Эффективность профилактического использования Остеогенона в дентальной имплантации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат медицинских наук Белиевская, Роза Рудольфовна

• Белиевская, Роза Рудольфовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белиевская, Роза Рудольфовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1 Метаболизм костной ткани челюстей при дентальной имплантации.

1.1 Макроструктура челюстей и остеинтеграция при дентальной имплантации.

1.2 Метаболизм костной ткани и его фармакологическая регуляция.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 2 Материал и методы исследования.

2.1 Структура исследования, методы обследования пациентов и методы хирургического лечения.

2.1.1 Особенности клинического обследования пациентов.

2.1.2 Рентгенологическое обследование.

2.1.3 Компьютерная томография.

2.1.4 Метод ультразвуковой допплерографии.

2.1.5 Метод установки дентальных имплантатов.

2.1.6 Метод диагностики остеоинтеграции на аппарате «Периотест С».

2.2 Оценка кальций-фосфорного обмена и метаболизма костной ткани.

2.2.1 Определение уровня суммарного кальция и фосфора.

2.2.2 Определение уровня паратиреоидного гормона.

2.2.3 Определение содержания С-концевых пропептидов прокол лагена типа 1.

2.2.4 Определение содержания остеокальцина в сыворотке крови.

2.2.5 Определение содержания остеопротегерина (OPG) в сыворотке крови.

2.2.6 Определение содержания TRANCE в сыворотке крови.

2.3 Методы статистической обработки результатов исследований.

ГЛАВА 3 Клиническая характеристика маркеров метаболизма костной ткани при использовании Остеогенона в дентальной имплантации.

3.1 Клиническая эффективность Остеогенона при дентальной имплантации.

3.1.1 Характеристика клинической эффективности Остеогенона.

3.1.2 Оценка качества остеоинтеграции у пациентов основной группы и группы сравнения с помощью периотестометрии.

3.2 Влияние Остеогенона на кальций-фосфорный обмен и метаболизм костной ткани.

3.2.1 Характеристика кальций-фосфорного обмена у обследованных пациентов.

3.2.2 Уровень С-концевых пропептидов проколлагена типа I в сыворотке крови пациентов основной группы и группы сравнения.

3.2.3 Уровень остеокальцина в сыворотке крови пациентов основной группы и группы сравнения.

3.2.4 Система OPG/TRANCE у пациентов основной группы и группы сравнения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность профилактического использования Остеогенона в дентальной имплантации»

Актуальность проблемы

Нормальное функционирование костной ткани обеспечивается балансом между взаимосвязанными процессами резорбции кости и ее формирования, неогенеза. Ремоделяция кости зависит от сбалансированной работы остеокластов и остеобластов, адекватной минерализации, и контролируется множеством факторов, как на системном уровне, так и локально, — гормонами, цитокинами, факторами роста, белками системы RANK/RANKL [Hill В., Orth R., 1998; Dogan Е., Posaci С., 2002; Schoppet М. et al., 2002]. Нарушение метаболизма костной ткани, преобладание процесса резорбции приводит к формированию остеопении и остеопороза, что сопровождается потерей опорной, защитной и депонирующей функций костной ткани [Glaser Р., Kaplan F.„ 1997; Beikler Th., Flemmig Th., 2003].

Нормальное функционирование костной ткани особенно важно для быстрого восстановления кости и остеоинтеграции дентальных имплантатов, эффективного их функционирования [Beikler Th., Flemmig Th., 2003]. He случайно, поэтому, нередко поднимается вопрос о необходимости так называемой фармакологической поддержки дентальной имплантации, то есть использовании препаратов, обеспечивающих ускорение восстановления костной ткани и остеоинтеграцию, повышение качества кости, особенно у пациентов с наличием остеопороза или его повышенного риска [Patel S., 1996; Beikler Th., Flemmig Th., 2003]. Экспериментальные исследования убедительно аргументируют правомерность использования различных регуляторов метаболизма в кости для повышения эффективности имплантации. В то же время клинические исследования довольно малочисленны.

Существует много фармакологических препаратов, обеспечивающих ингибирование процесса резорбции кости (кальцитонин, бисфосфонаты), активирующих минерализацию (соли кальция), формирование кости (флюориды), или оказывающих полимодальное действие на резорбцию и костеобразование (витамин D, оссеин-гидроксиапатитные комплексы). Большинство из них эффективно используются в рамках фармакотерапии остеопороза и с профилактической целью [Моисеев B.C., 1996; Беневоленская Л.И., 1997; Castelo-Branco С., 1998]. С точки зрения имплантологии наибольший интерес представляют оссеин-гидроксиапатитные комплексы, представленные в России препаратом Остеогенон©, которые обеспечивают ускорение минерализации кости, активацию функции остеобластов, ингибирование остеокластов и, при этом, малотоксичны [Осипов А.К., 1996; Ruegsegger P. et al., 1995; Castelo-Branco С. etal., 1999].

Цель исследования

Оценить эффективность профилактического применения оссеин-гидроксиапатитного комплекса Остеогенон при дентальной имплантации и выяснить характер его влияния на показатели метаболизма костной ткани.

Задачи исследования

1. Изучить клиническую эффективность применения препарата «Остеогенон» в процессе подготовки больного к дентальной имплантации.

2. Изучить возможность использования периотестометрии для характеристики процесса остеинтеграции в условиях использования Остеогенона при дентальной имплантации.

3. Изучить маркеры кальций-фосфорного обмена и продукции кости (уровни кальция, фосфора, паратиреоидного гормона, С-концевых пропептидов коллагена типа I, остеокальцина) в сыворотке крови пациентов в группе сравнения («контроль») и основной группе, получавшей Остеогенон.

4. Изучить состояние системы OPG/RANKL — уровень сывороточного остеопротегерина (OPG) и сывороточного TRANCE (RANKL) у пациентов в группе сравнения («контроль») и основной группе, получавшей Остеогенон.

