УЧАСТИЕ ПРИЛЕЖАЩЕГО ЯДРА В БЕЗУСЛОВНЫХ И УСЛОВНЫХ ПОДКРЕПЛЯЮЩИХ СВОЙСТВАХ НАРКОГЕНОВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Лашкина Мария Владимировна
- Специальность ВАК РФ14.03.06
- Количество страниц 105
Оглавление диссертации кандидат наук Лашкина Мария Владимировна
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ................................................................... 4
ВВЕДЕНИЕ...................................................................................... 5
Глава 1. НЕЙРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ СИСТЕМ НАГРАДЫ И НАКАЗАНИЯ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ ПРИ АКТИВАЦИИ ПРИЛЕЖАЩЕГО ЯДРА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)................................................................13
1.1. Нейробиология положительных и отрицательных подкрепляющих систем мозга как основа аддиктивного влечения.......................................................... 13
1.2. Участие прилежащего ядра в механизме положительного подкрепления.....17
1.3. Участие прилежащего ядра в механизме отрицательного подкрепления......29
1.4. Прилежащее ядро как интегрирующий компонент положительных и отрицательных стимулов эмоциональной природы.......................................34
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..........................................43
2.1. Выбор животных и их содержание.....................................................43
2.2. Вживление электродов и канюль в структуры мозга............................... 43
2.3. Методы самораздражения мозга у крыс...............................................46
2.4. Фармакологические вещества, используемые для анализа эмоциональных форм поведения............................................................49
2.5. Условная реакция предпочтения места (УРПМ).....................................49
2.6. Статистическая обработка полученных материалов................................ 51
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.................................52
3.1. Нейромедиаторные и гормональные механизмы прилежащего ядра в реализации подкрепляющих эффектов наркоманов у крыс........................... 52
3.2. Участие прилежащего ядра в механизмах условного подкрепления у
крыс................................................................................................60
3.3. Нейрохимические механизмы прилежащего ядра, участвующие в воспроизведение условной реакции предпочтения места психотропных веществ у крыс.................................................................................................67
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ .............................74
ВЫВОДЫ..........................................................................................84
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.........................................86
ЛИТЕРАТУРА......................................................................................87
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АКТГ - адренокортикотропный гормон ВАК - возбуждающие аминокислоты ГАМК - гамма-аминомасляная кислота ДА - дофамин
ДА-ергический - дофаминергический
ДОФА - 3,4-диоксифенилаланин
ДОФУК - диоксифенилуксусная кислота
КРГ - кортикотропин-рилизинг гормон, кортиколиберин
МАО - моноаминоксидаза
ПАВ - психоактивные вещества
НА - норадреналин
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат ЦНС - центральная нервная система
УРПМ- условно-рефлекторная реакция предпочтения места
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.03.06 шифр ВАК
Фармакология центральных механизмов подкрепления и зависимости2019 год, доктор наук Роик Роман Олегович
Участие структур расширенной миндалины в подкрепляющем действии наркогенов2012 год, кандидат медицинских наук Любимов, Андрей Владимирович
Фармакология кортиколибериновых механизмов подкрепления и зависимости2009 год, доктор медицинских наук Стрельцов, Владимир Фёдорович
Фармакология пептидных механизмов алкогольной и наркотической зависимости2021 год, доктор наук Морозов Виталий Иванович
Кортиколибериновые механизмы подкрепления и их модуляция нейропептидами и наркогенами0 год, кандидат медицинских наук Воеводин, Евгений Евгеньевич
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «УЧАСТИЕ ПРИЛЕЖАЩЕГО ЯДРА В БЕЗУСЛОВНЫХ И УСЛОВНЫХ ПОДКРЕПЛЯЮЩИХ СВОЙСТВАХ НАРКОГЕНОВ»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования Представления о механизмах подкрепляющего действия наркогенов (опиоидов и неопиоидов) основываются на существовании в головном мозге системы специализированных эмоциогенных структур, прежде всего, структур медиального переднемозгового пучка, включая гипоталамус и структуры расширенной миндалины, которые опосредуют их действие на эффекторные органы (Шабанов П.Д., 2008; Шабанов П.Д. и др, 2014). Прилежащее ядро (n.accumbens), точнее ее медиальная часть (shell), традиционно рассматривалось как одна из ключевых структур в механизмах подкрепления, в том числе и активируемых различными наркогенами (Koob G.F., 2009, 2012). Долгое время складывалось впечатление, что это основной механизм, посредством которого реализуются подкрепляющие эффекты опиатов (морфин, героин) и психостимуляторов (кокаин, амфетамин), активирующих дофаминергическую систему мозга (Hormes D., 2010). Однако выделение системы расширенной миндалины (extended amygdala), куда вошли ядро ложа конечной полоски, центральное ядро миндалины, медиальная часть (shell) прилежащего ядра и безымянная субстанция, как структурно-функциональной системы обеспечения эмоционально-мотивационных эффектов разных наркогенов, заставило пересмотреть главенствующую роль прилежащего ядра в механизмах подкрепления. Следует напомнить, что структуры системы расширенной миндалины состоят из стриатоподобных ГАМК-ергических клеток и содержат большое количество кортиколиберина (кортикотропинрилизинг гормона; КРГ). Она рассматривается как основа экстрагипоталамической системы КРГ, влияя на стресс-зависимое поведение, инициируя эмоционально-мотивированные ответы и опосредуя анксиогенные эффекты КРГ (Shabanov P.D., 2008; Koob G.F., 2009; Шабанов П.Д. и др., 2014). С этих позиций прилежащее ядро, иннервируемое дофаминергическими терминалями, идущими из вентральной области покрышки, может рассматриваться как регулятор, прежде всего, положительных эффектов
(потребления пищи, воды, самораздражения мозга, самовведения веществ, иного действия наркогенов). С другой стороны, как часть экстрагипоталамической системы КРГ, прилежащее ядро регулирует главным образом негативные эмоциональные реакции.
С целью уточнения значения прилежащего ядра в механизмах первичного (безусловного) и вторичного (условного) подкрепления, активируемых разными психотропными веществами, в настоящей работе был проведен нейрофармакологический анализ этих эффектов посредством блокады рецепторов дофамина, ГАМК, опиодов и КРГ в медиальной части прилежащего ядра и анализом реакции самостимуляции и условной реакции предпочтения места. Тем самым, мы попытались вскрыть не только значение самого прилежащего ядра в эмоциогенных эффектах психотропных средств, но и проанализировать механизмы сопряжения безусловных и условноподкрепляющих свойств наркогенов при реализации эмоциогенных реакций.
Степень разработанности темы
Традиционно прилежащее ядро, иннервируемое дофаминергическими терминалями, рассматривалось как регулятор, прежде всего, положительных эффектов подкрепления (КооЬ G.F., 2009, 2012). В то же время работ, рассматривающих данную структуру как часть экстрагипоталамической системы КРГ, и регуляции главным образом негативных эмоциональных реакций, явно недостаточно, да они и не укладываются в общую концепцию ключевой роли прилежащего ядра в положительном подкреплении, особенно при введении психостимуляторов и опиатов. Кроме того, ощущается недостаток нейрофармакологического анализа центральных механизмов сопряжения безусловных и условноподкрепляющих свойств наркогенов при реализации эмоциогенных реакций.
Цель исследования:
Изучить значение прилежащего ядра в механизмах безусловного и условного подкрепления для реализации механизмов подкрепления и зависимости от наркогенов у крыс.
Задачи исследования:
1. Исследовать участие прилежащего ядра в структурно-функциональной организации безусловного (реакция самостимуляции) и условного (реакция предпочтения места) подкрепления у крыс.
2. Исследовать реакцию самостимуляции латерального гипоталамуса при блокаде рецепторов КРГ, дофамина, ГАМК и опиоидов в прилежащем ядре у крыс.
3. Исследовать влияние блокады рецепторов дофамина, ГАМК и опиоидов в прилежащем ядре на выработку и экспрессию условной реакции предпочтения места (УРПМ) у крыс.
4. Исследовать реакцию самостимуляции латерального гипоталамуса и условную реакцию предпочтения места при функциональном выключении входящих ионных токов №+ в нейронах прилежащего ядра у крыс.
5. Провести фармакологический анализ с участием психоактивных средств стимулирующей и гипноседативной направленности для выяснения значения прилежащего ядра в реализации подкрепляющих эффектов наркогенов (фенамин, фентанил, этаминал-натрий, лей-энкефалин).
