Доклиническая диагностика осложнений беременности у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани и пролапсом митрального клапана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Бадриева, Юлия Николаевна

• Бадриева, Юлия Николаевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Бадриева, Юлия Николаевна

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

стр

Введение

6

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Особенности клинических и

14

метаболических изменений у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани и пролапсом митрального клапана

1.1. Особенности течения беременности, родов, послеродового периода и 14 их исходов у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани и пролапсом митрального клапана

1.2. Плацентарная недостаточность, диагностика, ее влияние на развитие 23 плода и новорожденного при пролапсе митрального клапана и недифференцированной дисплазии соединительной ткани

1.3. Показатели обмена соединительной ткани у беременных с пролапсом 33 митрального клапана и недифференцированной дисплазией соединительной ткани

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Дизайн исследования

2.2. Общая клиническая характеристика обследуемых беременных

2.3. Методы исследования

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ 72 ОБСУЖДЕНИЕ.

ГЛАВА 3. Течение гестации, состояние плода и новорожденного у 72 беременных с пролапсом митрального клапана на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани

3.1. Особенности состояния сердечно-сосудистой системы у беременных 72 с пролапсом митрального клапана на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани в течение гестации

3.2. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода 81 у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани и пролапсом митрального клапана

3.3 Комплексная оценка состояния плода и новорожденного у женщин с 94 пролапсом митрального клапана

ГЛАВА 4. Показатели обмена биополимеров соединительной ткани в 102 жидкостных средах (кровь, моча, околоплодные воды) у беременных с пролапсом митрального клапана на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани

ГЛАВА 5. Ультразвуковая, морфологическая оценка состояния

плаценты у беременных и родильниц с пролапсом митрального клапана на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани

5.1. Состояние фетоплацентарного комплекса у беременных по данным 109 ультразвукового исследования

5.2. Макроморфологические изменения в плаценте у родильниц с 111 пролапсом митрального клапана на фоне недифференцированной

дисплазии соединительной ткани

5.3. Микроморфологическая характеристика строения плаценты у 116 обследуемых родильниц

5.4. Показатели обмена коллагена в плацентарной ткани

Обсуяедение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список основной использованной литературы

Приложения

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

АМГФ - a-2-микроглобулин фертильности

АФС - антифосфолипидный синдром

ВАК - высшая аттестационная комиссия

ВУИ - внутриутробное инфицирование

В ДМ - высота дна матки

ВПГ - вирус простого герпеса

ВПР - врожденный порок развития

ВПС - врожденный порок сердца

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ДСТ - дисплазия соединительной ткани

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЗРП - задержка развития плода

ИМВП - инфекции мочевыводящих путей

Hi 11111 - инфекции передаваемые половым путем

КА - коллагенолитическая активность

КТГ - кардиотокография

ЛХвЛЖ - ложная хорда в левом желудочке

MAC - малые аномалии сердца

MLJÜL1 - межпредсердная перегородка

Ml IHK - маточно-плодово-плацентарный кровоток

НДСТ - недифференцированная дисплазия соединительной ткани

НМК - недостаточность митрального клапана

HPK - нейтральносолерастворимый коллаген

HCT - нестрессовый тест

НТК - недостаточность трикуспидального клапан НМЦ - нарушение менструального цикла НЦД - нейроциркуляторная дистония ООО - открытое овальное окно ОП - оптическая плотность

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

4

ОРЗ - острое респираторное заболевание ОСК - олигомерсвязанная сиаловая кислота ОЦК - объем циркулирующей крови ПАМГ - плацентарный а-1-микроглобулин ПГП - пептидсвязанный гидроксипролин ПГ - прогестерон

ПМК - пролапс митрального клапана ПН - плацентарная недостаточность

ПОНРП - преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты ПТК - пролапс трикуспидального клапана РБ - районная больница

РКБ - республиканская клиническая больница

СГ - свободный гидроксипролин

СК - сиаловая кислота

СК - суммарный коллаген

СН - сердечная недостаточность

ССК - свободная сиаловая кислота

ССС - сердечно-сосудистая система

ТБГ - трофобластический (3-глобулин

УЗИ - ультразвуковое исследование

УПБ - угроза прерывания беременности

УР - Удмуртская Республика

ФК - фракции коллагена

ХВЗОМТ - хронические воспалительные заболевания органов малого таза

ХГТ - хорионический гонадотропин человека

ЦМВИ - цитомегаловирусная инфекция

ЦНС - центральная нервная система

ЦРК - цитратрастворимый коллаген

ЭКГ - электрокардиограмма

Эхо-КГ - эхокардиограмма

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Доклиническая диагностика осложнений беременности у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани и пролапсом митрального клапана»

ВВЕДЕНИЕ

Пролапс митрального клапана относится к малым аномалиям развития сердца, считается одной из распространенных аномалий клапанного аппарата сердца и наиболее частым висцеральным маркером дисплазии соединительной ткани (В.М. Яковлев, 2004; Э.В. Земцовский, 2011). Проявления митрального пролапса впервые регистрируют в возрасте 10-16 лет, в 3 раза чаще наблюдают у женщин. Максимальная распространенность данной патологии отмечается у женщин репродуктивного возраста 17-38%, особенно у беременных (М.Ю. Порываева, 2012).

Актуальность избранной темы обусловлена высокой частотой - 60,8% встречаемости пролапса митрального клапана в популяции и среди беременных от 8% до 32,9% (A.B. Клеменов, 2008; О.В. Козинова, 2009; М.Ю. Порываева, 2012), а также высокой частотой встречаемости недифференцированной дисплазии соединительной ткани как в популяции до 68,8%, так и при беременности до 8% (Т.И. Кадурина, 2009; Е.С. Гусева, 2014; Н.Е. Кан, 2014, A.B. Масленников, 2014). В последние годы большое внимание уделяется проблеме дисплазии соединительной ткани, что связано с высокой распространенностью отдельных ее проявлений в популяции от 26 до 80% (О.Н. Грачева с соавт., 2012). Несмотря на тяжелые осложнения, связанные с дифференцированными формами дисплазии соединительной ткани, наибольшую значимость в последние годы приобретают недифференцированные формы, особенно малые, распространенность которых среди населения достигает 68,8% (А.И. Мартынов, 2011).

При сочетании пролапса митрального клапана и недиференцированной дисплазии соединительной ткани возрастает частота осложнений гестационного периода, как со стороны соматического состояния здоровья женщины, так и со стороны течения беременности (Ш.Б. Бакашвили, 2012). Женщины с пролапсом митрального клапана относятся к группе риска по развитию акушерской и перинатальной патологии. Наиболее частыми

осложнениями гестации являются угроза прерывания беременности, спонтанные аборты, преждевременные роды, слабость родовой деятельности, родовый травматизм (А.Д. Липман, 2008; М.И. Кесова, 2012, Керимкулова, 2013; A.B. Масленников, 2014). Так, по данным A.B. Клеменова и соавторов (2005), патология беременности встречается у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани значительно чаще, чем у здоровых женщин - 85,5% против 53,3%. Беременность и роды могут осложниться нарушением ритма сердца и его проводимости, инфекционным эндокардитом, тромбообразованием и тромбоэмболиями легочной артерии (О.В. Козинова, 2008). Не вызывает сомнений тот факт, что у женщин с пролапсом митрального клапана на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани чаще встречается гипоксия и задержка развития плода (Н.Е. Кан, 2014).

Учитывая влияние дисплазии соединительной ткани на клинические проявления и течение ассоциированной с ней патологии, заслуживает внимания изучение особенностей репродуктивного и соматического здоровья, течения беременности и родов, перинатальных исходов у женщин на фоне несостоятельности соединительнотканных структур.

В связи с вышеуказанным, особую актуальность приобретает изучение метаболизма соединительной ткани, как в жидкостных средах в течение гестации, так и в плацентарной ткани у женщин с пролапсом митрального клапана на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

Цель исследования - доклиническая диагностика осложнений беременности у женщин с пролапсом митрального клапана на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани на основе комплексной оценки клинических, морфологических изменений и метаболических нарушений соединительной ткани для улучшения акушерских и перинатальных исходов.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности анамнеза, течения беременности, исхода родов, течения послеродового периода у женщин с пролапсом митрального клапана на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

2. Оценить морфофункциональное состояние фетоплацентарной системы, выявить степень риска для новорожденного у обследуемых родильниц по антенатальному инфицированию, нарушению созревания внутренних органов, врожденных пороков развития и гипоксического поражения центральной нервной системы.

3. Определить показатели обмена биополимеров соединительной ткани в сыворотке крови, моче, околоплодных водах и плацентарной ткани у женщин с пролапсом митрального клапана на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани и без нее.

4. Определить значимость комплексной оценки (клинико-лабораторных признаков) в доклинической диагностике хронической плацентарной недостаточности у беременных с пролапсом митрального клапана на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

Научная новизна

Впервые на основе активного наблюдения периода гестации и внутриутробного развития плода оценено влияние изолированного пролапса митрального клапана и его сочетания с признаками недифференцированной дисплазии соединительной ткани на течение беременности, родов и послеродового периода, внутриутробного развития плода и периода новорожденности.

Впервые определены и систематизированы особенности изменений показателей соединительной ткани при изучении содержания биохимических маркеров коллагена - гидроксипролина в свободном состоянии в сыворотке крови, моче, околоплодных водах, плаценте, коллагенолитической активности в сыворотке крови, околоплодных водах, плаценте, суммарного

коллагена и нейтральносолерастворимой и цитратрастворимой фракций коллагена у беременных и родильниц с пролапсом митрального клапана при наличии недифференцированной дисплазии соединительной ткани и изолированного пролапса митрального клапана.

Установлено, что повышение концентрации в сыворотке крови свободного гидроксипролина в I триместре до 349,2±15,4 мкмоль/л, во II триместре до 379,3±29,3 мкмоль/л, в III триместре - до 548,2±23,8 мкмоль/л, коллагенолитической активности к моменту родов до 1,5±0,4 мкмоль/г/ч, в моче в I триместре до 226,2±19,7 мкмоль/л, во II триместре до 339,9±28,1 мкмоль/л, в III триместре - до 465,9±24,3 мкмоль/л, в околоплодных водах до 1522,8±30,9 мкмоль/л в и плацентарной ткани до 7,7±2,5 мкмоль/л указывает на истощение адаптационных и компенсаторных реакций плодово-плацентарного комплекса. Доказана и научно обоснована необходимость исследования концентрации фракций гидроксипролина в сыворотке крови беременных с пролапсом митрального клапана на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани во время гестации с целью доклинической диагностики осложнений течения беременности.

Практическая значимость работы

В результате проведенного исследования выявлены основные критерии доклинической диагностики осложнений течения беременности и родов у женщин с изолированным пролапсом митрального клапана и его сочетания с признаками недифференцированной дисплазии соединительной ткани на основании изменения содержания биохимических показателей коллагена. На основе выявления взаимосвязей между клинико-анамнестическими и биохимическими признаками установлена необходимость включения в комплекс обследования беременных с пролапсом митрального клапана на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани определения биополимеров соединительной ткани для доклинической диагностики и своевременной профилактики осложнений течения беременности, родов,

послеродового периода, раннего неонатального периода их детей. Предложен и научно обоснован алгоритм ведения беременных с изолированным пролапсом митрального клапана и его сочетанием с признаками недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Издано информационное письмо «Особенности течения беременности и родов у женщин с пролапсом митрального клапана на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани» (Ижевск, 2014).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в работу лечебно-профилактических организаций Удмуртской республики: Бюджетного учреждения здравоохранения Удмуртской Республики «Республиканский клинико-диагностический центр Министерства здравоохранения Удмуртской Республики», Бюджетного учреждения здравоохранения Удмуртской Республики «Городская клиническая больница №9 Министерства здравоохранения Удмуртской Республики».

