Взаимодействие мезенхимальных стромальных клеток и гемопоэтических предшественников в условиях моделирования эффектов микрогравитации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Тырина Екатерина Андреевна

• Тырина Екатерина Андреевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Тырина Екатерина Андреевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 ГСПК и понятие ниши стволовых клеток

1.2 Костный мозг как ниша гемопоэтических предшественников

1.3 Клеточные элементы в регуляции ниши ГСПК

1.3.1 Мезенхимальные стромальные клетки (МСК)

1.3.2 Остеогенные клетки

1.3.3 Адипоциты

1.3.4 Эндотелиальные клетки

1.3.5 Гемопоэтические клетки

1.4 Внеклеточные факторы гемопоэтической ниши

1.4.1 Внеклеточный матрикс (ВКМ)

1.4.2 Молекулы, секретируемые клетками ниши

1.5 ГСПК и их идентификация

1.6 Гемопоэз и его регуляция

1.7 Моделирование гемопоэтической ниши т уИго

1.7.1 Характеристика клеток пуповинной крови

1.7.2 Источники стромальных клеток для сокультивирования с ГСПК

1.8 Влияние моделирования эффектов микрогравитации на гемопоэз

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Химические реагенты

2.2 Антитела

2.3 Материалы и оборудование

2.4 Среды для культивирования клеток

2.4.1 Среда для криоконсервации МСК

2.4.2 Полная среда для культивирования МСК

2.4.3 Среда для культивирования пкМНК и совместного культивирования МСК и пкМНК

2.5 Выделение и культивирование клеток

2.5.1 Выделение МСК из стромально-васкулярной фракции жировой ткани человека

2.5.2 Криоконсервация МСК

2.5.3 Выделение и криоконсервация МНК из пуповинной крови человека

2.5.4 Пассирование МСК

2.5.5 Подготовка МСК для сокультивирования с пкМНК

2.5.6 Совместное культивирование МСК и пкМНК

2.5.7 Моделирование эффектов микрогравитации

2.5.8 Культивирование гемопоэтических клеток в полужидкой среде И8С005

2.6 Схема исследования

2.7 Методы исследования

2.7.1 Микроскопия

2.7.2 Определение жизнеспособности клеток методом исключения трипанового синего

2.7.3 Определение жизнеспособности клеток методом Live/Dead

2.7.4 Окрашивание по Гимзе

2.7.5 Выявление КООБ

2.7.6 Выявление КОЕ

2.7.7 Иммуноцитохимическое окрашивание клеток

2.7.8 Проточная цитофлуориметрия

2.7.9 Количественный ПЦР анализ

2.7.10 Определение концентрации хемокинов в кондиционированной среде

2.8 Статистическая обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Характеристика МСК

3.2 Характеристика исходной популяции пкМНК

3.2.1 Определение иммунофенотипа популяции пкМНК

3.2.2 Выявление КОЕ в исходной популяции пкМНК

3.2.3 Определение иммунофенотипа потомков КОЕ исходной популяции пкМНК

3.3 Оптимизация модели сокультивирования гемопоэтических предшественников и МСК для изучения эффектов моделируемой микрогравитации

3.4 Динамика взаимодействия МСК и ГСПК

3.5 Взаимодействие жтМСК и пкМНК в течение 72 часов

3.5.1 Жизнеспособность клеток

3.5.2 Субпопуляционный состав неприкрепившихся клеток

3.5.3 Субпопуляционный состав прикрепившихся ГСПК

3.5.4 Выявление КОЕ в популяции неприкрепившихся клеток

3.5.5 Определение иммунофенотипа потомков КОЕ неприкрепившихся клеток

3.5 Взаимодействие ГСПК и МСК в условиях 14-суточного моделирования

микрогравитации и в статическом контроле

3.5.1 Характеристика суспензионной фракции ГСПК

3.5.2 Характеристика МСК-ассоциированной фракции ГСПК

3.5.3. Транскрипционная активность МСК и ГСПК

3.5.4. Характеристика паракринного профиля МСК и ГСПК при взаимодействии

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АнОВ - антиортостатическое вывешивание

АФК - активные формы кислорода

БОЕ-Э - бурстобразующие единицы эритроцитов

ВКМ - внеклеточный матрикс

ГСК - гемопоэтические стволовые клетки

ГСПК - гемопоэтические стволовые и прогениторные клетки

КМ - костный мозг

КОЕ - колониеобразующие единицы

КОЕ-Г - колониеобразующие единицы гранулоцитов

КОЕ-ГМ - колониеобразующие единицы гранулоцитов и моноцитов

КОЕ-ГЭММ - колониеобразующие единицы гранулоцитов, эритроцитов, моноцитов и

мегакариоцитов

КОЕ-М - колониеобразующие единицы моноцитов

КОЕ-Ф - колониеобразующие единицы фибробластов

КООБ - клетки, образующие области «булыжной мостовой»

КП - космический полет

МСК - мезенхимальные стромальные клетки

НССК - недифференцированные соматические стволовые клетки

ОТ-ПЦР - полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией

ПИ - пропидий йодид

пкМНК - мононуклеары пуповинной крови

ТФ - факторы транскрипции

ЦНС - центральная нервная система

ЭПК - эндотелиальные прогениторные клетки

ЯСК - ядросодержащие клетки

ACTB - актин бета

ACTG - актин гамма

ADIPOQ - адипонектин

ANGPT1 - ангиопоэтин

BMP - костный морфогенетический белок

CAR - ретикулярные стромальные клетки

CD - кластер дифференцировки

CDK - циклин-зависимая протеинкиназа

CDKN1A - ингибитор циклин-зависимой киназы 1A

CDKN2A - ингибитор циклинзависимой киназы 2A

CKI - ингибитор циклин-зависимой протеинкиназы

C-KIT (SCFR) - рецептор фактора стволовых клеток

CLP - общий лимфоидный предшественник

CMP - общий миелоидный предшественник

COL1A1 - а1-цепь коллагена I типа

CTNNA1 - катенин альфа

CTNNB1 - катенин бета

CXCL12 (SDF-1) - стромальный фактор роста-1/CXC-хемокин

CXCR4 - рецептор 4 хемокинов CXC

FAK - киназа фокальной адгезии

FGF - фактор роста фибробластов

FLT-3 - fms-подобная тирозинкиназа

FLT3LG - лиганд fms-подобной тирозинкиназы

FN - фибронектин

FOXP3 - белок Forkhead box P3/скурфин FSC - прямое светорассеяние

G-CSF (CSF3) - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор Gfi-1 - независимый от факторов роста репрессор транскрипции 1 GFP - зеленый флуоресцентный белок

GM-CSF (CSF2) - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор

GMP - гранулоцитарно-макрофагальный предшественник

GRO (CXCL1) - онкоген 1, регулирующий рост

GSEA - анализ обогащения по функциональной принадлежности

HCAM (CD44) - рецептор хоуминга лейкоцитов/рецептор гиалуроновой кислоты

ICAM-1 - молекула клеточной адгезии

IGF-1 - инсулиноподобный фактор роста

IL - интерлейкины

ITGA - интегрин альфа

ITGB - интегрин бета

LEPR - рецептор лептина

LIF - лейкемия-ингибирующий фактор

Lin- - клетки, не несущие линейных маркеров

LTC-IC - анализ клеток, инициирующих длительные культуры

LT-HSC - длительно репопулирующие костный мозг ГСК

MCP-1 (CCL2) - моноцитарный хемотаксический белок

MCP-3 (CCL7) - моноцитарный хемотаксический белок

M-CSF (CSF1) - макрофагальный колониестимулирующий фактор

MDC - макрофагальный хемокин

MEF/ELF4 - миелоидный ELF-1-подобный фактор/связанный с ETS транскрипционный фактор

MEP - мегакариоцит-эритроидный предшественник

MIP-1a (CCL3) - макрофагальный белок воспаления 1 альфа

MIP-1b (CCL4) - макрофагальный белок воспаления 1 бета

MMP - матриксная металлопротеаза

MPL - рецептор тромбопоэтина

MPP - мультипотентный предшественник

Nes - нестин

OPN (SPP1) - остеопонтин

P21 (CDKN1A) - ингибитор циклин-зависимой киназы 1A PXN - паксиллин

RANTES (CCL5) - хемокин, экспрессируемый и секретируемый T-клетками при

активации/ хемокиновый лиганд

RCCS - ротационная система культивирования клеток

RHOA - Rho-ассоциированная протеинкиназа

ROCK - Rho-ассоциированная и образующая двойную спираль сериновая/треониновая протеинкиназа

RPM - устройство случайного позиционирования (random positioning machine)

RWV - биореактор с вращающимися стенками

SASP - секреторный фенотип, ассоциированный со старением

SCA-1 - антиген стволовых клеток

SCF (KITLG) - фактор стволовых клеток

scRNA-seq - секвенирования РНК одиночной клетки

SLAM - сигнальные молекулы активации лимфоцитов

SPARC - остеонектин

SSC - боковое светорассеяние

ST-HSC - краткосрочные ГСК

TGF-ß1 - трансформирующий фактор роста бета

THPO - тромбопоэтин

TIE-2 - рецептор ангиопоэтина-1

TIMP - ингибитор металлопротеаз

TNF-a - фактор некроза опухоли альфа

TUBB - тубулин

VCAM1 - молекула адгезии сосудистых клеток 1 VLA - очень поздний антиген, комплекс с бета-1 интегрином VSEL - очень мелкие эмбриональноподобные стволовые клетки vWF - фактор фон Виллебранда

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимодействие мезенхимальных стромальных клеток и гемопоэтических предшественников в условиях моделирования эффектов микрогравитации»

ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Микрогравитация как один из главных факторов космического полета (КП) оказывает негативное воздействие на различные физиологические системы в организме человека, в особенности, на опорно-двигательный аппарат, сердечно-сосудистую систему и гемопоэз (Какурин и др., 1971; Davis et al., 1996; Graebe et al., 2004; Григорьев и др., 2009; Астахов и др., 2012; Оганов, Григорьев, 2012; Козловская, 2017; Шенкман и др., 2017; Garrett-Bakelman et al., 2019; Vernice et al., 2020; Baran et al., 2021; Charvat et al., 2022). В связи с увеличением продолжительности КП исследование механизмов воздействия факторов КП и адаптации к ним являются особенно актуальными.

У космонавтов после 6-8 суток КП в крови выявлено снижение количества циркулирующих лимфоцитов, эозинофилов, а также увеличение количества гранулоцитов (Taylor et al., 1986). После полетов биоспутников «Бион 1-11», «Бион-М1», а также «STS-58/SLS-2» в рамках программы Space Shuttle у грызунов выявлено угнетение эритроидного ростка, в том числе на уровне общего миелоидного предшественника -КОЕ-ГЭММ, усиление гранулоцитопоэза, появление бластных клеток (Швец и др.,1984; Ichiki et al., 1996; Sotnezova et al., 2017; Markina et al., 2018). В костном мозге (КМ) показано значительное (в 20 раз) снижение числа колониеобразующих единиц (КОЕ) (Швец, Кривенкова, 1977).

Выявленные изменения связаны с функционированием компартментов костного мозга и могут быть обусловлены нарушениями в гемопоэтической нише КМ. В создании гемопоэз-индуцирующего микроокружения особая роль принадлежит мультипотентным мезенхимальным стромальным клеткам (МСК), которые являются гравичувствительными (Buravkova et al., 2010; Gershovich et al., 2013; Ratushnyy et al., 2019; Lin et al., 2020). Поэтому анализ механизмов, регулирующих функциональное состояние, физиологическую активность и взаимодействие гемопоэтического и стромального компартментов имеет важное значение как с фундаментальной, так и с прикладной точек зрения. В in vitro экспериментах, выполненных на космических кораблях STS-63 и -69 (США), показано, что CD34+ гемопоэтические предшественники человека как в жидкой культуре, так и на эндотелиальном стромальном подслое медленнее пролиферируют, образуют меньше эритроидных и миелоидных колоний, но больше макрофагальных колоний, чем клетки в наземном контроле (Davis et al., 1996). Следует отметить, что такие исследования in vitro в контексте гемопоэтической ниши и влияния на нее микрогравитации являются единичными.

В связи с ограниченной возможностью проведения экспериментов на борту

7

космических аппаратов, для наземного моделирования эффектов микрогравитации используются устройства случайного позиционирования, такие как 3D-клиностаты и устройства случайного позиционирования (Random Positioning Machine RPM) (van Loon, 2007). Показано, что при моделировании происходит изменение функциональной активности МСК (Gershovich et al., 2013), что может влиять на их способность к формированию гемопоэз-поддерживающей стромы. Тем не менее, в настоящий момент нет экспериментальных данных относительно эффектов микрогравитации на ex vivo гемопоэз. Поэтому совместное культивирование МСК и гемопоэтических клеток представляет адекватную и актуальную экспериментальную модель для исследования особенностей их взаимодействия in vitro при моделировании эффектов микрогравитации.

В настоящее время перспективным становится использование гемопоэтических и стромальных клеток, выделенных не из КМ, а из альтернативных источников, так как они могут быть легко и в достаточном количестве извлечены из ткани донора. Показано, что экспансия гемопоэтических клеток пуповинной крови может эффективно происходить в жидкой или полужидкой среде и при культивировании на различных стромальных подслоях (Robinson et al., 2006). В настоящей работе для выявления особенностей взаимодействия МСК и гемопоэтических предшественников в условиях моделирования эффектов микрогравитации использовали разработанную ранее in vitro модель, которая заключается в совместном культивировании мононуклеаров пуповинной крови (пкМНК) и МСК, выделенных из жировой ткани (Andreeva et al., 2015).

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Изучить особенности межклеточного взаимодействия мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток и гемопоэтических предшественников в условиях моделирования эффектов микрогравитации. ЗАДАЧИ:

1. Охарактеризовать исходные популяции мезенхимальных стромальных клеток (МСК), мононуклеаров пуповинной крови (пкМНК) и совместную культуру МСК и пкМНК после 72 часов взаимодействия;

2. Оптимизировать экспериментальную модель сокультивирования МСК и пкМНК для изучения эффектов моделируемой микрогравитации с помощью устройства случайного позиционирования;

3. Проанализировать динамику образования суспензионной и МСК-ассоциированной фракций гемопоэтических клеток в модели взаимодействия МСК и пкМНК;

4. Оценить функциональные и фенотипические особенности суспензионной и МСК-ассоциированной фракций гемопоэтических клеток при моделировании эффектов микрогравитации;

5. Оценить транскрипционный профиль МСК и гемопоэтических клеток при взаимодействии в условиях моделирования эффектов микрогравитации;

6. Охарактеризовать паракринный профиль при взаимодействии МСК и гемопоэтических предшественников.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В результате выполнения работы выявлены особенности ex vivo миелопоэза и роль стромального микроокружения при моделировании эффектов микрогравитации. Для этого в качестве объекта исследования использовали гетероклеточные ассоциаты, состоящие из ГСПК пуповинной крови и МСК, а также оптимизировали модель для анализа самоподдержания и коммитирования гемопоэтических клеток при экспозиции на RPM.

Используемая модель гетероклеточных ассоциатов позволила получить гемопоэтические клетки разной степени зрелости, локализованные в отдельных компартментах. Впервые при использовании гетероклеточных ассоциатов и моделировании эффектов микрогравитации каждая из образующихся гемопоэтических фракций (суспензионная и МСК-ассоциированная) исследована в отдельности. Показан колоколообразный характер изменения с пиком на 14 сутки культивирования.

Впервые показано изменение соотношения и распределения между фракциями гемопоэтических клеток, сокультивируемых с МСК, в условиях моделирования эффектов микрогравитации: в суспензионной и МСК-ассоциированной фракциях гемопоэтических клеток снижалась доля гемопоэтических предшественников, клеток моноцитарного, эритроидного и лимфоцитарного ростка, а также усиливался гранулоцитарный росток.

Впервые в in vitro модели взаимодействия ГСПК и МСК показано преимущественное снижение экспрессии генов, ассоциированных с адгезией к матриксу, межклеточным взаимодействием, цитоскелетом и его регуляцией, внеклеточным матриксом, а также изменение экспрессии генов, регулирующих самоподдержание/дифференцировку ГСПК в МСК при моделировании эффектов микрогравитации.

Впервые в суспензионных и МСК-ассоциированных ГСПК показано изменение экспрессии генов гемопоэз-регулирующих цитокинов, обеспечивающих баланс примитивных/коммитированных ГСПК, а также регулирующих дифференцировку МСК. В суспензионных и МСК-ассоциированных ГСПК показаны разнонаправленные изменения экспрессии генов, ассоциированных с адгезией и межклеточным взаимодействием при моделировании эффектов микрогравитации.

Впервые в in vitro модели гемопоэтической ниши выявлено изменение паракринного профиля цитокинов, которые могут опосредовать изменения в количестве и

соотношении ГСПК различных ростков, а также в дифференцировке МСК при моделировании эффектов микрогравитации.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Полученные в процессе экспериментальной работы результаты дополняют представление о влиянии микрогравитации на кроветворную нишу и о причине изменений, происходящих в организме под влиянием невесомости. Полученные результаты могут лечь в основу дальнейшего изучения механизмов гравитационной чувствительности клеток и разработки мер противодействия негативным изменениям гемопоэза в условиях космического полёта. Выбранная для работы in vitro модель сокультивирования гемопоэтических клеток пуповинной крови и МСК представляет интерес не только для космических исследований, но и для регенеративой медицины как инструмент для создания ЗД-гетероклеточных структур. На основе выбранной in vitro модели зарегистрирован патент на получение ассоциатов гемопоэтических и стромальных клеток-предшественников, в которых МСК сохраняют иммуносупрессивную активность (RU 2722669 C1).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. При моделировании эффектов микрогравитации in vitro в сокультуре МСК и ГСПК снижается количество гемопоэтических предшественников суспензионной фракции, а также изменяется соотношение ГСПК различных ростков с уменьшением активности моноцитарного, лимфоцитарного и эритроидного ростков, но активацией гранулоцитарного ростка.

