Фармакогностическое изучение рапса обыкновенного (Вrassica napus L.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Съедин, Андрей Владимирович

• Съедин, Андрей Владимирович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Съедин, Андрей Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ РАСТЕНИЙ РОДА BRASSICA L

1.1 Характеристика рода Brassica L. и вида рапс обыкновенный (Brassica napus L.)

1.2 Сведения о химическом составе рапса обыкновенного

1.2.1 Кверцетин

1.2.2 Кемпферол

1.2.3 Изорамнетин

1.2.4 Глюкозинолаты

1.2.5 Индольные соединения

1.3 Использование в медицине

1.4 Хозяйственное значение рапса обыкновенного

1.5 Физико-химические методы в анализе БАВ

1.5.1 Высокоэффективная жидкостная хроматография

1.5.2 Капиллярный электрофорез

1.5.3 ИК-Фурье спектроскопия

ВЫВОДЫ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МОРФОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТРАВЫ РАПСА ОБЫКНОВЕННОГО. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЧИСЛОВЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

2.1. Морфологическая характеристика травы рапса

2.2 Анатомо-морфологическое изучение травы рапса

2.3 Определение числовых показателей рапса

2.4 Испытание на микробиологическую чистоту

2.5 Определение содержания тяжелых металлов

2.6 Определение содержания радионуклидов

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 2

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ТРАВЫ РАПСА ОБЫКНОВЕННОГО

3.1 Качественное определение флавоноидов

3.2 Определение степени гликозилирования флавоноидов

3.3 Идентификация и количественное определение флавоноидов рапса обыкновенного

3.4 Идентификация и количественное определение индол-3-карбинола

3.5 Изучение углеводного состава рапса обыкновенного

3.6 Использование метода ИК спектроскопии для экспресс-идентификации растительного сырья

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 3

ГЛАВА 4 СТАНДАРТИЗАЦИЯ ТРАВЫ РАПСА ОБЫКНОВЕННОГО

4.1. Испытание на подлинность для цельного и измельченного сырья

4.1.1. Внешние признаки

4.1.2. Микроскопия

4.1.3. Качественные реакции. Хроматографические и электрофоретические пробы

4.2. Числовые показатели для цельного и измельченного сырья

4.2.1. Содержание фармакологически активных веществ

4.2.1.1. Методика количественное определение производных кемпферола методом ВЭЖХ в траве рапса обыкновенного

4.2.1.2. Методика количественное определение индол-3-карбинола методом капиллярного электрофореза в траве рапса обыкновенного

4.2.2. Определение потери в массе при высушивании

4.2.3. Общая зола

4.2.4. Определение золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты

4.3 Микробиологическая чистота

4.4. Определение срока годности травы рапса обыкновенного

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 4

ГЛАВА 5. ПЕРВИЧНАЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ИЗВЛЕЧЕНИЯ, ПОЛУЧЕННОГО ИЗ ТРАВЫ РАПСА

5.1 Нефропротекторное действие

5.2 Определение острой токсичности

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 5

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение рапса обыкновенного (Вrassica napus L.)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Одним из важных направлений медицинской и фармацевтической науки является поиск новых источников биологически активных соединений (БАС) с целью дальнейшего расширения производства фитопрепаратов различного спектра действия. Это связано с тем, что лекарственные средства, получаемые исключительно из растительного сырья, характеризуются эффективностью и малой токсичностью, что позволяет использовать их длительное время для профилактики и лечения многих заболеваний без риска возникновения побочных явлений. Не менее важно и то, что некоторые природные БАС пока не могут найти синтетических аналогов. Кроме того, потребность населения в препаратах природного происхождения удовлетворяется не полностью, в частности, это происходит из-за дефицита лекарственного растительного сырья (ЛРС).

В настоящее время для России и других стран характерен рост различных форм онкопатологий. Несмотря на широкое внедрение высокотехнологичных видов медицинской помощи, одним из путей решения этой проблемы может служить применение средств профилактики среди лиц, относящихся к группе риска. К числу средств профилактики относят различные растительные БАС: флавонои-ды (кверцетин, лютеолин, кемпферол, апигенин и др.), катехины и проантоциани-дины, оказывающие антиоксидантное действие, а также природные индолы, среди которых следует особо выделить индол-3-карбинол (ИЗК). В настоящее время способность ИЗ К оказывать противоопухолевое действие доказана не только в лабораторных экспериментах, но и в клинике.

В качестве природного источника ИЗ К рекомендуется капуста брокколи, однако ввиду высокой себестоимости культивирования этого растения целесообразным является поиск других растений, содержащих как ИЗК, так и значительное количество флавоноидов.

В этой связи представляло интерес провести изучение рапса обыкновенного {Brassica napus L.) семейства капустные {Brassicaceae), издавна используемого в

народной медицине и культивируемого в больших объемах на территории России.

Однако, несмотря на широкое распространение в культуре, в фотохимическом отношении рапс обыкновенный остается недостаточно изученным. Отсутствуют нормативные документы, регламентирующие подлинность и качество сырья. В частности остается открытой проблема морфолого-анатомической диагностики растительного сырья для объективной оценки его подлинности, отличия от примесей. Нет утвержденных методик качественного и количественного определения основных действующих веществ рапса обыкновенного.

Поэтому, проведение фармакогностического изучения рапса обыкновенного, как нового источника природных биологически активных соединений, обладающих антиоксидантной и противоопухолевой активностью, является актуальной задачей.

Степень разработанности темы исследования. В результате исследований ученых, в основном зарубежных, хорошо изучены такие классы соединений рапса обыкновенного как флавоноидные гликозиды и стероиды. Изучена фармакологическая активность некоторых индивидуальных компонентов, характерных для рапса обыкновенного. Однако, литературные данные носят разнонаправленный характер, нет обобщенных сведений по качественному и количественному составу БАС рапса с антиоксидантной и противоопухолевой активностью. Отсутствуют нормативные документы, регламентирующие качество сырья.

Наиболее близкой по фармакологической активности к рапсу обыкновенному является биологически активная добавка к пище Индигал (ЗАО «МираксБиоФарма», Россия). Данная добавка содержит не менее 90 мг индол-3-карбинола и не менее 15 мг эпигалокатехин-3-галлата. Индигал предназначен для использования в качестве средства химиопрофилактики рака предстательной железы.

Цель и задачи. Целью настоящей работы явилось фармакогностическое изучение рапса обыкновенного, качественный и количественный анализ его биологически активных соединений, определение показателей подлинности и качества сырья.

Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Установить морфолого-анатомические диагностические признаки и числовые показатели качества травы рапса обыкновенного.

2. С использованием ВЭЖХ разработать методику качественного и количественного анализа флавоноидов в траве рапса обыкновенного.

3. Провести исследования по использованию капиллярного зонного электрофореза и мицеллярной электрокинетической хроматографии для установления подлинности и количественного определения индол-3-карбинола в траве рапса обыкновенного.

4. Изучить возможность использования ИК спектроскопии с Фурье преобразованием для экспресс-оценки подлинности травы рапса обыкновенного.

5. Провести исследования по стандартизации травы рапса обыкновенного и установить сроки ее годности.

