 1965. - vol. 43. - p. 129-135.

184. Pullman В., Berthod H. Quantum- mechanical studies on the conformation of phospholipids: The conformational properties of the polar head //FEBS Lett. -1974. vol. 44, № 3. - p. 266-269.

185. Pullman В., Saran A. //Int. J. Quant. Chem. QBS. 1975. - vol. 2. - p. 71.

186. Qin Z. The study on UV-degradation dynamics of 2,3,7,8- tetrachlorodi-benzo-p-dioxin and its analogues //Chemosphere. 1996. - vol. 33, № 1. - p. 91-97.

187. Rappe C., Nygren M., Lindstrom G., Hansson M. //Chemosphere. 1986. -vol. 15,№9/12.-p. 1635-1640.

188. Roothan C.C.J. //Rev. Mod. Phys. 1951. - vol. 23. - p. 69-89.

189. Rothman J.E., Tsai D.K., Dawidowicz E.A, Lenard J. Transbilayer phospholipids asymmetry and its maintenance in the membrane of influenza virus //Biochemistry. 1976. - vol. 15. - p. 2361-2369.

190. Ryan J.J., Mills P. Lipid extraction from blood and biological samples and concentration of dioxin-like compounds //Chemosphere. 1997. - vol. 34, № 5-7. - p. 999-1009.

191. Ryan J.J., Schecter A., Lizotte R. et.al. //Chemosphere. 1985. - vol. 14, № 6/7. - p. 929-932.

192. Rzepa H.S. MNDO SCF-MO calculations of kinetic isotope effects for de-hydrochlorination reaction of chloroalkanes//J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1981. -p. 939-940.

193. Safe S.H. Comparative toxicology and mechanism of action of polychlorinated dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans //Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1986. -vol. 26.-p. 371-399.

194. Safe S.H. /Ed. R.D. Kimbrough //Halogenated biphenyls, terphenyls, naphthalenes, dibenzodioxins and related products. Amsterdam: Elsevier, 1989. - p. 131-159.

195. Safe S.H., Safe L.M. //J. Agric. Food Chem. 1984. - vol. 32, № 1. - p. 6871.

196. Saito N., Fuwa A. Prediction for thermodynamic function of dioxin for gas phase using semi-empirical molecular orbital method with PM3 Hamiltonian //Chemosphere. 2000. - vol. 40. - p. 131-145.

197. Schindler H., Seelig J. Deuterium order parameters in relation to thermodynamic properties of a phospholipid bilayers. A statistical mechanical interpretation //Biochemistry. 1975. - vol. 14. - p. 2283-2287.

198. Schwetz B.A., Norris J.M., Sparschu G.L. //Environ. Health Perspect. -1973.-vol. 5.-p. 87-99.

199. Seelig, J. Deuterium magnetic resonance. Theory and application to lipid membranes //Quant. Rev. Biophys. 1977. - vol. 10, № 3. - p. 353-418.

200. Seelig J., Dijkman R., De Haas G.H. Thermodynamic and conformational studies on 2-sn- phosphatidylcholine in monolayers and bilayers //Biochemistry. -1980.-vol. 19.-p. 2215-2219.

201. Seelig J., Gaily H.U. Investigation of phosphatidylethanolamine bilayers by deuterium and phosphorous- 31 nuclear magnetic resonance //Biochemistry. -1976.-vol. 15, №24. -p. 5199-5204.

202. Seelig J., Gaily H.U., Woglemuth R. //Biochem. Biophys. Acta. 1977. -vol. 467.-p. 109.

203. Seelig A., Seelig J. //Biochemistry. 1974. - vol. 13. - p. 4839.

204. Seelig A., Seelig J. Bilayers of dipalmitoyl- 3- sn- phosphatidylcholine. Conformational differences between the fatty acyl chains //Biochim. Biophys. Acta. -1975.-vol. 14.-p. 1-5.

205. Seelig J., Seelig A. Lipid conformation in model membranes and biological membranes //Q. Rev. Biophys. 1980. - vol. 19. - p. 19-61.

206. Silbergeld E.K., Gasiewicz T.A. Dioxin and Ah receptor //Amer. J. Ind. Med. 1989. - vol. 16. - p. 455-474.

207. Singer S.J., Nicolson G.L. The Fluid Mosaic Model of the Structure of Cell Membranes //Science. 1972. - vol. 175. - p. 720-731.

208. Singer S.J. The Molecular Organization of Membranes //Ann. Rev. Bioch. 1974.-vol. 43.-p. 805-833.

209. Skarjune R., Oldfield E. //Amer. Chem. Soc. 1979. - vol. 18, № 26. - p. 5903-5909.

210. Sklenar H., Jager J. Molecular structure biological activity relationship on the basis of quantum chemical calculation //Успехи квантовой химии и квантовой биологии. - Киев: Наукова думка, 1980. - ч. И. - с. 337-354.

211. Stewart J.J.P. //J. Сотр. Chem. 1989. - vol. 10. - p. 209-220.

212. Stewart J.J.P. MOP AC, a general molecular orbital package, version 6.0 (QCPE No.455).

213. Stieglitz L., Vogg H. Formation and decomposition of polychlorodibenzo-dioxins and -furans in municipal waste incineration //KFK 4379. February 1988. p. 1-16.

214. Sundaralingam M. //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1972. - vol. 195. - p. 324.

215. Swanson H., Bradfield C.A. The Ah receptor: genetics, structure and function //Pharmacogenetics. 1993. - vol. 3. - p. 213-230.

216. Taylor J.S. //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1979. - vol. 320. - p. 295-307.

217. The effects on herbicides in South Vietnam. Pt A. Summary and Conclusion. Wash. (PC): Nat. Acad, of Sci., 1974.

218. Toxicological profile for 2,3,7,8 tetrachlorodibenzo-p-dioxin: Report ATSDR/TP-88/23. - Oak Ridge Nat. Lab., 1989.

219. Vander Kool G. //Chem Phys. Lipids. 1973. - vol. 27. - p. 148.

220. Weller Т., Frischleder H. Quantum chemical and empirical calculation on phospholipids. II A conformational analysis of model headgroups of phospholipids obtained by the PCILO-procedure //Chem. and Phys. Lipids. - 1975. - vol. 15, № 15. -p. 5-8.

221. Whitlock J.P.J. Genetic and molecular aspects of 2,3,7,8- tetrachlorodibenzo-p-dioxin action //Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1990. - vol. 30. - p. 251277.

222. Whitlock J.P.J. Mechanistic aspects of dioxin action //Chem. Res. Toxicol. 1993. - vol. 6, № 6. - p. 754-763.

223. Young A.L. /Ed. R.E. Tucker, A.L. Young, A.P. Gray //Human and Environmental risks of chlorinated dioxins and related compounds. N.Y.: Plenum press, 1983.-p. 173-190.

224. Zaccai G., Buldt G., Seelig A., Seelig J. Neutron diffraction studies on phosphatidylcholine model membranes. 2. Chain conformation and segmental disorder//J. Molec. Biol. 1979. - vol. 134. - p. 693-706.

225. Zahradnic R., Achenbach F. //Int. J. Quant. Chem. 1989. - vol. 35. - p. 167-180.-l/sez rX