Диагностическая эффективность медико-генетического консультирования при нарушениях интеллектуального развития тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Анисимова Инга Вадимовна
Анисимова Инга Вадимовна
кандидат наук
2022
- Специальность ВАК РФ00.00.00
- Количество страниц 157
Оглавление диссертации кандидат наук Анисимова Инга Вадимовна
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. История изучения нарушений интеллектуального развития
1.2. Определение и эпидемиология нарушений интеллектуального развития
1.3. Медико-генетическое консультирование пациентов с нарушениями интеллектуального развития
1.4. Классификация нарушений интеллектуального развития
1.5. Генетические формы нарушений интеллектуального развития
1.5.1. Хромосомные заболевания, сопровождающиеся нарушениями интеллектуального развития
1.5.2. Моногенные заболевания, сопровождающиеся нарушениями интеллектуального развития
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Анализ выборки по различным критериям
3.2. Генетические формы нарушений интеллектуального развития
3.2.1. Хромосомная патология среди пациентов выборки
3.2.1.1. Распределение пациентов с хромосомной патологией по группам в зависимости от различных критериев
3.2.1.2. Диагностическая эффективность лабораторных методов исследований для выявления хромосомной патологии среди пациентов с нарушениями интеллектуального развития
3.2.1.3 Нозологические формы хромосомных болезней среди пациентов выборки
3.2.1.4 Описание некоторых клинических случаев редких хромосомных нарушений, ассоциированных с нарушениями интеллектуального развития, выявленных методом ХМА
3.2.2. Моногенные болезни среди пациентов выборки
3.2.2.1 Распределение пациентов выборки с моногенными формами нарушений интеллектуального развития в зависимости от различных критериев
3.2.2.2. Диагностическая эффективность лабораторных методов исследований для выявления моногенных болезней среди пациентов с нарушениями интеллектуального развития
3.2.2.3. Нозологические формы моногенных болезней среди пациентов выборки
3.2.2.4. Описание некоторых клинических случаев редких моногенных болезней, ассоциированных с нарушениями интеллектуального развития, выявленных методом NGS
3.2.3. Болезни геномного импринтинга среди пациентов выборки
3.3. Оценка возможной доли аутосомно-рецессивных и Х-сцепленных рецессивных форм среди недифференцированных случаев нарушений интеллектуального развития
ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
БЛАГОДАРНОСТЬ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД - аутосомно-доминантный АР - аутосомно-рецессивный
АРУО - аутосомно-рецессивная умственная отсталость
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ВПС - врожденный порок сердца
ДМЖП - дефект межжелудочковой перегородки
ДМПП - дефект межпредсердной перегородки
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ДЭ - диагностическая эффективность
ЗПР - задержка психического развития
КТ - компьютерная томография
ЛА - легочная артерия
ЛБН - лизосомные болезни накопления
МГК - медико-генетическое консультирование
МКБ-9/10 - Международная классификация болезней 9/10-го пересмотра
МРТ - магнитно-резонансная томография
НИР - нарушения интеллектуального развития
ОАВК - открытый атриовентрикулярный канал
ОАП - открытый артериальный проток
РНК - рибонуклеиновая кислота
УО - умственная отсталость
ХМА - хромосомный микроматричный анализ
ЦНС - центральная нервная система
ЭЭГ - электроэнцефалография
DSM-5 (англ. Diagnostic and statistical manual of mental disorders, fifth edition) -диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам 5-ое издание
FISH (англ. fluorence in situ hybridization) - флуоресцентная гибридизация in situ IQ (англ. intelligence quotient) - коэффициент интеллекта
MLPA (англ. multiplex ligation-dependent probe amplification) - мультиплексная лигазно-зависимая зондовая амплификация
NGS (англ. next generation sequencing) - секвенирование нового поколения OMIM (англ. online mendelian inheritance in man) - онлайн-база «менделевское наследование у человека» (https://omim.org/)
POSSUM (англ. pictures of standard syndromes and undiagnosed malformations) - база
изображений основных синдромов и недиагностированных пороков развития
(https://www.possum.net.au/)
SD (standard deviation) - стандартное отклонение
WES (англ. whole exome sequencing) - полноэкзомное секвенирование
WGS (англ. whole genome sequencing) - полногеномное секвенирование
ВВЕДЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика несиндромальных нарушений интеллектуального развития2021 год, кандидат наук Левченко Ольга Александровна
Клинико-генетическая характеристика пациентов с недифференцированными формами интеллектуальных расстройств и хромосомными микродупликациями2019 год, кандидат наук Беляева Елена Олеговна
Анализ вариабельности генома и приоритизация патогенных процессов-кандидатов при нарушениях психики у детей2017 год, кандидат наук Зеленова, Мария Александровна
Клинико-синдромальный подход к пренатальной ультразвуковой диагностике нарушений развития плода для оценки репродуктивного прогноза2013 год, кандидат медицинских наук Андреева, Елена Николаевна
Анализ генетического контроля наследственной потери слуха в популяциях ряда регионов Сибири2022 год, кандидат наук Данильченко Валерия Юрьевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическая эффективность медико-генетического консультирования при нарушениях интеллектуального развития»
Актуальность исследования
Высокая распространенность нарушений интеллектуального развития (НИР) в популяции и значительная доля неизвестного в вопросах этиологии, диагностики, лечения привлекает внимание исследователей к данной патологии. К данным нарушениям относятся такие диагнозы как «задержка психического развития» (ЗПР) и «умственная отсталость» (УО), которые в силу отрицательных коннотаций используются все реже. Распространенность УО в популяции, по оценкам разных исследований, составляет 1 - 3% [Karam S.M. et al., 2015; Vissers L.E.L.M. et al., 2016]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в развивающихся странах цифра может достигать 4,8% [Murthy R.S. et al., 2001]. Распространенность ЗПР составляет 8 - 10% [Емелина Д.А. и соавт., 2018].
ЗПР и УО являются частыми направительными диагнозами у пациентов врачей-генетиков медико-генетических консультаций как в России, так и в других странах [Murphy C. et al., 2016; Blesson A. et al., 2020; Clarke A., 2020].
Задачами медико-генетического консультирования (МГК) пациентов с НИР, а также имеющих другую патологию, являются установление точного диагноза наследственного заболевания, предоставление полной информации о его течении и возможных факторах риска, определение повторного риска заболевания у потомства, оказание психологической поддержки на всех этапах консультирования [Гинтер Е.К., 2007; Козлова С.И. и соавт., 2013]. В связи с наличием нескольких составляющих процесса МГК сделать общую оценку его эффективности довольно трудно. Поэтому большинство работ по данной теме посвящены оценке эффективности той или иной задачи МГК. В Российской Федерации проведен ряд исследований по оценке экономических и социальных аспектов эффективности МГК, влиянию на репродуктивное поведение семьи [Бочков Н.П. и соавт., 2006; Новиков П.В., 2008; Никонов А.М. и соавт., 2014; Гузеев Г.Г., 2005, 2014].
Диагностическая эффективность (ДЭ) МГК означает долю пациентов с установленным в ходе консультации этиологическим диагнозом. ДЭ МГК среди
пациентов с НИР складывается из результативности клинического этапа, включающего осмотр пациента, сбор анамнеза, назначение дополнительных исследований, и эффективности назначенных методов лабораторной диагностики для пациентов с НИР. Для повышения эффективности первого этапа необходимы постоянное развитие и совершенствование знаний врача, накопление опыта; в помощь врачу-генетику существует такой инструмент как базы данных, в некоторых случаях помогающие разобраться с диагнозом. Эффективность диагностического этапа напрямую зависит от правильности назначения исследования, а также возможностей и точности каждого метода диагностики.
НИР могут быть вызваны наследственными или ненаследственными причинами, а также их совместным влиянием [Daily D.K. et al., 2000]. Доля генетических форм у пациентов с НИР, по данным разных авторов, составляет 25 - 50% [Puri R.D. et al., 2016; Boycott K.M. et al., 2017; Harripaul R. et al., 2018; Chiurazzi P. et al., 2020]. Отмечается, что доля генетических форм НИР достигает 50% только при использовании комплекса различных методов лабораторной диагностики, в противном случае эта доля существенно ниже [Boycott K.M. et al., 2017]. Среди генетических форм выделяют хромосомные, моногенные заболевания и болезни геномного импринтинга. В настоящее время доля хромосомной патологии среди пациентов с НИР разных степеней тяжести оценивается в 15 - 35%. Доля хромосомных заболеваний, определяемых стандартным кариотипированием, составляет 3 - 15%, FISH-диагностикой - 3 - 5%, хромосомным микроматричным анализом - 10 - 15% среди всех пациентов с НИР [Бочков Н.П. и соавт., 2012; Puri R.D. et al., 2016; Vissers L.E.L.M. et al., 2016; Bass N. et al., 2018; Hu T. et al., 2019; Ilyas M. et al., 2020; Yokoi T. et al., 2020]. Количество диагностируемых моногенных форм НИР в последние годы резко возросло благодаря внедрению методов секвенирования нового поколения [Anazi* S. et al., 2017]. В настоящее время доля данной группы, по данным различных исследований, составляет 28 - 50%. Моногенные болезни с НИР, определяемые биохимическими методами диагностики, составляют 0,25 - 2% среди всех пациентов с НИР (наследственные болезни обмена веществ),
молекулярно-генетическим анализом отдельных генов - 5 - 15% (среди них диагностика синдрома ломкой хромосомы X - 2%, мутации в гене MeCP2 у девочек - 1,5%), секвенированием нового поколения - 20 - 42% [Gilissen C. et al., 2014; Puri R.D. et al., 2016; Harripaul R. et al., 2017; Bass N. et al., 2018; Jamra R., 2018; Vallance H. et al., 2020]. Болезни геномного импринтинга объясняют примерно 5% случаев НИР. Среди них наиболее часто встречаются синдромы Прадера-Вилли, Энжельмена, Рассела-Сильвера и Бэквита-Видемана [Iourov I.Y. et al., 2015]. Влияние факторов окружающей среды может объяснять около 15% случаев НИР [Miclea D. et al., 2015]. Развитие существующих и появление новых методов генетической диагностики дало возможность определить этиологию части ранее недифференцированных форм НИР, привело к открытию новых синдромов. Например, в исследовании, проведенном почти 20 лет назад, недифференцированные формы НИР составляли 80% [Stevenson R.E. et al., 2003]. По данным последних исследований доля НИР с неясной этиологией заметно снизилась, хотя остается все еще достаточно высокой, и составляет около 50% [Lopez-Pison J. et al., 2014; Ilyas M. et al., 2020]. Поэтому повышение диагностической эффективности МГК среди пациентов с НИР является важной и актуальной задачей.
Оценка диагностической эффективности МГК и ее динамики с течением времени среди пациентов с НИР, проконсультированных врачом-генетиком, позволит ответить на вопрос, как некоторые изменения, например, расширение возможностей лабораторных методов, влияют на нее и что стоит предпринять для ее улучшения.
Степень разработанности темы исследования
Изучение генетических причин нарушений интеллектуального развития началось в 1930-е годы, когда пациентов с данной патологией начали обследовать в стационарах длительного пребывания [Raymond F.L. et al., 2006]. За последние 25 лет достигнут огромный прогресс в изучении этиологии нарушений интеллектуального развития [Kvarnung M. et al., 2017]. Совершенствование методов клинической и лабораторной диагностики снижает долю
недифференцированных форм нарушений интеллектуального развития, однако она по-прежнему остается высокой и составляет примерно половину всех случаев нарушений интеллектуального развития, что обосновывает необходимость продолжения изучения этой проблемы.
