Эколого-эпидемиологические и молекулярно-генетические аспекты изучения природных очагов риккетсиозов и эрлихиозов в России тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, доктор медицинских наук Шпынов, Станислав Николаевич

• Шпынов, Станислав Николаевич
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Шпынов, Станислав Николаевич

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

ГЛАВА 1. СОСТОЯНИЕ ИЗУЧЕНИЯ ПРОБЛЕМЫ «НОВЫХ».

КЛЕЩЕВЫХ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. «Новые» клещевые бактериальные инфекции в структуре природноочаговых инфекций.

1.2. Взаимоотношения между иксодовыми клещами и риккетсиями.

1.3. Применение современных молекулярно-генетических и филогенетических методов в классификации риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки.

1.4. История изучения риккетсиозов.

1.4.1. Пятнистая лихорадка Скалистых гор.

1.4.2. Средиземноморская пятнистая лихорадка.

1.4.3. Клещевой риккетсиоз.

1.4.4. Астраханская пятнистая лихорадка.

1.4.5. «TIBOLA» {tick-borne lymphadenopathy).

1.4.6. Инфекция, вызываемая R. helvetica.

1.4.7. Инфекция, вызываемая R. aeschlimannii.

1.4.8. Инфекция, вызываемая «R. heilongjiangensis».

1.4.9. Риккетсии с неизученной патогенностью.

1.5. Моноцитарный эрлихиоз и гранулоцитарный эрлихиоз человека.

1.5.1. Таксономическое положение эрлихий и анаплазм.

1.5.2. Филогенетические связи между представителями родов

Anaplasma, Ehrlichia и Neorickettsia.

1.5.3. Краткая история изучения моноцитарного эрлихиоза и гранулоцитарного эрлихиоза человека.

1.5.4. Моноцитарный эрлихиоз человека.

1.5.5. Гранулоцитарный эрлихиоз человека.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 .Зоопаразитологические методы.

2.2. Риккетсиологические исследования.

2.3. Методы статистической обработки.

2.4. Молекулярно-генетические методы.

2.4.1. Экстракция ДНК.

2.4.2. Полимеразная цепная реакция.

2.4.3. Секвенирование.

2.5. Филогенетический анализ.

ГЛАВА 3. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ОЧАГОВ КЛЕЩЕВОГО

РИККЕТСИОЗА В РОССИИ.

3.1. Анализ заболеваемости клещевым риккетсиозом в России.

3.2. Современная ситуация по клещевому риккетсиозу в Алтайском крае и республике Алтай.

3.3. Выявление «новых» очагов клещевого риккетсиоза в Новосибирской области.

ГЛАВА 4. ГЕНОТИПИРОВАНИЕ ШТАММОВ РИККЕТСИЙ ГРУППЫ КЛЕЩЕВОЙ ПЯТНИСТОЙ ЛИХОРАДКИ, ВЫДЕЛЕННЫХ В ОЧАГАХ КЛЕЩЕВОГО РИККЕТСИОЗА.

4.1. Распространение эпидемически значимых видов. иксодовых клещей- переносчиков R. sibirica в России

4.2. Изучение штаммов риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки с применением молекулярно-генетических методов.

ГЛАВА 5. ВЫЯВЛЕНИЕ РИККЕТСИЙ В ИКСОДОВЫХ КЛЕЩАХ В

РОССИИ И КАЗАХСТАНЕ.

5.1. Результаты МФА-скрининга риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки в членистоногих.98.

5.2. Генотипирование в иксодовых клещах патогенных риккетсий.

5.3. Генотипирование в иксодовых клещах риккетсий с неизученной патогенностью.

ГЛАВА 6. ВЫЯВЛЕНИЕ ЭРЛИХИЙ И АНАПЛАЗМ В ИКСОДОВЫХ

КЛЕЩАХ В РОССИИ И КАЗАХСТАНЕ.

ГЛАВА 7. СИСТЕМА ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА ЗА КЛЕЩЕВЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ, ОСНОВАННАЯ НА ПРИМЕНЕНИИ МЕТОДОВ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА.

7.1. Типологическая характеристика распространения патогенных для человека риккетсий группы КПЛ в России.

7.2. Мониторинг риккетсий группы КПЛ в иксодовых клещах на эндемичных по КР территориях и территориях с отсутствием заболеваемости этой инфекцией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эколого-эпидемиологические и молекулярно-генетические аспекты изучения природных очагов риккетсиозов и эрлихиозов в России»

Актуальность темы

В Российской Федерации регистрируют заболевания двумя риккетсиозами, передающимися человеку иксодовыми клещами: клещевым риккетсиозом (КР), вызываемым R. sibirica, и астраханской пятнистой лихорадкой (АПЛ) с этиологическим агентом, относящимся к «генокомплексу R. conorii» (Лысковцев М.М., 1963; Rudakov N.V., 1996, Tarasevich I.V. et al., 1991). АПЛ является ярким примером «новой» инфекции (Тарасевич И.В., 2002). Rickettsia sp. DnS14 и Rickettsia sp. DnS28 недавно открыты в клещах Dermacentor nuttalli, собранных на территории республики Алтай в природных очагах КР, и Rickettsia sp. RpA4 - в клещах Rhipicephalus pumilio из очагов астраханской пятнистой лихорадки в Астраханской области (Rydkina Е. et al., 1999).

Внедрение молекулярно-генетических методов (полимеразная цепная реакция (ПЦР) + установление нуклеотидных последовательностей) позволило открыть ряд новых, преимущественно апатогенных представителей семейства Rickettsiaceae в членистоногих. Эти методы позволили установить этиологическую роль ранее считавшихся апатогенными для человека риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки (КПЛ): Rickettsia slovaca, R. helvetica, R. mongolotimonae и «R. aeschlimannii» (Raoult D. et al., 1996, 1997, 2000, 2002; Fournier P.- E. et al., 2000).

В России в последние десятилетия отмечается непрекращающийся рост передаваемых клещами инфекций, в том числе и риккетсиозов. В ряде регионов описаны случаи заболеваний моноцитарным (МЭЧ) и гранулоцитарным эрлихиозами человека (ГЭЧ). Большой научный интерес и практическую ценность представляет изучение этиологической структуры риккетсиозов и эрлихиозов, передающихся человеку через присасывание клещей, и установление роли определенных видов иксодид в их распространении. Для эффективного решения задачи обеспечения эпидемиологического благополучия населения необходима четкая организация эпидемиологического надзора за этими инфекциями с использованием комплекса современных эпидемиологических, клинических, экологических и лабораторных методов и подходов, включая многоплановый мониторинг возбудителя и других сочленов паразитарных систем очаговых территорий.

Цель исследования

Изучить эколого-эпидемиологические закономерности распространения риккетсий и эрлихий в России и Казахстане и обосновать применение молекулярно-генетических подходов для их мониторинга в природных очагах.

Задачи исследования

1. Изучить современные эпидемиологические закономерности распространения клещевых риккетсиозов и эрлихиозов в России.

2. Изучить геновидовой состав и географическое распространение риккетсий и эрлихий и их связи с различными видами иксодид на территории России и Казахстана.

3. Изучить генетические характеристики штаммов Rickettsia sibirica, выделенных из различных источников в разных частях нозоареала клещевого риккетсиоза за длительный период изучения очагов.

4. Установить эпидемиологическую значимость различных видов иксодовых клещей и связанных с ними риккетсий в формировании нозоареала клещевого риккетсиоза.

5. Осуществить типологическую характеристику распространения патогенных для человека риккетсий группы КПЛ на территории России в зависимости от типа населения основных хозяев - иксодовых клещей.

6. Разработать новые подходы к мониторингу возбудителей «новых» клещевых бактериальных инфекций и эпидемиологического надзора за очагами клещевого риккетсиоза с использованием методов генетического анализа.

Научная новизна

Охарактеризованы современные эпидемиологические закономерности клещевого риккетсиоза в период беспрецедентного роста заболеваемости этой инфекцией в Российской Федерации при ведущем значении Западной Сибири (Алтайский край).

Впервые выявлена выраженная генетическая гетерогенность а-протеобактерий порядка Rickettsials (16 видов) на территориях России и Казахстана и их экологические связи с различными видами иксодовых клещей. Наибольшее разнообразие представителей порядка Rickettsiales связано с клещами Ixodes persulcatus, в которых генотипированы «Candidatus Rickettsia tarasevichiae», R. sibirica, R. helvetica, риккетсия, близкая к Rickettsia sp. AT-1, Anaplasma phagocytophila, Ehrlichia muris, «Ehrlichia-Yike» 'Schotti variant' и бактерия 'Montezuma'.

Установлены сопряженные очаги клещевого риккетсиоза и гранулоцитарного эрлихиоза человека в Западной Сибири (Алтайский край). В очагах клещевого риккетсиоза в роли переносчика R. sibirica выступают иксодовые клещи из рода Dermacentor, в очагах гранулоцитарного эрлихиоза человека этиологический агент- A. phagocytophila передается клещами I. persulcatus, кроме этого в клещах Haemaphysalis concinna генотипирована «R. heilongjiangensis», признанная «новым» патогеном человека.

При молекулярно-генетических исследованиях штаммов риккетсий группы КПЛ доказано наличие R. sibirica в пределах всего нозоареала клещевого риккетсиоза в России, где по результатам генотипирования выявлено выраженное преобладание R. sibirica над другими видами риккетсий с доказанной патогенностью (из 25 изученных штаммов - 23 штамма R. sibirica, 1- Rickettsia sp. BJ-90, являющийся геновариантом R. sibirica, и 1- R. slovaca). Сравнение нуклеотидных последовательностей двух генов (отрА и gltA) 23 изученных штаммов показало их полную гомологию, что демонстрирует генетическую консервативность R. sibirica.

Выявлены различия в генотипическом составе риккетсий в очагах клещевого риккетсиоза и на неэндемичных по этому заболеванию территориях. На территориях с отсутствием заболеваемости клещевым риккетсиозом не выявлены штаммы патогенных риккетсий, кроме R. slovaca. В очагах клещевого риккетсиоза наряду с Rickettsia sibirica, выявлены и другие представители группы КПЛ с доказанной патогенностью- «R. heilongjiangensis» и R. slovaca.

Описан новый генотип риккетсий, получивший название «Candidatus Rickettsia tarasevichiae», в честь академика РАМН, руководителя лаборатории экологии риккетсий НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи РАМН И.В.Тарасевич*. Установлена филогенетическая позиция, экологическая связь с клещами I. persulcatus и географическое распространение этого нового представителя рода Rickettsia.

Впервые на основании полученных молекулярно-генетических исследований дана типологическая характеристика распространения патогенных для человека риккетсий группы КПЛ в зависимости от типа населения основных хозяев- иксодовых клещей. Выделены два основных географических региона: Восточно-Европейский с циркуляцией возбудителя

Выражаем глубокую признательность академику РАМН И.В.Тарасевич за научно-консультационную помощь при выполнении работы

АПЛ и R. slovaca (дермаценторно-рипицефалисный) и Азиатский с циркуляцией R. sibirica, «R. heilongjiangensis» и R. slovaca (дермаценторно-гемафизалисный). В пределах Азиатского региона выделены четыре области: дермаценторная (маргинатусно-ретикулятусная) с циркуляцией R. sibirica и R. slovaca; дермаценторно-гемафизалисная сибирская с циркуляцией R. sibirica и «R. heilongjiangensis»; дермаценторная (нутталлиево-сильварумная) с циркуляцией R. sibirica; и дермаценторно-гемафизалисная дальневосточная с циркуляцией R. sibirica и «R. heilongjiangensis».

Практическая ценность и реализация результатов исследования

В результате проведенных исследований установлены основные закономерности распространения очагов клещевых риккетсиозов, гранулоцитарного эрлихиоза человека на территории России. Установлено географическое распространение представителей порядка Rickettsiales и их экологические связи с иксодовыми клещами на территориях России и Казахстана. Разработан комплекс мероприятий по эпидемиологическому надзору за очагами клещевых риккетсиозов и эрлихиозов и профилактике этих инфекций на территориях Южного Урала, Западной и Восточной Сибири и Дальнего Востока. Усовершенствованы методы индикации и идентификации представителей порядка Rickettsiales в иксодовых клещах и обоснована тактика мониторинга очагов этих инфекций. Отработана тактика применения комплекса биологических, серологических и молекулярно -генетических методов, как на эндемичных территориях с высоким уровнем заболеваемости КР и выявлением вирулентных штаммов R. sibirica, так и на территориях с отсутствием заболеваемости и циркуляцией авирулентных штаммов риккетсий.

