Экотоксикологическая оценка воздействия полигалогенированных дибензо-n-диоксинов на живые организмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.16, кандидат биологических наук Гладких, Юрий Викторович

• Гладких, Юрий Викторович
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гладких, Юрий Викторович

ВВЕДЕНИЕ.

1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА О БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И ХАРАКТЕРЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ДИОКСИНО-ВЫХ КСЕНОБИОТИКОВ НА ЖИВЫЕ ОРГАНИЗМЫ (обзор литературы).

1.1. Общая характеристика физико-химических и токсических свойств диоксиновых ксенобиотиков.

1.2. Представления о биохимических основах механизма токсического действия диоксинов и их реакционной способности.

1.3. Анализ сведений о связи молекулярной структуры диоксинов с биологической активностью.

1.4. Гигиеническое регламентирование химических веществ.

1.5. Выбор направления исследования 2,3,7,8-замещенных полига-логенированных дибензо-я-диоксинов.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ 2,3,7,8-ЗАМЕЩЕННЫХ ПОЛИГАЛОГЕНИРОВАННЫХ ДИБЕНЗО-я

ДИОКСИНОВ.

3.1. Комплексная оценка токсичности и опасности полигалогенированных дибензо-и- диоксинов.

3.1.1. Основные параметры острой токсичности полигалогени-рованных дибензо-я-диоксинов при введении в желудок.

3.1.2. Оценка хронической токсичности 2,3,7,8-тетрахлордибензо-я-диоксина при многократном внут-рижелудочном введении.

3.1.3. Оценка опасности полигалогенированных дибензо-и-диоксинов по критериям вредности и степени воздействия на организм.

3.2. Определение динамики роста травянистых растений при действии полигалогенированных дибензо-я-диоксинов и опасности зараженной фитомассы для млекопитающих.

3.3. Выявление закономерностей взаимосвязи между биологической активностью и химической структурой полигалогенированных дибензо-я-диоксинов.

4. ТОКСИЧЕСКОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ДИБЕНЗО-и-ДИОКСИНОВ НА

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗМА МЛЕКОПИТАЮЩИХ.:.

4.1. Влияние острого отравления 2,3,7,8-тетрахлордибензо-я-диоксином на иммунную систему.

4.1.1. Изучение антиинфекционной неспецифической и иммунологической резистентности организма при воздействии

2,3,7,8-тетрахлордибензо-гс-диоксина.

4.1.2. Оценка факторов неспецифической резистентности организма при воздействии 2,3,7,8-тетрахлордибензо-я-диоксина.

4.1.3. Состояние основных гуморальных и клеточных иммунных реакций при воздействии 2,3,7,8-тетрахлордибензо-и-диоксина.

4.2. Оценка влияния 2,3,7,8-тетрахлордибензо-и-диоксина на состояние белкового и жирового обмена, процессы свободнора-дикального перекисного окисления липидов.

4.2.1. Влияние острого отравления диоксином на белковый обмен.

4.2.2. Изменение жирового обмена под влиянием острого отравления диоксином.

4.2.3. Динамика изменения свободнорадикального перекисного окисления липидов при острой интоксикации диоксином

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экотоксикологическая оценка воздействия полигалогенированных дибензо-n-диоксинов на живые организмы»

Актуальность исследования. В настоящее время одной из актуальных экологических проблем в области охраны здоровья человека и среды его обитания является обеспечение химической безопасности на территории Российской Федерации, в частности проблема экологической безопасности в сфере химического разоружения и уничтожения запасов химического оружия (ХО) (Алимов и др., 2000; Холстов, 2005; Концепция Федеральной программы, 2008).

Необходимость решения проблемы обеспечения химической безопасности обусловлена глобальным антропогенным загрязнением окружающей среды химическими веществами на фоне значительного ухудшения экологической обстановки (Маршал, 1989; Алимов и др., 2000). Комплексными медико-экологическими исследованиями установлены их неблагоприятное действие на биосферу и возможность нарушения экологического равновесия в отдельных экосистемах. Поэтому изучение влияния различных вредных факторов на растительные и живые организмы имеет универсальное эколого-гигиеническое и медико-биологическое значение (Бурыкина, 1984; Ашихми-на 2002).

Решение научных аспектов проблемы вредного действия на живые организмы биологически активных веществ связано с разработкой гигиенических нормативов, необходимых для санитарно-гигиенического регламентирования химических веществ в окружающей природной среде (ОПС), при обосновании которых широко используется метод моделирования интоксикаций в эксперименте на растениях и животных (Красовский, 1972; Трошкин, Чубенко, 1998).

Накоплено достаточно большое количество прямых и косвенных данных, позволяющих считать, что среди химических загрязнителей ОПС по биологической активности на первое место выходят не встречающиеся в природе соединения, в частности, диоксиновые ксенобиотики - полигалоге6 нированные дибензо-и-диоксины (ПГДД), дибензофураны, полихлорирован-ные бифенилы (дифенилы) и другие диоксиноподобные соединения, которые малоизученны и рассматриваются как одни из наиболее токсичных синтетических веществ-экотоксикантов (Майстренко, 1997; Трошкин и др., 2004; Lindi, 2005). Использование диоксиногенных технологий и химических веществ, содержащих диоксины в виде примесей, а также установленное повышенное содержание диоксиновых ксенобиотиков в объектах ОПС ряда регионов России допускают возможность постоянного воздействия этих эко-токсикантов на человека (Первунина, 1992; Грошева и др., 1998).

Эпидемиологические исследования, выполненные в разных странах по результатам анализа более 200 крупномасштабных аварий на химических производствах с выбросом в ОПС диоксинов, послужили причиной организации многих научных работ по их всестороннему изучению (Рембовский, Шаповалов, 1992; Hsia, Kreamer, 1985; Tucker et al., 1986).

В рамках данной проблемы приведены данные о диоксиновых ксенобиотиках, которые в качестве примесей могут образовываться спонтанно в разных химических технологиях в присутствии хлорсодержащих веществ (Цирлов, 1990; Кучинский и др., 1997; Трошкин и др., 2004). Отмечается, что диоксины из-за низкой реакционной способности длительное время сохраняются в объектах ОПС и почва является основным депо диоксинов. Их биодеградация протекает крайне медленно. Считается, что диоксиновые ксенобиотики являются политропными ядами и поражают любые клетки как животного, так и растительного происхождения (Трошкин и др., 2005). Они практически не включаются в метаболические процессы и выводятся из организма крайне медленно в неизменном виде. Механизм токсического действия диоксинов и их метаболические пути в организме окончательно не раскрыты. Отсутствие метаболитов в биологических системах позволяют предполагать их способность в микроколичествах активировать множество химических процессов, являясь катализаторами реакций образования активных форм кислорода (Свободные радикалы., 1979; Трошкин, 2002; Кузнецова и 7 др., 2002). Поэтому безопасного уровня доз диоксинов для живых организмов практически не существует и риск поражения находится вне зависимости от дозы. В результате авторы прогнозируют вероятность значительного увеличения фактической нагрузки на людей, флору и фауну, обусловленной действием диоксинов (Сова, 1992). Следует особо подчеркнуть, что диокси-новые ксенобиотики представляют серьезную угрозу и как возможные средства ведения экологической войны (Антонов, 1994).

