Эффективность иммунотропного действия антител к CD-4 и гамма-интерферону человека при лечении ВИЧ-инфицированных больных с ассоциированным туберкулезом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Кляусов, Андрей Сергеевич

• Кляусов, Андрей Сергеевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Кляусов, Андрей Сергеевич

Введение...................................................................................................................4

Глава I. Обзор литературы..................................................................................9

1. Влияние ВИЧ на риск возникновения туберкулеза......................................9

1.1 Особенности терапии ВИЧ-инфицированных пациентов с туберкулёзом....................................................................................................12

1.2 Эффективность и безопасность АРВТ при терапии ВИЧ-инфекции с сочетанным туберкулезом..............................................................................18

1.3 Подходы к специфической профилактике ВИЧ-ассоциированного туберкулёза......................................................................................................21

1. 4 Особенности применения афинно-очищенных антител.........................25

1.5 Иммунотропные свойства антител к гамма-интерферону и CD4 клеткам человека.............................................................................................26

Глава II. Материал и методы исследования..................................................30

2.1 Характеристика групп больных, выбор сроков исследования................30

2.2 Иммунофенотипирование лимфоцитов.....................................................33

2.3 Определение уровней цитокинов методом

иммуноферментного анализа............................................................................35

2.4 Определение вирусной нагрузки................................................................36

2.5 Статистическая обработка данных.............................................................40

Глава III. Результаты собственных исследований.......................................42

3.1. Влияние антител к CD-4 и интерферону-гамма человека на субпопуляционный состав циркулирующих лимфоцитов.............................42

3.2. Влияние антител к CD-4 и интерферону-гамма человека на концентрации цитокинов в сыворотке крови..................................................47

3.3. Влияние антител к CD-4 и интерферону-гамма человека на вирусную

нагрузку ВИЧ в периферической крови...........................................................51

Глава IV. Обсуждение полученных результатов..........................................53

Выводы..................................................................................................................79

Практические рекомендации............................................................................81

Список литературы.............................................................................................82

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность иммунотропного действия антител к CD-4 и гамма-интерферону человека при лечении ВИЧ-инфицированных больных с ассоциированным туберкулезом»

Введение Актуальность проблемы

По данным ВОЗ, более 30% населения планеты инфицировано микобактериями туберкулеза, и ежегодно регистрируется до 8 миллионов новых случаев [233, 234]. При этом наличие ВИЧ у больных туберкулёзом значительно ухудшает течение болезни и ведёт к повышению смертности, а риск заражения туберкулёзом у ВИЧ-инфицированных лиц повышен более чем в 100 раз, что связано с взаимно отягощающим действием этих инфекций [57,55,225,219,215, 186].

Примерно каждый третий ВИЧ-инфицированный пациент умирает от ассоциированного туберкулёза. ВИЧ разрушает компоненты клеточного иммунитета, и в первую очередь — С04-лимфоциты [3, 238, 233,231, 135]. Эти клетки продуцируют интерферон-гамма, обеспечивающий адаптивный иммунный ответ первого типа, при котором происходит активация макрофагов и последующее уничтожение внутриклеточных бактерий [37, 27, 10, 217]. Именно этот механизм препятствует развитию туберкулёзной инфекции, а его дезактивация приводит к возникновению активных форм заболевания, а также внелёгочных проявлений и бессимптомных форм [52, 30, 20, 103].

Помимо снижения возможности иммунной системы отвечать на микобактерии, ВИЧ увеличивает чувствительность к туберкулёзной инфекции и риск прогрессирования в активную фазу заболевания. При этом диагностика туберкулёза у лиц, инфицированных ВИЧ, часто запаздывает, что связано частым возникновением атипичных клинических признаков и присоединением других инфекций [55, 53, 135, 143, 120].

В то же время, ранняя диагностика и подбор адекватной терапии

позволяют успешно лечить туберкулёз у больных с ВИЧ, что требует от

пациентов строгой приверженности режиму приёма препаратов на

4

протяжении многих месяцев. Однако на практике врачи сталкиваются с низкой комплаентностью больных, обусловленной употреблением психоактивных веществ на фоне терапии, сложностью режима приёма препаратов, страхом раскрытия диагноза в связи с общественными предрассудками, низким уровнем образования, плохим снабжением лекарственными препаратами [23, 233, 219]. Решение данных проблем требует улучшения мер профилактики и социальной защищённости населения.

Ещё одна особенность заключается в том, что противотуберкулёзные препараты могут взаимодействовать с АРВП, приводя к возникновению тяжёлых побочных и токсических эффектов, что требует тщательного подбора индивидуальных схем терапии с использованием новых препаратов и технологий [63, 28, 26, 228]. Такой подход позволяет увеличить продолжительность жизни больных, улучшить качество жизни, снизить вирусную нагрузку до минимального уровня, восстановить как количественные, так и качественные показатели функции иммунной системы [24, 199, 182, 128, 83].

С этих позиций интерес вызывает отечественный инновационный препарат, содержащий аффинно-очищенные антитела к CD4 и ИФН-у человека. Антитела к ИФН-у повышают экспрессию интерферонов у и а/(3, опосредованно увеличивают концентрацию IL-2, IL-4, IL-10, IL-12, восстанавливают цитокиновый статус [68, 65, 208, 169, 168, 111]. Антитела к CD4, в свою очередь, повышают активность С04-лимфоцитов, увеличивают их абсолютное количество, и, вследствие этого, общего количества CD3-клеток и нормализации иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 [68, 1]. Таким образом, совместное применение этих антител может привести к повышению их иммунотропного влияния, прежде всего за счёт усиления интерферон-зависимой активации CD4-лимфоцитов. Применение препарата в комбинации с ингибиторами обратной транскриптазы для лечения ВИЧ-

инфекции возможно позволит снизить дозы АРВП при сохранении высокой эффективности терапии, что существенно повысит безопасность проводимой терапии и сократит количество нежелательных явлений.

Таким образом, препарат на основе антител к СБ-4 и интерферону-гамма человека, воздействующий на основные звенья развития ВИЧ-инфекции и туберкулёза, представляется перспективным средством в комбинированной терапии больных с сочетанной инфекцией.

Цель исследования:

Улучшение результатов лечения ВИЧ-инфицированных больных с ассоциированным туберкулёзом путём применения препарата на основе антител к СБ4 и интерферону-гамма человека и изучения его иммунотропных свойств.

Задачи исследования:

Для достижения указанной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Исследовать влияние препарата антител к СЭ4 и ИФН-у человека на субпопуляции лимфоцитов крови ВИЧ-инфицированных больных как с туберкулезом, получающих противотуберкулёзную терапию, так и без него, получающих антиретровирусную терапию.

2. Оценить изменения содержания интерферона-гамма, интерлейкинов-2, 4, 12 в крови ВИЧ-инфицированных больных с ассоциированным туберкулезом и без, получающих комбинированную терапию с препаратом на основе антител к СЭ4 и ИФН-у человека.

3. Оценить влияние на вирусную нагрузку курсового приёма препарата на основе антител к СЭ4 и ИФН-у человека у ВИЧ -инфицированных больных с ассоциированным туберкулезом и без него.

4. Оценить целесообразность включения препарата на основе антител к СБ4 и ИФН-у человека в состав комплексного лечения туберкулеза

у ВИЧ - положительных пациентов в дополнение к противотуберкулёзной химиотерапии.

Научная новизна.

1. Впервые оценены лабораторные показатели состояния иммунной системы у ВИЧ-инфицированных пациентов с туберкулезом на фоне применения препарата на основе антител к СЭ4 и ИФН-у человека.

2. Впервые оценена эффективность влияния антител к СЭ4 и ИФН-у на изменение профиля цитокинов у ВИЧ-положительных пациентов с ассоциированным туберкулёзом.

3. Впервые на основе лабораторных данных обоснована возможность применения антител к СБ4 и ИФН-у у ВИЧ-инфицированных больных с ассоциированным туберкулезом в фазу активной химиотерапии.

Практическая значимость.

1. Представлены практические рекомендации по лечебному применению препарата на основе антител к СБ-4 и интерферону-гамма человека у ВИЧ-инфицированных больных с ассоциированным туберкулезом.

2. Представлены практические рекомендации по мониторингу показателей иммунной системы у ВИЧ-инфицированных пациентов с ассоциированным туберкулезом, принимающих антитела к СО-4 и интерферону-гамма человека.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Препарат на основе антител к СВ4 и интерферону-гамма человека статистически значимо увеличивает абсолютный показатель клеток СВ4.

2. При приеме препарата антител к С04 и интерферону-гамма человека достоверно повышается секреция иммунорегуляторных цитокинов

(1Ь-2, 1Ь-4, ИФН-у). Наиболее значимые изменения цитокинового профиля происходят у пациентов с ВИЧ и туберкулёзом.

3. Исследуемый препарат увеличивает секрецию интерлейкина-12 у ВИЧ-инфицированных больных с туберкулёзом, тем самым усиливая естественный антибактериальный ответ, формирующийся под влиянием интерферона-гамма и интерлейкина-12.

4. Исследуемый препарат препятствует проникновению вирусной РНК в клетки СОА лимфоцитов и опосредованно через экспрессию регуляторных цитокинов подавляет репликацию вируса, что наиболее выражено и необходимо при химиотерапии туберкулёза у ВИЧ-гюложительных пациентов.

Апробация работы.

По материалам работы опубликовано 4 печатные работы, из них 1 - в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ для публикации результатов докторских и кандидатских диссертаций. Фрагменты работы были доложены на 71-ой открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов ВолгГМУ с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (г. Волгоград, 24 - 27 апреля 2013).

Структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, главы, посвящённых результатам собственного исследования, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 107 страницах машинописи, иллюстрирована 13 таблицами, 24 рисунками.

Библиографический указатель содержит 241 источник, из них 69 отечественных, 172 зарубежных авторов.

Глава I. Обзор литературы.

1. Влияние ВИЧ на риск возникновения туберкулеза.

Распространение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), осложняет глобальную борьбу с туберкулезом во всем мире. Туберкулёз является лидирующей предотвратимой причиной смерти людей, живущих с ВИЧ [57, 55, 225, 219, 215, 186].

Показатель заболеваемости туберкулёзом России в 13-20 раз выше, чем во многих развитых странах (в США - 4 на 100 тыс. населения, в Канаде - 5 на 100 тыс. населения, в Швеции, Норвегии, Финляндии - 6-7 на 100 тыс. населения). Практически каждый десятый, заболевший туберкулёзом имеет диагноз ВИЧ [66, 57, 30, 20].

