Фармако-токсикологическая оценка и эффективность цидисепт-геля при лечении случайных ран у мелких домашних животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Макеев, Николай Григорьевич

• Макеев, Николай Григорьевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Макеев, Николай Григорьевич

ВВЕДЕНИЕ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиологическая структура и распространение случайных ран у 8 мелких домашних животных

1.2. Клинико-морфологическая характеристика случайных ран у мел- 10 ких домашних животных

1.3. Способы лечения ран

1.3.1. Немедикаментозное лечение ран

1.3.2. Химиотерапевтические препараты при лечении ран

1.3.3. Перспективные направления в разработке основ и носителей ле- 29 карственных форм при лечении случайных ран

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологическая оценка и эффективность цидисепт-геля при лечении случайных ран у мелких домашних животных»

Актуальность темы. Проблема лечения ран и раневой инфекции остается актуальной на протяжении всей истории хирургии (В.И. Стручков с соавт., 1975; В.К. Гостищев, 1996). Среди большого количества различных способов лечения ран до сих пор не найдено оптимальных методов стимуляции заживления обширных ран, ожогов, трофических язв кожи (Г.В. Афиногенов, 1987; П.Г. Брюсов, 1996; В.И. Булынин с соавт., 1998; М.Е. Lait et. al., 1998 ).

Инфекция в хирургии занимает одно из ведущих мест и определяет сущность многих заболеваний. В настоящее время в гуманитарной медицине 3540% больных хирургического профиля составляют пациенты с гнойно-воспалительными заболеваниями, а в ветеринарии частота нагноения ран составляет 73,2% (М.В. Плахотин, 1992; В.К. Гостищев, 1996; А.В. Лебедев, 2000; Э.И. Ве-ремей, 2001; А.П. Плотников, 2002; G.A. Кипе, 1978; C.G. Mayhall, 1993). Отмечается тенденция к повышению частоты гнойно-воспалительных процессов, осложняющих лечение послеоперационного периода у хирургических больных (Г.Н. Берченко, 1995; В.Д. Бадиков с соавт., 1997; И.В. Домосканова, 2000; А.С. Кашин с соавт., 2001; М. Finegold, 1989). Хирургические болезни мелких домашних животных составляют большие неудобства и материальные затраты их владельцам. В период болезни животным требуется индивидуальный уход п содержание.

Снижение эффективности химиотерапии, наблюдаемое в различных областях инфекционной патологии человека и животных, объясняется, прежде всего, селекцией лекарственно-устойчивых, полирезистентных форм возбудителей, обусловленное более чем полувековым применением антибиотиков (В.И. Русаков, 1971; В.И. Струков с соавт., 1975; Б.И. Костюченок с соавт., С.М. Навашин с соавт., 1982; С.М. Курбангалеев, 1985; Н.Ф. Фурманенко, 1986; Г.И. Истомина с соавт., 1990; А.А. Адарченко с соавт., 1991; М.И. Кузин с соавт., 1992; А.П. Кра-сильников с соавт., 1992; Е.П. Безуглая с соавт., 1995; В. Gerber, 1989).

Поиск новых, эффективных средств борьбы с раневой инфекцией, ускоряющих заживление ран, является одним из решений проблемы хирургической инфекции. Актуальным является поиск новых фармакологических субстанций, обладающих антимикробными свойствами широкого спектра действия против микроорганизмов с минимальными побочными эффектами.

Относительно новым и перспективным направлением в разработке современных препаратов для профилактики и лечения хирургической инфекции являются препараты неантибиотической природы, как, например: соли четвертичных аммониевых соединений, гуанидиновой кислоты и др. (В.И. Стручков с со-авт., 1991; М.И. Кузин, 1990; М.М. Астраханова, 1997; С.Ф. Антонов, 1999; К.В. Алексеев с соавт., 2000; D.R. Harris, 1994).

Несмотря на достигнутые успехи в разработке и изучении новых препаратов для лечения случайных ран у мелких домашних животных (левомеколь, ле-восин и др.), повышенный спрос и небольшой выбор мазей на водорастворимой основе требуют решения проблемы дальнейшего расширения их ассортимента.

Одним из перспективных препаратов в этом направлении является циди-септ-гель, который содержит в своем составе циминаль на гелевой основе. Циди-септ-гель оказывает выраженное антимикробное действие на различные гноеродные бактерии, обезболивающий эффект, действует на штаммы бактерий устойчивых к другим антимикробным средствам.

Все вышеизложенное и определило общую направленность работы, выбор методических подходов и экспериментальных моделей.

Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы явилось разработка и изучение фармакотоксикологических свойств нового накожного антисептика цидисепт-гель, а также исследование особенностей течения раневого процесса при лечении им случайных ран у мелких домашних животных.

Для этого были поставлены следующие задачи:

1. Разработать состав и лекарственную форму нового накожного антисептика цидисепт-гель.

2. Изучить антибактериальные свойства цидисепт-геля в отношении основных возбудителей раневых инфекций.

3. Изучить фармако-токсикологические свойства цидисепт-геля.

4. Изучить клинико-морфологические показатели течения раневого процесса при лечении случайных ран у мелких домашних животных цидисепт-гелем.

5. Изучить терапевтическую эффективность цидисепт-геля при лечении случайных ран у мелких домашних животных;

6. Разработать технические условия и инструкцию по применению цидисепт-геля при лечении случайных ран у мелких домашних животных.

Научная новизна. Впервые разработан, теоретически и экспериментально обоснован состав нового накожного антисептика цидисепт-гель. Изучены его фармако-токсикологические свойства, дана клинико-морфологическая характеристика экспериментальных ран у собак при лечении цидисепт-гелем, определена его эффективность при терапии случайных ран у мелких домашних животных.

Практическая значимость и внедрение. Полученные результаты послужили основанием для разработки нового накожного антисептика, технологии его производства, контроля качества и инструкции по применению для лечения случайных ран у мелких домашних животных, которые вошли в разработанную и утвержденную нормативно-техническую документацию на препарат цидисепт-гель ТУУ 24.4-3129351-030:2005 согласованными с Государственным Департаментом ветеринарной медицины аграрной политики Украины от 07.05.2005 г.; СТО 10590965-0004-2006 и инструкции, утверждённой заместителем руководителя РоссельхознадзораРФ за №ПВР-2-1.6/01688 от 11.12. 2006 г.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены, обсуждены и одобрены на:

- заседании методической комиссии ФГУ «Всероссийский государственный центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» протокол №1 от 25.01.2006 года.

- международной научно-практической конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных» (г. Воронеж, 2004 г);

- международном координационном совещании «Новые биотропные препараты и косметологические средства для лечения и ухода непродуктивных домашних животных» (г. Харьков, 2004);

-заседаниях научно-технического совета научно-производственного предприятия «Агрофарм» 2003-2006 г.г.;

- международной научно-производственной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора Авророва А.А. «Актуальные проблемы ветеринарной патологии и морфологии животных» (г. Воронеж, 2006).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 3 статьи в материалах конференций, 1 информлисток, 1 статья в журнале «Ветеринария».

Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты разработки стандартизации и контроля нового накожного антисептика цидисепт-гель;

- фармакологическая активность и низкая токсичность нового накожного антисептика цидисепт-гель;

- клинико-морфологические особенности течения раневого процесса при лечении цидисепт-гелем;

- терапевтическая эффективность цидисепт-геля при лечении случайных ран у мелких домашних животных.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов и приложения. Список использованной литературы содержит 309 источника, из них 231 отечественных и 78 иностранных. Иллюстративный материал включает 18 рисунков и 39 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Макеев, Николай Григорьевич

4. ВЫВОДЫ

1. Наиболее оптимальной основой для нового накожного антисептика на основе циминаля - цидисепт-геля является карбопол, т.к. освобождение цими-наля из препарата на карбополовой основе происходит на 100% за 3 часа, а из препарата на вазелиновой основы - на 61,1% за тоже время.

2. Цидисепт-гель обладает широким спектром антимикробной активности в отношении основных возбудителей раневой инфекции. Минимальная бактерицидная концентрация в отношении Е. coli, В. subtilis, S. sholerea suis составляет 15,6-31,25 мкг/мл, в отношении St. aureus, Pr. vulgaris- 62,5 мкг/мл и в отношении Ps. aeruginosa -125,0 мкг/мл.

3. Цидисепт-гель по степени токсичности относится по ГОСТ 12.1.007 к малоопасным веществам (IV класс опасности). Препарат не вызывает изменений в поведенческих реакциях, реакции на внешние раздражители, а также нарушений в двигательной активности животных. Он не обладает кожно-раздражающим и кожно-резорбтивным действием, не оказывает отрицательного влияния на гематологические и биохимические показатели крови животных при длительном применении не обладает кумуляцией.

4. Цидисепт-гель стабилен при хранении в течение одного года при температуре от +5 до +20°С и выше. Препарат отвечает всем качественным и количественным показателям ТУ в течение срока годности (12 месяцев).

5. Цидисепт-гель обладает выраженным ранозаживляющим действием как при кожных ранах (100 % заживление к 17-му дню против 30 дней в контроле), так и ожоговых ранах III степени (80% заживления ран к 20-му дню против 20% в контроле).

6. Цидисепт-гель стимулирует неспецифический иммунный ответ при раневом процессе, увеличивая к 7-му дню соответственно в 1,2 и 2,9 раза миграцию макрофагов и фибробластов в очаг воспаления (относительно мази эритромициновой).

7. Цидисепт-гель обладает выраженной терапевтической активностью при лечении экспериментальных и случайных ран у мелких домашних животных. В сравнении с лечением эритромициновой мазью купирование отёка при применении цидисепт-геля проходило эффективнее на 28,6-28,9%, развитие грануляций - на 35,9-36,7%, купирование гиперемии кожи на 26,8-29,7%, полная эпителизация случайных ран на 29,6 - 30,9%.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для лечения случайных ран у мелких домашних животных рекомендуется применять новый антисептик цидисепт-гель наружно, нанося его тонким равномерным слоем на пораженную поверхность или на марлевую салфетку, которой покрывают пораженный участок тела 1-2 раза в сутки до полного заживления, но не более 10 дней в соответствии с листком вкладышем регистрационного удостоверения № 1743-02-640-06 от 04.05.06, выданного Государственным Департаментом ветеринарной медицины министерства аграрной политики Украины, а также инструкцией, утверждённой заместителем руководителя Россельхознадзора РФ за № ПВР-2-1.6/01688 от 11.12. 2006 г.

2.5.3. Заключение

Результаты наших исследований показали, что при лечении случайных ран у собак и кошек цидисепт-гелем и эритромициновой мазью, определяется положительная динамика раневого процесса. Но эта динамика различна. Разница обусловлена не одинаковым воздействием на раневой процесс применяемых мазей. При лечении цидисет-гелем воспалительные явления в ранах купируются быстрее, чем при лечении эритромициновой мазью. В наших исследованиях купирование отёка при лечении цидисепт-гелем у собак эффективнее на 28,6%, чем при лечении эритромициновой мазью, и у кошек на 28,9% соответственно.

