Лимфотропная противотуберкулезная терапия в сочетании с ронколейкином в комплексном лечении больных распространенными формами туберкулеза легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.16, кандидат медицинских наук Казаков, Алексей Владимирович

• Казаков, Алексей Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Казаков, Алексей Владимирович

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу.

1.2. Роль иммунитета в развитии распространенных форм туберкулеза легких.

1.3. Роль цитокинов в патогенезе туберкулеза и оценка различных методов иммунотерапии.

1.4. Современные представления о роли лимфатической системы в патогенезе инфекционного процесса.¿

1.5. Усиление адресной доставки антибактериальных препаратов к поражённому органу посредством лимфотропных средств и их непрямого лимфотропного введения.

Глава 2. МаТЕРмаЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2Л.Общая характеристика клинического материала.

2.2.Методы клинического обследования.

2.3.Методы лечения больных .1.

2.4. Методика иммунологического исследования РРБ — ' стимулированной активности МНК у больных туберкулезом легких.

2.5 Методика лимфосцннтиграфического исследования значимости лимфотропных средств и рекомбинантного интерлейкина-2 Гронколейкина) в управлении механизмами адресной доставки лекарств в пораженное лёгкое

2.6.Статистические методы анализа.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1.Результаты иммунологического исследования РРБ -стимулированной активности МНК у больных туберкулезом легких.

3.2.Результаты лимфосцинтиграфического исследования распределения радиофармпрепарата Наноцис во внутренних органах больных туберкулёзом лёгких после ретростернального и субаксиллярного введения в сочетании с лимфотропными средствами и ронколейкином.

3.3 Результаты клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования больных до лечения.

3.4 Сравнительная оценка результатов клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования во всех группах и подгруппах через 2 месяца лечения.

3.5 Комплексная сравнительная оценка эффективности шеститимесячного курса лечения туберкулёза лёгких, усиленного локорегиональной лимфотропной химиотерапией и цитокинотерапией Ронколейкином.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лимфотропная противотуберкулезная терапия в сочетании с ронколейкином в комплексном лечении больных распространенными формами туберкулеза легких»

Актуальность исследования.

Эпидемическая обстановка по туберкулезу в России и во всем мире остается напряженной. [81, 132, 177]. Так заболеваемость туберкулезом по России в 2007 году составляла 83,3 на 100 тыс. населения, а в 2008 году — 85,1 на 100 тыс. населения. По Омской области этот показатель вырос с 127,7 на 100 тыс. населения до 130,9 на 100 тыс. населения. Корме того, отмечается рост количества остропрогрессирующих форм с распространенным поражением легочной ткани, множественными полостями распада, бактериовыделением, лекарственной устойчивостью, зачастую, первичной [83]. По данным «НИИ организации и информатизации здравоохранения» по России увеличивается доля бактериовыделителей среди впервые выявленных больных туберкулезом (в 2007 году - 34,2 %, в 2008 году — 35,3 %) [103]. В Омской области по данным JI. М. Погожевой [95], также наблюдается рост этого показателя (38,2 % в 2007 году, 43,5 % в 2008 году и 45,5 % в 2009 году).

По данным М.В.Шиловой, показатель заболеваемости за последние годы стабилизировался на высоком уровне, на фоне крайне низкой эффективности лечения. Так, клиническое излечение в среднем по России у впервые выявленных больных достигает всего лишь 53,4%. Наиболее низкие результаты лечения получены у больных с наличием бактериовыделения и полостей распада в легких. Результаты лечения впервые выявленных больных туберкулезом в значительной мере зависят от наличия лекарственной устойчивости МБТ к противотуберкулезным препаратам [132].

В современных условиях основными причинами низкой эффективности лечения являются высокий уровень первичной и вторичной лекарственной устойчивости МВТ, рост количества распространенных и деструктивных форм туберкулеза легких [83], увеличение числа нежелательных побочных эффектов на проводимую противотуберкулезную терапию, а так же низкая иммунобиологическая резистентность организма [120]. Современные противотуберкулезные препараты, оказывая бактериостатический и бактерицидный эффекты, не влияют непосредственно на процессы репарации, зависимые от особенностей индивидуальной реактивности организма больного [82, 124]. Однако следует отметить, что лекарственная устойчивость может быть преодолена за счет повышения концентрации противотуберкулезных препаратов в очаге туберкулезного поражения. И это диктует необходимость отхода от традиционного энтерального пути их введения. Новые лекарственные формы и адекватные пути введения (парентеральное (в/в, в/м), лимфотропное, интратрахеальное интракавернозное и др.), позволяют повысить концентрацию активных в отношении микобактерии туберкулеза препаратов в очаге поражения, преодолеть лекарственную устойчивость и повысить эффективность проводимой терапии [И]. Так же, учитывая, что туберкулез является иммунозависимым заболеванием, эффективное его лечение трудно достигнуть без адекватной иммунокоррекции.

Цель исследования: Повышение эффективности этиопатогенетического лечения больных распространенными формами туберкулёза лёгких посредством лимфотропного введения противотуберкулезных препаратов в сочетании с ронколейкином.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Разработать способ комбинированной химиоиммунотерапии, основанный на адресной ретростернальной доставке противотуберкулезных препаратов и ронколейкина к поражённому лёгкому в составе лимфотропной смеси.

2. Обосновать показанность иммунокоррекции с применением ронколейкина (1Ь-2) на основании данных исследования нарушений антигенспецифического иммунного ответа при распространенных формах туберкулеза легких.

3. На основании лимфосцинтиграфического исследования охарактеризовать особенности распределения лимфотропного радиофармпрепарата Наноцис в органах грудной и брюшной полостей в зависимости от пути введения и сочетания с ронколейкином и лимфотропной смесью.

4. Провести сравнительную оценку эффективности лечения больных распространёнными формами туберкулёза лёгких традиционным и предлагаемым способом верхней ретростернальной лимфотропной химиоиммунотерапии с ронколейкином.

Научная новизна исследования.

В данном исследовании впервые во фтизиатрической практике:

1. В данном исследовании впервые во фтизиатрической практике в соответствии с современными принципами доказательной медицины предприняты сравнительные исследования закономерностей и тенденций распределения лекарственных веществ в организме больного туберкулёзом лёгких при введении истинного лимфотропного радиофармпрепарата Наноцис в аксиллярные и ретростернальные клетчаточные пространства в комбинации с • лимфотропной смесью и ронколейкином.

