Эффективность лецитиновой ультраэмульсии противотуберкулезных препаратов у впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.16, кандидат медицинских наук Медведев, Сергей Анатольевич

• Медведев, Сергей Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Медведев, Сергей Анатольевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Проблемы излечения туберкулёза в современных условиях.

1.2. Побочные действия противотуберкулёзных препаратов.

1.3. Ультраэмульсии противотуберкулёзных препаратов как вариант создания лизосомотропных лекарственных средств.

1.4. Морфологические и физиологические предпосылки использования ректального пути введения противотуберкулёзных препаратов при химиотерапии лёгочного туберкулёза.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ СРАВНИВАЕМЫХ ГРУПП. МЕТОДИКА ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Объект и материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы лечения.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.5,

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП.

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ.

4.1. Прекращение бактериовыделения у пациентов обеих групп.

4.2. Ликвидация деструктивных изменений в лёгких на фоне проводимой терапии у больных в группах.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ПЕРЕНОСИМОСТИ

МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ.

5.1. Общая характеристика реакций непереносимости. Характеристика аллергических реакций.

5.2. Оценка токсических и токсико-аллергических реакций непереносимости у больных при стандартном методе химиотерапии.

5.3. Оценка гепатотоксического воздействия сравниваемых методов лечения.

5.4. Влияние сопутствующей патологии на переносимость и эффективность методов химиотерапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность лецитиновой ультраэмульсии противотуберкулезных препаратов у впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких»

Актуальность проблемы.

В современных условиях туберкулёз лёгких является важной медико-социальной проблемой, вследствие широкой распространенности заболевания, сохраняющейся тенденции роста числа больных, их высокой инвалидизации и смертности, ограниченных возможностей и токсичности противотуберкулёзной терапии [68, 93, 127, 179]. За последние пять лет эпидемическая ситуация по туберкулёзу характеризуется некоторой стабилизацией отдельных эпидемиологических показателей, однако заболеваемость в Сибирском Федеральном округе (СФО) сохраняется высокой (в 2007 году - 128,8 на 100 тысяч населения, 2008 году - 132,8). По-прежнему остаётся относительно низким показатель прекращения бактериовыделения у впервые выявленных больных. Так в СФО этот показатель за 2008 составил 64,9 %, в Новосибирской области выше - 67,5 %, и по сравнению с 2007 года он вырос почти на 10 % (58,8 %). Закрытие полостей распада у впервые выявленных больных, взятых на учёт в предыдущем году в СФО, составил за 2008 год 55,7 %, в Новосибирской области - 61,5 % (этот показатель так же выше, чем в 2007 году - 55,3 %). Таким образом, эффективность проводимых лечебных мероприятий туберкулёза органов дыхания остаётся недостаточной [64, 68, 112,127].

Современные методики лечения туберкулеза, основанные на существенном насыщении макроорганизма химиопрепаратами дают высокую частоту побочных реакций (ПР), что значительно снижает результативность терапии [63, 93, 172]. Наличие сопутствующей патологии при химиотерапии туберкулёза является большой проблемой во фтизиатрии [63, 92, 101, 103]. Рост числа хронических вирусных гепатитов (ХВГ) в связи с возрастанием наркозависимости, значительное количество больных лёгочным туберкулёзом с желудочно-кишечной .патологией и с отягощенным аллергическим анамнезом отрицательно сказывается на переносимости и эффективности проводимого > лечения, тем самым, увеличивая сроки госпитализации и её стоимость за счёт применения дорогостоящих препаратов* для, купирования- побочных реакций и увеличения сроков госпитализации.

Одним из перспективных направлений в лечении является использование транспортных возможностей лимфатической системы с регионарной.доставкой препаратов в- виде ультраэмульсий (УЭ). Придание химиопрепарату лимфотропных свойств за счет включения в УЭ ведет к внутриклеточному накоплению препарата, что является вариантом адресной терапии [22, 74, 77, 180]. Это позволяет достичь существенного насыщения пораженных туберкулезом органов лекарственными средствами лимфогенным путем, не создавая высокого уровня препаратов в крови. При этом происходит депонирование лекарств в лимфатической системе, интерстициальной ткани легких и, соответственно, в меньшей степени происходит их связывание с белками крови, в результате чего они медленнее инактивируются и не образуют антигенных комплексов. Кроме того, фосфолипиды, входящие в состав УЭ, используются как пластический материал для синтеза сурфактанта [34, 71, 138, 214].

Вышесказанное дает основание рассчитывать на высокую эффективность использования УЭ противотуберкулезных препаратов (ПТП) в отношении туберкулёзного поражения лёгких, минимизацию побочных эффектов химиотерапии. Исследований по клиническому применению ультраэмульсий ПТП в терапии деструктивного инфильтративного и диссеминированного туберкулёза в доступной литературе не найдено, что явилось основанием для выполнения настоящей работы.

Цель исследования. Повышение эффективности лечения впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ клинической эффективности лечения при ректальном введении лецитиновой ультраэмульсии противотуберкулезных препаратов и стандартном 1-ом режиме химиотерапии (Приказ МЗ РФ № 109 «О совершенствовании противотуберкулёзных мероприятий в Российской Федерации» от 21.03.2003 года).

2. Провести сравнительную оценку переносимости ультраэмульсии, противотуберкулёзных препаратов^ при ректальном' введении и стандартном энтеральном приёме.

3. Изучить зависимость клинической эффективности' и переносимости способов химиотерапии от наличия сопутствующей патологии у больных деструктивным туберкулезом легких: заболевания желудочно-кишечного тракта, хронические вирусные гепатиты, отягощённый аллергологический анамнез.

4. Определить показания к применению способа ректального введения лецитиновой ультраэмульсии противотуберкулёзных препаратов в химиотерапии туберкулёза лёгких.

Научная новизна.

Впервые предложен и апробирован способ лечения больных деструктивным инфильтративным и диссеминированным туберкулёзом лёгких, основанный на ректальном введении противотуберкулёзных препаратов (изониазид, рифампицин и канамицин) в виде лецитиновой ультраэмульсии.

Впервые показано, что клиническая эффективность предлагаемого способа лечения превышает таковую при лечении по стандартному 1-му режиму химиотерапии (Приказ МЗ РФ № 109 «О совершенствовании противотуберкулёзных мероприятий в Российской Федерации»-от 21.03.2003 года). Разработанный способ лечения у больных туберкулёзом лёгких (патент на изобретение № 2299068 от 23.06.2005 года «Способ лечения туберкулёза органов дыхания») повышает эффективность лечения по показателю закрытия полостей распада на 13,1 % в короткие сроки.

Впервые установлено, что при ректальном ~ введении ПТП в виде ультраэмульсии на основе лецитина отсутствуют лекарственные осложнения.

Впервые изучена эффективность и переносимость УЭ противотуберкулёзных препаратов у больных туберкулезом легких с сопутствующими заболеваниями* желудочно-кишечного тракта (хронические гастриты» вне обострения), хроническими вирусными гепатитами минимальной степени активности, отягощённым аллергологическим анамнезом:

Практическая значимость работы.

Материалы исследования подтверждают, что химиотерапия туберкулёза лёгких по стандартному 1-му режиму (изониазид, рифампицин, стрептомицин / этамбутол) вызывает высокую частоту побочных реакций, особенно у больных с сопутствующими хроническими вирусными гепатитами, заболеваниями пищеварительного тракта и отягощённым аллергологическим анамнезом. Применение разработанного способа лечения позволяет у таких пациентов избежать развития лекарственных осложнений, в том числе гепатотоксических. Применение предложенного способа наиболее показано у больных с ХВГ, хроническими гастритами и отягощённым аллергологическим анамнезом. Использование алгоритма лечения- впервые выявленных больных с деструктивным туберкулёзом лёгких и сопутствующими заболеваниями позволяет оптимизировать выбор способа химиотерапии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Применение лецитиновой ультраэмульсии противотуберкулёзных препаратов в лечении больных впервые выявленным деструктивным туберкулёзом лёгких повышает эффективность лечения по показателю закрытия полостей распада на 13,1 %, сокращает сроки прекращения бактериовыделения; в 1,5 раза* и купирования симптомов интоксикации в 1,8 раза.

2. Использование предложенного метода позволяет значительно снизить количество побочных реакций на противотуберкулёзные препараты,, а на препараты, вводимые в виде ультраэмульсии, реакций непереносимости не возникало вообще.

