Фармакология центральных механизмов подкрепления и зависимости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор наук Роик Роман Олегович

• Роик Роман Олегович
• доктор наук
• 2019

Оглавление диссертации доктор наук Роик Роман Олегович

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СТРУКТУРНЫЕ, ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ФЕНОМЕНОВ ПОДКРЕПЛЕНИЯ И ЗАВИСИМОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Центральные механизмы подкрепления

1.2. Нейробиология положительных и отрицательных подкрепляющих систем мозга как основа аддиктивного влечения

1.3. Фармакология и нейробиологические механизмы аддиктивного поведения

1.4. Параамигдалярный комплекс как основа подкрепления и зависимости

1.5. Участие прилегающего ядра в механизмах положительного и отрицательного подкрепления

1.6. Система «антинаграды» и эмоциональная память

1.7. Исследование безусловных и условных подкрепляющих свойств психоактивных средств

1.7.1. Безусловные подкрепляющие свойства электрической стимуляции структур мозга

1.7.2. Метод самовведения при оценке безусловных подкрепляющих свойств психоактивных средств

1.7.3. Условная реакция предпочтения места как основа для изучения условных подкрепляющих свойств психоактивных средств

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Выбор животных и их содержание

2.2. Вживление электродов и канюль в структуры мозга

2.3. Методы самораздражения мозга у крыс

2.4. Фармакологические вещества, используемые для анализа реакции самостимуляции

2.5. Условная реакция предпочтения места

2.6. Фармакологические вещества, используемые для анализа условной реакции предпочтения места

2.7. Статистическая обработка полученных материалов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Структурно-функциональные, нейромедиаторные и гормональные механизмы прилегающего ядра в реализации безусловных и условных подкрепляющих свойств наркогенов у крыс

3.1.1. Центральные механизмы прилегающего ядра, участвующие в реализации безусловных подкрепляющих эффектов наркогенов у крыс

3.1.2. Центральные механизмы прилегающего ядра, участвующие в формировании условных подкрепляющих эффектов наркогенов у крыс

3.1.3. Центральные механизмы прилегающего ядра, участвующие в воспроизведении (экспрессии) условных подкрепляющих эффектов наркогенов у крыс

3.1.4. Обсуждение

3.2. Структурно-функциональные, нейромедиаторные и гормональные механизмы центрального отдела миндалевидного комплекса в реализации безусловных и условных подкрепляющих свойств наркогенов у крыс

3.2.1. Центральные механизмы миндалевидного комплекса, участвующие в реализации безусловных подкрепляющих эффектов наркогенов у крыс

3.2.2. Центральные механизмы миндалевидного комплекса, участвующие в формировании условных подкрепляющих эффектов наркогенов у крыс

3.2.3. Центральные механизмы миндалевидного комплекса, участвующие в воспроизведении (экспрессии) условной реакции предпочтения места наркогенов у крыс

3.2.4. Обсуждение

3.3. Структурно-функциональные, нейромедиаторные и гормональные механизмы постельного ядра в реализации подкрепляющих эффектов наркогенов у крыс

3.3.1. Центральные механизмы постельного ядра, участвующие

в реализации безусловных подкрепляющих эффектов наркогенов у крыс

3.3.2. Центральные механизмы постельного ядра, участвующие

в формировании условных подкрепляющих эффектов наркогенов у крыс

3.3.3. Центральные механизмы постельного ядра, участвующие в воспроизведении (экспрессии) условной реакции предпочтения места наркогенов у крыс

3.3.4. Обсуждение

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АКТГ - адренокортикотропный гормон ВАК - возбуждающие аминокислоты GABA - гамма-аминомасляная кислота ДА - дофамин

ДА-ергический - дофаминергический

ДОФА - 3,4-диоксифенилаланин

ДОФУК - диоксифенилуксусная кислота

CRF - кортикотропин-рилизинг гормон, кортиколиберин

МАО - моноаминоксидаза

ПАВ - психоактивные вещества

НА - норадреналин

NA - скорлупа прилегающего ядра перегородки

цАМФ - циклический аденозинмонофосфат

цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат

ЦНС - центральная нервная система

CoA - центральный отдел миндалевидного комплекса

BNST - постельное ядро

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакология центральных механизмов подкрепления и зависимости»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы Эволюция взглядов о механизмах подкрепляющего действия наркогенов опиоидного и неопиоидного типа подтвердила существование в головном мозге особой специализированной системы эмоциогенных структур, прежде всего, структур параамигдалярного комплекса (extended amygdala). В него входят постельное ядро (BNST), центральный отдел миндалевидного комплекса (CoA), медиальная часть (скорлупа, shell) прилегающего ядра (NA) и безымянная субстанция, получающих иннервацию от дофаминергических нейронов вентрального пучка переднего мозга, или мезокортикального проекционного пути (Koob, 2009; Потапкин А.М. и др., 2014; Шабанов П.Д. и др., 2009, 2014, Seo et al., 2016). Именно структуры параамигдалярного комплекса, первоначально выделенные на основе их нейроанатомического сходства (Alheid, Heimer, 1996), представляют собой основную структурно-функциональную систему обеспечения эмоционально-мотивационных эффектов разных наркогенов, опосредующих их действие на эффекторные органы (Шабанов П.Д., 2008; Морозов В.И. и др., 2015; Шабанов П.Д. и др., 2014, 2016; Agüera A.D. et al., 2016). Долгое время складывалось впечатление, что главной структурой, определяющей реализацию подкрепляющих эффектов опиатов (морфин, героин) и психостимуляторов (кокаин, амфетамин), является медиальная часть NA (n. accumbens shell), через которую проходит основная часть аксонов, формирующих вентральный пучок переднего мозга. Он начинается от тел нейронов супранигрального ядра покрышки среднего мозга и заканчивается в префронтальной коре головного мозга (Шевелева М.В. и др., 2013, 2016). Однако исследованиями Е.Е. Воеводина (2007), В.Ф. Стрельцова (2009), А.В. Любимова (2012), А.В. Корнилова (2013), В.П. Стеценко (2013), Е.Г. Шумилова (2015), М.В. Лашкиной (2016), выполненными в лаборатории проф. П.Д. Шабанова, было убедительно продемонстрировано, что не только скорлупа прилегающего ядра перегородки, но и другие структуры системы параамигдалярного комплекса, в частности,

постельное ядро и центральный отдел миндалевидного комплекса играют в этих процессах не меньшую, а часто более значимую роль, чем скорлупа прилегающего ядра перегородки. Все это заставило пересмотреть главенствующую роль прилегающего ядра в механизмах подкрепления, активируемых наркогенами. Более того, учитывая, что структуры параамигдалярного комплекса имеют сходное строение и состоят из стриатоподобных GABA-ергических клеток, а также содержат большое количество кортиколиберина (кортикотропинрилизинг гормона, CRF), параамигдалярный комплекс стал рассматриваться как основа экстрагипоталамической системы CRF, которая опосредует стресс-зависимое поведение, инициируя эмоционально-мотивированные ответы и анксиогенные эффекты CRF (Koob, 2009; Lebedev et а1., 2014). Это поставило вопрос о взаимодействии нейромедиаторных (в первую очередь дофаминергических и GABA-ергических) и пептидных (CRF) механизмов подкрепления. То есть, по сути, структуры параамигдалярного комплекса (скорлупа прилегающего ядра перегородки, центральный отдел миндалевидного комплекса и постельное ядро) можно рассматривать как центральное звено в обеспечении эмоциональных реакций, опосредуемых и медиаторными, и психонейроэндокринными, в первую очередь СЯЕ-зависимыми механизмами ^агас7ушк1, 2006, 2010; Шабанов П.Д., Лебедев А.А., 2011, 2012; ВагЬапо М.Б. et а1., 2016).

С целью уточнения значения структур параамигдалярного комплекса (постельного ядра, центрального отдела миндалевидного комплекса и медиального отдела прилегающего ядра) в механизмах безусловного и условного подкрепления, активируемых разными наркогенами (психотропными веществами), в настоящей работе был проведен нейрофармакологический анализ этих эффектов с использованием приема блокады рецепторов дофамина, GABA, опиоидов и СЯЕ в пределах данных структур мозга и анализом поведенческих ответов по реакции самостимуляции (безусловное подкрепление) и условной реакции предпочтения места (условное подкрепление). Тем самым, мы попытались ответить на ряд принципиальных вопросов экспериментальной и клинической фармакологии наркогенов, а именно: 1) выяснить значение структур

параамигдалярного комплекса в эмоциогенных эффектах разных по химической структуре наркогенов (психотропных средств); 2) проанализировать механизмы сопряжения безусловных и условных подкрепляющих свойств наркогенов при реализации эмоциогенных реакций, и, наконец, 3) выявить основные мишени для воздействия на подкрепляющие механизмы мозга с целью уменьшения наркогенного действия изучаемых психотропных средств опиоидного и неопиоидного типа.

Степень разработанности темы

В исследованиях сотрудников отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины» (Шабанов П.Д. и др., 2002; Воеводин Е.Е., 2007; Шабанов П.Д., Лебедев А.А., 2007; Стеценко В.П., 2013; Роик Р.О. и др., 2013, 2015; Шумилов Е.Г., 2015; Шабанов П.Д. и др., 2015, 2017) показана возможность прямого управляющего действия со стороны структур параамигдалярного комплекса (центрального отдела миндалевидного комплекса, прилегающего ядра, постельного ядра) на гипоталамус посредством механизмов, вовлекающих дофамин, GABA и CRF. Этот механизм принципиально значим для реализации подкрепляющих эффектов разных наркогенов опиоидного (морфин, героин, энкефалины) и неопиоидного (психостимуляторы, барбитураты) типа. По-видимому, именно структурам параамигдалярного комплекса (центральному отделу миндалевидного комплекса, прилегающему ядру и постельному ядру) и принадлежит управляющая и координирующая роль в формировании эмоциональных стресс-реакций, опосредуемых как медиаторами (дофамин, GABA), так и нейропептидами (CRF, в частности).

Вместе с тем, в механизмах подкрепления и зависимости до сих пор не определено значение общих центральных (прежде всего, механизмов стресса с участием CRF) и частных (нейромедиаторных, главным образом, дофаминергических и GABA-ергических) механизмов, запускающих положительную эмоциональную реакцию, в том числе и опосредованных

отдельными наркогенами. Возникает вопрос: в чем специфика вовлечения данных структур и медиаторных (нейромодуляторных) систем в реализацию того или иного наркогена? Во многом ответ на данный вопрос зависит от сложившихся представлений. Например, традиционно скорлупа прилегающего ядра перегородки, иннервируемая дофаминергическими терминалями, рассматривалось, прежде всего, как регулятор положительных эффектов подкрепления (Лебедев А.А. и др., 2013, 2014; Яо§ег^апсЬе7 С. et а1., 2016). В то же время работ, рассматривающих данную структуру как часть экстрагипоталамической системы СЯЕ, и регуляции главным образом негативных эмоциональных реакций, не просто достаточно, а их вовсе нет. Кроме того, имеется явный пробел в использовании нейрофармакологического анализа центральных механизмов сопряжения безусловных и условных подкрепляющих свойств разных в химическом отношении наркогенов при реализации эмоциональных реакций и роли структур параамигдалярного комплекса в их осуществлении. А без этого нельзя внятно ответить на вопрос, какие же нейрохимические мишени следует использовать для воздействия на подкрепляющие механизмы мозга с целью уменьшения наркогенного действия изучаемых психотропных средств опиоидного и неопиоидного типа. Это и составляет предмет настоящего исследования.

Цель исследования: Фармакологический анализ участия структур системы параамигдалярного комплекса головного мозга (центрального отдела миндалевидного комплекса, прилегающего ядра, постельного ядра) в механизмах безусловного и условного подкрепления у крыс, активируемых разными наркогенами.

Задачи исследования: 1. Изучить механизмы безусловного подкрепления (реализации реакции самостимуляции латерального гипоталамуса) при активации и блокаде рецепторов СЯЕ (спектрал F7) в структурах параамигдалярного комплекса

(центральный отдел миндалевидного комплекса, постельное ядро, медиальный отдел прилегающего ядра) у крыс.

2. Изучить механизмы безусловного подкрепления (реализации реакции самостимуляции латерального гипоталамуса) при активации и блокаде рецепторов дофамина (D1RSCH-23390, эглонил), GABA (дисентралин) и опиоидов (нарканти) в структурах параамигдалярного комплекса (центральный отдел миндалевидного комплекса, постельное ядро, медиальный отдел прилегающего ядра) у крыс.

3. Определить значение структур параамигдалярноого комплекса (центральный отдел миндалевидного комплекса, постельное ядро, медиальный отдел прилегающего ядра) в механизмах формирования условных подкрепляющих эффектов наркогенов при активации и блокаде рецепторов дофамина (D1RSCH-23390, эглонил), GABA (дисентралин) и опиоидов (нарканти) в у крыс.

4. Изучить механизмы воспроизведения условной реакции предпочтения места наркогенов при активации и блокаде рецепторов дофамина (D1RSCH-23390, эглонил), GABA (дисентралин) и опиоидов (нарканти) в структурах параамигдалярного комплекса (центральный отдел миндалевидного комплекса, постельное ядро, медиальный отдел прилегающего ядра) у крыс.

5. Провести фармакологический анализ с участием психоактивных средств стимулирующей и гипноседативной направленности (метамфетамин, фентанил-цитрат, пентобарбитал, [Ьеи5]энкефалин) для выяснения значения структур параамигдалярного комплекса (центральный отдел миндалевидного комплекса, постельное ядро и медиальный отдел прилегающего ядра) в реализации безусловных и условных подкрепляющих эффектов наркогенов и перспективных мишеней для воздействия на подкрепляющие механизмы мозга с целью уменьшения наркогенного действия изучаемых психотропных средств.

