Этико-правовые и медико-организационные основы функционирования банка стволовых клеток при медицинском вузе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.03, кандидат наук Кундакчян, Грайр Грайрович

• Кундакчян, Грайр Грайрович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Кундакчян, Грайр Грайрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Биомедицинские клеточные технологии

1.1. Стволовые клетки: определение, виды, характеристики,

получение, области использования

1.1.2. Стволовые клетки пуповинной крови

1.2. Банкирование пуповинной крови

1.2.1. Частные Банки родственной и аутологичной пуповинной крови

1.3. Этика и экономика банкирования стволовых клеток

1.3.1. Этика в работе со стволовыми клетками

1.3.2. Экономическая эффективность банковского хранения ГСКПК

1.4. Развитие российской молекулярной медицины

ГЛАВА 2. Этапы, объем и методы исследования

ГЛАВА 3. Правовое обеспечение клеточных технологий

3.1. Клеточные технологии и их регулирование. Международный опыт

3.2. Этико-философские проблемы трансплантации стволовых клеток и отношение религий к вопросам регенеративной медицины

3.3. Правовая база развития регенеративной медицины в России

3.4. Трансплантация клеток пуповинной крови

3.4.1. Этические проблемы банкирования клеток пуповинной крови

3.5. Правовая основа деятельности Российских Банков пуповинной

крови

ГЛАВА 4. Алгоритм деятельности Банка стволовых клеток Казанского

медицинского университета

4.1. Банк стволовых клеток при Казанском государственном медицинском университете

4.1.1. Задачи Банка

4.1.2. Структура БСК КГМУ

4.1.3. Технологическая база

4.1.4. Технология процесса

4.1.5. Научная и образовательная составляющие работы Банка стволовых клеток

4.2. Перспективное планирование работы Банка стволовых клеток Казанского медицинского университета

4.3. Обоснование востребованности биомедицинских клеточных технологий участниками обращения биомедицинских клеточных продуктов

4.3.1. Медико-социальный портрет донора стволовых клеток пуповинной крови

4.3.2. Информированность доноров о биомедицинских клеточных технологиях и отношение к донорству стволовых клеток пуповинной крови

4.3.3. Медико-социальный портрет реципиента стволовых клеток пуповинной крови

4.3.4. Информированность больных о биомедицинских клеточных технологиях и отношении к ним

4.3.5. Уровень информированности и отношение врачей к БМКТ

4.3.6. Отношение лидеров основных религиозных направлений Республики Татарстан к БМКТ и возможностям использования клеточных продуктов

из пуповинной крови

ГЛАВА 5. Разработка предложений по совершенствованию деятельности

Банка стволовых клеток при медицинском вузе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БСК Банк стволовых клеток

БМКП биомедицинский клеточный продукт

БМКТ биомедицинские клеточные технологии

БПК банк пуповинной крови

ГСКГЖ гемопоэтическая стволовая клетка пуповинной крови

ГСК гемопоэтическая стволовая клетка

КГМУ Казанский государственный медицинский университет

КИ клинические исследования

ММСК мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки

ПК пуповинная кровь

РСК регионарные стволовые клетки

СКК стволовые клетки крови

ЭСК эмбриональные стволовые клетки

HLA (Human Leucocyte Antigens) группа антигенов

гистосовместимости, главный комплекс гистосовместимости у людей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Этико-правовые и медико-организационные основы функционирования банка стволовых клеток при медицинском вузе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы:

Глобализация экономики, развитие науки и технологий, открытия конца XX века способствовали взрывному росту медицинской науки, созданию высокотехнологичных инновационных продуктов, являющихся базисом персонифицированной медицины и позволяющих эффективно вмешиваться в течение, считавшихся ранее неизлечимыми, заболеваний.

Клеточные технологии наряду с нанотехнологиями являются приоритетными направлениями развития российской науки. Разработка и применение клеточных технологий может кардинально изменить представление о болезнях, трансформировать исходы течения заболеваний, увеличить продолжительность и качество жизни людей, существенно улучшить качество медицинской помощи населению [22, 38, 44].

Правительство РФ, взяв курс на научный прогресс, определило Перечень технологий, имеющих важное социально-экономическое значение, или важное значение для обороны страны и безопасности государства (т.н. критические технологии), развитие которых оно считает приоритетными и готово вкладывать средства в их разработку. Клеточные технологии, являющиеся базой регенеративной медицины, вошли в авангард этого списка [44].

Потенциал регенеративной медицины огромен, в то же время, разумная осторожность не позволяет применять ее достижения без тщательного изучения и требует строгой регламентации, как в силу особенности источника получения этих клеток, так и тяжести последствий [12,95,113]. Основные этические дискуссии сосредоточены вокруг эмбриональных стволовых клеток, поскольку для их получения необходимо разрушение эмбриона. Стволовые клетки, взятые у взрослого

человека, не имеют высокой пластичности, ограничены в путях дифференциации, малочисленны по количеству и очень дороги в получении. Этическим решением развития регенеративной медицины может стать использование клеток пуповинной крови вследствие их доступности, пластичности и отсутствия моральных барьеров при их выделении [149]. Кроме того, забор пуповинных клеток является простой и относительно малозатратной процедурой по сравнению с другими методами получения стволовых клеток Законодательная база всего цикла обращения стволовых клеток и клеточных продуктов, начиная от процесса забора, обработки, закладки на хранение, сохранения, разработки, доклинических исследований и трансфера в клинику не определена. В настоящее время существуют только отдельные акты, разрешающие клетки забирать и хранить, проводить ограниченные клинические исследования и использовать их по строго определенным показаниям.

Заготовка, хранение и подготовка к использованию клеток пуповинной крови осуществляются в Банках стволовых клеток. В случае организации при вузах и НИИ медицинского и медико-биологического профиля, они могут брать на себя функции инициации, содействия и проведения исследований в области регенеративной медицины и стать основой для развития молекулярной и клеточной медицины. Российское законодательство разрешает создавать такие Банки стволовых клеток (Приказ МЗ РФ № 325 от 25.07.2003 г. «О развитии клеточных технологий в РФ») [58], определяет правила заготовки пуповинной/плацентарной крови для научно-исследовательских работ, хранения концентрата. Однако полноценной модели Банка, реализующего полную схему заготовки, хранения, подготовки к использованию (т.е. процесса обращения клеточных продуктов), а также процесса изучения стволовых клеток, проведения доклинических, клинических испытаний и трансфера предложенных технологий в практическое здравоохранение до сих пор не

создано.

В связи с этим, анализ этико-правовой базы трансплантации стволовых клеток в Российской Федерации, изучение рынка обращения клеточных продуктов (информированности врачей, потенциальных доноров и потребителей клеточных продуктов о биомедицинских клеточных технологиях и установок на их использование) является актуальной. До настоящего времени исследования по работе Банка стволовых клеток, создаваемого при вузе медицинского профиля в качестве базиса для развития молекулярной медицины, не проводились. Вышеизложенное определило актуальность и целесообразность проведения настоящего исследования, обозначило и сформулировало цели работы.

Цель исследования Научное обоснование организации деятельности Банка стволовых клеток, функционирующего на базе медицинского вуза.

Задачи исследования:

1. Изучить этико-правовые проблемы биомедицинских клеточных технологий и проанализировать правовую базу банкирования и применения стволовых клеток в Российской Федерации.

2. Выявить особенности деятельности Банка стволовых клеток Казанского медицинского университета и провести стратегический анализ его развития.

3. Изучить знания участников обращения клеточных продуктов о биомедицинских клеточных технологиях и определить установки на их использование.

4. Обосновать предложенный алгоритм деятельности Банка стволовых клеток, функционирующего на базе медицинского вуза и предложить мероприятия по совершенствованию его деятельности.

Научная новизна:

1. Изучены проблемы обращения биомедицинского клеточного продукта (БМКП) в РФ и выявлены пробелы в законодательстве, которые выражаются в отсутствии четкой регламентации процессов, связанных с процессом обращения клеточных продуктов: разработкой, доклиническими исследованиями, экспертизой, клиническими исследованиями, производством и хранением, утилизацией, мониторингом применения, ввозом и вывозом из Российской Федерации.

2. Представлены социально-гигиенические характеристики участников обращения БМКП: доноров стволовых клеток и их потребителей. Донор - это молодая (27,5±0,38 лет) замужняя женщина с высоким уровнем образования, имеющая невысокую оценку собственного здоровья (3,8 из 5 баллов) и установку на его сохранение (37,2%). Реципиент - семейный мужчина среднего возраста (54,6±0,9 года) с невысоким уровнем образования, субъективной оценки здоровья (2,9 балла) и установкой на его сохранение (43,8%).

