Фармако-токсикологическая оценка и применение филомеда при филометроидозе карпа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат биологических наук Уразаева, Рената Дмитриевна

• Уразаева, Рената Дмитриевна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Уразаева, Рената Дмитриевна

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Филометроидоз карпа.

1.2. Эпизоотология возбудителя, клиническая и патологоанатомическая картина, диагностика заболевания, ветеринарно-санитарная оценка рыбной продукции

1.3. Профилактика и меры борьбы.

1.3.1. Биологические методы.

1.3.2. Фармакологические средства.

1.4. Левамизол.

1.4.1. Общие сведения.

1.4.2. Механизм действия.

1.4.3. Использование в ветеринарной практике.

1.4.4. Побочное действие, токсичность, противопоказания.

2. Собственные исследования.

2.1. Материалы и методы исследований

2.1.1. Определение токсических свойств.

2.1.1.1. Определение параметров острой токсичности

2.1.1.2. Определение смертельной концентрации

2.1.1.3. Изучение местного раздражающего и кожно-резорбтивного действия.,

2.1.1.4. Определение параметров субхронической токсичности.

2.1.1.5. Определение параметров хронической токсичности.

2.1.1.6. Изучение влияния на антитоксическую функцию печени

2.1.2. Определение параметров фармакокинетики

2.1.2.1. Определение концентрации левамизола в крови карпа

2.1.2.2. Определение остаточных количеств левамизола гидрохлорида в мышечной ткани.

2.1.3. Изучение терапевтической эффективности филомеда

2.1.4. Ветеринарно — санитарная оценка

2.1.5. Расчет экономической эффективности.

2.2. Результаты исследований.

2.2.1. Разработка филомеда.—.•.59L

2.2.2.Результаты изучения токсичности филомеда.

2.2.2.1 .Результаты изучения острой токсичности при оральном пути введения

212.2.1.2. Определение смертельнойжонцентрациишевамизола;. „

2.2.2.2. Результаты изучение местного раздражающего и кожно-резорбтивного действия.

2.2.213. Оценка подострой токсичности филомеда.

212121311.©ценка подострой токсичности филомеда для крыс.

2.2.23:2.0ценка,подострой токсичности^филомеда для карпа.

21212'14; Результаты изучения хронической токсичности филомеда;.

2.2.214.Г. Результаты йзучения»хронической;токсичностифиломедадля крыс.79 2.2.2.4.2. Результаты изучения хронической токсичности; филомеда для.карпа:.87 2.2.2.5: Результаты изучения влияния филомеда на антитоксическую функцию печени;.V.9-12.2.3. Результаты определения параметров фармакокинетики филомеда.

212.3:1. Результаты определения концентрации-левамизола в плазме крови. . рыб. 1.932.2.3.2. Результаты;определения содержания левамизола в мышечной ткани рыб:.1.

212.4. Изучение терапевтической эффективности;филомеда.

2.2.4.1. Установление эффективной терапевтической дозы филомеда.

2.2.4.2. Изучение терапевтической эффективности филомеда в условиях производства.

2.2:5. Ветеринарно — санитарная оценка рыбы после применения филомеда:. 109 2.2.6. Экономическая эффективность применения филомеда в рыбоводстве:

3. Обсуждение результатов исследований.

4. Выводы.

5. Практические предложения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологическая оценка и применение филомеда при филометроидозе карпа»

Актуальность темы. Россия' — страна, имеющая огромные территории, обладает большой площадью внутренних водоемов. Развитие аквакультуры, в целом, и прудового рыбоводства,, в частности, является важной составной частью животноводства нашей страны. Рыба — ценный- пищевой продукт, являющийся важным источником протеина животного происхождениям Белки рыбы легко усваиваются, а- аминокислотный состав» свидетельствует об их полноценности. Витаминный и минеральный состав мяса рыбы часто богаче и разнообразнее, чем у других видов животных. Общее содержание минеральных, веществ в рыбе примерно в 1,5 раза выше, чем в мясе млекопитающих. Низкое содержание жира делает рыбу ценным диетическим продуктом (Шерман И. М!, Чижик А. К., 1989; Друковский С.Г., 2006).

В настоящее время потребность в рыбе и рыбопродуктах очень высока. С ростом спроса на рыбную продукцию появилось большое количество частных рыбоводных прудов и садковых хозяйств,, значительный прирост поголовья рыбы обеспечили комбинаты и рыбозаводы. Восприимчивость рыбы к инфекционным и инвазионным заболеваниям является одним из важнейших биологических факторов, . нарушающих нормальное течение рыбоводного процесса. Заболеваемости рыбы способствуют плотные посадки, некачественный корм, низкое содержание кислорода, неблагоприятные температура или рН воды, накопление продуктов метаболизма. Распространение инфекционных и инвазионных заболеваний во многом зависит от нарушений технологии и ветеринарно-санитарных правил при разведении и выращиваниирыб (Бауэр О.Н., Л959; Привезенцев Ю.А., Власов В.А., 2004; Козлов В.И. и др., 2006).