3. Наличие сопутствующих заболеваний - желудочно-кишечного тракта (хронических гастритов в фазе ремиссии) и хронических вирусных гепатитов минимальной степени активности — при стандартном режиме химиотерапии туберкулёза лёгких увеличивает риск развития* побочных реакций* в 10,5 и 19,4 раза соответственно и снижает клиническую эффективность. При предложенном способе лечения- значимого влияния на результативность терапии фоновые болезни не оказывали.

4. Показанием к применению ректального введения лецитиновой ультраэмульсии противотуберкулезных препаратов у впервые выявленных больных туберкулёзом лёгких является наличие таких фоновых заболеваний как хронический гастрит, хронические вирусные гепатиты В, С, В+С, а также отягощённый аллергический анамнез. Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместном заседании диссертационного Совета, Ученого Совета Федерального государственного учреждения «Новосибирский научно-исследовательский институт туберкулеза федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ФГУ ННИИТ Росздрава), кафедр туберкулеза (Новосибирск, 25 сентября 2009), на внутренней научно-практической конференции ННИИТ (Новосибирск, 2006, 2008, 2009), на областном обществе фтизиатров (Новосибирск, 31 мая 2006), на 8 Российском съезде фтизиатров (Москва, 2007), на юбилейной межрегиональной научно-практической конференции «Современное здравоохранение: проблемы и перспективы» (Новосибирск, 2007). Внедрение результатов исследования.

Полученные результаты внедрены в лечебную практику терапевтических клиник ФГУ ННИИТ Росздрава в терапии лёгочного туберкулеза. Материалы диссертации, способ лечения туберкулёза лёгких с применением ультраэмульсий ПТП используются в практике обучения студентов, врачей-фтизиатров кафедр фтизиопульмонологии и туберкулёза ФПК и ППВ Новосибирского государственного медицинского университета.

Получен Патент на изобретение № 2299068 от 23.06.2005 года «Способ лечения туберкулёза органов дыхания». Патентообладатель: ФГУ ННИИТ Росздрава.

Материалы диссертационного исследования вошли в разработку медицинской технологии «Применение ультраэмульсии. комплекса противотуберкулезных препаратов в лечении больных впервые выявленным деструктивным инфильтративным и диссеминированным туберкулезом легких». Публикации.

По теме диссертации опубликовано 5 работ, из них 1 - в ведущем рецензируемом научном издании, рекомендуемом Высшей аттестационной комиссией.

Объем и структура диссертации.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Медведев, Сергей Анатольевич

ВЫВОДЫ

1. Применение ректального введения лецитиновой ультраэмульсии противотуберкулезных препаратов в лечении, больных впервые выявленным деструктивным. туберкулёзом лёгких в сравнении со стандартным режимом химиотерапии является- высокоэффективным способом: сроки купирования! симптомов интоксикации сокращаются в 1,8 раза, прекращение бактериовыделения достигается в 97,2 % случаев по сравнению с 89,7 % в сроки 1,2 и 1,8 месяцев; увеличивается частота закрытия полостей распада - в 89,1 % и 76,0 % случаев в сроки 3,2 и 3,8 месяцев соответственно группам.

2. Использование способа ректального введения лецитиновой ультраэмульсии противотуберкулезных препаратов позволяет избежать развития побочных реакций. При энтеральном приёме пиразинамида в 6,5 % случаев зарегистрированы аллергические побочные реакции, которые имели устранимый характер, в сравнении с 41,3 % - у больных, леченных традиционным способом, у которых наблюдались все типы лекарственных осложнений, в том числе в 21,7 % случаев отмечались неустранимые побочные реакции.

3. При стандартной химиотерапии наличие сопутствующих заболеваний повышает риск развития неустранимых побочных реакций у больных деструктивным туберкулёзом лёгких. При отягощённом аллергологическом анамнезе - 2,5 раза, Наличие заболеваний желудочного-кишечного тракта (хронических гастритов в стадии ремиссии) - в 4,5 раза, хронических вирусных гепатитов минимальной степени активности - в 6,4 раза.

4. Присутствие сопутствующих заболеваний у больных деструктивным туберкулёзом лёгких снижает эффективность стандартного режима лечения: при патологии желудочного-кишечного тракта увеличиваются сроки ликвидации полостей распада с 3,5 до 4,1 месяцев. Хронические вирусные гепатиты минимальной степени активности повышают срок прекращения бактериовыделения с 2,1 до 2,9 месяцев, уменьшая как частоту ликвидации полостей распада — с 88,4 % до 60,0 %, так и удлиняют срок закрытия полостей распада - с 3,2 до 4,3 месяцев соответственно.

5. При предложенном способе лечения лёгочного туберкулёза наличие патологии желудочно-кишечного тракта и гепато-билиарной системы не способствует развитию лекарственных осложнений и не снижает клиническую эффективность.

5.1. При патологии желудочно-кишечного тракта (хронические гастриты в фазе ремиссии) сроки ликвидации интоксикационного синдрома короче - 1,0 и 1,8 месяцев по сравнению со стандартным режимом, выше частота прекращения бактериовыделения - 96,0 % и 86,7 %, при коротких сроках - 2,0 и 2,7 месяцев соответственно, выше частота закрытия полостей распада -90,0 % и 69,5 % при сроках — 3,3 и 4,1 месяцев.

5.2. При хронических вирусных гепатитах минимальной степени активности - купирование симптомов интоксикации наступает в ранние сроки (1,1 и 1,8 месяцев, соответственно), короче сроки прекращения бактериовыделения (2,0 и 2,9 месяцев), выше частота ликвидации полостей распада (88,9 % и 60,0 %) и в короткие сроки (3,3 и 4,3 месяца, соответственно).

6. Показанием к терапии разработанного способа являются больные с впервые выявленным деструктивным туберкулёзом лёгких с преимущественным наличием сопутствующих заболеваний, способствующих плохой переносимости (отягощенный аллергологический анамнез) и снижающих эффективность терапии: хронические гастриты и хронические вирусные гепатиты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Стратегия противотуберкулёзной терапии - выбор комбинации препаратов, режима их назначения и способа, введения — должна определяться не только характером, распространённостью специфического процесса, но и клинико-лабораторными проявлениями сопутствующих туберкулёзу заболеваний, что позволяет уменьшить риск развития побочных реакций на антибактериальные препараты.

2. Для прогнозирования риска развития побочных реакций на противотуберкулёзные препараты, которые препятствуют осуществлению непрерывной химиотерапии, снижают эффективность лечения у больных туберкулёзом лёгких, необходим тщательный сбор и анализ аллергологического анамнеза, выявление патологии желудочно-кишечного тракта и хронических вирусных гепатитов клиническими, лабораторно-инструментальными методами.

3. С целью предупреждения возникновения лекарственных осложнений, обеспечения непрерывности длительной антибактериальной терапии и повышения терапевтической эффективности лечения больных деструктивным туберкулезом лёгких с наличием патологии желудочно-кишечного тракта, хронических вирусных гепатитов и отягощённого аллергологического анамнеза, целесообразно применять способ лечения, основанный на ректальном введении ультраэмульсии противотуберкулёзных препаратов.

4. У больных лёгочным туберкулёзом, леченных по стандартной химиотерапии, после развития лекарственных осложнений и принятия мер по их устранению в дальнейшем целесообразно продолжать курс лечения с использованием разработанного способа на основе ректального введения химиопрепаратов в виде ультраэмульсии.

Противопоказания к ректальному применению ультраэмульсий ПТП: 1. Индивидуальная непереносимость лецитина (в нашем наблюдении таковой не отмечалось)

2. Варикозная болезнь прямой кишки (геморрой) в стадии обострения.

3. Диарея на момент лечения.

4. Хронический запор толерантный к терапии.

5. Дисфункция ануса.

Разработанный метод лечения больных туберкулёзом лёгких позволяет обеспечить возможность высокоэффективной химиотерапии с минимальным риском развития токсических и токсико-аллергических побочных реакций, тем самым, при индивидуализированном подходе к выбору пациентов данной методикой лечения, значительно сократить экономические затраты на предупреждение и купирование нежелательных эффектов ХТ, рационально использовать коечный фонд.

На основании полученных результатов настоящего исследования разработан алгоритм химиотерапии впервые выявленных больных с инфильтративным или диссеминированным туберкулёзом лёгких (Рисунок 21).

Рисунок 21. Алгоритм химиотерапии впервые выявленных больных с деструктивным инфильтративным или диссеминированным туберкулёзом лёгких с применением ультраэмульсии ПТП

Алгоритм лечебно-диагностических мероприятий при выборе способа химиотерапии у впервые выявленных больных инфильтративным или диссеминированным туберкулом лёгких.