Научная новизна

Впервые установлено, что развитие послеоперационных периимплантитов тесно сопряжено с нарушением кальций-фосфорного обмена. Установлено, что Остеогенон снижает частоту неблагоприятных исходов имплантации в 1,7 раза. Впервые проведена оценка влияния оссеин-гидроксиапатитного комплекса (Остеогенон) при его профилактическом использовании в процессе предимплантационной подготовки на кальцийфосфорный обмен, содержание маркеров роста костной ткани — С-концевых пропептидов коллагена типа I и остеокальцина. Остеогенон обеспечивает повышение суммарного уровня кальция в сыворотке в случае, если он исходно снижен; обеспечивает индукцию синтеза неколлагеновых белков костного матрикса (остеокальцина) без существенного влияния на продукцию коллагена и на уровень С-концевых пропептидов коллагена типа I.

Впервые изучено влияние оссеин-гидроксиапатитного комплекса (Остеогенон) при его профилактическом использовании в процессе предимплантационной подготовки на состояние системы регуляторных белков OPG/TRANCE и установлено, что Остеогенон изменяет функциональное состояние системы OPG/RANKL — снижает уровень OPG в сыворотке крови, но повышает содержание TRANCE, что отражает компенсаторную реакцию при изменении метаболизма костной ткани.

Научно-практическая значимость работы

Полученные данные свидетельствуют о целесообразности применения Остеогенона при дентальной имплантации, расширяют показания к использованию оссеин-гидроксиапатитного комплекса Остеогенон, углубляют понимание механизмов фармакологического эффекта препаратов оссеин-гидроксиапатитных комплексов.

Внедрение результатов исследования в практику

Материалы диссертационной работы внедрены в клиническую практику хирургического отделения Клинической стоматологической поликлиники ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», отделения имплантологии и костной пластики Косметологической лечебницы г. Уфы, отделения челюстно-лицевой хирургии ГУЗ Свердловская ОКБ № 1, отделения челюстно-лицевой хирургии ГКБ № 23 г. Екатеринбурга, ЛПУ стоматологическая поликлиника «Жемчуг» г. Нижнего Новгорода, а также в учебный процесс при чтении лекций и проведении практических занятий по фармакологии на кафедре фармакологии лечебного и стоматологического факультетов ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава». Основные положения, выносимые на защиту

1. Использование препарата оссеин-гидроксиапатитного комплекса Остеогенон на этапе предимплантационной подготовки у пациентов с атрофией челюстей обеспечивает повышение эффективности дентальной имплантации и снижает число периимплантитов.

2. Информативной оценкой остеоинтеграции при дентальной имплантации является периотестометрия. Допплерография не является информативным методом оценки эффективности дентальной имплантации.

3. Выраженный клинический эффект профилактического использования оссеин-гидроксиапатитного комплекса Остеогенон в процессе предимплантационной подготовки обусловлен его регуляторным влиянием на метаболизм костной ткани: физиологической коррекцией содержания кальция в организме при его снижении, индукцией синтеза остеокальцина остеобластами, что сопровождается компенсаторным изменением активности системы OPG/RANKL. Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ряде научных форумов: на Всероссийском симпозиуме «Новые технологии в стоматологии» (Уфа, 2003); Всероссийской конференции стоматологов «Актуальные проблемы стоматологии» (Уфа, 2004); Всероссийской конференции стоматологов «Актуальные проблемы стоматологии и новые технологии в стоматологии» (Уфа, 2005); V Конференции иммунологов Урала (Оренбург, 2006); Всероссийской конференции стоматологов «Актуальные вопросы стоматологии» (Уфа, 2009).

Диссертация апробирована на совместном межкафедральном заседании сотрудников стоматологического факультета ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них одна — в периодическом издании, рекомендованном Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ для публикации материалов докторских диссертаций.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 138 страницах, содержит 7 таблиц и 28 рисунков. Она состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 174 источника (37 отечественных и 137 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Белиевская, Роза Рудольфовна

ВЫВОДЫ

1. Профилактический прием Остеогенона в процессе предимплантационной подготовки обеспечивает снижение частоты послеоперационных периимплантитов и неудачных исходов в 1,7 раза (частота периимплантитов составила в группе сравнения 6,7 %, а при использовании «фармакологической поддержки» - 3,9 %). Клиническая эффективность в сочетании с физиологическим характером влияния Остеогенона на кальций-фосфорный обмен и метаболизм костной ткани обосновывает целесообразность его применения в процессе предимплантационной подготовки при дентальной имплантации.

2. Периотестометрия является объективным показателем остеинтеграции дентальных имплантатов и может использоваться для оценки эффективности имплантации и се фармакологической коррекции. Допплерография не является информативным методом оценки эффективности дентальной имплантации.

3. Неудачные исходы имплантации тесно сопряжены с нарушениями кальциевого обмена и наблюдаются у лиц с уровнем суммарного содержания кальция в сыворотке крови 2,0 ммоль/л и ниже. Остеогенон обеспечивает нормализацию содержания кальция, что сопровождается реципрокными изменениями уровней фосфата и паратиреоидного гормона только у пациентов с исходно сниженным уровнем кальция. Остеогенон не влияет на продукцию костного матрикса (уровень Сконцевых пропептидов проколлагена типа I), но, вне зависимости от исходного содержания кальция в организме, усиливает продукцию остеокальцина, что свидетельствует об интенсификации минерализации кости.

4. У лиц с низким уровнем кальция в сыворотке наблюдается компенсаторное возрастание уровня остеопротегерина и соотношения OPG/TRANCE. Остеогенон вызывает нарастание содержания TRANCE и снижение уровня OPG у лиц с низким уровнем кальция в сыворотке крови, что имеет компенсаторный характер и свидетельствует об интенсификации процессов остеогенеза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Предоперационная подготовка при дентальной имплантации должна включать лабораторные исследования, направленные на оценку состояния кальций-фосфорного обмена и метаболизма костной ткани. При низких уровнях кальция в крови следует провести фармакологическую поддержку, используя препараты гидроксиапатитных комплексов (Остеогенон). Особенно это следует учитывать при дентальной имплантации у пациентов с врожденной адентией и после ортодонтического перемещения зубов.