6. Определить острую токсичность и провести предварительное изучение специфической биологической активности водного и водно-спиртового извлечений из травы рапса обыкновенного.

Научная новизна. Проведено морфолого-анатомическое изучение травы рапса обыкновенного с учетом современных требований и установлены диагностические признаки сырья.

Разработаны методики оценки качества травы рапса обыкновенного, позволяющие достоверно установить методом ВЭЖХ содержание производных кемп-ферола и методом капиллярного электрофореза содержание индол-3-карбинола в сырье. В анализе индол-3-карбинола показана целесообразность использования мицеллярной электрокинетической хроматографии, как метода анализа нейтральных соединений в условиях капиллярного электрофореза.

Впервые предложено проводить экспресс-оценку подлинности сырья рапса обыкновенного по содержанию гликозинолатов методом РЖ спектроскопии с Фурье преобразованием. В сравнении с представителями других семейств, подтверждено для образцов растений семейства ВгаяБжасеае наличие полосы поглощения в области 1420-1400 см"1, характерной для серосодержащих соединений.

В опытах на животных изучена фармакологическая активность извлечений из травы рапса обыкновенного. Полученные данные свидетельствовали о проявлении им защитного действия в условиях острой токсической нефропатии: уменьшении или полном устранении проявления гиперазотемии, снижении интенсивности перекисного окисления липидов, нормализации уровня белкового обмена в почках.

Теоретическая и практическая значимость. Теоретическая значимость исследования заключается в расширении знаний о химическом составе травы рапса обыкновенного. Полученные данные в ходе фармакологического скрининга могут служить первым экспериментальным доклиническим обоснованием перспективности использования сырья рапса обыкновенного для разработки лечебно-профилактических средствв.

Практическая значимость исследования заключается в том, что в результате химического и фармакологического изучения показана возможность использования рапса обыкновенного в качестве источника флавоноидов и индол-3-карбинола.

Исследования по экспресс-оценке подлинности травы рапса обыкновенного могут быть использованы для быстрой идентификации растений данного семейства, что свидетельствует о перспективности данного метода в анализе растительного сырья. Разработан проект фармакопейной статьи (ФС) «Рапса обыкновенного трава». Результаты диссертационных исследований апробированы в ООО «НПО АЛЬФАРМ» (г. Ростов-на-Дону) и ГУП РО «Фармацевтический центр» (г. Ростов-на-Дону).

Методология и методы исследования. Методологической основой работы послужили методические рекомендации по расширению номенклатуры отечественных официнальных лекарственных растений, основанные на современных информационных ресурсосберегающих технологиях [Киселева Т.Л., 2009].

Фитохимические исследования проводились с использованием комплекса различных физико-химических методов: бумажная (БХ) и газожидкостная хроматография (ГЖХ) использовались в анализе полисахаридов; высокоэффективная

жидкостная хроматография (ВЭЖХ) - в анализе флавоноидов; мицеллярная электрокинетическая хроматография - при разработке методики определения индол-3-карбинола; спектроскопия в ИК области применялась для разработки экспресс-оценки подлинности сырья рапса обыкновенного.

Для выявления фармакологической активности использованы биологические методы анализа.

Положения, выносимые на защиту:

1. Результаты морфолого-анатомического изучения травы рапса обыкновенного.

2. Результаты изучения химического состава травы рапса обыкновенного физико-химическими методами.

3. Результаты проведения процедуры стандартизации травы рапса обыкновенного.

4. Результаты изучения фармакологической активности водного и водно-спиртового извлечений из травы рапса обыкновенного.

Степень достоверности и апробация результатов. Оценка степени достоверности научных результатов определяется большим объемом проанализированной информационной базы, использованием современных физико-химических, биологических методов анализа, позволяющих получать воспроизводимые и однозначные результаты с их математико-статистической обработкой. Разработанные методики количественного определения валидированы.

Материалы исследования доложены и обсуждены на региональных конференциях «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2010 и 2013 гг.) и «Материалы IV Всероссийской Бурден-ковской студенческой научной конференции» (Воронеж 2010), на Всероссийской конференции по аналитической хроматографии (Туапсе, 2010), на региональной научно-практической конференции «Инновационные идеи молодёжи Северного Кавказа — развитию экономики России» (23-24 октября 2012 г., г. Ставрополь).

Работа была представлена на Международной научной конференции «Фундаментальные исследования» (Иордания, Акаба, 8-15 июня 2014 г.), Международ-

ной научной конференции «Фундаментальные исследования» (Хорватия, Истрия, 23-30 июля 2014 г.), Международной научной конференции «Фундаментальные исследования» (Израиль, Тель-Авив, 16-23 октября 2014 г.), Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (ОАЭ, Дубай, 16-23 октября 2014 г.).

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 4 — в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Личный вклад автора. Автор принимал активное участие в постановке задач, осуществлении сбора и анализе литературных данных. Участвовал в постановке научных экспериментов (разработка методик анализа, изучение фармакологического действия), а также сборе и обработке первичных данных. Принимал участие в статистической обработке результатов эксперимента и подготовке основных публикаций по выполненной работе.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 143 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав экспериментальной части, заключения, списка литературы и приложения. В тексте содержится 45 таблиц, 36 рисунков. Список цитируемой литературы включает 147 источников, из них — 53 на иностранных языках.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ФАРМАКОГНОСТИ-ЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ РАСТЕНИЙ РОДА BRASSICA L.

1.1 Характеристика рода Brassica L. и вида рапс обыкновенный (Brassica

napus L.)

Род Капуста - Brassica L. насчитывает более 150 видов и принадлежит к отделу Magnoliophyta, классу Magnoliopsida, подклассу Dilleniidae, надпорядку Violanae, порядку Capparales, подпорядку Capparineae, семейству Brassicaceae, трибе Brassiceae [78].

В трибу Brassiceae включены рода Sinapis (горчица), Rhaphanus (редька), Егиса (руккола), виды которых хорошо известны как пищевые и лекарственные растения [78].

Многие исследователи, начиная с Ч. Дарвина, считают, что все существующие в настоящее время культурные формы капусты происходят от дикорастущей формы капусты огородной {Brassica oleracea L.), другие - от рассматриваемого в качестве самостоятельного вида капусты лесной {Brassica sylvestris), третьи связывают их с целым рядом средиземноморских видов. Ни одно растение в течение нескольких тысячелетий не дало человеку столь обширного материала для отбора, как капуста [24].

Особый интерес для генетиков представляет происхождение рапса. В диком виде это растение не встречается, в культуре было известно за 4 тысячи лет до н.э. Рапс произошёл от скрещивания капусты полевой или сурепицы {Brassica campestris) с капустой огородной (Brassica oleracea) [24].

Наибольшей популярностью пользуется капуста огородная, множество форм и сортов которой возделывают на всех континентах. Из них капуста кочанная - основное пищевое растение стран умеренных широт. Неоспоримы вкусовые качества таких сортов, как кольраби, цветной капусты и ее разновидности брокколи. Многие местные сорта особо предпочитаются населением отдельных стран. Так, одними из древнейших культурных растений, возделываемых в Китае и Япо-

Как овощные растения среди капустных широко известны также различные сорта редьки и редиса {Raphanus sativus L.), как острые приправы - хрен обыкновенный {Armoracia rusticana L.) и горчица сарептская (Brassica juncea L.). Одной из возделываемых садово-огородных культур является кресс-салат, в больших масштабах выращиваемый на Кавказе. В качестве салата употребляют также ряд дикорастущих капустных, как, например, сурепица, или сурепка, обыкновенная {Barbarea vulgaris L.), жеруха {Nasturtium officinale L.) и многие другие, а сумочник пастуший, или пастушью сумку (Capsella bursa-pastoris L.) уже более 100 лет в Китае разводят как овощ. [64].