Научная новизна

Получены новые данные об общих механизмах формирования зависимости от психоактивных средств в эксперименте на основе изучения и сравнения наркогенных свойств психостимуляторов (метамфетамин), препаратов опийной группы (фентанил-цитрат), гипноседативных средств (пентобарбитал) и нейропептидов ([Ьеи5]энкефалин) в методике самораздражения мозга (безусловного подкрепления) и условного предпочтения места (УРПМ) наркогенов (условное подкрепление). При анализе самораздражения мозга показано, что подкрепляющие (наркогенные) свойства данных психоактивных веществ реализуются через структуры параамигдалярного комплекса (центральный отдел миндалевидного комплекса, скорлупа прилегающего ядра перегородки и постельное ядро). Эти структуры оказывают управляющее (модулирующее) влияние на латеральный гипоталамус, обусловливая усиление или ослабление самораздражение мозга. В механизмы этой модуляции вовлекаются рецепторы пептидов (СЯЕ) и нейромедиаторов (дофамина и GABA). СЯЕ, по-видимому, способен прямо активировать латеральный гипоталамус как посредством специфических рецепторов (путей), так и рецепторов, локализованных в самом гипоталамусе. GABA, как и ожидалось, осуществляет отрицательное (тормозящее) действие. Через рецепторы дофамина реализуется прямое положительное (активирующее) действие на латеральный гипоталамус со стороны вентрального переднемозгового пучка, а Э2 рецепторы дофамина ядра ложа конечной полоски ограничивают положительные эффекты наркогенов (возможная мишень для действия антагонистов Э2 рецепторов дофамина типа атипичных нейролептиков). Следовательно, блокируя рецепторы СЯЕ, дофамина и GABA в структурах параамигдалярного комплекса, можно устранить подкрепляющие эффекты опиатов (фентанил-цитрат) и опиоидов ([Ьеи5]энкефалин), а также значительно снизить эффекты психостимуляторов (метамфетамин) и барбитуратов (пентобарбитал). Именно эти мишени должны рассматриваться как приоритетные для воздействия на подкрепляющие механизмы мозга с целью уменьшения наркогенного действия изучаемых

психотропных средств. Аналогично безусловному подкреплению, функциональное выключение структур параамигдалярного комплекса препятствует проявлению (экспрессии) условных, или вторичных подкрепляющих свойств (УРПМ) наркогенов как психостимулирующей (метамфетамин), так и гипноседативной направленности (фентанил-цитрат, [Ьеи5]энкефалин). В отличие от самостимуляции мозга, блокада D2 рецепторов структур параамигдалярного комплекса эглонилом предупреждает проявление подкрепляющих свойств (самостимуляция, УРПМ) наркогенов преимущественно стимулирующей направленности (метамфетамин), а блокада Dl рецепторов прилегающего ядра D1RSCH-23390 - и безусловных, и условных подкрепляюших свойств опиатов и опиоидов (фентанил-цитрат, [Ьеи5]энкефалин). Аналогичные результаты получены и в отношении наркогенов стимулирующей и гипноседативной направленности при блокаде GABAА рецепторов дисентралином в тесте самораздражения мозга и в меньшей степени в тесте предпочтения места (не отмечено влияния на эффекты опиатов и опиоидов). Следовательно, фармакологическое выключение отдельных нейрохимических механизмов структур параамигдалярного комплекса (рецепторов дофамина, GABA и опиоидов), реализующих подкрепляющие эффекты наркогенов, позволяет направленно воздействовать на процессы безусловного (самостимуляция) и условного подкрепления (формирования или воспроизведения УРПМ). Описанный феномен синхронного вовлечения рецепторов CRF, дофамина, GABA и опиоидов структур параамигдалярного комплекса в подкрепляющие механизмы наркогенов важен для разработки методов биологической профилактики зависимости от них. Суть данного подхода состоит в направленном поиске и изучении средств, устраняющих или уменьшающих подкрепляющие свойства наркогенов.

Теоретическая и практическая значимость Полученные результаты позволяют методически обосновать и адекватно оценить подкрепляющие (наркогенные) свойства синтетических наркогенов и

нейропептидов в экспериментальных условиях с помощью относительно простых поведенческих тестов, основанных на изучении безусловного подкрепления (самораздражение латерального гипоталамуса) и условного подкрепления (условная реакция предпочтения места) у крыс. Принципиально важно, что подкрепляющие эффекты разных наркогенов (психостимуляторов, препаратов опийной группы, гипноседативных средств и нейропептидов) опосредуются как нейромедиаторными системами (главным образом, рецепторами дофамина и GABA), так и центральными механизмами стресса с вовлечением рецепторов СЯЕ и опиоидов системы параамигдалярного комплекса (центрального отдела миндалевидного комплекса, прилегающего ядра и постельного ядра). Подкрепляющие эффекты наркогенов можно снизить путем блокады соответствующих рецепторов их антагонистами (спектрал F7, дисентралин, В1К8СИ-23390). Фармакологический анализ показал, что наиболее важны для коррекции подкрепления, активируемого наркогенами, рецепторы СЯЕ, дофамина и GABA, следовательно, их нужно рассматривать как перспективные мишени для воздействия на подкрепляющие механизмы мозга с целью уменьшения наркогенного действия изучаемых психотропных средств. Эти положения были убедительно подтверждены при сравнении безусловных (самостимуляция) и условных (формирование и воспроизведение УРПМ) подкрепляющих свойств, активируемых наркогенами. Например, было выявлено значимое подавление подкрепляющих свойств наркогенов стимулирующей и гипноседативной направленности при функциональном выключении прилежащего ядра, независимо от действующих нейрохимических звеньев (блокада рецепторов GABA, дофамина и опиоидных рецепторов), в отношении реакции самораздражения латерального гипоталамуса и УРПМ наркогенов у крыс. В то же время, безусловные и условные подкрепляющие эффекты разных наркогенов (психостимуляторов, препаратов опийной группы, гипноседативных средств и опиоидных нейропептидов) имели свои особенности включения эмоциогеннных и мнестических компонентов механизма подкрепления за счет неодинакового вовлечения центральных механизмов стресса, связанных с участием рецепторов

CRF и взаимодействия с рецепторами дофамина и GABA. Работа формулирует перспективу поиска и теоретическую платформу для разработки средств профилактики и лечения поведенческих форм аддикций, обусловленных (зло)употреблением психоактивных средств.

Методология и методы исследования Методология исследования состояла в изучении у крыс подкрепляюших эффектов разных наркогенов (психостимулятор метамфетамин, опиат фентанил-цитрат, барбитурат пентобарбитал, опиоид [Ьеи5]энкефалин), их структурных и молекулярных мишеней с целью поиска средств коррекции зависимости от психоактивных веществ (аддикций). Изучали два вида подкрепления: 1) безусловное подкрепление у крыс с вживленными в мозг электродами для электрической стимуляции латерального гипоталамуса и 2) условное подкрепление в тесте предпочтения места на введение наркогена. Всем животным вживляли микроканюли в эмоциогенные структуры мозга для введения в них веществ-блокаторов в хроническом эксперименте. Таким образом, анализировали подкрепляющие механизмы психотропных средств при активации или торможении структур параамигдалярного комплекса (центральный отдел миндалевидного комплекса, постельное ядро и медиальный отдел прилежащего ядра) крыс. Исследования выполнены с соблюдением всех правил доказательной медицины (выбор и рандомизация животных, формирование групп активного контроля и сравнения, шифровка исследуемых соединений и применение их слепым методом, статистическая обработка разными методами). Работа рассмотрена и одобрена локальным комитетом по этике при ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины».

Положения, выносимые на защиту: 1. Безусловные и условные подкрепляющие эффекты разных наркогенов (психостимуляторов, препаратов опийной группы, гипноседативных средств и опиоидных нейропептидов) имеют свои особенности включения эмоциогеннных

и мнестических компонентов общего интегративного механизма подкрепления и опосредуются в основном дофаминергическими механизмами мезокортиколимбической системы и центральными механизмами стресса, связанными с участием рецепторов СЯЕ, дофамина, GABA и опиоидов.

2. Блокада рецепторов СЯЕ, дофамина, GABA и опиоидов, а также входящих ионных токов №+ в нейронах центрального отдела миндалевидного комплекса, постельного ядра и медиального отдела прилегающего ядра устраняет либо существенно уменьшает подкрепляющие эффекты наркогенов (метамфетамина, фентанил-цитрата, этаминала-натрия и [Ьеи5]энкефалина). Полученные данные открывают перспективу поиска средств, обладающих антагонистической активностью в отношении рецепторов СЯЕ, дофамина, GABA и опиоидов для коррекции разных форм наркотической зависимости (аддикции).

3. Для реализации безусловных механизмов подкрепления (самостимуляция), активируемых разными наркогенами (психостимуляторами, препаратами опийной группы, гипноседативными средствами и опиоидными нейропептидами), наиболее значимы рецепторы СЯЕ, дофамина и GABA, локализованные преимущественно в структурах параамигдалярного комплекса. Центральный отдел миндалевидного комплекса и постельное ядро оказывают управляющее влияние на гипоталамус, которое имеет преимущественно СЯЕ-, GABA- и дофаминергическую природу. Через рецепторы дофамина реализуется прямое положительное (активирующее) действие на латеральный гипоталамус.

4. Блокада Э2 рецепторов прилегающего ядра препятствует реализации подкрепляющих свойств (самораздражение мозга, УРПМ) наркогенов преимущественно стимулирующей направленности. При этом блокада рецепторов прилежащего ядра В1Я8СИ-23390 препятствует проявлению безусловных и условных подкрепляюших свойств преимущественно опиатов и опиоидов. Блокада GABAА рецепторов прилегающего ядра дисентралином препятствует проявлению первичных и вторичных подкрепляющих свойств

(УРПМ) наркогенов психостимулирующей направленности (метамфетамин), не влияя на эффекты опиатов и опиоидов (фентанил-цитрат и [Ьеи5]энкефалин).

5. Фармакологический анализ доказывает, что наиболее важны для коррекции подкрепления, активируемого разными наркогенами (психостимуляторами, препаратами опийной группы, гипноседативными средствами и опиоидными нейропептидами), рецепторы CRF, дофамина и GABA, следовательно, именно их нужно рассматривать как перспективные мишени для воздействия на подкрепляющие механизмы мозга с целью уменьшения наркогенного действия изучаемых психотропных средств.

Степень достоверности материалов исследования Степень достоверности определяется большим количеством экспериментальных животных (869 крыс Вистар с вживленными в мозг электродами), рандомизацией и формированием параллельных групп сравнения и активного контроля, адекватными поведенческими, электрофизиологическими и фармакологическими методами исследования, морфологическими и статистическими методами контроля, длительными сроками наблюдения и корректными методами математической обработки.

Реализация результатов работы Материалы исследования используются в лекционном курсе кафедры фармакологии и кафедры нормальной физиологии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова МО РФ, кафедры психиатрии и наркологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова МЗ РФ, кафедры нервных болезней и психиатрии и кафедры специализированной терапии Института медицинского образования Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого МОН РФ. Работа выполнена в соответствии с плановыми научно-исследовательскими разработками ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины». Материал диссертации вошел в грантовые

разработки Российского фонда фундаментальных исследований РАН (РФФИ №10-04-00473а, №13-04-00186а, №16-04-00954а).

Апробация результатов

Материалы, вошедшие в диссертацию, доложены на IV съезде фармакологов России (Казань, 2012); 26-ом международном конгрессе Международного общества нейропсихофармакологии (Вена, Австрия, 2014); Всероссийской научной конференции «Фармакологическая нейропротекция» (Санкт-Петербург, 2013); Всероссийской научной конференции «Экспериментальная и клиническая фармакология: научные чтения», посвященной 90-летию проф. А.А. Никулина (Рязань, 2013); 27-ом международном конгрессе Международного общества нейропсихофармакологии (Амстердам, Нидерланды, 2014); Всероссийской научной конференции «Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга» (Санкт-Петербург, 2014); IV съезде физиологов СНГ (Сочи-Дагомыс, 2014); Всероссийской научной конференции «Фармакология экстремальных состояний», посвященной 150-летию Н.П. Кравкова (Санкт-Петербург, 2015); 6-ой международной региональной конференции «Стресс и поведение» (Кобе, Япония, 2015); 6-ой международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Москва, 2015), Всероссийской конференции молодых ученых, посвященной 150-летию Н.П. Кравкова (Рязань, 2015); 17-й международной конференции «Стресс и поведение» (Санкт-Петербург, 2016), Российской научной конференции «Фармакология регуляторных нейропептидов» (Санкт-Петербург, 2017), международной конференции «Психофизиология и психонейроэндокринология» (Ставрополь, 2018).

Апробация диссертации прошла на совместном заседании отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова, физиологического отдела им. И.П. Павлова ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины» и кафедры

фармакологии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 43 научные работы, в том числе 24 работы в журналах, рекомендованных ВАК.

Личный вклад автора

Личный вклад автора осуществлялся на всех этапах представляемой работы и состоял в самостоятельном планировании экспериментов, создании экспериментального дизайна исследований, их непосредственном выполнении, сборе, обработке и анализе полученных научных результатов, обсуждении результатов, написании статей и тезисов, написании диссертации и автореферата. Участие автора в выполнении, сборе и анализе - 94%, статистической обработке -96%, в написании статей и тезисов - 92%, написании диссертации и автореферата - 98%.

Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы.

Работа изложена на 246 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 рисунками и 50 таблицами. Библиографический указатель содержит 343 наименования, в том числе 73 отечественных авторов и 270 на иностранных языках.

Глава 1. СТРУКТУРНЫЕ, ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ

МЕХАНИЗМЫ ФЕНОМЕНОВ ПОДКРЕПЛЕНИЯ И ЗАВИСИМОСТИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Наркотическая зависимость, или наркомания, является предметом и объектом изучения наркологии и биологической наркологии. Наркотическая зависимость представляет собой патологическую зависимость от наркотических, или аддиктивных средств, и в большинстве случаев является хроническим заболеванием. Оно характеризуется вынужденным направленным поиском и употреблением аддиктивного средства, полной потерей контроля в ограничении его потребления и появлением негативного эмоционального состояния (например, дисфории, беспокойства и раздражительности) в условиях, когда доступ к данному средству прекращен (Шабанов П.Д., 2012; Tanda, 2016). Согласно положениям DSM-IV-R (США) и Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10), появление негативного эмоционального состояния не является установленным критерием патологической зависимости, в то же время его, как правило, обозначают термином «мотивационный синдром отмены» (withdrawal syndrome), который достаточно широко распространен и признан, по сути, аттрибутивным симптомом наркомании (Шабанов П.Д., 2008; Vallof et al., 2016). При этом однократное и ограниченное употребление наркотического средства во многом отличается от навязчивого использования аддиктивных средств. В дальнейшем наблюдается хроническая наркомания.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Роик Роман Олегович, 2019 год

- 320 с.

3. Вартанян, Г.А. Эмоции и поведение / Г.А. Вартанян, Е. С. Петров. - Л.: Наука, 1989. - 150 с.

4. Виноградов, П.М. Влияние антагонистов орексина и грелина на вторично подкрепляющие свойства алкоголя у крыс / П.М. Виноградов, И.Ю. Тиссен, Д.С. Пеньков и др. // Обозр. психиатрии и мед. психологии им. В.М. Бехтерева. - 2014.