Большое число работ посвящено изучению диагностической эффективности клинических и/или лабораторных методов исследований среди пациентов с нарушениями интеллектуального развития, способов ее повышения [Base1-Vanagaite L., 2008; Кагат S.M. et а1., 2015; Уккеге R.R. et а1., 2019]. Разные оценки диагностической эффективности ввиду различий в подходах и способах формирования выборок пациентов не позволяют обобщить имеющиеся данные. В Российской Федерации до сих пор не проводились комплексные аналитические работы по оценке диагностической эффективности медико-генетического консультирования среди пациентов с нарушениями интеллектуального развития и ее динамики во времени.
Цель и задачи исследования Целью настоящего исследования является оценка диагностической эффективности медико-генетического консультирования и структуры нарушений интеллектуального развития и их динамики в 2006 - 2007 гг. и через 10 лет - в 2016 - 2017 гг. при совершенствовании генетических методов диагностики.
Для достижения поставленной цели сформулированы следующие задачи:
1. Провести комплексный анализ данных медико-генетических карт пациентов с нарушениями интеллектуального развития 2006, 2007, 2016 и 2017 гг.;
2. Определить доли и структуру генетических форм нарушений интеллектуального развития: хромосомных, моногенных заболеваний и болезней геномного импринтинга, их динамику в исследуемые годы при расширении возможностей диагностики;
3. Определить количество нозологических форм генетически обусловленных нарушений интеллектуального развития в исследуемые годы;
4. Оценить диагностическую эффективность отдельных методов исследований при обследовании пациентов с нарушениями интеллектуального развития;
5. Изучить структуру нарушений интеллектуального развития и ее динамику в исследуемый период по следующим критериям: пол, возраст, тяжесть нарушений интеллектуального развития, наличие пороков и/или аномалий развития, наличие эпилепсии/судорог/эпилептиформной активности на электроэнцефалограмме (ЭЭГ);
6. Оценить приблизительную долю пациентов с аутосомно-рецессивными и X-сцепленными рецессивными заболеваниями среди недифференцированных форм нарушений интеллектуального развития с помощью метода сегрегационного анализа.
Методология и методы диссертационного исследования Методологической основой данного исследования являлись работы отечественных и зарубежных ученых, посвященные изучению эпидемиологии, этиологии, патогенетических механизмов, клинических проявлений заболеваний с нарушениями интеллектуального развития, в большей степени обусловленных генетическим дефектом; диагностической эффективности различных методов исследований при обследовании пациентов с нарушениями интеллектуального развития.
В работе использованы общенаучные (описание, сравнение, формализация, анализ, обобщение, индукция, дедукция) и специальные методы исследований (клинические, молекулярно-генетические, цитогенетические, биохимические, статистические, сегрегационный анализ).
Положения, выносимые на защиту
1. В результате комплексного ретроспективного анализа данных карт пациентов с нарушениями интеллектуального развития периода 2006 - 2007 гг. и через 10 лет - 2016 - 2017 гг. установлено, что диагностическая эффективность медико-генетического консультирования с лабораторной поддержкой среди пациентов с нарушениями интеллектуального развития составила в среднем 36,94±1,61%.
2. Определено, что на фоне расширения диагностических возможностей генетических заболеваний в исследуемые годы структура генетических форм нарушений интеллектуального развития изменилась - доля моногенных форм выросла на 8,31% при снижении доли хромосомной патологии на 2,60% и болезней геномного импринтинга на 5,71%.
3. Установлено, что на фоне расширения диагностических возможностей существующих методов исследования - секвенирования по Сэнгеру, MLPA, FISH, а также появления новых методов диагностики, таких как хромосомный микроматричный анализ и секвенирование нового поколения, в исследуемые годы число нозологических форм генетически обусловленных нарушений интеллектуального развития выросло с 99 до 205: хромосомных болезней (за счет структурных нарушений) - с 42 до 99, моногенных заболеваний - с 55 до 103.
4. Выявлено, что среди недифференцированных форм нарушений интеллектуального развития может наблюдаться заметная доля наследственной патологии, что обуславливает наличие резерва для точной генетической диагностики.
Научная новизна
Впервые в Российской Федерации на репрезентативной выборке пациентов с нарушениями интеллектуального развития комплексно оценена диагностическая эффективность медико-генетического консультирования с лабораторной поддержкой и ее динамика в исследуемые годы - в 2006 - 2007 гг. и через 10 лет -2016 - 2017 гг. на фоне расширения возможностей диагностики, а также диагностическая эффективность отдельных методов исследований в отношении данной патологии.
Впервые среди пациентов одной медико-генетической консультации определена структура нарушений интеллектуального развития и ее динамика в исследуемые годы по таким параметрам, как медианный возраст, пол, степень тяжести, этиология, наличие врожденных пороков и/или аномалий развития, наличие эпилепсии/судорог/эпилептиформной активности на ЭЭГ.
Впервые среди пациентов с недифференцированными формами нарушений интеллектуального развития в семьях с интеллектуально нормальными родителями произведен расчет сегрегационной частоты для определения приблизительной доли аутосомно-рецессивной и Х-сцепленной рецессивной патологии и вклада спорадических и мультифакторных случаев.
Теоретическая и практическая значимость исследования
Изучение диагностической эффективности медико-генетического консультирования и ее динамики в 2006 - 2007 гг. и через 10 лет - в 2016 - 2017 гг. среди пациентов с нарушениями интеллектуального развития позволило установить, что расширение диагностических возможностей существенно увеличило число нозологических форм генетически обусловленных нарушений интеллектуального развития - с 99 до 205, но значимо не изменило долю пациентов с генетическими формами нарушений интеллектуального развития. Определено, что одним из основных методов повышения диагностической эффективности медико-генетического консультирования являются проведение генетической лабораторной диагностики в полном необходимом объеме, что может быть достигнуто при повышении ее доступности и настраивания семьи на возможную длительную многоступенчатую диагностику.
В исследуемые годы изменилась структура генетических форм нарушений интеллектуального развития - возросла доля моногенных форм при снижении долей хромосомных заболеваний и болезней геномного импринтинга. Среди хромосомной патологии доля структурных нарушений выросла почти в 2 раза. Динамических изменений не выявлено по следующим параметрам: соотношение полов, медианный возраст пациентов, доля пациентов с врожденными аномалиями развития и эпилепсией.
Определение сегрегационной частоты среди пациентов с недифференцированными формами нарушений интеллектуального развития позволило определить наличие резерва для точной генетической диагностики.
Полученные результаты могут быть использованы в работе медико-генетической службы Российской Федерации, в учебном процессе для студентов
медицинских университетов, ординаторов и курсантов, обучающихся по специальности «Генетика»; при выполнении научно-исследовательских работ подобной направленности, для разработки методических пособий.
Степень достоверности результатов
Достоверность полученных данных и обоснованность сделанных выводов определяется достаточным размером выборки пациентов с нарушениями интеллектуального развития (п = 2350), тщательным сбором данных и применением статистических методов. Для получения результатов исследования проведен комплексный анализ следующей информации о пациентах: данных анамнеза болезни и семейного анамнеза, клинического осмотра, результатов проведенных лабораторных исследований (биохимических, цитогенетических, молекулярно-генетических), окончательного диагноза. Сформулированные выводы согласуются с поставленными целью и задачами и полностью отражают результаты проделанной работы.
Соответствие диссертации паспорту научной специальности
Диссертация соответствует паспорту специальности 1.5.7. (03.02.07) -«Генетика» (медицинские науки), охватывающей изучение явлений изменчивости и наследственности, закономерностей процессов хранения, передачи и реализации генетической информации на молекулярном, клеточном, организменном и популяционном уровнях. Области исследования: «Генетика человека. Медицинская генетика. Наследственные болезни», «Молекулярные и цитологические основы наследственности», «Эпигенетика», «Популяционная генетика». Работа включает в себя обсуждение таких наследственных заболеваний, как хромосомные, моногенные и болезни геномного импринтинга.
Апробация результатов исследования
Материалы диссертации доложены на Всероссийском научно-практическом конгрессе с международным участием «Орфанные болезни» в г. Москва 1 - 3 июня 2017 г.; XII Ежегодном конгрессе специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии, качество» 24 - 25
сентября 2017 г.; в виде стендовых сообщений на ежегодных европейских генетических конференциях European Society of Human Genetics (ESHG) в г. Копенгаген 27 - 30 мая 2017 г. и в г. Милан 16 - 19 июня 2018 г.
Работа одобрена этическим комитетом и прошла экспертную комиссию, рекомендована к защите на заседании Диссертационного совета 24.1.168.01 при Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» (ФГБНУ «МГНЦ»).
Личный вклад автора в выполнение исследования
Автор принимал непосредственное участие в постановке цели и задач, организации работы, сборе и обработке данных, анализе полученных результатов. Автором проведена обработка 14301 медико-генетической карты, среди них по теме научной работы отобрана 2321 карта (2350 пациентов); из карт извлечена информация о поле, возрасте пациентов на момент приема, наличии сибсов и их здоровье, степени нарушений интеллектуального развития, наличию врожденных пороков и/или аномалий развития, судорог/эпилепсии, результатах проведенных лабораторных генетических исследований, заключительном диагнозе. Проведена оценка структуры нарушений интеллектуального развития и ее динамики в 2006 - 2007 гг. и через 10 лет - в 2016 - 2017 гг. Автором определена диагностическая эффективность медико-генетического консультирования среди пациентов с нарушениями интеллектуального развития и ее динамика в исследуемые годы. Автор лично выполнил статистическую обработку полученных данных. Написание глав диссертационной работы, обсуждение результатов и формирование выводов выполнены автором самостоятельно.
Публикации
Результаты диссертационной работы представлены в 14 печатных работах соискателя, в том числе 10 статей в журналах, рекомендованных ВАК МОН РФ для соискателей ученой степени кандидата медицинских наук (3 SCOPUS, 1 SCOPUS и WoS).
Структура и объем диссертационной работы
Диссертационная работа изложена на 157 страницах машинописного текста, содержит 35 таблиц, 6 рисунков, приложение и состоит из разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования и их обсуждение, обсуждение и заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Библиографический указатель включает 190 источников, из которых 29 отечественных и 161 иностранный источник.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. История изучения нарушений интеллектуального развития
Первые попытки найти научное объяснение нарушениям умственных способностей человека были предприняты в VI веке до н.э. Считается, что одним из первых, кто высказал мысль о том, что ум находится в головном мозге, а чувства в сердце, был Пифагор (580 - 500 гг. до н.э.), до этого считалось, что рассудок расположен под диафрагмой. Ум в древнегреческом языке обозначается словом «френ» именно потому, что данное слово изначально обозначало диафрагму. Величайшее открытие способствовало развития новых направлений в медицине [Замский Х.С., 1995].
В Средние века (V - XIV вв.) на пути развития науки встала церковь, поэтому научное обоснование интеллектуальных расстройств было отложено. В это время считалось, что такие нарушения есть одержимость злым духом, иная трактовка причин жестко пресекалась. Лишь к XIV - XV вв. стали постепенно возвращаться к понятиям древних греков и римлян о душевных расстройствах. Во времена инквизиции в городе Базеле (Швейцария) профессор медицины Феликс Платтер (1537 - 1614 гг.) наблюдал за душевнобольными в тюрьмах и монастырях. В XV веке стали появляться лечебницы для таких больных, однако в качестве лечебных мероприятий использовались пытки и наказания. Лишь в конце XVIII века французский психиатр Филипп Пинель впервые снял цепи с душевнобольных в больницах Бисетр и Сальпетриер, добился введения больничного режима, врачебных обходов и многого другого. С этих времен начался активный процесс изучения интеллектуальных расстройств [Pichot Р. et а1., 1985].