2. Количество МСК-ассоциированных гемопоэтических клеток снижается при моделировании эффектов микрогравитации, при этом доля клеток моноцитарной, эритроидной и лимфоцитарной линии уменьшается, но активируется гранулоцитарный росток. Соотношение гемопоэтических предшественников смещается в сторону более коммитированных ГСПК.

3. Моделирование эффектов микрогравитации в течение 14 суток изменяет транскрипционный профиль сокультивируемых мезенхимальных стромальных клеток (МСК) и гемопоэтических предшественников (ГСПК) преимущественно в сторону снижения экспрессии генов, ассоциированных с адгезией и межклеточным взаимодействием. В суспензионной фракции ГСПК отмечается обратный эффект. Как в МСК, так и в ГСПК преимущественно повышается экспрессия цитокинов, ингибирующих пролиферацию ГСПК, и снижается экспрессия генов цитокинов, стимулирующих их пролиферацию.

4. Моделирование эффектов микрогравитации изменяет паракринный профиль цитокинов в со-культуре мезенхимальных стромальных клеток (МСК) и гемопоэтических предшественников: увеличивается содержание цитокинов, негативно регулирующих

гемопоэтические предшественники in vitro.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные результаты и положения диссертации были представлены и обсуждены на научных мероприятиях: XVIII конференция молодых учёных, специалистов и студентов, посвящённой 50-летию высадки человека на Луну (Москва, 2019), IV национальный конгресс по регенеративной медицине (Москва, 2019), Tissue Engineering and Regenerative Medicine International Society (TERMIS) European Chapter Conference (Rhodes, Greece, 2019), XIV академические чтения по космонавтике, посвященные памяти академика С.П. Королёва (Москва, 2021), XIX конференция молодых учёных, специалистов и студентов», посвящённая 60-летию первого полета человека в космос (Москва, 2021), XLVI академические чтения по космонавтике, посвященные памяти академика С. П. Королёва (Москва, 2022), XXXIV международная зимняя молодёжная научная школа "Перспективные направления физико-химической биологии и биотехнологии" (Москва, 2022), VIII Молодежная школа-конференция по молекулярной биологии (Санкт-Петербург, 2022), ХХ Конференция молодых учёных, специалистов и студентов с международным участием, посвященная 165-летию со дня рождения К.Э.Циолковского (Москва, 2022), V национальный конгресс по регенеративной медицине (Москва, 2022), XLVII академические чтения по космонавтике, посвященные памяти академика С. П. Королёва (Москва, 2023), XXI Конференция молодых учёных, специалистов и студентов, посвященная 60-летию Института медико-биологических проблем (Москва, 2023).

По теме диссертации опубликовано 20 печатных работ, в том числе 5 статей в журналах из перечня журнала ВАК РФ и баз данных Scopus/Web of Science, 14 тезисов докладов, 1 патент на изобретение.

СВЯЗЬ РАБОТЫ С НАУЧНЫМИ ПРОГРАММАМИ Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ № 19-29-04026 и программы фундаментальных исследований ГНЦ РФ - ИМБП РАН, тема 65.3.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из глав: «Введение», «Обзор литературы», «Материалы и методы», «Результаты», «Обсуждение», «Выводы» и «Список литературы». Текст диссертации изложен на 181 страницах машинописного текста, результаты проиллюстрированы 35 рисунками и 13 таблицами. Список литературы содержит 487 источников, из них 48 на русском и 439 на иностранном языке.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 ГСПК и понятие ниши стволовых клеток

Клеточные составляющие крови, которые постоянно восполняются на протяжении всей жизни организма, происходят из гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), в процессе, известном как гемопоэз или кроветворение. По некоторым оценкам, у взрослого человека образуется 4-5*1011 гемопоэтических клеток в день (Kaushansky, 2006), что требует строго регулируемой, но в то же время очень чувствительной системы. В гемопоэтической организации человека ГСК находятся на вершине иерархии. Во взрослом организме ГСК обнаруживаются, главным образом, в костном мозге (КМ) и характеризуются своей способностью к самообновлению и образованию различных предшественников, которые пролиферируют и дифференцируются в зрелые клетки крови (Laurenti, Göttgens, 2018).

ГСК необходимы для восстановления кроветворной системы после трансплантации облученным реципиентам, после повреждений КМ или инфекции (Pinho, Frenette, 2019). Коммитированные предшественники обладают ограниченным самообновлением и потенциалом дифференцировки и истощаются в течение нескольких недель после трансплантации (Laurenti, Göttgens, 2018). Функционально ГСК пролиферируют, или находятся в непролиферативном состоянии, которое может быть обратимым (состояние покоя) или необратимым (биологическая старость) (Повещенко и др., 2017). В устойчивом состоянии большинство ГСК (более 75-80%) находятся в состоянии покоя, что защищает их от генотоксических повреждений, тогда как основная часть гемопоэза обеспечивается их производными (Hao et al., 2016). Ранее ГСК и клетки-предшественники считались дискретными гомогенными популяциями. Однако в последнее время выявлена значительная гетерогенность ГСК. Показано, что даже на уровне самых примитивных гемопоэтических предшественников выделяются ГСК со смещением в сторону определенной линии. В компартменте гемопоэтических предшественников помимо ГСК выделяются и нижележащие линейно-ограниченные или коммитированные клетки-предшественники (Haas et al., 2018). Вместе эти популяции выделяются в группу гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток (ГСПК), основное внимание к которым уделялось в данной работе.

Одним из важных свойств, которое имеет решающее значение для поддержания гомеостаза стволовых клеток, в том числе, ГСК, является самообновление. Считается, что ГСК в гомеостатических условиях подвергаются ассиметричному самообновляющемуся делению, при котором в результате образуется одна дочерняя стволовая клетка и одна

коммитированная клетка (Morrison, Kimble, 2006). По-видимому, способность к самообновлению снижается с увеличением возраста.

Следующим свойством ГСК является дифференцировка или созревание. Дифференцировка в гемопоэзе представляет собой последовательный процесс, который в конечном итоге дает полностью зрелые клеточные популяции через гемопоэтические клетки-предшественники (Morrison et al., 1995). Существует и альтернативная модель, в которой специфическое положение клеточного цикла, а не иерархическое положение в каскаде дифференцировки, определяет, функционирует ли примитивная клетка как стволовая или клетка-предшественник (Quesenberry et al., 2002). Помимо этого, несколько исследований с использованием трансплантации одиночных клеток, а также in vitro дифференцировки показали, что линейно коммитированные предшественники могут обходить мультипотентные предшественники и образовываться непосредственно из ГСК (Yamamoto et al., 2013). Тем не менее, согласно классической иерархической модели, количество стволовых клеток не является единственным фактором, определяющим количество конечных зрелых клеток. Фактически, поскольку промежуточные клетки-предшественники непосредственно дают популяции зрелых клеток, саморегенерация этих предшественников также должна играть решающую или даже более важную роль в производстве зрелых клеток в гомеостатических условиях (Metcalf, 2007).

Следующей характеристикой ГСК является апоптоз. В гомеостатических условиях апоптоз может быть менее частым явлением. Однако, как только происходит увеличение размера пула стволовых клеток апоптоз, вероятно, является одним из механизмов, используемых для поддержания надлежащего баланса пула стволовых клеток (Domen et al., 2000). В целом апоптоз стволовых клеток является относительно малоизученной областью.

Еще одной характеристикой ГСК является режим покоя. Считалось, что взрослые стволовые клетки устойчивы ко многим физиологическим стимулам и патофизиологическим воздействиям из-за их способности поддерживать себя на протяжении всей жизни организма. Известно, что ГСК не реагируют на многие гемопоэтические факторы роста, влияющие на популяции гемопоэтических клеток-предшественников в физиологических условиях (Cheng, Scadden, 2002). В результате ГСК находятся в относительном покое в клеточном цикле. По-видимому, режим покоя, в котором большинство ГСК поддерживаются в условиях гомеостаза in vivo, является важным механизмом самозащиты клеток. Однако молекулярная основа этого клеточного защитного механизма в значительной степени неясна. Хотя сообщалось о ряде

потенциальных молекулярных регуляторов, таких как p21, Gfi-1, MEF/ELF4 и ангиопоэтин, общий механизм еще предстоит определить (Hock et al., 2004).

ГСК обладают активной подвижностью (Frimberger et al., 2001). Они постоянно входят и выходят из своей ниши КМ (мобилизация и хоуминг), и даже циркулируют в крови в гомеостатических условиях (Lapidot et al., 2005). Эта способность, по-видимому, постепенно приобретается во время эмбрионального развития и является необходимым условием для того, чтобы стволовые клетки достигали и оставались в поврежденных тканях (Lee et al., 2003). Следовательно, успех трансплантации ГСК в значительной степени зависит от эффективности самонаведения трансплантированных ГСК в костный мозг.

Вместе эти пять минимальных функциональных характеристик стволовых клеток (самовосстановление - S, созревание или дифференцировка - M, апоптоз - А, режим покоя - R и миграция (traffic) - T) составляют интересную модель «SMART» для поддержания гомеостаза стволовых клеток in vivo (Cheng, 2008). Для обеспечения гемопоэтического гомеостаза на протяжении всей жизни необходимо строго регулировать баланс между этими функциональными состояниями. Так, например, чрезмерная дифференцировка или недостаточное самообновление истощают запас ГСК, в то время как недостаточная дифференцировка или неограниченное самообновление могут привести к миелопролиферативным заболеваниям или лейкемии. Активность ГСК регулируется сложным взаимодействием внутриклеточных факторов, такими как транскрипционные и эпигенетические регуляторы и метаболические пути, и внеклеточных сигналов, включая гуморальные и нервные сигналы или местные сигналы из микроокружения КМ, который называют «нишей стволовых клеток» (Pinho, Frenette, 2019).

Понятие ниши было предложено Р. Шофилдом в 1978 г. и имеет отношение к регулирующей единице, которая поддерживает и направляет самообновление и дифференцировку ГСПК (Schofield, 1978). В настоящее время ниша ГСПК рассматривается как сложная многоклеточная сеть, которая обеспечивает ГСПК молекулярными сигналами и физическими взаимодействиями, которые необходимы для их локализации, поддержания и дифференцировки. Накопленные знания в этой области свидетельствуют о том, что почти все клеточные компоненты КМ вносят вклад в нишу, и многие из них дублируют действие друг друга. Необходимо отметить, что пул ГСПК сам по себе является функционально и молекулярно неоднородным, повышая вероятность существования отдельных специализированных ниш для отдельных субпопуляций ГСПК (Itkin et al., 2016).

1.2 Костный мозг как ниша гемопоэтических предшественников

Для того, чтобы понять, как взаимодействуют ГСПК и компоненты ниши, требуются знания организации и свойств КМ человека. КМ представляет собой сложный орган, который содержит гемопоэтические и негемопоэтические клетки, которые взаимосвязаны с сосудистой и нервной сетью в полостях длинных костей и осевых костей (Birbrair, Frenette, 2016). Большинство современных знаний о нише ГСПК получено из исследований на длинных трубчатых костях у мышей. Однако, тогда как у мышей все кости поддерживают гемопоэз, у людей осевой скелет (который включает в себя череп, грудину, ребра, позвонки и подвздошную кость) является основным местом кроветворения.

Специфическая плотная сосудистая сеть обеспечивает эффективное удаление продуктов жизнедеятельности и оптимальную доставку питательных веществ, кислорода, гормонов, нейромедиаторов и факторов роста в различные места кости и КМ (Watson, Adams, 2018). Кровеносные сосуды имеют ключевое значение для кроветворения. Окончательные ГСК в эмбриогенезе возникают из эндотелиальных клеток самой крупной артерии, и остаются тесно связанными с кровеносными сосудами в эмбриональных и внеэмбриональных участках. Существование сосудистой ниши ГСПК было подтверждено прямой визуализацией распределения ГСПК в их естественном микроокружении вблизи кровеносных сосудов (Kiel et al., 2005). Эта ниша является сложной, и ее активность поддерживается некоторыми типами стромальных и гемопоэтических клеток (Wei, Frenette, 2018).

Первоначальные исследования отслеживали возвращение ГСПК, меченных с помощью GFP и трансплантированных в КМ реципиентных мышей, с использованием гистологических методов и методов прижизненной визуализации. Эти исследования показали, что ГСПК имеют тесную связь с эндостом (Nilsson et al., 2001). Открытие рецепторов семейства активирующих лимфоциты сигнальных молекул (SLAM) (таких как CD150, 48 и 244) в качестве маркеров ГСПК, в исследованиях с использованием тонко нарезанных срезов костного мозга, выявило, что CD150+CD48-CD41- линейно-негативные ГСПК широко распространены в непосредственной близости к эндотелиальным клеткам (Kiel et al., 2005). У мышей GFP+SCA-1+клетки расположены в непосредственной близости от эндоста. ЗД-визуализация эндогенных ГСПК in situ выявила прочную связь субпопуляций покоящихся ГСПК с маленькими артериолами, которые сами по себе находятся в высокой плотности в эндостальной области (Kunisaki et al., 2013).

Другие исследования свидетельствовали о том, что ГСПК равномерно распределены в перисинусоидных нишах (Acar et al., 2015). Кроме того, не было никакого скопления покоящихся ГСПК в артериолярных областях. В поддержку существования множественных ниш, ряд работ выявил артериолярные ниши, в которых ГСПК тесно связаны с эндотелиальными клетками переходных сосудов, соединяющих артериолы и синусоиды (Pinho, Frenette, 2019). Таким образом, эти исследования, используя разные маркеры ГСПК, сообщают о разных результатах расположения ГСПК в КМ. Вопрос о том, являются ли эти расхождения следствием использования разных методов или отражают существование отдельных субпопуляций ГСК, требует дальнейшего изучения.

1.3 Клеточные элементы в регуляции ниши ГСПК

В настоящее время использование моделей трансгенных мышей позволяет удалять отдельные типы клеток, факторы ниши. Благодаря этим моделям, а также передовым методам микроскопии, была определена роль ряда негемопоэтических и гемопоэтических типов клеток, факторов ниши и их рецепторов в регуляции активности ГСПК.

1.3.1 Мезенхимальные стромальные клетки (МСК)

В регуляции активности ГСПК участвуют различные стромальные клетки КМ, в том числе мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (МСК). КМ МСК -редкие гемопоэз-поддерживающие стромальные клетки, которые обладают потенциалом самообновления и способностью дифференцироваться в клетки костной, жировой и хрящевой тканей. Они плотно оборачиваются вокруг артериол и более свободно вокруг синусоидных кровеносных сосудов. При трансплантаци МСК способствуют эктопическому образованию организованной гемопоэтической ниши (Frenette et al., 2013). CD146+ мезенхимальные стволовые и прогениторные клетки КМ человека, введенные подкожно мышам образуют гемопоэтическую нишу с ГСПК хозяина (Sacchetti et al., 2007). Таким образом, МСК могут организовывать нишу ГСПК.

Мечение стромальных клеток путем экспрессии GFP с регуляторным элементом промотора нестина (Nes) привело к определению этих клеток как периваскулярных. Эти клетки тесно связаны ГСПК и имеют свойства МСК, экспрессируют высокие уровни ключевых факторов, участвующих в поддержании ГСПК, такие как CXCL12 и SCF, ANGPT1, OPN, IL7 и молекулу адгезии сосудистых клеток 1 (VCAM1) (Méndez-Ferrer et al., 2010).

Включение маркера GFP в локус гена CXCL12 показало существование обогащенных CXCL12 ретикулярных стромальных клеток (CAR), которые являются

бипотентными предшественниками, в основном расположенными вокруг синусоид (Omatsu et al., 2010). CAR клетки также продуцируют SCF, IL7, которые необходимы для поддержания лимфоидных предшественников и зрелых В-клеток (Seike et al., 2018). Вклад этих популяций клеток в регуляцию устойчивого состояния ГСПК и их точную связь с ранее описанными популяциями МСК еще предстоит выяснить.

1.3.2 Остеогенные клетки

Остеогенные клетки были первой популяцией клеток КМ, которые связаны с регуляцией ГСПК. Ранние исследования показали, что эндостальные области кости обогащены ГСПК (Gong, 1978). Присутствие остеобластов в эндостальной области вместе с их способностью поддерживать экспансию ГСПК in vitro привело к гипотезе о том, что они являются потенциальными клетками ниши. Позже исследования in vivo показали корреляцию между количеством остеобластов и клеток ГСПК (Visnjic et al., 2004). Условное удаление (абляция) остеобластов крысы вызывает острые изменения при гемопоэзе, включая снижение числа лимфоидных, эритроидных и миелоидных предшественников (Visnjic et al., 2004). Увеличение количества остеобластных клеток с помощью паратгормона приводит к увеличению количества ГСПК, опосредованному, по крайней мере, частично, лигандом Notch Jagged 1 (Calvi et al., 2003).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тырина Екатерина Андреевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Астахов Д. А., Баранов М. В., Панченков Д. Н. Физиологические эффекты микрогравитации как факторы риска заболеваний в космическом полете //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2012. - Т. 56. - №. 2. - С. 70-76.

2. Балаховский И. С., Легеньков В. И., Киселев Р. К. Изменение массы гемоглобина при космических полетах и их моделировании // Космич. биол. и мед. - 1980. - № 6. - С. 14-20.

3. Буравкова Л. Б., Гершович, П. М., Гершович, Ю. Г., Григорьев, А. И. Механизмы гравитационной чувствительности остеогенных клеток-предшественников //Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2010. - Т. 2. - №. 1. - С. 30-39.

4. Буравкова Л. Б., Гринаковская О. С., Андреева Е. Р., Жамбалова А. П., Козионова М. П. Характеристика мезенхимных стромальных клеток из липоаспирата человека, культивируемых при пониженном содержании кислорода //Цитология. - 2009. - Т. 51. -№. 1. - С. 5-11.

5. Газенко О. Г., Ильин, Е. А., Савина, Е. А., Серова, Л. В., Капланский, А. С., Оганов, В. С. и др. Эксперимент на крысах, экспонированных на биоспутнике" Космос-1667" //Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. - 1987. - Т. 21. - С. 9-16.