1. Все больные инфильтративным или диссеминированным туберкулёзом лёгких направленные на стационарное лечение проходят полное комплексное клинико-лабораторное обследование. Обращает на себя внимание наличие аллергических заболеваний в анамнезе, заболеваний желудочного тракта, заболеваний центральной нервной системы, полинейропатии, наличие наркозависимости, что может свидетельствовать о присутствии вирусного гепатита, имеет также значение снижение слуха и вестибулярных нарушений. В лабораторных исследованиях особенное значение имеют функциональные показатели печени (уровень аминотрансфераз, билирубина, гаммаглютамилтранспептидаза). Наличие маркёров вирусных гепатитов.

2. Формирование групп риска больных по возможному развитию реакций непереносимости в соответствии обнаруженных в процессе обследования', нозологий, где возможно развития в процессе химиотерапии гепатотоксического, нефротоксического, нейротоксического, ототоксического, диспепсического и аллергического характера побочных реакций.

3. На основе полученных данных анамнеза и клинико-лабораторных исследований и сформированных групп риска по развитию реакций непереносимости выявляются абсолютные и относительные противопоказания к назначению основных противотуберкулёзных препаратов.

4. Если пациент не входит в группы риска по развитию нежелательных эффектов ХТ, то есть отсутствуют сопутствующие заболевания, которые могут способствовать неудовлетворительной переносимости, то лечение следует проводить по стандартному режиму химиотерапии согласно Приказу №109 МЗ РФ № 109 от 21.03.03.

5. При выявлении абсолютных противопоказаний к ПТП (ранее возникшая полная непереносимость препарата, патология центральной нервной системы, например судорожная готовность, вирусный гепатит в тяжелой форме течения) препарат, тропный к причинным органам-мишеням, не назначают и производят его замену согласно Приказу МЗ РФ № 109 от 21.03.03

6. Определение противопоказаний к методу ректального введения лекарственных препаратов в составе ультраэмульсии: варикозная* болезнь прямой кишки (геморроидальные узлы) в активной форме, длительный хронический запор или послабление стула, препятствующие удерживанию и всасыванию лекарственных веществ из ректального отдела толстого кишечника.

7. При выявлении относительных противопоказаний к основным противотуберкулёзным препаратам в стандартном режиме ХТ назначают ультраэмульсии ПТП с пробных доз согласно отработанной методике.

8. При выявлении неудовлетворительной переносимости противотуберкулёзного препарата при стандартном режиме ХТ осуществляется его отмена с применением комплекса лечебных мероприятий направленных на устранение возникших негативных последствий. Данный больной переводится на приём ультраэмульсии препаратов, что делает возможным сохранение препарата, вызвавшего реакции непереносимости в схеме химиотерапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Медведев, Сергей Анатольевич, 2010 год

1. Аксенова В.А. Эндолимфатнческое введение изониазида в комплексном лечении детей с первичным туберкулезным комплексом / В.А. Аксенова, А.Ю. Бричкова // Туберкулез и экология . 1995.- №1-С.37-40.

2. Аладышева Ж.И. Стратегия управления рисками в сфере обращения лекарственных средств / Ж.И. Аладышева, A.A. Воробьев // Вестник Российской АМН. 2005. - №11. - С. 37-41.

3. Амбулаторная терапия больных туберкулезом легких. Бактерицидный метод/ И.Г. Урсов, В.А. Краснов, Т.А. Боровинская и др.; Под ред. И.Г.Урсова. Новосибирск: изд-во Ин-та теплофизики Сибирского отделения РАН, 2001. -123 с.

4. Анализ лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза в экспериментальных регионах России, внедряющих программу ВОЗ по борьбе с туберкулезом / Э.В. Севастьянова, М.В. Шульгина, В.А. Пузанов и др. // Проблемы туберкулеза. 2002. - № 12. — С. 11-14.

5. Атруз О.М. Влияние липосом различного липидного состава на развитие кислородного взрыва в моноцитах крови и альвеолярных макрофагах человека/ О.М. Атруз, A.A. Селищева, Г.М.Сорокоумова // Биол. Мембраны.- 2000. Т.17.-В.5. С. 510-518.

6. Баграмова Г.Б. Особенности фармакокинетики антибиотиков и их клиническая эффективность при эндолимфатической терапии деструктивного туберкулёза лёгких / Г.Б.Баграмова // Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Республика Казахстан, Караганда., 1999.- 25 с.

7. Баласанянц Г.С. Характеристика современных очагов туберкулёзной инфекции / F.C. Баласанянц, С.В; Фёдоров // Шроблемытуберкулеза и'болезней легких. 2008. - № 11. - С. 15-19.

8. Базарный В1В. ,Значение: бйожмических тестов в; диагностике хронического вирусного гепатита С / В .В.Базарный, Н.Б.Крохина, Е.Н.Бессонова // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - № 121 - С. 14 - 16:

9. Бююль A. SPSS: Искусство обработки информации, анализ? статистических данных и восстановление скрытых закономерностей / А.Бююль, П.Цефель. — СПб.: Диа-Софт, 2001. 450с.

10. Березовская JI.H. Проблемы создания липосомальных лекарственных форм антибиотиков / JI.H. Березовская, Н.С. Грязнова, С.В. Баирамашвилли, С.В. Яроцкий // Антибиотики. -1990.-№10- С.31-35.

11. Бобриков A.B. Влияние искусственной? вентиляции лёгких на сосудистую проницаемость и лимфатический дренаж лёгких (экспериментальное исследование) / A.B. Бобриков: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- СПб., 1999.22 с.

12. Бородин Ю.И. Очерки по клинической лимфологии / Ю.И. Бородин, В.А. Труфакин, М.С. Любарский, A.B. Ефремов, F.3. Рот // Новосибирск, 2001, 192С.

13. Бородин; Ю.И. Эндоэкология- лимфология, и здоровье / Ю.И. Бородин // Бюллетень СО РАМН.- 1999. №2. С. 5-7.

14. Буянов В.М., Данилов К.Ю., Радзиховский А.П., Лекарственное насыщение, лимфатической системы / BtM. Буянов, К.Ю. Данилов, А.П. Радзиховский // Киев: Наукова думка, 1991.-136 с.

15. В.В.Ю. Факторы риска развития гепатоксических эффектов при проведении' противотуберкулезной химиотерапии у пациентов из Азиатских стран / В .В.Ю

16. Международный журнал по туберкулезу и заболеваниям легких. 2006. -Вып. 1.-№21-С. 74-77.

17. Варианты комплексной терапии различных категорий больных туберкулезом легких / В'.А. Краснов; В1А. Поташова, C.JI. Нарышкина; O.A. Куделя // Проблемы туберкулеза. 2003. - № 2. - С. 27-31.

18. Васильев А.Е. Гематологический показатель интоксикации /А.Е. Васильев // «Здравоохранение Беларусии», 1983. №4.- С.38-40.

19. Взаимодействие липосомального гентамицина с лейкоцитами периферической крови человека / JI.B. Губенко, A.B. Гуляев, Г.Я. Кивман и др. //Химико-фармацевтический журнал.- 1991.- № 10.- С.25-27.

20. Включение рифампицина в многослойные и однослойные везикулы (липосомы) разного липидного состава / Минина A.C., Селищева A.A., Сорокоумова Г.М., Маликова Н.М., Калашникова T.Ht, Швец В.И. // Биофизика.- 2004. Т.49.- №4. С. 647-679.

21. Влияние липосом на рост и чувствительность М. smegmatis к изониазиду. / O.A. Трошкина, Е.Г. Салина, Г.М. Сорокоумова, A.C. Капрельянц // Прикладная биохимия и микробиология. 2007.-Т.43.- №1.- С.47-52.

22. Влияние энтерсорбента СУМС-1 на фармакокинетику изониазида и ПОЛ у больных туберкулезом легких с лекарственными* поражением ш печени / Т.А. Колпакова, М.А. Колпаков, Ю.В. Башкирова и др. // Проблемы туберкулеза. -2001. -№3.~ С. 34-36.

23. Воробьев Г.И. Диагностика и лечение рака толстой кишки / Г.И. Воробьев, Т.С. Одарюк, Ю.А. Шелыгин // Русский медицинский журнал. 1998.-Т.6.-№19.- С.1244-1256

24. Востриков B.B. Коэффициент распределения* рифабутина и его ионизированных форм в различных системах / В.В. Востриков, А.А Селищева, Г.М. Сорокоумова, В.И. Швец //Биомембраны. 2007.- Т.24.- №.2. С.169-174.

25. Гаврилин ВН., Шкурупий В. А., Григорьев В.Н. Морфометрическое исследование печени крыс после введения' поливинилпирролидона / В.Н. Гаврилин, В.А. Шкурупий, В.Н. Григорьев // Бюлл. СО АМН СССР. -1998.-№2.-С.56-58.