Таким образом, среди исследователей сформировалось общее представление о роли диоксиновых ксенобиотиков в развитии химических загрязнений. Однако до настоящего времени не существует единого суждения о степени опасности диоксинов, имеющих парадоксальный характер биологического действия. Отсутствие на сегодня систематизированных данных о токсичности, кумулятивных свойствах, механизмах реализации токсического действия, а также результатов изучения отдельных последствий интоксикации диоксиновыми ксенобиотиками, которые являются основными гигиеническими критериями вредности, не позволяют объективно оценить потенциальную и реальную опасность их для человека.

Медико-биологическая группа показателей рассматривается как лимитирующее звено в цепи исследований по эколого-гигиеническим и токсикологическим аспектам оценки диоксиновых ксенобиотиков (Курнаева, 1992). Признано, что главное внимание должно уделяться уточнению основных параметров острой и хронической токсичности, механизмов токсического действия на биологические системы различных уровней их организации, установлению зависимостей «структура - активность» и конструированию на этой основе математических моделей прогноза токсичности и опасности диоксинов.

На сегодня, как правило, рассматривается действие диоксинов лишь на один элемент организма (рецептор, фермент и т.д.). Однако при поступлении яда в организм нарушаются многие процессы, обусловленные рядом межмолекулярных взаимодействий и молекулярных преобразований. В этой связи 8 из совокупности процессов формирования биооткликов целесообразно моделировать важнейшие стадии и использовать постадийный подход воспроизведения патологических состояний отдельных биологических систем и биохимических структур на разных уровнях организации организма при воздействии диоксинов (Кузнецов и др., 2002).

Имеются фрагментарные данные, свидетельствующие о роли нарушений иммунной системы, различных видов обмена, перекисного окисления липидов. (ПОЛ) и систем их. регуляции в развитии необратимого повреждения клетки при интоксикации диоксинами (Горшенин и др., 1992; Рембов-ский и др., 2000). В целом объяснения механизмов биологических эффектов диоксинов: сводятся к изменению метаболизма липидов, и белков при повышении интенсивности ПОЛ, которое приводит к инактивации ряда ферментов, увеличению проницаемости мембран;, нарушению их структуры и гибели клетки. В то же время сформировать целостное представление о развитии токсических эффектов под влиянием диоксиновых ксенобиотиков не представляется возможным из-за противоречивости результатов проводимых исследований.

Таким образом; возрастающая экологическая опасность диоксиновых ксенобиотиков и отсутствие систематизированных экспериментальных данных об их биологической" активности определяют актуальность исследования эколого-токсикологических и гигиенических аспектов комплексной оценки опасности и токсичности полигалогенированных дибензо-гс-диоксинов, направленного на решение важной научной задачи, имеющей большое теоретическое и практическое значение для экологии, гигиены и токсикологии.

Цель работы. Целью исследования является установление биологической активности 2-,3-,7-,8-замещенных полигалогенированных дибензо-и-диоксинов и выявление закономерностей; определяющих токсичность и опасность этих веществ для живых организмов. В: ходе реализации цели решались следующие задачи:

- изучить токсические свойства полигалогенированных дибензо-я-диоксинов при однократном и длительном многократном введении их в желудок животных;

- определить экотоксикологическое действие полигалогенированных дибензо-п-диоксинов в составе пищевой цепи наземных биоценозов с их предварительным накоплением в почве;

- установить связь между биологической активностью полигалогенированных дибензо-я-диоксинов и их химической структурой;

- оценить влияние полигалогенированных дибензо-я-диоксинов на функциональное состояние отдельных биологических систем организма млекопитающих.

Научная новизна. Впервые проведена оценка биологической активности 2-,3-,7-,8-замещённых полигалогенированных дибензо-и-диоксинов и установлены количественные параметры, определяющие их токсичность и опасность. Выявлено, что при остром отравлении полигалогенированные ди-бензо-л-диоксины оказывают на организм замедленное общетоксическое действие со смертельным исходом в течение 45 сут интоксикации. Доказано, что при длительном многократном воздействии на организм диоксины проявляют резко выраженные кумулятивные свойства, поэтому могут быть отнесены к группе сверхкумулятивных веществ, которые обладают не только потенциальной, но и высокой реальной опасностью для живых организмов.

Впервые экспериментально установлено, что полигалогенированные дибензо-я-диоксины могут проявлять свойства регуляторов роста растений и перераспределяться в объектах ОПС по пищевым цепям - "почва - растение - животное": накапливаясь в почве, распространяться по системе растений и делать их токсичными и опасными для млекопитающих. Установлены неизвестные ранее закономерности связи «структура-активность» и определена зависимость изменения токсичности полигалогенированных дибензо-яi диоксинов от количества атомов галоида, его природы и положения в химической структуре. Впервые определено, что острая интоксикация диоксином

10 в прямой зависимости от дозы снижает интегральное состояние антиинфекционной неспецифической и иммунологической резистентности организма, вызывает редукцию преимущественно Т-независимой гуморальной иммунной реакции и формирования гиперчувствительности замедленного типа.

Экспериментально установлено, что острая интоксикация 2,3,7,8-тетрахлордибензо-я-диоксином сопровождается нарушением белкового и жирового обмена, о чем свидетельствуют количественные изменения соответствующих показателей в разные периоды интоксикации. Выявлено, что при остром отравлении диоксином происходят изменения показателей свод-норадикального перекисного окисления липидов, что проявляется в снижении ферментативной антиоксидантной защиты, повреждении клеточных компонентов и нарушении целостности мембран клеток.

Научно-практическая значимость. Установлены количественные характеристики токсических свойств полигалогенированных дибеизо-и-диоксинов при остром и хроническом воздействии при адекватных реальным условиям путях поступления в организм, которые могут быть использованы при определении степени токсичности и реальной опасности диоксиновых ксенобиотиков с позиций критерия вредности. Показатели, характеризующие иммунологические и биохимические основы токсического действия диоксина, могут применяться для разработки средств профилактики и лечения отравлений.

Результаты исследования и практические рекомендации использованы при выполнении НИР «Исследование влияния диоксинов на жировой обмен, перекисное окисление липидов и систему гемостаза», разработке четырех учебных пособий «Методы оценки токсичности и опасности вредных веществ», «Токсикология опасных химических веществ», «Основы токсикологии», «Промышленная токсикология» в Саратовском военном институте биологической и химической безопасности. Материалы исследований внедрены в учебный процесс и широко используются на лекциях и практических занятиях у курсантов Саратовского военного института биологической и химической безопасности и Саратовского военно-медицинского института.

11

Апробация результатов исследования. Результаты исследований представлены и обсуждены на межвузовских военно-научных конференциях Са ратовского военного института биологической и химической безопасности (2002, 2005, 2007, 2008 гг.); межвузовской научной конференции ФГУ «33 ЦНИИИ» МО РФ (2008 г.); секции прикладных проблем безопасного хранения и уничтожения химического оружия Поволжского отделения Академии военных наук (2007, 2008 гг.); совместном заседании кафедр технологий уничтожения химического оружия и токсичных веществ Саратовского военного института биологической и химической безопасности, морфологии и экологии животных Саратовского государственного университета (2008 г.)

