Двигательная активность обонятельных жгутиков земноводных и млекопитающих тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Бекусова, Виктория Витальевна

• Бекусова, Виктория Витальевна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бекусова, Виктория Витальевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структурные основы обонятельной рецепции.

1.1.1. Ультраструктурная организация обонятельного эпителия земноводных и млекопитающих.

1.1.2. Строение жгутикового аппарата обонятельных клеток.

1.2. Роль обонятельных жгутиков в рецепции обонятельного сигнала.

1.2.1. Рецепторы к одорантам.

1.2.2. Роль внутриклеточных сигнальных систем в трансдукции обонятельных сигналов.

1.2.3. Рецепция веществ, обладающих острым и гнилостным запахами.

1.3. Двигательная активность обонятельных жгутиков.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования.

2.2. Прижизненная телевизионная микроскопия двигательной активности обонятельных жгутиков.

2.3. Методики анализа движения обонятельных жгутиков

2.4. Методика стимуляции обонятельной выстилки.

2.5. Фармакологический анализ двигательной активности обонятельных жгутиков.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Изучение двигательной активности обонятельных жгутиков земноводных (лягушки) и млекопитающих (крысы, кролика) животных, а также человека вне действия одорантов.

3.2. Изучение двигательной активности обонятельных жгутиков земноводных (лягушки) и млекопитающих (крысы, кролика) животных под действием одорантов.

3.3. Фармакологический анализ участия аденилатциклазы в изменении двигательной активности обонятельных жгутиков лягушки под действием амилового спирта.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Двигательная активность обонятельных жгутиков земноводных и млекопитающих»

Актуальность проблемы

Изучение механизмов восприятия обонятельных стимулов на уровне периферического (рецепторного) отдела обонятельной сенсорной системы является актуальной проблемой современной физиологии и биофизики, имеет важное значение для медицины, парфюмерии, сельского хозяйства, экологии и бионики. Знание особенностей структуры и функционирования обонятельных клеток необходимо для активного вмешательства при некоторых патологических состояниях органов обоняния, в частности, при аносмиях, регуляции эмоционального состояния и управления поведением животных и человека. Биофизические механизмы узнавания запахов могут быть основой для создания искусственных обонятельных сенсоров при конструировании приборов химического анализа.

Кодирование количественных и качественных параметров обонятельных стимулов обеспечивается различными комбинациями рецепторных клеток обонятельного эпителия, контактирующих с внешней средой посредством подвижных жгутиков (Buck, Axel, 1991). Литературных данных, касающихся исследования подвижности обонятельных жгутиков, крайне мало. Изучению этой проблемы посвящены работы Бронштейна A.A. и сотр. в 1970-е годы, Mair et al. (1982), Трущенкова В.Г. (1995), Бигдай Е.В. (2004 а, б, 2005, 2006), Самойлова В.О. и сотр. (1999 - 2009).

Полагают, что двигательная активность обонятельных жгутиков обеспечивает активный поиск и обнаружение молекул пахучих веществ (Винников, 1965), способствует контакту с молекулами одорантов, вовлечена в процессы десорбции этих молекул из участков их связывания на мембране жгутиков (Бронштейн, 1966). Одни авторы считают подвижность обонятельных жгутиков универсальной для всех позвоночных (Бронштейн, 1977; Бигдай, Самойлов, 2004, 2006), по мнению других, - они неподвижны (Ronnett, Moon, 2002; Satir, 2007), третьи полагают, что подвижность присуща только жгутикам амфибий, а у млекопитающих они неподвижны (Moran, 1983; Schild, Restrepo, 1998).

Таким образом, мнения о самом факте подвижности обонятельных жгутиков разноречивы, и ясности в этом вопросе нет.

Прижизненная микроскопия высокого качества свидетельствует об упорядочении двигательной активности обонятельных жгутиков под действием различных пахучих веществ (Бигдай, 2004; Бигдай, Самойлов, 2006; Руденко, 2007). Эти изменения не в достаточной степени охарактеризованы количественно и имеют преимущественно описательный характер. Попытки изучить подвижность обонятельных жгутиков с применением методов математического моделирования весьма ограничены (Трущенков, 1995; Елисеев и др., 2003).

Таким образом, вопросы о наличии подвижности обонятельных жгутиков у млекопитающих и об изменении характера двигательной активности жгутиков под действием одорантов остаются открытыми.

Существует предположение, что подвижность обонятельных жгутиков играет важную роль в обеспечении необычайно высокой чувствительности обонятельного анализатора. Вклад изменений двигательной активности обонятельных жгутиков в нарушения обоняния не исследован. Остаются неизвестными причины аносмии при диабете (Dennis et al., 2005), синдроме Дауна (Chen et al., 2006), болезнях Паркинсона и Альцгеймера (Hawkes, 2003), паросмии и гипосмии при химиотерапии (Muller et al., 2006), вследствие приема некоторых лекарственных препаратов (Doty et al., 2004), депрессиях (Lombion-Pouther et al., 2005).

Мы полагаем, что изучение подвижности обонятельных жгутиков в исследованиях патологии обоняния остается без внимания потому, что обонятельные жгутики млекопитающих животных, а также человека считаются неподвижными.

Для выяснения роли двигательной активности обонятельных жгутиков в рецепции одорантов необходимо, прежде всего, выяснить, обладают ли жгутики обонятельных клеток различных позвоночных, включая человека, подвижностью и исследовать изменения их двигательной активности под действием пахучих веществ.

Цель исследования: изучить характер двигательной активности обонятельных жгутиков представителей земноводных (лягушки) и млекопитающих (крысы, кролика) животных, а также человека.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучить характер двигательной активности обонятельных жгутиков земноводных (лягушки) и млекопитающих (крысы, кролика) животных, а также человека вне действия одорантов.

2. Исследовать характер двигательной активности обонятельных жгутиков земноводных (лягушки) и млекопитающих (крысы, кролика) животных под действием одорантов.

3. Проанализировать различия в подвижности обонятельных жгутиков вне действия одорантов и под их влиянием при помощи разработанной нами методики компьютерного анализа двигательной активности.

4. Изучить участие аденилатциклазы в движениях обонятельных жгутиков вне действия и под действием амилового спирта.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Подвижность является универсальным свойством обонятельных жгутиков представителей земноводных (лягушек) и млекопитающих (крыс, кроликов) животных, а также человека. В отсутствие одорантов обонятельные жгутики совершают неупорядоченные движения в режиме рыскания. Под действием одорантов двигательная активность обонятельных жгутиков упорядочивается.

2. Одоранты изменяют не только траекторию, но и частоту жгутиковых движений, причем частота колебаний большинства обонятельных жгутиков лягушки увеличивается.

3. Аденилатциклаза принимает участие в обеспечении двигательной активности обонятельных жгутиков лягушки, но только вне действия одорантов.

Научная новизна

Впервые с помощью прижизненной телевизионной микроскопии зарегистрирована двигательная активность жгутиков обонятельных клеток млекопитающих животных (крысы и кролика), а также человека. Установлено, что обонятельные жгутики и лягушки, и млекопитающих (крысы, кролика, человека) вне действия одорантов совершают неупорядоченные движения в режиме рыскания.

Разработана новая методика компьютерного анализа двигательной активности отдельных обонятельных жгутиков, с помощью которой удалось объективно оценить упорядочение их двигательной активности в ответной реакции на одоранты у представителей земноводных (лягушки) и млекопитающих (крысы). Впервые проведена количественная оценка изменения частоты движений обонятельных жгутиков под действием одорантов.

При изучении реакций на амиловый спирт с использованием 3'5'-дидеоксиаденозина, специфического ингибитора аденилатциклазы, впервые выявлено участие аденилатциклазы в двигательной активности обонятельных жгутиков лягушки только вне действия одорантов.