26. Галицкий JI.A. Вирусный гепатит во фтизиатрической практике /Л.А. Галицкий, Б.В. Зарецкий // БЦЖ. 1999. - №4.-С. 15-18.

27. Генетическая маркеры предрасположенности к агрессивному течению хронического гепатита С / С.М. Абдуллаев, Ю.И. Целищева, Л.М. Самоходская и др. // Вестник Российской АМН. -2007. № 1. - С.8-13.

28. Герман А.К. Применение рифадина в свечах в комплексной терапии больных с деструктивными формами туберкулеза легких / А.К. Герман, Ю.А. Сыроватка, В.П. Бондаренко // Врачебное дело. 1985.-№10.-С.98-100.

29. Гнездилова Е.В. Скрининг диагностика социального-статуса у больного туберкулезом легких / Е.В. Гнездилова // Проблемы туберкулеза. - 2001. - №8. -С. 14-16.

30. Голышевская В.И. Оценка эффективности действия липосомальной формы изониазида в отношении различных видов микобактерий in vitro / В.И. Голышевская A.A. Селищева, Л.П. Мартынова, Л.Н. Лепеха и др. // Проблемы туберкулеза. 2006 - №8.-С.61-64.

31. Горбач H.A. Результаты* экспертной- оценки: факторов риска заболевания туберкулезом / H.A. Горбач, И.А. Большакова, Н.М. Корецкая // Здравоохранение Российской Федерации. 2004.-№ 5. - С. 32-34.

32. Горячев Д.В. Возможности использования ректальных суппозиториев! с НПВП. / Д.В. Горячев // Русский медицинский-журнал.- 2003.- Т.П.- №7. С. 387-3 891

33. Гуревич Г. Л. Фармакологические и лечебные свойства липосомального рифампицина / Г.Л. Гуревич, Л.Н. Березовская, К.К. Мануйлов // XI Съезд фтизиатров.- Санкт-Петербург, 1992.- С.35.

34. Гурылёва М.Э. Стратегический анализ нарушения функции печени у больных туберкулёзом лёгких с помощью системы управления базами данных / М.Э.Гурылёва, A.A. Визель // Проблемы туберкулёза.- 1993. №3.- С. 36-37.

35. Диагностика и химиотерапия туберкулеза органов дыхания / В.Ю:Мишин, С.Е. Борисов, В.А. Аксенова и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №3i - С. 47-64.

36. Длительное проспективное наблюдение за носителями вируса* гепатита В с использованием клинико лабораторных и морфологических исследований / Т.В. Сологуб, C.B. Соколов, А.Д. Скорина, М.В. Борзанова // Терапевтический архив -2001. - №11. - С. 23-25.

37. Еворская Е.А. Нарушение регионарного крово- и лимфотока у больных с лимфедемой нижних конечностей и их коррекция / Е.А. Еворская /Автореф. дис.канд.мед.наук, Новосибирск, 2002. 18 с.

38. Евстигнеева И.С. Клинико иммунологические особенности различных вариантов острой и хронической HBV- инфекции / И.С. Евстигнеева // Автореф. дисс. канд. мед наук.- Новосибирск, 2007. - 24 с.

39. Егоров A.M. Достижения фундаментальных наук и новые подходы к химиотерапии туберкулеза / A.M. Егоров // Проблемы туберкулеза. 2000; -№5. -С. 11-15.

40. Елькин A.B. Результаты хирургического лечения, больных прогрессирующим туберкулезом легких с сопутствующими заболеваниями /

41. A.B. Елькин, Ю.М. Репин, Ю.Н1. Левашев // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №11. - С. 22-25.

42. Ерохин В.В. Современные представления о туберкулезном воспалении / В.В. Ерохин, З.С. Земскова // Проблемы туберкулеза. 2003. - №3. - С.11-21.

43. Ефременко В.И: Липосомы (получение, свойства, аспекты, применения, в биологии и медицине) / В.И. Ефременко // Монография. Ставрополь, 1999. -236 с.

44. Жангиреев A.A. Лечение больных впервые выявленным туберкулезом легких в режиме ДОТБ стратегии / A.A. Жангиреев, Ш.Ш. Исмаилов, Э.М. Берикова // Проблемы туберкулеза. - 2000. - № 3. — С. 23-25.

45. Жухоров Л.С. Интегральные показатели лейкограммы периферической крови в оценке неспецифической иммунологической реактивности у больных ишемической болезни сердца / Л.С. Жухоров // Клиническая лабораторная диагностика.- 2002.- №12.- С. 39-41.

46. Зарецкий Б.В. Инфильтративный туберкулез легких у лиц, инфицированных вирусом гепатита В / Б.В. Зарецкий // Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 1997.-20 с.

47. Зоркальцева Е.Ю. Гемограмма и показатели специфического иммунитета у больных туберкулезом детей / Е.Ю. Зоркальцева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2005. - Т. 1(39). - С.35-39.

48. Иванова Л.А. Тактика лечения больных лекарственно устойчивым туберкулезом легких / Л.А. Иванова, М.ВС Павлова, Л.И. Арчакова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2003. - №5. - С. 14-16.

49. Иванюта. О. М. Концентрация-туберкулостатических препаратов в крови и ткани легкого при- различных путях их введения / О. М. Иванюта; Г.Г. Отрощенко, H.H. Коваленко // Проблемы туберкулеза. 1980. - №8. - С. 60-63.

50. Ильченко Л.Ю. Поливирусные,гепатиты (распространенность, диагностика,, особенности вирусологического процесса) / Л.Ю.Ильченко, Т.М. Царегородцева, И.П.Дьякова // Терапевтический архив. 2007. - №2. - С. 3741.

51. Калашникова Т.Ю. Оценка эффективности действия липосомальной формы изониазида in vitro. / Т.Ю. Калашникова, З.Х. Корнилова, В.В. Ерохин // Проблемы туберкулеза и болезней легких.- 2006.- №8.- С. 61-64.

52. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе автора и его профилактическом значении. /Я.Я.Кальф-Калиф// Автореф. дис.канд.мед.наук, Харьков, 1950, 14 с.

53. Келина Н.Ю. Эндотоксикоз: методолология оценки синдрома системного ответа у больных с хирургической патологией /Ю.Н. Келина, В.Г. Васильков, Н.В. Безручко //Монография, Пенза: Издательство ПГПУ. 2001.- 114 С.

54. Клинико-биохимический статус больных туберкулезом легких с сопутствующими хроническими гепатитами В и/или С / Т.И. Петренко; В.А. Краснов, Ю.М. Харламова и др.// Проблема туберкулеза болезней легких -2006.-№3.-С. 42-45.

55. Клинико-фармакокинетические особенности лимфотропной терапии впервые заболевших туберкулезом легких / В.Н. Пряхина, М.А. Колпаков, А.Р. Колпаков и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №6. — С. 55-58.

56. Кобак М.Э. Язвенная болезнь фактор риска при хирургическом лечении, туберкулеза легких / М.Э. Кобак, Ю.В. Кириллов, Е.М. Селизарова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2003. - №10. - С. 24-26.

57. Колпакова Т.А. Осложнения антибактериальной терапии у больных туберкулезом легких с сопутствующими заболеваниями: Дисс. д-ра мед. наук / Т.А. Колпакова. Новосибирск, - 2002. - 288 с.

58. Кононенко В.Г. Эффективность комплексной парентеральной интермиттирующей химиотерапии больных деструктивным туберкулезом легких / В.Г. Кононенко //Автореф. дисс. д-ра. мед. наук. М., 1998. - 29с.

59. Корецкая Н.М. Факторы риска развития туберкулеза, особенности его выявления и течения / Н.М. Корецкая // Проблемы туберкулеза. 2002. - №8. -С. 7-10.

60. Корнилова З.Х., Влияние липосом из фосфатидилхолина. на регенерацию операционной раны легкого морской свинки / З.Х. Корнилова* A.A. Селищева, М.И. Перельман //Бюлл. экспер.биол. мед. -2001.- Т.131.- В. 2.- С. 228-231.

61. Кочеткова Е.А. Оценка эффективности лечения контингентов больных туберкулёзом органов дыхания /Е.А. Кочеткова // Росс. мед. журнал 2009. 1 С. 19-22.

62. Краснов В.А. Бактерицидная терапия больных туберкулезом / В.А. Краснов, И.Г. Урсов // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - №3. - С. 2126.

63. Кузякова JI.M. Методологические подходы и разработка технологии липосомальных лекарственных и лечебно-профилактических препаратов.