Личный вклад автора в работу. Диссертационная^ работа является результатом многолетних (2000-2008 гг.) исследований. По теме диссертации опубликовано 17 работ, одна из которых в издании Перечня ВАК РФ: Доля личного участия автора в совместных публикациях пропорциональна числу авторов.

Объем.и структура работы. Работа изложена на 132 страницах, состоит из введения^ 4 глав, выводов и практических рекомендаций, содержит 13 таблиц. Список литературы включает 222 источника отечественной и зарубежной литературы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1!. Диоксиновые ксенобиотики проявляют свойства регуляторов роста растений и обладают способностью'к миграции по схеме моделей пищевых цепей - "почва - растение — животное".

2. Полигалогенированные дибензо-я-диоксины, имеющие разные галоидные заместители в латеральных положениях базовой структуры, являются наиболее токсичными среди аналогов дибензо-и-диоксина.

3. Острая интоксикация 2,3,7,8-тетрахлордибензо-гс-диоксином приводит к дозозависимому снижению показателей, антиинфекционной неспецифической и интегральной иммунологической резистентности организма, редукции Т-независимой гуморальной иммунной реакции и формирования гиперчувствительности замедленного типа.

4. При остром отравлении 2,3,7,8-тетрахлордибензо-и-диоксином происходят количественные изменения показателей свободнорадикального пе-рекисного окисления липидов, белкового и жирового обмена в разные периоды интоксикации.

Заключение диссертации по теме «Экология», Гладких, Юрий Викторович

выводы

1. Полигалогенированные дибензо-и-диоксины по уровню острой и хронической токсичности при внутрижелудочном поступлении в организм обладают потенциальной и высокой реальной опасностью — они оказывают замедленное общетоксическое действие со смертельным исходом в течение 45 сут интоксикации, проявляют выраженные кумулятивные свойства (Ккум < 1), при этом кумулятивный эффект возрастает при снижении величины ежедневно вводимой дозы.

2. Диоксиновые ксенобиотики проявляют свойства регуляторов роста растений системного действия и обладают способностью к миграции по схеме моделей пищевых цепей — "почва - растение — животное": накапливаясь в почве, распространяются по системе растений, делая их токсичными и опасными для млекопитающих.

3. Смешанные галогенсодержащие изостерные аналоги дибензо-гс-диоксина с полностью замещенными латеральными положениями бензольных колец являются наиболее биологически активными.

4. При острой интоксикации 2,3,7,8-тетрахлордибензо-и-диоксином у животных происходит нарушение механизмов регуляции иммунного гомео-стаза, приводящее к дозозависимому снижению основных показателей антиинфекционной неспецифической и интегральной иммунологической резистентности организма, редукции преимущественно Т-независимой гуморальной иммунной реакции и формирования гиперчувствительности замедленного типа, характеризующей функцию Thl-лимфоцитов в клеточном иммунном ответе.

5. Острое отравление 2,3,7,8-тетрахлордибензо-и-диоксином сопровождается снижением активности каталазы и пероксидазы, а также повышением концентрации малонового диальдегида в сыворотке крови опытных животных, что свидетельствует о нарушении процесса свободнорадикального перекисного окисления липидов. При остром отравлении диоксином проис

108 ходят количественные изменения показателей белкового и жирового обмена - уменьшение содержания общего белка, альбуминов и у-глобулинов и изменение концентрации общих липидов и липопротеидов в сыворотке крови в разные периоды интоксикации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При острых и хронических отравлениях полигалогенированными дибензо-и-диоксинами необходимо применение средств профилактики и лечения возможных инфекционных осложнений, использование иммуностимуляторов, так как при этом существенно снижается антиинфекционная неспецифическая и иммунологическая резистентность организма, гуморальное и клеточное звено системы иммунитета.

2. Экспериментальное исследование токсических свойств полигалоге-нированных дибензо-и-диоксинов с целью гигиенического регламентирования должно проводиться при внутрижелудочном поступлении вещества в организм с обязательным определением коэффициентов видовой чувствительности и кумуляции, которые играют важную роль в установлении величины гигиенического норматива и «коэффициента запаса» при обосновании ПДК.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гладких, Юрий Викторович, 2009 год

1. Алимов Н.И., Фролов В.Н., Антохин А.М!. Ранжирование токсичных химикатов по приоритетности контроля в объектах окружающей среды // Докл. академии воен: наук. Саратов: Изд-во Слово, 2000. - № 6. - С. 50-55.

2. Альберт А. Избирательная токсичность / Под ред. В.А. Филова. -М.: Медицина, 1989. -Т.1.-400 с.

3. Антонов Н.С. Химическое оружие на рубеже двух столетий. М.: Прогресс, 1994.- 173 с.

4. Антонов Н.С. Обзор № 34. М.: Медстатистика, 1975. - 70 с.

5. Арчаков А.И., Иванов А.С. Рациональное компьютерное конструирование новых лекарственных средств. Обзор // Вестник Российской академии медицинских наук. 1996. - № 1.- С. 60163.

6. Асатиани B.C. Методы биохимических исследований. М.: Мед-гиз, 1956. - 479 с.

7. Ашихмина Т.Я. Комплексный экологический мониторинг объектов хранения и уничтожения химического оружия. Киров, 2002. - 543 с.

8. Бадюгин И.С. Военная токсикология, радиология и защита* от оружия массового поражения. М.: Воениздат, 1992. - 336 с.

9. Балобанов А.Е. Развитие количественных представлений о связи между структурой и биологической активностью химических соединений // Деп. ВИНИТИ № 1639-84-деп. М.: ВИНИТИ. 1984. - 12 с.

10. Балодис Ю.Ю. Исследование "биологически активных" конформаций энкефалина и ангиотензина методом теоретического конформацион-ного анализа.-Дисс.канд.биол.наук. М. 1981. - 190 с.

11. Балтрашевич А.Э., Пономарева JI.C., Сотсков Ю.П. Состояние нормативного обеспечения защиты окружающей среды от загрязнения диоксинами // Диоксины супертоксиканты XXI века. - М., 1998. - Информ. вып. №2.-С. 130-137.

12. Баранец А.А. Патоморфологическая характеристика эндокринных нарушений при отравлении ТХДД // Первая Всероссийская научно-техническая конференция войсковой части 61469: Тез. докл. Вольск-18, в/ч 61469, 1992. - С. 59.

13. Баскин И.И., Станкевич М.И., Девдариани P.O., Зефиров Н.С. Комплекс программ для нахождения корреляций "структура-свойство" // Журн. структ. хим. 1989. - Т. 30. - № 6. - С. 145-147.

14. Белавенцев М.А., Всемирнова Е.А. Зарубежные исследования в области гетеросодержащих аналогов дибензо-и-диоксина. Обзор №33. М., Медстатистика, 1989. - Инв. №1352-с, СВИРХБЗ. - 89 с.

15. Беленький M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. JL: Медгиз, 1963. - 192 с.

