Фармако-токсикологическая оценка и возможности применения ропивакаина гидрохлорида в ветеринарной практике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат ветеринарных наук Осама Саид Метвали Мохамед Эль-Окал

• Осама Саид Метвали Мохамед Эль-Окал
• кандидат ветеринарных наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Осама Саид Метвали Мохамед Эль-Окал

ВВЕДЕНИЕ

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристка и фармакологическое действие ропивакаина

1.2. Фармакокинетика ропивакаина

1.3. Клиническое применение ропивакаина

1.4. Локальная и системная токсичность ропивакаина

1.5. Краткие сведения о действии и применении надплевральной новокаиновой блокады по В.В.Мосину

II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.2.1. Токсикологическая характеристика ропивакаина гидрохлорида

2.2.1.1. Определение параметров острой токсичности ропивакаина гидрохлорида

2.2.1.2. Определение кумулятивного действия ропивакаина гидрохлорида при длительном введении

2.2.1.3. Изучение эмбриотоксического действия ропивакаина гидрохлорида

2.2.2. Оценка антибактериальной активности ропивакаина гидрохлорида

2.2.3. Изучение влияния ропивакаина гидрохлорида на клинический статус, морфологический и биохимический состав крови крыс

2.2.3.1. Изучение влияния ропивакаина гидрохлорида на клинический статус, морфологический и биохимический состав крови при многократном введении в организм

2.2.3.2. Изучение влияния ропивакаина гидрохлорида на морфологический и биохимический состав крови после одно- и трехкратного введения в организм

2.2.4. Изучение влияния ропивакаина гидрохлорида и надплевральной ропивакаиновой блокады на температуру тела животных

2.2.5. Влияние ропивакаина гидрохлорида на неспецифическую резистентность организма

2.2.5.1. Влияние ропивакаина гидрохлорида на фагоцитарную активность нейтрофилов крови крыс

2.2.5.2. Влияние ропивакаина гидрохлорида на бактерицидную активность сыворотки крови крыс

2.2.5.3. Влияние ропивакаина гидрохлорида на активность лизоцима в сыворотке крови крыс

2.2.5.4. Влияние ропивакаина гидрохлорида на содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови крыс

2.2.6. Концентрация продуктов перекисного окисления липидов во внутренних органах белых крыс после введения ропивакаина гидрохлорида

2.2.7. Изучение влияние ропивакаина гидрохлорида и надплевральной ропивакаиновой блокады на индуцированный воспалительный процесс

2.2.7.1. Изучение защитного эффекта ропивакаина гидрохлорида и надплевральной ропивакаиновой блокады после лигирования и прокола слепой кишки у крыс

2.2.7.2. Изучение защитного эффекта ропивакаина гидрохлорида и надплевральной ропивакаиновой блокады при экспериментальном септическом перитоните у крыс

2.2.7.3. Противовоспалительное действие ропивакаина гидрохлорида и надплевральной ропивакаиновой блокады после химического перитонита у крыс

2.2.8. Влияние ропивакаина гидрохлорида на изолированное сердце и кровеносные сосуды изолированных лапок лягушки

2.2.9. Изучение действия надплевральной ропивакаиновой блокады на клинический статус, проводящую систему сердца, морфологический и биохимический состав крови собак

2.2.9.1. Влияние надплевральной ропивакаиновой блокады на клинический статус и проводящую систему сердца собак

2.2.9.2. Влияние надплевральной ропивакаиновой блокады на морфологический состав крови собак

2.2.9.3. Влияние надплевральной ропивакаиновой блокады на биохимический состав крови собак

2.2.10. Сравнительное изучение эффективности надплевральной ропивакаиновой и новокаиновой блокад при овариогистерэктомии у кошек

III. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

IV. ВЫВОДЫ

V. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ 127 V. БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ

ЛИТЕРАТУРЫ список условных сокращений

БАС - бактерицидная активность сыворотки крови МА - местный анестетик МДА - малоновый диальдегид ЛД50 - среднесмертельная доза ПОЛ - перекисное окисление липидов ТБК - тиобарбитуровая кислота ТХУК - трихлоруксусная кислота ЦНС - центральная нервная система ЧСС - числа сердечных сокращений I кум - индекс кумуляции

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологическая оценка и возможности применения ропивакаина гидрохлорида в ветеринарной практике»

Актуальность темы. В настоящее время местная анестезия широко применяется в ветеринарной и медицинской поликлинической практике, как метод обезболивания при небольших оперативных вмешательствах, для устранения болевых синдромов и в комплексной терапии травматического шока. В комбинации с общей анестезией она дополняет один из его главных компонентов - анальгезию. Местные анестетики делятся на два типа: эстеры (кокаин, новокаин, прокаин), метаболизирующиеся в плазме эстеразами, и амиды (лидокаин, бупивакаин, ропивакаин), метаболизм которых происходит в основном в печени (G. Lagan, H.A. Mclure, 2004).

Эстеры анестетики более склонны вызывать аллергические реакции, в то время как у амидных анестетиков меньше побочных эффектов. Самым серьезным осложнением острой токсичности этих соединений являются нарушения сердечно-сосудистой деятельности и функции центральной нервной системы (A. J. Mäher et al., 2008).

Бупивакаин является одним из самых популярных амидных анестетиков в Великобритании из-за длительной продолжительности действия. В соответствии с современной литературой, бупивакаин менее безопасен, чем другие длительно действующие местные анестетики, особенно в связи с сердечной токсичностью (J.F. Butterworth, 2010).

Токсичность бупивакаина в отношении сердечно-сосудистой системы побудила исследователей к поиску других длительно действующих препаратов, не обладающих подобным эффектом. В последные годы в медицинскую практику рекомендован ропивакаина гидрохлорид. Ропивакаина гидрохлорид запатентован в 1985 г. и прошел клиническую апробацию в 1996 г. По химической структуре ропивакаин аналогичен бупивакаину (бутиловая группа, присоединенная к амину, заменена пропиловой группой).

