Биосинтез и свойства экзополисахарида Azotobacter vinelandii тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, кандидат технических наук Логинов, Ярослав Олегович

• Логинов, Ярослав Олегович
• кандидат технических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат технических наук Логинов, Ярослав Олегович

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Разнообразие микробных экзополисахаридов.

1.2. Физиологическая роль экзополисахаридов.

1.3. Биосинтез экзополисахаридов.

1.4.Химические и физические свойства экзополисахаридов.

1.5.Выделение микроорганизмов, продуцирующих экзополисахариды.

1.6. Основные методы выделения экзополисахаридов.

1.7. Альгинаты.

1.7.1. Структура и свойства альгинатов.

1.7.2. Источники альгинатов.

1.7.3.Альгинаты, продуцируемые АгогоЬаМег vinelandii.

1.7.4. Использование альгинатов.

1.7.4.1. Альгинаты как полимерные наночастицы и наногели.

1.7.4.2. Культивирование микроорганизмов с использованием гранул, содержащих альгинатный гель.

2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты исследований.

2.2. Условия хранения бактерий АгоюЬа^ег уте1апс1и ИБ 1.

2.3. Исследование влияния природы источника углерода на синтез вязкого ЭПС бактериями АгоЮЬаМег vinelandii ИБ 1.

2.4. Оптимизация условий культивирования бактерий Аго^Ьа^ег уте1апсШ ИБ 1.

2.5. Влияние принудительной аэрации и перемешивания на вязкость культуральной жидкости АгоШЬаМег уте!апсШ ИБ 1.

2.6. Культивирование Аго^Ьа^ег vinelandii ИБ 1 с целью наработки

2.7. Определение остаточной сахарозы в культуральной жидкости при культивировании АгоЮЬас1ег чЪпеЫпйи ИБ 1.

2.8. Определение вязкости культуральной жидкости Ахо1оЪа&ег vinelandiiШ} 1.

2.9. Выделение ЭПС АгоШЬаМег уте1а^п ИБ 1.

2.10. Методы изучения состава и структуры ЭПС Аго^Ъа^ег

У1пе1апс1и ИБ 1.

2.11. Определение рН — стабильности, термостабильности и влияния солей металлов на стабильность ЭПС АгоЮЪаМег уте1ап(Ш ИБ 1.

2.12. Исследование реологических свойств ЭПС АгоШЬаМег уте1апс1И1ДБ 1.

2.13. Статистическая обработка результатов.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Влияние природы источника углерода на синтез вязкого ЭПС бактериями Аго^Ьа^ег уте1апеШ ИБ 1.

3.2.0птимизация условий культивирования бактерий АгоШЬаМег уте1апсШ ИБ 1 и биосинтеза ЭПС. ^

3.3. Культивирование Аго1оЬас1ег уте1апсШ ИБ 1 с целью наработки ЭПС.

3.4. Выделение ЭПС из культуральной жидкости.

3.5.Химическая природа и структура ЭПС, образуемого штаммом Аго^Ьас1ег уте1апс1п ИБ 1. ^

3.6.Физические свойства ЭПС, образуемого штаммом АгоШЬаМег уте1апсШ ИБ 1.

3.7. Сравнение растворимости ЭПС различных штаммов бактерий Аго1оЬас1ег уте1апсШ в нефтепромысловой пластовой воде. ^

3.8. Реологические характеристики ЭПС, продуцируемого Аго1оЬас1ег уте1апс1И ИБ 1. ^

3.9. Использование ЭПС Аго^ЬаЫег л>1пе1апс1и ИБ 1 для выделения ионов металлов из растворов. ^

3.10. Использование ЭПС АгоЮЬаМег уте1апс1и ИБ 1 для создания биофунгицидов пролонгированного действия. ^

3.11. Токсиколого-гигиенические характеристики биополимера

Азопол».

3.11.1. Назначение биополимера.

3.11.2. Микробиологическая и физико-химическая характеристика микроорганизма- продуцента и МЭПС ^ «Азопол».

3.11.2.1. Характеристика микроорганизма.

3.11.2.2. Физико-химические и микробиологические ^ показатели препарата МЭПС «Азопол».

3.11.3. Применение препарата МЭПС «Азопол».

3.11.4. Токсикологическая оценка штамма бактерий ^ Аго^Ъа^ег уте!апсШ ИБ-1.

3.11.5. Токсичность и опасность при воздействии на организм ^ МЭПС «Азопол».

3.11.5.1. Энтеральное введение.

3.11.5.2. Ингаляционное воздействие.

3.11.5.3. Местное действие.

3.11.5.4. Кожно-резорбтивное действие.

3.11.5.5. Аллергенная активность.

3.11.5.6. Кумулятивные свойства.

3.11.6. Токсикологическая характеристика компонентов ^ питательной среды Федорова.

3.11.7. Гикиенические нормативы при получении МЭПС ^ «Азопол».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биосинтез и свойства экзополисахарида Azotobacter vinelandii»

Актуальность проблемы.

Известно, что бактерии, принадлежащие к роду Azotobacter vinelandii, при глубинном культивировании образуют значительные количества экзополисахарида (ЭПС), который представлен как в виде капсул, окружающих бактериальные клетки, так и в виде аморфной слизи, распространяющейся в питательной среде (Cohen, Johnstone, 1964). Считается, что в природной среде обитания формирование удерживающих влагу цист способствует выживанию клеток в неблагоприятных условиях, а полисахаридный гель, снижая диффузию молекулярного кислорода, защищает нитрогеназную систему от вредного воздействия (Campos et al., 1996, Sabraetal., 2000).

Реологические свойства ЭПС и их способность формировать гели зависят от молекулярной массы полимера и соотношения углеводных мономеров. Соотношение этих мономеров в бактериальных ЭПС варьирует в зависимости от вида (штамма) и условий культивирования бактерий (Smidsrod, Draget, 1996). Благодаря способности воздействовать на реологические свойства водных систем при малых концентрациях бактериальные ЭПС могут найти применение в пищевой, фармацевтической областях промышленности и сельском хозяйстве (Ботвинко, 1985, Гринберг и др., 1991). Полисахариды, водные растворы которых отличаются высокой вязкостью и особой стабильностью при резких изменениях температуры и в условиях агрессивной среды, могут использоваться в нефтяной промышленности для обеспечения более полного извлечение нефти из нефтяных пластов.

