Фенотипические и генетические маркеры полевых изолятов B. Anthracis тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Егорова, Ирина Юрьевна

• Егорова, Ирина Юрьевна
• кандидат ветеринарных наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Егорова, Ирина Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Фенотипические свойства возбудителя сибирской язвы.

2.1.1. Морфологические свойства.

2.1.2. Кулыпуральные свойства.

2.1.3.Биохимические свойства.

2.1.4. Чувствительность к антибиотикам и бактериофагам.

2.1.5. Антигенная структура.

2.2. Факторы патогенности.

2.3. Генетический аппарат возбудителя.

2.4. Изменчивость биоморфологических и патогенных свойств В. anthracis.

2.5. Некоторые аспекты внутривидового типирования возбудителя сибирской язвы.

2.5.1. Фенотипическая систематика В. anthracis.

2.5.2. Геносистематика В. anthracis.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фенотипические и генетические маркеры полевых изолятов B. Anthracis»

Сибирская язва (Anthrax) - болезнь домашних, диких животных и человека, встречающаяся в настоящее время в виде спорадических случаев и редко в виде вспышек. Несмотря на значительное снижение в последние десятилетия экономического ущерба от этого инфекционного заболевания в результате проведения широкомасштабных профилактических мероприятий интерес исследователей к данному патогену не ослабевает. Это связано со способностью спор возбудителя длительно сохраняться в почве, обуславливая устойчивое поддержание исходного почвенного очага, стационарность заболевания и его распространение (Черкасский Б.Л., 2002). Кроме того, действие биотических и абиотических факторов, сказывающееся на свойствах и эволюции микроба (появление атипичных штаммов), определяет необходимость дальнейшего изучения биологических и генетических особенностей возбудителя сибирской язвы.

Для установления источника инфекции и дифференциации природных вспышек ООИ от вспышек искусственного происхождения важное значение имеет внутривидовое типирование возбудителя. Вопрос внутривидовой дифференциации штаммов В. anthracis до настоящего времени остается одним из актуальнейших в связи с «консервативностью» таксономических признаков, т.е. отсутствием четко классифицируемых межштаммовых различий по общепринятым дифференциально-диагностическим тестам. Ограниченный набор оцениваемых биологических признаков возбудителя не позволяет идентифицировать индивидуальные особенности штаммов. Так, работами отечественных исследователей показано, что штаммы, выделенные на территории России и типированные широко применяемыми в настоящее время в лабораторной практике методами, существенных различий по фенотипу не имеют (Бойков Ю.И., 1964; Черкасский Б.П., 1978; Найманов П.И., 1987; Бакулов И.А. с соавт., 1997). В связи с этим возникает необходимость поиска новых критериев, пригодных для выявления индивидуальных особенностей штаммов.

Внутривидовая дифференциация штаммов патогенных бактерий традиционно основывалась на биохимических тестах, серологических реакциях, различной чувствительности к антибиотикам и бактериофагам (антибиотико- и фаготипирование). C.Thorne (1960) одним из первых для типизации штаммов В. anthracis предложил использовать признак капсулообразования на специальных средах. Далее в качестве маркеров, позволяющих проводить межштаммовую дифференциацию, предлагались различные культурально-морфологические, биохимические, биологические свойства, установление питательных потребностей возбудителя и другие фенотипические характеристики (Славчев Р.С. и др., 1967; Андронников В.А., 1974; Груз Е.В., 1965; Маринин Л.И. и др., 1999; Тамарин А.Л. и др., 1947; Thorne С.В., 1960; Лесняк О.Т., 1968; Буравцева Н.П. и др., 1978; Шелохович А.И. и др., 1989; Еременко Е.И., 1997; Преснов И.Н., 1967; Шляхов Э.Н. и др. 1978; Найманов П.И., 1987).

Полученные в последнее десятилетие данные о роли хромосомных факторов в проявлении патогенных свойств возбудителя сибирской язвы и изучение экспрессии таких фенотипических признаков, как протеолитическая и гемолитическая активности, пигментсорбция, пигментсинтез (Шевченко О.В., 1999; Микшис Н.И. и др., 1999), позволяют дополнять характеристику изолятов и могут в дальнейшем учитываться при их дифференциации, определении эпидемиологической значимости и отборе штаммов, пригодных для разработки средств специфической профилактики.

Современные методы молекулярной генетики, основанные на анализе генома бактериальной ДНК, имеют ряд преимуществ перед традиционными подходами дифференциации штаммов. Изучение структурно-функциональной организации генома позволяет выявлять тонкие генетические различия, проводить внутривидовое типирование штаммов и устанавливать их филогенетическое родство, дополняя круг уже существующих приемов микробиологической диагностики. Так, на основании молекулярно-генетического субтипирования была установлена идентичность использованных в Японии (1993) и в США (2001) в террористических целях спор штаммов сибиреязвенного микроба штаммам Sterne и Ames, соответственно.

Таким образом, исследования, направленные на поиск штаммоспецифичных маркеров, являются необходимым условием для проведения внутривидового типирования изолятов, установления их эпизоотологической, эпидемиологической и экологической значимости с привязкой к определенным географическим регионам, а также выявления эволюционных взаимосвязей между штаммами. В этом аспекте большое значение имеет изучение отдельных биохимических и других свойств патогена, а также создание высокоинформативной системы внутривидового типирования штаммов, учитывающей как фенотипические свойства, так и свойства генома, отражающие результат генетической эволюции В. anthracis. Цель и задачи исследования

Цель исследований — определение информативности фенотипических и генетических маркеров и оценка их пригодности для выявления внутривидовых различий и дифференциации изолятов В. anthracis на основе комплексного изучения вирулентных и авирулентных изолятов возбудителя сибирской язвы, выделенных в различных регионах России.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: изучить культурально-морфологические, биохимические, антигенные и патогенные свойства капсулообразующих и бескапсульных полевых изолятов возбудителя сибирской язвы, выделенных в различных регионах России, а также наиболее широко применяемых вакцинных штаммов; провести подбор качественных и полуколичественных тест-систем, позволяющих оценить экспрессию фенотипических признаков, связанных с проявлением патогенных свойств возбудителя, и с их помощью охарактеризовать исследуемые штаммы; разработать питательную среду для определения гемолитической активности В. anthracis; определить эффективность выявления генов капсуло- и токсинообразования методом ПЦР у полевых изолятов В. anthracis; выявить генетические различия между штаммами, выделенными в различных регионах РФ, и охарактеризовать их геномы методом RAPD-фингерпринта; оценить информативность генетических и фенотипических маркеров для проведения внутривидового типирования изолятов В. anthracis. Научная новизна работы

Впервые установлено, что В. anthracis экспрессирует два типа гемолизинов, вызывающих деградацию эритроцитов барана по а- или Р-типу.