Материалы исследования использованы в учебно-методическом процессе кафедр акушерства и гинекологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российчкой Федерации.

Апробация работы. Основные положения диссертации и этапные результаты исследования представлены и обсуждались на врачебной конференции родильного дома №6 Бюджетного учреждения здравоохранения Удмуртской Республики «Республиканский клинико-диагностический центр Министерства здравоохранения Удмуртской республики», научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и онкогинекологии» (Ижевск, 2012); V Российской научно-практической конференции «Дисплазия соединительной ткани -

актуальная проблема XXI века» (Ижевск, 2012); II, III межрегиональной научно-практической конференции «Репродуктивное здоровье - здоровье будущего поколения» (Ижевск, 2012, 2013); XII, XIII, XIV межвузовской научно-практической конференции молодых ученых и студентов «Современные аспекты медицины и биологии» (Ижевск, 2012, 2013, 2014); Республиканской научно-практической конференции «Репродуктивное здоровье - консолидация науки и практики» (Ижевск, 2014); конференциях Удмуртской Республиканской общественной организации «Ассоциация акушеров-гинекологов» (Ижевск, 2012-2014); IX международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2015); II Общероссийском конгрессе «Уральские чтения» (Екатеринбург, 2015); совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Ижевск, 2015) и кафедр акушерства и гинекологии №1 и 2 Государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Казанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации и Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Казань, 2015).

Публикации. Всего опубликовано 24 научные работы по теме диссертации, из них 4 - в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией Минобразования и науки Российской Федерации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 191 листах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, 3

глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, 3 приложений. Список литературы представлен 278 авторами (158 отечественными и 120 иностранными авторами). Работа иллюстрирована 51 таблицей, 13 рисунками.

Положения, выносимые на защиту:

1. Беременность у женщин с пролапсом митрального клапана на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани протекает на фоне высокой частоты раннего токсикоза, угрозы прерывания беременности, преэклампсии, хронической внутриутробной гипоксии и задержки развития плода; роды осложняются аномалиями родовой деятельности, высоким травматизмом матери.

2. Макро- и микроморфологические изменения последа у родильниц с пролапсом митрального клапана на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани проявляются в виде аномалий развития плаценты, нарушений созревания ворсинчатого дерева, инволютивно-дистрофических изменений плацентарной ткани, воспалительных изменений компонентов последа, подтверждающих наличие плацентарной недостаточности.

3. Изменения в метаболизме коллагена у женщин с пролапсом митрального клапана на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани указывают на активацию катаболических процессов соединительной ткани в соответствии со сроком беременности, что подтверждается достоверным увеличением концентрации свободного гидроксипролина в сыворотке крови, моче, околоплодных водах и плаценте. Перед родами в плацентарной ткани на фоне указанных катаболических процессов происходит активация синтеза соединительной ткани по данным цитратрастворимого коллагена, что подтверждает наличие компенсаторно-приспособительных возможностей органа.

4. Комплексная оценка клинико-лабораторных показателей: особенности течения пролапса митрального клапана на фоне недифференцированной

дисплазии соединительной ткани и без нее, наличие высокой степени коморбидности сопутствующей патологии, осложнения гестации, макро-микроморфологические изменения последа, нарастание катаболических процессов соединительной ткани в течение беременности по показателям обмена биополимеров в сыворотке крови, моче, околоплодных водах, плацентарной ткани и синтеза коллагена в плацентарной ткани указывают на доклинические нарушения развития плацентарной недосаточности у беременных с пролапсом митрального клапана, что наиболее выражено у пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

Личный вклад автора

Весь период обследования и лечения беременные, роженицы и родильницы находились под наблюдением автора. Комплекс клинико-лабораторных исследований, а также собранный материал обработан и проанализирован автором лично.

Разработка дизайна исследования, анализ литературных данных, сбор, обработка, статистический анализ материала и написание диссертации и автореферата выполнены лично автором.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ У БЕРЕМЕННЫХ С НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ И ПРОЛАПСОМ МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА

1.1. Особенности течения беременности, родов, послеродового периода и их исходов у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани и пролапсом митрального клапана

Пролапс митрального клапана (ПМК) является одной из наиболее распространенных аномалий клапанного аппарата сердца [3, 6, 8, 20, 26, 43, 44, 64, 69, 83, 115, 157, 158], а также одним из главных маркеров дисплазии соединительной ткани [6, 8, 13, 26, 48, 86, 143, 241, 250]. Интерес к изучению ПМК объясняется, прежде всего, его широкой распространенностью в общей популяции (1,8-38%) и тяжестью осложнений, таких, как внезапная смерть, нарушения ритма и проводимости сердца, инфекционный эндокардит и тромбоэмболия [42, 61, 64, 69, 91]. Среди пациентов с ПМК преобладают женщины, особенно в возрасте 20-29 лет, у мужчин ПМК чаще отмечен в 3039 лет [26, 62, 64, 68, 69, 115, 252, 263]. Возможно, это связано с тем, что андрогены являются стимуляторами фибробластов и синтеза коллагена, а эстрогены стимулируют превращение фибробластов в функционально неактивные клетки - фиброциты и тормозят образование коллагена в соединительной ткани [26, 44, 65, 69, 86, 266].

По данным H.H. Гладких (2009) при изучении клинико-патогенетического анализа ПМК с позиции ДСТ установлены особенности антропометрических параметров и внешних стигм дисморфогенеза у данных пациентов - астенический тип конституции, нарушение осанки, сколиоз, воронкообразная деформация грудной клетки 1 степени, крыловидные лопатки, арахнодактилия, гипермобильность суставов, плоскостопие. Более высокий уровень внешней стигматизации выявлен у пациентов с ПМК 2 степени. В тоже время у 81% пациентов психо-вегетативная дисфункция с

ПМК являлась компонентом диспластического фенотипа [21].

В акушерстве проблема НДСТ весьма актуальна, так как распространенность этого синдрома в популяции равна 7-8% [11, 21, 23, 26, 44, 69, 86, 141], среди больных, в частности с ПМК, преобладают женщины репродуктивного возраста [8, 26, 37, 44, 49, 64, 69, 179, 267, 272, 274].

В гестационном периоде возникают физиологические, но достаточно выраженные изменения деятельности важнейших систем и органов организма [26, 86]. Экстрагенитальная патология и беременность не являются простым сочетанием двух состояний организма [26]. Гестационные изменения гемодинамики, метаболизма, водно-электролитного обмена требуют от сердечно-сосудистой системы усиленной работы и нередко отягощают течение экстрагенитальных заболеваний [15, 26, 69, 142, 150,169].

Данное положение полностью относится и к ПМК [6, 8, 26, 64, 86]. Имея к моменту наступления беременности, как правило, стандартный набор симптомов болезни, уже в 1 триместре пациентки дополняют его многообразными жалобами [26, 27, 28, 29, 44, 64]. Изменения самочувствия, которые возникают при физиологической беременности, приобретают характер болезни [26, 27, 28, 29, 69]. По данным И.В. Елисеевой (2003) общая слабость и утомляемость, боли в сердце, одышка у пациенток с ПМК встречается в 2-3 раза, сердцебиения в 12 раз, перебои в работе сердца в 10 раз, головная боль в 7 раз чаще, чем у соматически здоровых беременных [37, 86, 101]. Авторами выявлено, что «пик» распространенности болей в сердце был в сроке до 27 недель беременности с их дальнейшим снижением, а нарушения ритма сердечной деятельности с прогрессированием беременности встречались чаще, особенно в 28-34 недели [26, 69]. Таким образом, это доказывает существование максимальной гемодинамической напряженности в 28-34 недели беременности [37, 44, 64, 86, 180].

В исследовании Е. КисЬагсгук-Р^гука (2005) при анализе эхокардиографических признаков ПМК было установлено, что его классическая форма была выявлена у 11 из 120 беременных женщин [246].

Обращает внимание, что во всех случаях при нарушениях работы митрального клапана беременные отмечали головокружение, сердцебиение и слабость [69, 86, 239, 246].

Я.И. Коц и С.П. Салихова (1994) в своих исследованиях у женщин с ПМК впервые обнаруживали нарушения ритма сердца, как до беременности, так и на различных ее сроках [6, 8, 26, 27, 29, 64, 69, 72]. Обращает внимание, что аритмии, возникшие при беременности у женщин с ПМК II степени, чаще диагностировались в первую половину беременности, а у беременных с ПМК 1 степени во вторую половину, причем в 20% случаев аритмии при беременности не вызывали субъективных ощущений и регистрировались лишь только при обследовании на ЭКГ [26, 27, 28, 29, 64, 69]. Выявлено, что 80% женщин предъявляли жалобы на перебои в деятельности сердца, сердцебиения, а у 50% были явления сердечной недостаточности [6, 8, 72].

По данным Р.И. Стрюк (2007) ПМК с регургитацией II-III степени относится к заболеваниям и синдромам, влекущим к возникновению нарушений сердечного ритма, потенциально опасных для жизни [6,8,69, 130].

Большинство исследователей отмечают, что наиболее неблагоприятным является двухстворчатое пролабирование митрального клапана [26, 53, 64, 66, 69, 77, 80, 81, 82, 86, 112, 115, 116, 140, 227, 229, 230]. Обращает на себя внимание тот факт, что с прогрессированием беременности эхокардиографические проявления пролабирования уменьшаются или даже могут исчезнуть совсем [6, 8, 26, 27, 28, 29, 64, 115]. Это происходит на фоне возрастания объема циркулирующей крови, увеличения конечного диастолического объема левого желудочка, способствующего увеличению степени натяжения хорд и уменьшению степени пролабирования [44, 64, 65, 69, 86, 185]. Перед родами, по окончании периода максимальной нагрузки на сердце, а также в послеродовом периоде возможно возвращение степени пролабирования к исходному уровню или даже ее увеличение [4, 6, 8, 26, 44, 53, 64, 69, 86, 115, 184, 232, 233].

Во время беременности отмечается дилатация левых отделов сердца, ухудшается запирательная функция митрального клапана и увеличивается степень митральной регургитации [6, 8, 26, 27, 28, 29, 44, 64, 69, 107]. У беременных с дефицитом массы тела отмечается прогрессирование степени пролабирования митрального клапана во II и III триместрах, что возможно связано со срывом компенсаторных механизмов [26, 44, 53, 59, 64, 86, 87, 92, 140, 182, 186, 190, 203,217].

В работе В.И. Маколкина с соавт. (2007) при анализе состояния беременных с ПМК во 2 и 3 триместрах установлено, что клинические проявления НДСТ с увеличением срока гестации нарастали, особенно нейро-циркуляторная дистония [6, 8, 44, 64, 69, 81, 82, 86].

Беременные с пролапсом митрального клапана часто указывают на сердцебиения, а на ЭКГ при холтеровском мониторировании часто выявляются эпизоды пароксизмальной наджелудочковой тахикардии [6, 8, 26, 28, 53, 64, 66, 69, 77, 81, 82, 86, 112, 116, 129, 140, 171, 197, 243].

Т.Е. Камович (2004) выявлено, что у беременных с ПМК отмечается нарастание кардиальных клинических симптомов от первого к третьему триместру беременности, частоты большей степени ПМК и в меньшей мере степени митральной регургитации при стабильных размерах левых камер сердца, толщины миокарда левого желудочка и межжелудочковой перегородки в течение всего периода гестации с положительной динамикой в послеродовом периоде [6, 8, 44, 53, 64, 69, 86].