2. Впервые во фтизиатрии применена аксиллярная и верхняя ретростернальная лимфосцинтиграфия с диагностическим лимфотропным радионуклидным фармпрепаратом Наноцис для выявления у ронколейкина свойства смещать тропизм радиоактивных меток к области специфического воспалительного процесса в лёгочной паренхиме и ретикулоэндотелию селезёнки. Применены самые точные способы компьютерной регистрации в визуальном, цифровом, графическом режимах.

3. Впервые зарегистрированы санирующие, противовоспалительные, иммуномодулирующие и репаративные эффекты лечения больных распространённым туберкулёзом лёгких сочетанным применением ретростернального или аксиллярного введения ронколейкина и противотуберкулёзных препаратов в составе лимфотропной смеси.

4. Предложен новый способ ретростернального введения противотуберкулезных препаратов в комбинации с иммуномодулятором ронколейкином (приоритетная справка № 2009124682 от 29.06.09).

Практическая значимость:

1 I

Разработан метод ретростернальной лимфотропной противотуберкулёзной терапии в сочетании с ронколейкином, который повышает эффективность стандартного лечения больных распространенными формами туберкулёза лёгких за счёт адресной доставки вводимых химиопрепаратов в очаг туберкулёзного поражения, восстановления антигенспецифического иммунного ответа, активации санирующих и репаративных механизмов. Предложенный метод прост в исполнении, эффективен, лишён токсического воздействия на печень, хорошо переносится больными, и применим в повседневной практической деятельности противотуберкулезных учреждений.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных туберкулёзом лёгких подкожное введение терапевтических доз препарата ронколейкин вслед за лимфотропными средствами характеризуется надёжными иммуномодулирующими эффектами и отсутствием нежелательных острофазных иммунных реакций, присущих цитокинотерапии.

2. Лимфосцинтиграфические исследования с современными лимфотропными радиофармпрепаратами (Наноцис) раскрывают новые возможности изучения транспортных свойств лимфатической системы, на основе которых создан вариант технологии направленной (таргетной) доставки ряда противотуберкулёзных препаратов в очаг туберкулезного поражения.

3. Лимфотропная противотуберкулезная химиотерапия в сочетании с ронколейкином у больных распространенными формами туберкулёза лёгких является эффективным и технически доступным методом лечения, позволяющим существенно повысить эффективность химиотерапии к 6 месяцу с приростом частоты абациллирования на 18,5 % у пациентов 18-50 лет, и на 19,2 % у пациентов 14—17 лет, а по заживлению полостей деструкции — на 43,2 % и 47,2 % соответственно.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты проведённых научных исследований внедрены в работу Бюджетного учреждения здравоохранения Омской области Клинический противотуберкулезный диспансер №4 (далее - БУЗОО КПТД№4), Бюджетного учреждения здравоохранения Омской области Клинический противотуберкулезный диспансер (далее — БУЗОО КПТД), БУЗОО СДТКБ.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Научно-практическом обществе фтизиатров (Омск, 2009 г.), Межрегиональной конференции «Актуальные вопросы туберкулеза» (Омск, 2009 г.), XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010 г.)

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе, 4 работы в журналах, включённом ВАК Минобразования России в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий.

Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, 3 глав с изложением материалов и результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Указатель литературы содержит 207 наименований работ, в том числе 137 отечественных и 70 иностранных авторов. Работа изложена на 149 страницах машинописи, иллюстрирована 21 таблицой и 24 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Казаков, Алексей Владимирович

выводы

1. У больных распространенными формами туберкулеза легких прогрессирование заболевания сопряжено с подавлением антигенспецифического иммунного ответа в половине случаев. Применение ронколейкина (IL-2) обеспечивает обратимость туберкулиновой анергии in vivo.

2. Результаты лимфосцинтиграфического исследования свидетельствуют о том, что введение лимфотропных веществ в загрудинное и аксиллярное клетчаточное пространства в сочетании с ронколейкином способствует их адресной доставке к очагу туберкулезного поражения и уменьшает накопление в печени.

3. Разработанный метод ретростернального лимфотропного введения противотуберкулезных препаратов в сочетании с ронколейкином позволяет осуществлять эффективный, технически доступный и безопасный курс химиоиммунотерапии туберкулёза лёгких, лишённый токсических свойств.

4. Использование лимфотропной противотуберкулезной терапии, в сочетании с ронколейкином, у больных с распространенными формами туберкулеза легких повышает эффективность лечения к 6 месяцу лечения по сравнению со стандартной противотуберкулезной терапией на 18,5 % у пациентов 18-50 лет и на 19,2 % у пациентов 14-17 лет по показателю абациллирования, а по заживлению полостей деструкции - на 43,2 % и 47,2 % соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лимфотропный способ введения противотуберкулезных препаратов в сочетании с ронколейкином предназначен для использования в противотуберкулезных стационарах врачами-фтизиатрами и фтизиохирургами в комплексной терапии больных распространенными формами туберкулеза легких.

2. Клиническими показаниями для лимфотропной противотуберкулезной терапии в сочетании с ронколейкином являются: туберкулезный процесс с преобладанием экссудативной воспалительной реакции, в том числе и с распадом легочной ткани, выраженный интоксикационный и бронхолегочный синдром, непереносимость противотуберкулезных препаратов по токсическому типу, лекарственная устойчивость МВТ к противотуберкулезным препаратам. Иммунологическими показаниями следует считать увеличение продукции ПЬ-1р более 50 пкг/мл и 1Ь-4 более 10 пкг/мл.

3. Противопоказаниями для лимфотропной противотуберкулезной терапии в сочетании с ронколейкином являются: выраженная хроническая, декомпенсированная сердечно-сосудистая, дыхательная, печеночная, почечная недостаточность, терминальное состояние больного, черепно-мозговая травма, острые нарушения мозгового кровообращения, опухолевые образования, болезни крови, психические заболевания, наркомания, токсикомания, системные и аутоиммунные заболевания, поражения кожи в местах предполагаемого введения, отсутствие готовности к сотрудничеству со стороны пациента, отказ тщательно соблюдать все предписания и назначения врача.

4. При наличии двухстороннего поражения легких у взрослых рекомендуется применение лимфотропной противотуберкулезной терапии в сочетании с ронколейкином посредством ретростернального введения 3 раза в неделю.

5. При односторонней локализации туберкулезного процесса, а также при двухсторонней локализации туберкулезного процесса у подростков показано введение лимфотропной смеси, химиопрепаратов и ронколейкина в подмышечную область на стороне поражённого лёгкого.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Казаков, Алексей Владимирович, 2011 год

1. 50 лекций по хирургии / под редакцией В.С.Савельева. М.: Медиа Медика, -2003 г., - 408 с.