Для прудовых хозяйств центральных и южных регионов России, выращивающих товарного карпа, актуальной проблемой является гельминтозное заболевание филометроидоз (Висманис К.О., 1967; Головина Н.А. и др., 2003; Акбаев М.Ш. и др., 2008; Шерман И. М. и др., 1989). По данным Сапожникова Г.И. (2001) заболевание установлено в 17 (19,1%) регионах. По данным ФГУ «Центр ветеринарии» в 2006 г. по филометроидозу было неблагополучно 28 пунктов (Борисова М.Н., Скачков Д.П., 2009). В 2008 году в общей структуре инвазионной* патологии филометроидоз составил 12% (Завьялова Е.А., 2009; Мамонтов Ю.П., 2010). Зараженная рыба не представляет угрозы здоровью и жизни человека, но наносит большой экономический ущерб рыбоводному предприятию — рыба истощена, отстает в росте и развитии, теряет до 30 % массы и часто гибнет. Половозрелые нематоды, имеющие красный цвет и достигающие 15 см в длину, локализуются в чешуйных кармашках, из-за чего рыба' теряет товарный вид и выбраковывается (Борисова М.Н., 1988).

Несмотря^ на актуальность проблемы филометроидоза карпа, в настоящее время на* Российском рынке ощущается недостаток современных лечебно-профилактических средств, предназначенных для борьбы с данным заболеванием. Поэтому важное значение приобретает создание новых эффективных препаратов, способных воздействовать на различные стадии развития нематод.

Цели- и задачи исследований. Целью» настоящей работы является разработка нового лекарственного средства для лечения филометроидоза карпа и оценка его фармако-токсикологических свойств.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Исходя из литературных данных и скрининговых испытаний, выбрать эффективное и безопасное действующее вещество, на основе которого разработать препарат для лечения филометроидоза карпа.

2. Определить токсикологические параметры нового препарата.

3. Определить оптимальные терапевтические дозы и схемы применения препарата.

4. Определить параметры фармакокинетики, в том числе остаточные количества.

5. Провести ветеринарно-санитарную оценку рыбы, получавшей препарат.

Научная новизна работы. Впервые проведены скрининговые испытания ивермектина, эммамектина бензоата и левамизола гидрохлорида на* рыбе в плане их безвредности и эффективности при филометроидозе. На основе выбранного, наиболее эффективного действующего вещества - левамизола гидрохлорида, разработан препарат филомед. Проведены комплексные фармако-токсикологические исследования нового препарата, включающие определение параметров общей токсичности и фармакокинетики. Определены оптимальные лечебные дозы препарата^ при филометроидозе карпа, проведена ветеринарно-санитарная оценка рыбы, подвергнутой обработке филомедом, и рассчитана экономическая эффективность ветеринарных мероприятий.

Теоретическая, и практическая ценность работы. В результате проведенных исследований теоретически обоснована и практически подтверждена возможность безопасного использования филомеда в качестве лекарственного средства для лечения карпа при филометроидозе.

Основные положения диссертации,- выносимые на защиту:

- выбор действующего вещества! и-разработка препарата для лечения-филометроидоза карпа;

- изучение токсичности филомеда на лабораторных животных и карпе;

- определение параметров фармакокинетики филомеда; в том числе остаточных количеств;

- определение оптимальных доз и изучение эффективности филомеда при филометроидозе карпа;

- ветеринарно-санитарная оценка рыбы после применения препарата. Апробация результатов исследований. Основные- результаты работы доложены и обсуждены на:

1. Международной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Вопросы ветеринарии и биотехнологии» ФГОУ ВПО МГАВМиБ, Москва, 2009 г.

2. VII Международной научно — практической конференции «Аквариум, как средство познания мира», Москва, 2010 г.;

3. ЬХГУ научной конференции молодых ученых и студентов СПбГАВМ, Санкт-Петербург,2010г.;

4. Международной конференции в рамках выставки «Золотая осень 2010» «Развитие сельскохозяйственного рыбоводства в Российской федерации», Москва, 2010 г.

Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 4 научные работы, в том числе 2 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, в которых изложены основные положения и выводы по изучаемой проблеме.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах и состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение результатов исследований, выводы, практические предложения, список литературы, приложения. В диссертации 35 таблиц, 12 графиков и 13 рисунков. Всего использовано 166 литературных источников, в том числе 26 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Звероводство и охотоведение», Уразаева, Рената Дмитриевна

4. ВЫВОДЫ

1. Разработано новое фармакологическое средство филомед, предназначенное для борьбы с филометроидозом карпа. В 1 г препарата содержится 200 мг левамизола гидрохлорида. Препарат относится к 3 классу опасности — умеренно опасные вещества в, соответствии с ГОСТ 12.1.007 -76.

2. Филомед не обладает выраженным местным раздражающим и кожно-резорбтивным действием, не вызывает изменений поверхности кожи и слизистых оболочек у лабораторных животных.

3. Коэффициент кумуляции филомеда для крыс составляет 8,7, для карпа - 7,1*4, что позволяет отнести препарат к группе веществ со слабо выраженным эффектом.кумуляции.

