Амплитудно-временная упорядоченность ритма сердца при стрессорных нагрузках тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Мезенцева, Лариса Валентиновна

• Мезенцева, Лариса Валентиновна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Мезенцева, Лариса Валентиновна

Глава 1. Введение.

Глава 2. Обзор литературы.

Глава 3. Материалы и методы исследования.

Глава 4. Результаты исследования.

4.1. Влияние стрессорных нагрузок на электрическую стабильность и амплитудно-временную упорядоченность ритма сердца при фибрилляции желудочков.

4.2. Влияние стрессорных нагрузок на динамику

RR интервалов.

4.3. Анализ клинических данных у больных с фибрилляцией желудочков.

4.4. Сравнительный анализ амплитудно-временной упорядоченности ритма сердца при фибрилляции желудочков у животных разных видов.

4. 5. Математическое и компьютерное моделирование динамики RR интервалов при стрессорных нагрузках.

Глава 5. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Амплитудно-временная упорядоченность ритма сердца при стрессорных нагрузках»

Актуальность исследования. Современные условия жизни характеризуются повышенными эмоциональными нагрузками. Клинические и экспериментальные исследования свидетельствует, что генез сердечных аритмий во многом обусловлен стрессорными факторами (Чазов Е.И., 1993; Грицак А.В., Каштанов С.И., Судаков К.В., Ульянинский Л.С.,1975; Лаун Б., 1980; Сметнев А.А., Жаринов О.И., Чубучный В.Н., 1995; Судаков К.В., 1982, 1998). Поэтому исследования влияния стрессорных нагрузок на сердечную деятельность актуальны. Особую актуальность приобретают исследования математических характеристик ЭКГ-сигнала с целью выявления электрокардиографических коррелятов, позволяющих оценивать электрическую стабильность сердца и прогнозировать возникновение сердечных аритмий.

Большой прогресс в этом направлении связан с развитием компьютерных технологий. Первым этапом математического анализа ритма сердца было изучение его статистических характеристик. Следующая группа характеристик — спектральные, позволяющие оценивать периодическую составляющую ритма сердца. В последние десятилетия прошлого века многочисленные исследования (Ravelly F., Antolini R,1992; Gusetty S, 1996; Braun C.,1998; Makikalio Т.Н., Koistinen J.,1999; Dori G., Fishman S.H., Ben-Haim S.A., 2000) показали, что сердечный ритм содержит хаотическую составляющую, отражающую различную степень его амплитудно-временной упорядоченности.

По мнению ряда авторов (Skinner J.E., Pratt С.М., Vybiral Т.А.,1993; Makikalio Т.Н., Koistinen J., 1999), именно хаотическая составляющая сердечного ритма определяет прогноз течения многих нарушений сердечной деятельности. Однако вопросы, связанные с влиянием стрессорных нагрузок на хаотическую составляющую сердечного ритма вплоть до настоящего времени остаются мало исследованными.

Не исследовано влияние стрессорных нагрузок на хаотическую составляющую сердечного, ритма» для режимов с различной степенью дезорганизации сердечной деятельности, включая режим с наиболее высокой электрофизиологической дезорганизацией - фибрилляцию желудочков. Вместе с тем, эти вопросы имеют принципиальное значение, так как помогают понять переходы между различными режимами, в частности, переходы спонтанно-обратимой фибрилляции желудочков в спонтанно необратимую.

Известно, что стрессорные воздействия вызывают изменения показателей электрической стабильности сердца (Каштанов С.И., Ульянинский JI.C., А.Н, Грицак А.В., 1977; Макарычев В.А., Каштанов С.И., 1979). Однако вопросы взаимосвязи между объективными показателями амплитудно-временной упорядоченности и электрической стабильности сердца не исследованы. Вместе с тем эти вопросы имеют принципиальное значение как для раскрытия физиологических механизмов ритмогенеза, так и для клинических приложений.

Цели и основные задачи исследования. В связи с вышеизложенным, целью настоящей работы явилось исследование влияния стрессорных нагрузок на устойчивость и амплитудно-временную упорядоченность ритма сердца в условиях различных режимов сердечной деятельности.

Исходя из цели работы, были поставлены следующие основные задачи исследований:

1.Изучение влияния стрессорных нагрузок на устойчивость и амплитудно-временную упорядоченность ритма сердца у животных (кролики, крысы).