Разработаны Методические указания. 3.1.1755-03. Организация эпидемиологического надзора за клещевым риккетсиозом: Утверждены МЗ

РФ 28.09.03. Авторы: В.К.Ястребов, Н.В.Рудаков, И.Е.Самойленко, Т.А.Решетникова, С.Н.Шпынов, И.В.Тарасевич.

Получено решение о выдаче патента на изобретение по заявке №2001127459/13 (029242) «Апатогенный штамм риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки, используемый для дифференциации патогенных и апатогенных риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки» авторов Самойленко И.Е., Шпынова С.Н. и Рудакова Н.В. от 24 февраля 2004 г. Дата приоритета 09.10.2001 г.

Впервые определены и депонированы в Международный компьютерный банк данных GenBank нуклеотидные последовательности гена цитрат синтетазы {gitA) (AF503167) и гена 16S рибосомальной РНК (16S рРНК) (AF503168) «Candidates Rickettsia tarasevichiae», гена кодирующего белок наружной мембраны 190-кД (отрА) (AY259083) и гена gltA (AY259084) Rickettsia aeschlimannii штамм «Казахстан».

Депонированы штаммы новых генотипов риккетсий во Всероссийский музей риккетсиозных культур НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН:

1. Самойленко И.Е., Шпынов С.Н. Штамм группы клещевой пятнистой лихорадки «5/98-Караганда» Rickettsia species novus генотипа RpA4 (сокращенно R.sp.nov.RpA4). Справка о депонировании штамма от 23.12.02 г. (Омский НИИПИ).

2. Самойленко И.Е., Шпынов С.Н. Штамм группы клещевой пятнистой лихорадки «Шайман» Rickettsia species novus генотипа DnS14 (сокращенно R.sp.nov.DnSH). Справка о депонировании штамма от 23.12.02 г. (Омский НИИПИ).

Положения, выносимые на защиту

1. На территориях России и Казахстана в иксодовых клещах имеют распространение: «классический» патоген человека - R. sibirica; возбудитель астраханской пятнистой лихорадки, R. slovaca, «R. heilongjiangensis», R. aeschlimannii и R. helvetica, отнесенные к «новым» патогенам человека, и риккетсии с неизученной патогенностью для человека, к которым относятся: Rickettsia sp. RpA4, Rickettsia sp. DnS14 и Rickettsia sp. DnS28, «Candidates Rickettsia tarasevichiae» и риккетсия близкая Rickettsia sp. AT-1. Филогенетические позиции большинства выявленных видов риккетсий существенно отличаются и представляют все основные геногруппы риккетсий, экология которых связана с иксодовыми клещами.

2. Нозоареал КР соответствует ареалу R. sibirica и имеет распространение от Зауралья (Курганская область) до Дальнего Востока России (Приморский край). Наряду с R. sibirica в нозоареале КР выявлены другие патогенные и с неустановленной патогеностью риккетсии, распространение которых связано с населением основных эпидемически значимых переносчиков.

3. На территориях юга Западной Сибири (Алтайский и Красноярский края) и Дальнего Востока (Приморский край) в клещах Н. сопс'тпа выявлен «новый» патоген человека «R. heilongjiangensis», в Алтайском и Приморском краях в очагах КР в клещах I. persulcatus генотипирована A. phagocytophila- возбудитель ГЭЧ.

4. Выделены три экологические группы риккетсий, выявленных на территориях России и Казахстана, по отношению к их преимущественным хозяевам - представителям различных родов иксодовых клещей (Dermacentor и Rhipicephalus; Haemaphysalis; Ixodes). Выделены два основных географических региона по распространению иксодовых клещей и экологически связанных с ними патогенных риккетсий группы КПЛ: Восточно-Европейский с циркуляцией возбудителя АПЛ и R. slovaca (дермаценторно-рипицефалисный) и Азиатский с циркуляцией R. sibirica, «R. heilongjiangensis» и R. slovaca (дермаценторно-гемафизалисный).

5. Комплексное применение биологических, серологических и молекулярно - генетических методов, является целесообразным как на эндемичных территориях с высоким уровнем заболеваемости КР и выявлением вирулентных штаммов R. sibirica, так и на территориях с отсутствием заболеваемости и циркуляцией авирулентных штаммов риккетсий.

Апробация работы

Материалы диссертации были представлены на:

• Международной конференции: «Rickettsiae and Rickettsial Diseases in the Turn of the Third Millenium», Marselle, France, 1999;

• Республиканской конференции посвященной 80- летию Омского НИИПИ «Природноочаговые болезни человека», Омск, 2001;

• Второй и третьей региональных и четвертой межрегиональной научно -практических конференциях «Актуальные проблемы обеспечения санитарно - эпидемиологического благополучия населения», Омск, 2001, 2002, 2003;

• 8 Всероссийском съезде эпидемиологов, микробиологов и паразитологов, Москва, 2002;

• Второй научной конференции с международным участием «Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера», Новосибирск, 2002;

• International conference on rickettsiae and rickettsial diseases, Ljubljana, 2002;

• «7 international Potsdam symposium on tick - borne diseases» poster sessions, Berlin, 2003;

• Научно - практической конференции «Современное состояние Российской биотехнологии», Москва, 2003

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 43 научных работы в журналах (в том числе в периодических научных изданиях, рекомендуемых

ВАК для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора наук, и за рубежом), сборниках, материалах конференций, одни методические указания.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, списка литературы (287 отечественных и зарубежных источника). Объем работы составляет 204 страницы машинописного текста, в том числе 16 таблиц и 22 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Шпынов, Станислав Николаевич

ВЫВОДЫ

1. При анализе многолетней динамики (более 65 лет) выделено три периода с различными уровнями заболеваемости клещевым риккетсиозом в России. Первый период, характеризующийся подъемом уровня заболеваемости клещевым рикетсиозом в стране, наблюдался с 1943 по 1968 гг., с регистрацией наибольшего количества случаев заболевания в 1945, 1954 и 1967 гг., преимущественно за счет Восточной Сибири. Во второй период (с 1968 по 1978 гг.) наблюдалось значительное снижение регистрации заболеваемости клещевым риккетсиозом. Третий период - с 1979 г. по настоящее время, характеризуется непрекращающимся ростом заболеваемости с увеличением показателей в 10 раз, преимущественно за счет Западной Сибири.

2. При использовании комплекса генетических методов показана высокая генетическая однородность штаммов R. sibirica, выделенных в очагах клещевого риккетсиоза с 1954 по 2001 гг. от человека и иксодовых клещей 6 видов на территории от Урала до Дальнего Востока, из 24 штаммов только один оказался геновариантом R. sibirica - Rickettsia sp. BJ-90.

3. В очагах клещевого риккетсиоза на территории России в иксодовых клещах выявлено генетическое разнообразие недавно описанных риккетсий, эрлихий и анаплазм, как признанных патогенов человека, так и с не доказанной к настоящему времени патогенностью. В клещах рода Dermacentor- эпидемически значимых переносчиках R. sibirica, с помощью молекулярно-генетических методов показано преобладание риккетсий из групппы КПЛ с неизученной патогенностью, относящихся к геногруппе R. massiliae.

4. «Candidatus Rickettsia tarasevichiae», генотипированная в клещах I. persulcatus и образовавшая кластер вместе с R. canadensis и новыми видами риккетсий, найденными в насекомых, занимает промежуточное филогенетическое положение между представителями групп сыпного тифа и КПЛ. «Candidatus Rickettsia tarasevichiae» экологически связана с клещами I. persulcatus и имеет распространение во всем ареале этого вида иксодид от Европейской части России до Дальнего Востока.

5. Установлены три экологических группы риккетсий на территориях России и Казахстана, по отношению к их преимущественным хозяевам - представителям различных родов иксодовых клещей (1 -Dermacentor и Rhipicephalus; 2 - Haemaphysalis', 3 - Ixodes).

6. В клещах I. persulcatus выявлено наибольшее количество al-протеобактерий: A. phagocytophila, Е. muris, R. sibirica, «Candidatus R. tarasevichiae», бактерия «Montezuma» и риккетсия, близкая Rickettsia sp. AT-1, что указывает на их значимость в циркуляции ряда клещевых а-протеобактерий.

7. Впервые выявлен возбудитель гранулоцитарного эрлихиоза человека - A. phagocytophila в клещах I. persulcatus на территории Западной Сибири (Алтайской край), и установлено существование природных очагов этой инфекции. Впервые на территории Приморского края в клещах I. persulcatus генотипирована A. phagocytophila.

8. Дана типологическая характеристика распространения патогенных для человека риккетсий группы КПЛ в зависимости от типа населения основных хозяев- иксодовых клещей. Выделены два основных географических очаговых региона: Восточно-Европейский с циркуляцией возбудителя астраханской пятнистой лихорадки и R. slovaca (дермаценторно-рипицефалисный) и Азиатский с циркуляцией R. slovaca, R. sibirica и «R. heilongjiangensis» (дермаценторно-гемафизалисный).

9. Отработан алгоритм изучения клещевых риккетсий, предусматривающий два подхода- для эпидемиологической разведки территорий и углубленного изучения очагов клещевого риккетсиоза с применением комплекса биологических, серологических и молекулярно-генетических методов. Применение этих подходов в системе эпидемиологического надзора за клещевым риккетсиозом способствует более эффективному мониторингу очагов этой инфекции.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

С начала официальной регистрации КР с 1936 по 2003 гг. на 18 административных территориях юга Сибири и Дальнего Востока России зарегистрировано более 61 тыс. случаев этого заболевания.

За более чем 65-летнюю историю изучения КР в России выделено три многолетних периода. Первый период, характеризующийся подъемом уровня заболеваемости КР в стране, наблюдался с 1943 по 1968 гг., с регистрацией наибольшего количества случаев заболевания в 1945, 1954 и 1967 гг. преимущественно за счет региона Восточной Сибири. Во второй период (с 1968 по 1978 гг.) наблюдается значительное снижение регистрации заболеваемости КР. Однако, с 1979 г. по настоящее время (третий период) наблюдается непрекращающийся рост заболеваемости с ростом показателей в 10 раз, преимущественно за счет Западной Сибири.

Сопоставление территориального распределения заболеваемости клещевым риккетсиозом за период с низким уровнем заболеваемости-(60-е годы) и период резкого роста (1993-2002 гг.) свидетельствует о его изменениях за счет увеличения доли заболеваемости в Западной Сибири (с 24,5 до 55,0 %) и на Дальнем Востоке (с 7,5 до 23 %). При этом доля заболеваемости в Восточной Сибири снизилась с 68,0 до 22 %.

За последние десятилетие с 1993 г. по 2002 г. в Российской Федерации зарегистрировано 25020 случаев заболевания КР, в среднем 2502 случая в год. При анализе заболеваемости по регионам число случаев в Западно-Сибирском регионе составляет 55% от всех случаев по России, в Восточно-Сибирском регионе - 22% и в Дальневосточном - 23%. Наиболее высокие показатели заболеваемости в период 1993

2002 гг. регистрировались в Западно-Сибирском регионе (15,0 в 2001 г.).

На территориях Алтайского края и республики Алтай (Западная Сибирь), характеризующихся самыми высокими показателями заболеваемости КР, по данным официальной регистрации за 2001 гг. зарегистрировано 59% случаев этой инфекции. За 60 лет изучения (1942-2002 гг.) здесь зарегистрирован 25151 случай этой инфекции, из них 12970 (51,6%) случаев за последнее десятилетие (1993-2002 гг.).

Отмечается расширение нозоареала КР, что проявляется в появлении новых эпидемически активных очагов в Новосибирской, Тюменской, Курганской областях.

В Новосибирской области на основании анализа многолетней динамики заболеваемости выделено три периода с различными особенностями распространения и эпидемического проявления природных очагов КР.

В последние годы отмечается рост заболеваемости КР в западных и юго-западных районах Новосибирской области, где за последние 15-20 лет сформировались активные очаги клещевого риккетсиоза. С момента регистрации КР в Тогучинском, а позднее Сузунском - (восточных) районах Новосибирской области идет распространение очагов этой инфекции в западном направлении. Индикация этого процесса косвенно подтверждается хронологией выделения из переносчиков штаммов R. sibirica.