Необходимо отметить, что при лечении цидисепт-гелем и эритромициновой мазью ликвидация отёка проходит, не нарушая восстановительных процессов в ранах. Так, на третьи сутки в ранах визуально определяется начало развития грануляционной ткани. Однако сроки появления и начала развития грануляций в опытной и базовой группах различны. При лечении случайных ран цидисепт-гелем у собак развитие грануляций на 36,7% эффективнее, чем при лечении эритромициновой мазью, у кошек соответственно на 35,9%. Более выраженный противовоспалительный эффект при лечении цидисепт-гелем подтверждается и разными сроками купирования гиперемии кожи. Так, при лечении цедисепт-гелем у собак купирование гиперемии кожи происходит эффективнее на 26,8%, чем при лечении эритромициновой мазью, у кошек соответственно на 29,7%. Таким образом, результаты наших исследований подтверждают, что цидисепт-гель проявляет более выраженный противовоспалительный эффект, чем эритромициновая мазь.

Во вторую фазу раневого процесса во всех ранах наблюдается дальнейшее уменьшение воспалительной реакции и развитие регенераторных процессов. Полная эпителизация случайных ран у собак при лечении цидисепт-гелем была эффективнее на 30,9%,чем при лечении эритромициновой мазыо, у кошек на 29,6% соответственно.

Таким образом, нами изучена терапевтическая эффективность нового препарата цидисепт-геля, который оказывает на гнойную рану мелких домашних животных более выраженное действие по сравнению с эритромициноаои мазью в 1,3 раза.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проблема лечения раневой инфекции относится к числу наиболее актуальных проблем в современной хирургии. Успех борьбы с раневой инфекцией зависит прежде всего от эффективности лечебных мероприятий, направленных как на подавление патогенной микрофлоры, так и на стимуляцию регенеративных процессов поврежденной ткани.

Многолетний опыт применения антибиотиков не смог задержать нарастание местных инфекционных процессов, не снизил летальность от сепсиса, не сократил сроки лечения гнойных ран. Более того, огромные масштабы применения антибиотиков привели к возникновению многих негативных проблем, прежде всего к широкому распространению множества устойчивых к антибиотикам вариантов бактерий (А.А. Адарченко с соавт., 1991; А.П. Красильников с соавт., 1992; П.В. Горностай с соавт., 1996; И.В. Домосканова, 2002; А.Н. Мин-ченко, 2003; В. Gerber, 1986, Н. Werner, 1989). Еще в 1958 г. Р. Нокс утверждал, что главным препятствием на пути эффективной химиотерапии является возникновение устойчивых к антибиотикам вариантов бактерий. За прошедшие с тех пор десятилетия это препятствие приобрело такие масштабы, которые вызывают сомнения в правильности монопольного положения антибиотиков и указывают на необходимость пересмотра стратегии и тактики лечения и профилактики бактериальных инфекций.

Анализ литературных данных позволил определить новое перспективное направление в разработке современных препаратов для профилактики и лечения хирургической инфекции. Это касается как действующих начал, так и основы препаратов.

По мнению Г.Е. Афиногенова и Н.П. Блинова (1987) для лечения и профилактики раневой инфекции лекарственные препараты должны обладать рядом дополнительных свойств. Во-первых, локализовать инфект в ране и тормозить его проникновение в кровь и лимфу. Во-вторых, блокировать адгезию микробов к тканям раневого ложа. И, в-третьих, подавлять факторы патогенности, способствующие внедрению, закреплению и размножению бактерий в тканях.

Для решения данных задач нами разработан новый препарат цидисепт-гель, содержащий в своем составе циминаль, имобилизированный в гелиевой основе полимера карбопола.

Циминаль хорошо растворяется в липидах и плохо в воде. За счет этих свойств субстанции, с одной стороны, происходит обеспечение кумуляции циминаля в месте аппликации препарата, создание относительно длительного периода достаточной концентрации для подавления жизнедеятельности микроорганизмов. А с другой - уменьшается риск общетоксического действия препарата и селекции, устойчивых к препарату микроорганизмов.

Карбопол, в свою очередь, обладает высокой механической прочностью, устойчивостью к химической и микробной биодеградации, минимальной неспецифической адсорбцией, способностью к соединению с действующим веществом и в то же время не ингибирует его активность. Применение карбопола позволило создать препарат с длительным и равномерным высвобождением активного вещества в среду.

Изучение антибактериальной активности цидисепт-геля к основным возбудителям раневой инфекции выявило широкий спектр его антимикробного действия. В отношении Е. coli ДВ цидисепт-геля было в 2 раза активнее лево-мицетина, в 1,4 раза-тетрациклина и в 16 раз стрептоцида и эритромицина. Такая же тенденция наблюдалась и в отношении Proteus vulgaris, и в основном, в отношении St. aureus. Антимикробная активность препарата in vitro практически во всех случаях подтверждалась исследованиями in vivo. В клинических опытах при лечении случайных ран у мелких домашних животных была установлена оптимальная концентрация циминаля в цидисепт-геле 0,3%, изучена скорость и полнота его высвобождения из препаративной формы, а также стабильность самого цидисепт-геля.

Проведённые токсикометрические исследования цидисепт-геля показали, что препарат является малотоксичным и относится к IV классу опасности - малоопасные вещества (ГОСТ 12.1.007-76). Следует подчеркнуть, что у лабораторных животных не удалось вызвать признаков токсикоза даже при введении в желудок максимально возможного объёма цидисепт-геля, т.е. практически не удалось определить его LD50.

В экспериментах было выявлено, что цидисепт-гель при длительном применении не оказывает токсическоко действия на организм, не кумулируется, не обладает раздражающим аллергизирующим действием. Препарат не вызывал изменений в поведенческих реакциях, реакции на внешние раздражители, а также нарушений в двигательной активности животных.

Цидисепт-гель не оказывал влияние на гематологические и биохимические показатели животных. Не отмечено статистически достоверных различий в коэффициентах масс внутренних органов крыс опытной и контрольной групп

Модельные опыты кожных и ожоговых ран показали, что цидисепт-гель при нанесении его на поверхность как кожной, так и ожоговой раны оказывает достаточно выраженное ранозаживляющее действие. Заживление кожных ран у крыс под действием цидисепт-геля наступало к 17 дню (100% заживление), в то время как у контрольных животных только на 12 сутки после начала эксперимента начинается образование грануляционной ткани, которая постепенно заполняет раневой дефект. На 20 сутки наблюдалась плоскостная эпителизация, окончательное заживление происходило в результате рубцевания раны на 26-30 сутки.

Наиболее выраженное проявление защитно-приспособительных и компенсаторных реакций организма в ответ на повреждение при использованной нами модели ожоговой травмы, наблюдается в течение первой недели постожогового периода и максимально проявляется впервые 3-е суток после нанесения ожога. При применении цидисепт-геля различия между контрольными и опытными животными становятся статистически достоверными через 9 дней после воспроизведения ожога и начала применения препарата. К этому времени площадь ожоговой раны у крыс, которым применяли цидисепт-гель, была на 10% достоверно меньше, чем у контрольных крыс. К 20 дню отмечалась самая высокая скорость заживления ожогов. При сравнении средней площади ран в этот период отмечено, что в опытной группе по сравнению с 10 днем от начала опыта площадь раны уменьшилась на 69,0%, в то время как в контрольной - на 30,4%.

У некоторых животных из опытной группы мы наблюдали полное заживление ожогов и образование нежного рубца уже на 20-25-е сутки.

Неспецифическим звеном в развитии патологии, в том числе раневой, является активация процессов свободнорадикального окисления и нарушение функционального состояния системы антиоксидантной защиты организма (М.И. Рецкий, 1997). В связи с этим, интенсивность процессов перекисного окисления липидов может служить важным диагностическим критерием оценки тяжести патологического состояния организма животных при раневых инфекциях.

Для выяснения возможного механизма противоожогового действия цидисепт-геля нами было проведено изучение его влияния на состояние перекисного окисления липидов после нанесения ожоговой травмы.

Установлено, что применение цидисепт-геля оказывает тормозящее действие на интенсивность накопления в крови вторичных продуктов ПОЛ. Вероятно, это связано с избыточной активацией процессов свободноради кального окисления липидов, которые при раневых инфекциях, обусловлены токсикогенностью патогенной микрофлоры в ране, цитолизом, активацией мак-рофагальной активности. Так, на 3 сутки после нанесения ожога, установлено, что уровень МДА в контрольной группе возрос на 67% по сравнению с интакт-ными животными. В то же время у крыс, которым применяли цидисепт-гель, уровень МДА повысился на 39,4%.

Анализ наших исследований показал, что при лечении экспериментальных ран у собак цидисепт-гелем определялась положительная динамика раневого процесса. При наличии одинаковых условий эксперимента, разница была обусловлена неодинаковым воздействием на раневой процесс со стороны применяемых для лечения мазей. Так, купирование гиперемии кожи при лечении цидисепт-гелем происходило в 2 раза быстрее, чем в контрольной группе. Интенсивность реактивно-воспалительного процесса, по мнению М.И. Кузина с соавт. (1990), является основным клиническим показателем наличия гнойной инфекции в ране. Снижение интенсивности воспалительной реакции и развитие регенеративных процессов указывают на подавление инфекции или полную ее ликвидацию. К числу важных признаков, указывающих на наличие или отсутствие воспалительного процесса в ранах, относится отек. В наших исследованиях купирование отека произошло при лечении цидисепт-гелем на 3,15±0,28 сутки, эритромициновой мазью - на 4,74±0,68 сутки, в то время как в контроле - на 6,43±1,17 сутки. В начале 3-их суток у собак опытной группы наблюдали активное очищение ран от гнойно-некротических масс. Важно отметить, что при лечении изучаемой мазью активная ликвидация отека происходила, не нарушая восстановительных процессов в ранах.

К девятым суткам у животных опытной группы вся поверхность ран была полностью заполнена грануляционной тканью. Полное заживление ран наступало к 12 суткам, а в остальных группах в более поздние сроки.

Заживление ран является сложным многостадийным процессом, который происходит в результате совместной деятельности различных типов клеток. При повреждении кожи эпителиальные, эндотелиальные клетки и фибробласты взаимодействуют друг с другом через цитокины и молекулы внеклеточного матрикса, формирующегося постепенно из исходного сгустка крови, содержащего в основном фибрин и фибронектин плазмы. Формирование грануляционной ткани - продукция компонентов внеклеточного матрикса (фибронектина фибробластами и макрофагами, коллагена, эластина и протеогликанов фиброб-ластами), пролиферация и миграция клеток (мезенхимальных - фибробласты и миоциты, эпидермальных - кератиноциты) - контролируется большим количеством клеточных факторов (Б.М. Даценко, 1995; А.Н. Грабовой, 1999; D.R. Harris, 1994). Воспалительно-регенеративная реакция тесно связана с функционированием клеток иммунной системы (нейтрофилов, макрофагов, лимфоцитов и др.), роль которых в местном воспалительном процессе хорошо известна (лимфоциты, в частности, вырабатывают факторы, действующие на пролиферацию, рост и продукцию фибробластов).