ВИЧ инфекция увеличивает число лиц с подозрением на туберкулез и больных туберкулезом, что в свою очередь влияет на кадровые и материальные ресурсы здравоохранения, диагностические и лечебные службы, риск больничного распространения туберкулеза [66].

• Растет число ВИЧ инфицированных среди больных туберкулезом.

• Растет заболеваемость и смертность больных туберкулезом от других ВИЧ ассоциированных заболеваний.

• Растет заболеваемость и смертность от туберкулеза и ВИЧ инфекции среди медицинских работников, их численность снижается, а нагрузка на оставшихся увеличивается.

• Происходит деморализация медицинских работников из-за плохих условий работы, страха и беспомощности.

• В общественном сознании туберкулез начинает ассоциироваться со СПИДом, и больные с подозрением на туберкулез боятся обращаться за медицинской помощью из-за окружающих СПИД предрассудков.

Влияние туберкулеза на борьбу с ВИЧ инфекцией:

• В странах с широким распространением туберкулеза это самая частая излечимая ВИЧ-ассоциированная инфекция.

® Туберкулез — одна из главных причин смерти ВИЧ инфицированных.

• Туберкулез может ускорять снижение иммунитета при ВИЧ инфекции.

• Поздняя диагностика туберкулеза увеличивает смертность ВИЧ инфицированных [55].

Адаптивный иммунный ответ первого типа, обусловленный производством Т - клетками СБ4 гамма интерферона приводит к активации макрофагов и уничтожению внутриклеточных бактерий, препятствуя развитию туберкулезной инфекции. Патогенез же ВИЧ, в свою очередь, разрушает клетки СБ4, а также остальные компоненты клеточного иммунитета [3, 238, 233, 231, 135].

Выявление туберкулёза у больных с ВИЧ-инфекцией

После подтверждения диагноза ВИЧ-инфекции рекомендовано выявлять больных с высоким риском возникновения туберкулёза, для последующего наблюдения у фтизиатра. Так как своевременное профилактическое назначение противотуберкулёзной терапии до развития выраженного иммунодефицита, позволяет улучшить прогноз данной группы пациентов [66, 57, 13, 148].

Для выделения лиц с высоким риском заболевания туберкулёзом на фоне ВИЧ-инфекции проводят следующие мероприятия:

- Всех впервые выявленных больных с ВИЧ-инфекцией обязательно осматривает фтизиатр, отмечая в амбулаторной карте подробный анамнез в отношении повышенного риска заболевания туберкулёзом. Больного информируют о туберкулёзе и мерах его профилактики и рекомендуют ему при появлении симптомов, характерных для

туберкулёза, немедленно явиться к фтизиатру для внепланового осмотра и обследования:

- Сразу при взятии на учёт и далее 1-2 раза в год (в зависимости от степени риска заболевания туберкулёзом и стадии ВИЧ-инфекции проводят лучевую диагностику органов грудной полости (создают рентгенологический архив на больного);

- При постановке пациентов на учёт по поводу ВИЧ-инфекции проводят туберкулиновую пробу (2 ТЕ), а затем в период динамического наблюдения её ставят 1-2 раза в год (в зависимости от степени риска заболевания туберкулёзом и стадии ВИЧ-инфекции с регистрацией результатов в карте диспансерного наблюдения [48, 234, 233].

В период динамического наблюдения за больными с ВИЧ-инфекцией при выявлении гиперергии, виража или нарастания реакции на туберкулин фтизиатром в индивидуальном порядке с учётом стадий ВИЧ-инфекции и объективных данных решают вопрос о назначении больному противотуберкулёзных препаратов [57, 31].

Всех больных с ВИЧ-инфекцией из группы риска заболевания туберкулёзом, госпитализируемых в связи с ухудшением общего состояния, обязательно осматривает фтизиатр.

Диспансерное наблюдение над пациентами, страдающими ВИЧ-инфекцией из группы высокого риска заболевания туберкулёзом (но без клинических проявлений), осуществляет фтизиатр в кабинете скрининговой диагностики в центре СПИДа. Организация такого кабинета в противотуберкулёзном учреждении приведет к тому, что больные с иммунодефицитом будут приходить в очаг туберкулёзной инфекции. Таким образом, сводится к минимуму пересечение эпидемиологически опасных по

туберкулёзу больных и пациентов с различного генеза иммунодефицитами, приходящих в противотуберкулёзный диспансер для обследования [30, 25].

У лиц выделяющих мокроту, проводят её исследование на наличие микобактерий туберкулёза. В случае появления клинических или лабораторных проявлений внелёгочного туберкулёза при возможности проводят бактериологическое исследование соответствующего отделяемого и/или другие показанные методы обследования [4, 1, 234].

1.1 Особенности терапии ВИЧ-инфицированных пациентов с туберкулёзом.

Туберкулез одна из главных причин смерти ВИЧ инфицированных больных не только в России, но и во всем мире. Но благодаря достижениям в медицине последних десятилетий туберкулез поддается лечению [57, 55, 31, 23, 22, 236].

Так же, как для лиц без ВИЧ-инфекции, успешное лечение больных туберкулезом с сопутствующей инфекцией вирусом иммунодефицита человека основано на многоступенчатой терапии, включающей несколько препаратов, и проводимой в соответствии с методикой ведения пациента рекомендованной ВОЗ, с последующей фазой поддержания [57, 233, 234]. Но даже при аналогичном ответе на терапию, у пациентов с ВИЧ-инфекцией наблюдается высокая общая смертность и высокий риск повторного заражения туберкулезом по сравнению с пациентами, чей ВИЧ-инфекцией отсутствует. Оппортунистические инфекции и взаимодействия с другими лекарственными средствами, а также снижение функций иммунной системы может усложнить ведение ВИЧ пациентов с ассоциированным туберкулезом [148, 112, 94].

В настоящее время рекомендации ВОЗ при резистентной форме

туберкулеза включают в себя две фазы лечения: инициация с применением

двухмесячного курса препаратами: изониазид, рифампицин, пиразинамид и

12

этамбутол и продолжение терапии изониазидом и рифампицином в течение четырех месяцев. Одновременный прием нескольких антибактериальных препаратов является эффективным способом борьбы с возникновением устойчивости у микобактерий [1, 233, 234].

Существует достаточно информации, полученной в ходе ретроспективных и проспективных исследований, показавших, что терапия, включающая комбинированный прием этамбутола (или стрептомицина) и пиразинамида в течение первых двух месяцев и одновременным назначением рифампицина и изониазида в течение шести месяцев является эффективной схемой лечения ВИЧ пациентов с ассоциированным туберкулёзом [234, 216, 213, 193, 191, 184, 177, 136, 79].

Снижение количества микобактерий в мокроте, улучшение клинического состояния у ВИЧ-инфицированных пациентов возникает также быстро, как и у тех, у кого ВИЧ инфекция отсутствует [1].

Тем не менее, несмотря на адекватную противотуберкулезную терапию, с каждым годом смертность среди пациентов с вирусом иммунодефицита человека и ассоциированным туберкулезом растёт. Чем тяжелее стадия ВИЧ-инфекции, тем выше риск смертности данной категории больных, несмотря на успешно начатое лечение туберкулеза. Благодаря исследованиям аутопсии, проведенной в Южной Африке, можно предположить, что ранняя смертность была вызвана именно туберкулезной инфекцией, у пациентов же умерших спустя более чем месяц после начала терапии обнаруживались другие причины смерти. Смертность более 50% от мульти резистентного туберкулеза среди ВИЧ-инфицированных пациентов возникала преимущественно после контакта в течение 16 недель, обуславливая быстрое прогрессирование заболевания [132, 99, 76].

Длительность противотуберкулёзной терапии согласно стандартам и рекомендациям для ВИЧ-положительных и ВИЧ-негативных пациентов

одинакова [57, 233, 234]. В ходе некоторых исследований было показано, что частота возникновения рецидивов после приема изониазида и рифимпицина в течение шести месяцев была аналогична вне зависимости от наличия ВИЧ инфекции, а повышение сроков лечения до 12 месяцев снижало частоту повторного инфицирования, но не изменяло риск смертности пациентов с ВИЧ [127, 99, 88, 83]. Аналогичные результаты показали и другие исследования с применением расширенной схемы лечения изониазидом, рифимпицином, пиразинамидом и этамбутолом в течение шести месяцев с последующим четырех месячным приемом изониазида и рифимпицина [79, 72, 70].

Таблица 1.

Принципы назначения антиретровирусной терапии больным туберкулезом (Протоколы лечения больных ВИЧ-инфекцией, принятые национальным обществом инфекционистов, 2009, WHO, 2010)

Количество CD4-клеток Рекомендации

Туберкулез легких

CD4 <200 клеток/мкл Начинают лечение туберкулеза. После того как оно будет хорошо переноситься, присоединяют, как можно раньше, высокоактивную антиретровирусную терапию (от 2 недель до 2 месяцев после начала терапии туберкулеза).

CD4 - 200-350 клеток/мкл Начинают лечение туберкулеза. Высокоактивную антиретровирусную терапию назначают через 2 месяца после начала лечения.

CD4 >350 клеток/мкл Лечат туберкулез, и проводят контроль числа СБ4 клеток. Высокоактивная антиретровирусная терапия назначается в соответствии с основными рекомендациями.

Полиорганный туберкулез

Независимо от числа клеток Начинают лечение туберкулеза. После того как оно будет хорошо переноситься, как можно раньше присоединяют высокоактивную антиретровирусную терапию.

На начальном этапе назначения ВААРТ около 25% людей, которым проведен основной интенсивный курс лечения туберкулеза, отмечают временное ухудшение состояния. Это состояние может напоминать симптомы, возникающие при синдроме иммунной реконституции (повышение температуры, увеличенные железы, появление слабости, потливости, утомляемости, возможно развитие туберкулезного процесса в легких, подтверждаемое на рентгеновском снимке) [210, 163, 159, 157, 121, 77].

Если пациент получил правильное лечение в интенсивной фазе лечения туберкулеза, эти симптомы исчезнут в течение нескольких недель, и обычно нет необходимости менять схему АРВ терапии или снова начинать интенсивный курс противотуберкулезной терапии, достаточно ограничиться только поддерживающей фазой. В любом случае в переходный период лечения от противотуберкулезной терапии к антиретровирусной пациенту необходимо консультироваться с врачом по поводу его состояния.