3. Получены новые данные об информированности врачей, доноров и больных о биомедицинских клеточных технологиях (БМКТ); и готовности участия в обращении БМКП. Врачи информированы о БМКТ (74,8%), но не уверены в их эффективности (83,4%), готовы применять стволовые клетки для лечения больных (80,4%), их готовность имеет слабую зависимость от специальности и характера деятельности доктора (г = 0,31). Знания доноров и потребителей о биомедицинском клеточном продукте, и отношение к использованию БМКТ идентичны. Население мало информировано о БМКТ (23,8%), и не уверено в актуальности проблемы (83,7%). Заготовку стволовых клеток из пуповинной крови поддерживают 74,3% доноров и 42,5% больных, одобряют ее коммерческий вариант 52,9% доноров и 47,3% больных. Уровень

поддержки БМКТ населением зависит от информированности и финансовой обеспеченности (г = 0,61 и г = 0,57).

Практическая значимость. Внесены предложения в Государственную Думу РФ при обсуждении проекта Федерального закона «Об обращении биомедицинских клеточных продуктов» для законодательного закрепления отношений, возникающих в связи с разработкой, доклиническими исследованиями, клиническими исследованиями, производством и хранением, ввозом и вывозом из Российской Федерации клеточных продуктов.

• Научно обоснован, разработан и внедрен алгоритм организации Банка стволовых клеток, функционирующего на базе медицинского вуза, и предложен для тиражирования на территории Российской Федерации.

Основные положения, выносимые на защиту:

• Состояние правовой базы обращения клеточных продуктов в

РФ.

• Информированность участников обращения клеточных продуктов (врачей и населения: доноров и потребителей стволовых клеток) о биомедицинских клеточных технологиях и поддержка их использования.

• Организационные основы функционирования Банка стволовых клеток при медицинском вузе.

Внедрение результатов исследования:

Результаты исследований и вытекающие из них рекомендации

нашли отражение:

в проекте Федерального закона «Об обращении биомедицинских клеточных продуктов»;

использованы:

- в работе Банка стволовых клеток (отделения переливания крови) БУЗ УР «Первая республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Удмуртской Республики»;

- в концепции Центра клеточных технологий ГБОУ «Самарский областной центр планирования семьи и репродукции»;

внедрены:

-в работу отделения гастроэнтерологии и сосудистой хирургии №1 Республиканской клинической больницы МЗ РТ;

применяются:

- в подготовке врачей в Казанском медицинском университете в рамках последипломной подготовки на циклах первичной специализации «Молекулярная и клеточная медицина» (144 часа);

- в образовательном процессе Казанского медицинского университета по курсу «Регенеративная медицина» и элективу «Нано- и клеточные технологии в биологии и медицине» (72 часа);

- в учебном процессе на кафедре биомедицинской этики и медицинского права с курсом истории медицины Казанского государственного медицинского университета;

- в учебном процессе в Казанском (Приволжском) Федеральном университете.

Апробация и публикации результатов исследований.

Результаты работы доложены и обсуждены на 8 конференциях:

- III Всероссийский съезд (национальный конгресс) по медицинскому праву, Москва, 2007;

- III национальный конгресс по биоэтике с международным участием, Киев, 2007;

- I конференция «Биоэтика и медицинское право» международным участием, Казань, 2007;

- Научно-практическая конференция «Рациональная

фармакотерапия: теория и практика применения лекарственных средств», Хабаровск, 2007;

- I международный научный форум «Толерантное пространство современности: экономика-право-мораль», Кисловодск, 2008;

- Всероссийская конференция с международным участием «Юридическое и деонтологическое обеспечение прав российских граждан на охрану здоровья», Суздаль, 2008;

- Международная научно-практическая конференции «Роль здравоохранения в охране общественного здоровья», Москва, 2013;

- V Всероссийская конференция «Современные аспекты исследования качества жизни в здравоохранении», Москва, 2013.

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 6 - в журналах, рекомендованных ВАК.

Личный вклад автора. Все использованные в работе данные получены при непосредственном участии автора, как при составлении плана и программы исследования, так и при сборе первичных данных, проведении исследования, обработке, анализе и обобщении полученных результатов для написания и оформления рукописи. Вклад автора в сбор материала - 95%, в его обработку- 85%. В целом вклад автора составил 90%.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, методики, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Библиографический указатель включает 205 источников, из них 86 отечественных и 119 иностранных источников.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ БИОМЕДИЦИНСКИЕ КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

Тема молекулярной и клеточной медицины достаточно специфична и изобилует многочисленными терминами, характерными только для этой области медицины, поэтому мы посчитали необходимым начать обзор современной литературы с глоссария.

Банк клеток - учреждение, производящее гарантированное, по определенным правилам, хранение клеточных образцов, обеспечивающие их последующие применение.

Банкирование - процесс длительного хранения криоконсервированных образцов стволовых клеток.

Биомедицинская клеточная технология - процесс получения клеточного продукта для восстановления структур и функций тканей и органов человека путем замещения клеток этих тканей и органов клетками, вводимыми извне, или путем активации собственных восстановительных процессов организма человека, для создания тканей и органов биоинженерными методами (тканевая инженерия) с последующим их применением в медицинской деятельности, а также для адресной доставки лекарственных средств в организме человека [36].

Гемопоэтическая стволовая клетка (ГСК) - мультипотентная стволовая клетка взрослого организма, способная к дифференцировке во все клетки крови (ММСК) Син.: гематопоэтическая стволовая клетка, СКК -стволовая кроветворная клетка.

Клеточная трансплантация - трансплантация (трансфузия) различных типов клеток с целью восстановления поврежденных тканей и органов, либо замещения патологически измененных собственных клеток реципиента.

Клеточный продукт - продукт, являющийся результатом использования биомедицинской клеточной технологии, и состоящий из клеточных линий и вспомогательных веществ, либо состоящий из клеточных линий и вспомогательных веществ в сочетании с фармацевтическими субстанциями и (или) медицинскими изделиями (комбинированный клеточный продукт) [36].

Криоконсервирование - метод длительного сохранения клеток, тканей и органов путем их глубокой заморозки в жидком азоте с применением специальных добавок, сохраняющих жизнеспособность клеток или тканей. Мультипотентная клетка - клетка, способная дифференцироваться в нескольких направлениях в пределах тканевых производных одного зародышевого листка.

Обращение клеточных продуктов - создание и применение биомедицинских клеточных продуктов предназначенных для восстановления структур и функций тканей и органов человека путем замещения их клеток [36].

Донор- лицо, отдающее свою кровь для трансфузии другому лицу, называемому реципиентом крови или органа.

Донорство — добровольный акт помощи больному, заключающийся в предоставлении части своей крови, других тканей или органов для лечебных целей.

Плюрипотентная клетка (от лат. р1иго - много; ро1епйа - способность) — способная дифференцироваться по множеству различных направлений в пределах всех зародышевых листков, а также клетки внезародышевых органов.

Регенеративная медицина - область медицины, занимающаяся вопросами восстановления поврежденных или патологически измененных тканей и органов посредством трансплантации стволовых клеток, клеток-предшественников и управления их дифференцировкой.

Реципиент - пациент, нуждающийся в лечении биомедицинским клеточным продуктом либо получивший такое лечение. Стволовая клетка - любая недифференцированная или малодифференцированная клетка, которая способна поддерживать собственную популяцию и продуцировать, по крайней мере, 1 тип коммитированных клеток-предшественников.

Стволовые клетки пуповинной крови - стволовые клетки, выделенные из сосудов пупочного канатика после рождения ребенка. Тканевая инженерия - междисциплинарная область знаний, включающая в себя биологию, медицину и технические науки, изучающая создание in vitro эквивалентов тканей и органов, использующая принцип трансплантации клеточной культуры на биосовместимом носителе. Трансплантат (от лат. transplanto - пересаживать) - совокупность клеток, фрагмент ткани или орган, используемый для пересадки. Фетальные стволовые клетки (от лат. fetus - плод) - стволовые клетки плода, источником которых служит абортивный материал на 9-12 неделях беременности.

