Дифференциальная диагностика и дифференцированная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, протекающей с кислотным и щелочным рефлюксом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Слинько, Елена Николаевна

• Слинько, Елена Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Слинько, Елена Николаевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ (ОПРЕДЕЛЕНИЕ, ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ, ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ТЕРАПИИ). Обзор литературы.

1.1 .Определение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

1.2.Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

1.3.Антирефлюксный барьер.

1.4.Перистальтическая функция пищевода. Роль нервно-гуморальной регуляции моторной функции пищевода.

1.5.Роль грыжи пищеводного отверстия диафрагмы в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

1.6.Роль замедленного желудочного опорожнения в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

1.7. Транзитарная релаксация нижнего пищеводного сфинктера.

1.8. Роль верхнего пищеводного сфинктера в развитии атипичных проявлений гастроэзофагельной рефлюксной болезни.

1.9.Роль пищеводного клиренса в развитии гастротюфагельной рефлюксной.

1.10. Роль кислотного рефлюкса в развитии гастроэзофагельной рефлюксной болезни.

1.1 1.Роль щелочного рефлюкса в развитии гасгролофагельной рефлюксной болезни.

1.1 2.Резистентность пищеводной слизистой.

1.1 3.Осложнения гастротюфагельной рефлюксной болезни. Пищевод Баррета.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Клиническая характеристика обследованных больных.

2.1.1. Общестатистические данные и клинико-лабораторные методы исследования больных.

2.1 ^.Распределение больных в соответствии с характеристиками групп.

2.2.Методы исследования.

2.2.1 .Эндоскопическое исследование верхних отделов желудочнокишечного тракта.

2.2.2.Рентгенологические исследование пищевода.

2.2.3.Манометрия пищевода.

2.2.4.24-часовой рН-мониторинг пищевода.

2.3.Методики проводимого лечения.

2.4.Статистическая обработка полученных результатов исследований.

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКИХ, ЭНДОСКОПИЧЕСКИХ, ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ У БОЛЬНЫХ ГАСТ-РО-ЭЗОФАГЕЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ, ПРОТЕКАЮЩЕЙ С КИСЛОТНЫМ И ЩЕЛОЧНЫМ РЕФЛЮКСОМ (собственные данные)

3.1 .Клинические признаки гастротюфагельной рефлюксной болезни. протекающей с кислотным и щелочным рефлюксом.

3.2.Исследование моторной функции пищевода, верхнего и нижнего пищеводного сфинктеров методом стационарной маномегрии.

3.2.1 .Моторная функция нижнего пищеводного сфинктера у больных гастроэзофагельной рефлюксной болезнью.

3.2.2.Моторная функция верхнего пищеводного сфинктера у больных гастроэзофагельной рефлюксной болезнью.

3.2.3. Показатели моторной функции пищевоча у больных гастроэзофагельной рефлюксной болезнью.

3.3.Анализ показателей 24-часового рН-мониторинга пищевода у больных гастроэзофагельной рефлюксной болезнью.

3.3.1.Показатели 24-часового рН-мониторинга пищевода больных гастроэзофагельной рефлюксной болезнью, протекающей с кислотным рефлюксом.

3.3.2.Показатели 24-часового рН-мониторинга пищевода больных гастроэзофагельной рефлюксной болезнью с щелочным вариантом рефлюкса.

ГЛАВА 4.ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ТЕЧЕНИЕ ГАСТРОЭЗОФАГЕЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ, ПРОТЕКАЮЩЕЙ С КИСЛОТНЫМ И ЩЕЛОЧНЫМ РЕФЛЮКСОМ.

4.1.Динамика клинических и эндоскопических проявлений у больных гастроэзофагельной рефлюксной болезнью, на фоне лечения прокинетическими и антисекреторными препаратами.

4.2.Влияние лекарственных препаратов на тонус нижнего пищеводного сфинктера у больных гастроэзофагельной рефлюксной болезнью. I

4.3.Влияние лекарственных препаратов на тонус верхнего пищеводного сфинктера у больных гастроэзофагельной рефлюксной болезнью.

4.4.Влияние лекарственных препаратов на моторную ф>нкцию пищевода.

4.5.Влияние лекарственных препаратов на показатели кислотного рефлюкса у больных гастроэзофагельной рефлюксной болезнью по данным 24-часового рН-мониторинга пищевода.

4.6.Влияние лекарственных препаратов на показатели щелочного рефлюкса у больных гастроэзофагельной рефлюксной болезнью по данным 24-часового рН-мониторинга пищевода

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференциальная диагностика и дифференцированная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, протекающей с кислотным и щелочным рефлюксом»

Актуальность исследования: Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - полисимптомное заболевание, обусловленное повреждением пищевода вследствие нарушения моторной функции пищевода, ослабления анти-рефлюксного барьера, снижения пищеводного клиренса и опорожнения желудка, которые ведут к длительному спонтанному контакту слизистой пищевода с кислым или щелочным содержимым (128).

Факт широкой распространенности ГЭРБ является общепризнанным и не вызывает сомнения. Так, по данным британских и американских ученых, 4144% взрослого населения испытывают диспепсию и изжогу в течение месяца, а 13% взрослого населения проводится медикаментозное антирефлюксное лечение (112). ГЭРБ встречается в равной степени у мужчин и женщин, однако у мужчин чаще развиваются осложнения. Частота заболевания у лиц старше 55 лет увеличивается до 5-10% (177).

Одним из основных симптомов ГЭРБ является изжога, которая наблюдается у 75% пациентов. При отсутствии эндоскопических признаков повреждения пищевода появление изжоги свидетельствует об имеющейся ГЭРБ. Это положение подтверждают результаты суточного монигорирования рН в пищеводе, выявляющие частые эпизоды гастроэзофагеального рефлюкса при нормальной эндоскопической картине (79).

Важную роль в развитии этого заболевания играют частые сочетанные нарушения функций нижнего и верхнего пищеводных сфинктеров (НПС и ВИС) и моторики, приводящие к неадекватному клиренс) пищевода. Следствием этого является длительный контакт токсического рефлюксного содержимого со слизистой оболочкой пищевода. Повреждающим действием на слизистую оболочку пищевода обладают компоненты рефлюксата, включая соляную кислоту (НС1), пепсин, желчь, панкреатические ферменты и фосфолипиды. Длительная экспозиция содержимого желудка в пищеводе вызывает не только клинические проявления заболевания, но и приводит к формироьанию тяжелых осложнений ГЭРБ. Осложнения ГЭРБ имеют широкий спектр: изъязвления пищевода, кровотечения, перфорации и стриктуры пищевода, пищевод Баррета. Последнее осложнение развивается у 10-15% больных эрозивным РЭ (36).

Несмотря на определенные успехи, достигнутые в изучении ГЭРБ за последние годы, многие вопросы этиологии и патогенеза, диагностики и лечения остаются предметом дискуссии. На сегодняшний день окончательно еще не решен вопрос о том, что является первопричиной развития ГЭРБ: экспозиция желудочного и/или дуоденального содержимого в пищеводе или же первичным звеном является нарушения моторики.

С появлением возможности пролонгированного исследования рН и моторики в просвете пищевода связан значительный прогресс в диагностике различных вариантов ГЭРБ, в том числе и эндоскопически негативной формы. Кроме того, 24-часовой рН-мониторинг позволяет проводить дифференциальную диагностику различных вариантов забрасываемого рефлюксата («кислотный рефлюкс», «щелочной рефлюкс», смешанный - «кислотный и щелочной» рефлюксы), г.к. клиническое течение щелочною и кислотного рефлюкса не имеет отличий. В то же время суточное мониторирование рН пищевода не обладает достаточной чувствительностью, чтобы считаться юлотым стандартом диагностики ГЭРБ. Величина рН остается нормальной у % больных с типичными при шаками рефлюкс-эюфаг и та и примерно у 1 i больных с >ндоскопиче-ски негативной Г ЭРБ (79). Оценка свяш симптомов с )пиюлами рефлюкса, регистрируемыми при мониторировании [ill, существенно повышает чувствительность этого исследования.

