Фармакоэкономическая оптимизация терапии сезонного аллергического ринита у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Слизова, Татьяна Александровна

• Слизова, Татьяна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Слизова, Татьяна Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Литературный обзор.

1.1 Современные подходы к фармакотерапии аллергического ринита у детей.

1.2 Фармакоэкономические методы, используемые для выбора оптимальных альтернатив в лечении сезонного аллергического ринита.

1.3 Затратная эффективность антиаллергических средств у больных с сезонным аллергическим ринитом.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Общее описание и дизайн исследования.

2.2 Критерии включения / исключения. Сопутствующая терапия.

2.3 Изучаемые фармакотерапевтические режимы.

2.4 Методы оценки клинической эффективности терапии.

2.5 Методы оценки затрат на лечение.

2.6 Методы оценки затратной эффективности.

2.7 Методы оценки затратной полезности.

2.8 Статистическая обработка полученных данных.

Глава 3. Клиническая эффективность и безопасность лекарственных средств, применяемых для лечения сезонного аллергического ринита у детей.

3.1. Способность различных режимов противоаллергической терапии обеспечивать достижение целей лечения среднетяжелого / тяжелого аллергического ринита у детей.

3.2. Влияние антиаллергических средств на выраженность основных симптомов аллергического ринита и потребность в симптоматической терапии

3.3. Влияние антиаллергических средств на показатели риноманометрии.

3.4. Влияние антиаллергических препаратов на показатели специфического качества жизни детей с сезонным аллергическим ринитом.

3.5. Частота развития нежелательных лекарственных реакций на фоне проводимой терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакоэкономическая оптимизация терапии сезонного аллергического ринита у детей»

Актуальность проблемы.

Сезонный аллергический ринит (САР) является наиболее распространенным аллергическим заболеванием, которым страдает от 10 до 25% населения (Ильина Н.И., 1999; Лопатин А.С. и др., 2001; Чучалин А.Г., Сенкевич Н.Ю., 1998). Рост заболеваемости САР за последние десятилетия представляет одну из актуальных проблем современной медицины (Ильина Н.И., 1999; Черняк Б.А. и др., 1998; Jones N.S. et al., 1998). Важным является тот факт, что у 7-19% больных первые симптомы САР появляются в детском или подростковом возрасте (Гущин И.С., 2002).

Аллергический ринит оказывает значительное негативное влияние на качество жизни пациента, вызывает психологические проблемы, приводит к снижению работоспособности и успеваемости (Лопатин А.С., 2001; Bousquet J. et al., 1994; Juniper E.F. et al., 1994; Thompson A.K et al., 2000;).

Установлено, что аллергический ринит является предрасполагающим фактором для развития более тяжелых заболеваний, нередко приводящих к инвалидизации пациентов (Лопатин А.С., 2001; Пискунов Г.З., 1999; Spector S.L., 1997). Так, у 20-40% больных аллергический ринит в последующем трансформируется в бронхиальную астму (Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита, 2001; WHO ARIA, 2001).

В настоящее время САР рассматривается как заболевание, требующее больших затрат на лечение (Ferguson B.J. et al., 1993; Stempel D.A., Woolf R, 2000). Объем затрат определяется как прямыми медицинскими затратами, так и высокими непрямыми затратами (Kozma С.М. et al., 1996; Lobner Т. et al., 2000).

Результаты многочисленных исследований наглядно демонстрируют значительное экономическое бремя данного заболевания для индивидуума, системы здравоохранения и общества (Berlin J.M. et al., 2000; Nash D.B., 2000; Stempel D.A., Woolf R. 2002; Thompson A.K et al., 2000).

Международные согласительные документы, принятые в 1995-2001, обосновали целесообразность широкого применения антигистаминных средств 2-го и 3-го поколений, интраназальных кортикостероидов и пероральных деконгестантов в лечении САР, а также предложили ступенчатый подход к выбору данных средств (Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита, 2001; Отчет о международном консенсусе по диагностике и лечению ринитов, 1996; WHO ARIA, 2001). Декларировано, что выбор противоаллергических препаратов должен осуществляться с учетом их эффективности, стоимости и, соответственно, доступности для большинства больных (Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита, 2001; WHO ARIA, 2001).

Аргументировано обосновать целесообразность широкого назначения тех или иных противоаллергических средств у больных с САР возможно только на основании результатов фармакоэкономического анализа (Berka С., Chin W., 1994; Ferguson B.J. et al., 1998; Kozma С. M. et al., 1996; Lobner T. et al., 2000).

Цель исследования: разработать пути оптимизации использования противоаллергических средств у детей с сезонным аллергическим ринитом на основании результатов фармакоэкономического анализа.

Задачи исследования:

1. В сравнительном рандомизированном исследовании оценить клиническую эффективность антиаллергических средств (мебгидролина, цетиризина, ацеластина гидрохлорида, кромогликата натрия, беклометазона дипропионата), включая влияние препаратов на выраженность симптомов ринита, показатели риноманометрии, утилитарное и специфическое качество жизни больных.

2. Оценить общие затраты на ступенчатую терапию сезонного аллергического ринита у детей при использовании в качестве средств стартовой терапии мебгидролина, цетиризина, ацеластина гидрохлорида, кромогликата натрия и беклометазона дипропионата.

3. Изучить затратную эффективность топических кортикостероидов, кромонов, системных и топических антигистаминных средств у детей со среднетяжелым / тяжелым течением сезонного аллергического ринита.

4. С помощью фармакоэкономического анализа «затраты / полезность» оценить затратную утилитарность топических кортикостероидов, кромонов и антигистаминных средств у детей с сезонным аллергическим ринитом.

5. Оценить фармакодинамическую биоэквивалентность и затратную эффективность цетиризина различных компаний - производителей (Zyrtec, UCB; Cetrin, Dr.Reddy's) при сезонном аллергическом рините у детей.