Картографированы ареалы клещей рода Dermacentor, с учетом их частичного совпадения. D. marginatus и D. reticulatus населяют западную часть Евразии, a D. nuttalli и D. silvarum- восточную. Ареалы D. marginatus и D. reticulatus распространены в зоне лесостепи до юга Красноярского края на востоке. Однако северная граница распространения D. reticulatus находится выше, чем D. marginatus. Северная граница D. silvarum находится севернее,чем D. nuttalli. Юг Западной Сибири характеризуется наибольшей видовой насыщенностью ареала рода Dermacentor, достигая в предгорьях Алтая максимума разнообразия (D. marginatus, D. reticulatus, D. nuttalli, D. silvarum).

Применение методов генетического анализа (ПЦР - секвенирование) позволило установить, штаммы риккетсий группы КПЛ, выделенные из иксодовых клещей на территории РФ с 1954 по 2001 гг. (25 штаммов), представлены тремя видами: R. sibirica, Rickettsia sp. BJ-90 и R. slovaca. На территории Алтайского края и республики Алтай - гиперэндемичных по КР было выделено наибольшее количество (52 %) штаммов R. sibirica. Все 23 из исследованных штаммов R. sibirica, выделенные за 48 лет из различных источников, имели 100 % гомологию по 2 изученным генам.

Генотипирование штаммов риккетсий, изолированных из клещей Ixodes persulcatus как R. sibirica, может указывать на потенциальную роль клещей этого вида в качестве переносчика и резервуара.

На территории Курганской области, расположенной в самой западной части нозоареала КР из клещей D. marginatus было выделено 2 штамма риккетсий: 1 штамм,/?, slovaca «Карпунино 19/69» и 1 штамм R. sibirica «Комсомольское 21/69». Впервые установлено и подтверждено с помощью молекулярнро-биологических методов, что выделенные в очаге КР штаммы представлены R. sibirica и R. slovaca.

Территории Алтайского края и республики Алтай можно отнести к центральной части нозоареала КР, с наивысшими показателями заболеваемости этой инфекцией на 100 тыс. населения (24,3-65,3 и 54,290,9, соответственно), где штаммы R. sibirica были выделены из всех видов исследованных клещей (род Dermacentor, Haemaphysalis, Ixodes) и два штамма от пациентов.

По результатам генотипирования R. sibirica был доминирующим видом среди штаммов риккетсий группы КПЛ, выделенных от людей и шести видов иксодовых клещей (D. nuttalli, D. marginatus, D. silvarum, D. reticulatus, H. concinna и I. persulcatus) в лесостепной зоне РФ от Курганской области до Приморского края в период с 1954 по 2001 год.

В иксодовых клещах генотипировано несколько видов патогенных для человека риккетсий, среди них «классический» патоген - R. sibirica и риккетсии, отнесенные к «новым» патогенам: «R. heilongjiangensis», R. slovaca, R. helvetica и R. aeschlimannii.

ДНК R. sibirica была выявлена у 4 из 33 (12,1 %) экземпляров клещей D. nuttalli, собранных на территории Красноярского края (сбор D. nuttalli был осуществлен только на этой административной территории) в очагах КР. «R. heilongjiangensis» была выявлена у 7 из 91 (7,7 %) экземпляров клещей Н. concinna собранных на территориях Алтайского (4/20/20 %), Красноярского (2/56/3,57 %) и Приморских (2/15/13,3 %) краев. Этот вид риккетсий также обнаружен в 1 из 33 (3 %) экземпляров клещей D. nuttalli, собранных на территории Красноярского края. ДНК R. slovaca выявлена в двух пробах клещей D. marginatus, собранных в Европейской части РФ на территориях Ставропольского края и Воронежской области.

Риккетсия, имеющая 99,7 % соответствия по гену gltA с R. helvetica генотипирована в клещах I. persulcatus, собранных на территории Омской области.

При исследовании 36 экземпляров клещей Н. punctata, собранных на территории Алма-Атинской области Казахстана в 2 (5,5 %) была генотипирована риккетсия, близкородственная R. aeschlimannii. Этот геновариант был заявлен в GenBank, как R. aeschlimannii штамм «Казахстан», степень гомологии полученных нуклеотидных последовательностей составила 98,5 % по гену отрА и 99,6 % гомологии по гену gltA (GenBank номера AY259083 и AY259084).

R. aeschlimannii штамм «Казахстан», выявленна в клещах Н. punctata, собранных на территории Алма-Атинской области Казахстана. Rickettsia sp. RpA4 выявлена в клещах D. reticulatus на территории Воронежской и Челябинской областей, в клещах D. marginatus и D. reticulatus на территориях Оренбургской, Омской и Новосибирской областей. На территории Алтайского края этот вид риккетсий был генотипирован в клещах D. reticulatus, D. marginatus, Н. concinna и /. persulcatus. В Приморском крае в одном из экземпляров клещей I. persulcatus также был выявлен этот вид риккетсий. На территории Казахстана Rickettsia sp. RpA4 была генотипирована в D. niveus, собранных в Карагандинской области и D. marginatus из Восточно-Казахстанской области.

Rickettsia sp. DnS14 генотипирована в клещах D. marginatus, собранных на территории Оренбургской области и Алтайского края, в клещах D. nuttalli на территории Красноярского, Приморского краев и республики Бурятии, в клещах D. silvarum на территории Приморского края и республики Бурятии, а также в клещах D. niveus, собранных Карагандинской области Казахстана. Находки ДНК Rickettsia sp. DnS28 были ограничены территориями Красноярского края и республики Бурятии где эта риккетсия была обнаружена в клещах D. nuttalli и D. silvarum, соответственно.Эти три вида риккетсий из геногруппы R. massiliae имеют широкое распространение в Евразии от европейской части России до Дальнего Востока. Их ареалы перекрываются, а экология связана преимущественно с клещами рода Dermacentor.

В клещах I. persulcatus, собранных на территориях Челябинской, Тюменской, Омской и Новосибирской областей, Алтайского, Красноярского и Приморского краев генотипирован новый вид риккетсий, являющийся наиболее близким к R. canadensis (98 % гомологии по гену 16S рибосомальной РНК и 96% гомологии по гену gltA, соответственно). Этот новый вид риккетсий получил название «Candidatus Rickettsia tarasevichiae» в честь академика РАМН, руководителя лаборатории экологии риккетсий НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН И. В. Тарасевич.

Это первое выявление риккетсий в клещах рода Ixodes в России. Мы обнаружили «Candidatus Rickettsia tarasevichiae» в 25,5 % клещей /. persulcatus, собранных на различных территориях от Южного Урала до Дальнего Востока.

Новый генотип риккетсий имеющий 86 % соответствия по гену отрА с Rickettsia sp. АТ-1 был выявлен в клещах этого вида собранных на территории Алтайского и Красноярского краев.

ДНК R. sp. RpAA была генотипирована в клещах D. niveus, собранных на территории Карагандинской области и клещах D. marginatus из Восточно-Казахстанской области Казахстана. Rickettsia sp. DnSXA была выявлена в клещах D. niveus на территории Карагандинской области.

В целом, на территориях России и Казахстана доказано распространение 11 видов риккетсий, экология которых связана с иксодовыми клещами. Филогенетические позиции этих видов риккетсий существенно отличаются и представляют все основные кластеры, экология которых связана с иксодовыми клещами. Один из них является «классическим» патогеном, пять относятся к «новым» патогенам человека, патогенность для человека пяти других видов риккетсий к настоящему времени не установлена.

Анализ полученных результатов позволил выделить три экологических группы риккетсий клещевого биотипа, выявленных на территориях России и Казахстана, по отношению к их преимущественным хозяевам - представителям различных родов иксодовых клещей. Экология первой группы связана преимущественно с клещами родов Dermacentor и Rhipicephalus из подсемейства Rhipicephalinae. К этой группе можно отнести R. sibirica, возбудителя АПЛ, R. slovaca, а также Rickettsia sp. RpA4, Rickettsia sp. DnS14 и Rickettsia sp. DnS28.

Риккетсии второй группы, к которым относятся «R. heilongjiangensis» и R. aeschlimannii штамм «Казахстан», экология которых связана с двумя представителями рода Haemaphysalis (Н. concinna и Н. punctata). «R. heilongjiangensis» выявлена в очагах КР в клещах Н. concinna и D. nuttalli, что сближает эту риккетсию в экологическом плане с R. sibirica. Экология третьей группы риккетсий включающей «Candidatus Rickettsia tarasevichiae», R. helvetica и Rickettsia sp. AT-1 связана только с клещами рода Ixodes (I. persulcatus).

Таким образом, на территориях России и Казахстана в иксодовых клещах имеют распространение R. sibirica, являющаяся «классическим» патогеном человека, возбудитель АПЛ, R. slovaca, «R. heilongjiangensis», R. aeschlimannii и R. helvetica отнесенные к "новым" патогенам человека, и риккетсии с неизученной патогенностью для человека к которым относятся: Rickettsia sp. RpA4, Rickettsia sp. DnS14 и Rickettsia sp. DnS28, «Candidatus Rickettsia tarasevichiae» и Rickettsia sp. AT-1 (86 % гомологии). Ареалы различных видов иксодовых клещей хозяев риккетсий перекрываются, что влияет на видовое многообразие риккетсий на территориях.

В результате провенных исследований ДНК эрлихий и анаплазм была выявлена и идентифицирована в 17 из 900 (1,9 %) исследованных иксодовых клещей. ДНК Е. muris была выявлена у 10 из 317 (3,1 %) исследованных клещей I. persulcatus, собранных на территориях Тюменской (5,3 %), Омской (3,3 %) и Новосибирской (3,8 %) областей и Алтайского края (8,5 %). На территории Омской области в 2 из 122 проб клещей I. persulcatus была выявлена ДНК «Ehrlichia-like» 'Schotti variant'. ДНК A. phagocytophila была выявлена и идентифицирована в клещах I. persulcatus, собранных на территориях Алтайского и Приморского краев, инфицированность составила 2,1 % и 4,5 % соответственно. ДНК A. bovis была генотипирована в 2 из 15 (13,3 %) экземпляров клещей Н. concinna, собранных на территории Приморского края. При исследовании клещей I. persulcatus, собранных на территориях Омской и Новосибирской областей, Алтайского и Приморского краев, была выявлена некультивируемая бактерия 'Montezuma'.

Не выявлены представители родов Anaplasma и Ehrlichia при исследовании 364 экземпляров клещей рода Dermacentor {D. marginatus, D. reticulatus, D. silvarum и D. nuttalii), собранных в России в зоне лесостепи от Ставропольского края на западе до Приморского края на востоке, а также при исследовании 106 экземпляров клещей родов Dermacentor, Haemaphysalis и Hyalomma, собранных в степной зоне Казахстана.

Проведенные исследования позволили установить, что на территории России в иксодовых клещах имеют распространение четыре представителя трибы Ehrlichiaea, два из них относятся к роду Anaplasma

- A. phagocytophila и A. bovis, два к роду Ehrlichia - Е. muris и «Ehrlichia-YikQ» 'Schotti variant'. В клещах I. persulcatus были выявлены A. phagocytophila (Алтайский и Приморский края), Е. muris (Тюменская, Омская, Новосибирская области и Алтайский край) и «Ehrlichia-like» 'Schotti variant' (Омская область), a A. bovis (Приморский край) была генотипирована в клещах Н. concinna. Три из четырех вышеперечисленных видов бактерий являются признанными патогенами теплокровных, передающимися клещами. Четвертый -«Ehrlichia-like» 'Schotti variant' был описан при исследовании клещей /. ricinus, собранных в природных очагах гранулоцитарного эрлихиоза в Голландии, и к настоящему времени был генотипирован только в иксодовых клещах, данные о его патогенности для теплокровных отсутствуют.

Выявление ДНК A. phagocytophila в клещах I. persulcatus на территориях Алтайского и Приморского краев, где ранее осуществлена серологическая верификация случаев ГЭЧ среди пациентов с клещевыми инфекциями, позволяет сделать вывод о существовании природных очагов этого заболевания на территориях Западной Сибири и Дальнего Востока России.

В результате проведенного анализа на территории России выделено 2 основных географических региона по распространению иксодовых клещей - хозяев патогенных риккетсий группы КПЛ.

1) Восточно-Европейский с циркуляцией возбудителя АПЛ и R. slovaca (дермаценторно-рипицефалисный);

2) Азиатский с циркуляцией R. slovaca, R. sibirica и R. heilongjiangensis (дермаценторно-гемафизалисный), в котором можно выделить четыре области: дермаценторную (маргинатусно-ретикулятусную) с циркуляцией R. sibirica и R. slovaca', дермаценторногемафизалисную сибирскую (сибирское пятно ареала Н. concinna) с циркуляцией R. sibirica и R. heilongjiangensis-, дермаценторную (нутталливо-сильварумную) с циркуляцией R. sibirica и возможно R. heilongjiangensis', дермаценторно-гемафизалисную дальневосточную (дальневосточное пятно ареала Н. concinna) с циркуляцией R. sibirica и R. heilongjiangensis.