16. Биологическая безопасность. Реферативный сборник / Под ред. В.В. Кутырева. Саратов, РосНИПЧИ «Микроб», 2001. - Вып.1. - 30 с.

17. Биохимические методы исследования в клинике. Справочник / Под ред. А.А. Покровского. М.: Медицина, 1969. - 651 с.

18. Близнюк А.А., Войтюк А.А., Щербаков А.А. Применение методов AMI и РМЗ для исследования энергетики и структуры соединений 0=PXYZ, S=PXYZ // Журн. структ. химии. 1990. - № 4. - С. 171-173.

19. Блохинцев, Д.И. Основы квантовой механики. М.: Наука, 1976.664 с.

20. Бродский Е.С., Клюев Н.А., Первунина Р.И. Состояние и перспективы аналитического контроля- диоксинов в России // Диоксины супертоксиканты XXI века. - М., 1998. - Информ. вып. № 2. - С. 71-78.

21. Бурыкина JI.H. Комбинированное действие химических и физических вредных факторов окружающей среды // Профилактическая токсикология / Под ред. Н.Ф. Измерова. М.: Медицина, 1984 - Т.1. - С.290-302.

22. Вайнберг Дж. Стойкие органические загрязнители: глобальная проблема. Подход неправительственных организаций // Материалы субрегионального совещания по выявлению и оценке выбросов стойких органических загрязнителей. М., 1998. - С. 37-54.

23. Вакар H.F., Зеегофер Ю.О., Овсянников В.М. Геохимические аспекты диоксиновой проблемы // Диоксины супертоксиканты XXI века. - М., 1998. - Информ. вып. № 2. - С. 113-129.

24. Войтюк А.А. Применение метода MNDO для исследования свойств и реакционной способности молекул // Журн. структ. химии. 1988. -№ 1.-С. 138-162.

25. Волков B.C. Особенности циркуляции диоксиновых ксенобиотиков в экосистеме и опасность для здоровья населения // Сб. науч. докл. IX ВНК СВВИУХЗ. Саратов, СВВИУХЗ, 1987. - С. 42-45.

26. Волков B.C. Состояние процесса перекисного окисления липидов в организме млекопитающих при отравлении диоксином*// Сб. науч. докл. 10-й ВНК СВВИУХЗ. Саратов, СВВИУХЗ, 1988. - С. 35-38.

27. Волков B.C. Фармакотерапия диоксиновых поражений с использованием антиоксидантов прямого и непрямого действия // XI ВНК СВВИУХЗ: Тез. докл. Саратов, СВВИУХЗ, 1989. - С. 51-55.

28. Волков B.C., Боев В.М. Гигиеническая оценка опасности 2,3,7,8-тетрахлордибензо-и-диоксина- // Эколого-гигиенические проблемы Уральского региона: Тез. докл. 2-ой российской науч-практ. конф. Уфа, 1997. - С. 209.

29. Волков.В.С. Боев В.М. Влияние диоксина на активность ферментов монооксигеназной*системы // Гиг. и сан. 1997. - № 5 - С. 28-30.

30. Волков B.C., Боев В.М-. Гигиеническое значение накопления диоксина в окружающей среде // Гиг. и сан. 1998. - № 3. - С. 52-57.

31. Волков B.C. Боев В.М. Состояние свободнорадикального окисления липидов у белых крыс при хроническом воздействии диоксина // Гиг. и сан,- 1998'.-№5.-С. 54-57.

32. Волков B.C. Комплексная гигиеническая оценка опасности 2,3,7,8-тетрахлордибензо-и-диоксина. Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.07

33. Оренбургская мед. акад. Оренбург, 1999. - 42 с.114

34. Вютрих К., Герхарт В. Внутренняя динамика белков. В кн.: Перспективы биохимических исследований. - С. 76-82.

35. ГолендерВ.Е., Розенблит А.Б. Вычислительные методы конструирования лекарств. Рига: Зинатне, 1978. - 238 с.

36. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов JI.A. Общие механизмы токсического действия. М.: Медицина, 1986. - 280 с.

37. Головко А.И., Куценко С.А., Ивницкий Ю.Ю. Экотоксикология. СПБ.: НИИХВ СПб ГУ, 1999: 124 с.

38. Голубев-А.А., Люблина Е.И., Толоконцев Н.А., Филов В.А. Количественная токсикология. — Л.: Медицина, 1973. — 287 с.

39. Гордиенко G.M. Нерадиометрические методы оценки- естественной цитотоксичности при действии на эритроцитарные клетки-мишени» // Иммунология. 1984. - №1'. - С. 31-36.

40. Горшенин А.В., Перевозчикова Н.В., Лоскутова- Н.Д. Исследование состояния иммунной системы при*воздействии токсичных факторов,окружающей среды. // Экология, здоровье, человек: Тез. докл. Всерос. науч. конф. Шиханы, 1998. - С. 56.

41. Горшенин A.BI, Орлова Г.Н., Перевозчикова Н.В. Иммунологические нарушения при поражении диоксином // Первая Всероссийская научно-техническая конференция5 войсковой части 61469: Тез. докл. Вольск-18, в/ч 61469^ 1992.-С. 49

42. ГОСТ 12.1.007-76. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. М.*: Госкомитет СССР по стандартам, 1990. - 5 с.

43. Грошева Е.И., Данилина А.Е., Тычкин Л1В. Оценка загрязнения территории России диоксинами и диоксиноподобными токсикантами // Диоксины супертоксиканты XXI века. М., 1998. - Информ. вып. № 2. - С. 20.115

44. Гусаков А.Е. Диоксин и парадоксальные эффекты // Первая Всероссийская научно-техническая конференция войсковой части 61469: Тез. докл. Вольск-18, в/ч 61469, 1992. - С. 11-16.

45. Дашевский В.Г. Конформационный анализ органических молекул.- М.: Химия, 1982. 272 с.52. . Джуре П., Айзенауэр Т. Распознавание образов в химии: Пер. с англ. М.:.Мир, 1977. - 205 с.

46. Диалог о• диоксинах // Химия, и жизнь. М., 1990. - №11.- С.19 23.

47. Досон Р., Элиот Д., Элиот У., Джонс К. Справочник биохимика. Пер. с англ. М.: Мир, 1991. - 544 с.

48. Дрейпер Н., Смит Г. Прикладной регрессионный анализ. М.: Статистика, 1973. - 392 с.

49. Дьюар М. Теория молекулярных орбиталей в органической химии: Пер. с англ. М: Мир, 1972. - 589 с.

50. Дьюар М., Догерти Р. Теория возмущений молекулярных орбита-лей в органической химии. М.: Мир, 1977. - 695 с.

51. Жернаков С.И. Отражение проблемы диоксиновых ксенобиотиков в научной литературе // Первая Всероссийская научно-техническая конференция в/ч 61469: Тез. докл. Вольск-18, в/ч 61469, 1992. - С. 60.

52. Жолдакова З.И., Журков B.C., Харчевникова Н.В. Методические основы развития банка данных по эколого-гигиеническим свойствам веществ, загрязняющих окружающую среду // Гиг. И сан. 1995. - №2.- С. 27-30.