Во второй половине XIX - начале XX века стало появляться большое число работ, посвященных изучению этиологии и анатомо-физиологии умственной отсталости. Среди них наиболее выдающимися являются труды психиатров, таких как Айрленд В., Гризингер В., Бурневиль Д., Морель Б., Крепелин Э. Ученые отмечали сложность таких исследований, ощущали нехватку знаний и
несовершенство используемых методов. Психиатры пришли к выводу, что причины слабоумия можно объединить в три группы. Причины первой группы воздействуют до рождения ребенка, второй - во время родов, а третьей - после рождения.
Среди выдающихся отечественных врачей и ученых, занимавшихся изучением и анализом нарушений умственного развития, следует отметить Кащенко И.П., Россолимо Г.И., Трошина Г.Я., Выготского Л.С., Занкова Л.В., Сухареву Г.Е., Певзнер М.С. Ученые занимались изучением познавательных процессов и личностных особенностей пациентов, разработкой классификации, отграничением слабоумия от душевных заболеваний [Замский Х.С., 1995].
С накоплением знаний и опыта ученые стали задумываться о генетической природе некоторых случаев умственной отсталости, однако не существовало методов для доказательства этого предположения. Самый известный синдром с умственной отсталостью впервые описан Джоном Дауном в 1866 году. Благодаря внедрению цитогенетического метода выявлена причина данного синдрома в 1959 году. С совершенствованием методов диагностики удалось обнаружить большое число генетических причин синдромов, сопровождающихся задержкой психического развития или умственной отсталостью, однако вопросы корреляции клинических, этиологических, симптоматических и других признаков умственной отсталости полностью не решены и продолжают изучаться и в настоящее время [Анисимова И.В., 2021].
1.2. Определение и эпидемиология нарушений интеллектуального
развития
В течение длительного времени вопросы определения, классификации, этиологии и оценки НИР вызывают многочисленные споры. Понятие «умственная отсталость» появилось в 60-е годы ХХ-го столетия, чтобы заменить устаревшие и ставшие оскорбительными термины «имбецильность», «дебильность», «идиотия». Сейчас термин «умственная отсталость» все чаще, особенно за рубежом, заменяется менее резкими определениями, такими как «интеллектуальная
недостаточность», «когнитивные расстройства» и «трудности обучения» [Bhaumik S. et al., 2020]. В МКБ-11 термин «умственная отсталость» заменяется на «нарушения интеллектуального развития».
Для понятия «задержка психического развития» не существует единого определения. Часто данный диагноз предшествует установлению УО и ставится детям малого возраста, когда проведение объективных тестов для определения IQ затруднено.
Согласно МКБ-10, УО — состояние задержанного или неполного развития психики, которое, в первую очередь, характеризуется нарушением способностей, проявляющихся в период созревания и обеспечивающих общий уровень интеллектуального развития, т.е. когнитивных, речевых, моторных и социальных способностей. По данным диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам 5-го издания (DSM-5) УО — расстройство развития нервной системы, которое начинается в детстве и характеризуется значительными ограничениями функций интеллекта и нарушениями адаптивного поведения [American Psychiatric Association, 2013].
Разнообразие определений и критериев постановки пациенту данного диагноза приводит к существенным различиям в данных по распространенности нарушений интеллекта в разных исследовательских группах [Leonard H. et al., 2002]. По данным мета-анализа 52 исследований за 1980 - 2009 гг., интеллектуальная недостаточность встречается в популяции примерно у 1% населения (10,37:1000 человек) [Maulik P.K. et al., 2011]. По данным Всемирной организации здравоохранения распространенность НИР разной степени тяжести среди населения возрастом до 18 лет составляет 0,5 - 2,5% в развитых странах и около 4,8% в развивающихся странах [Murthy R.S. et al., 2001]. Однако данные о распространенности широко варьируют в разных источниках. Отличия в определении понятия «умственная отсталость», а также разные оцениваемые группы пациентов, безусловно, могут объяснять, по крайней мере отчасти, расхождения в оценках распространенности НИР. При исследовании различных возрастных групп (дети, взрослые, пожилые люди или смешанная группа) можно
получить различные результаты распространенности НИР [Leonard H. et al., 2002]. По данным Австралийского управления по статистике коэффициент распространенности НИР достигает своего пика в возрасте 10 - 14 лет, несколько снижается в группе подростков и заметно падает среди взрослых [Wen X., 1997].
Гендерный признак также влияет на разницу в распространенности НИР. Среди лиц мужского пола НИР встречается примерно в 1,3 - 1,4 раза чаще, чем среди лиц женского пола, что в определенной мере может быть обусловлено X-сцепленной патологией [Vissers L.E.L.M. et al., 2016; De Luca C. et al., 2020]. Среди пациентов с более легкими формами НИР отмечается более заметное преобладание мужского пола над женским, тогда как среди пациентов с тяжелой степенью интеллектуальных нарушений, как правило, количественной разницы среди разных полов не наблюдается [Анисимова И.В., 2021].
Помимо демографических характеристик на распространенность НИР также могут влиять социальные, экономические, культурные, расовые/этнические и различные экологические факторы. В большинстве исследований установлено, что больший процент НИР легкой степени тяжести в значительной степени связан с низким социально-экономическим уровнем [Drews C.D. et al., 1995; Harris J.C., 2006; Sadock B.J. et al., 2009]. В норвежском исследовании, включавшем 30037 детей, обнаружено, что дети из семей с низким социально-экономическим статусом имели больший риск НИР легкой степени, для тяжелой степени НИР такой тенденции не наблюдалось [Stromme P. et al., 2000]. В крупном популяционном исследовании, посвященном НИР неизвестной этиологии и включавшем 4590333 детей, проводилась оценка связи между низким уровнем образования матерей и нарушениями интеллекта у детей [Croen L.A. et al., 2001]. Однако 59% легких НИР неизвестной этиологии выявлено у детей, чьи матери имели высшее образование. Этот результат контрастирует с результатами исследования, определившего редкую встречаемость легких НИР среди детей, матери которых имели высокий или средний доход и более, чем 12-летнее образование [Drews C.D. et al., 1995].
Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Распространенность и транскриптомные эффекты хромосомных микроделеций и микродупликаций, затрагивающих ген CNTN62022 год, кандидат наук Лопаткина Мария Евгеньевна
Оптимизация медико-генетической службы Республики Башкортостан2010 год, доктор медицинских наук Мурзабаева, Салия Шарифьяновна
Структурные вариации генома в виде хромосомных аномалий при аутистических расстройствах и умственной отсталости2019 год, кандидат наук Васин Кирилл Сергеевич
Х-сцепленная умственная отсталость у детей: клинико-генетическая и эпигенетическая характеристика2012 год, доктор медицинских наук Воинова, Виктория Юрьевна
Молекулярно-генетическое и фенотипическое разнообразие наследственных спастических параплегий2022 год, кандидат наук Кадникова Варвара Андреевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Анисимова Инга Вадимовна, 2022 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Анисимова, И.В. Генетика умственной отсталости / Анисимова И.В. // Медицинская генетика. - 2021. - Т. 20, № 2. - С. 3 - 20. - DOI: 10.25557/20737998.2021.02.3-20.
2. Анисимова*, И.В. Анализ структуры задержки психического развития и умственной отсталости среди пациентов Медико-генетического научного центра / Анисимова И.В. // Медицинская генетика. - 2021. - Т. 20, № 5. -C. 15 - 25. - DOI: 10.25557/2073-7998.2021.05.15-25.
3. Анисимова**, И.В. Генетические формы задержки психического развития и умственной отсталости в практике работы медико-генетической консультации Медико-генетического научного центра / Анисимова И.В. // Медицинская генетика. - 2021. - Т. 20, № 7. - C. 45 - 58. -DOI: 10.25557/2073-7998.2021.07.45-58.
4. Бочков, Н.П. Медико-генетическая служба в многопрофильном клиническом центре / Бочков Н.П., Филиппова Т.В., Морозов П.Н. // Медицинская генетика. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 42 - 44.
5. Бочков, Н.П. Наследственные болезни: национальное руководство / Бочков Н.П., Гинтер Е.К., Пузырев В.П. // Изд-во: ГЭОТАР-Медиа. - 2012. -936 с.
6. Воинова, В.Ю. Алгоритм диагностики X-сцепленных форм умственной отсталости у детей / Воинова В.Ю., Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б. и соавт. // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. - 2016. - Т. 61, № 5. - С. 34 - 41. -DOI: 10.21508/1027-4065-2016-61-5-34-41.
7. Волгина, С.Я. Современные аспекты диагностики, лечения и наблюдения детей с галактоземией I типа / Волгина С.Я., Асанов А.Ю., Соколов А.А. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2015. - Т. 5. - С. 179 - 187.
8. Гинтер, Е.К. Медицинская генетика / Гинтер Е.К. // Изд-во: Медицина Москва. - 2003. - 448 с.
9. Гинтер, Е.К. Некоторые проблемы медико-генетического консультирования/ Гинтер Е.К. // Медицинская генетика. - 2007. - Т. 6, № 5. - С. 3 - 7.
10. Горюнов, А.В. Г.Е. Сухарева: жизненный путь и научно-педагогическое наследие (к 125-летию со дня рождения) / Горюнов А.В., Лазарева И.И., Шевченко Ю.С. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2017. - Т. 4. -С. 59 - 63. - DOI: 10.17116/jnevro20171174159-63.
11. Гузеев, Г.Г. Медико-генетическая консультация: эмоциональное состояние и понимание информации родителями / Гузеев Г.Г., Семаго М.М. // Дефектология. - 1992. - № 1. - С. 18 - 22.
12. Гузеев, Г.Г. Проблемы принятия решений в генетическом консультировании / Гузеев Г.Г. // Детская больница. - 2014. - Т. 4, № 58. - С. 3 - 9.
13. Гуровец, Г.В. Психопатология детского возраста / Гуровец Г.В. // Изд-во: Владос. - 2021. - 359 с.
14. Демикова, Н.С. Динамика частоты трисомии 21 (синдрома Дауна) в регионах Российской Федерации за 2011 - 2017 гг. / Демикова Н.С., Подольная М.А., Лапина А.С., Володин Н.Н., Асанов А.Ю. // Педиатрия. - 2019. - Т. 98, № 2. - С. 43 - 48. - DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-2-42-48.
15. Емелина, Д.А. Задержки психического развития у детей (аналитический обзор) / Емелина Д.А., Макаров И.В. // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. - 2018. - Т. 1. - С. 4 - 12.
16. Замский, Х.С. Умственно отсталые дети: История их изучения, воспитания и обучения с древних времен до середины XX века: Приложение: Дневник Е.К. Грачевой / Замский Х.С. // М.: НПО «Образование». - 1995. - 400 с.
17. Исаев, Д.Н. Умственная отсталость у детей и подростков / Исаев Д.Н. // Изд-во: Речь (Санкт-Петербург). - 2003. - 400 с.
18. Козлова, С.И. Психологические основы медико-генетического консультирования / Козлова С.И., Айвазян Е.Б., Киртоки А.Е., Гинтер Е.К. // М.: ГБОУ ДПО РМАПО. - 2013. - 68 с.
19. Крапивкин, А.И. Нарушения умственного развития и поведения у детей с туберозным склерозом / Крапивкин А.И., Дорофеева М.Ю. // Неврология. -2011. - № 4. - С. 78 - 83.
20. Международная классификация болезней 10-го пересмотра.
21. Никонов, А.М. Организация медико-генетической помощи населения Алтайского края / Никонов А.М., Колядо В.Б. // Материалы 49-й научно-практической конференции с международным участием "Гигиена, организация здравоохранения и профпатология" и семинара "Актуальные вопросы современной профпатологии". Под редакцией В.В. Захаренкова. -2014. - С. 84 - 88.