А.И. Мартыновым (2011) при изучении особенностей беременности у женщин с фенотипическими проявлениями ДСТ выявлено, что наибольшее клиническое значение имеют пролапс митрального клапана и варикозная болезнь, а частота осложнений беременности коррелирует со степенью выраженности НДСТ [6, 8, 26, 44, 64, 69, 85].

Особого внимания заслуживают сведения различных авторов об осложнениях ПМК, развивающихся при беременности [6, 8, 26, 27, 28, 29, 69, 86]. Наиболее опасными осложнениями могут быть нарастающая клапанная

недостаточность, нарушения ритма сердца, присоединение инфекционного эндокардита, разрыв хордальных нитей, эмболия мелких ветвей сосудов головного мозга с транзиторной острой гемиплегией [6, 8, 26, 44, 64, 66, 69, 86]. В последние годы в литературе появились данные о тесной корреляции между ПМК и антифосфолипидным синдромом [6, 8, 26, 44, 64, 69, 86, 144].

Как беременность, так и ПМК относятся к факторам риска тромбоэмболических осложнений, являющихся морфологическим отражением дисплазии соединительной ткани [6, 8, 26, 44. 86, 159, 239].

В последнее время появились высказывания о высоком риске развития инфекционного эндокардита при ПМК, повышающегося при беременности в 5-8 раз [6, 8, 26, 44, 66], что может повлечь за собой разрыв хорд клапана во время родов и явиться причиной летального исхода [6, 26, 64, 69, 86, 160, 175,201,220, 245].

Женщины с НДСТ и наличием ПМК до наступления беременности имеют отягощенный соматический и акушерско-гинекологический анамнез [6, 7, 16, 26, 44, 47, 64, 69, 86, 111, 119, 131, 134, 162, 163, 170]. В ряде работ показана распространенность нейроэндокринных расстройств в виде нарушений менструального цикла и предменструального синдрома, гипоэстрогенного гормонального фенотипа и овариальной дисфункции у девушек и женщин с фенотипическими проявлениями дисплазии соединительной ткани [2, 6, 8, 18, 23, 26, 27, 28, 44, 64, 69, 94, 164, 168].

К.С. Тукай (2009) отмечена высокая частота инфекционно-воспалительных процессов во время беременности у пациенток с синдромом ДСТ сердца [47, 140]. Так, острые респираторные заболевания имела каждая пятая, инфекции нижних отделов полового тракта выявлялись у 59,5%, гестационный пиелонефрит диагностировался достоверно чаще, чем в группе здоровых беременных, косвенные признаки внутриутробного инфицирования плода во время беременности регистрировались в пять раз чаще, чем у соматически здоровых женщин [6, 8, 26, 44, 86, 140].

В докторском исследовании О.В. Козиновой (2008) при изучении особенностей течения недифференцированной дисплазии соединительной ткани у женщин во время беременности было показано, что клиническая симптоматика в виде нейроциркуляторной дистонии, сосудистых нарушений, геморрагических явлений нарастает от первого ко второму и третьему триместру беременности [6, 8, 26, 44, 64, 69].

Самым частым осложнением гестационного процесса у беременных с ПМК был ранний токсикоз, варьируя по данным Ш.Б. Бакашвили (2010) от 9,2% и до 48,6% по данным М.Ю. Порываевой (2012) [8, 111].

У каждой второй женщины с ПМК угроза прерывания беременности встречается в структуре привычного выкидыша, а угроза преждевременных родов наблюдается в 6 раз чаще по сравнению со здоровыми беременными [8, 15, 26, 28, 29, 44, 52, 57, 60, 64, 69, 78, 82, 181, 183]. Одной из причин привычного невынашивания беременности является истмико-цервикальная недостаточность, происходящая при нарушении состоятельности шейки матки как фиброзного органа с высоким содержанием коллагена [25, 64, 86].

Достаточно частым осложнением второй половины беременности у женщин с ПМК является преэклампсия - 51,7% [8, 26, 53, 61, 69, 86, 102, 111, 140, 148, 192]. У пациенток с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца в сочетании с другой патологией сердечно-сосудистой системы (врожденный порок сердца, гипертоническая болезнь, синдром первичной легочной гипертензии) более выражены осложнения преэклампсии [26, 27, 28, 29, 64, 69]. У 20,8% женщин развивался синдром потери плода, наиболее часто была хроническая плацентарная недостаточность, анемия беременных, угроза прерывания беременности, инфекции нижнего отдела мочевых путей; в родах - несвоевременное излитие околоплодных вод, травматизм мягких тканей родовых путей, аномалии родовой деятельности, оперативное родоразрешение [1, 4, 6, 19, 26, 32, 54, 64, 69, 78, 152, 191, 194, 199, 202, 222, 231,253].

В патогенезе акушерских осложнений при дисплазии соединительной

ткани в последнее время подчеркивают роль ростовых факторов. В исследовании Oh S.Y. et al. (2009) было доказано, что при беременности, осложненной преэклампсией или ЗРП, наблюдается повышенная экспрессия плацентарного фактора роста соединительной ткани [64, 69]. N. Jana и соавт. (2001) указывают на случаи спонтанных абортов, преждевременных родов и внутриутробной гибели плода, a Y.T.Chia и соавт. (2005) - на повышенную потребность в стимуляции родовой деятельности [26, 44, 64, 67, 69].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бадриева, Юлия Николаевна, 2015 год

список

ОСНОВНОЙ ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдурахманов, Ф.М. Течение и исходы беременности и родов при заболеваниях сердца / Ф.М. Абдурахманов, Г.Т. Расулова, З.Ф. Мурадова [и др.] //Материалы IV съезда акушеров гинекологов России. - М., 2008. - С. 3-4.

2. Айрапетов, Д.Ю. Значение недифференцированной дисплазии соединительной ткани в формировании женского бесплодия / Д.Ю. Айрапетов // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 2. - С. 47-50.

3.Акатова, Е.В. Идиопатический пролапс митрального клапана -результаты 15-летнего наблюдения: автореф. дис. ... д.м.н. / Е.В. Акатова. -М., 2010.-41с.

4. Аксененко, В.А. Особенности иммунитета у беременных с дисплазией соединительной ткани в третьем триместре беременности / В.А. Аксененко, Т.И. Бабенко // Астраханский медицинский журнал. - 2012. - Т. 7. - № 3. - С. 28-31.

5. Аксененко, В.А. Особенности течения родов у женщин с малыми аномалиями сердца / В.А. Аксененко, Т.Н. Бабенко, К.Д. Павлов // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. - М., 2008. - С. 9.

6. Амирасланов, Э.Ю. Прогнозирование акушерских осложнений у пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани: автореф. дис. ... к.м.н. / Э.Ю. Амирасланов. - М., 2014. - 25с.

7. Бабенко, Т.И. Показатели иммунитета у беременных с малыми аномалиями сердца / Т.И. Бабенко, В.А. Аксененко, К.Д. Павлов [и др.] // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов. - М., 2008. - С. 15-16.

8. Бакашвили, Ш.Б. Дифференцированый подход к тактике ведения беременности у женщин с пролапсом митрального клапан: автореф. дис. ... к.м.н. / Ш.Б. Бакашвили. - М., 2010. -23с.

9. Барановская, Ю.П. Клинико-иммунологические факторы формирования плацентарной недостаточности: автореф. дис. ... к.м.н. / Ю.П. Барановская. - Иваново, 2013. - 24с.

10. Беляева, Е.Д. Клинико-метаболический синдром плацентарной недостаточности у беременных с септальными пороками сердца: автореф. дис. ... к.м.н. / Е.Д. Беляева. - Пермь, 2008. - 24с.

11. Бондаренко, И. П. Малые аномалии сердца в диагностике врожденной дисплазии соединительной ткани / И.П. Бондаренко, И.И. Ермакович, В.А. Чернышов. - Харьков, 2006. - Режим доступа: http://rql.net.Ua/cardioj/2004/3/bondarenko.htm.

12. Борисова, Н.В. Исследование структуры и метаболизма коллагена при наследственных и врожденных заболеваниях соединительной ткани: автореф. дис. ... к.м.н. / Н.В. Борисова.- М., 1991.- 24 с.

13. Вертким A.JI. Дисплазия соединительной ткани при беременности / A.JI. Верткин, О.Н. Ткачева, A.B. Клеменов // Медицинская газета. - 2004. -№94.-С. 11.

14. Викторова, И. А. Клинико-биохимическая диагностика дисплазий соединительной ткани: автореф. дис. ... к.м.н. / И.А. Викторова. - Омск, 1993.-23с.

15. Воробьев, КВ. Особенности течения беременности, родов и состояние новорожденных у женщин с заболеваниями сердца / И.В. Воробьев, Э.А. Казачкова, Е.Е. Воропаева, Н.В. Паширова, Л.Б. Тарасова // Мать и дитя в Кузбассе. - 2014. - № 2. - С. 74-79.

16.Воскресенская, С.Е. Особенности артериальной гипотензии при дисплазии соединительной ткани: автореф. дис. ...к.м.н. / С.Е. Воскресенская. - Омск, 1999. - 23с.

17. Вторушина, В.В. Иммунные аспекты формирования малых аномалий развития сердца: автореф. дис. ... к.м.н. / В.В. Вторушина. - М., 2006. - 23 с.

18. Газазян, М.Г. Особенности менструальной функции у девочек-подростков с признаками дисплазии соединительной ткани Газазян М.Г., Хурасева А.Б., Милюкова М.Ю. // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя» Москва. - 2007. - С. 124-127.

19.Газазян, М.Г. Особенности течения беременности и родов у пациенток с дисплазией соединительной ткани / М.Г. Газазян. - М., 2007. -121 с.

20. Гайсин, И.Р. Структура сердечно-сосудистой патологии у беременных женщин и эффективность региональной специализированной помощи / И.Р. Гайсин, P.M. Валеева, JI.B. Шилина, A.C. Исхакова, Н.Ю Чернышева // Кардиология. - 2013.- Т. 53. - № 2. - С. 68-74.

21 .Гладких, H.H. Пролапс митрального клапана: клинико-патогенетический анализ с позиции дисплазии и соединительной ткани: атвореф. дис. ... к.м.н. / H.H. Гладких. - Ставрополь, 2009. - 23с.

22. Горбунова, В.Н. Коллагены и коллагеновые гены / В.Н. Горбунова, Т.И Кадурина // Медицинская генетика. - 2006. - №6. - С. 3-10.

23 .Грачева, О.Н. Дисплазия соединительной ткани во время беременности / О.Н. Грачева, O.A. Громова. - М., 2012. - 155с.

24. Грачева, О.Н. Особенности обмена оксипролина и магния у беременных с дисплазией соединительной ткани / О.Н. Грачева // Аспирантский вестник Поволжья. - 2013. - № 1-2. - С. 86-89.

25. Гурбанова, С.Р. Роль недифференцированной дисплазии соединительной ткани в патогенезе истмико-цервикальной недостаточности / С.Р. Гурбанова // Материалы IV съезда акушеров гинекологов России. - М., 2008.- С. 63-64.

26.Гусева, Е.С. Дисплазия соединительной ткани у беременных: особенности клинического течения и прогнозирование желудочковой экстрасистолии высоких градаций: автореф. дис. ... к.м.н. / Е.С. Гусева. -Чита, 2014.-24с.

21. Гусева, Е.С. Карбокситерминальный телопептид коллагена I типа, как предиктор нарушений ритма сердца у беременных женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Е.С. Гусева, Н.В. Ларёва // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2013. - Т. 122. - № 7. С. 86-89.

28.Гусева, Е.С. Особенности кардиогемодинамики у беременных женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Е.С. Гусева, Н.В. Ларёва, E.H. Старновская, М.Б. Лига, О.В. Кравцова // Забайкальский медицинский вестник. - 2013. - № 2. - С. 7-11.

