Фармакологическая оценка препаратов метаболического типа действия в коррекции тромбоцитотоксических явлений при различной тяжести эндогенной интоксикации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Рычихина, Екатерина Михайловна

• Рычихина, Екатерина Михайловна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Рычихина, Екатерина Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Влияние системного эндотоксикоза на состояние организма и функцию тромбоцитов.

1.2. Роль мембранодеструктивных процессов в патогенезе заболеваний и тромбоцитарной дисфункции.

1.3. Роль антиоксидантов в фармакотерапии заболеваний, сопровождающихся системным эндотоксикозом.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА III. ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ТРОМБОЦИТОВ И ИХ ЛИПИДНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ НА ФОНЕ ТРАДИЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО ПЕРИТОНИТА.

3.1. Уровень эндотоксикоза и состояние тромбоцитов при серозном перитоните на фоне традиционного лечения.

3.1.1. Выраженность эндогенной интоксикации при остром серозном перитоните.

3.1.2. Активность процессов ПОЛ и функциональное состояние тромбоцитов при остром серозном перитоните.

3.1.3. Особенности липидных перестроек в тромбоцитах при остром серозном перитоните.

3.2. Уровень эндотоксикоза и состояние тромбоцитов при гнойном перитоните на фоне традиционного лечения.

3.2.1. Показатели эндогенной интоксикации при остром гнойном перитоните.

3.2.2. Процессы липопереокисления и нарушение функции тромбоцитов при остром гнойном перитоните.

3.2.3. Изменения липидного обмена в тромбоцитах при остром гнойном перитоните.

ГЛАВА IV. ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ТРОМБОЦИТОВ И ИХ ЛИПИДНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ПЕРИТОНИТА С РЕМАКСОЛОМ.

4.1. Функциональное состояние и липидный обмен тромбоцитов при серозном перитоните на фоне применения ремаксола.

4.1.1. Выраженность ПОЛ и состояние агрегации тромбоцитов при остром серозном перитоните на фоне введения ремаксола.

4.1.2. Липидный спектр мембран тромбоцитов при серозном перитоните на фоне введения ремаксола.

4.2. Показатели агрегации тромбоцитов и изменения их липидного спектра при гнойном перитоните на фоне введения ремаксола.

4.2.1. Активность ПОЛ, фосфолипазы А2 и состояние агрегации тромбоцитов при остром гнойном перитоните на фоне введения ремаксола.

4.2.2. Липидный обмен мембран тромбоцитов при гнойном перитоните на фоне введения ремаксола.

ГЛАВА V. ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ И ЛИПИДНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ В ТРОМБОЦИТАХ ПРИ ЭНДОТОКСИКОЗЕ РАЗЛИЧНОЙ ВЫРАЖЕННОСТИ НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЭТОКСИДО-ЛА.

5.1. Состояние липидного обмена и функции тромбоцитов при серозном перитоните на фоне применения этоксидола.

5.1.1. Действие этоксидола на функциональную активность и обмен липидов в тромбоцитах при лечении серозного перитонита.

5.1.2. Влияние этоксидола на липидный обмен мембран тромбоцитов при серозном перитоните.

5.2. Фармакологические эффекты этоксидола на показатели агрегации тромбоцитов и изменения их липидного спектра при остром гнойном перитоните.

5.2.1. Влияние этоксидола на активность ПОЛ, ФЛА2 и состояние агрегации тромбоцитов при гнойном перитоните.

5.2.2. Коррекция нарушений липидного обмена в тромбоцитах этоксидолом при гнойном перитоните.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая оценка препаратов метаболического типа действия в коррекции тромбоцитотоксических явлений при различной тяжести эндогенной интоксикации»

Актуальность работы. Лечение острого перитонита представляет собой до сих пор не решенную проблему различных специализированных отделений медицины (Шевцова О.М. и др., 2005; Шаповалова Н.В. и др., 2007; Wittmann D.H., Milwankee Wl., 1991; Billing A. et al, 1992; Jatzko G.et al., 1992; Wahl W.et al., 1992). Актуальность данного вопроса обусловлена высокой летальностью из-за развития тяжелой эндогенной интоксикации, тромбо-геморрагических осложнений, особенно при гнойном воспалении брюшины (Яковлев А.Ю., 2003; Шевцова О.М. и др., 2005; Ефимова И.С., 2007; Бело-гривцев А.Н., Китиашвили И.З., Мустафин Р.Д., 2008; Fabian Т.С. et al., 1992; Ghione S. et al., 1992).

Нарушение липидного метаболизма и мембранодеструктивные реакции в органах и тканях, развивающиеся на фоне активизации процессов перекис-ного окисления липидов и интенсификации фосфолипазных ферментов, являются несомненными значимыми составляющими патогенеза острого перитонита (Лычкова А. Э., Смирнов В.М., 2002; Жибурт Е. Б., 2002; Благовест-нов Д. А. и др., 2004; Белозерова Л. А., Генинг Т.П., 2004; Благовестнов Д.А. и др., 2004). Осн овным компонентом крови, осуществляющим сосудисто-тромбоцитарный гемостаз и оказывающим значительное влияние на свертывание крови и фибринолиз при различных состояниях организма, являются тромбоциты, от состояния которых во многом зависит развитие тромбо-геморрагических осложнений (Голышенков С.П. и др., 2005; Penninckx F. et al., 1990; Poret H.A. et al.,1991; Tozzi-Chiancarelli M.G. at al., 2002).

Известно, что результаты хирургического лечения и выздоровление больных при остром перитоните напрямую зависят от адекватной фармакотерапии в послеоперационном периоде (Рюмина О.В. и др., 2004; Вишняков С.С. и др., 2005; Симонян A.B., 2008). Доказанными мембранопротективны-ми эффектами и возможностью корригировать процесс липопереокисления обладают метаболические препараты с антиоксидантной активностью (Надточий О.Н., 2000; Кармен Н.Б., 2003; Владимиров Ю.А. и др., 2004; Pry or W., 1991). В настоящее время сохраняется большое внимание исследователей к производным 3-оксипиридина, в частности к новому представителю этой группы - этоксидолу. Установлена высокая фармакологическая активность при ряде патологий (Сернов Л.Н. и др., 2008; Митрохин Н.М. и др., 2008; Власов А.П. и др., 2009). Заметный интерес фармакологов вызывают препараты, содержащие янтарную кислоту, в частности ремаксол. Однако до настоящего времени отсутствуют сведения по их влиянию на морфофункцио-нальное состояние тромбоцитов.

Цель работы. Изучить при различной тяжести эндогенной интоксикации перитонеального генеза влияние препаратов метаболического типа действия (ремаксола, этоксидола) на показатели агрегационной активности и ли-пидного метаболизма тромбоцитов.

Задачи:

1. Изучить при различной тяжести эндогенной интоксикации (серозный и гнойно-фибринозный перитонит) агрегационную активность тромбоцитов и состав липидного бислоя их мембран.

2. Исследовать эффекты влияния препаратов метаболического типа действия ремаксола (10 мл/кг) и этоксидола (10 мг/кг) на функциональную активность тромбоцитов при различной тяжести эндогенной интоксикации.

3. Установить в динамике эндогенной интоксикации воздействие исследованных препаратов на состав липидов тромбоцитов, интенсивность их перекисного окисления, активность мембранных фосфолипаз.