2.Изучение амплитудно-временной упорядоченности ритма сердца при фибрилляции желудочков у больных с различной электрической стабильностью сердца.

3.Сравнительный анализ амплитудно-временной упорядоченности ритма сердца при фибрилляции желудочков у животных разных видов (крысы, кролики, собаки).

4.Анализ; взаимосвязи между амплитудно-временной; упорядоченностью< ритма сердца и электрической стабильностью сердца.

5.Анализ амплитудно-временной упорядоченности ритма сердца, при стрессорных нагрузках методами математического и компьютерного моделирования.

Научная новизна работы. В настоящем исследовании предложены принципиально новые методы количественной оценки амплитудно-временной; упорядоченности ритма сердца, которые реализованы практически в виде алгоритмов и компьютерных программ обработки и анализа записей ЭКГ у экспериментальных животных и у человека.

Установлена взаимосвязь показателей электрической стабильности сердца с показателями амплитудно-временной упорядоченности сердечного ритма!

Установлено; что стрессорная нагрузка является фактором, приводящим к росту степени дезорганизации электрической активности сердца при фибрилляции желудочков и провоцирующим переход фибрилляции желудочков из спонтанно-обратимого режима в спонтанно-необратимый;

Разработан принципиально ; новый; подход исследования вариабельности ритма сердца с помощью методов: математического и компьютерного моделирования. Разработаны и опробованы практически конкретные алгоритмы; и компьютерные программы, позволяющие проводить эти исследования. ,

Научно-практическая; значимость. Предложенные в настоящем исследовании новые методики количественного анализа амплитудно-временной упорядоченности ритма сердца! могут быть применены . для обработки и анализа* экспериментальных.данных у животных и в клинической практике.

Разработанная в настоящем исследовании методика математического и компьютерного моделирования' вариабельности ритма сердца позволяет исследовать фундаментальные механизмы, лежащие в основе регуляции сердечного ритма у животных и человека.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Стрессорная нагрузка является фактором, приводящим к росту степени дезорганизации электрической активности сердца при фибрилляции желудочков и снижению показателей его электрической стабильности.

2. Показатели электрической стабильности сердца и амплитудно-временной упорядоченности ритма сердца при фибрилляции желудочков взаимосвязаны. Чем ниже электрическая стабильность сердца, тем ниже амплитудно-временная упорядоченность сердечного ритма.

3. Стрессорная нагрузка является фактором, провоцирующим переход фибрилляции желудочков из спонтанно-обратимого режима в спонтанно-необратимый.

4. У больных с вызванной фибрилляцией желудочков показатели амплитудно-временной упорядоченности ритма сердца достоверно выше, чем у больных с вторичной фибрилляцией желудочков.

5. Изменение показателей степени упорядоченности RR интервалов сердечного ритма под влиянием однотипных стрессорных нагрузок носит индивидуальный характер.

6. Впервые методом компьютерного моделирования показано, что вариабельность сердечного ритма при стрессорных нагрузках обусловлена детерминированным хаосом, т.е. детерминированными закономерностями, лежащими в основе формирования случайной составляющей кардиоритма.

7. Методом компьютерного моделирования показано, что при постепенном возрастании силы стрес сорного воздействия происходит скачкообразный переход из линейного режима функционирования кардиодинамики в хаотический (нелинейный). Критическая точка перехода может быть оценена по формуле f кр. = 1/(2л/К), где К - коэффициент, определяющий крутизну функции реституции.

8. В нелинейном диапазоне стрессорных нагрузок изменение показателей вариабельности сердечного ритма с ростом стрессорных нагрузок происходит волнообразно.

Апробация диссертации. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- 1 Международной конференции «Анализ вариабельности ритма сердца в клинической практике» (Киев, 24-25 окт. 2002);

- Ученом Совете ГУ НИИ Нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН. Москва. Март-2003г.

