Белки транскрипционно-активных участков хроматина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, доктор биологических наук Караванов, Александр Аркадьевич

• Караванов, Александр Аркадьевич
• доктор биологических наук
• 1984

Оглавление диссертации доктор биологических наук Караванов, Александр Аркадьевич

Введение

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

I. Общие понятия о структуре хроматина.

Нуклеосомный уровень организации хроматина

2. Фибриллы нуклеосом

3. Супрафибриллярная упаковка хроматина.

4. Организация супрафибрилл хроматина в интерфазном ядре.

5. Упаковка хроматина в метафазных хромосомах.

II. Негистоновые белки хроматина (НГБ)*.

I. Общая характеристика НГБ как группы.

2» НГБ и процесс транскрипции.

3. НГБ, прочно связанные с хроматином.

4* Белок А-24.,.

5» Группа белков высокой подвижности

С HMG-- белки)

1. Свойства HMG-- белков

2. Ткане- и ввдоспецифичность

3. Функция

Ш* Структура транскрипционно- активных участков хроматина *.

1.Использование нуклеаз для изучения транскрипцинно-активного хроматина.

2. Недометилирование ДНК и роль отдельных ее участков в составе активного хроматина.

3. Гистон НЕ и его роль в организации активных участков хроматина.Л

1У. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

1. Получение эритробластической селезенки.

2. Получение ретикулоцитов

3. Выделение мРНК из ретикулоцитов.

I. Выделение полисом

2# Выделение тотальной РНК.

3. Хроматография тотальной РНК на колонках олиго-дТ и "NitroceltS ».

4* Ультрацентрифугирование РНК в линейном градиенте плотности сахарозы

5. Электрофорез РНК в полиакриламидном геле

6. Бесклеточная система синтеза белка из зародышей пшеницы

7. Щентификация продуктов трансляции

4. Выделение ядер из тканей млекопитающих.

I. Выделение ядер из яиц плодовой мушки

5. Выделение и очистка хроматина из ядер нормальной и эритробластической селезенки мыши.

1. Фракционирование на легко и прочно связанные белки хроматина.

2. Система транскрипции хроматина

6. Выделение ДНК.

1. ДНК из ядер селезенки мыши.

2. Выделение меченной К - тимидином ДНК

3. Гибридизация Н3- кДНК глобина мыши с ДНК клеток эритробластической селезенки.

7. Обработка ядер нуклеазами

8. Фракционирование белков

9» Получение индивидуальных фракций

HMG--белков

1. Электрофоретический анализ белков.

2. Препаративное получение белков методов электроэлюции ♦

3* Изоэлектрофокусирование белка в пластинах полиакриламвдного геля ,.

4. Серебрение белков после электрофореза и изоэлектрофокусирования.

5. Определение аминокислотного состава».

6. Определение М - концевой аминокислоты

7. М- концевой анализ с последовательным отщеплением аминокислот.

8. Определение молекулярной массы белка.

9. Исследование способности образовывать комплексы с

10. Иодирование белков in vitro

II • Изучение межбелковых взаимодействий. то с;

12. Нагрузка меченным I белком эритроцитов .Л

10» Радиоавтография клеточных препаратов.

I. Анализ белка, включившегося в клетки .».

II, Очистка лимфоцитов человека и получение из них ядер.

12. Сканирование негативов

13. Избирательное удаление из ядер гистона HI .,.

I. Экстракция ядер после удаления гистона HI

РЕЗУЛЬТАТЫ И (БШЖЕНИЕ.

Уф Анализ хроматина нормальной и эритробластической селезенки мыши

1# НГБ нормальной и эритробластической селезенки мыши.

2*Транскрипция двух типов хроматина in Vitro .•••

3* Выделение и идентификация глобиновой мРНК мыши .••••

У1* Анализ белков, высвобождающихся из ядер при ограниченном их гидролизе нуклеазами.Л

1. Анализ белков,высвобождающихся из ядер под действием микрококковой нуклеазы.

2. Сравнение белков,, высвобождающихся из ядер цри мягком гидролизе ДНКазой I и микрококковой нуклеазой

УП. Характеристика свойств белка P$j.

1. Выделение и характеристика HMS-1 и белков из селезенки мыши.

2. Электрофоретические свойства PJ>j

3# Аминокислотный состав

4. КЕ - концевая аминокислота.

5. Молекулярная масса

6« Изоэлектрофокусирование

7. Использование серебрения для повышения чувствительности метода изоэлектрофокусирования

8. Взаимодействие с компонентами хроматина

9. Кинетика выхода белка P$j из ядер.*

У111. Микроинъекция белка P$j в

I - клетки мыши

IX» Анализ белков, высвободившихся из ядер клеток разных видов эукариот при ограниченном гидролизе нуклеазами.

I* Содержание белка, сходного с P&j в клетках человека, различающихся по транскрипционной активности.

X. Влияние избирательного удаления гистона HI на экстрагируемость НГБ и гистонов из

I* Изменение экстрагируемости белка

Pi-j

2.; 'Изменение экстрагируемости гистонов после обработки ядер ДНКазой I.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Белки транскрипционно-активных участков хроматина»

Одной из важнейших проблем, исследуемых целым рядом биологических наук - цитологией, биохимией, молекулярной биологией и генетикой, - является проблема дифференциальной экспрессии генетической информации* Этот вопрос включает в себя изучение механизмов и клеточных структур, обеспечивающих безошибочное цротекание этого процесса. История исследования этой проблемы насчитывает уже многие десятки лет* За этот период накоплено достаточно большое количество фундаментальных фактов и достигнут существеннейший прогресс в понимании отдельных аспектов сложнейшего процесса регуляции и реализации наследственной информации, В то же время, очевидно, что успешное решение этой проблемы невозможно усилиями какой-либо одной из вышеперечисленных биологических дисциплин» Высокая сложность цроисходящих в клетке цроцессов и обеспечивающих эти процессы клеточных структур требует совместного исследования на самых различных уровнях: организменном, клеточном, субклеточном и молекулярном, Использование только какого-либо одного из них без привлечения данных и методов смежных наук сильно снижает возможности исследования и ограничивает интерпретацию получаемых данных*

Усилиями многих исследователей различных специальностей продемонстрировано, что хранение и регуляция экспрессии генетической информации осуществляется в ядре клеток высших организмов, а в реализации ее принимает участие практически весь аппарат клетки. Таким образом, исследование организации ядерных структур и цроцессов в них цроисходящих является одной из важнейших проблем, стоящих в настоящее время перед биологией как наукой и ее конкретными выше указанным дисциплинами,в частности.

Актуальность проблемы. Основным компонентом ядер клеток высших организмов является хроматин, состоящий из: носителя генетиче

- 8 ской информации ДНК, гистонов, негистоновых белков и небольшого количества РНК* Исследования хроматина на биохимическом уровне были начаты давно, в 1948 г. / Mirsky, Pollister , 1948 /, а на цитологическом еще раньше - уже в 20-х годах нашего века, когда было продемонстр!фовано разделение хроматина едра на две больших фракции: эу- и гетерохроматина / Heitz , 1923 /• Однако, необходимо отметить, что основные факты, легшие в основу современных представлений о структуре и функции хроматина, как единого целого, и позволившие в значительной степени понять и переосмыслить целый ряд фактов о структуре и функции отдельных составляющих его компонентов, накопившихся в ранний период его исследований, получены за последние 10 лет.

В 1973-1974 годах рядом исследователей, практически одновременно, были получены цитологические (электронно ми!фоскопические) / Woodcock , 1973; oiins, oiins ♦ 1973 / и биохимические / Не wish, Burgoyne , 1973; Noll » 1974 /данные, прямо указывающие на то, что хроматин в ядре состоит из неки-их регулярно повторяющихся мононерных частиц, организованных в нити. Эти частицы получили название -Утельца / oiins, oiins, 1973 / или нуклеосомы / Oudet et al. » 1974 /.

В настоящее время структура этих мономерных частиц достаточно детально изучена. Они состоят из приблизительно 200-парного фрагмента ДНК, накрученного на глобулу, состоящую из октамера т.н. "сердцевинных" или "коровых* гистонов (НЗ-H4)g-(2А-Н2В>2* Эти мономеры связаны меэду собой т.н. межнуклеосомнши отрезками ДНК, с расположенными на них молекулами гистона HI, и образуют первичную фибриллу хроматина. Сейчас, благодаря усилиям многих исследователей получено много данных, характеризующих свойства и структуру этой первичной фибриллы и позволяющих достаточно четко представить себе ее организацию.

- g

Необходимо отметить существеннейший вклад отечественных исследований в этой области / Bakayev et al.,I977; Cteipova Jet al., Г980; Mirzabekov et al. » 1978 и ЦвЛЫЙ РВД Других работ /♦ Более того, пионерские работы А.Д.Мирзабекова с сотр. позволили детально расшифровать взаимное расположение отдельных гистонов на ДНК в составе нуклеосомы. Однако, параллельно с этими исследованиями накапливались данные о том, что первичная фибрилла хроматина в составе интерфазного адра и, тем более, метафазных хромосом крайне сложно упакована и при функционировании подвергается многочисленным структурным перестройкам* Исследования этих уровней упаковки хроматина в ядре и хромосомах начались относительно недавно, около 5-6-ти лет назад, и к настоящему времени накопилось существенно больше не выясненных и спорных вопросов, чем твердо установленных фактов. Совершенно неясно, каков механизм сворачивания первичной фибриллы; какие компоненты хроматина принимают в нем участие; как они взаимодействуют при этом мезду собой; и как на уровне столь высоких порядков упаковки осуществляется организация функционально-активных и неактивных участков хроматина. Безусловно, это только часть воцросов, требующих самого цристального исследования в ближайшее время*

Продемонстрированная в ряде работ петельная или доменная организация транскрипционно активного хроматина ( Igo-Kemenes, Zah.au, 1978 jBenyajati, Wo reel, 197ф ввдвинула,в свою очередь, рад важнейших проблем, которые, несмотря на интенсивные исследования, ведущиеся в этом направлении в последние годы, до сих пор не имеют решения. Одной из важнейших среди них является проблема белкового состава транскрипционно активного хроматина и роли отдельных компонентов этого состава в его организации.

Действительно, если кратко суммировать те факты, которые известны по этому вопросу в настоящий момент, то они оказываются 1фай

- 10 не немногочисленными. Известно, что в состав активного хроматина входят ДНК и гистоны (сердцевинные); при этом есть данные о том, что нукдеосомная структура в этих участках сильно изменена. Достаточно достоверно установлено обогащение активного хроматина гипер-ацетилированными формами гистонов и присутствие в нем двух из не-гистоновых белков группы высокой подвижности (HMG-белков) - НМ6 14 и 17. Этими скупыми фактами, собственно, и исчерпываются наши знания о тех компонентах хроматина и их свойствах, которые характерны для его активных участков.

Многочисленными авторами постулировалась роль негистоновых белков в организации транскрипционно активных участков, однако, до сих пор отсутствуют сколько-нибудь достоверные сведения о каких-либо компонентах, претендующих на эту роль. С другой стороны, из общих соображений, очевидно, что если такие белки существуют, т.е. негистоновые белки, принимающие участие в организации транскрипционно активных участков хроматина, то их количество должно быть вполне достаточным для выявления их современными методами исследования, т.к. эти компоненты должны быть общими для множества участков, функционирующих в ядре эукариот. Важность изучения и выявления этих компонентов цредставляется вполне очевидной.

К одному из интереснейших и неясных вопросов в проблеме структуры транскрипционно активного хроматина относится и роль гистона HI в организации этих участков. Из всех гистонов хроматина этот компонент, несмотря на интенсивные исследования, остается наиболее загадочным, а его значение в организации тех или иных структур хроматина является предметом для очень широкой дискуссии.

Выявление избирательной чувствительности транскрипционно активного хроматина к ряду нуклеаз (ДНКаза I, микрококковая нуклеа-за и ДНКаза П), и возможность избирательного разрушения этих участков хроматина создает основательные теоретические и методические предпосылки для исследования проблемы белкового состава транскрипционного хроматина и ряда связанных с ней воцросов. Анализ белков, высвоболодаемых при избирательном гидролизе транскрипцион-но активного хроматина нуклеазами, в принципе, должен быть более эффективным, чем анализ тотальных негистоновых белков хроматина, т.к» сама по себе избирательность предполагает снижение гетерогенности анализируемой фракции. Этот подход и был избран в качестве основного для достижения цели и решения задач, поставленных в данном исследовании.

Цели и задачи исследования. Исходя из изложенных выше проблем, представляющих существенное значение для понимания организации транскрипционно активного хроматина на уровне ядер клеток, основной целью настоящего исследования являлось изучение белкового состава транскрипционно-активного хроматина. Имеющийся к настоящему времени фактический материал, основанный на данных других авторов, и существующий рад спорных воцросов в этой цроблеме предопределили конкретные задачи данной работы: а) проанализировать негис-тоновые белки хроматина ядер по-разному дифференцированных популяций клеток; б) используя в качестве объекта исследования интактные ядра млекопитающих выявить и охарактеризовать негистоновые белки (белок) избирательно высвобождающийся(еся) из ядер при мягком их гидролизе ДНКазой I и микрококковой нуклеазой; в) ввделить и охарактеризовать негистоновыв белки группы высокой подвижности (НМ6-белки I и 2) из селезенки мыши; г) изучить воцрос о их наличии или отсутствии в составе транскрипционно-активных участков хроматина; д) изучить воцрос участия гистона HI в организации этих участков и его возможную роль в этом цроцессе.

Научная новизна и практическая ценность работы. Ввделен и охарактеризован новый негистоновый белок хроматина, входящий в состав транскрипционно активных участков. Впервые вьщелены и очищены

HM6-I и 2 белки мыши и продемонстрировано их сходство с таковыми других ввдов эукариот, а также установлено, что эти белки не входят в состав транскрипционно активного хроматина. Показано, что гистон HI либо совсем не содержится в транскрипционно активных участках хроматина, либо содержится в крайне незначительных количествах. Продемонстрировано значение высоких уровней упаковки хроматина в интактных ядрах для поддержания транскрипционно активных участков. Показано, что нарушение этого уровня упаковки приводит к снижению стабильности связывания сердцевинных гистонов этой фракции хроматина. Показано, что удаление гистона HI из ядер также изменяет стабильность связи этих гистонов.

