Фармако-токсикологическая характеристика и эффективность полисахаридного препарата "Гемив" для повышения неспецифической резистентности кроликов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат наук Камалиев, Айдар Рафаилович

• Камалиев, Айдар Рафаилович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Камалиев, Айдар Рафаилович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Биологическая активность полисахаридов

1.2 Неспецифическая резистентность организма

и её нарушения

1.3 Средства, используемые для повышения

защитных свойств организма животных

1А Иммунокоррегирующая терапия при

иммунодефицитных состояниях

2 ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

2.1 Методология и методы исследований

2.2 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.2.1 Токсикологические свойства полисахаридного препарата «Гемив»

2.2.1.1 Изучение острой токсичности

2.2.1.2 Изучение кумулятивных свойств

2.2.1.3 Изучение хронической токсичности

2.2.1.4 Изучение раздражающего и аллергизирующего

действия полисахаридного препарата «Гемив»

2.2.1.5. Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств

2.2.2 Эффективность применения полисахаридного препарата «Гемив» для повышения резистентности лабораторных животных

2.2.2.1 Влияние разных доз полисахаридного препарата «Гемив» белым крысам при экспериментальном иммунодефиците

2.2.2.2 Влияние разных доз полисахаридного препарата «Гемив»

кролика при экспериментальном иммунодефиците

2.2.3 Сравнительная иммуностимулирующая эффективность полисахаридного препарата «Гемив» и циклоферона

2.2.3.1 Результаты клинико-гематологических исследований

2.2.3.2 Результаты биохимических исследований

2.2.3.3 Результаты иммунологических исследований

2.2.4 Производственные исследования полисахаридного препарата «Гемив»

2.2.4.1 Условия содержания и кормления кроликов в КФХ «МИАКРО-КАРАТАУ Фермерское хозяйство»

2.2.4.2 Влияние полисахаридного препарата «Гемив» на иммунокомпетентные клетки периферической крови при вакцинации кроликов против сальмонеллеза

2.2.4.3 Ветеринарно-санитарная оценка мяса кроликов после введения полисахаридного препарата «Гемив» на фоне иммунизации против сальмонеллеза

2.2.4.4 Биологическая оценка мяса кроликов

2.2.4.5 Микроструктура отдельных внутренних органов кроликов после применения полисахаридного препарата «Гемив» на фоне иммунизации

2.2.5 Экономическая эффективность разработанных мероприятий 140 3 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПРЕДЛОЖЕНИЕ ПРОИЗВОДСТВУ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРИРОВАННОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А: ВРЕМЕННЫЕ ПРАВИЛА по применению

полисахарида «Гемив» для повышения неспецифической

резистентности, иммунной реактивности

Приложение Б: Справка об использовании материалов диссертации (ФГБОУ ВПО «Башкирский государственный

аграрный университет»)

Приложение В: Справка об использовании материалов диссертации (ФГБОУ ВПО «Чувашская государственная

сельскохозяйственная академия»)

Приложение Г: Справка об использовании материалов диссертации (ФГБОУ ВПО «Казанская государственная

академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана»)

Приложение Д: Акт производственного испытания иммуностимулирующей активности полисахарида «Гемив» при вакцинации кроликов против сальмонеллеза (КФХ

«МИАКРО-КАРАТАУ Фермерское хозяйство»)

Приложение Е: Справка о внедрении в производство

научных исследований

Приложение Ж: Акт проведения ветеринарно-санитарной экспертизы мяса кроликов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологическая характеристика и эффективность полисахаридного препарата "Гемив" для повышения неспецифической резистентности кроликов»

ВВЕДЕНИЕ

Одной из важнейших задач для эффективного ведения животноводства является сохранение здоровья молодняка. В условиях ведения промышленного животноводства молодняк подвергается воздействию различных неблагоприятных факторов, таких как нарушение норм кормления, скученность содержания, нарушение микроклимата и санитарного состояния помещений, а также воздействие патогенных и условно-патогенных микроорганизмов (Выдрин B.JI. Заболеваемость скота в зависимости от условий содержания и кормления / Выдрин B.JI. [и др.] // Ветеринария. - 1998. - № 1. - С. 42; Захаров П.Г., Петров Н.И. Профилактика и лечение болезней новорожденных телят / П.Г. Захаров, Н.И. Петров - С.-Петербург: "Петролазер", 2001. - 48 е.). Все эти факторы негативно влияют на иммунный статус животных и приводят к возникновению заболеваний (Климов В.В. Иммунная система и основные формы иммунопатологии / В.В. Климов, E.H. Кологривова, НА. Черевенко [и др]. -Ростов-на-Дону: Феникс, 2006. - 224 е.; Федоров Ю.Н. Иммунологический фактор как причина желудочно-кишечных заболеваний у телят / Ю.Н. Федоров // Предложения ученых по профилактике желудочно-кишечных болезней телят до месячного возраста: материалы круглого стола отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии. - Москва. - 2000. - С. 36 - 37).

Поэтому восстановление иммунологических нарушений - актуальная задача, так как большинство хронических, соматических, инфекционных болезней у животных сопровождается вторичной иммунологической недостаточностью. Алгоритмизация иммунокоррекции (иммуномодуляции) предполагает использование фармакологических средств, которые способны увеличивать (иммуностимуляция) или снижать (иммуносупрессия) уровень иммунного ответа. (Федоров Ю.Н. Клинико-иммунологическая характеристика и иммунокррекция иммунодефицитов животных / Ю.Н. Федоров // Ветеринария. -№2. - 2013. -С.7-8).

На сегодняшний день имеется большой выбор новых коммерческих готовых или находящихся на стадии разработки и испытаний иммуностимуляторов, иммуномодуляторов, предназначенных для разных видов животных, направленных на инициацию различных типов иммунного ответа, сочетающих в себе различные уровни показателей эффективности и безопасности.

В настоящее время полисахариды рассматриваются как перспективный комплекс биологически активных веществ для создания новых лекарственных средств с целью коррекции различных нарушений иммунной системы.

Таким образом, в настоящее время применение полисахарида микробного происхождения в сочетании с базисной терапией против инфекционных болезней разных видов животных является актуальной задачей, которое требует изучения и изыскания новых, более эффективных биологических препаратов и внедрения их в ветеринарную практику.

Степень разработанности проблемы. Состояние иммунной системы, как и любого другого органа, характеризуется комплексом морфологических, функциональных и клинических показателей, присущих иммунной системе в норме и они определяют иммунный статус (Боряев Г.И. Влияние минеральных элементов на иммунный статус бычков / Г.И. Боряев, А.Ф. Блинохватов, Ю.Н. Федоров и [др.] // Ветеринария.-1999. - №12. - С.36 - 38). Изменение какого-либо одного или нескольких показателей свидетельствует о нарушении иммунного статуса, т.е. отклонении его от норм, и трактуется как иммунодефицит (Морякина C.B. Патология репродуктивной функции у молочных коров / C.B. Морякина // Зоотехния.-2008.-№2.-С.16.).

В центре внимания научного поиска остается проблема острой недостаточности эффективных лекарственных препаратов при иммунодефицитах, высокая их стоимость на фармакологическом рынке сдерживает проведение соответствующих профилактических и лечебных мероприятий. Поэтому исследования по определению токсических, иммуностимулирующих свойств полисахарида микробного происхождения «Гемив», проводимых на лабораторных и других животных весьма актуальны.

Тема работы является составной частью научных исследований, проводимых кафедрой зоогигиены ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана».

Цель и задачи исследований. Исходя из вышеизложенного, целью настоящей работы являлось изучение фармако-токсикологических свойств полисахарида микробного происхождения «Гемив» и эффективность его применения для повышения неспецифической резистентности кроликов.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить токсичность и безвредность полисахаридного препарата «Гемив» на организм лабораторных животных;

2. Разработать оптимальную схему применения и выявить дозу, при которой достигается наиболее высокая продуктивность животных;

3. Экспериментально определить иммуностимулирующую активность полисахаридного препарата «Гемив»;

4. Изучить влияние полисахаридного препарата «Гемив» на морфологический и биохимический состав крови и естественную резистентность кроликов на фоне вакцинации против сальмонеллеза;

5. Провести ветеринарно-санитарную оценку мяса кроликов полученного после применения полисахаридного препарата «Гемив»;

6. Рассчитать экономическую эффективность применения полисахаридного препарата «Гемив» при вакцинации кроликов против сальмонеллеза.

Научная новизна работы. Впервые изучены фармако-токсикологические свойства полисахаридного препарата микробного происхождения «Гемив», влияние его на клинико - биохимические показатели животных. Установлено положительное влияние на среднесуточные приросты животных, иммунологические показатели. Изучена гистоморфология тканей и органов кроликов получавших полисахаридный препарат «Гемив» на фоне иммунизации против сальмонеллеза.

Теоретическая н практическая значимость работы. На основе проведенных исследований установлена доза и схема применения полисахаридного препарата «Гемив» для повышения резистентности, продуктивности кроликов. Основные результаты исследований включены во «Временные правила по применению полисахаридного препарата «Гемив» в ветеринарии», утвержденным начальником Главного управления ветеринарии Кабинета Министров Республики Татарстан А.Г. Хисамутдиновым (от 07 апреля 2015 года).

Основные положения, вытекающие из материалов диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах фармакологии и токсикологии, эпизоотологии, микробиологии, зоогигиены, физиологии и патофизиологии ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана»; на факультете биотехнологии и ветеринарной медицины ФГБОУ ВПО «Башкирский государственный аграрный университет»; на кафедре морфологии, акушерства и терапии факультета ветеринарной медицины и зоотехнии ФГБОУ ВПО «Чувашская государственная сельскохозяйственная академия».

Методология и методы исследовании. Исследования проводились с использованием следующих методов:

1) токсикологических - определение острой токсичности (ЛД5о) при однократном пероральном и внутримышечном введении, хронической и эмбриональной токсичности при многократном введении, кумулятивных, аллергизирующих, раздражающих свойств. Для выявления аномалий развития исследовали внутренние органы и скелет извлеченных эмбрионов по методу Вильсона и Даусона (Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л. Медицина. 1963. - С. 152; Медвед Л.И., Каган Ю.С., Спын Е.И. (1964); Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Минздрав РФ ЗАО «ИИА «Ремедиум», 2005,- 829 е.).