- с. 43-44.

5. Воеводин, Е.Е. Кортиколибериновые механизмы подкрепления и их модуляция нейропептидами и наркогенами: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.25 : 03.00.13 / Воеводин Евгений Евгеньевич. - СПб., 2007.- 24 с.

6. Дробленков, А.В. Краткий микроскопический атлас ядерных и корковых центров мезокортиколимбической и некоторых других дофаминэргических систем головного мозга крысы / А.В. Дробленков. - СПб.: СПбГПМА, 2006. - 33 с.

7. Елисеева, А.П. Значение серотонинергической системы для формирования подкрепляющих механизмов мозга в онтогенезе у крыс: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.25 : 03.00.13 / Елисеева Анастасия Петровна. -СПб., 2005.- 24 с.

8. Звартау, Э.Э. Методология изучения наркотоксикоманий / Э.Э Звартау // Итоги науки и техники. Сер. Наркология. - М.: ВИНИТИ, 1988. - Т. 1. - С. 1-166.

9. Конорский, Ю. Интегративная деятельность мозга / Ю. Конорский. - М.: Мир, 1970. - 420 с.

10. Корнилов, В.А. Эмоциональные и двигательные нарушения поведения у крыс, вызванные введением ксенобиотиков в раннем онтогенезе: автореф. дис. ...

канд. мед. наук: 14.03.06 / Корнилов Владимир Александрович. - СПб.: ВМедА, 2012. - 24 с.

11. Лебедев, А.А. Влияние индивидуального опыта в раннем онтогенезе на формировамние подкрепляющих систем мозга крыс: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.13 / Лебедев Андрей Андреевич. - Л., 1986. - 20 с.

12. Лебедев, А.А. Нейробиология и фармакология подкрепляющих систем мозга: Автореф. дис. ... д-ра биол. наук: : 14.00.25 / Лебедев Андрей Андреевич. -СПб., 2002. - 48 с.

13. Лебедев, А.А. Антагонист рецепторов кортиколиберина астрессин снимает тревожно-фобические состояния у крыс, выращенных в социальной изоляции / А.А. Лебедев, А.Г. Пшеничная, Е.Р. Бычков и др. // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2016. - Т.14, №4. - С.24-31.

14. Лебедев, А.А. Влияние блокады рецепторов n. accumbens на выработку условной реакции предпочтения места наркогенов опиоидной и неопиоидной природы / А.А. Лебедев, Р.О. Роик, М.В. Шевелева и др. // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2013. - Т. 11, спец. вып. - С. 89-90.

15. Лебедев, А.А. Механизмы срыва, или возобновления потребления психоактивных средств / А.А. Лебедев, А.В. Любимов, П.Д. Шабанов // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2011. - Т.9, №4. - С.3-17.

16. Лебедев, А.А. Роль индивидуального опыта в раннем онтогенезе в формировании подкрепляющих систем мозга крыс / А.А. Лебедев, Е.С. Петров, Г.А. Вартанян // Журн. высш. нервн. деят. - 1983. - Т. 33, Вып. 2. - С. 363-365.

17. Лебедев, А.А. Роль орексина А в механизмах подкрепления в ядре ложа конечной полоски / А.А.Лебедев, Е.Г.Шумилов, Е.Р.Бычков и др. // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2015. - Т.13, №2. - С.20-26.

18. Лебедев, А.А. Сопоставление реакции самостимуляции и условного предпочтения места при введении фенамина у крыс / А.А. Лебедев, П.Д. Шабанов // Журн. высш. нервн. деят. им. И.П. Павлова. - 1992. - Т. 42, вып. 4.- С. 692698.

19. Лебедев, А.А. Участие n. accumbens в механизмах формирования условного предпочтения места у крыс / А.А. Лебедев, Е.Г. Шумилов, А.А. Смирнов и др. // Науч. тр. IV съезда физиологов СНГ / Под ред. А.И. Григорьева, Ю.В. Наточина, Р.И. Сепиашвили. - Сочи-Дагомыс, 2014.- С. 44.

20. Лебедев, А.А. Участие нейропептида орексина А в механизмах подкрепления, активируемых психостимуляторами / А.А. Лебедев, Е.Г. Шумилов, А.А. Смирнов и др. // Наркология. - 2015. - №2 (158). - С.12-18.

21. Лебедев, А.А. Участие нейропептида орексина А в механизмах подкрепления, активируемых психостимуляторами / А.А.Лебедев, Е.Г.Шумилов,

A.А.Смирнов и др. // Наркология. - 2015. - №2 (158). - С.12-18.

22. Лебедев, А.А. Участие нейрохимических механизмов n. accumbens в воспроизведении условной реакции предпочтения места психотропных веществ у крыс / А.А. Лебедев, Е.Р. Бычков, Е.Г. Шумилов и др. // Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В.М.Бехтерева. - 2014. - Прил. - С. 105-106.

23. Лебедев, А.А. Эффекты внутрижелудочкового введения орексина и его антагониста на подкрепляющие свойства психоактивных веществ / А.А. Лебедев,

B.И. Морозов, Р.О. Роик // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2015. - Т.13, №4. - С.29-36.

24. Любимов, А.В. Участие структур расширенной миндалины в подкрепляющем действии наркогенов: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.03.06 : 03.03.01 / Любимов Андрей Владимирович. - СПб., 2012. - 22 с.

25. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М.Д. Машковский. - 15-е изд. - М.: Новая волна, 2008. - С. 526-528.

26. Менделевич, В.Д. Аддиктивное влечение / В.Д. Менделевич, М.Л. Злобин. - М.: МЕДпресс-информ, 2012. - 264 с.

27. Менделевич, В.Д. Наркомания и наркология в России в зеркале общественного мнения и профессионального анализа / В.Д. Менделевич. -Казань: Медицина, 2006. - 262 с.

28. Мещеров, Ш.К. Значение формирования дофаминергических систем мозга в онтогенезе для реализации эффектов психостимуляторов: автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.00.25 / Мещеров Шамиль Кадимович. - СПб., 2001. - 24 с.

29. Мещеров, Ш.К. Фармакологическая коррекция последствий социальной изоляции: автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.25 : 14.00.45 / Мещеров Шамиль Кадимович. - СПб., 2004. - 48 с.

30. Михеев, В.В. Фармакологическая асимметрия мозга / В.В. Михеев, П.Д. Шабанов. - СПб.: Элби-СПб, 2007. - 368 с.

31. Морозов, В.И. Система расширенной миндалины как мишень действия аддиктивных средств / В.И. Морозов, А.А. Лебедев, Р.О. Роик, П.Д. Шабанов // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2015. - Т.13, Спецвыпуск. - С.110-112.

32. Отеллин, В.А. Медиаторные системы головного мозга: субстрат межнейронных связей, мишени фармакологических воздействий и объемы трансплантация / В.А. Оттелин // Актуальные вопросы биологии и медицины. Фундаментальные и прикладные проблемы / Под ред. Н.П. Бехтеревой. - Л., 1990. - № 2. - С. 74-85.

33. Павлов, И.П. Двадцатилетний опыт объективного изучения высшей нервной деятельности животных / И.П. Павлов. - М: Наука, 1973. - 564 с.

34. Потапкин, А.М. Исследование первично- и вторично-подкрепляющих свойств антагониста NMDA рецепторов ИЭМ-1921 у крыс / А.М. Потапкин, А.А. Лебедев, Е.Р. Бычков и др. // Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В.М.Бехтерева. - 2014. - Прил. - С. 143-144.

35. Потапкин, А.М. Исследование подкрепляющих свойств новых антагонистов глутаматных рецепторов / А.М.Потапкин, А.А.Лебедев, Е.Р.Бычков и др. // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2017. - Т.15, №1. - С.41-47.

36. Роик, Р.О. Гормональные и нейромедиаторные и механизмы реализации подкрепляющих эффектов аддиктивных средств / Р.О. Роик, А.А. Лебедев, В.И. Морозов, Н.Д. Якушина // Достижения современной фармакологической науки. Сб. мат. Всерос. конф. мол. ученых, посв. 150-летию Н.П.Кравкова / Под ред. Е.Н.Якушевой. - Рязань: РИО РязГМУ, 2015. - С.260-266.

37. Роик, Р.О. Изучение роли центрального ядра миндалины и ядра ложа конечной полоски для реализации механизмов подкрепления у крыс / Р.О. Роик, А.А. Лебедев, М.В. Шевелева и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология: научные чтения: Сб. тез. Всерос. науч. конф., посв. 90-летию проф.

A.А.Никулина / Под ред. Е.Н.Якушевой. - Рязань: РязГМУ, 2013. - С.130-135.

38. Роик, Р.О. Нейромедиаторные и гормональные механизмы n. accumbens в реализации реакции самостимуляции / Р.О. Роик, А.А. Лебедев, М.В. Шевелева и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология: научные чтения: Сб. тез. Всерос. науч. конф., посв. 90-летию проф. А.А.Никулина / Под ред. Е.Н.Якушевой. - Рязань: РязГМУ, 2013. -С.124-130.

39. Роик, Р.О. Нейромедиаторные и гормональные механизмы реализации подкрепляющих эффектов аддиктивных средств / Р.О. Роик, А.А. Лебедев,

B.И. Морозов и др. // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2015. - Т.13, Спецвыпуск. - С.144-147.

40. Симонов, П.В. Избранные труды / П.В. Симонов. - М. : Наука, 2004. - Т. 1. Мозг: эмоции, потребности, поведение. - 437 с.

41. Симонов, П.В. Мотивированный мозг / П.В. Симонов. - М.: Наука, 1987.

- 240 с.

42. Стеценко, В.П. Индивидуальная чувствительность крыс к нейропептидам и ноотропам после модуляции систем стресса и антистресса в раннем онтогенезе: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 : 03.03.01 / Стеценко Владимир Петрович.

- СПб.: ВМедА, 2013. - 23 с.

43. Стрельцов, В.Ф. Значение гормональных механизмов в действии психостимуляторов на подкрепляющие системы мозга: автореф. дис. ... канд. мед. наук. : 14.00.25 : 14.00.45 / Стрельцов Владимир Федорович. - СПб., 2003. - 23 с.

44. Стрельцов, В.Ф. Фармакология кортиколибериновых механизмов подкрепления и зависимости: автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.25 / Стрельцов Владимир Федорович. - Смоленск, 2009. - 46 с.

45. Торндайк, Э. Принципы обучения, основанные на психологии / Э. Торндайк. Бихевиоризм. - М: Мир, 1998. - 152 с.

46. Шабанов П.Д., Морозов А.И., Лебедев А.А. Влияние грелина и его антагониста [D-Lys3]-GHRP-6 на условную реакцию предпочтения места этанола у хронически алкоголизированных крыс / П.Д.Шабанов, В.И.Морозов, А.А.Лебедев // Вопр. наркологии. - 2017. - №7. - С.22-31.

47. Шабанов П.Д., Морозов В.И., Лебедев А.А. Влияние грелина и его антагониста [D-Lys3]-GHRP-6 на условную реакцию предпочтения места этанола у хронически алкоголизированных крыс / П.Д.Шабанов, В.И.Морозов, А.А.Лебедев // Изв. Рос. воен.-мед. академии. - 2016. - Т.35, №4. - С.41-46.

48. Шабанов, П. Д. Нарушения памяти и их коррекция / П.Д. Шабанов, Ю.С. Бородкин. - Л.: Наука, 1989. - 127 с.

49. Шабанов, П.Д. Активирующие эффекты фенциклидина на самостимуляцию мозга блокируются антагонистами OX1R рецепторов орексина при введении в структуры расширенной миндалины / / П.Д.Шабанов, А.А.Лебедев, В.И.Морозов, С.В.Азаренко // Наркология. - 2017. - №2(182). -С.14-23.

50. Шабанов, П.Д. Возможное взаимодействие рецепторов орексина и опиоидов в структурах расширенной миндалины при оценке подкрепляющих эффектов спонтанной и активированной самостимуляции латерального гипоталамуса / П.Д.Шабанов, А.А.Лебедев, В.И.Морозов, С.В.Азаренко // Вопр. накологии. - 2017. - №2-3. - С.155-168.

51. Шабанов, П.Д. Гормональные механизмы подкрепления / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев, В.Ф. Стрельцов. - СПб.: Н-Л, 2008. - 208 с.

52. Шабанов, П.Д. Дофамин и подкрепляющие системы мозга / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев, Ш.К. Мещеров. - СПб.: Лань, 2002.- 208 с.

53. Шабанов, П.Д. Критические периоды формирования дофаминергической системы / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев, А.Д. Ноздрачев // Докл. Акад. наук. -2002. - Т.386, №4. - С.565-570.

54. Шабанов, П.Д. Наркология: руководство для врачей. Изд. 2-е, перераб. и доп. - М.Гэотар-медиа, 2012. - 834 с.

55. Шабанов, П.Д. Нейромедиаторные и гормональные механизмы n. accumbens в реализации подкрепляющих эффектов наркогенов у крыс / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев, Р.О. Роик и др. // Наркология. - 2012. - №8 (128). -С.49-57.

56. Шабанов, П.Д. Нейрохимические механизмы n. accumbens, реализующие подкрепляющие эффекты самостимуляции латерального гипоталамуса / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев // Мед. акад. журн. - 2012. - Т. 12, № 2. - С. 68-76.

57. Шабанов, П.Д. Оценка активности антидепрессантов на модели депрессивноподобного состояния у крыс, вызванного ограничением социального опыта / П.Д. Шабанов, Р.О. Роик // Эксперим. и клин. фармакол. - 2005. - Т.68, №4. - С.11-15.

58. Шабанов, П.Д. Подкрепляющие свойства психоактивных веществ модулируются системой пептидов орексина головного мозга / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев, В.И. Морозов, Р.О. Роик // Наркология. - 2016. - №4 (172). - С.27-33.

59. Шабанов, П.Д. Подкрепляющие свойства психоактивных веществ модулируются системой пептидов орексина головного мозга / П.Д.Шабанов, А.А.Лебедев, В.И.Морозов, Р.О.Роик // Наркология. - 2016. - №4 (172). - С.27-33.

60. Шабанов, П.Д. Психонейроэндокринология / П.Д. Шабанов, Н.С. Сапронов.- СПб.: Информ-Навигатор, 2010. - 984 с.

61. Шабанов, П.Д. Психофармакология / П.Д. Шабанов. - СПб.: Н-Л, 2008. - 384 с.