В медицине Наропин® (ропивакаина гидрохлорид), рекомендован для инфильтрационной анестезии, блокады периферических нервов и сплетений и эпидуральной анестезии и анальгезии. Установлено, что после его применения редко возникает кардиотоксический эффект (Я. Зйет^га, 2003). Однако, точные данные о фармакологических и токсикологических свойствах ропивакаина и возможностях использования препарата в ветеринарной практике отсутствуют.

В ветеринарной практике, одной из блокад заслуживающей внимания является надплевральная новокаиновая блокада чревных нервов по В. В. Мосину. Она предложена с целью предупреждения развития и лечения послеоперационных воспалительных процессов брюшины и органов брюшной полости. Этот вид блокады заключается во введении 0,5 %-ного раствора новокаина в надплевральную клетчатку, окружающую пограничные симпатические стволы и чревные нервы. Блокируются почти все нервные симпатические пути к органам брюшной и тазовой полостей. Однако новокаин быстро разрушается в крови и печени, поэтому продолжительность его действия невелика (около 40 минут). При гидролизе новокаина образуется парааминобензойная кислота и диэтиламиноэтанол, поэтому снижается антимикробный эффект сульфаниламидных соединений (Червяков, Д. К., и др. 1977), известные случаи проявления аллергических реакции на новокаин. Рекомендуемые анестетики по разным причинам не удовлетворяют современные требования ветеринарной практики. Исходя из этого, считаем, что поиск новых средств, обладающих местноанестезирующими свойствами актуален и отвечает запросам ветеринарной науки и практики.

Целью нашей работы явилось изучение фармакологических и токсикологических свойств ропивакаина гидрохлорида и установление возможности его применения в ветеринарии.

Согласно поставленной цели, перед нами стояли следующие задачи:

1. Определить параметры острой токсичности, кумулятивные и антибактериальные свойства ропивакаина гидрохлорида.

2. Изучить эмбриотоксическое действие ропивакаина гидрохлорида.

3. Изучить влияние ропивакаина гидрохлорида в разных дозах на клинический статус, систему теплорегуляции, морфологический и биохимический состав крови крыс после его однократного и многократного применения.

4. Изучить состояние естественной резистентности и концентрацию продуктов перекисного окисления липидов во внутренних органах у крыс при одно- и многократном применении ропивакаина гидрохлорида.

5. Изучить роль ропивакаина гидрохлорида и надплевральной ропивакаиновой блокады в защите организма при остром септическом и асептическом экспериментальном воспалениях.

6. Изучить влияние ропивакаина гидрохлорида на изолированное сердце и кровеносные сосуды изолированных лапок лягушки.

7. Определить действие надплевральной ропивакаиновой блокады на проводящую систему сердца, морфологический и биохимический состав крови собак.

8. Провести сравнительное изучение эффективности надплевральной ропивакаиновой и новокаиновой блокад при овариогистерэктомии у кошек и определить возможности его применения для надплевральной ропивакаиновой блокады в ветеринарии.

Научная новизна. Впервые изучены кумулятивные, антибактериальные и эмбриотоксические свойства ропивакаина гидрохлорида и влияние препарата на морфологический и биохимический состав крови, температуру тела, состояние естественной резистентности, концентрацию продуктов ПОЛ во внутренних органах белых крыс и на изолированное сердце и кровеносные сосуды изолированных лапок лягушки. Выявлено, что ропивакаина гидрохлорид не обладает кумулятивным и антибактериальным свойствами. Доказано отсутствие тератогенного действия препарата. Установлено, что длительное введение препарата в организм беременных крыс в дозе 24 мг/кг сопровождается гибелью большего числа родившихся крысят, чем в контроле. Установлено отсутствие его отрицательного влияния на общее состояние, морфологический и биохимический состав крови крыс, изолированное сердце и кровеносные сосуды лапок лягушки в рекомендуемых дозах. Выявлено, что ропивакаина гидрохлорид не обладает значительным отрицательным эффектом на состояние естественной резистентности у крыс. Препарат в дозе 24 мг/кг при длительном применении вызывает увеличение содержания МДА в сердечной мышце и гематурию у крыс.

Впервые выявлены роли ропивакаина гидрохлорида и надплевральной ропивакаиновой блокады в защите организма при остром перитоните. Доказано отсутствие их защитного действия при септическом перитоните. Выявлено, что предварительная надплевральная ропивакаиновая блокада уменьшает интенсивность воспалительного процесса при асептическом перитоните.

Впервые установлено отсутствие отрицательного действия надплевральной ропивакаиновой блокады в дозе 12 мг/кг на проводящую систему сердца, морфологический и биохимический состав крови у собак.

Впервые показана возможность использования надплевральной ропивакаиновой блокады при овариогистерэктомии у кошек, как метод обезболивания при этой операции.

Практическая ценность. Для внедрения в ветеринарную практику рекомендован Наропин® 1% (ропивакаина гидрохлорид), как эффективный безопасный местный анестезирующий препарат при небольших оперативных вмешательствах, для устранения болевых синдромов и для проведения надплевральной ропивакаиновой блокады. Ропивакаина гидрохлорид следует применять беременным животным в дозе, не превышающей терапевтическую и не в течение длительного времени, с осторожностью старым животным и страдающим печеночной, сердечной и почечной недостаточностью. Применение ропивакаина гидрохлорида внутрибрюшинно и для надплевральной ропивакаиновой блокады при септическом перитоните неэффективно и не следует их рекомендовать, а при асептическом перитоните надплевральная ропивакаиновая блокада эффективна. Надплевральную ропивакаиновую блокаду можно использовать как метод обезболивания собак и кошек. Результаты исследования внедрены в учебный процесс, при чтении лекций и проведении лабораторных занятий по ветеринарной фармакологии, токсикологии и хирургии, а также в клиническую практику в лечебно-консультационном центре при ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э.Баумана».

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

• Ропивакаина гидрохлорид обладает узкой зоной токсического действия при внутрибрюшинном и подкожном применении. Он относится к веществам со слабовыраженной кумуляцией и не обладает эмбриотоксическим действием.

• Ропивакаина гидрохлорид не обладает антибактериальными свойствами в отношении к золотистому стафилококку и кишечной полочке.

• Ропивакаина гидрохлорид в дозах до 24 мг/кг не оказывает выраженного отрицательного действия на морфологический и биохимический состав крови и на состояние естественной резистентности животных.