2. Периотестометрию можно рекомендовать как информативный метод оценки остеоинтеграции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белиевская, Роза Рудольфовна, 2010 год

1. Акопян, Г.В. Рациональное планирование лечения частичной адентии с применением метода дентальной имплантации / Г.В. Акопян // Стоматология. 2004. - № 4. - С. 47-51.

2. Бачу, И.С. Функциональная внутрикостная микроциркуляция / И.С. Бачу, Г.И. Лаврищева, Г.А. Оноприенко. — Кишинев, 1984. — 198 с.

3. Бусыгин, А.Т. Строение челюстных костей / А. Бусыгин — Ташкент : Медгиз УзССР, 1962. 108 с.

4. Гаврилов, Е.И. Ортопедическая стоматология / Е.И. Гаврилов, А.С. Щербаков — М. : Медицина, 1984. — С. 322 — 399.

5. Гирина, М.Б. Особенности изучения тканевой перфузии высокочастотным ультразвуковым Допплером / М.Б. Гирина // Материалы научно-практической конференции: «Методы исследования микроциркуляции в клинике» — СПб., 2001. — С. 9—21.

6. Грудянов, А.И. Пародонтология. Избранные лекции / А.И. Грудянов. — М. : ОАО «Стоматология», 1997 — 32 с.

7. Ермакова, И.П. Биохимические маркеры обмена костной ткани и их клиническое использование / И.П. Ермакова // Лаборатория. — 2001. — № 1, —С. 3 —5.

8. Иванов, Е.П. Диагностика нарушений гемостаза / Е.П. Иванов. — Минск : Беларусь, 1983. — С. 5 — 29.

9. Козлов, В.И. Лазерная допплеровская флоуметрия и анализ коллективных процессов в системе микроциркуляции / В.И. Козлов, Л.В. Кореи, В.Г. Соколов // Физиология человека. — 1998. — № 6. — С. 112—121.

10. Куприянов, В.В. Микроциркуляторное русло / В.В. Куприянов, Я.Л. Караганов, В.И. Козлов. — М. : Медицина, 1975. — 27 с.

11. Куршукий, Б.Я. Математические методы в физиологии / Б.Я. Куршукий. — Л. : Наука, 1969. — 202 с.

12. Лаврищева, Г.И. Регенерация и кровоснабжение кости / Г.И. Лаврищева, С.П. Карпов, И.С. Бачу — Кишинев, 1981. — 210 с.

13. Миргазизов, М.З. Критерии эффективности в дентальной имплантологии / М.З. Миргазизов, A.M. Миргазизов // Российский стоматологический журнал. — 2000. — № 2. — С. 4 — 7.

14. Моисеев, B.C. Остеопороз: профилактика и лечение / B.C. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. — 1996. —- № 1. — С. 52 — 56.

15. Мухамеджанова, JI.P., Закиров Ф.Х. Фармакологическая коррекция нарушений костного ремоделирования как этап подготовки пациента к дентальной имплантации / JI.P. Мухамеджанова, Ф.Х. Закиров // Клин, стоматология. — 2003. — № 3. — С. 16 — 17.

16. Назиров, П.Х. Результаты хирургического лечения осложненных форм туберкулезного спондилита / П.Х. Назиров, Ш.Х. Юлдашев, Е.А. Аликулов // Пробл. туб. болезн. легких. — 2004. — № 12. — С. 47 — 49.

17. Оноприенко, Г.А. Васкуляризация костей при переломах и дефектах. / Г.А. Оноприенко / — М. : Медицина, 1995. — 216 с.

18. Осипов, А.К. Остеогенон в лечении остеопороза различной этиологии / А.К. Осипов // Клиническая фармакология и терапия. — 1996. — № 1.1. С. 78 — 81.

19. Остеопороз: эпидемиология, диагностика, кальцитонин в лечении остеопороза: Методические рекомендации для врачей / Л.И. Беневоленская, Е.И. Марова, Л.Я. Рожинская, Е.Е. Михайлов — М., 1997, —32 с.

20. Остеопороз. Патохимия, патогенез. Принципы диагностики, лечения, профилактики / Ф.Х. Камилов, Б.Ш. Минасов, В.А. Кулавский и др..

21. Уфа : Изд-во «Башкортостан», 2005. — 136 с.

22. Пальцев, М.А., Воспаление, заживление, восстановление / М.А. Пальцев, АА. Иванов // Пальцев М А. Патологическая анатомия / М А. Пальцев, Н.М. Аничкова // — М. : Медицина, 1999. — С. 140 — 179.

23. Параскевич, B.JI. Биология кости / B.JI. Параскевич // Современная стоматология. — 1999. — № 2. — С. 3 — 9.

24. Параскевич, B.JI. Современные проблемы реабилитации больных с полной адентией. Ч. I. Сравнительный анализ методов лечения / B.JI. Параскевич // Проблемы стоматологии и нейростоматологии. — 1999. — №3. —С. 42 — 45.

25. Параскевич, B.JI. Диагностика регионарного остеопороза челюстей при планировании имплантации / B.JI. Параскевич // Рос. стоматологический журнал. — 2000. — № 2. — С. 33 — 36.

26. Параскевич, B.JI. Дентальная Имплантология : 2-е изд. / B.JI. Параскевич — М. : МедИнформАгентство, 2006. 51 с.

27. Перова, М.Д. Применение солкосерила для профилактики ранних осложнений дентальной имплантации / М.Д. Перова, JI.H. Иванова // Кубанский научный медицинский вестник. — Краснодар, 1999. — № 6 (42). —С. 11 —13.

28. Полежаев, В.Г. Перегрузочная болезнь / В.Г. Полежаев. — Киев : Здоров'я, 1991. —216 с.

29. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. — М. : МедиаСфера, 2002 ??? 312 с.