64. Кульчавеня Е.В. Токсическое влияние противотуберкулёзных препаратов на сперматогенез / Е.В. Кульчавеня, Е.В. Брижатюк, С.А. Медведев // Проблемы туберкулёза. 2002.- №5-С. 29-32

65. Курунов Ю.Н. Изучение эффективности антибактериальных препаратов, заключенных в липосомы, при лечении экспериментального туберкулеза. / Ю.Н.Курунов, В.И.Каледин, Н.А.Матиенко и др.// Проблемы туберкулеза.-1982. -№ Ю-С. 23-27

66. Липосомальные формы антрациклиновых антибиотиков / Т.Т. Березов, Н.В. Яглова, В.П. Чехонин, Ю.А. Жирков // Биомедицинская химия.- 2004.- Т.50.-Вып.5.- С. 411-419.

67. Ливчане Э. Лекарственная, непереносимость, методы, её диагностики и коррекции при лечении больных туберкулёзом лёгких противотуберкулёзными препаратами резервного ряда / Э.Ливчане // Автореф: дисс. .канд. мед. наук. — Москва, 2003.-22 с.

68. Малахова- М.Я: Метод регистрации эндогенной интоксикации! / М.Я. Малахова //С-Пб:СПбМАПО,-1995,- 35С.

69. Мананкин H.A. Клинические особенности острых медикаментозных отправлений у детей и их связь с характеристиками системы биотрансформации лекарств: Дисс. канд. мед. наук / H.A. Мананкин. -Новосибирск., 2004. 140 с.

70. Мартынова О.М. Взаимодействие трипсина с мультиламеллярными везикулами из липидов сои / О.М.Мартынова, Г.М.Сорокоумова, О.П. Тюрина и др. // Биохимия.- 2000.- Т.65.- В.9.- С.1240-1246.

71. Матрос О.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика микс- гепатитов в сравнении с моно- гепатитами А, В и С Алтайском крае / О.И. Матрос //Автореф. дисс. канд. мед. наук. Новосибирск, 2006. - 22 с.

72. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский // -Новосибирск: Наука, 1983.- 254 с.

73. Маянский А.Н. Туберкулез (микробиологические и иммунопатологические аспекты) / А.Н. Маянский // Иммунология. 2001. - №2. - С.53-63.

74. Микролимфология /В.В.Куприянов, Ю.И.Бородин, Я.Л.Караганов, Ю.Е. Выренков//- Москва: Медицина, 1983:- 218 с.

75. Минина A.C. Включение рифампицина в многослойные и однослойные везикулы,(липосомы) разного липидного состава / A.C. Минина, А.А.Селищева, Г.М.Сорокоумова, Н.М. Маликова//Биофизика.- 2004.- Т.49.- №4.- С. 647-679.

76. Мишин ВТО. Частота, характер и диагностика побочных реакций у больных туберкулезом легких при, химиотерапии основными препаратами / В.Ю. Мишин, И.А. Васильева, В.Т. Макиева и др. // Проблемы туберкулеза: 2003. -№7. - С.24 - 29.

77. Мишин В.Ю. Медикаментозные осложнения комбинированной химиотерапии туберкулёза легких / В.Ю.Мишин. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 248 с.

78. Модых A.B. Влияние неблагоприятных побочных реакций на показатели качества жизни больных инфильтративным туберкулёзом лёгких / A.B. Модых, В.В. Антропова // Проблемы туберкулеза и болезней легких.- 2008. № 9. - С. 44-47.

79. Моженок Т.П. Ингибиторы и стимуляторы процесса слияния лизосом и фагосом / Т.П. Моженок, А.Г. Булычев, А.Д. Браун // Вопр. мед. химии. 1990.-№6.- С.58.- 61.

80. Молекулярные механизмы устойчивости к рифампицину и изониазиду клинических штаммов. MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS / В.Н. Степаншина, Е.А. Панферцев,- Г.Н. Митрофанова и др. // Проблемы туберкулеза. 2000. - №1. - С. 32-36.

81. Мониторинг выявления и эффективность лечения впервые выявленных больных туберкулёзом лёгких в.зоне курации ГУ ЦНИИТ РАМН /В:В: Пунга и др. //Проблемы туберкулеза. 2008. - №10. — С. 6-13.

82. Мусабекова Г.А. Диагностика, устранение и профилактика побочных реакций при лечении резистентных форм туберкулеза / Г.А. Мусабекова1 // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Алматы, 2006: — 20 с.

83. Мякишева Т.В. Современная химиотерапия и ее токсическое действие на печень / Т.В! Мякишева, М.В. Волосенкова, В!Д. Ломаченков // Химиотерапия туберкулеза: сб. докл. М., 2000: - С. 79.

84. Негативные воздействия полихимиотерапии у больных туберкулезом и пути их коррекции / И.С. Гельберг, С.Б. Вольф, Н.И. Врублевская и др.// Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. - № 4. — С. 12-15.

85. Нежелательные реакции при лечении туберкулеза / A.B. Асмоловский, М.А. Гуденков, Л.И. Макеенкова, М.К. Космачев // Материалы YII Российского съезда фтизиатров, «Туберкулез сегодня». М: Издательство «БИНОМ». — 2003.-С. 251-252.

86. Никольская В.П. Липосомальный рифампицин и его химиотерапевтическая эффективность при экспериментальном туберкулезе. / В. П. Никольская //Известия Национальной академии наук Беларуси: Серия биологических наук.-2006.- № 3.- С. 65—69.

87. Новые технологии химиотерапии туберкулезной инфекции / Г.Б. Соколова, А.Д. Куничан, Г.Н. Можокина и др. // Антибиотик и химиотерапия. 2000. - Т. 45,-№9.-С. 30-37.

88. Новый подход к химиотерапии туберкулеза. Оригинальное комбинированное противотуберкулезное лекарственное средство диоксазид / Р.Г. Глушков, Г.Б. Соколова, Л.Ю. Крылова и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2007. - №3. - С. 20-25.

89. Нурбакимова Н.Ж. К частоте поражения печени у больных туберкулезом легких / Н.Ж. Нурбакимова, Е.А. Изатуллаев, Н.Р. Мукашев // Новые диагностические и образовательные технологии во фтизиатрии и пульмонологии. Алматы, 2003. — С. 11.

90. О побочных нейротоксических реакциях при химиотерапии туберкулеза и их лечении / A.B. Лысов, A.B. Мордык, В.А. Затворницкий, A.B. Кондря // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - №9. С. 45-48.

91. Овчинникова Е.А. Проблемы безопасности лекарственных препаратов от создания до клинического применения / Е.А. Овчинникова, В.Б. Герасимов // Антибиотик и химиотерапия. - 2006. - Т 51. - №6. - С. 15-21.

92. Особенности течения туберкулеза легких у больных с патологией печени / В.А. Краснов, Е.Г. Роньжина, Т.И. Петренко и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. - №4. - С. 26-28.

93. Основные показатели противотуберкулёзной деятельности в Сибирском и Дальневосточном Федеральных округах / Под ред. Л.М. Погожевой. // г. Новосибирск, 2009. 66с.

94. Острая токсическая энцефалопатия у больных туберкулезом / З.Х.Корнилова, Ю:К. Хохлов, A.A. Савин, Ф.А. Батыров // Проблемы туберкулеза. 2002. - №12. - С. 42-45.

95. Отделение периферических полипептидов, содержащихся^ в липидных экстрактах сои, и их влияние на структурную организацию фосфолипидов /0:М.Мартынова и др.// Бюлл. экспер. биол. мед.- 2000.- Т. 129.- В. 2.- 0.1591 162.

96. Оценки, состояния желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей у больных хроническим гепатитом-С / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, Д.А. Гусев, М.В. Яременко // Терапевтический архив. 2005: - №2. - С. 66-69.

97. Оценка функционального состояния печени у больных с впервые выявленным туберкулёзом лёгких при использовании стандартных I и 1ГБ режимов химиотерапии / Р.Ю. Абдуллаев и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2009. - №2. - С. 57 - 61.

98. Павлова Е.С. Эффективность лечения впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с патологией желудочно- кишечного тракта. / Павлова Е.С. // Автореф. дисс. кан. мед .наук. М., 2005. - 22 с.

99. Панченков Р.Т. Эндолимфатическая антибиотикотерапия. / Р.Т. Панченков, Ю.Е. Выренков, И.В., Ярема, Э.Г.Щербакова // Москва: Медицина, 1984.- 240с.

100. Параскун И.В. Эффективность региональной лимфотропной терапии туберкулёза с преимущественным поражением органов малого таза-и брюшной полости в эксперименте / И.В. Параскун // Дисс. .канд. мед. наук. -Новосибирск, 1999. 142с.