22. Новиков, П.В. Наследственная патология в структуре болезней детского возраста и организация медико-генетической помощи детям в Российской Федерации / Новиков П.В. // Медицинская генетика. - 2008. - Т. 7, № 12. -С. 3 - 7.
23. Новицкий, В.В. Патофизиология, т. 1. / Новицкий В.В., Гольдберг Е.Д., Уразова О.И. // Изд-во: ГЭОТАР-Медиа. - 2013. - 848 с.
24. Петраков, Б.Д. Эпидемиология психических расстройств: Руководство для врачей / Петраков Б.Д., Цыганков Б.Д. // Моск. мед. стоматол. ин-т. - М. -1996. - 136 с.
25. Приказ Министерства здравоохранения Российской федерации № 170 от 27 мая 1997 года «О переходе органов и учреждений здравоохранения Российской Федерации на Международную статистическую классификацию болезней и проблем, связанных со здоровьем X пересмотра».
26. Савинова, А.В. Генетическая гетерогенность расстройств аутистического спектра: фокус на синдром Люскан-Люмиш / Савинова А.В., Шнайдер Н.А., Насырова Р.Ф. // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2019. - № 2. -С. 46 - 47. - DOI: 10.24411/2588-0527-2019-10066
27. Семенова, Н.А. Делеция импринтированного региона 14q32.2 у пациента с синдром Кагами-Огата / Семенова Н.А., Анисимова И.В., Володин И.В. и соавт. // Медицинская генетика. - 2018. - Т. 17, № 11. - С. 43 - 47. -DOI: 10.25557/2073-7998.2018.11.43-47.
28. Фогель, Ф. Генетика человека: в 3-х т. Том 3 / Фогель Ф., Мотульски А. // Москва: Мир. - 1990. - 366 с.
29. Шилова, Н.В. Интерпретация клинически значимых вариаций числа копий ДНК / Шилова Н.В., Миньженкова М.Е. // Медицинская генетика. - 2018. -Т. 17, № 10. - С. 15 - 19. - DOI: 10.25557/2073-7998.2018.10.15-19.
30. Albrecht, M. Neuroprotective strategies following perinatal hypoxia-ischemia: taking aim at NOS / Albrecht M., Zitta K., Groenendaal F. // Free Radic. Biol. Med.
- 2019. - V. 142. - P. 123 - 131. - DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.02.025.
31. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders (5th edition), Washington, 2013.
32. Anazi, S. Clinical genomics expands the morbid genome of intellectual disability and offers a high diagnostic yield / Anazi S., Maddirevula S., Faqeih E. et al. // Mol. Psychiatry. - 2017. - V. 22, № 4. - P. 615 - 624. -DOI: 10.1038/mp.2016.113.
33. Anazi*, S. Expanding the genetic heterogeneity of intellectual disability / Anazi S., Maddirevula S., Salpietro V. et al. // Hum. Genet. - 2017. - V. 136, № 11 - 12. -P. 1419 - 1429. - DOI: 10.1007/s00439-017-1843-2.
34. Antonarakis, S.E. Down syndrome / Antonarakis S.E., Skotko B.G., Rafii M.S. et al. // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2020. - V. 6, № 1. - P. 9. - DOI: 10.1038/s41572-019-0143-7.
35. D'Arrigo, S. The diagnostic yield of array comparative genomic hybridization is high regardless of severity of intellectual disability/developmental delay in children / D'Arrigo S., Gavazzi F., Alfei E. et al. // J. Child. Neurol. - 2016. - V. 31, № 6. -P. 691 - 699. - DOI: 10.1177/0883073815613562.
36. Barber, J.C. Terminal 3p deletions: phenotypic variability, chromosomal non-penetrance, or gene modification? / Barber J.C. // Am. J. Med. Genet. A. - 2008. -V. 146A, № 14. - P. 1899 - 1901. - DOI: 10.1002/ajmg.a.32387.
37. Basel-Vanagaite, L. Clinical approaches to genetic mental retardation / Basel-Vanagaite L. // Isr. Med. Assoc. J. - 2008. - V. 10, № 11. - P. 821 - 826.
38. Bass, N. Genetic testing in children and adolescents with intellectual disability / Bass N., Skuse D. // Curr. Opin. Psychiatry. - 2018. - V. 31, № 6. - P. 490 - 495.
- DOI: 10.1097/Ym.0000000000000456.
39. Battaglia, A. Wolf-Hirschhorn syndrome: A review and update / Battaglia A., Carey J.C., South S.T. // Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. - 2015. -V. 169, № 3. - P. 216 - 223. - DOI: 10.1002/ajmg.c.31449.
40. Battini, R. Cognitive profile in Duchenne muscular dystrophy boys without intellectual disability: the role of executive functions / Battini R., Chieffo D., Bulgheroni S. // Neuromuscul. Disord. - 2018. - V. 28, № 2. - P. 122 - 128. -DOI: 10.1016/j.nmd.2017.11.018.
41. Beaudet, A.L. The utility of chromosomal microarray analysis in developmental and behavioral pediatrics / Beaudet A.L. // Child. Dev. - 2013. - V. 84, № 1. -P. 121 - 132. - DOI: 10.1111/cdev.12050.
42. Belkady, B. Chromosomal abnormalities in patients with intellectual disability: a 21-year retrospective study / Belkady B., Elkhattabi L., Elkarhat Z. // Hum. Hered.
- 2018. - V. 83, № 5. - P. 274 - 282. - DOI: 10.1159/000499710.
43. Berglund, A. The epidemiology of sex chromosome abnormalities / Berglund A., Stochholm K., Gravholt C.H. // Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. - 2020.
- V. 184, № 2. - P. 202 - 215. - DOI: 10.1002/ajmg.c.31805.
44. Berisha, S.Z. Cytogenetic and molecular diagnostic testing associated with prenatal and postnatal birth defects / Berisha S.Z., Shetty S., Prior T.W., Mitchell A.L. // Birth. Defects. Res. - 2020. - V. 112, № 4. - P. 293 - 306. -DOI: 10.1002/bdr2.1648.
45. Bernardini, L. Small 4p16.3 deletions: Three additional patients and review of the literature / Bernardini L., Radio F.C., Acquaviva F. et al. // Am. J. Med. Genet. A.
- 2018. - V. 176, № 11. - P. 2501 - 2508. - DOI: 10.1002/ajmg.a.40512.
46. Bhaumik, S. Oxford textbook of psychiatry of intellectual disability / Bhaumik S., Alexander R. // New York: Oxford University Press. - 2020. - 328 p.
47. Binaafar, S. A novel missense variant in GPT2 causes non-syndromic autosomal recessive intellectual disability in a consanguineous Iranian family / Binaafar S., Razmara E., Mahdieh N. et al. // Eur. J. Med. Genet. - 2020. - V. 63, № 5. -P. 103853. - DOI: 10.1016/j.ejmg.2020.103853.
48. Bird, L.M. Angelman syndrome: review of clinical and molecular aspects / Bird L.M. // Appl. Clin. Genet. - 2014. - V. 7. - P. 93 - 104. -DOI: 10.2147/TACG.S57386.
49. Blesson, A. Genetic counseling in neurodevelopmental disorders / Blesson A., Cohen J.S. // Cold Spring Harb. Perspect. Med. - 2020. - V. 10, № 4. - P. a036533.
- DOI: 10.1101/cshperspect.a036533.
50. Blyth, M. Pallister-Killian syndrome: a study of 22 British patients / Blyth M., Maloney V., Beal S. et al. // J. Med. Genet. - 2015. - V. 52, № 7. - P. 454 - 464.
- DOI: 10.1136/jmedgenet-2014-102877.
51. Boycott, K.M. Rare-disease genetics in the era of next-generation sequencing: discovery to translation / Boycott K.M., Vanstone M.R., Bulman D.E., MacKenzie A.E. // Nat. Rev. Genet. - 2013. - V. 14. - P. 681 - 691. -DOI: 10.1038/nrg3555.
52. Boycott, K.M. International cooperation to enable the diagnosis of all rare genetic diseases / Boycott K.M., Rath A., Chong J.X. et al. // Am. J. Hum. Genet. - 2017.
- V. 100, № 5. - P. 695 - 705. - DOI: 10.1016/j.ajhg.2017.04.003.
53. Boyle, C.A. Prevalence selected developmental disabilities in children 3 - 10 years of age: The metropolitans developmental disabilities surveillance program, 1991. Centers for Disease Control and Prevention / Boyle C.A., Yeargin-Allsopp M., Holmgreen N.S. et al. // MMWR Surveillance Summaries. - 1996. - 20 p.
54. Bradley, E.A. Mental retardation in teenagers: prevalence data from the Niagara region, Ontario / Bradley E.A., Thompson A., Bryson S.E. // Can. J. Psychiatry. -2002. - V. 47, № 77 - P. 652 - 659. - DOI: 10.1177/070674370204700707.
55. Butler, M.G. Prader-Willi syndrome - clinical genetics, diagnosis and treatment approaches: an update / Butler M.G., Miller J.L., Forster J.L. // Curr. Pediatr. Rev.
- 2019. - V. 15, № 4. - P. 207 - 244. -DOI: 10.2174/1573396315666190716120925.
56. Carey, J.C. Cassidy and Allanson's management of genetic syndromes (4th edition) / Carey J.C., Battaglia A., Viskochil D., Cassidy S.B. // John Wiley & Sons. - 2021.
- 1068 p. - DOI: 10.1002/9781119432692.
57. Cavalli-Sforza, L.L. The genetics of human populations / Cavalli-Sforza L.L., Bodmer W.L. // Freeman W.H. San Francisco. - 1971. - 860 p.
58. Cerruti Mainardi, P. Cri du Chat syndrome / Cerutti Mainardi P. // Orphanet J. Rare Dis. - 2006. - V. 5, № 1. - P. 33. - DOI: 10.1186/1750-1172-1-33.
59. Chelly, J. Genetics and pathophysiology of mental retardation / Chelly J., Khelfaoui M., Francis F. et al. // Eur. J. Hum. Genet. - 2006. - V. 14, № 6. -P. 701 - 713. - DOI: 10.1038/sj.ejhg.5201595.
60. Chiurazzi, P. Genetic analysis of intellectual disability and autism / Chiurazzi P., Kiani A.K., Miertus J. et al. // Acta Biomed. - 2020. - V. 91, № 13-S. -P. e2020003. - DOI: 10.23750/abm.v91i13-S.10684.
61. Choi, M. Genetic diagnosis by whole exome capture and massively parallel DNA sequencing / Choi M., Scholl U.I., Ji W. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2009. - V. 106, № 45. - P. 19096 - 19101. - DOI: 10.1073/pnas.0910672106.
62. Clark, M.M. Meta-analysis of the diagnostic and clinical utility of genome and exome sequencing and chromosomal microarray in children with suspected genetic diseases / Clark M.M., Stark Z., Farnaes L. et al. // Npj. Genom. Med. - 2018. -V. 3, № 16. - DOI: 10.1038/s41525-018-0053-8.
63. Clarke, A. Harper's practical genetic counselling (8th edition) / Clarke A. // CRC Press. - 2020. - 532 p.
64. Cooper, G.M. A copy number variation morbidity map of developmental delay / Cooper G.M., Coe B.P., Girirajan S. et al. // Nat. Genet. - 2011. - V. 43, № 9. -P. 838 - 846. - DOI: 10.1038/ng.909. Erratum in: Nat. Genet. - 2014. - V. 46, № 9. - P. 1040.