6. Гершович П. М., Гершович Ю. Г., Буравкова Л. Б. Цитоскелет и адгезия культивируемых стромальных клеток-предшественников костного мозга человека при моделировании эффектов микрогравитации //Цитология. - 2009. - Т. 51. - №. 11. - С. 896904.

7. Гершович Ю. Г., Гершович П. М., Буравкова Л. Б. Влияние клиностатирования на культивируемые мезенхимальные стромальные клетки костного мозга человека // Технологии живых систем. - 2009. - № 2. - С. 3-9.

8. Григорьев А. И., Котовская А. Р., Фомина Г. А. Особенности функционирования сердечно-сосудистой системы человека в условиях космического полета //Сердечнососудистая патология. Современное состояние проблемы». Сборник трудов. Media Medica. - 2009. - С. 38-52.

9. Григорьев Ю. Г., Ильин Е. А. Животные в космосе //Вестник Российской Академии Наук. - 2007. - Т. 77. - №. 11. - С. 963-986.

10. Живодерников И. В., Матвеева Д. К., Ратушный А. Ю., Буравкова Л. Б. Влияние моделирования микрогравитации на матрисом мезенхимальных стромальных клеток in vitro //Гены и клетки. - 2022. - Т. 17. - №. 3. - С. 86.

11. Иванова С. М. Система крови в условиях космических полетов и после их завершения //Орбитальная станция «Мир». М. - 2002. - С. 159.

12. Иванова С. М., Ярлыкова Ю. В., Лабецкая О. И., Караштин В. В., Левина А. А., Шишканова З. Г., Козинец Г. И. Влияние факторов космического полета на периферическую красную кровь человека //Авиакосмическая и экологическая медицина. -1998. - Т. 32. - №. 1. - С. 35-40.

13. Ильин Е. А., Капланский А. С., Савина Е. А. Эксперименты с крысами на биоспутниках «Космос»: морфологические и биохимические исследования //Космическая биология и авиакосмическая медицина. - 1989. - Т. 23. - №. 1. - С. 4-9.

14. Какурин Л. И., Черепахин М. А., Первушин В. Н. Влияние факторов космического полета на мышечный тонус у человека //Косм. биол. и мед. - 1971. - Т. 5. - №. 2. - С. 63.

15. Каландарова М. П., Родина Г. П., Серова Л. В. Особенности течения физиологической и репаративной регенерации костного мозга у крыс, экспонированных на биоспутниках" Космос-605 и 690" //Проблемы гематологии и переливания крови. -1981. - Т. 26. - №. 12. - С. 26-30.

16. Козловская И. Б. Гравитация и позно-тоническая двигательная система //Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2017. - Т. 51. - №. 3. - С. 5-21.

17. Легеньков В. И., Токарев Ю. Н., Береговкин А. В. с соавт. Адаптационный эритроцитопенический синдром невесомости //Проблемы гематологии и переливания крови. - 1981. - Т. 26. - №. 12. - С. 21.

18. Маслова Е. В., Андреева Е. Р., Андрианова И. В., Бобылева П. И., Романов Ю. А., Кабаева Н. В., Балашова Е. Е., Ряскина С. С., Дугина Т. Н., Буравкова Л. Б. Обогащение мононуклеаров пуповинной крови гемопоэтическими клетками-предшественниками в совместной культуре с мезенхимальными стромальными клетками жировой ткани человека //Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2013. - №. 4. - С. 238-243.

19. Моруков Б. В., Рыкова М. П., Антропова Е. Н., Берендеева Т. А., Пономарев С. А. Система иммунитета российских космонавтов после завершения длительных и сверхдлительных космических полетов //Пилотируемые полеты в космос. - 2015. - С. 444445.

20. Моруков Б. В., Рыкова М. П., Антропова Е. Н., Берендеева Т. А., Пономарев С. А., Ларина, И. М. Показатели врожденного и адаптивного иммунитета у космонавтов после длительных космических полетов на Международной космической станции //Физиология человека. - 2010. - Т. 36. - №. 3. - С. 19-30.

21. Мусина Р. А., Бекчанова Е. С., Белявский А. В., Гриненко Т. С., Сухих Г. Т. Мезенхимальные стволовые клетки пуповинной крови //Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2007. - №. 1. - С. 16-20.

22. Оганов В. С., Бакулин А. В., Новиков В. Е., Мурашко Л. М., Кабицкая О. Е. Изменения костной ткани человека в космическом полете: о возможных механизмах остеопении //Остеопороз и остеопатии. - 2005. - №. 2. - С. 2-7.

23. Оганов В. С., Григорьев А. И. О механизмах остеопении и особенностях метаболизма костной ткани человека в условиях невесомости //Российский физиологический журнал им. ИМ Сеченова. - 2012. - Т. 98. - №. 3. - С. 395-409.

24. Орлова Т. А. Биохимический состав крови космонавтов во время полетов // Научные чтения по авиации и космонавтике (1Х-Х). М., Наука. - Т. 1981. - С. 305.

25. Пантелеев А. В., Воробьев И. А. Сравнение экспрессии ранних маркеров в пуповинной крови и заготовках мобилизованной крови //Цитология. - 2012. - Т. 54. - №. 10. - С. 774-782.

26. Паюшина О. В., Домарацкая Е. И., Старостин В. И. Мезенхимные стволовые клетки: источники, фенотип и потенции к дифференцировке //Известия Российской академии наук. Серия биологическая. - 2006. - №. 1. - С. 6-25.

27. Петрова Т. Е., Свинарева, Д. А., Нифонтова, К. Н., Момотюк, К. С., Савченко, В. Г., Дризе, Н. И. Стромальная регуляция стволовых кроветворных клеток в длительных культурах костного мозга человека под действием паратиреоидного гормона //Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2006. - №. 4. - С. 218-222.

28. Повещенко А. Ф., Шкурат Г. А., Коненков В. И. Жизненные циклы гемопоэтических стволовых клеток костного мозга //Успехи физиологических наук. - 2017. - Т. 48. - №. 4. - С. 88-96.

29. Поляков В. В., Иванова С. М., Носков В. Б., Лабецкая О. И., Ярлыкова Ю. В., Караштин В. В., Сарычева Т. Г. Гематологические исследования в условиях длительных космических полетов //Авиакосмическая и экологическая медицина. - 1998. - Т. 32. - №. 2. - С. 9-18.

30. Португалов В. В., Савина Е. А. О сочетанном действии невесомости и ионизирующего излучения на организм крыс (по данным морфологических исследований) //Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. - 1978. - Т. 12. - №. 1. - С. 17-22.

31. Ракова И. А., Швец В. Н. Морфологическое исследование органов кроветворения крыс при гипокинезии //Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. - 1978. - Т. 12. - №. 4. - С. 64-67.

32. Ратушный А. Ю., Буравкова Л. Б. Функциональное состояние мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток при моделировании эффектов микрогравитации //Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2016. - Т. 50. - №. 5. - С. 24-29.

33. Ратушный А. Ю., Григорьева О. В., Буравкова Л. Б. Снижение остеогенного потенциала мультипотентных мезенхимальных клеток в условиях длительного моделирования микрогравитации //Ученые записки Казанского университета. Серия Естественные науки. - 2017. - Т. 159. - №. 2. - С. 206-216.

34. Родионова Н.В. Исследования по космобиологии в институте зоологии НАН Украины. Цитологические механизмы потери костной ткани при микрогравитации и гипокинезии //Вестн. зоологии. - 2008. - Т. 42. - № 5. - С. 387-401.

35. Романов Ю. А., Балашова Е. Е., Волгина Н. Е., Кабаева Н. В., Дугина Т. Н., Сухих Г. Т. Изменения клеточного состава пуповинной крови и функциональной активности гемопоэтических стволовых клеток при криогенном хранении и повторных циклах замораживания-оттаивания //Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2015. - №. 4. - С. 265-269.

36. Романов Ю. А., Кабаева Н. В., Буравкова Л. Б. Гравичувствительность эндотелия человека //Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2000. - Т. 34. - №. 4. - С. 23-26.

37. Романов Ю. А., Романов А. Ю. Ткани перинатального происхождения: уникальный источник клеток для регенеративной медицины. Часть II. Пупочный канатик //Неонатология: Новости. Мнения. Обучение. - 2018. - Т. 6. - №. 3 (21). - С. 54-73.

38. Рудимов Е. Г., Буравкова Л. Б. Гравичувствительность эндотелия: роль цитоскелета и молекул адгезии //Физиология человека. - 2016. - Т. 42. - №. 6. - С. 116-123.

39. Рыкова М. П. Иммунная система у российских космонавтов после орбитальных полетов //Физиология человека. - 2013. Т. 39. № 5. - С. 126.

40. Серова Л. В., Леон Г. A., Чельная Н. A., Сидоренко Л. A. Влияние невесомости на резистентность эритроцитов in vivo и in vitro //Авиакосмич. и эколог, медицина. - 1993. -Т. 27. - № 2. - С. 54-57.

41. Серова Л. В., Чельная Н. А., Иванова С. Я. Сравнительный анализ влияния невесомости и гипергравитации на эритроидное кроветворение у самцов и самок млекопитающих //Авиакосмич. и эколог, медицина. - 1993. - Т. 27. - № 1. - С. 54.

42. Таирбеков М. Г. Вероятные механизмы гравитационной чувствительности клеток //Доклады академии наук. - 2000. - Т. 375. - №. 1. - С. 121-124.

43. Тепляшин А. С., Чупикова Н. И., Коржикова С. В., Шарифуллина С. З., Ростовская М. С., Топчиашвили З. А., Савченкова И. П. Сравнительный анализ двух клеточных популяций с фенотипом, подобным мезенхимным стволовым клеткам, выделенных из разных участков подкожно-жировой клетчатки //Цитология. - 2005. - Т. 47. - №. 7. - С. 637-643.

44. Чертков И. Л., Дризе Н. И., Воробьев А. И. Схема кроветворения: 2005 //Терапевтический архив. - 2006. - Т. 78. - №. 7. - С. 5-12.

45. Шахов В. П., Попов С. В. Стволовые клетки и кардиомиогенез в норме и патологии. - Томск: SST. - 2004. - 170с.

46. Шахпазян Н. К., Астрелина Т. А., Яковлева М. В. Мезенхимальные стволовые клетки из различных тканей человека: биологические свойства, оценка качества и безопасности для клинического применения //Гены и клетки. - 2012. - Т. 7. - №. 1. - С. 23-33.

47. Швец В. Н., Вацек А., Козинец Г. И., Бритван И. И., Корольков В. И., Чельная Н. А. Состояние гемопоэза у крыс, находившихся в невесомости //Косм. биол. авиакосм. мед. -1984. - Т. 4. - С. 12-16.

48. Швец В. Н., Кривенкова Н. П. Морфология клеток костного мозга крыс на биоспутнике «Космос-605» //T. - 1977. - Т. 11. - С. 75-78.

49. Abedin M., Tintut Y., Demer L. L. Mesenchymal stem cells and the artery wall //Circulation research. - 2004. - Т. 95. - №. 7. - С. 671-676.

50. Acar M., Kocherlakota K. S., Murphy M. M., Peyer J. G., Oguro H., Inra C. N., Zhao Z., Luby-Phelps K., Morrison S. J. Deep imaging of bone marrow shows non-dividing stem cells are mainly perisinusoidal //Nature. - 2015. - Т. 526. - №. 7571. - С. 126-130.

51. Adamo L., Naveiras O., Wenzel P. L., McKinney-Freeman S., Mack P. J., Gracia-Sancho J., Suchy-Dicey A., Yoshimoto M., Lensch M. W., Yoder M. C., García-Cardeña G., Daley G. Q. Biomechanical forces promote embryonic haematopoiesis //Nature. - 2009. - Vol. 459. - №. 7250. - P. 1131-1135.

52. Ahn C. B., Lee J., Han D. G., Kang H., Lee S., Lee J., Son K. H., Lee J. W. Simulated microgravity with floating environment promotes migration of non-small cell lung cancers //Sci Rep. - 2019. - Vol. 9. - №. 1. - P. 1-10.

53. Akashi K., Traver D., Miyamoto T., Weissman I. L. A clonogenic common myeloid progenitor that gives rise to all myeloid lineages //Nature. - 2000. - Vol. 404. - №. 6774. - P. 193-197.

54. Alfrey C. P., Udden M. M., Leach-Huntoon C., Driscoll T., Pickett M. H. Control of red blood cell mass in spaceflight //Journal of applied physiology. - 1996. - Vol. 81. - №. 1. - P. 98104.

55. Alliston T., Choy L., Ducy P., Karsenty G., Derynck R. TGF-P-induced repression of CBFA1 by Smad3 decreases cbfa1 and osteocalcin expression and inhibits osteoblast differentiation //The EMBO journal. - 2001. - Vol. 20. - №. 9. - P. 2254-2272.

56. Andreeva E. R., Andrianova I. V., Gornostaeva A. N., Gogiya B. S., Buravkova L. B. Evaluation of committed and primitive cord blood progenitors after expansion on adipose stromal cells //Cell and tissue research. - 2018. - Vol. 372. - P. 523-533.

57. Andreeva E. R., Andrianova I. V., Sotnezova E. V., Buravkov S. V., Bobyleva P. I., Romanov Y. A., Buravkova L. B. Human adipose-tissue derived stromal cells in combination with hypoxia effectively support ex vivo expansion of cord blood haematopoietic progenitors //PloS one. - 2015. - Vol. 10. - №. 4. - P. e0124939.

58. Andreeva E. R., Ezdakova M. I., Bobyleva P. I., Andrianova I. V., Ratushnyy A. Y., Buravkova L. B. Osteogenic Commitment of MSC Is Enhanced after Interaction with Umbilical Cord Blood Mononuclear Cells In Vitro //Bulletin of Experimental Biology and Medicine. -2021. - Vol. 171. - P. 541-546.

59. Andreeva E., Matveeva D., Zhidkova O., Zhivodernikov I., Kotov O., Buravkova L. Real and Simulated Microgravity: Focus on Mammalian Extracellular Matrix //Life. - 2022. - Vol. 12. - №. 9. - P. 1343.

60. Asada N., Kunisaki Y., Pierce H., Wang Z., Fernandez N. F., Birbrair A., Birbrair A., Ma'ayan A., Frenette P. S. Differential cytokine contributions of perivascular haematopoietic stem cell niches //Nature cell biology. - 2017. - Vol. 19. - №. 3. - P. 214-223.

61. Attar A. Changes in the cell surface markers during normal hematopoiesis: a guide to cell isolation //Global Journal of Hematology and Blood Transfusion. - 2014. - Vol. 1. - №. 1. - P. 20-28.

62. Bachmann M. F., Oxenius A. Interleukin 2: from immunostimulation to immunoregulation and back again //EMBO reports. - 2007. - Vol. 8. - №. 12. - P. 1142-1148.

63. Ballen K., Logan B. R., Chitphakdithai P., Kuxhausen M., Spellman S. R., Adams A., Drexler R. J., Duffy M., Kemp A., King R., Babic A., Delaney C., Karanes C., Kurtzberg J., Petz L., Scaradavou A., Shpall E. J., Smith C., Confer D. L., Miller J. P. Unlicensed umbilical cord blood units provide a safe and effective graft source for a diverse population: a study of 2456 umbilical cord blood recipients //Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2020. - Vol. 26. - №. 4. - P. 745-757.

64. Baqai F. P., Gridley D. S., Slater J. M., Luo-Owen X., Stodieck L. S., Ferguson V., Chapes S. K., Pecaut M. J. Effects of spaceflight on innate immune function and antioxidant gene expression //Journal of applied physiology. - 2009. - Vol. 106. - №. 6. - P. 1935-1942.

65. Baran R., Marchal S., Garcia Campos S., Rehnberg E., Tabury K., Baselet B., Wehland M., Grimm D., Baatout S. The cardiovascular system in space: focus on in vivo and in vitro studies //Biomedicines. - 2022. - Vol. 10. - №. 1. - P. 59.

66. Basford C., Forraz N., McGuckin C. Optimized multiparametric immunophenotyping of umbilical cord blood cells by flow cytometry //Nature protocols. - 2010. - Vol. 5. - №. 7. - P. 1337-1346.

67. Basso N., Bellows C. G., Heersche J. N. M. Effect of simulated weightlessness on osteoprogenitor cell number and proliferation in young and adult rats //Bone. - 2005. - Vol. 36.

- №. 1. - P. 173-183.

68. Batard P., Monier M. N., Fortunel N., Ducos K., Sansilvestri-Morel P., Phan T., Hatzfeld A., Hatzfeld J. A. TGF-(beta) 1 maintains hematopoietic immaturity by a reversible negative control of cell cycle and induces CD34 antigen up-modulation //Journal of Cell Science. - 2000.

- Vol. 113. - №. 3. - P. 383-390.

69. Bendall L. J., Bradstock K. F. G-CSF: From granulopoietic stimulant to bone marrow stem cell mobilizing agent //Cytokine & growth factor reviews. - 2014. - Vol. 25. - №. 4. - P. 355-367.

70. Bernard A., Boumsell L. The clusters of differentiation (CD) defined by the first international workshop on human leucocyte differentiation antigens //Human immunology. -1984. - Vol. 11. - №. 1. - P. 1-10.

71. Bianco J. E. R., Rosa R. G., Congrains-Castillo A., Joazeiro P. P., Waldman S. D., Weber J. F., Saad S. T. O. Characterization of a novel decellularized bone marrow scaffold as an inductive environment for hematopoietic stem cells //Biomaterials science. - 2019. - Vol. 7. -№. 4. - P. 1516-1528.

72. Biasco L., Pellin D., Scala S., Dionisio F., Basso-Ricci L., Leonardelli L., Scaramuzza S., Baricordi C., Ferrua F., Cicalese M. P., Giannelli S., Neduva V., Dow D. J., Schmidt M., Von Kalle C., Roncarolo M. G., Ciceri F., Vicard P., Wit E., Di Serio C., Naldini L., Aiuti A. In vivo tracking of human hematopoiesis reveals patterns of clonal dynamics during early and steady-state reconstitution phases //Cell stem cell. - 2016. - Vol. 19. - №. 1. - P. 107-119.