• При длительном применении (14 дней) в дозе 24 мг/кг препарат вызывает увеличение концентрации малонового диальдегида в сердечной мышце.

• Надплевральная ропивакаиновая блокада в дозе 24 мг/кг облегчает воспалительный процесс при остром асептическом перитоните у крыс и не оказывает позитивного влияния при экспериментальном остром септическом перитоните.

• Надплевральная ропивакаиновая блокада в дозе 12 мг/кг не вызывает существенных изменений в проводящой системе сердца, морфологическом и биохимическом составе крови у собак. Однако наблюдается замедление ритма сердечных сокращений со синусовой дыхательной аритмией (по ЭКГ).

• Надплевральная ропивакаиновая блокада, как метод обезболивания эффективна при овариогистерэктомии у мелких домашных животных и рекомендуется для внедрения в ветеринарную практику.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: международной научно-практической конференции «Кадровое и научное обеспечение инновационного развития отрасли животноводства» (Казань, 2010); ежегодных итоговых научных конференциях, ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э.Баумана» (Казань, 2010; 2011).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 работы, все в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах компьютерного набора, иллюстрирована 42 таблицами и 15 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов исследований и выводов. Список использованной литературы включает 148 источников, в том числе 110 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Звероводство и охотоведение», Осама Саид Метвали Мохамед Эль-Окал

IV. выводы

1. Ропивакаина гидрохлорид - относится к препаратам с узкой широтой действия. ЛД50 препарата при внутрибрюшинном введении для крыс составляет 72,0±4,8 мг/кг, при подкожном - 75,5±2,8 мг/кг, ЛДюо соответствено 90,0 и 85,0 мг/кг. Коэффициент кумуляции составляет 8,97.

Препарат в дозе 24 мг/кг при ежедневном подкожном введении крысам в период беременности не оказывает эмбриотоксическое действие, но понижает выживаемость крысят в раннем постнатальном периоде на 14,6% по сравнению с контролем.

2. Ропивакаина гидрохлорид не обладает антибактериальным, иммунодепрессивным и тератогенным свойствами.

3. Ропивакаина гидрохлорид в дозах до 24 мг/кг при однократном и трехкратном внутрибрюшинном введении не вызывает существенных изменений в морфологическом и биохимическом составе крови крыс, при введении в течение 14-ти дней вызывает гематурию, достоверное уменьшение содержания эритроцитов, лейкоцитов в крови и достоверное увеличение концентрации малонового диальдегида в сердечной мышце, а активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы имеет тенденцию к увеличению.

4. Ропивакаина гидрохлорид в дозе 24 мг/кг при внутрибрюшинном введении и надплевральная ропивакаиновая блокада чревных нервов и пограничных симпатических стволов по методу Мосина В.В. не оказывает отрицательного действия на систему, обеспечивающую постоянство температуры тела животных.

5. Надплевральная ропивакаиновая блокада чревных нервов и пограничных симпатических стволов по методу Мосина В.В. в дозе 24 мг/кг обеспечивает противовоспалительный эффект при искусственном асептическом перитоните у крыс. Внутрибрюшинное введение ропивакаина гидрохлорида или надплевральная ропивакаиновая блокада в дозе 24 мг/кг при септическом перитоните не проявляют защитное действие и не эффективны.

6. Ропивакаина гидрохлорид при перфузии в виде 0,1% - ного раствора незначительно замедляет ритм и уменьшает амплитуду сокращений изолированного сердца лягушки. С увеличением концентрации препарата усиливается угнетающее действие на сердце вплоть до его остановки.

На периферические кровеносные сосуды изолированных лапок лягушки ропивакаина гидрохлорид в концентрации 0,1% оказывает слабое сосудорасширяющее действие обратимого характера.

7. Надплевральная ропивакаиновая блокада чревных нервов и пограничных симпатических узлов по методу Мосина В.В. в дозах до 12 мг/кг не вызывает изменений температуры тела, в морфологическом и биохимическом составе крови, не нарушает деятельность проводящей системы сердца и сократимость миокарда собак. При передозировке у отдельных животных может возникнуть гематурия, которая исчезает в течение 12 часов.

8. Надплевральная ропивакаиновая блокада чревных нервов и пограничных симпатических стволов по методу Мосина В.В. в дозе 10 мг/кг на фоне внутримышечной премедикации 2 % - ным раствором рометара в дозе 0,2 мл на 1 кг живой массы обеспечивает надежный обезболивающий эффект и может быть использован как метод обезболивания при овариогистерэктомии у кошек.

V. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для внедрения в ветеринарную практику рекомендован Наропин® (ропивакаина гидрохлорид), . как эффективный безопасный местный анестезирующий препарат при небольших оперативных вмешательствах, для устранения болевых синдромов и для проведения надплевральной ропивакаиновой блокады.

2. Применение ропивакаина гидрохлорида внутрибрюшинно и в виде надплевральной ропивакаиновой блокады при септическом перитоните неэффективно и не следует его использовать, а при асептическом перитоните надплевральная ропивакаиновая блокада эффективна.

3. Надплевральная ропивакаиновая блокада рекомендуется как метод обезболивания у собак и кошек при выполнении полостных операций.

4. Результаты исследований рекомендуется использовать в учебном и научно-исследовательных процессах в профильных учебных и научных учреждениях. Они внедрены в лечебную практику в лечебно-консультационном центре при ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э.Баумана».

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Осама Саид Метвали Мохамед Эль-Окал, 2011 год

1. Бабич, П.Н. Вычисление коэффициента кумуляции с использованием современных информационных технологий./ П.Н. Бабич, A.B. Чубенко, С.Н. Лапач, П.Г. Жминько // Современные проблемы токсикологии. 2004, № 2. С. 20-26.

2. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта./ М.Л. Беленький. Рига, 1959. - С. 60-71.

3. Бондаренко, C.B. Электрокардиография собак. Методическое пособие./ C.B. Бондаренко, Н.В. Малкова. М.: «АКВАРИУМ ЛТД», 2000. 96 с.

4. Ветеринарная токсикология с основами экологии. / Под. ред. М.Н. Аргунова. М.: Издательство «Лань», 2007. - 416 с.

