Роль нейропептидов в бульбарных механизмах регуляции дыхания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, доктор биологических наук Инюшкин, Алексей Николаевич

• Инюшкин, Алексей Николаевич
• доктор биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации доктор биологических наук Инюшкин, Алексей Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Бульбарные механизмы регуляции дыхания.

1.1.1. Структурно-функциональная организация дыхательного центра млекопитающих.

1.1.2. Роль поверхностных вентральных структур продолговатого мозга в регуляции дыхания.

1.2. Респираторная активность нейропептидов.

1.2.1. Тиролиберин.

1.2.2. Тахикинины.

1.2.3. Опиоидные пептиды.

Глава 2. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Методика экспериментов in vivo.

2.1.1. Экспериментальные животные. Операционная подготовка

2.1.2. Микроинъекции растворов в структуры мозга. Аппликации растворов к поверхности мозга.

2.1.3. Регистрация паттерна дыхания.

2.1.4. Регистрация биоэлектрической активности дыхательных мышц.

2.1.5. Исследование рефлекса Геринга-Брейера.

2.1.6. Исследование вентиляторных реакций на гипоксию и гиперкапнию.

2.1.7. Регистрация биоэлектрической активности дыхательных нейронов.

-32.1.8. Регистрация артериального давления и частоты сердечных сокращений

2.1.9. Поддержание изотермии.

2.2. Методика экспериментов in vitro.

2.3. Статистическая обработка данных.

Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕСПИРАТОРНЫХ ЭФФЕКТОВ НЕЙРОПЕПТИДОВ ПРИ ЛОКАЛЬНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ НА ФУНКЦИОНАЛЬНО-РАЗЛИЧНЫЕ ОТДЕЛЫ ДЫХАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРА.

3.1. Влияние тиролиберина.

3.2. Влияние тахикининов.

3.3 Влияние опиоидных пептидов.

Глава 4. ВЛИЯНИЕ МИКРОИНЪЕКЦИЙ НЕЙРОПЕПТИДОВ В ЯДРО СОЛИТАРНОГО ТРАКТА НА РЕФЛЕКС ГЕРИНГА-БРЕЙЕРА

Глава 5. ВЛИЯНИЕ МИКРОИНЪЕКЦИЙ НЕЙРОПЕПТИДОВ В ЯДРО СОЛИТАРНОГО ТРАКТА НА ВЕНТИЛЯТОРНУЮ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ГИПОКСИИ

Глава 6. МЕМБРАННО-ИОННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ НЕЙРОПЕПТИДОВ В ОБЛАСТИ БУЛЬВАРНОГО ДЫХАТЕЛЬНОГО

ЦЕНТРА.

6.1. Мембранный потенциал и основные параметры выходящего калиевого А-тока в нейронах области дыхательного центра.

-46.2. Влияние тиролиберина на мембранный потенциал, спонтанную активность и калиевый А-ток нейронов ядра солитарного тракта и области комплекса пре-Бётцингера.

6.3. Влияние лейцин-энкефалина на мембранный потенциал, спонтанную активность и калиевый А-ток нейронов ядра солитарного тракта и области комплекса пре-Бётцингера.

Глава 7. ДЫХАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ АППЛИКАЦИЙ НЕЙРОПЕПТИ-ДОВ К ВЕНТРАЛЬНОЙ ПОВЕРХНОСТИ ПРОДОЛГОВАТОГО МОЗГА.

3.1. Влияние тиролиберина.

3.2. Влияние тахикининов.

3.3 Влияние опиоидных пептидов.

Глава 8. ВЛИЯНИЕ АППЛИКАЦИЙ НЕЙРОПЕПТИДОВ К ВЕНТРАЛЬНОЙ ПОВЕРХНОСТИ ПРОДОЛГОВАТОГО МОЗГА НА ВЕНТИЛЯТОРНУЮ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ГИПЕРКАПНИИ.

Глава 9. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль нейропептидов в бульбарных механизмах регуляции дыхания»

Актуальность проблемы. Физиологическая и нейрохимическая организация центральной регуляции дыхания остаётся одной из актуальных проблем физиологии (Сергиевский и соавт., 1975, 1993). Современный уровень развития экспериментальной электрофизиологической техники сделал возможным глубокое изучение функциональных свойств дыхательных нейронов in vivo и in vitro, позволил вплотную подойти к пониманию клеточных и субклеточных механизмов, являющихся основой дыхательной ритмики (Haji et al., 1996; Champagnat & Fortin, 1997; Ramirez et al., 1997; Richter et al., 1997). Вместе с тем, многие ключевые вопросы структурно-функциональной организации дыхательного центра и принципы его деятельности остаются дискуссионными, слабо изученными.

В последнее время особое внимание уделяется исследованию нейрохимического обеспечения бульбарных механизмов регуляции дыхания, изучению участия нейромедиаторов и нейромодуляторов в регуляции активности дыхательных нейронов и их функционального взаимодействия в пределах дыхательного центра, что является одной из основ генерации респираторного ритма (Bonham, 1995; Bianchi et al., 1995; Schmid et al., 1996; Bayliss et al., 1997; McCrimmon et al., 1997).

В рамках проблемы нейрохимических механизмов регуляции дыхания особый интерес представляет изучение роли нейропептидов. Впервые на кафедре физиологии человека и животных МГУ исследовали роль тиролиберина в механизмах восстановления дыхания и нормализации мозгового кровообращения, его антигипоксическое действие (Ашмарин и соавт., 1990, 1992). В настоящее время выявлена способность опиоидных пептидов, субстанции Р, соматостатина, бомбезина, тиролиберина, брадикинина, холецистокинина вызывать разнообразные изменения дыхания при системном введении (Воинов и соавт., 1993; Сербенюк и соавт., 1988; Bianchi et al., 1995; Bonham, 1995). Эти данные были подтверждены иммуногистохимическими и ауторадиографическими исследованиями, в которых показана высокая концентрация нейропептидов и плотность рецепторов к ним в бульбарных дыхательных ядрах (Handbook of Chemical Neuroanatomy, 1990), что свидетельствует о возможности непосредственного участия эндогенных нейропептидов в деятельности дыхательного центра в норме и патологии.

Несмотря на большие успехи нейрохимии и патофизиологии регуляторных пептидов (Айрапетянц и соавт., 1980, 1983а, 19836; Крыжановский, Глебов, 1983; Ашмарин, 1984, 1992; Клуша, 1984; Ашмарин, Обухова, 1985, 1986, 1994; Чепурнов, Чепурнова, 1985; Ашмарин и соавт., 1992; Судаков и соавт., 1995а, 19956; Малышенко, Попова, 1990; Гомазков, 1991, 1995; Зилов, 1992; Попова, Доведова, 1995; Попова и соавт., 1996), многие вопросы нейрохимической организации дыхательного центра ещё требуют исследования. Доказана ведущая роль сосуществования нейропептидов с классическими медиаторами в организации нервных центров и их эффективной функции (Ашмарин, Каменская, 1988), но в физиологии дыхания отсутствуют сведения о сравнительной роли различных отделов дыхательного центра в реализации респираторных эффектов нейропептидов, и о конкретных механизмах их участия в регуляции дыхания. В этом плане особенно перспективным представляется исследование механизмов действия нейропептидов на дыхательные нейроны с использованием современного метода петч-клемпинга. Это позволяет изучить непосредственное влияние нейропептидов на формирование мембранного потенциала клетки и ионные токи (Hille, 1992).

Цель и задачи исследования. Целью работы явилось: изучение роли и основных физиологических механизмов участия нейропептидов в регуляции дыхания на уровне бульбарного дыхательного центра, регуляции активности нейронов различных ядерных образований дыхательного центра и хемочувствительных структур вентральной поверхности продолговатого мозга; изучение возможных механизмов регуляции ионных токов дыхательных нейронов нейропептидами in vitro.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Произвести сравнительный анализ респираторных эффектов нейропептидов (тиролиберин, тахикинины, опиоидные пептиды) при локальном воздействии на функционально-различные отделы дыхательного центра.

2. Определить, в каких дозах и при каких концентрациях эффективны тиролиберин, тахикинины, лейцин-энкефалин, ß-эндорфин, морфин в случае их микровведений в ядра дыхательного центра или аппликации к вентральной поверхности продолговатого мозга; выявить характер дозо-зависимых эффектов.

3. Изучить участие нейропептидов в реализации рефлекса Геринга-Брейера на уровне ядра солитарного тракта, влияние нейропептидов на вентиляторную реакцию, вызываемую гипоксией.

-84. Исследовать изменения паттерна дыхания и электрической активности одиночных нейронов дыхательного центра, возникающие при воздействии нейропептидов на вентральную поверхность продолговатого мозга. Изучить влияние прямого воздействия нейропептидов на центральные хеморецепторы на вентиляторную чувствительность к гиперкапнии.

5. На переживающих срезах продолговатого мозга изучить активность клеток дыхательных ядер in vitro, изменения их мембранного потенциала и ионных токов под влиянием нейропептидов, обладающих респираторной активностью при системном и локальном воздействии.

Научная новизна работы. Впервые проведено сравнительное исследование респираторных эффектов, возникающих при воздействии тиролиберина, тахикининов и опиоидных пептидов на функционально-различные отделы дыхательного центра. В структурах дыхательного центра установлена преимущественная роль NKi -рецепторов по сравнению с 1\И<2-рецепторами к тахикининам. Преимущественный агонист ju-рецепторов (морфин) наиболее активен при воздействии на ядро солитарного тракта, а агонист 6-рецепторов (лейцин-энкефалин) - при воздействии на комплекс пре-Бётцингера. Конкретные особенности дыхательных реакций определяются не только действующими нейропептидами, но и функциональными свойствами отдела дыхательного центра, подвергающегося воздействию.

Впервые продемонстрирована эффективность тиролиберина, тахикининов и опиоидов при применении их в ультра-малых дозах и концентрациях. Эти данные в совокупности со сведениями о пептидергической нейрохимической организации дыхательного центра предполагают участие эндогенных нейропептидов в регуляции дыхания.

Получены новые доказательства модулирующих влияний нейропептидов на специфическую афферентацию, поступающую в ядро солитарного тракта от рецепторов растяжения лёгких и периферических хеморецепторов. Установлено, что модуляция нейропептидами классического рефлекса Геринга-Брейера на уровне ядра солитарного тракта лежит в основе механизма регуляции глубины дыхания.

Впервые в срезах продолговатого мозга с помощью техники петч-клемпинга исследованы мембранный потенциал, спонтанная активность, выходящий калиевый ток нейронов дорсальной дыхательной группы и комплекса пре-Бётцингера. Установлено, что тиролиберин и лейцин-энкефалин вызывают изменение мембранного потенциала и уровня спонтанной активности нейронов. Доказано, что в основе активирующего действия тиролиберина лежит его способность частично блокировать калиевый А-ток.

Обнаружено, что наряду с клеточными образованиями дыхательного центра важную роль в реализации влияний нейропептидов на дыхание играют поверхностные вентролатеральные структуры продолговатого мозга. Доказано, что что уровень концентрации нейропептидов в данной области (кровь и цереброспинальная жидкость) существенно влияет на активность нейронов дыхательного центра и определяет изменения центральной хемочувствительности.

Теоретическое и практическое значение работы. Результаты проведённого исследования позволяют расширить и конкретизировать научные представления о пептидергической организации бульбарного дыхательного центра и центральных медуллярных) хеморецепторов дыхания. Сведения о роли опиоидных пептидов, тиролиберина и тахикининов в деятельности дыхательного центра важны для понимания нейрохимических закономерностей генерации дыхательного ритма, особенностей формирования специфической механо- и хемоафферентации, поступающей к дыхательному центру, раскрывают механизмы обработки этой афферентации. Впервые на нейронах бульбарного дыхательного центра получены данные о мембранно-ионных механизмах действия нейропептидов, что позволяет внести теоретически значимые уточнения в общепризнанные в нормальной физиологии схемы центральной регуляции дыхания. Обнаруженные особенности центральной регуляции дыхания могут быть использованы для нового обоснования практического применения нейропептидов при дыхательных расстройствах, возникающих вследствие гипоксии, кровопотери, нарушений мозгового кровообращения, в восстановлении регуляции дыхания в практической реанимации, при синдроме внезапной смерти новорожденных при асфиксии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Среди структур бульбарного дыхательного центра наиболее важную роль в реализации респираторных регуляторных влияний нейропептидов играют нейроны ядра солитарного тракта и комплекса пре-Бётцингера.

2. На уровне мембранно-ионных отношений нейропептиды регулируют активность клеток, расположенных в структурах дыхательного центра за счёт изменения мембранного потенциала и калиевого А-тока.

3. Важным системным механизмом пептидергической регуляции дыхания является модуляция тиролиберином, тахикининами, опиоидными пептидами чувствительности нейронов дыхательного центра к афферентации, поступающей от рецепторов растяжения лёгких и периферических хеморецепторов, что проявляется в соответствующих изменениях рефлекса Геринга-Брейера и вентиляторного ответа на гипоксию.