6. На основании полученных данных разработать рекомендации по выбору оптимальных фармакотерапевтических режимов для лечения детей с сезонным аллергическим ринитом.

Научная новизна.

1. Впервые в России проведены фармакоэкономический анализ «затраты / эффективность» и «затраты / полезность» противоаллергических средств у детей с сезонным аллергическим ринитом.

2. Впервые разработана российская версия утилитарного вопросника качества жизни больных аллергическим ринитом.

3. Впервые обоснован выбор противоаллергических средств для лечения аллергического ринита, основанный на результатах фармакоэкономического анализа.

4. Впервые создана прогностическая модель, позволяющая предположить фармакоэкономическую целесообразность применения противоаллергических средств при изменении условий, влияющих на конечные результаты.

Научно-практическая значимость и внедрение результатов исследования.

1. Разработаны рекомендации по оценке экономической целесообразности применения лекарственных средств, предназначенных для лечения сезонного аллергического ринита у детей.

2. Разработана методика изучения утилитарного качества жизни у детей с сезонным аллергическим ринитом.

3. Представлены практические рекомендации по оптимизации терапии сезонного аллергического ринита у детей на основании результатов фармакоэкономического анализа.

4. Обоснован оптимальный выбор лекарственных средств для включения в протоколы и стандарты лечения больных сезонным аллергическим ринитом, списки льготного обеспечения и формуляры лечебных учреждений.

Результаты исследования включены в материалы лекций и практических занятий на кафедрах клинической фармакологии, терапии и семейной медицины ФУВ, курсе аллергологии ФУВ Волгоградской медицинской академии, представлены на семинарах для практических врачей, включены в методические рекомендации.

Положения, выносимые на защиту.

1. Выбор антиаллергических средств при сезонном аллергическом рините должен проводиться с учетом фармакоэкономических данных.

2. Назначение интраназального беклометазона дипропионата детям со среднетяжелым / тяжелым течением САР обеспечивает высокую клиническую эффективность и является фармакоэкономически более целесообразным, чем применение пероральных и топических антигистаминных средств и кромогликата натрия.

3. Относительная экономическая привлекательность назначения дешевых, но недостаточно эффективных антигистаминных средств будет уменьшаться по мере возрастания тарифов на медицинские услуги.

Апробация работы.

По результатам исследования опубликовано 6 работ. Результаты исследования были представлены на IX Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002 г), 1-м Поволжском конгрессе по болезням органов дыхания (Волгоград, 2002 г), на XII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2002 г), на заседаниях Волгоградского общества аллергологов и клинических иммунологов, на конференциях молодых ученых Волгоградской медицинской академии (Волгоград, 2001-2002 гг.).

Объем и структура работы.

Материалы диссертации изложены на 151 странице машинописного текста и включают введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, три главы собственных исследований, обсуждение, выводы и практические рекомендации, список литературы, включающий 55 отечественных и 143 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 33 таблицами и 33 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Слизова, Татьяна Александровна

выводы

1. Назначение интраназального беклометазона дипропионата (БДП) в суточной дозе 400 мкг/сутки детям со среднетяжелым / тяжелым течением сезонного аллергического ринита обеспечивает достижение контроля над симптомами заболевания у большего числа больных (90%), чем применение мебгидролина (25%), интраназального ацеластина гидрохлорида (50%), интраназального кромогликата натрия (65%) и цетиризина (зиртек 70%, цетрин 30%).

2. Использование интраназальных кортикостероидов в качестве средств стартовой терапии аллергического ринита приводит к достижению большего числа бессимптомных дней (2163 в месяц / 100 больных), чем антигистаминных средств (мебгидролина - 1609, ацеластина - 1351, цетиризина (зиртека - 1588, цетрина - 1543)) и кромогликата натрия (1452).

3. Основным фактором, оказывающим влияние на общие затраты на лечение сезонного аллергического ринита, является курсовая стоимость терапии антиаллергическими препаратами. Наименьшие общие затраты на лечение отмечены при использовании режима «цетиризин (цетрин) БДП -» БДП + цетиризин (цетрин)».

4. Использование ступенчатой терапии «БДП -> БДП + цетиризин» позволяет достигнуть наибольшего числа бессимптомных дней и лет качественной жизни (QALY) при минимальных инкрементных затратах на каждый дополнительный бессимптомный день и год качественной жизни.

5. Использование фармакотерапевтических режимов «мебгидролин -> БДП -» БДП + цетиризин» и «цетиризин (зиртек) -» БДП -» БДП + цетиризин» сопоставимо по клинической эффективности, при этом инкрементные затраты на каждый дополнительный бессимптомный день при использовании в качестве стартового препарата цетиризина (зиртека) в 358 раз выше, чем при использовании мебгидролина.

6. Ступенчатая терапия сезонного аллергического ринита у детей с использованием в качестве средства стартовой терапии ацеластина гидрохлорида не имеет фармакоэкономических преимуществ перед режимами, включающими начальное назначение пероральных антигистаминных средств.

7. Терапия зиртеком превосходит цетрин по способности контролировать симптомы среднетяжелого / тяжелого сезонного аллергического ринита, но уступает по показателю затратной эффективности.

Практические рекомендации:

1. При выборе различных фармакотерапевтических режимов терапии сезонного аллергического ринита учитывать результаты фармакоэкономического анализа.

2. Рекомендовать детям со среднетяжелым / тяжелым течением САР в качестве средства стартовой терапии интраназальный беклометазона дипропионат в суточной дозе 400 мкг/сутки.

3. При неэффективности лечения интраназальными кортикостероидами, целесообразно назначение комбинированной терапии (беклометазона дипропионат 400 мкг/сут + цетиризин (зиртек) 10 мг/сут).

4. Для оценки клинической эффективности проводимой терапии целесообразно использовать вопросники специфического и утилитарного качества жизни.