30. Робустова, Т.Г. Стимуляторы роста костной ткани при зубной имплантации / Т.Г. Робустова, И.П. Гребешкова // Рос. вестник дентальной имплантологии — 2004. — № 1. — С. 16 — 19.

31. Рожинская, Л.Я. Системный остеопороз / Л.Я. Рожинская. — М. : Издатель Макеев, 2000. — 196 с.

32. Свешников, А.А. Диагностика и профилактика остеопороза / А.А. Свешников // Ортопедия, травматология и протезирование. — 1989. — №4. —С. 65 — 68.

33. Сорока, Н.Ф. Остеопороз — одна из актуальных проблем современной медицины / Н.Ф. Сорока // Медицинские новости. — 1996. — № 2. — С. 26 — 28.

34. Суров, О.Н. Зубное протезирование на имплантатах / О.Н. Суров. — М., 1993.- 193 с.

35. Ультразвуковая допплерография в оценке состояния гемодинамики в тканях шеи, лица и полости рта в норме и при некоторых патологических состояниях / В.А. Козлов, Н.К. Артюшенко, О.В. Шалак и др.. — СПб., 2000, 31 с.

36. Фриденштейн, А.Я. Индукция костной ткани и остеогенные клетки-предшественники / А.Я. Фриденштейн, К.С. Лалыкина. — М. : Медицина, 1973. — 157 с.

37. Activated Т cells regulate bone loss and joint destruction in adjuvant arthritis through osteoprotegerin ligand / Y. Kong, U. Feige, I. Sarosi et al. // Nature. — 1999. — Vol. 402. — P. 304 — 309.

38. Age-related decline in osteoprotegerin expression by human bone marrow cells cultured in three-dimensional collagen sponges / H. Makhluf, S. Mueller, S. Mizuno, J. Glowacki // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2000. — Vol. 268. — P. 669 — 672.

39. Albrektsson, T. Repair of bone grafts / T. Albrektsson // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. — 1994. — Vol. 14. — P. 1 — 12.

40. Albrektsson, T. The Healing of autologous bone grafts after varying degrees of surgical trauma / T. Albrektsson // J. Bone Joint Surg. — 1980. — Vol. 62-B. — P. 403 — 410.

41. Anabolic actions of parathyroid hormone on bone / D. Dempster, F. Cosman, M. Parisien et al. // Endocr. Rev. — 1993. — Vol. 14. — P. 690 -709.

42. Antiresorptive treatment of postmenopausal osteoporosis: comparison of study designs and outcomes in large clinical trials with fracture as an endpoint / R. Marcus, M. Wong, H. Heath et al. // Endocrine Rev. — 2002. — Vol. 23. —P. 16 — 37.

43. Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis: report of a WHO study group. World Health Organ. Tech. Rep. Ser. — 1994. — Vol. 843. — P. 1 — 129.

44. Atwood, D. Bone loss of edentulous alveolar ridges / D. Atwood // J. Periodontol. — 1979. — Vol. 50. — P. 11 — 21.

45. Bachle, M. A systematic review of the influence of different titanium surfaces on proliferation, differentiation and protein synthesis ofosteoblast-like MG63 cells / M. Bachle, R. Kohal // Clin. Oral. Implants. Res. — 2004. — Vol. 15. — P. 683 — 692.

46. Beikler, Th. Implants in the medically compromised patient / Th. Beikler, Th. Flemmig // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. — 2003. — Vol. 14. — P. 305 — 316.

47. Berman, N. The physiologic and mechanic aspects of the implant technique and its application to practical cases / N. Berman // Dent. Dig. — 1952. — Vol. 8. —P. 117—129.

48. Bianchi, A. L'Osteoporosi / A. Bianchi, F. Sanfilippo // Implantologia Orale.1999. — Vol. 3. — P. 43 — 46.

49. Bjarnason, N. The influence of thinness and smoking on bone loss and response to hormone replacement therapy in early postmenopausal women / N. Bjarnason, C. Christiansen // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2000. — Vol. 85. —P. 590 — 596.

50. Bone physiology and metabolism in dental implantology: risk factors for osteoporosis and other metabolic bone diseases / W. Roberts, K. Simmons, L. Garetto, R. DeCastro // Implant. Dent. — 1992. — Vol. 1. — P. 11 — 21.

51. Bone response to titanium alloy implants placed in diabetic rats / M. McCracken, J.E. Lemons, F. Rahemtulla et al. // Int. J. Oral. Maxillofac. Implants. — 2000. — Vol. 15. — P. 345 — 354.

52. Branemark, P.-I. Titanium implants permanently penetrating human skin / P.-I. Branemark, T. Albrektsson // Scand J. Plast. Reconstr. Surg. — 1982.1. Vol. 16. —P. 17.

53. Branemark, P.-I. Tissue-integrated prostheses. Osseointe-gration in clinical dentistry / P.-I. Branemark, G. Zarb, T. Albrektsson. — Chicago— London—Berlin : Quintessence, 1985. — 29 p.

54. Browner, W. Associations of serum osteoprotegerin levels with diabetes, stroke, bone density, fractures, and mortality in elderly women / W. Browner, L. Lui, S. Cummings // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2001. — Vol. 86. —P. 631 — 637.

55. Bruse, R. Fractures of the edentulous mandible / R. Bruse, D. Strachan // J. Oral Surg. — 1976. — Vol. 34. — P. 973 — 979.

56. Carlsson, G. Functional response. / G. Carlsson, T. Haraldson // Tissue Integrated protheses. Osseointegration in clinical dentistry / P.-I. Branemark et al. — Chicago : Quintessence Publ. Co., 1985. P. 155 — 163.

57. Castelo-Branco, C. Management of osteoporosis. An overview / C. Castelo-Branco // Drugs Aging. — 1998. — Vol. 12. — P. 25 — 32.

58. Chamay, A. Mechanical and morphological aspects of experimental overload and fatigue in bone / A. Chamay // J. Biomech. — 1972. — Vol. 3. — P. 263 — 270.

