Адаптация больных шизофренией с длительным течением заболевания (клинико-социальный, иммунологический и реабилитационный аспекты) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.18, кандидат медицинских наук Турьянов, Тимур Альфретович

• Турьянов, Тимур Альфретович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Турьянов, Тимур Альфретович

Введение.

Глава 1. КЛИНИЧЕСКИЕ И СОЦИАЛЬНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ АДАПТАЦИИ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Клинические и социальные аспекты адаптациогенеза при шизофрении.

1.2. Биологические (иммунологические) факторы адаптации больных шизофренией.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методологические подходы и общая характеристика материала.

2.2. Оценка иммунной реактивности по уровню специфических антитоксических антител к дифтерии.

2.3. Статистическая обработка материала.

Глава 3. КЛИНИКО-ДИНАМИЧЕСКИЕ И СОЦИАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ С ДЛИТЕЛЬНЫМ ТЕЧЕНИЕМ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

3.1. Клиническая характеристика больных, длительно страдающих шизофренией.

3.2. Структура соматической патологии в группе обследованных больных.

3.3. Социальная характеристика группы больных, длительно страдающих шизофренией.

3.4. Адаптация больных шизофренией с длительным течением заболевания.

Глава 4. АДАПТИВНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ С ДЛИТЕЛЬНЫМ ТЕЧЕНИЕМ ЗАБОЛЕВАНИЯ НА ВВЕДЕНИЕ БАКТЕРИЙНЫХ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ДИФТЕРИЙНЫЙ АНАТОКСИН.

4.1. Напряженность антитоксического иммунитета к дифтерии у больных шизофренией.

4.2. Поствакцинальный иммунный ответ больных шизофренией на дифтерийный анатоксин.

4.3. Характеристика иммунной реактивности больных шизофренией в зависимости от сопутствующей соматической патологии и вариантов адаптации.

Глава 5. РЕАБИЛИТАЦИЯ БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ С

ДЛИТЕЛЬНЫМ ТЕЧЕНИЕМ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

5.1. Результаты катамнестического исследования.

5.2. Комплексная программа терапии с включением иммуномодулятора тимогена для больных шизофренией с длительным течением заболевания

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адаптация больных шизофренией с длительным течением заболевания (клинико-социальный, иммунологический и реабилитационный аспекты)»

Актуальность исследования

Актуальность исследований шизофрении определяется рядом причин. До сих пор неясна этиология шизофрении, в связи с чем весьма ограничена первичная (истинная) профилактика заболевания, и на настоящем этапе интерес исследователей направлен на разработку оптимальных методов терапии, предотвращения рецидивов во время ремиссий и развития шизофренического дефекта.

По данным эпидемиологических исследований, проведенных в ряде стран, у 40-46 % больных отмечаются хроническое течение и неблагоприятный исход (Bleuler М., 1969; Huber G. et al., 1980; Harding C.M. et al., 1987), и эти больные нуждаются в постоянной психиатрической помощи, длительном, многолетнем, возможно, пожизненном лечении (Авруцкий Г.Я., Недува, А.А., 1988; Гурович И.Я. и др., 2000; Мосолов С.Н., 2002; Валинуров Р.Г., 2003; Davies L.M. et al., 1994). Известно, что психически больные более связаны со стационаром, чем соматические, в связи с их психотическим состоянием, возможностью нанесения вреда себе и окружающим (Дмитриева Т.Б., 1997; Дресвян-ников В.Л., 1998; Никитин Л.Н., Чуркин А.А., 1999; Положая З.Б., 1999; Жерехова Е.М., 2002; Кадочникова С.В., 2002; Rise D.P., Miller L.S., 1996; Lauber С. et al., 2003; Mackinnon A. et al., 2004; Fresan A., 2004).

В современной России большинство хронических больных «оседают» в психиатрических стационарах, свыше 25 % психически больных частично или полностью нетрудоспособны (Гурович И.Я., Лобов Е.Б., 2003). Больные шизофренией с частыми и длительными госпитализациями представляют собой один из наиболее сложных контин-гентов, требующий подбора оптимального соотношения фармакотерапии, психотерапии, активной психосоциальной реабилитации (Белов

И.Н., 1997; Букреева Н.Д., 1997; Корнилов А.А. и др., 1998; Линчук А.Д. и др., 1999; Доненко И.Е. и др., 2000; Красильников Г.Т., 2000, 2004; Семке В.Я., 2000; Уткин А.А., Драчук Т.А., 2001; Сумароков А.А., 2002; Давыдов К.В., 2003; Семке А.В. и др., 2004; Melle I. et al., 2000; Velligan D.I. et al., 2000; Twamley E.W. et al., 2003; Sunger M.Z. et al., 2003; Roe D. et al., 2004).

Все вышесказанное определяет актуальность исследований клинических, социальных, биологических факторов, влияющих на приспособительные возможности больных шизофренией с длительным течением заболевания к условиям жизни в семье и обществе.

Многолетние исследования клинических и психосоциальных аспектов шизофрении томскими психиатрами позволили обосновать понятие адаптациогенеза, как динамической характеристики, отражающей изменение приспособительных возможностей пациентов в процессе развития заболевания и применения дифференцированных реабилитационных программ (Красик Е.Д., Логвинович Г.В., 1983; Лог-винович Г.В., 1987, 1998; Логвинович Г.В., Семке А.В., 1995; Артемьев И .А., 2000; Рахмазова Л.Д., 2000, 2004; Семке А.В. и др., 2001, 2003). Основываясь на этой методологии, изучались особенности адаптации при различных клинических формах заболевания, процессуальная динамика преморбидной адаптации и типология компенсаторно-приспособительного поведения больных с различными негативными расстройствами в ремиссиях, у больных в семьях с наследственной отягощенностью, с сопутствующими соматическими заболеваниями и алкоголизмом (Белокрылова М.Ф., 1990; Горбацевич Л.А., 1990; Бес-сараб С.П., 1991; Перевезнюк А.Г., 1993; Украинцев И.И., 1995; Елисеев А.В., 1998; Диденко А.В., 1999; Корнетова Е.Г., 2001; Кулешова Н.А., 2002; Мальцева Ю.Л., 2003; Головаха Н.Э., 2004; Юровская Е.М., 2004).

Вместе с тем остается актуальной дальнейшая разработка проблемы адаптациогенеза при шизофрении, изучения клинических и биологических компонентов адаптационных механизмов. Особую остроту эта проблема приобретает у больных с длительным течением заболевания с низкими приспособительными возможностями.

Важнейшую роль в адаптации организма к меняющимся условиям внутренней и внешней среды выполняет система иммунитета, и связь иммунной реактивности с формами заболевания, особенностями клинической симптоматики, терапевтической динамикой подтверждена многочисленными данными как отечественных (Коляскина Г.И. и др., 1980, 2003; Куприянова И.Е. и др., 1983; Говорин Н.В. и др., 1991; Ветлугина Т.П. и др., 1993, 2000; Невидимова Т.И., 1997; Цыганков Б.Д., 1997; Коновалова Н.А., Говорин Н.В., 2003; Красильникова М.Н. и др., 2003; Лобачева О.А., 2003; Семке В.Я. и др., 2003), так и зарубежных (DeLisi L.E. et al., 1984; Kaschka W.P., 1985; Barak V. et al., 1995; Tanaka K.F. et al., 2000; Gaughran F., 2002; Yang J. et al., 2003; Muller N. et al., 2004) авторов.

Исследования иммунной реактивности при шизофрении по нарастанию специфических антител на введение различных антигенов относятся, в основном, к 40-60-м гг. прошлого столетия (Жариков Н.М. и др., 1956, 1957; Кербиков О.В., 1962; Ильинский Ю.А., 1962 и др.). Интенсивное развитие иммунологии, накопление новых данных по неинфекционному клеточному иммунитету, механизмам нейроиммунного взаимодействия привели к постепенному снижению интереса к изучению поствакцинального иммунитета при шизофрении. В литературе имеется большой объем данных по исследованию уровня специфических антител в крови больных к широко распространенным или, напротив, редко встречающимся антигенам - вирусам, ретровирусам (Васильева О.А. и др., 1992; Kurstak Е. et al. (eds.), 1987; Kurstak E. ed.), 1991; Lillehoj E.P. et al., 2000; Selten J.P. et al., 2000 и др.). Однако, исследования по изучению адаптивного иммунного ответа больных шизофренией на введение каких-либо антигенов в последние 20-25 лет практически не проводились, не изучалось участие поствакцинального иммунного ответа в системе адаптациогенеза при шизофрении.

Появление депонированных форм нейролептиков, особенно ан-типсихотиков нового поколения, принесли значительную пользу пациентам (Мосолов С.Н., 1996, 2002; Калинин В.В., 1999; Meltzer H.Y. et al., 1993; Lindenmayer J.P., 1993; Castle D.J., Morgan V., 2002; Наго J.M. et al., 2002). Нейролептики, в том числе и атипичные, обладают общими недостатками, такими как ограниченность спектра действия, побочные эффекты, формирование резистентности. При ограниченном финансирования и дефиците ресурсов психиатрических служб типичные нейролептики все еще остаются препаратами первого ряда при лечении шизофрении (Попов М.Ю., 2003; Гурович И.Я., Лобов Е.Б., 2004; Geddes J. et al., 2000; Gaebel W. et al., 2003). В этих условиях актуальным является поиск эффективных и щадящих методов, повышающих возможности реабилитации больных шизофренией с длительным течением заболевания; и одним из таких методов является применение препаратов, воздействующих на иммунные механизмы адаптации.

Цель исследования: изучить клинические, социальные и иммунологические особенности больных шизофренией с длительным течением заболевания с последующей разработкой комплексных программ терапии.

Задачи исследования: 1. Изучить особенности клинической адаптации больных шизофренией с длительным течением заболевания.

2. Исследовать социальные характеристики больных шизофренией с длительным течением заболевания.

3. Изучить адаптивный иммунный ответ больных шизофренией на введение бактерийных препаратов, содержащих дифтерийный анатоксин.

4. На основе клинико-социальных, клинико-иммунологических, катамнестических данных разработать комплексные программы терапии для больных шизофренией с длительным течением заболевания.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных шизофренией с длительным течением заболевания выявлены выраженные нарушения приспособительных возможностей в клинико-социальной и иммунологической сферах с условным выделением относительных благоприятных (преимущественно у больных параноидной шизофренией с эпизодическим типом течения и нарастающим дефектом, преобладанием полиморфной симптоматики в структуре психопатологических синдромов, более высоким образовательным уровнем, сохранением некоторых трудовых функций и микросоциальных контактов) и неблагоприятных (преимущественно у больных параноидной шизофренией с непрерывным течением заболевания, резко выраженными негативными расстройствами во всех сферах психической деятельности, сужением контактов с окружающими и отказом от трудовой деятельности) вариантов адаптации.

2. Иммунная реактивность является важной составляющей в системе адаптациогенеза при шизофрении. Гуморальный иммунный ответ при шизофрении характеризуется высокой реактивностью к дифтерии в логарифмической фазе антителообразования после курса вакцинации АДС- и АДМ-анатоксинами и более быстрым (по сравнению с психически здоровыми лицами) снижением антителопродукции у больных с длительным непрерывным течением патологического процесса и неблагоприятным вариантом адаптации.

3. Программа реабилитации больных шизофренией с длительным течением заболевания и резистентностью к психофармакотерапии, включающая использование иммуномодуляторов, значительно повышает эффективность терапии и адаптационные возможности пациентов.