Разработана питательная среда — двухслойный кровяной агар, позволяющая проводить внутривидовую типизацию и дифференциацию изолятов возбудителя сибирской язвы, изучать гетерогенность популяций по морфологическим и гемолитическим свойствам, а также проводить клональный анализ.

Установлено, что со степенью вирулентности коррелирует выражение таких признаков хромосомной и плазмидной локализации, как тип гемолиза, протеолитическая, пигментсорбирующая активности и капсулообразование.

Произведен подбор праймеров и оптимизированы условия проведения RAPD-fmgerprint, позволяющие выявлять геномный полиморфизм изолятов В. anthracis и определять их индивидуальные особенности.

Подана заявка № 263 от 18.03.03 на изобретение «Способ определения гемолитической активности и её типа у популяций и отдельных колониеобразующих единиц В. anthracis». Практическая значимость работы

Разработаны «Методические рекомендации по определению гемолитической активности и её типа отдельных колониеобразующих единиц В. anthracis». Методические рекомендации одобрены Ученым советом протокол № 10 от 11 июня 2003 г.) и утверждены директором ГНУ ВНИИВВиМ.

Проведено генетическое типирование полевых изолятов В. anthracis, выделенных в различных регионах Российской федерации, а также определены генетические особенности штаммов из Белгородской области, Алтайского края и республики Удмуртия.

Разработанные методы позволили провести паспортизацию полевых изолятов В. anthracis, выделенных в различных регионах РФ; они используются в ГНУ ВНИИВВиМ при идентификации и дифференциации, паспортизации штаммов возбудителя сибирской язвы, в том числе и производственных вакцинных штаммов. Этот комплекс методов может применяться при предварительном отборе перспективных штаммов и клонов, изучении гетерогенности популяций и стабильности штаммов, а также при отборе клонов, обладающих меньшей реактогенностью при совершенствовании существующих вакцинных препаратов. Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях Ученого совета ГНУ ВНИИВВиМ (2001-2003 гг.).

Материалы диссертации доложены на Международной научно-практической конференции «Биолого-экологические проблемы заразных болезней диких животных и их роль в патологии сельскохозяйственных животных и людей» (г. Покров, 2002 г.), Международной конференции молодых ученых «Научные основы технологии производства ветеринарных биопрепаратов» (Щелково, 2002 г.), IV Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных заболеваний» (г. Москва, 2002 г.), Международной научно-практической конференции, посвященной 45-летию института 24-26 сентября 2003 г. «Ветеринарные и медицинские аспекты зооанропонозов» (г. Покров, 2003 г.) и представлены на 4-й Межгосударственной научно-практической конференции государствучастников СНГ «Современные технологии в диагностике особо опасных инфекционных болезней» (Саратов, 2003).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, в т.ч. 2 статьи в центральных научных журналах. Личный вклад

Представленные в диссертационной работе экспериментальные исследования, теоретический и практический анализ полученных результатов проведены автором самостоятельно. В выполнении работы по разделам 3.3.2.6., 3.3.3., 3.3.3.1., 3.3.3.2. оказывали практическую и консультативную помощь сотрудники ГНУ ВНИИВВиМ: Цыбанов С.Ж., Стрижаков А.А., Стрижакова О.М., Новиков Б.В., Дмитренко Н.В., Пантюшенко М.С. Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту:

1. Штаммы и изоляты сибиреязвенного микроба обладают гемолитической активностью и экспрессируют экзотоксины различной природы, вызывающие лизис эритроцитов барана по а- или р-типу.

2. Питательная среда для определения гемолитической активности и ее типа у В. anthracis.

3. Комплекс таких фенотипических маркеров, коррелирующих со степенью вирулентности, как капсуло- и токсинообразование in vitro, гемолитическая, протеолитическая, пигментсорбирующая активности, тип гемолиза и способность синтезировать протокатекуевую кислоту, позволяет выявлять различия между штаммами.

4. С использованием трех праймеров методом RAPD-fmgerprinting выявляется геномный полиморфизм хромосомной ДНК штаммов возбудителя сибирской язвы, выделенных в различных регионах РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных "исследований, обсуждение полученных результатов,

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Егорова, Ирина Юрьевна

5. ВЫВОДЫ

1. Определена информативность фенотипических и генетических маркеров В. anthracis.

2. Разработаны питательная среда, основанная на радиальной диффузии гемолизинов в двухслойный кровяной агар и способ определения гемолитической активности и ее типа у В. anthracis. Среда пригодна для проведения массового скрининга популяций штаммов возбудителя сибирской язвы по данному признаку, клонального анализа при постановке экспериментов, направленных на идентификацию детерминант, кодирующих синтез гемолитически активных белков, а также для отбора вариантов, обладающих необходимыми свойствами, при поиске новых перспективных штаммов для производства вакцинных и диагностических препаратов.

3. Штаммы возбудителя сибирской язвы обладают гемолитической активностью по отношению к эритроцитам барана. Изученные вирулентные штаммы вызывают лизис эритроцитов барана по а-типу, а бескапсульные полевые изоляты и вакцинные штаммы, за исключением 34F2, Sterne, Ихтиман - по р-типу.

4. Нормальная сыворотка крови животных, преципитирующая сибиреязвенная сыворотка, гамма-глобулин обладают выраженным ингибирующим действием на Р-гемолизины и не влияют на способность а-гемолизинов вызывать лизис эритроцитов.

5. Оценку способности изолятов к капсуло- и токсинообразованию in vitro, гемолитической, протеолитической и лецитиназной активности с использованием таких сред, как СОПЭК, СОГАТ, казеинового агара и агара с 0,4% лецитина следует учитывать при паспортизации штаммов, изучении популяционной гетерогенности, отборе штаммов и клонов, перспективных для создания диагностических препаратов и средств специфической профилактики.

6. Результаты изучения экспрессии протективного антигена штаммами В. anthracis свидетельствуют о том, что регуляция его синтеза может быть как СОг-зависимой, так и СОг-независимой.

7. Выявлена положительная корреляция степени вирулентности штаммов В. anthracis с капсулообразованием, типом гемолиза, протеолитической и пигментсорбирующей активностями (коэффициент корреляции 0.95, 0.86, 0.69 и 0.76 соответственно при уровне достоверности 99 %).

8. Методом RAPD-fingerprinting с использованием трех универсальных праймеров (1А, Е45, С13) выявлен геномный полиморфизм полевых изолятов возбудителя сибирской язвы.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

На основании проведенных исследований разработаны «Методические рекомендации по определению гемолитической активности и её типа отдельных колониеобразующих единиц В. anthracis», утвержденные директором ВНИИВВиМ 11.06.2003 г., которые могут быть использованы для изучения популяционной гетерогенности, паспортизации штаммов, отборе штаммов и клонов перспективных как вакцинные.