4. Определить особенности фармакодинамических эффектов ремаксола и этоксидола по отношению функционально-метаболического состояния тромбоцитов в зависимости от тяжести эндогенной интоксикации.

Научная новизна:

При эндогенной интоксикации различной тяжести в динамике изучен качественный и количественный состав липидов клеточных мембран тромбоцитов. Оценена взаимосвязь функциональных изменений тромбоцитов с их липидными модификациями мембранных структур.

Установлено, что применение ремаксола и этоксидола при эндогенной интоксикации приводит к уменьшению агрегационной активности тромбоцитов.

Показано, что основой указанного положительного эффекта препаратов является их способность восстанавливать состав липидного бислоя мембран тромбоцитов.

Выявлено, что фармакологическая активность исследованных препаратов по отношению функционально-липидного состояния определена не только их способностью уменьшать интенсивность перекисного окисления мембранных липидов, но и активность фосфолипазы А2.

Установлено, что эффективность исследованных препаратов в коррекции агрегационного состояния тромбоцитов при легкой степени эндогенной интоксикации (серозный перитонит) сопоставима, при тяжелой (гнойно-фибринозный перитонит) - у этоксидола по сравнению с ремаксолом выше, что обусловлено способностью препарата быстро корригировать мембрано-токсические явления в тромбоцитах.

Положения, выносимые на защиту

1. Изменение функциональной активности тромбоцитов зависит от тяжести эндогенной интоксикации и сопряжено с изменением состава фосфо-липидного бислоя их мембран.

2. Применение препаратов метаболического типа действия ремаксола или этоксидола при эндогенной интоксикации приводит к уменьшению агрегационной активности тромбоцитов, что обусловлено способностью препаратов корригировать мембранодестабилизирующие явления кровяных пластинок путем изменения активности процессов, участвующих в регуляции липидного обмена.

3. Эффективность ремаксола или этоксидола в коррекции функционального состояния тромбоцитов при легкой степени эндогенной интоксика8 ции сопоставима, при тяжелой - у этоксидола выше, что обусловлено способностью препарата сравнительно быстро корригировать мембранотоксиче-ские явления в тромбоцитах.

Внедрение в практику. Результаты исследований включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии медицинского института Мордовского госуниверситета имени Н.П.Огарева.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых (Саранск, 2008-2009), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (СПБ., 2009), Областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной клинической медицины» (Пенза, 2009), на Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 2009), 44-й научно-практической межрегиональной медицинской конференции (Ульяновск, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ, 2 из них - в изданиях, рекомендованных ВАК.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Рычихина, Екатерина Михайловна

выводы

1. При эндогенной интоксикации перитонеального генеза нарушения функционального состояния тромбоцитов находятся в корреляционной зависимости (г=0,76-1,0) от перестройки липидной фазы биомембран и активности процессов (ПОЛ, фосфолипазная активность) (г=0,97-1,0), участвующих в регуляции липидного метаболизма.

2. Применение препаратов метаболического типа действия ремаксола (10 мл/кг) или этоксидола (10 мг/кг) при эндогенной интоксикации легкой степени (серозный перитонит) приводит к уменьшению агрегационной активности тромбоцитов. Эффективность препаратов во многом носит сопоставимый характер: при использовании ремаксола она снижается на 2141 %, этоксидола - на 24-46 %.

3. Коррекция функциональной активности тромбоцитов на фоне использования исследованных препаратов сопровождается перестройкой липидной фазы их биомембран с восстановлением уровня основных мембранообразующих липидов. Отмечается повышение уровня суммарных фосфолипидов на 17-29 %, фосфатидилхолина - на 17-30 %, снижение лизоформ фосфолипидов на 21-42 %.

4. Модификация качественного и количественного состава фосфолипидного бислоя мембран тромбоцитов при применении ремаксола или этоксидола происходит за счет снижения (на 15-50 %) в них интенсивности перекисного окисления липидов и активности (на 20-31 %) фосфолипазы А2.

5. При тяжелой степени эндогенной интоксикации (гнойно-фибринозный перитонит) эффективность этоксидола по сравнению с ремаксолом в коррекции функционального состояния тромбоцитов выше. При его использовании агрегационная активность тромбоцитов достоверно снижается (степень агрегации уменьшается на 25-32 %, скорость агрегации

117 на 28-43 %, время агрегации удлиняется на 37-54 %) уже после первого введения препарата.

6. Положительный эффект этоксидола в клеточном управлении при тяжелом эндотоксикозе обусловлен сравнительно быстрой коррекцией состава липидного бислоя мембран тромбоцитов благодаря уменьшению на 26-60 % интенсивности перекисного окисления мембранных липидов и снижению на 28-38 % активности мембранных фосфолипаз.

118

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Этоксидол (10 мг/кг) и ремаксол (10 мл/кг) способны корригировать агрегационную активность тромбоцитов при эндогенной интоксикации перитонеального генеза, что является основанием для подготовки документов в ФК РФ с целью разрешения клинических испытаний.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Рычихина, Екатерина Михайловна, 2009 год

1. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. / В.В. Абрамченко, Е.В. Костюшов, Л.А. Щербина. СПб.: Logos. - 1995. - 117 с.

2. Акимова O.A. Патофизиологическое обоснование использования анти-оксидантов для восстановления функции почек при экспериментальном перитоните. Автореф. дисс. .канд.мед.наук. Москва, 2005. С. 15-17.

3. Алмазов В.А. Роль гипероксидации липидов в нарушении структурной организации тромбоцитарных мембран / В.А. Алмазов, B.C. Гуревич, Л.В. Шаталина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1992. том 114. - № 9. - С. 265-267.

4. Арсентьев И.Н., Акимова O.A., Вишняков С.С. и др. Детоксикационный эффект антиоксидантов // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области. 2005. -№1. С. 73-74.

5. Асанов О.Н. Состояние кровотока слизистой оболочки желудка и тонкой кишки при остром разлитом перитоните / О.Н. Асанов, М.Д. Ханевич, О.Н. Скрябин, Н.Е. Щеголева // Вестник хирургии. 1990. - N 8. - С. 1720.

6. Афанасьева А.Н. Сравнительная оценка уровня эндогенной интоксикации у лиц разных возрастных групп / А.Н. Афанасьева // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 6. - С. 11-12.

7. Багирова Н.И. Состояние перекисного окисления липидов и антиокси-дантной активности при развитии и течении гемолитико-уремического синдрома у детей: Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. Москва, 2000. - 20 с.

8. Бадинов О.В. Современные представления о патогенезе эндотоксикоза посттравматического генеза / О.В. Бадинов, В.Д. Лукъянчук, Л.В. Сав-ченкова // Сучасш проблеми токсикологи 2003. - №4. - С. 3-5.

9. Белогривцев А.Н. Комплексная коррекция энтерального статуса с помощью местного применения перфторана у больных перитонитом / А.Н. Белогривцев, И.З. Китиашвили, Р.Д. Мустафин // Астраханский медицинский журнал. Астрахань. - 2008. - № 1. - С. 30-33.

10. Белокуров Ю.Н. Структура эндоинтоксикации при перитоните и пути ее устранения / Ю.Н. Белокуров, В.В. Рыбачков, С.Ю. Белокуров // Вестник хирургии. 1987. - Т. 139. - №. 10. - С. 42-45.

11. Бельченко Д.И. Цитотоксическая активность клеток тромбоцитарной системы // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 55-57.