65. Croen, L.A. The epidemiology of mental retardation of unknown cause / Croen L.A., Grether J.K., Selvin S. // Pediatrics. - 2001. - V. 107, № 6. - P. E86. - DOI: 10.1542/peds.107.6.e86.
66. Cuoco, C. Microarray based analysis of an inherited terminal 3p26.3 deletion, containing only the CHL1 gene, from a normal father to his two affected children / Cuoco C., Ronchetto P., Gimelli S. et al. // Orphanet J. Rare Dis. - 2011. - V. 6, № 12. - DOI: 10.1186/1750-1172-6-12.
67. Daily, D.K. Identification and evaluation of mental retardation / Daily D.K., Ardinger H.H., Holmes G.E. // Am. Fam. Physician. - 2000. - V. 61, № 4. -P. 1059 - 1067. Erratum in: Am. Fam. Physician. - 2000. - V. 62, № 5. -P.961 - 963.
68. The Deciphering Developmental Disorders Study. Large-scale discovery of novel genetic causes of developmental disorders / Nature. - 2015. - P. 223 - 228. -DOI: 10.1038/nature14135.
69. Desai, S.S. Down syndrome: a review of the literature / Desai S.S. // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. - 1997. - V. 84, № 3. - P. 279 - 285. - DOI: 10.1016/s1079-2104(97)90343-7.
70. Drews, CD. Variation in the influence of selected sociodemographic risk factors for mental retardation / Drews C.D., Yeargin-Allsopp M., Decoufle P., Murphy C.C. // Am. J. Public. Health. - 1995. - V. 85. - P. 329 - 334. -DOI: 10.2105/ajph.85.3.329.
71. Dutra, R.L. Detection of deletions at 7q11.23 in Williams-Beuren syndrome by polymorphic markers / Dutra R.L., Pieri Pde C., Teixeira A.C. et al. // Clinics (Sao Paulo). - 2011. - V. 66, № 6. - P. 959 - 964. - DOI: 10.1590/s1807-59322011000600007.
72. Fan, Y. Chromosomal microarray analysis in developmental delay and intellectual disability with comorbid conditions / Fan Y., Wu Y., Wang L. et al. // BMC Medical Genomics. - 2018. - V. 11, № 1. - P. 49. - DOI: 10.1186/s12920-018-0368-4.
73. Fisher, D.A. Screening for congenital hypothyroidism: results of screening one million North American infants / Fisher D.A., Dussault J.H., Foley T.P. Jr. et al. // J. Pediatr. - 1979. - V 94, № 5. - P. 700 - 705. - DOI: 10.1016/s0022-3476(79)80133-x.
74. Fitzgerald, T.W. Large-scale discovery of novel genetic causes of developmental disorders / Fitzgerald T.W., Gerety S.S., Jones W.D. et al. // Nature. - 2015. -V. 519. - P. 223 - 228. - DOI: 10.1038/nature14135.
75. Genot, E. FGD1 as a central regulator of extracellular matrix remodeling lessons from faciogenital dysplasia / Genot E., Daubon T., Sorrentino V., Buccione R. // J. Cell Sci. - 2012. - V. 125, № Pt 14. - P. 3265 - 3270. -DOI: 10.1242/jcs.093419.
76. Gijsbers, A.C. A subtle familial translocation t(3;21)(p26.3;q22.3): an apparently healthy boy with a 3p deletion and 21q duplication / Gijsbers A.C., van Haeringen A., Bosch C.A. et al. // Cytogenet. Genome Res. - 2010. - V. 128, № 4. - P. 245 - 249. - DOI: 10.1159/000302497.
77. Gilissen, C. Genome sequencing identifies major causes of severe intellectual disability / Gilissen C., Hehir-Kwa J.Y., Thung D.T. et al. // Nature. - 2014. -V. 511, № 7509. - P. 344 - 347. - DOI: 10.1038/nature13394.
78. Grozeva, D. Targeted next-generation sequencing analysis of 1,000 individuals with intellectual disability/ Grozeva D., Carss K., Spasic-Boskovic O. et al. // Hum. Mutat. - 2015. - V. 36, № 12. - P. 1197 - 1204. - DOI: 10.1002/humu.22901.
79. Guemez-Gamboa, A. Loss of protocadherin-12 leads to diencephalic-mesencephalic junction dysplasia syndrome / Guemez-Gamboa A., Çaglayan A.O., Stanley V. et al. // Ann. Neurol. - 2018. - V. 84, № 5. - P. 638 - 647. -DOI: 10.1002/ana.25327.
80. Hagerman, R.J. Fragile X syndrome / Hagerman R.J., Berry-Kravis E., Hazlett H.C. et al. // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2017. - V. 3. - P. 17065. -DOI: 10.1038/nrdp.2017.65.
81. Halvardson, J. Mutations in HECW2 are associated with intellectual disability and epilepsy / Halvardson J., Zhao J.J., Zaghlool A. et al. // J. Med. Genet. - 2016. -V. 53, № 10. - P. 697 - 704. - DOI: 10.1136/jmedgenet-2016-103814.
82. Hamdan, F.F. De novo mutations in moderate or severe intellectual disability / Hamdan F.F., Srour M., Capo-Chichi J.M. et al. // PLoS Genet. - 2014. - V. 10, № 10. - P. e1004772. - DOI: 10.1371/journal.pgen.1004772.
83. Hamdan, F.F. Excess of de novo deleterious mutations in genes associated with glutamatergic systems in nonsyndromic intellectual disability / Hamdan F.F., Gauthier J., Araki Y. et al. // Am. J. Hum. Genet. - 2011. - V. 88, № 3. -
P. 306 - 316. - DOI: 10.1016/j.ajhg.2011.02.001. Erratum in: Am. J. Hum. Genet. - 2011. - V. 88, № 4. - P. 516.
84. Han, J.Y. Genetic tests by next-generation sequencing in children with developmental delay and/or intellectual disability / Han J.Y., Lee I.G. // Clin. Exp. Pediatr. - 2020. - V. 63, № 6. - P. 195 - 202. - DOI: 10.3345/kjp.2019.00808.
85. Harripaul, R. The use of next-generation sequencing for research and diagnostics for intellectual disability / Harripaul R., Noor A., Ayub M., Vincent J.B. // Cold Spring Harb. Perspect. Med. - 2017. - V. 7, № 3. - P. a026864. -DOI: 10.1101/cshperspect.a026864.
86. Harripaul, R. Mapping autosomal recessive intellectual disability: combined microarray and exome sequencing identifies 26 novel candidate genes in 192 consanguineous families / Harripaul R., Vasli N., Mikhailov A. et al. // Mol. Psychiatry. - 2018. - V. 23, № 4. - P. 973 - 984. - DOI: 10.1038/mp.2017.60.
87. Harris, J.C. Intellectual disability: Understanding its development, causes, classification, evaluation, and treatment / Harris J.C. // New York: Oxford University Press. - 2006. - P. 42 - 98.
88. Heuvelman, H. Gestational age at birth and risk of intellectual disability without a common genetic cause / Heuvelman H., Abel K., Wicks S. et al. // Eur. J. Epidemiol. - 2018. - V. 33, № 7. - P. 667 - 678. - DOI: 10.1007/s10654-017-0340-1.
89. Ho, K.S. Chromosomal microarray analysis of consecutive individuals with autism spectrum disorders using an ultra-high resolution chromosomal microarray optimized for neurodevelopmental disorders / Ho K.S., Wassman E.R., Baxter A.L. et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2016. - V. 17, № 12. - P. 2070. -DOI: 10.3390/ijms17122070.
90. Hoffmann, G.F. Inherited metabolic diseases / Hoffmann G.F., Zschocke J., Nyhan W.L. // Springer-Verlag Berlin Heidelberg. - 2010. - 378 p.
91. Hu, H. Genetics of intellectual disability in consanguineous families / Hu H., Kahrizi K., Musante L. et al. // Mol. Psychiatry. - 2019. - V. 24, № 7. -P. 1027 - 1039. - DOI: 10.1038/s41380-017-0012-2.
92. Hu, T. Chromosomal aberrations in pediatric patients with developmental delay/intellectual disability: a single-center clinical investigation / Hu T., Zhang Z., Wang J. et al. // Biomed. Res. Int. - 2019. - P. 9352581. -DOI: 10.1155/2019/9352581.
93. Hudgins, L. Signs and symptoms of genetic conditions: a handbook / Hudgins L., Toriello H.V., Enns G.M. et al. // Oxford University Press. - 2014. - 540 p.
94. Huertas, R. Between doctrine and clinical practice: nosography and semiology in the work of Jean-Etienne-Dominique Esquirol (1772 - 1840) / Huertas R. // Hist. Psychiatry. - 2008. - V. 19 (74), № 2. - P. 123 - 140. -DOI: 10.1177/0957154X07080659.
95. Ilyas, M. The genetics of intellectual disability: advancing technology and gene editing / Ilyas M., Mir A., Efthymiou S., Houlden H. // F1000Res. - 2020. - V. 9. - F1000 Faculty Rev-22. - DOI: 10.12688/f1000research.16315.1.
96. Iourov, I.Y. Long contiguous stretches of homozygosity spanning shortly the imprinted loci are associated with intellectual disability, autism and/or epilepsy / Iourov I.Y., Vorsanova S.G., Korostelev S.A. et al. // Mol. Cytogenet. - 2015. -V. 8. - P. 77. - DOI: 10.1186/s13039-015-0182-z.
97. Jamra, R. Genetics of autosomal recessive intellectual disability / Jamra R. // Med. Genet. - 2018. - V. 30, № 3. - P. 323 - 327. - DOI: 10.1007/s11825-018-0209-z.
98. Jensen, L.R. X-linked mental retardation: A comprehensive molecular screen of 47 candidate genes from a 7.4 Mb interval in Xp11 / Jensen L.R., Lenzner S., Moser B. et al. // Eur. J. Hum. Genet. - 2007. - V. 15. - P. 68 - 75. -DOI: 10.1038/sj.ejhg.5201714.
99. Karam, S.M. Genetic causes of intellectual disability in a birth cohort: a population-based study / Karam S.M., Riegel M., Segal S.L. et al. // Am. J. Med. Genet. A. -2015. - V. 167, № 6. - P. 1204 - 1214. - DOI: 10.1002/ajmg.a.37011.
100. Karaman, B. Pallister-Killian syndrome: clinical, cytogenetic and molecular findings in 15 cases / Karaman B., Kayserili H., Ghanbari A. et al. // Mol. Cytogenet. - 2018. - V. 11. - P. 45. - DOI: 10.1186/s13039-018-0395-z.
101. van Karnebeek, C.D. Diagnostic investigations in individuals with mental retardation: a systematic literature review of their usefulness / van Karnebeek C.D., Jansweijer M.C., Leenders A.G. et al // Eur. J. Hum. Genet. - 2005. - V. 13. -P. 6 - 25. - DOI: 10.1038/sj.ejhg.5201279.
102. van Karnebeek, C.D. Treatable inborn errors of metabolism causing intellectual disability: a systematic literature review / van Karnebeek C.D., Stockler S. // Mol. Genet. Metab. - 2012. - V. 105, № 3. - P. 368 - 381. -DOI: 10.1016/j.ymgme.2011.11.191.
103. Ko?, A. A case with a ring chromosome 22 / Ko? A., Karaer K., Ergun M.A. // Turk. J. Pediatr. - 2008. - V. 50, № 2. - P. 193 - 196.
104. Kucharczyk, M. The first case of a patient with de novo partial distal 16q tetrasomy and a data's review / Kucharczyk M., Kochanski A., Jezela-Stanek A. et al.// Am. J. Med. Genet. A. - 2014. - V. 164A, № 10. - P. 2541 - 2550. -DOI: 10.1002/ajmg.a.36686.