1.1. Стволовые клетки: определение, виды, характеристики, получение, области использования

Конец XX века ознаменовался необычайным интересом и интенсивным ростом научных исследований в области биологии и практического применения стволовых клеток. В настоящий момент, ни у кого не вызывает сомнения, что во всех органах и системах органов многоклеточных организмов существует особая популяция клеток, называемая стволовыми клетками.

Стволовые клетки - это популяция особых «незрелых» клеток живых организмов, которые способны делиться, а появившиеся в результате деления клетки постепенно дифференцируются в специализированные

клетки органов и тканей. Удивительным свойством стволовых клеток является способность к ассимитричному митозу, в результате которого образуется две клетки, но одна из них остается стволовой и продолжает ассимитрично делиться, а вторая вступает на путь дифференцировки в клетки определенного типа, характерные для конкретного органа или ткани. Под термином стволовые клетки объединяют разные виды стволовых клеток, общим свойством которых является ассиметричный митоз. Различия между стволовыми клетками определяются их возможностями, а точнее возможностями их дочерних клеток или потомков к дифференцировке: тотипотентные, плюрипотентные, мультипотентные и унипотентные.

Корнем или стволом иерархии стволовых клеток является тотипотентная зигота, из которой может образоваться целый организм и все внезародышевые производные, необходимые для внутриутробного развития млекопитающих. К ветвям иерархии относятся плюрипотентные и ММСК. Из плюрипотентных клеток, могут образовываться клетки всех трех зародышевых листков, то есть различные экто-, эндо- и мезодермальные типы клеток [166]. Естественными плюрипотентными клетками являются эмбриональные стволовые клетки. Многочисленные этические проблемы, связанные с использованием бластоцист для получения эмбриональных стволовых клеток, и отсутствие доказательной базы безопасности использования таких клеток в терапевтических целях, создает законодательные и этические преграды для работы с ними [74,84,85,166,201]. Из ММСК образуются различные виды клеток, производные определенного зародышевого листка. Листьями (конечными элементами) иерархии являются унипотентные клетки тканей организма, которые являются стволовыми клетками какого-либо органа или ткани, из которого состоит этот орган.

Еще один вариант подразделения стволовых клеток, который часто используется в литературе, базируется на источнике получения этих клеток. Если стволовые клетки получены из эмбриона - это эмбриональные стволовые клетки, если из плода то фетальные, если из взрослого организма - взрослые (adult stem cell). Несколько обособленную позицию занимают стволовые клетки, полученные из плацентарной крови новорожденного. После рождения ребенка в плаценте остается до двухсот миллилитров крови ребенка, в которой достаточно высокое содержание стволовых клеток. Но эти клетки уже не плода, и еще не взрослого организма, в данном случае ребенка. Эти клетки получены из крови плодной части плаценты путем катетеризации пупочной вены. Последнее обстоятельство, по сути, и определило название этого типа стволовых клеток - стволовые клетки пуповинной крови (umbilical blood stem cell).

Эмбриональные стволовые клетки получают из внутренней клеточной массы бластоцисты: на 4-5 сутки развития методом иммунохирургии клеточную массу отделяют от трофэктодермы. Полученные клетки культивируют in vitro с целью получения чистой линии клеток [99]. С помощью специфических факторов роста можно направлять дифференцировку диссоциированных клеток эмбриоидных тел: фактор роста гепатоцитов (HGF) и фактор роста нервов (NGF) стимулируют дифференцировку клеток всех трех зародышевых листков, производные мезодермы можно получить путем воздействия на стволовые клетки трансформирующим фактором роста (31 (TGF-[31) и активином-А [83].

Большинство известных способов извлечения эмбриональных стволовых клеток сопровождаются деструктивными действиями разрушением эмбриона на ранней стадии развития. Во многих странах, особенно католического мира, такие вмешательства приравниваются к антигуманным действиям, к акту убийства, и считаются категорически

недопустимыми. В этих странах, как впрочем, и во многих других с иной религиозной ориентацией, эмбрионы любой стадии развития потенциально считаются человеческим существом [2,3,4,27,28,72]. Той же позиции, изложенной в известных этических документах, придерживаются международные организации [9,34,35,73]. В американской конвенции по правам человека (1969, п. 4) говорится: «Каждый человек имеет право на уважение своей жизни. Это право должно быть защищено законом на протяжении всей жизни от момента зарождения». «Европейская конвенция по защите прав и достоинств человека» 1997 года запрещает создание эмбрионов в исследовательских целях.

Фетальные стволовые клетки получают из различных органов и тканей плода. Поскольку плод может быть получен в результате аборта или спонтанного выкидыша, то вступают в силу все законодательные и этические проблемы, связанные с абортами и это является основной причиной того, что этот тип клеток не очень часто используется для исследований и разработки новых биомедицинских технологий.

Взрослые стволовые клетки. Постнатальные стволовые клетки взрослого организма отличаются от эмбриональных своей ограниченной способностью к дифференцировке. Эти стволовые клетки мульти- и унипотентные, и поддерживают физиологическую и репаративную регенерацию тканей и органов, в которых они существуют [82]. В настоящее время взрослые стволовые клетки выделяют из всех органов и тканей взрослого организма. Наиболее изученным источником стволовых клеток является красный костный мозг [24]. В шестидесятые годы двадцатого столетия Тил и Маккулох, Меткалф и его сотрудники показали, что внутривенное введение костномозговых клеток от здоровой мыши в летально облученную мышь приводит к образованию колоний в селезенке реципиента из клеток всех направлений кроветворной дифференцировки.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток - это перспективный метод лечения разнообразных генетических, гематологических и онкологических заболеваний. Костный мозг или гемопоэтические стволовые клетки мобилизированной периферической крови из аллогенных или аутологических источников успешно применяются при лечении различных заболеваний системы крови. Кроветворные стволовые клетки являются наиболее изученными и не одно десятилетие используются в практическом здравоохранении для лечения пациентов с нарушением гемопоэтической функции костного мозга, возникшей в результате гематологических заболеваний или радио/химиотерапии. Надо отметить, что широко применяемая технология трансплантации красного костного мозга при лечении различных заболеваний системы крови - это, по своей сути, технология использования стволовых кроветворных клеток, направленная на восстановление кроветворной функции. Более 30 лет назад эта технология стала применяться и в нашей стране. Сегодня благодаря этому методу многие злокачественные заболевания крови стали принципиально излечимыми. В последнее время кроветворные стволовые клетки стали применять и для лечения негематологических нозологий, например, патологии иммунной системы и онкологических заболеваний [7].

В середине XX века А .Я. Фриденштейн и его сотрудники впервые показали, что в костном мозге, помимо гемопоэтических, имеются стромальные стволовые клетки (или мезенхимальные стволовые клетки), которые при культивировании формируют колонии фибробластоподобных клеток [79]. Пересадка таких колоний под капсулу почки мыши в диффузионной камере приводит к формированию костной или жировой ткани. В настоящее время мезенхимальные стволовые клетки выделяют, помимо костного мозга, из костной, хрящевой, жировой ткани и пульпы зубов [25]. Стволовая мезенхимная клетка, а также ее дочерние

стромальные клетки, могут дифференцироваться в жировые, костные и хрящевые, мышечные клетки. Доступность клеточного материала, возможность трансплантации аутологичных клеток, отсутствие признаков образования опухолей, а также снятие множества этических вопросов открывают широкие перспективы в применении собственных мезенхимных стволовых клеток костного мозга в клеточной терапии [70,71]. В ортопедической практике стромальные стволовые клетки костного мозга стали применяться для восстановления больших костных дефектов после переломов и разрушения суставных тканей.

1.1.2. Стволовые клетки пуповинной крови

Пуповинная кровь человека содержит относительно большие количества кроветворных стволовых клеток, которые можно использовать как альтернативу костному мозгу или периферической крови [137]. С момента первого сообщения об успешной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови (ГСКПК), проведенной в 1989 году пациенту с анемией Фанкони [137] наблюдался устойчивый рост их использования в качестве источника для трансплантации [122,137].