2. Авербах М.М. Сочетанное применение кортикостеройдов, иммуностимуляторов в комплексном лечении больных туберкулезом / М.М. Авербах, В.И. Чуканов, И.С. Хоменко и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 1992 г. - №9.- С.- 33-34.

3. Аверченков В.М. Применение миелопида у больных с инфильтративным и диссеминированным туберкулезом легких / В.М. Аверченков, В.Д. Ломаченков и др. // Материалы 1У(Х1У) съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров. Йошкар-Ола, 1999 г. - С. - 91.

4. Александрова А.Е. Иммунотропная активность противомикробных средств, используемых во фтизиатрии./ А.Е. Александрова, Т.И. Виноградова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 1996г. - № 2. - С. 43-46.

5. Александрова А.Е. Место средств патогенетической направленности действия в терапии туберкулеза // Патогенетическая терапия легочного и внелегочного туберкулеза. Ленинград, 1987 г. - С.11-18.

6. Александрова А.Е. Роль цитокинов в развитии экспериментального туберкулеза и эффективность его терапии / А.Е. Александрова, Н.В. Заболотных и др. // Съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров. Сб. резюме. М., - 1997 г. -С. - 104.

7. Анипко А.П. Сывороточные иммуноглобулины у больных деструктивнымтуберкулезом легких в процессе химиотерапии, включающие патогенетическиесредства / А.П. Анипко, Б.И. Квасницкий, В.А. Степаненко и др. // XI съезд врачей фтизиатров. СПб. 1992г. - С. 327.

8. Арион В.Я. Иммунологически активные факторы тимуса / В.Я. Арион // Итоги науки и техники. М. - 1981г. - Т. 9. - С. - 29-55.

9. Арчакова Л.И. Комплексная терапия больных инфильтративным туберкулезом легких с применением рекомбинантных интерлейкинов // Автореф. дисс.к-та. мед. наук. СПб., 2001. - С.12

10. Басек Т. С. Предоперационная иммунокоррекпия рекомбинантным IL-2 (Ронколейкин®) больных прогрессирующим фиброзно-кавернозным туберкулезом легких // Автореф дисс. канд. мед. наук СПб., 2000.

11. Бережная Н.М. Биологические эффекты ИЛ- 2 и перспективы его использования в иммунотерапии злокачественных новообразований. / Н.М. Бережная, Б.А. Горецкий // Экспериментальная онкология. 1989г. - Т 11. - №6. -С.-26-31.

12. Бережная Н.М. Интерлейкин-2 и злокачественные новообразования / Н.М. Бережная, Б.А. Горецкий // Киев, 1992г 176 с.

13. Билык М.А. Применение пирогенала в комплексном лечении больных с вяло текущими деструктивными формами туберкулеза легких / М.А. Билык, Г.Х. Дудчик // Врачебное дело. 1982г. - № 1. - С. - 29-31.

14. Бисенков JI.H. Эндолимфатическая антибиотикотерапия в комплексном лечении острых абсцессов легких / JI. Н. Бисенков, А. П. Чуприна // Вестник хирургии. 1998.-том 157. -№5. -С. 109-111.

15. Бородин Ю. И. Проблемы лимфологии и эндоэкологии: Материалы международного симпозиума 19—20.11.98 // Новосибирск, 1998. — С. 50—53.

16. Брискин Б.С. Иммунная недостаточность у больных с хирургической инфекцией / Б.М. Брискин, З.И. Савченко // Врач. 1994г. - № 12. - С. 5-8.

17. Васильев A.B. Аспекты патогенетической терапии в клинике туберкулеза / A.B. Васильев // Патогенетическая терапия легочного и внелегочного туберкулеза. М., 1987. С. 5-10.

18. Выренков Ю.Е. Комплексная эндолимфатическая терапия гнойно-воспалительных заболеваний органов брюшной полости / Ю.Е. Выренков // Труды международного хирургического конгресса «Актуальные проблемы современной хирургии». Москва, 2003. - С. 87.

19. Выренков Ю.Е. Патогенетическое обоснование лимфологических методов терапии воспалительных заболеваний органов брюшной полости / Ю.Е. Выренков

20. Сборник материалов Конгресса лимфологов России. Москва: НЦССХ им. А.Н. Бакулева, 2000. - С. 106.

21. Выренков Ю.Е. Профилактика гнойных осложнений при операциях на крупных суставах с помощью эндолимфатического введения лекарственных веществ / Ю.Е.Выренков и др. // Хирургия. 1998. - № 12. -С.45-47.

22. Гаряева Н. А. Фундаментальная и клиническая лимфология — практическому здравоохранению: Материалы науч.-практ. конф., посвяш. 50-летию развития лимфологии в г. Перми // Пермь, 2001. — С. 40—44.

23. Гергерт В.Я. Цитокины в иммунопатогенезе туберкулеза легких / В.Я. Гергерт, Г.А. Космиади, З.П. Абрамова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -1995г. №2. - С.32.

24. Гергерт В.Я. Цитокины при туберкулезе / В.Я. Гергерт, М.М.Авербах, Г.А. Космиади. И Вестник академии мед. наук. 1995г. - № 7. - С. 33-37.

25. Герш О. Лимфотропная терапия в онкологии // Доклады и тезисы докладов Второй; Российской конференции с международным участием «Клиническая лимфология и эндоэкология». Москва-Анапа, 1999.-С. 62.

26. Гордеева Е.К. Динамика воспалительного процесса под влиянием интермиттирующей лимфотропной терапии при инфильтративном деструктивном туберкулезе легких у подростков // автореф. дисс. к-та. мед. наук. — Новосибирск 2001г.-е.12. • ;;.■■/.

27. Гостшцев В.К. Перитонит / В.К.Гостшцев, ВЯХСажин, А.Л;Авдовенко //Ш -2002. 240 С. .

28. Гриневич Ю.А: Результаты и перспективы применения тимозина с целью регуляции системы иммунитета при различных патологических процессах и , состояниях / Ю.А. Гриневич; Л.Я: Каменец // ЖМЭИ: 1979г. №12. - G: 9-15.

29. Губкина М. Ф. Химиотерапия туберкулеза легких у подростков с применением регионального1 лимфотропного метода лечения // Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1996.

