Значение гастрин-рилизинг пептида в бульбарных механизмах регуляции дыхания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Алиев, Артём Алиевич

• Алиев, Артём Алиевич
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Алиев, Артём Алиевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структурно-функциональная организация дыхательного центра.

1.2. Роль нейропептидов в центральных механизмах регуляции дыхания.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальные животные. Наркоз.

2.2. Операционная подготовка.

2.3. Микроинъекции гастрин-рилизинг пептида в структуры мозга.

2.4. Регистрация паттерна дыхания и биоэлектрической активности инспираторных мышц.

2.5. Исследование рефлекса Геринга-Брейера.

2.6. Исследование вентиляторной реакции на гиперкапнию.

2.7. Статистическая обработка результатов.

2.8. Вещества, использованные в работе.

ГЛАВА 3. РЕАКЦИИ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ И БИОЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ИНСПИРАТОРНЫХ МЫШЦ НА МИКРОИНЪЕКЦИИ ГАСТРИН-РИЛИЗИНГ ПЕПТИДА В РАЗЛИЧНЫЕ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОТДЕЛЫ ДЫХАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРА

3.1. Реакции на микроинъекции гастрин-рилизинг пептида в область ядра солитарного тракта.

3.2. Реакции на микроинъекции гастрин-рилизинг пептида в комплекс Бётцингера.

3.3. Реакции на микроинъекции гастрин-рилизинг пептида в область комплекса пре-Бётцингера.

3.4. Реакции на микроинъекции гастрин-рилизинг пептида в ростральный и каудальный отделы вентральной дыхательной группы.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ МИКРОИНЪЕКЦИЙ ГАСТРИН-РИЛИЗИНГ ПЕПТИДА В ЯДРО СОЛИТ АРНОГО ТРАКТА НА РЕФЛЕКС ГЕРИНГА-БРЕЙЕРА

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ МИКРОИНЪЕКЦИЙ ГАСТРИН-РИЛИЗИНГ ПЕПТИДА В ЯДРО СОЛИТ АРНОГО ТРАКТА НА ВЕНТИЛЯТОРНУЮ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ГИПЕРКАПНИИ

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение гастрин-рилизинг пептида в бульбарных механизмах регуляции дыхания»

Актуальность проблемы. В настоящее время физиология дыхания, благодаря использованию современных экспериментальных методик, располагает точными и достоверными данными о локализации и взаимном расположении структурно-функциональных областей дыхательного центра. В результате внутриклеточной регистрации биоэлектрической . активности дыхательных нейронов в комбинации с другими нейрофизиологическими методами удалось вплотную подойти к пониманию природы дыхательного ритмогенеза. Тем не менее, механизмы нейрохимического обеспечения деятельности дыхательного центра, основанные на разнообразии медиаторов, нейромодуляторов, на специфических синаптических взаимодействиях нейронов различных типов, требуют дальнейшего изучения. Данные о нейрохимической организации дыхательного центра являются важным шагом к пониманию особенностей функционирования дыхательного центра, механизмов его взаимодействия с центрами других физиологических функций.

Важнейшей группой эндогенных химических регуляторов, принимающих активное участие в механизмах взаимодействия нейронов дыхательного центра, являются нейропептиды. Представляя обширную группу нейромодуляторов, они вовлечены в тонкую регуляцию физиологических функций, в том числе дыхания. Интерес к этим биологически активным веществам вызван их распространенностью в центральной нервной системе, их полифункциональностью и плейотропностью, а также перспективами их использования в медицине, что определяет необходимость детального изучения полного спектра физиологической активности нейропептидов [Ашмарин с соавт., 1999; Strand, 2003; Egleton et al., 2005; Merighi et al., 2011].

В настоящее время активно изучаются центральные эффекты пептидов бомбезинового семейства, в частности, гастрин-рилизинг пептида. Показано участие данного нейропептида в регуляции аппетита [Ladenheim et al., 2002], температуры тела [Tsushima et al., 2003], в реализации стрессорных реакций [Merali et al., 2002], грумингового поведения и локомоторной активности у грызунов [Masui et al., 1993]. Получены данные о вовлечении гастрин-рилизинг пептида в механизмы памяти и обучения за счет модуляции высвобождения ГАМК на уровне ядра солитарного тракта и структур миндалевидного комплекса [Shumyatsky et al., 2002; Kamichi et al., 2005].

Поводом для изучения участия гастрин-рилизинг пептида в центральных механизмах регуляции дыхания послужили результаты иммуногистохимических исследований. Согласно им, в области ядра солитарного тракта, входящей в состав бульбарного дыхательного центра, наблюдается относительно высокий уровень экспрессии специфических рецепторов к гастрин-рилизинг пептиду [Kamichi et al., 2005], матричной РНК пептида [Wada et al., 1990] и самого эндогенного гастрин-рилизинг пептида [King et al., 1989].

В отдельных работах получены данные о том, что аналог гастрин-рилизинг пептида бомбезин вызывает респираторные эффекты при микроинъекциях в область ядра солитарного тракта наркотизированных крыс [Глазкова с соавт., 2003; Инюшкин, Глазкова, 2005]. Однако бомбезин обладает практически одинаковой аффинностью как к ВВЬ так и ВВ2 рецепторам, тогда как гастрин-рилизинг пептид является преимущественным агонистом ВВ2 подтипа, и его респираторные эффекты могут определяться, в первую очередь, экспрессией ВВ2 подтипа рецепторов в функционально-специфичных областях дыхательного центра. К тому же, в отличие от бомбезина, выделенного у амфибий, гастрин-рилизинг пептид, наряду с нейромедином В, является специфичным для млекопитающих эндогенным нейропептидом [Wada et al., 1990], поэтому исследование на теплокровных животных центральных респираторных эффектов данного представителя нейропептидов бомбезинового семейства выглядит более адекватным.

Цели и задачи исследования: целью работы явилось изучение роли и физиологических механизмов участия гастрин-рилизинг пептида в центральной регуляции дыхания.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Идентифицировать отделы дыхательного центра, играющие наиболее важную роль в реализации респираторных эффектов гастрин-рилизинг пептида.

2. Определить характер респиратерньгх-реакций~на~Мйкроинъекции гастрин-рилизинг пептида в ядро солитарного тракта и их зависимость от концентрации исследуемого вещества.

3. Изучить роль гастрин-рилизинг пептида в реализации рефлекса Геринга-Брейера на уровне ядра солитарного тракта.

4. Исследовать влияние микроинъекций гастрин-рилизинг пептида в область ядра солитарного тракта на выраженность вентиляторных реакций на гиперкапнию.

5. Выяснить особенности респираторных реакций на микроинъекции гастрин-рилизинг пептида в отдел дыхательного центра, играющий важную роль в ритмогенезе дыхания - комплекс пре-Бётцингера.

6. Установить характер респираторных реакций на микроинъекции гастрин-рилизинг пептида в ростральный и каудальный отделы вентральной респираторной группы и комплекс Бётцингера.

Научная новизна работы. В данном исследовании впервые изучены респираторные эффекты на микроинъекции различных концентраций гастрин-рилизинг пептида в структурно-функциональные отделы бульбарного дыхательного центра. Показано участие исследуемого нейропептида в центральных механизмах регуляции дыхания.

Обнаружено, что активность гастрин-рилизинг пептида реализуется, главным образом, на уровне дорсальной респираторной группы и, в меньшей степени, комплекса пре-Бётцингера. Установлено, что специфика реакций со стороны паттерна внешнего дыхания и биоэлектрической активности инспираторных мышц, определяется не только концентрациями гастрин-рилизинг пептида, но также функциональными особенностями исследуемых отделов мозга. В частности, характерной реакцией на микроинъекции гастрин-рилизинг пептида в комплекс пре-Бётцингера, ритмогенерирующий отдел дыхательного центра, являлся рост частоты дыхания, в то время как дыхательный объем изменялся незначительно. При этом в экспериментах с введением нейропептида в ядро солитарного тракта возрастал дыхательный объем и незначительно снижалась частота дыхания.

Впервые получены данные, указывающие на участие гастрин-рилизинг пептида в модуляции центральной хемочувствительности к углекислому газу на уровне дорсальной респираторной группы. Показано, что микроинъекции данного пептида в ядро солитарного тракта ослабляют вентиляторную чувствительность к гиперкапнии. Полученные в работе результаты впервые продемонстрировали участие гастрин-рилизинг пептида в механизмах передачи афферентации, поступающей в ядро солитарного тракта от рецепторов растяжения легких. Показано, что локальное воздействие пептида на эту область ствола мозга оказывает ингибирующее влияние на проявление рефлекса Геринга-Брейера. Этот эффект может лежать в основе модулирующего влияния гастрин-рилизинг пептида на глубину дыхания.

Теоретическое и практическое значение работы. Исследования центральной респираторной активности гастрин-рилизинг пептида ранее не проводились. В литературе достаточно полно освещены вопросы экспрессии, фармакологии, связывания и структуры специфических рецепторов к гастрин-рилизинг пептиду, однако его функциональное значение, в частности, на уровне бульбарного отдела ствола мозга до настоящего времени оставалось неясным. Результаты работы, раскрывающие роль и механизмы участия гастрин-рилизинг пептида и его рецепторов в деятельности дыхательного центра важны для понимания нейрохимических закономерностей респираторного ритмогенеза и регуляции паттерна дыхания.

Полученные данные об особенностях центральной респираторной активности гастрин-рилизинг пептида, о характере респираторных реакций на микроинъекции пептида в различные структурно-функциональные отделы дыхательного центра, о модуляции им рефлекса Геринга-Брейера и вентиляторной чувствительности к гиперкапнии являются существенным вкладом в понимание физиологических механизмов действия данного нейропептида на бульбарном уровне.

Результаты настоящей работы могут использоваться при разработке лекарственных препаратов на основе аналогов пептидов бомбезинового семейства для центральной коррекции дыхательных нарушений, а также препаратов, участвующих в регуляции защитных дыхательных рефлексов (например, противокашлевые средства центрального действия). Сравнительно недавно было продемонстрировано периферическое действие бомбезин-родственных пептидов и их специфических рецепторов в реализации легочных хеморефлексов, кашле, бронхоспазме и гиперсекреции слизи в дыхательных путях [Gu, Lee, 2005].

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Среди бульбарных структур, входящих в состав дыхательного центра, главную роль в опосредовании респираторных эффектов гастрин-рилизинг пептида играют дорсальная респираторная группа и комплекс пре-Бётцингера.

2. Микроинъекции гастрин-рилизинг пептида в область дорсальной респираторной группы и комплекс пре-Бётцингера приводят к изменениям паттерна внешнего дыхания, биоэлектрической активности наружных межреберных мышц и диафрагмы.

3. На уровне ядра солитарного тракта гастрин-рилизинг пептид повышает чувствительность нейронов к афферентным сигналам, поступающим от медленно адаптирующихся рецепторов растяжения легких, что приводит к ингибированию рефлекса Геринга-Брейера.

4. Локальное воздействие гастрин-рилизинг пептида на вентролатеральный отдел ядра солитарного тракта ослабляет вентиляторную чувствительность к гиперкапнии, что указывает на участие данного нейропептида в модуляции центральной хемочувствительности к углекислому газу на уровне дорсальной респираторной группы.