29 .Гусева, Е.С. Повышенное коллагеноразрушение, как патогенетическая основа нарушений ритма сердца у беременных женщин с дисплазией соединительной ткани / Е.С. Гусева, Н.В. Ларева, И.А. Панина, О.М. Янченко // Материалы II съезда терапевтов Забайкальского края. -Чита, 2014.-С.89-90.

30. Данилова, О.В. Обмен коллагена костной ткани крыс при воздействии преднизолоном в условиях экспериментального диабета: автореф. дис. ... к.м.н. / OB. Данилова. - Уфа, 2010. - 23с.

31 .Демура, Т. А. Клинико-морфологическая и молекулярно-генетическая характеристика миометрия при несостоятельности рубца матки у женщин с признаками недифференцированной формы дисплазии соединительной ткани / Т.А. Демура, Е.А. Коган, А.Е. Донников, Н.Е. Кан, М.И. Кесова [и др.] // Архив патологии. - 2012. - Т. 74. - № 3. - С. 18-21.

32. Джаманаева, КБ. Исходы беременности и родов при дисплазиях соединительной ткани / К.Б. Джаманаева, Г.Г. Уразбаева, Г.Г. Мустафина, Р.Т. Мустафин //Денсаулык сактауды дамыту. - 2012. - Т.2. - №2. - С. 126-130.

33. Донников, А.Е. Перспективы молекулярно-генетических методов диагностики дисплазии соединительной ткани / А.Е. Донников, М.И. Кесова // Уральский медицинский журнал. - 2011. - Т. 3. - №81. - С. 33-37.

34. Дорохова, JI.H. Клинические и фенотипические предикторы акушерских и перинатальных осложнений у беременных, носителей

160

семейства герпес вирусов / JI.H. Дорохова, A.B. Шабалдин, Т.Б. Баскакова, Г.П. Онишевская, В.Г. Мозес // Медицина в Кузбассе. - 2011. - № 1. - С. 15-19.

35. Дорохова, JI.H. Состояние иммунитета и течение инфекционного процесса у беременных с недифференцированными формами дисплазии соединительной ткани, носителей семейства герпес-вирусов / JI.H. Дорохова // Медицинская иммунология. - 2011. - Т. 13. - № 2-3. - С. 175-180.

36. Дубова, Е.А. Морфологичексая хараткеристика терминальных ворсин при плаценьарной недостаточности / Е.А. Дубова, Ф.Б. Буранова, Т.А. Фёдорова, А.И. Щёголев, Г.Т. Сухих // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т. 155. - №4. - С. 505-510.

37. Елисеева, И.В. Особенности течения беременности и родов у женщин с пролапсом митрального клапана: автореф. дисс. ... к.м.н. / И.В. Елисеева. - М., 2003. - 21с.

ЪЪ.Жижин, КС. Особенности использования статистики в медицинских исследованиях / К.С. Жижин, М.Я. Занина // Современные наукоемкие технологии. - 2014. - №6. - С. 79.

39. Зайналова, С.А. Плацентарная недостатьчность - вопросы этиопатогенеза, диагностики, клиники и терапии / С.А. Зайналова, С.П. Синчихин, JI.B. Степанян // Астраханский медицинский журнал. - 2014. - Т. 9.-№2.-С. 15-23.

40. Закурина, А.Н. Новые подходы к ультразвуковой диагностике хронической плацентарной недостаточности / А.Н. Закурина, Н.Г. Павлова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2014. - Т. 63. - №1. - С. 52-53.

41. Закурина, А.Н. Плацентарная недостаточность - функциональные и морфологические критерии диагностики: автореф. дис. ... к.м.н. / А.Н. Закурина. - Санкт-Петербург, 2011. - 23с.

42. Земцовский, Э.В. Пролапс митрального клапана: современный взгляд на проблему / Э.В. Земцовский, Э.Г. Малев // Бюллетень федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. - июнь, 2011. -С. 25-30.

43. Иванова, A.C. Роль оксида азота и альфа-токоферола в системе мать- плод и постнатальном эритроцитарном системогенезе при нарушении маточно-плацентарного кровообращения у белых крыс: автореф. дис. ... д-ра.м.н. / A.C. Иванова. - Иванова, 2014 - 40с.

44. Иванова, JI.A. Плацентарная недостаточность - проблема гипердиагностики / JI.A. Иванова, А.Б. Ильин, В.Г. Абашин // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - Т. LIX. - №2. - С. 34-37.

45. Ильенко, Л.И. Конституциональный подход к прогнозированию плацентарной недостаточности / Л.И. Ильенко, E.H. Гужвина // Уральский медицинский журнал. - 2012. - № 9 (101). - С. 63-67.

46. Ильина, И.Ю. Особенности экстрагенитального статуса у женщин с пролапсом гениталий в сочетании с дисплазией соединительной ткани / И.Ю. Ильина, В.О. Маликова, Э.М. Джобава, Ю.Э. Доброхотова // Вестник РГМУ. -№3.-2012.-С. 25-28.

47. Ильина, НА. Оптимизация акушерской помощи больным с врожденными пороками сердца: автореф. дис. ... к.м.н. / H.A. Ильина. -Казань. 2012.-24с.

48. Кадурина, Т.Н. Дисплазия соединительной ткани / Т.И. Кадурина, В.Н. Горбунова. - СПб., 2009. - 704 с.

49. Казачкова, Э.А. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца и беременность / Э.А. Казачкова, К.С. Тукай // Материалы IX Всероссийскогонаучного форума «Мать и дитя». - М., 2007. - С.201-205.

50. Калиновская, И.В. Ранняя диагностика и тактика ведения беременных с проявлениями первичной плацентарной недостаточности / И.В. Калиновская, Д.А. Кондря // Наука в центральной России. - 2013. - №11. - С. 111-114.

51. Калмыкова, A.C. Синдром дисплазии соединительной ткани у детей / A.C. Калмыкова, Н.В. Ткачева, H.A. Федько. - Ставрополь, 2009. - 319с.

52. Камаева, А.Р. Особенности течения беременности и родов у женщин с клиническими маркерами дисплазии соединительной ткани / А.Р.

Камаева // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов. - М., 2008. - С. 105106.

53. Камович, Т.Е. Клинико-диагностические особенности при пролапсе митрального клапана у женщин во время беременности и в послеродовом периоде: атвореф. дис. ... к.м.н. / Т.Е. Камович. - Рязань, 2004. - 24с.

54. Кан, Н.Е. Балльная шкала недифференцированной дисплазии соединительной ткани в прогнозировании акушерских осложнений / Э.Ю. Амирасланов, B.JI. Тютюнник // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 7. -С. 38-42.

55. Кан, Н.Е. Плацентарная недостаточность у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Н.Е. Кан, И.В. Климанцев, Е.А. Дубова, Э.Ю. Амирасланов, М.В. Санникова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - №3. - С. 54-57.

56. Кан, Н.Е. Прогнозирование задержки роста плода у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Н.Е. Кан, Э.Ю. Амирасланов, В.Л. Тютюнник, А.Е. Донников, Н.В. Тютюнник // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 10. - С. 22-26.

57. Керимкулова, Н.В. Влияние недифференцированной дисплазии соединительной ткани на исходы беременности и родов. Комплексное обследование беременных с дисплазией соединительной ткани с использованием методов интеллектуального анализа данных / Н.В. Керимкулова, Н.В. Никифорова, И.С. Владимирова, И.Ю. Торшин, O.A. Громова // Земский врач. - 2013. - № 2 (19). - С. 34-38.

58. Керимкулова, Н.В. Влияние недифференцированной дисплазии соединительной ткани на исходы беременности и родов: клинические аспекты, морфологические и иммуногистохимические особенности плаценты / Н.В. Керимкулова, В.Н. Серов, Н.В. Никифорова, И.Ю. Торшин, O.A. Громова [и др.] // Земский врач. - 2013. - № 3 (20). - С. 28-31.

59. Кесова, М.И. Беременность и недиффференцированая дисплазия соединительной ткани: патогенез, клиника, диагностика: автореф. дис. ... д-ра м.н. / М.И. Кесова. - М., 2012. - 45с.

60. Клеменов, A.B. Особенности течения беременности у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / A.B. Клеменов, О.П. Алексеева, О.Н. Ткачева, A.A. Востокова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2005. - №3. - С.85-88.

61. Клеменов, A.B. Дисплазия соединительной ткани и беременность ( обзор) / A.B. Клеменов, О.Н. Ткачева, A.JI. Верткин // Терапевтический архив 2004. - Т.8. - С. 80-83.

62. Клеменов, A.B. Клиническое значение недифференцированной дисплазии соединительной ткани: автореф. дис. доктора мед. Наук / A.B. Клеменов. - М., 2005. - 44 с.

63. Ковалёв, В.В. Значение дисплазии соединительной ткани в развитии истмико-цервикальной недостаточности / В.В. Ковалёв, Е.С. Забродина // Уральский медицинский журнал. - 2011. - № 12. - С. 77-79.

64. Козинова, О.В. Пролапс митрального клапана у беременных / О.В. Козинова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - №1. - С. 16-18.

65. Козинова, О. О диспластическом сердце при беременности / О. Козинова // Врач. - 2008. - №10. -С.96-97.

66. Козинова, О.В. Беременность, роды и перинатальные исходы у женщин с соединительнотканными дисплазиями сердца / О.В. Козинова, А.И. Ищенко, А.Д. Липман, О.В. Паршикова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - Т.7, №1. - С.21-25.

67. Козинова, О.В. Морфофункциональная характеристика плодных оболочек при недифференцированной дисплазии соединительной ткани у матери / О.В. Козинова, Е.В. Мельник, Т.Г. Бархина, А.Д. Липман // Материалы IV съезда акушеров гинекологов России. - М., 2008.- С. 120.

68. Козинова, О.В. Морфофункциональные особенности сердца у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани /

164

O.B. Козинова, O.A. Вартанова, Т.Н. Гайдамако // Материалы 10-го Всероссийского научно-образовательного форума «Кардиология 2008». М., 2008. - С.47.

69. Козинова, О.В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани и беременность: автореф. дис. ... д-ра.м.н./О.В.Козинова.-М.,2008.-49с.

70. Копылова, Ю.В. Роль проангиогенных и антиангиогенных факторов в развитии плацентарной недостаточности: атвореф. дис. ... к.м.н. / Ю.В. Копылова. - М., 2014. - 24с.

1 Х.Костик, И.А. Сосудистая патология в семьях детей с дисплазией соединительной ткани / И.А. Костик, Т.И. Кадурина, МЛ. Чухловина // Сборник материалов XII Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». - М., 2008. - С. 163.

72. Коц, Я. И. Нарушения ритма сердца у беременных с пролапсом митрального клапана / Я.И. Коц, С.П. Салихова // Научно-практическая конференция, посвященная 91-й г-не С.В.Шестака. - Самара, 1994. - С. 47-48.

73. Краснополъский, В.И. Определение роли коллагена в формировании плацентарной недостаточности / В.И. Краснопольский, C.B. Новикова, C.B. Савельев, И.В. Баринова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. -Т. 5.-№2.-С 17-23.

74. Кропмаер, К. П. Хроническая венозная недостаточность у беременных как проявление недифференцированной дисплазии соединительной ткани / К.П. Кропмаер // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2011. - № 2 (34). - С. 58-60.

75. Кузнецов, P.A. Морфологические критерии первичной плацентарной недостаточности / P.A. Кузнецов, Л.П. Перетятко, О.В. Рачкова // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. -2011.-№5.-С. 34-39.

76. Куликов, В.В. Определение локализации белков беременности в тканях человека: атвореф. дис. ... к.м.н. /В.В. Куликов-Астрахань,2008.-24с.

