Антиконвульсанты как средства подавления патологического влечения к алкоголю тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.45, кандидат медицинских наук Чередниченко, Николай Валерьевич

• Чередниченко, Николай Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чередниченко, Николай Валерьевич

Введение.

Глава I Литературный обзор.

Глава II Общая характеристика материала.

Методы исследования.

Глава III Результаты применения антиконвульсантов.

Глава IV Патологическое влечение к алкоголю и его электроэнцефалографические корреляты.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антиконвульсанты как средства подавления патологического влечения к алкоголю»

Актуальность работы.

Проблемы, связанные с купированием патологического влечения к алкоголю , наиболее кардинального и стержневого признака алкоголизма, являются одними из самых актуальных в наркологии. Особенно это касается случаев, когда патологическое влечение к алкоголю отличается большой силой и резистентностью к терапии.

Многочисленные исследования и наблюдения говорят о большом участии эпилептических механизмов в клинических проявлениях алкоголизма (Qoddard O.V. с соавт., 1969; Ballinger J.C., Post R.M.,1978; AdinotT В. с соавт., 1995; Альтшулер В.Б., 1994). Однако это касается в основном, если не исключительно, абстинентных состояний, особенно когда они грозят перейти в алкогольный делирий (Lechtenberg R., Worner Т.М., 1990; Booth В.М., 1993; Карташова Е.В., Красильннков А.М., 1991).

В настоящее время накоплены клинические данные, убедительно свидетельствующие о преемственности и общности симптоматики абстинентных состояний и обострений патологического влечения к алкоголю в период ремиссии, об отсутствии принципиальной разницы между "физическим" и "психическим", между первичным и вторичным влечением к алкоголю (Ludwig А.М. с соавт. 1974; Adinoff В. с соавт. 1995; Kaplan R.F. с соавт. 1984, 1985). Исходя из этих соображений, резонно допустить, что эпилептический механизм, играющий столь значительную роль в абстинентных состояниях алкоголизма, участвует, пусть не столь явно, и в генезе первичного патологического влечения к алкоголю. Кроме того, имеются данные, полученные экспериментальным путем на животных, о том, что нейрофизиологической основой патологического влечения к алкоголю является пароксизмальный процесс, локализующийся в лимбических структурах головного мозга (Воробьева Т.М.,1982; Becker Н.С., Hale R.L., 1993; Veatch

L.M.,1996). В этой связи представляется целесообразным применить антиконвульсанты в качестве средств, подавляющих первичное патологическое влечение к алкоголю и изучить различные стороны терапевтического действия ряда антиконвульсантов.

Цель исследования. Изучение эффективности антиконвульсантов в качестве средств подавления патологического влечения к алкоголю.

Задачи исследования.

1. Разработка методики структурно-количественной оценки патологического влечения к алкоголю и его компонентов.

2. Разработка способа объективной диагностики патологического влечения к алкоголю посредством топографического картирования ЭЭГ.

3. Определение клинической эффективности и структуры терапевтического эффекта различных антиконвульсантов в качестве средств подавления патологического влечения к алкоголю.

Научная новизна.

Впервые для подавления первичного патологического влечения к алкоголю с успехом применена целая группа лекарственных препаратов антиконвульсанты, установлена их терапевтическая эффективность, определены дифференцированные показания к их назначению. Тем самым создано новое направление исследований, касающихся других антиконвульсантов, различных композиций этих препаратов, сроков их применения и др.

Разработана методика структурно-количественной оценки синдрома патологического влечения к алкоголю (ПВА), с помощью которой удобно и надежно отслеживается терапевтическая динамика ПВА и его компонентов.

На основе метода топографического картирования мозга разработана методика объективной регистрации и диагностики патологического влечения к алкоголю, выявлены электроэнцефалографические корреляты ПВА, которые подтверждают гипотезу о пароксизмальном процессе в головном мозге как нейрофизиологической базе первичного ПВА у больных алкоголизмом, дают представление о силе и локализации этого патологического процесса.

Практическое значена* работы.

Результаты проведенного исследования позволяют

1) использовать разработанный глоссарий дня более объективной количественной оценки ПВА в ходе его терапии различными препаратами;

2) использовать метод топографического картирования мозга (ТКМ) для диагностики обострений ПВА и контроля его лечения;

3) использовать антиконвульсанты - финлепсин, дифеннн и конвулекс в случаях малокурабельного алкоголизма, когда ведущая роль в развитии болезни принадлежит биологическим факторам;

4) изучать другие антиконвульсанты и их комбинации в целях подавления и предупреждения обострений патологического влечения к алкоголю;

5) расширить арсенал средств лекарственной терапии алкоголизма.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены:

1. На симпозиуме "Нейропсихотропные препараты" Москва, 22-23 ноября

1994 г.

2. На VII Международной специализированной выставке "Аптека - 2000" , 19-23 сентября 2000 г.

3. На заседании проблемной комиссии по наркологии НИИ наркологии 27 июня 2001 г.

Публикация результатов аесмдомни.

По материалам результатов исследования опубликовано 8 статей, список которых приведен в конце автореферата.

Объем и структура работы.

Работа изложена на 156 страницах машинописного текста и содержит введение, четыре главы , заключение, выводы и указатель литературы. Работа иллюстрирована 25 таблицами, 12 рисунками и 4 историями болезни. Во введении изложены актуальность, сформированы цель и задачи исследования, показаны научная новизна и практическая значимость работы. Первая глава содержит аналитический обзор литературы, посвященный проблеме первичного патологического влечения к алкоголю, его биологическим механизмам, способам диагностики, количественной оценке, объективизации и лечению. Во второй главе содержится общая характеристика обследованных больных и детально излагаются методы исследования. В третьей главе приведены результаты исследования терапевтической эффективности антиконвульсантов - финлепсина, дифенина и конвулекса. Четвертая глава посвящена исследованию ПВА при помощи метода топографического картирования мозга. В заключении и выводах обобщены основные результаты исследования.

Заключение диссертации по теме «Наркология», Чередниченко, Николай Валерьевич

Выводы.

1. Антиконвульсанты - финлепсин (карбамазепин), конвулекс (вальпроат натрия), дифенин (дифенил-гндантоин) - эффективно подавляют (купируют) обострения первичного патологического влечения к алкоголю (ПВА) у больных алкоголизмом, в том числе - при малокурабельном характере заболевания.

2. Общим для всех антихолвульсантов в структуре их терапевтического действия является порядок наступления положительных сдвигов в структуре синдрома патологического влечения к алкоголю: в первую очередь редуцируется аффективный компонент, затем - идеаторный и поведенческий.

3. Различия в структуре терапевтического эффекта изученных антиконвульсантов заключается в следующем: дифенин наиболее эффективен в случаях , когда в состоянии больных преобладают апатическая депрессия, дисфория, эмоциональная лабильность, а неэффективен при наличии расторможенности, возбуждения и грубых психопатоподобных расстройств; конвулекс более эффективен в случаях преобладания тревоги, чувства внутреннего дискомфорта, истерических реакций и малоэффективен при ажитации, вз б удор аженно сти и бессоннице; финлепсин обладает универсальными терапевтическими свойствами.

4. Полное отсутствие терапевтического эффекта антиконвульсантов как средств подавления первичного ПВА наблюдается редко, в 20% случаев; при этом больные характеризуются отягощенной психическими заболеваниями наследственностью, ранним началом систематического злоупотребления алкоголем, суицидальными тенденциями при опьянении и абстинентных состояниях, быстрым развитием морально-этического снижения.

5. Электрофизнологическим коррелятом ПВА является медленно-волновая активность в дельта-диапазоне, имеющаяся в составе нативной ЭЭГ. При обострениях ПВА она усиливается, особенно в ответ на специфический алкогольный стимул; после купирования обострения ПВА в ходе лечения антнконвульсантами дельта-активность исчезает и не вызывается.

6. Топографическое картирование ЭЭГ может быть использовано для селективного изучения дельта-активности, которая по своим волновым характеристикам и по реакции на действие антиконвульсайтов близка к пароксизмальной. Регистрация мощности и распространенности дельта-активности позволяет объективизировать ПВА и терапевтический эффект средств его подавления.

7. Разработанный на основе специального глоссария метод объективной количественной оценки ПВА позволяет измерять не только силу ПВА в целом, но и соотношения его компонентов в процессе лечения, что дает возможность изучать структуру терапевтического действия различных средств, применяющихся для подавления ПВА.

Заключение.

Исходя из задач исследования, было проведено клинико-психопатологическое и клинико-терапевтическое исследование 16S больных алкоголизмом (из них 148 женщин и 20 мужчин) с обострениями первичного патологического влечения к алкоголю (ПВА), возникшими в процессе стационарного лечения. Пациенты включались в исследование при наличии у них развернутого синдрома ПВА, который возникал спустя 10-14 дней после полного купирования симптомов алкогольного абстинентного синдрома, т.е. на фоне полного благополучия. В исследование не включались больные с сопутствовавшей психической патологией.

Анализ контингента больных позволяет говорить о тяжелом течении заболевания у большей части исследованной группы. В пользу этого свидетельствуют высокая отягощенность наследственности алкоголизмом и психическими заболеваниями, преобладание прогредиентного течения алкоголизма у данной группы больных, малая курабельность, преобладание безремиссионного течения или коротких ремиссий после прежнего лечения, выраженность социальных последствий болезненного пристрастия к алкоголю, высокая частота сомато-неврологической патологии.

Перечисленные характеристики свидетельствуют о преобладающей роли участия биологических механизмов в развитии болезни у исследованного контингента больных.

К настоящему времени на основе стремления к максимальной объективизации предложено большое количество методов диагностики и объективной оценки патологического влечения к алкоголю. И тем не менее, самым распространенным недостатком существующих методик остается субъективизм, вольная трактовка степени выраженности отдельных симптомов. Это затрудняет определение эффективности тех или иных средств лечения, применяемых для подавления патологического влечения к алкоголю, и порождает ненаучный подход к поиску таких средств. Для преодоления такого рода методических трудностей нами был разработан специальный инструмент количественной оценки, т.е. измерения силы ПВА. При его создании учитывалось наличие в структуре синдрома ПВА четырех компонентов - аффективного, вегетативного, идеаторного и поведенческого (Альтшулер В.Б. 198S). Производить измерение силы ПВА мы намеревались не только по отношению к данному явлению в целом, но и в пределах каждого из названных компонентов, т.е. структурно. Нашей целью было обеспечить определение "локализации" (в рамках синдрома ПВА) действия отдельных препаратов, иными словами -дифференцированных показаний к их применению.