Трудность терапии ВИЧ-инфицированных также заключается в проявлении большого количества нежелательных реакций после противотуберкулёзных препаратов первой линии у данной группы больных. Проведенные ретроспективные исследования, показали, что наибольшее количество побочных эффектов у ВИЧ пациентов вызывает препарат рифампицина [28, 228, 128, 127]. При применении препаратов изониазид и рифампицин достаточно часто возникают кожные реакции [171]. Тиацетазон способен вызывать токсический эпидермальный некроз, связанный с повышенной кожно-слизистой гиперчувствительностью, что делает не допустимым использование данного препарата у ВИЧ-инфицированных больных [238].

Возможно, частота побочных эффектов связана с одновременным приемом антиретровирусных и противотуберкулёзных препаратов, для

которых типы нежелательных реакций схожи. Существуют исследования, в результате которых побочные эффекты выявились в 54% (168 пациентов) случаев применения противотуберкулезной терапии у ВИЧ пациентов. Самыми распространенными побочными эффектами явились: периферические нейропатии (бессонница, головная боль, астения, помутнение роговицы) - 24%, аллергические реакции (кожные высыпания, зуд, крапивница, дерматит, бронхоспазм, анафилактический шок, лекарственная лихорадка) - 19%, со стороны органов ЖКТ (диспептические явления, изменение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боль в животе) -12%. Пациенты принимавшие нейротоксичные антиретровирусные препараты (ставудин и диданозин) и противотуберкулёзный изониазид чаще страдали от периферической нейропатии. У 8% пациентов было выявлено явное превышение в несколько раз уровня трансаминаз (гепатотоксичность). Большинство побочных эффектов проявлялось уже после первых двух месяцев применения противотуберкулёзных препаратов. У 34% пациентов в следствие возникновения тяжелых побочных эффектов терапия полностью прекращалась. [76]

Тем не менее, согласно обзору шести исследований в области эффективности одновременного приема антиретровирусной и противотуберкулёзной терапии частота рецидивов туберкулёза у ВИЧ инфицированных составляла 0-10%, в то время как у ВИЧ-негативных пациентов находилась в пределах 0-4.2% [215, 178, 132, 102, 99, 71]. Данные результаты позволяют предположить, что наличие ВИЧ инфекции не столь резко увеличивает вероятность рецидивов после проведения успешной противотуберкулёзной терапии. Но необходимо учесть, что возможно повышенная вероятность рецидивов у ВИЧ-инфицированных в данных исследованиях проявилась в виду различия в дизайне исследований, группах пациентов с различными стадиями ВИЧ, формами туберкулеза, различными схемами приема препаратов. И вероятность рецидива скорее связана с

возникновением мульти резистентной формы туберкулёза как у ВИЧ-положительных так и у ВИЧ-негативных пациентов.

Мультирезистентный туберкулёз

Особую проблему в лечении туберкулёза, а значит, и для дальнейшего течения ВИЧ-инфекции на современном этапе, представляет мультирезистентный туберкулёз. Он возникает в случае появления устойчивости микобактерий туберкулёза к изониазиду и рифампицину одновременно, т.е. к двум основным препаратам, входящим во все основные схемы лечения больных туберкулёза. В отличие от туберкулёза, при котором МВТ сохранили чувствительность к противотуберкулезным препаратам, и который обычно хорошо поддается лечению, риск неэффективного лечения и смерти от резистентного туберкулеза очень высок, если пациент не получает терапию, составленную из, так называемых, «противотуберкулезных препаратов второго ряда», к которым резистентность еще не возникла, и не соблюдает строгий режим лечения, назначенный врачом. Лечение резистентного туберкулеза намного сложнее, чем обычного, чувствительного к медикаментам. Людям с таким туберкулезом приходится принимать лекарства значительно дольше, иногда в течение нескольких лет. Чтобы воспрепятствовать распространению резистентного туберкулеза, зачастую необходимо, чтобы человек с таким ТБ проводил месяцы в изоляции от других больных до тех пор, пока терапия не произведет эффект. К препаратам, использующимся для лечения мультирезистентного туберкулеза, относятся: канамицин, кларитромицин, амикацин, капреомицин и фторхинолоны. Некоторые из этих лекарств также могут взаимодействовать с ВИЧ-препаратами или иметь неприятные побочные эффекты и требуют пристального наблюдения [17, 8, 5, 145, 109, 94].

1.2 Эффективность и безопасность АРВТ при терапии ВИЧ-инфекции с сочетанным туберкулезом.

Одновременное применение АРВТ и противотуберкулёзных препаратов вызывает серьезную проблему за счёт одинакового типа побочных эффектов, взаимодействия между лекарственными средствами, нарушения режима приема препаратов пациентом, парадоксальное ухудшение после временного восстановления состояния иммунной системы, но тем не менее является единственной возможностью ВИЧ-инфицированных больных с низким количество СЭ4 клеток (<50) справиться с туберкулёзом. От пациента требуется повышенное внимание к точному соблюдению предписаний врача, т.к. количество эффективных противотуберкулёзных препаратов ограничено (первой линии, второй линии и резервные - не более 10 препаратов), поэтому при прерывании курса лечения, возможно развитие устойчивости микобактерий туберкулёза к данным антибактериальным препаратам [59, 233, 234, 145].

Взаимодействие между лекарственными средствами.

При ВИЧ-инфекции с ассоциированным туберкулёзом врачу

необходимо учитывать взаимодействие лекарственных препаратов.

Рифампицин приводит к индукции цитохрома Р450 (СУР450), большинство

протеаз и делавирдин напротив подвергает ингибированию данные

цитохромы данные процессы могут приводить к изменению концентраций

лекарств, метаболизм которых связан с цитохромом Р450. Т.е. рифампицин,

может снижать концентрацию ингибиторов протеазы и делавердина

уменьшая эффективность антиретровирусной терапии. Поэтому наиболее

предпочтительно в сочетании с рифампицином использовать препараты,

воздействующие на обратную транскриптазу (НИОТ: зидовудин, ламивудин,

ставудин), не метаболизирующиеся при участии цитохрома Р450. Таким

образом сохраняется терапевтическая концентрация противотуберкулёзных и

АРВ препаратов и их эффективность. Несмотря на взаимодействия

18

необходимо включать в комплексную противотуберкулёзную терапию именно препараты группы рифамицинов, схемы лечения при использовании стрептомицина показываю худшие результаты и большее количество побочных эффектов [166, 154, 128, 127].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кляусов, Андрей Сергеевич, 2013 год

Список литературы

1. Аксенова, В.А. Фтизиатрия. Национальное руководство. / В.А. Аксенова, Апт A.C., Баринов B.C. и др. / Под ред. М.И. Перельмана. М: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2010. - С. 352-463

2. Баранов, A.A. Применение методов молекулярной биологии для исследования микобактерий туберкулёза / A.A. Баранов, А.О. Марьяндышев // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2008. - № 4. - С. 3-7.

3. Бойчук, C.B. Изучение механизмов апоптоза лимфоцитов периферической крови у больных инфильтративным туберкулезом легких / C.B. Бойчук, М.Ф. Яушев, И.Г. Мустафин // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. -№6. -С. 36-39.

4. Визель, A.A. Туберкулёз / A.A. Визель, М.Э. Гурылева / под ред. М.И. Перельмана. М: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2007. - С. 128-163

5. Воронкова, О.В. Структурно-функциональные свойства лимфоцитов крови у больных лекарственно-устойчивым туберкулёзом лёгких в динамике химиотерапии / О.В. Воронкова, О.И. Уразова, В.А. Серебрякова // Медицинская иммунология. 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 254-255.

6. Воронова, O.JI. Сверхмалые дозы антител к интерферону-гамма: изучение цитогенетических эффектов./ O.JI. Воронова, О.П. Рогозина, A.B. Мартюшев, С.А. Сергеева, О.И. Эпштейн // Бюлл. экспер. биол. - 2002. -Приложение 4. - С. 73-75

7. Генерозов, Э.В. Прямой генетический анализ резистентности к рифампицину изолятов M.tuberculosis в образцах мокроты / Э.В. Генерозов, Т.А. Акопиан, М.А. Владимирский и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. -2003.-№4.-С. 49-52.

8. Григорьева, Е.А. Инфильтративный туберкулез легких в условиях крупногопромышленного центра Сибири / Е.А. Григорьева // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2006. - № 6. - С. 17-19.

9. Ершов, Ф.И. Цитокины новое поколение биотерапевтических

препаратов / Ф.И1. Ершов // Вестник Российской АМН. - 2006. - № 9-10. - С. 45-50.

10. Железникова, Г.Ф. Роль гамма-интерферона в иммунопатогенезе инфекций / Г.Ф. Железникова // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - № 4. -С.3-8.

11. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Заййцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин - СПб.: Фолиант, 2003 - С.245-304

12. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. 2002. - № 2. - С. 77-79.

13. Клевно, Н.И. Проблемы сочетания ВИЧ и туберкулезной инфекции у детей (эпидемиология, вакцинопрофилактика, диагностика и превентивное лечение) / Н.И. Клевно, В. А. Аксенова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. - №11. - С.30-35.

14. Коненков, В.И. Комплексная оценка уровня спонтанной продукции цитокинов в культуре мононуклеарных клеток периферической крови здорового человека / В.И. Коненков, И.Г. Ракова, В.В. Авдошина, E.JL Гельфгат // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 2. - С. 33-37.

15. Коровина Н. А., Заплатников А. Л., Ревякина В. А. и др. Новые аспекты применения иммуномодулирующей терапии у пациентов из групп риска // Поликлиника.- 2007.-№ 6.-С. 95-98

16. Краснов, В.А. Бактерицидная терапия больных туберкулёзом / В.А. Краснов, И.Г. Урсов // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2004. -№ 3.1. С. 21-27.

17. Ломакин, A.B. Обзор фармакоэкономических исследований, посвященных проблеме лекарственно-устойчивого туберкулёза / A.B. Ломакин, Р.И. Ягудина, Г.Б. Соколова // Антибиотики и химиотерапия. 2006. -Т. 51. № 11-12.-С. 51-53.

18. Лядова, И.В. Реакции Т-клеточного иммунитета при туберкулёзе:

83

экспериментальные и клинические исследования / И.В. Лядова, В.Я. Гергерт // Туберкулёз и болезни лёгких. 2009. - № 7. - С. 9-18.