Такие ценные кормовые растения, как брюква (Brassica napus var. napobrassica), репа и турнепс {Brassica г ара L.), также принадлежат к капустным. Кроме того, в качестве зеленых кормов высевают кормовую капусту и рапс.

Горчица сарептская {Brassica juncea L.) и редька черная {Raphanus sativus L.) давно используются в научной фармацевтической практике и уже включены в фармакопеи Китая и Японии.

Большое хозяйственное значение имеет ряд возделываемых масличных культур. Из них в умеренных широтах наиболее урожайное масличное растение — рапс, семена которого содержат до 50% масла. Оно имеет сугубо техническое применение - его используют при закалке сталей, после специальной обработки оно хорошо вулканизируется, образуя каучукообразную массу (фактис), которую применяют для смягчения твердых каучуков.

Существуют две разновидности рапса: яровой и озимый. Резких морфологических различий между обеими формами рапса нет.

Рапс - однолетнее растение. Корень стержневой, веретеновидный, утолщённый в верхней части, разветвлённый. Основная часть разветвлённых корней сосредоточена на глубине 20-45 см, но к периоду созревания семян может распространяться и в горизонтальном направлении. Толщина корня до 3 см, он проникает в почву до 3 м у рапса озимого и до 2 м у ярового. Стебель прямостоячий, ок-

руглый, разветвлённый с 12-25 ветвями первого и последующего порядков. Высота стебля 60-190 см, толщина 0,8-3,5 см. Окраска стебля зелёная, тёмно-зелёная, сизо-зелёная, он покрыт восковым налётом. Листья очерёдные, черешковые, в нижней части стебля лировидно-перистонадрезанные с овальной или округлой тупой верхней долей, иногда слабоволнистой, образуют компактную прикорневую розетку; средние листья - удлинённо-копьевидные; верхние — удлинённо-

1 ^ _

ланцетные, сидячие, цельнокрайние с расширенным основанием, на /3-/3. Поэтому рапс легко отличить от других представителей рода Капуста. Листья сине-зелёные или фиолетовые, неопушённые или слегка волосистые с восковым налётом. Различаются сильно-облиственные и слабо-облиственные формы. Цветки собраны в кистевидные (щитковидные) рыхлые соцветия. Цветок с четырьмя жёлтыми лепестками и эллиптически-яйцевидными чашелистиками, цветоножкой, шестью тычинками (из которых две наружные короче внутренних) и одним пестиком с головчатым рыльцем. У основания коротких тычинок расположены два нектарника. Завязь верхняя, двугнёздная, с 20-40 семяпочками. Плод - узкий прямой или слегка согнутый стручок, расположенный под прямым или тупым углом по отношению к стеблю, длиной 6-12 см, шириной 0,4-0,6 см. Створки стручка гладкие или слабо-бугорчатые. По длине стручка проходит плёнчатая перегородка, заканчивающаяся в бессемянном носике. В стручке 25-30 семян округло-шаровидной формы, слегка ячеистых, серовато-чёрной, чёрно-сизой или тёмно-коричневой окраски. Семена очень мелкие, диаметр семени 0,9-2,2 мм, масса 1000 семян 2,5-5 г у рапса ярового и 4-7 г у озимого. Семена сохраняют всхожесть 5-6 лет [5, 36, 69, 70].

Рапс озимый (Рисунок 1) - растение длинного дня, характеризуется слабой зимостойкостью. Может повредиться при температуре 8-10° С, поэтому он имеет наибольшее распространение в районах с мягкими зимами. Наиболее благоприятная температура для роста и развития рапса 18-24° С. К влаге требователен, особенно в период цветения и налива семян. Транспирационный коэффициент 700740. Рапс плохо переносит засуху, особенно в первые фазы роста. Лучшие почвы - черноземные, а также суглинистые и супесчаные. Рапс не выдерживает близо-

сти грунтовых вод. Озимый рапс - прекрасное кормовое растение для всех сельскохозяйственных животных, даёт до 300 ц зелёной массы с 1 га. При осеннем посеве рапс - хороший ранневесенний медонос. Урожай семян озимого рапса 10-30 ц для сорта и более при выращивании интенсивных гибридов, ярового - 8-15 ц с 1 га.

1

Рисунок 1 - Рапс обыкновенный (Brassica napus L.)

(цветущие растения, сельскохозяйственные посевы, Ставропольский край, Благодарненский район, окрестности с. Шишкино)

Рапс яровой предъявляет меньшие требования к условиям произрастания, используется для производства масла. Рапсовое масло используют как другие масла в приготовлении блюд, для приготовления маргарина, в металлургической, мыловаренной, кожевенной и текстильной промышленности. Жмых содержит белка около 32%, жира 9%, безазотистых экстрактивных веществ 30%, является ценным концентрированный кормом для скота после удаления горьких гликози-

дов. Рапсовый шрот используется в животноводстве как пищевая основа для различных комбикормов и премиксов. Кроме того, в связи с исчерпаемостью ископаемого топлива, производство биодизеля на основе растительного масла (в том числе рапсового) становится всё более привлекательным, что в свою очередь приведет к увеличению производства рапса [8,10,19].

1.2 Сведения о химическом составе рапса обыкновенного

В химическом отношении рапс обыкновенный, как и другие представители рода Brassica является богатым различными группами биологически активных веществ. Помимо собственно масла и его компонентов можно также выделить флавоноиды, азотистые (производные индола), серосодержащие соединения (глюкозинолаты) и др [20, 21].

Анализ качественного состава флавоноидных агликонов и их гликозидов более 100 видов семейства капустных показал, что в большинстве из них обнаруживается по два агликона, которые составляют комбинации из кверцетина и кемпферола или кверцетина и изорамнетина [56, 57, 68].

При рассмотрении распределения агликонов в исследуемых растениях четко прослеживается определенные линии на уровне колен. Например, в колене Erysimeae Hayek агликонами являются изорамнетин и кверцетин. В других же коленах Irabideae Hayek, Hesperideae Schulz, Lepidiae Hayek агликонами являются кверцетин и кемпферол. Колено Brassiceae Schulz отличается меньшей однородностью. В этом колене в роде Diplo taxis De. найдены изорамнетин и кверцетин, в родах СгатЪе L., Raphanus L — кемпферол и кверцетин [20, 26, 79].

Флавоноидные гликозиды составляют более разнообразную группу соединений, среди которых, в основном, встречаются О-гликозиды. Характерным типом гликозидов, отмеченным в семействе капустных, по литературным данным, являются 3,7-дигликозиды [104].