73. Bieback K., Kern S., Klüter H., Eichler H. Critical parameters for the isolation of mesenchymal stem cells from umbilical cord blood //Stem cells. - 2004. - Vol. 22. - №. 4. - P. 625-634.

74. Birbrair A., Frenette P. S. Niche heterogeneity in the bone marrow //Annals of the New York Academy of Sciences. - 2016. - Vol. 1370. - №. 1. - P. 82-96.

75. Blaber E. A., Dvorochkin N., Torres M. L., Yousuf R., Burns B. P., Globus R. K., Almeida E. A. C. Mechanical unloading of bone in microgravity reduces mesenchymal and hematopoietic stem cell-mediated tissue regeneration //Stem cell research. - 2014. - Vol. 13. -№. 2. - P. 181-201.

76. Blanchard C., Rothenberg M. E. Biology of the eosinophil //Advances in immunology. -2009. - Vol. 101. - P. 81-121.

77. Bogunia-Kubik K. Cytokine production by adult and cord blood (CB) cells—comparison and explanation of differences //Postepy Higieny i Medycyny Doswiadczalnej. - 2001. - Vol. 55. - №. 5. - P. 629-641.

78. Bonavita O., Poeta V. M., Massara M., Mantovani A., Bonecchi R. Regulation of hematopoiesis by the chemokine system //Cytokine. - 2018. - Vol. 109. - P. 76-80.

79. Bonig H., Watts K. L., Chang K. H., Kiem H. P., Papayannopoulou T. Concurrent blockade of a4-integrin and CXCR4 in hematopoietic stem/progenitor cell mobilization //Stem Cells. - 2009. - Vol. 27. - №. 4. - P. 836-837.

80. Borst A. G., Van Loon J. J. W. A. Technology and developments for the random positioning machine, RPM //Microgravity science and technology. - 2009. - Vol. 21. - P. 287292.

81. Boskey A. L., Moore D. J., Amling M., Canalis E., Delany A. M. Infrared analysis of the mineral and matrix in bones of osteonectin-null mice and their wildtype controls //Journal of Bone and Mineral Research. - 2003. - Vol. 18. - №. 6. - P. 1005-1011.

82. Boulais P. E., Frenette P. S. Making sense of hematopoietic stem cell niches //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. - 2015. - Vol. 125. - №. 17. - P. 2621-2629.

83. Brown G., Ceredig R., Tsapogas P. The making of hematopoiesis: developmental ancestry and environmental nurture //International journal of molecular sciences. - 2018. - Vol. 19. - №. 7. - P. 2122.

84. Broxmeyer H. E. Chemokines and chemokine receptors in hematopoiesis and immunology //Experimental Hematology. - 2006. - Vol. 34. - №. 8. - P. 965-966.

85. Broxmeyer H. E. Myelosuppressive cytokines and peptides //Blood Cell Biochemistry: Hematopoietic Cell Growth Factors and Their Receptors. - 1996. - P. 121-150.

86. Broxmeyer H. E. Regulation of hematopoiesis by chemokine family members //International journal of hematology. - 2001. - Vol. 74. - №. 1. - P. 9-17.

87. Broxmeyer H. E., Kim C. H., Cooper S. H., Hangoc G., Hromas R., Pelus L. M. Effects of CC, CXC, C, and CX3C Chemokines on Proliferation of Myeloid Progenitor Cells, and Insights into SDF-1-Induced Chemotaxis of Progenitors a //Annals of the New York Academy of Sciences. - 1999. - Vol. 872. - №. 1. - P. 142-163.

88. Broxmeyer H. E., Sherry B., Cooper S., Lu L., Maze R., Beckmann M. P., Cerami A., Ralph P. Comparative analysis of the human macrophage inflammatory protein family of cytokines (chemokines) on proliferation of human myeloid progenitor cells. Interacting effects involving suppression, synergistic suppression, and blocking of suppression //Journal of immunology. - 1993. - Vol. 150. - №. 8. - P. 3448-3458.

89. Broxmeyer H. E., Sherry B., Lu L., Cooper S., Oh K. O., Tekamp-Olson P., Kwon B. S., Cerami A. Enhancing and suppressing effects of recombinant murine macrophage inflammatory proteins on colony formation in vitro by bone marrow myeloid progenitor cells //Blood. - 1990. - Vol.76. - №.6. - P. 1110-1116.

90. Brunet de la Grange P. B., Ivanovic Z., Leprivey-Lorgeot V., Praloran V. Angiotensin II that reduces the colony-forming ability of hematopoietic progenitors in serum free medium has an inverse effect in serum-supplemented medium //Stem Cells. - 2002. - Vol. 20. - №. 3. - P. 269-271.

91. Bruns I., Lucas D., Pinho S., Ahmed J., Lambert M. P., Kunisaki Y., Scheiermann C., Schiff L., Poncz M., Bergman A., Frenette P. S. Megakaryocytes regulate hematopoietic stem cell quiescence through CXCL4 secretion //Nature medicine. - 2014. - Vol. 20. - №. 11. - P. 1315-1320.

92. Bucar S., Branco A. D. M, Mata M. F., Milhano J. C., Caramalho i., Cabral J. M. S., Fernandes-Platzgummer A., da Silva C. L. Influence of the mesenchymal stromal cell source on the hematopoietic supportive capacity of umbilical cord blood-derived CD34+-enriched cells //Stem Cell Research & Therapy. - 2021. - Vol. 12. - P. 1-16.

93. Buravkova L. B., Gershovich Y. G., Grigorev A. I. Sensitivity of stromal precursor cells of different commitment to simulated microgravity //Doklady Biological Sciences. - 2010. -Vol. 432. - №. 1. - P. 237.

94. Buravkova L. B., Romanov Y. A. The role of cytoskeleton in cell changes under condition of simulated microgravity //Acta astronautica. - 2001. - Vol. 48. - №. 5-12. - P. 647650.

95. Buravkova L., Larina I., Andreeva E., Grigoriev A. Microgravity Effects on the Matrisome //Cells. - 2021. - Vol. 10. - №. 9. - P. 2226.

96. Butler J. M., Nolan D. J., Vertes E. L., Varnum-Finney B., Kobayashi H., Hooper A. T., Seandel M., Shido K., White I. A., Kobayashi M., Witte L., May C., Shawber C., Kimura Y., Kitajewski J., Rosenwaks Z., Bernstein I. D., Rafii S. Endothelial cells are essential for the self-renewal and repopulation of Notch-dependent hematopoietic stem cells //Cell stem cell. - 2010. - Vol. 6. - №. 3. - P. 251-264.

97. Byk T., Kahn J., Kollet O., Petit I., Samira S., Shivtiel S., Ben-Hur H., Peled A., Piacibello W., Lapidot T. Cycling G1 CD34+/CD38+ cells potentiate the motility and engraftment of quiescent G0 CD34+/CD38-/low severe combined immunodeficiency repopulating cells //Stem Cells. - 2005. - Vol. 23. - №. 4. - P. 561-574.

98. Calvi L. M., Adams G. B., Weibrecht K. W., Weber J. M., Olson D. P., Knight M. C., Schipani E., Divieti P., Bringhurst F. R., Milner L. A., Kronenberg H. M., Scadden D. T. Osteoblastic cells regulate the haematopoietic stem cell niche //Nature. - 2003. - Vol. 425. - №. 6960. - P. 841-846.

99. Calvi L. M., Link D. C. Cellular complexity of the bone marrow hematopoietic stem cell niche //Calcified tissue international. - 2014. - Vol. 94. - P. 112-124.

100. Cao D., Song J., Ling S., Niu S., Lu L., Cui Z., Li Y., Hao S., Zhong G., Qi Z., Sun W., Yuan X., Li H., Zhao D., Jin X., Liu C., Wu X., Kan G., Cao H., Kang Y., Yu S., Li Y. Hematopoietic stem cells and lineage cells undergo dynamic alterations under microgravity and recovery conditions //The FASEB Journal. - 2019. - Vol. 33. - №. 6. - P. 6904-6918.

101. Casanova-Acebes M., Pitaval C., Weiss L. A., Nombela-Arrieta C., Chèvre R., A-Gonzâlez N., Kunisaki Y., Zhang D., van Rooijen N., Silberstein L. E., Weber C., Nagasawa T.,

Frenette P. S., Castrillo A., Hidalgo A. Rhythmic modulation of the hematopoietic niche through neutrophil clearance //Cell. - 2013. - Vol. 153. - №. 5. - P. 1025-1035.

102. Cashman J. D., Eaves C. J., Sarris A. H., Eaves A. C. MCP-1, not MIP-1a, is the endogenous chemokine that cooperates with TGF-P to inhibit the cycling of primitive normal but not leukemic (CML) progenitors in long-term human marrow cultures //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. - 1998. - Vol. 92. - №. 7. - P. 2338-2344.

103. Catlin S. N., Busque L., Gale R. E., Guttorp P., Abkowitz J. L. The replication rate of human hematopoietic stem cells in vivo //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. - 2011. - Vol. 117. - №. 17. - P. 4460-4466.

104. Ceredig R., Rolink A. G., Brown G. Models of haematopoiesis: seeing the wood for the trees //Nature Reviews Immunology. - 2009. - Vol. 9. - №. 4. - P. 293-300.

105. Cervera A., Lillo R., García-Sánchez F., Madero L., Madero R., Vicario J. L. Flow cytometric assessment of hematopoietic cell subsets in cryopreserved preterm and term cord blood, influence of obstetrical parameters, and availability for transplantation //American journal of hematology. - 2006. - Vol. 81. - №. 6. - P. 397-410.

106. Chang H. H., Hemberg M., Barahona M., Ingber D. E., Huang S. Transcriptome-wide noise controls lineage choice in mammalian progenitor cells //Nature. - 2008. - Vol. 453. - №. 7194. - P. 544-547.

107. Charvat J. M., Leonard D., Barlow C. E., DeFina L. F., Willis B. L., Lee S. M., Stenger M. B., Mercaldo S. F., Van Baalen M. Long-term Cardiovascular Risk in Astronauts: Comparing NASA Mission Astronauts With a Healthy Cohort From the Cooper Center Longitudinal Study //Mayo Clinic Proceedings. - Elsevier, 2022. - Vol. 97. - №. 7. - P. 1237-1246.

108. Chatterjee C., Schertl P., Frommer M., Ludwig-Husemann A., Mohra A., Dilger N., Naolou T., Meermeyer S., Bergmann T. C., Alonso Calleja A., Lee-Thedieck C. Rebuilding the hematopoietic stem cell niche: Recent developments and future prospects //Acta Biomaterialia. -2021. - Vol. 132. - P. 129-148.

109. Chatziravdeli V., Katsaras G. N., Lambrou G. I. Gene expression in osteoblasts and osteoclasts under microgravity conditions: a systematic review //Current Genomics. - 2019. -Vol. 20. - №. 3. - P. 184-198.

110. Chen D., Tang T. X., Deng H., Yang X. P., Tang Z. H. Interleukin-7 biology and its effects on immune cells: mediator of generation, differentiation, survival, and homeostasis //Frontiers in Immunology. - 2021. - P. 5156.

111. Chen L., Hu H., Qiu W., Shi K., Kassem M. Actin depolymerization enhances adipogenic differentiation in human stromal stem cells //Stem Cell Research. - 2018. - Vol. 29. - P. 76-83.

112. Chen L., Shi K., Frary C. E., Ditzel N., Hu H., Qiu W., Kassem M. Inhibiting actin depolymerization enhances osteoblast differentiation and bone formation in human stromal stem cells //Stem cell research. - 2015. - Vol. 15. - №. 2. - P. 281-289.

113. Chen Z., Luo Q., Lin C., Kuang D., Song G. Simulated microgravity inhibits osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells via depolymerizing F-actin to impede TAZ nuclear translocation //Scientific reports. - 2016. - Vol. 6. - №. 1. - P. 1-11.

114. Cheng H., Zheng Z., Cheng T. New paradigms on hematopoietic stem cell differentiation //Protein & cell. - 2020. - Vol. 11. - №. 1. - P. 34-44.

115. Cheng T. Toward 'SMART'stem cells //Gene therapy. - 2008. - Vol. 15. - №. 2. - P. 6773.

116. Cheng T., Scadden D. T. Cell cycle entry of hematopoietic stem and progenitor cells controlled by distinct cyclin-dependent kinase inhibitors //International journal of hematology. -2002. - Vol. 75. - P. 460-465.

117. Chirumbolo S., Ortolani R., Veneri D., Raffaelli R., Peroni D., Pigozzi R., Colombatti M., Vella A. Lymphocyte phenotypic subsets in umbilical cord blood compared to peripheral blood from related mothers //Cytometry-Part B-Clinical Cytometry. - 2011. - Vol. 80. - №. 4. -P. 248-253.

118. Chiu Y. G., Aljitawi O. S. VCAM-1+ macrophages usher hematopoietic stem and progenitor cell to vascular niche "hotspots" //Annals of Translational Medicine. - 2019. - Vol. 7. -Suppl 3. - P.116

119. Choi J. S., Harley B. A. Marrow-inspired matrix cues rapidly affect early fate decisions of hematopoietic stem and progenitor cells //Science advances. - 2017. - Vol. 3. - №. 1. - P. e1600455.

120. Chow A., Lucas D., Hidalgo A., Méndez-Ferrer S., Hashimoto D., Scheiermann C., Battista M., Leboeuf M., Prophete C., van Rooijen N., Tanaka M., Merad M., Frenette P. S. Bone marrow CD169+ macrophages promote the retention of hematopoietic stem and progenitor cells in the mesenchymal stem cell niche //Journal of Experimental Medicine. - 2011. - Vol. 208. - №. 2. - P. 261-271.

121. Christopher M. J., Liu F., Hilton M. J., Long F., Link D. C. Suppression of CXCL12 production by bone marrow osteoblasts is a common and critical pathway for cytokine-induced mobilization //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. - 2009. - Vol. 114. -№. 7. - P. 1331-1339.

122. Chua K. N., Chai C., Lee P. C., Tang Y. N., Ramakrishna S., Leong K. W., Mao H. Q. Surface-aminated electrospun nanofibers enhance adhesion and expansion of human umbilical cord blood hematopoietic stem/progenitor cells //Biomaterials. - 2006. - Vol. 27. - №. 36. - P. 6043-6051.

123. Civin C. I., Strauss L. C., Brovall C., Fackler M. J., Schwartz J. F., Shaper J. H. Antigenic analysis of hematopoiesis. III. A hematopoietic progenitor cell surface antigen defined by a monoclonal antibody raised against KG-1a cells //Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 1984. - Vol. 133. - №. 1. - P. 157-165.

124. Cohen S., Roy J., Lachance S., Delisle J. S., Marinier A., Busque L., Roy D. C., Barabé F., Ahmad I., Bambace N., Bernard L., Kiss T., Bouchard P., Caudrelier P., Landais S., Larochelle F., Chagraoui J., Lehnertz B., Corneau S., Tomellini E., van Kampen J. J. A., Cornelissen J. J., Dumont-Lagacé M., Tanguay M., Li Q., Lemieux S., Zandstra P. W., Sauvageau G. Hematopoietic stem cell transplantation using single UM171-expanded cord blood: a single-arm, phase 1-2 safety and feasibility study //The Lancet Haematology. - 2020. -Vol. 7. - №. 2. - P. e134-e145.

125. Coinu R., Chiaviello A., Galleri G., Franconi F., Crescenzi E., Palumbo G. Exposure to modeled microgravity induces metabolic idleness in malignant human MCF-7 and normal murine VSMC cells //FEBS letters. - 2006. - Vol. 580. - №. 10. - P. 2465-2470.

126. Cordeiro Gomes A., Hara T., Lim V. Y., Herndler-Brandstetter D., Nevius E., Sugiyama T., Tani-Ichi S., Schlenner S., Richie E., Rodewald H. R., Flavell R. A., Nagasawa T., Ikuta K., Pereira J. P. Hematopoietic stem cell niches produce lineage-instructive signals to control multipotent progenitor differentiation //Immunity. - 2016. - Vol. 45. - №. 6. - P. 1219-1231.

127. Corre J., Barreau C., Cousin B., Chavoin J. P., Caton D., Fournial G., Penicaud L., Casteilla L., Laharrague P. Human subcutaneous adipose cells support complete differentiation but not self-renewal of hematopoietic progenitors //Journal of cellular Physiology. - 2006. - Vol. 208. - №. 2. - P. 282-288.

128. Corydon T. J., Kopp S., Wehland M., Braun M., Schütte A., Mayer T., Hülsing T., Oltmann H., Schmitz B., Hemmersbach R., Grimm D. Alterations of the cytoskeleton in human cells in space proved by life-cell imaging //Scientific reports. - 2016. - Vol. 6. - №. 1. - P. 20043.

129. Coudert A. E., Del Fattore A., Baulard C., Olaso R., Schiltz C., Collet C., Teti A., de Vernejoul M. C. Differentially expressed genes in autosomal dominant osteopetrosis type II osteoclasts reveal known and novel pathways for osteoclast biology //Laboratory investigation. -2014. - Vol. 94. - №. 3. - P. 275-285.

130. Crisan M., Kartalaei P. S., Vink C. S., Yamada-Inagawa T., Bollerot K., Van Ijcken W., van der Linden R., Chuva de Sousa Lopes S. M., Monteiro R., Mummery C., Dzierzak E. BMP signalling differentially regulates distinct haematopoietic stem cell types //Nature communications. - 2015. - Vol. 6. - №. 1. - P. 8040.

131. Crucian B. E., Cubbage M. L., Sams C. F. Altered cytokine production by specific human peripheral blood cell subsets immediately following space flight //Journal of Interferon & Cytokine Research. - 2000. - Vol. 20. - №. 6. - P. 547-556.