Теоретическая и практическая значимость

Работа имеет теоретическое значение для развития физиологии и биофизики обонятельной сенсорной системы, так как углубляет и расширяет представление о роли подвижности жгутиков обонятельных клеток в реакциях на одоранты.

Данные о неупорядоченной двигательной активности обонятельных жгутиков земноводных (лягушки) и млекопитающих (крысы, кролика, человека) вне действия обонятельных стимулов и об упорядочении их движений под влиянием одорантов свидетельствуют о единообразии биомеханических процессов в обонятельных клетках представителей разных классов позвоночных животных, а также человека.

Теоретические положения и выводы из работы могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах физиологии и биофизики в высших учебных заведениях медицинского и биологического профилей, а также в разработке новых моделей высокочувствительных искусственных сенсоров и преподавании этих вопросов в технических вузах.

Исследование роли двигательной активности обонятельных жгутиков в обонятельной рецепции позволит глубже вникнуть в патогенез различных форм патологии обоняния, 90% которых, как известно (Овчинников, 1999), связаны с нарушением функционирования рецепторного аппарата обонятельного анализатора.

Апробация работы

Результаты исследования докладывались на Рабочем совещании «Биомеханика-2005» (Санкт-Петербург, 2005), XIX Всероссийском научном совещании «Актуальные проблемы учения о тканях» (Санкт-Петербург,

2006), Международной конференции «МЕТРОМЕД 2007» (Санкт-Петербург,

2007), Международном симпозиуме «Biological motility» (Пущино, 2008), VI Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008), XIII Всероссийской конференции по проблемам науки и высшей школы «Фундаментальные исследования и инновации в технических университетах» (Санкт-Петербург, 2009), VII Всероссийской конференции «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ: 2 статьи, из которых 1 - в рецензируемом журнале, и 6 тезисов докладов.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Бекусова, Виктория Витальевна

ВЫВОДЫ

1. Подвижность является универсальным свойством обонятельных жгутиков представителей земноводных (лягушек) и млекопитающих (крыс, кроликов) животных, а также человека.

2. В отсутствие одорантов обонятельные жгутики и земноводных (лягушек), и млекопитающих (крыс, кроликов) животных, а также человека, совершают неупорядоченные движения в режиме рыскания.

3. Под действием одорантов двигательная активность обонятельных жгутиков упорядочивается, что было выявлено как визуально, так и посредством разработанного нами метода компьютерного анализа.

4. Одоранты изменяют не только траекторию, но и частоту движений обонятельных жгутиков. Под действием одорантов частота колебаний большинства обонятельных жгутиков лягушки увеличивается.

5. Аденилатциклаза принимает участие в обеспечении двигательной активности обонятельных жгутиков лягушки, но только вне действия одорантов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бекусова, Виктория Витальевна, 2010 год

1. Барышников С.Г., Рогачевская O.A., Ким Ю.В., Колесников С.С. Мобилизация Ca экстраклеточным АТФ во вкусовых рецепторных клетках // Биол. мембр. 2002. Т. 1. № 4. С. 283 - 288.

2. Бигдай Е.В. Гетерогенность обонятельной рецепции // Диссерт. на соиск. уч. степ. докт. биол. наук. СПб. 2004а. 264 с.

3. Бигдай Е.В. Гетерогенность молекулярных механизмов обонятельной рецепции // Рос. Физиол. Журн. им. И.М. Сеченова. 20046. Т. 90. N. 6. С. 790-800.

4. Бигдай Е.В. Обонятельная рецепция камфоры опосредуется фосфоинозитидной и тирозинкиназной сигнальными системами // Сенсорные системы. 2005. Т. 19. N. 1. С. 44-48.

5. Бигдай Е.В., Самойлов В.О. Компоненты внутриклеточной системы цАМФ, обеспечивающие обонятельную рецепцию амилового спирта // Рос. Физиол. Журн. им. И.М. Сеченова. 2001. Т. 87. N. 6. С. 821-828.

6. Бигдай Е.В., Самойлов В.О. Исследование сигнальных систем обонятельных клеток, участвующих в рецепции амилового спирта и камфоры //News of Biomedical Sciences. 2002. Vol. 3. P. 125-129.

7. Бигдай E.B., Самойлов В.О. Гетерогенность механизмов обонятельной трансдукции у лягушки Rana temporaria II Журн. Эвол. Биохим. Физиол. 2004. Т. 40. N. 2. С. 112-117.

8. Бигдай Е.В., Самойлов В.О., Бекусова В.В. Влияние одорантов на цитоскелет ресничек обонятельных клеток // Морфология. 2006. Т. 129. N. 2. -С. 21.

9. Бигдай Е.В., Самойлов В.О., Комаров А.Н. Исследование участия внутриклеточной системы цАМФ в обонятельной трансдукции камфары и амилового спирта//Рос. Физиол. Журн. им. И.М. Сеченова. 1999. Т. 85. N. 3. -С. 412-418.

10. Бронштейн A.A. Локализация дегидраз в обонятельных клетках позвоночных животных // Докл. АН СССР. 1962. Т. 142. N. 3. С. 936-939.

11. Бронштейн A.A. Прижизненные наблюдения над движением волосков обонятельных клеток // Докл. АН СССР. 1964. Т. 156. N. 3. С. 715-718.

12. Бронштейн A.A. Некоторые данные о тонкой структуре и цитохимии обонятельных рецепторов // Первичные процессы в рецепторных элементах органов чувств. JL: Наука, 1966. С. 65-83.

13. Бронштейн А. А Обонятельные рецепторы позвоночных. Ультраструктура, цитофизиология и эволюция // Автреф. Докт. Дис. Ленинград. 1974.

14. Бронштейн A.A. Обонятельные рецепторы позвоночных. Л.: Наука, 1977.- 160 с.

15. Бронштейн A.A., Леонтьев В.Г. О содержании натрия и калия в слизи обонятельной выстилки позвоночных // Журн. Эвол. Биохим. Физиол.1972. Т. 8.-С. 580-585.

16. Бронштейн A.A., Леонтьев В.Г., Пяткина Г.А. О содержании ионов в обонятельной слизи и роли ионов в движениях обонятельных жгутиков // Механизмы работы рецепторных элементов органов чувств. Л.: Наука, 1973. -С. 98-103.

17. Бронштейн А.А, Минор A.B. О значении жгутиков и их подвижности для функции обонятельных рецепторов // Докл. АН СССР.1973. Т. 213. N. 4. С. 987-989.

18. Бурнашева С.А. Структурные и биохимические основы движения ресничек и жгутиков // Немышечные двигательные системы. М.: Наука, 1981. -С. 46-65.

19. Винников Я.А. Структурная и цитохимическая организация рецепторных клеток органов чувств в свете эволюции их функции // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 1965. Т.1. № 1. С. 67.

20. Винников Я.А., Титова Л.К. Морфология органа обоняния. М.: Медгиз, 1957.-296 с.

21. Гачечеладзе А.Г., Еременко М.В. Аммиак. Роль малой молекулы в биологических системах // Регуляция тканевого гомеостаза. Нетоксическая профилактика и терапия хронической патологии. Тбилиси. 1990. С. 4 — 12.

22. Гдовский П.А. Структурно-функциональная организация обонятельной системы рыб // Автреф. Докт. Дис. СПб. 2005. 47 с.

23. Гладышева О.С., Кукушкина Д.М., Опритов В.А. и др. АТФ в обонятельном органе лягушки // Цитология. 1984. Т. 26. № 7. — С. 788 793.

24. Елисеев В.В., Огнева И.В., Самойлов В.О. Математическое моделирование движения жгутиков обонятельных клеток // Биофизика. 2003. Т. 48. №. 5.-С. 884-890.