Научная новизна исследования

Получены новые данные о клинических и приспособительных особенностях больных шизофренией с длительным течением заболевания и неблагоприятным типом социально-трудовой адаптации. Показана неоднородность этой группы, в рамках которой на основании комплексной клинико-социальной, клинико-динамической и клинико-иммунологической оценки условно выделены два варианта адаптации (относительно благоприятный и неблагоприятный)

Впервые дана характеристика поствакцинального адаптивного иммунного ответа больных шизофренией с длительным течением заболевания на введение АДС- и АДМ-анатоксинов. Установлена связь иммунной реактивности с клиническими особенностями заболевания и вариантами адаптации, среди обследуемого контингента больных выявлены группы наибольшего эпидемического риска по отношению к дифтерии.

Показано, что одним из путей повышения компенсаторных возможностей больных шизофренией с длительным течением заболевания является воздействие на защитные иммунные механизмы с помощью иммуноактивных препаратов.

Практическая значимость

На основании результатов исследования разработана и внедрена комплексная программа реабилитации больных шизофренией с длительным течением заболевания с включением иммуномодулятора тимогена, позволяющая повысить адаптационные возможности пациентов. Предложенная программа используется в целях оптимизации психиатрической помощи в ГУЗ Республиканской психиатрической больнице МЗ Республики Башкортостан. Полученные данные по особенностям динамики специфических антитоксических антител к дифтерии у больных шизофренией, группам риска по отношению к дифтерии могут быть использованы при планировании и проведении противоэпидемических мероприятий среди населения.

Теоретические и практические результаты клинико-социальных, клинико-динамических, клинико-иммунологических, катамнестических исследований могут быть использованы при подготовке кадров и повышении их квалификации в медицинских вузах и на факультетах постдипломного образования врачей-психиатров.

Апробация работы

Основные положения диссертационного исследования были представлены на научно-практической конференции «Клинико-динамические и биологические аспекты фармако- и психотерапии нервно-психических расстройств» (Новосибирск, 1999); научно-практической конференции «Актуальные вопросы психиатрии и наркологии» (Томск, 2001); Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии» (Томск, 2003); межрегиональной научно-практической конференции Сибири и Дальнего Востока «Актуальные вопросы психиатрии и наркологии» (Красноярск, 2004); межрегиональной конференции «Клиника, адаптация и реабилитация больных шизофренией» (Томск, 2004). По теме исследования опубликовано 7 работ.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Турьянов, Тимур Альфретович

127 ВЫВОДЫ

1. Клинико-динамическое и клинико-иммунологическое исследование 280 больных шизофренией с длительным течением заболевания, которым по эпидемическим показаниям был проведен курс вакцинации АДС- и АДМ-анатоксинами, выявило сочетание выраженных нарушений клинических, социальных и иммунологических компонентов адаптации.

2. Адаптационные возможности данного контингента больных определяются особенностями их психопатологических нарушений и характером социального функционирования.

2.1. В обследованной группе преобладали больные параноидной шизофренией с непрерывным и эпизодическим типами течения и нарастающим дефектом (84,5 %). Средний возраст больных составил 46,9±11,0 года; давность заболевания - 22,6±8,4 года; длительность приема нейролептиков - 20,1 ±8,7 года. У 27,5 % больных возраст начала заболевания приходился на возрастную группу до 20 лет, у 46,4% - 21-30 лет; 62,9 % больных имели сопутствующие соматические заболевания, из них 13,1 % страдали алкоголизмом

2.2. У всех больных среди негативных расстройств психической деятельности регистрировались симптомы искажения (качественные) и выпадения (количественные): умеренно и отчетливо выраженные и резко выраженные. Симптомы искажения распределялись следующим образом: в эмоциональной сфере - 32,8 %, в ассоциативной - 29,7 %, в волевой - 20,3 %. Большая частота симптомов искажения в сфере эмоций, по сравнению с ассоциативной и волевой сферами, статистически достоверна (р<0,05). Симптомы выпадения зарегистрированы соответственно в эмоциональной сфере (43,9 %), ассоциативной (37,5 %) и волевой (34,6 %). Удельный вес смешанных негативных симптомов распределялся следующим образом: 45,1 % - в волевой сфере, 32,8 % - в ассоциативной и 23,3 % - в эмоциональной.

2.3. Большинство больных (66,8 %) имели среднее и неполное среднее образование, 6,4 % - высшее и среднеспециальное образование, 15,7 % пациентов имели начальное образование или были неграмотными; 97,4 % - инвалиды II группы; 37,9 % больных никогда не состояли в браке.

3. Анализ соотношения клинических и социальных параметров выявил низкие приспособительные возможности пациентов, у которых наблюдался деструктивный (более 90 %) и экстравертный типы адаптации, в рамках которых были дополнительно выделены относительно благоприятный и неблагоприятный варианты адаптации.

3.1. Группу с относительно благоприятным вариантом адаптации (153 чел. - 55,2 %) составили больные параноидной шизофренией с эпизодическим типом течения и нарастающим дефектом. У пациентов этой группы заболевание протекало приступообразно с преобладанием в клинической картине полиморфной симптоматики. Частота смешанных резко выраженных симптомов негативных расстройств в волевой и ассоциативной сферах психической деятельности была достоверно ниже, чем во второй группе. Высшее, среднеспециальное и среднее образование имели 51,6 % больных; 36,6 % больных в период ремиссии были заняты на неквалифицированных работах; 47,7 % пациентов включались в трудовые процессы в стационаре; 20,9 % состояли в браке; 89,5 % проживали в собственных семьях или с родственниками; 10,5 % пациентов были одиноки.

3.2. Группа с неблагоприятным вариантом адаптации (124 человека - 44,8 %) была представлена больными параноидной шизофренией с непрерывным течением заболевания (67,7 %) и больными с простой, гебефренической, кататонической и резидуальной формами шизофрении. Для клинической картины пациентов этой группы были характерны хронический безремиссионный тип течения с преобладанием в клинической структуре бредовых расстройств без дополнительных психопатологических симптомов, выраженных симптомов искажения во всех сферах психической деятельности, резко выраженных смешанных симптомов негативных расстройств в волевой и ассоциативной сферах, а также длительное пребывание в стационаре при каждой госпитализации. Высшее, среднеспециальное и среднее образование имели 21 % пациентов; 10,5 % были периодически заняты на неквалифицированных работах; в трудовые процессы в стационаре включались 17,6 % пациентов; состояли в браке 5,6 %, проживали с родственниками 73,4 %; 26,6 % больных были одиноки.

4. Исследования титра антитоксических антител к дифтерии, проведенные дважды (до курса вакцинации АДС- и АДМ-анатоксинами и спустя месяц после полного курса вакцинации), выявили особенности иммунной реактивности больных шизофренией с длительным течением заболевания.

4.1. Уровень приобретенного иммунитета к дифтерии в результате предыдущих профилактических мероприятий в группе больных шизофренией был достоверно ниже такового в группе сравнения (психически здоровые). Наиболее низкие исходные титры антитоксических антител к дифтерии имели больные кататонической и резидульной формами шизофрении, больные в возрасте 41-50 лет, пациенты с давностью заболевания более 20 лет. Группа больных шизофренией с неблагоприятным вариантом адаптации характеризовалась более быстрым снижением антителообразования и накоплением лиц с исходным титром антитоксических антител к дифтерии ниже защитного по сравнению с группой лиц с относительно благоприятным вариантом адаптации и группой сравнения (55,6; 38,5 и 31,7 %, р<0,05).

4.2. Исследование поствакцинального адаптивного иммунного ответа больных шизофренией к дифтерии, проведенное через месяц после полного курса вакцинации в логарифмической фазе антитело-образования, установило у них высокую реактивность, сравнимую с показателями у психически здоровых. Высокий уровень поствакцинальных антитоксических антител к дифтерии (1:640 и выше) отмечался у 76,8 % больных шизофренией и 78,4 % лиц из группы сравнения.

5. Катамнестическое исследование, проведенное через 8 лет, выявило перераспределение частоты клинических синдромов в сторону увеличения расстройств без дополнительных психопатологических симптомов как в группе с неблагоприятным, так и в группе с относительно благоприятным вариантом адаптации, что позволяет говорить о нарастании удельного веса дефектных состояний.

6. На основе результатов клинико-психопатологического и клини-ко-иммунологического исследований разработана программа реабилитации больных шизофренией с длительным течением заболевания с включением иммуномодулятора тимогена, повышающая эффективность терапии и адаптационные возможности у 68,8 % пациентов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В соответствии с задачами исследования в группу обследования были включены больные шизофренией, находившиеся на лечении в ГУЗ Республиканской психиатрической больнице МЗ Республики Башкортостан г. Уфы (гл. врач - заслуженный врач РФ и РБ, д.м.н., проф. Р.Г. Валинуров). По эпидемическим показаниям всем больным проводились прививки АДС- (адсорбированный дифтерийно-столбнячный) и АДМ- (адсорбированный дифтерийный модифицированный) анатоксинами в период массовой вакцинации против дифтерии пациентов и персонала больницы. Противоэпидемические мероприятия осуществлялись в соответствии с требованиями Госсанэпиднадзора РФ (служебное письмо № 01-20/116-11) в связи с внутрибольничной вспышкой дифтерии.

Критериями отбора в основную группу исследования явились верифицированный диагноз шизофрении, возраст 18-65 лет, давность заболевания не менее 5 лет, нахождение в стационаре в период проведения противоэпидемических мероприятий, наличие сведений о предыдущих прививках против дифтерии за 2-4 года до настоящего исследования. С учетом этих требований было отобрано 280 пациентов. Клиническая диагностика соответствовала критериям МКБ-10.

Определение уровня дифтерийного антитоксина в сыворотке крови обследуемых лиц проводили дважды: до начала вакцинации (титр 1) и через месяц после окончания курса вакцинации (титр 2). Титр антител определяли в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) с использованием диагностикума эритроцитарного дифтерийного антигенного жидкого в соответствии с инструкцией по его применению. Результаты реакции учитывали визуально по степени агглютинации эритроцитов. За титр антитоксических антител в испытуемой сыворотке принимали последнее разведение, дающее агглютинацию эритроцитов на два креста (++). За защитный титр антител считают агглютинацию в разведении не менее 1:40, титр 0 - 1:20 - ниже защитного. Для удобства анализа материала и его представления в таблицах и графиках титры антител 1:10, 1:20, 1:40, 1:80 и т.д. обозначали как 10, 20, 40, 80 и т.д.

Группу сравнения при иммунологических исследованиях составили 213 сотрудников больницы в возрасте 25-55 лет, имеющие сведения о предыдущих прививках против дифтерии за 2-4 года до настоящего исследования, которые, также как и больные шизофренией, были вакцинированы АДС- и АДМ-анатоксинами в период противоэпидемических мероприятий.

В обследованной группе преобладали больные параноидной формой шизофрении с непрерывным (F20.00) и эпизодическим (F20.01) типами течения с нарастающим дефектом (237 пациентов, 84,5 %). Простая (F20.6), резидуальная (F20.5), кататоническая (F20.2) формы в обследуемой выборке больных встречались с одинаковой частотой, другие формы (F20.7) зарегистрированы у 3 пациентов, что в сумме составило 15,5 % от общей выборки больных. Средний возраст больных составил 46,8±11,2 года; все пациенты имели длительный срок заболевания (21,4±8,8 года); 176 больных (62,9 %) имели различные сопутствующие соматические заболевания, из них 13,1 % страдали алкоголизмом.

Одними из важнейших клинических предпосылок адаптации при шизофрении являются возраст больных и длительность заболевания. Клинический анализ основных характеристик обследуемой группы больных шизофренией выявил высокий удельный вес лиц в возрасте старше 40 лет и давность заболевания свыше 20 лет. Эти показатели отражают, с одной стороны, однородность группы, а с другой - тяжесть заболевания. Большая давность заболевания требует и длительного приема нейролептиков. Длительность приема нейролептиков в общей группе составила 20,1 ±8,7 года.