101. Парфенова И.П. Лимфатическая система легкого в норме и при туберкулёзе / И.П. Парфенова.-М.: «Медицина», I960.- 149 с.

102. Пеленёва И.М. Клинико-экспериментальное обоснование оптимизации технологий лимфологического профиля в лечении больных туберкулёзом лёгких / И.М. Пеленёва //Автореф дисс. докт мед. наук. Пермь, 2005. - 35с.

103. Перельман М.И. Больной туберкулезом и врач-фтизиатр / М.И. Перельман // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2007. №5. — С. 3.

104. Перельман М.И. Основные итоги противотуберкулезной работы в России в 2001г. / М.И: Перельман // Проблемы туберкулеза и болезней'легких. 2003'. -№2.-С.3-10.

105. Петренко В.М. Эффективность применения в клинике краткосрочного контролируемого лечения больных с первые выявленным деструктивнымтуберкулезом легких / В.М. Петренко, Н.А. Литвиненко // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №3. - С. 16-20.

106. Петренко Т.И. Лимфогенное поступление в малый круг кровообращения перорально вводимого в обычной и липосомальной формах рифампицина / Т.И. Петренко, И.Г. Урсов, Ю.Н. Курунов// Проблемы туберкулёза -1995.- №2. С. 53-54

107. Петренко Т. И. Туберкулёз лёгких в сочетании с хроническими вирусными гепатитами: диагностика, лечение, прогноз / Т.И. Петренко //Автореф дисс. докт мед. наук, Новосибирск 2008 - 40с.

108. Покровский А.А. Лизосомы. / А.А. Покровский, В.А. Тутельян // Москва: Наука, 1976.-С.380.

109. Приказ МЗ РФ от 21.03.2003 г. №109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации», 213с.

110. Пункционная биопсия печени и возможности неинвазивного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С // Н.Д.Ющук, О.О.Знойко, Н.Х.Сафиуллина, Е.И.Келли // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - Т. 1. - С. 9-16.

111. Разработка современных протоколов диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания / В.Ю.Мишин, С.Е.Борисов, Г.Б.Соколова и др. // Cohsilium Medicum. 2001. -Т. 3. - №3. - С. 148-154.

112. Разработка технологии стандартизация таблеток изониазида с пиридоксина гидрохлоридом / Е.В. Компанцева, Л.П. Овчаренко, А.В. Халата и др. //136ч ' >

113. Вопросы биологической медицинской фармацевтической химии. 2005. - №2. -С. 17-20.

114. Романов В.В. Клинико- иммунологические особенности туберкулеза легких в сочетании с хроническими гепатитами В и/или С. /В.В. Романов // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Новосибирск, 2004 - 21 с.

115. Сазыкин B.JI. Комплексная оценка эпидемической ситуации по туберкулезу В России / B.JI. Сазыкин, И.М. Сон // Проблема туберкулеза и болезней легких. -2006.-№Ю.-С. 65-69.

116. Сапин М.Р. Вопросы классификации и закономерности строения малых желез в стенках полых внутренних органов. / М.Р. Сапин, Д.Б. Никитюк, A.M. Шестаков // Морфология. 2006. - Т. 129. - № 1. - С. 18 - 23.

117. Свистельник A.B. с соавт. Липосомальные формы противотуберкулезных препаратов в лимфотропной терапии туберкулеза легких / A.B. Свистельник с соавт. //Актуальные вопрсы совр. медицины. — Новосибирск, 1995.- Т.1.- С.270-271.- (Сборник научных трудов).

118. Свистельник A.B. Эффективность липосомальных лекарственных форм в ингаляционной терапии экспериментального туберкулёза / A.B. Свистельник // Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Новосибирск, 1997- 146с.

119. Селищева А.А Принципы создания новых лекарственных препаратов и биологически активных соединений солюбилизацией липосомами /А.АСелищева //Автореф. дисс. док. хим. наук. Москва - 2007.- 34с.

120. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях1

121. В.И. Сергиенко, И.В. Бондарева //Гэотар Медицина, 2000.- 256с.

122. Сергиенко В.И. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение / В.И. Сергиенко, Р. Джеллифф, И.Б Бондарева. — М.: Издательство РАМН, 2003. 208 с.

123. Совершенствование технологии химиотерапии туберкулеза легких, отягощенного сопутствующими заболеваниями / С.С. Гаврильев, В.П. Николаев, М.К. Винокурова и др. // Проблемы туберкулеза. 2001. - №2. — С. 8-11.

124. Сорокоумова Г.М.,. Включение изониазида в липосомы разного липидного состава / Сорокоумова Г.М.,. Селищева A.A., Маликова НМ., Минина' A.C., Швец В.И//Бюлл. эксперим. биол. мед. 2004.- Т. 137.- №1.- с.24-26.

125. Состояние противотуберкулезной помощи населению Сибирского и Дальневосточного федеральных округов / JT.M. Погожева, Г.С. Мурашкина, Н.М. Новикова и др. // Аналитический обзор. Новосибирск, 2006.- 53с.

126. Стрельцова E.H. Структурные маркеры интоксикации и средние молекулы у больных туберкулёзом лёгких. /E.H. Стрельцова, O.A. Рыжкова // Росс. мед. журнал. 2009.- № 1. - С. 33-36.

127. Соколова Г.Б. Терапия больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью / Г.Б.Соколова // Туберкулез сегодня. Мат-лы VII Российского съезда фтизиатров. М., 2003 - С. 263.

128. Тенденции развития эпидемического процесса и состояние противотуберкулёзной помощи населению Сибирского и Дальневосточного

129. Убайдуллаев, В.Г. Белоцерковец // Проблемы туберкулеза и болезней легких.2004. №12. - С. 50-52.

130. Убайдуллаев A.M. Частота и характер побочных реакций у лиц с разными фенотипами гаптоглобина при химиотерапии туберкулёза лёгких. / A.M. Убайдуллаев, Ф.К. Ташпулатова, К.С. Казаков // Проблемы туберкулёза 1998. - №4. С. 23-24

131. Умнов A.B. Разработка и совершенствование биотехнологических процессов в производстве липосомальных косметических препаратов лечебно-профилактического назначения. / A.B. Умнов // Диссерт. работа кандидата биолог, наук. Ставрополь, 2002. - С. 11-49.

132. Урсов И;Г. Амбулаторная; терапия больных туберкулёзом лёгких. Бактерицидный метод / И.Г. Урсов с соавт.// Изд-во Ин-та теплофизики СО РАН, 2001. -123с.

133. Урсов И.Г. Бактерицидная терапия туберкулёза лёгких / И.Г. Урсов, Т.А. Боровинская // Новосибирск.- Изд-во Ин-та теплофизики СО РАН, 1994. 154 с.

134. Урсов И.Г. Проблемы лечения туберкулеза в начале 21 века // Туберкулез -старая^ проблема в новом тысячелетии: / И:Г. Урсов // Международная конференция. Новосибирск, 2002. - С. 168.

135. Федеральное: руководство по использованию лекарственных средств; (формулярная система); Выпуск VII / А.Г. Чучалищ Ю.Б. Белоусов, В.В. Яснецов— ред.//. — 2006. — С. 689—697.158: Федоров В:Д: Клиническая оперативная' колопроктология / В.Д. Федоров,

136. Филимонов П.Н. Патоморфология' хронических сочетанных вирусных гепатитов- у детей / П.Н.Филимонов //Автореф. дисс. д-ра-, мед. наук. -Новосибирск, 2005 37 с.

137. Филипсон О.Н. Особенности лекарственной непереносимости химиотерапии туберкулеза в современных условиях / О.Н. Филипсон, С.А. Галимов, H.A. Кандировская // Материалы науч. практ. конф. — Иркутск. 1998. С. 79-81.

138. Формирование групп риска по туберкулёзу легочных и внелегочных локализаций. Метод, рекоменд. №2000/25 // Проблемы туберкулёза.-2002.-№10.- С.47-56.

139. Характеристика эндогенной интоксикации у больных туберкулезом подростков / М.В. Павлова, JI.A. Иванова, О.Т. Титаренко, М.Е. Дьякова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2002. - №4. — С.22-25.

140. Харламова Ю.М. Клинико- биохимическая характеристика больных туберкулезом легких с сопутствующими хроническими гепатитами В и/или С / Ю.М. Харламова // Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Новосибирск, 2005. 18 с.