В Восточно-Европейский регионе в Астраханской области регистрируется заболеваемость АПЛ, наибольшее значение интенсивного показателя 23,8 на 100 тыс. населения зафиксировано в 1999 г. В настоящее время ни одного случая клинического синдрома «TIBOLA» - инфекции, вызываемой R. slovaca на территории Российской Федерации не зарегистрировано.

В Азиатском регионе (дермаценторно-гемафизалисный) в настоящее время регистрируется заболеваемость только КР, в то же время здесь имеют распространение «новые» патогенны R. slovaca в западной части региона (Курганская область) и R. heilongjiangensis в восточной части ареала.

Отработан алгоритм изучения клещевых риккетсий, предусматривающий два подхода- для эпидемиологической разведки территорий и углубленного изучения очагов КР с применением комплекса биологических, серологических и молекулярно-генетических методов. Их применение зависит в первую очередь от материально-технической базы и оснащенности лабораторий. При первом подходе осуществляется индикация и предварительная идентификация патогенных и апатогенных риккетсий в клещах, при втором проводится полная идентификация риккетсий.

Первый подход основан на применении комплекса биологических и серологических методов и позволяет дифференцировать R. sibirica от апатогенных риккетсий группы КПЛ (Rickettsia sp. RpA4 или Rickettsia sp. DnS28) без осуществления идентификации. Положительный результат исследований в МФА (ИФА) и РНГА указывает на присутствие в исследуемой пробе R. sibirica. Отрицательный результат исследований в РНГА при положительном в МФА (ИФА) свидетельствует о присутствии в пробе апатогенных риккетсий группы КПЛ {Rickettsia sp. RpA4 или Rickettsia sp. DnS28). Отрицательные результаты, полученные в РНГА и МФА (ИФА), позволяют сделать вывод об отсутствии риккетсий группы КПЛ (как патогенных, так и апатогенных) в исследуемой пробе.

Второй подход, основанный на применении комплекса молекулярно-генетических и биологических методов, является наиболее адекватным и полным для эпидемиологической разведки территорий и углубленном изучении очагов клещевого риккетсиоза. Его применение позволяет с помощью биологического метода выделить и изучить штаммы возбудителя, и провести полную идентификацию риккетсий с использованием молекулярно-генетических методов. При этом с помощью биопробы осуществляется индикация только патогенных видов риккетсий, а молекулярно-генетические методы позволят выявить и идентифицировать как патогенные, так и апатогенные виды риккетсий.

Таким образом, отработана тактика применения комплекса биологических, серологических и молекулярно-генетических методов, как на эндемичных территориях с высоким уровнем заболеваемости КР и выявлением вирулентных штаммов R. sibirica, так и на территориях с отсутствием заболеваемости и циркуляцией авирулентных штаммов риккетсий. Применение генетических методов в комплексе с другими лабораторными методами в системе эпидемиологического надзора за КР будет способствовать более эффективному мониторингу очагов этой инфекции и совершенствованию профилактических мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Шпынов, Станислав Николаевич, 2004 год

1. Рудаков Н.В., Шпынов С.Н. Новые и возвращающиеся природноочаговые инфекции : теоретические и прикладные аспекты проблемы // Актуальные аспекты природноочаговых болезней : Материалы межрегион, науч.- практ. конф.- Омск.- 2001.- С.5-8.

2. Рудаков Н.В., Самойленко И.Е., Шпынов С.Н., Танкибаев М.А., Якименко В.В. Новые данные о риккетсиях группы КПЛ в России и Казахстане // Журнал инфекционной патологии.- 2001.- N2-3.- С. 7580.

3. Рудаков H.B., Матущенко. A.A., Шпынов C.H., Рудакова С.А. Новые и возвращающиеся природноочаговые инфекции // Материалы 8 Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (В 4 т.), Т. 1.- М., 2002.- С.385-386.

4. Рудаков Н.В., Матущенко А.А., Шпынов С.Н., Рудакова С.А. Новые и возвращающиеся природноочаговые инфекции: теоретические и прикладные аспекты проблемы // Бюллетень ВСНЦ

5. СО РАМН.-2002.-N 4. Т. 2.-С.16-19.

6. Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Танкибаев М.А., Fournier Р.-Е., Raoult D. Новые данные о распространении риккетсий RpA4 и R.aeschlimannii в Северной Азии // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН.-2002.-N4, Т. 2.- С.136-138.

7. Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Fournier Р.-Е., Raoult D. Выявление эрлихий в клещах Ixodes persulcatus на Урале и в Азиатской части России // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН.- 2002.- N 4, Т. 2.- С. 139-141.

8. Shpynov S., Fournier P.-E., Rudakov N. and Raoult D. "Candidatus Rickettsia tarasevichiae" in Ixodes persulcatus ticks collected in Russia // Ann NY Acad Sci. Rickettsiology: present and future directions.- 2003, june.- Vol. 990.- P. 162-172.

9. Методические указания. МУ 3.1.1755-03 «Организация эпидемиологического надзора за клещевым риккетсиозом» // Авторы:

10. B.К.Ястребов, Н.В.Рудаков, И.Е. Самойленко, Т.А.Решетникова,

11. C.Н.Шпынов, И.В.Тарасевич. Утверждены 28 сентября 2003.

12. Шпынов С.Н., Рудаков Н.В. Молекулярно-биологические подходы при изучении протеобактерий. Материалы научно-практической конференции: Современное состояние Российской биотехнологии. М.- 2003.-С. 36-37.

13. Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Самойленко И.Е., Решетникова Т.А.,

14. Ястребов В.К., Шайман М.С.[, Fournier Р.-Е. и Raoult D.

15. D. Генотипирование эрлихий и анаплазм в иксодовых клещах в России и Казахстане // Материалы 4 межрегиональной науч.-практ. конф.: Актуальные проблемы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения.- Омск.- 2003- Т.1.-С.180-185.

16. Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Оберт А.С., Бутаков О.В., Fournier Р.

17. Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Ястребов В.К., Леонова Г.Н., Хазова Т.Г., Егорова Н.В., Борисова О.Н., Прейдер В.П., Безруков Г.В., Федоров Е.Г., Федянин А.П., Шерстнева М.Б., Турышев А.Г.,

18. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

19. Антонов Н.И., Найштат А.Г. Сыпная клещевая лихорадка в ДВК // Дальневосточный мед. журн. 1936. - Вып. 5. - С. 77-86.

20. Бадаева Н.М., Артемьев М.И., Игнатович В.Ф. и др. Генотипическая характеристика штаммов Rickettsia sibirica // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 1993. -№4.-С. 15-19.

21. Балашов Ю.С. Взаимоотношения кровососущих членистоногих и риккетсий // Паразитология. 1971. - Вып. 5. - С. 345-356.

22. Балашов Ю.С., Дайтер А.Б. Кровососущие членистоногие и риккетсии. Л.: Наука, 1973. - 251 с.

23. Беляков В.Д. Современные аспекты изучения эпидемического процесса применительно к зоонозным природноочаговым инфекциям//Вестник АМН СССР.- 1980.-№ 10.- С. 15-19.

24. Беляков В.Д. Окружающая среда и эпидемический процесс // Вестник АМН СССР. 1981. № 3.- С. 80-85.

25. Беляков В.Д. Эпидемиологический надзор- основа современной организации противоэпидемической работы // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.- 1985. -№4.- С. 53-58.

26. Богданов И.И. Типология природных очагов клещевых арбовирусных инфекций на основе их сравнительно -экологической характеристики: Автореф. дис. докт. биол. наук. -М., 1990.-50 с.

27. Богданов И.И., Бусыгин Ф.Ф. Типологическая характеристика природных очагов клещевого энцефалита // Журн.микробиол., 1991.-№ 12.- С. 73-76.

28. Веселов Ю.В., Гранитов В.М., Горбунов Н.С. Материалы к географии клещевого сыпного тифа в Алтайском крае // Актуальные проблемы современной медицины. Барнаул. - 1970. 2- С. 93-94.

29. Вощакина Н.В. Материалы к характеристике вновь выявленного очага клещевого риккетсиоза в Армизонском районе Тюменской области // Тр. Омский н.-и. ин-т эпидемиол., микробиол. и гигиены. Омск, 1958. - Т. 5. - С. 55-60.

30. Дубинина Е.В., Алексеев А.Н. Динамика биоразнообразия возбудителей болезней, переносимых клещами рода Ixodes: анализ многолетних данных // Мед. паразитол. и паразитарные болезни.-1999.-№2.-С. 13-19.

31. Жмаева З.М. Эпидемиологическое значение клеща Н. concinna Koch, как нового для науки переносчика клещевого сыпного тифа в Приморской области // Вопросы краевой общей и экспериментальной паразитол. М., 1948. - № 5. - С. 39-45.

32. Здродовский П.Ф., Голиневич Е.М. Учение о риккетсиях и риккетсиозах.- 3-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1972.- 496 с.

33. Злобин В.И. Молекулярная эпидемиология как новое научное направление в изучении природно-очаговых инфекций // Вестник РАМН.- 2000.-№2.- С. 12-15.

34. Колонии Г.В. Распространение иксодовых клещей (роды Dermacentor, Anocentor, Cosmiomma, Dermacentonomma, Nosomma, Phipicephalus, Boophilus, Margaropus, Anomalohimalaya) .-M.: Наука, 1984.-96 c.

35. Колонии Г.В. Распространение иксодовых клещей .- М.:Наука, 1984.- 95с.

36. Колонии Г.В., Андреев B.J1. Центры видового разнообразия мировой фауны иксодовых клещей (Acarina, Ixodidae) // Болезни и паразиты диких животных.- М., 1992.- С. 130-149.

37. Коренберг Э.И., Щербаков С.В., Крючечников В.Н. Материалы по распространению болезни Лайма в СССР // Мед. паразитология и паразитарные болезни.- 1987.- N 2.- С. 71-73.

38. Коренберг Э.И., Крючечников В.Н., Ковалевский 10.В. Первые итоги и задачи изучения болезни Лайма в СССР // Вестник АН СССР.- 1990.-N6.-С. 52-57.

39. Коренберг Э.И. Эрлихиозы новая для России проблема инфекционной патологии // Мед. паразитол. и паразитар. болезни.-1999.-№4.- С.10-14.

40. Коршунова О.С. Этиология клещевого сыпного тифа в Красноярском крае // Журн. микробиол. 1943. - № 1-2. - С. 5965.

41. Коршунова О.С., Жмаева З.М., Мясников Ю.А. // Мед. паразитол. и паразитар. болезни.-1966.-Т. 35, № 4.- С. 470-474.

42. Красник Ф.И. К методике культивирования D.sibiricus в куриных эмбрионах // Тр. ин-та / Ленингр. н.-и. ин-т эпидемиол. и микробиол. им. Пастера. Л., 1966. - Т. 29. - С. 238-241.

43. Кронтовская М.К., Шматиков М.Д. К эпидемиологии клещевого сыпного тифа Центральной Сибири // Журн. микробиол.- 1943.- № 1-2.- С. 65-68.

44. Кронтовская М.К. Клещевой сыпной тиф // Тр.конф.микробиол., эпидемиол. и инфекционистов в Москве.-М.,1940.- С. 114.

45. Крючечников В.Н. Взаимоотношения клещей подсемейства Ixodoidea с риккетсиями Dermacentroxenus sibericus и Rickettsia prowazekii: Автореф. дис. канд. биол. наук. -М., 1969. 14 с.

46. Кулагин С.М., Коршунова О.С., Алфеев Н.И. Обнаруженный очаг клещевого сыпного тифа в Алтайском крае // Новости медицины.-1947.-№5.- С. 26-28.

47. Кулагин С.М. Клещевой риккетсиоз Северной Азии // География природноочаговых болезней человека в связи с задачами их профилактики.- М., 1969.- С. 120-136.

48. Кучерук В.В. Основные итоги и дальнейшие перспективы развития учения о природной очаговости инфекционных болезней человека //Теоретические и прикладные аспекты биогеографии. -М., 1982.-С. 122- 134.

49. Ладный И.Д., Гольд Э.Ю., Марчук Л.М., Богатырев О.Ф. Руководство по предупреждению заноса и распостранения особо-опасных инфекций.- М.: Медицина, 1979.- 208 с.