132. Crucian B., Stowe R., Mehta S., Uchakin P., Quiriarte H., Pierson D., Sams C. Immune system dysregulation occurs during short duration spaceflight on board the space shuttle //Journal of clinical immunology. - 2013. - Vol. 33. - P. 456-465.

133. Cubano L. A., Lewis M. L. Fas/APO-1 protein is increased in spaceflown lymphocytes (Jurkat) //Experimental gerontology. - 2000. - Vol. 35. - №. 3. - P. 389-400.

134. Cutler C., Antin J. H. Peripheral blood stem cells for allogeneic transplantation: a review //Stem cells. - 2001. - Vol. 19. - №. 2. - P. 108-117.

135. Dai S., Kong F., Liu C., Xiao F., Dong X., Zhang Y., Wang H. Effect of simulated microgravity conditions of hindlimb unloading on mice hematopoietic and mesenchymal stromal cells //Cell Biology International. - 2020. - Vol. 44. - №. 11. - P. 2243-2252.

136. Dai Z., Tan Y., Yang F., Qu L., Zhang H., Wan Y., Li Y. Altered actin dynamics and functions of osteoblast-like cells in parabolic flight may involve ERK1/2 //Microgravity Science and Technology. - 2011. - Vol. 23. - P. 19-27.

137. Dalby M. J., Garcia A. J., Salmeron-Sanchez M. Receptor control in mesenchymal stem cell engineering //Nature Reviews Materials. - 2018. - Vol. 3. - №. 3. - P. 1-14.

138. Daly T. J., LaRosa G. J., Dolich S., Maione T. E., Cooper S., Broxmeyer H. E. High activity suppression of myeloid progenitor proliferation by chimeric mutants of interleukin 8 and

platelet factor 4 //Journal of Biological Chemistry. - 1995. - Vol. 270. - №. 40. - P. 2328223292.

139. D'Arena G., Musto P., Cascavilla N., Di Giorgio G., Fusilli S., Zendoli F., Carotenuto M. Flow cytometric characterization of human umbilical cord blood lymphocytes: immunophenotypic features //Haematologica. - 1998. - Vol. 83. - №. 3. - P. 197-203.

140. Davis T. A., Wiesmann W., Kidwell W., Cannon T., Kerns L., Serke C., Delaplaine T., Pranger A., Lee K. P. Effect of spaceflight on human stem cell hematopoiesis: suppression of erythropoiesis and myelopoiesis //Journal of leukocyte biology. - 1996. - Vol. 60. - №. 1. - P. 69-76.

141. De Haan G., Ploemacher R. The cobblestone-area-forming cell assay //Hematopoietic Stem Cell Protocols. - 2002. - P. 143-151.

142. De Haan G., Weersing E., Dontje B., van Os R., Bystrykh L. V., Vellenga E., Miller G. In vitro generation of long-term repopulating hematopoietic stem cells by fibroblast growth factor-1 //Developmental cell. - 2003. - Vol. 4. - №. 2. -P. 241-251.

143. De Santo N. G., Cirillo M., Kirsch K. A., Correale G., Drummer C., Frassl W., Perna A. F., Di Stazio E., Bellini L., Gunga H. C. Anemia and erythropoietin in space flights //Seminars in nephrology. -2005. - Vol. 25. - №. 6. - P. 379-387.

144. De Toni F., Poglio S., Youcef A. B., Cousin B., Pflumio F., Bourin P., Casteilla L., Laharrague P. Human adipose-derived stromal cells efficiently support hematopoiesis in vitro and in vivo: a key step for therapeutic studies //Stem cells and development. - 2011. - Vol. 20. -№. 12. - P. 2127-2138.

145. De Wynter E. A., Buck D., Hart C., Heywood R., Coutinho L. H., Clayton A., Rafferty J. A., Burt D., Guenechea G., Bueren J. A., Gagen D., Fairbairn L. J., Lord B. I., Testa N. G. CD34+ AC133+ cells isolated from cord blood are highly enriched in long-term culture-initiating cells, NOD/SCID-repopulating cells and dendritic cell progenitors //Stem Cells. -1998. - Vol. 16. - №. 6. - P. 387-396.

146. Decker M., Leslie J., Liu Q., Ding L. Hepatic thrombopoietin is required for bone marrow hematopoietic stem cell maintenance //Science. - 2018. - Vol. 360. - №. 6384. - P. 106110.

147. Delany A. M., Hankenson K. D. Thrombospondin-2 and SPARC/osteonectin are critical regulators of bone remodeling //Journal of cell communication and signaling. - 2009. - Vol. 3. -P. 227-238.

148. Derenyi I., Szöllosi G. J. Hierarchical tissue organization as a general mechanism to limit the accumulation of somatic mutations //Nature communications. - 2017. - Vol. 8. - №. 1. - P. 14545.

149. Dexter T. M., Allen T. D., Lajtha L. G. Conditions controlling the proliferation of haemopoietic stem cells in vitro //Journal of cellular physiology. - 1977. - Vol. 91. - №. 3. - P. 335-344.

150. Dhot P. S., Nair V., Swarup D., Sirohi D., Ganguli P. Cord blood stem cell banking and transplantation //The Indian Journal of Pediatrics. - 2003. - Vol. 70. - P. 989-992.

151. Ding L., Saunders T. L., Enikolopov G., Morrison S. J. Endothelial and perivascular cells maintain haematopoietic stem cells //Nature. - 2012. - Vol. 481. - №. 7382. - P. 457-462.

152. Domaratskaya E. I., Michurina T. V., Bueverova E. I., Bragina E. V., Nikonova T. A., Starostin V. I., Khrushchov N. G. Studies on clonogenic hemopoietic cells of vertebrate in space: problems and perspectives //Advances in Space Research. - 2002. - Vol. 30. - №. 4. - P. 771776.

153. Domen J., Cheshier S. H., Weissman I. L. The role of apoptosis in the regulation of hematopoietic stem cells: Overexpression of Bcl-2 increases both their number and repopulation potential //The Journal of experimental medicine. - 2000. - Vol. 191. - №. 2. - P. 253-264.

154. Dominici M., Le Blanc K., Mueller I., Slaper-Cortenbach I., Marini F., Krause D., Deans R., Keating A., Prockop D.J., Horwitz E. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement //Cytotherapy. -2006. - Vol. 8. - №. 4. - P. 315-317.

155. Dong H. Y., Wilkes S., Yang H. CD71 is selectively and ubiquitously expressed at high levels in erythroid precursors of all maturation stages: a comparative immunochemical study with glycophorin A and hemoglobin A //The American journal of surgical pathology. - 2011. -Vol. 35. - №. 5. - P. 723-732.

156. Doulatov S., Notta F., Laurenti E., Dick J. E. Hematopoiesis: a human perspective //Cell stem cell. - 2012. - Vol. 10. - №. 2. - P. 120-136.

157. Dutta P., Hoyer F. F., Grigoryeva L. S., Sager H. B., Leuschner F., Courties G., Borodovsky A., Novobrantseva T., Ruda V. M., Fitzgerald K., Iwamoto Y., Wojtkiewicz G., Sun Y., Da Silva N., Libby P., Anderson D. G., Swirski F. K., Weissleder R., Nahrendorf M. Macrophages retain hematopoietic stem cells in the spleen via VCAM-1 //Journal of Experimental Medicine. - 2015. - Vol. 212. - №. 4. - P. 497-512.

158. Eash K. J., Greenbaum A. M., Gopalan P. K., Link D. C. CXCR2 and CXCR4 antagonistically regulate neutrophil trafficking from murine bone marrow //The Journal of clinical investigation. - 2010. - Vol. 120. - №. 7. - P. 2423-2431.

159. Eaves C., Lambie K. Atlas of Human Hematopoietic Colonies: An Introduction to the Recognition of Colonies Produced by Human Hematopoietic Progenitor Cells Cultured in Methylcellulose Media. - StemCell Technologies, Vancouver. - 1995.

160. Ebert B. L., Golub T. R. Genomic approaches to hematologic malignancies //Blood. -2004. - Vol. 104. - №. 4. - P. 923-932.

161. Ebnerasuly F., Hajebrahimi Z., Tabaie S. M., Darbouy M. Effect of simulated microgravity conditions on differentiation of adipose derived stem cells towards fibroblasts using connective tissue growth factor //Iranian Journal of Biotechnology. - 2017. - Vol. 15. - №. 4. -P. 241.

162. Ebnerasuly F., Hajebrahimi Z., Tabaie S. M., Darbouy M. Simulated Microgravity Condition Alters the Gene Expression of some ECM and Adhesion Molecules in Adipose Derived Stem Cells // Int J Mol Cell Med. - 2018. - Vol.7. - №3. - P. 146-157.

163. Ehninger A., Boch T., Medyouf H., Mudder K., Orend G., Trumpp A. Loss of SPARC protects hematopoietic stem cells from chemotherapy toxicity by accelerating their return to

quiescence //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. - 2014. - Vol. 123. -№. 26. - P. 4054-4063.

164. Ekholm E., Hankenson K. D., Uusitalo H., Hiltunen A., Gardner H., Heino J., Penttinen R. Diminished callus size and cartilage synthesis in alßl integrin-deficient mice during bone fracture healing //The American journal of pathology. - 2002. - Vol. 160. - №. 5. - P. 17791785.

165. Ellebedy A. H., Jackson K. J., Kissick H. T., Nakaya H. I., Davis C. W., Roskin K. M., McElroy A. K., Oshansky C. M., Elbein R., Thomas S., Lyon G. M., Spiropoulou C. F, Mehta AK, Thomas PG, Boyd SD, Ahmed R. Defining antigen-specific plasmablast and memory B cell subsets in human blood after viral infection or vaccination //Nature immunology. - 2016. - Vol. 17. - №. 10. - P. 1226-1234.

166. Elosegui-Artola A., Trepat X., Roca-Cusachs P. Control of mechanotransduction by molecular clutch dynamics //Trends in cell biology. - 2018. - Vol. 28. - №. 5. - P. 356-367.

167. Ergen A. V., Boles N. C., Goodell M. A. Rantes/Ccl5 influences hematopoietic stem cell subtypes and causes myeloid skewing //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. - 2012. - Vol. 119. - №. 11. - P. 2500-2509.

168. Escary J. L., Perreau J., Duménil D., Ezine S., Brület P. Leukaemia inhibitory factor is necessary for maintenance of haematopoietic stem cells and thymocyte stimulation //Nature. -1993. - Vol. 363. - №. 6427. - P. 361-364.

169. Fasouliotis S. J., Schenker J. G. Human umbilical cord blood banking and transplantation: a state of the art //European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2000. - Vol. 90. - №. 1. - P. 13-25.

170. Fickert S., Fiedler J., Brenner R. E. Identification, quantification and isolation of mesenchymal progenitor cells from osteoarthritic synovium by fluorescence automated cell sorting //Osteoarthritis and cartilage. - 2003. - Vol. 11. - №. 11. - P. 790-800.

171. Filion L. G., Izaguirre C. A., Garber G. E., Huebsh L., Aye M. T. Detection of surface and cytoplasmic CD4 on blood monocytes from normal and HIV-1 infected individuals //Journal of immunological methods. - 1990. - Vol. 135. - №. 1-2. - P. 59-69.

172. Forraz N., Pettengell R., Deglesne P. A., McGuckin C. P. AC133+ umbilical cord blood progenitors demonstrate rapid self-renewal and low apoptosis //British journal of haematology. -2002. - Vol. 119. - №. 2. - P. 516-524.

173. Fortunel N. O., Hatzfeld A., Hatzfeld J. A. Transforming growth factor-ß: pleiotropic role in the regulation of hematopoiesis //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. - 2000. - Vol. 96. - №. 6. - P. 2022-2036.

174. Foudi A., Hochedlinger K., Van Buren D., Schindler J. W., Jaenisch R., Carey V., Hock H. Analysis of histone 2B-GFP retention reveals slowly cycling hematopoietic stem cells //Nature biotechnology. - 2009. - Vol. 27. - №. 1. - P. 84-90.

175. Frenette P. S., Pinho S., Lucas D., Scheiermann C. Mesenchymal stem cell: keystone of the hematopoietic stem cell niche and a stepping-stone for regenerative medicine //Annual review of immunology. - 2013. - Vol. 31. - P. 285-316.

176. Frimberger A. E., McAuliffe C. I., Werme K. A., Tuft R. A., Fogarty K. E., Benoit B. O., Dooner M. S., Quesenberry P. J. The fleet feet of haematopoietic stem cells: rapid motility, interaction and proteopodia //British journal of haematology. - 2001. - Vol. 112. - №. 3. - P. 644-654.

177. Fromigué O., Brun J., Marty C., Da Nascimento S., Sonnet P., Marie P. J. Peptide-based activation of alpha5 integrin for promoting osteogenesis //Journal of cellular biochemistry. -2012. - Vol. 113. - №. 9. - P. 3029-3038.

178. Fujisaki J., Wu J., Carlson A. L., Silberstein L., Putheti P., Larocca R., Gao W., Saito T. I., Lo Celso C., Tsuyuzaki H., Sato T., Côté D., Sykes M., Strom T. B., Scadden D. T., Lin C. P. In vivo imaging of Treg cells providing immune privilege to the haematopoietic stem-cell niche //Nature. - 2011. - Vol. 474. - №. 7350. - P. 216-219.

179. Gallacher L., Murdoch B., Wu D. M., Karanu F. N., Keeney M., Bhatia M. Isolation and characterization of human CD34- Lin- and CD34+ Lin- hematopoietic stem cells using cell surface markers AC133 and CD7 //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. - 2000. - Vol. 95. - №. 9. - P. 2813-2820.

180. Gandy K. L., Domen J., Aguila H., Weissman I. L. CD8+ TCR+ and CD8+ TCR- cells in whole bone marrow facilitate the engraftment of hematopoietic stem cells across allogeneic barriers //Immunity. - 1999. - Vol. 11. - №. 5. - P. 579-590.

181. Ganguly A., Swaminathan G., Garcia-Marques F., Regmi S., Yarani R., Primavera R., Chetty S., Bermudez A., Pitteri S. J., Thakor A. S. Integrated transcriptome-proteome analyses of human stem cells reveal source-dependent differences in their regenerative signature //Stem Cell Reports. - 2022. - Vol.18. - №.1. - P. 190-204.

182. Gao L., Chen X., Zhang X., Liu Y., Kong P., Peng X., Liu L., Liu H., Zeng D. Human umbilical cord blood-derived stromal cell, a new resource of feeder layer to expand human umbilical cord blood CD34+ cells in vitro //Blood Cells, Molecules, and Diseases. - 2006. - Vol. 36. - №. 2. - P. 322-328.

183. Garrett-Bakelman F. E., Darshi M., Green S. J., Gur R. C., Lin L., Macias B. R., et al. The NASA Twins Study: A multidimensional analysis of a year-long human spaceflight //Science. - 2019. - Vol. 364. - №. 6436. - P. eaau8650.

184. Gearing D. P., Gough N. M., King J. A., Hilton D. J., Nicola N. A., Simpson R. J., Nice E. C., Kelso A., Metcalf D. Molecular cloning and expression of cDNA encoding a murine myeloid leukaemia inhibitory factor (LIF) //The EMBO journal. - 1987. - Vol. 6. - №. 13. - P. 3995-4002.

185. Gershovich P. M., Gershovich Y. G., Buravkova L. B. Molecular genetic features of human mesenchymal stem cells after their osteogenic differentiation under the conditions of microgravity //Human Physiology. - 2013. - Vol. 39. - P. 540-544.

186. Giladi A., Paul F., Herzog Y., Lubling Y., Weiner A., Yofe I., Jaitin D., Cabezas-Wallscheid N., Dress R., Ginhoux F., Trumpp A., Tanay A., Amit I. Single-cell characterization of haematopoietic progenitors and their trajectories in homeostasis and perturbed haematopoiesis //Nature cell biology. - 2018. - Vol. 20. - №. 7. - P. 836-846.

187. Gimble J. M., Katz A. J., Bunnell B. A. Adipose-derived stem cells for regenerative medicine //Circulation research. - 2007. - Vol. 100. - №. 9. -P. 1249-1260.

188. Globus R. K., Morey-Holton E. Hindlimb unloading: rodent analog for microgravity //Journal of applied physiology. - 2016. - V. 120. - №. 10. - P. 1196-1206.

189. Goncalves K. A., Silberstein L., Li S., Severe N., Hu M. G., Yang H., Scadden D. T., Hu G. F. Angiogenin promotes hematopoietic regeneration by dichotomously regulating quiescence of stem and progenitor cells //Cell. - 2016. - Vol. 166. - №. 4. - P. 894-906.

190. Gong J. K. Endosteal marrow: a rich source of hematopoietic stem cells //Science. -1978. - Vol. 199. - №. 4336. - P. 1443-1445.

191. Graebe A., Schuck E. L., Lensing P., Putcha L., Derendorf H. Physiological, pharmacokinetic, and pharmacodynamic changes in space //The Journal of Clinical Pharmacology. - 2004. - Vol. 44. - №. 8. - P. 837-853.

192. Graham G. J., Wright E. G., Hewick R., Wolpe S. D., Wilkie N. M., Donaldson D., Lorimore S., Pragnell I. B. Identification and characterization of an inhibitor of haemopoietic stem cell proliferation //Nature. - 1990. - Vol. 344. - №. 6265. - P. 442-444.

193. Greenbaum A., Hsu Y. M. S., Day R. B., Schuettpelz L. G., Christopher M. J., Borgerding J. N., Nagasawa T., Link D. C. CXCL12 in early mesenchymal progenitors is required for haematopoietic stem-cell maintenance //Nature. - 2013. - Vol. 495. - №. 7440. - P. 227-230.

194. Greschat S., Schira J., Küry P., Rosenbaum C., de Souza Silva M. A., Kögler G., Wernet P., Müller H. W. Unrestricted somatic stem cells from human umbilical cord blood can be differentiated into neurons with a dopaminergic phenotype //Stem cells and development. -2008. - Vol. 17. - №. 2. -P. 221-232.