12. Беляков H.A. Критерии и диагностика эндогенных интоксикаций / H.A. Беляков, М.Я. Малахова // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума 14-16 июня 1994г. С. - П. - 1994. - С. 60-62.

13. Благовестнов Д. А. Комплексное лечение острого панкреатита и его осложнения. Хирургия. / Д. А. Благовестнов, В. Б. Хватов, А. В. Упырев и др. // Журнал им. Н. И. Пирогова. 2004. - № 5. - С. 68-75.

14. Блинов Д.С. Противоаритмическая активность нового отечественного антигипоксанта этоксидола / Д.С.Блинов, В.П.Балашов, Л.В.Ванькова и соавт. // Вестник аритмологии. 2008. - №.53. - С.41-44.

15. Брискин Б. С. Хирургическое лечение острого панкреатита / Б. С. Бри-скин, Г. С. Рыбаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колопроктологии. 2000. - № 2. - С. 67-74.

16. Булынин В.И. Лечение перитонита с применением озона и гидропрес-сивных технологий / В.И. Булынин, A.A. Глухов // Хирургия. 1999. -№7.-С. 9-11.

17. Буянов В.М. Хирургический перитонит. От единой классификации к единой тактике лечения / В,М. Буянов, Г,В, Родоман, Л.А. Лаберко // Росс, мед, жур. 1998. - № 4. - С.3-10.

18. Бышевский А.Ш. Постоянное внутрисосудистое свертывание крови при изменении интенсивности липопероксидации / А.Ш. Бышевский, М.К. Умутбаева, Р.Г. Алборов // Биомедицинская химия. 2005. - т. 51.- вып. 4.-С. 424-431.

19. Васильев И.Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости // Хирургия. 1995. - № 2. - С. 54-58.

20. Ватазин A.B. Состояние свободнорадикального окисления липидов при гемофильтрации у больных перитонитом / A.B. Ватазин, A.M. Фомин, Х.Х. Хапий, В.Г. Гришин, A.A. Ландышев // Реаниматология на рубеже XXI века. М. - 1996. - С. 258-259.

21. Ведяшкина М.А. Влияние эмоксипина, мексидола и цитохрома С на биоэлектрическую активность миокарда при острой ишемии головного мозга: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Саранск, 1999. - 16 с.

22. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды // Вестник РАМН. 2001. - № 6. - С. 45-52.

23. Верещагина B.C. Исследование некоторых аспектов механизма противо-аритмического действия димефосфона и мексидола: Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. Купавна, 2002. - 15 с.

24. Владимиров Ю. А. Биологическая мембрана и патология клетки. // Природа. 1987. - № 2. - С. 36-48.

25. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы в живых системах. / Ю. А. Владимиров, О. А. Азизова, А. И. Деев и др. // Итоги науки и техники. Биофизика. 1991. - № 29. - С. 252.

26. Владимиров Ю. А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз. // Биологические мембраны. 2002. - Т. 19. - № 5. - С. 356-377.

27. Власов А.П. Роль нарушений липидного гомеостаза в патогенезе перитонита / А.П. Власов, В.А. Трофимов, Р.З. Аширов. Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2000. - 208 с.

28. Владимиров Ю.А. Фотобиологические основы терапевтического применения лазерного облучения / Ю.А. Владимиров, А.Н. Осипов, Г.И. Клебанов //Биохимия. 2004. - Т. 69. - Вып. 1. - С. 103-113.

29. Власов А.П. Системный липидный дистресс-синдром при панкреатите / А.П. Власов, В.А. Трофимов, Т.В. Тарасова. Саранск: Тип. «Крас. Okt.», 2004.-316 С.

30. Вржец П.В. Кинетика мертиолят-индуцированной агрегации тромбоцитов человека / П.В. Вржец, A.B. Татаринцев, Е.В. Орлова и др. // Биохимия. 1992. - Т. 57. - № 3. - С. 506 - 510.

31. Гавриленко Г.А. Применение комплекса антиоксидантов для лечения эндотоксикоза при реконструктивных операциях на артериях нижних конечностей / Г.А. Гавриленко, В.В. Демин // Вестник хирургии. 1998. -т. 157. -№2. -С. 60-63.

32. Гаврилов В.Б. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови /В.Б. Гаврилов, М.М. Бидула, Д.А. Фурманчук, С.В. Конев // Клин. лаб. диагностика.- 1992.- №2.- С. 13-17.

33. Гальперин Э. И. Современные проблемы хирургической панкреатоло-гии. / Э. И. Гальперин, К. В. Докучаев, Г. С. Огосян. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград. - 2000. - С. 31.

34. Ганстон Ф.Д. Химия и биохимия липидов / Ф.Д. Ганстон //Общая органическая химия. Т.П. Липиды, углеводы, макромолекулы, синтез. Под ред. Е. Хаслама. М.: Химия. 1986. С. 12-126.

35. Генинг Т. П. Перекисное окисление липидов в эритроцитах при токсическом гепатите различного генеза. / Т. П. Генинг, Л. В. Просина, Д. А. Ксетко, Л. А. Белозёрова. // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 90. - № 8. - С. 134.

36. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия. / С.Н. Голиков, И.В Саноцкий, JI.A. Тиунов // J1. Медицина- 1986.- 260 с.

37. Голышенков С.П. Изменение функциональной активности тромбоцитов под влиянием повторной физической нагрузки / С.П. Голышенков, H.A. Мельникова, М.Р. Тайрова // Физиология человека. 2005. - т. 31. - № 4. -С. 102- 107.

38. Горожанская Э.Г. Антиоксидантная система тромбоцитов у больных раком яичника / Э.Г. Горожанская, Т.В. Давыдова, Г.Н. Зубрихина, Н.Г. Кормош, К.П. Лактионов // Клиническая лабораторная диагностика. -2003.-№ 10.-С. 41-43.

39. Гостищев В.К. Перитонит. / В.К. Гостищев, В.П. Сажин, А.Л. Авдоненко // М.- Медицина,- 1992.- 224 с.

40. Гринберг A.A. Неотложная абдоминальная хирургия. // М,- Триада-Х, 2000.-496 с.

41. Гринев М.В., Громов М.И., Комраков В.Е. Хирургический сепсис. С. -Москва, 2001. 315 с.

42. Грызунов Ю.А. Альбумины сыворотки крови в клинической медицине / Ю.А. Грызунов, Г.Е. Добрецов ИМ,- 1994.-С. 33-34.

43. Губергриц Н. Б. Патогенетическое и диагностическое значение ФЛА2 в патогенезе панкреатитов. / Н. Б. Губергриц, Р. М. Лукашевич, Ю. А. За-горенко и др. // Клин. лаб. диагностика. 2000. - № 5. - С. 3-8.

44. Гуляев И. И. Гепатопротекторная активность эмоксипина при остром отёчном панкреатите. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск. 2005. 17 с.

45. Гуранова Н.Н. Комплексное исследование противошоковой активности мексидола. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Саранск, 1998. - 16 с.

46. Девяткина Т.А. Влияние мексидол и его структурных компонентов на содержание углеводов и перекисное окисление липидов при остром стрессе / Т.А. Девяткина, Р.В. Луценко, Е.М. Важничая и др. // Вопр. мед. химии. 1999. - Т.45. - Вып.З. - С.246-249.