На сегодняшний день на рынке России практически нет отечественных биополимеров полисахаридной природы, выпускаемых в, промышленных масштабах. В связи с чем, представляется актуальной разработка нового биополимера на основе бактериального высоковязкого ЭПС с исследованным составом и свойствами.

Цель исследования.

Целью исследований являлась оптимизация условий биосинтеза ЭПС штаммом бактерий A2.0t0ha.cter уте!апсШ ИБ 1, а также изучение его состава и свойств.

Задачи исследования: отработать режимы и условия культивирования исследуемого штамма для максимального выхода высоковязкого ЭПС, подобрать условия выделения и очистки ЭПС, продуцируемого штаммом А. у1пе1апсШ ИБ 1, установить химическую природу ЭПС исследуемого штамма, исследовать физико-химические свойства гелей ЭПС исследуемого штамма.

Научная новизна.

Описан новый штамм - продуцент ЭПС (Патент РФ 2343193) (этого нет в задачах). Впервые выделен и охарактеризован бактериальный ЭПС альгинатной природы с уникально высоким содержанием а-Ь-гулуроновой кислоты (82 %), что обусловливает его высокие вязкостные характеристики. Разработан способ получения ЭПС альгинатного типа (Патент РФ 2359028).

Практическая значимость.

Разработаны технологические подходы для промышленного производства высоковязкого биополимера «Азопол» с использованием штамма бактерий А. vinelandii ИБ 1.

По результатам тестирований в УФ ООО «ЮганскНИПИнефть» биополимер «Азопол» рекомендован к использованию при проведении опытно-промышленных работ для повышения нефтеотдачи.

Апробация работы.

Основные результаты исследований были представлены на XIX Международной научно-технической конференции «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» (Уфа, 2006), II Санкт-Петербургском Международном экологическом форуме «Окружающая среда и здоровье человека» (Санкт-Петербург, 2008), Всероссийской научно-технической конференции «Ломоносов-2008» (Москва, 2008), XXI Международной научно-технической конференции «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» (г.Уфа, 2008), XVI Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2009).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 2 патента Российской Федерации и 3 статьи в научных журналах, рекомендуемых ВАК.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 119 страницах, содержит 19 таблиц и 14 рисунков. Список использованной литературы включает 187 наименований, из них 52 на русском языке.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)», Логинов, Ярослав Олегович

ВЫВОДЫ

1. Отработаны режимы и условия периодического и объемно -доливного культивирования штамма Azotobacter vinelandii ИБ 1 для максимальной секреции им высоковязкого ЭПС на среде с мелассой при температуре 25°С в условиях принудительной аэрации и перемешивания. Выход ЭПС в этих условиях составлял до 70% к углеродному субстрату (20,5±0,5 г/л) при финальной вязкости культуральной жидкости выше 30000 сСт.

2. Подобраны оптимальные условия выделения и очистки ЭПС А. vinelandii ИБ 1, зависящие от природы и концентрации растворителя— осадителя и физико-химических параметров осаждения. Оптимальным является использование в качестве осадителя ЭПС изопропилового спирта 60% насыщения растворителем к общему объему осаждаемой жидкости при рН 6 и температуре 5 °С.

3. Методами жидкостной хроматографии, ИК- и ЯМР - спектроскопии показано, что выделенный ЭПС по химической природе альгинат с уникальным преобладанием a-L-гулуроновой кислоты (M/G = 0,22), молекулярная масса которого в интервале 250 - 350 кДа.

4. Биополимер на основе ЭПС стабилен в диапазоне рН 4,0-9,0 в интервале температур 20-100°С, хорошо растворяется в высокоминерализованной воде (минерализация до 150 г/л), сохраняя высокий уровень вязкости.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В промышленности в основном используют биополимеры на основе полисахаридов растительного происхождения. Производство растительных полисахаридов носит сезонный характер, невозможно обеспечить контроль их качества, а цены на них во многом зависят от урожаев, которые, в свою очередь, зависят от погодных условий. Дополнительными источниками полисахаридов являются микробные экзополисахариды, полученные путем биосинтеза. Интерес к микробным полисахаридам как к объектам для применения в промышленности объясняется следующим: возможностью получения полисахаридов с заранее определенными свойствами в количествах, требуемых производством; наличием у микробных экзополисахаридов уникальных физических и химических характеристик; пригодностью для употребления в пищу без побочных эффектов, так как остатки Сахаров и структура их гликозидных связей допускают либо переваривание и метаболизм в организме, либо инертность и отсутствие калорийного эффекта; экономической целесообразностью их получения, обусловленной как внеклеточной природой этих полимеров, так и высокой продуктивностью их образования на дешевых субстратах. Такие биополимеры являются экологически чистыми, а их производство -экологически безопасным.

Недостатком производства известных бактериальных экзополисахаридов является высокая требовательность микроорганизмов к условиям и питательной среде. В нашей работе, направленной на решение фундаментальной проблемы биотехнологии, связанной с созданием и характеристикой биоматериалов, и разработкой технологий, основанных на использовании биологически активных соединений нового поколения, получен штамм А. уте1апйп ИБ 1, способный осуществлять синтез экзополисахаридов на дешевых средах с широким набором углеродных субстратов, вплоть до утилизации отходов пищевых производств.

Биополимеры, полученные таким образом, не уступают по физико-химическим, реологическим, технологическим параметрам известным биополимерам, немаловажен экономический эффект.

Решение задач работы связано с комбинированным подходом, сочетающим применение микробиологических методов при изучении условий биосинтеза экзополисахарида высокоэффективным штаммом, химических и биохимических - при определении состава, свойств полисахарида, и биотехнологических методов для разработки технологий использования биополимеров.

В ходе работы были отработаны режимы культивирования штамма АгоШЬаМег уте1ап<йг ИБ 1 для максимальной секреции им высоковязкого ЭПС на среде с мелассой. Подобраны оптимальные условия выделения и очистки ЭПС А. уте1апс!И ИБ 1, зависящие от природы и концентрации растворителя - осадителя и физико-химических параметров осаждения. В конечном итоге был выделен экзополисахарид уникального строения с соответствующими свойствами, обладающий высокой стабильностью.

Биополимеры на основе полисахаридов, водные растворы которых отличаются высокой вязкостью и особой стабильностью при резких изменениях температуры и в условиях агрессивной среды, могут использоваться в нефтяной и газодобывающей промышленности в качестве стабилизаторов и структурообразователей промывных жидкостей, предназначенных для бурения нефтяных и газовых скважин, и обеспечивать более полное извлечение нефти из нефтяных, в том числе и обедненных пластов. В пищевой промышленности биополимеры в зависимости от строения и свойств могут широко применяться в качестве пищевых добавок и способствовать повышению биологической и пищевой ценности тех продуктов, к которым их добавляют.