4. Нейропептиды включаются в рефлекторную регуляцию активности нейронов дыхательного центра, воздействуя на поверхностные ростровентролатеральные структуры продолговатого мозга. Тахикинины и опиоидные пептиды способны модулировать уровень центрального респираторного хемочувствительного драйва и, тем самым, изменять выраженность вентиляторного ответа на гиперкапнию.

Аппробация работы. Материалы работы доложены и обсуждены на VI Всесоюзной конференции по физиологии вегетативной нервной системы (Ереван, 1986); на VII научной конференции "Центральная регуляция вегетативных функций" (Тбилиси, 1987); на XV съезде Всесоюзного физиологического общества им. И.П. Павлова (Кишинёв, 1987); на Поволжской конференции "Физиология вегетативной нервной системы" (Куйбышев, 1988); на VI Всесоюзном симпозиуме "Физиология медиаторов. Периферический синапс" (Казань, 1991); на I и II Международных симпозиумах "Механизмы действия сверхмалых доз" (Москва, 1992, 1995); на XVI (учредительном) съезде Всероссийского физиологического общества им. И.П. Павлова (Пущино, 1993); на республиканской научной конференции физиологов, посвящённой 95-летию со дня рождения М.В. Сергиевского (Самара, 1993); на III, IV, V и VII съездах Европейского Нейропептидного Клуба (Кембридж, Великобритания, 1993; Страсбург, Франция, 1994; Лунд, Швеция, 1995; Марбург,

Германия, 1997); на симпозиуме Европейского Нейропептидного Клуба "Neuropeptides in the Peripheral and Central Nervous System" (Бад Наухайм, Германия, 1994); на Международном симпозиуме "Peptide Receptors" (Монреаль, Канада, 1996); на 11 Международном симпозиуме по регуляторным пептидам (Копенгаген, Дания, 1996).

Заключение диссертации по теме «Физиология», Инюшкин, Алексей Николаевич

выводы

1. Сравнительный анализ респираторных реакций, вызываемых микроинъекциями нейропептидов в структуры бульбарного дыхательного центра, позволил выявить следующие нейрохимические особенности регуляции: тиролиберин и тахикинины стимулируют, а опиоидные пептиды - угнетают дыхание. Выраженность и конкретные особенности изменений паттерна дыхания под влиянием изученных нейропептидов зависят от концентрации и дозы, а также функциональных свойств отдела дыхательного центра, в который вводится нейропептид. Реакции наблюдаются при введении нейропептидов в ультра-малых дозах и концентрациях.

2. Установлено, что пептидергическая регуляция дыхания в значительной степени обусловлена влиянием нейропептидов на нейроны в области ядра солитарного тракта. При микроинъекциях в ядро солитарного тракта тиролиберина, тахикининов и опиоидных пептидов возникают выраженные респираторные реакции, характер которых указывает на преимущественные изменения в механизмах регуляции глубины дыхания. Эти реакции обусловлены участием всех изученных нейропептидов в модуляции рефлекса Геринга-Брейера. Тахикинины оказывают также дополнительное влияние на чувствительность к гипоксии, выявляемую по вентиляторным реакциям.

3. Тиролиберин, тахикинины и опиоидные пептиды играют важную роль в регуляции активности комплекса пре-Бётцингера. Влияние нейропептидов на данный отдел дыхательного центра выражается в перестройке механизмов, определяющих частоту дыхания и продолжительность дыхательных фаз. Получены данные, указывающие на непосредственное участие нейропептидов в механизмах генерации дыхательного ритма.

4. Изученные нейропептиды оказывают опосредованное влияние на дыхание и активность нейронов дыхательного центра через структуры, расположенные в поверхностных ростральных отделах вентролатеральной области продолговатого мозга. Если возникающие при этом респираторные эффекты тахикининов, лейцин-энкефалина и морфина объясняются модуляцией драйва от центральных хеморецепторов, то эффекты тиролиберина не связаны с функцией медуллярных хеморецепторов.

5. На участие опиатных рецепторов в исследованных реакциях указывают эффекты универсального антагониста опиатных рецепторов налоксона. При микроинъекциях налоксона в структуры бульбарного дыхательного центра и при его аппликации к вентральной поверхности продолговатого мозга наблюдается стимуляция дыхания. Налоксон тормозит рефлекс Геринга-Брейера и усиливает вентиляторную реакцию на гиперкапнию. Всё это свидетельствует о наличии у крыс тонического модулирующего влияния со стороны эндогенных опиоидных пептидов на функциональную активность дыхательных нейронов и центральных хеморецепторов, которое сохраняется и в условиях наркоза.

6. Доказано, что изменения объёмного компонента паттерна внешнего дыхания, вызываемые микроинъекцией нейропептидов, обусловлены соответствующими изменениями активности инспираторных мышц. Основной вклад в реализацию данных реакций вносят наружные межрёберные мышцы; функция диафрагмы отличается относительной стабильностью.

7. В условиях in vitro, на переживающих срезах продолговатого мозга с помощью петч-клемп метода, для всех нейронов, исследованных в ядре солитарного тракта и комплексе пре-Бётцингера, зарегистрирован быстрый инактивируемый компонент выходящего калиевого тока. Доказано, что этот компонент отвечает критериям, существующим для калиевого А-тока, и может играть важную роль в регуляции частоты импульсной активности нейронов дыхательного центра.

8. Установлен механизм действия тиролиберина на уровне бульбарного дыхательного центра (нейронов дорсальной дыхательной группы и нейронов комплекса пре-Бётцингера), заключающийся в деполяризации мембраны и частичном ингибировании калиевого А-тока. Лейцин-энкефалин, напротив, вызывает гиперполяризацию мембраны нейронов, и не оказывает влияния на калиевый А-ток. Респираторные влияния лейцин-энкефалина могут быть связаны с модуляцией других видов мембранных токов, в частности, Са++-токов.

-241 -ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящем исследовании установлено, что активность нейропептидов на уровне бульбарного дыхательного центра обусловлена, главным образом, их участием в регуляции функциональной активности дорсальной дыхательной группы и комплекса пре-Бётцингера. Результаты экспериментов in vitro показывают, что нейропептиды способны регулировать активность фазных и тонических нейронов, расположенных в структурах, входящих в состав дыхательного центра, путём воздействия на уровень мембранного потенциала и на калиевый А-ток. Полученные данные также показывают, что наряду с участием в механизмах генерации дыхательного ритма и паттерна дыхания, нейропептиды модулируют чувствительность дыхательного центра к специфической механо- и хемоафферентации.

Для оценки роли нейропептидов в физиологических механизмах регуляции дыхания необходимо учитывать данные об источниках пептидергических проекций к структурам дыхательного центра и о факторах, определяющих высвобождение эндогенных нейропептидов в этих структурах. Полученные результаты в совокупности с такими данными позволили разработать концептуальные схемы пептидергических механизмов регуляции дыхания (рис.45-47).

Единственным источником тиролиберина (TRH), поступающего в дыхательный центр, являются проекции нейронов каудальной группы ядер шва (рис.45: серотонинергические нейроны групп В1, В2, В4: Hokfelt et al., 1984). В окончаниях этих нейронов тиролиберин сосуществует с серотонином (5НТ) и тахикининами (ТК). Известно, что активность данных нейронов и количество медиаторов,

Сон I бодрствование (Veasey et al., 1995) Боль (Le Bars, 1988)

Гипертермия / гипотермия (Fornal & Jacobs, 1988)

Medial longitudinal fasciculus pre-Botzinger complex

Изменения частоты дыхания

DRG Изменения дыхательного объёма

Рис.45. Концептуальная схема участия эндогенного тиролиберина в регуляции дыхания. Объяснение в тексте. высвобождающихся из их окончаний, изменяется в соответствии с фазами цикла сон/бодрствование, при боли, изменениях температуры (Le Bars, 1988; Fornal & Jacobs, 1988; Veasey et al., 1995). Поскольку действие всех перечисленных факторов приводит к изменениям дыхания, есть все основания полагать, что тиролиберин и тахикинины, наряду с серотонином, участвуют в реализации этих изменений. Установлено, что в окончаниях этих нейронов тиролиберин играет роль котрансмиттера серотонина, а тахикинины являются пресинаптическими модуляторами, регулирующими его высвобождение (Hokfelt et al., 1984). В последние годы появились сведения о наличии энкефалинергических проекций (рис.47) в структуры дыхательного центра из каудальных ядер шва (Tanaka et al., 1995). Есть данные о сосуществовании энкефалинов (Enk) в данных проекциях с серотонином и тахикининами (Batten, 1995).

Данные нашего исследования указывают на важную роль тахикининов (ТК) в реализации респираторных рефлексов на гипоксию и гиперкапнию (рис.46). Эти данные хорошо согласуются с результатами работ других исследователей, предполагающими участие субстанции Р в реализации дыхательных хеморефлексов. В частности, известны проекции в область ядра солитарного тракта от хеморецепторов каротидного тела, содержащие данный нейропептид. К тому же, с помощью методики микродиализа продемонстрировано высвобождение субстанции Р в области ядра солитарного тракта при гипоксии (Lindefors et al., 1986; Morilak et al., 1988). Характер респираторных реакций и изменений вентиляторной чувствительности к гипоксии при воздействии тахикининов на область ядра солитарного тракта в совокупности с результатами данных работ позволяет сделать заключение о том, что тахикинины являются нейромедиаторами респираторного рефлекса на гипоксию

Сон/бодрствование Боль

Гипертермия / гипотермия pre-Botzinger complex Изменения частоты дыхания

DRG Изменения дыхательного объёма

Центральные хеморецепторы

Гиперкапния

Lindefors etal., 1986; Morilak etal., 1988

Holtman & Speck, 1994

Рис.46. Концептуальная схема участия эндогенных тахикининов в регуляции дыхания. Объяснение в тексте. на уровне интернейронов ядра солитарного тракта. Описаны также группы нейронов вблизи вентральной поверхности продолговатого мозга, содержащие субстанцию Р и проецирующихся к структурам дыхательного центра (рис.46: Holtman & Speck, 1994). Здесь же обнаружены энкефалинергические (Enk) нейроны (рис.47) с аксонными проекциями в область комплекса пре-Бётцингера (Boone & Corry, 1996). Эти группы клеток могут играть важную роль в рамках механизма центральной хемочувствительности дыхания.

В исследовании получены данные о модулирующем влиянии нейропептидов на рефлекс Геринга-Брейера. Эти результаты указывают на наличие пептидергического механизма регуляции глубины дыхания на уровне нейронов дорсальной дыхательной группы. Существование такого механизма подтверждается данными литературы о наличии прямых пептидергических (в частности, энкефалинергических) проекций в ядро солитарного тракта от рецепторов растяжения лёгких (рис.47: Rutherfurd & Gundlach, 1993).

Не менее важной представляется роль других энкефалинергических проекций к дыхательному центру. Одним из источников энкефалинов являются нейроны т. наз. "PS-оп''-области медиальной части ретикулярной формации продолговатого мозга, участвующей в "запуске" парадоксальной фазы сна (рис.47: Fort et al., 1990). Есть все основания предполагать особую роль этих проекций в формировании паттерна дыхания, характерного для данной фазы сна. В публикации Blomquist et al. (1986) описаны прямые энкефалинергические проекции в область вентральных отделов дыхательного центра из ядра Кёлликера-Фузе (рис.47). Данная группа энкефалинергических нейронов, получающая афферентацию от ноцицептивных нейронов спинного мозга, расположена в ядре моста, входящем в состав пневмотаксического

Сон /бодрствование Боль

Гипертермия /гипотермия

Боль

Поведенческие реакции, эмоции, стресс

Паравентрикулярное ядро гипоталамуса ЗашсИепко & Эшапвоп, 1986

Центральные хеморецепторы

Изменения частоты дыхания

Изменения дыхательного объёма

РиН1ег1игс1 & СипсЛасИ, 1993

Ю О)

Рис.47. Концептуальная схема участия эндогенных энкефалинов в регуляции дыхания.

Объяснение в тексте. центра. Рост уровня активности этих нейронов при действии болевых раздражителей может быть одной из причин респираторной реакции на боль. Важную роль в реализации дыхательного компонента поведенческих реакций, эмоций, стресса способны играть проекции в область ядра солитарного тракта энкефалинергических нейронов центрального ядра миндалины и паравентрикулярного ядра гипоталамуса (рис.47), описанные КавБеП е! а1. (1986); 8а\л/сИепко & Бшапвоп (1986).

Таким образом, анализ полученных результатов позволяет сделать заключение о наличии особой группы нейропептидных механизмов регуляции дыхания. Благодаря этим механизмам становится возможной тонкая регуляция деятельности дыхательного центра в соответствии с уровнем специфической и неспецифической афферентации. Результаты исследования, в частности, предполагают непосредственное участие нейропептидов в реализации ранее изученных (Меркулова, 1977) разнообразных влияний на деятельность дыхательного центра надбульбарных структур, а также в механизмах взаимодействия системы дыхания с другими функциональными системами организма.