47. Деримедведь Л.В. Антиоксиданты в кардиологии: характеристика наиболее применяемых средств. // Провизор.- 1998.- № 7.- С. 5-7.

48. Дорогов Н. В. Влияние эмоксипина и цитохрома С на некоторые ге-модинамические и метаболические показатели при ишемическом повреждении головного мозга. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск, 2004. 20 с.

49. Дубанский Н. В. Клинико-патогенетическое обоснование применения антиоксиданта эмоксипина при остром панкреатите // Автореф. дис. канд. мед. наук. Харьков, 1991. 24 с.

50. Дьяченко П. К., Желваков Н. М. Эндотоксикоз в хирургии//Вестник хирургии. 1987. -№ 7. - С. 129 - 135.

51. Егоров Д.Ю., Козлов A.B. Природа продуктов ПОЛ, определяемая в сыворотке крови по реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой. М. 1988. С.З-13. Деп. в ВИНИТИ. 30.08.88. N6766-B888.

52. Елшаиская М.В. Влияние арахидоновой кислоты на NMDA-каналы свежеизолированных нейронов гиппокампа крысы / М.В. Елшанская, А.И. Соболевский, Б.И. Ходоров // Биол. мемб. 2002. - Т. 19. -№ 1.- С. 93108.

53. Ерюхин И.А. Эндотоксикоз как проблема клинической хирургии / И.А. Ерюхин, О.С. Насонкин, Б.В. Шашков, В.Ф. Лебедев // Вестник хирургии.- 1989.- №. 3.- С. 3-7.

54. Ерюхин И.А. Фактор эндотоксикоза в патогенезе и лечении острого перитонита // Тез. докл. научно-методической конференции "Острый перитонит. Вопросы диагностики, лечения и профилактики." Информационный бюллетень N 3 Мин. обороны СССР.- М.,- 1991.- С. 7.

55. Ерюхина И. А. Хирургические инфекции. / И. А. Ерюхина, Б. Р. Гель-фанд, С. А. Шляпников. // Руководство. СПб.: «Питер», 2003. - С. 853.

56. Ефимова И.С. Системная воспалительная реакция у больных с вторичным и третичным перитонитом/ И.С. Ефимова // Хирургические инфекции. 2007. - №1. - С. 27-31.

57. Зайцев В. Г. Методологические аспекты исследований свободно-радикального окисления и антиоксидантной системы организма / В. Г. Зайцев, В. И. Закреевский. // Вестник Волгоградской медицинской академии. 1998. - № 4. - С. 49-53.

58. Зозуля Ю. А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. М., 2000. - 136 с.

59. Зубрихина Г.Н. Окислительный стресс в тромбоцитах больных раком яичников в процессе химиотерапии / Г.Н. Зубрихина, Т.В. Давыдова, Н.Г. Кормош, Э.Г. Горожанская // Клиническая лабораторная диагностика.-2004.-№ 12.-С. 34-38.

60. Жердеев В.П. Изучение биодоступности таблетированной формы мекси-дола в эксперименте. / В.П. Жердеев, А.К. Сариев, Т.Н. Петрова. // Тезисы докладов III Росс, научн. конгр. «Человек и лекарство». Москва, 1996. - С.22-23.

61. Жибурт Е. Б. Трансфузиология. // СПб.: «Питер», 2002. 736 с.

62. Жидкова C.B. Патогенетические основы оптимизации терапии экспериментального панкреатита / C.B. Жидкова, С.С. Вишняков, Т.П. Ша-чинова и др. // Общество, здоровье, лекарство: Матер. Все-росс. науч.-практ. конф. Саранск , 2005. - С. 49-51.

63. Иванов Ю.В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс /Ю.В. Иванов, В.В. Яснецов // Экспер. и клинич. фармакология.- 2000,- № 1.- С. 41-44.

64. Ишанходжаев Т.М. Влияние изменений липидного состава мембран на функциональную активность тромбоцитов / Т.М. Ишанходжаев, В.Т. Борников, Б.Р. Зайнутдинов, Т.С. Саатов // Биохимия. 1990. - т. 55. -вып. 8.-С. 1507-1512.

65. Казначеева Е.В. Фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат модулирует активность каналов рецептор индуцированного кальциевого входа в клетках A43i. / Е.В. Казначеева, А.Н. Зубов, A.B. Николаев и др. // Биол. мемб. -2002. Т. 19. - № 1. - С.23-31.

66. Калинкин О.Г. К патогенезу травматической болезни / О.Г. Калинкин, А.О. Калинкин // Проблемы военного здравоохранения.- 2002.- С.34-43.

67. Кармен H. Б. Окислительная модификация мембран эритроцитов в остром периоде тяжёлой черепно-мозговой травмы и её коррекция клони-дином // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. -Т. 136.-№ 10.-С. 410-414.

68. Карпищенко А. И. Мед. лаб. диагностика (программы и алгоритмы). // Санкт-Петербург. «Интермедика». 1996. - С. 246-265.

69. Карякина Р.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) /Р.В. Карякина, C.B. Белова // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - №3.- С. 3-8.

70. Кейтс М. Техника липидологии. Выделение, анализ и идентификация липидов. М.: Мир, 1975. 322 с.

71. Келина Н.Ю. Изменения гематологических показателей в реактивной стадии разлитого перитонита в ранний послеоперационный период / Н.Ю. Келина, Н.В. Безручко, Е.Р. Кулюцина // Вестник интенсивной терапии. 2002. - № 2. - С. 32-35.

72. Кишкун A.A. Значение средних молекул в оценке уровня эндогенной интоксикации / A.A. Кишкун, A.C. Кудинона, А.Д. Офитова, Р.Б. Мишури-на // Военно медицинский журнал. — 1990. - №2.- С. 41-44.

73. Клебанов Г.И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов, О.Б. Любицкий, О.В. Васильева и др. // Вопросы медицинской химии. -2001.-Т. 47.-С. 288-300.

74. Ковалев Г.И. Взаимосвязь эндогенной интоксикации и иммунодепрессии в патогенезе черепно-мозговой травмы / Г.И. Ковалев, A.M. Томников, Г.Г. Муялаев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1995.- №6.-С. 4-5.

75. Ковальская И. А. Функциональная недостаточность печени при остром панкреатите. // Вюник морсько1 медицини. № 2. - 2001. - С. 22-25.

76. Козинец Г.П. Ожоговая интоксикация. Патогенез, клиника, принципы лечения / СВ. Слесаренко, А.П. Радзиховский, Н.Е. Повстяной, Б.С. Шейман. Киев, 2003.- 209 с.

77. Кон Е.М. Полиорганная дисфункция и недостаточность при остром деструктивном панкреатите // Вестн. интенс. терапии. 2000. №2. С. 17-21.

78. Королюк М.А. Иванова Л.И. Майорова И.Г Метод определения активности каталазы // Лаб. дело.- 1988.-№1.-С.16-17.

79. Корякина Е.В. Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным артритом / Е.В. Корякина, C.B. Белова // Научно-практическая ревматология. 2001.- №1. - С. 5-10.

80. Кочетыгов Н.И. Роль антиоксидантов в уменьшении явлений реперфу-зии при инфузионной терапии шока и кровопотери / Н.И. Кочетыгов, М.И. Ремизова // Мат-лы науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии». СПб., 2000. - С. 294.