50. Лихачева Т.В. Распространение и эпидемическое проявление клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов: сравнительный анализ на примере Удмуртии. Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 2004.- 20 с.

51. Лысковцев М.М. Клещевой риккетсиоз.- М., 1963.- 276 с.

52. Львов Д.К. Значение вновь возвращающихся инфекций в биобезопасности // Вопросы вирусологии.- 2002,- № 5.- С.4-7.

53. Мастеница М.А. Вирусологическая характеристика клещевого сыпного тифа Кемеровской области // Тр. Томского НИИ эпидемиол. и микробиол.- Томск, 1949.- Т.4.- С. 38-48.

54. Медянников О.Ю., Сидельников Ю.Н., Иванов Л.И., Здановская Н.И. К вопросу об этиологии гранулоцитарного эрлихиоза человека на Дальнем Востоке России // Тихоокеанский медицинский журнал.- 2001.- №2 (7).- С.- 126.

55. Медянников О.Ю., Иванов Л.И.№зЫка\уа М. и др. Микроорганизм «Montezuma»: потенциальный возбудитель клещевого трансмиссивного заболевания на Дальнем Востоке России // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.- 2004, янв.-феврю- №1.- С. 7-13.

56. Метод, рекомендации. Серологические методы диагностики риккетсиозов. МЗ СССР.- Сост.: Тарасевич И.В., Яблонская В.А., Лобанов А.В. и др.- М.- 1988. 48 с.

57. Метод, рекомендации Эпидемиологический надзор за клещевым риккетсиозом. Иммунодиагностика и методы выявления возбудителя.- Сост.: Ястребов В.К., Решетникова Т.А., Рудаков Н.В. и др.- Омск. 1992.- 39 с.

58. Милль Е.И. Клещевая лихорадка в Приморье //Дальневосточный мед. журн. 1936. - Вып. 3. - С. 54-56.

59. Нетесов С.В., Блинов В.М., Иванькина Т.Ю., Игнатьев Г.М., Кисурина М.И., Онищенко Г.Г., Сандахчиев J1.C. Тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), вызываемый короновирусом. Сайт Департамента Госсанэпиднадзор, 2003, 17 е., http://www/gsen.ru.

60. Петрова-Пионтковская С.П. К биологии клеща D. nuttalli как переносчика сыпной клещевой лихорадки //Сб. работ, посвящ. Е.Н.Павловскому.- JI.-M., 1941С. 122-134.

61. Платонов Н.В. Материалы к изучению эпидемиологии клещевого сыпного тифа в Новосибирской области //Тез. докл. конф. Новосибирского мед. ин-та и ин-та усоверш. врачей.-Новосибирск, 1948.- С. 81-84.

62. Плецитый Д.Ф. Клещ D. silvarum как переносчик клещевого сыпного тифа в Западной Сибири //Докл. АН СССР.-1947.-Т.55, № 9.- С. 889-891.

63. Погодина В.В., Бочкова Н.Г., Корешкова Г.В.// Вопр. вирусол. -1981.-№6.-С. 741-746.

64. Померанцев Б.И. Географическое распространение клещей Ixodoidea и состав их фауны в Палеарктической области //Тр.зоол.ин-таАН СССР.-М.-Л.,1948.-Т.7.- С. 132-148.

65. Померанцев Б.И. Иксодовые клещи (Ixodidae).- Л., 1950.- 224 с.-(Фауна СССР; Т. 4, вып. 2).

66. Решетникова Т.А., Макарова В.А. Характеристика биологических свойств штаммов риккетсий, выделенных в Забайкалье и Приморье //Природноочаговые болезни человека: Респ. сб. науч. работ-Омск, 1989.-С. 147-153.

67. Ржегачек И., Дайтер А.Б. Иксодовые клещи и риккетсии // Риккетсиозы: Сб. науч. тр. ин-та им. Пастера. Л., 1989 - Т. 66. - С. 68-90.

68. Рудаков Н.В., Горбунов Н.С., Кордубайлов А.А. и др. Результаты изучения современного состояния очагов клещевого риккетсиоза на юге Западной и Средней Сибири // Природноочаговые болезни человека. Омск, 1988.-С. 125-136.

69. Рудаков Н.В., Горбунов Н.С., Кордубайлов А.А. и др. Результаты изучения современного состояния очагов клещевого риккетсиоза в Алтайском крае и Кемеровской области // Природноочаговые болезни человека: Сб. науч. тр. Омск, 1989. - С. 137-146.

70. Рудаков Н.В., Горбунов Н.С., Юханова Т.В., Малых Т.П. // Эпидемиологическая активность очагов клещевого риккетсиоза на территориях различной степени хозяйственного освоения. //Природноочаговые болезни человека. Омск, 1991. - С. 118-124.

71. Рудаков Н.В., Михеев В.Н., Тофанюк Е.В., Федянин А.П., Рудакова С.А., Шпынов С.П. Клещевой риккетсиоз в

72. Новосибирской области // Актуальные проблемы обеспечения санитарно — эпидемиологического благополучия населения Омской области: Материалы обл. науч.- практ. конф.- Омск, 2000.-С. 192-194.

73. Рудаков Н.В., Самойленко И.Е., Шпынов С.Н., Танкибаев М.А., Якименко В.В. Новые данные о риккетсиях группы КПЛ в России и Казахстане // Журнал инфекционной патологии.- 2001.- N2-3.- С. 75-80.

74. Рудаков Н.В., Оберт А.С. Клещевой риккетсиоз. Омск, 2001.120 с.

75. Рудаков Н.В., Матущенко А.А., Шпынов С.Н., Рудакова С.А. Новые и возвращающиеся природноочаговые инфекции: теоретические и прикладные аспекты проблемы // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН.- 2002.- Т.2, N4.- С. 16-19.

76. Савицкая Е.П. К этиологии клещевого сыпного тифа в Хабаровском крае //Журн. микробиол.- 1943.-№ 10-11.- С. 87.

77. Сайт ВОЗ. http:www.who.int/mediacentre/releases/2003/pr31/en/print. html.

78. Сидельников Ю.И., Медянников О.Ю., Иванов Л.И., Здановская Н.И. Клинико-лабораторная характеристика гранулоцитарного эрлихиоза человека на юге Дальнего Востока России // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2002.- №3, С. 28-31.

79. Солитерман П.Л. К характеристике отдельных штаммов вируса клещевого сыпного тифа Центральной Сибири, выделенных от клещей D.nuttalli //Журн. микробиол.- 1944.-№ 1-2.- С.50.

80. Сомов Г.П. К эпидемиологии клещевого риккетсиоза Северной Азии в Приморском крае // Тр. Владивостокский научн.- иссл. инт эпидемиол. и микробиол. Владивосток, 1969. - Вып. 4. - С. 2837.

81. Тарасевич И.В., Панфилова С.С., Фетисова Н.Ф. Экологическая география риккетсиозов группы клещевой пятнистой лихорадки // Итоги науки и техники. Серия мед.география.-М.,1977.-т.8.-С. 6121.

82. Тарасевич И.В. Эпиднадзор за риккетсиозами. // Вопросы риккетсиологии: Сб. науч. тр. М. 1988. - С. 3-6.

83. Тарасевич И.В. Астраханская пятнистая лихорадка.-М.'.Медицина, 2002.- с.

84. Telford S.R.111, Коренберг Э.И., Goethert Н.К. и др. Выявление в России природных очагов бабезиоза и гранулоцитарного эрлихиоза// Журн. микробиол.- 2002.- №6.- С. 21-25.

85. Филиппова Н.А. Иксодовые клещи подсемейства Ixodinae.- Л.: Наука, 1977.- С. 396.- (Фауна СССР. Arachnidea).

86. Филиппова И.А., Панова И.В. К диагностике подродов рода Dermacentor Koch, по личинке и нимфе и новые данные о распространении подрода Asiacentor /Ixodidaе/ //Паразитология.-1984.-Т. 18.- Вып. 2.- С.135-139.

87. Хазова Т.Г., Ястребов В.К., Рудакова С.А. и др. Сочетанный природный очаг четырех трансмиссивных природноочаговых инфекций в ареале клещей Haemaphysalis concinna в Красноярскомкрае. Актуальные аспекты природноочаговых болезней. Омск, 2001, с. 82-83.

88. Черкасский Б.Л. Эпидемиология зоонозов // Руководство по зоонозам. Л.:Медицина, 1983 - С. 19-37.

89. Черкасский Б.Л. Системный подход в эпидемиологии.- М.: Медицина, 1988- 288 с.

90. Шматиков М.Д., Велик М.А. Клещевая сыпная лихорадка //Клин, мед.- 1939.-Вып. 17.-С. 124-126.

91. Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Танкибаев М.А., Fournier Р.-Е., Raoult D. Новые данные о распространении риккетсий RpA4 и R.aeschlimannii в Северной Азии//Бюллетень ВСНЦ СО РАМН.2002.- Т.2, N4.- С. 136-138.

92. Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Fournier Р.-Е., Raoult D. Выявление эрлихий в клещах Ixodes persulcatus на Урале и в Азиатской части России//Бюллетень ВСНЦ СО РАМН.- 2002.- Т.2, N4.- С. 139-141.

93. Ястребов В.К. Эпидемиологическое значение очагов клещевого риккетсиоза Северной Азии различного ландшафтного типа в Алтайском крае // Журн. микробиол,- 1971.- № 4.- С.22-26.

94. Ястребов В.К. Система эпидемиологического надзора за клещевым риккетсиозом // Вопросы риккетсиологии: Материалы Всесоюз. конф.-М.,1989.- С. 164-167.

95. Ястребов В.К., Решетникова Т.А. Материалы по типизации природных очагов клещевого риккетсиоза Сибири и Дальнего Востока // Мед. паразитол. и паразитар. Болезни.- 1990. № 4. - С. 15-17.

96. Ястребов В.К. Структура нозоареалов и особенности эпидемиологии клещевого энцефалита и клещевого риккетсиоза в

97. Сибири. // Клещевой энцефалит: Сб. ст. Под ред. Г.Н.Леоновой, Л.М.Сомовой-Исачковой. Владивосток.- 2002- С. 130-136.

98. Alekseev A.N., Dubinina H.V., Van de Pol I., Schouls L.M. Identification of Ehrlichia spp. and Borrelia burgdorferi in Ixodes ticks in the Baltic regions of Russia// J.Clin.Microbiol.- 2001.-N39.- P. 2237-2242.

99. Anacker R.L., Mann R.E., Gonzales C. Reactivity of monoclonal antibodies to Rickettsia rickettsii with spotted and typhus group rickettsiae //J. Clin. Microbiol. 1987. - Vol. 25. - № 1.- P. 167-171.

100. Babalis Т., Tselentis Y., Roux V., Psaroulaki A., Raoult D. Isolation and identification of a rickettsial strain related to Rickettsia massiliae in greek ticks // Am.J.Trop.Med.Hyg.- 1994.- Vol.50.- P. 365-372.

101. Bacellar F., Regnery R. L., Nuncio M. S., Filipe A. R. Genotypic evaluation of rickettsial isolates recovered from various species of ticks in Portugal // Epidemiol.Infect.- 1995.- 114.- P. 169-178.

102. Bakken J.S., Dumler J.S., Chen S.M. et al. Human granulocytic ehrlichiosis in the upper midwest United States: a new species emerging? // JAMA.-1994.-N272.- P. 212-218.

103. Balaeva N.M., Eremeeva M.E., Ignatovich V.F. et al. Biological and genetic characterization of Rickettsia sibirica strains in the endemic area of the North asian tick typhus //Am. J. Trop. Med. Hyg.- 1996. -Vol.55 (6). P. 685-692.

104. Beati L., Peter O., Burgdorfer W., Aeschlimann A., D. Raoult. Confirmation that Rickettsia helvetica sp. nov. is a distinct species of the spotted fever group of rickettsiae // Int J Syst Bact.- 1993.- N 43.-P.521-526.

105. Beati L., Raoult D. Rickettsia massiliae sp.nov., a new spotted fever group rickettsia // Int J Syst Bact.- 1993.- N 43.- P.839-840.

106. Beati L., Roux V., Ortuno A., Castella J., Segura Porta F., Raoult D. Phenotypic and genotypic characterization of spotted fever group rickettsiae isolated from Catalan Rhipicephalus sanguineus ticks // J Clin Microbiol.- 1996.- N34.- P. 2688-2694.