Различный характер рефлюкса предопределяет дифференцированный подход к лечению Г ЭРБ Все более широкое применение ашисекрешрных и прокинетических npt фатов диктует необходимость оценки их эффективности у больных I Э1М. v. различной степенью тяжести.

Таким образом, актуальность исследования предопределена частой распространенностью эндоскопически негативных вариантов ГЭРБ, неудовлетворительной диагностикой отдельных форм, появлением осложнений на фоне длительного существования своевременно недиагностированного гастроэзофа-геального рефлюкса, отсутствием критериев дифференцированной терапии. Поэтому для изучения роли кислотного и щелочного рефлюкса в развитии ГЭРБ, и в первую очередь для назначения адекватной терапии, необходимы дальнейшие исследования. В своей совокупности приведенные факторы явились побуждающим началом к выполнению настоящего исследования. Цель исследования:

Провести сравнительную оценку клинико-патогенетических вариантов ГЭРБ (эндоскопически негативных и с проявлениями рефлюкс-эзофагита), происхождение которых связано с воздействием рефлюксата различного характера и его разной экспозицией в просвете пищевода, возможностей дифференциальной диагностики и терапии. Основные задачи исследования:

1. Исследование и сравнительная оценка клинических проявлений Г ЭРБ, протекающей с кислотным, щелочным и смешанным характером рефлюкса в зависимости от возраста, пола, наличия ГТ10Д и степени эндоскопических проявлений.

2. Проведение сравнительной оценки моторной функции пищевода, НПС и ВПС в контрольной группе и у больных ГЭРБ с использованием стационарной внутрипищеводной манометрии.

3. Выделение вариантов ГЭРБ, протекающей с кислотным и щелочным рефлюксом, методом 24-часового рН-мониторинга, а также оценка повреждающего действия желудочного и дуоденального содержимого на слизистую оболочку (СО) пищезода.

4. Изучение эффективности различных препаратов (фамотидин, ланзопра-зол, домперидон, цизаприд) и их комбинаций в лечении ГЭРБ, протекающей с кислотным и щелочным рсфлюксом по исследованию динамики клинических, эндоскопических, манометрических и рН-метрических показателей. Научная новизна работы:

Впервые на репрезентативном клиническом материале проведено изучение основных аспектов патогенеза ГЭРБ, позволившее выявить выраженные нарушения моторики пищевода, тонуса НПС и ВПС. Выявлена зависимость ГЭРБ, протекающей с кислотным и щелочным рефлюксом от возраста, пола, степени тяжести ГЭРБ. Установлена роль эндоскопического исследования, внутрипищеводной манометрии и 24-часового рН-мониторинга в диагностике различных вариантов течения ГЭРБ. Проведена оптимизация терапии с учетом максимального кислотного или щелочного воздействия на слизистую оболочку пищевода. Дана оценка эффективности терапии прокинетиками у больных ГЭРБ с щелочным характером рефлюксата.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- Нарушения моторной функции пищевода коррелируют с тяжестью эндоскопических проявлений РЭ, возрастом, полом больных, наличием Г ПОД.

- Нарушения моторики определяют повышение экспозиции желудочного и/или дуоденального содержимого в просвете пищевода.

- 24-часовой рН—мониторинг являются надежным методом диагностики Г ЭРБ, протекающей с кислотным и щелочным рефлюксом.

- Применение монотерапии фамотидином способствует уменьшению кислотной экспозиции и индекса повреждения пищевода.

- Применение комбинаций цизаприда с фамотидином или ланзопразолом более эффективно уменьшает клинические и ждоскопические проявления Г ЭРБ, чем сочетание фамотидина с домперидоном.

- Использование прокинетиков является логическим фармакологическим подходом в коррекции основных моторных расстройств, способствующих патологическому щелочному гастроэзофагеальному рефлюксу.

Научно-практическая значимость работы;

1. Изучено состояние основных защитных факторов, препятствующих рефлюксу желудочного или кишечного содержимого в пищевод у здоровых и больных ГЭРБ.

2. Патогенетически обосновано применение антисекреторных средств у больных ГЭРБ с кислотным рефлюксом и прокинетиков - с щелочным характером рефлюксата.

3. Полученные данные позволили рекомендовать во врачебную практику использование внутрипищеводной манометрии и 24-часового рН-мониторинга с целью повышения эффективности диагностики и лечения ГЭРБ, протекающей с кислотным и щелочным рефлюксом.

Практическое использование полученных результатов:

Полученные результаты исследования и методики оценки функционального состояния пищевода, ВПС и НПС при ГЭРБ, протекающей с кислотным и щелочным рефлюксом, а также терапевтические подходы к лечению внедрены в практику работы гастроэнтерологического отделения Ставропольской городской клинической больницы №2. Полученные данные используются и являются материалом для проведения лекционных и практических занятий со студентами кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета СГМА, врачами-интернами, аспирантами кафедры терапии факу 1ьгега последил пом ного образования врачей СТМА.

Материалы диссертации изложены в 28 печа!ны\ работах в российских журналах, доложены на 5-й, 6-й и 7-й Российских Гастроэнтерологических неделях (Москва 1999, 2000, 2001гг.), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Физиологические науки - клинической гастроэнтерологии» (Ессентуки 2001), на Первой научной сессии НИИ гастроэнтерологии и клинической фармакологии СГ16Т МА им. И.И. Мечникова и СПХФА (Санкт-Петербург 2000), на научно-практической конференции «Кислотозависимые заболевания желудочно-кишечного тракта: от этиологии к диагностике и лечению (Москва 2001), конференции посвященной 10-летию Ставропольского краевого диагностического центра (Ставрополь 1999), кафедральных и внутрибольничных совещаниях. Апробация работы проведена на объединенном заседании кафедр терапии последипломного образования врачей и пропедевтики внутренних болезней СГМА.

12

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Слинько, Елена Николаевна

165 ВЫВОДЫ

1 .Применение эндоскопии, внутрипищеводной манометрии и 24-часовой рН-метрии позволяет оценить степень повреждения пищевода, дифференцировать кислотный и щелочной рефлюкс и выбрать наиболее адекватный метод терапии.

2.В сравнении с контрольной группой у больных ГЭРБ, протекающей с кислотным и щелочным рефлюксом, достоверно снижены показатели антирефлюксного барьера (давление покоя НПС и ВПС, протяженность абдоминального отрезка НПС). Степень их функциональных и структурных нарушений коррелирует с тяжестью РЭ.

3.При проведении внутрипищеводной манометрии определена перистальтическая дисфункция моторики пищевода у больных ГЭРБ, возрастающая с увеличением степени РЭ. Дисфункция моторики характеризуется уменьшением доли перистальтических (при A-D степени тяжести РЭ), значительным снижением их скорости, и увеличением доли неперистальтических: одновременных, ретроградных (при B-D степени РЭ) и непере дающихся (при C-D степени РЭ) волн сокращений пищевода.

4.По данным 24-часового рН-мониторинга у больных ГЭРБ, протекающей с кислотным рефлюксом, выявлено увеличение индекса повреждения пищевода, общего количества длительных эпизодов рефлюкса, области кислотного рефлюкса и замедление показателей кислотного клиренса. Наиболее выраженными показатели кислотного рефлюкса оказались у пациентов г. B-D степенью тяжести РЭ.