53. Жуков А.А., Арчаков А.И. Стехиометрия .реакций микросомально-го окисления. Распределение редоксэквивалентов между монооксигеназными и оксидазными реакциями, катализруемыми цитохромом Р-450 // Биохимия. -1985. Т. 50, № 12. - С. 1939-1941.

54. Забродский П.Ф., Киричук В.Ф. Изменение показателей НРО, гуморальных и клеточных иммунных реакций после острого отравления аце-тонитрилом //Бюл. эксперим. биол. и мед. 1998. - Т.125. - №5. - С. 548-550.

55. Забродский П.Ф. Иммунотропные свойства ядов и лекарственных средств. Саратов, 1998. - 213 с.

56. Заградник Р., Полак Р. Основы квантовой химии. М.: Мир, 1979.504 с.

57. Заугольников С.Д., Кочанов М.М., Лойт А.О., Ставчанский И.И. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ. Л.: Медицина, 1978. - 184 с.

58. Зимин Ю.И., Ляхов В.Ф. Эффект кооперации*в реакции зависимой от антител клеточной цитотоксичности // Иммунология. 1985. №1. - С.27-30.

59. Измайлова' Ф.А. Упрощенный метод химического исследования дегидрогеназ с применением П-нитротетразолия фиолетового // Здравоохранение Таджикистана. 1985. - №Г. - С.93.

60. Измеров Н.Ф. (Ред.) Профилактическая токсикология. Сборник научно-методических материалов. М.: Центр Международных проектов ГКТН, 1984. - 380 с.

61. Исидоров В.А. Введение в химическую. экотоксикологию. СПб.: Химиздат, 1999. 142 с.

62. Карплус М., Мак-Каммон Дж.Э. Динамика белковой структуры // В мире науки. 1986. - № 6. - С. 4-15.

63. Каспаров А.А., Саноцкий И.В. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду. М.: Центр междунар. проектов ГКНТ, 1986. - 426 с.

64. Кларк Т. Компьютерная химия: Пер с англ. М: Мир, 1990. - 381 с.

65. Клюев Н.А. Современное состояние эколого-аналитического контроля диоксинов в Российской Федерации // Диоксины супертоксиканты XXIвека. М., 1997. - Информ. вып. № 1. - С.84-101.117

66. Конвенция о запрещении разработки, производства, накопления и применения ХО и о его уничтожении. Париж, 1993. - 191 с.

67. Концепция Федеральной целевой программы «Национальная система химической и биологической безопасности Российской Федерации (2009-2013)» // Проект, 2008.

68. Красовский Г.Н. Моделирование интоксикаций и обоснование условий экстраполяции экспериментальных данных с животных на человека при решении задач гигиенического нормирования: Дис. . д-ра мед. Наук: -14.00.20 / Первый Моск. мед. ин-т. М. 1972. - 283 с.

69. Кречетов С.П., Удинцева JI.M., Геращенко В.М. Патогенетические основы поражения 2,3,7,8-тетрахлордибензо-и-диоксином // Первая Всероссийская научно-техническая конференция войсковой части 61469: Тез докл. -Вольск-18, в/ч 61469, 1992. С. 54.

70. Кречетов С.П., Геращенко В.М, Диалектов К.В. Разработка подхода к прогнозу токсикометрических параметров вредных веществ // Экология, здоровье, человек: Тез. докл. Всерос. науч. конф. Шиханы, 1998. - С. 24.

71. Кузнецова Н.Б., Кучинский Е.В., Трошкин Н.М. О роли протони-зации дибензо-и-диоксинов в механизме их токсического действия // Сб. науч. ст. «Биология, экология, медицина». Саратов, СВИРХБЗ, 2002. - 4.2. -С. 98-102.

72. Кузнецов П.Е., Жиров А.А., Щербакова Д.А., Мандыч В.Г., Щербаков А.А. Некоторые вопросы контроля конвенциальных обязательств государств-участников // Сб. науч. ст. «Биология, экология, медицина». Саратов, СВИРХБЗ, 2002. - 4.2. - С. 61-65.

73. Кузнецова Н.Б., Трошкин Н.М., Кучинский Е.В. Современные представления о механизмах действия дибензо-и-диоксинов // Сб. науч. ст. «Биология, экология, медицина». Саратов, СВИРХБЗ, 2002. - Ч. 2. -С. 95-98.

74. Кузнецова Н.Б., Кучинский Е.В., Трошкин Н.М. Взаимодействие протонированного дибензо-я-диоксина с кислородом // Сб. науч. ст. «Биология, экология, медицина». Саратов, СВИРХБЗ, 2002. - Ч. 2. - С. 106-109.

75. Кузнецова Н.Б., Кучинский Е.В., Трошкин Н.М. Биохимическая реакция взаимодействия протонированного дибензо-л-диоксина с кислородом цитохрома 450 // Сб. науч. ст. «Биология, экология, медицина». - Саратов, СВИРХБЗ, 2002. - Ч. 2. - С. 109-113.

76. Кузнецова Н.Б., Кучинский Е.В., Трошкин Н.М. Оценка реакционной способности дибензо-и-доксинов и их протонированных производных // Сб. науч. ст. «Биология, экология, медицина». Саратов, СВИРХБЗ, 2002. -Ч. 2.-С. 103-106.

77. Кунцевич А.Д., Головков В.Ф. Общая органическая химия галои-дированных дибензо-я-диоксинов. Способы получения и свойства // Первая Всероссийская научно-техническая конференция войсковой части 61469: Тез. докл. Вольск-18, в/ч 61469, 1992. - С. 19.

78. Кунцевич А.Д., Трошкин Н.М., Головков В.Ф. Видовая токсичность 2,3,7,8-тетрахлордибензо-и-диоксина при остром и хроническом воздействии на организм млекопитающих // ДАН. 1995. - Т. 340. - №2.- С. 268-270.

79. Кунцевич А.Д., Чернов С.А., Трошкин Н.М. Синтез и свойства некоторых бромсодержащих дибензо-и-диоксинов // ДАН. 1993. - Т.332. - №4.- С.461-465.

80. Курнаева В.П. Подходы к оценке опасности регламентированию диоксинов // Первая Всероссийская научно-техническая конференция войсковой части 61469: Тез. докл. Вольск-18, в/ч 61469, 1992. - С. 32-33.

81. Куценко В.В., Данилина А.Е., Протопопов Е.В. Общие сведения о диоксинах // Диоксины супертоксиканты XXI века. - М., 1997. - Информ. вып. № 1. - С. 16-24.

82. Куценко С.А. Основы токсикологии. СПб.: ООО «Изд-во Фолиант», 2004. - 720 с.

83. Кучинский Е.В., Иванов К.Н., Трошкин Н.М. Исследование продуктов деструкции и метаболитов иприта, люизита и их смесей в окружающей среде. Научно-технический отчет № 4971. Вольск-18, в/ч 61469, 1997. -139 с.

84. Кучинский Е.В., Поляков К.Т. Теоретические воззрения на роль активного состояния диоксина // Первая Всероссийская научно-техническая конференция войсковой части 61469: Тез. докл. Вольск-18, в/ч 61469, 1992. -С. 9-10.