105. Kurtas, N. Chromothripsis and ring chromosome 22: a paradigm of genomic complexity in the Phelan-McDermid syndrome (22q13 deletion syndrome) / Kurtas N., Arrigoni F., Errichiello E. et al. // J. Med. Genet. - 2018. - V. 55, № 4.
- P. 269 - 277. - DOI: 10.1136/jmedgenet-2017-105125.
106. Kvarnung, M. Intellectual disability & rare disorders: a diagnostic challenge / Kvarnung M., Nordgren A. // Adv. Exp. Med. Biol. - 2017. - V. 1031. -P. 39 - 54. - DOI: 10.1007/978-3-319-67144-4_3.
107. Kyle, S.M. Rett syndrome: a neurological disorder with metabolic components / Kyle S.M., Vashi N., Justice M.J. // Open Biol. - 2018. - V. 8, № 2. - P. 170216.
- DOI: 10.1098/rsob.170216.
108. Lay-Son, G. Chromosomal microarrays testing in children with developmental disabilities and congenital anomalies / Lay-Son G., Espinoza K., Vial C. et al. // J. Pediatr. (Rio J). - 2015. - V. 91. - P. 189 - 195. -DOI: 10.1016/j.jped.2014.07.003.
109. Lee, H. Clinical exome sequencing for genetic identification of rare Mendelian disorders / Lee H., Deignan J.L., Dorrani N. et al. // JAMA. - 2014. - V. 312. -P. 1880 - 1887. - DOI: 10.1001/jama.2014.14604.
110. Lehtonen, A. Behaviour in children with neurofibromatosis type 1: cognition, executive function, attention, emotion, and social competence / Lehtonen A., Howie E., Trump D., Huson S.M. // Dev. Med. Child. Neurol. - 2013. - V. 55, № 2. - P. 111 - 125. - DOI: 10.1111/j.1469-8749.2012.04399.x.
111. Leonard, H. Prevalence of intellectual disability in Western Australia / Leonard H., Petterson B., Bower C., Sanders R. // Paediatr. Perinat. Epidemiol. - 2003. - V. 17, № 1. - P. 58 - 67. - DOI: 10.1046/j.1365-3016.2003.00469.x.
112. Leonard, H. The epidemiology of mental retardation: challenges and opportunities in the new millennium / Leonard H., Wen X. // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. - 2002. - V. 8, № 3. - P. 117 - 134. - DOI: 10.1002/mrdd.10031.
113. Liao, L.H. Diagnosis of intellectual disability/global developmental delay via genetic analysis in a central region of China / Liao L.H., Chen C., Peng J. et al. // Chin. Med. J. (Engl.). - 2019. - V. 132, № 13. - P. 1533 - 1540. -DOI: 10.1097/CM9.0000000000000295.
114. de Ligt, J. Diagnostic exome sequencing in persons with severe intellectual disability / de Ligt J., Willemsen M.H., van Bon B.W.M. // N. Engl. J. Med. -2012. - V. 367. - P. 1921 - 1929. - DOI: 10.1056/NEJMoa1206524.
115. Lin, J. Autism associated with 12q (12q24.31-q24.33) deletion: further report of an exceedingly rare disorder. / Lin J., Souza-Lin G.R., Antunes F.C., Wessler L.B., Streck E.L., Gon?alves C.L. // Einstein (Sao Paulo). - 2020. - V. 3, № 18. -eRC5335. - DOI: 10.31744/einstein_journal/2020RC5335.
116. Lin, R.J. Terminal deletion of 6p results in a recognizable phenotype / Lin R.J., Cherry A.M., Chen K.C. et al. // Am. J. Med. Genet. A. - 2005. - V. 136, № 2. -P. 162 - 168. - DOI: 10.1002/ajmg.a.30784.
117. Linden, M.G. Sex chromosome tetrasomy and pentasomy / Linden M.G., Bender B.G., Robinson A. // Pediatrics. - 1995. - V. 96. - P. 672 - 682.
118. Lindstrand A. From cytogenetics to cytogenomics: whole-genome sequencing as a first-line test comprehensively captures the diverse spectrum of disease-causing genetic variation underlying intellectual disability / Lindstrand A., Eisfeldt J., Pettersson M. et al. // Genome Med. - 2019. - V. 11, № 1. - P. 68. -DOI: 10.1186/s13073-019-0675-1.
119. De Luca, C. Challenges in molecular diagnosis of X-linked Intellectual disability / De Luca C., Race V., Keldermans L., Bauters M., Van Esch H. // Br. Med. Bull. -2020. - V. 133, № 1. - P. 36 - 48. - DOI: 10.1093/bmb/ldz039.
120. Marzin, P. SETD2 related overgrowth syndrome: Presentation of four new patients and review of the literature / Marzin P., Rondeau S., Aldinger K.A. et al. // Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. - 2019. - V. 181, № 4, P. 509 - 518. -DOI: 10.1002/ajmg.c.31746.
121. Maulik, P.K. Prevalence of intellectual disability: a meta-analysis of population-based studies / Maulik P.K., Mascarenhas M.N., Mathers C.D., Dua T., Saxena S. // Res. Dev. Disabil. - 2011. - V. 32. - P. 419 - 436. -DOI: 10.1016/j.ridd.2010.12.018.
122. Mefford, H.C. Genomics, intellectual disability, and autism / Mefford H.C., Batshaw M.L., Hoffman E.P. // N. Engl. J. Med. - 2012. - V. 366, № 8. -P. 733 - 743. - DOI: 10.1056/NEJMra1114194.
123. Michelson, D.J. Evidence report: genetic and metabolic testing on children with global developmental delay: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Committee of the Child Neurology Society / Michelson D.J., Shevell M.I., Sherr E.H. et al. // Neurology. -2011. - V. 77. - P. 1629 - 1635. - DOI: 10.1212/WNL.0b013e3182345896.
124. Miclea, D. Genetic testing in patients with global developmental delay/intellectual disabilities. A review / Miclea D., Peca L., Cuzmici Z., Pop I.V. // Clujul. Med. -2015. - V. 88, № 3. - P. 288 - 292. - DOI: 10.15386/cjmed-461.
125. Miller, D.T. Consensus statement: chromosomal microarray is a first-tier clinical diagnostic test for individuals with developmental disabilities or congenital
anomalies / Miller D.T., Adam M.P., Aradhya S. et al. // Am. J. Hum. Genet. -2010. - V. 86. - P. 749 - 764. - DOI: 10.1016/j.ajhg.2010.04.006.
126. Mir, Y.R. Advances in identification of genes involved in autosomal recessive intellectual disability: a brief review / Mir Y.R., Kuchay R.A.H. // J. Med. Genet. - 2019. - V. 56, № 9. - P. 567 - 573. - DOI: 10.1136/jmedgenet-2018-105821.
127. Mirza, G. Refined genotype-phenotype correlations in cases of chromosome 6p deletion syndromes / Mirza G., Williams R.R., Mohammed S. et al. // Eur. J. Hum. Genet. - 2004. - V. 12, № 9. - P. 718 - 728. - DOI: 10.1038/sj.ejhg.5201194.
128. Moeschler, J.B. Committee on Genetics. Comprehensive evaluation of the child with intellectual disability or global and developmental delays / Moeschler J.B., Shevell M. // Pediatrics. - 2014. - V. 134, № 3. - P. e903 - e918. -DOI: 10.1542/peds.2014-1839.
129. Moghadasi, S. A terminal 3p26.3 deletion is not associated with dysmorphic features and intellectual disability in a four-generation family / Moghadasi S., van Haeringen A., Langendonck L. et al. // Am. J. Med. Genet. A. - 2014. -V. 164A, № 11. - P. 2863 - 2868. - DOI: 10.1002/ajmg.a.36700.
130. Monies, D. The landscape of genetic diseases in Saudi Arabia based on the first 1000 diagnostic panels and exomes / Monies D., Abouelhoda M., AlSayed M. et al. // Hum. Genet. - 2017. - V. 136, № 8. - P. 921 - 939. -DOI: 10.1007/s00439-017-1821-8.
131. Monk, D. Genomic imprinting disorders: lessons on how genome, epigenome and environment interact / Monk D., Mackay D.J.G., Eggermann T. et al. // Nat. Rev. Genet. - 2019. - V. 20, № 4. - P. 235 - 248. - DOI: 10.1038/s41576-018-0092-0.
132. Morton, N.E. Genetic tests under incomplete ascertainment / Morton N.E. // Am. J. Hum. Genet. - 1959. - V. 11, № 1. - P. 1 - 16.
133. Morton, N. Colchester revisited: a genetic study of mental defect / Morton N., Rao D.C., Lang-Brown H. et al. // J. Med. Genet. - 1977. - V. 14. - P. 1 - 9. -DOI: 10.1136/jmg.14.1.1.
134. Murphy, C. Sex education and intellectual disability: practices and insight from pediatric genetic counselors / Murphy C., Lincoln S., Meredith S. et al. // J. Genet. Couns. - 2016. - V. 25, № 3. - P. 552 - 560. - DOI: 10.1007/s10897-015-9909-6.
135. Murphy, C.C. The administrative prevalence of mental retardation in 10-year-old children in metropolitan Atlanta, 1985 through 1987 / Murphy C.C., Yeargin-Allsopp M., Decoufle P. et al. // Am. J. Public Health. - 1995. - V. 85. -P. 319 - 323. - DOI: 10.2105/ajph.85.3.319.
136. Murthy, R.S. The world health report. Mental health: new understanding, new hope / Murthy R.S., Bertolote J.M., Epping-Jordan J.A., Funk M., Prentice T., Saraceno B., Saxena S. // WHO. - 2001. - P. 36 - 45.
137. Musante, L. Genetics of recessive cognitive disorders / Musante L., Ropers H.H. // Trends Genet. - 2014. - V. 30. - P. 32 - 39. - DOI: 10.1016/j.tig.2013.09.008.
138. Najmabadi, H. Deep sequencing reveals 50 novel genes for recessive cognitive disorders / Najmabadi H., Hu H., Garshasbi M. et al. // Nature. - 2011. - V. 478. -P. 57 - 63. - DOI: 10.1038/nature 10423.
139. Niyazov, D.M. Genotype/phenotype correlations in two patients with 12q subtelomere deletions / Niyazov D.M., Nawaz Z., Justice A.N. et al. // Am. J. Med. Genet. A. - 2007. - V. 15, № 143A (22). - P. 2700 - 2705. -DOI: 10.1002/ajmg.a.32005.
140. Ounap, K. Silver-Russell Syndrome and Beckwith-Wiedemann Syndrome: Opposite Phenotypes with Heterogeneous Molecular Etiology / Ounap K. // Mol. Syndromol. - 2016. - V. 7, № 3. - P. 110 - 121. - DOI: 10.1159/000447413.
141. Parmeggiani, A. Neuropsychological profile in Italian children with neurofibromatosis type 1 (NF1) and their relationships with neuroradiological data: preliminary results / Parmeggiani A., Boiani F., Capponi S. et al. // Eur. J. Paediatr. Neurol. - 2018. - V. 22, № 5. - P. 822 - 830. - DOI: 10.1016/j.ejpn.2018.04.016.
142. de la Paz, M.P. Rare diseases epidemiology: update and overview (2nd edition) / de la Paz M.P., Taruscio D., Groft S.C. // Springer International Publishing. -2017. - 667 p.
143. Peng J.P. The pathogenicity of genomic/genetic variant of X-chromosomal genes in males with intellectual disability / Peng J.P., Liu F., Xie H. et al. // Yi. Chuan. -2017. - V. 39, № 6. - P. 455 - 468. - DOI: 10.16288/j.yczz.16-407.