Важнейшей характеристикой, в том числе и определяющей дальнейшее течение заболевания, является возраст начала заболевания. Приобретенные индивидом, навыки и знания до начала хронически текущего психического расстройства оказывают влияние на адаптационные возможности больного. Установлено, что у 27,5 % больных возраст начала заболевания приходился на возрастную группу до 20 лет, у 46,4 % пациентов начало заболевания относится к возрасту 21-30 лет. Таким образом, у 73,9 % больных начало заболевания пришлось, в основном, на возраст от 20 до 30 лет.

Тяжесть и длительное течение заболевания, сопровождающиеся специфическими изменениями личности, длительное лечение, побочные эффекты нейролептических препаратов в совокупности приводят к нарушению социальной адаптации больных. У превалирующего большинства больных (66,8 %) зарегистрировано среднее и неполное среднее образование; высшее и среднее специальное образование имели лишь 6,4 % пациентов. Абсолютное большинство пациентов обнаруживали стойкое снижение трудоспособности в профессиональном плане и были инвалидами II группы (97,4 %). 37,9 % больных никогда не состояли в браке.

При изучении адаптивного гуморального иммунного ответа у больных шизофренией с длительным течением заболевания на введение препаратов, в состав которых входит дифтерийный анатоксин, получены следующие результаты. Исходный уровень антитоксических антител к дифтерии (титр 1), который характеризует напряженность иммунитета к дифтерии после предыдущих противоэпидемических мероприятий, был ниже в группе больных шизофренией по сравнению с группой сравнения с высокой степенью достоверности (595,8±81 и

1369,0±132,0; р<0,001). Наиболее низкие значения титра 1 имели больные кататонической и резидульной формами шизофрении. Исходный титр антитоксических антител к дифтерии колебался в зависимости от возраста больных, и самые высокие титры имели больные в возрасте до 30 лет (1793,2±585,2), самые низкие - больные возрастной группы 41-50 лет, средний титр антител к дифтерии в этой группе (177,0±47,7) был достоверно ниже (р<0,001) по отношению к показателям всех возрастных групп - как у больных, так и в группе сравнения. Установлено также, что с увеличением давности заболевания процент больных с низким уровнем защитного иммунитета к дифтерии (0 -1:20) повышается, а с высоким титром (1:640 и выше) - снижается.

Серологические исследования, проведенные через месяц после курса вакцинации (логарифмическая фаза антителообразования), установили высокий уровень адаптивного иммунного ответа к дифтерии (титр 2) как у пациентов, так и в группе сравнения психически здоровых людей. Высокие поствакцинальные титры специфических антитоксических антител к дифтерии (1:640 и выше) имели 76,8 % больных шизофренией и 78,4 % лиц из группы сравнения, низкие титры (1:20) -6,4 и 7,0 % соответственно.

Анализ соотношения клинических и социальных параметров выявил низкие приспособительные возможности пациентов. В соответствии со «Шкалой клинических и социальных уровней адаптации и возможных вариантов их сочетания» (Логвинович Г.В., 1985, 1987) все имели неблагоприятный тип социально-трудовой адаптации - деструктивный (более 90 %) и экстравертный.

С учетом этих данных для решения поставленных задач все пациенты были распределены на две группы, обозначенные нами как группа лиц с относительно благоприятным и группа лиц с неблагоприятным вариантами адаптации. Данные определения носили условный характер, так как группа в целом была представлена тяжелым контингентом больных, зачастую имевших безремиссионное течение, длительные, резистентные к медикаментозному воздействию болезненные расстройства, стойкие явления социальной дезадаптации.

В первую группу лиц с относительно благоприятным вариантом адаптации (153 чел. - 55,2 %) были включены больные параноидной шизофренией с эпизодическим типом течения и нарастающим дефектом (средний возраст - 46,9±11,0 года). Эти больные, несмотря на длительное течение болезненного процесса (21,8±9,5 года), сохраняли некоторые социальные функции, проживали в семьях, эпизодически имели непостоянную работу.

Вторая группа лиц с неблагоприятным вариантом адаптации (124 чел. - 44,8 %) была представлена больными с различными формами заболевания: параноидной шизофренией с непрерывным типом течения, простой формой, гебефренической, кататонической, резидуаль-ной (основу группы составили больные параноидной шизофренией с непрерывным типом течения - 67,7 %). Длительность заболевания и возраст больных этой группы были близки к таковым показателям в первой группе (22,9±9,9 и 46,8±11,1 года). Для этих пациентов были характерны выраженные личностные изменения, отсутствие контактов с окружающими, обусловленные грубыми нарушениями во всех сферах психической деятельности (ассоциативной, эмоциональной, волевой). Низкий образовательный уровень и стойкое снижение профессиональной деятельности являлись свидетельством грубых нарушений их социально-трудовой адаптации.

Одним из важных показателей, характеризующих не только тяжесть течения заболевания, но и во многих случаях глубину десоциа-лизации больного, является частота поступлений в стационар. За условно высокий показатель госпитализаций нами принимались поступление в больницу более одного раза в год, одно поступление в год, без выписки более двух лет. За условно низкую частоту госпитализаций принимались одно поступление в два года и поступление реже чем в два года. Проведенный анализ показал что у 165 из 277 больных (59,6 %) определялась условно низкая частота госпитализаций, у 112 чел. (40,4 %) - высокая частота госпитализаций, статистически это различие достоверно (р<0,05). Высокая частота госпитализаций отмечалась несколько чаще у больных шизофренией с относительно благоприятным вариантом адаптации, нежели у лиц с неблагоприятным вариантом адаптации (42,5 и 38,1 %). Большая частота госпитализаций в группе больных с относительно благоприятным вариантом адаптации обусловлена эпизодическим течением заболевания, когда обострение психопатологической симптоматики приводит к стациони-рованию. Косвенным подтверждением этому являются и данные о клинической структуре психопатологических синдромов у больных шизофрении в зависимости от типа адаптации. Так, у пациентов с относительно благоприятным вариантом адаптации преобладала полиморфная симптоматика, а в группе больных с неблагоприятным типом адаптации в клинической картине превалировали бредовые расстройства без дополнительных психопатологических симптомов. Бредовые переживания во второй группе носили хронический характер, были отрывочными и эмоционально неокрашенными. Депрессивные нарушения носили вторичный характер и входили в структуру нейролептических побочных эффектов. У больных с относительно благоприятным вариантом адаптации психопатологические синдромы имели более четкие границы за счет аффективной насыщенности и систематизированное™.

Негативные расстройства, входящие в число первичных симптомов заболевания, в значительной степени обусловливают индивидуально-личностные адаптационные особенности больных. Среди негативных расстройств психической деятельности регистрировались симптомы искажения и выпадения: умеренно и отчетливо выраженные и резко выраженные. Симптомы искажения (качественные) в порядке убывания распределялись следующим образом: в эмоциональной сфере - 32,8 %, в ассоциативной - 29,7 %, в волевой - 20,3 %. Большая частота симптомов искажения в сфере эмоций, по сравнению с ассоциативной и волевой сферами, статистически достоверна (р<0,05). Симптомы выпадения (количественные) зарегистрированы в эмоциональной сфере (43,9 %), ассоциативной (37,5 %) и волевой (34,6 %). Не установлено статистически достоверного различия симптомов выпадения в ассоциативной и волевой сферах, в то время как большая частота регистрации симптомов выпадения в сфере эмоций, по сравнению с двумя другими, статистически достоверна (р<0,05). Удельный вес смешанных негативных симптомов распределялся в порядке убывания: 45,1 % - в волевой сфере, 32,8 % - в ассоциативной и 23,3 % - в эмоциональной. В целом можно констатировать, что симптомы искажения и выпадения в большей степени характерны для эмоциональной сферы, а смешанные - для волевой. Также следует отметить, что смешанные нарушения были более глубокими, в то время как для симптомов искажения и выпадения была характерна умеренно и отчетливо выраженная глубина.

При анализе распределения негативных симптомов в зависимости от варианта адаптации отмечалось преобладание симптомов искажения во всех анализируемых сферах в группе больных с неблагоприятным вариантом адаптации. Различия в распределение симптомов искажения в эмоциональной и волевой сферах между группами статистически достоверны (р<0,05). Симптомы выпадения в той и другой группе встречались практически с одинаковой частотой, и статистически достоверного различия между группами не установлено. Смешанные симптомы негативных расстройств в обеих группах чаще регистрировались в волевой сфере (45,3 и 44,8 %), в эмоциональной сфере - в 2 раза чаще в группе больных с относительно благоприятным вариантом адаптации (27,9 и 12,7 %). В определенной степени глубину негативных расстройств в зависимости от варианта адаптации удалось уточнить при анализе наличия резко выраженных смешанных симптомов. Резко выраженные смешанные симптомы негативных расстройств чаще регистрировались в эмоциональной сфере в группе больных с относительно благоприятным вариантом адаптации, чем во второй группе (12,1 и 3,5 %, р<0,01), а в группе больных с неблагоприятным вариантом адаптации - чаще в волевой (14,5 и 17,2 %, р<0,05) и ассоциативной (8,5 и 14,9 %, р<0,05) сферах.

Таким образом, полученные данные показали, что, несмотря на большую длительность заболевания, больные различались по основным клиническим характеристикам, что позволило выделить два варианта адаптации: относительно благоприятный и неблагоприятный.

О более высоком уровне адаптации лиц группы относительно благоприятного варианта свидетельствует сравнительная структура основных социальных характеристик. В общей сложности из когорты больных с относительно благоприятным вариантом адаптации проживают в собственной семье или с родственниками 137 больных (89,5%), одинокие представлены 16 пациентами (10,5 %). Среди больных с неблагоприятным вариантом адаптации эти показатели составили 73,4 % (91 человек) и 26,6 % (33 человек).

Анализ трудовой занятости больных с разными вариантами адаптации показал, что никто из них не работал в соответствии с полученным образованием, но в то же время среди больных с относительно благоприятным вариантом адаптации 36,6 % составили лица, занимающиеся неквалифицированными видами труда в периоды ремиссий. Удельный вес лиц по этому параметру из группы с неблагоприятной адаптацией составил лишь 10,5 %. При длительном пребывании в стационаре 47,7 % больных с относительно благоприятным вариантом адаптации включаются в трудовые процессы, из группы с неблагоприятным вариантом - лишь 17,7 %.

Известно, что сила иммунного ответа у разных индивидов на один и тот же антиген может быть различна, что определяется, главным образом, генотипическими особенностями организма, а также в некоторой степени полом, возрастом, физиологическим состоянием организма, условиями внешней среды и другими факторами. Динамика титров антител при вакцинации и инфекциях отражает состояние адаптационных защитных механизмов организма, и большое значение имеет изучение проблемы напряженности поствакцинального иммунитета, а также факторов, оказывающих влияние на сохранение защитного уровня антител к различным инфекциям после иммунизации.

При анализе установлено, что как в группе сравнения, так и в группе больных шизофренией происходит накопление лиц с исходным титром антител к дифтерии (титр 1) ниже защитного (0 - 1:20), причем в общей группе больных процент этих лиц был выше (31,7 и 44,1 %). В группе больных с неблагоприятным вариантом адаптации 55,6 % пациентов перед проведением курса вакцинации не имели защитного титра антител к дифтерии, что достоверно превышало показатель как в группе больных с относительно благоприятным вариантом адаптации (38,5 %), так и в группе сравнения.

Таким образом, установленные клинико-социальные различия между группами были подтверждены данными по иммунной реактивности: группа больных с неблагоприятным вариантом адаптации характеризуется более быстрым снижением продукции антитоксических антител к дифтерии и является особенно уязвимой в эпидемическом плане к данной инфекции.

