Экспериментальная модель атеросклероза у крыс, вызванного иммунизацией нативными липопротеинами низкой плотности человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат биологических наук Фомина, Ксения Владимировна

• Фомина, Ксения Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Фомина, Ксения Владимировна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1. Гипотезы и теории патогенеза атеросклероза

1.1. Холестериновая теория атеросклероза

1.2. Гипотеза окислительной модификации

1.3. Инфекционное и аутоиммунное воспаление как причина развития атеросклероза

1.4. Эпикардиальный и периваскулярный жир как причина развития атеросклероза

2. Экспериментальные модели атеросклероза

2.1. Гиперхолестериновая диета как способ индукции атеросклероза экспериментальных животных

2.2. Генетические модели атеросклероза

2.3. Инфекционные модели атеросклероза

2.4. Аутоиммунные модели атеросклероза

Глава 2. Организация и методы исследований

2.1. Организация исследований

2.2. Материалы и методы исследований

Глава 3. Результаты исследований

3.1. Разработка схемы иммунизации крыс нативными ЛПНП человека, вызывающей гипериммунный ответ против нЛПНП

3.2. Кинетика антител против нативных ЛПНП человека, аутоантител против ЛПНП у крыс, иммунизированных нативными ЛПНП человека

3.3. Уровень фракций холестерина в сыворотке и липидный состав

надпочечников крыс, иммунизированных нативными ЛПНП человека

3.3.1. Холестерин липопротеинов низкой и высокой плотности у крыс,

иммунизированных нЛПНП человека

3.3.2. Липидный состав надпочечников крыс, иммунизированных нЛПНП

человека

3.4. Морфологический и гистологический анализ сердца и дуги аорты у

крыс, иммунизированных нативными ЛПНП человека

3.4.1. Изменения стенки дуги аорты у крыс, иммунизированных нЛПНП

человека

3.4.2.Эпикардиальный и периваскулярный жир у крыс,

иммунизированных нативными ЛПНП человека

Глава 4. Обсуждение результатов

4.1. Анализ адекватности экспериментальной модели атеросклероза крыс, вызванного иммунизацией нативными ЛПНП человека, атеросклерозу человека

4.2. Модель атеросклероза, вызванного иммунизацией нативными ЛПНП, как доказательство гипотезы, что аутоиммунная реакция против нативных ЛПНП является причиной развития дислипопротеинемии и

атеросклероза

Выводы

Литература

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ДГЭА - дегидроэпиандростерон

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИНСД - инсулиннезависимый сахарный диабет

ИФА - иммуноферментный анализ

ЛПВП - липопротеины высокой плотности

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

НАФ - неполный адъювант Фрейнда

нЛПНП - нативные липопротеины низкой плотности

ПАФ - полный адъювант Фрейнда

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ПЖТ — периваскулярная жировая ткань

ФР - физиологический раствор

ХС - холестерин

ЭЖТ - эпикардиальная жировая ткань

АроЕ-/-мыши - аполипопротеин Е-дефицитные мыши

1ЛЭЬК-/-мыши - мыши с дефицитом рецепторов для липопротеинов низкой плотности

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальная модель атеросклероза у крыс, вызванного иммунизацией нативными липопротеинами низкой плотности человека»

Введение

Актуальность исследования

Атеросклероз лежит в основе широкого спектра кардиоваскулярных заболеваний. Несмотря на многочисленные исследования, этиология и патогенез этого заболевания остаются неизвестными. Выяснение механизмов индукции и развития атеросклероза у человека затруднено из-за многолетней преклинической стадии развития атеросклероза и недостатка неинвазивных форм его обнаружения [33]. Вследствие этого большинство исследований на людях проводятся после появления клинических признаков заболевания, когда оно уже хорошо развито. Изучать причины возникновения атеросклероза, его ранние, доклинические стадии позволяют экспериментальные модели [131]. Кроме того, возможность индукции атеросклероза у экспериментальных животных с помощью какого-либо воздействия является эффективным способом проверки роли тех или иных факторов в инициации развития атеросклероза.

Обсуждается много внешних и внутренних факторов, ведущих к атеросклерозу. Среди них - избыточное потребление холестерина, аутоиммунные реакции, воспаление, дефекты генов рецепторов липопротеинов [6, 45, 77,109,116]. Экспериментальный атеросклероз вызывают в основном при помощи гиперхолестериновой диеты и генетических манипуляций, ведущих к нарушению обмена липопротеинов. Однако, существующие экспериментальные модели не воспроизводят в полной мере типичные для человека клинические стадии и признаки развития атеросклероза. Несмотря на многочисленные исследования, проводимые на этих экспериментальных моделях, до сих пор не удалось определить ведущие этиологические факторы атеросклероза или доказать, что ими являются факторы, которыми вызывают заболевание у экспериментальных животных. Одной из наиболее привлекательных сегодня гипотез, о причинах развития атеросклероза является гипотеза, согласно которой окисление липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) приводит к их модификации и развитию на них аутоиммунной реакции.

Аутоиммунная реакция в рамках этой гипотезы рассматривается или как ведущий этиологический фактор заболевания, или как одно из основных патогенетических звеньев. Однако, имеющиеся сегодня данные об уровне аутоантител к окисленным ЛПНП у больных атеросклерозом и здоровых людей противоречивы, однозначной связи между уровнем аутоантител к окисленным ЛПНП и атеросклерозом не обнаружено [105, 133]. В то же время существуют факты, указывающие, что мишенью аутоиммунной реакции могут быть не окисленные, а нативные ЛПНП (нЛПНП). В частности, об этом свидетельствует тот факт, что уровень аутоантител против нЛПНП при атеросклерозе выше, чем у здоровых людей [9, 8]. Недавно полученные результаты исследований, указывают на то, что аутоиммунные Т-клетки, распознающие эпитопы апопротеина В100 нативных ЛПНП, способствуют развитию атеросклероза, тогда как ингибирование Т-клеточного ответа против нативных ЛПНП подавляет развитие атеросклероза [59]. Поэтому можно предположить, что причиной дислипопротеинемии и атерогенеза является развитие аутоиммунной реакции к нативным ЛПНП. В соответствии с данной гипотезой развитие аутоиммунной реакции против нЛПНП у экспериментальных животных должно сопровождаться появлением дислипопротеинемии, атеросклеротическими изменениями стенки сосудов, подобных тем, что наблюдаются при атеросклерозе человека.

