Значение лептина в бульбарных механизмах регуляции дыхания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Инюшкина, Елена Михайловна

• Инюшкина, Елена Михайловна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Инюшкина, Елена Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Структурно-функциональная организация дыхательного центра

1.2 Структура и физиологическая роль легггина

1.3 Респираторная активность лептина, орексигенных и анорексигенных пептидов

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследований

2.1. Операционная подготовка

2.2. Микроинъекции пептида лептина в структуры мозга

2.3. Регистрация паттерна дыхания крысы

2.4. Регистрация биоэлектрической активности инспираторных

2.5. Исследование инспираторно-тормозящего рефлекса Геринга-Брейера

2.6. Методика исследования вентиляторной реакции на гиперкапнию

2.7. Статистическая обработка данных

2.8. Вещества, использованные в работе

ГЛАВА 3. Реакции внешнего дыхания и биоэлектрической активности инспираторных мышц на микроинъекции лептина в различные функционально-специфические отделы дыхательного центра

3.1. Реакции на микроинъекции лептина в область ядра солитарного тракта.

3.2. Реакции на микроинъекции лептина в каудальный отдел вентральной дыхательной группы

3.3. Реакции на микроинъекции лептина в ростральный отдел вентральной дыхательной группы

3.4. Реакции на микроинъекции лептина в область комплекса пре-Бетцингера

3.5. Реакции на микроинъекции лептина в комплекс Бещингера

ГЛАВА 4. Влияние микроинъекций лептина в ядро солитарного тракта на инснираторно-тормозящий рефлекс

Геринга-Брейера

ГЛАВА 5. Влияние микроинъекций лептина в ядро солитарного тракта на вентиляторную чувствительность к гиперкапнии

ГЛАВА 6. Обсуждение результатов

ВЫВОДЫ 144 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ И

ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение лептина в бульбарных механизмах регуляции дыхания»

Актуальность проблемы. Физиологическая и нейрохимическая организация центральной регуляции дыхания остается одной из актуальных проблем физиологии (Сергиевский, 1950; Cohen, 1979; Richter., 1996; Пятин и соавт., 1998; Johnson et al., 2001; DelNegro et al., 2002; Bongianni et al., 2002; Onimaru et al., 2003; Попов., 2003; Якунин., 2003; Александрова, 2004; Меркулова и соавт., 2004; Миняев и соавт., 2004; Бреслав, Ноздрачев., 2005; Инюшкин, 2006; Сафонов, 2007).

В настоящее время пристальное внимание уделяется исследованию нейрохимического обеспечения бульбарных механизмов регуляции дыхания. Это объясняется тем, что полученные в последнее время данные подтвердили непосредственное участие многочисленных нейромедиаторов и нейромодуляторов в реализации сложных функциональных взаимодействий между различными типами нейронов дыхательного центра, в анализе и синтезе поступающей туда афферентной информации, в процессах формирования адекватных параметров моторного респираторного драйва (Lonergan et al., 2003; Liu et al., 2004; Wu et al., 2004; Inyushkin, 2005, 2006). В рамках проблемы нейрохимических механизмов регуляции дыхания особый интерес представляет изучение регуляторных пептидов, в частности, их участия в генерации дыхательного ритма и регуляции паттерна дыхания (Bayliss et al., 1994; Bianchi et al., 1995; Schmid et al., 1996; McCrimmon et al., 1997; Haji et al., 2000; Инюшкин, 2003; Mellen et al., 2003). Иммуногистохимические и ауторадиографические исследования показывают высокую концентрацию различных пептидов и плотность их специфических рецепторов в различных ядрах дыхательного центра, что свидетельствует о непосредственном участии эндогенных пептидов в деятельности дыхательного центра (Инюшкин, 2003). Приоритетность проблемы пептидергических механизмов регуляции дыхания определяется широким представительством пептидергических структур в центральной нервной системе, участием пептидов в регуляции многих физиологических функций, в том числе и дыхания, а также перспективностью использования веществ данной группы, их аналогов и антагонистов в медицинской практике (Ашмарин и соавт., 1988; Гомазков, 1995; Ашмарин и соавт., 1999).

Одним из наиболее значимых событий в современной физиологии явилось открытие регуляторного полипептида лептина (Zhang et al., 1994). Установлено, что данный пептид продуцируется клетками жировой ткани и принимает активное участие в центральных механизмах регуляции жирового обмена, аппетита, количества принимаемой пищи и веса тела (Schwartz et al., 1996), а также в циркадианной модуляции физиологических функций, оказывая непосредственное влияние на уровень активности и спайковое кодирование информации нейронами супрахиазматического ядра (Inyushkin, Dyball, 2004). Установлено, что лептин, свободно проникая через гематоэнцефалический барьер, связывается со специфическими рецепторами в различных структурах центральной нервной системы (Schwartz et al., 1996). Следует особо подчеркнуть, что сравнительно высокая концентрация специфических рецепторов к лепгину выявлена в структурах бульбарного дыхательного центра, особенно в ядре солитарного тракта (Mercer et al., 1998; Hosoi et al., 2002), что указывает на возможность участия лептина в центральных механизмах регуляции дыхания на уровне этих структур. Однако, значение лептина в регуляции деятельности дыхательного центра до настоящего времени практически не изучалось. Несмотря на то, что ранее в единичных работах было продемонстрировано наличие дыхательных эффектов лептина при его внутрибрюшинном введении (Tankesley et al., 1998; O Donell et al., 1999), механизмы центральной респираторной активности данного пептида остаются совершенно неисследованными. Это определило цели и задачи настоящего исследования.

Цель и задачи исследования: целью работы явилось изучение роли и физиологических механизмов участия лептина в центральной регуляции дыхания.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Провести сравнительный анализ респираторных эффектов лептина при его локальном введении в различные функционально-специфические отделы дыхательного центра. Выявить отделы дыхательного центра, играющие наиболее важную роль в реализации респираторных эффектов лептина.

2. Выяснить характер респираторных реакций на микроинъекции растворов лептина в широком диапазоне концентраций в ядро солитарного тракта - область максимальной концентрации лептиновых рецепторов в стволе мозга.

3. Изучить роль лептина в реализации инспираторно-тормозящего рефлекса Геринга-Брейера на уровне ядра солитарного тракта.

4. Исследовать влияние микроинъекций лептина в ядро солитарного тракта на вентиляторную чувствительность к гиперкапнии

5. Выяснить особенности респираторных реакций на микроинъекции лептина в комплекс пре-Бётцингера - важнейший ритмогенерирующий отдел дыхательного центра и оценить потенциальную возможность участия лептина в механизмах дыхательного ритмогенеза.

6. Оценить роль и возможные механизмы участия вентральной дыхательной группы и комплекса Ббтцингера в опосредовании центральной респираторной активности лептина.

Научная новизна работы. В настоящей работе впервые проведено сравнительное исследование респираторных эффектов, возникающих при локальном воздействии широкого диапазона концентраций лептина на различные отделы дыхательного центра и доказано непосредственное участие этого пептида в центральных механизмах регуляции дыхания.

Показано, что респираторные эффекты лептина реализуются главным образом на уровне трех отделов дыхательного центра: дорсальной дыхательной группы, комплекса пре-Бетцингера и рострального отдела вентральной дыхательной группы. При этом установлено, что конкретные особенности дыхательных реакций определяются не только концентрацией лептина, но и функциональными свойствами отдела дыхательного центра, подвергающегося воздействию. В частности, впервые продемонстрировано, что локальное воздействие лептина на ядро солитарного тракта и область локализации вентральной дыхательной группы оказывает преимущественное влияние на механизмы регуляции объемных параметров паттерна дыхания, при микроинъекциях лептина в комплекс пре-Бетцингера главным образом затрагивается ритмогенерирующая функция дыхательного центра.

Впервые экспериментально раскрыты механизмы центральной респираторной активности лептина на уровне ядра солитарного тракта. В частности, получены приоритетные данные о модуляции лептином специфической афферентации, поступающей в данную область от рецепторов растяжения легких. Доказано, что рост глубины дыхания при микроинъекции лептина в дорсальный отдел дыхательного центра обусловлен ингибирующим влиянием на инспираторно-тормозящий рефлекс Геринга-Брейера. Кроме этого, получены новые данные о способности лептина модулировать функцию центральных хемочувствительных структур ядра солитарного тракта. Установлено, что локальное воздействие лептина на данную область вызывает стимуляцию вентиляторной чувствительности к гиперкапнии. Полученные данные дают основания предполагать, что в основе этого эффекта лежит непосредственное влияние пептида на расположенные в дорсальном отделе дыхательного центра хемочувствительные нейроны.