4. В хронических экспериментах при многократном введении препарата в течение 10 дней лабораторным животным и рыбам не установлено существенных изменений в клиническом статусе животных, картине крови и патологоанатомического вскрытия.

5. Введение филомеда в дозе 500 мг/кг массы тела в организм лабораторных крыс не влияет на продолжительность наркотического сна и, следовательно, на антитоксическую функцию печени.

6. Максимальная концентрация левамизола в крови наблюдается через 6 часов после введения филомеда; далее происходит ее снижение в течение 72 часов. Выведение остаточных количеств левамизола происходит в течение 9 суток.

7. Филомед обладает антигельминтной активностью при филометроидозе карпа в дозе 500 мг/кг ихтиомассы в составе кормолекарственной смеси при двукратном введении с интервалом 24 часа. Экстенс-эффективность составляет 88,9 - 100%, интенс-эффективность - 86,9 -100%.

8. Применение препарата филомед не вызывает изменений товарного вида; органолептических, физико-химических и бактериологических показателей рыбы.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. В; результате проведенных исследований теоретически обоснована^ и практически подтверждена возможность безопасного использования филомеда в качестве лекарственного1 средства для лечения карпа при филометроидозе. Препарат необходимо давать зараженной рыбе в составе кормолекарственной смсси двукратно из расчета 500 мг/кг ихтиомассы.

2!: Для специалистов Госветслужбы, рыбоводных- предприятий; ю ихтиопатологов, занимающихся выращиванием; товарного карпам на . территории РФ подготовлено «Методическое пособие по борьбе с филометроидозом карповых рыб в прудовых хозяйствах», рассмотренное и, одобренное ученым советом ГНУ ВНИИВСГЭ и секцией «Ветеринарная санитария,, гигиена и экология» Отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол № 6 от 22 октября 2010 г.).

3; Результаты исследований* использованы* при разработке проектов нормативных документов:

- «Инструкция по применению филомеда для лечения филометроидоза карпа»; .

- «Филомед. Технические условия»-СТО 76069684-0087-2010:

4. Результаты исследований предлагается использовать в учебном процессе при чтении лекций или проведении лабораторных занятий со студентами по фармакологии (раздел «Антигельминтики»), паразитологии («Паразитарные болезни рыб»), ихтиопатологии («Нематодозы рыб»), на курсах (факультетах) повышения квалификации рыбоводов и ихтиопатологов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Уразаева, Рената Дмитриевна, 2010 год

1. Г. Абилов, А.И. Действие левамизола на иммунный ответ и прирост поросят в период вакцинации / Абилов А.И., Багиров В.А., Мандып-оол Ч.М. // Повышение эффективности ведения свиноводства. — Быково. 1999. — С. 220-221.

2. Абилов, А.И. Влияние левамизола на сохранность и прирост живой массы поросят / Абилов, А.И, Ескин, Г., Афанасьев В. и др. //Свиноводство . -1998.-№5.-С.29-31.

3. Абрамов, A.B. Иммунобиологический статус свиней при энтеральных паразитоценозах до и, после лечения левамизолом и ивермектином на фоне пробиотика: Автореф.дис.канд.вет.наук: 16.00.03/ А.В'.Абрамов; УрГСХА.-Екатеринбург, 2005.- 21'с.

4. Авдосьев, Б.С Результаты применения хлорофоса в борьбе с филометроидозом карпа / Б.С. Авдосьев//Тез.докл. к семинару «О новых передовых методах борьбы с болезнями рыб в рыбоводных хозяйствах Минрыбхоза СССР» ЦНИИТЭИРХ М.:- 1977. С.1-3.

5. Аминжанов, Ml Влияние нилверма на организм овец/ М.Аминжанов // Матер, научн. конф. Всес. О-ва гельминтологов 1968 — 22. С. 13-17.

6. Антипова, П.С. Сезонные и возрастные изменения морфологического состава крови карпа/ П.С. Антипова// Вопросы ихтиопатологии. 1952.- №2. - С.120-122.

7. Архипов, И.А. Антигельминтики: фармакология и применение/ И.А.Архипов//М.: Россельхозакадемия.- 2009.- 406с.

8. Архипов, И.А. Особенности применения и дозированияантгельминтиков на разных видах животных/ И.А. Архипов// М.:Труды ВИГИС.-Т.38.-2002.- С.19-36.

9. Бауэр, О.Н. Регуляция численности паразитов в пресноводных экосистемах/ О.Н. Бауэр// Гельминты в пресноводных биоценозах. -М.:Наука, 1982.-С.4-16.

10. Бауэр, О.Н. Экология паразитов пресноводных рыб//Взаимоотношения паразитов со средой обитания: Изв.Гос.НИОРХа, 1959.- Т. 49.- 2.

11. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта/ М.Л. Беленький. 2-е издание, перераб. и доп. - Ленинград: государственное издание медицинской литературы, 1963. -247с.