Цитологическое исследование раневой поверхности показало, что цидисепт-гель стимулирует неспецифический иммунный ответ, увеличивая ми фацию нейтрофилов в очаг воспаления. На третьи сутки в опытной группе в ранах происходит смена деструктивно - воспалительного типа на воспалительный тип цитограмм. Цитограммы в основном состоят из нейтрофильных лейкоцитов, количество их уменьшилось по отношению к исходному - на 22,5%. В этот период, в ранах отмечаются начальные признаки регенерации, появляются макрофаги и фибробласты, а также усиливается пролиферация клеток плоского эпителия. В контрольной группе (без лечения) и в группе животных, которых лечили эритромициновой мазью, сохранялся деструктивно-воспалительный тип цитограмм. Общее количество нейтрофильных лейкоцитов соответственно составило 87,6 и 82,3 %.

На 5-е сутки лечения в опытной группе в мазках-отпечатках отмечали прогрессирование в ранах признаков регенерации, т.е. смену воспалительного на воспалительно-регенераторный тип цитограмм. Количество фибробластов при лечении цидисепт-гелем увеличивается до 12,3%, в то время как в группе животных, которых лечили эритромициновой мазью и контрольной группе соответственно до 2,8% и 1,1%. Увеличение числа макрофагов в 1,4 раза по отношению к 3 суткам после начала аппликаций препарата характеризует прогрессирование процессов очищения в ранах. В группе с эритромициновой мазью и контрольной определялись начальные признаки регенерации, хотя результаты исследования мазков свидетельствуют о более высокой инфильтрации лейкоцитами (70,1 и 74,2% соответственно). Тип цитограмм в этих группах меняется с деструктивно-воспалительного типа на воспалительный тип.

Цидисепт-гель эффективно влияет на клеточную реакцию периода воспаления. В этих условиях увеличивается не только количество выселившихся нейтрофильных гранулоцитов, но и скорость их выселения. Известно, что ней-трофилы являются не только фагоцитирующими клетками, но и источником хемотоксинов, стимулирующих миграцию моноцитов и последующую их диф-ференцировку в макрофаги (А.Р. Меликян, 1994; П.М. Потапнев, 1995; M.S.

Klempner, 1983; T.G. Burnakis, 1989). Результаты наших исследований показали, что быстрое выселение нейтрофилов определяет и более выраженное течение макрофагальной реакции.

Макрофаги являются полипотентными клетками, поскольку не только выполняют фагоцитарную функцию, но и вырабатывают особый фактор, стимулирующий рост фибробластов, интерлейкин-1, интерфероны, продуцируют коллагеназу, резорбируют избыточную новообразованную соединительную ткань (А.Н. Маянский с соавт., 1993; А.П. Чадаев, 1994; В.А. Ляшенко, А.Г. Бабаева, 1995; В.Ф. Лебедев с соавт., 2001; С.Г. Столяров, 2002; R.A. Ditter, 1983; I.M. Roitt, 1991). По мнению Е.Г. Колокольчикова с соавт. (1994), именно макрофаги с первых суток нанесения травмы «программируют» весь ход заживления ран. Цидисепт-гель обеспечивает быстрое и активное очищение раны. Под действием цидисепт-геля изменяются не только сроки формирования грануляционной ткани, но и ее трансформация в соединительную ткань, сопровождающаяся дифференцировкой клеточных элементов. Преобладающими элементами новообразовательной ткани являются фибробласты. Их активность в значительной степени определяет структуру дифференцирующейся позже соединительной ткани и особенности регенерации эпителия.

Полученные нами данные исследований подтверждают важную роль фибробластов в процессе синтеза коллагена, что совпадает с мнением других исследователей (Р.К. Данилов с соавт., 1996; Ю.Г. Найдёнова, 1997; А.В. Ковалёв, 1997; G.K. Reddi, 1998).

Именно раннее формирование грануляционной ткани определяет и раннюю дифференцировку зрелой соединительной ткани, рост и дифференцировку эпителиального пласта. Регенерация пласта происходит за счет размножения клеток базального слоя краев раны и их наползания на сформировавшуюся соединительную ткань. Плазматические клетки базального слоя становятся плоскими, что увеличивает поверхность эпителия. В исходе репаративного процесса образуется рубец, который покрыт эпителием, имеющим значительную толщину, большую протяженность и достаточно слабую дифференцировку клеточных элементов. На завершающем этапе регенерации происходит ремодели-рование и резорбция избыточной ткани.

По нашим данным, у собак опытной группы сохраняется эволюционно сформированная стадийность процесса посттравматического восстановления кожи, однако наблюдается существенная морфо-функциональная перестройка регенерирующих структур, что в конечном итоге ускоряет сроки заживления ран.

Благоприятное влияние цидисепт-геля на течение репаративного процесса, прежде всего, подтверждает факт сокращения сроков заживления ран. Рубцевание у собак опытной группы происходило к 11 суткам, тогда как у контрольных животных только к 24 суткам.

Методом визуального наблюдения в опытной группе нами установлено сокращение продолжительности фазы воспалении, раннее появление грануляционной ткани и более быстрое сокращение площади раневой поверхности.

Макроскопическое изучение ран у животных в группе, где для лечения использовали мазь эритромициновую, имели все признаки гнойного воспаления с большим количеством серозно-гнойного экссудата и активной гиперемией краев ран. Подтверждением вялотекущего характера воспаления, является мощное развитие лейкоцитарно-некротического вала. Медленно текущий воспалительный процесс тормозит образование грануляционной ткани, что подтверждается нашими микроскопическими исследованиями. Грануляционная ткань развивается в краевой зоне раневого дефекта в виде очагов и характеризуется малым количеством фибробластов.

В опыте отмечается меньшая по сравнению с контролем высота лейкоцитарного вала и резкое снижение числа микроорганизмов, что позволяет нам сделать вывод о быстром завершении воспалительной реакции, за счет увеличения фагоцитарной активности нейтрофилов, что согласуется с наблюдением других авторов (A.M. Дыгай, Н.А. Клименко, 1992; А.Г. Бабаева, 1995).

Анализ результатов собственных экспериментально-клинических исследований позволяет утверждать, что в условиях заживления инфицированных ран у собак, на всех этапах посттравматической регенерации, максимально проявляется биостимулирующий эффект цидисепт-геля по сравнению с мазыо эритромицина на 36,4% и тем более с контрольными животными на 53,6%.

Клинические испытания цидисепт-геля показали его высокую эффективность, позволяющую добиться заживления инфицированных ран у животных в кратчайшие сроки с хорошими функциональными и косметическими результатами.

114

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Макеев, Николай Григорьевич, 2007 год

1. Абоянц Р.К. Комплексные коллагеновые препараты новый класс раневых покрытий направленного действия / Р.К. Абоянц // Местное лечение ран: Мат. всесоюз. конф.-М., 1991. -С.51-53.

2. Абу-Лтайф М. Проникающие корнеосклеральные ранения: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М. Абу-Лтайф; Центр, ин-т усоверш. врачей. М., 1992.- 19с.

3. Адамян А.А. Пролонгированная многокомпонентная энзимотерапия развивающееся направление в комплексном лечении гнойных ран /А.А. Адамян, С.П. Глянцев // Хирургия. - 1992. - №7. - С. 105-114.

4. Адарченко А.А. Этиологическая структура послеоперационной раневой инфекции в 1971 1973 гг. /А.А. Адарченко, Л.С. Змушко, Н.Е. Николаев // Здравоохранение Белоруссии. - 1991. - №5. - С.22-25.

5. Алексеев К.В. Перспективные противовоспалительные препараты для заживления ран / К.В. Алексеев, В.Я. Коновалов, О.И. Слюсар и др. // Воен.-мед. журн.- 2000,- №1.- С.85-86.

6. Алексеева И.В. Новые разработки для лечения животных при гнойно-воспалительных процессах / И.В.// Ветеринария. 2006. - №5. - С. 52-56.

7. Анненкова В.З. Новые водорастворимые полимеры, обладающие антимикробной активностью / В.З. Анненкова, В.Б. Казамировская // Хим. -фарм. журнал. 1990. - №6. - С.34.

8. Антонов С.Ф. Технология получения биосовместимых полимерных материалов на основе природных белков и полисахаридов: Дис. канд. хим. наук / С.Ф. Антонов; С.-Петерб. мед. акад. СПб., 1999. - 171 с.

9. Астраханова М.М. Новые лекарственные средствав виде мазей и гелей, разработанные в НИИфармации / М.М. Астраханова, К.В. Алексеев // Фармацевтическая наука и практика в новых социально-экономических условиях. М., 1997. - С. 171 -175.

10. Ю.Атясов Н.И. Аэрозольтерапия гранулирующих ран антибактериальными препаратами / Н.И. Атясов // Местное лечение ран. Мат. всесоюз. конф.-М., -1991.-С.54-55.

11. И.Афиногенов Г.В. Антисептики в хирургии / Г.В. Афиногенов, И.П. Блинов. М.: Медицина, 1987. - 144 с.

12. Бабаева А.Г. Прошлое, настоящие и будущие проблемы лимфоидной регуляции пролиферации нелимфоидных клеток / А.Г. Бабаева // Бюл. эксперимен. биологии и медицины. 1995. - №9. - С.230-235.

13. Бадиков В.Д. Этиологическая структура и чувствительность к антимикробным препаратам возбудителей клостридиальной инфекции боевых ран / В.Д. Бадиков, К.М. Крылов, И.П. Минулин // Антибиотики и химиотерапия. 1997. - №9. - С.33-35.

14. Безуглая Е.П. Теория и практика местного лечения гнойных ран и проблемы лекарственной терапии / Е.П. Безуглая, Н.А. Ляпунов, В.Ф. Куликовский. К., Здоровья 1995. - С.222-224.

15. Белов С.Г. Многокомпонентные мази на гидрофильной основе для профилактики и лечения местной гнойной инфекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Г. Белов; Харьк. мед. ин-т. Харьков, 1988. - 19 с.

16. Белов С.Г. Принципиальные основы разработки препаратов для местного лечения ран во второй фазе воспалительного процесса / С.Г. Белов,

17. И.М. Перцев, В.Г. Гунько // Местное лечение ран. Материалы Всесоюзн. конф.-М., 1991.-С.58-59.