- II конгрессе по патофизиологии. Москва, октябрь 2000г;

- Международной конференции «Центральные и периферические механизмы вегетативной нервной системы». Донецк, июнь 2003;

- XVII съезде физиологов России. Ростов на Дону. 1998;

- Международном Симпозиуме, посвященном 90-летию со дня рождения акад. РАМН В.А.Неговского. Москва. 23-24 марта 1999;

- Научной конференции «Опыт интеграции научных исследований НИИ-ВУЗ-Клиника», ГУ НИИ Нормальной физиологии им. П.К. Анохина РАМН. Москва. 2004;

- Международных Конгрессах «Кардиостим - 2002; 2004, 2006, 2008» Сан кт-Петербург;

- I Всероссийском съезде аритмологов. Москва, 16-18 июня 2005 г. Диссертационная работа обсуждена 13.03.09 на совместном заседании кафедры нормальной физиологии ММА им. И.М.Сеченова и отдела системных механизмов эмоционального стресса Учреждения Российской Академии медицинских наук НИИ нормальной физиологии им.П.К.Анохина РАМН.

Публикации. Результаты исследований по данной проблеме опубликованы в Российских и Международных научных журналах (свыше 20 публикаций).

Структура и объем диссертации. Материалы диссертации изложены на 114 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов

Заключение диссертации по теме «Физиология», Мезенцева, Лариса Валентиновна

Выводы

1. Стрессорная нагрузка является фактором, приводящим к росту степени дезорганизации электрической активности сердца при фибрилляции желудочков и снижению показателей его электрической стабильности.

2. Показатели электрической стабильности сердца и амплитудно-временной упорядоченности ритма сердца при фибрилляции желудочков взаимосвязаны. Чем ниже электрическая стабильность сердца, тем ниже амплитудно-временная упорядоченность сердечного ритма.

3. Стрессорная нагрузка является фактором, провоцирующим переход фибрилляции желудочков из спонтанно-обратимого режима в спонтанно-необратимый.

4. У больных с вызванной фибрилляцией желудочков показатели амплитудно-временной упорядоченности ритма сердца достоверно выше, чем у больных с вторичной фибрилляцией желудочков.

5. Изменение показателей степени упорядоченности RR интервалов сердечного ритма под влиянием однотипных стрессорных нагрузок носит индивидуальный характер.

6. Впервые методом компьютерного моделирования показано, что вариабельность сердечного ритма при стрессорных нагрузках обусловлена детерминированным хаосом, т.е. детерминированными закономерностями, лежащими в основе формирования случайной составляющей кардиоритма.

7. Методом компьютерного моделирования показано, что при постепенном возрастании силы стрессорного воздействия происходит скачкообразный переход из линейного режима функционирования кардиодинамики в хаотический (нелинейный). Критическая точка перехода может быть оценена по формуле f кр. = 1/(2 VK), где К — коэффициент, определяющий крутизну функции реституции. 8. В нелинейном диапазоне стрессорных нагрузок изменение показателей вариабельности сердечного ритма с ростом стрессорных нагрузок происходит волнообразно.

94

Заключение

В наше неспокойное время растет число жертв от террористических актов, техногенных и природных катастроф. Большой процент пострадавших - не те, которые потеряли здоровье или погибли от ран или травм, а те, которые не выдержали внезапно обрушившего на них психологического стресса. Как показано в настоящей работе, эмоциональный стресс является фактором, приводящим к росту степени дезорганизации сердечной деятельности (рост энтропии и фрактальной размерности хаоса), провоцирующим переход фибрилляции желудочков из спонтанно-обратимого режима в спонтанно-необратимый, заканчивающийся внезапной смертью. Проявляющийся внешне как скачкообразный, переход от нормы к фибрилляции (от порядка к хаосу) и обратно, в сущности, есть постепенный переход количества в качество, когда постепенные количественные изменения в структурно-функциональной организации миокарда приводят к переходу системы от одного уровня организации к другому, т.е. качественному скачку. Современные исследования электрической стабильности сердца и хаотической динамики сердечного ритма направлены на изучение связей между порядком и хаосом, организацией и дезорганизацией, структурой и функцией такой сложной системы, как сердце. Эти исследования позволяют нам все более и более приблизиться к пониманию механизмов, лежащих в основе регуляции сердечной деятельности с целью решения проблемы управления параметрами хаоса и бифуркационными процессами в этой системе и сокращения числа жертв от стресс-индуцированных нарушений сердечной деятельности.