Апробация работы. Материалы работы доложены и обсуждены на XV Конференции молодых учёных «Механизмы адаптации физиологических систем организма к факторам среды» (Санкт-Петербург, институт физиологии им. Павлова РАН, 2010); XV и XVI международных Пущинских школах-конференциях молодых учёных «Биология - наука XXI века» (Пушино, 2011, 2012); XXXV, XXXVI и XXXVII Научных конференциях молодых учёных и специалистов СамГУ (Самара, 2010, 2011, 2012); Ежегодной Всероссийской научно-практической конференции «Наука. Образование. Медицина» (Самара, СМИ "Реавиз", 2011); II межвузовской научно-практической конференции студентов и молодых ученых (Самара, СМИ "Реавиз", 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, из них 3 статьи в журналах, включённых в перечень рецензируемых научных журналов и изданий.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Алиев, Артём Алиевич

выводы

1. Анализ данных, полученных в экспериментах с микроинъекциями гастрин-рилизинг пептида в различные структурно-функциональные отделы дыхательного центра (дорсальная дыхательная группа, комплекс Бётцингера, комплекс пре-Бётцингера, ростральная и каудальная вентральные респираторные группы), показал, что данный пептид способен оказывать непосредственное влияние на функцию бульбарного дыхательного центра. При этом дыхательные эффекты исследуемого нейропептида реализуются на уровне дорсальной респираторной группы и комплекса пре-Бётцингера.

5 8

2. Введение 10" и 10" М гастрин-рилизинг пептида в вентролатеральное ядро солитарного тракта приводят к возрастанию дыхательного объема, амплитуды интегрированной кривой наружных межреберных мышц и диафрагмы и, менее выраженному, снижению частоты дыхания. Микроинъекции Ю"10 М гастрин-рилизинг пептида оказались подпороговыми и не вызывали изменений внешнего паттерна дыхания и биоэлектрической активности инспираторных мышц.

3. Установлено, что локальное воздействие гастрин-рилизинг пептида на уровне ядра солитарного тракта ингибирует рефлекс Геринга-Брейера. Таким образом, важным механизмом респираторной активности этого пептида на уровне дорсальной дыхательной группы является модуляция им данного рефлекса.

4. Локальное воздействие гастрин-рилизинг пептида на вентролатеральный отдел ядра солитарного тракта ослабляет вентиляторную чувствительность к гиперкапнии, что указывает на участие данного нейропептида в модуляции центральной хемочувствительностн к углекислому газу на уровне дорсальной респираторной группы.

5. Показано, что микроинъекции 10"5 М гастрин-рилизинг пептида в комплекс пре-Бётцингера вызывают увеличение частоты дыхания, главным образом, за счет укорочения экспираторной фазы, и незначительное возрастание дыхательного объема. Введение 10~8 М гастрин-рилизинг пептида не вызывало изменений паттерна внешнего дыхания и биоэлектрической активности инспираторных мышц. Таким образом, гастрин-рилизинг пептид способен оказывать непосредственное влияние на механизмы респираторного ритмогенеза структурами комплекса пре-Бётцингера.

6. При воздействии 10"5 М гастрин-рилизинг пептида на ростральный и каудальный отделы вентральной дыхательной группы, а также комплекс Бётцингера респираторных реакций не наблюдалось. Это свидетельствует об отсутствии заметной роли данных отделов дыхательного центра в опосредовании респираторной активности гастрин-рилизинг пептида.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Алиев, Артём Алиевич, 2013 год

1. Акопян Н.С., Баклаваджян О.Г., Саркисян Н.В. Реакция дыхательных нейронов продолговатого мозга на раздражение ядер миндалевидного комплекса при гипоксии // Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова. Т. 77. № 12. 1991. С. 41-49.

2. Александрова Н.П., Бреслав И.С. Дыхательные мышцы человека: три уровня управления // Физиология человека. Т. 35. № 2. 2009. С. 1-9.

3. Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Физиология человека и животных. Т. 34. 1988. С. 1-184.

4. Ашмарин И.П., Стукалов П.В., Ещенко Н.Д. Биохимия мозга // под ред. АшмаринаИ.П. СПб.: Изд-во С-Петербургского ун-та. 1999. 328 с.

5. Глазкова E.H., Инюшкин А.Н., Теньгаев Е.И. Респираторные реакции у крыс на микроинъекции бомбезина в область ядра солитарного тракта // Нейрофизиология. Т. 35. № 5. 2003. С. 410-417.

6. Донина Ж.А., Александрова Н.П. Реакции дыхания на гиперкапнический стимул в антиортостатическом положении // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. Т. 96. № И. 2010. С. 1129-1136.

7. Инюшкина Е.М., Меркулова H.A., Инюшкин А.Н. Механизмы респираторной активности лептина на уровне ядра солитарного тракта // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. Т. 95. № 6. 2009. С. 618-628.

8. Инюшкин А.Н. Влияние лейцин-энкефалина на калиевые токи нейронов дыхательного центра крыс in vitro // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. Т. 92. № 5. 2006. С. 615-625.

9. Инюшкин А.Н. Влияние тиролиберина на мембранный потенциал и спонтанную активность и калиевый А-ток нейронов ядра солитарного тракта // Современные проблемы физиологии вегетативных функций. Самара. 2001. С. 17-31.

10. Инюшкин А.Н. Влияние тиролиберина на мембранный потенциал и паттерн спонтанной залповой активности нейронов дыхательного центра in vitro у крыс // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. Т. 88. № 11. 2002. С. 14671476.

11. Инюшкин А.Н. Респираторные и гемодинамические реакции у крыс на микроинъекции опиоидов в ядро солитарного тракта // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. Т. 83. № 3. 1997. С. 112-121.

12. Инюшкин А.Н. Тиролиберин блокирует калиевый А-ток в нейронах дыхательного центра взрослых крыс in vitro // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. Т. 89. № 12. 2003. С. 1560-1568.

13. Инюшкин А.Н. Эффекты лейцин-энкефалина на мембранный потенциал и активность нейронов дыхательного центра in vitro // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. Т. 91. № 6. 2005. С. 656-665.

14. Инюшкин А.Н., Глазкова E.H. Респираторные реакции на микроинъекции бомбезина в ядро солитарного тракта и их механизм реализации // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. Т. 91. № 5. 2005. С. 521-529.

15. Инюшкин А.Н., Глазкова E.H. Респираторные эффекты бомбезина на уровне пре-Бётцингерова комплекса крыс // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. Т. 93. № 8. 2007. С. 914-925.

16. Инюшкин А.Н., Инюшкина Е.М., Меркулова H.A. Респираторные реакции на микроинъекции лептина в ядро солитарного тракта // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. Т. 94. № 1. 2008. С. 95-108.

17. Инюшкин А.Н., Меркулова H.A. Дыхательный ритмогенез у млекопитающих: в поисках пейсмекерных нейронов. Регуляция автономных функций. Самара. 1998. С. 23-33.

18. Инюшкин А.Н., Меркулова H.A. Влияние микроинъекциий тиролиберина в область ядра солитарного тракта на показатели дыхания и кровообращения //Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. Т. 79. № 11. 1993. С. 52-58.

19. Инюшкин А.Н., Меркулова H.A., Чепурнов С.А. Комплекс пре-Бётцингера участвует в реализации респираторных эффектов тиролиберина // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. Т. 82. № 4. 1998. С. 285-292.

20. Меркулова H.A., Инюшкин А.Н. Влияние микроинъекций нейропептидов в ретроамбигуальное ядро на показатели дыхания и кровообращения // Вестник СамГУ. Т. 3. № 6. 1997. С. 168-176.

21. Меркулова H.A., Инюшкин А.Н. Модуляция нейропептидами инспираторно-тормозящего рефлекса Геринга-Брейера // Вестник СамГУ. Спецвыпуск. 1996. С. 150-156.

22. Меркулова H.A., Инюшкин А.Н., Беляков В.И., Зайнулин P.A., Инюшкина Е.М. Дыхательный центр и регуляция его деятельности супрабульбарными структурами. Самара.: Изд-во Самарский университет. 2007. 170 с.

23. Песков Б.Я., Инюшкин А.Н. Дыхательные реакции при воздействии тиролиберина на вентральную поверхность продолговатого мозга // Физиол. журн. СССР. Т. 76. № 5. 1990. С. 637-643.

24. Пятин В.Ф., Никитин O.JI. Генерация дыхательного ритма. Самара. 1998. 96 с.

25. Сафонов В.А. Человек в воздушном океане. М.: Национальное обозрение. 2006. 216 с.

26. Сафонов В.А., Чумаченко A.A., Ефимов В.Н. Структура и функции дыхательного центра. Современнные проблемы физиологии дыхания. Куйбышев.: Изд-во КГУ. 1980. С. 12-21.

27. Сергиевский М.В., Габдрахманов Р.Ш., Огородов A.M., Сафонов В.А., Якунин В.Е. Структура и функциональная организация дыхательного центра. Новосибирск.: Изд-во НГУ. 1993. 192 с.

28. Сергиевский М.В. Дыхательный центр млекопитающих животных. М.: Медгиз. 1950. 394 с

29. Чепурнов С.А., Инюшкин А.Н. Влияние микроинъекций тахикининов в область ядра солитарного тракта на дыхание и кровообращение у крыс // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. Т. 83. № 4. 1997. С. 117-125.

30. Якунин В.Е., Майский В.А., Преображенский Н.Н., Гокин А.П., Савоскина JI.A. Изучение связей дыхательных ядер ствола мозга с использованием метода ретроградного аксонного транспорта пероксидазы хрена // Нейрофизиология. Т. 14. № 2. 1982. С. 147-156.

31. Abrahams Т.Р., DaSilva А.М.Т., Hamosh P., McManigle J.E., Giltis R.A. Cardiorespiratory effects produced by blockade of excitatory amino acid receptors in cats // Eur. J. Pharmacol. V. 238. № 2-3. 1993. P. 223-233.

32. Adamyan N.Yu., Akopyan N.S. Effects of basolateral amygdalar nuclei on neuronal activity in the medullary respiratory center under hypoxia conditions // Neurophysiology. V. 38. № 4. 2006. P. 292-297.

33. Agostoni E, Chinnock J.E., de Daly M.B., Murray J.G. Functional and histological studies of the vagus nerve and its branches to the heart, lungs and abdominal viscera in the cat // J. Physiol. V. 135. № 1. 1957. P. 182-205.

34. Alheid G.F., McCrimmon D.R. The chemical neuroanatomy of breathing // Respir. Physiol. Neurobiol. V. 164. № 1-2. 2008. P. 3-11.

35. Almeida T.A., Rojo J., Nieto P.M., Pinto F.M., Hernandez M., Martin J.D., Candenas M.L. Tachykinins and tachykinin receptors: structure and activity relationships // Curr. Med. Chem. V. 11. № 15. 2004. P. 2045-2081.

36. Arita H., Kogo N., Koshiya N. Morphological and physiological properties of caudal medullary expiratory neurons of the cat // Brain Research. V. 401. № 2. 1987. P. 258-266.

37. Bailey C.P., Jones R.S.G. NK2-receptor activation increases spontaneous GABA-release in the rat nucleus tractus solitarius in vitro // Br. J. Pharmacol. V. 127. 1999. P. 48.

38. Bailey C.P., Maubach K.A., Jones R.S.G. Neurokinin-1 receptors in the rat nucleus tractus solitarius: pre- and postsynaptic modulation of glutamate and GABA release //Neuroscience. V. 127. № 2. 2004. P. 467-479.

39. Bailey P.L., Lu J.K., Pace N.L., Orr J.A., White J.L., Hamber E.A., Slawson M.H., Crouch D.J., Rollins D.E. Effects of intrathecal morphine on the ventilatory response to hypoxia //N. Engl. J. Med. V. 343. № 17. 2000. P. 12281234.