25. Каппуччинелли П. Подвижность живых клеток. М.: Мир, 1982. —126 с.

26. Косенко Е.А. Внутриклеточные механизмы токсичности аммиака // Автреф. Докт. Дис. Москва. 1999. 43 с.

27. Косолапов A.B., Колесников С.С. цАМФ/ цГМФ-активируемые каналы обонятельных клеток // Сенсорные системы. 1992. Т.6. С. 120- 123.

28. Крутецкая З.И., Лебедев O.E. Структурно-функциональная организация G-белков и связанных с ними рецепторов // Цитология. 1992. Т. 34. № 11/12.-С. 24-45.

29. Курилова JI.C. Роль элементов цитоскелета в регуляции Ca -сигналов в перитонеальных макрофагах// Диссерт. на соиск. уч. степ. канд. биол. наук. СПб, 2005. 115 с.

30. Минор A.B., Быков К.А., Дмитриев A.B., Скачков С.Н. Измерение концентрации ионов калия, кальция, натрия и хлора в обонятельной слизи с помощью ионселективных микроэлектродов // Сенсорные системы. 1990. Т. 4.№. 3.-С. 220-227.

31. Минор A.B., Зинкевич Э.П. Биофизические механизмы узнавания запахов как основа для создания искусственных обонятельных сенсоров // Сенсорные системы. 1997. Т. 11. №. 4. С. 388-401.

32. Накамура Т., Сато Т.О., Миямото С. Лиганд-зависимая ионная проводимость в обонятельных жгутиках // Биофизика. 1995. Т. 40. № 1. — С. 185-192.

33. Новоселов П.И., Пещенко В.И., Евдокимов В.Е., Николаев Ю.В., Попов В.О., Матвеев Е.А., Фесенко Е.Е. Некоторые свойства специфического ГТФ-связывающего белка из обонятельного эпителия крысы // Сенсорные системы. 1995. Т. 9. N. 4. С. 85 - 95.

34. Ноздрачев А.Д., Поляков Е.Л. Анатомия крысы. СПб: Лань, 2001.463 с.

35. Овчинников Ю.М., Морозова C.B., Минор Ф.В. Нарушения обоняния. M.: ММА им. И.М. Сеченова, 1999. 156 с.

36. Райт Р.Х. Наука о запахах. М.: Мир, 1966. 224 с.

37. Руденко Я.Н. Кинетика метаболической активности обонятельной выстилки травяной лягушки {Rana temporaria) под действием одорантов // Диссерт. на соиск. уч. степ. канд. медиц. наук. СПб, 2007 136 с.

38. Самойлов В.О. Гетерогенность хемосенсорных систем. Л.: Наука, 1983.-224 с.

39. Терентьев П.В. Лягушка. М.: Сов. наука, 1950. 345 с.

40. Терентьев П.В., Дубинин В.Б., Новиков К.А. Кролик. М.: , 1952.364 с.

41. Троицкая В.Т. Функционально-морфологическая организация обонятельного эпителия лабораторных мышей // Диссерт. на соиск. уч. степ, канд. биол. наук. Горький. 1989. 115 с.

42. Трущенков В.Г. Характеристики подвижности жгутиков обонятельных рецепторов жабы Bufo Bufo // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1995. Том 31. № 2. С. 227 - 230.

43. Трущенков В.Г. Характеристики подвижности жгутиков обонятельных нейрорецепторов земноводных // Диссерт. на соиск. уч. степ, канд. биол. наук. Владивосток, 1995. — 113 с.

44. Фелипо В., Косенко Е.А., Бенедиктова Н.И., Каминский Ю.Г. Гипераммониемия новая митохондриальная болезнь // Митохондрии в патологии. Пущино. 2001. - С. 150-152.

45. Шабалин В.В. Двигательная активность ресничек мерцательного эпителия при нарушении мукоцилиарного транспорта у человека // Диссерт. на соиск. уч. степ. канд. биол. наук. СПб. 2002. 112 с.

46. Afzelius В.А. Cilia-related diseases // J. Pathol. 2004. Vol. 204. P. 470 - 477.

47. Ai N., Takagi S.F. The effects of ether and chloroform on the olfactory epithelium // Japan. J. Physiol. 1963. V. 13. P. 454 - 465.

48. Aiba Т., Mori J., Nakai Y. Nerve growth factor (NGF) and its receptor in rat olfactory epithelium // Acta oto-laryngol. 1993. Suppl 5. P. 37 - 40.

49. Amoore J.E. Stereochemical theory of olfaction // Nature. 1963. Vol. 199.-P. 912-913.

50. Andres K.H. Der olfaktorische Saum der Katze. Z. Zellforsch. 1969. Bd 96,-S. 250-274.

51. Arstila A., Wersall J. The ultrastructure of the olfactory epithelium of the guinea pig. Acta Oto-Laryngologica. 1967. Vol. 64. - P. 187 - 204.

52. Bacigalupo J., Morales B., Labarca P., Madrid R. Involvement of Ca2+-activated K+ channel in odorant-triggered ingibitory responses of toad olfactory neurons (Abstract). // Chem. Senses 1995. Vol. 20. P. 661.

53. Bakalyar H.A., Reed R.R. Identification of a specialized adenylyl cyclase that may mediate odorant detection // Science. 1990. Vol. 250. N. 4986. -P. 1403- 1406.

54. Belluscio L., Gold G.H., Nemes A., Axel R. Mice deficient in G0.f are anosmic // Neuron. 1998. Vol. 20. P. 69 - 81.

55. Bianchet M.A., Bains G., Pelosi P. Pevsner J., Snyder S.H. The three-dimensional structure of bovine odorant binding protein and its mechanism of odor recognition // Nat. Struct. Biol. 1996. Vol. 3. P. 934 - 939.

56. Bigdai E.V., Samoilov V.O. Components of the intracellular cAMP system supporting the olfactory reception of amyl alcohol // Neurosci. Behavioral Physiol. 2003. Vol. 33. N. 1. P. 89 - 94.

57. Boccaccio A., Lagostena L., Hagen V., Menini A. Fast adaptation in mouse olfactory sensory neurons does not require the activity of phosphodiesterase //J. Gen. Physiol. 2006. Vol. 128. -P. 171 184.

58. Bodeker D., Winkler A., Holler H. Ammonia absorption from the isolated reticulo-rumen of sheep // Exp. Physiol. 1990. Vol. 75. N. 4. P. 587 -595.

59. Boekhoff I., Breer H. Termination of second messenger signaling in olfaction // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1992. Vol. 89. P. 471 - 474.

60. Boekhoff I., Michel W.C., Breer H., Ache B.W. Single odors differentially stimulate dual second messenger pathways in lobster olfactory receptor cells // J. Neurosci. 1994. Vol. 14. N. 5. P. 3304 - 3309.

61. Boekhoff I., Tareilus E., Strotmann J., Breer H. Rapid activation of alternative second messenger pathways in olfactory cilia from rats by different odorants // The EMBO Journal 1990. Vol. 9. N. 8. P. 2453 - 2458.

62. Bokoch G.M. Biology of the p21-activated kinase // Annu. Rev. Biochem. 2003. Vol. 72. P. 743 - 781.

63. Bonigk W., Bradley J., Muller F., Sesti F., Boekhoff I., Ronnett G.V., Kaupp U.B., Frings S. The native rat olfactory cyclic nucleotide-gated channel is composed of three distinct subunits // J. Neurosci. 1999. Vol. 19. P. 5332 - 5347.

64. Borisy F.F., Hwang P.M., Ronnett G.V., Snyder S.H. High affinity cyclic AMP phosphodiesterase and adenosine localized in sensory organs // Brain Res. 1993. Vol. 610.-P. 199-207.