Подобранные универсальные праймеры для однопраймерной ПЦР могут быть использованы для выявления геномного полиморфизма В. anthracis и определения филогенетического родства сибиреязвенных культур.

Составлены паспорта на 16 полевых изолятов В. anthracis, выделенных в различных регионах РФ (в Приложении представлены паспорта на три изолята, поступивших в музей ГНУ ВНИИВВиМ в 2002 г.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Егорова, Ирина Юрьевна, 2003 год

1. Адлан A.M. Материалы по ускоренной дифференциации сибиреязвенных бацилл от спорообразующих сапрофитных бацилл: Автореф. дис. . канд. вет. наук. М., 1966.-21 с.

2. Антибиотикоустойчивые варианты сибиреязвенного микроба / Кузнецова Л.И., Куршева А.Н., Гуленко З.И. и др. // Проблемы Особо опасных инфекций. Саратов, 1969. - Вып. 3. - С. 138-140.

3. Антонов А.С. Геносистематика. Достижения, проблемы и перспективы // Успехи современной биологии — 1974. Т. 77. - Вып. 2. - С. 31-47.

4. Атипичные штаммы возбудителя сибирской язвы / Еременко Е.И., Цыганкова О.И., Ярощук В.А. и др. // Современные аспекты профилактики зоонозных инфекций: Тез. докл. научной конференции. Ставрополь, 1991. - С. 78-80.

5. Ахмедзянов Ю.А., Найманов П.И., Соркин Ю.И. Использование плазмидного скрининга для дифференциации штаммов В. anthracis от близкородственных видов почвенных бацилл // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1989. -№11.- С.26-28.

6. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях Л.: Медгиз, 1962. - С.85.

7. Бакулов И.А., Гаврилов В.А., Селиверстов В.В. Сибирская язва. -Владимир, 2001. 285 с.

8. Белобородов В.Б. Биотерроризм. Диагностика и лечение сибирской язвы // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - Т.З, № 6. - С. 164-168.

9. Безносов М.В. Выделение и изучение специфических антигенов Bacillus anthracis с целью конструирования диагностических и профилактических препаратов: Дис. . канд. биол. наук. Саратов, 1997. - 177 с.

10. Берёзкина Г.П. К характеристике культур В. anthracis, выделенных из почвы // Достижения и перспективы борьбы с сибирской язвой в СССР:

11. Материалы X Пленарного заседания междуведомственной комиссии по борьбе с сибирской язвой. М., 1978. - С. 122-123.

12. Блохина И.Н., Леванова Г.Ф. Геносистематика бактерий и ее прикладное значение // Успехи микробиологии. М.: Наука, 1990. - С.3-21.

13. Бойков Ю.И. Характеристика В. anthracis, выделенных из воздуха, пыли и импортного кожевенного сырья // Проблемы ветеринарной санитарии: Сб. науч. тр. ВНИИВС. М., 1964. - Т. 24. - С. 114-119.

14. Бондаренко В.М. «Острова» и «островки» патогенности бактерий // Аграрная Россия. 2002. - № 2. - С. 33-42.

15. Брода П. Плазмиды М.: Мир, 1982. - 220 с.

16. Буравцева Н.П. Роль пенициллиназы в механизме устойчивости сибиреязвенного микроба к бензилпенициллину // Антибиотики 1972. - № 2. -С. 168-173.

17. Бургасов П.Н., Рожков Г.И. Сибиреязвенная инфекция. М.: Медицина, 1984.-207 с.

18. B.А. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1989. - Вып. 107, №3. - С. 288-291.

19. Войно-Ясинецкий М.В. Биология и патология инфекционных процессов. -Л., 1981.- 105 с.

20. Гайдамака Т.В. Д1я природного агресину на с1б1рковый вакцинный штамм CTI // Тр. НауковГ прац1 вет. Фак. Укр. Акад. с.г. наук. 1959. - Т. 14.1. C. 138-143.

21. Генетические элементы патогенности и молекулярные механизмы фенотипического выражения вирулентности иерсиний / Анисимов П.И., Можаров О.Т., Шведун Г.П., Савостина Е.П. // Проблемы особо опасных инфекций. Саратов, 1993. - № 1-2. - С.57-66.

22. Гилева Э.А., Рыбников Д.Е. О соотношении между молекулярной и фенотипической эволюцией на ранних стадиях эволюционного процесса // Молекулярные механизмы генетических процессов: Тез. докл. М., 1987.- С.71.

23. Груз Е.В. Изучение и рационализация некоторых лабораторных методов индикации и идентификации В. anthracis: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Одесса, 1965.- 19 с.

24. Дегтярева С.Н., Флуер Ф.С., Грижебовский Г.М. Фосфолипаза С у отдельных представителей рода Vibrio и близкородственных микроорганизмов // Особо опасные инфекции на Кавказе: Тез. докл. 6 краевой науч. конф.— Ставрополь, 1987.- С. 164-165.

25. Диагностическое значение субъединичного сибиреязвенного антигена / Галиуллин А.К., Коксин В.П., Салмаков К.М. и др. // Ветеринария. 1996. - №1.- С. 17-19.

26. Езепчук Ю.В. Биохимические основы иммуногенности Bacillus anthracis. Некоторые аспекты физиологии Bac.anthracis в связи с биосинтезом протективного антигена: Автореф. дис. . докт. биол. наук. М., 1968. — 40 с.

27. Езепчук Ю.В., Бобкова Е.Д., Просветова Н.К. О токсических и некоторых биохимических свойствах фильтратов В. anthracis и B.cereus II Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1969. - №6. - С. 119123.

28. Езепчук Ю.В. Патогенность как функция биомолекул. — М.: Медицина, 1985.-240 с.

29. Еременко Е.И. Потребности сибиреязвенного микроба в факторах роста и новые питательные среды для его культивирования: Дис. . канд. мед. наук. — Ставрополь, 1986.-181 с.

30. Еременко Е.И. Биологические и популяционные аспекты патогенности Bacillus anthracis: Дис. . док. мед. наук. Ставрополь, 1997.- 275 с.

31. Еременко Е.И., Солодовников Б.Д., Цыганкова О.И. Изучение почвенных штаммов сибиреязвенного микроба // Современные аспекты природной очаговости, эпид. и проф. особо опасных инф. болезней: Тез. докл. науч. конф. Ставрополь, 1993. - С. 197.

32. Еременко Е.И., Цыганкова О.И., Буравцева Н.П. Новые методы исследования штаммов В. anthracis II Материалы науч.-практ. конф., посвящ. 100-летию образования противочумной службы России, 16-18 сентября 1997 г.- Саратов, 1997. Т.1.- С. 43.