Одним из способов индукции аутоиммунных заболеваний у животных является иммунизация их гетерологичным антигеном, похожим на аутоантиген [7, 91, 121]. В настоящей работе мы попытались индуцировать аутоиммунную реакцию к нЛПНП у крыс путем иммунизации их нативными липопротеинами низкой плотности человека.

Цель работы: проверить гипотезу о том, что экспериментально вызванная аутоиммунная реакция против нативных липопротеинов низкой плотности у крыс будет сопровождаться метаболическими и патофизиологическими изменениями, подобными изменениям при атеросклерозе у человека.

Задачи:

1. Разработать схему иммунизации крыс нативными липопротеинами низкой плотности человека, вызывающую против них гипериммунный ответ.

2. Исследовать кинетику антител к нативным липопротеинам низкой плотности человека, аутоантител к нативным липопротеинам низкой плотности, уровень холестерина липопротеинов низкой и высокой плотности, общего холестерина в сыворотке крыс, иммунизированных нативными липопротеинами низкой плотности человека.

3. Провести морфологический и гистологический анализ сердца и дуги аорты у крыс, иммунизированных нативными липопротеинами низкой плотности человека.

Положения, выносимые на защиту:

1. Иммунизация крыс нативными липопротенами низкой плотности человека вызывает аутоиммунную реакцию против нативных липопротеинов низкой плотности, которая сопровождается развитием дислипопротеинемии, увеличением объема периваскулярного, эпикардиального жира и атеросклеротическими изменениями в стенке дуги аорты.

2. Атеросклероз у крыс, вызванный иммунизацией нативными липопротеинами низкой плотности человека, может являться адекватной экспериментальной моделью атеросклероза человека.

Научная новизна исследования

Разработана новая экспериментальная модель атеросклероза крыс, вызванного иммунизацией нативными гетерологичными липопротеинами низкой плотности. Экспериментальная модель атеросклероза крыс воспроизводит характерные для атеросклероза человека метаболические и патофизиологические изменения, такие как дислипидемия, увеличение объема периваскулярного и эпикардиального жира, скопление лейкоцитов и отложение липидов в стенке сосуда, дезорганизация медии и разрушение интимы, и поэтому может рассматриваться как адекватная модель атеросклероза человека. Результаты исследования дают новые знания о механизмах развития

атеросклероза, получены убедительные факты в пользу гипотезы о ведущей роли аутоиммунной реакции против нЛПНП в развитии дислипопротеинемии и атеросклероза. Экспериментальная модель имеет эвристический потенциал и открывает перспективу для изучения причинно-следственных связей между процессами, вовлеченными в патогенез атеросклероза; механизмов срыва естественной толерантности к нЛПНП, ведущих к атеросклерозу.

Практическая значимость исследования

Экспериментальная модель атеросклероза открывает перспективу определения ранних диагностических маркеров атеросклероза, разработку новых средств диагностики, терапии и оценки их эффективности. Преимуществом модели атеросклероза крыс является воспроизводимость, экономичность, простота в исполнении. Экспериментальная модель атеросклероза может использоваться как в научных исследованиях, так и в образовательном процессе. Результаты исследования внедрены в учебный процесс в спецкурсах «Экспериментальная иммунология», «Клинической иммунология» магистерской программы «Иммунобиотехнология» на факультете медицинской биотехнологии ФГБОУ ВПО «Удмуртский государственный университет».

Апробация результатов исследований

Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на VIII, X конференциях иммунологов Урала «Актуальные проблемы фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии», (Сыктывкар, 2010, Тюмень, 2012); XI Международной заочной научно-практической конференции «Инновации в науке» (Новосибирск, 2012); II Всероссийской научной конференции молодых ученых «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия», (Санкт-Петербург, 2012). По теме диссертации опубликовано 6 работ, из них 4 статьи в ведущих Российских рецензируемых научных журналах, входящих в Перечень изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Структура диссертационной работы.

Работа изложена на 93 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, приложения. Список литературы включает 153 источника, среди которых 13 отечественных и 140 иностранных. Работа иллюстрирована 22 рисунками, 3 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Фомина, Ксения Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Однократная иммунизация крыс \Vistar нативными липопротеинами низкой плотности человека в дозе 200 мкг в неполном адъюванте Фрейнда вызывает у крыс продукцию аутоантител против нативных липопротеинов низкой плотности крысы.

2. Аутоиммунная реакция против нативных липопротеинов низкой плотности у крыс сопровождается развитием дислипопротеинемии, степень дислипопротеинемии зависит от уровня продукции аутоантител против нативных липопротеинов низкой плотности.

3. Дислипопротеинемия у крыс, вызванная иммунизацией нативными липопротеинами низкой плотности человека, сопровождается снижением уровня эфиров холестерина в тканях надпочечников, увеличением объема периваскулярной и эпикардиальной белой жировой ткани, скоплением лейкоцитов и отложением липидов в стенке дуги аорты, разрушением интимы, утолщением и обнажением медии.

4. Метаболические и патофизиологические изменения, вызванные у крыс иммунизацией нативными липопротеинами низкой плотности, подобны ранним признакам развития атеросклероза у человека.

79

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Фомина, Ксения Владимировна, 2013 год

Литература

1. Бобрышев Ю.В. Клеточные механизмы атеросклероза: врожденный иммунитет и воспаление / Ю.В. Бобрышев, В.П. Карагодин, Ж.И. Ковалевская, [и др.] // Фундаментальные науки и практика. - 2010. - Т. 1, №4. - С. 140-148.

2. Ватутин Н.Т. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений / Н.Т. Ватутин, В.А. Чупина // Кардиология. - 2000. - № 2. - С. 13-22.

3. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М., 1999. - 459 с.

4. Грибанов Г.А. Методы анализа липидов. Лабораторный практикум для студентов химико-биологического факультета / А.Г. Грибанов; Калининский госуниверситет. - Калинин, 1980. - 51с.