-248

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Инюшкин, Алексей Николаевич, 1998 год

1. Айрапетянц М.Г., Гехт К., Эме П., Крутиков Р.И., Коломейцева И. А. Пептидная терапия расстройств сна у невротизированных крыс. Журн. высшей нервн. деятельности им. И.П.Павлова, 1983, т.ЗЗ, №3, с.493-499.

2. Ашмарин И.П. Перспективы практического применения и некоторых фундаментальных исследований малых регуляторных пептидов. Вопр. мед химии, 1984, т.30, №3, с.2-7.

3. Ашмарин И.П. Пути пролонгации действия нейропептидов. Вестник Российской Акад. наук, 1992, т.8, с.7-10.

4. Ашмарин И.П., Гаврюшов В.В., Иониди В.Ю., Ефимов М.С., Дуленков A.B., Чепурнова Н.Е., Чепурнов С.А. Тиролиберин нормализует мозговое кровообращение и Р02 у новорожденных.

5. Докл. Акад. наук СССР, 1990, т.312, №1, с.241-244.

6. Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче. Итоги науки и техники, 1988, т.34, 184 с.

7. Ашмарин И.П., Лелекова Т.В., Санжиева Л.Ц. Об эффективности ультрамалых доз и концентраций биологически активных соединений. Известия Акад. наук СССР, 1992, т.4, с.531-536.

8. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность. Биохимия, 1986, т.51, №4, с.531-545.

9. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Современное состояние гипотезы о функциональном континууме регуляторных пептидов. Вестник Российской Акад. наук, 1994, т. 10, с.28-34.

10. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Содержание регуляторных пептидов в коре головного мозга и их центральная активность. Журн. высшей нервн. деятельности, 1985, т.35, №2, с.211-221.

11. Базаревич Г.Я., Богданович У .Я., Волкова И.Н. Медиаторные механизмы регуляции дыхания и их коррекция при экстремальных состояниях. Л.: Наука, 1979, 200 с.

12. Бреслав И.С. Паттерны дыхания. Л.: Наука, 1984, 206 с.

13. Буданцев А.Ю., Кислюк О.С., Рыкунов Д.С., Ярков A.B. Мозг в стереотаксических координатах. Компьютерный учебник. Пущино, 1992, 31 с.

14. Виницкая P.C., Коганова H.A. Особенности определения минутного объёма кровотока методом возвратного дыхания. Бюлл. эксп. биол. и мед., 1977, т.83, №2, с.245-247.

15. Войнов В.А. Влияние тиролиберина на дыхание в терминальных состояниях организма. Фармакол. токсикол., 1986, №3, с.107-109.

16. Войнов В.А., Лосев Н.И. Восстановление функции дыхательного центра в экстремальных состояниях организма с помощью опиоидных антагонистов. Вопр. регуляции дыхания и кровообр., Куйбышев, 1985, с.33-37.

17. Войнов В.А., Чиченков О.Н., Чиж Б.А. Некоторые механизмы участия пептидергических систем в регуляции функциидыхательного центра. Физиол. ж. им. И.М. Сеченова, 1993, т.79, №11, с.31-37.

18. Гомазков O.A. Фундаментальные и прикладные проблемы современного исследования регуляторных пептидов. Вестник Российской акад. мед. наук, 1995, т.2, с. 10-12.

19. Гомазков O.A. Полифункциональность регуляторных пептидов и правило "что-где-когда" как принцип их упорядоченного действия. Научные докл. высшей школы, 1991, т.11, с.5-19.

20. Гомазков O.A. Функциональная биохимия регуляторных пептидов. 1993, М.: Наука, 160 с.

21. Грачиньский М.Р., Каминьский Б. Налоксон антагонист опиатного рецептора. Новости фармакол. и мед., 1990, т.2, с.44-48.

22. Гурская И.Е., Сербенюк Ц.В., Слюта А.Д., Романовский П.Я. Восстановление нарушенной дыхательной активности кошек аналогом тиролиберина (ПР-546), лишённым гормональных свойств. Бюлл. эксп. биол. и мед., 1989, т.108, №7, с.32-35.

23. Дикенсон Э. О локализации и механизмах действия опиоидов. Эксперим. и клин, фармакол., 1994, т.56, №6, с.44-48.

24. Закусов В.В., Яснецов В.В., Островская Р.Ю., Чукаев В.В., Мотин В.Г. Влияние агонистов и антагонистов опиатных рецепторов на устойчивость животных к гипоксической гипоксии. Бюлл. эксп. биол. и мед., 1984, т.98, №12, с.680-682.

25. Зилов В.Г. Тахикинины в центральных механизмах биологических мотиваций. Вестник Российской Акад. наук, 1992, т.7, с.54-57.

26. Казымов А.Г., Борисова Е.В. Участие некоторых нейромедиаторов и пептидов в деятельности нейронов дыхательного центра. В сб.: Интегративная деятельность нейрона:-254молекулярные основы, 1988, с.55-56.

27. Клуша В.Е. Пептиды регуляторы функций мозга. Рига, 1984, 181 с.

28. Кругликов Р.И. Взаимодействие нейропептидов с другими нейрохимическими системами в интегративной деятельности головного мозга. Физиол. ж. им. И.М. Сеченова, 1992, т.78, №9, с.15-21.

29. Крыжановский Г.Н., Глебов Р.Н. Пептиды мозга и эпилептическая активность (обзор). Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1983, т.83, №6, с.918-925.

30. Лелекова Т.В., Ашмарин И.П. Стимуляция сократительной активности лимфатических сосудов ультрамалыми концентрациями пептидов. В сб: 2 Международный симпозиум "Механизмы действия сверхмалых доз", М., 1995, с.100-101.

31. Лелекова Т.В., Романовский П.Я., Александров П.Н., Ашмарин И.П. Действие фемто- и пикомолярных концентраций тиролиберина и тафцина на сократительную активность лимфатических сосудов брыжейки крысы. Бюлл. эксп. биол. и мед., 1989, №7, с.8-10.

32. Малышенко Н.М., Попова Н.С. Гормоны и нейропептиды в интегративных процессах. Успехи физиол. наук, 1990, т.21, №2, с.94-110.

33. Мартынова Е.А., Медведев О.С. Влияние опиоидных пептидов на регионарную гемодинамику у бодрствующих крыс. Бюлл. эксп. биол. и мед., 1988, т. 106, №8, с. 136-139.

34. Меркулова H.A. Физиология дыхания. Куйбышев, 1977, 74 с.

35. Нерсесян Л.Б. Опиатные механизмы регуляции активности дыхательных нейронов продолговатого мозга. В сб.: Симпозиум "Физиология пептидов". Тезисы докладов. Л.: 1988,с.135-136.

36. Нерсесян Л.Б., Баклаваджан О.Г., Олейник Г.Н., Саруханян Р.В. Реакции нейронов области бульбарного дыхательного центра на микроионофоретическое подведение опиатных веществ и серотонина. Физиол. ж. СССР им. И.М. Сеченова, 1984, т.70, №2, с.130-137.

37. Песков Б.Я., Пятин В.Ф. Реакции нейронов дыхательного центра на локальное охлаждение вентральной поверхностипродолговатого мозга. Физиол. ж. СССР им. И.М. Сеченова, 1976, т.62, №7, с.47-56.

38. Песков Б.Я., Пятин В.Ф. Структурно-функциональные механизмы бульбарной хемочувствительности дыхания. Физиологический ж., 1988, т.34, №1, с.101-110.

39. Попова Н.С., Герштейн Л.М., Доведова Е.Л., Качалова Л.М. Соотношение поведенческих, биоэлектрических и цитобиохимических характеристик эффекта тафцина. Журн. высшей нервн. деятельности им. И.П.Павлова, 1996, т.46, №1, с. 163169.

40. Попова Н.С., Доведова Е.Л. Эффект тафцина на функциональное состояние структур мозга крыс при дисфункции дофаминовой системы. Физиол. ж. им. И.М. Сеченова, 1995, т.81, №3, с.29-34.

41. Сафонов В.А., Ефимов В.Н., Чумаченко A.A. Нейрофизиология дыхания. М.: Медицина, 1980. 220 с.

42. Сербенюк Ц.В., Гурская И.Е., Романовский П.Я. Стимуляторный эффект тиролиберина и его аналога, лишённого гормональной активности при экспериментальных нарушениях дыхания у лягушек и кошек. В сб.: Симпозиум "Физиология пептидов", Л.: 1988а, с. 176177.

43. Сербенюк ЦБ., Гурская И.Е., Слюта А.Д., Розе Г.Я., Романовский П.Я. Восстановление нарушенной дыхательной активности кошек тиролиберином. Бюлл. эксп. биол. и мед., 19886, т.106, №7, с.17-19.

44. Сергеев О.С., Гарсия М., Баядарес А.Ф. Дыхательные нейроны в продолговатом мозге крыс. Физиол. ж. СССР им. И.М. Сеченова, 1975, т.61, №2, с.261-267.

45. Сергеев О.С., Хенкин В.А. Сравнительно-физиологический анализ нейронной организации дыхательного центра кошки и крысы. В сб.: Вопросы регуляции дыхания и кровообращения. Куйбышев, 1985, с.11-13.

46. Сергиевский М.В., Меркулова H.A., Габдрахманов Р.Ш., Якунин В.Е., Сергеев О.С. Дыхательный центр. М.: Медицина, 1975. 184 с.

47. Сергиевский М.В., Габдрахманов Р.Ш., Огородов A.M., Сафонов В.А., Якунин В.Е. Структура и функциональная организация дыхательного центра. Новосибирск, 1993. 192 с.

48. Судаков К.В., Кохлан Д.П., Котов A.B., Салиева P.M., Полянцев Ю.В., Коплик Е.В. Каскадное последействие при введении пептида, вызывающего дельта-сон. Бюлл. эксп. биол. и мед., 1995, т.119, №1, с.6-9.

49. Чепурнов С.А., Чепурнова Н.Е. Нейропептиды и миндалина. М., 1985, 128 с.

50. Шаповал Л.Н., Побегайло Л.С. Участие холинергической системы в развитии гемодинамических эффектов гамма-аминомасляной кислоты, введённой интрабульбарно. Физиол. ж. СССР им. И.М. Сеченова, 1989, т.75, №1, с.58-65.

51. Яснецов В.В., Правдивцев В.А., Мотин В.Г. Влияние бета-эндорфина, энкефалинов и их синтетических аналогов на электрическую активность нейронов дыхательного центра продолговатого мозга. Бюлл. эксп. биол. и мед., 1984, т.98, №12, с.687-690.

52. Abrahams Т.Р., Hornby P.J., Walton D.P., Taveira Dasilva A.M., Gillis R.A. An excititory amino acid(s) in the ventrolateral medulla is (are) required for breathing to occur in the anesthetized cat. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1991, vol.259, p.1388-1395.

53. Adler В., Goodman R.R., Pasternak G.W. Opioid peptide receptors. In: Handb. Chemical Neuroanatomy, 1990, vol.9, part II, p.359-393.

54. Agarwal S.K., Gelsema A.J., Calaresu F.R. Neurons in rostral VLM are inhibited by chemical stimulation of caudal VLM in rats. Am. J. Physiol., 1989, vol.257, R265-R270.

55. Akasu Т., Ishimatsu M., Yamada K. Tachykinins cause inward current through NK1 receptors in bullfrog sensory neurons. Brain Res., 1996, vol.713, p.160-167.

56. Anders K. & Richter D.W. Morphology of medullary pump-neurones of cats. Pflugers Arch., 1987, vol.408, R54.

57. Andersen M.C. & Kunze D.L. Nucleus tractus solitarius -gateway to neural circulatory control. Ann. Rev. Physiol., 1994, vol.56, p.93-116.

58. Arita H., Kogo N., Koshya N. Morphological and physiological properties of caudal medullary expiratory neurons of the cat. Brain Res., 1987, vol.401, p.258-266.

59. Ashworth R.J. Thyrotropin-releasing hormone (TRH)-related peptides. Molecular & Cellular Endocrinol., 1994, vol.101, C1-C3.

60. Ashworth R., Yu R., Nelson E.J., Dermer S., Gershengorn M.C., Hinkle P.M. Visualization of the thyrotropin-releasing hormone receptor and its ligand during endocytosis and recycling. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1995, vol.92, p.512-516.

61. Aylwin M.L., Horowitz J.M., Bonham A.C. NMDA receptors contribute to primary visceral afferent transmission in the nucleus of the solitary tract. J. Neurophysiol., 1997, vol.77., p.2539-2548.

62. Badoer E., McKinley M.J., Oldfield B.J., McAllen R.M. Localization of barosensitive neurons in the caudal ventrolateral medulla which project to the rostral ventrolateral medulla. Brain Res., 1994, vol.657, p.258-268.

63. Ballantyne D. & Richter D.W. Post-synaptic inhibition of bulbar inspiratory neurones in the cat. J. Physiol., 1984, vol.348, p.67-87.

64. Ballanyi K., Lalley P.M., Hoch B., Richter D.W. cAMP-dependent reversal of opioid- and prostaglandid-mediated depression of the isolated respiratory network in the newborn rats. J. Physiol., 1997, vol.504, p.127-134.