81. Краснецков А.Г. Применение антиоксидантов при печеночной недостаточности у больных с механической желтухой / А.Г. Краснецков, С.М. Чудных, H.A. Соловьев // Материалы V Российского научного форума «Хирургия 2004». Москва, 2004. - С.92-93.

82. Криворучко Б.И. Антигипоксанты и актопротекторы. / Б.И. Криворучко, Е.А. Кашина, И.В. Зарубина. // Итоги и перспективы. С.-Петербург, 1994.-Вып. 1.-С.52-52.

83. Кузин М.И. Актуальные вопросы классификации и лечения распространенного гнойного перитонита // Хирургия.- 1996.- № 5.- С. 9-16.

84. Кузин М.И. Синдром системного ответа на воспаление // Хирургия.-2000.- № 2.- С.54-59.

85. Кулагин O.JI. Влияние петиевых диуретиков на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при экспериментальной острой почечной недостаточности: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. -Самара, 1997.-20 с.

86. Курек В.В. Состояние углеводно-энергетического метаболизма и гемодинамики у детей с разлитым гнойным перитонитом // Анест. и реанима-тол,- 1998.-№ 1.-С. 36-38.

87. ЮО.Куркина Н.В. Исследование влияния мексидола, эмоксипина и диме-фосфона в комбинации с нибентаном на электрофизиологические параметры сердца в эксперименте: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Саранск, 2000. - 15 с.

88. Левитина Е.В. Влияние мексидола на клинико-биохимические проявления перинатальной гипоксии у новорожденных детей // Эксперим. и клинич. фармакол. 2001. - №5. - С.34-36.

89. Лейдерман М.Н. Синдром полиорганной недостаточности. Метаболические основы // Вестн. интенс. терапии. 1999. №2. С.8-13.

90. Лескова Г. Ф. Изменение фосфолипидного состава синаптических мембран продолговатого мозга. // Анестез. и реанимат. 2000. - № 6. - С. 7376.

91. Лоуренс Д.Р. Клиническая фармакология. Под ред. Д.Р. Лоуренса и др. -М„ 2002. с.153.

92. Лыткин М.И. Септический шок. / М.И. Лыткин, Э.Д. Костин, А.Л. Костюченко, И.М. Терешин // Л., 1980. 240 с.

93. Лычкова А. Э. К вопросу о влиянии фосфолипидного состава тканей на реализацию синергизма между отделами вегетативной нервной системы. / А. Э. Лычкова, В. М. Смирнов. // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2002. -Т. 133.-№4.-С. 364-366.

94. Лямина Е. Л., Федотова Е. В., Маркелова Ю. Н. и др. Влияние лазеротерапии на процессы регуляции липидного обмена при эндотоксикозе // Сб. науч. тр. Вып. 2. - Саранск, 2003. - С. 47-49.

95. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М.Я. Малахова // Эфферентная терапия. 2000. - № 4 (6). - С. 3-14.

96. Ш.Маленкова Т.С. Обоснование применения димефосфона в послеоперационной терапии больных диабетическими и атеросклеротическими ан-гиопатиями: Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. Казань, 1995. - 16 с.

97. Матвеев С.Б. Нарушения кислородно-транспортной функции крови и перекисного окисления липидов при кровопотери и их коррекция: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. Москва, 1998. - 37 с.

98. Матюшичев В.Б. Изменение показателей тромбоцитов периферической крови при железодефицитной анемии /В.Б. Матюшичев, В.Г. Шамрато-ва// Гематология и трансфузиология. 2005. - т. 50. - № 2. - С. 29 - 32.

99. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2007. - 1206 с.

100. Моругова В.П. Влияние лекарственных средств на свободно-радикальное окисление / В.П. Моругова, Д.Н. Лазарева // Экспер. и клин, фармакология.- 2000.-№ 1.-С. 71-75.

101. Мороз В. В. Показатели липидного обмена у больных в критических состояниях. / В. В. Мороз, Л. В. Молчанова, Л. Н. Щербакова и др. // Ане-стез. и реаним. 2001. - № 6. - С. 4-6.

102. Нагоев Б.С. Значение определения средних молекул в плазме крови при инфекционных заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии / Б.С. Нагоев, М.И. Габрилович / V Клиническая лабораторная диагностика.2000.-№ 1.- С. 9-14.

103. Надточий О.Н. Профилактика постишемических функциональных расстройств почки при операциях с временным прекращением почечного кровотока: Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. Москва, 2000. - 27 с.

104. Нелаева A.A. Состояние перекисного окисления липидов в мембранах тромбоцитов у больных ИЗСД при кетоацидозе и коррекция витамина-ми-антиоксидантами / Нелаева A.A., Трошина И.А. // Рос. журн. гастро-энтерол. 2004. - № 2. - С. 29 - 34.

105. Оболенский C.B. Реамберин новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний // Реамберин: реальность и перспективы. Сб. науч. ст. - СПб. - 2002. - С. 5 - 16.

106. Парфенов АЛ. Эндогенная интоксикация и ее лечение с применением гипохлорита натрия у нейрореанимационных больных / А.Л. Парфенов,

107. В.Г. Амчеславский, М.А, Демчук и др. // Анест. и реанимат.- 1997. № 3. - С.62-65.

108. Пасечник И. Н. Механизмы повреждающего действия АФК на биологические структуры у больных в критических состояниях / И. Н. Пасечник // Вестник интенсивной терапии. 2001. - № 4. - С. 3-9.

109. Петрова Т.Н. Фармакокинетика таблетированной лекарственной формы мексидола (экспериментальное и клиническое исследование): Автореф. дисс. . .канд. биол. наук. Москва, 1998. - 20 с.

110. Петросян Э.А. Окислительные методы в комбинированном лечении желчного перитонита / Э.А. Петросян, В.И. Оноприев, О.В. Дубинкин и др. // Вестник интенсивной терапии. 1998. - № 4. - С. 63-64.

111. Полонский А.Ю. Непрямая электрохимическая детоксикация крови и ксеноспленоперфузия в комплексном лечении распространенного перитонита: Автореф. дисс. .канд.мед.наук. Москва, 2001. 29 с.

112. Попов П.А. Структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов при гнойно-септической патологии / П.А. Попов // Актуальные вопросы хирургии: материалы 18-го межвузовского симпозиума: сб. науч. тр. -М., 2003.-С. 77-78.

113. Потапов A.B. Лечение и профилактика респираторного дистресс-синдрома у больных общим перитонитом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Самара. 2000. 21 с.

114. Преснякова М.В. Способ выявления фрагментированных эритроцитов / М.В. Преснякова, В.Г. Сидоркин, А.Н. Сидоркина // Клиническая лабораторная диагностика. -2005. № 12.-С. 32-33.

115. Радзивил П.Г. Фазность реологических нарушений при разлитом гнойном перитоните / П.Г. Радзивил, А.Л. Мусиров, Г.Д. Минскер, В.В. Оськина// Хирургия.- 1981.- № 12.- С. 67-71.

116. Радченко В.Г. Применение реамберина в комплексной терапии хронических гепатитов / В.Г. Радченко, Г.А. Баскович, В.В. Стельмах. // Реамбе-рин: реальность и перспективы. Сб. науч. ст. СПб. - 2002. - С. 118 -125.

117. Родионов C.B. Возможности азона и эфферентных методов терапии в лечении гемокоагуляционных нарушений при перитоните: Автореф. дисс. .канд.мед.наук. Воронеж, 2000. 25 с.