2) клинических - проведение ежедневного клинического осмотра крыс и кроликов с определением общего состояния: температуры тела, частоты сердечных сокращении и дыхательных движений в минуту; изменение массы тела, визуальный осмотр кожи, волосяного покрова, слизистых оболочек;

3) морфологических — взятие крови у опытных и контрольных животных осуществляли следующим путем: из хвостовой артерии у белых крыс, из ушной вены у подопытных кроликов. Гематологические показатели определяли по общепринятым методам (A.A. Кудрявцев с соавт., 1974): содержание гемоглобина - гемометром Сали; подсчет эритроцитов и лейкоцитов в 1 см проводили в камере Горяева. При изготовлении мазков крови и выведении лейкоформулы пользовались указаниями по гематологическим исследованиям (А. А. Кудрявцев с соавт., 1974 и Г. А. Симонян с соавт., 1995);

4) биохимических - содержание в сыворотке крови общего белка определяли с помощью рефрактометра RL-3, белковых фракций нефелометрически. Используя шкалу Рейсса, показания рефрактометра переводили в проценты белка (И. М. Карпуть, 1993); общий кальций и неорганический фосфор - унифицированным колориметрическим методом с помощью набора реагентов «Ольвекс диагностикум»; активность трансаминаз (АлАТ-аланинаминотрансфераза и АсАТ-аспартатаминотрансфераза) -унифицированным методом Райтмана Френкеля, щелочную фосфатазу по методу Бодански (И.П. Кондрахин, Н.В. Курилов, А.Г. Малахов, 1985);

5) иммунологических - определение в сыворотке крови специфических противосальмонеллезных антител в реакции гемагглютинации (РГА) со специфическими антигенами, БАСК определяли по методике О. В. Смирновой и Т. А. Кузьминой.

6) ветеринарно-санитарных — определение качества мяса кроликов проводили физико-химическими исследованиями, в соответствии ГОСТ 20235.074 Мясо кроликов. Методы отбора образцов. Органолептические методы определения свежести. - М.: Стандартинформ, 2010. - 8 е., ГОСТ 20235.1-74

Мясо кроликов. Методы химического и микроскопического анализа свежести мяса. - М.: Государственный стандарт Союза ССР, 1981. - 6 с.

7) математических - обработку экспериментально полученного цифрового материала проводили методом вариационной статистики с применением критерия достоверности по Стыоденту на персональном компьютере с использованием программного пакета Microsoft Excel, 2007.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Полисахаридный препарат «Гемив» является малотоксичным соединением, не обладает местно-раздражающим, аллергизирующим, кумулятивным, эмбриотоксическим и тератогенным свойствами;

2. Полисахаридный препарат «Гемив» позволяет повышать неспецифическую резистентность организма при иммунодефицитных состояниях;

3. Применение «Гемив» способствует увеличению среднесуточных приростов, не оказывает отрицательного влияния на вкусовые, физико-химические свойства мяса кроликов и дает значительный экономический эффект чем препарат «Циклоферон».

Степень достоверности и апробация результатов. Научные выводы и практические предложения теоретически и экспериментально обоснованы, что подтверждается фактическими данными. Они логически вытекают из содержания работы, согласуются с поставленными целью и задачами.

Основные результаты диссертации представлены и обсуждены на всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы научного и кадрового обеспечения инновационного развития АПК» (г. Казань, 2012 г.); международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Знания молодых для развития ветеринарной медицины и АПК страны» (г. Санкт-Петербург, 2013 г.); международной научно-практической конференции «Научное и кадровое обеспечение инновационного развития агропромышленного комплекса», посвященной 140-летию КГАВМ (г. Казань, 2013 г.); в материалах международной научно-практической конференции, посвященной 80-летию образования Иркутской государственной сельскохозяйственной академии и 10-

летию первого выпуска ветеринарных врачей «Фундаментальные и прикладные исследования в ветеринарии и биотехнологии 10-11 декабря 2014 г., Издательство «Перо» г. Москва, 2014, С. 73-77; в Ученых записках Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана, Том 221(1), Казань, 2015. С. 102-104; в материалах VI международной научно-практической конференции «Актуальные направления фундаментальных и прикладных исследований» (22 - 23 июня 2015 г., North Charleston, USA. Том 2).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 7 статей в журналах, рекомендованных ВАК России.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 193 страницах, состоит из введения, обзора литературы, основного содержания работы, включающая методологию и методы исследования, результатов собственных исследований, заключения, предложений производству, списка сокращеий, списка использованной литературы, списка иллюстрированного материала и приложений. Работа иллюстрирована 19 таблицами, 28 рисунками. Список литературы включает 203 источников, в том числе 43 на иностранных языках.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Биологическая активность полисахаридов

В настоящее время в клинической и превентивной медицине широкое применение нашли препараты на основе полисахаридов, полученных из высших (пектины) и низших растений (альгинаты, каррагинаны), вторичного сырья животного происхождения (хитозан), грибов (крестин) и др. (Ning L. Enhancement of the antioxidative potential of heart, liver, spleen and kidney cells and erythrocytes of mice by the polysaccharide krestin / L. Ning, Z. Mei, C. Yuan // Med. Sci. Res. 1996. Vol. 24, Iss 9. P. 615 - 616; Thakur B.R. Chemistry and uses of pectin - a review / B.R. Thakur, R.K. Singh, A.K. Handa // Critical Rev. Food Sci. Nutr. 1997. Vol. 37, № l.P. 47 - 73, Koide S.S. Chitin-chitosan: properties, benefits and risks / S.S. Koide // Nutr.Res. - 1998. - Vol. 18, -№ 6.- P. 1091 - 1101.).

Полисахариды - полимеры состоящие из одного или пяти-шести различных остатков моносахаридов, связанных гликозидными связями, образующие линейные, разветвленные или свернутые в а-спираль цепи, разделяются на гомо-и гетерополисахариды.

Запасающие полисахариды (крахмал, инулин, фруктан) формируют основу энергетических запасов организма, а структурные — образуют клеточные стенки и межклеточное вещество тканей растений.

1. ТАлкрустирующие полисахариды и водорастворимые пектины — структурные гетерополисахариды могут содержать аминосахара, полипептидную цепь и 20-30% уроновых кислот, выполняют рецепторные функции и скрепляют клетки и ткани между собой.

2.Водонерастворимый пектин - структурный полисахарид, связывает поверхностные слои клеточной оболочки, с гемицеллюлозой, имеет большую величину молекулярной массы и содержит в своем составе единичные полипептидные цепи, немного аминосахаров и 30-50% уроновых кислот.

З.Пектовая кислота - структурный полисахарид имеющий в своем составе 60-80% уроновых кислот и являющийся полиуроновой кислотой. Молекулы пектовой кислоты разветвлены и этерифицированы остатками спиртов и фенолов.

Пектины и пектовая кислота в силу особенностей строения, состава, величины молекулярной массы, рецепторным и антигенным свойствам в составе растительного организма проявляют высокую биологическую активность при действии на животных.

Полисахариды экстрагируют из воздушно-сухих растений дистиллированной водой, 1% растворами щавелевокислого аммония, соляной кислоты, 25% раствором щелочи, осаждают из экстрактов 96% этанолом и очищают этанолом, эфиром, ацетоном, переосаждением, диализом или электродиализом. Растительное сырье предварительно обрабатывают 40-60% растворами этанола удаляя из него экстрактивные вещества и окрашенные молекулы (Сычев И. А. Иммуннокоррегирующее, антианемическое и адаптогенное действие полисахаридов из донника лекарственного / И. А. Сычев, А. А. Подколзин, В. И. Донцов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1996. - № 6. - С. 661 - 663; Афанасьев В. А. Влияние полисахаридов ромашки аптечной на функциональное состояние иммунной системы при охлаждении / В. А. Афанасьев, И. Л. Бровкина, Л. Г. Прокопенко // Человек и его здоровье: Сб. науч. работ. Курск, 1999. - Вып. 2. - С. 71 - 73; Сычев И. А. Экспериментальное изучение антиоксидантной активности полисахаридов донника желтого и их действия на Ыа+,К+-АТФ / И. А. Сычев, И. А. Донцов, Т. Ю. Колосова // Материалы межрегиональной научно -практической конференции «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения». - Рязань, 2000. - С. 204 - 207).

Полисахариды - полимеры, построенные не менее чем из 11 моносахаридных единиц. Они могут состоять из одного или нескольких типов моносахаридов. Соответственно различают гомополисахариды и гетерополисхариды.

Полисахариды - обязательные компоненты всех организмов, составляют большую часть углеводов, встречающихся в природе, преобладающую долю в биомассе растений, а следовательно, и основную массу органического вещества lia Земле. Полисахариды встречаются в виде самостоятельных полимеров, а также в комплексах с нуклеиновыми кислотами, белками, липидами, фосфатом. Разнообразны они по мономерному составу и структуре. Особым разнообразием отличаются полисахариды микроорганизмов. Некоторые из них близкие или идентичные полисахаридам растений и животных. Но подавляющее большинство микробных полисахаридов имеет уникальную структуру, специфическую для вида или для серологической группы вида. В микробных гликанах часто обнаруживаются ранее неизвестные моносахара, которые не встречаются ни у животных, ни у растений (Аркадьева З.А. Промышленная микробиология / З.А. Аркадьева, A.M. Безбородова, И.Н. Блохина. Под.ред. Егорова. - М: Высшая школа, 1989-688 с).

Полисахариды являются важнейшими компонентами клеток микроорганизмов. Многие физиологические, биохимические и иммунохимические особенности полисахаридов определяются их распределением в клетке: наружная и цитоплазматическая мембрана, цитоплазма, выделение в виде внеклеточных слизей в окружающую среду (экзополисахариды) ( Мальцева, H.H. Экзополисахариды олигонитрофильных бактерий как фактор, обуславливающий образование микробных сообществ почвы / H.H. Мальцева. — Киев: Наукова думка, 1981. 242 е.; Захарова, И .Я. Методы изучения микробных полисахаридов / И .Я. Захарова, JI.B. Косенко. - Киев: Наукова думка, 1982. -192 е.; Гринберг, Т.А. Микробный синтез экзополисахаридов на СГС2 соединениях / Т.А. Гринберг, Т.П. Пирог, Ю.Р. Малашенко. — Киев.: Науковадумка, 1992.-211 е.; Sutherland, J.W. Microbial exopolysaccharides. Industrial polymers patent and future potential / J.W. Sutherland, D.C. Ellwood // Microbial. Technol. Curr. State Future Prospects: 29 Soc. Gen. Microbial. Cambridge etc., 1979.-P. 107-150.).