65. Bardoni R. & Belluzzi 0. Kinetic study and numerical reconstrruction of A-type current in granule cells of rat cerebellar slices. J. Neurophysiol., 1993, vol.69, №6, p.2222-2230.

66. Barillot J.C., Grelot L., Reddad S., Blanchi A.L. Discharge patterns of laryngeal motoneurones in the cat: an nitracellular study. Brain Res., 1990, vol.509, p.99-106.

67. Barnes K.L, McQueeney A.J., Barrett W.R., Knowles W.D. Morphology and projections of neurobiotin-labled nucleus tratus solitarii neurons recorded in vitro. Brain Res. Bull., 1994, vol.34, №4, p.339-348.

68. Batten T.F. Immunolocalization of putative neurotransmitters innervating autonomic regulating neurons of cat ventral medulla. Brain Res. Bull., 1995, vol.37, №5, p.487-506.

69. Bauer C.K., Davison I., Kubasov I., Schwarz J.R., Mason W.T. Different G proteins are involved in the biphasic response of clonal rat pituitary cells to thyrotropin-releasing hormone. Pfluegers Arch., 1994, vol.428, p. 17-25.

70. Baumgarten R. von. & Kanzow E. The interaction of two types of inspiratory neurons in the region of the tractus solitarius of the cat. Arch. Ital. Biol., 1958, vol.96, p.361-373.

71. Bayliss D.A., Viana F., Bellingham M.C., Berger A.J. Characteristics and postnatal development of a hyperpolarisation-activated inward current in rat hypoglossal motoneurons in vitro. J. Neurophysiol., 1994, vol.71, p.119-128.

72. Bayliss D.A., Viana F., Kanter R., Berger A.J. Mechanisms underlying excitatory effects of thyrotropin-releasing hormone on rat hypoglossal motoneurons in vitro. J. Neurophysiol., 1992, vol.68, №5, p. 1733-1745.

73. Bayliss D.A., Viana F., Talley E.M., Berger A. Neuromodulation of hypoglossal motoneurons: cellular and developmental mechanisms. Respirât. Physiol., 1997, vol.110, p. 139-150.

74. Beise J., Inyushkin A.N., Pierau Fr.-K. Temperature effects on transient K+-currents in spontaneous active and silent hypothalamic neurones in rat brain slices. Pfluegers Arch., 1998, vol.435, №6, Suppl., P 1-6.

75. Belenky G.L. & Holaday J.W. The opiate antagonist naloxone modifies the effect of electroconvulsive shock (ECS) on respiration, blood pressure and heart rate. Brain Res., 1982, vol.52, p.414-417.

76. Berger A.J. Dorsal respiratory group neurons in the medulla of cat: spinal projections, responses to lung inflation and superior laryngeal nerve stimulation. Brain Res., 1977, vol.135, p. 231254.

77. Berger A.J., Averill D.B., Cameron W.E. Morphology of inspiratory neurons located in the ventrolateral nucleus of the tractus solitarius of the cat. J. Сотр. Neurol., 1984, vol.224, p.60-70.

78. Bianchi A.L. Activation antidromique des neurones respiratoires bulbaries. J. Physiol. Paris, 1969, vol.61, Suppl.1, p.91.

79. Bianchi A.L. Localisation et etude des neurones respiratoires bulbaires. Mise en jeu antidromique par stimulation spinale ou vagale. J.Physiol. Paris, 1971, vol.63, p.5-40.-261

80. Bianchi A.L., Denavit-Saubie M., Champagnat J. Central control of breathing in mammals: Neuronal circuitry, membrane properties, and neurotransmitters. Physiol. Rev., 1995, vol.75, №1, p.1-45.

81. Bianchi A.L., Grelot L., Iscoe S., Remmers J.E. Electrophysiological properties of rostral medullary respiratory neurones in the cat: an intracellular study. J. Physiol., 1988, vol.407, p.293-310.

82. Blessing W.W. & Li Y.-W. Inhibitory vasomotor neurons in the caudal ventrolateral region of the medulla oblongata. Progress in Brain Res., 1989, vol.81, p.83-97.

83. Blomquist A., Hermanson O., Ericson H., Larhammar D. Activation of bulbospinal opioidergic projection by pain stimuli in the awake rat. Neuroreport, 1986, vol.5, №4, p.461-464.

84. Bloom F.E., Battenberg E., Rossier J., Ling N., Guillemin R. Neurones containing 3-endorphin in rat brain exist separately from those containing enkephalin: immunohistochemical studies. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1978, vol.75, p.1591-1595.

85. Bohler J., Enzmann F., Folkers K., Bowers C.Y., Schally A.V. The identity of chemical and hormonal properties of the thyrotropin releasing hormone and pyroglutamyl-histidyl-proline amide. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1969, vol.37, p.705-710.

86. Bonham A.C. Neurotransmitters in the CNS control of breathing. Respirat. Physiol., 1995, vol.101, p.219-230.

87. Bonham A.C. & McCrimmon D.R. Neurones in a discrete region of the nucleus tractus solitarius are required for the Breuer-Hering reflex in rat. J. Physiol., 1990, vol.427, p.261-280.

88. Bonham A.C., Coles S.K., McCrimmon D.R. Pulmonary stretch receptor afferents activate excitatory amino acid receptors in thenucleus tractus solitarius in rats. J. Physiol., 1993, vol.464, p.725-745.

89. Boone J.B. & Coory J.M. Proenkephalin gene expression in the brainstem regulates post-exercise hypotension. Molec. Brain Res., 1996, vol.42, p.31-38.

90. Brady K.D., Han B., Tashjian A.H. Kinetics and reversibility of thyrotropin-releasing hormone-stimulated guanine nucleotide exchange in membranes from GH4C1 cells. Molec. Pharmacol., 1994, vol.46, p.644652.

91. Breese G.R., Kilts C.D., Beaumont K., Mueller R.A. Effect of 5,7-dihydroxytriptamine (5,7-DHT) on brain thyrotropin-releasing hormone (TRH) and the respiratory response to TRH. Soc. Neurosci. Abstr., 1981, vol.7, p.942.

92. Bruce E.N. & Cherniack N.S. Central chemoreceptors. J. Appl. Physiol., 1987, vol.59, p.1188-1203.

93. Bruce E.N., Mitra J., Cherniack N.S., Romaniuk J.R. Alteration of phrenic high frequency oscillation by local cooling of the ventral medullary surface. Brain Res., 1991, vol.538, p.211-214.

94. Budzinska K., Euler C. von, Kao F.F., Pantaleo T., Yamamoto Y. Effects of graded focal cold block in rostral areas of medulla. Acta Physiol. Scand., 1985, vol.124, p.329-340.

95. Burt D.R. & Sharif N.A. TRH receptors. In: Handb. Neurochem., 1990, vol.9, part II, p.477-503.

96. Burton M.D., Nouri M., Kazemi H. Acetylchline and central respiratory control: preturbations of acetylcholine synthesis in the isolated brainstem of the neonatal rat. Brain Res., 1995, vol.670, p.39-47.

97. Camerer H., Richter D.W., Rohrig N., Meesmann M. Lung stretch receptor inputs to Rp-neurones: A model for "respiratory gating". In: Central nervous control mechanisms in breathing, 1979, p.261-266.

98. Champagnat J. & Fortin G. Primordial respiratory-1 ike rhythm generation in the vertebrate embryo. Trends Neurosci., 1997, vol.20, p.119-124.

99. Champagnat J. & Richter D.W. The roles of K+ conductance in expiratory pattern generation in anaesthetized cats. J. Physiol., 1994, vol.479, p.127-138.

100. Chen Z.B., Engberg G., Hedner J., Hedner T. Antagonistic effects of somatostatin and substanse P on respiratory regulation in the rat ventrolateral medulla oblongata. Brain Res., 1991, vol.556, p.13-21.

101. Chen Z.B., Hedner J., Hedner T. Substance P in the ventrolateral medulla oblongata regulates ventilatory responses. J. Appl. Physiol., 1990a, vol.68, p.2631-2639.

102. Chen Z.B., Hedner J., Hedner T. Local effects of substanse P on respiratory regulation in the rat medulla oblongata. J. Appl. Physiol., 1990b, vol.68, p.693-699.

103. Cherniack N.S., Adams E.M., Prabhakar N.R., Haxhiu M., Mitra J. Integration of cardiorespiratory responses in the ventrolateral medulla. Progress in Brain Res., 1989, vol.81, p.215-220.

104. Chieng B. & Christie M.J. Hyperpolarization by opioids acting on ju-receptors of a sub-population of rat periaqueductal gray neurones \n vitro. Brit. J. Pharmacol., 1994, vol.113, p.121-128.

105. Clark F.L. & Euler C. von. On the regulation of depth and rate of breathing. J. Physiol., 1972, vol.222, p.267-295.

106. Coates E.L., Li A., Nattie E.E. Widespread sites of brain stem ventilatory chemoreceptors. J. Appl. Physiol., 1993, vol.75, №1, p.5-14.

107. Cohen M.I., Huang W.-X., Barnhardt R., See W.R. Timing of medullary late-inspiratory neuron discharges: vagal afferent effects indicate possible off-switch. J. Neurophysiol., 1993, vol.69, p. 17841787.

108. Connelley C.A., Dobbins E.G., Feldman J.L. Pre-Botzinger complex in cats: respiratory neuronal discharge patterns. Brain Res., 1992, vol.390, p.337-340.

109. Coulter K.L., Perier F., Radeke C.M., Vandenberg C.A. Identification and molecular localization of pH-sensing domain for the inward rectifier potassium channel HIR. Neuron, 1995, vol 15, p.1157-1168.

110. Couture R., Picard P., Poulat P., Prat A. Characterization of the tachykinin receptors involved in spinal and supraspinal cardiovascular regulation. Can. J. Physiol. & Pharmacol., 1995, vol.73, №7, p.892-902.

111. Cruz L. & Basbaum A.I. Multiple opioid peptides and the modulation of pain: immunohistochemical analysis of dynorphin and enkephalin in the trigeminal nucleus caudatus and spinal cord of the cat. J. Comp. Neurol., 1985, vol.240, p.331-345.

112. Ceam C.L., Li A., Nattie E.E. RTN TRH causes prolonged respiratory stimulation. J. Appl. Physiol., 1997, vol.83, №3, p.792-799.

113. Dampney R.A.L., Czachurski J., Dembowski K., Goodchild A.K., Seller H. Afferent connections and spinal projections of the pressor region in the rostral ventrolateral medulla of the cat. J. Auton. Nerv. Syst., 1987, vol.20, p.73-86.

114. Davies R.O. Evidence that neural paths from the caudal and central chemoreceptor zones of the ventral medulla converge in the intermediate zone. In: Proc. Int. Un. Physiol. Sci., 1980, 14, p.371.

115. Davies R.O., Kubin L., Pack A.I. Pulmonary stretch receptor relay neurones of the cat: Location and contralateral medullary projections. J. Physiol., 1987, vol.383, p.571-585.

116. Dekin M.S., Richerson G.B., Getting P.A. Thyrotropin-releasing hormone induces rhythmic bursting in neurons of the nucleus tractus solitarius. Science, 1985, vol.229, p.67-69.

117. Denavit-Saubie M., Champagnat J., Zieglgansberger W. Effects of opiates and methionine-enkephalin on pontine and bulbar respiratory neurons of the cat. Brain Res., 1978, vol.155, p.55-67.

118. Dobbins E. & Feldman J.L. Brainstem network controlling descending drive to phrenic motoneurons in rat. J. Comp. Neurol., 1994, vol.347, p.64-86.

119. Dong X.-W. & Feldman J.L. Modulation of inspiratory drive to phrenic motoneurons by presynaptic adenosine A1 receptors. J. Neurosci., 1996, vol.15, p.3458-3467.

120. Dreshaj I.A., Haxhiu M.A., Martin R.J. Role of the medullary raphe nuclei in the respiratory response to CO2. Respirat. Physiol., vol.111,p. 15-23.

121. Duffin J., Ezure K., Lipski J. Breathing rhythm generation: Focus on the rostral ventrolateral medulla. NIPS, 1995, vol.10, p.133-140.

122. Eldridge F.L., Millhorn D.E., Waldrop T.G. Input-output relationships of the central respiratory controller during muscle stimulation in cats. J. Physiol., 1982, vol.324, p.285-295.

123. Eldridge F.L., Kiley J.P., Millhorn D.E. Respiratory responses to medullary hydrogen ion changes in cats: different effects of respiratory and metabolic acidoses. J. Physiol., 1985, vol.358, p.285-297.

124. Ellenberger H.K. & Feldman J.L. Subnuclear organization of the lateral tegmental field of the rat. I. Nucleus ambiguus and ventral respiratory group. J. Сотр. Neurol., 1990, vol.294, p.202-211.

125. Elsen F.P., Telgkamp P., Ramirez J.M., Richter D.W. Calcium currents in neurons of the isolated respiratory system of mice. Soc. Neurosci. Abstr., 1996, vol.22, 627.4.