5.По данным суточной рН-метрии у больных ГЭРБ, протекающей с щелочным рефлюксом, выявлено увеличение общего количества эпизодов рефлюкса продолжительностью более 5 мин, общего времени щелочного воздействия на пищевод, области щелочного рефлюкса и замедление показателей щелочного клиренса. Показатели щелочного рефлюкса оказались наиболее выраженными в горизонтальном положении пациента.

6.Комбинации прокинетика цизаприда с антисекреторными препаратами фамотидином или ланзопразолом более эффективно уменьшают клинические, эндоскопические и рН-метрические проявления ГЭРБ, протекающей с кислотным рефлюксом, чем монотерапия фамотидином или в сочетании с домперидоном.

7.Назначение монотерапии цизапридом оправдано у больных с преобладанием щелочного рефлюкса, так как оно приводит к нормализации клинических, эндоскопических и рН-метрических проявлений ГЭРБ у лиц этой категории.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1.Для дифференцирования кислотного и щелочного рефлюкса, определения степени повреждения пищевода и выбора адекватной терапии у больных ГЭРБ рекомендуем проводить внутрипищеводную манометрию и 24-часовой рН-мониторинг.

2.Для лечения ЭН ГЭРБ, РЭ градаций А и В рекомендуется применение Н2 блокаторов или цизаприда, при РЭ градаций С и О - блокаторов протонной помпы.

3.Во всех случаях ГЭРБ, протекающей с щелочным рефлюксом в терапию включить дополнительно прием прокинетиков.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Слинько, Елена Николаевна, 2002 год

1. Аруин Л.И., Исаков В.А. Гастроээофагеальная рефлюксная болезнь и Helicobacter pylori // Клиническая медицина. 2000. - № 10. - С. 62-67.

2. Байтингер В.Ф. Верхний пищеводный сфинктер: структурные, функциональные и клинические аспекты // Рос. журн. гастроэнтер. гешгол. -1994. -Том 3. № 1. -С. 46-51.

3. Бейтуганова И.М., Чучалин Ф.Г. Рефлюксиндуцированная бронхиальная астма // Русский медицинский журнал. 2000. - том 6. - № 17. - С. 11041107.

4. Болезни пищевода и кардии / под ред. Тамулевичюте Д. И., Вигенас А.М. Москва. - «Медицина» -1986. - С. 224

5. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение / под ред. Ивашкина В.Т., Трухманова А.С. Москва. - «Триада-X». -2000.-С. 52-53.

6. Васильев Ю.В. Координакс в терапии в гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998. № 3. - С. 23-26.

7. Гастроээофагеальная рефлюксная болезнь / под ред. Кубышкина В.А., Корняка Б.С. Москва. - «Спрос». -1999.1. С. 14-42.

8. Глазов А.В., Синев Ю.В., Керин В.В., Миронов А.В. Диагностика и эндоскопическое лечение рефлюкс-эзофагита // Хирургия. 1989. - № 4. -С. 35-41.

9. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения / под ред. Григорьева ПЛ., Яковенко Э.П. Москва. - «Медицина». - 1996. - С. 731.

10. Калинин A.B. Гастроээофагеальная рефлюксная болезнь. От патологии к клинике и лечению // Русский медицинский журнал. -1996. том 4. - № 3. -С. 144-148.

11. Калинин A.B. Гастроээофагеальная рефлюксная болезнь // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 19%. - № 2. -С. 6-11.

12. Калинин A.B. Гастроээофагеальная рефлюксная болезнь: патогенез, диагностика, лечение // Терапевтический архив. -19%. № 8. - С. 75.

13. Кубышкин В.А. Гастроээофагеальная рефлюксная болезнь новые тенденции в диагностике и лечении // Клиническая медицина. -1999. - № З.-С. 15-21.

14. Кубышкин В. А., Корняк Б. С., Азимов Р.Х., Чернова Т.Г. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь современные тенденции лечения заболевания // Российский гастроэнтерологический журнал. -1998.-№4.-С. 8-14.

15. Кузнецов В.А., федоров И.В., Славич Л.Е. Лечебная тактика при послеоперационном рефлюкс-гастрите // Казан. Мед. журнал. 1991. - № 1.-С. 66-68.

16. Логинов A.C., Васильев Ю.В. Патогенетические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Российский гастроэнтерологический журнал. -1998. № 2. - С. 5-8.

17. Матвеев H.A., Протасов A.B., Кривцов Г.А., Леликов A.C. Хирургическое лечение гастроэзофагеального рефлюкса // Эндоскопическая хирургия. -2000. № 3. - С. 21-25.

18. Нечаев В.М. Язвы пищевода. Синдром Баррета // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - № 3. - С. 49

19. Носкова К.К., Васильев Ю.В., Зеленикин СЛ. Опыт применения координакса в виде монотерапии при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в стадии эрозивного рефлюкс-ээофагита // Российский гастроэнтерологический журнал. -1998. № 4. - С. 130.

20. Осадчук М.А., Чипе А.Г., Липатова Т.Е. Эффективность координакса в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с дуоденогастральным рефлюксом // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 1. - С. 4245.

21. Основы клапанной гастроэнтерологии // под ред. Витебского Я.Д. -Челябинск. 1991.-С. 30-32.

22. Рапопорт СИ, Лаптева О.Н., Райхлин Н.Т. и др. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, новые данные по механизму заживления эрозивно-язвенных поражений пищевода // Клиническая медицина. 2000. - № 8. -С. 31-37.

23. Руководство по гастроэнтерологии / под ред. Комарова Ф.И., Гребнева А.Л., Шептулина A.A. Москва. - «Медицина». 1995. - том 1. - С. 167203.

24. Сурикова O.A., Зернов И.Г. Эндоскопическая картина слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при синдроме дуоденогастрального рефлюкса у детей // Педиатрия 1978. - № 3. - С. 2932.

25. Топографическая анатомия и хирургия органов брюшной полости / под ред. Рылюка А.Ф. Минск. - «Высшая школа». - 1997. - С. 319

26. Трухманов A.C. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Баррета // Болезни органов пищеварения-1999. том. 1. - № 1. - С. 3-8.

27. Трухманов A.C. Клиника, диагностика и лечение нарушений двигательной функции пищевода // Российский журналгастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1997. - № 5. - С. 7882.

28. Трухманов A.C. Место ингибиторов прогонного насоса в лечении рефлюкс-ээофагита // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии -1997. № 5. - С. 99-103.

29. Трухманов A.C. Новейшие данные о рефлюксной болезни пищевода. Успехи консервативного лечения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1997. - № 1. - С. 3944.

30. Успенский В.М., Гриневич В.Б. Роль дуоденогастрального рефлюкса в формировании гастродуоденальной патологии // Тер. Архив -1980. № 2. С. 44-48.

31. Фролькис A.B. Прокинетические средства в лечении моторных расстройств желудочно-кишечного тракта// Тер. Архив 1998 - № 2. - С. 69-72.

32. Фролькис A.B. Современные подходы к терапии рефлюксной болезни и пищевода // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1996. - № 4. - С. 18-22.

33. Чернова Т.Г., Кубышкин В.А., Корняк Б.С. и др. Функциональные методы исследования в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Российский гастроэнтерологический журнал 1999. - № 4. - С. 17-26.

34. Чернякевич С.А. Моторная функция верхних отделов пищеварительного тракта в норме и при патологии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1998. - № 2. - С. 33-39.

35. Шептулин A.A. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Журнал доказательной медицины для практикующих врачей // 2000. том 2. - № 7. -С. 272-275.

36. Шептулин A.A., Мурадов H.H. Новый прокинетический препарат цизаприд: фармакологические свойства и возможности клиническогоприменения // Клиническая медицина -1997. № 7. - С. 53-56.