Комплексное использование биополимеров с биопрепаратами-фунгицидами, а также с антибиотиками фунгицидной природы, в сельскохозяйственной практике позволит пролонгировать действие последних за счет их выхода из образуемой "капсулы" не сразу, а по мере необходимости в течение всего вегетативного периода роста культуры растений.

98

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Логинов, Ярослав Олегович, 2011 год

1. Альба, Н.В. Пектины в производстве йогуртов Текст. / Н.В. Альба, Г.С. Барнашова, Н.П. Ананьева // Биология: теория, практика, эксперимент: Сб. матер. Международной научной конференции. Саранск, 2008. - С.182-186.

2. Беседнова, H.H. Иммунотропные свойства I->3; I->6-ß-D-niK>KaHOB Текст. / H.H. Беседнова, Л.А. Иванушко, Т.Н. Звягинцева, Л.А. Елякова. -Антибиотики и химиотерапия. -2000. №2. - С. 37-44.

3. Ботвинко, И.В. Экзополисахариды бактерий Текст. / И.В. Ботвинко // Успехи микробиологии. 1985. — Т. 20. -С. 79-122.

4. Гельперина, С.Э. Системы доставки лекарственных веществ на основе полимерных наночастиц Текст. / С.Э. Гельперина, В.И. Швец // Биотехнология. 2009. - №3. - С. 8-23.

5. Горюнова, О.Б. Рост гриба Tolypocladium cylindrosporum из гранул кальций-альгинатного геля Текст. / О.Б. Горюнова, Н.С. Марквичев // Биотехнология. -2009. №3. - С. 34-39.

6. Гринберг Т.А., Смоляр С.И., Малашенко Ю.Р., Пирог Т.П., Капиловская Е.Д. // Микробиол. журнал. 1991. Т. 53. № 5. С. 82 96.

7. Гринберг, Т.А. Микробный синтез экзополисахаридов на СгС2 соединениях Текст. / Т.А. Гринберг, Т.П. Пирог, Ю.Р. Малашенко, Г.Э. Пинчук. Киев: Наук. Думка, 1992. -212 с.

8. Егоренкова, И.В. Физико-химические свойства и биологическая активность экзополисахаридов ризобактерий Paenibacillus polymyxa 1465 Текст. / И.В. Егоренкова, A.A. Фомина, К.В. Трегубова, С.А. Коннова, В.В.

9. Игнатов // Биологически активные вещества: фундаментальные и прикладные вопросы получения и применения: Тез. докл. научно-практической конф. — Киев, 2009. С.267.

10. Блинов, Н.П. Химия микробных полисахаридов Текст. / Н.П. Блинов. М.: Высш. шк., 1984. - 200 с.

11. П.Еремеева, C.B. Нефтеокисляющие микроорганизмы природных и техногенных экосистем аридной зоны Текст.: автореф. дис. . канд. биол. наук. / C.B. Еремеева. — Астрахань: Астрахан. гос. тех. ун-т, 2000. 24 с.

12. Звягинцев, Д.Г., Бабьева, И.П., Зенова, Г.М. Биология почв Текст. / Д.Г. Звягинцев, И.П. Бабьева, Г.М. Зенова. М.Ж Изд-во МГУ, 2005. - 445 с.

13. Ибатуллин, P.P. Биополимеры полисахариды для увеличения нефтеотдачи пластов Текст. / P.P. Ибатуллин, И.Ф. Глумов, М.Р. Хисаметдинов, С.Г. Уваров // Нефтяное хозяйство. — 2006. - №3. - С. 46-47.

14. Кириченко, Е.В., Титова, JI.B., Коць, С.Я. Роль экзометаболитов в процессе формирования и функционирования соево-ризобиального симбиоза Текст. / Е.В. Кириченко, JI.B. Титова, С.Я. Коць // Прикладная биохимия и микробиология. 2004. - №5. - С. 567-570.

15. Козак, Н. Название. Электронный ресурс. -http://www.newchemistrv.ru/printletter.php7n id= 1705. 2003.

16. Кочеткова, A.A. Научно-техническое сотрудничество в области производства и использования пектина Текст. / А.А.Кочеткова, Г.Ф. Фокс, Р. Асмуссен, К. Фишер, Х-У. Эндресс // Пищевая промышленность. 1992. -№10.-С. 64-66.

17. Матора, A.B. Бактериальный полисахарид полимиксан 88А. Основные характеристики и сферы возможного применения Текст. / A.B. Матора, E.H.

18. Игнатова, Д.А. Жемеричкин, И.В. Егоренкова, О.В. Шипин, В.И. Панасенко, Л.Ю. Арсеньева, А.Л. Барковский // Прикладная биохимия и микробиология. 1992. -№5.-С. 731-737.

19. Микробный полисахарид ксантан Текст. / Под ред. Р.И. Гвоздяка, М.С. Мартышевской, Е.Ф. Григорьева, O.A. Литвинчука. Киев: Наук. Думка, 1989.-212 с.

20. Назина, Т.Н. Микроорганизмы нефтяных пластов и использование их в биотехнологии повышения нефтеотдачи Текст. / Т.Н. Назина. М.: ИНМИ РАН, 2000. - 67 с.

21. Николаев, Ю.А. Биопленка «город микробов» или аналог многоклеточного организма? Текст. / Ю.А. Николаев, В.К. Плакунов // Микробиология. - 2007. - №2. - С. 149-163.

22. Няникова, Г.Г. Иммобилизация на хитине Bacillus mucilaginosus — продуцента экзополисахаридов Текст. / Г.Г. Няникова, Е.Э. Куприна, О.В. Пестова, C.B. Водолажская // Прикладная биохимия и микробиология. -2002.-№3.-С. 300-304.

23. Облучинская, Е.Д. Совершенствование комплексной технологии лекарственных средств из фукуса пузырчатого (F. Versiculosus L.) Текст.: автореф. дисс. канд. фарм. наук. / Е.Д. Облучинская. СПб, 2004. - 23 с.

24. Общая биотехнология. Лабораторный практикум. Текст. / М., 2001. -118 с.

25. Оводов, Ю.С. Биогликаны иммуномодуляторы Текст. / Ю.С. Оводов, Р.Г. Оводова, Ю.Н.Лоенко // Химия природных соединений. - 1983. - С. 675694.