В семенах Brassica napus присутствуют сложные эфиры кемпферола и си-наповой кислоты [107]. Следует отметить, что для цветков Brassica napus характерно накопление гликозидов изорамнетина, в частности 3,7-О-р-глюкозид [122],

для Brassica oleracea характерно накопление не только 3,7-О-Р-глюкозида изо-рамнетина, но и 3,7-О-р-глюкозида кемпферола, а также З-О-Р-софорозид-7-O-ß-глюкозид кемферола [104]. В то же время для Brassica carinata характерно накопление дигидрокверцетина и дигидрокемферола [134], также установлено, что за синтез этих флавоноидов ответственны соответствующие NADP-зависимые ферменты [111]. В семенах Brassica campes tris содержатся флавоноиды: кверцетин и рутин, в траве 3,7-ди-О-глюкозид изорамнетина [102,108].

1.2.1 Кверцетин

Кверцетин - флавоноид класса флавонолов, обладающий противоотечным, спазмолитическим, антигистаминным, противовоспалительным и диуретическим действием; имеет антивирусные и противоопухолевые свойства. Входит в группу витамина Р. Действие многих лекарственных растений, например, цветков липы, обусловлено в первую очередь его высоким содержанием.

Как и любой представитель флавонолов, в чистом виде это желтый кристаллический порошок, почти нерастворимый в воде; его раствор в этаноле имеет очень горький вкус. Название кверцетин дано по латинскому названию дуба — Quercus, из коры которого он был впервые получен [25, 35].

Как большинство флавоноидов, кверцетин предотвращает негативное воздействие на организм свободных радикалов, восстанавливает мембраны поврежденных ими клеток; замедляет старение организма, в первую очередь — клеток кожи, роговицы и сердечной мышцы; регулирует обмен глюкозы в организме, может повышать выработку инсулина, защищать клетки поджелудочной железы от воздействия свободных радикалов и замедлять распад тромбоцитов; способен противостоять развитию рака толстой кишки, кожи, предстательной железы, яичников, молочной железы, желудка, а также развитию хронического простатита, бронхита, бронхиальной астмы; повышает иммунитет, укрепляет стенки капилляров, нормализует повышенное артериальное давление; предотвращает окисление «плохого» холестерина; снижает выделение мочевой кислоты, что важно при подагре; облегчает симптомы при усталости, депрессии и нервозности. Кверцетин

обладает наиболее высокой активностью в отношении вирусов простого герпеса, парагриппа, полиомиелита, а также респираторного синцитиального вируса.

Исследования на животных показали, что кверцетин влияет на процесс воспаления, замедляя высвобождение гистамина — вещества, вызывающего воспалительную реакцию организма в ответ на воздействие различных внешних или внутренних факторов, и других веществ, оказывающих еще более сильное, чем гистамин, действие; поэтому кверцетин показан фактически при всех воспалительных и аллергических заболеваниях, а также при сахарном диабете и онкологических заболеваниях.

Кверцетин обладает способностью защищать мембрану эритроцитов от вредного воздействия канцерогенных смол, образующихся в процессе курения. Это свойство напрямую связано с антиоксидантным действием, которое у кверце-тина сопоставимо с действием токоферола и витамина С [26].

1.2.2 Кемпферол

Кемпферол - флавоноид класса флавонолов; он укрепляет стенки сосудов микоциркуляторного русла и выводит из организма токсины. Это биологически активное вещество обладает ярко выраженным общеукрепляющим, противовоспалительным и тонизирующим действием, оно является также диуретиком. По своему фармакологическому действию кемпферол близок к кверцетину. Он очень широко распространен в растительном мире. Название кемпферол дано в честь первооткрывателя растения Е. Кемпфера.

В основе антиоксидантного действия кемпферола лежит способность к образованию хелатных комплексов с солями железа и высокая способность к переносу электронов, что объясняется наличием в молекуле вещества большого количества гидроксильных групп. Противовоспалительное действие кемпферола обусловлено способностью тормозить образование медиаторов воспаления - простаг-ландинов и лейкотриенов. Он участвует также в активизации некоторых типов клеток, в том числе базофилов, нейтрофилов, эозинофилов, Т- и В-лимфоцитов, макрофагов, гепатоцитов и др. [12].

В организме человека кемпферол подвергается метаболизму путем глюку-ронирования, сульфирования и З-О-метилирования (аналогично кверцетину). Другой путь метаболизма кемпферола - гидроксилирование с последующим образованием кверцетина. Таким образом, фармакологическое действие кемпферола и кверцетина в организме благодаря их взаимопревращениям является аналогичным [123].

Кемпферол включают в состав препаратов для лечения различных заболеваний мочевыделительной системы, аллергических реакций, а также в состав противовоспалительных средств [126].

1.2.3 Изорамнетин

Изорамнетин (3-метилкверцетин) - флавоноид класса флавонолов, метаболит кверцетина. Менее хорошо изучен в сравнении с кверцетином. Очень широко распространен в растительном мире.

По фармакологическому действию изорамнетин аналогичен кверцетину и кемпферолу. Как антиоксидант, он предохраняет фосфолипидные мембраны клеток мозга от повреждения, препятствует тромбообразованию, укрепляет сосудистую стенку, обладает активностью витамина Р, способен ингибировать фосфо-диэстеразу и гиалуронидазу, предохраняет от окисления адреналин и препятствует разрушению аскорбиновой кислоты. Известно и мочегонное действие изорам-нетина: он выводит лишнюю жидкость из организма и тем самым нормализует артериальное давление при гипертонической болезни, уменьшает отек головного мозга и периферических тканей [30, 93].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Съедин, Андрей Владимирович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Апухтин, ПА. Химиопротекторное действие растительных индолов / П.А. Апухтин, О.И. Анашкина, Д.Н. Сидорин // Фармация. - 2009. - № 5 . — С. 5254.

2. Арзамасцев, А.П. Метод ближней PIK спектроскопии в системе контроля качества лекарственных средств (обзор) / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, A.B. Титова // Вопросы биол., мед. и фармац. химии. — 2010. - № 1. — С. 1620.

3. Арзамасцев, А.П. Современное состояние проблемы применения ИК спектроскопии в фармацевтическом анализе лекарственных средств / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, A.B. Титова // Хим.-фармац. журн. - 2008. - Т. 42, № 8.-С. 47-51.

4. Бёккер, Ю. Хроматография. Инструментальная аналитика: методы хроматографии и капиллярного электрофореза. / Ю. Бёккер. - М.: Техносфера, 2009. - 472 с.

5. Ботанико-фармакогностический словарь / К.Ф. Блинова [и др.]. - М.: Высш. шк., 1990.-272 с.

6. Вагин, В.А. PIK Фурье-спектрометры для научных исследований и прикладных применений : дис. ... канд. физ.-мат. наук : 01.04.01 / Вагин Василий Алексеевич. - М., 2009. - 239 с.

7. Васильев, Е.А. Применение PIK-Фурье спектроскопии в минералогических исследованиях / Е. А. Васильев. - СПб.: Изд-во СПГГИ (ТУ), 2008. - 45 с.

8. Вехов, В.Н. Культурные растения СССР / Вехов В.Н., Губанов И.А., Лебедева Г.Ф.-М.: Мысль, 1978.-336 с.