Теоретическое и практическое значение работы. Полученные сведения о характере и особенностях реакций внешнего дыхания и биоэлектрической активности инспираторных мышц на микроинъекции лептина в различные функционально-специфические структуры дыхательного центра, изучение влияния лептина на инспираторно-тормозящий рефлекс Геринга-Брёйера в условиях микроинъекции лептина в ядро солитарного тракта, анализ влияния лептина на вентиляторную чувствительность к гиперкапнии при воздействии данного пептида на хемочувствительные нейроны ядра солитарного тракта, имеют существенное значение являются основополагающими для обоснования теоретических представлений об участии нового эндогенного регуляторного пептида лептина в регуляции дыхания.

Данные о роли и конкретных механизмах участия лептина в деятельности дыхательного центра важны для понимания нейрохимических закономерностей респираторного ритмогенеза и регуляции паттерна дыхания.

Учитывая, что лептину принадлежит ведущая роль в регуляции жирового обмена, настоящая работа имеет важное практическое значение для нейрофармакологии и медицины в плане разработки новых методов коррекции дыхательных нарушений, при формах ожирения, обусловленных недостатком лептина или нарушением процессинга лептиновых рецепторов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Микроинъекции Ю'10 - 10"4 М лептина в различные функционально-специфические отделы дыхательного центра вызывают реакции паттерна дыхания и биоэлектрической активности инспираторных мышц. Характер реакций определяется как действующей концентрацией лептина, так и функциональными свойствами отдела дыхательного центра, подвергающегося воздействию. Наиболее важную роль среди структур дыхательного центра в реализации респираторных эффектов лептина играют ядро солитарного тракта, комплекс пре-Бетцингера и ростральный отдел вентральной дыхательной группы.

2. Микроинъекции растворов лептина в широком диапазоне концентраций в ядро солитарного тракта вызывает выраженные изменения объемных показателей дыхания и амплитуды осцилляций в залпах активности инспираторных мышц. При концентрации 10"6 М наблюдалось изменение частоты дыхательных движений.

3. Важным механизмом реализации респираторных эффектов лепгина на уровне дорсальной дыхательной группы является повышение этим пептидом чувствительности нейронов ядра солитарного тракта к специфической механоафферентации, поступающей по блуждающим нервам, что проявляется в угнетении инспираторно-тормозящего рефлекса Геринга-Брейера.

4. Лептин способен модул1фовать уровень центрального ресшфаторного хемочувствительного драйва на уровне ядра солитарного тракта и, таким образом, повышать выраженность вентиляторного ответа на гиперкапнию.

5. Микроинъекции лептина в широком диапазоне концентраций в комплекс пре-Бетцингера вызывают значительное увеличение частоты дыхания. Концентрация 10*4 М лептина параллельно вызывала уменьшение дыхательного объема и биоэлектрической активности инспираторных мышц. Это может указывать на способность комплекса пре-Бетцингера принимать участие в механизмах респираторного ритмогенеза.

6. Микроинъекции лептина в ростральный отдел вентральной дыхательной группы вызывают угнетение дыхательных реакций только при концентрациях 10"6 - 10"4 М; микроинъекции лептина в каудальный отдел вентральной дыхательной группы вызывают угнетение дыхательных реакций только при концентрациях 10"4 М. Микроинъекции лептина в комплекс Бетцингера не вызывают изменений дыхательных реакций.

Аппробация работы. Материалы работы доложены и обсуждены:

• на XI Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2004» (Москва, 2004);

• на первой конференции молодых ученых Поволжья «Актуальные проблемы экологии Волжского бассейна» (Тольятти, 2007);

• на X Всероссийской школе-семинаре с международным участием «Экспериментальная и клиническая физиология дыхания» (Репино, 2007);

• на XXX, XXXI, XXXII научных конференциях молодых ученых и специалистов Самарского Государственного Университета (Самара, 2005, 2006,2007).

Заключение диссертации по теме «Физиология», Инюшкина, Елена Михайловна

выводы

1. Сравнительный анализ респираторных реакций на микроинъекции Ю'^-Ю"4 М высокомолекулярного регуляторного пептида лепгина в различные функционально-специфические отделы бульбарного дыхательного центра показал, что данный пептид способен оказывать непосредственное влияние на функцию бульбарного дыхательного центра. При этом его респираторные эффекты реализуются главным образом на уровне трёх отделов дыхательного центра: дорсальной дыхательной группы, комплекса пре-Бётцингера и рострального отдела вентральной дыхательной группы.

2. Установлено, что локальное воздействие Ю^-Ю"4 М лептина на область ядра солитарного тракта приводит к росту дыхательного объема и амплитуды осцилляций в залпах активности инспираторных мышц. Дополнительно к данным эффектам, 10"6 М лептин вызывает транзиторный коротколатентный рост частоты дыхания за счёт укорочения инспираторной и экспираторной фазы дыхательного цикла, сопровождающийся снижением дыхательного объёма.

3. Доказано, что микроинъекции лептина в ядро солитарного тракта угнетают проявления инспираторно-тормозящего рефлекса Геринга-Брейера. Таким образом, одним из механизмов реализации респираторных эффектов лептина на уровне дорсальной дыхательной группы является модуляция им данного рефлекса.

4. Локальное введение лептина в ядро солитарного тракта приводит к усилению вентиляторной реакции на 5% и 10% гиперкапнию. Эти данные наряду с появлением большого количества усиленных вдохов («вздохов») свидетельствуют о том, что в реализации респираторных эффектов лептина на уровне ядра солитарного тракта принимают непосредственное участие расположенные здесь хемочувствительные структуры.

5. Микроинъекции КГМО"4 М лептина в комплекс пре-Бетцингера вызывают увеличение частоты дыхания преимущественно за счёт укорочения выдоха. Раствор пептида максимальной концентрации (10"4 М) параллельно вызывает снижение дыхательного объёма и биоэлектрической активности инспираторных мышц, что в отдельных случаях приводит к экспираторному апноэ. Эти данные свидетельствуют о том, что лептин в физиологическом диапазоне концентраций на уровне комплекса пре-Бётцингера способен оказывать непосредственное участие на механизмы респираторного ритмогенеза.

6. Микроинъекции Ю'МО"4 М лептина в ростральный отдел вентральной дыхательной группы вызывают снижение дыхательного объёма без изменений частоты дыхания и продолжительности фаз дыхательного цикла. Подобные реакции наблюдаются при локальном воздействии кг4 М лептина на каудальный отдел вентральной дыхательной группы. Есть все основания предполагать, что наблюдавшиеся реакции обусловлены ингибирующим влиянием лептина на инспираторные бульбоспинальные премотонейроны вентральной дыхательной группы. При воздействии лептина на комплекс Бётцингера респираторных реакций не наблюдалось; очевидно, данный отдел дыхательного центра не играет заметной роли в реализации респираторных эффектов лептина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Инюшкина, Елена Михайловна, 2007 год

1. Александров, В.Г. Респираторные эффекты локального раздражения инсулярной области коры головного мозга / В.Г. Александров, Н.П. Александрова //Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1998. - Т.84(4). -С. 316-322.

2. Александрова, Н.П. Роль афферентной системы легких в обеспечении стабильности верхних дыхательных путей при обструктивном дыхании / Н.П. Александрова // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2004. -Т.90(8). - С. 510.

3. Алексеева, A.C. Роль нейротрансмиттеров и нейромодуляторов нейронов зоны А5 в регуляции активности дыхательного центра в препаратах мозга новорожденных крыс in vitro / A.C. Алексеева. Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Самара, 2006. - 21 с.

4. Андрианов, Б.А. Нейрофизиологическая и нейроанатомическая организация пре-Бетцингерова комплекса и его роль в формировании дыхательного ритма / Б.А. Андрианов. Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Самара, 2005. - 23 с.

5. Ашмарин, И.П. Нейропептиды в синаптической передаче / И.П. Ашмарин, М.А. Каменская // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Физиология человека и животных. -1988. Т. 34. - С. 1-184.

6. Ашмарин, И.П. Биохимия мозга / И.П. Ашмарин, П.В. Стукалов, Н.Д. Ещенко; под ред. И.П. Ашмарина. СПб.: Изд-во С.-Петербургского ун-та, 1999. - 328 с.

7. Бреслав, И.С. Паттерны дыхания / И.С. Бреслав. Л.:Наука, 1984. - 206 с.

8. Бреслав, И.С. Регуляция дыхания / И.С. Бреслав, В.Д. Глебовский. Л.: Наука, 1981.-280 с.

9. Бреслав, И.С. Дыхание. Висцеральный и поведенческий аспекты / И.С. Бреслав, А.Д. Ноздрачев. С-Петербург.: Наука, 2005. - 310 с.