За рубежом основной промышленный микробный полисахарид - ксантан (продуцент - углевод окисляющие фитопатогенные бактерии Х.СапреБЙБ). Каждый новый микробный полисахарид, представляющий практический интерес, прежде всего, сравнивают по физико-химическим и реологическим свойствам с ксантаном.

Несмотря на достигнутые успехи в области биотехнологии микробных полисахаридов, число их, выпускаемые промышленностью, крайне невелико; проблема поиска новых экономических способов их получения стоит по-прежнему остро. Изучение состава и свойств микробных полисахаридов дает ключ к разработке рациональных методов их выделения, созданию оптимально готовых форм и композиций на их основе, что в итоге расширяет выбор полисахаридов и области их эффективного использования. Экономические расчеты показывают, что переоборудование действующих предприятий под выпуск микробных полисахаридов, вместо строительства новых объектов, снижает стоимость производства полисахаридов почти втрое. Соединение этих путей представляется весьма перспективным. В этом случае проблемы, связанные с выделением, исследованием состава и свойств микробных полисахаридов, становятся особенно актуальны, так как их решение дает возможность выбрать общее направление поиска практически ценных полисахаридов микроорганизмов с учетом особенностей их производства и применения (Дерябин В.В. Выделение, состав и свойства микробных полисахаридов: дис. в форме научного доклада, д-ра хим. наук: 03.00.23 / Дерябин Владимир Викторович. - М., 1991. - 50 с.)

Несмотря на различия в методах получения, химической структуре для полисахаридов свойственно близкое проявление физиологических эффектов: сорбции радионуклидов, тяжелых металлов, бактерий и бактериальных токсинов, нормализации липидного обмена при гиперлипидемии различной этиологии, активации секретирующей и моторной функции кишечника, регуляции иммунитета, модуляции эндокринной системы, оптимизации функционирования гепато-билиарной системы (Лазарева Е.Б. Опыт и перспективы использования

пектинов в лечебной практике / Е.Б. Лазарева, Д.Д. Меньшиков // Антибиотики и химиотерапия. - 1999. - Т. 44, - № 2. - С. 37 - 40).

Полисахариды и их модифицированные производные широко применяются в медицинской и фармацевтической практике. Они используются как плазмозаменители крови (Бородин Ю.И. Фармакологические средства, стимулирующие дренажную функцию лимфатической системы / Ю.И. Бородин, А.А. Зыков // Фармакология и токсикология. - 1989. - Т. 52. - № 2. - С. 106 - 110; Усманов Т.И. Исследование распределения заместителей в карбоксиметиловых эфирах полисахаридов методом ЯМР13С. / Т.И. Усманов, У.Г. Каримова, А.А. Сарымсаков // Высокомолекулярные соединения. - 1990. - Т.32, - № 6. - С. 1176-1183; Патент РФ № 2012564, МКИ5 С 08 В 11/12. Усманов Т.И., Каримова У.Г., Сарымсаков А. Способ получения карбоксиметил-целлюлозы. // РЖ Химия реф. № 2Ф38П 1996;.) и антикоагулянтные препараты (Simionescu C.I. Polymeres bioactifs. IX. Derives de la cellulose des group emends reactive / C.I. Simionescu, S. Dumitriu, J. Rouzaher // Cellul. Chem. And Tech-nol. - 1982. - V. 16, - N1. -P. 67-75; Bamford С. H. Studies of the esterifi-cation of dextran: Routes to bioactive polymers and graft copolymers / С. H. Bamford, I. P. Middleton, K. G. Al-Lamec // Polymer. - 1986. - V. 27. - N- 12. - P. 1981-1985; McAuslan B.R. Enhanced in vitro fibrinolysis activity of immobilized plasmin on collagen beads / B.R. McAuslan, G. Johnson // J. Biomed. Mater.Res. -1987. -V.21, - N 7. - P. 921 - 935; Quan Jinying Производство и возможности использования модифицированной карбоксиметил гемицеллюлозы / Jinying Quan, Peiqing Wang // Linchanhuaxueyugongye - Chem. And Ind. Forest Prod. - 1997. - N4. - C. 25-31; Zeller S. Analysis of position of O-CM-groops in partially O-carboxymethyled cellulose by the reductive-cleavage method / S.G. Zeller, G.W. Griesgraber, G.R. Grau // Carbohydrate Research. 1991. - V.211. -P. 41 - 45), обнаруживают антивирусную (Lechner M.D. Biodegradable cross linked polysaccharide absorbent for aqueous solutions and body fluids / M.D. Lechner, W. Lazik // Chem. Abstr., 1998. - P 129: 97265h.), иммуномоделирующую, противоопухолевую (Патент 5895804 США, МПК6 С 08 G 63/48, С 08 G 63/91.LeeS.P., Pauls S.P., Solarek D.B. Термореактивные полисахариды // РЖ

Химия, - реф. № ЗФ26П2000.; Heinze Т. Studies on the synthesis and characterization of car-boxym ethyl cellulose / T. Heinze, K. Pfeiffer // Appl. Macromol. Chem. and Phys. 1999.- № 266. - P. 37 - 35.;) и другие виды биологической активности (Аркадьева Г.Е. Биологическая активность некоторых микробных полисахаридов: дис. д-ра биол. наук. - Л., 1974; Жестков В.А. Разработка антианемических препаратов на основе декстрана и изучение их в эксперименте: автореф. дис. канд. биол. наук. - ML, 1975; Захарова И .Я. Методы изучения микробных полисахаридов. / И .Я. Захарова, Л.В. Косенко. - Киев: Наукова Думка, 1982. -С. 95 - 106; VladA. Immobilization of urease on KM-cellulose /А. Vlad, D. Florin, O. Severian [ et all.] // Biotechnol. and Bioengin. -1989. -V. 34, - N 3. - P. 283 - 290).

Полисахариды могут составлять до 80 % сухого веса растения. В состав клеточных стенок растений входят целлюлоза, гемицеллюлозы и пектины (пектиновые вещества). Кроме того, в растениях содержатся резервные полисахариды (крахмалы, инулин и т.д.), камеди и слизи. Целлюлоза и резервные полисахариды - нейтральные полимеры, построенные из остатков нейтральных моносахаридов. Остальные группы включают как нейтральные полисахариды, так и кислые, содержащие остатки глюкуроновых кислот (Оводов Ю.С. Полисахариды цветковых растений: структура и физиологическая активность / Ю.С. Оводов // Биоорганическая химия. - 1998. - Т. 24. - № 7. - С. 483 - 501).

Полисахариды представляют интерес и как группа неспецифических транспортных макромолекул, так как эти полимеры способны обеспечивать эффективную направленную доставку действующего лекарственного вещества к биомишеням (Глозман О. М. Производные декстрана. XII. Присоединение производных у-аминомасляной кислоты к декстрану / О. М. Глозман, Л.А. Журенко, В.В. Шавырина [и др.] // Журнал общ. химии. 1980. Т. 50. № 7. С. 1640 - 1648.; Niemela К. Identification of the products of hydrolysis of carboxymetyl cellulose / K. Niemela, E. Sjostrom // Carbohydrate Research. 1988. -V. 180. - P. 43 - 52.; Xu J. Immobilization of trypsin on sefarose derivatives using various covalent bonding methods / J. Xu, S. Qi, Zh. Yyan // Shengwu Gongcheng Xuebao. - 1993. V.9,№1. - P. 69 - 73). Они в наибольшей степени отвечают

требованиям, предъявляемым к матрицам при создании физиологически активных полимеров (ФАП). Полисахариды, как правило, не токсичны, не вызывают аллергических реакций, легко выводятся из организма. Химическая фиксация лекарственных субстанций на полисахаридной матрице позволяет создавать препараты пролонгированного действия с низкой токсичностью и необходимым балансом липофильно-гидрофильных свойств (Глозман О. М. Производные декстрана. XII. Присоединение производных у аминомасляной кислоты к декстрану /О. М. Глозман, JI.A. Журенко, В.В. Шавырина [и др.] // Журнал Общ.химии. - 1980. - Т. 50. - № 7. - С. 1640 - 1648.; Коршак В.В. Полимеры в процессах иммобилизации и модификации природных соединений. / В.В. Коршак, М.Н. Штильман. - М.: Наука, 1984. 671 е.; Алюшин М.Т. Современное состояние научных исследований по применению полимеров в фармации / М.Т. Алюшин, И.С. Грицаенко, М.В. Каменская // Научн. тр. ВНИИ Фармации. 1990. - Вып.28. -с. 5 - П.; Рустамов Я.И. Особенности технологии синтеза натрий карбоксиметил целлюлозы из различных сырьевых материалов./ Я.И. Рустамов, Ф.М. Садыков, Г.А. Карамамедов [и др.] // Химическая промышленность. - 1997. - №9. - С 606 -610).

В последнее время большое внимание уделяется поиску и изучению средств, оказывающих влияние на иммунные реакции организма. Многие исследователи связывают иммуномодулирующие свойства растений и фитопрепаратов с полисахаридами (Мельникова Т.И., Николаев В.О. Сравнительная иммунофармакологическая оценка растительных экстрактов с полифенольными и полисахаридными комплексами / Т.И. Мельникова, В.О. Николаев // Фармация в XXI веке: инновации и традиции - СПб, 1999. С. 179; Кузьмина A.A. Разработка фитопрепаратов для профилактике и лечения заболеваний органов дыхания у детей: автореф. канд. фарм. наук: 15.00.02 и 14.00.25 / Кузьмина A.A. - СПб, 2000. - 29 е.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Камалиев, Айдар Рафаилович, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. ГОСТ 20235.0-74 Мясо кроликов. Методы отбора образцов. Органолептические методы определения свежести. - М.: Стандартинформ, 2010.-8 с.

2. ГОСТ 20235.1-74 Мясо кроликов. Методы химического и микроскопического анализа свежести мяса. - М.: Государственный стандарт Союза ССР, 1981.-6 с.

3. Алюшин, М.Т. Современное состояние научных исследований по применению полимеров в фармации / М.Т. Алюшин, И.С. Грицаенко, М.В. Каменская // Научные труды ВНИИ Фармации. - 1990. - Вып.28. - С. 5 - 11.

4. Андреева, A.B. Естественная резистентность и микро-биоценоз кишечника телят при применении Б AB / A.B. Андреева, Ю.Ф. Арсланова // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана. - 2011. - Т.207. - С. 37-42.

5. Андреева, A.B. Использование фитопробиотических композиций на основе лактобактерий и лекарственного растительного сырья в комплексе с полисолями микроэлементов для профилактики желудочно-кишечных заболеваний у телят / A.B. Андреева, О.Н. Николаева // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана. - 2008. - Т. 191. - С. 23-28.