19. Мартюшев-Поклад A.B. Механизмы противовирусных и иммуномодулирующих эффектов сверхмалых доз антител к гамма-интерферону // Автореферат дисс. на соискание канд. мед. наук. - Томск. -

2003. -С. 22

20. Маянский, А.Н. Туберкулёз (микробиологические ииммунопатогенетические аспекты) / А.Н. Маянский // Иммунология. 2001.2. — С. 53-63.

21. Методические рекомендации. Методы оценки структурно-функционального состояния лимфоцитов периферической крови / А.И. Свирновский, C.B. Шелег, Т.И. Шиманская и др. Минск, 2000. - С. 35-47.

22. Митинская, Л.А. 80 лет применения вакцины BCG / Л.А. Митинская // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2001.- № 1.-С.51-53.

23. Мишин, В.Ю. К проблеме оптимизации и доказательности современных режимов химиотерапии туберкулёза лёгких / В.Ю. Мишин, В.И. Чуканов, И.А. Васильева // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. -

2004.-№8.-С. 7-11.

24. Мишин, В.Ю. Побочное действие противотуберкулёзных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии / В.Ю. Мишин, В.И. Чуканов, ЮйГ. Григорьев. М. : Компьютербург, 2004. - С. 138-152

25. Мишин, В.Ю. Течение и эффективность лечения инфильтративпого туберкулёза лёгких / В.Ю. Мишин, A.C. Кононец и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2006. - № 10. - С. 7-11.

26. Моисеев, C.B. Лекарственная гепатотоксичность / C.B. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. 2005. - № 1. - С. 10-14.

27. Мордовская, Л.И. Значение антиген-индуцированной продукции

интерферона-гамма in vitro при лечении туберкулёза лёгких у подростков /

Л.И. Мордовская, М.А. Владимирский, В.А. Аксенова и др. // Иммунология.

84

2009. - № 4. -С. 220-223.

28. Мордык, A.B. Влияние неблагоприятных побочных реакций химиотерапии на показатели качества жизни больных инфильтративным туберкулёзом лёгких / A.B. Мордык, В.В. Антропова // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2008. - № 9. - С. 44-46.

29. Мордык, A.B. Изменение психического статуса пациентов при непереносимости противотуберкулёзных препаратов / A.B. Мордык. Н.С. Брюханова, A.B. Казаков // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких.2009. -№3,- С. 38-42.

30. Найговзина, Н.Б. Туберкулез в Российской Федерации / Н.Б. Найговзина, В.Б. Филатов, В.В. Ерохин, В.В. Пунга // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. -№ 3. - С. 4-11.

31. Никитин, A.B. Перспективы разработки новых противотуберкулёзных средств / A.B. Никитин // Антибиотики и химиотерапия. 2006. - Т. 51, №9-10.-С. 56-59.

32. Никонова, М.Ф. Пролиферативный статус ТН1- и ТН2-клеюк человека / М.Ф. Никонова, A.A. Ярилин // Иммунология. 2006. - Т. 27, № 4.-С. 203-208.

33. Новицкий, В.В. Молекулярно-генетические аспекты прогнозирования и иммунотерапии туберкулёзной инфекции / В.В. Новицкий, О.В. Воронкова, О.И. Уразова и др. // Успехи физиологических наук. 2009. - Т. 40, № 2. -С. 40-46.

34. Новицкий, В.В. Особенности поверхностного фенотипа лимфоцитов крови у больных туберкулёзом / В.В. Новицкий, А.К. Стрелис, О.И. Уразова и др. // Медицинская иммунология. 2005. - Т. 7, № 5-6. - С. 587592.

35. Новицкий, В.В. Особенности функциональной активности лимфоцитов крови у больных туберкулёзом лёгких / В.В. Новицкий. А.К. Стрелис, О.И. Уразова и др. // Иммунология. 2006. - Т. 27, № 2. - С. 76-79.

36. Перельман, М.И. Молекулярная медицина и лечение туберкулёза

85

/ М.И. Перельман, Ю.Н. Хомяков, BiM. Киселев и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2001. - № 5. - С. 5-7.

37. Пинегин, Г.В. Макрофаги: свойства и функции-/ Г.В. Пинегин, М.И. Карсонова // Иммунология. 2009. - Т. 30, № 4. - С. 241-249.

38. Потапнев, М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. - Т. 23, № 4. -С. 237-243.

39. Савченко А. Ю., Чугаев Ю.П. Влияние анаферона детского на внутрибольничную заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями у детей раннего возраста, больных туберкулезом // Педиатрия.-2008.-Т.87.- №1. - С. 129-132

40. Салина, Т.Ю. Продукция интерферона-у мононуклерными клетками крови больных при разных типах течения туберкулёзного процесса / Т.Ю. Салина, Т.И. Морозова // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. -2004.-№ 10.-С. 19-21.

41. Сахарова И.Я., Ариэль Б.М., Кноринг Б.Е. и др. Некоторые закономерности иммунного ответа у больных туберкулезом легких с лекарственно-устойчивыми штаммами микобактерий // Проблемы туберкулеза и болезни лег-ких. 2008. № 12. С. 22—27.

42. Сахарова, И.Я. Показатели иммунитета и биологические свойства микобактерий при инфильтративном туберкулёзе лёгких / И.Я. Сахарова, Б.М. Ариэль, JT.A. Скворцова и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2005. -№ 11.-С. 14-17.

43. Сахно, JI.B. Интерлейкин-2 в коррекции анергии Т-клеток у больных туберкулёзом лёгких / JI.B. Сахно, М.А. Тихонова, А.А Останин и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2006. - № 1. - С. 48-51.

44. Сенников, C.B. Методы определения цитокинов /C.B. Сенников, А.Н. Силков // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 22-27.

45. Симбирцев, A.C. Роль цитокинов в регуляции физиологических

функций иммунной системы /A.C. Симбирцев // Физиология и патология

86

иммунной системы. 2004. - № 10. - С. 3-9.

46. Симбирцев, А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-21.

47. Скотиикова, О.И. Молекулярно-генетические методы выявления рифампицин-резистентных штаммов Mycobacterium tuberculosis / О.И. Скотиикова, А.Ю. Соболев, В.М. Михайлович и др. // Вестник РАМН. 2002. -№ 2. -С. 36-39.

48. Соколова, Г.Б. Клиническая и экспериментальная фармакология как основа стратегии и тактики химиотерапии туберкулёза (1970-2008 гг.) / Г.Б. Соколова // Туберкулёз и болезни лёгких. 2009. - № 12. - С. 22-27.

49. Стаханов, В. А. Специфическая иммунокоррекция и некоторые характеристики иммунного статуса у больных активным туберкулёзом лёгких / В.А. Стаханов, Д.Т. Леви, М.Л. Рухамина // Иммунология. 2000. -№3.-С. 51-53.

50. Суховей, Ю.Г. Иммунный статус больных с впервые выявленным инфильтративным туберкулёзом лёгких, страдающих частой респираторной инфекцией / Ю.Г. Суховей, С.А. Петров, А.В. Попов и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2004. - № 5. - С. 28-31.

51. Ташпулатова, Ф.К. Профилактика побочных реакций противотуберкулёзных препаратов при туберкулёзе лёгких у больных с различным генетическим фоном / Ф.К. Ташпулатова // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2003. - № 6. - С. 17-20.

52. Тюлькова, Т.Е. Особенности функционирования иммунной системы при туберкулёзной инфекции / Т.Е. Тюлькова, Ю.П. Чугаев, Э.А. Кашуба // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2008. - № 11. - С. 48-55.

53. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - № 5. — С. 4-7.

54. Фрейдлин, И.С. Регуляторпые Т-клетки: происхождение и

87

функции / И.С. Фрейдлин // Медицинская иммунология. 2005. - Т. 7. № 4. - С. 347-354.

55. Фролова, О.П. Туберкулез у больных ВИЧ-инфекцией: клинико-морфологические и эпидемиологические аспекты / О.П. Фролова // Проблемы туберкулеза. 2002. - №6. - С.30-33.

56. Хайдуков, C.B. Фенотипическая характеристика CD4+ Т-лимфоцитов периферической крови человека, экспрессирующих белки множественной лекарственной устойчивости / C.B. Хайдуков, И.С. Литвинов // Биологические мембраны. 2003. - Т. 20, № 5. - С. 381-385.

57. Харрис, А. ТБ/ВИЧ Клиническое руководство / A. Harries, D. Mäher, M. Raviglione et al. M. : Права человека, 2002. - С. 64-128

58. Хонина, H.A. Особенности иммунитета у больных с различными формами туберкулёза лёгких / H.A. Хонина, С.Д. Никонов, C.B. Шпилевский и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2000. - № 1. — С. 30-32.

59. Хоффман, К. Лечение ВИЧ-инфекции / К. Хоффман, Ю.К.Рокштро - М.: Р.Валент, 2010. - С. 340-355

60. Черешнев, В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Медицинская имунология. 2001. - Т. 3. № 3. -С. 361368.

61. Черных, Е.Р. Субпопуляционная принадлежность Т-клеток, подверженных анергии и апоптозу у больных туберкулёзом лёгких / Е.Р. Черных, Л.В. Сахно, М.А. Хонина и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2002. -№7.-С. 43-47.

62. Чуканов, В.И. Проблема излечения больных туберкулёзом органов дыхания / В.И. Чуканов // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, №21.-С. 954-959.

63. Чуканов, В.И. Частота и характер побочных реакций при лечении больных туберкулёзом лёгких противотуберкулёзными препаратами резервного ряда / В.И. Чуканов, Г.О. Каминская, Э. Ливчане // Проблемы

туберкулёза и болезней лёгких. 2004. - № 10. - С. 6-9.

88

64. Чучалин, А.Г. Новые данные иммунных реакций при туберкулёзе / А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 2. - С. 88-90.

65. Шерстобоев Е.Ю., Масная Н.В., Чурин А.А., Борсук О.С., Мартюшев А.В., Сергеева С.А., Эпштейн О.И. Иммунотропные эффекты потенцированных антител к интерферону-гамма человека // Бюлл. экспер. биол. - 2002. - П.4. - С. 79-82

66. Шилова, М.В. Итоги оказания противотуберкулезной помощи населению России в 2003 г. / М.В. Шилова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005.- № 6.- С.3-11.

67. Шкарин, А.В. Уровень цитокинов в плазме крови у больных активным инфильтративным туберкулёзом лёгких / А.В. Шкарин, С.С. Белоусов, О.А. Аникина // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2008. -№ 8.1. С. 34-38.