26. Патент РФ № 2073712, кл. С 12 N 1/20, 1997.

27. Пирог Т.П., Гринберг Т.А., Малашенко Ю.Р. // Прикл. биохимия и микробиология. 1998. - Т. 34. № 1. - С. 70-74.

28. Пирог, Т.П. Двухстадийный способ получения микробного экзополисахарида этаполана с улучшенными реологическими свойствами Текст. / Т.П. Пирог, Ю.Р. Малашенко, С.К. Воцелко // Прикладная биохимия и микробиология. 2001. - №4. - С. 429-435.

29. Пирог, Т.П. Особенности синтеза экзополисахарида этаполана на энергетически дефицитных ростовых субстратов Текст. / Т.П. Пирог, Н.В. Высятецкая, Ю.В. Корж // Прикладная биохимия и микробиология. 2007,а. - №1. - С. 32-38.

30. Пирог, Т.П. Образование экзополисахарида этаполана при выращивании Acinetobacter sp. ИМВ В-7005 на смеси фумарата и глюкозы Текст. / Т.П. Пирог, Н.В. Высятецкая, Ю.В. Корж // Прикладная биохимия и микробиология. -2007,6. №6. - С. 790-796.

31. Пирог, Т.П. Влияние условий культивирования на физико-химические свойства экзополисахарида этаполана Текст. / Т.П. Пирог, Ю.В. Корж, Т.А. Шевчук // Прикладная биохимия и микробиология. 2009. - №1. - С. 58-63.

32. Помогайло, А.Д. Наночастицы металлов в полимерах Текст. / А.Д. Помогало, A.C. Розенберг, И.Е. Уфлянд. М.: Химия, 2000. — 672 с.

33. Практикум по микробиологии Текст. / Под ред. Н.С. Егорова. — М.: Изд-во МГУ, 1976. 307 с.

34. Роль стабилизаторов в производстве кисломолочных продуктов Электронный ресурс. 2005/5005/08/09/rol stabilizatorov-v-5227html. - 2005.

35. Семенова, Е.В. внеклеточные полисахариды микроорганизмов, условия их биосинтеза и физиологическая роль Текст. / Е.В. Семенова, H.H. Гречушкина // Экологическая роль микробных метаболитов / Под ред. Д.Г. Звягинцева. -М.: Изд-во МГУ, 1986. С. 121-130.

36. Свешникова, Е.В. Новые бактерии рода Pseudomonas анатагонисты фитопатогенов и перспективы их использования в сельскохозяйственной практике Текст.: автореф. дисс. . канд. биол. наук. / Е.В. Свешникова. — Уфа, 2003.-23 с.

37. Сливкин, А.И. Полиурониды. Структура, свойства, применение (обзор) Текст. / А.И. Сливкин // Вестник ВГУ. Серия химия, биология. 2000. - С. 30-46.

38. Смирнов В.В., Киприанова Е.А. Бактерии рода Pseudomonas Текст. / В.В. Смирнов, Е.А. Киприанова. Киев: Наук, думка, 1990. - 264 с.

39. Сохань, Т.С. Поиск новых бактериальных экзополисахаридов для нефтегазового комплекса Текст. / Т.С. Сохань, Данянь Чжан, И.В. Ботвинко, А.И. Нетрусов // Защита окружающей среды в нефтегазовом комплексе. №5. - 2008. - С. 62-64.

40. Стяжкин, К.К. Экзогенные полимеры микроорганизмов природных и техногенных экосистем нефтепромысловых районов Текст. / К.К. Стяжкин, И.Ю. Артемкина, JI.B. Заквашевская // Нефтепромысловое дело. №1. - 2007. -С. 21-25.

41. Сургуев M.JL, Горбунов А.Т., Забродин Д.П. и др. Методы извлечения остаточной нефти М.: Недра, 1991. - 347 с.

42. Технология производства йогурта: йогурт, пищевое оборудование Электронный ресурс. — www.protex.ru/solutions / texnonotes/kmn/yogurt.phtml. 2006.

43. Степаненко, Б.Н. Современные проблемы биохимии углеводов Текст. / Б.Н. Степаненко. -М.: Наука, 1977. 55 с.

44. Степаненко, Б.Н. Химия и биохимия углеводов (полисахариды) Текст. / Б.Н. Степаненко. М.: Высш. шк., 1978. - 256 с.

45. Усов А.И. // Успехи химии. 1999. Т. 68. № 11. С. 1051 1061.

46. Чекалова, К.В. Исследование колонизации торфосубстратов грибом Trichoderma viridae при внесении иммобилизованных форм Текст. / К.В. Чекалова, У.И. Подшивалова, Е.С. Игнатьева, Н.С. Марквичев // Известия ТСХА. 2006. - №4. - С. 123-127.

47. Aarons, S. J. A novel gene, algk, fromthe alginate biosynthetic cluster of Pseudomonas aeruginosa Text. / S .J. Aarons, I.W. Sutherland, A.M. Chakrabarty, M.P. Gallagher //Microbiology. 1997. - 143. - P. 641-652.

48. Alvarez, A.M. Black rot of crucifers Text. / A.M. Alvarez // Mechanisms of Resistance to Plant Diseases. Dordrecht: Kluwer Academic Publications, 2000. -P.21-52.

49. Amanullah, A. The influence of impeller type in pilot scale xanthan fermentations Text. / A. Amanullah, L. Serranocarreon, B. Castro, E. Galindo, A. W. Nienow // Biotechnology Bioengineering. 1998. - 57. - P. 95-108.

50. Anderson, A.J. Alternative pathway for the biosyntesis of alginate from fructose and glucose in Pseudomonas mendocina and Azothobacter vinelandii Text. / A J. Anderson, A.J. Hacking, E.A. Dawes // J. Gen. Microbiol. 1987. -133.-P. 1045-1052.

51. Ashby, M.J. Effect of antibiotics on non-growing planktonic cells and biofilms of Escherichia coli Text. / M.J. Ashby, J.E. Neale, S.J. Knott, I.A. Critchley // J. Antimicrob. Chemother. 1994. - 33. - P. 443^152.

52. Boyd, A. Role of alginate lyase in cell detachment of Pseudomonas aeruginosa Text. / A. Boyd, A.M. Chakrabarty // Appl. Environ. Microbiol. -1994.-60.-P. 2355-2359.