В количественном отношении пуповинная кровь содержит высокие концентрации прогениторных клеток, которых в среднем насчитывается 26 000/мл. Это намного более высокая концентрация, чем концентрация, обнаруженная в периферической крови здорового человека, и эта концентрация равна концентрации клеток-предшественников, мобилизованных цитокинами и/или химиотерапией. Пуповинная кровь является богатым и доступным источником гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток всех направлений дифференцировки, которые можно использовать для трансплантации [110,125,127]. Хотя эти клетки качественно сравнимы со стволовыми и прогениторными клетками

костного мозга и схожи с ними по антигенному составу [129,141,195] клетки пуповинной крови обладают большей пролиферативной активностью [130,151,178] и большим потенциалом для репопуляции гемопоэза, чем клетки костного мозга [142,169]. Это дает возможность предположить, что они наделены более высокой способностью к пролиферации и, возможно, более примитивны, чем клетки костного мозга. Несмотря на то, что 100 мл пуповинной крови содержит на 1 порядок меньше ядросодержащих клеток CD34+ клеток, чем 1000 мл костного мозга [115,126,200], кроветворные стволовые клетки пуповинной крови обладают более высоким уровнем пролиферации [151,160] большей колониеобразующей способностью [140,160], и способностью к самообновлению [123,160], более длинными теломерами [77,119], более высокой способностью к хоумингу в костном мозге [108; 143] и лучше реагируют на действие гемопоэтических факторов роста [129]. Все эти in vitro свойства клинически проявляются надежным и прочным приживлением клеток пуповинной крови у больных с угнетенным костным мозгом, несмотря на введение одной десятой части гемопоэтических прогениторов по сравнению с костным мозгом взрослого человека [78,106,128,186].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кундакчян, Грайр Грайрович, 2013 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Афанасьева Е. Г. Права пациента и некоторые проблемы медицинской этики в США. / Е. Г. Афанасьева ; гл. ред. В. М. Чхиквадзе. -Москва : ИНИОН РАН, 1993. - 20 с.

2. Бартко А. Н. Биомедицинская этика : теория. Принципы и проблемы / А. Н. Бартко, Е. П. Михайловская-Карлова. - Ч. 2. - Москва : ММСН, 1999.-275 с.

3. Биомедицинская этика / В. И. Покровский [и др.] ; под ред. В. И. Покровского. - Москва : Медицина, 1997. - 223 с.

4. Биомедицинская этика : учеб.-метод. пособие для студентов заоч. отд-ния МВСО / [сост.: В. Ю. Альбицкий [и др.]. - Казань : [б. и.], 2002. - 50 с.

5. Биоэтика : принципы, правила, проблемы / [отв. ред. и сост. Б. Г. Юдин]. - Москва :Эдиториал УРСС, 1998. - 472 с.

6. Владимирская Е. Б. Биологические основы и перспективы терапии стволовыми клетками / Е. Б. Владимирская, О. А. Майорова, С. А. Румянцев. - Москва : Медицина и здоровье. - 2007. - 392 с.

7. Влияние регуляторных генов вируса иммунодефицита человека типа 1 на пролиферацию и дифференцировку эмбриональных стволовых клеток мыши / Е. С. Мануйлова [и др.] // Онтогенез. - 2003. - Т. 34, №3.-С. 204-210.

8. Временная инструкция о порядке исследований в области клеточных технологий и их использования в учреждениях здравоохранения [Электронный ресурс] // Инновационные медицинские технологии URL: http://www.imt-stemcells.ru/?spec&id=6.

9. Всеобщая Декларация Прав Человека [Электронный ресурс] // ООН URL: http://www.un.org/ru/documents/decl_conv/declarations/declhr.sht ml.

10. Геном, клонирование, происхождение человека / [Под общ.ред. члена - корреспондента РАН Л. И. Корочкина]. - Фрязино : «Век 2», 2004. - С. 98-99.

11. ГОСТ Р5224Э-2004. Правила производства и контроля качества лекарственных средств [Электронный ресурс]. - Москва, 2005. -URL: http://www.fptl.ru/normativi/gmp.html.

12. Гусейнов Т. Р. О некоторых проблемах становления международно-правового регулирования пересадки эмбриональных стволовых клеток / Т. Р. Гусейнов // Вестник российского университета дружбы народов. Серия юридические науки. - 2009. - С. 119-124.

13. Декларации в защиту клонирования и неприкосновенности научных исследований // Биоэтика : принципы, правила, проблемы / под ред. Б. Г. Юдина. - Москва :Эдиториал УРСС, 1998. - С. 456-460.

14. Декларация об использовании научно-технического прогресса в интересах мира и на благо человечества 1975 г. // Международные акты о правах человека. - Москва, 1999. - С. 339-341.

15. Декларация по этическим проблемам проекта «Геном человека». - 1990 г. // InternationalDigestofhealthLegislation. - 1992. - V. 42, N2.

16. Директива 98/44VEC Совета Европы о непатентуемости процессов человеческого клонирования и использования человеческих эмбрионов для промышленных или коммерческих целей [Электронный ресурс] // Извлечения из европейского законодательства в области биотехнологии URL: http://do.gendocs.ru/docs/index-321033.html.

17. Жарова М. Н. Клонирование - репродуктивная технология / М. Н. Жарова // Научно-культурологический журнал. - 2010. - № 12. - С. 210.

18. Заключительный доклад по вопросу правового регулирования производства людей посредством техники клонирования, ноябрь 1999 г. //

Цит. по Клонированию человека. Вопросы этики. - ЮНЕСКО, 2004. - С. 12.

19. Игнатьев В. Н. Конвенция Совета Европы по биоэтике / В. Н. Игнатьев, Ю. М. Лопухин, Б. Г. Юдин // Биомедицинская этика. - Москва, 1997.-С. 6-29.

20. Игнатьев В. Н.Этический комитет : история создания, модели, уровни и перспективы деятельности / В. Н. Игнатьев // Биомедицинская этика. - Москва.-1997. - 320 с.

21. Клопфер М. Основы этики [Электронный ресурс] / М. Клопфер. - 2005 URL: www.i-.ru/biblio/archive/ klopfer _osnovi/ 03.aspx.

22. Комплексная программа развития биотехнологий в Российской Федерации на период до 2020 года" (утв. Правительством РФ 24.04.2012 N 1853п-П8 // Справочно-правовая система «Консультант Плюс»: [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». -Послед.обновление 04.06.2013.

23. Конституция Российской Федерации (принята всенародным голосованием 12.12.1993, с учетом поправок, внесенных Законами РФ о поправках к Конституции РФ от 30.12.2008 № 6-ФКЗ, от 30.12.2008 № 7-ФКЗ) // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013.

24. Корочкин Л. И. Биология индивидуального развития (генетический аспект) : учебник / Л. И. Корочкин. - Москва : Изд. Моск. ун-та, 2002. - 264 с.

25. Корочкин Л. И. Стволовые клетки / Л. И. Корочкин // Онтогенез. - 2003. - Т. 34, № 3. - С. 164-166.

26. Кураев А. Наша брань не против науки / А. Кураев // Православная беседа. - 1998. - № 2. - С. 27-30.

27. Курило JI. Ф. Некоторые этические вопросы технологии эмбриональных стволовых клеток / Л. Ф. Курило // Проблемы репродукции. - 2000. - № 3. - С. 6-11.

28. Лопухин Ю. М. Биоэтика. Избранные статьи и доклады (19932003) : сборник / Ю. М. Лопухин. - Москва : ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 128 с.

29. Медицина и права человека. Нормы и правила международного права, этики, католической, протестантской, иудейской, мусульманской и буддийской морали. - Москва : Прогресс Интер, 1992. -214 с.

30. Международная Академия гуманизма [Электронный ресурс] URL: http://www.philosopedia.org/index.php/International_Academy_of_Huma nism

31. Мелерзанов А. В. Организационно-правовые аспекты внедрения новых клеточных технологий в здравоохранение Российской Федерации: автореф. ... дисс. канд. мед. наук / А. В. Мелерзанов. -Москва, 2010.-25 с.

32. Методические рекомендации Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения юридическим лицам при осуществлении работ (услуг) по забору, транспортировке и хранению клеточного материала (2007).

33. Модификация человека. Круглый стол Института философии РАН и журнала «Человек» // Человек. - 2006. - № 5. - С. 55.

34. Нежметдинова Ф. Т. Право и медицина : биоэтические основы / Ф. Т. Нежметдинова, Н. Н. Исланова. - Казань : «Дом печати», 1998. -280 с.

35. Нейральные стволовые и прогениторные клетки эмбрионов и плодов человека - основа новых биомедицинских технологий / Р. А. Полтавцева [и др.] // Онтогенез. - 2003. - Т. 34, № 3. - С. 211-215.

36. Об обращении биомедицинских клеточных продуктов: Проект Федерального закона от 18 января 2013 г // Справочно-правовая система «Консультант Плюс»

37. Об обращении лекарственных средств Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013.

