Влияние пренатального стресса на характеристики поведения у крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Полякова, Ольга Николаевна

• Полякова, Ольга Николаевна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Полякова, Ольга Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Влияние стрессорного воздействия на центральную нервную систему и поведение.

1.1.1. Стресс - общие понятия.

1.1.2. Поведенческий компонент стрессорного ответа.

1.1.3. Стресс и головной мозг.

1.1.4. Возможные механизмы пренатального стрессирвования

1.2. Последствия пренатального стресса для организма.

1.2.1. Влияние пренатального стресса на развитие особи.

1.2.2. Изменение полового поведения.

1.2.3. Влияние на уровень двигательной и исследовательской активности, тревожности и страха.

1.2.4. Особенности обучения.

1.3. Особенности физического и эмоционального стресса.

1.4. Проблема социального стресса.

ГЛАВА 2. ВЛИЯНИЕ СОЦИАЛЬНОГО СТРЕССА КРЫСЫ ВО

ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ НА ПОТОМСТВО

2.1. МЕТОДИКА.

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ.

2.2.1. Влияние стресса во время беременности на становление материнского поведения крысы и на особенности развития ее потомства.

2.2.2. Поведение пренатально стрессированных животных (по результатам тестирования в приподнятом крестообразном лабиринте и открытом поле).

2.2.3. Обучение пренатально стрессированных животных в водном тесте Морриса.

2.2.4. Влияние пренатального стресса на вес тела животных и вес надпочечников.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ФИЗИЧЕСКОГО И ЭМОЦИОНАЛЬНОГО СТРЕССА КРЫСЫ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

НА ПОТОМСТВО.

3.1. МЕТОДИКА.

3.2. РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.2.1. Влияние стресса на протекание беременности и развитие потомства.

3.2.2. Поведение пренатально стрессированных животных (по результатам тестирования в приподнятом крестообразном лабиринте).

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1. Влияние стресса во время беременности на материнское поведение и развитие потомства.

4.1.1. Эффекты социального стресса.

4.1.2. Эффекты физического и эмоционального стресса.

4.2. Влияние пренатального стресса на поведение.

4.2.1. Тревожность.

4.2.2. Страх.

4.2.3. Двигательная и исследовательская активность.

4.2.4. Груминг

4.2.5. Способность к пространственной ориентации (в группе "социального стресса").

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние пренатального стресса на характеристики поведения у крыс»

Проблема пренаталыюго стресса, его влияния на развитие организма и поведение, была обозначена только в середине нашего столетия.

Различного рода стрессорные воздействия на беременную самку являются причиной нарушения морфо-функционального развития центральной нервной системы потомства, и приводят к изменению их поведения. У прена-тально стрессированных животных отмечают феминизацию полового поведения самцов (Wardl.L., 1984, Hermans R.N., McGivernR.F. et al., 1993) и маскулинизацию поведения самок (Sachser N., Kaiser S., 1996), увеличение у них уровня тревожности (AderR., ConklinP.M., 1963, ValleeM., Mayo W. et al., 1997), нарушения в эмоциональной сфере (Chapman R.H., Stern J.M., 1979, Alonso S J., ArevaloR.,et al., 1991). Для человеческого общества подобные изменения могут представлять существенную проблему. В результате исследований, проводимых в разных странах, обнаружена связь между психическим стрессом во время беременности женщины, и нарушениями в развитии детей (Савченко Ю.И., Белкин Н.Г., 1984, Прохоров В.П., 1995, Brandt L.P., Nielsen C.V., 1992, Lou H.C., Hanses D. et al., 1994). Согласно статистическим данным, с каждым годом ситуация ухудшается. Во многом это связано с новым социальным статусом женщины в современном обществе, что привело к увеличению факторов, которые провоцируют состояние хронического стресса. Города являются местом с высокой плотностью населения, а как известно, в животном мире это приводит к снижению рождаемости и увеличению смертности (Ельский В.Н., Яковлева Э.Б. и др., 1988). Даже проживание в течение нескольких месяцев в социально нестабильных условиях приводит у животных к развитию состояния хронического стресса (Mormede Р., Lemaire V. et al., 1990, Beer R.D., 1997, Kaiser S., Sachser N., 1998).

К настоящему времени данных о влиянии разных факторов социального стресса на организм сравнительно мало, поэтому мы считали актуальным провести исследование эффектов кратковременного изменения социального окружения беременной самки на развитие и поведение ее потомства.

Крысы являются удобной моделью для изучения эффектов пренаталь-ного стресса, поскольку для них достаточно хорошо изучены механизмы реализации различных состояний (в том числе развития стресс-реакции или особенностей протекания беременности и развития детеныша). У крыс короткий срок беременности и высокая плодовитость. Именно для них разработано большое количество поведенческих и обучающих методик. Поэтому для наших исследований мы выбрали этих животных.

При изучении проблемы пренаталъного стресса нас интересовали два основных вопроса: во-первых, эффекты воздействия социального стресса, который возникает в условиях конфликтов особей в сообществе. На этой модели можно имитировать ситуацию реальных условий жизни животных. Причинами социального стресса могут быть повышенная плотность заселения, большое число контактов с сородичами, нестабильность социального окружения. Для изучения эффектов пренатального стресса мы использовали модель - конфликтную ситуацию, вызванную кратковременным помещением беременной самки в новую социальную среду.