Далее нами были проведены катамнестические исследования 79 больных, находившихся в психиатрическом стационаре в 2003-2004 гг., из числа тех пациентов, которые были обследованы нами ранее в 1996 г. (основная группа). В группе катамнеза соотношение мужчин и женщин (79,7 и 20,2 %) было сопоставимо с основной группой (79,5 и 20,5 %). При этом, естественно, больные стали старше, поэтому изменилось их распределение по возрастным группам: пациентов до 30 лет в катамнестической группе не стало, уменьшился удельный вес больных в возрасте 31-40 лет, увеличился в возрастной группе 51-65 лет, средний возраст больных составил 53,2±9,4 года.

Анализ частоты поступлений в стационар за эти годы показал некоторые изменения соотношений условно высокой частоты поступлений и условно низкой. Показатель высокой частоты госпитализаций несколько снизился, а низкой - повысился. Эти изменения были более выражены в группе с неблагоприятным вариантом адаптации. Изучение динамики негативных расстройств в различных сферах психической деятельности в группе катамнеза выявило незначительное нарастание умеренно и отчетливо выраженных негативных расстройств в ассоциативной сфере, нарастание частоты количественных симптомов «выпадения» и достоверное увеличение резко выраженных смешанных негативных расстройств в волевой и эмоциональной сферах психической деятельности.

Определенные изменения претерпела и клиническая структура психопатологических синдромов у больных шизофренией из группы катамнеза. Обращает на себя внимание значительное увеличение встречаемости расстройств без дополнительных психопатологических симптомов как в группе с неблагоприятным, так и в группе с относительно благоприятным вариантом адаптации, что позволяет говорить о нарастании удельного веса дефектных состояний.

Большая давность заболевания и темп его прогредиентности требуют длительного назначения нейролептических препаратов. Все больные в разные временные периоды принимали те или иные лекарственные средства. Для снятия острых психотических проявлений наиболее часто использовались такие препараты, как аминазин, ти-зерцин, галоперидол, трифтазин и другие их сочетания. Выбор препарата зависел от ведущего синдрома. В периоды улучшения психического состояния большинству больных также назначалась поддерживающая терапия традиционными нейролептиками. Длительный прием нейролептических препаратов приводит к появлению устойчивости к ним, что особенно часто проявляется при одновременном назначении нескольких препаратов.

Хронические побочные эффекты нейролептиков и формирование терапевтической резистентности снижают адаптационные возможности пациентов и требуют разработки комплексных щадящих методов терапии. Установленная в ходе исследования, способность больных шизофренией с длительным течением заболевания формировать адекватный поствакцинальный иммунный ответ к дифтерии в определенной мере отражает сохранность иммунных механизмов, что является биологической основой для применения реабилитационных программ с включением иммуноактивных препаратов.

С целью преодоления терапевтической резистентности больных с длительным течением шизофрении был использован способ лечения больных шизофренией, разработанный в ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН (Никифорова О.А., Ветлугина Т.П. и др., 2001), в авторской модификации.

В группу обследования были включены 63 труднокурабельных больных параноидной шизофренией с длительным течением заболевания (10 и более лет). Пациенты были разделены на две группы: основная группа - 35 чел. (19 мужчин и 16 женщин), группа сравнения -28 чел. (15 мужчин и 13 женщин), группы были сопоставимы по возрасту и длительности заболевания. Больным основной группы в комплексную терапию (без повышения дозы нейролептиков) был включен тимоген по 1 мл внутримышечно ежедневно в течение 7 дней. В группе сравнения была продолжена традиционная терапия нейролептиками. Клинический эффект терапии оценивали на 12-14-й день, считая со дня назначения тимогена больным основной группы.

В результате лечения показана высокая эффективность комплексной терапии с включением тимогена. В основной группе улучшение психического состояния (дезактуализация бредовых идей, редукция галлюцинаторной симптоматики, упорядочение поведения, повышение активности) отмечено у 68,6 % пациентов, ухудшение - у 5,7 %, психическое состояние не изменилось у 25,7 %; в группе сравнения -у 32,1; 21, 5 и 46,4 % пациентов соответственно. Положительный клинический эффект включения тимогена в комплекс лечения в 1,3 раза чаще отмечался у больных с относительно благоприятным вариантом адаптации.

Таким образом, проведенное клинико-динамическое и кпинико-иммунологическое исследование 280 больных шизофренией с длительным течением заболевания и низкими приспособительными возможностями позволило условно выделить относительно благоприятный и неблагоприятный варианты адаптации, показать, что иммунная реактивность является одним из важных компонентов адаптациогене-за при шизофрении, разработать программу реабилитации терапевтически резистентных больных с включением иммуномодулятора тимогена.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Турьянов, Тимур Альфретович, 2004 год

1. Анализ биологической активности тимогена и синтетических аналогов тимопентина / И.В. Мирошниченко, Н.И. Шарова, И.Д. Рябинина и др. // Иммунология 1997.- № 2 - С. 25-29.

2. Антитимический фактор у больных шизофренией / Г.И. Коляскина, М.Я. Цуцульковская, И.В. Домашнева и др. //Журн. невропатологии и психиатрии 1980.- Вып. 5.- С. 710-716.

3. Артемьев И.А. Миграция и шизофрения / И.А. Артемьев // Сибирский вестник психиатрии и наркологии 2003.- № 3.- С. 22-23.

4. Авруцкий Г.Я. Лечение психически больных / Г.Я. Авруцкий, А.А. Недува- М.: Медицина, 1988.- 527 с.

5. Агарков А.А. Сравнительный анализ общественно опасных действий душевнобольных из сельской местности на примере Томской области / А.А. Агарков // Сибирский вестник психиатрии и наркологии.- 2003.- № 2. С. 37-39.

6. Акмаев И.Г. Взаимодействие нервных, эндокринных и иммунных механизмов мозга / И.Г. Акмаев //Журн. невропатологии и психиатрии- 1998 Вып. 3 - С. 54-56.

7. Альтман А.Л. Проблема выздоровления и компенсации при шизофрении /А.Л. Альтман М., 1971 - 127 с.

8. Балашов П.П. Профилактика регоспитализации больных шизофренией с затяжным течением на этапе индустриальной реабилитации: Автореф. дис. . к.м.н./П.П. Балашов-Томск, 1981.-17с.|

9. Белов И.Н. Внебольничные формы трудового и бытового устройства больных шизофренией на конечных этапах заболевания: Автореф. дис. . к.м.н./И.Н. Белов.-Томск, 1997.-26 с.

10. Белокрылова М.Ф. Шизофрения с началом в юношеском возрасте (клинико-эпидемиологические и реабилитационные аспекты): Автореф. дис. . к.м.н. / М.Ф. Белокрылова.-Томск, 1990.-23 с.

11. Бессараб С.П. Социально-трудовая адаптация больных шизофренией с различной клинической структурой негативных расстройств в ремиссиях: Автореф. дис. . к.м.н. / С.П. Бессараб-Томск, 1991.-24 с.

12. Биологическая терапия в психиатрии и наркологии / Е.Д. Красик, В.И. Запускалов, К.И. Кошкарева и др.- Томск: Изд-во «Красное Знамя», 1986.-382 с.

13. Букреева Н.Д. Дифференцированная реабилитация больных шизофренией в экспериментальных экономических условиях (клинико-эпидемиологическое исследование): Автореф. дис . к.м.н. / Н.Д. Букреева.- Томск, 1991.- 26 с.

14. Букреева Н.Д. Научное обоснование и разработка клинико-статистических групп для организации внебольничной психиатрической помощи: Автореф. дис. . д.м.н. / Н.Д. Букреева.- Томск, 1997.- 48 с.

15. Валинуров Р.Г. Современное состояние и перспективы развития психиатрической службы в республике Башкортостан / Р.Г. Валинуров //Акт. вопр. психиатрии и психотерапии: Материалы респ. науч-но-практ. конференции.-Уфа, 2003.

16. Васильева О.А. Антитела к вирусам при шизофрении / О.А. Васильева, В .Я. Семке, Л.К. Крюкова.- Томск: Изд-во Том. ун-та, 1992.- 86 с.

17. Ветлугина Т.П. Иммунная система при шизофрении.-Томск: МГП «РАСКО», 2000 112 с.

18. Ветлугина Т.П. Клиническая иммунология в психиатрии и наркологии / Т.П. Ветлугина, С.А. Иванова, Т.И. Невидимова.- Томск: «РАСКО», 2001.- 92 с.

19. Виккер Я.Л. Об искусственной анафилоксии при шизофрении Я.Л. Виккер // Тез. и автореф. докл. науч. конф. Томского мед. инта.- Томск, 1937.- С. 49-50.

20. Влияние тимогена на иммунокомпетентные клетки больных шизофренией в клинике и эксперименте / О.А. Никифорова, Т.П. Ветлугина, А.В. Семке и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины-2001.- Приложение 1.- С. 54-56.

21. Воловик В.М. Психофармакология и психотерапия / В.М. Воловик, В.Д. Вид // Фармакотерапевтические основы реабилитации психически больных.- М.: Медицина, 1989.- С. 98-117.

22. Воробьев В.Ю. Шизофренический дефект (на модели шизофрении, протекающей с преобладанием негативных расстройств): Автореф. дис. д.м.н. / В.Ю. Воробьев.- М., 1988.-44 с.

23. Гиляровский В.А. Психиатрия. Руководство для врачей и студентов / В.А. Гиляровский.- М.-Л.: Биомедгиз, 1935.-750 с.

24. Голдобина О.А. Психическое здоровье на региональном уровне: проблемы, пути решения / О.А. Голдобина, В.А. Трешутин.- Томск: Изд-во Том. ун-та, 2002 292 с.

25. Головаха Н.Э. Адаптация больных шизоаффекгивным расстройством: Автореф. дис. . к.м.н. / Н.Э. Головаха- Томск, 2004 24 с.

26. Гурович И.Я. Динамика показателей деятельности психиатрической службы в России (1994-1999 гг.) / И.Я. Гурович, В.Б. Голланд, Н.М. Зайченко.- М., 2000.- 508 с.

27. Гурович И.Я. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика в психиатрии / И.Я. Гурович, Е.Б. Любов.- М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2003.- 246 с.

28. Гурович И.Я. Рисперидон (рисполепт) в повседневной практике лечения шизофрении: фармакоэпидемиологическое и фармакоэко-номическое исследование / И.Я. Гурович, Е.Б. Лобов // Соц. и клин, психиатрия.- 2004.- № 3.- С. 44-53.

29. Гурович И.Я. Психосоциальная реабилитация в психиатрии / И.Я. Гурович, Я.А. Строжилова // Соц. и клин, психиатрия,-2001.- № 3-С. 5-13.

30. Гурович И.Я. Социальное функционирование и качество жизни психически больных / И.Я. Гурович, А.Б. Шмуклер, Н.Г. Шашкова // Соц. и клин, психиатрия.- 1998 № 2.- С. 35-40.

31. Давыдов К.В. Опыт поддерживающей терапии клопиксолом депо больных шизофренией с длительной госпитализацией в анамнезе / К.В. Давыдов // Соц. и клин, психиатрия 2003 - № 4.- С. 80-81.

32. Девойно Л.В. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуно-модуляции / Л.В. Девойно, Р.Ю. Ильюченок.- Новосибирск: ЦЭРИС, 1993.-240 с.

33. Диденко А.В. Клинические особенности, диагностика и реабилитация больных шизотипическим расстройством: Автореф. дис. . к.м.н. / А.В. Диденко-Томск, 1999.-23 с.

34. Дмитриева Т.Б. Здоровье населения и национальная безопасность / Т.Б. Дмитриева // Рос. мед. вест 1997 - Т. 2, № 3.- С. 1526.