77. Ли, O.A. Особенности структурно-функционального состояния миокарда у беременных с метаболическим синдромом / O.A. Ли // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2011. - Т. 10. - № 5. - С. 302-305.

78. Липман, А.Д. Течение беременности и родов у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / А.Д. Липман, А.И. Ищенко, О.В. Козинова // АГ-инфо. - 2008. - №1. - С.35-38.

19. Лукина, Т.С. Математическое моделирование анализа течения беременности и родов у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Т.С. Лукина // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - Т. XIX. - № 1. - С. 50.

80. Лукина, Т.С. Медико-организационные мероприятия по улучшению качества и эффективности дородовой подготовки беременных женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани: автореф. дис. ... к.м.н. / Т.е. Лукина. - М., 2014. - 24с.

81. Маколкин, В.И Особенности течения нейроциркуляторной дистонии во время беременности / В.И. Маколкин, О.В. Козинова, А.И. Ищенко // Терапевтический архив. - 2007. - №12. - С.55-57.

82. Маколкин, В.И. Течение беременности у женщин с пролапсом митрального клапана / В.И. Маколкин, М.М. Шехтман, О.В. Козинова // Кардиология. - 2007. - №12. - С.45-48.

83. Малев, Э.Г. Распространенность пролапса митрального клапана в Российской Федерации / Э.Г. Малев, Т.А. Желнинова, В.В. Пулит, О.Б. Дубровская, М.В. Перевозчикова [и др.] //Бюллетень федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. алмазова.-октябрь,2011.-С.113-118.

84. Мамаев, А.Н. Основы медицинской статистики / А.Н. Мамаев.- М., 2011.- 121с.

85. Мартынов, А.И. Беременность у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани: акушерские и перинатальные аспекты: автореф. дис. ... к.м.н. / А.И. Мартынов. - М., 2011. - 24с.

86. Масленников, A.B. Особенности течения беременности и родов у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани: автореф. дис. ... к.м.н. / A.B. Масленников. - Уфа, 2014. - 24с.

87. Масленников, A.B. Течение беременности у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / A.B. Масленников, А.Г. Ящук, И.Р. Тимершина // Медицинский вестник Башкортостана. - 2014. - Т. 9. - № 3. - С. 55-58.

88. Мельникова, В.Ф. Концепция плацентарной недостаточности / В.Ф. Мельникова, O.A. Аксенов, Т.А. Воронина, P.A. Насыров // Педиатр. - 2013. -Т. 4. - №4. - С. 28-32.

89. Милованов, А.П. Патология системы мать-плацента-плод / А.П. Милованов. - М: Медицина, 1999. - 310 с.

90. Милованов, А.П. Экспертно-компьютерная система прогнозирования состояния здоровья детей по результатам патогистологического исследования плаценты. Методические рекомендации / А.П. Милованов, В.К. Гасников, Т.Д. Чертова, В.З.Терехов [и др.] - Ижевск, 2002.-52с.

91. Мураигко, Н.К. Дисплазия соединительной ткани / Н.К. Мурашко,

A.C. Пянтковский // Дистанцшне навчання. - №3(79). - 2011. - С. 46-49.

92. Назаренко, Л.Г. Фенотипические особенности беременных низкого роста с позиций дисплазии соединительной ткани / Л.Г. Назаренко, Е.В. Тарусина // Здоровье женщины. - 2013. - № 5 (81). - С. 83.

93 .Нечаева, Г.И. Выявление и тактика ведения пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Методические рекомендации для врачей / Г.И. Нечаева, В.П. Конев, И.В. Друк, М.В. Вершинина [и др.], под ред. А.И. Мартынова. - М., 2011. - 52с.

94. Нечаева, Г.И. Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение / Г.И. Нечаева,

B.М. Яковлев, В.П. Конев [и др.] // Лечащий врач. - 2008. - №2. - С.2-6.

95. Нечаева, Г.И. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов / Г.И. Нечаева, И.А. Викторова. -Омск, 2007.- 188с.

96. Никифорова, O.K. Малые аномалии развития у новорожденных детей, родившихся от женщин с наследственной дисплазией соединительной ткани / O.K. Никифорова, О.В. Козинова, Н.В. Зарецкая // Материалы IV съезда акушеров гинекологов России. - М., 2008.- С. 554-555.

97. Никифорова, Н.В. Особенности клинического течения беременности ранних сроков и содержания магния в сыворотке крови и в эритроцитах у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Н.В. Никифорова, Н.В. Керимкулова // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2013. - № S5. - С. 34-38.

98. Никифорова, Н.В. Распространенность недифференцированной дисплазии соединительной ткани в популяции беременных и ее влияние на гестационный процесс / Н.В. Никифорова, Н.В. Керимкулова, Д.О. Сонин, К.В. Пахомова, Н.П. Сонина // Вестник Ивановской медицинской академии. -2011.-Т. 16.-№2.-С. 81-82.

99. Николаева-Балл, Д.Р. морфология адаптивных и компенсаторных процессов в плацентах у женщин с метаболическим синдромом / Д.Р. Николаева-Балл, Н.И. Кан, Т.А. Федорина, P.M. Хайруллин // Морфологичексие ведомости. - 2013. - №2. - С. 61-65.

100. Николенко, Л.А. Уровень прогестерона и магния у беременных женщин с проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани / JI.A. Николенко, Е.С. Головнева, Д.И. Алёхин, Ж.А. Голощапова // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2012. - №2 (39). -С. 104-105.

101 .Новикова, М.В. Особенности фенотипа и возможности обследования молодых пациентов с дисплазией соединительной ткани и

аритмическим синдромом: автореф. дис. ... к.м.н. / М.В. Новикова. -Ставрополь, 2014.-24с.

102. Новикова, C.B. К вопросу о структурных основах, определяющих функциональные проявления плацентарной недостаточности /C.B. Новикова, C.B. Савельев // РМЖ. - №14. - 2014. - http://www.rmj.ru/articles_9523.htm

103. Новикова, C.B. Современные проблемы родоразрешения женщин с фетоплацентарной недостаточностью: автореф....дис. ... д-ра мед. наук, / C.B. Новикова. - М., 2005. - 47 с.

104. Новицкая, Т.В. Выявление групп риска беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Т.В. Новицкая, Т.Ю. Егорова // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2011. - № 4 (36). - С. 39-41.

105. Олемпиева, Е.В. Клинико-диагностическое значение биохимических маркёров в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний у беременных женщин: автореф. дис. ... д-ра м.н. / Е.В. Олемпиева. - Саратов, 2009. - 23с.

106. Острополец, С.С. К проблеме дисплазии соединительной ткани в патологии сердечно-сосудистой системы у детей / С.С. Острополец // Здоровье ребенка. 2007. - № 4. - С. 15-20.

107. Перекальская, М.А. Кардиологические аспекты дисплазии соединительной ткани у женщин репродуктивного возраста: автореф. дис. д-ра мед. Наук / М.А. Перекальская. - Новосибирск, 1998. - 49 с.

108. Петри, А. Наглядная медицинская статистика: учебное пособие / А. Петри, К. Сэбин; пер. с англ. под ред. В. П. Леонова. - М., 2010. - 275с.

109. Писарева, С.Е. Некоторые сочетания малых аномалий развития сердца у новорожденных / С.Е. Писарева, Т.В. Чаша, Т.З. Горожанина // Сборник материалов XI Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». — M., 2007.-С. 535.

110. Поливанова, T.B. Морфо-функциональные параметры коллагена в норме и при патологии / Т.В. Поливанова, В.Т. Манчук // Успехи современного естествознания. - 2007. - № 2. - С. 25-30.

111. Порываева, М.Ю. Особенности течения беременности и родов у женщин с осложненными форами дисплазии соединительной ткани сердца: автореф. дис. ... к.м.н. / М.Ю. Порываева. - М., 2012. - 24с.

112. Пучко, Т.К. Гемодинамические нарушения у беременных с пролапсом митрального клапана / Т.К. Пучко, М.Ю. Соколова, М.И. Грачева // Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М., 2007. - С.208-209.

113. Радзинский, В.Е. Экстаэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности / В.Е. Радзинский, А.П. Милованов. - М.: МИА,2004. - 391с.

114. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва. - М., 2006. - 312с.

115 .Романова, E.H. Малые аномалии сердца: диагностика и клиническое течение / E.H. Романова, A.B. Говорин // забайкальский медицинский вестник. - 2009. - №3. - С. 36-42.

116. Рунихина, Н.К Нарушения ритма сердца у беременных с дисплазией соединительной ткани / Н.К. Рунихина, A.B. Васильева, И.М. Новикова, О.Н. Ткачева // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 3. - С. 97101.

117. Савельева, И.В. Течение беременности и исход родов для матери и плода при дисплазии соединительной ткани: атвореф. дис. ... к.м.н. / И.М. Савельева. - Омск, 2002. - 24с.

118. Санникова, М.В. Преждевременный разрыв плодных оболочек у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани, молекулярно-генетические аспекты патогенеза: автореф. дис. ... к.м.н. /М.В. Санникова. - М., 2013. - 24с.

119. Серкова, B.K. Внекардиальные проявления дисплазии соединительной ткани у больных с пролабированием митрального клапана / В.К. Серкова, Н.Ю. Осовская // Украинский кардиологический журнал,-2007.-№4. -С. 12-18.

120. Серов, В.В. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология) / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. - М., 1981. - 354с.

121. Серов, В.Н. Плацентарная недостаточность / В.Н. Серов // Трудный пациент. - 2005. - Т.З, №2. - С. 17-20.

122. Сидорова, И.С. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты / И.С. Сидорова, И.С. Макаров.- М., 2000.-127с.

123. Слуцкий, Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани / Л.И. Слуцкий.- Л.: Медицина, 1969,- 375 с.

124. Смирнова, М.Ю. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани и их значение в акушерско-гинекологической практике / М.Ю. Смирнова [и др.] // Вестник Санкт-петербургского университета. - 2006. Сер 11. - вып 4. - С.95-104.

125. Смолънова, Т.Ю. Фенотипический симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани у женщин / Т.Ю. Смольнова, С.Н. Буянова, C.B. Савельев [и др.] // Клиническая медицина. - 2003. - Т.81, № 8. - С.42-48.

126. Стрельцова, Е.В. Клинико-генеалогическая характеристика семейных прояавлений синдрома дисплазии соединительной ткани сердца: автореф. дис. ... к.м.н. / Е.В. Стрельцова. - Ставрополь, 2011. - 24с.

127. Стрижаков, А.Н. Стандартизация диагностики и клиническая классификация хронической плацентарной недостаточности / А.Н. Стрижаков, Ю.В. Тезиков, И.С. Липатов, М.А. Шарыпова, И.В. Анпилогова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2014. - Т. 13. -№3.-С. 5-12.

128. Стрижаков, А.Н. Физиология и патология плода / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, Л.Д. Белоцерковцева, И.В. Игнатко. - М., 2004.357 с.

129. Струтынский, A.B. Эхокардиограмма: анализ и интерпретация / A.B. Струтынский. - М.: МЕДпресс-информ, 2001.- 208 с.

130. Стрюк, Р.И. Нарушения сердечного ритма при беременности / Р.И. Стрюк. - М., 2007. - 128с.

131. Субханкулова, А.Ф. Ведение беременных с первичным пролапсом митрального клапана / А.Ф. Субханкулова // Журнал международной медицины. - февраль, 2013. - №1(2). - С. 37-39.

132. Сухих, Г.Т. Оценка состояния рубца матки с помощью математического моделирования на основании клинических и молекулярно-генетических предикторов / Г.Т. Сухих, А.Е. Донников, М.И. Кесова, Н.Е. Кан, Э.Ю. Амирасланов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 1. -С. 33-39.