Настоящая работа является плодом многолетних исследований, проводимых под руководством Сергея Ивановича Каштанова. На протяжении многих лет Сергей Иванович Каштанов руководил группой экспериментальной электрофизиологии сердца, входящей в состав отдела системных механизмов эмоционального стресса;, возглавляемого акад. РАМНI

Константином Викторовичем Судаковым: Сергей Иванович Каштанов, — талантливый ученый, ученик школы, И.К.Анохина, внес большой вклад в изучение электрической стабильности сердца и влияния эмоционального стресса на возникновение сердечных аритмий: Сергей Иванович не только использовал экспериментальные методики изучения сердечной деятельности, заложенные его предшественниками — ШС.Ульянинским,' В1А.Макарычевым и др., но разработал свои собственные оригинальные методы изучения сердечной деятельности- крыс в условиях свободного поведения. Это были очень тонкие эксперименты, требующие высокого мастерства, и здесь в< полной мере проявился талант Сергея Ивановича, как ученого-экспериментатора, и его «золотые руки».- Именно: эти эксперименты- явились основой настоящей диссертации. Сергей, Иванович быстро овладел методами, теории детерминированного хаоса для анализа амплитудно-временной упорядоченности сердечного ритма и все изложенные в настоящей диссертации результаты были выполнены под руководством, С.И.Каштанова. Нелепый трагический случай оборвал жизнь этого талантливого ученого. Светлая и благодарная память о нем навсегда останется в наших сердцах.

В заключение хотелось бы, выразить сердечную благодарность -руководителю- отдела системных механизмов' эмоционального стресса, академику РАМН Константину Викторовичу Судакову. Именно Константин Викторович вдохновил меня на написание настоящей диссертации, и вся моя дальнейшая работа над диссертацией проходила под его руководством. Благодарю Константина Викторовича за.интерес к тому направлению, которое еще не до конца понято и. оценено многими физиологами - теории детерминированного хаоса. Именно это направление явилось основой настоящей работы. Благодарю Константина Викторовича за чрезвычайно ценные замечания и советы, которые помогли мне сделать работу более ПОНЯТНОЙ ДЛЯ физиологов:

Кроме того, хотелось бы выразить сердечную благодарность сотрудникам группы С.И.Каштанова - к.м.н. М.А. Звягинцевой, к.б.н. И.Л. Кошарской, старшему лаборанту — исследователю О.Н.Коновалову. Экспериментальный материал, полученный ими на животных (кролики, крысы), послужил основой для написания настоящей диссертации. Также хотелось бы выразить сердечную благодарность д.м.н. В.А.Вострикову за предоставленный мне экспериментальный материал - многочисленные записи ЭКГ при фибрилляции желудочков у собак, а также клинические данные у больных с приступами вызванной, первичной и вторичной фибрилляцией желудочков.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Мезенцева, Лариса Валентиновна, 2009 год

1. Андрианов В.В., Василюк Н.А. Анализ вариабельности сердечного ритма при выполнении зрительно-моторных конструкторских задач// Развитие теории функциональных систем. М.: НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН 1999- Т.8. С.275-285.

2. Анохин П.К. Эмоциональное напряжение как предпосылка к развитию неврогенных заболеваний сердечно-сосудистой системы// Вестник АМН СССР 1965. №6 -С.10-18.

3. Анохин П.К. Избранные труды. Кибернетика функциональных систем (под ред.К.В.Судакова) М.: Медицина, 1998.

4. Арнольд В.Н. Теория катастроф.- М.: Наука, 1990.

5. Бабский Е.Б., Мезенцева JI.B., Ульянинский JI.C. Анализ желудочковых аритмий, возникающих при моделировании трепетания или мерцания предсердий//Докл.АН СССР-1974.Т.214.N4-C.966-969.

6. Бадиков В.И. Анализ показателей ЭКГ при различных моделях эмоционального стресса у кролика //Модели и методы изучения экспериментальных эмоциональных стрессов. Волгоград- 1977- С.27.

7. Бадиков В.И., Грицак А.В., Меделяновский А.Н., Квитка А.А., Урманчеева Т.Г., Фуфачева А.А. Изменение ЭКГ у макак-резус при свободном поведении в условиях стресса// Проблемы сравнительной электрокардиологии. Сыктывкар- 1979 С. 106.

8. Баевский P.M. Бондарчук В.Н., Чернышев М.К. Временная организация ритма сердца в эволюционном аспекте// Сравнительная электрокардиология. Ленинград: Наука 1981- С.204-206.

9. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе.- М.:Наука, 1984.

10. Баевский А.Г. Ритм сердца и сердцебиение у спортсменов.- М.:Наука, 1990.

11. Балантер Б.И., Ханин М.А., Чернавский Д.С. Введение вi математическое моделирование патологических процессов.- М.; Медицина, 1980. 263с.