107. Beati L., Meskini M., Thiers В., Raoult D. Rickettsia aeschlimannii sp. nov., a new spotted fever group rickettsia associated with Hyalomma marginatum ticks // Int J Syst Bact.- 1997.- P. 548-554.

108. Bell E.J., Stoenner H.G. Immunologic relationships among the spotted fever group of rockettsias determined by toxin neutralization tests in mice with convalescent animal serums //J Immunol. 1960. - Vol. 84. -P. 174-182.

109. Bell E. J., Kohls G. M., Stoenner H. G., Lackman D. B. Nonpathogenic rickettsias related to the spotted fever group isolated from ticks, Dermacentor variabilis and Dermacentor Andersoni from Eastern Montana//J Immunol. 1963.-N90.- P. 770-781.

110. Billings A.N., Teltow G.J., Weaver S.C., Walker D.H. Molecular characterization of a novel Rickettsia species from Ixodes scapularis in Texas // Emerg Infect Dis.- 1998, Apr-Jun: N 4(2).- P. 305-309.

111. Bozeman F. M., Elisberg B. L., Humphries J. W., Runcik K., Palmer D. B. Jr. Serologic evidence of Rickettsia Canada infection of man // J Infect Dis.- 1970.- N 121.- P. 367-371.

112. Brouqui P. Ehrlichiosis in Europe // Raoult D., Brouqui P., eds. Rickettsiae and rickettsial diseases at the turn of the third millenium.-Paris: Elsevier, 1999.- P. 220-232.

113. Brumpt, E. Longevite du virus de la fievre boutonneuse (Rickettsia conorii n.sp.) chez la tique Rhipicephalus sanguineus. C.R.Seances Soc.Biol.Filiales.- 1932.- 110.- P. 1199-1209.

114. Burgdorfer W. Investigation of "transovarial transmission " of Rickettsia rickettsii in the wood tick, D. andersoni //Exptl. Parasitol. -1963.-Vol. 14. P. 152-159.

115. Burgdorfer W., Varma M. G. R. Trans-stadial and transovarial development of disease agents in arthropods. Ann Rev Entomol.-1967.- P. 347-376.

116. Burgdorfer W. Hemolymph test. A technique for detection of rickettsiae in ticks //Am. J. Trop. Med. and Hyg. 1970. - Vol. 19. -P. 1010-1014.

117. Burgdorfer W., Sexton D. J., Gerloff R. K., Anacker R. L., Philip R. N., Thomas L. A. Rhipicephalus sanguineus : vector of a new spotted fever group rickettsia in the United States // Infect Immun.- 1975.-№12.- P. 205-210.

118. Burgdorfer W., Brinton L. P. Mechanisms of transovarial infection of spotted fever Rickettsiae in ticks // Ann N Y Acad Sci.- 1975.- № 266.-P. 61-72.

119. Burgdorfer W., Aeschlimann A., Peter O., Hayes S. F., Philip R. N. Ixodes ricinus : vector of a hitherto undescribed spotted fever group agent in Switzerland // Acta Trop.- 1979.- №- 36.- P. 357-367.

120. Burgdorfer W. The spotted fever-group diseases //CRC Handbook Series in Zoonosis /J.H. Steele (ed.), Section A.- Bacterial, Rickettsial and Mycotic Disease. Vol. II, CRC Press, Bica Raton. Florida, 1980. -P. 279-301.

121. Burgdorfer W., Barbour A.G., Hayes S.F. Lyme disease a tick-borne spirochetosis?//Science.- 1982,-№ 216.-P. 1317-1319.

122. Campbell R.W., Abeywickrema P., Fenton C. Queensland tick typhus in Sydney: a new endemic focus // Med J Aust.- 1979, Apr 21.- № 1(8).-P. 451-454.

123. Cao W.-C., Zhao Q.-M., Zhang P.-H. et al. Granulocytic ehrlichiae in Ixodes persulcatus ticks from an area in China where Lyme disease is endemic// J Clin Microbiol.- 2000.- N38.- P. 4208-4210.

124. Cazorla С., Enea M., Lucht F., Raoult D. First isolation of Rickettsia slovaca from a patient, France // Emerg Infect Dis.- 2003.- № 9.- P. 135.

125. Chen S.-M., Dumler J.S., Bakken J.S., Walker D.H. Identification of a granulocytotropic Ehrlichia species as the etiologic agent of human disease// J Clin Microbiol.- 1994,- N32.- P. 589-595.

126. Cox H.R. Cultivation of rickettsiae of Rocky Mountain spotted fever, typhus and Q fever groups in the embryonic tissues of developing chicks //Science. 1941. - Vol. 94. - P. 399-403.

127. Conor A., Bruch A. Une fievre 6ruptive observee en Tunisie. // Bull Soc Pathol Exot Filial.- 1910.- №8.- P. 492-496.

128. Cowdry E.V. Studies on the aetiology of heartwater. 1.Observation of a rickettsia, Rickettsia ruminantium (n.sp.) in the tissues of infected animals // J Exp Med.- 1925.- Vol. 42.- P. 231-252.

129. Dawson J.E., Anderson B.E., Fishbein D.B. et al. Isolation and characterization of an Ehrlichia sp. From a patient diagnosed with human ehrlichiosis// J Clin Microbiol.- 1991.-N29.- P.2741-2745.

130. Desselberer U. Emerging and re-emerging infectious diseases // J Inf.-2000. №40.- P. 3-15.

131. Dessen P., Fondrat C, Valencien C, Mugnier C. BISANCE: a French service for access to biomolecular sequence databases // Comput Appl Biosci.- 1990, Oct.- №.- 6(4).- P. 355-356.

132. Donatien A., Lestoquard F. Existence en Algerie d'une Rickettsia du chien// Bull Soc Path Exot.- 1935.- Vol. 28.- P. 418-419.

133. Drancourt M., Beati L., Tarasevich I.V., Raoult D. Astrakan fever rickettsia is ideatical to Israel tick typhus rickettsia, a genotype of the Rickettsia conorii complex //J. Infect. Dis. 1992. - Vol. 165. - P. 1167-1168.

134. Drancourt M., Kelly P. J., Regnery R. L., Raoult D. Identification of spotted fever group rickettsiae using polymerase chain reaction and restriction-endonuclease length polymorphism analysis // Acta Virol.-1992.-№36.- P. 1-6.

135. Dumler J.S., Walker D.H. Tick-born ehrlichioses // The Lancet Infectious Diseases.- 2001, April.- P. 21-28.

136. Eisemann C.S., Osterman J.V. Proteins of typhus and spotted fever group rickettsiae // Infect Immunol. 1976. - Vol. 14. - P. 155-162.

137. Eng T.R., Harkess J.R., Fishbein D.B., Dawson J.E., Greene C.N., Redus M.A., Satalowich F.T. Epidemiologic, clinical, and laboratory findings of human ehrlichiosis in the United States, 1988 // JAMA.-1990, Nov. 7.- 264(17).- P. 2251-2258.

138. Eremeeva M.E., Balayeva N.M., Ignatovich V.F., Raoult D. Proteinic and genomic identification of spotted fever group rickettsiae isolated in the former USSA //J Clinical Microbiol. 1993 a. - Vol. 31. - P. 2625 -2633.

139. Eremeeva M.E., Roux V., Raoult D. Determination of the genome size and restriction pattern polymorphism of Rickettsia prowazekii and R.typhi by pulsed field gel electrophoresis // FEMS Microbiol Letters. 1993 b. - Vol. 112.-P. 105-112.

140. Eremeeva M.E., Beati L., Makarova M.A. et al. Astrakhan fever rickettsiae: antigenic and genotypic analysis of isolates obtained from human and Rhipicephalus pumilio ticks //Am Trop Med Hyg. 1994a. -Vol. 51.-P. 697-706.

141. Eremeeva M.E., Yu X.J., Raoult D. Differentiation among the spotted fever group rickettsiae species by analysis of restriction fragmentlength polymorphism of PCR-amplified DNA // J Clin Microbiol. -1994 b. Vol. 32.-P. 803-810.

142. Eremeeva M., Balayeva N. M., Roux V., Ignatovich V., Kotsinjan M., Raoult D. Genomic and proteinic characterization of strain S, a rickettsia isolated from Rhipicephalus sanguineus ticks in Armenia // J Clin Microbiol.- 1995.- № 33.- P. 2738-2744.

143. Ewing S.A., Dawson J.E., Kokan A.A. et al. Experimental transmission of Ehrlichiachaffeensis (Rickettsiales: Ehrlichieae) among white-tailed deer by Amblyomma americanum (Acari: Ixodidae) // J Med Entomol.-1995.- Vol. 32.- P.368-374.

144. Fan M. Y., Zhang J. Z., Chen M., Yu X. J. Spotted fever group rickettsioses in China. // Raoult D. and Brouqui P. eds. Rickettsiae and rickettsial diseases at the turn of the third millenium. Paris: Elsevier, 1999.-P. 247-257.

145. Fishbein D.B., Sawyer L., Holland C., Hayes E., Okoroanyanwu W., Williams В., Sikes R., Ristic M., McDade J. Unexplained febrile illnesses after exposure to ticks: infection with an Ehrlichia? // JAMA.-1987.-№257.- P. 3100-3104.

146. Fishbein D.B, Kemp A, Dawson JE, Greene NR, Redus MA, Fields DH. Human ehrlichiosis: prospective active surveillance in febrile hospitalized patients // J Infect Dis.- 1989, Nov.- № 160(5).: P. 803809.

147. Fournier P.-E, Roux V, Raoult D. Phylogenetic analysis of spotted fever group rickettsiae by study of the outer surface protein rOmpA // lnt J Syst Bacterid.- 1998, Jul.- № 48, Pt 3.- P. 839-849.

148. Fournier P.-E., Gunnenberger F., Jaulhac В., Gastinger G., Raoult D. Evidence of Rickettsia helvetica infection in humans, Eastern France // Emerg Infect Dis.- 2000.- № 6.- P. 389-392.

149. Fournier P.-E., Fujita H., Takada N., Raoult D. Genetic identification of rickettsiae isolated from ticks in Japan // J Clin Microbiol.- 2002.- № 40.-P. 2176-2181.

150. Fournier P.-E., Xeridat B, Raoult D. Isolation of a rickettsia related to Astrakhan fever rickettsia from a patient in Chad // Ann N Y Acad Sci. 2003, Jun.- № 990.- P. 152-157.

151. Fournier P.-E., Durand J.P., Rolain J.M., Camicas J.L., Tolou H., Raoult D. Detection of Astrakhan fever rickettsia from ticks in Kosovo //

152. Ann N Y Acad Sci. 2003, Jun.- № 990.- P. 158-161.

153. Gilmore R.D., Hackstadt T. DNA polymorphism in the conserved 190 kDa antigen gene repeat region among the spotted fever group riskettsiae // Biochimica et Biophysica Acta. 1991. - Vol. 1097. - P. 77-80.

154. Gilot В., Laforge M. L., Pichot J., Raoult D. Relationships between the Rhipicephalus sanguineus complex ecology and Mediterranean spotted fever epidemiology in France // Eur J Epidemiol.- 1990.-N 6.- P. 357362.

155. Gimenez, D. F. Staining rickettsiae in yolk-sac cultures // Stain Technol.- 1964.- N 39.- P. 135-140.

156. Goddard J., Noument B.R. Spotted fever group rickettsiae in the lone star tick, Amblyomma americanum (Acari: Ixodidae) // J Med Entomol.- 1986.- N 23.- P. 465-472.

157. Gordon W.S., Brownlee A., Wilson D.R. Studies in louping ill, tick-borne fever and scrapie // Proc.3rd Int Congr Microbiol., NY.- 1940.- P. 362-363.

158. Harkess J.R., Ewing S.A., Crutcher J.M., Kudlac J., McKee G., Istre G.R. Human ehrlichiosis in Oklahoma // J Infect Dis.- 1989, Mar.- N 159(3).-P. 576-579.

159. Hattwick M. A., O'Brien R. J., Hanson B. F. Rocky Mountain spotted fever : epidemiology of an increasing problem // Ann Med Intern.-1976.-N84.-P. 732-739.

160. Hayes S. F., Burgdorfer W., Aeschlimann A. Sexual transmission of spotted fever group rickettsiae by infected male ticks : detection of rickettsiae in immature spermatozoa of Ixodes ricinus // Infect Immun.-1980.-N27.- P. 638-642.

161. Hoogstraal H. Argasid and nuttalliellid tick as parasites and vectors // In Advances in parasitology.- London: Academic Press Inc, 1985.- P. 135-239.