9. Гаврилин, М.В. Количественное определение веществ антиканцерогенного действия в надземной части некоторых растений семейства Brassicaceae / Гаврилин М.В., Сенченко С.П., Съедин A.B. // Хим.-фармац. журн. - 2012. -Т. 46, №6.-С. 32-35.

10. Гаммерман, А.Ф. Лекарственные растения (растения-целители) / Гаммерман А.Ф., Кадаев Г.Н., Яценко-Хмелевский A.A. - Изд. 4-е, исп. и доп. - М.: Высш. шк., 1990. - 544 с.

11. Генри, Т.А. Химия растительных алкалоидов / Т.А. Генри. - М.: госуд. науч. технич. изд-во химич. лит., 1956. — 904 с.

12. Гинкго билоба (аналитический обзор). / Зузук Б.М. [и др.] // Провизор (Харьков) - 2001. -№ 19. - С. 34

13. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы: теория и практика / В.И. Киселев [и др.]. - М.: Медпрактика М, 2010. - 468 с.

14. ГОСТ 30178-96. Сырье и продукты пищевые. Атомно-абсорбционный метод определения токсичных элементов. - Введ. 1998-01-01. - М.: Стандартин-форм, 2010.- 10 с.

15. Государственная фармакопея Российской Федерации. - 12-е изд. — М.: Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2007. - Ч. 1. — 704 с.

16. Государственная фармакопея Российской Федерации. - 12-е изд. - М.: Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2010. - Ч. 2. - 678 с.

17. Государственная Фармакопея СССР. - 11-е издание / МЗ СССР. - Вып. 1: Общие методы анализа. - М.: Медицина, 1987. - 336 с.

18. Государственная Фармакопея СССР. - 11-е издание / МЗ СССР. - Вып. 2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. - М.: Медицина, 1989.-400 с.

19. Гринкевич, Н.И. Роль геохимических факторов среды в продуцировании растениями биологически активных веществ / Гринкевич Н. И., Сорокина А. А. // Биологическая роль микроэлементов. - М.: Наука, 1983. - 238 с.

20. Гринкевич, Н.И. Химический анализ лекарственных растений / Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронович. - М.: Высш. шк., 1983. - 162 с.

21. Гудвин, Т. Введение в биохимию растений / Гудвин Т., Мерсер Э.М. - Мир, 1986.-Т. 1.-392 с.

22. Дмитриенко, С.Г. Методы выделения, концентрирования и определения кверцетина / Дмитриенко С.Г., Кудринская В.А., Апяри В.В. // Журн. ана-лит. хим. - 2012. - Т.67, № 4. - С. 340-353.

23. Дополнения и изменения № 5 к санитарно-эпидемическим правилам СанПин 2.3.3 1078-01 «Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов» СанПин 2.3.2.2227-07. - М., 2007. - 261 с.

24. Жуковский, П.М. Культурные растения и их сородичи. / П.М. Жуковский. -Л.: Колос, 1971.-751 с.

25. Запесочная, Г.Г. О флавоноиде из Achillea cartilaginea / Запесочная Г.Г., Баньковский А.И. // Химия природ, соед. - 1976. -№ 6. - С. 814 -815.

26. Запрометов, М.Н. Фенольные соединения: распространение, метаболизм и функции в растениях / М.Н. Запрометов. - М., 1993. - С. 282.

27. Зелигс, М. Диета и статус эстрогена: влияние крестоцветных растений. / Зе-лигс М. // Журнал лекарственных продуктов питания. - 1998. —Т. 1, № 2. — С.78.

28. Изучение химического состава некоторых пищевых растений, культивируемых в Ставропольском крае / Челомбитько В.А. [и др.]. // Вопросы биол., мед. и фармац. химии. - 2012. - № 4. - С. 44-47.

29. И-Сан Лин, Р. Биохимические вещества и антиоксиданты / И-Сан Лин Р. // Функциональные пищевые продукты: лечебные пищевые продукты, биологически активные вещества растительного происхождения / под ред. Голд-берг. И. - Нью-Йорк: Чапмен энд Холл и Зал, 1994. - С. 435-449.

30. Каликинская, Е. Антиоксиданты — защита от старения и болезней / Кали-кинская Е. // Наука и жизнь. - 2000. - № 8. - С. 90.

31. Киселев, В. И. Исследование специфической активности индол-3-карбинола в отношении клеток, инфицированных вирусом папилломы человека / В.И. Киселев, О.И. Киселев, Е.С. Северин // Вопросы биолог., мед. и фармац. химии.- 2003.-№ 4.-С. 28-32.

32. Киселев, В.И. Индинол - регулятор пролиферативных процессов в органах репродуктивной системы / В.И. Киселев, A.A. Ляшенко. - М., 2008. - 48 с.

33. Комарова, H.B. Практическое руководство по использованию систем капиллярного электофореза «Капель» / Н.В. Комарова, Я.С. Каменцев. — СПб., 2006.-107 с.

34. Кононков, П.Ф. Водяной кресс — ценная для интродукции овощная культура в защищенном грунте / Кононков П.Ф., Кононкова С.Н., Примак А.П. // Тр. по селекции овощных культур (ВНИИССОК). - М., 1978. - Т. 7. - С. 118-120.

35. Конь, И.Я. Углеводы: новые взгляды на их физиологические функции и роль в питании / И.Я. Конь // Вопр. дет. диетол. - 2005. - Т. 3, № 1. - С. 18-20.

36. Косенко, И.С. Определитель высших растений Северо-Западного Кавказа и Предкавказья / И.С. Косенко. - М., 1970. - 613 с.

37. Кочетова, М. В. Определение биологически активных фенолов и полифенолов в различных объектах методами хроматографии / Кочетова М.В. [и др.] // Успехи химии. - 2007. - Вып. 1. - С. 88 .

38. Кретович, B.JI. Биохимия растений / Кретович B.JI. - М: Высш. шк., 1980. — 447 с.

39. Кузьмина, A.A. Разработка фитопрепаратов для профилактики и лечения заболеваний органов дыхания у детей: автореф. дис. ... канд. фармац. наук: 15.00.02 и 14.00.25 / Кузьмина A.A. - СПб., 2000. - 29 с.

40. Лазурьевский, Г.В. Алкалоиды и растения / Лазурьевский Г.В., Терентьева И.В. - Кишинев: Штиинца, 1975. - 150 с.

41. Ловкова, М.Я. Биосинтез и метаболизм алкалоидов в растениях / Ловкова М.Я. -М.: Наука, 1981. - 170 с.

42. Марвик, С. Использование биохимических веществ при лечении болезней / Марвик С. // JAMA Network Journals . - 1995. - Т.274. - С. 1328-1330.

43. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - 15-е изд. перераб. и доп. - М.: Новая волна, 2005. - 1206 с.

44. Михнович, Дж.Дж., Брэдлоу Х.Л. Эффективность 13С для профилактики рака / Михнович Дж.Дж., Брэдлоу Х.Л. // Увеличение продолжительности жизни. -2001.-№5-С. 18.

45. Моисеева, Г.Ф. Иммуностимулирующие полисахариды высших растений / Г.Ф. Моисеева, В.Г. Беликов // Фармация. - 1992. - № 3. - С. 79-84.