5. Климов А.Н. Аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза и новые пути его лечения / А.Н. Климов // Вестник Российской академии медицинских наук. -2003. -№12. -С.29-34.

6. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения // А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - СПб.: Питер Ком, 1999. - 512 с.

7. Корепанов A.C. Идиотипические механизмы регуляции развития аутоиммунной реакции в экспериментальной модели аутоиммунной гемолитической анемии у мышей / A.C. Корепанов, Л.В. Бедулева, И.В. Меньшиков, A.B. Князев // Вестник Удмуртского университета. - 2012. -Серия 6 . Биология. Науки о земле. - № 2. - С. 62-67.

8. Меньшиков И.В. Аутоиммунные реакции в патогенезе атеросклероза / М.И. Макарова, Н.И. Булатова, Л.В. Бедулева, H.H. Абишева, М.Г. Поздеева, H.A. Сиднева, A.A. Санникова, Е.В. Обухова // Иммунология. - 2010. - № 5. -

С. 242-246.

9. Хлюстов В.Н. Аутоиммунные механизмы в патогенезе атеросклероза // Успехи современного естествознания. - 2007. - №12. - С. 66.

10. Хлюстов В.Н. Количественное определение аутоантител к липопротеинам низкой плотности / В. Н. Хлюстов // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №4. - С. 17-20.

11. Хлюстов В.Н. Способ количественного определения аутоантител к липопротеидам низкой плотности в сыворотке крови / В.Н. Хлюстов // Патент на изобретение. - № 2137134. - 1999.

12. Челнокова Н.О. Клинико-морфологические основы моделирования гемодинамики в системе венечных артерий с учетом их взаимодействия с миокардом: (обзор) / Н.О. Челнокова, А.А Голядкина, О.А. Щучкина // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т.7, №4. - С. 762-768.

13. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. - М.: Медицина, 1999 — 607 с.

14. Afek A. Immunization of low-density lipoprotein receptor deficient (LDL-RD) mice with heat shock protein 65 (HSP-65) promotes early atherosclerosis / A. Afek, J. George, B. Gilburd, L. Rauova, I. Goldberg, J. Kopolovic, D. Harats, Shoenfeld Y. //J Autoimmun. - 2000. - 14. - P. 115-121.

15. Akishita M. Low testosterone level as a predictor of cardiovascular events in Japanese men with coronary risk factors / M. Akishita, M. Hashimoto, Y. Ohike, S. Ogawa, K. Iijima, M. Eto, Y. Ouchi // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 210. -

P. 232-236.

16. Alagona P. Jr. Beyond LDL cholesterol: the role of elevated triglycerides and low HDL cholesterol in residual CVD risk remaining after statin therapy / P. Alagona Jr. // Am J Manag Care. - 2009. - Vol. 15. - P.65-73.

17. Alviar C.L. Infectious atherosclerosis: is the hypothesis still alive? A clinically based approach to the dilemma / C.L. Alviar, J.G. Echeverri, N.I .Jaramillo, C.J. Figueroa, J.P. Cordova, A. Korniyenko, J. Suh, A. Paniz-Mondolfi // Med Hypotheses. - 2011,- Vol. 76.-P. 517-521.

18. Animal Models for Autoimmune and Inflammatory Disease / Current Protocols in Immunology. - 1996. - by John Wiley & Sons, Inc.

19. Ayada K. Chronic infections and atherosclerosis / K. Ayada, K. Yokota, K. Kobayashi, Y. Shoenfeld, E. Matsuura, K. Oguma // Ann N Y Acad Sci. - 2007. -Vol. 1108. - P. 594-602.

20. Bachar G.N. Epicardial adipose tissue as a predictor of coronary artery disease in asymptomatic subjects / G.N. Bachar, D. Dicker, R. Kornowski, E. Atar // Am J Cardiol. - 2012. - Vol. 110. - P. 534-538.

21. Barter P. HDL-C: role as a risk modifier/ P. Barter //Atheroscler Suppl. - 2011. -Vol. 12.-P. 267-270.

22. Beduleva L. Role of idiotype-anti-idiotype interactions in the induction of collagen-induced arthritis in rats / L. Beduleva, I. Menshikov // Immunobiology. -2010.-Vol.215. - P. 963-970.

23. Blessing E. Chlamydia pneumoniae induces inflammatory changes in the heart and aorta of normocholesterolemic C57BL/6J mice / E. Blessing, T.M. Lin , L.A. Campbell, M.E. Rosenfeld, D. Lloyd, C. Kuo // Infect Immun. - 2000. - Vol. 68.-P. 4765^768.

24. Blouin K. Androgen metabolism in adipose tissue: recent advances / K. Blouin, A. Veilleux, V. Luu-The, A. Tchernof// Мої Cell Endocrinol. - 2009. - Vol. 301. -P. 97-103.

25. Borkowski A.J. Equilibration of plasma and adrenal cholesterol in man / A.J. Borkowski, S. Levin, C. Delcroix, J.Klastersky // J Appl Physiol. - 1970. - Vol. 28.-P. 42^9.

26. Boullier A. Detection of autoantibodies against oxidized low-density lipoproteins and of IgG-bound low density lipoproteins in patients with coronary artery disease / A. Boullier, M. Hamon, E. Walters-Laporte, F. Martin-Nizart, R. Mackereel, J.C. Fruchart, M. Bertrand, P. Duriez // Clin Chim Acta. - 1995. - Vol. 238. - P. 1-10.

27. Buckley C.D. Why do leucocytes accumulate within chronically inflamed joints / C.D. Buckly // Rheumatology. - 2003. - Vol.42. - P. 1433-1444.

28. Che J. Serum autoantibodies against human oxidized low-density lipoproteins are inversely associated with severity of coronary stenotic lesions calculated by Gensini score / J. Che, G. Li, W. Wang, Q. Li, H. Liu, K. Chen, T. Liu // Cardiol J. - 2011. -Vol. 18. - P. 364-370.