5. Грызлова, О.Н. Методические указания по тестированию естественной резистентности телят./ В.Н. Денисенка, Г.Н. Мечникова, М.Н. Тулупова. Под ред. Т.В.Железняк. Москва. 1980. - 64 с.

6. Зеленов, Ю.Н. Всасывание из брюшной полости при выключении чревных нервов и симпатических стволов с помощью новокаиновой блокады./ Ю.Н. Зеленов // Уч.Зап.КГВИ, Казань, 1965, т.95, С. 160-169.

7. Каверин, В.Ф. Надплевральная новокаиновая блокада при грыжесечении у поросят./В.Ф. Каверин//Ветеринария. 1968. -№ 17.-С. 81-82.

8. Ю.Козлов, С.П. Первый опыт использования в России Наропина (ропивакаина гидрохлорида) в сосудистой и пластической хирургии. / С.П. Козлов, Т.В. Ващинская, Н.Г. Саркисова, E.JI. Долбнева, В.А. Светлов // Вестник интенсивной терапии. 2000. № 2.

9. Костина, Т.Е. К вопросу о нервной регуляции внешнесекреторной деятельности под желудочной железы./ Т.Е. Костина // Уч. Зап. КГВИ, Казань, 1956.

10. Костина, Т.Е. К механизму возбуждения и регуляции желчеотделения у жвачных животных./ Т.Е. Костина // Мат. Докл. Межвузовск. Научн.конф., посвяш. 40 летию ТАССР, Казань, 1960. С. 259-260.

11. Кудрявцев, A.A. Клиническая гематология животных. / A.A. Кудрявцев, JI.A. Кудрявцева. М.: Колос, 1974. - 398 с.

12. Лабинов, В.П. Влияние надплевральной новокаиновой блокады и метилурацила на приживляемость ауто- и аллодермотрансплантатов: Дис. канд. ветеринарных наук./ В.П. Лабинов. Казань, 1982. - 137 с.

13. Лукьяновский, В.А. Местное и общее обезболивание животных: Учебное пособие./ В.А. Лукьяновский, И.Б. Самошкин, A.A. Стекольников, C.B. Тимофеев.: Издательство «Лань», 2004. 208 с.

14. Лысов, В.Ф. К физиологическому анализу действия новокаина/новокаиновая блокада/ на нерв./ В.Ф. Лысов // Уч.Зап. КГВИ, Казань, 1968. т.ЮЗ. - С. 49-58.

15. Мартынов, Г.Н. Изучение фармакодинамики надплевральной новокаиновой блокады. Диссертация на соискание ученой степени кандидата./ Г.Н. Мартынов. Казань, 1975. - 191 с.

16. Методические указания по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и влияния их на репродуктивную функцию. -М., 1986. 37 с.

17. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики. Справочник./ И.П. Кондрахин, A.B. Архипов, В.И. Левченко, Г.А. Таланов, Л.А. Фролова, В.Э. Новиков. Под ред. И.П. Кондрахина. М.:КолосС, 2004. - 520 с.

18. Миняев, A.M. Опыт применения надплевральной новокаиновой блокады при гинекологических заболеваниях животных./ A.M. Миняев // Уч.Зап. КГВИ, Казань, 1968. т. 103. - С. 73-78.

19. И.Миняев, A.M. Сравнительная эффективность метедов новокаиновой терапии акушерско-гинекологических заболеваний./ A.M. Миняев // Уч.Зап. КГВИ, Казань, 1971. т. 110. - С. 40-44.

20. Михайлов, В.А. Эффективность надплевральной новокаиновой блокады в профилактике и лечении диспепсии телят: автореф. дис. кан. вет. наук / В.А. Михайлов М., 1981. -24 с.

21. Морозовский, К.Х. Влияние спленэктомии на состав крови при различных методах послеоперационного обезболивания./ К.Х. Морозовский // Мат.док.научн.конф.посвящ. 40-летию ТАССР, Казань, 1960. С. 150-152.

22. Мосин, В.В. Новое в методике надплевральной блокады у животных./ В.В. Мосин // Ветеринария, 1953. № 1. - С. 33-37.

23. Мосин, В.В. Обоснование к применению надплевральной новокаиновой блокады при незаразных болезнях животных./ В.В. Мосин // Уч.Зап. КГВИ, Казань, 1971. т. 110. С. 3-12.

24. Першина, Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии./ Г.Н. Першина. -М.: Медицина. 1971. - 526 с.

25. Плетенёва, T.B. Токсикологическая химия: учебник / Т.В. Плетенёва, Е.М. Саломатин, P.M. Сыроешкин, H.A. Бархударов, O.A. Денисова, И.С. Избаш, Т.В. Лузанова, П.И. Максимова, H.A. Попов, Е.В. Ходорович, A.B. Успенская. М. : Эксмо, 2008. - 560 с.

26. Пучковский, А.И. Воспроизводительная функция у коров после руменотомии./ А.И. Пучковский // Уч. Зап. КГВИ, Казань, 1964. т.92. - С. 22-28.

27. Раднаев, М. В. Секреторно-моторная функция желудка и кишечника яков Бурятии при гастроэнтерите и перитоните: Дис. канд. ветеринарных наук./ М. В. Раднаев. Санкт-Петербург, 2009. 128 с.

28. Рекомендации по определению показателей естественной резистентности птиц. Ленинград, 1980. 33 с.

29. Серов, H.A. Влияние надплевральной и паранефральной новокаиновых блокад на биоэлектрическую активность желудка и кишечника, на параметры ритма сердечной деятельности в норме и при перитоните: автореф. дис. кан. вет. наук / H.A. Серов. М., 1972. - 22 с.

30. Фролова, А.И. Влияние над- и паранефральной новокаиновых блокад на течение и исход странгуляционной непроходимости кишечника: Дис. канд. ветеринарных наук./ А.И. Фролова. Казань, 1974 203 с.

31. Червяков, Д.К. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник./ Д.К.

32. Шаков, А.Н. Терапевтическая эффективность надплевральной новокаиновой блокады при атонии преджелудков у коров: автореф. дис. кан. вет. наук / А.Н. Шаков. М., 1974. - 19 с.