12. Барышников Б.В., Иванов П.С. Проблемы оценки размерностей странных аттракторов при анализе данных биофизических экспериментов//Биофизика -2000.Т.45.Вып.З С.520-524.

13. Белкония» Г.С. Сравнительный анализ электрокардиографических проявлений острого- стресса у животных разных видов// Сравнительная электрокардиология.- Ленинград: Наука 1981- С. 215-217.

14. Вентцель Е.С. Теория вероятностей.- М.: Наука, 1964.

15. Горбань А.Н., Дунин-Барковский B.JI., Кирдин А.Н., Миркес Е.М., Новоходько Д.А., Россиев С.А., Терехов С.А., Сенашова М.Ю., Царегородцев В.Г. Нейроинформатика. Новосибирск: Наука. 1998.-296с.

16. Глас Л., Мэки М. От часов к хаосу. Ритмы жизни. Пер. с англ. Под ред.Е.Селькова.- М.; Мир, 1991.

17. Давыденко В.Ю. Вариабельность ритма сердца: представления о механизмах-// Физиология человека 2002. 28(1) - С. 130-143.

18. Деревянко Л.Д. Ритмическая деятельность сердца как показатель эмоционального напряжения у человека // Модели и методы изучения экспериментальных эмоциональных стрессов Волгоград. 1977- С.101.

19. Дудник Е.Н., Глазачев О.С. Динамика кардиореспираторных взаимоотношений в условиях моделируемого эмоционального напряжения// Интегративная деятельность мозга. М.: изд. НИИ норм, физиологии им. П.К.Анохина РАМН 2000. Т.9 - С.239-240.

20. Зотов Ю.А. Исследование функций сердечно-сосудистой системы при экспериментальном эмоциональном стрессе //Модели и методы изучения экспериментальных эмоциональных стрессов Волгоград. 1977 - С. 121.

21. Иванов В.В., Костыгова К.Н., Кузнецова Т.Г., Шуваев В.Т. Сердечный ритм шимпанзе при различных эмоциональных состояниях в процессе целенаправленной деятельности// Росс, физиол. журнал им. И.М.Сеченова-2002. 88. №8 С.1226-1229.

22. Кобрин В.И. Гетерогенность миокарда и аритмии сердца// Успехи физиол. наук 1993. №4 - С.47-59.

23. Козак A.M., Долина С.А., Копелев М.Ф. Оценка изменений ЭКГ у крыс различных генетических линий в условиях иммобилизационного стресса// Модели и методы изучения экспериментальных эмоциональных стрессов -Волгоград. 1977 С. 140.

24. Косицкий Г.И., Червова И.А. Сердце как саморегулирующаяся система -М.: Наука, 1968.

25. Косицкий Г.И. Афферентные системы сердца М.: Медицина, 1975-207 с.

26. Косов В., Заматаев Ю. Математический анализ сердечного ритма в оценке психовегетативных нарушений у кардиохирургических больных // Врач. №11. 1996.

27. Котельников, С.А., Ноздрачев А.Д., Одинак М.М., Шустов Е.Б., Коваленко И.Ю., Давыденко В.Ю. Вариабельность ритма1 сердца: представления о механизмах // Физиология человека. -2002.N28(1) — С. 130-143.

28. Лаун Б. Внезапная смерть.- М., 1980.

29. Де Луна А.Б. Руководство по клинической ЭКГ.- М.: Медицина, 1993.

30. Макарычев В.А., Каштанов С.И., Старинский Ю:Г., Ульянинский Л.С. Количественная характеристика устойчивости сердца к возникновению аритмий при экспериментальном эмоциональном стрессе //Стресс и адаптация. Кишинев 1978 - С.301-302.

31. Макарычев В.А., Каштанов С.И., Старинский Ю.Г., Ульянинский Л.С. Изменения порогов возникновения желудочковых аритмий при раздражении отрицательных эмоциогенных центров гипоталамуса// Кардиология 1979. N7. - С.98-101.

32. Машин В.А., Машина М.Н. Классификация функциональных состояний и диагностика психоэмоциональной устойчивости на основе факторной структуры показателей вариабельности сердечного ритма// Росс, физиол. журнал им. И.М.Сеченова 2004. 90. №12-С. 1508-1521.