37. Шептулмн А. А. Нарушения моторики желудочно-кишечного тракта: современные методы диагностики и лечения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1997. - № 6. - С. 8991.

38. Шешулин А.А. Прокинетический препарат мотилиум: фармакологические свойства и возможности клинического применения // Клиническая медицина -1997. № 11. - С. 48-50.

39. Шешулин А. А. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении рефлюкс-ээофагита // Новости медицины и фармации -1994. № 4.-С. 14-19.

40. Шептулин А.А., Трухманов А.С., Хромов В.Л., Заикин А. Сравнительная оценка эффективности лечения гастроэзофаеальной болезни координаксом и мотоклопрамидом // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1998. - № 4. - С. 9497.

41. Шешулин А.А., Хромов В.Л. Возможности применения Координакса в лечении рефлюкс-эзофагита // Практикующий врач -1997. № 10. - С. 3031.

42. Шептулин А.А., Хромов В.Л., Санкина Е.А. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении рефлюкс-эзофагита // Клиническая медицина- 1995. -№ 6. С. 11-14.

43. Allisoon P.R. Reflux oesophagitis, stinding hiatal hernia and the anatomy of repair // Surdeiy, gynecology and obstetrics. -1951. -Vol. 92. P. 419-431.

44. Ansermino M., Zaninotto G., Constantini M. el al. Monagement of Barrett's oesophagius//Gastroenterology International. -1997. Vol. 10. - P. 43-48.

45. Atkinson M., Summenling M.D. The competence of the cardia after cardiomyotomy // //Gastroenterology. -1954. Vol. 92. - P. 123-134.

46. Attwood S.E.A., Ball C.S., Barlow A.P. el al. . Role of intragastric and intraoesophageal alkahnization in the pathogenesis of complications in Barrett's cdmmar lined lower oesoph^us//Gut-1993.- Vol. 34.-P. 11-15.

47. Attwood S.E., Df; Meester T.R., Bremner C.G. el al. Alkaline gastroesophageal reflux in the development of complications in Barrett's columnar, lined lower oesophagus // Surgery. -1989. Vol. 106. - P. 764-770.

48. Barone J.A., lessen L.M., Calaizzi J.L. el al. Cisapride: a gastrointestinal prokinetic drug // Ann. Pharmacotherapy. -1994. -Vol. 28. -P. 488-499.

49. Bate C.M., Keeling P.W., OMorain C. et al. Comparison of omeprazole and cimetidine in reflux oesophagitis: symptomatic endoscopic and histologic evaluations // Gut. -1990. Vol. 31. - P. 968-972.

50. Barthlen W., Lebermann ann Meffert D., Feussner H. et al. Influence of pH on bile acid concentration in human, pig and commercial bile: Implication for gastroesophageal reflux // Dig. Eso. 1994. - Vol. 7. - P. 93-98.

51. Batzri S., Harmon J.W., Schweitzer E.J. et al. Bile acid accumulation in gastric mucosal cells // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1991. - Vol.197. - P. 393-339.

52. Behar J., Biancani R., Sheahan D.G. Evaluation of esophageal tests in the diagnosis of reflux tsophagitis // Gastroenterology. 1976. - Vol. 71.-P. 9-15.

53. Bell, N.J.V., Burget D., Howden C.W. Appropriate acid suppression for the management of gastro-oesophagpal reflux disease // Digestion. 1992. -Vol.51. -Suppl.l.-P.59-67.

54. Blum R.A., Shi H., Karol M. et al. The comparative effects of lansoprazore, omeprazole, and ranitidine in suppressing gastric acid secretion // Clin Iher. -1997.-Vol. 19.-P. 1013-1023.

55. Bjarnason J., Bjamason S. Oesophageal ulcers // Acta Med., Scand. — 1981. — Vol.209.-P. 431-432.

56. Bright N., Whlam G., Russull C. Effect of cisapride on the esophageal propulsive force and manometric pressure wave // Gut.-1989. Vol. 30. - P. 728.

57. Bruley des Varannes S., Ravenbakht-Charibi M., Cloares D. et al. Barrett's esophagus and acid gastroesofageal reflux. Two-channel pH-metric measurements and manometric study- Gastroenterol Clin Biol. 1992. -Vol. 16.-№ 5.-P. 406-412.

58. Bruley des Varannes S. Touchaic O., Weber J. et al. Oesophagite de reflux: roles resphechifs des facteurs pathogeneques oesophagiens et gustriques // Gastroenterol. Clin Biol. 1986. - Vol. 10. - P. 662-666.

59. Carlsson R., Dent J., Watts R. et al. Gastroesophageal reflux disease in primery care: an enterational study of different treatment strategies with omeprazol // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -1998. Vol. 10. - P. 119-124.

60. Castell D.O. Introduction to patophysiology of gastroesofageal reflux In gastroesofageal reflux disease: pathogenesis, diagnosis, therapy.Edited by Castell D.O., Wu W.C., ott D.S. New York. Futura Publishing.-1985.-P. 3-9.

61. Castell D. O. Overview of the clinical spectrum of gastroesophageal reflux disease // Pract. Gastroenterol. 1999. - Vol. 23, N 10. - P. 43-62.

62. Castell D.O., Richter J.E., Robinson M. et al. Efficacy and Safety of lansoprasole in the treatment of erosive reflux esophagitis // Amer. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 23. - N 9. - P. 1749-1757.

63. Ceccatelli P., Janssens J. Vantrappen G. et al. Cisapride restores thedesreased lower oesophageal sphincher pressure in reflux patients // Gut -1988. -Vol. -29. -P. 631-635.

64. Chiba N., De Gara C., Wilkinson J., Hunt R. Speed of healing and symptom relief in grad II to IV gastroesophageal reflux disease: a metaanalysis // Gasiroenterologyio 1997io - Vo.112.- №6, P. 17981810.

65. Chiba N., Wilkinson J., Hunt R.H. Symptom relief in erosive GERD: a metaanalysis // Am. J. Gastroenterol 1993. Vol. 88. - A19.

66. Cioffi U., Rosso L., De Simone M. Gastroesophageal reflux disease. Pathogenesis symptoms and complications // Panminerva Med. 1998. -Vol. 40.-P. 132-138.

67. Clinical Measurement in gastroenterology / Ed. By Evans D.F., Buckton G.K. -London.-1997.

68. Crausaz F.M., Favez G. Aspiration of solid food particles in to the lungs of patients with gastroesophageal reflux and chronic bronchial disease // Chest -1988.-Vol. 93.-P. 376-378.

69. Cross F.S., Wangesteen OK Role of bile and pancreatic juice in production of esophageal erosions and anaemia // Proc. Soc. Exp. Biol. Med 1957. Vol.77. - P. 862-866.

70. Csendes A., Maluenda F., Burdiles P. et al. Prospective study of esophageal motor abnormalities in patients with gastroesophageal disease reflux according to the severity of endoscopic esophagitis // Hepato-Gastroenterologyio -1996. N43. P. 394-399.

71. Peghini P., Katz P., Castell D. Bedtime ranitidine decreases gastric acid secretion and eliminates esophageal acid exposure overnight in a patient with

72. Barrett's esophagus taking omeprazole 20 mg. Bid // Am. J. Gastroenterol. 1997.-Vol. 92.-P. 1723.

73. De Meester T.R., Lafontaine E., Joelson B.E. et al. Relationship of hiatus hernia to the function of the esophagus and the gastroesophageal function // J. Ihorac. Cardiovas. Sung. 1981. - Vol. 82. - P. 547-548.

74. De Meo M.T., Sontag S.J. Controversies in the Management of gastroesofageal reflux disease // Gastrointestinal J. club. — 1992. — Vol. 1. -№2. -P.3-13.1.