Часто наблюдаемые в структуре обострения ПВА "алкогольные" сновидения трудно отнести к какому-либо из названных компонентов психической деятельности: с одной стороны, они характеризуют качество функции сна, а с другой стороны, в их содержании так или иначе преломляется поведение самого больного, касающееся потребления алкоголя. Следовательно, сновидения могут играть роль своего рода виртуального поведенческого компонента. В связи с такой неопределенностью мы решили оценивать их отдельно и вместо вегетативного компонента.

Все компоненты синдрома ПВА определяют соответствующие им ряды симптомов. Эти симптомы предметно описываются и располагаются в порядке нарастания тяжести состояния, которое они отражают. Кроме того, внутри каждого компонента ПВА могут существовать относительно самостоятельные симптоматические линии, которые требуют особого описания и измерения (например, в рамках аффективного компонента - депрессия, тревога, дисфория, эмоциональная лабильность). Таким образом, инструмент измерения силы ПВА представляет собой своеобразный глоссарий, содержащий формализованные описания симптоматики, оцененные в баллах тяжести.

В качестве доказательства объективности и валидности данной методики можно привести факт успешного ее использования другими исследователями (Дубинина Л.А., Ерышев О.Ф. 1996; Тетенова Е.Ю., 2002).

Применение антиконвульсантов в качестве средств подавления первичного ПВА впервые предложил Альтшулер В. Б. (1989). В качестве теоретических предпосылок использования этого класса препаратов послужили данные экспериментальных исследований (Т.М.Воробьева 1981; Goddard G.V., 197S) , согласно которым, нейрофизиологческой основой патологического влечения к алкоголю служит пароксизмальная активность, локализующаяся в лимбических структурах головного мозга. Другой предпосылкой явились клинические наблюдения, показавшие, что в случаях тяжело протекающего алкоголизма патологическое влечение к алкоголю порой приобретает пароксизмальный характер. Наряду с редко встречающимися манифестными пароксизмами ПВА, было установлено существование более обычных, но также связанных с тяжелым течением алкоголизма рудиментарных пароксизмов ПВА; в этих случаях они имеют характер импульсивности и протекают по типу "короткого замыкания", когда действие (выпивка) опережает решение.

Помимо литературно-теоретических и клинических оснований к применению антиконвульсантов для подавления ПВА, мы поставили перед собой задачу более непосредственно наблюдать присутствие и динамику пароксизмального процесса в заинтересованных мозговых структурах у наших больных в ходе лечения. Для этого требуется проникнуть в деятельность упомянутых структур неинвазивным путем, не искажая имеющееся в данный момент клиническое состояние больного.

Изучение церебральных механизмов патологического влечения к алкоголю осуществлялось с помощью метода топографического картирования ЭЭГ (ТКМ). Смысл применения ТКМ для нашего исследования состоял в выявлении у больных алкоголизмом во время обострения патологического влечения к алкоголю медленно-волновой активности в дельта- и тета-диапазонах, особо интересовавшей нас своей близостью к пароксизмальной. Её далеко не всегда можно визуально определить при рутинном анализе ЭЭГ.

Причинами, по ко1рым особое внимание было уделено медленно-волновой активности мозга, являются следующие: во-первых, дельта-ритм оказался наиболее чувствительным коррелятом ПВА; во-вторых, дельта-ритм по своим волновым параметрам соответствует пароксизмальной активности, которая явилась предметом нашего особого интереса; в третьих, дельта-ритм отражает участие лимбико-ретикулярного комплекса, тесно связанного с ПВА.

Компьютерная программа "НеЙрокартограф", разработанная в Институте ВИД РАН, позволяет усреднить показатели ЭЭГ отдельных больных с обострениями ПВА и получить групповые характеристики фона и реакций ЭЭГ на стимулы. При этом ЭЭГ автоматически анализируются; из нее "извлекаются" колебания в интересующем исследователя диапазоне частот ( в нашем случае это дельта-диапазон) и затем представляют на экране дисплея в виде участков поверхности мозга, окрашенных в различные цвета - в зависимости от мощности изучаемой активности, начиная с нулевой (синий цвет) и кончая максимальной, 20 мкВ2/Гц (красный цвет). Таким образом, одновременно с абсолютными показателями мощности можно наблюдать локализацию и распространенность дельта-активности.

До лечения , т.е. на фоне обострения ПВА фоновая дельта- активность представляла собой локус с максимальной мощностью 13,3 мкВ2/Гц, расположенный в затылочной области справа. Около 30% площади скальпа занимала медленно-волновая активность мощностью до 10 мкВ2/Гц. Предъявление нейтрального обонятельного (парфюрмерного) стимула приводило к небольшому уменьшению дельта-активности как по абсолютному значению интенсивность снизилась до 10 мкВ2/Гц), так и по зоне распространенности.

Предъявление алкогольного обонятельного раздражителя приводило к немедленному резкому увеличению дельта-ритма до максимального значения. При этом максимальное значение интенсивности и соответствующий ему красный цвет на картограмме занимает около 50% поверхности скальпа и локализуется в областях , где он раньше отсутствовал - затылочных, теменных и отчасти лобных.

После полного купирования проявлений и стабилизации состояния больных (39 человек) усредненное максимальное фоновое значение дельта-ритма уменьшилось. Соответствующий этому значению голубой цвет занимает ограниченное место в затылочной области слева и в прилегающих зонах париетальных областей. В ответ на нейтральный раздражитель отмечалось небольшое увеличение интенсивности медленно-волновой активности, которое носило ограниченный характер. Предъявление алкогольного раздражителя меняло картину незначительно.

Очевидная разница между ответами на алкогольные раздражители до и после лечения обусловлена терапевтическим эффектом антиконвульсантов. Во время манифестации ПВА специфический алкогольный раздражитель вызывал немедленную мощную разлитую "вспышку" дельта-активности. После лечения реакция на тот же раздражитель была значительно слабее и носила ограниченный характер. Ее интенсивность сравнима с таковой в ответе нейтральный раздражитель.

В группе больных, где эффект от применения антиконвульсантов отсутствовал (11 человек), медленно-волновая активность при предъявлении специфического алкогольного раздражителя сохраняла свою высокую реактивность, увеличиваясь так же, как и до лечения. Таким образом, существуют четкие корреляции между выраженностью клинических проявлений ПВА и интенсивностью вызванной медленно-волновой активности, которые имеют закономерный характер. Найденные соотношения подтверждают гипотезу о пароксизмальном процессе в лимбических структурах головного мозга как нейрофизиологической базе ПВА у больных алкоголизмом и делают применение антиконвульсантов более обоснованным.

Проведенное клинико-терапевтическое исследование показало высокую эффективность антиконвульсантов - карбамаэепина (финлепсин), вальпроата натрия (конвулекс) и дифенина, примененных в качестве средств подавления первичного патологического влечения к алкоголю.

Финлепсин применялся для купирования развернутого синдрома обострения патологического влечения к алкоголю у 93 больных алкоголизмом. Суточная доза препарата колебалась в пределах от 200 мг до 1000 мг, она обычно делилась на 2-3 приема. Явный терапевтический эффект отмечался у 76 человек (81,7%) и наступал обычно довольно быстро - в течение 1-3 суток; за этот период, как правило, удавалось добиться полного подавления патологического влечения к алкоголю либо значительного улучшения состояния.

Наиболее рельефно благоприятные сдвиги при лечении финлепсином проявлялись в сфере аффективных нарушений, которые находятся как бы "на фасаде" патологического влечения к алкоголю. Кроме того, быстро нормализовался сон, исчезали алкогольные сновидения. В определенной мере удавалось купировать и психопатоподобные расстройства в рамках болезненного влечения к алкоголю (конфликтность, недовольстве режимом, стремление к досрочной выписке, уклонение от лечения, враждебность к тем, кто "навязывает" трезвость и др.). Большую податливость к действию финлепсина обнаруживает так называемое "алкогольное мышление" - в том случае, если оно является компонентом патологического влечения к алкоголю: быстро наступают благоприятные перемены в точках зрения и суждениях о пьянстве, отражающих наличие тяги к алкоголю.

Дифенин наиболее эффективен был при купировании обострений патологического влечения к алкоголю в тех случаях, когда в состоянии больных преобладали апатическая депрессия, дисфория, а также эмоциональная лабильность.

Положительная динамика отмечалась у 26 больных (83,9%) уже со второго дня лечения: у больных с преобладанием депрессивных расстройств наблюдалось выравнивание настроения, а у больных с дисфорическими расстройствами наступало общее успокоение, они становились доступными рациональной психотерапии, у них редуцировались психопатоподобные нарушения. У всех больных улучшался сон и аппетит. Полное купирование обострения патологического влечения к алкоголю происходило за 2-4 суток.

Препарат оказался не эффективным в тех случаях, когда на первом плане в структуре патологического влечения к алкоголю выступали грубые психопатоподобные расстройства с расторможенностью, возбуждением, полным отсутствием критики к болезни.

Конвулекс (депакин) назначался 44 больным в суточной дозе от 300 до 1200 мг, разделенной на 3-4 приема. Купирующий эффект наблюдался у 33 человек (75%). Положительный результат в виде подавления патологического влечения к алкоголю с нормализацией психического состояния чаще отмечался при преобладании в структуре влечения подавленности, тревоги, неустойчивости настроения, внутреннего дискомфорта; купировались также состояния с раздражительностью, конфликтностью и истерическими реакциями. Лечебный эффект возникает, как правило, к 2-3 дню приема препарата. Малоэффективно использование конвулекса для лечения больных с преобладанием в структуре патологического влечения грубых дисфорий, взбудораженности, ажитации, т.е. отрицательного эмоционального фона, окрашенного возбуждением. Особенно это касается пациентов со значительной давностью заболевания, выраженной алкогольной деградацией и постоянным пьянством. В большинстве же случаев данный препарат оказывает отчетливое купирующее воздействие при обострениях патологического влечения к алкоголю; при этом, кроме стабилизации настроения, у больных улучшается и общее самочувствие, налаживается сон, они испытывают ощущение подъема и бодрости, пропадают тягостные раздумья и сомнения, полностью исчезает "тяга". Каких-либо осложнений лечение конвулексом не вызывает.