Научная новизна
В результате проведенных исследований получены новые данные об общих механизмах формирования зависимости от психоактивных средств в эксперименте на основе изучения и сравнения наркогенных свойств психостимуляторов (фенамин), препаратов опийной группы (фентанил), гипноседативных средств (этаминал-натрий) и опиоидных нейропептидов (лей-энкефалин). Функциональное выключение прилежащего ядра лидокаином препятствовало проявлению первичных подкрепляющих свойств (самостимуляция) наркогенов
стимулирующей и гипноседативной направленности (фенамин, фентанил, этаминал-натрий, лей-энкефалин) и проявлению (экспрессии) вторичных подкрепляющих свойств (УРПМ) наркогенов преимущественно стимулирующей направленности (фенамин). В то же время выключение структуры при формировании условного подкрепления в большей степени сказывалось на действии опиатов и опиоидов (фентанил, лей-энкефалин). Показано, что блокада D2 рецепторов прилежащего ядра сульпиридом препятствовало проявлению подкрепляющих свойств (самостимуляция, УРПМ) наркогенов преимущественно стимулирующей направленности (фенамин). При этом блокада D1 рецепторов прилежащего ядра SCH23390 препятствовало проявлению первичных и вторичных подкрепляюших свойств преимущественно опиатов и опиоидов (фентанил, лей-энкефалин). Показано, что блокада ГАМК-А рецепторов прилежащего ядра бикукуллином препятствовало проявлению первичных подкрепляющих свойств (самостимуляция) наркогенов стимулирующей и гипноседативной направленности. В то же время блокада ГАМК-А рецепторов прилежащего ядра бикукуллином препятствовало проявлению вторичных подкрепляющих свойств (УРПМ) наркогенов стимулирующей и гипноседативной направленности (фенамин, этаминал-натрий), не влияя на эффекты опиатов и опиоидов (фентанил и лей-энкефалин). Включение отдельных нейрохимических механизмов прилежащего ядра (дофамина, ГАМК и опиоидов), реализующих подкрепляющие эффекты наркогенов, зависит от их направленного действия на процессы безусловного подкрепления (самостимуляция), формирования или воспроизведения условного подкрепления (УРПМ).
Теоретическая и практическая значимость
Полученные результаты позволяют обосновать и адекватно оценить подкрепляющие (наркогенные) свойства синтетических наркогенов и нейропептидов в экспериментальных условиях с помощью относительно простых поведенческих тестов, основанных на изучении безусловного подкрепления (самостимуляция латерального гипоталамуса) и условного (УРПМ) у крыс.
Функциональное выключение прилежащего ядра независимо от действующих нейрохимических звеньев в наибольшей степени препятствует проявлению подкрепляющих свойств наркогенов стимулирующей и гипноседативной направленности. Блокада ГАМК рецепторов, рецепторов дофамина, опиоидных рецепторов, а также рецепторов КРГ в прилежащем ядре угнетают реакцию самостимуляции латерального гипоталамуса и УРПМ наркогенов у крыс. Доказано, что первичные и вторичные подкрепляющие эффекты разных наркогенов (психостимуляторов, препаратов опийной группы, гипноседативных средств и нейропептидов) имеют свои особенности включения эмоциогеннных и мнестических компонентов обшего интегративного механизма подкрепления и опосредуются центральными механизмами стресса, связанными с участием рецепторов КРГ, дофамина и ГАМК. Эти эффекты можно снизить путем блокады соответствующих рецепторов их антагонистами. Полученные данные открывают перспективу поиска средств, обладающих антагонистической активностью в отношении рецепторов дофамина, опиоидов, ГАМК и КРГ для коррекции алкогольной и наркотической зависимости.
Методология и методы исследования
Методология исследования состояла в изучении у крыс подкрепляюших эффектов наркогенов (медиаторных веществ и пептидов) при блокаде рецепторов дофамина, опиоидов, ГАМК и КРГ с целью поиска подходов и средств для коррекции алкогольной и наркотической зависимости. В связи с этим предварительно в мозг крысам вживляли электроды для стимуляции и микроканюли для введения веществ в хроническом эксперименте. В дальнешем изучали подкрепляюшие механизмы психотропных средств различного механизма действия на реализацию реакции самостимуляции латерального гипоталамуса при активации или торможении прилежащего ядра головного мозга. Исследования выполнены с соблюдением всех правил доказательной медицины.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Прилежащее ядро занимает одно из центральных мест в структурно-функциональной организации безусловного (реакция самостимуляции) и условного (реакция предпочтения места) подкрепления у крыс.
2. Функциональное выключение прилежащего ядра лидокаином препятствует проявлению первичных подкрепляющих свойств (самостимуляция) наркогенов стимулирующей и гипноседативной направленности (фенамин, фентанил, этаминал-натрий, лей-энкефалин). В то же время выключение структуры при формировании условного подкрепления в большей степени сказывается на блокаде действия опиатов и опиоидов (фентанил, лей-энкефалин).
3. Блокада D2 рецепторов прилежащего ядра сульпиридом препятствует проявлению подкрепляющих свойств (самостимуляция, УРПМ) наркогенов преимущественно стимулирующей направленности (фенамин). При этом блокада D1 рецепторов прилежащего ядра SCH23390 препятствовует проявлению первичных и вторичных подкрепляюших свойств преимущественно опиатов и опиоидов (фентанил, лей-энкефалин).
4. Блокада ГАМК-А рецепторов прилежащего ядра бикукуллином препятствовует проявлению первичных подкрепляющих свойств (самостимуляция) наркогенов стимулирующей и гипноседативной направленности. В то же время блокада ГАМК-А рецепторов прилежащего ядра бикукуллином препятствует проявлению вторичных подкрепляющих свойств (УРПМ) наркогенов, не влияя на эффекты опиатов и опиоидов (фентанил и лей-энкефалин).
Степень достоверности и апробация материалов исследования
Степень достоверности определяется большим количеством экспериментальных животных (352 крысы), рандомизацией и формированием групп сравнения и активного контроля, адекватными поведенческими, токсикологическими, морфологическими, биохимическими и
фармакологическими методами исследования, длительными сроками наблюдения и корректными методами статистической обработки.
Реализация результатов работы
Материалы исследования используются в лекционном курсе кафедры фармакологии и кафедры нормальной физиологии Военно-медицинской академии имени С.М.Кирова, кафедры психиатрии с курсом наркологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова, кафедры нервных болезней и психиатрии и кафедры специализированной терапии Института медицинского образования Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого. Работа выполнена в соответствии с плановыми научно-исследовательскими разработками Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова. Материал диссертации вошел в грантовые разработки Российского фонда фундаментальных исследований РАН (проект №13-04-00186а).
Апробация результатов
Материалы, вошедшие в диссертацию, доложены на 5-й международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Москва, 2010), 23-м международном конгрессе Европейского общества нейропсихофармакологии (Амстердам, 2010), международной конференции «Новые технологии в медицине и экспериментальной биологии» (Рио-де-Жанейро, 2011), Всероссийской научной конференции «Экспериментальная и клиническая фармакология: научные чтения», посвященной 90-летию со дня рождения профессора А.А. Никулина (Рязань, 2013), Всероссийской научной конференции с международным участием «Фармакологическая нейропротекция», посвященная 90-летию Отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова Института экспериментальной медицины СЗО РАМН Санкт-Петербург (Санкт-Петербург, 2013), 26-м международном
конгрессе Европейского общества нейропсихофармакологии (ЕСКР, Барселона, 2013), научных заседаниях отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины» (2014-2015). По теме диссертации опубликованы 16 научных работ, в том числе 7 работ в журналах, рекомендованных ВАК.
Работа рассмотрена и одобрена комитетом по этике Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова МО РФ.
Апробация диссертации прошла на совместном заседании кафедр фармакологии и нормальной физиологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова МО РФ.
Личный вклад автора
Осуществлялся на всех этапах работы и состоял в планировании экспериментов, их непосредственном выполнении, обработке полученных результатов, обсуждении результатов, написании статей и тезисов, написании диссертации и автореферета. Участие автора в выполнении, сборе и анализе - 9597%, статистической обработке - 95-100%, в написании статей и тезисов - 8590%, написании диссертации и автореферата - 90-95%.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, главы обзора литературы, материалов и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 105 страницах машинописного текста, иллюстрирована 5 рисунками и 15 таблицами. Библиографический указатель содержит 173 наименований, в том числе 36 отечественных и 137 иностранных.
Глава 1. НЕЙРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ СИСТЕМ НАГРАДЫ И НАКАЗАНИЯ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ ПРИ АКТИВАЦИИ ПРИЛЕЖАЩЕГО ЯДРА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Нейробиология положительных и отрицательных подкрепляющих систем
мозга как основа аддиктивного влечения
Обзор посвящен нейробиологическим механизмам положительного и отрицательного подкрепления. Ключевую роль в этих процессах играет прилежащее ядро, входящее в систему расширенной миндалины. Рассматриваются афферентные и эфферентные связи прилежащего ядра, пусковые механизмы вовлечения прилежащего ядра (nucleus accumbens) в эмоциональные реакции, взаимоотношения прилежащего ядра с другими структурами расширенной миндалины, нейрохимическая организация прилежащего ядра и всей системы подкрепления. Особое внимание уделено участию прилежащего ядра в аддиктивном поведении.
На сегодняшний день нет четкого понимания различий нейробиологических механизмов положительных и отрицательных подкрепляющих систем мозга, связанных с настроением. В ряде работ показано, что в основе положительных подкрепляющих эффектов (удовольствия, награды) вовлекается мезокортиколимбическая система (Воеводин Е.Е., 2007; Любимов А.В., 2012; Шабанов П.Д., Лебедев А.А., 2007, 2011). Она включает прилежащее ядро (nucleusaccumbens, NAc), вентральную область покрышки и префронтальную медиальную кору (Bozarth M.A., 1981; Goeders N.E., 1983; Wise R.A., 1989; Дробленков А.В., 2006; Шабанов П.Д. и др., 2002). При стимуляции миндалины, центрального серого вещества и голубого пятна чаще наблюдаются реакции избегания (Phillips A.G.,1980; Bozarth R.A., 1983; Вальдман А.В. и др., 1988; Звартау Э.Э., 1988; Вартанян Г.А., 1989). Однако представление о том, что одни участки мозга узко и строго опосредуют положительное подкрепление, а другие -
отвращение, начинает уходить в прошлое. С развитием более тонких методов анализа становится ясным утверждение о том, что в одних и тех же структурах мозга опосредуются и положительные, и отрицательные подкрепляющие эффекты. В частности было показано, что нейроадаптация, вызванная локальным введением наркогенов в NAc (активация фактора транскрипции CREB), способствует развитию депрессивноподобного и аверсивного состояния у грызунов (Carlezon W.A., 2005). В другой работе показано, что изменение активности дофаминергических нейронов в вентральной области покрышки, обеспечивающей афферентацию в NAc, также может кодировать как состояния удовольствия, так и отвращения (Liu Z.H. et al., 2008).