Во-вторых, для более полной оценки эффектов социального стресса матери на потомство, по аналогичной схеме мы исследовали поведение пре-натально стрессированных животных, матери которых во время беременности испытывали воздействия в моделях физического и эмоционального стресса. Здесь надо учитывать условность принятых нами определений, поскольку физическое воздействие содержит и эмоциональный компонент, хотя, согласно данным С.Л.Ван Ден Берга, Р.Р.Ламбертса и коллег (van den Berg C.L., Lamberts R.R. et al., 1998), реализация стрессорных реакций происходит разными путями, и нет суммации эффектов этих двух компонентов. Соответственно, нельзя предсказать, что физический стресс будет действовать сильнее, чем эмоциональный и наоборот.

Целью нашего исследования было изучения влияния пренатального стресса социальной природы на особенности поведения крыс — двигательную и исследовательскую активность, тревожность, способность к пространственной ориентации.

Задачи исследования заключались в том, чтобы: оценить влияние социального стресса в последнюю неделю беременности на становление материнского поведения у крыс; выявить последствия пренатального стресса социальной природы на свободное исследовательское поведение половозрелых и неполовозрелых крыс, оценить способность пренатально стрессированных животных к пространственной ориентации; для сравнения последствий социального стресса, определить сходство и различие эффектов пренатального стресса физической и эмоциональной природы на поведение крыс в разные возрастные периоды.

Научная новизна работы заключается в разработке модели социального стресса беременной самки, в которой животное поставлено в условия социального конфликта, вызванного кратковременным помещением в новую социальную среду. Ранее для создания социального стресса беременной самки использовали либо условия повышенной плотности заселения, либо ситуацию привыкания самки к новому социальному окружению(от одного до трех дней. Нами впервые показано влияние социального стресса во время беременности крысы на нарушение поведения гнездостроения. В результате проведения комплексной оценки эффектов пренатальных воздействий выявлен общий характер изменений в поведении у одномесячных животных независимо от вида стрессора, и определенные отличия действия разных видов пренатальных воздействий на поведение половозрелых крыс.

Основные положения, выносимые на защиту: В возрасте одного месяца, независимо от природы стрессорного воздействия, для поведения пренатально стрессированных крысят характерно усиление тревожности и страха, снижение двигательной и исследовательской активности.

В возрасте трех месяцев у пренатально стрессированных животных показан разнонаправленный характер изменений характеристик поведения в зависимости от вида стресса. Более длительные последствия пренатального воздействия выявлены для физического стресса, в отличие от эмоционального; эффекты социального стресса сопоставимы с эмоциональным.

В водном тесте Морриса пренатально стрессированные животные демонстрируют менее лабильное поведение при обучении задаче ориентации в пространстве, но скорость обучения не отличается от контрольных крыс.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты данной работы важны для понимания механизмов стресса, особенно его влияния на поведение животных. Показано, что различные факторы пренатальных воздействий приводят к долговременному изменению поведения. Можно отметить значимость результатов работы, затрагивающих проблему социального стресса, которая в настоящее время является актуальной. Разработанная автором модель социального стресса может быть учтена при постановке других задач по этой теме. Полученные данные могут быть использованы при исследованиях в области психофизиологии, в том числе нейробиологии поведения и психофизиологии развития. Результаты исследования и полученные выводы могут быть использованы в лекциях по биологии поведения, психонейроэндокринологии стресса, психофизиологии.

Апробация работы

Основные результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на:

1)Научно-практической конференции "Детский стресс - мозг и поведение" (Санкт-Петербург, 1996);

2)Конференции молодых ученых России с международным участием "Фундаментальные науки и прогресс клинический медицины", посвященной 240-летию ММА им. И.М.Сеченова (Москва, 1998); 5

3)9-й междунароной конференции молодых ученых "Человек. Природа. Общество. Актуальные проблемы" (Санкт-Петербург, 1998).

4) Международном симпозиуме "Механизмы адаптивного поведения, посвященном 150-летию со дня рождения И.П.Павлова" (Санкт-Петербург, 1999).

Диссертация апробирована на заседании кафедры высшей нервной деятельности и психофизиологии Санкт-Петербургского государственного университета.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 работ. Структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Физиология», Полякова, Ольга Николаевна

выводы

1. Под влиянием социального стресса, переживаемого во время беременности, у самок крыс появляется нарушение становления материнского поведения, связанного с гнездостроением.

2. В возрасте одного месяца у крыс пренатальное воздействие, вызванное социальным стрессом самки в период последней трети беременности, приводит к увеличению тревожности, страха и снижению двигательной и исследовательской активности; такие же последствия показаны для физического стресса и эмоционального стресса.

3. К возрасту трех месяцев пренатальное воздействие, вызванное социальным стрессом самки в период последней трети беременности, практически не влияет на поведение животных, за исключением более низкого уровня двигательной активности; последствия социального стресса сопоставимы с эмоциональным, тогда как в результате физического стресса беременной крысы у ее потомков показано снижение страха, усиление двигательной и исследовательской активности, кроме того, только у самок - более низкая тревожность.

4. Ежедневное кратковременное изменение обстановки для самки крысы в период последней трети беременности приводит у ее половозрелых потомков к снижению уровня локомоции и усилению страха.