40. Ballanyi K., Lalley P.M., Hoch B., Richter D.W. cAMP-dependent reversal of opioid- and prostaglandin-mediated depression of the isolated respiratory network in newborn rats //J. Physiol. V. 504. № 1. 1997. P. 127-134.

41. Bayliss D.A., Viana F., Talley E.M., Berger A. Neuromodulation of hypoglossal motoneurons: cellular and developmental mechanisms // Respiration Physiology. V. 110. №2-3. 1997. P. 139-150.

42. Benarroch E.E. Brainstem respiratory control: substrates of respiratory failure of multiple system atrophy // Movement disorders. V. 22. № 2. 2007. P. 155-161.

43. Berger A.J., Cooney K.A. Ventilatory effects of kainic acid injection of the ventrolateral solitary nucleus // J. Appl. Physiol. V. 52. № 1. 1982. P. 131-140.

44. Biancardi V., Bicego K.C., Almeida M.C., Gargaglioni L.H. Locus coeruleus noradrenergic neurons and C02 drive to breathing // Pflugers Arch. V. 455. № 6. 2008. P. 1119-1128.

45. Bianchi A.L., Denavit-Saubie M., Champagnat J. Central control of breathing in mammals: neuronal circuitry, membrane properties, and neurotransmitters // Physiol. Rev. V. 75. № 1. 1995. P. 1-45.

46. Bianchi A.L., Gestreau C. The brainstem respiratory network: an overview of a half century of research // Respir. Physiol. Neurobiol. V. 168. № 1-2. 2009. P. 412.

47. Bianchi A.L., Grelot L. Converse motor output of inspiratory bulbospinal premotoneurones during vomiting // Neurosci. Lett. V. 104. № 3. 1989. P. 298302.

48. Bianchi A.L., Grelot L., Iscoe S., Remmers J.E. Electrophysiological properties of rostral medullary respiratory neurones in the cat: an intracellular study // J. Physiol. V. 407. 1988. P. 293-310.

49. Bongianni F., Corda M., Fontana G.A, Pantaleo T. Chemical activation of caudal medullary expiratory neurones alters the pattern of breathing in the cat // J. Physiol. V. 474. № 3. 1994. P. 497-507.

50. Bongianni F., Corda M., Fontana G., Pantaleo T. Expiration-related neurons in the caudal ventral respiratory group of the cat: influences of the activation of Botzinger complex neurons // Brain Research. V. 526. № 2. 1990. P. 299-302.

51. Bongianni F., Mutolo D., Cinelli E., Pantaleo T. Neurokinin receptor modulation of respiratory activity in the rabbit // Eur. J. Neurosci. V. 27. № 12. 2008. P. 3233-3243.

52. Bongianni F., Mutolo D., Fontana G.A., Pantaleo T. Discharge patterns of Botzinger complex neurons during cough in the cat // Am. J. Physiol. V. 274. № 4. 1998. P. 1015-1024.

53. Bonham A. C. Neurotransmitters in the CNS control of breathing // Respiration Physiology. V. 101. № 3. 1995. P. 219-230.

54. Bonham A.C., Coles S.K., McCrimmon D.R. Pulmonary stretch receptor afferents activate excitatory amino acid receptors in the nucleus tractus solitarii in rats // J. Physiol. V. 464. 1993. P. 725-745.

55. Bonham A.C., Kott K.S., Ravi K., Kappagoda C.T., Joad J.P. Substance P contributes to rapidly adapting receptor responses to pulmonary venous congestion in rabbits // J. Physiol. V. 493. № 1. 1996. P. 229-238.

56. Bonham A.C., McCrimmon D.R. Neurones in a discrete region of the nucleus tractus solitarius are required for the Breuer-Hering reflex in rat // J. Physiol. V. 427. 1990. P. 261-280.

57. Brivanlou I.H., Warland D.K., Meister M. Mechanisms of concerted firing among retinal ganglion cells // Neuron. V. 20. № 3. 1998. P. 527-539.

58. Bronstein D.M., Schafer M.K., Watson S.J., Akil H. Evidence that beta-endorphin is synthesized in cells in the nucleus tractus solitarius: detection of POMC mRNA // Brain Research. V. 587. № 2. 1992. P. 269-275.

59. Brown M., Rivier J., Vale W. Bombesin: potent effects on thermoregulation in rats // Science. V. 196. № 4293. 1977. P. 998-1000.

60. Buijs R.M. Intra- and extrahypothalamic vasopressin and oxytocin pathways in the rat. Pathways to the limbic system, medulla oblongata and spinal cord // Cell Tissue Res. V. 3. № 192. 1978. P. 423-435.

61. Burke P.G., Abbott S.B., McMullan S., Goodchild A.K., Pilowsky P.M. Somatostatin selectively ablates post-inspiratory activity after injection into the Botzinger complex//Neuroscience. V. 167. № 2. 2010. P. 528-539.

62. Butera R.J.Jr., Rinzel J., Smith J.C. Models of respiratory rhythm generation in the pre-Botzinger complex. II. Populations of coupled pacemaker neurons // J. Neurophysiol. V. 82. № 1. 1999. P. 398-415.

63. Carpentier V., Vaudry H., Mallet E., Tayot J., Laquerriere A., Leroux P. Ontogeny of somatostatin binding sites in respiratory nuclei of the human brainstem // J. Comp. Neurol. V. 381. № 4. 1997. P. 461-472.

64. Cammack C., Logan S.D. Excitation of rat sympathetic preganglionic neurones by selective activation of the NKj receptor // J. Auton. Nerv. Syst. V. 57. № 1-2. 1996. P. 87-92.

65. Cao X., Mercaldo V., Li P., Wu L., Zhuo M. Facilitation of the inhibitory transmission by gastrin-releasing peptide in the anterior cingulate cortex // Mol. Pain. V. 6. № 1. 2010. P. 52.

66. Carver-Moore K., Gray T.S., Brown M.R. Central nervous system site of action of bombesin to elevate plasma concentrations of catecholamines // Brain Research. V. 541. № 2. 1991. P. 225-231.

67. Chen Z., Engberg G., Hedner T., Hedner J. Antagonistic effects of somatostatin and substance P on respiratory regulation in the rat ventrolateral medulla oblongata // Brain Research. V. 556. № 1. 1991. P. 13-21.

68. Chepurnov S.A., Inyushkin A.N. Respiratory effects of TRH microjections into the nucleus tractus solitarii // Neuropeptides. V. 26. № 1. 1994. P. 27.

69. Chitravanshi Y.C., Sapra H.N. Phrenic nerve responses to chemical stimulation of the subregions of ventral medullary respiratory neuronal group in the rat // Brain Research. V. 821. № 2. 1999. P. 443-460.

70. Coates E.L., Li A., Nattie E.E. Widespread sites of brain stem ventilatory chemoreceptors //J. Appl. Physiol. V. 75. № 1. 1993. P. 5-14.

71. Coleridge J.C., Coleridge H.M. Afferent vagal C fibre innervation of the lungs and airways and its functional significance // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. V. 99. 1984. P. 1-110.

72. Connelly C.A., Dobbins E.G., Feldman J.L. Pre-Botzinger complex in cats: respiratory neuronal discharge patterns // Brain Research. V. 590. № 1-2. 1992. P. 337-340.

73. Cook S.J., Briscoe C.P., Wakelam M.J. The regulation of phospholipase D activity and its role in sn-l,2-diradylglycerol formation in bombesin- and phorbol 12-myristate 13-acetate-stimulated Swiss 3T3 cells // Biochem. J. V. 280. № 2. 1991. P. 431-438.

74. Corcoran A.E., Richerson G.B., Harris M.B. Modulation of respiratory activity by hypocretin-1 (orexin A) in situ and in vitro // Adv. Exp. Med. Biol. V. 669. 2010. P. 109-113.

75. Costello J.F., Brown M.R., Gray T.S. Bombesin immunoreactive neurons in the hypothalamic paraventricular nucleus innervate the dorsal vagal complex in the rat//Brain Research. V. 542. № 1. 1991. P. 77-82.

76. Cream C.L., Li A., Nattie E.E. TRH causes prolonged respiratory stimulation // J. Appl. Physiol. V. 83. № 3. 1997. P. 792-799.

77. Curran A.K, Chen G., Darnall R.A., Filiano J.J., Li A., Nattie E.E. Lesion or muscimol in the rostral ventral medulla reduces ventilatory output and the C02response in decerebrate piglets // Respiration Physiology. V. 123. № 1-2. 2000. P. 23-37.

78. Dahan A., Sarton E., van den Elsen M., van Kleef J, Teppema L., Berkenbosch A. Ventilatory response to hypoxia in humans. Influences of subanesthetic desflurane//Anesthesiology. V. 85. № 1. 1996. P. 60-68.

79. Dean J.B., Ballantyne D., Cardone D.L., Erlichman J.S., Solomon I.C. Role of gap junctions in C02 chemoreception and respiratory control // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. V. 283. № 4. 2002. P. 665-670.

80. Dean J.B., Bayliss D.A., Erickson J.T., Lawing W.L., Millhorn D.E. Depolarization and stimulation of neurons in nucleus tractus solitarii by carbon dioxide does not require chemical synaptic input // Neuroscience. V. 36. № 1. 1990. P. 207-216.

81. Dean J.B. Hypercapnia causes cellular oxidation and nitrosation in addition to acidosis: implications for C02 chemoreceptor function and dysfunction // J. Appl. Physiol. V. 108. № 6. 2010. P. 1786-1795.

82. Dean J.B., Lawing W.L., Millhorn D.E. C02 decreases membrane conductance and depolarizes neurons in the nucleus tractus solitarii // Exp. Brain Res. V. 76. №3. 1989. P. 656-661.

83. Dean J.B., Mulkey D.K., Henderson R.A. 3rd, Potter S.J., Putnam R.W. Hyperoxia, reactive oxygen species, and hyperventilation: oxygen sensitivity of brain stem neurons // J. Appl. Physiol. V. 96. № 2. 2004. P. 784-791.

84. Dekin M.S., Richerson G.B., Getting P.A. Thyrotropinreleasing hormone induces rhythmic bursting in neurons of the nucleus tractus solitarius // Science. V. 229. №4708. 1985. P. 67-69.

85. Denavit-Saubie M., Champagnat J., Zieglgansberger W. Effects of opiates and methionine-enkephalin on pontine and bulbar respiratory neurones of the cat // Brain Research. V. 155. № 1. 1978. P. 55-67.

86. Dobbins E.G., Feldman J.L. Brainstem network controlling descending drive to phrenic motoneurons in rat // J. Comp. Neurol. V. 347. № 1. 1994. P. 64-86.

87. Douglas F.L., Palkovits M., Brownstein M.J. Regional distribution of substance P-like immunoreactivity in the lower brainstem of the rat // Brain Research. V. 245. № 2. 1982. P. 376-378.

88. Draguhn A., Traub R.D., Schmitz D., Jefferys J.G. Electrical coupling underlies high-frequency oscillations in the hippocampus in vitro // Nature. V. 394. № 6689. 1998. P. 189-192.

89. Drummond G.B. Comparison of decreases in ventilation caused by enflurane and fentanyl during anaesthesia // Br. J. Anaesth. V. 55. № 9. 1983. P. 825-835.

90. Duffin J. Functional organization of respiratory neurones: a brief review of current questions and speculations // Exp. Physiol. V. 89. № 5. 2004. P. 517-529.

91. Duffin J., Douse M.A. Bötzinger expiratory neurons inhibit propriobulbar decrementing inspiratory neurons // Neuroreport. V. 4. № 11. 1993. P. 12151218.

92. Duffin J, Shen L. Caudal expiratory neurones in the rat // Pflugers Arch. Eur. J. Physiol. V. 444. № 3. 2002. P. 405-410.