Понимание фундаментальных принципов организации систем положительного и отрицательного подкрепления важно для лечения таких сложных нарушений, как пристрастие (Елисеева А.В., 2005; Мещеров Ш.К., 2001, 2006; Менделевич В.Л., 2006). Данный вопрос особенно актуален, поскольку в этой области используются накопленные знания за десятилетия исследований психофармакологии и биологической наркологии, что позволяет разрабатывать наиболее оптимальные схемы лечения зависимости от психоактивных средств. Современные медикаментозные средства, которые используются в наркологии (Машковский М.Д., 2008), должны удовлетворять определенным требованиям, в частности, они выходят за пределы простого снижения пристрастия. Для эффективной терапии препарат, как минимум, должен переноситься пациентом с наркотической или алкогольной зависимостью. Кроме того, в ряде случаев необходимо соблюдение режима приема. В частности, было показано, что применение антагониста опиоидных рецепторов налтрексона значительно снижает у животных потребление наркотика-опиата. В то же время, наркозависимые часто отмечают эффекты отвращения при использовании налтрексона в качестве лечебного средства и прекращают лечение (Weiss R.D., 2004; Менделевич В.Л., Зобин М.Л., 2012). Поэтому понимание основ нейробиологии положительного подкрепления или отвращения при алкогольной и наркотической зависимости значительно увеличили бы темпы изучения и
использования новых лекарственных средств при лечении зависимости. Настоящий обзор посвящен анализу положительных и отрицательных эффектов подкрепления, которые наблюдаются при активации прилежащего ядра (NAc), одной из основных структур головного мозга, связанных с формированием и реализацией зависимости от наркогенов (Лебедев А.А., Шабанов.П.Д., 1992; Шабанов П.Д., 2008). Прилежащее ядро, являясь ключевым элементом мезокортиколимбической системы, участвует в механизмах подкрепления и мотивационного возбуждения. NAc относится к базальному отделу переднего мозга (Отеллин В.А., 1990). Оно получает дофаминергические терминали из вентральной области покрышки, а глутаматергические терминали - из медиальной префронтальной коры, миндалины и гиппокампа. NAc интегрирует поступающие импульсы из лимбических и корковых областей и участвует в трансформации побуждения в двигательные акты (Kozlowski I. et al., 1989; Hormes I.M., 2010; Шабанов П.Д., Лебедев, 2007, 2011). В ряде исследований было показана важная роль NAc в подкрепляющих эффектах наркотиков и естественных раздражителей, таких как пища и половое поведение. В тоже время при стимуляции NAc часто наблюдаются не только положительные подкрепляющие эффекты, но и аверсивные реакции. Данные факты могут говорить об участии NAc в системе отрицательного подкрепления (состояний отвращения и избегания).
Для оценки вклада систем положительного и отрицательного подкрепления в интегральные механизмы зависимости в последние годы введено понятие аддиктивного влечения (craving) (Kozlowski I. et al., 1989; Hormes I.M., 2010; Менделевич В.Д., Зобин М.Л., 2012). Оно является формой психологической привязанности, как субъективная потребность в эффектах наркотика (Marlatt G., 1987). При этом обычное желание употребить психоактивное средство должно преодолеть некий порог, чтобы состояние могло называться аддиктивным влечением (Pickens R., Johnson C., 1992). Аддиктивное влечение представляет собой эмоционально-мотивационное состояние, подобное голоду, с симптомами, похожими на синдром отмены. Эти симптомы вызываются внешними и
внутренними стимулами, индуцируя воспоминания эйфоризирующих эффектов алкоголя или дискомфортных проявлений синдрома отмены (Менделевич В.Д., Зобин М.Л., 2012). Таким образом, аддиктивное влечение связано с «двойственной» реакцией приближения - избегания при воздействии натуральных раздражителей среды и внутренних факторов, в частности, гормонов и нейромедиаторов). Отрицательные механизмы подкрепления связаны, прежде всего, с синдромом отмены. В этой связи основой зависимости может являться не только достижение состояния, характерного для проявления первичных подкрепляющих свойств психоактивного средства, а стремление к уменьшению последствий его предшествующего употребления (Симонов П.В., 1987, 2004: Михеев В.В., Шабанов П.Д,, 2006; Любимов А.В., 2012). По мнению G. КооЬ и М. LeMoal (2009), в основе аддиктивного влечения лежит негативное эмоциональное состояние, обусловленное избыточной активацией мезокортиколимбической дофаминергической системы вследствие сенситизации ее элементов. При этом авторы вводят понятие аллостаза (allostasis), определяемого как состояние отклонения аддиктивности регуляторных систем от их нормального функционирования с установлением новых параметров активности. В аллостазе организм пытается сохранить стабильность, затрачивая значительную энергию на восстановление системы вознаграждения с новыми параметрами. Аллостаз запускает дальнейшую активацию головного мозга, направленную на достижение аддиктивных средств. Это его отличает от гомеостаза, который функционирует на основе включения отрицательной обратной связи. Одновременно обеспечивается постоянная подстройка потребностных ресурсов к требованиям новых параметров активности регуляторных систем. Любые внешние факторы, приводящие к сдвигу гомеостаза, вызывают продолжительную активность с аверсивной симптоматикой и выраженным аддиктивным влечением. Поэтому малейшие провоцирующие факторы приводят к потере контроля за употреблением психоактивных средств.
Альтернативной моделью аддиктивного влечения может служить преимущественное вовлечение положительных механизмов подкрепления в
организацию внутримозговых процессов аддиктивного влечения (Лебедев А.А., Шабанов П.Д., 1992; Шабанов П.Д., 2008). В частности, одной из ключевых теорий в этом ряду является психобиологическая концепция побудительной сенситизации (Robinson Т., 1993). В рамках этой концепции зависимое поведение рассматривается как результат первичного влечения к веществу, способного обеспечить состояние комфорта. Активация положительного подкрепляющего механизма и предшествующий опыт употребления психоактивного средства формируют ощущение субъективного удовольствия и запускает мотивацию к возобновлению употребления. По существу, речь идет о механизме научения, основанным на воздействии стимулов с положительным подкреплением. Длительное употребление алкоголя и наркотика приводит к устойчивой сенситизации дофаминовой активности на синапсах мезокортиколимбической системы. Прекращение употребления ведет к нарушению нейроадаптивного гомеостаза и, как результат, нарастающему влечению. Механизм памяти активирует механизмы, связанные с положительным подкреплением, фокусируя внимание на обстановочных, натуральных и эмоциональных стимулах (Лебедев А.А., Шабанов П.Д., 1992; Шабанов П.Д., 2008).
1.2. Участие прилежащего ядра в механизме положительного подкрепления
Общепризнанно, что NAc играет ключевую роль в механизме положительного подкрепления. Существующие теории о роли данной структуры мезолимбической системы в реализации побуждении остаются и по сей день важнейшим элементом в нашем понимании механизмов зависимости (Bozarth M.A., Wise R., 1983; Wise R.A., 1989; Шабанов П.Д., Сапронов Н.С., 2010). NAc относится к вентральному стриатуму и состоит из двух морфофункциональных компонентов, ядра и оболочки, которые имеют различные афферентные и эфферентные связи (Zahm D.S., 1999; Kelley A.E., 2004; Surmeier D.J. et al., 2007). Позднее каждый из этих компонентов NAc был разделен на дополнительные подобласти: конус и промежуточную зону оболочки NAc (Todtenkopf M.S., Stellar
J.R., 2000). Как и в дорсальном стриатуме, ГАМК-содержащие срединные шипиковые нейроны составляют подавляющее большинство (90-95%) клеток в NAc, а оставшиеся клетки являются интернейронами и имеют холинергическую или ГАМК-ергическую природу (Meredith G.E., 1999). Стриарные области содержат субпопуляции шипиковых нейронов, аксоны которых образуют так называемые «прямые» и «косвенные» проводящие пути (Gerfen C.R. et al., 1990; Surmeier D.J. et al., 2007). Срединные шипиковые нейроны прямого пути преимущественно коэкспрессируют D1-рецепторы дофамина и эндогенный опиоидный пептид динорфин. Их аксоны проецируются каудально к черной субстанции и вентральной области покрышки. Напротив, срединные шипиковые нейроны косвенного пути преимущественно коэкспрессируют D2-рецепторы дофамина и эндогенный опиоидный пептид энкефалин. Их аксоны проецируются к вентральному бледному шару и к гипоталамическому ядру, там переключаются, и уже затем афферентация достигает среднего мозга. Как известно, действие дофамина в D1-рецепторах, которые сопряжены с G-белком ^-стимулирующим белком) и связаны с активацией аденилатциклазы. Они имеют тенденцию возбуждать срединные шипиковые нейроны прямого пути (Albin R.L. et al., 1989; Surmeier D.J. et al., 2007). Можно ожидать, что повышенная активность этих клеток обеспечивает повышенную ГАМК-ергическую и динорфиновую афферентную медиацию в мезолимбическую систему и отрицательную обратную связь для дофаминовых клеток среднего мозга. Динорфин в данном случае выступает как эндогенный лиганд в к-опиоидным рецепторам. Напротив, действие дофамина в D2-рецепторах, которые сопряжены с G-белком (Gi-ингибирующим белком), связано с ингибированием аденилатциклазы, имеют тенденцию тормозить срединные шипиковые нейроны косвенного пути (Albin R.L. et al., 1989; Surmeier D.J. et al., 2007). Можно ожидать, что торможение этих клеток снизит ГАМК-ергическую и энкефалиновую (энкефалин - эндогенный лиганд 5-опиоидных рецепторов) афферентацию в вентральный отдел бледного шара. Данная структура головного мозга, как известно, тормозит гипоталамические клетки, в свою очередь вызывающие торможение в таламусе.