29. Chen X.H. Helicobacter pylori infection enhances atherosclerosis in high-cholesterol diet fed C57BL/6 mice / X.H. Chen, J.B. Wang, Y.S. Wang, Z.M Liu, Y. Li // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2010. - Vol. 38. - P. 259-263.

30. Chisolm G.M. The oxidative modification hypothesis of atherogenesis: an overview / G.M. Chisolm, D. Steinberg // Free Radic Biol Med. - 2000. - Vol. 28. -P. 1815-1826.

31. Corona G. Testosterone, cardiovascular disease and the metabolic syndrome / G. Corona, G. Rastrelli, L. Vignozzi, E. Mannucci, M. Maggi // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2011. - Vol. 25. - P. 337-353.

32. Cziraky M.J. Targeting low HDL-cholesterol to decrease residual cardiovascular risk in the managed care setting / M.J. Cziraky, K.E. Watson, R.L. Talbert // J Manag Care Pharm. - 2008. - Vol. 14. - P. 3-28.

33. Daugherty A. Mouse models of atherosclerosis / A. Daugherty // Am J Med Sci. -2002.-Vol. 323.-P. 3-10.

34. De Pergola G. The adipose tissue metabolism: role of testosterone and dehydroepiandrosterone / G. De Pergola // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2000. -Vol.24. - P. 59-63.

35. Dexter R.N. Stimulation of adrenal cholesterol uptake from plasma by adrenocorticotrophin / R.N. Dexter, L.M. Fishman, R.L. Ney // Endocrinology. -1970.- Vol.87. - P.836-846.

36. Djaberi R. Relation of epicardial adipose tissue to coronary atherosclerosis / R. Djaberi, J.D. Schuijf, J.M. van Werkhoven, et al. // Am J Cardiol. - 2008. - Vol. 102.-P. 1602-1607.

37. Drew A. Atherosclerosis. Experimental methods and protocols / A. Drew. - 243 c.

38. Engelmann M.G. Chronic perivascular inoculation with Chlamydophila pneumoniae results in plaque formation in vivo / M.G. Engelmann, C.V. Redl, J. Pelisek, C. Barz, J. Heesemann, S. Nikol // Lab Invest. - 2006. - Vol. 86. - P. 467-476.

39. Fabricant C.G. Virus-induced atherosclerosis/ C.G. Fabricant, J. Fabricant, M.M. Litrenta, C.R. Minick // J Exp Med. - 1978. - Vol. 148. - P. 335-340.

40. Fan J. Cholesterol-fed and transgenic rabbit models for the study of atherosclerosis / J. Fan, T. Watanabe // J Atheroscler Thromb. - 2000. - Vol. 7-P. 26-32.

41. Fazio S. Mouse models of hyperlipidemia and atherosclerosis / S. Fazio, M.F. Linton // Front Biosci. - 2001. - Vol. 6. - P. 515-525.

42. Franch A. Time course of antibodies against IgG and type II collagen in adjuvant arthritis. Role of mycobacteria administration in antibody production / A. Franch, S. Cassany, C. Castellote, M. Castell // Immunobiology. - 1994. - Vol. 190. - P. 93104.

43. Fukui M. Role of endogenous androgen against insulin resistance and atherosclerosis in men with type 2 diabetes / M. Fukui, Y. Kitagawa, H. Ose, G. Hasegawa, T. Yoshikawa, N. Nakamura // Curr Diabetes Rev. - 2007. - Vol. 3. - P. 25-31.

44. Fuster J.J. Animal models of atherosclerosis / J. J. Fuster, A.I. Castillo, C. Zaragoza, B. Ibanez, V. Andres // Prog Mol Biol Transi Sci. - 2012. - Vol. 105. -P. 1-23.

45. Galkina E. Immune and Inflammatory Mechanisms of Atherosclerosis / E.Galkina, K. Ley // Annu. Rev.Immunol. - 2009. - Vol. 27. - P. 165-197.

46. Galkina E. Lymphocyte recruitment into the aortic wall before and during development of atherosclerosis is partially L-selectin dependent / E.Galkina, A. Kadi, J. Sanders, D. Varughese, I. J. Sarembock, K. Ley // The Journal of Experimental Medicine. - 2006. - Vol. 203. - No. 5. - P. 1273-1282.

47. Gebbers J.O. Atherosclerosis, cholesterol, nutrition, and statins—a critical review / J.O. Gebbers // German Medical Science. - 2007. - Vol. 5. - Doc 04.

48. George J. Autoimmunity in atherosclerosis: lessons from experimental models / J. George, A. Afek, B. Gilburd, D. Harats, Y. Shoenfeld // Lupus. - 2000. - Vol. 9. -P. 223-227.

49. George J. Induction of early atherosclerosis in LDL-receptor-deficient mice immunized with beta2-glycoprotein I / J. George, A. Afek, B. Gilburd, M. Blank, Y. Levy, A. Aron-Maor, et al. // Circulation. - 1998. - Vol. 98. - P. 1108-1115.

50. Godfried S. Potentiation of atherosclerotic lesions in rabbits by a high dietary level of vitamin E / S. Godfried, G.F. Combs, J. Saroca, L.A. Dillingam // British Journal of Nutrition. - 1989. - Vol. 61. - P. 607-617.

51. Gounopoulos P. Antibodies to oxidized low density lipoprotein: epidemiological studies and potential clinical applications in cardiovascular disease / P. Gounopoulos, E. Merki, L.F. Hansen, S.H. Choi, S. Tsimikas // Minerva Cardioangiol. - 2007. -Vol. 55.-P. 821-837.

52. Grummer R.R. A review of lipoprotein cholesterol metabolism: importance to ovarian function / R.R. Grummer, D.J. Carroll // J.Anim.Sci. - 1988. - Vol. 66. -P.3160-3176.

53. Gwynne J. T. Adrenal cholesterol uptake from plasma lipoproteins: Regulation by Corticotropin / J. T. Gwynne, D. Mahaffee, H. B. Brewer, JR., R. L. Ney // Proc. Natl. Acad. Sci. - 1976. - Vol. 73, №. 12. - P. 4329-4333.