75. De Meester T. R. Prolonged oesophageal pH-monitoring. In gastrointestinal motylity: which test? // Ed. N. W. Read.- Wrighstom Biomedical Publishing Ltd. -1989. P. 26-38.

76. Dent J.,Brim J., Fendrick A. et al. An evidence-based appraisae of reflux disease management. Ihe Genval Workshop Report. // Gut. 1999. -Vol. 44. -Suppl. 2.-P. 1-16.

77. Dent J., Dodds W.J., Friedman R.H. et al. Mechanisms of Gastroesophageal reflux in recumbent asymptomatic human subjects // J.Clin. Anvest.- 1980. -Vol.65.-P. 256-267.

78. Dent J., Holloway R.H., Toouli J. et al. Mechanisms of lower esophageal sphincher incompetence in patients with symptomatic gastroesophageal reflux // Gut. -1988. Vol. 29. - P. 1020-1028.

79. Dent J., Sontag S J. Therapy of gastroesophageal reflux disease. In: Hunt R.H., editor. Proton pump inhibitors and acid-related disorders // Osaka, Adis Internationa.11994.-P.79-97.

80. De-Rosa J., Marcinkiewicz M., Sarosiek J. et al. Modulatory impact of acid and pepsin on esophageal hydrophobicity in humans // Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 90. - № 11. - P. 2020-2024.

81. De Vault K.R., Castell D.O. Guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease. Practice parameters committee of the American college of gastroenterology// Arch. Item. Med.-1995.

82. Vol. 155(20).-P 2165-2173.

83. De Vault K.R., Castell D. O. Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease // Am. J. Gastroenterol. -1999. Vol. 94.- N6. - P. 1434-1442.

84. Diamant N.E. Physiology of esophagus. In: Sleisender M.H., Fordtran J.S., eds. Gastrointestinal disease: Pathophysiology, diagnosis, management. 4 th ed. Philadelphia: Saunders. -1989. P. 548-559.

85. Dodds W.J., Dent J., Hogan W.J. et al. Mechanisms of gastroesofageal reflux in patients with reflux esophagitis// New Engl. J. Med. 1982. -Vol. 307.-P. 1547-1552.

86. D'Onofrio V., Bovero E., G.O.S.P.E., Laquinto G. Characterization of acid and alkaline reflux in patients with Barretfs esophagus-Diseases of the Esophagus 1997. - Vol. 10. - P. 16-22.

87. Dovas A., Papalagara G., Ioanuon A., Spiliobis S. Comparison of cisapride with ranitidine in the treatment of reflux esophagitis. // United Europ. Gastroenterology Week, 2nd: Abstracts. Barcelona. -1993. -A 168.

88. Dumoulin F.L., Terjung B., Neubrand M. et al. Treatment of Barretfs esophagus by endoscopic argon plasma coagulation // Endoscopy. -1997.-Vol. 29.-P. 751-753.

89. Edwards D.A.W. Ihe anti-reflux mechanism, its disorders and iheir concequences // Clin. Gastroenterol.-1982. Vol. 11.- N 3. - P.479-496.

90. Euler A.R., Murdock R.H., Wilson T.H. Ranitidine is effective therapy for erosive esophagitis // Am.J.Gastroenterol. 1993. - Vol. 88. - P. 520-524.

91. Fass R., Valam J., Camargo L., Grade, Sampliner R.E. Assessment of esophageal afferent chemosensitivity in elderly versus young patients with gastroesophageal reflux disease // Gastroenterology. 1997. - Vol. 112.-A 114.

92. Fennerty, M. Brian M.D.; Castell el al. The diagnosis and treatment ofgastroesophageal reflux disease in a managed car environment: suggested disease management guidelines//Arch. Intern. Med.- 1996.-Vol. 156(5).-P.477- 488.

93. Fennerty MB., Castell D., Fendrick A.M. el al.The diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease in a managed car tnvironment: suggested disease management guidelines//Arch. Intern. Med.- 1996.-Vol. 156(5).-P.477- 484.

94. Fisher R.S., Ogorek C.P. Management of gastroesophageal reflux disease. Part one: patogénesis, symptoms and diagnosis // Pract. Gastroent.-1994.-Vol. 18.-№ 9.-P.21-26.

95. Freston J.W., Malagelada J.R, Petesen H., Mc Clay R.F. Critical issues in the management of gastroesophageal reflux disease // Eur. J. Gastroent. Hepatol.-1995.-Vol. 7. -P. 577-586.

96. Frobert O., Arendt-Nielsen L., Bar P. et al. Oesophageal sensation assessed by electrical stimuli and brain evoked potentials: a new model for visceral nociception // Gut. 1995. - Vol. - 37. - P. 603-609.

97. Galmich J-P, Bruley des Varannes S. Symptoms and disease severity in gastroesophageal reflux disease. Scaiul J Gastraenterol 1994. Vol. 29 .P. 62-68.

98. Galmich J.P, Bruley Des Varannes S. Symptoms and disease severity in gastroesophageal reflux disease /1 Scand. J. Gastraenterol. 1994. Vol. 29. -P. 62-68.

99. Galmich J.P., Janssens J. The pathophysiology of gastroesophageal reflux disease: an overview // Scan. J. Gastraenterol.-1995. Vol. 30. - Suppl. 211.-P.7-18.

100. Galmich J.P., Letessier E., Scarpignato G. Treatment of gastroesophageal reflux disease: in adults//B.M.J.-1998.-Vol. 316.-P. 1720- 1723.

101. Gillen P., Keeling P, Byrne P.J., et al. Implication of duodenogastric reflux in the pathogenesis of Barrett's esophagus // Br. J. Surg. -1988.1. Vol.75.-P. 540-543.

102. Goldin G.F., Marcinkiewicz M., Zbroch T. Esophagoproteclive potential of cisapride: anadditional benefit for gastroesophageal reflux disease // Dig. Dis. Sci. -1997. Vol.42.- P. 1362-1369.

103. Haddad J.E. Relation of gastroesophageal reflux to yield shincher pressure // Gastroenterology.-1970.-Vol.58.-P. 175-184.

104. Harmon J.W. Effects of aesid and bile salts on the rabbit esophageal mucosa // Dig. Dis. Sci.-1981 .-Vol.26.- P.65-72.

105. Hatlebakk J.G., Berstad A. Pharmacokinetic optimization in the treatment of gastro-oesophageal reflux disease //Clin. Pharmacokinet. -1996.-Vol.31.-P.386-406.

106. Hatlebakk J.G., Hyggen A., Madsen P.H. et al. Heartburn treatment in primary care: randomized double-blind study for 8 weeks // B.M.J. 1999. -Vol. 319.-P. 550-553.

107. Hawkey C.J. Ihe place of cisapride in therapeutic: an interin verdict // Aliment. Pharmakol. Iher. 1991. - Vol. 5. - P. 351-356.

108. Heine K.J., Dent J., Mittal R.K. Anatomical relationship between the crural diaphragm and the lower esophageal sphincter: an electrophysiologic study // J. Gastrointest. Motil. -1993. Vol. 5. - P. 8995.

109. Helm J.F., Dodds W.J., Pele L.R. et al. Effect of esophageal emptying and saliva on clearance of acid from the esophagagus // N. Engl. J. Med. -1984.-Vol. 310.-P. 284-288.

110. Henning B.F. 24-stunden oesophagus. -pH -metrie //Foerderung der indications gerechter Verbreitung interrist prax. -1997. Vol. 37. -P. 477488.

111. Hirschowit B.Y. Acritical analysis with appropriate controls, of gastric acid and pepsin secretion in clinical esophagitis // Gastroenterology 1991kd -Vol. 101.-P. 1149-1158.