5. Рекомендовать использование разработанного алгоритма назначения противоаллергических средств детям со среднетяжелым / тяжелым течением сезонного аллергического ринита.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Слизова, Татьяна Александровна, 2003 год

1. Балаболкин И.И. Современные проблемы детской аллергологии // Педиатрия. 1997. - N 2. - С. 5-8.

2. Балаболкин И.И. Аллергические заболевания у детей на современном этапе. // Consilium medicum. 1999. - T,l,№6.

3. Белоусов Ю.Б., Ольбинская Л.И., Быков А.В. Клинические и экономические аспекты рационального использования лекарственных препаратов. // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - №6 (1). - С.83.

4. Богомильский М.Р. Аллергический ринит: проблемы хирургического лечения. // Consilium medicum. 2000. - приложение. - C.l 1.

5. Боровиков В.П. Популярное введение в программу Statistica. КомпьютерПресс, 1998 266 с.

6. Власов В.В. Медицина в условиях дефицита ресурсов. М.: Триумф. -1999.

7. Воробьев П.А. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии.//М., 1999.

8. Вылегжанина Т.Г. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы. // Consilium medicum. 2001. - Т.З, №12. - С.579-581.

9. Гаращенко Т.И. Аллергический ринит: проблемы медикаментозного лечения. // Consilium medicum. 2000. - приложение. - С. 12-13.

10. Горячкина Л.А., Астафьева Н.Г. Специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний. Брошюра Medland Systems. 1998.

11. Горячкина Л.А., Моисеев С.В. Роль дезлоратадина (Эриуса) в лечении аллергических заболеваний. // Клиническая фармакология и терапия. 2000. -№10 (5). - С.79-82.

12. Граната А.В., Хиллман А.Л. Использование анализа эффективности затрат для выбора оптимальных клинических рекомендаций. Международный журнал медицинской практики. - 1999. - №6. - С.8-16.

13. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М., Фармарус Принт.-1998. С. 223-234.

14. Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А. Аллергический ринит (пособие для врачей). Москва. - 2002. - 70с.

15. Гущин И.С., Орлов С.М., Цзю H.JI. Мембранный потенциал тучных клеток и высвобождение из них гистамина. Бюлл. экспер. биол., 1973, №11, с. 20 30.

16. Гущин И.С. Антигистаминные препараты (пособие для врачей). М. - 2000.

17. Диагностика и лечение аллергического ринита и его влияние на астму. Руководство для врачей и медицинских сестер. 2001. - 24 с.

18. Ермаков B.C. Фармакоэкономическая эффективность применения отечественных противоастматических препаратов при лечении больных бронхиальной астмой: Дис. . канд. мед. наук. М., 1997.

19. Зарудий Ф.С. Гистамин и антигистаминные препараты. Уфа, 1995. - 244 с.

20. Ильина Н.И. Аллергический ринит // Информационный сборник. Новости науки и техники. Серия: Медицина. Выпуск: Аллергия, астма и клиническая иммунология,— 1997. №4 - С.20-24.

21. Ильина Н.И. Классификация и эпидемиология аллергического ринита.// Materia Medica. 1999. - № (23). - С. 3 - 10.

22. Ильина Н.И., Польнер С.А. Круглогодичный аллергический ринит. // Consilium medicum. 2001. - Т.З, №8. - С.384-393.

23. Ильина Н.И. Эпидемиология аллергического ринита. // Российская ринология. 1999. - №1, с. 23-25.

24. Исакова JI.E., Окушко Н.Б., Фрид Э.М., Энсор Т. Методы экономической оценки программ и проектов в сфере здравоохранения. //Служба Тасис Генерального директората IA, Европейская комиссия. 2000. - 154 с.

25. Корчагин В.П. Финансовое обеспечение здравоохранения. М., 1997. -С.267.

26. Курбачева О.М. Принципы терапии аллергических заболеваний. // Consilium medicum. 2002. - Т.4, №4. - С. 19-29.

27. Ланцов А.А., Рязанцев С.В. Медикаментозное лечение аллергического ринита. //Актуальные проблемы современной ринологии. Материалы конференции, посвященной пятилетию Российского общества ринологов. М., 1997. - с.18-23.

28. Лопатин А.С. Аллергический ринит: определение, классификация, дифференциальная диагностика. // Российский медицинский журнал 2002. -Т.10, № 3.

29. Лопатин А.С., Гущин И.С., Емельянов А.В. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита // Consilium medicum, 2001; Прил.: 33-44.

30. Лопатин А.С. Диагностика и лечение аллергического ринита. // Атмосфера. -2001. №1(2). - С.15-21.

31. Лопатин А.С. Общая и местная кортикостероидная терапия в лечении хронического синусита. // Российская ринология. 1997. - №1, С.9-15.

32. Лусс Л.В. Аллергия болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска, этиология, классификация, механизмы развития. // Consilium medicum. - 2002. -Т.4, №4. - С.3-13.

33. Международный консенсус в лечении аллергического ринита. (Версия Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии). // Allergy. -2000.-Vol.55.-Р.116-134.

34. Отчет о международном консенсусе по диагностике и лечению ринитов. //Российская ринология. 1996. - №4. - С.2-47.

35. Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринберг П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение. М., 2000. - 768 с.

36. Пискунов Г.З., Лопатин А.С. Эндоскопическая диагностика аллергических и воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух ринита. // Рос. Ринол. -1999. №1. - С.25-27.

37. Пискунов С.З., Пискунов Г.З. О классификации ринитов и синуситов // Российская ринология, 1997; 3: 41-43.

38. Польнер С.А. Анатомические и физиологические особенности полости носа, этиология, патогенез, клиника аллергического ринита. // Materiamedica, 1999; 3: 11-25.

39. Поттер П. Последние достижения в изучении и лечении аллергического ринита. // Consilium medicum. 2001. - приложение. - С. 13-18.

40. Просекова Е.В., Гельцер Б.И., Шестовская Т.Н. Фармакоэкономические аспекты бронхиальной астмы. // Терапевтический архив. 2000. - №3. - С.55-58.