Конвулекс в первую очередь оказывает благотворное влияние на аффективный компонент ПВА: в течение первых суток интенсивность аффективных нарушений снижалась в два раза. Отмечен несколько отставленный эффект в отношении идеаторного компонента. Плавно снижалась интенсивность поведенческого компонента. Медленнее, чем при применении финлепсина и дифенина, нормализовался сон. К исходу четвертых суток можно констатировать значительное угасание всех составляющих симптомокомплекса ПВА. Отставленное начало действия конвулекса может быть объяснено особенностями его фармакокинетики: при регулярном приеме препарата его равновесная концентрация достигается на 3-4 день лечения.

Несмотря на различные механизмы действия перечисленных антиконв ульсантов, все они оказывают однонаправленный эффект -подавляют патологическое влечение к алкоголю. Причем, все антиконв у ль сайты в первую очередь оказывают влияние на аффективный компонент и нередко сопутствующие ему нарушения сна; далее следуют идеаторный и затем поведенческий компоненты.

Надо отметить, что самые быстрые и заметные изменения в психическом статусе больных отмечались в случаях применения финлепсина. Из этого следует, что финлепсин является более предпочтительным препаратом из всех исследованных при купировании состояний обострения ПВА.

Применение антиконвульсантов в качестве средств подавления патологического влечения к алкоголю дало неодинаковые результаты. В 80% случаев эффект был очевидным и быстрым, в 20% (33 случая) - эффект от применения антиконвульсантов отсутствовал. Для того, чтобы выявить факторы, которые могли бы объяснить наличие случаев неэффективности, весь контингент больных алкоголизмом был разделен на 3 группы. Первую группу составили больные с хорошим эффектом (114 человек), вторую - с неполным эффектом (22 человека), в третью группу вошли больные с отсутствием эффекта (33 человека). Эффект оценивался как неполный, если препарат значительно снижал интенсивность влечения в первые дни, но отдельные признаки влечения сохранялись спустя 4-5 дней после начала терапии.

Для выявления возможных причин неодинакового эффекта проводилось сравнение полярных групп - первой и третьей по многим существенным клиническим параметрам алкоголизма. При этом был обнаружен ряд достоверных различий между ними. D третьей группе достоверно чаще встречалась отягощенность психическими заболеваниями у родителей. У женщин, относящихся к третьей группе, в три раза чаще отмечалась нерегулярность менструального цикла , достоверно чаще прослеживалась связь обострения ПВА с наступлением менструаций, отмечалась гораздо более высокая сексуальная активность, чем у больных первой группы. Все это говорит о серьезных изменениях в гормональной и сексуальной сферах и об их тесной связи с ПВА у больных алкоголизмом женщин. Можно предположить, что наличие этой связи является одним из факторов терапевтической резистентности ПВА по отношению к антикотульсантам.

По своим преморбидным характерологическим особенностям в третьей группе достоверно чаще встречались личности истерические (45,5%) и достоверно реже - синтонные (9,1%), что полностью подтверждает данные Н.Н.Иванца с сотрудниками (1996), говорящие о неблагоприятном и малокурабельном течении алкоголизма у истеро-возбудимых личностей.

Помимо особенностей преморбида, другим общепризнанным фактором неблагоприятного течения алкоголизма и его малой курабельности служит ранний возраст начала потребления алкоголя (Th.Babor и др. 1992). В нашем исследовании больные алкоголизмом третьей группы достоверно раньше знакомились со спиртным. Первые пробы спиртного относятся приблизительно к 16 годам. Достоверно раньше, чем в первой ipyime, начинается этап систематического употребления алкоголя. Что касается остальных временных характеристик становления стержневых синдромов алкоголизма, то по ним группы между собой достоверно не различались.

Еще одним важным отличием больных третьей группы была разнообразная эмоциональная патология - депрессивно-дисфорические расстройства в структуре алкогольного абстинентного синдрома, суицидальные тенденции в постабстинентном периоде и при алкогольном опьянении. Эти нарушения встречались в данной группе достоверно чаще; они, как известно (Воловик В.М., 1966, Скугарсвская Е.И., 1987, и др.), тоже сопровождают тяжелое течение алкоголизма и каким-то образом связаны с его малой курабеяьностью.

Сочетание перечисленных факторов, по всей видимости, связано с большой силой патологического влечения к алкоголю у больных третьей группы, что, в свою очередь, явилось причиной резистентности к проводимой терапии.

Все приведенные данные об особенностях больных, отнесенных к третьей группе, перекликаются с современными представлениями о типологии алкоголизма (C.Cloninger, 1981,; Th.Babor, 1992; Н.Н.Иванец 1996) сходны в одном - существуют благоприятно и неблагоприятно протекающие варианты алкоголизма, эти варианты различаются между собой рядом конкретных деталей. Так, Cloninger C.R. (1981) выделял два типа больных алкоголизмом. К первому типу были отнесены больные с более поздним началом заболевания, с преобладанием признаков психической зависимости, с чувством вины из-за собственного пьянства; ко второму типу отнесены больные алкоголизмом с ранним появлением проблем, связанных со злоупотреблением алкоголя, со спонтанным алкогольным "поисковым" поведением , с тенденциями к агрессии в опьянении. vonKnorring L. с соавт. (198S), Buydens-Branchey L. с соавт. (1989) полагают, что только по одному возрасту появления алкогольных проблем больной может быть отнесен к первому или второму типу алкоголиков.

Babor T.F. с соавт.(!992) предложили подразделять алкоголизм на два подтипа - доброкачественный тип А и злокачественный тип В. Мнемологической основой для различения этих типов алкоголизма явились имена богов греко-римской мифологии Аполлона и Бахуса. Мифология приписывает черты рассудительности, интеллекта, утонченного артистизма и умеренности Аполлону; Бахус - бог шумного веселья со склонностью к разврату и к агрессии. Для типа А характерно более позднее начало , меньший фактор риска детства (минимальная мозговая дисфункция, нарушения поведения, гиперактивность), меньшая выраженность психопатологических расстройств. Для типа В характерно наличие факторов риска детства, отягощенная наследственность по алкоголизму, большая тяжесть зависимости, злоупотребление психоактивными веществами, большим количеством обращений за специализированной помощью, (несмотря на более молодой возраст), более высокий уровень психопатологических расстройств.

При "эндоформном" типе алкоголизма (Врублевский А.Г., 1988) патологическое влечение к алкоголю обладает большой резистентностью к терапии. В целом для "эндоформного" типа алкоголизма, в отличие от "экзоформного", характерны высокая наследственная отягошенность алкоголизмом, более молодой возраст больных, раннее начало систематического употребления алкоголя, быстрое формирование основных признаков алкоголизма отсутствие четкой этапности в формировании заболевания (имелись ввиду очерченные этапы эпизодического употребления алкоголя и "бытового пьянства"), меньшая частота психогений и неблагоприятного алкогольного окружения. Первичное патологическое влечение к алкоголю при эндоформном алкоголизме имеет постоянный характер, возникает спонтанно, в структуре влечения главенствует поведенческий компонент в виде целенаправленного алкогольного "поискового" поведения.

В период развернутой картины болезни при эндоформном алкоголизме значительно чаще наблюдаются истинные запои либо постоянное пьянство и реже - псевдозапои, чаще отмечаются измененные формы опьянения. Существенные различия были обнаружены между этими вариантами заболевания в отношении психопатологических расстройств. При эндоформном алкоголизме чаще отмечаются пароксизмальные дисфорические состояния, депрессивные, психопатоподобные и неврозоподобные расстройства, чем в случаях экзоформного варианта.

Таким образом, анализ неэффективности антиконвульсантов как средств подавления обострений первичного ПВА приводит к предположению о возможных причин этого. Они коренятся, по-видимому, в типологических особенностях алкоголизма, среди которых - малая курабельность и преобладание внутренних, биологических механизмов заболевания над внешними, социально-психологическими. Иными словами, алкоголизм у больных, у которых ПВА оказалось резистентным к лечению антиконвульсантами, относится к прогностически неблагоприятному типу, чем, вероятно, объясняются полученные в ряде случаев негативные результаты.

В нашем исследовании делался акцент исключительно на фармакологическом лечении, на вмешательстве в биологические механизмы болезни. В случаях положительного эффекта вслед за подавлением ПВА, нормализацией эмоционального фона, устранением поведенческих нарушений менялись в благоприятную сторону установки больных на трезвость и лечение, тем самым создавались предпосылки к достижению ремиссий именно при малокурабельном течении алкоголизма.

Методология нашего исследования предполагала назначение антиконвульсантов при манифестных, развернутых формах ПВА, сопровождавшихся 1рубыми поведенческими нарушениями, стремлением прервать лечение, когда проведение лечения во многих случаях само по себе представляло проблему. Кроме того, сроки, по которым оценивался эффект (S дней), были выбраны нами произвольно. Пе исключено, что при большей терапевтической экспозиции и более раннем начале применения антиконвульсантов (нетоксичность дифенина, финлепсина и конвулекса позволяет применять их уже при абстинентном состоянии), соотношение эффективность/ неэффективность было бы другим , в пользу эффективности.

Подводя итог изучению антиконвульсантов в качестве средств подавления ПВА, нужно отметить высокую эффективность этих препаратов. Отчетливый эффект в виде полного купирования всех проявлений ПВА или значительной редукции симптоматики отмечен у 4/5 больных. Причем весь контингент в целом, как было отмечено выше, отличался большой тяжестью течения болезни.

Группа больных с отсутствием эффекта характерна, прежде всего, своей малочисленностью. У больных этой группы достоверно чаше встречалась отягощенность психическими заболеваниями у родителей. Среди характерологических особенностей достоверно чаще встречались личности истерические и достоверно реже синтонные. Кроме того у женщин, относящихся к третьей группе, в три раза чаще отмечалась нерегулярность менструального цикла, достоверно чаще прослеживалась связь обострения ПВА с наступлением менструаций. В этой же группе отмечалась гораздо более высокая сексуальная активность - все это говорит о значительных особенностях гормональной сферы, об их интимной связи с силой и характером патологического влечения к алкоголю.

О неблагоприятных тенденциях в клиническом течении алкоголизма у больных третьей группы свидетельствует целый ряд данных. Больные этой группы раньше знакомились со спиртным. Гораздо раньше, чем в первой группе, начинается этап систематического употребления алкоголя. При одинаковой длительности заболевания в сравниваемых труппах, в третьей раньше появляются такие признаки нравственно-этического снижения, как эгоизм, лживость, сексуальная распущенность, паразитизм, раздражительность. Еще одним важным отличием больных третьей группы была разнообразная эмоциональная патология - депрессивно-дисфорические расстройства в структуре алкогольного абстинентного синдрома, суицидальные тенденции в постабстинентном периоде и при алкогольном опьянении.