5. Социальный стресс матери в период последней трети беременности приводит у ее потомства к снижению способности выбора адекватной стратегии поведения при обучении задаче на пространственную память.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Социальный стресс, вызванный кратковременными помещением самки крысы в период последней трети беременности в новую социальную среду, действительно оказался значимым воздействием как для самой самки, так и для ее потомков.

У беременной самки социальный стресс вызвал нарушение материнского поведения, в том числе и на начальных этапах его становления, поведения гнездостроения. Было зарегистрировано удлинение сроков построения гнезда, упрощение его "конструкции", поскольку стрессированные самки в меньшей степени использовали специально предложенный для его строительства материал.

Следующим этапом материнского поведения является уже непосредственно ухаживание за потомством. У части крыс, которые подвергались во время беременности социальному стрессу, был отмечен канибализм, поедание самкой детенышей. Это также можно рассматривать как нарушение у них материнского поведения. Подобное мы наблюдали и в группах физического стресса и эмоционального стресса - но практически у всех самок.

Крысы, которые испытывали во время последней трети беременности беспокойство, вызванное самим фактом их кратковременного перемещения в другое помещение, по поведению, связанному с гнездостроением, значимо не отличались от контрольных крыс (с которыми не проводили никаких дополнительных манипуляций).

Соответственно, можно говорить о том, что именно помещение беременной самки в новую социальную среду, а не сам факт смены обстановки, является для нее стрессорным.

Социальный стресс крысы в период последней трети беременности вызвал нарушения в развитии ее потомков, и изменение характеристик их активного исследовательского поведения.

У пренатально стрессированных самок группы "социального стресса", мы наблюдали удлинение сроков астрального цикла (за счет стадий диэстру-са и метэструса), у части из них не было зарегистрировано стадии эструса, то есть они были ацикличны. Это свидетельствует о нарушении у них активности центров, регулирующих циклические изменения уровня половых гормонов. Но большее число ацикличных пренатально стрессированных самок было в группах "эмоционального стресса" и "физического стресса". В естественных условиях это приводит у пренатально стрессированных самок к снижению аттрактивности и фертильности, уменьшению вероятности иметь собственное потомство.

Социальный стресс матери во время беременности приводит к тому, что у ее неполовозрелых потомков в возрасте одного месяца наблюдается увеличение тревожности, увеличение длительности замирания, снижение времени груминга, снижение двигательной и исследовательской активности. Эти характеристики поведения свидетельствуют о большей настороженности и страхе животных в условиях новой обстановки (приподнятого крестообразного лабиринта и открытого поля), низкой скорости адаптации и привыкания к ситуации тестирования, что сопровождается низким уровнем активного исследовательского поведения.

Аналогичные результаты при тестировании в приподнятом крестообразном лабиринте получены для пренатально стрессированных животных в моделях "физического стресса" и "эмоционального стресса". Низкий уровень локомоции и большая длительность замирания, чем у контрольных животных, были показаны также у потомков самок крыс, которые испытывали во время беременности беспокойство, вызванное их кратковременным перемещением в другое помещение. Это позволяет нам предположить, что различного рода манипуляции с беременной самкой в последнюю треть беременности могут приводить у ее неполовозрелых потомков к изменению (снижению) исследовательского поведения в условиях новизны обстановки. Однако при сравнении их с потомками контрольных самок (в возрасте одного месяца) показано, что влияние социального стресса и фактора беспокойства беременной самки оказали на пренатально стрессированное крысят менее сильное (по количественным показателям) влияние, чем физический стресс и эмоциональный стресс.

Поскольку у тридцатидневных крысят еще не произошло завершения процесса полового созревания, изменения отмеченных характеристик поведения, возможно, отражают нарушения на уровне центральной нервной системы (типа изменения плотности распределения рецепторов, преимущественно в лимбических структурах и базальных ганглиях, или в соотношении содержания медиаторов в этих образованиях). У половозрелых крыс половые гормоны оказывают модулирующее влияние на формирование исследовательского поведения, и может происходить нивелирование различий параметров поведения пренатально стрессированных животных при сравнении их с контрольными, что характерно для животных групп "социального стресса" и "эмоционального стресса". Либо напротив, произойдет усиление изменений наблюдаемых характеристик вплоть до инверсии поведения, что мы и наблюдали в группе "физического стресса", особенно у самок.

Для неполовозрелых пренатально стрессированных животных ситуация тестов приподнятого крестообразного лабиринта и открытого поля оказалась более опасной, пугающей, чем для контрольных животных. Кроме того, потомки самок, которые подвергались социальному стрессу или эмоциональному стрессу, продемонстрировали несколько более низкий уровень привыкания к обстановке тестирования, чем потомки интактных самок.

Характеристики поведения половозрелых пренатально стрессированных животных (в возрасте трех месяцев), по сравнению с контрольными, изменяются неоднозначно, и зависят от характера пренатального воздействия. В целом, в результате социального стресса беременной крысы, у ее взрослых (пренатально стрессированных) потомков параметры поведения не отличаются от контрольных животных, за исключением более низкого уровня двигательной активности. Последствия социального стресса у пренатально стрессированных животных сопоставимы с данными по эмоциональному стрессу, и влиянию фактора беспокойства беременной самки. Тогда как в результате физического стресса крысы в период последней трети беременности, у ее потомков обнаружено снижение страха, усиление исследовательской активности и понижение тревожности.