93. Duffin J., Ezure K., Lipski J. Breathing rhythm generation: focus on the rostral ventrolateral medulla//NIPS. V. 10. № 3. 1995. P. 133-140.

94. Duffin J., Van A.J. Cross-correlation of augmenting expiratory neurons of the Bötzinger complex in the cat // Exp. Brain Res. V. 103. № 2. 1995. P. 251-255.

95. Dutschmann M., Krön M., Mörschel M., Gestreau C. Activation of Orexin B receptors in the pontine Kölliker-Fuse nucleus modulates pre-inspiratoryhypoglossal motor activity in rat // Respir. Physiol. Neurobiol. V. 159. № 2. 2007. P. 232-235.

96. Egleton R.D., Davis T.P. Development of neuropeptide drugs that cross the blood-brain barrier//NeuroRx. V. 2. № 1. 2005. P. 44-53.

97. Ellenberger H.H., Feldman J.L. Brainstem connections of the rostral ventral respiratory group of the rat //Brain Research. V. 513. № 1. 1990. P. 35-42.

98. Emanuel R.L., Torday J.S., Mu Q., Asokananthan N., Sikorski K.A., Sunday M.E. Bombesin-like peptides and receptors in normal fetal baboon lung: roles in lung growth and maturation // Am. J. Physiol. V. 277. № 5. 1999. P. 1003-1017.

99. Eugenin J. Generation of the respiratory rhythm modelling the inspiratory off switch as a neural integrator // J. Theor. Biol. V. 172. № 2. 1995. P. 107-120.

100. Evanich M.J., Lopata M., Louren9o R.V. Analytical methods for the study of electrical activity in respiratory nerves and muscles // Chest. V. 70. № 1. 1976. P. 158-162.

101. Ezure K. Information processing at the nucleus tractus solitarii and respiratory rhythm generation//Respiration Physiology. V. 2. № 1. 2001. P. 5-6.

102. Ezure K. Respiration-related afferents to parabrachial pontine regions // Respir. Physiol. Neurobiol. V. 143. № 2-3. 2004. P. 167-175.

103. Ezure K., Manabe M., Yamada H. Distribution of medullary respiratory neurons in the rat // Brain Research. V. 455. № 2. 1988. P. 262-270.

104. Ezure K., Manabe M. Decrementing expiratory neurons of the Botzinger complex. II. Direct inhibitory synaptic linkage with ventral respiratory group neurons //Exp. Brain Res. V. 72. № 1. 1988. P. 159-166.

105. Ezure K., Tanaka I. Pump neurons of the nucleus of the solitary tract project widely to the medulla // Neurosci. Lett. V. 215. № 2. 1996. P. 123-126.

106. Ezure K., Tanaka I. Identification of deflation-sensitive inspiratory neurons in the dorsal respiratory group of the rat // Brain Research. V. 883. № 1. 2000a. P. 22-30.

107. Ezure K, Tanaka I. Lung inflation inhibits rapidly adapting receptor relay neurons in the rat // Neuroreport. V. 11. № 8. 2000b. P. 1709-1712.

108. Ezure K., Tanaka 1., Miyazaki M. Inspiratory inhibition of pulmonary rapidly adapting receptor relay neurons in the rat // Neurosci. Lett. V. 258. № 1. 1998. P. 49-52.

109. Ezure K., Tanaka I., Saito Y. Brainstem and spinal projections of augmenting expiratory neurons in the rat //Neurosci. Res. V. 45. № 1. 2003. P. 41-51.

110. Fathi Z., Corjay M.H., Shapira H., Wada E., Benya R., Jensen R., Viallet J., Sausville E.A., Battey J.F. BRS-3: novel bombesin receptor subtype selectively expressed in testis and lung carcinoma cells // J. Biol. Chem. V. 268. № 8. 1993. P. 5979-5984.

111. Fedorko L., Merrill E.G., Lipski J. Two descending medullary inspiratory pathways to phrenic motoneurones // Neurosci. Lett. V. 43. № 2-3. 1983. P. 285291.

112. Fedorko L., Merrill E.G. Axonal projections from the rostral expiratory neurons of the Botzinger complex to medulla and spinal cord in the cat // J. Physiol. V. 350. 1984. P. 487-496.

113. Feldman L., Cohen M.I. Relation between expiratory duration and rostral medullary expiratory neuronal discharge // Brain Research. V. 141. № 1. 1978. P. 172-178.

114. Feldman J.L, Smith J.C. Cellular mechanisms underlying modulation of breathing pattern in mammals // Ann. NY Acad. Sci. V. 563. 1989. P. 114-130.

115. Feldman J.L, Smith J.C. Neural control of respiratory pattern in mammals: an overview // Regulation of Breathing. 2nd edition. Lung biology in health and disease. V. 79. 1995. P. 39-69.

116. Feldman J.L., Speck D.F. Interactions among inspiratory neurons in dorsal and ventral respiratory groups in cat medulla // J. Neurophysiol. V. 49. № 2. 1983. P. 472-490.

117. Fitzgerald R.S. Relationships between tidal volume and phrenic nerve activity during hypercapnia and hypoxia // Acta. Neurobiol. Exp. V. 33. № 1. 1973. P. 419-425.

118. Fone K.F.C., Wilson H. The effects of alfentanil and selected narcotic analgesics on the rate of action potential discharge of medullary respiratory neurons in anaesthetized rats // Br. J. Pharmacol. V. 89. № 1. 1986. P. 67-76.

119. Fornal C., Auerbach S., Jacobs B.L. Activity of serotonin-containing neurons in nucleus raphe magnus in freely moving cats // Exp. Neurol. V. 88. № 3. 1985. P. 590-608.

120. Foutz A.S., Pierrefiche O., Denavit-Saubie M. Combined blockade of NMDA and non-NMDA receptors produces respiratory arrest in the adult cat // Neuroreport. V. 5. № 4. 1994. P. 481-484.

121. Fox C.H., Johnson F.B., Whiting J., Roller R.P. Formaldehyde fixation // J. Histochem. Cytochem. V 33. 1985. P. 845-853.

122. Fung S.J., Yamuy J., Sampogna S., Morales F.R., Chase M.H. Hypocretin (orexin) input to trigeminal and hypoglossal motoneurons in the cat: a double-labeling immunohistochemical study // Brain Research. V. 903. № 1-2. 2001. P. 257-262.

123. Funk G.D., Feldman J.L. Generation of respiratory rhythm and pattern in mammals: insights from developmental studies // Curr. Opin. Neurobiol. V. 5. № 6. 1995. P. 778-785.

124. Funk G.D., Smith J.C., Feldman J.L. Generation and transmission of respiratory oscillations in medullary slices: role of excitatory amino acids // J. Neurophysiol. V. 70. №4. 1993. P. 1497-1515.

125. Gamble K.L., Kudo T., Colwell C.S., McMahon D.G. Gastrin-releasing peptide modulates fast delayed rectifier potassium current in Perl-expressing SCN neurons // J. Biol. Rhythms. V. 26. № 2. 2011. P. 99-106.

126. Gestreau C., Milano S., Bianchi A.L., Grelot L. Activity of dorsal respiratory group inspiratory neurons during laryngeal-induced fictive coughing and swallowing in decerebrate cats // Exp. Brain Res. V. 102. № 2. 1996. P. 247-256.

127. Gorbulev V., Akhundova A., Buchner H., Fahrenholz F. Molecular cloning of a new bombesin receptor subtype expressed in uterus during pregnancy // Eur. J. Biochem. V. 208. № 2. 1992. P. 405-410.

128. Gray P.A., Janczewski W.A., Mellen N., McCrimmon D.R., Feldman J.L. Normal breathing requires pre-Bötzinger complex neurokinin-1 receptor-expressing neurons // Nat. Neurosci. V. 4. № 9. 2001. P. 927-930.

129. Gray P.A., Rekling J.C., Bocchiaro C.M., Feldman J.L. Modulation of respiratory frequency by peptidergic input to rhythmogenic neurons in the preBötzinger complex // Science. V. 286. № 5444. 1999. P. 1566-1568.

130. Greer J.J., al-Zubaidu Z., Carter J.E. Thyrotropin-releasing hormone stimulates perinatal rat respirations in vitro // Am. J. Physiol. V. 271. № 5. 1996. P. 11601164.

131. Greer J. J., Carter J.E., Al-Zubaidy Z. Opioid depression of respiration in neonatal rats // J. Physiol. V. 485. № 3. 1995. P. 845-855.

132. Grelot L., Bianchi A.L., Iscoe S., Remmers J.E. Expiratory neurones of the rostral medulla: anatomical and functional correlates // Neurosci. Lett. V. 89. № 2. 1988. P. 140-145.

133. Grunstein M.M., Grunstein J.S. Maturational effect of enkephalin on respiratory control in newborn rabbits // J. Appl. Physiol. V. 53. № 5. 1982. P. 1063-1070.

134. Grunstein M.M., Hazinski T.A., Schlueter M.A. Respiratory control during hypoxia in newborn rabbits: implied action of endorphins // J. Appl. Physiol. V. 51. № 1. 1981. P. 122-130.

135. Gutzwiller J.P., Drewe J., Hildebrand P., Rossi L., Lauper J.Z., Beglinger C. Effect of intravenous human gastrin-releasing peptide on food intake in humans // Gastroenterology. V. 106. № 5. 1994. P. 1168-1173.

136. Gu Q., Lee L.Y. Sensitization of pulmonary chemosensitive neurons by bombesin-like peptides in rats // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. V. 289. №6. 2005. P. 1104-1112.

137. Guyenet P.G., Sevigny C.P., Weston M.C., Stornetta R.L. Neurokinin-1 receptor-expressing cells of the ventral respiratory group are functionally heterogeneous and predominantly glutamatergic // J. Neurosci. V. 22. № 9. 2002. P. 3806-3816.

138. Guyenet P.G., Stornetta R.L., Abbott S.B., Depuy S.D., Fortuna M.G., Kanbar R. Central C02 chemoreception and integrated neural mechanisms of cardiovascular and respiratory control // J. Appl. Physiol. V. 108. № 4. 2010. P. 995-1002.

139. Guyenet P.G., Wang H. Pre-Botzinger neurons with preinspiratory discharges "in vivo" express NKi receptors in the rat // J. Neurophysiol. V. 86. № 1. 2001. P. 438-446.

140. Haji A., Takeda R., Okazaki M. Neuropharmacology of control of respiratory rhythm and pattern in mature mammals // Pharmacol. Ther. V. 86. № 3. 2000. P. 277-304.

141. Hampson E.C., Vaney D.I., Weiler R. Dopaminergic modulation of gap junction permeability between amacrine cells in mammalian retina // J. Neurosci. V. 12. № 12. 1992. P. 4911-4922.

142. Han F. Narcolepsy, orexins and respiratory regulation // Sleep Breath. V. 16. № 1.2012. P. 241-245.

143. Hassen A.H., Feuersteina G, Pfeifferb A., Fadena A.I. 5 versus jj, receptors: cardiovascular and respiratory effects of opiate agonists microinjected into nucleus tractus solitarius of cats // Regulatory Peptides. V. 4. № 6. 1982. P. 299309.

144. Haxhiu M. A., Mitra J., Lunteren Y. E., Prabhakar N. R, Cherniack N. S. Influence of central chemoreceptor afferent inputs on respiratory muscle activity // Amer. J. Physiol. V. 249. № 2. 1985. P. 266-273.

145. Hayashi F., Coles S.K., McCrimmon D.R. Respiratory neurons mediating the Breuer-Hering reflex prolongation of expiration in rat // J. Neurosci. V. 16. № 20. 1996. P. 6526-6536.