10. Глазкова, E.H. Респираторные реакции у крыс на микроинъекции бомбезина в область ядра солитарного тракта / E.H. Глазкова, А.Н. Инюшкин, Е.И. Теньгаев // Нейрофизиология. 2003. - т.35, №5. - С. 410417.

11. Гордиевский, А.Ю. Центральные механизмы координации дыхательных и сосудистых рефлексов / А.Ю. Гордиевский. Сборник трудов СГПУ. -Самара, 2002. - С. 255-264.

12. Гомазков, O.A. Физиологически активные пептвды. Справочное руководство / O.A. Гомазков. -М.:ИПГМ, 1995. -144 с.

13. Гордиевский, А.Ю. Изменение паттерна биоэлектрической ативности инспираторных мышц при электрической стимуляции ядра одиночного пути / А.Ю. Гордиевский. Материалы Всероссийской научной конференции с международным участием. - Самара, 2003. - С. 72.

14. Инюшкин, А.Н. Респираторные и гемодинамические реакции у крыс на микроинъекции опиоидов в ядро солитарного тракта / А.Н. Инюшкин // Российский физиол. ж. им. И.М. Сеченова. -1997. Т.83, №3. - С. 112-121.

15. Инюшкин, А.Н. Роль нейропепгидов в бульбарных механизмах регуляции дыхания / А.Н. Инюшкин. Автореф. дис. докт. биол. Наук. - М., 1998. -44 с.

16. Инюшкин, А.Н. Влияние тиролиберина на мембранный потенциал и паттерн спонтанной активности нейронов дыхательного центра in vitro / А.Н. Инюшкин // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. -2002. -т.88, №11. с. 1467-1476.

17. Инюшкин, А.Н. Тиролиберин блокирует калиевый А-ток в нейронах дыхательного центра взрослых крыс in vitro / А.Н. Инюшкин // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2003. - Т. 89, № 12. - С. 1560 -1568.

18. Инюшкин, А.Н. Влияние лейцин-энкефалина на мембранный потенциал и активность нейронов дыхательного центра крыс in vitro / А.Н. Инюшкин // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2005. - Т.91, № 6. - С. 656-665.

19. Инюшкин, А.Н. Влияние лейцин-энкефалина на калиевые токи нейронов дыхательного центра крыс in vitro / А.Н. Инюшкин // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2006. - Т.92, № 5. - С.615-625.

20. Инюшкин, А.Н. Влияние микроинъекций тиролиберина в область ядра солитарного тракта на показатели дыхания и кровообращения / А.Н. Инюшкин, H.A. Меркулова // Физиол. ж. им. Сеченова. -1993. Т. 79, №11. - С.52-58.

21. Инюшкин, А.Н. Дыхательный ритмогенез у млекопитающих: в поисках пейсмейкерных нейронов. / А.Н. Инюшкин, H.A. Меркулова Самара: Самарский ун-т, 1998. - С. 23-34.

22. Конза, A.A. Установка для регистрации легочной вентиляции и механики дыхания у лабораторных животных / A.A. Конза, В.П. Фролова // Физиол. ж. им. И.М. Сеченова. -1978. Т. 64., № 6. - С. 878-880.

23. Меркулова, H.A. История развития учения о местоположении дыхательного центра / H.A. Меркулова // Регуляция автономных функций / Самара: Самарский ун-т, 1998. С. 8-22.

24. Меркулова, H.A. Модуляция нейропептидами инспираторно-тормозящего рефлекса Геринга-Брейера / H.A. Меркулова, А.Н. Инюшкин // Вестник Самарского государственного университета Спец. выпуск: Самара, 1995. -С. 152-158.

25. Миняев, В.И. Сравнительные особенности реакций системы дыхания на циклическую мышечную работу рук и ног / В.И. Миняев, М.А. Папин // Росс, физиол. ж. им. И.М. Сеченова. 2004. - Т. 90., № 8. - С. 518-519.

26. Попов, Ю.М. Нейронные механизмы реализации афферентных сигналов с позиции компартментно-кластерной теории дыхательного ригмогенеза / Ю.М. Попов // Достижения биологичесой функциологии и их место в практике образования. Самара, 2003. - С. 185-186.

27. Пятин, В.Ф. Генерация дыхательного ритма / В.Ф. Пятин, O.JI. Никитин. -Самара, 1998. 92 с.

28. Сафонов, В.А. Регуляция дыхания / В.А. Сафонов // Вопросы экспериментальной и клинической физиологии дыхания. Тверь, 2007. - С. 217.

29. Сафонов, В.А. Нейрофизиология дыхания / В.А.Сафонов, В.Н. Ефимов,

30. A.A. Чумаченко. -М.: Медицина, 1980. С. 217-227.

31. Сафонов, В.А. Автоматия или ритмообразование в дыхательном центре /

32. B.А. Сафонов, М.А. Лебедева // Журн. Физиология человека. 2003. - Т. 29. №1.-С. 108-121.

33. Сергеев, О.С. Дыхательные нейроны в продолговатом мозге крыс / О.С. Сергеев, М. Гарсия, А.Ф. Баядарес // Физиол. журнал СССР. 1975. - Т. 61, №2. - С. 262-267.

34. Сергиевский, М.В. Дыхательный центр млекопитающих животных / М.В. Сергиевский. М.: Медгиз, 1950. - 395 с.

35. Сергиевский, М.В. Структура и функциональная организация дыхательного центра / М.В. Сергиевский, Р.Ш. Габдрахманов, А.М. Огородов, В.А. Сафонов, В.Е. Якунин. Новосибирск, 1993. - С. 192.

36. Сергиевский, М.В. Дыхательный центр / М.В. Сергиевский, H.A. Меркулова, Р.Ш. Габдарахманов, В.Е. Якунин, О.С. Сергеев. М.: Медицина, 1975. -183 с.

37. Тараканов, И.А. Влияние NMDA-рецепгоров на формирование дыхательного ритма / И. А. Тараканов, H.H. Тарасова, А. Дымецка // Третий Российский конгресс по патофизиологии. М., 2004. - С. 82.

38. Тарасова, H.H. Влияние фенибута на реакцию дыхательной системы у крыс при гипоксической гипоксии / H.H. Тарасова, Е.А. Белова, И.А. Тараканов, В.А. Сафонов // Гипоксия. Механизмы адаптации, коррекция. -М.,2005.-С. 107.

39. Тарасова, H.H. Влияние блокатора NMDA-рецепторов МК-801 на чувствительность дыхательной системы к углекислому газу / H.H. Тарасова, И.А. Тараканов, А. Дымецка // Третий Российский конгресс по патофизиологии. М., 2004. - С. 82.

40. Чепурнов, С.А. Влияние микроинъекций тахикининов в область ядра солитарного тракта на дыхание и кровообращение у крыс / С.А. Чепурнов, А.Н. Инюшкин // Российский физиол. ж. им. И.М. Сеченова. 1997. - Т.83, №4.-С. 117-125.

41. Якунин, В.Е. Нисходящие пути медиальных ядер дыхательного центра к дыхательным мышцам / В.Е. Якунин // Физиол. журн. СССР. Т. 76, № 5. -1990. - С. 613-619.

42. Якунин, В.Е. Центральные механизмы взаимодействия произвольного и автоматического контроля дыхательных движений / В.Е. Якунин, Б.А. Андрианов, Д.В. Астафьев. Материалы Всероссийской конференции с международным участием. - Самара, 2003. - С. 258.

43. Якунин, В.Б. Нейроанатомическая и функционалная организация пре-Бетцингерова комплекса кошки / В.Е. Якунин, С.В. Якунина // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1998. - Т.84, № 11. - С. 1278-1286.

44. Achard, P. Perinatal maturation of the respiratory rhythm generator in mammals: From experimental results to computational simulation / P. Achard, S. Zanella, R. Rodriguez, G. Hilaire // Respirat. Physiol. Neurobiol. V.149, 2005. - P.17-27.

45. Anderson, M.K. Differential effects of excitatory amino acid receptor antagonism in the ventral respiratory group / M.K. Anderson, D.F. Speck // Brain Res. -1999. Vol. 829. - P. 69-76.

46. Arata, A. The adrenergic modulation of firings of respiratory rhythm -generating neurons in medulla-spinal cord preparation from newborn rat / A. Arata, H. Onimaru, I. Homma // Exp. Brain Res. 1998. - Vol. 119. - P. 399408.

47. Arita, H. Morphological and physiological properties of caudal medullary expiratory neurons of the cat / H. Arita, N. Kogo, N. Koshya // Brain Res. 1987. -Vol. 401.-P. 258-266.