12. Беляев, В.И. Справочник по рыбоводству и рыболовству/Беляев, В.И.//Мн.: Урожай, 1986. 224 е., ил.

13. Богонис, М.М. Опыт оздоровления племенного стада карпов хлорофосом при филометроидозе/ Богонис М.М., Пирус Р.И., Кушинский Б:В.// Тез.докл. Всес.совещ. «Совершенствование биотехнологии прудового рыбоводства». М.- 1980. -С.50-51.

14. Борисова, М.Н. Терапия филометроидоза карпов: Автореф. дис.канд. биол. наук: 03.00.20/М.Н.Борисова; науч-исслед. Инст. гельминт, им. К.И.Скрябина.- М., 1988. 25с.

15. Борисова, М.Н. Филометроидоз карпов: эпизоотология, диагностика, методы лечения и профилактики/ Борисова М.Н., Скачков«Д.Н.// Рыбное хозяйство. -2009.- №1. с. 89- 91.

16. Борисова, М.Н. Эффективность лечения филометроидоза карпов с использованием новых лекарственных форм/ М.Н: Борисова, Д.П. Скачков, В.В. Горохов//Рыбное хозяйство, аквакультура, М.,1998. №2. - с.31-34.

17. Боровков, М.Ф. Ветеринарно санитарная экспертиза с основами' технологии? и стандартизации- продуктов животноводства: Учебник/ М.Ф.Боровков, В.П.Фролов, С.А. Серко; Под, ред. Проф. М.Ф. Боровкова. -СПб.: Лань,2007.-448с.

18. Быховская — Павловская И.Е. Паразиты рыб: Руководство по изучению/ И.Е.Быховская Павловская. — Л.: Наука, Ленинградское отделение, 1985. - 121с.

19. Васильков, Г.В. Болезни рыб: справочник/ Г.В.Васильков, Л.И.Грищенко, В.Г.Енгашев//- М.: Агропромиздат, 1989.-288с.

20. Васильков, Г.В. Дитразин и картина крови карпов при филометроидозе/ Г.В. Васильков, Н.Г. Козаченко//М.: Ветеринария. — 1973.-№7.- С.62-63.

21. Васильков, Г.В. Патогенез и симптомы филометроидоза карпов/ Г.В. Васильков //М.:ВИГИС.- 1975. вып.20.- С.45-46.

22. Васильков, Г.В. Паразитарные болезни рыб- и санитарная оценка рыбной продукции/ В.Г.Васильков. — М': Изд-во ВНИРО, 1999: — 191с.

23. Васильков, Г.В. Борьба* с филометроидозом карпов/ Г.В. Васильков//М.: Ветеринария. -1980.- №2.- С.46-49^

24. Васильков, Г.В. Биологический метод борьбы с филометроидозом / Г.В. Васильков, Н.Г. Козаченко, М.Н.Борисова//Рыбоводство и рыболовство 1980.- №9.- С.9.

25. Ващенков, В.М. Обострение применения декариса при лечении больных с неблагоприятным течением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Ващенков В.М., Успенский В.М., Семенов- В.В.// Современная медицина . 1982. - №12. - С.75-80.

26. Вербицкая, И.Н. Филометроидоз карпа и его- профилактика/ И.Н. Вербицкая//Рыбное хозяйство.- 1975. №5. — С.28-30.

27. Виноградова, Ю.Е. Клинический эффект левамизола и возможность лабораторного прогнозирования его действия/Виноградова, Ю.Е., Рагозина И.В., Иванина Е.К.//Тер.арх. 1980. - №9. - С.30-34.

28. Висманис, К.О.* О биологии Philometra lusiana Visman/ К.О.Висманис//Вопросы!Ихтиологии. 1964. -Т.4".- вып. - 1/30. - С.192-193.

29. Висманис, К.О. Новое заболевание карпа — филометроидоз и меры борьбы с ним /К.О.Висманис //Рыбохозяйств. исследования в бассейне Балт.моря Сборник 2- Рига, Бвлт НИИРХ 1967 - С. 160-166.

30. Висманис, К.О. О морфологии Philometra lusiana Vismanis nom.N. (Nematoda, Dracunculidae) / К.О. Висманис //Зоологический журнал. 1967.- т.46 - вып.5. - C.759-762.

31. Висманис, К.О. Цикл развития возбудителя филометроидоза карпа/ K.Ol Висманис //Труды БалтНИИРХ. 1970.- 4.- С.403-415.

32. Власов, В.А. Фермерское рыбоводство / В.А. Власов. М.: Столичная типография, 2008. — 168с.

33. Волков, Ф.А. Противопаразитарные средства. Справочник/ Ф.А. Волков, В.А. Апальник, К.Ф.Волков//Новосибирск, 1996. -75с.

34. Вышковский; Г.Л. Регистр лекарственных средств России/ Г.Л. Вышковский. Выпуск 12. -М.: РЛС, 2005. - 1440с.

35. Гантверг, А.Н. Избирательная токсичность карбафоса для рыб/ А.Н.Гантверг// Химическая милиорация прудов: сбор.науч.трудов. -Ленинград, 1984, № 225. - с.27-30.