46. Морзунова, Т.Г. Капиллярный электрофорез в фармацевтическом анализе / Т.Г. Морзунова // Хим-фармац. журн. - 2006. - Т.40, № 3. - С. 39-52.

47. Новые возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе лекарственных средств / Барам Г.И. [и др.] // Фарматека. - 2002. - № 11. -С. 62.

48. Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации: метод, рекомендации МР 2.3.1.2432.-08. - М., 2008. - 39 с.

49. Олыпанова, K.M. Практикум по хроматографическому анализу / K.M. Оль-шанова, M.JI. Потапова, Н.М. Морозова. - М.: Высш. шк., 1970. - С. 45-54.

50. Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье / A.A. Сорокина [и др.] // Фармация. - 2010. - № 3. - С. 3-4.

51. Опыт применения индинола при папилломовирусной инфекции: сб. статей. — М., 2011.-50 с.

52. Орехов, А.П. Химия алкалоидов / А.П. Орехов - Изд. 2-е. - М.: Изд-во Акад. наук СССР, 1955.- 860 с.

53. Орловская, Т.В. Фармакогностическое исследование некоторых культивируемых растений с целью расширения их использования в фармации: дис. ... д-ра фармац. наук: 14.04.02 / Орловская Т.В. - Пятигорск, 2011. — 374 с.

54. ОФС 42-0011-03 Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье. Стронций-90, цезий-13 7. Отбор проб, анализ, оценка результатов. - М., 2003. - 27 с.

55. Полисахариды в онкологии / Е.П. Зуева [и др.]. - Томск: Печатная мануфактура, 2010.-108 с.

56. Попов, А.П. Лекарственные растения в народной медицине / А.П. Попов. — Киев: Здоров я, 1969. - С. 208.

57. Попова, Н.В. Лекарственные растения мировой флоры / Н.В. Попова, В.И. Литвиненко. - Харьков: СПДФЛ Мосякин В.Н., 2008. - 510 с.

58. Применение индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата при простатической интраэпителиальной неоплазии для профилактики рака предстательной железы / О.И. Аполихин [и др.] // Эффективная фармакотерапия в урологии. -2009.- №3.- С. 1-6.

59. Природные антиоксиданты. Содержание в пищевых продуктах и их влияние на здоровье и старение человека / Яшин Я.И., Рыжнев В.Ю., Яшин А.Я., Чер-ноусова Н.И. // М.: ТрансЛит, 2009. - 212 с.

60. Природные флавоноиды / Корулькин Д.Ю. [и др.]. - Новосибирск: ГЕО, 2007.-С. 5-21.

61. Проблемы нормирования тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье / О.И. Терешкина [и др.] // Фармация. - 2010. - № 2. - С. 7-11.

62. Пути оптимизации медикаментозного лечения больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы I-II стадии / В.Н. Павлов [и др.] // Бюл. сиб. медицины. - 2012. - № 2. - С. 133-138.

63. Растительные ресурсы России: Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Т.2. Семейства Actinidiaceae -Malvaceae, Euphorbiaceae - Haloragaceae / Отв. ред. А.Л. Буданцев. - Спб.; М.: Товарищество научных изданий КМК, 2009. — С. 101-103.

64. Растительные ресурсы СССР: цветковые растения, их химический состав, использование, 1987.-С. 19-21.

65. Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ / Методические рекомендации MP 2.3.1. 1915-04. - М., 2004. - 33 с.

66. Руководство по экспериментальному (доклиническому изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

67. Сазонова, Л.В. Редис, редька, репа, брюква / Сазонова Л.В., Пивоварова Н.С., Мантарова Э.Г. - Л.: Агропромиздат, 1986. - 56 с.

68. Самсонова, O.E. Лекарственные растения Ставрополья и их элементный состав / Самсонова O.E., Щепина Е.И., Белоус В.Н. // Материалы Всерос. науч.-техн. конф. - Ставрополь, 2002. - С. 416.

69. Самылина, И.А. Атлас: учеб. пособие: в 3 т. / Самылина И.А. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007, 2009. - 3 т.

70. Самылина, И.А. Фармакогнозия: понятия и термины / Самылина И.А., Сорокина A.A. - М: МИА, 2007. - С. 94.

71. СанПин 2.3.2 1078-01 «Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов» от 14.11.2001/22.03.02. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.service-holod.ru/SanPiN2/SanPiN_2_3_2_1078_01.htm. - Загл. с экрана.

72. Сернов, Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Л.Н. Сернов, В.В. Гацура. -М.: Медицина, 2000. - 352 с.

73. Смит, А. Прикладная ИК спектроскопия: основы, техника, аналитическое применение / Пер. с англ. Б. Н. Тарасевича, под ред. А. А. Мальцева. — М.: Мир, 1982. —328 с.

74. Соколова, В.Е. Фармакология и токсикология / В.Е. Соколова. - Вып. Ю.Киев: Здоров'я, 1975.-С. 187.

75. Сравнительная эффективность пектиновых энтерособентов в комплексной терапии язвенной болезни / Я.Ю. Макаренко [и др.] // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: материалы V Междунар. съезда. - СПб., 2001. - С. 416-418.

76. Съедин, A.B. Использование метода ИК спектроскопии для экспресс - идентификации тиогликозидов в растительном сырье / Съедин A.B., Орловская Т.В., Гаврилин М.В. // Современные проблемы науки и образования. - 2014.

- № 1. - Режим доступа: www.science-education.ru/115-11953.

77. Тарасевич, Б.Н. ИК спектры основных классов органических соединений / Б.Н. Тарасевич. - М.: МГУ, 2012. - 55 с.

78. Тахтаджян, А.Л. Система магнолиофитов / А.Л. Тахтаджян. - Л.: Наука, 1987. -439 с.

79. Турова, А.Я. Лекарственные растения СССР и их применение / А.Я. Турова.

- М.: Медицина, 1967. - С. 304.

80. Умаров, А.У. Масла некоторых растений сем. Cшciferae / А.У. Умаров, Т.В. Черненко, А.Л. Маркман // Химия природ, соединений. - 1972. — № 1. — С. 24-27.

81. Умаров, А.У. Масла семян сем. Сгис1Гегае / А.У. Умаров // Химия природ, соединений. - 1975. — № 1. - С. 12-15.

82. Уоттенберг Л.В. Ингибирование онкогенеза счет умеренных количеств БАД. // Исследование в области онкологических заболеваний (доп.). - 1992. - № 52. - Р.20855-20915.

83. Филиппов, М.П. Доступность гидроксильных групп пектиновых веществ для дейтерирования / М.П. Филиппов, М.С. Комисаренко // Химия природ, соединений. - 1987. - № 3. - 343-348.

84. Филиппов, М.П. ИК спектроскопическое определение карбоксильных групп в пектиновых веществах / М.П. Филиппов // Журн. аналит. химии. - 1973. -Т. 28, вып. 5.-С. 30-31.

85. Филиппов, М.П. Инфракрасные спектры пектиновых веществ / М.П. Филиппов // Методы анализа пищевых продуктов (Проблемы аналитической химии).-М.: Наука, 1988.- Т. 8.- С. 198-216.