112. Hiss W. Studien an geharten leichen tiber form and lager ung des menschlichen magens // Arch. Anat. Physiol. Anat Abt.- 1983. Vol. 27. -P. 345.

113. Holloway RH., DentJ. Pathophysiology of gastroesophageal reflux. Lower esophageal sphincter dysfunction in gastroesophageal reflux disease // Gastroenterol. Clin. North. Am. 1990.- Vol.19. P. 517-535.

114. Holloway R.H., Downton J., Mitchell B. et al. Effect of cisapride on postprandial gastro-oesophageal reflux // Gut.- 1989.-Vol.30.-P. 1187-1193.

115. Hopwood D., Bateson M.C., Milne G. et al. Effects of bile acids and hydrogen ion on the fine structure of oesophageal epithelelium // Gut.-1981. Vol. 22.- P. 306-311.

116. Hopwood D. Oesophageal defence mechanisms // Digestion.-1995. -Vol.56.- Suppl. 1.- P. 32-37.

117. Iftikhar S.Y., Evans D.F., Stelle R.J.C. et al. Bile reflux in Barrett's esophagus // Gut.-1991.- Vol. 32.- A 554.

118. Ing A.J., Ngu M.C., Breslin A.B.X. The pathogenesis of chronic persistent cough associated with gastroesophageal reflux // Am. J.Respir. Crit. Care Med.-1994.-Vol. 149.-P. 160-167.

119. GERD. Ihe last Word: Irvin M. Madlin J. Gastric pathobiology research group departement of Surgery. -November 15-16. 1997. - P. 53.

120. Irwin R.S., French C.L., Curley F.J. et al. Chronic cough due to gastroesophageal reflux. Clinical, diagnostic and pathogenetic aspects // Chest.-1993.-Vol. 194.-P. 1511-1517.

121. JamiesonJJR., Stein HJ, De Meester TJR. et al. Ambulatory 24-hour esophageal pH monitoring: normal values, optimal thresholds, specificity, sensivity, and reproducibility// Am J. Gastroenterology.-1992.- Vol. 87.-№7. -P. 1102-1111.

122. Janisch H.D. Cisapride versus ranitidine in the treatment of reflux esophagitis//Hepatogastroenterol.- 1988.-Vol.35.-P. 125.

123. Janisch H.D., Weihrauch T.R., Hempel K.E. Is abdominal compresson auseful stimulation test for analisis of lower oesophageal sphincter function? 11 Dig. Dis. Sci. 1984. - Vol. 29. - P. 689-695.

124. Janssen series on the quintes-sence of everyday gastro-oesophageal pathology. //Ihe story of esophagitis-1992. -№ 1.-P. 1-40.

125. Janssens J. Update on the pathophysiology and management of GORD // 4 th GE week.- 1995. Berlin.

126. Johnson L.F. 24-hour pH monitoring in the study of gastroesophageal reflux. // J. Clin. Gastroenterol. -1980. -Vol. 2.-P.387-399.

127. Joelsson B., Johnsson F. Heartburn -the acid test //Gut. -1989. Vol. 30.- P. 1523-1525.

128. Johnson L.F. 24-hour pH monitoring in the study of gastroesophageal reflux.// J. Clin. Gastroenterol. -1980. -Vol. 2.- P.387-399.

129. Johnson L.F., Joelsson B., Isterg P.E. Ambulatory 24-hour entraesophageal reflux disease//Gut-1987.-Vol. 28.-P. 1145-1150.

130. Katz P.O., Dalton C.B., Richter J.E., et al. Esophageal testing of patients with noncardiac chest pain or dysphagia. Results of three years' experience with 1161 patients // Am. J. Gastroenterol. -1995.-Vol. 90.- P. 1874- 1877.

131. Katz P.O. Review article: the role of non-acid reflux in gpstro-oesophageal reflux disease// Aliment. Pharmacol. Ther. -2000.- Vol. 14. P. 1539-1551.

132. Kauer W.K.H., Burdiles P., Ireland A.P., et al. Does duodenal juice reflux in to the esophagus of patients with complicated GERD? Evaluation of a fiberoptic sensor for bilirubin. Am J. Surg. -1995. -Vol. 169.- P.98-104.

133. Kauer W.K.H., Peters J.H., De Meester T.R et al. Composition and concentration of bile acid reflux into the esophagus of patients with gastroesophageal reflux disease // Surgery. -1997.- Vol.122.- P. 874

134. Kenneth R. De Vault, Donald O. Castell. Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease // Am.J. Gastroenterol. -1999.- Vol. 94.- № 6. P. 1434-1442.

135. Kivilaakso R, Fromm D., Silen W. Effect of bile salts and related compounds on esophageal mukosa// Scand. J. Gastroenterol. -1981. -Vol. 67.- P. 119-121.

136. Kjellen G., Tibbling L. Manometric oesophageal function, acid perfusion test and symptomatology in a 55 year old general population // Clin. Physiol. -1981. Vol. 1.-P. 405-415.

137. Knight R.E., Wells J.R., Perrish R.S. et al. Esophageal dysmotility as an important co factor in extrasophageal manifestations of gastroesophageal reflux // Laryngoscope. 2000. - Vol. 110. - P. 1462-1466.

138. Klinkenterg-Knol E.C., Festón H.P.M., Meuwissen S.G.M. Pharamcological management of gastroesophageal reflux disease // Drugs. -1995.- Vol. 49. -P. 695-710.

139. Lauchlan G. Esophageal function testing and antireflux surgay // British J. Sugr. -1996.-Vol. 83.-P. 1684-1688.

140. Leite L.P., Johnston B.T., Just R.J. et al. Persis tent acid recretion during omeprasole therapy: a study of gastric acid profills in patiets demonstrating failure of omeprazole therapy // Am.J. Gastroenterol. 1996- Vol. 91- P. 1527-1531.

141. Liebermann-MefFent M., Allgower M., Schmid P. et al. Muscular equivalent of the lower esophageal sphincter//Gastroenterology.- 1979.-Vol.-76.- P. 31-38.

142. Lieberman .D. Treatment approaches to reflux esophagits // Drugs. -1990.-Vol.39.-P. 674-680.

143. Lillemoe K.D, Johnson L.F, Harmon J.W. Taurodeoxycholate modulates the effects of pepsin and trypsin in experimental oesophagitis // Surgery.-1985.-Vol.97.-P. 662-667.

144. Liu J.B., Miller L.S., Soldberg B.B. et al. Transnasal US of esophagus: preliminary morphologic and function studies // Radiology 1992. -Vol. 184.-P. 721-727.

145. Loof L., Gatell P., Elfberg B. Die incidence of reflux esophagitis. A study of endoscopy report from a defind catchment area in Sweder // Scand. J. Gastroenterol. -1993.-Vol. 28.- P. 113-118.

146. Lydeard S., Jones R. Factors affecting the decision to consult with dysperia, comparison of consultens and non-consulters // J. R. Coll. Gen. Pract. 1989. -Vol. 39.-P. 495-498.

147. Mansfield L.E., Stein M.R. Gastroesophageal reflux and asthma: a possible reflux mechanism // Ann. Allergy.-1978.-Vol.-41.- P. 224-226.

148. Marshal R.E., Anggiansah A., Owen W.A. et al. Ihe relationship between acid and bile reflux and symptoms in gastro-oesophageal reflux disease // Gut. -1997.- Vol. 40. -P. 182-187.

149. Meiss J.H., Grindlay J.H., Ellis P.H., The gaslroesophageal sphincter mechanism // J.Ihoras. Surg.- 1958.-Vol.36.- P.156-165.

150. Meyer M., Meier R., Drewe J. Effect of lansoprazole and ranitidine on gastric acidity in healthy volunteers // Gastroenterology.- 1997.-Vol.-l 12.-A219.