146. Hayashi F., Lipski J. The role of inhibitory amino acids in control of respiratory motor output in an arterially perfused rat // Respiration Physiology. V. 89. № 1. 1992. P. 47-63.

147. Hayashi F., Yoshida A., Fukuda Y., Honda Y. The ventilatory response to hypoxia in the anesthetized rat // Pflugers Arch. V. 396. № 2. 1983. P. 121-127.

148. Hayward L.F., Castellanos M., Davenport P.W. Parabrachial neurons mediate dorsal periaqueductal gray evoked respiratory responses in the rat // J. Appl. Physiol. V. 96. № 3. 2004. P. 1146-1154.

149. Hedner J., Mueller R.A., Hedner T., McCown T.J., Breese G.R. A centrally elicited respiratory stimulant effect by bombesin in the rat // Eur. J. Pharmacol. V. 115. № 1. 1985. P. 9-21.

150. Herbert J. Peptides in the limbic system: neurochemical codes for co-ordinated adaptive responses to behavioural and physiological demand // Prog. Neurobiol. V. 41. №6. 1993. P. 723-791.

151. Hernandez Y.M., Lindsey B.G., Shannon R. Intercostal and abdominal muscle afferent influence on caudal medullary expiratory neurons that drive abdominal muscles //Exp. Brain Res. V. 78. № 1. 1989. P. 219-222.

152. Hille B. Ionic channels of excitable membranes // Sinauer. Sunderland. Massachusetts. 2nd edition. 1992. P. 83-113.

153. Holtman J.RJr., Buller A.L., Hamosch P., Gillis R.A. Central respiratory stimulation produced by thyrotropin-releasing hormone in the cat // Peptides. V. 7. №2. 1986. P. 202-212.

154. Horn E.M., Dillon G.H., Fan Y.P., Waldrop T.G. Developmental aspects and mechanisms of rat caudal hypothalamic neural responses to hypoxia // J. Neurophysiol. V. 81. № 4. 1999. P. 1949-1959.

155. Horn E.M., Kramer J.M., Waldrop T.G. Development of hypoxia-induced Fos expression in rat caudal hypothalamic neurons // Neuroscience. V. 99. № 4. 2000. P. 711-720.

156. Horn E.M., Waldrop T.G. Modulation of the respiratory responses to hypoxia and hypercapnia by synaptic input onto caudal hypothalamic neurons // Brain Research. V. 664. № 1-2. 1994. P. 25-33.

157. Horn E.M., Waldrop T.G. Suprapontine control of respiration // Respiration Physiology. V. 114. № 3. 1998. P. 201-211.

158. Howard R.S., Sears T.A. The effects of opiates on the respiratory activity of thoracic motoneurons in the anaesthetized and decerebrate rabbit // J. Physiol. V. 437. 1990. P. 181-199.

159. Huang R.Q., Erlichman J.S., Dean J.B. Cell-cell coupling between C02-excited neurons in the dorsal medulla oblongata//Neuroscience. Y. 80. № 1. 1997. P. 4157.

160. Inyushkin A.N., Chepurnov S.A. Central respiratory effects of TRH in ultra-low doses //Neuropeptides. V. 24. № 4. 1993. P. 216.

161. Jakab R.L., Goldman-Rakic P. Presynaptic and postsynaptic subcellular localization of substance P receptor immunoreactivity in the neostriatum of therat and rhesus monkey (Macaca mulatta) // J. Comp. Neurol. V. 369. № 1. 1996. P. 125-136.

162. Jennings C. A., Harrison D. C., Maycox P. R., Crook B., Smart D., Hervieu G. J. The distribution of the orphan bombesin receptor subtype-3 in the rat CNS // Neuroscience. V. 120. № 2. 2003. P. 309-324.

163. Johnston S.A., Merali Z. Specific neuroanatomical and neurochemical correlates of locomotor and grooming effects of bombesin // Peptides. V. 9. № 1. 1988. P. 245-256.

164. Johnson S.M., Getting P.A. Excitatory effects of thyrotropinreleasing hormone on neurons within the nucleus ambiguus of adult guinea pigs // Brain Research. V. 590. № 1-2. 1992. P. 1-5.

165. Johnson S.M., Koshiya N., Smith J.C. Isolation of the kernel for respiratory rhythm generation in a novel preparation: the pre-Botzinger complex "island" // J. Neurophysiol. V. 85. № 4. 2001. P. 1772-1776.

166. Jordan D. Central nervous pathways and control of the airways // Respiration Physiology. V. 125. № 1-2. 2001. P. 67-81.

167. Kaczynska K., Szereda-Przestaszewska M. Depressive cardio-respiratory effects of somatostatin in anaesthetized rats // Respir. Physiol. Neurobiol. V. 170. № 3. 2010. P. 273-278.

168. Kaczynska K., Szereda-Przestaszewska M. Peripheral cardiorespiratory effects of bombesin in anaesthetized rats // Eur. J. Pharmacol. V. 602. № 1. 2009. P. 157162.

169. Kalia M., Feldman J.L., Cohen M.I. Afferent projections to the inspiratory neuronal region of the ventrolateral nucleus of the tractus solitarius in the cat // Brain Research. V. 171. № 1. 1979. P. 135-141.

170. Kalyuzhny A.E., Arvidsson U., Wu W., Wessendorf M.W. ^-Opioid and 8-Opioid receptors are expressed in brainstem antinociceptive circuits: studies using immunocytochemistry and retrograde tract-tracing // J. Neurosci. V. 16. № 20. 1996. P. 6490-6503.

171. Kamichi S., Wada E., Aoki S., Sekiguchi M., Kimura I., Wada K. Immunohistochemical localization of gastrin-releasing peptide receptor in the mouse brain//Brain Research. V. 1032. № 1-2. 2005. P. 162-170.

172. Kane M.A., Toi-Scott M., Johnson G.L., Kelley K.K., Boose D., Escobedo-Morse A. Bombesin-like peptide receptors in human bronchial epithelial cells // Peptides. V. 17. № 1. 1996. P. 111-118.

173. Karatsoreos I.N., Romeo R.D., McEwen B.S., Silver R. Diurnal regulation of the gastrin-releasing peptide receptor in the mouse circadian clock. // Eur. J. Neurosci. V. 23. № 4. 2006. P. 1047-1053.

174. Kawabe T., Chitravanshi V.C., Kawabe K., Sapru H.N. Cardiovascular function of a glutamatergic projection from the hypothalamic paraventricular nucleus to the nucleus tractus solitarius in the rat // Neuroscience. V. 153. № 3. 2008. P. 605-617.

175. Koneru A., Satyanarayana S., Rizwan S. Endogenous opioids: their physiological role and receptors // Global J. Pharmacol. V. 3. № 3. 2009. P. 149-153.

176. Koshiya N., Smith J.C. Neuronal pacemaker for breathing visualized in vitro // Nature. V. 400. № 6742. 1999. P. 360-363.

177. Krishek B.J., Amato A., Connolly C.N., Moss S.J., Smart T.G. Proton sensitivity of the GABAa receptor is associated with the receptor subunit composition // J. Physiol. V. 492. № 2. 1996. P. 431^143.

178. Kubin L., Alheid G.F., Alheid, Zuperku E.J., McCrimmon D.R. Central pathways of pulmonary and lower airway vagal afferents // J. Appl. Physiol. V. 101. № 2. 2006. P. 618-627.

179. Kurtz M.M., Wang R., Clements M.K., Cascieri M.A., Austin C.P., Cunningham B.R., Chicchi G.G., Liu Q. Identification, localization and receptor characterization of novel mammalian substance P-like peptides // Gene. V. 296. № 1-2. 2002. P. 205-212.

180. LaCour F.J., Knott J.N., Kenney N.J., Woods S.C. Intraventricular bombesin (BBS) reduces food intake of normal but not area-postrema-lesioned rats // Appetite. V. 7. 1986. P. 273-274.

181. Ladenheim E.E., Hampton L.L., Whitney A.C., White W.O., Battey J.F., Moran T.H. Disruptions in feeding and body weight control in gastrin-releasing peptide receptor deficient mice //J. Endocrinol. V. 174. № 2. 2002. P. 273-281.

182. Ladenheim E.E., Ritter R.C. Caudal hindbrain participation in the suppression of feeding by central and peripheral bombesin // Am. J. Physiol. V. 264. № 6. 1993. P. 1229-1234.

183. Lalley P.M. Mu-opioid receptor agonist effects on medullary respiratory neurons in the cat: evidence for involvement in certain types of ventilatory disturbances // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. V. 285. № 6. 2003. P. 1287-1304.

184. Lalley P.M. Opiate slowing of feline respiratory rhythm and effects on putative medullary phase-regulating neurons // Am. J. Physiol. Regul/Integr. Comp. Physiol. V. 290. № 5. 2006. P. 1387-1396.

185. Larsen P.J., Saermark T., Mikkelsen J.D. An immunohistochemical demonstration of gastrin-releasing peptide (GRP) in the rat substantia nigra // J. Chem. Neuroanat. V. 2. № 2. 1989. P. 83-93.

186. Law P.Y., Wong Y., Loh H. Molecular mechanisms and regulation of opioid receptor signaling // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. V. 40. 2000. P. 389-430.

187. Lechan R., Toni R. Thyrotropin-releasing hormone neuronal systems in the central nervous system // Neuroendocrinology. London. CRC Press. 1993. P. 279330.

188. Lee H.S., Basbaum A.I. Immunoreactive pro-enkephalin and pro-dynorphin products are differentially distributed within the nucleus of the solitary tract of the rat // J. Comp. Neurol. V. 230. № 4. 1984. P. 614-619.

189. Li Y.M., Shen L., Peever J. H., Duffin J. Connections between respiratory neurones in the neonatal rat transverse medullary slice studied with cross-correlation // J. Physiol. V. 549. № 1. 2003. P. 327-332.

190. Lindefors N., Yamamoto Y., Pantaleo T., Lagercrantz H., Brodin E., Ungerstedt U. In vivo release of substance P in the nucleus tractus solitarii increases during hypoxia//Neurosci. Lett. V. 69. № 1. 1986. P. 94-97.

191. Lipski J, Duffin J. An electrophysiological investigation of propriospinal inspiratory neurons in the upper cervical cord of the cat // Exp. Brain Res. V. 61. № 3. 1986. P. 625-637.

192. Lipski J., Ezure K., Wong She R.B. Identification of neurons receiving input from pulmonary rapidly adapting receptors in the cat // J. Physiol. V. 443. 1991. P. 55-77.

193. Lipski J., Merrill E.G. Electrophysiological demonstration of the projection from expiratory neurons in rostral medulla to contralateral dorsal respiratory group // Brain Research. V. 197. № 2. 1980. P. 521-524.

194. Liu L., Markus I., Vandenberg R.J., Neilan B.A., Murray M., Burcher E. Molecular identification and characterization of three isoforms of tachykinin

195. NKi-like receptors in the cane toad Bufo marinus // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. V. 287. № 3. 2004. P. 575-585.

196. Liu Y., Ju G., Wong-Riley M. T.T. Distribution and colocalization of neurotransmitters and receptors in the pre-Botzinger complex of rats // J. Appl. Physiol. V. 91. № 3. 2001. P. 1387-1395.

197. Livingston C.A., Berger A.J. Response of neurons in the dorsal motor nucleus of the vagus to thyrotropin-releasing hormone // Brain Research. V. 621. № 1. 1993. P. 97-105.