65. Bradley J., Reisert J., Frings S. Regulation of cyclic nucleotide-gated channels // Curr. Opin. Neurobiol. 2005. Vol. 15. P. 343 - 349.

66. Bradley J., Reuter D., Frings S. Facilitation of calmodulin-mediated odor adaptation by cAMP-gated channel subunits // Science. 2001. Vol. 294. P. 2176-2178.

67. Bredt D.S, Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messenger molecule // Annu. Rev. Biochem. 1994. Vol. 63. P. 175 - 195.

68. Breer H., Boekhoff I., Tareilus E. Rapid kinetics of second messenger formation in olfactory transduction // Nature 1990. Vol. 345. P. 65 - 68.

69. Breer H., Klemm T., Boekhoff I., Nitric oxide mediated formation of cyclic GMP in the olfactory system // Neuroreport 1992. Vol. 3. P. 1030 - 1031.

70. Breer H. Olfactory receptors: molecular basis for recognition and discrimination of odors // Anal. Bioanal. Chem. 2003. Vol. 377. P. 427 - 433.

71. Breer H., Shepherd G.M. Implications of the NO/cGMP system for olfaction // Trends Neurosci. 1993. Vol. 16. P. 5 - 9.

72. Bruch R.C. Phosphoinositide second messengers in olfaction // Comp. Biochem. Physiol. 1996. Vol. 113B. N 3. P. 451 - 459.

73. Broillet M., Firestein S. Direct activation of the olfactory cyclic nucleotide-gated channel trough modification of sulfhydryl groups by NO compounds // Neuron 1996. Vol. 16. P. 377 - 385.

74. Bruch R.C., Abogadie F.C., Farbman A.I. Identification of three phospholipase C isotypes expressed in rat olfactory epithelium // Neuroreport.1995. Vol. 6.-P. 233-237.

75. Brunet L.J., Gold G.H., Ngai J. General anosmia caused by targeted disruption of the mouse olfactory cyclic nucleotide-gated cation channel // Neuron.1996. Vol. 17.-P. 681 -693.

76. Buck L.B. Olfactory receptors and odor coding in mammals // Nutrition Rev. 2004. Vol. 62. N. 11. P. 184 - 188.

77. Buck L.B., Axel R. A novel multigene family may encode odorant receptors: a molecular basis for odor recognition // Cell 1991. Vol. 65. — P. 175 — 187.

78. Burton P.R. Ultrastructural studies of microtubules and microtubule organizing centers of the vertebrate olfactory neuron // Microsc. Res. Tech. 1992. Vol. 23.-P. 142-156.

79. Campbell J.W. Mitochondrial ammonia metabolism and the protonneutral theory of hepatic ammonia detoxication // J. Exp. Zool. 1997. Vol. 278. -P. 308-321.

80. Carr W.E.S., Gleeson R.A., Trapido-Rosenthal H.G. The role of perireceptor events in chemosensory processes // Trends in Neurosci. 1990. Vol. 13 (6).-P. 212-215.

81. Chen M.A., Lander T.R., Murphy C. Nasal health in down syndrome: a cross-sectional study // Otolaryngology-Head and Neck Surgery. 2006. Vol. 134. -P. 741 -745.

82. Chen S., Andrew L. P., Bock R., Leinders-Zufall T., Zufall F. Blocking adenylyl ciclase inhibits olfactory generator currents induced by <<IP3-odors» // Amer. Physiol. Soc. 2000. P. 575 - 580.

83. Chen T.-Y., Yau K.-W. Direct modulation by Ca2+-calmodulin of cyclic nucleotide activated channel of rat olfactory receptor neurons // Nature 1994. Vol. 368.-P. 545-548.

84. Chess A., Simon I., Cedar H., Axel R. Allelic inactivation regulates olfactory receptor gene expression // Cell 1994. Vol. 78. P. 823 - 834.

85. Cooper A.J.L., Plum F. Biochemistry and physiology of brain ammonia // Physiol. Rev. 1987. Vol. 67. N. 2. P. 440 - 519.

86. Cunningham A.M., Ryugo D.K., Sharp A.H., Reed R.R., Snyder S.H., Ronnett G.V. Neuronal inositol 1,4,5-trisphosphate receptor localized to the plasma membrane of olfactory cilia // J. Neurosci. 1993. Vol. 57. P. 339 - 352.

87. Denis V., Cyert M.S. Internal Ca release in yeast is triggered by hypertonic shock and mediated by a TRP channel homologue // J. Cell Biol. 2002. Vol. 156, N 1. P. 29-34.

88. Doty R.L., Bromley S.M. Effects of drugs on olfaction and taste // Otolaringol. Clin. N. Am. 2004. Vol. 37. P. 1229 - 1254.

89. Dryer L. Evolution of odorant receptors // BioEssays. 2000. Vol. 22. -P. 803-810.

90. Dubin A.E., Dionne V.E. Modulation of CI, K and nonselective cation conductances by taurine in olfactory receptor neurons of the mudpuppy Necturus maculosus // J. Gen. Physiol. 1993. Vol. 101.N.4.-P. 469-485.

91. Duchen M.R. Mitochondria and calcium: from cell signalling to cell death // J. Physiol. 2000. Vol. 529. N 1. P. 57 - 68.

92. Dzeja C., Hagen V., Kaupp U.P., Frings S. Ca2+ permeation in cyclic nucleotide-gated channels//EMBO. 1999. Vol. 18.-P. 131-144.

93. Elsaesser R., Paysan J. The sense of smell, its signaling pathways, and the dichotomy of cilia and microvilli in olfactory sensory cells // BMC Neurosciens. 2007. Vol. 8 (Sappl 3). SI.

94. Elsaesser R., Paysan J. Morituri te salutant? Olfactory signal transduction and the role of phosphoinositides // J. of Neurocytology. 2005. Vol. 34.-P. 97-116.

95. Exton J.H. Phosphoinositide phospholipases and G proteins in hormone action // Annu. Rev. Physiol. 1994. Vol. 56. P. 349 - 369.

96. Fadool D.A., Ache B.W. Plasma membrane inositol-1,4,5-trisphosphate-activated channels mediate signal transduction in lobster olfactory receptor neurons // Neuron. 1992. Vol. 9. P. 907 - 918.

97. Fadool D.A., Estey S.J., Ache B.W. Evidence that a Gq-protein mediates excitatory odor transduction in lobster olfactory receptor neurons // Chem. Senses. 1995. Vol. 20. P. 489 - 498.

98. Farbman A.I. Cell biology of olfaction // Cambridge Univ. Press. 1992.

99. Firestein S., Shepherd G.M., Werblin F.S. Time course of the membrane current underlying sensory transduction in salamander olfactory receptor neurons // J. Physiol. (Lond.) 1990. Vol. 430. P. 135 - 158.

100. Firestein S., Shepherd G.M. A kinetic model of the odor response in single olfactory receptor neurons // J. Steroid Biochem. Molec. Biol. 1991. Vol. 39. No. 4B.-P. 615-620.

101. Firestein S. A code in the nose // Sci. STKE 2004. Vol. 227. P. 15.

102. Freitag J., Krieger J., Strotman J., Breer H. Two classes of olfactory receptors inXenopus laevis //Neuron. 1995. Vol. 15. P. 1383 - 1392.

103. Frings S., Lindemann B. Single unit recording from olfactory cilia // J. Biophys. 1990. Vol. 57. P. 1091 - 1094.

104. Frings S., Benz S., Lindemann B. Current recording from sensory cilia of olfactory receptor cells in situ. II. Role of mucosal Na, K and Ca ions // J. Gen. Physiol. 1991. Vol. 97. N. 4. P. 725 - 747.