33. Еремин С.А., Костюкова Т.А., Ежов И.Н. и др. // Микробиология, иммунология и биохимия особо опасных инфекций: Сб. науч. тр.- Саратов, 1987. С.91-95.

34. Еремин С.А., Ежов И.Н., Костюкова Т.А. Конструирование и изучение штаммов сибиреязвенного микроба, обладающих различным набором собственных плазмид // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология.- 1989. -№ 10.-С.35.

35. Завирюха А.И., Степанюк О.П. Дифференциальная диагностика возбудителя сибирской язвы от ложносибиреязвенных бацилл // Достижения и перспективы борьбы с сибирской язвой в СССР. М., 1978. - С. 130-131.

36. Земцова И.Н. Характеристика сибиреязвенного бактериофага и его применение для лабораторной диагностики сибирской язвы: Дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1965. - 118 с.

37. Изучение штаммов возбудителя сибирской язвы, выделенных на территории России и других стран / Бакулов И.А., Гаврилов В.А., Косяченко Н.С., Числов Ю.В. // Доклады Россельхозакадемии. 1997. - № 2. - С. 40-42.

38. Ипатенко Н.Г. Изучение культурально-морфологических особенностей и вирулентных свойств Bacillus anthracis, выделенных из почвы, от больных и павших животных // Гигиена и вет.-сан. требования к пром. животновод, комплексам. М., 1979. - С. 100-105.

39. Ипатенко Н.Г., Антонюк В.П. Лабораторные исследования при сибирской язве у свиней // Ветеринария. 1983. - № 7. - С.74-75.

40. Ипатенко Н.Г., Яковлева Т.Н., Выдрин В.Н. Развитие сибиреязвенного процесса в организме животного // Вестник ветеринарии. -1998. № 4. - С. 7 -11.

41. Капланский С.Я. Химическая природа токсинов Bacillus perfringes и их влияние на процессы обмена в организме животных и человека // Успехи биологической химии / Под ред. В.Н. Ореховича. — М., 1954. Т.2. - С. 292.

42. Колчанов Н.А. Мобильные генетические элементы: теоретический анализ структурно-функциональной организации и эволюционной значимости // Молекулярные механизмы генетических процессов: Тез. докл.- М., 1987. -С.82-83.

43. Коротич А.С., Погребняк Л.И. Сибирская язва. Киев: Урожай, 1976. -С.23, 29.

44. Лабораторная диагностика сибирской язвы у животных и людей, обнаружение возбудителя в сырье животного происхождения и объектах внешней среды / Методические указания. М.: Агропромиздат, 1989. - 32 с.

45. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980. - 293 с.

46. Левина Е.Н., Кац Л.Н. Изучение антигенов В. anthracis и В. cereus с помощью люминисцентно-серологического и цитохимических методов исследования // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1966. - № 4. - С. 98-103.

47. Лесняк О.Т. Сравнительная характеристика сибиреязвенных вакцинных штаммов по морфологическим, ферментативным и культуральным признакам // Сб. науч. тр. Государственного контрольного Института медицинских биологических препаратов. М., 1968. - С. 37-43.

48. Лесняк О.Т. Экспериментальные обоснования к стандартизации сибиреязвенной вакцины СТИ для иммунизации людей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1970. - 20 с.

49. Лобзин Ю.В., Волжанин В.м., Захаренко С.М. Сибирская язва // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002. - Т.4. -№2.-С. 104-127.

50. Маничев А.А. Получение капсульной фракции возбудителей сибирской язвы // Ветеринария. 1978. - № 5. - С.46-48.

51. Мелихов А.Д. Об использовании кровяного агара при дифференциации сибиреязвенной палочки и некоторых почвенных аэробных бацилл // Сборник научных трудов Московской ветеринарной академии. М., 1957. - Т. 19. - Вып. 2, - 4.1. - С.86-88.

52. Методы общей бактериологии / Под ред. Ф. Герхардта и др. М.: Мир, 1984. -Т.З. - С.29.

53. Микробиологическая диагностика сибирской язвы / Маринин Л.И., Онищенко Г.Г., Степанов А.В. и др. М., 1999. - С. 104-105.

54. Микшис Н.И., Еремин С.А., Болотникова М.Ф. Корреляция вирулентности Bacillus anthracis с экспрессией признаков, кодируемых хромосомными генами // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 1999.-№ 4 - С. 25-29.

55. Надирова И.М. Некоторые проблемы современной таксономии бактерий // Успехи микробиологии. М., 1970. - Т.6.- С.86-123.

56. Найманов П.И. Особенности питания и биологическая характеристика Bacillus anthracis: Дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1987. - 124 с.

57. Найманов П.И., Голубинский Е.П., Ахмедзянов Ю.А. Генетический контроль факторов вирулентности В. anthracis II Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1991. - № 10. - С. 71-74.

58. Невский А.С. Об атипичных формах В. anthracis // Агробиология. -1953. -№2.-С. 18-22.

59. Никулин А.Н. Разработка ассоциированной вакцины против сибирской язвы и оспы овец: Дис. . канд. вет. наук. Покров, 2000. — 114 с.

60. Обносова Н.В., Шуляк В.П. О патогенных свойствах возбудителя сибирской язвы в разных очагах // Достижения и перспективы борьбы с сиб. язвой в СССР: Тез. докл. науч.-метод. комис. М., 1978. - С.123-124.

61. Основы статистической обработки результатов микробиологических и вирусологических исследований / Сост. Дмитеренко Н.В. — Покров, 1993.-38 с.

62. Определитель бактерий Берджи / Под ред. Дж. Хоулта, Н. Крига, П. Снита и др. М., 1997. - Т.2. - 800 с.

63. Опыт профилактики сибирской язвы сельскохозяйственных животных в России / Ипатенко Н.Г., Гаврилов В.А., Маничев А.А. и др. // Ветеринария. -1995.-№5.-С. 27-30.

64. Оценка биологических свойств бескапсульных вариантов возбудителя чумы / Дроздов И.Г., Ежов И.Н., Самойлова С.В. и др. // Проблемы особо опасных инфекций. Саратов, 1994. - № 1-2. - С. 154.

65. Пехов А. Плазмиды бактерий. М.: Мир, 1986. - 224 с.

66. Плазмиды сибиреязвенного микроба: рестрикционный профиль и возможность рекомбинации / Старицин Н.А., Померанцев А.П., Степанов А.В., Суковатова JI.B. // Биотехнология. 1994. - № 6.- С. 11-14.

67. Преснов И.Н. Выживаемость в почве возбудителя сибирской язвы: Автореф. дис. . канд. вет. наук. М., 1966. - 20 с.

68. Преснов И.Н. Некоторые итоги индикации В. anthracis в неблагополучных по сибирской язве пунктах // Проблемы ветеринарной санитарии: Сб. науч. тр. ВНИИВС М., 1967. - Т.29. - С.72-78.