35. Доненко И.Е. Реабилитация больных шизофренией в рамках модели «Клубный дом» / И.Е. Доненко, Н.Г. Шашкова, Т.С. Вещугина // Соц. и клин, психиатрия.- 2000 № 1.- С. 40-45.

36. Дресвянников В.Л. Аддиктивные расстройства в клинике шизофрении (феноменология, типология, реабилитация): Автореф. дис. . д.м.н. / В.Л. Дресвянников.- Томск, 1998.- 30 с.

37. Елисеев А.В. Шизофрения, сочетанная с алкоголизмом: Авто-реф. дис. . к.м.н. / А.В. Елисеев.-Томск, 1989.-23 с.

38. Жариков Н.М. Особенности иммунологической реактивности при шизофрении по данным ревакцинации / Н.М. Жариков, Ю.А. Ильинский, Л.С. Матвеев // Тез. докл. науч. конф., поев. 50-лет. II Моск. мед. ин-та.- М., 1957 С. 47-48.

39. Жерехова Е.М. Клиническая характеристика и типология суицидального поведения у больных шизофренией: Автореф. дис. . к.м.н. / Е.М. Жерехова.-Томск, 2002 20 с.

40. Жислин С.Г. Очерки клинической психиатрии / С.Г. Жислин- М.: Медицина, 1965 320 с.

41. Жислин С.Г. / С.Г. Жислин // Тр. Психиатр, клиники 1-го Моск. мед. ин-та.-М., 1934-Т. 4-С. 61-77.

42. Залевский Г.В. Психическая ригидность в норме и патологии / Г.В. Залевский-Томск: Изд-воТом. ун-та, 1993.-272 с.

43. Запускалов В.И. Об острой лейкоцитарной реакции при шизофрении с кататоническим синдромом / В.И. Запускалов // Тр. 4-й Павловской конф.-Томск, 1954-С. 119-126.

44. Захарченко Г.П. Метод определения пределов реабилитации больных шизофренией в условиях лечебно-производственных мастерских / Г.П. Захарченко, В.Э. Новиков // Сибирский вестник психиатрии и наркологии.- 2002 № 1.- С. 30.

45. Зеневич Г.В. Ремиссии при шизофрении / Г.В. Зеневич.- М., 1964.-215 с.

46. Идова Г.В. Влияние психотпропных средств на иммунологическую реактивность / Г.В. Идова, М.А. Чейдо, E.J1. Альперина // Сибирский вестник психиатрии и наркологии 2001.- № 3.- С. 102.

47. Изменение функции лимфоцитов натуральных киллеров при шизофрении / Е.Ф. Васильева, С.Г. Кушнер, J1.И. Абрамова и др. // Журн. неврологии и психиатрии 2002 - Вып. 8 - С. 30-36.

48. Ильинский Ю.А. Иммунологическая реактивность больных шизофренией при лечении их резерпином / Ю.А. Ильинский // Вестник АМН СССР.- 1962.- № 1.- С. 43-51.

49. Ильинский Ю.А. Иммунологическая реактивность при шизофрении / Ю.А. Ильинский, О.В. Кербиков / Совр. пробл. психоневрологии.- М., 1960.- С. 230-245.

50. Иммунная система при шизофрении / Г.И. Коляскина, Т.П. Секи-рина, Л.В. Андропова и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии.- 2003.- № 1.- С. 21-24.

51. Иммунологические параметры в определении терапевтической тактики при шизофрении / А.А. Абаскулиев, Н. Исмаилов, Я. Элигу-лашвили и др. // Материалы I съезда психиатров соц. стран / Ред. Г.В. Морозов.-М., 1987.- С. 159-162.

52. Интерферон и другие цитокины при основной нервно-психической патологии / Н.Н. Найденова, В.Я. Семке, Т.И. Невиди-мова // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 2001.- Приложение 1.- С. 85-87.

53. К анализу факторов регоспитализаций в Республиканской психиатрической больнице № 3 РБ / М.Х. Адгамов, В.В. Поваляев, Г.И. Путникова и др. // Акт. вопр. психиатрии и психотерапии: Материалы респ. научно-практ. конф.-Уфа, 2002.-С. 58-63.

54. Кабанов М.М. Реабилитация психически больных / М.М. Кабанов,- Изд. 2-е-Л.: Медицина, 1985.-216 с.

55. Кадочникова С.В. Характеристика больных параноидной шизофренией, находящихся на принудительном лечении (клинико-соц. и реабил. аспекты): Автореф. дис. . к.м.н. / С.В. Кадочникова,-Томск, 2002- 28 с.

56. Калинин В.В. Препарат рисперидон (рисполепт) в системе терапии больных шизофренией / В.В. Калинин // Соц. и клин, психиатрия.-1999.- № 1.- С. 97-105.

57. Калинин В.В. Симптоматика воплощенного присутствия на предвестник развернутых психозов у больных шизофренией / В.В. Калинин // Психиатрия и психофармакотерапия.- М., 2002.- № 5- С. 188-190.

58. Каплан Г.И. Клиническая психиатрия: Руководство / Г.И. Каплан, Б.Дж. Сэддок.- М., 1998.- С. 234-235.

59. Карась И.Ю. Цитотоксические свойства сыворотки крови и спинномозговой жидкости больных шизофренией: Автореф. дис. . к.м.н. / И.Ю. Карась.-Томск, 1988.-24 с.

60. Кербиков О.В. Избранные труды / О.В. Кербиков.- М.: Медицина, 1971.-312 с.

61. Кербиков О.В. Иммунологическая реактивность при шизофрении и влияние на нее современных лечебных средств / О.В. Кербиков // Вестник АМН СССР.- 1962.- № 1.- С. 36-43.

62. Кетлинский С.А. Современные аспекты изучения цитокинов / С.А. Кетлинский // Russian Journal of Immunology- 1999 V. 4.- Suppl. 1.- P. 46-52.

63. Клинико-биологические и социально-психологические основы адаптации у больных шизофренией / А.В. Семке, Т.П. Ветлугина, Л.Д. Рахмазова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии.-2003.- № З.-С. 16-20.

64. Клиническая психонейроиммунология / В.Я. Семке, Т.П. Ветлугина, Т.И. Невидимова и др.-Томск: ООО «РАСКО», 2003.-300 с.

65. Клиническая психонейроиммунология (по результатам исследований в ГУ НИИ ПЗ ТНЦ СО РАМН) / Т.П. Ветлугина, В.Я. Семке, Т.И. Невидимова и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии.-2003.-№ 1.-С. 15-19.

66. Коляскина Г.И. Иммунологические исследования при шизофрении / Г.И. Коляскина, Т.П. Секирина // Итоги науки и техники ВИНИТИ. Сер. Иммунология.- 1990-Т. 25.-С. 169-198.

67. Копанев В.А. Использование циклической модели смены адаптационных состояний как метод оценки здоровья / В.А. Копанев, J1.Г. Коваленко // Здоровье человека XXI век: Материалы 1-й межрегион. научно-практ. конф - Томск, 2000.- С. 60-66.

68. Кореневская В.А. Иммунологические методы в изучении некоторых вопросов этиологии и патогенезе шизофрении / В.А. Кореневская //Журн. невропатологии и психиатрии 1963 - Вып. 6.- С. 176182.

69. Корнева Е.А. Современные аспекты изучения проблемы нейро-иммуномодуляции / Е.А. Корнева // Russian Journal of Immunology-1999.- V. 4.- Suppl. 1.- P. 305-308.

70. Корнилов A.A. Варианты адаптации больных шизофренией в быту и в условиях лечебно-производственных мастерских / А.А. Корнилов, Г.П. Захарченко // Сибирский вестник психиатрии и наркологии.- 1998.- № 3.- С. 39-43.

71. Коцюбинский А.П. Особенности социальной адаптации у больных шизофренией / А.П. Коцюбинский, В.В. Зайцев // Реабилитация в психиатрии (клин, и соц. асп.) / Под ред. В.Я. Семке.- Томск, 1998.-С. 90-133.

72. Красик Е.Д. Индустриальная реабилитация психически больных / Е.Д. Красик, В.Б. Миневич, М.И. Петров.- Томск: Изд-во Том. ун-та, 1981.-187 с.

73. Красик Е.Д. Госпитализм при шизофрении (клинико-реаб. асп.) / Е.Д. Красик, Г.В. Логвинович.-Томск, 1983 136 с.

74. Красик Е.Д. Клинико-эпидемиологическая характеристика контингента хронических больных нового типа / Е.Д. Красик, В.Ф. Смолья-нинова // Журн. невропатологии и психиатрии 1983 - Вып. 5.- С. 742-747.

75. Красильников Г.Т. Аутизм и аутистический синдром / Г.Т. Кра-сильников //Журн. невропатологии и психиатрии 1996.- Вып. 2-С. 105-110.

76. Красильников Г.Т. Возможности психотерапевтических воздействий при шизофрении / Г.Т. Красильников // Сибирский вестник психиатрии и наркологии 2000.- № 3 - С. 79-80.

77. Красильников Г.Т. Феноменология, клиническая типология и прогностическая оценка аутизма при шизофрении: Автореф. дис. . д.м.н. / Г.Т. Красильников.- Томск, 1995.- 34 с.

78. Красильников Г.Т. Аутизм при шизофрении / Г.Т. Красильников, В.Я. Семке, В.Л. Дресвянников Новосибирск-Томск: Изд-во СО РАМН, 1998.-209 с.

79. Красильникова М.Н. Некоторые иммунные девиации в процессе терапии галоперидолом у больных шизофренией / М.Н. Красильникова, С.Б. Медведева // Акт. вопр. психиатрии и психотерапии: Материалы респ. научно-пракг. конф.-Уфа, 2003.-С. 84-86.

80. Краснушкин Е.К. Избранные труды / Е.К. Краснушкин.- М.: Мед-гиз, 1960.-608 с.

81. Кулешова Н.А. Адаптация больных в семьях с наследственной отягощенностью шизофренией: Автореф. дис. . к.м.н. / Н.А. Кулешова,- Томск, 2002 25 с.

82. Куприянова И.Е. Показатели аутоиммунитета у больных с неблагоприятным течением шизофрении, длительно леченных нейролептиками / И.Е. Куприянова, Н.В. Васильев, Е.Д. Красик // Журн. невропатологии и психиатрии.- 1983.-Вып. 1.-С. 114-118.

83. Кушнер С.Г. К вопросу о природе антигенов, антитела к которым обнаруживаются в сыворотке крови больных шизофренией / С.Г. Кушнер, Т.П. Мазнина // Журн. невропатологии и психиатрии.-1980.- Вып. 7.- С. 1071 -1074.

84. Линчук А.Д. К социально-клинической характеристике больных прогредиентной шизофренией на позднем этапе течения заболевания / А.Д. Линчук // Сибирский вестник психиатрии и наркологии-1997,- № 1-2.-С. 48-50.

85. Линчук А.Д. Клиническая, социальная и трудовая адаптация больных шизофренией в условиях отделения специализированного типа / А.Д. Линчук, Ю.Ф. Дейч, Т.Н. Кузакова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии 1998 - № 4.- С. 84-86.

86. Лобачева О.А. Интерлейкины при шизофрении / О.А. Лобачева, Т.П. Ветлугина //Акт. вопр. психиатрии и наркологии: Материалы XI науч. отчет, сес. НИИ ПЗ ТНЦ СО РАМН / Под ред. В.Я. Семке-Томск: Изд-во Том ун-та, 2003.- Вып. 11.- С. 108-110.

87. Логвинович Г.В. Социально-трудовая адаптация больных при-ступобразно-прогредиентной шизофренией: Автореф. дис. . д.м.н. / Г.В. Логвинович.- Томск, 1987.

88. Логвинович Г.В. Негативные расстройства и адаптационные возможности у больных шизофренией в ремиссиях / Г.В. Логвинович // Бюл. ТНЦ АМН СССР.-Томск, 1990.- Вып. 2.-С. 130-137.