48. Aylwin, M.L. NMDA receptors contribut to primary visceral afferent transmission in the nucleus of the solitary tract / M.L. Aylwin, J.M. Horowitz, A.C. Bonham // J. Neurophysiol. -1997. Vol. 77. - P. 2539-2548.

49. Bado, A. The stomach is a source of leptin / A. Bado, S. Levasseur, S. Attoub // Nature. 1998. - V. 394. - P. 790-793.

50. Ballantyne, D. Mammalian brainstem chemosensitive neurons: linking them to respiration in vitro / D. Ballantyne, P. Scheid // J. Physiol. (Lond.). 2000. - V. 525,№3.p. 567-577.

51. Ballantyne, D. Central chemosensivity of respiration: a brief overview / D. Ballantyne, P. Scheid // Respir. Physiol. 2001. - V. 129. - P. 5-12.

52. Ballantyne, D. The non-uniform character of expiratory synaptic activity in expiratory bulbospinal neurons of the cat / D. Ballantyne, D.W. Richter // J. Physiol. (Lond.). -1986. V. 370. - P. 433-456.

53. Ballanyi, K. cAMP dependent reversal of opioid and prostaglandin - mediated depression of the isolated respiratory network in the newborn rats / K. Ballanyi, P.M. Lalley, B. Hoch, D.W. Richter // J. Physiol. - 1997. - Vol. 504. - P. 127134.

54. Banks, W.A. The many lives of leptin / W.A. Banks // Peptides. 2004. - V. 25. -P. 331-338.

55. Banks, W.A. Leptin enters the brain by a saturable system independent of insulin / W.A. Banks, A.J. Kastin, W. Huang // Peptides. 1996. - V. 17. - P. 305-311.

56. Bazan, J.F. Structural design and molecular evolution of a cytokine receptor superfamily / J.F. Bazan // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1990. - V.87. - P. 6934-6938.

57. Berger, A.J. Morphology of inspiratory neurons located in the ventrolateral nucleus of the tractus solitarius of the cat / A.J. Berger, D.B. Averill, W.E. Cameron // J. Comp. Neurol. -1984. Vol. 224. - P. 60-70.

58. Berger, A. J. Connectivity of slowly adapting pulmonary stretch receptors with dorsal medullary respiratory neurons / A.J. Berger, T.E. Dick // J. Neurophysiol. -1989. V. 58. - P. 1259-1274.

59. Berthoud, H.R. A new role for leptin as a direct satiety signal from the stomach / H.R. Berthoud //Am. J. Physiol. 2005. - V. 288. - P. R796-R797.

60. Bianchi, A.L. Central control of breathing in mammals: Neuronal circuity, membrane properties and neurotransmitters / A.L. Bianchi, M. Denavit Saubie, J. Champagnat//Phisiol. Rev. -1995. - V.75. - P.l - 45.

61. Bianchi, A.L. Electrophysiological properties of rostral medullary respiratory neurones in the cat: an intracellular study / A.L. Bianchi, L. Grelot, S. Iscoe, J.E. Remmers // J Physiol (Lond). 1988. - Vol. 407. - P. 293-310.

62. Blum, W.F. Leptin: the voice of the adipose tissue / W.F. Blum // Horm. Res. -1997.-V. 48. Suppl. 4.-P. 2-8.

63. Bhumbra, G.S. Rhythmic changes in spike coding in the rat suprachiasmatic nucleus / G.S. Bhumbra, A.N. Inyushkin, K. Saeb-Parsy // J. Physiol. 2005. -V. 563 (l).-P. 291-307.

64. Bongianni, F. Respiratory neuronal activity during apnea and poststimuatory effects of laryngeal origin in the cat / F. Bongianni, D. Mutolo, M. Carfi, G.A. Fontana, T. Pantaleo // Appl. Physiol. 2000. - Vol. 89. - P. 917-925.

65. Bongianni, F. Respiratory responses to ionotropic glutamate receptor antagonists in the ventral respiratory group of the rabbit / F. Bongianni, D. Mutolo, M. Carfi, T. Pantaleo // Pflugers Arch. 2002. - Vol. 444. - P. 602-609.

66. Bonham, A.C. Pulmonary stretch recrptor afferents activate excitatory amino acid receptors in the nucleus tractus solitarii in rats / A.C. Bonham, S.K. Coles, D.R. McCrimman//J. Physiol. 1993. - Vol. 484. - P. 725-745.

67. Bonham, A.C. Neurones in a discrete region of the nucleus tractus solitarius are required for the Breuer Hering reflex in rat / Bonham A.C., McCrimman D.R. // J. Physiol. -1990. - V. 427. - P. 261-280.

68. Breidert, M. Leptin and its receptor in normal human gastric mucosa and in Helicobacter pylori-associated gastritis / M. Breidert, S. Miehlke, A. Glasow // Scand. J. Gastroenterol. -1999. V. 34. - P. 954-961.

69. Busselberg, D. Reorganization of respiratory network activity after loss of glycinergic inhibition / D. Busselberg, A.M. Bischoff, J.F.R. Paton, D.W. Richter // Pflugers. Arch.-Eur. J. Physiol. 2001. - V. 441. - P. 444-449.

70. Butera, R.J. Models of respiratory rhythm generation in the pre-Botzinger complex. I. Bursting pacemaker neurons / R. J. Butera, J. Rinzel, J.C. Smith // J. Neurophysiol. -1999. V. 81. - P. 382-397.

71. Buyse, M. Expression and regulation of leptin receptor proteins in afferent and efferent neurons of the vagus nerve / M. Buyse, M.-L. Ovesjo, H. Goiot // Eur. J. Neurosci. 2001. - V. 14. - P. 64-72.

72. Cinti, S. Secretory granules of endocrine and chief cells of human stomach mucosa contain leptin / S. Cinti, R. Matteis, C. Pico // Int. J. Obes. 2000. - P. 789-793.

73. Cherniack, N.S. Characteristics and rate of occurrence of spontaneous and provoked augmented breaths / N.S. Cherniack, C. von Euler, M. Glogowska, I. Homma//Acta Physiol. Scand. -1981. -V. 111. -P. 349-360.

74. Cohen, M.I. Neurogenesis of respiratory rhythm in the mammal / M.I. Cohen // Physiol Rev. -1979. Vol. 59 - P. 1105-1173.

75. Connelley, C.A. Pre-Botzinger complex in cats: respiratory neuronal discharge patterns / C.A. Connelley, E.G. Dobdins, J.L. Feldman // Brain Res. 1992. -Vol. 390.-P. 337-340.

76. Cowley, M.A. Leptin activates anorexigenic POMC neurons through a neural network in the arcuate nucleus / M.A. Cowley, J.L. Smart, M. Rubinstein // Nature. -2001. -V. 411. -P. 480-484.

77. Cumin, F. Mechanism of leptin removal from the circulation by the kidney / F. Cumin, H.P. Baum, N. Levens // J. Endocrinol. -1997. V. 155. - P. 577-585.

78. De Castro, D. Electrophysiological study of dorsal respiratory neurons in the medulla oblongata of the rat / D. De Castro, J. Lipski, R. Kanjhan // Brain. Res. -1994. V. 639.-P. 49-56.

79. Dean, J.B. Depolarization and stimulation of neurons in nucleus tractus solitarii by carbon dioxide does not require chemical synaptic input / J.B. Dean, D.A. Bayliss, J.T. Erikson, W.L. Lawing, D.E. Mfflhoffi // Neuroscience 1990. - V. 36.-P. 207-216.

80. Dean, J.B. C02 decreases membrane conductance and depolarizes neurons in the nucleus tractus solitarius / J.B. Dean, W.L. Lawing, D.E. Millhorn // Exp. Brain. Res. -1989. V. 76. - P. 656-661.

81. Dean, J.B. Cell-cell coupling in C02/H+ excited neurons in brainstem slices / J.B. Dean, E.A. Kinkade, R.W. Putnam // Respir. Physiol. 2001. - Vol. 129. -P. 83-100.

82. Del Negro, C.A. Models of respiratory rhythm generation in the pre-Botzinger complex. III. Experimental tests of model predictions / C.A. Del Negro, S.M. Johnson, R.J. Butera, J.C. Smith //J. Neurophysiol. 2001. - V. 86. - P. 59-74.

83. Del Negro, C.A. Persistent sodium current, membrane properties and bursting behavior of pre-Botzinger complex inspiratory neurons in vitro / C.A. Del Negro, N. Koshiya, R.J. Butera, J.C. Smith // J. Neurophysiol. 2002. - V. 88. -P. 2242-2250.