118. Родоман Г.Д. Прогноз течения гнойно-воспалительных хирургических заболеваний брюшной полости с помощью флюоресцентного теста на альбумин. / Г.Д. Родоман, Т.И. Шалаева, Г.Е. Добрецов, А.П. Коротаев// Вестник хирургии,- 1999.- Т. 158.- №. 3.- С. 42-45.

119. Руднов В.А. Сепсис на пороге XXI века: основные итоги новые проблемы и ближайшие задачи / В.А. Руднов, Д.А. Вишницкий. // Анест. и реа-ниматол.- 2000.- № 3.- С.64-69.

120. Румянцева С.А. Комплексная антиоксидантная терапия у больных с критическими состояниями неврологического генеза // Реамберин: реальность и перспективы. Сб. науч. ст. СПб. - 2002. - С. 74 - 98.

121. Рыбачков В.В. Эндогенная интоксикация при неотложных хирургических заболеваниях: // Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1988.- 32 с.

122. Рябков М.Г. Нарушения морфофункционального состояния лимфатической системы при остром перитоните и возможности их коррекции мек-сидолом и аплегином: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Саранск, 2002. - 16 с.

123. Рязанцева Н. В. Изменения липидной фазы мембраны эритроцитов при параноидной шизофрении. / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, М. М. Кублинская. // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2002. - Т. 133. - № 1. - С. 98-101.

124. Самаль А.Б. Агрегация тромбоцитов: методы изучения и механизмы / А.Б. Самаль, С.Н. Черенкевич, Н.Ф. Хмара // Минск: Университетское. -1990. 104с.

125. Сернов Л.Н., Смирнов Л.Д., Шапошникова Г.И., Гуранова H.H. Клини-ко-экспериментальное исследование противоишемической и гиполипи-демической активности мексикора // Клин, исслед. лекарств, средств в России. 2004. - №1. - С. 24-28.

126. Сидорова И.С. Лечение и профилактика нарушений, в системе гемостаза в акушерско-гинекологической практике / Сидорова И.С, Овсянникова Т.В., Шешукова Н.Л. // Гинекология. 2005. — Т. 7. —№ 2. — С. 56.

127. Симоненков А.П. О единстве тканевой гипоксии и шока / А.П. Симонен-ков, В.Д. Федоров // Анест. и реаниматол.- 2000.- № 6.- С.73-76.

128. Симонян A.B. Антиоксиданты в современном здравоохранении // Медицинский вестник. 2008. - №16. - С. 14.

129. Слепых Н.И. Причины осложнений и летальности при острых заболеваниях брюшной полости // Вестник хирургии.- 2000.- № 2.- С.39-43.

130. Смирнов A.B., Криворучко Б.И. Антигипоксанты и неотложной медицине // Анест. и реан. 1998.- №2.- С.50-55.

131. Смирнов A.B. Антиоксидантные эффекты амтизола и триметазидина / A.B. Смирнов, Б.И. Криворучко, И.В. Зарубина и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т. 62. - С.59-62.

132. Смирнов Л.Д. Структура, фармаколгические свойства и медицинское применение гетероароматических антиоксидантов / Химическая и биологическая кинетика. Новые горизонты. М.: «Химия», 2005. - С. 102109.

133. Смурова Е. А. Действие фосфолипазы А2 на связывание специфического блокатора хинуклидинилбензилата с М-холинорецепторами мембран коры мозга крыс / Е. А. Смурова, Л. А. Нестерова, Б. Н. Манухин. // Биол. мембр. 1996. - Т. 13. - С. 244-251.

134. Соболева М. К. Жирные кислоты липидной фракции эритроцитарных мембран и интенсивность реакций ПОЛ при дефиците железа / М. К. Соболева, В. И. Шарапов, О. Р. Грек // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1994. - № 6. - С. 600-602.

135. Спицына И. В. Деструктивный панкреатит экспериментальная оценка развития и динамики эндогенной интоксикации // Автореф. дис. канд. мед. наук. - Н. Новгород, 2003. - 20 с.

136. Суворова JI.A. Липиды плазмы крови и тромбоцитов у больных с впервые возникшей стенокардией и хронической болезнью сердца / Л.А. Суворова, А.Б. Королев, C.B. Шалаев, Н.В. Перова // Вопросы медицинской химии. 1990. - т. 36. - № 4. - С. 24-28.

137. Сыромятникова Е. Д. Изменение связывающей способности альбумина у больных деструктивным панкреатитом при активных методах детокси-кации. / Е. Д. Сыромятникова, А. В. Гришин, П. А. Иванов и др. // Клин, лаб. диагностика. 2001. - № 9. - С. 9-10.

138. Тареева И.Е. Новые данные о механизмах прогрессирования гломеруло-нефрита / Materia Medica, 1995. № 2. - С. 5 - 19.

139. Ташев Х.Р. Детоксикационная терапия при остром разлитом перитоните / Х.Р. Ташев, И.Н. Благов // Хирургия.- 1999.- № 3.- С. 37-39.

140. Теречев А.Е. Исследование кардиопротекторного действия антиоксидан-тов при остром перитоните. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск. 2001. - 16 с.

141. Титов В.И. Нарушение транспорта в клетки насыщенных жирных кислот в патогенезе эссенциалыгой гипертонии // Вопр. мед. химии. 1999. -№6.- С. 79-81.

142. Тищенко Л.Д. Реамберин эффективное средство лечения хронической крапивницы / Л.Д. Тищенко, Ф.И. Ершов, А.Л. Тищенко и др. // Реамберин: реальность и перспективы. Сб. науч. ст. СПб. - 2002. - С. 126 — 132.

143. Толмач А.Б. Нарушение метаболизма пуринов у больных перитонитом, осложнившимся сепсисом / А.Б. Толмач, Б.А. Рейс, В.Т. Долгих и др. // Анестез. и реаниматол.- 2000.- № 3.- С. 38-41.

144. Трофимов В.А., Власов А.П., Миннебаев М.М. Качественные и количественные изменения липидов при экспериментальном перитоните //Казанский медицинский журнал. 1998. - № 5. - С. 382 - 387.

145. Тулабаева Г.М. Нарушение липидного состава мембран тромбоцитов при развитии тяжелых форм стенокардии / Г.М. Тулабаев, H.A. Ахмедо-ва // Вопросы медицинской химии. 2002. - т. 48. - № 2. - С. 215 - 218.

146. Федин А. И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии. // Атмосфера. 2002. - № 1. - С. 15-18.

147. Федоровский Н.М. Динамика перекисного окисления липидов у больных с эндотоксикозом при детоксикации гипохлоритом натрия / Н.М. Федоровский, И.И. Сергиенко, В.Н. Шилов и др. // Анестез. и реаним.- 1997.-№4.- С.38-41.

148. Федоровский Н.М. Детоксикация плазмы крови гипохлоритом натрия. Критерии реинфузии / Н.М. Федоровский, В.К. Гостищев, A.A. Полиров // Анест. и реаниматол.-1998.- № 6.- С. 43-45.

149. Федорчук А. М. Влияние эмоксипина на динамику морфологических характеристик острого экспериментального панкреатита // БГМУ ИНФОРМАЦИЯ - БМЖ. - 2006; 6с - Режим доступа: http: // www.bsmu.by/bmm/01.2006/3 6.html, свободный. - Заг. с экрана.