Похожие диссертационные работы по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.03.06 шифр ВАК
Значение серотонинергической системы для формирования подкрепляющих механизмов мозга в онтогенезе у крыс2004 год, кандидат медицинских наук Елисеева, Анастасия Петровна
Нейробиологические механизмы и фармакология подкрепляющих систем мозга2002 год, доктор биологических наук Лебедев, Андрей Андреевич
Фармакология антагонистов орексина в экспериментальных моделях аддикции и стресса2017 год, кандидат наук Тиссен, Илья Юрьевич
Значение гормональных механизмов в действии психостимуляторов на подкрепляющие системы мозга2005 год, Стрельцов, Владимир Федорович
Глутаматергические механизмы участия прилежащего ядра в процессе пищевого подкрепления2002 год, кандидат биологических наук Михайлова, Маргарита Олеговна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лашкина Мария Владимировна, 2016 год
ЛИТЕРАТУРА
1. Вальдман, А.В. Психо-фармакологические и медико-правовые аспекты токсикоманий / А.В. Вальдман, Э.А. Бабаян, Э.Э. Звартау. - М.: Медицина,
1988. - 320 с.
2. Вартанян, Г.А. Эмоции и поведение / Г.А. Вартанян, Е.С. Петров. - Л.: Наука,
1989. - 150 с.
3. Виноградов, П.М. Влияние антагонистов орексина и грелина на вторично подкрепляющие свойства алкоголя у крыс / П.М. Виноградов, И.Ю. Тиссен, Д.С. Пеньков и др. // Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В.М. Бехтерева. - 2014. - С. 43-44.
4. Воеводин, Е.Е. Кортиколибериновые механизмы подкрепления и их модуляция нейропептидами и наркогенами: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.25 : 03.00.13 / Воеводин Евгений Евгеньевич. - СПб., 2007. - 24 с.
5. Дробленков, А.В. Краткий микроскопический атлас ядерных и корковых центров мезокортиколимбической и некоторых других дофаминэргических систем головного мозга крысы / А.В. Дробленков. - СПб.: СПбГПМА, 2006. -33 с.
6. Елисеева, А.П. Значение серотонинергической системы для формирования подкрепляющих механизмов мозга в онтогенезе у крыс : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.25 : 03.00.13 / Елисеева Анастасия Петровна. - СПб., 2005. -24 с.
7. Звартау, Э.Э. Методология изучения наркотоксикомании: науч. обзор / Э.Э. Звартау; под ред. А.Е. Успенского. - М. : ВИНИТИ, 1988. - Т. 1. - 166 с.
8. Лебедев, А.А. Сопоставление реакции самостимуляции и условного предпочтения места при введении фенамина у крыс / А.А. Лебедев, П.Д. Шабанов // Журн. высш. нервной деятельности им. И.П.Павлова. - 1992. - Т. 42, вып. 4. - С. 692-698.
9. Лебедев, А.А. Участие нейрохимических механизмов прилежащего ядра в воспроизведении условной реакции предпочтения места психотропных веществ у крыс / А.А.Лебедев, Е.Р. Бычков, Е.Г. Шумилов и др. // Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В.М. Бехтерева. - 2014. - Прил. - С. 105106.
10. Лебедев, А.А. Влияние блокады рецепторов прилежащего ядра на выработку условной реакции предпочтения места наркогенов опиоидной и неопиоидной природы / А.А. Лебедев, Р.О. Роик, М.В. Шевелева и др. // Обзоры по клин. фармакологии и лекарств. терапии. - 2013. - Т. 11, спец. вып. - С. 89-90.
11. Лебедев, А.А. Участие нейрохимических механизмов прилежащего ядра в воспроизведении условной реакции предпочтения места психотропных веществ у крыс / А.А. Лебедев, Е.Р. Бычков, Е.Г. Шумилов и др. // Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В.М. Бехтерева. - 2014. - Прил. - С. 105106.
12. Лебедев, А.А. Участие прилежащего ядра в механизмах формирования условного предпочтения места у крыс / А.А.Лебедев, Е.Г. Шумилов, А.А. Смирнов и др. // Науч. тр. IV съезда физиологов СНГ / Под ред. А.И. Григорьева, Ю.В. Наточина, Р.И. Сепиашвили. - Сочи-Дагомыс, 2014. - С. 44.
13. Любимов, А.В. Участие структур расширенной миндалины в подкрепляющем действии наркогенов: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.03.06 : 03.03.01 / Любимов Андрей Владимирович. - СПб., 2012. - 22 с.
14. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М.Д.Машковский. - 15-е изд. - М. : Новая волна, 2008. - С. 526-528.
15. Менделевич, В.Д. Наркомания и наркология в России в зеркале общественного мнения и профессионального анализа / В.Д. Менделевич. - Казань: Медицина, 2006. - 262 с.
16. Менделевич, В.Д. Аддиктивное влечение / В.Д. Менделевич, М.Л.Злобин, -М.: МЕДпресс-информ, 2012. - 264 с.
17. Мещеров, Ш.К. Значение формирования дофаминэргических систем мозга в онтогенезе для реализации эффектов психостимуляторов: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.25 / Мещеров Шамиль Кадимович. - СПб., 2001. - 24 с.
18. Мещеров, Ш.К. Фармакологическая коррекция последствий социальной изоляции: автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.25 : 14.00.45 / Мещеров Шамиль Кадимович. - СПб., 2004. - 48 с.
19. Михеев, В.В. Фармакологическая асимметрия мозга / В.В. Михеев, П.Д. Шабанов. - СПб.: Элби-СПб, 2007. - 368 с.
20. Отеллин, В.А. Медиаторные системы головного мозга: субстрат межнейронных связей, мишени фармакологических воздействий и объемы трансплантация / В.А. Оттелин // Актуальные вопросы биологии и медицины. Фундаментальные и прикладные проблемы / Под ред. Н.П. Бехтеревой. - Л., 1990. - № 2. - С. 74-85.
21. Потапкин, А.М. Исследование первично- и вторично-подкрепляющих свойств антагониста NMDA рецепторов ИЭМ-1921 у крыс / А.М. Потапкин, А.А. Лебедев, Е.Р. Бычков и др. // Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В.М. Бехтерева. - 2014. - Прил. - С. 143-144.
22. Симонов, П.В. Мотивированный мозг / П.В. Симонов. - М.: Наука, 1987. - 240 с.
23. Симонов, П.В. Избранные труды / П.В. Симонов. - М.: Наука, 2004. - Т. 1. : Мозг: эмоции, потребности, поведение. - 437 с.
24. Стрельцов, В.Ф. Значение гормональных механизмов в действии психостимуляторов на подкрепляющие системы мозга: автореф. дис. ... канд. мед. наук. : 14.00.25 : 14.00.45 / Стрельцов Владимир Федорович - СПб., 2003. - 23 с.
25. Стрельцов, В.Ф. Фармакология кортиколибериновых механизмов подкрепления и зависимости: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.25 / Стрельцов Владимир Федорович. - Смоленск, 2009. - 46 с.
26. Шабанов, П.Д. Дофамин и подкрепляющие системы мозга / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев, Ш.К. Мещеров. - СПб.: Лань, 2002. - 208 с.
27. Шабанов, П.Д. Структурно-функциональная организация системы расширенной миндалины и ее роль в подкреплении / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев А.А. // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии - 2007. - T. 5, № 1. - С. 2-16.
28. Шабанов, П.Д. Психофармакология / П.Д.Шабанов. - СПб.: Н-Л, 2008. - 384 с.
29. Шабанов, П.Д. Гормональные механизмы подкрепления / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев, В.Ф. Стрельцов. - СПб.: Н-Л, 2008. - 208 с.
30. Шабанов, П.Д. Психонейроэндокринология / П.Д. Шабанов, Н.С. Сапронов. -СПб.: Информ-Навигатор, 2010. - 984 с.
31. Шабанов, П.Д. Угнетение самостимуляции латерального гипоталамуса опиатами и опиоидами, вводимыми в центральное ядро миндалины у крыс / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев А.А. // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -2011. - Т. 97, № 2. - С. 180-188
32. Шабанов, П.Д. Участие ГАМК- и дофаминергических механизмов ядра ложа конечной полоски в подкрепляющих эффектах психотропных средств, реализуемых через латеральный гипоталамус / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2011. - Т. 97, № 8. - С. 804-813.
33. Шабанов, П.Д. Нейрохимические механизмы прилежащего ядра, реализующие подкрепляющие эффекты самостимуляции латерального гипоталамуса / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев // Мед. акад. журн. - 2012. - Т. 12, № 2. - С. 68-76.
34. Шабанов, П.Д. Участие прилежащего ядра в механизмах условного подкрепления у крыс / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев, М.В. Шевелева и др. // Наркология. - 2014. - № 7. - С. 52-59.