Впервые обоснован и применен новый экспериментальный подход для анализа изменений негистоновых белков в нормальных и патологических клетках человека. Этот подход позволил впервые выявить количественные изменения этого компонента хроматина при наследственной патологии. Впервые в отечественной практике использован метод микроинъекции белка через тени эритроцитов человека. Этот метод может иметь большое практическое значение не только для решения целого ряда экспериментальных задач, но и для лечения целого ряда заболеваний человека, в частности болезней крови. Разработан и внедрен ряд новых методов: использование "N Иго cell S и для вэделения мРНК, метод серебрения белков при изоэлектрофокусщювании, а также использование политэтиленгликоля для микроинъекции макромолекул в культуру клеток через тени эритроцитов. Эти методы имеют большое практическое значение для специалистов работающих в области цитологии, биохимии, молекулярной биологии и медицины.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 3-х глав обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 10 глав собственных результатов и обсуждения, заключения и

Заключение диссертации по теме «Генетика», Караванов, Александр Аркадьевич

ВЫВОДЫ

1. Замена гетерогенной по типу дифференцировки популяции клеток в оелезенке мыши на гомогенную - эритробласты - сопровождается существенными изменениями качественного состава легко диссоциирующих негистоновых белков хроматина. При этом происходит значительное изменение транскрипционных свойств хроматина.

2. Молекулярной гибридизацией иДНК глобина мыши с ДНК эритроблас-тов селезенки показано, что в использованных условиях мягкого гидролиза ядер клеток ДНКазой X происходит избирательное разрушение транскрипционно-активных участков хроматина.

3. Негистоновые белки хроматина, высвобождаемые из ядер при избирательном гидролизе транскрипционно-активных участков ДНКазой I и микрококковой нуклеаэой, существенно обогащены одним компонентом, обозначенным нами как P£j белок.

4. Показано, что P3j белок является новым, ранее не описанным не-гистоновым белком хроматина. Он характеризуется молекулярной массой 23 500 - 25 500, Ы-концевой последовательностью аргинин-глицин и аминокислотным составом с преобладанием глицина и соотношением лизин/аргинин 1,5.

5. Р3| белок обладает выраженным избирательный сродством к гисто-ну Н I, гистону Н2А и негистоновому белку HMG 14. Продемонстрировано, что сродство PSj к гистону HI имеет место не только in vitro , но и in vivo , в интактных ядрах клеток селезенки мыши.

6. Показано, что при мягком гидролизе ядер различных клеток разных видов эукариот: клеток китайского хомячка, тимоцитов теленка, печени 1фысы и дехорионизированных яиц дрозофилы - происходит избирательное высвобождение компонентов со свойствами край

- 502не сходными с таковыми P£j белка. Это свидетельствует об эволюционной стабильности и важности этого компонента для структуры транскрипционно-активных участков хроматина.

7. Методом микроинъекции белка P£j в L-клетки мыши через эритро-цитарные тени цродемонстрирована его ядерная локализация и то, что он входит в структуру метафазных хромосом.

8» Сопоставление качественного состава негистоновых белков, высвобождающихся из ядер клеток цри мягком гидролизе их ДНКазой I и микрококковой нуклеазой цродемонстрировало их крайнее сходство, что свидетельствует о том, что эти две нуклеазы избирательно гидролизуют одну и ту же фракцию хроматина - транскрипционно -активную•

9. Впервые ввделены, очищены и охарактеризованы НМб I и 2 белки мыши. Сопоставление их свойств с таковыми, известными для ти-моцитов теленка, выявилосьих значительное сходство.

10. Показано, что белок HMG I полностью отсутствует среди белков, высвобождающихся из ядер под действием как ми!фококковой нуклеазы, так и ДНКазы I. Белок НМб 2 полностью отсутствует в гидролизатах ядер микрококковой нуклеазой и присутствует в следовых количествах цри гидролизе ядер ДНКазой I, т.е. эти белки не обогащают транскрипционно-активные участки хроматина.

11. Впервые обоснован и применен новый экспериментальный подход для анализа изменений негистоновых белков в нормальных и патологических клетках человека. С его помощью продемонстрированы значительные количественные изменения негистоновых белков транскрипционно-активных участков лимфоцитов больных болезнью Дауна. В частности, содержание компонента близкого по электро-форетическим свойствам к PSj белку возрастает при этом заболевании в 1,5 раза, что подтверждает гипотезу об увеличении

- 505 размера транскрипционно-активной фракции хроматина при этом заболевании.

12. Показано, что гистон HI присутствует в транскрипционно-актив-ных участках хроматина в крайне незначительных количествах.

В то же время, этот гистон, по-видимому, играет крайне важную роль в стабилизации связывания ацетилированных гистонов, которые как известно, обогащают транскрипционно-активные участки хроматина.

13. Изменение экстрагируемости сердцевинных гистонов нуклеосом из едер и сильные изменения качественного и количественного состава негистоновых белков, при гидролизе ДНКазой I разрушенных ядер, свидетельствует о большом значении высоких порядков упаковки хроматина в ядрах клеток эукариот для поддержания "правильной" структуры транскрипционно-активных участков.

14. Разработан и внедрен ряд новых методов: использование "Nitro cell s и ддя ввделения мРНК, метод серебрения при изофокусиро-вании, а также использование полиэтиленгликоля для микроинъекции ма1фомолекул в культуру клеток через тени эритроцитов.

15. На основании собственных данных и данных других авторов предложена гипотетическая модель участия белка P£j и гистона HI в организации транскрипционно-активных участков, в которой этим белкам отводится стабилизирующая роль на уровне высоких упаковок хроматина в ядрах клеток эукариот.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Основной задачей данного раздела работы является попытка свести воедино все полученные в настоящем исследовании результаты и демонстрация того, что они: а) не противоречат, имеющимся в настоящий момент данным других авторов; б) соответствуют поставленным в начале работы цели и задачам исследования; и в) позволяют сформулировать общие, достаточно важные, в рамках исследовавшейся проблемы, положения, касающиеся структуры и состава транскрипционно активных участков хроматина.

Прежде всего, необходимо указать, что сопоставление состава легко диссоциирующих НГБ и транскрипционных свойств хроматина двух популяций клеток in vitro , т.е. гетерогенной по типу дифференцировки нормальной селезенки и гомогенной эритробластической, выявило существенные различия между ними. Эти данные позволяют заключить, что в процессе дифференцировки основные события разыгрываются на уровне хроматина ядер клеток эукариот, а изменение качественного и количественного состава НГБ являются существенным фактором в этом процессе. Сходные данные были получены целым рядом авторов ранее / см. обзор Elgin, weintraub » 1975 /. Однако, при этом в такого рода работах проводили сравнение на моделях клеток из тканей, выполняющих целый ряд функций в организмах эукариот (клетки печени), злокачественных новообразований (НеХа), либо клеток одной ткани, но находящихся на разных стадиях дифференцировки. Подобного рода модели позволили установить только сам факт качественного и количественного изменения состава НГБ в ходе этого процесса. Использование же в нашем исследовании узкоспециализированных клеток эритробластов селезенки позволило нам несколько расширить эти представления, т.к. нами выявлена тенденция в этом случае к а) снижению гетерогенности фракции легко связанных НГБ, т.е. к снижению числа компонентов и б) увеличение транскрипционной активности хроматина* Это открывает перспективу дальнейших исследований этого вопроса для установления закономерности выявленной тенденции в ходе узкой специализации клеток. Кроме того, эти данные обосновывают важность исследования белкового состава транскрипционно активного хроматина, предпринятого нами в дальнейшем. Выявленная к этому моменту избирательность действия ряда нуклеаз на транскрипционно-активные участки хроматина / Weintraub, Groudine, , 1976; Bloom, Andersen, , 1978; Levy, Dixon f

1977 / предоставляла такую возможность, т.к. высвобождающиеся при мягком гидролизе нуклеазами интактных ядер белки должны были достаточно специфично отражать белковый состав этих участков, а с другой стороны, этот подход позволял создать как бы естественную систему фракционирования, отделяющие белки, характерные для таких участков, от остальных белков хроматина, удерживающихся при этом в ядре. Кроме того, использование интактных ядер и сравнение с НГБ, высвобождающимися в таких же условиях из ядер, с нарушенной структурой, и хроматина, позволяло надеяться на выявление компонентов, характерных для структуры транскрипционно-активных участков именно на высоких уровнях упаковки хроматина в ядре.

В результате этих исследований нам удалось выявить негисто-новый компонент, названный нами P$j белок, обогащающий фракцию высвобождающихся НГБ при действии как ДНКазы I, так и микрококковой нуклеазы. Исследование его свойств позволяет заключить, что он является новым, до сих пор не описанным компонентов НГБ, сильно отличающимся по своим свойствам от таких хорошо охарактеризованных белков, близких ему по молекулярной массе, как HMG I и 2 и белка А24. Анализ НГБ, высвобождающихся из одер клеток различных организмов под действием нуклеаз, выявил среди них компоненты со сходными свойствами, а в одном случае (тимоциты теленка) и с той же

- 2,97

N-концевой аминокислотой. Эти данные указывает на эволюционную стабильность этого компонента, и соответственно, его важность для структуры транскрипционно активных участков. Повышенное содержание сходного компонента, выявленное нами, в клетках, характеризующихся увеличенной транскрипционной активностью (синдром Дауна), подтверждает его принадлежность к исследуемой фракции хроматина. То, что Р$2 белок входит в состав именно транскрипционно-активной фракции хроматина, следует также из двух типов фактов, установленных в данной работе: а) из высвобождения его в условиях гидролиза транскрипционно- активной фракции нуклеазами, что прямо цродемонстриро-вано нами гибридизационными экспериментами с кДНК глобина мши и соответствует данным других авторов / Weintraub, ♦ Groudine » 1976; Garel et al. , 1977; Garel, Axel 1978 /; и б) данными наших кинетических экспериментов, в которых показано, что пик выхода этого компонента совпадает с максимальным гидролизом транскрипционно-активных участков / Garel et al. » 1977/, а затем, с увеличением степени гидролиза, начинает снижаться. Таким образом, эти данные позволяют идентифицировать P$j белок как составной негистоновый компонент транскрипционно активного хроматина, что, в свою очередь, ставит вопрос о его роли в этой фракции.

С нашей точки зрения, три группы данных, полученных в настоящей работе, позволяют сделать разумное, непротиворечивое и обоснованное предположение по этому воцросу. Это, во-первых, значительное количество этого белка, т.е. около 2-4% от гистонов. Во-вторых, крайне интересное свойство:. отсутствие способности связываться с ДНК и способность избирательно связываться с гистонами HI (наибольшее сродство), Н2А и белком HMG 14, т.е. белками либо расположенными в межнуклеосомных участках, либо непосредственно примыкающим к ним. И, наконец, в-третьих, исчезновение P3j, как доминирующего компонента, при гидролизе ДНКазой I механически разрушенных ядер или хроматина. Большое количество молекул PSj белка и неспособность связываться с ДНК, т.е. неспособность опознавать какие-либо специфические последовательности ДНК, практически исключают его возможную роль, как какого-либо регуляторного белка. Действительно, расчеты, проведенные Лином и Риггсом /bin, Riggs f 1975 /, продемонстрировали, что содержание регуляторных белков в ядрах эукариот должно быть на несколько порядков меньше такового Р$2 компонента, а необходимость распознавания специфических последовательностей регуляторными белками продемонстрирована для прокариот, и, по {файней мере, в одном случае для белков усилителей (enchancer ) транС1фИПЦИИ эукариот / jack et al. , 1981/. С другой стороны, значительное количество белка, наряду с продемонстрированной нами, его безусловной принадлежности к хроматину (вхождение в состав метафазных хромосом), а не к белкам нуклеопла-змы, вполне соответствует его структурной роли. Этой же роли не противоречит его способность к белок - белковым взаимодействиям и избирательное связывание с перечисленными компонентами. Отсутствие избирательного выхода белка PSj при обработке нуклеазами разрушенных ядер или хроматина указывает на то, что его структурная функция вряд ли осуществляется на уровне первичной фибриллы, а скорее, на высоких уровнях упаковки хроматина в интактном ядре. Данные, представленные в настоящем исследовании, о сильном изменении белкового состава а также о изменении кинетики гидролиза хроматина нуклеазами, прямо указывают на существеннейшее значение этого уровня упаковки для поддержания транскрипционно»активной структуры. Это наше заключение подтверждается и данными других авторов / Paul et al. , 1978; bevy , 1979 /. Таким образом, нам представляется возможным заключить, что выявленный нами белок

- 2,93

P£j является структурным белком транскрипционно-активного хроматина, принимающим участие в его организации и поддержании его структуры именно на высоких уровнях упаковки в целостных ядрах клеток*

Результаты изучения роли гистона HI в организации транскрипционно активного хроматина показали: а) с одной стороны, его отсутствие или крайне сниженное количество в составе транскрипционно* активной фракции; б) с другой стороны, что удаление его в условиях рН 3,0 приводит к диссоциации определенной, обогащенной ги-перацетилированными гистонами, фракции гистоновых белков в условиях пониженной ионной силы* Обогащение гиперацетилированными гистонами указывает, как отмечено выше (раздел^Результаты и их обсуждение) , на их принадлежность к транскрипционно-активному хроматину. Таким образом, возникает явное противоречие между отсутствием этого гистона во фракции активного хроматина и его необходимостью для поддержания стабильности связывания гиперацетилированных гистонов в этой же фракции* При этом, необходимо отметить, что это противоречие практически не разрешимо на уровне первичной упаковки хроматина. Переход же к более высоким уровням упаковки эфоматина в ядре, где неминуемы контакты между фибриллами и, соответственно, между белками отдельных фибрилл, в том числе, между молекулами гистона HI / тъъ&в et al., 1980а, 19806 /, позволяет избежать этого противоречия.

Наши данные об изменении экстрагируемости гистонов после обработки ядер ДНКазой I, т.е. явного, хотя и специфического, нарушения этого уровня упаковки, также подтверждает такую интерпретацию* Здесь необходимо отметить, что наши результаты хорошо совпадают с данными, полученными в независимых исследованиях суперспира-лизованной минихромосош вируса sv -40, проведенных Лучником с со-авт. / Лучник с соавт, 1983 » /» в которых показано, что цри внесении небольшого количества разрывов с помощью ДНКазы I, выявсм» список отечественной литературы ляется фракция свободной от гистонов ДНК, которая по ряду свойств может быть отнесена к транскрипционно-активной.