53. Boyd, A. Pseudomonas aeruginosa biofilms: role of the alginate polysaccharide Text. / A. Boyd, A.M. Chakrabarty // J. Ind. Microbiol. 1995. -15.-P. 162-168.

54. Boucher, J.C. Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis: Role of mucC in the regulation of alginate production and stress sensitivity Text. / J.C. Boucher, M.J. Schurr, H. Yu, D.W. Rowen, V. Deretic // Microbiology. 1997. - 143. - P. 3473-3480.

55. Castañeda, M. The GacS sensor kinase regulates alginate and poly-ß-hydroxybutyrate production in Azothobacter vinelandii Text. / M. Castañeda, J. Guzman, S. Moreno, G. Espin // J. Bacteriol. 2000. - 182. - P. 2624-2628.

56. Castaneda, M. The global regulators GacA and a s form part of a cascade that controls alginate production in Azothobacter vinelandii Text. / M. Castaneda, J. Sanches, S. Moreno, C. Nunes, G. Espin // J. Bacteriol. 2001. - 183. - P. 67876793.

57. Cerning, J. Isolation and characterization of exopolysaccharides from slime-forming mesophilic lactic acid bacteria Text. / J. Cerning, C. Bouillanne, M.J. Desmazeaud, M.J. Landon // J. Dairy Sei. 1992. - 75. - P. 692-699.

58. Chandrasekaran, M., 1997. Industrial enzymes.from marine microorganisms: The Indian scenario. Text. / M. Chandrasekaran // J. Mar. Biotechnol. -1997. 5. -P. 86-89.

59. Chen, W.P. Bacterial alginate produced by mutant of Azothobacter vinelandii Text. / W.P. Chen, J.Y. Chen, C.L. Su // Appl. Environ. Microbiol. -1985.-49.-P. 543-546.

60. Cheze-Lange, H. Production of microbial alginate in a membrane bioreactor Text. / H. Cheze-Lange, D. Beunard, P. Dhulster, A.-M. Caze, M. Morcellet, N. Saude, G.-A. Junter // Enzyme and Microbial Technology. 2002. - 30. - P. 656661.

61. Clementi, F. Optimal conditions for alginate production by Azotobacter vinelandii Text. / F. Clementi, P. Fantozzii, F. Mancini, M. Moresi // Enzyme Microbiol. Technol. 1995. - 17. P. 983-988.

62. Clementi, F. Rheological behaviour of aqueous dispersions of bacterial sodium alginate Text. / F. Clementi F. Mancini, M. Mancini, M. Moresi // Engeneering and food at ICEF7, 1997. Part I. — Scheffild Academic press. - P. 25-28.

63. Clementi, F. Production and characterisation of alginate from Azotobacter vinelandii Text. / F. Clementi, M.A. Crudele, E. Parente, M. Mancini, M. Moresi // J. Sei. Food. Agric. 1999. - 79. - P. 602-610.

64. Cochran, W.L. Role of RpoS and AlgT in Pseudomonas aeruginosa biofiXm resistance to hydrogen peroxide and monochloramine Text. / W.L. Cochran, S.J.

65. Suh, G.A. McFeters, P.S. Stewart // J. Appl. Microbiol. 2000. - 88. - P. 546553.

66. Cohen G.H., Johnstone D.B. // J. Bacteriol. 1964. V. 88. P. 329 338.

67. Conti, E. Alginate from Pseudomonas fluorescens and P. putida: production and properties Text. / E. Conti, A. Flaibani, M. O'Regan, I.W. Sutherland // Microbiology. 1994. - 140. - P. 1125-1132.

68. Cote, G.L. Characterization of the exocellular polysaccharides from Azotobacter chroococcum Text. / G.L. Cote, L.H. Krull // Carbohydrate Research. -1988.-181. —P.143-152.

69. Danese, P. N. Exopolysaccharide production is required for development of Escherichia coli K-12 biofilm architecture. Text. / P.N. Danese, L.A. Pratt, R. Kolter // J. Bacteriol. 2000. - 182. - P. 3593-3596.

70. Davidson, P. Localization of O-acetil groups in bacterial alginate Text. / P. Davidson, I.W. Sutherland and C.J. Lawson // J. Gen. Microbiol. 1977. - 98. - P. 603-606.

71. De Souza, A.M. Exopolysaccharide and storage polymer production in Enterobacter aerogenes type 8 strains. Text. / A.M. De Souza, I.W. Sutherland // J. Appl. Bacteriol. 1994. - 76. - P. 463-468.

72. Draget, K.I. Alginates from Algae Text. / K.I. Draget, O. Smidsrad, G. Skjâk-Brask // Polysaccharides and Polyamides in the food industry. Properties, Production, and Patents. WILEY -VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim, 2005.-P. 1-30.

73. Ertesväg, H. Cloning and expression of an Azothobacter vinelandii mannuronan C5 epimerase // J. Bacteriol. 1994. - 176. - P. 2846-2853.

74. Ertesväg, H. A family of modular type mannuronan C5 epimerase genes controls the alginate structure in Azothobacter vinelandii Text. / H. Ertesväg, H.K. H0ydal, I.K. Hals, A. Rian, B. Doseth, S. Valla // Mol. Microbiol. 1995. -16.-P. 719-731.

75. Ertesväg, H. Genetics and biosynthesis of alginates Text. / H. Ertesväg, S. Valla, G. Skjak-Brask // Carbohydr. Eur. 1996. - 14. - P. 14-18.

76. Ertesväg, H. Biosynthesis and applications of alginates Text. / H. Ertesväg, S. Valla // Polym. Degrad. Stabil. 1998 a. - 59. - P. 85-91.

77. Ertesväg, H. The Azothobacter vinelandii mannuronan C-5 epimerase AlgEl consists of two separate catalytic domains alginates Text. / H. Ertesväg, H.K. Hay dal, G. Skjäk-Br^k, S. Valla // J. Biol. Chem. 1998 6. - 273. - P. 3092730937.

78. Escalante, A. Enzymes involved in carbohydrate metabolism and their role on exopolysaccharide production in Streptococcus thermophilus Text. / A.Escalante, C. Wacher-Rodarte, M. Garcia-Garibay, A. Farres // J. Appl. Microbiol. 1998. - 84. - P. 108-114.

79. Evans, L.R. Production and characterization of the slime polysaccharide of Pseudomonas aeruginosa Text. / L.R. Evans, A. Linker // J. Bacteriol. 1973. -116.-P. 915-924.