33. Мезенцева Л.В., Каштанов С.И.,Звягинцева М.А. Количественный анализ электрической активности сердечной мышцы при фибрилляции желудочков// Прикладные аспекты исследований скелетных, сердечных и гладких мышц.-Пущино. 1996.- С.102-103.

34. Мезенцева Л.В. Метод анализа степени упорядоченности- электрической активности сердечной мышцы при фибрилляции желудочков //Вестник новых медицинских технологий. -1998.Т.5.№3-4.- С.71-73.

35. Мезенцева Л.В., Каштанов С.И., Звягинцева М.А. Фибрилляция желудочков как нестационарный процесс: метод анализа хаотической динамики// Биофизика,- 1999. Т.44. N6.- С. 1131-1136.

36. Мезенцева Л.В., С.И.Каштанов, М.А.Звягинцева, И.Л.Кошарская, В.А.Востриков. Сравнительный анализ степени хаотичности процессафибрилляции желудочков! у разных животных// Вестник новых медицинских технологий. -2000.Т.7.№2.- С.31-34.

37. Мезенцева JI.B. Фибрилляция желудочков сердца: современные методы анализа степени нерегулярности процесса //Усп. физиол. наук 2000.Т.31. №3.-С.70-79.

38. Мезенцева JI.B., С.И.Каштанов, В.А.Востриков, М.А.Звягинцева, ИЛ.Кошарская. Анализ ЭКГ при фибрилляции желудочков у человека и животных на основе теории хаоса// Биофизика.-2002. Т.47. №2.- С.352-359.

39. Мезенцева Л.В., Ульянинский Л.С. Математическая модель нарушений сердечного ритма при частой электрической активности предсердий// Физиол. Ж. СССР. -1975. T.LXI. N3 С. 400-405.

40. Мезенцева Л.В., Ульянинский Л.С. Количественный анализ атриовентрикулярного проведения в сердце собаки// Физиол. Ж. СССР. -1975. T.LXI.N8-C. 1214-1220.

41. Покровский В.М. Концепция формирования ритма сердца'в центральной нервной системе (концепция центрального ритмогенеза)//Кубанский научный медицинский вестник.-2000.-№2(50) С.76-80.

42. Мун Ф. Хаотические колебания.- М.: Мир, 1990- 311 с.

43. Ревина Н.Е. Вариабельность сердечного ритма в динамике формирования конфликт-индуцированных мотиваций//Механизмы и принципы системной организации функций. Великий Новгород. 2002. С.81-85.

44. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Вариабельность ритма сердца.- М.: Оверлей -2001.

45. Скоцеляс Ю1Г., Юматов Е.А., Крохина Е.М. Сравнительный анализ устойчивости и предрасположенности разных линий крыс к иммобилизационному стрессу //Модели и методы изучения экспериментальных эмоциональных стрессов. Волгоград.- 1977. С.275.

46. Сметнев А.А., Жаринов О.И., Чубучный В.Н. Вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии и риск внезапной смерти //Кардиология.- 1995. №4.- С.49-52.

47. Советский t энциклопедический* словарь. М. "Советская энциклопедия!', 1988.

48. Судаков К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу. Москва. 1998. 265с.

49. Судаков К.В1, Ульянинский JI.C. Экстракардиальная регуляция при эмоциональном стрессе// Патол. физиол. и эксп. терапия.- 1984. №6.- С.3-12.

50. Ульянинский JI.C. Автоматия потенциальных водителей ритма* сердца и влияние на них экстракардиальных нервов. Диссертация, докт. мед. наук. Москва. 1969-253с.

51. Ульянинский JI.C., Бунятян А.А., Бескровнова Н.Н., Медведев О.С., Мациевский Д.Д. Нарушение сердечно-сосудистых функций при иммобилизационном стрессе// Вестник АМН СССР.- 1986. №7. -С.85-89.

52. Ульянинский JI.C., Степанян Е.П., .Ярлыкова Е.И., Агапова Э.И., Кузнецова Б.А., Поспелова Е.И., Янчук К.А. Сердечные аритмии гипоталамического происхождения// Кардиология. 1978. N4.- С.94-99.

53. Федоров Б.М. Стресс и система кровообращения.- М1:Медицина,1991-230 с.

54. Умрюхин Е.А., Судаков К.В. Теория хаоса: преобразующая роль функциональных систем //Росс, физиол. журн. 1997.Т.83. №5-6. С.190-203.