Указанные различия свидетельствуют о том, что резистентность к терапии антиконвульсантами, обнаруженная у некоторых больных алкоголизмом женщин, имеет глубокие биологические основания, которые оказывают влияние на гормональную сферу, на психический склад, на течение и курабельность алкоголизма. Существо этих биологических основ нуждается в специальном изучении; без него терапевтические успехи остаются недостаточными.

Необходимо добавить, что различия, найденные при сравнении полярных по эффективности терапии групп и обусловливающие резистентность либо, наоборот, податливость к проводимой терапии, не являются абсолютными, поскольку они носят чисто статистический характер. Из этого следует, что антиконвульсанты эффективны также и в ряде тех случаев, когда имеются признаки неблагоприятного течения алкоголизма.

Предлагаемая методика количественной оценки первичного ПВА показала высокую чувствительность в изучении динамики этого клинического синдрома в процессе терапии. С ее помощью стало возможным выделение полярных групп, различающихся терапевтической динамикой ПВА. Обнаруженные таким образом полярные группы по другим существенным параметрам алкоголизма вполне соответствуют описанию в научной литературе полярных типов течения заболевания (Н.Н.Иванец 1995, А.Г.Врублевский 1989, Th. Babor, 1992), что может служить лишним доказательством валидности предложенной методики. По структуре терапевтического действия изученные антиконвульсанты мало отличаются друг от друга. Их действие проявляется в последовательной редукции сначала аффективной, а затем поведенческой и идеаторной симптоматики. Отсюда следует, что финлепсин, дифенин и конвулекс, при всех их различиях, оказывают влияние на один и тот же патогенетический механизм, каковым является, по всей видимости, судорожная активность определенных церебральных структур.

Ballenger J.C., Post R.M. (1978) сравнивали развитие пароксизмальной активности в лимбических структурах мозга как основы патогенеза алкоголизма с разжиганием костра из щепок. В этом смысле процесс подавления ПВА можно сравнить с тушением пожара. Чем раньше начаты соответствующие мероприятия, тем меньше урон. Огонь, в зависимости от условия горения и качества горящего материала, может иметь самые разнообразные формы. Так и влечение к алкоголю, в зависимости от того, у кого оно возникло, и в каких условиях находится больной алкоголизмом, может в одних случаях незаметно тлеть, и только по отдельным признакам, как по дыму, можно догадываться о его присутствии; в других случаях оно приобретает характер стихийного бедствия. г

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чередниченко, Николай Валерьевич, 2002 год

1. Альтшулер В.Б. О применении нейролептиков для лечения хронического алкоголизма.//Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. N2 , 1978.

2. Альтшулер В.Б., Анучин В.В. Клиника патологического влечения к алкоголю у больных хроническим алкоголизмом и лечение нейролептиками. Методические рекомендации МЗ СССР. -М.1979.

3. Альтшулер В.Б. Антиконвульсанты перспективные средства лекарственной терапии болезненного влечения к алкоголю.// Первый Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы, 12-16 апреля 1992 г.

4. Альтшулер В.Б. Патологическое влечение к алкоголю.-М. 1994. Издательский дом "Имидж". С 216.

5. Альтшулер В.Б. Некоторые итоги клинического изучения алкоголизма у женщин.// Вопросы наркологии. N 2.1995.Стр.15-21.

6. Анохина И.П. Нейрохимические аспекты патогенеза хронического алкоголизма.// Патогенез, клиника и лечение алкоголизма.- М.: МЗ СССР, 1976 -С. 15-19.

7. Анохина И.11. Маньковская И.В., Машилов В.К. Нейромодулягоры катехоламинов при алкоголизме.// Фармакология экспериментального алкоголизма. -М.: АМН СССР, 1982. -С. 42-53.

8. Анохина И.П. Нарушение функции дофаминовой системы при алкоголизме.// -М.: M3CCCP, 1984, -С. 25-31.

9. Анохина И.П., Коган Б.М. Нарушение различных звеньев регуляции катехоламимовой нейромедиации при алкоголизме. II Журн. Вопросы наркологии. -1988.- N 3. С. 3 -6.

10. Анучин В.В. Некоторые вопросы клиники и лечения алкоголизма у женщин. II Всес. съезд невропатологов и психиатров, 7-ой: Тез. докл.-М. 1981. Том 1. Стр. 199-201.

11. Бабаян Э.А., Руденко Г.М., Тихонова Ю.В., Музыченко А.П., ЧемесовЮ.В. Инструкции но применению лекарственных препаратов для лечения больных алкоголизмом. -М. 1985. 148 стр.

12. Бурлаков А.Я., Пуэиенко В.А. Алкоголизм у женщин со стойкими ремиссиями и с беэреммссионным течением.//Вопросы наркологии. 1991.N3, стр. 16-18.

13. Бурлаков А.Я. Алкоголизм у женщин с длительными ремиссиями и с безремиссионным течением. Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М. 1992.

14. Валентик Ю.В. Клиническая характеристика и терапия патологического влечения к алкоголю у больных алкоголизмом.// Автореф.дисс. канд. мед. паук. -М., 1984.

15. Валентик Ю.В. Подавление патологического влечения к алкоголю методами психотерапии.// Восьмой всесоюзный съезд невропатологов, психиатров и наркологов: Тез. докл. 25-28 октября 1988 г. Москва. Т. 3. С. 474-476.

16. Воловик В.М. К вопросу об особенностях алкоголизма у женщин.// Вопр.психоневрологии; Труды Ленинградского НИПИ им. В.М.Бехтерева. -Вологда, 1966. -TXXXV. -С.321-333.

17. Врублевский А.Г. Связь фактора наследствешюстн с клиническими и преморбидаыми особенностями больных алкоголизмом.// Сб. научн. трудов Московского НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского. М. 1987.

18. Врублеский А. Г. Клинические варианты алкоголизма.//Вопросы наркологии. 1988 N2 с.24-28.

19. Врублевский А.Г., Воронин К.Э. Медикаментозная терапия психической зависимости при алкоголизме и наркомании.// Стр. 79. Гагры. 1989.

20. Вольфсон B.JX, Вильяпов В.Б. опыт применешм меллерила о практике лечения больных хроническим алкоголизмом.// Труды Московского ПИИ психиатрии МЗ СССР., -М.1975. Том 72. Стр. 108-110.

21. Воробьева T.M., Гейко В.В. Экспериментальный анализ нейробиологических основ влечения к алкоголю у потомства, отягощенного алкоголизмом.// Жури, невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1990.90. N 8. С. 79-83 .

22. Гашимэаде И.Ф., Абдуллаев А.К., Рэаэаде Э.М. Мсдикосопиальная характеристика женскою алкоголизма в Азербайджане.// Вопросы наркологии Ш. 1993.Стр.66-70.

23. Гофман А.Г. , Магалиф А.Ю., Крылов E.II., Минутко В.Л., Виноградова Л.Н. Глоссарий по кваншфицированной оценке основных проявлений алкоголизма.// Методическое пособие. Московский НИИ психиатии Минздрава РФ. Москва. 1991.

24. Гофман А.Г., Колодный В.М., Шевелева О.С. Сравнительная эффективность препаратов, используемых для купирования первичного патологического влечения к алкоголю.//Журнал "Вопросы наркологии", N 3, 1994, стр. 20-23.

25. Гусейнов Ф.С. Социально-психологические и клинические аспекты формирования влечения у подростков. Алтореф. канд. мед. наук. М.1991.

26. Ерышев О.Ф. Этапы течения ремиссий при алкоголизме и профилактика рецидивом.//Автореф. дисс. д.м.н.-С-Пб.-1998.

27. Ибрагимова Ш.Х. Роль различных вариантов клинической динамики патологического влечения к алкоголю в возпикновешт рецидивов алкоголизма. -Ташкент. Медицинский журнал Узбекистана. -1991. N 8,стр. 14-15.

28. Ибрагимова Ш.Х. Клиническая характеристика эпизодов обострения патологического влечения к алкоголю в ремиссиях у больных хроническим алкоголизмом .// Актуальные вопросы психиатрии и наркологии. Душанбе. -1991. Стр. 141-145.

29. Ибрагимова Ш.Х. Клинико-динамические особенности патологического влечешы к алкоголю у больных хроническим алкоголизмом. Автореф. канд.мед. наук. М., 1991. С. 21.

30. Ибрагимова Ш.Х. Актуализация патологического влечения к алкоголю в развитии рецидивов алкоголизма.// Мед. журнал Узбекистана. 1991, N 10, с. 44-45.

31. Иванец Н.Н., Нойман И. Алкоголизм, в кн. Руководство по психиатрии . -М. 1988. Том II. Стр 113-143.

32. Иванец Н.Н., Анохина И.11., Шибакова ГЛ., Веретинская А.1'.,Небаракова Т.П. Лечение алкоголизма антидепрессантами.//Журн. Вопросы Наркологии N 4, 1993, стр. 6-10.

33. Иванец Н.Н. Анохина И.П., Валентик Ю.В. Алкоголизм: границы заболевания.// Журн. вопросы наркологии 1993. N 4. -С. 6-10.

34. Ишшпсулиев Т., Урываев Ю.В. Неосознаваемое изменение порогов обоняния как показатель влечения к алкоголю. // Изв. АН ТССР Сер.Биол. Наук. 1989. N2. С. 68-71.

35. Ковалев А.А., Небаракова Т.П. Применение нового транквилизатора фосфабензида при лечении больных алкоголизмом. //Журнал Вопросы наркологии, N 3, 1993, стр. 6-11.

36. Колодный В.М. Первичное патологическое влечение к алкоголю и длительное)ь ремиссий хронического алкоголизма.//Российское общество психиатров. XII съезд психиатров России 1-4 ноября 1995 года. (Материалы съезда). Москва, 1995. Стр. 736-737.

37. Комаров Е.В. Ковалев А.А. Электроакопупктурная рефлексотерапия патологического влечения к алкоголю.// Патология нервной системы у женщин репродуктивного возраста. Рязань, 1993. С. 70 72.

38. Кравченко C.JI. Психофизиологические методы диагностики патологического влечения к алкоголю у женщин. // Журн. Вопросы наркологии. 1991 , -N 1,- стр. 17-23.

39. Кривенков А.Н., Фаркасова И.В., Новикова Л.П. Диагностика алкоголизма и параклинических состояний в подростковом возрасте.//Медико-биологические проблемы алкоголизма. Материалы Всесоюзной конференции. -М. 1988.