133. Сушенцова, Т.В. Прогнозирование, диагностика и лечение плацентарной недостаточности; у беременных с пролапсом митрального клапана: автореф. дис. ... к.м.н. / Т.В. Сушенцова. - Ижевск, 2004. -24с.

134. Сюсюка, В.Г. Течение беременности и родов у женщин с неспецифическими дисплазиями соединительной ткани / В.Г. Сюсюка, К.Ю. Нерянов, Т.А. Губка, E.H. Бондаренко // Запорожский медицинский журнал. -2012. - № 5 (74). - С. 67-68.

135. Тетелютина, Ф.К. Прогнозирование, доклиническая диагностика и профилактика перинатальной патологии у беременных с пороками сердца / Ф.К. Тетелютина, К.Г. Серебренникова. - Ижевск, 2001. - 231с.

136. Трисветова, E.JI. Анатомия малых аномалий сердца / E.JI. Трисветова, O.A. Юдина. - Минск, 2006. - 104с.

137. Трисветова, E.JI. Предпосылки и причинные факторы развития пролапса митрального клапана / E.JI. Трисветова, A.A. Бова //Клиническая медицина. - 2003. - Т.81, №3. - С.4-8.

138. Трунченко, Н.В. Осложнения беременности и родов, у женщин с кардио-васкулярными проявлениями дисплазии соединительной ткани / Н.В.

Трунченко, JI.H. Щетникова, В.Г. Афанасьева // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов. - М., 2008. - С. 258.

139. Трунченко, Н.В. Исходы беременности и родов для матери и плода у пациенток с малыми аномалиями развития сердца / Н.В. Трунченко, Т.В. Киселева // Современные наукоемкие технологии. - №10. - 2009. - С. 69.

140. Тукай, КС. Особенности течения беременности и родов у женщин с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца (клинико-морфологическое исследование): автореф. дис. ... к.м.н. / К.С. Тукай. -Челябинск, 2009. - 24с.

141. Углова, Д.Ф- Перинатальные исходы у беременных с врожденными пороками сердца на фоне соединительнотканной дисплазии): автореф. дис. ... к.м.н. / Д.Ф. Углова. - Волгоград, 2013. - 24с.

142. Ушакова, Г.А. Биофизические основы развития беременности / Г.А. Ушакова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2014. -Т. 13.-№3.-С. 63-66.

143. Филипенко, П. С. Роль дисплазии соединительной ткани в формировании пролапса митрального клапана / П.С. Филипенко, Ю.С. Малоокая / Клиническая медицина. - М., 2006. - Т.84, №12. - С.13-19.

144. Функциональные методы исследования в акушерстве. Эхография. Клинические рекомендации. / Под ред. В.И. Кулакова. - М., 2014. - 1024с.

145. Хамами, КВ. Течение беременности и родов у беременных с пролапсом митрального клапана и антифосфолипидным синдромом: автореф. дис. ... к.м.н. - М., 2003. - 22с.

146. Ходжаева, 3. С. Дефицит магния, недифференцированные дисплазии соединительной ткани и истмико-цервикальная недостаточность / З.С. Ходжаева, С.Р. Гурбанова // Проблемы репродукции. - №2. -2009. -С.97-100.

147. Частова, E.H. Преэклампсия: современный взгляд на проблему / E.H. Частова // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2013. - Т. 3. - № 3. - С. 656.

148. Шараев, П.H. Методы лабораторных исследований биполимеров соединительной ткани / П.Н. Шараев, В.Г. Иванов, Т.О. Толстолуцкая, А.Б. Замятин. - Ижевск, 2009. - 44с.

149. Шестопалов, A.B. Показатели метаболизма коллагена I типа в крови женщин при различных вариантах течения беременности / A.B. Шестопалов, A.C. Шульга, A.A. Александрова, И.М. Ставиский, А.Н. Рымашевский [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2012. - №2. - С. 393-398.

150. Шехтман, М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М.М. Шехтман. - М.,»Триада-Х».-2008.-816с.

151. Шибелъгут, Н.М. Профилактика недостаточности вен малого таза у беременных при дисплазии соединительной ткани: автореф. дис. ... к.м.н. / Н.М. Шибельгут. - Томск, 2011. - 24с.

152. Шилина, Л.Б. Обоснование системы кардиологической помощи у женщин с пролапсом митрального клапана и пороками сердца при беременности: автореф. дис. ... к.м.н. / Л.Б. Шилина. - Ижевск, 2001. - 23с.

153. Шиляев, P.P. Дисплазия соединительной ткани и ее связь с патологией внутренних органов у детей и взрослых / P.P. Шиляев, С.Н. Шальнова // Вопросы современной педиатрии. - 2003. - Т.2. - №5. - С.61-67.

154. Шиляева Е.Г. Состояние фетоплацентарного комплекса у беременых женщин с бронхиальной астмой / Е.Г. Шиляева // Современные наукоемкие технологии. - №10. - 2010. - С. 91-95.

155. Шнитков, A.M. структурно-функциональные особенности сердечно-сосудистой системы плодов и новорожденных при хронической плацентарной недостаточности / A.M. Шнитков, Е.А. Конкина, Е.В. Шниткова // Вестник медицинских технологий. - 2013. - Т.20. - №4. - С. 154160.

156. Юдина, H.A. Соединительная ткань, развитие, строение и функции клеток и межклеточного вещества /H.A. Юдина, А.И. Радостна.-М., 1987.-56с.

157. Ягода, А.В. Малые аномалии сердца / А.В. Ягода, Н.Н. Гладких. -Ставрополь, 2005. - 248 с.

158. Яковлев, В.М. Соединительнотканная дисплазия митрального клапана / В.М. Яковлев, Р.С. Карпов, Е.В. Швецова. - Томск. - 2004. - 140с.

159. Abinader, E.G. Mitral valve prolapsed and thromboembolic events / E.G. Abinader 11 J. Med. Assos. - 2001/ - Vol. 3, №7. - P.550.

160. Abo, K. Usefulness of transthoracic freehand three-dimensional echocardiography for the evaluation of mitral valve prolapsed / K. Abo, T. Hozumi, S. Fukuda [et al.] // J. Cardiol. - 2004. - Vol. 43, №1. - P. 17-22.

161. Abramowicz, J.S. Ultrasound of the placenta: a systematic approach. Part II: functional assessment (Doppler) / J.S. Abramowicz, E. Sheiner // Placenta.

- 2008. - Vol. 29, №11. - P.921-929.

162. Adib, N. Joint hypermobility syndrome in childhood / N. Adib [et al.] // Rheumatology. - 2005. - №2. - P. 402-408.

163. Agrotis, A. Transforming growth factor-beta, cell signaling and cardiovascular disorders / A. Agrotis, N. Kalinina, A. Bobilc // Curr. Vase. Pharmacol. - 2005. - Vol.3. - P. 55-61.

164. Amato, N.A. Insufficienza placentare e ritardo di crescita fetale / N.A. Amato, G. Maruotti, G. Scillitani [et al.] // Minerva Ginecol. - 2007. - Vol. 59, №4.

- P. 357-367.

165. Association between fibrillin-1 gene exon 15 and 27 polymorphisms and risk of mitral valve prolapse / H.T. Chou,Y.R. Shi, Y. Hsu, F.J. Tsai // J. Heart Valve Dis. - 2003. - Vol. 12. - P. 475-481.

166. Atalar, E. Diminished global fibrinolytic capacity in patients with mitral valve prolapse is associated with transient ischemic attacks / E. Atalar, T. Acil, K. Aytemir [et al.] // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2002. - Vol.8, № 1. -P.41-44.

167. Aubard, Y. Marfan's syndrome and pregnancy. A case report and review of the literature / Y. Aubard, M. Lagarde, D. Villate, M.H. Granjean // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. - 2005. - Vol.24. - №4. - P.426-433.

175

168.Avierinos, J.F. Progression of mitral regurgitation in patients with mitral valve prolapse: A community study / J.F. Avierinos, D. Mohty, MJ. Enriquez-Sarano // Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol.41, № 6 (Suppl. B). - P.515

169. Avierinos, J.F. Cerebral ischemic events after diagnosis of mitral valve prolapse: a community-based study of incidence and predictive factors / R.D. Brown, D.A. Foley [et al.] // Stroke. - 2003. - Vol.34, № 6. - P. 1339-1344

170. Avierinos, J.F. Natural history of asymptomatic mitral valve prolapse in the community / J.F. Avierinos, B.J. Gersh, L.J. Melton [et al.] // Circulation. -2002. - Vol.106, №11.- P.1355-1361.

171. Banita, M. Immunohistochemical study of the morphological changes in placental villi from fetal membranes infectious disease / M. Banita, C Pisoschi, I.D. Caruntu [et al.] // Rev Med Chir Soc Med Nat lasi. - 2007. - Vol. Ill, №2. - P. 464-471.

172. Baptiste-Roberts, K. Maternal risk factors for abnormal placental growth: the national collaborative perinatal project / K. Baptiste-Roberts, C.M. Salafia, W.K. Nicholson [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2008. - Vol.8. -P.44.

173. Barber, J.E. Mechanical properties of myxomatous mitral valves / J.E. Barber, F.K. Kasper, N.B. Ratliff [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 2001.-Vol.122, № 5. - P.955-956

174. Barcena, A. A new role for the human placenta as a hematopoietic site throughout gestation / A. Barcena, M.O. Muench, M. Kapidzic [et al.] // Reprod. Sci. - 2009. - Vol. 16, №2. - P. 178-187.

\15. Bartholin, L. Maternal Tgif is required for vascularization of the embryonic placenta / L. Bartholin, T.A. Melhuish, S.E. Powers [et al.] // Dev Biol. - 2008. - Vol. 319, №2. - P.285-297.

176. Baschat, A.A. Predictors of neonatal outcome in early-onset placental dysfunction / A.A. Baschat, E. Cosmi, C.M. Bilardo [et al.] // Obstet. Gynecol. -2007. - Vol. 109, №2, pt. 1. - P. 253-261.

177. Beinder, E. Fetal growth retardation and diseases in adult life / E. Beinder // Gynakol Geburtshilfliche. Rundsch. - 2008. - Vol. 48, №4. - P.207-214.

178. Benjamin, E.J. Mitral valve prolapse: past misconceptions and future research directions / E. J. Benjamin// Am. J. Med. 2001. - Vol. 11. - P. 726-728.

179. Bensaid, J. When should mitral valve prolapse be considered a real disease? / J. Bensaid // Ann. Cardiol. Angiol. - 2000. - Vol. 49. - P. 411-413.

180. Bergstorm St. Infection-related morbidities in the mother, fetus and neonate / St. Bergstorm // J Nutr. - 2003. - Vol.133. P. 1656-1660.

181. Bianchi, A. Role of magnesium, coenzyme q(10), riboflavin, and vitamin b(12) in migraine prophylaxis / A. Bianchi, S. Salomone, F. Caraci [et al.] //Vitam. Horm. - 2004. - Vol.69, № 1. - P.297-312

182. Black, E.V. Disorders of the fetomaternal unit: hematologic manifestations in the fetus and neonate / L.V. Black, A. Maheshwari // Semin Perinatol. - 2009. - Vol. 33, №1. - P. 12-19.

183. Blondi, C. The role and modulation of the oxidative balance in pregnancy / C. Biondi, B. Pavan, L. Lunghi [et al.] // Curr Pharm Des. - 2005. -Vol. 11, №16.-P. 2075-2089.

184. Bobkowski, W. Influence of autonomic nervous system on electrolyte abnormalities in children with mitral valve prolapse / W. Bobkowski, J. Zachwieja, A. Siwinska [et al.] // Pol. Merkuriusz. Lek. - 2003. - Vol.14, №81. - P.220-223.