55. Физиология человека (под ред. Шмидта Р. и Тевса Г.). Т.2.- М.: Мир, 1996.

56. Цыбулина Е.В. К вопросу о значении стресса в развитии инфаркта миокарда//Модели и методы изучения экспериментальных эмоциональных стрессов. Волгоград.-1977. С.321.

57. Чазов Е.И. Болезни сердца и сосудов. М.: Медицина, 1993.

58. Юматов Е.А. Моделирование конфликтного зоосоциального поведения у крыс , в лабиринте//Модели и методы изучения экспериментальных эмоциональных стрессов. Волгоград 1977.-С.332-333.

59. Юматов Е.А., Скоцеляс Ю.Г. Сравнительный анализ устойчивости функций сердечно-сосудистой системы у крыс разных линий при иммобилизации//Ж. высш. нервн. деят. им. И.П.Павлова.- 1979. Т29.(2).- С.345.

60. Юматов Е.А. Сердечно-сосудистые реакции при эмоциональных напряжениях// Физиол. человека. -1980. Т.6. №5. -С.893-906.

61. Ястребцова H.JI. Эмоциональный стресс и «факторы риска» сердечнососудистых заболеваний//Модели и методы изучения экспериментальных эмоциональных стрессов. Волгоград. -1977. С.334 - 336.

62. Anishenko V.S., Igosheva N.B., Pavlov A.N., Khovanov A., Yakusheva T.A. Comparative analysis of methods for classifying the cardiovascular system's states under stress //Crit. Rev. Biomed. Eng.- 2001. 29 (3).- P.462-81.

63. Barton D.A., Dawood T, Lambert E.A., Esler M.D., Heikerwal D," Hotchkin E, Brenchley, et al. Sympathetic activity in major* depressive disorder: Identifying those at increased cardiac risk? //Journal of Hypertansion.- 2007. 25. P.2117-2124.

64. Braun C. et.al. Demonstration of nonlinear components in heart rate variability of healthy persons//Am. J.Physioli-1998.275. P.H1577-H1584.

65. Cao J.M., Zhilin Q., Kim J.H. et al. Spatiotemporal heterogenity in the induction of ventricular fibrillation by rapid pacing: Importance of cardiac restitution properties// Circ.Res. -1999.V.99.-P.1318.

66. Dori G., Fishman S.H., Ben-Haim S.A. The correlation dimension of rat hearts in an experimentally controlled environment //Chaos -. 2000. V10.N1.-P.257-267.

67. Garfmkel A., Spano M.L., Ditto W.L., Weiss J.N. Controlling Cardiac Chaos// Science.- 1992. V.257. N28.- PH230-L234.

68. Esler M., Schwarz R., Alvarenga M. Mental stress is a cause of cardiovascular deseases: from skepticism to certainty.// Stress and Health.- 2008. 24- P. 175-180.

69. Esler M., Lambert E. Alvarenga M. Aqute mental stress responses: neural mechanisms of adverse cardiac cosequences// Stress and Health.- 2008. 24- P. 196202.

70. Goldberger A.L., Bhargava V., West B.J., MandelL A.J. On a Mechanism of Cardiac Electrical Stability. The Fractal Hypothesis// Biophys J.- 1985. V. 48. P. 525-528'.

71. Goldberger A.L., Bhargava V., West B.J., Mandell A.J: Some observations on the question is ventricular fibrillation "chaos"// Physica. -1986. V.19. N2.- P. 282289.

72. Grassberger P., Procassia I. Characterisation of strange attractors// Phys. Rev. Letters.-1983. V.50. № 5. P.34'6-349:

73. Health and stress. Are job stress & health fraud making us sicker? //The Newsletter of the American Institute of Stress. -2008. N4.- P. 1-12.

74. Heart rate variability. Standards of measurements, physiological interpretation and clinical use// Circulation -1996. T.93 (5). P. 1043-45.

75. Janse M., van der Steen A., van dam R. et al. Refractory period of the dog's ventricular myocardium following sudden changes in frequency// Circ. Res. -1969. V.24.-P.251.

76. Kaplan D.T. and Cohen R.J. Searching for Chaos in Fibrillation. Mathematical approaches to cardiac arrhythmias. New York. 1990.- P.367-374.