84. Dobdins, E. Brainstem network controlling descending drive to phrenic motoneurons in rat / E. Dobdins, J.L. Feldan // J. Comp. Neurol. 1994. - Vol. 347. - P. 64-86.

85. Dotsch, J. Leptin and neuropeptide Y gene expression in human placenta: ontogeny and evidence for similarities to hypothalamic regulation / J. Dotsch, K.D. Nusken, I Knerr // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - V. 84. - P. 27552758.

86. Duclos, M. Rapid leptin decrease in immediate post-exercise recovery / M. Duclos, J.B. Corcuff, A. Ruffle // Clin. Endocrinol. 1999. - V. 50. - P. 337342.

87. Duffin, J. Functional organization of respiratory neurons: a brief review of current questions and speculations / J. Duffin // Exp. Physiol. 2004. - P. 517525.

88. Duffin, J. Breathing rhythm generation: focus on the rostral ventrolateral medulla / J. Duffin, K. Ezure, J. Lipski // NIPS. -1995. V. 10. - P. 133-140.

89. Ellacott, K.L.J. Characterization of leptin-responsive neurons in the caudal brainstem / K.L.J. Ellacott, I.G. Halatchev, R.D. Cone // Endocrinol. 2006. - V. 147.-P. 3190-3195.

90. Ellenberger, H.H. Sulfated cholecystokinin octapeptide in the rat: pontomedullary distribution and modulation of the respiratory pattern / H.H. Ellenberger, F.M. Smith // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1999. - V. 77. - P. 490504.

91. Ehnquist, J.K. The fat-brain axis enters a new dimension / J.K. Elmquist, J.S. Filer // Science. 2004. - V. 304. - P. 63-64.

92. Eugenin, J. Generation of the respiratory rhythm modelling the inspiratory off switch as a neural integrator / J. Eugenin // J. Theor. Biol. 1995. - V. 172. - P. 107-120.

93. Euler, C. von. Brain stem mechanisms for generation and control of breathing pattern / C. von. Euler // Handbook of Physiol. -1986. Sect.3. V.2. - P. 1-67.

94. Evanich, M.J. Analythical methods for the study of electrical activity in respiratory nerves and muscles / MJ. Evanich, M. Lopata, R.V. Lourenco // Chest. -1976. Vol. 70, Jfe l.-P. 158-162.

95. Ezure, K. Synaptic connections between medullary respiratory newrons and considerations on the genesis of respiratory rhythm / K. Ezure // Prog Neurobiol. -1990. Vol. 35. - P. 429-450.

96. Ezure, K. Lung inflation inhibits rapidly adapting receptor relay neurons in the rat / K. Ezure, I. Tanaka // Neuroreport. 2000. - V. 11. - P. 1709-1712.

97. Ezure, K. Pontine projections of pulmonary slowly adapting receptor relay neurons in the cat / K. Ezure, I. Tanaka, M. Miyazaki // Nenroreport. 1998. -Vol. 9.-P. 411414.

98. Ezure, K. Brainstem and spinal projections of augmenting expiratory neurons in the rat / K. Ezure, I. Tanaka, Y. Saito // Neurosci Res. 2003. - Vol. 45. - P. 4151.

99. Feldman, J.L. Neurophysiology of breathing in mammals. In: Handbook of physiol. The nervous system. / J.L. Feldman. -1986. Vol. 4. - P. 463-524.

100. Feldman, J.L. Sighs and gasps in a dish / J.L. Feldman, P.A. Gray // Nature Neurosci. 2000. - V. 3, № 6. - P. 531-532.

101. Friedman, J.M. Leptin and the regulation of body weight in mammals / J.M. Friedman, J.L. Halaas //Nature. -1998. V.395. - P. 763-770.

102. Fong, T.M. Localization of leptin binding domain in the leptin receptor / T.M. Fong, R.-R. Huang, M.R. Tota, C. Mao 11 Mol. Pharmacol. 1998, - Vol. 53. -P. 234-240.

103. Frtihbeck, G. Intracellular signaling pathways activated by leptin / G. FrOhbeck // Biochem. J. 2006. - Vol. 393. - P. 7-20.

104. Funahashi, H. Co-existence of leptin- and orexin-receptors in feeding-regulating neurons in the hypothalamic arcuate nucleus—a triple labeling study / H. Funahashi, S. Yamada, H. Kageyama//Peptides. 2003. - V. 24. - P. 687-694.

105. Funk, G. Generation of respiratory rhythm and pattern in mammals: insights from developmental studies / G. Funk, J.L. Feldman // Curr. Opin. Neurobiol. -1995.-Vol. 5.-P. 778-785.

106. Funk, G. Generation and transmission of respiratory oscillations in medullary slices: role of excitatory in amino acids / G. Funk, J.C. Smith, J.L. Feldman // J. Neurophysiol. 1993. - Vol. 70. - P. 1497-1515.

107. Giersbergen, P.L.M. van. Involvement of neurotransmitters in the nucleus tractus solitara in cardiovascular regulation / P.L.M. van Giersbergen, M. Palkovits, W. de Jong // Physiol. Rev. -1992. Vol. 72, № 3 - P. 789-824.

108. Glaum, S.R. Metabotropic glutamate receptors depress afferent excitatory transmission in the rat nucleus tractus solitarii / S.R. Glaum, R.J. Miller // J. Neurophysiol. -1993. Vol.70, №6. - P. 2669-2672.

109. Golder, F.J. Augmented breath phase volume and timing relationships in the anesthetized rat / F.J. Golder, P.W. Davenport, R.D. Johnson, P.J. Reier, D.C. Bolser // Neurosci. Lett. 2005. - V. 373. - P. 89-93.

110. Gray, P.A. Normal breathing requires preBotzinger complex neurokinin-1 receptor-expressing neurons / P.A. Gray, W.A. Janczewski, N. Mellen, D R. McCrimmon, J.L. Feldman // Nat. Neurosci. 2001. - V.4. - P.927-930.

111. Greer, J.J. Thyrotropin-releasing hormone stimulates potential rat respiration in vitro / J.J. Greer, Z. Al-Zubaidy, J.E. Carter // Am. J. Physiol. -1996. V. 271. -P. R1160-R1164.

112. Grelot, L. Differential effects of halothane anesthesia on the pattern of discharge of inspiratory and expiratory neurons in the region of the retrofacial nucleus / L. Grelot, A.L. Bianchi // Brain Res. -1987. Vol. 404. - P. 335-338.

113. Haji, A. GABAa receptor-mediated inspiratory termination evoked by vagal stimulation in decerebrate cats / A. Haji, M. Okazaki, R. Takeda // Neuropharmacology. -1999. Vol. 38. - P. 1261-1272.

114. Haji, A. Neuropharmacology of control of respiratory rhythm and pattern in mature mammals / A. Haji, R. Takeda, M. Okazaki 11 Pharmacology & Therapeutics. 2000. - Vol. 86. - P. 277-304.

115. Halaas, J.L. Physiological response to long term peripheral and central leptin infusion in lean and obese mice / J.L. Halaas, C. Boozer, J. Blair-West // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1997. V. 94. - P. 8878-8883.

116. Halaas, J.L. Leptin and its receptor / J.L. Halaas, J.M. Friedman // J. Endocrinol. -1997. V. 155.-P. 215-216.

117. Hegyi, K. Leptin-induced signal transduction pathways / K. Hegyi, К. Шбр, К. Kovacs, S. Toth, A. Fahis// Cell Biol. Int. -2004. Vol. 28. -P. 159-169.

118. Heim, M. H. Hie Jack-STAT pathway: specific signal transduction from the cell membrane to the nucleus / M. H. Heim // Eur. J. Clin. Invest. -1996. Vol. 26. -P. 1-12.

119. Henson, M.C. Serum leptin concentrations and expression of leptin transcripts in placental trophoblast with advancing baboon pregnancy / M.C. Henson, V.D. Castracane, J.S. O'Neil // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1999. V. 84. - P. 25432549.

120. Herpertz, S. Longitudinal changes of circadian leptin, insulin and Cortisol plasma levels and their coirelation during refeeding in patients with anorexia nervosa / S. Herpertz, N. Albers, R. Wagner // Eur. J. Endocrinol. 2000. - V. 142. - P. 373-379.

121. Heshka, J.T. A role for dietary fat in leptin receptor, OB-RJ3, function / J.T. Heshka, P. J. Jones // Life Sci. 2001. - Vol. 69. - P. 987-1003.

122. Hewson, A.K. The rat arcuate nucleus integrates peripheral signals provided by leptin, insulin, and a ghrelin mimetic / A.K. Hewson, L.Y.C. Tung, D.W. Connell//Diabetes. -2002. -V. 51. -P. 3412-3419.