162. Hugues L. E., Clifford С. M., Gresbrink R., Thomas L. A., Keirans J. E. Isoaltion of a spotted fever group rickettsia from the pacific coasttick, Ixodes pacificus, in Oregon // Am J Trop Med Hyg.- 1976,- N 25.-P. 513-516.

163. Ignatovich V. F. Antigenic relations of Rickettsia prowazekii and Rickettsia canada, established in the study of sera of patients with Brill's disease // J Hyg Epidemiol Microbiol Immunol.- 1977.- N 21.-P. 55-60.

164. Inokuma H., Brouqui P., Drancourt M., Raoult D. Citrate Synthase Gene Sequence: a New Tool for Phylogenetic Analysis and Identification of Ehrlichia // J Clin Microb.- 2001.- Vol. 39.- N 9.- P.-3031-3039.

165. Ishikura M., Fujita H., Ando S., Matsuura K., Watanabe M. Phylogenetic analysis of spotted fever group rickettsiae isolated from ticks in Japan //Microbiol Immunol.- 2002.- N 46.- 241-247.

166. Kelly P. J., Beati L., Mason P. R., Matthewman L. A., Roux V., Raoult D. Rickettsia africae sp nov, the etiological agent of African tick bite fever // Int J Syst Bacteriol.- 1996.- N 46.- P. 611-614.

167. Kimura M. A simple method for estimating evolutionary rate of base substitutions through comparative studies of nucleotide sequence // J Mol Evol.- 1980.-N 16.- P. 111-120.

168. Kollars T.M.Jr., Tippayachai B, Bodhidatta D. Thai tick typhus, Rickettsia honei, and a unique rickettsia detected in Ixodes granulatus (Ixodidae: Acari) from Thailand // Am J Trop Med Hyg.- 2001, Nov.-N65(5).- P. 535-537.

169. Korenberg Е.1., Kovalevskii Y.V., Levin M.L., Shchyogoleva T.V. The prevalence of Borrelia burgdorferi sensu lato in Ixodes persulcatus and1. ricinus ticks in the zone of their sympatry // Folia Parasitol (Praha).-2001.-N48(1).- P. 63-68.

170. Lackman D. В., Bell E. J., Stoenner H. G., Pickens E. G. The Rocky mountain spotted fever group of rickettsiae // Health Lab Sci.- 1965,- N2.-P. 135.

171. Lakos A. Tick-borne lymphadenopathy-a new rickettsial disease ? // Lancet 1997.-N 350.-P. 1006.

172. Lange J.V., Walker D.H., Wester T.B. Documented Rocky Mountain spotted fever in Wintertime // JAMA.- 1982.- N 247.- P. 2403-2404.

173. La Rocha-Lima H. Zur Antiologie des Fleckfebers // Berlin Klin Wsch.- 1916. Vol. 53. - P. 567.

174. Lederberg J., Shope R.E., Oaks S.C. eds. Emerging Infections. Microbial .Threats to Health in the United States. Washington DC: National Academy Press, 1992.

175. Linnemann С. C., Jr., Pretzman С. I., Peterson E. D. Acute febrile cerebrovasculitis. A non-spotted fever group rickettsial disease // Arch Intern Med.- 1989.-N 149.-P. 1682-1684.

176. Lou D., Wu Y. M., Wang В., Lui G. D., Li J. Z., Wang W., Han Y. F. A new member of the spotted fever group of rickettsiae-rickettsia // Chin J Microbiol Immunol.- 1985.- N 5.- P. 250-253.

177. Lou D., Wu Y. M., Wang В., Wang W., Zhang Z., Zhang X. W. Confirmation of patients with tick-borne spotted fever caused by Rickettsia heilongjiangi// Chin J Epidemiol.- 1989.-N 10.- P. 128-132.

178. Lyskovtsev M. M. Tickborne rickettsiosis // Miscellaneous Publications of the entomological Society of America.- 1968.- Vol. 42.-P. 140.

179. Maeda К., Markowitz N., Hawley R.C. et al. Human infection with

180. Ehrlichia canis, a leukocytic rickettsia // N Engl J Med.- 1987.- N 316.- P.853.856.

181. Mansueto S., Tringali G., Walker D.H. Widespread, simultaneous increase in the incidence of spotted fever group rickettsioses // J Infect Dis.- 1986.- Vol. 54, № 3. P. 539-540.

182. Marchette N. The tick-borne rickettsiae of the spotted fever or tick typhus group //Ecological relationships and evolution of the rickettsiae /Marchette N., Stiller D. eds. Vol 1. Boca Raton, Fla: CRC Press, 1982.-P. 75-112.

183. Massung R.F., Mather T.N., Priestley R.A., Levin M.L. Transmission efficiency of the AP-variant 1 strain of Anaplasma phagocytophila // Ann N Y Acad Sci. 2003, Jun.- N 990.- P. 75-79.

184. McKiel Y. A., Bell E. J., Lackman D. B. Rickettsia Canada : a new member of the typhus group of rickettsiae isolated from Haemaphylasis leporispalustris ticks in Canada // Can J Microbiol.- 1967.- N 13.- P. 503-510.

185. Mediannikov O.Y., Sidelnikov Y., Ivanov L., Mokretsova E., Fournier P.-E., Tarasevich I., Raoult D. Acute tick-borne rickettsiosis caused by Rickettsia heilongjiangensis in Russian Far East // Emerg Infect Dis.- 2004.- May, N 10(5).- P. 810-817.

186. Niebylski M. L., Schrumpf M. E., Burgdorfer W., Fischer E. R., Gage K. L., Schwan T. G. Rickettsia peacockii sp.nov., a new species infecting wood ticks, Dermacentor andersoni, in Western Montana // Int J Syst Bacterid.- 1997.- P. 446-452.

187. Nilsson K., Jaenson T. G. Т., Uhnoo I., Lindquist O., Pettersson В., Uhlen M., Friman G., Pahlson C. Characterization of a spotted fever group rickettsia from Ixodes ricinus ticks in Sweden // J Clin Microbiol.- 1997.- N 35.- P. 243-247.

188. Nilsson K., Lindquist O., Pahlson C. Association of Rickettsia helvetica with chronic perimyocarditis in sudden cardiac death // Lancet.- 1999,-N354,- P. 1169-1173.

189. Nilsson K., Pahlson C., Lukinius A., Eriksson L., Nilsson L., Lindquist O. Presence of Rickettsia helvetica in granulomatous tissue from patients with sarcoidosis // J Infect Dis.- 2002.- N 185.- P. 1128-1138.

190. Oliver J. H. Jr. Biology and systematics of ticks (Acari: Ixodida) // Annual Review of Ecology and Systematics.- 1989.- N 20.- P. 397-430.

191. Olmer D. Sur une infection epidemique, avec exantheme de nature indeterminee// Marseille Medical.- 1925.-N22.- P. 1291-1293.

192. Oteo J. A., Ibarra V. DEBONEL (Dermacentor-borne-necrosis-erythemalymphadenopathy). A new tick-borne disease? // Enferm Infecc Microbiol Clin.- 2002.- N 20.- P. 51 -52.

193. Pancholi P., Kolbert C. P., Mitchell P. D., Reed K. D., Dumler J. S., Bakken J. S., Telford S. R., Persing D. H. Ixodes dammini as apotential vector of human granulocytic ehrlichiosis // J Infect Dis.-1995.-N 172.- P. 1007-1012.

194. Parker R. R., Spencer R. R. Rocky mountain spotted fever. A study of the relationship between the presence of rickettsia-like organisms in tick smears and the infectiveness of the same ticks // Pub Health Rep.-1926.-N461-469.

195. Parker R. R., Kohls G. M., Cox G. W., Davis G. E. Observations on an infectious agent from Amblyomma maculatum // Pub Health Rep.-1939.-N 54.-P. 1482-1484.

196. Parola P., Beati L., Cambon M., Raoult D. First isolation of Rickettsia helvetica from Ixodes ricinus ticks in France // Eur J Clin Microbiol Infect Dis.- 1998.- N 17.- P. 95-100.

197. Parola P., Inokuma H., Camicas J. L., Brouqui P., Raoult D. Detection and identification of spotted fever group Rickettsiae and Ehrlichiae in African ticks // Emerg Infect Dis.- 2001.- N 7.- 1014-1017.

198. Pedersen C.E., Walters V.D. Comparative electrophoresis of spotted fever group rickettsial proteins // Life Sci.- 1978.- Vol. 22. P. 583587.

199. Peter O., D. Raoult, B. Gilot. Isolation by a sensitive centrifugation cell culture system of 52 strains of spotted fever group rickettsiae from ticks collected in France//J Clin Microbiol.- 1990.-N28.- 1597-1599.

200. Petrovec M., Sumner J.W., Nicholson W.L. et al. Identity of ehrlichial DNA sequences derived from Ixodes ricinus ticks with those obtained from patients with human granulocytic ehrliiosis in Slovenia // J Clin Microbiol.- 1999.- N 37.- P. 209-210.

201. Petrovec M., Avsic Zupanc T. Epidemiology and ecology of ehrlichiosis in Europe // Intern Conference on Rickettsiae and Rickettsial Diseases: Book of abstracts.- Ljubljana, 2002,- P. 9.

202. Philip С. В., Parker R. R. Rocky mountain spotted fever. Investigation of sexual transmission in the wood tick Dermacentor andersoni // Pub Health Rep.- 1933.- N 48.- P. 266-272.

203. Philip С. В., Hugues L. E. Disease agents found in the rabbit tick, Dermacentor parumapertus, in the southwestern United States // Atti del VI congresso internazionale di microbiologia Roma.- 1953. P. 541.

204. Philip С. B. Some epidemiological considerations in Rocky Mountain spotted fever // Pub Health Rep.- 1959.- P. 595-600.

205. Philip C.B. Arthropod vectors in relation to the reservoir mechanism of microbial agents of animal diseases //Acta trop.- 1961.- Vol. 18.- P. 256-262.

206. Philip R. N., Casper E. A., Burgdorfer W., Gerloff R. K., Hugues L. E., Bell E. J. Serologic typing of rickettsiae of the spotted fever group by micro-immunofluorescence // J Immunol.- 1978.- N 121.- P. 19611968.

207. Pickens E.G., Bell E.J., Lacksman P., Burgdorfer W. Use of serum in identification and serologic classifications of Rickettsia acari and Rickettsia australis//J Immunol.- 1965.- Vol. 94.-P. 883-889.

208. Plotz H., Reagan R.L., Wertman K. Differentiation between fievre boutonneuse and Rocky Montain spotted fever by means of complement fixation // Proc Soc Exp Biol Med.- 1944.- Vol. 55.- P. 173-176.

209. Plotz, H., Smadel J. E., Bennet В. I. North Queensland tick typhus: studies of the aetiological agent and its relation to other rickettsial diseases // Med J Aust.- 1946.- P. 263-268.

210. Pretorius A. M., Birtles R. J. Rickettsia aeschlimannii: A new pathogenetic spotted fever group Rickettsia, South Africa // Emerg Infect Dis.- 2002.- N 8.- P. 874.

211. Raoult D., Tissot-Dupont H., Caraco P., Brouqui P., Drancourt M., Charrel C. Mediterranean spotted fever in Marseille : descriptive epidemiology and the influence climatic factors // Eur J Epidemiol.-1992.-N8.-P. 192-197.

212. Raoult D., P. Brouqui, V. Roux. A new spotted-fever-group rickettsiosis// Lancet.- 1996.-P. 348:412

213. Raoult D., Roux V. Rickettsioses as paradigms of new or emerging infectious diseases // Clin Microbiol Rev 1997 Qct;10(4):694-7

214. Raoult D., Berbis P., Roux V., Xu W., Maurin M. A new tick-transmitted disease due to Rickettsia slovaca // Lancet.- 1997.- N. 350.- P. 112-113.

215. Raoult D., Fournier P.-E., Abboud P., Caron F. First Documented Human Rickettsia aeschlimannii Infection // Emerg Infect Dis.- 2002, Jul.- N 8(7).- P. 748-749.

216. Raoult D., Lakos A., Fenollar F., Beytout J., Brouqui P., Fournier P.-E. Spotless rickettsiosis caused by Rickettsia slovaca and associated with Dermatocentor ticks // Clin Infect Dis.- 2002.- N 34.- P. 1331 -1336.

217. Ravyn M.D., Korenberg E.I., Oeding J.A. et al. Monocytic Ehrlichia in Ixodes persulcatus ticks from Perm, Russia // Lancet.- 1999.- Vol. 353.- P. 722-723.