80. Fujihara, M. The effect of the content of D-mannuronic acid and L-guluronic acid blocks in alginates on mtitumor activity Text. / M. Fujihara, T. Nagumo // Carbolydr. Res. -1992. 224. - P. 343-347.

81. Farres, J. Influence of phosphate on rhamnose-containing exopolysaccharide rheology and production by Klebsiella 1-174 Text. / J. Farres, G. Caminal, J. Lopez-Santin // Appl. Microbiol. Biotechnol. 1997. - 48. - P. 522-527.

82. Fett, W.F. Alginate production by plant-pathogenic Pseudomonas Text. / W.F. Fett, S .F. Osman, MX. Fishman // Ibid. №3 p. 466-473.

83. Fuchs, S. Synthesis of le van by Pseudomonas Text. / S. Fuchs // Nature. — 1956. №4539 - P. 921-922.

84. Gacesa, P. Bacterial alginate biosynthesis recent progress and future prospects Text. / P. Gacesa // Microbiology. - 1998. - 114. - P. 1133-1143.

85. Galindo E., Pena C., Nünez C., Segur D., Espin G. // Microb. Cell Fact. 2007. V. 6. P. 1 16.

86. Gancel, F. Exopolysaccharide production by Streptococcus salivarius spp. thermophilus culture 1. Conditions of production Text. / F. Gancel, G. Novel // Conditions of production. J. Dairy Sei. 1994. - 77. - P. 685-688.

87. Gander, S. Bacterial biofilms: resistance to antimicrobial agents Text. / S. Gander // J. Antimicrob. Chemother. 1996. - 37. - P. 1047-1050.

88. Garcia-Ochoa, F. Xanthan gum: production, recovery, and properties Text. / F. Garcia-Ochoa, V.E. Santos, J.A. Casas, E. Gomez // Biotechnol. Adv. 2000. - 18.-P. 549-579.

89. Geddie, G.LThe effect of acetylation on cation binding by algal and bacterial alginates Text. / G.L. Geddie, I.W. Sutherland // Biotechnol. Appl. Biochem.-1994. -20.-P. 117-129.

90. Gelperina, S. Brain delivery by nanoparticles Text. / S. Gelperina // Nanoperticles Technology for Drud Delivery. New York: Taylor and Francis, 2006.-P. 273-318.

91. Gombotz, W.R. Protein release from alginate matrices Text. / W.R. Gombotz, S.F. Wee // Adv. Drug Deliv. Rev. 1998. - 31. - P. 267-285.

92. Gorin, P.A. Extracellular alginic acid from Azothobacter vinelandii Text. / P.A. Gorin, J.F.T. Spenser // Can. J. Chem. 1966. - 44. - P. 993-998.

93. Grobben, G.J. Influence of ions on growth and production of exopolysaccharides by Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus NCFB 2772 Text. / G.J. Grobben, I.C. Boels, J. Sikkema, M.R. Smith, J.A.M. De Bont, // J. Dairy Res.-2000.-67.-P. 131-135.

94. Hammand, A.M.M. Evaluation of alginate encapsulled Azothobacter croococcum as a phage-resistant and effective inoculum Text. / A.M.M. Hammand // J. Basic. Microbiol. 1998. - 1. - P. 9-16.

95. Hentzer, M. Alginate overproduction affects Pseudomonas aeruginosa biofilm structure and function Text. / M. Hentzer, G.M. Teitzel, G.J. Balzer, A. Heydorn, S. Molin, M. Givskov, M.R. Parsek // J. Bacteriol. 2001. - 183. - P. 5395-5401.

96. Hoydal, H. Biochemical properties and mechanism of action of the recombinant Azotobacter vinelandii mannuronan C-5 epimerase Text. / H. Hoydal, H. Ertesväg, B.T. Stokke, G. Skjak-Brask // J. Biol. Chem. 1999. - 274. -P. 12316-12322.

97. Hoyle, B.D. Bacterial resistance to antibiotics: the role of biofilms Text. / B.D. Hoyle, J.W. Costerton // Prog. Drug. Res. 1991. - 37. - P. 91-105.

98. Jain, R.K. Delivery of molecular medicine to solid tumors: lessons from in vivo imaging of gene expression and function Text. / R.K. Jain // J. Control. Release. 2001. - V. 74. - P. 7-25.

99. Jarman, T.R. Investigation of the effect of environmental conditions of the role of exopolysaccharide synthesis in Azothobacter vinelandii Text. / T.R. Jarman, L. Deavin, S. Slocombe, R.C. Righelato //J. of General Microbiology. -1978. 107.-P. 59-64.

100. Jensen, E.T. Human polymorphonuclear leukocyte response to Pseudomonas aeruginosa grown in biofilms Text. / A. Kharazmi, K. Lam, J.W. Costerton, N. H0iby / /Infect. Immun. 1990. - 58. - P. 2383-2385.

101. Kaul, G. Biodistribution and targeting potential of polyethylene glycol)-modified gelatin nanoparticles in subcutaneous mutine tumor model Text. / G. Kaul, M. Amiji // Drug Target. 2004. - V. 12. - P. 585-591.

102. Kidambri, P.S. Copper as a signal for alginate synthesis in Pseudomonas syringae pv. Syringae Text. / P.S. Kidambri, G.W. Sundin, A.D. Palmer, M.A. Chakrabarty, L.C. Bendar // Appl. Environ Microbiol. 1995. — 61. -P. 2172-2179.

103. Kreuter, J. Nanoparticles Text. / J. Kreuter // Encyclopedia of Phermaceutical Technology. 1994. -V.10. - P. 165-190.

104. Kumar, A.S. Bacterial exopolysaccharides — a perception Text. /A.S. Kumar, K. Mody, B. Jha // Journal of Basic Microbiology. -2007. 47. - P. 103117.

105. Larsen, B. Biosynthesis of alginate. Part 1. Composition and structure of alginate prodused by Azothobacter vinelandii Text. / B. Larsen, A. Haug // Carbohydrate Research. 17. - P. 287-296.

106. Linkerhägner, K. Cellular ATP level and nitrogenase switchoff upon oxygen stress in chemostat cultures of Azothobacter vinelandii Text. / K. Linkerhägner, J. Oelze // J. Bacteriol. 1995. - 177. - P. 5289-5293.

107. Linkerhägner, K. Nitrogenase activity and regeneration of the cellular ATP pool in Azothobacter vinelandii adaoted to different oxygen concentrations Text. / K. Linkerhägner, J. Oelze // J. Bacteriol. 1997. - 179. - P. 1362-1367.