195. Gridley D. S., Slater J. M., Luo-Owen X., Rizvi A., Chapes S. K., Stodieck L. S., Ferguson V. L., Pecaut M. J. Spaceflight effects on T lymphocyte distribution, function and gene expression //Journal of applied physiology. - 2009. - Vol. 106. - №. 1. - P. 194-202.

196. Gueguinou N., Huin-Schohn C., Bascove M., Bueb J. L., Tschirhart E., Legrand-Frossi C., Frippiat J. P. Could spaceflight-associated immune system weakening preclude the expansion of human presence beyond Earth's orbit? //Journal of leukocyte biology. - 2009. - Vol. 86. - №. 5. - P. 1027-1038.

197. Guignandon A., Faure C., Neutelings T., Rattner A., Mineur P., Linossier M. T., Laroche N., Lambert C., Deroanne C., Nusgens B., Demets R., Colige A., Vico L. Rac1 GTPase silencing counteracts microgravity-induced effects on osteoblastic cells //The FASEB Journal. - 2014. -Vol. 28. - №. 9. - P. 4077.

198. Gulati G. S., Sikandar S. S., Wesche D. J., Manjunath A., Bharadwaj A., Berger M. J., Ilagan F., Kuo A. H., Hsieh R. W., Cai S., Zabala M., Scheeren F. A., Lobo N. A., Qian D., Yu F. B., Dirbas F. M., Clarke M. F., Newman A. M. Single-cell transcriptional diversity is a hallmark of developmental potential //Science. - 2020. - Vol. 367. - №. 6476. - P. 405-411.

199. Guo G., Luc S., Marco E., Lin T. W., Peng C., Kerenyi M. A., Beyaz S., Kim W., Xu J., Das P. P., Neff T., Zou K., Yuan G. C., Orkin S. H. Mapping cellular hierarchy by single-cell analysis of the cell surface repertoire //Cell stem cell. - 2013. - Vol. 13. - №. 4. - P. 492-505.

200. Gutiérrez-Rodríguez M., Reyes-Maldonado E., Mayani H. Characterization of the adherent cells developed in Dexter-type long-term cultures from human umbilical cord blood //Stem Cells. - 2000. - Vol. 18. - №. 1. - P. 46-52.

201. Haas S., Trumpp A., Milsom M. D. Causes and consequences of hematopoietic stem cell heterogeneity //Cell stem cell. - 2018. - Vol. 22. - №. 5. - P. 627-638.

202. Hamidouche Z., Fromigué O., Ringe J., Häupl T., Vaudin P., Pages J. C., Srouji S., Livne E., Marie P. J. Priming integrin a5 promotes human mesenchymal stromal cell osteoblast differentiation and osteogenesis //Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2009. -Vol. 106. - №. 44. - P. 18587-18591.

203. Han Y., Yang J., Fang J., Zhou Y., Candi E., Wang J., Hua D., Shao C., Shi Y. The secretion profile of mesenchymal stem cells and potential applications in treating human diseases //Signal Transduction and Targeted Therapy. - 2022. - Vol. 7. - №. 1. - P. 92.

204. Hao S., Chen C., Cheng T. Cell cycle regulation of hematopoietic stem or progenitor cells //International journal of hematology. - 2016. - Vol. 103. - №. 5. - P. 487-497.

205. Hardaway A. L., Herroon M. K., Rajagurubandara E., Podgorski I. Marrow adipocyte-derived CXCL1 and CXCL2 contribute to osteolysis in metastatic prostate cancer //Clinical & experimental metastasis. - 2015. - Vol. 32. - P. 353-368.

206. Hatton J. P., Gaubert F., Lewis M. L., Darsel Y., Ohlmann P., Cazenave J. P., Schmitt D. The kinetics of translocation and cellular quantity of protein kinase C in human leukocytes are modified during spaceflight //The FASEB Journal. - 1999. - Vol. 13. - №. 9001. - P. S23-S33.

207. Himburg H. A., Muramoto G. G., Daher P., Meadows S. K., Russell J. L., Doan P., Chi J.-T., Salter A. B., Lento W. E., Reya T., Chao N. J., Chute J. P. Pleiotrophin regulates the expansion and regeneration of hematopoietic stem cells //Nature medicine. - 2010. - Vol. 16. -№. 4. - P. 475-482.

208. Hirata Y., Furuhashi K., Ishii H., Li H. W., Pinho S., Ding L., Robson S. C. , Frenette P. S., Fujisaki J. CD150high bone marrow Tregs maintain hematopoietic stem cell quiescence and immune privilege via adenosine //Cell stem cell. - 2018. - Vol. 22. - №. 3. - P. 445-453. e5.

209. Hock H., Hamblen M. J., Rooke H. M., Schindler J. W., Saleque S., Fujiwara Y., Orkin S. H. Gfi-1 restricts proliferation and preserves functional integrity of haematopoietic stem cells //Nature. - 2004. - Vol. 431. - №. 7011. - P. 1002-1007.

210. Hordyjewska A., Popiolek L., Horecka A. Characteristics of hematopoietic stem cells of umbilical cord blood //Cytotechnology. - 2015. - Vol. 67. - P. 387-396.

211. Horton P. D., Dumbali S., Wenzel P. L. Mechanoregulation in hematopoiesis and hematologic disorders //Current stem cell reports. - 2020. - Vol. 6. - P. 86-95.

212. Hu Y., Wang L., Zhao Z., Lu W., Fan J., Gao B., Luo Z., Jie Q., Shi X., Yang L. Cytokines CCL2 and CXCL1 may be potential novel predictors of early bone loss //Molecular Medicine Reports. - 2020. - Vol. 22. - №. 6. - P. 4716-4724.

213. Huang P., Russell A. L., Lefavor R., Durand N. C., James E., Harvey L., Zhang C., Countryman S., Stodieck L., Zubair A. C. Feasibility, potency, and safety of growing human mesenchymal stem cells in space for clinical application //npj Microgravity. - 2020. - Vol. 6. -№. 1. - P. 16.

214. Hur J., Choi J. I., Lee H., Nham P., Kim T. W., Chae C. W., Yun J.-Y., Kang J., Kang J., Lee S. E., Yoon C.-H., Boo K., Ham S., Roh T.-Y., Jun J. K., Lee H., Baek S. H., Kim H. S. CD82/KAI1 maintains the dormancy of long-term hematopoietic stem cells through interaction with DARC-expressing macrophages //Cell stem cell. - 2016. - Vol. 18. - №. 4. - P. 508-521.

215. Hynes R. O. Integrins: bidirectional, allosteric signaling machines //cell. - 2002. - Vol. 110. - №. 6. - P. 673-687.

216. Ichiki A. T., Gibson L. A., Jago T. L., Strickland K. M., Johnson D. L., Lange R. D., Allebban Z. Effects of spaceflight on rat peripheral blood leukocytes and bone marrow progenitor cells //Journal of leukocyte biology. - 1996. - Vol. 60. - №. 1. - P. 37-43.

217. Ingber D. E. Tensegrity-based mechanosensing from macro to micro //Progress in biophysics and molecular biology. - 2008. - Vol. 97. - №. 2-3. - P. 163-179.

218. In't Anker P. S., Scherjon S. A., Kleijburg-van der Keur C., de Groot-Swings G. M., Claas F. H., Fibbe W. E., Kanhai H. H. Isolation of mesenchymal stem cells of fetal or maternal origin from human placenta //Stem cells. - 2004. - Vol. 22. - №. 7. - P. 1338-1345.

219. Isono M., Takeuchi J., Maehara A., Nakagawa Y., Katagiri H., Miyatake K., Sekiya I., Koga H., Asou Y., Tsuji K. Effect of CD44 signal axis in the gain of mesenchymal stem cell surface antigens from synovial fibroblasts in vitro //Heliyon. - 2022. - Vol. 8. - №. 10. - P. e10739.

220. Itkin T., Gur-Cohen S., Spencer J. A., Schajnovitz A., Ramasamy S. K., Kusumbe A. P., et al. Distinct bone marrow blood vessels differentially regulate haematopoiesis //Nature. - 2016.

- Vol. 532. - №. 7599. - P. 323-328.

221. Itkin T., Ludin A., Gradus B., Gur-Cohen S., Kalinkovich A., Schajnovitz A., Ovadya Y., Kollet O., Canaani J., Shezen E., Coffin D. J., Enikolopov G. N., Berg T., Piacibello W., Hornstein E., Lapidot T. FGF-2 expands murine hematopoietic stem and progenitor cells via proliferation of stromal cells, c-Kit activation, and CXCL12 down-regulation //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. - 2012. - Vol. 120. - №. 9. - P. 1843-1855.

222. Jacobsen K., Kravitz J., Kincade P. W, Osmond D. G. Adhesion receptors on bone marrow stromal cells: in vivo expression of vascular cell adhesion molecule-1 by reticular cells and sinusoidal endothelium in normal and gamma-irradiated mice //Blood. - 1996. - Vol. 87. -№. 1. - P. 73-82.

223. Janowska-Wieczorek A., Marquez L. A., Dobrowsky A., Ratajczak M. Z., Cabuhat M. L. Differential MMP and TIMP production by human marrow and peripheral blood CD34+ cells in response to chemokines //Experimental hematology. - 2000. - Vol. 28. - №. 11. - P. 1274-1285.

224. Jansen J. H., Wientjens G. J., Fibbe W. E., Willemze R., Kluin-Nelemans H. C. Inhibition of human macrophage colony formation by interleukin 4 //The Journal of experimental medicine.

- 1989. - Vol. 170. - №. 2. - P. 577-582.

225. Jardine L., Barge D., Ames-Draycott A., Pagan S., Cookson S., Spickett G., Haniffa M., Collin M., Bigley V. Rapid detection of dendritic cell and monocyte disorders using CD4 as a lineage marker of the human peripheral blood antigen-presenting cell compartment //Frontiers in immunology. - 2013. - Vol. 4. - P. 495.

226. Jia Y., Zhang C., Zheng X., Gao M. Co-cultivation of progenitor cells enhanced osteogenic gene expression and angiogenesis potential in vitro //Journal of International Medical Research. - 2021. - Vol. 49. - №. 4. - P. 03000605211004024.

227. Jilka R. L., Weinstein R. S., Bellido T., Parfitt A. M., Manolagas S. C. Osteoblast programmed cell death (apoptosis): modulation by growth factors and cytokines //Journal of bone and mineral research. - 1998. - Vol. 13. - №. 5. - P. 793-802.

228. Jing D., Fonseca A. V., Alakel N., Fierro F. A., Muller K., Bornhauser M., Ehninger G., Corbeil D., Ordemann R. Hematopoietic stem cells in co-culture with mesenchymal stromal cells-modeling the niche compartments in vitro //haematologica. - 2010. - Vol. 95. - №. 4. - P. 542.

229. Jing D., Wobus M., Poitz D. M., Bornhauser M., Ehninger G., Ordemann R. Oxygen tension plays a critical role in the hematopoietic microenvironment in vitro //Haematologica. -2012. - Vol. 97. - №. 3. P. 331.

230. Jurecic R. Hematopoietic stem cell heterogeneity //Stem Cells Heterogeneity in Different Organs. - 2019. - P. 195-211.

231. Kahn J., Byk T., Jansson-Sjostrand L., Petit I., Shivtiel S., Nagler A., Hardan I., Deutsch V., Gazit Z., Gazit D., Karlsson S., Lapidot T. Overexpression of CXCR4 on human CD34+ progenitors increases their proliferation, migration, and NOD/SCID repopulation //Blood. -2004. - Vol. 103. - №. 8. - P. 2942-2949.

232. Kamranvar S. A., Rani B., Johansson S. Cell cycle regulation by integrin-mediated adhesion //Cells. - 2022. - Vol. 11. - №. 16. - P. 2521.

233. Kang Y. G., Jeong J. Y., Lee T. H., Lee H. S., Shin J. W. Synergistic integration of mesenchymal stem cells and hydrostatic pressure in the expansion and maintenance of human hematopoietic/progenitor cells //Stem Cells International. - 2018. - Vol. 2018. - P. 4527929.

234. Karsunky H., Merad M., Cozzio A., Weissman I. L., Manz M. G. Flt3 ligand regulates dendritic cell development from Flt3+ lymphoid and myeloid-committed progenitors to Flt3+ dendritic cells in vivo //The Journal of experimental medicine. - 2003. - Vol. 198. - №. 2. - P. 305-313.

235. Kassem M., Kveiborg M., Eriksen E. F. Production and action of transforming growth factor-beta in human osteoblast cultures: dependence on cell differentiation and modulation by calcitriol //European journal of clinical investigation. - 2000. - Vol. 30. - №. 5. - P. 429-437.

236. Kaur I., Simons E. R., Castro V. A., Mark Ott C., Pierson D. L. Changes in neutrophil functions in astronauts //Brain, behavior, and immunity. - 2004. - Vol. 18. - №. 5. - P. 443-450.

237. Kaushansky K. Lineage-specific hematopoietic growth factors //New England Journal of Medicine. - 2006. - Vol. 354. - №. 19. -P. 2034-2045.

238. Kawano T., Zhu M., Troiano N., Horowitz M., Bian J., Gundberg C., Kolodziejczak K., Insogna K. LIM kinase 1 deficient mice have reduced bone mass //Bone. - 2013. - Vol. 52. - №. 1. - P. 70-82.

239. Kechagia J. Z., Ivaska J., Roca-Cusachs P. Integrins as biomechanical sensors of the microenvironment //Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2019. - Vol. 20. - №. 8. - P. 457-473.

240. Kent D., Copley M., Benz C., Dykstra B., Bowie M., Eaves C. Regulation of hematopoietic stem cells by the steel factor/KIT signaling pathway //Clinical Cancer Research. -2008. - Vol. 14. - №. 7. - P. 1926-1930.

241. Khan A. U., Qu R., Fan T., Ouyang J., Dai J. A glance on the role of actin in osteogenic and adipogenic differentiation of mesenchymal stem cells //Stem Cell Research & Therapy. -2020. - Vol. 11. - №. 1. -P. 283.

242. Kiel M. J., Yilmaz O. H., Iwashita T., Yilmaz O. H., Terhorst C., Morrison S. J. SLAM family receptors distinguish hematopoietic stem and progenitor cells and reveal endothelial niches for stem cells //cell. - 2005. - Vol. 121. - №. 7. - P. 1109-1121.

243. Kilroy G. E., Foster S. J., Wu X., Ruiz J., Sherwood S., Heifetz A., Ludlow J. W., Stricker D. M., Potiny S., Green P., Halvorsen Y. D., Cheatham B., Storms R. W., Gimble J. M. Cytokine profile of human adipose-derived stem cells: expression of angiogenic, hematopoietic, and pro-inflammatory factors //Journal of cellular physiology. - 2007. - Vol. 212. - №. 3. - P. 702-709.

244. Kim Y., Kumar S. Cd44-mediated adhesion to hyaluronic acid contributes to mechanosensing and invasive motilitycd44 adhesion, mechanosensing, and motility //Molecular Cancer Research. - 2014. - Vol. 12. - №. 10. - P. 1416-1429.

245. Kimzey S. L., Fischer C. L., Johnson P. C., Ritzmann S. E., Mengel C. E. Hematology and immunology studies //Biomedical results of Apollo. - 1975. - P. 197-226.

246. Kindstedt E., Holm C. K., Sulniute R., Martinez-Carrasco I., Lundmark R., Lundberg P. CCL11, a novel mediator of inflammatory bone resorption //Scientific reports. - 2017. - Vol. 7. - №. 1. - P. 5334.

247. Klamer S., Voermans C. The role of novel and known extracellular matrix and adhesion molecules in the homeostatic and regenerative bone marrow microenvironment //Cell adhesion & migration. - 2014. - Vol. 8. - №. 6. - P. 563-577.

248. Koaykul C., Kim M. H., Kawahara Y., Yuge L., Kino-Oka M. Alterations in nuclear lamina and the cytoskeleton of bone marrow-derived human mesenchymal stem cells cultured under simulated microgravity conditions //Stem Cells and Development. - 2019. - Vol. 28. - №. 17. - P. 1167-1176.

249. Kogler G., Sensken S., Wernet P. Comparative generation and characterization of pluripotent unrestricted somatic stem cells with mesenchymal stem cells from human cord blood //Experimental hematology. - 2006. - Vol. 34. - №. 11. - P. 1589-1595.

250. Kolasangiani R., Bidone T. C., Schwartz M. A. Integrin Conformational Dynamics and Mechanotransduction //Cells. - 2022. - Vol. 11. - №. 22. - P. 3584.

251. Kollmer M., Buhrman J. S., Zhang Y., Gemeinhart R. A. Markers are shared between adipogenic and osteogenic differentiated mesenchymal stem cells //Journal of developmental biology and tissue engineering. - 2013. - Vol. 5. - №. 2. - P. 18.

252. Kopec-Szl^zak J., Podstawska U. Cord blood hematopoietic CD34+ cells //Acta Haematologica Polonica. - 2001. - Vol. 32. - №. 1. - P. 60-69.

253. Korbecki J., G^ssowska-Dobrowolska M., Wojcik J., Szatkowska I., Barczak K., Chlubek M., Baranowska-Bosiacka I. The Importance of CXCL1 in Physiology and Noncancerous Diseases of Bone, Bone Marrow, Muscle and the Nervous System //International journal of molecular sciences. - 2022. - Vol. 23. - №. 8. - P. 4205.

254. Kricun M. E. Red-yellow marrow conversion: its effect on the location of some solitary bone lesions //Skeletal radiology. - 1985. - Vol. 14. - P. 10-19.

255. Kronstein-Wiedemann R., Tonn T. Colony formation: an assay of hematopoietic progenitor cells //Stem Cell Mobilization: Methods and Protocols. - 2019. - P. 29-40.

256. Kulterer B., Friedl G., Jandrositz A., Sanchez-Cabo F., Prokesch A., Paar C., Scheideler M., Windhager R., Preisegger K. H., Trajanoski Z. Gene expression profiling of human mesenchymal stem cells derived from bone marrow during expansion and osteoblast differentiation //BMC genomics. - 2007. - Vol. 8. - №. 1. - P. 1-15.