89. Логвинович Г.В. Негативные расстройства адаптационные возможности у больных шизофренией в ремиссиях / Г.В. Логвинович, А.В. Семке, С.П. Бессараб.-Томск: Изд-во Том. ун-та, 1992 170 с.

90. Логвинович Г.В. Первичные и вторичные нарушения адаптации при шизофрении / Г.В. Логвинович, А.В. Семке.-Томск: Изд-во Том. ун-та, 1995.-С. 92-104.

91. Логвинович Г.В. Адаптационные возможности больных шизофренией / Г.В. Логвинович // Сибирский вестник психиатрии и наркологии.- 1997.- № 1-2 С. 40-44.

92. Логвинович Г.В. Возможные варианты динамики индивидуально-приспособительной личностной защиты в клинике шизофрении / Г.В. Логвинович // Сибирский вестник психиатрии и наркологии.-1998.- № З.-С. 46-48.

93. Малис Г.Ю. К этиологии шизофрении / Г.Ю. Малис- М., 1959224 с.

94. Мальцева Ю.Л. Шизофрения, сочетанная с соматической патологией (клин., адаптац. и реабил. асп.): Автореф. дис. . к.м.н. / Ю.Л. Мальцева-Томск, 2003.-22 с.

95. Материалы к исследованию иммунологической реактивности при шизофрении / Н.М. Жариков, Ю.А. Ильинский, О.В. Кербиков и др. // Журн. невропатологии и психиатрии 1956.-Вып. 5.-С. 612-621.

96. Мелехов Д.Е. К проблеме резидуальных и дефектных состояний при шизофрении (в связи с задачами клинического и социально-трудового прогноза): Обзор / Д.Е. Мелехов // Журн. невропатологии и психиатрии-1981- Вып. 1.-С. 128-138.

97. Микробиология и иммунология / Под ред. акад. РАМН А.А. Воробьева- М.: Медицина, 1999 375 с.

98. Миневич В.Б. Клинико-реабилитационные и иммунологические вопросы побочных эффектов нейролептической терапии: Автореф. дис. .к.м.н. / В.Б. Миневич.-Томск, 1972.-27 с.

99. Морозов В.М. Начальная стадия параноидной формы шизофрении / В.М. Морозов // Материалы IV Всесоюз. съезда невропатологов и психиатров-М., 1973-С. 119-120.

100. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии / С.Н. Мосолов.-М.: Восток, 1996.-288 с.

101. Мосолов С.Н. Современный этап развития психофармакотерапии / С.Н. Мосолов // Новые достижения в терапии псих, заболеваний / Под ред. С.Н. Мосолова М.: Бионом, 2002.-С. 21-37.

102. Мучник М.М. Психоаналитическая поддерживающая психотерапия больных шизофренией / М.М. Мучник // Сибирский вестник психиатрии и наркологии 2001№ 3.- С. 90-95.

103. Наджаров Р.А. Основные этапы учения шизофрении и ее клинических разновидностей / Р.А. Наджаров // Шизофрения: клиника, патогенез / Под общ. ред. А.В. Снежневского- М., 1969.- С. 29-119.

104. Наджаров Р.А. Формы течения / Р.А. Наджаров // Шизофрения. Мультидисциплинарное исследование,- М., 1972.-С. 196-212.

105. Наджаров Р.А. Клинические проявления шизофрении / Р.А. Наджаров, А.Б. Смулевич // Руководство по психиатрии / Под ред. А.В. Снежневского.-М.: Медицина, 1983,-Т. 1.-С. 304-355.

106. Наджаров Р.А. Эндогенные психические заболевания шизофрении / Р.А. Наджаров, А.Б. Смулевич // Руководство по психиатрии / Под ред. А.В. Снежневского М.: Медицина, 1983.- С. 356-372.

107. Наджаров Р.А. Клиника и патогенез шизофрении / Р.А. Наджаров, М.Е. Вартанян //Акт. пробл. невропатологии и психиатрии.- М., 2002,-С. 196-212.

108. Невидимова Т.И. Психонейроиммунные взаимоотношения в терапии эндогенных психозов и реактивных депрессивных состояний (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . д.м.н. / Т.И. Невидимова.-Томск, 1997.-40 с.

109. Никитин Л.Н. Этнокультуральный аспект общественно опасных действий психически больных в Чувашской республике / Л.Н. Никитин, А.А. Чуркин // Сибирский вестник психиатрии и наркологии-1999.- №4.-С. 82-83.

110. Никифорова О.А. Новые подходы к комплексной терапии эндогенных расстройств / О.А. Никифорова // Акт. вопр. психиатрии и наркологии: Материалы X науч. отчет, сес. НИИ ПЗ ТНЦ СО РАМН / Под ред. В.Я. Семке-Томск, 2001 -Вып.10.-С. 138-139.

111. Никифорова О.А. Состояние системы иммунитета у труднокура-бельных больных шизофренией при комплексной психофармакотерапии с включением тимогена: Автореф. дис. . к.м.н. / О.А. Никифорова.-Томск, 1994.-24 с.

112. Пантелеева Г.П. Клиническая характеристика и прогностическая оценка изменений личности при бредовой шизофрении / Г.П. Пантелеева, Б.С. Беляев // Журн. невропатологии и психиатрии.-1984.-Вып. 4.-С. 63-68.

113. Пантелеева Г.П. Гебоидная шизофрения / Г.П. Пантелеева, М.Я. Цуцульковская, Б.С. Беляев М.: Медицина - 1986 - 192 с.

114. Перевезнюк А.Г. Динамика клинических предпосылок социальной адаптации труднокурабельных больных шизофренией в процессе психофармакотерапии и иммунокоррекции тимогеном: Автореф. дис. к.м.н. / А.Г. Перевезнюк-Томск, 1993.- 19 с.

115. Петров Р.В. Иммунология / Р.В. Петров М.: Медицина, 1987416 с.

116. Плейфер Дж. Наглядная иммунология: Пер. с англ. / Дж. Плей-фер.- М.: ГЭОТАР-Медицина, 1999.- 96 с.

117. Положая З.Б. Клинико-эпидемиологическая характеристика психически больных, совершивших общественно опасные действия в разные периоды развития общества: Автореф. дис. . к.м.н. / З.Б. Положая М., 1999.-28 с.

118. Попов М.Ю. Фармакотерапия шизофрении: анализ объективных трудностей / М.Ю. Попов // Рос. психиатр, журн.- 2003 № 4.- С. 41-45.

119. Потапова В.А. Функциональная характеристика периферической крови при шизофрении / В.А. Потапова // Акт. вопр. психиатрии: Материалы III науч. отчет, сес. / Под ред. В.Я. Семке.- Томск, 1987.-Вып. З.-С. 175-176.

120. Применение иммуномодулятора тактивина при терапевтически резистентных аффективных и аффективно-бредовых состояниях / В.Н. Краснов, И.В. Домашнева, О.А. Матвиенко и др. // Соц. и клин, психиатрия 1992 - № 1.- С. 118-119.

121. Райзман Е.М. Социальная адаптация больных шизофренией в преморбидном периоде и в динамике заболевания (клинико-эпид. исслед.): Автореф. дис. . к.м.н. / Е.М. Райзман.-Томск, 1991.-23 с.

122. Рахмазова Л.Д. Инвалидизация больных шизофренией в Сибири и на Дальнем Востоке / Л.Д. Рахмазова // Акт. вопр. психиатрии: Материалы X науч. отчет, сес. НИИ ПЗ ТНЦ СО РАМН / Под ред. В.Я. Семке,-Томск, 2001 Вып. 10.-С. 140.

123. Рахмазова Л.Д. Клинико-эпидемиологическое исследование шизофрении (транскультур, и этнокультур. асп.): Автореф. дис. . д.м.н. / Л.Д. Рахмазова-Томск, 2000.-39 с.

124. Рахмазова Л.Д. Распространенность шизофрении как объект эт-нокультуральных исследований / Л.Д. Рахмазова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии.- 2000 № 3.- С. 66-74.

125. Рахмазова Л.Д. Сравнительная характеристика шизофрении (региональный аспект) / Л.Д. Рахмазова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии- 2004- №4.- С. 107-111.

126. Савченко В.П. Обоснование и эффективность комплексной терапии больных непрерывно-прогредиентной шизофренией и затяжными инфекционными психозами с использованием иммунокоррек-торов: Автореф. дис. . к.м.н. / В.П. Савченко-Харьков, 1984.-21 с.

127. Семенов С.Ф. Современные аспекты клинической иммунологии нервных и психических заболеваний / С.Ф. Семенов // Иммунопатология нерв, и псих, заболеваний / Ред. Г.В. Морозов М., 1983.- С. 6-9.

128. Семке А.В. Клинико-эпидемиологические и реабилитационные аспекты исследования адаптации больных шизофренией в регионе Сибири и Дальнего Востока / А.В. Семке // Соц. и клин, психиатрия.- 1992.- № 1.- С. 107-112.

129. Семке А.В. Эпидемиология, систематика, патодинамические основы и средовые условия нарушений социальной адаптации при шизофрении: Автореф. дис. д.м.н. / А.В. Семке.-Томск, 1995.- 50 с.

130. Семке В.Я. Психотерапия шизофрении / В.Я. Семке // Сибирский вестник психиатрии и наркологии 2000 - № 3.- С. 4-7.

131. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление.-2002.- № 1.-С. 9-17.

132. Смулевич А.Б. Малопрогредиентная шизофрения и пограничные состояния / А.Б. Смулевич М.: Медицина.- 1987- 239 с.

133. Смулевич А.Б. Психопатология шизофренического дефекта (к построению интегративной модели негативных изменений / А.Б. Смулевич, В.Ю. Воробьев / Журн. невропатологии и психиатрии.-1988.-Вып. 9,-С. 100-105.

134. Смулевич А.Б. Вялотекущая шизофрения в общемедицинской практике / А.Б. Смулевич // Психиатрия и психофармакотерапия.-2002.- № 5.-С. 172-175.

135. Снежневский А.В. Симптоматология и нозология // Шизофрения: клиника, патогенез / А.В. Снежневский / Под общ. ред. А.В. Снеж-невского,- М., 1969.- С. 5-28.

136. Снежневский А.В. Шизофрения: Мультидисциплинарное исследование/А.В. Снежневский М.: Медицина, 1972.-399 с.

137. Снежневский А.В. Клиническая психиатрия: Руководство / А.В. Снежневский М., 1983.- 304 с.

138. Социально-демографические и клинико-биологические предпосылки формирования адаптации у больных шизофренией / А.В. Семке, Т.П. Ветлугина, И.А. Артемьев и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии,- 2001 № 3 - С. 18-23.

139. Социальное функционирование и качество жизни больных шизофренией, проходящих стационарное лечение / А.Б. Шмуклер, Л.В. Лосев, Д.А. Зайцев, С.П. Гладков // Соц. и клин, психиатрия.- 1999-№ 4.- С. 49-52.

140. Спивак Л.И. Осложнения психофармакологической терапии / Л.И. Спивак, В.А. Райский, Б.С. Виленский-Л.: Медицина, 1988 166 с.

141. Способ лечения больных шизофренией. Патент на изобретение № 2164799 от 10 апреля 2001 г. / Т.П. Ветлугина, О.А. Никифорова, А.В. Семке и др.

142. Способ лечения терапевтически резистентных больных шизофренией. Патент на изобретение № 2177326 от 27 декабря 2001 г. / Никифорова О.А., Ветлугина Т.П., Перевезнюк А.Г. и др.

143. Сравнительная клинико-адаптационная характеристика больных шизофренией на отдаленных этапах болезни / А.А. Корнилов, Г.П. Захарченко, Е.Г. Куракина и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии.- 1998 № 4.-С. 100-102.