40. Кривенков А.В., Баринов A.M., Валентик Ю.В. Результаты использования метода транскраниальной электростимуляции в лечении больных алкоголизмом.//Вопросы наркологии. 1989, N 4, стр. 33-34.

41. Кривенков А.Н., Ковалев А.А. Клиника и терапия патологического влечения к алкоголю у подростков.// Проблемы медико-социальной реабилитации больных в психиатрии и наркологии. М. 1992. С.78-80.

42. Малышко Т.В. Алкоголизм у женщин с преобладанием преморбидных черт характера стенического и астенического круга.//Дисс. . канд. мед. наук. -М., 1987.

43. Мипупсо В.Л., Лифшиц Н.А., Зюкип А.И., Талалай С.М., Павлов Ю.П. Влечение к алкоголю в рецидивах и ремиссиях алкоголизма. // Проблемы наркологии 89: Сб. науч. тр. (Респ.)./ Моск. НИИ психиатрии; Редко л.: В.В.Ковалев и др. М„ 1989. С. 89-93.

44. Наумова Т.А. Глебов B.C. Биологические детерминанты патологического влечения к алкоголю в условиях экспериментального алкоголизма.// Проблемы наркологии 89: Сб. науч. тр. (Реш.)./ Моск. НИИ психиатрии; Редкол.: В.В.Ковалев и др. М., 1989. С. 98-106.

45. Небаракова Т.П. Клиника и лечение больных хроническим алкоголизмом с преморбидными чертами астенического круга.// Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1977.

46. Небаракова Т.П., Шибакова Т.Л., Веретинская А.Г., Русинов А.В. Лечение алкоголизма аптидепрессаптами.//Российс1сое общество психиатров. XII съезд психиатров России 1-4 ноября 1995 года. (Материалы съезда). Москва, 1995. Стр. 786-787.

47. Новиков Е.М. Клиника и лечение хронического алкоголизма у лиц с преморбидными характерологическими чертами истерического круга.//Автореф. дисс. канд.мед. наук. -М.,1977.

48. Панченко Л.Ф., Брусов О.С. Опиатные системы мозга.11 Биологические основы алкоголизма. -М.: МЗСССР, 1984. -С. 31-39.

49. Пятницкая И.П. Злоупотребление алкоголем и начальная стадия алкоголизма. -М.: Медицина. -1988. -с. 288.

50. Соколова Б.П. Клиника и лечение алкоголизма у женщин пожилого возраста (но данным стационара).//Проблемы наркологии. Сборник трудов (республ.). -М. 1990. Стр. 131-136.

51. Сосин И.К., Мысько Г.Н., Гуревич ЯЛ. Немедикаментозные методы лечения алкоголизма. -К.Здоров'я, 1986. 152 с.

52. Судаков К.В. (ред.) Системные механизмы мотивации. М.: Медицина, 1970. -С.200.

53. Судаков К.В. Биологические мотивации. М.: Медицина, 1971.

54. Скугаревская Е.И. Эмоции и алкоголизм. Минск. Вышяйша школа,-1987, 120 с.

55. Судаков К.В. Физиология мотиваций. -М.: "Иптертех", 1990 -С.64.

56. Судаков К.В. Биологические мотивации как основа наркотической зависимости и алкогольного влечения.// Ж урн. Вопросы наркологии. 1990, N 3. С. 3-14.

57. Судаков К.В. Гипоталамические пейсмекеры в механизмах формироания алкогольного влечения: роль олигопептидов.//Вестник новых медицинских технологий, 1994. Том 1, N 2. С. 53-58.

58. Стрельчук И.В. Острая и хроническая интоксикация алкоголем. М.: Медицина, 1966.-331 с.

59. Тетенова ЕЛО. Клиника и течение героиновой наркомании у несовершеннолетних. \\ Автореф.дисс. канд.мед.наук.-М.2002.

60. Трубчанинова O.D. Клинические особенности алкоголизма у лиц с иреморбидными характерологическими чипами синтонного круга.//Алкоголизм: клинико-тералевтические, патогенетические и судебно-психиатрические аспекты: Сб.науч. трудов. -М., 1981. -С. 14-20.

61. Трубчанинова О.Н. Хронический алкоголизм у больных с преморбидными чертами характера стеничного круга.// Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 1982.

62. Шостакович Г.С., Генкина О.А. Роль бессознательного в патологическом влечении к алкоголю.// Восьмой всесоюзный съезд невропатологов, психиатров и наркологов: Тез. докл. 25-28 октября 1988 г. Москва. Т. 1. С. 464-467.

63. Энтин Г.М., Макагон Б.Я. Дифференцировнное противорецидивное лечение больных алкоголизмом.//Проблемы клиники, терапии, патогенеза алкоголизма. Сборник научных трудов (Респ.). 1988. Стр. 177-179.

64. Якубовская M.JI. О некоторых особенностях проявления эмоциональной сферы при влечении к алкоголю.// Патология нервной системы у женщин репродуктивного возраста.Рязань. 1993. С. 192-195.

65. Acker С. Performance of female alcoholics оп neuropsychological testing. // Alcoholism Vol.20, pp. 379-386, 1985.

66. Adamec R.E. Does kindling model anything clinically relevant?//Biological Psychiatry. Vol.27; No.3;pp.249-275. 1990.

67. AdinolT B. Double-blind Study of Alprazolam, Diazepam, Clonidine, and Placebo in the Alcohol Withdrawal Syndrome: Preliminary Findings.// Alcoholism : Clinical and Experimental Research. Vol. 18, N 4, 1994:pp. 873878.

68. AdinofT В., O'Neill H.K., Ballenger J.C. Alcohol withdrawal and limbic kindling: a hypothesis of relapse.// The American Journal on Addictions. Vol. 4, No. l,pp. 5-17. 1995.

69. Agricola R. Mazzarino M., Urani R., Gallo V., Grossi E. Treatment of alcohol withdrawal syndrome with carbamazepine: a double blind comparison with tiapride.//Journal ofinternalMedicine Research., 160-165. 1982.

70. Allen D. Are Alcoholic Women More Likely to Drink premenstrually?// Alcohol & Alcoholism. Vol.31, No.2,pp. 145-147.1996.

71. Annis H.M., Peachey J.E. The use of Calcium carbimide in relapse prevention counselling: results of a randomized controlled trial.// British Journal of Addiction 1992 Vol. 87. Pp.63-72.

72. Annis II.M., Davis C.S. Assessment of expectancies. In: D.M. Donovan, Marlall G.A. (Eds.), Assessment of addictive behaviors (pp.84-111). New York: Guilford Press.

73. Anton R.F.,Moak D.II.tLatham P.The Obsessive Compulsive Drinking Scale: a self-rated instrument for the quantification of thoughts about alcohol anddrinking behavior.// Alcoholism: Clinical & Experemental Research. V.19, N 1, pp 92-99.

74. Aziin N.H., Sisson R.W. Meyers R Oodley M. Alcoholism treatment by disulfiram and community reinforcement.// Journal of Behavioral Therapy and Experimental Psychiatry. V. 13, V.2, 1982: pp. 105-112.

75. Baker T.B., Morse E., & Sherman J.E. The Motivation to Use Drug»:A Psychobiological Analysis of Urges. // In C. Rivers (Ed.), The Nebraska Symposium on Motivation: Alcohol Use and Abuse.(Pp. 257-323) Lincoln: University of Nebraska Press.

76. Balldwin J., Berggren U., Ergen J., Eriksson M., Hard E., Soderpalm B. Effect of Citalopram on Alcohol intake in heavy Drinkers.// Alcoholism: Clinical and Experimental Research. Vol.18, N 5, 1994: pp. 1133-1136.

77. Ballenger J.C., Post R.M. Kindling as a model for alcohol Withdrawal syndromes.// British Journal of Psychiatry Vol. 133, July, 1978, pp. 1-14.

78. Becker H.C., Hale R.L. Repeated Epizodes of Ethanol Withdrawal Potentiate the Severity of Subsequent Withdrawal Seizures: An Animal Model of Alcohol Withdrawal "Kindling". Alcoholism: Clinical and Experimental Research.Vol.17, N.l, pp. 94-98. 1993.

79. Becker H.C. Positive relationship between the number of prior etanol withdrawal episodes and the severity of subsequent withdrawal episodes and the severity of subsequent withdrawal seizures.// Psychopharmacology. Vol. 116, No l,pp, 26-32.1994.

80. Becker H.C., Anton R.F., Olsen R.W., Koob O.F., Littleton J.M. The Alcohol Withdrawal "Kindling" Phenomenon: Clinical and Experimental Findings.// Alcoholism: Clinical and Experimental Research. Vol.20, N.8, November Supplement 1996. Pp. 121A-124A.

81. Blum К. Psychogenetics of drug seeking behavior.//In Muller E.E., Gennazzani A.R. (Eds.) Central and peripheral endorphins: basic and clinical aspects. Raven Press 1984; pp. 339-356.

82. Blum K, Irachtenberg MC. Neurochemistry and alcohol craving.//Califomia sosciety for the treatment of alcoholism and other drug dependencies. News 13. (N 2): 1-7, 1986.

83. Bohn M.J., Krahn D.D., Staehler B.A. Development and initial validation of a measure of drinking urges in abstinent alcoholics.// Alcoholism:Clinical and Experimental Research. V.19. N3, pp. 600-606. 1995 Jun.

84. Bohn M.J., Barton B.A., Barron K.E. Psychometric Properties and Validity of the Obsessive-Compulsive E>rinking Scale.// Alcoholism: Clinical and Experimental Research. Vol. 20, N 5, pp. 817-823. 1996.

85. Booth B.M., Blow F.C., The Kindling Hypothesis: Further Evidence From a U.S. National Study of Alcoholic Men.// Alcohol A Alcoholism. Vol.28., N.5, pp. 593-598. 1993.

86. Braestrup C., Albrechtsen R., SquiresR.F. High densities of benzodiazepine receptors in human cortical areas.//Nature. 1977. Vol. 269, pp. 78-89 .

87. Brown M.E., Anton R.F., Malcolm R., Ballenger J.C. Alcohol Detoxification and Withdrawal Seizures: Clinical Support for a Kindlind Hypothesis.// Biological Psychiatry. Vol 23., N 5, pp. 507-514. 1988.