62. Шабанов, П.Д. Угнетение самостимуляции латерального гипоталамуса опиатами и опиоидами, вводимыми в центральное ядро миндалины у крыс / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев А.А. // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2011. - Т. 97, № 2. - С. 180-188.

63. Шабанов, П.Д. Участие n. accumbens в механизмах условного подкрепления у крыс / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев, М.В. Шевелева и др. // Наркология. - 2014. - № 7. - С. 52-59.

64. Шабанов, П.Д. Участие n. accumbens в механизмах условного подкрепления у крыс / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев, М.В. Шевелева и др. // Наркология. - 2014. - №7 (151). - С.52-59.

65. Шабанов, П.Д. Участие ГАМК- и дофаминергических механизмов ядра ложа конечной полоски в подкрепляющих эффектах психотропных средств, реализуемых через латеральный гипоталамус / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2011. - Т. 97, № 8. - С. 804-813.

66. Шабанов, П.Д. Участие рецепторов орексина структур расширенной миндалины в подкрепляющих эффектах спонтанной и активированной самостимуляции латерального гипоталамуса / П.Д.Шабанов, А.А.Лебедев,

B.И.Морозов // Психич. здоровье. - 2016. - №8(123). - С.13-21.

67. Шабанов, П.Д. Фармакология структур расширенной миндалины, участвующих в регуляции центральных механизмах подкрепления / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев // Обозр. психиатрии и мед. психологии. - 2014. - Прил. -

C. 200-201.

68. Шабанов, П.Д. Физиология и фармакология структур расширенной миндалины, участвующих в регуляции центральных механизмов стресса и подкрепления / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев, Р.О. Роик // Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга: тез. докл. Всерос. конф. - СПб., 2014. - С. 146-147.

69. Шабанов, П.Д. Эффекты антидепрессантов на моделях самостимуляции мозга и предпочтения места при длительной социальной изоляции и алкоголизации / П.Д. Шабанов, Р.О. Роик, А.А. Лебедев, В.Ф. Стрельцов // Эксперим. и клин. фармакол. - 2006. - Т.69, №4. - С.60-65.

70. Шабанов, П.Д. Структурно-функциональная организация системы расширенной миндалины и ее роль в подкреплении / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2007. - T. 5, № 1. - С. 2-16.

71. Шевелева, М.В. Нейробиологические механизмы систем награды и наказания в головном мозге при активации n. accumbens / М.В. Шевелева,

А.А. Лебедев, Р.О. Роик, П.Д. Шабанов // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии.

- 2013. - Т.11, №3. - С.3-17.

72. Шевелева (Лашкина), М.В. Физиология и фармакология прилежащего ядра в механизмах подкрепления / : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 : 03.03.01 / Шевелева Мария Владимировна. - СПб.: ФГБНУ «ИЭМ», 2016. - 24 с.

73. Шумилов, Е.Г. Участие орексинов структур расширенной миндалины в подкрепляющем действии наркогенов: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 : 03.03.01 / Шумилов Евгений Григорьевич. - СПб.: ВМедА, 2016. - 23 с.

74. Abou-Hamed, H. Caractéristiques de l'autostimulation au niveau du tegmentum pontin dorsal et du cervelet / H. Abou-Hamed, P. Schmitt, P. Karli // Physiol. Behav. - 1997. - Vol. 19. - P.753-759.

75. Agüera, A.D. Differential effects of naloxone on rewarding electrical stimulation of the central nucleus of the amygdala and parabrachial complex in a place preference study / A.D.Agüera, R.Garcia, A.Puerto // Brain Res. Bull. - 2016. - V.124.

- P.182-189.

76. Albin, R.L. The functional anatomy of basal ganglia disorders / R.L. Albin, A.B. Young, J.B. Penney // Trends Neurosci. - 1989. - Vol. 12. - P. 366-375.

77. Al-Hasani, R. Distinct Subpopulations of Nucleus Accumbens Dynorphin Neurons Drive Aversion and Reward / R.Al-Hasani, J.G.McCall, G.Shin et al. // Neuron. - 2015. - V.87, N5. - P.1063-1077.

78. Alheid G.F. Extended amygdala and basal forebrain / G.F. Alheid // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2003. - Vol. 985. - P. 185-205.

79. Alheid, G.F. New perspectives in basal forebrain organization of special relevance for neuropsychiatric disorders: the striatopallidal, amygdaloid, and corticopetal components of substantia innominata / G.F. Alheid, L. Heimer // Neuroscience. - 1988. - Vol. 27. - P.1-39.

80. Alheid, G.F.Theories of basal forebrain organization and the "emotional motor system" / G.F. Alheid, L. Heimer // Prog. Brain Res. - 1996.- Vol. 107. - P. 461-484.

81. Arvanitogiannis, A. Effects of excitotoxic lesions of the basal forebrain on MFB self-stimulation /A.Arvanitogiannis, M.Waraczynski, P. Shizgal // Physiol. Behav. - 1996. - Vol. 59, №4-5. - P.795-806.

82. Arvanitogiannis, A. Fos-like immunoreactivity in the caudal diencephalon and brainstem following lateral hypothalamic selfstimulation /A. Arvanitogiannis, C. Flores, P. Shizgal // Behav. Brain Res. - 1997. - Vol. 88. - P.275-279.

83. Arvanitogiannis, A. Increased ipsilateral expression of Fos following lateral hypothalamic self-stimulation /A. Arvanitogiannis, C. Flores, J.G Pfaus., P. Shizgal // Brain Res. - 1996. - Vol. 720. - P.148-154.

84. Aston-Jones, G. Lateral hypothalamic orexin/hypocretin neurons: A role in reward-seeking and addiction / G.Aston-Jones, R.J.Smith, G.C. Sartor et al. // Brain Res. - 2010. - V.1314. - P.74-90.

85. Aston-Jones, G. Role of lateral hypothalamic orexin neurons in reward processing and addiction / G.Aston-Jones, R.J.Smith, D.E. Moorman, K.A.Richardson // Neuropharmacology. - 2009. - V.56, Suppl. 1. - P.112-121.

86. Bals-Kubik, R. Neuroanatomical sites mediating the motivational effects of opioids as mapped by the conditioned place preference paradigm in rats / R. Bals-Kubik, A. Ableitner, A. Herz, T.S. Shippenberg // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1993. -Vol. 264. - P. 489-495.

87. Barbano, M.F. Feeding and Reward Are Differentially Induced by Activating GABAergic Lateral Hypothalamic Projections to VTA / M.F.Barbano, H.L.Wang, M.Morales, R.A.Wise // J. Neurosci. - 2016. - V.36, N10. - P.2975-2985.

88. Bardo, M.T. Conditioned place preference: what does it add to our preclinical understanding of drug reward? / M.T. Bardo, R.A. Bevins // Psychopharmacology (Berl.). - 2000. - Vol. 153, № 1. - P. 31-43.

89. Becerra, L. Reward circuitry activation by noxious thermal stimuli / L. Becerra, H.C. Breiter, R. Wise, R.G. Gonzalez, D. Borsook // Neuron. - 2001. - Vol. 32. - P.927-946.

90. Benavides, D.R. Cdk5 modulates cocaine reward, motivation, and striatal neuron excitability / D.R. Benavides, J.J. Quinn, P. Zhong, A.H. Hawasli, R.J. DiLeone,

J.W. Kansy, P. Olausson, Z. Yan, J.R. Taylor, J.A. Bibb // J. Neurosci. - 2007. - Vol. 27. - P. 12967-12976.

91. Bielajew, C. Distribution of cytochrome oxidase in response to rewarding brain stimulation: effect of different pulse durations /C. Bielajew // Brain Res. Bull. -1991. - Vol. 26. - P.379-384.

92. Bielajew, C. Refractory periods and anatomical linkage of the substrates for lateral hypothalamic and periaqueductal gray self-stimulation /C. Bielajew, C. Jordan, P. Ferme-Enright, J. Shizgal // Physiol. Behav. - 1981. - Vol. 27. - P.95-104.

93. Bird, M. Dissociation of the attentional and motivational effects of pimozide on the threshold for rewarding brain stimulation / M. Bird, C. Kornetsky // Neuropsychopharmacology. - 1990. - Vol. 3, № 1. - P. 33-40.

94. Bodnar, R.J. General, mu and kappa opioid antagonists in the nucleus accumbens alter food intake under deprivation, glucoprivic and palatable conditions / R.J. Bodnar, M.J. Glass, A. Ragnauth, M.L. Cooper // Brain Res. - 1995. - Vol. 700. -P. 205-212.

95. Bonese, K.F. Changes in heroin self-administration by a rhesus monkey after morphine immunisation / K.F. Bonese, B.H. Wainer, F.W. Fitch et al. // Nature. - 1974. - Vol. 252, № 5485. - P. 708-710.

96. Boye, S.M. Mesencephalic substrate of reward: possible role for lateral pontine tegmental cells /S.M. Boye, C. Contant, P.P. Rompre // Brain Res. - 2002. -Vol. 949, №1-2. - P.188-196.

97. Bozarth, M.A. Intracranial self-administration of morphine into the ventral tegmental area in rats / M.A. Bozarth, R. Wise // Life Sci. - 1981. - Vol. 28.- P. 551 -555.

98. Bozarth, M.A. Neural substrates of opiate reinforcement / M.A. Bozarth,R. Wise // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry - 1983. - Vol. 7. - P. 569-575.

99. Breiter, H.C. Functional imaging of neural responses to expectancy and experience of monetary gains and loses / H.C. Breiter, I. Aharon, D. Kahneman, A. Dale, P. Shizgal // Neuron. -2001. -Vol. 30. - P.619-639.

100. Breiter, H.C. Functional magnetic resonance imaging of brain reward circuitry in the human / H.C. Breiter, B.R. Rosen // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1999. -Vol. 877. -P.523-547.

101. Bushnik, T. The substrate for brainstimulation reward in the lateral preoptic area. I. Anatomical mapping of its boundaries / T. Bushnik, C. Bielajew, A.T. Konkle // Brain Res. -2000. -Vol. 881, №2. - P.103-111.

102. Caine, S.B. Effects of dopamine D(1-like) and D(2-like) agonists in rats that self-administer cocaine / S.B. Caine, S.S. Negus, N.K. Mello, J. Bergman // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1999. - Vol. 291. - P. 353-360.

103. Caine, S.B. Effects of dopamine D(1-like) and D(2-like) agonists on cocaine self-administration in rhesus monkeys: rapid assessment of cocaine dose-effect functions / S.B. Caine, S.S. Negus, N.K. Mello // Psychopharmacol. - 2000. - Vol. 148. - P. 41-51.

104. Carelli, R.M. Evidence that separate neural circuits in the nucleus accumbens encode cocaine versus "natural" (water and food) reward / R.M. Careli, S.G. Ijames, A.J. Crumling // J. Neurosci. - 2000. - Vol. 20. - P. 4255-4266.

105. Carey, R. J. Unilateral 6-hydroxydopamine lesion of dopamine neurons produced bilateral self-stimulation deficits / R. J. Carey // Behav. Brain Res. - 1982. -Vol. 6, № 2. - P. 101-114.

106. Carlezon, W.A. Biological substrates of reward and aversion: a nucleus accumbens activity hypothesis /W.A. Carlezon, M.J. Thomas // Neuropharmacology. -2009. -Vol. 56, Suppl. 1. - P. 122-132.

107. Carlezon, W.A. Depressive-like effects of the kappa-opioid receptor agonist salvinorin A on behavior and neurochemistry in rats / W.A.Carlezon, C. Beguin, J.A. DiNieri, M.H. Baumann, M.R. Richards, M.S. Todtenkopf, R.B. Rothman, Z. Ma, D.Y. Lee, B.M. Cohen // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2006. - Vol. 316. - P.440-447.

108. Carlezon, W.A. Habit-forming actions of nomifensine in nucleus accumbens / W.A.Carlezon, D.P. Devine, R.A. Wise // Psychopharmacol.- 1995. - Vol. 122. - P. 194-197.

109. Carlezon, W.A. Rewarding actions of phencyclidine and related drugs in nucleus accumbens shell and frontal cortex /W.A. Carlezon, R.A. Wise // J. Neurosci. -1996. - Vol. 16. - P. 3112-3122.

110. Carlezon, W.A. Sensitization to morphine induced by viral-mediated gene transfer / W.A.Carlezon, Jr V.A. Boundy, C.N. Haile, S.B. Lane, R.G. Kalb, R.L. Neve, E.J. Nestler // Science. - 1997. - Vol. 277. - P. 812-814.

111. Carlezon, W.A.Elevated levels of GluR1 in the midbrain: a trigger for sensitization to drugs of abuse? / W.A.Carlezon, E.J. Nestler // Trends Neurosci. -2002. - Vol. 25. -P. 610-615.

112. Carlezon, W.A.Regulation of cocaine reward by CREB / W.A.Carlezon, J. Thome, V.G. Olson, S.B. Lane-Ladd, E.S. Brodkin, N. Hiroi, R.S. Duman, R.L. Neve, E.J. Nestler // Science. - 1998. - Vol. 282. - P. 2272-2275.

113. Carlezon, W.A.The many faces of CREB / W.A.Carlezon, R.S. Duman, E.J. Nestler // Trends Neurosci. - 2005. - Vol. 28. - P. 436-445.

114. Carr, G.D.Anatomical dissociation of amphetamine's rewarding and aversive effects: An intracranial microinjection study / G.D. Carr, N.M. White // Psychopharmacology. - 1986. - Vol. 89. - P. 340-346.

115. Cassell, M.D. The intrinsic organization of the central extended amygdale / M.D. Cassell, L.J. Freedman, C. Shi // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1999. - Vol. 877. -P.217-241.

116. Chang, J.Y. Neuronal responses in prefrontal cortex and nucleus accumbens during heroin self-administration in freely moving rats / J.Y. Chang, L. Zhang, P.H. Janak, D.J. Woodward // Brain Res. - 1997. - Vol. 754. - P. 12-20.

117. Chao, S.Z. Dl dopamine receptor stimulation increases GluR1 surface expression in nucleus accumbens neurons / S.Z. Chao, M.A. Ariano, D.A. Peterson, M.E. Wolf // J. Neurochem. - 2002. - Vol. 83. - P. 704-712.

118. Chartoff, E.H. Behavioral and molecular effects of dopamine Dl receptor stimulation during naloxone-precipitated morphine withdrawal / E.H. Chartoff, S.D. Mague, M.F. Barhight, A.M. Smith, W.A. Carlezon // J. Neurosci. - 2006. - Vol. 26. -P. 6450-6457.