108. Lu, G.T. The role of glucose kinase in carbohydrate utilization and extracellular polysaccharide production in Xanthomonas campestris pathovar campestris Text. / G.T. Lu, Z.J. Yang, F.Y. Peng, Y.N. Tan, Y.Q. Tang, J.X.

109. Feng, D.J. Tang, Y.Q. He, J.L. Tang // Microbiology. 2007. - 153. - P. 42844294.

110. Maharaj, R. Sequence of the alg8 and alg44 genes involved in the synthesis of alginate by Pseudomonas aeruginosa Text. / R. Maharaj, T. B. May, S. K. Wang, A. M. Chakrabarty // Gene. 1993. - 136. - P. 267-269.

111. Manojlovic, V. Investigations of cell immobilization in alginate: rheological and electrostatic extrusion studies Text. / V. Manojlovic, J. Djonlagic, B. Obradovic, V. Nedovic, B. Bugarski // J. Chem. Technol.Biotechnol. 2006. -81.-P. 505-510.

112. Moe, S.T. Alginates Text. / S.T. Moe, K.I. Draget, G. Skjak-Brask, O. Smidsrod // Food polysaccharide and application. 1995. — New York. — P. 245-286.

113. Moreno, C. The mitogenic immunogenic and tolerogenic properties of dextran and levan. Lack of correlation according to differences of molecular structure and size Text. / C. Moreno, Ch. Hale, L. Ivangi // Immunology. 1977. №2 —P.261-267.

114. Morin, A. Screening of polysaccharide-producing microorganisms, factors influencing the production and recovery of microbial polysaccharides

115. Text. / A. Morin // Polysaccharides — Structural Diversity and Functional Versatility. Inc. Publication, New York, 1998. - P. 275-296.

116. Moshiri, F. The nitrogenase protective FeSII protein of Azothobacter vinelandii: over-expression, characterization and crystallization Text. / F. Moshiri, B.R. Crouse, M.K. Johnson, R.J. Maier // Biochemistry. 1995. - 34. -P. 12973-12982.

117. Mozzi, F. Exopolysaccharide production by Lactobacillus casei. I. Influence of salts Text. / F. Mozzi, G.S. de Giori, G. Oliver, G.F. de Valdez // Milchwissenschaft. 1995. - 50. - P. 186-188.

118. Neidleman, S. Microbial production of biochemical. The genetic engineer and biotechnologist Text. / S. Neidleman // Biopaper. J. 1991. - №3. -20-22.

119. Nivens, D.E. Role of alginate and its O acetylation in formation of Pseudomonas aeruginosa microcolonies and biofilms Text. / D.E. Nivens, D. E. Ohman, J. Williams,'and M. J. Franklin // J. Bacteriol. 2001. - 183. - P. 10471057.

120. Nunez, C. The Azothobacter vinelandii response regulator AlgR is essential for cyst formation Text. / C. Nunez, S. Moreno, G. Soberon-Chavez, G. Espin // J. Bacteriol. 1999.-181.-P. 141-148.

121. Nunez, C. Role of Azotobacter vinelandii mucA and mucC gene products in alginate production Text. / C. Nunez, R. Leon, J. Guzman, G. Espin, G. Soberon-Chavez // Journal of Bacteriology. 2000. - 182. - P. 6550-6556.

122. Obika, H. Direct control of the constituent ratio in a wide range in alginate produced by Azothobacter vinelandii Text. / H. Obika, J. Sakakiba, Y. Kobayashi // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1993. - 57. - P. 332-333.

123. Okabe, E. Investigation of carbon and phosphorous sources in cultural media of a selected strain of alginate producing Azotobacter vinelandii Text. / E. Okabe, M. Nakayima, H. Murooka, K. Nisizawa // J. Ferment. Technol. -1981. -59.-P. 1-7.

124. Okamoto, Y. Resolution by high-performance liquid chromatography using polysaccharide carbamates and benzoates as chiral stationary phases Text. / Y. Okamoto, Y. Kaida // Journal of Chromatography. 1994. - 666. - P. 403-419.

125. Onosoyen, E. Commercial applications of alginates Text. / E. Onosoyen // Carbohydr. Eur. 1996. - 14. - P. 26-31.

126. O'Toole, G. Biofilm formation as microbial development Text. / G. O'Toole, H. B. Kaplan, R. Kolter // Annu. Rev. Microbiol. 2000. - 54. - P. 4979.

127. Otterlei, M. Induction of cytokine production from human monocytes stimulated with alginate Text. / M. Otterlei, K. Ostgaard, G. Skjak-Braek, O. Smidsrod, P. Soon-Shiong, T. Espevik // J. Immunother. 1991. - 10. - 286-291.

128. Padera, T.P. Cancer cells compress intratumour vessels Text. / T.P. Padera, B.R. Stoll, J.B. Tooredman, D. Capen, E. di Tomaso, R.K. Jain // Nature. -2004.-V. 427.-P. 695.

129. Page, W.J. Relationship between caltium and uronic acids in the encystment of Azothobacter vinelandii Text. / W.J. Page // J. Bacteriology. -1975.-№1.-P. 466-473.

130. Pandey, A. Iron requirement and search for siderophores in lactic acid bacteria Text. / A. Pandey, F. Bringel, J.M. Meyer // Appl. Microbiol. Biotechnol. 1994. 40.-P. 735-739.

131. Parente, E. Alginate production by Azotobacter vinelandii DSM576 in batch fermentation Text. / E. Parente, M.A. Crudele, M. Aquino, F. Clementi // J. Ind. Microbiol. Biotechnol. 1998. - 20. - P. 171-176.

132. Pena, C. Evolution of alginate molecular weight distributions, broth viscosity and morphology of Azotobacter vinelandii cultured in shake flasks Text. / C. Pena, N. Campos, E. Galindo // Appl. Microbiol. Biotechnol. 1999. - 48. - P. 510-515.

133. Pena, C. Influence of the dissolved oxygen tension on the polymer molecular weight produced by Azotobacter vinelandii Text. / C. Pena, N. Trujillo-Roldan, E. Galindo // Enzyme Microb. Technol. 2000. - 27. - P. 390-398.

134. Pier, G.B. Role of alginate O acetylation in resistance of mucoid Pseudomonas aeruginosa to opsonic phagocytosis Text. / G.B. Pier, F. Coleman, M. Grout, M. Franklin, and D.E. Ohman // Infect. Immun. 2001. - 69. - P. 18951901.