198. Lopata M., Evanich M.J., Louren?o R.V. Quantification of diaphragmatic EMG response to C02 rebreathing in humans // J. Appl. Physiol. V. 43. № 2. 1977. P. 262-270.

199. Lopata M., Zubillaga G., Evanich M.J., Louren^o R.V. Diaphragmatic EMG response to isocapnic hypoxia and hyperoxic hypercapnia in humans // J. Lab. Clin. Med. V. 91. № 4. 1978. P. 698-709.

200. Luckermann M, Trapp S, and Ballanyi K. GAB A- and glycine-mediated fall of intracellular pH in rat medullary neurons in situ // J. Neurophysiol. V. 77. № 4. 1997. P. 1844-1852.

201. Lu F., Qin C., Foreman R.D., Farber J.P. Chemical activation of Ci-C2 spinal neurons modulates intercostal and phrenic nerve activity in rats // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. V. 286. № 6. 2004. P. 1069-1076.

202. Lundberg J.M. Pharmacology of cotransmission in the autonomic nervous system: integrative aspects on amines, neuropeptides, adenosine triphosphate, amino acids and nitric oxide // Pharmacol. Rev. V. 48. № 1. 1996. P. 113-178.

203. Lynn R.B., Bechtold L.S., Miselis R.R. Ultrastructure of bombesin-like immunoreactive nerve terminals in the nucleus of the solitary tract and the dorsal motor nucleus // J. Auton. Nerv. Syst. V. 62. № 3. 1997. p. 174-182.

204. Lynn R.B., Kreider M.S., Miselis R.R. Thyrotropin-releasing hormone projections to the dorsal motor nucleus and the nucleus of the silitary tract of the rat// J. Comp. Neurol. V. 311. №2. 1991. P. 271-288.

205. Mack S.O., Kc P., Wu M., Coleman B.R., Tolentino-Silva F.P., Haxhiu M.A. Paraventricular oxytocin neurons are involved in neural modulation of breathing // J. Appl. Physiol. V. 92. № 2. 2002. P. 826-834.

206. Mack S.O., Wu M., Kc P., Haxhiu M.A. Stimulation of the hypothalamic paraventricular nucleus modulates cardiorespiratory responses via oxytocinergic innervation of neurons in pre-Bcjtzinger complex // J. Appl. Physiol. V. 102. № 1. 2007. P. 189-199.

207. Maggi C.A. The pharmacology of the efferent function of sensory nerves // J. Auton. Pharmac. V. 11. № 3. 1991. P. 173-208.

208. Maley B., Elde R. Immunohistochemical localization of putative neurotransmitters within the feline nucleus tractus solitarius // Neuroscience. V. 7. № 10. 1982. P. 2469-2490.

209. Maley B., Mullett T., Elde R. The nucleus tractus solitarii of the cat: a comparison of Golgi impregnated neurons with methionine enkephalin- and substance P-immunoreactive neurons // J. Comp. Neurol. V. 217. № 4. 1983. P. 405-417.

210. Maley B.E. The ultrastructural localization of enkephalin and substance P immunoreactivities in the nucleus tractus solitarii of the cat // J. Comp. Neurol. V. 233. №4. 1985. P. 490-496.

211. Maley B.E., Panneton W.M. Enkephalin-immunoreactive neurons in the nucleus tractus soiitarius project to the parabrachial nucleus of the cat // Brain Research. V. 442. № 2. 1988. P. 340-344.

212. Manabe M., Ezure K. Decrementing expiratory neurons of Botzinger complex. I. Response to lung inflation and axonal projection // Exp. Brain Res. V. 72. № 1. 1988. P. 150-158.

213. Manzke T., Guenther U., Ponimaskin E.G., Haller M., Schwarzacher S., Richter D. W. 5HT-4a receptors avert opioid-induced breathing depression without loss of analgesia// Science. V. 301. № 5630. 2003. P. 226-229.

214. Marcus J.N., Aschkenasi C.J., Lee C.E., Chemelli R.M., Saper C.B., Yanagisawa M., Elmquist J.K. Differential expression of orexin receptors 1 and 2 in the rat brain // J. Comp. Neurol. V. 435. № 1. 2001. P. 6-25.

215. Marki W., Brown M., Rivier J.E. Bombesin analogs: effects on thermoregulation and glucose metabolism // Peptides. V. 2. № 2. 1981. P. 169-177.

216. Massari V.J., Shirahata M., Johnson T.A., Gatti P.J. Carotid sinus nerve terminals which are tyrosine hydroxylase immunoreactive are found in the commissural nucleus of the tractus soiitarius // J. Neurocytol. V. 25. № 3. 1996. P. 197-208.

217. Massi M., Panocka I., de Caro G. The psychopharmacology of tachykinin NK-3 receptors in laboratory animals // Peptides. V. 21. № 11. 2000. P. 1597-1609.

218. Mateika J.H., Duffin J. The connections from Botzinger expiratory neurons to upper cervical inspiratory neurons in the cat // Exp. Neurol. V. 104. № 2. 1989. P. 138-146.

219. Mazzone S.B., Geraghty D.P. Altered respiratory response to substance P and reduced NK. receptor binding in the nucleus of the solitary tract of aged rats // Brain Research. V. 826. № 1. 1999. P. 139-142.

220. Mazzone S.B., Geraghty D.P. Respiratory actions of tachykinins in the nucleus of the solitary tract: characterization of receptors using selective agonists and antagonists //Br. J. Pharmacol. V. 129. № 6. 2000. P. 1121-1131.

221. Mazzone S.B., Hinrichsen C.F., Geraghty D.P. Substance P receptors in brain stem respiratory centers of the rat: regulation of NKi receptors by hypoxia // J. Pharmacol. Exp. Ther. V. 282. № 3. 1997. P. 1547-1556.

222. Mazzone S.B., Hinrichsen C.F., Geraghty D.P. Hypoxia attenuates the respiratory response to injection of substance P into the nucleus of the solitary tract of the rat //Neurosci. Lett. V. 256. № 1. 1998. P. 9-12.

223. McDowall L.M., Horiuchi J., Dampney R.A. Effects of disinhibition of neurons in the dorsomedial hypothalamus on central respiratory drive // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. V. 293. № 4. 2007. P. 1728-1735.

224. McDonald T.J., Jurnvalle H., Nilsson G„ Vagne M., Ghatei M., Bloom S.R., Mutt V. Characterization of a gastrin releasing peptide from porcine non-antral gastric tissue //Biochem. Biophys. Res. Commun. V. 90. № 1. 1979. P. 227-233.

225. McCrimmon D.R., Milsom W.K., Alheid G.F. The rhombencephalon and breathing: a view from the pons // Respir. Physiol. Neurobiol. V. 143. № 2-3.2004. P. 103-104.

226. McCrimmon D. R., Ramirez J. M., Alford S., Zuperku E. J. Unraveling the mechanism for respiratory rhythm generation // Bioessays. V. 22. № 1. 2000. P. 6-9.

227. McKay L.C., Janczewski W.A., Feldman J.L. Sleep-disordered breathing after targeted ablation of preBotzinger complex neurons // Nat. Neurosci. V. 8. № 9.2005. P. 1142-1144.

228. Mead J., Collier C. Relation to volume history of lungs to respiratory mechanics in anesthetized dogs // J. Appl. Physiol. V. 14. № 5. 1959. P. 669-678.

229. Mellon N.M., Janczewski W.A., Bocchiaro C.M., Feldman J. Opioid-induced quantal slowing reveals dual networks for respiratory rhythm generation // Neuron. V. 37. № 5. 2003. P. 821-826.

230. Merali Z., Kent P. Anisman H. Role of bombesin-related peptides in the mediation or integration of the stress response // Cell. Mol. Life Sci. V. 59. № 2. 2002. P. 272-287.

231. Merighi A. Costorage and coexistence of neuropeptides in the mammalian CNS // Prog. Neurobiol. V. 66. № 3. 2002. P. 161-190.

232. Merighi A., Salio C., Ferrini F., Lossi L. Neuromodulatory function of neuropeptides in the normal CNS // J. Chem. Neuroanat. V. 42. № 4. 2011. P. 276-287.

233. Merrill E.G., Lipski J., Kubin L., Fedorko L. Origin of the expiratory inhibition of nucleus tractus solitarius inspiratory neurons // Brain Research. V. 263. № 1. 1983. P. 43-50.

234. Merrill E.G., Fedorko L. Monosynaptic inhibition of phrenic motoneurons: a long descending projection from the Botzinger neurons // J. Neurosci. V. 4. № 9. 1984. P. 2350-2353.

235. Messier M.L., Li A., Nattie E.E. Muscimol inhibition of medullary raphe neurons decreases the C02 response and alters sleep in newborn piglets // Respiratory Physiology & Neurobiology. V. 133. № 3. 2002. P. 197-214.

236. Mitchell R.A., Loeschcke H.H., Massion N.H. Respiratory responses mediated through superficial chemosensitive areas on the medulla // J. Appl. Physiol. V. 18. №3. 1963. P. 523-533.

237. Miyazaki M, Tanaka I, and Ezure K. Excitatory and inhibitory synaptic inputs shape the discharge pattern of pump neurons of the nucleus tractus solitarii in the rat // Exp. Brain Res. V. 129. № 2. 1999. P. 191-200.

238. Monnier A., Alheid G.F., McCrimmon D.R. Defining ventral medullary respiratory compartments with a glutamate receptor agonist in the rat // J. Physiol. V. 548. № 3. 2003. P. 859-874.

239. Morin-Surun M.P., Champagnat J., Denavit-Saubie M., Moyanova S. The effects of acetylcholine on bulbar respiratory related neurones. Consequences of anaesthesia by pentobarbital // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. V. 325. № 3. 1984. P. 205-208.

240. Moody T.W., Merali Z. Bombesin-like peptides and associated receptors within the brain: distribution and behavioral implications // Peptides. V. 25. № 3. 2004. P. 511-520.

241. Moody T.W., O'Donohue T.L., Jacobowitz D.M. Biochemical localization and characterization of bombesin-like peptides in discrete regions of rat brain // Peptides. V. 2. № l. 1981. P. 75-79.

242. Mulkey D.K., Stornetta R.L., Weston M.C., Simmons J.R., Parker A., Bayliss D.A., Guyenet P.G. Respiratory control by ventral surface chemoreceptor neurons in rats //Nat. Neurosci. V. 7. № 12. 2004. P. 1360-1369.

243. Mutolo D., Bongianni F., Carfi M., Pantaleo T. Respiratory responses to thyrotropin-releasing hormone microinjected into the rabbit medulla oblongata // Am. J. Physiol. V. 277. № 5. 1999. P. 1331-1338.

244. Mutoh T., Bonham A.C., Joad J.P. Substance P in the nucleus of the solitary tract augments bronchopulmonary C fiber reflex output // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. V. 279. № 4. 2000. P. 1215-1223.

245. Nagashima A., Takano Y., Tateishi K., Matsuoka Y., Hamaoka T., Kamiya H. Cardiovascular roles of tachykinin peptides in the nucleus tractus solitarii of rats //BrainResearch. V. 487. № 2. 1989. P. 392-396.

246. Nambu T., Sakurai T., Mizukami K., Hosoya Y., Yanagisawa M., Goto K. Distribution of orexin neurons in the adult rat brain // Brain Research. V. 827. № 1-2. 1999. P. 243-260.

247. Nattie E.E., Li A.H. C02 dialysis in nucleus tractus solitarius region of rat increases ventilation in sleep and wakefulness // J. Appl. Physiol. V. 92. № 5. 2002. P. 2119-2130.