151. Mittal RK., Balaban el al. Mechanisms of disease: the esophagogastric function // N. Engl. J. Med.- 1997.- Vol. 336.- Suppl. 13.- P. 924-932.

152. Mittal R.K., Holloway R.H., Penagini R. et al. Transient lower esophagealsphincter relaxation //Gastroenterology.- 1995.-Vol. 109.-P. 601-610.

153. Mittal R.K., Lange R.S., Mc Callum R.W. Indentification and mechanism of delayed esophageal acid clearance in subjects with hiatus hernia // Gastroenterology. 1987.-Vol. 92.-P. 130-135.

154. Mittal R.W. McCallum R.W. Characteristics and frequency of transient relaxations of the lower esophageal sphincter in patients with reflux esophagitis// Castroenlerology.- 1988.- Vol. 95.- P. 593-599.

155. Mittal R.W., Ravinder K., David H. Mechanisms of disease: the esophagogastric function // N. Engl. J. Med.- 1997.- Vol. 336.- Suppl. 13.-P. 924-932.

156. Mittal R.K., Rochester D.F., Mc Callum R.W. Sphincteric action of the diaphragm during a relaxed lover esophageal sphincter in humans. Am. J. Physiol.- 1989.- Vol. 256.- P. 139-144.

157. Morales, Thomas G.M.D., Sampliner, RichardE. MD. Barrett's esophagus: update on screening, surveillance, and treatment // Arch. Intern. Med.-1999.-Vol. 159(13).-P. 1411-1416.

158. Nebel O.T. Symptomatic GERD: incidence and precipitating factors// Am. J. Dig. Dis.- 1976.- Vol. 21.- P. 953-962.

159. Nelson W.W., Vermeulen L.S. Clinical and humanistic outcomes in patients with gastroesophageal reflux disease converted from omeprazole to lansoprazole // Arch. Intern. Med.- 2000.- Vol. 160.- P. 2491-2496.

160. Ogilvie A.L., Atkinson M. Influence of the vagus nerve upon the reflux control of the lover esophageal sphincter // Gut. 1984. - Vol. - 25. -P. 253-258.

161. Olyaee M., Sontag S., Salman W. Mucosae reactive oxygen species production in esophagitis and Barrett's oesophagus // Gut. 1995. - Vol. -37. -№ 2. - P. 168-173.

162. Okada A. Pancreatico-biliary malyuncction and congenit dilatation of bile duct // Nippon. Geka. Gakai. Zasshi. 1996. -Vol. 97. - № 8. - P.589.593.

163. Orlando R.C. Reflux esophagitis: overview // Scand. J. Gastroenterol. -1995. -Vol.30. Suppl. 210. - P. 36-37.

164. Orlando R.C. Ihe pathogenesis of gastroesophageal reflux disease: the relationship between epithelial defense, dysmotility, and acid exposur // Am. J. Gastroenterol. -1997.- Vol. 92.- № 4. P. 3-5.

165. Orr W.S., Robinson M.G., Johnson L.F. Acid clearance during speep in the pathogenesis of reflux esophagitis// Dig. Dis. Sci. 1981.- Vol. 26. - P. 423-427.

166. Parkmav H.P., Fisher R.S. Contributing role of motiliry abnormalities in the pathogenesis of gastroesophageal reflux disease // Dig. Dis. 1997. -Vol. 15.-Suppl. l.-P. 40-52.

167. Patti M.G., Debas H.T., Pellegrini C.A. Clinical and functional characterisation of nigh gastroesophageal reflux // Am. J. Sung. 1993.-Vol.l65.-X«l. P.-163-168.

168. Pellegrini C.A., De Meester T.R., Wernly J.A. et al. Dekaline gastroesophageal reflux // Am. J. Surg. 1978. - Vol. 135. - P. 177184.

169. Petterson G.B., Bombeck C.T., Nyhus L.M. Influence of hiatal hernia on lower esophageal sphincter function // Ann. Sung. 1982. - Vol. - 193. -P. 213-220.

170. Practical Guide to Gastrointestinal Function Testing // Stendal C.-Medtronic Gastrointestinal. 1997.

171. Raiha I., Impivaara O., Seppala M. et al. Determinanantas of symptoms syggestive of gastroesophageal reflux disease in the elderly // Scand. J. Gastroenterol. -1993. -Vol. 29. P. 1011-1014.

172. Salo J.A., Lehto V.P., Kivilaakso E. Morphological alterations in i experimental oesophagitis. Uight microscopic and scanning and transmission electron microscopic study. -Dig. Dis. Sci. -1983. -Vol.28.-P.440-448.

173. Sanders S.W., Tolman K.G., Greski P.A. et al. Ihe effects of lansoprasole, a new H + K + ATFase inhibitor on gastric pH and serum gastrin // Aliment Pharmacol Iher. - 1999. - Vol. 13. -P. 1467-1471.

174. Sarosiek J., Mc Callum R.W. Do salivary organic components play a protective esophageal mucosa // Digestion 1995. - Vol. 56. - Suppl. 1. -P. 32-37.

175. Scarpignato C., Franze A. Esophageal exposure to acid in GERD fatients with and without delayed gastric emptying. Effect of cisapride // Hepatogastroenterology. 1992. - Vol. 39. - P. 91-92.

176. Scarpignato C. Gastric emptying in gastroesophageal reflux disease and other functional esophageal disorders. Front. Gastrointest Res. 1994. Vol. 22. -P. 223-259.

177. Scarpignato C., Calmiche J.P. Ihe role of H2- receptor antagonists in the era of proton pump inhibitors //1. Bid. P. 55-66.

178. Schweitzer E.J., Bass B.L., Batzri S., Harmon J.W. Bile acid accumulation by rabbit esophageal mucosa// Dig. Dis. Sci. -1986. -Vol.31. -№. 10. P. 1105-1113.

179. Schindlbeck N.E., Heinrich C., Konig A. et al. Optimal thresholds, sensitivity, and specificity of long-term pH-metry for the detection of c disease // Gastroenterology. -1987. -Vol. 93. P.85-90.

180. Schroeder P.L., Filler S.J., Ramierez B. et al. Dental erosion and acid reflux disease // Ann. Inter. Med. 1995. - Vol. 122.- P. 809-815.

181. Sengupta A., Paterson W.G., Goyal R.K. Atypical localization of myentericneurons in the opossum lower esophageal sphincter // Am. J. Anat. 1987. -Vol.180.-P. 342-348.

182. Silveira J.C.B., Barbosa J., Barreizo J. et al. Cisapride versus ranitidine in the treatment and prevention of recurrent oesophagitis //1. VEGN. -Alstracts. Athens. - 1992. - P. 324.

183. Simon L. Esophageal mucosa pratectionwhy do we need a special approach // Acta. Physiol. Hung. 1992. - Vol. 80.-P. 135-147.

184. Skinner D.B., Belsey R.H.R. Surgical management of esophageal reflux with hiatus hernia: long-term results with 103 cases // J. of thoracic and condiovascular surgery. 1967. - Vol. 53. -P. 33-54.

185. Sloan S., Kahrilas P.J Impairment of esophageal emptying with hiatal hernia // Gastroenterology. -1991. -Vol. 100.- P. 596-605.

186. Smith R.R.L., Hamilton S.R., Bointnou J.K., Rogers E.L. Ihe spectrum of carcinoma arising in Barrett's esophagus: a clinicopathologic study of 26 patient's // Am J. Surg. Pathol. -1984. -Vol. 8. P. 563-573.

187. Sozzi M., Poletti M., Bertolissi E. et al. International Congress O. E.S.O., 4th./; Abstracts. Paris. -1993. - P. 70-71.