105. Frings S. Chemoelectrical signal transduction in olfactory sensory neurons of air-breathing vertebrates // Cell. Mol. Life Sci. 2001. Vol. 58. P. 510 -519.

106. Frisch D. Ultrastructure of mouse olfactory mucosa. // Amer. J. Anat. 1967. Vol. 121.-P. 87-119.

107. Fulle H.-J., Vassar R., Foster D.C., Yang R.-B., Axel R., Garbers D.L. A receptor guanylyl cyclase expressed specifically in olfactory sensory neurons // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. Vol. 92. P. 3571 - 3575.

108. Garibotti M., Navarrini A., Pisanelli A.M., Pelosi P. Three odorant-binding proteins from rabbit nasal mucosa // Chem. Senses. 1997. Vol. 22. P. 383 -390.

109. Gold G.H. Controversial issues in vertebrate olfactory transduction // Annu. Rev. Physiol. 1999. Vol. 61. P. 857 - 871.

110. Goodman M.B., Schwarz E.M. Trancducing touch in Caenorhabditis elegans // Annu. Rev. Physiol. 2003. Vol. 65. - P. 429 - 452.

111. Glusman G., Yanai I., Rubin I., Lancet D. The complete human olfactory subgenome // Genome Res. 2001. Vol. 11. P. 685 - 702.

112. Haas M., Forbush B. The Na-K-Cl cotransporter of secretory epithelia // Annu. Rev. Physiol. 2000. Vol. 62. P. 515 - 534.

113. Hansel D.E., Eipper B.A., Ronnett G.V. Neuropeptide Y: functions as a neuroproliferative factor // Nature 2001. Vol. 410. P. 940 - 944.

114. Hardie R.C., Minke B. Novel Ca2+ channels underlying transduction in Drosophila photoreceptors: implications for phosphoinositide-mediated Ca" mobilization // Trends Neurosci. 1993. Vol. 16. P. 371 - 376.

115. Hardie R.C. Regulation TRP channels via lipid second messengers // Annu. Rev. Physiol. 2003. Vol.65. F. 735 - 759.

116. Hawkes C. Olfaction in neurodegenerative disorder // Movement disorder Society. 2003. Vol. 18. № 4. P. 364 - 372.

117. Hildebrand J.G., Shepherd G.M. Mechanisms of olfactory discrimination: converging evidence for common principles across phyla // Annu. Rev. Neurosci. 1997. Vol. 20. P. 595 - 631.

118. Hirono J., Sato T., Tonoike M., Takebayashi M. Local distribution of odor responsivities of mouse olfactory receptor neurons // Lett.Neurosci. 1994. Vol 174.-P. 201-204.

119. Hopkins A.E. The olfactory receptors in vertebrates. // J. Comp. Neurol. 1926. V. 41.-P. 253-289.

120. Howard D.R., Habermacher G., Glass D.B., Smith E.F., Sale W.S. Regulation of chlamydomonas flagellar dynein by an axonemal protein kinase // J.Cell.Biol. 1994. V. 127. P. 1683 - 1692.

121. Huang E., Reichardt L.F. Trk-receptors: roles in neuronal signal transduction // Annu. Rev. Biochem. 2003. Vol. 72. P. 609 - 642.

122. Huque T., Bruch R.C. Odorant- and guanine nucleotide-stimulated phosphoinositide turnover in olfactory cilia // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1986. Vol. 137. N. 1. P. 36 - 42.

123. Iongh R., Ing A., Rutland J. Mucociliary function, ciliary ultrastructure, and ciliary orientation in Young's syndrome // Thorax. 1992. Vol. 47. -P. 184 -187.

124. Jaworsky D.E., Matsuzaki O., Borisy F.F., Ronnet G.V. Calcium modulates the rapid kinetics of the odorant-induced cyclic AMP signal in rat olfactory cilia//J. Neurosci. 1995. Vol. 15.N. 1.-P. 310-318.

125. Jensen-Smith H.C., Luduena R.F., Hallworth R. Requirement for the pr and piv tubulin isotypes in mammalian cilia // Cell. Motil. Cytoskeleton. 2003. Vol. 55.-P. 213-220.

126. Jessy J., Mans A.M., De Joseph M.R. Hyperammoniemia causes many of the changes found after portocaval shunting // Biochem. J. 1990. Vol. 272. N 2. -P. 311-317.

127. Jones D.T., Reed R.R. G0ir: an olfactory neuron-specific G-protein involved in odorant signal transduction // Science. 1989. Vol. 244. P. 790 - 795.

128. Joshi H., Getchell M.L., Zielinski B., Getchell T.V. Spectrophotometric determination of cation concentrations in olfactory mucus // Neurosci. Lett. 1987. Vol. 82.-P. 321 -326.

129. Jouaville L.S., Pinton P., Bastianutto C., Rutter G.A., Rizzuto R. Regulation of the mitochondrial ATP synthesis by calcium: Evidence for a long-term metabolic priming // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1999. Vol. 96. P. 13 807 -13812.

130. Jung A., Lischka F.W., Engel J., Schild D. Sodium/calcium exchanger in olfactory receptor neurons of Xenopus laevis II Neuroreport. 1994. Vol. 5. P. 1741- 1744.

131. Kaupp B.U., Seifert R. Cyclic nucleotide-gated ion channels // Physiol. Rev. 2002. Vol. 82. P. 769 - 824.

132. Kaur R., Zhu X.O., Moorhouse A.J., Barry P.H. IP3-gated channels and their occurrence relative to CNG channels in the soma and dendritic knob of rat olfactory receptor neurons // J. Membrane Biol. 2001. Vol. 181.-P. 91-105.

133. Kawai F., Kurahashi T., Kaneko A. Nonselective suppression of voltage-gated currents by odorants in the newt olfactory receptor cells // J. Gen. Physiol. 1997. Vol. 109. P. 265 - 272.

134. Kerjaschki D. The central tubuli in distal segments of olfactory cilia lack dynein arms // Experientia. 1976. Vol. 32. P. 1459 - 1460.

135. Kern R.C., Kerr T.P., Getchell T.V. Ultrastructural localization of Na+/K+-ATPase in rodent olfactory epithelium // Brain Res. 1991. Vol. 546. P. 8 - 17.

136. Kinosita H., Murakami A. Control of ciliary motion // Physiol. Revs. 1967. Vol. 47.-P. 53 -82.

137. Kleene SJ. Both external and internal calcium reduce the sensitivity of the olfactory cyclic nucleotide-gated channel to cAMP // J. Neurophysiol. 1999. Vol. 81.-P. 2675-2682.

138. Kleene S.J., Gesteland R.C. Calcium-activated chloride conductance in frog olfactory cilia//J. Neurosci. 1991a. Vol. 11.N. 11.-P. 3624 3629.

139. Kleene S.J., Gesteland R.C. Transmembrane currents in frog olfactory cilia//J. Membrane Biol. 19916. Vol. 120.-P. 75 81.

140. Kurahashi T., Menini A. Mechanism of odorant adaptation in the olfactory receptor cell // Nature. 1997. Vol. 385. P. 725 - 729.

141. Kurahashi T., Yau K.-W. Co-existence of cationic and chloride components in odorant-induced current of vertebrate olfactory receptor cells // Nature. 1993. Vol. 363. P. 71 - 74.

142. Kurahashi T., Lowe G., Gold G.H. Suppression of odorant responses by odorants in olfactory receptor cells // Sciense. 1994. Vol. 265. P. 118 - 120.

143. Kurichara K., Yoshii K., Kashiwayanagi M. Transduction mechanisms in chemoreception// Comp. Biochem. Physiol. 1986. Vol. 85A. P. 1 - 22.