41. Дыцкий В.И. Кортикостероиды и аллергические процессы. М.: Медицина. 1976.-208 с.

42. Пыцкий В.И. и др. Аллергические заболевания. М.: Триада X. 1999.

43. Ревякина В.А. Бронхиальная астма и ее связь с аллергическим ринитом: подходы к терапии. // Consilium medicum. 2002. - приложение №1. - С. 14-16.

44. Ревякина В.А. Современный подход к проблеме поллиноза и место антигистаминных препаратов в их лечении. // Consilium medicum. 2000. -приложение. - С.3-11.

45. Розенсон O.JI., Страчунекий JI.C. Об унификации фармакоэкономических терминов. // Клиническая фармакология и терапия. 1997. № 1.

46. Сидоренко И.В., Захаржевская Т.В. Опыт применения назонекса у больных аллергическим ринитом. // Российская ринология. 1999. - №1, С.53-56.

47. Студеникин М.Я., Балаболкин И.И. (ред.). Аллергические болезни у детей: Руководство для врачей. М.: Медицина; 1998.

48. Телюков А.В. Интегрированная система учета и анализа затрат на оказание больничной помощи. /Технический отчет/ Здравреформ. - 1996.

49. Филипс С., Томпсон Г. Что такое затратная эффективность? // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - №8 (1). - С.51-53.

50. Хаитова P.M. Клиническая аллергология. Руководство для практических врачей. М.: Медпресс информ. 2002.

51. Цой А.Н. Клиническая фармакология ингаляционных глюкокортикостероидов // Пульмонология. 1996. - №2. - С. 85-90.

52. Черняк Б.А., Буйнова С.В., Тяренкова С.В. Аллергические риниты у детей и подростков Восточной Сибири: Распространенность, этиологическая характеристика и взаимосвязь с бронхиальной астмой.// Российская ринология. -1998.-№4.-С. 4-10.

53. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма./ А.Г. Чучалин М.: Изд. Дом «Русский врач», 2001. - (Практикующему врачу).

54. Чучалин А.Г., Сенкевич Н.Ю. Качество жизни больных: влияние бронхиальной астмы и аллергического ринита. // Терапевтический архив. 1998. -№9. -С.53-57.

55. Aberg N, Suldell J, Eriksson B, et al. Prevalence of allergic diaseases in school children in relation to famili history, upper respiratory tract infections and residential characteristics. // Allergy. 1996. - Vol.51. - P.232-237.

56. Ahn H.S, Barnett A. Selective displacement of 3H.mepyramine from peripheral vs. central nervous system receptors by loratadine, a non sedating antihistamine. Eur. J. Paharacol. 1986, v. 127, p.153-155.

57. Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA). WHO initiative, 2001.

58. Andersson M, Berglund J, Greiff L. et al. A comparison of budesonide nasal dry powder whit fluticasone propionate aqueous nasal spray I patients whit perennial allergic rhinitis. // Rhinology. 1995. - Vol.33. - P.l 8-21.

59. Ash A.S.F, Schild H.O. Receptors mediating some actions of histamine. Br.J.Pharmacol.1966, v.21, p.427-439.

60. Astafieva N, Kobzev D. New possibilities in the treatment of seasonal and perennial rhinitis by fluticasone propionate. // Allergy. 1998. - Vol.53, N43. - P. 159.

61. Bantz E.W, Dolen W.K, Chadwick E.W. et al. Chronic chlorpheniramine therapy: subsensitivity, drug metabolism, and compliance. Ann.Allergy. 1987, v.59, p.341-346.

62. Barnes P.J. Is there a role for imunotherapy in the treatment of asthma? // Am. J. Respir. Crit. Car. Med. 1996. - Vol.154. -P.1227-1228.

63. Bende M, Loth S. Vascular effects of topics oxymethasoline on human nasal mucosa. // J Laryngol. Otol. 1986. - Vol. 100. - P.285-288.

64. Berlin J.M, Golden S.J, Teets S, Lehman E.B, Lucas T, Craig T.J. Efficacy of a steroid nasal spray compared with an antihistamine nasal spray in the treatment of perennial allergic rhinitis. // J Am Osteopath Assoc. 2000. - N100 (7 Suppl), S8-13.

65. Black J.W, Duncan W.A.M, Durant G.J. et al. Defenition and antagonism of histamine H2 receptors. Nature. 1972. - Vol.236. - P.385-390.

66. Borish L. WilliamsJ, Johnoson S. et al. Anti-inflammatory effects of nedocromil sodium: inhibition of alveolar macrophage function. Clin. Exp. Allergy, 1992, v.22, p.984-990.

67. Berka C, Chin W. Fluticasone propionate intranasal steroid: cost-effectiveness vs antihistamines. J Allergy Clin. Immunol. 1994; 93; 165.

68. Bernstein D.I., Cleticos P.S., Busse W.W., et al. Comparison of triamcinolone acetonide nasal inhaler with astemisole in the treatment of ragweed-induced allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 1996 Mar; 97; 749-55.

69. Bootman J.L., Townsend R.J., McGhan W.F. Introduction to pharmacoeconomics 1996. Harvey Whitney Books Company.

70. Borum P., Myging J.V., Schultz Larsen F. Ipratropium treatment for rhinorrhoe in patients with perennial rhinitis. An open follwup study of efficacy and safety. // Clin. Otolaryngol. 1983. - Vol.8. - P.267-272.

71. Bousquet J., Bullinger M., Fayol C, et al. Assessment of the quality of life in patients with perennial allergic rhinitis with the French version of the SF-36 Health Status Questionnairre. J Allergy Clin Immunol 1994; 94; 182-8.

72. Bousquet J., Campbell A.M. HI receptor antagonists: classification/ Histamine and HI- receptor antagonists in allergic disease. Ed: E.F.R.Simons. Clinical Allergy and Immunology. Ed: M.A.Kaliner. MarcelDekker, Inc. New York, 1996, v.7,p.91-l 16.