Таким образом, более значимые отличия в поведении, при сравнении с контрольными животными, демонстрируют потомки крыс, которые подвергались во время беременности физическому воздействию. Именно у пренатально стрессированных самок этой группы были обнаружены большие нарушения в половой системе, и возможно, что произошли изменения в регуляции по принципу обратной связи "половые стероиды - головной мозг", что вызвало у этих крыс инвертирование таких показателей поведения, как тревожность, страх, активная исследовательская деятельность.

Следует еще раз подчеркнуть долговременный характер изменений характеристик поведения у потомков самок, которые испытывали во время беременности беспокойство, вызванное кратковременным перемещением в другое помещение. Это свидетельствует о большой чувствительности мозговых структур к воздействиям в пренатальном периоде развития.

Задаче пространственной навигации пренатально стрессированные животные группы "социального стресса" и контрольные крысы обучаются практически одинаково, однако при поиске скрытой под водой платформы в водном тесте Морриса пренатально стрессированные животные используют менее лабильный тип поведения. Возможно, что они не соотносят новую и старую информацию о месторасположении скрытой под водой платформы, и настойчиво демонстрируют попытку решить задачу путем повторения ранее успешного поведения. Одной из причин подобного поведения животных мо

162 жет быть травмирующее влияние стресса во время пренатального развития на гиппокампальную формацию мозга.

Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что пренаталь-ные воздействия различной природы влияют на формирование функциональных систем развивающегося организма, и вызывают долговременные изменения в поведении. Последствия социального стресса на спонтанное поведение для пренатально стрессированных животных сравнимы с эффектами эмоционального стресса, последствия физического стресса у половозрелых животных выражены более сильно.

163

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Полякова, Ольга Николаевна, 1999 год

1. Айрапетянц М.Г., Шуйкин H.H., Левшина И.П. Особенности поведения крыс, вызванные частичной дегенерацией холинергических нейронов гип-покампа // Журн. высш. нервн. деят. 1998. Т. 48. № 1. С. 130-134.

2. Анищенко Т.Г., Головачева И.И, Пронина C.B. и др. Половой диморфизм в стрессорной реакции при обычном и измененном фотопериоде // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1988. Т. 106. № 7. С. 21-23.

3. Анищенко Т.Г., Буршина С.Н., ШоринаЛ.Н. Половые различия динамики ответных реакций на эмоциональные стрессорные воздействия у белых крыс // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова, 1991. Т. 77, № 1. С. 14-21.

4. Арушанян Э.Б., Бэйер Э.В. Противоположное влияние разрушения дор-зального гиппокампа и супрахиазматических ядер гипоталамуса на ритмическую организацию поведения и тревожность у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1999. Т. 49. № 2. С. 264-270.

5. Батуев A.C., Виноградова Е.П., Полякова О.Н. Влияние пренатального стресса на поведение // Сборник материалов научно-практической конференции "Детский стресс мозг и поведение", 1996. СПб. С. 5-9.

6. Буреш Я, Бурешева О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. Под ред. Батуева A.C. М.: Изд-во "Высшая школа", 1991. 399 с.

7. Валъдман A.B., Козловская М.М., Медведев О.С. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса. М.: Изд-во "Медицина", 1979. 358 с.

8. Вигаш М. Развитие представлений о стрессе с позиций изучения нейроэн-докринных функций // Онтогенетические и генетико-эволюционные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса. Новосибирск: Изд-во "Наука", 1990. С. 6-16.

9. Виноградова Е.П., Чаадаева Е. В. Изменение уровня тревожности у самок белых крыс в течение эстрального цикла в зависимости от хэндлинга // Журн. высш. нервн. деят. 1994. Т. 44. № 2. С. 277-282.

10. Волынкина Г.Ю., Суворов Н.Ф. Нейро-физиологическая структура эмоциональных состояний человека. Л.: Изд-во "Наука", 1981. 160 с.

11. Гладкова А.И. Репродуктивная функция крыс-самок в условиях скученности // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1992. Т. 78. № 5. С. 86-92.

12. Горбунова A.B., Белова Т.И. Биогенные амины структур мозга крыс генетически различных линий в условиях стресса // Журн. высш. нервн. деят. 1992. Т. 42. №2. С. 363-371.

13. Дернер Г., ГетцФ., Роде В. Значение гормон-зависимого развития мозга для онтогенеза животных и людей // Онтогенетические и генетико-эволюционные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса. Новосибирск: Изд-во "Наука", 1990. С. 67-77.

14. Дыгало Н.Н Гормональный механизм модификации стрессорной реакции. Автореферат на соискание ученой степени доктора биологических наук,1. Москва. 1991.

15. Дыгало Н.Н, Шишкина Г. Т., Шилова A.A. Бета-адренорецепторы коры головного мозга крысят после воздействия, изменяющих уровень норадре-налина // Онтогенез. 1993. Т. 24. № 3. С. 93-97.

16. Кириллов О.И. Стрессовая гипертофия надпочечников. М.: Изд-во "Наука", 1994. 176 с.

17. Козлова О.Н. Тирозингидроксилаза головного мозга в регуляции доминантного поведения самцов лабораторных мышей в популяции. Автореферат на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Новосибирск. 1994.