30. Двуреченская Г.С. Применение продигиозана в комплексном лечении больных эндогенными инфекциями / Г.С. Двуреченская, Е.А. Маркова, Е.С. Фортинская // Терапевтический архив. 1980г. - № 1. - С. 92-94.

31. Джугостран В. Я. Фундаментальная и клиническая лимфология — . практическому здравоохранению // Материал науч.-практ. конф., посвящ. 50- ": летию развития лимфологии в г. Перми. — Пермь, 2001.—- С. 62—65.

32. Джумбаев Э. С. Выбор способа антибиотикотерапии в профилактике и лечении госпитальной' хирургической инфекции // Труды международногохирургического конгресса «Актуальные проблемы современной хирургии».-Москва, 2003. С. 82.

33. Елуфимова В. Ф. Показатели иммунитета у детей, перенесших внутригрудной туберкулез / В.Ф. Елуфимова, Л.А. Митинская, И.В. Юхименко // Проблемы туберкулеза. 2000г. - №2. - С. 23-25,

34. Елькин A.B. Интерлейкины: клинико-экспериментальное обоснование применения в комплексном лечении туберкулеза / A.B. Елькин, Л.А. Иванова, Н.В. Заболотных. // Пособие для врачей. СПб. - 2005г. - С. 5-7

35. Елькин A.B. Комплексное лечение прогрессирующего туберкулеза легких с применением ронколейкина. / A.B. Елькин, Б.Е. Кноринг, Л.А. Иванова, Л.С. Басек и др. // Пособие для врачей. С.-Петербург 2002г. - С. 6-7.

36. Жданов Г.Г. Интенсивная эндолимфатическая терапия у детей / Г.Г. Жданов, И.В. Горемыкин, Т.Х. Савинов // Анестезиология и реаниматология. 1994г. -№3. - С. 50 - 54.

37. Жданов Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической1 системы // Л., 1952г.-С.125-147.

38. Жестков К.Г. Изучение реактивности лейкоцитарной системы в клинике торакальной хирургии. / К.Г. Жестков, М.Г. Шубич // Туберкулез и экология. — 1997г.- № 1,-С. 43-48.

39. Зиновьев И.П. Недостаточность иммунитета и показания для иммуиокоррекции у больных туберкулезом легких / И.П. Зиновьев, Л.М. Милеева и др. // Материалы IV(XIV) съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров. Йошкар-Ола, 1999. - С.101.

40. Зубарев П.Н. Современное состояние проблемы антибиотикотерапии при хирургической инфекции брюшной полости / П.Н.Зубарев, Г.И.Синеченко // Вестник хирургии. 1990. - №4. - С. 145- 148.

41. Иванова Л.А. Иммуноактивные препараты тимуса в комплексной терапии больных инфильтративным деструктивным туберкулезом легких // Автореф. дисс. канд. мед. наук Л., 1986. С.- 18.

42. Иванова Л.А. Иммунокоррекция в комплексной терапии хронического деструктивного туберкулеза легких / Л.А. Иванова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 1994. - №3. - С. 16-19.

43. Иванова Л.А. Современные методы коррекции этиопатогенетической терапии деструктивных форм туберкулеза легких // Автореф. дисс. доктора мед.наук. -СПб, 1995. с.-15-22.

44. Интерлейкины: клинико-экспериментальное обоснование применения в комплексном лечении туберкулеза. Пособие для врачей // С.-Петербург 2005 г.

45. Калинина М.В. Комплексное лечение туберкулезного плеврита с использованием Ликопида / М.В. Калинина, Г.В. Диденко и др. // Материалы 1У(Х1У) съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров. Йошкар-Ола, -1999.-С. 102.

46. Катаев Изменения иммунной системы у больных колоректальным раком в условиях лимфотропной иммунокоррекции миелопидом / В.П.Катаев и др. // Медицинская иммунология 2002. - Т. 4. - № 2 . - С. 331 - 332.

47. Келенберда К.Я. Роль туберкулина в лечении туберкулеза легких / К.Я. Келенберда, Р.В. Худякова и др. // Материалы 5 Всероссийского съезда фтизиатров. М., - 1980. - С.94-98.

48. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, A.C. Симбириев, A.A. Воробьева// СПб, -1992. -223 с .

49. Кноринг Б.Е. Влияние различных методов иммунотерапии на иммунологический статус больных туберкулезом легких / Б.Е. Кноринг, А.Е. Александрова, И.Я.Сахарова // Проблемы туберкулеза.-1986.-№ 1. С.21-26.

50. Кноринг Б.Е. Иммунокоррекция ронколейкином при туберкулезе легких / Б.Е. Кноринг, A.B. Елышн, М.Н. Смирнов и др. // Проблемы туберкулеза. 1999. - №5. - С. 26-29.

51. Кноринг Б.Е. Определение состояние иммунитета и уровня цитокинов для оценки течения туберкулеза легких / Б.Е. Кноринг, Н.М. Чужова, И.Я.Сахарова и др. // Пособие для врачей. СПб, - 1998. - С. 10-11.

52. Кноринг Б.Е. Особенности иммунного статуса больных туберкулезом легких и его роль в диагностике, прогнозировании течения и иммунокоррекции терапии // Автореф. дисс. докт. мед. наук Спб. 1996.

53. Кноринг Б.Е. Оценка иммунного статуса больных туберкулёзом с учётом патогенетических особенностей заболевания / Б.Е. Кноринг // Проблемы туберкулеза. 1995.-№ 1.- С. 18-21.

54. Когосова Л.С. Эффективность применения тималина в комплексном лечении больных туберкулезом легких / Л.С. Когосова, Е.Ф. Чернушенко, И.Г, Ильницкий и др. // Проблемы туберкулеза.- 1990. -№ 10. С. 29-32.

55. Козлов В.К. Современная иммунотерапия при инфекционной патологии. Опыт клинического применения препарата ронколейкин // Пособие для врачей. С.Петербург. - 2001. - С. 12.

56. Корнилова З.Х. Казеозная пневмония и факторы, способствующие ее развитию / З.Х. Корнилова, Л.М. Кузнецова //Нац.конгресс по болезням органов дыхания, 6-й: Сб. резюме. -М., 1996. С.132.

57. Костромин А.П. Влияние левамизола на уровень цАМФ, активность аделиналциклазы, фосфодизстеразы цАМФ и функциональное состояние лимфоцитов / А.П. Костромин, В.В. Куйбеда, Э.Ф. Гюллинг и др. // Иммунология. 1986. № 5. С. 33-34.