119. Chartoff, E.H. Microinjection of the L-type calcium channel antagonist diltiazem into the ventral nucleus accumbens shell facilitates cocaine-induced conditioned place preferences / E.H. Chartoff, A.M. Pliakas,W.A. Carlezon // Biol. Psychiatry. - 2006. - Vol. 59. - P. 1236-1239.

120. Chen, M.C. Effect of mesocorticolimbic microinjections of the kappa-opioid agonist U50,488 on intracranial self-stimulation in rats / M.C. Chen, A. Parsegian, W.A. Carlezon // Soc. Neurosci. Abstr. - 2008. - Vol. 34. - P. 317-329.

121. Childress, A.R. What can human brain imaging tell us about the vulnerability to addiction and to relapse? / W.R. Mller, K.M. Carroll, eds. // Rethinking Substance Abuse: What the science shows and what we should do about it. - New York: Guilford, 2006. - P. 46-60.

122. Chung, S. The melanin-concentrating hormone system modulates cocaine reward / S.Chung, F.W.Hopf, H.Nagasaki et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2009. - V.106, N16. - P.6772-6777.

123. Churchill, L. Repeated cocaine alters glutamate receptor subunit levels in the nucleus accumbens and ventral tegmental area of rats that develop behavioral sensitization /L.Churchill, C.J. Swanson, M. Urbina, P.W. Kalivas // J.Neurochem. -

1999. - Vol. 72. - P. 2397-2403.

124. Conover, K.L. Operant tempo varies with reinforcement rate: implications for measurement of reward efficacy /K.L. Conover, S. Fulton, P. Shizgal // Behav. Processes. - 2001. - Vol. 56, №2. - P.85-101.

125. Cooper, D.C. L-type calcium channels modulate glutamate-driven bursting activity in the nucleus accumbens in vivo / D.C. Cooper, F.J. White // Brain Res. -

2000. - Vol. 880. - P. 212-218.

126. Covington, H.E. Repeated social-defeat stress, cocaine or morphine. Effects on behavioral sensitization and intravenous cocaine self-administration "binges" / H.E. Covington, K.A. Miczek // Psychopharmacology (Berl.). - 2001. - Vol. 158, № 4. - P. 388-398.

127. Cruz, F.C. Social defeat stress in rats: escalation of cocaine and "speedball" binge self-administration, but not heroin / F.C. Cruz, I.M. Quadros, K. Hogenelst et al. // Psychopharmacology (Berl.). - 2011. - Vol. 215, № 1. - P. 165-175.

128. Cruz, F.C. Stress-induced reinstatement of amphetamine-conditioned place preference and changes in tyrosine hydroxylase in the nucleus accumbens in adolescent rats / F.C. Cruz, R.M. Leao, M.T. Marin, C.S. Planeta // Pharmacol. Biochem. Behav. -2010. - Vol. 96, № 2. - P. 160-165.

129. De Rover, M.Cholinergic modulation of nucleus accumbens medium spiny neurons / M. De Rover, J.C. Lodder, K.S. Kits, A.N. Schoffelmeer, A.B. Brussaard //Eur. J. Neurosci. - 2002. - Vol. 16. - P. 2279-2290.

130. Deutsch, J.A. Behavioral measurement of the neural refractory period and its application to intracranial self-stimulation / J.A. Deutsch // J. Comp. Physiol. Psychol. -1964. - Vol. 58. - P. 1-9.

131. Di Chiara, G. Drugs abused by humans preferentially increase synaptic dopamine concentrations in the mesolimbic system of freely moving rats / G. Di Chiara, A. Imperato // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1988. - Vol. 85. - P. 5274-5278.

132. Di Nieri, J.A. Inducible disruption of CREB activity within nucleus accumbens alters sensitivity to rewarding and prodepressive drugs / J.A. Di Nieri, T. Carle, E.J. Nestler, W.A. Carlezon //Soc. Neurosci. Abstr. - 2006. - Vol. 32. - P. 5865.

133. Dong, Y. Cocaine-induced potentiation of synaptic strength in dopamine neurons: behavioral correlates in GluRA(-/-) mice / Y. Dong,D. Saal, M. Thomas, R. Faust, A. Bonci, T. Robinson, R.C. Malenka // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2004.-Vol. 101. - P. 14282-14287.

134. Dong, Y. CREB modulates excitability of nucleus accumbens neurons / Y. Dong,T. Green, D. Saal, H. Marie, R. Neve, E.J. Nestler, R.C. Malenka // Nat. Neurosci. -2006. - Vol. 9. - P. 475-457.

135. Donzanti, B.A. Kappa agonist-induced reduction in dopamine release: site of action and tolerance / B.A. Donzanti, J.S. Althaus, M.M. Payson, P.F. Von Voigtlander // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. - 1992. - Vol. 78. - P. 193-210.

136. Druhan, J.P. Amphetamine-like stimulus properties produced by electrical stimulation of reward sites in the ventral tegmental area / J.P. Druhan, H.C. Fibiger, A.G. Phillips // Behav. Brain Res. - 1990. - Vol. 38, № 2. - P. 175-184.

137. Dunn, A.J. Stress-related activation of cerebral dopaminergic systems / A.J. Dunn // Ann. NY. Acad. Sci. - 1988. - Vol. 537. - P. 188-205.

138. Egecioglu, E. The glucagon-like peptide 1 analogue Exendin-4 attenuates alcohol mediated behaviors in rodents / E.Egecioglu, P.Steensland, I.Fredriksson et al. // Psychoneuroendocrinology. - 2013. - V.38, N8. - P.1259-1270.

139. Elmer, G.I. Brain stimulation and morphine reward deficits in dopamine D2 receptor-deficient mice / G.I. Elmer, J.O. Pieper, J. Levy, M. Rubinstein, M.J. Low, D.K. Grandy, R.A. Wise // Psychopharmacology. - 2005. - Vol. 182. - P. 33-44.

140. Esposito, R.U. Changes in local cerebral glucose utilization during rewarding brain stimulation /R.U. Esposito, L.J. Porrino, T.F. Seeger, A.M. Crane, H.D. Everist, A. Pert // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1984. - Vol. 81, №2. - P.635-639.

141. Feltenstein, M.W. The neurocircuitry of addiction: An overview / M.W. Feltenstein, R.E. See // Brit. Journ. Pharmacol. - 2008. - Vol. 154. - P. 261-274.

142. Fibiger, H.C. Sexual behavior, eating and mesolimbic dopamine / H.C. Fibiger, G.G. Nomikos, J.G. Pfaus, G. Damsma // Clin. Neuropharmacol. - 1992. -Vol. 1, Suppl. 15. - P. 566A-567A.

143. Fijal, K. Effects of serotonin (5-HT)6 receptor ligands on responding for cocaine reward and seeking in rats / K.Fijal, A.Pachuta, A.C.McCreary et al. // Pharmacol. Rep. - 2010. - V.62, N6. - P.1005-1014.

144. Finlay, J.M. Benzodiazepine-induced decreases in extracellular concentrations of dopamine in the nucleus accumbens after acute and repeated administration / J.M. Finlay, G. Damsma, H.C. Fibiger // Psychopharmacol. - 1992. - Vol. 106. - P. 202228.

145. Forgie, M.L. Mapping the substrate for brain stimulation reward by means of current-number trade-off functions / M.L. Forgie, P. Shizgal //Behav. Neurosci. -1993. - Vol. 107, №3. - P.506-524.

146. Fouriezos, G. Refractoriness of neurons mediating intracranial self-stimulatoin in the anterior basal forebrain / G. Fouriezos, S. Walker, J. Rick, C. Bielajew // Behav. Brain Res. -1987. - Vol. 24. - P.73-80.

147. Franklin, T.R. Limbic activation to cigarette smoking cues independent of nicotine withdrawal: a perfusion fMRI study / T.R. Franklin, Z. Wang, J. Wang, N. Sciortino, D. Harper, Y. Li, R. Ehrman, K. Kampman, C.P. O'Brien, J.A. Detre, A.R. Childress // Neuropsychopharmacol. - 2007. - Vol. 32. - P. 2301-2309.

148. Friedman, A. Electrical stimulation of the lateral habenula produces an inhibitory effect on sucrose self-administration / A.Friedman, E.Lax, Y.Dikshtein et al. // Neuropharmacology. - 2011. - V.60, N2-3. - P.381-387.

149. Galliste,l C.R. Parametric analysis of brain stimulation reward in the rat. I. The transient process and the memorycontaining process C.R. Gallistel, J.R. Stellar, E. Bubis // J. Comp. Physiol. Psychol. - 1974. - Vol. 87. - P.848-859.

150. Gallistel, C.R. A portrait of the substrate for self-stimulation /C.R. Gallistel, P. Shizgal, J.S. Yeomans // Psychol. Rev. - 1981. - Vol. 88, №3. - P.228-273.

151. Gallistel, C.R. Forebrain origins and terminations of the medial forebrain bundle metabolically activated by rewarding stimulation or by reward-blocking doses of pimozide / C.R. Gallistel, Y. Gomita, E. Yadin, K.A. Campbell // J. Neurosci. - 1985. -Vol. 5, №5. - P.1246-1261.

152. Garcia, P.M.P. Animal models of drug addiction / P.M.P.Garcia, S.C.Roger, O.J.E.De la Rubia, C.M.A.Aguilar // Adicciones. - 2017. - V. 29, N4. - P.278-292.

153. Garcia, R. Conditioned place preference induced by electrical stimulation of the insular cortex: effects of naloxone / R.Garcia, M.J.Simon, A.Puerto // Exp. Brain Res. - 2013. - V.226, N2. - P.165-174.

154. Garcia, R. Rewarding effects of electrical stimulation of the insular cortex: decayed effectiveness after repeated tests and subsequent increase in vertical behavioral activity and conditioned place aversion after naloxone administration / R.Garcia, M.A.Zafra, A.Puerto // Neurobiol. Learn. Mem. - 2015. - V.118. - P.64-73.

155. Garcia, R. Rewarding effects of the electrical stimulation of the parabrachial complex: taste or place preference? / R.Garcia, M.J.Simon, A.Puerto // Neurobiol. Learn. Mem. - 2014. - V.107. - P.101-107.

156. Gastard, M. The caudal sublenticular region/anterior amygdaloid area is the only part of the rat forebrain and mesopontine tegmentum occupied by magnocelluar cholinergic neurons that receives outputs from the central division of extended amygdala / M. Gastard, S.L. Jensen, J.R. Martin, E.A. Williams, D.S. Zahm // Brain Res. - 2002. - Vol. 957. - P.207-222.

157. Gerfen, C.R. Dl and D2 dopamine receptor-regulated gene expression of striatonigral and striatopallidal neurons / C.R. Gerfen, T.M. Engber, L.C. Mahan, Z. Susel, I.N. Chase, F.J. Monsma, D.R. Sibley // Science. - 1990.- Vol. 250. - P. 14291432.

158. Goeders, N.E. Cortical dopaminergic involvement in cocaine reinforcement / N.E. Goeders, J.E. Smith // Science. - 1983. - Vol. 221. - P. 773-775.

159. Goldberg, S.R. Persistent behavior at high rates maintained by intravenous self-administration of nicotine / S.R. Goldberg, R.D. Spealman, D.M. Goldberg // Science. - 1981. - Vol. 214, № 4520. - P. 573-575.

160. Gong, S. A gene expression atlas of the central nervous system based on bacterial artificial chromosomes / S. Gong, C. Zheng, M.L. Doughty, K. Losos, N. Didkovsky, U.B. Schambra, N.J. Nowak, A. Joyner, G. Leblanc, M.E. Hatten, N. Heintz // Nature. - 2003. - Vol. 425. - P. 917-925.

161. Grace, A.A. Regulation of firing of dopaminergic neurons and control of goal-directed behaviors / A.A. Grace, S.B. Floresco, Y. Goto, D.J. Lodge // Trends Neurosci. - 2007. - Vol. 30. - P. 220-227.

162. Gracy, K.N. Opiate withdrawal-induced fos immunoreactivity in the rat extended amygdala parallels the development of conditioned place aversion / K.N. Gracy, L.A. Dankiewicz, G.F. Koob // Neuropsychopharmacol. - 2001.- Vol. 24. - P. 152-160.

163. Griffiths, R.R. Benzodiazepine self-administration in animals and humans: a comprehensive literature review / R.R. Griffiths, N.A. Ator // NIDA Res. Monogr. -1980. - Vol. 33. - P. 22-36.

164. Guix, T. Amphetamine enhances extracellular concentrations of dopamine and acetylcholine in dorsolateral striatum and nucleus accumbens of freely moving rats / T. Guix, Y.L. Hurd, U. Ungerstedt // Neurosci. Lett. - 1992. - Vol. 138. - P. 137-140.

165. Hakan, R.L. Opiate influences on nucleus accumbens neuronal electrophysiology: dopamine andnon-dopaminemechanisms / R.L. Hakan, S.J. Henriksen // J. Neurosci. - 1989. - Vol. 9. - P. 3538-3546.

166. Hallett, P.J. Dopamine Dl activation potentiates striatal NMDA receptors by tyrosine phosphorylation-dependent subunit trafficking / P.J. Hallett, R. Spoelgen, B.T. Hyman, D.G. Standaert, A.W. Dunah // J. Neurosci. - 2006. - Vol. 26. - P. 4690-4700.

167. Harris, G.C. Aston-Jones G. Involvement of D2 dopamine receptors in the nucleus accumbens in the opiate withdrawal syndrome / G.C. Harris, G. Aston-Jones // Nature. - 1994. - Vol. 371. - P. 155-157.

168. Hayes, D.J. 5-HT receptors and reward-related behaviour: a review / D.J.Hayes, A.J.Greenshaw // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2011. - V.35, N6. - P.1419-1449.

169. Herberg, L.J. Effect of the 5-HT3 receptor antagonist ondansetron on hypothalamic self-stimulation in rats and its interaction with the CCK analogue caerulein /L.J. Herberg, J.S. De Belleroche, I.C. Rose, A.M. Montgomery // Neurosci. Lett. - 1992. - Vol. 140, № 1. - P. 16-18.

170. Herman, J.P. Intracerebral dopaminergic transplants are not activated by electrical footshock stress activating in situ mesocorticolimbic neurons / J.P. Herman, J.M. Rivet, N. Abrous, M. Le Moal // Neurosci. Lett. - 1988. - Vol. 90. - P. 83-88.

171. Hilario, M.R. Reward sensitization: effects of repeated nicotine exposure and withdrawal in mice / M.R.Hilario, J.R.Turner, J.A. Blendy // Neuropsychopharmacology. - 2012. - V.37, N12. - P.2661-2670.