Таким образом, с нашей точки зрения, сумма отмеченных в настоящем разделе данных может быть сведена к гипотетической модели, учитывающей данные других авторов о петельной организации хроматина в интерфазных ядрах /Groudine, rteintraub, 1980; bevy, Noll f 1981 /, а именно: на уровне интерфазного ядра участки транскрипционно-активного хроматина организованные в петли, "правильная" структура которых поддерживается взаимодействием с соседними упакованными фибриллами хроматина и, вероятно, белками ядерного мат-рикса. При этом, такая петля либо совсем лишена гистона HI, либо содержит его в незначительных количествах. В поддержании стабильности связи гистонов на такой петле и стабильности всей структуры в целом основную роль играют молекулы гистона HI, расположенные у основания петли и на соседних фибриллах. При этом, бедок P3j принимает участие в организации и поддержании такой структуры, взаимо»-действуя с одной стороны с гистоном Н2А и белком HMG 14 транскрип-ционно-активных нуклеосом этой петли, а с другой - с молекулами гистона HI соседних фибрилл хроматина, молекулами гистона HI у основания петли и, возможно, с белками ядерного матрикса.

Подобная модель, являясь безусловно спекулятивной, не противоречит ни полученным в данной работе данным, ни данным других исследователей. В то же время, она может служить рабочей основой для дальнейших исследований, которые, либо подтвердят и разовьют ее, либо опровергнут.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Караванов, Александр Аркадьевич, 1984 год

1. Ашмарин И.П. Молекулярная биология, изд. Ленинградского университета, Ленинград, 1977.2■ Гайцхоки В.С.-Информационная РНК клеток животных, Медицина, Москва, 1980.

2. Георгиев Г.П. Методы определения, выделения и фракционирования нуклеиновых кислот. В кн. : "Химия и биохимия нуклеиновых кислот", Медицина, Ленинград, 1968.

3. Гершун В.А. Негистоновые белки хроматина нормалвных и опухолевых клеток. Цитология, 1980, т.22, №8, с.875- 889.

4. Ельцина Н.В. Роль негистоновых белков хроматина в регуляции генетической активности. Успехи соврем, биол., 1979, т.87, №1,с.3-15

5. Иншакова В.М., Федорова К.Н., Шепилов В.Н. Сравнительный анализ хроматина ядер лимфоцитов в норме и при некоторых хромосомных патологиях. Тезисы У11 Всесоюзного симпозиума "Структура и функция клеточного ядра " , Харьков, 1980, с. 70.

6. Карпухин А. В., Оводков Ю.В., йштковский Д.М., Федорова К.Н. К анализу измененного структурного состояния хроматина при болезни Дауна. Бюлл. эксп. биол. и мед., 1978, т. 4 с. 471- 473.

7. Нейфах С.А., Гайцхоки B.C., Климов Н.А. и др. Выделение и трансляция частично очищенной мРНК, кодирующей церулоплазмин. Докл. АН. СССР, 1977, т.232, М, с. 957 9S0.

8. Самарина 0.11» Включение меченных аминокислот в белковыефракции ядер клеток печени и асцитного рака Эрлиха. Биохимия, 1961, т. 26, с. 61 69.

9. Спирин А.С» Спектрофотометрическое определение суммарного содержания нуклеиновых кислот. Биохимия, 1958, т.23, вып. 5, с. 656- 661.

10. Сучшшне С.П., Гинейтис А.А. Электрофоретическое исследов вание кислоторастворимых белков хроматина дрожжей

11. Молекулярн. биол., 1978, т.12, М, с. 863 867.

12. Туроверова Л.В., Воробьев В.И. Исследование фракционированного хроматина печени крыс и спермы морского ежа. Молекулярн. биол», 1980, т.14, №2, с. 338 347.

13. Умаяский ,С.Р. Негистоновые белки хроматина. Выделение, свойства, функции, роль в регуляции транскрипции. Успехи биол. химии, 1977, т. Ш1, с. 26 -70.

14. Федина А.Б., Газарян К.Г. Сравнительное изучение негистоно-вых белков хроматина эритробластов и эритроцитов голубя. Молекулярн. биол., 1976, т. 10, Ш, с. 593 599»

15. Харченко Е.П., Наливаева Н.Н., Соколова Т.В. Гетерогенность катионных белков хроматина различных тканей. Биохимия, 1980, т. 45, вып. 9, с. 1630 1638.

16. Шварц Е.И» Молекулярнобихимические аспекты иммунной системы при болезни Дйуна» В сб. "Генетика человека",(Обзоры), ВИНИТИ,

17. Adolph R.W. Isolation and structural organisation of humanmitotic chromosomes. Chromosome, 1980a, v.76, 23-33*

18. Adolph K.W. Organisation of chromosomes in mitotic Hela cells.- Exp. Cell Res. , 1980b, v.125, 95-ЮЗ.

19. Albanese I., Weintroub H. Electrophoretic separation of aclass of nucleosomes enriched in Hffi 14 and НШ 17 and actively transcribed globin genes. Nucleic Acids Res., 1980, 7.8, 2787-2806.

20. Albright S.C. , Wiseman J.M., Lange R.A., Garrard W.T. Subunit structure of different electrophoretic forms of nucleosomes. J. Biol. Chem., 1980, v.255, 3673-3684.

21. Alfageme C. R., Rudkin G.T., Cohen L.H. Localisation of chromosomal proteins in polythene chromosomes. Proc. Natl. Acad. Sci., 1976, v. 73, 2038-2042.

22. Alfageme C.R., Rudkin G.T., Cohen L.H. Isolation, propertiesand cellular distribution of DI, a chromosomal protein of Brosophila. Chromosoma, 1980, v.78, 1-31.

23. Alfageme C.R. , Zweidler A., Mahowald A., Cohen L.H. Histonesof Drosophila embryos. Electrophoretic isolation and structural studies. J. Biol. Chem., 1974, v.249, 37293736.

24. Anachkova B., Russev G. Evidence for existence of a fractionof rat liver chromatin containing only a few specific nonhistone proteins and reduced amount of histone HI. PEBS Lett., 1977, v.81, 37-38.

25. Andre J., Baynauld A., Bochefort H. The extraction by micrococcal nuclease of glucocorticoid receptors and mouse mammary tumor virus ШA sequences is dissociated. -Nucleic Acids Res., 1980, v.8, 3393-3411.

26. Arnold E.A., Young K.£. Isolation and partial electrophoretic characterisation of total protein from non-sheared rat liver chromatin. Biochim. Biophys. Res. Communs, 1972, v.257, 482-496.

27. Astrin S.M. In vitro transcription of SV-40 sequences in

28. SV3T3 chromatin. Proc. Natl. Acad. Sci, 1973» v.70, 2304-2308.

29. Axel R., Cedar H. , Felsenfeld G. The structure of the globingenes in chromatin. Biochemistry, 1975, v.14, 24892495.

30. Azorin F., Jumca R. Structural organisation of calf thymuschromatin depleted of histone HI by acidic treatment. -FEBS Lett., 1981, v.139, 67-71.

31. Baer B.W., Kornberg R.D. Random location of nucleosomes ongene for 5S rHNA. J. Biol. Chem., 1979, v.254, 96789681.

32. Bak A.L., Zeunthen J., Crick P.HC. Higher order structure ofhuman mitotic chromosomes. Proc. Natl. Acad. Sci.,- ьOS 1977, v. 74, 1595-1599*

33. Bakayeva T.G., Bakayev V.V. Separation of nucleosomes containing histones HI and H5. Mol. Biol. Rept., 1978, v.4, 185-189.

34. Bakayev V. V., Bakayeva T.G., Varshavsky A. J. Nucleosomes andsubnucleosomess Heterogeneity and composition. Cell, 1977, v.11, 619-625.

35. Bakayev V.V., Domansky N.H., Bakayeva T.G. Histone-containing subnucleosomess possible implications to nucleosome structure. PEBS Lett., 1981, v.133» 75-78.

36. Baker C., Isenberg I., Goodwin G.H., Johns EW. Physical studies of the nonhistone chromosomal proteins Ш I and НШ 2. Biochemistry, 1976, v.15, 1645-1649.

37. Balhorn R., Chalkley R., Grenner D. Lysine-rich histone phosphorilation. A positive correlation with cell replication. Biochemistry, 1972, v.11, Ю94-Ю98.

38. Baudy P., Bram S. Heutron scattering on nuclei. NUcl.Acids

39. Res. , 1979, v. 6, 1721-1729.

40. Primary organisation of nucleosomes containing all five histones and ША 175 and 165 base pairs long. J. Mol. Biol., 1979, v.139, 519-536.

41. Benya^ati 0., Worcel A. Isolation characterisation and structure of the folded interphase genome of Drosophila mela-mogaster. Cell, 1976, v.9, 393-407.

42. Berezney R., Coffey D. S. Isolation and characterization ofa framework structure from rat liver nuclei. J. Cell Biol., 1977, v.73, 616-637.

43. Berkowitz E.M., Doty P. Chemical and physical properties offractionated chromatin. Proc. Natl. Acad. Sci.,1975, v.72, 3328-3332.

44. Billing R. J. , Bonner J. The structure of chromatin as revealed Ъу deoxyribonuclease digestion studies. Bio-chim. Biophys. Acta, 1972, v. 281, 453-462.

45. Bina-Stein M., Simpson R.T. Specific folding and contractionof ША by histones H3 and H4. Cell, 1977, ▼.11, 609618.

46. Bittner Ш., Kupferer H., Morris C.P. Electrophoretic transfer of proteins and nucleic acids from slab gels to di-azo benzyloxymethyl cellulose or nitrocellulose sheets. Anal. Biochem., 1980, v. 102, 459-471.

47. Blackburn Б.Н., Chiou San-San. Nonnucleosomal packaging ofa tandemly repeated ША sequence at termini of extra-chromosomal DUA coding for rHNA in Tetrahymena. Proc. Natl. Acad. Sci., 1981, v.78, 2263-2267.

48. Bloom K.S., Anderson J.N. Fractionation of hen oviduct chromatin into transcriptionally active and inactive regions after selective micrococcal nuclease digestion» Cell,1978, v.15, H1-150.

49. Boffa L.C., Sterner R., Vidaly G., Allfrey V.G. Post-synthetio modifications of nuclear proteins: high mobility group proteins are methylated. Biochim. Biophys. Res. Commune., 1979, v.89, 1322-1327.

50. Bouree C., Duguet M., Hecondo A-M., de. Single stranded ШАbinding protein from rat liver interactions with super-coiled ША. Nucleic Acids Res., 1980, v.8, 4955-4968.

51. Bowen B., Steinberg J., Laemmli U.K., Weintraub H. ?he detection of ША-binding proteins by protein blotting. -Nucl. Acids Res., 1980, v.8, 1-20.

52. Browerman G., Mendecki J., Lee S.V. A procedure for the isolation of mammalian messenger RNA. Biochemistry ,1972, v. 11 , 637-641.

53. Brown E. , Goodwin G.H., Mayes E.L., Hastings L. R.B., Johns E.W.

54. Bustin M., Hopkins R.B., Isenberg I. Immunological relatedness of high mobility chromosomal proteins from calf thymus. J. Biol, Chem., 1978, v.253, 1694-1699.

55. Bustin M., Neihart N.E. Antibodies against chromosomal НШproteins stain the cytoplasm of mammalian cells. -Cell,1979, v.16, 181-189.

56. Butler P. J.G., Thomas J.O. Changes in chromatin folding insolution. J. Mol. Biol., 1980, v.140, 505-529.

57. Camerini-Otero R. D. , Zasloff M.A. Nucleosomal packaging ofthe thymidine-kinase gene of herpes simplex virus transferred into mouse-cells: an actively expressed single cope gene. Proc. Natl. Acad. Sci., 1980, v.77, 5079-5084.

58. Campbell A.M., Briggs R.C., Bird K.E., Hnilica L.S. Cell specific antiserum to chromosome scaffold proteins. Nucleic Acids Res., 1979, v.6, 205-218.

59. Caplan A., Ord M.G., Storken L.A. Chromatin structure throughthe cell cycle. Studies with regenerating rat liver. -Biochem. J., 1978, v.174, 475-483.

60. Cary P.D., Crane-Robins on C., Bradbury E.M., Jahaverian R.,

61. Goodwin G.H., Johns E.W. Conformation studies of two non-histone chromosomal proteins and their interaction with ША. Eur. J. Biochem., 1976, v.62, 583-590.

62. Caton J.E., Goldstein G. Electrophoresis of ribonucleic acidson polyacrylamide gel gradients. Analyt. Biochem., 1971, v. 42, 14-16.

63. Cedar H., Solage A., Zurucki P. Control of НЕГА synthesis bychromatin proteins. Nucleic Acids Res., 1976, v. 3, 1659-1670.

64. Chalkley R., Jensen R.H. A study of the structure of isolatedchromatin. Biochemistry, 1968, v. 7, 4380-4388.

65. Chan P.K., Liew C.C. Identification of nonhistone chromatinproteins in chromatin subunits (or mononucleosomes) devoid of histone HI. Can. J. Biochem., 1979, v. 57, 666-772.

66. Cheng T.C., Polman S.K., Kazazian H.H. Isolation and characterisation of modified globin messenger ribonucleic acid from erythropoietic mouse spleen. J. Biol. Chem., 1974, v. 246, 1781-1786.

67. Clegg J.B., Naughton M.A., Weatherall D.S. An improved method for the characterisation of human haemoglobin mutants: identification of gBg^Gly haemoglobin (N. Baltimore). Nature, 1965, v.207, 945-947.

68. Cole R.D., Laws on G.M. , Hsiang M.W. HI histone and condensation of chromatin and ША. Cold Spring Harbour Symp. Quant. Biol., 1978, v.42, 253-263.

69. Colman A., Cook P.R. Transcription of superhelical ША fromcell nuclei. Eur. J. Biochem., 1977, v. 76, 63-78.

70. Comings D.E. Compartmentalisation of nuclear and chromatinproteins. Cell Nucleus, 1978, v.4, 345-370.

71. Comings D.E., Harris D. C. Nuclear proteins II. Similarity ofnon-histone proteins in nuclear sap and chromatin, andessential absence of contractive protein from mouse liver nuclei. J. Cell Biol., 1976, v.70, 440-452.