58. КостюченкоА.Л. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса /А.Л. Костюченко, А.Н. Вельских, А.Н. Тулупов // СПб.: Фолиант, 2000. 448 с.

59. Кочергина Н.И. Анализ клеточных основ действия нуклеината натрия, пуриновых и пиримединовых нуклеотидов на гуморальный иммунный ответ Н.И. Кочергина, А. А. Ярылин, В.М. Зсмсков и др. // Пробл. туб. 1986. № 5. С. 34-37.

60. Кочоров С. Д. Материалы юбилейной сессии, посвяш. 80-летию ЦНИИ туберкулеза РАМН / С. Д. Кочоров, С. И. Соколов, К. Б. Владимиров, А. К. Иванов // М., 2001. - С. 179-180

61. Крылов В.А. Туберкулины-БЦЖ-терапия в комплексном лечении больных туберкулезом легких / В.А. Крылов В.Я. Гергерт, Е.Д. Короткова, А.Д. Филлипов // Пробл. ту б. 1995. № 4. С. 11-14.

62. Куприянов В.В. Микролимфология. / В.В. Куприянов, Ю.И. Бородин, Я.Л. Караганов, Ю.Е. Выренков // —М., Медицина. 1983 г. С. 153,163.

63. Левин Ю.Г. Иммунореабилитация цитокинами // Intern. J. Immunorehabilitation. 1998. № 8. С. 5.

64. Левин Ю.М. Лимфотропное введение лекарственных препаратов / Ю.М.Левин И Средства и методы практической лимфологии. Инструктивное письмо /-Москва, 1987.-С. 10.

65. Левин Ю.М. Основы лечебной лимфологии / Ю.М.Левин. М.: Медицина, 1986.-288 с.

66. Левин Ю.М. Эндолимфатическая и лимфотропная терапия / Ю.М.Левин, С.У.Джумбаев, В.М.Буянов // Ташкент, 1987. - 111 с.

67. Левин Ю.М. Эндоэкологическая медицина. Терапия, оздоровление, профилактика в условиях кризиса экологии организма / Ю.М. Левин // Доклады и тезисы докладов II Международного конгресса. -Москва-Халкидики, 2002. С. 13 -31.

68. Лимфотропное введение лекарственных препаратов (Средства и методы практической лимфологии) / Инструктивное письмо Минздрава СССР.// — 1987.-М.-С. 4-8.

69. Линдер Д.П. Структурные доказательства иммунорегуляторных свойств тактивина / Линдер Д.П., Арион В.Я., Поберий И.А. и др. // Иммунология. 1985. № 5. С. 51-55.

70. Литвина Е.В. Сравнительная оценка методов эндолимфатического введения антибиотиков для профилактики и лечения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений // автореф. дисс. к-та. мед. наук. Волгоград, 2001 г. с. 3-18.

71. Литвинов В.И. Неотложные меры борьбы с туберкулезом в крупном мегаполисе / В.И. Литвинов, П.П. Сельцовская, Ф.С. Свистунова и др. / Новые технологии в диагностике и лечении туберкулеза различных органов и систем. Т. П. СПб. 1998. С. И.

72. Макаров А. А. Хирургия / А. А. Макаров, А. В. Цыпин, Г. А. Витязев // — № И.-С. 10-15.

73. Мишин В.Ю. Казеозная пневмония диагностика, клиника и лечение: Метод.пособие для врачей / В.Ю. Мишин, В.В. Ерохин, В.И. Чуканов и др. М., 2000. - с. 42.

74. Мишин В.Ю. Состояние процессов активации Т-лимфоцитов и их регуляторных субпопуляций у больных туберкулезом легких / В.Ю. Мишин, A.C. Павлюк, Л.В. Ковальчук // Пробл. туб. 1996. № 1.С. 38-40.

75. Мишин В.Ю. Химиотерапия туберкулеза легких / В.Ю. Мишин // Пульмонология. 2008 №3. С 5-12.

76. Мишустин В.Н. Эндолимфатическое введение лекарственных средств в лечении травматологических больных / В.Н.Мишустин и др. // Сборник материалов Конгресса лимфологов России. Москва: НЦССХ им. А.Н. Бакулева, -2000г.-С. 112.

77. Моисеев С. В. Медицина основанная на доказательствах / С. В. Моисеев // Новый медицинский журнал. 1998. № 3. С. 18-23.

78. Никонов С. Д. Эффективность локорегиональной и лимфотропной интермиттирующей химиоиммунотерапии туберкулеза легких / С. Д. Никонов, А.

79. П. Огиренко, Г. В. Мостовая, Е. Р. Черных, и др. // Проблемы туберкулеза 2002. №4. С. 9-12.

80. Павлов В. В. Осложнения непрямой лимфотропной терапии у больных с гнойными ранами / В.В.Павлов, В.П.Плешаков, И.В.Майбородин // Хирургия,1999.-№2.-С. 37-38.

81. Пантелеев А. М. Применение регионарной лимфотропной терапии в лечении туберкулеза легких у ВИЧ-инфициронанных лиц А. М. Пантелеев, А. К. Иванов, Е. Н. Виноградова // Проблемы туберкулеза и болезней легких 2004. №6. С. 2628.

82. Панченко Р.Т. Лимфосорбция./ Р.Т. Панченко, Ю.Е. Выренков, И.В. Ярема, Щербакова Э.Г. // М.:Медицина, 1982.- 240 с.

83. Пеленева И. М. Оптимизация непрямого эндолимфаттического введения изониазида при туберкулезе легких / И. М. Пеленева, H.A. Гаряева, Л. В. Бурухииа и др. // Проблемы туберкулеза 2002. №11. С. 24-26.

84. Петров С. В. Эндолимфатическая терапия с коррекцией лимфотока при лечении различных хирургических заболеваний / С.В.Петров // Сборник материалов Конгресса лимфологов России. Москва: НЦССХ им. А.Н.Бакулева,2000.-С.41.

85. Плетнев Г.В. Перибронхиальная лимфотропная терапия в комплексном лечении больных с прогрессирующим туберкулезом легких / Г. В. Плетнев, Д. В. Краснов // Проблемы туберкулеза и болезней легких 2003. №12. С, 3-5.

86. Плешаков В.П. Перитонеосорбция и лимфотропная терапия в лечении послеоперационного разлитого гнойного перитонита / В. П. Плешаков // Хирургия. 1999. - № 3. - С. 32 - 36.