85. Кучинский Е.В., Поляков И.Т. Химические свойства протониро-ванных полихлорированных ДД // Первая конференция по диоксиновым ксенобиотикам: Тез.докл. Военный объект Шиханы, 1992. - 34 с.

86. Кушнева B.C., Горшкова Р.Б. Справочник по токсикологии w гигиеническим нормативам (ПДК) потенциально опасных химических веществ. М.: ИздАТ, 1999. - 272 с.

87. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. М.: Медицина, 1981. - 342 с.

88. Ландау М.А. Молекулярные механизмы действия физиологически активных соединений. М.: Наука, 1981. - 262с.

89. Ленинджер А. Основы биохимии. В 3-х т.; Пер. с англ. М.: Мир, 1985.-731 с.

90. Лойт А.О. Первичная токсикологическая оценка химических веществ. В кн.: Профилактическая токсикология. - СПб.: Теза, 1996. - Раздел 9.-36 с.

91. Лошадкин Н.А., Полумисков Ю.М. Военная токсикология. М., ВАХЗ, 1988. - Инв. № 338, СВИРХБЗ. - 236 с.

92. Маршал В. Основные опасности химических производств: Пер. с англ. М.: Мир, 1989. - 340 с.

93. Майстренко В.Н. Супертоксиканты проблема XXI века // Диоксины - супертоксиканты XXI века. - М, 1997. - Информ. вып. № 1. - С. 40-61.

94. Мартынов И.В., Раевский О.А. Физико-химический подход к целенаправленному поиску биологически активных веществ // Вестник АН СССР. 1983. - № 7. - С. 93-101.

95. Масунов А.Э., Зоркий П.М. Количественное сравнение непрерывных распределений заряда в молекулах // Вестн. Моск. ун-та., Сер. 2, Химия. 1988. - Т. 29. - № 2. - С. 131-136.

96. Меркина С.М., Германчук В.Г., Трошкин Н.М. Методы оценки токсичности и опасности вредных веществ. Саратов, СВИРХБЗ, 2002. - 68 с.

97. Методы определения токсичности и опасности химических веществ /Под ред. И.В. Саноцкого. М.: Медицина, 1970. - 246 с.

98. Мецлер Д. Биохимия. В 3-х т.; Пер. с англ. М.: Мир, 1980. - 2 т.606 с.

99. Мецлер Д. Биохимия. В 3-х т.; Пер. с англ. М.: Мир, 1980. - Зт.487 с.

100. Мишанов Л.Н. Токсикология диоксинов и родственных соединений // Диоксины супертоксиканты XXI века. - М., 1997. - Информ. вып. № 1 -С. 40-61.

101. Мултановский В.В. Курс теоретической физики. М: Просвещение, 1988.-304 с.

102. Мурин М.Б., Бражник Н.П., Кирьянов В.В., Двоскин Я.Г. К проблеме профилактики интоксикации диоксинами // ВМЖ. 2000. - №7. -С. 18-23.

103. Никифорович Г.В. Конформационно-функциональные отношения олигопептидов. Дисс. докт. биол. наук. - Рига. 1982. - 407 с.

104. Общая токсикология / Под ред. Б.А. Курляндского, В.А. Филова.- М.: Медицина, 2002. 608 с.

105. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. М.: Просвещение, 1982. - 538 с.

106. Организация медико-экологических мероприятий при загрязнении окружающей природной среды полихлорированными дибензо-я-диоксинами и дибензофуранами: Метод, рекомендации. Волгоград, 1994.28 с.

107. Основы общей промышленной токсикологии (Руководство) / Под ред. Н.А. Толоконцева, В.А. Филова. Л.: Медицина, 1976. - 304 с.

108. Первунина Р.И., Самсонов Д.П., Рахманова Т.В: Загрязнение окружающей среды диоксинами в районе некоторых заводов химпрома // Первая Всероссийская научно-техническая конференция войсковой части 61469: Тез. докл. Вольск-18, в/ч 61469, 1992. - С. 35-36.

109. Пирузян Л.А., Ландау М.А. Вопросы медицинской биофизики. -М: Наука, 1988. 208 с.

110. Шолуэмпирические методы расчета электронной?структуры,/Под ред. Сигала Дж.: В 2 т.- М;: Мир, 1980:- Т. 2: 465 с.

111. Попович В.И., Смирнов М.И., Щербаченко В. А. Гепатотоксиче-ское. действие диоксина // Первая Всероссийская научно-техническая конференция войсковой части 61469: Тез докл. Вольск-18, в/ч 61469, 1992. - С. 46.

112. Рэнби Б., Рабек Я. Фотодеструкция, фотоокисление, фотостабилизация полимеров. М.: Мир, 1978. - 675 с.

113. Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М.: Медицина, 1979. - 194 с.

114. Саноцкий И.В., Уланова И.П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке химических соединений. Ml: Медицина, 1975. - С. 5-18.

115. Свободные радикалы в биологии / Под ред. У. Прайор. М.: Мир, 1979.-317 с.

116. Сейс А. Диоксиновые соединения в химической промышленности // Материалы субрегионального совещания по выявлению и оценке выбросов стойких органических загрязнителей. М., 1998. - С. 199-209.

117. Сова Р.Е. Комплексное гигиеническое нормирование и оценка опасности диоксинов // Первая Всероссийская научно-техническая* конф. войсковой части 61469: Тез. докл. Вольск-18, в/ч 61469, 1992. - С. 31.

118. Софронов Г.А., Румак B.C., Позняков С.П. Медико-биологические последствия химической войны США во Вьетнаме. М.: Изд-во РАМН, 1999.-С. 12-14.

119. Стьюепер Э., Брюггер У., Джуре П. Машинный анализ связи химической структуры и биологической активности: Пер. с англ. М.: Мир, 1982.-235 с.

120. Стыцюк В.И., Геращенко П.Г., Кречетова JI.B. Медико-биологические аспекты воздействия диоксина на организм человека // Первая' Всероссийская научно-техническая конференция войсковой части 61469: Тез. докл. Вольск-18, в/ч 61469, 1992. - С. 45-46.

121. Трегер Ю:А., Розанов В.Н. Источники образования диоксинов // Диоксиньъ- супертоксиканты-XXI века. М., 1997. - Информ. вып. № 1.- С. 25-39.

122. Трошкин Н.М., Чубенко JI.A. Разработка гигиенических нормативов продуктов уничтожаемых ОВ, образующихся при их уничтожении. Научный отчет №4987. Вольск-18, в/ч 61469, 1998. - 102 с.

123. Трошкин Н.М:, Меркина С.М., Василенко О.П., Сидельникова Н.М., Трошкина А.Н. Основы токсикологии: Саратов.: Изд-во СВИ РХБЗ, 2004. - 143 с.

124. Трошкин Н.М., Шебанов Н.П., Мандыч В.Г. Диоксины как химический фактор < угрозы экологической безопасности при выполнении программ разоружения // Докл. академии1 воен. наук. Саратов: Изд-воСВИВВ МВДРФ, 2004. - № 13. - С. 29-36.