73. Bousquet J., Lockey R., Mailing H.-J. Allergen immunotheray: therapeutic vaccines for allergic diseases/ A WHO position paper. // J. Allergy Clin. Immunol. -1998.-Vol.102.-P.558-562.

74. Bousquet J., Vignola A.M., Campbell A.M., Michel F.B. Pathophysiology of allergic rhinitis. // Int. Arch Allergy Immunol. 1996. - Vol.110. - P.207 - 218.

75. Boyer J.G., Pathak D.S. Establishing value through pharmacoeconomics: the emerging third objective in clinical trials. Top Hosp Pharm Manage 1994; 13:1-10.

76. Bronsky E.A., Dockhom R.J., Meltzer E.O. et al. Fluticasone propionate aqueous nasal spray compared with terfenadine tablets in the treatment of seasonal allergic rhinitis. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol.97. - P.915-921.

77. Bukstein D.A., Biondi P.M., Blumenthal M.M. et al. Tilarin in combination with astemizole. // Allergy. 1996. - Vol.51, Suppl.28. - P.20-27.

78. Campbell A., Michel F-B., Bremard-Oury C. et al. Overview of allergic mechanisms. Ebastine has more than an anti histamine effect. Drugs. 1996, v.52, Suppl.l, p.15-19.

79. Church M.K., Collinson A.D. HI receptor antagonists: antiallergic effects in vitro. Histamine and HI-receptor antagonists in allergic desease. Clinical Allergy and Immunology. 1996, v.7, p. 117-144.

80. Clemens K., Garrison L.P. Jr., Jones A., Macdonald F. Strategic use of Pharmacoeconomic research in early drug development and global pricing. Pharmacoeconomics 1993; 4: 315-322.

81. Coons S.J., Kaplan R.M. Cost-utility analysis. In: Bootman JL, Townsend RJ, McGhan WF (eds.) Principles of Pharmacoeconomics, 2nd Edition. Cincinnati, OH: Harvey Whitney Books Company, 1996.

82. Cordemi J., Schulz R., Lim J. Triamcinolone acetonide aqueous nasal spray versus loratadine in seasonal allergic rhinitis: efficacy and quality of life. // Ann Allergy Asthma Immunol. 2000. - Vol.84. - P.533-538.

83. Dames R.J., Nelson H.S. Once-daily mometasone furoate nasal spray: efficacy and safety of a new intranasal glucocorticoid for allergic rhinitis. // Clin. Ther. 1997. -Vol.1 -P.27-38.

84. Davies R.J. Comparative efficacy and safety of once-daily ebastine 10 or 20 mg and loratadine 10 mg in the treatment of perennial allergic rhinitis. Allergy. 1997, (Suppl.).

85. Day J., Alexander M., Drouin M. et al. Budesonide aqueous nasal spray and pressurized metered dose inhaler in the treatment of adult patients with seasonal allergic rhinitis. // Am. J. rhinol. 1997. - Vol. П.- P.77-83.

86. De Graaf-in't Veld Т., Koenders S., Garrelds I.M. et al. The relationship between nasal hyperreactivity, quality of life and nasal symptoms in perennial allergic rhinitis. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 98. - P. 508-513.

87. Dessi P., Allaert F.A., Urbinelli R., Verriere J.L. Medico-economic aspects of the management of perennial allergic rhinitis in general medicine. // Allerg Immunol (Paris). 1998 Nov; 30(9): 277-83.

88. Dockhorn R.J., Shellenberger M.K., Moore M.A. et al. Evaluation of acrivastine + pseudoephedrine in seasonal allergic rhinitis. Ann Allergy 1995; 55:393.

89. Donahue JG, Greineder DK, Connor-Lacke L, Canning CF, Piatt R. Utilization and cost of immunotherapy for allergic asthma and rhinitis. // Ann Allergy Asthma Immunol 1999 Apr; 82(4):339-47.

90. Drummond M.E., O'Brien В., Stoddart G.L., Torrance G.W. Methods for the economic evaluation of health care programmes. // Oxford. 2000. - 305P.

91. Du Buske L. M. Clinikal comparison of histamine HI-receptor antagonist drugs. // J. Allergy Clin. Immunol. 196. - Vol.98. - P.307-318.

92. Edelmann A., van Os W.A.A. Safety of intranasal beclomethasone dipropionate -a review. // Respir. Care. 1996. - Vol.11. - P. 1025-1030.

93. European Allergy White Paper, USB Institute of Allergy. 1997.

94. Ferguson B.J. Cost-effective pharmacotherapy for allergic rhinitis. // Otolaryngol Clin North Am. 1998 Feb; 31(1): 91-110.

95. Findiay C.L., MacDonald J.F., Wallace A.M. et al. Childhood Cushing syndrome induced by betamethasone nose drops and repeal prescriptions. // BMJ. 1998. -Vol.317. -P.739-740.

96. Fineman S.M. The burden of allergic rhinitis: beyond dollars and cents. // Ann Allergy Asthma Immunol. 2002 Apr; 88(4 Suppl 1): 2-7.

97. Fisher W.G. Comparison of budesonide and dis-odium cromoglycate for the treatment of seasonal allergic rhinitis in children. // Ann. Allergy. 1994. - vol.73. -P.515-520.

98. Fokkens W.J., Godthelp G., Holm A.F., Blom H., et al. Allergic rhinitisand inflammation: the effect of nasal corticosteroid therapy. // Allergy. -1997. Vol.52, Suppl.36. -P.29-32.

99. Gafni A., Weinstein M.C., Torrance G.W., Kamler M.S. Theoretical foundation of cost effectiveness analysis. In Cost - effectineness in health and medicine. - 1996. -pp. 25-53. Oxford University Press, New York.