36. Говоров, Н.П. Ветеринарная фармакология/ Н.П. Говоров, С.Г.Сидорова. -М.: Изд-во сельхозлитературы, 1962. — 359с.

37. Гордовская, Н.Б. Влияние левамизола на иммунологические показатели у больных хроническим гломерулонефритом// Гордовская Н.Б., Шилов1 Е.М:, Савицкий.Н.С.//Тер.арх. 1980. - №4. - С.28-31.

38. Гребенников, В.А. Способ леченя атропического дерматита/ Гребенников В.А., Золотова В.В., Символокова Л.В.// Рост. мед. ин-т. -№4496545/14. Заявл.20.10.88. Опуб.29Ю9.95, Бюл.№27.

39. Грищенко, Л.И. Болезни-рыб и основы рыбоводства/ Л.И. Гищенко, М.Ш.Акбаев, Г.В.Васильков. -М.: Колос, 1999.- 456с.

40. Гусейнов, А.З. Иммунотерапия раневой инфекции/ Гусейнов А.З.// Вестн. нов. мед. технол. 1995. - 2, №3-4. - С.89-92.

41. Данилевский В.М. Общая профилактика и терапия незаразных болезней животных/ В.М. Данилевский// Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных. М.: Агропромиздат, 1991. - С .12-44.

42. Демидов; Н'.В' Антигельминтики' в ветеринарии? /Н:В. Демидов/ Ветеринария. 1984. - №3. - С.50-52.,

43. Догель, В.А. Паразитофауна и окружающая среда. Некоторые вопросы экологии паразитов» пресноводных рыб. Основные проблемы паразитологии рыб/ В.А.Догель // Л.:Изд ЛГУ, 1958. 167 с.

44. Дорохов С. М. Прудовое рыбоводство: Учебник для сел.проф. техн. училищ и подгот. рабочих на пр-ве. - 3-е изд., перераб. и доп. / С. М. Дорохов, С. П. Пахомов, Г. Д. Поляков. - М.: Высш. школа, 1981. - 240 е., ил.

45. Друковский, С.Г. Ветеринарно-санитарная и экологическая характеристика рыбохозяйственных водоемов московской области: Автореф. дис.канд.биол.наук: 16.00.06/ С.Г.Друковский; Моск. гос. Университет прик. биотех. Москва,2006. 24с.

46. Дячук, Т.И. Ветеринарно-санитарная экспертиза рыбы и рыбопродуктов: справочник / Т.И. Дячук; под ред. В.Н. Кисленко. М.: КолосС, 2008.-365 е.:

47. Жуленко В.Н. Ветеринарная токсикология/ В'.Н.Жуленко, М.И:Рабинович; Г.А.Таланов. -М.:КолосС,2004.- 384с.

48. Жуленко, В.Н. Общая клиническая ветеринарная рецептура: Справочник/ В:Н.Жуленко, О.И.Волкова, Б.В.Уша и др. М.: Колос, 2000. — 550с.

49. Зайцева, Г.А. Правила ветеринарно- санитарной экспертизы пресноводной рыбы и раков/ Г.А.Зайцева. М.:Агропромиздат, 1989.- 37с.

50. Иванова, Н.Т. Метод морфологического анализа крови в ихтиопатологических исследованиях/ Н.Т. Иванова// Известия ГосНИОРХ. — 1976.-т. 105 -С.105-108.

51. Изюмова H.H. Паразитофауна рыб водохранилищ СССР и пути ее формирования/ H.H. Изюмова//Л.:Наука,-1977. 98 с.

52. Исхаки, Ю.Б. Левамизол в терапии аллергических средних отитов (ACO): Докл. на 2 Междунар. конгр. «Иммунореабилитация и реабилитация в мед.» Анталия, 6-10 мая, 1996 / Исхаки Ю.Б., Гафарова М.А.// Int.J.Immunorehabil. 1996. - №2. - С.73.

53. Ихтиопатология/ Н.А.Головина, Ю.А. Стрелков, В.И.Воронин, П.П.Головин, Е.Б.Евдокимова, Л.Н.Юхименко. Под ред. Н.А.Головиной, О.Б.Бауера. М.: Мир, 2003. - 448с.

54. Каган Ю.С. Коэффициент кумуляции как количественный критерий для оценки кумулятивного, действия ядов/ Каган Ю.С., Станкевич

55. B.В.//Актуальные вопросы гигиены труда, промышленной токсикологии профессиональной патологии в нефтяной и нефтехимической промышленности: тез.докл.науч.конф. Уфа, 1964. - С.48-49.

56. Кальгуненко, И.И. Использование декариса (левамизола) в лечении некоторых дерматологических, заболеваний/ Кальгуненко И.И., Рачков С.М., Мухина М;М. //Вестн.дерматол. 1981. - №2. - С.59 -61.

57. Ким, М.Т. Клинико иммунологическая характеристика различных форм, псевдотуберкулеза у детей/ Ким,М.Т. Тыныбеков A.C. Султанов Т.А. // Int J.immunorehabil. - 1998.- № 8. - С.39.