123. Hilaire, G. Brain stem and spinal control of respiratory muscles during breathing, hi: Neural Control of Respiratory Muscles / G. Hilaire, R. Monteau. -Boca Raton, FL: CRC, 1996. P.91-105.

124. Hilaire, G. Functional significance of the dorsal respiratory group in adult and newborn rats: in vivo and in vitro studies / G. Hilaire, R. Monteau, P. Gauthier, P.Rega,D.Morin//NeurosciLett.- 1990.-Vol. 111.-P. 133-138.

125. Hosoi, T. Brain stem is a direct target for leptins action in the central nervous system / T. Hosoi, T. Kawagishi, Y. Okuma // Endocrinology. 2002. - Vol. 143.-P. 3498-3504.

126. Huang, R.Q. Cell-cell coupling between C02-excited neurons in the dorsal medulla oblongata / R.Q. Huang, J.S. Eriichman, J.B. Dean // Neuroscience. -1997.-V. 80.-P. 41-57.

127. Hwa, J.J. Leptin increases energy expenditure and selectively promotes fat metabolism in ob/ob mice / J.J. Hwa, A.B. Fawzi, MP. Graziano // Am. J. Physiol. -1997. V. 272. - P. R1204-R1209.

128. Inyushkin, A.N. Leptin changes the activity of cells in the suprachiasmatic nucleus and their responses to caudal inputs / A.N. Inyushkin, R.E.J. Dyball. -British Society for Neuroendocrinology Annual Meeting. Manchester, UK. -2003. -P15.

129. Inyushkin, A.N. Inputs to the suprachiasmatic nucleus from the arcuate nucleus are modulated by leptin / A.N. Inyushkin, R.E.J. Dyball // J. Physiol. 2004. - V. 555.-P. C37.

130. Jiang, C. Extensive monosynaptic inhibition of ventral respiratory groups neurons by augmenting neurons in the Botzinger complex in the cat / C. Jiang, J. Lipski // Exp. Brain Res.-1990.-Vol. 81.-P. 639-648.

131. Jiang, C. An alternative approach to the identification of respiratory central chemoreceptors in the brainstem / C. Jiang, H. Xu, N. Cui, J. Wu // Respir. Physiol. 2001. - V. 129. - P. 141-157.

132. Jodkowski, J.S. A pneumotaxic centre in rats / J.S. Jodkowski, S.K. Coles, T.E. Dick//NeurosciLett. -1994. Vol. 172. -P. 67-72.

133. Johnson, S. Isolation of the kernel for respiratory rhythm generation in a novel preparation: the pre-BOtzinger complex 'island' / S. Johnson, N. Koshiya, J. Smith // J. Neurophysiol. 2001. - Vol. 85. - P. 1772-1776.

134. Johnson, S.M. Modulation of respiratory rhythm in vitro: role of Gi/o proteinmediated mechanisms / S.M. Johnson, J.C. Smith, J.L. Feldman // J. Appl. Physiol. -1996. Vol. 80. - P. 2120-2133.

135. Jordan, D. Effects of acetylcholine on respiratory neurons in the nucleus ambiguous retroambigualis complex of the cat / D. Jordan, K.M. Spyer // J. Physiol. -1981. - Vol. 320. - P. 103-111.

136. Kalra, S.P. Interacting appetite-regulating pathways in the hypothalamic regulation of body weight / S.P. Kalra, M.G. Dube, S. Pu // Endocrine Reviews. -1999. V. 20 (l).-P. 68-100.

137. Karius, D. Nucleus tractus solitarius and excitatory amino acids in afferent evoked inspiratory termination / D. Karius, L. Zing, D.F. Speck 11 Appl. Physiol. -1994. Vol. 76, № 3. - P. 1293-1301.

138. Kastin, A.J. Fasting, but not adrenalectomy, reduces transport of leptin into the brain / A. J. Kastin, V. Akerstrom // Peptides. 2000. - V. 21. - P. 679-682.

139. Kishimoto, T. Interleukin-6 family of cytokines and gpl30. / T. Kishimoto, S. Akira, M. Narazaki, T. Taga // Blood. -1995. Vol. 86. - P. 1243-1254.

140. Klasbeek, A. The suprachiasmatic nucleus generates the diurnal changes in plasma leptin levels / A. Klasbeek, E. Fliers, J.A. Romijn // Endocrinol. 2001. -V. 142.-P. 2677-2685.

141. Koshiya, N. NTS neurons with carotid chemoreceptor inpuls arborize in the rostral ventrolateral medulla / N. Koshiya, P. G. Guyenet // Am. J. Physiol. -1996. Vol. 270. -R. 1273-1278.

142. Koshiya, N. Neuronal pacemaker for breathing visualized in vitro / N. Koshiya, J.C. Smith//Nature. -1999. -V. 400. P. 360-363.

143. Lee, G.-H. Abnormal splicing of the leptin receptor in diabetic mice. / G.-H. Lee, R. Proenca, J.M. Montez // Nature (London). 1996. - Vol. 379. - P. 632635.

144. Levin, N. Decreased food intake does not completely account for adiposity reduction after ob protein infusion / N. Levin, C. Nelson, A. Gurney // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1996. V. 93. - P. 1726-1730.

145. Lieske, S.P. Reconfiguration of the neural network controlling multiple breathing patterns: eupnea, sighs and gasps / S.P. Lieske, M. Thoby-Brisson, P. Telgkamp, J.M. Ramirez//Nature Neurosci. 2000. - V. 3, № 6. - P. 600-607.

146. L611mann, B. Detection and quantification of the leptin receptor splice variants OB-Rct, J3 and e in different mouse tissues / B. Lollmann, S. Griininger, A. Stricker-Krongrad, M. Chiesi // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. -Vol. 238.-P. 648-652.

147. Lumsden, T. Observations of the respiratory centers in the cat IT. Lumsden // J. Physiol. -1923. L. VE (3). - P. 153-160.

148. Mazzone, S.B. Hypoxia attenuates the respiratory response to injection of substance P into the nucleus of the solitary tract of the rat / S.B. Mazzone, C.F. Hinrichsen, D.P. Geraghty//Neurosci. Lett. -1998. V. 256. - P. 9-12.

149. McCrimmon, D.R. Pattern formation and rhythm generation in the ventral respiratory group / D.R. McCrimmon, A. Monnier, F. Hayashi, E.J. Zuperku // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2000. - Vol. 27 (1- 2). -P. 126-131.

150. McCrimmon, D.R. Unraveling the mechanism for respiratory rhythm generation / D.R. McCrimmon, J.M. Ramirez, S. Alford, E.J. Zuperku // Bioessays. 2000. -Vol. 22.-P. 6-9.

151. Mellen, N.M. Phasic vagal sensory feeddack transforms respiratory neuron activity in vitro / N.M. Mellen, J.L. Feldman // J. Neurosci. 2001. - Vol. 21. -P. 7363-7371.

152. Mellen, N.M. Opioid induced quantal slowing reveals dual networks for respiratory rhythm generation / N.M. Mellen, W.A. Janczewski, C. Bocchario, J.L. Feldman // J. Neuron. - 2003. - Vol. 37. - P. 821-826.

153. Mercer, J.G. Localization of leptin receptor (Ob-R) messenger ribonucleic acid in the rodent hindbrain / J.G. Mercer, K.M. Moar, N. Hoggard // Endocrinology. -1998. V. 139.-P. 29-34.

154. Merrill, E.G. Where are the real respiratory neurons? / E.G. Merrill // Federal. Proc. -1981. Vol. 40. - P. 2389-2394.

155. Merrill, E.G. Finding a respipatory function for the medullary respiratory neurons. In Essays on the Nervous System / E.G. Merrill Oxford: Clarendon Press, 1974.-P. 451-486.

156. Merrill, E.G. Origin of the expiratory inhibition of nucleus tractus solitarius inspiratory neurons / E.G. Merrill, J. Lipski, J. Kubin, L. Fedorco // Brain Res. -1983.-Vol.263.-P. 43-50.

157. Mifflin, S.W. Convergent carotid sinus nerve and superior laryngeal nerve afferent inputs to neurons in the NTS / S.W. Mifflin // Am. J. Physiol. 1997. -Vol. 110.-P. 229-236.

158. Miller, A.D. Control of abdominal muscles by brain stem respiratory neurons in the cat / A.D. Miller, K. Ezure, L. Suzuki // J. Neurophysiol. 1985. - Vol. 54. - P. 155-167.

159. Miller, A.D. Botzinger expiratory neurons may inhibit phrenic motoneurons and medulla inspiratory neurons during vomiting / A.D. Miller, S. Nonaka // Brain Res. -1990. Vol. 521. - P. 352-354.