33. Шакуров, М.Ш. Влияние надплевральной новокаиновой блокады на гематологические показатели, фагоцитоз и титр комплемента при экспериментальном перитоните./ М.Ш. Шакуров // Учен, записки Казанского вет. ин та. — Казань, 1965. т.96. - С. 258-264.

34. Abouleish E.I., Elias М., Nelson С. Ropivacaine-induced seizure after extradural anaesthesia.// British journal of anaesthesia. 1998. Vol. 80. - P. 843-844.

35. Akerman B. Hellberg, I.B. and Trossvik, C. Primary evaluation of the local anaesthetic properties of the amino amide agent ropivacaine (LEA 103). // Acta anaesthesiol. Scandinavica. 1988. Vol. 32. - P. 571-578.

36. Albright G.A. Cardiac arrest following regional anesthesia with etidocaine or bupivacaine. // Anesthesiology. 1979. - Vol. 51. - P. 285-287.

37. Arlander E., Sjovall J., Sorstad J., Norsten-Hoog C. and Gustafsson L. Rectal ropivacaine is absorbed proportionally to the dose, with low intra-mdividual variability. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2003. - Vol. 55. - P. 14-22.

38. Arlock P. Actions of three local anaesthetics: lidocaine, bupivacaine and ropivacaine on guinea pig papillary muscle sodium channels (V (max)). // Pharmacology and toxicology. 1988. - Vol. 63. - P. 96-104.

39. Aydin O.N., Eyigor M., Aydin N. antimicrobial activity of ropivacaine and other local anaesthetics. // Eur J Anaethesiol. 2001. vol. 18. - P. 687-694.

40. Batai I., Kerenyi M., Falvai J., Szabo G. Bacterial growth in ropivacaine hydrochloride. // Anesth Analg. 2002. Vol. 94(3). - P. 729-31.

41. Blumenthal S., Borgeat A., Pasch T., Reyes L., Booy C., Lambert M., Schimmer R., Beck-Schimmer B. Ropivacaine decreases inflammation in experimental endotoxin-induced lung injury. // Anesthesiology. 2006. - Vol. 104. - P. 961969.

42. Bosenberg A.,Thomas J., Lopez T., Huledal G., Jeppsson L. Caudal block in children with ropivacaine in different concentrations 1,2 and 3 mg/ml. // The International Monitor Special Abstract Issue 18th Annual ESRA Congress Istanbul. 1999.-P. 29.

43. Bromage P.R. Choice of local anesthetics in obstetrics. // Shnider S.M., Levinson G. Anesthesia for obstetrics. 3rd Edition. Williams & Wilkins. 1993. - P. 83102.

44. Brown D.L., Carpenter R.L., Thompson G.E. Comparison of 0.5% ropivacaine and 0.5% bupivacaine for epidural anaesthesia in patients undergoing lower-extremity surgery. // Anesthesiology. 1990. - Vol. 72. - P. 633-636.

45. Burm A. G., Stienstra R., Brouwer R. P., Emanuelsson B. M., Van Kleef J. W. Epidural infusion of ropivacaine for postoperative analgesia after major orthopedic surgery, pharmacokinetic evaluation. // Anesthesiology. 2000. Vol. 93.-P. 395-403.

46. Butterworth J.F. Models and mechanisms of local anesthetic cardiac toxicity: a review. // Reg Anesth Pain Med. 2010. - Vol. 35(2). - P. 167-176.

47. Ca$a I., Kavak V., Unlii K., Ari S., Nergis Y., Take G. The histopathological effect of intracameral ropivacaine in different concentrations on corneal endothelium. // Ann Ophthalmology (Skokie). 2006. - Vol. 38(1). - P. 43-48.

48. Capogna G., Celleno, D., Fusco, P., Lyons, G. And Columb, M. Relative potencies of bupivacaine and ropivacaine for analgesia in labour. // Br. J. Anaesth. 1999. - Vol. 82. - P. 371-373.

49. Carpenter R. L. Local anesthetic toxicity: the case for ropivacaine. // Am. J. Anesthesiol. 1997. - Vol. 24 (5). - P. 4-7.

50. Casati A., Fanelli G., Borghi B., Torri G. Ropivacaine or 2% mepivacaine for lower limb peripheral nerve blocks. // Anesthesiology. 1999. - Vol. 90. - P. 1047-1052.

51. Cederholm I., Evers H., Lofstrom J.B. Effect of intradermal injection of saline or a local anaesthetic agent on skin blood flow a methodological study in man. // Acta anaesth. Scand. - 1991.-Vol. 35.-P. 208-215.

52. Cederholm I., Evers H., Lofstrom J.B. Skin blood flow after intradermal injection of ropivacaine in various concentrations with and without epinephrine evaluated by laser Doppler flowmetry. // Reg. anesth. 1992. - Vol. 17. - P. 322-328.

53. Cederholm I., Akerman B., Evers H. Local analgesic and vascular effects of intradermal ropivacaine and bupivacaine in various concentrations with and without addition of adrenaline in man. // Acta anaesth. Scand. 1994. - Vol. 38. -P. 322-327.

54. Chandrasekhar N., Jayasree T., Vinay M., Dixit R., Manohar V., Jagan Rao N. Action of ropivacaine as a surface anaesthetic on the cornea of rabbits. // International Journal of Pharmacology. 2011. - Vol. 7(2). - P. 273-277.

55. Cherng C.H., Wong C.S., Tai Ho S. Ropivacaine-induced convulsion immediately after epidural administration A case report.// Acta Anaesthesiol Sin. - 2002. - Vol. 40. - P. 43-45.

56. Clarkson C.W. and Hondeghem, L.M. Mechanism for bupivacaine depression of cardiac conduction: fast block of sodium channels during the action potential with slow recovery from block during diastole. // Anesthesiology. 1985. - Vol. 62.-P. 396-405.

57. Cox B., Durieux M. E. and Marcus M. A. Toxicity of local anaesthetics. // Best practice & research clinical anaesthesiology. 2003. - Vol. 17. - P. 111-136.