72. Comings D.E., Okada T.A. Chromosome scaffolding structurereal or artefact. J. Cell Biol., 1979, v.63» 150a.

73. Compton J.b., Bellard M., Chambon P. biochemical evidenceof variability in the ША repeat length in the chromatin of higher eucaryots. Proc. Natl. Acad. Sci., 1976, v.73, 4382-4386.

74. Conner B. J., Comings D.E. Nuclear proteins. V. Studies ofhistone-binding proteins from mouse liver by affinity chromatography. Biochem. Biophys. Acta, 1978,v.532, 122-136.

75. Conner B.J., Comings D.E. Isolation and characterisation ofa histone binding proteins (Hffi I) from mouse liver by hydrophobic affine chromatography. J. Cell. Biol., 1979, v.83» No.2, part 2, 156.

76. Conner B.J., Comings D.E. Isolation of nonhistone chromosomal high mobility group protein from mouse liver nuclei by hydrophobic chromatography. J. Biol. Chem., 1981, v. 256, 3283-3291.

77. Cook P.R., Brasel I. A. Supercoils in human ША. Cell Sci.,1975, v. 19, 261-279.

78. Cooper E., Palmer R. J., Spaulding S.W. Effect of thyrotropinon P-^2 labelled histone HI and H3 in specific population of nucleosome in the thyroid gland. Nucleic Acids Res., 1981, v,9t 33Q9-3401.

79. Crain B., Kornberg Th. Activation of the major Droaophilaheat shock genes in vitro. Cell, 1981, v.25, 671681.

80. Crick Е.Н.С., Klug A. Kinky helix. Nature, 1975, v. 255,530.533.

81. Crosti H., Sera A., Rigo A., Vigilino P. Dosage effect of

82. SOD-gene in 21-trisomic cells. Human Genet., 1976, v. 31» 197-202.

83. Crowshaw K., Jessup S., Barnwell P. Thin layer chromatographyof 1-dimethylaminonaphthalene 5 sulfonyl derivatives of amino acids present in superfusates of cat cerebral cortex. Biochem. J., 1967, v.103, 79-85.

84. Daban J. R., Camtor C.R. Role of histone pairs H2A-H2B and

85. H3-H4 in the self assembly of nucleosomes core particles. J. Mol. Biol., 1982, v. 156, 771-789.

86. D*Anna J.A., Isenberg I. A histone cross-complexing pattern.- Biochemistry, 1974, v.13, 4992-4997.

87. Davie J. R., Candido E.PW. ШАве I sensitive chromatin is enriched in the acetylated epecies of histone H4. PEBS Lett., 1980, v.110, 164-168.

88. Davies H.G. Electron microscope observation on the organisation of heterochromatin in certain cells. J. Cell Sci., 1968, v.3, 129-138.

89. Defer N. , Kitzis A., Levy P., Tichonicky L., Sabtier M.M. ,

90. Kruch J. Presence of nonhistone proteins in nucleosomes.- Eur. J. Biochem., 1978, v.88, 583-591.

91. De Lange R.J., Fambrough D.M., Smith E.L. Calf and pea histone IV. J. Biol. Chem., 1969, v. 244, 5669-5679.

92. DeLange R., Smith I.L. Histones* structure and function.

93. Ann. Rev. Biochem., 1971, v.40, 279-299.

94. Dierks-Ventling C. In vitro transcription of vitellogeninsequences on chick liver chromatin. Nucleic Acids Res., 1978, v.5, 3929-3943.

95. Dimitriadis G. J., Tata J.R. Subnuclear fractionation Ъуmild micrococcal nuclease treatment of nuclei of different transcriptional activities causes a partition of., expressed and non-expressed genes. Biochem. J., 1980, v. 187, 467-477.

96. Djjondjurov L., Ivan ova E., Pironcheva G., Tsanev R. Metabolically labile nonhistone proteins of chromatin. Eur. J. Biochem., 1980, v.107, 105-112.

97. Djondjurov L., Ivanova E.C., Tsanev R.G. Metabolic behaviorof nonhistone chromosomal proteins in proliferating and resting fibroblasts. Eur. J. Biochem., 1977, v. 77, 545-553.

98. Dubochet J. , Noll M. Nucleosome arcs and helices. Science,1978, v.202, 280-286.

99. Dunn J.H.J., Lyall R.M., Briggs R. C., Campbell A.M., Hnilica S. ША-binding specificity of a chromatin nonhistone protein fraction. Biochem. J., 1980, v.185, 277-279.

100. Durkacz B.W., Omidiji 0., Gray D.A., Shalf S. (ADP-ribose)participates in ША excision repair. Nature, 1980, v. 283, 593-596.

101. Earashoaw V/. С. , Honda B.M. , Laskey R.A., Thomas J.O. Assembly of nucleosome: the reaction involving Xenopus lae-vis nucleoplasmin. Cell, 1980, v.21 , -373-383.

102. Elgin S.C.R., Bonner J. Limited heterogeneity of the majornonhistone chromosomal proteins. Biochemistry, 1970, v. 9, 4440-4447.

103. Elgin S.C.R. , Bonner J. Partial fractionation and chemicalcharacterisation of the major nonhistone chromosomal proteins. Biochemistry, 1972, v. II, 772-781.

104. Elgin S.C.R., Weintraub H. Chromosomal proteins and chromatin structure. Ann. Rev. Biochem., 1975, v.44,725^774.

105. Fairbanks G., Stock T.L., Wallbach D.P.H. Electrophoreticanalysis of the major polypeptides of the human erythrocyte membrane. Biochemistry, 1971, v.10, 2606-2617.

106. Peaster W. W., Kwok L. W., Epstein C. J. Dosage effect for superoxide dismutase I in nucleated cells aneuploid for chromosome 21. Ann. J. Human Genetic., 1977, v. 29, 563-570.

107. Pinch J.T., Klug A. Solenoidal model for superstructure inchromatin. Proc. Natl. Acad. Sci., 1976, v.73, 18991901.

108. Pinch J.T., Lutter L. C., Rhodes L., Brown R.S. , Rushton В.,1.vitt M., Klug A. Structure of the nucleosome core particles of chromatin. Nature, 1977, v.269, 29-36.

109. Fleischer L.H., Pollow K. Comparison of nonhistone chromosomal proteins from neuronal and glial chromatin by isoelectric focusing and microdisc electrophoresis. Biochem. Biophys. Res. Communs. , 1978, v.80, 773-780.

110. Fleischer L.H., Sarhander H.I., Brode W.P. Phosphorilationof nonhistone proteins from neuronal and glial nuclei enriched fractions of rat brain. PEBS Lett., 1974, v. 45, 329-332.

111. Plind S.J., Weintraub H.M. An altered subunit configurationassociated with the actively transcribed ША of integrated adenovirus genes. Cell, 1977, v.12, 783-794.

112. Рое V. E. Modulation of ribosomal ША synthesis in Oncopeltus fasciatus» an electron microscopic study of the relationship between changes in chromatin structure and transcriptional changes. Cold Spring Harbour Symp. Quant. Biol., 1978, v.42, 723.

113. Prenster J.H. , Allfrey V.G. , Mirsky A.E. Repressed and active chromatin isolated from interphase lymphocytes. -Proc. Natl. Acad. Sci., 1963, v.50, 1026-1032.

114. Gadski R.A., Chi-Bom Chae. Mode of chromatin reconstitution. Elements controlling globin gene transcription. Biochemistry, 1978, v.17, 869-874.

115. Carel A., Zolan M. , Axel R. Genes transcribed at a diverserates have similar conformation in chromatin. Proc. Natl. Acad. Sci., 1977, v. 74, 4867-4871.

116. Gates D.M. , Bekhor I. ША-binding activity of tightly-boundnonhistone chromosomal proteins in chicken liver chromatin. Nucleic Acids Res., 1979, v.6, 3411-3426.

117. Gates D.M., Bekhor I. Distribution of active gene sequencesa subset associated with tightly bound chromosomal proteins. Science, 1980, v.207, 661-662.

118. Gazit B., Panet A., Cedar H. Reconstruction of a deoxyribonuclease I sensitive structure on active genes. Proc. Natol. Acad. Sci., 1980, v.77, 1787-1790.

119. Geilen J., Aviv H., Leder P. Characteristic of rabbit globin mRNA purification by oligo-dT-cellulose chromatography. Arch. Biochem. Biophys. , 1974, v. 163, 146-154.

120. Georgiev G.P., Varshavsky A.J., Ityskov A.P., Church R.B.- Cold Spring Harbour Symp. Quant. Biol., 1974, v. 38, 868-884.

121. Georgieva B.I., Pashev 1.6., Tsanev R.G. Distribution ofhigh mobility group and other soluble proteins in fractionated chromatin. Biochem. Biophys. Acta, 1981, v. 652, 240-244.

122. Germond J.-E., Hirt В., Oudet P., Gros-Bellard M., Chambon P. Folding of the ША double-helix in chromatin like structures from simian virus . 40.1975. Proc.Natl. Acad. Sci., 1975, v.72, 1843-1847.

123. Gianfranceschi G.L., Amici D., Guglielmi L. Stabilisationof double stranded ША molecules by nonhistone peptidic effector from calf thymus. Mol. Biol, Rep., 1976,v.3» 55-64.

124. Gianfranceschi G.L., Gulielmi L., Annici D., Bossa P., Barra D., Petruchelli R. bow-molecular weight peptides controlling transcription are present in the calf thymus chromatin. Mol. Biol. Repts. , 1977, v.3, 429-436.

125. Giri C,P., Gorovsky M.A. DUAse I sensitivity of ribosomalgenes in isolated nucleosome core particles. Nucleic Acids Res., 1980, v.8, 197-214.

126. Glass W.F., Briggs R.C., Hnilica L.S. Identification oftissue-specific nuclear antigens transferred to nitrocellulose filters from polyacrylamide gels. Science, 1981, v. 211 , 70-72.

127. Goldknopf I.L., Busch H. In; Cell Nucleus. Ed. H.Busch.

128. New York, 1978, v.6, 149-171.

129. Goldknopf I.L., Cheng Sh. , Andersen M.W. , Busch H. Loss ofendogeneous nuclear protein A-24 lyase activity during chicken erythropoiesis. Biophys. Res. Communs., 1981, v. Ю0, 1464-1470.

130. Goldknopf I.L., Wilson G., Ballal N.R., Bush H. Chromatinconjugate protein A-24 is cleaved and is lost during chicken eiy thropoiesis. J. Biol. Chem., 1980, v. 255, Ю555-Ю558.

131. Goodwin G.H., Johns E.W. Isolation and characterisation oftwo calf-thymus chromatin non-histone proteins with high contents of acidic and basic amino acids* Eur. J. Biochem., 1973, v.40, 215-219.

132. Goodwin G.H., Johns E.W. Are the high mobility group nonhistone chromosomal proteins associated with "active" chromatin? Biochem. Biophys. Acta, 197Q, v.519, 279284.

133. Goodwin G.H., Nicolas R.H., Johns E.W. An improved largescale fractionation of high mobility group non-histone chromatin proteins. Biochim. Biophys. Acta, 1975, v.405, 280-291.

134. Goodwin G.H., Nicolas R.H., Johns E.W. Microgeterogeneityin non-histone chromosomal protein. FEBS Lett.,1976, v. 64, 412-414.

135. Goodwin G.H., Shooter K.V., Johns E.W. Interaction of anon-histone chromatin (high mobility group protein 2) with ША. Eur. J. Biochem., 1975, v.54, 427-433.

136. Goodwin G.H., Walker J.M., Johns E.W. Studies on the degradation of high mobility group nonhistone chromosomal proteins. Biochem. Biophys. Acta, 1978, v.519, 233242.

137. Goodwin G.H., Walker J.M., Johns E.W. The high mobilitygroup (HMG) non-histone chromosomal proteins. In:The Cell Nucleus, 1978, v.6, 181-219.

138. Goodwin G.H., Woodhead L., Johns E.W. The presence of highmobility group non-histone chromatin proteins in isolated mononucleosomes. FEBS Lett., 1977, v.73, 85-88.

139. Gordon J.S., Bruno J., Lucas j. je Heterogeneous binding ofhigh mobility group chromosomal proteins to nuclei. -J. Cell. Biol., 1981, v. 88, 373-379.

140. Gordon I.S.f Rosenfeld B.I. , Kaufman R. , Williams D.L. Evidence for a quantitative tissue specific distribution of the high mobility group chromosomal proteins. Biochemistry, 1980, v. 19, 4395-4402.

141. Gottesfeld J.M. Organization of 5S genes in chromatin of

142. Xenopus laevis. Nucl. Acids Res., 1980, v.8, 905-922.

143. Gottesfeld J.M., Bloomer L.C. Nonrandom alignment of nucleosomes on genes 5S RNA genes of Xenopus laevis. Cell, 1980, v. 21, 751-760.

144. Gottesfeld J.M. , Butler PS.0. Structure of transcriptionnally active chromatin subunits. Nucleic Acids Res., 1977, v.4, 421-436.

145. Gottesfeld J.M. , Murphy R.P., Bonner J. Structure of transcriptionally active chromatin. Proc. Natl. Acad. Sci., 1975, v. 72, 4404-4408.

146. Gottesfeld J.M., Partington G.A. Distribution of mRNA codingsequences in fractionated chromatin. Cell, 1977, v.12, 953-962.

147. Groner Y., Monroy G., Jacuet M., Hurwitz G. Chromatin as atemplate for ENA synthesis in vitro. Proc. Natl.Acad. Sci., 1975, v.72, 194-199.

148. Gronov M., Lewis P. A., Thachran T.M. Studies on the degradation of HeLa non-histone proteins. Biochim. Bio-phys. Acta, 1980, v. 606, 157-169.

149. Gros C., Labonesse I. Study of the dansylation reaction ofamino acids peptides and proteins. Eur. J. Biochem. , 1969, v.7, 463-467.

150. Groudine Ш., Weintraub H. Activation of globin genes duringchicken development. Cell, 1981, v.24, 393-401.

151. Grouse L., Chilton M. D., McCarthy B.J. Hybridization of ribonucleic acid with unique sequences of mouse deoapyri-bonucleic acid. Biochemistry, 1972, v.IX, 798-805.

152. Hadlaczky G., Sumner А.Т., Boss A. Protein depleted chromatin. II. Experiment concerning the reality of chromosome scaffolds. Chromosoma, 1981, v.81, 537-555.