35. Шабанов, П.Д. Фармакология структур расширенной миндалины, участвующих в регуляции центральных механизмах подкрепления / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев // Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В.М. Бехтерева. - 2014. - Прил. - С. 200-201.
36. Шабанов, П.Д. Физиология и фармакология структур расширенной миндалины, участвующих в регуляции центральных механизмов стресса и
подкрепления / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев, Р.О. Роик // Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга: тез. докл. Всерос. конф. - СПб., 2014. - С. 146-147.
37. Albin, R.L. The functional anatomy of basal ganglia disorders / R.L. Albin, A.B. Young, J.B. Penney // Trends Neurosci. - 1989. - Vol. 12 - P. 366-375.
38. Alheid, G.F. Theories of basal forebrain organization and the "emotional motor system" / G.F. Alheid, L. Heimer // Prog. Brain Res. - 1996. - Vol. 107 - P. 461484.
39. Bals-Kubik, R. Neuroanatomical sites mediating the motivational effects of opioids as mapped by the conditioned place preference paradigm in rats / R. Bals-Kubik, A. Ableitner, A. Herz, T.S. Shippenberg // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1993. - Vol. 264 -P. 489-495.
40. Benavides, D.R. Cdk5 modulates cocaine reward, motivation, and striatal neuron excitability / D.R. Benavides, J.J. Quinn, P. Zhong, A.H. Hawasli, R.J. DiLeone, J.W. Kansy, P. Olausson, Z. Yan, J.R. Taylor, J.A. Bibb // J. Neurosci. - 2007. - Vol. 27 -P. 12967-12976.
41. Bodnar, R.J. General, mu and kappa opioid antagonists in the nucleus accumbens alter food intake under deprivation, glucoprivic and palatable conditions / R.J. Bodnar, M.J. Glass, A. Ragnauth, M.L. Cooper // Brain Res. - 1995. - Vol. 700 - P. 205-212.
42. Bozarth, M.A. Intracranial self-administration of morphine into the ventral tegmental area in rats / M.A. Bozarth, R. Wise // Life Sci. - 1981. - Vol. 28 - P. 551555.
43. Bozarth, M.A. Neural substrates of opiate reinforcement / M.A. Bozarth, R. Wise // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry - 1983. - Vol. 7 - P. 569-575.
44. Caine, S.B. Effects of dopamine D(1-like) and D(2-like) agonists on cocaine self-administration in rhesus monkeys: rapid assessment of cocaine dose-effect functions / S.B. Caine, S.S. Negus, N.K. Mello // Psychopharmacol. - 2000. - Vol. 148 - P. 41-51.
45. Caine, S.B. Effects of dopamine D(1-like) and D(2-like) agonists in rats that self-administer cocaine / S.B. Caine, S.S. Negus, N.K. Mello, J. Bergman // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1999. - Vol. 291 - P. 353-360.
46. Carelli, R.M. Evidence that separate neural circuits in the nucleus accumbens encode cocaine versus "natural" (water and food) reward / R.M. Careli, S.G. Ijames, A.J. Crumling // J. Neurosci. - 2000. - Vol. 20 - P. 4255-4266.
47. Carlezon, W.A. Depressive-like effects of the kappa-opioid receptor agonist salvinorin A on behavior and neurochemistry in rats / W.A. Carlezon, C. Beguin, J.A. Di Nieri, M.H. Baumann, M.R. Richards, M.S. Todtenkopf, R.B. Rothman, Z. Ma, D.Y. Lee, B.M. Cohen // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2006. - Vol. 316 - P.440-447.
48. Carlezon, W.A. Sensitization to morphine induced by viral-mediated gene transfer / W.A. Carlezon, Jr V.A. Boundy, C.N. Haile, S.B. Lane, R.G. Kalb, R.L. Neve, E.J. Nestler // Science. - 1997. - Vol. 277 - P. 812-814.
49. Carlezon, W.A. Habit-forming actions of nomifensine in nucleus accumbens / W.A. Carlezon, D.P. Devine, R.A. Wise // Psychopharmacol. - 1995. - Vol. 122 - P. 194197.
50. Carlezon, W.A. The many faces of CREB / W.A. Carlezon, R.S. Duman, E.J. Nestler // Trends Neurosci. - 2005. - Vol. 28 - P. 436-445.
51. Carlezon, W.A. Elevated levels of GluR1 in the midbrain: a trigger for sensitization to drugs of abuse? / W.A. Carlezon, E.J. Nestler // Trends Neurosci. - 2002. - Vol. 25 - P. 610-615.
52. Carlezon, W.A. Regulation of cocaine reward by CREB / W.A. Carlezon, J. Thome, V.G. Olson, S.B. Lane-Ladd, E.S. Brodkin, N. Hiroi, R.S. Duman, R.L. Neve, E.J. Nestler // Science. - 1998. - Vol. 282 - P. 2272-2275.
53. Carlezon, W.A. Biological substrates of reward and aversion: a nucleus accumbens activity hypothesis / W.A. Carlezon, M.J. Thomas //Neuropharmacology. - 2009 -Vol. 56, suppl. 1. - P. 122-132.
54. Carlezon, W.A. Rewarding actions of phencyclidine and related drugs in nucleus accumbens shell and frontal cortex / W.A. Carlezon, R.A. Wise // J. Neurosci. -1996. - Vol. 16 - P. 3112-3122.
55. Chang, J.Y. Neuronal responses in prefrontal cortex and nucleus accumbens during heroin self-administration in freely moving rats / J.Y. Chang, L. Zhang, P.H. Janak, D.J. Woodward // Brain Res. - 1997. - Vol. 754 - P. 12-20.
56. Chao, S.Z. Dl dopamine receptor stimulation increases GluRl surface expression in nucleus accumbens neurons / S.Z. Chao, M.A. Ariano, D.A. Peterson, M.E. Wolf // J. Neurochem. - 2002. - Vol. 83 - P. 704-712.
57. Chartoff, E.H. Behavioral and molecular effects of dopamine Dl receptor stimulation during naloxone-precipitated morphine withdrawal / E.H. Chartoff, S.D. Mague, M.F. Barhight, A.M. Smith, W.A. Carlezon // J. Neurosci. - 2006. - Vol. 26 - P. 6450-6457.
58. Chartoff, E.H. Microinjection of the L-type calcium channel antagonist diltiazem into the ventral nucleus accumbens shell facilitates cocaine-induced conditioned place preferences / E.H. Chartoff, A.M. Pliakas, W.A. Carlezon // Biol. Psychiatry. -2006. - Vol. 59 - P. 1236-1239.
59. Chen, M.C. Effect of mesocorticolimbic microinjections of the kappa-opioid agonist U50,488 on intracranial self-stimulation in rats / M.C. Chen, A. Parsegian, W.A. Carlezon // Soc. Neurosci. Abstr. - 2008. - Vol. 34 - P. 317-329.
60. Churchill, L. Repeated cocaine alters glutamate receptor subunit levels in the nucleus accumbens and ventral tegmental area of rats that develop behavioral sensitization / L. Churchill, C.J. Swanson, M. Urbina, P.W. Kalivas // J. Neurochem. - 1999. - Vol. 72 - P. 2397-2403.
61. Cooper, D.C. L-type calcium channels modulate glutamate-driven bursting activity in the nucleus accumbens in vivo / D.C. Cooper, F.J. White // Brain Res. - 2000. -Vol. 880 - P. 212-218.
62. De Rover, M. Cholinergic modulation of nucleus accumbens medium spiny neurons / M. De Rover, J.C. Lodder, K.S. Kits, A.N. Schoffelmeer, A.B. Brussaard // Eur. J. Neurosci. - 2002. - Vol. 16 - P. 2279-2290.
63. Di Chiara, G. Drugs abused by humans preferentially increase synaptic dopamine concentrations in the mesolimbic system of freely moving rats / G. Di Chiara, A. Imperato // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1988. - Vol. 85 - P. 5274-5278.
64. Di Nieri, J.A. Inducible disruption of CREB activity within nucleus accumbens alters sensitivity to rewarding and prodepressive drugs / J.A. Di Nieri, T. Carle, E.J. Nestler, W.A. Carlezon // Soc. Neurosci. Abstr. - 2006. - Vol. 32 - P. 58-65.
65. Dong, Y. Cocaine-induced potentiation of synaptic strength in dopamine neurons: behavioral correlates in GluRA(-/-) mice / Y. Dong, D. Saal, M. Thomas, R. Faust, A. Bonci, T. Robinson, R.C. Malenka // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2004. - Vol. 101 - P. 14282-14287.
66. Dong Y. CREB modulates excitability of nucleus accumbens neurons / Y. Dong, T. Green, D. Saal, H. Marie, R. Neve, E.J. Nestler, R.C. Malenka // Nat. Neurosci. -2006. - Vol. 9 - P. 475-457.
67. Donzanti, B.A. Kappa agonist-induced reduction in dopamine release: site of action and tolerance / B.A. Donzanti, J.S. Althaus, M.M. Payson, P.F. Von Voigtlander // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. - 1992. - Vol. 78 - P. 193-210.
68. Dunn, A.J. Stress-related activation of cerebral dopaminergic systems / A.J. Dunn // Ann. NY. Acad. Sci. - 1988. - Vol. 537 - P. 188-205.