248. Nattie E.E., Li A.H. Muscimol dialysis into the caudal aspect of the nucleus tractus solitarii of conscious rats inhibits chemoreception // Respir. Physiol. Neurobiol. V. 164. № 3. 2008. P. 394-400.

249. Nattie E.E., Li A.H., St John W.M. Lesions in retrotrapezoid nucleus decrease ventilatory output in anesthetized or decerebrate cats // J. Appl. Physiol. V. 71. № 4. 1991. P. 1364-1375.

250. Nattie E.E., Li A.H. Central chemoreception is a complex system function that involves multiple brain stem sites // J. Appl. Physiol. V. 106. № 4. 2009. P. 14641466.

251. Niewoehner D.E., Levine A.S., Morley J.E. Central effects of neuropeptides on ventilation in the rat // Peptides. V. 4. № 3. 1983. P. 277-281.

252. Nicoll R.A., Malenka R.C., Kauer J.A. Functional comparison of neurotransmitters receptor subtypes in mammalian central nervous system // Physiol. Rev. V. 70. № 2. 1990. P. 513-565.

253. Oku Y., Tanaka I., Ezure K. Activity of bulbar respiratory neurons during Active coughing and swallowing in the decerebrate cat // J. Physiol. Lond. V. 480. № 2. 1994. P. 309-324.

254. Onai T., Saji M., Miura M. Projections of supraspinal structures to the phrenic motor nucleus in rats studied by a horseradish peroxidase microinjection method //J. Auton. Nerv. Syst. V. 21. № 2-3. 1987. P. 233-239.

255. Onimaru H., Homma I. Respiratory rhythm generator neurons in medulla of brainstem-spinal cord preparation from newborn rat // Brain Research. V. 403. № 2. 1987a. P. 380-384.

256. Onimaru H., Homma I. Localization of respiratory rhythm-generating neurons in the medulla of brainstem-spinal cord preparations from newborn rats // Neurosci. Lett. V. 78. № 2. 1987b. P. 151-155.

257. Onimaru H., Homma I. Primary respiratory rhythm generator in the medulla of brainstem-spinal cord preparation from newborn rat // Brain Research. V. 445. № 2. 1988. P. 314-324.

258. Onimaru H., Homma I. Whole cell recordings from respiratory neurons in the medulla of brainstem-spinal cord preparations isolated from newborn rats // Pflugers Arch. V. 420. № 3-4. 1992. P. 399-406.

259. Onimaru H., Arata A., Homma I. Firing properties of respiratory rhythm generating neurons in the absence of synaptic transmission in rat medulla in vitro //Exp. Brain Res. V. 76. № 3. 1989. P. 530-536.

260. Onimaru H., Arata A., Homma I. Inhibitory synaptic inputs to the respiratory rhythm generator in the medulla isolated from newborn rats // Pflugers Arch. V. 417. № 4. 1990. P. 425—432.

261. Onimaru H., Arata A., Homma I. Intrinsic burst generation of preinspiratory neurons in the medulla of brainstem-spinal cord preparations isolated from newborn rats //Exp. Brain Res. V. 106. № 1. 1995. P. 57-68.

262. Ohki-Hamazaki H., Iwabichi M., Maekawa F. Development and function of bombesin-like peptides and their receptors // Int. J. Dev. Biol. V. 49. № 2-3. 2005. P. 293-300.

263. Ohki-Hamazaki H. Neuromedin B // Prog. Neurobiol. V. 62. № 3. 2000. P. 297312.

264. Otake K., Nakamura Y., Tanaka I., Ezure K. Morphology of pulmonary rapidly adapting receptor relay neurons in the rat // J. Comp. Neurol. V. 430. № 4. 2001. P. 458-470.

265. Otake K., Sasaki H., Ezure K., Manabe M. Axonal projections from Botzinger expiratory neurons to contralateral ventral and dorsal respiratory groups in the cat //Exp. Brain Res. V. 72. № 1. 1988. P. 167-177.

266. Panula P., Yang H.Y., Costa E.Comparative distribution of bombesin/GRP- and substance-P-like immunoreactivities in rat hypothalamus // J. Comp. Neurol. V. 224. №4. 1984. P. 606-617.

267. Parisian K., Wages P., Smith A., Jarosz J., Hewitt A., Leiter J.C., Erlichman J.S. Ventilatory effects of gap junction blockade in the NTS in awake rats // Respir. Physiol. Neurobiol. V. 142. № 2-3. 2004. P. 127-143.

268. Parkes M.J., Lara-Munoz J.P., Izzo P.N., Spyer K.M. Responses of ventral respiratory neurones in the rat to vagus stimulation and the functional division of expiration // J. Physiol. V. 476. № 1. 1994. P. 131-139.

269. Patel Y.C. Somatostatin and its receptor family // Front. Neuroendocrinol. V. 20. № 3. 1999. P. 157-198.

270. Paton J.F.R., Ramirez J.M., Richter D.W. Mechanisms of respiratory rhythm generation change profoundly during early life in mice and rats // Neurosci. Lett. V. 170. № 1. 1994. P. 167-170.

271. Paton J.F.R., Richter D.W. Role of fast inhibitory synaptic mechanisms in respiratory rhythm generation in the maturing mouse // J. Physiol. V. 484. № 2. 1995. P. 505-521.

272. Peano C.A., Shonis C.A., Dillon G.H., Waldrop T.G. Hypothalamic GABAergic mechanism involved in respiratory response to hypercapnia // Brain Res. Bull. V. 28. №1. 1991. P. 107-113.

273. Pedersen M.E.F., Dorrington K.L., Robbins P.A. Effects of somatostatin on the control of breathing in humans // J. Physiol. V. 521. № 1. 1999. P. 289-297.

274. Pattinson K.T.S. Opioids and the control of respiration // Br. J. Anaesth. V. 100. № 6. 2008. P. 747-758.

275. Pena F., Ramirez J.M. Endogenous activation of serotonin-2A receptors is required for respiratory rhythm generation in vitro // J. Neurosci. V. 22. № 24. 2002. P. 11055-11064.

276. Pena F, Ramirez J.M. Substance P-mediated modulation of pacemaker properties in the mammalian respiratory network // J. Neurosci. V. 24. № 34. 2004. P. 7549-7556.

277. Pepper DR., Landauer R.C., Kumar P. Extracellular potassium and chemosensitivity in the rat carotid body, in vitro // J. Physiol. V. 493. № 3. 1996. P. 833-843.

278. Peyron C„ Tighe D.K., van den Pol A.N., de Lecea L., Heller H.C., Sutcliffe J.G., Kilduff T.S. Neurons containing hypocretin (orexin) project to multiple neuronal systems //J. Neurosci. V. 18. № 23. 1998. P. 9996-10015.

279. Pierrefiche O., Foutz A.S., Denavit-Saubie M. Effects of GABAB receptor agonists and antagonists in the bulbur respiratory network in cat // Brain Research. V. 605. № 1. 1993. P. 77-84.

280. Pierrefiche O., Foutz A.S., Denavit-Saubie M. NMDA and non-NMDA receptors may play different roles in timing mechanisms and transmission in the feline respiratory network // J. Physiol. V. 474. № 3. 1994. p. 509-523.

281. Pittman Q.J., Franklin L.G. Vasopressin antagonist in nucleus tractus solitarius/vagal area reduces pressor and tachycardia responses to paraventricular nucleus stimulation in rats //Neurosci. Lett. V. 2. № 56. 1985. P. 155-160.

282. Poole S.L, Deuchars J., Lewis D.I., Deuchars S.A. Subdivisionspecific responses of neurons in the nucleus of the tractus solitarius to activation of mu-opioid receptors in the rat // J. Neurophysiol. V. 98. № 5. 2007. P. 3060-3071.

283. Portillo F., Nunez-Abades P.A. Distribution of bulbospinal neurons supplying bilateral innervation to the phrenic nucleus in the rat // Brain Research. V. 583. № 1-2. 1992. P. 349-355.

284. Prabha Kc, Musa A.H., Kannan V.B. Orexins: Relation between sleeping, eating, and breathing // Current Respiratory Medicine Reviews. V. 4. № 2. 2008. P. 8589.

285. Putnam R.W., Filosa J.A., Ritucci N.A. Cellular mechanisms involved in CO2 and acid signaling in chemosensitive neurons // Am. J. Physiol. Cell Physiol. V. 287. № 6. 2004. P. 1493-1526.

286. Ramirez J.M, Richter D.W. The neuronal mechanisms of respiratory rhythm generation // Curr. Opin. Neurobiol. V. 6. № 6. 1996. P. 817-825.

287. Ramirez J.M., Telgkamp P., Elsen F.P., Quellmalz U.J.A., Richter D.W. Respiratory rhythm generation in mammals: synaptic and membrane properties // Respiration Physiology. V. 110. №2-3. 1997. P. 71-85.

288. Ramirez J.M., Zuperku E.J., Alheid G.F., Lieske S.P., Ptak K., McCrimmon D.R. Respiratory rhythm generation: converging concepts from in vitro and in vivo approaches? // Respir. Physiol. Neurobiol. V. 131. № 1-2. 2002. P. 43-56.

289. Rashidy-Pour A., Razvani M.E. Unilateral reversible inactivations of the nucleus tractus solitarius and amygdala attenuate the effects of bombesin on memory storage//Brain Research. V. 814. № 1-2. 1998. P. 127-132.

290. Raynor K., Kong H., Yasuda K., Chen Y., Yu L., Bell G.I., Reisine T. Pharmacological characterization of the clones kappa, delta and mu opioid receptors // Mol. Pharmacol. V. 45. № 2. 1994. P. 330-334.

291. Redgate E.S., Gellhorn E. Respiratory activity and the hypothalamus // Am. J. Physiol. V. 193. № 1. 1958. P. 189-194.

292. Regoli D., Boudon A., Fauchere J.L. Receptors and antagonists for substance P and related peptides //Pharmacol. Rev. V. 46. № 4. 1994. P. 551-599.

293. Rekling J.C., Feldman J.L. Pre-Botzinger complex and pacemaker neurons: hypothesized site and kernel for respiratory rhythm generation // Annu. Rev. Physiol. V. 60. 1998. P. 385-405.

294. Richter D.W. Generation and maintenance of the respiratory rhythm // J. Exp. Biol. V. 100. 1982. P. 93-107.

295. Richter D.W., Ballantyne D., Remmers J.E. How is the respiratory rhythm generated? A model // Physiology. V. 1. № 3. 1986. P. 573-585.

296. Roth K.A., Weber E., Barchas J.D. Distribution of gastrin-releasing peptide/bombesin-like immunostaining in rat brain // Brain Research. V. 251. № 2. 1982. P. 277-282.

297. Saether K., Hilaire G., Monteau R. Dorsal and ventral respiratory groups of neurons in the medulla of the rat // Brain Research. V. 419. № 1-2. 1987. P. 8796.

298. Sales N., Riche D., Roques B. P., Denavit-Saubie M. Localization of mu- and delta-opioid receptors in cat respiratory areas: an autoradiographic study // Brain Research. V. 244. № 2. 1985. P. 382-386.

299. Sano H., Feighner S.D., Hreniuk D.L., Iwaasa H., Sailer A.W., Pan J. , Reitman M L., Kanatani A., Howard A.D., Tan C.P. Characterization of the bombesin-like peptide receptor family in primates // Genomics. V. 84. № 1. 2004. P. 139-146.

300. Santo-Yamada Y., Yamada K., Wada E., Goto Y., Wada K. Blockade of bombesin-like peptide receptors impairs inhibitory avoidance learning in mice // Neurosci. Lett. V. 340. № 1. 2003. P. 65-68.