153. Hadlaczky G., Sumner A. T., Ross A. Protein depleted chromosomes. I. Structure of isolated protein depleted chromosomes. Chromosoma, 1981, v.81, 557-567.

154. Hahn W.E., Laird C.D. Transcription of non-repeated ША inmouse brain. Science, 1971, v. 173, 158-161.

155. Hamana K., Iwai K. High mobility group non-histone proteinsalso exist in Tetrahymena. J. Biochem., 1979, v. 86, 789-794.

156. Hardison R.C., Zeitler D.P., Murphy J.M., Chalkley R. Histone neighbours in nuclei and extended chromatin. -Cell, 1977, v. 12, 417-427.

157. Hartley B.S. Strategy and tactics in protein chemistry.

158. Biochem. J., 1970, v. 119, 805-809.

159. Heitz Е. Jahrb. Wiss. Bot., 1928, Bd.69, 762. Cite; Pederson T. Chromatin structure and gene transcriptions nuc-leosomes permit a new synthesis, Intern. Rev. Cytol., 1978, v. 55, 1-22.

160. Hewish D. R., Burgoyne T.A. Chromatin substructure. The digestion of chromatin ША at regulary spaced sites by a nuclear deoxyribonuclease. Biochem. Biophys. Res. Commune. , 1973, v. 52, 504-510.

161. Hirose M., Maki M., Hasegawa K. , Anabaki K., Chiba H. Comparison of chromatin structure of rat mammary glands between two stages of lactation and regression after weaning. Agr. and Biol. Chem., 1979, v.43, 2143-2H9.

162. Hozier J., Renz M., Nehls P. The chromosome fibers evidenceof an ordered superstructure of nucleosomes. Chromo-soma, 1977, v.4, 301-317.

163. Humphries S.E. , Young D., Carroll D, Chromatin structure ofthe 5S ribonucleic genes of Xenopus laevis. Biochemistry, 1979, v.18, 3223-3231.

164. Huntley G.H., Dixon G.H. The primary structure of the HHgterminal region of histone T. J. Biol. Chem., 1972, v. 247, 4916-4919.

165. Hutcheon Т., Dixon G.H., Levy W.B. Transcriptionally activemononucleosomes from trout testis are heterogeneous in composition. J. Biol. Chem., 1980, v.255, 681-685.

166. Hymer W.C., Kuff P.C. Isolation of nuclei from mammaliantissues through the иве of triton x 100. J. Histochem. Cytochem., 1964, v.12, 359-363.

167. Ide , Nakane M. , Anzai K., Andoh T. Supercoiled DNA foldedby nonhkstone proteins in cultured mammalian cells. - Uatore, 1975, v. 258, 445-447.

168. Inone A., Tei Y., Hasuma I., Yukioka M., Morisawa S. Phosphorilation of HMG 17 by protein kinase HII from rat liver cell nuclei. FEBS Lett., 1980, v.117, 68-72.

169. Igo-Kemenes Т., Zachau H.G.Domains in chromatin structure.- Cold Spring Harbour Symp., Quant. Biol., 1978, v.42, 109-118.

170. Isackson P.I., Bidney D.L., Reeck G.R., Neihart N.K., Bustin M. High mobility group chromosomal proteins isolated from nuclei and cytosol of cultural hepatoma cell are similar. Biochemistry, 1980, v.19, 4466-4471.

171. Isackson P.I., Clow L.G. , Reeck G.R. Comparison of the saltdissociations of high molecular weight HMG non-histone chromatin proteins from double-stranded ША and from chromatin. FEBS Lett., 1981, v.125, 30-34.

172. Isackson P.I., Debold W.A. , Reeck G.R. Isolation and separation of chicken erythrocyte high mobility group nonhistone chromosomal proteins by chromatography on phos-phocellulose. FEBS Lett., 1980, v.119, 337-342.

173. Isackson P.I., Fishback J.L., Bidney D.L., ^eeck G.R. Preferential affinity of high molecular weight high mobility group non-histone chromatin proteins for single-stranded DNA. J. Biol. Chem., 1979, v.254, 5569-5572.

174. Isenberg I. Histones. Ann. Rev. Biochem., 1979, v.48, 151191.

175. Itkes A.V., Glotov B.O., Nikolaev L.G., Preem S.R. Repeatingoligonucleosomal units. A new element of chromatin structure. Nucl. Acids Res., 1980, v.8, 507-527.

176. Itkes A.V., Glotov B.O., Eficolaev L.G., Severin E.S. Clusters of nonhistone chromosomal protein HMG I molecules in intact chromatin. FEBS Lett., 1980, v.118, 63-66.

177. Izawa M., Alfrey V.G., Mirsky A.J3. The relationship between

178. RNA synthesis and loop structure in lampbrush chromosomes. Proc. Natl. Acad. Sci., 1963, v.49, 544-551.

179. Jacob F., Monod J. Genetic regulatory mechanisms in the synthesis of proteins. J. Mol. Biol., 1961, v.3, 318-356.

180. Jack R.S., Gehring W.J., Brack C. Protein from drosophilalarval nuclei showing sequence specificity for a short region near a major heat-shock protein gene. Cell, 1981, v.24» 321-331.

181. Jackson J.B., Pollock J.M., Hill R.L. Chromatin fractionation procedure that yields nucleosomes containing near-stoichiometric amounts of high mobility group nonhistone chromosomal proteins. Biochemistry, 1979, v.18, 3739-3748.

182. Jagodzinski L.L., Chilton J.C., Sevall J.S.; BNA-bindingproteins: ША site reassociation. — Nucleic Acids Res., 1978, v.5» 1487-1499.

183. Jahaverian K., Amini S. Physiсоchemical studies of nonhistone protein HMG 17 with ША. Biochchem. Biophys. Acta, 1977, v.478, 295-304.

184. Jahaverian K., Amini S. Conformational study of calf thymus

185. HMG 14 non-histone protein. Biochem. Biophys. Res. Communs., 1978, v.85, 1365-1391.

186. Jahaverian K., Lin L.F., Wang J.C. Non-histone proteins HMGIand HMG2 ^change the ША helical structure. Science, 1978, v.199, 1345-1346.

187. Jahaverian K., Sadeghi. M., Lin L.F. Non-histone proteins

188. HMGI and HMG2 unwind ША double helix. Nucleic Acids Res., 1979, v.6, 3569-3580.

189. James G.T., Yeoman L.C., Sei-Ichi Matsui, Goldberg A.H.,

190. Busch H. Isolation and characterisation of nonhistone chromosomal protein C-14 which stimulates protein synthesis. Biochemistry, 1977, v.16, 2384-2389.

191. Jamrich M., Greenleaf A.L., Bautz E.K. Localization of RNApolymerase in polytene chromosomes of Drosophila mela-nogaster. Proc. Natl. Acad. Sci., 1977, v.74, 20792083.

192. Jansing R., Stein J., Stein G. Activation of histone genetranscription by nonhistone chromosomal proteins in WI-38 human diploid fibroblasts. Proc. Natl. Acad.Sci., 1977, v.74, 173-177.

193. Jaquet M., Levy S.B., Robert В., Gros F. Chromatin transcription I. Quantitative determination of gene specific RNA by use of bacterial plasmid containing eucario-tic ША sequences or viral UNA. Gene, 1977, v. 1,373383.

194. Jenson J.C., Fitzgibbon J., Brennan L., Litman G.W. Binding of benz(a)pyren to histones and altered affinity of modified histone HI for ША. Biochemistry, 1982, v.21, 601-607.

195. Jeppesen P.G.N., Bankier A.T. A partial characterisationof ША fragments protected from nuclease degradation in histone depleted metaphase chromosomes of Chinese hamster. ^ucleic Acids Res., 1979, v.7, 49-67.

196. Johns E.W. Studies on histones. 7. Preparative methods forhistone fractions from calf thymus. Biochem. J.,1964,-ъП v.92, 55-59.

197. Johns E.W., Goodwin G.H., Walker J.M., Sanders G. Chromosomal proteins related to histones. Ins The structure and function of chromatin. Ciba Found. Symp., 1975, v. 28, 95-Ю8.

198. Jump D.B., Butt T. R., Smuleon H. Nuclear proteins modification and chromatin substructure. 3. Relationship between poly(adenosine diphosphate)ribosilation and different functional forms of chromatin. Biochemistry, 1979, v.18, 983-990.

199. Keller W. Determination of the number of superhelical turnsin simian virus 40 ША by gel electrophoresis. Proc. Natl. Acad. Sci., 1975, v.72 , 4876-4880.

200. Kilianska Z., Hardy K., Chiu J.P., Hnilica L.S. Inhibitionof ША transcription by chromosomal monhistone proteins. Int. J. Bioch. , 1981, v. 13, 1127-1132.

201. Kirjanon G. J., Manamshjan T.A. , Polyakov V.Y., Pais D. ,

202. Chentsov Y.S. Levels of granular organisation of chromatin fibers. PEBS Lett., 1976, v.67, 323-327.

203. Klamerth 0. Separation of high-molecular ША and ENA. Nature, 1965, v.208, 1318-1319.

204. Konkel D.A., Ingram V.M« Is there specific transcriptionfrom isolated chromatin? Nucleic Acids Res,, 1978, v.5, 1237-1252.

205. Kornberg R. D. Chromatin structures a repeating unit ofhistones and ША. Science, 1974, v.184, 868-871.

206. Kornberg R.D., Thomas J.O. Chromatin structure oligomeresof histones. Science, 1974, v.184, 865-871.

207. Kostraba N. , Loor R.M. , Wang T.Y. tissue specificity of thenonhistone protein that inhibits ША-ysynthesis in vitro. Biochem. Biophys. Res. Communs., 1977, v.79, 347351.

208. Kostraba N.C., Newman R.S., Wang T.Y. Selective inhibitionof transcription by nonhistone protein isolated from Ehrlich ascites tumor chromatin. Arch. Biochem. Biophys., 1977, v.179, 100-117.

209. Kostraba N.C., Wang T.Y. Inhibition of transcription invitro by a nonhistone protein isolated from Ehrlich ascites tumor chromatin. J. Biol. Chem., 1975, 250, 8938-8942.

210. Kraouth W., Werner D. Analysis of the most tightly boundproteins in eucariotic ША. Biochem. Biophys. Acta, 1979, v. 564, 390-401.

211. Kuehl L.R., Lyness Т., Dixon G.H., Levy W.B. Distributionof the high mobility group proteins among domains of trout testis chromatin differing in their susceptibility to micrococcal nuclease. J. Biol. Chem., 1980, v.255, 1090-1095.

212. Kuehl L. R., Lyness Т., Watson D. C., Dixon G. Binding of

213. НШ T to trout testis chromatin. Biochem. Biophys.lies. Communs., 1979, v. 90 , 391-397.

214. Kukharenko V.I., Kuliev A.M., Grinberg K.W., Terskih V.V.

215. Cell cycles in human diploid and aneuploid strains. -Humangenetic, 1974» v.24. 285-296.

216. Kuo M. T., Mandel J.L., Chambon P. UNA methylation: correlation with DNAsel sensitivity of chicken ovalbumin and conalbumin chromatin. Nucleic Acids Res., 1979, v.7, 2105-2113.

217. Lacy S., Axel R. Analysis of ША of isolated chromatin subunits. Proc. Natl. Acad. Sci., 1975, v.72, 3978-3982.

218. Laemmi U.K. Cleavage of structural proteins during assemblyof the head of bacteriofage T4. Nature, 1970, v. 227, 680-685.

219. Lambert В., Hansson K., Bui Т.Н., Funes G., Lindstein J.,

220. Helmberg H., Stansmanis R. DNA repair and frequences of X-ray and UV-light induced chromosome abberration in leukocytes from patients with Down's syndrome. -Ann. Hum. Genet., 1976, v.39, 293-303.

221. Langmore J.P., Shutt C. The higher order structure of chicken erythrocytes chromosomes in vivo. Nature, 1980, v. 288, 620-622.

222. Larsen A., Weintraub H. An altered DNA conformation detected by SI nuclease occurs at specific regions in active chick globin chromatin. Cell, 1982, v.29, 609-622.

223. Lawson G.M., Ming-jer-Tsai, O'Malley B. DNAse I sensitivityof the non-transcribed sequence flanking the 5'- and 3' and of the ovomucoid gene and the ovalbumin and its related X and Y genes in hen oviduct nuclei. Biochemistry, 1980, v.19, 4404-4411.

224. Lentansky К. Nuclear proteins in genetically active andinactive parts of chromatin. FEBS Lett., 1978,v.89, 93-97.

225. Levinger L., Barsoum J., Varshavsky A. Two-dimensional mapping of nucleosomes comparison of ША and protein patterns. J. Mol. Biol., 1981, v.146, 287-304.

226. Levinger L.F., Carter C.W. Superstructural differencesbetween chromatin in nuclei and in solution are revealed by kinetics of micrococcal nuclease digestion. J. Biol. Chem., 1979, v.254, 9477-9487.

227. Levinger L., Varshavsky A. Selective arrangement of ubiquitinated and DI protein containing nucleosomes within Drosofila genome. Cell, 1982, v.28, 375-385.

228. Levitt M. How many base pairs per turn does ША have insolution and in chromatin? Some theoretical calculation. Proc. Natl. Acad. Sci., 1978, v.75, 64O-644.

229. Levy W.B. Effects of nuclear disruption on the macromolecular composition of nucleosome subfractions. Nucleic Acids Res., 1979, v.7, 2239-2254.

230. Levy W.B., Dixon G.H. Partial purification of transcriptionally active nucleosomes from trout testis cells. -Nucleic Acids Res., 1978, v. 5, 4155-4163.

231. Levy R., Levy S. , Rosenberg S.A., Simpson R.T. Selectivestimulation of nonhistone chromatin protein synthesis in lymphoid cells by phyt©hemagglutinin. Biochemistry, 1973, v. 12, 224-228.

232. Levy A., Noll M. Chromatin fine structure of active andrepressed genes. Nature, 1981, v. 289, 198-203.

233. Levy W.B. , Connor W., Dixon G.H. A subset of trou testisnucleosomes enriched in transcribed ША sequences contained high mobility group proteins as major structural components. J. Biol. Chem., 1979» v.254, 609-620.

234. Levy W.B., Dixon G.H. Benaturation kinetics of оША complementary to cytoplasmin polyadenilated НБГА from rainbow trout testis. Accessibility of transcribed genes to pancreatic MAse. Nucleic Acids Res., 1977, v.4, 883-893.