257. Kunisaki Y., Bruns I., Scheiermann C., Ahmed J., Pinho S., Zhang D., Mizoguchi T., Wei Q., Lucas D., Ito K., Mar J. C., Bergman A., Frenette P. S. Arteriolar niches maintain haematopoietic stem cell quiescence //Nature. - 2013. - Vol. 502. - №. 7473. - P. 637-643.

258. Kwarteng E. O., Heinonen K. M. Competitive transplants to evaluate hematopoietic stem cell fitness //JoVE (Journal of Visualized Experiments). - 2016. - №. 114. -P. e54345.

259. Lammer C., Wagerer S., Saffrich R., Mertens D., Ansorge W., Hoffmann I. The cdc25B phosphatase is essential for the G2/M phase transition in human cells //Journal of cell science. -1998. - Vol. 111. - №. 16. - P. 2445-2453.

260. Lange R. D., Gibson L. A., Driscoll T. B., Allebban Z., Ichiki A. T. Effects of microgravity and increased gravity on bone marrow of rats //Aviation, space, and environmental medicine. - 1994. - Vol. 65. - №. 8. - P. 730-735.

261. Lapidot T., Dar A., Kollet O. How do stem cells find their way home? //Blood. - 2005. -Vol. 106. - №. 6. - P. 1901-1910.

262. Lataillade J. J., Clay D., Bourin P., Herodin F., Dupuy C., Jasmin C., Le Bousse-Kerdiles M. C. Stromal cell-derived factor 1 regulates primitive hematopoiesis by suppressing apoptosis and by promoting G0/G1 transition in CD34+ cells: evidence for an autocrine/paracrine mechanism //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. - 2002. - Vol. 99. -№. 4. - P. 1117-1129.

263. Laterveer L., Zijlmans J. M., Lindley I. J., Hamilton M. S., Willemze R., Fibbe W. E. Improved survival of lethally irradiated recipient mice transplanted with circulating progenitor cells mobilized by IL-8 after pretreatment with stem cell factor //Experimental hematology. -1996. - Vol. 24. - №. 12. - P. 1387-1393.

264. Laurenti E., Gottgens B. From haematopoietic stem cells to complex differentiation landscapes //Nature. - 2018. - Vol. 553. - №. 7689. - P. 418-426.

265. Lee B. C., Cheng T., Adams G. B., Attar E. C., Miura N., Lee S. B., et al. P2Y-like receptor, GPR105 (P2Y14), identifies and mediates chemotaxis of bone-marrow hematopoietic stem cells //Genes & development. - 2003. - Vol. 17. - №. 13. - P. 1592-1604.

266. Lee O. K., Kuo T. K., Chen W. M., Lee K. D., Hsieh S. L., Chen T. H. Isolation of multipotent mesenchymal stem cells from umbilical cord blood //Blood. - 2004. - Vol. 103. -№. 5. - P. 1669-1675.

267. Lee S., Zhou G., Clark T., Chen J., Rowley J. D., Wang S. M. The pattern of gene expression in human CD15+ myeloid progenitor cells //Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2001. - Vol. 98. - №. 6. - P. 3340-3345.

268. Lee-Sayer S. S. M., Dougan M. N., Cooper J., Sanderson L., Dosanjh M., Maxwell C. A., Johnson P. CD44-mediated hyaluronan binding marks proliferating hematopoietic progenitor cells and promotes bone marrow engraftment //PloS one. - 2018. - Vol. 13. - №. 4. - P. e0196011.

269. Lee-Six H., Kent D. G. Tracking hematopoietic stem cells and their progeny using whole-genome sequencing //Experimental hematology. - 2020. - Vol. 83. - P. 12-24.

270. Lee-Thedieck C., Schertl P., Klein G. The extracellular matrix of hematopoietic stem cell niches //Advanced Drug Delivery Reviews. - 2022. - Vol. 181. - P. 114069.

271. Leon H. A., Fleming J. E. Extremes of urine osmolality: lack of effect on red blood cell survival //American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 1980. - Vol. 239. - №. 1. - P. 27-C31.

272. Lescale C., Schenten V., Djeghloul D., Bennabi M., Gaignier F., Vandamme K., Strazielle C., Kuzniak I., Petite H., Dosquet C., Frippiat J. P., Goodhardt M. Hind limb unloading, a model of spaceflight conditions, leads to decreased B lymphopoiesis similar to aging //The FASEB Journal. - 2015. - Vol. 29. - №. 2. - P. 455-463.

273. Li D., Xue W., Li M., Dong M., Wang J., Wang X., Pan W. VCAM-1+ macrophages guide the homing of HSPCs to a vascular niche //Nature. - 2018. - Vol. 564. - №. 7734. - P. 119-124.

274. Li H., Luo Q., Shan W., Cai S., Tie R., Xu Y., Lin Y., Qian P., Huang H. Biomechanical cues as master regulators of hematopoietic stem cell fate //Cellular and Molecular Life Sciences. - 2021. - Vol. 78. - P. 5881-5902.

275. Li W. F., Hou S. X., Yu B., Li M. M., Ferec C., Chen J. M. Genetics of osteoporosis: accelerating pace in gene identification and validation //Human genetics. - 2010. - Vol. 127. - P. 249-285.

276. Liggett L. A., Sankaran V. G. Unraveling hematopoiesis through the lens of genomics //Cell. - 2020. - Vol. 182. - №. 6. - P. 1384-1400.

277. Lin X., Zhang K., Wei D., Tian Y., Gao Y., Chen Z., Qian A. The impact of spaceflight and simulated microgravity on cell adhesion //International Journal of Molecular Sciences. -2020. - Vol. 21. - №. 9. - P. 3031.

278. Lishko V. K., Yakubenko V. P., Ugarova T. P., Podolnikova N. P. Leukocyte integrin Mac-1 (CD11b/CD18, aMp2, CR3) acts as a functional receptor for platelet factor 4 //Journal of Biological Chemistry. - 2018. - Vol. 293. - №. 18. - P. 6869-6882.

279. Liu M., Miller C. L., Eaves C. J. Human long-term culture initiating cell assay //Basic cell culture protocols. - 2013. - P. 241-256.

280. López M. C., Palmer B. E., Lawrence D. A. Phenotypic differences between cord blood and adult peripheral blood //Cytometry Part B: Clinical Cytometry: The Journal of the International Society for Analytical Cytology. - 2009. - Vol. 76. - №. 1. - P. 37-46.

281. Lü D., Sun S., Zhang F., Luo C., Zheng L., Wu Y., Li N., Zhang C., Wang C., Chen Q., Long M. Microgravity-induced hepatogenic differentiation of rBMSCs on board the SJ-10 satellite //The FASEB Journal. - 2019. - Vol. 33. - №. 3. - P. 4273-4286.

282. Luis T. C., Ichii M., Brugman M. H., Kincade P., Staal F. J. Wnt signaling strength regulates normal hematopoiesis and its deregulation is involved in leukemia development //Leukemia. - 2012. - Vol. 26. - №. 3. - P. 414-421.

283. Luo Z., Zhou Y., Luo P., Zhao Q., Xiao N., Yu Y., Yan Q., Lu G., Cheng L. SPARC deficiency affects bone marrow stromal function, resulting in impaired B lymphopoiesis //Journal of leukocyte biology. - 2014. - Vol. 96. - №. 1. - P. 73-82.

284. Maier J. A. Impact of simulated microgravity on cell cycle control and cytokine release by U937 cells //International journal of immunopathology and pharmacology. - 2006. - Vol. 19. - №. 2. - P. 279-286.

285. Majeti R., Park C. Y., Weissman I. L. Identification of a hierarchy of multipotent hematopoietic progenitors in human cord blood //Cell stem cell. - 2007. - Vol. 1. - №. 6. - P. 635-645.

286. Malaval L., Aubin J. E. Biphasic effects of leukemia inhibitory factor on osteoblastic differentiation //Journal of Cellular Biochemistry. - 2001. - Vol. 81. - №. S36. - P. 63-70.

287. Man J., Graham T., Squires-Donelly G., Laslett A. L. The effects of microgravity on bone structure and function //npj Microgravity. - 2022. - Vol. 8. - №. 1. - P. 9.

288. Mann V., Grimm D., Corydon T. J., Krüger M., Wehland M., Riwaldt S., Sahana J., Kopp S., Bauer J., Reseland J. E., Infanger M., Mari Lian A., Okoro E., Sundaresan A. Changes in human foetal osteoblasts exposed to the random positioning machine and bone construct tissue engineering //International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - Vol. 20. - №. 6. - P. 1357.

289. Manz M. G., Miyamoto T., Akashi K., Weissman I. L. Prospective isolation of human clonogenic common myeloid progenitors //Proceedings of the National Academy of Sciences. -2002. - Vol. 99. - №. 18. - P. 11872-11877.

290. Markina E. A., Alekseeva O. Y., Andreeva E. R., Buravkova L. B. Short-Term Reloading After Prolonged Unloading Ensures Restoration of Stromal but Not Hematopoietic Precursor Activity in Tibia Bone Marrow of C57Bl/6N Mice //Stem Cells and Development. - 2021. -Vol. 30. - №. 24. - P. 1228-1240.

291. Markina E. A., Andreeva E. R., Andrianova I. V., Sotnezova E. V., Buravkova L. B. Stromal and hematopoietic progenitors from C57/BI/6N murine bone marrow after 30-day "BION-M1" Spaceflight //Stem Cells and Development. - 2018. - Vol. 27. - №. 18. - P. 12681277.

292. Matsuoka Y., Takahashi M., Sumide K., Kawamura H., Nakatsuka R., Fujioka T., Sonoda Y. CD34 antigen and the MPL receptor expression defines a novel class of human cord

blood-derived primitive hematopoietic stem cells //Cell Transplantation. - 2017. - Vol. 26. - №. 6. - P. 1043-1058.

293. McBeath R., Pirone D. M., Nelson C. M., Bhadriraju K., Chen C. S. Cell shape, cytoskeletal tension, and RhoA regulate stem cell lineage commitment //Developmental cell. -2004. - Vol. 6. - №. 4. - P. 483-495.

294. McGuckin C. P., Pearce D., Forraz N., Tooze J. A., Watt S. M., Pettengell R. Multiparametric analysis of immature cell populations in umbilical cord blood and bone marrow //European journal of haematology. - 2003. - Vol. 71. - №. 5. - P. 341-350.

295. McHugh K. P., Hodivala-Dilke K., Zheng M. H., Namba N., Lam J., Novack D., Feng X., Ross F. P., Hynes R. O., Teitelbaum S. L. Mice lacking P3 integrins are osteosclerotic because of dysfunctional osteoclasts //The Journal of clinical investigation. - 2000. - Vol. 105. -№. 4. - P. 433-440.

296. McNiece I., Harrington J., Turney J., Kellner J., Shpall E. J. Ex vivo expansion of cord blood mononuclear cells on mesenchymal stem cells //Cytotherapy. - 2004. - Vol. 6. - №. 4. -P. 311-317.

297. Meehan R. T., Neale L. S., Kraus E. T., Stuart C. A., Smith M. L., Cintron N. M., Sams C. F. Alteration in human mononuclear leucocytes following space flight //Immunology. - 1992. - Vol. 76. - №. 3. - P. 491.

298. Mendelson A., Frenette P. S. Hematopoietic stem cell niche maintenance during homeostasis and regeneration //Nature medicine. - 2014. - Vol. 20. - №. 8. - P. 833-846.

299. Mendez-Ferrer S., Michurina T. V., Ferraro F., Mazloom A. R., MacArthur B. D., Lira S. A., Scadden D. T., Ma'ayan A., Enikolopov G. N., Frenette P. S. Mesenchymal and haematopoietic stem cells form a unique bone marrow niche //nature. - 2010. - Vol. 466. - №. 7308. - P. 829-834.

300. Messina-Graham S., Broxmeyer H. SDF-1/CXCL12 modulates mitochondrial respiration of immature blood cells in a bi-phasic manner //Blood Cells, Molecules, and Diseases. - 2016. -Vol. 58. - P. 13-18.

301. Metcalf D. Hematopoietic cytokines //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. - 2008. - Vol. 111. - №. 2. - P. 485-491.

302. Metcalf D. On hematopoietic stem cell fate //Immunity. - 2007. - Vol. 26. - №. 6. - P. 669-673.

303. Metcalfe R. D., Putoczki T. L., Griffin M. D. W. Structural understanding of interleukin 6 family cytokine signaling and targeted therapies: focus on interleukin 11 //Frontiers in Immunology. - 2020. - Vol. 11. - P. 1424.

304. Metheny III L., Eid S., Lingas K., Reese J., Meyerson H., Tong A., de Lima M., Huang A. Y. Intra-osseous co-transplantation of CD34-selected umbilical cord blood and mesenchymal stromal cells //Hematology & medical oncology. - 2016. - Vol. 1. - №. 1. - P. 25-29.

305. Mills P. J., Meck J. V., Waters W. W., D'Aunno D., Ziegler M. G. Peripheral leukocyte subpopulations and catecholamine levels in astronauts as a function of mission duration //Psychosomatic medicine. - 2001. - Vol. 63. - №. 6. - P. 886-890.

306. Miraglia S., Godfrey W., Yin A. H., Atkins K., Warnke R., Holden J. T., Bray R. A., Waller E. K., Buck D. W. A novel five-transmembrane hematopoietic stem cell antigen: isolation, characterization, and molecular cloning //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. - 1997. - Vol. 90. - №. 12. - P. 5013-5021.

307. Miyamoto A., Shigematsu T., Fukunaga T., Kawakami K., Mukai C., Sekiguchi C. Medical baseline data collection on bone and muscle change with space flight //Bone. - 1998. -Vol. 22. - №. 5. - P. 79S-82S.

308. Montagna G., Pani G., Flinkman D., Cristofaro F., Pascucci B., Massimino L., Lamparelli L. A., Fassina L., James P., Coffey E., Rea G., Visai L., Rizzo A. M. Long-term osteogenic differentiation of human bone marrow stromal cells in simulated microgravity: novel proteins sighted //Cellular and Molecular Life Sciences. - 2022. - Vol. 79. - №. 10. - P. 536.

309. Moore K. A., Ema H., Lemischka I. R. In vitro maintenance of highly purified, transplantable hematopoietic stem cells //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. - 1997. - Vol. 89. - №. 12. - P. 4337-4347.

310. Morandi E. M., Verstappen R., Zwierzina M. E., Geley S., Pierer G., Ploner C. ITGAV and ITGA5 diversely regulate proliferation and adipogenic differentiation of human adipose derived stem cells //Scientific reports. - 2016. - Vol. 6. - №. 1. - P. 28889.

311. Morrison S. J., Kimble J. Asymmetric and symmetric stem-cell divisions in development and cancer //nature. - 2006. - Vol. 441. - №. 7097. - P. 1068-1074.

312. Morrison S. J., Uchida N., Weissman I. L. The biology of hematopoietic stem cells //Annual review of cell and developmental biology. - 1995. - Vol. 11. - №. 1. - P. 35-71.

313. Morrison S. J., Weissman I. L. The long-term repopulating subset of hematopoietic stem cells is deterministic and isolatable by phenotype //Immunity. - 1994. - Vol. 1. - №. 8. - P. 661673.

314. Mossadegh-Keller N., Sarrazin S., Kandalla P. K., Espinosa L., Stanley E. R., Nutt S. L., Moore J., Sieweke M. H. M-CSF instructs myeloid lineage fate in single haematopoietic stem cells //Nature. - 2013. - Vol. 497. - №. 7448. - P. 239-243.

315. Motamedi M., Xu L., Elahi S. Correlation of transferrin receptor (CD71) with Ki67 expression on stimulated human and mouse T cells: The kinetics of expression of T cell activation markers //Journal of immunological methods. - 2016. - Vol. 437. - P. 43-52.

316. Muth C. A., Steinl C., Klein G., Lee-Thedieck C. Regulation of hematopoietic stem cell behavior by the nanostructured presentation of extracellular matrix components //PloS one. -2013. - Vol. 8. - №. 2. - P. e54778.

317. Nabavi N., Khandani A., Camirand A., Harrison R. E. Effects of microgravity on osteoclast bone resorption and osteoblast cytoskeletal organization and adhesion //Bone. - 2011.

- Vol. 49. - №. 5. - P. 965-974.

318. Nagasawa T. CXC chemokine ligand 12 (CXCL12) and its receptor CXCR4 //Journal of molecular medicine. - 2014. - Vol. 92. - P. 433-439.

319. Nakamura Y., Arai F., Iwasaki H., Hosokawa K., Kobayashi I., Gomei Y., Matsumoto Y., Yoshihara H., Suda T. Isolation and characterization of endosteal niche cell populations that regulate hematopoietic stem cells //Blood, The Journal of the American Society of Hematology.

- 2010. - Vol. 116. - №. 9. - P. 1422-1432.

320. Nakao N., Nakayama T., Yahata T., Muguruma Y., Saito S., Miyata Y., Yamamoto K., Naoe T. Adipose tissue-derived mesenchymal stem cells facilitate hematopoiesis in vitro and in vivo: advantages over bone marrow-derived mesenchymal stem cells //The American journal of pathology. - 2010. - Vol. 177. - №. 2. - P. 547-554.

321. Nassef M. Z., Kopp S., Wehland M., Melnik D., Sahana J., Krüger M., Corydon T. J., Oltmann H., Schmitz B., Schütte A., Bauer T. J., Infanger M., Grimm D. Real microgravity influences the cytoskeleton and focal adhesions in human breast cancer cells //International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 20. - №. 13. - P. 3156.

322. Naveiras O., Nardi V., Wenzel P. L., Hauschka P. V., Fahey F., Daley G. Q. Bone-marrow adipocytes as negative regulators of the haematopoietic microenvironment //Nature. -2009. - Vol. 460. - №. 7252. - P. 259-263.