6. Андреева, Н.Л. Иммуностимуляторы в ветеринарии / Н.Л. Андреева// Материалы XVIII международной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии». - СПб, -2006. - С. 87 - 88.

7. Андреева, Н.Л. Иммуностимуляторы в ветеринарии / Н.Л. Андреева, В.Д. Войтенко // Материалы XVIII международной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии». - СПб. - 2006. - С. 87 - 88.

8. Андреева, H.JI. Иммуностимуляторы, повышающие эффективность химиопрепаратов / Н.Л. Андреева, В.Д. Войтенко // Международный вестник в ветеринарии. - 2010. - № 1. - С. 42.

9. Андреева, Н.Л. Ростостимулирующие свойства иммуностимуляторов / Н.Л. Андреева // Тезисы. Доклады 2-ой межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» - Л., 1990. -С 32.

Ю.Аркадьева, Г.Е. Биологическая активность некоторых микробных полисахаридов: дис. д-ра биол. наук. - Л., 1974.

П.Аркадьева, З.А. Промышленная микробиология / З.А. Аркадьева,

A.M. Безбородова, И.Н. Блохина. Под ред. Егорова. - М: Высшая школа, 1989 -688 с.

12. Артемов, Б.Т. Влияние некоторых экологических факторов на общую резистентность и специфическую реактивность животных / Б.Т. Артемов, Л.И. Ефанова,. O.A. Манжурина // Вестник ВГАУ: научные доклады и сообщения. - Воронеж: ВГАУ, 1998. - Выпуск 1. - С. 188 - 194.

13. Асадуллина, И. Показатели гуморального иммунитета кроликов при ассоциативной болезни и после патогенетической терапии / И. Асадуллина,

B. Галимова // Ветеринария сельскохозяйственных животных. - 2011.- №11.-

C. 27-30.

14. Асрутдинова, P.A. Фармако-токсикологические свойства и применение гала-вета для повышения неспецифической резистентности сельскохозяйственных животных: дис. д-ра вет. наук: 06.02.03 / Асрутдинова Резиля Ахметовна. - М., 2010. - 304 с.

15. Асрутдинова, P.A. Способ защиты здоровья поросят / P.A. Асрутдинова // Учёные записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана. - Казань.-2010.-С.25-29.

16. Асрутдинова, P.A. Поиск средств для использования в качестве адъювантов/ P.A. Асрутдинова, М.Г. Сагитова, А.Р. Камалиев, Ф.Ф. Сунагатов //

Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана. - 2014. - Том 217. - С. 12 - 16.

17. Атауллаханов, Р. И. Адыованты в составе вакцин. Сообщение 1. Микро- и нано - частицы / Р. И. Атауллаханов, P.M. Хаитов // Иммунология. -2011.-Т. 32, - №. - С. 37-45.

18. Афанасьев, В. А. Влияние полисахаридов ромашки аптечной на функциональное состояние иммунной системы при охлаждении / В. А. Афанасьев, И. Л. Бровкина, Л. Г. Прокопенко // Человек и его здоровье: Сборник научных работ. - Курск, 1999. - Вып. 2. - С. 71 - 73.

19. Баринский, И.Ф. Изучение эффективности использования отечественных иммуномодуляторов, а так же сочетанного их действия со специфическими вакцинами при экспериментальных арбовирусных инфекциях / И.Ф. Баринский, A.A. Лазаренко, Л.М. Алимбарова // Иммунология. - 2012. -№ 4. - С.181 - 183.

20. Басова, НЛО. Респираторные болезни молодняка крупного рогатого скота инфекционной этиологии в условиях Северного Кавказа: автореф. дис. д-ра ветеринарных наук: 16.00.03. / Басова Наталья Юрьевна. - Краснодар, 2002. -42с.

21. Басс-Шадхам, Х.Ф. Биологическая активность полисахаридных фракции, выделенных из лишайника Cetrariaislandica. Новые иммунореагирующие препараты и иммунологические методы / Х.Ф. Басс-Шадхам. - Рига, 1978. - С. 9 - 14.

22. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л.: Медицина, 1963. - С. 152.

23. Белоусова, М.В. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии / Под ред. Ю.Б. Белоусова, М.В. Леонова. - М. Литтерра, 2002 — 356 с.

24. Бородин, Ю.И. Фармакологические средства, стимулирующие дренажную функцию лимфатической системы / Ю.И. Бородин, A.A. Зыков // Фармакология и токсикология. - 1989. - Т. 52. - № 2. - С. 106 - 110.

25. Боряев, Г.И. Влияние минеральных элементов на иммунный статус бычков/ Г.И. Боряев, А.Ф. Блинохватов, Ю.Н. Федоров [и др.] // Ветеринария.-1999. - №12. - С.36 - 38.

26. Бочкарев, В.Н. Приобретенные иммунодефицитные состояния у крупного рогатого скота в зоне экологического неблагополучия / В.Н.Бочкарев [и др.] // Ветеринарная патология. - 2003 - № 2.- С.8 -14.

27. Бригадиров, Ю.Н. Применение иммуномодуляторов при вакцинации поросят против сальмонеллёза и их влияние на показатели неспецифической резистентности и биохимический статус / Ю.Н. Бригадиров, И.Т. Шапошников, O.A. Манжурина [и др.] // Ветеринарный врач. - 2012. - №5. - С.39 - 42.

28. Васильева, Е.А. Клиническая биохимия сельскохозяйственных животных / Е.А. Васильева. - М.: Россельхозиздат, 1982. - 254 с.

29. Вишневская, Т. Анализ гематологических показателей у кроликов в условиях стресса и его иммунокоррекции / Т. Вишневская // Ветеринария сельскохозяйственных животных. - 2013. - №1. - С. 13-16.

30. Власенко, B.C. Перспектива использования дискретно-динамического принципа оценки иммунной статуса в ветеринарии / B.C. Власенко, М.А. Бажин,

A. Н. Новиков // Ветеринарная патология. - 2005. - С. 90 - 94.

31. Войтенко, В.Д. Аэрозоли неомицина в сочетании с иммуностимуляторами при экспериментальном колибактериозе цыплят /

B.Д. Войтенко // Международный вестник ветеринарии. - СПб., 2004.- № 1. -

C. 58-60.

32. Войтенко, В.Д. Повышение эффективности антибиотикотерапии / В.Д. Войтенко // Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки. Экспресс - информ. 2003 - Выпуск 14 - С. 8 - 9.

33. Войтенко, В.Д. Повышение эффективности байтрила и диоксициклина с помощью иммуностимулятора фоспренил / В.Д. Войтенко // Международный вестник ветеринарии. - 2012. - № 1. - С. 29 - 32.

34. Войтенко, В.Д. Терапевтическая эффективность химиопрепаратов, иммуностимуляторов и пневмонина при бронхопневмонии поросят /

B.Д. Войтенко // Материалы 1 международной, межвузовской научно-практической конференции аспирантов и соискателей «Предпосылки и эксперимент в науке». СПб, 2003. С. 6 - 8.

35. Войтенко, В.Д. Целесообразность повышения эффективность химиотерапевтических средств / В.Д. Войтенко // Фармакология практическому здравоохранению. Материалы 111 съезда фармакологов России.. - 2007. - Том 7.-

C. 1-1641.

36. Воронин, Е. С. Профилактика диареи телят лактобактерином: Инфекционные болезни телят / Е.С. Воронин, Д.А. Девришов. - Кишинев, 2003. -С.7-9.

37. Воронин, Е.С. Иммуномодуляторы в ветеринарии / Е.С. Воронин, Д.А. Дервишов // Проблемы экологии в ветеринарной медицине: тезисы, доклады всероссийской научно-технической конференции. - М., 1989. - С. 15.

38. Выдрин, B.JI. Заболеваемость скота в зависимости от условий содержания и кормления / В.Д. Выдрин [и др.] // Ветеринария. - 1998. - № 1. -С. 42.

39. Глозман, О. М. Производные декстрана. XII. Присоединение производных у аминомасляной кислоты к декстрану / О. М. Глозман, JI.A. Журенко, В.В. Шавырина [и др.] // Журнал Общей химии. - 1980. - Т. 50. -№7.-С. 1640- 1648.

40. Гнидой, И.М. Пищевые волокна в лечении заболеваний гепатобилиарной системы у детей / И.М. Гнидой, И.И. Дихтярюк // Педиатрия. -2000. - № 5. - С. 97.

41.Гомазков, О.В. Успехи современной биологии / О.В. Гомазков //. -1996.-Т.116. - №1. - С.60-68.

42. Гринберг, Т.А. Микробный синтез экзополисахаридов на СГС 2 соединениях / Т.А. Гринберг, Т.П. Пирог, Ю.Р. Малашенко. - Киев: Наукова думка, 1992.-211 с.

43. Гугушвили, H.H. Динамика изменения клеточного и гуморального иммунитета у коров при беременности и после родов / H.H. Гугушвили //

Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук. - 2003. - №6. -С. 64 - 66.

44. Демидов, В.К. Морфологическая характеристика лимфатических узелков и печени крыс линии Вистар, получавших полисахариды из лишайника Се1гапа1з1апсПса / В.К. Демидов // В книге: Новые иммунореагирующие препараты и иммунологические методы. - Рига, 1978.- С. 17 - 18.

45. Демидов, Д.А. Послеоперационное лечение перитонита пектиносодержащим препаратом в эксперименте и клинике / Д.А. Демидов, Т.С. Попова, Т.П. Газина // Вестник восстановительной медицины: Диагностика. Оздоровление. Реабилитация: орган Ассоциации специалистов восстановительной медицины // Российский центр восстановительной медицины и курортологии МЗ РФ. - М.: Ассоциация специалистов восстановительной медицины.-2005.-№ 4. - С.47 - 52.

46. Дерябин, В.В. Выделение, состав и свойства микробных полисахаридов: дис. д-ра хим. наук: 03.00.23 / Дерябин Владимир Викторович. -М., 1991.-50 с.

47. Диатроптов, М.Е. Морфофункциональные изменения иммунной системы мышей ВАЬА/с и С57ВЬ/6 при воздействие низкой дозы липополисахарида / М.Е. Диатроптов, С.Н.Макарова, Серебряков С.Н. [и др.] // Иммунология. - 2011. -Т. 32. - №.3.- С. 135 - 138.

48. Доверишов, Д.А. Т-активин при ОРЗ телят. Применение биотехнологии в животноводстве и вет. медицине / Д.А. Доверишов, Е.С. Воронин // Всесоюзный научно-техническая конференция: Тезисы. Доклады. - М., 1988. - С. 36-37.