18. Бербер Х.Р. Иммунология для практических врачей / Х.Р. Бербер. -М.: Медицина, 1980. 176 с.

19. Берченко Г.Н. Морфологические аспекты заживления осложненных ран: Автореф. дис. д. мед. наук / Г.Н. Берченко; Моск. мед. ин-т.- М., 1995. -45 с.

20. Бисенков JT.H. Хирургия огнестрельных ранений груди / JT.H. Бисенков. СПб.: Гиппократ, 2000. - 312 с.

21. Блатун JT.A. Современные йодофоры в лечении и профилактике гнойно-воспалительных процессов в ранах / JT.A. Блатун, А.П. Светухин,

22. B.Н. Митиш и др. // Врач.- 2000.- №11.- С.23-25.

23. Богомолова Н.С. Лечение неклостридиальной анаэробной инфекции / Н.С. Богомолова, JT.K. Бронская, С.Н. Ефуни // Хирургия.- 1982.- №8. С.8-12.

24. Бодоев А.В. Влияние экстракта черных листьев бадана толстолистного и его лекарственной формы на течение раневых повреждений кожи: Автореф. дис. канд. мед. наук / А.В. Бодоев; Ин-т общ. и эксперим. биологии Сиб. отд-ния Рос. Ан. Улан-Удэ, 1999. - 24 с.

25. Бондаренко O.JL Современные покрытия для ожоговых ран / O.JL Бондаренко, А.И. Чирков, М.Т. Алюшин // Воен.-мед. журн. 1986. - №9.1. C.77-79.

26. Борисов М.С. Диагностика, лечение, профилактика закрытых и открытых повреждений суставов и сухожилий у животных: Автореф. дис. . д. вет. наук / М.С. Борисов; Моск. вет. акад. М., 2001. - 43 с.

27. Бороденко И.В. Создание комбинированного препарата с йодовидом для местного лечения гнойных ран: Автореф. дис. . канд. фармац. наук / И.В. Бороденко; Харьк. гос. фармац. ин-т. Харьков, 1991. - 21 с.

28. Борхин Е.Б. Практические вопросы фармакодинамики / Е.Б. Борхин // Клин, медицина. 1986. - №2. - С. 146-152.

29. Брускина А.П. Эпидемиология и нерешенные вопросы профилактики гнойно-септических инфекции в хирургии / А.П. Брускина // Хирургия. 1985. - №5. - С. 19-21.

30. Брюсов П.Г. Военно-полевая хирургия / П.Г. Брюсов, Э.А. Нечаев. -М.: Медицина, 1996. 286 с.

31. Бузлама B.C. Токсиколагическая характеристика ломадена / B.C. Бузлама, Т.Н. Агеева, Н.П. Мещеряков и др. // Ветеринария. 1999. - №12. -С.41-44.

32. Булынин В.И. Новый способ лечения инфицированных, длительно незаживающих ран гидропрессивная озоновая обработка / В.И. Булынин, А.А. Глухов, И.П. Машуров // Международ. конф.Раны и раневая инфекция. -М., 1993.-С.4.

33. Булынин В.И. Применение метода гидропрессивного озонового воздействияпри лечении гнойных ран / В.И. Булынин, А.И. Ермакова, А.А. Глухов. Воронеж: Изд-во Воронеж, гос. ун-та, 1996. - 17 с.

34. Булынин В.И. Лечение ран / В.И. Булынин, А.А. Глухов, И.П. Мошуров Воронеж: Изд-во Воронеж, гос. ун-та, 1998. - С.80-81, 102-103, 116.

35. Варданян А.В. Роль петамцина А при лечении инфицированных ран // А.В. Варданян, П.А. Казарян, А.Р. Вардапетян и др. // Ветеринария.- 2004.-№2.- С.45-47.

36. Веремеенко К.Н. Перспективы применения иммобилизированных ферментов в хирургии / К.Н. Веремеенко, П.И. Толстых, З.Ф. Василькова // Сов. медицина. 1981. - №3. - С.91- 92.

37. Веремей Э.И. Оперативная хирургия с основами топографической анатомии / Э.И. Веремей, В.М. Власенко, А.А. Елисеев. Минск: Урожай, 2001.-537с.

38. Веремей Э.И. Квантовое излучение при лечении собак с гнойными ранами / Э.И. Веремей, Л.И. Кармалак // Ветеринария. 2003.- №5- С.53-55.

39. Виденин В.Н. Антисептики и антибиотики в оперативной хирургии /

40. B.Н. Видении // Ветеринария. 2004. - №9. - С.46-53.

41. Виноградов В.М. Стимуляция заживления операционных ран с помощью комплекса лекарственных препаратов: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.М. Виноградов; Белорус, ин-т усоверш. врачей. Минск, 1988. - 21с.

42. Вихоть Н.С. Фагоцитарная активность при стафилококковой инфекции / Н.С. Вихоть // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунопатологии. 1982. - №6. - С.88-91.

43. Волколаков Я.В. Общая хирургия / Я.В. Волколаков. Рига: Звайгзне, 1989.-597 с.

44. Воробьев В.В. Патогенез и лечение огнестрельных ран мягких тканей конечностей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.В. Воробьев; С.-Петерб. воен.-мед. акад. СПб., 1995.-46 с.

45. Высоцкая А.Т. Микрофлора гнойных ран / А.Т. Высоцкая, С.И. Максимов, В.В. Лазебный // Межвуз. сб. науч. тр. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1983.-С.47-49.

46. Гаибов А.Г. Некоторые вопросы морфологии кожной раны / А.Г. Гаибов С.Д. Гамбаров // Здравоохранение Таджикистана. 1989. - №21. C.84-86.

47. Галанкин В.К. Проблема воспаления с позиции теории и клиники / В.К. Галанкин, A.M. Токмаков. М.: Изд-во УДК, 1991. - 120 с.

48. Глухов А.А. К оценке антимикробного действия озона при местном его применении / А.А. Глухов // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины: Сб. науч. работ. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1995. - С. 11-12.

49. Горностай П.В. Комплексная пудра антибиотиков при лечении обширных поверхностей ран / П.В. Горностай, Г.С. Рогалевич, Ю.А. Тинчурин, В.И. Богданович, А.Г. Скидан // Первый Белорусский международный конгресс хирургов. Витебск, 1996. - 180 с.

50. Гостищев В.К. Проточно-ферментативный некролиз в лечении гнойных заболеваний мягких тканей / В.К. Гостищев, П.И. Толстых, В.П. Сажин // Хирургия.- 1980. №11. - С. 12-17.

51. Гостищев В.К. Обработка гнойной раны пульсирующей струей антисептика / В.К. Гостищев, В.А. Карлов, В.А. Голобородько и др. // Хирургия. 1982. - №8. - С.16-19.

52. Гостищев В.К. Влияние низкочастотного ультразвука на течение раневого процесса / В.К. Гостищев, Э.Х. Байчаров, Г.Н. Берченко // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1984. - Т. 133, №10. - С. 110-113.

53. Гостищев В.К. Бактериальныепротеолитические ферменты в гнойной хирургии / В.К. Гостищев, В.Д Затолокин, В.П. Сажин. Воронеж: Издательство ВГУ, 1985. - С. 82.

54. Гостищев В.К. Низкочастотный ультразвук при первичной хирургической обработке гнойных ран и мягких тканей / В.К. Гостищев, A.M. Хохлов, Э.Х. Байгоров и др. // Хирургия. 1985. - №5. - С.29-33.

55. Гостищев В.К. Оперативная гнойная хирургия / В.К. Гостищев. -М.: Медицина, 1996. 416 с.

56. Грабовой А.Н. Морфологические и гистохимические изменения нервного аппарата кожи при заживлении ран после локального воздействия норадреналина и ацетилхолина / А.Н. Грабовой // Морфология. 1999. - №3. - С.68-72.

57. Грэй Р. Боевые ранения: основы хирургического лечения / Р. Грэй. -М.: Междунар. Ком. Красного Креста, 1994. 50 с.

58. Грецкий Б.М. Носители лекарственных веществ в мазях / Б.М. Грецкий, Г.В. Цагареишвили. Тбилиси: Мецниереба, 1979.-203 с.

59. Григолав С.С. Мази / С.С. Григолав, Г.П. Грядунова. М.: Медицина, 1973.-68 с.

60. Григорян А.В. Протеолитические ферменты в комплексном лечении ран. / А.В. Григорян // Хирургия. 1979. - №8. - С. 19-23.

61. Грязнов В.Н. Использование гелевых сорбентов в экспериментальной и клинической хирургии / В.Н. Грязнов, Е.Ф. Чередняков, А.В. Черных. Воронеж: Издательство ВГУ, 1990. - 88с.

62. Гунько В.Г. Препараты на альгинантной основе для лечения во второй фазе раневого процесса / В.Г. Гунько, А.Г. Ераносян, Л.П. Комисарова // Клиническая хирургия. 1989. - №6. - С.28-29.

63. Гунько В.Г. Проблемы создания осмотически активных лекарственных систем для наружного применения / В.Г. Гунько, Б.М. Даценко, И.М. Перцев и др. // Фармац. журн. -1991. №3. - С.62- 67.

64. Давыдов Ю.А. Роль вакуум-обработки в хирургическом лечении гнойных ран / Ю. А. Давыдов, А.Б. Ларичев, А.П. Смирнов // Всесоюзн. конф. «Раны и раневая инфекция», 2-я: Тезисы докл. М., 1986. - С.26-27.

65. Давыдов Ю.А. Патогенетические механизмы влияния вакуум-терапиина течение раневого процесса / Ю. А. Давыдов, А.Б. Ларичев, А.Г. Козлов // Хирургия. 1990. - №6.- С.42-47.

66. Давыдов Ю.А. Концепции клиноко-биологического управления раневым процессом при лечении гнойных ран с помощью вакуум-терапии/ Ю. А. Давыдов, А.Б. Ларичев, А.Ю. Абрамов // Вестн. хир. 1991. -№2.-С. 132-136.

67. Давыдов Ю.А. Заживление ран в условиях вакуумного дренирования / Ю.А. Давыдов, А.Б. Ларичев, А.Ю. Абрамов // Хирургия. -1992. №7. -С.21-26.

68. Даниленко М.В. Применение димексидапри хирургической инфекции / М.В. Даниленко, И.И. Коваль, Н.И. Бойко и др. // Хирургия. -1984.-№4.-С. 19-22.

69. Данилов Р.К. Гистогенез и регенерация тканей / Р.К. Данилов, Б.А. Григорян, И.А. Одинцова // Морфология. 1996. - №1. - С.110-111.

70. Даценко Б.М. Изучение многокомпонентной мази на водорастворимой основе с диоксидином / Б.М. Даценко, Т.И. Тамм //Клин, хирургия. 1981. - №1. - С.43-45.