54. Hadjiisky P. Experimental models of atherosclerosis. Contribution, limits and trends / P. Hadjiisky, M.C. Bourdillon, Y. Grosgogeat // Arch Mai Coeur Vaiss. -1991.-Vol. 84.-P. 1593-1603.

55. Hansson G.K. Atherosclerosis and the immune system / G. K. Hansson, G.P. Berne // Acta Paediatr Suppl. - 2004. - Vol. 93. - P. 63-69.

56. Hansson G.K. Atherosclerosis—an immune disease: The Anitschkov Lecture 2007 /G.K. Hansson // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 202. - P. 2-10.

57. Hansson G.K. Inflammation and immune response in atherosclerosis / G.K. Hansson //Curr Atheroscler Rep. - 1999.-Vol. 1. - P. 150-155.

58. Henrichot E. Production of chemokines by perivascular adipose tissue: a role in the pathogenesis of atherosclerosis? / E. Henrichot, C.E. Juge-Aubry, A. Pernin, J.C. Pache, V. Velebit, J.M. Dayer, P. Meda, C. Chizzolini, C.A. Meier // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2005. - Vol. 25. - P. 2594-2599.

59. Hermansson A. Inhibition of T cell response to native low density lipoprotein reduces atherosclerosis / A. Hermansson, D. Ketelhuth, D. Strodthoff, et al. // J Exp Med. - 2010. - Vol. 207. - P. 1081-1093.

60. Holoshitz J. Arthritis induced in rats by cloned T lymphocytes responsive to

mycobacteria but not to collagen type II / J. Holoshitz, A. Matitiau, I. R. Cohen // J Clin Invest. - 1984. - Vol. 73. - P. 211-215.

61. Hulthe J. Antibody titers against oxidized LDL are not elevated in patients with familial hypercholesterolemia / J. Hulthe, J. Wikstrand, A. Lidell, I. Wendelhag, G.K. Hansson, O. Wiklund // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1998. - Vol. 18. -P. 1203-1211.

62. Iacobellis G. Epicardial adipose tissue: anatomic, biomolecular and clinical relationships with the heart/ G. Iacobellis, D. Corradi, A.M. Sharma // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. - 2005. - Vol. 2. - P.536-543.

63. Iacobellis G. Epicardial adipose tissue: emerging physiological, pathophysiological and clinical features / G. Iacobellis, A.C. Bianco // Trends Endocrinol Metab. - 2011. - Vol. 22. - P.450-457.

64. Imaizumi K. Diet and atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice / K. Imaizumi // Biosci Biotechnol Biochem. - 2011. - Vol. 75. - P. 1023-1035.

65. Jawien J. Mouse models of experimental atherosclerosis / J. Jawien, P. Nastalek, R. Korbut // J Physiol Pharmacol. - 2004. - Vol. 55. - P. 503-517.

66. Jiang X. Oxidized low density lipoproteins~do we know enough about them? / X. Jiang, Z. Yang, A.N. Chandrakala, D. Pressley, S. Parthasarathy // Cardiovasc Drugs Ther.-2011,- Vol. 25. - P. 367-377.

67. Karabinos I. Increased serum titers of autoantibodies against oxidized LDL cholesterol in young healthy adults /1. Karabinos, S. Koulouris // Atherosclerosis. -2007. - Vol. 192. - P. 448-450.

68. Kern J.M. Chlamydia pneumoniae-induced pathological signaling in the vasculature / J.M. Kern, V. Maass, M. Maass // FEMS Immunol Med Microbiol. -2009.-Vol. 55. - P.131-139.

69. Kojic Z.Z. Animal models in the study of atherosclerosis / Z.Z. Kojic // Srp Arh Celok Lek. -2003. - Vol. 131. - P. 266-270.

70. Kruif M.D. Chlamydia pneumoniae infections in mouse models: relevance for atherosclerosis research / M.D. de Kruif, E.C. van Gorp, T.T. Keller, J.M. Ossewaarde, H. ten Cate // Cardiovasc Res. - 2005. - Vol. 65. - P. 317-327.

71. Kruth H.S. Macropinocytosis is the endocytic pathway that mediates macrophage foam cell formation with native low density lipoprotein / H.S. Kruth, N.L. Jones, W. Huang, B. Zhao, I. Ishii, J. Chang, C.A. Combs, D. Malide, W.Y. Zhang // J Biol Chem. - 2005. - Vol. 280. - P. 2352-2360.

72. Kruth H.S. Receptor-independent fluid-phase pinocytosis mechanisms for induction of foam cell formation with native low-density lipoprotein particles / H.S. Kruth // Curr Opin Lipidol. - 2011. - Vol. 22. - P. 386-393.

73. Krysiak R. Current views on the role of dehydroepiandrosterone in physiology, pathology and therapy / R. Krysiak, D. Frysz-Naglak, B. Okopien // Pol Merkur Lekarski. - 2008. - Vol. 24. - P. 66-71.

74. Kurano M. Etiology of atherosclerosis—special reference to bacterial infection and viral infection / M. Kurano, K. Tsukamoto // Nihon Rinsho. - 2011. - Vol. 69. -P. 25-29.

75. Leinonen J.S. The level of autoantibodies against oxidized LDL is not associated with the presence of coronary heart disease or diabetic kidney disease in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus / J.S. Leinonen , V. Rantalaiho, P. Laippala, O. Wirta, A. Pasternack, H. Alho, O. Jaakkola, S. Yla-Herttuala, T. Koivula, T. Lehtimaki // Free Radic Res. - 1998. - Vol. 29. - P. 137-141.

76. Li J.Z. A long-term follow-up study of serum lipid levels and coronary heart disease in the elderly / J.Z. Li, M.L. Chen, S. Wang, J. Dong, P. Zeng, L.W. Hou // Chin Med J. - 2004. - Vol. 117. P. 163-167.

77. Libby P. Inflammation in Atherosclerosis:Transition From Theory to Practice / P. Libby, Y. Okamoto, V.Z. Rocha, et al. // Circ J. 2010. - Vol. 74. - P. 213-220.

78. Liuba P. Acute Chlamydia pneumoniae infection causes coronary endothelial dysfunction in pigs / P. Liuba, E. Pesonen, I. Paakkari, S. Batra, A. Forslid, P. Kovanen et al. // Atherosclerosis . - 2003. - Vol. 167. - P. 215-222.