126. Eriksson L. & Gordin A. Cardiovascular and behavioural changes after i.c.v. infusion of TRH in the conscious goat. Pharmacol. Biochem. Behav., 1981, vol.14, p.901-905.

127. Erlichman J.S. & Leiter J.C. Comparative aspects of central CO2chemoreception. Respirât. Physiol., 1997, vol.110, p.177-185.

128. Eskay R.L., Long R.T., Palkovits M. Lokalization of immunoreactlve thyrotropin-releasing hormone in the lower brainstem of the rat. Brain Res., 1983, vol.277, p. 159-162.

129. Euler C. von. Brain stem mechanisms for generation and control of breathing pattern. In: Handbook of Physiol., 1986, sect.3, vol.II, p.1-67.

130. Euler C. von., Hayward J.N., Marttila I., Wyman R.J. Respiratory neurones of the ventrolateral nucleus of the solitary tract of cat: Vagal input, spinal connections and morphological identification. Brain Res., 1973a, vol.61, p.1-22.

131. Euler C. von., Hayward J.N., Marttila I., Wyman R.J. The spinal connections of the inspiratory neurones of the ventrolateral nucleus of the cat s tractus solitarius. Brain Res., 1973b, vol.61, p.23-33.

132. Ezure K. Synaptic connections between medullary respiratory neurons and considerations on the genesis of respiratory rhythm. Progr. Neurobiol., 1990, vol.35, p.429-450.

133. Ezure K. & Tanaka I. Pump neurons of the solitary tract project widely to the medulla. Neurosci. Lett., 1996, vol.215, p.123-126.

134. Fallon J.H. & Ciofi P. Dinorphin-containing neurons. In: Handb. Chem. Neuroanatomy, 1990, vol.9, part II, p.1-130.

135. Feldman J.L. Neurophysiology of breathing In mammals. In: Handbook of Physiol. The nervous system. 1986, vol.4, p.463-524.

136. Feldman J.L., McCrimmon D.R., Smith J.C., Ellenberger H.H., Speck D.F. Respiratory pattern generation in mammals. In: Neurobiol. control of breathing. 1987, NY: Raven Press, p. 157164.

137. Feldman J.L., Sommer D., Cohen M.I. Short time scale correlations between descharges of medullary respiratory neurons. J. Neurophysiol., 1980, vol.43, p. 1284-1295.

138. Finley J.C.W. & Katz D.M. The central organization of carotid body afferent projections to the brainstem of the rat. Brain Res., 1992, vol.571, p.108-116.

139. Fischbach G.D., Dunlap K., Mudge A., Leeman S. Peptide and amine transmitter effect on embrionic chick sensory neurons in vitro. Adv. Biochem. Psychopharmacol., 1981, vol.28, p. 175188.

140. Florez J. & Borison H.L. Effect of central depressant drugs on respiratory regulation in the decerebrate cat. Respirât. Physiol., 1969, vol.6, p.318-329.

141. Florez J., Hurle M.A., Mediavilla A. Respiratory responses to opiates applied to the medullary ventral surface. Life Sci., 1982, vol.31, №20-21, p.2189-2192.

142. Florez J., Mediavilla A., Pazos A. Respiratory effects of p-endorphin, D-Ala2-met-enkephalinamide and met-enkephalin injected into the lateral ventricle and the pontomedullary subarachnoid space. Brain Res., 1980, vol.199, p. 197-206.

143. Fornal C.A. & Jacobs B.L. Physiological and behavioral correlates of serotonergic single-unit activity. In: neuronal serotonin, 1988, NY: Wiley & sons, p.305-345.

144. Forster H.V., Ohtake P.J., Pan L.G., Lowry T.F. Effect on breathing of surface ventrolateral medullary cooling in awake, anesthetized and asleep goats. Respirât. Physiol., 1997, vol.110, p.187-197.

145. Fukuda Y. Difference between actions of high Pco2 and low HC03- on neurons in the medullary chemosensitive areas in vitro. Pfluegers Arch., 1983, vol.398, p.324-330.

146. Fukuda Y. & Honda Y. pH-sensitive cells at ventrolateral surface of the rat medulla oblongata. Nature New Biol., 1975, vol.256, p.317-318.

147. Fukuda Y., Honda Y., Schlaefke M.E., Loeschcke H.H. Effects of H+ on the membrane potential of silent cells in the ventral and dorsal surfacelayers of the rat medulla in vitro. Pfluegers Arch., 1978, vol.376, p.229-235.

148. Fukuda Y. & Loeschcke H.H. Effect of H+ on spontaneous neuronal activity in the surface layer of the rat medulla oblongata in vitro. Pfluegers Arch., 1977, vol.371, p.125-134.

149. Fukuda Y., See W.R., Honda Y. H+-sensitivity and pattern of discharge of neurons in the chemosensitive areas of the ventral medulla oblongata of rats in vitro. Pfluegers Arch., 1980, vol.388, p.53-61.

150. Fukuda Y., See W.R., Schlaefke M.E., Loeschcke H.H. Chemosensitivity and rhythmic activity of neurons in the ventral surface layer of the rat medulla oblongata in vitro and in vivo. Pfluegers Arch., 1979, vol.379, R50.

151. Fung M.-L., Wang W., St.John W.M. Medullary loci critical for expression of gasping in adult rats. J. Physiol., 1994, vol.480, p.597-611.

152. Funk G. & Feldman J.L. Generation of respiratory rhythm and pattern in mammals: insights from developmental studies. Curr. Opin. Neurobiol., 1995, vol.5, p.778-785.

153. Funk G.D., Parkis M.A., Selvaratnam S.R., Walsh C. Developmental modulation of glutamatergic inspiratory drive to hypoglossal motoneurons. Respirat. Physiol., 1997, vol.110, p.125-137.

154. Funk G., Smith J.C., Feldman J.L. Development of thyrotropin-releazing hormone and norepinephrine potentiation of insplratory-related hypoglossal motoneuron discharge in neonatal and juvenile mice in vitro. J. Neurophysiol., 1994, vol.72, p.2538-2541.

155. Funk G., Smith J.C., Feldman J.L. Generation and transmission of respiratory oscillations in medullary slices: role of excitatory amino acids. J. Neurophysiol., 1993, vol.70, p.1497-1515.

156. Gershengorn M.C. & Osman R. Molecular and cellular biology of thyrotropin-releasing hormone receptors. Physiol.Rev., 1996, vol.76, №1, p.175-191.

157. Giersbergen P.L.M. van, Palkovits M., de Jong W. Involvement of neurotransmitters in the nucleus tractus solitarii in cardiovascular regulation. Physiol. Rev., 1992, vol.72., №3, p.789-824.

158. Gillis R.A., Helke C.J., Hamilton B.L., Norman W.P., Jacobowitz D.M. Evidence that substanse P is a neurotransmitter fo baro- and chemoreceptor afferents in nucleus tractus solitarius. Brain Res., 1980, vol.181, p.476-481.

159. Glaum S.R. & Miller R.J. Metabotropic glutamate receptors depress afferent excitatory transmission in the rat nucleus tractus solitarii. J. Neurophysiol., 1993, vol.70, №6, p.2669-2672.

160. Gordon F.J. & Leone C. Non-NMDA receptors in the nucleus of the tractus solitarius play the predomonant role in mediating aortic baroreceptor reflexes. Brain Res., 1991, vol.568, p.319-322.

161. Greer J.J., Al-Zubaidu Z., Carter J.E. Thyrotropin-releasing hormone stimulates perinatal rat respiration in vitro. Am. J. Physiol., 1996, vol.271, R1160-R1164.

162. Greer J.J., Carter J.E., Allan D.W. Respiratory rhythm generation in a precocial rodent in vitro preparation. Respirât. Physiol., 1996, vol.103, №2, p.105-112.

163. Greer J.J., Carter J.E., Al-Zubaidu Z. Opioid depression of respiration in neonatal rats. J. Physiol., 1995, vol.485, p.845-855.

164. Grelot L., Barillot J.C., Bianchi A.L. Pharyngeal motoneurones: respiratory-related activity and responses to laryngeal afferents in the decerebrate cat. Exp. Brain. Res., 1989, vol.78, p.336-344.

165. Grelot L., Bianchi A.L., Iscoe S., Remmers J.E. Expiratory neurones of the rostral medulla: anatomical and functional correlates. Neurosci. Lett., 1988, vol.50, p.23-40.

166. Grudt T.J. & Williams J.T. |n-opioid agonists inhibit spinal trigeminal substantia gelatinosa neurons in guinea pig and rat. J. Neurosci., 1994, vol.14, №3, p.1646-1654.

167. Grudt T.J. & Williams J.T. Opioid receptors and the regulation of ion conductances. Rev. Neurosci., 1995, vol.6, №3, p.279-286.

168. Guyenet P.G. & Young B.S. Projections of nucleus paragigantocellularis lateralis to locus coeruleus and other structures in rat. Brain Res., 1987, vol.406, p.171-184.

169. Haji A., Pierrefiche O., Lalley P.M., Richter D.W. Protein kinase C pathways modulate respiratory pattern generation in the cat. J. Physiol., 1996, vol.494, p.297-306.

170. Haji A. & Takeda R. Variations in membrane potential trajectory of post-inspiratory neurons in the ventrolateral medulla of the cat. Neurosci. Lett., 1993, vol.149, p.233-236.

171. Harada Y., Kuno M., Wang Y.Z. Differential effects of carbon dioxide and pH on central chemoreceptors in the rat respiratory center in vitro. J. Physiol., 1985a, vol.368, p.679-693.

172. Harada Y., Wang Y.Z., Kuno M. Central chemosensitivity to H+ and CO2 in the respiratory center in vitro. Brain Res., 1985, vol.333, p.336339.

173. Haxhiu M.A., Deal E.C.Jr., Norica M.P., Lunteren van E., Cherniack N.S. Effect of N-methyl-D-aspartate applied to the ventral surface of the medulla on the trachea. J. Appl. Physiol., 1987, vol.63, p.1268-1274.

174. Haxhiu M.A., Erokwu B., Prabhakar R., Cherniack N.S., Strohl K.P. Locus coeruleus neurons express c-fos immunoreactivity upon stimulation of central chemosensory system. Soc. Neurosci. Abstr., 1992, vol.18, p.828.

175. Haxhiu M.A., Mitra J., Lunteren V.E., Prabhakar N.R., Cherniack N.S. Influence of central chemoreceptor afferent inputs on respiratory muscle activity. Amer. J. Physiol., 1985, vol.249, №2, R266-R273.

176. Hayashi F., Yoshida A., Fukuda Y., Honda Y. CC>2-ventilatoryresponse of the anesthetized rat by rebreathing technique. Pfluegers Arch., 1982, vol.393, p.77-82.

177. Hedner J. Neuropharmacological aspects of central respiratory regulation. An experimental study In the rat. Acta Physiol. Scand., 1983, vol.524, Suppl., p.1-109.

178. Hedner J., Hedner T., Jonason J., Lundberg D. Central respiratory stimulant effect of thyrotropin releasing hormone in the rat. Neurosci. Lett., 1981, vol.25, p.317-320.

179. Hedner J., Hedner T., Wessberg P., Jonason J. Interaction of substanse P with the respiratory control system in the rat. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1984, vol.228, p.196-201.

180. Hedner T., Hedner J., Jonason J., Lundberg D. Respiratory effects of TRH in preterm rabbits. Pediatr. Res., 1982, vol.16, p.543-548.

181. Helke C.J. & Eskay R.L. Capsaicin reduces substance P immunoreactivity in the lateral nucleus of the solitary tract and nodose ganglion. Peptides, 1985, vol.6, Suppl.1, p.121-126.

182. Helke C.J., 0 DonohueT.L., Jacobowitz D.M. Substance P as baro- and chemoreceptor afferent neurotransmitter: immunocytochemical and neurochemical evidence in the rat. Peptides, 1980, vol.1, p. 1-9.

183. Henry J.L. & Sessle B.J. Effects of glutamate, substanse P and eledoisin-related peptide on solitary tract neurones involved in respiration and respiratory reflexes. Neurosci., 1985, vol.14, p.863-873.

184. Higgins G.A., Hoffman G.E., Wray S., Schwaber J.S. Distribution of neurotensin-immunoreactivity within baroreceptive portions of the nucleus of the tractus solitarius and the dorsal vagal nucleus of the rat. J. Comp. Neurol., 1984, vol.226, p. 155-164.

185. Hille B. Ionic channels of excitable membranes. 2nd edition, 1992, Sunderland: Sinauer Ass. Inc., 426c.

186. Hinkle P.M. Pituitary TRH receptors. Ann. NY Acad. Sci., 1989, vol.553, p.176-187.

187. Hokfelt T., Elde R., Johansson O., Terenius L., Stein L. The distribution of enkephalin immunoreactive cell bodies in the rat central nervous system. Neurosci. Lett., 1977, vol.5, p.25-31.