71. Даценко Б.М. Местное лечение гнойных ран / Б.М. Даценко, Б.М. Костюченок, И.М. Перцев и др.// Хирургия. 1984. - №1. - С. 136-141.

72. Даценко Б.М. Многокомпонентные мази на гидрофильной основе для лечения гнойных ран / Б.М. Даценко, И.М. Перцев, С.Г. Белов и др. // Клин, хирургия. -1984. №1. - С. 10-14.

73. Даценко Б.М. Гнойная рана / Б.М. Даценко, С.Г. Белов, Т.И. Тамм. -К., Здоровья, 1985.-123 с.

74. Даценко Б.М. Методические рекомендации по экспериментальному изучению лекарственных препаратов для местного лечения гнойных ран / Б.М. Даценко, Н.Ф. Калиниченко, В.К. Лепахин. -М.: Медицина, 1989. -45с.

75. Дашевский Б.И. Использование полиэтиленоксида в производстве мазей. / Б.И. Дашевский, В.М. Бодня, М.Х. Глузман // Фармация. 1975. -№6.-С. 81-85.

76. Домосканова И.В. Рецидивы и осложнения после удаления опухолей молочных желёз у собак / И.В. Домосканова // Ветеринария.- 2000.-№12,- С.53-54.

77. Дингла Д. Лизосомы. Методы исследования / Д. Дингла М.: Мир, 1980.-338 с.

78. Дыгай A.M. Воспаление и гемопоэз / A.M. Дыгай, Н.А. Климкенко. Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1992. - 276 с.

79. Ерюхин И.А. Инфекция в хирургии / И.А. Ерюхин // Вестник хирургии им. Грекова,- 1998. №2. - С.87- 94.

80. Иванова JI.A. Коллаген в технологии лекарственных форм / J1.A. Иванова, И.А. Сыченников, Т.С. Кондратьева. М.: Медицина, 1984. - С.87-91.

81. Иванова JI.A. Коллаген и перспективы его использования в технологии лекарственных форм / JI.A. Иванова // Фармация. 1990. - №1. -С.81-83.

82. Иванов Р.Н. Патогенез ранних инфекционных осложнений травматической болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Р.Н. Иванов; СПб. воен. мед. акад. - СПб., 1999. - 22 с.

83. Игнатенко А.В. Физико-химическое исследование взаимодействия белков и ароматических аминокислот с озоном: Автореф. дис. . канд. биол. наук / А.В. Игнатенко; Минск, мед. ин-т. Минск, 1986. - 25 с.

84. Измаилов С.П. Профилактика гнойно-воспалительных осложнений послеоперационных ран в неотложной абдоминальной хирургии: Автореф. дис. д-ра мед. наук/ С.П. Измаилов; Моск. мед. ин-т -М., 1994. -38 с.

85. Измаилов С.Г. Ускоренное заживление ран под действием нового препарата пиримидинового ряда ксимедона / С.Г. Измаилов, Г.А. Измаилов, И.В. Подушкина и др. // Казанский мед. журнал.- 2000.- Т.2, №5.- С.422 426.

86. Каган Э.З. Реологическое исследование при создании гидрогелей с антибиотиками на основе эфиров целлюлозы / Э.З. Каган // Антибиотики. -1988. №1. -С.110 -142.

87. Кадощук Т. А. Антибиотикотерапия гнойно-воспалительных заболеваний / Т.А. Кадощук // Клиническая хирургия. 1991. - №1. - С.21-23.

88. Каншин И.Н. Закрытое лечение нагноительных процессов методом активного промывного дренирования / И.Н. Каншин // Хирургия. 1980. -№11.- С.18-22.

89. Каншин И.Н. Закрытый аспирационно-промывной метод в гнойной хирургии / И.Н. Каншин // Сов.мед. 1981. - №12. - С. 13-15.

90. Каншин И.Н. Упрощенный аспирационно-промывной способ лечения нагноительных процессов / И.Н. Каншин // Хирургия. 1984. - С. 133-136.

91. Кацадзе М.А. Полифепан в лечении гнойных ран / М.А. Кацадзе // Мат. всесоюзн. конф. -М., 1991. -С.77-78.

92. Кашин А.С. Микрофлора при заживлении лапаротомных ран / А.С. Кашин, Л.В. Медведев, В.А. Юрова и др. // Ветеринария.- 2001.- №10.- С.35-38.

93. Кашкин К.П. Иммунная реактивность в организме и антибиотическая терапия / К.П. Кашкин, З.О. Караев. Л.: Медицина, 1984. -199 с.

94. Кетлинский С. А. Эндогенные иммуномодуляторы / С. А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев- СПб.: Гиппократ, 1992. -256с.

95. Климов Г.И. Лазерная и антиоксидантная терапия заживления ран / Г.И. Климов, М.П. Толстых, Ю.В. Климов, и др. // Биомедицинская радиоэлектроника.- 2001.- №2.- С.15-28.

96. Клишов А.А. Клеточно-дифферонная организация тканей и проблема заживления ран / А.А. Клишов, Г.Я. Графова // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990. - №4. - С.5-23.

97. Клопов А.Г. Вакуумная обработка ран и открытых переломов / А.Г. Клопов // Труды Моск. НИИ скорой помощи. 1977. - Т. 27, - С.57-59.

98. Ю4.Клюшин А.В. Восстановительная хирургия ран у собак и кошек / А.В. Клюшин // Ветеринария. 1997. - №11. - С.46-47.

99. Ковалев А.В. Морфологические особенности заживления кожных ран у крыс в 0,9% водном растворе хлорида натрия: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В. Ковалев; Иван. гос. мед. акад. Иваново, 1997. - 24 с.

100. Козлова Н.Г. Разработка технологии мазей противовоспалительного ранозаживляющего и противоаллергического действия: Автореф. дис. . канд. фарм. наук / Н.Г. Козлова; Харьк. мед. ин-т. -Харьков, 1983.- 147с.

101. Колер Г.В. Физико-химические механизмы взаимодействия озонас биологическими мембранами: Автореф. дисс. канд. биол. наук / Г.В. Колер. Минск, 1986. - 25 с.

102. Колесников А. П. Особенности современного этапа изучения хирургической инфекции / А.П. Колесников, В.И. Немченко, А.В. Столбовой // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1984. - № 12. - С.3-6.

103. Колесниченко И.С. Применение лазерного излучения в послеоперационный период у собак / И.С. Колесниченко, С.В. Тимофеев, Т.В. Супрунова // Ветеринария. 2002. - №7. - С.53-54.

104. ПО.Колесов А.П. Анаэробная инфекция в хирургии / А.П. Колесов, А.В. Столбовой, В.И. Кочеровец. Л.: Медицина, 1989. - 160 с.

105. Ш.Колкер И.И. Микрофлора гнойных ран и вопросы иммунологической реактивности организма / И.И. Колкер, С.М. Вуль, А.А. Круглова и др. // Первая Всесоюзн. конф. по ранам и раневой инфекции. Тез. докл. М., 1977.-С. 18-22.

106. Колокольчикова Е.Г. Некоторые закономерности физиологической и репаративной регенерации соединительно-тканной основы кожи / Е.Г. Колокольчикова, Ю.А. Амирасланов // Арх. патологии. 1994. - №5. - С.34 -39.

107. Костюченок Б.М. Вакуумная обработка гнойных ран / Б.М. Костюченок, В.А. Карлов, М.В. Герасимов //Современная медицина. 1984. -№2.-С. 108.

108. Костюченок Б.М. Современное лечение гнойных ран / Б.М. Костюченок, В.П. Думчев, В.А. Карлов // Сов. медицина. 1977. - №3. - С. 123-127.

109. Костюченок Б.М. Обработка гнойной раны пульсирующей струей антисептика / Б.М. Костюченок, В.А. Карлов, В.А. Голобородько и др. // Хирургия. 1982. - №8. - С.16-19.

110. Кузин М.И. Лечение гнойных ран. Раны и раневая инфекция / М.И. Кузин, Б.М. Костюченок, В.А. Карлов М.: Медицина, 1981. - 414 с.

111. Кузин М.И. Раны и раневая инфекция / М.И. Кузин, Б.М. Костюченок М.: Медицина, 1990. - 599с.

112. Кузнецов Г.С. Хирургические болезни животных в хозяйствах промышленного типа /Г.С. Кузнецов. Л.: Колос, 1980. - 224 с.

113. Кулешов С.М. Препараты биоорганического происхождения при лечении ран / С.М. Кулешов // Ветеринария. 2006. - №1. - С.52-54.

114. Куплэнд P.M. Классификация ран / P.M. Куплэнд. М.: Междунар. Ком. Красный Крест, 1994. - 15 с.

115. Курбангалеев С.М. Гнойная инфекция в хирургии / С.М. Курбангалеев М.: Медицина, 1985. - 272 с.

116. Кутузова И.В. Создание многокомпонентных мазей с полиненасыщенными жирными кислотами, обладающих антимикробной активностью / И.В. Кутузова, Н.Н. Бабанова // Фармация. 1990. - №3. - С. 24-26.

117. Кутузова И.В. Создание многокомпонентных мазей с полиненасыщенными жирными кислотами, обладающих местноанестезирующей активностью / И.В. Кутузова, А.И. Тенцова, Н.Н. Бабанова // Фармация. 1992. - №3. - С. 12-20.

118. Кутузова И.В. Теоретические и биофармацевтические аспекты создания стабильных липидных препаратов и их лекарственных форм: Автореф. дис. . д-ра фармац. наук / И.В. Кутузова; Моск. мед. акад. им. И.М. Сеченова. М., 1996. - 39 с.

119. Лебедев А.В. Общая ветеринарная хирургия / А.В. Лебедев. М.: Колос, 2000.-426 с.

120. Лебедев В.В. Оружейные черепно-мозговые ранения мирного времени / В.В. Лебедев. -М.: Медицина, 2001.-328 с.

121. Лебедев В.Ф. Иммунотерапия рекомбинатным интерлейкином-2 тяжелых ранений и травм / В.Ф. Лебедев, В.К. Козлов, С.В. Гаврилин, А.В. Степанов. СПб.: Изд-во СПб ун-та, 2001. - 72 с.

122. Лебедев К.А. Имунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Наука, 1990. - 224 с.

123. Лекция. Открытые повреждения у животных / С.В. Тимофеев. -М., 2001.-25с.

124. Лившиц B.C. Полимерные покрытия на раны и ожоги / B.C. Лившиц // Хим.-фарм. журн. 1988. - Т. 22, №7. - С.790-798.

125. Лукьяненко А.В. Ранения лица /А.В. Лукьяненко. М.: Мед. книга, 2003.-162 с.

126. Лукьяновский В.А. Оказание помощи собакам при травмах / В.А. Лукьяновский // Ветеринария. 1999. - №4. - С.63-66.

127. Ляшенко В.А. Макрофаги в инфекционном процессе / В.А. Ляшенко// Иммунология,- 1995. №5. - С.48-52.