100. Gehanno P., Bremard-Oury C., Zeisser Ph. Comparison of ebastine to cetirizine in seasonal allergic rhinitis in adults. Ann. Allergy, Asthma Immunol. 1996, v. 76, p. 507512.

101. Gehanno P., Desfougeres J.L. Fluticasone propionate aqueous nasal spray compared with oral loratadine in patients with seasonal allergic rhinitis. Allergy 1997 Apr; 52; 445-50.

102. Georgitis W. The anticholinergic treatment of allergic perennial rhinitis. // J. Allergy Clin. Immunol. 1992. - Vol.90. -P.1071-1076.

103. Graft D., Aaronson D., Chervinsky P., et al. A placebo- and active-controlled randovmized trial of prophylactic treatment of seasonal allergic rhinitis with mometasone furoate aqueous nasal spray. J Allergy Clin Immunol. 1996 Oct; 98; 724-31.

104. Halpern B.N. Les antihistaminiques de synthese: essal dehimiotherapie des etats allergiques. Arch. Int. Pharmacolodyn. Ther. 1942, v.68, p.339-345.

105. Hamels K., Clement P. A.R. Desongestant capacity of two frequently used topical nasal decongestants in healthy persons. // Acta Otolaryngol. Belg. 1994. - Vol48. -P.265-269.

106. Hindmarrch I. Psychometric aspects of antihistamines. // Allergy. 1995. -Vol.50. -P.48-50.

107. Honig P., Baraniuk J.N. Adverse effects of Hl-receptor antagonicts in the cardiovascular system. Histamine and Hl-receptor antagonists in allergic disease. Clinical Allergy and Immunology. 1996, v.7, p.383-412.

108. Horst M., Hejjaoui L., horst V., Michel F.B. et al. Double blind, placebo-controlled rush immunotherapy with standardized Alternaria extract. // J Allergy Clin Immunol. -1990. Vol.85. - P.460-472.

109. Howarth P. Hl-receptor antagonists in rhinoconjunctivitis. Histamine and Hl-receptor antagonists in allergic disease. Clinical Allergy and Immunology, 1996, v.7, p.215-249.

110. International Rhinitis Management Working Group. International consensus report on the diagnosis and management of rhinitis. // Allergy, 1994; 49 (S.19): 1-34.

111. Jones N.S., Carney A.S., Davis A. The prevalence of allergic rhinosinusitis: A review. J. Laryngol. Otol. 1998. - Vol. 112. - P. 1019 - 1030.

112. Jordana G., Dolovich J., Briscoe M. P., et al. Intranasal fluticasone propionate versus loratadine in the treatment of adolescent patients with seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 1996 Feb; 97; 588-95.

113. Juniper E.F., Guyatt G.H., Dolovich J. Assessement of quality of life in adolescents with allergic rhinoconjunctivitis: development and testing of a questionnaire for clinical trials. J Allergy Clin Immunol 1994 Feb; 93;413-23.

114. Juniper E.F., Guyatt G.H., Ferrie P.J. et al. First-line treatment of seasonal (ragweed) rhinoconjunctivitis. A randomized management trual comparing a nasal steroid spray and anonsedating antihistamine. CMAJ. 1997. Apr. 15; 156: 1123-31.

115. Keiser H.B., Findlay S.R., Georgitis J.W. et al. Long-term treatment of perennial allergic rhinitis with ipratropium bromide nasal spray 0.06%. // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol.95. -P.l 128-1132.

116. Kleith P.K., Haddon J., Birch S. A cost-benefit analysis using a willingness-to-pay questionnaire of intranasal budesonide for seasonal allergic rhinitis. Rhinocort Study Group. // Ann Allergy Asthma Immunol. 2000 Jan; 84(1): 55-62.

117. Knottnerus I.G., Riley P.A. A clinical overview of Tilarin. // Allergy. 1996. -Vol.51, Suppl.28.-P.28-34.

118. Kirkegaard J, Myging N, Molgaard f. et al. Ordinary and high dose ipratropium in perennial nonallergic rhinitis. // J. Allergy Clin. Immunol. 1987. - Vol.79. - P.585-590.

119. Kobelt G. Health Economics: an introduction to economic evaluation. London: Office of Health Economics, 1996.

120. Kobelt G. Методы фармакоэкономического анализа: полезность затрат. // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - №8(3). - С.60-63.

121. Koopmaschap М, Rutten Т. Inderect costs in economic studies confronting the confusion. // Pharmacoeconomics. - 1993. - Vol.10, №5. - P.446-454.

122. Kozma C.M, Sadik M.K, Watrous M.L. Economic outcomes for the treatment of allergic rhinitis. // Pharmacoeconomics. 1996 Jul; 10(1): 4-13.

123. Kozma C.M., Schulz R.M., Sclar D.A, Krai K.M., Mackowiak J.I.

124. A comparison of costs and efficacy of intranasal fluticasone propionate and terfenadine tablets for seasonal allergic rhinitis. // Clin Ther. 1996 Mar-Apr; 18(2): 334-46; discussion 302.

125. Lee J, Cummins G, Okamoto L. A descriptive analysis of the use and cost of new-generation antihistamines in the treatment of allergic rhinitis: a retrospective database analysis. // Am J Manag Care. 2001 May; 7(4Suppl): SI03-12.

126. Liao E, Leahy M, Cummins G. The costs of nonsedating antihistamine therapy for allergic rhinitis in managed care: an updated analysis. // Am J Manag Care. 2001 Oct; 7(15Suppl): S459-68.

127. Lobner T, Niezebitowski N, Russell A, Wang H. Economic analysis of allergic rhinitis treatment for Wisconsin State emplouees. Program in Population Health, University of Wisconsin. 2000.

128. Mailing H-J. Immunotherapy as an effective tool in allergy treatment. // Allergy. -1998,-Vol.53.-P.461-472.

129. Mailing H-J. The position of immunotherapy in the European academy of Allergology and Clinical Immunology. // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 1997. -Vol.7.-P.356-357.