185. Bonow, R.O. ACC/AHA 2006 Guideline for the Management of Patient with Valvular Heart Disease / R.O. Bonow [et al.] // Circulation. - 2006. - P. 146.

186. Bonow, R.O. Guidelines for the management of patients with valvular heart disease / R.O. Bonow // Circulation. 2006. - №1 (8). - P. 148.

187. Boudoulas, H. Floppy mitral valve / mitral valve prolapse / mitral valve regurgitation: effects on the circulation / H. Boudoulas, C.F. Wooley // J. Cardiol. -2001. - Vol. 37. - P. 15-20.

188. Bouknight, D.P. Current management of mitral valve prolapse / D.P. Bouknight, R.A. O'Rourke // Am. Fam. Physician. - 2000. - Vol.61, №11.- P.3343-3354.

189. Butany, J. Mitral valve prolapse: an atypical variation of the anatomy / J. Butany, S. Privitera, Т. E. David // Can. J. Cardiol. 2003. -Vol. 19. - P. 13671373.

190. Chambers, J. Echocardiography in clinical practice / J. Chambers // The Parthenon Publishing Group. New Vork, 2002. - 64 p.

191. Chayka, V.K. Features of psychoemotional state of pregnant women with cardiovascular diseases / V.K. Chayka, N.Ye. Geynts, E.O. Geynts // Медико-социальные проблемы семьи. - 2012. - Т. 17. - №3-4. - С. 26-29.

192. Chen, Н. Y. Collagen type 3 alpha 1 polymorphism and risk of pelvic organ prolapsed / Y.W. Chung, W.Y. Lin, J.C. Wang, F.J. Tsai, C.H. Tsai // Int J Gynaecol Obstet. - 2008. - Vol. 103. - №1. - P. 55-58.

193. Cheng Т.О. Mitral valve prolapse, panic attack and chest pain / Т.О. Cheng // Int. J. Clin. Pract. - 2000. - Vol.54, № 8. - P.555.

194. Cheng, Т.О. Heart rate variability and QT dispersion in mitral valve prolapse / Т.О. Cheng // J. Electrocardiol. - 2001. - Vol.34, № 1. - P.89.

195. Ciancamerla, F. Sudden death in mitral valve prolapse and severe mitral regurgitation. Is chordal rupture an indication to early surgery? / F. Ciancamerla, I. Paglia, B. Catuzzo [et al.] //J. Cardiovasc. Surg. - 2003. - Vol.44, №2. - P.283-286.

196. Classen, H.G. Magnesium orotate-experimental and clinical evidence / H.G. Classen // Rom J Intern Med. - 2004. - Vol.42(3). - P. 491-501.

197. Clinical symptoms of mitral valve prolapse are related to hypomagnesemia and attenuated by magnesium supplementation / B. Lichodziejewska, J. Klos, J. Rezler // Amer. J. Cardiol. - 2007. - Vol.79. - №6. -P.768-772.

198. Corcoran, B.M. Identification of surface morphologic changes in the mitral valve leaflets and chordae tendi-neae of dogs with myxomatous degeneration / B.M. Corcoran, A. Black, H. Anderson [et al.] //Am. J. Vet. Res. -2004. - Vol.65. - №2. - P. 198-206.

199. Cossio Aranda, J.E. Heart failure and pure mitral failure. Prognostic impact and its best treatment //Arch. Cardiol. Mex. - 2002. - Vol.72 (Suppl. 1). -P.47-51.

200. Dalgleish, R. The human type I collagen mutation database / R. Dalgleish //Nucleic Acids Research. - 1997. - Vol. 25. - P. 181-187.

201. Damase-Michel, C. Drug counselling in pregnancy: an opinion survey of French community pharmacists / C. Damase-Michel, C. Vie, I. Lacroix [et al.] // Pharmacoepidemiol Drug Safe. - 2004. - Vol. 13. - P. 711-715.

202. De Zwaan, C. Improvement of systolic and diastolic left ventricular wall motion by serial echocardiograms in selected patients treated for unstable angina / C. De Zwaan, E.C. Cheriex, S.H. Braat [et al.] // Amer. Heart J. - 2000. -Vol. 121. - P. 780-797.

203. Detaint, D. B-type natriuretic peptide in organic mitral regurgitation. Determinants and impact on outcome / D. Detaint [et al.] // Circulation. 2005. -Vol. 111.-P. 2391-2397.

204. Devereux, R.B. Prevalence and correlates of mitral valve prolapse in a population-based sample of American Indians: the Strong Heart Study / R.B. Devereux, E.C. Jones, M.J. Roman [et al.] // Am. J. Med. - 2001. - Vol.111, № 9. -P.679-685

205. Dhizniewski, M. Mitral valve prolapse at pregnancy is it a real clinical problem? / M. Dhizniewski // Pol. Arch. Med. Wewn. - 2005. - Vol.114. - №5. - P. 1084-1088.

206. Duley, L. Preeclampsia and the hypertensive disorders of pregnancy / L. Duley // British Medical Bulletin. - 2003. - Vol.67. - P. 161-176.

207. Dursunoglu, D. Mitral valve prolapse syndrome: orthostatic hypotension and physiopathology of its clinical symptomatologies / D. Dursunoglu, H. Evrengul, E. Semiz //Anadolu Kardiyol. Derg. - 2003. - Vol.3, №1. - P.60-64.

208. Egen-Lappe, V. Drug prescription in pregnancy: analysis of a large statutory sickness fund population / V. Egen-Lappe, J. Hasford // Eur J Cin Pharmacol. - 2004. - Vol. 60. - P. 659-666.

209. Eggebo, T.M. Prediction of labor and delivery by transperineal ultrasound in pregnancies with prelabor rupture of membranes at term / T.M. Eggebo, L.K. Gjessing, C. Heien [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2006. -Vol.27(4). - P.387-391.

210. Elkayam, U. Cardiovascular problems in pregnant women with the Marfan syndrome / U. Elkayam, E. Ostrzega, A. Shotan, A. Mehra // Ann. Intern. Med. -2005. -Vol.123. - №2. - P. 117-122.

211. Etiology of valvular heart disease in the 21 st. century / H. Boudoulas // J. Cardiol. - 2002. - №43. - P. 183-188.

212. Faiz, S. Pregnancy and valvular heart disease / S. Faiz, A. Al-Meshari, B. Sporrong // Saudi Med J. - 2003. - Vol. 24. - №10. - P. 1098-1101.

213. Ferreiro, C.R. Influence of hypoxia on nitric oxide synthase activity and gene expression in children with congenital heart disease. A novel pathophysiological adaptive mechanism / C.R. Ferreiro [et al.] // Circulation. -2001. - Vol. 103. - P. 2272-2276.

214. Flores, J.R. Arrhythmias in pregnancy. How and when to treat? / J.R. Flores, M.F. MTYrquez // Arch Cardiol Mex. 2007. - Vol. 77. - P. S2-24.-Suppl. 2.

215. Fortunato, S.J. Amniotic fluid concentrations of collagenase-1 and collagenase-3 are increased in polyhydramnios / S.J. Fortunato, R. Menon, N.U. Ahmed, M. Bourgeois, G.A. Dildy // J Perinat Med. - 2004.-Vol. 32(2).-P.122-125.

216. Freed, L.A. A locus for autosomal dominant mitral valve prolapse on chromosome 1 lpl5.4 / L.A. Freed, J.S. Acierno, D. Dai [et al.] // Am. J. Hum. Genet. 2003. - Vol. 72, №6. - P. 1551-1559.

217. Fu, P. Effects of basic fibroblast growth factor and transforming growth factor-P on maturation of human pediatric aortic cell for tissue engineering of cardiovascular structures // P. Fu [et al.] // ASAIO J. 2004. - Vol. 50. - P. 9-14.

218. Functional ventricularisation of the left atrium-severe mitral valve prolapse paradoxically resulting in minimal regurgitation / E.W. Lau, N.J. Prasad // Echocardiogr. - 2004. - Vol.5, №1. - P.82-85

219. Gazit, Y. Dysautonomia in the joint hypermobility syndrome / Y. Gazit, M. Nahir, R. Grahame, G. Jacob // Am. J. Med. 2003. - Vol. 15. - P. 33-40.

220. Gelber, S. Mechanical methods of cervical ripening and labor induction / S. Gelber, A. Sciscione // Clin Obstet Gynecol. - 2006. - Vol.49(3). - P.642-57.

221. Gelbmann, C.M. Spontaneous rupture of liver in a patient with Ehlers Danlos disease type IV / C.M. Gelbmann, M. Kollinger, J. Gmeinwieser // Dig .Dis. Sci. - 2007. - Vol.42. - №8. - P. 1724-1730.

222. Glasgow, T.S. Association of intrapartum antibiotic exposure and late-onset serious bacterial infections in infants / T.S. Giasgow, P.C. Young, J. Wallin [et al.] // Pediatrics. - 2005. - Vol. 116(3). - P. 696-702.

223. Glukhovets, B.I. Fetal compensatory and abnormal reactions in fetoplacental insufficiency / B.I. Glukhovets, lu.V. Rets // Arkh Patof. - 2008. -Vol. 70, №2. - P. 59-62.

224. Gowda, R.M. Cardiac arrhythmias in pregnancy: clinical and therapeutic considerations / R.M. Gowda, I.A. Khan, N.J. Mehta [et al.] // J .Cardiol. - 2003. - Vol. 88 (2-3). - P. 123-133.

225. Gude, N.M. Magnesium regulates hypoxia-stimulated apoptosis in the human placenta / N.M. Gude, J.L. Stevenson, E.K. Moses, R.G. King // Clin Sci (Lond). - 2000. - Vol. 98 (4). - P. 375-380.

226. Guidelines for the diagnosis and management of Marfan syndrome / L. Ades // Heart Lung Circ. - 2007. - №16. - P. 28-30.

227. Hayek, E. Mitral valve prolapse: old beliefs yield to new knowledge / E. Hayek, B. Griffin //Cleve Clin. J. Med. - 2002. - Vol.69, №11. - P.889-896.

228. Hayek, E. Mitral valve prolapse / E. Hayek, C.N. Gring, B.P. Griffin // Lancet. - 2005. - Vol. 365. - P. 507-518.

229. Igondjo-Tchen, S. Marfan syndrome, magnesium status and medical prevention of cardiovascular complications byhemodynamic treatments and

181

antisense gene therapy / S. Igondjo-Tchen, N. Pages, P. Bac [et al.] //Magnes. Res.-2003.-Vol.16, № 1. - P.59-64.

230. Ivanov, I. Mitral valve prolapse / I. Ivanov, J. Dejanovic, B. Radisic [et al.] // Med. Pregl. - 2002. - Vol.55, № 1-2. - P.60-62.

231. James, P. A. Familial mitral valve prolapse associated with short stature, characteristic face, and sudden death / P.A. James, S. Aitimos, J.R. Skinner [et al.] // Am. J. Med. Genet. - 2003. - Vol.119A, № 1. - P.32-36.

232. Jondeau, G. Aortic dissection at 6 months gestation in a women with Marfan's syndrome. Simultaneous Bentall intervention and cesarean section / P. Nataf, A. Belarbi [et al.] // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. - 2000. -Vol. 93. - №2. -P.185-187.

233. Kaartinen, V. Fibrillin controls TGF-beta activation / V. Kaartinen, D. War-burton //Nature Genet. - 2003. - Vol. 33. - P. 331-332.

234. Keane, M.G. Medical management of Marfan sVndrome / M.G. Keane, R.E. PVeritz // Circulation. - 2008. - Vol. 117. - P. 2802-2813.