87. Пошжева JI.M. Основные показатели противотуберкулезной деятельности в Сибирском и Дальневосточном федеральных округах / JIM. Погожева, Г.С. Мурашкина, Т.В. Алексеева и др. // Новосибирск 2010 г. — С. 13.

88. Подосенкова Т.В. Сравнительный анализ функциональной активности лимфоузла при лимфотропном и эндолимфатическом введении полиоксидония / Д.В .Подосенкова // Сборник материалов конгресса лимфологов России. Москва: НЦССХ им. А.Н. Бакулева, 2000.-С. 213.

89. Потапнев М.П. Интсрлейкин-2 и интерлейкин-2-активированные лимфоидные клетки человека, характеристика иммуно-модулирующих свойств от vivo и от vitro //Автореф. дисс. докт. мед. наук Минск, 1994.

90. Практическая лимфология // под редакцией профессора Ю.М.Левина. Баку: Маариф. - 1982. -304 с.

91. Пряхина В. Н. Клинико-фармакокинетические особенности лимфотропной терапии впервые заболевших туберкулезом легких / В. Н. Пряхина, М. А. Колпаков, А. Р. Колпаков, и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких 2005. №6. С. 55-58.

92. Пульмонология. Клинические рекомендации под ред акк. А.Г. Чучалина // -2007.-М.-С. 12.

93. Рабинович М. С. Фундаментальная и клиническая лимфология — практическому здравоохранению / М. С. Рабинович, С. М. Рабинович, Ю. Д. Скобкарев // Материалы науч.-практ. конф., посвящ. 50-летию развития лимфологии в г. Перми. — Пермь 2001. С. 118-120.

94. Радонова В. Иммунологические реакции у больных туберкулезом с различными бактериологическими данными В. Радонова, JI. Понева, JI. Апостолова//Пневм. и фтизиатрия. 1981. Т. 18. № 1. С. 19-23.

95. Ресурсы и деятельность противотуберкулезных учреждений. Основные эпидемиологические показатели. / Статистические материалы. // М. - 2009 г. - С. 24-106.

96. Роит А. Основы иммунологии / А. Роит // М. - 1991. - С 328.

97. Сапин М.Р. Внеорганные пути транспорта лимфы / М.Р. Сапин, Э.И. Борзяк //Москва, 1982. С. 156-183.

98. Селицкая Р. П. Иммунопатогенетические механизмы в органах дыхания при туберкулезе и пути возможной коррекции // Автореф. дисс. докт. мед. наук. СПб., 1993.С.-53.

99. Симбирцев A.C. Биология интерлейкина-1 человека в норме и патологии // Автореф. дисс. докт. мед. наук. СПб., 1993.-c.24.

100. Симбирцев A.C. Механизмы иммуномодулирующего действия интсрлейкина — 16 / A.C. Симбирцев // Мед.иммунол. 1999. - Т.1. - № 3-4. -С.133.

101. Старостенко E.B. Оптимизация методов патогенетической терапии в комплексном лечении больных туберкулезом легких // Автореф. дисс.д-ра мед. наук. СПб, 1993.- с.22.

102. Стельман В.В. Забрюшинное лимфотропное введение гентамицина при лечении распространенного перитонита / В.В.Стельман и др. //Материалы 4-го Российского научного форума «Хирургия 2002». Москва, 2002г. - С. 200-201.

103. Струков А.И. Морфология туберкулеза в современных условиях. А.И. Струков, И.П. Соловьева М., 1986. - С. 12.

104. Субботин И.В. Опыт использования лимфогенных методов в терапии острого панкреатита / И.В. Субботин, В.И.Вторенко, М.Ю.Вопронцов, М.Ю.Богадаров // Сборник материалов конгресса лимфологов России. Москва: НЦССХ им. А.Н. Бакулева, 2000. -С. 165.

105. Тотолян A.A. Клетки иммунной системы: Серия учебных пособий / Тотолян A.A., Фрейдлин И.С. // СПб., 1999. - 29с.

106. Убайдуллаев А. М. Повышение эффективности больных туберкулезом легких при применении региональной лимфотропной терапии / А. М. Убайдуллаев, В. Г. Белоцерковец / Пробл. туб. 1999. №6. С. 14-16.

107. Убайдуллаев А. М. Применение лимфотропной терапии при комплексном лечении больных туберкулезом легких с сопутствующей патологией А. М. Убайдуллаев, В. Г. Белоцерковец // Проблемы туберкулеза и болезней легких 2004. №12. С. 50-52.

108. Фрейдлин И.С. Иммунная система и её дефекты // Руководство для врачей. -СПб., 1998.113 с.

109. Хоменко А. Г. Современные проблемы туберкулеза легких // Вестник Акад. мед. наук. 1995. №7. С. 3-6.

110. Хоменко А. Г. Туберкулез вчера, сегодня и завтра / А. Г. Хоменко // Пробл. туб. 1997. №3. С.9-11.

111. Хоменко И.С. Течение деструктивного туберкулеза легких у больных с иммунодефицитом // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., - 1993. - 36 с.

112. Хоменко И.С. Эффективность противотуберкулезной химиотерапии в сочетании с кортикостероидами и иммуномодуляторами / И.С. Хоменко, В.И. Чуканов, В .Я. Гергерт и др. // Пробл. туб. 1990. № 1. С. 24-27.

113. Худзик Л.Б. Иммунотерапия туберкулеза органов дыхания / Л.Б. Худзик //

114. Пробл. туб. 1998. № 6. С. 23-26.

115. Худзик Л.Б. Протеолиз, иммунитет, и неспецифическая реактивность у больных туберкулезом легких / Л.Б. Худзик, Т. И. Морозова, E.H. Савина и др. // 11 съезд врачей фтизиатров. СПб., 1992. С, 300.

116. Цамерян А.П. Ультраструктура и проницаемость стенки сосудов лимфатической системы // Автореф. дисс .к-та. мед. наук. -Москва 1972.

117. Цымбалюк Г.Ф. Ближайшие и отдаленные результаты комплексной антибактериальной терапии туберкулеза легких у детей и подростков в сочетании с туберкулином ППД-Л или продигиозаном / Г.Ф. Цымбалюк // Проблемы туберкулеза туб. 1982. № 10.- С.- 46-50.

118. Чернеховская Н.Е. Региональная лимфатическая терапия язвенной болезни желудка / Н.Е.Чернеховская и др. // Сборник материалов конгресса лимфологов России. Москва: НЦССХ им. А.Н. Бакулева, 2000. - С. 224.