38. Об организации в Минэкономразвития России работы по выполнению Комплексного плана мероприятий по реализации Основ государственной политики Российской Федерации в области развитии науки и технологий на период до 2020 года и дальнейшую перспективу : Приказ Минэкономразвития России от 02.08.2012 № 481 // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013

39. Об организации выдачи разрешений на применение медицинских технологий : Приказ Минздравсоцразвития России от 31.12.2004 № 346 // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013.

40. Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации : Федеральный закон от 21.11.2011 № 323-ФЭ // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013.

41. Об утверждении государственной программы Российской Федерации «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности» на 2013-2020 годы : распоряжение Правительства РФ от 03.11.2012

№ 2057-р // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». -Послед.обновление 04.06.2013.

42. Об утверждении перечня технологий, имеющих важное социально-экономическое значение или важное значение для обороны страны и безопасности государства (критических технологий) : Распоряжение Правительства РФ от 14.07.2012 № 1273-р // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013.

43. Об утверждении Правил аккредитации медицинских организаций на право проведения клинических исследований лекарственных препаратов для медицинского применения : Постановление Правительства РФ от 03.09.2010 № 683 // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013.

44. Об утверждении приоритетных направлений развития науки, технологий и техники в Российской Федерации и перечня критических технологий Российской Федерации : Указ Президента РФ от 07.07.2011 № 899 // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013

45. Об утверждении Программы фундаментальных научных исследований государственных академий наук на 2013-2020 годы : Распоряжение Правительства РФ от 03.12.2012 № 2237-р // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013.

46. Об утверждении Республиканской инновационной целевой программы «Внедрение методов клеточной терапии в Республике Татарстан в 2008 году» : Постановление КМ РТ от 29.12.2007 № 772 //

Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013.

47. Об утверждении Стратегии развития медицинской науки в РФ на период до 2025 года: Распоряжение Правительства РФ от 28.12.2012 N 2580 p.http//www.consultant.ru/Iaw/hotdocs/23149.html#.U19UOWLcTig© Консультант Плюс, 1992-2013

48. О внесении изменения в статью 1 Федерального закона «О временном запрете на клонирование человека» : Федеральный закон от 29.03.2010 № ЗО-ФЗ // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». — Послед, обновление 04.06.2013.

49. О временном запрете на клонирование человека : Федеральный закон от 20.05.2002 года № 54-ФЗ // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013.

50. О государственном регулировании в области генно-инженерной деятельности : Федеральный закон от 05.07.1996 № 86-ФЗ // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013.

51. О донорстве крови и ее компонентов : Федеральный закон от 20.07.2012 № 125-ФЗ // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013.

52. Озернюк Н. Д. Всероссийская конференция «Клеточная и тканевая инженерия растений и животных» / Н. Д. Озернюк // Онтогенез. -2003. - Т. 34, № 3. - С. 236-237

53. О мерах по реализации государственной политики в области образования и науки: Указ Президента РФ от 07.05.2012 № 599 //

Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013.

54. О науке и государственной научно-технической политике : Федеральный закон от 23.08.1996 № 127-ФЗ // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013.

55. О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению : Приказ Минздрава России от 30.08.2012 № 107н // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013.

56. О Правительстве Российской Федерации : Федеральный конституционный закон от 17.12.1997 № 2-ФКЗ // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013.

57. О применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в терапии женского и мужского бесплодия : Приказ Минздрава РФ от 26.02.2003 № 67// Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013.

58. О развитии клеточных технологий в Российской Федерации : Приказ Минздрава РФ от 25.07.2003 № 325 // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013.

59. О ратификации Конвенции о биологическом разнообразии : Федеральный закон от 17.02.1995 № 16-ФЗ // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013.

60. «О ратификации Протокола № 14 к Конвенции о защите прав человека и основных свобод, вносящего изменения в Контрольный механизм Конвенции, от 13 мая 2004 года»: Протокол № 14 к Конвенции о защите прав человека и основных свобод (его текст интегрирован в текст Конвенции о защите прав человека и основных свобод) Федеральным законом № 5-ФЗ от 04 февраля 2010 года

61. О создании Экспертного совета по рассмотрению научных исследований в области развития клеточных технологий и внедрению их в практическое здравоохранение : Приказ Минздрава РФ от 29.08.2001 № 345 // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013.

62. Основы социальной концепции Русской Православной Церкви, утвержденные Освященным Архиерейским Собором Русской Православной Церкви 15.08.2000 // Информационный бюллетень. Отдел внешних церковных связей Московского Патриархата. - 2000. - № 8. - С. 2-105.

63. О Стратегии инновационного развития РФ на период до 2020 г.: Распоряжение Правительства РФ от 8 декабря 2011 г. N 2227-р

64. О строительстве федеральных центров высоких медицинских технологий : Постановление Правительства РФ от 20.03.2006 № 139 // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013.

65. Отец Харакас Стенли. Православие и биоэтика / Биоэтика : принципы, правила, проблемы / Ред.: Б. Г. Юдин. - Москва : Эдиториал УРСС, 1998.-316 с.

66. О трансплантации органов и (или) тканей человека : Закон Российской Федерации от 22.12.1992 № 4180-1 // Справочно-правовая

система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013.

67. Отраслевая программа «Новые клеточные технологии -медицине» [Электронный ресурс] / Стволовые клетки URL: http://www.stem-cells.ru/site/index.php/articles/9-law/260-articlel0.14

68. О федеральной целевой программе «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы» : Постановление Правительства РФ от 17.10.2006 № 613 // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013

69. О Федеральной целевой программе «Медицина высоких технологий» : Постановление Правительства РФ от 25.11.1998 № 1391 // Справочно-правовая система «Консультант Плюс» : [Электронный ресурс] / Компания «Консультант Плюс». - Послед, обновление 04.06.2013.

70. Плюрипотентность клеток стромы костного мозга и перспективы их использования в клеточной терапии / Е. А. Шегельская [и др.] // Онтогенез. - 2003. - Т. 134, № 3. - С. 228-235.

71. Получение эс-подобных линий обыкновенных полевок рода Microtus из бластоцист, терминальных клеток и от слияния соматических клеток с эмбриональными стволовыми клетками мыши / Н. А. Мазурок [и др.] // Онтогенез. - 2003. - Т. 34, № 3. - С. 193-203.

72. Поттер В. Р. Биоэтика : мост в будущее./ В. Р. Поттер. - Казань : [б. и.], 2002.-216 с.

73. Силуянова И. В. Этика врачевания. Современная медицина и православие / И. В. Силуянова. - Москва : Изд-во Московского подворья Троице-Сергиевой Лавры, 2001. - 320 с.

74. Социологическое исследование, посвященное этико-правовым проблемам биомедицинских технологий / JI. Ф. Курило [и др.] // Проблемы репродукции. - 2001. - № 6. - С. 22-25.

75. Сравнительный анализ основных руководящих положений международных организаций по безопасности в биотехнологии / О. А. Красовский [и др.] // Биотехнология. - 1996. - № 12. - С. 51 -54.

76. Стенли X. Православие и биоэтика / X. Стенли // Биоэтика : принципы, правила, проблемы. - Москва, 1998. - С. 310.

77. Теломеризация - способ получения иммортальных клеток человека, сохраняющих нормальные свойства / Е. Е. Егоров [и др.] // Онтогенез.-2003.-Т. 34, №3.-С. 183-192.

78. Трансплантация стволовых прогениторных клеток мозга человека в мозг взрослых крыс / М. А. Александрова [и др.] // Онтогенез. -2003. - Т. 34, № 3. - С. 167-173.

79. Фриденштейн А. Я. Взаимоотношения между гемопоэтическими стволовыми клетками и клетками стромы : идеи Максимова и современные идеи / Ф. Я. Фриденштейн // Клеточная терапия и трансплантация — 2009. - № 3. - С. 5-8.

80. Хазова О. А. Стволовые клетки : проблемы правового регулирования // Тезисы докладов Британско-российского совещания в сотрудничестве с Европейской Комиссией «Стволовые клетки: законодательство, исследования и инновации. Международные перспективы сотрудничества» 15 марта 2007. - Москва : Центр медико-биологических технологий.

81. Хельсинская декларация [Электронный ресурс] // Морфология. 2010. Т. 4, № 2. URL: http://archive.nbuv.gov.ua/ejournals/Morphology/201 0-04-02/1 Oredwma.pdf.