58. Кленова, И.Ф. Ветеринарные препараты в России: Справочник/ И.Ф. Кленова, К.Л. Мальцев, H.A. Яременко, И.Л., Архипов. М;: Сельхозиздат, 2004. - Т. 1. - 576 с; Т.2. - 464 с.

59. Кленова, И.Ф. Ветеринарные препараты,в России/. И.Ф. Кленова, H.A. Яременко. М.'Сельхозиздат, 2002. - 543 с.

60. Козаченко, Н.Г. Морфологические и биохимические изменения у карпов при филометроидозе/ Н.Г. Козаченко// Бюл. ВИГИС.- 1970.- вып.4.1. C.61-63.

61. Козаченко, Н.Г. Коэффициент упитанности у карпов, зараженных Philometroides lusiana/ Н.Г. Козаченко//Бюлл. ВИГИС. 1975. - вып.20.-С.47-49.

62. Козлов, В.И. Аквакультура: учеб. пособие/ В.И.Козлов, А.Л. Никифоров Никишин, А.Л.Бородин. - М:: Колосс, 2006. - 448с.

63. Кузьмин, A.A. Антигельминтики в ветеринарной^ медицине:. А'.А.Кузьмин М.: Аквариум ЛТД; 2000.—' 144с. »

64. Кузьмович, JI:F. Филометроидоз карпа/ Л.Г. Кузьмович// Рыбоводство» и рыболовство. 1964,- №2.- С.28. .

65. Кузьмович, Л.Г. Материалы, к изучению влияния паразитической немотоды PKilometra luisiana Vismanis 1966 на кожные покровы, карпа / Кузьмович Л.Г., Орчук К.К.// Проблемы паразитол. Тр.5 конф: паразитологов УССР. 1969. - ч. 2 .-с.241-243.

66. Лакин, Г.Ф/ БИОМЕТРИЯ: уч. пособие для биол: спец. вузов 4-е изд.перераб.» и доп./ Г.Ф Лакин.// - М.: Высш.шк., 1990. - 352.с:

67. Линник, В.Я. Филометроидоз карпов * и возможность, применения иммунологических методов его диагностики / Линник В:Я., Безнос Т.В., Шимко В.В.//Вет. Наука производству: межвед.сб; - Минск: Урожай,1989. - Вып.27.- С. 110-112

68. Линник, В.Я. Эффективность сипкура в сочетании с польфимиксом и олохиндоксом при филометроидозе карпов/ Линник В.Я., Слепнев Н.К., Безнос Т.В.// Вет.наука произ-ву: междвед.сб.ст. - Минск. 1993. - Вып.31,-С.133-136.

69. Маланин, Л.П. Ветеринарные препараты: Справочник/ Л.П.Маланин, А.П. Морозов, А.С.Селиванова; Под ред. А.Д.Третьякова.- М.: Агропромиздат, 1988.- 319 с.

70. Мамонтов, Ю.П. Прудовое рыбоводство. Современное состояние и перспективы развития рыбоводства в РФ /Ю.П.Мамонтов, В.Я.Скляров, Н.В.Стецко//М.:ФГНУ «Росинформагроте»,-2010. 216с.

71. Машковский, М. Д. Лекарственные средства/ М.Д.Машковский 14-е изд.перераб. и доп. - М.: Новая волна, 2002.-540с.

72. Метелев, В.В. Водная токсикология/ В.В.Метелев, А.И. Канаев, Н.Г. Дзасохова. М.:Колос,1971. - 241с.

73. Михеева, Т.В. Использование иммуномодулятора левамизола в комплексной терапии больных юношеской неблагоприятно текущей шизофренией/ Михеева Т.В., Секурина' Т.П.// Журнал невропатолога и психиатора. 1987. - №1. - С.109 - 113.

74. Мозгов, И.Е. Фармакология /И.Е.Мозгов. М.: Агропромиздат, 1985. -415с.

75. Моисеев, П.А. Ихтиология /Моисеев П.А., Азизова H.A., Куранова И.И.// М.: Легкая и пищевая пром-сть, 1981. 384 с.

76. Мусселиус, В.А. Болезни рыб и борьба с ним в условиях современного рыбоводства / В.А. Мусселиус//- М., Изд. Зоол. ин-та АН СССР, 1987.-С. 14-21.

77. Ноева, H.A. Применение левамизола (декариса) для лечения больных хроническим приобретенным токсоплазмозом /Ноева H.A., Никифоров В.Н., Лебедев К.А.// Современная медицина. 1981. - №3. -С.45-49.

78. Токсические эфиры кислот фосфора/В.Д. О' Брайн//М.: Мир, 1964.7.

79. Орипов, А.О. Действие левамизола на организм овец/ Орипов^А.О.1, Садыков А:М^//Ветеринария;.- М-: 1973i №;11?.- с.94-95:.

80. Оробец, В.А. Гельминтозы свиней (лечение и профилактика) /Оробец В.А. // Вестник ветеринарии. 1997. -№ 6. - С.78 - 82.