18. JI.: Издательство Ленинградского университета, 1990. 196 с.

19. Маркелъ А.Л. К оценке основных характеристик поведения крыс в тесте "открытого поля" // Журн. высш. нервн. деят. 1981. Т. 31. № 2. С. 301-307.

20. Меннинг О. Поведение животных. М.: "Мир", 1982. 360 с.

21. Науменко Е.В., Вигаш М., Поленов А.Л. и др. Онтогенетические игенетико-эволюционные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса. Новосибирск, Изд-во "Наука", 1990. 230 с.

22. Ъ2.0ленев С.Н., Оленев A.C. Нейробиология 95. Учебно-методически-справочное издание. СПБ.: Изд-во СПбГПМА, 1995. 247 с.

23. ЪЪ.Пигарева МЛ. Переход от пищевого подкрепления к болевому и наоборот у крыс с разрушенным гиппокампом .// Физиологические особенности положительных и отрицательных эмоциональных состояний. М.: Изд-во "Наука", 1972. С. 78-89.

24. Попова Н.К. Серотонин в генетически детерминированных видах защитного поведения // Журн. высш. нервн. деят. 1997. Т. 47. № 2. С. 350-357.

25. Прохоров В. П. Психологический статус беременной и перинатальная патология // Сборник материалов I съезда по перинатальной патологии. Суздаль. 1995. С. 297.

26. Психологический словарь. Под ред. Зинченко В.П., Мещерякова Б.Г. 2-е изд. М.: Изд-во "Педагогика-пресс", 1997. 440 с.

27. Психология. Словарь. Под ред. Петровского A.B., Ярошевского М.Г. 2-е изд. М.: Изд-во "Политиздат", 1990. 494 с.

28. Резников А.Г. Перинатальный стресс и гормонально-медиаторный импри-тинг нейроэндокринной системы репродукции // Онтогенетические и ге-нетико-эволюционные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса.

29. Новосибирск: Изд-во "Наука", 1990. С. 77-87.

30. Роде В., Окава Т., Штал Ф. и др. Изменение нейроэндокринной системы плодов крыс при остром стрессе в конце беременности // Онтогенетические и генетико-эволюционные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса. Новосибирск: Изд-во "Наука", 1990. С. 28-40.

31. Розен В.Б. Основы эндокринологии. М.: Изд-во "Высшая школа", 1984. 336 с.41 .Ромец Б. Микроскопическая техника. М.: Изд-во "Иностранная литература". 1954. 719 с.

32. РосинЯ.А. Регуляция функций. М.: Изд-во "Наука", 1984. 170 с.

33. Савченко Ю.И., Белкин Н.Г. Роль положительных эмоций и эмоционально-позитивных структур мозга в регуляции гестационного процесса // Акушерство и гинекология. 1984. № 12. С. 11-14.

34. СелъеГ. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Изд-во "Наука", 1960. 253 с.

35. Селье Г. На уровне целого организма. М.: Изд-во "Наука", 1972. 122 с.

36. СельеГ. Стресс без дистресса. М.: Изд-во "Прогресс", 1979. 123 с.

37. Серова Л.И. Половая система взрослых животных после пренатальной ан-дрогенизации // Онтогенетические и генетико-эволюционные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса. Новосибирск: Изд-во "Наука", 1990. С. 87-96.

38. Симонов Л.В. Условные реакции эмоционального резонанса у крыс // Нейрофизиологический подход к анализу внутривидового поведения. М.: Изд-во "Наука", 1976. С. 6-25.

39. Соколов В.Е., Ляпунова КЛ. Особенности иерархической структуры сообществ серых крыс в условиях вольерного содержания // Феромоны и поведение. М.: Изд-во "Наука", 1982. С. 162-179.

40. Суворов Н. Ф., Суворов В.В. Адренергические системы и поведение. Л.: Изд-во "Наука", 1978. 48 с.51 .Судаков К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу. М.: Изд-во "Горизонт", 1998. 263 с.

41. Талаенко А.Н., Кривобок Г.К, Бабий Ю.В. и др. Нейрохимические механизмы центрального ядра миндалевидного комплекса и анксиолитическое действие транквилизаторов в различных моделях // Журн. высш. нервн. деят. 1994. Т. 44. № 6. С. 1116-1129.

42. Тинников А.А. Роль гипоталамо-гипофизарной системы в регуляции полового поведения // Успехи соврем, биологии. 1990. Т. 110. № 3 (6). С. 419429.

43. Филаретов A.A., Подвигина Т.Т., ФиларетоваП.П. Адаптациякак функция гипофизарно-адреналокортикальной системы. СПб.: Изд-во "Наука", 1994.131 с.

44. Фурдуй Ф.И. Физиологические механизмы изучения стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов. Кишинев: Изд-во "Штиинца". 1986. 239 с.

45. Хайнд Р. Поведение животных. Синтез этологии и сравнительной психологии. М.: Изд-во "Мир", 1975. 855 с.

46. Черноситов A.B., Орлов В.И., Мирошниченко В.Г. О соотношении стресс-и невроуязвимости в структуре неспецифической резистентности к экстремальным факторам у интактных и беременных крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1994. Т. 44. № 6. С. 1106-1115.