49. Доми, И.А. Особенности клеточного иммунитета телят / И.А. Доми // Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях: Материалы Международной научно-производственной конференции, посвященной 60-летию ГНУ Краснодарского НИВИ. - Краснодар, 2006. - С.395 - 397.

50. Донник, И.М. Оценка иммунологического статуса крупного рогатого скота из районов экологического неблагополучия / И.М. Донник //

Экологические проблемы патологии, фармакология и терапия животных: Материалы Международного координационного совещания (19-23 мая 1997 г.): Сборник научных трудов. ВНИВИПФиТ. - Воронеж, 1997 - С.70 -71.

51. Донцов, В.И. Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения / В. И. Донцов, И. А. Сычев, Т. Ю. Колосова // Материалы межрегиональной научно-практической конференции. Под ред. В. Г. Макаровой, В. А. Кирюшина. - Рязань, 2000. - С. 204 - 207.

52. Дорожкин В.И. Особенности естественной резистентности и обмена веществ телят под действием иммунокорректоров / В.И. Дорожкин, P.A. Асрутдинова // Материалы 111 Съезда фармакологов и токсикологов России «Актуальные проблемы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации». Санкт-Петербург.-2011.-С. 156-159.

53. Дурдыев, С.М. Гипертермия и иммунологическая реактивность каракульских овец / С.М. Дурдыев // Экологические проблемы патологии, фармакология и терапия животных: Материалы международного координационного совещания (19-23 мая 1997г.): Сборник научных трудов / ВНИВИПФиТ. - Воронеж, 1997 - С.71 - 72.

54. Духовский, A.A. Особенности контроля ассоциированных инфекционных болезней в свиновокомплексах / A.A. Духовский, A.JI. Делян // Свиноводство. - 2013. - № 3. - С. 67 - 69.

55. Емельянов, A.M. Физиологические особенности новорожденных животных и пути повышения их резистентности / A.M. Емельянов, В.Г. Серебренников // Бюро научно-технической информации агропромышленного комитета Свердловской области. - Свердловск, 1990. -109 с.

56. Ершов, Ф.И. Антивирусные препараты: Справочник / Ф. И. Ершов. -М.: Медицина, 1998. - 186 с.

57. Жаров, A.B. Роль иммунодефицитов в патологии животных / A.B. Жаров // Ветеринарная патология.-2003.-№3(7). - С.7-12.

58. Жестков, В.А. Разработка антианемических препаратов на основе декстрана и изучение их в эксперименте: автореф. дис. канд. биол. наук. - ML, 1975.

59. Зайцева, М. Применение иммуномодуляторов в животноводстве / М. Зайцева, А. Деева // Животновод для всех. - 2004. - № 5. - С.26.

60. Захаров, П.Г. Профилактика и лечение болезней новорожденных телят/ П.Г. Захаров, Н.И. Петров. - С.-Петербург: «Петролазер», 2001. - 48 с.

61. Захарова, И .Я. Методы изучения микробных полисахаридов / И.Я. Захарова, JI.B. Косенко. - Киев: Наукова думка, 1982. - 192 с.

62. Звягинцева, Т.Н. Структура и иммунотропное действие l,3;l,6-ß-D-глюканов / Т.Н. Звягинцева, H.H. Беседнова, JI.JI. Елякова.- Владивосток: Дальнаука, 2002; - 160 с.

63. Земсков, В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции /

B.М. Земсков, A.M. Земсков // Иммунология.- 1996. - №3. - С.4 - 6.

64. Земсков, H.H. Специфическая и неспецифическая иммунокоррекция / H.H. Земсков // Успехи современной биологии. — 1997. - Т. 117. - № 3. —

C. 261 -267.

65. Зиганшина, М.М. Естественные антитела как ключевой элемент механизма, поддерживающего гомеостаз в иммунной системе / М.М Зиганшина, Н.В. Бовин, Г.Т. Сухих // Иммунология. - 2013. - Т. 34.- № 5. - С. 277 - 281.

66. Иванычева, Ю.Н. Исследование биологически активных полисахаридов, выделенных из лекарственного растения Geranium pretense L., применяемого при различных нарушениях обмена веществ / Ю.Н. Иванычева, Г.И. Чурилов // Материалы научной конференции Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова. - Рязань: РГМУ, 2005.- Ч.1.- С.20-22.

67. Камалиев А. Р. Исследование хронической токсичности препаратов / А.Р. Камалиев, М.Г. Сагитова, A.C. Дубовой // Материалы международной научной конференции «Научное и кадровое обеспечение инновациионного развития агропромышленного комплекса». Ученые записки Казанской

государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э.Баумана. - 2013 -Т.215. -С.153-156.

68. Камалиев, А.Р. Морфологические показатели крови крыс под влиянием препаратов / А.Р. Камалиев, М.Г. Сагитова // Материалы международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Знания молодых для развития ветеринарной медицины и АПК страны». - СПб: Издательство ФГБОУ ВПО «СПбГАВМ», 2013. - С.58 - 59.

69. Камалиев А.Р. Оценка безопасности некоторых полисахаридов / А.Р. Камалиев, М.Г. Сагитова, P.A. Асрутдинова // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э.Баумана. - 2014. -Т.217. - С.109-112.

70. Камалиев, А.Р. Влияние полисахарида «Гемив» на биохимический состав крови кроликов / А.Р. Камалиев, P.A. Асрутдинова, P.M. Ахмадеев // Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 80-летию образования Иркутской государственной сельскохозяйственной академии и 10-летию первого выпуска ветеринарных врачей «Фундаментальные и прикладные исследования в ветеринарии и биотехнологии 10-11 декабря 2014, Издательство «Перо» г. Москва, 2014, С. 73-77.

71. Камалиев, А.Р. Эффективность применения полисахарида «Гемив» в ветеринарии / А.Р. Камалиев // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана. - 2015. - Том 221(1). -С. 102-104.

72. Камалиев, А.Р. Ветеринарно-санитарная оценка качества мяса кроликов после применения полисахаридного препарата «Гемив» / А.Р. Камалиев, P.A. Асрутдинова, Ф.Ф. Сунагатов, М.Г. Сагитова, Л.Ф. Якупова // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана. - 2015. - Том 222. - С. 87-90.

73. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. -СПб: Фолиант, 2008. - 552 с.

74. Климов, B.B. Иммунная система и основные формы иммунопатологии/

B.В. Климов, E.H. Кологривова, H.A. Черевенко [и др]. - Ростов-на-Дону: Феникс, 2006. - 224 с.

75. Кондратенко, И.В. Первичные иммунодефициты / И.В. Кондратенко, A.A. Болотов. - М., 2005. - С. 35 - 83.

76. Короткое, В.М. Гомеостаз естественной резистентности организма телят / В.М.Коротков, А.Ф.Кузнецов // Физиологические и биохимические основы повышения продуктивности сельскохозяйственных животных, птиц и пушных зверей: сборник научных трудов. Ленинградский ветеринарный институт. - Ленинград, 1989. - С.100-102. - US SN 0135-3195.

77. Коршак, B.B. Полимеры в процессах иммобилизации и модификации природных соединений. / В.В. Коршак, М.Н. Штильман. - М.: Наука, 1984. 671 с.

78. Краснолобов, А.Г. Ранозаживляющее действие водорастворимых полисахаридов ирги обыкновенной / А.Г. Краснолобов, Е.А. Лаксаева, Е.Г. Мартынов // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2010. - Выпуск 2. - С. 125 - 129.

79. Кузьмина, A.A. Разработка фитопрепаратов для профилактике и лечения заболеваний органов дыхания у детей: автореф. дис. канд. фарм. наук: 15.00.02 и 14.00.25 / Кузьмина A.A. - СПб, 2000. - 29 с.

80. Курочка, Н.Е. Влияние технологических приемов выращивания на иммунологический статус ягнят / Н.Е. Курочка, М.М. Мирсаитов // Актуальные проблемы ветеринарии в промышленном животноводстве.- Труды ВИЭВ. - М., 1984.-Т.60.-С.105- 109.

81. Лазарева, Е.Б. Опыт и перспективы использования пектинов в лечебной практике / Е.Б. Лазарева, Д.Д. Меньшиков // Антибиотики и химиотерапия. -1999. - Т. 44. - № 2. - С. 37 - 40.

82. Лаксаева, Е.А. Влияние полисахарида обыкновенной ирги на кровь здоровых животных / Е.А. Лаксаева, И.А. Сычев // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2010. - №3.-

C.155 - 162.

83. Лапшин, С.А. Взаимосвязь биохимических и физиологических показателей материнского организма с внутриутробным ростом ягнят / С.А.Лапшин // Методы повышения продуктивности с.-х. животных.- Саранск, 1980. - С.124-133.

84. Лесков, В.П. Иммуностимуляторы / В.П. Лесков // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 1999. - №4. - С.12-25.

85. Лопатина, К.А. Растительные полисахариды в комплексной терапии перевиваемых опухолей / К.А. Лопатина, Т.Г. Разина, Е.П. Зуева [и др.] // Бюллетень эксперим. биологии и медицины. - 2006. - Приложение № 1. -С. 30-35.

86. Лысов, В.Ф. Здоровый молодняк-основа высокопродуктивного стада / В.Ф. Лысов, Л.Г. Замарин, А.И.Чернышев. - Казань, 1988. - 165 с.

87. Макарова, В.Г. Полисахариды аронии черноплодной и их фармакологическое действие / В.Г. Макарова [и др.] // Клинико-физиологические материалы диагностики и коррекции физического состояния организма. Под ред. проф. М.Ф. Сауткина. - Рязань, 1995. - С. 83 - 86.

88. Макарова, В.Г. Фармакологическое действие полисахаридов некоторых плодовых и ягодных растений / В.Г. Макарова [и др.] // Вопросы диагностики и коррекции физического состояния организма. Под ред. проф. М.Ф. Сауткина и проф. В.А. Кирюшина.- Рязань, - 1996,- С. 83 - 87.

89. Маланин, Л.П. Ветеринарные препараты / Л.П. Маланин / Справочник. Под ред. А.Д. Третьякова. - М.: Агропромиздат, 1988. - 319. с.

90. Мальцева, H.H. Экзополисахариды олигонитрофильных бактерий как фактор, обуславливающий образование микробных сообществ почвы / H.H. Мальцева. - Киев: Наукова думка, 1981. - 242 с.

91. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. -Харьков: Тарсинг, 1997. - С. 243 - 246.