160. Miyazaki, M. Activity of rat pump neurons is modulated with central respiratory rhythm / M. Miyazaki, A. Arata, I. Tanaka, K. Ezure // Neurosci. Lett. 1998. -V. 249. - P. 61-64.

161. Miyazaki, M. Excitatory aid inhibitory synaptic inputs shape the discharge pattern of pump neurons of the nucleus tractus solitarii in the rat / M. Miyazaki, I. Tanaka, K. Ezure // Exp. Brain. Res. -1999. V. 129. - P. 191-200.

162. Morton, N.M. Leptin action in intestinal cells / N.M. Morton, V. Emilsson, Y.L. Liu HI Biol. Chem. -1996. V. 273. -P. 26194-26201.

163. Mutolo, D. Respiratory changes induced by kainic acid lesions in rostral ventral respiratory group of rabbits / D. Mutolo, F. Bongianni, M. Carfi, T. Pantaleo // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2002. - Vol. 283. - P. 227-242.

164. Myers Jr., M. G. Leptin receptor signaing and the regulation of mammalian physiology / M. G. Myers Jr. // Rec. Prog. Honn. Res. 2004. - Vol. 59. - P. 287-304.

165. Nagai, K. Effect of bilateral lesions of the suprachiasmatic nuclei on the circadian rhythm of food-intake / K. Nagai, T. Nishio, H. Nakagawa // Brain Res. 1978. - V. 142. - P. 384-389.

166. Nagamori, K. Effects of leptin on hypothalamic arcuate neurons in Wistar and Zucker rats: An in vitro study / K. Nagamori, M. Ishibashi, T. Shiraishi, Y. Oomura, K. Sasaki //Exp. Biol. Med. 2003. - V. 228. - P. 1162-1167.

167. Nattie, E.E. Central chemoreceptors, pH, and respiratory control. In: pH and Brain Function / E.E. Nattie Wiley-Lis. New York, 1998. - P. 535-560.

168. Nattie, E.E. C02, brainstem chemoreceptors and breathing / E.E. Nattie // Prog Neurobiol. 1999. - V. 59. - P. 299-331.

169. Nattie, E.E. Multiple sites for central chemoreception: their roles in response sensivity and in sleep and wakefulness / E.E. Nattie // Respir. Physiol. 2000. -V. 122.-P. 223-235.

170. Nattie, E.E. Responses of respiratory modulated and tonic units in the retrotrapezoid nucleus to C02/ E.E. Nattie, M.-L. Fung, A. Li, W.M. St. John // Respirat. Physiol. -1993. Vol. 94. - P. 35-50.

171. Okazaki, M. Synaptic mechanisms of inspiratory off-switching evoked by pontine pneumotaxic stimulation in cats / M. Okazaki, R. Takeda, H. Yamazaki, A. Haji // Neurosci Res. 2002. - Vol. 44. - P. 101-110.

172. Onimaru, H. Localization of respiratory rhythm generating neurons in the medulla of brainstem-spinal cord preparations from newborn rats / H. Onimaru, A. Arata, I. Homma//Neurosci. Lett. -1987. Vol.78. - P. 151-155.

173. Onimaru, H. Primary respiratory rhythm generator in the medulla of brainstem-spinal cord preparation from newborn rat / H. Onimaru, A. Arata, I. Homma // Brain Res. 1988. - Vol. 445. - P. 314-324.

174. Onimaru, H. Intrinsic burst generation of preinspiratory neurons in the medulla of brainstem-spinal cord preparations isolated from newborn rats / H. Onimaru, A. Arata, I. Homma // Exp. Brain Res. 1995. - Vol. 106. - P.57-68.

175. Onimaru, H. Contribution of Ca 2+ dependent conductances to membrane potential fluctuations of medullary respiratory neurons of newborn rats in vitro / H. Onimaru, K. BaHanyi, I. Homma // J. Phisiol. - 2003. - Vol. 552. - P. 727741.

176. Onimaru, H. A novel functional neuron group for respiratory rhythm generation in the ventral medulla / H. Onimaru, I. Homma // J. Neurosci. 2005. - Vol. 23, №4.-P. 1478-1486.

177. Parisian, K. Ventilatory effects of gap junction blocade in the NTS in awake rats / K. Parisian, P. Wages, A. Smith, J. Jarosz, A. Hewitt, J.C. Leiter, J.S. Erlichman // Respirat. Physiol. Neurobiol. 2004. - V. 142. - P. 127-143.

178. Paxinos, G. The rat brain in stereotaxic coordinates / G. Paxinos, C. Watson. -San Diego. Academic, 1997.

179. Pederson, M.E.F. Effects of somatostatin on the control of breathing in humans / M.E.F. Pederson, K.L. Dorrington, P.A. Robbins //J. Physiol. 1999. - V. 521. -P. 289-297.

180. Pena, F. Endogenous activation of serotonine 2A receptors in required for repiratory rhythm generation in vitro / F. Pena, J.M. Ramirez // J. Neurosci. -2002. - Vol. 22. - P. 11055-11064.

181. Pena, F. Substance P-mediated modulation of pacemaker properties in the ammalian respiratory network / F. Pena, J.M. Ramirez // J. Neurosci. 2004. -Vol. 24.-P. 7549-7556.

182. Pinto, S. Rapid rewiring of arcuate nucleus feeding circuits by leptin / S. Pinto, A.G. Roseberry, H. Liu // Science. 2004. - V. 304. - P. 110-115.

183. Powis, J.E. Leptin depolarizes rat hypothalamic paraventricular nucleus neurons / J.E. Powis, J.S. Bains, A.V. Ferguson // Am. J. Physiol. 1998. - V. 274. -R1468-R1472.

184. Prosser, R.A. Leptin phase-advances the rat suprachiasmatic circadian clock in vitro / R.A. Prosser, H.E. Bergeron // Neuroscience Letters. 2003. - V. 336. - P. 139-142.

185. Ramirez, J. M. Selective lesioning of the cat pre-Botzinger complex in vivo eliminates breathing but not gasping / J. M. Ramirez, S. W. Schwarzacher, O. Pierrefiche, B. M. Olivera, D. W. Richter // J. Physiol (Lond). 1998. - Vol. 507.-P. 895-907.

186. Ramirez, J.M. Pacemaker neurons and neuronal networks: An integrative view / J.M. Ramirez, A.K. Tryba, F. Pena // Curr. Opin. Neurobiol. 2004. - V. 14. - P. 665-674.

187. Ramirez, J.M. Respiratory rhythm generation: Converging concepts from in vitro and in vivo approaches? / J.M. Ramirez, E.J. Zuperku, G.F. Alheid, S.P. Lieske, K. Ptak, D.R. McCrimmon // Respirat. Physiol. Neurobiol. 2002. - V. 131.-P. 43-56.

188. Rekling, J.C. Prebotzinger complex and pacemaker neurons: Hypothesized site and kernel for respiratory rhythm generation / J.C. Rekling, IL. Feldman // Annu. Rev. Physiol. -1998. V. 60. - P. 385-405.

189. Rekling, J.C. Synaptic control of motoneuronal excitability / J.C. Rekling, G.D. Funk, D. A. BayKss, X. Dong, J.L. Feldman // Physiol. Rev. 2000. - V. 80, №2. -P. 767-352.

190. Rekling, J.C. Electrical coupling and excitatory synaptic transmission between rhythmogenetic respiratory neurons in the pre-Betzinger complex / J.C. Rekling, X.M. Shao, J.L. Feldman // J. Neurosci. 2000. - Vol. 20, RC. 113. - P. 1-5.

191. Richter, D.W. Generation and maintenance of the respiratory rhythm / D.W. Richter // J. Exp. Biol. -1982. Vol. 100. - P. 93-96.

192. Richter, D.W. Neural regulation of respiration: rhythmogenesis and afferent control / D.W. Richter. Comprehensive Human Physiology. - Berlin: Springer, 1996.-Vol. 2-P. 2079-2095.

193. Richter, D.W. Mechanims of respiratory rhythm generation / D.W. Richter, K. Ballanyi, S.M. Schwarzacher // Curr. Opin Neurobiol. 1992. - Vol. 2. - P. 788793.

194. Richter, D.W. A three phase theory about the basic respiratory pattern generator. In: Central neurone environment and the central systems of breathing and circulation / D.W. Richter, D. Ballantyne. Berlin: Springer-Verlag, 1983. - P. 164-174.

195. Richter, D.W. How is the respiratory rhythm generated? / D.W. Richter, D. Ballantyne, J. E. Remmers // News Physiol. Sei. -1986. Vol. 1. - P. 109-112.