235. Levy-Wilson В., Watson D.O., Dixon G.H. Multiacetylatedforms of H4 are found in a putative transcriptionally competent chromatin fraction from trout testis. Nucleic Acids Res., 1979, v.6, 259-274.

236. Liberati-Langebuch J. , Wilhelm M.L., Gigot C., Wilhelm P.X.

237. Plant and animal histones are completely interchangeable in the nucleosome core. Biochem. Biophys.Res. Communs., 1980, v. 94, 1161-1168.

238. Lidikeit R. , Bellman M., Eichhorn Y., Fenske H., Bottger

239. M., Hiltzhauer M. Effect of removal of HI histone on the conformation of nuclear chromatin and on the transcription process. PEBS Lett., 1974, v.44, 146-152.

240. Lilley D.M.J., Howarth O.W., Clark V.M. , Pardon J.P., Richards B.M. The existence of random coil N-terminal pep-tides-tails- in native histone complexes. PEBS ILett.,1976, v.62, 7-10,

241. Lilley D.M., Pardon J.P. Structure and function of chromatin. Ann. Rev. Genetics, 1979, v.13» 197-133.

242. Lilley D.M., Pardon J.P., Richards B.M. Structural investigations of chromatin core protein by nuclear magnetic resonance. Biochemistry, 1977, v.16, 2853-2860.

243. Lilley D.M.G. , Tatchell K. Chromatin core particles unfolding induced by tryptic cleavage of histones. Nucl. Acids Res., 1977, v.4, 2039-2055.

244. Lin S.Y., Riggs A.D. The general affinity of the lac repressor for E.coli DHAj Implications for gene regulation in procaryotes and eucaryotes. Cell, 1975» v.4, 107-111.

245. Lindahl Т. ША methylation and control of gene expression.- Nature, 1981, v.290, 363-364.

246. Littau V.C., Allfrey V.G. , Prenster J.H., Mirsky A.E.

247. Active and inactive regions of nuclear chromatin as revealed by electron microscope autoradiography. Proc. Natol Acad. Sci., 1964, v.52, 93-100.

248. Loening U.E. The fractionation of high molecular weight

249. Long B.H., Huang C.Y., Pogo A.O. Isolation and characterisation of the nuclear matrix in Friend erythroleukemia cells; chromatin and hen RNA interactions withnuclear matrix. Cell, 1979, v. 18, 1079-1090.

250. Mans R., Novelli G. Measurement of the incorporation ofradioactive amino acids into protein by a filter paper disk method. Arch. Biochem. Biophys., 1961, v.94, 48-56.

251. Mardian J.KW. , Paton A.E., Bunick C. J. , Oiins D.E. Nucleosome core have two specific binding sites for nonhistone chromosomal proteins HMG 14 and HMG 17* Science, 1980a, v.209, 1534-1536.

252. Mardian J.KW., Paton A.E., Bunick G.L., Oiins D.E. Nucleosome core high mobility group protein complexes. -Eur. J. Cell Biol., 1980b, v.22, 81.

253. Marion C., Roux B. Influence of histone HI on chromatinstructure. Biochem. Biophys. Res. Communs., 1980, v.94, 535-541.

254. Marion C., Roux B. Hucleosome arrangement in chromatin.

255. Nucl. Acids Res., 1978, v.5, 4431-4449.

256. Marsden M.PF., Laemmli U.K. Metaphase chromosome structures

257. Evidence for a radial loop model. Cell, 1979, v.17, 849-858.

258. Marty M., Mauchauffe, Poli Y., Larsen C.J. Isolement desacides ribonucleiques riches en acide polyadenylique par chromatographic sur colonne de cellulose non este-rifiee. Bioohimie, 1974, v.56, 659-662.

259. Marquez G., Moran P., *ranco L., Montего P. CI proteinss aclass of high mobility group non-histone chromosomal proteins from the fruit-fly Ceratitis capitate. Eur. J. Biochem., 1982, v.123, 165-170.

260. Marushig K. , Bonner J. Fractionation of liver chromatin.- Proc. Natl. Acad. Sci., 1971, v.68, 2941-2944.

261. Marushige K., Dixon G.H. Transformation of trout testischromatin. J. Biol. Chem., 1971, v. 246, 5799-5805.

262. Mathew C.G.P., Goodwin G.H., Gooderham K., Walker J.M.,

263. Johns E.W. A comparison of the high mobility group nonhistone chromatin protein HMG2 in chicken thymus and erythrocytes. Biochem. Biophys. Res. Communs., 1979, v.87, 1243-1251.

264. Mathew C.G.P., Goodwin G.H., Johns E.W. Quantitative analysis of non-histone chromosomal proteins HMG 14 and 17 by polyacrylamide gel electrophoresis. J. Chro-matogr., 1980, v. 198, 8O-83.

265. Mathew C.G.P., Goodwin G.H., Igo-Kemenes Т., Johns E.W.

266. The protein composition of rat satellite chromatin. -PEBS Lett., 1981, v.125, 25-29.

267. Mathis D.J., Kindelis A., Spadafora C. HMG proteins (1+2)form headed structures when complexed with closed cia>-cular ША. Nucleic Acids Res., 1980, v.8, 2577-2590.

268. Mathis D.J., Oudet P., Wasylyk В., Chambon P. Effect ofhistone acetylation on structure and in vitro transcription of chromatin. Nucleic Acids Res., 1978, v.5, 3523-3547.

269. Mayer M.K., Olson O.J., Smetana K., Daskal J., Bush H. Effects of various ionic media on extraction of soluble nuclear proteins and on nuclear ultrastructure. Exp. Cell Res., 1974, v.85, 191-204.

270. McConaughy B.L., McCarthy B.J. Fractionation of chromatinby thermal chromatography. Biochemistiy, 1972, v.II, 998-1003.

271. McGee J.D., Bau D. С., Charney £., Felsenfeld G. Orientationof the nucleosomes within the higher order structure of chromatin. Cell, 1980, v.22, 87-96.

272. Mellman W.J., Vounkin L.M., Baker D. Abnormal lymphocytefunction in trisomy 21. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1970, v. 171 , 537-542.

273. Mercer J. Fb., Naora H. A comparison of the chromatographicproperties of various polyadenylate binding materials.- J. Chromatography, 1975, v.114, 115-128.

274. Merril C., Switzer R., Van Keuren M. Trace polypeptide incellular extracts and human body fluids detected by two-dimensional electrophoresis and a highly sensitive silver stain. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1979, v.76, 4335-4339.

275. Meyer G.F., Renz M. Native and reconstituted chromosomefiber fragments. Ohromosoma, 1979, v.75, 177-184.

276. Mikhailov А.Т., Kornejev A.Ja. The lens proteins in adultand embryos of the periodic mutant of Xenopus laevis.- Wilhelm Roux' Archives, 1980, v.189, 155-164.

277. Miki B.L.A., Neelin J.M. ЩА repeat length of erythrocytechromatins differing in content of histones HI and H5.- Nucleic Acids Res., 1980, v.8, 529-542.

278. Miller D.M., Turener P., Nienhuis A. W., Axelrod D.E., Gopalkrishan T.V. Active conformation of the globin genes in uninduced and induced mouse erythroleukemia cells. -Cell, 1978, v.14, 511-521.

279. Mirsky A.E., Pollister A.W. J. Gen. Physiol., 1946, v.30,

280. Cite: Pederson T. International Review of Cytology, 1978, v.55, 1-22.

281. Mirzabekov A. D. , Kich A. Asymmetric lateral distributionof unsheilded phosphategroups in nucleosomal ША and its role in ША bending. Proc. Natl. Acad. Sci., 1979, v.76, 878-881.

282. Mirzabekov A.D. , Shick V.V. , Belyavsky A.V., Bavykin S.g.

283. Primary organisation of nucleosome core particles of chromatin. Sequence of histone arrangement along ША. Proc. Natl. Acad. Sci., 1978, v. 75, 4184-4188.

284. Mirzabekov A.D. , Shick V.V., Belyavsky A.V., Karpov V.L. ,

285. Bavykin S.G. The structure of nucleosomess the arrangement of histones in the ША grooves and the DNA chain.- Cold Spring Harbour Symp. Quant. Biol., 1978, v.42, 361-371.

286. Mita K., Zama M., Ishimura S., Hamana K. Nucleosome corescontaining H2B, НЗ, H4 and НШ2 are reconstituted. -Biochem. Biophys. Res. Communs., 1981, v.98, 330-336.

287. Moreau J., Marcaud L., Maschat T., Kyzlarova-Lepesant J.,1.pesant J., Sherrer К. A+T rich linkers define functional domains in eucaryotic DUA. Nature, 1982,v.295, 260-262.

288. Morris N.R. A comparison of the structure of chicken erythrocyte and chicken liver chromatin. Cell, 1976,v.9, 627-632.

289. Moss Т., Stephens R.M., Crane-Robins on C., Bradbury E.M. Anucleosome-like structures containing DNA and arginine rich histones H3-H4. NUcl.Acids Res., 1977, v.4, 24772485.

290. Mullinger A.M., Johnson R.T. Packing DUA into chromosomes.- J. Cell Sci., 1980, v.46, 61-86.

291. Nardacci N.J., Jones J. В., Hall A.L., Olson R.E. Synthesisof nascent prothrombin and albumin in a heterologous system using rat liver mRUA purification oligo(dT)-cel-lulose. Biochem. Biophys. Res. Communs., 1975, v.64, 51-58.

292. Naveh-Many T., Cedar H. Active gene sequence are undermethylated. Proc. Natl. Acad. Sci., 1981, v.78, 4246-4250.

293. Nedospasov S., Georgiev GP. Nonrandon cleavage of SV-40 DNAin the compact minichromosome and free in solution by micrococcal nuclease. Biochem. Biophys. Res. Communs., 1980, v.92, 532-539.

294. Neff N.T., Bourett L. , Miao P., Шее J. P. Degradation ofproteins microinjected into IMR-90 human diploid fibroblasts. J. Cell Biol., 1981, v. 91, 184-194.

295. Nelson D. , Perry M.E., Chalkley R. A correlation betweennucleosome spacer region susceptibility to DUAse I and histone acetylation. Nucleic Acids ^es., 1979, v.6, 561-574.

296. Nelson D., Perry W.M., Sealy L., Chalkley R. DNAse I preferentially digests chromatin containing hyperacetyla-ted histones. Biochem. Biophys. Res. Communs. ,1978, v.82, 1346-1350.

297. Newmann J., Whittaker R., Blanchard B., Ingram V. Nucleosome-associated proteins and phosphoproteins of differentiating Friend erythroleukemia cells. Nucleic Acids Res., 1978, v.5, 1675-1687.

298. Nicollini C. Chromatin structure, from angstrom to micronlevels, and its relationship to mammalian cell proliferation. Ins Chromatin structure and function. Part B.

299. Ed. С.A.Nicollini. New York, 1979, 613-666.

300. Noll M. Subunit structure of chromatin. Nature, 1974,v. 251, 249-252.

301. Norman G.L., Bekhor I. Specific active human gene sequencesare selected by tightly-bound nonhistone chromosomal proteins (M3). J. Cell Biol., 1979, v.83, 158a.

302. Oakley B. R., Kirsh D. R., Norris N. R. A simplified ultrasensitive silver stain for detecting proteins in poly-acrylamide gels. Analyt. Biochem., 1980, v.105, 361363.

303. O'Parrell P.H. High resolution two-dimensional electrophoresis of proteins. J. Biol. Chem., 1975, v.250, 40074021.

304. Olins A.L., Olins D.E. Spheroid chromatin units (bodies).- Science, 1974, v.183, 330-332.

305. Olins A.L., Breilatt J.P., Carlson R.D. , Senior M.B.,

306. Wright E.B., Olins D.E. On new models for chromatin structure. In« The molecular biology of the mammalian genetic apparatus. Ed. P.O.P.Ts'o. Amsterdam :Elsevier (North Holland), 1977, 211-213.

307. Osipova T.N., Pospelov V.A., Svetlikova S.V. , Vorob'ev V.I.

308. Osterburg H.H., Allen J.R., Pinch C.E. The use of ammonium acetate in the precipitation of HNA. Biochem. J.,1975, v. 147, 367-368.

309. Oudet P., Gross B.M. , Chambon P. Electron microscopic andbiochemical evidence that chromatin is a repeating unit. Cell, 1975, v.4, 281-298.

310. Pabo C. O. , Saner R. T. , Sturtevant J.H., Ptashne H. Therepressor contains two domains. Proc. Natl. Acad. Sci., 1979, v. 76, 1608-1612.

311. Pages M., Alonso C. Activity of the endogeneous ША polymerase of fixed polytene chromosomes. Exp. Cell Res.,1976, v.98, 120-126.

312. Park W., Jansing R., Stein J., Stein G. Activation of histone genes transcription in quiscent WI-38 cells or mouse liver by a nonhistone chromosomal protein fraction from HeLa S^ cells. Biochemistry, 1977, v.16, 3713-3717.

313. Patel G.L., Thomas T.L. Some binding parameters of chromatin acidic proteins with high affinity for DNA. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1973, v.70, 2524-2528.

314. Patel G., Thompson P. Immunoreactive helix-destabilisingprotein (HDP) localised in transcriptionally active regions of Drosophila polythene chromosomes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1980, v.77, 6749-6753.

315. ЗН. Paul J. , Gilmour R.S. Oigan specific restriction of transcription in mammalian chromatin. J. Mol. Biol.,1968, v.34» 305-309.

316. Paulson J.K., Laemmli U.K. The structure of histone depleted metaphase chromosomes. Cell, 1977, v.12, 817-828.

317. Pederson T. In: International review of cytology, 1978,v. 55, 1-22.

318. Pederson Т., Bhorjee J.S. A special class of non-histoneprotein tightly complexed with template-inactive ША in chromatin. Biochemistry, 1975, v.14, 3238-3242.

319. Percy M., Buchwald B.M. A manual method of sequential Edmandegradation followed by dansylation for the determination of protein sequence. Anal. Biochem., 1972,v.45,6O-64.

320. Peter C.D., Shooter K.V., Goodwin G.H., Johns E.W. , Olayemi J.Y., Hartman P.O., Bradbuiy MG. Does high-mobility-group non-histone protein HMGI interact specifically with histone HI subfractions? Biochem. J., 1979, v.183, 657-662.