69. Проскурина В.А., Буравцева И.П., Ярощук В.А. и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1992. - Т. 37, № 2. - С. 23-25.

70. Проскурина В.А. Скрининг плазмидной ДНК сибиреязвенного микроба // Современные аспекты природной очаговости, эпидемиол. и профилактики особо опасных инф. Болезней: Тез. докл. науч. конф., Омск, окт. 1993 г. -Ставрополь, 1993. С. 347-348.

71. Пяткин К.Д., Кривошеин Ю.С. Микробиология (с вирусологией и иммунологией). М.: Медицина, 1981. - С. 142-143.

72. Рево М.В, Жукова М.Д. Возбудитель сибирской язвы // Вет. Микробиология. М., 1958. - С. 246-251.

73. Результаты изучения культур туляремийного микроба, выделенных в различных природных очагах / Басилова Г.И., Некрасов А.А., Велиджанишвили И.Г. и др. // Особо опасные инфекции на Кавказе: Тез. докл. 6 краевой науч. конф-Ставрополь, 1987.- С. 190-192.

74. Родзиковский А.В. Популяционная динамика сибиреязвенного микроба в некоторых почвах: Дис. канд. . мед. наук. Иркутск, 1989. - 114 с.

75. Сибирская язва / Бургасов П.Н., Черкасский Б.Л., Марчук Л.М., Щербак Ю.Ф. -М.: Медицина, 1970. 128 с.

76. Сибирская язва / Под ред. С.Г. Колесова. М., 1976. - 228 с.

77. Сибирская язва / Под ред. Н.Н. Гинсбурга. М.:Медицина, 1975. - 158 с.

78. Сибирская язва: актуальные аспекты микробиологии, эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения и профилактики / Онищенко Г.Г., Васильев Н.Т., Литусов Н.В. и др. М., 1999 г. - 448 с.

79. Славчев Р.С., Михайлов Г.В. // Сб. науч. тр. НИИЭМ. София, 1967. - № 12. - С.139-142.

80. Соркин Ю.И., Родзиковский А.В. Экология сибиреязвенного микроба в естественных биоценозах почв различных природных зон СССР // Экология возбудителей сапронозов: Сб. науч. тр. М., 1988. — С. 65-79.

81. Справочник ветеринарного лаборанта / Под ред. В.Я. Антонова. М.: Колос, 1981.-С. 27.

82. Сравнительная характеристика плазмидных и бесплазмидных штаммов

83. B. anthracis / Шелохович А.И., Буланцев A.JL, Тарасова Т.М. и др. // Отчет о НИР (ВолгНИПЧИ). Волгоград., 1989. - 32 с.

84. Тамарин A.JL, Огнева JI.A. // Сб. работ НИИИЭГ Красной Армии. М., 1947. -Вып.2. - С.238-248.

85. Таксономическое подразделение сальмонелл / Андреева З.М., Никонова В.А., Шобухова Т.С. и др. // Журнал микробиологии. 1976. - № 11.1. C.68-73.

86. Тетер ник Д.М. Сибирская язва // Труды 11 Пленума вет. секции ВАСХНИЛ. М., 1940. - С. 53-64.

87. Ткаченко В.В. Сравнительное изучение гемолитических свойств некоторых микробов // Известия Иркутского ПЧИ. 1963. - Т.25. - С. 135.

88. Трансдукционная и коньюгационная передача плазмиды рХ02 В. anthracis / Степанов А.С., Пузанова О.Б., Гаврилов С.В. и др. // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 1989. - № 12. - С.39-43.

89. Цыганкова О.И. Гемолитическая и протеолитическая активность сибиреязвенного микроба: Дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1993. - 179 с.

90. Черкасский Б.Л., Жанузаков Н.Ж. Сибирская язва. — Алма-Ата, 1980. -192 с.

91. Черкасский Б.Л. Эпидемиология и профилактика сибирской язвы. М. -2002.-384 с.

92. Шагинян И.А., Токарская О.Н., Грижебовский Г.М. // Современные направления медицинских диагностикумов.- М.1990. С.80.

93. Шагинян И.А., Гинцбург А.Л. Геномный полиморфизм возбудителей возбудителей бактериальных инфекций: Обзор // Молекул, генетика, микробиол. и вирусол. 1991. - № 12. - С.3-9.

94. Шагинян И.А., Першина М.Ю. Генетические маркеры в эпидемиологии бактериальных инфекций // Журнал микробиологии. 1997. - № 4. - С.54-55.

95. Шагинян И.А. Идентификация и типирование патогенных бактерий: современные подходы // Вестник Российской академии наук. 2000. - № 1. — С.22-28.

96. Шахбанов А.А. Ультраструктура В. anthracis и В. cereus II Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1975. - №6. - С. 92-96.

97. Шевченко О.В. Протеолитическая активность возбудителя сибирской язвы: Дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1999. - 99 с.

98. Шляхов Э.Н., Груз Е.В. Материалы испытания методов лабораторной диагностики сибирской язвы и идентификации возбудителя // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1967. - № 10. — С. 52-55.

99. Шляхов Э.Н., Груз Е.В., Присакарь В.И. Сибирская язва (очерки эпидемиологической, лабораторной диагностики и профилактики). Кишинев, 1975.-162 с.

100. Характеристика штаммов сибиреязвенного микроба Европейской части страны / Ярощук В.А., Еременко Е.И., Цыганкова О.И. и др. // Современные аспекты профилактики зоонозных инфекций: Тез. докл. науч. конф.-Ставрополь, 1991.-С. 132-133.

101. Эпизоотология сибирской язвы / Ипатенко Н.Г., Татаринцев Н.Т., Седов В.А. и др. // Ветеринария. 1987. - № 9. - С.35-37.

102. Andersen G.L., Simchock J.M., Wilson К.Н. Identification of a region of genetic variability among Bacillus anthracis strains and related species // Journal of Bacteriology. 1996. - № 17. - P. 377-384.

103. Association of the encapsulation of Bacillus anthracis with a 60 megadalton plasmid / Uchida I., Sekizaki Т., Hashimoto K., Teracado N. // J. Gen. Microbiol. -1985.-Vol.131, № 2 P. 363-367.

104. A tandem repeats database for bacterial genomes: application to the genotyping of Yersinia pestis and Bacillus anthracis / Le Fleche P., Hauck Y., Onteniente L. et al. // BMC Microbiol. 2001. - Vol. 1. - P.2.

105. Beall F.A., Taylor M.J., Thorne C.B. Rapid lethal effect in rats of a third component found upon fractionating the toxin of Bacillus anthracis I I J. Bacteriol. -1962. Vol. 83, № 6. - P. 1274-1280.