86. Филиппов, М.П. Природа связи в растительной ткани, строение и инфракрасные спектры как основа классификации пектиновых веществ: автореф. ... дис. д-ра хим. наук: 05.18.15 / М.П. Филиппов. - Одесса, 1990. - 38 с.

87. Фрукты, овощи и профилактика онкологических заболеваний: обзор эпидемиологических данных / Блок Г., Паттесон В., Субар А. // Институт онкологических заболеваний. — Дж. Ната. - 1992. - №18. - С. 1-29.

88. Фурье-ИК спектральный анализ некоторых эпифитных видов лишайников в рекреационных зонах города / Уразбахтина А.Ф. [и др.] // Раст. ресурсы. — 2005.-Вып. 2.-С. 139-147.

89. Хенке, X. Жидкостная хроматография / X. Хенке. — М.: Мир химии, 2009. -264 с.

90. Храпко, О.В. Дальневосточные папоротники: возможности использования / О.В. Храпко. - Владивосток, 2007. -Вып. 1. - С. 24-43.

91. Хроматография на бумаге / под ред. И.М. Хайца, К. Мацека. - М.: Изд-во иностран. лит., 1962. — 851 с.

92. Черноглазое, В.М. Развитие капиллярного электрофореза и его аппаратурного

оформления / В.М. Черноглазов, П.Н. Нестеренко // Рос. хим. журн. - 1996. -Т.40, №1. - С.100-110.

93. Штрыголь, С.Ю. Стандартизированный экстракт Ginkgo biloba: компоненты, механизмы действия, фармакологические эффекты, применение / Штрыголь С.Ю., Штрыголь Д.В., Назаренко М.Е. // Провизор. - 2005. - № 4. - С.23.

94. Юнусов, С.А. Алкалоиды / Юнусов С.А. -Ташкент: Фан, 1974. - 320 с.

95. 3,3'-Diindolylmethane (DIM) induces a G(l) cell cycle arrest in human breast cancer cells that is accompanied by Spl-mediated activation of p21(WAFl/CIPl) expression / C. Hong [et al.] // Carcinogenesis. - 2002. - Vol. 23, № 8. - P. 12971305.

96. Alonso-Salces, R. M. Pressurized liquid extraction for the determination of polyphenols in apple // Barranco A., Corta E., Berrueta L. A. // Talanta. - 2005. -Vol.65.-P. 654.

97. Balk, J. L. Indole-3-carbinol for cancer prevention / J.L. Balk // Alt. Med. Alert. -2000.-Vol.3.-P. 105-107.

98. Bones, A.M. The myrosinase-gucosinolate system, its organisation and riochemistry / Bones A.M., Rossiter J.T. // Physiol. Plantarum. - 1996. - Vol. 97. -P. 194-208.

99. Booth, E.J. Can glucosinolates be used to provide greater plant protection / Booth E.J., Walker K.C. // Crop. Sci. Research Rep. - 1996. - P.6-9.

100. Chinni, S.R. Akt inactivation is a key event in indole-3-carbinol-induced apoptosis in PC-3 cells. / S.R. Chinni, F.H. Sarkar // Clin. Cancer Res. - 2002. - Vol. 8. - P. 1228-123.

101. Comparison of acute toxicities of indolo[3,2-b]carbazole (ICZ) and 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) in TCDD-sensitive rats / R. Pohjanvirta [et al.] // Food. Chem. Toxicol. - 2002. - Vol. 40, № 7. - P. 1023-1032.

102. Comparison of the preventive activity of isoramnetin glycosides from atsumikabu (red turnip, Brasica campes tris L.) leaves on carbon tetrachloride-induced liver injury in mice / K. Igarashi [et al.] // Biosci. biotechnol., Biochem. - 2008. - Vol. 72, №72.-P. 856-860.

103. Dose-ranging study of indole-3-carbinol for breast cancer prevention / G.Y. Wong [et al.] // J. Cell. Biochem. Suppl. - 1997. - Vol. 29. - P. 111-116.

104. Durkeet, A. B. Flavonol glycosides in Brassica and Sinapis / A. B. Durkeet, Jeffrey

B. Harborne // Phytochemistry. - 1973. - Vol. 12, № 5. - P.1085-1089.

105. Evaluation of chronic dietary exposure to indole-3-carbinol and absorption-enhanced 3,3'- diindolylmethane in sprague-dawley rats / D.A. Leibelt [et al.] // Toxicol. Sei.-2003.-Vol. 74, № l.-P. 10-21.

106. Firestone, G. L. Indole-3-carbinol and 3-3-diindolylmethane antiproliferative signaling pathways control cell-cycle gene transcription in human breast cancer cells by regulating promoter-Spl transcription factor interactions / G.L. Firestone, L.F. Bjeldanes // J. Nutr. - 2003. - Vol. 133, № 7. - P. 2448-2455.

107. Formation of complex pattern of sinapate esters in Brassica napus seeds, catalyzed by enzymes of aserine carboxypeptidase-like acyltransferase family/ A. Baumert [et al.] //Phytochemistry. -2005. - Vol. 66, №. 11. -P.1334-1345.

108. François, M. T. Caractérisation d'un hétéroside flavonique identifié an rutoside préseul dans la graine de colza Brassica campestris L. var. oleifera - Gruciferas / M. T. François, L. Chais // C. R. Acad. Sei. - T. 250, № 26. - P. 4450.

109. Glucosinolates in Crop Plants / Rosa E.A.S., Heaney R.K., Fenwick G.R., Portas

C.A.M. // Horticul. Reviews. - 1997. - Vol. 19. - P. 99-186.

110. Henciric, K. Glucosinolate content of common Brassicaceae famyli vegetables / Henciric K., Veliek J. // Potrav.Vedy -1997. - № 15. - P. 161-172.

111. Hrazdina, G. Subcellular localization of flavonoids synthesizing enzymes in Pisum, Phaseolus, Brassica and Spinacia cultivars / G. Hrazdina, R. Alscher-H., M.Kish Valerie // Science Direct - Phytochemistry. - 1980. - Vol. 19, № 7. - P. 1355-1359.

112. Indole-3-carbinol (H3K) induced cell growth inhibition, G1 cell cycle arrest and apoptosis inprostate cancer cells / S.R. Chinni [et al.] // Oncogene. - 2001. - Vol. 20.-P. 927-2936.

113. Indole-3-carbinol and 3,3'- diindolylmethane induce apoptosis in human prostate cancer cells / M. Kedmi [et al.] // Food Chem. Toxicol. - 2003. - Vol. 41, № 6. -P.745-752.

114. Indole-3-carbinol in women with SLE: effect on estrogen metabolism and disease activity / T. E. McAlindon [et al.] // Lupus. - 2001. - Vol. 10, № 11. - P. 779-783.

115. Indole-3-carbinol induces a G1 cell cycle arrest and inhibits prostate-specific antigen production in human LNCaP prostate carcinoma cells / J. Zhang [et al.] // Cancer. - 2003.-Vol. 98.- P. 2511-2520.

116. Indole-3-carbinol inhibition of androgen receptor expression and downregulation of androgen responsiveness in human prostate cancer cells / J.C. Hsu [et al.] // Carcinogenesis. - 2005. - Vol. 26. - P. 1896-1904.