218. Regnery R.L., Spruill C.L., Plikaytis B.D. Genotipic identification of rickettsiae and estimation of intraspecies sequence divergence for portions of two rickettsial genes // J Bacteriol. 1991.- Vol. 173.- P. 1576-1589.

219. Rehacek J., Brezina R., Ac P. et al. Contribution to the natural focality of rickettsiae belonging to the Rocky Mountain spotted fever (RMSF) group in Slovakia // Folia Parasitol.- 1972.- Vol. 19.- P. 41-52.1. V f

220. Rehacek J., Urvolgyi J., Kovacova E. Massive occurence of rickettsiae of the spotted fever group in fowl tampan, Argas persicus, in the Armenian S.S.R. // Acta virol.- 1977.- Vol. 21.- P. 431-438.

221. Rehacek J. Rickettsia slovaca, the organism and its ecology // Acta S С Nat. Brno.- 1984.- N 18.- P. 1-50.

222. Rehacek J., Tarasevich I.V. Acari-borne rickettsiae in Eurasia // Veda publishing house of the Slovak Academy of Science. Bratislava, 1988.-344 p.

223. Ricketts H. A microorganism which apparently has a specific relationship to Rocky Mountain spotted fever. A preliminary report //JAMA.- 1909.- Vol. 52.- P. 379.

224. Rikihisa Y. The tribe Ehrlichieae and ehrlichial diseases // Clin Microbiol Rev.- 1991.- N 4.- P. 286-308.

225. Rolain J.M., Maurin M., Vestris G., Raoult D. In vitro susceptibilities of 27 rickettsiae to 13 antimicrobials // Antimicrob Agent Chemother.-1998.- Vol.42.- P. 1537-1541.

226. Roux V., Raoult D. Global Genetic Diversity of Spotted Fever Group Rickettsiae // Rickettsial Infection and Immunity / Ed. Anderson et al.-New York: Plenum Press, 1997.

227. Roux V., Bergion M., Lamaze N., Raoult D. Reassessment of the taxonomic position of Rickettsia grilli // Int J syst bacterial.-' 1997.- N 47.- P. 1255-1257.

228. Roux V., Rydkina E., Eremeeva M., Raoult D. 1997. Citrate synthase gene comparison, a new tool for phylogenetic analysis, and its application for the rickettsiae // Int J Syst Bacterid.- N 47.- P. 252-261.

229. Roux V., Raoult D. Phylogenetic analysis and taxonomic relationships among the genus Rickettsia // Raoult D., Brougui P. eds. Rickettsiae and Rickettsial Diseases at the Turn of the Third Millenium.- Paris: Elsevier, 1999.- P. 52-66.

230. Roux V, Raoult D. Phylogenetic analysis of members of the genus Rickettsia using the gene encoding the outer-membrane protein rOmpB (ompB) // Int J Syst Evol Microbiol.- 2000, Jul.- Vol. 50, Pt. 4.- P. 1449-1455.

231. Rubin S.G., Chumakov M.P. Arboviruses in the Mediterranean Countries/ Ed.J. Veseniak-Hirjan. Stuttgart; New York.- 1980. - P. 231-236.

232. Rudakov N.V. Tick- borne rickettsiosis in Russia (epidemiology and current conditions of natural foci) // Rickettsiae and Rickettsial Diseases:Proceedings of the Vth International Symposium.- Bratislava: VEDA,1996.- P. 216-219.

233. Rudakov N.V., Shpynov S.N., Samoilenko I.E., Tankibaev M.A. Ecology and epidemiology of spotted fever group Rickettsiae and new data from their study in Russia and Kazakhstan // Ann N Y Acad Sci.- 2003, Jun.- N.- 990.- P. 12-24.

234. Rydkina E., Roux V., Fetisova N., Rudakov N., Gafarova M., Tarasevich I., Raoult D. New Rickettsiae in ticks collected in territories of the former Soviet Union // Emerg Infect Dis.- 1999.- N5.-P. 811-814.

235. Schouls L.M., Van de Pol Т., Rijpkema S.G., Schoot C.S. Detection and identification of Ehrlichia, Borrelia burgdorferi sensu lato, and Bartonella species in Dutch Ixodes ricinus ticks // J Clin Microbiol.-1999.-N37.- P. 2215-2222.

236. Sekeyova Z., Roux V., Xu W. В., Rehacek J., Raoult D. Rickettsia slovaca sp.nov., a member of the spotted fever group rickettsiae // Int J Syst Bacteriol.- 1998.-N 48.-P. 1455-1462.

237. Sekeyova Z., Fournier P. E., Rehacek J., Raoult D. Characterization of a new spotted fever group Rickettsia detected in Ixodes ricinus (Acari: Ixodidae) collected in Slovakia // J Med Entomol.- 2000.- N 37.- P. 707-713.

238. Sekeyova Z., Roux V., Raoult D. Phytogeny of Rickettsia spp. inferred by comparing sequences of 'gene D', which encodes an intracytoplasmic protein // Int J Syst Evol Microbiol.- 2001, Jul.- Vol. 51 (Pt 4).- P. 1353-1360.

239. Sekeyova Z., Kovacova E., Fournier P.-E., Raoult D. Isolation and characterization of a new Rickettsia from Ixodes ricinus ticks collected in Slovakia // Ann N Y Acad Sci.- 2003, Jun.- N 990.- P. 54-56.

240. Shpynov S., Fournier P.-E., Rudakov N. and Raoult D. "Candidatus Rickettsia tarasevichiae" in Ixodes persulcatus ticks collected in Russia //Ann NY Acad Sci.-2003, June.-N. 990.- P. 162-172.

241. Slater N., Welch D.F., Hensel D., Coody D.W. A newly recognized fastidious gram negative pathogen as a cause of fever and bacteremia // N Eng J Med.- 1989.- N 323.- P. 1587-1593.

242. Slater L.N., Welch D.F., Min K.W. Rochalimaea henselae causes bacil-lary angiomatosis and peliosis hepatis // Arch Intern Med.- 1992.-N 152.- P. 602-606.

243. Spencer R. R., Parker R. R. Rocky mountain spotted fever : infectivity of fasting and recently fed ticks // Pub Health Rep.- 1923.- N 38.- P. 333-339.

244. Stenos J., Roux V., Walker D., Raoult D. Rickettsia honei sp.nov., the aetiological agent of Flinders Island spotted fever in Australia // Int J Syst Bacterid.- 1998.-N 48.-P. 1399-1404.

245. Stochard D.R., Fuerst P.A. Evolutionary analysis of the spotted fever and typhus groups of Rickettsia using 16S rRNA gene sequences // System Appl Microbiol.- 1995-Vol. 18.-P. 52-61.

246. Stoenner H. G., Holdenreid R., Lackman D., Orsborn J. S., Jr. The occurrence of Coxiella burnetii, Brucella and other pathogens among fauna of the Great Lake desert in Utah // Am J Trop Med Hyg.- 1959,-N 8.- P. 590.

247. Tamura A., Ohashi N., Urakami H., Miyamura S. Classification of Rickettsia tsutsugamushi in a new genus, Orientia gen nov, as Orientia tsutsugamushi comb, nov // Int J Syst Bacteriol.- 1995.- N 45.- P. 589591.

248. Tarasevich I.V., Makarova V.A., Fetisova N.F., Stepanov A.V., Miskarova E.D., Balayeva N., Raoult D. Astrakhan fever, a spotted-fever rickettsiosis//Lancet.- 1991, Jan. 13.-N 337(8734).-P. 172-173.

249. Tarasevich I. V., Makarova V. A., Fetisova N. F., Stepanov A. V., Miskarova E. D., Raoult D. Studies of a "new" rickettsiosis, "Astrakhan" spotted fever // Eur J Epidemiol.- 1991.- N 7.- P. 294-298.

250. Tarasevich I., Rydkina E., Raoult D. Outbreak of epidemic typhus in Russia//Lancet.- 1998, Oct 3.-N 352(9134).- P. 1151.

251. Taylor J.P., Istre G.R., McChesney T.C. The epidemiology of Rocky Mountain spotted fever in Arkansas, Oklahoma, and Texas, 1981 through 1985//Am J Epidemiol.- 1988.-N 127.-P. 1295-1301.

252. Tissot-Dupont H., Cornet J. P., Raoult D. Identification of rickettsiae from ticks collected in the Central African Republic using the polymerase chain reaction // Am J Trop Med Hyg.- 1994.- N 50.- P.-373-380.

253. Tissot-Dupont H., Brouqui P., Faugere В., Raoult D. Prevalence of antibodies to Coxiella burnetii, Rickettsia conorii, and Rickettsia typhi in seven African countries // Clin Infect Dis.- 1995.- N 21.- P. 11261133.

254. Tringali G. Epidemiology of Boutonneuse fever in Western Sicily: demonstration of Multiple tick-borne spotted fever group Rickettsiae strains in Western Sicily // Rickettsiology: The present and the future (absrt.). Palermo, 1987. - P. 88.

255. Walker D.H. Biology of rickettsial diseases // CRC Press, Boca Raton. -Florida, 1988.- 50 p.

256. Walker D.H., Bredford F.R. Rickettsial infections // J. Demis (ed.). J. B. Lippincott Co., Philadelphia, Pa: Clinical dermatology.- 1989.- P. 117.

257. Walker D.H. Rickettsioses of the spotted fever group around the word //J Dermatology.- 1989.- Vol. 16,- P. 169-177.

258. Walker D. H., Fishbein D. B. Epidemiology of rickettsial diseases // Eur J Epidemiol.- 1991.-N 7.- 237-245.

259. Walker D.H. Rocky Mountain spotted fever: a seasonal alert // Clin Infect Dis.- 1995.-N20.- P.- 1111-1117.

260. Walker D.H., Dumler J.S. Emergence of the ehrlichioses as human health problems // Emerg Infect Dis.- 1996. Vol. 2, N1.- P. 18-27.

261. Wayne L.G., Brenner D.J., Colwell R.R. et al. Report of the ad hoc committee on reconciliationof approaches to bacterial systematics // Inf J Syst Bacterid.- 1987.- Vol. 37.- P. 463-464.

262. Weisburg W.G., Dobson M.E., Samuel J.E., et al. Phylogenetic diversity of rickettsiae // J Bacteriol 1989.- N 171.- P. 4202-4206.

263. Weiss E. Moulder J. W. Order I Rickettsiales, Gieszczkiewicz 1939 // Krieg N. R., Holt J. G. (eds.). Williams & Wilkins, Baltimore: Bergey's manual of systematic bacteriology.- 1984. P. 687-703.

264. Weiss E., Coolbaugh J.C., Williams J.C. Separation of viable Rickettsia typhi from yolk sac and L cell host components by renografin density gradient centrifugation //Appl Microbiol. 1973. -Vol. 30.-P. 456-463.

265. Wolbach S. B. Studies on rocky mountain spotted fever // J Med Res.-1919.-N41.- P. 1-70.fj ,6s

266. Wu Y. M., Yu S. R., Lou D. Western-blot analysis of Rickettsia heilongjiangi // J Prev Med P L A.- 1994.- N 12.- P. 28-30.

267. Xu W., Raoult D. Taxonomic relationships among spotted fever group rickettsiae as revealed by antigenic analysis with monoclonal antibodies // J Clin Microbiol.- 1998.- Vol. 36. P. 887-896.

268. Yu X.J., Fan M.Y., Bi D.Z. Primary identification of spotted fever group rickettsiae isolated from Dermacentor sinicus in the Beijing area // Chin J Microbiol Immunol.- 1991.- N 11.- P. 305.

269. Yu X., Jin Y., Fan M., Xu G., Liu Q., Raoult D. Genotypic and antigenic identification of two new strains of spotted fever group rickettsiae isolated from China // J Clin Microbiol.- 1993.- N 31.- P. 83-88.

270. Zhang J. Z., Fan M. Y., Bi D. Z., Cui W. F., Han Y. F. Genotypic identification of three new strains of spotted fever group rickettsiae isolated in China// Acta Virol.- 1996.- N 40.- P. 215-219.

271. Zhang J. Z., Fan M. Y., Wu Y. M., Fournier P. E., Roux V., Raoult D. 2000. Genetic classification of Rickettsia heilongjiangii and Rickettsia hulinii two Chinese spotted fever group rickettsiae // J Clin Microbiol. N38.- P. 3498-3501.

272. Zhang J.Z., Fan M.Y., Yu X.J., Raoult D. Phylogenetic Analysis of the Chinese Rickettsia Isolate BJ-90 // Emerg Infect Dis.- 2000.- N 6.- P. 432-433.