144. Lai J.C., Cooper A J. Neurotoxicity of ammonia and fatty acids: differential inhibition of mitochondrial dehydrogenases by ammonia and fatty acyl coenzyme A derivates // Neurochem. Res. 1991. Vol. 16. N 7. P. 795 - 803.

145. Lamb T.D., Pugh E.N., Jr. G-protein cascades: gain and kinetics // Trends Neurosci. 1992. Vol. 15. N. 8. P. 291 -298.

146. Lang W., Block T.M. Zander R. Solubility of NH3 and apparent pK of NH4+ in human plasma, isotonic salt solutions and water at 37 degrees C // Clin. Chim. Acta 1998. Vol. 273. N. 1. P. 43-58.

147. Lee R., Childress J., Desaulniers N. The effect of exposure to ammonia on ammonia and taurine pools of the symbiotic clam // J. Exp. Biol. 1997. Vol. 200.-P. 2797-2805.

148. Leinders-Zufall T., Shepherd G.M., Zufall F. Modulation by cyclic GMP of the odor sensitivity of vertebrate olfactory receptor cells // Proc. R. Soc. Biol. 1996. Vol. 263.-P. 803-811.

149. Leinders-Zufall T., Rand M.N., Shepherd G.M., Greer C.A., Zufall F. Calcium entry through cyclic nucleotide-gated channels in individual cilia of olfactory receptor cells: spatiotemporal dynamics // J. Neurosci. 1997. Vol. 17. P. 4136-4148.

150. Leinders-Zufall T., Breer G.M., Shepherd G.M., Zufall F. Imaging odor-induced calcium transients in single olfactory cilia: specificity of activation and role in transduction // J. Neurosci. 1998. Vol. 18. P. 5630 - 5639.

151. Leinders-Zufall T., Shepherd G.M., Zufall F. Modulation by cyclic GMP of the odor sensitivity of vertebrate olfactory receptor cells // Proc. R. Soc. Biol. 1996. Vol. 263.-P. 803-811.

152. Lenaz G., Cavazzoni M., Genova M.L., D'Aurelio M., Pich M.M., Pallotti F., Formiggini G., Marchetti M., Castelli G.P., Bovina C. Oxidative stress, antioxidant defences and aging // Biofactors. 1998. Vol. 8. P. 195 - 204.

153. Lieb T., Frei C.W., Frohock J.I., Bookman R.J., Salathe M. Prolonged increase in ciliary beat frequency after short-term purinergic stimulation in human airway epithelial cells // J. Physiology 2002. Vol. 538. № 2. P. 633 - 646.

154. Lindemann B. Predicted profiles of ion concentrations in olfactory cilia in the steady state //Biophys. J. 2001. Vol. 80. P. 1712 - 1721.

155. Lischka F.W., Zviman M.M., Teeter J.H., Restrepo D. Characterization of inositol-1,4,5-triphosphate-gated channels in the plasma membrane of rat olfactory neurons // Biophys. J. 1999. Vol. 76. P. 1410 - 1422.

156. Liu G., Zhang H. Infrastructure changes of olfactory epithelium of the patients with olfactory disorder caused by common cold // Zhonghua. Er. Bi. Yan. Hou. Ke. Za. Zhi. 2007. Vol. 42. N. 11. P. 826 - 829.

157. Liu M., Chen T.-Y., Ahamed B., Li J., Yau K.-W. Calcium-calmodulin modulation of the olfactory cyclic nucleotide-gated cation channel // Science 1994. Vol. 266.-P. 1348- 1354.

158. Lo Y.H., Bradley T.M., Rhoads D.E. High-affinity Ca2+,Mg2+-ATPase in plasma membrane-rich preparations from olfactory epithelium of Atlantic salmon // Biochim. Biophys. Acta 1994. Vol. 1192. P. 153 - 158.

159. Lombion-Pouthier S., Vandel P., Nezelov S., Haffen E., Millot J.-L. Odor perception in patients with mood disorder // J. Affective Disorders. 2006. Vol. 90.-P. 187-191.

160. Lowe G., Gold G.H. The spatial distributions of odorant sensitivity and odorant-induced currents in salamander olfactory receptor cells // J. Physiol. (Lond.) 1991. Vol. 442.-P. 147- 168.

161. Lobel D., Marchese S., Krieger J., Pelosi P., Breer H. Subtypes of odorant-binding proteins heterologous expression and ligand binding // Eur. J. Biochem. 1998. Vol. 254. - P. 318 - 324.

162. Ludwig J., Margalit T., Eismann E., Lancet D., Kaupp U.P. Primary structure of cAMP-gated channel from bovine olfactory epithelium // FEBS Lett. 1990. Vol. 270.-P. 24-29.

163. Mair R.G., Gesteland R.C., Blank D.L. Changes in morphology and physiology of olfactory receptor cilia during development // J. Neurosci. 1982. Vol. 7.-P. 3091 -3103.

164. Malnic B., Hirono J., Sato T., Buck L.B. Combinatorial receptor codes for odors // Cell. 1999. Vol. 96. P. 713 - 723.

165. Menco B.P.M., Bruch R.C., Dau B., Danho W. Ultrastructural localization of olfactory transduction components: the G protein subunit G0if and type III adenylyl cyclase // Neuron. 1992. Vol. 8. P. 441 - 453.

166. Menco B.P.M., Farbman A.I. Ultrastructural evidence for multiple mucus domains in frog olfactory epithelium // Cell Tissue Res. 1992. Vol. 270. -P. 47-56.

167. Menco B.P.M. Ultrastructural aspects of olfactory signaling // Chem. Senses. 1997. Vol. 22. P. 295 - 311.

168. Menini A. Calcium signaling and regulation in olfactory neurons // Curr. Opin. Neurobiol. 1999. Vol. 9. P. 419 - 426.

169. Minor A.V., Bykov K.A., Dmitriev A.V., Skachkov S.N. Extracellular ion concentrations in the olfactory epithelium: steady state and changes during excitation (Abstract) // Chem. Senses. 1992. Vol. 17. P. 864.

170. Mombaerts P. Seven-transmembrane proteins as odorant and chemosensory receptors // Science. 1999 6. Vol. 286. P. 707 -711.

171. Moon C., Jaberi P., Otto-Bruc A., Baehr W., Palczewski K., Ronnett G. Calcium-sensitive particulate guanylyl cyclase as a modulator of cAMP in olfactory neurons // J. Neurosci. 1998. Vol. 18. P. 3195 - 3205.

172. Moran D.T., Rowley J.C. The structure and function of sensory cilia. J. Submicrosc. Cytol. 1983. Vol. 15. P. 157 - 162.

173. Moran D.T., Rowley J.C., Lafek B.W. Electron microscopy of human olfactory epithelium reveals a new cell type: the microvillar cell // Brain. Res. 1988. Vol. 4.-P. 63-92.

174. Mori Y., Mikala G., Varadi G., Kobayashi T., Koch Sh., Wakamori M., Schwartz A. Molecular pharmacology of voltage-dependent calcium channels // Jap. J. Pharmacol. 1996. Vol. 72. N 2. P. 83 - 109.

175. Muller F., Bonigk W., Sesti F., Frings S. Phosphorylation of mammalian olfactory cyclic nucleotide-gated channels increases ligand sensitivity //J. Neurosci. 1998. Vol. 18. P. 164 - 173.

176. Muller A., Landis B.N., Platzbecker U., Holthoff V., Frasnelli J., Hummel T. Severe chemotherapy-induced parosmia // J. Rhinol. 2006. Vol. 20. -P. 485-486.