68. Эпштейн О. И., Штарк М. Б., Дыгай А. М. и др. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций // РАМН- 2005.-С. 131-167

69. Эпштейн О.И., Вельский Ю.П., Шерстобоев Е.Ю., Агафонов В.И., Мартюшев А.В. Механизмы иммунотропных свойств потенцированных антител к человеческому интерферону- // Бюлл. экспер. биол. - 2001. - П. 3. -С.34-36

70. Abe, С. Biological and molecular characteristics of Mycobacterium tuberculosis clinical isolates with low-level resistance to isoniazid in Japan / C. Abe, I. Kobayashi, S. Mitarai et al. // J. Clin. Microbiol. 2008. - Vol. 46. № 7. -P. 2263-2268.

71. Aerts, D. The epidemiological profile of tuberculosis in southern Brazil in times of AIDS. / D. Aerts, R. Jobim // Int J Tuberc Lung Dis 2004. -P.785-791.

72. Afanas'ev, M.V. Molecular characteristics of rifampicin- and isoniazid-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates from the

Russian'Federation / M.V. Afanas'ev, L.N. Ikryannikova, E.N. Il'ina et al. // J.

89

Antimicrob. Chemother. 2007. - Vol. 59, № 6. - P. 1057-1064.

73. Agger, E.M. Adjuvant modulation of the cytokine balance in Mycobacterium tuberculosis subunit vaccines; immunity, pathology and protection / E.M. Agger, J.P. Cassidy, J. Brady, K.S. Korsholm et al. // Immunology. 2008. -Vol. 124, №2.-P. 175-185.

74. Arduino R. C., Nannini EC, Rodríguez-Barradas M, et al. CD4 cell response to 3 doses of subcutaneous interleukin 2: meta-analysis of 3 Vanguard studies. Clin Infect Dis 2004.- P. 115-122.

75. Badley, A.D. Mechanisms of HIV-associated lymphocyte apoptosis / A.D. Badley, A.A. Pilón, A. Landay, D.FI. Lynch // Blood. 2000. - Vol. 96, № 9. -P. 2951-2964.

76. Badri, M. Effect of highly active antiretroviral therapy on incidence of tuberculosis in South Africa: a cohort study./ M. Badri, D. Wilson, R. Wood// Lancet 2002. - P. 2059-2064.

77. Battegay, M. Immunological recovery and antiretroviral therapy in HIV-1 infection / M. Battegay, R. Nuesch, B. Hirschel, G.R. Kaufmann // Lancet Infect Dis 2006.-Vol.6.-P.280-287

78. Bellete, B. Evaluation of a whole-blood interferon- gamma release assay for the detection of Mycobacterium tuberculosis infection in 2 study populations. / B. Bellete, J. Coberly, G.L. Barnes // Clin Infect Dis 2002. -P. 14491456.

79. Benator, D. Rifapentine and isoniazid once a week versus rifampicin and isoniazid twice a week for treatment of drug-susceptible pulmonary tuberculosis in HIV-negative patients: a randomised clinical trial./ D. Benator, M. Bhattacharya, L. Bozeman // Lancet 2002.- P.528-534.

80. Bertholet, S. Identification of Human T Cell Antigens for the Development of Vaccines Against Mycobacterium Tuberculosis / S. Bertholet, G.C. Ireton, M. Kahn et al. // J. Immunol. 2008. - Vol. 181, № i i._p. 7948-7957.

81. Bowen, E.F. HIV seroprevalence by anonymous testing in patients

with Mycobacterium tuberculosis and in tuberculosis contacts. / E.F. Bowen, P.S.

90

Rice, N.T. Cooke, R.J. Whitfield, C.F. Rayner // Lancet 2000.- P. 1488-1489.

82. Braitstein P., Brinkhof M.W., Dabis F., Schechter M., Boulle A., Miotti P., Wood R., Laurent C., Sprinz E., Seyler C., et al. Mortality of fflV-1-infected patients in the first year of antiretroviral therapy: comparison between low-income and high-income countries // Lancet 2006.-Vol.367.-P.817-824.

83. Brennan-Benson P, Lyus R, Harrison T, Pakianathan M, Macallan D. Pharmacokinetic interactions between efavirenz and rifampicin in the treatment of HIV and tuberculosis: one size does not fit all. AIDS 2005.- P. 1541-1543.

84. Buch, S., Pinson, D., King, C. L., Raghavan, R., Hou, Y., Li, Z., Adany, I., Hicks, A., Villinger, F., Kumar, A., Narayan, O. Inhibitory and enhancing effects of IFN- and IL-4 on SHIV(KU) replication in rhesus macaque macrophages: correlation between Th2 cytokines and productive infection in tissue macrophages during late-stage infection // Cytokine 2001.-Vol.13.-P.295-304.

85. Burgess AL, Fitzgerald DW, Severe P, et al. Integration of tuberculosis screening at an HIV voluntary counselling and testing centre in Haiti. AIDS 2001.- P.1875-1879.

86. Campos PE, Suarez PG, Sanchez J, et al. Multidrug-resistant Mycobacterium tuber culosis in HIV-infected persons, Peru. Emerg Infect Dis 2003.- P. 1571-1578.

87. Catanzaro A, Perry S, Clarridge JE, et al. The role of clinical suspicion in evaluating a new diagnostic test for active tuberculosis: results of a multicenter prospective trial. JAMA 2000.- P. 639-645.

88. CDC. Acquired rifamycin resistance in persons with advanced HIV disease being treated for active tuberculosis with intermittent rifamycin-based regimens. Morb Mortal Wkly Rep 2002.- P. 214-215.

89. CDC. Guidelines for Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-infected Adults and Adolescents. Recommendations from CDC, the National Institutes of Health, and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America // MMWR 2009.-Vol.58.- P. 56-62

90. CDC. Treating opportunistic infections among HIV-infected adults

91

and adoles cents. Morb Mortal Wkly Rep 2004. - P. 53.

91. Chackerian, A.A. Gamma Interferon-Producing CD4+ T Lymphocytes in the Lung Correlate with Resistance to Infection with Mycobacterium tuberculosis / A.A. Chackerian, T.V. Perera, S.M. Behar // Infect. Immun. 2001. - Vol. 69, № 4. - P. 2666-2674.

92. Chaisson RE, Clermont HC, Holt EA, et al. Six-month supervised intermittent tuberculosis therapy in Haitian patients with and without HIV infection. Am J Respir Crit Care Med 1996.- P. 1034-1038.

93. Chan R.C.Y., Genetic and phenotypic characterization of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates in Hong Kong / R.C.Y. Chan, M. Hui, E.W.C. Chan et al. // J. Antimicrob. Chemother. 2007. - Vol. 59, № 5. - P. 866-873.

94. Chan, E.D. Current medical treatment for tuberculosis / E.D. Chan, M.D. Iseman // British. Medical: Journal 2002. - Vol. 325. - P. 1282-1286.

95. Chang, H.Y. Proteases for Cell Suicide: Functions and Regulation of Caspases / FI.Y. Chang, X. Yang // Microbiology and Molecular Biology Reviews. 2000. - Vol. 64, № 4. - P. 821-846.

96. Chapman AL, Munkanta M, Wilkinson KA, et al. Rapid detection of active and latent tuberculosis infection in HIV-positive individuals by enumeration of Mycobacterium tuberculosis-specific T cells. AIDS 2002.- P. 2285-2293.

97. Chen X., CD4(+)CD25(+)FoxP3(+) regulatory T cells suppress Mycobacterium tuberculosis immunity in patients with active disease / X. Chen, B. Zhou, M. Li et al. // J. Clin. Immunol. 2007. - Vol. 123, № 1. - P. 50-59.

98. Christensen D., HIV infection does not inluence clinical outcomes in hospitalized patients with bacterial community-acquired pneumonia: results from the CAPO international cohort study / D. Christensen, C. Feldman, P. Rossi// Clin Infect Dis 2005.-Vol.41.-P.554-602

99. Churchyard GJ, Fielding K, Charalambous S, et al. Efficacy of secondary isoniazid preventive therapy among HIV-infected Southern Africans: time to change policy? // AIDS 2003.- P. 2063-2070.

92

100. Coombes J.L., Powrie F. Dendritic cells in intestinal immune regulation // Nature reviews immunology. 2008. V. 8. P. 435—446.

101. Cooper A.M., Interleukin 12 (IL-12) is crucial to the development of protective immunity in mice intravenously infected with mycobacterium tuberculosis / A.M. Cooper, J. Magram, J. Ferrante, I.M. Orme // J. Exp. Med. 1997.-Vol. 186.-P. 39-45.

102. Corbett EL, Watt CJ, Walker N, et al. The growing burden of tuberculosis: global trends and interactions with the HIV epidemic. // Arch Intern Med 2003.-P. 1009-1021.

103. Dao, D.N. Mycobacterium tuberculosis Lipomannan Induces Apoptosis and Interleukin-12 Production in Macrophages / D.N. Dao, L. Kremer, Y. Guerardel et al. // Infect. Immun. 2004. - Vol. 72, № 4. p. 2067-2074.

104. Day JH, Grant AD, Fielding KL, et al. Does tuberculosis increase HIV load? J Infect Dis 2004; 190:1677-1684.

105. Dean GL, Edwards SG, Ives NJ, et al. Treatment of tuberculosis in HIV- infected persons in the era of highly active antiretroviral therapy. AIDS 2002; 16:75-83.

106. DeSimone J.A., Pomerantz R.J., Babinchak T.J. Inflammatory reactions in HIV-1—infected persons after initiation of highly active antiretroviral therapy // Ann Intern Med 2000.-Vol.133.-P.447—542

107. Dheda K, Lampe FC, Johnson MA, Lipman MC. Outcome of HIV-associated tuberculosis in the era of highly active antiretroviral therapy. J Infect Dis 2004- 190:1670-1676.

108. Dworkin M.S., Hanson D.L., Kaplan J.E., Jones J.L., Ward J.W. Risk for preventable opportunistic infections in persons with AIDS after antiretroviral therapy increases CD4± T lymphocyte counts above prophylaxis thresholds // J Infect Dis 2000.-Vol.l82.-P.611-616

109. Dye C, Espinal MA, Watt CJ, Mbiaga C, Williams BG. Worldwide incidence of multidrug-resistant tuberculosis. J Infect Dis 2002; 185:1197-1202.