82. «Хромосомная память» родительских геномов в эмбриональных гибридных клетках / О. JI. Серов [и др.] // Онтогенез. -2003. - Т. 34, № 3. - С. 216-227.

83. Экспрессия регуляторных генов Oct-6, Рах-6, Prox-1, Ptx-2 на начальных стадиях дифференцировки эмбриональных стволовых клеток invitro / О. Ф. Гордеева [и др.] // Онтогенез. - 2003. - Т. 34, № 3. - С. 174— 182.

84. Этико-правовые аспекты проекта «Геном человека» (международные документы и аналитические материалы) / [ред.-сост.: В. И. Иванов, Б. Г. Юдин]. — Москва, 1998.- 182 с.

85. Этический кодекс российского врача.- 1994.-URJL: http://www.med-pravo.ru/Ethics/EthCodRF.htm

86. Юдин Б. Г. Клонирование человека : предварительные уроки дискуссии / Б. Г. Юдин // Биоэтика : принципы, правила, проблемы. — Москва, 1998. —С. 450.

87. Allogeneic hematopoietic cell transplantation for hematologic malignancy Relative risks and benefits of double umbilical cord blood / C. G. Brunstein [et al.] // Blood. - 2010. - Vol. 116. - P. 4693^699.

88. American Academy of Pediatrics.Work Group on Cord Blood Banking. Cord blood banking for potential future transplantation // Subject review Pediatrics.- 1999.-Vol. 104, N116.-P. 118.

89. American Society of Blood and Marrow. Transplantation : Collection and preservation of cord blood for personal use / К. K. Ballen [et al.] // Biol. Blood Marrow Transplant. - 2008. - Vol. 14. - P. 56-363.

90. An efficient two-stepmethod to purify very small embryonic-like (VSEL) stem cells from umbilical cord blood (UCB) / M. Halasa [et al.] // Folia HistochemCytobiol. - 2008. - Vol.46. - P. 239-243.

91. Augmentation of umbilical cord blood (UCB) transplantation with ex vivo-expanded UCB cells : results of a phase 1 trial using the

AastromReplicell System / J. Jaroscak [et al.] // Blood. - 2003. - Vol. 101. - P, 5061-5067.

92. Barker J. N. Creation of a double chimera after the transplantation of umbilical-cord blood from two partially matched unrelated donors / J. N. Barker, D. J. Weisbort, J. E. Wagner // The New England Journal of Medicine. -

2001.-Vol. 344.-P. 1870-1871.

93. Biotechnology in European patents - threat or promise? [Electronic resource] // European Patent Organisation URL: http://www.epo.org/news-issues/issues/biotechnology.html.

94. Brazil cord blood banking [Electronic resource] // Parent's Guide to Cord Blood Foundation URL: www.parentsguidecordblood.org.

95. Brunstein C. G. Umbilical cord blood transplantation and banking / C. G. Brunstein, J. E. Wagner // Annual Review of Medicine. - 2006. - Vol. 57. -P. 403-417.

96. Burgio G. R. Transplant of bone marrow and cord blood hematopoietic stem cells in pediatric practice, revisited according to the fundamental principles of bioethics / G. R. Burgio, F. Locatelli // Bone Marrow Transplantation. - 1997. - Vol. 19. - P. 1163-1168.

97. Can routincommercial cord blood banking be scientifically and ethically justified? [Electronic resource] / N. M. Fisk [et al.] // PLoS Med, 2005. URL: http://www.plosmedicine.Org/article/info:doi/10.1371/journal.pmed. 0020041

98. Capurro R. The European group on Ethics in Science and New Technologies (EGE) [Electronic resource] / R. Capurro // FüreuropäischeGrundwete in der Bioethik. Pour unebioethiqueeuropeenne. -

2002. - P. 123-128. - URL: http://www.capurro.de/ege.html.

99. Cell lines in-house [Electronic resource] // NIH Stem cell information URL:http://stemcells.nih.gov/research/nihresearch/scunit/pages/prot ocols.aspx.

100. China And California Announce Collaboration To Advance Stem Cell Research toward Stem Cell Therapy [Electronic resource] // StemCellDigest.net, 2009. URL: http://www.stemcelldigest.net/stemcell/2009/l O/china-and-califomia-announce-collaboration-to-advance-stem-cell-research-toward-stem-cell-therapy.html.

101. China Cord' Blood Corporation Acquires stake in Shandong Cord Blood Bank [Electronic resource] URL: www.earthtimes.org/articles/show/.

102. China's star Rising Despite World Skepticism Of Its Past Stem Cell Research Approaches [Electronic resource] // StemCellDigest.net, 2010. - URL: http://www.stemcelldigest.net/stemcell/2010/01/chinas-star-rising-in-regenerative-medicine-despite-world-skepticism-of-its-approach-to-stem-cell-therapy-development.html.

103. Church of Scotland General Assembly Accepts Limited Embryo Stem Cell Research [Electronic resource] // The Church of Scotland URL: http://www.srtp.org.uk/srtp/view_article/response_to_the_review_of_human_e mbryology_act.

104. Coalition for the advancement of Medical Research [Electronic resource] URL : www.camradvocacv.org

105. Coghlan A. Cord blood yields 'ethical' embryonic stem cells [Electronic resource] / A. Coghlan // New Scientist, 2005. - URL : http://www.newscientist.com/article/dn7864-cord-blood-yields-ethical-embryonic-stem-cells.html#.UdpLMju-3To.

106. Comparison of outcomes of unrelated bone marrow and umbilical cord blood in children with acute leukemia / V. Rocha [et al.] // Blood. - 2001. -Vol. 97.-P. 2962-2971.

107. Comprehensive banking of sibling donor cord blood for children with malignant and nonmalignant disease / W. Reed [et al.] // Blood. - 2003. -Vol. 101.-P. 351-357.

108. Cord blood progenitor cells have greater transendothelial migratory aactivity and increased responses to SDF-1 and MIP-3b compared with mobilized adult progenitor cells / K. Yong [et al.] // Br. J. Haematol. - 1999. -Vol. 107.-P. 441-449.

109. Co-transplantation of third-party mesenchymal stromal cells can alleviate single-donor predominance and increase engraftment from double cord transplantation / D.-W. Kim [et al.] // Blood. - 2004. - Vol. 103. - P. 19411948.

110. Current status of cord blood banking and transplantation in the United States and Europe / R. Ballen [et al.] // Biol. Bone Marrow Transplant. -2001.-Vol. 7.-P. 635-645.

111. Directed sibling cord blood banking for transplantation: the ten year experience in the National Blood Service in England / J. Smythe [et al.] // Stem Cells. - 2007. - Vol. 25. - P. 2087-2093.

112. Directive 98/79/EC of the European Parliament and of the Council of 27 October 1998 on in vitro diagnostic medical devices // Official Journal L 331.- 1998.-N 12. - P. 0001 -0037.

113. Embryonic Stem Cell Research in China [Electronic resource] // George Mason University School of Law URL: www.law.gmu.edu.

114. Ende V. Hematopoietic transplantation by means of fetal (cord) blood. A new method / V. Ende, N. Ende // Virginia Medical Monthly. - 1972. -Vol. 99. - P. 276-280.

115. Enrichment, characterization and respectivness of single primitiv CD 34+ human umbilical cord blood hematopoietic progenitors with high prolifereative and replating potential / L. Lu [et al.] // Blood. - 1993. - Vol. 81. -P. 41^18.

116. Ethical Guidelines for Analytical Research on the Human Genome (Genes) [Electronic resource] // Ministry of Economy, Trade and Industry URL: http://www.meti.go.jp/englisli/press/2013/0208_02.html.

117. Ethical issues in umbilical cord blood banking. Working Group on Ethical Issues in Umbilical Cord Blood Banking / J. Sugarman [et al.] // Journal of the American Medical Association. - 1997. - Vol. 278. - P. 938-943.

118. EuroStemCel [Electronic resource] / EuroStemCell and contributing authors 2008-2013 URL: www.eurostemcell.org.

119. Evidence for a mitotic clock in human hematopoietic stem cells : Loss of telomere DNA with age / H. Vaziri [et al.] // ProcNatlAcad Sci. - 1994. -Vol. 91.-P. 9857-9860.

120. Ex vivo expanded peripheral blood progenitor cells provide rapid neutrophil recovery after highdose chemotherapy in patients with breast cancer/ I. McNiece [et al] // Blood. - 2000. - Vol. 96. - P. 3001-3007.