47. Шаляпина В.Г., Туркина Е.В., Рыбникова Е.А. и др. Модификация поведенческих эффектов кортиколиберина ранним постнатальным введением кортикостероидных гормонов // Журн. высш. нервн. деят. 1997. Т. 47. № 1. С. 130-135.

48. Шаповалова КБ. Современные представления о нейрофизиологии и ней-рохимии холинергической системы стриатума и ее роли в регуляции движения // Журн. высш. нервн. деят. 1996. Т. 46. № 4. С. 656-673.

49. Шишелова А.Ю. Опыт материнства оказывают существенное влияние на формирование повдеения потомства у крыс в раннем постнатальном онтогенезе // Журн. высш. нервн. деят. 1999. Т. 49. № 1. С. 68-76.

50. Юматов Е.А., Салиева P.M. Физиологические свойства эндогенных опио-идов, повышающих устойчивость к эмоциональному стрессу // Журн. высш. нервн. деят. 1993. Т. 43. № 2. С. 318-325.

51. Якимовский А.Ф. Функциональная специализация медиаторных систем как основа полифункциональности неостриатума // Российский физиол. журн. 1998. Т. 84. № 9. С. 906-912.

52. X.Archer J. Rodent sex differences in emotional and related behavior // Behav. Biol. 1975. Vol. 14. No. 4. P. 451-470.

53. Atigul I., HerrikssonB., MohamedA. et al. Behavioral deficit in adult rats following long-term adrenalectomy // Neurosci. Lett. 1995. Vol. 194. No. 1-2. P. 49-52.

54. Bakker J.M., Schmidt E.D., Kroes H. et al. Effects of shot-term dexamethasone treatment during pregnancy on development of the immune system and the hypothalamo-pituitary adrenal axis in the rat // Neuroimunology. 1995. Vol. 63. No. 2 .P. 183-191.

55. Barlow S.M., Knight A.F., Sullivan F.M. Delay in postnatal growth and development of offspring produced by maternal restraint stress during pregnancy in the rat // Teratology. 1978. Vol. 18. No. 4209. P. 211-218.

56. Barlow S.M., Knight A.F., Sullivan F.M. Prevention by diazepam of adverse effects of maternal restraint stress on postnatal development and learning in the rat // Teratology. 1979. Vol. 19. No. 310. P. 105-110.

57. Beer R.D. Social stress in female guinea pigs exposed to livelong daily change of social environment // Abstr. Stress of life. Stress and adaptation from molecules to man. 1-5 Jule. 1997 Budapest. Hungary. 1997. S. 39.

58. Benolow A.L., WaddellB.J. Distribution and metabolism of maternal progesterone in the uterus, placenta, and fetus during rat pregnancy // Biol. Reprod. 1995. Vol. 52. No. 6. P. 1327-1333.

59. Brandt L. P., Nielsen C.V. Stress au travail et effects adverse sur la grossesse: une liaison causale ou un biais possible // Energ. Sante Serv. Etud. Med. 1992. Vol. 3. No. 2. P. 292.

60. Bucci D.J., ChibaA.A., Gallagher M. Spatial learning in male and female Long-Evans rats // Behav. Neurosci. 1995. Vol. 109. No. 1. P. 180-183.

61. Burke A.W., BroadhurstP.L. Behavioral correlates of estrous cycle in the rat // Nature (London). 1966. Vol. 209. P. 223-229.

62. ButherR.L., Collins W.E., FugoN.W. Plasma concentration of LH, FSH, prolactin, progesterone and estradiol-17 throughout the 4-day estrous cycle of the rat // Endocrinology. 1974. Vol. 94. No. 6. P. 1704-1708.

63. Cabub S., KempfE., Schleef C. et al. Different effects of acute and chronicstress on two dopamine-mediated behaviors in the mouse // Physiol. Behav. 1988. Vol. 43 No. 2. P. 223-227.

64. Dunn A.J., File S.E. Corticotropin-releasing factor has and anxiogenic action in the social interaction test // Horm. Behav. 1987. Vol. 21. No. 2. P. 193-202.

65. Erp A.M. van, KrukM.R., Willekens-Bramer D.C. et al. PVH lesion do not inhibit stressor-induced grooming in the rat // Physiol. Behav. 1995. Vol. 57. No. 5. P. 887-892.

66. Fernandez- Teruel A., Escorihuela R.M. et al. Neonatal handling and environmental enrichment effects on emotionality, novelty/ Reward seeking, and focus on the Roman rat line // Behavior. Genetics. 1997. Vol. 27. No. 6. P. 513-526.

67. Fride E., Dan Y., Gavish M, et al. Prenatal stress impairs maternal behavior in a conflict situation and reduced hippocampal benzodiazepine receptors // Life Sci. 1985. Vol. 36. No. 22. P. 2103-2109.

68. Gallagher M., BurwellR., BurchinalM. Severity of spatial learning impairment in aging: development of a learning index for performance in the Morris water maze // Behav. Neurosci. 1993. Vol. 107. No. 4. P. 618-626.

69. Grauer E., Kapon Y. Wistar-Kyoto rats in the Morris water maze: impaired working memory and hyper-reactivity to stress // Behav. Brain Res. 1993. Vol. 59. No. 1-2. P. 147-151.