128. Майдыкова Э.Е. Технология и исследование парентеральных лекарственных форм карнозина ранозаживляющего действия: Автореф. дис. . канд. фармац. наук / Э.Е. Майдыкова; Моск. мед. акад. им. И.М. Сеченова. -М., 1995.-26 с.

129. Маргулис Ф.В. Местное лечение глубоких термических ожогов с учетом фазности течения раневого процесса / Ф.В. Маргулис, Х.Н. Халимио // Клиническая хирургия. 1982. - №3. - С.38-42.

130. Матяшин И.М. Опыт лечения гнойных ран ируксолом / И.М. Матяшин, А.К. Мендель, А.Я. Яремчук и др. // Сов. медицин. 1981. - №3. -С.65-68.

131. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. -М.: Медицина, 1988. Т. 1, - 624 с. - Т. 2, - 576 с.

132. Машуров И.П. Озоноультрозвуковая терапия гнойных ран / И.П. Машуров, J1.A. Глухов // Новое в диагностике и лечении заболеваний:- Сб. научных тр. Воронеж, 1994. С.132-133.

133. Машуров И.П. Применение метода гидропрессивного озонового воздействия при лечении ран: Автореф. дисс. канд. мед. наук / И.П. Машуров; Воронеж, мед. ин-т,- Воронеж, 1995.-25 с.

134. МЗ.Меликян А.Р. Роль лимфоцитарных медиаторов в патогенезе и терапии раневого инфекционного процесса: Автореф. дис. д-ра мед. наук / А.Р. Меликян; Ерев. гос. мед. ин-т им. М. Гераци. Ереван, 1994. - 20 с.

135. Мельникова В.М. Химиотерапия раневой инфекции в травматологии и ортопедии / В.М. Мельникова. М.: Медицина, 1975. -225с.

136. Миляновский А.Г. Асепур эффективный заменитель 5%-ного спиртового раствора йода / А.Г. Миляновский // Ветеринария. - 2005. - №1. -С.14-18.

137. Минченко А.Н. Раны. Лечение и профилактика осложнений / А.Н. Минченко. СПб.: Спец. Лит., 2003. - 207 с.

138. Морозов М.А. Первая медицинская помощь при травмах / М.А. Морозов. СПб.: Питер, 1999. - 256 с.

139. Навашин С.М. Справочник. Рациональная антибиотикотерапия / С.М. Навашин, И.П. Фомина. М.: Медицина, 1982. - 182 с.

140. Найденова Ю.Г. Морфологическая характеристика скелетной мышечной ткани в регенерационном гистогенезе: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.Г. Найденова; Воен. мед. акад. - СПб., 1997. - 22 с.

141. Нечаев Э.А. Торакоабдоминальные ранения / Э.А. Нечаев, JI.H. Бисенко. СПб.: Логос, 1995. - 160 с.

142. Охотский В.П. Применение метода вакуумирования при первичной хирургической обработки открытых повреждений конечностей /

143. B.П. Охотский, Я.Р. Кауман, А.Г. Клопов // Сов. медицин. 1973. - №1.1. C. 17-20.

144. Павлова Н.В. Морфологические аспекты посттравматической регенерации кожи в условиях воздействия магнитно-лазерного излучения: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Павлова; Тверск. гос. мед. акад. -Тверь, 1996.-18 с.

145. Падейская В.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: итоги и перспективы применения в клинической практике / В.Н. Падейская // Новые лекарственные препараты: Эксперсс-информ.-М.: ВНИИСЭНТИ, 1989.- №7. -С.1-18.

146. Парамонов Б.А. Новые раневые покрытия в лечении ожогови ранений / Б.А. Парамонов, В.О. Сидельников, С.Н. Татарин и др. // Воен.-мед. журн.- 2002.- №4.- С.70-73.

147. Пауков B.C. Структурно-функциональная характеристика нейтрофильных лейкоцитов и их роль в формировании воспалительных и иммунных процессов / B.C. Пауков, О .Я. Кафман // Арх. патологии. 1983. -№5.-C.3-13.

148. Первушкин С.В. Создание лекарственных форм ранозаживляющего действия: Сб. науч. тр. / С.В. Первушкин, М.М. Астаханова, В.А. Куркин; Самар. мед. архив. Самара, 1997. - С.45-47.

149. Перцев И.М. Биофармацевтическое обоснование составов и технологий мазей с антибактериальными и анестезирующими веществами:

150. Дис. . д-ра фармац. наук / И.М. Перцев; Харьков, мед. ин-т. Харьков, 1980.-513с.

151. Петров С.В. Общая хирургия / С.В. Петров, АЛО. Семенов. СПб.: Питер, 2002.-С. 141-187.

152. Плахотин М.В. Болезни собак / М.В. Плахотин, А.Д. Белов, Р.Г. Мустакимов. М.: Колос, 1992. - С. 164-167.

153. Плотников А.П. Применение мази аникол при лечении ран у собак / А.П. Плотников, И.В. Алексеев, В.И. Панцуркин // Ветеринария. 2002. -№12.-С.54-56.

154. Полимеры в фармации / Под ред. А.Н. Тенцовой. М.: Медицина, 1985.-256с.

155. Поляков Н.Г. Дренирование в хирургии / Н.Г. Поляков- К.: Здоров" я, 1978.- 128 с.

156. Попкиров С. Гнойно-септическая хирургия / С. Попкиров. -София: Медицина и физкультура, 1977. 502 с.

157. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М.П. Потапнев // Иммунология. 1995. - №5. - С.34-39.

158. Рабинович М.И. Фармакоклиническая характеристика энтеросорбента полисорб ВП / М.И. Рабинович, P.P. Даминов // Ветеринария. 2000. - №3. - С.53-56.

159. Решетников Е.А. Иммунобиологические факторы заживления ран. Диагностика и лечение ранений / Е.А. Решетников. М.: Медицина, 1984. -140с.

160. Русаков В.И. Регуляция воспаления и регенерация в хирургии / В.И. Русаков М.: Ташкент, 1971. - 329 с.

161. Саркисов Д.С. Морфология гнойной раны в процессе лечения в регулируемой среде / Д.С. Саркисов, Б.М. Костюченок, П.И. Музыкант и др. // Арх. пат.-1981.- №8.- С.83-89.

162. Светухин A.M. Комплексное лечение огнестрельных ран, осложненных хирургической инфекцией / A.M. Светухин // Хирургия. 1996. - №2. - С. 154.

163. Селезнёв Н.Г. Создание и исследование новой лекарственной формы бетамицила/ Н.Г. Селезнев, Н.Б. Леонидов, С.И. Успенская, P.M. Стрельцова, М.В. Пахомова и др. // Рос. мед.- биол. вестн. им. И.П. Павлова.-1998.-№1 С.80-85.

164. Серов В.В. Соединительная ткань (функция, морфология и общая патология) / В.В. Серов, А.Б. Шехтер.-М.: Медицина, 1981.-312 с.

165. Серов В.В. Воспаление, иммунитет и гиперчувствительность / В.В. Серов // Арх. пат. 1983. - Вып. 11. - С.3-4.

166. Согланик Р.И. Лечение экспериментальных гнойных ран иммобилизованными субтилизина / Р.И. Согланик, Коган, A.M. Ефимов и др.// Всосоюзн. конф. по ранам и раневой инфекции. Тез. докл. 24-25 февраля 1977.-М., 1977. -С.248-249.

167. Создание лекарственных форм ранозаживляющего действия : Сб. науч. тр. / Самар. мед. архив. Самара, 1997. - С.45-47.

168. Созинов В.А. Применение ламинола-М при лечении животных /

169. B.А. Созинов, С.А. Ермолина, А.В. Ермолин // Ветеринария. 2004. - №5.1. C.45-46.

170. Сологуб В.К. Лечение больных с термическими поражениями мазями на водорастворимой основе /В.К.Сологуб, И.А. Гришина, В.Г. Борисов и др. // Хирургия. 1990. - №6. - С.30-33.

171. Старченков С.В. Болезни собак и кошек / С.В. Старченков.- СПб.: Изд-во «Лань», 2001.- 560 с.

172. Столяров С.В. Интерлейкин 113 при лечении собак с переломами конечностей / С.Г. Столяров, В.Н. Видении // Ветеринария. 2002. -№7. -С.47-53.

173. Струков А.И. О процессах заживления ран /А.И. Струков // XXIX Всесоюзный съезд хирургов. Тез. докл. Киев, 1974. - С.4-7.

174. Стручков В.И. Гнойная рана / В.И. Стручков, А.В. Григорян, В.К. Гостищев.- М.: Медицина, 1975. 311 с.

175. Стручков В.И. Протеолитические ферменты в гнойной хирургии /В.И. Стручков, А.В. Григорян, В.К. Гостищев и др.- М.: Медицина, 1975. -408 с.

176. Стручков В.И. Общая и местная гнойная инфекция / В.И.Стручков, В.К. Гостищев, Ю.В. Стучков // Вестн. АМН СССР. 1983. - №8. - С.3-7.

177. Стручков В.И. Руководство по гнойной хирургии / В.И.Стручков, В.К. Гостищев, Ю.В. Стручков М.: Медицина, 1984. - 507с.

178. Стручков В.И. Профилактика и лечение хирургической инфекции /В.И.Стручков // Хирургия. 1987. - №7. С. 18-22.

179. Стручков В.И. Хирургическая инфекция / В.И. Стручков, В.К. Гостищев, Ю.В. Стручков М.: Медицина, 1991. - 560 с.

180. Танасиенко И.Д. Пути совершенствования профилактики и лечения хирургической инфекции / И.Д. Танасиенко, И.Н. Улановский, В.А. Булаш и др. // Общая и неотложная хирургия. 1983. - Вып. 13. - С.3-6.

181. Тарасенко П.А. Токсикологическая оценка нити русар-С / П.А. Тарасенко, В.А. Черванёв, Л.П. Трояновская, М.Н. Аргунов // Ветеринария. -2000. №8. - С.49-51.

182. Татаринцев П.П. Морфологическая оценка способов хирургической обработки инфицированных черепно-мозговых ран в эксперименте / П.П. Татаринцев, М.С. Галкина, Н.Л. Губарева // Вестн. Приднестр. ун-та.- 1997. №1. - С. 14-16.

183. Тенцова А.И. Современные аспекты исследования и производства мазей / А.И. Тенцова, В.М. Грецкий М.: Медицина, 1980. - 240 с.

184. Тимофеев С.В. Лечение собак при ожогах биологически активными соединениями и лазерным излучением / С.В. Тимофеев, Е.В. Жилякова, В.В. Белогуров // Ветеринария. 2004. - №2. - С.52-53.

185. Тихонов С.Л. Эффективность экстракта крапивы при заживлении послеоперационных ран / С.Л. Тихонов, Н.В. Тихонова, Ф.А. Сунагатуллин // Ветеринария. 2006. - №1. - С.52-54.