130. Malm J, Anggard L. Vasoconstrictors. Allergic and non allergic rhinitis. / Ed. N. Myging, R.M. Narcerio. - Copenhagen: Munksgaard, 1993. - P.95-100.

131. Malone D.C., Lawson K.A., Smith D.H., Arrighi H.M., Battista C. A cost of illness study of allergic rhinitis in the United States. // J Allergy Clin Immunol. 1997 Jan; 99(1 Pt 1): 22-7.

132. Markham A., Wagstaff A.J. Fexofenadine. // Drugs. 1998. - Vol.55. - p.269-274.

133. McMenamin P. Costs of hay fever in the United States in 1990. // Ann Allergy. -1994 Jul; 73(1): 35-9.

134. Melzer E.O. Antihistamine and decongestant-induced performance decrements. // J Occup Med. 1990; 32:327-34.

135. Melzer E.O., Bronsky E.A., Findlay S.R. Dose-response study of ipratropium bromide nasal spray in perennial allergic rhinitis. // J. Allergy Clin. Immunol. 1991. -Vol.87.-P.150.

136. Meltzer E.O. The prevalence and medical and economic impact of allergic rhinitis in the United States. // J Allergy Clin Immunol. 1997 Jun; 99(6 Pt 2): S805-28.

137. Meltzer E.O., Tyrell R.J.Jr., Rich D., Wood C.C. A pharmacologic continuum in the treatment of rhinorrhea: the clinician as economist. // J Allergy Clin Immunol. 1995 May; 95(5 Pt 2): 147-52.

138. Meltzer E.O., Welch M. Adverse effects of Hl-receptor antagonists in the central nervous system. Histamine and Hl-receptor antagonists in allergic disease. Clinical Allergy and Immunology. 1996, v.7, p.357-381.

139. Mygind N., Dahl R. Epidemiology of allergic rhinitis. // pediatr. Allergy immunol. 1996. - Vol.7. Suppl.9. - P.57-62.

140. Nash D.B., Sullivan S.D., Mackowiak J. Optimizing quality of care and cost effectiveness in treating allergic rhinitis in a managed care setting. // Am J Manag Care. -2000 Jan; 6(1 Suppl): S3-15; quiz S19-20.

141. Nayak A.S., Ellis M.J., Gross G.N. et al. The effects of triamcinolone acetonid aqueous nasal spray on adrenocortical function in children with allergic rhinitis. // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol.101. - P.157-162.

142. Newson-Smith G., Powell M., Baelire M., et al. A placebo controlled study comparing the efficacy of intranasal azelastine and beclomethasone in the treatment of seasonal allergic rhinitis. Eur Arch Otorhinolaryngol 1997; 254; 236-41.

143. Nielsen L.P., Mygind N., Dahl R. Intranasal corticosteroids for allergic rhinitis: superior relief? // Drugs. 2001; 61(11): 1563-79.

144. Norman P.S. Is there a role immunotherapy in the treatment of asthma? Yes. // Am. J. Respir Cut. Care Med. 1996. - Vol.154. - P. 1225-1226.

145. Norris A.A. Pharmacology of sodium cromolycate. Clin. Exp. Allergy, 1996, v.26, Suppl.4, p.5-7.

146. Passalacqua G., Bachert C., Bousquet J. et al. The clinical safety of HI receptor antagonists. // Allergy. 1996. - Vol.51. -P.666-675.

147. Pipkorn U., Rindkrantz J., Lindqvist N. Budesonide a new nasal steroid. // Rhinology. - 1980. - Vol.18. - P.171-175.

148. Pratt C., Mason J., Russel T. et al. Effect of fexofenadine HC1 on corrected QT interval. Am. Heart J. 1996, v. 131, p.472-480.

149. Rancin A.C. Non-sedating antigistamines and cardiac arrhythmia. // Lancet. -1997,-Vol.350.-p.1115-1116.

150. Revicki D.A., Frank L. Pharmacoeconomic evaluation in the real world: effectiveness versus efficacy studies. Pharmaco-economics. 1999; 15:423-34.

151. Revicki D.A., Leidy N.K., Brennan-Diemer F., Thompson C., Togias A. Development and preliminary validation of the multiattribute Rhinitis Symptom Utility Index. // Qual Life Res. 1998 Dec; 7(8): 693-702.

152. Roden D.M. Torsade de pointes. Clin. Cardiol. 1993, v. 16, p.683-686.

153. Ross R.N. The cost of allergic rhinitis. Am. J. Managed Care, 1996, 2:285-90.

154. Russell L.B., Gold M.R., Siegel J.E. et al: The role of cost-effectiveness analysis in health and medicine. JAMA 276:1172-1177, 1996.

155. Sacristan J.A., Soto J., Galende I. Evaluation of pharmaco-economic studies: utilization of a checklist. Ann Pharmacother 1993;27:1126-33.

156. Schadlich P.K., Brecht J.G. Economic evaluation of specific immunotherapy versus symptomatic treatment of allergic rhinitis in Germany. // Pharmacoeconomics 2000 Jan; 17(1): 37-52.

157. Schata M., Jorde W. Richarz' Barthauer U. Levocabastine nasal spray is better than sodium cromoglycate and placebo in the topical treatment of seasonal allergic rhinitis. // J/ Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol.87. - P.873-878.

158. Schoenwetter W., Lim J. Comparatison of nasal triaincinolone acetonide whit oral loratadine for the treatment of patients whit seasonal allergic rhinitis. Clin. Ther. 1995 May; 17: 479-92.

159. Simons F.E.R., ed. Histamine and HI receptor antagonists in allergic desease. Clinical Allergology and Immunology. 1996, v.7, p.425.