110. Egger M., May M., Chene G., Phillips A.N., Ledergerber B., Dabis F.,

93

Costagliola D., Arminio M.A., de Wolf F, Reiss P, et al. Prognosis of HIV-1-infected patients starting highly active antiretroviral therapy: a collaborative analysis of prospective studies // Lancet 2002.-Vol.360.-P.l 19-129

111. Epstein O.I., Sherstoboev E.Y., Martyushev-Poklad A.V., Dugina Y.L., Sergeeva S.A., Dygai A.M. Dose-dependent effects and specificity of action of antibodies to endogenous regulators in ultralow doses // Bull Exp Biol Med 2004 May.-Vol. 137.-P.460-462.

112. Espinal MA, Perez EN, Baez J, et al. Infectiousness of Mycobacterium tuberculosis in HIV-1-infected patients with tuberculosis: a prospective study. Lancet 2000; 355:275-280.

113. Feng, C.G. Maintenance of Pulmonary Thl Effector Function in Chronic Tuberculosis Requires Persistent IL-12 Production / C.G. Feng, D. Jankovic, M. Kullberg et al. // J. Immunol. 2005. - Vol. 174. - P. 4185-4192.

114. Ferdinand S, Sola C, Verdol B, et al. Molecular characterization and drug resistance patterns of strains of Mycobacterium tuberculosis isolated from patients in an AIDS counseling center in Port-au-Prince, Haiti: a 1-year study. J Clin Microbiol 2003; 41:694-702.

115. Fichtenbaum C. J., Zackin R., Feinberg J., Benson C., Griiths J.K. Rifabutin but not clarithromycin prevents cryptosporidiosis in persons with advanced HIV infection // AIDS 2000.-Vol.l4.-P.2889-93

116. Fitzgerald DW, Desvarieux M, Severe P, Joseph P, Johnson WD Jr., Pape JW. Effect of post-treatment isoniazid on prevention of recurrent tuberculosis in HIV- 1-infected individuals: a randomised trial. Lancet 2000; 356:1470-1474.

117. Fitzgerald DW, Severe P, Joseph P, et al. No effect of isoniazid prophylaxis for purified protein derivative-negative HIV-infected adults living in a country with endemic tuberculosis: results of a randomized trial. J Acquir Immune Defic Syndr 2001; 28:305-307.

118. Flynn J.L., An essential role for interferon gamma in resistance to Mycobacterium tuberculosis infection / J.L. Flynn, J. Chan, K.J. Triebold et al. // J. Exp. Med. -1993. Vol. 178, № 6. - P. 2249-2254.

119. Flynn, J.L. Immunology of tuberculosis / J.L. Flynn, J. Chan // Annu. Rev. Immunol.-2001.-Vol. 19.-P. 93-129.

120. Flynn, J.L. Tuberculosis: Latency and Reactivation / J.L. Flynn, J. Chan // Infect. Immun. 2001. - Vol. 69, № 7. - P. 4195-4201.

121. French M.A., Lenzo N., John M., et al. Immune restoration disease after the treatment of immunodeficient HIV-infected patients with highly active antiretroviral therapy // HIV Med 2000.-Vol.l.-P.107—15

122. Girardi E, Antonucci G, Vanacore P, et al. Impact of combination antiretroviral therapy on the risk of tuberculosis among persons with HIV infection. AIDS 2000; 14:1985-1991.

123. Girardi E, Palmieri F, Zaccarelli M, et al. High incidence of tuberculin skin test conversion among HIV-infected individuals who have a favourable immunological response to highly active antiretroviral therapy. AIDS 2002; 16: 1976-1979.

124. Godfrey-Faussett P, Mäher D, Mukadi YD, Nunn P, Perriens J, Raviglione M. How human immunodeficiency virus voluntary testing can contribute to tuberculosis control. Bull World Health Organ 2002; 80:939-945.

125. Gong, G. Phosphoantigen-activated Vy2V82 T cells antagonize IL-2-induced CD4+CD2 5+Foxp3+ T regulatory cells in mycobacterial infection / G. Gong, L. Shao, Y. Wang et al. // Blood. 2009. - Vol. 113, № 4. - P. 837-845.

126. Gonzalez-Juarrero M., Immune Response to Mycobacterium tuberculosis and Identification of Molecular Markers of Disease / M. Gonzalez-Juarrero, L.C. Kingry, D.J. Ordway et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2009. -Vol. 40, № 4. - P. 398-409.

127. Gordin F, Chaisson RE, Matts JP, et al. Rifampin and pyrazinamide versus isoniazid for prevention of tuberculosis in HIV-infected persons: an International Randomized Trial. Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS, the Adult AIDS Clinical Trials Group, the Pan American Health Organiza tion, and the Centers for Disease Control and Prevention Study Group. JAMA 2000; 283:1445-1450.

128. Gordin FM, Cohn DL, Matts JP, Chaisson RE, O'Brien RJ. Hepatotoxicity of rifampin and pyrazinamide in the treatment of latent tuberculosis infection in HIV-infected persons: is it different than in HIV-negative persons? Clin Infect Dis 2004; 39:561-565.

129. Greinert U., Interleukin-12 as successful adjuvant in tuberculosis treatment / U.Greinert, M. Ernst, M. Schlaak, P. Entzian / J. Eur. Respir. 2001. -Vol. 17. - P.1049-1051.

130. Guyot-Revol, V. Regulatory T Cells Are Expanded in Blood and Disease Sites in Patients with Tuberculosis / V. Guyot-Revol, J.A. Innes, S. Hackforth et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2006.-Vol. 173, №7.-P. 803-810.

131. Hamza T., Barnett J.B., Li B. Interleukin 12 a key immunoregulatory cytokine in infection applications // In-tern. J. of Molecular Sciences. 2010. V. 11. P. 789—806.

132. Harries AD, Hargreaves NJ, Kemp J, et al. Deaths from tuberculosis in sub-Saharan African countries with a high prevalence of HIV-1. Lancet 2001; 357: 1519-1523.

133. Harries AD, Libamba E, Schouten EJ, Mwansambo A, Salaniponi FM, Mpazanje R. Expanding antiretroviral therapy in Malawi: drawing on the country's experience with tuberculosis. BMJ 2004; 329:1163-1166.

134. Hermsen E. D., Heather E. Wynn, Jocarol Mcnabb. Discontinuation of Prophylaxis for HIV-Associated Opportunistic Infections in the Era of Highly Active Antiretroviral Therapy // American Journal of Health-System Pharmacy 2004.-Vol.61.-P. 245-256.

135. Hertoghe, T. T cell activation, apoptosis and cytokine dysregulation in the (co)pathogenesis of HIV and pulmonary tuberculosis / T. Hertoghe, A. Wajja, L. Ntambi et al. // J. Clin. Exp. Immunol. 2000. - Vol. 122, № 3. - P. 350-357.

136. Horsburgh C.R., Jr. Priorities for the treatment of latent tuberculosis infection in the United States // N Engl J Med 2004.-Vol.350.-P.2060-7.

137. Increased Levels of Circulating Interleukin-18 in Patients with

Advanced Tuberculosis / G. Yamada, N. Shijubo, K. Shigehara et al. // Am. J.

96

Respir. Crit. Care Med.-2000.-Vol. 161, №6.-P. 1786-1789.

138. Iseman, M.D. Tuberculosis therapy: past, present and future / M.D. Iseman // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 36. - P. 87-94.

139. Iwashima, M. (2003) Kinetic perspectives of T cell antigen receptor signaling. A two-tier model for T cell full activation / M. Iwashima // Immunol. Rev.-2003.-Vol. 191.-P. 196-210.

140. Jasmer RM, Saukkonen JJ, Blumberg HM, et al. Short-course rifampin and pyrazinamide compared with isoniazid for latent tuberculosis infection: a multicenter clinical trial. Ann Intern Med 2002; 137:640-647.

141. Jeena PM, Pillay P, Pillay T, Coovadia HM. Impact of HIV-1 co-infection on presentation and hospital-related mortality in children with culture proven pulmon ary tuberculosis in Durban, South Africa. Int J Tuberc Lung Dis 2002; 6:672-678.

142. Jeevan, A. Production and Characterization of Guinea Pig Recombinant Gamma Interferon and Its Effect on Macrophage Activation / A. Jeevan, C.T. McFarland, T. Yoshimura et al. // Infect. Immun. 2006. - Vol. 74, № 1. - P. 213-224.

143. Johnson JL, Okwera A, Horn DL, et al. Duration of efficacy of treatment of latent tuberculosis infection in HIV-infected adults. AIDS 2001; 15:2137-2147.

144. Jones JL, Hanson DL, Dworkin MS, DeCock KM. HIV-associated tuberculosis in the era of highly active antiretroviral therapy. The Adult/Adolescent Spectrum of HIV Disease Group. Int J Tuberc Lung Dis 2000; 4:1026-1031.

145. Kai, B. Barriers to reaching the targets for tuberculosis control: multidrug-resistant tuberculosis / B. Kai // Bull. World Health Organ. 2007. - Vol. 85, №5.-P. 387-390.

146. Kaplan J.E., Hanson D.L., Jones J.L., Dworkin M.S. Viral load as anindependent risk factor for opportunistic infections in HIV-infected adults and adolescents // AIDS 2001 .-Vol. 15.-P. 1831-6.

147. Kaplan J., Hanson D., Dworkin S. et al. Epidemiology of human

97

immunodeficiency virus-associated opportunistic infections in the United States in the era of highly active antiretroviral therapy // Clin Infect Dis 2000.-Vol.30.-P.5-14

148. Kaplan J.E., Benson C. Guidelines for Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-infected Adults and Adolescents // Recommendations and Reports 2009.- Vol. 58.

149. Kaufmann, S.H. How can immunology contribute to the control of tuberculosis? // Nat Rev Immunol 2001.-P. 20-30.

150. Kenyon TA, Creek T, Laserson K, et al. Risk factors for transmission of Mycobacterium tuberculosis from HIV-infected tuberculosis patients, Botswana. Int J Tuberc Lung Dis 2002; 6:843-850.

151. Khatri GR, Frieden TR. Controlling tuberculosis in India. N Engl J Med 2002; 347:1420-1425.

152. Kirk O, Gatell JM, Mocroft A, et al. Infections with Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium avium among HIV-infected patients after the introduction of highly active antiretroviral therapy. EuroSIDA Study Group JD. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162:865-872.

153. Koenig SP, Leandre F, Farmer PE. Scaling-up HIV treatment programmes in resource-limited settings: the rural Haiti experience. AIDS 2004; 18(suppl 3): S21-S25.

154. Korenromp EL, Scano F, Williams BG, Dye C, Nunn P. Effects of human immuno deficiency virus infection on recurrence of tuberculosis after rifampin-based treat ment: an analytical review. Clin Infect Dis 2003; 37:101-112.