88. Butler D., Messiha F.S. Alcohol Withdrawal and Carbamazepine.//Alcohol Vol. 3,N 2,pp. 113-129. 1986.

89. Buydens-Branchey L., Branchey M.N. Noumair D. Age of alcoholism onset,I: relationship to psychopathology. Arch Oen.Psychiatry. 1989;46:231-236.

90. Carlen P.L., Worlatzman G., Holgate R.C. Reversible cerebral atrophy in recently abstinent chronic alcoholics measured by computed tomography scans.//Science.V 200. Pp. 1076-1078.

91. Chrette L., Tate D.L., Wilson A. Alcohol Consumption and Menstrual Distress in Women at Higher and Lower Risk for Alcoholism.// Alcoholism: Clinical and Experimental Research. Vol. 14., No.2, pp. 152-157. 1990.

92. Cibin MM Craving: physiopathology and clinical aspects. Alcologia: N 3. pp 257-260, 1993.

93. Cloninger C.R., Bohman M., Sigardsson S. Inheritance of alcohol abuse: cross-fostering analysis of adopted men.// Arch.(Jen.psychiatry.l981;38:861 868.

94. Cloninger C.R. Neurogenetic adaptive mechanisms in alcoholism.// Science. 1987; Vol.236: 410-416.

95. Cohen Q., Collins M.A. Alkaloids from catecholamines in adrenal tissue: possible role in alcoholism. Science. 1970; 67; 1749-1751.

96. Collins M., Ntjm W. Teas G., Borge G., Goldfarb C.Dopamine-related tetrahydroisoquinolines. Significant urinary excretion by alcoholics after alcohol consumption.//Science. 1979;206;p. 1184.

97. Davis V.E., Walsh M.D. Alcohol, amines and alcaloids: A possible basis for alcohol addiction.//Science.Vol. 167. Pp. 1005-1007.1970.

98. Del Boca F.K., Mattson M.E. Developments in Alcoholism Treatment Research: Patient-Treatment Matching.// Alcohol. Vol. 11. No. 6, pp. 471-475 1994.

99. Dennison D.( Prevet Т., Affleck M. Alcohol behavior inventory.//ALCOHOL and BEHAVIOR. An activated educational approach. Pp. 110-116. St Louis, Toronto, London. 1980.

100. Dekogatis L., Lipman R.S., Kickels K., Uhlenhuth E.H., Covi L. The Hpkins Symptom Checklist (HSCL) a Self-Report Symptom Inventory.//Behavioral Science. Vol.19, N.l.pp. 1-15.

101. Drummond D.C., Cooper Т., Glautier S.P.//Conditioned learning in alcohol dependence: implications for cue exposure treatment.// British Journal of Addiction. 1990 V 85, N6 Pp. 725-743.

102. Drummond D.C., Glautier S. A controlled trial of cue exposure treatment in alcohol dependence.// Journal of Consulting and Clinical Psychology. 1994. Vol. 62. N 4. Pp. 809-817.

103. Eriksen L., Gotestam K.G. Conditioned abstinence in alcoholics: a controlled experiment.// The International Journal of the Addictions. Vol. 18. No. 3, pp. 287-294.

104. Erickson, C.K. The neurochemistry of craving. // Treatment today. V.7, N 2. pp 8-9. 1995.

105. Erickson C.K. Review of neurotransmitters and their role in alcoholism treatment.// Alcohol & Alcoholism. Vol. 31. Suppl. 1. Pp. 5-11. 1996.

106. Felstead В., Love A.W., Pead J., Taylor S. Imagery and Craving in Alcohol Dependent Persons.// Drug and Alcohol Review (1994), vol. 13, pp. 31-40.

107. Galimberti L., Ferri M., Ferrara S.D. Fadda F., Gessa G.L.Gamma-Hydroxybutyric Acid in the Treatment of Alcohol Dependence: A Double Blind Study.//Alcoholism: Clinical and Experimental Research. Vol. 16, N 4, 1992: pp. 673-676.

108. Gallant D.M. One more look at carbamazepine in the treatment of alcohol withdrawal.// Alcoholism: Clinical and Experimental Research. Vol. 16. N6, 1992: pp. 1174-1175.

109. George S.R., Roldan L., Lui A., Naranjo C.A. Endogenous Opioids Are Involved in the Genetically Determined High Preference for Elhanol Consumption.// Alcoholism: Clinical and Experimental Research. Vol.15, N 4, 1991: pp.668-672.

110. Gerra G., Caccavari R., Delsignore R., Bocchi R., Fertonani G.,Passeri M. Effects of fluoxetine and Ca-acetylhomotaurinate on alcohol intake in familial and nonfamilial alcoholic patients.//Curr.Ther. Res. 52:291-295, 1992.

111. Glaser F.B. Slouching Toward A Systems Approach to treatment.//Alcohol. Vol. 11, No 6, pp. 467-470. 1994.

112. Glaulier S., Drummond D.C. Alcohol Dependence and Cue reactivity.// Journal of Studies on Alcohol. Vol. 55. Mart 1994. Pp. 224-229.

113. Glenn S.W., Sinha RM Parsons O.A. Electrophysiological indices Predict resumption of Drinking in Sober Alcoholics.//Alcohol. Vol. 10. Pp. 89-95. 1993.

114. Glenn S, Parsons O.A., Sinha R. Assessment of recovery of Electrophysiological Functions in Cronic Alcoholics.// Biological psychiatry. 1994. Vol. 36. Pp. 443452.

115. Goddard G.V. , Douglas R.M. Does the engram of kindling model the engram of normal long term memory?// Can. J. Neurol. Sci., 2, 385-94. 1975.

116. Gogek E.D. The dry drunk Syndrome: Sybtype of Depression? II The American Journal of Psychiatry. VI51, N 6. 1994.

117. Oorclic D.A., Paredes A. Effect of Fluoxetine on Alcohol Consumption in Male Alcoholics.// Alcoholism: Clinical and Experimental Research. Vol. 16, N 2, 1992:pp. 261-265.

118. Gossop M. Compulsion, craving and Conflict. Chapt.18, pp. 236-247. In: Warburton, D.M. ed. Addiction Controversies, xiii + 386pp. Chur, Switzerland; Harwood Academic Publishers; 1990.

119. Halicas J.H., Kuhn K., Carlson G., Crea B.A., Crosby R. The effect of carbamazeoine on cocaine use.//The American Journal on Addictions. Vol, 1, No. l,pp. 30-39. 1992.

120. Harvey S.M., Beckman L.J. Cyclic Fluctuation in Alcohol Consumption among Female Social Drinkers.//Alcoholism: Clinical and Experimental Research. Vol.9, NoS, pp.465-467. 1985.

121. Heather N., Stallard A. Does the Marlatt modell underestimate the importance of conditioned craving in the relapse process? Chapt 10, pp 180-208. In Grossop Mm ed. Relapse and addictive behavior, viii + 305 pp. New York; Tvistock/Routledge; 1989.

122. Hodgson R, Rankin H, Stockwell T. Alcohol dependence and the priming effect.//Behaviour Research and Therapy. Vol.17. 379-387. 1979.

123. Horn J.L., Wanberg K.W., Foster F.M. The alcohol Use Inventory.//Assessing Alcohol Problems. A Guide for Clinicians and Researchers. National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. NIAAA Treatment Handbook Series 4. U.S.

124. Dcpartament of Health and Human Services. Public Health Service. National Institute of Helth. J.P.Allen,M.Columbus (Eds.). Pp. 265-273. 1995.

125. Hughes J.R. Craving as a Psychological Construct.// British Journal of Addiction. Vol.82, pp. 38-39.

126. Hughes J.R., Hatsukami D.K. Signs and symptoms of tobacco withdrawal. Archives of General Psychiatry. Vol.43, pp. 289-294.(1986).

127. Hundleby J.D., Forsyth O.N.Personality and Situation as Determiners of E>esire to Drink Among Problem Drinkers.// The International Journal of Addictions. V.24. N8, 1989:pp. 755-763.

128. Hunt W.A. Are Binge Drinkers More al risk of Developing Brain Damage?// Alcohol. Vol. 10, pp. 559-561. 1993.

129. Hunter T.A., Salomone P.K. Dry Drunk symptoms & alcoholic relapse. // Journal of Applied Rehabilitation Counselling. Vol. 18, N 1 1987.

130. Jacobson R. Female alcoholics: a controled CT brain scan and clinical study. II British Journal of Addition. Vol. 81. Pp. 661-669, 1986.

131. Jellinek E.M. Magnus Huss' Alcoholismus Chronicus. Quarterly Journal of Studies on Alcohol. Vol.4. Pp. 85-92 .

132. Jellinek E.M. The "craving" for alcohol. A Symposium by Members of the WHO Expert Commitees on Mental Health and on Alcohol.// Quarterly Journal of Studies on Alcohol. Vol.16, pp. 35-36. 1955. Yale University. New Haven, Connecticut, USA.

133. Jellinek E.M. The Disease Concept of Alcoholism.// Hillhouse Press. Yale Center of Alcohol Studies. New Haven, Connecticut. Published on behalf of The Christopher D. Smithers Foundation. New York City. 1960.

134. Johnson C.N., Fromme K. An Experimental Test of Affect, Subjective Craving, and Alcohol Outcome Expectancies as Motivators of Young Adult Drinking.// Addictive Behaviours, Vol 19, N 6, pp 631-641, 1994.

135. Jones B.M., Jones M.K. Women and alcohol: intoxication, metabolism, and menstrual cycle. II In Greenblatt M., Schuckit M.A. (eds.) Alcoholism Problems in Women and Children.NY. Grune and Stratton, 1976, pp. 103-136.

136. Kaplan R.F., Meyer R.E., Stroebel C.F. Alcohol dependence and responsivity to an ethanol stimulus as predictors of alcohol consumption.//British Journal of Addiction. Vol.78; pp. 259-267.

137. Kaplan R.F., Meyer R.F., Virgilio L.M. Physiological reactivity to alcohol cues and awareness of an alcohol effect in a double-blind placebo designe.//British Journal of Addiction. Vol. 79; pp. 439-442. 1984.

138. Kaplan R.F., Glueck B.C., Hesselbrock M.N., Reed II.B. Power and coherence analysis of the EEG in hospitalized alcoholics and nonalcoholic controls.//Journal of Studies on Alcohol. Vol. 46; No. 2; pp. 122-127.1985.

139. Keller M. Models of Alcoholism From Days of Old to Nowadays.//Center of Alcohol Studies. Rutgers University. Pamphlet Series. New Brunswick. New Jersey. 1990.