186. Толстых П.И. Клиническое применение иммобилизированных ферментов в хирургии: состояние и перспективы / П.И. Толстых // Хирургия. 1985. - №9. - С.129-136.

187. Толстых П.И. Биологически активные перевязочные и хирургические шовные материалы / П.И. Толстых, В.К. Гостищев, А.Д. Вирник и др. // Хирургия. 1988. - №4. - С.3-8.

188. Толстых П.И. Настоящее и будущее энзимотерапии гнойных и ожоговых ран / П.И. Толстых, В.К. Гостищев, А.И. Дадашев и др. // Местное лечение ран. Материалы Всесоюзн. конф. М., 1991. - С. 114-115.

189. Толстых П.И. Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв / П.И. Толстых, Г.И. Клебанов, А.Б. Шехтер, М.П. Толстых. М.: «ЭКО», 2002. - 240 с.

190. Тринус Ф.П. Фармакологическая регуляция воспаления / Ф.П. Тринус, Б.М. Клебанов, И.М. Ганжа и др. К.: Здоров'я, 1987. - 194 с.

191. Трояновская Л.П. Травматизм свиней при транспортировке и передержке на мясокомбинате: Автореф. дис. . к. вет. наук Л.П. Трояновская; Моск. вет. акад. -М., 1991. -21с.

192. Тучин В.Е. Лечение гнойных ран суммарным эфирным маслом сосны: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Е. Тучин; Алт. гос. мед. ин-т им. Ленинского комсомола. Барнаул, 1987. - 28 с.

193. Убашев И.О. Природные лекарственные средства при повреждении органов и тканей: Автореф. дис. . д-ра биол. наук / И.О. Убашев; Бурят, гос. с.-х. акад. Улан-Удэ, 1997. - 47 с.

194. Фадеева Л.Л. Катионовые поверхностно- активные вещества как биоцидная основа современных антисептикрв / Л, Л. Фадеева, Э.В. Халецкая, А.Г. Миляновский, Г.А. Жоров // Ветеринария. 2004. - №5. - С.41-44.

195. Фенчин К.М. Заживление ран / К.М.Фенчин. К.: Здоровья, 1979. -169 с.

196. Фурманенко Н.Ф. Лечение гнойных ран у хирургических больных с учетом спектра микрофлоры и ее чувствительности к антибиотикам / Н.Ф. Фурманенко, В.И. Яремчук, А.А. Коваленко // Клин, хирургия. 1986. - №1. -С.59-61.

197. Хаитов P.M. Иммуномодулятор «Полиоксидоний» в профилактике и лечении гнойной хирургической инфекции / P.M. Хаитов, Т.Л. Щельцина, А.А. Бутакова и др. // Хирургия. 1997. - №1. - С.49.

198. Хилькин A.M. Коллаген и его применение в медицине / A.M. Хилькин, Р.Б. Шехтер, Л.П. Истранов.-М.: Медицина, 1976.-228 с.

199. Хмельницкий О.И. Сосновая смола и мазь «Биопин». Влияние на клеточный состав и гистохимические изменения в ранах / О.И. Хмельницкий, А.С. Симбирцев, В.Г. Конусова и др. // Бюл. экспер. биол. 2002.- Т. 133, №6.- С.672- 674.

200. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезней / А. Хорст. -М.: Медицина, 1982.-453 с.

201. Чадаев А.П. Роль различных пулов интерлейкина-1 при гнойной хирургической инфекции / А.П. Чадаев, Х.А. Алиханов, Л.В. Ковальчук и др. //Хирургия. 1994.- №11.- С.57-58.

202. Чадаев А.П. Лечение гнойных ушибленных ран в области пястно-фаланговых суставов / А.П. Чадаев, В.М. Емкужев // Хирургия. 1995. - №2. -С.38-39.

203. Чадаев А.П. Местное медикаментозное лечение инфицированных ран / А.П. Чадаев, А.Д. Климиашвили, В.Ф. Козлов, и др. // Российский медицинский журнал. 2001№4.- С. 12-15.

204. Чекмарёва И.А. Процессы репаративной регенерации в ране при действии биологически активных покрытий в эксперименте / И.А. Чекмарёва // Бюл. экспер. биол. 1995.- Т. 133, №2 - С.226-230

205. Черкассая Р.С. Микробиологическая характеристика гнойной раны при лазерном облучении / Р.С. Черкассая // Хирургия. 1994. - №6. - С.32-35.

206. Чернух A.M. Воспаление / A.M. Чернух. М.: Медицина, 1979.421с.

207. Шакалов К.И. Хирургические болезни сельскохозяйственных животных / К.И. Шакалов, Б.А. Башкиров, Б.С. Семенов и др.- Л.: Агропромиздат, 1987.-255 с.

208. Шакиров А.Ш. О патогенезе раневой инфекции в эксперименте / А.Ш. Шакиров // Мед. журн. Узбекистана. 1979. - №1. - С.44-48.

209. Шапошников Ю.Г. Оценка течения репаративных процессов в ранах / Ю.Г. Шапошников, Б.Я. Рудаков // Хирургия. 1984. - №4. - С. 11-13.

210. Шапошников Ю.Г. Диагностика и лечение ранений / Ю.Г. Шапошников, Е.А. Решетников, Б.Я. Рудаков и др. М.: Медицина, 1984. -343 с.

211. Шапошников Ю.Г. Огнестрельная рана / Шапошников Ю.Г. // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 1995. - №1 - 2. -С.58-65.

212. Шейхет Я.Н. Ультразвуковая кавитация и лазерная терапия при острых гнойных заболеваниях мягких тканей железистых органов / Я.Н. Шейхет, В.И. Овчинников, В.Д. Платанов и др. // Хирургия. 1998. - №4. -С.39-41.

213. Шехтер А.Б. Грануляционная ткань: воспаление и регенерация / А.Б. Шехтер, Т.Н. Берченко, А.В. Николаев // Арх. патологии. 1984. - Т. 46, -Вып. 2.-С. 20-29.

214. Шишков С.И. Клинико-морфологическая характеристика регенераторных процессов при лечении гнойных ран с применением новых антисептических средств: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.И.Шишков; Рязан. гос. мед. акад. Рязань, 2002. -23 с.

215. Павлова Н.В. Морфологические аспекты посттравматической регенерации кожи в условиях воздействия магнитно-лазерного излучения: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Павлова; Тверск. гос. мед. акад. -Тверь, 1996.- 18 с.

216. Щербин Ф.Г. Хронические остеомиелиты анаэробной этиологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Ф.Г. Щербин; ЦНИИ травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. М., 1989. - 24 с.

217. Юхтин В.И. Количественные и функциональные показатели иммунной системы у больных с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей / В.И. Юхтин, Х.А. Алиханов, A.M. Кочетков и др. // Хирургия. 1983. - №9. - С. 150-152.

218. Юхтин В.И. Хирургическое лечение флегмон и абсцессов мягких тканей с применением дренажно-промывной системы / В.И. Юхтин, И.Н. Хуторянский // Хирургия. 1987. - №10. - С 97-100.

219. Якубович В.С.Альгинатные покрытия на раны и ожоги / B.C. Якубович, Л.П. Раскина, A.JI. Комисарова и др. // Мат. Всесоюз. конф М., 1991.-С.122-124.

220. Яремчук А.Я. Клинико-морфологическая характеристика гнойных ран при лечении ируксолом / А.Я. Яремчук, А.К. Мендель, Н.И. Карабан // Клиническая медицина. 1982. - Т.60, №6. - С. 100-143.

221. Ясногородский В.Г. Справочник по физиотерапии / В.Г. Ясногородский. М.: Медицина, 1992.-450 с.

222. Bentter W. Die Polyathylenglycole und ihre Bedeuntung fur die Pharmazie / W. Bentter// Schweis. Apoth. -Ztg. -1958. Bd. 96. - S. 313 -322.

223. Bose B. Honey and sugar in treatment of infected wounds (Letter) / B. Bose // Lancet. 1982. - № I.-P.278 - 963.

224. Braverman B. Effect of Helium-Neonandlnfrared Laser Irradiation onWound HealinginRabbits / B. Braverman // Laser in Surgery and Medicine. -1989. V.9, N1. - P.50-59.

225. Brook J. Beta-Lactamase-Producting bacteria in pelvic inflammatory disease / J. Brook// Infection in surgery. -1992. V. 9, № 8. - P. 5 -12.

226. Buda J. Vurnam immunoterapia u Jchronicovnych stafylokokkovych infectel v chiryrgii / J. Buda // Roshl. Chir. 1973. -V.52, N2. - P.115-120.

227. Bueknall Т.Е. Abdominal wound closure a comparison of monofilament nylon and polyglucolis acid / Т.Е. Bueknall // Surgery. -1981. - V.89, N6.-P. 672- 677.

228. Buffone V. Neutrophil function in surgical patients. Relationship to adequate bacterial defenses / V. Buffone // Archives of Surgery. -1984. №1. - P. 39-43.

229. Burnakis T.G. Pelvis inflammatory disease / T.G. Bumakis // Rev. Infect. Dis. -1989.-№9.-P. 86-116.

230. Cochrame Y.P. Wound healing after laser surgery: an experimental study / Y.P. Cochrame // Britt. J. Surg. 1980. - V.67, N10. -P. 740-743.

231. Dale J. Wound dressing / J. Dale // Prof. Nurse. 1997. - Vol. 12, №12.-P. 12-14.

232. Dinstl K. Macrophages and thanclymhatic absorption represent the first line caviti /К. Dinstl // Ach. Jurg. 1981. - V. 122, N7. - P. 105110.

233. Ditter R.A. Some properties of chemical mediators in connection with homeostasis / R.A.Ditter // Thromb. Res. 1983. - Vol. 32, №4. - P. 393 -408.

234. Ellis H. Wound healing / H. Ellis// Am. Royal Coll. Surg. 1977. - V. 59, № 5 - P. 382 - 387.

235. Finegold S.M. Anaerobic infection / S.M. Finegold // Surg. clin. N. Amer. -1989.-V. 60, №1.-P. 49 64.

236. Finegold S. host factors predisposing to anaerobic infections / S. Finegold // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1993. - Vol. 6, №2 - 3. - P. 159163.

237. Foschi D. The effects of oxygen free radicals on wound healing / D. Foschi // Int. J. Tissue React. 1988/ - Vol. 10, №6. - P. 206 - 217.

238. Garcia-Sabrido J.L. Treatment of sever interabdominal sepsis and or necrotic focian "Open abdominal" approach / J.L. Garcia-Sabrido // Arch. Surdy. 1988. - V.123, N2. - P. 152 - 156.

239. Gerber B. Effektivatat der perioperativen Antibioticaprophylaxe mit ampicillin / B. Gerber //Zbl. Ginakol. -1989. -Bd. Ill, № 10. S. 658663.