188. Sozzi M., Valentini M., Poletti M. et al. Nocturnal gastric acidity pattern in gastro-oesophageal reflux disease with or without oesophagitis // Ital. J Gastroenterol. -1995. Vol. 27.- P. 413-418.

189. Spechler C. J. Epidemiology and natural history of gastroesophageal reflux disease // Digestion. 1992. - Vol. 51. - Suppl. 1. - P. 24-29.

190. Specher S.J., Goyal R.K. Barrett's esophagus // N. Engl. J. Med. 1986. -Vol.-315.-P. 362-371.

191. Stancin C. Gastric secretion, gastroesophageal reflux and esophagitis // Amer. J. Gastroent. 1975. - Vol. 64. - №2. - P.104-107.

192. Stat P., Lindberg G., Ost A. et al. Gastroesophageal reflux in healthy subjects // Scand. J Gastroenterol. -1999. Vol. 34.- P. 121-128.

193. Stein HJ., Barlow A P., De Meester T.R, Hinder RA. Complications ofgastroesophageal reflux disease: role of the lower esophageal sphincter, esophageal acidfalkaline exposure, and duodenogastric reflux // Am. J. Sing. -1992. -Vol. 216. -P. 35-43.

194. Stein HJ., Feusser H, Kauer W. et al. Alkaline gastroesophageal reflux: assessment by ambulatory esophageal aspiration and pH monitoring // Am. J. Sing.-1994.-Vol. 161(1)-P. 163-168.

195. Stein H.J., Hoeft S., Kom 0. et al. Gastroduodenal function in Barrett's esophagus // Dis. Esoph. -1995. Vol.8.- P. 205-210.

196. Stewart R.B., Halle W.E., Marks R.G. Antacid use in an ambulatory elderly popylation. A report from Dunedin Program // Dig. Dis. Sci.-1983.-Vol.28.-P. 1062-1069.

197. Taylor G,. Taylor S., Abrams R. et al. Dental erosion associated with asymptomatic gastroesophageal reflux // J. Dent. Child. 1992.- Vol.59. -P. 182-185.

198. Tebaldi M., Heading R.C. Quality of life assessment in reflux disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 10. -P. 451-^54.

199. Testoni P.A. Gastroesophageal reflux disease. Ethiopatogenesis and clinical manifestation//Gastroenterol. -1997. Vol. 10.- Suppl. 2. P. 14-17.

200. Thomson A.B.R., Babiuk L., Kirdeikis P. et al. A dose ranging study of ranitidine in its effect on intragastric and intraooesophageal acidity in subjects with gastroesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 1994.- Vol. 8,-p. 443-451.

201. Thor K.D., Kozarek RD. Reappraisal of the flap valve mechanism in the gastroesophageal junction //ActaChirCcand.- 1987.-Vol.153.-P. 25-28.

202. Timmer R., Breumelhof R., Nadorp J.H.S.M. et al. Recentad vances in the pathophysiology of gastrooesophageal reflux disease // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. -1993. -Vol.5.- Suppl. 7. P.485-491.

203. Tobey N.A., Carson J.L., Alkiek R.A., Orlando R.C. Dilated intercellular spaces: a morphological feature of acid reflux damaged human esophageal epitelium //.Gastroenterology. -1997. -Vol. 111.- P. 1200-1205.

204. Tobey N.A., Orlando R.C. Mechanisms of acid injury to rabbit oesophageal epithelium // Gastroenterol. -1991. -Vol. 101.- P. 1220-1228.

205. Toohill R.J., Kuhn J.C. Role ofrefluxed acid in pathogenesis oflaryngeal disorders //Am. J.Med. -1997. -Vol. 24(5). P. 100-106.

206. Timmer R., Breumelhof R., Jos H. S. M. et al. Recent advances in the pathophysiology of gastro-oesophageal reflux disease // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. -1993. -Vol.5.- Suppl. 7. P.485-492.

207. Tuchman D.N., Boyle J.T., Pack A.I. et al. Comparison of airway responses following tracheal or esophageal acidification in the cat // Gastroenterology. -1984.-Vol. 87.-P. 872-881.

208. Tutgat G.N.J. Does endoscopic surveillance in esophageal columnarmetaplasia (Barrett's esophagus) have any real value? // Endoscopy. -1995.- Vol. 27.- P. 19-26.

209. Tutgat G.N.J. What are the endoscopic criteria for diagnosing columnar metaplasia? // Eds. R. Guili., G. N. J. Tytgat, T. R. De Meester, J. P. Galmiche. Amsterdam, Elsevier. -1994. -P. 795-798.

210. Tutgat G.N.J. Gastro-oesophageal reflux and gastric statis Pathophysiology, diagnosis and trerapy // Adis International. Chester.-1991.- P. 51-82.

211. Vaezi M.F., Richter J.E. Contribution of acid and duodenogastlroesophageal reflux to oesophageal mucosae injury and symptoms in partial gastrectomy patients //Gut. -1997. -Vol.41.- P. 297-302.

212. Vaezi M.F., Richter J.E. Role of acid and duodenal gastroesophageal reflux in gastroesophageal reflux disease // Gastroenterology. -1996.- Vol. 111. P.1192-1197.

213. Vaezi M.F., Richter J.E. Synergism of acid and duodenogastroesophageal reflux in complicated Barren's esophagus. Surgery. 1995.- Vol.117.- P. 699-704.

214. Vaezi M.F., Richter J.E. Twenty-fourhour ambulatory esophageal pH monitoring in the diagnosis of acid reflux-related chronic cough // South. Med. J. 1997.- Vol.90(3).- P. 305-311.

215. Vantrappen G., Hellemans J. Oesophageal spasm and othen muscular dysfunction //Clin. Gastroenterol. -1982.- Vol.11. Suppl. 3.- P. 453-479.

216. Vital G.C., Cheadle W.G., Sadek S. et al. Computerized 24-hour ambulatory esophageal pH monitoring and esophagastroduodenoscopy in the reflux patient reflux//Am. J. Surg. -1984. -Vol. 20. -P. 724-728.

217. Verlinden M. Pathophysiological rationale for the treatment of gastrooesophageal reflux disease with cisapride // J. Drug. Dev. 1993. -Vol. 5.-Suppl. 2.-P. 1-6.

218. Verlinden M. Review article: a role for gastrointestinal prokinetic agents in the treatment of reflux esophagitis? // Aliment Pharmacol. Ther. -1989. -Vol.3.-P. 113-131.

219. Welch R.W. Lower esophageal sphincter pressure in histologic esophagitis // Dig. Dis. Sci. -1980. -Vol. 25. -P. 420-426.

220. Winkelstein A. Peptic esophagitis: a new clinical entity // JAMA. -1935. -Vol. 104.-P. 906.

221. Wiener G.J., Koufman J.A., Wu W.C. et al. Chronic hoarseness secondary togastroesophageal reflux disease: Documentation with 24-hr ambulatory pH1. I?1monitoring // Am. J. GastroenteroT:-1989.- Vol. 84.- P. 1503-1508.

222. Wintens C., Spurling T.J., Chobanian SJ. et al. Barren's esophagus: a prevalent occult complicaton of gastroesophageal reflux disease // Gastroenterology. -1987. Vol.92. - P. 118-124.

223. Wolf B.S. The incidence of hiatus hernia in routine barium meal examinations // J. Mt. Sinai Hosp. -1968. Vol. 26. - P. 598-600.

224. Zaninotto G., Di Mario F., Constantini M. et al. Oesophagitis and pH of refluxate: an experimental and clinical study // Br. J. Surg. -1992. -Vol.79.-P. 161-164.

225. Ziegler K., Sanft C., Friedrich M. el al. Endosonographic appearance of the esophagus in achalasia // Endoscopy. -1990. Vol. 22. - P. 1-4.