58. Emanuelsson B.M., Zaric D., Nydahl P.A., Axelsson K. Pharmacokinetics of ropivacaine and bupivacaine during 21 hours of continuous epidural infusion in healthy male volunteers. // Anesth. Analg. 1995. - Vol. 81. - P. 1163-1168.

59. Emanuelsson B.M., Persson J., Aim C. Systemic absorption and block after epidural injection of ropivacaine in healthy volunteers. // Anesthesiology. 1997. -Vol. 87.-P. 1309-1317.

60. Erichsen C.J., Vibits H., Dahl J.B., and Kehlet H. Wound infiltration with ropivacaine and bupivacaine for pain after inguinal herniotomy.// Acta anaesth. Scand. 1995. - Vol. 39. - P. 67-70.

61. Erichsen C.J., Sjovall J., Kehlet H., Hedlund C., Arvidsson T. Pharmacokinetics and analgesic effect of ropivacaine during continuous epidural infusion for postoperative pain relief. // Anesthesiology. 1996. - Vol. 84. - P. 834-842.

62. Etches R.C., Writer W.D., Ansley D., Nydahl P.A., Ong B.Y., Lui A., Badner N., Kawolski S., Muir H., Shukla R., Beattie W.S. Continuous epidural ropivacaine 0.2% for analgesia after lower abdominal surgery. // Anesth. Analg. 1997. -Vol. 84.-P. 784-790.

63. Federsel H., Jaksch P., Sanberg R. An efficient synthesis of a new, chiral 2,6-pipecoloxylidide local anaesthetic agent. // Acta Chemica Scand. 1987. - Vol. B41. - P. 757-761.

64. Feldman H.S., and Covino, B.G. Comparative motor-blocking effects of bupivacaine and ropivacaine, a new amino amide local anesthetic, in the rat and dog.// Anesth. Analg. 1988. - Vol. 67. - P. 1047-1052.

65. Gajraj R. J., Hodson M. J., Gillespie J. A., Kenny G. N., Scott N. B. Antibacterial activity of lidocaine in mixtures with diprivan. // British Journal of Anaesthesia. 1998.-Vol. 81.-P. 444-448.

66. Graf B. M., Abraham I., Eberbach N., Kunst G., Stowe D. F., Martin E. Differences in cardiotoxicity of bupivacaine and ropivacaine are the result of physico-chemical and stereoselective properties. // Anesthesiology. 2002. -Vol. 96.-P. 1427-1434.

67. Greengrass R.A., Klein S.M., DDErcole F.J., Gleason D.H., Shimer C.L., Steele S.M. Lumber plexus and sciatic nerve block for knee arthroplasty, comparison of ropivacaine and bupivacaine. // Can. J. Anaeth. 1998. - Vol. 45. - P. 10941096.

68. Griffin R. P. and Reynolds F. Extradural anaesthesia for Caesarean section: a double-blind comparison of 0.5% ropivacaine with 0.5% bupivacaine. // Br. J. Anaesthesia. 1995.-Vol. 74(5).-P. 512-516.

69. Grishko V., Xu M., Wilson G., Pearsall A.W. Apoptosis and mitochondrial dysfunction in human chondrocytes following exposure to lidocaine, bupivacaine, and ropivacaine. // J Bone Joint Surg Am. 2010. - Vol. 92. - P. 609-618.

70. Groban L., and S. Y. Dolinski. Differences in cardiac toxicity among ropivacaine, levobupivacaine, bupivacaine, and lidocaine. // Techniques in regional anaesthesia and pain management. 2001. - Vol. 5(2). - P. 48-55.

71. Groban L., Deal D. D., Vernon J. C., James R. L., Butterworth J. Cardiac resuscitation after incremental over dosage with lidocaine, bupivacaine, levobupivacaine, and ropivacaine in anesthetized dogs. // Anesth. Analg. 2001. -Vol. 92.-P. 37-43.

72. Groban L. Central nervous system and cardiac effects from long-acting amide local anesthetic toxicity in the intact animal model. // Reg. Anesth. Pain Med. -2003.-Vol. 28.-P. 3-11.

73. Guilhaumou R., Boulamery A., Deluca B., Deturmeny E., Bruguerolle B. Effects of induced hyperthermia on pharmacokinetics of ropivacaine in rats. // Fundam. Clin. Pharmacol. 2010. - Vol. 24. - P. 463-468.

74. Guinard J.P., Nadir, B., Carpenter, R.L., Owens, B.D. Comparison between Ropivacaine and Bupivacaine after Subcutaneous Injection in Pigs: Cutaneous Blood Flow and Surgical Bleeding // Reg. Anesth. and pain medicine. 1991. -Vol. 16.-P. 268-271.

75. Hallidin M.M., Bredberg E., Angelin B., Arvidsson T., Askemark Y., Elofsson S., and Widman M. Metabolism and excretion of ropivacaine in humans. // Drug metab. disposition. 1996. - Vol. 24. - P. - 962-968.

76. Hickey R., Blanchard J., and Hoffman J. Plasma concentrations of ropivacaine given with or without epinephrine for brachial plexus block. // Can. J. Anaesth. -1990.-Vol. 37.-P. 878-882.

77. Hodgson P. S., and Liu S. S. A comparison of ropivacaine with fentanyl to bupivacaine with fentanyl for postoperative patient-controlled epidural analgesia. //Anesth. Analg.- 2001. -Vol. 92.-P. 1024-1028.

78. Hodson M., Gajraj R., Scott N.B. A comparison of the antibacterial activity of levobupivacaine vs. bupivacaine: an in vitro study with bacteria implicated in epidural infection. // Anaesthesia. 1999. - Vol. 54(7). - P. 699-702.

79. Johansson B., Glise H., Hallerback B., Dalman P., and Kristoffersson A. Preoperative local infiltration with ropivacaine for postoperative pain relief after cholecystectomy. // Anesthesia and analgesia. 1994. - Vol. 78. - P. 210-214.

80. Johnson R.F., Cahana A., Olenick M., Herman N., Paschall R.L., Minzter B., Ramasubramanian R., Gonzalez H., Downing J.W. A comparison of the placentaltransfer of ropivacaine versus bupivacaine. // Anesth Analg. 1999. - Vol. 89. -P. 703.