59. Clokie, C. Morphologic and radioautographic studies of bone formation in relation to titanium implants using rat tibia as a model / C. Clokie, H. Warshawsky // Int. J. Oral Maxillofac. Impl. — 1995. — Vol. 10. — P. 155— 165.

60. Cloning and characterization of an extracellular Ca2+-sensing receptor from bovine parathyroid / E. Brown, G. Gamba, D. Riccardi, et al. // Nature. — 1993. — Vol. 366. — P. 575 — 580.

61. Complications of dental implants: identification, frequency, and associated risk factors / N. McDermott, S. Chuang, V.Woo, T. Dodson // Int. J. Oral. Maxillofac. Implants. — 2003. — Vol. 18. — P. 848 — 855.

62. Cooper, L. Biologic determinants of bone formation for osseointegration: clues for future clinical improvements / L. Cooper // J. Prosthet. Dent. — 1998. — Vol. 80. — P. 439 — 449.

63. Cooper, L. Systemic effectors of alveolar bone mass and implications in dental therapy / L. Cooper // Periodontol. — 2000. — Vol. 23. — P.103 — 109.

64. Crum, R.J. Alveolar bone loss in over-dentures: A 5-year study / R.J. Crum, G.E. Rooney // J. Prosthet. Dent. — 1978. — № 6. — P. 610 —613.

65. Desaymard, C. Differences in calcium requirements for B-cell tolerance and immunity / C. Desaymard, R. Shinton, H. Waldmann // Immunology. -1980. — Vol. 39. — P. 61 — 65.

66. Development of an immunoassay for human serum osteoclastic tartrate-resistant acid phosphatase / M. Kraenzlin, K. Lau, L. Liang et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1990. — Vol. 71. — P. 442 — 451.

67. Dinarello, Ch. Biologic basis for imterleukin-1 in disease / Ch. Dinarello // J. Am. Soc. Hematol. —1996. — Vol. 87. — P. 2095 — 2144.

68. Dogan, E. Monitoring hormone replacement therapy by biochemical markers of bone metabolism in menopausal women / E. Dogan, C. Posaci // Postgrad. Med. — 2002. — Vol. 78. — P. 727 — 731.

69. Effect of ovariectomy on bone remodeling adjacent to hydroxyapatite-coated implants in the tibia of mature rats / J. Pan, T. Shirota, K. Ohno et al. // J. Oral Maxillofac. Surg. — 2000. — Vol. 58. — P. 877 — 882.

70. Effect of surgical menopause and estrogen replacement on cytokine release from human blood mononuclear cells / R. Pacifici, C. Brown, E. Puscheck et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. U S A. — 1991. — Vol. 88. — P. 5134 — 5138.

71. Effects of HRT on serum levels of IGF-I in postmenopausal women / C. Posaci, S. Altunyurt, H. Islekel et al. // Maturitas. — 2001. — Vol. 40. — P. 69 — 74.

72. Effects of ossein-hydroxyapatite compound on ewe bone remodeling: biochemical and histomorphometric study / P. Chavassieux, P. Pastoureau, G. Boivin et al. // Clin. Rheumatol. — 1991. — Vol. 10. — P. 269 — 273.

73. Estrogen stimulates gene expression and protein production of osteoprotegerin in human osteoblastic cells / L. Hofbauer, S. Khosla, C. Dunstan et al. // Endocrinology. — 1999. — Vol. 140. — P. 4367 4370.

74. Ettinger, R.L. Removable pros-thodontic treatment needs: A survey / R.L. Ettinger, J.D. Beck, J. Jakobsen // J. Prosthet. Dent. — 1984. — Vol. 51.— P. 419 — 427.

75. Ettinger, R.L. Managing and treating the atrophic mandible / R.L. Ettinger // JADA. — 1993. —Vol. 124. —P. 234 — 241.

76. Experimental studies of the implant-tissue interface / D. Steflik, A. Sisk, G. Parr et al. // J. Oral Maxillofac. Impl. — 1993. — Vol. 19. —№ 2. — P. 9094.

77. Expression of functional RANK on mature rat and human osteoclasts / D. Myers, F. Collier, C. Minkin et al. // FEBS Lett. — 1999. — Vol. 463. — P. 295 300.

78. Expression of 92kD type IV collagenase/gelatinase В in human osteoclasts / A. Wucherpfenning, Y. Li, W. Stetler-Stevenson et al. // J. Bone. Miner. Res. — 1994. — Vol. 9. — P. 549 — 556.

79. Force-induced osteoclast apoptosis in vivo is accompanied by elevation in transforming growth factor-B and osteoprotegerin expression / Y. Kobayashi, F. Hashimoto, H. Miyamoto et al. // J. Bone. Miner. Res. — 2000. —Vol. 15. —P. 1924—1934.

80. Франке, Ю. Остеопороз / Ю. Франке, Г. Рунге. — М. : Медицина, 1995.- 304 с.

81. Fujita, Т. Aging and calcium as an environmental factor / T. Fujita // J. Nutr. Sci. Vitaminol. — 1985. Vol. 31. — P. 15 — 19.

82. Garcia, A. Bio-adhesive surfaces to promote osteoblast differentiation and bone formation / A. Garcia, C. Reyes // J. Dent. Res. — 2005. — Vol. 84. — P. 407 — 413.

83. Garnero, P. Osteoporosis / P. Garnero, P. Delmas // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. — 1997. — Vol. 26. — P. 913 — 936.

84. Gay, G. Carbonic anhydrase and osteoclasts: localization by labeled inhibitor autoradiography / G. Gay, W. Muller // Science. — 1985. — Vol. 183. —P. 1411 — 1413.

85. Geros, R. Strategies to affect bone remodeling: osteointegration / R. Geros, R. Craig // J. Bone. Miner. Res. — 1993. — Vol. 8, Suppl. 2. — P. 583 — 596.

86. Glaser, D. Osteoporosis. Definition and clinical presentation / D. Glaser, F. Kaplan // Spine. — 1997. — Vol. 22. — P. 12 — 16.