69. Elmer, G.I. Brain stimulation and morphine reward deficits in dopamine D2 receptor-deficient mice / G.I. Elmer, J.O. Pieper, J. Levy, M. Rubinstein, M.J. Low, D.K. Grandy, R.A. Wise // Psychopharmacology. - 2005. - Vol. 182 - P. 33-44.
70. Feltenstein, M.W. The neurocircuitry of addiction: An overview / M.W. Feltenstein, R.E. See // Brit. Journ. Pharmacol. - 2008. - Vol. 154 - P. 261-274.
71. Fibiger, H.C. Sexual behavior, eating and mesolimbic dopamine / H.C. Fibiger, G.G. Nomikos, J.G. Pfaus, G. Damsma // Clin. Neuropharmacol. - 1992. - Vol. 1, suppl. 15. - P. 566A-567A.
72. Finlay, J.M. Benzodiazepine-induced decreases in extracellular concentrations of dopamine in the nucleus accumbens after acute and repeated administration / J.M. Finlay, G. Damsma, H.C. Fibiger // Psychopharmacol. - 1992. - Vol. 106 - P. 202228.
73. Franklin, T.R. Limbic activation to cigarette smoking cues independent of nicotine withdrawal: a perfusion fMRI study / T.R. Franklin, Z. Wang, J. Wang, N. Sciortino,
D. Harper, Y. Li, R. Ehrman, K. Kampman, C.P. O'Brien, J.A. Detre, A.R. Childress // Neuropsychopharmacol. - 2007. - Vol. 32 - P. 2301-2309.
74. Gerfen, C.R. Dl and D2 dopamine receptor-regulated gene expression of striatonigral and striatopallidal neurons / C.R. Gerfen, T.M. Engber, L.C. Mahan, Z. Susel, I.N. Chase, F.J. Monsma, D.R. Sibley // Science. - 1990. - Vol. 250 - P. 1429-1432.
75. Goeders, N.E. Cortical dopaminergic involvement in cocaine reinforcement / N.E. Goeders, J.E. Smith // Science. - 1983. - Vol. 221 - P. 773-775.
76. Gong, S. A gene expression atlas of the central nervous system based on bacterial artificial chromosomes / S. Gong, C. Zheng, M.L. Doughty, K. Losos, N. Didkovsky, U.B. Schambra, N.J. Nowak, A. Joyner, G. Leblanc, M.E. Hatten, N. Heintz // Nature. - 2003. - Vol. 425 - P. 917-925.
77. Grace, A.A. Regulation of firing of dopaminergic neurons and control of goal-directed behaviors / A.A. Grace, S.B. Floresco, Y. Goto, D.J. Lodge // Trends Neurosci. - 2007. - Vol. 30 - P. 220-227.
78. Gracy, K.N. Opiate withdrawal-induced fos immunoreactivity in the rat extended amygdala parallels the development of conditioned place aversion / K.N. Gracy, L.A. Dankiewicz, G.F. Koob // Neuropsychopharmacol. - 2001. - Vol. 24 - P. 15260.
79. Griffiths, R.R. Benzodiazepine self-administration in animals and humans: a comprehensive literature review / R.R. Griffiths, N.A. Ator // NIDA Res. Monogr. - 1980. - Vol. 33 - P. 22-36.
80. Guix, T. Amphetamine enhances extracellular concentrations of dopamine and acetylcholine in dorsolateral striatum and nucleus accumbens of freely moving rats / T. Guix, Y.L. Hurd, U. Ungerstedt // Neurosci. Lett. - 1992. - Vol. 138 - P. 137140.
81. Hakan, R.L. Opiate influences on nucleus accumbens neuronal electrophysiology: dopamine andnon-dopaminemechanisms / R.L. Hakan, S.J. Henriksen // J. Neurosci. - 1989. - Vol. 9 - P. 3538-3546.
82. Hallett, P.J. Dopamine Dl activation potentiates striatal NMDA receptors by tyrosine phosphorylation-dependent subunit trafficking / P.J. Hallett, R. Spoelgen, B.T. Hyman, D.G. Standaert, A.W. Dunah // J. Neurosci. - 2006. - Vol. 26 - P. 4690-4700.
83. Harris, G.C. Aston-Jones G. Involvement of D2 dopamine receptors in the nucleus accumbens in the opiate withdrawal syndrome / G.C. Harris, G. Aston-Jones // Nature. - 1994. - Vol. 371 - P. 155-157.
84. Herman, J.P. Intracerebral dopaminergic transplants are not activated by electrical footshock stress activating in situ mesocorticolimbic neurons / J.P. Herman, J.M. Rivet, N. Abrous, M. Le Moal // Neurosci. Lett. - 1988. - Vol. 90 - P. 83-88.
85. Hoebel, B.G. Self-injection of amphetamine directly into the brain / B.G. Hoebel, A.P. Monaco, L. Hernandez, E.F. Aulisi, B.G. Stanley, L. Lenard // Psychopharmacol. - 1983. - Vol. 81 - P. 158-63.
86. Hollmann, M. Ca2+ permeability of KA-AMPA—gated glutamate receptor channels depends on subunit composition / M. Hollmann, M. Hartley, S. Heinemann // Science. - 1991. - Vol. 252 - P. 851-853.
87. Hormes, I.M. Does craving carvenatureat the joints? Absence of the synonym for cravingin many languages / I.M. Hormes, P. Rosin // Addict. Behav. - 2010. - Vol. 33 , № 5. - P. 459-463.
88. Hu, X.T. Repeated cocaine administration suppresses HVA-Ca2+ potentials and enhances activity of K+ channels in rat nucleus accumbens neurons / X.T. Hu, S. Basu, F.J. White // J. Neurophysiol. - 2004. - Vol. 92 - P. 1597-1607.
89. Ikemoto, I. Involvement of the olfactory tubercle in cocaine reward: intracranial self-administration studies / I. Ikemoto // J. Neurosci. - 2003. - Vol. 23 - P. 93059311.
90. Ikemoto, S. Role of dopamine Dl and D2 receptors in the nucleus accumbens in mediating reward / S. Ikemoto, B.S. Glazier, J.M. Murphy, W.J. McBride // J. Neurosci. - 1997. - Vol. 17 - P. 8580-8587.
91. Imperato, A. Cocaine releases limbic acetylcholine through endogenous dopamine action on Dl receptors / A. Imperato, M.C. Obinu, M.V. Demontis, G.L. Gessa // Eur. J. Pharmacol. - 1992. - Vol. 229 - P. 265-267.
92. Janak, P.H. Neuronal spike activity in the nucleus accumbens of behaving rats during ethanol self-administration / P.H. Janak, J.Y. Chang, D.J. Woodward // Brain Res. - 1999. - Vol. 817 - P. 172-184.
93. Johnson, S.W. Opioids excite dopamine neurons by hyperpolarization of local interneurons / S.W. Johnson, R.A. North // J. Neurosci. - 1992. - Vol. 12 - P. 483438.
94. Kalivas, P.W. Similar effects of daily cocaine and stress on mesocorticolimbic dopamine neurotransmission in the rat / P.W. Kalivas, P. Duffy // Biol. Psychiatry. -1989. - Vol. 25 - P. 913-928.
95. Kelley, A.E. Investigation of the effects of opiate antagonists infused into the nucleus accumbens on feeding and sucrose drinking in rats / A.E. Kelley, E.P. Bless, C.J. Swanson // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1996. - Vol. 278 - P. 1499-1507.
96. Kelley, A.E. Ventral striatal control of appetitive motivation: role in ingestive behavior and reward-related learning / A.E. Kelley // Neurosci. Biobehav. Rev. -2004. - Vol. 27 - P. 765-776.
97. Kelsey, J.E. Lesions of the nucleus accumbens in rats reduce opiate reward but do not alter context-specific opiate tolerance / J.E. Kelsey, W.A. Carlezon, W.A. Falls // Behav. Neurosci. - 1989. - Vol. 103 - P. 1327-1334.
98. Kelz, M.B. Expression of the transcription factor deltaFosB in the brain controls sensitivity to cocaine / M.B. Kelz, J. Chen, W.A. Carlezon, K. Whisler, L. Gilden, A.M. Beckmann, C. Steffen, Y.J. Zhang, L. Marotti, D.W. Self, T. Tkatch, G. Baranauskas, D.J. Surmeier, R.L. Neve, R.S. Duman, M.R. Picciotto, E.J. Nestler // Nature. - 1999. - Vol. 401 - P. 272-276.
99. Kessler, R.C. Prevalence, correlates, and course of minor depression and major depression in the National Comorbidity Survey / R.C. Kessler, S. Zhao, D.G. Blazer, M. Swartz // J. Affect. Disord. - 1997. Vol. 45 - P. 19-30.
100. Kozlowski, I. Mann R.E., Wilkinson D.A., Paulos C.X. Cravings are ambiguous: ask about urges or desires / I. Kozlowski, R.E. Mann, D.A. Wilkinson, C.X. Paulos // Addict. Behav. - 1989. - Vol. 14, № 4 - P. 443-445
101. Koob, G.F. Dynamics of neuronal circuits in addiction: reward, antireward, and emotional memory / G.F. Koob, M. Le Moal // Pharmacopsychiatry. - 2009. - Vol. 42, suppl. 1. - P. S32-S41.
102. Kourrich, S. Cocaine experience controls bidirectional synaptic plasticity in the nucleus accumbens / S. Kourrich, P.E. Rothwell, J.R. Klug, M.J. Thomas // J. Neurosci. - 2007. - Vol. 27 - P. 7921-7928.