160. Simons F.E.R., Simons K.J. Antihistamines. Allergy Principles and Practice. 1993, p.856-892.

161. Simons F.E. Learning impairment and allergic rhinitis. // Allergy Asthma Proc. -1996.- Vol.17. -P.185-189.

162. Simons F.E., SimonF M. The pharmacology and use of HI- receptor antagonist drugs. N EnglJ Med 1994; 330: 1663-70.

163. Simons K.J., Simons F.E.R. HI- receptor antagonists: pharmacokinetics and clinical pharmacology. Histamine and HI- receptor antagonists in allergic desease. Clinical Allergology and Immunology. 1996, v.7, p. 175-213.

164. Snyder S.H., Snowman A.M. Receptor effects of cetirizine. Ann. Allergy. 1987, v.59, p. 4-8.

165. Spaeth J., Klimek I., Morges R. Sedation by allergic rhinitis is caused by the condition and not by the antigistamine treatment. // Allergy. 1996. - Vol.51. - P.903-906.

166. Spector S.L. Overiew of comorbid associations of allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 1997 Feb; 99: S.773-S80.

167. Stanton Т., Bolden-Watson С., Cusack В. et al. Antagonism of the five cloned human muscarinic cholinergic receptors expressed in CHO-K1 cells by antidepressants and antigistaminics. Biochem. Pharmacol. 1993, v.45, p.2352-2354.

168. Staquet M.J., Reano A., Schmitt D. et al. Loratadine downregulates ICAM-1 expression on human keratinocytes and Langergans cells. Eur. J. Dermatol. 1996, v.6, p. 369-372.

169. Stempel D.A., Woolf R. The cost of treating allergic rhinitis. // Curr Allergy Asthma Rep. 2002 May; 2(3): 223-30.

170. Storms W.W. Clinical studies of the efficacy and tolerability of abastine 10 or 20 mg once daily in the treatment of seasonal allergic rhinitis in the US. Drugs. 1996, v.52, Suppl.l, p.20-25.

171. Storms W., Meltzer E.O., Nathan R., Seiner J. The economic impact of allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 1997; 99: 5820-4.

172. Stoan F. (ed). Valuing Healthcare: Cost, benefits and effectiveness of pharmaceutical and other medical technologies. Cambridge: Cambridge University Press. 1996.

173. Sullivan S.D., Weiss K.B. Health economics of asthma and rhinitis. II. Assessing the value of interventions // J Allergy Clin Immunol. 2001. - Vol 107. - P. 89.

174. Sussman G. L., Mason J., Compton D., Stewart J., Ricard N. The efficacy and safety of fexofenadine HC1 and pseudoephedrine, alone and in combination, in seasonal allergic rhinitis. // J. Allergy Clin. Immunol. Vol.104. - Number 1. - July 1999.

175. Svensson C., Andersson M., Greiff J., Biy chert L.O. et al. Effects of topical budesonide and levocabastine on nasal symptoms and plasma exudation respondses in seasonal allergic rhinitis. // Allergy. 1998. - Vol.53. - P.367-374.

176. The Economics of Self-Medication: A Report Prepared for the Nonprescription Drug Manufacturers Association of Canada by Queen's Health Policy. June 30, 1995

177. Thompson A.K., Juniper E., Meltzer E.O. Quality of life in patients with allergic rhinitis. // Ann Allergy Asthma Immunology. 2000. - N85 (5), p.338-347.

178. Tristram S.J., Harcup J.W., Patel K.R. A comparison of oral astemizole with topical sodium cromoglycate in the treatment of hay fever. // Curr Med Res Opin. -1986; 10(3): 159-65.

179. Trotter J.P. The treatment of seasonal allergic rhinitis: cost implications of pharmacotherapy for managed care. // Manag Care Interface. 2000 Jan; 13(l):60-2.

180. Van der Heide S, Kauffman J. P, Dubois A.J.E, de Monchy J. G. Allergen-anoidance measures in homes of house-dust mite-allergic asthmatic patients: effects of acarcides and mattress encas-ings. // Allergy. 1997. - Vol.52. - P.921-927.

181. Varney U. L, Gada M, Frew A.J, Aber U.J. et al. Usefulness of immutherapy in patients with severe summer hay fever uncontrolled by antiallergic drugs. // BMJ. 1991.- Vol. 302. P.265-269.

182. Vervloet D, Charfpin D, Desfougeres X. Intranasal fluticasone once daily compared with once daily cetirizine in the treatment of seasonal allergic rhinitis. Clin Drug Invest 1997;13:291-8.

183. Wang D, Clement P, Smitz J. Effect of HI and H2 antagonists on nasal symptoms and mediator release in atopic patients afler nasal allergen challenge during the pollen season. Acta Otolaryngol. (Stockh). 1996. - Vol.116. - P.91-96.

184. Weiner J.M, Abramson M.J, Puy R.M. Intranasal corticosteroids versus oral HI receptor antagonists in allergic rhinitis: systematic review of randomised controlled trials. //BMJ. 1998 Dec 12; 317(7173): 1624-9.

185. Weiss K.B, Sullivan S.D. The health economics of asthma and rhinitis. I. Assessing the economic impact. // J Allergy Clin Immunol. 2001 Jan; 107(1): 3-8.

186. Wessels F, Green R, Luyt D. Cost of therapy for allergic rhinitis. // S Afr Med J.- 1997 Feb; 87(2): 141-5.

187. Wiseman L.R, Benfield P. Intranasal fluticasone propionate. A reappraisal of its pharmacology and clinical efficacy in the treatment of rhinitis. // Drugs. 1997 May; 53(5): 885-907.

188. Wood C.C, Fineman P, Grossman J, Wecker M. et al. Product characteristics and pharmacokinetics of intranasal ipratropium bromide. // J Allergy Clin Immunol. -1995.- Vol.95. -P.l 11- 116.

189. Yuurman E.F, van Veggel M, \ literwijk M.M,Leutner D. et al. Seasonal allergic rhinitis and antihistamines effects on childrens learning. 11 Ann Allergy. 1997. -Vol.71.-P.121-126.