79. Lopes-Virella M.F. Atherosclerosis and autoimmunity / M.F. Lopes-Virella, G. Virella // Clin Immunol Immunopathol. - 1994. - Vol. 73. - P. 155-167.

80. Maggio M. Welcoming low testosterone as a cardiovascular risk factor / M. Maggio, S. Basaria //Int J Impot Res. - 2009. - Vol. 21. - P. 261-264.

81. Mahabadi A.A. Association of pericoronary fat volume with atherosclerotic plaque burden in the underlying coronary artery: a segment analysis / A.A Mahabadi, N. Reinsch, N. Lehmann, J. Altenbernd, H. Kalsch, R.M. Seibel, R. Erbel, S. Mohlenkamp // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 211. - P. 195-199.

82. Mammi C. Androgens and Adipose Tissue in Males: A Complex and Reciprocal Interplay / C. Mammi, M. Calanchini, A. Antelmi, F. Cinti, G. Rosano, A. Lenzi, M. Caprio, A. Fabbri // International Journal of Endocrinology. - 2012. -doi:10.1155/2012/789653

83. Mandal K. Autoimmune mechanisms of atherosclerosis / K. Mandal, M. Jahangiri, Q.Xu // Handb Exp Pharmacol. - 2005. - Vol. 170. - P. 723-743.

84. McNamara D. J. Dietary cholesterol and atherosclerosis / D. J. McNamara // Biochim Biophys Acta. - 2000. - Vol. 1529. - P. 310-320.

85. Medras M. Testosterone and dehydroepiandrosterone deficiency, general adiposity and visceral obesity during normal male aging / M. Medras, E.A. Jankowska // Pol Merkur Lekarski. - 2001. - Vol. 11. - P. 187-190.

86. Meier C.A. White adipose tissue, inflammation and atherosclerosis / C.A. Meier,S. Thalmann // Bull Acad Natl Med. - 2007. -Vol. 191. - P. 897-908.

87. Menshikov I. Evidence in favor of a role of idiotypic network in autoimmune hemolytic anemia induction: theoretical and experimental studies / I. Menshikov, L. Beduleva // Int Immunol. - 2008. - Vol. 20. - P. 193-198.

88. Mironova M. Isolation and characterization of human antioxidized LDL autoantibodies./ M. Mironova, G. Virella, M.F. Lopes-Virella // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1996. - Vol. 16. - P. 222-229.

89. Moghadasian M.H. Experimental atherosclerosis: a historical overview / M.H. Moghadasian // Life Sci. - 2002. - Vol.70. - P. 855-865.

90. Mussa F.F. Chlamydia pneumonia and vascular disease: an update / F.F. Mussa, H. Chai, X .Wang, Q. Yao, A.B. Lumsden, C. Chen // J Vase Surg. - 2006. - Vol. 43. -P. 1301-1307.

91. Nandakumar K.S. Collagen type II (Cll)-specific antibodies induce arthritis in the absence of T or B cells but the arthritis progression is enhanced by Cll-reactive

T cells / K.S. Nandakumar, J. Backlund, M. Vestberg // Arthritis Res Ther. - 2004. -Vol. 6. - P. 544-550.

92. Nilsson J. The B cell in atherosclerosis: teaming up with the bad guys? / J. Nilsson, G.N. Fredrikson // Clin Chem. - 2010. - Vol. 56. - P. 1789-1791.

93. Ohman M.K. Perivascular visceral adipose tissue induces atherosclerosis in apolipoprotein E deficient mice / M.K. Ohman, W. Luo, H. Wang, C. Guo, W. Abdallah, H.M .Russo, D.T. Eitzman // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 219. -P. 33-39.

94. Ouwens D.M. The role of epicardial and perivascular adipose tissue in the pathophysiology of cardiovascular disease / D.M. Ouwens, H. Sell, S. Greulich, J.Eckel // J Cell Mol Med.- 2010. - Vol.14. - P. 2223-2234.

95. Palinski W. Antisera and monoclonal antibodies specific for epitopes generated during the oxidative modification of low density lipoprotein // W. Palinski, S. Yla-Herttuala, M.E. Rosenfeld, S. Butler, S.A. Socher, S. Parthasarathy, L.K .Curtiss, J.L. Witztum // Arteriosclerosis. - 1990. - Vol. 10. - P. 325-335.

96. Parthasarathy S. Atherogenesis / S. Parthasarathy. - C.507

97. Parthasarathy S. Oxidized low-density lipoprotein, a two-faced Janus in coronary artery disease? / S. Parthasarathy, N. Santanam, N. Auge // Biochem Pharmacol. -1998.-Vol. 56.-P. 279-284.

98. Pasqui A.L. Immune factors in atherosclerosis / A.L. Pasqui, G. Bova, S. Maffei, A. Auteri//Ann Ital Med Int. -2005.-Vol. 20.-P.81-89.

99. Payne G.A. Epicardial perivascular adipose tissue as a therapeutic target in obesity-related coronary artery disease / G.A. Payne, M.C. Kohr, J.D. Tune // Br J Pharmacol. - 2012. - Vol. 165. - P. 659-669.

100. Rabkin S.W. Epicardial fat: properties, function and relationship to obesity / S.W. Rabkin // Obes Rev. - 2007. - Vol. 8. - P. 253-261.

101. Ravnskov U. A hypothesis out-of-date: The diet-heart idea / U. Ravnskov // Journal of Clinical Epidemiology. - 2002. - 55. - P. 1057-1063.

102. Ravnskov U. The fallacies of the lipid hypothesis / U. Ravnskov // Scand Cardiovasc J. - 2008. - Vol. 42. - P. 236-239.

103. Ritskes-Hoitinga J. Atherosclerosis in the rat / J. Ritskes-Hoitinga, A.C. Beynen //Artery. - 1988.-Vol. 16.-P. 25-50.