188. Hokfelt T., Johansson O., Goldstein M. Chemical anatomy of the brain. Sciense, 1984, vol.225, №4668, p.1324-1334.

189. Hokfelt T., Johansson O., Ljungdahl A., Lundberg J.M., Schulzberg M. Peptidergic neurones. Nature, 1980, vol.284, p.515-521.

190. Holtman J.R. & Speck D.F. Substanse P Immunoreactive projections to the ventral respiratory group in the rat. Peptides, 1994, vol.15, №5, p.803-808.

191. Homma I., Oouchi M., Ichikawa S. Facilitation of inspiration by nitracerebroventricuiar injection of thyrotropin releasing hormone in rabbits. Neurosci. Lett., 1984, vol.44, p.265-269.

192. Horita A., Carino M.A., Chesnut R.M. Influence of thyrotropin-releasing hormone (TRH) on drug-induced narcosis and hypothermia in rabbits. Psychopharmacol. Bull., 1976, vol.49, p.57-62.

193. Hsiao C.-F. & Chandler S.H. Characteristics of a fast transient outward current in guiñes pig trigeminal motoneurons. Brain Res., 1995, vol.695, p.217-226.

194. Hsieh K.-P. & Martin T.F.J. Thyrotropin-releasing hormone and gonadotropin-releasing hormone receptors activate phospholipase C by coupling to the guanosine triphosphate-binding proteins Gq and Gn.

195. Molec. Endocrinol., 1992, vol.6, p.1673-1681.

196. Hurle M.A., Mediavilla A., Florez J. Differential respiratory patterns induced by opioids applied to the ventral medullary and dorsal pontine surfaces of cats. Neuropharmacol., 1985, vol.24, №7, p.597-606.

197. Hurle M.A., Mediavilla A., Florez J. Morphine, pentobarbital and naloxone in the ventral medullary chemosensitive areas: differentialrespiratory and cardiovascular effects. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1982, vol.220, №3, p.642-647.

198. Jiang C. & Lipski J. Extensive monosynaptic inhibition of ventral respiratory group neurons bz augmenting neurons in the Botzinger complex in the cat. Exp. Brain Res., 1990, vol.81, p.639-648.

199. Joels L.A. & Drummond A.H. The interaction of benzodiazepins with thyrotropin-releasing hormone receptors on clonal pituitary cells. Brit. J. Pharmacol., 1989, vol.96, p.450-456.

200. Johnson S.M., Smith J.C., Feldman J.L. Modulation of respiratory rhythm in vitro: role of Gj/0 protein-mediated mechanisms. J. Appl.

201. Physiol. 1996, vol.80, №6, p.2120-2133.

202. Johnson S.M., Smith J.C., Funk G.D., Feldman J.L. Pacemaker behaviour of respiratory neurons in medullary slices from neonatal rat. J. Neurophysiol., 1994, vol.72, p.2598-2608.

203. Jordan D. & Spyer K.M. Effects of acetylcholine on respiratory neurones in the nucleus ambiguus-retroambigualis complex of the cat. J. Physiol., 1981, vol.320, p.103-111.

204. Kapoor R., Li Y.G., Smith K.J. Slow sodium-dependent potential oscillations contribute to ectopic firing in mammalian demyelinates axons. Brain, 1997, vol.120, p.647-652.

205. Karius D., Ling L., Speck D.F. Nucleus tractus solitarlus and excitatory amino acids in afferent-evoked inspiratory termination. J. Appl. Physiol., 1994, vol.76, №3, p.1293-1301.

206. Kashiwagi M., Onimaru H., Homma I. Correlation analysis of respiratory neuron activity in ventrolateral medulla of brainstem-spinal cord preparation isolated from newborn rat. Exp. Brain Res., 1993, vol.95, p.277-290.

207. Kassell M.D., Gray T.S., Kiss J.Z. Neuronal architacture in the rat central nucleus of the amygdala: a cytological, hodological, and immunocytochemical study. J. Comp. Neurol., 1986, vol.246, №4, p.478-499.

208. Kawal A., Ballantyne D., Muckenhoff K., Scheid P. Chemosensitive medullary neurones In the brainstem-spinal cord preparation of the neonatal rat. J. Physiol., 1996, vol.492, p.277-292.

209. Kawai A., Okada Y., Mueckenhoff K., Scheid P. Theophylline and hypoxic ventilatory response in the rat isolated brainstem-spinal cord. Respir. Physiol., 1995, vol.100, p.25-32.

210. Khawaja A.M. & Rogers D.F. Tachykinins: receptor to effector. Int. J. Biochem & Cell Biol., 1996, vol.28, №7, p.721-738.

211. Kiley J.P., Eldridge F.L., Millhorn D.E. The roles of medullary extracellular and cerebrospinal fluid pH in control of respiration. Respirat. Physiol., 1985, vol.59, p.117-130.

212. Kim G.-D., Carr I.C., Anderson L.A., Zabavnik J., Eidne K.A., Milligan G. The long isoform of the rat thyrotropin-releasing hormone receptor down-regulates Gq proteins. J. Biol. Chem., 1994, vol.269,p.19933-19940.

213. Kimura N., Arai K., Sahara Y., Suzuki H. Estradiol transcriptionally and posttranscriptionally up-regulates thyrotropin-releasing hormone receptor messenger ribonucleic acid in rat pituitary cells. Endocrinol., 1994, vol.134., p.422-440.

214. Kita I., Sakamoto M., Arita H. Adrenergic cell group in rostral ventrolateral medulla of cat: its correlation with central chemoreceptors. Neurosci. Res., 1994, vol.20, №3, p.265-274.

215. Kogo N. & Arita H. In vivo study on medullary H+-sensitive neurons. J. Appl. Physiol., 1990, vol.69, №4, p.1408-1412.

216. Koivusalo F., Paakkari I., Leppaluoto J., Karppanen H. The effect of centrally administered TRH on blood pressure, heart rate and ventilation in rat. Acta Physiol. Scand., 1979, vol.106, p.83-86.

217. Kooy D. van der, Koda L.Y., McGinty J.F., Gerfen C.R., Bloom F.E. The organization of projections from the cortex, amygdala and hypothalamus to the nucleus of the solitary tract In rat. J. Comp. Neurol., 1984, vol.224, p. 1-24.

218. Koshiya N. & Guyenet P.G. NTS neurons with carotid chemoreceptor inputs arborize in the rostral ventrolateral medulla. Am. J. Physiol., 1996, vol.270, R1273-R1278.

219. Kosterlitz H.W. Enkephalins, endorphins and their receptors. In: Neuropeptides and neural transmission. 1980, N.Y.: Raven Press.

220. Kraemer G.W., Mueller R.A., Breese G.R., Prange A.J., Lewis J.K., Morrison H., McKinney W.T. Thyrotropin releasing hormone: antagonism of pentobarbital narcosis in the monkey. Pharmacol. Biochem. Behav., 1976, vol.4, p.709-712.

221. Kubek M.J., Rea M.A., Hodes Z.I., Aprison M.H. Quantitation and characterization of thyrotropin-releasing hormone in vagal nuclei and other regions of the medulla oblongata of the rat. J. Neurochem., 1983, vol.40, p.1307-1313.

222. A. & Nattie E.E. Focal central chemoreceptor sensitivity in the RTN studied with CO2 diffusion pipete in vivo. J. Appl. Physiol., 1997, vol.83,p.420-428.

223. Macdonald R.L. & Werz M.A. Dynorphin A decreases voltage-dependent calcium conductance of mouse dorsal root ganglion neurones. J. Physiol., 1986, vol.377, p.237-249.

224. Maggi C.A. Tachykinins in the autonomic nervous system. Pharmacol. Res., 1996, vol.33, №3, p.161-170.

225. Marino P.L. & Lamb T.W. Effects of C02 and extracellular H+iontophoresis on single cell activity in the cat brainstem. J. Appl. Physiol., 1975, vol.38, №4, p.688-695.

226. Martin W.E., Eades C.G., Thompson J.A., Hupper R.E., Gilbert P.E. The effects of morphine and nalorphine-like drugs in non-dependent and morphine dependent chronic spinal dog. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1976, vol.197, p.517-532.

227. Martini-Luccarini F., Reynaud J.C., Puiyillout J.J. Effects of tachykinins on identified dorsal vagal neurons: an electrophysiological study in vitro. Neurosci., 1996, vol.71, №1, 119-131.

228. Mateika J.H. & Duffin J. The connections from Botzinger expiratory neurons to upper cervical inspiratory neurons in the cats. Exp. Neurol., 1989, vol.104, p.138-146.

229. McAllen R.M. Location of neurones with cardiovascular and respiratory function, at the ventral surface of the cat s medulla. Neurosci., 1986, vol.18, p.43-49.

230. McAllen R.M. & Dampney R.A. The selectivity of descending vasomotor control by subretrofacial neurons. Progress in Brain Res., 1989, vol.81, p.233-242.

231. McAllen R.M., Dampney R.A., Goodchild A.K. The subretrofacial nucleus and cardiovascular control. In: Organization of the autonomic nervous system: central and peripheral mechanisms. 1987, p.251-263.

232. McAllen R.M., May C.N., Shafton A.D. Functional anatomy of sympathetic premotor cell groups in the medulla. Clin. Exp. Hypertens., 1995, vol.17, p.209-221.

233. McCown T.J., Hedner J.A., Towle A.C., Breese G.R., Mueller R.A. Brainstem localization of a thyrotropin-releasing hormone-induced change in respiratory function. Brain Res., 1985, vol.373, p.189-196.

234. McCrimmon D.R., Bonham A.C., Coles S.K. The Breuer-Hering reflex requires excitatory amino acid neurotransmission in a discrete region of the nucleus tractus solitarius. In: Respiratory control: Central and peripheral mechanisms, 1993, p.86-90.

235. McCrimmon D.R., Zuperku E.J., Hayashi F., Dogas Z., Hinrichsen C.F.L., Stuth E.A., Tonkovic-Capin M., Krolo M., Hopp F.A. Modulation of the synaptic drive to respiratory premotor and motor neurons. Respirat. Physiol., 1997, vol.110, p.161-176.

236. Merrill E.G. Is there reciprocal inhibition between medullary inspiratory and expiratory neurones? In: Central nervous control mechanisms in breathing, 1979, p.239-253.

237. Merrill E.G. Where are the real respiratory neurons? Federat. Proc., 1981, vol.40, p.2389-2394.

238. Merrill E.G., Lipski J., Kubin J., Fedorko L. Origin of the expiratory inhibition of nucleus tractus solitarius inspiratory neurons. Brain Res., 1983, vol.263, p.43-50.

239. Metcalf G. Regulatory peptides as a source of new drugs the clinical prospects for analogues of TRH which are resistant to metabolic degradation. Brain Res. Rev., 1982, vol.4, p.389-408.

240. Metcalf G. & Myers R.D. A comparison between hypothermia induced by intraventricular injections of thyrotropin-releasing hormone, noradrenaline or calcium ions in ananesthetized cats. Br. J. Pharmacol., 1976, vol.58, p.489-495.

241. Metzger T.G. & Ferguson D.M. On the role of extracellular loops of opioid receptors in conferring ligand selectivity. FEBS Lett., 1995, vol.375, p. 1-4.

242. Miffin S.W. Convergent carotid sinus nerve and superior laryngeal nerve afferent inputs to neurons in the NTS. Am. J. Physiol., 1996, vol.271, R870-R880.

243. Mifflin S.W. Short-term potentiation of carotid sinus nerve inputs to neurons in the nucleus of the solitary tract. Resp. Physiol., 1997, vol.110, p.229-236.

244. Miller A.D., Ezure K., Suzuki I. Control of abdominal muscles by brain stem respiratory neurons in the cat. J. Neurophysiol., 1985, vol.54, p.155-167.

245. Miller A.D. & Nonaka S. Botzinger expiratory neurons may inhibit phrenic motoneurons and medullary inspiratory neurons during vomiting. Brain Res., 1990, vol.521, p.352-354.

246. Miller R.J. Multiple opiate receptors for multiple opioid peptides. Med. Biol., 1982, vol.60, p.1-6.

247. Millhorn D.E., Eldridge F.L. Role of ventrolateral medulla in regulation of respiratory and cardiovascular systems. J. Appl. Physiol., 1986, vol.61, №4, p. 1249-1263.

248. Millhorn D.E., Eldridge F.L., Waldrop T.G. Effects of medullary area (S) cooling on respiratory response to chemoreceptor inputs. Respir. Physiol., 1982, vol.49, p.23-29.

249. Millhorn D.E. & Kiley J.P. Effect of graded cooling of intermediate areas on respiratory response to vagal input. Respirat. Physiol., 1984, vol.58, p.51-64.

250. Mitchell R.A. & Herbert D.A. The effect of carbon dioxide on the membrane potential of medullary respiratory neurons. Brain Res., 1974, vol.75, p.345-349.

251. Mitchell R.A., Loeschcke H.H., Severinghaus J.W., Richardson B.W., Massion W.H. Regions of respiratory chemosensitivity on the surface of the medulla. Ann. NY Acad. Sci., 1963, vol.109, p.661-681.