106. Bacterial adhesions and host factors: role in the development and outcome of E. coli bacteremia / Maslow J.N., Mulligan M.E., Arbeit R.D. et al. // Clin. Infect. Dis.- 1993. Vol. 17. - P. 153-164

107. Belton F.G., Strange R.E. Studies on a protective antigen produced in vitro from Bacillus antracis: medium and method of production // Brit. J. exp. Path. -1954. Vol.35, № 2. - P. 144-152.

108. Binding and uptace of anthrax toxin components and fusion proteins by eucaryotic cells / Leppla S.H., Klimpel K.R., Gordon V.M. et al. // Toxicon. 1996. -Vol. 34, № 3. - P.296.

109. Bingen E.H., Denamur E., Elion J. Use of ribotyping in epidemiological surveillance of nosocomial outbreaks // Clin. Microbiol. Rev. 1994. - Vol. 7. -P.311-327.

110. Bragg T.S., Robertson D.L. Nucleotide sequence and analysis of the lethal factor gene (lef) from Bacillus anthracis II Gene. -1989. Vol.81, № 1. - P. 45-54.

111. Brown E.R., Cherry W.B. Specific «identification of Bacillus anthracis by meen of a variant bacteriphage // J. Infect. Dis. 1955. - Vol.96, №1. - P.34-39.

112. Burdon K.L., Wende R.D. On the differentiation of the anthrax bacilli from B. cereus // J. Infect. Dis. 1960. - Vol.107, № 2. - P.224-234.

113. Calcium is required for the expression of anthrax lethal toxin activity in the macrophagelike cell line J774A.1 / Bhatnagar R., Singh J., Leppla S.H., Friedlander A.M. // Infec. Immun. -1989. Vol.57, № 7. - P. 2107-2114.

114. Characterization of macrophage sensitivity and resistanse to anthrax lethal toxin / Friedlander A., Bhatnagar R., Leppla S.H. et al. // Infection Immunity 1993. -Vol. 61, №1.-P. 245-252.

115. Characterization of the variable-number tandem repeats in vrrA from different Bacillus anthracis isolates / Jackson, PJ., Walthers E.A., Kalif, A.S. et al. // Applied and Environmental Microbiology. 1997. - № 63. - P. 1400-1405.

116. Carlton B.C., Smith V.W. Size distribution of the closed circular deoxyribonucleic acid molecules of Bacillus megaterium: sedimentation velocity and electron mikroscope measurements // J. Bact. — 1974. Vol. 117. - P. 1201-1209.

117. Clinical Issues in the Prophylaxis, Diagnosis and Treatment of Anthrax // Emerg Infect Dis. 2002. - Vol. 8. - P.222-225.

118. Cloning and C02-depend expression of the genetic region for encapsulation from Bacillus anthracis / Makino S.-I., Sasakawa Ch., Uchida N. et al. // Mol. Microbiol. 1988. - Vol. 2, № 3. - P. 371-376.

119. Craescu C.T., Barzu O. Characterization of a synthetic calmodulin-binding peptide derived from Bacillus anthracis adenylate-cyclase // J. of boil. chem. 1993. - Vol. 268, № 3. - P. 1695-1701.

120. Demonstration of a Capsule plasmid in Bacillus anthracis / Green B.D., Battisti L., Koehler T.M. et al. // Infect. Immun. 1985. - Vol. 49, № 2. - P. 291-297.

121. Dieter C., Dagmar F. Bacillus Ed.C.R. Harwood; New York; London: Plenum Press, 1989. - P. 5-26.

122. Evidence for Plasmid- Mediated Toxin Production in Bacillus anthracis / Mikesell P., Ivins B.E., Ristroph J.D., Dreier T.M. // Infect. Immun. 1983. - Vol. 39. - P.371-376.

123. Expression of cereolysine AB genes in Bacillus anthracis vaccine strain ensures protection against experimental hemolytic anthrax infection / Pomerantsev A.P., Staritsin N.A., Mochov Yu.V., Marinin L.I. // Vaccine 1997. - V.15, №.17-18. -P. 1846-1850.

124. Ezzell J.W., Abchire T. G., Little S.F. // J. Clin. Micribiol. 1990. - V. 45. -№ 3. - P. 761-767.

125. Comparison of grades and quantal virulence tests for Bacillus anthracis spores / Fernelius A.L., De Armon J.A., Klein F. et al. // J. Bact. 1960. - Vol. 79, № 4.-P. 594-600.

126. Finlay B.B., Falkow S. Common themes in microbial pathogenicity // Microbiol. Rev. 1989. - Vol. 53. - P. 210-230.

127. Fitzgerald D., Morris R.E., Saelinger C.B. Essential role of calcium in cellular internalization of Pseudomonas toxin // Infect. Immunol. 1982. - Vol.35. -P. 715-720.

128. Freer J.H. Virulence Mechanism Bacterial Pathogenecity // Anthrax. -Winchester, 1989. P.43.

129. Geary S.J., Forsyth M.H. PCR: random amplified polymorphic DNA firngerprinting // Molecular and diagnostic procedures in Mycoplasmology. 1996. -P. 81-85.

130. Gladstone G.P. Immunity to anthrax: protective antigen present in cell-free culture filtrates // Brit. J. exp. Path. 1946. - Vol. 27, № 6. - P. 394-418.

131. Gold H. Treatment of anthrax // Fed. Proceed. 1967. - Vol. 26, № 5. - P. 1563-1568.

132. Gryczan T.J., Dunau D. Construction and properties of chimeric plasmids in Bacillus subtilis И Proc. nat. Acad. Sci. USA. 1978. - Vol. 75. - P. 1428-1432.

133. Harrell, L. J., Andersen G.L., Wilson K.H. Genetic variability of Bacillus anthracis and related species // Journal of Clinical Microbiology. 1995.- Vol. 33. -P. 1847-1850.

134. Henderson I. Fingerprinting Bacillus anthracis strains // Proc. Int. Workshop on Anthrax, Winchester, Englang, Sept. 19-21, 1995: Salisbary Med. Bui. 1996. -P. 44.

135. Henderson I., Yu D., Turnbull P.C. Differentiation of Bacillus anthracis and Bacillus cereus group bacteria using IS231-derived sequences // FEMS Microbiology Letters 128. 1995. - P. 113-118.

136. Hood A.M. Virulence factors of Francisella tularensis II J. Hyg. 1977. -Vol. 79. - P. 47-60.

137. Identification and characterization of B. anthracis by multiplex PCR analysis of sequence on plasmids pXOl and pX02 and chromosomal DNA / Ramisse V., Patra G., Garrigue H. et al. II FEMS Microb. Lett. 1996. - V. 145. - P. 9-16.