235. Krai, J. Pregnancy and labor in women with mitral valve prolapsed / J. Krai, J. Spacil, J. Hradec, E.Cech // Cas Lek Cesk. - 2008. - Vol. 129 (33). - P. 1029-1032.

236. Kroeger K. Risk factors for varicose veins / K. Kroeger, C. Ose, G. Rudofsky [et al.] //1 nt. Angiol. - 2004. - Vol.23, № 1. - P.29-34.

237. Kudlicki, J. Pregnancy in women with Marian's syndrome / J. Kudlicki, J. Drozd, J. Oleszczuk // Ginekol. Pol. - 2003. - Vol.68, №2. - P. 94-101.

238. Kumar, P.D. Is mitral valve prolapse a manifestation of adolescent growth spurt? // Med. Hypotheses. 2000. - Vol. 54, №2. - P. 189-192.

239. Lancellotti, P. Long term outcome of patients with heart failure and dynamic mitral regurgitation / P. Lancellotti, P. Gerard, L. A. Pierard // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26. - P. 1528-1532.

240. Lesniak-Sobelga, A. Clinical and echocardiography assessment of pregnant women with valvular heart diseases-maternal and fetal outcome / A. Lesniak-Sobelga, W. Tracz [et al.] // J. Cardiol. - 2004. - Vol.94, №1. - P. 15-23

241. Lind, J. Pregnancy and the Ehlers-Danlos syndrome: a retrospective study in a Dutch population / J. Lind, H.C. Wallenburg // Acta Obstet. Gynecol Scand. -2002. - Vol.81. - №4. - P. 293-300.

242. Loeys, B.L. Genetic Fibrillinopathies. New insights in molecular diagnosis and clinical management / B.L. Loeys, D.M. Matthys, A.M. De Paepe // Acta Clinica Belgica. - 2002. - Vol.58, №1. - P.233-341.

243. Mari, G. Doppler vascular changes in intrauterine growth restriction / G, Mari, J. Picconi // Semin Perinatol. - 2008. - Vol. 32, №3. - P. 182-189.

244. Mari, G. Fetal Doppler: umbilical artery, middle cerebral artery, and venous system / G. Mari, F. Hanif// Semin Perinatol. - 2008. - Vol. 32, №4. - P. 253-257.

245. McCormack, M. Joint laxity and the benign joint hypermobility syndrome in students and professional ballet dancers / M. McCormack, J. Briggs, A. Hakim, R. Grahame //J. Rheumatol. - 2004. - Vol. 31. - P. 173-178.

246. Mitral valve prolapse at pregnancy is it a real clinical problem? / E. Kucharczyk-Petryka, A. Mamcarz, W. Braksator // Pol Arch Med Wewn. - 2005. -Vol. 114, №5.-P. 1084-1088.

247. Mokaddem, A. Mitral valve prolapse and sudden death: a case report Mokaddem A., Sdiri W., Makni H. [et al.] // Tunis Med. - 2002. - Vol.80, №6. -P.349-351

248. Nasuti, J.F. Fibrillin and other matrix protein in mitral valve prolapse syndrome / J.F. Nasuti [et al.] // Ann. Thorac. Surg. 2004. -Vol.77, №2.-P.532-536.

249. Neerhof, M.G. The fetal response to chronic placental insufficiency / M.G. Neerhof, LG. Thaete // Semin Perinatol. - 2008. - Vol. 32, №3. - P. 201-205.

250. Nesta, F. New locus for autosomal dominant mitral valve prolapse on chromosome 13: clinical insights from genetic studies / F. Nesta, M. LeVne, C. VosefV // Circulation. 2005. - №112. - P. 2022-2030.

251. Oakley, C. Expert Consensus Dokument on management of cardiovascular diseases during pregnancy / C. Oakley, A. Child, B. Lung [et al.] // Eur. Heart J. - 2003. - Vol.24. - P.761-781.

252. Oliki, R. The site of mitral valve prolapse is a predictor of atrial fibrillation / R. Oliki, K. Yamamoto, M. Okayama [et al.] //Am. J. Cardiol. - 2001. - Vol.88, № 7.-P.811-813

253. Oliveira, M. Acute aortic dissection in pregnancy. Report of a clinical case. / M. Oliveira, J. Quininha, J. Serra // Rev. Port. Cardiol. 2004. -Vol.13. - №3. -P. 227-231.

254. Palma-Dias, R.S. Screening for placental insufficiency by transvaginal uterine artery Doppler at 22-24 weeks of gestation / R.S. Palma-Dias [et al.] // J. Fetal Diagn Ther. - 2008. - Vol. 24, №94. - P. 462-469.

255. Perloff, J.K. Pregnancy and cardiovascular disease / J.K. Perloff // Heart disease. Ed. E. Braunwald. Philadelphia. - 1988. - 56s.

256. Petrov, V. V. Stimulation of collagen production by transforming growth factor-beta during differentiation of cardiac fibroblasts to myofibroblasts / V.V. Petrov, R.H. Fagard, P.J. Lijnen / Hypertension. - 2002. - Vol. 39. - P. 258263.

257. Pijnenbory, R. Placenta / R. Pijnenbory, L. Vercruysse, M. Hanssens. -2006. - 27s.

258. Pregnancy and Heart Disease / A. Maroo, R. Raymond. - 2004.-125p.

259. Pregnancy and the Heart / H.M. Connolly // Murphy. Philadelphia: Wolters Kluwer. -2000. - P. 533-547.

260. Prevalence of mitral valve prolapse in ethnic groups / M. Theal, K. Sleik // Can. J. Cardiol. 2004. - Vol. 20. - P. 511-555.

261. Robins, K. Supraventricular tachycardia in pregnancy / K. Robins, G. Lyons // Br.J.Anaesth. - 2004. - №92. - P. 140-143.

262. Roos, S. Placental mTOR links maternal nutrient availability to fetal growth / S. Roos, T.L. Powell, T. Jansson // Biochem Soc Trans. - 2009. - Vol.37, №1. - P.295-298.

263. Russel, S. Localization of mitral valve prolapse zones with multiplane transesophageal echocardiography / S. Russel, J.L. Monin, J. Garot [et al.] //Arch. Mai. Coeur. Vaiss. - 2004. - Vol.97, №2. - P. 101-107

184

264. Sakamoto, S. Mitral valve prolapse / S. Sakamoto // Nippon Rinsho. -2005.-Vol. 63.-P. 1195-1200.

265. San-Silvestri-Morel, P. Chronic venous insufficiency. Dysregulation of collagen synthesis / P. San-silvestri-Morel [et al.] // Angiology. - 2003. - Vol. 54. -P. 13-18.

266. Seremak-Mrozikiewicz, A. Genetic variability of endothelin-1 system in gestational hypertension and preeclampsia / A. Seremak-Mrozikiewicz, M. Barlik, M. Perlik, G. Kurzawinska, K. Drews // Ginekologia polska. - 2011. - Vol. 82. -№5. - P. 363-370.

267. Souma, T. Successful mitral valve replacement for infective endocarditis in pregnancy / T. Souma, T. Yokosawa, T. Iwamatsu, T. Irisawa // Nippon. Kyobu. Geka Gakkai Zasshi. - 2004. - Vol.38. - №6. - P. 1035-1038.

268. Sty gar, D. Increased level of matrix metalloproteinases 2 and 9 in the ripening process of the human cervix / D. Stygar [et al.] // Molecular human reproduction. -2004. Vol. 7. - №9. - P. 881-886.

269. Surgical treatment for acute type A aortic dissection in pregnancy: a case of aortic root replacement just after Cesarean section / H. Akashi, K. Tayarna, T. Fujino // Jpn. Circ. J. - 2008. - Vol. 64. - №9. - P.729-730.

270. Tamam, L. Association between idiopathic mitral valve prolapse and panic disorder / L. Tamam, N. Ozpoyraz, M. San, A. Bozkurt // Croat. Med. J. 2000.-Vol. 41.-P. 410-416.

271. The importance of magnesium status in the pathophysiology of mitral valve prolapsed / W. Bobkowski, A. Nowak, J. Durlach // Magnes res. - 2005. -Vol.18, №1.-P. 35-52.

272. The risk of cerebrovascular complications in the combination of pregnance and mitral valve prolapsed / L. Goullard, X. Marchad, H. Decoester // Cardiol. Angeol. -2004. - Vol.36. - №3. - P. 145-148.

273. Trappe, H.J. Cardiac arryhythmias during pregnancy-what to do? / H.J. Trappe // Herz. - 2003. -№28. - P. 216-226.

274. Tremollieres, F. Connective tissue and prolapse genesis / F. Tremollieres // Gynecol Obstet Fértil. - 2010. - Vol. 38. - №6. - P. 388-393.

275. Trochu, J.N. Clinical characteristics of a familial inherited myxomatous valvular dystrophy mapped to Xq 28 / J.N. Trochu [et al.] // Am. Coll. Cardiol. 2000. -Vol.35.-P. 1890-1897.

276. Vahanian, A. Guidelines on the management of valvular heart disease: the task force on the management of valvular heart disease of the European society of cardiology / A. Vahanian [et al.] // Eur. Heart J. 2007. - Vol. 28. - P. 230-268.

277. Wegrzyn, P. Doppler flow characteristics in ductus venosus between 22-42 weeks in intrauterine growth restriction and normal pregnancies / P. Wegrzyn, D. Borowski, K. Szaflik [et al.] // Glnekol Pol. - 2005. - Vol. 76, №5. -P. 358-364.

278. Zutavern, A. Prenatal and post-natal exposure to respiratory infection and atopic diseases development: a historical cohort study / A. Zutavern, S. von Klot, U. Gehring [et al.] // Respir. Res. - 2006. - Vol. 7 - P. 81.

Приложение 1 Критерии оценки степени выраженности дисплазии

соединительной ткани по Т.Ю. Смольновой (2003) [125]

Малые признаки дисплазии соединительной ткани (по 1 баллу) • астенический тип телосложения или недостаток массы тела • отсутствие стрий на коже передней брюшной стенки у рожавших женщин • нарушение рефракции в возрасте до 40 лет • мышечная гипотония и низкие показатели манометрии • уплощение свода стопы • склонность к легкому образованию гематом при ушибах, повышенная кровоточивость тканей • кровотечение в послеродовом периоде • вегетососудистые дисфункции • нарушение сердечного ритма и проводимости (ЭКГ)

Большие признаки дисплазии соединительной ткани (по 2 балла) • сколиоз, кифосколиоз • плоскостопие II-III степени • эластоз кожи • гиперподвижность суставов, склонность к вывихам, растяжению связок и суставов • склонность к аллергическим реакциям и простудным заболеваниям, тонзиллэктомия • варикозная болезнь, геморрой • дискинезия желчевыводящих путей • нарушение эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта • угроза преждевременных родов при сроке беременности 3235 нед, преждевременные роды • быстрые и/или стремительные роды в анамнезе с гипотоническим кровотечением или без него в третьем периоде родов • пролапс половых органов и грыжи у родственников первой степени родства

Тяжелые проявления дисплазии соединительной ткани (по 3 балла) • грыжи • спланхноптоз • варикозная болезнь и геморрой (хирургическое лечение), хроническая венозная недостаточность с трофическими нарушениями • привычные вывихи суставов или вывихи более двух суставов в анамнезе • нарушение моторной функции желудочно-кишечного тракта, подтвержденное результатами лабораторных исследований • дивертикулы, долихосигма • поливалентная аллергия, тяжелые анафилактические реакции

При сумме баллов до 9 - дисплазия соединительной ткани легкой

степени (маловыраженная), от 10 до 16 баллов - средней степени тяжести (умеренно выраженная), от 17 и выше - тяжелой степени (выраженная) [125].