70. Green S, Bensodiazepines, putative anxiolytiecs and animal models of anxiety

71. Trend inNeurosci. 1991. Vol. 14. No. 30. P. 101-104.

72. Guile M.N. Differential gastric ulceration in rats receiving shock on either fixed-time or variable-time schedules // Behav. Neurosci. 1987. Vol. 101. No. l.P. 139-140.

73. Hay as hi A., Nagaoka M., Yamada K. et al. Maternal stress induced synaptic loss and developmental disabilities of offspring // Int. J. Dev. Neurosci. 1998. Vol. 16. No. 314. P. 209-216.

74. Insel T.R, Kiksley C.H., Bridges R.S. Prenatal stress has long-term effects on brain opiate receptors // Brain Res. 1990. Vol. 511. No. 1. P. 93-97.

75. Isgor C., Sengelaub D.R. Prenatal gonadal steroids affect adult spatial behavior, CA1 and CA3 pyramidal cell morphology in rats // Horm. Behav. 1998. Vol. 34. P. 183-198.

76. Jensh R.P., Magaziner A., VogelW.H. effects of maternal environment and postnatal multiple testing on adult rat offspring. // J. Toxicol. Environ. Health. 1981. Vol. 7. No. 3-4. P. 655-663.

77. Kaiser S., SachserN. The social environment during pregnancy and lactation affects the female offspring's endocrine status and behavior in guinea pigs // Physiol. Behav. 1998. Vol. 63. No. 3. P. 361-366.

78. Koolhaas J. M., De Boer S.F., De Ruiter A.J.H. et al. Social stress in rats and mice // Acta Physiologica Scandinavica. An. Int. J. Physiol. Sci. 1997. Vol. 161. Supp. 640. P. 69-72.

79. Landfield P.W., Baskin R.K., Pitler T.A. Brain aging correlates: retardation by hormonal-pharmacological treatment // Science. 1981. Vol.214. No. 4520. P. 581-584.

80. Lordi B., Protais P., Mellier D. et al. Acute stress in pregnant rats: effects on growth rate, learning, and memory capabilities of the offspring // Physiol. Behav. 1997. Vol. 62. No. 65. P. 1087-1092.

81. LouH.C., Hanses D., Nordentoft M. et al. Prenatal stressors of human life affect fetal brain development // Dev. Med. and Child Neurol. 1994. Vol. 36. No. 9. P. 826-832.

82. MaccariS., Piazza P. V., Kabbaj M. et al. Adoption reverses the long-term impairment in glucocorticoid by prenatal stress // J. Neurosci. 1995. Vol. 15. No. l.Pt. l. P. 110-116.

83. McDaniel W.F., Compton D.M., Smith S.R. Spatial learning following posterior parietal or hippocampal lesions // NeuroReport. 1994 Vol. 5. No. 4. P. 1713-1717.

84. Moghaddam B. Stress Preferentially increases extraneuronal level of excitatory amino acids in the prefrontal cortex: comparison to hippocampus and basal ganglia // J. Neurochem. 1993. Vol. 60. No. 5. P. 1650-1657.

85. MonatA., Lasarus R.S. Stress and coping an anthology. N.Y.: Columbia University Press, 1979. 388 p.

86. Mormede P., Lemaire V., CastanonN. et al. Multiple neuroendocrine responses to chronic social stress: interaction between individual characteristics and situational factors // Physiol. Behav. 1990. Vol. 47. No. 6. P. 1099-1105.

87. Morris R.G.M., GarrudP., Rawlins J.N.P. et al. Place navigation impaired in rats with hippocampal lesion // Nature. 1982. Vol. 297. No. 24 P. 681-683.

88. Morrisette M., Paolo T.D. Sex and estrous cycle voriatious of rat striatol dopamine uptake sites //Neuroendocrinology. 1993. Vol. 58. No. 1. P. 16-22.

89. Moser M.B., Moser E.I., Forrest E. et al. Spatial learning with a minislab in the dorsal hippocampus // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1995. Vol. 92. No. 21. P. 9697-9701.

90. MoyerJ.A., Herrenkohl L.R., Jacobowitz D.M. Stress during pregnancy: effect on catecholamines in discrete brain regions of offspring as adults // Brain Res. 1978. Vol. 144. No. 1. P. 173-178.

91. Nelson A., LebessiA., Sowinski P. et al. Comparison of effects of global cerebral ishemia on spatial learning in the standard and radial water maze: relationship of hippocampal damage to performance // Behav. Brain Res. 1997. Vol. 85. No. l.P. 93-115.

92. Neumann I.D., Johnstone H.A., Hatzinger M. et al. Attenuated neuroendocrine responses to emotional and physical stressors in pregnant rats involveadrenohypophisal changes.// J Physiol (Lond). 1998. No. 508. Pt. 1. P. 289300.

93. Okere C.O., Higuchi T. Down-regulation of endogenous nitric oxide synthase in late-pregnancy and parturition in the rat hypothalamic magnocellular neurons and neurohypophysis // Neurosci Lett. 1996. Vol. 220. No. 2. P. 133-136.

94. Okere C.O., Wang Y.F., Higuchi T. et al. The effects of systemic and central nitric oxide administration on milk availability in lactating rats. // NeuroReport. 1996. Vol. 8. No. 1. P. 243-247.