92. Медуницин, Н.В. Лечебные вакцины и иммунотерапия инфекционных болезней / Н.В. Медуницин // Эпидемиология и инфекционные болезни.-2002. -№4.-С. 52-56.

93. Медуницын, H.B. Вакцинология. / H.B. Медуницын. - M.: Триада - X, 1999.-272 с.

94. Мельникова, Т.И. Сравнительная иммунофармакологическая оценка растительных экстрактов с полифенольными и полисахаридными комплексами / Т.И. Мельникова, В.О. Николаев // Фармация в XXI веке: инновации и традиции -СПб, 1999.-С. 179.

95. Мкртчан, Ш.А. Рекомендации по использованию естественной резистентности животных при индустриализации животноводства в Алтайском крае / Ш.А. Мкртчан. - Барнаул, 1977. - 20с.

96. Методические указания по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и влияния их на репродуктивную функцию. - М., 1986.-37с.

97. Могиленко, А.Ф. Иммунный статус молодняка крупного рогатого скота при внутренних незаразных болезнях и его коррекция: автореф. дис. д-ра вет. наук: 16:00:01/ Могиленко Анатолий Филимонович. Витебский ветеринарный институт - Витебск, 1990. - С. 37.

98. Морякина, C.B. Патология репродуктивной функции у молочных коров/ C.B. Морякина // Зоотехния. - 2008. - №2. - С. 16.

99. Наровлянский, А.Н. Интерфероны: Перспективные направления исследований / А.Н. Наровлянский, Ф.И. Ершов, A.J1. Гинцбург // Иммунология.- 2013. - Т. 34. - №.3. - С. 168 - 175.

100. Немченко, М.И. Гипогаммаглобулинемия новорожденных телят / М.И. Немченко // Ветеринария. - 1984. - №5. - С.52 - 54.

101. Никитина, Т.Н. Изучение иммуноадъювантного действия цитокинов на экспериментальных моделях / Т.Н. Никитина, Ж.И. Авдеева, H.A. Алпатова // Цитокины и воспаление. -2010. - Т. 9. - №3. - С. 19 - 24.

102. Новикова, Н.В. Окружающая среда и здоровье человека / Н.В. Новикова. - Бишкек, 1992. - С. 81-85.

103. Обернихин, С.С. Структурно - функциональные изменения органов иммунной системы при развитии системного воспалительного ответа у

потомства самок мышей, перенесших стимулирующее воздействие на иммунную систему в ранние сроки беременности / С.С. Обернихин, Н.В. Яглова // Иммунология. - 2014. - Т. 35. №.4. - С. 8 - 12.

104. Оводов, Ю.С. Полисахариды цветковых растений: структура и физиологическая активность / Ю.С. Оводов // Биоорганическая химия.- 1998. -Т. 24.-№7.-С. 483-501.

105. Патент 5895804 США, МПК6 С 08 G 63/48, С 08 G 63/91. Lee S. Р., Pauls S.P., Solarek D.B. Термореактивные полисахариды // РЖ Химия, - реф. № ЗФ26П2000.

106. Патент РФ № 2012564, МКИ5 С 08 В 11/12. Усманов Т.И., Каримова У.Г., Сарымсаков А. Способ получения карбоксиметилцеллюлозы. // РЖ Химия реф. № 2Ф38П 1996.

107. Усманов, Т.И. Исследование распределения заместителей в карбоксиметиловых эфирах полисахаридов методом ЯМР13С. / Т.И. Усманов, У.Г. Каримова, A.A. Сарымсаков // Высокомолекулярные соединения. - 1990. -Т.32, - № 6. - С. 1176-1183.

108. Пащенков, М. В. Результаты фазы I клинических испытаний иммуномодулятора полимурамила / М.В. Пащенков, Б А. Субихина, Н. М. Голубева [и др.] // Иммунология. - 2011. - Т. 32. - №. 6 - С. 315 - 321.

109. Петров, В.А. Роль микробного фактора в этилогенезе и частота одновременно протекающих субклинического мастита и эндометрита у коров /

B.А. Петров, А. Парахин // Материалы международной МПК. - Воронеж, 2002. -

C.483-485.

110. Петров, Р. В. Коррекция иммунодефицитных состояний с помощью иммуномодулятора полиоксидоний / Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, Т. Б. Мастернак [и др.] // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 2009. - № 9. - С. 3 - 7.

111. Петров, Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов / Р.В.Петров, Р.М.Хаитов, В.П.Пинегин // Иммунология. - 1997. - №4. - С.4-7.

112. Петров, P.B. Конъюгированные полимер-субъединичные иммуногены и вакцины / Р.В. Петров, В.А.Кабанов, P.M. Хаитов [и др.] // Иммунология. - 2002. - Т. 23. - №. 6 - С. 324 - 328.

113. Петров, Р.В. Конъюгированные полимер-субъединичные иммуногены и вакцины / Р.В. Петров, В.А.Кабанов, P.M. Хаитов [и др.] // Иммунология. - 2002. - Т. 23. - №.6 - С. 324 - 328.

114. Петрянкин, Ф.П. Использование иммуностимуляторов для повышения физиологического статуса молодняка / Ф.П. Петрянкин, О.Ю. Петрова // Ветеринарный консультант - 2007. - №20. - С. 18 - 20.

115. Петрянкин, Ф.П. Использование биологически активных препаратов при выращивании молодняка / Ф.П. Петрянкин, JI.B. Пыркина, И.И. Крылова // Ветеринария. - 1994. - № 4. - С. 13 - 14.

116. Плященко, С.И. Получение и выращивание здоровых телят / С.И. Плященко, В.Т. Сидоров, А.Ф. Трофимов.- Минск: Ураджай, 1990. - 222 с.

117. Придыбайло, Н. Д. Иммунодефициты у сельскохозяйственных животных и птиц. Профилактика и лечение их иммуностимуляторами / Н. Д. Придыбайло. - М.: ВАСХНИЛ, 1991. - 43 с.

118. Придыбайло, Н.Д. Иммунодефициты у сельскохозяйственных животных, профилактика и лечение их иммуномодуляторами: Обзорная информация / Н.Д. Придыбайло. - ВНИИТИ, Агропром - М.,1991. - 44 с.

119. Прийма, О.Б. Неферментные катионные белки лейкоцитов переферической крови / О.Б. Прийма. - Клиническая медицина, 1997. - № 2. — С. 4-5.

120. Ратников, В.Я. Совершенствование способов защиты иммунной системы при медикаментозных иммуносупрессиях / В.Я. Ратников, Г.М. Рассохина // Диагностика, лечение и профилактика инфекционных заболеваний. Биотехнология. Ветеринария: Материалы юбилейной научной конференции, посвященной 50-летию Центра военно-технических проблем биологической защиты НИИ микробиологии МО РФ, 30 апреля - 1 июня 1999 г. - Екатеринбург, 1999. - С.208-209.

121. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У. Хабриева. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.

122. Рустамов, Я.И. Особенности технологии синтеза натрий карбоксиметилцеллюлозы из различных сырьевых материалов / Я.И. Рустамов, Ф.М. Садыков, Г.А. Карамамедов [и др.] // Химическая промышленность. -1997.-№9.-С 606-610.

123. Рыбченко, И.Н. Научные и практические аспекты применения иммуностимулирующих препаратов для повышения иммунной реактивности животных / И.Н. Рыбченко // Ветеринарный врач. - 2011.- № 5. - С. 37.

124. Сагитова, М.Г. Гигиеническое обоснование применения полисахарида «Грамо» в птицеводстве: дис. кан. биол. наук: 06.02.05/ Сагитова Минзиля Габдулхаевна. - Казань, 2015. - 184 с.

125. Сагитова, М.Г. Определение острой токсичности препаратов / М.Г. Сагитова, А.Р. Камалиев, P.A. Асрутдинова и [др.] // Материалы международной научной конференции «Научное и кадровое обеспечение инновационного развития агропромышленного комплекса» Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана. - 2013. - Т.215. - С.298 - 302.

126. Сагитова, М.Г. Влияние препаратов на биохимические показатели сыворотки крови лабораторных животных / М.Г. Сагитова, А.Р. Камалиев // Материалы международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Знания молодых для развития ветеринарной медицины и АПК страны». - СПб: Издательство ФГБОУ ВПО «СПбГАВМ», 2013. - С. 116 -118.

127. Сагитова, М.Г. Влияние соединения «Грамо» в составе образцов инактивированной вакцины на эффективность иммунизации птицы против ныокаслской болезни / М.Г. Сагитова, А.Р. Камалиев, Э.Д. Джавадов и [др.] // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана.- 2014. - Т. 217. - С.233-236.

128. Серебрянная, Н. Б. Нуклеотиды как регуляторы иммунного ответа / Н. Б. Серебрянная //Иммунология. - 2010.-Т.31. - №.3. - С. 273 - 281.

129. Середа, А.Д. Иммуностимуляторы, классификация, характеристика, область применения: (Обзор) / А.Д. Середа, B.C. Кропотов, М.М. Зубаиров // Сельскохозяйственная биология. - 2001. - № 4. - С. 83 - 93.

130. Сколов, В.Д. Применение аэрозолей неомицина и продигиозана при пуллорозе - тифе птиц / В.Д. Сколов, В.В. Шорников Ф.С. Киржаев // Тезисы третьей Всесоюзной конференции по аэрозолям. - М., 1977. - С. 57 - 58.

131. Смирнов, A.M. Научно-методологические аспекты исследования токсических свойств фармакологических лекарственных средств для животных / А.М Смирнов, В.И. Дорожкин. - М., 2008. - С. 120.

132. Соколов, В.Д. Иммуностимуляторы в ветеринарии / В.Д. Соколов, H.JI. Андреева, A.B. Соколов//Ветеринария. - 1992. - № 7. - 8. - С. 49-50.

133. Страус, Ш.Е. Медицина, основанная на доказательствах / Ш.Е. Страус [и др.]. - М.: ГЭОТАР, 2010. - 320 с.

134. Смирнова, О.В. Определение бактерицидной активности сыворотки крови методом фотонефелометрии / О.В. Смирнова, Т.А. Кузьмина // ЖМЭИ.-1966. - № 4. - С. 8 - 11.

135. Сычев, И. А. Иммуннокоррегирующее, антианемическое и адаптогенное действие полисахаридов из донника лекарственного / И. А. Сычев, А. А. Подколзин, В. И. Донцов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1996. - № 6. -С. 661 - 663.