81. Jokinen M.J. Effects of drug interactions and liver disease on the pharmacokinetics of ropivacaine. // Academic dissertation. University of Helsinki. Helsinki; 2003.

82. Jokinen M.J. The pharmacokinetics of ropivacaine in hepatic and renal insufficiency. // Best practice & research clinical anesthesiology. 2005. - Vol. 19.-P. 269-274.

83. Josephson I.R. Lidocaine blocks Na, Ca and K currents of chick ventricular myocytes. // J.Moll.Cell. Cardiol. 1988. - Vol. 20. - P. 593-604.

84. Katz J.A., Bridenbaugh P.O., Knarr D.C., Helton S. H., Denson D. D. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of epidural ropivacaine in human. // Anesthesia and analgesia. 1990. - Vol. - 70. - P. 16-21.

85. Khalil S., Campos C., Farag A.M., Vije H., Ritchey M., Chuang A. Caudal block in children: Ropivacaine compared with bupivacaine. // Anesthesiology. 1999. Vol. 91.-P. 1279-1284.

86. Kimura Y., Kamada Y., Kimura A., Orimo K. Ropivacaine-induced toxicity with overdose suspected after axillary brachial plexus block. // J Anesth. 2007. vol. 21. - P. 413-416.

87. Knudsen K., Suurkula M. B., Blomberg S., Sjovall J., Edvardsson N. Central nervous and cardiovascular effects of i.v. infusions of ropivacaine, bupivacaineand placebo in volunteers. // British journal of anaesthesia. 1997. - Vol. 78. -P. 507-514.

88. Kopacz D.J., Carpenter, R.L., and Mockey, D.C. Effect of ropivacaine on cutaneous capillary blood flow in pigs. // Anesthesiology. 1989. - Vol. 71. -P. 69-74.

89. Kopacz D.J., Emanuelsson B.M., Thompson G.E., Carpenter R. L., Stephenson C. A. Pharmaco-kinetics of ropivacaine and bupivacaine for bilateral intercostal blockade in healthy male volunteers. // Anesthesiology. 1994. - Vol. 81. - P. 1139-1148.

90. Kuthiala G., Chaudhary G. Ropivacaine: A review of its pharmacology and clinical use. // Indian J Anaesth. 2011. - Vol. 55. - P. 104-110.

91. Lagan G., Mclure H.A. Review of local anaesthetic agents. // Current anaesthesia & critical care. 2004. - Vol. 15. - P. 247-254.

92. Leone S., Di Cianni, S. Casati, A. and Fanelli, G. Pharmacology, toxicology, and clinical use of new long acting local anesthetics, ropivacaine and levobupivacaine. // Acta biomed. 2008. - Vol. 79. - P. 92-105.

93. Lew E., Vloka, J.D., and Hadzic, A. Ropivacaine for peripheral nerve blocks: are there advantages? // Techniques in regional anesthesia and pain management. 2001. - Vol. 5. - P. - 56-59.

94. Liddle A.M., Hall A.P., Arrowsmith J., Smith G. Effect of infiltration with ropivacaine on blood loss during reduction mammoplasty. // British journal of anaesthesia. 1998. - Vol. 81(6). - P. 974-975.

95. Liisanantti O., Luukkonen J., Rosenberg P. High-dose bupivacaine, levobupivacaine and ropivacaine in axillary brachial plexus block. // Acta anaesthesiol scand. 2004. - Vol. 48. - P. 601-606.

96. Lim R.K., Rink K.G., Glass H.G., Soaje-Echague E. Arch. Intern. Phar. Therapie, 1961, 130, 3-4. P. 336.

97. Maher A.J., Metcalfe S.A., Parr S. Local anaesthetic toxicity. // The foot. -2008.-Vol. 18.-P. 192-197.

98. Martinsson T., Ljung T., Rubio C., Hellstrom P.M. Beneficial effects of ropivacaine in rat experimental colitis. // Journal of pharmacology and experimental therapeutics. 1999. - Vol. 291. - P. 642-647.

99. Mazoit J. X., Decaux A., Bouaziz H., Edouard A. Comparative ventricular electrophysiologic effect of racemic bupivacaine, levobupivacaine, and ropivacaine on the isolated rabbit heart. // Anesthesiology. 2000. - Vol. 93. -P. 784-792.

100. McClure J.H. Ropivacaine. // Br. J. Anaesth. 1996. - Vol. 76. - P. 300-307.

101. McGlade D.P., Kalpokas M.V., Mooney P.H., Chamley D., Mark A.H., Torda T.A. A comparison of 0.5% ropivacaine and 0.5% bupivacaine for axillary brachial plexus anaesthesia. // Anaesth. Intensive care. 1998. - Vol. 26. - P. 515-520.

102. Mikawa K., Akamatsu H., Nishina K., Shiga M., Obara H., Niwa Y. Effects of ropivacaine on human neutrophil function: comparison with bupivacaine and lidocaine. // European Journal of Anesthesiology. 2003. - Vol. 20 (2). - P. 104-110.

103. Morrison L.M., Emanuelsson B.M., McClure J.H., Pollok A.J., McKeown D.W., Brockway M., Jozwiak H., Wildsmith J.A. Efficacy and kinetics of extradural ropivacaine: comparison with bupivacaine. // Br. J. Anaesth. 1994. -Vol. 72.-P. 164-169.

104. Munoz C., Guerrero S., Paeile C., Campos I. Sexual differences in the toxicity of procaine in rats.// J. toxicology and applied pharmacology. 1961. - Vol. 3(4). - p. 445-454.

105. Nagiub H.M., El-Mously M.M. Some pharmacological studies of ropivacaine in comparison with bupivacaine. // The Egyptian Journal of Hospital Medicine. -2001. Vol. 3,-P. 126-140.

106. Nolte H., Fruhstorfer H., Edstrom H.H. Local anesthetic efficacy of ropivacaine (LEA 103) in ulnar nerve block. // Regional anesthesia. 1990. - Vol. 15. - P. 118-124.