87. Green, E., Flavell R. TRANCE-RANK, a new signal pathway involved in lymphocyte development and T cell activation / E. Green, R. Flavell // J. Exp. Med. — 1999. — Vol. 189. — P. 1017 — 1020.

88. Grinstein, S., Klip A. Calcium homeostasis and the activation of calcium channels in cells of the immune system / S. Grinstein, A. Klip // Bull. N. Y. Acad. Med. — 1989. — Vol. 65. — P. 69 — 79.

89. Hastings, G. Electrical effects in bone / G. Hastings, F. Mahmud // J. Biomed. Eng. — 1988. — Vol. 10.—P. 515 — 521.

90. Hildebolt, С. Osteoporosis and oral bone loss / C. Hildebolt // Dentomaxillofac. Radiol. — 1997. — Vol. 26. — P. 3 — 15.

91. Hill, B. Bone remodeling / B. Hill, P. Orth // Brit. J. Orthodont. — 1998. — Vol. 25. —P. 101 — 107.

92. Histomorphometric evaluation of titanium implants in osteoporotic rabbits / G. Lugero, V. de Falco Carpalo, M. Guzzo et al. // Implant. Dent. — 2000.1. Vol. 9. —P. 303 —309.

93. Hobo, S. Osseointegration and occlusal rehabilitation / S. Hobo, E. Ichida, L.T. Garcia. Chicago : Quintessence Publishing Company, 1991. - 448 p.

94. Identification of matrix metalloproteinase 9 in rabbit osteoclasts / K. Tezuka, K. Nemuto, Y. Tezuka et al. // J. Biol. Chem. — 1994. — Vol. 269. — P. 15006— 15009.

95. Ilich, J. Nutrition in bone health revisited: a story beyond calcium / J. Ilich, J. Kerstetter // J. Am. Coll. Nutr. — 2000. — Vol. 19. — P. 715 — 737.

96. Implant materials, design, and surface topographies: their influence on osseointegration of dental implants / R. Triplett, U. Frohberg, N. Sykaras, R. Woody // J. Long .Term. Eff .Med. Implants. — 2003. — Vol. 13. — P. 485

97. Influence of estrogen status on endosseous implant osseointegration / M. August, K. Chung, Y. Chang et al. // J. Oral. Maxillofac. Surg. — 2001. — Vol. 59. — P. 1285 — 1289.

98. Interleukin-1 receptor antagonist decreases bone loss and bone resorption in ovariectomized rats / R. Kimble, J. Vannice, D. Bloedow et al. // J. Clin. Invest. — 1994. — Vol. 93. — P. 1959 — 1967.

99. Interleukin-6 deficient mice are protected from bone loss caused by estrogen depletion / V. Poli, R. Balena, E. Fattori et al. // EMBO J. — 1994. —Vol. 13. —P. 1189— 1196.

100. Intracellular fragmentation of bone resorption products by reactive oxygen species generated by tartrat-resistant acid phosphatase / J. Hallen, S. Raisanen, J. Salo et al. // J. Biol. Chem. — 1999. — Vol. 274. — P. 907 — 910.

101. Jarvinen, M. Injury of an extremity as a risk factor for the development of osteoporosis / M. Jarvinen, P. Kannus // J. Bone Joint Surg.1997. — Vol. 79-A. — P. 263 — 275.

102. Jones, D. Role of RANKL and RANK in bone loss and arthrithis / D. Jones, Y. Kong, J. Penninger // Ann. Rheum. Dis. — 2002. — Vol. 61. — P. 32 — 39.

103. Kanis, J. Are oestrogen deficiency and hormone replacement a distraction to the field of osteoporosis / J. Kanis // Osteoporos. Int. — 1998.1. Vol. 8, —P. 51 — 56.

104. Kawabata, M. Signal transduction by bone morphogenetic proteins / M. Kawabata, T. Imamura, K. Miyazono // Cytokine Growth Factor Rev. — 1998. —Vol. 9, —P. 649-661.

105. Klemetti, E. Effect of maxillary adentulous-ness on mandibular residual ridges / E. Klemetti, P. Vainio // Scand. J. Dent. Res. — 1994. — Vol. 102. —P. 309 — 312.

106. Kocian, J. Steroid osteoporosis / J. Kocian // Vnitr. Lek. — 1998. — Vol. 44.—P. 86 — 92.

107. Kong, Y. Osteoprotegerin ligand: a regulator of immune responses and bone physiology / Y. Kong, W. Boyle, J. Penninger // Immunol. Today. — 2000. — Vol. 21. — P. 495 — 502.

108. Krane, S. Metabolic bone diseases / S. Krane, M. Holick // Principles of internal medicine / J.D. Wilson, E.B. Braunwald, K.J. Isselbacher let al.l editors. — New York : McGraw-Hill, 1991. — P. 1921 1932.

109. Lane, J. Osteoporosis: diagnosis and treatment / J. Lane, E. Riley, P. Wirganowicz // J. Bone Joint Surg. — 1996. — Vol. 78-A. — P. 618 — 626.

110. Li, Y. Molecular cloning and characterization of putative novel human / Y. Li, W. Chen, P. Stashenko // Endocrinology. — 1998. — Vol. 139. — P. 4391 —4396.

111. Liu, Y. Osteoinductive implants: the mise-en-scene for drug-bearing biomimetic coatings / Y. Liu, K. de Groot, E. Hunziker // Ann. Biomed. Eng. — 2004. — Vol. 32. — P. 398 — 406.

112. Low bone density and low serum levels of soluble RANK ligand are associated with severe arterial calcification in patients with Takayasu arteritis / M. Bezerra, G. Calomeni, V. Caparbo et al. // Rheumatology. — 2005.—Vol. 44. —P. 1503 — 1506.