136. Сычев, И. А. Экспериментальное изучение антиоксидантной активности полисахаридов донника желтого и их действия на №+,К+-АТФ / И. А. Сычев, И. А. Донцов, Т. Ю. Колосова // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения». - Рязань, 2000. - С. 204 - 207.

137. Сычев, И.А. Влияние полисахарида Донника желтого пектин на некоторые свойства иммунной системы животных / И.А. Сычев // Российский

медико-биологический вестник имени Академика И.П. Павлова. - Рязань: РГМУ, 2004. - № 1 -2.-С. 75-82.

138. Сычев, И.А. Действие полисахаридов донника желтого на систему кроветворения в норме и при патологии/ И.А. Сычев, В.М. Смирнов, Г.В. Порядин // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2007.- № 1. - С. 50 - 58.

139. Сычев, И.А. Действие полисахаридов донника желтого на систему крови облученных животных / И.А. Сычев, В.М. Смирнов, Т.Ю. Колосова // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2006. - № 1. - С. 51 - 55.

140. Сычев, И.А. Изучение противовоспалительного действия полисахаридов Донника желтого / И.А. Сычев, В.М. Смирнов, Т.Ю. Колосова // Российский медико-биологический вестник имени Академика И.П. Павлова. -Рязань: РГМУ, 2003. - № 1 - 2. - С. 58 - 63.

141. Сычев, И.А. Лечебные свойства препаратов водорастворимых полисахаридов из растений донника желтого / И.А. Сычев, А.К. Рачков // Информационный Листок ЦНТИ г. Рязани. - 1993. - № 169.-3 с.

142. Сычев, И.А. Механизм повышения неспецифической резистентности организма под действием полисахарида Донника жёлтого / И.А. Сычев, В.М. Смирнов, Г.В. Порядин // Монография. - Рязань, 2006. - С. 13.

143. Сычев, И.А. Механизм противовоспалительного действия полисахаридов Донника желтого / И.А. Сычев // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2008. - №2. -С.95-101.

144. Сунагатов, Ф.Ф. Исследование токсических свойств препаратов «Гемив» и «Гидамир» / Ф.Ф. Сунагатов, А.Р. Камалиев, P.A. Асрутдинова, М.Г. Сагитова // Материалы VI международной научно-практической конференции «Актуальные направления фундаментальных и прикладных исследований», 22 - 23 июня 2015 г., North Charleston, USA. - Том 2. - С. 18-21.

145. Топурия, JI.IO. Структурно-функциональная и клиническая оценка влияния иммуномодуляторов природного происхождения на организм животных: автореф. дис. д-ра биол. наук: 16.00.02. / Лариса Юрьевна Топурия — Оренбург, 2008. - 46 с.

146. Трошева, Г.А. Взаимосвязь факторов естественной устойчивости организма птиц и иммунитета при вакцинации / Г.А. Трошева, Н.Р. Есакова // Ветеринария.-2000. - №8. - С.24-27.

147. Тукшаитов Р.Х. Основы оптимального представления результатов статистической обработки на графиках, диаграммах и в таблицах / Р.Х. Тукшаитов // . Казань: КГЭУ, 2006. 227 с.

148. Туманян, М.А. Успехи иммунологии / М.А. Туманян, А.П. Дуплищева, М.С. Гордеева // - М., 1977.

149. Турова, А.Д. Биологическая активность полисахаридов растительного происхождения / А.Д. Турова, A.C. Гладких // Фармакология и токсикология.- 1965. - Т. 28. - Выпуск 4. - С. 498 - 504.

150. Урбан, В.П. Иммунные и стимулирующие препараты из крови животных и перспективны их применения / В.П. Урбан // Новые фармакологические средства в ветеринарии: тезисы, доклады 1-й межвузовской научно-профессиональной конференции - Ленинград, 1989. - С.68-69.

151. Федоров, Ю.Н. Иммунодефицит домашних животных / Ю.Н. Федоров, O.A. Верховский // - М., 1996. - 94 с.

152. Федоров, Ю.Н. Иммунологический фактор как причина желудочно-кишечных заболеваний у телят / Ю.Н. Федоров // Предложения ученых по профилактике желудочно-кишечных болезней телят до месячного возраста: материалы круглого стола отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии. - Москва. - 2000. - С. 36 - 37.

153. Федоров, Ю.Н. Клинико-иммунологическая характеристика и иммунокоррекция иммунодефицитов животных / Ю.Н. Федоров // Ветеринария. - 2013. - № 2. - С.З, 7-8.

154. Хазиахметов, Ф.С. Основные результаты использования пробиотиков серии Витафорт при выращивании телят / Ф.С. Хазиахметов, A.A. Башаров // Вестник БГАУ. - № 2. - 2012. - С. 17-19.

155. Хаитов P.M. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология.- 1996. -№ 1.-С.4-9.

156. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология.- 2003. - № 4. - Т 24. -С. 196-203.

157. Чекулаева, Г.Ю. Выделение и химико-биологическое исследование полисахарида из лекарственного сырья / Г.Ю. Чекулаева, Г.И. Чурилов // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. -2002.-№3-4.-С. 95- 100.

158. Чурилов, Г.И. Исследование моносахаридного состава водорастворимых полисахаридов герани луговой / Г.И. Чурилов, Ю.Н. Иванычева // Материалы ежегодной научной конференции Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова. -Рязань: РязГМУ,2006. - 4.1. - С. 16 - 18.

159. Шуканов, A.A. К проблеме иммунодефицита и повышения резистентности животных / A.A. Шуканов, Н.К. Кириллов, Ф.П. Петрянкин // Известия Национальной академии наук и искусств Чувашской республики. -Чебоксары, - 1996.- № 4. - С.43 - 53.

160. Яковлев, Ю.Ю. Иммуномодулирующие свойства глутоксима свиней с парвовирусной инъекцией: автореф. дис. канд. ветеринар, наук: 16.00.04 / Яковлев Юрий Юрьевич. - Троицк,2004. - 18 с.

161.Altman, J.D. Phenotypic analysis of antigen-specific T lymphocytes / J.D. Altman, P.A.Moss, P.J. Gouldre [et all.] // Science. - 1996. - N. 274. - P. 9 - 6.

162. Bamford, С. H. Studies of the esterify-cation of dextran: Routes to bioactive polymers and graft copolymers / С. H. Bamford, I. P. Middleton, K. G. Al-Lamec // Polymer. - 1986. - V. 27. - N- 12. P. 1981-1985.

163. Belokrinitskaya T.E., / Effect of erythrocyte polypeptides on the eritropoi-esis system and immunity in vivo and in vitro / T.E. Belokrinitskaya, B. I. Kuznik, V. Kh. Khavinson // Molecular mechanisms to modern medicine. Montreal. - 1994. -P. 120.

164. Betss, M.R. Sensitive and viable identification of antigen-specific CD8+ T cells by a flow cytometric assay for degranulation / M.R. Betss, J.M.Brenchley,

D.A.Price [et all.] // J. Immunol. Methods. - 2003; 281: - P. 65 - 78.

165. Brewer, J. M. How do aluminum adjuvants work? / J. Brewer // Immunol. Lett. - 2006. - Vol. 102.-Nl.-P. 10-15.

166. Conley, M. E. Diagnostic criteria for primary immunodeficiency's. PAGID (Pan-American Group for Immunodeficiency) and ESID (European Society for Immunodeficiencies) / M. E. Conley, L. D. Notarangelo, A. Elzioni // Clin. Immunol. - 1999. - Vol. 93. - P. 190 - 197.

167. Fraser, C. K. Impoving vaccines by incorporating immunological coadyuvants / C. K. Fraser, K. R. Diener, M. P Brown [et all.] // Expert Rev. Vaccines. - 2007. - Vol. 6. - P. 559 - 578.

168. Furusawa, E. / Antitumour potential of a polysacchariderich substance from the fruit juice of Morinda citrifolia (Noni) on sarcoma 180 ascites tumour in mice. //

E. Furusawa, A.Hirasumi, S. Story [et all]. // Phytother. Res. - 2003. - V. 17. - № 10. -P. 1158- 1164.

169. Geha, R. S. Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee / R. S. Geha, L. D. Notarangelo, J. L. Casanova [et all.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2007. Vol. 120. - P. 776 - 794.

170. Heinze, T. Studies on the synthesis and characterization of car-boxymethylcellulose / T. Heinze, K. Pfeiffer // Appl. Macromol. Chem. and Phys. 1999. - № 266. - P. 37 - 35.

171. Hem, S. L. Relationship Between physical and chemical properties of aluminium containing adjuvants and immunopotentiation / S. L. Hem, H. Hogen Esch// Expert Rev. Vaccines. - 2007. - Vol. 6. - P. 685 - 698.

172. HogenEsch, H. Mechanisms of stimulation of the immune response by aluminium adjuvants / H. HogenEsch // Vaccine. - 2002. - Vol. 20. - Suppl. 3. -S34-S39.

173. Ingolfsdottin, K. In vitro inhibition of 5-lipoxygenase by protolichesterinic acid from Cetraria islandica / K. Ingolfsdottin, W. Breu, S. Huneek, [et. all.] // Phytomedicine. - 1994 a. - № 1. - p. 187 - 191.

174. Kilpatric, D.C. Immunological aspects of the potential role of dietary carbohydrates and lectins in human health / D.C. Kilpatric // Eur. J. Nutr.- 1999. -Vol. 38.-P. 107-117.

175. Koide, S.S. Chitin-chitosan: properties, benefits and risks / S.S. Koide // Nutr.Res. - 1998. - Vol. 18, -№ 6.-P. 1091 - 1101.

176. Kono, H. How dying cells alert the immune system to danger / H. Kono, K. L. Rock // Annu. Rev. Immun. - 2008. - Vol. 8. - P. 279 - 289.

177. Lahaye, M. Seaweed dietary fibers: structure, physicochemical and biological properties relevant to intestinal physiology / M. Lahaye, B. Kaeffer // Sciences and Aliments. - 1997. - Vol. 17. - P. 563 - 584.

178. Lawery, S.D. Biological role of lichen substances / S.D. Lawery // Bryologist. - 1986. - V 89, 2. - P 112 - 122.

179. Lechner, M.D. Biodegradable crosslinked polysaccharide absorbent for aqueous solutions and body fluids / M.D. Lechner, W. Lazik // Chem. Abstr., 1998. -P 129: 97265h.

180. McAuslan, B.R. Enhanced in vitro fibrinolytic activity of immobilized plasmin on collagen beads / B.R. McAuslan, G. Johnson // J. Biomed. Mater. Res. -1987. -V.21. - N 7. - P. 921 - 935.