155. Kovacs J. A., Lempicki RA, Sidorov I A, et al. Induction of prolonged survival of CD4+ T lymphocytes by intermittent IL-2 therapy in HIV-infected patients. J Clin Invest 2005;115:2139-2148.

156. Lalvani A, Pathan AA, Durkan H, et al. Enhanced contact tracing and spatial tracking of Mycobacterium tuberculosis infection by enumeration of antigen- specific T cells. Lancet 2001; 357:2017-2021.

157. Lawn S. D., Robert J.W. Immune Reconstitution and "Unmasking" of

98

Tuberculosis during Antiretroviral Therapy // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2008.- Vol 177.-P.680-685

158. Lazarevic, V. CD8+ T Cells in Tuberculosis / V. Lazarevic, J. Flynn // Am: J. Respir. Critic. Care Med.-2002.-Vol. 166. P. 1116-1121.

159. Lederman M., Valdez H. Immune restoration with antiretroviral therapies // JAMA 2000.-Vol. 284.-P.223-8

160. Leung, E.T.Y. Molecular Characterization of Isoniazid Resistance in Mycobacterium tuberculosis: Identification of a Novel Mutation in inhA / E.T.Y. Leung, P.L. Ho, K.Y. Yuen et al. // Antimicrob. Agents Chemother. -2006.-Vol. 50:-P. 1075-1078. •

161. Levy Y., Durier C, Krzysiek R, et al. Effects of interleukin-2 therapy combined with highly active antiretroviral therapy on immune restoration in HIV-1 infection: a randomized controlled trial. AIDS 2003;17:343-351.

162. Liebeschuetz S, Bamber S, Ewer K, Deeks J, Pathan AA, Lalvani A. Diagnosis of tuberculosis in South African children with a T-cell-based assay: a prospective cohort study. Lancet 2004; 364:2196-2203.

163. Lipman M., Breen R. Immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV // Curr Opin Infect Dis 2006.-Vol.l9.-P.20-25.

164. Mac-Arthur A, Gloyd S, Perdigao P, Noya A, Sacarlal J, Kreiss J. Characteristics of drug resistance and HIV among tuberculosis patients in Mozambique. Int J Tuberc Lung Dis 2001; 5:894-902.

165. Malhotra U., Berrey M.M., Huang Y. et al. Effect of combination antiretroviral therapy on T-cell immunity in acute human immunodeficiency virus type I infection // J Infect Dis. 2000.-Vol.-181.-P.121-31

166. Manosuthi W, Kiertiburanakul S, Sungkanuparph S, et al. Efavirenz 600 mg/day versus efavirenz 800 mg/day in HIV-infected patients with tuberculosis receiving rifampicin: 48 weeks results. AIDS 2006; 20:131-132.

167. Manosuthi W, Sungkanuparph S, Thakkinstian A, et al. Efavirenz levels and 24-week efficacy in HIV-infected patients with tuberculosis receiving highly active antiretroviral therapy and rifampicin. AIDS 2005; 19:1481-1486.

99

168. Marteushev A.V., Sherstoboev E. Yu., Pashinskiy V.G., Sergeeva S.A., Epstein O.I. Anti-cytokine antibodies in ultralow doses (ULD) regulate cytokine expres-sion: experemental and clinical aspects // Journal of Interferon and Cytokine Re-search 2002. - Vol.22. - P. 122

169. Marteushev A.V., Sherstoboyev E.Yu., Sergeeva S.A., Belskiy Yu.P., Dygai A.M., Goldberg E.D., Epstein O.I. Ultralow doses of antibodies to interferon gamma (ULD anti-IFNg) as a novel immunomodulator // Pharmacologist. - 2002. -Vol.44.- P. 240.

170. Mazurek GH, LoBue PA, Daley CL, et al. Comparison of a whole-blood interferon gamma assay with tuberculin skin testing for detecting latent Mycobacterium tuberculosis infection. JAMA 2001; 286:1740-1747.

171. McNeill L, Allen M, Estrada C, Cook P. Pyrazinamide and rifampin versus isoniazid for the treatment of latent tuberculosis: improved completion rates but more hepatotoxicity. Chest 2003; 123:102-106.

172. Miao Y.M., Awad-El-Kariem F.M., Franzen C., et al. Eradication of Cryptosporidia and microsporidia following successful antiretroviral therapy // J Acquir Immune Deic Syndr 2000.-Vol.25.-P. 124-9

173. Miles, SH. HIV in insurgency forces in sub-Saharan Africa—a personal view of poli cies. // Int J STD AIDS 2003.- P. 174-178.

174. Mori T, Sakatani M, Yamagishi F, et al. Specific detection of tuberculosis infection: an interferon-gamma-based assay using new antigens. // Am J Respir Crit Care Med 2004.- P. 59-64.

175. Morris L, Martin DJ, Bredell H, et al. Human immunodeficiency virus-1 RNA levels and CD4 lymphocyte counts, during treatment for active tuberculosis, in South African patients. J Infect Dis 2003; 187:1967-1971.

176. Mosimaneotsile B, Talbot EA, Moeti TL, et al. Value of chest radiography in a tuberculosis prevention programme for HIV-infected people, Botswana. Lancet 2003;362:1551-1552.

177. Mtei L, Matee M, Herfort O, et al. High rates of clinical and

subclinical tuberculosis among HIV-infected ambulatory subjects in Tanzania. Clin

100

Infect Dis 2005; 40:1500-1507.

178. Mukadi YD, Maher D, Harries A. Tuberculosis case fatality rates in high HIV prevalence populations in sub-Saharan Africa. AIDS 2001; 15:143-152.

179. Mukherjee, J.S. Programmes and principles in treatment of multidrug-resistant tuberculosis / J.S. Mukherjee, M.L. Rich, A.R. Socci et al. // Lancet. 2004.-Vol. 363.-P. 474-481.

180. Murakami I M., CD25+CD4+ T cells contribute to the control of memory CD8+ T cells /1 M. Murakami, A. Sakamoto, J. Bender et al. // J. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2002. Vol. 99. - P. 8832-8837.

181. Narita M, Hisada M, Thimmappa B, et al. Tuberculosis recurrence: multivariate analysis of serum levels of tuberculosis drugs, human immunodeficiency virus status, and other risk factors. Clin Infect Dis 2001; 32:515-517.

182. Navas E., Martin-Davila P., Moreno L. Paradoxical reactions of tuberculosis in patients with the acquired immunodeficiency syndrome who are treated with highly active antiretroviral therapy // Arch Intern Med 2002.-Vol.162.-P.97—9.

183. Nolt, D. Interleukin-12 Therapy Reduces the Number of Immune Cells and-Pathology in Lungs of Mice Infected with Mycobacterium tuberculosis / D. Nolt, J.L. Flynn // Infect. Immun. 2004. - Vol. 72, № 5. - P. 2976-2988.

184. Oliva J, Moreno S, Sanz J, et al. Co-administration of rifampin and nevirapine in HIV-infected patients with tuberculosis. AIDS 2003; 17:637-638.

185. Palella F.J. Jr., Chmiel J.S., Moorman A.C. et al. Durability and predictors of success of highly active antiretroviral therapy for ambulatory HIV-infected patients//AIDS 2002.-Vol. 16.-P.1617-26.

186. Palmieri F, Girardi E, Pellicelli AM, et al. Pulmonary tuberculosis in HIV-infected patients presenting with normal chest radiograph and negative sputum smear. // Infection 2002,- P. 68-74.

187. Peripheral Immune Response in Pulmonary Tuberculosis / E. Aktas, F. Ciftci, S. Bilgic et al. // Scan. J. Immunol. 2009. - Vol. 70, № 3. - P. 300-308.

188. Prasanthi K, Kumari AR. Efficacy of fluorochrome stain in the diagnosis of pulmon ary tuberculosis co-infected with HIV. Indian J Med Microbiol 2005; 23: 179-181.

189. Price P., Mathiot N., Krueger R., et al. Immune dysfunction and immune restoration disease in HIV patients given highly active antiretroviral therapy // J Clin Virol 2001.-Vol. 22.-P.279—87

190. Priest DH, Vossel LF Jr., Sherfy EA, Hoy DP, Haley CA. Use of intermittent rifampin and pyrazinamide therapy for latent tuberculosis infection in a targeted tuberculin testing program. Clin Infect Dis 2004; 39:1764-1771.

191. Punnotok J, Shaffer N, Naiwatanakul T, et al. Human immunodeficiency virus- related tuberculosis and primary drug resistance in Bangkok, Thailand. // Int J Tuberc Lung Dis 2000.- P. 537-543.

192. Pyrazinamide Resistance and pncA Gene Mutations in Mycobacterium tuberculosis / P. Jureen, J. Werngren, J.C. Toro, S. Hoffner // Antimicrob. Agents Chemother.-2008.-Vol. 52, №5.-P. 1852-1854.

193. Quigley MA, Mwinga A, Hosp M, et al. Long-term effect of preventive therapy for tuberculosis in a cohort of HIV-infected Zambian adults. // AIDS 2001.- P. 215-222.

194. Rajesh T. Gandhi. IL-2 and HIV: Two Definitive Studies Published. JWatch Infect. Diseases 2009: 3-3.

195. Ramaswamy, S.V. Molecular genetic analysis of nucleotide polymorphisms associated with ethambutol resistance in human isolates of Mycobacterium tuberculosis / S.V. Ramaswamy, A.G. Amin, S. Goksel et al. // Antimicrob. Agents. Chemother. 2000. - Vol. 44. - P. 326-336.

196. Ray, J.C.J. The timing of TNF and IFN-y signaling affects macrophage activation strategies during Mycobacterium tuberculosis infection / J.C.J. Ray, J. Wang, J. Chan, D.E. Kirschnera // J. Theor. Biol. 2008. - Vol. 252, № 1. - P. 24-38.

197. Read S. W., Lempicki RA, Di Mascio M, et al. CD4 T cell survival

after intermittent interleukin-2 therapy is predictive of an increase in the CD4 T

102

cell count of HIV-infected patients. J Infect Dis 2008;198:843-850

198. Regulatory T Cells Depress Immune Responses to Protective Antigens in Active Tuberculosis / J.-M. Hougardy, S. Place, M. Hildebrand et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - Vol. 176. - P. 409-416.

199. Ribera E, Pou L, Lopez RM, et al. Pharmacokinetic interaction between nevirapine and rifampicin in HIV-infected patients with tuberculosis. J Acquir Immune Defic Syndr 2001; 28:450-453.