81. Панченко, Е.Л. Оценка эффективности различных методов лечения болезни Берже у детей/ Панченко Е.Л., Сергеева Т.В., Кутафина, Е.К. Сенцова Т.Б., Зокиров II.3. // 4 рос. Нац. Конгр. «Человек и лекарство», М; -8-12 апр., 1997: тез докладов-Mi, 1997:-G.98i

82. ЮО.Пламб, Д. К. Фармакологические: препараты/ ДТС.Пламб// 3-е изд. -М;: Аквариум, 2002. - 856с.

83. Преображенский, С.Н. Противомикробные и противопаразитарные средства: учеб. пособие/ С.Н. Преображенский, Д.Н.Уразаев, Л.А.Попова. — М.: ФГОУ ВПО МГАВМиБ им. К.И.Скрябина, 2005. 27с.

84. Привезенцев, Ю.А. Рыбоводство/ Ю.А.Привезенцев, В.А.Власов: -М.:Мир,2004. — 456 с.

85. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У.Хабриев, И.Н.Денисов, В.Б.Герасимов, В,Г.Кукес и др.- М.: Издательский дом «Русский врач», 2005. 832 с.

86. Санин, A.B. Ветеринарный справочник традиционных и нетрадиционных методов лечения собак /A.B. Санин, Е.В. Зинченко. М.: Центрополиграф, 2002. - 596 с.

87. Сапожников, Г.И. Биологический метод борьбы с филометроидозом карпов /Сапожников Г.И., Просинюк В.И., Миронова В.В.// Теория и практика1 борьбы с паразитарными болезням: мат.докл.науч.конф. — М. :ВИГИС,2004. вып.5. - с.349- 351.

88. Сапожников, Г.И. Ветеринарное обслуживание рыбоводства России/ Сапожников Г.И., Седов В.А. //Ветеринария. 2001. - №2. - С.З -8.

89. Сафиуллин, Р.Т. Комплексный подход к борьбе с паразитарными болезнями жвачных животных / Сафиуллин Р.Т.// Ветеринария. — 2005. №8. -С.8- 11.

90. Сафиуллин, Р.Т. Действие тетрамизола и левамизола при кишечных нематодозах свиней / Сафиуллин Р.Т. // Свиноводство. 2001. -№3. - С.23-24.

91. Ш.Сафиуллин, Р.Т. Эффективность цитарина при смешанных гельминтозах свиней/ Сафиуллин Р.Т.// Достижение науки и техники АПК. — 1989. -№11.-С.53 -54.

92. Секретарюк, К.В. Морфофункциональные взаимоотношения в системе паразит- хозяин при ботриоцефалезе и филометроидозе карпа: Автореф. дис.канд.биол.наук:03.00.20/К.В*.Секретарюк; ВИГИС. -М.,1986. -40с.

93. ПЗ.Секретарюк, К.В. Морфологические и гистологическое изменения при филометроидозе карпа/Секретарюк.К.В.//Ветеринария. 1983. - №9. - С.45-47.

94. Секретарюк, К.В. Филометроидоз карпа: Учеб.мет.указания/ К.В. Секретарюк. — Львов: Зоовет ин-т.Д984. — 23с.

95. Серегин, И.Г. Ветеринарно-санитарная экспертиза пищевых продуктов на продовольственных рынках: Учебное пособие/ И.Г.Серегин, М.Ф.Боровков, В.Е. Никитченко. СПб: ГШРД,2005.- 472с.

96. Сидоркин, В. А. Нематодоцидная активность левамизола при аскаридозе свиней./ Сидоркин В.А., Новикова C.B., Баринов Н.Д.// Ветеринария. 2001. - №5. - С.32-33.

97. Скурат, Э.К. Результаты гематологических исследований при филометроидозе карпов /Скурат Э.К., Гребнева Е.И. //Вопр.рыб.хоз-ва Беларуси, Минск,1994, -№12. С. 135-142

98. И9.Соколов, С.Г. Дракунолоидные нематоды рыб дельты Волги/ Соколов СТ.// Паразитология.- СПб: Наука, 2006. Том.40. - №4. - С.З55-362.

99. Цейтлин, Д.Г. Распределение некоторых видов нематод в популяциях их хозяев/ Д.Г. Цейтлин// Гельминты в* пресноводных биоценозах. М.: Наука, 1982. - С200-208.

100. Чекман, И.С. Справочник по клиническойфармакотерагши/И.С.Чекман, А.П.Тёлещук, О.А.Пятак//Киев, Здоровье, 1986.-736 с.

101. Червяков. Д:К. Лекарственные средства в ветеринарии/ Д.К. Червяков, Н:Д: Евдокимов, А.С.Вишкер//Mi :Колос.-1977.- 496с:

102. Черномашенцев, А.И., Рыбоводство / А.И. Черномашенцев, В .В Мильштейн.// М.: Легкая и пищевая пром-сть, 1983. 272 с.