119. Чернушенко Е.Ф. Иммунология и иммунопатология заболеваний легких / Е.Ф. Чернушенко, Л.С. Когосова // Киев. - 1981. С-18.

120. Шабашева КВ. Лекции по клинической иммунологии // 1998.С- 116.

121. Шилова M.B. Туберкулез в России в 2007 году: монография / М.В. Шилова, М., 2008.-152 с.

122. Ширинский B.C. Проблемы иммуностимулирующей терапии с позиции доказательной медицины / B.C. Ширинский Н.М. Старостина, Ю.А. Сенникова и др. // Медицинская иммунология. 2000. Т. 2. № 1.С. 17-24.

123. Шурыгин A.A. Лимфотропное применение ронколейкина при лекарственно устойчивом инфильтративном туберкулезе у подростков / A.A. Шурыгин, H.A. Бармина, Л.В. Бурухина // Вестник новых медицинских технологий. 2008. - №3. -С.50-51.

124. Щепеткин И.А. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинамн / И.А. Щепеткин, Н.В. Чердынцева, Н.В. Васильев // Иммунология. 1994. № 1. С. 4-6.

125. Ярема И.В. Метод лекарственного насыщения лимфатической системы / И.В.Ярема и др. //Хирургия. -1999.-№1.-С. 14-16.

126. Assuma R. et al. IL-1 and TNF antagonists inhibit the inflammatory response and bone loss in experimental periodontitis // J.Immunology. 1998 - Vol.160. - № 1. -P.403.

127. Bartlett J.B. Antibiotics in lung abscess / J.B.Bartlett // Respir. Infect. 1991. -Vol. 6. -№2.-p. 103-111.

128. Beck S. T4 lymphopenia in patients with active pulmonary tuberculosis / Beck S., Potts R.C., Kardjito T. et.al. // Clin, and Exp. Immunol. 1985. V. 60, №1. P. 49-54.

129. Bloom B.R. The evolving relation between humans and Mycobaclehum tuberculosis / Bloom B.R., Small P.M. UN. Engl. J. Med.-1998.-Vol. 326.-P.231-235.

130. Bloom B. R. Immunobiology / Bloom B. R. Flynn J, McDonough K. // — Vol. 191.N4-5.-P. 526-536.

131. Boldt D.H. Biologic effects of interleukin-2 administration on the immune system / Boldt D.H., Ellis T.M. Atkins M.B., Mier J. W. / Therapeutic application of interleukin-2. N. Y., 1993. P. 73-93.

132. Bone C.R. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process / Bone C.R., Grodzin CJ., Balk R.A. // Chest. 1997. V. 112. P. 235-242.

133. Chan. C. T-lymphocyte activation in patients with active tuberculosis / Chan. C., Lai K. et. al. // Amer. Rev. Res. Dis. 1991. V. 2, № 2. P. 458.

134. Chang C. . Pharmacological regulation of the immune system / Chang C., Naiki M., Halpern G.M. et. al // J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. 1993. V. 3,N1. P. 8-18.

135. Chouib S. L'interleukine 2 humaine / Chouib S., Fradetizi D. // Ann.immunol. 1983. D.134.N2. P. 157-165.

136. Comstock O.W. Epidemiology of tuberculosis // Amer. Rev.resp.Dis. 1992.V. 3.N1.P.125.

137. Condos R. Biodrugs Condos R„ Schluger N. W. — 1999. — Vol. 11, N 3. P. 165-173.

138. Dannenberg A.M. Delayed-type hypersensitivity and cell-mediated immunity in the pathogenesis of tuberculosis// Immunol. Today .-1991.-Vol. 12.-P.346348.

139. Dannenberg A.M. Immune mechanisms in the pathogenesis of pulmonary tuberculosis // Rev. Infect. Dis. i 989. V. 11, N2. P. 369-378.

140. Denis M. // Clin. Exp. Immunol. — 1991. — Vol 84 N2 P. 200-206.

141. Di Piro J.T. Cytokine networks with infection: mycobacterial infections leishmaniasis, human immunodeficiency virus infection and sepsis // Pharmacotherapy 1997. V. 17, N2. P. 205-223.

142. Ellner J.J. Regulation of the human immune response during tuberculosis / Ellner J.J. // J.Lab.Clin.Med.-1997.- Vol. 130, № 5.- P.469-475.

143. Ellner J.J. Immunosuppression in tuberculosis / Ellner J.J. // Infectr. Agen. Dis.-1996.-Vol.5 .-P.62-72.

144. Ellner J. Immunologic aspects of mycobacterial infections / Ellnera J., Wallis R. // Rev. Infect. Dis. 1989. V. 11, N2. P. 455-459.

145. Ellner J.J. Review: the immune response in human tuberculosis / Elmer J.J. // J. Infect. Dis.-1997.-Voll76.-P. 1351-1359.

146. Foon K A. Biological response modifiers: The new immunotherapy // Clin. Res. 1989. V. 319. P. 146.

147. Fuse Y. CD95 (Fas) may control the expansion of activated T Cells after elimination of bacteria in murine listeriosis / Fuse Y., Nishimura H., Maeda K., Yoshikai Y. // Infection and Immunity.-1997.-Vol.65.-P. 1883-1891.

148. Ghosh A., Immunological studies on pulmonary tuberculosis: A preliminary report / Ghosh A., Ghosh J.M, Saha S.K. et, al. // Ind. J. Med. Sei. 1989. V. 43, N10. P. 270-273.

149. Goren M.B. Immunoreactive substances of mycobacteria // Amer. Rev. Resp. Dis. 1982. V. 125, N3. P. 50-69.

150. Grange J.M. The specificity of the humoral immune response to soluble mycobacterial antigens in tuberculosis / Grange J.M. Gibson J., Batty A. // Tubercl. 1980. V. 61, N3. P. 153-156.

151. Greinert U. Immunologische parameter bei lungentuberkulose / Greinert U., Ernst M, Haas H, Schlaak M. // Pneumologie. 1990. Bd. 44, № 1. P. 493-494.

152. Groux H. Interleukin 10 induces a long-termantigen-specific anergic state in human CD4+T cells / Groux H., Bigler ML, de Vries J.E., Roncarolo M.G. // Exp. Med.-1996.-Vol.184.-P. 19-29.