144. Сумароков А.А. Методика стандартизированной оценки негативных расстройств мышления при шизофрении / А.А. Сумароков // Сибирский вестник психиатрии и наркологии.- 2002.- № Л.- С. 100103.

145. Тиганов А.С. Фебрильная шизофрения / А.С. Тиганов.- М.: Медицина, 1982.-228 с.

146. Титаренко В.А. Адаптационные возможности больных параноидной шизофренией с длительностью заболевания более 10 лет (клин., электронейромиограф. и биохим. асп.): Автореф. дис. . к.м.н. / В.А. Титаренко.-Томск, 1998.- 23 с.

147. Украинцев И.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика и адаптационные возможности больных шизофренией с ремиссиями параноидного типа: Автореф. дис. . к.м.н. / И.И. Украинцев-Томск, 1995.-19 с.

148. Фагоцитоз иммунных комплексов лейкоцитами больных шизофренией / Т.П. Ветлугина, С.А. Иванова, Г.В. Логвинович и др. // Журн. невропатологии и психиатрии 1989.- Вып. 5.-С. 102-104.

149. Формирование нейрохимической установки мозга механизма психонейроиммуномодуляции / Л.В. Девойно, Г.В. Идова, Е.А. Апь-перина, М.А. Чейдо // Бюл. СО РАМН.- 1997.- № 2 - С. 60-65.

150. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Си-дорович.- М.: Медицина, 2000.-432 с.

151. Чуркин А.А. Психиатрическая помощь населению Российской Федерации в 1993-1996 годах / А.А. Чуркин, Н.А. Творогова.- М., 1998 199 с.

152. Цыганков Б.Д. Клинико-патогенетические закономерности развития фебрильных приступов шизофрении и система их терапии / Б.Д. Цыганков М., 1997- 232 с.

153. Шестаков С.В. Использование нуклеината натрия в терапии больных шизофренией / С.В. Шестаков // Журн. невропатологии и психиатрии.- 1979- Вып. 5.- С. 623-627.

154. Юровская Е.М. Психосоциальная реабилитация больных шизофренией и шизотипическим расстройством (клин., соц. и адаптац. асп.): Автореф. дис. . к.м.н. / Е.М. Юровская-Томск, 2004.-22 с.

155. Юшков В.В. Нейромедиаторные механизмы взаимодействия центральной нервной и иммунной систем при психоэмоциональном стрессе и его лекарственной коррекции: Автореф. дис. . д.м.н. / В.В. Юшков.-М., 1993.-45 с.

156. Ястребов B.C. Современная психиатрическая служба и критерии оценки ее деятельности / B.C. Ястребов // Журн. неврологии и психиатрии- 2001.- Вып. 3 С. 29-36.

157. A separate disease within the syndrome of schizophrenia / B. Kirkpatrick, R.W. Buchanan, D.E. Ross, W.T. Carpenter//J. Arch. Gen. Psychiatry.- 2001.- Feb.- V. 58, № 2.- P. 165-171.

158. Ackenheil M. За пределами дофаминергической системы: потенциальный вклад других нейромедиаторов в разработку антипсихотических средств / М. Ackenheil // Медикография.- 1998 Т. 20, № 2.-С. 21-26.

159. Andreasen N.C. Negative Symptoms in Schizophrenia, definition and reliability / N.C. Andreasen // Arch. Gen. Psychiatry.- 1982.- V. 39 P. 784-788.

160. Association study between interleukin-1beta gene (IL-1beta) and schizophrenia / J. Yang, T. Si, Y. Ling et al. // Life Sci 2003.- May-16.- V. 72, № 26.- P. 3017-3021.

161. Atypical and typical neuroleptics in acute schizophrenia and related delusional disorders / W. Gaebel, M. Riesbeck, B. Janssen et al. // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci.- 2003 V. 253.- P. 175-184.

162. Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia: systematic overview and meta-regression analysis / J. Geddes, N. Freemantle, P. Herrison et al. // Brit. Med. J.- 2000.-V. 321.- P. 1371-1376.

163. Bachrach L.L. Deinstitutionalization: a semantic analysis / L.L. Bachrach // J. Soc. Issues.-1989.-V. 45.- P. 161-171.

164. Bachrach L.L. The biopsychosocial legacy of Deinstitutionalization / L.L. Bachrach // Hosp. Community Psychiatry.- 1993 V. 44 - P. 523524, 546.

165. Baldessarini R.J. Drug and the treatment of psychiatric disorders / R.J. Baldessarini // The Pharmacological Basis of Therapeutics 7th ed.- / Eds. G.A. Goodman, L.S. Goodman, T. Rail, F. Murad.- New York: Macmillan, 1985.-P. 387-445.

166. Changes in interleukin -1 beta and soluble interleukin-2 receptor levels in CSF and serum of schizophrenic patients / V. Barak, Y. Barak, J. Levine et al. // J. Basic. Clin. Physiol. Pharmacol 1995.- V. 6, № 1.-P. 61-69.

167. Barnes T.R.E. Drug and sexual dysfunction // Current Themes in Psychiatry / Eds. R.N. Gaind, F.L. Fawzy, B.L. Hudson, R.O. Pasnau New York: Spectrum, 1984.-V. 3.- P. 51-92.

168. Bleuer E. Das Primaeren und sekundaeren Symptome der Schizophrenic / E. Bleuer//Zschr. D. Ges. Neurol. Psychiatr 1930 - Bd. 36-S. 124-193.

169. Bleuer E. Dementia Praecox oder Gruppe der Schizophrenien / E. Bleuer.- Leipzig-Wien, 1911 — 420 S.

170. Bleuler M. A 23- year longitudinal study of 208 schizophrenics and impressions in regard to the nature of schizophrenia / M. Bleuler // The Transmission of schizophrenia / Eds. D. Rosenthal, S.S. Ketty Oxford: Pergamon, 1969.

171. Borna disease virus and schizophrenia in Surinamese immigrants to the Netherlands / J.P. Selten, K. van Vliet, W. Pleyte et al. // Med. Microbiol. Immunol. (Berl.).- 2000.- Nov.- V. 189, № 2.- P. 55-57.

172. Carlsson A. The current state of the dopamine hypothesis of schizophrenia / A. Carlsson // Neuropsychopharmacology- 1988 V. 1- P. 179-186.

173. Castle D.J. Attitudes to depot antipsychotics / D.J. Castle, V. Morgan // Brit. J. Psychiatry.- 2002.-V. 180.- P. 187-188.

174. Ciompi L. Catamnestic long-term study on the course of life and aging of schizophrenics / L. Ciompi // Schizophr. Bull 1980 - V. 6, № 4-P. 606-618.

175. Comparison of the effects of dopaminergic and serotonergic activity in the CNS on the activity of the immune system / A. Mizruchin, I. Gold, I. Krasnov et al. // J. Neuroimmunol 1999 - Nov.- V. 101, № 2.- P. 201-204.

176. Conrad K. Die beginende Schizophrenie / K. Conrad.- Stuttgart, 1959.-165 S.

177. Corrigan P.W. From noncompliance to collaboration in the treatment of schizophrenia / P.W. Corrigan, R.P. Liberman, J.D. Engel // Hosp. Community Psychiatry.- 1990- V. 41.- P. 1203-1211.

178. Cost effectiveness of clozapine in neuroleptic-resistant schizophrenia / H.Y. Meltzer, P. Cola, I. Way et al. // Amer. J. Psychiatry.- 1993.- V. 150.-P. 1630-1638.

179. Cross-cultural adaptation and validation of the Spanish version of the Calgary Depression Scale for schizophrenia / S. Sarro, R.M. Duenas, N. Ramirez et al. // Schizophr. Res.- 2004.- V. 68, № 2-3.- P. 349-356.

180. Crow T.J. The two-syndrome concept: origins and current status / T.J. Crow//Schizophr. Bull.- 1985.-V. 11,-P. 471-485.

181. Curry S.H. Commentary the strategy and value of neuroleptic drug monitoring / S.H. Curry // J. Clin. Psyhcopharmacol 1985.- № 5.- P. 263-267.

182. Cytokines analysis in newly not-treated schizophrenic patients / C.L. Cazzullo, A. Galluzzi, E. Sacchetti et al. // Current Opinion in Psychiatry.- 1999.-V. 12, № 1.- P. 307-308.

183. Davies L.M. Economics and schizophrenia: the real cost / L.M. Da-vies, N.F. Drummond // Brit. J. Psychiatry.- 1994.- V. 165 Suppl. 24.-P. 18-21.

184. Decreased production of interleukin-2 (IL-2), IL-2 secreting cells and CD4+ cells in medication-free patients with schizophrenia / X.Y. Zhang, D.F. Zhou, L.Y. Cao et al. // J. Psychiatry Res.- 2002 Sept-Oct.- V. 36, № 5.- P. 331-336.

185. DeLisi L.E. Serum immunoglobulin concentrations in patients admitted to an acute psychiatric inpatient service / L.E. DeLisi, A.K. Kingn, S. Targum // Brit. J. Psychiatry.- 1984.-V. 145.- P. 661-664.

186. Determinants of burden in caregivers of patients with exacerbating schizophrenia / C. Lauber, A. Eichenberger, P. Luginbuhl et al. // Eur. Psychiatry.- 2003.- Oct.- V. 18, № 6.- P. 285-289.

187. DNA damage and repair efficiency in lymphocytes from schizophrenic patients / D. Psimadas, N. Messini-Nikolaki, M. Zafiropoulou et al. // Cancer Lett.- 2004.- Feb.- V. 10, № 204 91.- P. 33-40.

188. Drug induced weight gain, an impediment to successful pharmacotherapy: focus on antipsychotics / T. Baptista, J. Zarate, R. Joober et al. // Curr. Drug Targets 2004 - Apr - V. 5, № 3.- P. 279-299.

189. Effects of atypical antipsychotics on the syndromal profile in treatment-resistant schizophrenia / J.P. Lindenmayer, P. Czobor, J. Volavka et al. // J. Clin. Psychiatry.- 2004.- Apr.- V. 65, № 4.- P. 551-556.

190. Effectiveness and replicability of modules for teaching social and instrumental skills to the severely mentally ill / C.J. Wallace, R.P. Liber-man, S.J. MacKain et al. // Amer. J. Psychiatry.- 1992 V. 149 - P. 654-658.

191. Emerick D.F. Neuroleptic dysphoria / D.F. Emerick, P.R. Sanberg // Biol. Psychiatry.- 1991.-V. 29.- P. 201-203.

192. Family psychoeducation, social skills training and maintenance chemotherapy in the aftercare treatment of schizophrenia / Hogarty G.E., Anderson C.M., Reiss D.J. et al. // Ach. Gen. Psychiatry.- 1986 V. 43.- 633-642.

193. Gaughran F. Immunity and schizophrenia: autoimmunity, cytokines, and immune responses / F. Gaughran //. Internat. Rev Neurobiol.-2002.- V. 52.- P. 275-302.

194. Gowdy J.M. Immunoglobulin levels in psychotic patients / J.M. Gowdy // Psychosomat.- 1980.- V. 21, № 9.- P. 751-756.

195. Harding C.M. Chronicity in schizophrenia: fact, partial fact or artifact? / C.M. Harding, G. Zubin, J.S. Strauss // Hosp. Comm. Psychiatry-1987.-V. 38, № 5.- P. 477-486.

196. Heath R.G. The biologic basis of schizophrenia un autoimmune concept / R.G. Heath, I.M. Krupp // Molecular basis of some aspects of mental activity London, 1967.- P. 213-246.

197. Huber G. Reine Defektsyndrome und Basisstadien endogener Psy-chosen I G. Huber// Fortschr. Neurol. Psychiatr- 1966 Bd. 34, № 5-S. 427.