135. Pollock, T.J. Gellan-related polysaccharides and the genus Sphingomonas Text. / T.J. Pollock // J. Gen. Microbiol. 1993. - 139. - P. 19391945.

136. Rehm, B.N.A. Bacterial alginates: biosynthesis and applications Text. / B.N.A. Rehm, S. Valla // Applied Microbiology and Biotechnology. -1997.-48.-P. 281-288.

137. Rehm, B.N.A. Alginate lyase from Pseudomonas aeruginosa CF1/M1 prefers the hexameric oligomannuronate as substrate Text. / B.N.A. Rehm // FEMS Microbiol. 1998. - 165. - P. 175-180.

138. Sabra, W. Function and variation of alginate production in Azothobacter vinelandii Text. / W. Sabra, A.-P. Zeng, W.-D. Deckwer // Appl. Environ. Microbiol. 2000. - 66. - P. 4037-4044.

139. Sabra, W. Bacterial alginate: physiology, product quality and process aspects Text. / W. Sabra, A.-P. Zeng, W.-D. Deckwer // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2001. - 56. - P. 315-325.

140. Savalgi, V. Alginate production by Azotobacter vinelandii in batch culture Text. / V. Savalgi, V. Savalgi // J. Gen. Appl. Microbiol. 1992. - 38. -P.641-645.

141. Schierholz, J.M. Antimicrobial substances and effects on sessile bacteria Text. / J.M. Schierholz, J. Beuth, D. König, A. Nürnberger, G. Pulverer // Zentralbl. Bakteriol. 1999. - 289. - P. 165-177.

142. Skjäk-Brask, G. Monomer sequence and acetylation patterns in some bacterial alginates Text. / G. Skjäk-Braek, H. Grasdalen, B. Larsen // Carbohydrate Research 1986. - 154. - 239-250.

143. Skjäk-Brask, G. Alginate: biosynthesis and some structure function relationships relevant to biomedical and biotechnological applications Text. / G. Skjak-Brask // Biochem. Soc. Trans. 1992. - 20. - P. 27-33.

144. Skjak-Brask, G. Application of alginate gels in biotechnology and medicine Text. / G. Skjäk-Brsek, T. Espevik // Carbohydrate in Europe. -1996. — 14.-P. 19-25.

145. Smidsrod, O. Chemistry and physical properties of alginates Text. / O. Smidsrod, K.I. Draget // Carbohydrate in Europe. -1996. 14. - P. 6-13.

146. Southwick, J.G. Self-Association of xanthan in aqeous solventsystems Text. / J.G. Southwick, H. Lee, A.M. Jameson, J. Blackwell // Carbohydrate Research. 1980. - Vol. 84. - P. 287-295.

147. Stanier, R.V. The aerobic Pseudomonas, a taxonomic study Text. / R.V. Stanier, N.J. Palleron, M. Doudoroff // J. of General Microbiology. 1966. -№2.-P. 159-271.

148. Sutherland, I.W. Bacterial exopolysaccharides Text. / I.W. Sutherland // Advances in Microbial Physiology. Academic Press, London - New York, 1972.-P. 143-213.

149. Sutherland, I.W. Biosynthesis and composition of gram-negative bacterial extracellular and wall polysaccharides Text. / I.W. Sutherland // Ann. Rev. Microbiol. 1985. - №3. - P. 243-270.

150. Sutherland, I.W. Biotechnology of microbal exopolysaccharides Text. / I.W. Sutherland. Cambrige: Cambrige University Press, 1990.-215 p.

151. Sutherland, I.W. Stucture-function relationships in microbal exopolysaccharides Text. / I.W. Sutherland // Biotechnology Advances. 1994. -12.-P. 393-448.

152. Sutherland, I.W. Polysaccharide lyases f rorn gellan-producing Sphingomonas spp. Text. / I.W. Sutherland, L. Kennedy // Microbiol. 1996. -142. - P. 867-872.

153. Trujillo-Roldan, N. Components in the inoculum determine the kinetics of the Azotobacter vinelandii cultures and the molecular weight of its alginate Text. / N. Trujillo-Roldan, C. Pena, E. Galindo // Biotechnology Letters. -2003.-25.-P. 1251-1254.

154. Valla, S. Genetic and biosynthesis of alginates Text. / S. Valla, H. Ertesvâg, G. Skjâk-Brask// Carbohydr. Eur. -2005. 14. - P. 14-18.

155. Vanhooren, P. Biosynthesis, physiological role, use and fermentation process characteristics of bacterial exopolysaccharides Text. / P. Vanhooren, E.J. Vandamme // Recent Res. Devel. Fermen. Bioeng. 1998. - 1. - P.253-299.

156. Vermani, M.V. Novel exopolysaccharide production by Azotobacter vinelandii MTCC 2459, a plant rhizosphere isolate Text. / M.V. Vermani, S.M. Kelkar, Y. Kamat // Lett. Appl. Bacteriol. 1997. - 24. - P. 379-383.

157. Watnick, P.I. Steps in the development of a Vibrio cholerae El Tor biofilm Text. / P.I. Watnick, R. Kolter // Mol. Microbiol. 1999. - 34. - P. 586595.

158. Whitfield, C. Structure, assembly and regulation of expression of capsules in Escherichia coli. Text. / C. Whitfield, I. S. Roberts // Molecular Microbiology. 1999. -31. - P. 1307-1319.

159. Williams, A.G. Exopolysaccharide production by Pseudomonas NCIB 11264 grown in batch culture Text. / A.G. Williams, J.W.T.Wimpenny // J. Gen. Microbiol. 1977. - 102 - P. 13-21.

160. West, T.P. Effect of carbon source on exopolysaccharide production by Sphingomonas paucimobilis ATCC 31461 Text. / T.P. West, B. Strohfus // Microbiol. Res. 1998. - 153. - P. 327-329.

161. Wong, T.Y. Alginate lyase: a review of major sources and enzyme characteristics, structure-function analysis, biological roles, and applications Text. / T.Y. Wong, L.A. Preston, N.L. Schiller // Annu. Rev. Microbiol. 2000. - 54. -P. 289-340.

162. Yi, Y. A polymeric nanoparticle consisting of mPEG-PLA-Toco and PLMA-COONa as drug carrier: improvements in cellular uptake and biodistribution Text. / Y. Yi, J.H. Kim, H.W. Kang, H.S. Oh, S.W. Kim, M.H. Seo // Pharm. Res. 2005. - V. 22. - P. 200-208.