196. Ruffin, M.P. hitracerebroventricular injection of murine leptin changes the postprandial metabolic rate in the rat / M.P. Ruffin, S. Nicolaidis // Brain Res. -2000.-V. 874.-P. 30-36.

197. Saether, K. Dorsal and ventral respiratory groups of neurons in the medulla of the rat / K. Saether, G. Hifcrire, R. Monteau // Brain. Res. 1987. - V. 419. - P. 87-96.

198. Saladin, R. Transient increase in obese gene expression after food intake or insulin administration / R. Saladin, P. De Vos, M. Guerre-Millo // Nature. -1995.-V. 377. P. 527-529.

199. Sasaki, H. Morphology of augmenting inspiratory neurons of the ventral respiratory group in the cat / H. Sasaki, K. Otake, H. Mannen, K. Ezure, M. Manabe // J. Comp. Neurol. -1989. Vol. 282. - P. 168-197.

200. Schnrid, K. Inhibition mediated by glycine and GABAa receptors shape the discharge pattern of bulbar respiratory neurons / K. Schmid, A.S. Foutz, M. Denavit-Saubie // Brain Res. -1998. Vol. 710. - P. 150-160.

201. Schwartz, M.W. Identification of targets of leptin action in rat hypothalamus / M.W. Schwartz, R.J. Seeley, L.A. Campfield // J. Clin. Invest. -19%. V. 98. -P. 1101-1106.

202. Schwartz, M.W. Specificity of leptin action on elevated blood glucose levels and hypothalamic neuropeptide Y gene expression in ob/ob mice / M.W. Schwartz, D.G. Baskin, T.R. Bukowski // Diabetes. -1996. V. 45. - P. 531-535.

203. Schwarzacher, W. S. Pre-Botzinger complex in the cat / W. S. Schwarzacher, J. C. Smith, D. W. Richter//J. Newrophysiol. -1995. P. 1452-1461.

204. Shao, X.M. Modulation of AMPA receptors by cAMP dependent protein kinase in pre-Botzinger complex inspiratory rhythm in the rat / X.M. Shao, J.L. Feldman // Physiol. - 2003. - Vol.547. - P. 543-553.

205. Shen, L.L. Caudal expiratory neurones in the rat / L.L. Shen, J. Duffin // Pflugers Arch. 2002. - Vol. 444. - P. 405-410.

206. Shioda, S. Immunohistochemical localization of leptin receptor in the rat brain / S. Shioda, H. Funahashi, S. Nakajo, T. Yada, O. Maruta, Y. Nakai //Neurosci. Lett.-1998.-V. 243.-P. 41-44.

207. Smith, J.C. Respiratory rhythm generation in neonatal and adult mammals: the hybrid pacemaker-network model / J.C. Smith, RJ. Butera, N. Koshiya, C. Del Negro, C.G. Wilson, S.M. Johnson // Respir. Physiol. 2000. - V. 122. - P. 131148.

208. Smith, J.C. Pre-Botzinger complex: A brainstem region that may generate respiratory rhythm in mammals / J.C. Smith, H.H. Ellenberger, K. Baltanyi, D.W. Richter, J.L. Feldman // Science. -1991. Vol. 254. - P. 726-729.

209. Solomon, I.C. Glutamate neurotransmission is not required for, but may modulate, hypoxic sensitivity of pre-Botzinger complex in vivo / I.C. Solomon // J. Neurophysiol. 2005. - V. 93. - P. 1278-1284.

210. Soltysik, S. In rats, sighs correlate with relief / S. Soltysik, P. Jelen // Physiol. Behav. 2005. - V. 85. - P. 598-602.

211. Song, G. Projections from pontine pneumotaxis center to medullary Botzinger complex in cats / G. Song, P. Yu, L. Liu // Sheng. Li. Hsueh. Pao. -1996. V. 48, №1. - P. 59-64.

212. Stanley, B.G. Neuropeptide Y chronically injected into the hypothalamus: a powerful neurochemical inducer of hyperphagia and obesity / B.G. Stanley, S.E.

213. Kyrkouli, S. Lampert, S.F. Leibowitz // Peptides. 1986. - Vol. 7. - P. 11891192.

214. Stornetta, R.L. Inspiratory augmenting bulbospinal neurons express both ghitamatergic and enkephalinergic phenotypes / R.L. Stornetta, C.P. Sevigny, P.G. Guyenet//J. Comp. Neurol. 2003. - Vol. 455. - P. 113-124.

215. Sweasey, R.D. Distribution of GABA and glycine in the lamb nucleus of the solitary tract / R.D. Sweasey // Brain Res. 1996. - Vol. 737. - P.275-286.

216. Takeda, R. Effects of halothane on membrane potential and discharge activity in pairs of bulbar respiratory neurons of decerebrate cats / R. Takeda, A. Haji // J. Neuropharmacology. -1992. Vol. 31. - P. 1049-1058.

217. Takenoya, F. Galanin-like peptide (GALP) is target for regulation by orexin in the rat hypothalamus / F. Takenoya, K. Aihara, H. Funahashi // Neurosci. Lett. -2003.-V. 340.-P. 209-212.

218. Tankersley, C.G. Modified control of breathing in genetically obese (ob/ob) mice / C.G. Tankersley, S. Kleeberger, B. Russ // J. Appl. Physiol. 1996. - V. 81.-P. 716-723.

219. Tankersley, C.G. Leptin attenuates respiratory complications associated with the obese phenotype / C.G. Tankersley, C.P. O'Donnell, M.J. Daood // J. Appl. Physiol. -1998. V. 85. - P. 2261-2269.

220. Tartaglia, L.A. The leptin receptor / L.A. Tartaglia // J.Biol. Chem. 1997. -Vol. 272.-P. 6093-6096.

221. Tartaglia, L.A. Identification and expression cloning of a leptin receptor, OB-R / L.A. Tartaglia, M. Dembski, X. Weng // Cell. -1995. Vol. 83. - P. 1263-1271.

222. Thoby-Brisson, M. Identification of two types of inspiratory pacemaker neurons in the isolated respiratory neural network of mice / M. Thoby-Brisson, J.M. Ramirez // J. Neurophysiol. 2001. - V. 86. - P. 104-112.

223. Tsuchiya, T. Expression of leptin receptor in lung: leptin as a growth factor / T. Tsuchiya, H. Shimizu, T. Horie // Eur. J. Pharmacol. 1999. - V. 365. - P. 273279.

224. Van den Pol, A.N. A fine-grained anatomical analysis of the role of the rat suprachiasmatic nucleus in circadian rhythms of feeding and drinking / A.N. Van den Pol, T. Powley // Brain Res. -1979. V. 160. - P. 307-326.

225. Wang, X. Evidence of a role for neuropeptide Y and monoamines in mediating the appetite-suppressive effect of GH / X. Wang, J.R. Day, Y. Zhou // J. Endocrinol. -2000. Vol. 166. - P. 621-630.

226. Wang, M.-Y. A novel leptin receptor isoform in rat / M.-Y. Wang, Y. T. Zhou, C. B. Newgard, R.H. Unger // FEBS Lett. -1998. Vol. 392. - P. 87-90.

227. Wang, W. Chemosensivity of non-respiratory rat CNS neurons in tissue culture / W. Wang, G.B. Richerson // Brain Res. 2000. - V. 860. - P. 119-129.

228. Willesen, M.G. Co-localization of growth hormone secretagogue receptor and NPY mRNA in the, arcuate nucleus of the rat / M.G. Willesen, P. Kristensen, J. Romer // Neuroendocrinology. 1999. - V. 70. - P. 306-316.

229. Wong-Riley, M.T.T. Neurochemical development of brain stem nuclei involved in the control of respiration / M.T.T. Wong-Riley, Q. Liu // Resp. Physiology & Neurobiology. 2005. - Vol. 149. - P. 83-98.

230. Wu, J. Expression and coexpression of CCVsensitive Kir channels in brainstem neurons of rats / J. Wu, H. Hu, W. Shen, C. Jiang //J. Membrane Biol. 2004. -V. 197.-P. 179-191.

231. Zhang, H.H. Ceiling culture of mature human adipocytes: use in studies of adipocyte functions / H.H. Zhang, S. Kumar, A.H. Barnett // J. Endocrinol. -2000.-V. 164.-P. 119-128.

232. Zhang, Y. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue / Y. Zhang, R. Proenca, M. Maffei // Nature. -1994. V. 372. - P. 425-432.

233. Zhang, F. Crystal Structure of the obese protein leptin-ElOO / F. Zhang // Nature. 1997. - Vol. 387. - P. 206-209.