198. Huber G. Advances in therapy prevention of schizophrenic disorders / G. Huber, G. Gross // Neurol. Psychiatr. Brain Res.- 1995 V. 21.- P. 567-577.

199. Immunological and PCR analyses for Borna disease virus in psychiatric patients and blood donors in Japan / K. Fukuda, K. Takahashi, Y. Iwata et al. // J. Clin. Microbiol.- 2001V. 39, № 2.- P. 419-429.

200. Jacobs D.R. Anticipating managed mental health care: implication for psychosocial rehabilitation agencies / D.R. Jacobs, D.P. Moxley // Psy-chosoc. Rehabil. J.-1993.-V. 17, №2.-P. 15-31.

201. Janzarik W. Schizophrenia Verlaufe: eine strukturdynamische interpretation / W. Janzarik Berlin-Heidelberg-New York, 1968.- 149 S.

202. Kaschka W.P. Biologische Hypotesen und Theorien zur Atiopathoge-nese der Schizophrenie / W.P. Kaschka // Nervenheilkude.- 1985.- № 4.-S. 260-264.

203. Kay S.R. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia / S.R. Kay, A. Fishzbein, L.A. Opler // Schizophr. Bull.— 1987.— V. 13.-P 261-275.

204. Kerwin R. Adverse reaction reporting and new antipsychotics / R. Kerwin // Lancet.- 1993.-V. 342.- P. 1440.

205. King D.J. The effect of neuroleptics on cognitive and psychomotor function / D.J. King // Brit. J. Psychiatry.- 1990.- V. 157.- P. 799-811.

206. Kissling W. Compliance, quality and standards for relapse in schizophrenia / W. Kissling // Acta Psychiatr. Scand 1994.-V. 328, Suppl.-P. 16-24.

207. Kraepilin E. Zur Diagnose und Prognose der Dementia Praecox / E. Kraepilin.- Heidelberger Versammlung 26-27 November, 1898 - № 1.-S. 56

208. Kronfol Z. Cytokines and the brain: implications for clinical psychiatry / Z. Kronfol, D.G. Remick // Amer. J. Psychiatry 2000.- May.- V. 157, № 5.- 683-694.

209. Lader M. Neuroleptic-induced deficit syndrome: old problem, new challenge / M. Lader // J. Psychopharmacol 1993 - V. 7, № 4 - P. 392-393.

210. Lamb H.R. Lessons learned from deinstitutionalization in the U.S. / H.R. Lamb // Brit. J. Psychiatry.- 1993.- V. 162.- P. 587-592.

211. Legros S. Immunoglobulins, Autoantibodies and other serum protein in psychiatric disorders / S. Legros, J. Mendlewiez, J. Wybran // Eur. Arch. Psychiatr. Neurol. Sci.- 1985.-V. 235, № 1- P. 9-11.

212. Lindenmayer J.P. Recent advances in pharmacotherapy of schizophrenia / J.P. Lindenmayer // Psychiatr. Ann 1993 - V. 23.- P. 201208.

213. Long-term effects of teaching behavioral strategies for managing persistent auditory hallucinations in schizophrenia / R. Buccheri, L. Trygstadt, G. Dowling et al. // J. Psychosoc. Nurs. Ment. Health Serv.-2004.-Jan.-V. 42, № 1.-P. 18-27.

214. Longitudinal studies of schizophrenic patients / G. Huber, G. Gross, R. Schuttler, M. Linz // Schizophr. Bull.- 1980.- V. 6, № 4.- P. 592-605.

215. Low dopamine d(2) receptor binding in sub regions of the thalamus in schizophrenia / F. Yasuno, T. Suhara, Y. Okubo et al. // Amer. J. Psychiatry.- 2004.-V. 161, № 6.-P. 1016-1022.

216. Mackinnon A. Factors associated with compliance and resistance to command hallucinations / A. Mackinnon, D.L. Copolov, T. Trauer // J. Nerv. Ment. Dis.- 2004.- V. 192, № 5.- P. 357-362.

217. Maier S.F. Cytokines for psychologists: implications of bidirectional immune-to-brain communication for understanding behavior, mood, and cognition / S.F. Maier, L.R. Watkins // Psychol. Rev.- 1998 Jan.- V. 105, №1.- P. 83-107.

218. Meltzer H.Y. The role of serotonin in schizophrenia and the place of serotonin-dopamine antagonist antipsychotics / H.Y. Meltzer // J. Clin. Psychopharmacol- 1995.-V. 15 P. 2-3.

219. Meltzer H.Y. The dopamine hypothesis of schizophrenia: a review I H.Y. Meltzer, S.M. Stahl // Schizophr. Bull.- 1976.- V. 2, № 1.- P. 1976.

220. Minkof L.R. Map of chronic mental patient / L.R. Minkof // The Chronic Mental Patient / Ed. J.A. Talbott. АРА-Washington: DC, 1978.

221. Optimal treatment project for schizophrenia: results from a randomized controlled, longitudinal study / M.Z. Sungur, P. Guner, B. Ustun et al. // Seishin Shinkeigaku Zasshi.- 2003.- V. 105, № 9.- 1175-1180.

222. Pandey R.S. Autoimmune model of schizophrenia with special reference to antibrain antibodies / R.S. Pandey, A.K. Gupta, V.C. Chaturvedi // Biol. Psychiat.- 1981.- V. 18.- P. 1123-1136.

223. Prenatal exposure to maternal infection alters cytokine expression in the placenta, amniotic fluid, and fetal brain / A. Urakubo, L.F. Jarskog, J.A. Lieberman, J.H. Gilmore // Schizophr Res 2001 - Jan. 15 - V. 47, №1.-P. 27-36.

224. Psychiatry and Biological Factors / Ed. Kurstak E- New York, London: Plenum Medical Book Company, 1991.- P. 311.235. van Putten T. Why do schizophrenics refuse to take their drugs? / T. van Putten //Arch. Gen. Psychiatry 1974.-V. 31.- P. 67-72.

225. Randomized controlled trial of the use of compensatory strategies to enhance adaptive functioning in outpatients with schizophrenia / D.I. Velligan, C.C. Bow-Thomas, C. Huntzinger et al. // Amer. J. Psychiatry.-2000.-V. 157, № 8.- P. 1317-1323.

226. Recherche sur la schizophrenie: necessite d'inclure les patients / S. Dollfus, M. Petit, J.F. Menard et al. // Ann. Med. Psychol (Paris).-1992.- V. 150, № 4-5.- P. 327-331.

227. Research on psychoimmunology / C.L. Cazzullo, D. Trabattoni, M. Saresella et al. // World J. Biol. Psychiatry.- 2003 Jul.- V. 4, № 3 - P. 119-123.

228. Schizophrenia treatment in Europe: country differences in the SOHO study / J.M. Наго, E.T. Edgell, P. Frewer et al. // Eur. Psychiatry-2002.-V. 17.-Suppl. 1.- P. 150.

229. Schnaider K. Primare und secundare Symptome bei der Schizophrenie / K. Schnaider// Fortschr. Neurol. Psychistr- 1957 Bd.9.- S. 487498.

230. Sensitivity and specificity of the Overt Aggression Scale in schizophrenic patients / A. Fresan, R. Apiquian, C. de la Fuente-Sandoval et al. // Actas. Esp. Psiquiatr.- 2004- V. 32, № 2 P. 71-75.

231. Serum antibodies reactive with non-human primate retroviruses identified in acute onset schizophrenia / E.P. Lillehoj, G.M. Ford, S. Bach-mann et al. // Neurovirol.- 2000.- Dec.- V. 6, № 6 P. 492-497.

232. Serum interleukin-18 levels are elevated in schizophrenia / K.F. Ta-naka, F. Shintani, Y. Fujii et al. // Psychiatry Res 2000 - Sept.- 25-V. 96, №1.- P. 75-80.

233. Sjoholm H. 123-beta-CIT SPECT demonstrates increased presynaptic dopamine transporter binding sites in basal ganglia in vivo in schizophrenia / H. Sjoholm, T. Bratlid, J. Sundsfjord // Psychopharmacology (Berl.).-2004.- Apr.- V. 173, № 1-2.- P. 27-31.

234. Social functioning of patients with schizophrenia in high-income welfare societies / I. Melle, S. Friis, E. Hauff, P. Vaglum // Psych. Serv.-2000.- V. 51, № 2.- P. 223-228.

235. Talbott J.A. Twentieth-century developments in American Psychiatry / J .A. Talbott// Psych. Quarterly.- 1982.-V. 54, № 4.- P. 207-219.

236. Teaching medication management skills to schizophrenic patients / T.A. Eckman, R.P. Liberman, K. Blair, C.C. Phipps // J. Clin. Psychopharmacology.- 1990.-V. 10.- P. 33-38.

237. The emerging self in conceptualizing and treating mental illness / D. Roe, M. Chopra, B. Wagner et al. ff J Psychosoc. Nurs. Ment Health Serv.- 2004.- Feb.- V. 42, № 2.- P. 32-40.

238. The immune system and schizophrenia. An integrative view / N. Mul-ler, M. Riedel, R. Gruber et al. //Ann. N. Y. Acad. Sci 2000.- V. 917.-P. 456-467.

239. The influence of typical and atypical neuroleptic drugs in the production of interleukin-2 and interferon-gamma in vitro / S. Rudolf, M. Peters, M. Rothermundt et al. // Neuropsychobiol.-2002- V. 46, № 4 P. 180-185.

240. The plasma levels of interleukin-12 in schizophrenia, major depression, and bipolar mania: effects of psychotropic drugs / Y.K. Kim, I.B. Suh, H. Kim et al. // Molec. Psychiatry.- 2002.- V. 7, № 10.- P. 11071114.

241. The role of immune function in schizophrenia: an overview / N. Mul-ler, M. Riedel, M. Ackenheil, M.J. Schwarz // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci.- 1999.-V. 249.-Suppl 4.- P. 62-68.

242. The Th2-hypothesis of schizophrenia: a strategy to identify a subgroup of schizophrenia caused by immune mechanisms / M.J. Schwarz, N. Muller, M. Riedel, M. Ackenheil // Med. Hypotheses 2001.-Apr-V. 56, № 4.- P. 483-486.

243. Therapeutic resistance and immunocorrection / O.A. Nikiforova, T.P. Vetlugina, A.G. Pereveznyuk, A.V. Semke // Abstracts of the 5th ECNP Regional Meeting.- St.Peterburg, Russia, 2000 V. 10.- Suppl. 2.- P. 97.

244. Thornicroft G. Deinstitutionalization from hospital closure to service development / G. Thornicroft, G. Bebbington // Brit. J. Psychiatry-1989 - V. 155.- P. 739-753.

245. Tsuang M. Long-term outcome of major psychoses. Schizophrenia and affective disorders compared with psychiatrically symptom-free surgical conditions / M. Tsuang, R. Woolson, J. Fleming // Arch. Gen. Psychiatry.- 1979.- V. 36.- P. 1295-1301.

246. Twamley E.W. A review of cognitive training in schizophrenia / E.W. Twamley, D.V. Jeste, A.S. Bellack // Schizophr Bull 2003 - V. 29, № 92.- P. 359-382.

247. Viruses, Immunity and Mental Disorders / Eds. E. Kurstak, Z.J. Li-powski, P.V. Morosov.- New York, London: Plenum Medical Book Company, 1987.

248. World Health Organization. The World Health Report 2001. Mental health: new understanding, new hope.- Geneva: WHO, 2001 178 p.

249. Zealberg J.J. Benefits of mobile crisis programs / J.J. Zealberg, A.B. Santos, R.K. Fisher // Hosp. Community Psychiatry 1993 - V. 44- P. 1-16.