103. Leone, P. Morphine-dopamine interaction: ventral tegmental morphine increases nucleus accumbens dopamine release / P. Leone, D. Pocock, R.A. Wise // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1991. - Vol. 39 - P. 469-472.
104. Liu, Z.H. Dual Role of Medial A10 Dopamine Neurons in Affective Encoding / Z.H. Liu, R. Shin, S. Ikemoto // Neuropsychopharmacol. - 2008. - Vol. 12 - P. 4651.
105. Lobo, M.K. FACS-array profiling of striatal projection neuron subtypes in juvenile and adult mouse brains / M.K. Lobo, S.L. Karsten, M. Gray, D.H. Geschwind, X.W. Yang // Nat. Neurosci. - 2006. - Vol. 9 - P. 443-452.
106. Mague, S.D. Antidepressant-like effects of kappa-opioid receptor antagonists in the forced swim test in rats / S.D. Mague, A.M. Pliakas, M.S. Todtenkopf, H.C. Tomasiewicz, Y. Zhang, W.C. Stevens, R.M. Jones, P.S. Portoghese, W.A. Carlezon // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2003. - Vol. 305 - P. 323-330.
107. Maldonado, R. Absence of opiate rewarding effects in mice lacking dopamine D2 receptors / R. Maldonado, A. Saiardi, O. Valverde, T.A. Samad, B.P. Roques, E. Borrelli // Nature. - 1997. - Vol. 388 - P. 586-589.
108. Malinow, R. AMPA receptor trafficking and synaptic plasticity / R. Malinow, R.C. Malenka // Annu. Rev. Neurosci. - 2002. - Vol. 25 - P. 103-126.
109. Mangiavacchi, S. Dl dopamine receptor stimulation increases the rate of AMPA receptor insertion onto the surface of cultured nucleus accumbens neurons through a
pathway dependent on protein kinase A / S. Mangiavacchi, M.E. Wolf // J. Neurochem. - 2004. - Vol. 88 - P. 1261-1271.
110. Mansour, A. Opioid receptors: past, present and future / A. Mansour, S.J. Watson, H. Akil // Trends Neurosci. - 1995. - Vol. 18 - P. 69-70.
111. Mark, G.P. Effects of feeding and drinking on acetylcholine release in the nucleus accumbens, striatum, and hippocampus of freely behaving rats / G.P. Mark, P. Rada, E. Pothos, B.G. Hoebel // J. Neurochem. - 1992. - Vol. 58 - P. 2269-2274.
112. Marlatt, G. Craving Notes / G. Marlatt // Br. J. Addict. - 1987. - Vol. 82. - P. 4243.
113. Mead, A.N. Effects of deletion of grial or gria2 genes encoding glutamatergic AMPA-receptor subunits on place preference conditioning in mice / A.N. Mead, G. Brown, J. Le Merrer, D.N. Stephens // Psychopharmacology (Berl.). - 2005. - Vol. 179 - P. 164-171.
114. Mead, A.N. AMPA-receptor GluR1 subunits are involved in the control over behavior by cocaine-paired cues / A.N. Mead, D. Zamanillo, N. Becker, D.N. Stephens // Neuropsychopharmacology. - 2007. - Vol. 32 - P. 343-353.
115. McCarthy, P.S. Depressant actions of enkephalins on neurones in the nucleus accumbens [proceedings] / P.S. McCarthy, R.J. Walker, G.N. Woodruff // J. Physiol. - 1977. - Vol. 267 - P. 40-41.
116. McFarland, K. Limbic and motor circuitry underlying footshock-induced reinstatement of cocaine-seeking behavior / K. McFarland, S.B. Davidge, C.C. Lapish, P.W. Kalivas // J. Neurosci. - 2004. - Vol. 24 - P. 1551-1560.
117. Meredith, G.E. The synaptic framework for chemical signaling in nucleus accumbens / G.E. Meredith // Ann. NY. Acad. Sci. - 1999. - Vol. 877 - P. 140-156.
118. Mzrahi, R. Adverse subjective experience with antipsychotics and its relationship to striatal and extrastriatal D2 receptors: a PET study in schizophrenia / R. Mzrahi, P. Rusjan, O. Agid, A. Graff, D.C. Mamo, R.B. Zipursky, S. Kapur // Am. J. Psychiatry. - 2007. - Vol. 164 - P. 630-637.
119. Murai, T. Opposite effects of midazolam and beta-carboline-3-carboxylate ethyl ester on the release of dopamine from rat nucleus accumbens measured by in vivo
micro dialysis / T. Murai, N. Koshikawa, T. Kanayama, K. Takada, K. Tomiyama, M. Kobayashi // Eur. J. Pharmacol. - 1994. - Vol. 261 - P. 65-71.
120. Nestler, E.J. The mesolimbic dopamine reward circuit in depression / E.J. Nestler, W.A. Carlezon // Biol. Psychiatry. - 2006. - Vol. 59 - P. 1151-1159.
121. Newton, S.S. Inhibition of cAMP response element-binding protein or ahhop^hh in the nucleus accumbens produces an antidepressant-like effect / S.S. Newton, J. Thome, T.L. Wallace, Y. Shirayama, L. Schlesinger, N. Sakai, J. Chen, R. Neve, E.J. Nestler, R.S. Duman // J. Neurosci. - 2002. - Vol. 22 - P. 10883-10890.
122. Nicola, S.M. Firing of nucleus accumbens neurons during the consummatory phase of a discriminative stimulus task depends on previous reward predictive cues / S.M. Nicola, I.A. Yun, K.T. Wakabayashi, H.L. Fields // J. Neurophysiol. - 2004. -Vol. 91 - P. 1866-1882.
123. O'Donnell, P. Dopaminergic reduction of excitability in nucleus accumbens neurons recorded in vitro / P. O'Donnell, A.A. Grace // Neuropsychopharmacol. -1996. - Vol. 15 - P. 87-97.
124. O'Donnell, P. Synaptic interactions among excitatory afferents to nucleus accumbens neurons: hippocampal gating of prefrontal cortical input / P. O'Donnell, A.A. Grace // J. Neurosci. - 1995. - Vol. 15 - P. 3622-39.
125. Olds, M.E. Reinforcing effects of morphine in the nucleus accumbens / M.E. Olds // Brain Res. - 1982. - Vol. 237 - P. 429-440.
126. Parsegian, A. Viral vector-induced elevations of CREB expression in the nucleus accumbens produces anhedonia in the rat intracranial self-stimulation (ICSS) test / A. Parsegian, M.S. Todtenkopf, R.L. Neve, W.A. Carlezon // Soc. Neurosci. Abstr. -2006. - Vol. 33 - P. 118-127.
127. Pennartz, C.M. Locally evoked potentials in slices of the rat nucleus accumbens: NMDA and non-NMDA receptor mediated components and modulation by GABA / C.M. Pennartz, P.H. Boeijinga, F.H. Lopes da Silva // Brain Res. - 1990. - Vol. 529 - P. 30-41.
128. Peoples, L.L. Phasic firing of single neurons in the rat nucleus accumbens correlated with the timing of intravenous cocaine self-administration / L.L. Peoples, M.O. West // J. Neurosci. - 1996. - Vol. 16 - P. 3459-3473.
129. Peoples, L.L. The role of accumbal hypoactivity in cocaine addiction / L.L. Peoples, A.V. Kravitz, K. Guillem // Scientific. World. Journal. - 2007. - Vol. 7 - P. 22-45.
130. Pfaus, J.G. Neurobiology of sexual behavior / J.G. Pfaus // Curr. Opin. Neurobiol. - 1999. - Vol. 9 - P. 751-758.
131. Pfeiffer, A. Psychotomimesis mediated by kappa opiate receptors / A. Pfeiffer, V. Brantl, A. Herz, H.M. Emrich // Science. - 1986. - 233 - P. 774-776.
132. Phillips, A.G. Disruption of conditioned taste aversion in the rat by stimulation of amygdale: a conditioning effect, not amnesia / A.G. Phillips, G. LePiane // J. Comp. Physiol. Psychol. - 1980 - Vol. 94 - P. 664-674.
133. Pickens, R. Craving: Cjnsensus of status and agenda for future research / R. Pickens, C. Johanson // Drug and Alcogol. Dependence. - 1992. - Vol. 30. -P.1270-1275.
134. Pliakas, A.M. Altered responsiveness to cocaine and increased immobility in the forced swim test associated with elevated cAMP response element-binding protein expression in nucleus accumbens / A.M. Pliakas, R.R. Carlson, R.L. Neve, C. Konradi, E.J. Nestler, W.A. Carlezon // J. Neurosci. - 2001. - Vol. 21 - P. 73977403.
135. Rajadhyaksha, A. L-Type Ca(2+) channels are essential for glutamate-mediated CREB phosphorylation and c-fos gene expression in striatal neurons / A. Rajadhyaksha, A. Barczak, W. Macias, J.C. Leveque, S.E. Lewis, C. Konradi // J. Neurosci. - 1999. - Vol. 19 - P. 6348-6359.
136. Roberts, D.C. Extinction and recovery of cocaine self-administration following 6-hydroxy dopamine lesions of the nucleus accumbens / D.C. Roberts, G.F. Koob, P. Klonoff, H.C. Fibiger // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1980. - Vol. 12 - P. 781787.
137. Robinson, T. The neural basis craving: an incentive-sensitization theory of addiction / T. Robinson, K. Berridge // Brain. Res. Rev. - 1993. - Vol. 18, № 3. - P. 247-291.