121. Ex vivo expansion of umbilical cord blood / S. Robinson [et al.] // Cytotherapy. - 2005. - Vol. 7. - P. 243-250.

122. For the Eurocord Transplant Group and the European Blood and Marrow Transplantation Group Outcome of cord-blood transplantation from related and unrelated Donors / E. Gluckman [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 1997. -V. 337. - P. 373-381.

123. Garow C. E. Human multipotential progenitor cells (CFU-GEMM) have extensive replating capacity for secondary CFU-GEMM : An effect enhanced by cord blood plasma / C. E. Carow, G. Hangoc, H. E. Broxmeyer // Blood. - 1993.-Vol. 81.-P. 942-949.

124. GLP Good Laboratory Practice [Electronic resource] URL: http://www.gmpua.com/GLP/

125. Gluckman E. Current status of umbilical cord blood hematopoietic stem cell transplantation / E. Gluckman // Exp. Hematol. - 2000. - Vol. 28. - P. 1197-1205.

126. Gluckman E. Hematopoietic stem cell transplants using umbilical cord blood / E. Gluckman // Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344. - P. 1860-1861.

127. Gluckman E. Umbilical cord blood transplants / E. Gluckman, F. Locatelli // CurrOpinHematol. - 2000. - Vol. 7. - P. 353-357.

128. Graft-versus-host disease in children who have received a cord-blood or bone marrow transplant from an HLA-identical sibling / V. Rocha [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2000. - Vol. 342. - P. 18461854.

129. Growth characteristics and expansion of human umbilical cord blood and estimation of its potential for transplantation of adults / H. E. Broxmeyer [et al.] // Proc. NatlAcadSci, USA. - 1992. - V. 89. - P. 4109-4113.

130. Growth of human umbilical cord blood in long term haematopoietic cultures / J. M. Hows [et al.] // Lancet. - 1992. - Vol. 340. - P. 73-76.

131. Guidelines for Clinical Translation of Stem Cells [Electronic resource] // ISSCR URL: http://www.isscr.org/home/publications/ClinTransGui de.

132. Guidelines for the conduct of Human Embryonic Stem Cell Research [Electronic resource] // ISSCR, 2006. - URL: http://www.isscr.org/docs/guidelines/isscrhescguidelines2006.pdf.

133. Harris D. T. Non-haematological uses of cord blood stem cells / D. T. Harris//Br. J. Haemmatol. - 2009. - Vol. 147.-P. 177-184.

134. Haylock D. N. Axpansion of umbilical cord blood for clinical transplantation Curr Stem / D. N. Haylock, S. K. Nilsson // Cell Res Ther. -2007.-Vol. 2.-P. 324-335.

135. Hematopoietic and endothelial differentiation of human induced pluripotent stem cells / K. D. Cxoi [et al] // Stem Cells. - 2009. - Vol. 27. - P. 559-567.

136. Hematopoietic engraftment and survival in adult recipients of umbilical-cord blood from unrelated donors / M. J. Laughin [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2001. - Vol. 344. - P. 1815-1822.

137. Hematopoietic reconstitution in a patient with Fanconi'sanemia by means of umbilical-cord blood from an HLA-identical sibling / T. Gluckman [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 1989. - Vol. 321. - P. 11741178.

138. Human Embryonic Stem Cell Registry [Electronic resource] // National Institutes of Health (NTH) URL: www.nih.gov.

139. Human Fertilisation and Embryology Act 1990 [Electronic resource] URL http://www.hfea.gov.uk/docs/Annual-Report-l lth-2002.pdf

140. Human umbilical cord blood as a potential source of transplantable hemotopoietic stem/progenitor cells / H. E. Broxmeyer [et al.] // ProcNatlAcadSci, USA. - 1989. - Vol. 86. - P. 3828-3833.

141. Human umbilical cord blood: A clinical useful source of transplantable hematopoietic stem/progenitor cells / H. E. Broxmeyer [et al.] // Int. J. Cell Cloning. - 1990. - Vol. 8. - P. 76-91.

142. Immature human cord blood progenitors engraft and proliferate to high levels in immune-deficient SCID mice / J. Vormoor [et al.] // Blood. -1994. - Vol. 83. - P. 2489-2497.

143. Increased migration of cord blood-derived CD34+ cells, as compared to bone marrow and mobilized peripheral blood CD 34+ cells across ancoated or fibronectin-coated filters / C. Voermans [et al.] // Exp. Hematol. -1999. - Vol. 27. - P. 1806-1814.

144. International Academy of Humanism [Electronic resource] URL: http://www.philosopedia.org/index.php/International_Academy_of_Humanism.

145. International forum on cord blood banking / A. Brand [et al.] // VoxSanguinis. - 2008. - Vol. 95. - P. 335-348.

146. International Society for stem Cell Research (ISSCR) [Electronic resource] URL: www.isscr.org.

147. International stem cell bank open [Electronic resource] // BBC NEWS, 2005. - URL: http://news.bbc.co.Uk/2/hi/health/4355722.stm.

148. International Stem Cell research [Electronic resource] // NIH Stem cell information URL: http://stemcells.nih.gov/researcli/pages/intlresearch.aspx.

149. Kodera Y. The Japan marrow donor program, the Japan cord blood bank network and the Asia blood and marrow transplant registry / Y. Kodera // Bone Marrow Transplantation. - 2008. - Vol. 91. - 42 (Suppl. 1). - P. 6.

150. Kurtzberg J. Untying the Gordian knot : policies, practices, and ethical issues related to banking of umbilical cord blood / J. Kutzberg, A. DrapkinLyerty, J. Sugarman // The Journal of Clinical Investigation. - 2005. -Vol. 115.-P. 2592-2597.

151. Lansdorp P. Ontogeny-related changes in proliferative potential of human hematopoietic cells / P. Landsdorp, W. Dragowska, H. Mayani // J. Exp. Med.- 1993.-Vol. 178.-P.787-791.

152. Laughlin M. J. Umbilical cord blood for allogeneic transplantation in children and adults / M. J. Laughin // Bone Marrow Transplant. - 2001. -Vol. 27.-P. 1-6.

153. Law J-l. China Cord Blood Corporation Acquires stake in Shandong Cord Blood Bank [Electronic resource] / J-l. Law // China Cord Blood Corporation, 2010. URL: http://www.chinacordbloodcorp.com/pdf/CO_ PR_2010_0224_ Shandong%20acquisition.pdf.

154. Leading the way: Stem Cell Research in Sweden, Kristian Hallermalm, 2002. URL: http:// www.sciencecareers.sciencemag.org

155. Lewis I. D. Multi-lineage expansion potential of primitive hematopoietic progenitors : Superiority of umbilical cord blood compared to mobilized peripheral blood / I. D. Lewis, C. M. Vertaillie // Exp. Hematol. -2000. - Vol. 28. - P. 1087-1095.

156. Lind S. E. Ethical considerations related to the collection and distribution of cord blood stem cells for transplantation to reconstitute hematopoietic function / S. E. Lind // Transfiision. - 1994. - Vol. 34. - P. 828834.

157. Mesenchymal stem cells in the Wharton s jelly of the human umbilical cord / H. S. Wang [et al.] // Stem Cells. - 2004. - Vol. 22. - P. 13301337.

158. Mission Statement, International Society for stem Cell Research [Electronic resource] URL: www.isscr.org

159. Multilmeage differentiation activity by cells isolated from umbilical cord blood Expression of bone, fat, and neural markers / H. S. Goodwin [et al.] //Biol. Blood Marrow Transplant. - 2001. - V. 7.-P. 581-588.

160. Nakahata T. Hemopoietic colony-forming cells in umbilical cord blood with extensive capability to generate mono-and multipotentialhemopoietic progenitors / T. Nakahata, M. Ogawa // J. Clin. Invest. - 1982. - Vol. 70. - P. 1324-1328.

161. National Center for Regenerative Medicine [Electronic resource] URL: thestemcellcenter.org

162. Neural induction of adult bone marrow and umbilical cord stem cells Curr / X. R. Ortiz-Gonzalez [et al.] // Neurovasc Res. - 2004. - Vol. 1. - P. 207-213.

163. New Yorkers for the Advancement of Medical Research [Electronic resource] URL:www.nvamr.org

164. Novelo-Garza B. Luna-Establishing a cord blood banking and transplantation program in Mexico : a single institution experience / B. Novelo-Garza [et al.] // Transfusion. - 2008. - Vol. 48. - P. 228-236.