104. Rose N.R Infection, mimics, and autoimmune disease / N.R. Rose // J Clin Invest. - 2001. - Vol. 107. - P. 943-944.

105. Rossi G.P. Antibodies to oxidized lowdensity lipoproteins and angiographically assessed coronary artery diseasein white patients / G.P. Rossi, M. Cesari, R. De Toni, M. Zanchetta, G. Maiolino, L. Pedon, C. Ganzaroli, P. Maiolino, A.C. Pessina // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 2467-2472.

106. Sacks H.S. Human epicardial adipose tissue: a review / H.S. Sacks, J.N. Fain // Am Heart J. - 2007. - Vol. 153. - P. 907-917.

107. Saikku P. Serological evidence of an association of a novel Chlamydia, TWAR, with coronary heart disease and acute myocardial infarction / P. Saikku, K. Mattila, M.S. Nieminen et al. // Lancet. - 1988. - Vol.2. - P. 983-986.

108. Sarin S. Clinical significance of epicardial fat measured using cardiac multislice computed tomography / S. Sarin, C. Wenger, A. Marwaha, A. Qureshi, B.D. Go, C.A. Woomert, K. Clark, L.A. Nassef, J. Shirani // Am J Cardiol. - 2008. - Vol. 102. -P. 767-771.

109. Shah P.K. Residual risk and high-density lipoprotein cholesterol levels: is there a relationship? / P.K. Shah // Rev Cardiovasc Med. - 2011. - Vol. 12. - P. 55-59.

110. Shi G. P. Immunomodulation of vascular diseases: atherosclerosis and autoimmunity/ G.P. Shi // Eur J Vase Endovasc Surg. - 2010. - Vol. 39. - P. 485-494.

111. Singh V. Models to Study Atherosclerosis: A Mechanistic Insight / V. Singh, R.L. Tiwari, M. Dikshit, M.K. Barthwal // Current Vascular Pharmacology. - 2009. -Vol. 7.-P. 75-109.

112. Spagnoli L.G. Role of Inflammation in Atherosclerosis / L.G. Spagnoli, E. Bonanno // The Journal of Nuclear Medicine. - Vol. 48, № 11. - P. 1800-1815.

113. Spence J.D. Infection, Inflammation, and Atherosclerosis / J. D. Spence, J. Norris // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P.333-334.

114. Spiroglou S.G. Adipokines in periaortic and epicardial adipose tissue: differential expression and relation to atherosclerosis / S.G. Spiroglou,

C.G.Kostopoulos, J.N. Varakis, H.H. Papadaki // J Atheroscler Thromb. - 2010. -Vol. 17.-P. 115-130.

115. Stassen F.R. Infection and atherosclerosis. An alternative view on an outdated hypothesis / F.R. Stassen, T. Vainas, C.A. Bruggeman // Pharmacol Rep. - 2008. -Vol. 60. - P. 85-92.

116. Steinberg D. The LDL modification hypothesis of atherogenesis: an update /

D. Steinberg // J. Lipid Res. - 2009. - Vol. 50. - P. 376-381.

117. Steinberg D. An interpretive history of the cholesterol controversy: part I / D. Steinberg // Journal of Lipid Research. - 2004. - Vol. 45. - P. 1583-1593.

118. Steinberg D. An interpretive history of the cholesterol controversy: part II: the early evidence linking hypercholesterolemia to coronary disease in humans / D. Steinberg // Journal of Lipid Research. - 2004. - Vol. 46. - P. 179-190.

119. Stocker R. Role of oxidative modifications in atherosclerosis / R. Stocker, J.F. Keaney Jr. // Physiol Rev. - 2004. - Vol. 84. - P. 1381-1478.

120. Streblow D.N. Do pathogens accelerate atherosclerosis? / D.N. Streblow, S.L. Orloff, J.A. Nelson // J Nutr. - 2001. - Vol. 131. - P. 2798-2804.

121. Sulzer B., Central immune system, the self and autoimmunity / B. Sulzer, J. Van Hemmen, U. Behn // Bull. Math. Biol. - 1994. - Vol. 56. - P. 1009-1040.

122. Swanborg, R.H. Animal models of human disease. Experimental autoimmune encephalomyelitis in rodents as a model for human demyelinating disease / R.H. Swanborg // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1995. - Vol. 77. - P. 4-13.

123. Szasz T. Perivascular adipose tissue: more than just structural support / T. Szasz, R.C. Webb // Clin Sci (Lond). - 2012. - Vol. 122. - P. 1-12.

124. Takahashi M. Inflammatory cytokines in the pathogenesis of atherosclerosis / M. Takahashi / Nihon Rinsho. - 2011. - Vol. 69. - P. 30-33.

125. Thalmann S. Local adipose tissue depots as cardiovascular risk factors / S .Thalmann, C.A. Meier // Cardiovasc Res. - 2007. - Vol. 75. - P.690-701.

126. Thompson G.R. History of the cholesterol controversy in Britain / G.R. Thompson //QJM. - 2009. - Vol. 102. - P.81-86.

127. Traish A. M. Dehydroepiandrosterone (DHEA)—a precursor steroid or an active hormone in human physiology / A.M. Traish, H.P. Kang, F. Saad, A.T. Guay // J Sex Med. - 2011. - Vol. 8. - P. 2960-2982.

128. Traish A.M. Testosterone and cardiovascular disease: an old idea with modern clinical implications / A.M. Traish, K.E. Kypreos // Atherosclerosis. - 2011. -Vol. 214(2).-P. 244-248.

129. Trentham D.E. Humoral and Cellular Sensitivity to Collagen in Type II Collagen-Induced Arthritis in Rats / D.E. Trentham, A. Townes, H. Andrew, J. R. David // J Clin Invest. - 1978. - Vol. 61. - P. 89-96.

130. Tsai W.C. Relation between antibody against oxidized low-density lipoprotein and extent of coronary atherosclerosis / W.C. Tsai, Y.H. Li, T.H. Chao, J.H. Chen // J Formos Med Assoc. - 2002. - Vol. 101. - P. 681-684.

131. Turk J.R. Physical activity and atherosclerosis: which animal model? / J.R. Turk, M. H. Laughlin // Can J Appl Physiol. - 2004. - Vol. 29. - P. 657-683.