150. Халид А. Озонотерапия в комплексном лечении распространенного гнойного перитонита: Автореф. дисс. .канд.мед.наук. Москва, 2001.- 31 с.

151. Хиггинс Дж. А. Разделение и анализ липидных компонентов мембран /Биологические мембраны. Методы: /Под ред. Дж. Б. Финдлея, У. Г. Эванза. М.: Мир, 1990. С. 150-195.

152. Хурцев К.В., Власов А.П., Акимова O.A., Тюрина Ю.В. Антиоксиданты в коррекции почечной недостаточности при остром панкреатите // Анналы хирургической гепатологии. 2005. Т. 10. №3.

153. Черешнев В.А., Морова A.A., Рямзина И.Н. Биологические законы и жизнеспособность человека (метод многофункциональной восстанови-тельнойбиотерапии) / В. А. Черешнев / Режим доступа; http://www.vcctor.ncs.ru 23.09.2000.

154. Цветковская Г. А. Динамика ПОЛ при коррекции приобретённых пороков сердца в условиях бесперфузионной гипотермии. / Г. А. Цветковская, Л. Г. Князькова, С. Е. Науменко и др. // Анест. и реаним. 1997. -№ 1. - С. 39-41.

155. Чернов В.Н. Выбор хирургической тактики и методов дезинтоксикации при острой непроходимости кишечника / В.Н. Чернов, Б.М. Белик // Хирургия. 1999.- № 5.- С. 45-48.

156. Чудаков С.Ю. Натуральные средства профилактики и лечения в современной клинической практике, опыт и перспективы применения (аналитический обзор материалов научно-практической конференции) / С.Ю.

157. Чудаков // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2000.-№ 4.-С. 80-104.

158. Шано В.П. Сепсис и синдром воспалительного ответа / В.П. Шано, А.Н. Нестеренко, Ф.И. Гюльмамедов, П.Ф. Гюльмамедов // Анест. и реанима-тол.- 1998.-№4.- С.60-64.

159. Шезбухов Ю. В. Фактор активации тромбоцитов роль в регуляции функциональной активности системы мононуклеарных фагоцитов. / Ю. В. Шезбухов, Е. Б. Мысякин. // Вопр. мед. химии. - 1996. - Т. 42. - № 4.-С. 278-283.

160. Шилов Е.М. Иммуносупрессивная терапия гломерулонефрита / Е.М. Шилов, Т.Н. Краснова // Врач. 1997. - № 3. - С. 2 - 6.

161. Шмаков Р.Г. Сравнительная оценка адаптационных изменений системы гемостаза и морфофункциональных характеристик тромбоцитов во время беременности. / Р.Г. Шмаков, A.B. Савушкин, В.М. Сидельнико-ва//Акуш. гинек. 2003.-№3. — С. 17-21.

162. Шуркалин Б.К. Эндогенная интоксикация при остром перитоните / Б.К. Шуркалин, А.Г. Кригер, А.А. Линдерберг // Советская медицина.- 1985.-№ 4.- С. 83-85.

163. Щербакова Л. Н. Спектр липопротеидов в плазме крови у больных, перенёсших тяжёлую механическую травму. / Л. Н. Щербакова, Н. Р. Кравченко-Бережная, А. А. Бессекеев, Л. В. Молчанова. // Анестез. и реаним. 2002. - № 6. - С. 19-22.

164. Щуковский В. В. Влияние режимов гипероксии на состояние ПОЛ и гемостаз у больных с поражениями ЦНС / В. В. Щуковский, Г. Г. Жданов, О. Н. Воскресенская и др. // Анест. и реаним. 1994. - № 5. - С. 52 -55.

165. Яровая Г.А. Новые аспекты патогенеза перитонита / Г.А. Яровая, И.Т. Васильев, Е.А. Ненекова// Хирургия.- 1996.- № 1.- С. 77-80.

166. Abraham P. Oxidative damage to the lipids and proteins pf the lungs, testis and kidney of rats during carbon tetrachloride intoxication. / P. Abraham, G. Wilfred. // Clin. Chim. Acta. 1999. - Vol. 289. - No 1-2. - P. 177-179.

167. Angles-Cano Eduardo. Relevance of lipoprotein(a) in cardiovascular disease: methodological approaches. / Angles-Cano Eduardo, Hervio Laurence, Loyan Stefane. // Fibrinolysis. 1993. - Vol. 7. - No 1. - P. 66-68.

168. Batalik B. Peroperative peritoneal lavage and intra-abdominal instillation of antibiotics in an experiment / B. Batalik, J. Mydlo // Rozhl. Chir.- 1991.-Mar.-Vol.70.-№ 5.-P. 300-303.

169. Betteridge D. J. What is oxidative stress? // Metabolism. 2000. - Vol. 49. -Suppl. l.-P. 3-8.

170. Baue A.E. Shoch // A.E. Baue, R. Durham, E. Faist. 1998. - Aug. 10(2). -P. 79 - 89.

171. Billing A. Peritonitisbehandlung mit der Etappenlavage (EL): Prognosekriterien und Behandlungsverlauf / A. Billing, D. Frohlich, O. Mialkowskyj, P. Stokstad, F.W. Schildberg // Langenbecks.- Arch. Chir, 1992.- Vol. 377.- № 5,-P. 305-313.

172. Bone R.S. Sepsis, sepsis syndiome and the systemic inflammatory response syndrome (SIRS). JAMA, 1995, 273, 2, 155-156.

173. Bone R.S. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and not know about cytokine regulation. Crit. Care. Med., 1996, 24, 1,163-72.

174. Borollo S. Superoxide dependent lipid peroxidation and vitamin E content of microsomes from hepatomas with different growth rabes. / S. Borollo, A. Mi-notti, A. Palombini. // Arch. Biochem. and Biophys. 1985. - Vol. 238. -№2. -P.588-595.

175. Carney J.M., Butterfield D.A. Involvement of oxidative stress In aging and age-associated neuro degenerative conditions / Sixth Congress for the Internal. Assot. of Biomed. Geront Tokyo, 1995; 24.

176. Chilton F. H. Control of arachidonate Hevels within inflammatory cells // Biochem. Biophis. Acta. 1996. - Vol. 1299. - P. 1-15.

177. Cimen M.Y. Oxidant/antioxidant status of the erythrocytes from patients of rheumatoid arthritis / M.Y. Cimen, O.V. Cimen, Kacmaz M. et all. // Clin, reumatol. 2000. - Vol. 19 (4). - P. 275-277.

178. Cuesta M.A. Sequential abdominal Reexplorations with Zipper Technique / M.A. Cuesta, M. Doblas, L. Castaneda // World. J. Surg.- 1991.- Vol. 15.-P. 74- 80.

179. Cuzzocrea S. Protective effect of N-acetylcysteine on multiple organ failure induced by zumosan in the rat / S. Cuzzocrea, G. Costantino, E. Mazzon. // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27. - No 8. - P. 1524-1532.

180. Deventer S.J. Intestinal endotoxemia clinical significance. / S.J. Deventer, J.W. Cate, G.N. Tytgat. // Gastroenterology. 1998. - V. 94. -N 3. - P. 825 -831.