138. Roitman, M.F. Nucleus accumbens neurons are innately tuned for rewarding and aversive taste stimuli, encode their predictors, and are linked to motor output / M.F. Roitman, R.A. Wheeler, R.M. Carelli // Neuron. - 2005. - Vol. 45 - P. 587-597.
139. Shabanov, P.D. The extended amygdala CRF receptors regulate the reinforcing effect of self-stimulation / P.D. Shabanov // Int. J. Addiction Res. - 2008. - Vol. 1, № 1. - P. 200-204.
140. Shabanov, P.D. Serum ghrelin concentrations and expression of GHSR mRNA in the rat brain structures after chronic alcoholization and ethanol withdrawal / P.D. Shabanov, M.I. Airapetov, E.A. Sekste et al. // Eur. Neuropsychopharmacology. -2014. - Vol. 24, suppl. 2. - P. S653.
141. Smith, KS. Opioid limbic circuit for reward: interaction between hedonic hotspots of nucleus accumbens and ventral pallidum / K.S. Smith, K.C. Berridge // J. Neurosci. - 2007. - Vol. 27 - P. 1594-1605.
142. Snyder, G.L. Regulation of phosphorylation of the GluR1 AMPA receptor in the neostriatum by dopamine and psychostimulants in vivo / G.L. Snyder, P.B. Allen, A.A. Fienberg, C.G. Valle, R.L. Huganir, A.C. Nairn, P. Greengard // J. Neurosci. -2000. - Vol. 20 - P. 4480-4488.
143. Spanagel, R. Opposing tonically active endogenous opioid systems modulate the mesolimbic dopaminergic pathway / R. Spanagel, A. Herz, T.S. Shippenberg // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1992. - Vol. 89 - P. 2046-2050.
144. Stinus, L. Nucleus accumbens and amygdala are possible substrates for the aversive stimulus effects of opiate withdrawal / L. Stinus, M. Le Moal, G.F. Koob // Neuroscience. - 1990. - Vol. 37 - P. 767-773.
145. Sun, X. Acute and chronic dopamine receptor stimulation modulates AMPA receptor trafficking in nucleus accumbens neurons cocultured with prefrontal cortex neurons / X. Sun, M. Milovanovic, Y. Zhao, M.E. Wolf // J. Neurosci. - 2008. - Vol. 28 - P. 4216-4230.
146. Surmeier, D.J. Dl and D2 dopamine-receptor modulation of striatal glutamatergic signaling in striatal medium spiny neurons / D.J. Surmeier, J. Ding, M. Day, Z. Wang, W. Shen // Trends. Neurosci. - 2007. - Vol. 30 - P. 228-235.
147. Svingos, A.L. Cellular sites for ahhop^hh activation of kappa-opioid receptors in the rat nucleus accumbens shell / A.L. Svingos, E.E. Colago, V.M. Pickel // J. Neurosci. - 1999. - Vol. 19 - P. 1804-1813.
148. Swanson, G.T. Single-channel properties of recombinant AMPA receptors depend on RNA editing, splice variation, and subunit composition / G.T. Swanson, S.K. Kamboj, S.G. Cull-Candy // J. Neurosci. - 1997. - Vol. 17 - P. 58-69.
149. Taha, S.A. Encoding of palatability and appetitive behaviors by distinct neuronal populations in the nucleus accumbens / S.A. Taha, H.L. Fields // J. Neurosci. -2005. - Vol. 25 - P. 1193-1202.
150. Tindell, A.J. Ventral pallidal representation of pavlovian cues and reward: population and rate codes / A.J. Tindell, K.C. Berridge, J.W. Aldridge // J. Neurosci. - 2004. - Vol. 24 - P. 1058-1069.
151. Tindell, A.J. Ventral pallidum firing codes hedonic reward: when a bad taste turns good / A.J. Tindell, K.S. Smith, S. Pecina, K.C. Berridge, J.W. Aldridge // J. Neurophysiol. - 2006. - Vol. 96 - P. 2399-2409.
152. Todtenkopf, M.S. Effects of kappa-opioid receptor ligands on intracranial self-stimulation in rats / M.S. Todtenkopf, J.F. Marcus, P.S. Portoghese, W.A. Carlezon // Psychopharmacol. - 2004. - Vol. 172 - P. 463-470.
153. Todtenkopf, M.S. Brain reward regulated by AMPA receptor subunits in nucleus accumbens shell / M.S. Todtenkopf, A. Parsegian, A. Naydenov, R.L. Neve, C. Konradi, W.A. Carlezon // J. Neurosci. - 2006. - Vol. 26 - P. 11665-11669.
154. Todtenkopf, M.S. Assessment of tyrosine hydroxylase immunoreactive innervation in five subregions of the nucleus accumbens shell in rats treated with repeated cocaine / M.S. Todtenkopf, J.R. Stellar // Synapse. - 2000. - Vol. 38 - P. 261-270.
155. Trujillo, K.A. Opiate antagonists and self-stimulation: extinction-like response patterns suggest selective reward deficit / K.A. Trujillo, J.D. Belluzzi, L. Stein // Brain Res. - 1989. - Vol. 492 - P. 15-28.
156. Turgeon, S.M. Enhanced CREB phosphorylation and changes in c-Fos and FRA expression in striatum accompany amphetamine sensitization / S.M. Turgeon, A.E. Pollack, J.S. Fink // Brain Res. - 1997. - Vol. 749 - P. 120-126.
157. Uchimura, N. Membrane properties and synaptic responses of the guinea pig nucleus accumbens neurons in vitro / N. Uchimura, H. Higashi, S. Nishi // J. Neurophysiol. - 1989. - Vol. 61 - P. 769-779.
158. Vekovischeva, O.Y. Morphine-induced dependence and sensitization are altered in mice deficient inAMPA-typeglutamatereceptor-A submits / O.Y. Vekovischeva, D. Zamanillo, O. Echenko, T. Seppala, M. Uusi-Oukari, A. Honkanen, P.H. Seeburg, R. Sprengel, E.R. Korpi // J. Neurosci. - 2001. - Vol. 21. - P. 4451-4459.
159. Volkow, N.D. Dopamine in drug abuse and addiction: results of imaging studies and treatment implications / N.D. Volkow, J.S. Fowler, G.J. Wang, J.M. Swanson, F. Telang // Arch. Neurol - 2007. - Vol. 64 - P. 1575-1579.
160. Wadenberg, M.L. A review of the properties of spiradoline: a potent and selective kappa-opioid receptor agonist / M.L. Wadenberg // CNS Drug. Rev. - 2003. - Vol. 9 - P. 187-198.
161. Weiss, R.D. Adherence to pharmacotherapy in patients with alcohol and opioid dependence / R.D. Weiss // Addiction. - 2004. - Vol. 99 - P. 1382-1392.
162. Welter, M. Absence of dopamine D2 receptors unmasks an inhibitory control over the brain circuitries activated by cocaine / M. Welter, D. Vallone, T.A. Samad, H. Meziane, A. Usiello, E. Borrelli // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007. - Vol. 104 -P. 6840-6845.
163. West, T.E. Effects of naltrexone on nucleus accumbens, lateral hypothalamic and ventral tegmental self-stimulation rate-frequency functions / T.E. West, R.A. Wise // Brain Res. - 1988. - Vol. 462 - P. 126-133.
164. Wheeler, R.A. Behavioral and electrophysiological indices of negative affect predict cocaine self-administration / R.A. Wheeler, R.C. Twining, J.L. Jones, J.M. Slater, P.S. Grigson, R.M. Carelli // Neuron. - 2008. - Vol. 57. - P. 774-85.
165. Wise, R.A. Addictive drugs and brain stimulation reward / R.A. Wise // Annu. Rev. Neurosci. - 1996. - Vol. 19 - P. 319-40.
166. Wise, R.A. Neuroleptics and operant behavior: the anhedonia hypothesis / R.A. Wise // Behav. Brain Sci. - 1982. - Vol. 5 - P. 39-87.
167. Wise, R.A. A psychomotor stimulant theory of addiction / R.A. Wise, M.A. Bozarth // Psychol. Rev. - 1987. - Vol. 94 - P. 469-92.
168. Wise, R.A. Brain dopamine and reward /R.A. Wise, P.P. Rompre // Annu. Rev. Psychol. - 1989. - Vol. 40 - P. 191-225.
169. Wood, P.L. Actions of GABAergic agents on dopamine metabolism in the nigrostriatal pathway of the rat / P.L. Wood // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1982. -Vol. 222 - P. 674-679.
170. Yun, I.A. The ventral tegmental area is required for the behavioral and nucleus accumbens neuronal firing responses to incentive cues / I.A. Yun, K.T. Wakabayashi, H.L. Fields, S.M. Nicola // J. Neurosci. - 2004. - Vol. 24a - P. 29232933.
171. Yun, I.A. Contrasting effects of dopamine and glutamate receptor antagonist injection in the nucleus accumbens suggest a neural mechanism underlying cue-evoked goal-directed behavior / I.A. Yun, S.M. Nicola, H.L. Fields // Eur. J. Neurosci. - 2004. - Vol. 20b - P. 249-263.
172. Zahm, D.S. Functional-anatomical implications of the nucleus accumbens core and shell subterritories / D.S. Zahm // Ann. NY. Acad. Sci. - 1999. - Vol. 877 -P.113-128.
173. Zhang, X.F. Whole-cell plasticity in cocaine withdrawal: reduced sodium currents in nucleus accumbens neurons / X.F. Zhang, X.T. Hu, F.J. White. // J. Neurosci. -1998. - Vol. 18 - P. 488-498.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.