132. Tuttolomondo A. Atherosclerosis as an Inflammatory Disease / A. Tuttolomondo, D. Di Raimondo, R. Pecoraro, V. Arnao, A. Pinto, G. Licata // Curr Pharm Des. - 2012. - Vol. 18. - P. 4266-4288.

133. Uusitupa M.I. Autoantibodies against oxidized LDL do not predict atherosclerotic vascular disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus / M.I. Uusitupa, L. Niskanen, J. Luoma, P. Vilja, M. Mercuri, R. Rauramaa, S. Ylä-Herttuala // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1996. - Vol. 16. - P. 1236-1242.

134. Vanderlaan P.A. Thematic review series: the immune system and atherogenesis. The unusual suspects:an overview of the minor leukocyte populations in atherosclerosis / P.A. Vanderlaan, C.A. Reardon // J Lipid Res. - 2005. - Vol. 46. -P. 829-838.

135. Veniant M.M. Lipoprotein size and atherosclerosis susceptibility in Apoe(-/-) and Ldlr(-/-) mice / M.M. Veniant, S. Withycombe, S.G. Young // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2001. - Vol. 21. - P. 1567-1570.

136. Verhagen S.N. Perivascular adipose tissue as a cause of atherosclerosis / S.N. Verhagen, F.L. Visseren // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 214. - P. 3-10.

137. Virella G. Atherogenesis and the humoral immune response to modified lipoproteins / G. Virella, M.F. Lopes-Virella // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 200. -P. 239-246.

138. Wang J.-L. Correlation of Inflammatory Cells in Adventitia and Formation and Extending of Atherosclerotic Lesions in Coronary Artery of Apolipoprotein E Gene Knockout Mice / J-L. Wang, S.-Q. Ma, L. Li, G-Q. Liu, Wei-C. Hu, R. Ma // Chinese Journal of Physiology. - 2012. - Vol. 56. - doi: 10.4077/CJP.2013.BAA080.

139. Weverling-Rijnsburger A.W. High-density vs low-density lipoprotein cholesterol as the risk factor for coronary artery disease and stroke in old age / A.W. Weverling-Rijnsburger, I.J. Jonkers, E. van Exel, J. Gussekloo, R.G. Westendorp // Arch Intern Med. - 2003. - Vol. 163. - P. 1549-1554.

140. Wick G. Role of heat shock protein 65/60 in the pathogenesis of atherosclerosis / G. Wick, R. Kleindienst, G. Schett, A. Amberger, Q. Xu // Int Arch Allergy Immunol. - 1995.-Vol. 107. - P. 130-131.

141. William R. Ware The mainstream hypothesis that LDL cholesterol drives atherosclerosis may have been falsified by non-invasive imaging of coronary artery plaque burden and progression / R. William // Med Hypotheses. - 2009. - Vol. 73. -P. 596-600.

142. Wozniak S.E. Adipose tissue: the new endocrine organ? A review article / S.E. Wozniak, L.L. Gee, M.S. Wachtel, E.E. Frezza // Dig Dis Sci. - 2009. -Vol. 54. - P.1847-1856.

143. Wucherpfennig K. W. Mechanisms for the induction of autoimmunity by infectious agents / K. W. Wucherpfennig // J Clin Invest. - 2001. - Vol. 108. -P. 1097-1104.

144. Xu F. Adventitial fibroblasts are activated in the early stages of atherosclerosis in the apolipoprotein E knockout mouse / F. Xu, J. Ji, L. Li, R. Chen, W.C. Hu // Biochem Biophys Res Commun. - 2007. - Vol. 352. - P. 681-688.

145. Xu Q. Mouse models of arteriosclerosis: from arterial injuries to vascular grafts / Q. Xu // Am J Pathol. - 2004. - Vol. 165 - P. 1-10.

146. Yanni A.E. The laboratory rabbit: an animal model of atherosclerosis research / A.E. Yanni // Lab Anim. - 2004. - Vol. 38. - P. 246-256.

147. Yerramasu A. Increased volume of epicardial fat is an independent risk factor for accelerated progression of sub-clinical coronary atherosclerosis / A. Yerramasu, D. Dey, S. Venuraju, D.V. Anand, S. Atwal, R. Corder, D.S. Berman, A. Lahiri // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 220. - P. 223-230.

148. Yorgun H. Epicardial adipose tissue thickness predicts descending thoracic aorta atherosclerosis shown by multidetector computed tomography / H. Yorgun, U. Canpolat, T. Hazirolan et al. // Int J Cardiovasc Imaging. - 2012. - Vol. 28. -P. 911-919.

149. Yoshida H. Front line of oxidized lipoproteins: role of oxidized lipoproteins in atherogenesis and cardiovascular disease risk/ H. Yoshida // Rinsho Byori. -2010. -Vol. 58. - P. 622-630.

150. Zaragoza C. Animal Models of Cardiovascular Diseases / C. Zaragoza, C. Gomez-Guerrero, J.L. Martin-Ventura et al. // Journal of Biomedicine and Biotechnology. -2011. -doi:10.1155/2011/497841.

151. Zhao D. Oxidized Low-Density Lipoprotein and Autoimmune Antibodies in Patients With Antiphospholipid Syndrome With a History of Thrombosis / D. Zhao, H. Ogawa, X. Wang, G. S. Cameron, D. E. Baty, J. S. Dlott, D. A. Triplett // Am J Clin Pathol.- 2001. - Vol. 116. - P. 760-767.

152. Zhao Q. Inflammation, autoimmunity, and atherosclerosis / Q. Zhao // Discov Med. - 2009. - Vol. 8. - P. 7-12.

153. URL: http://www.kalenbiomed.com/34product_oldl.html (дата обращения 01.10.12).

Исследование выполнено при поддержке ФЦП Министерства образования и науки Российской Федерации, соглашение № 14.В37.21.0211; АВЦП Министерства образования и науки РФ «РНПВШ (2009-2011 годы)», № 2.1.1/2157; государственного заказа Министерства образования и науки РФ на проведение НИР по теме «Аутоиммунные механизмы атеросклероза. Новая экспериментальная модель атеросклероза у крыс» № 4.5505.2011.