200. Rickert, M. The structure of Interleukin-2 complexed with its alpha receptor / M. Rickert, X. Wang, M. J. Boulanger // Science. 2005. - Vol. 310. - P. 1477-1480.

201. Robinson, C.M. Interleukin-12 and interleukin-27 regulate macrophage control of Mycobacterium tuberculosis / C.M. Robinson, G J. Nau // J. Infect. Dis. 2008. - Vol. 198, №3. -P. 359-366.

202. Saïdi Héla, Giuliana Magri, Cedric Carbonneil IFN-activated monocytes weakly produce HIV-1 but induce the recruitment of HIV-sensitive T cells and enhance the viral production by these recruited T cells Journal of Leukocyte Biology. 2007;81:642-653.

203. Sarol Lilen C., Kenichi Imai, Kaori Asamitsu Inhibitory Effects of I FN-y on HIV-1 Replication in Latently Infected Cells // Biochemical and Biophysical Research Communications Volume 291, Issue 4, 8 March 2002, Pages 890-896.

204. Saukkonen J. Rifampin and pyrazinamide for latent tuberculosis infection: clinical trials and general practice. Clin Infect Dis 2004; 39:566-568.

205. Saunders B.M., Formation and Provide Acute, but Not Long-Term, Control of Mycobacterium tuberculosis Infection / B.M. Saunders, S. Tran, S. Ruuls et al. // J. Immunol. -2005. Vol. 174. - P. 4852-4859.

206. Scholten JN, Driver CR, Munsiff SS, et al. Effectiveness of isoniazid treatment for latent tuberculosis infection among human immunodeficiency virus (HlV)-infected and HIV-negative injection drug users in methadone programs. Clin Infect Dis 2003; 37:1686-1692.

207. Seah, G.T. Type 2 cytokine gene activation and its relationship to extent of disease in patients with tuberculosis / G.T. Seah, G.M. Scott, G.A.W. Rook// J. Infect. Dis.-2000.-Vol. 181, № l.-P. 385-389.

208. Sergeev A.N., P'iankov O.V., Shishkina L.N., Duben' L.G., Petrishchenko V.A., Zhukov V.A., P'iankova O.G., Sviatchenko L.I., Sherstoboev E.I., Karimova T.V., Martiushev-Poklad A.V., Sergeeva S.A., Epshtein O.I., Glotov A.G., Glotova T.I.. Antiviral activity of oral ultralow doses of antibodies to gamma-interferon: experimental study of influenza infection in mice // Antibiot Khimioter 2004.-Vol.49-. P.7-11

209. Sheehan N, Richter C, Koopmans P, Burger D. Efavirenz is not associated with subtherapeutic EFV concentrations when given concomitantly with rifampin. 6th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV Therapy, Quebec, 2005.

210. Shelburne S.A., Visnegarwala F., Darcourt J., et al. Incidence and risk factors for immune reconstitution inflammatory syndrome during highly active antiretroviral therapy // AIDS 2005.-Vol.19.-P.399—406

211. Sherstoboev E.Y., Masnaya N.M., Churin A.A., Borsuk O.S., Martyushev A.V., Sergeeva S.A., Epstein O.I., Dygai A.M., Goldberg E.D. Immunotropic Effects of Potentiated Antibodies to Human Interferon-gamma /7 Bull Exp Biol Med. 2003.-Vol.135.-P.70-2.

212. Shevach, E.M. CD4+CD25+ suppressor T cells: more questions than answers / E.M. Shevach // Nat. Rev. Immunol. 2002. - Vol. 2. - P. 389-397.

213. Siriarayapon P, Yanai H, Glynn JR, Yanpaisarn S, Uthaivoravit W. The evolving epidemiology of HIV infection and tuberculosis in northern Thailand. J Acquir Immune Defic Syndr 2002; 31:80-89.

214. Slayden, R.A. The genetics and biochemistry of isoniazid resistance in Mycobacterium tuberculosis / R.A. Slayden, C.E. Barry // Microbes Infect. -2000.-Vol. 2.-P. 659-669.

215. Sonnenberg P, Glynn JR, Fielding K, Murray J, Godfrey-Faussett P,

Shearer S. How soon after infection with HIV does the risk of tuberculosis start to

104

increase? A retrospective cohort study in South African gold miners. J Infect Dis 2005; 191:150-158.

216. Sonnenberg P, Murray J, Glynn JR, Shearer S, Kambashi B, Godfrey-Faussett P. HIV-1 and recurrence, relapse, and reinfection of tuberculosis after cure: a cohort study in South African mineworkers. Lancet 2001; 358:1687-1693.

217. Steinman R.M., Banchereau J. Taking dendritic cells into medicine // Nature. 2007. V. 449, № 27. P. 419—426.

218. Stephenson, I. Acute pancreatitis induced by isoniazid in the treatment of tuberculosis /1. Stephenson, M.J. Wiselka, M.J. Qualie // Am: J. Gastroenterol. 2001. Vol. 96. - P. 2271-2272.

219. Stern, V. Problems in prisons worldwide, with a particular focus on Russia. // Ann N Y Acad Sci 2001.- P. 113-119.

220. Susloparov M.A., Makhova N.M., Noskova N.V., Pliasunov I.V., Susloparov I.M., Sergeev A.N., Sherstoboev E.Iu., Martiushev-Poklad A.V., Sergeeva S.A., Epshtein O.I., Glotov A.G., Glotova T.I. Efficacy of therapeutic and prophylactic actions of ultralow doses of antibodies to gamma-interferon in experimental murine model of herpes virus // Antibiot Khimioter 2004.-Vol.49.-P.3-6

221. Swaminathan S, Paramasivan CN, Kumar SR, Mohan V, Venkatesan P. Unrecog nised tuberculosis in HIV-infected patients: sputum culture is a useful tool. Int J Tuberc Lung Dis 2004; 8:896-898.

222. Taylor Z., Nolan C.M., Blumberg H.M.. Controlling tuberculosis in the United States: recommendations from the American horacic Society, CDC, and the Infectious Diseases Society of America // MMWR 2005.-Vol.54.

223. The INSIGHT-ESPRIT Study Group and SILCAAT Scientific Committee, Interleukin-2 Therapy in Patients with HIV Infection // N Engl J Med 2009,- P. 1548-1559.

224. Thornton A.M.,Cutting Edge: IL-2 Is Critically Required for the In

Vitro Activation of CD4+CD25+ T Cell Suppressor Function / A.M. Thornton,

E.E. Donovan, C.A. Piccirillo, E.M. Shevach // J. Immunol. 2004: - Vol. 172. - P:

105

6519-6523.

225. Toossi Z, Mayanja-Kizza H, Hirsch CS, et al. Impact of tuberculosis (TB) on HIV-1 activity in dually infected patients. Clin Exp Immunol 2001; 123:233-238.

226. Toungoussova, O.S. Epidemic of tuberculosis in the former Soviet Union: social and biological reasons / O.S. Toungoussova, G. Bjune, D.A. Caugant // Tuberculosis. 2006. - Vol. 86, № 1. - P. 1-10.

227. Trinchieri, G. The IL-12 family of heterodimeric cytokines: new players in the regulation of T cell responses / G. Trinchieri, S. Pflanz, R.A. Kastelein // Immunity. 2003. - Vol. 19, № 5. - P. 641-644.

228. van Hest R, Baars H, Kik S, et al. Hepatotoxicity of rifampin-pyrazinamide and iso niazid preventive therapy and tuberculosis treatment. Clin Infect Dis 2004; 39: 488-96.

229. Varma-Basil, M. Rapid Detection of Rifampin Resistance in Mycobacterium tuberculosis Isolates from India and Mexico by a Molecular Beacon Assay / M. Varma-Basil, H. El-Hajj, R. Colangeli et al. // J. Clin. Microbiol. 2004. - Vol. 42. - P. 5512-5516.

230. Vilchéze, C. Transfer of a point mutation in Mycobacterium tuberculosis inhA resolves the target of isoniazid / C. Vilchéze, F. Wang, M. Arai, M.H. Hazbôn // Nat. Med. -2006,-Vol. 12.-P. 1027-1029.

231. Wallis RS, Kyambadde P, Johnson JL, et al. A study of the safety, immunology, virology, and microbiology of adjunctive etanercept in HIV-1-associated tuberculosis. AIDS 2004; 18(2):257-264.

232. Wang, X. Structure of the quaternary complex of interleukin-2 with its a, ß, and yc receptors / X. Wang, M. Rickert, K. C. Garcia // Science. 2005. -Vol. 310.-P. 1159-1163.

233. WHO. Policy on collaborative TB/HIV activities: guidelines for national programmes and other stakeholders. WH0.2012.-P.3-35.

234. WHO. Treatment of tuberculosis: guidelines for national programmes. WHO. 2013.-P. 2-23.

235. Willemot P., Klein Marina B.. Prevention of HIV-associated opportunistic infections and diseases in the age of highly active antiretroviral therapy // Expert Review of Anti-Infective Therapy 2004.- Vol. 2, N.4.- P. 521532.

236. Williams BG, Dye C. Antiretroviral drugs for tuberculosis control in the era of HIV/AIDS. Science 2003.- P.1535-1537.

237. Wislez M., Bergot E., Antoine M., et al. Acute respiratory failure following HAART introduction in patients treated for Pneumocystis carinii pneumonia // Am J Respir Crit Care Med 2001.-Vol.l64.-P.847-51.

238. Wolday D, Hailu B, Girma M, Hailu E, Sanders E, Fontanet AL. Low CD4+ T-cell count and high HIV viral load precede the development of tuberculosis disease in a cohort of HIV-positive Ethiopians. Int J Tuberc Lung Dis 2003; 7:110-116.

239. Wynn T.A., IL-12 exacerbates rather than suppresses T helper 2-dependet pathology in the absence of endogenous IFN-gamma / T.A. Wynn, D. Jankovic, S. Hieny et al. // J. Immunol. 1995. - Vol. 154. - P. 3999-4009.

240. Yee D, Valiquette C, Pelletier M, Parisien I, Rocher I, Menzies D. Incidence of serious side effects from first-line antituberculosis drugs among patients treated for active tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med 2003; 167:1472-1477.

241. Zhang, Y. Mode of action of pyrazinamide: disruption of Mycobacterium tuberculosis membrane transport and energetics by pyrazinoic acid / Y. Zhang, M.M. Wade, A. Scorpio et al. // J. Antimicrob. Chemother. 2003. -Vol. 52. - P. 790-795.