141. Хауадамова Г.Т. Частота и характер побочных реакций противотуберкулезных препаратов II ряда у больных с мультирезистентным туберкулезом легких / Г.Т. Хауадамова, Э.А. Берикова, A.M. Алтаева // Фтизиопульмонология. 2002. - №2. - С. 78-80.

142. Хоменко А.Г. Клинические и эпидемиологические аспекты контролируемой химиотерапии укороченной длительности / А.Г.Хоменко // Проблемы туберкулёза 1998.- №4.- С. 16-20.

143. Хронические вирусные гепатиты и цирроз печени / А.Г. Рахманова; A.A. Яковлева, E.H. Виноградова* и др.; Под ред. А.Г.Рахмановой. СПб: «СпецЛит», 2006.-413 с.

144. Цыбикова Э.Б. Динамика показателей заболеваемости и смертности от туберкулеза в России в 2005г. / Э.Б. Цыбикова, И.М. Сон // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2007. №3. — С. 8-11.

145. Частота побочных реакций на противотуберкулезные препараты при лечении больных с впервые выявленным туберкулезом легких // Г.А. Смаилова, Г.Л. Сагинтаева, Ш:Ш. Шаймуратов, С.А. Усембаева // Фтизиопульмонология., 20031 - №1. — Алматы. — С. 100-102:„

146. Частота, характер и-диагностика побочных реакций у больных туберкулезом легких при химиотерапии основными препаратами- / В.Ю: Мишин, И.А. Васильева, В.Г. Макиева и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2003.-№7.-С. 24-29.

147. Челнокова О.Г. Патогенетическая терапия при казеозной пневмонии / О.Г. Челнокова, Б.С. Кибрик // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. -№7. - С.24-28.

148. Чуканов В.И. Частота и характер побочных реакций при лечении больных туберкулезом легких противотуберкулезными препаратами резервного ряда /

149. B.И. Чуканов, Г.О. Каминская, Э. Ливчане // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - №10. - С. 6-9.

150. Шакина Ю.Н. с соавт. Зависимость свойств рифабутина и его включения в липосомы от pH среды / Ю.Н. Шакина с соавт. // Антибиотики и химиотерапия 2005.- Т.50.- №7.- С. 3-7.

151. Шестаков A.M. Структурные характеристики желез и лимфоидных образований в-стенках прямой кишки у человека в постнатальном онтогенезе / A.M. Шестаков //Автореф. дисс. д-ра мед. наук.- Москва, 2007.- 35с

152. Шилова М.В. // Туберкулез в России в 2004 г. / М.В. Шилова // М., 2005.-С.51-53.

153. Шилова M.B. О совещании руководителей противотуберкулезных служб субъектов Российской Федерации по итогом работы в 2003г. / М.В. Шилова, Т.С. Хрулева // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №2. - С. 3740.

154. Шилова М.В. Эффективность лечения больных туберкулезом' на современном этапе / М.В. Шилова, Т.С. Хрулева // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №3. — С. 3-11.

155. Шкурупий В.А. Лизосомотропизм, проблемы клеточной физиологии и медицины / В.А. Шкурупий, Ю.Н. Курунов, H.H. Яковченко Новосибирск: НГМА, 1999.-289 с.

156. Эффективность липосомального рифампицина в ингаляционной терапии экспериментального туберкулеза / Г.Л. Гуревич, Л.К. Суркова, М.И. Дюсьмикеева и др. // Туберкулез сегодня: Материалы VII Российского съезда фтизиатров.- М, 2003.- С. 331-332.

157. Эффективность липосомальной формы рифампицина при лечении экспериментального туберкулеза у мышей / Ю.Н. Курунов, В.И. Каледин, H.A. Попова, А.Г. Пантелеева //Проблемы туберкулеза.- 1992. № 1-2.- С. 13-15.

158. Эффективность локорегиональной и лимфотропной интермиттирующей химиоиммунотерапии туберкулеза легких / С.Д. Никонов, А.П. Огиренко, Г.В. Мостовая и др. // Проблемы туберкулеза. 2002. - №4. - С. 9-12.

159. Эффективные и щадящие режимы химиотерапии при деструктивном туберкулезе легких/ F.B. Соколова, В.А. Корякин, А.Д. Куничан, Г.Н. Можокина // сб. тр. 80-летию института. М.: 1998. - С. 41-46.

160. Acocella G. Kinetik studies of rifampicin. Serum concentration analysis in subjects treated with different oral doses a period of two weeks / G. Acocella, V. Pagani // Chemotherapy (Basel).-1971. Vol.16.- №6.-P.356-370.

161. Adverse effects related to the of tubercular drugs in psychiatric centers: retrospective study at the Philippe Pinel CH in Amiens 1994/ G. Decocq, M. Compagnon, M. Andrejak // Therapie. 1996. - V.51. - N5. - P.543-549.

162. Allen T.M. Drug delivery systems: entering 303:1818-1822. the mainstream./ TM. Allen, PR. Cullis // Science.- 2004. Vol.19.- №6.-P.234-256.

163. Antituberculosis drug-induced hepatotoxiti. The role of hepatitis C virus and the human immunodeficienty virus / J.R. Undo, D. Jones, D. Ashkin et al // Am. J. Crit. Care Med.-1998.- V.157.-P.1871-1876.

164. Antonio J. Almeida Solid lipid nanoparticles as a drug delivery system for peptides and proteins Advanced Drug Delivery / J. Antonio // Reviews 10 July 2007, Pages 478-490

165. Attn S. Isoniazid- and rifampicin-induced oxidative hepatic injury-protection by N-acetylcysteine / S. Attri, S.V. Rana, K. Vaiphei // Hum. Exp. Toxicol. 2000. -Vol.19.-№9.-P. 517-522.

166. Benabdelghaffar H. Fulminant hepatitis during antituberculosis chemotherapy: five cases report / H. Benabdelghaffar, D. Belhabib, I. Chakroun / Europ. Resp. J. -2005. Vol.26. - Suppl. 40. - P. 490.

167. Booth J.C. Clinical guidelines on the management of hepatitis C. / J.C. Booth, J.O. Grady, J. Neuberger // Guit. 2001. - Vol 49.- № 1. - P. 1-21.

168. Carmen Arigita Liposomal Meningococcal B Vaccination: Role of Dendritic Cell Targeting in the Development of a Protective Immune Response Liposomal / The FASEB Journal. -2002. N 16. - P.1217-1226.

169. Dams ET Accelerated blood clearance and altered biodistribution of repeated injections of sterically stabilized liposomes. / ET Dams, P Laverman, WJ Oyen, et al. //J Pharmacol Exp Ther 2002.- Vol. 292. P. 1071.

170. Devoto F.M. Risk factors for hepatotoxicity induced by antituberculosis drugs./ F.M.Devoto, C. Gonzalez, H.A. Serra // Acta Physiol. Pharmacol. Ther. Lationam. — 1997.-V.47.-P. 192- 202.

171. Distribution Coefficient of Rifabutin in Eiposome/Water System as Measured by Different Methods / V. Vostrikov, A. Selishcheva, G. Sorokoumova, Y. Shakina, V.I. Shvetz // Eur. J. Pharm. Biopharm, 2007.- Vol. 68(1), P.120-126.

172. Doina Gramada. Hepatic disorders in patents with pulmo tuberculosis. Iasi, Romania. / Doina Gramada, Mihaela Enache, Adrian Gramada // Europ. Resp. J. -2005. Vol.26. - Suppl. 40. - P. 26-60.

173. Ebtessam A. Essa Electrically assisted skin delivery of liposomal estradiol; phospholipid as damage retardant / A. Ebtessam // Journal of Controlled Release, 2004.-Vol. 95.-P: 535-546.

174. Effect of the physicochemical properties of initially injected liposomes on the clearance of subsequently injected PEGylated liposomes in: mice. / T Ishida, T Ichikawa, M Ichihara, Y Sadzuka, H Kiwada.// J. Cont. Release.- 2004. Vol.- 95.-P. 403.

175. Faustini A. Tuberculosis treatment outcomes in Europe:: a systematic review / A.Faustini, A. Hall J., C. A Perucci // Eur.Respir. J; — 2005.—Vol; 26. — Pi 503— 510.

176. Fountain F.F. Isoniazid hepatotoxicity associated with treatment of latent tuberculosis infection: a 7-year evaluation from a public health tuberculosis clinic. / F.F. Fountain // Chest. 2005.- Vol. 128(1).- P. 116-123.

177. Freeman AJ. Predicting progression to cirrhosis in chronic hepatitis C virus infection. J. Viral / A.J. Freeman, M.G. Law, J.M. Kaldor // Hepat. 2003. - Vol.10. - № 4. — P. 285-293.