138. Identification and characterization of a trans-activator involved in the regulation of encapsulated by Bacillus anthracis / Vierti N.J., Marrero R., Hoover T.A., Welkos S.L. // Gene. 1995. - Vol.152, №1. - P. 1-9.

139. In vitro resistance of Bacillus anthracis Sterne to doxycyclin, macrolides and quinolones / Brook I., Elliott T.B., Pryor H.I. et al. // Int. J. Antimicrob. Agents -2001.-№ 18.-P. 559-562.

140. Interlization and processing of Bacillus anthracis lethal toxin by the toxin-sensitive and resistance cells / Singh Y., Leppla S., Bhatnagar R. et al. // J. Biol. Chem. 1989. Vol. 264, № 19. - P. 11099 - 11102.

141. Isolation of Bacillus anthracis, the agent of anthrax, in the Etosha National Park / Turnbull P.C.B., Hofmeyr Y.M., Me Getrick A.M.T., Oppenheim B.A. -Madogua. 1986. - Vol.14, № 4. - P.321-331.

142. Ivanovics G., Foldes J. Problems concerning the phylogenesis of Bacillus anthracis II Acta microbial. Acad. Sci. Hung. 1958. - Vol.5, №1. - P.89-109.

143. Ivins B.E., Welkos S.L. Cloning and Expression of the B. anthracis Protective Antigen Gene in B. subtilis II Infection Immunity. 1986. - Vol.54. -P.537-542.

144. Jensen J., Kleemeyer H. Die bakterielle Differential-diagnose des Anthrax mittels eines neuen spezifischen Testes (Perlschnurteste) // Zbl. Bacterid. I. Orig. -1953. Vol.159, № 8. - P. 494-500.

145. Karch H., Schwarzkopf A., Schmidt H. Amplification methods in diagnostic bacteriology (selected examples) //J. Microbiol. Meth. 1995. - № 23. - P. 55-73.

146. Keppie J., Harris Smith P.W., Smith H. The chemical basis of the virulence of Bacillus anthracis. IX. Its Aggressins and their mode of action // Brit. J. Exptl. Path. - 1963. - Vol. 44, № 4. - P. 446 - 453.

147. Koehler T.M., Pasha R., Williams R.P. Protocatechuic acid production by Bacillus anthracis II Abst. 92nd General Meeting of Amer. Soc. Microbiol. -Washington, 1992. B. 125. - P.46

148. Koehler Т., Thome C. Bacillus subtilis (natto) Plasmid pLS 20 Mediates Interspecies Plasmid Transfer// J. Bact. 1987. - Vol.169. - P. 5271-5278.

149. Lantos J., Ivanovics G. Alkaline phosphatase repression by inorganic phosphate in B. anthracis and B. cereus II Acta microbiol. Acad. Sci. hung. 1965. -Vol. 11, №4.-P. 351-355.

150. Lantz M.S. Are bacterial proteases important virulence factors? // J. Periodont. Res. 1997. - Vol. 32. - P. 126-132.

151. Le Gegarat J.C., Anagnostopoulos C. Detection and characterization of naturally occuring plasmids in Bacillus subtilis II Mol. Gen. Genet. 1977. -Vol. 157. - P. 167-174.

152. Leppla S.H. Agar plate methods for screening B. anthracis for mutants // Bacteriology Division. 1988. - Vol. 301. - P. 663-677.

153. Little S.F., Knudson G.B. Comparative efficacy of Bacillus anthracis live spore vaccine and protective antigen vaccine against anthrax in the guinea pig // Infect. Immun. 1986. - Vol. 52, № 2. - P. 509-512.

154. Masure H.R., Shattuck R.L., Storm D.K. Mechanisms of bacterial pathogenicity that involve production of calmodulin sensitive adenilate cyclases // Microbiol. Rev. 1987. - Vol.51, №1. - P. 60-65.

155. Maurelli A.T., Blacmon В., Curtis R. Loss of pigmentation in Shigella flexneri 2a is correlated with loss of virulence and virulence-associated plasmid // Infection Immunity. 1984. - Vol. 43, № 1. - P. 397-401.

156. Molecular characterization and protein analisis of the cap region which is essential for encapsulation in Bacillus anthracis / Makino S.-I., Ushida I., Terakado N. et al. // J. Bact. 1989. - Vol. 171. - P. 722-730.

157. Molecular epidemiology of Bacillus anthracis in Italy / Fasanella A., Smith K.L., Keys C. et al. // Anthrax. 4th International conference June 10-13. 2001. - P. 14.

158. Molecular evolution and diversite in Bacillus anthracis as detected by amplified fragment length polymorphism markers / Keim P., Kalef A., Schupp J. et al. //J. Bacteriol. 1997. - Vol. 179, № 3. - P. 818 - 825.

159. Molecular alternation of the 140-megadalton plasmid associated with loss of virulence and congo red binding activity in Shigella flexneri / Sasakawa Ch., Kamata K., Sakai T. et al. // Infect. Immun. 1986. - Vol. 51, №2. - P. 470-475.

160. Molecular differentiation of Bacteria by PCR amplification of the 16S-23S ribosomal-RNA Spacer / Scheinert P., Krausse R., Ullmann U. et al. // Journal of Microbiological Methods. 1996. - Vol.26, № 1-2.- P. 103-117.

161. Molecular Epidemiology of Bacillus anthracis in China / Wang В., Smith K.L., Keys C., Coker P., Keim P., Hugh-Jones M. // Anthrax. 4th International conference June 10-13. 2001. - P. 14.

162. Molnar Y., Mandi Y., Kiraly Y. Antibacterial effect of some phenothiazine compounds and R-factor elimination by chloropromazine // Acta microbial. Acad. Sci. Hung. 1976. - Vol. 23, № 1. - P. 45-54.

163. Multiple locus variable-number tandem repeat analisis reveals genetic relationships within B. anthracis / Keim P., Price L.B., Klevytska A.M. et al. // J. Bacteriol. 2000. -Vol. 182. - P. 2928-2936.

164. Nestor J. Mutant due Bacillus anthracis a morphologie de coccus gram-positif, apparu en presence due bacteriphage specifique // Arch. Roum. Path. exp. Microbiol. 1966. - Vol. 25, № 2. - P. 383-391.

165. Pathogenicity islands of virulent bacteria: structure, function and impact on microbial evolution / Hacker J., Blum-Oehler G., Muhldorfer I., Tschape H. // Mol. Microbiol. 1997. - Vol. 23, № 6. - P. 1089-1097.

166. Payne S.M., Finkelstein R.A. Detection and differentiation of iron-responsive avirulent mutants on congo red agar // Infection Immuniti. 1997. - Vol. 18, № 1. - P. 94-98.

167. Plasmid-related differences in capsule production by Bacillus anthracis / Koehler Т., Ruhfel R.E., Green B.D., Thorne C.B. // Abst. 86th Annu. Meeting Amer. Soc. Microbiol. Washington, 1986. - №. 178. - P. 157-169.