252. Mitra J., Prabhakar N.R., Overholt J.L., Cherniack N.S. Respiratory and vasomotor effects of excitatory amino acids on neutral medullary surface. Brain Res. Bull., 1987, vol.18, p.681-684.

253. Moereels H., Lewi P.J., Koymans L.M., Janssen P.A. The alpha and omega of G-protein coupled receptors: a novel method for classification. Receptors & Channels., 1996, vol.4, №1, p. 19-30.

254. Monteau R., Ptak K., Broquere N., Hilaire G. Tachykinins and central respiratory activity: an in vitro study on the newborn rat. Eur. J. Pharmacol., 1996, vol.314, p.41-50.

255. Morilak D.A., Morris M., Chalmers J. Release of substanse P in the nucleus tractus solitarius measured by in vivo microdoialysis: response tostimulation of the aortic depressor nerves in rabbit. Neurosci. Lett., 1988, vol.94, p.131-137.

256. Morin-Surun M.P., Gacel G., Champagnat J., Denavit-Suabie M., Roques B.P. Pharmacological identification of delta and mu opiate receptors on bulbar respiratory neurons. Eur. J. Pharmacol., 1984a, vol.98, p.241-247.

257. Moss I.R. & Friedman E. p-Endorphin effects on respiratory regulation. Life Sci, 1978, vol. 23, p.1271-1276.

258. Moss I.R. & Scarpelli E.M. Generation and regulation of breathing in utero: fetal CO2 response test. J. Appl. Physiol., 1979, vol.47,p.527-531.

259. Mueller R.A., Towle A.C., Breese G.R. Supersensitivity to the respiratory stimulatory effect of TRH in 5,7-dihydroxytryptamine treated rats. Brain Res., 1984a, vol.298, p.370-373.

260. Mueller R.A., Towle A.C., Hedner J.A., Breese G.R. Changes in respiration after thyroidectomy and parathyroidectomy. Anesthesiol., 1984b, vol.61, p.525.

261. Murakoshi T., Suzue T., Tamai S. A pharmacological study on respiratory rhythm in the isolated brainstem-spinal cord preparation of the newborn rat. Brit. J. Pharmacol., 1985, vol.86, p.95-104.

262. Myers R.D., Metcalf G., Rice J.C. Identification by microinjection of TRH-sensitive sites in the cat s brainstem that mediate respiratory, temperature and other autonomic changes. Brain Res., 1977, vol.126, p.105-115.

263. Nattie E.E. Central chemoreception. In: Regulation of breathing: lung biology in health and desease. 1994, NY: Marcel Dekker, p.473-510.

264. Nattie E.E., Fung M.-L., Li A., St.John W.M. Responses of respiratory modulated and tonic units in the retrotrapezoid nucleus to CO2. Respirat.

265. Physiol., 1993, vol.94, p.35-50.

266. Nattie E.E., Li A., StJohn W.M. Lesions in retrotrapezoid nucleus decrease ventilatory output in anesthetized or decerebrate cats. J. Appl. Physiol., 1991, vol.71, p.1364-1375.

267. Numann R.E., Wadman W.J., Wong R.K.S. Outward currents of single hippocampal cells obtained from the adult guinea-pig. J. Physiol., 1987, vol.393, p.331-353.

268. Nunez-Abades P.A., Pasaro R., Bianchi A.L. Study of the topographical distribution of different populations of motoneurons wothin rat s nucleus ambiguus, by means of four different fluorochromes. Neurosci. Lett., 1992, vol.135, p.103-107.

269. Offermanns S., Schultz G., Rosenthal W. Secretion-stimulating and secretion-inhibiting hormones stimulate high-affinity pertussis-toxin-sensitive GTPases in membranes of a pituitary cell line. Eur. J. Biochem., 1989, vol.180, p.283-287.

270. Ohta H. & Talman W.T. Both NMDA and non-NMDA receptors in the NTS participate in the baroreceptor reflex in rats. Am. J. Physiol., 1994, vol.276, R1065-R1070.

271. Oleskevich S., Clements J.D., Williams J.T. Opioid-glutamate interactions in rat locus coeruleus neurons. J. Neurophysiol., 1993, vol.70, №3, p.931-937.

272. Onai T., Saji M., Miura M. Projections of supraspinal structures to the phrenic motor nucleus in rats studied by horseradish peroxidasemicroinjection method. J. Auton. Nerv. Syst., 1987, vol.21, p.233-240.

273. Onimaru H. Studies of the respiratory center using isolated brainstem-spinal cord preparation. Neurosci. Res., 1995, vol.21, p. 183-190.

274. Onimaru H., Arata A., Homma I. Intrinsic burst generation of preinspiratory neurons in the medulla of brelnstem-spinal cord preparations isolated from newborn rats. Exp. Brain Res., 1995, vol.106, p.57-68.

275. Onimaru H,, Arata A., Homma I. Firing properties of respiratory rhythm generating neurons in the absense of synaptic transmission in rat medulla in vitro. Exp. Brain Res., 1989, vol.76, p.530-536.

276. Onimaru H., Arata A., Homma I. Inhibitory synaptic inputs to the respiratory rhythm generator in the medulla isolated from newborn rats. Pfluegers Arch., 1990, vol.417, p.425-432.

277. Onimaru H., Arata A., Homma I. Intrinsic burst generation of preinspiratory neurons in the medulla of brainstem-spinal cord preparations isolated from newborn rats. Exp. Brain Res., 1995, vol.106, p.57-68.

278. Onimaru H., Arata A., Homma I. Localization of respiratory rhythm-generating neurons in the medulla of brainstem-spinal cord preparations fron newborn rats. Neurosci. Lett., 1987, vol.78, p.151-155.

279. Onimaru H., Arata A., Homma I. Primary respiratory rhythm generator in the medulla of brainstem-spinal cord preparation from newborn rat. Brain Res., 1988, vol.445, p.314-324.

280. Onimaru H., Ballanyi K., Richter D.W. Calcium-dependent responses in neurons of the isolated respiratory network of newborn rats. J. Physiol., 1996, vol.491, p.677-695.

281. Onimaru H. & Homma I. Respiratory rhythm generator neurons in medulla of brainstem-spinal cord preparation from newborn rat. Brain Res., 1987, vol.403, p.380-384.

282. Onimaru H., Homma I., Iwatsuki K. Excitation of inspiratory neurons by pre-inspiratory neurons in rat medulla in vitro. Brain Res. Bull., 1992, vol.29, p.879-882.

283. Osborne P.B., Vaughan C.W., Wilson H.I., Christie M.J. Opioid inhibition of rat periaqueductal grey neurones with identified projections to rostral ventromedial medulla in vitro. J. Physiol., 1996, vol.490, p.383-389.

284. Otake K., Sasaki H., Mannen H., Ezure K. Morphology of expiratory neurons of the Botzinger complex: an HRP study in the cat. J. Comp. Neurol., 1987, vol.258, p.565-579.

285. Otake K., Sasaki H., Ezure K., Manabe M. Axonal trajectory and terminal distribution of inspiratory neurons of the dorsal respiratory group in the cat s medulla. J. Comp. Neurol., 1989, vol.286, p.218-230.

286. Otake K., Sasaki H., Ezure K., Manabe M. Medullary projection of nonaugmenting inspiratory neurons of the ventrolateral medulla in the cat. J. Comp. Neurol., 1990, vol.302, p.485-499.

287. Otsuka M. & Yoshioka K. Neurotransmitter funktions of mammalian tachykinins. Physiol. Rev., 1993, vol.73, №2, p.229-308.

288. Oyamada Y., Ballantyne D., Muckenhoff K., Scheid P. Membrane potential oscillation of pH-sensitive locus coeruleus neurones in the neonatal rat., Pfluegers Arch., 1998, vol.435, №6, Suppl., P 50-7.

289. Palkovits M., Mezey E., Eskay R., Brownstein M.J. Innervation of the nucleus of the solitary tract and the dorsal vagal nucleus by thyrotropin-releasing hormone-containing raphe neurons. Brain Res., 1986, vol.373, p.246-251.

290. Patacchini R. & Maggi C.A. Tachykinin receptors and receptor subtypes. Arch. Int. de Pharmacodynam. Ther., 1995, vol.329, p.161-184.

291. Paxinos G. & Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates. Second edition. 1986. San Diego: Academic Press.

292. Perlman J.H. & Gershengorn M.C. Thyrotropin-releasing hormone stimulation of phosphoinositide hydrolysis desensitizes. Evidense against mediation by protein kinase C or calcium. Endocrinol., 1991, vol.129, p.2679-2686.

293. Pert C.B. & Snyder S.H. Opiate receptor: demonstration in nervous tissue. Science, 1973, vol.179, p.1011-1014.

294. Phenna S., Carpenter E., Peers C., Maudsley S., Gent J.P. Inhibition of Ca2+-sensitive K+ currents in NG 108-15 cells by substance P and tachykinins. Brit. J. Pharmacol., 1996, vol.119, №2, 315-320.

295. Pierrefiche O., Bischoff A.M., Richter D.W. ATP-sensitive K+ channels are functional in expiratory neurones of normoxic cats. J. Physiol., 1996, vol.494, p. 399-409.

296. Pierrefiche O. & Foutz A. Effects of GABAb receptor agonists and antagonists on the bulbar respiratory network in the cat. Brain Res., 1993, vol.605, p.77-84.

297. Portillo F. & Nunez-Abades P.A. Distribution of bulbospinal neurons supplying bilateral innervation to the phrenic nucleus in the rat. Brain Res., 1992, vol.583, p.349-355.

298. Quick M.W., Simon M.I., Davidson N., Lester H.A., Aragay A.M. Differential coupling of G protein a subunits to seven-helix receptors expressed in Xenopus oocytes. J. Biol. Chem., 1994, vol.269, p.30164-30172.

299. Ramirez J.M. The role of bursting properties in neuronal circuits involved in the generation of rhythmic motor pattern in invertebrates and vertebrates. In: Nervous System and Behaviour. Proc. 4th Int. Congr. Neuroethol., 1995, NY: Thieme Verlag, p.96.

300. Ramirez J.M., Pierrefiche O., Schwarzacher S.W., Filloux F., Mclntoch J.M., Oliveira B.M., Richter D.W. The influence of N-type calcium blockers on the respiratory network of adult cats. Soc. Neurosci. Abstr., 1994, vol.20, p.1755.

301. Ramirez J.M. & Richter D.W. The neuronal mechanisms of respiratory rhythm generation. Curr. Opin. Neurobiol., 1996, vol.6, p.817-825.

302. Ramirez J.M., Telgkamp P., Elsen F.P., Quellmalz U.J.A., Richter D.W. Respiratory rhythm generation in mammals: synaptic and membrane properties. Respirat. Physiol., 1997, vol.110, p.71-85.

303. Reckling J.C., Champagnat J., Denavit-Saubie M. Electroresponsive properties and membrane potential trajectories of three types of inspiratory neurons in the newborn mouse brain stem in vitro. J. Neurophysiol., 1996, vol.75, p.795-810.

304. Reckling J.C., Champagnat J., Denavit-Saubie M. Thyrotropin-releasing hormone (TRH) depolarizes a subset of inspiratory neurons in the newborn mouse brain stem in vitro. J. Neurophysiol., 1996, vol.75, №2, p.811-819.

305. Regoli D., Nguyen Q.T., Jukic D. Neurokinin receptor subtypes characterized by biological assays. Life Sci., 1994, vol.54, №26, p.2035-2047.

306. Richerson G.B. Response to C02 of neurons in the rostral ventral medulla in vitro. J. Neurophysiol., 1995, vol.73, №3, p.933-944.

307. Richter D.W. Neural regulation of respiration: rhythmogenesis and afferent control. In: Comprehensive human physiology, 1996, vol.2, Ch.105., Berlin: Springer-Verlag, p.2079-2093.

308. Richter D.W. & Ballantyne D. A three phase theory about the basic respiratory pattern generator. In: Central neurone environment and the central systems of breathing and circulation. Berlin: Springer-Verlag, 1983, p. 164-174.

309. Richter D.W., Ballantyne D., Remmers J.E. The differential organization of medullay post-inspiratory activities. Phluegers Arch., 1987, vol.410, p.420-427.

310. Richter D.W., Ballanyi K., Ramirez J.M. Respiratory rhythm generation. In: Neural Control of Respiratory Muscles, 1996, Boca Raton: CRC Press, p.119-131.

311. Richter D.W., Ballanyi K., Schwarzacher S.W. Mechanisms of respiratory rhythm generation. Curr. Opin. Neurobiol., 1992, vol.2, p.788-793.

312. Richter D.W., Champagnat J., Jaquin T., Benacka R. Calcium currents and calcium-dependent potassium currents in mammalian medullary respiratory neurones. J. Physiol., 1993, vol.470, p.23-33.

313. Richter D.W., Lalley P.M., Pierrefiche O., Haji A., Bischoff A.M., Wilken B., Hanefeld F. Intracellular signal pathways controlling respiratory neurons. Respirat. Physiol., 1997, vol.110, p.113-123.