181. Mutwiri, G. Innate immunity and new adjuvants / G. Mutwiri, V.Gerdts, M. Lopez [et all.] // Rev. Scient. Techn. ( Int.Office Epizoot.). - 2007. - Vol. 26 -Nl.-P. 147- 156.

182. Niemela, K. Identification of the products of hydrolysis of carboxymetylcellulose / K. Niemela, E. Sjostrom // Carbohydrate Research. 1988. -V. 180.-P. 43-52.

183. Ning, L. Enhancement of the antioxidative potential of heart, liver, spleen and kidney cells and erythrocytes of mice by the polysaccharide krestin / L. Ning, Z. Mei, C. Yuan//Med. Sci. Res. - 1996. - Vol. 24, Iss 9. - P. 615 - 616.

184. Pashenkov, M.V. Detection and characterization of cytolytic CD8+ and CD4+ T cells / M.V. Pashenkov, N.E. Murugina, V.V. Murugin [et all.] // Immunology Russ. 2010; 31: P. 4-12.

185. Popov, S.V. Effects of polysaccharides from Silen vulgaris on phagocytes / S.V. Popov, G.Yu. Popova, R.G. Ovodova // Int. J. Immunopharmacol. - 1999. - Vol. 21.-P. 617-624.

186. Quan, J. Производство и возможности ипользования модифицированной карбоксиметил гемицеллюлозы / Jinying Quan, Peiqing Wang // Linchan huaxue yu gongye - Chem. And Ind. Forest Prod.- 1997. - N4. - C. 25-31.

187. Ramon, G. Sur la toxine or surranatoxine diphtheriques / Ramon G. // Ann. Inst. Pasture. - 1924. - Vol. 38. - P. 1 - 7.

188. Rock, K. L. The inflammatory response to cell death / K. L. Rock, H. Kono // Annu. Rev. Pathol.- 2008. - Vol. 3. - P. 99 - 126.

189. Rodriguez-Sosa, M. Macrophage Migration Inhibitory Factor plays a critical role in mediating protection against the helminth parasite taenia crassiceps / M. Rodriguez-Sosa, L. E. Rosas, J. R.David [et all.] // Infect. Immun. - 2003; - N. 71: 1247-1254.

190. Rosha de Souza, M.C. Antioxidant activities of sulfated polysaccharides from brown and red seaweeds / M.C. Rosha de Souza, C.T. Marques, C.M. Guerra Dore // J. Appl. Phycol. - 2007. - Vol. 19.-P. 153-160.

191. Rubio, V. Ex vivo identification, isolation and analysis of tumorcytolytic T cells / V. Rubio, T.B. Stuge, N. Singh [et all.] // Nat. Med. - 2003. - N.9.- P. 1377-82.

192. Scheibenbogen, C. Quantitation of antigen-reactive T cells in peripheral blood by IFNgamma-ELISPOT assay and chromiumrelease assay: a four-centre comparative trial / C. Scheibenbogen, P. Romero, L. Rivoltini [et all.] // J. Immunol. Methods. - 2000. - N. 244. - P. 81-89.

193. Schlueter, C. Angiogenetic signaling through hypoxia: HMGBI: an angiogenetic switch molecule / C. Schlueter, H. Weber, B. Meyer [et all.] // Am. J. Pathol. - 2005. - Vol. 166. - P. 1259 - 1263.

194. Simionescu, C.I. Polymeres bioactifs. IX. Derives de la cellulose des groupements reactifs / C.I. Simionescu, S. Dumitriu, J. Rouzaher // Cellul. Chem. And Tech-nol. - 1982. - V. 16. - N1. - P. 67-75.

195. Sutherland, J.W. Microbial exopolysaccharides. Industrial polymers patent and future potential / J.W. Sutherland, D.C. Ellwood // Microbial. Technol. Curr. State Future Prospects: 29 Soc. Gen. Microbial. Cambridge etc., 1979. - P. 107-150.

196. Thakur, B.R. Chemistry and uses of pectin - a review / B.R. Thakur, R.K. Singh, A.K. Handa // Critical Rev. Food Sci. Nutr. - 1997. - Vol. 37.- № 1. -P. 47-73.

197. Tompkins, W. A. Immunimodulation and therapeutic effects of the oral use of interferon - alpha: mechanism of action / W.A. Tompkins // J. Interferon Cytokine Res. - 1999. - N.19(8). - P. 817 - 828.

198. Ulmer, J. B. Vaccine manufacturing: challenges and solutions / J. B. Ulmer, U. Valley, R. Rappuoli // Nat. Biotechnol. - 2006. - Vol. 24. -P. 1377- 1383.

199. Vlad, A. Immobilization of urease on KM-cellulose / A. Vlad, D. Florin, O. Severian [ et all.] // Biotechnol. and Bioengin. -1989. -V. 34, - N 3. - P. 283 - 290.

200. Werner, G.H., Immunostimulating agents: what next? A review of their present and potential applications / G.H. Werner, P. Jolies // Eur. J. Immunol.-1996. -Vol. 242. - P. 1 - 19.

201. White, B. T. Effects of temperature stress on growth performance and bacon quality in grow-finish pigs housed at two densities / B.T. White // Journal of Animal Science. - 2008. - Vol.86, Iss.8.- P.1789 - 1798.

202. Xu, J. Immobilization of trypsin on sefarose derivatives using various covalent bonding methods / J. Xu, S. Qi, Zh. Yyan // Shengwu Gongcheng Xuebao. -1993.-V.9.-№l..p. 69-73.

203. Zeller, S. Analysis of position of O-CM-groops in partially O-carboxymethyledcellulose by the reductive-cleavage method / S.G. Zeller, G.W. Griesgraber, G.R. Grau // Carbohydrate Research. - 1991. - V.211. - P. 41-45.

СПИСОК ИЛЛЮСТРИРОВАННОГО МАТЕРИАЛА

Рисунки:

1 Схема основных направлений и результатов проведенных исследований (с. 56)

2 Показатель АлАт в сыворотке крови (с. 71)

3 Показатель АсАт в сыворотке крови (с. 71)

4 Количество общего белка в сыворотке крови крыс (с. 72)

5 Содержание альбуминов в сыворотке крови (с. 73)

6 Содержание а-глобулинов в сыворотке крови (с. 73)

7 Содержание Р-глобулинов в сыворотке крови (с. 74)

8 Содержание у-глобулинов в сыворотке крови (с. 74)

9 Бактерицидная активность сыворотки крови крыс (с. 92)

10 Количество Т-лимфоцитов в крови кроликов (с. 101)

11 Количество В-лимфоцитов в крови кроликов (с. 101)

12 Миниферма конструкции И.Н. Михайлова (с. 104)

13 Изменение массы тела кроликов после вакцинации с применением полисахаридного препарата (с. 111)

14 Селезенка кролика через 2 недели после вакцинации с полисахаридным препаратом «Гемив» (с. 116)

15 Селезенка кролика опытной группы через 3 недели после вакцинации с полисахаридным препаратом «Гемив» (с. 118)

16 Печень кролика опытной группы через 2 недели после вакцинации с полисахаридным препаратом «Гемив» (с. 120)

17 Печень кролика опытной группы через 3 недели после вакцинации с полисахаридным препаратом «Гемив» (с. 122)

18 Почки кролика опытной группы через 2 недели после вакцинации с полисахаридным препаратом «Гемив» (с. 123)

19 Почки кролика опытной группы через 3 недели после вакцинации с полисахаридным препаратом «Гемив» (с. 125)

20 Селезенка кролика в контрольной группе на 2 недели исследования (с.

21 Селезенка кролика в контрольной группе на 3 недели исследования (с.

129)

22 Печень в контрольной группе без применения полисахаридного препарата «Гемив» на 2 недели (с. 130)

23 Печень в контрольной группе без применения полисахаридного препарата «Гемив» на 3 недели (с. 131)

24 Почка в контрольной группе без применения полисахаридного препарата «Гемив» на 2 недели (с. 133)

25 Почка в контрольной группе без применения полисахаридного препарата «Гемив» на 3 недели исследования (с. 134)

26 Селезенка кролика интактной группы (с. 136)

27 Печень кролика интактной группы (с. 137)

28 Почка кролика интактной группы (с. 138) Таблицы:

1 Перечень проведенных исследований (с. 56 - 57)

2 Изменение массы органов белых крыс при применении максимально вводимых доз полисахаридного препарата «Гемив» (с. 64)

3 Определение кумулятивных свойств полисахаридного препарата «Гемив» для белых крыс при суммарном воздействии (с. 65)

4 Изменение массы тела крыс при длительном введении полисахаридного препарата (с. 67)

5 Морфологические показатели крови крыс при применении разных доз полисахаридного препарата «Гемив» (с. 68 - 69)

6 Эмбриотоксическое действие полисахаридного препарата «Гемив» (с.

78)

7 Влияние полисахаридного препарата «Гемив» на воспроизводительную функцию белых крыс (с. 78 - 79)

8 Изменение живой массы крыс при иммунодефиците с применением разных доз полисахаридного препарата «Гемив» (с. 81)

9 Морфологические показатели крови крыс при применении разных доз полисахаридного препарата «Гемив» на фоне иммунодефицита (с. 82-83)

10 Живая масса кроликов при иммунодефиците с применением разных доз полисахаридного препарата «Гемив» (с. 85)

11 Морфологические показатели крови кроликов при применении разных доз полисахаридного препарата «Гемив» на фоне иммунодефицита (с. 86 - 87)

12 Влияние разных режимов применения полисахаридного препарата «Гемив» при моделированном иммунодефиците на показатели крови крыс (с. 90 -91)

13 Морфологические показатели крови кроликов при применении полисахаридного препарата «Гемив» на фоне иммунодефицита (с. 94 - 96)

14 Биохимические показатели крови кроликов при сравнительной оценке иммуностимулятора циклоферон и полисахаридного препарата «Гемив» на фоне иммунодефицита (с. 97 - 99)

15 Состав и питательность комбикорма концентрата № ПЗК - 90 - 1 для откармливания молодняка кроликов (с. 105 - 106)

16 Изменение титра антител после вакцинации кроликов против сальмонеллеза (с. 108)

17 Биохимические показатели сыворотки крови после вакцинации кроликов против сальмонеллеза (с. 109 — 110)

18 Результаты физико-химических исследований и бактериоскопии мяса подопытных кроликов (с. 112 - 113)

19 Динамика массы тела крысят-отъемышей при скармливании мяса кроликов (с. 114-115)