140. Ketter T.A., Post R.M., Worthington K. Principles of clinically important drug interactions with carbamazepine. Part 1. //Journal of Clinical Psychopharmai ology 11(3), 198-203.

141. Killen,J., Fortraann, S., Kraemer, H., Varady.A., Newman,B. Who will relapse? Symptoms of nicotine dependence predict long-term relapse after smoking cessation. Journal of Consulting and Clinical Psychology, 60, pp. 797-801. 1992.

142. Knott D.H., Beard J.D., Fink R.D. Medical aspects of alcoholism.// In CoxW.M. (Eds.) Treatment and prevention of alcohol problems: a a resource manual, xi + 365 pp. New York. Academic press. 1987.

143. Kokka N. Sapp D.W, Taylor Л.М., Olsen R.W. The Kindling Model of Alcohol Dependence: Similar Persistent Reduction in Seizure Threshold to Pentylenetetrazol in Animals Receiving Chronc Ethanol or Chronic

144. Pentylenetetrazol.// Alcoholism: Clinical and Experimental Research. Vol. 17. N3. Pp. 525-531. 1993.

145. Kozlovski L.T., Wilkinson D.A. Use and Misuse of the Concept of Craving by Alcohol, l'obacco, and Drug Researchers.// British Journal of Addiction 1987. Vol.82.Pp. 31-36.

146. Kozlowski L.T., Mann R.E. Wilkinson D.A., Poulos C.X. "Cravings" are ambiguous: ask about urges or desires. // Addictive Behaviors. 1989; Vol.14, N4. Pp. 443-445.

147. Kranzler II.R., Burleson J.A.m Korner P., Del Boca F.K., Bohn M.J., Brown J., Liebowilz N. Placebo-controlled trial of fluoxetine as an adjunct to relapse prevention in alcoholics.// American Journal of Psychiatry. Vol.152, N 3, pp. 391-397. 1995 Mar.

148. Kushner M.O. Relationship Between Alcohol Problems and Anxiety Disorders.// The American Journal of Psychiatry. Vol. 53, N.l, p. 139. 1996.

149. Laberg, J.C., Ellersten, B. Psychophysiological indicators of craving in alcoholics: effect of cue exposure. Brit. J. Addict. 82: pp. 1341-1348. 1987.

150. LaBountry L.P., Ilatsukami D., Morgan S.F., Nelson L. Relapse among alcoholics with phobic and panic symptoms.// Addictive Behaviors. Vol 17, pp. 9-15, 1992.

151. Lechtenberg R., Worner l'.M. Relative Kindling effect of detoxification and non-detoxification admission in alcoholics.11 Alcohol & Alcoholism Vol. 26, No. 2, pp. 221-225. 1991.

152. Lemmens P., Tan E.S., Knibbe R.A. Measuring Quantity and Frequency of Drinking in a General Population Survey: A Comparison of Five Indices.// Journal of Studies on Alcohol. Vol.53. Pp. 476-486. 1992.

153. Litt.M.D. Cooney N.L., Kadden R.m. Gaupp L.Reactivity to Alcohol Cues and Induced Moods in Alcoholics.// Addictive Behaviours. V. 15, pp. 137-146, 1990.

154. Litten R.Z., Allen J.P. Pharmacotherapies for Alcoholism: Promising Agents and Clinical Issues.// Alcoholism: Clinical and Experimental Research. Vol.15, N 4, pp. 620-633. 1991.

155. Long, C.G., Cohen E.M. Low alcohol beers and wines: attitudes of problem drinkers to their use and their effect on craving.// British Journal of Eddiclions V.84, pp. 777-783, 1989.

156. Ludwig, A.M. & Wikler, A. (1974). Craving and relapse to drink,// Quarterly Journal of Studies on Alcohol 35: 108-130 .

157. Ludwig A.M., Stark L.H. Alcohol craving. Subjective and situational aspects.// Quarterly Journal of Studies on Alcohol. Vol. 35, No. 4, pp 899-905.

158. Maer S., Litteleton J.M. Increased cxcitotoxicity associated with repeated ethanol withdrawal in rat hippocampal slice cultures.//Alcoholism: Clinical and Experimental Research. Supplement to Vol.20, N. 2. April 1996. P. 77A.

159. Malcolm R., Anton R.F., Randall C.L. Johnston A., Brady K., Thevos A. A Placebo-Controlled Trial of Buspirone in Anxious Inpatient Alcoholics.// Alcoholism: Clinical and Experimental Research. Vol.16, N 6, 1992: pp. 10071013.

160. Mann K., Batra A., Gunther A., Schroth G. Do women develop Alcoholic brain damage more readily than men 7 // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. Vol.16, N. 6, pp. 1052-1056.

161. Marlatt G.A., Demming В., Reid J.B. Loss of controll drinking in alcoholics: an experimental analogue.// Journal of Abnormal Psychology. Vol 81, pp. 233-241. 1973.

162. Marlatt G.A. Relapse prevention: Theoretical rationale and overview of the model.11 In G.A.Marlatt & J.R. Gordon (Eds.), Relapse prevention. Maitainance strategies in the treatment of addictive behaviors. Pp. 3-70. NY: Guilford Press. 1985.

163. Marlatt A. Craving Notes.// British Journal of Addiction. Vol.82, pp. 42-43.

164. Marlatt A.G., Gordon J.R. Relapse prevention: future directions. Chapt 14. Pp. 278-291. In Grossop Mm ed. Relapse and addictive behavior, viii + 305 pp. New York; Tvistock/Routledge; 1989.

165. Mason B.J., Kocsis J.II. Desipramine treatment of alcoholism. //Psychopharmacol. Bull. 27:155-161,1991.

166. Mason B.J., Kocsis J.H., Ritvo E.C., Cutler R.B.: A doubleblind, placebo controlled trial of desipramine in primary alcoholics stratified on the presence or absence of major depression.//! .Am.Med.Assoc. 275:1-7.1996.

167. Мауо-Smith M.F., Bernard D. Late-Onset Seizures in Alcohol Withdrawal. //Alcoholism: Clinical and Experimental Research. Vol.19, N.3, pp. 656-659. 1995.

168. McCaul M.E., Turkkan J.S., Stitzer M.L. Conditioned Opponent Responses: Effects of Placebo Challenge in Alcoholic Subjects. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. Vol. 13, N 4, 1996: pp. 631-635.

169. McCown T.J., Breese G. Multiple Withdrawals from chronic ethanol "kindles" inferior collicular seizures associated with alcoholism.//Alcoholism: Clinical and Experimental Research. Vol. 14, No 3, 1990.

170. McCusker C. G., Brown K. Alcohol-Predictive cues Enhance Tolerance to and Precipitate "Craving" for Alcohol in Social Drinkers.// Journal of Studies on Alcohol, pp. 494-499. Vol 51, N 6. 1990.

171. McCusker CG; Brown K. The cue-responsivity phenomenon in dependent drinkers: "personality' vulnerability and anxiety as intervening variables.//British Journal of Addiction. 1991 Vol 86, N 7. Pp. 905-912.

172. McCusker CG, Brown K. Cue-exposure to alcohol-associated stimuli reduces autonomic reactivity, but not craving and anxiety, in dependent drinkers.// Alcohol & Alcoholism. V 30, N 3, pp 319-327. 1995 May.

173. McGrath P.J., Nunes E.V.,Stewart J.P., Goldman D., Agosti V., Ocepek-Welikson K.,Quitkin F.M. lmipramine treatment of alcoholics with primary depression: A placebo-controlled clinical trial.// Arch. Gen.Psychistry. 53:232240.1996.

174. Mello N.K., Behavioral studies of alcoholism. In B.Kissin H.Begleiter (Eds.) , Biology of alcoholism (Vol.2,pp. 219-291). New-York Plenum Press. 1972.

175. Mello N.K., Mendelon J.II. Drinking pattern during work-contingent and non contingent acquisition.// Psychosomatic Medicine. Vol.34, pp. 139-164.1972.

176. Mello N.K. A semantic aspect of alcoholism. In II.D. Cappell, A.E.LeBlanc(Eds.), Biological and behavioral approaches to drug dependence.Pp. 73-87. Toronto, Ontario, Canada: Addiction Research Foundation. 1978.

177. Mezey £., Kolman C.J., Diehl A.M. Alcohol and dietary intake in the development of chronic pancreatitis and liver diseses in alcoholism. Am. J. Clin. Nutr. Vol. 48. Pp. 148-151. 1988.

178. Miller W.R., Del Boka F.K. Measurement of Drinking Behavior Using the Form 90 Family of Instruments. // Journal of Studies on Alcohol. Supplement N 12; pp. 112-118. 1994.

179. Moak D.H.,Anton R.F. Alcohol-related seizures and the kindling effect of repeated detoxifications: the influence of cocane. // Alcohol & Alcoholism. Vol. 31, N. 2, pp. 135-143. 1996.

180. Modell, J.G., Glaser, F.B., Cyr.L., Mountz,J. M. Obsessive and compulsive characteristics of craving for alcohol in alcohol abuse and dependence. Alcoholism: Clinical and Experemental Research. N.Y. 16: 272-274, 1992.

181. Modell J.G., Mountz J.M., Glaser F.F., Lee J. Y. Effect of haloperidol on Measures of Craving and Impaired Control in Alcoho;ic Subjects.// Alcoholism.Clinical and Experimental Research 1993. Vol. 17, N. 2. Pp. 234-240.

182. Modell J.G., Mountz J.M. Focal cerebral blood flow change during craving for alcohol measured by SPECT.// Journal of Neuropsychiatry & Clinical Neurosciences 7 (1): 15-22, 1995.

183. Naraitfo C.A., Kadlec K.E., Sanhueza P., Woodley-Remus D., Sellers E.M. Fluoxetine differentially alters alcohol intake and other consummatory behaviors in problem drinkers.//Clinical Pharmacology and Therapeutics. 1990.47, 490-498.

184. Naranjo C.A., Poulos C.X., Lanctot K.L. Bremner K.E., Kwok M., Umana MM Ritanserin, acentral 5-HT 2 antagonist, in heavy social drinkers: Desire to drink, alcohol intake and related effects.// Addiction Vol. 90.1995 pp. 893-905.

185. Nathan P.E., Titler N.A., Lowenstein L.M. Solomon P., Rossi A.M. Behavioral analisis of chronic alcoholism.// Archives of General Psychiatry. Vol.22, pp.419-430.1970.

186. Newlin D.B., Ilotchkiss, Cox W.M., Rauscher P., Li.T.K. Autonomic and Subjective Responses to Alcohol Stimuli with Appropriate control stimuli.// Addictive Behaviors. V. 14,pp. 625-630. 1989.