153. Hadden J.W. Immunomodulation and immunotherapy // JAMA. 1987. V. 258. № 20. P. 3005-3010.

154. Hanagiri T. Effects of interleukin-12 on in vitro culture with interleukin-2 of regional lymph node lymphocytes from lung cancer patients / Hanagiri T., Takcnoyama M, Yoshimatsu T. et. al. // Cancer Immun. Immunother. 1996. V. 43. №2. P. 87-93.

155. Hernandez-Pando R Interactions between hormone-mediated and vaccine-mediated immunotherapy for pulmonary tuberculosis in BALB/c mice I Hernandez-Pando R Pavon L, Orozco E.H. et al. // Immunology 2000. V. 100, N3. P. 391-398.

156. Heumann D. Pathogenesis of sepsis / Heumann D., Glauser M.P. // Scientific American SCIENCE & MEDICINE. 1994. V. 1, N 5. P. 28-37.

157. Hirsh C.S. Apoptosis and T Cell Hyporesponsiveness in Pulmonary Tuberculosis Hirsh / C.S., Toossi Z. Vanham G., Johnson J.L., Peters P., Okwera A., Mugerwa R., Mygyenyi P., Ellner J J. // J. of Infectious Diseases.-1999.- Vol. 179.- P.945-953.

158. Jorgensen N. R. Cytokiner of osteoporose // Ugeskr. Laegtr. 1998. -Vol.160. l.-P. 24.

159. Kaplan G. Rational immunotherapy with interleukin-2 / Kaplan G., Cohn Z.A., Smith K.A. // Biotechnology 1992. V. 10, № 2. P. 157-162.

160. Kaufman S.H.E. Immunity to intracellular microbial pathogens / Kaufman S.H.E. // Immunology Today. 1995.-Vol.16, № 7.- P.338-342.

161. Kiehn T.E. Laboratory diagnosis of mycobacterial infection in patients with acquired immunodeficiency syndrome / Kiehn T.E., Cammerata R. //J. Clin. Microbiol. 1986. V. 24. P. 708-711.

162. Kroemer G. Pharmacology of T-cell apoptosis // Adv. Immunol. 1995. V. 58. P. 211-296.

163. Lemaire L.C. Thoracic Duct in Patients With Multiple Organ Failure: No Major Route of Bacterial Translocation / L.CXemaire et al. //Ann.Surg. 1999. - Vol. 229 - № l.-p. 128-136.

164. Lenzini L. Immune complexes in the spectrum of tuberculosis / Lenzini L. Rotolli P., Rotolli L. // Tubercul. 1981. V. 62, №3. P. 169-173.

165. Montano L.E. Produccion y respuesta a interleucina-2 por celulas perifericas mononucleare de pacientes infectados por Mycobacterium tuberculosis / Montano L.E., Aburto A., Masso E et al. // Rev. Latinoamer, Microbiol. 1988. V. 30, № 2. P. 125.

166. Orme I.M. Cytokine secretion by CD4-lymphocytes acquired in response to Mycobacterium tuberculosis infection / Orme I.M., Roberts A.D., et. al. III. Immunol. 1993. V. 151, №1. P. 518.

167. Orme I.M. Immune response to atypical mycobacteria: immunocompetence of heavily infected mice measured in vitro fails to substantiate immunosuppression data obtained in vitro / Orme I.M., Collins EM. // Infect. Immun. 1984. V. 43. P. 32-37.

168. Perumal V. R. Immunological studies in tuberculosis // Indian J. Tubercul. 1981. V. 28, № 2. P. 58-76.

169. Reggiardo Z. Delayed type hypersensitivity and immunity against aerogenic tuberculosis / Reggiardo Z., Middelbrook G. // Infect. Immun. 1974. V. 48. P. 815-820.

170. Rieder M J. Immunopharmacology and adverse drug reaction // J. Clin. Pharmacol. 1993. V. 33. P. 316.

171. Roberts A.D. CD95 expression in aged mice infected with tuberculosis / Roberts A.D., Orme I.M. // infection and immunity 1998.- Vol. 66, №10.- P.5036-5040.

172. Sanchez P.O. Immune responsiveness and lymphokine production in patients with tuberculosis and healthy controls / Sanchez P.O., Rodriguez J.I., Agudelo G.,Garcia L.F. // Infect. Immun.-1994.- Vol. 62.-P. 5673-5678.

173. Souz S. D. Clinical Experimental Immunologi / Souz S. D., Levin M., Faith A. // — 1999 -Vol. 103, N 1. P. 35-39.

174. Surcel H.M. Thl/Th2 profiles in tuberculosis based on proliferation and cytokine response of blood lymphocytes to Mycobacterium tuberculosis antigens / Surcel H.M., Troye-Blomberg M., Paulie S. //Immunol.-1994.-Vol.81.-P.171-176.

175. Tarrats A. Endolymphatic chemotherapy in gynecologic cancer / A.Tarrats et al. // Cancer. 1990. - Vol. 65. -N. lO.-p. 2213-2216.

176. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease / Thompson C.B. // Science.- 1995.- Vol.267.-P. 1456-1460.

177. Toossi Z. Defective interleukin 2 production' and responsiveness in human pulmonary tuberculosis / Toossi Z., Kleinhez M.F., Ellner J.J. // J. exp. Med.-1986.-Vol. 163.-P. 1162-1172.

178. Uaddi G. Levamisole and immunores-toration in chronic lung tuberculosis / Uaddi G., FerrariS., Mancini P. A. e.a. // Boll. 1st. Sieroter. Milan. 1979. V. 1979, N1. P. 104-105.

179. Varadhachary A.S. Differential ability of T cell subsets to undergo activation-induced cell death / Varadhachary A.S., Perdow S.N., Hu C. // Proc.Nath.Acad.Sci. -1997.- Vol.94.- P. 5578-5783.

180. Wiederhielm C. Dynamics of transcapillary fluid exchange // — J. gen. Physiol., 1968, vol. 52, p. 29—63.

181. Yoffey J. Lymphatics, lymph and lymphomyeloid complex / Yoffey J., Conrtice F. // —London, New York: Acad. Press., 1970. p. 13-15

182. Zhang X. Unequal death in T helper cell (Th)l and Th2 effectors: Thl, but not Th2, effectors undergo rapid Fas/Fasl-mediated apoptosis / Brunner T., Carter L.,

183. Dutton R.W., Rogers P., Bradley L., Sato T., Reed J.C., Green D., Swain S.L. 11 J. Exp. Med.-1997.-Vol. 185.-P. 1837-1849.

184. Zumla F. Tuberculosis / Zumla F., Grand J. I I BMJ.-1998.- Vol.316.- P. 19621964.