144. Pichot, P. Psychiatry: the state of the art. Volume 5: Child and adolescent psychiatry, mental retardation, and geriatric psychiatry / Pichot P., Berner P., Wolf R., Thau K. // New York: Plenum press. - 1985. - 514 p.
145. des Portes, V. Gene for nonspecific X-linked mental retardation (MRX 47) is located in Xq22.3-q24 / des Portes V., Soufir N., Carrié A. et al. // Am. J. Med. Genet. - 1997. - V. 72, № 3. - P. 324 - 328. - DOI: 10.1002/(sici)1096-8628(19971031)72:3<324::aid-ajmg14>3.0.co;2-v.
146. Puri, R.D. Genetic Approach to Diagnosis of Intellectual Disability [Erratum in: Indian J Pediatr. - 2017. - V. 84, № 3. - P. 256] / Puri R.D., Tuteja M., Verma I.C. // Indian. J. Pediatr. - 2016. - V. 83, № 10. - P. 1141 - 1149. -DOI: 10.1007/s12098-016-2205-0.
147. Rauch, A. Diagnostic yield of various genetic approaches in patients with unexplained developmental delay or mental retardation / Rauch A., Hoyer J., Guth S. et al. // Am. J. Med. Genet. Part A. - 2006. - V. 140. - P. 2063 - 2074. -DOI: 10.1002/ajmg.a.31416.
148. Rauch, A. Range of genetic mutations associated with severe non-syndromic sporadic intellectual disability: an exome sequencing study / Rauch A., Wieczorek D., Graf E. et al. // Lancet. - 2012. - V. 380, № 9854. - P. 1674 - 1682. - DOI: 10.1016/S0140-6736(12)61480-9.
149. Raymond, F.L. The genetics of mental retardation / Raymond F.L., Tarpey P. // Hum. Mol. Genet. - 2006. - V. 15. - P. 110 - 116. - DOI: 10.1093/hmg/ddl189.
150. Ricotti, V. Neurodevelopmental, emotional, and behavioural problems in Duchenne muscular dystrophy in relation to underlying dystrophin gene mutations / Ricotti V., Mandy W.P., Scoto M. et al. // Dev. Med. Child. Neurol. - 2016. -V. 58, № 1. - P. 77 - 84. - DOI: 10.1111/dmcn.12922.
151. Rosello, M. Phenotype profiling of patients with intellectual disability and copy number variations / Rosello M., Martinez F., Monfort S. et al. // Eur. J. Paediatr. Neurol. - 2014. - V. 18, № 5. - P. 558 - 566. - DOI: 10.1016/j.ejpn.2014.04.010.
152. Royston, R. Anxiety disorders in williams syndrome contrasted with intellectual disability and the general population: a systematic review and meta-analysis / Royston R., Howlin P., Waite J., Oliver C. // J. Autism. Dev. Disord. - 2017. -V. 47, № 12. - P. 3765 - 3777. - DOI: 10.1007/s10803-016-2909-z.
153. Sadock, B.J. Kaplan & Sadock's comprehensive textbook of psychiatry / Sadock B.J., Sadock V.A., Ruiz P., Kaplan H.I. // Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. - 2009 (9th edition). - 4884 p.
154. Sandweiss, A.J. Advances in understanding of Rett syndrome and MECP2 duplication syndrome: prospects for future therapies / Sandweiss A.J., Brandt V.L., Zoghbi H.Y. // Lancet Neurol. - 2020. - V. 19, № 8. - P. 689 - 698. -DOI: 10.1016/S1474-4422(20)30217-9. [Erratum in: Lancet Neurol. - 2020. -V. 19, № 10. - P. e9].
155. Santoro, J.D. Neurologic complications of Down syndrome: a systematic review / Santoro J.D., Pagarkar D., Chu D.T. et al. // J. Neurol. - 2020. - V. 12. -DOI: 10.1007/s00415-020-10179-w.
156. Schuurs-Hoeijmakers, J.H. Identification of pathogenic gene variants in small families with intellectually disabled siblings by exome sequencing / Schuurs-Hoeijmakers J.H., Vulto-van Silfhout A.T., Vissers L.E. et al. // J. Med. Genet. -2013. - V. 50, № 12. - P. 802 - 811. - DOI: 10.1136/jmedgenet-2013-101644.
157. Schwartz, C.E. X-linked mental retardation: in pursuit of a gene map / Schwartz C.E. // Am. J. Hum. Genet. - 1993. - V. 52, № 6. - P. 1025 - 1031.
158. Seo, G.H. Identification of 1p36 deletion syndrome in patients with facial dysmorphism and developmental delay / Seo G.H., Kim J.H., Cho J.H. et al. // Korean J. Pediatr. - 2016. - V. 59, № 1. - P. 16 - 23. -DOI: 10.3345/kjp.2016.59.1.16.
159. Sitzmann, A.F. Rare FMR1 gene mutations causing fragile X syndrome: A review / Sitzmann A.F., Hagelstrom R.T., Tassone F. et al. // Am. J. Med. Genet. A. -2018. - V. 176, № 1. - P. 11 - 18. - DOI: 10.1002/ajmg.a.38504.
160. Shaw-Smith, C. Microarray based comparative genomic hybridisation (array-CGH) detects submicroscopic chromosomal deletions and duplications in patients with learning disability/mental retardation and dysmorphic features / ShawSmith C., Redon R., Rickman L. et al. // J. Med. Genet. - 2004. - V. 41. -P. 241 - 248. - DOI: 10.1136/jmg.2003.017731.
161. Shevell, M. Practice parameter: evaluation of the child with global developmental delay: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and The Practice Committee of the Child Neurology Society / Shevell M., Ashwal S., Donley D. et al. // Neurology. - 2003. - V. 60. -P. 367 - 380. - DOI: 10.1212/01.wnl.0000031431.81555.16.
162. Shi, Q.Y. Prenatal diagnosis of 6pter-p24 deletion syndrome in a fetus from a Han Chinese family: A case report / Shi Q.Y., Liu Y.H., Zhang Y.S., Yu X.W. // Medicine (Baltimore). - 2020. - V. 99, № 8. - P. e19246. -DOI: 10.1097/MD.0000000000019246.
163. Shin, S. Routine chromosomal microarray analysis is necessary in Korean patients with unexplained developmental delay/mental retardation/autism spectrum disorder / Shin S., Yu N., Choi J.R. et al. // Ann. Lab. Med. - 2015. - V. 35, № 5. - P. 510 - 518. - DOI: 10.3343/alm.2015.35.5.510.
164. Snoeijen-Schouwenaars, F.M. Diagnostic exome sequencing in 100 consecutive patients with both epilepsy and intellectual disability / Snoeijen-Schouwenaars F.M., van Ool J.S., Verhoeven J.S. et al. // Epilepsia. - 2019. -V. 60, № 1. - P. 155 - 164. - DOI: 10.1111/epi.14618.
165. de Souza, L.C. Phenotype comparison among individuals with developmental delay/intellectual disability with or without genomic imbalances / de Souza L.C., Dos Santos A.P., Sgardioli I.C. et al. // J. Intellect. Disabil. Res. - 2019. - V. 63, № 11. - P. 1379 - 1389. - DOI: 10.1111/jir.12615.
166. Spiteri, B.S. Silver-Russell Syndrome: A Review / Spiteri B.S., Stafrace Y., Calleja-Agius J. // Neonatal Netw. - 2017. - V. 36, № 4. - P. 206 - 212. -DOI: 10.1891/0730-0832.36.4.206.
167. Stankiewicz, P. Use of array CGH in the evaluation of dysmorphology, malformations, developmental delay, and idiopathic mental retardation / Stankiewicz P., Beaudet A.L. // Curr. Opin. Genet. Dev. - 2007. - V. 17, № 3. -P. 182 - 192. - DOI: 10.1016/j.gde.2007.04.009.
168. Stavropoulos, D.J. Whole Genome Sequencing Expands Diagnostic Utility and Improves Clinical Management in Pediatric Medicine / Stavropoulos D.J., Merico D., Jobling R. et al. // NPJ Genom Med. - 2016. - V. 13, № 1. - P. 15012.
- DOI: 10.1038/npj genmed.2015.12.
169. Stevenson, R.E. Genetic syndromes among individuals with mental retardation / Stevenson R.E., Procopio-Allen A.M., Schroer R.J., Collins J.S. // Am. J. Med. Genet. A. - 2003. - V. 123A, № 1. - P. 29 - 32. - DOI: 10.1002/ajmg.a.20492.
170. Stromme, P. Correlations between socioeconomic status, IQ and aetiology in mental retardation: a population-based study of Norwegian children / Stromme P., Magnus P. // Soc. Psychiatry Psychiatr. Epidemiol. - 2000. - V. 35, № 1. -P. 12 - 18. - DOI: 10.1007/s001270050003.
171. Stromme, P. Aetiology in severe and mild mental retardation: a population-based study of Norwegian children / Stromme P. // Dev. Med. Child. Neurol. - 2000. -V. 42, № 2. - P. 76 - 86. - DOI: 10.1017/s0012162200000165.
172. Suda, K. A case of Luscan-Lumish syndrome: possible involvement of enhanced GH signaling / Suda K., Fukuoka H., Iguchi G. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.
- 2021. - V. 106, № 3. - P. 718 - 723. - DOI: 10.1210/clinem/dgaa893.
173. Suzuki-Muromoto, S. A case of new PCDH12 gene variants presented as dyskinetic cerebral palsy with epilepsy / Suzuki-Muromoto S., Wakusawa K., Miyabayashi T. et al. // J. Hum. Genet. - 2018. - V. 63, № 6. - P. 749 - 753. -DOI: 10.1038/s10038-018-0432-0.
174. Tarpey, P.S. A systematic, large-scale resequencing screen of X-chromosome coding exons in mental retardation / Tarpey P.S., Smith R., Pleasance E. et al. // Nat. Genet. - 2009. - V. 41. - P. 535 - 543. - DOI: 10.1038/ng.367.
175. Tasman, A. Psychiatry (3rd edition) / Tasman A., Kay J., Lieberman J.A., First M.B., Maj M. // John Wiley & Sons. - 2008. - 2634 p.
176. Tzschach, A. Genetics of mental retardation / Tzschach A., Ropers H.H. // Dtsch. Arztebl. - 2007. - V. 104, № 20. - P. A1400 - 1405.
177. Tzschach, A. Next-generation sequencing in X-linked intellectual disability / Tzschach A., Grasshoff U., Beck-Woedl S. et al. // Eur. J. Hum. Genet. - 2015. -V. 23. - P. 1513 - 1518. - DOI: 10.1038/ejhg.2015.5.
178. Vallance, H. Diagnostic yield from routine metabolic screening tests in evaluation of global developmental delay and intellectual disability / Vallance H., Sinclair G., Rakic B. et al. // J. Paediatr. Child Health. - 2020. - P. pxaa112. -DOI: org/10.1093/pch/pxaa112.
179. Vickers, R.R. A review of the genomic analysis of children presenting with developmental delay/intellectual disability and associated dysmorphic features / Vickers R.R., Gibson J.S. // Cureus. - 2019. - V. 11, № 1. - P. e3873. -DOI: 10.7759/cureus.3873.
180. Vissers, L.E.L.M. Genetic studies in intellectual disability and related disorders / Vissers L.E.L.M., Gilissen C., Veltman J.A. // Nat. Rev. Genet. - 2016. - V. 17, № 1. - P. 9 - 18. - DOI: 10.1038/nrg3999.
181. Wang, T.S. Clinical characteristics and epilepsy in genomic imprinting disorders: Angelman syndrome and Prader-Willi syndrome / Wang T.S., Tsai W.H., Tsai L.P. et al. // Tzu Chi Med. J. - 2019. - V. 32, № 2. - P. 137 - 144. -DOI: 10.4103/tcmj .tcmj_103_19.