107. Oda Y., Furuichi K., Tanaka K., Hiroi T., Imaoka S., Asada A., Fujimori M., Funae Y. Metabolism of a New Local Anesthetic, Ropivacaine, by Human Hepatic Cytochrome P450. // Anesthesiology. 1995. - Vol. 82. P. - 214-220.

108. Ohmura S., Kawada M., Ohta T., Yamamoto K., Kobayashi T. Systemic toxicity and resuscitation in bupivacaine, levobupivacaine, or ropivacaine in fused rats. // Anesth. Analg. 2001. - Vol. 93. - P. 743-748.

109. Pelz K., Al-Ahmad M.W., Bogdan C., Otten J. Analysis of the antimicrobial activity of local anaethetics used for dental analgesia. // Journal of medical microbiology. 2008. - Vol. 57. - P. 88-94.

110. Pere P., Lindgren L., Vaara M. Poor antibacterial effect of ropivacaine: comparisons with bupivacaine. // Anesthesiology. 1999. - Vol. 3. - P. 884886.

111. Pere P., Salonen M., and Jokinen M. Pharmacokinetics of ropivacaine in uremic and nonuremic patients after axillary brachial plexus block. // Anesth. Analg. -2003.-Vol. 96.-P. 563-569.

112. Pouzeratte Y., Delay J. M., Brunat G., Boccara G., Vergne C., Jaber S., Fabre J. M., Colson P., Mann C. Patient-controlled epidural analgesia after abdominal surgery, ropivacaine versus bupivacaine. // Anesth. Analg. 2001. - Vol. 93. -P. 1587-1592.

113. Rittirsch D., Huber-Lang M. S., Flierl M. A., Ward P. A. Immunodesign of experimental sepsis by cecal ligation and puncture. // NIH Public Access Author manuscript. Nat. Protoc. 2009. - Vol. 4(1). - P. 31-36.

114. Sakuragi T., Ishino H., Dan K. Bactericidal activity of clinically used local anesthetics on Staphylococcus aureus. // Reg Anesth. 1996. - Vol. 21(3). - P. 239-242.

115. Santos A.C., Arthur G.R., Pederson H., Morishima, H.O., Finster, M., and Covino, B.G. Systemic toxicity of ropivacaine during ovine pregnancy. // Anesthesiology. 1991.-Vol. 75.-P. 137-141.

116. Santos A.C., Arthur G.R., Wlody D., De Armas P., Morishima H.O., Finster M. Comparative systemic toxicity of ropivacaine and bupivacaine in non-pregnant and pregnant ewes. // Anesthesiology. 1995. - Vol. 82. - P. 734-740.

117. Santos A. C., DeArmas P. I. Systemic toxicity of levobupivacaine, bupivacaine, and ropivacaine during continous intravenous infusion to non-pregnant and pregnant ewes. // Anesthesiology. 2001. - Vol. 95. - P. 1256-1264.

118. Scott D. A., Chamley D. M., Mooney P. H., Deam R. K., Mark A. H., Hagglof B. Epidural ropivacaine infusion for postoperative analgesia after major lower abdominal surgery: a dose finding study. // Anesth. Analg. 1995. - Vol. 81. -P. 982-986.

119. Stienstra R. The place of ropivacaine in anesthesia. // Acta anaesth. Belg. -2003.-Vol. 54.-P. 141-148.

120. Supandji M., Sia A.T., Ocampo C.E. 0.2% ropivacaine and levobupivacaine provide equally effective epidural labour analgesia. // Can. J. Anesth. 2004. -Vol. 51.-P. 918-922.

121. Sztark F., Malgat M., Dabadie P., Mazat J. P. Comparison of the effects of bupivacaine and ropivacaine on heart cell mitochondrial bioenergetics. // Anesthesiology. 1998. - Vol. 88. - P. 1340-1349.

122. Thomas R. D., Behbehani M. M., Coyle D. E., Denson D. D. Cardiovascular toxicity of local anesthetics: an alternative hypothesis. // Anesth Analg. 1986. -Vol. 65(5).-P. 444-450.

123. Vaghadia H., Chan V., Ganapathy S., Lui A., Mckenna J., Zimmer K. A multicentre trial of ropivacaine 7.5 mg/ml(Kl) vs bupivacaine 5 mg/ml(Kl) for supra clavicular brachial plexus anesthesia. // Can. J. anaesth. 1999. - Vol. 46. -P. 946-951.

124. Whitlock E. L., Brenner M. J., Fox I. K., Moradzadeh A., Hunter D. A., Mackinnon S. E. Ropivacaine-induced peripheral nerve injection injury in the rodent model. // Anesth. Analg. 2010. - Vol. 111. - P. 214-220.dp

125. Whizar-Lugo V., Carrada-Perez S., Martinez-Andrade M., Reyes-Aveleyra M., Rubio-Gonzalez B., Cueva-Rodriguez A. Sympathetic nerve blocks with 0.25% ropivacaine in acute herpes Zoster pain. // Rev. Mex. Anesthesiol. 1998. -Vol. 21.-P. 151-158.

126. Wiedemann D., Muhlnickel B., Staroske E., Neumann W., Rose W. Ropivacaine plasma concentrations during 120 hour epidural infusion. // Br. J. Anaesth. 2000. - Vol. 85. - P. 830-835.

127. Wienzek H., Freise H., Giesler I., Van Aken H., Sielenkaemper A.W. Altered blood flow in terminal vessels after local application of ropivacaine and prilocaine. // Reg Anesth Pain Med. 2007. - Vol. 32(3). - P. 233-239.

128. Wildsmith J. A., Brown, D. T., Paul, D. and Johnson, S. Structure-activity relationships in differential nerve block at high and low frequency stimulation. // Br. J. Anaesth. 1989. - Vol. 63. - P. 444-452.

129. Zhu X., Tan Z., Chen J., Zhu M., Xu Y. Effects of ropivacaine on adhesion molecule CDllb expression and function in human neutrophils. // Int Immunopharmacol. 2010. - Vol. 10. - P. 662.

130. Zink W., Bohl J. R., Hacke N., Sinner B., Martin E., Graf B. M. The long term myotoxic effects of bupivacaine and ropivacaine after continuous peripheral nerve blocks. // Anesth. Analg. 2005. - Vol. 101. - P. 548-554.