181. Duthie G.G. Blood antioxidant status and erythrocyte lipid. Peroxidation following distance running / G.G. Duthie, J.D. Robertson, K.J. Maughan, P.C. Morrie // Arch. Biochem. Biophys. 1990. - V. 282. - № 2. - P. 78-83.

182. Efimova I.S. Tertiary Peritonitis: Microbiology and Principls of Treatment / S.A. Shlyapnikov, I.S. Efimova//Surgical infections 2002.- V3, N1. - P. 9496.

183. Emerit J. Radicals libres et peroxydation lipidique en biologie cellulaire: perspectives physio-pathologiques / J. Emerit, M. Klein, A. Coutellier, F. Congy // Pathol. Boil. 1991. - V. 39. - № 4. - P. 316-327.

184. Fabian T.C., Croce M.A., Payne L.W., Minard G., Pritchard F.E., Kudsk K.A. Duration of antibiotic therapy for penetrating abdominal trauma: a prospective trial// Surgery. 1992. Oct. 116. P. 788-794. discussion 7.

185. Fujishima S., Aikava N. Neutrophil mediated tissue injury and its modulation. Intens. Cam Med. 1995; 21: 3, 277 - 285.

186. Ghione S., Cassine D., Rozzio G., Balzola A. Trattamento chirurgico della perforazione dei diverticoli colici // Minerva-Chir. 1990. Dec 45(23-24). P. 1427-1431.

187. Greagh T. A. Oxygen free radicals and acute pancreatitis: fact of fiction / T. A. Greagh, A. L. Leachy, D. J. Bouchier-Hayes // In. J. Med. Sci. 1993. -Vol. 162. - No 12. - P. 497-498.

188. Hakkiluoto A. Open management with mesh and zipper of patients with intraabdominal abscesses or diffuse peritonitis / A. Hakkiluoto, J. Hannukainen // Eur. J. Surg. 1992. - Vol. 158. - N. 8. - P. 403 - 405.

189. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease // Ann. Rev. Nutr. -1996.-V. 16.-P. 33-50

190. Harbo J. Progestogens do not affect aortic accumulation of cholesterol in ova-riectomized cholesterol-fed rabbits / J. Harbo, O. L. Svendsen, C. Chris-tianses. // Circ. Res. 1992. - Vol. 70. - No 6. - P. 1198-1202.

191. Jacobson H. Report on a workshop to develop management recommendations for the prevention of progression in chronic renal disease. / H. Jacobson, G. Striker//Amer. J. Kidney Diseases. 1995. -N. 25. - S. 3. - P. 510.

192. Jatzko G. Der chirurgische Notfalleingriff bei akuten Dickdarmerkrankungen / G. Jatzko, P. Lisborg, V. Wette, A. Pertl, M. Horn, J. Wiercinski // Zentralbl-Chir. 1992.- Vol. 117.- № 11.-P. 589-594.

193. Jennings P.E., Mdaren M. et al. // Diabetic Med. 1991. - Vol. 8. -H 9. - P. 860-865.

194. Knaus W., Draper E., Wagner D. et al. Prognosis in acute organ system failure// Ann.Surg. 1985. Vol.202. N 6. P.685-693.

195. Linder M.M., Schafer G. Postoperative Peritonitis// (Langenbecks Arch.Chir.Suppl.Kongressbd. 1991. P. 141-146).

196. Luo Z. Y. Protective effect of anisadamine on cultured bovine pulmonary endothelial cell injury induced by oxygen-free radicals / Z. Y. Luo, Y. Tang, J. L. You et al. // Arch. Surg. 1992. - Vol. 122. - No 10. - P. 1204-1209.

197. Mylonas C. Lipid peroxidation and tissue damage / C. Mylonas, D. Kouretas // In vivo. 1999. - № 13. - P. 295-309.

198. Montalto G. Lipoproteins and chronic pancreatitis / G. Montalto, M. Sapesi, A. Carraccio et al. // Pancreas. 1994. - Vol. 9. - No 1. - P. 137-138.

199. Nathens A.B., Marshall J.C. Sepsis, SIRS, and MODS: what's in aname? World J. Surg. 1996; 20: 4, 386 391.

200. Norton L. Does drainage of intraabdominal pus reverse multiple organ failure?//Amer.J.Surg. 1985. Vol.49. N4. P. 347-350.

201. Novelli G.P. Oxygen radicals in experimental shock: effects of spinn-trapping nitrones in ameliorating shock pathophysiology // Crit. Care. Med. 1992. Vol. 20. P.499-507.

202. Pastores S. M., Katz D.P., Kvetan V. Splanchnic ischemia and gut mucosal injurj sepsis and the multiple organ djsfunction sjndrome // Amer. J. Ga-stroent. 1996. Vol.91. №9. P. 1697-1710.

203. Penninckx F., Kerremans R., Filez L., Ferdinande P., Schets M., Lauwers P. Planned relaparotomies for advanced, established peritonitis from colonic origin//Acta.Chir.Belg. 1990. Sep-Oct 90(5). P. 269-274.

204. Pincemail J. Oxidative stressing clinical situations-fact or fiction? / J. Pince-mail, J. O. Defragne, R. Limet. // Eur. J. Anaesthesiol. 1996. - No 13. - P. 219-234.

205. Poret H.A., Fabian T.C., Croce M.,A., Bynoe R.P., Kudsk K.A. Analysis of septic morbidity following gunshot wounds to the colon: the missile is an adjuvant for abscess//J.Trauma. 1991 Aug. 31(-5); P.1088-1094.

206. Pry or W.A. The antioxidant nutrients and disease prevention. What do we know and what do we need to find out? // Am. J. Clin. Nutr. - 1991. - Vol. 53. - suppl. 1.-P.391-393.

207. Redl H., Gasser H., Schlag G., Marri I. Involvement of oxygen radicals in shock related cell injury //Brit. Med. Bull. 1993. V.49. N3. P.556-565.

208. Remuzzi G., Ruggenenti P., Benigni A.: Understanding the nature of renal disease progression. / G. Remuzzi, P. Ruggenenti, A. Benigni // Kidney International. 1997. - Vol. 51.-N. 2.-P. 15.

209. Sax H. Composition of fat in enteral diets can influence outcome in experimental peritonitis // JPEN J - Parenter - Enteral - Nutr. - 1992. - Vol. 16. -№ l.-P. 87.

210. Schiller H.J. Antioxidant therapy / H.J. Schiller, P.M. Relly, G.P. Bulcley // Crit. Care. Med. 1993. - Vol.21. -P.92-102.

211. Wahl W.Prognostisch relevante Faktoren bei der intraabdominal en Infektion/ W. Wahl, A. Minkus, T. Junginger // Langenbecks. Arch. Chir. 1992.- Vol. 377.-№4. - P. 237-243.

212. Wakelam M. Stimulation of phospholipase activity by mitogens: Abstr. 18th Meet. Eur. Study, Group Cell Proliferat., Budapest, 6-9 May, 1992 // Cell Proliferat. 1992. - Vol. 25. - No 5. - P. 481.

213. Wittmann D.H., Milwankee Wl. Open Packing (laparostomy) in the Septic Abdomen// Summaries of the Luncheon Panels held at the 34-th World Congress of Surgery, Stockholm 1991.P.30-34.

214. Zhou W. Lipid mediator production in acute and chronic pancreatitis in the rat / W. Zhou, K. J. Ohashi. // Surg. Res. 1994. - Vol. 56. - No 1. - P. 37-44.