117. Indole-3-carbinol is a negative regulation of estrogen receptor-alpha signaling in human tumor cells / Q. Meng [et al.] // J. Nutr. - 2000. - Vol. 130. - P. 2927-2931.

118. Indole-3-carbinol prevents cervical cancer in human papilloma virus type 16 (HPV16) transgenic mice / L. Jin [et al.] // Cancer Res. - 1999. - Vol. 59. - P. 3991-3997.

119. Indole-3-Carbinol: Monograph //Alternative Medicine Review. - 2005. - Vol. 10, №4.-P. 337-342.

120. Jen C.-C., Wei Q.-k. Myrosinase activity and total glucosinolat content of Cruciferous vegetables in Taiwan. // J. Sci. Food. Agric. - 1993. - Vol. 1. - P. 471-475.

121. Johnson, I.T. Glucosinolates: bioavailability and importance to health / I. T. Johnson // Alt. J. Vitam. Nutr. Res. - 2002. - Vol. 72, № 1. - P. 26-31.

122. Katsunori, S. A flavanoid from Brassica rapa flower as the UV-adsorbing nectar guide / Katsunori Sasaki, Takashi Takahashi // Science Direct. - Phytochemistry. -2002. - Vol. 61, № 3. - P. 339-343.

123. Keck, A.S. Cruciferous vegetables: cancer protective mechanisms of glucosinolate hydrolysis products and selenium / A. S. Keck, J.W. Finley // Integr. Cancer. Ther. - 2004. - Vol. 3, № 1. - P. 5-12.

124. Knights, B.A. Chemosystematics: Seed sterols in the Cruciferae / B.A. Knights, A.M. Berrie//Phytochemistry. - 1971. -Vol. 10, № l.-P. 131-139.

125. Kocevar, N. Comparison of capillary electrophoresis and high performance liquid chromatography for determination of flavonoids in A. millefolium / Kocevar N., Glavac I., Injac R., Kreft S. // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2008. - № 46. - P. 609614.

126. Lamson, D. W. Natural agents in the prevention of cancer. Part I: Human chemo-prevention trials / D.W. Lamson, M.S. Brignall // Altern. Med. Rev. - 2001. - Vol. 6.-P. 7-19.

127. Lazzeri L., Tacconi R., Palmieri S. In vitro activity of some glucosonolates and their reaction products toward a populatin of nematode Heterodera schachii. // J. Agric. Food. Chem. - 1993. - Vol. 41. - P. 825-829.

128. Li, Y. Gene expression profiles of I3C- and DIM-treated PC3 human prostate cancer cells determined by cDNA microarray analysis / Y. Li, X. Li, F.H. Sarkar // J. Nutr.-2003.-Vol. 133.-P. 1011-1019.

129. Li, Y. Gene expression profiles of I3C - and DIM-treated PC3 human cancer cell line, PC3, by 3,3'-diindolylmethane through the mitochondrial pathway / Y. Li, X. Li, F.H. Sarkar//Br. J. Cancer. - 2004. - Vol. 91. - P. 1358-1363.

130. Multifunctional aspects of the action of indole-3-carbinol as an antitumor agent / H.L. Bradlow [et al.] // Ann. NY Acad. Sci. - 1999. - Vol. 889. - P. 204-213.

131. Palaniswamy U., McAvoy R., Bible B. Supplemental Light befor harvest increases phenetyl isothiocyanate in Watercerss under 8-hour photoperiod. // Crop Production. 1997. - Vol. 32(2). - P. 222-223.

132. Phenylethylisothiocyanat concentrarion in watercress (Nasturtium officinale R.Br.) is altered by nitrogen to sulfur ratio in hydroponic solution / Palaniswamy U. [et al.] // Phytochemicals and heath. Amer. Soc. Plant Physiol. - Rockville, 1995. - P. 280-283.

133. Physiological modeling of formulated and crystalline 3,3'-diindolylmethane pharmacokinetics following oral administration in mice / M. J. Anderton [et al.] // Drug. Metab. Dispos. - 2004. - Vol. 32, № 6. - P. 632-638.

134. Pigmentation in the developing seed coat and seedling leaves of Brassica carinata is controlled at the dihydroflavonol reductase locus / M. A. Susan Maries [et al.] // Phytochemistry. - 2003. - Vol. 62, № 5. - P. 663-672.

135. Placebo-controlled trial of indole- 3-carbinol in the treatment of CIN / M. C. Bell [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2000. Vol. 78. - P. 123-129.

136. Rosa, E.A.S. Daily variation in glucosinolate concentrations in the leaves and roots of cabage seedlings in two constant temperature regimes / Rosa E.A.S. // J. Sci. Food. Agric. - 1997. - Vol. 73. - P. 364-368.

137. Sarkar, F.H. Indole-3-Carbinol and Prostate Cancer / F.H. Sarkar, Y. Li // J. Nutr. -2004.-Vol. 134.-P. 3493-3498.

138. Shattuck, V. Growth stress induces glucosinolate changes in pakchoy (Brassica campestris ssp. chinensis) / Shattuck V., Wang W. // Can. J. Pint Sci. - 1994. -Vol. 74.-P. 595-601.

139. Shimizu, T. Carotinoids in Brassica campestris / T. Shimizu, M. Nori, N. Ichimira // Chem. Abstrs. - 1982. - Vol. 99. - № 86848.

140. Soltoffc, M. Pressurised liquid extraction of flavonoids in onions. Method development and validation / Soltoft M., Christensen J.H., Nielsen J., Knuthsen P. // Talanta. - 2009. - Vol.80. - P.269-278.

141. Stoewsand, G.S. Bioactive organosulfur phytochemicals in Brassica oleracea vegetables - a review / G.S. Stoewsand // Food Chem. Toxicol. -.1995. - Vol. 33, № 6.-P. 537-543.

142. Studies on the chemical composition and fatty acid pattern of some Brassica species / Dhindsa Sings K. [et al.] // Ind. J. Nutr. Diet. - 1975. - Vol. 12, № 3. - P. 8588.

143. Suppression of breast cancer invasion and migration by indole-3-carbinol: associated with upregulation of BRCA1 and Ecadherin/ catenin complexes / M. Qinghui [et al.] //J. Molec. Med. - 2000. - Vol. 78. - P. 155-165.

144. Tayaranian, R.N. Sinapine, an undesirable component of rapessed products / R.N. Tayaranian, D.N. Henkel // Chem. Abstrs. - 1990. - Vol. 113. - № 170626.

145. The major cyclic trimeric product of indole-3-carbinol is a strong agonist of the estrogen receptor signaling pathway / J.E. Feng [et al.] // Biochem. - 2000. - Vol. 39.-P. 910-918.

146. The variation of glucosinolate concentration during a single day in young plants of Brassica oleracea var. acephala and capitata / Rosa A.S., Asaney R.K., Rego F.C., Fenwick G.R. // J. Sci. Food. Agric. 1994. - Vol. 66, № 4. - P. 457-463.

147. Zhang, X. Effects of treatment of rats with indole-3-carbinol on apoptosis in the mammary gland and mammary adenocarcinomas / X. Zhang, D. Malejka-Giganti // Anticancer. Res. - 2003. - Vol. 23, № 3. - P. 2473-2479.