172. Hill, S.Y. Cocaine and morphine self-administration: effects of differential rearing / S.Y. Hill, B.J. Powell // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1976. - Vol. 5, № 6. -P. 701-704.

173. Hoebel, B.G. Self-injection of amphetamine directly into the brain / B.G. Hoebel, A.P. Monaco, L. Hernandez, E.F. Aulisi, B.G. Stanley, L. Lenard // Psychopharmacol. - 1983. - Vol. 81. - P. 158-63.

174. Hollmann, M. Ca2+ permeability of KA-AMPA—gated glutamate receptor channels depends on subunit composition / M. Hollmann, M. Hartley, S. Heinemann // Science. - 1991. - Vol. 252. - P. 851-853.

175. Hormes, I.M. Does craving carvenatureat the joints? Absence of the synonym for cravingin many languages / I.M. Hormes, P. Rosin // Addict. Behav. - 2010. - Vol. 33, №5.- P.459-463.

176. Hu, X.T. Repeated cocaine administration suppresses HVA-Ca2+ potentials and enhances activity of K+ channels in rat nucleus accumbens neurons / X.T. Hu,S. Basu, F.J. White // J. Neurophysiol. - 2004. - Vol. 92. - P. 1597-1607.

177. Huang, Y.H. Lateral hypothalamic self-stimulation pathways in Rattus norvegicus /Y.H. Huang, A. Routtenberg // Physiol. Behav. - 1971. - Vol. 7. - P.419-432.

178. Hurtado, M.M. Tolerance to repeated rewarding electrical stimulation of the insular cortex / M.M.Hurtado, R.Garcia, A.Puerto // Brain Res. - 2016. - V.1630. -P.64-72.

179. Ikemoto, I. Involvement of the olfactory tubercle in cocaine reward: intracranial self-administration studies / I. Ikemoto // J. Neurosci. -2003. - Vol. 23.- P. 9305-9311.

180. Ikemoto, S. Dissociations between appetitive and consummatory responses by pharmacological manipulations of rewardrelevant brain regions /S. Ikemoto, J. Panksepp // Behav. Neurosci. - 1996. - Vol. 110, №2. - P.331-345.

181. Ikemoto, S. Role of dopamine Dl and D2 receptors in the nucleus accumbens in mediating reward / S. Ikemoto, B.S. Glazier, J.M. Murphy, W.J. McBride // J. Neurosci. - 1997. - Vol. 17. - P. 8580-8587.

182. Ilango, A. Similar roles of substantia nigra and ventral tegmental dopamine neurons in reward and aversion / A.Ilango, A.J.Kesner, K.L.Keller et al. // J. Neurosci. -2014. - V.34, N3. - P.817-822.

183. Imperato, A.Cocaine releases limbic acetylcholine through endogenous dopamine action on Dl receptors / A. Imperato, M.C. Obinu, M.V. Demontis, G.L. Gessa // Eur. J. Pharmacol. - 1992. - Vol. 229. - P. 265-267.

184. Janak, P.H. Neuronal spike activity in the nucleus accumbens of behaving rats during ethanol self-administration / P.H. Janak, J.Y. Chang, D.J. Woodward // Brain Res. - 1999. - Vol. 817. - P. 172-184.

185. Johnson, S.W. Opioids excite dopamine neurons by hyperpolarization of local interneurons / S.W. Johnson, R.A. North // J. Neurosci. - 1992. - Vol. 12. - P. 483-438.

186. Jones, G.A. Conduction velocities and membrane properties of different classes of rat septohippocampal neurons recorded in vitro /G.A. Jones, S.K. Norris, Z. Henderson // J. Physiol. - 1999. - Vol. 517. - P.867-877.

187. Justinova, Z. Self-administration of delta9-tetrahydrocannabinol (THC) by drug naive squirrel monkeys / Z. Justinova, G. Tanda, G.H. Redhi, S.R. Goldberg // Psychopharmacology (Berl.). - 2003. - Vol. 169, № 2. - P. 135-140.

188. Kalivas, P.W. Similar effects of daily cocaine and stress on mesocorticolimbic dopamine neurotransmission in the rat / P.W. Kalivas, P. Duffy // Biol. Psychiatry. -1989. - Vol. 25. - P. 913-928.

189. Kavanagh, K.A. Role of adenosine receptor subtypes in methamphetamine reward and reinforcement / K.A.Kavanagh, D.C.Schreiner, S.C.Levis et al. // Neuropharmacology. - 2015. - V.89. - P.265-273.

190. Kelley, A.E. Investigation of the effects of opiate antagonists infused into the nucleus accumbens on feeding and sucrose drinking in rats / A.E. Kelley,E.P. Bless, C.J. Swanson // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1996. - Vol. 278. - P. 1499-1507.

191. Kelley, A.E. Ventral striatal control of appetitive motivation: role in ingestive behavior and reward-related learning / A.E. Kelley // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2004. - Vol. 27. - P. 765-776.

192. Kelsey, J.E. Lesions of the nucleus accumbens in rats reduce opiate reward but do not alter context-specific opiate tolerance / J.E. Kelsey, W.A. Carlezon, W.A. Falls // Behav. Neurosci. - 1989. - Vol. 103. - P. 1327-1334.

193. Kelz, M.B. Expression of the transcription factor deltaFosB in the brain controls sensitivity to cocaine / M.B. Kelz, J. Chen, W.A. Carlezon, K. Whisler, L. Gilden, A.M. Beckmann, C. Steffen, Y.J. Zhang, L. Marotti, D.W. Self, T. Tkatch, G. Baranauskas, D.J. Surmeier, R.L. Neve, R.S. Duman, M.R. Picciotto, E.J. Nestler // Nature. - 1999. - Vol. 401. - P. 272-276.

194. Kessler, R.C. Prevalence, correlates, and course of minor depression and major depression in the National Comorbidity Survey / R.C. Kessler,S. Zhao, D.G. Blazer, M. Swartz // J. Affect. Disord. - 1997. Vol. 45. - P. 19-30.

195. König, K.P. A stereotaxic atlas of the forebrain and lower parts of the brain stem / K.P. König, A.A. Klippel. - Baltimore, 1963. - 214 p.

196. Koob, G.F. Dynamics of neuronal circuits in addiction: reward, antireward, and emotional memory / G.F. Koob, M. Le Moal // Pharmacopsychiatry. - 2008. -V. 42, Suppl. 1. - P. S32-S41.

197. Koob, G.F. Dynamics of neuronal circuits in addiction: reward, antireward, and emotional memory / G.F. Koob, M. Le Moal // Pharmacopsychiatry. - 2009. - Vol. 42, Suppl. 1. - P. S32-S41.

198. Kornetsky, C. The role of the olfactory tubercle in the effects of cocaine, morphine, and brain-stimulation reward / C. Kornetsky, D. Huston-Lyons, L.J. Porrino // Brain Res. - 1991. - Vol. 541. - P.75-81.

199. Kourrich, S. Cocaine experience controls bidirectional synaptic plasticity in the nucleus accumbens / S. Kourrich,P.E. Rothwell, J.R. Klug, M.J. Thomas // J. Neurosci. - 2007. - Vol. 27. - P. 7921-7928.

200. Kozlowski, I. Cravings are ambiguous: ask about urges or desires / I. Kozlowski, R.E. Mann, D.A. Wilkinson, C.X. Paulos //Addict. Behav. - 1989.- Vol.14, №4 - P.443-445.

201. Laviolette, S.R. GABAA receptors in the ventral tegmental area control bidirectional reward signalling between dopaminergic and non-dopamingeric neural

motivational systems / S.R. Laviolette, D. van der Kooy // Eur. J. Neurosci. - 2001. -Vol. 13. - P.1009-1015.

202. Leao, R.M. Enhanced nicotine-seeking behavior following pre-exposure to repeated cocaine is accompanied by changes in BDNF in the nucleus accumbens of rats / R.M. Leao, F.C. Cruz, P.E. Carneiro-de-Oliveira et al. // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2013. - Vol. 104. - P. 169-176.

203. Leao, R.M. Stress induces behavioral sensitization, increases nicotine-seeking behavior and leads to a decrease of CREB in the nucleus accumbens / R.M. Leao, F.C. Cruz, M.T. Marin, C.S. Planeta // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2012. - Vol. 101, № 3. - p. 434-442.

204. Lebedev, A.A. Expression of conditioned place preference of narcogenics after administration of dopamine and GABA blockers into the nucleus accumbens in rats / A.A. Lebedev, M.V. Sheveliova, I.Y. Tissen et al. // Eur. Neuropsychopharmacology. - 2014. - Vol. 24, Suppl. 2. - P. S678.

205. Leone, P. Morphine-dopamine interaction: ventral tegmental morphine increases nucleus accumbens dopamine release / P. Leone, D. Pocock, R.A. Wise // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1991. - Vol. 39. - P. 469-472.

206. Li, C. Effects of cocaine history on postsynaptic GABA receptors on dorsal raphe serotonin neurons in a stress-induced relapse model in rats / C.Li, L.G.Kirby // Eur. Neuropsychopharmacol. - 2016. - V.26, N1. - P.45-54.

207. Liebman, J.M. Self-stimulation loci in the midbrain central gray matter of the rat / J.M. Liebman, D.J. Mayer, J.C. Liebeskind // Behav. Biol. - 1973. - Vol. 9. -P.299-306.

208. Liu, Z.H. Dual Role of Medial A10 Dopamine Neurons in Affective Encoding / Z.H. Liu, R. Shin, S. Ikemoto // Neuropsychopharmacol. - 2008.- Vol. 12. - P. 46-51.

209. Lobo, M.K. FACS-array profiling of striatal projection neuron subtypes in juvenile and adult mouse brains / M.K. Lobo, S.L. Karsten, M. Gray, D.H. Geschwind, X.W. Yang // Nat. Neurosci. - 2006. - Vol. 9. - P. 443-452.

210. Mague, S.D. Antidepressant-like effects of kappa-opioid receptor antagonists in the forced swim test in rats / S.D. Mague, A.M. Pliakas, M.S. Todtenkopf, H.C.

Tomasiewicz, Y. Zhang, W.C. Stevens, R.M. Jones, P.S. Portoghese, W.A. Carlezon // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2003.- Vol. 305. - P. 323-330.

211. Maldonado, R. Absence of opiate rewarding effects in mice lacking dopamine D2 receptors / R. Maldonado, A. Saiardi, O. Valverde, T.A. Samad, B.P. Roques, E. Borrelli // Nature. - 1997. - Vol. 388. - P. 586-589.

212. Malinow, R. AMPA receptor trafficking and synaptic plasticity / R. Malinow, R.C. Malenka // Annu. Rev. Neurosci. - 2002.- Vol. 25. - P. 103-126.

213. Mangiavacchi, S. Dl dopamine receptor stimulation increases the rate of AMPA receptor insertion onto the surface of cultured nucleus accumbens neurons through a pathway dependent on protein kinase A / S. Mangiavacchi, M.E. Wolf // J. Neurochem. - 2004. - Vol. 88. - P. 1261-1271.

214. Mansour, A. Opioid receptors: past, present and future / A. Mansour, S.J. Watson, H. Akil // Trends Neurosci. - 1995.- Vol. 18. - P. 69-70.

215. Mark, G.P.Effects of feeding and drinking on acetylcholine release in the nucleus accumbens, striatum, and hippocampus of freely behaving rats / G.P. Mark, P. Rada, E. Pothos, B.G. Hoebel // J. Neurochem. - 1992. - Vol. 58.- P. 2269-2274.

216. Marlatt, G. Craving Notes / G. Marlatt //Br. J. Addict. - 1987. - Vol.82. -P.42-43.

217. McCarthy, P.S. Depressant actions of enkephalins on neurones in the nucleus accumbens [proceedings] / P.S. McCarthy, R.J. Walker, G.N. Woodruff // J. Physiol. -1977. - Vol. 267. - P. 40-41.

218. McFarland, K. Limbic and motor circuitry underlying footshock-induced reinstatement of cocaine-seeking behavior / K. McFarland, S.B. Davidge, C.C. Lapish, P.W. Kalivas // J. Neurosci. - 2004. - Vol. 24- P. 1551-1560.

219. Mead, A.N. AMPA-receptor GluR1 subunits are involved in the control over behavior by cocaine-paired cues / A.N. Mead, D. Zamanillo, N. Becker, D.N. Stephens // Neuropsychopharmacology. - 2007. - Vol. 32. - P. 343-353.

220. Mead, A.N. Effects of deletion of grial or gria2 genes encoding glutamatergic AMPA-receptor subunits on place preference conditioning in mice / A.N. Mead,G.

Brown, J. Le Merrer, D.N. Stephens // Psychopharmacology (Berl.).- 2005. - Vol. 179. - P. 164-171.

221. Meredith, G.E. The synaptic framework for chemical signaling in nucleus accumbens / G.E. Meredith // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1999.- Vol. 877. - P. 140-156.

222. Merritt, K.E. Initial d2 dopamine receptor sensitivity predicts cocaine sensitivity and reward in rats / K.E.Merritt, R.K.Bachtell // PLoS One. - 2013. - V.8, N11. - P.e78258.

223. Miczek, K.A. Activational effects of social stress on IV cocaine self-administration in rats / K.A. Miczek, N.H. Mutschler // Psychopharmacology (Berl.). -1996. - Vol. 128, № 3. - P. 256-264.

224. Miguelez, M. Mapping the neural substrate underlying brain stimulation reward with the behavioral adaptation of double-pulse methods / M. Miguelez, C. Bielajew // Rev. Neurosci. - 2004. - Vol. 15, №1. - P.47-74.

225. Miszkiel, J. Role of serotonin 5-HT1B receptors in psychostimulant addiction / J.Miszkiel, E.Filip E., E.Przegalinski // Pharmacol. Rep. - 2011. - V.63, N6. - P.1310-1315.

226. Montgomery, A.M. The effect of a 5-HT3 receptor antagonist, ondansetron, on brain stimulation reward, and its interaction with direct and indirect stimulants of central dopaminergic transmission /A.M. Montgomery, I.C. Rose, L.J. Herberg // J. Neural Transm. Gen. Sect. - 1993. - Vol. 91, № 1. - P. 1-11.

227. Murai, T. Opposite effects of midazolam and beta-carboline-3-carboxylate ethyl ester on the release of dopamine from rat nucleus accumbens measured by in vivo micro dialysis / T. Murai,N. Koshikawa, T. Kanayama, K. Takada, K. Tomiyama, M. Kobayashi // Eur. J. Pharmacol. -1994. - Vol. 261.- P. 65-71.