177. Munger S. D., Leinders-Zufall T., Zufall F. Subsystem organization of the mammalian sense of smell // Annu. Rev. Physiol. 2009. Vol. 71. P. 115140.

178. Nakamura T., Gold G.H. A cyclic nucleotide-gated conductance in olfactory receptor cilia // Nature. 1987. Vol. 325. P. 442 - 444.

179. Nakamura T., Tsuru K., Miyamoto S. Regulation of Ca2+ concentration by second messengers in newt olfactory receptor cell // Lett. Neurosci. 1994. Vol. 171.-P. 197-200.

180. Neves S.R., Ram P.T., Iyengar R. G protein pathways // Science. 2002. Vol. 296.-P. 1636- 1639.

181. Niimura Y., Nei M. Evolutionary dynamics of olfactory receptor genes in fishes and tetrapods // PNAS. 2005. Vol. 102. N. 17. P. 6039 - 6044.

182. Nurnberg B., Gudermann T., Schultz G. Receptors and G protein as primary components of transmembrane signal transduction. Part 2. G proteins: structure and function // J. Mol. Med. 1995. Vol. 73. P. 123 - 132.

183. Oka Y., Omura M., Kataoka H., Touhara K. Olfactory receptor antagonism between odorants // EMBO J. 2004 Vol. 23. P. 120-126.

184. Okano T.M. Secretion and electrogenesis of the supporting cell in the olfactory epithelium // J. Physiol. 1974. Vol. 242. P. 353 - 370.

185. Okano M., Weber A. F., Frommes S. P. Electron microscopic studies of the distal border of the canine olfactory epithelium. // J. Ultractr. Res. 1967. Vol. 17.-P. 487-502.

186. Ott P., Larsen F.S. Blood-brain barrier permeability to ammonia in liver failure: a critical reappraisal //Neurochem. Int. 2004. Vol. 44. N. 4. P. 185 - 198.

187. Pace U., Hanski E., Salomon Y., Lancet D. Odorant-sensitive adenylate cyclase may mediate olfactory reception // Nature . 1985. Vol. 316. P. 255 - 258.

188. Pace U., Hanski E., Salomon Y., Lancet D. Odorant-sensitive adenylate cyclase may mediate olfactory reception // Nature. 1985. Vol. 316. P. 255 — 258.

189. Paysan J., Breer H. Molecular physiology of odor detection: current views // J. Physiol. 2001. Vol. 441. P. 579 - 586.

190. Pelosi P., Maida R. Odorant-binding proteins in vertebrates and insects: similarities and possible common function // Chemical Senses. 1990. Vol. 15 (2). -P. 205-215.

191. Perry G., Castellani R.J., Smith M.A., Harris P.L.R., Kubat Z., Ghanbari K., Jones P.K., Cordone G., Tabaton M., Wolozin B., Ghanbari H.

192. Oxidative damage in the olfactory system in Alzheimer's disease // Acta Neuropathol. 2003. Vol. 106. P. 552 - 556.

193. Persaud K.C., Desimone J.A., Getchell M.L., Heck G.L., Getchell T.V. Ion transport across olfactory mucosa: the basal and odorant-stimulated states // Biochim. Biophys. Acta. 1987. Vol. 902. P. 69 - 79.

194. Pes D., Pelosi P. Odorant-binding proteins of the mouse // Comp. Biochem. Physiol. B. 1995. Vol. 112. P. 471 - 479.

195. Pevsner J., Hou V.X., Snyder S.H. Odorant-binding protein: characterization of ligand binding // J. Biol. Chem. 1990. Vol. 265. P. 6118 -6125.

196. Pilpel Y., Lancet D. The variable and conserved interfaces of modeled olfactory receptor proteins // Protein Science. 1999. Vol. 8. P. 969 — 977.

197. Putney J.W., McKay R.R. Capacitative calcium entry channels // BioEssays. 1999. Vol. 21, N 1. P. 3 8 - 46.

198. Reese T.S. Olfactory cilia in the frog // J. Cell Biol. 1965. Vol. 26. P. 209-230.

199. Reidli J., Borowski P., Sensse A., Starke J., Zapotocky M., Eiswirth M. Model of calcium oscillations due to negative feedback in olfactory cilia // Biophysical J. 2006. Vol. 90. P. 1147 - 1155.

200. Reisert J., Bauer P.J., Yau K.W., Frings S. The Ca-activated CI channel and its control in rat olfactory receptor neurons // J. Gen. Physiol. 2003. Vol. 122. -P. 349-363.

201. Reisert J., Matthews H.R. Na-dependent Ca extrusion governs response recovery in frog olfactory receptor cells // J. Gen. Physiol. 1998. Vol. 112. N. 5. -P. 529-535.

202. Reisert J., Lai J., Yau K.-W., Bradley J. Mechanism of excitatory Cl-response in mouse olfactory receptor neuron // Neuron. 2005. Vol. 45. P. 553 -561.

203. Ressler K.J., Sullivan S.L., Buck L.B. Information coding in the olfactory system: evidence for a stereotyped and highly organized epitope map in the olfactory bulb // Cell 1994. Vol. 79. P. 1245 - 1255.

204. Restrepo D., Miyamoto T., Bryant B.P., Teeter J.H. Odor stimuli trigger influx of calcium into olfactory neurons of the channel catfish // Sciens 1990. Vol. 249.-P. 1166-1168.

205. Restrepo D., Boekhoff I., Breer H. Rapid kinetic measurements of second messenger formation in olfactory cilia from channel catfish // Am. J. Physiol. 1993. Vol. 264. P. 906 - 911.

206. Restrepo D., Okada Y., Teeter J.H. Odorant-regulated Ca2+gradients in rat olfactory neurons // J. Gen. Physiol. 1993. Vol. 102. P. 907 - 924.

207. Restrepo D., Teeter J.H., Schild D. Second messenger signaling in olfactory transduction // J. Neurochem. 1996. Vol. 30. N. 1. P. 37 - 48.

208. Rhein L., Cagan R. Biochemical studies of olfaction: Isolation, characterization, and odorant binding activity of cilia from rainbow trout olfactory rosettes // Proc. Natl. Acad. Sci. 1980. Vol. 77. № 8. P. 4412 - 4416.

209. Roberts E.S., Wong V.A., McManus B.E., Marshall M.W., Lancianese S., Dorman D.C. Changes in intracellular pH play a secondary role in hydrogen sulfide-induced nasal cytotoxicity // Inhal. Toxicol. 2006. Vol. 18. N. 3. P. 159 — 167.

210. Ronnett G.V., Moon C. G proteins and olfactory signal transduction // Annu. Rev. Physiol. 2002. Vol. 264. P. 189 - 222.

211. Roskams A.J.I., Cai X., Ronnett G.V., Expression of neuron-specific beta-Ill tubulin during olfactory neurogenesis in the embryonic and adult rat // Neurosci. 1998. Vol. 83. P. 191 -200.

212. Sanhuesa M., Bacigalupo J. Odor suppression of voltage-gated currents contributes to the odor-induced response in olfactory neurons // J. Physiol. 1999. Vol. 277.-P. 1086-1099.

213. Salathe M. Regulation of mammalian ciliary beating // Annu. Rev. Physiol. 2007. Vol. 69. P. 401 - 422.

214. Satir P., Christensen S.T. Overview of structure and function of mammalian cilia // Annu. Rev. Physiol. 2007. Vol. 69. P. 377 - 400.

215. Sato T., Hirono J., Tonoike M., Takebayashi M. Two types of increases• 2+in free Ca evoked by odor in isolated frog olfactory receptor neurons // Neuroreport 1991. Vol. 2. P. 229 - 232.

216. Sato T., Hirono J., Tonoike M., Takebayashi M. Tuning specificities to aliphatic odorants in mouse olfactory receptor neurons and their local distribution // J.Neurophysil. 1994. Vol 72. P. 2980 - 2989.