168. Purification and properties of in vitro-produced anthrax toxin components / Fish D., Mahlandt В., Dobbs J., Lincoln R. // J. Bacteriol. 1968. - Vol.95, №3. - P. 907-918.

169. Restriction map of a capsule plasmid of Bacillus anthracis / Uchida I., Hashimoto K., Makino S.-I. et al. // Plasmid. 1987. - Vol. 18. - P. 178-181.

170. Robertson D.L., Leppla S.H. Molecular cloning and expression in Escherichia coli of the lethal factor gene of Bacillus anthracis II Gene. -1986. Vol. 44, № 1.-P. 71-78.

171. Robertson D.L., Tippets M.T., Leppla S.H. Nucleotide sequence of the Bacillus anthracis edema factor gene (cya)\ a calmodulin-dependent adenylate cyclase // Gene. 1988. - Vol. 73. -P/363-371.

172. Role of macrophage oxidative burst in the action of anthrax lethal toxin / Hanna P.C., Kruskal B.A., Ezekowitz R.A.B. et al. II Mol. Med. 1994. - Vol. 1, № 3.-P. 7-18.

173. Ruhfel R.E., Robillard N.J., Thorne C.B. Interspecies transduction of plasmids, amohg Bacillus anthracis, B. cereus and B. thuriengensis II J. Bactetriol. -1984. Vol. 157, №3. - P. 708-711.

174. Seidel G., Strassman R. Zur bakteriologischen und serologischrn Diagnose des Milzbrandes // Arch. Exp. Vet. Med. 1956. - Bd.10, №. 3. - P. 335-357.

175. Sequence and analisis of the DNA encoding protective antigen of Bacillus anthracis / Welkos S.L., Lowe J.R., Eden-McCutchen F. et al. I I Gene 1988. -Vol.69, №2.-P.287-300.

176. Simple preparation of Mycoplasma DNA-template for PCR from biological samples using effective surfactants / Kobayashi H., Munthali G., Miyamoto C. et al. // J. of Vet. Med. Science. 1996. - Vol.58, № 5. - P. 477-479.

177. Sirol J., Delpy P., Guard O. Une epidemic de carbon human: A propos de 25 cas observes a e' Hopital de Fort-Lamy // La presse Medicale. 1971. - Vol. 79, № 37.-P. 1635-1638.

178. Sobernheim G. Milzbrand // Handbuch. Pathogen. Microorganism. Berlin, 1931. - Bd. 3. - S. 1041-1173.

179. Species identification of avian mycoplasmas by Polymerase Chain-Reaction and Restriction-Fragment-Length-Polymorphism Analysis / Fan H.H., Kleven S.H., Jackwood M.W. et al. II Avian Diseases. 1995. - Vol.39, № 2. - P. 398-407.

180. Stamatin N., Roduconesco H., Anghelesco S. // Proc. 4th Congr. Hung. Assoc. Microbiologist, Budapest, 1964. Budapest, 1966. - P. 309-311.

181. Stanley J. L., Smith H. Purification of factor I and recognition of a third factor of the anthrax toxin // J. gen. Microbiol. 1961. - Vol. 26, № 1. - P. 49-63.

182. Stanley J. L., Smith H. The three factors of anthrax toxin: their immunogenicity and lack of demonstrable enzymic activity // J. gen. Microbiol. -1963.-Vol. 31.-P. 329-337.

183. Stepanov A.S., Klimpel K.R., Leppla S.H. Extracellular proteases in Bacillus anthracis II Abst. 95th Gen. Meet. Am. Soc. Microbiol. 1995. - B. 335. -P. 224.

184. Surgalla M.J., Beesley E.D. Congo red-agar plating medium for detection pigmentation in Pasteurella pestis // Appl. Microbiol. 1969. - Vol. 18. - P. 834837.

185. Synthesis of glutamic acid and glutamyl polypeptide by Bacillus anthracis II. The effect of carbon dioxide on peptide production on solid media / Thorne C.B., Gomes C.G., Housewright R.D. et al. // J. Bacterid. 1952. - Vol. 62, № 3. - P. 363368.

186. Tanaka Т., Kochikawa T. Isolation and characterization of four types of plasmids from Вас. subtilis (Natto) //J. Bacteriol. 1977. - Vol.131. - P. 699-701.

187. Thorne C.B. Biochemical properties of virulence and avirulent strains of B. anthracis II Ann'. N.Y. Acad. Sci.- 1960. Vol.88, № 5. - P. 1024-1033.

188. Thorne C.B. Genetics of Bacillus anthracis II In Leive L. (Ed.) Microbiology. Amer. Soc. Microbiol. 1985. - P. 56-62.

189. Thorsell W., Nordberg B.K. Comparison of the haemolytic properties of Bacillus cereus and Bacillus anthracis II Acta vet. scand. 1961. - Vol. 2, № 1. - P. 15-21.

190. Tippets M.T., Robertson D.L. Molecular cloning and expression of the B. anthracis edema factor toxin gene: a calmodulin- dependent adenylate cyclase // J. Bact. 1988. - Vol. 170. - P.2263-2266.

191. Tomcsik J. Капсулы бактерий и их отношение к клеточной стенке // Анатомия бактерий. М. - 1960. - С. 54-80.

192. Trbic В. V., Mihajlovic В.Н. Haemolytic activity of Bacillus anthracis I I Acta vet. Beograd. 1953. - Vol.3. - P. 151-156.

193. Uchida I., Hashimoto K., Teracado N. Virulence and immunogenicity in experimental animals of Bacillus anthracis strains harbouring or lacking 110 Mda and 60 Mda plasmids // J. Gen. Microbiol. 1986. - Vol. 132. - P. 557-559.

194. Van Belkum A. DNA fingerprinting of medically important microorganisms by use of PCR // Clin, microbiol. Rev. 1994. - Vol. 35. - P. 174-184.

195. Welkos S.L., Vietri N.J., Gibbs P.H. Non-toxigenic derivates of the Ames strain of B. anthracis are fulli virulent for mice: role of plasmid pX02 and chromosome in strain-dependent virulence // Microb. Patog. 1993. - Vol. 14, №5. -P. 381-388.

196. Welkos S.L., Ivins B. Plasmid pX02-associated differences in virulence of Bacillus anthracis strains Vollum IB and Ames // Abst. 91st Gen. Meet. Amer. Soc. Microbiol.- 1991.-P. 75.

197. Worsham P.L., Ivins B.E., Sowers M.R. Virulence studies of Bacillus anthracis Congo red mutants // Abstr. 92nd Gen. Meet. Am. Soc. Microbiol. -Washington, 1992. V. - 337. - P. 82.