182. Wellesley, D.G. Prevalence of intellectual handicap in Western Australia: a community study / Wellesley D.G., Hockey K.A., Montgomery P.D. // Med. J. Aust. - 1992. - V. 156. - P. 94 - 102.
183. Wen, X. The definition and prevalence of intellectual disability in Australia / Wen X. // Canberra: Australian Institute of Health and Welfare. - 1997. - 59 p.
184. Wieczorek, D. Autosomal dominant intellectual disability / Wieczorek D. // Med. Genet. - 2018. - V. 30, № 3. - P. 318 - 322. - DOI: 10.1007/s11825-018-0206-2.
185. Williams, A. Genetic disorders sourcebook / Williams A. // Omnigraphics (7th edition). - 2019. - 600 p.
186. Wong, M. The role of glia in epilepsy, intellectual disability, and other neurodevelopmental disorders in tuberous sclerosis complex / Wong M. // J. Neurodev. Disord. - 2019. - V. 11, № 1. - P. 30. - DOI: 10.1186/s11689-019-9289-6.
187. Wright, C.F. Genetic diagnosis of developmental disorders in the DDD study: a scalable analysis of genome-wide research data / Wright C.F., Fitzgerald T.W., Jones W.D. et al. // Lancet. - 2015. - V. 385. - P. 1305 - 1314. -DOI: 10.1016/S0140-6736(14)61705-0.
188. Xie, Z.H. Sampling survey on intellectual disability in 0 - 6-year-old children in China / Xie Z.H., Bo S.Y., Zhang X.T. et al. // J. Intellect. Disabil. Res. - 2008. -V. 52. - P. 1029 - 1038. - DOI: org/10.1111/j.1365-2788.2008.01048.x.
189. Yiu, E.M. Duchenne muscular dystrophy / Yiu E.M., Kornberg A.J. // J. Paediatr. Child Health. - 2015. - V. 51, № 8. - P. 759 - 764. - DOI: 10.1111/jpc.12868.
190. Yokoi, T. An efficient genetic test flow for multiple congenital anomalies and intellectual disability / Yokoi T., Enomoto Y., Tsurusaki Y. et al. // Pediatr. Int. -2020. - V. 62, № 5. - P. 556 - 561. - DOI: 10.1111/ped.14159.
ПРИЛОЖЕНИЕ
Таблица П.1
Спектр нозологических форм хромосомных заболеваний среди пациентов
выборки 2006 - 2007 годов.
№ Нозологические формы хромосомной патологии с НИР в 2006 - 2007 гг
Заболевания, обусловленные изменением числа хромосом
1 Синдром Дауна (трисомия по хромосоме 21)
2 Синдром Клайнфельтера (полисомия по хромосоме X при мужском кариотипе)
3 Синдром Шерешевского-Тернера (моносомия по хромосоме X)
4 Трисомия по хромосоме X
Структурная хромосомная патология
5 Синдром Вильямса (делеция 7q11.23)
6 Синдром Вольфа-Хиршхорна (частичная делеция короткого плеча хромосомы 4)
7 Синдром ДиДжорджи (синдром делеции 22q11.2)
8 Синдром «кошачьего крика» (частичная или полная делеция короткого плеча хромосомы 5)
9 Синдром Миллера-Дикера (синдром делеции 17р13.3)
10 Синдром Смит-Магенис (синдром делеции 17р11.2)
11-15 Дополнительный материал неизвестного происхождения
16 Маркерная хромосома
17-25 Дисбаланс более, чем одной гомологичной хромосомы
26-35 Патогенные делеции, не классифицированные как синдром в ОМ1М
36-40 Патогенные дупликации, не классифицированные как синдром в ОМ1М
41 Кольцевая хромосома 4
42 Кольцевая хромосома 5
Таблица П.2
Спектр нозологических форм хромосомных заболеваний среди пациентов
выборки 2016 - 2017 годов.
№ Нозологические формы хромосомной патологии с НИР в 2016 году - первой половине 2017 года
Заболевания, обусловленные изменением числа хромосом
1 Синдром Дауна (трисомия по хромосоме 21)
2 Синдром Клайнфельтера (полисомия по хромосоме X при мужском кариотипе)
Структурная хромосомная патология
3 Синдром делеции 1р36
4 Синдром делеции 3pter-p25
5 Синдром Вольфа-Хиршхорна (частичная делеция короткого плеча хромосомы 4)
6 Синдром «кошачьего крика» (частичная или полная делеция короткого плеча хромосомы 5)
7 Синдром делеции 6pter-p24
8 Синдром делеции 6q11-q14
9 Синдром Вильямса (делеция 7q11.23)
10 Синдром делеции 8q21.11
11 Синдром делеции 9р
12 Синдром Клифстра (синдром делеции 9q34.3)
13 Синдром делеции 10q26
14 Синдром Паллистера-Киллиана (мозаичная форма тетрасомии 12р)
15 Синдром дупликации 15q11-q13
16 Синдром Смит-Магенис (синдром делеции 17р11.2)
17 Синдром дупликации 17р13.3
18 Синдром Миллера-Дикера (синдром делеции 17р13.3)
19 Синдром дупликации 17q11.2
20 Синдром делеции 18р
21 Синдром ДиДжорджи (синдром делеции 22q11.2)
22-42 Дисбаланс более, чем одной гомологичной хромосомы
43-82 Патогенные делеции, не классифицированные как синдром в ОМ1М
83-96 Патогенные дупликации, не классифицированные как синдром в ОМ1М
97 Тетрасомия 16q24.2-q24.3
98 Кольцевая хромосома 20
99 Кольцевая хромосома 22
Таблица П.3
Спектр нозологических форм моногенных заболеваний среди пациентов
выборки 2006 - 2007 годов.
№ Нозологические формы моногенной патологии в 2006 - 2007 годах
Аутосомно-доминантные
1 Апера синдром
2 Блефаро-назо-фациальный синдром
3 Гипомеланоз Ито
4 грима Кабуки синдром
5 Корнелии де Ланге синдром
6 Коффина-Сирис синдром
7 Крузона синдром
8 Маршалла-Смита синдром
9 Мёбиуса синдром
10 Миотоническая дистрофия
11 Нейрофиброматоз, тип I
12 Нунан синдром
13 Рубинштейна-Тейби синдром
14 Сетре-Чотзена синдром
15 Сотоса синдром
16 Тригоноцефалия Опица
17 Туберозный склероз
Аутосомно-рецессивные
18 GM1 -ганглиозидоз
19 Альфа-маннозидоз
20 Барде-Бидля синдром
21 Вольфрама синдром
22 Врожденная мышечная дистрофия, тип 1
23 Глутаровая ацидурия
24 Канаван болезнь
25 Коккейна синдром
26 Краббе болезнь
27 Коэна синдром
28 Лафоры болезнь
29 Маринеску-Шёгрена синдром
30 Метахроматическая лейкодистрофия
31 Мукополисахаридоз, тип I
32 Мукополисахаридоз, тип ША
33 Мукополисахаридоз, тип ШС
34 Недостаточность среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы
35 Нейрональный цероидный липофусциноз, тип 2
36 Пена-Шокейра синдром, тип 2
37 Секкеля синдром
38 Спинальная мышечная атрофия с микроцефалией и умственной отсталостью
39 Ториелло-Кэри синдром
40 Фенилкетонурия
41 Шегрена-Ларссона синдром
X-сцепленные
42 Х-сцепленная адренолейкодистрофия
43 Х-сцепленная гидроцефалия
44 Айкарди синдром
45 Блоха-Сульцбергера синдром
46 Глухоты-гипогонадизма синдром
47 Коффина-Лоури синдром
48 Леша-Найана синдром
49 Лиссэнцефалия Х-сцепленная
50 Ломкой хромосомы X синдром
51 Мукополисахаридоз, тип II
52 Мышечная дистрофия Дюшенна
53 Опица-Каведжиа синдром
54 Ретта синдром
55 Спондилометафизарная дисплазия, тип Ричмонда
Таблица П.4
Спектр нозологических форм моногенных заболеваний среди пациентов
выборки 2016 - 2017 годов.
№ Нозологические формы моногенной патологии в 2016 году - первой половине 2017 года
Аутосомно-доминантные
1 CHARGE синдром
2 NESCAV синдром
3 Айкарди-Гутьерес синдром, тип 7
4 Алажиля синдром
5 Апера синдром
6 Детская альтернирующая гемиплегия, тип 2
7 Дефицит транспортера глюкозы, тип 1
8 Драве синдром
9 Кардио-фацио-кутанный синдром
10 Клифстра синдром, тип 2
11 Костелло синдром
12 Коффина-Сирис синдром, тип 1
13 Коффина-Сирис синдром, тип 4
14 Крузона синдром
15 Ламба-Шаффера синдром
16 Люскан-Люмиш синдром
17 Макроцефалии с аутизмом синдром
18 Мегалэнцефалическая лейкоэнцефалопатия с субкортикальными кистами
19 Миотоническая дистрофия
20 Мышечная дистрофия Ландузи-Дежерина
21 Неврологическое нарушение с гипотонией, стереотипными движениями рук и нарушением речи
22 Неврологическое нарушение с гиперкинетическими движениями и судорогами или без них
23 Нейрофиброматоз I типа
24 Николайдеса-Барайцера синдром
25 Нунан синдром
26 Питта-Хопкинса синдром
27 Ранняя младенческая эпилептическая энцефалопатия, тип 4
28 Ранняя младенческая эпилептическая энцефалопатия, тип 7
29 Ранняя младенческая эпилептическая энцефалопатия, тип 11
30 Ранняя младенческая эпилептическая энцефалопатия, тип 13
31 Ранняя младенческая эпилептическая энцефалопатия, тип 17
32 Ранняя младенческая эпилептическая энцефалопатия, тип 27
33 Ранняя младенческая эпилептическая энцефалопатия, тип 42
34 Рубинштейна-Тейби синдром, 1 тип
35 Семейная фокальная эпилепсия с вариабельными фокусами
36 Сетре-Чотзена синдром
37 Смит-Магенис синдром
38 Сотоса синдром
39 Тимоти синдром
40 Туберозный склероз
41 Уайта-Саттона синдром
42 Умственная отсталость аутосомно-доминантная, тип 5
43 Умственная отсталость аутосомно-доминантная, тип 35
44 Фелан Макдермид синдром
Аутосомно-рецессивные
45 GM 1 -ганглиозидоз
46 Cutis laxa, тип IIb
47 Барде-Бидля синдром, тип 1
48 Барде-Бидля синдром, тип 7
49 Гиперфенилаланинемия c дефицитом тетрагидробиоптерина типа А
50 Глутаровая ацидурия, тип I
51 Гомоцистинурия
52 Канаван болезнь
53 Коккейна синдром, тип В
54 Краббе болезнь
55 Лейкоэнцефалопатия с исчезающим белым веществом
56 Ли синдром
57 Метахроматическая лейкодистрофия
58 Микроцефалии-капиллярных мальформаций синдром
59 Микроцефалия, судороги, спастика и кальцификаты в головном мозге
60 Множественная сульфатазная недостаточность
61 Муколипидоз, тип II
62 Мукополисахаридоз, тип I
63 Мукополисахаридоз, тип IIIA
64 Мукополисахаридоз, тип IIIB
65 Мукополисахаридоз, тип IIIC
66 Нейрональный цероидный липофусциноз, тип 1
67 Нейрональный цероидный липофусциноз, тип 2
68 Нейрональный цероидный липофусциноз, тип 3
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.