228. Murray, B. Attenuation of medial forebrain bundle reward by anterior lateral hypothalamic lesions / B. Murray, P. Shizgal // Behav. Brain Res. - 1996. - Vol. 75. -P.33-47.

229. Mzrahi, R. Adverse subjective experience with antipsychotics and its relationship to striatal and extrastriatal D2 receptors: a PET study in schizophrenia / R.

Mzrahi, P. Rusjan, O. Agid, A. Graff, D.C. Mamo, R.B. Zipursky, S. Kapur // Am. J. Psychiatry. - 2007. - Vol. 164. - P. 630-637.

230. Nakahara, D. Effects of uptake inhibition of dopamine release from the nucleus accumbens of rats during self- or forced stimulation of the medial forebrain bundle: a microdialysis study / D. Nakahara, N. Ozaki, V. Kapoor, T. Nagatsu // Neurosci. Letts. - 1989. - Vol. 104, № 1-2. - P. 136-140.

231. Nestler, E.J. The mesolimbic dopamine reward circuit in depression / E.J. Nestler, W.A. Carlezon // Biol. Psychiatry. - 2006.- Vol. 59. - P. 1151-1159.

232. Newton, S.S. Inhibition of cAMP response element-binding protein or gHHop^HH in the nucleus accumbens produces an antidepressant-like effect / S.S. Newton, J. Thome, T.L. Wallace, Y. Shirayama, L. Schlesinger, N. Sakai, J. Chen, R. Neve, E.J. Nestler, R.S. Duman // J. Neurosci. - 2002. - Vol. 22. - P. 10883-10890.

233. Nicola, S.M. Firing of nucleus accumbens neurons during the consummatory phase of a discriminative stimulus task depends on previous reward predictive cues / S.M. Nicola,I.A. Yun, K.T. Wakabayashi, H.L. Fields // J. Neurophysiol. - 2004. -Vol. 91. - P. 1866-1882.

234. O'Donnell, P. Dopaminergic reduction of excitability in nucleus accumbens neurons recorded in vitro / P. O'Donnell, A.A. Grace // Neuropsychopharmacol. -1996. - Vol. 15. - P. 87-97.

235. O'Donnell, P. Synaptic interactions among excitatory afferents to nucleus accumbens neurons: hippocampal gating of prefrontal cortical input / P. O'Donnell, A.A. Grace // J. Neurosci. - 1995. - Vol. 15. - P. 3622-39.

236. Olds, J. Hypothalamic substrates of reward / J. Olds // Physiol. Rev. - 1962. - Vol. 12. - P. 554-605.

237. Olds, J. Positive reinforcement produced by electrical stimulation of septal area and other regions of rat brain / J. Olds, P. Milner // J. Compar. and Physiol. Psychol. - 1954. - Vol. 47. - P. 419-421.

238. Olds, J. Self-stimulation of the brain / J. Olds // Science. - 1958. - Vol. 127. -P. 315-320.

239. Olds, J. The mechanism of voluntary behavior / J. Olds, M.E. Olds // The role of pleasure in behavior. New York: Univ. Press, - 1964. - P. 23-53.

240. Olds, M.E. Effects of acute and chronic fenfluramine on self-stimulation and its facilitation by amphetamine /M.E. Olds, A. Yuwiler // Eur. J. Pharmacol. - 1992. -Vol. 216, № 3. - P. 363-372.

241. Olds, M.E. Reinforcing effects of morphine in the nucleus accumbens / M.E. Olds // Brain Res. - 1982. - Vol. 237. - P. 429-440.

242. Ozburn, A.R. Cocaine self-administration behaviors in ClockA19 mice / A.R.Ozburn, E.B.Larson, D.W.Self, C.A.McClung // Psychopharmacology (Berl). -2012. - V.223, N2. - P.169-177.

243. Panlilio, L.V. Self-administration of drugs in animals and humans as a model and an investigative tool / L.V. Panlilio, S.R. Goldberg // Addiction. - 2007. - Vol. 102, № 12. - P. 1863-1870.

244. Parsegian, A. Viral vector-induced elevations of CREB expression in the nucleus accumbens produces anhedonia in the rat intracranial self-stimulation (ICSS) test / A. Parsegian,M.S. Todtenkopf, R.L. Neve, W.A. Carlezon // Soc. Neurosci. Abstr. - 2006. - Vol. 33. - P. 118-127.

245. Pattison, L.P. Differential regulation of accumbal dopamine transmission in rats following cocaine, heroin and speedball self-administration / L.P. Pattison, S. McIntosh, E.A. Budygin, S.E. Hemby // J. Neurochem. - 2012. - Vol. 122, № 1. - P. 138-146.

246. Pennartz, C.M. Locally evoked potentials in slices of the rat nucleus accumbens: NMDA and non-NMDA receptor mediated components and modulation by GABA / C.M. Pennartz,P.H. Boeijinga, F.H. Lopes da Silva // Brain Res. - 1990. -Vol. 529. - P. 30-41.

247. Peoples, L.L. Phasic firing of single neurons in the rat nucleus accumbens correlated with the timing of intravenous cocaine self-administration / L.L. Peoples, M.O. West // J. Neurosci. - 1996. - Vol. 16. - P. 3459-3473.

249. Pfaus, J.G. Neurobiology of sexual behavior / J.G. Pfaus // Curr. Opin. Neurobiol. - 1999.- Vol. 9. - P. 751-758.

250. Pfeiffer, A. Psychotomimesis mediated by kappa opiate receptors / A. Pfeiffer, V. Brantl, A. Herz, H.M. Emrich // Science. - 1986. - Vol. 233. - P. 774-776.

251. Phillips, A.G. Disruption of conditioned taste aversion in the rat by stimulation of amygdale: a conditioning effect, not amnesia / A.G. Phillips, G. LePiane // J. Comp. Physiol. Psychol. - 1980.- Vol. 94. - P. 664-674.

252. Pickens, R. Craving: Cjnsensus of status and agenda for future research / R. Pickens, C. Johanson // Drug and Alcogol. Dependence.- 1992.- Vol. 30.- P.1270-1275.

253. Pickens, R. Self-administration of d-amphetamine by rats / R. Pickens, W.C. Harris // Psychopharmacologia. - 1968. - Vol. 12, № 2. - P. 158-163.

254. Pliakas, A.M. Altered responsiveness to cocaine and increased immobility in the forced swim test associated with elevated cAMP response element-binding protein expression in nucleus accumbens / A.M. Pliakas, R.R. Carlson, R.L. Neve, C. Konradi, E.J. Nestler, W.A. Carlezon // J. Neurosci. - 2001. - Vol. 21. - P. 7397-7403.

255. Porrino, L.J. Metabolic mapping of the brain during rewarding self-stimulation / L.J. Porrino, R.U. Esposito, T.F. Seeger, A.M. Crane, A. Pert, L. Sokoloff // Science. - 1984. - Vol. 224. - P.306-309.

256. Porrino, L.J. The distribution of changes in local cerebral energy metabolism associated with brain stimulation reward to the medial forebrain bundle of the rat /L.J. Porrino, D. Huston-Lyons, G. Bain, L. Sokoloff, C. Kornetsky // Brain Res. - 1990. -Vol. 511. - P.1-6.

257. Prado-Alcala, R. Brain stimulation reward and dopamine terminal fields. I. Caudate-putamen, nucleus accumbens, and amygdala /R. Prado-Alcala, R.A. Wise // Brain Res. - 1984. - Vol. 297. - P.265-273.

258. Rajadhyaksha, A. L-Type Ca(2+) channels are essential for glutamate-mediated CREB phosphorylation and c-fos gene expression in striatal neurons / A. Rajadhyaksha, A. Barczak, W. Macias, J.C. Leveque, S.E. Lewis, C. Konradi // J. Neurosci. - 1999. - Vol. 19. - P. 6348-6359.

259. Richardson, N.R. Progressive ratio schedules in drug self-administration studies in rats: a method to evaluate reinforcing efficacy / N.R. Richardson, D.C. Roberts // J. Neurosci. Methods. - 1996. - Vol. 66, № 1. - P. 1-11.

260. Riday, T.T. Orexin-1 receptor antagonism does not reduce the rewarding potency of cocaine in Swiss-Webster mice / T.T.Riday, E.W.Fish, J.E.Robinson et al. // Brain Res. - 2012. - V.1431. - P.53-61.

261. Ritter S., Stein L. Self-stimulation in the mesencephalic trajectory of the ventral noradrenergic bundle // Brain Res. 1974. - Vol. 81. - P.145-157.

262. Roberts, A.J. Operant self-administration of sweetened versus unsweetened ethanol: effects on blood alcohol levels / A.J. Roberts, C.J. Heyser, G.F. Koob // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 1999. - Vol. 23, № 7. - P. 1151-1157.

263. Roberts, D.C. Extinction and recovery of cocaine self-administration following 6-hydroxy dopamine lesions of the nucleus accumbens / D.C. Roberts, G.F. Koob, P. Klonoff, H.C. Fibiger // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1980. - Vol. 12. - P. 781-787.

264. Robinson, T.The neural basis craving: an incentive-sensitization theory of addiction / T. Robinson, K. Berridge // Brain. Res.Rev. - 1993.- Vol.18, №3. - P.247-291.

265. Roger-Sánchez, C. Neurochemical substrates of the rewarding effects of MDMA: implications for the development of pharmacotherapies to MDMA dependence / C.Roger-Sánchez, M.P.García-Pardo, M.Rodríguez-Arias et al.// Behav. Pharmacol. -2016. - V.27, N2-3 (Spec Issue). - P.116-132.

266. Roitman, M.F. Nucleus accumbens neurons are innately tuned for rewarding and aversive taste stimuli, encode their predictors, and are linked to motor output / M.F. Roitman,R.A. Wheeler, R.M. Carelli // Neuron. - 2005. - Vol. 45. - P. 587-597.

267. Rompre, P.P. Localization of reward-relevant neurons in the pontine tegmentum: a moveable electrode mapping study / P.P. Rompre, S. Boye // Brain Res. -1989. - Vol. 496. - P.295-302.

268. Routtenberg, A. Brainstem pathways of reward / A. Routtenberg, C. Malsbury // J. Comp. Physiol. Psychol. -1969. - Vol. 68, №1. - P.22-30.

269. Sanchis-Segura, C. Behavioural assessment of drug reinforcement and addictive features in rodents: an overview / C. Sanchis-Segura, R. Spanagel // Addict. Biol. - 2006. - Vol. 11, № 1. - P. 2-38.

270. Seo, D.O. A GABAergic Projection from the Centromedial Nuclei of the Amygdala to Ventromedial Prefrontal Cortex Modulates Reward Behavior / D.O.Seo, S.C.Funderburk, D.L.Bhatti et al. // J. Neurosci. - 2016. - V.36, N42. - P.10831-10842.

271. Shabanov, P.D. Serum ghrelin concentrations and expression of GHSR mRNA in the rat brain structures after chronic alcoholization and ethanol withdrawal / P.D. Shabanov, M.I. Airapetov, E.A. Sekste et al. // Eur. Neuropsychopharmacology. -2014. - Vol. 24, Suppl. 2. - P. S653.

272. Shabanov, P.D. The extended amygdala CRF receptors regulate the reinforcing effect of self-stimulation / P.D. Shabanov. - Int. J. Addiction Res. - 2008.

- Vol. 1, №1. - P. 200-204.

273. Shaham, Y. Exposure to mild stress enhances the reinforcing efficacy of intravenous heroin self-administration in rats / Y. Shaham, J. Stewart // Psychopharmacology (Berl.). - 1994. - Vol. 114, № 3. - P. 523-527.

274. Shin, R. The GABAB receptor agonist baclofen administered into the median and dorsal raphe nuclei is rewarding as shown by intracranial self-administration and conditioned place preference in rats / R. Shin, S.Ikemoto // Psychopharmacology (Berl).

- 2010. - V.208, N4. - P.545-554.

275. Simon, H. Self-stimulation in the dorsal pontine tegmentum in the rat /H. Simon, M .LeMoal, B. Cardo // Behav. Biol. - 1975. - Vol. 13. - P.339-347.

276. Simon, M.J. Concurrent stimulation-induced place preference in lateral hypothalamus and parabrachial complex: differential effects of naloxone / M.J.Simon, R.Garcia, A.Puerto // Behav. Brain Res. - 2011. - V.225, N1. - P.311-316.

277. Simon, M.J. Conditioned place preference but not rewarding self-stimulation after electrical activation of the external lateral parabrachial nucleus / M.J.Simon, F.Molina, A.Puerto // Behav. Brain Res. - 2009. - V.205, N2. - P.443-449.

278. Smith, KS. Opioid limbic circuit for reward: interaction between hedonic hotspots of nucleus accumbens and ventral pallidum / K.S. Smith, K.C. Berridge // J. Neurosci. - 2007. - Vol. 27. - P. 1594-1605.

279. Smith, S.G. Intravenous alcohol self-administration in the rat / S.G. Smith, W.M. Davis // Pharmacol. Res. Commun. - 1974. - Vol. 6, № 4. - P. 379-402.

280. Snyder, G.L. Regulation of phosphorylation of the GluR1 AMPA receptor in the neostriatum by dopamine and psychostimulants in vivo / G.L. Snyder, P.B. Allen, A.A. Fienberg, C.G. Valle, R.L. Huganir, A.C. Nairn, P. Greengard // J. Neurosci. -2000. - Vol. 20. - P. 4480-4488.

281. Spanagel, R. Opposing tonically active endogenous opioid systems modulate the mesolimbic dopaminergic pathway / R. Spanagel, A. Herz, T.S. Shippenberg // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1992. - Vol. 89. - P. 2046-2050.

282. Spyraki, G. Dopaminergic substrates of amphetamine-induced place preference conditioning / G. Spyraki, H.C. Fibiger, A.G. Phillips // Brain Res. - 1982. -Vol. 253. - P. 185-193.

283. Steiner, S.S. Intracranial self-stimulation site specificity: the myth of current spread /S.S. Steiner, R.J. Bodnar, W.T. Nelson, R.F. Ackerman, S.J. Ellman // Brain Res. Bull. - 1978. - Vol. 3. - P.349-356.

284. Stinus, L. Nucleus accumbens and amygdala are possible substrates for the aversive stimulus effects of opiate withdrawal / L. Stinus, M. Le Moal, G.F. Koob // Neuroscience. - 1990. - Vol. 37. - P. 767-773.

285. Sun, X. Acute and chronic dopamine receptor stimulation modulates AMPA receptor trafficking in nucleus accumbens neurons cocultured with prefrontal cortex neurons / X. Sun, M. Milovanovic, Y. Zhao, M.E. Wolf // J. Neurosci. - 2008. - Vol. 28. - P. 4216-4230.