301. Sasaki H., Otake K., Mannen H., Ezure K., Manabe M. Morphology of augmenting inspiratory neurons of the ventral respiratory group in the cat // J. Comp. Neurol. V. 282. № 2. 1989. P. 157-168.

302. Sawchenko P.E., Li H.Y., Ericsson A. Circuits and mechanisms governing hypothalamic responses to stress: a tale of two paradigms // Prog. Brain Res. V. 122. 2000. P. 61-78.

303. Schwarzacher S.W., Smith J.C., Richter D.W. Pre-Botzinger complex in the cat // J. Neurophysiol. V. 73. № 4. 1995. P. 1452-1461.

304. Smith J.C., Butera R.J., Koshiya N., Del Negro C., Wilson C.G., Johnson S.M. Respiratory rhythm generation in neonatal and adult mammals: the hybrid pacemaker-network model // Respiration Physiology. V. 122. № 2-3. 2000. P. 131-147.

305. Smith J.C., Ellenberger H.H., Ballanyi K., Richter D.W., Feldman J.L. Pre-Bôtzinger complex: a brainstem region that may generate respiratory rhythm in mammals // Science. V. 254. № 5032. 1991. P. 726-729.

306. Solomon I.C., Edelman N.H., Neubauer J.A. Patterns of phrenic motor output evoked by chemical stimulation of neurons located in the pre-Bôtzinger complex in vivo // J. Neurophysiol. V. 81. № 3. 1999. P. 1150-1161.

307. Solomon I.C. Focal C02/H+ alters phrenic motor output response to chemical stimulation of cat pre-Bôtzinger complex in vivo // J. Appl. Physiol. V. 94. № 6. 2003. P. 2151-2157.

308. Song G., Li Q., Lu M. Roles of the Bôtzinger complex in the formation of respiratory rhythm //Adv. Exp. Med. Biol. V. 499. № 4. 2001. P. 153-157.

309. Speck D.F., Feldman J.L. The effects of microstimulation and microlesions in the ventral and dorsal respiratory groups in medulla of cat // J. Neurosci. V. 2. № 6. 1982. P. 744-757.

310. Spindel E.R., Chin W.W., Price J., Rees L.H., Besser G.M. Cloning and characterization of cDNAs encoding human gastrin-releasing peptide // PNAS. V. 81. № 18. 1984. P. 5699-5703.

311. Stevens E.B., Shah B.S., Pinnock R.D., Lee K. Bombesin receptors inhibit G protein-coupled inwardly rectifying K+ channels expressed in Xenopus oocytesthrough a protein kinase C-dependent pathway // Mol. Pharmacol. V. 55. № 6. 1999. P. 1020-1027.

312. Stornetta R.L. A group of glutamatergic interneurons expressing high levels of both neurokinin-1 receptors and somatostatin identifies the region of the pre-Botzinger complex // J. Comp. Neurol. V. 455. № 4. 2003. P. 499-512.

313. Stornetta R.L. Identification of neurotransmitters and co-localization of transmitters in brainstem respiratory neurons // Respir. Physiol. Neurobiol. V. 164. № 1-2. 2008. P. 18-27.

314. Stornetta R.L., Sevigny C.P., Guyenet P.G. Inspiratory augmenting bulbospinal neurons express both glutamatergic and enkephalinergic phenotypes // J. Comp. Neurol. V. 455. № 1. 2003. P. 113-124.

315. Strand F.L. Neuropeptides: general characteristics and neuropharmaceutical potential in treating CNS disorders // Prog. Drug. Res. V. 61. 2003. P. 1-37.

316. Subramanian H.H., Balnave R.J., Holstege G. The midbrain periaqueductal gray control of respiration // J. Neurosci. V. 28. № 47. 2008. P. 12274-12283.

317. Sun Q.J, Goodchild A.K., Chalmers J.P., Pilowsky P.M. The pre-Botzinger complex and phase-spanning neurons in the adult rat // Brain Research. V. 809. № 2. 1998. P. 204-213.

318. Sun Q.J., Pilowsky P., Llewellyn-Smith I.J. Thyrotropin-releasing hormone inputs are preferentially directed towards respiratory motoneurons in rat nucleus ambiguus // J. Comp. Neurol. V. 362 . № 3. 1995. P. 320-330.

319. Takakura A.C., Moreira T.S., West G.H., Gwilt J.M., Colombari E., Stornetta R.L., Guyenet P.G. GABAergic pump cells of solitary tract nucleus innervate retrotrapezoid nucleus chemoreceptors // J. Neurophysiol. V. 98. № 1. 2008. P. 374-381.

320. Tan W., Janczewski W.A., Yang P., Shao X.M., Callaway E.M., Feldman J.L. Silencing preBotzinger complex somatostatin-expressing neurons induces persistent apnea in awake rat // Nat. Neurosci. V. 11. № 5. 2008. P. 538-540.

321. Tatemoto K., Lundberg J.M., Jornvall H., Mutt V. Neuropeptide K: isolation, structure and biological activities of a novel brain tachykinin // Biochem. Biophys. Res. Commun. V. 128. № 2. 1985. P. 947-953.

322. Tempel A., Zukin R.S. Neuroanatomical patterns of the mu, delta, and kappa opioid receptors of rat brain as determined by quantitative in vitro autoradiography //PNAS. V. 84. № 12. 1987. P. 4308-4312.

323. Tian G.F., Duffin J. Synchronization of ventral-group, bulbospinal inspiratory neurons in the decerebrate rat // Exp. Brain Res. V. 117. № 3. 1997. P. 479-487.

324. Tian G.F, Duffin J. The role of dorsal respiratory group neurons studied with cross-correlation in the decerebrate rat // Exp. Brain Res. V. 121. № 1. 1998. P. 29-34.

325. Tian G., Peever J.H., Duffin J. Botzinger-complex expiratory neurons monosynaptically inhibit phrenic motoneurons in the decerebrate rat // Exp. Brain Res. V. 122. № 2. 1998. P. 149-156.

326. Tokita K., Hocart S.J., Coy D.H., Jensen R.T. Molecular basis of the selectivity of gastrin-releasing peptide receptor for gastrin-releasing peptide // Mol. Pharmacol. V. 61. № 6. 2002. P. 1435-1443.

327. Tokumasu M., Nakazono Y., Ide H., Akagawa K., Onimaru H. Optical recording of spontaneous respiratory neuron activity in the rat brain stem // Jpn. J. Physiol. V. 51. №5. 2001. P. 613-619.

328. Trouth C.O., Millis R.M., Bernard, D.G., Pan Y., Whittaker, J.A., Archer, P.W. Cholinergic-opioid interactions at brainstem respiratory chemosensitive areas in cats //Neurotoxicology. V. 14. № 4. 1993. P. 459-467.

329. Tsushima H., Mori M., Fujiwara N., Moriyama A. Pharmacological characteristics of bombesin receptor mediating hypothermia in the central nervous system of rats // Brain Research. V. 969. № 1-2. 2003. P. 88-94.

330. Veasey S.C., Fornal C.A., Metzler C.W., Jacobs B.L. Response of serotonergic caudal raphe neurons in relation to specific motor activities in freely moving cats // J. Neurosci. V. 15. № 7. 1995. P. 5346-5359.

331. Von Euler C. Brain stem mechanisms for generation and control of breathing pattern // Comprehensive Physiol. V. 11. 2011. P. 1-67.

332. Wada E., Way J., Lebacq-Verheyden A.M., Battey J.F. Neuromedin B and gastrin-releasing peptide mRNAs are differentially distributed in the rat nervous system//J. Neurosci. V. 10. № 9. 1990. P. 2917-2930.

333. Wada E., Wray S., Key S., Battey J. Comparison of gene expression for two distinct bombesin receptor subtypes in postnatal rat central nervous system // Mol. Cell. Neurosci. V. 3. № 5. 1992. P. 446-460.

334. Wang H., Stornetta R.L., Rosin D.L., Guyenet P.G. Neurokinin-1 receptor-immunoreactive neurons of the ventral respiratory group in the rat // J. Comp. Neurol. V. 434. № 2. 2001. P. 128-146.

335. Wegelius K., Reeben M., Rivera C., Kaila K., Saarma M., Pasternack M. The rho 1 GABA receptor cloned from rat retina is down-modulated by protons // Neuroreport. V. 7. № 12. 1996. P. 2005-2009.

336. Wilkinson K.A., Fu Z., Powell F.L.Ventilatory effects of substance P-saporin lesions in the nucleus tractus solitarii of chronically hypoxic rats // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. V. 301. № 2. 2011. P. 343-350.

337. Williams R.H., Jensen L.T., Verkhratsky A., Fugger L., Burdakov D. Control of hypothalamic orexin neurons by acid and C02 // PNAS. V. 104. № 25. 2007. P. 10685-10690.

338. Williams C.L., McGaugh J.L. Enhancement of memory processing in an inhibitory avoidance and radial maze task by post-training infusion of bombesin into the nucleus tractus solitarius // Brain Research. V. 654. № 2. 1994. P. 251256.

339. Woodruff G.N., Hall M.D., Reynolds T., Pinnock R.D. Bombesin receptors in the brain // Ann. NY Acad. Sci. V. 780. 1996. P. 223-243.

340. Wu J., Xu H., Shen W., Jiang C. Expression and coexpression of C02-sensitive Kir channels in brainstem neurons of rats // J. Membr. Biol. V. 197. № 3. 2004. P. 179-191.

341. Yamada K., Wada E., Santo-Yamada Y., Wada K. Bombesin and its family of peptides: prospects for the treatment of obesity // Eur. J. Pharmacol. V. 440. № 23.2002. P. 281-290.

342. Young J.K., Wu M„ Manaye K.F., Kc P., Allard J.S., Mack S.O., Haxhiu M.A. Orexin stimulates breathing via medullary and spinal pathways // J. Appl. Physiol. V. 98. 2005. P. 1387-1395.

343. Zadina J.E., Hackler L., Ge L-J., Kastin A. A potent and selective endogenous agonist for the fi-opiate receptor // Nature. V. 386. 1997. P. 499-502.

344. Zhang W., Fukuda Y., Kuwaki T. Respiratory and cardiovascular actions of orexin-A in mice //Neurosci. Lett. V. 385. № 2. 2005. P. 131-136.

345. Zhang L., Wilson C.G., Liu S., Haxhiu M.A., Martin R.J. Hypercapnia-induced activation of brainstem GABAergic neurons during early development // Respir. Physiol. Neurobiol. V. 136. № 1. 2003. P. 25-37.

346. Zhang Z., Xu F., Zhang C., Liang X. Activation of opioid mu receptors in caudal medullary raphe region inhibits the ventilatory response to hypercapnia in anesthetized rats // Anesthesiology. V. 107. № 2. 2007. P. 288-297.

347. Zheng Y., Barillot J.C., Bianchi A.L. Patterns of membrane potentials and distributions of the medullary respiratory neurons in the decerebrate rat // Brain Research. V. 546. № 2. 1991. P. 261-270.

348. Zheng Y., Barillot J.C., Bianchi A.L. Intracellular electrophysiological and morphological study of the medullary inspiratory neurons of the decerebrate rat // Brain Research. V. 576. № 2. 1992a. P. 235-244.

349. Zheng Y., Barillot J.C., Bianchi A.L. Medullary expiratory neurons in the decerebrate rat: an intracellular study // Brain Research. V. 576. № 2. 1992b. P. 245-253.

350. Zhu Y., Miwa Y., Yamanaka A., Yada T., Shibahara M., Abe Y., Sakurai T., Goto K. Orexin receptor type-1 couples exclusively to pertussis toxin-insensitive