165. NIH Human Embryonic Stem Cell Registry [Electronic resource] URL: www.nih.gov

166. Ontario Human Induced Pluripotent Stem Cell Facility [Electronic resource] URL: http://www.stemcellnetwork.ca/index.php?page=human-induced-pluripotent-stem-cell-workshop&hl=fra

167. On transplantation outcomes in 110 adults with hematologic disease / C. G. Brunstein [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 110. - P. 3064-3070.

168. Optimizing outcome after unrelated marrow transplantation by comprehensive matching of HLA Class I and II alleles in the donor and recipient / E. W. Petersdort [et al.] // Blood. - 1998. - Vol. 92. - P. 3515-3520.

169. Orazi A. Immunohistochemistry represents a useful tool to study human cell engraftment in SCID mice transplantation models / A. Orazi, S. Braun, H. E. Broxmeyer // Blood Cells. - 1994. - Vol. 20. - P. 323-330.

170. Outcomes after transplantation of cord blood or bone marrow from unrelated donors in adults with leukaemia / M. J. Laughin [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2004. - Vol. 351. - P. 2265-2275.

171. Outcomes of transplantation of unrelated donor umbilical cord blood and bone marrow in children with acute leukaemia: a comparison study / M. Eapen [et al.] // Lancet. - 2007. - Vol. 369. - P. 1947-1954.

172. Parent's Guide to Cord Blood Foundation [Electronic resource] // Canada Standards Association URL: www.csa.ca.

173. Pirectintrabone transplant of unrelated cord-blood cells in acute leukaemia: a phase I/II study / F. Frassoni [et al.] // Lancet. - 2008. - Vol. 9. -P. 831-839.

174. Placental blood as a source of hematopoietic stem cells for transplantation into unrelated recipients / J. Kurtzberg [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 1996. - Vol. 335. - P. 157-166.

175. Private cord blood banking: experiences and views of pediatric hematopoietic cell transplantation physicians / I. Thornley [et al.] // Pediatrics. -2009.-Vol. 123.-P. 1011-1017.

176. Protocol N 14 to the Convention for the Protection of Human Rights and Fundamental Freedoms, amending the control system of the Convention [Electronic resource] // Council of Europe URL: http://www.conventions.coe.int/Treaty/Commun/QueVoulezVous.asp?NT=194 &CM=8&DF=02/07/2013&CL=ENG.

177. Rapid and complete donor chimerism in adult recipients of unrelated donor umbilical cord blood transplantation after reduced-intensity conditioning / J. N. Barker [et al.] // Blood. - 2003. - Vol. 102. - P. 1915-1919.

178. Release from quiescence of CD 34+38- human umbilical cord blood cells reveals their potentiality to engraft adults / A. A. Crodoso [et al.] // Proc. Natl. AcadSci, USA. - 1993. - Vol. 90.-P. 8707-8711.

179. Results of a pilot study on the use of thirdparty donor mesenchymal stromal cells in cord blood transplantation in adults / R. Gonzalo-Daganzo [et al.] // Cytotherapy. - 2009. - Vol. 11. - P. 278-288.

180. Robotham J. Advertisement stirs debate on cures from the cord [Electronic resource] / J. Robotham // National News, 2002. - URL: http://www.smh.com.au/articles/2002/09/20/1032054962799.html.

181. Stadtfeld M. HochedlmgerK Induced plunpotency History mechanisms and applications / M. Stadttel // Genes Dev. - 2010. - Vol. 24. - P. 2239-2263.

182. Starck C. Embryonic Stem Cell Research according to German and-European Law [Electronic resource] / C. Starck // The German Law Journal. -2006. - Vol. 7, N 7. - URL: www.germanlawioumal.com.

183. States takes sides on stem-cell research [Electronic resource] // Stateline URL: www.stateline.org.

184. Stem cell research Program [Electronic resource] // Connecticut Department of Public Health URL: http://www.ct.gov/dph/cwp/view.asp?a=314 2&q=389702&dphNav_GID=l 825.

185. Stem-cell Registry to boost new therapies [Electronic resource] URL: www.euractiv.com

186. Survival after transplantation of unrelated donor umbilical cord blood is comparable to that of human leukocyte antigen-matched unrelated donor bone marrow : Results of a matched-pair analysis / J. N. Barker [et al.] // Blood.-2001.-Vol. 97.-P. 2957-2961.

187. The Belmont Report./The National Commission for the Protection of Human Subjects of Biomedical and Behavioral Research.-1979 URL: http://www.hlis.gov

188. The Ontario Human iPSC Facility at the Hospital for Sick Children [Electronic resource] // Human Induced Pluripotent Stem Cell Workshop, 2009. - URL: http://www.stemcellnetwork.ca/index.php7pageHiuman-induced-pluripotent-stem-cell-workshop&hl=fra.

189. The umbilical cord blood alphabeta T-cell repertoire. Characteristics of a polyclonal and naive but completely formed repertoire / L. Garderet [et al.] // Blood. - 1998. - Vol. 91. - P. 340-346.

190. Transplantation of 2 partially HLA-matched umbilical cord blood units to enhance engraftment in adults with hematologic malignancy / J. N. Barker [et al.]// Blood. -2005. -Vol. 105.-P. 1343-1347.

191. Transplantation of unrelated donor umbilical cord blood in 102 patients with malignant and non-malignant diseases : influence of CD34 cell dose and HLA disparity on treatment-related mortality and survival / J. E. Wagner [et al.] // Blood. -2002. -Vol. 100.-P. 1611-1618.

192. Transplants of umbilical-cord blood or bone marrow from unrelated donors in adults with acute leukemia / V. Rocha [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2004. - Vol. 351. - P. 2276-2285.

193. Trizio E. D. The Business of Human Embryonic Stem Cell Research and an International Analysis of Relevant Laws [Electronic resource] / E. D. Trizio, C. S. Brennan // The Journal of Biolaw and Business. - 2004. - N 4 URL: http://www.dechert.com/library/BusinessOfStemCellResearch.pdf

194. Tse W. New insights into cord blood stem cell transplantation / W. Tse, K. D. Bunting, M. J. Laughlin // CurrOpinHematol. - 2008. - Vol. 15. - P. 279-284.

195. Umbilical cord blood hematopoietic stem and repopulating cells in human clinical transplantation / H. E. Broxmeyer [et al.] // Blood calls. - 1991. -Vol. 17.-P. 313-329.

196. Unrelated cord blood transplantation in CML : Japan Cord Blood Bank Network analysis / T. Nagamura-Inoue [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2008. - Vol. 42. - P. 241-251.

197. Unrelated donor hematopoietic cell trans plantation: marrow or umbilical cord blood? / S. S. Grewal [et al.] // Blood. - 2003. - Vol. 101. - P. 4233-4244.

198. Unrelated donor umbilical cord blood transplantation for inherited metabolic disorders in 159 pediatric patients from a single center: influence of cellular composition of the graft on transplantation outcomes / V. K. Prasad [et al.] // Blood. - 2008. - Vol. 112. - P. 2979-2989.

199. Unrelated placental cord blood for bone marrow reconstitution organisation of the placental blood program / P. Rubinstein [et al] // Blood Cells. - 1994. - Vol. 20. - P. 587-600.

200. Unrelated umbilical cord blood transplants in adults : early recovery of neutrophils by supportive co-transplantation of a low number of highly purified peripheral blood CD34+ cells from an HLA-haploidentical donor / M. N. Ferna'ndez [et al.] // Experimental Hematology. - 2003. - Vol. 31. - P. 535— 544.

201. Updated Guidelines for Human Pluripotent Stem Cell Research [Electronic resource] // Canadian Institutes of Health Research, 2010. - URL: http://www.cihr-irsc.gc.ca/e742071.html.

202. Wang Y. Chinese Ethical Views on Embryo Stem (ES) Cell Research [Electronic resource] / Y. Wang // Asian Bioethics in the 21st Century, 2002. - URL: http://www.eubios.info/ABC4/abc4049.htm.

203. What does law say about human embryonic stem cell research in the UK? [Electronic resource] // EuroStemCel URL:

http://www.eurostemcell.org/faq/what-does-law-say-about-human-embryonic-stem-cell-research-uk.

204. Who is who - Stem Cell organizations [Electronic resource] // Stemcellresources.org URL: http://www.stemcellresources.org/who_orgs.html

205. Yamanaka S. Nuclear reprogramming to a pluripotent state by three approaches / S. Yamanaka, H. M. Blau // Nature. - 2010. - Vol. 465. - P. 704712.

174