125. Трошкин Н.М., Меркина С.М., Мандыч В.Г. Диоксиновые ксенобиотики: биологическая активность и патогенез* отравлений // Поволжский экологический-журнал. 2005. - Вып. специальный. - С. 73-82.

126. Трошкин Н.М. Процессы^ перекисного окисления липидов в механизме действия, диоксинов // Сб. науч. ст. «Биология, экология, медицина».- Саратов, СВИРХБЗ, 2002. 4.2. - С. 46-49.

127. Трошкин-Н.М., Меркина С.М., Зозотаревская И.В. Видовые особенности токсического действия ТХДД. при остром отравлении // Сб. науч. ст. «Биология, экология, медицина». Саратов, СВИРХБЗ^ 2002. - 412.- С.24-27.

128. I Всероссийская конференция "Молекулярное моделирование": Тез. докл. Москва, 1998. - 115 с.

129. Указания по военной токсикологии. М.: Изд-во ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2000. - 298 с.

130. Федоров JI.A. От Севезо до Уфы // Химия и жизнь. 1991. - № 7.1. С.З.

131. Фетисов В.И., Поташников П.Ф., Сокольский Г.А. Количественные соотношения структура-активность. Диффузионный подход. // Журн. всесоюзн. химич. общ. им. Д.И. Менделеева. 1980. - Т. 25. - № 6.- С. 707-708.

132. Фредович И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода: Свободные радикалы в биологии / Под ред. Н.М. Эмануэля.- М.: Мир, 1979. Т. 1. - С. 272-314.

133. Фримель X., Бройк И. Основы иммунологии: Пер. с нем. 5-е изд. - М.: Мир, 1986. - 254 с.

134. Фут X. Фотосенсибилизированное окисление и синглетный кислород. Биологические следствия. Свободные радикалы в биологии / Под ред. Н.М. Эмануэля. М.: Мир, 1979. - Т. 2. - С. 96-150.

135. Хаитов P.M., Игнатьев Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. - 430 с.

136. Хартман Г. Современный факторный анализ. М.: Статистика, 1977.-458 с.

137. Холстов В.И. Современное состояние и технологии уничтожения ХО в России // Оборонные технологии. 2005. - Спец. выпуск. - С. 21-22.

138. Худолей В.В., Мизгирер И.В. Экологически опасные факторы. -СПб.: АОЗТ «ПФ», 1996. 186 с.

139. Худолей В.В. Химические факторы, вызывающие рак. СПб., 1993.-38 с.

140. Цырлов И.Б. Хлорированные диоксины: биологические и медицинские аспекты. Аналитический обзор. Новосибирск: Наука, 1990. - 210 с.

141. Чумаков В.В. Токсикологический справочник для врачей Военно

142. Морского Флота. СПб.: МО РФ, 1996. - 130 с.126

143. Шайтан К.В., Рубин А.Б. Стохастическая динамика и электронно-конформационные взаимодействия в белках // Биофизика. 1985. - Т. 30. -№3.-С. 517-526.

144. Шилов А.Е., Шульпин Г.Б. Активация и каталитические реакции алканов в растворах комплексов металлов // Успехи химии. 1987. - т. LYI. -№ 5. - с. 754-792.

145. Шинкаренко Н.В., Алесковский В.Б. Химические свойства синг-летного кислорода и1 значение его в биологических системах // Успехи химии. 1982. Т. 51. - № 5. - С. 713-735.

146. Шляпинтох В.Я., Иванов В.Б. Тушение синглетного кислорода // Успехи химии. 1976. - Т. 45. - № 2. - С. 202-223.

147. Шульгин А.И., Шаповалов А.А., Пуцыкин Ю.Г. Применение активированных* гуминовых кислот для детоксикации почв, загрязненных по-лихлорированными бифенилами // Диоксины супертоксиканты XXI века. -М., 1998. - Информ. вып. № 2. - С. 137-142.

148. Эйхлер В*. Яды в нашей пище. М'.: Мир, 1993. - 189 с.

149. Aust E.D., Roering D.L., Pederson Т.С. Evidence for Superoxide Generation by NADH-cytochrome С Reductase of Rat Liver Microsomes // Biochemication and Biophysikal Research Communication. 1972. - Vol. 47, № 5. -P. 1133-1137.

150. Bransome E.D: // J', clin. Pharmacol. 1993. - Vol. 33. - P. 1147-1148.

151. Carbo R., Leyda L., Arnay M. How similar is a molecule to another. An electron density measure of similarity between two molecular structure // Int. J. Quantum Chem. 1980. - Vol. 17.-№6.-P. 1185-1189.

152. Chau P.L., Dean P.M. Molecular recognition: 3D surface structure comparision by gnomonic projection // J. Mol. Graph. 1987. - Vol. 5. - №2. -P: 97-100.

153. Clark D.A., Sweeney G., Safe F. Cellulur and genetic basis for suppression of cytotoxic T-cell generation for haloaromatic hydrocarbons // Immunofarmacolody. 1983. - V. 6. - P. 143-153.

154. Elgajarn L., Pihl A. On the mechanism of chemical protection againts ionising radiation. USA. - 1956. - 249 p.

155. Esperilla J.J., Lopes Pineiro A., Olivares del Valle F.J. INTMOL: Minimization of long range interactions as a function of intermolecular angular parameters // J. Comput. Chem. 1984. - Vol. 8. - № 1. - P. 49-57.

156. Free S.M., Wilson J.W. A mathematical contribution to structure-activity studies // J. Med. Chem. 1964. - № 4. - P. 395-399.

157. Gasiewicz T.A., Neal R.A. 2,3,7,8-TCDD tissue distribution, excretion and effects on clinical parameters in guinea pigs // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1979. - Vol. 51'. - P. 329-304.

158. Hahm H.K. Effects of phenobarbital administration on levels of physiological antioxidans in rat Liver // Pharmacology. 1978. - V. 17. - №6. -P. 341-344.

159. Hanch C., Maoney P., Fujuta T. Correlation of biological activity of phenoxiacetic acide with Hammet constants and partition coefficient // Nature, 1962.-Vol. 194.-P. 178-180.

160. Hanch C., Fujita T. A method for correlation of biological activity and chemical structure // J. Amer. Chem. Soc. 1964. - V. 86. - P. 1616-1626.

161. Hansch C., Unger S., Forsythe A.B. Strategy in Drug Design. Cluster Analysis as an Aid in the Selection of Sublstituents // I. Med. Chem. 1973. -V.16. - P.1217-1232.

162. Hassan M. Induction of lipid peroxidation and inhibition of peroxidase by TCDD // Biol. Mech. Dioxin Act. 1984. - P. 241-253.

163. Hassan M.Q., Stohs S.J., Murray W.J. Comparative ability of TGDD to induce lipid peroxidation in rats, guinea pigs and Syrian golden hamsters // Bulletin of Environmental Contamination and Toxicology. 1983. - Vol. 31, № 6. -P. 649-651.

164. Hematologic and clinical chemistry effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in laboratory animals / J. G. Link, J. G. Vos, J.A. Moore et al // Environmental Health Perspektives. 1973. - Vol. 5. - P. 111-118.