314. Rinaman L., Miselis R.R., Kreider M.S. Ultrastructural localization of thyrotropin-releasing hormone immunoreactivity in the dorsal vagal complex in rat. Neurosci. Lett., 1989, vol.104, p.7-12.

315. Rondouln G., Boudinot E., Champagnat J., Denavit-Saubie M. Effects of sulfonated Leu-enkephalin applied iontophoretically to cat respiratory neurones. Neuropharmacol., 1981, vol.20, №10, p.963-967.

316. Ross C.A., Ruggiero D.A., Joh T.H., Park D.H., Reis D.J. Rostral ventrolateral medulla: selective projections to the thoracic autonomic cell column from the region containing C-| adrenaline neurons. J. Comp.

317. Neurol., 1984, vol.228, p.168-185.

318. Ruiz F., Dierssen M., Florez J., Hurle M.A. Potentiation of acute opioid-induced respiratory depression and reversal of tolerance by the calcium antagonist. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 1993, vol.348, №6, p.633-637.

319. Ruiz F., Dierssen M., Florez J., Hurle M.A. The Ca++ channel agonist Bay K 8644 induces central respiratory depression in cats, an effectblocked by naloxone. Eur. J. Pharmacol., 1993, vol.240, №2-3, p.155-161.

320. Saether K., Hilaire G., Monteau R. Dorsal and ventral respiratory groups of neurons in the medulla of the rat. Brain Res., 1987, vol.419, p.87-96.

321. Sah P. & McLachlan E.M. Potassium currents contributing to action potential repolarization and the afterhyperpolarization in rat vagal motoneurons. J. Neurophysiol., 1992, vol.68, №5, p.1834-1841.

322. Saha S., Barren T.F., Mcwilliam P.N. Glutamate, gamma-aminobutyric acid and tachykinin-immunoreactive synapses in the cat nucleus tractus solitarii. J. Neurocytol., 1995, vol.24, p.55-74.

323. Sales N., Riche D., Roques B.P., Denavit-Saubie M. Localization of |li-and 8-opioid receptors in cat respiratory areas: an autoradiographic study. Brain Res., 1985, vol.344, p.382-386.

324. Sasaki H., Otake K., Mannen H., Ezure K., Manabe M. Morphology of augmenting inspiratory neurons of the ventral respiratory group in the cat. J. Comp. Neurol., 1989, vol.282, p.157-168.

325. Sato M., Severinghaus J.W., Basbaum A.I. Medullary CO2chemoreceptor neuron identification by c-fos immunocytochemistry. J. Appl. Physiol., 1992, vol.73, p.96-100.

326. Sawchenko P.E. & Swanson L.W. Immunohistochemical identification of neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus that project to the medulla or to the spinal cord in the rat. J. Comp. Neurol., 1986, vol.205, №3, p.260-272.

327. Schaeffer J.L. & Haddad G.G. Regulation of ventilation and oxygen consumption by mu and delta opioid receptor agonists. J. Appl. Physiol., 1985, vol59, p.959-968.

328. Schlaefke M.E. Central chemosensitivity: A respiratory drive. Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol., 1981, vol.90, p. 171-244.

329. Schlaefke M.E. & Loeschcke H.H. Lokalisation eines an der regulation von atmung und kreislauf beteiligten gebietes an der ventralen oberflache der medulla oblongata durch kalteblockade. Pflueg. Arch., 1967, vol.297, p.201-220.

330. Schlaefke M.E., See W.R., Herker A. Response of neurons in the ventral medullary surface to alterations of H+ ion concentration in the cerebrospinal fluid. Pfluegers Arch., 1975, vol.359, p.49.

331. Schlaefke M.E., See W.R., Loeschcke H.H. Ventilatory response to alterations of H+-ion concentration in small areas of the ventral medullary surface. Respirat. Physiol., 1970, vol.10, p.198-212.

332. Schmid K., Foutz A.S., Denavit-Saubie M. Inhibition mediated by glycine and GABAa receptors shape the dischargepattern of bulbar respiratory neurons. Brain Res., vol.710, p. 150-160.

333. Schmidt C., Bellingham M.C., Richter D.W. Adenosinergic modulation of respiratory neurones and hypoxic responses in the anesthetized cat. J. Physiol., 1995, vol.483, p.769-781.

334. Schwarzacher S.W., Smith J.C., Richter D.W. Pre-Botzinger complex in the cat. J. Neurophysiol., 1995, vol.73, p.1452-1461.

335. Schwarzacher S.W., Smith J.C., Richter D.W. Respiratory neurones in the pre-Botzinger region of cats. Pfluegers Arch., 1991, vol.418, Suppl.1, R17.

336. See W.R. & Schlaefke M.E. The influence of sinus-nerve stimulation on neuronal activity of ventral medullary neurons. Neurosci. Lett., 1978, Suppl.1, p.519.

337. Shams H. Differential effects of CO2 and H+ as central stimuli of respiration in the cat. J. Appl. Physiol., 1985, vol.58, p.357-364.

338. Sharif N.A. Quantitative autoradiography of TRH receptors in discrete brain regions of different mammalian species. Ann. NY Acad. Sei., 1989, vol.553, p.147-175.

339. Simantov R., Kuhar M.J., Uhl G.R., Snyder S.H. Opioid peptide enkephalin immunohistochemical mapping in rat central nervous system. Proc. Natl. Acad. USA, 1977, vol.74, p.2167-2171.

340. Simon E.J., Hiller J.M., Edelman I. Stereospecific binding of the potent norcotic analgetic 3H-etorphine to rat brain homogenate. Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 1973, vol.70, p. 1947-1949.

341. Smith J.C., Ellenberger H.H., Ballanyi K., Richter D.W., Feldman J.L. Pre-Botzinger complex: A brainstem region that may generate respiratory rhythm in mammals. Science, 1991, vol.254, p.726-729.

342. Song G., Sato Y., Kohama I., Aoki M. Afferent projections to the Botzinger complex from the upper cervical cord and other respiratory related structures in the brainstem in cats: retrograde WGA-HRP tracing. J. Auton. Nerv. Syst., 1995, vol.56, p. 1-7.

343. Sontheimer H. Whole-cell patch-clamp recordings. In: Patch-clamp applications and protocols, 1995, Totowa: Humana Press, p.37-73.

344. Southard T.L., Huang R.Q., Dean J.B. Electrophysiological properties of neurons in chemosensitive areas of the dorsal and ventral brainstem. Soc. Neurosci., 1995, vol21, p.1883.

345. Speck D.F. & Feldman J.L. The effects of microstimulation and microlesions in the ventral and dorsal respiratory groups in medulla of cat. J. Neurosci., 1982, vol.2, p.744-757.

346. Spode R. & Schlaefke M.E. Influence of muscular exercise on respiration after central and peripheral chemodenervation. Pfluegers Arch., 1975, vol.359, R49.

347. Srinivasan M., Yamamoto Y., Persson H., Lagercrantz H. Birth-related activation of preprotachykinin-A mRNA in the respiratory neural structures of the rabbit. Pediatr. Res., 1991, vol.29, p.369-371.

348. Straub R.E., Freeh G.C., Joho R.H., Gershengorn M.C. Expression cloning of a cDNA encoding the mouse pituitary thyrotropin-releasing hormone receptor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990, vol.87, p.9514-9518.

349. Sun Q.-J., Pilowsky P., Llewellyn-Smith I.J. Thyrotropin-releasing hormone inputs are preferentially directed towards respiratory motoneurons in rat nucleus ambiguus. J. Comp. Neurol., 1995, vol.362, p.320-330.

350. Suzue T. Respiratory rhythm generation in the in vitro brain stem-spinal cord preparation of the neonatal rat. J. Physiol., 1984, vol.354, p.173-183.

351. Suzue T., Murakoshi T., Tamai S. Electrophysiology of reflexes in an isolated brainstem-spinal cord preperation of the newborn rat. Biomed. Res., a983, vol.4, p.611-614.

352. Sweazey R.D. Distribution of aspartate and glutamate in the nucleus of the solitary tract of the lamb. Exp. Brain Res., 1995, vol.105, p.241-253.

353. Sweasey R.D. Distribution of GABA and glycine in the lamb nucleus of the solitary tract. Brain Res., 1996, vol.737, p.275-286.

354. Tanaka M., Okamura H., Yanaihara N., Tanaka Y., Ibata Y. Differential expression of serotonin and metenkephalin-Arg6-Gly7-Leu8 in neurons of the rat brain stem. Brain Res. Bull., 1995, vol.30, №5-6, p.561-570.

355. Teppema L.J., Barts W.J.A., Folgering H.T., Evers J.A.M. Effects of respiratory and (isocapnic) metabolic acid-base disturbances on medullary extracellular fluid pH and ventilation in cats. Respirât. Physiol., 1983, vol.53, p.379-395.

356. Trouth C.O., Loeschcke H.H., Berndt J. Topography of the circulatory responses to electrical stimulation in the medulla oblongata. Pfluegers Arch., 1973, vol.339, p.185-201.

357. Tsuchida K., Shigemoto R., Yokota Y., Nakanishi S. Tissue distribution and quantitation of the mRNAs for three rat tachykinin receptors. Eur. J. Biochem., 1990, vol.193, p.751-757.

358. Valasek Z., Rozsa K.S., Fedulova S.A. Effect of serotonin and opiate peptides on ion-currents of dialysed Helix neurons. Acta Physiol. Hung., 1992, vol.43, p.69-77.

359. Vale W., Rivier J., Burgus R. Synthetic TRF (thyrotropin releasing factor) analogues. II. pGlu-N3imMe-His-Pro-NH2: a synthetic analoguewith specific activity greater than that of TRF. Endocrinol., 1971, vol.89, p.1485-1488.

360. Vardhan A., Kachroo A., Sapru H.N. Excitatory amino acid receptors in the nucleus tractus solitarius mediate the response to the stimulation of cardio-pulmonary vagal afferents C fiber endings. Brain Res., 1993, vol.618, p.23-31.

361. Veasey S.C., Fornal C.A., Metzler C.W., Jacobs B.L. Response of serotonergic caudal raphe neurons in relation to specific motor activities in freely moving cats. J. Neurosci., 1995, vol.15, №7, p.5346-5359.

362. Walker J.K., Lawson B.L./Jennings D.B. Breath timing, volume and drive to breathe in conscious rats: Comparative aspects. Respirat. Physiol., 1997, vol.107, p.241-250.

363. Wang X. & Robertson D. Effects of bioamines and peptides on neurones in the ventral nucleus of trapezoid body and rostral periolivary regions of the rat superior olivary complex: an in vitro investigation. Hearing Res., 1997, vol.106, p.20-28.

364. Waters K.A., Leferriere A., Paquette J., Goodyer C., Moss I.R. Curtailed respiration by repeated vs. isolated hypoxia in maturing piglets is unrelated to NTS ME or SP levels. J. Appl. Physiol., 1997, vol.83, №2, p.522-529.

365. Wellner M.C. & Shams H. Ionic mechanisms of C02/H+-sensitivity in cultivated neurons of the fetal rat medulla. Pfluegers Arch., 1998, vol.435, №6, Suppl., P 50-10.

366. Wickman K. & Clapman D.E. Ion channel regulation by G proteins. Physiol. Rev., 1995, vol.75, p.865-885.

367. Winokur A. & Utiger R.D. Thyrotropin-releasing hormone: regional distribution in rat brain. Sciense, 1974, vol.185, p.265-267.

368. Yamamoto Y. & Lagercrantz H. Some effects of substanse P on central respiratory control in rabbit pups. Acta Physiol. Scand., 1985, vol.124, p.449-455.

369. Yamamoto Y., Lagercranz H., Euler C. von. Effects of substance P and TRH on ventilation and pattern of breathing in newborn rabbits. Acta Physiol. Scand., 1981, vol.113, p.541-543.

370. Yamamoto Y., Onimaru H., Homma I. Effect of substanse P on respiratory rhythm and pre-inspiratory neurons in the ventrolateral structure of rostral medulla oblongata: an in vitro study. Brain Res., 1992, vol.599, p.272-276.

371. Yanagisawa M. & Otsuka M. Pharmacological profile of tachykinin antagonist, spantide, as examined on rat spinal motoneurones. Brit. J. Pharmacol., 1990, vol.100, p.711-716.

372. Yarbrough G.G. Thyrotropin releasing hormone and CNS cholinergic neurons. Life Sci., 1983, vol.33, p.111-118.

373. Zhang C. & Moss I.R. Age-related mu-, delta- and kappa-opioid ligands in respiratory-related brain regions of piglets: effect of prenatal cocaine. Brain Res., 1995, vol.87, p.188-193.

374. Zlokovic B.V., Segal M.B., Begley D.J., Davson H., Rakic L. Permeability of the blood-cerebrospinal fluid and bloo-brain barriers to thyrotropin-releasing hormone. Brain Res., 1985, vol.358, p.191-199.

375. Zobrist R.H., Allerton H.W., Isom G.E. Characterization of the respiratory activity of (D-Ala2)methionine-enkephalinamide. Eur. J. Pharmacol., 1981, vol.70, №2, p.121-128.