113. Marcus, R. Agents affecting calcificatuion and bone turnover / R. Marcus // Goodnan's & Gilman The pharmacological basis of therapeutics / J. Hardman, P. Molinoff, A. Gilman, eds.; 9th ed. — Mc-Grow Hill Company, 1994. —P. 1519 — 1586.

114. Mazess, R. On aging bone loss / R. Mazess // Clin. Orthop. — 1982.1. Vol. 165. — P. 239 — 252.

115. Merrier, P. Residual alveolar ridge atrophy: Classification and influence of facial morphology / P. Merrier, R. Lafontant // J. Prosthet. Dent.1979. — Vol. 41. — P. 90 — 100.

116. Microcrystalline hydroxyapatite / A. Stellon, A. Davies, A. Webb, R. Williams // Osseointegration in clinical dentistry. — Chicago : Quintessence Publ. Co., 1985. — Vol. 2. — P. 122 —145.

117. Miller, R. Calcium and the aging immune system / R. Miller // Neurobiol. Aging. — 1987. Vol. 8. - P. 368 — 370.

118. Minkin, C. Role of the osteoclast at the bone-implant interface / C. Minkin, V. Marinho // Adv. Dent. Res. — 1999. — Vol. 13. — P. 49 — 56.

119. Morfin, R. Involvement of steroids and cytochromes P450 species in the triggering of immune defenses / R. Morfin // J. Steroid Bioch. Mol. Biol.2002. — Vol. 80. — P. 273 — 290.

120. Naji, A. Study of the effect of the surface state on the cytocompati-bility of Co-Cr alloy using human ostej-blasts and fibroblasts / A. Naji. M. Harmand // J. Biomed. Mater. Res. — 1990. — Vol. 24. — P. 861 — 971.

121. Nesbitt, S. Biochemical characterization of human osteoclast intergines / S. Nesbitt, M. Helfrich, M. Horton // J. Biol. Chem. — 1993. — Vol. 268. — P. 16737 — 16745.

122. Ossein-hydroxyapatite compounds for preventing postmenopausal bone loss. Coadjuvant use with hormone replacement therapy / C. Castelo-Branco, M. Martinez de Osaba, F. Pons et al. // J. Reprod. Med. — 1999.1. Vol. 44. — P. 241 — 246.

123. Osseointegrated implants in the treatment of the edentulous jaw: experience from a 10-year period / P.-I. Branemark, B. Hansson, R. Adell et al. Stockholm : Almqvist & Wiksell, 1977. — Vol. 16. — P. 17 — 21.

124. Osseointegration of dental implants in rabbit bone with low mineral density / H. Mori, M. Manabe, Y. Kurachi, M. Nagumo // J. Oral Maxillofac. Surg. — 1997. — Vol. 55. — P. 351 — 361.

125. Osseous adaptation to continuous loading of rigid endosseous implants / W. Roberts, R.K. Smith, Y. Zilberman et al. // Amer. J. Orthod.1984. —Vol. 1.—P. 95 —111.

126. Osteoblast activity at the dental implant-bone interface. Transmission electron microscopic and high voltage electron microscopic observationes / D. Steflik, G. Parr, A. Sisk et al. // J. Periodontol. — 1994. — Vol. 65. — P. 404 — 413.

127. Osteocytic expression of mRNA for c-fos and IGF-I: an immediate early response to an osteogenic stimulus / J. Lean, A. Mackay, J. Chow, T. Chambers // Am. J. Physiol. — 1996. — Vol. 270. — P. 937 — 945.

128. Osteoporosis and reduction of residuction of residual ridge in edentulous patients / T. Hirai, T. Ishijima, Y. Hashikawa, T. Yajima // J. Prosthet. Dent. — 1993. — Vol. 69. — P. 49 —56.

129. Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density / W. Simonet, D. Lacey, C. Dunstan et al. // Cell. — 1997. — Vol. 89. —P. 159—161.

130. Osteoprotegerin ligand is a cytokine that regulates osteoclast differentiation and activation / D. Lacey, E. Timms, H. Tan et al. // Cell. — 1998. — Vol. 93. — P. 3597 — 3602.

131. Osteoprotegerin mRNA is expressed in primary human osteoblast-like cells: down-regulation by glucocorticoids / N. Vidal, H. Brandstrom, K. Jonsson, C. Ohlsson // J. Endocrinol. — 1998. — Vol. 159. — P. 191 — 195.

132. Parfitt, A. Pharmacologic manipulation of bone remodelling and calcium homeostasis / A. Parfitt // Calcium Metabolism / A. Kanis, ed. — Basel: Kargel, 1990. — P. 1—2.

133. Patel, S. Current and potential fixture drug treatments for osteoporosis / S. Patel // Ann. Rheum. Diseases. — 1996. — Vol. 55. — P. 700 — 714.

134. Pfeilshifter, J. Characterization of latent transforming beta complex in bone / J. Pfeilshifter, L. Bonevald, G. Mundy // J. Bone Min. Res. — 1990. — Vol. 5.—P. 49 — 58.

135. Pollard, A. Remodelling of bone and bones: effects of translation and strain on transplants / A. Pollard, S. Feik, E. Storey // Brit. J. Exp. Pathol. — 1984. — Vol. 65. — P. 655 — 670.

136. Purroy, J. Molecular genetics of calcium sensing in bone cells / J. Purroy, N. Spurr // Hum. Mol. Gen. — 2002. — Vol. 11. — P. 2377 — 2385.

137. Проффит, У.Р. Современная ортодонтия. / У.Р. Профит М. : Медпресс - информ, 2006 - 245 с.

138. Prospective trial of ossein-hydroxyapatite compound in surgically induced postmenopausal women / J. Stepan, J. Pospichal, J. Presl et al. // Bone. — 1989. —Vol. 10. —P. 179— 185.

139. Риггз, Б.Л. Остеопороз. Этиология, диагностика, лечение : пер. с англ. / Б.Л. Риггз, Л.Д. Мелтон III. — М. : Изд-во «Бином»; СПб. Невский диалект, 2000. 560 с.