321. Peters E.H., bevy W.B. , Dixon G. Evidence for localisationof high mobility group protein T in the internucleoso-mal linker regions of trout testis chromatin. J. Biol. Chem., 1979, v.254, 3358-3361.

322. Peterson J.L., McConkey E.H. Non-histone chromosomal proteins from HeLa cells: a survey by resolution, two-two-dimensional electrophoresis. J. Biol. Chem., 1976, v.251, 548-554.

323. Phillips I.E., Shephard E.A., Stein J.L., Kleinsmith L.J.,

324. Stein G.S. Nuclear proteins kinase activities during thecell cycle of HeLa S^ cells. Biochem. Biophys. Acta,1979, v.565, 326-346.

325. Ponder B.A. , Crawford T.V. The arrangement of nucleosomesin nucleoprotein complexes from polyoma virus and SV40.- Cell, 1977, v.II, 35-49.

326. Poon H., Seligy V.L. Substructure of thermally unfoldedchromatin subunits or nucleosomes. Exp. Cell Res. ,1980, v. 128, 333-341.

327. Priscu R., Sichitiu S. Type of enzymatic overdosing in trisomy 21 s erythretic superoxide-dismutase-aj and phospho-glucomutase. Humangenetic, 1975, v.29, 79-83.

328. Prunell A., Kornberg R.D. Relation of nucleosomes to ШАsequences. Cold Spring Harbour Symp., Quant. Biol., 1977, v.42, 103-108.

329. Prunell A., Kornberg R.D. Relation of nucleosomes to nucleotide sequences in the rat. Phil., Trans. R. Soc. London, 1978, v. 283, 269-273.

330. Prunel A., Kornberg R.D. Variable center to center distanceof nucleosomes in chromatin. J. Mol. Biol., 1982, v. 154, 515-523.

331. Rabbani A., Goodwin G.H., Johns E.W. Studies on the tissuespecificity of the high-mobility group nonhistone proteins from calf. Biochem. J., 1978, v.173, 497-505.

332. Rabbani A., Goodwin G.H., Johns E.W. High mobility groupnonhistone proteins from chicken erythrocytes. Biochem. Biophys. Res. Communs., 1978, v.81 , 351-358.

333. Rabinovitz M., Fisher J.M. Characteristics of the inhibitionof hemoglobin synthesis in rabbit reticulocytes by threo- -amino-B chlorobutyric acid. Biochem. Biophys.

334. Acta, 1964, v. 91» 313-315.

335. Rattner J. В., Hamkalo В. A. Higher order structure in metaphase chromosomes I. The 250 Я. fiber. Chromosoma, 1978, v. 69, 363-372.

336. Rattner J. B., Hamkalo B.A. Nucleosome packing in interphasechromatin. J. Cell Biol., 1979, v.81 , 453-457.

337. Razin S.V. , Chernokhvostov V.V., Roodin A., Zbarsky I. В.,

338. Georgiev G.P. Proteins tightly bound to ША in the regions of ВДА attachment to the skeletal structures of interphase nuclei and metaphase chromosomes. Cell, 1981, v. 27, 65-73.

339. Razin S.V. , Mantieva V.L., Georgiev G.P. ША adjascent toattachment points of deo^yribonucleoprotein fibril to chromosomal axial structure is enriched in reiterated base sequences. Nucl. Acids Res., 1978, v.5, 47374751.

340. Razin S., Mantieva V.L., Georgiev G.P. The similarity of

341. ША sequences remaining bound to scaffold upon nuclease treatment of interphase nuclei and metaphase chromosomes. Nucleic Acids Res., 1979, v.7, 1713-1735.

342. Rechsteiner M.C. Uptake of proteins by red blood cells.

343. Exp. Cell Res., 1975, v.93, 487-492.

344. Rechsteiner M. , Kuehl L.R. Microinjection of the non-histonechromosomal protein HMG I into bovine fibroblasts HeLa cells. Cell, 1979, v.16, 901-908.

345. Reeves R. Structure of Xenopus ribosomal gene chromatinduring changes in genomic transcription rates. Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 1978, v.42, 709-722.

346. Reeves R. , Candido E.P.M. Partial inhibition of histone deacetylase in active chromatin by HMG 14 and 17. Nucleic Acids Res., 1980, v.8, 1947-1963.

347. Renz M. Heterogeneity of chromosome fiber. Nucl. Acids

348. Res., . 1979, v.6, 2761-2767.

349. Renz H., Nehls P., Hozier J. Involvement of histone HI inthe organisation of the chromosome fiber. Proc. Natl. Acad. Sci., 1977, v.74, 1879-1883.

350. Richards B.M., Pardon J.P. , Lilley D.M.J. , Cotter R.S.,

351. Wooley J.C., Worcester D.L. The sub-structure of nucleosomes. Cell Biol. Intern. Rep., 1977, v.1, 107-116.

352. Riggs M.G., Whittaker. R.G., Neumann J.R., Ingram V.M. N-butyrate causes histone modification in HeLa and Preind erythroleukaemia cells. Nature, 1977, v.268, 462-464.

353. Roberts W.K. Use of benzoylated cellulose columns for theisolation of polyA containing ША and other polynucleotides with little secondary structure. Biochemistry, 1974, v.13, 3677-3682.

354. Roberts B.E., Paterson B.M. Efficient translation of tobacco mosaic virus RNA and rabbit globin 95 ША in a cell-free system from commercial wheat germ. Proc. Natl. Acad. Sci., 1973, v. 70, 2330-2334.

355. Robinson J.B., McKerrow I.H., Caiy P. Controlled deamidation of peptides and proteins: an experimental hazard and a possible poiological tumor. Proc. Natl. Acad. Sci. , 1970, v. 66, 753-757.

356. Romani M., Rodman Т. C., Vidali G., Bustin M. Serologicalanalysis of species specificity in the high mobility group chromosomal proteins. J. Biol. Chem., 1979, v. 254, 2918-2922. .

357. Romani М. , Vidaly G., Tahourdin C.S.M., Bustin M. Solidphase radioimmunoassay for chromosomal components. -J. Biol. Chem., 1980, v. 255, 468-474.

358. Ross D.A. , Jackson J.В., Chae C.B. Globin specific non-histone proteins bind to the coding regions of the globin genes. J. Cell Biol., 1979, v.83, H6a.

359. Rudkin G.T. Ann. Histochem., Suppl., 1962, v. 2, 77-88.

360. Saffer J. D., Coleman J.E. Reversible phosphorilation ofanucleosome binding protein that stimulates transcription of nucleosomal deoxyribonucleic acid. Biochemistry, 1980, v.19, 5874-5883.

361. Saffer J. D. , Glaser R.I. The phosphorilation of high mobility group proteins 14 and 17 from Ehrlich ascites and L 12Ю in vitro. Biochem. Biophys. Res. Communs., 1980, v.93, 1280-1285.

362. Sahasrabuddhe C.G., van Holde K.E. The effect of trypsin onnuclease resistent chromatin fragments. J. Biol.Chem., 1974, v.249, 152-168.

363. Sandeen G., Wood W.I. , Felsenfeld G. The interaction ofhigh mobility group proteins HMG 14 and 17 with nucleosomes. Nucleic Acids Res., 1980, v.8, 3757-3778.

364. Sanders C. A method for the fractionation of the high mobility group non-histone chromosomal proteins. Biochem. Biophys. Res. Communs., 1977, v.78, Ю34-Ю42.

365. Sanders C., Johns E.W. A method for large scale preparationof two chromatin proteins. Biochem. Soc. Trans.,1974, v.2, 547-550.

366. Sanders M.M. Fractionation of nucleosomes by salt elutionfrom micrococcal nuclease digested nuclei. J. Cell

367. Biol., 1978, v.79» 97-109.

368. Samal В., Worcel A., Louis C., Schedl P. Chromatin structure of the histone genes of D. melanogaster. Cell, 1981, v. 23, 401-409.

369. Saragosti S., Moyne G., Yaniv M. Absence of nucleosomes infraction of SV40 between the origin of replication and the region coding for the late leader HHA. Cell,1980, v.20, 65-73.

370. Schachman H.K. Ultracentrifugation, diffusion and viscosimetry. Methods in Enzymology, 1957, v.4, 32-103.

371. Sch#er U. Changes of nucleosome frequency in nucleolar andnon-nucleolar chromatin as a function of transcription. An electron microscopic study. Cell, 1978, v.13, 535549.

372. Schlegel K.A., Haye K.R., Livak A.H., Phelps B.M. Nucleosome repeat lengths in the definitive erythroid series of the adult chicken. Biochem. Biophys. Acta, 1980, v. 606, 316-329.

373. Schlegel R.A., Rechsteiner M.C. Microinjection of thymidinekinase and bovine serum albumin into mammalian cells by fusion with red blood. Cell, 1975, v.5, 371-379.

374. Schlegel R.A., Rechsteiner M.C. Red cell-mediated microinjection of macromolecules into mammalian cells. Methods in Cell Biology, 1978, v.20, 341-354.

375. Schwarts S.A. Rat embryo non-histone chromosomal proteinsinteraction in vitro with bromodeoxyuridine-substituted ША. Biochemistry, 1977, v. 16, 4Ю1-4Ю5.

376. Sealy L., Chalkley R. ША associated with hyperacetylatedhistone is preferentially digested by MAse I. Nuc- ъчв leic Acids Res., 1978, v. 5, 1863-1876.

377. Searcy D.G. Histone like protein in the prokaryote Thermoplasma Acidophilum. Biochem. Biophys. Acta, 1975, v. 395, 535-547.

378. Sedat J., Manuelidis L. A direct approach to the structureof eukaryotic chromosomes. Cold Spring Harbour Symp. Quant. Biol., 1978, v.42, 331-350.

379. Sei-ichi Matsui, Seon Ben K., Sandberg A. Disappearance ofstructural chromatin protein A-24 in mitosis: implications for molecular basis of chromatin condensation. -Proc. Natl. Acad. Sci., 1980, v.76, 6386-6390.

380. Sewall J.S., Jagodzineki L.L., ?sai S., Oastro C.E., Lee D.

381. Shastri К., йееск G.R. Influence of a high mobility groupnonhistone chromatin protein on the enzymatic digestion of purified DNA. Feder. Proc., 1981, v.40, 1570.

382. SheIton K.S., Allfrey V.G. Selective synthesis of a nuclearacidic protein in liver cells stimulated by Cortisol. Nature, 1970, v. 228, 132-134.

383. Shermoen A.W., Beckendorf S.K. A complex of interacting

384. DNAse I hypersensitive sites near the Drosophila glue protein gene SGS4. Cell, 1982, v.29, 601-607.

385. Shih L.V., Wang P., Inonyc T., Macler M., Haia D.I. Enzymesin Down's syndrome.- ЪЧ1 ~

386. Shooter K.V., Goodwin G.H., Johns E.W. Interaction of apurified non-histone chromosomal protein with ША and histone. Eur. J. Biochem., 1974, v.47, 263-270.

387. Simpson R.T. Distribution of RNA polymerase binding sitesin fractionated chromatin. Proc. Natl. Acad. Sci., 1974, v.71, 2740-2743.

388. Simpson R.T. Structure of chromatin containing extensivelyacetylated H3 and H4. Cell, 1978, v.13, 691-699.

389. Simpson R.T., Reeck G.R. Comparison of the proteins of condensed and extended chromatin fractions of rabbit liver and calf thymus. Biochemistry, 1973, v.12, 3853-3858.

390. Sluyzer M. The HI histones. Trends in Biochemical Sciences, 1977, v.2, 202-204.

391. Smith В., Johns E.W. Histone HI®its location in chromatin.

392. Nucleic Acids Res., 1980, v.8, 6069-6081.

393. Sobell H.M., TSai C., Gilbert S.G. , Jain S.C., Sacore T.D.

394. Organisation of ША in chromatin. Proc. Natl. Acad. Sci., 1976, v.73» 3068-3072.

395. Spackman D.H., Stein W.H., Moore S. Automatic recording apparatus for use in the chromatography of amino acids. -Anal. Chem., 1958, v.30, 1196-1194.

396. Spelsberg T.L. , Hnilica L.S. Proteins of chromatin in template restriction. Biochem. Biophys. Acta, 1971,v.228, 212-218.

397. Sperling L., Weiss M.C. Chromatin repeat length correlateswith phenotypic expression in hepatoma cells their dedifferentiated variants and somatic hybrids. Proc. Natl. Acad. Sci., 1980, v.77, 3412-3416.

398. Spikes S., Martian S.K.W., Tsuberg I. Chromosomal HMG proteins occur in three eucariotic kingdoms. Biochem. Biophys. fies. Communs. , 1978, v.82, 129-135.

399. Spring H., Prenke W.N. transcriptionally active chromatinin loops of lampbrush chromosomes at physiological salt concentrations as revealed by electron microscopy of of sections. Eur. J. Cell Biol., 1981, v.24, 298-311.

400. Stalder J., Groudine M., Dodson J.B. , Engel I.D. , Weintraub H. Hemoglobin switching in chickens. Cell, 1980, v.19, 973-980.

401. Stalder J., Larsen A., Engel J., Dolan M., Groudine M.,

402. Weintraub H. ^issue-specific ША cleavages in the glo-bin chromatin domain introduced by ENAse I. Cell,1980, v. 20, 451-460.

403. Stein G.S., Spelsberg T.C., Kleinsmith L.J. Nonhistone chromosomal proteins and gene regulation. Science, 1974, v.183, 817-824.

404. Sterner R. , Boffa L.C., Vidali G. Comparative structuralanalysis of high mobility group proteins from a variety of sources. Evidence for high mobility group protein unique to avian erythrocyte nuclei. J. Biol. Chem., 1978, v.253, 3830-3836.

405. Sterner R. , Vidal G., Allfrey V.G. Acetylation and deacetylation of HMG proteins. J.Cell Biol.,1978,v.83,pt 2,154.

406. Sterner Я., Vidaly G. , Allfrey V.G. Studies on acetylationand deacetylation in high mobility group proteins. Identification of the sites acetylation in HMG I. J. Biol. Chem., 1979, v.254, 11577-11583.

407. Sterner R. , Vidali G., Heinrikson R.L., Allfrey V.G. Post-synthetic modification of high mobility group proteins. Evidence that high mobility group proteins are acetylated. J. Biol. Chem., 1978, v.253, 7601-7604.