217. Schild D., Jung A., Schultens H.A. Localization of calcium entry through calcium channels in olfactory receptor neurons using a laser scanning microscope and the calcium indicator dyes Fluo-3 and Fura-Red // Cell Calcium. 1994. Vol. 15.-P. 341-348.

218. Schild D. Principles of odor coding and a neural network for odor discrimination // J. Biophys. 1988. Vol. 54. P. 1001 - 1011.

219. Schild D., Lischka F.W., Restrepo D. InsP3 causes an increase in apical Ca2+.i by activating two distinct current components in vertebrate olfactory receptor cells // J. Neurophysiol. 1995. Vol. 73. N.2. P. 862 - 866.

220. Schild D., Restrepo D. Transduction mechanism in vertebrate olfactory receptor cells // Physiol. Rev. 1998. Vol. 78. N. 2. P. 429 - 466.

221. Schultze M. Uber die Endigungswise des Geruchsnerven und der Epithelialgebilde des Nasenschleimhaut. Monatsber. Deut. Akad. Wiss. Berlin 1956. Bd. 21.-S. 504-514.

222. Shibuya T., Tucker D. Single unit responses of olfactory receptors in vultures // Olfaction and Taste. V. 2. Oxford-New York. 1967. P. 219 - 233.

223. Shykind B.M. Regulation of odorant receptors: one allele at a time // Human Mol. Gen. 2005. Vol. 14. P. 33 - 39.

224. Serizawa S., Miyamichi K., Sakano H. One neuron — one receptor rule in the mouse olfactory system // Trends Gen. 2004. Vol. 20. N. 12. P. 648 - 653.

225. Sklar P.B., Anholt R.R., Snyder S.H. The odorant-sensitive adenylate cyclase of olfactory receptor cells. Differential stimulation by distinct classes of odorants // J. Biol. Chem. 1986. Vol. 261. -P. 15538 15543.

226. Smith B.H., Getz W.M. Nonpheromonal olfactory processing in insects // Ann. Rev. Entomol. 1994. Vol. 39. P. 351 - 375.

227. Spehr M., Leinders-Zufall T. One neuron multiple receptors: increased complexity in olfactory coding // Sci. STKE. 2005. Vol. 285. P.

228. Takeuchi H., Kurahashi T. identification of second messenger mediating signal transduction in the olfactory receptor cells // J. Gen. Physiol. 2003. Vol. 122. N. 5. P. 557 - 567.

229. Strear L. (Страйер JI.) Биохимия. Т. 3. М.: Мир, 1985. - 430 с.

230. Sullivan S.L., Dryer L. Information processing in mammalian olfactory system // J. Neurobiol. 1996. V. 30. № 1. P. 20 - 36.

231. Takeuchi H., Kurahashi T. Mechanism of signal amplification in the olfactory sensory cilia // J. Neurosci. 2005. Vol. 25. P. 11084 - 11091.

232. Takeuchi H., Kurahashi T. Mechanism of signal amplification in the olfactory sensory cilia//J. Neurosci. 2005. Vol. 25. P. 11084-11091.

233. Touhara K. Odor discrimination by G-protein-coupled olfactory receptors // Microsc. Res. Tech. 2002. Vol. 58. P. 135 - 141.

234. Vassar R., Ngai J., Axel R. Spatial segregation of OR expression in the mammalian olfactory epithelium // Cell. 1993. Vol. 74. P. 309 - 318.

235. Verma A., Hirsch D.J., Glatt C.E., Ronnet V., Snyder S.H. Carbon monoxide: a putative neural messenger // Science 1993. Vol. 259. P. 381 — 384.

236. Visek W.J. Ammonia: its 'effects on biological systems, metabolic hormones and reproduction // J. Dairy Sci. 1984. Vol. 67. N. 3. P. 481 - 498.

237. Vogl A., Noe J., Breer H., Boekhoff I. Cross-talk between olfactory second messenger pathways // Eur. J. Biochem. 2000. Vol. 267. P. 4529 - 4535.

238. Vogt R.G., Prestwich G.D., Lerner M.R. Odorant-binding-protein subfamilies associate with distinct classes of olfactory receptor neurons in insects // J. Neurobiol. 1990. Vol. 22. P. 74 - 84.

239. Watt W.C., Storm D.R. Odorants stimulate the ERK/mitogen-activated protein kinase pathway and activate cAMP-response element-mediated transcription in olfactory sensory neurons // J. Biol. Chem. 2001. Vol. 276. N. 1. -P. 2047 2052.

240. Williams S.K., Franklin R.J.M., Barnett S.C. Response of olfactory ensheathing cells to the degeneration and regeneration of the peripheral olfactory system and the involvement to the neuregulins // J. Comp. Neurol. 2004. Vol. 470. -P. 50-62.

241. Walczak C.E., Neison D.L. Regulation of dynein-driven motility in cilia and flagella // Cell Motility and Cytoskeleton. 1994. Vol. 27. P. 101 - 107.

242. Wolfrum U., Liu X., Schmitt A., Udovichenko I.P., Williams D.S. Myosin Vila as a common component of cilia and microvilli // Cell Motility and Cytoskeleton. 1998. Vol. 40. P. 261 -271.

243. Wong S.T., Trinh K., Hacker B., Chan G.C.K., Lowe G., Gagger A., Xia Z., Gold G.H., Storm D.R. Disruption of the type III adenylyl cyclase gene leads to peripheral and behavioral anosmia in transgenic mice // Neuron. 2000. Vol. 27.-P. 487-497.

244. Yan C., Zhao A.Z., Bentley J.K., Loughney K., Ferguson K., Beavo J.A. Molecular cloning and characterization of the calmodulin-dependent phosphodiesterase enriched in olfactory sensory neurons // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1995. Vol. 92.-P. 9677-9681.

245. Yokoe H., Anholt RH. Molecular cloning of olfactomedin, an extracellular matrix protein specific to olfactory neuroepithelium // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993. Vol. 90. P. 4655-4659.

246. Yokota T., Ohno N., N., Tamura K., Seita M., Toshimori K. Ultrastructure and function of cilia and spermatozoa flagella a patient with Kartagener'syndrome // Internal Medicine. 1993. Vol.32. №7. P. 593 - 597.

247. Zhang Z., Sanderson M.I. Oscillations in ciliary beat frequency and intracellular calcium concentration in rabbit tracheae epithelias cells induced by ATP // J. Physiol. 2003. Vol. 546. № 3. P. 733 - 749.

248. Zhao H., Dibello P., Carlson J., Firestein S. Odorant receptors in tiger salamander // Soc. Neurosci. Abstr. 1995. Vol. 21. P. 130.

249. Zheng J., Zagotta W.N. Stoichiometry and assembly of olfactory cyclic nucleotide-gated channels // Neuron. 2004. Vol. 42. P. 411 - 421.

250. Zhu X., Birnboumer L. Calcium channels formed by mammalian trp homologues//News Physiol. Sci. 1998. Vol. 13. N 5.-P. 211 217.

251. Zhu X., Jiang M., Peyton M. et al. Trp, a novel mammalian gene family essential for against-activated capacitative Ca2+ entry // Cell. 1996. Vol. 85. N 5. -P. 661 -671.

252. Zufall F., Leinders-Zufall T. Identification of a long-lasting form of odor adaptation that depends on the carbon monoxide/cGMP second-messenger system // J. Neurosci. 1997. Vol. 17. P. 2703 - 2712.

253. Zufall F., Leinders-Zufall T. The cellular and molecular basis of odor adaptation // Chem. Senses. 2000. Vol. 25. P. 473 - 481.