77. Kashtanov S.I., Mesentseva L.V., Zvyagintseva M.A., Kosharskaya I.L., Sudakov K.V. Effect of Stress Induced' by Electrical Stimulation of Hypothalamus on the Electrical Stability of Heart in Rabbits// Stress.- 2004. 7(3) P. 189-194.

78. Kasmacher-Leidinger H., Schmid-Schonbein H. Complex, Dynamic Order in Ventricular Fibrillation// J.of Electrocardiol. -1994. V.27. N4 P.287-299.

79. Koller M., Riccio M.,Gilmour R. Dynamic restitution of action potential duration during electrical alternans and ventricular fibrillation// Proceedings of NASPE, Future. 1998.

80. Lipsitz L.A. Physiological complexity, aging and the path to frailty// Sci. Aging Knowledge Environ.- 2004. Apr.21. (16).- P. 16-22.

81. Meyer M., Rahmel A., Marconi C., Grassi В., Cerretelly P., Skinner J.E. Stability of heartbeat interval distributions in chronic high altitude hypoxia// Integr. Physiol. Behav. Sci.- 1998. Oct-Dec. 33 (4).- P. 344-62.

82. Ravelly F., Antolini R. Complex dynamics underlying the human ECG// Biol.Cybern.- 1992. V.67. N1 P.57-65.

83. Roach D.E. and .Sheldon. R.S. Information scaling properties of heart rate variability// Am: J. Physiol.- 1998. V.274. P. H1970-H1978.

84. Skinner J.E., Goldberger A.L., Mayer-Kiess G., Ideker. R.E. Chaos in the heart: implications for clinical cardiology// Biotechnology. — 1990. 8. P.1018-1033.

85. Skinner J.E., Carpeggiani C., Landisman C.E., Fulton K.W. //The correlation-dimension of the heartbeat is redused by myocardial'1 iscemia in conscious pigs.//Circ. Res.-1991. V.68.-P.966-976.

86. Skinner J:E., Pratt C.M., Vybiral T.A. A reduction in the correlation-dimension of heart beat intervals proceeds imminent ventricular fibrillation,in human subjects// Amer.Heart J.- 1993. V.125.- P.731-743.

87. Small M., Yu D. and-Harrison R.G. Deterministic nonlinearity in Ventricular fibrillation// Chaos.- 2000. V.10.N.14P.268-277.

88. Stanley R.Oi, Burrows G.D. Psyhogenic heart disease — stress and the heart: a historical perspective // Stress and Health.- 2008. 24 P. 181-187.

89. Sugihara G., W.Allan, D.Sobel and K.D.Allan: Nonlinear control of heart rate variability in human infants // Proc.Natl. Acad: Sci. USA.- 1996. V.93.- P.2608-2613.

90. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Racing and Electrophysiology. Heart Rate Variability// Circulation.- 1996. V.93. P.1043-1065.

91. Thong T. Geometric measures of poincare plots for the detection of small sympatovagal shifts//Conf. Proc. IEEE Eng MedBiol Soc.-2007. 1. P. 4641.

92. Vuksanovie V., Gal V. Heart rate variability in mental stress aloud // Med. Eng. Phys. 2007. 29(3) - P. 344-9.

93. Van Capelle F.J.L., Perron J.S., Durrer D. Atrioventricular conduction in isolsted rat heart// Amer.J.Physiol.- 1971. 221. P. 284-290.

94. Vybiral T, Skinner J.E. The point correlation dimension of RR intervals predicts sudden cardiac death among high-risk patients //Computers in Cardiology-. 1993.-P. 257-260.

95. Witkowsky F.X., Kavanagh K.M., Penkowski P.A. et al. Evidence for Determinism in Ventricular Fibrillation// Phys.Rev.Lett. 1995. V.75.- P. 1230.

96. Zhang L.F., Zheng J., Zhang Z.V., Liu C. Effect of aerobic training on orthostatic tolerance, circulatory response, and heart rate dynamics// Aviat. Space Environ. Med. 1999.0ct. 70 (10) - P. 975-82.

97. Zipes D.P. The long QT interval syndrome. A Rosetta stone for sympathetic related ventricular tachyarrhythmias//Circulation.- 1991. 84-P. 1414-1419.

98. Zwiener U., Hoyer D., Lutheke В., Schmadi K., Bauer R. Relations between parameters of spectral pover densities and deterministic chaos of heart-rate variability// J. Auton. Nerv. Syst.- 1996. 57 (3). P. 132 - 140.