165. Hsia M.T.S., Kreamer B.L. delayed wasting. Syndrome and alterations of liver gluconeogenic in rats exposed to the TCDD cougener 3,3,4,4 -tetrachloroazoxybenzene // Toxicol. Lett. 1985. - Vol. 29* № 3. - P. 247-258.

166. Janositz P. Die deutsche Dioxin-Report // Billd Wiss. 1996. - № 7.1. P. 38.

167. Janositz P. Die deutsche Dioxin-Report // Billd Wiss. 1996. - № 7.1. P. 38.

168. Jones S.T., Ahlstrom P. // Biochim. biophys. Acta. 1993. - Vol. 1162.-P. 135-142.

169. Jurs P.C. Computer assisted studies of molecular structure-biological activity relation. В кн.: Доклады, представленные на IV Международную конференцию по применению ЭВМ в химии. - Ч. И. - Новосибирск, 1979. -С. 374-401.

170. Kappus Н., Sies Н. Toxic drugs effects associated with oxygen metabolism: redox cycling and lipid peroxidation // Experimentia. 1981. - Vol. 37, № 12.-P. 1233-1241.

171. Kaufman J.J., Koski W.S., Hariharan P.C., Garmer D.M., Crawford J.,

172. Chan-Lizardo L., Sipos E.P. Theoretical and quantum prediction of toxic effects

173. Drug Metabolism reviews. 1984. - Vol. 15. - № 3. - P. 527-556.129

174. Knutsn J.C., Poland A. Response of murine epidermis to 2.3.7.8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin: interaction of the Ah and hr loci // Cell (Cambridge, Vass.) 1982. - Vol. 30, №1. - P.f 225-234.

175. Kuntz I.D. // Science. 1992. - Vol. 257. - № 5073. - P. 1078-1082.

176. Kutti K.M., Chahdra R.K., Chandra S. Acetylcholinesterase in erytrocytes and lymphocytes: its contribution to cell* membrane structure and function // Experientia. 1976. - Vol. 32, - №3. - P. 289.

177. Kornbrust D.J. Mavis R.D? Microsomal, lipid, peroxidation. II. Stimulation.by carbon tetrachloride // Mol. Pharmacol. 1979. - Vol. 17. - P. 408414.

178. Lacy M. The anharmonic force field of carbon dioxide. // Mol.Phys. -1982. Vol. 45. - № 2. - P. 253-2581

179. Landi M. T. et al. CYP1A1 andCYPlBl genotypes, haplotypes, and . TCDD-induced gene expression; in subjects from Seveso, Italy // Toxicology. -2005: Vol. 207.-P. 191-202.

180. Leung' HiW., Ku R.H., Paustenbacb D.J. Aphysiologically based pharmacokinetik model to 2,3,7,8 tetrachlorodibenzo-p-dioxin in C57BL/6J and

181. DBA/2J mice // Toxicol: Lett. 1988. - Vol. 42. - № 1". - p. 15-28.i

182. MasomR.P. Free radical metabolites of foreign compounds and their toxicological significance // Reviews in biochemical toxicology / ED. E. Hadson. -N.Y.; Amsterdam; Oxford, 1979. P. 151-200.

183. Matsumura F. Biochemical aspects of action mechanisms of 2,3,7,8 -tetrachlorodibenzo-p-dioxin- (TCDD) and related chemicals in animals // Pharmacol. Ther. 1983. - Vol. 19. - P. 195-209.

184. Pasqually-Ronchetti I., Bini A., Botti B. et al. Ultrastructural andbiochemical changes induced by progressive lipid peroxidation on isolated130microsomes and rat liver endoplasmic reticulum // Lab. Invest. 1990. - № 4. -P. 457-468.

185. Poiger H., Schlatter C. Pharmacokinetics of 2, 3, 7, 8-TCDD in man // Chemosphere. 1986. - Vol. 15, № 9-12. - P. 1489 - 1494.

186. Poiger A.P., Glover E., Kende A.S. Sterospecific hight affinity binding of 2,3,7,8-TCDD by hepatic cytosol // J. Biol. Chem. 1976. - Vol. 251. - P. 4936-4946.

187. Poland A.P., Glover E. 2,3,7,8-TCDD segregation of toxicity with the Ah-locus // Mol. Pharmacol. 1980. - № 1. - P. 86-94.

188. Poland A., Glover E. Stereospecific, high affinity binding of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin by hepatic cytosol // J. Biol. Chem. 1976. - Vol. 251, № 16. - P. 4936-4946.

189. Poland- A., Knutson J.C. 2,3,7,8 tetrachlorodibenzo-p-dioxin and related halogenated aromatic hydrocarbons: Examination of the mechanisms of toxicity // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 1982. - Vol. 22. - P. 517-554.

190. Poland F., Greenlee W.F., Kaude-A.S. Studies on* the mechanism of action of the chlorinated dibenzo-p-dioxins and related compounds // Ann. N.J. Asad. Scit 1979. - Vol.320. - p.214-230.

191. Rotstein S.H., Murcko M.A. // J. med. Chem. 1993. - Vol. 36. -P. 1700-1710.

192. Sandermann W. Dioxin. Die Entdeckungsgeschichte des 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxins (TGDD; Dioxin, Sevesogift) // Natur wissenshaft. Rund., - 1984/ - Vol. 37, №5. - P. 173-178.

193. Stewart J J. New LCAO MO method PM3 // J. Comput. Chem. -1989.-Vol. 10.-P. 209-263.

194. Stohs S.I., Hassan M.Q.' Lipid peroxidation a possible cause of TCDD toxicity //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1983. - № 3. - P. 854-859.

195. Stohs SJ., Hassan M.Q., Murray W.J: Effect of BHA; d-a-tocoferol and retinol acetate on TGDD-mediated changes in lipid peroxidation, glutathionperoxidase activity and survival // Xenobiotica. 1984. - Vol. 14, № 7. -P. 533-537.

196. Thomas J.K., Imamura T. // Toxicol, Appl. Pharmacol. 1986. - Vol. 83, - №3. - P. 456-464.

197. Thyroid status and termogenesis in rats treated with 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin / Potter C.L., Moore R.W., Inborn S.L. et al // Toxicology and Applied Pharmacology. 1986. - Vol. 84, № 1. - P. 45-55.

198. Till J.E., McCulloch E.A. Adirect measurement of the radiation sensitivity of mouse bone marrow cells // Radiat. Res. 1961. - Vol. 14, - №2. -P.213-222.

199. Ting K.L., Lee R.C.T., Milne G.W.A et al. The Applications of Artificial Intelligence: Relationships between Mass Spectra and Pharmacological Activity of Drugs // Science. 1973. - V. 180. - P. 417-429.

200. Tucker F.N., Vore S.I., Luster M.I. Suppression of В cell differentiation by 2,3,7,8 tetrachlorodibenso-p-dioxin // Mol. Pharmacol. - 1986. -Vol. 29, №4.-P. 372-377.

201. Van Miller J.P., Marlar R.J., Allen J.R. Tissue distribution and excretion of tritioted tetrachlorodibenzodioxin in non-human primates and rats // Food Cosmet. Toxicol. 1976. - Vol. 14. - P. 31-34.