240. Geronemus R.G. Wound healing. The effects of topical antimicrobial ugents /R.G. Geronemus // Arch. Dorm . 1979. - V. 115, № 11- P. 1311-1314.

241. Guldalian J. A comparative study of synthetic and biological materials for wound dressing/ J. Guldalian//Trauma. 1973. - Vol. 13, №1. - P. 32-35.

242. Gundmann R. Windinfoctions und Komplikations nate nach allgemainchirurgischen Eineprospektive Analyse / R. Gundmann //Chirurg. -1981.- BD.52, N9. S. 570 - 576.

243. Haas A.F. Redox regulation of wound healing. NF-kbactivation in cultured human keratinocytes upon wounding and effect of low energy He-Ne irradiation / A.F. Reddi // Free Rad. Biol. Med. 1998. - Vol. 25, №9. - P. 32-54.

244. Hamilton R.G. Mechanisms acute allergic reactions / R.G. Hamilton //Archif. Organs. 1984. - V.7, N3. - P. 311 - 3 17.

245. Hanna J.R. A review of wound healing and wound dressing products / J.R. Hanna // Foot Ankle Surg. 1997. - Vol. 36, №1. - P. 2 -14.

246. Harris D.R. Healing of the surgical wound. Basic considerations / D.R. Harris // J.Am. Acad. Dermatol. 1994. - №3. - P.197- 207.

247. Hayes H. Jr. A review of concepts of healing of cutaneous wounds / H. Jr. Hayes // J. Dermatol. Surg. Oncol. 1977. - №3 - P. 188 -193.

248. Heide K. Immunologiache Pragen bei gestorter Wundeilung / K. Heide //Therapiewoche. 1971. - Bd.21, N43. - P.3375-3382.

249. Heinrich P. Erfassung Krankenhauserworbere Infectionen / P. Heinrich // Zbl. Chir.-1982.-Bd. 107.-S.621 -627.

250. Horch R. E. Comparison of the effect of a collagen dressing and a polyurethane dressing on the healing of split thickness skin graft (STSG) donor sites / R.E. Horch // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. Hand. Surg. 1998. - Vol. 32, №4.-P. 407-413.

251. Horch W. Untersuchungen an Polyaethylenglykol Salben-Pharm / W. Horch // Zentralhalle. -1980. - Bd. 99, №3. - S. 99 - 107.

252. Hutschenseiter G. Wound healing after Laser and redlight irradiation / G. Hutschenseiter // L. Exp. Chir. 1980. - V.13, N2. - P.75-85.

253. Jackobsson S. A new principle for the cleaning of infected wounds / S. Jackobsson // Scand. J. Plast. Reconst. Surg. -1976. №10. -p.67-72.

254. Jaggers R.I. The significance of clostridial isolates in intraabdominal sepsis / R.I. Jaggers // Surg. Cynec. Obstet. 1986. -Vol. 163, № 4. - P. 310 -314.

255. Jones N.A. The treatment of acute abacuses by incision curettes and primary sutures under antibiotics cover / N.A. Jones //Brit. J. Surgery. 1976. - V.63, N7. - P.499-501.

256. Kagan В. M. Antimicrobial therapy / B.M. Kagan // Saunders. -1980.-№ 7 542 p.

257. Kappert A. Erfahrugen rnit der mtraarterialle Solclseryl Therapie bei peripheren Durchblutuasstorungen/ A. Kappert // Med. Welt. -1965. - №5.1. P. 752 754.

258. KaruT.I. Helium-NeonLaser-InducedRespiratory Burst Phagocytic cells / T.I. Karu, T.R. Ryabykk//Lacer Surg. Med. -1989. V.9, N6. - P.595 - 589.

259. KindwallE. Uses of hyperbaric oxygen therapy in the 1990 S. dive / E. Kindwall// Clin. J. Med. 1992. - Vol. 59, №5. - P. 517 - 528.

260. Klebanoff S.J. The neutrophil: Function and Clinical Disorders / S.J. Klebanoff. Amsterdam in-N.Y.-Oxford: Nort-Holland Publ. Сотр., 1978. - P. 483.

261. Klempner M.S. Effects of leukocyte inhibitory factor (L1F) on human neutrophie function / M.S. Klempner //Inflammation. -1983.- V.7, N2.-P.145 153.

262. Kolowski M. Rapid preliminary diagnosis of anaerobic bacterial infections / M. Kolowski // Med. Dosw. Microbiol. 1992. - Vol. 44, №1 - 2. - P. 61-67.

263. Krisek T. Evaluation of quantitative bacteriology in wound management / T. Krisek // Amer. J. Surg. 1978. - Vol. 130. - P. 579 - 584.

264. Kune G.A. Life-threatening surgical infection: its development and prediction / G.A. Kune // Amer. Roy. Coll. Surg. 1978. - Vol. 60. - P. 92 - 98.

265. Lait M.E. Wound management: a literature review / M.E. Lait, L.N. Smith//Clin.Nurs.-1998.-Vol. 7,№1.-P. 1 -7.

266. Lockhart J.D. Bioavailability of antibiotics / J.D. Lockhart // Rev. Ganad. Biol. -1973.-№23.-P. 143-148.

267. Lund W. Carrent aspekts of pharmazeutics / W.Lund// Pharm. J. -1972. -V. 208, №5648. P. 100 - 101.

268. Mayer R.J. Immunochemical methods in the biologicalsciences: enzymes and proteins / R.J. Mayer. London: Academic Press, 1980.-512 p.

269. Mayhall C. G. Surgical infections including burns / C.G. Mayhall. -MD: Williams and Wilkins, 1993. P. 614 - 644.

270. Morel F. The superoxidegenerating oxidase in phagocytic cells / F. Morel // Eur. J. Biochem. 1991. - Vol. 201, №3. - P. 11 - 32.

271. Muhvich K. Evolution of antimicrobials combines with hyperbaric oxygen in a mouse model of doctridial myonecrosis / K. Muhvich // J. Trauma. -1994. Vol. 3, №1. - P. 7-10.

272. Murphy P. The neutrophil / P.Murphy. Oxford. Plumm. Press, 1976. -321 p.

273. Mursi N.M. A new Water soluble pharmaceutical base / N.M. Mursi// Pharm. Ind. - 1977. - V39, №9. - P. 918 - 922.

274. Nachman P.L. Increased vascular permeability produced by human platelet granule cationic extract / P.L. Nachman //J. Clin. Invest. 1970.-№49.-P. 274.

275. Naumann H. Fettfreie Salfengrundlagen / H. Naumann // Pharmazie. 1959.-№ 1.-S.2-5.

276. Naumann G. Jnfetionen durch sporenlose.Anaerobier Diagnostik, Therapic and Klinische Bedeutime / G. Naumann // Zbi. Cher. 1982. - Bd. 107.-S. 639 - 647.

277. Ou L.F. Use of Biobrane in pediatric scald burns / L.F. Ou // Burns. -1998.-Vol. 124, №1.-P. 49-53.

278. Pasick S.Lynemik der Arzneimettellabgabe aus sulbengrundlagen / S. Pasick//Pharmazie. 1981.-Bd. 36, № 1. - P. 132-113.

279. Peacock E. Wound Repair / E. Peacock. Philadelphia - London - Toronto: W.B. Saunders, 1976.-699 p.

280. Pegg S. P. The role of drugs in management of burns / S.P. Pegg //Drugs. 1982. - V. 24. -№ 3. -P. 256 - 260 .

281. Pollact S. U. Wound healing:a review J.The biolosy of woundhealing / S.U. Pollact // J. Dermatol. Surg. Oncol. 1979. - V. 5, № 5. - P. 389 -393.

282. Qepahani P. Skin, soft-tissue and skeletal infections. Antimicrobial chemotherapy / P. Qepahani. London, 1983. - 240 p.

283. Reddi G.K. Laser photostimulation of collagen production in healing rabbit Achilles tendons / G.K. Reddi // Laser Surg. Med. 1998. - Vol. 22, №5. -P. 71 -75.

284. Roitt I.M. Essential Immunology / I.M. Roitt. London: University College London, 1991. - 328 p.

285. Salama H.A. On the diffusion of chloramphenic from oleaginous oinntment basis / H.A. Salama // "Pharmazie" 1980. - V. 35, № 2. - P. 769 - 771.

286. Sharp C. S. Microbiologiy of superficial and deep tissues infected diabetic gangrene / C. S. Sharp // Surg. Gynec. Obstet. 1979. - Vol. 149, №2. - P. 217-219.

287. Shukla A. Depletion of reduced glutathione, ascorbic acid, vitamin E and antioxidant defense enzymes in a healing cutaneous wound / A. Shukla // Free Rad. Res. 1997. - Vol. 26, №2. - P. 86 -114.

288. Silverstein P. Smoking and wound healing / P. Silverstein // American Journal of Medicine. 1992. - №6. - 22S-24S.

289. Sipson D. The neutrophilic leukcytes in wound repair. A study antineutrophlic Serum / D. Sipson // J. Clin. Jnvest. 1972. - Vol. 51. - P. 2009 -2023.

290. Skornic W.A. Burn wound dressings / W.A. Skornic, D.P.Dressier // Trauma. 1971. - Vol. 11, №4. - P. 317 - 330.

291. Snein Gh. Cercetari asupra unor unguent antiacneice cu eritromicina lactobinat / Gh. Snein // Farmacia. 1983. - № 2. - P. 93 - 100.

292. Starlinger P. Jst. Resistenz gegen Antibiotika oder Schadlings bekampfungsmitte vermeidbar / P. Starlinger // Klin. Wschr. 1973. -Bd. 51, №12.-P. 586-596.

293. Van Rijswijk L. The traditions and terminology of wound dressings: foot for thought / L. Van Rijswijk // Wound Ostomy Continence Nurs. 1998. -Vol. 25, №3.-P. 22-116.

294. Van Stevenick J. Photodinamic generation of hydroxyl radicals by Hematoporphyrin Derivates and Light / J. Van Stevenick // Photochem. Photobiol. 1985. - Vol. 44, №6. - P. 123 - 144.

295. Wadstrom T. Pathogenesis of wound infections / T. Wadstrom. -Heidelberg: Springer-Verlag, 1995.-P. 717.

296. Werner H. Efficacy of clavulanate potentiated antibiotics against bacteroides species and artificially associated cultures of anaerobes / H. Werner // J. Antimicrob. Chemother. -1989. - №24. - P. 56 - 61.

297. Williams C. Mefilm: an adherent polyurethane dressings for superficial wounds / C. Williams // Brit. J. Nurs. 1998. - Vol. 7, №17. - P. 1041 - 1042.

298. Yalein A.N. Postoperative wound infections / A.N. Yalein // J. Hosp. Infect. 1995. - Vol. 29. - P. 305 - 309.