103. Харкевич, А.Д. Фармакология/А.Д. Харкевич. М.: Реотар Медицина, 2002. - 722с.

104. Шайкин В.И. Изучение тератогенной и эмбриотоксической активности левамизола/ В.И.Шайкин// Всесоюзная учредительная конференция по токсикологии; Тез. Докл., МНИИ гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР, 1980.-с. 134.

105. Шерман, И.М. Прудовое рыбоводство: Учеб. пособие./ И. М. Шерман, А. К.Чижик //К.: Выш. шк., 1989. 215 е.; ил.

106. Шилов, В.А. Сравнительное изучение эффективности^ иммуномодулирующих препаратов в комплексном, лечении* хронического обструктивного бронхита/ Шилов В:А., Ширинский В.С.//Клин. мед. 1995.- 73, №41 С.88-90.

107. Шмелев, Е.И. Применение левамизола у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких/ Шмелев Е.И., Бумагина Т.К., Митерев ЮТ Л Современная медицина. 1980. - №11.- С.26-31.

108. Шполянская, А.Ю: Гематологические исследования в ихтиопатологии/ А.Ю. Шполянская//Рыбоводство и болезни рыб. — М. — 1969. G.225-229.

109. Эндрюс К. Болезни рыб/ К.Эндрюс, Э.Экселл, Н.Кэррингтон// М:*:Аквариум. 2005'. -206с.

110. Юсупов, Р.Х. Иммунодефициты животных и их профилактика/ Юсупов Р.Х.// Ветеринарный врач. 2007. - № спецвыпуск. - С.8 - 11.

111. Секретарюк KiM Хромосомш порушення в соматичних юитинах коротв, швазованих philometroides lusiana (vismanis 1967) / Секретарюк Юм// Ветеринарна медицина Украши.- 2002. №7. - С.35-36.

112. Bassler, G The new illustrated guide to fish diseases .- Stationstraat, 2001.- 232p. ill.

113. Cao Ji-yeu Zhoogguo shouyi xuebao/ Cao Ji-yeu, Dou Shu-long, Zhank Shao-dong, Wang An-hua, sun Lei // Chin J: Vet. Sei. 2002. - 22, №5.- C.500 -502:

114. Clarkson M.J., Beg M.K.//Vet.Rec. 1970.V.86, N2. - P.652. ,

115. Fischer M.N.// VetParasitoll- 1986. V.37, N 3.- P.348-352.

116. Forsyth B.A.//Austral.Vet.J. 1966.-V.42, N 4. - P.412.

117. Handbook of drugs and chemicals used in the treatment of fish diseases. -Nelson Herwig: Springfield Illinois USA, 1984. 207p.

118. Kassai Til Veterinary Helminthology. 1999. - 260 p.

119. Komuniecki P., Saz H.J.// J.Parasitol. 1982. - V.68,N2. - P.221 - 227.

120. Krueger H.R.Casida J.E., Niedermeier R.P.// J.Alg.Food.Chem. 1959. V.7.- P.182-188.

121. Lim, R.K. A method for the evaluation of cumulation and tolerance by the determination of acute and'subchronic median effective doses/ Lim R.K., Rink K.G.,Glass HJ. et al.// Arch. Int.Pharmacodyn. 1961. - v. 130. - N.3-4. - P.336-353.

122. Lewis J., Wu C., Levine J.,BergH.//Neuroscience.-1980.-V.5,N 9. -P.967-989.

123. Marriner S., Armour J./ In Chemotherapy of Parasitic Diseases, ed.W.C.Campbell, R.S.Rew. 1986.- P.287 - 299.

124. Martin P., Lejambre L. // Vet.Sci. Commun. -1979.-V.3, N2. -P.159-164.

125. Mikulikova D., Trnavsky K.// Agents Action. 1980. - V. 10, N 4. - P.374 -377.

126. MolnarK. Pontyok filometrozisa//Helaszat.- 1969.-15. -2s.36.

127. Molnar K. Life-History of Philometra ovata (Zeder, 1803) and Ph.rischta Skrjabin. 1917. Acta vet. Acad. Sei. hung., 1966, vol.16 (2), p.227-242.

128. Moravec F. Development of nematode Philometra ovata (Zeder, 1802) in the copepodintermediate host. — Folia parasitol., 1980, vol.27,Nl. -P.29-37.

129. Schoeweis D. Parasite control meets challenge of successful swine medicine/ Schoeweis D., Wollums A. Jenkins J.//DUM. 1988. - V.19,10. - -P.23-24.

130. Thienpont D. et al.//Nature.- 1966.- V.209,N 8. P.1084.

131. Troversa Donato First report; of multipledrug resistance in trichostrongyles affecting sheep under field condition in Italy/ Troversa Donato, Paoletti Barbaraza, Otranto Domenico, Miller James// Parasitol.Res. 2007-101. - №6. - P. 1713 -1716.

132. Vanden Bossche H.,Janssen P.// Life Sci. 1967.- V.6, N12.- P.1781-1792.

133. Walley J.K.// Vet. Rec. 1966. - V.78,N 3. - P. 406.