140. Regulated expression of the bone specific osteocalcin gene by vitamins and hormones / J. Lian, G. Stein, J. Stein, A. Van Wijnen // Vitam. Horm. — 1999. — Vol. 55. — P. 443 509.

141. Regulation of osteoprotegerin mRNA levels by prostaglandin E2 in human bone marrow stroma cells / H. Brandstrom, K. Jonsson, C. Ohlsson et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1998. —Vol. 247. — P. 338341.

142. Removal of osteoclasts bone resorption products by transcytosis / J. Salo, P. Lehenkari, M. Mulari et al. // Science. — 1997. — Vol. 276. — P. 270 — 273.

143. Ревелл, П.А. Патология кости / П.А. Ревелл. — М. : Медицина, 1993.-354 с.

144. Ringe, R. Risk of osteoporosis in long-term heparin therapy of thromboembolic diseases in pregnancy: attempted prevention with ossein-hydroxyapatite /.R. Ringe, A. Keller // Geburtshilfe Frauenheilkd. — 1992.1. Vol. 52. — P. 426 — 429.

145. Roodman, G. Advance in bone biology: the osteoclast / G. Roodman // Endocr. Rev. — 1996. — Vol. 17. — P. 308 — 332.

146. Ross, F. RANKing the importance of measles virus in Paget's disease / F. Ross // J. Clin. Invest. — 2000. — Vol. 105. — P. 555 558.

147. Schwartz, Z. Surface microtopography regulates osteointegration: the role of implant surface microtopography in osteointegration / Z. Schwartz, E. Nasazky, B. Boyan // Alpha Omegan. — 2005. — Vol. 98. — P. 9 — 19.

148. Serum osteoprotegerin levels are increased in patients with advanced prostate cancer / J. Brown, L. Robert, R. Vessella et al. // Clin. Canch. Res. — 2001, —Vol. 7. — P. 2977 — 2983.

149. Stanford, C. Functional behaviour of bone around dental implants / C. Stanford, G. Schncider // Gerodontology. — 2004. — Vol. 21. — P. 71 — 72.

150. Storey, E. Remodelling of bone and bones: effects of altered mechanical stress on anlages / E. Storey, S.A. Feik // Brit. J. Exp. Pathol. — 1982. — Vol. 63. —P. 184— 190.

151. Suda, Т. Udagawa N., Takahasi N. Cells of bone. Osteoclast generation // Principles of bone biology / J. Bilezkian et al., eds. — San Diego : Academic Press, 1996. — P. 87 — 102.

152. Synder, S. Analysis of complications during lower extremity lengthening / S. Synder, K. Niedzielski // Chir. Narzadow. Ruchu. Ortop. Pol. — 1997. — Vol. 62. — P. 431 — 436.

153. Tallgren, A. The continuing reduction of the residual alveolar ridges in complete denture weareas / A. Tallgren //J. Prosthet. Dent. — 1972. —■ Vol. 27, —P. 120 — 132.

154. The cell biology of osteoclast function / K. Vaananen, H. Zhao, M. Mulari, J. Halleen // J. Cell Sci. — 2000. — Vol. 113. — P. 337 — 381.

155. The effect of a calcium hydroxide paste on wound healing and osseointegration of dental implants. A pilot study in beagle dogs / R. Kohal, M. Hurzeler, S. Schneider et al. // Clin. Oral. Implants. Res. — 1997. — Vol. 8. —P. 375 — 385.

156. The influence of ossein-hydroxyapatite compound ('Ossopan') on the healing of a bone defect / M. Annefeld, R. Caviezel, E. Schacht et al. // Curr. Med. Res. Opin. — 1986. — Vol. 10. — P. 241 — 250.

157. The results of a clinical trial of the preparation Ossopan / A. Khadzhiev, E. Rachev, M. Katsarova, S. Cherveniashki // Akush. Ginekol. (Sofiia). — 1990. — Vol.29. — P. 85 — 87.

158. Thomas-Weintraub, A. Dental needs and dental service use; patterns of an elderly edentulous population / A. Thomas-Weintraub // J. Prosthet. Dent. — 1985. — Vol. 54. — P. 526 — 532.

159. Trabecular bone mineral density of mandible and alveolar height in postmenopausal women / E. Klemetti, P. Vainio, V. Lassila, E. Alhava // Scand. J. Dent. Res. —1993, —Vol. 101.— P. 166 — 170.

160. Transcriptional mechanisms of bone morphogenetic protein-induced osteoprotegerin gene expression / M. Wan, X. Shi, X. Feng, X. Cao // J. Biol. Chem. — 2001. — Vol. 276. — P. 10119 — 10125.

161. TRPM channels, calcium and redox sensors during innate immune responses / P. Massullo, A. Sumoza-Toledo, H. Bhagat, S. Partida-Sanchez // Semin. Cell Dev. Biol. — 2006. — Vol. 17. — P. 654 — 666.

162. Turner, R., Riggs В., Spelsberg T. Skeletal effects of estrogen / R. Turner, B. Riggs, N/ Spelsberg // Endocr. Rev. — 1994. — Vol. 15. — P. 275 — 300.

163. Uhthoff, H.K., Bone loss in response to long tenm immobilization / H.K. Uhthoff, Z. Jaworski // J. Bone Joint Surg. — 1978. — Vol. 60-B. — P. 420 — 429.

164. Urist, M. Fundamental and clinical bone physiology. Philadelphia : Lippincott, 1980. — 331 p.138 / /

165. Vitamin D status, 1, 25-aihy(lroxyvitamin D3, and the immune system / M. Cantorna, Zhu Yan, M. Froicu, A. Wittke // Am. J. Clin. Nutrition. 2004. - Vol. 80. - P. 1717 — 1720.

166. Yamaguchi, A. Regulation of Osteoblast Differentiation Mediated by Bone Morphogenetic proteins, Hedgehogs, and Cbfal / A. Yamaguchi, T. Komori, T. Suda // Endocr. Rev. — 2000. — Vol. 21. — P. 393 — 411.