323. Nguyen D. C., Garimalla S., Xiao H., Kyu S., Albizua I., Galipeau J., Chiang K.-Y., Waller E. K., Wu R., Gibson G., Roberson J., Lund F. E., Randall T. D., Sanz I., Lee F. E. H. Factors of the bone marrow microniche that support human plasma cell survival and immunoglobulin secretion //Nature communications. - 2018. - Vol. 9. - №. 1. - P. 3698.

324. Nie J., Chang B., Traktuev D. O., Sun J., March K., Chan L., Sage E. H., Pasqualini R., Arap W., Kolonin M. G. IFATS collection: Combinatorial peptides identify a5p1 integrin as a receptor for the matricellular protein SPARC on adipose stromal cells //Stem cells. - 2008. -Vol. 26. - №. 10. - P. 2735-2745.

325. Nie J., Sage E. H. SPARC functions as an inhibitor of adipogenesis //Journal of cell communication and signaling. - 2009. - Vol. 3. - P. 247-254.

326. Nie Y., Han Y. C., Zou Y. R. CXCR4 is required for the quiescence of primitive hematopoietic cells //The Journal of experimental medicine. - 2008. - Vol. 205. - №. 4. - P. 777-783.

327. Nilsson S. K., Johnston H. M., Coverdale J. A. Spatial localization of transplanted hemopoietic stem cells: inferences for the localization of stem cell niches //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. - 2001. - Vol. 97. - №. 8. - P. 2293-2299.

328. Nilsson S. K., Johnston H. M., Whitty G. A., Williams B., Webb R. J., Denhardt D. T., Bertoncello I., Bendall L. J., Simmons P. J., Haylock D. N. Osteopontin, a key component of the hematopoietic stem cell niche and regulator of primitive hematopoietic progenitor cells //Blood. - 2005. - Vol. 106. - №. 4. - P. 1232-1239.

329. North T. E., Goessling W., Peeters M., Li P., Ceol C., Lord A. M., Weber G. J., Harris J., Cutting C. C., Huang P., Dzierzak E., Zon L. I. Hematopoietic stem cell development is dependent on blood flow //Cell. - 2009. - Vol. 137. - №. 4. - P. 736-748.

330. Ogneva I. V. Single Cell in a Gravity Field //Life. - 2022. - Vol. 12. - №. 10. - P. 1601.

331. O'Hagan-Wong K., Nadeau S., Carrier-Leclerc A., Apablaza F., Hamdy R., Shum-Tim D., Rodier F., Colmegna I. Increased IL-6 secretion by aged human mesenchymal stromal cells disrupts hematopoietic stem and progenitor cells' homeostasis //Oncotarget. - 2016. - Vol. 7. -№. 12. - P. 13285.

332. Omatsu Y., Sugiyama T., Kohara H., Kondoh G., Fujii N., Kohno K., Nagasawa T. The essential functions of adipo-osteogenic progenitors as the hematopoietic stem and progenitor cell niche //Immunity. - 2010. - Vol. 33. - №. 3. - P. 387-399.

333. Orkin S. H., Zon L. I. Hematopoiesis: an evolving paradigm for stem cell biology //Cell.

- 2008. - Vol. 132. - №. 4. - P. 631-644.

334. Orticelli V., Papait A., Vertua E., Bonassi Signoroni P., Romele P., Di Pietro L., Magatti M., Teofili L., Silini A. R., Parolini O. Human amniotic mesenchymal stromal cells support the ex vivo expansion of cord blood hematopoietic stem cells //Stem cells translational medicine. -2021. - Vol. 10. - №. 11. - P. 1516-1529.

335. O'Shea J. J., Gadina M., Siegel R. M. Cytokines and cytokine receptors //Clinical immunology. - Elsevier, 2019. - P. 127-155.

336. Pan Z., Yang J., Guo C., Shi D., Shen D., Zheng Q., Chen R., Xu Y., Xi Y., Wang J. Effects of hindlimb unloading on ex vivo growth and osteogenic/adipogenic potentials of bone marrow-derived mesenchymal stem cells in rats //Stem cells and development. - 2008. - Vol. 17.

- №. 4. - P. 795-804.

337. Panopoulos A. D., Watowich S. S. Granulocyte colony-stimulating factor: molecular mechanisms of action during steady state and 'emergency'hematopoiesis //Cytokine. - 2008. -Vol. 42. - №. 3. - P. 277-288.

338. Papayannopoulou T., Craddock C., Nakamoto B., Priestley G. V., Wolf N. S. The VLA4/VCAM-1 adhesion pathway defines contrasting mechanisms of lodgement of transplanted murine hemopoietic progenitors between bone marrow and spleen //Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1995. - Vol. 92. - №. 21. - P. 9647-9651.

339. Paral P., Faltusova K., Molik M., Renesova N., Sefc L., Necas E. Cell cycle and differentiation of Sca-1+ and Sca-1- hematopoietic stem and progenitor cells //Cell Cycle. -2018. - Vol. 17. - №. 16. - P. 1979-1991.

340. Patel A. N., Vargas V., Revello P., Bull D. A. Mesenchymal stem cell population isolated from the subepithelial layer of umbilical cord tissue //Cell Transplantation. - 2013. - Vol. 22. -№. 3. - P. 513-519.

341. Patel V. P., Kreider B. L., Li Y., Li H., Leung K., Salcedo T., Nardelli B., Pippalla V., Gentz S., Thotakura R., Parmelee D., Gentz R., Garotta G. Molecular and functional characterization of two novel human CC chemokines as inhibitors of two distinct classes of myeloid progenitors //The Journal of experimental medicine. - 1997. - Vol. 185. - №. 7. - P. 1163-1172.

342. Paul P., Forster M., Chapman G., Lesniewski M., Laughlin M. J. Leukemia Inhibitory Factor (LIF) Is Secreted by Marrow-Derived Human Mesenchymal Stem Cells (huMSC) and Inhibits Umbilical Cord Blood (UCB) Hematopoietic Stem Cell (HSC) Proliferation at Early Time Points During In Vitro Expansion //Blood. - 2010. - Vol. 116. - №. 21. - P. 3843.

343. Peled A., Petit I., Kollet O., Magid M., Ponomaryov T., Byk T., Nagler A., Ben-Hur H., Many A., Shultz L., Lider O., Alon R., Zipori D., Lapidot T. Dependence of human stem cell engraftment and repopulation of NOD/SCID mice on CXCR4 //Science. - 1999. - Vol. 283. -№. 5403. - P. 845-848.

344. Pellin D., Loperfido M., Baricordi C., Wolock S. L., Montepeloso A., Weinberg O. K., Biffi A., Klein A. M., Biasco L. A comprehensive single cell transcriptional landscape of human hematopoietic progenitors //Nature communications. - 2019. - Vol. 10. - №. 1. - P. 2395.

345. Pietras E. M., Reynaud D., Kang Y. A., Carlin D., Calero-Nieto F. J., Leavitt A. D., Stuart J.M., Göttgens B., Passegue E. Functionally distinct subsets of lineage-biased multipotent progenitors control blood production in normal and regenerative conditions //Cell stem cell. -2015. - Vol. 17. - №. 1. - P. 35-46.

346. Pietras E. M., Warr M. R., Passegue E. Cell cycle regulation in hematopoietic stem cells //Journal of Cell Biology. - 2011. - Vol. 195. - №. 5. - P. 709-720.

347. Pinho S., Frenette P. S. Haematopoietic stem cell activity and interactions with the niche //Nature reviews Molecular cell biology. - 2019. - Vol. 20. - №. 5. - P. 303-320.

348. Piryani S. O., Kam A. Y. F., Vu U. T., Chao N. J., Doan P. L. CCR5 signaling promotes murine and human hematopoietic regeneration following ionizing radiation //Stem Cell Reports.

- 2019. - Vol. 13. - №. 1. - P. 76-90.

349. Plett P. A., Abonour R., Frankovitz S. M., Orschell C. M. Impact of modeled microgravity on migration, differentiation, and cell cycle control of primitive human hematopoietic progenitor cells //Experimental hematology. - 2004. - Vol. 32. - №. 8. - P. 773781.

350. Plett P. A., Frankovitz S. M., Abonour R., Orschell-Traycoff C. M. Proliferation of human hematopoietic bone marrow cells in simulated microgravity //In Vitro Cellular & Developmental Biology-Animal. - 2001. - Vol. 37. - №. 2. - P. 73-78.

351. Ploemacher R. E. Stem cells: characterization and measurement //Bailliere's clinical haematology. - 1997. - Vol. 10. - №. 3. - P. 429-444.

352. Ploemacher R. E., van der Sluijs J. P., Voerman J. S., Brons N. H. An in vitro limiting-dilution assay of long-term repopulating hematopoietic stem cells in the mouse //Blood. - 1989.

- Vol.74. - №.8. - P. 2755-2763.

353. Ponchio L., Duma L., Oliviero B., Gibelli N., Pedrazzoli P., Robustelli della Cuna G. Mitomycin C as an alternative to irradiation to inhibit the feeder layer growth in long-term culture assays //Cytotherapy. - 2000. - Vol. 2. - №. 4. - P. 281-286.

354. Probst K., Stermann J., Bomhard I., Etich J., Pitzler L., Niehoff A., Bluhm B., Xu H. C., Lang P. A., Chmielewski M., Abken H., Blissenbach B., Machova A., Papadopoulou N., Brachvogel B. Depletion of collagen IX alpha1 impairs myeloid cell function //Stem Cells. -2018. - Vol. 36. - №. 11. - P. 1752-1763.

355. Prowse P. D., Elliott C. G., Hutter J., Hamilton D. W. Inhibition of Rac and ROCK signalling influence osteoblast adhesion, differentiation and mineralization on titanium topographies //PLoS One. - 2013. - Vol. 8. - №. 3. - P. e58898.

356. Puca A., Russo G., Giordano A. Properties of mechano-transduction via simulated microgravity and its effects on intracellular trafficking of VEGFR's //Oncotarget. - 2012. - Vol. 3. - №. 4. - P. 426.

357. Punzel M., Liu D., Zhang T., Eckstein V., Miesala K., Ho A. D. The symmetry of initial divisions of human hematopoietic progenitors is altered only by the cellular microenvironment //Experimental hematology. - 2003. - Vol. 31. - №. 4. - P. 339-347.

358. Quesenberry P. J., Colvin G. A., Lambert J. F. The chiaroscuro stem cell: a unified stem cell theory //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. - 2002. - Vol. 100. -№. 13. - P. 4266-4271.

359. Quynh Chi H. N., Nghia Son H., Chinh Chung D., Huan L. D., Hong Diem T., Long L. T. Simulated microgravity reduces proliferation and reorganizes the cytoskeleton of human umbilical cord mesenchymal stem cells //Physiological Research. - 2020. - Vol. 69. - №. 5. - P. 897.

360. Rabian-Herzog C., Lesage S., Gluckman E. Characterization of lymphocyte subpopulations in cord blood //Bone marrow transplantation. - 1992. - Vol. 9. - P. 64-67.

361. Raghav P. K., Gangenahalli G. Hematopoietic stem cell molecular targets and factors essential for hematopoiesis //J Stem Cell Res Ther. - 2018. - Vol. 8. - №. 441. - P. 2.

362. Ram V. S., Parthiban, Sudhakar U., Mithradas N., Prabhakar R. Bonebiomarkers in periodontal disease: a review article //Journal of clinical and diagnostic research: JCDR. - 2015. - Vol. 9. - №. 1. - P. ZE07.

363. Ratajczak M. Z., Zuba-Surma E., Wojakowski W., Suszynska M., Mierzejewska K., Liu R., Ratajczak J., Shin D. M., Kucia M. Very small embryonic-like stem cells (VSELs) represent a real challenge in stem cell biology: recent pros and cons in the midst of a lively debate //Leukemia. - 2014. - Vol. 28. - №. 3. - P. 473-484.

364. Ratushnyy A. Y., Buravkova L. B. Expression of focal adhesion genes in mesenchymal stem cells under simulated microgravity //Doklady biochemistry and biophysics. - 2017. - Vol. 477. - P. 354-356.

365. Ratushnyy A., Yakubets D., Andreeva E., Buravkova L. Simulated microgravity modulates the mesenchymal stromal cell response to inflammatory stimulation //Scientific Reports. - 2019. - Vol. 9. - №. 1. - P. 9279.

366. Renders S., Svendsen A. F., Panten J., Rama N., Maryanovich M., Sommerkamp P., et al. Niche derived netrin-1 regulates hematopoietic stem cell dormancy via its receptor neogenin-1 //Nature communications. - 2021. - Vol. 12. - №. 1. - P. 608.

367. Rieger M. A., Hoppe P. S., Smejkal B. M., Eitelhuber A. C., Schroeder T. Hematopoietic cytokines can instruct lineage choice //Science. - 2009. - Vol. 325. - №. 5937. - P. 217-218.

368. Robinson S. N., Ng J., Niu T. E., Yang H., McMannis J. D., Karandish S., Kaur I., Fu P., Del Angel M., Messinger R., Flagge F., de Lima M., Decker W., Xing D., Champlin R., Shpall E. J. Superior ex vivo cord blood expansion following co-culture with bone marrow-derived mesenchymal stem cells //Bone marrow transplantation. - 2006. - Vol. 37. - №. 4. - P. 359-366.

369. Romero-Moya D, Bueno C., Montes R., Navarro-Montero O., Iborra F. J., López L. C., Martin M., Menendez P. Cord blood-derived CD34+ hematopoietic cells with low mitochondrial mass are enriched in hematopoietic repopulating stem cell function //Haematologica. - 2013. - Vol. 98. - №. 7. - P. 1022.

370. Rosen D. M., Stempien S. A., Thompson A. Y., Seyedin S. M. Transforming growth factor-beta modulates the expression of osteoblast and chondroblast phenotypes in vitro //Journal of cellular physiology. - 1988. - Vol. 134. - №. 3. - P. 337-346.

371. Rosset E. M., Bradshaw A. D. SPARC/osteonectin in mineralized tissue //Matrix Biology. - 2016. - Vol. 52. - P. 78-87.

372. Rubtsov Y., Goryunov K., Romanov A., Suzdaltseva Y., Sharonov G., Tkachuk V. Molecular mechanisms of immunomodulation properties of mesenchymal stromal cells: a new insight into the role of ICAM-1 //Stem cells international. - 2017. - Vol. 2017. - P. 6516854.

373. Ruzicka K., Grskovic B., Pavlovic V., Qujeq D., Karimi A., Mueller M. M. Differentiation of human umbilical cord blood CD133+ stem cells towards myelo-monocytic lineage //Clinica chimica acta. - 2004. - Vol. 343. - №. 1-2. - P. 85-92.

374. Sacchetti B., Funari A., Michienzi S., Di Cesare S., Piersanti S., Saggio I., Tagliafico E., Ferrari S., Robey P. G., Riminucci M., Bianco P. Self-renewing osteoprogenitors in bone marrow sinusoids can organize a hematopoietic microenvironment //Cell. - 2007. - Vol. 131. -№. 2. - P. 324-336.

375. Sahana J., Cortes-Sanchez J. L., Sandt V., Melnik D., Corydon T. J., Schulz H., Cai Z., Evert K., Grimm D., Wehland M. Long-Term Simulation of Microgravity Induces Changes in Gene Expression in Breast Cancer Cells //International Journal of Molecular Sciences. - 2023. -Vol. 24. - №. 2. - P. 1181.

376. Salter B. M., Ju X., Sehmi R. Eosinophil lineage-committed progenitors as a therapeutic target for asthma //Cells. - 2021. - Vol. 10. - №. 2. -P. 412.

377. Sarma N. J., Takeda A., Yaseen N. R. Colony forming cell (CFC) assay for human hematopoietic cells //Journal of visualized experiments: JoVE. - 2010. - №. 46. - P. 2195.

378. Saw S., Weiss A., Khokha R., Waterhouse P. D. Metalloproteases: on the watch in the hematopoietic niche //Trends in Immunology. - 2019. - Vol. 40. - №. 11. - P. 1053-1070.

379. Schofield R. The relationship between the spleen colony-forming cell and the haemopoietic stem cell //Blood cells. - 1978. - Vol. 4. - №. 1-2. - P. 7-25.

380. Seike M., Omatsu Y., Watanabe H., Kondoh G., Nagasawa T. Stem cell niche-specific Ebf3 maintains the bone marrow cavity //Genes & Development. - 2018. - Vol. 32. - №. 5-6. -P. 359-372.

381. Seita J., Weissman I. L. Hematopoietic stem cell: self-renewal versus differentiation //Wiley Interdisciplinary Reviews: Systems Biology and Medicine. - 2010. - Vol. 2. - №. 6. - P. 640-653.

382. Shearer W. T., Rosenwasser L. J., Bochner B. S., Martinez-Moczygemba M., Huston D. P. Biology of common p receptor-signaling cytokines: IL-3, IL-5, and GM-CSF //Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2003. - Vol. 112. - №. 4. - P. 653-665.

383. Shi L., Tian H., Wang P., Li L., Zhang Z., Zhang J., Zhao Y. Spaceflight and simulated microgravity suppresses macrophage development via altered RAS/ERK/NFkB and metabolic pathways //Cellular & Molecular Immunology. - 2021. - Vol. 18. - №. 6. - P. 1489-1502.

384. Shin J. J., Schröder M. S., Caiado F., Wyman S. K., Bray N. L., Bordi M., Dewitt M.A., Vu J. T., Kim W. T., Hockemeyer D., Manz M. G., Corn J. E. Controlled cycling and quiescence enables efficient HDR in engraftment-enriched adult hematopoietic stem and progenitor cells //Cell reports. - 2020. - Vol. 32. - №. 9. - P. 108093.

385. Sideri A., Neokleous N., Brunet De La Grange P., Guerton B., Le Bousse Kerdilles M. C., Uzan G., Peste-Tsilimidos C., Gluckman E. An overview of the progress on double umbilical cord blood transplantation //Haematologica. - 2011. - Vol. 96. - №. 8. - P. 1213-1220.