187. Nunes E.V., McOrath P.J., Quitkin KM., Stewart J.P., Harrison W., Tricamo E., Ocepek-Welikson K. Imipramine treatment of alcoholism with comorbid depression.//Am. J.Psychiatry 150:963-965. 1993.

188. O'Brien Ch. P. Treatment of alcoholism as a chronic Disorder.// Alcohol. Vol. 11., N. 6, pp. 433-437. 1994.

189. Parsons O.A. Neuropsycholigical measures and event-related potentialsin alcoholics: interrelationships, long-term reliabilities, and prfdiction of resumption of drinking.//Joumal of Clinical Psychology. January 1994, vol.50, N l,pp. 37-46.

190. Paille F.M., Guelfi J.D., Perkins A.C., Royer R.J., Steru L., Parot Ph. Double-Blind Randomized Multicenre Trial of Acamprosate in Mantnining Abstinence from Alcohol.// Alcohol & Alcoholism Vol 30,N 2, pp. 239-247, 1995.

191. Penick E.C., Powell B.J., Campbell J., Liskow B.I., Nickel E.J., Dale T.M., Thomas II.M., Laster L.J., Noble E. Pharmacological Treatment For Antisocial

192. Personality Disoder Alcohoics: A Preliminary Study.// Alcoholism:Clinical and Experimental Research. Vol. 20, N 3, 1996: pp. 477-484.

193. Peniston E.G., Burns T.R. An alcoholic Dependency Behaviour Inventory for Native Americans.// White Cloud Journal 1980 1 (4) Pp. 11-15.

194. Peniston E.G., Kulkosky P.J. Alpha-teta training and B-endorphin levels in alcoholics.//Alcoholism: Clinical and Experimental Research. Vol.13, No 2.; pp. 271-279; 1989.

195. Pequignot G., Chabert C., Eydoux H., Courcol М.Л. Augmentation du risque de cirrhose en fonction de la ration d'alcool.// Rev. l'Alcoholisme. 20:191202,1974.

196. Pert C.B., Snyder S.N. Opiate receptor demonstration in nervouse tissue.//Science. 197 3; pp. 179-1011.

197. Pickens R.W., Johanson C.E. Craving: consensus of status and agenda for future research.//Drug and Alcohol Dependence. Vol. 30, (1992), pp. 127-131.

198. Post R.M., Uhde T.W., Putnam F.W., Ballenger J.C., Berrettini W.H. Kindling and Carbamasepine in Affective Illness. II The journal of Nervouse and Mental Disease. Vol.170, No 12. Pp. 717-731.

199. Poutanen P.(1979) Experience with crbamazepine in the treatment of withdrawal symptoms in alcohol abusers.// British Journal of addiction. 1979.-Vol. 74,pp. 201 -204.

200. Rankin H. , Slockwell T. The concept of craving and its measurement.// Behav. Res.& Ther.1979.

201. Rubonis A.V., Colby S.M., Monti P.M., Rohsenov D.J., Gulliver S.B., Sirota A.D. Alcohol Cue Reactivity and Mood Induction in male and female Alcohoics.//Journal of Studies on Alcohol. Vol 55; pp. 487-494, 1994.

202. Ron M.A., Acker W., Shaw G.K., Lishman W.A. // Computerized tomographe of the brain in chronic alcoholism. A survey and follow-up study. // Brain . Vol. 105. Pp. 497-514, 1982.

203. ShifTman S. Comments on Kozlowski & Wilkinson's "Use and misuse of the concept of cravig by alcohol, tobacco and drug researchers'. Craving: don't let us throw te baby out with the bathwater.// British Journal of addiction Vol 82. Pp. 37-38. 1987.

204. ShifTman,S.,Paty,J., Onys,M., Kassel,J. & Elash,C. Nicotine withdrawal in chippers and regular smoker: subjective and cognitive effects. Helth Psychology. Vol.14, pp. 301-309. 1995.

205. Shuckit М.Л., Hesselbrock V. Alcohol Dependence and Anxiety Disorders: What is the Relationship?// The American Journal of Psychiatry. Vol.151, N 12, pp.1723-1734. 1994.

206. Schuckit M.A. Recent Developments in the Pharmacotherapy of Alcohol Dependence.// Journal of Consulting and Clinical Psyhology. 1996. V 64. N 4, pp. 669-676.

207. Sutker P.B., Libet J.M., Allain A.N., Randall C.L. Alcohol Use, Negative Mood States, and Menstrual Cycle Phases.// Alcoholism: Clinical and Experimental Research.Vol.7, No.3. Summer 1983.

208. Siegel Sh. Classical conditioning, drug tolerance and drug dependence.// In Y. Israel, F. Glaser, H. Kalant, R. Pophan, W.Shmidt, & R.Smart (Eds.), Research advances in alcohol and drug problems (Vol.7, pp. 207-246). New York: Plenum Press. 1983.

209. Sjoquist В., Borg S., Kvande H. Clinical study. Catecholamine derived compounds in urine and cerebrospinal fluid from healthy volunteers.// Substance & Alcohol Actions/Misuse. 1981; 2: 63.

210. Sjoquist В., Borg S., Kvande H. Clinical study. Salsolinol and methylated salsolinol in urine and cerebrospinal fluid from helthy volunteers.// Substance & Alcohol Actions / Misuse. 1981; 2: 73.

211. Sjoquist В., Liljequist S., Engel J. Increased salsolinol levels in rat striatum and limbic forebrain following chronic elanol treatment.// Journal of Neurochemistry. 1982; 39; 259.

212. Sobell L.C., Sobell M.B. Timeline Follow-back. A technique for assessing self-reported alcohol consumption. In: R.Litten & J.Allen (Eds.), Measuring Alcohol Consumption (pp. 41-72). Totowa, NJ: Humana Press. 1992.

213. Solomon R., & Corbit, J. An opponent process theory of motivation:II Cigarette addiction.//Journal of Abnormal Psychology, 81, 158-171. 1973.

214. Staiger P.K., White J.M. Cue reactivity in alcohol abusers: stimulus specificity and extinction of the responses. // Addictive Behaviors. Vol. 16, pp. 211221,1991.

215. Steward, J., deWit.H., & Eikelboom, R. Role of unconditioned and conditioned drug effects in the self-administration of opiates and stimulants. //Psycho lo gical Review, vol.91, pp. 251-268.1984.

216. Stockwell Т. Is there a better word then "Craving"? II British Journal of Addiction. Vol.82, pp.44-45. 1987.

217. Stormark K M., Laberg JC Bjerland T, Nordby H. Hugdahl K. Autonomic cued reactivity in alcoholics: the effect of olfactory stimuli.// Addictive Behaviors. V. 20, N 5, pp 571-84. 1995, Sept-Oct.

218. Stuppaeck C.H., Pycha R., Miller C, Whitworth A.B., Oberbauer H., Fleischhacker W.W. Carbamazepine versus oxazepam in the treatment of alcohol withdrawal: a double-blind Study .//Alcohol & Alcoholism. Vol.27, N 2, pp. 153-158. 1992.

219. Tracy J.C. Assessing the Relationship Between Craving and Relapse. // Drug and Alcohol Review (1994) N 13, pp. 71-77.

220. Treistman S.N. (Jruol D„ Little H.J. Fein O. The Use of Electrophysiological Techniques in Alcohol Research.//Alcoholism: Clinical and Experimental Research. Vol.20. No 8, November Supplement. Pp. 62A-66A.

221. Tiffany S.T. A cognitive model of drug urges and drug-use behavior; role of automatic and nonautomatic processes Jl Psychological Review, 1990, N. 137, 147-168.

222. Tiffany S.T. A Critique of Contemporary Urge and Cravig Research: Methodological, Psychomrtric, and Theoretical Issues. II Advance in Behavioral Research and therapy. Vol. 14. pp. 123-139. 1992.

223. Waitzer K.S., Sher K.J. Alcohol Cue Reactivity and Ad Lib Drinking in Yong Men at Risk for Alcoholism.// Addictive Behaviours. V. 15, pp.29-46, 1990.

224. Watzl H, Rist F., Olbrich R., Cohen R. Placebo injections and surveillance of alcohol intake during inpatient treatment of female alcoholics.// Addictive Behavior. 1988. Vol. 13. N 2. Pp. 197-200.

225. West R. Use and Misuse of Craving.// British Journal of Addiction. Vol.82, pp. 39-41.1987.

226. West, R., Hajek.P., & Belcher, M. Severity of withdrawal symptoms as a predictor of outcome of an attempt to quit smoking. //Psychological Medicine, 19, 981-985. 1989.

227. White J.M., Staiger P.K. Response to alcohol cues as a function of consumption level.//Drug and Alcohol Dependence. 1991. Vol. 27. N 2. Pp. 191-195.

228. Wilder, A. (1965) 'Conditioning factors in opiate addiction and relapse', in D.I. Wither and G.G. Kasselbaum (Eds.) Narcotics, New York: McGraw-Hill, pp.85-100.

229. Wilson G.T. Cognitive studies in alcoholism.// Journal of Consulting and Clinical Psychology. Vol. 55,pp. 325-331.

230. Wilsnack S.C., Klassen A.D., Wilsnack R.W. Drinking and Reproductive Dysfunction among Women in a 1981 National Survey.//Alcoholism: Clinical and Experimental Research. Vol. 8, No 5, pp. 451-458 . 1984.

231. Wise R.A. The Neurobiology of Craving: Implications for the Understanding and Treatment of Addiction.// Journal of Abnormal Psyhology. 1988. Vol> 97. N.2 pp. 118-132.

232. Worden M, Rosellini G. The dry drunk syndrome: a toximolecular interpritation. // Orthomolecular Psychchiatry. Vol. 9, N 1. 1980. Pp. 41-47.

233. Van Ree J.M., de Wierd D. Neuropeptides and addiction.// In Blum K., Manzol L. (Eds.) Neurotoxicology. Marcel Dekker, 1985, pp. 135-162.

234. Veatch L.M., Gonzalez L.P. Repeated Ethanol Withdrawal Produces Site-Dependent Increases in EEG Spiking.// Alcoholism: Clinical and Experimental Research. Vol.20, N 2, April 1996.

235. Young R., Oei T.P. Drinking refusal self-effcacy Questionnaire. //Assessing Alcohol Problems. A Guide for Clinicians and Researchers. National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. NIAAA Treatment Handbook Series 4. U.S.1. /