286. Surmeier, D.J. Dl and D2 dopamine-receptor modulation of striatal glutamatergic signaling in striatal medium spiny neurons / D.J. Surmeier, J. Ding, M. Day, Z. Wang, W. Shen // Trends. Neurosci. - 2007. - Vol. 30. - P. 228-235.

287. Sutherland, R.J. Self-stimulation of the habenular complex in the rat / R.J. Sutherland, S. Nakajima // J. Comp. Physiol. Psychol. 1981. - Vol. 95, №5. - P.781-791.

288. Svingos, A.L. Cellular sites for ahhop^hh activation of kappa-opioid receptors in the rat nucleus accumbens shell / A.L. Svingos, E.E. Colago, V.M. Pickel // J. Neurosci. - 1999. - Vol. 19. - P. 1804-1813.

289. Swanson, G.T. Single-channel properties of recombinant AMPA receptors depend on RNA editing, splice variation, and subunit composition / G.T. Swanson, S.K. Kamboj, S.G. Cull-Candy // J. Neurosci. - 1997. - Vol. 17. - P. 58-69.

290. Taha, S.A. Encoding of palatability and appetitive behaviors by distinct neuronal populations in the nucleus accumbens / S.A. Taha, H.L. Fields // J. Neurosci. -2005. - Vol. 25. - P. 1193-1202.

291. Tanda, G. Preclinical studies on the reinforcing effects of cannabinoids. A tribute to the scientific research of Dr. Steve Goldberg / G.Tanda // Psychopharmacology (Berl). - 2016. - V.233, N10. - P.1845-1866.

292. Tindell, A.J. Ventral pallidal representation of pavlovian cues and reward: population and rate codes / A.J. Tindell, K.C. Berridge, J.W. Aldridge // J. Neurosci. -2004. - Vol. 24. - P. 1058-1069.

293. Tindell, A.J. Ventral pallidum firing codes hedonic reward: when a bad taste turns good / A.J. Tindell, K.S. Smith, S. Pecina, K.C. Berridge, J.W. Aldridge // J. Neurophysiol.- 2006. - Vol. 96. - P. 2399-2409.

294. Tobey, K.M. Effects of the specific a4ß2 nAChR antagonist, 2-fluoro-3-(4-nitrophenyl) deschloroepibatidine, on nicotine reward-related behaviors in rats and mice / K.M.Tobey, D.M.Walentiny, J.L.Wiley et al.// Psychopharmacology (Berl). - 2012. -V.223, N2. - P.159-168.

295. Todtenkopf, M.S. Assessment of tyrosine hydroxylase immunoreactive innervation in five subregions of the nucleus accumbens shell in rats treated with

repeated cocaine / M.S. Todtenkopf,J.R. Stellar // Synapse. - 2000. - Vol. 38. - P. 261-270.

296. Todtenkopf, M.S. Brain reward regulated by AMPA receptor subunits in nucleus accumbens shell / M.S. Todtenkopf, A. Parsegian, A. Naydenov, R.L. Neve, C. Konradi, W.A. Carlezon // J. Neurosci. - 2006. - Vol. 26. - P. 11665-11669.

297. Todtenkopf, M.S. Effects of kappa-opioid receptor ligands on intracranial self-stimulation in rats / M.S. Todtenkopf, J.F. Marcus, P.S. Portoghese, W.A. Carlezon // Psychopharmacol. - 2004. - Vol. 172- P. 463-470.

298. Trujillo, K.A. Opiate antagonists and self-stimulation: extinction-like response patterns suggest selective reward deficit / K.A. Trujillo, J.D. Belluzzi, L. Stein // Brain Res. - 1989. - Vol. 492. - P. 15-28.

299. Turgeon, S.M. Enhanced CREB phosphorylation and changes in c-Fos and FRA expression in striatum accompany amphetamine sensitization / S.M. Turgeon,A.E. Pollack, J.S. Fink // Brain Res. - 1997. - Vol. 749. - P. 120-126.

300. Uchimura, N. Membrane properties and synaptic responses of the guinea pig nucleus accumbens neurons in vitro / N. Uchimura, H. Higashi, S. Nishi // J. Neurophysiol. - 1989. - Vol. 61. - P. 769-779.

301. Valenstein, E.S. Problems of measurement and interpretation with reinforcing brain stimulation / E.S. Valenstein // Psychol. Rev. - 1964. - Vol. 71. - P.415-437.

302. Vallöf, D. The glucagon-like peptide 1 receptor agonist liraglutide attenuates the reinforcing properties of alcohol in rodents / D.Vallöf, P.Maccioni, G.Colombo et al. // Addict. Biol. - 2016. - V.21, N2. - P.422-437.

303. Vekovischeva, O.Y. Morphine-induced dependence and sensitization are ltered in mice deficient inAMPA-typeglutamatereceptor-A submits / O.Y. Vekovischeva, D. Zamanillo, O. Echenko, T. Seppala, M. Uusi-Oukari, A. Honkanen, P.H. Seeburg, R. Sprengel, E.R. Korpi // J. Neurosci. - 2001. - Vol. 21. - P. 44514459.

305. Vlachou, S. Regulation of brain reward by the endocannabinoid system: a critical review of behavioral studies in animals / S.Vlachou, G.Panagis // Curr. Pharm. Des. - 2014. - V.20, N13. - P.2072-2088.

306. Volkow, N.D. Dopamine in drug abuse and addiction: results of imaging studies and treatment implications / N.D. Volkow, J.S. Fowler, G.J. Wang, J.M. Swanson, F. Telang // Arch. Neurol. - 2007. - Vol. 64.- P. 1575-1579.

307. Voorhees, C.M. Involvement of the orexin/hypocretin system in ethanol conditioned place preference / C.M.Voorhees, C.L.Cunningham // Psychopharmacology (Berl). - 2011. - V.214, N4. - P.805-818.

308. Wadenberg, M.L. A review of the properties of spiradoline: a potent and selective kappa-opioid receptor agonist / M.L. Wadenberg // CNS Drug. Rev. - 2003. -Vol. 9.- P. 187-198.

309. Wang, H.L. Rewarding Effects of Optical Stimulation of Ventral Tegmental Area Glutamatergic Neurons / H.L.Wang, J.Qi, S.Zhang et al. // J. Neurosci. - 2015. -V.35, N48. - P.15948-15954.

310. Waraczynski, M. Lesions of pontomesencephalic cholinergic nuclei do not substantially disrupt the reward value of medial forebrain bundle stimulation /M. Waraczynski, M. Perkins // Brain Res. - 1998. - Vol. 800. - P.154-169.

311. Waraczynski, M. Lidocaine inactivation demonstrates a stronger role for central versus medial extended amygdala in medial forebrain bundle selfstimulation / M. Waraczynski // Brain Res. - 2003. - Vol. 962. - P.180-198.

312. Waraczynski, M. Reward saturation in medial forebrain bundle self-stimulation / M. Waraczynski, J.R. Stellar, C.R. Gallistel // Physiol. Behav. - 1987. -Vol. 41. - P.585-593.

313. Waraczynski, M. Temporary inactivation of the retrorubral fields decreases the rewarding effect of medial forebrain bundle stimulation /M. Waraczynski, M. Perkins // Brain Res. - 2000. - Vol. 885. - P.154-165.

314. Wee, S. The role of the dynorphin-kappa opioid system in the reinforcing effects of drugs of abuse / S.Wee, G.F.Koob // Psychopharmacology (Berl). - 2010. -V.210, N2. - P.121-135.

315. Weeks, J.R. Experimental morphine addiction: method for automatic intravenous injections in unrestrained rats / J.R. Weeks // Science. - 1962. - Vol. 138, № 3537. - P. 143-144.

316. Weiss, R.D. Adherence to pharmacotherapy in patients with alcohol and opioid dependence / R.D. Weiss // Addiction. - 2004. - Vol. 99. - P. 1382-1392.

317. Wellman, P.J. Ghrelin and ghrelin receptor modulation of psychostimulant action / P.J.Wellman, P.S.Clifford, J.A.Rodriguez // Front. Neurosci. - 2013. - V.7. -P.171.

318. Welter, M. Absence of dopamine D2 receptors unmasks an inhibitory control over the brain circuitries activated by cocaine / M. Welter, D. Vallone, T.A. Samad, H. Meziane, A. Usiello, E. Borrelli // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007. - Vol. 104. - P. 6840-6845.

319. West, T.E. Effects of naltrexone on nucleus accumbens, lateral hypothalamic and ventral tegmental self-stimulation rate-frequency functions / T.E. West, R.A. Wise // Brain Res. - 1988. - Vol. 462. - P. 126-133.

320. Wheeler, R.A. Behavioral and electrophysiological indices of negative affect predict cocaine self-administration / R.A. Wheeler, R.C. Twining, J.L. Jones, J.M. Slater, P.S. Grigson, R.M. Carelli // Neuron. - 2008. - Vol. 57.- P. 774-85.

321. White N.M. The conditioned place preference is affected by two independent reinforcement processes / N.M.White, G.D. Carr // Pharmacol. Biochem. Behav. -1985. - Vol. 23, № 1. - P. 37-42.

322. Wise, R.A. A psychomotor stimulant theory of addiction / R.A. Wise, M.A. Bozarth // Psychol. Rev. - 1987. - Vol. 94. - P. 469-92.

323. Wise, R.A. Addictive drugs and brain stimulation reward / R.A. Wise // Annu. Rev. Neurosci. - 1996. - Vol. 19. - P. 319-40.

324. Wise, R.A. Both positive reinforcement and conditional taste aversion from amphetamine and from apomorphine in rats / R.A.Wise, R.A.Yokel, D. De Wied // Science. - 1976. - Vol. 191, № 4233. - P. 1273-1274.

325. Wise, R.A. Brain dopamine and reward / R.A. Wise, P.P. Rompre // Annu. Rev. Psychol. - 1989. - Vol. 40. - P. 191-225.

326. Wise, R.A. Neuroleptics and operant behavior: the anhedonia hypothesis / R.A. Wise // Behav. Brain Sci. - 1982. - Vol. 5. - P. 39-87.

327. Wong-Riley M.T. Cytochrome oxidase: an endogenous metabolic marker for neuronal activity / M.T. Wong-Riley // Trends Neurosci. - 1989. - Vol. 12. - P.94-101.

328. Wood, P.L. Actions of GABAergic agents on dopamine metabolism in the nigrostriatal pathway of the rat / P.L. Wood // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1982. - Vol. 222. - P. 674-679.

329. Yadin, E. Unilaterally activated systems in rats self-stimulating at sites in the medial forebrain bundle, medial prefrontal cortex, or locus coeruleus /E. Yadin, V. Guarini, C.R. Gallistel // Brain Res. - 1983. - Vol. 266. - P.39-50.

330. Yamada, H. Preadolescent tobacco smoke exposure leads to acute nicotine dependence but does not affect the rewarding effects of nicotine or nicotine withdrawal in adulthood in rats / H.Yamada, M.Bishnoi, K.F.Keijzers et al. // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2010. - V.95, N4. - P.401-409.

331. Yeomans, J.S. Absolute refractory periods of self-stimulation neurons /J.S. Yeomans // Physiol. Behav. - 1979. - Vol. 22. - P.911-919.

332. Yeomans, J.S. Excitability properties of medial forebrain bundle axons of A9 and A10 dopamine cells / J.S.Yeomans, N.T.Maidment, B.S.Bunney // Brain Res. -1988. - Vol. 450. - P.86-93.

333. Yeomans, J.S. Quantitative measurement of neural post-stimulation excitability with behavioral methods / J.S. Yeomans // Physiol. Behav. - 1975. - Vol. 15. - P.593-602.

334. You, I.J. 5-HT1A Autoreceptors in the Dorsal Raphe Nucleus Convey Vulnerability to Compulsive Cocaine Seeking / I.J.You, S.R.Wright, A.L.Garcia-Garcia // Neuropsychopharmacology. - 2016. - V.41, N5. - P.1210-1222.

335. Young, E.J. Selective, retrieval-independent disruption of methamphetamine-associated memory by actin depolymerization / E.J.Young, M.Aceti, E.M.Griggs et al. // Biol. Psychiatry. - 2014. - V.75, N2. - P.96-104.

336. Yun, I.A. Contrasting effects of dopamine and glutamate receptor antagonist injection in the nucleus accumbens suggest a neural mechanism underlying cue-evoked

goal-directed behavior / I.A. Yun, S.M. Nicola, H.L. Fields // Eur. J. Neurosci.- 2004. -Vol. 20. - P. 249-263.

337. Yun, I.A. The ventral tegmental area is required for the behavioral and nucleus accumbens neuronal firing responses to incentive cues / I.A. Yun, K.T. Wakabayashi, H.L. Fields, S.M. Nicola // J. Neurosci. -2004. - Vol. 24. - P. 2923-2933.

338. Zacharko, R.M. Behavioral characterization of intracranial self-stimulation from mesolimbic, mesocortical, nigrostriatal, hypothalamic and extra-hypothalamic sites in the non-inbred CD-1 mouse strain / R.M. Zacharko, M. Kasian, J. Irwin // Behav. Brain Res. - 1990. - Vol. 36, № 3. - P. 251-281.

339. Zahm, D.S. An integrative neuroanatomical perspective on some subcortical substrates of adaptive responding with emphasis on the nucleus accumbens / D.S. Zahm // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2000. - Vol. 24. - P.85-105.

340. Zahm, D.S. Functional-anatomical implications of the nucleus accumbens core and shell subterritories / D.S. Zahm // Ann. NY. Acad. Sci. -1999. - Vol. 877. - P.113-128.

341. Zahm, D.S. Is the caudomedial shell of the nucleus accumbens part of the extended amygdala? A consideration of connections / D.S. Zahm // Crit. Rev. Neurobiol. - 1998. - Vol. 12, №3. - P.245-265.

342. Zhang, X.F. Whole-cell plasticity in cocaine withdrawal: reduced sodium currents in nucleus accumbens neurons / X.F. Zhang, X.T. Hu, F.J. White // J. Neurosci. - 1998. - Vol. 18- P. 488-498.

343. Zheng, D. Effects of time of feeding on psychostimulant reward, conditioned place preference, metabolic hormone levels, and nucleus accumbens biochemical measures in food-restricted rats / D.Zheng, S.Liu, S.Cabeza de Vaca, K.D.Carr // Psychopharmacology (Berl). - 2013. - V.227, N2. - P.307-320.