95. Peters D.A. Prenatal stress: effects on brain biogenic amine and plasma corticosterone levels //Pharm. Bioch. Behav. 1982. Vol. 17. No. 4. P. 721-725.

96. Peters D.A. Prenatal stress increases the behavioral response to serotonin agonists and alters open field behavior in the rat // Pharm. Bioch. Behav. 1986. Vol. 25. No. 4. P. 873-877.

97. Pfister H.P., MuirJ.L. Prenatal exposure to predictable and unpredictable novelty stress and oxytocin treatment affects offspring development and behavior in rats // Int. J. Neurosci. 1992. Vol. 62. No. 3-4. P. 227-241.

98. PoltyrevT., Keshet G.I., Kay G. et al. Role of experimental conditions in determining differences in exploratory behavior of prenatally stressed rats // Dev. Psychobiol, 1996. Vol. 29. No. 5. P. 453-62.

99. Porsolt R. Le Pichon M., Jalfre B. Depression : a new model sensitive to antidepressant treatment //Nature. 1977. Vol. 266. No. 5604. P. 730-732.

100. Sachser N., Kaiser S. Prenatal social stress masculinizes the female's behavior in guinea pigs // Physiol. Behav. 1996. Vol. 60. No. 2. P. 589-594.

101. Sapolsky R.M. A mechanism for glucocorticoid toxicity in the hippocampus: increased neuronal vulnerability to metabolic insults // J. Neurosci. 1985. Vol. 5. No. 5. P. 1228-1232.

102. SapolskyR.M., KreyL.C., McEwenB.S. Prolonged glucocorticoid exposure reduces hippocampal neuron number: Implications for aging // J. Neurosci. 1985. Vol. 5. No. 5. P. 1222-1227.

103. Sapolsky R., BrookeS., Stein-Behrens B. Methodological issues in studding glucocorticoid-induced damage to neurons // Neurosci. Meth. 1995. Vol. 58. No. 1-2. P. 1-15.

104. Shors T.J., DryverE. Stress impredens exploration and the acquisition of spatial information in the eight-arm radial maze // Psychobiol. 1992. Vol. 20. No. 4. P. 242-253.

105. Spruijt B.M., Hooff J.A.R.A.M. van, Gispen W.H. Ethology and neurobiology of grooming behavior // Physiol. Rev. 1992. Vol. 72. No. 3. P. 825-846.

106. Steenbergen H.L., HeinsbrockR.P.W., HestA.van. et al. Sex-dependent effects of inescapable shock administration on shuttle-box-escape performance and elevated plus-maze behavior // Physiol. Behav. 1990. Vol. 48. No. 4. P. 571-576.

107. Stein-Behrens B.A., Elliot E.M., Miller C.A. et al. Glucocorticoids exacerbate kainic acid induced extracellular accumulation of excitatory amino acids in the rat hippocampus // J. Neurochem. 1992. Vol. 58. No. 5. P. 1730-1735.

108. Stein-Behrens B.A., Mattson M.P., Chang J. et al. Stress exacerbates neuron loss and cytoskeletal pathology in the hippocampus // J. Neurosci. 1994. Vol. 14. No. 9. P. 5373-5380.

109. Stratakis C.A., Chrousos G.P. Neuroendocrynology and pathophysiology of the stress system // Stress. Basic mechanisms and clinical implication. N.Y.: An. New York academy of sciences. 1995. Vol. 771. P. 1-15.

110. Takahashi L.K., Kalin N. H., Barksdal C. M. et al. Stressor controllability during pregnancy influences pitutary-adrenal hormone concentrations and analgesic responsiveness in offspring // Physiol. Behav. 1988. Vol. 42. No. 4. P. 323-329.

111. Takahashi L.K., Baker E. W., Kalin N.H. Ontogeny of behavioral and hormonal responses to stress in prenatally stressed male rat pups // Physiol. Behav. 1990. Vol. 47. No. 2. P. 357-364.

112. Walker C.-D., Perrin M., Vale W et al. Ontogeny of the stress response in the rat: role of the pitutary and hypothalamus // Endocrinology. 1986. Vol. 118. No. 4. P. 1445-1451.

113. Watson S.I., Neal C.R., Thompson R.C. et al. Expression of the Mu-opioid receptor mRNA and protein in the developing rat brain // Abstr. Society for Neurosci. 1997. Vol. 2. P. 1.

114. WeinstockM., Matlina E., Maor G.I. et al. Prenatal stress selectively alters the reactivity of the hypothalamic-pituitary adrenal system in the female rat // Brain Res. 1992. Vol. 595. No. 2. P. 195-200.

115. Weinstock M., Poltirev T., Schorer-Apelbaum D, et al. Effect of prenatal stress on plasma corticosterone and catecholamines in response to footshock in rats // Physiol. Behav. 1998. Vol. 64. No. 4 P. 439-444.

116. S5.WelbergL.A.M., Holmes M.C., SeckeJ.K. Prenatal programming of hippocampal MR and GR gene expression by inhibiting of llB-hidroxysteroid dehydrogenase (11B-HSD) // Abstr. Society for Neurosci. 1997. Vol.23. No. 490.7. P. 1241.

117. Weller A., Glaubman H., Yehuda S. et al. Acute and repeated gestational stress affects offspring learning and activity in rats // Physiol. Behav. 1988. Vol. 43. No. 2. P. 139-143.183