408. St rat ling W.H., Muller U., Zentgraf H. The higher order repeat structure of chromatin is built up of globular particles containing eight nucleosomes. Exp. Cell Res., 1978, v. 117, 301-3*4.

409. Suau P., Kneal G.G. , Braddock G.W. , Baldwin J., Bradbury E. M.,

410. A low resolution model for the chromatin core particles by neutron scattering. Nucleic Acids Res., 1977, v.4, 3769-3786.

411. Sundin 0., Varshavsky A. Staphylococcal nuclease makes asingle non-random cut in the simian virus 40 viral mini-chromosomes. J. Mol. Biol., 1979, v.132, 535-553.

412. Suzyki Т., Goro R., Tammasa 0. Effects of nonhistone proteins on the circular dichroism spectrum and transcriptional activity of a DNA-histone complex. J. Biochem., 1980, v.87, 1285-1291.

413. Szopa J., Jacob G. Influence of histone phosphorilation uponhistone-histone interactions studied in vitro. Biochemist^, 1980, v.19, 943-951.

414. Tata J.R. , Baker B. Enzymatic fractionation of nuclei. Polynucleosomes and ША polymerase II as endogeneous transcriptional complexes. J.Mol.Biol. , 1978, v. 118,249-272.

415. Teng C.S., Teng C.T. , Allfrey V.G. Studies of nuclear acidic proteins. Evidence for their phosphorilation, tissue specificity selective binding to deoxyribonucleic acid and stimulatory effect on transcription. J.Biol, ^hem., 1971, v. 246, 3595-3560.

416. Teng C.S., Andrews G.K., Teng C.T. Studies on the high mobility group non-histone proteins from hen oviduct. -Biochem. J., 1979, v.181, 585-591.

417. Teng C.S., Gallagher K., Teng C.T. Isolation of high molecular weight high mobility group type non-histone protein from hen oviduct. Biochem.J., 1978, v.176, 10003-"10006.

418. Thoma P., Roller Th. Unravelled nucleosomes, nucleosomebeads and higher order structures of chromatins influence of non-histone component and histone HI. J. Mol. Biol., 1981, v.149, 709-733.

419. Thoma P., Koller Th., Klug A. Involvement of histone HI inthe organisation of the nucleosome end of the salt dependent superstructures of chromatin. J. Cell. Biol., 1979, v.83, 403-427.

420. Triadou P., belong J.0., Gros P., Crepin M. Modulation ofthe initiation of mouse globin transcription by nonhistone proteins purified from mouse erythropoietic Friend cells. Biochem. Biophys. Res. Communs., 1981, v. 101, 45-54.

421. Trifonov E. The helical model of the nucleosome core.

422. Nucleic Acids Res., 1978, v.5, 1371-1380.

423. Tsitilow S.G., Cox D., Mathias A.P., Rige D. The characterisation of the nonhistone chromosomal proteins of the main classes of nuclei from rat brain fractionated by zonal centrifugation. Biochem. J., 1979, v.177, 331-346.

424. Tuan L., Chestange C., Doty P.M. Sequence specific interaction of the chromosomal proteins with ША. Nucleic Acids Res., 1977, v.4, 3415-3440.

425. Turner G., Hancock R. Fractionation of chromosomal ШР bypartition in two-phase aqueous polymer systems. Biochem. Biophys. Res. Communs., 1974, v.58, 437-445.

426. Vidali G., Boffa L.C., Allfrey V.G. Selective release ofchromosomal proteins during limited ШАве I digestionof avian erythrocyte chromatin. Cell, 1977, v. 12, 409-415.

427. Vanyushin B.F., Tkacheva S.G., Belozersky A.N. Rare basesin animal ША. Nature, 1970, v.225, 948-949.

428. Vardimon L., Kressman A., Cedar H., Meechler , Doerfler W. Expression of a cloned adenovirus genome is inhibited by in vitro methylation. Proc. Natl. Acad. Sci., 1982, v.79, 1073-1077.

429. Varshavsky A. J. , Bakayev V. V. , Georgiev G.P. Heterogeneityof chromatin subunits in vitro and location of histone HI. Nucl. Acids Бее., 1976, v.3» 477-492.

430. Vogt V. M. , Braun R. Repeated structure of chromatin in metaphase nuclei of Physarum. PEBS Lett., 1976, v. 64, 1 90-196.

431. Waechter D.E. , Baserga K. Effect of methylation on expression of microinjected gene. Proc. Natl. Acad. Sci., 1982, v.74, 1106-1110.

432. Urieli-Shoval S. , Gruenbaum Y., Sedat, Razin A. The absence.of detectable methylated bases in Drosophila melanogas-ter ША. PEBS Lett., 1982, v.146, 148-152.

433. Walker J.M. , Brown E., Goodwin G.H. , Stearn C., Johns E.W.S.

434. Studies on the structures of some HMG-like non-histone chromosomal proteins from trout and chicken tissues. Comparison with calf thymus proteins НШ 14 and 17. -PEBS Lett., 1980, v.113, 253-257.

435. Walker J.M. , Gooderham K., Hastings J.R.B. , Johns E.W. Anunusual structural feature of nonhistone chromosomal high mobility group protein I. Biochem. Soc. Trans., 1978, v.6, 242.

436. Walker J.M. , Gooderham К., Johns E.W. The isolation andpartial sequence of peptides produced by cyanogen bromide cleavage of calf thymus nonhistone chromosomal high mobility group protein0I. Biochem. J., 1979» v. 181, 659-665.

437. Walker J.M., Goodwin G.H., Johns E.W. The similarity between the primary structures of two- non-histone chromosomal proteins. Eur. J. Biochem., 1976, v.62, 461469.

438. Walker J.M., Goodwin G.H., Johns E.W. The isolation andidentification of ubiquitin from the high mobility group (HMG) non-histone protein fraction. FEBS Lett., 1978, v.90, 327-330.

439. Walker J.M., Goodwin G.H. , Johns E.W. The primary structureof the nucleosome-associated chromosomal protein Ж 14. PEBS Lett., 1979, v.100, 394-398.

440. Walker J.M. , Goodwin G.H., Johns E.W., Wietzes P., Caastra W. A comparison of the amino-therminal sequences of two calf thymus chromatin nonhistone chromosomal proteins. Int. J. Peptide and Protein Res., 1977, v.9, 220-223.

441. Walker J.M. , Hastings J.RB., Johns E.W. The primary structure of a non-histone chromosomal protein. Eur. J. Bioch., 1977, v.76, 461-468.

442. Walker J.M. , Hastings J.R.B., Johns E.W. A novel continuous sequences of 41 aspartic and glutamic residues in a non-histone chromosomal protein. Nature, 1978, v.271 , 281-282.

443. Walker J.M., Johns E.W. The isolation characterisation andpartial sequences of the chicken erythrocyte non-histone chromosomal proteins HMG 14 and НШ 17. Comparison with the homologous calf thymus proteins. Biochem. J.,1980, v. 181 , 659-665.

444. Walker J.M. , Stearn C. , Johns E.W. The primary structure ofnon-histone chromosomal protein HMG 17 from chicken erythrocyte nuclei. PEBS Lett., 1980, v.112, 207-2Ю.

445. Wallace R.B. , Dube S.K., Bonner J. Localization of the globin gene in the template active fraction of chromatin of friend leukemia cells. Science, 1977, v. 198, 11661168.

446. Wang T.Y. The role of nonhistone chromosomal protein in theinteraction of prostate chromatin with androgene-receptor complex. Biochem. Biophys. Acta, 1978, v. 518, 8188.

447. Watson D. C. , Levy B. , Dixon G. Pree ubiquitin is a nonhistone protein of trout testis chromatin. Nature, 1978, v. 276, 196-198.

448. Watson D.C., Peters E.H., Dixon G.H. The purification, characterisation and partial sequence determination of a trout testis nonhistone protein, HMG-T. Eur. J. Biochem. , 1977, v.74, 53-60.

449. Weber S., Isenberg I. High mobility group proteins of Saccharomyces cerevisiae. Biochemistry, 1980, v. 19,22362240.

450. Weber K., Osborn M. The reliability of molecular weight determinations by dodecyl sulphate polyacrylamide gel electrophoresis. J. Biol. Chem., 1969, v. 244, 44064412.

451. Weintraub H. The nucleosome repeat length increases duringerythropoiesis in thei chick. Nucleic Acids Bes., 1978, v.5, 1179-1188.

452. Weintraub H., Bung H. , Groudine M., Graft T. Temperaturesensitive changes in the structure of globin chromatin in lines of red-cell precursors transformed by ts-AEV.- Cell, 1982, v.24, 333-344.

453. Weintraub H., Groudine M. Chromosomal subunits in activegenes have an altered conformation. Science, 1976, v.193, 848-956.

454. Weintraub H., Larsen A., Groudine M. -globin-gene switching during the development of chicken embryos: expression and chromosome structure. Cell, 1981, v.24, 333-344.

455. Weintraub H. , Worcel A., Alberts B. A model for chromatinbased upon two symmetrically paired half-nucleosomes. -Cell, 1976, v. 9, 409-417.

456. Weisbroad S.T. Properties of active nucleosomes as revealed by HMG 14 and HMG 17 chromatography. Nucleic

457. Acids Res., 1982, v.10, 2017-2042.

458. Weisbroad S., Groudine M., Weintraub H. Interaction of

459. HMG 14 and 17 with actively transcribed genes. Cell, 1980, v.19, 289-301.

460. Weisbroad S., Weintraub H. Isolation of subclass of nuclear proteins responsible for conferring a ENAse I-sen-sitive structure on globin chromatin. Proc. Natl.Acad. Sci., 1979, v. 76, 630-634.

461. Weisbroad S., Weintraub H. Isolation of actively transcribednucleosomes using immobilized HMG 14 and 17: an analysis of -globin chromatin. Cell, 1981, v.23, 391-400.

462. Weischet W.O., Allen J.R. , Reidel G. , Van Holde K.E. The effects of salt concentration and HI depletion on the digestion of calf thymus chromatin by micrococcal nuclease. Nucleic Acids Res., 1979, v.6, 1843-1862.

463. West M.H.B. , Bonner W.M. Histone H2B con be modified by theattachment of ubiquitin. Nucleic Acids Res., 1980, v.8, 4671-4680.

464. Whit lock J.P., Rushizki G.W., Simpson R.T. DNAse-sensitivesites in nucleosomes. Their relative susceptibilities depend on nuclease used. J. Biol. Chem., 1977,v.252,3003-3006.

465. Wigler M.H. , Axel R. Nucleosomes in metaphase chromosomes.- Nucleic Acids Res., 1976, v.3, 1463-1471.

466. Wilhelm F.X., Filhelm M.L., Erard M., Daune M.P. Reconstitution of chromatin assembly of the nucleosome. Nucleic Acids Res., 1978, v.5, 505-521.

467. Wilkinson D.J., Shiude B. , Hohmann Ph. Cell-specific phosporilation of HI histone subtypes among different

468. Chinese hamstfcr cell lines in interphase. J. Biol. Chem., 1982, v.257, 1247-1249.

469. Winter K., Ek, Anderson U.-B. LKB application note 250methodological), 1977, 1-13.

470. Wolf S.F., Migeon B.R. Studies of Z chromosome ША methylation in normal human cells. Nature, 1982, v.295, 667-670.

471. Wong N.CW., Pourier G.G., Dixon G.H. Adenosine diphosphoribosylation of certain basic chromosomal proteins in isolated trout testis nuclei. Eur. J. Biochem.,1977, v. 77, 11-21.

472. Woodcock C.L.F. Ultrastructure of inactive chromatin. J.

473. Cell Biol., 1973, v.59, 368a.

474. Woods K.R. , Wang К.T. Separation of dansyl amino acids bylayer chromatography. Biochem. Biophys. Acta, 1967, v. 133, 169-173.

475. Worcel A. , Benyajati C. Higher order coiling of ША inchromatin. Cell, 1977, v.12, 83-100.

476. Worcell A. Molecular architecture of the chromatin fiber.- Cold Spring Harbour Symp. Quant. Biol., 1978, v.42, 313-324.

477. Worcel A., Strogatz S., Riley D. Structure of chromatinand linking number of ША. Proc. Natl. Acad. Sci. , 1981, v.78, 1461-1465.

478. Wray W., Boulikas Т., Wray V.D., Hancock R. Silver stainring of proteins in polyacrylamide gels. Anal. Biochem., 1981, v. 18, 197-203.

479. Wu C. The 5' ends of Drosophila heat shock genes in chromatin are hypersensitive to ШАзе I. Nature, 1980,v.286, 854-860.

480. Wu С., Bingham P.M., Litwak R.J. , Holmgren R., Elgin S.C.R.

481. The chromatin structure of specific genes. I. Evidence for higher order domains of defined ША sequence. -Cell, 1979, v.16, 797-806.

482. Wu C., Gilbert W. Tissue-specific exposure of chromatinstructure at the 5'-terminus of the rat preproinsulin II gene. Proc. Jffatl. Acad. Sci. USA, 1981, v. 78, 1577-1580.

483. Yu S.S., Li H.J. , Goodwin G.H., Johns E.W. Interaction ofnon-histone chromosomal proteins Ж I and HMG2 with ША. Eur. J. Biochem., 1977, v.78, 497-502.

484. Yu S.H., Spring T.G. The interaction of nonhistone chromosomal proteins HMGI and HMG2 with subfractions of HI histone immobilized on agarose. Biochem. Biophys.

485. Acta, 1977, v. 492, 20-28,

486. Zasloff M. , Felsenfeld Use of mercury substituted ribonucleoside triphosphates can. lead to artefacts in the analysis of in vitro chromatin transcripts. Biochem. Biophys. Res. Communs., 1977, v.75, 598-603.

487. Zhimulev I. F., Belyayeva E.S. H^-uridine labelling patternsin the Drosophila melanogaster sallivary gland chromosomes X, 2R, and ЗЬ. Chromosome, 1975, v.49, 219-222.

488. Zonga V., Mathias P. The variation with age of nuclear phosphoproteins released during micrococcal nuclease digestion and nucleosomal phosphoproteins in three cell types from rat liver. Biochem. J., 1981, v.194, 963974.

489. Zweidler A., Gotchell В.V. Variations in the primary structure of Pj histone in evolution. Fed. Proc. Abstr., 1971, v.30, 1084.