178. Gilroy S.A. Treatment of latent tuberculosis infection in patients aged > or =35 years. / SA Gilroy, MA Rogers, DC Blair // Clin. Infect. Dis.- 2000.- Vol. 31(3).-P. 826-829.

179. Global tuberculosis control: surveillance, planning, financing / World Health Organization report.- 2007. Geneva. - 2007. - P. 376.

180. Gregoriadis G. Fate of protein containing liposomes injected into rats. An approach to the treatment of storage disease / G Gregoriadis., B.E. Ryman // Eur. J. Biochem. 1972. - Vol.24. - P.485-491.

181. Halpern A.V. Assotiates diseases and chronic tuberculosis / A.V. Halpern, L. Spalatelu, M. Ciontu / Europ. Resp. J. 2003 - Vol. 22. - Suppl. - P. 45-154.

182. Hussain Z. Antituberculosis drug-induced hepatitis: risk factors, prevention and management / Z. Hussain, P. Kar, S.A. Husain. // Indian. J. Exp. Biol. 2006. - Vol. 41.-№11.-P. 1226-1232.

183. Immunogenicity and rapid blood clearance of liposomes containing polyethylene glycol-lipid conjugates and nucleic acid. / Semple SC, Harasym TO, Clow KA, Ansell SM // J. Pharmacol Exp. Ther.- 2005.- Vol. 312.-P.1020.

184. In vivo applications of PEG liposomes: unexpected observations. / Laverman P, Boerman O.C., Oyen W.J.G., Corstens F.H.M; Storm G. Grit // Rev. Ther. Drug Carrier Syst.- 2001.- Vol. 18».-P.1 551.

185. Influence of the physicochemical properties of liposomes on the accelerated bloodi clearance phenomenon in rats J / Wang X.Y., Ishida TI, Chihara M., Kiwada H. //Cont. Release.- 2005.- Vol.104.- P. 91.

186. Jandrik K. Diabetes mellitus in morbidity of pulmonary tuberculosis / K. Jandrik, R. Arnau tovic // Europ. Resp. J. 2005. - Suppl. 40. - Vol. 26.- P. 2693.

187. Jasmer R.M., Short-course rifampicin and pyrazinamide compared with isoniazid for latent tuberculosis infection: a multicenter clinical trial. / Jasmer R.M., Saukkonen J.J., Blumberg H.M., Daley C.L. //Ann. Intern. Med. 2002.- Vol.137.-P: 640-647

188. Jens Schmidt, Drug targeting by long-circulating liposomal glucocorticosteroids increases therapeutic efficacy in a model of multiple sclerosis. / Jens Schmidt // -Clinical Cancer Research. February 2001.- Vol. 7. P. 243-254.

189. Kaufmann S.H.E. Mycobacterium tuberculosis and the host response. /Kaufinann S.H.E., Cole S. T., Mizrani V. et al. Kaufinann S.H.E., Cole S. T., MizranrV. et al. // JEM. —2005. —Vol. 201. —P. 1693—1697.

190. Kevin J. Effective Targeting of Solid Tumors in Patients With Locally Advanced Cancers by Radiolabeled Pegylated Liposomes / Kevin J. // Stewart Infection and Immunit 2003. Vol. 71.- P. 5210-5218.

191. Le Conte toxicity, and efficacy of liposomal capreomycin in disseminated Mycobacterium avium beige mouse model / Le P Conte, F. Le Gallou, Pharmacokinetics. Antimicrob // Agents Chemother. 1994. - P. 41-45

192. Liposomes as tools in basic research and industry /Edited by Jean R. Philippot, F Schubert // USA, 2000.- 278p.

193. Lysosomal enzyme trafficking between phagosomes, endosomes and lysosomes in J774 macrophages. Enrichment of cathepsin H in early endosomes / V. Claus, A. Jahraus, T. Tjelle, T. Berg, H.Kirschke // J. Biol. Ghem.-2001/-Vol. 273.- P.- 98429851.

194. Lysosomotropic adents / De Duve C., de Barsy Т., Pool В., et al. // Biochem. Pharmacol.- 1974.- Vol. 23.- №3.- P.2495 2531.

195. Martin H. Ellbogen Efficacy of Liposome-encapsulated Ciprofloxacin Compared* to Ciprofloxacin and Ceftriaxone in a Rat Model of Pneumococcal Pneumonia / H. Martin // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2003. -Vol. 47.- P: 3343-3344.

196. Mitchison. D. Антимикробная терапия туберкулеза: оправдание современных режимов лечения / D. Mitchison // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2005.-№5.-Р. 57-59.

197. Moghimi S.M. Nanomedicine: current status and future prospects / SM Moghimi, A.C. Hunter, J.C. Murray //FASEB J 2005. Vol. 18.-P. 311.

198. Moulding T. Toxicity associated with isoniazid preventive therapy letter. / Moulding T //. JAMA.- 1999.- Vol. 282(23).- P. 2207-2208. *

199. Nolan CM Hepatotoxicity associated with isoniazid preventive therapy: a 7-year survey from a public health tuberculosis clinic. / CM Nolan, SV Goldberg, SE Buskin //JAMA. 1999.-Vol. 281(11).-P. 1014-1018.

200. Pande J.N. Risk factors for hepatotoxity from antituberculosis drugs: a case control study. / J.N.Pande et al. // Thorax. 1996. Vol.51. - P.132-136.

201. Role of Humoral Mediators in Influence of a Liposomal Formulation on, Acute Amphotericin В Nephrotoxicity / Pharmacology and Toxicology // 2001.-Vol. 88. -P. 168-175.

202. Shimomura M. Roles of the jejunum and ileum in the first-pass effect as absorptive barriers for orally administered1 tacrolimus / Shimomura M, Masuda //J. Surg. Res. 2002. -P: 215-222.

203. Si-Shen Feng Fabrication and characterizations of a novel drug delivery device liposomes-in-microsphere (LIM) // Biomaterials. 2004. - Vol. 25. - P. 5181-5189.

204. Sosunov V. Antimycobacterial activity of bacteriocins and'their complexes with liposomes / V. Sosunov, V. Mischenko, B. Eruslanov. // J. Antimicrob Chemother.-2007. Vol. 59 (5). - P. 919-925.

205. Sroda K. Repeated injections of PEG-PE liposomes generate antiPEG antibodies. / K. Sroda, J. Rydlewski, M. Langner, A. Kozubek //Cell. Mol. Biol. Lett.- 2005. -Vol.10.-P.37-43.

206. Substantial increases in idarubicin plasma concentration by liposome encapsulation mediates improved antitumor activity. / Dos Santos N, Waterhouse D, Masin D, et al. J. //Control Release 2005. Vol. 20. - P. 89-105.

207. Szebeni J. Complement activation-related pseudoallergy caused by liposomes, micellar carriers of intravenous drugs and radiocontrast agents. / J. Szebeni // Crit. Rev. Ther. Drug Carr. Syst. 2001. - Vol. 18. - P. 567-606.

208. Szebeni J. Role of complement activation in hypersensitivity reactions to Doxil and HYNIC-PEG liposomes: experimental and clinical studies. / J Szebeni, L Baranyi, S Savay. // J Liposome Res. 2002. - Vol. 12. - P. 165-172.

209. Szebeni J. The interaction of liposomes with the complement system: in vitro and in vivo assays. / J. Szebeni, L. Baranyi, S. Savay // Meth. Enzymol. 2003. - Vol. 373.-P. 136-154.

210. Szoka F. et al. Use of lecitins and polyethylene glucol for fusion of glucolipidcontaining liposomes with eucariotic cells / Szoka F. et al. // Proc. Nat. Acid. Sci. USA. 1981. - Vol.78- P. 1685 - 1689.

211. Tahaoglu K. The management of anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity. / K. Tahaoglu, G. Atac, T. Sevim // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. 2001. - Vol. 5(1). - P. 65-93.

212. UV spectroscopy and reverse-phase HPLC as novel methods to determine Capreomycin of liposomal fomulations Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, In Press, Corrected Proof Available online 6 August 2004.

213. Wing Wai Yew, Antituberculosis drugs andhepatotoxicity Respirology /Wing Wai Yew // Journal compilation Asian Pacific Society of Respirology. 2006. N 11. - P. 699-707.

214. Zhang Y. The magic bullets and tuberculosis drug targets /Zhang Y // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2005. - Vol. 45. - P. 529-564.

215. Zhu M. Population pharmacokinetic modeling of pyrazinamide in children and adults with tuberculosis / M. Zhu, J.R. Starke, W.J. Burman // Pharmacotherapy. -2002. Vol. 22. - №6. - P. 686-695.